特許 6175451 ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも１つのタンパク質又はペプチド抗原とを含む医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6175451

(24)【登録日】2017年7月14日

(45)【発行日】2017年8月2日

(54)【発明の名称】ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも１つのタンパク質又はペプチド抗原とを含む医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/39 20060101AFI20170724BHJP

   A61K 39/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/02 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/04 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/12 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/145 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/205 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/245 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/29 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/35 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 39/36 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 37/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/12 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/16 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/20 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/22 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/06 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20170724BHJP

【ＦＩ】

   A61K39/39ZNA

   A61K39/00 H

   A61K39/02

   A61K39/04

   A61K39/12

   A61K39/145

   A61K39/205

   A61K39/245

   A61K39/29

   A61K39/35

   A61K39/36

   A61P35/00

   A61P37/00

   A61P31/12

   A61P31/16

   A61P31/20

   A61P31/22

   A61P31/14

   A61P31/06

   A61P31/04

   A61P37/02

   A61P37/08

【請求項の数】17

【全頁数】171

(21)【出願番号】特願2014-555123(P2014-555123)

(86)(22)【出願日】2013年1月31日

(65)【公表番号】特表2015-510504(P2015-510504A)

(43)【公表日】2015年4月9日

(86)【国際出願番号】EP2013000291

(87)【国際公開番号】WO2013113501

(87)【国際公開日】20130808

【審査請求日】2015年8月10日

(31)【優先権主張番号】PCT/EP2012/000420

(32)【優先日】2012年1月31日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】509014386

【氏名又は名称】キュアバック アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100107515

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100107733

【弁理士】

【氏名又は名称】流 良広

(74)【代理人】

【識別番号】100115347

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 奈緒子

(72)【発明者】

【氏名】パトリック・バウムホフ

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・クランプス

(72)【発明者】

【氏名】ツェーンケ・フォス

(72)【発明者】

【氏名】カール−ジョセフ・カレン

(72)【発明者】

【氏名】マリオラ・フォティン−ムレチェク

【審査官】 小堀 麻子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／０２６６４１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５１０６４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 MICHAEL J HEFFERNAN，ANNALS OF BIOMEDICAL ENGINEERING，KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS-PLENUM PUBLISHERS，２００９年 ６月１０日，V37 N10，P1993-2002

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３９／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）ａ）担体として、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）カーゴとして、少なくとも１つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、並びに
（Ｂ）（ｉ）感染症と関連する病原体に由来する抗原；
（ｉｉ）アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原；
（ｉｉｉ）自己免疫疾患と関連する抗原；及び
（ｉｖ）がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか
を含み、
前記カチオン性成分は、
部分式（Ｉａ）によるペプチド
｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ’）_ｘ（Ｃｙｓ）_ｙ｝、又は
部分式（Ｉｂ）によるペプチド
Ｃｙｓ_１｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝Ｃｙｓ_２
（式中、
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝３〜１００であり、
ｌ、ｍ、ｎ、又はｏは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、８１〜９０、及び９１〜１００から選択される任意の数であり、ただし、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＯｒｎの全含量は、前記カチオン性ペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％を占め、Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、又はＯｒｎを除く天然の又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、
ｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、８１〜９０から選択される任意の数であり、ただし、Ｘａａの全含量は、前記カチオン性ペプチドの全アミノ酸の９０％を超えず、
Ｘａａ’は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、又はＣｙｓを除く天然の又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、
ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、及び８１〜９０から選択される任意の数であり、ただし、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＯｒｎの全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％を占め、
Ｃｙｓ_１及びＣｙｓ_２は、（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘの近位又は末端のシステインである）
から選択されるカチオンペプチドであって、
前記核酸分子カーゴが、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも８０％同一である核酸配列を含む免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）であることを特徴とするワクチンとしての使用のための医薬組成物。

【請求項2】

成分（Ｂ）が成分（Ａ）に共有結合していない請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

タンパク質若しくはペプチド抗原が、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌からなる一覧から選択される病原体に由来する請求項１から２のいずれかに記載の医薬組成物。

【請求項4】

タンパク質若しくはペプチド抗原が、
・インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、核タンパク質（ＮＰ）、Ｍ１タンパク質、Ｍ２タンパク質、ＮＳ１タンパク質、ＮＳ２タンパク質（ＮＥＰタンパク質：核輸送タンパク質）、ＰＡタンパク質、ＰＢ１タンパク質（ポリメラーゼ塩基性１タンパク質）、ＰＢ１−Ｆ２タンパク質及びＰＢ２タンパク質；
・それぞれ狂犬病ウイルスの核タンパク質（Ｎ）、ホスホタンパク質（Ｐ）、マトリックスタンパク質（Ｍ）、糖タンパク質（Ｇ）、及びウイルスＲＮＡポリメラーゼ（Ｌ）；
・それぞれＢ型肝炎ウイルスのＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡポリメラーゼ、ＨＢｘタンパク質、ｐｒｅＳ２ミドル表面タンパク質、ラージＳタンパク質、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、及びウイルスタンパク質ＶＰ４；
・それぞれヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）のＥ１タンパク質、Ｅ２タンパク質、Ｅ３タンパク質、Ｅ４タンパク質、Ｅ５タンパク質、Ｅ６タンパク質、Ｅ７タンパク質、Ｅ８タンパク質、Ｌ１タンパク質、及びＬ２タンパク質；
・それぞれ炭疽菌の防御抗原（ＰＡ）、浮腫因子（ＥＦ）、致死因子（ＬＦ）、及びＳ層相同性タンパク質（ＳＬＨ）；
・それぞれ呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）の融合（Ｆ）タンパク質、ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ホスホタンパク質（Ｐ）、マトリックス（Ｍ）タンパク質、糖タンパク質（Ｇ）、ラージタンパク質（Ｌ；ＲＮＡポリメラーゼ）、非構造タンパク質１（ＮＳ１）、非構造タンパク質２（ＮＳ２）、低分子疎水性（ＳＨ）タンパク質、伸長因子Ｍ２−１、及び転写調節タンパク質Ｍ２−２；
・それぞれ単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）の糖タンパク質Ｌ（ＵＬ１）、ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼＵＬ２、ＵＬ３タンパク質、ＵＬ４タンパク質、ＤＮＡ複製タンパク質ＵＬ５、ポータルタンパク質ＵＬ６、ビリオン成熟タンパク質ＵＬ７、ＤＮＡヘリカーゼＵＬ８、複製起点結合タンパク質ＵＬ９、糖タンパク質Ｍ（ＵＬ１０）、ＵＬ１１タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼＵＬ１２、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼＵＬ１３、外被タンパク質ＵＬ１４、ターミナーゼ（ＵＬ１５）、外被タンパク質ＵＬ１６、ＵＬ１７タンパク質、カプシドタンパク質ＶＰ２３（ＵＬ１８）、主要カプシドタンパク質ＶＰ５（ＵＬ１９）、膜タンパク質ＵＬ２０、外被タンパク質ＵＬ２１、糖タンパク質Ｈ（ＵＬ２２）、チミジンキナーゼＵＬ２３、ＵＬ２４タンパク質、ＵＬ２５タンパク質、カプシドタンパク質Ｐ４０（ＵＬ２６、ＶＰ２４、ＶＰ２２Ａ）、糖タンパク質Ｂ（ＵＬ２７）、ＩＣＰ１８．５タンパク質（ＵＬ２８）、主要ＤＮＡ結合タンパク質ＩＣＰ８（ＵＬ２９）、ＤＮＡポリメラーゼＵＬ３０、核マトリックスタンパク質ＵＬ３１、エンベロープ糖タンパク質ＵＬ３２、ＵＬ３３タンパク質、内部核膜タンパク質ＵＬ３４、カプシドタンパク質ＶＰ２６（ＵＬ３５）、ラージ外被タンパク質ＵＬ３６、カプシドアセンブリタンパク質ＵＬ３７、ＶＰ１９Ｃタンパク質（ＵＬ３８）、リボヌクレオチドリダクターゼ（ラージサブユニット）ＵＬ３９、リボヌクレオチドリダクターゼ（スモールサブユニット）ＵＬ４０、外被タンパク質／ビリオン宿主シャットオフＶＨＳタンパク質（ＵＬ４１）、ＤＮＡポリメラーゼプロセッシビティ（ｐｒｏｃｅｓｓｉｖｉｔｙ）因子ＵＬ４２、膜タンパク質ＵＬ４３、糖タンパク質Ｃ（ＵＬ４４）、膜タンパク質ＵＬ４５、外被タンパク質ＶＰ１１／１２（ＵＬ４６）、外被タンパク質ＶＰ１３／１４（ＵＬ４７）、ビリオン成熟タンパク質ＶＰ１６（ＵＬ４８、αＴＩＦ）、エンベロープタンパク質ＵＬ４９、ｄＵＴＰジホスファターゼＵＬ５０、外被タンパク質ＵＬ５１、ＤＮＡヘリカーゼ／プライマーゼ複合タンパク質ＵＬ５２、糖タンパク質Ｋ（ＵＬ５３）、転写調節タンパク質ＩＥ６３（ＩＣＰ２７、ＵＬ５４）、ＵＬ５５タンパク質、ＵＬ５６タンパク質、ウイルス複製タンパク質ＩＣＰ２２（ＩＥ６８、ＵＳ１）、ＵＳ２タンパク質、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＵＳ３、糖タンパク質Ｇ（ＵＳ４）、糖タンパク質Ｊ（ＵＳ５）、糖タンパク質Ｄ（ＵＳ６）、糖タンパク質Ｉ（ＵＳ７）、糖タンパク質Ｅ（ＵＳ８）、外被タンパク質ＵＳ９、カプシド／外被タンパク質ＵＳ１０、Ｖｍｗ２１タンパク質（ＵＳ１１）、ＩＣＰ４７タンパク質（ＩＥ１２、ＵＳ１２）、主要転写活性化因子ＩＣＰ４（ＩＥ１７５、ＲＳ１）、Ｅ３ユビキチンリガーゼＩＣＰ０（ＩＥ１１０）、潜伏関連タンパク質１（ＬＲＰ１）、潜伏関連タンパク質２（ＬＲＰ２）、ニューロビルレンス因子ＲＬ１（ＩＣＰ３４．５）、及び潜伏関連転写物（ＬＡＴ）；又は
・それぞれ結核菌のＥＳＡＴ−６タンパク質、ＥＳＸ−１タンパク質、ＣＦＰ１０タンパク質、ＴＢ１０．４タンパク質、ＭＰＴ６３タンパク質、ＭＰＴ６４タンパク質、ＭＰＴ８３タンパク質、ＭＴＢ１２タンパク質、ＭＴＢ８タンパク質、ＡＧ８５Ａタンパク質、ＡＧ８５Ｂタンパク質、Ｒｐｆ様タンパク質、ＫＡＴＧタンパク質、ＰＰＥ１８タンパク質、ＭＴＢ３２タンパク質、ＭＴＢ３９タンパク質、クリスタリン、ＨＳＰ６５タンパク質、ＰＳＴ−Ｓタンパク質、及びＨＢＨＡタンパク質、１０ｋＤａ濾過物抗原ＥｓｘＢ、セリンプロテアーゼＰｅｐＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ｄ ＦｂｐＤ、分泌タンパク質ＭＰＴ５１、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ１（ＰＢＰ−１）、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ３（ＰＢＰ−３、Ｐｈｏｓ−１）、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ１４、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ６８、タンパク質ＭＴＢ７２Ｆ、分子シャペロンＤｎａＫ、細胞表面リポタンパク質ＭＰＴ８３、リポタンパク質Ｐ２３、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質ＰｓｔＡ、１４ｋＤａ抗原、フィブロネクチン結合タンパク質Ｃ ＦｂｐＣ１、アラニンデヒドロゲナーゼＴＢ４３、及びグルタミンシンテターゼ１
からなる一覧から選択される請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項5】

タンパク質若しくはペプチド抗原がアレルギー又はアレルギー疾患と関連し、草の花粉、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、カビ、動物、食品、及び昆虫毒からなる一覧から選択される供給源に由来する請求項１から２のいずれかに記載の医薬組成物。

【請求項6】

タンパク質若しくはペプチド抗原が自己免疫疾患と関連し、
・それぞれ多発性硬化症（ＭＳ）と関連するミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（ＭＯＧ）；
・それぞれ糖尿病Ｉ型と関連するＣＤ４４、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原２（ＩＡ２）、亜鉛輸送因子（ＺｎＴ８）、及び熱ショックタンパク質６０（ＨＳＰ６０）；
・自己免疫性ブドウ膜炎と関連する光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）；
・それぞれ重症筋無力症と関連するアセチルコリン受容体ＡｃｈＲ、及びインスリン様増殖因子−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）；
・リウマチ熱と関連するβ溶血連鎖球菌に由来するＭタンパク質（偽自己抗原）；
・関節炎と関連するマクロファージ移動阻害因子；
・それぞれシェーグレン症候群と関連するＲｏ／Ｌａ ＲＮＰ複合体、α及びβフォドリン、島細胞自己抗原、ポリ（ＡＤＰ）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、ＮｕＭＡ、ＮＯＲ−９０、Ｒｏ６０自己抗原、及びｐ２７抗原；
・それぞれ紅斑性狼瘡と関連するＲｏ６０自己抗原、低密度リポタンパク質、Ｕ−１小核リボ核タンパク質複合体（Ｂ／Ｂ’、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ、Ｆ、Ｇ）のＳｍ抗原、及びＲＮＰリボ核タンパク質；
・それぞれアテローム性動脈硬化症と関連するｏｘＬＤＬ、β（２）ＧＰＩ、ＨＳＰ６０／６５、及びｏｘＬＤＬ／β（２）ＧＰＩ；
・特発性拡張型心筋症（ＤＣＭ）と関連する心臓β（１）アドレナリン受容体；
・筋炎と関連するヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）；
・強皮症と関連するトポイソメラーゼＩ；
・ＩＬ−１７；又は熱ショックタンパク質
からなる一覧から選択される請求項１から２のいずれかに記載の医薬組成物。

【請求項7】

タンパク質若しくはペプチド抗原ががん又は腫瘍疾患と関連し、ｐ５３、ＣＡ１２５、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ｈＴＥＲＴ、ＰＡＰ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、メソテリン、ＭＵＣ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＧＰ１００、ＭＡＲＴ−１、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｒａｓ、ＣＥＡ及びＷＴ１からなる一覧から選択される請求項１から２のいずれかに記載の医薬組成物。

【請求項8】

ポリマー担体カーゴ複合体がアジュバントとしての使用のためのものである請求項１から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項9】

ポリマー担体カーゴ複合体中に含まれるポリマー担体のカチオン性成分と核酸分子カーゴとが、０．１〜２０の範囲、又は０．１〜５の範囲、又は０．１〜１の範囲、又は０．５〜０．９の範囲のＮ／Ｐ比で提供される請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項10】

ポリマー担体カーゴ複合体がタンパク質又はペプチド抗原を含まない請求項１から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項11】

ａ）請求項１、２、又は請求項８から１０のいずれか１項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と、
ｂ）請求項１から７のいずれか１項に記載の少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含むことを特徴とするワクチンとしての使用のためのキット又はキットのパーツ。

【請求項12】

請求項１から７のいずれか１項に記載の少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における使用のための、請求項１、２、又は請求項８から１０のいずれか１項に記載のポリマー担体カーゴ複合体。

【請求項13】

請求項１から７のいずれか１項に記載のタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを含む、請求項１、２、又は請求項８から１０のいずれか１項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療に用いるための組合せ治療用組成物。

【請求項14】

（ｉ）感染症；
（ｉｉ）アレルギー若しくはアレルギー疾患；
（ｉｉｉ）自己免疫疾患；又は
（ｉｖ）がん若しくは腫瘍疾患
の治療における使用のための、請求項１２に記載のポリマー担体カーゴ複合体、又は請求項１３に記載の組合せ治療用組成物。

【請求項15】

（Ａ）請求項１、２、又は請求項８から１０のいずれか１項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と、
（Ｂ）請求項１から７のいずれか１項に記載の少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における前記ポリマー担体カーゴ複合体の使用を説明する指示書と
を含むことを特徴とする医薬パッケージ。

【請求項16】

（Ａ）請求項１から７のいずれか１項に記載の少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
（Ｂ）請求項１、２、又は請求項８から１０のいずれか１項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における前記タンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの使用を説明する指示書と
を含むことを特徴とする、前記ポリマー担体カーゴ複合体との組合せ治療用医薬パッケージ。

【請求項17】

指示書が、
（ｉ）感染症；
（ｉｉ）アレルギー若しくはアレルギー疾患；
（ｉｉｉ）自己免疫疾患；又は
（ｉｖ）がん若しくは腫瘍疾患
の治療における使用を更に説明する請求項１５から１６のいずれかに記載の医薬パッケージ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも１つの抗原とを含む医薬組成物に関する。ポリマー担体カーゴ複合体は、好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分である担体と、少なくとも１つの核酸分子であるカーゴとを含む。少なくとも１つの抗原は、好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、自己免疫疾患と関連する抗原、又はがん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、又はそれぞれの場合、前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかから選択される。そのような本発明の医薬組成物は、例えば、ポリマー担体カーゴ複合体が抗原に対する免疫応答を支援するためのアジュバントとして役立ち得るワクチンであってもよい。したがって、そのような医薬組成物は、特に、Ｔｈ１にシフトした免疫応答の、それに含まれる少なくとも１つの抗原に対する適応免疫応答の効率的な誘導を可能にする。

【0002】

本発明は、本発明の医薬組成物の成分を含むキット又はキットのパーツ、並びに特に、感染症、アレルギー、自己免疫疾患及び腫瘍又はがん疾患の処置における、ワクチンとしての本発明の医薬組成物又は本発明のキット若しくはキットのパーツの使用を更に提供する。更に、本発明は、特に、感染症、アレルギー、自己免疫疾患及び腫瘍又はがん疾患の治療における使用のための、（ａ）及び（ｂ）のそれぞれにおいて、（ａ）少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における使用のためのポリマー担体カーゴ複合体と、（ｂ）ポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における使用のための少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを提供する。

【背景技術】

【0003】

現在の多くの疾患は、特にワクチン接種との関連で、適応免疫応答を支持するように先天性免疫応答をもたらすために、アジュバントの投与を必要とする。これらの疾患の必ずしも全てではないが一部は、更に、又は代わりに、ペプチド系薬物、タンパク質系薬物、及び核酸系薬物の投与、例えば、細胞又は組織内への核酸のトランスフェクションを必要とする。これらの要求は、通常、このような疾患の治療における異なる態様を表し、一般的に、一手法において対処することが困難である。結果として、先行技術では通常、別個の手法を介してこのような態様を取り扱う。

【0004】

上記状況において、ワクチン接種は一般に、疾患を予防又は処置するのに最も有効で費用効率的な方法の１つであると考えられている。それにもかかわらず、ワクチン開発におけるいくつかの問題は、解決することが困難であることが明らかになっている。ワクチンは、非常に若い人及び非常に高齢の人にとって非効率的であることが多い。多くのワクチンは、数回投与される必要があり、ワクチンが付与する防護は、経時的に弱まり、追加免疫投与を必要とし、ＨＩＶなどのいくつかの疾患については、効率的なワクチンの開発が緊急に必要とされている。一般に認められているように、これらのワクチンの多くは、より強く、より耐久性のある免疫応答を誘発することができれば、使用可能になり、又は改善されるはずである。

【0005】

したがって、対応する先天性免疫応答を開始又はブーストすることによって、適応免疫応答の誘導及び維持を支持する、ワクチン接種目的用のアジュバントを含む、新規な効率的で安全な医薬組成物の開発は、主な難度の高い課題を象徴する。

【0006】

アジュバントは通常、抗原の固有免疫原性を増大させ、及び／又は調節することができる化合物として定義される。負の副作用を低減するために、新しいワクチンは、以前の全細胞ワクチン又はウイルス系ワクチンと比較して免疫原性がより低くなることの多い、より規定された組成を有する。したがって、アジュバントは、より少ない抗原及びより少ない注射で済むという追加の利点とともに、新しいワクチンを補助して強力で持続性の免疫応答を誘導することが要求される。現在では、適応免疫応答は、感染又はワクチン接種後に先天的免疫細胞によって認知される最初の危険シグナルのレベル及び特異性に主に依存することが明らかである（非特許文献１）。特に、非常に精製された組換えタンパク質をますます含むことになり、非常に安全であるが、免疫原性が不十分である新しい世代のワクチン候補のために、効率的なアジュバントがますます必要になる。

【0007】

残念ながら、これまでのところ、ほんのわずかな認可されたアジュバントが利用可能である。最も著名なのはミョウバンであり、これは、安全であることが公知であるが、非常に弱いアジュバントともなる。例えば、病原体、ＣｐＧ−ヌクレオチドなどの投与を含めた、多くの更なるアジュバントが開発されている。しかし、多くの新しい問題及び台頭しつつある問題が考慮及び解決されなければならないので、これらの新しい、又は「確立された」アジュバントのほとんどは、依然として上記要求を満たしていない。これらの問題にはとりわけ、新しい感染症及び再び台頭しつつある感染症、投与の繰り返し、汎発性インフルエンザの脅威などが含まれる。

【0008】

更に、新しいワクチン標的は、通常開発することがより困難であり、その特異的に適応した免疫応答のために、成功可能にするのにより強力なアジュバントを必要とする。更に、現在のところ、我々が有効なワクチンさえもっていない、かなりの数の重要な病原体が依然として存在する。これは、非常に難度の高い将来の標的となる。このような標的に対するワクチン開発を可能にするために、アジュバント及びこのような標的を含むより強力な医薬組成物が必要となる。したがって、このような組成物における新しいアジュバントは、より多くの異種抗体応答、病原体多様性の取り扱い、強力な機能的な抗体応答の誘導、病原体殺傷又は中和の保証、並びに直接的及び間接的な病原体殺傷、特にＴｈ１免疫応答の一部である細胞傷害性Ｔ細胞の誘導のための、より有効なＴ細胞応答の誘導を含めた利点を提供する必要がある。更に、アジュバントは、抗原用量の低減、及び混合ワクチンにおける抗原競合の克服を含めた、より実利的な効果を実現する必要がある場合がある。更に、感染症にますますかかりやすい高齢化する人口の背景に対して、新しいアジュバントは、年齢とともに免疫応答が自然に悪化することを克服することが必要となる（非特許文献２）。

【0009】

Ｏ’Ｈａｇａｎ（２００９；上記を参照）の概説では、新しい有効なアジュバントの緊急の必要性、例えば、ワクチン中のより低い抗原用量の要求、免疫応答及び異種活性の幅を増大させ、複雑な混合ワクチンを可能にし、抗原競合を克服し、高齢者、幼児、及び乳児、慢性疾患を有する患者、及び免疫無防備状態者などの人口の一部の群における制限された免疫応答を克服し、エフェクターＴ細胞応答及び抗体価を増大させ、より急速に防御反応を誘導し、また、メモリーＢ細胞応答及びメモリーＴ細胞応答を増強することによって、応答の継続時間を延長する必要性についてのいくつかの理由を要約している。

【0010】

上記を要約すると、好ましくは、先天性免疫応答の誘導、特に抗ウイルス性サイトカインＩＦＮ−αの誘導において効率的であり、また、適応免疫応答の支持において効率的であり、安全であり、すなわち、いずれの長期間作用にも関連せず、耐容性良好であり、単純な合成経路を介して入手可能であり、低費用貯蔵条件（特に、実現可能な凍結乾燥）を示し、単純で安価な成分で済み、生分解性であり、多くの異なる種類のワクチン抗原に適合性であり、抗原及び免疫性強化物質を同時送達することができるなどである、免疫賦活剤又はアジュバントを含む新しい効率的で安全な医薬組成物が必要とされている。

【0011】

上記に既に説明したように、アジュバント又は免疫賦活剤は、通常、先天性免疫応答を誘導するその能力を介して作用する。生得免疫系は、ほとんどの生物において宿主防御の支配的な系を形成し、例えば、炎症を含めた体液バリア及び化学的バリア、補体系、並びに細胞バリアなどのバリアを含む。生得免疫系は、一般的に、パターン認識受容体と呼ばれる少数の受容体に基づく。これらは、宿主の細胞から、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫のような異質な生物を区別する、保存された分子パターンを認識する。このような病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）には、ウイルス核酸、細菌壁及び真菌壁の成分、鞭毛タンパク質などが含まれる。詳細に研究されたパターン認識受容体（ＰＡＭＰ受容体）の最初のファミリーは、トール様受容体（ＴＬＲ）ファミリーであった。ＴＬＲは、細胞外環境又はエンドソームのルーメンのリガンドを認識する膜貫通タンパク質である。リガンド結合の後、ＴＬＲは、細胞質アダプタータンパク質を介してシグナルを伝達し、これは、宿主防御応答を誘発し、抗微生物ペプチド、炎症促進性ケモカイン及び炎症促進性サイトカイン、抗ウイルス性サイトカインなどの産生を引き起こす（例えば、非特許文献３を参照）。免疫系の更なる関連した成分には、例えば、エンドソームＴＬＲ、細胞質受容体、Ｉ型インターフェロン、及び細胞質受容体が含まれる。したがって、免疫賦活剤又はアジュバントは、パターン認識受容体（ＰＡＭＰ受容体）を活性化する、先天性免疫応答の誘導物質として好ましくは本明細書で定義される。これによって、シグナルのカスケードが誘発され、これは、例えば、先天性免疫応答を支持するサイトカイン（例えば、ＩＦＮ−α）の放出をもたらし得る。したがって、このような受容体に結合し、このようなＰＡＭＰ受容体を活性化することが、免疫賦活剤又はアジュバントのフィーチャであることが好ましい。理想的には、作用物質又はアジュバントなどは、更に、例えば、好適なクラスのＴｈ細胞が活性化されるように免疫応答をシフトさせることによって、適応免疫応答を支持する。治療される疾患又は障害に応じて、Ｔｈ１に基づく免疫応答へのシフトが好適となり得、又は他の場合では、Ｔｈ２免疫応答へのシフトが好適となり得る。

【0012】

先行技術において、上記に定義した要求される特性のすべてではないが、少なくとも一部を満たす、いくつかの有望なアジュバント候補が存在する。

【0013】

例として、上記開発された新しいアジュバントの中で、ＣｐＧ ＤＮＡオリゴヌクレオチド又はｉｓＲＮＡ（免疫賦活性ＲＮＡ）のようないくつかの核酸は、先天性免疫応答の治療的又は予防的誘導を可能にするので、新しい免疫賦活剤又はアジュバントの有望な候補であることが分かった。分かりやすく言えば、このような核酸に基づくアジュバントは、通常、アジュバント活性を不要に喪失せずに、且ついくつかの場合では、全身的に耐えられるレベルを超えて、投与される体積を増大させる必要性を伴わずに、有効な先天性免疫応答の誘導を可能にするために、作用部位に有効に送達されなければならない。

【0014】

この問題を解決する一手法は、生得免疫系の一部である細胞（例えば、樹状細胞、形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ））に、ＰＡＭＰ受容体（例えば、トール様受容体（ＴＬＲ））のリガンドであり、したがって核酸リガンドによって免疫刺激をもたらすことができる免疫賦活性核酸をトランスフェクトすることである場合がある。更なる手法は、核酸に基づくアジュバントの直接トランスフェクションとすることができる。しかし、これらの手法のすべては、一般的に、特に局所的に投与される場合、核酸の非効率な送達、及びしたがってアジュバント活性の減少によって損なわれる。

【0015】

しかし、現在までのこのような核酸に基づくアジュバント手法の１つの主な不利点は、哺乳動物細胞の原形質膜を横断するその能力が限られていることであり、芳しくない細胞へのアクセス、及び不十分な治療的有効性をもたらす。現在まで、このハードルは、核酸トランスフェクションに基づく用途、例えば、生物医学的開発、及びしたがって、多くの生物医薬品の商業的成功にとっての主要課題となる（例えば、非特許文献４を参照）。

【0016】

細胞又は組織内への核酸又は遺伝子のトランスフェクションは、ｉｎ ｖｉｔｒｏトランスフェクション目的との関連、及び遺伝子治療手法との関連で、これまで調査されている。しかし、効率的で安全な、このような遺伝子送達技法に基づくアジュバント、特に、認可されたアジュバントは、今までのところまったく入手可能でない。これはおそらく、一般に、核酸に基づくアジュバントの場合において解決されるべき安定性問題と相まって、アジュバントの複雑な要求に起因する。

【0017】

それにもかかわらず、（先天性及び／又は適応）免疫応答を誘発するための、細胞又は組織内への核酸又は遺伝子のトランスフェクションは、新しいアジュバントを提供するための有望な手法をもたらすと思われる。

【0018】

しかし、これらの手法の多くは、先天性免疫応答を誘導する目的を伴わない、細胞又は組織への核酸又は遺伝子のトランスフェクションを利用する。先天性免疫応答の誘導を厳密に回避しなければならない、いくつかの遺伝子治療療法さえも存在する。ワクチン接種が核酸の投与を使用して適応性のある抗原特異的免疫応答を誘導するのに実施される稀有な場合においてでも、例えば、ＤＮＡ又はｍＲＮＡでコードされる抗原を使用する腫瘍ワクチン接種において、適応免疫応答の誘導は、一般的に、付随するアジュバント療法としてではなく、コードされる抗原に対する能動免疫化として実施され、したがって、先天性免疫応答を誘導するために別個のアジュバントの追加投与を必要とし得る。

【0019】

多数のトランスフェクション法が当技術分野で公知であっても、個体の細胞内への核酸又は遺伝子の移入又は挿入は、依然として現在の主要な課題となり、まだ十分に解決されていない。この複雑な問題に対処するために、様々な方法が過去１０年のうちに開発された。これらには、リン酸カルシウム、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、及びリポソームによるトランスフェクションが含まれる。トランスフェクションのための更なる方法は、電気穿孔及びウイルストランスダクションである。

【0020】

しかし、当業者に公知であるように、核酸又は遺伝子の移入又は挿入のためのシステムは、ｉｎ ｖｉｖｏ用途に関するいくつかの要求を満たさなければならず、これらの要求には、高い機能性を伴った個体の細胞への効率的な核酸送達、遍在的に存在するヌクレアーゼに対する核酸の保護、細胞内への核酸の放出、安全性の懸念のまったくないこと、スケールアップに適用できる、商業的に受け入れられる形態での実現可能な製造、及び低費用条件下での貯蔵安定性（例えば、実現可能な凍結乾燥）が含まれる。これらの要求は、特にアジュバントが上記に略述した核酸の形態である場合、アジュバントの複雑な要求に加えられるべきである。

【0021】

現在利用可能な、核酸又は遺伝子を移入又は挿入するためのいくつかの成功したストラテジーは、ウイルスベクター、例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、及びヘルペスウイルスなどの使用に依拠する。ウイルスベクターは、高い効率及び長期間遺伝子発現の可能性を伴った遺伝子移入を媒介することができる。しかし、遺伝子療法の臨床試験で取り扱われない急性免疫応答（「サイトカインストーム」）、免疫原性、及び挿入突然変異誘発により、いくつかの一般に使用されるウイルスベクターについて、深刻な安全性の懸念が提起された。

【0022】

核酸又は遺伝子の移入又は挿入の問題に対する別の解決策は、非ウイルスベクターの使用に見出すことができる。非ウイルスベクターは、ウイルスベクターほど効率的ではないが、多くの非ウイルスベクターが開発されることによって、より安全な選択肢をもたらしている。非ウイルス核酸送達の方法は、物理的手法（無担体核酸送達）及び化学的手法（合成ベクターに基づく核酸送達）を使用して探索されている。物理的手法には、通常、針による注射、電気穿孔、遺伝子銃、超音波、及び流体力学的送達が含まれ、これらは、細胞膜を通り抜け、細胞内遺伝子移入を促進する物理的な力を使用する。化学的手法は、一般的に、細胞内に核酸を送達するための担体として合成化合物又は天然に存在する化合物（例えば、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、脂質−ポリマーハイブリッドシステム）を使用する。様々な非ウイルス核酸送達システムの基礎科学及び応用において、著しい進展が見られるが、非ウイルス手法の大部分は、特にｉｎ ｖｉｖｏ遺伝子送達について、依然として、ウイルスベクターよりはるかに効率性が低い（例えば、非特許文献５を参照）。

【0023】

上記に定義したこのようなトランスフェクション剤は、一般的に、ｉｎ ｖｉｔｒｏ反応においてもっぱら使用されて成功している。しかし、ｉｎ ｖｉｖｏでの核酸の適用については、更なる要求が満たされなければならない。例えば、核酸とトランスフェクション剤の複合体は、凝集化（ａｇｇｌｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ）に対して、生理塩溶液中で安定でなければならない。更に、担体自体は、個体において適応免疫応答を誘導しないはずのものであるため、このような複合体は、一般的に、宿主の補体系の一部と相互作用してはならず、したがってそれ自体で免疫原性であってはならない。更に、複合体は、遍在的に存在するヌクレアーゼによる早期細胞外分解から核酸を保護するはずのものである。

【0024】

当技術分野において、多くのトランスフェクション試薬、特にカチオン性脂質が入手可能であり、これは、細胞培養液中で優れたトランスフェクション活性を示す。しかし、これらのトランスフェクション試薬のほとんどは、血清の存在下で十分に機能せず、ほんのわずかがｉｎ ｖｉｖｏで活性である。リポプレックスが、血液、粘液、上皮被覆液、又は組織基質中に存在する圧倒的な量の負に帯電し、多くの場合両親媒性のタンパク質及び多糖に曝露されるとき、サイズ、表面電荷、及び脂質組成の劇的な変化が起こる。ｉｎ ｖｉｖｏで投与されると、リポプレックスは、負に帯電した血液成分と相互作用し、大きな凝集体を形成する傾向があり、これは、循環赤血球の表面上に吸収され、厚い粘液層に捕捉され、又は微小血管系で塞栓形成する場合があり、リポプレックスが遠位の位置における意図された標的細胞に到達するのを妨げる。一部は更には、血液循環に導入された後、溶解する（例えば、非特許文献５を参照）。

【0025】

１つのより有望な手法は、カチオン性ポリマーを利用する。カチオン性ポリマーは、負に帯電した核酸としっかりと複合体形成し、この核酸を凝縮することができるので、核酸のトランスフェクションにおいて効率的であることが分かった。したがって、いくつかのカチオン性ポリマーが、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏでの遺伝子送達用担体として探索されている。これらとして、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアミドアミンデンドリマー及びポリプロピルアミンデンドリマー、ポリアリルアミン、カチオン性デキストラン、キトサン、カチオン性タンパク質、並びにカチオン性ペプチドが挙げられる。ほとんどのカチオン性ポリマーは、ＤＮＡを凝縮して小粒子にする機能を共有し、細胞表面上のアニオン性部位との電荷間相互作用を通じて、エンドサイトーシスを介して細胞取込みを促進するが、これらのトランスフェクション活性及び毒性は、劇的に異なる。

【0026】

当技術分野における１つの手法においてのみ、短いカチオン性ペプチドに複合体形成したＲＮＡの免疫賦活性作用が、Ｆｏｔｉｎ−Ｍｌｅｃｚｅｋら（特許文献１）によって実証された。これらの配合物は、免疫適格細胞内でサイトカイン産生を効率的に誘導すると思われる。残念ながら、Ｆｏｔｉｎ−Ｍｌｅｃｚｅｋらは、これらの複合体による好ましい抗ウイルス性サイトカインＩＦＮ−αの誘導を評価しなかった。更に、これらの複合体は、凍結乾燥の間、不安定であることが分かった。

【0027】

上記状況において、カチオン性ポリマーは、分子量の上昇とともにより良好なトランスフェクション効率を示す。しかし、分子量が上昇すると、カチオン性ポリマーの毒性も上昇する。この上記状況において、（高分子量）ＰＥＩは、おそらく、特に遺伝子送達目的のための核酸のトランスフェクションに関して、最も活性で最も研究されたポリマーである。残念ながら、これは、その非生分解性の性質及び毒性のために同じ欠点を示す。更に、高分子量ポリマーによって形成されるポリプレックスは、生理的条件下での安定性の改善を示すが、データは、このようなポリマーは、ベクターのアンパッキングを妨害する場合があることを示した。この悪影響を克服するために、Ｒｅａｄら（非特許文献６及び非特許文献７を参照）は、ペプチドＣｙｓ−Ｌｙｓ_１０−Ｃｙｓの酸化重縮合によって調製される線状還元性ポリカチオン（ｌｉｎｅａｒ ｒｅｄｕｃｉｂｌｅ ｐｏｌｙｃａｔｉｏｎ）（ＲＰＣ）に基づく新しいタイプの合成ベクターを開発した。このペプチドＣｙｓ−Ｌｙｓ_１０−Ｃｙｓは、細胞内環境によって切断されて核酸の放出を促進することができる。この状況において、Ｒｅａｄら（２００３、上記を参照）は、これらのＲＰＣによって形成されるポリプレックスは、還元条件によって不安定化され、ＤＮＡ及びｍＲＮＡの効率的な放出を可能にすることを示すことができた。しかし、ｉｎ ｖｉｔｒｏでトランスフェクション効率を検査すると、Ｒｅａｄら（２００３、上記を参照）は、２のＮ／Ｐ（窒素原子対リン原子（ｐｈｏｓｐｈｏｒ ａｔｏｍ））比は、トランスフェクション効率を改善するのに十分ではなく、より高いＮ／Ｐ比が必要であることも観察した。更に、Ｒｅａｄら（２００３、上記を参照）は、クロロキン又はカチオン性脂質ＤＯＴＡＰが、トランスフェクション効率を適切なレベルに増強するのに更に必要であることを観察した。結果として、Ｒｅａｄら（２００５、上記を参照）は、公知のエンドソーム緩衝能（ｅｎｄｏｓｏｍａｌ ｂｕｆｆｅｒｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ）を有するヒスチジン残基をＲＰＣ中に含め、このようなヒスチジンに富むＲＰＣは、細胞内還元性環境によって切断され得ることを示した。この手法は、エンドソーム溶解剤（ｅｎｄｏｓｏｍｏｌｙｔｉｃ ａｇｅｎｔ）のクロロキンを必要とすることなく、プラスミドＤＮＡ、ｍＲＮＡ、及びｓｉＲＮＡの分子を含めた広い範囲の核酸の効率的な細胞質送達を可能にした。

【0028】

残念ながら、Ｒｅａｄら（２００３、上記を参照）も、Ｒｅａｄら（２００５、上記を参照）も、ＲＰＣをｉｎ ｖｉｖｏ用途に直接使用することができるか否かについて評価しなかった。２００５年のＲｅａｄらの研究において、トランスフェクションは、遺伝子移入を増強するヒスチジン残基の能力のマスキングを回避するために、血清の非存在下で実施された。このマスキングは、血清タンパク質がポリプレックスに結合することから生じ、細胞取込みを制限する場合がある。しかし、予備実験では、ヒスチジンリッチＲＰＣポリプレックスのトランスフェクション特性は、血清タンパク質の存在によって影響される場合があり、ＧＦＰ陽性細胞の５０％の減少が１０％のＦＣＳ中で観察されたことを示した。ｉｎ ｖｉｖｏ用途のために、Ｒｅａｄら（２００５、上記を参照）は、親水性ポリマーのポリ−［Ｎ−（２ヒドロキシ−プロピル）メタクリルアミド］での修飾を提案した。残念ながら、Ｒｅａｄらは、ポリプレックスの凝集及びポリカチオン性複合体の血清タンパク質への結合を防止することができなかった。更に、強いカチオン性の帯電した複合体が、高いＮ／Ｐ比を特徴とする大過剰のカチオン性ポリマーのために、核酸と複合体形成する際に形成される（正のゼータ電位）。したがって、このような複合体は、塩で誘導される凝集のその強い傾向及び血清内容物との相互作用（オプソニン化）のために、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて使用が制限されるものでしかない。更に、これらの（正に帯電した）複合体は、遺伝子療法の目的で使用される場合、補体活性化を喚起し得る。これらの正に帯電したＲＰＣに基づく複合体は、真皮に局所投与した後の核酸カーゴ（ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｃａｒｇｏ）の翻訳が芳しくないことを示したことも分かった。

【0029】

Ｒｅａｄらと同様の手法で、ＭｃＫｅｎｚｉｅら（非特許文献８及び非特許文献９）は、短い合成ペプチド中に複数のシステインを挿入することによって、遺伝子送達剤としての架橋ペプチドを開発した。ＭｃＫｅｎｚｉｅらの研究において、ＭｃＫｅｎｚｉｅらは、ＤＮＡとの最適な複合体形成を試験し、結果として、ペプチドＤＮＡ凝縮物を完全に形成するために、少なくとも２のＮ／Ｐ比が必要であることを示すことができた。したがって、正に帯電した複合体のみが、最適なＤＮＡ凝縮を示すと思われた。これらのデータと対照的に、ＭｃＫｅｎｚｉｅらは、ｉｎ ｖｉｖｏでの遺伝子送達のために、負に帯電した複合体を開発することを提案した。その理由は、電気的陽性のＤＮＡ凝縮物を静脈内に適用すると、急速にオプソニン化され、肺及び肝臓に非特異的に生体内分布することが以前の研究で示されたためである（非特許文献１０）。したがって、ＭｃＫｅｎｚｉｅら（２０００、上記を参照）は、ポリエチレングリコール及びターゲティングリガンドを用いた担体の誘導体化を提案した。注目すべきことに、ＭｃＫｅｎｚｉｅらの手法（２０００、上記を参照）は更に、特許（特許文献２）の対象であり、この特許は、コード核酸、アンチセンス核酸、及びリボザイムのトランスフェクションを特に開示している。

【0030】

したがって、アニオン性電荷を有する血漿タンパク質は、正に帯電した複合体に非特異的に結合し、例えば、細網内皮系を介してこれらを急速に除去する場合があるので、核酸のｉｎ ｖｉｖｏでの適用は、依然として最も難度の高い問題の１つであると思われる。カチオン性複合体による補体系のオプソニン化及び活性化は、投与されたカチオン性複合体のｉｎ ｖｉｖｏでの効力の低下に関与し得る追加の生理的現象である。これは、特に、コードされたタンパク質若しくはペプチドの発現、又はトランスフェクトされた核酸のＲＮＡの転写が意図される場合、核酸系薬物の投与、例えば、核酸の細胞又は組織へのトランスフェクションに特に当てはまる。

【0031】

上記をまとめると、先行技術は、特に、Ｔｈ１にシフトした免疫応答が望ましい場合、ワクチン接種目的のためのアジュバントを含む効率的で安全な医薬組成物を確立することができる実現可能な手段又は方法を提供していない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0032】

【特許文献1】国際公開第ＷＯ２００９／０３０４８１号

【特許文献2】米国特許第６，７７０，７４０Ｂ１号

【非特許文献】

【0033】

【非特許文献1】Ｇｕｙ，Ｂ．（２００７）、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ５（７）：５０５〜１７

【非特許文献2】Ｏ’Ｈａｇａｎ，Ｄ．Ｔ．及びＥ．Ｄｅ Ｇｒｅｇｏｒｉｏ（２００９）、Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ Ｔｏｄａｙ １４（１１〜１２）：５４１〜５１

【非特許文献3】Ｍｅｙｌａｎ，Ｅ．、Ｊ．Ｔｓｃｈｏｐｐら（２００６）、Ｎａｔｕｒｅ ４４２（７０９８）：３９〜４４

【非特許文献4】Ｆｏｅｒｇ，Ｃ．＆Ｍｅｒｋｌｅ，Ｈ．Ｐ．、Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ９７、１４４〜６２（２００８）

【非特許文献5】Ｇａｏ，Ｘ．、Ｋｉｍ，Ｋ．＆Ｌｉｕ，Ｄ．、ＡＡＰＳ Ｊ ９、Ｅ９２〜１０４（２００７）

【非特許文献6】Ｒｅａｄ，Ｍ．Ｌ．ら、Ｊ Ｇｅｎｅ Ｍｅｄ．、５、２３２〜２４５（２００３）

【非特許文献7】Ｒｅａｄ，Ｍ．Ｌ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ、３３、ｅ８６（２００５）

【非特許文献8】ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｄ．Ｌ．、Ｋ．Ｙ．Ｋｗｏｋら（２０００）、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７５（１４）：９９７０〜７

【非特許文献9】ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｄ．Ｌ．、Ｅ．Ｓｍｉｌｅｙら（２０００）、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ Ｃｈｅｍ １１（６）：９０１〜９

【非特許文献10】Ｃｏｌｌａｒｄ，Ｗ．Ｔ．、Ｅｖｅｒｓ，Ｄ．Ｌ．、ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｄ．Ｌ．、及びＲｉｃｅ，Ｋ．Ｇ．（２０００）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．３２３、１７６〜１８４

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0034】

したがって、本発明の目的は、これらの問題の１つ又は複数に対処する手段又は方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0035】

本発明の基礎をなす目的は、本発明の主題、好ましくは、添付の特許請求の範囲の主題によって解決される。

【0036】

明確性及び可読性のために、以下の定義が提供される。それにより開示される任意の技術的特徴は、本発明のそれぞれ及び全ての実施形態の一部であってもよい。更なる定義及び説明を、本開示の文脈において提供することができる。

【0037】

核酸：用語「核酸」は、一般的に任意のＤＮＡ又はＲＮＡ分子を意味し、ポリヌクレオチドと同義的に用いられる。更に、本明細書で定義される核酸の修飾物又は誘導体は、一般的用語「核酸」中に明示的に含まれる。例えば、ＰＮＡも、用語「核酸」中に含まれる。

【0038】

モノシストロンＲＮＡ：モノシストロンＲＮＡは、ただ１つのオープンリーディングフレームをコードする、一般的にＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡであってもよい。この文脈におけるオープンリーディングフレームは、ペプチド又はタンパク質に翻訳することができるいくつかのヌクレオチドトリプレット（コドン）の配列である。

【0039】

バイ／マルチシストロンＲＮＡ：一般的に、２つ（バイシストロン）又はより多くの（マルチシストロン）オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を有してもよいＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡである。この文脈におけるオープンリーディングフレームは、ペプチド又はタンパク質に翻訳することができるいくつかのヌクレオチドトリプレット（コドン）の配列である。

【0040】

５’−キャップ構造：５’キャップは、ＲＮＡ分子の５’末端に付加される、一般的に、修飾ヌクレオチド、特に、グアニンヌクレオチドである。好ましくは、５’キャップは、５’−５’−三リン酸結合を用いて付加される。

【0041】

ポリ（Ｃ）配列：ポリ（Ｃ）配列は、一般的に、シトシンヌクレオチド、一般的に約１０〜約２００個のシチジンヌクレオチド、好ましくは、約１０〜約１００個のシチジンヌクレオチド、より好ましくは、約１０〜約７０個のシチジンヌクレオチド又は更により好ましくは、約２０〜約５０個若しくは更には約２０〜約３０個のシチジンヌクレオチドの長い配列である。ポリ（Ｃ）配列は、好ましくは、核酸により含まれるコード領域の３’側に位置してもよい。

【0042】

ポリ（Ａ）尾部：「３’−ポリ（Ａ）尾部」とも呼ばれるポリ（Ａ）尾部は、一般的に、ＲＮＡの３’末端に付加される、最大約４００個のアデノシンヌクレオチド、例えば、約２５〜約４００個、好ましくは、約５０〜約４００個、より好ましくは、約５０〜約３００個、更により好ましくは、約５０〜約２５０個、最も好ましくは、約６０〜約２５０個のアデノシンヌクレオチドのアデニンヌクレオチドの長い配列である。

【0043】

安定化核酸：安定化核酸は、一般的に、ｉｎ ｖｉｖｏでの分解（例えば、エキソ若しくはエンドヌクレアーゼによる分解）及び／又はｅｘ ｖｉｖｏでの分解（例えば、投与されるワクチン溶液の調製の過程における、例えば、ワクチン投与前の製造プロセスによる）に対して本質的に耐性であってよい。ｍＲＮＡの安定化を、例えば、５’キャップ構造、ポリ（Ａ）尾部、ポリ（Ｃ）尾部、又は任意の他のＵＴＲ修飾を提供することにより達成することができる。また、それを、核酸の骨格修飾又はＧ／Ｃ含量の改変により達成することもできる。様々な他の方法は本発明の文脈において想到できる。

【0044】

核酸（修飾核酸）の修飾：核酸分子の修飾は、一般的に、骨格修飾、糖修飾又は塩基修飾を含有してもよい。本発明と関連する骨格修飾は、一般的に、核酸中に含有されるヌクレオチドの骨格のリン酸を化学的に修飾することができる修飾である。本発明と関連する糖修飾は、一般的に、核酸のヌクレオチドの糖の化学的修飾であってもよい。更に、本発明と関連する塩基修飾は、一般的に、核酸分子のヌクレオチドの塩基部分の化学的修飾であってもよい。したがって、修飾核酸は、ヌクレオチド類似体を含んでもよい核酸分子と本明細書で定義することができる。更に、核酸分子の修飾は、脂質修飾を含有してもよい。そのような脂質修飾された核酸は、一般的に、本明細書で定義される核酸を含んでもよい。そのような脂質修飾された核酸分子は、一般的に、その核酸分子に共有的に連結された少なくとも１つのリンカー、及び対応するリンカーに共有的に連結された少なくとも１つの脂質を更に含んでもよい。あるいは、脂質修飾された核酸分子は、本明細書に定義された少なくとも１つの核酸分子及びその核酸分子に共有的に連結された（リンカーなしに）少なくとも１つの（二官能性）脂質を含んでもよい。第３の選択肢によれば、脂質修飾された核酸分子は、本明細書に定義された核酸分子、その核酸分子に共有的に連結された少なくとも１つの脂質、及び対応するリンカーに共有的に連結された少なくとも１つの脂質、及びまた、その核酸分子に共有的に連結された（リンカーなしに）少なくとも１つの（二官能性）脂質を含んでもよい。

【0045】

核酸の修飾はまた、特に、核酸分子がｍＲＮＡの形態である場合、核酸分子のコード領域のＧ／Ｃ含量の改変を含んでもよい。この文脈においては、核酸分子のコード領域のＧ／Ｃ含量が、その特定の野生型コード配列、すなわち、非修飾ｍＲＮＡのコード領域のＧ／Ｃ含量と比較して、増加するのが特に好ましい。核酸配列のコードされたアミノ酸配列は、特定の野生型ｍＲＮＡのコードされたアミノ酸配列と比較して、修飾されていないことが好ましい。核酸分子のＧ／Ｃ含量の改変は、特に、核酸分子が、ｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、翻訳される任意のｍＲＮＡ領域の配列が、そのｍＲＮＡの効率的な翻訳に重要であるという事実に基づく。したがって、様々なヌクレオチドの組成及び配列は、重要である。特に、Ｇ（グアノシン）／Ｃ（シトシン）含量が増加した配列は、Ａ（アデノシン）／Ｕ（ウラシル）含量が増加した配列より安定である。したがって、コード配列又はｍＲＮＡのコドンは、翻訳されるアミノ酸配列を保持しながら、野生型のコード配列又はｍＲＮＡと比較して変化しており、その結果、これらは、増加した量のＧ／Ｃヌクレオチドを含む。いくつかのコドンが１つの同じアミノ酸をコードするという事実（いわゆる遺伝子コードの縮退）に関して、安定性について最も好都合なコドンを求めることができる（いわゆる代替のコドン使用頻度）。好ましくは、核酸分子のコード領域のＧ／Ｃ含量は、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、野生型ｍＲＮＡのコードされる領域のＧ／Ｃ含量と比較して、少なくとも７％、より好ましくは、少なくとも１５％、特に好ましくは、少なくとも２０％増加している。特定の実施形態によれば、本明細書で定義されるタンパク質若しくはペプチド、又はその断片、その変異体及び／又はその誘導体をコードする領域、或いは野生型のｍＲＮＡ配列又はコード配列の全配列中の置換可能なコドンの少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、より好ましくは、少なくとも７０％、更により好ましくは、少なくとも８０％、最も好ましくは、少なくとも９０％、９５％、或いは更には１００％が置換され、それによって、前記配列のＧ／Ｃ含量を増加させる。この文脈において、核酸分子のＧ／Ｃ含量を、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、野生型配列と比較して、特にタンパク質をコードする領域において、最大（すなわち、置換可能なコドンの１００％）まで増加させることが特に好ましい。更に、核酸の修飾は、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、翻訳効率はまた、細胞内でのｔＲＮＡの出現の様々な頻度によって決定されるという知見に基づく。細胞内でのｔＲＮＡの出現頻度、及びかくして、前記細胞内でのコドン使用は、その細胞が誘導される種に依存する。したがって、酵母細胞は、一般的にはヒト細胞などの哺乳動物細胞とは異なるコドン使用を示す。したがって、いわゆる「希少コドン」が核酸分子中に存在する場合（対応する発現系に関して）、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、大体において、対応する修飾核酸分子は、相対的に「頻繁な」ｔＲＮＡをコードするコドンが存在する場合より、翻訳される程度が著しく芳しくない。したがって、特に、修飾核酸分子が、ｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、修飾核酸のコード領域は、細胞内で相対的に稀有であるｔＲＮＡをコードする野生型配列の少なくとも１つのコドンが、細胞内で相対的に頻繁であり、相対的に稀有なｔＲＮＡと同じアミノ酸を担持するｔＲＮＡをコードするコドンと交換されるように、野生型のｍＲＮＡ又はコード配列の対応する領域と比較して修飾されることが好ましい。この修飾によって、核酸分子の配列は、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、頻繁に存在するｔＲＮＡが利用可能であるコドンが挿入されるように修飾される。言い換えれば、この修飾によって、細胞内で相対的に稀有であるｔＲＮＡをコードする野生型配列のすべてのコドンを、細胞内で相対的に頻繁であり、それぞれの場合において、相対的に稀有なｔＲＮＡと同じアミノ酸を担持するｔＲＮＡをコードするコドンと、それぞれの場合において交換することができる。どのｔＲＮＡが細胞内で相対的に頻繁に存在し、どれが、対照的に、相対的にまれに存在するかは、当業者に公知である。例えば、Ａｋａｓｈｉ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖ．２００１、１１（６）：６６０〜６６６を参照。本発明において用いられるタンパク質をコードする核酸配列がヒトコドン使用のためにコドン最適化されるのが特に好ましい。特定のアミノ酸について、最も頻繁に存在するｔＲＮＡを使用するコドン、例えば、（ヒト）細胞内で最も頻繁に存在するｔＲＮＡを使用するＧｌｙコドンが特に好適である。この文脈において、修飾核酸分子中で増加され、特に最大化される連続したＧ／Ｃ含量を、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、核酸分子のコード領域によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列を修飾することなく、「頻繁な」コドンと連結することが特に好ましい。この好適な実施形態は、特に、核酸がｍＲＮＡの形態であり、又はｍＲＮＡをコードする場合、特に効率的に翻訳及び安定化される（修飾される）核酸の提供を可能にする。

【0046】

核酸分子の誘導体：核酸分子の誘導体は、一般的に、上記で定義された修飾核酸と本明細書で理解できる。

【0047】

ヌクレオチド類似体：ヌクレオチド類似体は、一般的に、リン酸骨格修飾、糖修飾、又は核酸塩基の修飾を含む天然ヌクレオチドと構造的に類似する（類似体）ヌクレオチドである。

【0048】

ＵＴＲ修飾：ＵＴＲ修飾は、一般的に、核酸分子、特に、コード核酸分子の５’及び／又は３’領域の修飾である。そこで、「ＵＴＲ」は、一般的に、「非翻訳領域」を意味する。ＵＴＲは、例えば、安定化配列（ＵＴＲ修飾）を含有する、含む、又はそれからなる。５’及び／又は３’非翻訳領域内のこれらの安定化配列は、細胞質ゾル内での核酸の半減期を延ばす効果を有する。これらの安定化配列は、ウイルス、細菌、及び真核生物内に存在する天然に存在する配列と１００％の配列同一性を有することができるが、部分的又は完全に合成のものである場合もある。例えば、Ｈｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓ又はＸｅｎｏｐｕｓ ｌａｅｖｉｓに由来する（α−）グロビン遺伝子の非翻訳配列（ＵＴＲ）を、核酸の安定化のために使用することができる安定化配列の例として言及することができる。安定化配列の別の例は、一般式（Ｃ／Ｕ）ＣＣＡＮ_ｘＣＣＣ（Ｕ／Ａ）Ｐｙ_ｘＵＣ（Ｃ／Ｕ）ＣＣを有し、これは、（α−）グロビン、（Ｉ）型−コラーゲン、１５−リポキシゲナーゼ、又はチロシンヒドロキシラーゼをコードする非常に安定なＲＮＡの３’ＵＴＲ内に含有されている（Ｈｏｌｃｉｋら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １９９７、９４：２４１０〜２４１４を参照）。このような安定化配列は、もちろん、個々に、又は互いに組み合わせて、且つまた、当業者に公知の他の安定化配列と組み合わせて使用することができる。本発明の文脈において、ＵＴＲ修飾は、好ましくは、５’−及び／又は３’−ＵＴＲを付加又は交換することによる、好ましくは、例えば、上記で特定されたような、安定化５’−及び／又は３’−ＵＴＲを付加又は交換することによる、遺伝子又はｍＲＮＡなどのコード核酸の修飾を意味する。

【0049】

核酸合成：本明細書で定義される本発明によって使用される核酸分子は、例えば、固相合成、及びｉｎ ｖｉｔｒｏ転写反応などのｉｎ ｖｉｔｒｏ法を含めた当技術分野で公知の任意の方法を使用して調製することができる。

