特許 6154893 有機化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6154893

(24)【登録日】2017年6月9日

(45)【発行日】2017年6月28日

(54)【発明の名称】有機化合物

(51)【国際特許分類】

   C07C 49/203 20060101AFI20170619BHJP

   C07C 49/04 20060101ALI20170619BHJP

   C11B 9/00 20060101ALI20170619BHJP

   A61K 8/35 20060101ALN20170619BHJP

   A61Q 13/00 20060101ALN20170619BHJP

【ＦＩ】

   C07C49/203 ZCSP

   C07C49/04 Z

   C11B9/00 L

   !A61K8/35

   !A61Q13/00 101

【請求項の数】5

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2015-511960(P2015-511960)

(86)(22)【出願日】2013年3月15日

(65)【公表番号】特表2015-521180(P2015-521180A)

(43)【公表日】2015年7月27日

(86)【国際出願番号】EP2013055364

(87)【国際公開番号】WO2013170976

(87)【国際公開日】20131121

【審査請求日】2016年3月14日

(31)【優先権主張番号】1208566.8

(32)【優先日】2012年5月16日

(33)【優先権主張国】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】501105842

【氏名又は名称】ジボダン エス エー

(74)【代理人】

【識別番号】100102842

【弁理士】

【氏名又は名称】葛和 清司

(74)【代理人】

【識別番号】100195419

【弁理士】

【氏名又は名称】矢後 知美

(72)【発明者】

【氏名】クラフト，フィリップ

【審査官】 福山 則明

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭６３−０８８１５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３４８０６７７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 英国特許出願公開第００９４８７５４（ＧＢ，Ａ）

【文献】 特開２００２−００３４３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０２−２８２３３９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Tetrahedron，２００６年，vol. 62，pp. 12211-12219

【文献】 Synthesis，２０１２年 ８月１５日，vol. 44，pp. 2985-2998

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ４９／００−４９／９２

Ｃ１１Ｂ ９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＭＡＲＰＡＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す、
で表される化合物。

【請求項2】

５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン、５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オン、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オン、５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オン、６，６−ジメチル−５−プロピルオクタン−２−オンおよび５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナン−２−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

式（Ｉ）

【化2】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す、
を表す化合物の、フレグランス材料としての使用。

【請求項4】

式（Ｉ）

【化3】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す、
で表される化合物を含む、フレグランス組成物または賦香された製品。

【請求項5】

消費者製品ベースの匂いを改良、強化または変更する方法であって、
式（Ｉ）

【化4】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す、
で表される少なくとも１の化合物の臭覚的に許容可能な量をそれに添加する工程を含む、前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、オリスオイルを連想させる嗅覚特性を有する新規化合物に関する。本発明は、さらに、それらの製造のための方法、ならびにそれらを含有するフレーバーおよびフレグランス組成物に言及する。

【背景技術】

【0002】

ＵＳ＄７５，０００を優に上回る価格を有するオリスアブソリュートは、今でも使用されているおそらく最も高い香水原料を構成する。以下に描かれたイロン類、α−イロン（Ａ）、β−イロン（Ｂ）およびγ−イロン（Ｃ）は、オリスオイルの主要な構成成分であり、その典型的な匂いを定めるが、どのイロン立体異性体が最もその典型的な匂いを定めるかについてはいくらかの議論が存在する。しかしながら、いずれの場合においても、特定のイロン異性体の立体選択的な合成は、天然材料よりもはるかに高くつき、したがって代用品としては非経済的である。いくつかのアルファ−イロン混合物は、約ＵＳ＄２００で市販されているが、これらは所望のオリスファセットをいくらか引き起こすが、今までのところ、香水製造業において、手ごろな価格で、工業的に実用的な合成経路において入手可能な、オリスアブソリュートを適切に代替することのできる香水材料はない。

【0003】

【化1】

【発明の概要】

【0004】

我々は、以下に定義する式（Ｉ）で表される置換分岐ケトンの小さなクラスが、非常に自然なオリス様の匂いを有することを今見出した。式（Ｉ）で表されるこれらの新規化合物は、オリスオイルの主な匂い物質である重要なイロン類とは構造的に関係していない。

