特許 6172149 アシルジペプチド誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6172149

(24)【登録日】2017年7月14日

(45)【発行日】2017年8月2日

(54)【発明の名称】アシルジペプチド誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07K 5/078 20060101AFI20170724BHJP

   A61K 8/64 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 8/60 20060101ALI20170724BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20170724BHJP

   A23L 3/3526 20060101ALN20170724BHJP

【ＦＩ】

   C07K5/078

   A61K8/64

   A61K8/44

   A61K8/60

   A61Q19/00

   A61K8/37

   !A23L3/3526 501

【請求項の数】8

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2014-531687(P2014-531687)

(86)(22)【出願日】2013年8月23日

(86)【国際出願番号】JP2013072573

(87)【国際公開番号】WO2014030746

(87)【国際公開日】20140227

【審査請求日】2016年2月19日

(31)【優先権主張番号】特願2012-185061(P2012-185061)

(32)【優先日】2012年8月24日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000000066

【氏名又は名称】味の素株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100080791

【弁理士】

【氏名又は名称】高島 一

(74)【代理人】

【識別番号】100125070

【弁理士】

【氏名又は名称】土井 京子

(74)【代理人】

【識別番号】100136629

【弁理士】

【氏名又は名称】鎌田 光宜

(74)【代理人】

【識別番号】100121212

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 弥栄子

(74)【代理人】

【識別番号】100117743

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 美由紀

(74)【代理人】

【識別番号】100163658

【弁理士】

【氏名又は名称】小池 順造

(74)【代理人】

【識別番号】100174296

【弁理士】

【氏名又は名称】當麻 博文

(72)【発明者】

【氏名】杉本 貴謙

【審査官】 坂崎 恵美子

(56)【参考文献】

【文献】 中国特許出願公開第１０１５３８２３６（ＣＮ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第００２０１７４３（ＥＰ，Ａ１）

【文献】 特開平０２−０８８５４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５１０２８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Journal of the American Oil Chemists' Society，１９７７年，Vol.54, No.12，p.585-586

【文献】 Chirality，１９９８年，Vol.10，p.754-759

【文献】 Biochimica et Biophysica Acta，１９９２年，Vol.1119，p.133-139

【文献】 Int. J. Biol. Macromol.，１９８３年，Vol.5，p.289-295

【文献】 Tetrahedron Letters，２０１０年，Vol.51，p.3280-3283

【文献】 Biopolymers，１９８３年，Vol.22，p.305-317

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｋ ５／０７８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＷＰＩＤＳ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（１）：

【化1】

（式中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は、デカノイル基を示し、並びにＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、すべて水素原子を示す。）
で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩。

【請求項2】

請求項１に記載のアシルジペプチド誘導体またはその塩を含有する組成物。

【請求項3】

（成分Ａ） 式（１）：

【化2】

（式中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は、デカノイル基を示し、並びにＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、すべて水素原子を示す。）
で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩；および
（成分Ｂ） 式（２）：

【化3】

（式中Ｒ^６−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数３〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基を示す。）
で表されるアシルプロリンまたはその塩
を含有する組成物。

【請求項4】

アシルプロリンまたはその塩の含有量が、０．００１重量％〜６０重量％である請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

アシルジペプチド誘導体またはその塩（成分Ａ）と、アシルプロリンまたはその塩（成分Ｂ）の配合比（成分Ａの重量／成分Ｂの重量）が、１００／１〜１／１０００の範囲内である請求項３又は４に記載の組成物。

【請求項6】

アシルジペプチド誘導体またはその塩の含有量が、０．０１重量％〜４０重量％である請求項２〜５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項7】

さらにポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはショ糖脂肪酸エステルを含有する請求項２〜６のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項8】

化粧料である請求項２〜７のいずれか１項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は特定のアシルジペプチド誘導体またはその塩、および当該アシルジペプチド誘導体またはその塩を含有する組成物、ならびに、当該アシルジペプチド誘導体またはその塩（成分Ａ）とアシルプロリンまたはその塩（成分Ｂ）を含有する組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、環境への配慮や、天然嗜好の消費者への配慮から植物由来の原料を使用した化粧料が注目されている。植物由来の原料としては、例えばアミノ酸と脂肪酸から得られるアシルアミノ酸が知られている（特許文献１）。

【0003】

しかしながら、植物由来の原料を使用した化粧料は、抗菌性が弱い場合が多く、また、必ずしも、使用感において満足のいくものではなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開平５−４９１２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の課題は、抗菌効果を有する化合物を提供し、当該化合物を含有する使用感に優れた組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者は上記問題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、アシルジペプチド誘導体が植物由来の原料として使用することができ、かつ上記課題を解決することができることを見出し本発明を完成した。