【0050】

核酸分子を調製するために、特に、核酸がｍＲＮＡの形態である場合、例えば、対応するＤＮＡ分子をｉｎ ｖｉｔｒｏで転写することができる。このＤＮＡ基質は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ転写のための適当なプロモーター、例えば、Ｔ７又はＳＰ６プロモーター、及びｉｎ ｖｉｔｒｏ転写の終結シグナルを含むことが好ましく、プロモーターの後に、調製される核酸分子、例えば、ｍＲＮＡをコードする所望のヌクレオチド配列が続く。対象とする少なくとも１つのＲＮＡの基質を形成するＤＮＡ分子は、発酵増殖させ、その後、細菌内で複製され得るプラスミドの一部として単離することによって調製することができる。本発明に適したものとして言及することができるプラスミドは、例えば、プラスミドｐＴ７Ｔ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ２６４０４；Ｌａｉら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １９９５、１２１：２３４９〜２３６０）、ｐＧＥＭ（登録商標）シリーズ、例えば、ｐＧＥＭ（登録商標）−１（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｘ６５３００；Ｐｒｏｍｅｇａから）、及びｐＳＰ６４（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｘ６５３２７）である。Ｇｒｉｆｆｉｎ及びＧｒｉｆｆｉｎ（編）、ＰＣＲ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、ＦＬ、２００１におけるＭｅｚｅｉ及びＳｔｏｒｔｓ、Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＣＲ Ｐｒｏｄｕｃｔｓも参照。

【0051】

タンパク質：タンパク質は、一般的に、生物機能を容易にする３次元形態に折畳まれる１つ又は複数のポリペプチドからなる。

【0052】

ペプチド：ペプチドは、一般的に、ペプチド結合により連結された、アミノ酸モノマーの短いポリマーである。それは、一般的に、５０未満のモノマー単位を含有する。それにもかかわらず、用語「ペプチド」は、５０を超えるモノマー単位を有する分子の否定ではない。長いペプチドは、ポリペプチドとも呼ばれ、一般的に、５０〜６００のモノマー単位、より特には、５０〜３００のモノマー単位を有する。更に、「ペプチド」は、ペプチド類似体などの任意のペプチジル分子も含むと本明細書で定義される。

【0053】

ペプチド類似体：ペプチド類似体は、一般的に、本発明の目的のために用いることができる天然又は非天然アミノ酸を含んでもよい。例えば、それらは、アミノ酸のイソスター又はキラル類似体（Ｄ−アミノ酸若しくはＬ−アミノ酸）から選択されるアミノ酸を含んでもよい。更に、類似体は、好ましくはヒドロキシプロリン、β−アラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、α−アミノイソ酪酸、Ｎ−メチルグリシン（サルコシン）、オルニチン、シトルリン、ｔ−ブチルアラニン、ｔ−ブチルグリシン、Ｎ−メチルイソロイシン、フェニルグリシン、シクロヘキシルアラニン、ノルロイシン、ナフチルアラニン、ピリジルアラニン（ｐｙｒｉｄｙｌａｎａｎｉｎｅ）３−ベンゾチエニルアラニン４−クロロフェニルアラニン、２−フルオロフェニルアラニン、３−フルオロフェニルアラニン、４−フルオロフェニルアラニン、ペニシラミン、１，２，３，４−テトラヒドロチックイソキノリン−３−カルボン酸［ベータ］−２−チエニルアラニン、メチオニンスルホキシド、ホモアルギニン、Ｎ−アセチルリシン、２，４−ジアミノ酪酸、ｐ−アミノフェニルアラニン、Ｎ−メチルバリン、ホモシステイン、ホモセリン、ε−アミノヘキサン酸、δ−アミノ吉草酸、２，３−ジアミノ酪酸から選択される１つ又は複数のアミノ酸を含んでもよい。本明細書で定義されるペプチド類似体は、修飾ペプチドを更に含有してもよい。この用語は特に、当業者には公知のペプチド骨格修飾（すなわち、アミド結合模倣体）を含む。そのような修飾は、アミド窒素、α−炭素、アミドカルボニル、の修飾、アミド結合の完全な置きかえ、伸長、欠失又は骨格架橋を含む。いくつかのペプチド骨格修飾が公知であり、Ψ［ＣＨ２Ｓ］、Ψ［ＣＨ２ＮＨ］、Ψ［ＣＳＮＨ２］、Ψ［ＮＨＣＯ］、Ψ［ＣＯＣＨ２］、及びΨ［（Ｅ）又は（Ｚ）ＣＨ＝ＣＨ］が挙げられる。上記で用いられる命名法において、Ψはアミド結合の非存在を示す。アミド基を置きかえる構造は、括弧内に特定される。他の修飾としては、例えば、Ｎ−アルキル（若しくはアリール）置換（Ψ［ＣＯＮＲ］）、又はラクタム及び他の環状構造を構築するための骨格架橋、Ｃ末端ヒドロキシメチル修飾、Ｏ修飾改変（例えば、Ｃ末端ヒドロキシメチルベンジルエーテル）、Ｎ末端修飾、例えば、アルキルアニイド（ａｌｋｙｌａｎｉｉｄｅ）及びヒドラジドなどの置換アミドが挙げられる。

【0054】

ペプチド合成：ペプチド、ペプチド類似体、又はその誘導体は、好ましくは当業者には公知の化学的方法を用いて合成される。例えば、合成ペプチドは固相、液相、若しくはペプチド縮合の公知の技術、又はその任意の組合せを用いて調製され、天然及び／又は非天然アミノ酸を含んでもよい。一般的には、化学的合成方法は、増殖中のペプチド鎖への１つ又は複数のアミノ酸の連続的付加を含む。通常、最初のアミノ酸のアミノ基又はカルボキシル基のいずれかは、好適な保護基によって保護される。次いで、保護されたか、又は誘導体化されたアミノ酸を、不活性固相支持体に結合させるか、又はアミド結合の形成を可能にする条件下で好適に保護された相補的（アミノ若しくはカルボキシル）基を有する配列中に次のアミノ酸を付加することによって溶液中で用いることができる。次いで、保護基は新しく付加されたアミノ酸残基から除去され、次いで、次のアミノ酸（好適に保護された）が付加などされる。所望のアミノ酸を適切な配列中に連結した後、任意の残存する保護基（及び固相合成技術を用いる場合、任意の固相支持体）を連続的又は同時的に除去して、最終的なポリペプチドにする。これらの方法は、本発明の目的のために用いられるペプチド（ペプチド類似体など）又はその誘導体の合成にとって好適である。典型的な保護基としては、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）；ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｘ）；２，４−ジニトロフェニル；ベンジル（Ｂｚｌ）；ビフェニルイソプロピルオキシカルボキシ−カルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、シクロヘキシル、イソプロピル、アセチル、ｏ−ニトロフェニルスルホニルなどが挙げられる。典型的な固相支持体は、架橋されたポリマー支持体である。これらのものとしては、ジビニルベンゼン架橋スチレンに基づくポリマー、例えば、ジビニルベンゼン−ヒドロキシメチルスチレンコポリマー、ジビニルベンゼン−クロロメチルスチレンコポリマー及びジビニルベンゼン−ベンズヒドリルアミノポリスチレンコポリマーが挙げられる。

【0055】

組換えペプチド又はタンパク質産生：ペプチド若しくはタンパク質又はその誘導体を、組換えタンパク質又はペプチド産生を用いて産生することができる。組換えペプチド又はタンパク質の産生を容易にするために、それをコードする少なくとも１つの核酸を単離又は合成するのが好ましい。一般的に、組換えタンパク質又はペプチドをコードする核酸は、例えば、増幅（例えば、ＰＣＲを用いる）などの公知の方法を用いて単離されるか、又は１つ若しくは複数の制限酵素を用いて生物に由来する核酸から単離されるか、又は核酸のライブラリーから単離される。組換え手段によってタンパク質又はペプチドを発現させるために、タンパク質／ペプチドをコードする核酸は、無細胞系又は細胞系中での発現を調節することができるプロモーター又は他の調節配列との作動可能な接続に置かれる。例えば、ペプチド又はタンパク質をコードする配列を含む核酸は、好適なプロモーターとの作動可能な接続に置かれ、発現を起こさせるのに十分な時間及び条件下で好適な細胞中に維持される。ｉｎ ｖｉｔｒｏでの発現、無細胞発現又は細胞に基づく発現のための典型的な発現ベクターが記載されており、当業者には周知である。この文脈において、無細胞発現系は、大腸菌（Ｅ． Ｃｏｌｉ）Ｓ３０画分、ウサギ網状赤血球溶解物及び小麦胚芽抽出物を含んでもよく、細胞系は細菌（例えば、大腸菌）、昆虫、植物、又は哺乳動物細胞（例えば、２９３、ＣＯＳ、ＣＨＯ、１ＯＴ細胞、２９３Ｔ細胞）から選択することができる。

【0056】

分泌シグナルペプチド：そのようなシグナルペプチドは、限定されるものではないが、一般的に、約１５〜３０アミノ酸の長さを示し、好ましくはコードされるペプチドのＮ末端に位置する配列である。本明細書に定義されるシグナルペプチドは、好ましくは、規定の細胞コンパートメント、好ましくは、細胞表面、小胞体（ＥＲ）又はエンドソーム−リソソームコンパートメントへのタンパク質又はペプチドの輸送を可能にする。

【0057】

担体／ポリマー担体：本発明の文脈における担体は、一般的に、別の化合物の輸送及び／又は複合体化を容易にする化合物であってもよい。ポリマー担体は、一般的に、ポリマーから形成される担体である。担体は、本発明の文脈においては、好ましくは核酸分子のための、例えば、生理的に許容される液体における溶解の媒介、核酸分子又はベクターの輸送及び細胞取込みのための担体として好適である。したがって、担体は、本発明の文脈においては、核酸分子又はベクターの貯蔵及び送達にとって好適であってもよい成分であってもよい。そのような担体は、例えば、トランスフェクション剤又は複合体化剤として役立ち得るカチオン性若しくはポリカチオン性担体又は化合物である。この文脈における特に好ましい担体又はポリマー担体は、カチオン性又はポリカチオン性化合物、例えば、プロタミン、ヌクレオリン、スペルミン若しくはスペルミジン、又は他のカチオン性ペプチド若しくはタンパク質、例えば、ポリ−Ｌ−リシン（ＰＬＬ）、ポリ−アルギニン、塩基性ポリペプチド、細胞浸透ペプチド（ＣＰＰ）、例えば、ＨＩＶ結合ペプチド、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ（ＨＩＶ）、Ｔａｔ由来ペプチド、ペネトラチン、ＶＰ２２由来若しくは類似体ペプチド、ＨＳＶ ＶＰ２２（単純ヘルペス）、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）、ＰｐＴ６２０、プロリンリッチペプチド、アルギニンリッチペプチド、リシンリッチペプチド、ＭＰＧペプチド、Ｐｅｐ−１、Ｌ−オリゴマー、カルシトニンペプチド、アンテナペディア由来ペプチド（特に、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ａｎｔｅｎｎａｐｅｄｉａ由来）、ｐＡｎｔｐ、ｐＩｓｌ、ＦＧＦ、ラクトフェリン、トランスポルタン、ブフォリン−２、Ｂａｃ７１５−２４、ＳｙｎＢ、ＳｙｎＢ（１）、ｐＶＥＣ、ｈＣＴ由来ペプチド、ＳＡＰ、又はヒストンである。本発明の文脈において、そのようなカチオン性又はポリカチオン性担体は、好ましくは、ジスルフィド結合、好ましくは−ＳＨ部分を形成することができる少なくとも１つの部分を含むか、又は含むように更に改変された、好ましくはカチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質である。

【0058】

カチオン性成分：用語「カチオン性成分」は、一般的に、約１〜９のｐＨ値、好ましくは９より小さい（例えば、５〜９）、８より小さい下（例えば、５〜８）、７より小さい（例えば、５〜７）のｐＨ値、最も好ましくは、生理的ｐＨ値、例えば、約７．３〜７．４の正に荷電した（カチオン）荷電分子を一般的に指す。したがって、本発明によるカチオン性ペプチド、タンパク質又はポリマーは、生理的条件下で、特に、ｉｎ ｖｉｖｏでの細胞の生理的塩条件下で正に荷電している。カチオン性ペプチド又はタンパク質は、負に荷電したか、又は中性のアミノ酸よりも多数のカチオン性アミノ酸、例えば、多数のＡｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ又はＯｒｎを含有する。好ましい実施形態においては、本発明の文脈におけるカチオン性ペプチド又はタンパク質は、他の残基よりも多数のカチオン性アミノ酸、例えば、多数のＡｒｇ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ又はＯｒｎを含有する。また、定義「カチオン性」は、「ポリカチオン性」成分を指してもよい。

【0059】

本明細書に定義されるカチオン性成分又はポリマー担体カーゴ複合体（Ａ）などの化合物、複合体又は成分の電荷は、好ましくは生理的条件下で、例えば、約５．５〜７．５のｐＨ、好ましくは約６．０〜７．４、例えば、約７．０のｐＨ、約２５℃〜４０℃の温度、好ましくは、約３５〜３８℃、例えば、約３７℃の温度、例えば、約１３０〜１６０ｍＭ、好ましくは約１３７ｍＭ〜１５０ｍＭ、例えば、約１３７ｍＭの生理的塩濃度で決定又は評価される。本明細書に定義される化合物、複合体又は成分の電荷を決定又は評価するための特に好ましい条件は、２５℃の１００％の乳酸リンゲル液中に見出される条件である。

【0060】

ゼータ電位：「ゼータ電位」は、粒子の電気的表面電荷に関する広く用いられるパラメータである。それは、一般的に、電界を介して荷電粒子を移動させることによって決定される。本発明の文脈においては、ゼータ電位は、粒子、例えば、本発明による医薬組成物の複合体（Ａ）の電荷を特徴付けるための好ましいパラメータである。かくして、本発明の文脈においては、粒子の電荷は、２５℃のＺｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ装置（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ、ＵＫ）及び１７３°の散乱角を用いるレーザードップラー電気泳動法によりゼータ電位を決定することによって決定されるのが好ましい。所与の粒子の表面電荷は、用いられる基質（例えば、塩を含有する緩衝液）のイオン強度及び溶液のｐＨにも依存する。したがって、電荷比（Ｎ／Ｐ）での所与の複合体（Ａ）の実際のゼータ電位は、注入に用いられる異なる緩衝液間でわずかに異なってもよい。測定のために、本発明による医薬組成物の複合体（Ａ）などの粒子を、乳酸リンゲル液中に懸濁するのが好ましい。したがって、本発明は、そのゼータ電位により評価される、所与の注入緩衝液の条件下、好ましくは、乳酸リンゲル液の条件下での負に荷電した複合体（Ａ）の使用を特許請求する。本発明による乳酸リンゲル液は、好ましくは、１３０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウムイオン、１０９ｍｍｏｌ／Ｌの塩化物イオン、２８ｍｍｏｌ／Ｌの乳酸、４ｍｍｏｌ／Ｌのカリウムイオン及び１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシウムイオンを含有する。ナトリウム、塩化物、カリウム及び乳酸は、一般的に、ＮａＣｌ（塩化ナトリウム）、ＮａＣ_３Ｈ_５Ｏ_３（乳酸ナトリウム）、ＣａＣｌ_２（塩化カルシウム）、及びＫＣｌ（塩化カリウム）に由来する。乳酸リンゲル液のオスモル濃度は２７３ｍＯｓｍ／Ｌであり、ｐＨは６．５に調整される。

【0061】

薬学的有効量：本発明の文脈における薬学的有効量は、一般的に、免疫応答を誘導するのに十分である量であると理解される。

【0062】

免疫系：免疫系は、例えば、感染から生物を保護することができる。病原体が生物の物理的障壁を破壊し、この生物に進入する場合、先天性免疫系は即時型であるが、非特異的な応答を提供する。病原体がこの先天性応答を回避する場合、脊椎動物は第２の防御層、適応免疫系を有する。ここで、免疫系は感染の間にその応答に適応して、病原体のその認識を改善する。次いで、この改善された応答は病原体が排除された後も、免疫記憶の形態で保持され、適応免疫系がこの病原体に遭遇する度により速く、より強い攻撃を上昇させるようにすることができる。これによれば、免疫系は先天性及び適応免疫系を含む。これらの２つの部分はそれぞれ、いわゆる体液性及び細胞性成分を含有する。

【0063】

免疫応答：免疫応答は、一般的に、特定の抗原に対する適応免疫系の特異的反応（いわゆる特異的若しくは適応免疫応答）又は先天性免疫系の非特異的反応（いわゆる非特異的若しくは先天性免疫応答）のいずれかであってもよい。本質的には、本発明は、適応免疫系の特異的反応（適応免疫応答）と関連する。しかしながら、この特異的応答を、更なる非特異的反応（先天性免疫応答）により支持することができる。したがって、本発明はまた、効率的な適応免疫応答を惹起するための先天性及び適応免疫系の同時的刺激のための化合物又は組成物にも関する。

【0064】

適応免疫応答：適応免疫応答は、一般的に、抗原特異的であると理解される。抗原特異性は、特異的抗原、抗原を発現する細胞、病原体又は病原体に感染した細胞に対して調整された応答の生成を可能にする。これらの調整された応答を上昇させる能力は、「記憶細胞」により体内で維持される。病原体が２回以上身体に感染した場合、これらの特異的記憶細胞がそれを迅速に排除するために用いられる。この文脈においては、適応免疫応答の第１のステップは、抗原提示細胞により抗原特異的免疫応答を誘導することができるナイーブな抗原特異的Ｔ細胞又は異なる免疫細胞の活性化である。これは、ナイーブなＴ細胞が定常的に通過しているリンパ系の組織及び臓器において起こる。抗原提示細胞として働き得る細胞型は、特に、樹状細胞、マクロファージ、及びＢ細胞である。これらの細胞はそれぞれ、免疫応答を惹起する際に異なる機能を有する。樹状細胞は食作用及びマクロピノサイトーシスにより抗原を取込み、例えば、外来抗原との接触により、局部リンパ系組織に移動するように刺激され、そこでそれらは成熟樹状細胞に分化する。マクロファージは、細菌などの粒子状抗原を摂取し、感染性因子又は他の適切な刺激により、ＭＨＣ分子を発現するように誘導される。Ｂ細胞がその受容体を介して可溶性タンパク質抗原に結合し、内在化するユニークな能力も、Ｔ細胞を誘導するのに重要となり得る。ＭＨＣ分子上への抗原の提示は、武装されたエフェクターＴ細胞へのその増殖及び分化を誘導するＴ細胞の活性化を誘導する。エフェクターＴ細胞の最も重要な機能は、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞による感染細胞の殺傷及び一緒になって細胞媒介免疫を作り上げるＴｈ１細胞によるマクロファージの活性化、並びに様々なクラスの抗体を産生するＴｈ２及びＴｈ１細胞の両方によるＢ細胞の活性化、かくして、体液性免疫応答の誘導である。Ｔ細胞は、抗原を直接認識せず、それに結合しないが、例えば、その代わりに他の細胞の表面上のＭＨＣ分子に結合した病原体由来タンパク質抗原の短いペプチド断片を認識するそのＴ細胞受容体によって抗原を認識する。

【0065】

適応免疫系：適応免疫系は、一般的に、高度に特殊化された全身細胞及び病的増殖を排除又は防止するプロセスから構成される。適応免疫応答は、特定の病原体（免疫を生成するため）を認識及び記憶し、病原体に遭遇する度により強い攻撃を上昇させる能力を有する脊椎動物免疫系を提供する。この系は、体細胞超変異（加速された体細胞突然変異のプロセス）及びＶ（Ｄ）Ｊ組換え（抗原受容体遺伝子セグメントの不可逆的遺伝子組換え）のため、高度に適応性である。この機序により、少数の遺伝子が、多数の異なる抗原受容体を生成することができ、次いで、それぞれ個々のリンパ球上でユニークに発現される。遺伝子再配列はそれぞれの細胞のＤＮＡ中での不可逆的変化を誘導するため、その細胞の全ての後代（子孫）はその後、長寿命の特異的免疫の鍵である記憶Ｂ細胞及び記憶Ｔ細胞などの、同じ受容体特異性をコードする遺伝子を継承する。免疫ネットワーク理論は、Ｔ細胞、Ｂ細胞の受容体の可変領域と、可変領域を有するＴ細胞及びＢ細胞により作られる分子の可変領域との相互作用に基づくものである適応免疫系がどのように働くかに関する理論である。

【0066】

先天性免疫系：一般的に、非特異的免疫系としても知られる、先天性免疫系は、非特異的様式で他の生物により感染から宿主を防御する細胞及び機序を含むと理解される。これは、先天性系の細胞が適応免疫系とは異なるが、全体的様式で病原体を認識し、それに応答し、それは宿主に対する長く続くか、又は防御的な免疫を付与しないことを意味する。先天性免疫系を、例えば、病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）受容体のリガンド、例えば、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）又はリポ多糖、ＴＮＦ−アルファ、ＣＤ４０リガンド、若しくはサイトカイン、モノカイン、リンホカイン、インターロイキン若しくはケモカイン、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＬＴ−ベータ、ＴＮＦ−アルファ、増殖因子及びｈＧＨ、ヒトＴｏｌｌ様受容体ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０のリガンド、マウスＴｏｌｌ様受容体ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２若しくはＴＬＲ１３のリガンド、ＮＯＤ様受容体のリガンド、ＲＩＧ−Ｉ様受容体のリガンド、免疫賦活性核酸、免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）、ＣｐＧ−ＤＮＡ、抗細菌剤、又は抗ウイルス剤などの他の補助物質により活性化することができる。一般的に、先天性免疫系の応答は、サイトカインと呼ばれる特殊化された化学メディエータなどの化学的因子の産生を介する、感染部位への免疫細胞の動員；補体カスケードの活性化；特殊化された白血球による、臓器、組織、血液及びリンパ液中に存在する外来物質の同定及び除去；抗原提示として知られるプロセスによる適応免疫系の活性化；並びに／又は感染性因子に対する物理的及び化学的障壁としての作用を含む。

【0067】

細胞性免疫／細胞性免疫応答：細胞性免疫は、一般的に、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、抗原特異的細胞傷害性Ｔリンパ球の活性化、及び抗原に応答した様々なサイトカインの放出に関する。より全体的な様式では、細胞性免疫は、抗体とは関連しないが、免疫系の細胞の活性化と関連する。細胞性免疫応答は、表面上に抗原のエピトープを提示する体細胞、例えば、ウイルス感染細胞、細胞内細菌を含む細胞、及び腫瘍抗原を提示するがん細胞におけるアポトーシスを誘導することができる抗原特異的細胞傷害性Ｔリンパ球を活性化すること；病原体を破壊することができるマクロファージ及びナチュラルキラー細胞を活性化すること；並びに適応免疫応答及び先天性免疫応答に関与する他の細胞の機能に影響する様々なサイトカインを分泌する細胞を刺激することを特徴とする。

【0068】

体液性免疫／体液性免疫応答：体液性免疫は、一般的に、抗体産生及びそれに伴い得る補助的プロセスを指す。体液性免疫応答は、一般的に、例えば、Ｔｈ２活性化及びサイトカイン産生、胚中心形成及びアイソタイプスイッチング、親和性成熟及び記憶細胞生成を特徴とし得る。体液性免疫はまた、一般的に、病原体及び毒素中和、古典的補体活性化、並びに食作用及び病原体排除のオプソニン促進を含む抗体のエフェクター機能を指してもよい。

【0069】

抗原：本発明によれば、用語「抗原」は一般的に、免疫系によって認識され得、例えば、適応免疫応答の一部として抗体又は抗原特異的Ｔ細胞を形成することによって、抗原特異的免疫応答を誘因することができる物質を指す。一般的に、抗原はタンパク質又はペプチドであるが、糖、脂質、核酸などの構造であってもよい。この文脈において、適応免疫応答の第１ステップは、抗原提示細胞によるナイーブな抗原特異的Ｔ細胞の活性化である。これは、ナイーブＴ細胞が常に通過しているリンパ組織及び臓器内で起こる。抗原提示細胞として機能を果たすことができる３つの細胞型は、樹状細胞、マクロファージ、及びＢ細胞である。これらの細胞のそれぞれは、免疫応答の誘発において独特な機能を有する。組織樹状細胞は、食作用及びマクロピノサイトーシスによって抗原を吸収し、感染によって刺激されることによって局所的なリンパ組織へと遊走し、ここでこれらは、分化して成熟した樹状細胞になる。マクロファージは、細菌などの粒子抗原を摂取し、感染性病原体（ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ａｇｅｎｔ）によって誘導されてＭＨＣクラスＩＩ分子を発現する。Ｂ細胞の、これらの受容体を介して可溶性タンパク質抗原に結合及び内部移行するユニークな能力は、Ｔ細胞を誘導するのに重要となり得る。ＭＨＣ分子上で抗原を提示することによって、Ｔ細胞が活性化され、これにより、Ｔ細胞の増殖及びアームド（ａｒｍｅｄ）エフェクターＴ細胞への分化が誘導される。エフェクターＴ細胞の最も重要な機能は、一緒に細胞媒介免疫を構成するＣＤ８^＋細胞傷害性Ｔ細胞による感染細胞の殺傷、及びＴＨ１細胞によるマクロファージの活性化、並びに異なるクラスの抗体を産生し、したがって体液性免疫応答を推進するための、ＴＨ２細胞及びＴＨ１細胞の両方によるＢ細胞の活性化である。Ｔ細胞は、そのＴ細胞受容体によって抗原を認識し、Ｔ細胞受容体は、直接に抗原を認識及び結合しないが、代わりに、例えば、他の細胞の表面上でＭＨＣ分子に結合している病原体のタンパク質抗原の短いペプチド断片を認識する。

【0070】

Ｔ細胞は、異なるエフェクター機能を有する２つの主要なクラスに分類される。この２つのクラスは、細胞表面タンパク質ＣＤ４及びＣＤ８の発現によって区別される。これらの２つのタイプのＴ細胞は、これらが認識するＭＨＣ分子のクラスが異なる。２つのクラスのＭＨＣ分子、すなわち、ＭＨＣクラスＩ分子ＭＨＣクラスＩＩ分子が存在し、これらは、その構造及び体の組織における発現パターンが異なる。ＣＤ４^＋Ｔ細胞は、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合し、ＣＤ８^＋Ｔ細胞は、ＭＨＣクラスＩ分子に結合する。ＭＨＣクラスＩ分子及びＭＨＣクラスＩＩ分子は、細胞の中で独特に分布し、この分布は、これらの分子を認識するＴ細胞の異なるエフェクター機能を反映する。ＭＨＣクラスＩ分子は、ＣＤ８^＋Ｔ細胞に病原体、一般的にウイルスに由来するペプチドを提示し、ＣＤ８^＋Ｔ細胞は、分化して細胞傷害性Ｔ細胞になり、この細胞傷害性Ｔ細胞は、これらが特異的に認識する任意の細胞を殺すように特殊化されている。ほとんどすべての細胞がＭＨＣクラスＩ分子を発現するが、構成的発現のレベルは、次に１つの細胞型によって変化する。しかし、ウイルスに由来する病原性ペプチドのみが、ＭＨＣクラスＩ分子によって提示されるのではなく、腫瘍抗原のような自己抗原もこれらによって提示される。ＭＨＣクラスＩ分子は、細胞質ゾル内で分解され、小胞体内で輸送されるタンパク質由来のペプチドに結合する。それによって、ウイルス又は他の細胞質ゾル病原体（ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｐａｔｈｏｇｅｎ）に感染した細胞の表面上のＭＨＣクラスＩ分子は、これらの病原体に由来するペプチドを提示する。ＭＨＣクラスＩ：ペプチド複合体を認識するＣＤ８^＋Ｔ細胞は、異質なペプチドを提示する任意の細胞を殺すように特殊化されており、したがって、ウイルス及び他の細胞質ゾル病原体に感染した細胞のボディを取り除く。ＭＨＣクラスＩＩ分子を認識するＣＤ４^＋Ｔ細胞（ＣＤ４^＋ヘルパーＴ細胞）の主な機能は、免疫系の他のエフェクター細胞を活性化することである。したがって、ＭＨＣクラスＩＩ分子は、通常、Ｂリンパ球、樹状細胞、及びマクロファージ、免疫応答に参加する細胞上に見出され、他の組織細胞上には見出されない。例えば、マクロファージは、活性化されてこれらが宿す小胞内病原体を殺し、Ｂ細胞は、活性化されて異質な分子に対する免疫グロブリンを分泌する。ＭＨＣクラスＩＩ分子は、小胞体内のペプチドに結合することが妨げられ、したがって、ＭＨＣクラスＩＩ分子は、エンドソーム内で分解されるタンパク質に由来するペプチドに結合する。これらは、マクロファージの小胞系に入った病原体、又は未成熟樹状細胞若しくはＢ細胞の免疫グロブリン受容体によって内部移行された抗原に由来するペプチドを捕捉することができる。マクロファージ及び樹状細胞小胞の内部に大量に蓄積する病原体は、ＴＨ１細胞の分化を刺激する傾向があり、一方、細胞外抗原は、ＴＨ２細胞の産生を刺激する傾向がある。ＴＨ１細胞は、マクロファージの殺菌性を活性化し、食細胞による摂取のために細胞外病原体をオプソニン化するのに非常に有効なＩｇＧ抗体を作るようにＢ細胞を誘導し、一方、ＴＨ２細胞は、ナイーブＢ細胞を活性化してＩｇＭを分泌させることによって体液応答を開始し、弱くオプソニン化する抗体（ａｎｔｉｂｏｄｅｓ）、例えば、ＩｇＧ１及びＩｇＧ３（マウス）、並びにＩｇＧ２及びＩｇＧ４（ヒト）、並びにＩｇＡ及びＩｇＥ（マウス及びヒト）などの産生を誘導する。

【0071】

ワクチン：ワクチンは、一般的に、少なくとも１つの抗原又は抗原機能を提供する予防的又は治療的材料であると理解される。抗原又は抗原機能は、身体の適応免疫系を刺激して、適応免疫応答を提供することができる。

【0072】

免疫賦活剤：用語「免疫賦活剤」は、一般的に、適応性のある／細胞傷害性の免疫応答、例えば、「体液性」免疫応答又は「細胞」免疫応答を誘発する、言い換えれば、免疫コンピテント細胞によって異質であると認識される抗原の構造特性に対する特異的応答を特徴とする免疫応答を誘発する（且つそれ自体で免疫を付与する）、例えば抗原（どんな化学構造のものでも）のような作用物質を含まないと理解される。むしろ、「免疫賦活剤」とは、一般的に、それ自体でいずれの適応性のある／細胞傷害性の免疫応答も誘因しないが、例えば、「ＰＡＭＰ」受容体を活性化し、それによって実際の適応性のある／細胞傷害性の免疫応答を支持するサイトカインの放出を誘因することによって、非特異的な方法でそのような適応性のある／細胞傷害性の免疫応答をもっぱら増強することができる作用物質／化合物／複合体を意味すると理解される。したがって、適応性のある免疫応答及び／又は細胞傷害性免疫応答を誘起する（直接又は間接的にそれ自体で免疫を付与する）作用物質（例えば、抗原）による任意の免疫刺激は、一般的に、語句「免疫賦活剤」によって否定される。

【0073】

アジュバント：用語「アジュバント」は一般的に、それ自体で免疫を付与する作用物質を含まないと理解される。したがって、アジュバントは、一般的に、それ自体で免疫を付与することはできないが、例えば、免疫系への抗原の提示を促すことによって、様々な方法で免疫系を補助して抗原特異的免疫応答を増強することができる。本明細書では、アジュバントは、好ましくは、例えば、支配的なＴｈ１に基づく抗原特異的応答を、よりＴｈ２に基づく抗原特異的応答にシフトし、又は逆の場合も同様にシフトすることによって、抗原特異的免疫応答を、例えば、調節することができる。したがって、本発明の文脈における用語「免疫賦活剤」及び「アジュバント」は、一般的に、それ自体で免疫を付与しないが、非特異的な方策、例えば、サイトカイン発現／分泌、抗原提示の改善、免疫応答のアームの性質のシフトなどによって、抗原特異的な（適応性のある細胞免疫応答及び／又は体液性免疫応答）を調節する効果による非特異的な方法で（抗原特異的免疫応答と対照的に）免疫応答をもっぱら支持する作用物質、化合物、又は複合体を意味すると理解される。したがって、それ自体で免疫を誘起する任意の作用物質は、一般的に、用語「アジュバント」又は「免疫賦活剤」によって否定される。

【0074】

免疫賦活性ＲＮＡ：本発明の文脈における免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）は、一般的に、先天性免疫応答自体を誘導することができるＲＮＡであってよい。それは通常、オープンリーディングフレームを有さず、かくして、ペプチド−抗原を提供しないが、例えば、特定の種類の病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）受容体（例えば、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）又は他の好適な受容体）に結合することによって先天性免疫応答を誘発する。しかしながら、勿論、オープンリーディングフレームを有し、ペプチド／タンパク質（例えば、抗原機能）をコードするｍＲＮＡも、先天性免疫応答を誘導することができる。

【0075】

配列の断片：配列の断片は、一般的に、例えば、核酸配列又はアミノ酸配列の完全長配列の短い方の部分である。したがって、配列の断片は、一般的に、対応するストレッチ又は完全長配列内の対応するストレッチと同一である配列からなる。本発明の文脈における配列の好ましい断片は、断片が誘導される全（すなわち、完全長）分子の少なくとも５％、好ましくは少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、更により好ましくは少なくとも６０％、更により好ましくは少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも８０％を占める、断片が誘導される分子中の実体の連続するストレッチに対応する、ヌクレオチド又はアミノ酸などの実体の連続するストレッチからなる。かくして、例えば、タンパク質又はペプチド抗原の断片は、好ましくは、全（すなわち、完全長）タンパク質又はペプチド抗原の少なくとも５％、好ましくは少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、更により好ましくは少なくとも６０％、更により好ましくは少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも８０％を占める、断片が誘導されるタンパク質又はペプチド抗原中の実体の連続するストレッチに対応する。配列の断片は、機能的断片である、すなわち、断片は、断片が誘導される配列により実行される１つ又は複数の機能を実行するのが特に好ましい。例えば、タンパク質又はペプチド抗原の断片は、好ましくは、断片が誘導されるタンパク質又はペプチド抗原の少なくとも１つの抗原機能を示す（例えば、前記タンパク質又はペプチド抗原中の少なくとも１つの抗原決定基に対する特異的免疫反応を誘発することができる）。

【0076】

タンパク質の断片：本発明の文脈におけるタンパク質又はペプチドの「断片」、すなわちアミノ酸配列の断片は一般的に、本明細書で定義されるタンパク質又はペプチドの配列を含むことができ、これは、そのアミノ酸配列（又はそのコードする核酸分子）に関して、元の（天然の）タンパク質（又はそのコードされる核酸分子）のアミノ酸配列と比較して、Ｎ末端、Ｃ末端、及び／又は配列内で（ｉｎｔｒａｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ）トランケートされている。したがって、このようなトランケーションは、アミノ酸レベル又は対応して核酸レベルで行うことができる。したがって、本明細書で定義されるこのような断片に関した配列同一性は、好ましくは、本明細書で定義されるタンパク質若しくはペプチドの全体、又はこのようなタンパク質若しくはペプチドの（コード）核酸分子全体を参照することができる。

【0077】

同様に、本発明の文脈における核酸配列の「断片」は、本明細書で定義される核酸の配列を含むことができ、その核酸分子に関して、元の（天然の）核酸分子の核酸分子と比較して、５’、３’、及び／又は配列内でトランケートされている。したがって、本明細書で定義されるこのような断片に関した配列同一性は、好ましくは、本明細書で定義される核酸全体を参照することができる。

【0078】

本発明の文脈における好ましいタンパク質或いはペプチドの断片は、約６〜約２０或いはそれ以上のアミノ酸の長さを有する、本明細書で定義されるタンパク質或いはペプチドの配列、例えば、好ましくは、約８〜約１０アミノ酸、例えば、８、９、又は１０、（又は更には、６、７、１１、若しくは１２アミノ酸）の長さを有する、ＭＨＣクラスＩ分子によって処理及び提示される断片、或いは好ましくは、約１３以上のアミノ酸、例えば、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれ以上のアミノ酸の長さを有する、ＭＨＣクラスＩＩ分子によって処理及び提示される断片を更に含むことができ、これらの断片は、アミノ酸配列の任意の部分から選択することができる。これらの好ましい断片は、一般的に、ペプチド断片及びＭＨＣ分子からなる複合体の形態でＴ細胞によって認識され、すなわち、断片は、一般的に、これらの天然型では認識されない。タンパク質又はペプチドの断片は、これらのタンパク質又はペプチドの少なくとも１つのエピトープを含むことができる。更に、細胞外ドメイン、細胞内ドメイン又は膜貫通ドメイン及び短縮型又はトランケート型のようなタンパク質のドメインも、タンパク質の断片を含むと理解することができる。

【0079】

エピトープ：（「抗原決定基」とも呼ばれる）：本発明の文脈におけるＴ細胞エピトープ又はタンパク質の部分は、好ましくは、約６〜約２０個の長さ又は更により多くのアミノ酸を有する断片、例えば、好ましくは約８〜約１０アミノ酸、例えば、８、９、若しくは１０（又は更には１１、若しくは１２アミノ酸）の長さを有する、ＭＨＣクラスＩ分子によりプロセッシング及び提示される断片、又は好ましくは約１３個以上のアミノ酸、例えば、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個若しくは更により多くのアミノ酸の長さを有する、ＭＨＣクラスＩＩ分子によりプロセッシング及び提示される断片を含んでもよく、これらの断片はアミノ酸配列の任意の部分から選択することができる。これらの断片は、一般的に、ペプチド断片及びＭＨＣ分子からなる複合体の形態でＴ細胞によって認識される、すなわち、断片は、一般的にその天然形態では認識されない。

【0080】

Ｂ細胞エピトープは、一般的に、好ましくは、５〜１５アミノ酸を有し、より好ましくは、５〜１２アミノ酸を有し、更により好ましくは、６〜９アミノ酸を有する、本明細書で定義される（天然の）タンパク質又はペプチド抗原の外側表面上に位置する断片であり、これらは、抗体によって、すなわち、これらの天然型で認識され得る。

【0081】

タンパク質又はペプチドのこのようなエピトープは、更に、このようなタンパク質又はペプチドの本明細書で言及される変異体のいずれかから選択することができる。この文脈において、抗原決定基は、本明細書で定義されるタンパク質又はペプチドのアミノ酸配列において不連続であるが、１本のポリペプチド鎖から構成される３次元構造エピトープ又は連続エピトープ又は線状エピトープで一緒になる、本明細書で定義されるタンパク質又はペプチドのセグメントから構成される立体構造エピトープ又は不連続エピトープとすることができる。

【0082】

変異体：配列、例えば、ヌクレオチド又はアミノ酸配列の変異体などの、実体の変異体は、修飾された配列、例えば、修飾されたヌクレオチド又はアミノ酸配列などの、修飾された実体を指す。例えば、配列の変異体は、変異体が誘導される配列と比較して、１つ又は複数のヌクレオチド又はアミノ酸欠失、挿入、付加及び／又は置換を示してもよい。好ましくは、本発明の文脈における配列の変異体は、変異体が誘導される配列と少なくとも４０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、更により好ましくは少なくとも８０％、更により好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である。したがって、本発明の文脈におけるペプチド又はタンパク質抗原の変異体は、変異体が誘導されるタンパク質又はペプチド抗原の配列と、好ましくは少なくとも４０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、更により好ましくは少なくとも８０％、更により好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である。好ましくは、変異体は、機能的変異体である、すなわち、変異体は変異体が誘導される配列によって実行される１つ又は複数の機能を実行する。例えば、タンパク質又はペプチド抗原の変異体は、好ましくは、変異体が誘導されるタンパク質又はペプチド抗原の少なくとも１つの抗原機能を示す（例えば、前記タンパク質又はペプチド抗原中の少なくとも１つの抗原決定基に対する特異的免疫反応を誘発することができる）。

【0083】

１つ又は複数の置換、挿入され、及び／又は欠失したアミノ酸（複数可）などの１つ又は複数の突然変異（複数可）で元の配列と異なるアミノ酸配列を有する、本発明の文脈において定義されるタンパク質又はペプチドの「変異体」を生成することができる。これらの断片及び／又は変異体は、完全長天然タンパク質と比較して同じ生物学的機能又は特異的活性、例えば、その特異的抗原性を有することが好ましい。本発明の文脈において定義されるタンパク質又はペプチドの「変異体」は、例えば、その天然の、すなわち、突然変異されていない生理的な配列と比較して、保存的アミノ酸置換（複数可）を含むことができる。これらのアミノ酸配列及びそのコードヌクレオチド配列は、特に、本明細書で定義される用語の変異体に入る。同じクラスが起源であるアミノ酸が互いに交換される置換は、同類置換と呼ばれる。特に、これらは、脂肪族側鎖、正又は負に帯電した側鎖、側鎖又はアミノ酸中の芳香族基、水素ブリッジに参加することができる側鎖、例えば、ヒドロキシル機能を有する側鎖を有するアミノ酸である。これは、例えば、極性側鎖を有するアミノ酸が同様に極性側鎖を有する別のアミノ酸によって置きかえられている、例えば、疎水性側鎖を特徴とするアミノ酸が同様に疎水性側鎖を有する別のアミノ酸によって置換されていること（例えば、トレオニン（セリン）によるセリン（トレオニン）又はイソロイシン（ロイシン）によるロイシン（イソロイシン））を意味する。挿入及び置換は、特に、３次元構造にまったく改変を引き起こさず、又は結合領域に影響しない配列位置で可能である。挿入（複数可）又は欠失（複数可）による３次元構造に対する改変は、例えば、ＣＤスペクトル（円偏光二色性スペクトル）によって容易に判定することができる（Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒら（編）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ中のＵｒｒｙ、１９８５、Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，Ｃｉｒｃｕｌａｒ Ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ ａｎｄ ＯＲＤ ｏｆ Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ）。

【0084】

更に、タンパク質又はペプチドの変異体は、本明細書に定義されるペプチド類似体を含んでもよい。更に、核酸分子によってコードされ得る本明細書で定義されるタンパク質又はペプチドの変異体は、核酸のヌクレオチドが、タンパク質又はペプチドのそれぞれのアミノ酸配列を変化させずに、遺伝子コードの縮退によって交換されている、すなわち、アミノ酸配列又はその少なくとも一部が、上記意味の範囲内で１つ又は複数の突然変異（複数可）で元の配列と異ならない場合のある配列も含むことができる。

【0085】

配列同一性：２つの配列、例えば、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸配列によりコードされるアミノ酸配列又は本明細書に定義される抗原の核酸配列若しくはアミノ酸配列、カーゴ核酸配列又はアミノ酸配列自体などの、本明細書に定義される核酸配列又はアミノ酸配列が同一であるパーセンテージを決定するために、それらの配列を整列させた後、互いに比較することができる。したがって、例えば、第１の配列の位置を、第２の配列の対応する位置と比較することができる。第１の配列における１つの位置が、第２の配列における１つの位置での場合のように同じ成分によって占有されている場合、２つの配列は、この位置において同一である。これがそうでない場合、配列は、この位置において異なる。第１の配列と比較して第２の配列中に挿入が存在する場合、ギャップを第１の配列中に挿入することによって、更なる位置合わせを可能にすることができる。第１の配列と比較して第２の配列中に欠失が存在する場合、ギャップを第２の配列中に挿入することによって、更なる位置合わせを可能にすることができる。このとき、２つの配列が同一である百分率は、１つの配列中でのみ占有されている位置を含めた位置の合計数によって除された同一の位置の数の関数である。２つの配列が同一である百分率は、数学アルゴリズムを使用して求めることができる。好適であるが限定的でない、使用することができる数学アルゴリズムの例は、Ｋａｒｌｉｎら（１９９３）、ＰＮＡＳ ＵＳＡ、９０：５８７３〜５８７７、又はＡｌｔｓｃｈｕｌら（１９９７）、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．、２５：３３８９〜３４０２のアルゴリズムである。このようなアルゴリズムは、ＢＬＡＳＴプログラムに組み込むことができる。ある程度本発明の配列と同一である配列を、このプログラムによって同定することができる。タンパク質又はペプチドの「変異体」は、例えば、そのようなタンパク質又はペプチドの、１０、２０、３０、５０、７５又は１００アミノ酸のストレッチにわたって、好ましくは完全長配列にわたって、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％又は９９％のアミノ酸同一性を有してもよい。同様に、核酸配列の「変異体」は、例えば、そのような核酸配列の、１０、２０、３０、５０、７５又は１００ヌクレオチドのストレッチにわたって、好ましくは完全長配列にわたって、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％又は９９％のヌクレオチド同一性を有してもよい。

【0086】

タンパク質又はペプチドの誘導体：ペプチド又はタンパク質の誘導体は、一般的には、前記ペプチド又はタンパク質などの別の分子から誘導される分子であると理解される。ペプチド又はタンパク質の「誘導体」はまた、本発明において用いられるペプチド又はタンパク質を含む融合物も包含する。例えば、融合物は、例えば、エピトープ、例えば、ＦＬＡＧエピトープ又はＶ５エピトープ又はＨＡエピトープなどの標識を含む。例えば、エピトープは、ＦＬＡＧエピトープである。そのようなタグは、例えば、融合タンパク質を精製するのに有用である。ペプチド又はタンパク質の用語「誘導体」はまた、例えば、アミノ酸以外の１つ又は複数の化学的部分を含有するように修飾されたペプチド又はタンパク質などの、誘導体化されたペプチド又はタンパク質も包含する。化学的部分を、例えば、アミノ末端アミノ酸残基、カルボキシル末端アミノ酸残基により、又は内部アミノ酸残基において、ペプチド又はタンパク質に共有的に連結することができる。そのような修飾は、ペプチド又はタンパク質中の反応性部分上での保護基又はキャッピング基の付加、検出可能な標識の付加、及びペプチド又はタンパク質化合物の活性を逆に破壊しない他の変化を含む。例えば、誘導体は、ＰＥＧ部分、放射性核種、着色ラテックスなどを含んでもよい。誘導体は一般に、例えば、プロテアーゼ耐性の増強及び／又はより長い半減期及び／又はヒト若しくは動物体の細胞若しくは組織間での輸送性の増強及び／又は副作用の低減及び／又は親和性若しくは免疫原性の増強と比較して改善された特徴を有するか、又は示す。ＷＯ２０１０／００３１９３は、例えば、ＰＥＧ化、ＨＥＳ化、又はグリコシル化によるタンパク質又はペプチドの誘導体化などの、当業者には公知の標準的な手順を用いて、別々に、又は組み合わせて用いることができるペプチド又はタンパク質誘導体を提供する様々な方法を記載している。

【0087】

第１の態様によれば、本発明の基礎となる１つ又は複数の課題は、
（Ａ）ａ）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）少なくとも１つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、
並びに
（Ｂ）（ｉ）感染症と関連する病原体に由来する抗原；
（ｉｉ）アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原；
（ｉｉｉ）自己免疫疾患と関連する抗原；及び
（ｉｖ）がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
からなる群より選択される少なくとも１つの抗原、
又は前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか
を含む医薬組成物によって解決される。

【0088】

好ましくは、成分（Ｂ）は、成分（Ａ）に、特にジスルフィド結合によって共有的に連結されない。かくして、成分（Ｂ）は、好ましくは、ポリマー担体及び／又は少なくとも１つの核酸分子に、ジスルフィド結合などによって共有的に連結されない。好ましくは、少なくとも１つの抗原は、ポリマー担体カーゴ複合体に、特に、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体に、共有的に連結されない。例えば、好ましくは、タンパク質又はペプチド抗原などの、少なくとも１つの抗原は、ジスルフィド結合によって、ポリマー担体などのポリマー担体カーゴ複合体に共有的に連結されない。しかしながら、ある実施形態においては、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）がジスルフィド結合によって連結される場合、そのような連結は、好ましくは架橋剤を介して、例えば、３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（ＤＯＤＴ）架橋剤を介して実現されない。更に、ある実施形態においては、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）がジスルフィド結合によって連結される場合、成分（Ｂ）は、好ましくはオボアルブミン又はオボアルブミンの断片ではない。

【0089】

ポリマー担体に共有的に連結されない成分（Ｂ）、例えば、タンパク質抗原の利点は、抗原、例えば、タンパク質抗原の構造が阻害されず、その免疫原性が保存されるということである。抗原、例えば、タンパク質抗原が、例えば、ジスルフィド結合によってポリマー担体に共有的に連結される場合、抗原の三次構造を変化させるか、又は更には変性させ、コンフォメーションエピトープの構造を破壊し、タンパク質の免疫原性を低くするか、又は非免疫原性にすることができる。免疫系によって認識されるエピトープは、アミノ酸の連続するストレッチからなる線状エピトープ、又はタンパク質の異なる部分に由来するアミノ酸からなる特異的三次元形状を有するコンフォメーションエピトープであってもよい。

【0090】

更に、好ましくは、ポリマー担体、特に、ポリマー担体のカチオン性成分、及びポリマー担体カーゴ複合体の少なくとも１つの核酸分子は、共有的に連結されないが、好ましくは、イオン結合及び／又はファンデルワールス結合などの、共有結合以外の他の結合により会合する。かくして、ポリマー担体カーゴ複合体においては、カチオン性成分のみが互いに共有的に連結されるが、核酸分子はポリマー担体と非共有的に会合するのが好ましい。

【0091】

更に、好ましい実施形態においては、成分（Ａ）及び（Ｂ）は一緒になってミセル構造を形成せず、特に、ポリマー担体は、好ましくは、ミセル構造を形成しない。

【0092】

本発明の全ての態様のある特定の実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体は、アジュバントとしての使用のためのものである。例えば、日常的な方法、及び本明細書に記載の方法を用いて当業者によって容易に決定することができるように、それはアジュバントとして用いられる、及び／又はアジュバント特性を有する。

【0093】

第１の成分として、本発明の医薬組成物は、
ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含む、（例えば、アジュバントとして）少なくとも１つのポリマー担体カーゴ複合体を含む。

【0094】

本発明の医薬組成物に含まれるポリマー担体カーゴ複合体は、ワクチン接種目的のためのより効率的及び／又は安全なアジュバントの提供を可能にする。有利には、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸のｉｎ ｖｉｖｏ送達に、特に、核酸トランスフェクションの目的で核酸を凝縮及び安定化させるのに適しており、例えば、低い生分解性又は高い毒性、凝集、ｉｎ ｖｉｖｏでの低いトランスフェクション活性などの上記に論じた高分子量ポリマーの１つ又は複数の負の副作用が低減されている。ポリマー担体カーゴ複合体は、血清安定性、塩安定性、取込みの効率、補体活性化の低減、核酸放出などを含む、特に皮内経路又は筋肉内経路を介したｉｎ ｖｉｖｏでの改善された核酸移入ももたらす。このようなポリマー担体カーゴ複合体は、更に、対応する先天性免疫応答を開始又はブーストすることによって、適応免疫応答の誘導及び維持を支持し得る。更に、本発明のポリマー担体カーゴ複合体は、特に凍結乾燥の間の改善された貯蔵安定性を示し得る。

【0095】

上記に定義したポリマー担体カーゴ複合体は、一成分として、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体を含む。用語「カチオン性成分」は、一般的に、約１〜９のｐＨ値、好ましくは、９より小さい、８より小さい、７より小さいｐＨ値、最も好ましくは生理的ｐＨ値、例えば、約７．３〜７．４で正に帯電した（カチオン）帯電分子を指す。したがって、本発明によるカチオン性のペプチド、タンパク質又はポリマーは、生理的条件下、特にｉｎ ｖｉｖｏでの細胞の生理塩条件下で正に帯電している。この定義「カチオン性」は、「ポリカチオン性」成分も指す場合がある。

【0096】

この文脈において、カチオン性成分は、ジスルフィド架橋によって、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体の基礎を形成し、この目的に適した任意の適当なカチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマー、本発明によって定義される核酸と複合体形成し、それによって好ましくは核酸を凝縮することができる。特定の任意のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマーから選択される。カチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマーは、直鎖状分子であることが好ましいが、分岐のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマーも使用することができる。

【0097】

ポリマー担体のそれぞれのカチオン性又はポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、又はポリマーは、本明細書で言及されるポリマー担体のカチオン性成分としての少なくとも１つの更なるカチオン性又はポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、又はポリマーと縮合するとジスルフィド結合を形成することができる、少なくとも１つの−ＳＨ部分、最も好ましくは少なくとも１つのシステイン残基、又は−ＳＨ部分を呈する任意の更なる化学基を含有する。

【0098】

ポリマー担体のそれぞれのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、若しくはポリマー、又は任意の更なる成分は、ジスルフィド架橋を介してその隣接する成分（複数可）（カチオン性タンパク質、ペプチド、ポリマー、又は他の成分）に連結されることが好ましい。好ましくは、ジスルフィド架橋は、少なくとも１つのカチオン性又はポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、又はポリマーと、少なくとも１つの更なるカチオン性又はポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、若しくはポリマー、又は他の成分との間の（可逆性の）ジスルフィド結合（−Ｓ−Ｓ−）である。ジスルフィド架橋は一般的に、ポリマー担体の成分、特に、カチオン性成分の−ＳＨ−部分の縮合によって形成される。このような−ＳＨ−部分は、ジスルフィド架橋の前のポリマー担体のカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質、ペプチド、若しくはポリマー、又は任意の更なる成分の構造の一部であってもよく、或いは以下に定義される修飾によって、ジスルフィド架橋の前に添加することができる。この状況において、ジスルフィド結合をもたらすのに必要な、ポリマー担体の一成分に隣接する硫黄は、成分自体によって、例えば、本明細書で定義される−ＳＨ部分によってもたらすことができ、又は成分をそれに応じて修飾して、−ＳＨ部分を呈することによってもたらすことができる。これらの−ＳＨ−部分は一般的に、例えば、システイン、又は−ＳＨ部分を担持する成分の任意の更なる（修飾）アミノ酸若しくは化合物を介して、成分のそれぞれによってもたらされる。ポリマー担体のカチオン性成分又は任意の更なる成分がペプチド又はタンパク質である場合では、−ＳＨ部分は、少なくとも１つのシステイン残基によってもたらされることが好適である。あるいは、ポリマー担体の成分は、好ましくは、−ＳＨ部分を担持する化合物との化学反応を介して、−ＳＨ部分でそれに応じて修飾することができ、その結果、ポリマー担体の成分のそれぞれは、少なくとも１つのそのような−ＳＨ部分を担持する。−ＳＨ部分を担持するこのような化合物は、例えば、（追加の）システイン、又は−ＳＨ部分を担持するポリマー担体の成分の任意の更なる（修飾）アミノ酸若しくは化合物とすることができる。このような化合物は、本明細書で定義される成分中に−ＳＨ部分を含有し、又は導入することを可能にする非アミノ酸化合物又は部分などの任意の非アミノ化合物又は部分であってもよい。このような非アミノ化合物、例えば、アミノ酸化合物は、化合物の化学反応又は結合を介して、例えば、３−チオプロピオン酸若しくは２−イミノチオラン（トラウト試薬）の結合によって、アミド形成（例えば、カルボン酸、スルホン酸、アミンなど）によって、マイケル付加（例えば、マレインイミド部分、α，β不飽和（ｕｎｓａｔｕｒｅｄ）カルボニルなど）によって、クリック化学（例えば、アジド若しくはアルキン）によって、アルケン／アルキンメタセシス（ｍｅｔｈａｔｅｓｉｓ）（例えば、アルケン、若しくはアルキン）、イミン形成若しくはヒドロゾン形成（アルデヒド、若しくはケトン（ｋｅｔｏｎ）、ヒドラジン（ｈｙｄｒａｚｉｎ）、ヒドロキシルアミン（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎ）、アミン）、複合体形成反応（アビジン、ビオチン、プロテインＧ）、又はＳ_ｎ型置換反応を可能にする成分（例えば、ハロゲンアルカン（ｈａｌｏｇｅｎａｌｋａｎ）、チオール、アルコール、アミン、ヒドラジン、ヒドラジド、スルホン酸エステル、オキシホスホニウム塩）、又は更なる成分の結合に利用することができる他の化学的な部分によって、本発明によるポリマー担体の成分に結合させることができる。いくつかの場合では、−ＳＨ部分は、成分への化学結合の間に保護基によってマスクすることができる。このような保護基は、当技術分野で公知であり、化学的カップリングの後に除去することができる。それぞれの場合において、例えば、システイン、又は任意の更なる（修飾）アミノ酸若しくは化合物の−ＳＨ部分は、ポリマー担体の成分の末端、又は任意の位置の内部に存在することができる。本明細書で定義される場合、ポリマー担体の成分のそれぞれは、好ましくはポリマー担体のカチオン性成分のそれぞれは、一般的に、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を呈するが、２つ、３つ、４つ、５つ、又は更に多くの−ＳＨ−部分を含有することもできる。

【0099】

好ましい実施形態においては、ポリマー担体、カーゴ核酸分子及び／又はタンパク質若しくはペプチド抗原などの抗原は、ジスルフィド結合を形成させるための新しいカップリング部位を導入することにより、例えば、新しい−ＳＨ部分を導入することにより修飾されない、特に、ポリマー担体、カーゴ核酸分子及び／又はタンパク質若しくはペプチド抗原などの抗原は、好ましくはジチオピリジンにより修飾されない。かくして、特定の好ましい実施形態においては、ポリマー担体、カーゴ核酸分子及び／又は抗原は、ジチオピリジンを含まない。