【0005】

第１の態様において、式（Ｉ）で表される化合物のフレグランスとしての使用を提供する：

【化2】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す。

【0006】

本発明の化合物は、二重結合異性体として、ならびに、幾何学的におよび／または鏡像異性的に純粋な形態に分離されてもよい立体的異性体混合物として、使用することができる。立体異性体の分離は、これらの化合物の製造および精製の複雑性を増大させるので、単に経済的な理由のために、これらを立体異性体の混合物として当該化合物を使用することが好ましい。しかしながら、個々の立体異性体を調製することが望ましい場合には、当該技術分野において既知の手法に従って、例えば、立体選択的な合成によって、または分取ＨＰＬＣおよびＧＣによって達成可能である。二重結合異性体については、Ｃ−３およびＣ−５の二重結合の両方またはいずれかにおいて（Ｅ）配置が好ましい。

【0007】

非限定例は、ＲおよびＲ^１が水素である式（Ｉ）で表される化合物である。
さらなる非限定例は、Ｒ^１が水素であり、点線がＣ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に二重結合を表す、式（Ｉ）で表される化合物である。一態様において、１つまたは両方の二重結合は（Ｅ）配置である。

【0008】

式（Ｉ）で表される化合物の特定の例として、ニンジン様およびウッディ−レザー調のアンダートーンを有する、典型的なオリス、イロン、ニオイスミレ(sweet-violet)の匂いを有する、（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｒ^１＝Ｈ、Δ^３，５）が非限定例として挙げられる。これらの非常に自然なオリス様特徴とは別に、この化合物は、はるかに低い匂い閾値およびより高い蒸気圧を有し、それが既知のイロン類と比較してはるかに拡散性のフレグラント成分をもたらすので、極めて興味深い。

【0009】

さらなる非限定例は、５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｒ^１＝Ｈ、Δ^３，５）、５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｈ、Ｒ^１＝Ｍｅ、Δ^２，５）、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ^１＝Ｈ、Δ^２，５）、５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オン（Ｒ＝Ｒ^１＝Ｈ）、６，６−ジメチル−５−プロピルオクタン−２−オン（Ｒ＝Ｈ、Ｒ^１＝Ｍｅ）および５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナン−２−オン（Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ^１＝Ｈ）からなる群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物、これらのラセミ混合物ならびに個々に単離された異性体の両方である。

【0010】

式（Ｉ）で表される化合物は、単独で、それらの混合物として、またはベース材料と組み合わせて使用してもよい。本明細書において使用される「ベース材料」は、天然生成物および現在利用可能な合成分子、例えば、エッセンシャルオイル、アルコール、アルデハイドおよびケトン、エーテルおよびアセタール、エステルおよびラクトン、大員環および複素環などの幅広い範囲から選択される全ての既知の匂い分子、および／または、フレグランス組成物において匂い物質と共に慣用的に使用される１種もしくは２種以上の成分または賦形剤、例えば担体材料、ならびに、当該技術分野において一般的に使用される他の補助剤を含む。

【0011】

本明細書において使用される「フレグランス組成物」は、式（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物およびベース材料、例えば匂い物質と共に従来使用される希釈剤、例えばジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、イソプロピルミリスタート（ＩＰＭ）、トリエチルシトラート（ＴＥＣ）およびアルコール（例えば、エタノール）、を含むあらゆる組成物を意味する。

【0012】

以下のリストは、本明細書で定義された式（Ｉ）で表される化合物と組み合わせてもよい、既知の匂い分子の例を含む：
− エッセンシャルオイルおよび抽出物、例えば、カストリウム、コスタスルートオイル、オークモスアブソリュート、ゲラニウムオイル、ツリーモスアブソリュート、バジルオイル、ベルガモットオイルおよびマンダリンオイルなどのフルーツオイル、ミルテオイル、パルマローズオイル、パチョリオイル、プチグレンオイル、ジャスミンオイル、ローズオイル、サンダルウッドオイル、ヨモギオイル、ラベンダーオイルまたはイランイランオイル；

【0013】

− アルコール、例えば、シンナミックアルコール、ｃｉｓ−３−ヘキサノール、シトロネロール、Ebanol^TM、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、Super Muguet^TM、リナロオール、メントール、ネロール、フェニルエチルアルコール、ロジノール、Sandalore^TM、テルピネオールまたはTimberol^TM；
− アルデヒドおよびケトン、例えば、Azurone^(R)［７−（３−メチルブチル）−１，５−ベンゾジオキセピン−３−オン］、アニスアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒド、Georgywood^TM、ヒドロキシシトロネラール、Iso E^(R) Super、Isoraldeine^(R)、Hedione^(R)、Lilial^(R)、マルトール、メチルセドリルケトン、メチルイオノン、ベルベノンまたはバニリン；

【0014】

− エーテルおよびアセタール、例えば、Ambrox^(R)、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキシドまたはSpirambrene^(R)；
− エステルおよびラクトン、例えば、ベンジルアセタート、セドリルアセタート、γ−デカラクトン、Helvetolide^(R)、γ-ウンデカラクトンまたはベチベニルアセタート；

【0015】

− 大員環、例えば、アンブレットリド、エチレンブラッシラートまたはExaltolide^(R)；および
− 複素環、例えば、イソブチルキノリン。

【0016】

式（Ｉ）で表される化合物は、広範囲の賦香された製品において、例えば、上質なおよび機能的な香水、例えばパフューム、エアケア製品、家庭用製品、洗濯用製品、ボディケア製品および化粧品などのあらゆる分野において使用することができる。特定の用途および他の匂い物質成分の性質および量に依存して、当該化合物は幅広い様々な量において用いることができる。割合は、典型的には、適用品の０．１重量パーセントから１０重量パーセントまでである。一態様において、本発明の化合物は、ファブリック柔軟剤において０．００１重量パーセントから０．１重量パーセントまでの量において用いてもよい。他の態様において、本発明の化合物は、上質な香水において、０．０１重量パーセントから２０重量パーセントまで（例えば約１０重量パーセントまで）、より好ましくは０．０１重量パーセントと５重量パーセントとの間で使用してもよい。しかしながら、熟練したパフューマーが、より低いもしくはより高い濃度で、効果を達成することもでき、または新規な調和を作り出すこともできるため、これらの値は例示のためだけに与えられたものである。

【0017】

上述の化合物は、式（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物を単に直接混合することによって消費者製品ベースに用いられるか、または消費者製品ベースと共にフレグランス組成物において用いられ得るか、あるいは、それらは、より早い段階で、封入材料、例えば、ポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、フィルム形成剤、カーボンまたはゼオライトなどの吸着剤、環状オリゴ糖およびこれらの組み合わせにより封入され得るか、あるいは、それらは、光、酵素等の外部刺激への利用に際しフレグランス分子を放出するように調整された物質に化学的に結合させて、次いで消費者製品ベースと混合され得る。

【0018】

したがって、本発明は、従来の技法または方法を使用して、式（Ｉ）で表される化合物を消費者製品ベースに直接混合するか、または当該化合物を含むフレグランス組成物を消費者製品ベースに混合することにより、式（Ｉ）で表される化合物をフレグランス成分として組み込むことを含む、賦香された製品の製造方法も提供する。嗅覚的に許容可能な量の少なくとも１つの上述の本発明の化合物の添加を介して、消費者製品ベースの匂いノートが改良され、強化されまたは変更される。

【0019】

したがって、本発明は、嗅覚的に許容可能な量の式（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物のそれへの添加によって、消費者製品ベースを改良、強化または変更する方法をさらに提供する。

【0020】

本発明はまた、
ａ）匂い物質としての式（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物；および
ｂ）消費者製品ベース
を含む、賦香された製品も提供する。

【0021】

本明細書において使用される「消費者製品ベース」は、洗浄、柔軟およびケアなどの特定の作用を果たすために消費者製品として使用するための組成物を意味する。かかる製品の例は、上質な香水、例えばパフュームおよびオードトワレ；洗濯ケア洗剤、リンスコンディショナー、パーソナル洗浄組成物、食器洗いのための洗剤、表面洗浄剤などのファブリックケア、家庭用製品およびパーソナルケア製品、；洗濯製品、例えば柔軟剤、漂白剤、洗剤；ボディケア製品、例えばシャンプー、シャワージェル；エアケア製品および化粧品、例えば、デオドラント、バニシングクリームを含む。製品のこのリストは、例示のために与えられるものであり、限定するものであるとみなされるべきではない。