【0007】

即ち本発明は以下の態様を含む。
［１］式（１）：

【0008】

【化1】

【0009】

（式中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基を示す。Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に水素原子、ＯＨ基またはＯＲ^５基を示し、Ｒ^５は炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を示す。Ｒ^４は水素原子、または炭素原子数１〜６の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基を示す。）
で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩。
［２］ 式（１）中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基が炭素原子数６〜１４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基である上記［１］に記載のアシルジペプチド誘導体またはその塩。
［３］ 式（１）中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基がデカノイル基であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４がいずれも水素原子である上記［１］または［２］に記載のアシルジペプチド誘導体またはその塩。
［４］ 上記［１］から［３］のいずれか１項に記載のアシルジペプチド誘導体またはその塩を含有する組成物。
［５］ （成分Ａ） 式（１）：

【0010】

【化2】

【0011】

（式中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基を示す。Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に水素原子、ＯＨ基またはＯＲ^５基を示し、Ｒ^５は炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を示す。Ｒ^４は水素原子、または炭素原子数１〜６の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基を示す。）
で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩；および
（成分Ｂ） 式（２）：

【0012】

【化3】

【0013】

（式中Ｒ^６−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数３〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基を示す。）
で表されるアシルプロリンまたはその塩
を含有する組成物。
［６］ 式（１）中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基が炭素原子数６〜１４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基である上記［５］に記載の組成物。
［７］ 式（１）中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基がデカノイル基であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４がいずれも水素原子である上記［５］または［６］に記載の組成物。
［８］ アシルジペプチド誘導体またはその塩の含有量が、０．０１重量％〜４０重量％である上記［４］〜［７］のいずれか１項に記載の組成物。
［９］ アシルプロリンまたはその塩の含有量が、０．００１重量％〜６０重量％である上記［５］〜［８］のいずれか１項に記載の組成物。
［１０］ アシルジペプチド誘導体またはその塩（成分Ａ）と、アシルプロリンまたはその塩（成分Ｂ）の配合比（成分Ａの重量／成分Ｂの重量）が、１００／１〜１／１０００の範囲内である上記［５］〜［９］のいずれか１項に記載の組成物。
［１１］ さらにポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはショ糖脂肪酸エステルを含有する上記［４］〜［１０］のいずれか１項に記載の組成物。
［１２］ 化粧料である上記［４］〜［１１］のいずれか１項に記載の組成物。

【発明の効果】

【0014】

本発明のアシルジペプチド誘導体またはその塩は、植物由来の原料として使用することができ、かつ、優れた抗菌効果を有する。当該化合物を用いることにより、抗菌性および使用感に優れた組成物を提供することができ、さらに、当該アシルジペプチド誘導体と、アシルプロリンまたはその塩を組み合わせることにより、さらに抗菌性および使用感に優れた組成物を提供することができる。なお、本明細書において、抗菌という場合には、防腐を含む。

【発明を実施するための形態】

【0015】

本明細書中、特に言及しない限り、「炭化水素基」としては、アルキル基、シクロアルキル基等の飽和炭化水素基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基等の不飽和炭化水素基等が挙げられる。

【0016】

本明細書中、特に言及しない限り、「アルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基、エイコシル基、ヘンイコシル基、ヘンエイコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基、ペンタコシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基、イソノナデシル基、イソイコシル基、イソエイコシル基、イソヘンイコシル基、イソヘンエイコシル基、イソドコシル基、イソトリコシル基、イソテトラコシル基、イソペンタコシル基等の炭素数１〜２５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられる。

【0017】

本明細書中、特に言及しない限り、「シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル基、又はノルボルニル等の架橋シクロアルキル基が挙げられる。

【0018】

本明細書中、特に言及しない限り、「アルケニル基」としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、へキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル基、イコセニル基、ヘンイコセニル基、ドコセニル基、トリコセニル基、テトラコセニル基、ペンタコセニル基等の炭素数２〜２５の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられる。

【0019】

本明細書中、特に言及しない限り、「アルキニル基」としては、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、へキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、トリデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基、ノナデシニル基、イコシニル基、ヘンイコシニル基、ドコシニル基、トリコシニル基、テトラコシニル基、ペンタコシニル基等の炭素数２〜２５の直鎖又は分岐鎖のアルキニル基が挙げられる。

【0020】

本明細書中、特に言及しない限り、「アリール基」としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニリル基、アントラセニル基、フェナントレニル基等の炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。

【0021】

本明細書中、特に言及しない限り、「アラルキル基」としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチル基等の炭素数７〜２１のアラルキル基が挙げられる。