【0100】

更に好ましい実施形態においては、ポリマー担体は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含まず、特に好ましくは、ポリマー担体のカチオン性成分は、好ましくはＰＥＧ部分を含まない。しかしながら、ポリマー担体がＰＥＧ部分を含む場合、カチオン性成分は、好ましくはポリ−Ｌ−リシンではない。

【0101】

カチオン性成分の結合に加えて、−ＳＨ部分は、更なる成分、特にアミノ酸成分、例えば、抗原エピトープ、抗原、抗体、細胞透過性ペプチド（例えば、ＴＡＴ）、リガンドなどを本明細書で定義されるポリマー担体に結合させるのに使用することができる。ポリマー担体がカチオン性成分に加えて更なる成分を含む場合、特に、更なる成分がアミノ酸成分である場合、更なる成分はオボアルブミン又はオボアルブミンの断片ではないのが好ましい。

【0102】

上記に定義したように、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体は、ジスルフィド架橋されたカチオン性（又はポリカチオン性）成分によって形成される。

【0103】

１つの第１の選択肢によれば、ポリマー担体の少なくとも１つのカチオン性（又はポリカチオン性）成分は、カチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質から選択することができる。このようなカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、好ましくは、約３〜１００アミノ酸の長さ、好ましくは、約３〜５０アミノ酸の長さ、より好ましくは、約３〜２５アミノ酸の長さ、例えば、約３〜１０、５〜２０、５〜１５、８〜１５、１６、若しくは１７、１０〜１５、１６、１７、１８、１９、若しくは２０、又は１５〜２５アミノ酸の長さを呈する。代わりに、又は更に、このようなカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、約０．５ｋＤａ〜約１００ｋＤａ、好ましくは、約１０ｋＤａ〜約５０ｋＤａ、更により好ましくは、約１０ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量を含む、約０．０１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を呈することができる。この文脈においては、本明細書に定義されるタンパク質又はペプチドの類似体及び誘導体も、明示的に包含される。

【0104】

ポリマー担体のカチオン性成分がカチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質を含むか、又はそれからなる特定の場合、カチオン性若しくはポリカチオン性ペプチド若しくはタンパク質又は全ポリマー担体のカチオン特性を、ポリマー担体がカチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質から構成される場合、カチオン性アミノ酸のその含量に基づいて、特に、アニオン性又は中性アミノ酸に対して過剰のカチオン性アミノ酸のその含量に基づいて、及びかくして、その正味の負電荷に基づいて決定することができる。好ましくは、カチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質及び／或いはポリマー担体中のカチオン性アミノ酸の含量は、少なくとも１０％、２０％、若しくは３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは、少なくとも５０％、６０％、若しくは７０％、しかしやはり好ましくは、少なくとも８０％、９０％、又は更に、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％、最も好ましくは、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％であり、又は約１０％〜９０％の範囲内、より好ましくは、約１５％〜７５％の範囲内、更により好ましくは、約２０％〜５０％の範囲内、例えば、２０％、３０％、４０％、若しくは５０％、又は前述の値の任意の２つによって形成される範囲内とすることができ、ただし、カチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド若しくはタンパク質、又はポリマー担体全体におけるすべてのアミノ酸、例えば、カチオン性、親油性、親水性、芳香族、及び更なるアミノ酸の含量は、ポリマー担体がカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質から完全に構成される場合、１００％である。

【0105】

この文脈において、カチオン性アミノ酸は、天然に存在するアミノ酸のＡｒｇ（アルギニン）、Ｌｙｓ（リシン）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、及びＯｒｎ（オルニチン（ｏｒｎｉｔｈｉｎ））であることが好ましい。しかし、より広い意味において、その側鎖上にカチオン性電荷を担持する任意の（非天然）アミノ酸も、本発明を実施するのに想定することができる。しかし、生理的ｐＨ条件下で正に帯電した側鎖を含むカチオン性アミノ酸が好ましい。より好適な実施形態では、これらのアミノ酸は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、及びＯｒｎである。

【0106】

好ましくは、少なくとも１つの−ＳＨ部分を含み、又は含むように更に修飾されたポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、それに制限されることなく、カチオン性のペプチド若しくはタンパク質、例えば、プロタミン、ヌクレオリン（ｎｕｃｌｅｏｌｉｎｅ）、スペルミン、若しくはスペルミジンなど、オリゴＬ−リシン若しくはポリＬ−リシン（ＰＬＬ）、塩基性ポリペプチド、オリゴアルギニン若しくはポリアルギニン、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）、トランスポータンなどのキメラＣＰＰ、又はＭＰＧペプチド、ＨＩＶ結合ペプチド、Ｔａｔ、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ（ＨＩＶ）、Ｔａｔ誘導ペプチド、ペネトラチンファミリーのメンバー、例えば、ペネトラチン、アンテナペディア誘導ペプチド（特にＤｒｏｓｏｐｈｉｌａ ａｎｔｅｎｎａｐｅｄｉａ由来）、ｐＡｎｔｐ、ｐＩｓｌなど、抗菌剤由来ＣＰＰ（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−ｄｅｒｉｖｅｄ ＣＰＰ）、例えば、ブフォリン−２、Ｂａｃ７１５−２４、ＳｙｎＢ、ＳｙｎＢ（１）、ｐＶＥＣ、ｈＣＴ由来ペプチド、ＳＡＰ、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、ＰｐＴＧ２０、ロリゴメレ（Ｌｏｌｉｇｏｍｅｒｅ）、ＦＧＦ、ラクトフェリン、ヒストン、ＶＰ２２由来ペプチド若しくはＶＰ２２類似体ペプチド、ＨＳＶ、ＶＰ２２（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、又はタンパク質トランスダクションドメイン（ＰＴＤ）、ＰｐＴ６２０、プロリン（ｐｒｏｌｉｎ）リッチペプチド、アルギニンリッチペプチド、リシンリッチペプチド、Ｐｅｐ−１、Ｌ−オリゴマー、カルシトニンペプチド（複数可）などから選択される。

【0107】

代わりに、又は更に、少なくとも１つの−ＳＨ部分を含み、又は含むように更に修飾されたポリマー担体のこのようなカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、それに制限されることなく、以下の和の式（Ｉ）を有する以下のカチオン性ペプチドから選択される：
｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝；
（式中、ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝３〜１００であり、ｌ、ｍ、ｎ、又はｏは互いに独立に、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、８１〜９０、及び９１〜１００から選択される任意の数であり、ただし、Ａｒｇ（アルギニン）、Ｌｙｓ（リシン）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、及びＯｒｎ（オルニチン）の全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％を占め；Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、又はＯｒｎを除く天然の（＝天然に存在する）又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり；ｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、８１〜９０から選択される任意の数であり、ただし、Ｘａａの全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の９０％を超えない）。アミノ酸Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、及びＸａａのいずれも、ペプチドの任意の場所に位置することができる。この文脈において、７〜３０アミノ酸の範囲内のカチオン性のペプチド又はタンパク質が特に好適である。この式の更により好適なペプチドは、オリゴアルギニン、例えば、Ａｒｇ_７、Ａｒｇ_８、Ａｒｇ_９、Ａｒｇ_１２、Ｈｉｓ_３Ａｒｇ_９、Ａｒｇ_９Ｈｉｓ_３、Ｈｉｓ_３Ａｒｇ_９Ｈｉｓ_３、Ｈｉｓ_６Ａｒｇ_９Ｈｉｓ_６、Ｈｉｓ_３Ａｒｇ_４Ｈｉｓ_３、Ｈｉｓ_６Ａｒｇ_４Ｈｉｓ_６、ＴｙｒＳｅｒ_２Ａｒｇ_９Ｓｅｒ_２Ｔｙｒ、（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）_４、Ｔｙｒ（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）_２Ａｒｇなどである。

【0108】

特定の好適な実施形態によれば、上記に示した経験的な和の式（Ｉ）を有するポリマー担体のこのようなカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、それに制限されることなく、以下の式の亜群のうちの少なくとも１つを含むことができる：
Ａｒｇ_７、Ａｒｇ_８、Ａｒｇ_９、Ａｒｇ_１０、Ａｒｇ_１１、Ａｒｇ_１２、Ａｒｇ_１３、Ａｒｇ_１４、Ａｒｇ_{１５−３０}；
Ｌｙｓ_７、Ｌｙｓ_８、Ｌｙｓ_９、Ｌｙｓ_１０、Ｌｙｓ_１１、Ｌｙｓ_１２、Ｌｙｓ_１３、Ｌｙｓ_１４、Ｌｙｓ_{１５−３０}；
Ｈｉｓ_７、Ｈｉｓ_８、Ｈｉｓ_９、Ｈｉｓ_１０、Ｈｉｓ_１１、Ｈｉｓ_１２、Ｈｉｓ_１３、Ｈｉｓ_１４、Ｈｉｓ_{１５−３０}；
Ｏｒｎ_７、Ｏｒｎ_８、Ｏｒｎ_９、Ｏｒｎ_１０、Ｏｒｎ_１１、Ｏｒｎ_１２、Ｏｒｎ_１３、Ｏｒｎ_１４、Ｏｒｎ_{１５−３０}。

【0109】

更なる特に好適な実施形態によれば、上記に示した経験的な和の式（Ｉ）を有し、少なくとも１つの−ＳＨ部分を含み、又は含むように更に修飾されたポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、好ましくは、それに制限されることなく、以下の式の亜群のうちの少なくとも１つから選択することができる。以下の式（経験式（Ｉ）と同様に）は、いずれのアミノ酸の順序も指定しないが、それぞれのペプチドの成分としてアミノ酸（の数）をもっぱら指定することによって経験式を反映することが意図されている。したがって、例として、経験式Ａｒｇ_{（７−２９）}Ｌｙｓ_１は、この式に入るペプチドは、どんな順序のものであれ、７〜１９個のＡｒｇ残基及び１個のＬｙｓ残基を含有することを意味することが意図されている。ペプチドが７個のＡｒｇ残基及び１個のＬｙｓ残基を含有する場合、７個のＡｒｇ残基及び１個のＬｙｓ残基を有するすべての変異体が包含される。したがって、Ｌｙｓ残基は、例えば、７個のＡｒｇ残基及び１個のＬｙｓ残基から構成される８アミノ酸長の配列中のどこにでも位置することができる。この亜群は、好ましくは：
Ａｒｇ_{（４−２９）}Ｌｙｓ_１、Ａｒｇ_{（４−２９）}Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_{（４−２９）}Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_{（４−２９）}Ｈｉｓ_１、Ｌｙｓ_{（４−２９）}Ｏｒｎ_１、Ｈｉｓ_{（４−２９）}Ｏｒｎ_１、
Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｌｙｓ_２、Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｈｉｓ_２、Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_２、Ｌｙｓ_{（３−２８）}Ｈｉｓ_２、Ｌｙｓ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_２、Ｈｉｓ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_２、
Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｌｙｓ_３、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_３、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_３、Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_３、Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_３、Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_３、
Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_４、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_４、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_４、Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_４、Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_４、Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_４、
Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｌｙｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（３−２８）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（３−２８）}Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_{（３−２８）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（３−２８）}、Ａｒｇ_１Ｈｉｓ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（３−２８）}Ｏｒｎ_１；
Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ（_{２−２７）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_２、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｌｙｓ_２Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｌｙｓ_１Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_２、Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（２−２７）}、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_{（２−２７）}、Ａｒｇ_２Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_２、Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_２；
Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_３Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_２、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_３、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_３Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_２Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_１Ｏｒｎ_３、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_３Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_３、Ａｒｇ_３Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_１、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_２、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_３、Ａｒｇ_３Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_３、Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_３Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_２、Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_３、Ａｒｇ_３Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（１−２６）}、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_{（１−２６）}、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_３Ｈｉｓ_{（１−２６）}、Ａｒｇ_３Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_２Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_１Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_３、Ｌｙｓ_３Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_１、Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_２、Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_３；
Ａｒｇ_{（２−２７）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（２−２７）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（２−２７）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_{（２−２７）}；
Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_{（１−２６）}Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_{（１−２６）}Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_１、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_{（１−２６）}Ｏｒｎ_２、Ａｒｇ_２Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_{（１−２６）}、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_２Ｈｉｓ_１Ｏｒｎ_{（１−２６）}、Ａｒｇ_１Ｌｙｓ_１Ｈｉｓ_２Ｏｒｎ_{（１−２６）}；
を含む。

【0110】

更なる特定の好適な実施形態によれば、上記に示した経験的な和の式（Ｉ）を有し、少なくとも１つの−ＳＨ部分を含み、又は含むように更に修飾されたポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、それに制限されることなく、一般式Ａｒｇ_７（Ｒ_７とも呼ばれる）、Ａｒｇ_９（Ｒ_９とも呼ばれる）、Ａｒｇ_１２（Ｒ_１２とも呼ばれる）からなる亜群から選択することができる。

【0111】

更なる特定の好適な一実施形態によれば、ポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、上記に示した式｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝（式（Ｉ））によって定義され、少なくとも１つの−ＳＨ部分を含み、又は含むように更に修飾されている場合、それに制限されることなく、部分式（Ｉａ）から選択することができる：
｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ’）_ｘ（Ｃｙｓ）_ｙ｝ 式（Ｉａ）
（式中、（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；及びｘは、本明細書で定義した通りであり、Ｘａａ’は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、又はＣｙｓを除く天然の（＝天然に存在する）又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、ｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１〜３０、３１〜４０、４１〜５０、５１〜６０、６１〜７０、７１〜８０、及び８１〜９０から選択される任意の数であり、ただし、Ａｒｇ（アルギニン）、Ｌｙｓ（リシン）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、及びＯｒｎ（オルニチン）の全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％を占める）。

【0112】

この実施形態は、ポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質が、例えば、上記に示した経験式（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ（式（Ｉ））によって定義される場合に、上記意味において−ＳＨ部分として少なくとも１つのシステインを含み、又はこれらで修飾されており、その結果、カチオン性成分としてのカチオン性又はポリカチオン性ペプチドが、ポリマー担体の他の成分とジスルフィド結合を形成することができる少なくとも１つのシステインを担持する状況に適用することができる。

【0113】

別の特定の好適な実施形態によれば、ポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質は、上記に示した式｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝（式（Ｉ））によって定義される場合に、それに制限されることなく、部分式（Ｉｂ）から選択することができる：
Ｃｙｓ_１｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝Ｃｙｓ_２ （式（Ｉｂ））
（式中、経験式｛（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ｝（式（Ｉ））は、本明細書で定義した通りであり、（半経験的な）式（Ｉ）によるアミノ酸配列のコアを形成し、Ｃｙｓ_１及びＣｙｓ_２は、（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘの近位又は末端のシステインである）。例示的な例は、２つのＣｙｓによって隣接された上記配列及び以下の配列のいずれかを含むことができる：
Ｃｙｓ（Ａｒｇ_７）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_８）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_９）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１０）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１１）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１２）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１３）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１４）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１５）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１６）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１７）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１８）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_１９）Ｃｙｓ、Ｃｙｓ（Ａｒｇ_２０）Ｃｙｓ（配列番号１〜１４）：
ＣｙｓＡｒｇ_７Ｃｙｓ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号１）
ＣｙｓＡｒｇ_８Ｃｙｓ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号２）
ＣｙｓＡｒｇ_９Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）
ＣｙｓＡｒｇ_１０Ｃｙｓ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号４）
ＣｙｓＡｒｇ_１１Ｃｙｓ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号５）
ＣｙｓＡｒｇ_１２Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号６）
ＣｙｓＡｒｇ_１３Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号７）
ＣｙｓＡｒｇ_１４Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号８）
ＣｙｓＡｒｇ_１５Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号９）
ＣｙｓＡｒｇ_１６Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号１０）
ＣｙｓＡｒｇ_１７Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号１１）
ＣｙｓＡｒｇ_１８Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号１２）
ＣｙｓＡｒｇ_１９Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号１３）
ＣｙｓＡｒｇ_２０Ｃｙｓ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ Ｃｙｓ（配列番号１４）

【0114】

この実施形態は、ポリマー担体のカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又はタンパク質が、例えば、上記に示した経験式（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘ（式（Ｉ））によって定義される場合に、上記意味において−ＳＨ部分として少なくとも２つのシステインで修飾されており、その結果、カチオン性成分としてのポリマー担体カーゴ複合体のカチオン性又はポリカチオン性ペプチドが、ポリマー担体の他の成分とジスルフィド結合を形成することができる少なくとも２つの（末端）システインを担持する状況に適用することができる。

【0115】

第２の選択肢によれば、ポリマー担体の少なくとも１つのカチオン性（又はポリカチオン性）成分は、例えば、この状況において適当な任意の（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーから選択することができ、ただし、この（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーは、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を呈し、又は呈するように修飾されており、−ＳＨ−部分は、カチオン性又はポリカチオン性ポリマーを本明細書で定義されるポリマー担体の別の成分と連結するジスルフィド結合をもたらす。したがって、本明細書で定義したのと同様に、ポリマー担体は、同じ又は異なるカチオン性又はポリカチオン性ポリマーを含むことができる。

【0116】

ポリマー担体のカチオン性成分が（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーを含む特定の場合では、（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーのカチオン特性は、カチオン性ポリマーの成分の全電荷と比較した場合のカチオン性電荷のその含量によって決定され得る。好ましくは、本明細書で定義される（生理的）ｐＨにおけるカチオン性ポリマー中のカチオン性電荷、好ましくは正味のカチオン性電荷（すなわち、アニオン性及び中性電荷の減算時の）の含量は、少なくとも１０％、２０％、若しくは３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは、少なくとも５０％、６０％、若しくは７０％、しかしやはり好ましくは、少なくとも８０％、９０％、又は更に、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％、最も好ましくは、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％であり、又は約１０％〜９０％の範囲内、より好ましくは、約３０％〜１００％の範囲内、更により好ましくは、約５０％〜１００％の範囲内、例えば、５０、６０、７０、８０％、９０％、若しくは１００％、又は前述の値の任意の２つによって形成される範囲内とすることができ、ただし、カチオン性ポリマー全体中の、全電荷、例えば、本明細書で定義される（生理的）ｐＨにおける正電荷及び負電荷の含量は、１００％である。

【0117】

好ましくは、ポリマー担体の（非ペプチド性）カチオン性成分は、一般的に、約０．１若しくは０．５ｋＤａ〜約１００ｋＤａ、好ましくは、約１ｋＤａ〜約７５ｋＤａ、より好ましくは、約５ｋＤａ〜約５０ｋＤａ、更により好ましくは、約５ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量、又は約１０ｋＤａ〜約５０ｋＤａ、更により好ましくは、約１０ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量を呈するカチオン性又はポリカチオン性ポリマーを代表する。更に、（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーは、一般的に、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を呈し、これは、本明細書で定義されるポリマー担体の他のカチオン性成分又は他の成分と縮合するとジスルフィド連結を形成することができる。

【0118】

前記カチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質を、当業者に公知のあらゆる方法により、又は組換えペプチド若しくはタンパク質産生により、又は本明細書に記載のペプチド合成により調製することができる。

【0119】

上記状況において、ポリマー担体の（非ペプチド性）カチオン性成分は、アクリレート、ｐＤＭＡＥＭＡ（ポリ（ジメチルアミノエチルメチルアクリレート））などの修飾アクリレート、キトサン、アジリジン、又は２−エチル−２−オキサゾリン（オリゴエチレンイミン、若しくは修飾オリゴエチレンイミンを形成する）、オリゴβアミノエステル若しくはポリアミドアミンを形成する、ビスアクリレートとアミンの反応によって得られるポリマー、又はポリエステル、ポリカーボネートのような他のポリマーなどから選択することができる。これらの（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性ポリマーの各分子は、一般的に、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を呈し、これらの少なくとも１つの−ＳＨ−部分は、例えば、イミノチオラン（ｉｍｏｎｏｔｈｉｏｌａｎ）、３−チオプロピオン酸を使用する化学修飾、又はシステイン若しくは任意の更なる（修飾）アミノ酸などの−ＳＨ−部分含有アミノ酸の導入によって、（非ペプチド性）カチオン性又はポリカチオン性のポリマー中に導入することができる。このような−ＳＨ−部分は、好ましくは上記で既に定義した通りである。

【0120】

ポリマー担体との関連で、ジスルフィド架橋によってポリマー担体の基礎を形成するカチオン性成分は、互いに同じであっても、異なっていてもよい。本発明のポリマー担体が、カチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマー、及び任意選択により、本明細書で定義される更なる成分の混合物を含み、これらが、本明細書に記載されるように、ジスルフィド結合によって架橋されていることも特に好適である。本発明の文脈におけるポリマー担体の特に好ましいカチオン性成分は、カチオン性ペプチド又はタンパク質である。

【0121】

この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体は、その多様なポリマー担体により有利には、異なる（短い）カチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は他の成分の所望の特性を組み合わせることを可能にする。ポリマー担体は、例えば、核酸の効率的なトランスフェクションの目的のため、アジュバント療法のため、遺伝子療法の目的のため、活性の喪失を伴わない遺伝子ノックダウン又は他のストラテジーのために、核酸を効率的に凝縮することを可能にし、特に、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの核酸の異なる細胞株への効率的なトランスフェクションを呈するが、特にｉｎ ｖｉｖｏでのトランスフェクションを呈する。ポリマー担体、したがってポリマー担体カーゴ複合体は更に、細胞に対して毒性でなく、その核酸カーゴを効率的に放出し、凍結乾燥の間、安定であり、免疫賦活剤又はアジュバントとして適用可能である。ポリマー担体カーゴ複合体は、抗ウイルス性サイトカインＩＦＮ−αを誘導することができるのが好ましい。

【0122】

特に、ジスルフィド連結したカチオン性成分によって形成されるポリマー担体は、例えば、ポリマー担体中にカチオン性成分として同じ、又は異なるカチオン性のペプチド（複数可）又はポリマー（複数可）を組み込み、任意選択により、他の成分を添加することによって、かなり容易に、且つ速く、そのペプチド又はポリマーの含量を相当に変更し、したがって、ポリマー担体の生物物理学的／生化学的特性、特にカチオン特性を調節することを可能にする。非常に小さい無毒性のモノマー単位からなるが、ポリマー担体は、長いカチオン性結合配列を形成し、核酸カーゴの強い凝縮、及び複合体の安定性をもたらす。細胞質ゾル（ｃｙｔｏｓｏｌｅ）（例えば、細胞質ゾルのＧＳＨ）の還元条件下で、複合体は、急速に分解してその（カチオン性）成分になり、これらは更に分解される（例えば、オリゴペプチド）。これは、細胞質ゾル内で核酸カーゴの送達（ｄｅｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ）を支持する。細胞質ゾル内で小さいオリゴペプチド又はポリマーに分解するため、高分子オリゴペプチド又はポリマーについて公知であるような、例えば、高分子ポリアルギニンからの毒性はまったく観察されない。

【0123】

したがって、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体は、任意選択により、本明細書で定義される更なる成分と一緒に、上記に定義されるカチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又は（非ペプチド性）ポリマーから選択される、異なる（短い）カチオン性又はポリカチオン性のペプチド、タンパク質、又はポリマーを含むことができる。

【0124】

更に、上記に定義したポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体、より好ましくは、ジスルフィド架橋を介してポリマー担体の基礎を形成している、異なる（短い）カチオン性又はポリカチオン性のペプチド、又は（非ペプチド性）ポリマーの少なくとも１つは、好ましくはジスルフィド架橋の前に、少なくとも１つの更なる成分で修飾することができる。あるいは、ポリマー担体自体を、少なくとも１つの更なる成分で修飾することができる。これはまた、一般的に、ジスルフィド架橋を介して、上記に定義した他の（短い）カチオン性又はポリカチオン性ペプチドと一緒にポリマー担体ジスルフィド（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｃａｒｒｉｅｒ ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）を形成する、少なくとも１つの更なる成分を任意選択により含むことができる。

【0125】

上記に定義したカチオン性又はポリカチオン性のペプチド又は（非ペプチド性）ポリマーの修飾を可能にするために、ポリマー担体の成分のそれぞれは（好ましくはジスルフィド架橋の前に既に）、本明細書で定義されるこのような更なる成分の結合を可能にする、少なくとも１つの更なる機能的部分も含有することができる。このような機能的部分は、例えば、アミド形成（例えば、カルボン酸、スルホン酸、アミンなど）によって、マイケル付加（例えば、マレインイミド部分、α，β不飽和カルボニルなど）によって、クリック化学（例えば、アジド若しくはアルキン）によって、アルケン／アルキンメタセシス（例えば、アルケン、若しくはアルキン）、イミン形成若しくはヒドロゾン形成（アルデヒド、若しくはケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミン）、複合体形成反応（アビジン、ビオチン、プロテインＧ）、又はＳ_ｎ型置換反応を可能にする成分（例えば、ハロゲンアルカン、チオール、アルコール、アミン、ヒドラジン、ヒドラジド、スルホン酸エステル、オキシホスホニウム塩）、又は更なる成分の結合に利用することができる他の化学的な部分によって、更なる成分の結合を可能にする機能性、例えば、本明細書で定義される機能性から選択することができる。

【0126】

特に好適な実施形態によれば、ポリマー担体中に含有させることができ、又はポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体の基礎を形成している、異なる（短い）カチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド若しくは（非ペプチド性）ポリマーを修飾するのに使用することができる更なる成分は、アミノ酸成分（ＡＡ）であり、これは、例えば、本明細書で定義されるポリマー担体の生物物理学的／生化学的特性を改変することができる。本発明によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、好ましくは、約１〜１００の範囲内の、好ましくは、約１〜５０の範囲内の、より好ましくは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５〜２０を含む数から選択され、又は前述の値の任意の２つによって形成される範囲から選択することができるいくつかのアミノ酸を含む。この文脈において、アミノ酸成分（ＡＡ）のアミノ酸は、互いに独立して選ぶことができる。例えば、ポリマー担体中に２つ以上の（ＡＡ）成分が存在する場合、これらは、互いに同じであっても、異なっていてもよい。

【0127】

アミノ酸成分（ＡＡ）は、−ＳＨ含有部分を含有することができ、又はこの部分によって隣接されている（例えば、末端に）場合があり、この−ＳＨ含有部分は、本明細書で定義されるポリマー担体中に、ジスルフィド結合を介してこの成分（ＡＡ）を導入することを可能にする。−ＳＨ含有部分がシステインを表す特定の場合では、アミノ酸成分（ＡＡ）は、−Ｃｙｓ−（ＡＡ）−Ｃｙｓ−と読むこともでき、ここで、Ｃｙｓは、システインを表し、ジスルフィド結合に必要な−ＳＨ−部分を提供する。−ＳＨ含有部分は、カチオン性成分又はその成分のいずれかについて上記に示した修飾又は反応のいずれかを使用して、アミノ酸成分（ＡＡ）中に導入することもできる。

【0128】

更に、例えば、アミノ酸成分（ＡＡ）が２つの更なる成分の間のリンカーとして（例えば、２つのカチオン性ポリマーの間のリンカーとして）使用される場合、アミノ酸成分（ＡＡ）は、ジスルフィド結合を介して２つの機能性部に結合することを可能にするために、例えば、式ＨＳ−（ＡＡ）−ＳＨによって表される形態で、２つの−ＳＨ−部分（又は更に多く）が備わっている場合がある。この場合、１つの−ＳＨ部分は、当技術分野で公知の保護基を使用して、第１のステップで保護され、式ＨＳ−（ＡＡ）−Ｓ−保護基のアミノ酸成分（ＡＡ）をもたらすことが好ましい。次いで、アミノ酸成分（ＡＡ）は、ポリマー担体の更なる成分に結合することによって、保護されていない−ＳＨ部分を介して、第１のジスルフィド結合を形成することができる。次いで、保護された−ＳＨ−部分は、一般的に、脱保護され、ポリマー担体の更なる成分の更なる遊離−ＳＨ−部分に結合されることによって、第２のジスルフィド結合を形成する。

【0129】

あるいは、アミノ酸成分（ＡＡ）は、ポリマー担体の他の成分について既に上述した他の機能性が備わっている場合があり、これは、アミノ酸成分（ＡＡ）が、ポリマー担体の成分のいずれかに結合することを可能にする。

【0130】

アミノ酸成分（ＡＡ）がポリマー担体にジスルフィド結合を介して連結される実施形態においては、ジスルフィド連結は３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（ＤＯＤＴ）架橋剤などの架橋剤を介して実現されない。

【0131】

したがって、アミノ酸成分（ＡＡ）は、ジスルフィド連結を使用して、又は使用せずにポリマー担体の更なる成分に結合している場合がある。ジスルフィド連結を使用しない結合は、上述した反応のいずれかによって、好ましくは、本明細書で定義されるアミド（ａｍｉｄ）化学を使用して、アミノ酸成分（ＡＡ）をポリマー担体の他の成分に結合させることによって達成することができる。望まれる場合、又は必要な場合、アミノ酸成分（ＡＡ）の他の末端、例えば、Ｎ末端又はＣ末端を、別の成分、例えば、リガンドＬにカップリングさせるのに使用することができる。この目的のために、アミノ酸成分（ＡＡ）の他の末端は、更なる機能性、例えば、クリック化学を介して他の成分を添加するのに使用することができる、例えば、アルキン（ａｌｋｙｎ）種（上記を参照）を含み、又は含むように修飾されていることが好ましい。リガンドが酸不安定結合を介して結合している場合、この結合は、エンドソーム内で切断されることが好ましく、ポリマー担体は、その表面でアミノ酸成分（ＡＡ）を提示する。

【0132】

アミノ酸成分（ＡＡ）は、上記に定義したポリマー担体の更なる成分として、例えば、カチオン性成分同士間のリンカーとして、例えば、１つのカチオン性ペプチドと更なるカチオン性ペプチドの間のリンカーとして、１つのカチオン性ポリマーと更なるカチオン性ポリマーの間のリンカーとして、１つのカチオン性ペプチドとカチオン性ポリマーの間のリンカーとして（好ましくは、すべて本明細書で定義された）、又は例えば、側鎖、ＳＨ−部分を介して、若しくは本明細書で定義される更なる部分を介して、例えば、アミノ酸成分（ＡＡ）をポリマー担体又はその成分に結合させることによって（したがって、アミノ酸成分（ＡＡ）は、修飾されていることが好ましい）、ポリマー担体の追加の成分として存在することができる。

【0133】

更なる特に好適な選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、ポリマー担体、特に、上記に定義したポリマー担体中のカチオン性成分の含量を改変するのに使用することができる。

【0134】

この文脈において、ポリマー担体中のカチオン性成分の含量は、少なくとも１０％、２０％、若しくは３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは、少なくとも５０％、６０％、若しくは７０％、しかしやはり好ましくは、少なくとも８０％、９０％、又は更に、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％、最も好ましくは、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％であり、又は約３０％〜１００％の範囲内、より好ましくは、約５０％〜１００％の範囲内、更により好ましくは、約７０％〜１００％の範囲内、例えば、７０、８０、９０、若しくは１００％、又は前述の値の任意の２つによって形成される範囲内であることが好ましく、ただし、ポリマー担体中のすべての成分の含量は、１００％である。

【0135】

本発明の文脈において、アミノ酸成分（ＡＡ）は、以下の選択肢から選択することができる。

【0136】

第１の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）とすることができる。本発明のポリマー担体中に芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）として芳香族アミノ酸又は配列を組み込むことにより、ポリマー担体分子のカチオン性に帯電した配列による、ポリマー担体のリン酸骨格への結合と対照的に、芳香族アミノ酸と核酸カーゴの塩基との相互作用により、ポリマー担体の核酸への異なる（第２の）結合が可能になる。この相互作用は、例えば、インターカレーションによって、副溝結合又は主溝結合によって起こり得る。この種類の相互作用は、ｉｎ ｖｉｖｏで細胞外基質内に主に見出されるアニオン性錯体形成パートナー（例えば、ヘパリン、ヒアルロン酸）による脱凝縮を起こす傾向がなく、また、塩の効果にそれほど感受性でない。

【0137】

この目的のために、芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）中のアミノ酸は、同じ、又は異なる芳香族アミノ酸から選択する、例えば、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、又はＰｈｅから選択することができる。

【0138】

更に、芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）は、−ＳＨ含有部分を含有することができ、又はこの部分によって隣接されている場合があり、この−ＳＨ含有部分は、上記に定義したポリマー担体中の更なる部分として、例えば、リンカーとして、ジスルフィド結合を介してこの成分を導入することを可能にする。このような−ＳＨ含有部分は、本明細書で定義される１つの成分を、本明細書で定義される更なる成分にカップリングさせるのに適した、本明細書で定義される任意の部分とすることができる。例として、このような−ＳＨ含有部分は、システインとすることができる。

【0139】

更に、芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）は、芳香族アミノ酸成分（ＡＡ）中のＴｒｐ、Ｔｙｒ、及びＰｈｅのより長い配列の構造ブレイカーとして機能を果たすことができる少なくとも１つのプロリン、好ましくは２つ、３つ、又はそれ以上のプロリンを含有し、又は表すことができる。

【0140】

第２の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）とすることができる。本発明のポリマー担体中に、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）として、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸を組み込むことにより、核酸カーゴへのより柔軟な結合が可能になる。これは、核酸カーゴをより有効に凝縮し、したがって、ヌクレアーゼ及び望まれない脱凝縮に対するより良好な保護をもたらす。これはまた、望まれる場合、又は必要な場合、担体全体にわたるカチオン性電荷の低減、及びこの文脈において、より良好に調整された結合特性を呈する（長い）ポリマー担体の提供を可能にする。

【0141】

この目的のために、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）中のアミノ酸は、同じ、又は異なる親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸から選択する、例えば、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、又はＧｌｎから選択することができる。

【0142】

更に、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）は、−ＳＨ含有部分を含有することができ、又はこの部分によって隣接されている場合があり、この−ＳＨ含有部分は、上記一般式（Ｉ）の更なる部分として、例えば、リンカーとして、ジスルフィド結合を介してこの成分を導入することを可能にする。このような−ＳＨ含有部分は、本明細書で定義される１つの成分を、本明細書で定義される更なる成分にカップリングさせるのに適した、本明細書で定義される任意の部分とすることができる。例として、このような−ＳＨ含有部分は、システインとすることができる。

【0143】

更に、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）は、親水性の（且つ、好ましくは帯電していない極性の）アミノ酸成分（ＡＡ）中のＳｅｒ、Ｔｈｒ、及びＡｓｎのより長い配列の構造ブレイカーとして機能を果たすことができる少なくとも１つのプロリン、好ましくは２つ、３つ、又はそれ以上のプロリンを含有することができる。

【0144】

第３の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、親油性（ｌｉｐｏｈｉｌｉｃ）アミノ酸成分（ＡＡ）とすることができる。本発明のポリマー担体中に親油性アミノ酸成分（ＡＡ）として親油性のアミノ酸又は配列を組み込むことにより、核酸カーゴ及び／又は複合体を形成する場合、ポリマー担体とその核酸カーゴのより強い凝縮が可能になる。これは特に、ポリマー担体の１つ又は複数のポリマー鎖、特に、親油性アミノ酸成分（ＡＡ）の親油性セクションと核酸カーゴとの相互作用によるものである。この相互作用は、好ましくは、ポリマー担体とその核酸カーゴの間の複合体に追加の安定性を加えることになる。この安定化は、異なるポリマー鎖同士間の非共有結合性架橋のようなものと何らかの形で匹敵し得る。特に水性環境において、この相互作用は、一般的に強く、著しい効果をもたらす。

【0145】

この目的のために、親油性アミノ酸成分（ＡＡ）中のアミノ酸は、同じ、又は異なる親油性アミノ酸から選択する、例えば、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｍｅｔから選択することができる。

【0146】

更に、親油性アミノ酸成分（ＡＡ）は、−ＳＨ含有部分を含有することができ、又はこの部分によって隣接されている場合があり、この−ＳＨ含有部分は、上記ポリマー担体の更なる部分として、例えば、リンカーとして、ジスルフィド結合を介してこの成分を導入することを可能にする。このような−ＳＨ含有部分は、本明細書で定義される１つの成分を、本明細書で定義される更なる成分にカップリングさせるのに適した、本明細書で定義される任意の部分とすることができる。例として、このような−ＳＨ含有部分は、システインとすることができる。

【0147】

更に、親油性アミノ酸成分（ＡＡ）は、親油性アミノ酸成分（ＡＡ）中のＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、及びＭｅｔのより長い配列の構造ブレイカーとして機能を果たすことができる少なくとも１つのプロリン、好ましくは２つ、３つ、又はそれ以上のプロリンを含有することができる。

【0148】

最後に、第４の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）とすることができる。本発明のポリマー担体中に弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）として弱塩基性のアミノ酸又は配列を組み込むと、プロトンスポンジとして機能を果たすことができ、エンドソームエスケープ（エンドソーム放出とも呼ばれる）（プロトンスポンジ効果）を促進する。このような弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）を組み込むと、好ましくは、トランスフェクション効率が増強される。

【0149】

この目的のために、弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）中のアミノ酸は、同じ、又は異なる弱いアミノ酸から選択する、例えば、ヒスチジン又はアスパルテート（アスパラギン酸）から選択することができる。

【0150】

更に、弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）は、−ＳＨ含有部分を含有することができ、又はこの部分によって隣接されている場合があり、この−ＳＨ含有部分は、上記一般式（Ｉ）の更なる部分として、例えば、リンカーとして、ジスルフィド結合を介してこの成分を導入することを可能にする。このような−ＳＨ含有部分は、本明細書で定義される１つの成分を、本明細書で定義される更なる成分にカップリングさせるのに適した、本明細書で定義される任意の部分とすることができる。

【0151】

更に、弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）は、弱塩基性アミノ酸成分（ＡＡ）中のヒスチジン又はアスパルテート（アスパラギン酸）のより長い配列の構造ブレイカーとして機能を果たすことができる少なくとも１つのプロリン、好ましくは２つ、３つ、又はそれ以上のプロリンを含有することができる。

【0152】

第５の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、シグナルペプチド又はシグナル配列、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）、抗体、細胞透過性ペプチド（例えば、ＴＡＴ）などとすることができる。このようなアミノ酸成分（ＡＡ）は、（可逆性の）ジスルフィド結合を介して、ポリマー担体、又はポリマー担体の別の成分に結合していることが好ましい。この文脈において、シグナルペプチド又はシグナル配列、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）、抗体、細胞透過性ペプチド（例えば、ＴＡＴ）などは、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を更に含む。この文脈において、シグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列、又は核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）は、特定の標的細胞（例えば、肝実質細胞又は抗原提示細胞）に、本発明のポリマー担体カーゴ複合体を向けるのに使用することができ、好ましくは、特定の標的、例えば、細胞内、核内、エンドソームコンパートメント、ミトコンドリアの基質についての配列、原形質膜についての局在化配列、ゴルジ体、核、細胞質、及び細胞骨格（ｃｙｔｏｓｃｅｌｅｔｏｎ）についての局在化配列内などへのポリマー担体のトランスローカリゼーション（ｔｒａｎｓｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）を可能にする。このようなシグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列又は核局在化シグナルは、本明細書で定義された核酸、好ましくはＲＮＡ又はＤＮＡ、より好ましくはｓｈＲＮＡ又はｐＤＮＡのいずれかの、例えば、核への輸送に使用することもできる。それに限定されることなく、このようなシグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列又は核局在化シグナルは、例えば、小胞体に関する局在化配列を含むこともできる。本明細書で定義される分泌性シグナルペプチドの例として、それに限定されることなく、古典的又は非古典的ＭＨＣ分子のシグナル配列（例えば、ＭＨＣ Ｉ分子及びＭＨＣ ＩＩ分子の、例えば、ＭＨＣクラスＩ分子ＨＬＡ−Ａ^＊０２０１のシグナル配列）、本明細書で定義されるサイトカイン又は免疫グロブリンのシグナルペプチド、本明細書で定義される免疫グロブリン又は抗体のインバリアント鎖のシグナルペプチド、Ｌａｍｐ１、タパシン、Ｅｒｐ５７、カルレティキュリン、カルネキシン、及び更なる膜関連タンパク質の、又は小胞体（ＥＲ）若しくはエンドソーム−リソソームコンパートメントに付随するタンパク質のシグナルペプチドが挙げられる。特に好ましくは、ＭＨＣクラスＩ分子ＨＬＡ−Ａ^＊０２０１のシグナルペプチドを、本発明によって使用することができる。このような追加の成分は、例えば、カチオン性ポリマー、又は本明細書で定義されるポリマー担体の任意の他の成分に結合することができる。このシグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列、又は核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）は、（可逆性の）ジスルフィド結合を介してポリマー担体、又はポリマー担体の別の成分に結合していることが好ましい。この目的のために、（ＡＡ）成分は、本明細書で定義される少なくとも１つの−ＳＨ部分を更に含む。ポリマー担体の成分のいずれかへの結合は、好ましくは、ポリマー担体の成分のいずれかの側鎖を介した酸不安定結合を使用しても達成することができ、酸不安定結合は、より低いｐＨ値、例えば、本明細書で定義される生理的ｐＨ値で追加の成分を脱離又は放出することを可能にする。

【0153】

更に、別の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、機能的なペプチド又はタンパク質とすることができ、これは、それなりにポリマー担体の機能性を調節することができる。アミノ酸成分（ＡＡ）としてのこのような機能的なペプチド又はタンパク質は、本明細書で定義される、例えば、治療的に活性なタンパク質として以下に定義される任意のペプチド又はタンパク質を含むことが好ましい。一選択肢によれば、このような更なる機能的なペプチド又はタンパク質は、輸送のためのいわゆる細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）又はカチオン性ペプチドを含むことができる。特に好適なのはＣＰＰであり、これは、エンドソーム内のｐＨ媒介コンフォメーション変化を誘導し、リポソームの脂質層内に挿入することによって、エンドソームからのポリマー担体（核酸との複合体中の）の放出を改善する。輸送のためのこれらの細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）又はカチオン性ペプチドとして、それに限定されることなく、プロタミン、ヌクレオリン、スペルミン、又はスペルミジン、オリゴＬ−リシン若しくはポリＬ−リシン（ＰＬＬ）、塩基性ポリペプチド、オリゴアルギニン若しくはポリアルギニン、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）、トランスポータンなどのキメラＣＰＰ、又はＭＰＧペプチド、ＨＩＶ結合ペプチド、Ｔａｔ、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ（ＨＩＶ）、Ｔａｔ誘導ペプチド、ペネトラチンファミリーのメンバー、例えば、ペネトラチン、アンテナペディア誘導ペプチド（特にＤｒｏｓｏｐｈｉｌａ ａｎｔｅｎｎａｐｅｄｉａ由来）、ｐＡｎｔｐ、ｐＩｓｌなど、抗菌剤由来ＣＰＰ、例えば、ブフォリン−２、Ｂａｃ７１５−２４、ＳｙｎＢ、ＳｙｎＢ（１）、ｐＶＥＣ、ｈＣＴ由来ペプチド、ＳＡＰ、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、ＰｐＴＧ２０、ロリゴメレ、ＦＧＦ、ラクトフェリン、ヒストン、ＶＰ２２由来ペプチド若しくはＶＰ２２類似体ペプチド、ＨＳＶ、ＶＰ２２（Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、又はタンパク質トランスダクションドメイン（ＰＴＤ）、ＰｐＴ６２０、プロリンリッチペプチド、アルギニンリッチペプチド、リシンリッチペプチド、Ｐｅｐ−１、Ｌ−オリゴマー、カルシトニンペプチド（複数可）などを挙げることができる。このようなアミノ酸成分（ＡＡ）はまた、本明細書で定義されるポリマー担体の任意の成分に結合することができる。これは、（可逆性の）ジスルフィド結合を介して、ポリマー担体、又はポリマー担体の別の成分に結合していることが好ましい。上記目的のために、アミノ酸成分（ＡＡ）は、本明細書で定義される少なくとも１つの−ＳＨ部分を含むことが好ましい。ポリマー担体の成分のいずれかへの結合は、好ましくは、ポリマー担体の成分のいずれかの側鎖を介したＳＨ−部分又は酸不安定結合を使用しても達成することができ、これは、より低いｐＨ値、例えば、本明細書で定義される生理的ｐＨ値で追加の成分を脱離又は放出することを可能にする。

【0154】

最後の選択肢によれば、アミノ酸成分（ＡＡ）は、細胞内で任意の好都合な機能を実行することができる任意のペプチド又はタンパク質からなる場合がある。特に好適なのは、治療的に活性なタンパク質若しくはペプチドから、抗原、例えば、腫瘍抗原、病原性抗原（動物抗原、ウイルス抗原、原虫抗原、細菌性抗原、アレルギー抗原）、自己免疫抗原、若しくは更なる抗原から、アレルゲンから、抗体から、免疫賦活性のタンパク質若しくはペプチドから、抗原特異的Ｔ細胞受容体から、又はコード核酸について以下に定義される特定の（治療的）用途に適した任意の他のタンパク質若しくはペプチドから選択されるペプチド又はタンパク質である。特に好ましいのは、本明細書に定義される少なくとも１つの抗原（感染症と関連する病原体に由来する抗原；アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原；自己免疫疾患と関連する抗原；又はがん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原）に由来するペプチドエピトープである。

【0155】

アミノ酸成分（ＡＡ）がポリマー担体カーゴ複合体、特に、ポリマー担体に共有的に結合される事象においては、アミノ酸成分（ＡＡ）は、好ましくはオボアルブミン又はオボアルブミンの断片ではない。好ましくは、アミノ酸成分は、オボアルブミン又はオボアルブミンの断片ではない。

【0156】

アミノ酸成分のペプチド性質のため、ペプチド、タンパク質、又はその断片、変異体及び誘導体の定義もまたそれに応じて適用され、明示的に包含される。

【0157】

更に、前記（ＡＡ）成分を、当業者に公知のあらゆる方法により、又は組換えペプチド若しくはタンパク質産生により、又は本明細書に記載のペプチド合成により調製することができる。

【0158】

ポリマー担体は、上述したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）のうちの少なくとも１つを含むことができ、ここで上記選択肢のいずれも、互いに組み合わせることができ、これらの−ＳＨ−部分を介した重合縮合反応でこれらを重合することによって形成することができる。

【0159】

別の実施形態によれば、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体、或いはこのポリマー担体の、例えば、上述したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）の１つの成分は、リガンド、好ましくは、炭水化物、より好ましくは、糖、更により好ましくは、マンノースで更に修飾することができる。このリガンドは、（可逆性の）ジスルフィド結合を介して、又はマイケル付加を介して、ポリマー担体又はポリマー担体の成分に結合していることが好ましい。リガンドがジスルフィド結合によって結合している場合、このリガンドは、少なくとも１つの−ＳＨ−部分を更に含む。これらのリガンドは、特定の標的細胞（例えば、肝実質細胞又は抗原提示細胞）に、ポリマー担体カーゴ複合体に向けるのに使用することができる。この文脈において、特にワクチン接種又はアジュバントの目的にとって、樹状細胞が標的である場合、マンノースがリガンドとして特に好適である。

【0160】

本発明の更なる実施形態によれば、ポリマー担体カーゴ複合体は、−ＳＨ部分を含まない、上記に定義した（ＡＡ）成分を含むことができる。これらの（ＡＡ）成分は、少なくとも１つの核酸分子の複合体形成反応の前、又は間に添加することができる。それによって、（ＡＡ）成分（複数可）は、（共有結合性の）重合によってポリマー担体自体中に（ＡＡ）成分（複数可）を含めることなく、ポリマー担体カーゴ複合体中に（非共有結合的に）組み込まれる。

【0161】

特定の一実施形態によれば、ポリマー担体カーゴ複合体全体は、第１ステップで、上述したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）を（これらの少なくとも１つを）、これらの−ＳＨ−部分を介して重合縮合し、第２ステップで、核酸をこのようなポリマー担体と複合体形成することによって形成することができる。したがって、ポリマー担体は、少なくとも１つ又は更に多くの数の同じ、又は異なる上記に定義したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）を含有することができ、この数は、上記範囲によって決められることが好ましい。

【0162】

代替の特定の一実施形態によれば、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴを（ｉｎ ｓｉｔｕ調製された）ポリマー担体と複合体形成するのと同時に、上述したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）の少なくとも１つの、これらの−ＳＨ−部分を介した重合縮合を実施することによって形成される。同様に、ポリマー担体は、したがってこの場合でも、少なくとも１つ又は更に多くの数の同じ、又は異なる上記に定義したカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド、タンパク質、若しくはポリマー、又は更なる成分、例えば、（ＡＡ）を含有することができ、この数は、上記範囲によって決められることが好ましい。

【0163】

ポリマー担体カーゴ複合体は、カーゴとして、少なくとも１つの核酸（分子）を更に含む。本発明の文脈において、このような核酸分子は、例えば、任意の（一本鎖若しくは二本鎖）ＤＮＡ、好ましくは、それに限定されることなく、例えば、ゲノムＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ分子、二本鎖ＤＮＡ分子、コードＤＮＡ、ＤＮＡプライマー、ＤＮＡプローブ、免疫賦活性ＤＮＡ、（短い）ＤＮＡオリゴヌクレオチド（（短い）オリゴデオキシリボヌクレオチド（ｏｌｉｇｏｄｅｓｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ））から選択される任意の適当な核酸とすることができ、又は例えば、任意のＰＮＡ（ペプチド核酸）から選択することができ、又は例えば、任意の（一本鎖若しくは二本鎖）ＲＮＡ、好ましくは、それに限定されることなく、（短い）ＲＮＡオリゴヌクレオチド（（短い）オリゴリボヌクレオチド）、コードＲＮＡ、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、免疫賦活性ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、核内低分子ＲＮＡ（ｓｎＲＮＡ）、小ヘアピン（ｓｈ）ＲＮＡ、若しくはリボスイッチ、リボザイム、又はアプタマーなどから選択することができる。ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、又はウイルスＲＮＡ（ｖＲＮＡ）とすることもできる。ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、ＲＮＡであることが好ましい。より好ましくは、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、（直鎖状の）一本鎖ＲＮＡ、更により好ましくは、ｍＲＮＡ又は免疫賦活性ＲＮＡである。本発明の文脈において、ｍＲＮＡは、一般的に、いくつかの構造要素、例えば、任意選択の５’−ＣＡＰ構造、任意選択の５’−ＵＴＲ領域、後にコード領域が続く、上流に位置したリボソーム結合部位、後にポリＡ末端（及び／又はポリＣ末端）が続く場合のある、任意選択の３’−ＵＴＲ領域から構成されるＲＮＡである。ｍＲＮＡは、モノシストロン性、ジシストロン性、又は更にはマルチシストロン性のＲＮＡ、すなわち、１つ、２つ、又はそれ以上のタンパク質又はペプチドのコード配列を担持するＲＮＡとして存在し得る。ジシストロン性、又は更にはマルチシストロン性のｍＲＮＡ中のこのようなコード配列は、例えば、本明細書で定義される少なくとも１つのＩＲＥＳ配列によって離されている場合がある。

【0164】

更に、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸は、一本鎖若しくは二本鎖の核酸（分子）（これらも２本の一本鎖の核酸（複数可）（分子）の非共有結合性会合により核酸（分子）とみなすことができる）、又は少なくとも部分的に自己相補的である部分的に二本鎖若しくは部分的に一本鎖の核酸（これらの部分的に二本鎖又は部分的に一本鎖の核酸分子はともに、一般的に、１本のより長い一本鎖の核酸分子と１本のより短い一本鎖の核酸分子によって、若しくは長さがほぼ等しい２本の一本鎖核酸分子によって形成され、ここで、一方の一本鎖核酸分子は、他方の一本鎖核酸分子と部分的に相補性であり、したがって、両方は、この領域で二本鎖の核酸分子、すなわち、部分的に二本鎖若しくは部分的に一本鎖の核酸（分子）を形成する）とすることができる。好ましくは、核酸（分子）は、一本鎖核酸分子とすることができる。更に、核酸（分子）は、環状又は直鎖状の核酸分子、好ましくは直鎖状核酸分子とすることができる。

【0165】

一選択肢によれば、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、コード核酸、例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡとすることができる。このようなコードＤＮＡ又はコードＲＮＡは、本明細書で定義される任意のＤＮＡ又はＲＮＡとすることができる。好ましくは、このようなコードＤＮＡ又はコードＲＮＡは、一本鎖若しくは二本鎖のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、より好ましくは一本鎖のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、及び／又は環状若しくは直鎖状のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、より好ましくは直鎖状のＤＮＡ若しくはＲＮＡとすることができる。更により好ましくは、コードＤＮＡ又はコードＲＮＡは、（直鎖状の）一本鎖のＤＮＡ又はＲＮＡとすることができる。最も好ましくは、本発明による核酸分子は、（（直鎖状の）一本鎖の）メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）とすることができる。このようなｍＲＮＡは、モノシストロン性、ジシストロン性、又は更にはマルチシストロン性のＲＮＡ、すなわち、１つ、２つ、又はそれ以上のタンパク質又はペプチドのコード配列を担持するＲＮＡとして存在し得る。ジシストロン性、又は更にはマルチシストロン性のｍＲＮＡ中のこのようなコード配列は、例えば、本明細書で定義される少なくとも１つのＩＲＥＳ配列によって離されている場合がある。

【0166】

コード核酸：
ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、それに制限されることなく、例えば、アジュバントタンパク質を含めた治療的に活性なタンパク質若しくはペプチドから、抗原、例えば、腫瘍抗原、病原性抗原（例えば、動物抗原、ウイルス抗原、原虫抗原、細菌性抗原から選択される）、アレルギー抗原、自己免疫抗原、若しくは更なる抗原から、アレルゲンから、抗体から、免疫賦活性のタンパク質若しくはペプチドから、抗原特異的Ｔ細胞受容体から、又は特定の（治療的）用途に適した任意の他のタンパク質若しくはペプチドから選択することができるタンパク質又はペプチドをコードすることができ、ここで、コード核酸は、細胞、組織、又は生物内に輸送することができ、タンパク質は、この細胞、組織、又は生物内で引き続いて発現され得る。この文脈において、コード核酸は、本明細書に定義されるシグナルペプチドを更にコードしてもよい。

【0167】

ａ）治療的に活性なタンパク質
本発明の文脈において、治療的に活性なタンパク質又はペプチドは、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされ得る。治療的に活性なタンパク質は、治癒に対する効果を有し、好ましくは本明細書で定義される疾患を予防的に防ぎ、若しくは治療的に処置するタンパク質として本明細書で定義され、又は、個体が必要とするタンパク質である。これらは、先行技術から当業者に公知の、任意の天然に存在し、又は合成的に設計された組換えタンパク質又は単離タンパク質から選択することができる。それに制限されることなく、治療的に活性なタンパク質は、細胞内でシグナル伝達を刺激又は阻害することができるタンパク質、例えば、サイトカイン、リンホカイン、モノカイン、増殖因子、受容体、シグナル伝達分子、転写因子など；抗凝固剤；抗トロンビン；抗アレルギータンパク質；アポトーシス因子若しくはアポトーシス関連タンパク質、治療的活性酵素及び任意の後天性疾患若しくは任意の遺伝性疾患と関連があるか、又は任意の後天性疾患若しくは任意の遺伝性疾患の処置にとって好ましい任意のタンパク質若しくはペプチドを含むことができる。

【0168】

本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされ得る治療的に活性なタンパク質は、アジュバントタンパク質とすることもできる。この文脈において、アジュバントタンパク質は、本明細書で定義される先天性免疫応答を誘発することができる任意のタンパク質として理解されることが好ましい。好ましくは、このような先天性免疫応答は、パターン認識受容体、例えば、ヒトＴＬＲ１〜ＴＬＲ１０又はマウストール様受容体（ＴＬＲ）ＴＬＲ１〜ＴＬＲ１３から選択されるトール様受容体を含めたトール様受容体ファミリーから選択される受容体などの活性化を含む。より好ましくは、アジュバントタンパク質は、ヒトアジュバントタンパク質から、又はそれに限定されることなく、細菌タンパク質、原虫タンパク質、ウイルスタンパク質、又は真菌タンパク質からなる群から選択される病原性アジュバントタンパク質、動物タンパク質から、特に、細菌性アジュバントタンパク質から選択される。更に、アジュバント効果に関与するヒトタンパク質（例えば、パターン認識受容体のリガンド、パターン認識受容体、シグナル伝達経路のタンパク質、転写因子、又はサイトカイン）をコードする核酸も、同様に使用することができる。

【0169】

ｂ）抗原
本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、或いは抗原をコードすることができる。本発明の文脈において、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、一般的に、上記定義に入る任意の抗原、抗原エピトープ、又は抗原ペプチド、より好ましくは、タンパク質抗原及びペプチド抗原、例えば、腫瘍抗原、アレルギー抗原、自己免疫性自己抗原（ａｕｔｏ−ｉｍｍｕｎｅ ｓｅｌｆ−ａｎｔｉｇｅｎ）、病原性抗原などを含む。特に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、細胞の外側で生成される抗原、より一般的には、宿主生物体（例えば、ヒト）自体に由来するのではなく（すなわち、非自己抗原）、宿主生物体の外側の宿主抗原に由来する抗原、例えば、ウイルス抗原、細菌性抗原、真菌抗原、原生動物（ｐｒｏｔｏｚｏｏｌｏｇｉｃａｌ）抗原、動物抗原、アレルギー抗原などとすることができる。アレルギー抗原（ａｌｌｅｒｇｅｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ）（アレルギー抗原（（ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｔｉｇｅｎ））は、一般的に、ヒトにおいてアレルギーを引き起こす抗原であり、ヒト又は他の源に由来し得る。更に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、その上、細胞、組織、又は体の内部で生成される抗原とすることができる。このような抗原には、宿主生物体（例えば、ヒト）自体に由来する抗原、例えば、自己免疫性自己抗原などの腫瘍抗原、自己抗原（ｓｅｌｆ−ａｎｔｉｇｅｎ）又は自己抗原（ａｕｔｏ−ａｎｔｉｇｅｎ）が含まれ、しかし、宿主生物体の外側の宿主細胞に最初に由来したが、例えば、（プロテアーゼ）分解、代謝などによって体、組織、又は細胞の内部で断片化又は分解される、本明細書で定義される（非自己）抗原も含まれる。この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体に含まれる核酸カーゴによりコードされる抗原は、少なくとも１つの抗原、本発明の医薬組成物の第２の成分について以下に記載のように定義される。

【0170】

この文脈において特に好ましいのは、核酸カーゴによりコードされる抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、第２の成分として本発明の医薬組成物中に含まれるような本明細書に定義される少なくとも１つの抗原と同じ抗原であることである。しかしながら、代替的な実施形態においては、核酸カーゴによりコードされる抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかは、第２の成分として本発明の医薬組成物中に含まれるような本明細書に定義される少なくとも１つの抗原と異なる抗原である。抗原が核酸カーゴによってコードされる特定の場合、核酸分子は、ポリマー担体と一緒になって、非特異的先天性免疫応答を誘導するためのアジュバント又は免疫賦活剤として働くが、核酸カーゴにより発現されるコードされたタンパク質又はペプチド抗原は抗原特異的適応免疫応答を誘導するための抗原として働く。

【0171】

ｃ）抗体
更なる選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、抗体又は抗体断片をコードすることができる。本発明によれば、このような抗体は、当技術分野で公知の任意の抗体、例えば、任意の組換えで産生される抗体又は天然に存在する抗体、特に、治療目的、診断目的、若しくは科学目的に適した抗体、又は特定のがん疾患に関係して同定された抗体から選択することができる。本明細書において、用語「抗体」は、その最も広い意味で使用され、特にモノクローナル抗体及びポリクローナル抗体（アゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、及び阻止抗体又は中和抗体を含む）、並びに多エピトープ特異性を有する抗体種をカバーする。本発明によれば、用語「抗体」は、一般的に、当技術分野で公知の任意の抗体（例えば、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、及びＩｇＥ抗体）、例えば、天然に存在する抗体、宿主生物体内での免疫化によって生成される抗体、天然に存在する抗体又は宿主生物体内での免疫化によって生成される抗体、及び当技術分野で公知の生体分子法によって組換えで産生される抗体から単離及び同定された抗体、並びにキメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、細胞内発現抗体（ｉｎｔｒａｂｏｄｙ）、すなわち、細胞内で発現され、場合により特定の細胞コンパートメント内に局在化した抗体など、並びに上述の抗体の断片及び変異体を含む。一般に、抗体は、ともに可変ドメイン及び定常ドメインを有する軽鎖及び重鎖からなる。軽鎖は、Ｎ末端可変ドメイン、Ｖ_Ｌ、及びＣ末端定常ドメイン、Ｃ_Ｌからなる。対照的に、ＩｇＧ抗体の重鎖は、例えば、Ｎ末端可変ドメイン、Ｖ_Ｈ、並びに３つの定常ドメイン、Ｃ_Ｈ１、Ｃ_Ｈ２、及びＣ_Ｈ３から構成される。

【0172】

本発明の文脈において、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗体は、好ましくは完全長抗体、すなわち、上述したように、完全な重鎖及び完全な軽鎖から構成される抗体を含むことができる。しかし、抗体断片、変異体、又は付加体などの抗体の誘導体も、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされ得る。抗体断片は、上述の（完全長）抗体のＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｃ、Ｆａｃｂ、ｐＦｃ’、Ｆｄ、及びＦｖ断片から選択されることが好ましい。一般に、抗体断片は、当技術分野で公知である。例えば、Ｆａｂ（「断片、抗原結合」）断片は、重鎖及び軽鎖のそれぞれの１つの定常ドメイン及び１つの可変ドメインから構成される。この２つの可変ドメインは、特異的抗原上のエピトープに結合する。２本の鎖は、ジスルフィド連結を介して接続されている。ｓｃＦｖ（「単鎖可変断片」）断片は、例えば、一般的に、軽鎖及び重鎖の可変ドメインからなる。ドメインは、人工の連結、一般に、１５〜２５のグリシン、プロリン及び／又はセリン残基から構成されるペプチドなどのポリペプチド連結によって連結されている。

【0173】

本文脈において、抗体又は抗体断片の異なる鎖は、マルチシストロン性核酸分子によってコードされることが好ましい。あるいは、抗体又は抗体断片の異なる系統は、いくつかのモノシストロン性核酸（複数可）（配列）によってコードされる。

【0174】

ｓｉＲＮＡ：
更なる選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、ｄｓＲＮＡ、好ましくはｓｉＲＮＡの形態である場合がある。ｄｓＲＮＡ又はｓｉＲＮＡは、特にＲＮＡ干渉の現象に関連して興味深い。ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）のｉｎ ｖｉｔｒｏ技法は、遺伝子発現の配列特異的抑制を誘因する二本鎖ＲＮＡ分子（ｄｓＲＮＡ）に基づく（Ｚａｍｏｒｅ（２００１）Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．９：７４６〜７５０；Ｓｈａｒｐ（２００１）Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．５：４８５〜４９０：Ｈａｎｎｏｎ（２００２）Ｎａｔｕｒｅ ４１：２４４〜２５１）。長いｄｓＲＮＡを用いた哺乳動物細胞のトランスフェクションにおいて、プロテインキナーゼＲ及びＲｎａｓｅＬを活性化すると、例えば、インターフェロン応答などの非特異的効果が起きる（Ｓｔａｒｋら（１９９８）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７：２２７〜２６４；Ｈｅ及びＫａｔｚｅ（２００２）Ｖｉｒａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：９５〜１１９）。これらの非特異的効果は、より短い、例えば、２１〜２３ｍｅｒの、いわゆるｓｉＲＮＡ（低分子干渉ＲＮＡ）が使用される場合回避され、その理由は、非特異的効果は、３０ｂｐより短いｓｉＲＮＡによって誘因されないためである（Ｅｌｂａｓｈｉｒら（２００１）Ｎａｔｕｒｅ ４１１：４９４〜４９８）。

【0175】

したがって、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、１７〜２９、好ましくは１９〜２５の長さを有する二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）とすることができ、コードセクションであっても非コードセクションであっても、上文で（活性成分として）記載した（治療的に妥当な）タンパク質若しくは抗原、又は本明細書に記載される任意の更なるタンパク質の核酸分子のセクション、好ましくは、コードセクションと好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは９５％、特に１００％（ｄｓＲＮＡのヌクレオチドの）相補性である。このような核酸分子（のセクション）は、「標的配列」と本明細書で呼ばれる場合があり、本明細書で定義される任意の核酸分子、好ましくは、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、例えば、ｍＲＮＡなどとすることができる。９０％の相補性は、例えば、２０ヌクレオチドの本明細書で記載されるｄｓＲＮＡの長さでは、ｄｓＲＮＡが、標的配列の対応するセクションとまったく相補性を示さない２個以下のヌクレオチドを含有することを意味する。しかし、本発明によって使用される二本鎖ＲＮＡの配列は、その一般的な構造において、標的配列のセクションと完全に相補性であることが好ましい。この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、一般構造５’−（Ｎ_{１７〜２９}）−３’を有し、好ましくは一般構造５’−（Ｎ_{１９〜２５}）−３’を有し、より好ましくは一般構造５’−（Ｎ_{１９〜２４}）−３’を有し、又は更により好ましくは一般構造５’−（Ｎ_{２１〜２３}）−３’を有するｄｓＲＮＡとすることができ、ここで、それぞれの一般構造について、各Ｎは、好ましくは、標的配列のセクションの１７〜２９ヌクレオチドの連続数から選択され、その自然の順序で一般構造５’−（Ｎ_{１７〜２９}）−３’で存在する、標的配列のセクションの（好ましくは異なる）ヌクレオチドである。原理上は、標的配列中に存在する１７〜２９、好ましくは１９〜２５の塩基対の長さを有するすべてのセクションが、本明細書で定義されるｄｓＲＮＡの調製に機能を果たすことができる。同様に、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子として使用されるｄｓＲＮＡは、コード領域内、特に、標的配列の５’非コード領域内にない、上文で（活性成分として）記載した（治療的に妥当な）タンパク質又は抗原のヌクレオチド配列、例えば、したがって、制御機能を有する標的配列の非コード領域に向けることもできる。したがって、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子として使用されるｄｓＲＮＡの標的配列は、標的配列の翻訳領域及び非翻訳領域、並びに／又は上文で記載したタンパク質若しくは抗原の制御要素の領域内にある場合がある。ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子として使用されるｄｓＲＮＡについての標的配列は、非翻訳配列と翻訳配列の重複領域内にある場合もある。特に、標的配列は、例えば、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、又はｍＲＮＡなどのコード領域の開始トリプレットの上流に少なくとも１つのヌクレオチドを含むことができる。

【0176】

免疫賦活性核酸：
ａ）免疫賦活性ＣｐＧ核酸：
別の選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、好ましくは、先天性免疫応答を誘導する（免疫賦活性）ＣｐＧ核酸、特に、ＣｐＧ−ＲＮＡ又はＣｐＧ−ＤＮＡの形態である場合がある。本発明によって使用されるＣｐＧ−ＲＮＡ又はＣｐＧ−ＤＮＡは、一本鎖ＣｐＧ−ＤＮＡ（ｓｓ ＣｐＧ−ＤＮＡ）、二本鎖ＣｐＧ−ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）、一本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｓｓ ＣｐＧ−ＲＮＡ）、又は二本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｄｓ ＣｐＧ−ＲＮＡ）とすることができる。本発明によって使用されるＣｐＧ核酸は、好ましくは、ＣｐＧ−ＲＮＡの形態、より好ましくは、一本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｓｓ ＣｐＧ−ＲＮＡ）の形態である。やはり好ましくは、このようなＣｐＧ核酸は、上述した長さを有する。好ましくは、ＣｐＧモチーフは、メチル化されていない。好ましい実施形態においては、ＣｐＧ核酸は、特に、タンパク質又はペプチド抗原がオボアルブミン又はオボアルブミンの断片である場合、配列５’ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１２３）からなるＣｐＧ−ＤＮＡではない。更に好ましい実施形態においては、ＣｐＧ核酸は、配列番号１２３を含む配列ではない。好ましくは、ＣｐＧ核酸は、ＣｐＧ−ＤＮＡではない。本発明のいくつかの実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体はＣｐＧ−ＤＮＡを含まず、好ましくはＣｐＧ核酸を含まない。本発明のいくつかの実施形態においては、医薬組成物はＣｐＧ−ＤＮＡを含まず、好ましくはＣｐＧ核酸を含まない。

【0177】

ｂ）免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）：
同様に、更なる選択肢によれば、ポリマー担体カーゴ複合体の（免疫賦活性）核酸分子は、好ましくは、先天性免疫応答を誘発する免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）の形態である場合がある。このような免疫賦活性ＲＮＡは、本明細書で定義される任意の（二本鎖又は一本鎖）ＲＮＡ、例えば、コードＲＮＡとすることができる。好ましくは、免疫賦活性ＲＮＡは、一本鎖、二本鎖、若しくは部分的に二本鎖のＲＮＡ、より好ましくは、一本鎖ＲＮＡ、及び／又は環状若しくは直鎖状ＲＮＡ、より好ましくは、直鎖状ＲＮＡとすることができる。より好ましくは、免疫賦活性ＲＮＡは、（直鎖状）一本鎖ＲＮＡとすることができる。更により好ましくは、免疫賦活性ＲＮＡは、（長い）（直鎖状）一本鎖）非コードＲＮＡとすることができる。この文脈において、ｉｓＲＮＡは、その５’末端で三リン酸を担持することが特に好適であり、これは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで転写されるＲＮＡの場合である。免疫賦活性ＲＮＡは、本明細書で定義される短いＲＮＡオリゴヌクレオチドとして存在する場合もある。免疫賦活性ＲＮＡは、本明細書において、更に、自然において見出され、又は合成的に調製され、先天性免疫応答を誘導することができ、抗原によって誘導される適応免疫応答を支持することができるＲＮＡ分子の任意のクラスから選択することができる。この文脈において、免疫応答は、様々な方法で起こり得る。適当な（適応）免疫応答の実質的な要因は、様々なＴ細胞亜集団の刺激である。Ｔリンパ球は、一般的に、２つの亜集団、すなわち、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）細胞及びＴヘルパー２（Ｔｈ２）細胞に分けられ、これらとともに、免疫系は、細胞内の（Ｔｈ１）病原体及び細胞外の（Ｔｈ２）病原体（例えば、抗原）を破壊することができる。２つのＴｈ細胞集団は、これらによって産生されるエフェクタータンパク質（サイトカイン）のパターンが異なる。したがって、Ｔｈ１細胞は、マクロファージ及び細胞傷害性Ｔ細胞の活性化による細胞性免疫応答を補助する。他方で、Ｔｈ２細胞は、血漿細胞への変換のためのＢ細胞の刺激によって、及び抗体（例えば、抗原に対する）の形成によって体液性免疫応答を促す。したがって、Ｔｈ１／Ｔｈ２比は、適応免疫応答の誘導及び維持において非常に重要である。本発明に関連して、（適応）免疫応答のＴｈ１／Ｔｈ２比は、細胞応答（Ｔｈ１応答）への方向にシフトされることが好ましく、それによって、細胞性免疫応答が誘導される。一例によれば、適応免疫応答を支持することができる生得免疫系は、トール様受容体（ＴＬＲ）のリガンドによって活性化され得る。ＴＬＲは、病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）を認識し、哺乳動物における先天性免疫において極めて重要な役割を果たす高度に保存されたパターン認識受容体（ＰＲＲ）ポリペプチドのファミリーである。現在、ＴＬＲ１〜ＴＬＲ１３と指定された少なくとも１３のファミリーメンバー（トール様受容体：ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、又はＴＬＲ１３）が同定されている。更に、いくつかの特定のＴＬＲリガンドが同定されている。例えば、非メチル化細菌性ＤＮＡ及びその合成類似体（ＣｐＧ ＤＮＡ）は、ＴＬＲ９のリガンドであることが見出された（Ｈｅｍｍｉ Ｈら（２０００）Ｎａｔｕｒｅ ４０８：７４０〜５；Ｂａｕｅｒ Ｓら（２００１）Ｐｒｏｃ ＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ ＵＳＡ ９８、９２３７〜４２）。更に、ある特定のＴＬＲのリガンドは、ある特定の核酸分子を含み、ある特定のタイプのＲＮＡは、配列非依存様式又は配列依存様式で免疫賦活性であり、これらの様々な免疫賦活性ＲＮＡは、例えば、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、若しくはＴＬＲ８、又はＲＩＧ−Ｉ、ＭＤＡ−５などの細胞内受容体を刺激することができることが報告されている。例えば、Ｌｉｐｆｏｒｄらは、ある特定のＧ，Ｕ含有オリゴリボヌクレオチドを、ＴＬＲ７及びＴＬＲ８を介して作用することによって免疫賦活性であると判定した（ＷＯ０３／０８６２８０を参照）。Ｌｉｐｆｏｒｄらによって記載された免疫賦活性のＧ，Ｕ−含有オリゴリボヌクレオチドは、リボソームＲＮＡ、トランスファーＲＮＡ、メッセンジャーＲＮＡ、及びウイルスＲＮＡを含めたＲＮＡ源から導き出せると考えられた。

【0178】

したがって、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子として使用される免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）は、それに限定されることなく、好ましくは、ヒトファミリーメンバーＴＬＲ１〜ＴＬＲ１０又はマウスファミリーメンバーＴＬＲ１〜ＴＬＲ１３から選択され、より好ましくは、（ヒト）ファミリーメンバーＴＬＲ１〜ＴＬＲ１０、更により好ましくは、ＴＬＲ７及びＴＬＲ８から選択されるＴＬＲのリガンド、ＲＮＡの細胞内受容体のリガンド（ＲＩＧ−Ｉ又はＭＤＡ−５など）となり、且つ／若しくはコードするＲＮＡ配列（例えば、Ｍｅｙｌａｎ，Ｅ．、Ｔｓｃｈｏｐｐ，Ｊ．（２００６）、Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ＲＮＡ ｈｅｌｉｃａｓｅｓ：ｔｗｏ ｐａｒａｌｌｅｌ ｗａｙｓ ｔｏ ｔｒｉｇｇｅｒ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２２、５６１〜５６９を参照）、又は任意の他の免疫賦活性ＲＮＡ配列を含めた、免疫賦活性であることが公知である任意のＲＮＡ配列を含むことができる。更に、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子として使用される免疫賦活性ＲＮＡ分子（のクラス）は、先天性免疫応答を誘発することができる任意の他のＲＮＡを含むことができる。それに限定されることなく、このような免疫賦活性ＲＮＡとして、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、及びウイルスＲＮＡ（ｖＲＮＡ）を挙げることができ、好ましくは、免疫賦活性ＲＮＡは、非コードＲＮＡである。このような免疫賦活性ＲＮＡは、１０００〜５０００、５００〜５０００、５〜５０００、又は５〜１０００、５〜５００、５〜２５０、５〜１００、５〜５０、又は５〜３０のヌクレオチドの長さを含むことができる。

【0179】

特に好適な実施形態によれば、このような免疫賦活性核酸配列は、好ましくは、式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の核酸配列からなり、又はこの核酸配列を含むＲＮＡであることが好ましい：
Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ （式（ＩＩ））
（式中：
Ｇは、グアノシン、ウラシル、又はグアノシン若しくはウラシルの類似体であり、
Ｘは、グアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシン、又は上述したヌクレオチドの類似体であり、
ｌは、１〜４０の整数であり、
ここで
ｌ＝１であるとき、Ｇはグアノシン又はその類似体であり、
ｌ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、グアノシン又はその類似体であり、
ｍは、整数であり、少なくとも３であり、
ここで
ｍ＝３であるとき、Ｘは、ウラシル又はその類似体であり、
ｍ＞３であるとき、少なくとも３つ連続のウラシル又はウラシルの類似体が存在し、
ｎは、１〜４０の整数であり、
ここで
ｎ＝１であるとき、Ｇは、グアノシン又はその類似体であり、
ｎ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、グアノシン又はその類似体である）。
Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ （式（ＩＩＩ））
（式中：
Ｃは、シトシン、ウラシル、又はシトシン若しくはウラシルの類似体であり、
Ｘは、グアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシン、又は上述したヌクレオチドの類似体であり、
ｌは、１〜４０の整数であり、
ここで、
ｌ＝１であるとき、Ｃは、シトシン又はその類似体であり、
ｌ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、シトシン又はその類似体であり、
ｍは、整数であり、少なくとも３であり、
ここで
ｍ＝３であるとき、Ｘは、ウラシル又はその類似体であり、
ｍ＞３であるとき、少なくとも３つ連続のウラシル又はウラシルの類似体が存在し、
ｎは、１〜４０の整数であり、
ここで、
ｎ＝１であるとき、Ｃは、シトシン又はその類似体であり、
ｎ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、シトシン又はその類似体である）。

【0180】

ポリマー担体カーゴ複合体の核酸カーゴとして使用することができる式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の核酸は、５〜１００（しかし、特定の実施形態について、１００ヌクレオチドより長い、例えば、最大２００ヌクレオチドであってもよい）、５〜９０又は５〜８０ヌクレオチドの一般的長さ、好ましくは、約５〜７０の長さ、より好ましくは、約８〜６０の長さ、より好ましくは、約１５〜６０ヌクレオチド、より好ましくは、２０〜６０、最も好ましくは、３０〜６０ヌクレオチドの長さを有する、比較的短い核酸分子である場合がある。核酸カーゴ複合体の核酸が、例えば、１００ヌクレオチドの最大長を有する場合、ｍは、一般的に９８以下となる。式（ＩＩ）の核酸中のヌクレオチドＧの数は、ｌ又はｎによって決定される。ｌ及びｎは、互いに独立に、それぞれ１〜４０の整数であり、ここで、ｌ又はｎ＝１であるとき、Ｇは、グアノシン又はその類似体であり、ｌ又はｎ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、グアノシン又はその類似体である。例えば、いずれの限定も暗示することなく、ｌ又はｎ＝４であるとき、Ｇ_ｌ又はＧ_ｎは、例えば、ＧＵＧＵ、ＧＧＵＵ、ＵＧＵＧ、ＵＵＧＧ、ＧＵＵＧ、ＧＧＧＵ、ＧＧＵＧ、ＧＵＧＧ、ＵＧＧＧ、又はＧＧＧＧなどとすることができ、ｌ又はｎ＝５であるとき、Ｇ_ｌ又はＧ_ｎは、例えば、ＧＧＧＵＵ、ＧＧＵＧＵ、ＧＵＧＧＵ、ＵＧＧＧＵ、ＵＧＧＵＧ、ＵＧＵＧＧ、ＵＵＧＧＧ、ＧＵＧＵＧ、ＧＧＧＧＵ、ＧＧＧＵＧ、ＧＧＵＧＧ、ＧＵＧＧＧ、ＵＧＧＧＧ、又はＧＧＧＧＧなどとすることができるなどである。本発明による式（ＩＩ）の核酸中でＸ_ｍに隣接するヌクレオチドは、ウラシルでないことが好ましい。同様に、本発明による式（ＩＩＩ）の核酸中のヌクレオチドＣの数は、ｌ又はｎによって決定される。ｌ及びｎは、互いに独立に、それぞれ１〜４０の整数であり、ここで、ｌ又はｎ＝１であるとき、Ｃは、シトシン又はその類似体であり、ｌ又はｎ＞１であるとき、ヌクレオチドの少なくとも５０％は、シトシン又はその類似体である。例えば、いずれの限定も暗示することなく、ｌ又はｎ＝４であるとき、Ｃ_ｌ又はＣ_ｎは、例えば、ＣＵＣＵ、ＣＣＵＵ、ＵＣＵＣ、ＵＵＣＣ、ＣＵＵＣ、ＣＣＣＵ、ＣＣＵＣ、ＣＵＣＣ、ＵＣＣＣ、又はＣＣＣＣなどとすることができ、ｌ又はｎ＝５であるとき、Ｃ_ｌ又はＣ_ｎは、例えば、ＣＣＣＵＵ、ＣＣＵＣＵ、ＣＵＣＣＵ、ＵＣＣＣＵ、ＵＣＣＵＣ、ＵＣＵＣＣ、ＵＵＣＣＣ、ＣＵＣＵＣ、ＣＣＣＣＵ、ＣＣＣＵＣ、ＣＣＵＣＣ、ＣＵＣＣＣ、ＵＣＣＣＣ、又はＣＣＣＣＣなどとすることができるなどである。本発明による式（Ｖ）の核酸中でＸ_ｍに隣接するヌクレオチドは、ウラシルでないことが好ましい。好ましくは、式（ＩＩ）について、ｌ又はｎ＞１であるとき、上記に定義したように、ヌクレオチドの少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、又は更には１００％が、グアノシン又はその類似体である。フランキング配列Ｇ_１及び／又はＧ_ｎ中の１００％までの残りのヌクレオチドは（グアノシンがヌクレオチドの１００％未満を構成する場合）、上文で定義したように、ウラシル又はその類似体である。やはり好ましくは、ｌ及びｎは、互いに独立に、それぞれ、２〜３０の整数、より好ましくは、２〜２０の整数、更により好ましくは、２〜１５の整数である。ｌ又はｎの下限は、必要であれば変更することができ、少なくとも１、好ましくは、少なくとも２、より好ましくは、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。この定義は、式（ＩＩＩ）にも対応して適用する。

【0181】

特に好適な実施形態によれば、上記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）のいずれかによる核酸は、ポリマー担体カーゴ複合体の核酸として使用することができ、以下の配列のいずれかからなり、若しくはこれらの配列を含む配列：
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号１５）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号１６）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号１７）；
− ＧＵＧＵＧＵＧＵＧＵＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＵＧＵＧＵＧＵＧＵＧＵ（配列番号１８）；
− ＧＧＵＵＧＧＵＵＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＵＵＧＧＵＵＧＧＵＵ（配列番号１９）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号２０）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号２１）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号２２）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号２３）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号２４）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号２５）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号２６）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号２７）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号２８）；
− ＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号２９）；
− ＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号３０）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号３１）；
− ＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧ（配列番号３２）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号３３）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号３４）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号３５）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号３６）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号３７）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号３８）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号３９）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号４０）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号４１）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号４２）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号４３）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号４４）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号４５）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４６）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４７）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４８）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４９）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号５０）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号５１）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号５２）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号５３）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号５４）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号５５）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号５６）；
− ＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号５７）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号５８）；
− ＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧ（配列番号５９）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号６０）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号６１）；
− ＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号６２）；
− ＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧ（配列番号６３）；
− ＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧ（配列番号６４）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧ（配列番号６５）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号６６）；
− ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号６７）；
− ＧＧＵＵＵＧＧ（配列番号６８）；
− ＧＧＵＵＵＵＧＧ（配列番号６９）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７０）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７１）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７２）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７３）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７４）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７５）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７６）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７７）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７８）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号７９）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧ（配列番号８０）；
− ＧＧＧＵＵＵＧＧＧ（配列番号８１）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８２）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８３）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８４）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８５）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８６）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８７）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８８）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号８９）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号９０）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号９１）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号９２）；
− ＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＧＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号９３）；
− ＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧＵＵＵＧＧＧ（配列番号９４）；
− ＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（短ＧＵリッチ、配列番号９５）
又は
− ＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣ（配列番号９６）
− ＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣＵＵＵＣＣＣ（配列番号９７）
− ＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣ（配列番号９８）
又はこれらの配列のいずれかと少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは更には９５％の配列同一性を有する配列から選択することができる。

【0182】

更なる特に好適な実施形態によれば、このような免疫賦活性核酸配列、特にｉｓＲＮＡは、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の核酸からなり、又はこの核酸を含む：
（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ （式（ＩＶ））
（式中：
Ｇは、グアノシン（グアニン）、ウリジン（ウラシル）、又はグアノシン（グアニン）若しくはウリジン（ウラシル）の類似体、好ましくは、グアノシン（グアニン）又はその類似体であり、
Ｘは、グアノシン（グアニン）、ウリジン（ウラシル）、アデノシン（アデニン）、チミジン（チミン）、シチジン（シトシン）、又はこれらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の類似体、好ましくは、ウリジン（ウラシル）又はその類似体であり、
Ｎは、約４〜５０、好ましくは、約４〜４０、より好ましくは、約４〜３０、又は４〜２０核酸の長さを有する核酸配列であり、各Ｎは、独立して、グアノシン（グアニン）、ウリジン（ウラシル）、アデノシン（アデニン）、チミジン（チミン）、シチジン（シトシン）、又はこれらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の類似体から選択され、
ａは、１〜２０、好ましくは、１〜１５、最も好ましくは１〜１０の整数であり、
ｌは、１〜４０の整数であり、
ここで、ｌ＝１であるとき、Ｇは、グアノシン（グアニン）又はその類似体であり、
ｌ＞１であるとき、これらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の少なくとも５０％は、グアノシン（グアニン）又はその類似体であり、
ｍは、整数であり、少なくとも３であり、
ここで、ｍ＝３であるとき、Ｘは、ウリジン（ウラシル）又はその類似体であり、
ｍ＞３であるとき、少なくとも３つ連続のウリジン（ウラシル）又はウリジン（ウラシル）の類似体が存在し、
ｎは、１〜４０の整数であり、
ここで、ｎ＝１であるとき、Ｇは、グアノシン（グアニン）又はその類似体であり、
ｎ＞１であるとき、これらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の少なくとも５０％は、グアノシン（グアニン）又はその類似体であり、
ｕ、ｖは、互いに独立して、０〜５０の整数とすることができ、
好ましくは、ｕ＝０であるとき、ｖ≧１であり、又は
ｖ＝０であるとき、ｕ≧１であり、
式（ＩＶ）の核酸分子は、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは、少なくとも１００ヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも１５０ヌクレオチド、更により好ましくは、少なくとも２００ヌクレオチド、最も好ましくは、少なくとも２５０ヌクレオチドの長さを有する）。
（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａ （式（Ｖ））
（式中：
Ｃは、シチジン（シトシン）、ウリジン（ウラシル）、又はシチジン（シトシン）若しくはウリジン（ウラシル）の類似体、好ましくは、シチジン（シトシン）又はその類似体であり、
Ｘは、グアノシン（グアニン）、ウリジン（ウラシル）、アデノシン（アデニン）、チミジン（チミン）、シチジン（シトシン）、又は上述したヌクレオチド（ヌクレオシド）の類似体、好ましくは、ウリジン（ウラシル）又はその類似体であり、
Ｎは、互いに独立して、約４〜５０、好ましくは、約４〜４０、より好ましくは、約４〜３０、又は４〜２０核酸の長さを有する核酸配列であり、各Ｎは、独立して、グアノシン（グアニン）、ウリジン（ウラシル）、アデノシン（アデニン）、チミジン（チミン）、シチジン（シトシン）、又はこれらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の類似体から選択され、
ａは、１〜２０、好ましくは、１〜１５、最も好ましくは１〜１０の整数であり、
ｌは、１〜４０の整数であり、
ここで、ｌ＝１であるとき、Ｃは、シチジン（シトシン）又はその類似体であり、
ｌ＞１であるとき、これらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の少なくとも５０％は、シチジン（シトシン）又はその類似体であり、
ｍは、整数であり、少なくとも３であり、
ここで、ｍ＝３であるとき、Ｘは、ウリジン（ウラシル）又はその類似体であり、
ｍ＞３であるとき、少なくとも３つ連続のウリジン（ウラシル）又はウリジン（ウラシル）の類似体が存在し、
ｎは、１〜４０の整数であり、
ここで、ｎ＝１であるとき、Ｃは、シチジン（シトシン）又はその類似体であり、
ｎ＞１であるとき、これらのヌクレオチド（ヌクレオシド）の少なくとも５０％は、シチジン（シトシン）又はその類似体であり、
ｕ、ｖは、互いに独立して、０〜５０の整数とすることができ、
好ましくは、ｕ＝０であるとき、ｖ≧１であり、又は
ｖ＝０であるとき、ｕ≧１であり、
本発明による式（Ｖ）の核酸分子は、少なくとも５０ヌクレオチド、好ましくは、少なくとも１００ヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも１５０ヌクレオチド、更により好ましくは、少なくとも２００ヌクレオチド、最も好ましくは、少なくとも２５０ヌクレオチドの長さを有する）。

【0183】

式（Ｖ）について、要素Ｎ（すなわち、Ｎ_ｕ及びＮ_ｖ）及びＸ（Ｘ_ｍ）、特に上記に定義したコア構造について、並びに整数ａ、ｌ、ｍ、ｎ、ｕ、及びｖについて上記に与えた定義のいずれも、対応して式（ＩＶ）の要素に同様に適用し、ここで、式（Ｖ）において、コア構造は、Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎによって定義される。隣接要素Ｎ_ｕ及びＮ_ｖの定義は、Ｎ_ｕ及びＮ_ｖについて上記に与えた定義と同一である。

【0184】

非常に特に好適な実施形態によれば、式（ＩＶ）による核酸分子は、例えば、以下の配列のいずれか：
ＵＡＧＣＧＡＡＧＣＵＣＵＵＧＧＡＣＣＵＡＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＵＧＣＧＵＵＣＣＵＡＧＡＡＧＵＡＣＡＣＧ（配列番号９９）
ＵＡＧＣＧＡＡＧＣＵＣＵＵＧＧＡＣＣＵＡＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧＵＧＣＧＵＵＣＣＵＡＧＡＡＧＵＡＣＡＣＧＡＵＣＧＣＵＵＣＧＡＧＡＡＣＣＵＧＧＡＵＣＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＣＣＣＡＣＧＣＡＡＧＧＡＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＣ（配列番号１００）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＧＧＡＧＣＡＡＵＧＣＣＣＧＣＡＣＡＵＵＧＡＧＧＡＡＡＣＣＧＡＧＵＵＧＣＡＵＡＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＵＧＧＣＣＣＣＣＧＵＧＵＡＧＧＵＵＡＵＵＣＵＵＧＡＣＡＧＡＣＡＧＵＧＧＡＧＣＵＵＡＵＵＣＡＣＵＣＣＣＡＧＧＡＵＣＣＧＡＧＵＣＧＣＡＵＡＣＵＡＣＧＧＵＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＧＡＣＣＵＡＧＧＵＣＧＵＣＡＧＵＵＧＡＣＣＡＧＵＣＣＧＣＣＡＣＵＡＧＡＣＧＵＧＡＧＵＣＣＧＵＣＡＡＡＧＣＡＧＵＵＡＧＡＵＧＵＵＡＣＡＣＵＣＵＡＵＵＡＧＡＵＣ（配列番号１０１）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＧＧＡＧＣＡＡＵＧＣＣＣＧＣＡＣＡＵＵＧＡＧＧＡＡＡＣＣＧＡＧＵＵＧＣＡＵＡＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＵＧＧＣＣＣＣＣＧＵＧＵＡＧＧＵＵＡＵＵＣＵＵＧＡＣＡＧＡＣＡＧＵＧＧＡＧＣＵＵＡＵＵＣＡＣＵＣＣＣＡＧＧＡＵＣＣＧＡＧＵＣＧＣＡＵＡＣＵＡＣＧＧＵＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＧＡＣＣＵＡＧＧＵＣＧＵＣＡＧＵＵＧＡＣＣＡＧＵＣＣＧＣＣＡＣＵＡＧＡＣＧＵＧＡＧＵＣＣＧＵＣＡＡＡＧＣＡＧＵＵＡＧＡＵＧＵＵＡＣＡＣＵＣＵＡＵＵＡＧＡＵＣＵＣＧＧＡＵＵＡＣＡＧＣＵＧＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＧＡＧＵＡＧＵＧＵＵＣＵＵＧＣＵＣＵＡＡＧＵＡＣＣＧＡＧＵＧＵＧＣＣＣＡＡＵＡＣＣＣＧＡＵＣＡＧＣＵＵＡＵＵＡＡＣＧＡＡＣＧＧＣＵＣＣＵＣＣＵＣＵＵＡＧＡＣＵＧＣＡＧＣＧＵＡＡＧＵＧＣＧＧＡＡＵＣＵＧＧＧＧＡＵＣＡＡＡＵＵＡＣＵＧＡＣＵＧＣＣＵＧＧＡＵＵＡＣＣＣＵＣＧＧＡＣＡＵＡＵＡＡＣＣＵＵＧＵＡＧＣＡＣＧＣＵＧＵＵＧＣＵＧＵＡＵＡＧＧＵＧＡＣＣＡＡＣＧＣＣＣＡＣＵＣＧＡＧＵＡＧＡＣＣＡＧＣＵＣＵＣＵＵＡＧＵＣＣＧＧＡＣＡＡＵＧＡＵＡＧＧＡＧＧＣＧＣＧＧＵＣＡＡＵＣＵＡＣＵＵＣＵＧＧＣＵＡＧＵＵＡＡＧＡＡＵＡＧＧＣＵＧＣＡＣＣＧＡＣＣＵＣＵＡＵＡＡＧＵＡＧＣＧＵＧＵＣＣＵＣＵＡＧ（配列番号１０２）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＧＧＡＧＣＡＡＵＧＣＣＣＧＣＡＣＡＵＵＧＡＧＧＡＡＡＣＣＧＡＧＵＵＧＣＡＵＡＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＵＧＧＣＣＣＣＣＧＵＧＵＡＧＧＵＵＡＵＵＣＵＵＧＡＣＡＧＡＣＡＧＵＧＧＡＧＣＵＵＡＵＵＣＡＣＵＣＣＣＡＧＧＡＵＣＣＧＡＧＵＣＧＣＡＵＡＣＵＡＣＧＧＵＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＧＡＣＣＵＡＧＧＵＣＧＵＣＡＧＵＵＧＡＣＣＡＧＵＣＣＧＣＣＡＣＵＡＧＡＣＧＵＧＡＧＵＣＣＧＵＣＡＡＡＧＣＡＧＵＵＡＧＡＵＧＵＵＡＣＡＣＵＣＵＡＵＵＡＧＡＵＣＵＣＧＧＡＵＵＡＣＡＧＣＵＧＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＧＡＧＵＡＧＵＧＵＵＣＵＵＧＣＵＣＵＡＡＧＵＡＣＣＧＡＧＵＧＵＧＣＣＣＡＡＵＡＣＣＣＧＡＵＣＡＧＣＵＵＡＵＵＡＡＣＧＡＡＣＧＧＣＵＣＣＵＣＣＵＣＵＵＡＧＡＣＵＧＣＡＧＣＧＵＡＡＧＵＧＣＧＧＡＡＵＣＵＧＧＧＧＡＵＣＡＡＡＵＵＡＣＵＧＡＣＵＧＣＣＵＧＧＡＵＵＡＣＣＣＵＣＧＧＡＣＡＵＡＵＡＡＣＣＵＵＧＵＡＧＣＡＣＧＣＵＧＵＵＧＣＵＧＵＡＵＡＧＧＵＧＡＣＣＡＡＣＧＣＣＣＡＣＵＣＧＡＧＵＡＧＡＣＣＡＧＣＵＣＵＣＵＵＡＧＵＣＣＧＧＡＣＡＡＵＧＡＵＡＧＧＡＧＧＣＧＣＧＧＵＣＡＡＵＣＵＡＣＵＵＣＵＧＧＣＵＡＧＵＵＡＡＧＡＡＵＡＧＧＣＵＧＣＡＣＣＧＡＣＣＵＣＵＡＵＡＡＧＵＡＧＣＧＵＧＵＣＣＵＣＵＡＧＡＧＣＵＡＣＧＣＡＧＧＵＵＣＧＣＡＡＵＡＡＡＡＧＣＧＵＵＧＡＵＵＡＧＵＧＵＧＣＡＵＡＧＡＡＣＡＧＡＣＣＵＣＵＵＡＵＵＣＧＧＵＧＡＡＡＣＧＣＣＡＧＡＡＵＧＣＵＡＡＡＵＵＣＣＡＡＵＡＡＣＵＣＵＵＣＣＣＡＡＡＡＣＧＣＧＵＡＣＧＧＣＣＧＡＡＧＡＣＧＣＧＣＧＣＵＵＡＵＣＵＵＧＵＧＵＡＣＧＵＵＣＵＣＧＣＡＣＡＵＧＧＡＡＧＡＡＵＣＡＧＣＧＧＧＣＡＵＧＧＵＧＧＵＡＧＧＧＣＡＡＵＡＧＧＧＧＡＧＣＵＧＧＧＵＡＧＣＡＧＣＧＡＡＡＡＡＧＧＧＣＣＣＣＵＧＣＧＣＡＣＧＵＡＧＣＵＵＣＧＣＵＧＵＵＣＧＵＣＵＧＡＡＡＣＡＡＣＣＣＧＧＣＡＵＣＣＧＵＵＧＵＡＧＣＧＡＵＣＣＣＧＵＵＡＵＣＡＧＵＧＵＵＡＵＵＣＵＵＧＵＧＣＧＣＡＣＵＡＡＧＡＵＵＣＡＵＧＧＵＧＵＡＧＵＣＧＡＣＡＡＵＡＡＣＡＧＣＧＵＣＵＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣＵＧＧＵＣＡＣＧＵＧＣＣＣＵＡＵＧＣＣＣＧＧＧＣＵＵＧＵＧＣＣＵＣＵＣＡＧＧＵＧＣＡＣＡＧＣＧＡＵＡＣＵＵＡＡＡＧＣＣＵＵＣＡＡＧＧＵＡＣＵＣＧＡＣＧＵＧＧＧＵＡＣＣＧＡＵＵＣＧＵＧＡＣＡＣＵＵＣＣＵＡＡＧＡＵＵＡＵＵＣＣＡＣＵＧＵＧＵＵＡＧＣＣＣＣＧＣＡＣＣＧＣＣＧＡＣＣＵＡＡＡＣＵＧＧＵＣＣＡＡＵＧＵＡＵＡＣＧＣＡＵＵＣＧＣＵＧＡＧＣＧＧＡＵＣＧＡＵＡＡＵＡＡＡＡＧＣＵＵＧＡＡＵＵ（配列番号１０３）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＡＵＣＣＡＡＧＵＡＧＧＣＵＧＧＵＣＡＣＣＵＧＵＡＣＡＡＣＧＵＡＧＣＣＧＧＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＡＣＣＧＵＣＵＣＡＡＧＧＵＣＣＡＡＧＵＵＡＧＵＣＵＧＣＣＵＡＵＡＡＡＧＧＵＧＣＧＧＡＵＣＣＡＣＡＧＣＵＧＡＵＧＡＡＡＧＡＣＵＵＧＵＧＣＧＧＵＡＣＧＧＵＵＡＡＵＣＵＣＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＡＡＵＧＣＧＵＣＵＡＣＵＧＡＡＵＣＣＡＧＣＧＡＵＧＡＵＧＣＵＧＧＣＣＣＡＧＡＵＣ（配列番号１０４）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＡＵＣＣＡＡＧＵＡＧＧＣＵＧＧＵＣＡＣＣＵＧＵＡＣＡＡＣＧＵＡＧＣＣＧＧＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＡＣＣＧＵＣＵＣＡＡＧＧＵＣＣＡＡＧＵＵＡＧＵＣＵＧＣＣＵＡＵＡＡＡＧＧＵＧＣＧＧＡＵＣＣＡＣＡＧＣＵＧＡＵＧＡＡＡＧＡＣＵＵＧＵＧＣＧＧＵＡＣＧＧＵＵＡＡＵＣＵＣＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＡＡＵＧＣＧＵＣＵＡＣＵＧＡＡＵＣＣＡＧＣＧＡＵＧＡＵＧＣＵＧＧＣＣＣＡＧＡＵＣＵＵＣＧＡＣＣＡＣＡＡＧＵＧＣＡＵＡＵＡＧＵＡＧＵＣＡＵＣＧＡＧＧＧＵＣＧＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＣＣＣＡＧＵＵＣＵＧＡＧＡＣＵＵＣＧＣＵＡＧＡＧＡＣＵＡＣＡＧＵＵＡＣＡＧＣＵＧＣＡＧＵＡＧＵＡＡＣＣＡＣＵＧＣＧＧＣＵＡＵＵＧＣＡＧＧＡＡＡＵＣＣＣＧＵＵＣＡＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＧＣＵＣＡＣＵＡＵＧＡＵＵＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＵＧＧＡＧＵＧＵＣＡＣＵＧＣＵＣＵＣＧＡＧＧＵＣＵＣＡＣＧＡＧＡＧＣＧＣＵＣＧＡＵＡＣＡＧＵＣＣＵＵＧＧＡＡＧＡＡＵＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＵＧＣＧＡＣＧＡＵＣＡＣＡＧＡＧＡＡＣＵＵＣＵＡＵＵＣＡＵＧＣＡＧＧＵＣＵＧＣＵＣＵＡ（Ｒ７２２Ａ又はｉｓＲＮＡ７２２Ａ；配列番号１０５）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＡＵＣＣＡＡＧＵＡＧＧＣＵＧＧＵＣＡＣＣＵＧＵＡＣＡＡＣＧＵＡＧＣＣＧＧＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＡＣＣＧＵＣＵＣＡＡＧＧＵＣＣＡＡＧＵＵＡＧＵＣＵＧＣＣＵＡＵＡＡＡＧＧＵＧＣＧＧＡＵＣＣＡＣＡＧＣＵＧＡＵＧＡＡＡＧＡＣＵＵＧＵＧＣＧＧＵＡＣＧＧＵＵＡＡＵＣＵＣＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＡＡＵＧＣＧＵＣＵＡＣＵＧＡＡＵＣＣＡＧＣＧＡＵＧＡＵＧＣＵＧＧＣＣＣＡＧＡＵＣＵＵＣＧＡＣＣＡＣＡＡＧＵＧＣＡＵＡＵＡＧＵＡＧＵＣＡＵＣＧＡＧＧＧＵＣＧＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＣＣＣＡＧＵＵＣＵＧＡＧＡＣＵＵＣＧＣＵＡＧＡＧＡＣＵＡＣＡＧＵＵＡＣＡＧＣＵＧＣＡＧＵＡＧＵＡＡＣＣＡＣＵＧＣＧＧＣＵＡＵＵＧＣＡＧＧＡＡＡＵＣＣＣＧＵＵＣＡＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＧＣＵＣＡＣＵＡＵＧＡＵＵＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＵＧＧＡＧＵＧＵＣＡＣＵＧＣＵＣＵＣＧＡＧＧＵＣＵＣＡＣＧＡＧＡＧＣＧＣＵＣＧＡＵＡＣＡＧＵＣＣＵＵＧＧＡＡＧＡＡＵＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＵＧＣＧＡＣＧＡＵＣＡＣＡＧＡＧＡＡＣＵＵＣＵＡＵＵＣＡＵＧＣＡＧＧＵＣＵＧＣＵＣＵＡＧ（Ｒ７２２Ｂ又はｉｓＲＮＡ７２２Ｂ；配列番号１２２）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＵＵＡＵＣＣＡＡＧＵＡＧＧＣＵＧＧＵＣＡＣＣＵＧＵＡＣＡＡＣＧＵＡＧＣＣＧＧＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＡＣＣＧＵＣＵＣＡＡＧＧＵＣＣＡＡＧＵＵＡＧＵＣＵＧＣＣＵＡＵＡＡＡＧＧＵＧＣＧＧＡＵＣＣＡＣＡＧＣＵＧＡＵＧＡＡＡＧＡＣＵＵＧＵＧＣＧＧＵＡＣＧＧＵＵＡＡＵＣＵＣＣＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＡＡＵＧＣＧＵＣＵＡＣＵＧＡＡＵＣＣＡＧＣＧＡＵＧＡＵＧＣＵＧＧＣＣＣＡＧＡＵＣＵＵＣＧＡＣＣＡＣＡＡＧＵＧＣＡＵＡＵＡＧＵＡＧＵＣＡＵＣＧＡＧＧＧＵＣＧＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＣＣＣＡＧＵＵＣＵＧＡＧＡＣＵＵＣＧＣＵＡＧＡＧＡＣＵＡＣＡＧＵＵＡＣＡＧＣＵＧＣＡＧＵＡＧＵＡＡＣＣＡＣＵＧＣＧＧＣＵＡＵＵＧＣＡＧＧＡＡＡＵＣＣＣＧＵＵＣＡＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＧＣＵＣＡＣＵＡＵＧＡＵＵＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＵＧＧＡＧＵＧＵＣＡＣＵＧＣＵＣＵＣＧＡＧＧＵＣＵＣＡＣＧＡＧＡＧＣＧＣＵＣＧＡＵＡＣＡＧＵＣＣＵＵＧＧＡＡＧＡＡＵＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＵＧＣＧＡＣＧＡＵＣＡＣＡＧＡＧＡＡＣＵＵＣＵＡＵＵＣＡＵＧＣＡＧＧＵＣＵＧＣＵＣＵＡＧＡＡＣＧＡＡＣＵＧＡＣＣＵＧＡＣＧＣＣＵＧＡＡＣＵＵＡＵＧＡＧＣＧＵＧＣＧＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＵＣＣＣＡＡＣＡＡＡＵＧＵＣＧＡＵＣＡＡＵＡＧＣＵＧＧＧＣＵＧＵＵＧＧＡＧＡＣＧＣＧＵＣＡＧＣＡＡＡＵＧＣＣＧＵＧＧＣＵＣＣＡＵＡＧＧＡＣＧＵＧＵＡＧＡＣＵＵＣＵＡＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＧＧＧＡＣＣＡＣＡＡＡＵＡＡＵＡＵＵＣＵＵＧＣＵＵＧＧＵＵＧＧＧＣＧＣＡＡＧＧＧＣＣＣＣＧＵＡＵＣＡＧＧＵＣＡＵＡＡＡＣＧＧＧＵＡＣＡＵＧＵＵＧＣＡＣＡＧＧＣＵＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＧＣＵＧＡＧＵＵＡＵＵＣＣＧＧＵＣＵＣＡＡＡＡＧＡＣＧＧＣＡＧＡＣＧＵＣＡＧＵＣＧＡＣＡＡＣＡＣＧＧＵＣＵＡＡＡＧＣＡＧＵＧＣＵＡＣＡＡＵＣＵＧＣＣＧＵＧＵＵＣＧＵＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＵＧＡＡＣＣＵＡＣＡＣＧＧＣＧＵＧＣＡＣＵＧＵＡＧＵＵＣＧＣＡＡＵＵＣＡＵＡＧＧＧＵＡＣＣＧＧＣＵＣＡＧＡＧＵＵＡＵＧＣＣＵＵＧＧＵＵＧＡＡＡＡＣＵＧＣＣＣＡＧＣＡＵＡＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＡＵＡＵＵＣＣＣＡＵＧＣＵＡＡＧＣＡＡＧＧＧＡＵＧＣＣＧＣＧＡＧＵＣＡＵＧＵＵＡＡＧＣＵＵＧＡＡＵＵ（配列番号１０６）
又は上記で定義された配列のいずれかに対する少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する核酸配列
を含み、好ましくはその配列からなる。

【0185】

別の非常に特に好適な実施形態によれば、式（Ｖ）による核酸分子は、例えば、以下の配列のいずれか：
ＵＡＧＣＧＡＡＧＣＵＣＵＵＧＧＡＣＣＵＡＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＵＧＣＧＵＵＣＣＵＡＧＡＡＧＵＡＣＡＣＧ（配列番号１０７）
若しくは
ＵＡＧＣＧＡＡＧＣＵＣＵＵＧＧＡＣＣＵＡＣＣＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＣＣＣＵＧＣＧＵＵＣＣＵＡＧＡＡＧＵＡＣＡＣＧＡＵＣＧＣＵＵＣＧＡＧＡＡＣＣＵＧＧＡＵＧＧＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＧＧＧＡＣＧＣＡＡＧＧＡＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＣ（配列番号１０８）
又は上記で定義された配列のいずれかに対する少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、及び最も好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する核酸配列
を含み、好ましくはその配列からなる。

【0186】

更なる好適な実施形態では、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、修飾核酸の形態で存在する場合もある。

【0187】

第１の実施形態によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、「安定化された核酸」として、好ましくは、安定化されたＲＮＡ又はＤＮＡとして、より好ましくは、上記に定義のｉｎ ｖｉｖｏ分解（例えば、エキソヌクレアーゼ又はエンドヌクレアーゼによる）に本質的に耐性であるＲＮＡとして提供することができる。

【0188】

別の実施形態によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸カーゴは、特に、核酸分子がコード核酸、例えば、ｍＲＮＡの形態である場合、核酸分子、特にｍＲＮＡ、好ましくは本明細書で定義されるそのコード領域のＧ／Ｃ含量を改変することによって、本明細書で定義されるように改変し、及び／又は安定化させることができる。

【0189】

本明細書に定義されるポリマー担体カーゴ複合体中に含まれるカーゴとしての本明細書で用いられる核酸分子を、本明細書に定義される核酸合成のための方法などの当技術分野で公知の任意の方法を用いて調製することができる。

【0190】

更に、本発明は、ポリマー担体カーゴ複合体中に核酸カーゴとして含まれる本明細書に定義される核酸分子の変異体及び断片を明示的に包含する。

【0191】

本発明の文脈における特に好ましい核酸カーゴ分子は、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含む、好ましくは、それからなる核酸分子である。

【0192】

ポリマー担体カーゴ複合体において、本明細書で定義されるポリマー担体のカチオン性成分及び核酸カーゴは、一般的に、ポリマー担体と核酸の約１対１００００のモル比、好ましくは、約５対５０００のモル比、より好ましくは、約１０対２５００のモル比、更により好ましくは、約２５対２０００のモル比、最も好ましくは、約２５対１０００のモル比で提供される。

【0193】

更に、ポリマー担体カーゴ複合体において、本明細書で定義されるポリマー担体のカチオン性成分及び核酸カーゴは、少なくとも０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．７５、１、１．５、又は２のＮ／Ｐ比で提供されることが好ましい。好ましくは、Ｎ／Ｐ比は、約０．１、０．３、０．４、０．５、０．７５、１．０、１．５、又は２〜２０の範囲内、好ましくは、約０．２（０．５又は０．７５又は１．０）〜１２の範囲内、より好ましくは、約０．４（０．７５又は１．０）〜１０のＮ／Ｐ比内、より好ましくは、約０．４（０．７５又は１．０）〜５のＮ／Ｐ比内にある。最も好ましくは、Ｎ／Ｐ比は０．１〜０．９の比にある。この文脈において、Ｎ／Ｐ比は、ポリマー担体のカチオン（側鎖）成分又はポリマー担体自体のイオン変化の尺度である。特に、カチオン性成分のカチオン特性が窒素（例えば、アミノ酸側鎖の）によって生じる場合、Ｎ／Ｐ比は、ポリマー担体のカチオン性成分の（側鎖）窒素原子が正電荷に寄与し、核酸のリン酸骨格のリン酸が負電荷に寄与するとみなして、ヌクレオチド主鎖中の塩基性窒素原子とリン酸残基の比を表す。一般的には、１個のリン酸は１個の負電荷を提供し、例えば、カーゴ核酸分子中の１個のヌクレオチドは１個の負電荷を提供する。式は、実施例に与えられている。Ｎ／Ｐ比は、本発明のポリマー担体カーゴ複合体全体の窒素／リン酸比（Ｎ／Ｐ比）として定義される。これは、一般的に、ポリマー担体中のカチオン性成分の含量／量について例示的であり、本発明のポリマー担体カーゴ複合体内で結合又は複合体形成した核酸の含量／量について特徴的である。これは、ＲＮＡが塩基の統計的分布を呈すると仮定して、例えば、１μｇのＲＮＡが一般的に約３ｎｍｏｌのリン酸残基を含有することに基づいて計算することができる。更に、１ｎｍｏｌのペプチドは、一般的に、分子量及びその（カチオン性）アミノ酸の数に応じて、約ｘ ｎｍｏｌの窒素残基を含有する。

【0194】

この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体において、本明細書で定義されるポリマー担体のカチオン性成分及び核酸カーゴは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ用途で（例えば、患者から抽出された細胞を、本発明の医薬組成物でｉｎ ｖｉｔｒｏで処理した後、患者に投与する場合）、少なくとも約１、又は好ましくは、約１〜２０の範囲のＮ／Ｐ比で提供されることが好ましい。

【0195】

本発明の医薬組成物のｉｎ ｖｉｖｏ用途について、少なくとも０．１（０．２、０．３、０．４、０．５、０．６）、好ましくは、約０．１（０．２、０．３、０．４、０．５、又は０．６）〜１．５の範囲のＮ／Ｐ比が好適である。更により好適なのは、０．１又は０．２〜０．９のＮ／Ｐ比の範囲又は０．５〜０．９のＮ／Ｐ比の範囲である。

【0196】

ＩＦＮ−αの誘導が意図される特定の場合では、少なくとも０．１（０．２、０．３、０．４、０．５、若しくは０．６）のＮ／Ｐ比、又は０．１〜１のＮ／Ｐ比の範囲が好適であり、或いは０．１又は０．２〜０．９のＮ／Ｐ比の範囲、又は０．５〜０．９のＮ／Ｐ比の範囲がより好適である。その他の場合では、ＴＮＦαの誘導が意図される場合、１〜２０のＮ／Ｐ比が特に好適である。

【0197】

Ｎ／Ｐ比は、得られるポリマー担体カーゴ複合体の表面電荷に著しく影響を与える。したがって、得られるポリマー担体カーゴ複合体は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ用途では正に帯電し、ｉｎ ｖｉｖｏ用途では負又は中性に帯電していることが好ましい。得られるポリマー担体カーゴ複合体の表面電荷は、ゼータ電位として示すことができ、これは、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ、ＵＫ）を使用してドップラー電気泳動法によって測定することができる。一般的には、１より小さいＮ／Ｐ比は負のゼータ電位をもたらし、１より大きいＮ／Ｐ比は正のゼータ電位をもたらす（典型的な測定誤差の範囲内）。

【0198】

いくつかの実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体の表面電荷、好ましくは、ゼータ電位は正である、すなわち、０ｍＶより高い、例えば、１ｍＶより高い、２ｍＶより高い、４ｍＶより高い、５ｍＶより高い、又は１０ｍＶより高い。代替的な実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体の表面電荷、好ましくは、ゼータ電位は負である、すなわち、０ｍＶより低い、例えば、−１ｍＶより低い、−２ｍＶより低い、−４ｍＶより低い、−５ｍＶより低い、又は−１０ｍＶより低い、例えば、約−１ｍＶ〜−５０ｍＶ、約−２ｍＶ〜−４０ｍＶ、又は約−５ｍＶ〜−３０ｍＶである。

【0199】

アジュバントとしての使用のためなどの、本発明で使用されるポリマー担体カーゴ複合体は、好ましくは免疫賦活性の様式で、非抗原特異的（先天的）免疫反応（生得免疫系によってもたらされるような）を誘因することができることが好ましい。免疫反応は、一般に、様々な方法でもたらすことができる。適当な免疫応答にとって重要な要因は、異なるＴ細胞亜集団の刺激である。Ｔリンパ球は、一般的に、２つの亜集団、すなわち、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）細胞及びＴヘルパー２（Ｔｈ２）細胞に分けられ、これらとともに、免疫系は、細胞内の（Ｔｈ１）病原体及び細胞外の（Ｔｈ２）病原体（例えば、抗原）を破壊することができる。２つのＴｈ細胞集団は、これらによって産生されるエフェクタータンパク質（サイトカイン）のパターンが異なる。したがって、Ｔｈ１細胞は、マクロファージ及び細胞傷害性Ｔ細胞の活性化による細胞性免疫応答を補助する。他方で、Ｔｈ２細胞は、血漿細胞への変換のためのＢ細胞の刺激、及び抗体（例えば、抗原に対する）の形成によって体液性免疫応答を促す。したがって、Ｔｈ１／Ｔｈ２比は、免疫応答において非常に重要である。本発明に関連して、免疫応答のＴｈ１／Ｔｈ２比は、免疫刺激剤、特に、ポリマー担体カーゴ複合体によって、細胞応答、すなわちＴｈ１応答への方向にずらされることが好ましく、それによって、主に細胞性の免疫応答が誘導される。上記したように、ポリマー担体カーゴ複合体は、非特異的な先天性免疫応答を誘導することができ、これは、抗原によって誘発される特異的適応免疫応答の支持を可能にすることができる。

【0200】

本発明の医薬組成物中の成分の（先天的）免疫賦活性能力又はアジュバント能力の判定：
免疫賦活剤又はアジュバント（特に、本発明において用いられるポリマー担体カーゴ複合体）の免疫賦活能力の決定のために、いくつかの方法が当技術分野で公知であり、用いることができる。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ法は、生得免疫系の（もっぱら、又は少なくとも一般的に）一部であるサイトカインを誘導し、それによって（免疫系の追加のアームとして）、一般的に、抗原によって引き起こされる抗原特異的免疫応答の誘導を改善する化合物の能力について、化合物のために使用するのに有利である。この目的のために、例えば、ＰＢＭＣを血液試料から単離し、特定の免疫賦活剤又はアジュバントで刺激することができる。インキュベーション後に、一般的に生得免疫系の一部である（且つ抗原特異的免疫系の一部でない）所望のサイトカイン（例えば、ＰＡＭＰ受容体の活性化の反応としての）の分泌が、ＥＬＩＳＡによって判定される。これらの選択されたサイトカインを、体内の先天性免疫応答の誘導の決定基として、当技術分野で使用することができる。この文脈において、ＴＮＦ−α及びＩＦＮ−αの分泌が測定されることによって、化合物又は複合体によって誘起される非特異的（先天性免疫応答）が判定されることが好ましい。特に、ＩＦＮ−αは、ウイルス感染後の非特異的免疫応答の誘導において重要な役割を果たし、Ｔｈ１にシフトした適応免疫応答の誘導の指標として使用することができ、これは、癌又は腫瘍疾患の治療の文脈において特に好適である。したがって、スクリーニングアッセイにおいて試験される免疫賦活性の化合物又は複合体は、例えば、ＩＦＮ−αの分泌を誘導することが特に好適である。このような化合物又は複合体を、例えば、ワクチン接種療法において、免疫賦活剤（ｉｍｍｕｎｏｔｉｍｕａｌｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（非特異的（先天的）免疫応答を誘因する）として使用するために適用することができる。

【0201】

ＩＦＮ−αは、Ｉ型インターフェロンのファミリーの一部である。Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）は、抗ウイルス免疫応答を支持するのに必須である多面発現性サイトカインである。これらは、ナチュラルキラー（ＮＫ）及びＴ細胞を活性化することに加えて、ウイルス感染細胞のアポトーシス及びウイルス感染に対する細胞耐性を誘導する。Ｉ型インターフェロンは、とりわけ、免疫細胞成熟、ホーミング、エフェクター機能、及びアポトーシスに影響を与える、大きなセットのサイトカイン及びケモカインに対する効果を有する。一般的に、ＩＦＮ−αの主要な役割は、サイトカインを含めた他のメディエーターの産生及び制御に影響するプライミング状態の誘導である。例えば、ＩＦＮ−αβシグナル伝達は、樹状細胞（ＤＣ）及びＴ細胞によるＩＦＮ−αγ産生を上方制御し、それによってＴｈ１細胞の誘導及び維持に有利に働く。Ｔｈ１免疫応答の方向への免疫応答のシフトは、タンパク質又はペプチドワクチンが使用されると特に重要となり得、その理由は、これらのワクチンは、通常、Ｔｈ２に基づく免疫応答を誘導し、したがってこれは、細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を防止又は低減するためである。

【0202】

したがって、本発明の文脈においてアジュバントとして使用される化合物又は複合体は、好ましくは、抗原によって引き起こされる抗原特異的免疫応答を、Ｔｈ１に基づく免疫応答にシフトさせる特性を有することができることが好適である。抗原によって誘導される免疫応答の方向は、通常、抗原特異的抗体のいくつかのサブタイプの誘導、及び抗原特異的細胞傷害性ＣＤ８^＋Ｔ細胞の誘導の判定によって測定される。この文脈において、サブタイプ抗体ＩｇＧ１は、Ｔｈ２に基づく免疫応答の誘導を代表し、サブタイプ抗体ＩｇＧ２ａの誘導及び細胞傷害性Ｔ細胞の誘導は、Ｔｈ１に基づく免疫応答の誘導を代表する。抗原特異的抗体の誘導は、一般的に、ＥＬＩＳＡによって、ワクチンの血液中の抗体価を測定することによって判定される。抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導は、一般的に、ＥＬＩＳＰＯＴによって、抗原特異的ペプチドで刺激した後の脾細胞中のＩＦＮ−γ分泌を測定することによって判定される。この文脈において、ＩＦＮ−γ分泌の誘導は、細胞表面でＭＨＣ Ｉ分子上の抗原のエピトープを提示する細胞を特異的に攻撃することができる、抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞が脾臓中に存在することを証明する。

【0203】

アジュバントの有益な特性を判定するために、ｉｎ ｖｉｖｏでのワクチン接種が一般的に実施される。それによって、アジュバント又は免疫賦活性の化合物若しくは複合体が、ワクチンによって引き起こされる抗原特異的免疫応答を改善するか否か、更に、これが、アジュバント特性を提示するように所望の方向に抗原特異的免疫応答をシフトさせることができるか否かを調べることが可能である。特に、抗腫瘍免疫応答の誘導において、Ｔｈ１にシフトした免疫応答の誘導、特に、細胞傷害性Ｔ細胞の誘導は、主要な役割を果たすと考えられており、その理由は、抗原特異的な細胞傷害性Ｔ細胞の誘導は、腫瘍との闘いに成功するための欠かせない必要条件となると考えられるためである。

【0204】

したがって、アジュバントとしての特性を呈する化合物又は複合体をスクリーニングする、試験する及び／又は調べるための方法は、当技術分野で周知であり、例えば、試験される化合物／複合体によって誘発される免疫応答を測定するＥＬＩＳＡ試験によって、容易に適用することができる。

【0205】

別の態様において、本発明は、本発明の医薬組成物を調製する方法であって、（ｉ）本明細書のいずれかの場所に定義される少なくとも１つのポリマー担体カーゴ複合体を準備するステップ；（ｉｉ）本明細書のいずれかの場所に定義される抗原を準備するステップ；及び（ｉｉｉ）前記ポリマー担体カーゴ複合体と前記抗原とを組み合わせるステップを含む前記方法に関する。（ｉｉｉ）の組合せステップは、患者への投与前に手短に行ってもよく（前記投与の約１、５、１５、３０若しくは６０分前、最大７２時間前など）、又は前記医薬組成物の製造中に行ってもよい。当業者（例えば、医師若しくは医療専門家、又は製造業者）であれば、そのような組合せステップにとって好適な日常的な方法に精通している。

【0206】

本発明の文脈において、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法は、
ａ）それぞれ少なくとも１つの−ＳＨ部分を含む本明細書で定義される少なくとも１つのカチオン性のタンパク質若しくはペプチド、及び／又は少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマー、及び任意選択により、本明細書で定義される少なくも１つのアミノ酸成分（ＡＡ）を準備するステップと、
ｂ）好ましくは上述した比で、本明細書で定義される少なくとも１つの核酸分子を準備するステップと、
ｃ）好ましくは、本明細書で定義される塩基性又は中性環境で、好ましくは、酸素又は本明細書で定義される更なるスターターの存在下で、好ましくは、本明細書で定義されるｐＨ、温度、及び時間で、ステップａ）及びｂ）で準備される成分を混合し、それによって、ジスルフィド結合を介してステップａ）で準備されるカチオン性成分を互いに縮合し、したがって重合することによって（重合縮合又は重縮合で）、ポリマー担体を得、ステップｂ）で準備される核酸分子を、ステップａ）で準備されるカチオン性成分と複合体形成させるステップと、
ｄ）好ましくは本明細書で定義される方法を使用して、ステップｃ）によって得られるポリマー担体カーゴ複合体を任意選択により精製するステップと、
ｅ）ステップｃ）又はｄ）によって得られるポリマー担体カーゴ複合体を任意選択により凍結乾燥するステップと
を含む。

【0207】

本明細書に記載のポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法は、ステップｃ）において、遊離体、例えば、本明細書で定義されるカチオン性のペプチド又はポリマー、及び任意選択により更なるアミノ酸成分（ＡＡ）の−ＳＨ部分を介した多段階の縮合重合又は重縮合を含むことができる。核酸分子の複合体形成又は静電気的（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔｒａｔｉｃ）結合と同時に起こる、縮合重合又は重縮合反応により、ポリマー担体が縮合ポリマーであり、１つの成分がジスルフィド結合によって連結されているポリマー担体カーゴ複合体がもたらされることが好ましい。

【0208】

本明細書に記載されるように、ポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法のステップａ）において、本明細書で定義される少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質若しくはペプチド、及び／又は本明細書で定義される少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマーが、好ましくは、上記に示した比で準備される。これらの成分は、好ましくは、本明細書で定義される塩基性又は中性環境で、好ましくは、酸素又は本明細書で定義される更なるスターターの存在下で、好ましくは、本明細書で定義されるｐＨ、温度、及び時間で、ステップｂ）で準備される核酸分子とステップｃ）で混合され、それによって、ジスルフィド結合を介してこれらの成分が互いに縮合され、したがって重合されることによって（重合縮合又は重縮合で）、本明細書で定義される核酸分子と複合体形成されたポリマー担体を得る。

【0209】

選択肢によれば、ポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法のステップａ）において、少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質若しくはペプチド及び／又は少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマーが、本明細書で定義されるように準備され、任意選択により少なくとも１つのアミノ酸成分（ＡＡ）が、本明細書で定義されるようにステップａ）で準備され、ステップｂ）の核酸を添加するステップの前であるが、ステップｃ）について略述した同じ重合条件を使用して、重合縮合又は重縮合及び複合体形成反応に使用される。次いで、重合したポリマー担体及びステップｂ）の核酸が、ステップｃ）で混合される。成分は、好ましくは、本明細書で定義される塩基性又は中性環境で、好ましくは、酸素又は本明細書で定義される更なるスターターの存在下で、好ましくは、本明細書で定義されるｐＨ、温度、及び時間で、すべて上記に示した比で準備され、混合されることが好ましい。混合し、反応を開始した後、成分は、ジスルフィド結合を介して互いに縮合され、したがって重合されることによって（重合縮合又は重縮合で）、本明細書で定義される核酸分子と複合体形成されたポリマー担体が得られる。

【0210】

上記選択肢の両方において、異なるポリマー担体、特に、異なるペプチド及び／又は異なるポリマーを、上記に示した縮合重合において選択することができる。この文脈において、ポリマー担体の異なる成分（複数可）の選択は、一般的に、最終的なポリマー担体の所望の特性及び最終的なポリマー担体の所望のカチオン強度に依存する。したがって、カチオン性成分の内容物は、例えば、本明細書で定義されるアミノ酸成分（ＡＡ）を、好ましくは上記に規定した比で導入することによって、ステップａ）の上記選択肢で更に「希釈し」又は修飾することができる。それによって、修飾されたポリマー担体を得ることができ、ここで、無修飾ポリマー担体のカチオン性の特徴は、一般的に、上記で定義した制限内に残る。したがって、最終的なポリマー担体の特性は、ステップａ）において、本明細書で定義されるアミノ酸成分（ＡＡ）を挿入することによって、成分（ＡＡ）の特性を用いて、望まれるように調整することができる。

【0211】

ステップｃ）において、本明細書で定義される少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質若しくはペプチド及び／又は本明細書で定義される少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマー、及び任意選択により少なくとも１つのアミノ酸成分（ＡＡ）、及び本明細書で定義される少なくとも１つの核酸は、本発明のポリマー担体カーゴ複合体を調製する本発明の方法のステップａ）において、塩基性又は中性環境で収容されることが好ましい。このような塩基性又は中性環境は、一般的に、約５〜約１０のｐＨ範囲、好ましくは、約６〜約９のｐＨ範囲、より好ましくは、約７〜約８、例えば、約６．５、７、７．５、８、８．５、若しくは９のｐＨ範囲、又はこれらの値又は上述の値の任意の２つから選択される任意の範囲を呈する。

【0212】

更に、ステップｃ）における溶液の温度は、好ましくは、約５℃〜約６０℃の範囲内、より好ましくは、約１５℃〜約４０℃の範囲内、更により好ましくは、約２０℃〜約３０℃の範囲内、最も好ましくは、約２０℃〜約２５℃の範囲内、例えば、約２５℃である。

【0213】

本明細書に記載されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法のステップｃ）において、適当な場合、緩衝液を使用することができる。好適な緩衝液は、それだけに限らないが、緩衝剤として、炭酸塩緩衝液、ホウ酸塩緩衝液、ビシン緩衝液、ＣＨＥＳ緩衝液、ＣＡＰＳ緩衝液、エタノールアミン含有緩衝液、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ緩衝液、リン酸緩衝液、ＰＩＰＥＳ緩衝液、トリス緩衝液、トリシン緩衝液、ＴＡＰＳ緩衝液、及び／又はＴＥＳ緩衝液を含むことができ、好ましくはこれらから選択される。炭酸塩緩衝液が特に好適である。

【0214】

好ましくは、酸素の存在下で、好ましくは、本明細書で定義される塩基性又は中性環境（ｍｉｌｅｕ）の存在下で、成分を混合した後、縮合重合又は重縮合反応及び少なくとも１つの核酸分子の複合体形成が開始される。この目的のために、ステップｃ）における混合物は、酸素に曝露されることが好ましく、又は更なるスターター、例えば、触媒量の酸化剤、例えば、ＤＭＳＯなどを使用して開始することができる。少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質若しくはペプチド及び／又は少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマー、及び任意選択により本明細書で定義される少なくとも１つのアミノ酸成分（ＡＡ）の縮合重合又は重縮合反応が開始された後、ジスルフィド結合を介して互いに縮合され、したがって重合される（重合縮合又は重縮合）。この反応ステップａ）において、好ましくは、線状ポリマーが、少なくとも１つの反応性の−ＳＨ部分を有するモノマー、すなわち、それぞれの成分が、例えばその末端において、本明細書で定義される少なくとも１つの遊離−ＳＨ−部分を呈する、少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性のタンパク質若しくはペプチド及び／又は少なくとも１つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマー、及び任意選択により本明細書で定義される少なくとも１つのアミノ酸成分（ＡＡ）を使用して作り出される。しかし、１つを超える、好ましくは２つの遊離−ＳＨ−部分を有する成分を使用することができ、これは、分岐ポリマーをもたらすことができる。重合反応と同時に、カチオン性ポリマーは、少なくとも１つの核酸分子に結合し、それによってこれを複合体形成する。

【0215】

一選択肢によれば、ポリマー担体カーゴ複合体は更に、本明細書で定義される成分（ＡＡ）で修飾することができる。

【0216】

第１の例によれば、成分（ＡＡ）（例えば、リガンド）は、本明細書で定義される任意の機能性、例えば、−ＳＨ部分を介して、ステップａ）においてカチオン性成分を準備する前に、カチオン性成分に結合される。この成分（ＡＡ）又は（例えば、リガンド）は、これらの成分の一末端でカチオン性成分に結合されることが好ましい。結合が−ＳＨ結合を介して実施される場合、カチオン性成分は、２つの（又は更にはそれ以上の）−ＳＨ−部分が備わっていることが好ましい。成分（ＡＡ）又は（例えば、リガンド）は、ただ１つの−ＳＨ部分を担持することが好ましい。この場合、カチオン性成分の１つの−ＳＨ部分は、当技術分野で公知の保護基を使用して、第１のステップにおいて保護されることが好ましい。次いで、カチオン性成分は、成分Ｌに結合することによって、保護されていない−ＳＨ部分を介して第１のジスルフィド結合を形成することができる。次いで、カチオン性成分の保護された−ＳＨ−部分は、一般的に、更なる反応のために脱保護される。

【0217】

あるいは、上述した成分（ＡＡ）又は（例えば、リガンド）は、ステップｃ）において使用することによって、遊離−ＳＨ部分をブロックすることなく、例えばジスルフィド結合を介して、上記ステップａ）で準備されるカチオン性成分とカップリングすることができる。しかし、この文脈において、当業者に公知又は本明細書で定義されるすべての方法を、成分（ＡＡ）をカチオン性成分又はポリマー担体に結合させるのに使用することができる。

【0218】

あるいは、成分（ＡＡ）又は（例えば、リガンド）は、本明細書で定義される任意の機能性、例えば、−ＳＨ部分を介してステップｃ）の後に、本発明のポリマー担体カーゴ複合体に結合することができる。この文脈において、成分（ＡＡ）（例えば、リガンド）は、ポリマー担体成分の遊離−ＳＨ部分を介して結合していることが好ましい。

【0219】

本明細書に記載されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法のステップｃ）によって、本明細書で定義される少なくとも１つの核酸分子が、ステップｂ）で準備されるカチオン性成分と、好ましくは上述した比で混合される。一般的に、ポリマー担体カーゴ複合体において、本明細書で定義されるカチオン性成分、及び少なくとも１つの核酸分子は、約５対１００００のモル比、好ましくは約５対５０００のモル比、より好ましくは、約１０対２５００のモル比、更により好ましくは、約１０対１０００のモル比のカチオン性ポリマーと核酸で提供される。Ｎ／Ｐ比は、上記に示した通りであることが好ましい。この文脈において、Ｎ／Ｐ比は、選択され、それによって、ｉｎ ｖｉｖｏでの凝集及び毒性を回避することが特に好適である。

【0220】

特定の実施形態では、−ＳＨ部分を含まない、上記で定義される（ＡＡ）成分を、ステップｃ）で添加することができ、これらはそれによって、（末端）−ＳＨ部分による重合を伴うことなく、ポリマー担体カーゴ複合体中に組み込まれる。それによって、これらの（ＡＡ）成分は、一般的に、共有結合的に連結されず、更なる成分として複合体中に非共有結合的に含められる。この文脈において特に好ましいのは、（ＡＡ）成分としてのポリマー担体カーゴ複合体中のタンパク質又はペプチドとして準備される、少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの組込みである。この実施形態は、ＡＡがオボアルブミン又はオボアルブミンの断片である場合、特に好ましい。かくして、特に好ましい実施形態においては、ＡＡがオボアルブミン又はその断片である場合、ＡＡはポリマー担体カーゴ複合体に共有的に連結されず、例えば、ＡＡはジスルフィド結合によりポリマー担体カーゴ複合体に共有的に連結されない。

【0221】

本明細書に記載されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法の更なるステップｄ）によれば、ステップｃ）によって得られるポリマー担体カーゴ複合体は、任意選択により精製される。精製は、クロマトグラフィー法、例えば、ＨＰＬＣ、ＦＰＬＣ、ＧＰＳ、透析などを使用することによって行うことができる。

【0222】

本明細書に記載されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法の更なるステップｅ）によれば、ステップｃ）又はｄ）によって得られるポリマー担体カーゴ複合体は、任意選択により凍結乾燥される。この目的のために、任意の適当な凍結保護物質又はリオプロテクタントを、ステップｃ）又はｄ）で得られる本発明のポリマー担体カーゴ複合体に添加することができる。

【0223】

本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体を調製する方法は、ポリマー担体のその成分を具体的に選択することにより、所望のポリマー担体カーゴ複合体の化学的性質を適応させ、それによって、ｉｎ ｖｉｖｏでの凝集及び毒性を回避するのに特に適している。

【0224】

第２の成分として、本発明の医薬組成物は、感染症と関連する病原体に由来する抗原；アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原；自己免疫疾患と関連する抗原；又はがん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原から選択される少なくとも１つの抗原、又はそれぞれの場合、前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを含む。

【0225】

この少なくとも１つの抗原を、タンパク質若しくはペプチドとして、少なくとも１つの抗原をコードする核酸として、又は少なくとも１つの抗原を含む、抗原性細胞、抗原性細胞断片、細胞画分；細胞壁成分が改変、弱毒化若しくは不活化（例えば、化学的若しくは照射による）された病原体（ウイルス、細菌など）として提供することができる。

【0226】

ある特定の実施形態においては、医薬組成物中に第２の成分として含まれる抗原は、ペプチド若しくはタンパク質抗原、又は前記ペプチド若しくはタンパク質抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかである。

【0227】

ａ）感染症と関連する病原体に由来する抗原：
感染症と関連する病原体に由来する抗原は、感染症の誘導と関連する病原体から誘導される。ある特定の実施形態においては、前記抗原は、ペプチド若しくはタンパク質抗原、又は前記ペプチド若しくはタンパク質抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかであり、並びに／又は不活化若しくは弱毒化された前記病原体（例えば、本明細書に記載のいずれか１つなどのウイルス）（例えば、その調製物）中に含まれる、それとして提供される、及び／又はそれから誘導される。この文脈において、（例えば、ペプチド又はタンパク質）抗原は、感染症と関連する弱毒化又は不活化された病原体（例えば、本明細書に記載のいずれか１つなどのウイルス）（例えば、その調製物）中に含まれる、それとして提供される、及び／又はそれから誘導されてもよい。

【0228】

本発明のあらゆる態様の代替的な実施形態において、本発明において用いられる抗原（例えば、ペプチド又はタンパク質抗原）は、不活化若しくは弱毒化されたウイルス（本明細書に記載のいずれか１つ、若しくは本明細書に記載の任意の病原体）（例えば、その調製物）中に含まれるものではない；並びに／又は不活化された、若しくは弱毒化された前記ウイルス若しくは病原体（例えば、その調製物）として提供されないものである；並びに／又は不活化若しくは弱毒化された前記ウイルス若しくは病原体（例えば、その調製物）から誘導されないものである。例えば、本発明のいずれかの態様において用いられる抗原は、単離及び／又は精製されたタンパク質又はペプチド抗原であってもよい、又はそれとして提供してもよい。当業者であれば理解できるように、単離（及び／又は精製）された抗原は、他のタンパク質／ペプチド又は不純物などの約４０％、３０％、２０％、１０％、５％、２％又は１％未満の望ましくないか、又は特殊な他の成分を有する（出発）組成物中に存在する（又は提供される）そのような抗原を含む。

【0229】

特定の実施形態においては、本発明において用いられる（例えば、タンパク質又はペプチド）抗原は、組換え抗原、例えば、本明細書に記載の方法を用いるなど、組換え産生を用いて調製されるものである。代替的な実施形態においては、本発明において用いられる（例えば、タンパク質又はペプチド）抗原は、合成抗原、例えば、本明細書に記載の方法を用いるなど、ペプチド合成を用いて調製されるものである。

【0230】

感染症と関連する病原体に由来する抗原は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｎａｐｌａｓｍａ属、Ａｎａｐｌａｓｍａ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌｕｍ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｅ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ａｒｃａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、アストロウイルス科
、Ｂａｂｅｓｉａ属、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅ、ＢＫウイルス、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ属、Ｂｏｒｒｅｌｉａ属種、Ｂｒｕｃｅｌｌａ属、Ｂｒｕｇｉａ ｍａｌａｙｉ、ブニヤウイルス科、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃａｐａｃｉａ及び他のＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、カリシウイルス科、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ属種、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｓｉｔｔａｃｉ、ＣＪＤプリオン、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ属種、コロナウイルス、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ属、サイトメガロウイルス、デングウイルス（ＤＥＮ−１、ＤＥＮ−２、ＤＥＮ−３及びＤＥＮ−４）、Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｅｗｉｎｇｉｉ、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ属、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、エンテロウイルス属、エンテロウイルス、主にコクサッキーＡウイルス及びエンテロウイルス７１（ＥＶ７１）、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ属種、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｏ１５７：Ｈ７、Ｏ１１１及びＯ１０４：Ｈ４、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ及びＦａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ、ＦＦＩプリオン、Ｆｉｌａｒｉｏｉｄｅａスーパーファミリー、フラビウイルス、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｇｉａｒｄｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ、Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ属種、ＧＳＳプリオン、グアナリトウイルス、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、ヘニパウイルス（ヘンドラウイルス、ニパウイルス）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス１及び２（
ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２）、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）、Ｈｏｒｔａｅａ ｗｅｒｎｅｃｋｉｉ、ヒトボカウイルス（
ＨＢｏＶ）、ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）及びヒトヘルペスウイルス７（ＨＨＶ−７）、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）
、ヒトパラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ）、日本脳炎ウイルス、ＪＣウイルス、フニンウイルス、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ、クーループリオン、ラッサウイルス、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ属、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ属、Ｌｉｓｔｅｒｉａ
ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、マチュポウイルス、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ属種、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｙｏｋａｇａｗａｉ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ ｐｈｙｌｕｍ、伝染性軟属腫ウイルス（ＭＣＶ）、ムンプスウイルス、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒｏｍａｔｏｓｉｓ、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｎｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａ
ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａ属種、回旋糸状虫、Ｏｒｉｅｎｔｉａ ｔｓｕｔｓｕｇａｍｕｓｈｉ、オルトミクソウイルス科、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ
ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ属種、ウェステルマン肺吸虫、パルボウイルスＢ１９、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ属、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ属、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、ライノウイルス、ライノウイルス、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ａｋａｒｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ属、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｔｙｐｈｉ、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サビアウイルス、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属
、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ、ＳＡＲＳコロナウイルス、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ属、Ｓｈｉｇｅｌｌａ属、シンノンブル（Ｓｉｎ Ｎｏｍｂｒｅ）ウイルス、ハンタウイルス、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、Ｔａｅｎｉａ属、Ｔａｅｎｉａ ｓｏｌｉｕｍ、ダニ媒介性脳炎ウイルス（ＴＢＥＶ）、Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｎｉｓ又はＴｏｘｏｃａｒａ ｃａｔｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｔｒｉｃｈｉｕｒａ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、Ｖａｒｉｏｌａ ｍａｊｏｒ又はＶａｒｉｏｌａ ｍｉｎｏｒ、ｖＣＪＤプリオン、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、西ナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、バンクロフト糸状虫、黄熱病ウイルス、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、及びＹｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの病原体に由来する抗原から選択される。

【0231】

この文脈において、特に好ましいのは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原である。

【0232】

更に、感染症と関連する病原体に由来する抗原を、以下の抗原から選択することができる：外膜タンパク質Ａ、ＯｍｐＡ、バイオフィルム関連タンパク質Ｂａｐ、輸送タンパク質ＭｕｃＫ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染）；可変性表面糖タンパク質ＶＳＧ、微小管関連タンパク質ＭＡＰＰ１５、ｔｒａｎｓ−シアリダーゼＴＳＡ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、アフリカ睡眠病（アフリカトリパノソーマ症））；ＨＩＶ ｐ２４抗原、ＨＩＶエンベロープタンパク質（Ｇｐ１２０、Ｇｐ４１、Ｇｐ１６０）、ポリタンパク質ＧＡＧ、ネガティブ因子タンパク質Ｎｅｆ、転写のｔｒａｎｓ−活性化因子Ｔａｔ（ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群））；ガラクトース阻害性接着タンパク質ＧＩＡＰ、２９ｋＤａ抗原Ｅｈ２９、Ｇａｌ／ＧａｌＮＡｃレクチン、タンパク質ＣＲＴ、１２５ｋＤａ免疫優勢抗原、タンパク質Ｍ１７、アドヘシンＡＤＨ１１２、タンパク質ＳＴＲＰ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、アメーバ症）；主要表面タンパク質１−５（ＭＳＰ１ａ、ＭＳＰ１ｂ、ＭＳＰ２、ＭＳＰ３、ＭＳＰ４、ＭＳＰ５）、ＩＶ型分泌系タンパク質（ＶｉｒＢ２、ＶｉｒＢ７、ＶｉｒＢ１１、ＶｉｒＤ４）（Ａｎａｐｌａｓｍａ属、アナプラズマ症）；防御抗原ＰＡ、浮腫因子ＥＦ、致死因子ＬＦ、Ｓ層相同タンパク質ＳＬＨ（炭疽菌、炭疽病）；アクラノリシン、ホスホリパーゼＤ、コラーゲン結合タンパク質ＣｂｐＡ（Ａｒｃａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ａｒｃａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍ感染）；ヌクレオカプシドタンパク質ＮＰ、糖タンパク質前駆体ＧＰＣ、糖タンパク質ＧＰ１、糖タンパク質ＧＰ２（フニンウイルス、アルゼンチン出血熱）；キチンタンパク質層タンパク質、１４ｋＤａ表面抗原Ａ１４、主要精子タンパク質ＭＳＰ、ＭＳＰ重合組織化タンパク質ＭＰＯＰ、ＭＳＰ線維タンパク質２ＭＦＰ２、ＭＳＰ重合活性化キナーゼＭＰＡＫ、ＡＢＡ−１様タンパク質ＡＬＢ、タンパク質ＡＢＡ−１、クチクリンＣＵＴ−１（Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、回虫症）；４１ｋＤａアレルゲンＡｓｐ ｖ１３、アレルゲンＡｓｐ ｆ３、主要分生子表面タンパク質ｒｏｄｌｅｔＡ、プロテアーゼＰｅｐ１ｐ、ＧＰＩアンカータンパク質Ｇｅｌ１ｐ、ＧＰＩアンカータンパク質Ｃｒｆ１ｐ（アスペルギルス属、アスペルギルス症）；ＶＰ２６ファミリータンパク質、ＶＰ２９タンパク質（アストロウイルス科、アストロウイルス感染）；桿小体関連タンパク質１ ＲＡＰ−１、メロゾイト表面抗原ＭＳＡ−１、ＭＳＡ−２（ａ１、ａ２、ｂ、ｃ）、１２Ｄ３、１１Ｃ５、２１Ｂ４、Ｐ２９、赤血球表面抗原変異体ＶＥＳＡ１、頂端膜抗原１ＡＭＡ−１（Ｂａｂｅｓｉａ属、バベシア症）；ホモリシン、エンテロトキシンＣ、ＰＸＯ１−５１、グリコレートオキシダーゼ、ＡＢＣ輸送因子、ペニシリン結合（ｂｉｎｇｄｎ）タンパク質、亜鉛輸送因子ファミリータンパク質、シュードウリジンシンターゼＲｓｕ、プラスミド複製タンパク質ＲｅｐＸ、オリゴエンドペプチダーゼＦ、プロファージ膜タンパク質、タンパク質ＨｅｍＫ、鞭毛抗原Ｈ、２８．５ｋＤａ細胞表面抗原（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ感染）；ラージＴ抗原ＬＴ、スモールＴ抗原、カプシドタンパク質ＶＰ１、カプシドタンパク質ＶＰ２（ＢＫウイルス、ＢＫウイルス感染）；２９ｋＤａタンパク質、キャスパーゼ３様抗原、糖タンパク質（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｈｏｍｉｎｉｓ感染）；酵母表面アドヘシンＷＩ−１（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、ブラストミセス症）；ヌクレオタンパク質Ｎ、ポリメラーゼＬ、基質タンパク質Ｚ、糖タンパク質ＧＰ（マチュポウイルス、ボリビア出血熱）；外表面タンパク質Ａ、ＯｓｐＡ、外表面タンパク質Ｂ、ＯｓｐＢ、外表面タンパク質Ｃ、ＯｓｐＣ、デコリン結合タンパク質Ａ、ＤｂｐＡ、デコリン結合タンパク質Ｂ、ＤｂｐＢ、鞭毛線維４１ｋＤａコアタンパク質Ｆｌａ、塩基性膜タンパク質Ａ前駆体ＢｍｐＡ（免疫優勢抗原Ｐ３９）、外表面２２ｋＤａリポタンパク質前駆体（抗原ＩＰＬＡ７）、可変性表面リポタンパク質ｖｌｓＥ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ属、Ｂｏｒｒｅｌｉａ感染）；ボツリヌス神経毒ＢｏＮＴ／Ａ１、ＢｏＮＴ／Ａ２、ＢｏＮＴ／Ａ３、ＢｏＮＴ／Ｂ、ＢｏＮＴ／Ｃ、ＢｏＮＴ／Ｄ、ＢｏＮＴ／Ｅ、ＢｏＮＴ／Ｆ、ＢｏＮＴ／Ｇ、組換えボツリヌス毒素Ｆ ＨｃドメインＦＨｃ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、ボツリヌス症（及び幼児ボツリヌス症））；ヌクレオカプシド、糖タンパク質前駆体（サビアウイルス、ブラジル出血熱）；銅／亜鉛スーパーオキシドジスムターゼＳｏｄＣ、バクテリオフェリチンＢｆｒ、５０Ｓリボソームタンパク質ＲｐＩＬ、ＯｍｐＡ様膜貫通ドメイン含有タンパク質Ｏｍｐ３１、免疫原性３９ｋＤａタンパク質Ｍ５ Ｐ３９、亜鉛ＡＢＣトランスポーターペリプラズム亜鉛結合（ｂｎｄｉｎｇ）タンパク質ｚｎｕＡ、ペリプラズム免疫原性タンパク質Ｂｐ２６、３０Ｓリボソームタンパク質Ｓ１２ ＲｐｓＬ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧａｐ、２５ｋＤａ外膜免疫原性タンパク質前駆体Ｏｍｐ２５、侵入タンパク質Ｂ ｌａｌＢ、トリガー因子Ｔｉｇ、分子シャペロンＤｎａＫ、推定ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＳｕｒＡ、リポタンパク質Ｏｍｐ１９、外膜タンパク質ＭｏｔＹ Ｏｍｐ１６、保存された外膜タンパク質Ｄ１５、リンゴ酸デヒドロゲナーゼＭｄｈ、ＩＶ型分泌系の成分（Ｔ４ＳＳ）ＶｉｒＪ、未知の機能のリポタンパク質ＢＡＢ１＿０１８７（Ｂｒｕｃｅｌｌａ属、ブルセラ症）；ＡＢＣトランスポーターファミリーのメンバー（ＬｏｌＣ、ＯｐｐＡ、及びＰｏｔＦ）、推定リポタンパク質放出系膜貫通タンパク質ＬｏｌＣ／Ｅ、フラジェリンＦｌｉＣ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ細胞内運動性Ａ ＢｉｍＡ、細菌伸長因子−Ｔｕ ＥＦ−Ｔｕ、１７ｋＤａ ＯｍｐＡ様タンパク質、ｂｏａＡコードタンパク質、ｂｏａＢコードタンパク質（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ及び他のＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ感染）；ミコリル−トランスフェラーゼＡｇ８５Ａ、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ６５、タンパク質ＴＢ１０．４、１９ｋＤａ抗原、タンパク質ＰｓｔＳ３、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ７０（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、ブルーリ潰瘍）；ノロウイルス主要及び非主要ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１及びＶＰ２、ゲノムポリタンパク質、サポウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１、タンパク質Ｖｐ３、ゲノムポリタンパク質（カリシウイルス科、カリシウイルス感染（ノロウイルス及びサポウイルス））；主要外膜タンパク質ＰｏｒＡ、フラジェリンＦｌａＡ、表面抗原ＣｊａＡ、フィブロネクチン結合タンパク質ＣａｄＦ、アスパラギン酸／グルタミン酸結合ＡＢＣトランスポータータンパク質Ｐｅｂ１Ａ、タンパク質ＦｓｐＡ１、タンパク質ＦｓｐＡ２（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ属、カンピロバクター症）；解糖酵素エノラーゼ、分泌型アスパルチルプロテイナーゼＳＡＰ１−１０、グリコホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合細胞壁タンパク質、タンパク質Ｈｙｒ１、補体受容体３関連タンパク質ＣＲ３−ＲＰ、アドヘシンＡｌｓ３ｐ、熱ショックタンパク質９０ｋＤａ ｈｓｐ９０、細胞表面疎水性タンパク質ＣＳＨ（通常はＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ及び他のＣａｎｄｉｄａ種、カンジダ症）；１７ｋＤａ抗原、タンパク質Ｐ２６、トリマー自己輸送因子アドヘシンＴＡＡ、ＢａｒｔｏｎｅｌｌａアドヘシンＡ ＢａｄＡ、可変的に発現される外膜タンパク質Ｖｏｍｐ、タンパク質Ｐａｐ３、タンパク質ＨｂｐＡ、エンベロープ関連プロテアーゼＨｔｒＡ、タンパク質ＯＭＰ８９、プロテインＧｒｏＥＬ、タンパク質ＬａｌＢ、タンパク質ＯＭＰ４３、ジヒドロリポアミドスクシニルトランスフェラーゼＳｕｃＢ（Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅ、ネコ引っ掻き病）；無鞭毛体表面タンパク質−２、無鞭毛体特異的表面タンパク質ＳＳＰ４、クルジパイン、ｔｒａｎｓ−シアリダーゼＴＳ、トリポマスティゴート表面糖タンパク質ＴＳＡ−１、補体調節タンパク質ＣＲＰ−１０、タンパク質Ｇ４、タンパク質Ｇ２、パラキソネマルロッド（ｐａｒａｘｏｎｅｍａｌ ｒｏｄ）タンパク質ＰＡＲ２、副鞭毛桿成分Ｐａｒ１、ムチン関連表面タンパク質ＭＰＳＰ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症））；エンベロープ糖タンパク質（ｇＢ、ｇＣ、ｇＥ、ｇＨ、ｇＩ、ｇＫ、ｇＬ）（帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、ニワトリ痘）；主要外膜タンパク質ＭＯＭＰ、推定外膜タンパク質ＰＭＰＣ、外膜複合タンパク質Ｂ ＯｍｃＢ、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ６０ ＨＳＰ１０、タンパク質ＩｎｃＡ、ＩＩＩ型分泌系に由来するタンパク質、リボヌクレアーゼリダクターゼ小鎖タンパク質ＮｒｄＢ、プラスミドタンパク質Ｐｇｐ３、クラミジア外部タンパク質Ｎ ＣｏｐＮ、抗原ＣＴ５２１、抗原ＣＴ４２５、抗原ＣＴ０４３、抗原ＴＣ００５２、抗原ＴＣ０１８９、抗原ＴＣ０５８２、抗原ＴＣ０６６０、抗原ＴＣ０７２６、抗原ＴＣ０８１６、抗原ＴＣ０８２８（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、クラミジア）；低カルシウム応答タ
ンパク質Ｅ ＬＣｒＥ、クラミジア外部タンパク質Ｎ ＣｏｐＮ、セリン／トレオニンタンパク質キナーゼＰｋｎＤ、アシル担体タンパク質Ｓ−マロニルトランスフェラーゼＦａｂＤ、一本鎖ＤＮＡ結合タンパク質Ｓｓｂ、主要外膜タンパク質ＭＯＭＰ、外膜タンパク質２ Ｏｍｐ２、多型膜タンパク質ファミリー（Ｐｍｐ１、Ｐｍｐ２、Ｐｍｐ３、Ｐｍｐ４、Ｐｍｐ５、Ｐｍｐ６、Ｐｍｐ７、Ｐｍｐ８、Ｐｍｐ９、Ｐｍｐ１０、Ｐｍｐ１１、Ｐｍｐ１２、Ｐｍｐ１３、Ｐｍｐ１４、Ｐｍｐ１５、Ｐｍｐ１６、Ｐｍｐ１７、Ｐｍｐ１８、Ｐｍｐ１９、Ｐｍｐ２０、Ｐｍｐ２１）（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染）；コレラ毒素Ｂ ＣＴＢ、毒素同時調節ピリンＡ ＴｃｐＡ、毒素同時調節ピリンＴｃｐＦ、毒素同時調節線毛生合成タンパク質Ｆ ＴｃｐＦ、コレラ腸毒素サブユニットＡ、コレラ腸毒素サブユニットＢ、熱安定性腸毒素ＳＴ、マンノース感受性ヘマグルチニンＭＳＨＡ、外膜タンパク質ＵポリンｏｍｐＵ、ポリン（Ｐｏｒｉｎｇ）Ｂタンパク質、多型膜タンパク質−Ｄ（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、コレラ）；プロピオニル−ＣｏＡカルボキシラーゼＰＣＣ、１４−３−３タンパク質、プロヒビチン、システインプロテアーゼ、グルタチオントランスフェラーゼ、ゲルソリン、カテプシンＬプロテイナーゼＣａｔＬ、テグメントタンパク質２０．８ｋＤａ ＴＰ２０．８、テグメントタンパク質３１．８ｋＤａ ＴＰ３１．８、リソホスファチジン酸ホスファターゼＬＰＡＰ（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、肝吸虫症）；表面層タンパク質ＳＬＰ、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ抗原ＧＤＨ、毒素Ａ、毒素Ｂ、システインプロテアーゼＣｗｐ８４、システインプロテアーゼＣｗｐ１３、システインプロテアーゼＣｗｐ１９、細胞壁タンパク質ＣｗｐＶ、鞭毛タンパク質ＦｌｉＣ、鞭毛タンパク質ＦｌｉＤ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染）；ライノウイルス：カプシドタンパク質ＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３、ＶＰ４；コロナウイルス：スパイク（ｓｐｒｉｋｅ）タンパク質Ｓ、エンベロープタンパク質Ｅ、膜タンパク質Ｍ、ヌクレオカプシドタンパク質Ｎ（通常はライノウイルス及びコロナウイルス、感冒（急性ウイルス性鼻咽頭炎；急性鼻感冒））；プリオンタンパク質Ｐｒｐ（ＣＪＤプリオン、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ））；エンベロープタンパク質Ｇｃ、エンベロープタンパク質Ｇｎ、ヌクレオカプシドタンパク質（クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、クリミア・コンゴ出血熱（ＣＣＨＦ））；ビルレンス関連ＤＥＡＤ−ボックスＲＮＡヘリカーゼＶＡＤ１、ガラクトキシロマンナンタンパク質ＧａｌＸＭ、グルクロノキシロマンナンＧＸＭ、マンノタンパク質ＭＰ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、クリプトコッカス症）；酸性リボソームタンパク質Ｐ２ ＣｐＰ２、ムチン抗原Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ２、Ｍｕｃ３、Ｍｕｃ４、Ｍｕｃ５、Ｍｕｃ６、Ｍｕｃ７、表面接着タンパク質ＣＰ２０、表面接着タンパク質ＣＰ２３、表面タンパク質ＣＰ１２、表面タンパク質ＣＰ２１、表面タンパク質ＣＰ４０、表面タンパク質ＣＰ６０、表面タンパク質ＣＰ１５、表面関連糖ペプチドｇｐ４０、表面関連糖ペプチドｇｐ１５、オーシスト壁タンパク質ＡＢ、プロフィリンＰＲＦ、アピラーゼ（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ属、クリプトスポリジウム症）；脂肪酸及びレチノール結合タンパク質−１ ＦＡＲ−１、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤ＴＩＭＰ（ＴＭＰ）、システインプロテイナーゼＡＣＥＹ−１、システインプロテイナーゼＡＣＣＰ−１、表面抗原Ａｃ−１６、分泌タンパク質２ Ａｓｐ−２、メタロプロテアーゼ１ ＭＴＰ−１、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤ＡＰＩ−１、表面関連抗原ＳＡＡ−１、成体特異的分泌因子Ｘａセリンプロテアーゼ阻害剤抗凝固剤ＡＰ、カテプシンＤ様アスパラギン酸プロテアーゼＡＲＲ−１（通常はＡｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｅ；他の複数の寄生虫、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ））；カテプシンＬ様プロテアーゼ、５３／２５ｋＤａ抗原、８ｋＤａファミリーメンバー、周辺トリプシン様活性シスチセルクスタンパク質ＴｓＡｇ５、オンコスフェアタンパク質ＴＳＯＬ１８、オンコスフェアタンパク質ＴＳＯＬ４５−１Ａ、乳酸デヒドロゲナーゼＡ ＬＤＨＡ、乳酸デヒドロゲナーゼＢ ＬＤＨＢ（Ｔａｅｎｉａ ｓｏｌｉｕｍ、シスチセルクス症）；ｐｐ６５抗原、膜タンパク質ｐｐ１５、カプシド基部テグメントタンパク質ｐｐ１５０、タンパク質Ｍ４５、ＤＮＡポリメラーゼＵＬ５４、ヘリカーゼＵＬ１０５、糖タンパク質ｇＭ、糖タンパク質ｇＮ、糖タンパク質Ｈ、糖タンパク質Ｂ ｇＢ、タンパク質ＵＬ８３、タンパク質ＵＬ９４、タンパク質ＵＬ９９（サイトメガロウイルス、サイトメガロウイルス感染）；カプシドタンパク質Ｃ、前膜タンパク質ｐｒＭ、膜タンパク質Ｍ、エンベロープタンパク質Ｅ（ドメインＩ、ドメインＩＩ、ドメインＩＩ）、プロテインＮＳ１、プロテインＮＳ２Ａ、プロテインＮＳ２Ｂ、プロテインＮＳ３、プロテインＮＳ４Ａ、プロテイン２Ｋ、プロテインＮＳ４Ｂ、プロテインＮＳ５（デングウイルス（ＤＥＮ−１、ＤＥＮ−２、ＤＥＮ−３及びＤＥＮ−４）−フラビウイルス、デング熱）；３９ｋＤａタンパク質（Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ ｆｒａｇｉｌｉｓ、二核アメーバ症）；ジフテリア毒素前駆体Ｔｏｘ、ジフテリア毒素ＤＴ、ピリン特異的ソルターゼＳｒｔＡ、シャフトピリンタンパク質ＳｐａＡ、チップピリンタンパク質ＳｐａＣ、非主要ピリンタンパク質ＳｐａＢ、表面関連タンパク質ＤＩＰ１２８１（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、ジフテリア）；糖タンパク質ＧＰ、ヌクレオタンパク質ＮＰ、非主要基質タンパク質ＶＰ２４、主要基質タンパク質ＶＰ４０、転写活性化因子ＶＰ３０、ポリメラーゼコファクターＶＰ３５、ＲＮＡポリメラーゼＬ（エボラウイルス（ＥＢＯＶ）、エボラ出血熱）；プリオンタンパク質（ｖＣＪＤプリオン、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ、ｎｖＣＪＤ））；ＵｖｒＡＢＣ系タンパク質Ｂ、タンパク質Ｆｌｐ１、タンパク質Ｆｌｐ２、タンパク質Ｆｌｐ３、タンパク質ＴａｄＡ、ヘモグロビン受容体ＨｇｂＡ、外膜タンパク質ＴｄｈＡ、タンパク質ＣｐｓＲＡ、調節因子Ｃｐ_ＸＲ、タンパク質ＳａｐＡ、１８ｋＤａ抗原、外膜タンパク質ＮｃａＡ、タンパク質ＬｓｐＡ、タンパク質ＬｓｐＡ１、タンパク質ＬｓｐＡ２、タンパク質ＬｓｐＢ、外膜成分ＤｓｒＡ、レクチンＤｌｔＡ、リポタンパク質ＨｌＰ、主要外膜タンパク質ＯＭＰ、外膜タンパク質ＯｍｐＡ２（ヘモフィルス・デュクレイ、軟性下疳）；アスパルチルプロテアーゼ１ Ｐｅｐ１、ホスホリパーゼＢ ＰＬＢ、α−マンノシダーゼ１ ＡＭＮ１、グルカノシルトランスフェラーゼＧＥＬ１、ウレアーゼＵＲＥ、ペルオキシソーム基質タンパク質Ｐｍｐ１、プロリンリッチ抗原Ｐｒａ、ヒト（ｈｕｍａｌ）Ｔ細胞反応性（ｒｅａｔｉｖｅ）タンパク質ＴｃｒＰ（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ及びＣｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｐｏｓａｄａｓｉｉ、コクシジオイデス症）；アレルゲンＴｒｉ ｒ２、熱ショックタンパク質６０ Ｈｓｐ６０、真菌アクチンＡｃｔ、抗原Ｔｒｉ ｒ２、抗原Ｔｒｉ ｒ４、抗原Ｔｒｉ ｒ１、タンパク質ＩＶ、グリセロール−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧｐｄ１、オスモセンサーＨｗＳｈｏ１Ａ、オスモセンサーＨｗＳｈｏ１Ｂ、ヒスチジンキナーゼＨｗＨｈｋ７Ｂ、アレルゲンＭａｌａ ｓ１、アレルゲンＭａｌａ ｓ １１、チオレドキシンＴｒｘ Ｍａｌａ ｓ １３、アレルゲンＭａｌａ ｆ、アレルゲンＭａｌａ ｓ（通常はＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ属種、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ属種、Ｈｏｒｔａｅａ ｗｅｒｎｅｃｋｉｉ、皮膚糸状菌症）；タンパク質ＥＧ９５、タンパク質ＥＧ１０、タンパク質ＥＧ１８、タンパク質ＥｇＡ３１、タンパク質ＥＭ１８、抗原ＥＰＣ１、抗原Ｂ、抗原５、タンパク質Ｐ２９、タンパク質１４−３−３、８ｋＤａタンパク質、ミオフィリン、熱ショックタンパク質２０ Ｈｓｐ２０、糖タンパク質ＧＰ−８９、脂肪酸結合タンパク質ＦＡＰＢ（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ属、エキノコッカス症）；主要表面タンパク質２ ＭＳＰ２、主要表面タンパク質４ ＭＳＰ４、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ１、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ２、外膜タンパク質ＯＭＰ、外膜タンパク質１９ ＯＭＰ−１９、主要抗原タンパク質ＭＡＰ１、主要抗原タンパク質ＭＡＰ１−２、主要抗原タンパク質ＭＡＰ１Ｂ、主要抗原タンパク質ＭＡＰ１−３、Ｅｒｕｍ２５１０コードタンパク質、タンパク質ＧｒｏＥＬ、タンパク質ＧｒｏＥＳ、３０ｋＤａ主要外膜タンパク質、ＧＥ１００ｋＤａタンパク質、ＧＥ１３０ｋＤａタンパク質、ＧＥ１６０ｋＤａタンパク質（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ属、エールリヒア症）；分泌抗原ＳａｇＡ、ｓａｇＡ様タンパク質ＳａｌＡ及びＳａｌＢ、コラーゲンアドヘシンＳｃｍ、表面タンパク質Ｆｍｓ１（ＥｂｐＡ（ｆｍ）、Ｆｍｓ５（ＥｂｐＢ（ｆｍ）、Ｆｍｓ９（ＥｐｂＣ（ｆｍ）及びＦｍｓ１０、タンパク質ＥｂｐＣ（ｆｍ）、９６ｋＤａ免疫保護糖タンパク質Ｇ１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ感染）；ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ３Ｄ、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ２、ウイルス
カプシドタンパク質ＶＰ３、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ４、プロテアーゼ２Ａ、プロテアーゼ３Ｃ（エンテロウイルス属、エンテロウイルス感染）；外膜タンパク質ＯＭ、６０ｋＤａ外膜タンパク質、細胞表面抗原ＯｍｐＡ、細胞表面抗原ＯｍｐＢ（ｓｃａ５）、１３４ｋＤａ外膜タンパク質、３１ｋＤａ外膜タンパク質、２９．５ｋＤａ外膜タンパク質、細胞表面タンパク質ＳＣＡ４、細胞表面タンパク質Ａｄｒ１（ＲＰ８２７）、細胞表面タンパク質Ａｄｒ２（ＲＰ８２８）、細胞表面タンパク質ＳＣＡ１、侵入タンパク質ｉｎｖＡ、細胞分裂タンパク質ｆｔｓ、分泌タンパク質ｓｅｃ ０ファミリー、ビルレンスタンパク質ｖｉｒＢ、ｔｌｙＡ、ｔｌｙＣ、パルブリン様タンパク質Ｐｌｐ、プレタンパク質トランスロカーゼＳｅｃＡ、１２０ｋＤａ表面タンパク質抗原ＳＰＡ、１３８ｋＤａ複合抗原、主要１００ｋＤタンパク質（タンパク質Ｉ）、細胞質内タンパク質Ｄ、防御表面タンパク質抗原ＳＰＡ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ、発疹チフス）；エプスタイン・バー核抗原（ＥＢＮＡ−１、ＥＢＮＡ−２、ＥＢＮＡ−３Ａ、ＥＢＮＡ−３Ｂ、ＥＢＮＡ−３Ｃ、ＥＢＮＡリーダータンパク質（ＥＢＮＡ−ＬＰ））、潜伏膜タンパク質（ＬＭＰ−１、ＬＭＰ−２Ａ、ＬＭＰ−２Ｂ）、初期抗原ＥＢＶ−ＥＡ、膜抗原ＥＢＶ−ＭＡ、ウイルスカプシド抗原ＥＢＶ−ＶＣＡ、アルカリヌクレアーゼＥＢＶ−ＡＮ、糖タンパク質Ｈ、糖タンパク質ｇｐ３５０、糖タンパク質ｇｐ１１０、糖タンパク質ｇｐ４２、糖タンパク質ｇＨｇＬ、糖タンパク質ｇＢ（エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、エプスタイン・バーウイルス伝染性単核球症）；カプシドタンパク質ＶＰ２、カプシドタンパク質ＶＰ１、主要タンパク質ＮＳ１（パルボウイルスＢ１９、伝染性紅斑（第５病））；ｐｐ６５抗原、糖タンパク質１０５、主要カプシドタンパク質、エンベロープ糖タンパク質Ｈ、タンパク質Ｕ５１（ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）及びヒトヘルペスウイルス７（ＨＨＶ−７）、突発性発疹）；チオレドキシン−グルタチオンリダクターゼＴＧＲ、カテプシンＬ１及びＬ２、クーニッツ型タンパク質ＫＴＭ、ロイシンアミノペプチダーゼＬＡＰ、システインプロテイナーゼＦａｓ２、サポシン様タンパク質−２ ＳＡＰ−２、チオレドキシンペルオキシダーゼＴＰｘ、Ｐｒｘ−１、Ｐｒｘ−２、カテプシンＩシステインプロテイナーゼＣＬ３、プロテアーゼカテプシンＬ ＣＬ１、ホスホグリセリン酸キナーゼＰＧＫ、２７ｋＤａ分泌タンパク質、６０ｋＤａタンパク質ＨＳＰ３５α、グルタチオントランスフェラーゼＧＳＴ、２８．５ｋＤａテグメント抗原２８．５ｋＤａＴＡ、カテプシンＢ３プロテアーゼＣａｔＢ３、Ｉ型シスタチンステフィン−１、カテプシンＬ５、カテプシンＬ１ｇ及びカテプシンＢ、脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ、ロイシンアミノペプチダーゼＬＡＰ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ及びＦａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ、肝蛭症）；プリオンタンパク質（ＦＦＩプリオン、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ））；毒アレルゲン相同体様タンパク質ＶＡＬ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−２、チオレドキシンペルオキシダーゼＴＰＸ、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、チオレドキシンペルオキシダーゼ２ ＴＰＸ−２、抗原性タンパク質ＳＸＰ（ペプチドＮ、Ｎ１、Ｎ２及びＮ３）、活性化関連タンパク質−１ ＡＳＰ−１、チオレドキシンＴＲＸ、トランスグルタミナーゼＢｍＴＧＡ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼＧＳＴ、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、１７５ｋＤａコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧＡＰＤＨ、クチクラコラーゲンＣｏｌ−４、分泌幼虫酸性タンパク質ＳＬＡＰ、キチナーゼＣＨＩ−１、マルトース結合タンパク質ＭＢＰ、解糖酵素フルクトース−１，６−ビスリン酸アルドラーゼＦｂａ、トロポミオシンＴＭＹ−１、線虫特異的遺伝子産物ＯｖＢ２０、オンコシスタチンＣＰＩ−２、Ｃｏｘ−２（フィラリア上科、フィラリア症）；ホスホリパーゼＣ ＰＬＣ、熱不安定性腸毒素Ｂ、ロタ毒素成分ｌｂ、タンパク質ＣＰＥ１２８１、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼ、伸長因子Ｇ ＥＦ−Ｇ、パーフリンゴリシンＯ Ｐｆｏ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧａｐＣ、フルクトース−ビスリン酸アルドラーゼＡｌｆ２、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ腸毒素ＣＰＥ、α毒素ＡＴ、αトキソイドＡＴｄ、ε−トキソイドＥＴｄ、プロテインＨＰ、ラージ細胞毒素ＴｐｅＬ、エンド−β−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼＮａｇｌｕ、ホスホグリセロムターゼＰｇｍ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓによる食中毒）；ロイコトキシンｌｋｔＡ、接着ＦａｄＡ、外膜タンパク質ＲａｄＤ、高分子量アルギニン結合タンパク質（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ感染）；ホスホリパーゼＣ ＰＬＣ、熱不安定性腸毒素Ｂ、ロタ毒素成分ｌｂ、タンパク質ＣＰＥ１２８１、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼ、伸長因子Ｇ ＥＦ−Ｇ、パーフリンゴリシンＯ Ｐｆｏ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧａｐＣ、フルクトース−ビスリン酸アルドラーゼＡｌｆ２、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ腸毒素ＣＰＥ、α毒素ＡＴ、αトキソイドＡＴｄ、ε−トキソイドＥｔｄ、タンパク質ＨＰ、ラージ細胞毒素ＴｐｅＬ、エンド−β−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼＮａｇｌｕ、ホスホグリセロムターゼＰｇｍ（通常はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ；他のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、ガス壊疽（クロストリジウム性筋壊死））；リパーゼＡ、リパーゼＢ、ペルオキシダーゼＤｅｃ１（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ、ゲオトリクム症）；プリオンタンパク質（ＧＳＳプリオン、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ））；嚢胞壁タンパク質ＣＷＰ１、ＣＷＰ２、ＣＷＰ３、表面タンパク質変異体ＶＳＰ、ＶＳＰ１、ＶＳＰ２、ＶＳＰ３、ＶＳＰ４、ＶＳＰ５、ＶＳＰ６、５６ｋＤａ抗原、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼＰＦＯＲ、アルコールデヒドロゲナーゼＥ ＡＤＨＥ、α−ジアルジン、α８−ジアルジン、α１−ジアルジン、β−ジアルジン、システインプロテアーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼＧＳＴ、アルギニンデイミナーゼＡＤＩ、フルクトース−１，６−ビスリン酸アルドラーゼＦＢＡ、Ｇｉａｒｄｉａトロホゾイト抗原ＧＴＡ（ＧＴＡ１、ＧＴＡ２）、オルニチンカルボキシルトランスフェラーゼＯＣＴ、筋線維集合様タンパク質ＳＡＬＰ、ウリジンホスホリル様タンパク質ＵＰＬ、α−チューブリン、β−チューブリン（Ｇｉａｒｄｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ、ジアルジア症）；ＡＢＣトランスポーターファミリーのメンバー（ＬｏｌＣ、ＯｐｐＡ及びＰｏｔＦ）、推定リポタンパク質放出系膜貫通タンパク質ＬｏｌＣ／Ｅ、フラジェリンＦｌｉＣ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ細胞内運動性Ａ ＢｉｍＡ、細菌伸長因子−Ｔｕ ＥＦ−Ｔｕ、１７ｋＤａＯｍｐＡ様タンパク質、ｂｏａＡコードタンパク質（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、鼻疽）；シクロフィリンＣｙＰ、２４ｋＤａ第３期幼虫タンパク質ＧＳ２４、排出−分泌産物ＥＳＰ（４０、８０、１２０及び２０８ｋＤａ）（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｉｎｉｇｅｒｕｍ及びＧｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｈｉｓｐｉｄｕｍ、顎口虫症）；ピリンタンパク質、非主要ピリン関連サブユニットｐｉｌＣ、主要ピリンサブユニット及び変異体ｐｉｌＥ、ｐｉｌＳ、相変異タンパク質ｐｏｒＡ、ポリンＢ ＰｏｒＢ、タンパク質ＴｒａＤ、ナイセリア外膜抗原Ｈ．８、７０ｋＤａ抗原、主要外膜タンパク質ＰＩ、外膜タンパク質ＰＩＡ及びＰＩＢ、Ｗ抗原、表面タンパク質Ａ ＮｓｐＡ、トランスフェリン結合タンパク質ＴｂｐＡ、トランスフェリン結合タンパク質ＴｂｐＢ、ＰＢＰ２、ｍｔｒＲコードタンパク質、ｐｏｎＡコードタンパク質、膜パーミアーゼＦｂｐＢＣ、ＦｂｐＡＢＣタンパク質系、ＬｂｐＡＢタンパク質、外膜タンパク質Ｏｐａ、外膜輸送因子ＦｅｔＡ、鉄抑制調節因子ＭｐｅＲ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、淋病）；外膜タンパク質Ａ ＯｍｐＡ、外膜タンパク質Ｃ ＯｍｐＣ、外膜タンパク質Ｋ１７ ＯｍｐＫ１７（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ、鼠径部肉芽腫（ドノヴァン症））；フィブロネクチン結合タンパク質Ｓｆｂ、フィブロネクチン／フィブリノゲン結合タンパク質ＦＢＰ５４、フィブロネクチン結合タンパク質ＦｂａＡ、Ｍタンパク質１型 Ｅｍｍ１、Ｍタンパク質６型 Ｅｍｍ６、免疫グロブリン結合タンパク質３５ Ｓｉｂ３５、表面タンパク質Ｒ２８ Ｓｐｒ２８、スーパーオキシドジスムターゼＳＯＤ、Ｃ５ａペプチダーゼＳｃｐＡ、抗原Ｉ／ＩＩ ＡｇＩ／ＩＩ、アドヘシンＡｓｐＡ、Ｇ関連α２−マクログロブリン結合タンパク質ＧＲＡＢ、表面フィブリルタンパク質Ｍ５（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ａ群連鎖球菌感染）；Ｃタンパク質β抗原、アルギニンデイミナーゼタンパク質、アドヘシンＢｉｂＡ、１０５ｋＤａタンパク質ＢＰＳ、表面抗原ｃ、表面抗原Ｒ、表面抗原Ｘ、トリプシン耐性タンパク質Ｒ１、トリプシン耐性タンパク質Ｒ３、トリプシン耐性タンパク質Ｒ４、表面免疫原性タンパク質Ｓｉｐ、
表面タンパク質Ｒｉｂ、ロイシンリッチリピートタンパク質ＬｒｒＧ、セリンリッチリピートタンパク質Ｓｒｒ−２、Ｃタンパク質α−抗原Ｂｃａ、β抗原Ｂａｇ、表面抗原ε、α様タンパク質ＡＬＰ１、α様タンパク質ＡＬＰ５、表面抗原δ、α様タンパク質ＡＬＰ２、α様タンパク質ＡＬＰ３、α様タンパク質ＡＬＰ４、Ｃβタンパク質Ｂａｃ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｂ群連鎖球菌感染）；トランスフェリン結合タンパク質２ Ｔｂｐ２、ホスファターゼＰ４、外膜タンパク質Ｐ６、ペプチドグリカン関連リポタンパク質Ｐａｌ、タンパク質Ｄ、タンパク質Ｅ、接着及び浸透タンパク質Ｈａｐ、外膜タンパク質２６ Ｏｍｐ２６、外膜タンパク質Ｐ５（フィンブリン）、外膜タンパク質Ｄ１５、外膜タンパク質ＯｍｐＰ２、５’−ヌクレオチダーゼＮｕｃＡ、外膜タンパク質Ｐ１、外膜タンパク質Ｐ２、外膜リポタンパク質ＰｃＰ、リポタンパク質Ｅ、外膜タンパク質Ｐ４、フクロキナーゼＦｕｃＫ、［Ｃｕ，Ｚｎ］−スーパーオキシドジスムターゼＳｏｄＣ、プロテアーゼＨｔｒＡ、タンパク質Ｏ１４５、α−ガラクトシルセラミド（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ感染）；ポリメラーゼ３Ｄ、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ２、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ３、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ４、プロテアーゼ２Ａ、プロテアーゼ３Ｃ（エンテロウイルス、主にコクサッキーＡウイルス及びエンテロウイルス７１（ＥＶ７１）、手足口病（ＨＦＭＤ））；ＲＮＡポリメラーゼＬ、タンパク質Ｌ、糖タンパク質Ｇｎ、糖タンパク質Ｇｃ、ヌクレオカプシドタンパク質Ｓ、エンベロープ糖タンパク質Ｇ１、ヌクレオタンパク質ＮＰ、タンパク質Ｎ、ポリタンパク質Ｍ（シンノンブルウイルス、ハンタウイルス、ハンタウイルス肺症候群（ＨＰＳ））；熱ショックタンパク質ＨｓｐＡ、熱ショックタンパク質ＨｓｐＢ、クエン酸合成酵素ＧｌｔＡ、タンパク質ＵｒｅＢ、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ６０、好中球活性化タンパク質ＮＡＰ、カタラーゼＫａｔＡ、空胞化サイトトキシンＶａｃＡ、ウレアーゼαＵｒｅＡ、ウレアーゼβＵｒｅｂ、タンパク質Ｃｐｎ１０、タンパク質ｇｒｏＥＳ、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ１０、タンパク質ＭｏｐＢ、細胞傷害性関連１０ｋＤａタンパク質ＣＡＧ、３６ｋＤａ抗原、β−ラクタマーゼＨｃｐＡ、β−ラクタマーゼＨｃｐＢ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ感染）；膜内在性タンパク質、凝集しやすいタンパク質、Ｏ−抗原、毒素−抗原Ｓｔｘ２Ｂ、毒素−抗原Ｓｔｘ１Ｂ、接着−抗原断片Ｉｎｔ２８、タンパク質ＥｓｐＡ、タンパク質ＥｓｐＢ、インチミン、タンパク質Ｔｉｒ、タンパク質ＩｎｔＣ３００、タンパク質Ｅａｅ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｏ１５７：Ｈ７、Ｏ１１１及びＯ１０４：Ｈ４、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ））；ＲＮＡポリメラーゼＬ、タンパク質Ｌ、糖タンパク質Ｇｎ、糖タンパク質Ｇｃ、ヌクレオカプシドタンパク質Ｓ、エンベロープ糖タンパク質Ｇ１、ヌクレオタンパク質ＮＰ、タンパク質Ｎ、ポリタンパク質Ｍ（ブニヤウイルス科、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ））；糖タンパク質Ｇ、基質タンパク質Ｍ、ヌクレオタンパク質Ｎ、融合タンパク質Ｆ、ポリメラーゼＬ、タンパク質Ｗ、タンパク質Ｃ、ホスホタンパク質ｐ、非構造タンパク質Ｖ（ヘニパウイルス（ヘンドラウイルス、ニパウイルス）、ヘニパウイルス感染）；ポリタンパク質、糖タンパク質Ｇｐ２、Ａ型肝炎表面抗原ＨＢＡｇ、タンパク質２Ａ、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、ウイルスタンパク質ＶＰ４、タンパク質Ｐ１Ｂ、タンパク質Ｐ２Ａ、タンパク質Ｐ３ＡＢ、タンパク質Ｐ３Ｄ（Ａ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎）；Ｂ型肝炎表面抗原ＨＢｓＡｇ、Ｂ型肝炎コア抗原ＨｂｃＡｇ、ポリメラーゼ、タンパク質Ｈｂｘ、ｐｒｅＳ２ミドル表面タンパク質、表面タンパク質Ｌ、ラージＳタンパク質、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、ウイルスタンパク質ＶＰ４（Ｂ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎）；エンベロープ糖タンパク質Ｅ１ ｇｐ３２ ｇｐ３５、エンベロープ糖タンパク質Ｅ２ ＮＳ１ ｇｐ６８ ｇｐ７０、カプシドタンパク質Ｃ、コアタンパク質Ｃｏｒｅ、ポリタンパク質、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、ウイルスタンパク質ＶＰ４、抗原Ｇ、タンパク質ＮＳ３、タンパク質ＮＳ５Ａ（Ｃ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎）；ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、ウイルスタンパク質ＶＰ４、ラージ肝炎δ抗原、スモール肝炎δ抗原（Ｄ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎）；ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、ウイルスタンパク質ＶＰ４、カプシドタンパク質Ｅ２（Ｅ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎）；糖タンパク質Ｌ ＵＬ１、ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼＵＬ２、タンパク質ＵＬ３、タンパク質ＵＬ４、ＤＮＡ複製タンパク質ＵＬ５、ポータルタンパク質ＵＬ６、ビリオン成熟タンパク質ＵＬ７、ＤＮＡヘリカーゼＵＬ８、複製起点結合タンパク質ＵＬ９、糖タンパク質Ｍ ＵＬ１０、タンパク質ＵＬ１１、アルカリエキソヌクレアーゼＵＬ１２、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼＵＬ１３、テグメントタンパク質ＵＬ１４、ターミナーゼＵＬ１５、テグメントタンパク質ＵＬ１６、タンパク質ＵＬ１７、カプシドタンパク質ＶＰ２３ ＵＬ１８、主要カプシドタンパク質ＶＰ５ ＵＬ１９、膜タンパク質ＵＬ２０、テグメントタンパク質ＵＬ２１、糖タンパク質Ｈ（ＵＬ２２）、チミジンキナーゼＵＬ２３、タンパク質ＵＬ２４、タンパク質ＵＬ２５、カプシドタンパク質Ｐ４０（ＵＬ２６、ＶＰ２４、ＶＰ２２Ａ）、ｇ糖タンパク質Ｂ（ＵＬ２７）、ＩＣＰ１８．５タンパク質（ＵＬ２８）、主要ＤＮＡ結合タンパク質ＩＣＰ８（ＵＬ２９）、ＤＮＡポリメラーゼＵＬ３０、核基質タンパク質ＵＬ３１、エンベロープ糖タンパク質ＵＬ３２、タンパク質ＵＬ３３、核内膜タンパク質ＵＬ３４、カプシドタンパク質ＶＰ２６（ＵＬ３５）、ラージテグメントタンパク質ＵＬ３６、カプシド集合タンパク質ＵＬ３７、ＶＰ１９Ｃタンパク質（ＵＬ３８）、リボヌクレオチドリダクターゼ（ラージサブユニット）ＵＬ３９、リボヌクレオチドリダクターゼ（スモールサブユニット）ＵＬ４０、テグメントタンパク質／ビリオン宿主シャットオフＶＨＳタンパク質（ＵＬ４１）、ＤＮＡポリメラーゼプロセッシビティ因子ＵＬ４２、膜タンパク質ＵＬ４３、糖タンパク質Ｃ（ＵＬ４４）、膜タンパク質ＵＬ４５、テグメントタンパク質ＶＰ１１／１２（ＵＬ４６）、テグメントタンパク質ＶＰ１３／１４（ＵＬ４７）、ビリオン成熟タンパク質ＶＰ１６（ＵＬ４８、アルファ−ＴＩＦ）、エンベロープタンパク質ＵＬ４９、ｄＵＴＰジホスファターゼＵＬ５０、テグメントタンパク質ＵＬ５１、ＤＮＡヘリカーゼ／プライマーゼ複合体タンパク質ＵＬ５２、糖タンパク質Ｋ（ＵＬ５３）、転写調節タンパク質ＩＥ６３（ＩＣＰ２７、ＵＬ５４）、タンパク質ＵＬ５５、タンパク質ＵＬ５６、ウイルス複製タンパク質ＩＣＰ２２（ＩＥ６８、ＵＳ１）、タンパク質ＵＳ２、セリン／トレオニンタンパク質キナーゼＵＳ３、糖タンパク質Ｇ（ＵＳ４）、ｇ糖タンパク質Ｊ（ＵＳ５）、糖タンパク質Ｄ（ＵＳ６）、糖タンパク質Ｉ（ＵＳ７）、糖タンパク質Ｅ（ＵＳ８）、テグメントタンパク質ＵＳ９、カプシド／テグメントタンパク質ＵＳ１０、Ｖｍｗ２１タンパク質（ＵＳ１１）、ＩＣＰ４７タンパク質（ＩＥ１２、ＵＳ１２）、主要転写活性化因子ＩＣＰ４（ＩＥ１７５、ＲＳ１）、Ｅ３ユビキチンリガーゼＩＣＰ０（ＩＥ１１０）、潜伏期関連タンパク質１ ＬＲＰ１、潜伏期関連タンパク質２ ＬＲＰ２、神経ビルレンス因子ＲＬ１（ＩＣＰ３４．５）、潜伏期関連転写物ＬＡＴ（単純ヘルペスウイルス１及び２（ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２）、単純ヘルペス）；熱ショックタンパク質Ｈｓｐ６０、細胞表面タンパク質Ｈ１Ｃ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ型ＤｐｐＩＶ、Ｍ抗原、７０ｋＤａタンパク質、１７ｋＤａヒストン様タンパク質（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、ヒストプラズマ症）；脂肪酸及びレチノール結合タンパク質−１ ＦＡＲ−１、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤ＴＩＭＰ（ＴＭＰ）、システインプロテイナーゼＡＣＥＹ−１、システインプロテイナーゼＡＣＣＰ−１、表面抗原Ａｃ−１６、分泌タンパク質２ ＡＳＰ−２、メタロプロテアーゼ１ ＭＴＰ−１、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤ＡＰＩ−１、表面関連抗原ＳＡＡ−１、表面関連抗原ＳＡＡ−２、成体特異的分泌因子Ｘａ、セリンプロテアーゼ阻害剤抗凝固剤ＡＰ、カテプシンＤ様アスパラギン酸プロテアーゼＡＲＲ−１、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼＧＳＴ、アスパラギン酸プロテアーゼＡＰＲ−１、アセチルコリンエステラーゼＡＣｈＥ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ及びＮｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、鉤虫感染）；タンパク質ＮＳ１、タンパク質ＮＰ１、タンパク質ＶＰ１、タンパク質ＶＰ２、タンパク質ＶＰ３（ヒトボカウイルス（ＨＢｏｖ）、ヒトボカウイルス感染）；主要表面タンパク質２ ＭＳＰ２、主要表面タンパク質４ ＭＳＰ４、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ１、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ２、外膜
タンパク質ＯＭＰ、外膜タンパク質１９ ＯＭＰ−１９、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１−２、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１Ｂ、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１−３、Ｅｒｕｍ２５１０コードタンパク質、タンパク質ＧｒｏＥＬ、タンパク質ＧｒｏＥＳ、３０ｋＤａ主要外膜タンパク質、ＧＥ １００ｋＤａタンパク質、ＧＥ １３０ｋＤａタンパク質、ＧＥ １６０ｋＤａタンパク質（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｅｗｉｎｇｉｉ、ヒトｅｗｉｎｇｉｉエールリヒア症）；主要表面タンパク質１−５（ＭＳＰ１ａ、ＭＳＰ１ｂ、ＭＳＰ２、ＭＳＰ３、ＭＳＰ４、ＭＳＰ５）、ＩＶ型分泌系タンパク質ＶｉｒＢ２、ＶｉｒＢ７、ＶｉｒＢ１１、ＶｉｒＤ４（Ａｎａｐｌａｓｍａ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌｕｍ、ヒト顆粒球アナプラズマ症（ＨＧＡ））；タンパク質ＮＳ１、小疎水性タンパク質ＮＳ２、ＳＨタンパク質、融合タンパク質Ｆ、糖タンパク質Ｇ、基質タンパク質Ｍ、基質タンパク質Ｍ２−１、基質タンパク質Ｍ２−２、ホスホタンパク質Ｐ、ヌクレオタンパク質Ｎ、ポリメラーゼＬ（ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）、ヒトメタニューモウイルス感染）；主要表面タンパク質２ ＭＳＰ２、主要表面タンパク質４ ＭＳＰ４、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ１、ＭＳＰ変異体ＳＧＶ２、外膜タンパク質ＯＭＰ、外膜タンパク質１９ ＯＭＰ−１９、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１−２、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１Ｂ、主要抗原性タンパク質ＭＡＰ１−３、Ｅｒｕｍ２５１０コードタンパク質、タンパク質ＧｒｏＥＬ、タンパク質ＧｒｏＥＳ、３０ｋＤａ主要外膜タンパク質、ＧＥ １００ｋＤａタンパク質、ＧＥ １３０ｋＤａタンパク質、ＧＥ １６０ｋＤａタンパク質（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ、ヒト単球性エールリヒア症）；複製タンパク質Ｅ１、調節タンパク質Ｅ２、タンパク質Ｅ３、タンパク質Ｅ４、タンパク質Ｅ５、タンパク質Ｅ６、タンパク質Ｅ７、タンパク質Ｅ８、主要カプシドタンパク質Ｌ１、非主要カプシドタンパク質Ｌ２（ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染）；融合タンパク質Ｆ、ヘマグルチニンノイラミダーゼＨＮ、糖タンパク質Ｇ、基質タンパク質Ｍ、ホスホタンパク質Ｐ、ヌクレオタンパク質Ｎ、ポリメラーゼＬ（ヒトパラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ）、ヒトパラインフルエンザウイルス感染）；「ヘマグルチニンＨＡ、ノイラミニダーゼＮＡ、ヌクレオタンパク質ＮＰ、基質タンパク質Ｍ１、基質タンパク質Ｍ２、タンパク質ＮＳ１、ポリメラーゼ複合体ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、核輸送タンパク質ＮＥＰ；；」（オルトミクソウイルス科、インフルエンザ（流感））；ゲノムポリタンパク質、タンパク質Ｅ、タンパク質Ｍ、カプシドタンパク質Ｃ（日本脳炎ウイルス、日本脳炎）；ＲＴＸ毒素、ＩＶ型線毛、主要線毛サブユニットＰｉｌＡ、調節転写因子ＰｉｌＳ及びＰｉｌＲ、タンパク質シグマ５４、外膜タンパク質（Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ感染）；プリオンタンパク質（クーループリオン、クールー）；ヌクレオタンパク質Ｎ、ポリメラーゼＬ、基質タンパク質Ｚ、糖タンパク質ＧＰ（ラッサウイルス、ラッサ熱）；ペプチドグリカン関連リポタンパク質ＰＡＬ、６０ｋＤａシャペロニンＣｐｎ６０（ｇｒｏＥＬ、ＨｓｐＢ）、ＩＶ型ピリンＰｉｌＥ、外膜タンパク質ＭＩＰ、主要外膜タンパク質ＭｏｍｐＳ、亜鉛メタロプロテイナーゼＭＳＰ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、レジオネラ症（レジオネラ病、ポンティアック熱））；Ｐ４ヌクレアーゼ、タンパク質ＷＤ、リボヌクレオチドリダクターゼＭ２、表面膜糖タンパク質Ｐｇ４６、システインプロテイナーゼＣＰ、グルコース調節タンパク質７８ ＧＲＰ−７８、段階特異的Ｓ抗原様タンパク質Ａ２、ＡＴＰａｓｅ Ｆ１、β−チューブリン、熱ショックタンパク質７０ Ｈｓｐ７０、ＫＭＰ−１１、糖タンパク質ＧＰ６３、タンパク質ＢＴ１、ヌクレオシドヒドロラーゼＮＨ、細胞表面タンパク質Ｂ１、リボソームタンパク質Ｐ１様タンパク質Ｐ１、ステロール２４−ｃ−メチルトランスフェラーゼＳＭＴ、ＬＡＣＫタンパク質、ヒストンＨ１、ＳＰＢ１タンパク質、チオール特異的抗酸化剤ＴＳＡ、タンパク質抗原ＳＴｌ１、シグナルペプチダーゼＳＰ、ヒストンＨ２Ｂ、表面抗原ＰＳＡ−２、システインプロテイナーゼｂ ＣｐＢ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ属、リーシュマニア症）；主要膜タンパク質Ｉ、セリンリッチ抗原４５ｋＤａ、１０ｋＤａカペロニンＧｒｏＥＳ、ＨＳＰ ｋＤａ抗原、アミノ−オキソノナノエート合成酵素ＡＯＮＳ、タンパク質リコンビナーゼＡ ＲｅｃＡ、アセチル−／プロピオニル−コエンザイムＡカルボキシラーゼα、アラニンラセマーゼ、６０ｋＤａシャペロニン２、ＥＳＡＴ−６様タンパク質ＥｃｘＢ（Ｌ−ＥＳＡＴ−６）、タンパク質Ｌｓｒ２、タンパク質ＭＬ０２７６、ヘパリン結合ヘマグルチニンＨＢＨＡ、熱ショックタンパク質６５ Ｈｓｐ６５、ｍｙｃＰ１又はＭＬ００４１コードタンパク質、ｈｔｒＡ２又はＭＬ０１７６コードタンパク質、ｈｔｒＡ４又はＭＬ２６５９コードタンパク質、ｇｃｐ又はＭＬ０３７９コードタンパク質、ｃｌｐＣ又はＭＬ０２３５コードタンパク質（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒｏｍａｔｏｓｉｓ、ハンセン病）；外膜タンパク質ＬｉｐＬ３２、膜タンパク質ＬＩＣ１０２５８、膜タンパク質ＬＰ３０、膜タンパク質ＬＩＣ１２２３８、Ｏｍｐａ様タンパク質Ｌｓａ６６、表面タンパク質ＬｉｇＡ、表面タンパク質ＬｉｇＢ、主要外膜タンパク質ＯｍｐＬ１、外膜タンパク質ＬｉｐＬ４１、タンパク質ＬｉｇＡｎｉ、表面タンパク質ＬｃｐＡ、接着タンパク質ＬｉｐＬ５３、外膜タンパク質ＵｐＬ３２、表面タンパク質Ｌｓａ６３、フラジェリンＦｌａＢ１、膜リポタンパク質ＬｉｐＬ２１、膜タンパク質ｐＬ４０、レプトスピラ表面アドヘシンＬｓａ２７、外膜タンパク質ＯｍｐＬ３６、外膜タンパク質ＯｍｐＬ３７、外膜タンパク質ＯｍｐＬ４７、外膜タンパク質ＯｍｐＬ５４、アシルトランスフェラーゼＬｐｘＡ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ属レプトスピラ症）；リステリオリシンＯ前駆体Ｈｌｙ（ＬＬＯ）、侵入関連タンパク質ｌａｐ（Ｐ６０）、リステリオリシン調節タンパク質ＰｒｆＡ、亜鉛メタロプロテイナーゼＭｐｌ、フォスファチジルイノシトール−特異的ホスホリパーゼＣ ＰＬＣ（ＰｌｃＡ、ＰｌｃＢ）、Ｏ−アセチルトランスフェラーゼＯａｔ、ＡＢＣトランスポーターパーミアーゼＩｍ．Ｇ＿１７７１、接着タンパク質ＬＡＰ、ＬＡＰ受容体Ｈｓｐ６０、アドヘシンＬａｐＢ、ヘモリシンリステリオリシンＯ ＬＬＯ、タンパク質ＡｃｔＡ、インターナリンＡ ＩｎｌＡ、タンパク質ＩｎｌＢ（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、リステリア症）；外表面タンパク質Ａ ＯｓｐＡ、外表面タンパク質ＯｓｐＢ、外表面タンパク質ＯｓｐＣ、デコリン結合タンパク質Ａ ＤｂｐＡ、デコリン結合タンパク質Ｂ ＤｂｐＢ、鞭毛線維４１ｋＤａコアタンパク質Ｆｌａ、塩基性膜タンパク質Ａ ＢｍｐＡ（免疫優勢抗原Ｐ３９）、外表面２２ｋＤａリポタンパク質前駆体（抗原ＩＰＬＡ７）、可変性表面リポタンパク質ｖｌｓＥ（通常はＢｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ及び他のＢｏｒｒｅｌｉａ種、ライム病（ライムボレリア症））；毒アレルゲン相同体様タンパク質ＶＡＬ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−２、チオレドキシンペルオキシダーゼＴＰＸ、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、チオレドキシンペルオキシダーゼ２ ＴＰＸ−２、抗原性タンパク質ＳＸＰ（ペプチドＮ、Ｎ１、Ｎ２及びＮ３）、活性化関連タンパク質−１ ＡＳＰ−１、チオレドキシンＴＲＸ、トランスグルタミナーゼＢｍＴＧＡ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼＧＳＴ、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、１７５ｋＤａコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧＡＰＤＨ、クチクラコラーゲンＣｏｌ−４、分泌幼虫酸性タンパク質ＳＬＡＰ、キチナーゼＣＨＩ−１、マルトース結合タンパク質ＭＢＰ、解糖酵素フルクトース−１，６−ビスリン酸アルドラーゼＦｂａ、トロポミオシンＴＭＹ−１、線虫特異的遺伝子産物ＯｖＢ２０、オンコシスタチンＣＰＩ−２、タンパク質Ｃｏｘ−２（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｂａｎｃｒｏｆｔｉ及びＢｒｕｇｉａ ｍａｌａｙｉ、リンパ管フィラリア症（象皮病））；糖タンパク質ＧＰ、基質タンパク質Ｚ、ポリメラーゼＬ、ヌクレオタンパク質Ｎ（リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、リンパ球性脈絡髄膜炎）；トロンボスポンジン関連無名タンパク質ＴＲＡＰ、ＳＳＰ２スポロゾイト表面タンパク質２、頂端膜抗原１ ＡＭＡ１、桿小体膜抗原ＲＭＡ１、酸性塩基性リピート抗原ＡＢＲＡ、寄生胞タンパク質ＰＦ、タンパク質Ｐｖｓ２５、メロゾイト表面タンパク質１ ＭＳＰ−１、メロゾイト表面タンパク質２ ＭＳＰ−２、感染赤血球表面抗原ＲＥＳＡ、肝臓段階抗原３ ＬＳＡ−３、タンパク質Ｅｂａ−１７５、セリンリピート抗原５ ＳＥＲＡ−５、スポロゾイト周囲タンパク質ＣＳ、メロゾイト表面タンパク質３ ＭＳＰ３、メロゾイト表面タンパク質８ ＭＳＰ８、エノラーゼＰＦ１０、肝細胞赤血球タンパク質１７ｋＤａ ＨＥＰ１７、赤血球膜タンパク質１ ＥＭＰ１、タンパク質Ｋベータメロゾイト表面タンパク質４／５ ＭＳＰ ４／５、熱ショック
タンパク質Ｈｓｐ９０、グルタミン酸リッチタンパク質ＧＬＵＲＰ、メロゾイト表面タンパク質４ ＭＳＰ−４、タンパク質ＳＴＡＲＰ、スポロゾイト周囲タンパク質関連抗原前駆体ＣＲＡ（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ属、マラリア）；ヌクレオタンパク質Ｎ、膜関連タンパク質ＶＰ２４、非主要ヌクレオタンパク質ＶＰ３０、ポリメラーゼコファクターＶＰ３５、ポリメラーゼＬ、基質タンパク質ＶＰ４０、エンベロープ糖タンパク質ＧＰ（マールブルグウイルス、マールブルグ出血熱（ＭＨＦ））；タンパク質Ｃ、基質タンパク質Ｍ、ホスホタンパク質Ｐ、非構造タンパク質Ｖ、ヘマグルチニン糖タンパク質Ｈ、ポリメラーゼＬ、ヌクレオタンパク質Ｎ、融合タンパク質Ｆ（麻疹ウイルス、麻疹）；ＡＢＣトランスポーターファミリーのメンバー（ＬｏｌＣ、ＯｐｐＡ及びＰｏｔＦ）、推定リポタンパク質放出系膜貫通タンパク質ＬｏｌＣ／Ｅ、フラジェリンＦｌｉＣ、ブルクホルデリア細胞内運動性Ａ ＢｉｍＡ、細菌伸長因子−Ｔｕ ＥＦ−Ｔｕ、１７ｋＤａ ＯｍｐＡ様タンパク質、ｂｏａＡコードタンパク質、ｂｏａＢコードタンパク質（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、類鼻疽（ホイットモア症））；ピリンタンパク質、非主要ピリン関連サブユニットｐｉｌＣ、主要ピリンサブユニット及び変異体ｐｉｌＥ、ｐｉｌＳ、相変異タンパク質ｐｏｒＡ、ポリンＢ ＰｏｒＢ、タンパク質ＴｒａＤ、ナイセリア外膜抗原Ｈ．８、７０ｋＤａ抗原、主要外膜タンパク質ＰＩ、外膜タンパク質ＰＩＡ及びＰＩＢ、Ｗ抗原、表面タンパク質Ａ ＮｓｐＡ、トランスフェリン結合タンパク質ＴｂｐＡ、トランスフェリン結合タンパク質ＴｂｐＢ、ＰＢＰ２、ｍｔｒＲコードタンパク質、ｐｏｎＡコードタンパク質、膜パーミアーゼＦｂｐＢＣ、ＦｂｐＡＢＣタンパク質系、ＬｂｐＡＢタンパク質、外膜タンパク質Ｏｐａ、外膜輸送因子ＦｅｔＡ、鉄抑制調節因子ＭｐｅＲ、因子Ｈ結合タンパク質ｆＨｂｐ、アドヘシンＮａｄＡ、タンパク質ＮｈｂＡ、リプレッサーＦａｒＲ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、髄膜炎菌疾患）；６６ｋＤａタンパク質、２２ｋＤａタンパク質（通常はＭｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｙｏｋｏｇａｗａｉ、横川吸虫症）；極管タンパク質（グルゲア（Ｇｌｕｇｅａ）においては３４、７５及び１７０ｋＤａ、脳炎性胞子虫（Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｏｚｏｏｎ）においては３５、５５及び１５０ｋＤａ）、キネシン関連タンパク質、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ最大ユニット、内在性膜タンパク質と類似ＹＩＰＡ、抗サイレンシングタンパク質１、熱ショック転写因子ＨＳＦ、タンパク質キナーゼ、チミジンキナーゼ、ＮＯＰ−２様核タンパク質（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉａ ｐｈｙｌｕｍ、ミクロスポリジア症）；ＣＡＳＰ８及びＦＡＤＤ様アポトーシス調節因子、グルタチオンペルオキシダーゼＧＰＸ１、ＲＮＡヘリカーゼＮＰＨ−ＩＩ ＮＰＨ２、ポリ（Ａ）ポリメラーゼ触媒サブユニットＰＡＰＬ、主要エンベロープタンパク質Ｐ４３Ｋ、初期転写因子７０ｋＤａサブユニットＶＥＴＦＳ、初期転写因子８２ｋＤａサブユニットＶＥＴＦＬ、メタロエンドペプチダーゼＧ１型、ヌクレオシド三リン酸１ ＮＰＨ１、複製タンパク質Ａ２８様ＭＣ１３４Ｌ、ＲＮＡポリメラーゼ７ｋＤａサブユニットＲＰＯ７（伝染性軟属腫ウイルス（ＭＣＶ）、伝染性軟属腫（ＭＣ））；基質タンパク質Ｍ、ホスホタンパク質Ｐ／Ｖ、小疎水性タンパク質ＳＨ、ヌクレオタンパク質Ｎ、タンパク質Ｖ、融合糖タンパク質Ｆ、ヘマグルチニン−ノイラミニダーゼＨＮ、ＲＮＡポリメラーゼＬ（ムンプスウイルス、おたふく風邪）；外膜タンパク質ＯＭ、細胞表面抗原ＯｍｐＡ、細胞表面抗原ＯｍｐＢ（ｓｃａ５）、細胞表面タンパク質ＳＣＡ４、細胞表面タンパク質ＳＣＡ１、細胞質内タンパク質Ｄ、結晶性表面層タンパク質ＳＬＰ、防御表面タンパク質抗原ＳＰＡ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｔｙｐｈｉ、マウスチフス（発疹チフス））；アドヘシンＰ１、接着Ｐ３０、タンパク質ｐ１１６、タンパク質Ｐ４０、細胞骨格タンパク質ＨＭＷ１、細胞骨格タンパク質ＨＭＷ２、細胞骨格タンパク質ＨＭＷ３、ＭＰＮ１５２コードタンパク質、ＭＰＮ４２６コードタンパク質、ＭＰＮ４５６コードタンパク質、ＭＰＮ−５００コードタンパク質（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、マイコプラズマ肺炎）；ＮｏｃＡ、鉄依存性調節タンパク質、ＶａｐＡ、ＶａｐＤ、ＶａｐＦ、ＶａｐＧ、カゼイン分解性プロテアーゼ、フィラメントチップ関連４３ｋＤａタンパク質、タンパク質Ｐ２４、タンパク質Ｐ６１、１５ｋＤａタンパク質、５６ｋＤａタンパク質（通常はＮｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ及び他のＮｏｃａｒｄｉａ種、ノカルジア症）；毒アレルゲン相同体様タンパク質ＶＡＬ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−１、大量幼虫転写物ＡＬＴ−２、チオレドキシンペルオキシダーゼＴＰＸ、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、チオレドキシンペルオキシダーゼ２ ＴＰＸ−２、抗原性タンパク質ＳＸＰ（ペプチドＮ、Ｎ１、Ｎ２及びＮ３）、活性化関連タンパク質−１ ＡＳＰ−１、チオレドキシンＴＲＸ、トランスグルタミナーゼＢｍＴＧＡ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼＧＳＴ、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体ＶＡＨ、１７５ｋＤａコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼＧＡＰＤＨ、クチクラコラーゲンＣｏｌ−４、分泌幼虫酸性タンパク質ＳＬＡＰ、キチナーゼＣＨＩ−１、マルトース結合タンパク質ＭＢＰ、解糖酵素フルクトース−１，６−ビスリン酸アルドラーゼＦｂａ、トロポミオシンＴＭＹ−１、線虫特異的遺伝子産物ＯｖＢ２０、オンコシスタチンＣＰＩ−２、Ｃｏｘ−２（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｖｏｌｖｕｌｕｓ、糸状虫症（河川盲目症））；４３ｋＤａ分泌糖タンパク質、糖タンパク質ｇｐ０、糖タンパク質ｇｐ７５、抗原Ｐｂ２７、抗原Ｐｂ４０、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ６５、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ７０、熱ショックタンパク質Ｈｓｐ９０、タンパク質Ｐ１０、トリオースリン酸イソメラーゼＴＰＩ、Ｎ−アセチル−グルコサミン結合レクチンパラコクシン、２８ｋＤａタンパク質Ｐｂ２８（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、パラコクシジオイド症（南アメリカブラストミセス症））；２８ｋＤａクルジパイン様システインプロテアーゼＰｗ２８ＣＣＰ（通常はウェステルマン肺吸虫及び他のパラゴニムス種、肺吸虫症）；外膜タンパク質ＯｍｐＨ、外膜タンパク質Ｏｍｐ２８、タンパク質ＰＭ１５３９、タンパク質ＰＭ０３５５、タンパク質ＰＭ１４１７、修復タンパク質ＭｕｔＬ、タンパク質ＢｃｂＣ、タンパク質ＰＭ０３０５、ギ酸デヒドロゲナーゼ−Ｎ、タンパク質ＰＭ０６９８、タンパク質ＰＭ１４２２、ＤＮＡジャイレース、リポタンパク質ＰｌｐＥ、接着タンパク質Ｃｐ３９、ヘム獲得系受容体ＨａｓＲ、３９ｋＤａ莢膜タンパク質、鉄調節ＯＭＰ ＩＲＯＭＰ、外膜タンパク質ＯｍｐＡ８７、線毛タンパク質Ｐｔｆ、線毛サブユニットタンパク質ＰｔｆＡ、トランスフェリン結合タンパク質ＴｂｐＩ、エステラーゼ酵素ＭｅｓＡ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ毒素ＰＭＴ、接着タンパク質Ｃｐ３９（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ属、パスツレラ症）；「線維性ヘマグルチニンＦｈａＢ、アデニル酸シクラーゼＣｙａＡ、百日咳毒素サブユニット４前駆体ＰｔｘＤ、ペルタクチン前駆体Ｐｒｎ、毒素サブユニット１ ＰｔｘＡ、タンパク質Ｃｐｎ６０、タンパク質ｂｒｋＡ、百日咳毒素サブユニット２前駆体ＰｔｘＢ、百日咳毒素サブユニット３前駆体ＰｔｘＣ、百日咳毒素サブユニット５前駆体ＰｔｘＥ、ペルタクチンＰｒｎ、タンパク質Ｆｉｍ２、タンパク質Ｆｉｍ３；「（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、ペルツシス（百日咳））；」Ｆ１莢膜抗原、ビルレンス関連Ｖ抗原、分泌エフェクタータンパク質ＬｃｒＶ、Ｖ抗原、外膜プロテアーゼＰｌａ、分泌エフェクタータンパク質ＹｏｐＤ、推定分泌タンパク質チロシンホスファターゼＹｏｐＨ、針複合体主要サブユニットＹｓｃＦ、タンパク質キナーゼＹｏｐＯ、推定自己輸送因子タンパク質ＹａｐＦ、内膜ＡＢＣトランスポーターＹｂｔＱ（Ｉｒｐ７）、推定糖結合タンパク質ＹＰＯ０６１２、熱ショックタンパク質９０ ＨｔｐＧ、推定スルファターゼタンパク質ＹｄｅＮ、外膜リポタンパク質担体タンパク質ＬｏｌＡ、分泌シャペロンＹｅｒＡ、推定リポタンパク質ＹＰＯ０４２０、溶血素活性化因子タンパク質ＨｐｍＢ、ペスチシン／エルシニアバクチン外膜受容体Ｐｓｎ、分泌エフェクタータンパク質ＹｏｐＥ、分泌エフェクタータンパク質ＹｏｐＦ、分泌エフェクタータンパク質ＹｏｐＫ、外膜タンパク質ＹｏｐＮ、外膜タンパク質ＹｏｐＭ、コアグラーゼ／フィブリノリシン前駆体Ｐｌａ；（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、伝染病）；タンパク質ＰｈｐＡ、表面アドヘシンＰｓａＡ、ニューモリシンＰｌｙ、ＡＴＰ依存的プロテアーゼＣｌｐ、リポエート−タンパク質リガーゼＬｐｌＡ、細胞壁表面アンカータンパク質ｐｓｒＰ、ソルターゼＳｒｔＡ、グルタミル−ｔＲＮＡ合成酵素ＧｌｔＸ、コリン結合タンパク質Ａ ＣｂｐＡ、ニューモコッカス表面タンパク質Ａ ＰｓｐＡ、ニューモコッカス表面タンパク質Ｃ ＰｓｐＣ、６−ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼＧｎｄ、鉄結合タンパク質ＰｉａＡ、ムレインヒドロラーゼＬｙｔＢ、プロテオンＬｙｔＣ、プロテアーゼＡ１（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、肺炎球菌感染）；主要表面タンパク質
Ｂ、ケキシン様プロテアーゼＫＥＸ１、タンパク質Ａ１２、５５ｋＤａ抗原Ｐ５５、主要表面糖タンパク質Ｍｓｇ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ））；ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ３Ｄ、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ２、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ３、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ４、プロテアーゼ２Ａ、プロテアーゼ３Ｃ（ポリオウイルス、急性灰白髄炎）；タンパク質Ｎｆａ１、エキセンジン３、分泌リパーゼ、カテプシンＢ様プロテアーゼ、システインプロテアーゼ、カテプシン、ペルオキシレドキシン、タンパク質Ｃｒｙ１Ａｃ（通常はＮａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、原発性アメーバ性髄膜脳炎（ＰＡＭ））；アグノタンパク質、ラージＴ抗原、スモールＴ抗原、主要カプシドタンパク質ＶＰ１、非主要カプシドタンパク質Ｖｐ２（ＪＣウイルス、進行性多巣性白質脳症）；低カルシウム応答タンパク質Ｅ ＬＣｒＥ、クラミジア外膜タンパク質Ｎ ＣｏｐＮ、セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ ＰｋｎＤ、アシル担体タンパク質Ｓ−マロニルトランスフェラーゼＦａｂＤ、一本鎖ＤＮＡ結合タンパク質Ｓｓｂ、主要外膜タンパク質ＭＯＭＰ、外膜タンパク質２ Ｏｍｐ２、多型膜タンパク質ファミリー（Ｐｍｐ１、Ｐｍｐ２、Ｐｍｐ３、Ｐｍｐ４、Ｐｍｐ５、Ｐｍｐ６、Ｐｍｐ７、Ｐｍｐ８、Ｐｍｐ９、Ｐｍｐ１０、Ｐｍｐ１１、Ｐｍｐ１２、Ｐｍｐ１３、Ｐｍｐ１４、Ｐｍｐ１５、Ｐｍｐ１６、Ｐｍｐ１７、Ｐｍｐ１８、Ｐｍｐ１９、Ｐｍｐ２０、Ｐｍｐ２１）（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｓｉｔｔａｃｉ、オウム病）；外膜タンパク質Ｐ１、熱ショックタンパク質Ｂ ＨｓｐＢ、ペプチドＡＢＣトランスポーター、ＧＴＰ結合タンパク質、タンパク質ｌｃｍＢ、リボヌクレアーゼＲ、ホスファターゼＳｉｘＡ、タンパク質ＤｓｂＤ、外膜タンパク質ＴｏｌＣ、ＤＮＡ結合タンパク質ＰｈｏＢ、ＡＴＰａｓｅ ＤｏｔＢ、熱ショックタンパク質Ｂ ＨｓｐＢ、膜タンパク質Ｃｏｍ１、２８ｋＤａタンパク質、ＤＮＡ−３−メチルアデニングリコシダーゼＩ、外膜タンパク質ＯｍｐＨ、外膜タンパク質ＡｄａＡ、グリシン切断系Ｔタンパク質（Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｑ熱）；ヌクレオタンパク質Ｎ、ラージ構造タンパク質Ｌ、ホスホタンパク質Ｐ、基質タンパク質Ｍ、糖タンパク質Ｇ（狂犬病ウイルス、狂犬病）；融合タンパク質Ｆ、ヌクレオタンパク質Ｎ、基質タンパク質Ｍ、基質タンパク質Ｍ２−１、基質タンパク質Ｍ２−２、ホスホタンパク質Ｐ、小疎水性タンパク質ＳＨ、主要表面糖タンパク質Ｇ、ポリメラーゼＬ、非構造タンパク質１ ＮＳ１、非構造タンパク質２ ＮＳ２（呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、呼吸器合胞体ウイルス感染）；ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ３Ｄ、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ１、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ２、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ３、ウイルスカプシドタンパク質ＶＰ４、プロテアーゼ２Ａ、プロテアーゼ３Ｃ（ライノウイルス、ライノウイルス感染）；外膜タンパク質ＯＭ、細胞表面抗原ＯｍｐＡ、細胞表面抗原ＯｍｐＢ（ｓｃａ５）、細胞表面タンパク質ＳＣＡ４、細胞表面タンパク質ＳＣＡ１、タンパク質ＰＳ１２０、細胞質内タンパク質Ｄ、防御表面タンパク質抗原ＳＰＡ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ属、リケッチア感染）；外膜タンパク質ＯＭ、細胞表面抗原ＯｍｐＡ、細胞表面抗原ＯｍｐＢ（ｓｃａ５）、細胞表面タンパク質ＳＣＡ４、細胞表面抗原ＳＣＡ１、細胞質内タンパク質Ｄ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ａｋａｒｉ、リケッチア痘）；エンベロープ糖タンパク質ＧＰ、ポリメラーゼＬ、ヌクレオタンパク質Ｎ、非構造タンパク質ＮＳＳ（リフトバレー熱ウイルス、リフトバレー熱（ＲＶＦ））；外膜タンパク質ＯＭ、細胞表面抗原ＯｍｐＡ、細胞表面抗原ＯｍｐＢ（ｓｃａ５）、細胞表面タンパク質ＳＣＡ４、細胞表面タンパク質ＳＣＡ１、細胞質内タンパク質Ｄ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ、ロッキー山紅斑熱（ＲＭＳＦ））；非構造タンパク質６ ＮＳ６、非構造タンパク質２ ＮＳ２、中間カプシドタンパク質ＶＰ６、内部カプシドタンパク質ＶＰ２、非構造タンパク質３ ＮＳ３、ＲＮＡ指向性ＲＮＡポリメラーゼＬ、タンパク質ＶＰ３、非構造タンパク質１ ＮＳ１、非構造タンパク質５ ＮＳ５、外部カプシド糖タンパク質ＶＰ７、非構造糖タンパク質４ ＮＳ４、外部カプシドタンパク質ＶＰ４；（ロタウイルス、ロタウイルス感染）；ポリタンパク質Ｐ２００、糖タンパク質Ｅ１、糖タンパク質Ｅ２、タンパク質ＮＳ２、カプシドタンパク質Ｃ（風疹ウイルス、風疹）；シャペロニンＧｒｏＥＬ（ＭｏｐＡ）、イノシトールリン酸ホスファターゼＳｏｐＢ、熱ショックタンパク質ＨｓｌＵ、シャペロンタンパク質ＤｎａＪ、タンパク質ＴｖｉＢ、タンパク質ＩｒｏＮ、フラジェリンＦｌｉＣ、侵入タンパク質ＳｉｐＣ、糖タンパク質ｇｐ４３、外膜タンパク質ＬａｍＢ、外膜タンパク質ＰａｇＣ、外膜タンパク質ＴｏｌＣ、外膜タンパク質ＮｍｐＣ、外膜タンパク質ＦａｄＬ、輸送タンパク質ＳａｄＡ、トランスフェラーゼＷｇａＰ、エフェクタータンパク質ＳｉｆＡ、ＳｔｅＣ、ＳｓｅＬ、ＳｓｅＪ及びＳｓｅＦ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、サルモネラ症）；タンパク質１４、非構造タンパク質ＮＳ７ｂ、非構造タンパク質ＮＳ８ａ、タンパク質９ｂ、タンパク質３ａ、ヌクレオタンパク質Ｎ、非構造タンパク質ＮＳ３ｂ、非構造タンパク質ＮＳ６、タンパク質７ａ、非構造タンパク質ＮＳ８ｂ、膜タンパク質Ｍ、エンベロープ小膜タンパク質ＥｓＭ、レプリカーゼポリタンパク質１ａ、スパイク糖タンパク質Ｓ、レプリカーゼポリタンパク質１ａｂ；（ＳＡＲＳコロナウイルス、ＳＡＲＳ（重症急性呼吸器症候群））；セリンプロテアーゼ、非定型サルコプテス抗原１ＡＳＡ１、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼＧＳＴ、システインプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、アポリポタンパク質（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ、疥癬）；グルタチオンＳ−トランスフェラーゼＧＳＴ、パラミオシン、ヘモグロビナーゼＳＭ３２、主要卵抗原、１４ｋＤａ脂肪酸結合タンパク質Ｓｍ１４、主要幼虫表面抗原Ｐ３７、２２．６ｋＤａテグメント抗原、カルパインＣＡＮＰ、三リン酸イソメラーゼＴｉｍ、表面タンパク質９Ｂ、外部カプシドタンパク質ＶＰ２、２３ｋＤａ内在膜タンパク質Ｓｍ２３、Ｃｕ／Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ、糖タンパク質Ｇｐ、ミオシン（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ属、シストソマ症（ビルハルツ吸虫病））；６０ｋＤａシャペロニン、５６ｋＤａ型特異的抗原、ピルビン酸リン酸ジキナーゼ、４−ヒドロキシ安息香酸オクタプレニルトランスフェラーゼ（Ｏｒｉｅｎｔｉａ ｔｓｕｔｓｕｇａｍｕｓｈｉ、つつが虫病）；デヒドロゲナーゼＧｕａＢ、侵入タンパク質Ｓｐａ３２、インバシンＩｐａＡ、インバシンＩｐａＢ、インバシンＩｐａＣ、インバシンＩｐａＤ、インバシンＩｐａＨ、インバシンＩｐａＪ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ属、シゲラ症（細菌性赤痢））；タンパク質Ｐ５３、ビリオンタンパク質ＵＳ１０相同体、転写調節因子ＩＥ６３、転写トランス活性化因子ＩＥ６２、プロテアーゼＰ３３、αｔｒａｎｓ−誘導因子７４ｋＤａタンパク質、デオキシウリジン５’−三リン酸ヌクレオチドヒドロラーゼ、転写トランス活性化因子ＩＥ４、膜タンパク質ＵＬ４３相同体、核ホスホタンパク質ＵＬ３相同体、核タンパク質ＵＬ４相同体、複製起点結合タンパク質、膜タンパク質２、ホスホタンパク質３２、タンパク質５７、ＤＮＡポリメラーゼプロセッシビティ因子、ポータルタンパク質５４、ＤＮＡプライマーゼ、テグメントタンパク質ＵＬ１４相同体、テグメントタンパク質ＵＬ２１相同体、テグメントタンパク質ＵＬ５５相同体、三部分ターミナーゼサブユニットＵＬ３３相同体、三部分ターミナーゼサブユニットＵＬ１５相同体、カプシド結合タンパク質４４、ビリオンパッケージングタンパク質４３（帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、帯状疱疹（Ｈｅｒｐｅｓ ｚｏｓｔｅｒ））；トランケート型３−βヒドロキシ−５−エンステロイドデヒドロゲナーゼ相同体、ビリオン膜タンパク質Ａ１３、タンパク質Ａ１９、タンパク質Ａ３１、トランケート型タンパク質Ａ３５相同体、タンパク質Ａ３７．５相同体、タンパク質Ａ４７、タンパク質Ａ４９、タンパク質Ａ５１、セマフォリン様タンパク質Ａ４３、セリンプロテイナーゼ阻害剤１、セリンプロテイナーゼ阻害剤２、セリンプロテイナーゼ阻害剤３、タンパク質Ａ６、タンパク質Ｂ１５、タンパク質Ｃ１、タンパク質Ｃ５、タンパク質Ｃ６、タンパク質Ｆ７、タンパク質Ｆ８、タンパク質Ｆ９、タンパク質Ｆ１１、タンパク質Ｆ１４、タンパク質Ｆ１５、タンパク質Ｆ１６（Ｖａｒｉｏｌａ ｍａｊｏｒ又はＶａｒｉｏｌａ ｍｉｎｏｒ、天然痘（バリオラ））；アドヘシン／糖タンパク質ｇｐ７０、プロテアーゼ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ、スポロトリクム症）；ヘム鉄結合タンパク質ＩｓｄＢ、コラーゲンアドヘシンＣｎａ、クランピング因子Ａ ＣｌｆＡ、タンパク質ＭｅｃＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ａ ＦｎｂＡ、腸毒素Ａ型 ＥｎｔＡ、腸毒素Ｂ型 ＥｎｔＢ、腸毒素Ｃ型 ＥｎｔＣ１、腸毒素Ｃ型 ＥｎｔＣ２、腸毒素Ｄ型 ＥｎｔＤ、腸毒素Ｅ型 ＥｎｔＥ、毒素ショック症候群毒素−１ ＴＳＳＴ−１、スタフィロキナーゼ、ペニシリン結合タンパク質２ａ ＰＢＰ２ａ（ＭｅｃＡ）、分泌抗原ＳｓｓＡ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓ属、ブドウ球菌食中毒）；ヘム鉄結合タンパク質ＩｓｄＢ、コラーゲンアドヘシンＣｎａ、クランピング因子Ａ ＣｌｆＡ、タンパク質ＭｅｃＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ａ ＦｎｂＡ、腸毒素Ａ型 ＥｎｔＡ、腸毒素Ｂ型 ＥｎｔＢ、腸毒素Ｃ型 ＥｎｔＣ１、腸毒素Ｃ型 ＥｎｔＣ２、腸毒素Ｄ型 ＥｎｔＤ、腸毒素Ｅ型 ＥｎｔＥ、毒素ショック症候群毒素−１ ＴＳＳＴ−１、スタフィロキナーゼ、ペニシリン結合タンパク質２ａ ＰＢＰ２ａ（ＭｅｃＡ）、分泌抗原ＳｓｓＡ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属、ブドウ球菌感染）；抗原Ｓｓ−ＩＲ、抗原ＮＩＥ、ストロンギラスタシン、Ｎａ＋−Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ Ｓｓｅａｔ−６、トロポマイシンＳｓＴｍｙ−１、タンパク質ＬＥＣ−５、４１ｋＤａ抗原Ｐ５、４１ｋＤａ幼虫タンパク質、３１ｋＤａ幼虫タンパク質、２８ｋＤａ幼虫タンパク質（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、糞線虫症）；グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼＧｌｐＱ（Ｇｐｄ）、外膜タンパク質ＴｍｐＢ、タンパク質Ｔｐ９２、抗原ＴｐＦ１、反復タンパク質Ｔｐｒ、反復タンパク質Ｆ ＴｐｒＦ、反復タンパク質Ｇ ＴｐｒＧ、反復タンパク質Ｉ ＴｐｒＩ、反復タンパク質Ｊ ＴｐｒＪ、反復タンパク質Ｋ ＴｐｒＫ、トレポネマ膜タンパク質Ａ ＴｍｐＡ、リポタンパク質、１５ｋＤａ Ｔｐｐ１５、４７ｋＤａ膜抗原、ミニフェリチンＴｐＦ１、アドヘシンＴｐ０７５１、リポタンパク質ＴＰ０１３６、タンパク質ＴｐＮ１７、タンパク質ＴｐＮ４７、外膜タンパク質ＴＰ０１３６、外膜タンパク質ＴＰ０１５５、外膜タンパク質ＴＰ０３２６、外膜タンパク質ＴＰ０４８３、外膜タンパク質ＴＰ０９５６（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ、梅毒）；カテプシンＬ様プロテアーゼ、５３／２５ｋＤａ抗原、８ｋＤａファミリーメンバー、周辺トリプシン様活性シスチセルクスタンパク質ＴｓＡｇ５、オンコスフェアタンパク質ＴＳＯＬ１８、オンコスフェアタンパク質ＴＳＯＬ４５−１Ａ、乳酸デヒドロゲナーゼＡ ＬＤＨＡ、乳酸デヒドロゲナーゼＢ ＬＤＨＢ（Ｔａｅｎｉａ属、テニヤ条虫症）；破傷風毒素ＴｅｔＸ、破傷風毒素Ｃ ＴＴＣ、１４０ｋＤａ Ｓ層タンパク質、フラボタンパク質β−サブユニットＣＴ３、ホスホリパーゼ（レシチナーゼ）、ホスホキャリアタンパク質Ｈｐｒ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、破傷風（開口障害））；ゲノムポリタンパク質、タンパク質Ｅ、タンパク質Ｍ、カプシドタンパク質Ｃ（ダニ媒介性脳炎ウイルス（ＴＢＥＶ）、ダニ媒介性脳炎）；５８ｋＤａ抗原、６８ｋＤａ抗原、トキソカラ幼虫排出−分泌抗原ＴＥＳ、３２ｋＤａ糖タンパク質、糖タンパク質ＴＥＳ−７０、糖タンパク質ＧＰ３１、排出−分泌抗原ＴｃＥＳ−５７、腸周囲液抗原Ｐｅ、可溶性抽出物抗原Ｅｘ、排出／分泌幼虫抗原ＥＳ、抗原ＴＥＳ−１２０、ポリタンパク質アレルゲンＴＢＡ−１、カテプシンＬ様システインプロテアーゼｃ−ｃｐｌ−１、２６ｋＤａタンパク質（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｃａｎｉｓ又はＴｏｘｏｃａｒａ ｃａｔｉ、トキソカラ症（眼幼虫移行症（ＯＬＭ）及び内臓幼虫移行症（ＶＬＭ）））；短糸タンパク質（ＭＩＣ１、ＭＩＣ２、ＭＩＣ３、ＭＩＣ４、ＭＩＣ５、ＭＩＣ６、ＭＩＣ７、ＭＩＣ８）、桿小体タンパク質Ｒｏｐ２、桿小体タンパク質（Ｒｏｐ１、Ｒｏｐ２、Ｒｐｏ３、Ｒｏｐ４、Ｒｏｐ５、Ｒｏｐ６、Ｒｏｐ７、Ｒｏｐ１６、Ｒｊｏｐ１７）、タンパク質ＳＲ１、表面抗原Ｐ２２、主要抗原ｐ２４、主要表面抗原ｐ３０、高密度顆粒タンパク質（ＧＲＡ１、ＧＲＡ２、ＧＲＡ３、ＧＲＡ４、ＧＲＡ５、ＧＲＡ６、ＧＲＡ７、ＧＲＡ８、ＧＲＡ９、ＧＲＡ１０）、２８ｋＤａ抗原、表面抗原ＳＡＧ１、ＳＡＧ２関連抗原、ヌクレオシドトリホスファターゼ１、ヌクレオシドトリホスファターゼ２、タンパク質Ｓｔｔ３、ＨｅｓＢ様ドメイン含有タンパク質、ロンボイド様プロテアーゼ５、トキソメプシン１（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、トキソプラズマ症）；４３ｋＤａ分泌糖タンパク質、５３ｋＤａ分泌糖タンパク質、パラミオシン、抗原Ｔｓ２１、抗原Ｔｓ８７、抗原ｐ４６０００、ＴＳＬ−１抗原、カベオリン−１ ＣＡＶ−１、４９ｋＤａ新生幼虫抗原、プロサポシン相同体、セリンプロテアーゼ、セリンプロテイナーゼ阻害剤、４５ｋＤａ糖タンパク質Ｇｐ４５（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ、施毛虫症）；Ｍｙｂ様転写因子（Ｍｙｂ１、Ｍｙｂ２、Ｍｙｂ３）、接着タンパク質ＡＰ２３、接着タンパク質ＡＰ３３、接着タンパク質ＡＰ３３−３、アドヘシンＡＰ５１、アドヘシンＡＰ６５、接着タンパク質ＡＰ６５−１、α−アクチニン、キネシン関連タンパク質、テニューリン、６２ｋＤａプロテイナーゼ、スブチリシン様セリンプロテアーゼＳＵＢ１、システインプロテイナーゼ遺伝子３ ＣＰ３、α−エノラーゼＥｎｏ１、システインプロテイナーゼＣＰ３０、熱ショックタンパク質（Ｈｓｐ７０、Ｈｓｐ６０）、免疫原性タンパク質Ｐ２７０、（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、トリコモナス症）；β−チューブリン、４７ｋＤａタンパク質、分泌白血球様プロテイナーゼ−１ ＳＬＰ−１、５０ｋＤａタンパク質ＴＴ５０、１７ｋＤａ抗原、４３／４７ｋＤａタンパク質（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｔｒｉｃｈｉｕｒａ、鞭虫症（鞭虫感染））；タンパク質ＥＳＡＴ−６（ＥｓｘＡ）、１０ｋＤａ濾過物抗原ＥｓｘＢ、分泌抗原８５−Ｂ ＦＢＰＢ、フィブロネクチン結合タンパク質Ａ ＦｂｐＡ（Ａｇ８５Ａ）、セリンプロテアーゼＰｅｐＡ、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ１８、フィブロネクチン結合タンパク質Ｄ ＦｂｐＤ、免疫原性タンパク質ＭＰＴ６４、分泌タンパク質ＭＰＴ５１、カタラーゼ−ペルオキシダーゼ−ペルオキシニトリターゼＴ ＫＡＴＧ、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ３（ＰＢＰ−３、Ｐｈｏｓ−１）、鉄調節ヘパリン結合ヘマグルチニンＨｂｈａ、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ１４、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ６８、タンパク質Ｍｔｂ７２Ｆ、タンパク質Ａｐａ、免疫原性タンパク質ＭＰＴ６３、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ１（ＰＢＰ−１）、分子シャペロンＤｎａＫ、細胞表面リポタンパク質Ｍｐｔ８３、リポタンパク質Ｐ２３、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質ｐｓｔＡ、１４ｋＤａ抗原、フィブロネクチン結合タンパク質Ｃ ＦｂｐＣ１、アラニンデヒドロゲナーゼＴＢ４３、グルタミン合成酵素１、ＥＳＸ−１タンパク質、タンパク質ＣＦＰ１０、ＴＢ１０．４タンパク質、タンパク質ＭＰＴ８３、タンパク質ＭＴＢ１２、タンパク質ＭＴＢ８、Ｒｐｆ様タンパク質、タンパク質ＭＴＢ３２、タンパク質ＭＴＢ３９、クリスタリン、熱ショックタンパク質ＨＳＰ６５、タンパク質ＰＳＴ−Ｓ（通常は結核菌、結核）；外膜タンパク質ＦｏｂＡ、外膜タンパク質ＦｏｂＢ、細胞内増殖遺伝子座ＩｇＩＣ１、細胞内増殖遺伝子座ＩｇＩＣ２、アミノトランスフェラーゼＷｂｔ１、シャペロニンＧｒｏＥＬ、１７ｋＤａ主要膜タンパク質ＴＵＬ４、リポタンパク質ＬｐｎＡ、キチナーゼファミリー１８タンパク質、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、Ｎｉｆ３ファミリータンパク質、ＩＶ型線毛グリコシル化タンパク質、外膜タンパク質ｔｏｌＣ、ＦＡＤ結合ファミリータンパク質、ＩＶ型ピリンマルチマー外膜タンパク質、２成分センサータンパク質ＫｄｐＤ、シャペロンタンパク質ＤｎａＫ、タンパク質ＴｏｌＱ（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、野兎病）；ＭＢ抗原、ウレアーゼ、タンパク質ＧｙｒＡ、タンパク質ＧｙｒＢ、タンパク質ＰａｒＣ、タンパク質ＰａｒＥ、脂質結合膜タンパク質ＬＡＭＰ、チミジンキナーゼＴＫ、ホスホリパーゼＰＬ−Ａ１、ホスホリパーゼＰＬ−Ａ２、ホスホリパーゼＰＬ−Ｃ、表面発現９６ｋＤａ抗原；（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ感染）；非構造ポリタンパク質、構造ポリタンパク質、カプシドタンパク質ＣＰ、タンパク質Ｅ１、タンパク質Ｅ２、タンパク質Ｅ３、プロテアーゼＰ１、プロテアーゼＰ２、プロテアーゼＰ３（ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎）；糖タンパク質ＧＰ、基質タンパク質Ｚ、ポリメラーゼＬ、ヌクレオタンパク質Ｎ（グアナリトウイルス、ベネズエラ出血熱）；ポリタンパク質、タンパク質Ｅ、タンパク質Ｍ、カプシドタンパク質Ｃ、プロテアーゼＮＳ３、タンパク質ＮＳ１、タンパク質ＮＳ２Ａ、タンパク質ＡＳ２Ｂ、タンパク質ＮＳ４Ａ、タンパク質ＮＳ４Ｂ、タンパク質ＮＳ５（西ナイルウイルス、西ナイル熱）；カプシドタンパク質ＣＰ、タンパク質Ｅ１、タンパク質Ｅ２、タンパク質Ｅ３、プロテアーゼＰ２（西部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎）；ゲノムポリタンパク質、タンパク質Ｅ、タンパク質Ｍ、カプシドタンパク質Ｃ、プロテアーゼＮＳ３、タンパク質ＮＳ１、タンパク質ＮＳ２Ａ、タンパク質ＡＳ２Ｂ、タンパク質ＮＳ４Ａ、タンパク質ＮＳ４Ｂ、タンパク質ＮＳ５（黄熱ウイルス、黄熱病）；推定Ｙｏｐ標的化タンパク質ＹｏｂＢ、エフェクタータンパク質ＹｏｐＤ、エフェクタータンパク質ＹｏｐＥ、タンパク質ＹｏｐＨ、エフェクタータンパク質ＹｏｐＪ、タンパク質移行タンパク質ＹｏｐＫ、エフェクタータンパク質ＹｏｐＴ、タンパク質ＹｐｋＡ、鞭毛生合成タンパク質ＦｌｈＡ、ペプチダーゼＭ４８、カリウム流出系ＫｅｆＡ、転写調節因子ＲｏｖＡ、アドヘシンＩｆｐ、移行タンパク質ＬｃｒＶ、タンパク質ＰｃｒＶ、イン
バシンＩｎｖ、外膜タンパク質ＯｍｐＦ様ポリン、アドヘシンＹａｄＡ、タンパク質キナーゼＣ、ホスホリパーゼＣ１、タンパク質ＰｓａＡ、マンノシルトランスフェラーゼ様タンパク質ＷｂｙＫ、タンパク質ＹｓｃＵ、抗原ＹＰＭａ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ感染）；エフェクタータンパク質ＹｏｐＢ、６０ｋＤａシャペロニン、タンパク質ＷｂｃＰ、チロシンタンパク質ホスファターゼＹｏｐＨ、タンパク質ＹｏｐＱ、腸毒素、ガラクトシドパーミアーゼ、リダクターゼＮｒｄＥ、タンパク質ＹａｓＮ、インバシンＩｎｖ、アドヘシンＹａｄＡ、外膜ポリンＦ ＯｍｐＦ、タンパク質ＵｓｐＡ１、タンパク質ＥｉｂＡ、タンパク質Ｈｉａ、細胞表面タンパク質Ａｉｌ、シャペロンＳｙｃＤ、タンパク質ＬｃｒＤ、タンパク質ＬｃｒＧ、タンパク質ＬｃｒＶ、タンパク質ＳｙｃＥ、タンパク質ＹｏｐＥ、調節因子タンパク質ＴｙｅＡ、タンパク質ＹｏｐＭ、タンパク質ＹｏｐＮ、タンパク質ＹｏｐＯ、タンパク質ＹｏｐＴ、タンパク質ＹｏｐＤ、プロテアーゼＣｌｐＰ、タンパク質ＭｙｆＡ、タンパク質ＦｉｌＡ、及びタンパク質ＰｓａＡ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、エルシニア症）。
（括弧内は、抗原が誘導される特定の病原体と、抗原が関連する感染症である）。

【0233】

本発明による特定の実施形態においては、感染症と関連する病原体の以下の抗原が特に好ましい：
・それぞれ狂犬病ウイルスの核タンパク質（Ｎ）、ホスホタンパク質（Ｐ）、基質タンパク質（Ｍ）、糖タンパク質（Ｇ）、及びウイルスＲＮＡポリメラーゼ（Ｌ）；
・それぞれＢ型肝炎ウイルスのＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡポリメラーゼ、ＨＢｘタンパク質、ｐｒｅＳ２ミドル表面タンパク質、ラージＳタンパク質、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、及びウイルスタンパク質ＶＰ４；
・それぞれヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）のＥ１タンパク質、Ｅ２タンパク質、Ｅ３タンパク質、Ｅ４タンパク質、Ｅ５タンパク質、Ｅ６タンパク質、Ｅ７タンパク質、Ｅ８タンパク質、Ｌ１タンパク質、及びＬ２タンパク質；
・それぞれ炭疽菌の防御抗原（ＰＡ）、浮腫因子（ＥＦ）、致死因子（ＬＦ）、及びＳ層相同性タンパク質（ＳＬＨ）；
・それぞれ呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）の融合（Ｆ）タンパク質、ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ホスホタンパク質（Ｐ）、基質（Ｍ）タンパク質、糖タンパク質（Ｇ）、ラージタンパク質（Ｌ；ＲＮＡポリメラーゼ）、非構造タンパク質１（ＮＳ１）、非構造タンパク質２（ＮＳ２）、低分子疎水性（ＳＨ）タンパク質、伸長因子Ｍ２−１、及び転写調節タンパク質Ｍ２−２；
・それぞれ単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）の糖タンパク質Ｌ（ＵＬ１）、ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼＵＬ２、ＵＬ３タンパク質、ＵＬ４タンパク質、ＤＮＡ複製タンパク質ＵＬ５、ポータルタンパク質ＵＬ６、ビリオン成熟タンパク質ＵＬ７、ＤＮＡヘリカーゼＵＬ８、複製起点結合タンパク質ＵＬ９、糖タンパク質Ｍ（ＵＬ１０）、ＵＬ１１タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼＵＬ１２、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼＵＬ１３、外被タンパク質ＵＬ１４、ターミナーゼ（ＵＬ１５）、外被タンパク質ＵＬ１６、ＵＬ１７タンパク質、カプシドタンパク質ＶＰ２３（ＵＬ１８）、主要カプシドタンパク質ＶＰ５（ＵＬ１９）、膜タンパク質ＵＬ２０、外被タンパク質ＵＬ２１、糖タンパク質Ｈ（ＵＬ２２）、チミジンキナーゼＵＬ２３、ＵＬ２４タンパク質、ＵＬ２５タンパク質、カプシドタンパク質Ｐ４０（ＵＬ２６、ＶＰ２４、ＶＰ２２Ａ）、糖タンパク質Ｂ（ＵＬ２７）、ＩＣＰ１８．５タンパク質（ＵＬ２８）、主要ＤＮＡ結合タンパク質ＩＣＰ８（ＵＬ２９）、ＤＮＡポリメラーゼＵＬ３０、核基質タンパク質ＵＬ３１、エンベロープ糖タンパク質ＵＬ３２、ＵＬ３３タンパク質、内部核膜タンパク質ＵＬ３４、カプシドタンパク質ＶＰ２６（ＵＬ３５）、ラージ外被タンパク質ＵＬ３６、カプシドアセンブリタンパク質ＵＬ３７、ＶＰ１９Ｃタンパク質（ＵＬ３８）、リボヌクレオチドリダクターゼ（ラージサブユニット）ＵＬ３９、リボヌクレオチドリダクターゼ（スモールサブユニット）ＵＬ４０、外被タンパク質／ビリオン宿主シャットオフＶＨＳタンパク質（ＵＬ４１）、ＤＮＡポリメラーゼプロセッシビティ因子ＵＬ４２、膜タンパク質ＵＬ４３、糖タンパク質Ｃ（ＵＬ４４）、膜タンパク質ＵＬ４５、外被タンパク質ＶＰ１１／１２（ＵＬ４６）、外被タンパク質ＶＰ１３／１４（ＵＬ４７）、ビリオン成熟タンパク質ＶＰ１６（ＵＬ４８、α−ＴＩＦ）、エンベロープタンパク質ＵＬ４９、ｄＵＴＰジホスファターゼＵＬ５０、外被タンパク質ＵＬ５１、ＤＮＡヘリカーゼ／プライマーゼ複合タンパク質ＵＬ５２、糖タンパク質Ｋ（ＵＬ５３）、転写調節タンパク質ＩＥ６３（ＩＣＰ２７、ＵＬ５４）、ＵＬ５５タンパク質、ＵＬ５６タンパク質、ウイルス複製タンパク質ＩＣＰ２２（ＩＥ６８、ＵＳ１）、ＵＳ２タンパク質、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＵＳ３、糖タンパク質Ｇ（ＵＳ４）、糖タンパク質Ｊ（ＵＳ５）、糖タンパク質Ｄ（ＵＳ６）、糖タンパク質Ｉ（ＵＳ７）、糖タンパク質Ｅ（ＵＳ８）、外被タンパク質ＵＳ９、カプシド／外被タンパク質ＵＳ１０、Ｖｍｗ２１タンパク質（ＵＳ１１）、ＩＣＰ４７タンパク質（ＩＥ１２、ＵＳ１２）、主要転写活性化因子ＩＣＰ４（ＩＥ１７５、ＲＳ１）、Ｅ３ユビキチンリガーゼＩＣＰ０（ＩＥ１１０）、潜伏関連タンパク質１（ＬＲＰ１）、潜伏関連タンパク質２（ＬＲＰ２）、ニューロビルレンス因子ＲＬ１（ＩＣＰ３４．５）、及び潜伏関連転写物（ＬＡＴ）；又は
・それぞれ結核菌のＥＳＡＴ−６タンパク質、ＥＳＸ−１タンパク質、ＣＦＰ１０タンパク質、ＴＢ１０．４タンパク質、ＭＰＴ６３タンパク質、ＭＰＴ６４タンパク質、ＭＰＴ８３タンパク質、ＭＴＢ１２タンパク質、ＭＴＢ８タンパク質、ＡＧ８５Ａタンパク質、ＡＧ８５Ｂタンパク質、Ｒｐｆ様タンパク質、ＫＡＴＧタンパク質、ＰＰＥ１８タンパク質、ＭＴＢ３２タンパク質、ＭＴＢ３９タンパク質、クリスタリン、ＨＳＰ６５タンパク質、ＰＳＴ−Ｓタンパク質、及びＨＢＨＡタンパク質、１０ｋＤａ濾過物抗原ＥｓｘＢ、セリンプロテアーゼＰｅｐＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ｄ ＦｂｐＤ、分泌タンパク質ＭＰＴ５１、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ１（ＰＢＰ−１）、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ３（ＰＢＰ−３、Ｐｈｏｓ−１）、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ１４、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ６８、タンパク質ＭＴＢ７２Ｆ、分子シャペロンＤｎａＫ、細胞表面リポタンパク質ＭＰＴ８３、リポタンパク質Ｐ２３、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質ＰｓｔＡ、１４ｋＤａ抗原、フィブロネクチン結合タンパク質Ｃ ＦｂｐＣ１、アラニンデヒドロゲナーゼＴＢ４３、及びグルタミンシンテターゼ１

【0234】

ｂ）アレルギー又はアレルギー疾患と関連する抗原（アレルギー抗原又はアレルゲン）：
別の選択肢によれば、抗原の１つの更なるクラスは、アレルギー抗原を含む。このようなアレルギー抗原は、様々な源、例えば、動物、植物、真菌、細菌などに由来する抗原から選択することができる。この文脈におけるアレルゲンの源には、例えば、草、花粉、カビ、薬物、又は多数の環境要因などが含まれる。アレルギー抗原は、一般的に、様々なクラスの化合物、例えば、核酸及びその断片、タンパク質又はペプチド及びこれらの断片、炭水化物、多糖、糖、脂質、リン脂質などに属する。本発明の文脈において特に対象とするのは、タンパク質抗原若しくはペプチド抗原及びその断片、若しくはエピトープ、又は核酸及びその断片、特に、このようなタンパク質抗原若しくはペプチド抗原及びその断片若しくはエピトープをコードする核酸及びその断片である。

【0235】

代替的な実施形態においては、前記抗原は、ペプチド若しくはタンパク質抗原、又は前記ペプチド若しくはタンパク質抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか、例えば、前記供給源から抽出された調製物中に含まれるペプチド又はタンパク質抗原である。代替的な実施形態においては、本発明において用いられるペプチド又はタンパク質抗原は、前記供給源から抽出された調製物中に含まれるものではなく、及び／又は前記供給源から抽出された調製物から取得されていないものである。

【0236】

アレルギー又はアレルギー疾患と関連する抗原（アレルゲン）は、Ａｃａｒｕｓ属種（Ａｃａ ｓ １、Ａｃａ ｓ １０、Ａｃａ ｓ １０．０１０１、Ａｃａ ｓ １３、Ａｃａ ｓ １３．０１０１、Ａｃａ ｓ ２、Ａｃａ ｓ ３、Ａｃａ ｓ ７、Ａｃａ ｓ ８）、Ａｃａｎｔｈｏｃｙｂｉｕｍ属種（Ａｃａ ｓｏ １）、Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ属種（Ａｃａ ｖ ３、Ａｃａ ｖ ３．０１０１）、Ａｃｅｔｅｓ属種（Ａｃｅ ｊａ １）、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ属種（Ａｃｔ ａ １、Ａｃｔ ｃ １、Ａｃｔ ｃ １０、Ａｃｔ ｃ １０．０１０１、Ａｃｔ ｃ ２、Ａｃｔ ｃ ４、Ａｃｔ ｃ ５、Ａｃｔ ｃ ５．０１０１、Ａｃｔ ｃ ８、Ａｃｔ ｃ ８．０１０１、Ａｃｔ ｃ キチナーゼ、Ａｃｔ ｄ １、Ａｃｔ ｄ １．０１０１、Ａｃｔ ｄ １０、Ａｃｔ ｄ １０．０１０１、Ａｃｔ ｄ １０．０２０１、Ａｃｔ ｄ １１、Ａｃｔ ｄ １１．０１０１、Ａｃｔ ｄ ２、Ａｃｔ ｄ ２．０１０１、Ａｃｔ ｄ ３、Ａｃｔ ｄ ３．０１０１、Ａｃｔ ｄ ３．０２、Ａｃｔ ｄ ４、Ａｃｔ ｄ ４．０１０１、Ａｃｔ ｄ ５、Ａｃｔ ｄ ５．０１０１、Ａｃｔ ｄ ６、Ａｃｔ ｄ ６．０１０１、Ａｃｔ ｄ ７、Ａｃｔ ｄ ７．０１０１、Ａｃｔ ｄ ８、Ａｃｔ ｄ ８．０１０１、Ａｃｔ ｄ ９、Ａｃｔ ｄ ９．０１０１、Ａｃｔ ｄ キチナーゼ、Ａｃｔ ｅ １、Ａｃｔ ｅ ５）、Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ属種（Ａｃｙ ｐｉ ７、Ａｃｙ ｐｉ ７．０１０１、Ａｃｙ ｐｉ ７．０１０２）、Ａｄｅｎｉａ属種（Ａｄｅ ｖ ＲＩＰ）、Ａｅｄｅｓ属種（Ａｅｄ ａ １、Ａｅｄ ａ １．０１０１、Ａｅｄ ａ ２、Ａｅｄ ａ ２．０１０１、Ａｅｄ ａ ３、Ａｅｄ ａ ３．０１０１、Ａｅｄ ａ ４、Ａｅｄ ａ ７、Ａｅｄ ａ ７．０１０１、Ａｅｄ ａ ７．０１０２、Ａｅｄ ａ ７．０１０３、Ａｅｄ ａ ７．０１０４、Ａｅｄ ａ ７．０１０５、Ａｅｄ ａ ７．０１０６、Ａｅｄ ａ ７．０１０７、Ａｅｄ ａ ７．０１０８、Ａｅｄ ａ ７．０１０９、Ａｅｄ ａ ７．０１１０、Ａｅｄ ａ ７．０１１１、Ａｅｄ ａｌ １、Ａｅｄ ａｌ ３、Ａｅｄ ａｌ ３７ｋＤ、Ａｅｄ ｖ ３７ｋＤ、Ａｅｄ ｖ ６３ｋＤ）、Ａｅｇｉｌｏｐｓ属種（Ａｅｇ ｔａ ２８、Ａｅｇ ｔａ α＿グリアジン、Ａｅｇ ｕｍ ２８、Ａｅｇ ｕｎ ２８）、Ａｅｔｈａｌｏｐｅｒｃａ属種（Ａｅｔ ｒｏ １）、Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ属種（Ａｇｒ ｃ ７）、Ａｇｒｏｓｔｉｓ属種（Ａｇｒ ｃａ １、Ａｇｒ ｃａ ５、Ａｇｒ ｇ １、Ａｇｒ ｇ ４、Ａｇｒ ｓ ５）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属種（Ａｇｒ ｓｐ ＣＰ４ ＥＰＳＰＳ）、Ａｉｌｕｒｏｐｏｄａ属種（Ａｉｌ ｍｅ ホスビチン、Ａｉｌ ｍｅ ＴＣＴＰ）、Ａｉｘ属種（Ａｉｘ ｇａ １、Ａｉｘ ｓｐ １）、Ａｌｅｕｒｏｇｌｙｐｈｕｓ属種（Ａｌｅ ｏ １、Ａｌｅ ｏ １０、Ａｌｅ ｏ １０．０１０１、Ａｌｅ ｏ １０．０１０２、Ａｌｅ ｏ １３、Ａｌｅ ｏ １４、Ａｌｅ ｏ ２、Ａｌｅ ｏ ２０、Ａｌｅ ｏ ３、Ａｌｅ ｏ ５、Ａｌｅ ｏ ７、Ａｌｅ ｏ ８、Ａｌｅ ｏ ９）、Ａｌｌｉｕｍ属種（Ａｌｌ ａ ３、Ａｌｌ ａ アリインリアーゼ、Ａｌｌ ｃ ３、Ａｌｌ ｃ ３０ｋＤ、Ａｌｌ ｃ ４、Ａｌｌ ｃ アリインリアーゼ、Ａｌｌ ｐ アリインリアーゼ、Ａｌｌ ｓ アリインリアーゼ）、Ａｌｎｕｓ属種（Ａｌｎ ｇ １、Ａｌｎ ｇ １．０１０１、Ａｌｎ ｇ １／Ｂｅｔ ｖ １／Ｃｏｒ ａ １ ＴＰＣ７、Ａｌｎ ｇ １／Ｂｅｔ ｖ １／Ｃｏｒ ａ １ ＴＰＣ９、Ａｌｎ ｇ ２、Ａｌｎ ｇ ４、Ａｌｎ ｇ ４．０１０１）、Ａｌｏｐｏｃｈｅｎ属種（Ａｌｏ ａｅ １）、Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ属種（Ａｌｏ ｐ １、Ａｌｏ ｐ ５）、Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ属種（Ａｌｔ ａ １、Ａｌｔ ａ １．０１０１、Ａｌｔ ａ １．０１０２、Ａｌｔ ａ １０、Ａｌｔ ａ １０．０１０１、Ａｌｔ ａ １２、Ａｌｔ ａ １２．０１０１、Ａｌｔ ａ １３、Ａｌｔ ａ １３．０１０１、Ａｌｔ ａ ２、Ａｌｔ ａ ３、Ａｌｔ ａ ３．０１０１、Ａｌｔ ａ ４、Ａｌｔ ａ ４．０１０１、Ａｌｔ ａ ５、Ａｌｔ ａ ５．０１０１、Ａｌｔ ａ ６、Ａｌｔ ａ ６．０１０１、Ａｌｔ ａ ７、Ａｌｔ ａ ７．０１０１、Ａｌｔ ａ ７０ｋＤ、Ａｌｔ ａ ８、Ａｌｔ ａ ８．０１０１、Ａｌｔ ａ ９、Ａｌｔ ａ ＭｎＳＯＤ、Ａｌｔ ａ ＮＴＦ２、Ａｌｔ ａ ＴＣＴＰ、Ａｌｔ ａｒ １、Ａｌｔ ａｒｇ １、Ａｌｔ ｂ １、Ａｌｔ ｂｌ １、Ａｌｔ ｂｒ １、Ａｌｔ ｃ １、Ａｌｔ ｃａ １、Ａｌｔ ｃｅ １、Ａｌｔ ｃｈ １、Ａｌｔ ｃｉ １、Ａｌｔ ｃｏ １、Ａｌｔ ｃｒ １、Ａｌｔ ｃｔ １、Ａｌｔ ｃｕ １、Ａｌｔ ｃｙ １、Ａｌｔ ｄ １、Ａｌｔ ｄｕ １、Ａｌｔ ｅ １、Ａｌｔ ｅｔ １、Ａｌｔ ｅｕ １、Ａｌｔ ｇａ １、Ａｌｔ ｇｒ １、Ａｌｔ ｊ １、Ａｌｔ ｌ １、Ａｌｔ ｌｏ １、Ａｌｔ ｍ １、Ａｌｔ ｍｅ １、Ａｌｔ ｍｉ １、Ａｌｔ ｍｏ １、Ａｌｔ ｏ １、Ａｌｔ ｐ １、Ａｌｔ ｐｈ １、Ａｌｔ ｐｏ １、Ａｌｔ ｐｓ １、Ａｌｔ ｒ １、Ａｌｔ ｓ １、Ａｌｔ ｓｅ １、Ａｌｔ ｓｍ １、Ａｌｔ ｓｏ １、Ａｌｔ ｓｕ １、Ａｌｔ ｔ １、Ａｌｔ ｔｅ １、Ａｌｔ ｔｏ １）、Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ属種（Ａｍａ ｒ ２、Ａｍａ ｒ ２．０１０１、Ａｍａ ｖ ２、Ａｍａ ｖ ２．０１０１、Ａｍａ ｖ ２．０２０１）、Ａｍｂｒｏｓｉａ属種（Ａｍｂ ａ １、Ａｍｂ ａ １．０１０１、Ａｍｂ ａ １．０２０１、Ａｍｂ ａ １．０２０２、Ａｍｂ ａ １．０３０１、Ａｍｂ ａ １．０３０２、Ａｍｂ ａ １．０３０３、Ａｍｂ ａ １．０３０４、Ａｍｂ ａ １．０３０５、Ａｍｂ ａ １．０４０１、Ａｍｂ ａ １．０４０２、Ａｍｂ ａ １．０５０１、Ａｍｂ ａ １．０５０２、Ａｍｂ ａ １０、Ａｍｂ ａ １０．０１０１、Ａｍｂ ａ ３、Ａｍｂ ａ ３．０１０１、Ａｍｂ ａ ４、Ａｍｂ ａ ４．０１０１、Ａｍｂ ａ ５、Ａｍｂ ａ ５．０１０１、Ａｍｂ ａ ６、Ａｍｂ ａ ６．０１０１、Ａｍｂ ａ ７、Ａｍｂ ａ ７．０１０１、Ａｍｂ ａ ８、Ａｍｂ ａ ８．０１０１、Ａｍｂ ａ ８．０１０２、Ａｍｂ ａ ９、Ａｍｂ ａ ９．０１０１、Ａｍｂ ａ ９．０１０２、Ａｍｂ ａ ＣＰＩ、Ａｍｂ ｐ １、Ａｍｂ ｐ ５、Ａｍｂ ｐ ５．０１０１、Ａｍｂ ｐ ５．０２０１、Ａｍｂ ｔ ５、Ａｍｂ ｔ ５．０１０１、Ａｍｂ ｔ ８）、Ａｍｍｏｔｈｅａ属種（Ａｍｍ ｈ ７、Ａｍｍ ｈ ７．０１０１）、Ａｎａｄａｒａ属種（Ａｎａ ｂｒ １）、Ａｎａｎａｓ属種（Ａｎａ ｃ １、Ａｎａ ｃ １．０１０１、Ａｎａ ｃ ２、Ａｎａ ｃ ２．０１０１、Ａｎａ ｃ ２．０１０１（ＭＵＸＦ３））、Ａｎａｓ属種（Ａｎａ ｃａ １）、Ａｎａｒｈｉｃｈａｓ属種（Ａｎａ ｌ １）、Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ属種（Ａｎａ ｏ １、Ａｎａ ｏ １．０１０１、Ａｎａ ｏ １．０１０２、Ａｎａ ｏ ２、Ａｎａ ｏ ２．０１０１、Ａｎａ ｏ ３、Ａｎａ ｏ ３．０１０１）、Ａｎａｓ属種（Ａｎａ ｐ １、Ａｎａ ｐ ２、Ａｎａ ｐ ３）、Ａｎｇｕｉｌｌａ属種（Ａｎｇ ａ １、Ａｎｇ ｊ １）、Ａｎｉｓａｋｉｓ属種（Ａｎｉ ｓ １、Ａｎｉ ｓ １．０１０１、Ａｎｉ ｓ １０、Ａｎｉ ｓ １０．０１０１、Ａｎｉ ｓ １１、Ａｎｉ ｓ １１．０１０１、Ａｎｉ ｓ １２、Ａｎｉ ｓ １２．０１０１、Ａｎｉ ｓ ２、Ａｎｉ ｓ ２．０１０１、Ａｎｉ ｓ ２４ｋＤ、Ａｎｉ ｓ ３、Ａｎｉ ｓ ３．０１０１、Ａｎｉ ｓ ４、Ａｎｉ ｓ ４．０１０１、Ａｎｉ ｓ ５、Ａｎｉ ｓ ５．０１０１、Ａｎｉ ｓ ６、Ａｎｉ ｓ ６．０１０１、Ａｎｉ ｓ ７、Ａｎｉ ｓ ７．０１０１、Ａｎｉ ｓ ８、Ａｎｉ ｓ ８．０１０１、Ａｎｉ ｓ ９、Ａｎｉ ｓ ９．０１０１、Ａｎｉ ｓ ＣＣＯＳ３、Ａｎｉ ｓ シトクロムＢ、Ａｎｉ ｓ ＦＢＰＰ、Ａｎｉ ｓ ＮＡＤＨＤＳ４Ｌ、Ａｎｉ ｓ ＮＡＲａＳ、Ａｎｉ ｓ ＰＥＰＢ、Ａｎｉ ｓ トロポニン）、Ａｎｎｏｎａ属種（Ａｎｎ ｃ キチナーゼ）、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ属種（Ａｎｏ ｄａ １７、Ａｎｏ ｄａ １７．０１０１、Ａｎｏ ｄａ ２７、Ａｎｏ ｄａ ２７．０１０１、Ａｎｏ ｄａ ７、Ａｎｏ ｄａ ７．０１０１、Ａｎｏ ｇ ７、Ａｎｏ ｇ ７．０１０１）、Ａｎｓｅｒ属種（Ａｎｓ ａ １、Ａｎｓ ａ ２、Ａｎｓ ａ ３、Ａｎｓ ｉｎ １）、Ａｎｔｈｏｘａｎｔｈｕｍ属種（Ａｎｔ ｏ １、Ａｎｔ ｏ １．０１０１、Ａｎｔ ｏ １２、Ａｎｔ ｏ １３、Ａｎｔ ｏ ２、Ａｎｔ ｏ ４、Ａｎｔ ｏ ５、Ａｎｔ ｏ ６、Ａｎｔ ｏ ７）、Ａｐｉｓ属種（Ａｐｉ ｃ １、Ａｐｉ ｃ １．０１０１、Ａｐｉ ｃ １０、Ａｐｉ ｃ ２、Ａｐｉ ｃ ４、Ａｐｉ ｄ １、Ａｐｉ ｄ １．０１０１、Ａｐｉ ｄ ４、Ａｐｉ ｆｌ ４）、Ａｐｉｕｍ属種（Ａｐｉ ｇ １、Ａｐｉ ｇ １．０１０１、Ａｐｉ ｇ １．０２０１、Ａｐｉ ｇ ２、Ａｐｉ ｇ ２．０１０１、Ａｐｉ ｇ ３、Ａｐｉ ｇ ３．０１０１、Ａｐｉ ｇ ４、Ａｐｉ ｇ ４．０１０１、Ａｐｉ ｇ ５
、Ａｐｉ ｇ ５．０１０１、Ａｐｉ ｇ ６、Ａｐｉ ｇ ６．０１０１）、Ａｐｉｓ属種（Ａｐｉ ｍ １、Ａｐｉ ｍ １．０１０１、Ａｐｉ ｍ １０、Ａｐｉ ｍ １０．０１０１、Ａｐｉ ｍ １１、Ａｐｉ ｍ １１．０１０１、Ａｐｉ ｍ １１．０２０１、Ａｐｉ ｍ １３ｋＤ、Ａｐｉ ｍ ２、Ａｐｉ ｍ ２．０１０１、Ａｐｉ ｍ ３、Ａｐｉ ｍ ３．０１０１、Ａｐｉ ｍ ４、Ａｐｉ ｍ ４．０１０１、Ａｐｉ ｍ ５、Ａｐｉ ｍ ５．０１０１、Ａｐｉ ｍ ６、Ａｐｉ ｍ ６．０１０１、Ａｐｉ ｍ ７、Ａｐｉ ｍ ７．０１０１、Ａｐｉ ｍ ８、Ａｐｉ ｍ ８．０１０１、Ａｐｉ ｍ ９、Ａｐｉ ｍ ９．０１０１、Ａｐｉ ｍ Ａ１−Ａ２、Ａｐｉ ｍ Ａ１−Ａ２−Ａ３、Ａｐｉ ｍ アパルブミン１、Ａｐｉ ｍ アパルブミン２、Ａｐｉ ｍｅ １、Ａｐｉ ｍｅ ４）、Ａｒａｃｈｉｓ属種（Ａｒａ ｄ ２、Ａｒａ ｄ ６、Ａｒａ ｆ ３、Ａｒａ ｆ ４、Ａｒａ ｈ １、Ａｒａ ｈ １．０１０１、Ａｒａ ｈ １０、Ａｒａ ｈ １０．０１０１、Ａｒａ ｈ １０．０１０２、Ａｒａ ｈ １１、Ａｒａ ｈ １１．０１０１、Ａｒａ ｈ ２、Ａｒａ ｈ ２．０１０１、Ａｒａ ｈ ２．０１０２、Ａｒａ ｈ ２．０２０１、Ａｒａ ｈ ２．０２０２、Ａｒａ ｈ ３、Ａｒａ ｈ ３．０１０１、Ａｒａ ｈ ４、Ａｒａ ｈ ４．０１０１、Ａｒａ ｈ ５、Ａｒａ ｈ ５．０１０１、Ａｒａ ｈ ６、Ａｒａ ｈ ６．０１０１、Ａｒａ ｈ ７、Ａｒａ ｈ ７．０１０１、Ａｒａ ｈ ７．０２０１、Ａｒａ ｈ ７．０２０２、Ａｒａ ｈ ８、Ａｒａ ｈ ８．０１０１、Ａｒａ ｈ ８．０２０１、Ａｒａ ｈ ９、Ａｒａ ｈ ９．０１０１、Ａｒａ ｈ ９．０２０１、Ａｒａ ｈ アグルチニン、Ａｒａ ｈ オレオシン １８ｋＤ、Ａｒａ ｉ ２、Ａｒａ ｉ ６）、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ属種（Ａｒａ ｔ ３、Ａｒａ ｔ ８、Ａｒａ ｔ ＧＬＰ）、Ａｒｃｈｏｓａｒｇｕｓ属種（Ａｒｃ ｐｒ １）、Ａｒｃｈａｅｏｐｏｔａｍｏｂｉｕｓ属種（Ａｒｃ ｓ ８、Ａｒｃ ｓ ８．０１０１）、Ａｅｑｕｉｐｅｃｔｅｎ属種（Ａｒｇ ｉ １）、Ａｒｇａｓ属種（Ａｒｇ ｒ １、Ａｒｇ ｒ １．０１０１）、Ａｒｉｏｐｓｉｓ属種（Ａｒｉ ｆｅ １）、Ａｒｍｏｒａｃｉａ属種（Ａｒｍ ｒ ＨＲＰ）、Ａｒｒｈｅｎａｔｈｅｒｕｍ属種（Ａｒｒ ｅ １、Ａｒｒ ｅ ５）、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ属種（Ａｒｔ ａ １、Ａｒｔ ａｐ １）、Ａｒｔｅｍｉａ属種（Ａｒｔ ｆｒ １、Ａｒｔ ｆｒ １．０１０１、Ａｒｔ ｆｒ ５、Ａｒｔ ｆｒ ５．０１０１）、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属種（Ａｒｔ ｇｌ ＣＯ）、Ａｃｈｏｒｉｏｎ属種（Ａｒｔ ｇｙ ７）、Ａｒｔｏｃａｒｐｕｓ属種（Ａｒｔ ｈ １７ｋＤ、Ａｒｔ ｈ ４）、Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ属種（Ａｒｔ ｐｌ β＿フィコシアニン）、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ属種（Ａｒｔ ｖ １、Ａｒｔ ｖ １．０１０１、Ａｒｔ ｖ １．０１０２、Ａｒｔ ｖ １．０１０３、Ａｒｔ ｖ １．０１０４、Ａｒｔ ｖ １．０１０５、Ａｒｔ ｖ １．０１０６、Ａｒｔ ｖ １．０１０７、Ａｒｔ ｖ ２、Ａｒｔ ｖ ２．０１０１、Ａｒｔ ｖ ３、Ａｒｔ ｖ ３．０１０１、Ａｒｔ ｖ ３．０２０１、Ａｒｔ ｖ ３．０２０２、Ａｒｔ ｖ ３．０３０１、Ａｒｔ ｖ ４、Ａｒｔ ｖ ４．０１０１、Ａｒｔ ｖ ４．０２０１、Ａｒｔ ｖ ４７ｋＤ、Ａｒｔ ｖ ５、Ａｒｔ ｖ ５．０１０１、Ａｒｔ ｖ ６、Ａｒｔ ｖ ６．０１０１、Ａｒｔ ｖ ６０ｋＤ）、Ａｒｔｈｒｏｄｅｒｍａ属種（Ａｒｔ ｖａ ４）、Ａｓｃａｒｉｓ属種（Ａｓｃ ｌ ３、Ａｓｃ ｌ ３．０１０１、Ａｓｃ ｌ ３．０１０２、Ａｓｃ ｌ ３４ｋＤ、Ａｓｃ ｓ １、Ａｓｃ ｓ １．０１０１、Ａｓｃ ｓ ３、Ａｓｃ ｓ ３．０１０１、Ａｓｃ ｓ ＧＳＴ）、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属種（Ａｓｐ ａｗ グルコアミラーゼ、Ａｓｐ ｃ ２２、Ａｓｐ ｆ １、Ａｓｐ ｆ １．０１０１、Ａｓｐ ｆ １０、Ａｓｐ ｆ １０．０１０１、Ａｓｐ ｆ １１、Ａｓｐ ｆ １１．０１０１、Ａｓｐ ｆ １２、Ａｓｐ ｆ １２．０１０１、Ａｓｐ ｆ １３、Ａｓｐ ｆ １３．０１０１、Ａｓｐ ｆ １５、Ａｓｐ ｆ １５．０１０１、Ａｓｐ ｆ １６、Ａｓｐ ｆ １６．０１０１、Ａｓｐ ｆ １７、Ａｓｐ ｆ １７．０１０１、Ａｓｐ ｆ １８、Ａｓｐ ｆ １８．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２、Ａｓｐ ｆ ２．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２２、Ａｓｐ ｆ ２２．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２３、Ａｓｐ ｆ ２３．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２７、Ａｓｐ ｆ ２７．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２８、Ａｓｐ ｆ ２８．０１０１、Ａｓｐ ｆ ２９、Ａｓｐ ｆ ２９．０１０１、Ａｓｐ ｆ ３、Ａｓｐ ｆ ３．０１０１、Ａｓｐ ｆ ３４、Ａｓｐ ｆ ３４．０１０１、Ａｓｐ ｆ ４、Ａｓｐ ｆ ４．０１０１、Ａｓｐ ｆ ５、Ａｓｐ ｆ ５．０１０１、Ａｓｐ ｆ ５６ｋＤ、Ａｓｐ ｆ ６、Ａｓｐ ｆ ６．０１０１、Ａｓｐ ｆ ７、Ａｓｐ ｆ ７．０１０１、Ａｓｐ ｆ ８、Ａｓｐ ｆ ８．０１０１、Ａｓｐ ｆ ９、Ａｓｐ ｆ ９．０１０１、Ａｓｐ ｆ ＡｆＣａｌＡｐ、Ａｓｐ ｆ ＡＴ＿Ｖ、Ａｓｐ ｆ カタラーゼ、Ａｓｐ ｆ キトサナーゼ、Ａｓｐ ｆ ＣＰ、Ａｓｐ ｆ ＤＰＰＶ、Ａｓｐ ｆ ＦＤＨ、Ａｓｐ ｆ γ＿アクチン、Ａｓｐ ｆ グルコシダーゼ、Ａｓｐ ｆ ＧＰＩ、Ａｓｐ ｆ ＧＳＴ、Ａｓｐ ｆ ＧＴ、Ａｓｐ ｆ ＩＡＯ、Ａｓｐ ｆ ＩＰＭＩ、Ａｓｐ ｆ ＬＰＬ１、Ａｓｐ ｆ ＬＰＬ３、Ａｓｐ ｆ マンノシダーゼ、Ａｓｐ ｆ ＭＤＨ、Ａｓｐ ｆ ＰＬ、Ａｓｐ ｆ ＰＵＰ、Ａｓｐ ｆ ＲＰＳ３、Ａｓｐ ｆ ＳＸＲ、Ａｓｐ ｆｌ １３、Ａｓｐ ｆｌ １３．０１０１、Ａｓｐ ｆｌ １８、Ａｓｐ ｆｌ ２、Ａｓｐ ｆｌ ２１、Ａｓｐ ｆｌ ３、Ａｓｐ ｆｌ ４、Ａｓｐ ｆｌ ７、Ａｓｐ ｆｌ ８、Ａｓｐ ｆｌ ９、Ａｓｐ ｍｅ セアプローゼ、Ａｓｐ ｎ １４、Ａｓｐ ｎ １４．０１０１、Ａｓｐ ｎ １８、Ａｓｐ ｎ １８．０１０１、Ａｓｐ ｎ ２５、Ａｓｐ ｎ ２５．０１０１、Ａｓｐ ｎ ３０、Ａｓｐ ｎ グルコアミラーゼ、Ａｓｐ ｎ ヘミセルラーゼ、Ａｓｐ ｎ ペクチナーゼ、Ａｓｐ ｏ １３、Ａｓｐ ｏ １３．０１０１、Ａｓｐ ｏ ２１、Ａｓｐ ｏ ２１．０１０１、Ａｓｐ ｏ ３、Ａｓｐ ｏ ４、Ａｓｐ ｏ ７、Ａｓｐ ｏ ８、Ａｓｐ ｏ ラクターゼ、Ａｓｐ ｏ リパーゼ、Ａｓｐ ｏｃ １３、Ａｓｐ ｒ １、Ａｓｐ ｓａ ＡＰ、Ａｓｐ ｓｐ グルコアミラーゼ、Ａｓｐ ｓｐ グルコースオキシダーゼ、Ａｓｐ ｓｐ ＰＬ、Ａｓｐ ｓｐ ＰＭＥ、Ａｓｐ ｓｙ １３、Ａｓｐ ｖ １３、Ａｓｐ ｖ １３．０１０１、Ａｓｐ ｖ カタラーゼＡ、Ａｓｐ ｖ エノラーゼ、Ａｓｐ ｖ ＧＡＰＤＨ、Ａｓｐ ｖ ＭＤＨ、Ａｓｐ ｖ ＳＸＲ）、Ａｓｐａｒａｇｕｓ属種（Ａｓｐａ ｏ １、Ａｓｐａ ｏ １．０１、Ａｓｐａ ｏ １．０２、Ａｓｐａ ｏ １７ｋＤ、Ａｓｐａ ｏ ４）、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属種（Ａｓｐｅ ｎｉ ２、Ａｓｐｅ ｎｉ ３、Ａｓｐｅ ｎｉ ４、Ａｓｐｅ ｎｉ ７、Ａｓｐｅ ｎｉ ８、Ａｓｐｅ ｎｉ ９）、Ａｖｅｎａ属種（Ａｖｅ ｓ １、Ａｖｅ ｓ １２、Ａｖｅ ｓ １３、Ａｖｅ ｓ ２、Ａｖｅ ｓ ４、Ａｖｅ ｓ ５、Ａｖｅ ｓ ７）、Ｂａｂｙｌｏｎｉａ属種（Ｂａｂ ｊａ １）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属種（Ｂａｃ ａｌ サブチリシン、Ｂａｃ ｃｌ サブチリシン、Ｂａｃ ｌ サブチリシン、Ｂａｃ ｌｉ ａＡ、Ｂａｃ ｌｉ サブチリシン）、Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ属種（Ｂａｃ ｏｌ ２７、Ｂａｃ ｏｌ ２７．０１０１）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属種（Ｂａｃ ｓｐ ａＡ１、Ｂａｃ ｓｐ ａＡ３、Ｂａｃ ｓｐ デカルボキシラーゼ、Ｂａｃ ｓｔ ａｍｙＭ、Ｂａｃ ｓｕ サブチリシン、Ｂａｃ ｔ Ｃｒｙ１Ａｂ、Ｂａｃ ｔ Ｃｒｙ１Ｆａ、Ｂａｃ ｔ Ｃｒｙ３Ｂｂ１、Ｂａｃ ｔ Ｃｒｙ９ｃ）、Ｂａｇｒｅ属種（Ｂａｇ ｍａ １）、Ｂａｌｉｓｔｅｓ属種（Ｂａｌ ｃａ １）、Ｂａｌａｎｕｓ属種（Ｂａｌ ｒ １、Ｂａｌ ｒ １．０１０１）、Ｂｅａｕｖｅｒｉａ属種（Ｂｅａ ｂ Ａｌｄ、Ｂｅａ ｂ Ｅｎｏｌ、Ｂｅａ ｂ ｆ２、Ｂｅａ ｂ Ｈｅｘ）、Ｂｅｒｔｈｏｌｌｅｔｉａ属種（Ｂｅｒ ｅ １、Ｂｅｒ ｅ １．０１０１、Ｂｅｒ ｅ ２、Ｂｅｒ ｅ ２．０１０１）、Ｂｅｒｙｘ属種（Ｂｅｒ ｓｐ １）、Ｂｅｔｕｌａ属種（Ｂｅｔ ａｂ １、Ｂｅｔ ａｌ １、Ｂｅｔ ｃｈ １、Ｂｅｔ ｃｏ １、Ｂｅｔ ｄａ １、Ｂｅｔ ｇｒ １、Ｂｅｔ ｈｕ １、Ｂｅｔ ｌｅ １、Ｂｅｔ ｍｅ １、Ｂｅｔ ｎ １、Ｂｅｔ ｐ １、Ｂｅｔ ｐａ １、Ｂｅｔ ｐｏ １、Ｂｅｔ ｐｕ １、Ｂｅｔ ｐｕ ２、Ｂｅｔ ｐｕ ４、Ｂｅｔ ｐｕ ６、Ｂｅｔ ｐｕ ７、Ｂｅｔ ｓｃ １、Ｂｅｔ ｕｔ １、Ｂｅｔ ｖ １、Ｂｅｔ ｖ １ Ｂ１−Ｂ１−Ｂ１、Ｂｅｔ ｖ １ ｆｖ Ｍａｌ ４ｘ、Ｂｅｔ ｖ １．０１０１、Ｂｅｔ ｖ １．０１０２、Ｂｅｔ ｖ １．０１０３、Ｂｅｔ ｖ １．０２０１、Ｂｅｔ ｖ １．０３０１、Ｂｅｔ ｖ １．０４０１、Ｂｅｔ ｖ １．０４０２、Ｂｅｔ ｖ １．０５０１、Ｂｅｔ ｖ １．０６０１
、Ｂｅｔ ｖ １．０６０２、Ｂｅｔ ｖ １．０７０１、Ｂｅｔ ｖ １．０８０１、Ｂｅｔ ｖ １．０９０１、Ｂｅｔ ｖ １．１００１、Ｂｅｔ ｖ １．１１０１、Ｂｅｔ ｖ １．１２０１、Ｂｅｔ ｖ １．１３０１、Ｂｅｔ ｖ １．１４０１、Ｂｅｔ ｖ １．１４０２、Ｂｅｔ ｖ １．１５０１、Ｂｅｔ ｖ １．１５０２、Ｂｅｔ ｖ １．１６０１、Ｂｅｔ ｖ １．１７０１、Ｂｅｔ ｖ １．１８０１、Ｂｅｔ ｖ １．１９０１、Ｂｅｔ ｖ １．２００１、Ｂｅｔ ｖ １．２１０１、Ｂｅｔ ｖ １．２２０１、Ｂｅｔ ｖ １．２３０１、Ｂｅｔ ｖ １．２４０１、Ｂｅｔ ｖ １．２５０１、Ｂｅｔ ｖ １．２６０１、Ｂｅｔ ｖ １．２７０１、Ｂｅｔ ｖ １．２８０１、Ｂｅｔ ｖ １．２９０１、Ｂｅｔ ｖ １．３００１、Ｂｅｔ ｖ １．３１０１、Ｂｅｔ ｖ ２、Ｂｅｔ ｖ ２．０１０１、Ｂｅｔ ｖ ３、Ｂｅｔ ｖ ３．０１０１、Ｂｅｔ ｖ ４、Ｂｅｔ ｖ ４．０１０１、Ｂｅｔ ｖ ６、Ｂｅｔ ｖ ６．０１０１、Ｂｅｔ ｖ ６．０１０２、Ｂｅｔ ｖ ７、Ｂｅｔ ｖ ７．０１０１、Ｂｅｔ ｖ ８、Ｂｅｔ ｖ グルカナーゼ）、Ｂｅｔａ属種（Ｂｅｔａ ｖ １、Ｂｅｔａ ｖ １．０１０１、Ｂｅｔａ ｖ ２、Ｂｅｔａ ｖ ２．０１０１）、Ｂｌａｔｔｅｌｌａ属種（Ｂｌａ ｇ １、Ｂｌａ ｇ １．０１０１、Ｂｌａ ｇ １．０１０２、Ｂｌａ ｇ １．０１０３、Ｂｌａ ｇ １．０２０１、Ｂｌａ ｇ １．０２０２、Ｂｌａ ｇ ２、Ｂｌａ ｇ ２．０１０１、Ｂｌａ ｇ ２．０２０１、Ｂｌａ ｇ ３６ｋＤ、Ｂｌａ ｇ ４、Ｂｌａ ｇ ４．０１０１、Ｂｌａ ｇ ４．０２０１、Ｂｌａ ｇ ５、Ｂｌａ ｇ ５．０１０１、Ｂｌａ ｇ ５．０２０１、Ｂｌａ ｇ ６、Ｂｌａ ｇ ６．０１０１、Ｂｌａ ｇ ６．０２０１、Ｂｌａ ｇ ６．０３０１、Ｂｌａ ｇ ７、Ｂｌａ ｇ ７．０１０１、Ｂｌａ ｇ ８、Ｂｌａ ｇ ８．０１０１、Ｂｌａ ｇ ９、Ｂｌａ ｇ エノラーゼ、Ｂｌａ ｇ ＧＳＴＤ１、Ｂｌａ ｇ ＲＡＣＫ１、Ｂｌａ ｇ ＴＰＩ、Ｂｌａ ｇ トリプシン、Ｂｌａ ｇ ビテロゲニン）、Ｂｌａｔｔａ属種（Ｂｌａ ｏ １、Ｂｌａ ｏ ７）、Ｂｌｏｍｉａ属種（Ｂｌｏ ｔ １、Ｂｌｏ ｔ １．０１０１、Ｂｌｏ ｔ １．０２０１、Ｂｌｏ ｔ １０、Ｂｌｏ ｔ １０．０１０１、Ｂｌｏ ｔ １０．０１０２、Ｂｌｏ ｔ １１、Ｂｌｏ ｔ １１．０１０１、Ｂｌｏ ｔ １２、Ｂｌｏ ｔ １２．０１０１、Ｂｌｏ ｔ １２．０１０２、Ｂｌｏ ｔ １３、Ｂｌｏ ｔ １３．０１０１、Ｂｌｏ ｔ １４、Ｂｌｏ ｔ １５、Ｂｌｏ ｔ １８、Ｂｌｏ ｔ １９、Ｂｌｏ ｔ １９．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ２、Ｂｌｏ ｔ ２．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ２．０１０２、Ｂｌｏ ｔ ２．０１０３、Ｂｌｏ ｔ ２０、Ｂｌｏ ｔ ２１、Ｂｌｏ ｔ ２１．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ３、Ｂｌｏ ｔ ３．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ４、Ｂｌｏ ｔ ４．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ５、Ｂｌｏ ｔ ５．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ６、Ｂｌｏ ｔ ６．０１０１、Ｂｌｏ ｔ ７、Ｂｌｏ ｔ ８、Ｂｌｏ ｔ ９、Ｂｌｏ ｔ ＨＳＰ７０）、Ｂｏｍｂｕｓ属種（Ｂｏｍ ａｒ ４、Ｂｏｍ ｈｙ ４、Ｂｏｍ ｐ １、Ｂｏｍ ｐ １．０１０１、Ｂｏｍ ｐ ２、Ｂｏｍ ｐ ３、Ｂｏｍ ｐ ４、Ｂｏｍ ｐ ４．０１０１、Ｂｏｍ ｔ １、Ｂｏｍ ｔ １．０１０１、Ｂｏｍ ｔ ４、Ｂｏｍ ｔ ４．０１０１）、Ｂｏｍｂｙｘ属種（Ｂｏｍｂ ｍ １、Ｂｏｍｂ ｍ １．０１０１、Ｂｏｍｂ ｍ ７、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０１、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０２、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０３、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０４、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０５、Ｂｏｍｂ ｍ ７．０１０６）、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ属種（Ｂｏｏ ｍ １、Ｂｏｏ ｍ ７、Ｂｏｏ ｍ ７．０１０１）、Ｂｏｓ属種（Ｂｏｓ ｄ ２、Ｂｏｓ ｄ ２．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ２．０１０２、Ｂｏｓ ｄ ２．０１０３、Ｂｏｓ ｄ ３、Ｂｏｓ ｄ ３．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ４、Ｂｏｓ ｄ ４．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ５、Ｂｏｓ ｄ ５．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ５．０１０２、Ｂｏｓ ｄ ６、Ｂｏｓ ｄ ６（ＭＤＡ）、Ｂｏｓ ｄ ６．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ７、Ｂｏｓ ｄ ７．０１０１、Ｂｏｓ ｄ ８、Ｂｏｓ ｄ ８ αＳ１、Ｂｏｓ ｄ ８ αＳ２、Ｂｏｓ ｄ ８ β、Ｂｏｓ ｄ ８ κ、Ｂｏｓ ｄ α２Ｉ、Ｂｏｓ ｄ α２Ｉ．０１０１、Ｂｏｓ ｄ キモシン、Ｂｏｓ ｄ フィブリン、Ｂｏｓ ｄ ゼラチン、Ｂｏｓ ｄ ＨＧ、Ｂｏｓ ｄ インシュリン、Ｂｏｓ ｄ ラクトフェリン、Ｂｏｓ ｄ ラクトペルオキシダーゼ、Ｂｏｓ ｄ ミオグロビン、Ｂｏｓ ｄ ＯＢＰ、Ｂｏｓ ｄ ＯＳＣＰ、Ｂｏｓ ｄ ホスビチン、Ｂｏｓ ｄ ＰＬＡ２、Ｂｏｓ ｄ ＰＲＶＢ、Ｂｏｓ ｄ トロンビン、Ｂｏｓ ｄ ＴＩ、Ｂｏｓ ｇｒ ＡＬＡ、Ｂｏｓ ｇｒ ミオグロビン）、Ｂｏｔｈｒｏｐｓ属種（Ｂｏｔ ａｓ １、Ｂｏｔ ａｔ １）、Ｂｏｕｔｅｌｏｕａ属種（Ｂｏｕ ｇ １）、Ｂｉｔｉｎｇ属種（Ｂｏｖ ｏｖ １）、Ｂｒａｍａ属種（Ｂｒａ ｄｕ １）、Ｂｒａｓｓｉｃａ属種（Ｂｒａ ｊ １、Ｂｒａ ｊ １．０１０１、Ｂｒａ ｎ １、Ｂｒａ ｎ １．０１０１、Ｂｒａ ｎ ４、Ｂｒａ ｎ ７、Ｂｒａ ｎ ８、Ｂｒａ ｎ ＰＧ、Ｂｒａ ｎｉ ８、Ｂｒａ ｏ ３、Ｂｒａ ｏ ３．０１０１、Ｂｒａ ｒ １、Ｂｒａ ｒ １．０１０１、Ｂｒａ ｒ ２、Ｂｒａ ｒ ２．０１０１、Ｂｒａ ｒ ３、Ｂｒａ ｒ ４、Ｂｒａ ｒ ７）、Ｂｒｏｍｕｓ属種（Ｂｒｏ ａ １、Ｂｒｏ ａ ４）、Ｂｒｏｓｍｅ属種（Ｂｒｏ ｂｒ １）、Ｂｒｏｍｕｓ属種（Ｂｒｏ ｉ １、Ｂｒｏ ｉ ５、Ｂｒｏ ｉ ７）、Ｂｒｕｇｉａ属種（Ｂｒｕ ｍ ３、Ｂｒｕ ｍ ３．０１０１、Ｂｒｕ ｍ Ｂｍ３３）、Ｂｕｂａｌｕｓ属種（Ｂｕｂ ｂ ＡＬＡ、Ｂｕｂ ｂ ＢＬＧ、Ｂｕｂ ｂ カゼイン、Ｂｕｂ ｂ カゼイン αＳ１、Ｂｕｂ ｂ カゼイン αＳ２、Ｂｕｂ ｂ カゼイン β、Ｂｕｂ ｂ カゼイン κ）、Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ属種（Ｃａｅ ｂ ３、Ｃａｅ ｂ ３．０１０１、Ｃａｅ ｂｒ ３、Ｃａｅ ｂｒ ３．０１０１、Ｃａｅ ｅ ３、Ｃａｅ ｅ ３．０１０１、Ｃａｅ ｅ ３．０１０２、Ｃａｅ ｒｅ １３、Ｃａｅ ｒｅ １３．０１０１）、Ｃａｊａｎｕｓ属種（Ｃａｊ ｃ １）、Ｃａｌｉｇｕｓ属種（Ｃａｌ ｃｌ １、Ｃａｌ ｃｌ １．０１０１、Ｃａｌ ｃｌ １．０１０２）、Ｃａｌａｍｕｓ属種（Ｃａｌ ｌｅ １）、Ｃａｌｌｉｎｅｃｔｅｓ属種（Ｃａｌ ｓ ２）、Ｃａｍｅｌｕｓ属種（Ｃａｍ ｄ ＡＬＡ、Ｃａｍ ｄ カゼイン、Ｃａｍ ｄ カゼイン αＳ１、Ｃａｍ ｄ カゼイン αＳ２、Ｃａｍ ｄ カゼイン β、Ｃａｍ ｄ カゼイン κ）、Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ属種（Ｃａｍ ｆｌ ７、Ｃａｍ ｆｌ ７．０１０１）、Ｃａｎｉｓ属種（Ｃａｎ ｆ １、Ｃａｎ ｆ １．０１０１、Ｃａｎ ｆ ２、Ｃａｎ ｆ ２．０１０１、Ｃａｎ ｆ ３、Ｃａｎ ｆ ３．０１０１、Ｃａｎ ｆ ４、Ｃａｎ ｆ ４．０１０１、Ｃａｎ ｆ ５、Ｃａｎ ｆ ５．０１０１、Ｃａｎ ｆ ６、Ｃａｎ ｆ ６．０１０１、Ｃａｎ ｆ Ｆｅｌｄ１様、Ｃａｎ ｆ Ｈｏｍｓ２様、Ｃａｎ ｆ ホスビチン、Ｃａｎ ｆ ＴＣＴＰ）、Ｃａｎｔｈｉｄｅｒｍｉｓ属種（Ｃａｎ ｍａ １）、Ｃａｎｃｅｒ属種（Ｃａｎ ｍｇ ２、Ｃａｎ ｐ １）、Ｃａｎｎａｂｉｓ属種（Ｃａｎ ｓ ３）、Ｃａｎｄｉｄａ属種（Ｃａｎｄ ａ １、Ｃａｎｄ ａ １．０１０１、Ｃａｎｄ ａ ３、Ｃａｎｄ ａ ３．０１０１、Ｃａｎｄ ａ ＣＡＡＰ、Ｃａｎｄ ａ ＣｙＰ、Ｃａｎｄ ａ エノラーゼ、Ｃａｎｄ ａ ＦＰＡ、Ｃａｎｄ ａ ＭｎＳＯＤ、Ｃａｎｄ ａ ＰＧＫ、Ｃａｎｄ ｂ ２、Ｃａｎｄ ｂ ２．０１０１、Ｃａｎｄ ｂ ＦＤＨ、Ｃａｎｄ ｒ リパーゼ）、Ｃａｐｓｉｃｕｍ属種（Ｃａｐ ａ １、Ｃａｐ ａ １．０１０１、Ｃａｐ ａ １７ｋＤ、Ｃａｐ ａ ２、Ｃａｐ ａ ２．０１０１、Ｃａｐ ａ ３０ｋＤ、Ｃａｐ ａ グルカナーゼ、Ｃａｐ ｃｈ １７ｋＤ）、Ｃａｐｒｅｌｌａ属種（Ｃａｐ ｅ １）、Ｃａｐｒａ属種（Ｃａｐ ｈ ＡＬＡ、Ｃａｐ ｈ ＢＬＧ、Ｃａｐ ｈ カゼイン、Ｃａｐ ｈ カゼイン αＳ１、Ｃａｐ ｈ カゼイン αＳ２、Ｃａｐ ｈ カゼイン β、Ｃａｐ ｈ カゼイン κ、Ｃａｐ ｈ ＧＳＡ）、Ｃａｐｉｔｕｌｕｍ属種（Ｃａｐ ｍ １）、Ｃａｒａｓｓｉｕｓ属種（Ｃａｒ ａｕ １）、Ｃａｒｐｉｎｕｓ属種（Ｃａｒ ｂ １、Ｃａｒ ｂ １．０１０１、Ｃａｒ ｂ １．０１０２、Ｃａｒ ｂ １．０１０３、Ｃａｒ ｂ １．０１０４、Ｃａｒ ｂ １．０１０５、Ｃａｒ ｂ １．０１０６、Ｃａｒ ｂ １．０１０７、Ｃａｒ ｂ １．０１０８、Ｃａｒ ｂ １．０１０９、Ｃａｒ ｂ １．０１１０、Ｃａｒ ｂ １．０１１１、Ｃａｒ ｂ １．０１１２、Ｃａｒ ｂ １．０１１３、Ｃａｒ ｂ １．０２０１、Ｃａｒ ｂ １．０３０１、Ｃａｒ ｂ １．０３０２、Ｃａｒ ｂ ２、Ｃａｒ ｂ ４）、Ｃａｒａｎｘ属種（Ｃａｒ ｃｒ １）、Ｃａｒｙａ属種（Ｃａｒ ｉ １、Ｃａｒ ｉ １．０１０１、Ｃａｒ ｉ ２、Ｃａｒ ｉ ４、Ｃａｒ ｉ ４．０１０１）、Ｃａｒｃｉｎｕ
ｓ属種（Ｃａｒ ｍａ ２）、Ｃａｒｙｏｔａ属種（Ｃａｒ ｍｉ ２）、Ｃａｒｉｃａ属種（Ｃａｒ ｐ １、Ｃａｒ ｐ キチナーゼ、Ｃａｒ ｐ キモパパイン、Ｃａｒ ｐ エンドプロテイナーゼ）、Ｃａｓｔａｎｅａ属種（Ｃａｓ ｃ ２４ｋＤ、Ｃａｓ ｓ １、Ｃａｓ ｓ １．０１０１、Ｃａｓ ｓ １．０１０２、Ｃａｓ ｓ １．０１０３、Ｃａｓ ｓ ２、Ｃａｓ ｓ ５、Ｃａｓ ｓ ５．０１０１、Ｃａｓ ｓ ８、Ｃａｓ ｓ ８．０１０１、Ｃａｓ ｓ ９、Ｃａｓ ｓ ９．０１０１）、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ属種（Ｃａｔ ｒ １、Ｃａｔ ｒ １．０１０１、Ｃａｔ ｒ １７ｋＤ、Ｃａｔ ｒ ２）、Ｃａｕｌｏｌａｔｉｌｕｓ属種（Ｃａｕ ｃｈ １）、Ｃａｖｉａ属種（Ｃａｖ ｐ １、Ｃａｖ ｐ １．０１０１、Ｃａｖ ｐ ２、Ｃａｖ ｐ ２．０１０１、Ｃａｖ ｐ ３、Ｃａｖ ｐ ３．０１０１、Ｃａｖ ｐ ゼラチン、Ｃａｖ ｐ ＧＳＡ）、Ｃｅｎｔｒｏｐｒｉｓｔｉｓ属種（Ｃｅｎ ｓ １）、Ｃｅｐｈａｌｏｐｈｏｌｉｓ属種（Ｃｅｐ ｓｏ １）、Ｃｈａｒｙｂｄｉｓ属種（Ｃｈａ ｆ １、Ｃｈａ ｆ １．０１０１）、Ｃｈａｅｔｏｄｉｐｔｅｒｕｓ属種（Ｃｈａ ｆａ １）、Ｃｈａｍａｅｃｙｐａｒｉｓ属種（Ｃｈａ ｏ １、Ｃｈａ ｏ １．０１０１、Ｃｈａ ｏ ２、Ｃｈａ ｏ ２．０１０１）、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ属種（Ｃｈｅ ａ １、Ｃｈｅ ａ １．０１０１、Ｃｈｅ ａ ２、Ｃｈｅ ａ ２．０１０１、Ｃｈｅ ａ ３、Ｃｈｅ ａ ３．０１０１）、Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ属種（Ｃｈｉ ｋ １、Ｃｈｉ ｋ １０、Ｃｈｉ ｋ １０．０１０１）、Ｃｈｉｎｃｈｉｌｌａ属種（Ｃｈｉ ｌ ２１ｋＤ＿ａ、Ｃｈｉ ｌ ２１ｋＤ＿ｂ）、Ｃｈｉｏｎｏｅｃｅｔｅｓ属種（Ｃｈｉ ｏ １、Ｃｈｉ ｏ １．０１０１、Ｃｈｉ ｏ ２、Ｃｈｉ ｏ ４、Ｃｈｉ ｏ ６、Ｃｈｉ ｏ α＿アクチン、Ｃｈｉ ｏ ＳＥＲＣＡ）、Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ属種（Ｃｈｉ ｔ １、Ｃｈｉ ｔ １．０１０１、Ｃｈｉ ｔ １．０２０１、Ｃｈｉ ｔ ２、Ｃｈｉ ｔ ２．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ２．０１０２、Ｃｈｉ ｔ ３、Ｃｈｉ ｔ ３．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ４、Ｃｈｉ ｔ ４．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ５、Ｃｈｉ ｔ ５．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ６、Ｃｈｉ ｔ ６．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ６．０２０１、Ｃｈｉ ｔ ７、Ｃｈｉ ｔ ７．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ８、Ｃｈｉ ｔ ８．０１０１、Ｃｈｉ ｔ ９、Ｃｈｉ ｔ ９．０１０１）、Ｃｈｌａｍｙｓ属種（Ｃｈｌ ｎ １）、Ｃｈｌｏｅｐｈａｇａ属種（Ｃｈｌ ｐｉ １）、Ｃｈｏｒｔｏｇｌｙｐｈｕｓ属種（Ｃｈｏ ａ １０）、Ｃｈｒｙｓｏｍｅｌａ属種（Ｃｈｒ ｔｒ ７、Ｃｈｒ ｔｒ ７．０１０１）、Ｃｉｃｅｒ属種（Ｃｉｃ ａ ２Ｓ アルブミン、Ｃｉｃ ａ アルブミン）、Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ属種（Ｃｉｃ ｉ １）、Ｃｉｍｅｘ属種（Ｃｉｍ ｌ ニトロフォリン）、Ｃｉｔｒｕｓ属種（Ｃｉｔ ｌ １、Ｃｉｔ ｌ ３、Ｃｉｔ ｌ ３．０１０１）、Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ属種（Ｃｉｔ ｌａ ２、Ｃｉｔ ｌａ ＭＤＨ、Ｃｉｔ ｌａ ＴＰＩ）、Ｃｉｔｒｕｓ属種（Ｃｉｔ ｒ ３、Ｃｉｔ ｒ ３．０１０１、Ｃｉｔ ｓ １、Ｃｉｔ ｓ １．０１０１、Ｃｉｔ ｓ ２、Ｃｉｔ ｓ ２．０１０１、Ｃｉｔ ｓ ３、Ｃｉｔ ｓ ３．０１０１、Ｃｉｔ ｓ ３．０１０２、Ｃｉｔ ｓ ＩＦＲ）、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ属種（Ｃｌａ ｃ １４、Ｃｌａ ｃ １４．０１０１、Ｃｌａ ｃ ９、Ｃｌａ ｃ ９．０１０１、Ｃｌａ ｈ １、Ｃｌａ ｈ １０、Ｃｌａ ｈ １０．０１０１、Ｃｌａ ｈ １２、Ｃｌａ ｈ １２．０１０１、Ｃｌａ ｈ ２、Ｃｌａ ｈ ２．０１０１、Ｃｌａ ｈ ４２ｋＤ、Ｃｌａ ｈ ５、Ｃｌａ ｈ ５．０１０１、Ｃｌａ ｈ ６、Ｃｌａ ｈ ６．０１０１、Ｃｌａ ｈ ７、Ｃｌａ ｈ ７．０１０１、Ｃｌａ ｈ ８、Ｃｌａ ｈ ８ ＣＳＰ、Ｃｌａ ｈ ８．０１０１、Ｃｌａ ｈ ９、Ｃｌａ ｈ ９．０１０１、Ｃｌａ ｈ ａｂＨ、Ｃｌａ ｈ ＧＳＴ、Ｃｌａ ｈ ＨＣｈ１、Ｃｌａ ｈ ＨＳＰ７０、Ｃｌａ ｈ ＮＴＦ２、Ｃｌａ ｈ ＴＣＴＰ）、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属種（Ｃｌｏ ｈｉ コラゲナーゼ、Ｃｌｏ ｔ トキソイド）、Ｃｌｕｐｅａ属種（Ｃｌｕ ｈ １、Ｃｌｕ ｈ １．０１０１、Ｃｌｕ ｈ １．０２０１、Ｃｌｕ ｈ １．０３０１）、Ｃｏｃｏｓ属種（Ｃｏｃ ｎ ２、Ｃｏｃ ｎ ４、Ｃｏｃ ｎ ５）、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ属種（Ｃｏｃ ｐｏ ８）、Ｃｏｆｆｅａ属種（Ｃｏｆ ａ １、Ｃｏｆ ａ １．０１０１）、Ｃｏｌｕｍｂａ属種（Ｃｏｌ ｌ ＰＳＡ）、Ｃｏｐｒｉｎｕｓ属種（Ｃｏｐ ｃ １、Ｃｏｐ ｃ １．０１０１、Ｃｏｐ ｃ ２、Ｃｏｐ ｃ ２．０１０１、Ｃｏｐ ｃ ３、Ｃｏｐ ｃ ３．０１０１、Ｃｏｐ ｃ ４、Ｃｏｐ ｃ ５、Ｃｏｐ ｃ ５．０１０１、Ｃｏｐ ｃ ６、Ｃｏｐ ｃ ７、Ｃｏｐ ｃ ７．０１０１）、Ｃｏｒｙｌｕｓ属種（Ｃｏｒ ａ １、Ｃｏｒ ａ １．０１０１、Ｃｏｒ ａ １．０１０２、Ｃｏｒ ａ １．０１０３、Ｃｏｒ ａ １．０１０４、Ｃｏｒ ａ １．０２０１、Ｃｏｒ ａ １．０３０１、Ｃｏｒ ａ １．０４０１、Ｃｏｒ ａ １．０４０２、Ｃｏｒ ａ １．０４０３、Ｃｏｒ ａ １．０４０４、Ｃｏｒ ａ １０、Ｃｏｒ ａ １０．０１０１、Ｃｏｒ ａ １１、Ｃｏｒ ａ １１．０１０１、Ｃｏｒ ａ １２、Ｃｏｒ ａ １２．０１０１、Ｃｏｒ ａ １３、Ｃｏｒ ａ １３．０１０１、Ｃｏｒ ａ １４、Ｃｏｒ ａ １４．０１０１、Ｃｏｒ ａ ２、Ｃｏｒ ａ ２．０１０１、Ｃｏｒ ａ ２．０１０２、Ｃｏｒ ａ ８、Ｃｏｒ ａ ８．０１０１、Ｃｏｒ ａ ９、Ｃｏｒ ａ ９．０１０１）、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属種（Ｃｏｒ ｄ トキソイド）、Ｃｏｒｙｌｕｓ属種（Ｃｏｒ ｈｅ １）、Ｃｏｒｙｐｈａｅｎａ属種（Ｃｏｒ ｈｉ １）、Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ属種（Ｃｏｒ ｓ １、Ｃｏｒ ｓ １１ｋＤ、Ｃｏｒ ｓ ２）、Ｃｏｔｏｎｅａｓｔｅｒ属種（Ｃｏｔ ｌ ３）、Ｃｒａｎｇｏｎ属種（Ｃｒａ ｃ １、Ｃｒａ ｃ １．０１０１、Ｃｒａ ｃ ２、Ｃｒａ ｃ ２．０１０１、Ｃｒａ ｃ ４、Ｃｒａ ｃ ４．０１０１、Ｃｒａ ｃ ５、Ｃｒａ ｃ ５．０１０１、Ｃｒａ ｃ ６、Ｃｒａ ｃ ６．０１０１、Ｃｒａ ｃ ８、Ｃｒａ ｃ ８．０１０１）、Ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａ属種（Ｃｒａ ｇ １）、Ｃｒｉｃｅｔｕｓ属種（Ｃｒｉ ｃ ＨＳＡ）、Ｃｒｉｖｅｌｌｉａ属種（Ｃｒｉ ｐａ １）、Ｃｒｏｃｕｓ属種（Ｃｒｏ ｓ １、Ｃｒｏ ｓ １．０１０１、Ｃｒｏ ｓ ２、Ｃｒｏ ｓ ２．０１０１、Ｃｒｏ ｓ ３、Ｃｒｏ ｓ ３．０１、Ｃｒｏ ｓ ３．０２）、Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ属種（Ｃｒｙ ｊ １、Ｃｒｙ ｊ １．０１０１、Ｃｒｙ ｊ １．０１０２、Ｃｒｙ ｊ １．０１０３、Ｃｒｙ ｊ ２、Ｃｒｙ ｊ ２．０１０１、Ｃｒｙ ｊ ２．０１０２、Ｃｒｙ ｊ ３、Ｃｒｙ ｊ ３．１、Ｃｒｙ ｊ ３．２、Ｃｒｙ ｊ ３．３、Ｃｒｙ ｊ ３．４、Ｃｒｙ ｊ ３．５、Ｃｒｙ ｊ ３．６、Ｃｒｙ ｊ ３．７、Ｃｒｙ ｊ ３．８、Ｃｒｙ ｊ ４、Ｃｒｙ ｊ ＡＰ、Ｃｒｙ ｊ キチナーゼ、Ｃｒｙ ｊ ＣＰＡ９、Ｃｒｙ ｊ ＩＦＲ、Ｃｒｙ ｊ ＬＴＰ、Ｃｒｙ ｊ Ｐ１−Ｐ２）、Ｃｒｙｐｈｏｎｅｃｔｒｉａ属種（Ｃｒｙ ｐ ＡＰ）、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ属種（Ｃｔｅ ｆ １、Ｃｔｅ ｆ １．０１０１、Ｃｔｅ ｆ ２、Ｃｔｅ ｆ ２．０１０１、Ｃｔｅ ｆ ３、Ｃｔｅ ｆ ３．０１０１）、Ｃｔｅｎｏｐｈａｒｙｎｇｏｄｏｎ属種（Ｃｔｅ ｉｄ １）、Ｃｕｃｕｍｉｓ属種（Ｃｕｃ ｍ １、Ｃｕｃ ｍ １．０１０１、Ｃｕｃ ｍ ２、Ｃｕｃ ｍ ２．０１０１、Ｃｕｃ ｍ ３、Ｃｕｃ ｍ ３．０１０１、Ｃｕｃ ｍ Ｌｅｃ１７、Ｃｕｃ ｍ ＭＤＨ）、Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ属種（Ｃｕｃ ｍａ １８ｋＤ、Ｃｕｃ ｍａ ２、Ｃｕｃ ｐ ２、Ｃｕｃ ｐ ＡｓｃＯ）、Ｃｕｃｕｍｉｓ属種（Ｃｕｃ ｓ ２）、Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ属種（Ｃｕｌ ｎ １、Ｃｕｌ ｎ １０、Ｃｕｌ ｎ １１、Ｃｕｌ ｎ ２、Ｃｕｌ ｎ ３、Ｃｕｌ ｎ ４、Ｃｕｌ ｎ ５、Ｃｕｌ ｎ ６、Ｃｕｌ ｎ ７、Ｃｕｌ ｎ ８、Ｃｕｌ ｎ ９、Ｃｕｌ ｎ ＨＳＰ７０）、Ｃｕｌｅｘ属種（Ｃｕｌ ｑ ２８ｋＤ、Ｃｕｌ ｑ ３５ｋＤ、Ｃｕｌ ｑ ７、Ｃｕｌ ｑ ７．０１０１、Ｃｕｌ ｑ ７．０１０２）、Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ属種（Ｃｕｌ ｓｏ １）、Ｃｕｍｉｎｕｍ属種（Ｃｕｍ ｃ １、Ｃｕｍ ｃ ２）、Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ属種（Ｃｕｐ ａ １、Ｃｕｐ ａ １．０１０１、Ｃｕｐ ａ １．０２、Ｃｕｐ ａ ２、Ｃｕｐ ａ ３、Ｃｕｐ ａ ４、Ｃｕｐ ａ ４．０１０１、Ｃｕｐ ｓ １、Ｃｕｐ ｓ １．０１０１、Ｃｕｐ ｓ １．０１０２、Ｃｕｐ ｓ １．０１０３、Ｃｕｐ ｓ １．０１０４、Ｃｕｐ ｓ １．０１０５、Ｃｕｐ ｓ ３、Ｃｕｐ ｓ ３．０１０１、Ｃｕｐ ｓ ３．０１０２、Ｃｕｐ ｓ ３．０１０３、Ｃｕｐ ｓ ８）、Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ属種（Ｃｕｒ ｌ １、Ｃｕｒ ｌ １．０１０１、Ｃｕｒ ｌ ２、Ｃｕｒ ｌ ２．０１０１、Ｃｕｒ ｌ ３、Ｃｕｒ ｌ ３．０１０１、Ｃｕｒ ｌ ４、Ｃｕｒ ｌ ４．０１０１、Ｃｕｒ ｌ ＡＤＨ、
Ｃｕｒ ｌ ＧＳＴ、Ｃｕｒ ｌ ＭｎＳＯＤ、Ｃｕｒ ｌ オリジン、Ｃｕｒ ｌ Ｔｒｘ、Ｃｕｒ ｌ ＺＰＳ１）、Ｃｙａｎｏｃｈｅｎ属種（Ｃｙａ ｃｙ １）、Ｃｙｎｏｓｃｉｏｎ属種（Ｃｙｎ ａｒ １）、Ｃｙｎｏｓｕｒｕｓ属種（Ｃｙｎ ｃｒ １、Ｃｙｎ ｃｒ ５）、Ｃｙｎｏｄｏｎ属種（Ｃｙｎ ｄ １、Ｃｙｎ ｄ １．０１０１、Ｃｙｎ ｄ １．０１０２、Ｃｙｎ ｄ １．０１０３、Ｃｙｎ ｄ １．０１０４、Ｃｙｎ ｄ １．０１０５、Ｃｙｎ ｄ １．０１０６、Ｃｙｎ ｄ １．０１０７、Ｃｙｎ ｄ １．０２０１、Ｃｙｎ ｄ １．０２０２、Ｃｙｎ ｄ １．０２０３、Ｃｙｎ ｄ １．０２０４、Ｃｙｎ ｄ １０、Ｃｙｎ ｄ １１、Ｃｙｎ ｄ １２、Ｃｙｎ ｄ １２．０１０１、Ｃｙｎ ｄ １３、Ｃｙｎ ｄ １５、Ｃｙｎ ｄ １５．０１０１、Ｃｙｎ ｄ ２、Ｃｙｎ ｄ ２２、Ｃｙｎ ｄ ２２．０１０１、Ｃｙｎ ｄ ２３、Ｃｙｎ ｄ ２３．０１０１、Ｃｙｎ ｄ ２４、Ｃｙｎ ｄ ２４．０１０１、Ｃｙｎ ｄ ４、Ｃｙｎ ｄ ５、Ｃｙｎ ｄ ６、Ｃｙｎ ｄ ７、Ｃｙｎ ｄ ７．０１０１）、Ｃｙｎｏｓｃｉｏｎ属種（Ｃｙｎ ｎｅ １）、Ｃｙｎｏｍｙｓ属種（Ｃｙｎ ｓｐ リポカリン）、Ｃｙｐｒｉｎｕｓ属種（Ｃｙｐ ｃ １、Ｃｙｐ ｃ １．０１、Ｃｙｐ ｃ １．０２）、Ｄａｂｏｉａ属種（Ｄａｂ ｒｕ １）、Ｄａｃｔｙｌｉｓ属種（Ｄａｃ ｇ １、Ｄａｃ ｇ １．０１、Ｄａｃ ｇ １．０１０１、Ｄａｃ ｇ １．０２、Ｄａｃ ｇ １２、Ｄａｃ ｇ １３、Ｄａｃ ｇ ２、Ｄａｃ ｇ ２．０１０１、Ｄａｃ ｇ ３、Ｄａｃ ｇ ３．０１０１、Ｄａｃ ｇ ４、Ｄａｃ ｇ ４．０１０１、Ｄａｃ ｇ ５、Ｄａｃ ｇ ５．０１０１、Ｄａｃ ｇ ７）、Ｄａｍａ属種（Ｄａｍ ｄ ＣＳＡ）、Ｄａｎｉｏ属種（Ｄａｎ ｒｅ １、Ｄａｎ ｒｅ ２、Ｄａｎ ｒｅ α２Ｉ、Ｄａｎ ｒｅ ＣＫ）、Ｄａｓｙａｔｉｓ属種（Ｄａｓ ａｋ １、Ｄａｓ ａｍ １、Ｄａｓ ｓａ １）、Ｄａｕｃｕｓ属種（Ｄａｕ ｃ １、Ｄａｕ ｃ １．０１０１、Ｄａｕ ｃ １．０１０２、Ｄａｕ ｃ １．０１０３、Ｄａｕ ｃ １．０１０４、Ｄａｕ ｃ １．０１０５、Ｄａｕ ｃ １．０２０１、Ｄａｕ ｃ １．０３０１、Ｄａｕ ｃ ３、Ｄａｕ ｃ ４、Ｄａｕ ｃ ４．０１０１、Ｄａｕ ｃ ＣｙＰ）、Ｄｅｃａｐｔｅｒｕｓ属種（Ｄｅｃ ｒｕ １）、Ｄｅｎｄｒｏｎｅｐｈｔｈｙａ属種（Ｄｅｎ ｎ １、Ｄｅｎ ｎ １．０１０１）、Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ属種（Ｄｅｒ ｆ １、Ｄｅｒ ｆ １．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １．０１０２、Ｄｅｒ ｆ １．０１０３、Ｄｅｒ ｆ １．０１０４、Ｄｅｒ ｆ １．０１０５、Ｄｅｒ ｆ １．０１０６、Ｄｅｒ ｆ １．０１０７、Ｄｅｒ ｆ １．０１０８、Ｄｅｒ ｆ １．０１０９、Ｄｅｒ ｆ １．０１１０、Ｄｅｒ ｆ １０、Ｄｅｒ ｆ １０．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １０．０１０２、Ｄｅｒ ｆ １１、Ｄｅｒ ｆ １１．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １３、Ｄｅｒ ｆ １３．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １４、Ｄｅｒ ｆ １４．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １５、Ｄｅｒ ｆ １５．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １６、Ｄｅｒ ｆ １６．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １７、Ｄｅｒ ｆ １７．０１０１、Ｄｅｒ ｆ １８、Ｄｅｒ ｆ １８．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ２、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０２、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０３、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０４、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０５、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０６、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０７、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０８、Ｄｅｒ ｆ ２．０１０９、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１０、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１１、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１２、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１３、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１４、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１５、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１６、Ｄｅｒ ｆ ２．０１１７、Ｄｅｒ ｆ ２０、Ｄｅｒ ｆ ２１、Ｄｅｒ ｆ ２２、Ｄｅｒ ｆ ２２．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ３、Ｄｅｒ ｆ ３．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ４、Ｄｅｒ ｆ ５、Ｄｅｒ ｆ ６、Ｄｅｒ ｆ ６．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ７、Ｄｅｒ ｆ ７．０１０１、Ｄｅｒ ｆ ８、Ｄｅｒ ｆ ９、Ｄｅｒ ｆ ＨＳＰ７０）、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ属種（Ｄｅｒ ｇ １０、Ｄｅｒ ｇ １０．０１０１）、Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ属種（Ｄｅｒ ｍ １、Ｄｅｒ ｍ １．０１０１、Ｄｅｒ ｐ １、Ｄｅｒ ｐ １．０１０１、Ｄｅｒ ｐ １．０１０２、Ｄｅｒ ｐ １．０１０３、Ｄｅｒ ｐ １．０１０４、Ｄｅｒ ｐ １．０１０５、Ｄｅｒ ｐ １．０１０６、Ｄｅｒ ｐ １．０１０７、Ｄｅｒ ｐ １．０１０８、Ｄｅｒ ｐ １．０１０９、Ｄｅｒ ｐ １．０１１０、Ｄｅｒ ｐ １．０１１１、Ｄｅｒ ｐ １．０１１２、Ｄｅｒ ｐ １．０１１３、Ｄｅｒ ｐ １．０１１４、Ｄｅｒ ｐ １．０１１５、Ｄｅｒ ｐ １．０１１６、Ｄｅｒ ｐ １．０１１７、Ｄｅｒ ｐ １．０１１８、Ｄｅｒ ｐ １．０１１９、Ｄｅｒ ｐ １．０１２０、Ｄｅｒ ｐ １．０１２１、Ｄｅｒ ｐ １．０１２２、Ｄｅｒ ｐ １．０１２３、Ｄｅｒ ｐ １．０１２４、Ｄｅｒ ｐ １０、Ｄｅｒ ｐ １０．０１０１、Ｄｅｒ ｐ １０．０１０２、Ｄｅｒ ｐ １０．０１０３、Ｄｅｒ ｐ １１、Ｄｅｒ ｐ １１．０１０１、Ｄｅｒ ｐ １３、Ｄｅｒ ｐ １４、Ｄｅｒ ｐ １４．０１０１、Ｄｅｒ ｐ １５、Ｄｅｒ ｐ １８、Ｄｅｒ ｐ ２、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０２、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０３、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０４、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０５、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０６、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０７、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０８、Ｄｅｒ ｐ ２．０１０９、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１０、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１１、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１２、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１３、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１４、Ｄｅｒ ｐ ２．０１１５、Ｄｅｒ ｐ ２０、Ｄｅｒ ｐ ２０．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ２１、Ｄｅｒ ｐ ２１．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ２３、Ｄｅｒ ｐ ２３．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ３、Ｄｅｒ ｐ ３．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ４、Ｄｅｒ ｐ ４．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ５、Ｄｅｒ ｐ ５．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ５．０１０２、Ｄｅｒ ｐ ６、Ｄｅｒ ｐ ６．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ７、Ｄｅｒ ｐ ７．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ８、Ｄｅｒ ｐ ８．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ９、Ｄｅｒ ｐ ９．０１０１、Ｄｅｒ ｐ ９．０１０２、Ｄｅｒ ｐ Ｐ１−Ｐ２、Ｄｅｒ ｐ Ｐ２−Ｐ１、Ｄｅｒ ｓ １、Ｄｅｒ ｓ ２、Ｄｅｒ ｓ ３）、Ｄｉａｎｔｈｕｓ属種（Ｄｉａ ｃ ＲＩＰ）、Ｄｉｃｒａｎｏｐｔｅｒｉｓ属種（Ｄｉｃ ｌ ２Ｓ アルブミン）、Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ属種（Ｄｉｏ ｋ １７ｋＤ、Ｄｉｏ ｋ ４、Ｄｉｏ ｋ ＩＦＲ）、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ属種（Ｄｉｏ ｐ ＴＳＰ）、Ｄｉｐｌｏｄｕｓ属種（Ｄｉｐ ｈｏ １）、Ｄｉｓｔｉｃｈｌｉｓ属種（Ｄｉｓ ｓ １、Ｄｉｓ ｓ ７）、Ｄｉｔｒｅｍａ属種（Ｄｉｔ ｔｅ １）、Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ属種（Ｄｏｌ ａ １、Ｄｏｌ ａ ２、Ｄｏｌ ａ ５、Ｄｏｌ ａ ５．０１０１）、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ属種（Ｄｏｌ ｂ アグルチニン）、Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ属種（Ｄｏｌ ｍ １、Ｄｏｌ ｍ １．０１０１、Ｄｏｌ ｍ １．０２、Ｄｏｌ ｍ ２、Ｄｏｌ ｍ ２．０１０１、Ｄｏｌ ｍ ５、Ｄｏｌ ｍ ５．０１０１、Ｄｏｌ ｍ ５．０２）、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ属種（Ｄｒｏ ａｎ ７、Ｄｒｏ ａｎ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｅｒ ７、Ｄｒｏ ｅｒ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｅｒ ７．０１０２、Ｄｒｏ ｇｒ ７、Ｄｒｏ ｇｒ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｇｒ ７．０１０２、Ｄｒｏ ｍ ７、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０２、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０３、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０４、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０５、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０６、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０７、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０８、Ｄｒｏ ｍ ７．０１０９、Ｄｒｏ ｍ ７．０１１０、Ｄｒｏ ｍ ７．０１１１、Ｄｒｏ ｍ ７．０１１２、Ｄｒｏ ｍ ７．０１１３、Ｄｒｏ ｍ ９、Ｄｒｏ ｍ ＭｎＳＯＤ、Ｄｒｏ ｍｏ ７、Ｄｒｏ ｍｏ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｐｐ ７、Ｄｒｏ ｐｐ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｓｅ ７、Ｄｒｏ ｓｅ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｓｉ ７、Ｄｒｏ ｓｉ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｓｉ ７．０１０２、Ｄｒｏ ｖｉ ７、Ｄｒｏ ｖｉ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｗｉ ７、Ｄｒｏ ｗｉ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｙ ７、Ｄｒｏ ｙ ７．０１０１、Ｄｒｏ ｙ ７．０１０２、Ｄｒｏ ｙ ７．０１０３）、Ｅｃｈｉｕｍ属種（Ｅｃｈ ｐ シトクロムＣ）、Ｅｌａｅｉｓ属種（Ｅｌａ ｇ ２、Ｅｌａ ｇ Ｂｄ３１ｋＤ）、Ｅｌｏｐｓ属種（Ｅｌｏ ｓａ １）、Ｅｍｂｅｌｌｉｓｉａ属種（Ｅｍｂ ａ １、Ｅｍｂ ｉ １、Ｅｍｂ ｎｚ １、Ｅｍｂ ｔ １）、Ｅｎｇｒａｕｌｉｓ属種（Ｅｎｇ ｅ １）、Ｅｎｔｅｒｏｃｔｏｐｕｓ属種（Ｅｎｔ ｄ １）、Ｅｐｉｎｅｐｈｅｌｕｓ属種（Ｅｐｉ ｂｌ １、Ｅｐｉ ｃｏ １、Ｅｐｉ ｆｌ １、Ｅｐｉ ｍｃ １、Ｅｐｉ ｍｏ １）、Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ属種（Ｅｐｉ ｐ １、Ｅｐｉ ｐ １．０１０１、Ｅｐｉ ｐ １２ｋＤ、Ｅｐｉ ｐ ＧＳＴ）、Ｅｐｉｎｅｐｈｅｌｕｓ属種（Ｅｐｉ
ｐｏ １、Ｅｐｉ ｕｎ １）、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ属種（Ｅｑｕ ａ １７ｋＤ）、Ｅｑｕｕｓ属種（Ｅｑｕ ａｓ ４、Ｅｑｕ ａｓ ＤＳＡ、Ｅｑｕ ｂｕ ４、Ｅｑｕ ｃ １、Ｅｑｕ ｃ １．０１０１、Ｅｑｕ ｃ ２、Ｅｑｕ ｃ ２．０１０１、Ｅｑｕ ｃ ２．０１０２、Ｅｑｕ ｃ ３、Ｅｑｕ ｃ ３．０１０１、Ｅｑｕ ｃ ４、Ｅｑｕ ｃ ４．０１０１、Ｅｑｕ ｃ ５、Ｅｑｕ ｃ ５．０１０１、Ｅｑｕ ｃ ＡＬＡ、Ｅｑｕ ｃ ＢＬＧ、Ｅｑｕ ｃ カゼイン、Ｅｑｕ ｃ カゼイン β、Ｅｑｕ ｃ カゼイン κ、Ｅｑｕ ｃ ＰＲＶＢ、Ｅｑｕ ｈｅ ４、Ｅｑｕ ｚ ＺＳＡ）、Ｅｒｉｍａｃｒｕｓ属種（Ｅｒｉ ｉ １、Ｅｒｉ ｉ １．０１０１、Ｅｒｉ ｉ １．０１０２）、Ｅｒｉｏｃｈｅｉｒ属種（Ｅｒｉ ｓ １、Ｅｒｉ ｓ １．０１０１、Ｅｒｉ ｓ ２）、Ｅｒｗｉｎｉａ属種（Ｅｒｗ ｃｈ アスパラギナーゼ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属種（Ｅｓｃ ｃ アスパラギナーゼ、Ｅｓｃ ｃ β ＧＡＬ）、Ｅｓｏｘ属種（Ｅｓｏ ｌ １）、Ｅｕｐｈａｕｓｉａ属種（Ｅｕｐ ｐ １、Ｅｕｐ ｐ １．０１０１）、Ｅｕｐｈａｓｉａ属種（Ｅｕｐ ｓ １、Ｅｕｐ ｓ １．０１０１）、Ｅｕｒｏｇｌｙｐｈｕｓ属種（Ｅｕｒ ｍ １、Ｅｕｒ ｍ １．０１０１、Ｅｕｒ ｍ １．０１０２、Ｅｕｒ ｍ １．０１０３、Ｅｕｒ ｍ １０、Ｅｕｒ ｍ １４、Ｅｕｒ ｍ １４．０１０１、Ｅｕｒ ｍ ２、Ｅｕｒ ｍ ２．０１０１、Ｅｕｒ ｍ ２．０１０２、Ｅｕｒ ｍ ３、Ｅｕｒ ｍ ３．０１０１、Ｅｕｒ ｍ ４、Ｅｕｒ ｍ ４．０１０１）、Ｅｖｙｎｎｉｓ属種（Ｅｖｙ ｊ １）、Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ属種（Ｆａｇ ｅ １、Ｆａｇ ｅ １．０１０１、Ｆａｇ ｅ １０ｋＤ、Ｆａｇ ｅ １９ｋＤ、Ｆａｇ ｅ ２、Ｆａｇ ｅ ２．０１０１、Ｆａｇ ｅ ＴＩ）、Ｆａｇｕｓ属種（Ｆａｇ ｓ １、Ｆａｇ ｓ １．０１０１、Ｆａｇ ｓ ２、Ｆａｇ ｓ ４）、Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ属種（Ｆａｇ ｔ １、Ｆａｇ ｔ １０ｋＤ、Ｆａｇ ｔ ２、Ｆａｇ ｔ ２．０１０１）、Ｆｅｌｉｓ属種（Ｆｅｌ ｄ １、Ｆｅｌ ｄ １．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ２、Ｆｅｌ ｄ ２．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ３、Ｆｅｌ ｄ ３．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ４、Ｆｅｌ ｄ ４．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ５、Ｆｅｌ ｄ ５．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ６、Ｆｅｌ ｄ ６．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ７、Ｆｅｌ ｄ ７．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ８、Ｆｅｌ ｄ ８．０１０１、Ｆｅｌ ｄ ＩｇＧ）、Ｆｅｎｎｅｒｏｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｆｅｎ ｃ １、Ｆｅｎ ｃ ２、Ｆｅｎ ｍｅ １、Ｆｅｎ ｍｅ １．０１０１）、Ｆｅｓｔｕｃａ属種（Ｆｅｓ ｅ １、Ｆｅｓ ｅ １３、Ｆｅｓ ｅ ４、Ｆｅｓ ｅ ５、Ｆｅｓ ｅ ７、Ｆｅｓ ｐ １、Ｆｅｓ ｐ １３、Ｆｅｓ ｐ ４、Ｆｅｓ ｐ ４．０１０１、Ｆｅｓ ｐ ５、Ｆｅｓ ｒ １、Ｆｅｓ ｒ ５）、Ｆｉｃｕｓ属種（Ｆｉｃ ｃ １７ｋＤ、Ｆｉｃ ｃ ４、Ｆｉｃ ｃ フィシン）、Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ属種（Ｆｏｅ ｖ １、Ｆｏｅ ｖ ２）、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ属種（Ｆｏｒ ｓ １）、Ｆｏｒｃｉｐｏｍｙｉａ属種（Ｆｏｒ ｔ １、Ｆｏｒ ｔ １．０１０１、Ｆｏｒ ｔ ２、Ｆｏｒ ｔ ２．０１０１、Ｆｏｒ ｔ ７、Ｆｏｒ ｔ ＦＰＡ、Ｆｏｒ ｔ Ｍｙｏｓｉｎ、Ｆｏｒ ｔ ＴＰＩ）、Ｆｒａｇａｒｉａ属種（Ｆｒａ ａ １、Ｆｒａ ａ １．０１０１、Ｆｒａ ａ ３、Ｆｒａ ａ ３．０１０１、Ｆｒａ ａ ３．０１０２、Ｆｒａ ａ ３．０２０１、Ｆｒａ ａ ３．０２０２、Ｆｒａ ａ ３．０２０３、Ｆｒａ ａ ３．０２０４、Ｆｒａ ａ ３．０３０１、Ｆｒａ ａ ４、Ｆｒａ ａ ４．０１０１、Ｆｒａ ｃ １）、Ｆｒａｘｉｎｕｓ属種（Ｆｒａ ｅ １、Ｆｒａ ｅ １．０１０１、Ｆｒａ ｅ １．０１０２、Ｆｒａ ｅ １．０２０１、Ｆｒａ ｅ １２、Ｆｒａ ｅ ２、Ｆｒａ ｅ ３、Ｆｒａ ｅ ９）、Ｆｒａｇａｒｉａ属種（Ｆｒａ ｖ １）、Ｆｕｓａｒｉｕｍ属種（Ｆｕｓ ｃ １、Ｆｕｓ ｃ １．０１０１、Ｆｕｓ ｃ ２、Ｆｕｓ ｃ ２．０１０１、Ｆｕｓ ｃ ３、Ｆｕｓ ｓ １、Ｆｕｓ ｓ ４５ｋＤ、Ｆｕｓ ｓｐ リパーゼ）、Ｇａｄｕｓ属種（Ｇａｄ ｃ １、Ｇａｄ ｃ １．０１０１、Ｇａｄ ｃ ＡＰＤＨ、Ｇａｄ ｍ １、Ｇａｄ ｍ １．０１０１、Ｇａｄ ｍ １．０１０２、Ｇａｄ ｍ １．０２０１、Ｇａｄ ｍ １．０２０２、Ｇａｄ ｍ ４５ｋＤ、Ｇａｄ ｍ ゼラチン、Ｇａｄ ｍａ １）、Ｇａｌｌｕｓ属種（Ｇａｌ ｄ １、Ｇａｌ ｄ １．０１０１、Ｇａｌ ｄ ２、Ｇａｌ ｄ ２．０１０１、Ｇａｌ ｄ ３、Ｇａｌ ｄ ３．０１０１、Ｇａｌ ｄ ４、Ｇａｌ ｄ ４．０１０１、Ｇａｌ ｄ ５、Ｇａｌ ｄ ５．０１０１、Ｇａｌ ｄ ６、Ｇａｌ ｄ ６．０１０１、Ｇａｌ ｄ Ａｐｏ Ｉ、Ｇａｌ ｄ Ａｐｏ ＶＩ、Ｇａｌ ｄ ＧＰＩ、Ｇａｌ ｄ ＨＧ、Ｇａｌ ｄ ＩｇＹ、Ｇａｌ ｄ Ｌ−ＰＧＤＳ、Ｇａｌ ｄ オボムシン、Ｇａｌ ｄ ホスビチン、Ｇａｌ ｄ ＰＲＶＢ、Ｇａｌ ｌａ ４）、Ｇａｌｌｅｒｉａ属種（Ｇａｌ ｍ １８ｋＤ、Ｇａｌ ｍ ２４ｋＤ）、Ｇａｌｌｕｓ属種（Ｇａｌ ｓｏ ４）、Ｇａｍｍａｒｕｓ属種（Ｇａｍ ｓ ＴＭ）、Ｇｅｌｏｎｉｕｍ属種（Ｇｅｌ ｍ ＲＩＰ）、Ｇｅｏｔｈｅｌｐｈｕｓａ属種（Ｇｅｏ ｄｅ １）、Ｇｌｏｓｓｉｎａ属種（Ｇｌｏ ｍ ５、Ｇｌｏ ｍ ５．０１０１、Ｇｌｏ ｍ ７、Ｇｌｏ ｍ ７．０１０１、Ｇｌｏ ｍ ７．０１０２、Ｇｌｏ ｍ ７．０１０３）、Ｇｌｙｃｉｎｅ属種（Ｇｌｙ ａ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ａｒ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｃａ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｃｌ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｃｕ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｃｙ Ｂｄ３０Ｋ）、Ｇｌｙｃｙｐｈａｇｕｓ属種（Ｇｌｙ ｄ １０、Ｇｌｙ ｄ １０．０１０１、Ｇｌｙ ｄ １３、Ｇｌｙ ｄ ２、Ｇｌｙ ｄ ２．０１０１、Ｇｌｙ ｄ ２．０２０１、Ｇｌｙ ｄ ２．０３、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｌ１、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｌ２、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｌ３、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｌ４、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｒ１、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｒ２、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｒ３、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｒ４、Ｇｌｙ ｄ ２／Ｌｅｐ ｄ ２ Ｒ５、Ｇｌｙ ｄ ２０、Ｇｌｙ ｄ ３、Ｇｌｙ ｄ ５、Ｇｌｙ ｄ ５．０１、Ｇｌｙ ｄ ５．０２、Ｇｌｙ ｄ ７、Ｇｌｙ ｄ ８）、Ｇｌｙｃｉｎｅ属種（Ｇｌｙ ｆ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｌ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｍ １、Ｇｌｙ ｍ １．０１０１、Ｇｌｙ ｍ １．０１０２、Ｇｌｙ ｍ ２、Ｇｌｙ ｍ ２．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ２Ｓ アルブミン、Ｇｌｙ ｍ ３、Ｇｌｙ ｍ ３．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ３．０１０２、Ｇｌｙ ｍ ３９ｋＤ、Ｇｌｙ ｍ ４、Ｇｌｙ ｍ ４．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ５、Ｇｌｙ ｍ ５．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ５．０２０１、Ｇｌｙ ｍ ５．０３０１、Ｇｌｙ ｍ ５．０３０２、Ｇｌｙ ｍ ５０ｋＤ、Ｇｌｙ ｍ ６、Ｇｌｙ ｍ ６．０１０１、Ｇｌｙ ｍ ６．０２０１、Ｇｌｙ ｍ ６．０３０１、Ｇｌｙ ｍ ６．０４０１、Ｇｌｙ ｍ ６．０５０１、Ｇｌｙ ｍ ６８ｋＤ、Ｇｌｙ ｍ アグルチニン、Ｇｌｙ ｍ Ｂｄ２８Ｋ、Ｇｌｙ ｍ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｍ Ｂｄ６０Ｋ、Ｇｌｙ ｍ ＣＰＩ、Ｇｌｙ ｍ ＥＡＰ、Ｇｌｙ ｍ ＴＩ、Ｇｌｙ ｍｉ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｓ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｔ Ｂｄ３０Ｋ、Ｇｌｙ ｔｏ Ｂｄ３０Ｋ）、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ属種（Ｇｏｓ ｈ ビシリン）、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ属種（Ｈａｅ ｉｎ Ｐ６）、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ属種（Ｈａｅ ｌ ７、Ｈａｅ ｌ ７．０１０１、Ｈａｅ ｑ ７、Ｈａｅ ｑ ７．０１０１）、Ｈａｌｉｏｔｉｓ属種（Ｈａｌ ａ １、Ｈａｌ ｄ １、Ｈａｌ ｄｉ １、Ｈａｌ ｄｉ ＰＭ、Ｈａｌ ｍ １、Ｈａｌ ｍ １．０１０１、Ｈａｌ ｒ １、Ｈａｌ ｒ ４９ｋＤ、Ｈａｌ ｒｕ １）、Ｈａｒｍｏｎｉａ属種（Ｈａｒ ａ １、Ｈａｒ ａ １．０１０１、Ｈａｒ ａ ２、Ｈａｒ ａ ２．０１０１）、Ｈａｒｐｅｇｎａｔｈｏｓ属種（Ｈａｒ ｓａ ７、Ｈａｒ ｓａ ７．０１０１、Ｈａｒ ｓａ ７．０１０２）、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ属種（Ｈｅｌ ａ １、Ｈｅｌ ａ １．０１０１、Ｈｅｌ ａ ２、Ｈｅｌ ａ ２．０１０１、Ｈｅｌ ａ ２Ｓ アルブミン、Ｈｅｌ ａ ３、Ｈｅｌ ａ ３．０１０１、Ｈｅｌ ａ ４）、Ｈｅｌｉｘ属種（Ｈｅｌ ａｐ １、Ｈｅｌ ａｓ １、Ｈｅｌ ａｓ １．０１０１）、Ｈｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓ属種（Ｈｅｌ ｐ ３、Ｈｅｌ ｐ ３．０１０１）、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ属種（Ｈｅｌ ｔｕ １）、Ｈｅｍａｎｔｈｉａｓ属種（Ｈｅｍ ｌｅ １）、Ｈｅｍｉｆｕｓｕｓ属種（Ｈｅｍ ｔ １）、Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ属種（Ｈｅｔ ｇ ３、Ｈｅｔ ｇ ３．０１０１）、Ｈｅｖｅａ属種（Ｈｅｖ ｂ １、Ｈｅｖ ｂ １．０１０１、Ｈｅｖ ｂ １０、Ｈｅｖ ｂ １０．０１０１、Ｈｅｖ ｂ １０．０１０２、Ｈｅｖ ｂ １０．０１０３、Ｈｅｖ ｂ １１、Ｈｅｖ ｂ １１．０１０１、Ｈｅｖ ｂ １１．０１０２、Ｈｅｖ ｂ １２、Ｈｅｖ ｂ １２．０１０１、Ｈｅｖ ｂ １３、
Ｈｅｖ ｂ １３．０１０１、Ｈｅｖ ｂ １４、Ｈｅｖ ｂ １４．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ２、Ｈｅｖ ｂ ２．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ３、Ｈｅｖ ｂ ３．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ４、Ｈｅｖ ｂ ４．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ５、Ｈｅｖ ｂ ５．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ６、Ｈｅｖ ｂ ６．０１、Ｈｅｖ ｂ ６．０２、Ｈｅｖ ｂ ６．０２０２、Ｈｅｖ ｂ ６．０３、Ｈｅｖ ｂ ７、Ｈｅｖ ｂ ７．０１、Ｈｅｖ ｂ ７．０２、Ｈｅｖ ｂ ７．Ｄ２、Ｈｅｖ ｂ ７．Ｓ２、Ｈｅｖ ｂ ８、Ｈｅｖ ｂ ８．０１０１、Ｈｅｖ ｂ ８．０１０２、Ｈｅｖ ｂ ８．０２０１、Ｈｅｖ ｂ ８．０２０２、Ｈｅｖ ｂ ８．０２０３、Ｈｅｖ ｂ ８．０２０４、Ｈｅｖ ｂ ９、Ｈｅｖ ｂ ９．０１０１、Ｈｅｖ ｂ クエン酸結合タンパク質、Ｈｅｖ ｂ ＧＡＰＤＨ、Ｈｅｖ ｂ ＨＳＰ８０、Ｈｅｖ ｂ ＩＦＲ、Ｈｅｖ ｂ プロテアソームサブユニット、Ｈｅｖ ｂ ロタマーゼ、Ｈｅｖ ｂ ＳＰＩ、Ｈｅｖ ｂ Ｔｒｘ、Ｈｅｖ ｂ ＵＤＰＧＰ）、Ｈｅｘａｇｒａｍｍｏｓ属種（Ｈｅｘ ｏｔ １）、Ｈｉｐｐｏｇｌｏｓｓｕｓ属種（Ｈｉｐ ｈ １）、Ｈｉｐｐｏｇｌｏｓｓｏｉｄｅｓ属種（Ｈｉｐ ｐｌ １）、Ｈｉｐｐｏｇｌｏｓｓｕｓ属種（Ｈｉｐ ｓｔ １）、Ｈｉｒｕｄｏ属種（Ｈｉｒ ｍｅ ヒルジン）、Ｈｏｌｃｕｓ属種（Ｈｏｌ ｌ １、Ｈｏｌ ｌ １．０１０１、Ｈｏｌ ｌ １．０１０２、Ｈｏｌ ｌ ２、Ｈｏｌ ｌ ４、Ｈｏｌ ｌ ５、Ｈｏｌ ｌ ５．０１０１、Ｈｏｌ ｌ ５．０２０１）、Ｈｏｌｏｃｎｅｍｕｓ属種（Ｈｏｌ ｐｌ ９、Ｈｏｌ ｐｌ ヘモシアニン）、Ｈｏｍａｒｕｓ属種（Ｈｏｍ ａ １、Ｈｏｍ ａ １．０１０１、Ｈｏｍ ａ １．０１０２、Ｈｏｍ ａ １．０１０３、Ｈｏｍ ａ ３、Ｈｏｍ ａ ３．０１０１、Ｈｏｍ ａ ４、Ｈｏｍ ａ ６、Ｈｏｍ ａ ６．０１０１、Ｈｏｍ ｇ １、Ｈｏｍ ｇ ２）、Ｈｏｍｏ属種（Ｈｏｍ ｓ １、Ｈｏｍ ｓ １．０１０１、Ｈｏｍ ｓ ２、Ｈｏｍ ｓ ２．０１０１、Ｈｏｍ ｓ ３、Ｈｏｍ ｓ ３．０１０１、Ｈｏｍ ｓ ４、Ｈｏｍ ｓ ４．０１０１、Ｈｏｍ ｓ ５、Ｈｏｍ ｓ ５．０１０１、Ｈｏｍ ｓ ＡＡＴ、Ｈｏｍ ｓ ＡＣＴＨ、Ｈｏｍ ｓ アダリムマブ、Ｈｏｍ ｓ ＡＬＡ、Ｈｏｍ ｓ α＿アクチン、Ｈｏｍ ｓ α−ガラクトシダーゼ、Ｈｏｍ ｓ ＡＰＤＨ、Ｈｏｍ ｓ アリールスルファターゼＢ、Ｈｏｍ ｓ カゼイン、Ｈｏｍ ｓ ＣｙＰ Ａ、Ｈｏｍ ｓ ＣｙＰ Ｂ、Ｈｏｍ ｓ ＣｙＰ Ｃ、Ｈｏｍ ｓ ＤＳＦ７０、Ｈｏｍ ｓ ＤