特許 6148248 ＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのためのフッ素−１８及び炭素−１１標識放射性リガンド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6148248

(24)【登録日】2017年5月26日

(45)【発行日】2017年6月14日

(54)【発明の名称】ＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのためのフッ素−１８及び炭素−１１標識放射性リガンド

(51)【国際特許分類】

   A61K 51/00 20060101AFI20170607BHJP

   C07D 239/04 20060101ALI20170607BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20170607BHJP

【ＦＩ】

   A61K49/02 C

   C07D239/04

   C07D403/12

【請求項の数】37

【全頁数】123

(21)【出願番号】特願2014-543868(P2014-543868)

(86)(22)【出願日】2012年11月28日

(65)【公表番号】特表2015-500216(P2015-500216A)

(43)【公表日】2015年1月5日

(86)【国際出願番号】EP2012073770

(87)【国際公開番号】WO2013079496

(87)【国際公開日】20130606

【審査請求日】2015年11月27日

(31)【優先権主張番号】61/565,324

(32)【優先日】2011年11月30日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/720,870

(32)【優先日】2012年10月31日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】509012625

【氏名又は名称】ジェネンテック， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】チャン，ブライアン・ケイ

(72)【発明者】

【氏名】エストラーダ，アンソニー

(72)【発明者】

【氏名】マリク，ヤン

(72)【発明者】

【氏名】スウィーニー，ザカリー・ケヴィン

【審査官】 菊池 美香

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００９／１２７６４２（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ５１／００

Ｃ０７Ｄ ２３９／４８

Ｃ０７Ｄ ４０３／１２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

被験体の組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法に用いられる医薬組成物であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を含む）；
該化合物を被験体の組織へ浸透させること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む方法に用いられる医薬組成物であって、
式（Ｉ）で表される化合物が、：

【化13】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、−ＯＲ^４；ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物であって、
式（ＩＩ）で表される化合物が、

【化14】

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｙは、Ｃ_２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル、アミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル，又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物であって、
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、

【化15】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｙは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_2−６アルケニル；Ｃ_2−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_2−６アルキニル；Ｃ_2−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物である医薬組成物。

【請求項2】

被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法に用いられる医薬組成物であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を含む）；
該化合物を被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透させること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む方法に用いられる医薬組成物であって、
式（Ｉ）で表される化合物が、：

【化13】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、−ＯＲ^４；ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物であって、
式（ＩＩ）で表される化合物が、

【化14】

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｙは、Ｃ_２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル、アミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル，又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物であって、
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、

【化15】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｙは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_2−６アルケニル；Ｃ_2−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_2−６アルキニル；Ｃ_2−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物である医薬組成物。

【請求項3】

少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物に導入することをさらに含む、前記方法に用いられる請求項１〜２のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項4】

化合物がＦ^１８で標識されている、前記方法に用いられる請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項5】

化合物がＣ^１１で標識されている、前記方法に用いられる請求項１〜４のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項6】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＦ^１８で標識されている、前記方法に用いられる請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項7】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＣ^１１で標識されている、前記方法に用いられる請求項１〜６のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項8】

式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を被験体に投与すること
を含む前記方法に用いられる請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項9】

化合物が式（Ｉ）で示される化合物であり、かつ：
ｍが、０〜３であり；
Ｘが、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａが、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２が、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３が、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５が、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎが、０又は１であり；
Ｒ^６が、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ^７が、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである、
前記方法に用いられる請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項10】

式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を被験体に投与すること
を含む前記方法に用いられる請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項11】

式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を被験体に投与すること
を含む前記方法に用いられる請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項12】

式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ’）：

【化16】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_2−６アルケニル；Ｃ_2−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_2−６アルキニル；Ｃ_2−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、前記方法に用いられる請求項１〜７のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項13】

化合物が、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−（（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−２−（フルオロメトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（２−フルオロ−５−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロ−１，１，２，２−テトラジュウテロ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
より選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、前記方法に用いられる請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項14】

化合物が、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
より選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、前記方法に用いられる請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。

【請求項15】

式（Ｉ）：

【化17】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、−ＯＲ^４；ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【請求項16】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＦ^１８で標識されている、請求項１５記載の化合物。

【請求項17】

式（Ｉ）：

【化18】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、−ＯＲ^４；ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【請求項18】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＣ^１１で標識されている、請求項１７記載の化合物。

【請求項19】

Ｒ^３が、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである、請求項１５〜１８のいずれかに記載の化合物。

【請求項20】

ｎが、０である、請求項１５〜１９のいずれかに記載の化合物。

【請求項21】

ｍが、０又は１である、請求項１５〜２０のいずれかに記載の化合物。

【請求項22】

Ｒ^３が、その上にＦ^１８又は^１１Ｃ原子を有するＣ_１−６アルコキシである、請求項１５〜１８のいずれかに記載の化合物。

【請求項23】

Ｒ^２が、トリフルオロメチルである、請求項１５〜２２のいずれかに記載の化合物。

【請求項24】

Ｒ^３が、−Ｏ^１１ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２^１８Ｆ、又は−ＣＤ_２^１８Ｆである、請求項１５〜１８のいずれかに記載の化合物。

【請求項25】

Ｒ^７が、フルオロである、請求項１５〜２４のいずれかに記載の化合物。

【請求項26】

Ｒ^１が、シクロプロピルである、請求項１５〜２５のいずれかに記載の化合物。

【請求項27】

式（ＩＩ）：

【化19】

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｙは、Ｃ_２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキル、アミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル，又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【請求項28】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＦ^１８で標識されている、請求項２７記載の化合物。

【請求項29】

式（ＩＩ）：

【化20】

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｙは、Ｃ_２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル、アミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル，又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【請求項30】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＣ^１１で標識されている、請求項２９記載の化合物。

【請求項31】

式（ＩＩＩ’）：

【化21】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_2−６アルケニル；Ｃ_2−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_2−６アルキニル；Ｃ_2−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【請求項32】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＦ^１８で標識されている、請求項３１記載の化合物。

【請求項33】

式（ＩＩＩ’）：

【化22】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_2−６アルケニル；Ｃ_2−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_2−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【請求項34】

化合物が、Ｃ_１−６アルコキシ部分上にＣ^１１で標識されている、請求項３３記載の化合物。

【請求項35】

式（ＩＶ）：

【化23】

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド前駆体化合物又はその薬学的に許容し得る塩。

【請求項36】

式ｈ：

【化24】

で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンドの調製方法であって、
式ｆ：

【化25】

で示される化合物を、放射標識されたアルキル化剤ｇ：
Ｒ^＊−Ｌ
と反応させ、式ｈ：
［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり、
Ｒ^＊は、その上にＦ^１８−又は^１１Ｃ−原子を有するＣ_１−６アルキルであり；そして
Ｌは、脱離基である］で示される放射標識されたアミノピリミジン化合物を提供することを含む方法。

【請求項37】

被験体の組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断用の組成物の製造のための、請求項１５〜３５のいずれか一項に定義されている化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ＬＲＲＫ２に対して親和性を有し、かつパーキンソン病のようなＬＲＲＫ２媒介性疾患及び病状の研究及び処置のためのＰＥＴリガンドとして有用である化合物に関する。

【背景技術】

【0002】

パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病のような神経変性疾患は、何百人もの人々が罹患している。パーキンソン病は、およそ１０００人に１人を苦しめる慢性の進行性運動系障害であり、遺伝性パーキンソン病は、患者全体の５〜１０％を占める。パーキンソン病は、中脳ドーパミンニューロンの進行的な喪失によって引き起こされ、患者は自らの運動を管理及び制御する能力が損なわれる。主なパーキンソン病の症状は、震え、硬直、運動緩徐及び平衡障害である。多くのパーキンソン病患者はまた、情動変化、記憶喪失、会話障害及び睡眠障害のような他の症状も経験する。

【0003】

ロイシンリッチリピートキナーゼ２タンパク質（ＬＲＲＫ２）をコードする遺伝子が、遺伝性パーキンソン病と関連して同定されている（Paisan-Ruiz et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, pp 595-600; Zimprich et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, 601-607）。インビトロ研究は、パーキンソン病が関連する突然変異が、野生型と比較して、増加するＬＲＲＫ２キナーゼ活性と、減少するＧＴＰ加水分解速度をもたらすことを示している（Guo et al., Experimental Cell Research, Vol. 313(16), 2007, pp. 3658-3670）。抗ＬＲＲＫ２抗体が、パーキンソン病と関連する脳幹レビー小体及びレビー小体型認知症と関連する皮質抗体を標識するために使用されており、このことは、ＬＲＲＫ２がレビー小体の形成及びこれらの疾患と関連する病因において重要な役割を果たし得ることを示唆している（Zhou et al., Molecular Degeneration, 2006, 1:17 doi:10.1186/1750-1326-1-17）。ＬＲＲＫ２はまた、クローン病感受性及びハンセン病感受性の増加と潜在的に関連する遺伝子として同定されている（Zhang et al., New England J. Med. Vol. 361 (2009) pp.2609-2618）。