【0022】

本発明のアシルジペプチド誘導体（成分Ａ）は、式（１）で表される。

【0023】

【化4】

【0024】

式中、Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数２〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であり、例としては、アセチル基、プロパノイル基（プロピオニル基）、ブタノイル基（ブチリル基）、イソブタノイル基（イソブチリル基）、ペンタノイル基（バレリル基）、イソペンタノイル基（イソバレリル基）、ｓｅｃ−ペンタノイル基（2-メチルブチリル基）、ｔｅｒｔ−ペンタノイル基（ピバロイル基）、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ｔｅｒｔ−オクタノイル基（２，２−ジメチルヘキサノイル基）、２−エチルヘキサノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、ウンデシレノイル基およびオレオイル基等が挙げられる。Ｒ^１−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は、単一組成の脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましいが、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。Ｒ^１−ＣＯ−で表されるアシル基は、炭素原子数４〜１８の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることが好ましく、炭素原子数６〜１４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることがより好ましく、炭素原子数１０〜１２の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることがさらに好ましく、デカノイル基がさらに好ましい。なお、不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基よりも、飽和脂肪酸より誘導されるアシル基のほうが好ましい。

【0025】

すなわち、Ｒ^１は、炭素原子数１〜２３の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を示す。炭素原子数は、好ましくは３〜１７、より好ましくは５〜１３、さらに好ましくは９〜１１、最も好ましくは９である。炭化水素基は、好ましくはアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基、エイコシル基、ヘンイコシル基、ヘンエイコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基、ペンタコシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基、イソノナデシル基、イソイコシル基、イソエイコシル基、イソヘンイコシル基、イソヘンエイコシル基、イソドコシル基、イソトリコシル基等の炭素原子数１〜２３の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。

【0026】

式中、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に水素原子、ＯＨ基またはＯＲ^５基を示し、ここでＲ^５は炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を示す。炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、および２−エチルブチル基等の炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。使用感および抗菌性（防腐性）の観点より、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に水素原子またはＯＨ基が望ましく、水素原子がさらに望ましい。

【0027】

式中、Ｒ^４は水素原子、または炭素原子数１〜６の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基を示す。炭素原子数１〜６の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、および２−エチルブチル基等の炭素原子数１〜６の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。使用感および抗菌性（防腐性）の観点より、Ｒ^４は水素原子またはエチル基が望ましく、水素原子がさらに望ましい。

【0028】

式（１）で表されるアシルジペプチド誘導体を構成する二つのプロリン骨格は、それぞれ独立してＬ体でも、Ｄ体でも、又その混合物でもよいが、好ましくは両方ともＬ体である。

【0029】

式（１）のアシルジペプチド誘導体の塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルカノールアミン塩（エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩等）等のアンモニウム塩；およびトリエチルアミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性有機物塩等が挙げられる。これらのうち、使用感（例えばしっとり感）の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩またはアンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩またはカリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。

【0030】

本発明のアシルジペプチド誘導体の製造方法は、特に限定されるものではないが、例えば、プロリルプロリン等のジペプチドの水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液に、R¹-COClで表される脂肪酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を同時滴下することによるショッテンバウマン法により調製することができる。また、アシルアミノ酸とアミノ酸エステルを通常汎用される縮合剤等で反応させた後に必要に応じて常法により加水分解することにより合成することもできる。

【0031】

本発明の組成物の第１の態様は、式（１）で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩を含有することを特徴とする。
本発明のアシルジペプチド誘導体またはその塩は、優れた使用感（塗布時のみずみずしさ、肌へのなじみ、しっとり感など）および各種細菌類（アクネ菌（Propionibacterium acnes）、大腸菌（Escherichia coli）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、緑濃菌（Pseudomonas aeruginosa）など）、各種真菌類（白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）、カンジダ菌（Candida albicans）、黒カビ菌（Aspergillus niger）、アオカビ菌（Penicillum funiculosum）など）等に対する優れた抗菌性を有し、各種組成物に好適に配合することができる。なお、使用感は官能テストにより評価することができる。
本発明の第１態様の組成物としては、例えば、化粧料および医薬品（医薬部外品を含む）等が挙げられる。本発明のアシルジペプチド誘導体またはその塩をアミノ酸と植物由来の脂肪酸から得る場合には、植物由来の原料として使用することができる。本発明の第１態様の組成物の形態には特に制限はなく、液状、乳化状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。乳化状であることが好ましい。

【0032】

本発明の第１態様の組成物におけるアシルジペプチド誘導体またはその塩の配合量は、共存する成分によって異なるが、組成物の全重量に対して０．０１重量％〜４０重量％が好ましい。下限値は、０．０５重量％がより好ましく、０．０８重量％がより好ましく、０．１重量％がより好ましい。一方組成物の感触の観点から、上限値は、３５重量％がより好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％がより好ましく、１５重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましい。

【0033】

本発明の組成物の第２の態様は、式（１）で表されるアシルジペプチド誘導体またはその塩及び式（２）で表されるアシルプロリンまたはその塩を含有することを特徴とする。
本発明のアシルジペプチド誘導体またはその塩を含む組成物は、使用感および抗菌性に優れた組成物であるが、アシルプロリン（成分Ｂ）と組み合わせることにより、さらに使用感および抗菌性に優れた組成物を提供することができる。

【0034】

本発明の、アシルプロリン（成分Ｂ）は、式（２）で表される。

【0035】

【化5】

【0036】

式中、Ｒ⁶−ＣＯ−で表されるアシル基は炭素原子数３〜２４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であり、例としては、プロパノイル基（プロピオニル基）、ブタノイル基（ブチリル基）、イソブタノイル基（イソブチリル基）、ペンタノイル基（バレリル基）、イソペンタノイル基（イソバレリル基）、ｓｅｃ−ペンタノイル基（2-メチルブチリル基）、ｔｅｒｔ−ペンタノイル基（ピバロイル基）、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ｔｅｒｔ−オクタノイル基（２，２−ジメチルヘキサノイル基）、２−エチルヘキサノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、ウンデシレノイル基およびオレオイル基等が挙げられる。Ｒ^６−ＣＯ−で表される長鎖アシル基は、単一組成の脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましいが、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。Ｒ^６−ＣＯ−で表されるアシル基は、炭素原子数４〜１８の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることが好ましく、炭素原子数６〜１４の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることがより好ましく、炭素原子数１０〜１２の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアシル基であることがさらに好ましく、デカノイル基がさらに好ましい。なお、不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基よりも、飽和脂肪酸より誘導されるアシル基のほうが好ましい。

【0037】

すなわち、Ｒ⁶は、炭素原子数２〜２３の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を示す。炭素原子数は、好ましくは３〜１７、より好ましくは５〜１３、さらに好ましくは９〜１１、最も好ましくは９である。炭化水素基は、好ましくはアルキル基であり、具体的には、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基、エイコシル基、ヘンイコシル基、ヘンエイコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基、ペンタコシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基、イソノナデシル基、イソイコシル基、イソエイコシル基、イソヘンイコシル基、イソヘンエイコシル基、イソドコシル基、イソトリコシル基等の炭素原子数２〜２３の飽和または不飽和の直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。

【0038】

式（２）のアシルプロリンの塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルカノールアミン塩（エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩等）等のアンモニウム塩；およびトリエチルアミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性有機物塩等が挙げられる。これらのうち、しっとり感の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。

【0039】

本発明のアシルプロリンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、プロリンとR^６-COClで表される酸クロライドによるショッテンバウマン法により調製することができる。その際には、例えば、プロリンの水酸化ナトリウム等の塩基水溶液に酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基水溶液を同時滴下する。当該プロリンは、Ｌ体でも、Ｄ体でも、又その混合物でもよいが、好ましくはＬ体である。

【0040】

本発明の第２態様の組成物は、優れた使用感および抗菌性を有するため、それ自体を化粧料または医薬品（医薬部外品を含む）とすることができほか、化粧料または医薬品（医薬部外品を含む）に配合することができる。本発明の第２態様の組成物に含まれるアシルプロリンもアミノ酸と植物由来の脂肪酸から得る場合には、植物由来の原料として使用することができる。本発明の第２態様の組成物の形態には特に制限はなく、液状、乳化状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。乳化状であることが好ましい。

【0041】

本発明の第２態様の組成物におけるアシルジペプチド誘導体またはその塩の配合量は、共存する成分によって異なるが、組成物の全重量に対して０．０１重量％〜４０重量％が好ましい。下限値は、０．０５重量％がより好ましく、０．０８重量％がより好ましく、０．１重量％がより好ましい。一方組成物の感触の観点から、上限値は、３５重量％がより好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％がより好ましく、１５重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましい。

【0042】

本発明の第２態様の組成物におけるアシルプロリンまたはその塩の配合量は、組成物の全重量に対して０．００１重量％〜６０重量％が好ましい。下限値は、０．０１重量％がより好ましく、０．０５重量％がより好ましく、０．１重量％が好ましい。一方組成物の感触の観点から、上限値は、５０重量％がより好ましく、４０重量％がより好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましい。

【0043】

本発明の第２態様の組成物におけるアシルジペプチド誘導体（成分Ａ）とアシルプロリン（成分Ｂ）の配合比、すなわち、成分Ａの重量／成分Ｂの重量は、特に制限はないが１００／１〜１／１０００の範囲内であることが好ましい。上限は、５０／１以下がより好ましく、１０／１以下がより好ましく、１／１以下がより好ましく、１／１０以下がより好ましい。下限は、１／５００以上がより好ましく、１／２５０以上がより好ましい。