【0022】

我々の知る限り、式（Ｉ）の定義内の化合物はいずれも、文献において記載されたものではなく、したがって、それ自体新規である。
したがって、本発明は、さらなる側面において、式（Ｉ）で表される化合物に言及する：

【化3】

式中、
ＲおよびＲ^１が、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合が、単結合であるか；または
点線が、Ｃ−３およびＣ−４の間の結合ならびにＣ−５およびＣ−６の間の結合と共に、二重結合を示す。

【0023】

式（Ｉ）で表される化合物は、２当量のエチルマグネシウムクロライドとブタ−３−イル−２−オールとから対応するケトンへ調製されたグリニャール試薬との添加から開始して調製するか、または立体障害の場合、まず、アセチレンマグネシウムブロマイドを添加し、得られた生成物をグリニャール試薬自体へ変換し、そして後者をアセトアルデヒドと反応させることによる、二段階の方法で調製してもよい。必要なケトン出発材料は、対応する酸塩化物との銅触媒グリニャール反応によって、または、マンガン触媒によるアシル化反応を適用することにより、合成することができる。得られたこれらのケトンのアルカ−３−イン−２，５−ジオール誘導体の第二級ヒドロキシ官能基は次いで、例えば、二酸化マンガンで酸化し、この間、第三級ヒドロキシ官能基が除去される。除去−酸化の順序の逆転と同じように、除去方法は二重結合の幾何学的形状に影響を与える。好ましい（５Ｅ）配置のために、除去の前に酸化することが有利である。式（Ｉ）、式中Ｃ−３およびＣ−４の間の結合が（Ｅ）配置の二重結合を表す、で表される化合物は、水素化アルミニウムリチウムで三重結合およびカルボニル官能基の両方を還元させることによって得てもよい。例えば二酸化マンガンでの、得られたアリル型第二級アルコールの酸化は、その後水素化されて、式（Ｉ）で表される別の誘導体を提供することができる、一般式（Ｉ）で表される二重不飽和構造を提供する。

【0024】

ここで、本発明を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する。これらの実施例は、例示のみを目的とするものであり、変形および変更が当業者によってなされ得ることが理解される。

【0025】

例１：（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｒ^１＝Ｈ、Δ^３，５）
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の三塩化セリウムの溶液（２９．０ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を室温で１０分間撹拌した。０℃で、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２，２−ジメチルヘキサン−３−オン（１５．０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら３０分以内に滴加し、撹拌を室温で４ｈ継続した。第２のフラスコ中で、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中のブタ−３−イン−２−オール（９．００ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムクロリドの撹拌溶液（２Ｍ、１４０ｍＬ、２８０ｍｍｏｌ）に１ｈ以内に滴加した。得られた反応混合物を３．５ｈ還流し、室温まで放冷し、その後、上記で調製した三塩化セリウム／２，２−ジメチルヘキサン−３−オンの懸濁液に４５分以内で滴加した。４５℃で２ｈおよび室温で１６ｈ撹拌した後、反応混合物を氷／水（２００ｍＬ）に注ぎ、５Ｍ塩酸水溶液（７０ｍＬ）でｐＨ１まで酸性化し、エーテル（２×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。得られた残留物のフラッシュクロマトグラフィー（４００ｇＨシリカゲル、ペンタン−エーテル、２：１、Ｒ_ｆ＝０．１７、１：１）は、無臭の、わずかに黄色がかった液体として５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３−イン−２，５−ジオール（１９．５ｇ、８４％）与え、これは、−７８℃の冷却浴中での短い浸漬後に急速に結晶化した（Ｍｐ：５６．３〜５７．２℃）。

【0026】

ジクロロメタン（４００ｍＬ）中の二酸化マンガン（９０％、２１４ｇ、２．２２ｍｏｌ）および５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３−イン−２，５−ジオール（４４．０ｇ、２２２ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で終夜攪拌した。不溶物をセライトのパッドでの濾過により除き、ジクロロメタンで十分に洗浄した。濾液および洗液を合わせ、減圧下で濃縮した。得られた残留物のフラッシュクロマトグラフィー（８００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５：１、Ｒｆ＝０．２５）は、わずかに黄色がかった液体として、５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシオクタ−３−イン−２−オン（３３．８ｇ、７８％）を与えた。

【0027】

３ｈの過程の間、ジクロロメタン（１．５Ｌ）中のメタンスルホン酸無水物（３８７ｇ、２．２２ｍｏｌ）の溶液を、０℃で、ジクロロメタン（１．５Ｌ）中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシオクタ−３−イン−２−オン（５５．１ｇ、２５３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１６ｍＬ、４５０ｇ、４．４５ｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。そして、得られた反応混合物を前に、放置して室温まで温め、その温度で３０ｍｉｎ撹拌し、その後氷冷した濃縮塩酸水溶液（５００ｍＬ）中に注いだ。生成物をジクロロメタン（２×１０００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、オレンジ色のオイルとして粗生成物を得た。勾配クロマトグラフィー（１ｋｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、４０：１／２０：１；Ｒ_ｆ＝０．１０、４０：１）により、黄色がかったオイルとして（５Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−５−エン−３−イン−２−オンを提供した。

【0028】

テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（５Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−５−エン−３−イン−２−オン（２１．５ｇ、１２１ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のリチウムアルミニウム水素化物（９．６４ｇ、２４１ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に３０分以内に滴加し、この際、温度が５０℃まで上昇した。反応混合物を室温まで放冷し、そして撹拌をこの温度で終夜継続した。０℃で、水（１００ｍＬ）、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の滴加により反応を停止し、次いで水（１００ｍＬ）に注いだ。生成物をエーテル（２×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。得られた残留物のフラッシュクロマトグラフィー（４００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５：１；Ｒ_ｆ＝０．２７）は、わずかに黄色がかった液体として（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オール（１４．９ｇ、６２％）を与えた。

【0029】

匂いの説明：グリーン−フローラル、根のような、わずかにニンジン、オリスファセットを伴う。

【数1】

【0030】

二酸化マンガン（６６．３ｇ、６８６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オール（１３．９ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。その後、セライトのパットでの濾過およびジクロロメタンでの十分な洗浄により不溶性材料を除いた。濾液および洗浄液を組み合わせ、減圧下で濃縮した。得られた残留物のフラッシュクロマトグラフィー（３８０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３０：１；Ｒ_ｆ＝０．２７）で、わずかに黄色がかった液体として（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（１０．０ｇ、８１％）を得た。

【0031】

匂いの説明：オリス、イロン、ニオイスミレ、ニンジン様およびウッディ−レザー調のアンダートーンを伴う。

【数2】

【0032】

例２：（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｈ、Ｒ^１＝Ｍｅ、Δ^２，５）
［マグネシウム（２５．５ｇ、１．０５ｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）中の２−クロロ−２−メチルブタン（９８ｇ、９１９ｍｍｏｌ）の溶液から調製した；１，１０−フェナントロリンを指示薬として使用し、ＴＨＦ中のｒａｃ−メントールの溶液で滴定した］テトラヒドロフラン中のｔｅｒｔ−ペンチル塩化マグネシウムの溶液（０．６Ｍ、１０００ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）を、室温で、テトラヒドロフラン（４５０ｍＬ）中の塩化ブチリル（６３．９ｇ、６００ｍｍｏｌ）および塩化銅（Ｉ）（２．９７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）の撹拌溶液に、５ｈ以内に加えた。得られた反応混合物を、１７ｈ攪拌し、その後、氷冷２Ｍ塩酸水溶液（５００ｍＬ）中に注いだ。生成物をエーテル（２×６００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。粗生成物の蒸留（９３℃／１０２ｍｂａｒ）によって、標題化合物３，３−ジメチルヘプタン−４−オン（６５．８ｇ、６９％；ＧＣ純度：８９％）を無色の液体として得、これを更なる精製なしに使用した。

【0033】

５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３−イン−２，５−ジオールの合成のために、例１で説明したように、テトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）中の三塩化セリウム（９５．０ｇ、３８６ｍｍｏｌ）の溶液（５５０ｍＬ）、前もって調製したテトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）中の３，３−ジメチルヘプタン−４−オン（８９％、５８．７ｇ、３６７ｍｍｏｌ）の溶液、テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中のブタ−３−イン−２−オールの溶液（２８．３ｇ、４０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムクロリド溶液（２Ｍ、４４０ｍＬ、８８１ｍｍｏｌ）から。標準的な仕上げ、勾配クロマトグラフィー（１．８ｋｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３：１／１：１／１：３、Ｒ_ｆ＝０．３６、２：１）による精製、真空中での乾燥（４５℃、０．２０ｍｂａｒ）によって、無臭の、わずかにオレンジ色、粘性オイルとして、ジアステレオマーの６，６−ジメチル−５−プロピルオクタ−３−イン−２，５−ジオール（５４．４ｇ、７０％）を得た。

【0034】

５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシオクタ−３−イン−２−オンの合成のために、例１で説明したように、ジクロロメタン（１Ｌ）中の二酸化マンガン（９０％、３６５ｇ、３．７８ｍｏｌ）の懸濁液との６，６−ジメチル−５−プロピルオクタ−３−イン−２，５−ジオール（５４．１ｇ、２５５ｍｍｏｌ）から。セライトの短いパッドでの濾過、ジクロロメタンでの濾過ケーキの十分な洗浄、それに続く勾配クロマトグラフィー（１．８ｋｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、９：１／４：１／１：１；Ｒ_ｆ＝０．４０、１０：１）は、黄色がかった液体として５−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５−プロピルオクタ−３−イン−２−オン（４７．０ｇ、８８％）を与えた。

【0035】

（５Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−５−エン−３−イン−２−オンの合成のために、例１において説明したように、ジクロロメタン（１２ｍＬ）中のメタンスルホン酸無水物（２．５０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５−プロピルオクタ−３−イン−２−オン（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．０ｍＬ、２．９２ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液から、および２Ｍ塩酸水溶液（２０ｍＬ）での停止。標準的な仕上げおよびフラッシュクロマトグラフィー（３８ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５０：１；Ｒ_ｆ＝０．３３、５０：１）による精製は、黄色がかったオイルとして（Ｚ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−５−エン−３−イン−２−オン（１９０ｍｇ、６９％）を提供した。

【0036】

（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オールの合成のために、例１において説明したように、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の（Ｚ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−５−エン−３−イン−２−オン（３．８３ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液から、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（１．８０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液と共に。０℃での、水（５ｍＬ）および２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）の滴加により反応を停止した。標準的な仕上げおよびフラッシュクロマトグラフィー（４００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５：１；Ｒ_ｆ＝０．２７、５：１）による精製は、わずかに黄色がかった液体として（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オール（３．６２ｇ、９３％）を与えた。

【0037】

匂いの説明：フルーティ、ペア、グレープフルーツ、わずかにレザー調。

【数3】

【0038】

標題の化合物（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オンの合成のために、例１において説明したように、（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オール（３．４１ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）中の二酸化マンガン（９０％、２４．１ｇ、２４９ｍｍｏｌ）懸濁液から。セライトの短いパッドでの濾過、およびジクロロメタンでの濾過ケーキの十分な洗浄、その後に続くフラッシュクロマトグラフィー（３５０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３０：１；Ｒ_ｆ＝０．２４、３０：１）による精製により、黄色がかった液体として、（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オン（３．０２ｇ、９０％）を得た。

【0039】

匂いの説明：オリス、ハニー、タバコ、干し草、フローラル−グリーン。

【数4】

【0040】

例３：（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オン（Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ^１＝Ｈ、Δ^２，５）
Ｎ_２雰囲気下室温で、ＤＭＦ（７滴、０．１１０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を３−メチルペンタン酸（５０．０ｇ、０．４３０ｍｏｌ）に添加した。２ｈの期間にわたって、塩化チオニル（７７．０ｇ、０．６４７ｍｏｌ）を撹拌しながらゆっくりと加え、この際激しいガスの発生を伴い温度が１２℃まで下がった。室温でさらに３０分間攪拌した後、温度を徐々に８０℃まで上昇させ、次いで反応混合物を２ｈ還流した。粗物質の蒸留により、７３℃／２００ｍｂａｒで無色の液体として３−メチルペンタノイルクロリド（４７．８ｇ、８３％）を得た。

【0041】

３，３−ジメチルヘプタン−４−オンのために、例２において説明したように、エーテル（１７８ｍＬ、３５５ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリドの２．０Ｍの溶液、３−メチルペンタノイルクロリド（４７．８ｇ、３５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液、エーテル（２７０ｍＬ）中の塩化銅（Ｉ）（１．７６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）から。標準的な仕上げ、および得られた残留物の蒸留（１２０〜１２２℃／１８０ｍｂａｒ）により、無色の液体として２，２，５−トリメチルヘプタン−３−オン（３４．９ｇ、６３％）を得た。

【0042】

室温において、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２，２，５−トリメチルヘプタン−３−オン（４．６９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）中のＬａＣｌ_３・２ＬｉＣｌの撹拌した０．６Ｍ溶液へ５０分以内に滴加した。撹拌をその温度で１ｈ続けた。第２のフラスコ中で、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のブタ−３−イン−２−オール（２．３１ｇ、３３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中のＥｔＭｇＣｌの撹拌溶液（２Ｍ、３６ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）へ２ｈ以内に滴加した。得られた反応混合物を３．５ｈ還流し、室温まで放冷し、その後上記で調製したＬａＣｌ_３・２ＬｉＣｌ／２，２，５−トリメチルヘプタン−３−オン溶液へ２．５ｈ以内に滴加した。還流で終夜撹拌した後、反応混合物を室温まで放冷し、５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３−イン−２，５−ジオールの合成のために、例１において説明したように仕上げた。フラッシュクロマトグラフィー（１８０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、２：１；Ｒ_ｆ＝０．１９、２：１）は、無臭の、無色の固体（Ｍｐ：４１．０〜４３．３℃）として、５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナ−３−イン−２，５−ジオール（１．６０ｇ、２４％）を提供した。

【0043】

５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシオクタ−３−イン−２−オンの合成のために、例１において説明したように、ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナ−３−イン−２，５−ジオール（３３．０ｇ、１４６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５８０ｍＬ）中の二酸化マンガン（９０％、１９０ｇ、１．９７ｍｏｌ）の懸濁液から。セライトの短いパッドでの濾過、およびジクロロメタンでの濾過ケーキの十分な洗浄、その後に続く勾配クロマトグラフィー（１ｋｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、９：１；Ｒ_ｆ＝０．１２、９：１）は、無色の液体として５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−７−メチルノナ−３−イン−２−オン（２７．５ｇ、８４％）を与えた。

【0044】

５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシオクタ−３−イン−２−オンの合成のために例１において説明したように、ジクロロメタン（３９５ｍＬ）中のメタンスルホン酸無水物（１００ｇ、５７４ｍｍｏｌ）の溶液、ジクロロメタン（４１５ｍＬ）中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−７−メチルノナ−３−イン−２−オン（１４．６ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８２ｍＬ、１３２ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）撹拌溶液から、および、２Ｍ塩酸水溶液（４００ｍＬ）での停止。標準的な仕上げおよび勾配クロマトグラフィー（６００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、９８：２；Ｒ_ｆ＝０．１５、９８：２）による精製は、黄色がかったオイルとして、（Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナ−５−エン−３−イン−２−オン（１０．４ｇ、７５％）を提供した。

【0045】

（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オールの合成のために、例１において説明したように、テトラヒドロフラン（９５ｍＬ）中の（Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナ−５−エン−３−イン−２−オン（９．９０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）の溶液、およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（４．３７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液から。０℃において、水（３０ｍＬ）および５Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）の滴加により反応を停止した。標準的な仕上げおよびフラッシュクロマトグラフィー（６００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、９：１；Ｒ_ｆ＝０．２、９：１）による精製は、無色の液体として（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オール（７．８０ｇ、７７％）を与えた。

【0046】

匂いの説明：非常に弱い、ファッティ−オイリー、わずかにフルーティ−ムスク調。

【数5】

【0047】

標題の化合物（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オンの合成のために、例１において説明したように、（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オール（７．８０ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１４０ｍＬ）中の二酸化マンガン（９０％、４８．４ｇ、５０１ｍｍｏｌ）の懸濁液から。セライトの短いパッドでの濾過、およびジクロロメタンでの濾過ケーキの十分な洗浄、その後に続くフラッシュクロマトグラフィー（６００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、１９：１；Ｒ_ｆ＝０．１７、１９：１）による精製により、無色の液体として（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オン（４．９０ｇ、６４％）を得た。

【0048】

匂いの説明：オリス、ウッディ−アンバリー、イオノン、わずかにフルーティおよびペッパー調。

【数6】

【0049】

例４：５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オン（Ｒ＝Ｒ^１＝Ｈ）
エタノール（３０ｍＬ）中の例１からの（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（１．５０ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５０．０ｍｇ）の溶液を、水素雰囲気下で終夜撹拌した。不溶性材料を、セライトのパッドを介した濾過により除き、エタノールで十分に洗浄した。減圧下で溶媒を除くことおよびフラッシュクロマトグラフィー（７０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５０：１；Ｒ_ｆ＝０．１５）により、黄色がかった液体として、５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オン（１．２６ｇ、８２％）を得た。

【0050】

匂いの説明：オリスルート、ナチュラル、グリーン−ファッティ、ニンジン様、わずかにフルーティなファセット。

【数7】

【0051】

例５：６，６−ジメチル−５−プロピルオクタン−２−オン（Ｒ＝Ｈ、Ｒ^１＝Ｍｅ）
５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オンの合成のために例４において説明したように、エタノール（３０ｍＬ）中の、例２からの（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）オクタ−３，５−ジエン−２−オン（１．２６ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５０．０ｍｇ）の溶液から。セライトの短いパッドでの濾過、およびエタノールでの濾過ケーキの十分な洗浄、その後に続くフラッシュクロマトグラフィー（６５ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、５０：１；Ｒ_ｆ＝０．２６、５０：１）により、薄く黄色がかった液体として６，６−ジメチル−５−プロピルオクタン−２−オン（１．１５ｇ、８９％）を得た。

【0052】

匂いの説明：ペッパー調、ウッディ−オリス。

【数8】

【0053】

例６：５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナン−２−オン（Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ^１＝Ｈ）
例４において５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタン−２−オンの合成のために説明したように、エタノール（２７ｍＬ）中の（３Ｅ，５Ｅ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチルノナ−３，５−ジエン−２−オン（１．００ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５０．０ｍｇ）の溶液から。セライトの短いパッドでの濾過、およびエタノールでの濾過ケーキの十分な洗浄、その後に続くフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、１９：１；Ｒ_ｆ＝０．１９、１９：１）は、無色の液体として５−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチルノナン−２−オン（１．００ｇ、９８％）を提供した。

【0054】

匂いの説明：フレッシュペッパー調、フルーティ−ウッディ−シトラス調、リナリルアセタート、オリス様。

【数9】

【0055】

例７：女性用フローラル上質フレグランス

【表1-1】

【0056】

【表1-2】

【0057】

たった１％で、（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（例１）は、ソフトなオリスバターが下地(fond)からトップノートまで組成物全体にわたって及ぶ、非常にナチュラルでリッチなパウダリーで暖かなオリス効能を提供し、ここで、これは組成物全体のボリュームおよび輝きを増幅させ、それによりこのモダンで、エレガントなフローラルの女性用の上質なフレグランス組成物のための、独特で最も特徴的なシグネチャを提供する。

【0058】

例８：シャワーゲル用およびアフターシェーブとしてのウッディ−スパイシー男性用パフュームオイル

【表2-1】

【0059】

【表2-2】

【0060】

３％未満で、（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オン（例１）は、この男性用のシプレー組成物、特にそのトップノートおよびハートコード(heart chord)に、とても深く、暖かさおよびボディ(body)をもたらす。これはエレガンスさ、ハーモニーおよび価値を組成物に加え、石鹸調の調子へと転覆することを防ぐが、その代わりに、シャンプーまたはアフターシェーブ製品の機能的な使用に、暖かく、心地よい感覚、および多くのシグネチャおよびボリュームを与える。当該フレグランスの、特に蒸発曲線の始めにおける、高貴なオリスの輝きは、実際には、（３Ｅ，５Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルオクタ−３，５−ジエン−２−オンの含有のみによるものであり、これは、その中心的なオークモス香料の調和を有するウッディ−アンバリーの下地を期待させ、かつ増強し、そして当該フレグランスのトップセクションからミドルセクションにおいてスパイシーで、ペッパー調−アニス性のコントラストを釣り合わせ、これによりこのクラシックな組成物のテーマがモダン化される。