【0004】

ＬＲＲＫ２はまた、軽度認知障害からアルツハイマー病への移行（WO2007/149789）；Ｌ−ドーパ誘発性ジスキネジア（Hurley et al., Eur. J. Neurosci., Vol. 26, 2007, pp. 171-177）；神経前駆体の分化と関連するＣＮＳ障害（Milosevic et al., Neurodegen., Vol. 4, 2009, p. 25）；腎癌、乳癌、前立腺癌、血液癌及び肺癌のような癌ならびに急性骨髄性白血病（WO2011/038572）；乳頭状腎癌及び甲状腺癌（Looyenga et al., www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1012500108）；多発性骨髄腫（Chapman et al., Nature Vol. 471, 2011, pp. 467-472）；筋萎縮性側索硬化症（Shtilbans et al., Amyotrophic Lateral Sclerosis "Early Online 2011, pp. 1-7）；関節リウマチ（Nakamura et al., DNA Res. Vol. 13(4), 2006, pp. 169-183）；ならびに強直性脊椎炎（Danoy et al., PLoS Genetics, Vol. 6(12), 2010, e1001195, pp. 1-5）と関連している。

【0005】

したがって、ＬＲＲＫ２活性の調節に効果的で、かつＰＥＴリガンドとして有用な化合物及び組成物は、パーキンソン病及びレビー小体型認知症のような神経変性疾患、アルツハイマー病及びＬ−ドーパ誘発性ジスキネジアのようなＣＮＳ障害、腎癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌及び肺癌のような癌、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫、ならびにハンセン病、クローン病、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ及び強直性脊椎炎のような炎症性疾患のための処置を、開発しかつ提供することに役立ち得る。

【発明の概要】

【0006】

本発明は、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を含む）；
該化合物が被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透することを可能にすること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む、方法を提供する。

【0007】

本発明はまた、化合物を含む医薬組成物、化合物を用いる方法、及び化合物を調製する方法を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】ＣＮＳにおけるＰＥＴイメージング − Ｆ^１８標識された（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（（３−（２−^１８Ｆ−エトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）を用いるＰｇｐ／ｂｃｒｐノックアウトマウスにおけるＰＯＣ。

【図2A】化合物Ｇ１０２３（（３−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）の３つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。

【図2B】化合物Ｇ７９１５（（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン）の３つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。

【図2C】化合物Ｇ４３３７（（４−（（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン）の２つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。

【0009】

発明の詳細な説明
定義
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲を含む本出願において使用される以下の用語は、下記の定義を有する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈が明確に他のことを示していない限り、複数形の指示対象を含むことに留意しなければならない。

【0010】

「アルキル」は、炭素原子及び水素原子だけからなる、１〜１２個の炭素原子を有する一価の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを指す。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0011】

「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の一価の直鎖炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の一価の分岐鎖炭化水素基、例えば、エテニル、プロペニルなどを意味する。

【0012】

「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の一価の直鎖炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の一価の分岐鎖炭化水素基、例えば、エチニル、プロピニルなどを意味する。

【0013】

「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の二価の直鎖飽和炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の二価の分岐鎖飽和炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどを意味する。

【0014】

「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」は、互換的に使用してもよく、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキル部分である）の部分を意味する。アルコキシ部分の例には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0015】

「アルコキシアルキル」は、式Ｒ^ａ−Ｏ−Ｒ^ｂ−（式中、Ｒ^ａは、本明細書に定義されるアルキルであり、そして、Ｒ^ｂは、本明細書に定義されるアルキレンである）で表される部分を意味する。代表的なアルコキシアルキル基には、例として、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル、及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルが含まれる。

【0016】

「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。

【0017】

「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。

【0018】

「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。

【0019】

「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0020】

「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。

【0021】

「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。

【0022】

「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。

【0023】

「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0024】

「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’及びＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0025】

「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0026】

「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’ Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’及びＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0027】

「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ_２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。

【0028】

「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ_２−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。

【0029】

「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ_２−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）で表される基を意味する。

【0030】

「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、各々独立して、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。したがって、「アミノ」には、「アルキルアミノ」（式中、Ｒ及びＲ’の一方は、アルキルであり、そしてもう一方は、水素である）及び「ジアルキルアミノ」（式中、Ｒ及びＲ’は、共にアルキルである）が含まれる。

【0031】

「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアミノである）の基を意味する。

【0032】

「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。

【0033】

「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。

【0034】

「アミノアルキル」は、基−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアミノであり、そして、Ｒは本明細書に定義されるアルキレンである）を意味する。「アミノアルキル」には、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピルなどが含まれる。「アミノアルキル」のアミノ部分は、アルキルで１回又は２回置換されて、それぞれ「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」を与えうる。「アルキルアミノアルキル」には、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどが含まれる。「ジアルキルアミノアルキル」には、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルなどが含まれる。

【0035】

「アミノアルコキシ」は、基−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアミノであり、そしてＲは、本明細書に定義されるアルキレンである）を意味する。

【0036】

「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ_２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、そしてＲ’は、水素又はアルキルである）の部分を意味する。

【0037】

「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’、Ｒ''は、各々独立して、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。

【0038】

「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキニルである）の基を意味する。

【0039】

「アリール」は、単環式、二環式又は三環式芳香環からなる一価の環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、本明細書において定義されているように場合により置換されていることができる。アリール部分の例には、非限定的に、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル（benzopiperadinyl）、ベンゾピペラジニル（benzopiperazinyl）、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどが含まれ、これらは、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。

【0040】

「アリールアルキル」及び「アラルキル」は、互換的に使用してもよく、基−Ｒ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａは、本明細書に定義されるアルキレン基であり、そして、Ｒ^ｂは、本明細書に定義されるアリール基である）を意味し；例えば、フェニルアルキル、例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチルなどがアリールアルキルの例である。

【0041】

「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ_２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。

【0042】

「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。

【0043】

「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。

【0044】

「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」は、互換的に使用してもよく、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。

【0045】

「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ''は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。

【0046】

「シクロアルキル」は、単環式又は二環式からなる一価の飽和炭素環部分を意味する。特別なシクロアルキルは、非置換であるか又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、本明細書において定義されているように場合により置換されていることができる。特に定義しない限り、シクロアルキルは、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノである。シクロアルキル部分の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど（これらの部分不飽和（シクロアルケニル）誘導体を含む）が含まれるが、これらに限定されない。

【0047】

「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の部分を意味する。

【0048】

「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の基を意味する。

【0049】

「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである少なくとも１個の芳香族環を有する、５〜１２個の環原子の単環式又は二環式基を意味し、ここで、ヘテロアリール基の結合点は、芳香族環上にあるものと理解される。ヘテロアリール環は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例には、非限定的に、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニルなどが含まれ、これらの各々は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。

【0050】

「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。

【0051】

「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ_２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。

【0052】

「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。

【0053】

「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。

【0054】

用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲン化物」は、互換的に使用してもよく、置換基フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを指す。

【0055】

「ハロアルキル」は、１個以上の水素が同じ又は異なるハロゲンで置き換わっている、本明細書に定義されるアルキルを意味する。代表的なハロアルキルには、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＤ_２Ｆ，ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）などが含まれる。

【0056】

「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるハロアルキル部分である）の部分を意味する。代表的なハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。

【0057】

「ヘテロシクロアミノ」は、少なくとも１個の環原子がＮ、ＮＨ又はＮ−アルキルであり、残りの環原子がアルキレン基を形成する、飽和環を意味する。

【0058】

「ヘテロシクリル」は、１、２又は３又は４個のヘテロ原子（窒素、酸素又は硫黄から選択される）を包含する１〜３個の環からなる、一価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。ヘテロシクリル部分の例には、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルなどが含まれるが、これらに限定されない。そのようなヘテロシクリルは、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。

【0059】

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。

【0060】

「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。

【0061】

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。

【0062】

「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。

【0063】

「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。

【0064】

「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、Ｒ’は、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。

【0065】

「ヒドロキシカルボニルアルキル」又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。

【0066】

「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。

【0067】

「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、各Ｒは、アルキレンであり、そして同じであっても異なっていてもよい）の基を意味する。

【0068】

「ヒドロキシアルキル」は、１個以上の、例えば、１、２又は３個のヒドロキシ基で置換されている、本明細書に定義されるアルキル部分を意味する（但し、同じ炭素原子は、１個より多いヒドロキシ基を有しないものとする）。代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルが含まれるが、これらに限定されない。