【0044】

本発明において、さらに使用感を改善するために、組成物（第１態様及び第２態様を含む。以下、同様）にポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはショ糖脂肪酸エステル（成分Ｃ）を添加することができる。

【0045】

ポリグリセリン脂肪酸エステルの例としては、カプリル酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル、ジラウリン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、ステアリン酸ポリグリセリル、ジステアリン酸ポリグリセリル、トリステアリン酸ポリグリセリル、テトラステアリン酸ポリグリセリル、ペンタステアリン酸ポリグリセリル、デカステアリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ジオレイン酸ポリグリセリル、トリオレイン酸ポリグリセリル、ペンタオレイン酸ポリグリセリル、デカオレイン酸ポリグリセリル、イソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル等が挙げられる。

【0046】

本発明のポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、組成物の全重量に対して０．００１重量％〜６０重量％が好ましい。下限値は、０．０１重量％がより好ましく、０．０５重量％がより好ましい。一方組成物の感触の観点から、上限値は、５０重量％がより好ましく、４０重量％がより好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましい。

【0047】

ショ糖脂肪酸エステルの例としては、ラウリン酸スクロース、ジラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ヘキサパルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、オレイン酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、ヘキサエルカ酸スクロース、ペンタエルカ酸スクロース等が挙げられる。

【0048】

本発明のショ糖脂肪酸エステルの配合量は、組成物の全重量に対して０．００１重量％〜６０重量％が好ましい。下限値は、０．０１重量％がより好ましく、０．０５重量％がより好ましい。一方組成物の感触の観点から、上限値は、５０重量％がより好ましく、４０重量％がより好ましく、３０重量％がより好ましく、２０重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましい。

【0049】

本発明の組成物は、優れた使用感および抗菌性を有するため、それ自体を化粧料または医薬品（医薬部外品を含む）とすることができるほか、化粧料または医薬品（医薬部外品を含む）に、当該技術分野で使用し得る担体、賦形剤、希釈剤と共に配合することができる。ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびショ糖脂肪酸エステルも植物由来の脂肪酸を使用した場合には植物由来の原料として使用することができる。

【0050】

本明細書において、化粧料としては、例えば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、等の皮膚化粧料、白粉、ファンデーション、口紅、チーク、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨等のメイクアップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料が挙げられる。

【0051】

化粧料には、通常化粧料に添加してもよい成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。具体的には、油剤、キレート剤、界面活性剤、粉体、アミノ酸類、多価アルコール、ポリアミノ酸およびその塩、水溶性高分子、糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物、低級アルコール、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、制汗剤、顔料、色素、酸化染料、有機および無機粉体、ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤等が挙げられる。

【0052】

油剤としては、セチルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール；イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オキシステアリン酸オクチル、安息香酸アルキルエステル等のエステル類；流動パラフィン、ポリイソブテン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、カルナバロウ等のロウ；ミンク油、カカオ油、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油等の油脂；エチレン・α―オレフィン・コオリゴマー等が挙げられる。

【0053】

特にシリコーン油の例としては、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリオキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体およびポリ（オキシエチレン、オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体等のエーテル変性シリコーン、ステアロキシメチルポリシロキサン、ステアロキシトリメチルシラン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、メチルシクロポリシロキサンおよびドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン；メチルフェニルポリシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体等のアミノ変性シリコーン、シラノール変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン、エポキシ変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサンパーフルオロポリエーテル、ポリ酢酸ビニルジメチルポリシロキサン、およびそれらの混合物から選択されるシリコーン油が挙げられる。

【0054】

キレート剤としては、特に制限はないが、好ましくはトリエチレンテトラミン、２−テノイルトリフルオロアセトン、チオグリコール酸、酒石酸、コハク酸、８−キノリノール、ピリジン−２，６−ジカルボン酸、ピリジン、１，１０−テナントロリン、乳酸、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸、グリシン、２，２’−ピリジルエチレンジアミン、オーリントリカルボン酸、キシレノールオレンジ、５−スルホサリチル酸、サリチル酸、ピロカテコール−３，５−ジスルホネート、４，５−ジヒドロキシベンゼン−１，３−ジスルホン酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸、クエン酸、オキサレート、ニトリロ三酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸、アセチルアセトンとそれらの塩から選択されるキレート化剤およびそれらの混合物等が挙げられる。