【0069】

「ヒドロキシシクロアルキル」は、シクロアルキル基中の１、２又は３個の水素原子がヒドロキシ置換基で置き換わっている、本明細書に定義されるシクロアルキル部分を意味する。代表例には、２−、３−又は４−ヒドロキシシクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0070】

「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、互換的に使用してもよく、ヒドロキシで少なくとも１回及びアルコキシで少なくとも１回置換されている、本明細書に定義されるアルキルを意味する。したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イルなどを包含する。

【0071】

「ウレア」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ''Ｒ'''（式中、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。

【0072】

「カルバメート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒ’及びＲ''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。

【0073】

「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。

【0074】

「スルホンアミド」は、式−ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。

【0075】

「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」部分と関連して使用される場合、かかる部分が、非置換（すなわち、空の原子価は全て、水素原子によって占められている）であるか、又は本明細で関連するような特定の基で置換されていてもよいことを意味する。

【0076】

「脱離基」は、有機合成化学において慣用的にそれと関連する意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置き換えられうる原子又は基を意味する。脱離基の例としては、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ及びチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。
「モジュレーター」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用としては、特に限定されないが、本明細書に定義されるようなアゴニスト、アンタゴニストなどが含まれる。

【0077】

「調節薬」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用には、本明細書に定義されるようなアゴニスト、アンタゴニストなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0078】

「場合による」又は「場合により」は、続いて記載される事象又は状況が起こってもよいが起こる必要もなく、かつその記載は、その事象又は状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。

【0079】

「疾患」及び「疾患病状」は、任意の疾患、病状、症状、障害又は徴候を意味する。

【0080】

「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、溶媒がこれと組み合わせて説明される反応条件下で不活性であること意味し、これには、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジンなどが含まれる。そうではない旨の特定がない限り、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性溶媒である。

【0081】

「薬学的に許容し得る」は、一般的に、安全で、非毒性で、かつ生物学的にも別の面でも望ましくないことはない医薬組成物の調製において有用であることを意味し、そして動物用及びヒト用の医薬用途に許容し得ることを含む。

【0082】

化合物の「薬学的に許容し得る塩」は、本明細書において定義されているように薬学的に許容し得て、及び親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。

【0083】

薬学的に許容し得る塩についての全ての言及が、同じ酸付加塩の、本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことを理解すべきである。

【0084】

「保護基（protective group）」又は「保護基（protecting group）」は、合成化学において慣用的にそれと関連する意味で、化学反応を別の保護されていない反応部位で選択的に行うことができるように、多官能性化合物中の１つの反応部位を選択的にブロックする基を意味する。本発明の特定のプロセスでは、反応体中に存在する反応性の窒素及び／又は酸素原子をブロックするために保護基に依存している。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換的に使用され、合成手順中において望まない反応から窒素原子を保護することを意図する有機基を指す。代表的な窒素保護基には、トリフルオロアセチル、アセトアミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などが含まれるが、これらに限定されない。当業者であれば、除去の容易さやその後の反応での耐久性に関して、どのように基を選択すべきかを理解されよう。

【0085】

「溶媒和物」は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有する溶媒付加形態を意味する。いくつかの化合物は、結晶固体病状において溶媒分子を一定のモル比で捕捉する傾向を有し、それによって溶媒和物を形成する。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールである場合、形成される溶媒和物はアルコール和物である。水和物は、１個以上の水分子と、水がその分子病状をＨ_２Ｏとして保持する物質の１つとの組み合わせによって形成され、かかる組み合わせから、１個以上の水和物を形成することができる。

【0086】

「パーキンソン病」は、運動能力、会話及び／又は認知機能を害する中枢神経系の変性疾患を意味する。パーキンソン病の症状としては、例えば、筋硬直、震え、身体的動作の遅延（運動緩徐）及び身体的動作の喪失（無動症）を含み得る。

【0087】

「レビー小体病」はまた、「レビー小体型認知症」、「びまん性レビー小体病」、「皮質性レビー小体病」とも呼ばれ、脳内のレビー小体の存在によって解剖学的に特徴付けられる神経生成障害を意味する。

【0088】

「被験体」は、哺乳動物及び非哺乳動物を意味する。哺乳動物は、ヒト；チンパンジー及び他の類人猿及びサル類のような人類以外の霊長類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタのような家畜；ウサギ、イヌ及びネコのような愛玩動物；ラット、マウス及びモルモットのようなげっ歯類を含む実験動物などを非限定的に含む哺乳類のあらゆる構成員を意味する。非哺乳動物の例としては、トリなどが含まれるが、これらに限定されない。用語「被験体」は、特定の年齢又は性別を意味しない。

【0089】

「治療有効量」は、疾患病状を処置するために被験体に投与される場合、疾患病状についてかかる処置を達成するために十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置される疾患病状、処置される疾患の重篤度、被検体の年齢及び相対的な健康病状、投与の経路及び形態、診察にあたる医師又は獣医の判断、ならびに他の要因に応じて変化する。

【0090】

用語「上記に定義されるもの」及び「本明細書において定義されるもの」は、変数について言及するとき、その変数の広い定義、ならびに存在するならば、特定の定義がその言及によって包含される。

【0091】

疾患病状を「処置する」又は「処置」としては、とりわけ、疾患病状を阻害すること、すなわち、疾患病状又はその臨床症状の発症を抑止すること、及び／又は疾患病状を緩和すること、すなわち、疾患病状又はその臨床症状の一時的又は完全な後退を引き起こすことが含まれる。

【0092】

用語「処理する」、「接触する」及び「反応する」は、化学反応について言及するとき、表示及び／又は所望の生成物を生成するために、２つ以上の試薬を適切な条件下で添加又は混合することを意味する。表示及び／又は所望の生成物を生成する反応が、必ずしも最初に添加した２つの試薬の組み合わせから直接生じるとは限らず、すなわち、最終的に表示及び／又は所望の生成物の生成に至る混合物として生成される、１つ以上の中間体が存在してもよいことを理解すべきである。

【0093】

「Ｃ_１−６」は、本明細書において、任意の他の用語と組み合わされて、１個の炭素〜６個の炭素、すなわち、１、２、３、４、５又は６個の炭素を指し、「Ｃ_２−６」は、２個の炭素〜６個の炭素、すなわち、２、３、４、５又は６個の炭素を指し、「Ｃ_３−６」は、３個の炭素〜６個の炭素、すなわち、３、４、５又は６個の炭素を指す。

【0094】

命名及び構造
一般的に、本出願において使用される命名及び化学名は、CambridgeSoft（商標）によるChembioOffice（商標）に基づいている。本明細書において構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意の空の原子価は、特に指示のない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上に空の原子価を有すると示され、そして、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ又はＲ^ｃのような変数がヘテロアリール環上に示される場合、かかる変数は、空の原子価の窒素に結合又は連結していてもよい。キラル中心が構造中に存在するが、そのキラル中心について具体的な立体化学が示されない場合、キラル中心と関連する両方のエナンチオマーがその構造に包含される。本明細書に示される構造が複数の互変異性体形態で存在し得る場合、かかる互変異性体の全てがその構造に包含される。本明細書において構造中に表される原子は、かかる原子の全ての天然同位体を包含することが意図される。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、重水素（Ｄ）及び三重水素（Ｔ）を含むことを意味し、そして、炭素原子は、Ｃ^１３及びＣ^１４同位体を含むことを意味する。

【0095】

ＬＲＲＫ２のためのＰＥＴリガンド化合物
本発明は、被験体の組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を含む）；
該化合物が被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透することを可能にすること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む、方法を提供する。

【0096】

特定の実施態様において、化合物は、式（Ｉ）の化合物である。

【0097】

特定の実施態様において、化合物は、式（ＩＩ）の化合物である。

【0098】

特定の実施態様において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物である。

【0099】

特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織において実施される。

【0100】

特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）組織において実施される。

【0101】

特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の脳組織において実施される。

【0102】

方法は、少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８の標識を、式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物に導入することをさらに含み得る。

【0103】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【0104】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【0105】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＦ^１８又は^１１Ｃで標識されている。

【0106】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0107】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＣ^１１で標識されている。

【0108】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ又はエトキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0109】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ又はエトキシ部分上においてＦ^１８で標識されており、これには、水素への重水素置換をさらに含み得る。

【0110】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0111】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、エトキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0112】

一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ部分上においてＣ^１１で標識されている。

【0113】

本発明はまた、化合物がその上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８標識を含む、式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的な塩を提供する。

【0114】

特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８標識を含む、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。

【0115】

特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８標識を含む、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。

【0116】

特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ^１１又はＦ^１８標識を含む、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。

【0117】

特定の実施態様において、本発明は、化合物が、その上に−Ｏ^１１ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２^１８Ｆを含む、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的な塩を提供する。

【0118】

一つの実施態様において、ＰＥＴリガンド化合物は、Ｃ^１１で標識されることができるＣ_１−６アルコキシ部分か、又はＦ^１８で標識されることができるフルオロ−Ｃ_１−６アルコキシ部分を含む。

【0119】

一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（Ｉ）：

【化1】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、−ＯＲ^４；ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0120】

一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（Ｉ）：

【化2】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３は、ハロ；シアノ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0121】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【0122】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0123】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【0124】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＣ^１１で標識されている。

【0125】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｎは、０である。

【0126】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｎは、１である。

【0127】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜２である。

【0128】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０又は１である。

【0129】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０である。

【0130】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、１である。

【0131】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｒは、０である。

【0132】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｒは、２である。

【0133】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａ−又は−Ｏ−である。

【0134】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａである。

【0135】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。

【0136】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−である。

【0137】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。

【0138】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、水素である。

【0139】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、Ｃ_１−６アルキルである。

【0140】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0141】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0142】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0143】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0144】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0145】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0146】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0147】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0148】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0149】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0150】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0151】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロピラニルである。

【0152】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニルである。

【0153】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニルである。

【0154】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0155】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0156】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0157】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0158】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。

【0159】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル又はエチルである。

【0160】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチルである。

【0161】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、エチルである。

【0162】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。

【0163】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピルである。

【0164】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。

【0165】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0166】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0167】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0168】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0169】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はシアノである。

【0170】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0171】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロである。

【0172】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0173】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0174】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0175】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0176】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0177】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニルである。

【0178】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0179】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタニルである。

【0180】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0181】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ、トリフルオロメチル又はシアノである。

【0182】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロ、トリフルオロメチル又はシアノである。

【0183】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。

【0184】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロである。

【0185】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロである。

【0186】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｆ^１８フルオロである。

【0187】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ブロモである。

【0188】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、トリフルオロメチルである。

【0189】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロ基の１つがＦ^１８である、トリフルオロメチルである。

【0190】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、メトキシである。

【0191】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、シアノである。

【0192】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_２−６アルキニルである。

【0193】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_２−６アルケニルである。

【0194】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、−ＯＲ^４である。

【0195】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0196】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ；又は−ＯＲ^４である。

【0197】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルオキシである。

【0198】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルオキシである。

【0199】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0200】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0201】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メトキシ；ハロ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；２−ハロ−エトキシ又は２，２，２−トリハロエトキシである。

【0202】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メトキシ；又はハロである。

【0203】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メトキシ；クロロ；又はフルオロである。

【0204】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メトキシである。

【0205】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、クロロである。

【0206】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロである。

【0207】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0208】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0209】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0210】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0211】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、その上にＦ^１８又は^１１Ｃ原子を有するＣ_１−６アルコキシである。

【0212】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、少なくとも１つの炭素がＣ^１１である、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0213】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、少なくとも１つの炭素がＣ^１１である、Ｃ_１−６アルキルである。

【0214】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ^１１メトキシである。

【0215】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ^１１メチルである。

【0216】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、少なくとも１つのハロがＦ^１８である、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0217】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0218】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、少なくとも１つのハロがＦ^１８である、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0219】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロメトキシである。

【0220】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−フルオロエトキシである。

【0221】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（ＦＣＤ_２Ｏ−）である。

【0222】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（ＦＣＤ_２ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0223】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｆ^１８フルオロメトキシ（Ｆ^１８ＣＨ_２Ｏ−）である。

【0224】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−Ｆ^１８フルオロエトキシ（Ｆ^１８ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−）である。

【0225】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｆ^１８フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（Ｆ^１８ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0226】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−Ｆ^１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（Ｆ^１８ＣＤ_２ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0227】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、−Ｏ^１１ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２^１８Ｆ、又は−ＣＤ_２^１８Ｆである。

【0228】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｆ^１８である。

【0229】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シアノである。

【0230】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0231】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0232】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロフラニルである。
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0233】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、オキセタニルである。

【0234】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、オキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0235】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0236】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0237】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；またはＣ_３−６シクロアルキルである。

【0238】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0239】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0240】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0241】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0242】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0243】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、テトラヒドロフラニルである。

【0244】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0245】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、オキセタニルである。

【0246】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0247】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；２−ハロエチル；又は２，２，２−トリハロエチルである。

【0248】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、メチルである。

【0249】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、水素である。

【0250】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0251】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、メチルである。

【0252】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、エチルである。

【0253】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、水素である。

【0254】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0255】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0256】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0257】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0258】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。

【0259】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、それの該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。

【0260】

Ｒ^６がヘテロシクリルである式（Ｉ）の実施態様において、かかる複素環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；または８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。

【0261】

Ｒ^６がヘテロシクリルである式（Ｉ）の実施態様において、かかる複素環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニルであり得；各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されており、すなわち、かかるヘテロシクリルは、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。

【0262】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ヘテロシクリル（Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。

【0263】

Ｒ^６がヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（Ｉ）の実施態様において、それの該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；又は８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルであり得；各々、本明細書において定義されているように場合により置換されており、すなわち、かかるヘテロシクリル部分は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。

【0264】

Ｒ^６がヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（Ｉ）の実施態様において、それの該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。

【0265】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、それの該ヘテロシクリル部分は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。

【0266】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、水素；メチル；エチル；イソプロピル；又はシクロプロピルである。

【0267】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、水素；メチル；エチル；イソプロピル；２−アミノ−プロピル；オキセタン−３−イル；２−メトキシ−エチル；２−ヒドロキシ−エチル；シクロプロピル；ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；tert−ブチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；シクロブチル；１−メチル−シクロブチル；２−ヒドロキシ−プロピル；１−シアノ−シクロプロピル；３，３−ジフルオロ−シクロブチル；シクロプロピルメチル；３−フルオロ−シクロブチル；又は２，２−ジフルオロエチルである。

【0268】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、水素である。

【0269】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、メチルである。

【0270】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、エチルである。

【0271】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、イソプロピルである。

【0272】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２−アミノ−プロピルである。

【0273】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、オキセタン−３−イルである。

【0274】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２−メトキシ−エチルである。

【0275】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２−ヒドロキシ−エチルである。

【0276】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、シクロプロピルである。

【0277】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ピペリジン−４−イルである。

【0278】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである。

【0279】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、tert−ブチルである。

【0280】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。

【0281】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、シクロブチルである。

【0282】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、１−メチル−シクロブチルである。

【0283】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２−ヒドロキシ−プロピルである。

【0284】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、１−シアノ−シクロプロピルである。

【0285】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、３，３−ジフルオロ−シクロブチルである。

【0286】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、シクロプロピルメチルである。

【0287】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、３−フルオロ−シクロブチルである。

【0288】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、２，２−ジフルオロエチルである。

【0289】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２又は３個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。

【0290】

Ｒ^５及びＲ^６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成する式（Ｉ）の実施態様において、かかる環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；アゼピニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；又は８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。

【0291】

Ｒ^５及びＲ^６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成する式（Ｉ）の実施態様において、かかる環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。

【0292】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているモルホリニル基を形成する。

【0293】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル基を形成する。

【0294】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピペリジニル基を形成する。

【0295】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピペラジニル基を形成する。

【0296】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピロリジニル基を形成する。

【0297】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イル；４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル；２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル；１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−メチル−ピペリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；アゼチジン−１−イル；４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メチル−ピペリジン−１−イル；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；４−シアノ−ピペリジン−１−イル；４−フルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メトキシ−ピペリジン−１−イル；４−エチル−ピペラジン−１−イル；４−アセチル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル；４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イル；２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−ピロリジン−１−イル；４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル；２−メチル−ピペリジン−１−イル；ピロリジン−１−イル；４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イル；４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−モルホリン−４−イル；（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル；２，２−ジエチル−モルホリン−４−イル；３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；２−イソブチル−モルホリン−４−イル；２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル；（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル；４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル；（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル；３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル；４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル；（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；（３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）；［１，４］オキサゼパン−４−イル；２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル；３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル；３−シアノ−ピロリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル；（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イル；３−フルオロ−ピロリジン−１−イル；（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；２，２，６，６−テトラフルオロ−モルホリン−４−イル；２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル；（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル；（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル；（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；及び３−メトキシピロリジン−１−イルより選択される基を形成する。

【0298】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イル；４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル；２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル；１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−メチル−ピペリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；アゼチジン−１−イル；４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メチル−ピペリジン−１−イル；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；４−シアノ−ピペリジン−１−イル；４−フルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メトキシ−ピペリジン−１−イル；４−エチル−ピペラジン−１−イル；４−アセチル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル；４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イル；２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−ピロリジン−１−イル；４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル；２−メチル−ピペリジン−１−イル；ピロリジン−１−イル；４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イル；４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−モルホリン−４−イル；（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル；２，２−ジエチル−モルホリン−４−イル；３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；２−イソブチル−モルホリン−４−イル；２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル；（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル；４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル；（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル；３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル；及び４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルより選択される基を形成する。

【0299】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イルを形成する。

【0300】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0301】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルを形成する。

【0302】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0303】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0304】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0305】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0306】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0307】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0308】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イルを形成する。

【0309】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イルを形成する。

【0310】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0311】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0312】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メトキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0313】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0314】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シアノ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0315】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−フルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0316】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−メトキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0317】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0318】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−アセチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0319】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0320】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0321】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、形成する。

【0322】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0323】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0324】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0325】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0326】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イルを形成する。

【0327】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0328】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0329】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0330】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0331】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0332】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２，２−ジエチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0333】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0334】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−イソブチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0335】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0336】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0337】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0338】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0339】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イルを形成する。

【0340】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルを形成する。

【0341】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0342】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルを形成する。

【0343】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルを形成する。

【0344】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0345】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0346】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0347】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0348】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0349】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0350】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イルを形成する。

【0351】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0352】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルを形成する。

【0353】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0354】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0355】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。

【0356】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イルを形成する。

【0357】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する。

【0358】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）を形成する。式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）を形成する。

【0359】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、［１，４］オキサゼパン−４−イルを形成する。

【0360】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。

【0361】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルを形成する。

【0362】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−シアノ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0363】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0364】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する。

【0365】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−フルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0366】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0367】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イルを形成する。

【0368】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0369】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルを形成する。

【0370】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２，２，６，６−テトラフルオロ−モルホリン−４−イルを形成する。

【0371】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。

【0372】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルを形成する。

【0373】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；及び３−メトキシピロリジン−１−イルを形成する。

【0374】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロである。

【0375】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0376】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0377】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0378】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0379】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ又はメトキシである。

【0380】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。

【0381】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、フルオロ又はクロロである。

【0382】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、メトキシである。

【0383】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、クロロである。

【0384】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、フルオロである。

【0385】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、少なくとも１つの炭素がＣ^１１である、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0386】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、少なくとも１つの炭素がＣ^１１である、Ｃ_１−６アルキルである。

【0387】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ^１１メトキシである。

【0388】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ^１１メチルである。

【0389】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、少なくとも１つのハロがＦ^１８である、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0390】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0391】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、少なくとも１つのハロがＦ^１８である、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0392】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、フルオロメトキシである。

【0393】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、２−フルオロエトキシである。

【0394】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（ＦＣＤ_２Ｏ−）である。

【0395】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、２−フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（ＦＣＤ_２ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0396】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｆ^１８フルオロメトキシ（Ｆ^１８ＣＨ_２Ｏ−）である。

【0397】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、２−Ｆ^１８フルオロエトキシ（Ｆ^１８ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−）である。

【0398】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｆ^１８フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（Ｆ^１８ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0399】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、２−Ｆ^１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（Ｆ^１８ＣＤ_２ＣＤ_２Ｏ−）である。

【0400】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、−Ｏ^１１ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２^１８Ｆ、又は−ＣＤ_２^１８Ｆである。

【0401】

式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｆ^１８である。

【0402】

特定の実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩ）：

【化3】

［式中、
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｙは、Ｃ_２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル、アミノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄであり；
各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄ；Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル，又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0403】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【0404】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＦ^１８で標識されている。

【0405】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【0406】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ_１−６アルコキシ部分上においてＣ^１１で標識されている。

【0407】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａ−又は−Ｏ−である。

【0408】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａである。

【0409】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。

【0410】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。

【0411】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−である。

【0412】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。

【0413】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、水素である。

【0414】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、Ｃ_１−６アルキルである。

【0415】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0416】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0417】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0418】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0419】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0420】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0421】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0422】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0423】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0424】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0425】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0426】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0427】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0428】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0429】

Ｒ^１がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。

【0430】

Ｒ^１がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。

【0431】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニルである。

【0432】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロピラニルである。

【0433】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル又はオキセタニルである。

【0434】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0435】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、オキセタニルである。

【0436】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0437】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0438】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0439】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0440】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、２，２−ジフルオロエチルである。

【0441】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。

【0442】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル又はエチルである。

【0443】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチルである。

【0444】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、エチルである。

【0445】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。

【0446】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。

【0447】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピルである。

【0448】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環を形成し得る。

【0449】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員複素環を形成し得る。

【0450】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、４員複素環を形成し得る。

【0451】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、５員複素環を形成し得る。

【0452】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、６員複素環を形成し得る。

【0453】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。

【0454】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_１−６アルキルを形成する。

【0455】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。

【0456】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ^１は、一緒になって、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。

【0457】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃである。

【0458】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0459】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0460】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0461】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0462】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル又はシアノである。

【0463】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロ；ブロモ；クロロ；ヨード；トリフルオロメチル；又はシアノである。

【0464】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロ；トリフルオロメチル；又はシアノである。

【0465】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0466】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0467】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロである。

【0468】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0469】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0470】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0471】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0472】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0473】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニルである。

【0474】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0475】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタニルである。

【0476】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0477】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。

【0478】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロである。

【0479】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロである。

【0480】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ブロモである。

【0481】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ブロモである。

【0482】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ヨードである。

【0483】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、トリフルオロメチルである。

【0484】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、メトキシである。

【0485】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、シアノである。

【0486】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_２−６アルキニルである。

【0487】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_２−６アルケニルである。

【0488】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、−ＯＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である）である。

【0489】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0490】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0491】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニルアルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃである。

【0492】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｂ（ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0493】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0494】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0495】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0496】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0497】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0498】

Ｒ^３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであり得る。

【0499】

Ｒ^３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されているようにＲ^７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。

【0500】

Ｒ^３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリは、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであり得る。

【0501】

Ｒ^３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されているようにＲ^７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。

【0502】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。

【0503】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。

【0504】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、水素である。

【0505】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0506】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0507】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、少なくとも１つのハロがＦ^１８である、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0508】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−フルオロエチルである。

【0509】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−Ｆ^１８フルオロエチルである。

【0510】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−Ｆ^１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエチル（Ｆ^１８ＣＤ_２ＣＤ_２−）である。

【0511】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_２−６アルケニルである。

【0512】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_２−６アルキニルである。

【0513】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0514】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0515】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0516】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0517】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0518】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0519】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である。

【0520】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロシクリルである。

【0521】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である。

【0522】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0523】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃである。

【0524】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シアノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0525】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルスルホニルである。

【0526】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0527】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0528】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アリール（Ｒ^８で１回以上、場合により置換されている）である。

【0529】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、アリールである。

【0530】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フェニル（Ｒ^８で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。

【0531】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロアリール（Ｒ^８で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。

【0532】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ヘテロアリールである。

【0533】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0534】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、水素；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−｀−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。

【0535】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−｀−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル；２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。

【0536】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、水素；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。

【0537】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。

【0538】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。

【0539】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。

【0540】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチル；エチル；又はイソプロピルである。

【0541】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、水素である。

【0542】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチルである。

【0543】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、エチルである。

【0544】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ｎ−プロピルである。

【0545】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、イソプロピルである。

【0546】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシ−エチルである。

【0547】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、オキセタン−３−イルである。

【0548】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。

【0549】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロピラン−４−イルである。

【0550】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。

【0551】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ブチルである。

【0552】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シクロプロピルである。

【0553】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シクロプロピルメチルである。

【0554】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シクロブチルである。

【0555】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メタンスルホニルである。

【0556】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、エチルスルホニルである。

【0557】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シクロプロピルスルホニルである。

【0558】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、sec−ブチルスルホニルである。

【0559】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、モルホリン−４−イル−エチルである。

【0560】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。

【0561】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イルである。

【0562】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシ−プロピルである。

【0563】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。

【0564】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロフラン−３−イルである。

【0565】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。

【0566】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）である。

【0567】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フェニルである。

【0568】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−（メチルスルホニル）フェニル）である。

【0569】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−シアノ−フェニルである。

【0570】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−フルオロ−フェニルである。

【0571】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−クロロ−フェニルである。

【0572】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３，５−ジフルオロフェニルである。

【0573】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）である。

【0574】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４−（シクロプロピルスルホニル）フェニルである。

【0575】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２，２，２−トリフルオロエチルである。

【0576】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−フルオロエチルである。

【0577】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ジフルオロメチルである。

【0578】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イルである。

【0579】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−シクロプロピル−カルボニルである。

【0580】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−メチルピリジン−４−イルである。

【0581】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メチルピリジン−４−イルである。

【0582】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリジン−２−イルである。

【0583】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリミジン−２−イルである。

【0584】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリミジン−５−イルである。

【0585】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリジン−２−イルメチルである。

【0586】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（ピリジン−２−イル）エチルである。

【0587】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、シクロプロピルスルホニルである。

【0588】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）である。

【0589】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−シアノ−エチルである。

【0590】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−シアノ−エチルである。

【0591】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−シアノ−２−メチル−プロピルである。

【0592】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルである。

【0593】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルである。

【0594】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルである。

【0595】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルである。

【0596】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。

【0597】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−アセチル−ピペリジン−４−イルである。

【0598】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。

【0599】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである。

【0600】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。

【0601】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。

【0602】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。

【0603】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イルである。

【0604】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。

【0605】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシシクロペンチルである。

【0606】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−メトキシシクロペンチルである。

【0607】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イルである。

【0608】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イルである。

【0609】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。

【0610】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メトキシプロパン−２−イルである。

【0611】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）である。

【0612】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルである。

【0613】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルである。

【0614】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イルである。

【0615】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イルである。

【0616】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチルピロリジン−３−イルである。

【0617】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）である。

【0618】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチルである。

【0619】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メチル−２−モルホリノ−プロピルである。

【0620】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、４，４−ジフルオロシクロヘキシルである。

【0621】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ジメチルアミノ−カルボニル−メチルである。

【0622】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチルアミノ−カルボニル−メチルである。

【0623】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。

【0624】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピロリジン−｀−イル−カルボニルである。

【0625】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−シアノ−シクロプロピルである。

【0626】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチルである。

【0627】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。

【0628】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。

【0629】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。

【0630】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。

【0631】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。

【0632】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。

【0633】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチルである。

【0634】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。

【0635】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−シアノ−シクロブチルである。

【0636】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルである。

【0637】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。

【0638】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−メトキシ−１−メチル−エチルである。

【0639】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。

【0640】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イルである。

【0641】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、イソプロピルスルホニルである。

【0642】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ブタン−２−スルホニルである。

【0643】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イルである。

【0644】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イルである。

【0645】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリジン−３−イルメチルである。

【0646】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、６−メチル−ピリジン−２−イルメチルである。

【0647】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチルである。

【0648】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリミジン−２−イル−メチルである。

【0649】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イルである。

【0650】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イルである。

【0651】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イルである。

【0652】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリダジン−３−イルメチルである。

【0653】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピペリジン−３−イルである。

【0654】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピラジン−２−イルメチルである。

【0655】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イルである。

【0656】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イルである。

【0657】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ピリミジン−４−イルメチルである。

【0658】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルである。

【0659】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。

【0660】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。

【0661】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチルである。

【0662】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イルである。

【0663】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。

【0664】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。

【0665】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。

【0666】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである。

【0667】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。

【0668】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。

【0669】

Ｒ^３がアリールである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるアリールは、非置換フェニル、又はフェニル（Ｒ^８で１回以上置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノより独立して選択される基で１、２又は３回置換されている）であり得る。

【0670】

Ｒ^３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル，オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリル（各々、非置換であるか、又はＲ^８で１もしくは２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ_１−６アルキルで１もしくは２回置換されている）であり得る。

【0671】

Ｒ^３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル又はオキサジアゾリル（各々、非置換であるか、又はＲ^８で１もしくは２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ_１−６アルキルで１もしくは２回置換されている）であり得る。

【0672】

Ｒ^３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（各々、非置換であるか、又はＲ^８で１もしくは２回置換されている）であり得る。

【0673】

Ｒ^３がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ^７で１回以上置換されている）であり得る。

【0674】

Ｒ^３がヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ^７で１回以上置換されている）であり得る。

【0675】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0676】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、結合である。

【0677】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｃ_２−６アルキレンである。

【0678】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、イソプロピリデンである。

【0679】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、メチレンである。

【0680】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、エチレンである。

【0681】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

【0682】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ_２−である。

【0683】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−である。

【0684】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

【0685】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−である。

【0686】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである。

【0687】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキルである。

【0688】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0689】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、アミノである。

【0690】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0691】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0692】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0693】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、シアノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0694】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキルである。

【0695】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0696】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0697】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0698】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ヘテロシクリル（Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である。

【0699】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ^７で１回以上、場合により置換されている）である。

【0700】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、１−メチル−シクロプロピル；メチルアミノ；ジメチルアミノ；ピロリジン−１−イル；メトキシ；シクロプロピル−メチル；エチル；２，２，２−トリフルオロ−エチル；tert−ブチル；又はイソプロピルである。

【0701】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、１−メチル−シクロプロピルである。

【0702】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、メチルアミノである。

【0703】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ジメチルアミノである。

【0704】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、ピロリジン−１−イルである。

【0705】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、メトキシである。

【0706】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、シクロプロピル−メチルである。

【0707】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、エチルである。

【0708】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、２，２，２−トリフルオロ−エチルである。

【0709】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、tert−ブチルである。

【0710】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ｄは、イソプロピルである。

【0711】

Ｒ^ｄがヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、Ｒ^７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。

【0712】

Ｒ^ｄがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々は、非置換であるか又はＲ^７で１回以上、置換されている）であり得る。

【0713】

Ｒ^ｄがヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々は、非置換であるか又はＲ^７で１回以上、置換されている）であり得る。

【0714】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0715】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0716】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0717】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；又はＣ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0718】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素又はＣ_１−６アルキルである。

【0719】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素である。

【0720】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0721】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロである。

【0722】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、シアノである。

【0723】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0724】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0725】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0726】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0727】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素又はメチルである。

【0728】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0729】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。

【0730】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは、ヘテロシクリルである）である。

【0731】

Ｒ^ｃがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり得る。

【0732】

Ｒ^ｃがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり得る。

【0733】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；クロロ；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。

【0734】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；又はクロロである。

【0735】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、水素である。

【0736】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、メチルである。

【0737】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、イソプロピルである。

【0738】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、シクロプロピルである。

【0739】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、クロロである。

【0740】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。

【0741】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、２−フルオロ−エチルである。

【0742】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。

【0743】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。

【0744】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0745】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、あるいはＲ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択されるヘテロ原子を場合により含む、５員又は６員環を形成してもよい。

【0746】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、水素である。

【0747】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0748】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^５は、メチルである。

【0749】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；又はハロである。

【0750】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；又はハロである。

【0751】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロである。

【0752】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0753】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0754】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、シアノである。

【0755】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、ハロである。

【0756】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0757】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^６は、オキソである。

【0758】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ^７は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；又はＣ_３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0759】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0760】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0761】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロである。

【0762】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキルスルホニルである。

【0763】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0764】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、シアノである。

【0765】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0766】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ヘテロシクリルである。

【0767】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0768】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、オキソである。

【0769】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0770】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0771】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0772】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0773】

Ｒ^７がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。

【0774】

Ｒ^７がヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。

【0775】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ^８は、独立して、オキソ；Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0776】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、オキソである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0777】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ハロである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0778】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0779】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、シアノである。

【0780】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、ヘテロシクリルである。

【0781】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0782】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0783】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0784】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^７は、Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｒ^６で１回以上、場合により置換されている）である。

【0785】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、オキソである。

【0786】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0787】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0788】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、ハロである。

【0789】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニルである。

【0790】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0791】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0792】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、シアノ；ヘテロシクリルである。

【0793】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0794】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｄである。

【0795】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0796】

式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^８は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−スルホニルである。

【0797】

Ｒ^８がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。

【0798】

Ｒ^８がヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。

【0799】

もう一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ）：

【化4】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｙは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルケニル；Ｃ_１−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_１−６アルキニル；Ｃ_１−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0800】

もう一つの実施態様において、式（ＩＩＩ）のＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ’）：

【化5】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルケニル；Ｃ_１−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_１−６アルキニル；Ｃ_１−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0801】

もう一つの実施態様において、式（ＩＩＩ）のＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ”）：

【化6】

［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲ^ａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）_ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲ^ａは、水素又はＣ_１−６アルキルである）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルケニル；Ｃ_１−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_１−６アルキニル；Ｃ_１−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、各々独立して、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシであり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。

【0802】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ^１８で標識されている。

【0803】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ^１８でＣ_１−６アルコキシ部分を標識されている。

【0804】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ^１１で標識されている。

【0805】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ^１１でＣ_１−６アルコキシ部分を標識されている。

【0806】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｃである。

【0807】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、ＣＨである。

【0808】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｎである。

【0809】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ_１−６アルキルで場合により置換されていてもよい、３員〜６員環を形成してもよい。

【0810】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成する。

【0811】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１及びＲ^ａは、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はオキサゾラジノニル（oxazoladinonyl）基を形成する。

【0812】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、アセチルである。

【0813】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピル−Ｃ_１−６アルキル又はシクロブチル−Ｃ_１−６アルキルである場合、Ｘは、−Ｏ−である。

【0814】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜２である。

【0815】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜１である。

【0816】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０である。

【0817】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、１である。

【0818】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｒは、０である。

【0819】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｒは、２である。

【0820】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａ−又は−Ｏ−である。

【0821】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲ^ａである。

【0822】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。

【0823】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−である。

【0824】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。

【0825】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、水素である。

【0826】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^ａは、Ｃ_１−６アルキルである。

【0827】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0828】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0829】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0830】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；又はＣ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0831】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0832】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0833】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0834】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、アミノ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0835】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0836】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0837】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）である。

【0838】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニルである。

【0839】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニルである。

【0840】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、オキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0841】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0842】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0843】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。

【0844】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。

【0845】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチル又はエチルである。

【0846】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、メチルである。

【0847】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、エチルである。

【0848】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。

【0849】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロプロピルである。

【0850】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。

【0851】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0852】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_１−６アルキニル；Ｃ_１−６アルケニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0853】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；シアノ；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0854】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；又はＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0855】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はシアノである。

【0856】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0857】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロである。

【0858】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0859】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0860】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0861】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキルである。

【0862】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0863】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニルである。

【0864】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキルである。

【0865】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタニルである。

【0866】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、オキセタン−Ｃ_１−６アルキルである。

【0867】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ハロ、トリフルオロメチル又はシアノである。

【0868】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロ、トリフルオロメチル又はシアノである。

【0869】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。

【0870】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、クロロである。

【0871】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、フルオロである。

【0872】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、ブロモである。

【0873】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、トリフルオロメチルである。

【0874】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、メトキシである。

【0875】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、シアノである。

【0876】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキニルである。

【0877】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルケニルである。

【0878】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0879】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロである。

【0880】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0881】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0882】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0883】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0884】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、ハロ又はメトキシである。

【0885】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。

【0886】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロ又はクロロである。

【0887】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メトキシである。

【0888】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、メチルである。

【0889】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、クロロである。

【0890】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^３は、フルオロである。

【0891】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0892】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロである。

【0893】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキルである。

【0894】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルコキシである。

【0895】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロ−Ｃ_１−６アルキルである。

【0896】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロ−Ｃ_１−６アルコキシである。

【0897】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、ハロ又はメトキシである。

【0898】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。

【0899】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、フルオロ又はクロロである。

【0900】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、メトキシである。

【0901】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、メチルである。

【0902】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、クロロである。

【0903】

式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ^４は、フルオロである。

【0904】

本発明は、式（ＩＶ）：

【化7】

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は、ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６アルケニル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；Ｃ_３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル部分は、Ｃ_１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、水素；又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；アミノ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキル（ここで、該Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ_１−６アルキルは、各々、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成してもよい）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）_ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ_１−６アルキル；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ_１−６アルキル−カルボニル；Ｃ_１−６アルキル−スルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成してもよい）で場合により置換されていてもよく、そして
Ｒ^７は、ハロ；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ_１−６アルキル；又はハロ−Ｃ_１−６アルコキシである］で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド前駆体化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。

【0905】

式（ＩＶ）の特定の実施態様において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、式（Ｉ）について本明細書で定義されたとおりである。

【0906】

特定の実施態様において、化合物は、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−（（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−２−（フルオロメトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（２−フルオロ−５−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロ−１，１，２，２−テトラジュウテロ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
より選択される。

【0907】

特定の実施態様において、化合物は、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
より選択される。

【0908】

本発明の特定の実施態様において、化合物は、（（３−^１１Ｃ−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。

【0909】

本発明の特定の実施態様において、化合物は、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−^１１Ｃ−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。

【0910】

本発明の特定の実施態様において、化合物は、（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。

【0911】

本発明の特定の実施態様において、化合物は、（（３−（２−^１８Ｆ−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。

【0912】

本発明はまた、スキームＡ（ここで、Ｒは、Ｃ_１−６アルキルであり、Ｒ^＊は、その上に^１１Ｃ−又は^１８Ｆ−原子を有するＣ_１−６アルキルであり、Ｌは、脱離基であり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、式（Ｉ）について本明細書において定義したとおりである）に示す、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンドの調製方法を提供する。

【0913】

【化8】

【0914】

スキームＡの工程１において、アリール酸化合物ａをアミンｂと反応させて、アリールアミド化合物ｃを提供する。多くの実施態様におけるアミンｂは、モルホリンであり得る。次にアミド化合物ｃを、三臭化ホウ素又は同様な試薬を用いて工程２で脱アルキル化して、フェノール化合物ｄを与える。次にアルキル化反応は、化合物ｄをピリミジン化合物ｅでの処理により工程３で実施して、アミノピリミジン化合物ｆを与える。本発明に従って、工程４において、放射標識されたアルキル化剤ｇをアミノピリミジン化合物ｆと反応させることにより、Ｏ−アルキル化を実施して、放射標識されたアミノピリミジン化合物ｇを与える。アルキル化剤上の基Ｒ＊は、その上にＦ^１８又は^１１Ｃ原子を有するＣ_１−６アルコキシ、例えば、−Ｏ^１１ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２ＣＤ_２^１８Ｆ、−ＣＨ_２^１８Ｆ、−ＣＤ_２^１８Ｆ又は同等のものであり得、そして脱離基Ｌは、トシル又は同等のものであり得る。

【0915】

したがって、方法は、式ｈの放射標識されたアミノピリミジン化合物を提供するために、式ｆの化合物を放射標識されたアルキル化剤ｇと反応させることを含み得る。方法は、式ｆの化合物を提供するために、式ｄの化合物を式ｅの化合物と反応させることをさらに含み得る。方法は、式ｆの化合物を提供するために、式ｃの化合物を三臭化ホウ素と反応させることをさらに含み得る。方法は、式ｃの化合物を提供するために、式ａの化合物を式ｂの化合物と反応させることをさらに含み得る。

【0916】

本発明の特定な実施態様は、被験体の組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断のための本明細書において定義された化合物の使用に関する。

【0917】

本発明の特定な実施態様は、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断のための本明細書において定義された化合物の使用に関する。

【0918】

本発明の方法による代表的な化合物を、ＬＲＲＫ２親和性（マイクロモル）と共に下記の表１に示す。

【0919】

【表1】

【0920】

投与及び組成物
本発明は、本発明の少なくとも１つのＰＥＴリガンド化合物、又は個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体、ならびに場合により他の治療及び／又は予防成分を一緒に含む、組成物を含む。

【0921】

一般的に、ＰＥＴリガンド化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容し得る任意の投与形態により投与され得る。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、被験体の年齢及び相対的な健康病状、使用する化合物の効力、投与の経路及び形態、投与が目的とする適応症、ならびに担当する医療従事者の選択及び経験のような数多くの要因に応じて、典型的には、１日当たり１〜５００mg、例えば、１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは、１日当たり１〜３０mgである。ＰＥＴイメージングの当業者であれば、必要以上に試験を行うことなく、個人的な知識及び本出願の開示により、本発明のＰＥＴリガンド化合物の有効量を確定することが可能である。本発明のＰＥＴリガンド化合物は、経口もしくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含む製剤として、又は吸入もしくは通気による投与に適切な形態で投与してもよい。本発明のＰＥＴリガンド化合物を、慣用の佐剤、担体又は希釈剤の１種以上と一緒に、投与してもよい。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは、約０．０１〜約１００mg含有する製剤が、適切で代表的な単位投与形態である。

【0922】

実施例
調製１： ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン

【化9】

撹拌棒を備えた２５０mL容量の丸底フラスコに、５−フルオロ−２，４−ジクロロ−ピリミジン９．０ｇ、メタノール４０mL及びエタノール中の８M メチルアミン１５mLを加えた。反応は熱くなり（穏やかな発熱）、室温で約３０分間撹拌した。ＴＬＣ（１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘプタン）及びＬＣＭＳによるチェックが反応の完了を示した。反応物を濃縮して、粗物質９．７７ｇを得て、これを、シリカカラムにてＤＣＭ中１％〜１０％ＭｅＯＨの勾配で流し、３５分間かけて精製して、純粋な２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン６．７７ｇを得た。

【0923】

同じ方法を使用して、適切な市販の置換２，４−ジクロロ−ピリミジン及びアミンを使用して、下記の表１に示す化合物を製造した。

【0924】

【表2】

【0925】

実施例１： （３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン

【化10】

２−メトキシエタノール（２．５mL）中の２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（０．１０ｇ、０．４７mmol）、（４−アミノ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（０．１３ｇ、０．４７mmol）、トリフルオロ酢酸（０．０７mL、０．９mmol）の混合物を、９５℃で６時間撹拌した。反応物を濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６１mg、２９％）を得た。

【0926】

同様にして調製したもの：
［３−メトキシ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン； ¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.31 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.56 (d, 9H), 2.92 (d, 3H)；及び
［４−（５−クロロ−４−メチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−ヒドロキシ−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン； ¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.18 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.92 - 6.80 (m, 2H), 3.54 (d, J= 36.7 Hz, 8H), 2.91 (d, J = 4.6 Hz, 3H).

【0927】

実施例２： 放射標識
ＬＲＲＫ２リガンドの放射標識は、以下のように２工程で構成された（スキームＩ）：
工程１． Ｒ１−アルキル−Ｒ２を出発物質として使用する求核置換により、［^１８Ｆ］フッ化物を^１８Ｆ−アルキル−Ｒ２に取り入れた（Ｒ１，２＝ｐ−トルエンスルホニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、ハライド； アルキル＝メチル、エチル、プロピル）。
工程２． 前駆体（Ｐ）フェノールを^１８Ｆ−アルキル−Ｒ２（例えば、^１８Ｆ−エチルトシラート、^１８Ｆ−メチルトシラートのような^１８Ｆ−アルキルトシラート）でアルキル化して、所望の生成物を得た。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して、注射用に製剤化した。かかる^１８Ｆ−アルキル化剤の調製は、周知であり、かつMuschio et al.によるJ. Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2005: 48: 735-747；Lu et al.によるJ. Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2004: 47: 289-297；及び他に記載されている。

【0928】

【化11】

【0929】

［^１８Ｆ］フルオロエチル−Ｇ１０２３（（３−（２−^１８フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノンの調製
工程１： ２−^１８Ｆ−エチレングリコール
^１８Ｆ−フッ化物を、ＱＭＡカートリッジにロードし、水／ＡＣＮ １：１中のＫ２２２（“Kryptofix 222” ４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン、５mg）及びＫ_２ＣＯ_３（０．５mg）を含有する溶液１mLで溶離した。カートリッジをＡＣＮ（１mL）で洗浄し、Ｋ^１８Ｆ／Ｋ２２２錯体を、ＡＣＮ（４×０．５mL）を用いて溶離した。エチレングリコールジトシラート（１．５mg）をＡＣＮ ０．３mLに加え、混合物を１１０〜１２０℃に１５分間加熱した。反応混合物を６０℃未満に冷却した後、容器を開けた。マイクロ波加熱（マイクロ波：２０Ｗ、６０℃、３００ccm）を使用して、ＭｅＣＮが約１００μLになるまでＡＣＮを蒸発させて、^１８Ｆ−エチレントシラートを得た。Ｇ１０２３（（３−ヒドロキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン、２mg）の前駆体を、Ｋ_２ＣＯ_３ １０mg含有のＤＭＦ ３００μLに加え、マイクロ波ヒーター（マイクロ波：４０Ｗ、１００℃、４００〜６００ｓ）を使用して反応混合物を加熱した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２mL）で希釈し、ＨＰＬＣループに送達した。生成物を含有する画分をＨ_２Ｏ（１０mL）で希釈し、HLB plusカートリッジにロードし、Ｈ_２Ｏ（６mL）で濯ぎ、ＥｔＯＨ（３mL）で溶離し、マイクロ波ヒーター（マイクロ波：４０Ｗ、９０℃、８００ccm）を使用してほぼ乾固まで蒸発させた。ゲンチジン酸（１０mg/mL、ｐＨ５．５）を用いて、生成物を５０mCi/mLの濃度で溶解し、５０％ＰＥＧ−４００、５０％Ｈ_２Ｏと一緒に注射用に製剤化した。

【0930】

実施例３： （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンの調製

【0931】

実施例３の手順をスキームIIに示す。

【化12】

【0932】

工程１： （４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸（６００mg、３．２４mmol）、モルホリン（５６４mg、６．４８mmol）、ＨＡＴＵ（（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート、１．８５ｇ、４．８６mmol）、ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン、８３６mg、６．４８mmol）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２０mL）の混合物を、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５６０mg、６８％）を得た。

【0933】

工程２： （４−アミノ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（２６０mg、１．０２mmol）、ＢＢｒ_３（１．２８ｇ、５．１０mmol）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１５mL）の混合物を、０℃で２時間撹拌した。反応物を水により０℃でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記生成物を黄色の固体（２００mg、８１％）として得た。

【0934】

工程３： （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−アミノ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（２００mg、０．８３mmol）、２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（１９８mg、０．８３mmol）、濃ＨＣｌ（０．１mL），及びｎ−ＢｕＯＨ（１０mL）の混合物を、１００℃で１０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を白色の固体（１２５mg、３４％）として得た。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.55 - 8.49 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.18 - 8.08 (m, 1H), 7.45 (br s, 1H), 6.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 4H), 3.48 - 3.46 (m, 2H), 3.30 - 3.11 (m, 2H), 2.84 - 2.82 (m, 1H), 0.84 - 0.78 (m, 2H), 0.75 - 0.68 (m, 2H); LCMS: m/z = 442.3 [M+H]⁺.

【0935】

工程４： （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
^１８Ｆ−メチルトシラートを、ＤＭＦ ０．４mLに溶解し、（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（１mg）及びＫ_２ＣＯ_３（３０mg）が入った反応バイアルに加えた。４０Ｗにセットしたマイクロ波ヒーターを使用して、反応混合物を１２０℃に１０分間加熱した。反応混合物を１％酢酸２．０mLで希釈し、セミ分取ＨＰＬＣシステム（Luna ５μ Ｃ１８ １００Ａ、２５０mm×１０mmカラム、流速３mL/分）に送達し、アセトニトリル（ＡＣＮ）／ギ酸で溶離した。回収した画分を水で１０倍に希釈し、Strata-X（６０mg）ＳＰＥに通し、次にこれを別の水８mLで濯ぎ、ＳＰＥの中に窒素１０００ccmを３分間通すことにより乾燥させた。生成物は、エタノール（３mL）を用いてＳＰＥから溶離させ、次にこれを蒸発させた。注射用（静脈注射用）に、生成物を１：１ ＰＥＧ４００／無菌水で製剤化した。

【0936】

実施例３： ＭｉｃｒｏＰＥＴイメージング
およそ３％のセボフルランでマウスを麻酔し、等張液中の^１８Ｆ−放射標識されたトレーサー０．２〜０．３mCiを尾静脈から静脈注射した。ＰＥＴイメージングをInveon ＰＥＴ／ＣＴスキャナーで実施した。動物を、頭位前面腹臥位（HFP= Head First-Prone）の位置でスキャナーベッドに置き、静的又は動的スキャンを取得した。トレーサー注射後０〜１２０分間、動的データを取得した。体温を直腸プローブにより測定し、温風で維持した。全身反復画像再構成を、最大事後確率アルゴリズム（ＭＡＰ、ハイパーパラメーターβ＝０．０５）を用いて取得し、ＣＴから得た組織密度を使用してシグナル減衰を補正した。投影（プロジェクション）をＩＲＷソフトウエア（Siemens Preclinical Solutions）を用いて作成し、かつ投影を用いて関心対象各器官における定量的活性レベルを、対象領域分析を使用して得た。

【0937】

放射標識された化合物の取り込み及びイメージングの結果
３０分の動的スキャン及び動態解析を使用して［^１８Ｆ］フルオロエチル−Ｇ１０２３（（３−ヒドロキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノンで得た画像、ならびに数回の投与量に対する脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）、及びＶｔ（分布体積）（Logan）０〜３mL/gでのパラメトリックプロットを、図１に示す。

【0938】

図２Ａは、放射標識された化合物（（３−^１１Ｃ−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。

【0939】

図２Ｂは、放射標識された化合物（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−^１１Ｃ−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。

【0940】

図２Ｃは、放射標識された化合物（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−^１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。

【0941】

本発明をその特定の実施態様を参照して記載してきたが、本発明の真髄及び範囲から逸脱することなく、種々の変更が行われ、同等物が置換され得ることが、当業者により理解されるべきである。加えて、多くの修飾が、特定の状況、材料、組成物、プロセス、プロセス工程を本発明の客観的精神及び範囲に適合するように行われ得る。そのような修飾の全ては、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】