【0055】

界面活性剤としては、例えば、Ｎ−長鎖アシル酸性アミノ酸塩やＮ−長鎖アシル中性アミノ酸塩等のＮ−長鎖アシルアミノ酸塩、Ｎ−長鎖脂肪酸アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、アルキルサルフェートおよびそのアルキレンオキシド付加物、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、脂肪酸の金属塩および弱塩基塩、スルホコハク酸系界面活性剤、アルキルフォスフェートおよびそのアルキレンオキシド付加物、アルキルエーテルカルボン酸等のアニオン界面活性剤；グリセリンエーテルアルキレンオキシド付加物等のエーテル型界面活性剤、グリセリンエステルおよびアルキレンオキシド付加物等のエステル型界面活性剤、ソルビタンエステルおよびそのアルキレンオキシド付加物等のエーテルエステル型界面活性剤、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル等のエステル型界面活性剤、アルキルグルコシド類、硬化ヒマシ油ピログルタミン酸ジエステルおよびそのエチレンオキシド付加物、ならびに脂肪酸アルカノールアミド等の含窒素型の非イオン性界面活性剤、アルキルアンモニウムクロライド、ジアルキルアンモニウムクロライド等の脂肪族アミン塩、それらの４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩等の芳香族４級アンモニウム塩、脂肪酸アシルアルギニンエステル、等のカチオン界面活性剤；並びにカルボキシベタイン等のベタイン型界面活性剤、アミノカルボン酸型界面活性剤、イミダゾリン型界面活性剤等の両性界面活性剤等が挙げられる。

【0056】

粉体としては、例えば、ナイロンビーズ、シリコーンビーズ等の樹脂粉体、ナイロンパウダー、金属脂肪酸石鹸、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、カーボンブラック、群青、紺青、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化珪素、酸化アルミニウム、酸化セリウム、雲母チタン、窒化ホウ素、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム、炭化珪素、色素、レーキ、セリサイト、マイカ、タルク、カオリン、板状硫酸バリウム、バタフライ状硫酸バリウム、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、アシルリジン、アシルグルタミン酸、アシルアルギニン、アシルグリシン等のアシルアミノ酸等が挙げられ、更にシリコーン処理、フッ素化合物処理、シランカップリング剤処理、シラン処理有機チタネート処理、アシル化リジン処理、脂肪酸処理、金属石鹸処理、油剤処理、アミノ酸処理等の表面処理が施してあっても構わない。

【0057】

アミノ酸としては、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、バリン等が挙げられる。

【0058】

多価アルコールとしては、グリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール等が挙げられる。

【0059】

ポリアミノ酸およびその塩としては、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等が挙げられる。

【0060】

水溶性高分子としては、ポリエチレングリコール、アラビアゴム類、アルギン酸塩、キサンタンガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、キチン、キトサン、水溶性キチン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド、ポリ塩化ジメチルメチレンピペリジウム、ポリビニルピロリドン誘導体四級アンモニウム、カチオン化プロテイン、コラーゲン分解物およびその誘導体、アシル化タンパク、ポリグリセリン等が挙げられる。

【0061】

糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物としては、マンニトール等が挙げられる。

【0062】

低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール等が挙げられる。

【実施例】

【0063】

次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

【0064】

＜合成例１ デカノイルプロリルプロリンの合成＞
デカノイルプロリン１６．３１ｇとプロリンメチルエステル塩酸塩１０．００ｇをテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解後、トリエチルアミン６．１０ｇ、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）１２．７２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１０．１６ｇを加え終夜反応させた。反応液を濃縮後、酢酸エチルを加え、水、１Ｍ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで水分を除去した。有機層をろ過して硫酸マグネシウムを除去し、減圧乾燥を行って、デカノイルプロリルプロリンメチルエステル２０．１４ｇを得た。このうち１７．９８ｇを用い、メタノール１００ｇに溶解後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１１．８１ｇを加え終夜反応させた。硫酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで水分を除去した。有機層をろ過して硫酸マグネシウムを除去し、減圧乾燥を行って、デカノイルプロリルプロリンを１６．４１ｇ得た。
¹H-NMR (400MHz, CD₃OD, r.t.): δ 4.68 (1H, dd, J = 3.8, 8.4 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 4.1, 9.1 Hz), 3.84 (1H, m), 3.70-3.50 (3H, m), 2.38 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.33-2.22 (2H, m), 2.13-1.98 (6H, m), 1.61 (2H, m), 1.32 (12H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.0 Hz)
ＥＳＩ−ＭＳ（negative）:m/z 365 [M-H]^-

【0065】

＜合成例２ デカノイルヒドロキシプロリルプロリンの合成＞
デカノイルヒドロキシプロリン１３．７９ｇとプロリンメチルエステル塩酸塩８．４１ｇをテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解後、トリエチルアミン５．３８ｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール７．７７ｇ、ＥＤＣＩ（１−エチル―３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）９．７３ｇを加え、終夜反応させた。反応液を濃縮後、酢酸エチルを加え、水、１Ｍ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで水分を除去した。有機層をろ過して硫酸マグネシウムを除去し、減圧乾燥を行って、デカノイルヒドロキシプロリルプロリンメチルエステル１６．５６ｇを得た。
得られたデカノイルヒドロキシプロリルプロリンメチルエステル１．００ｇをメタノール５．００ｇおよび水１．００ｇの混合物に溶解後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．７６ｍＬを加え、室温で６時間反応させた。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、有機層をろ過して硫酸マグネシウムを除去した。有機層を濃縮し、０．８５ｇのデカノイルヒドロキシプロリルプロリンを得た。
¹H-NMR (400MHz, CD₃OD, r.t.): δ 4.78 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.54-4.47 (2H, m), 3.88 (1H, m), 3.77-3.64 (2H, m), 3.56 (1H, m), 2.38-2.24 (4H, m), 2.12-2.00 (4H, m), 1.62 (2H, m), 1.31 (12H, m), 0.92 (3H, t, J = 6.7 Hz)
ＥＳＩ−ＭＳ（negative）: m/z 381 [M-H]^-

【0066】

＜抗菌性評価＞
合成例１の化合物について、アクネ菌（P. acens）および白癬菌（T.mentagrophytes）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）試験を行った。試験方法を以下に示す。
（１）試験菌液の調製
アクネ菌：ＧＡＭ寒天培地で３５℃、４８時間嫌気培養した。このうち一部をＧＡＭブイヨン培地に移植し、３５℃、２４時間嫌気培養した。培養液をGAMブイヨン培地で希釈し、約１０^６個／ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
白癬菌：試験菌を、サブロー・ブドウ糖寒天培地で２５℃、７〜１４日間培養したのち、白金耳で胞子及び菌糸をかきとってポリソルベート８０ ０．０５％加滅菌生理食塩水に懸濁させ、ホモジナイザーで粉砕した。この液を四つ折りにした滅菌ガーゼで濾過した後、ポリソルベート８０ ０．０５％加滅菌生理食塩水で希釈し、約１０^６個／ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
（２）抗菌剤希釈液の調製
検体を滅菌精製水で希釈し、１０００００〜１０００μｇ（活性成分）／ｍＬの希釈系列を調製した。
（３）抗菌剤添加寒天培地の調製
寒天培地を９．０ｍＬずつ試験管に分注し、オートクレーブ滅菌後、溶融した状態で５０℃に保温した。これに（２）項で調製した検体の希釈液１ｍＬを添加した。添加後、ボルテックスでよく混和したのち、直径６０ｍｍのシャーレに注いで平板に固めた。使用する寒天培地は、アクネ菌ではＧＡＭ寒天培地（３５℃、４８時間嫌気培養）、白癬菌ではサブロー・ブドウ糖寒天培地（２５℃、７日間）を用いた。
（４）接種と培養
（１）項で調製した試験菌液をディスポループ（直径1mm）で採取し、抗菌剤添加寒天培地上に約１ｃｍの長さに画線したのち、それぞれ（３）に記載の温度、時間で培養した。
（５）判定
試験菌の生育が完全に阻止される抗菌剤の最小濃度（ＭＩＣ）を求めた。
その結果、アクネ菌に対する最小発育阻止濃度は、2000-3000ppm、白癬菌に対する最小発育阻止濃度は1000-1500ppmであった。本発明のアシルジペプチド誘導体は、優れた抗菌効果を有することが分かった。

【0067】

＜使用感評価＞
表１に示す配合量でクリームを調製し、下記の評価を行った。クリームは、Ｉの成分およびＩＩの成分をそれぞれ８５℃で加熱溶解後、ＩＩをＩに少しずつ加えていき、室温まで冷却後ＩＩＩを添加することで調製した。

【0068】

［評価1：塗布時のみずみずしさ］
調製した組成物の塗布時のみずみずしさについて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
４点：塗布時に非常にみずみずしさが感じられる
３点：塗布時にみずみずしさが感じられる
２点：塗布時にかすかにみずみずしさが感じられる
１点：塗布時にみずみずしさがあまり感じられない
０点：塗布時にみずみずしさがまったく感じられない
専門パネラーの平均点が３．５点以上を◎、２．５点以上３．５点未満を○、１．５点以上２．５点未満を△、１．５点未満を×とした。

【0069】

［評価２：肌へのなじみ］
調製した組成物の肌へのなじみについて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
４点：塗布時のなじみが非常に良い
３点：塗布時のなじみが良い
２点：塗布時のなじみが普通
１点：塗布時のなじみが少し悪い
０点：塗布時のなじみが悪い
専門パネラーの平均点が３．５点以上を◎、２．５点以上３．５点未満を○、１．５点以上２．５点未満を△、１．５点未満を×とした。

【0070】

［評価３：しっとり感］
調製した組成物のしっとり感について、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
４点：塗布時のしっとり感が非常に良い
３点：塗布時のしっとり感が良い
２点：塗布時のしっとり感が普通
１点：塗布時のしっとり感が少し悪い
０点：塗布時のしっとり感が悪い
専門パネラーの平均点が３．５点以上を◎、２．５点以上３．５点未満を○、１．５点以上２．５点未満を△、１．５点未満を×とした。

【0071】

【表1】

【0072】

表１から明らかなように、本発明のアシルジペプチド誘導体（成分Ａ）を加えた処方（例えば、実施例１）は添加していない処方（比較例１）と比較し、塗布時のみずみずしさ、肌へのなじみ、しっとり感に優れていた。また、本発明のアシルジペプチド誘導体（成分Ａ）と特定のアシルプロリン（成分Ｂ）を併用した組成物（実施例３）は、肌へのなじみ、しっとり感がさらに優れることがわかった。

【0073】

＜製剤例１：クリームの調製＞
以下の処方のクリームを調製した。調製した処方は、抗菌性に優れ、みずみずしさ、肌へのなじみ、しっとり感に優れていた。

【0074】

【表2】

【0075】

＜製剤例２：化粧水の調製＞
以下の化粧水処方を調製した。調製した処方は、抗菌性に優れ、みずみずしさ、肌へのなじみ、しっとり感に優れていた。

【0076】

【表3】

【0077】

なお、使用した材料の詳細は以下の通りである。
（成分Ｂ）
デカノイルプロリン：プロリンとデカノイルクロリドから、ショッテンバウマン法により合成した。
パルミトイルプロリン：プロリンとパルミトイルクロリドから、ショッテンバウマン法により合成した。
（成分Ｃ）
パルミチン酸スクロース：サーフホープ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ−１６１５（三菱化学フーズ社製）
ステアリン酸ポリグリセリル−１０：ステアリン酸とポリグリセリン-10（グリセリンを平均１０個重合させたもの）とのエステル、Decaglyn 1-SV(日光ケミカルズ社製)
（その他）
スクワラン：スクワラン（マルハニチロ社製）
ホホバ油：精製ホホバ油（香栄興業社製）
ステアリルアルコール：カルコール８６８８（花王社製）
ステアリン酸グリセリル：ＮＩＫＫＯＬ ＭＧＳ−ＢＶ２（日光ケミカルズ社製）
ステアロイルグルタミン酸Ｎａ：「アミソフト」ＨＳ−１１Ｐ（味の素社製）
キサンタンガム：ケルトロール ＣＧ−Ｔ （三晶社製）
マカデミアナッツ油：マカデミアナッツ油（日光ケミカルズ社製）
トリ（カプリン酸／カプリル酸）グリセリル：ＴＣＧ−Ｍ（高級アルコール工業社製）
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）：「エルデュウ」ＰＳ−２０３（味の素社製）
ヒドロキシステアリン酸イソステアリル：ＳＣＨＥＲＣＥＭＯＬ ＳＨＳ Ｅｓｔｅｒ（ＧＳＩクレオス社製）
シア脂：シアバター ＲＦ（高級アルコール工業社製）
カルナウバロウ：精製カルナウバワックス（セラリカＮＯＤＡ社製）
ＰＰＧ−８セテス−２０：ＰＢＣ−４４（日光ケミカルズ社製）
ＰＰＧ−６デシルテトラデセス−３０：ＰＥＮ−４６３０（日光ケミカルズ社製）

【産業上の利用可能性】

【0078】

本発明のアシルジペプチド誘導体またはその塩は、植物由来の原料として使用することができ、かつ、優れた抗菌効果を有する。当該化合物を用いることにより、抗菌性（防腐性を含む）および使用感（例えばみずみずしさ、肌へのなじみ、しっとり感）に優れた組成物を提供することができ、さらに、当該アシルジペプチド誘導体と、アシルプロリンまたはその塩を組み合わせることにより、さらに抗菌性および使用感に優れた組成物を提供することができる。

【0079】

本出願は、日本で出願された特願２０１２−１８５０６１を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
本発明がその好ましい態様を参照して提示又は記載される一方、本明細書中において、添付の請求の範囲で包含される発明の範囲を逸脱することなく、形態や詳細の様々な変更をなし得ることは当業者に理解されるであろう。本明細書中に示され又は参照されたすべての特許、特許公報及びその他の刊行物は、参照によりその全体が取り込まれる。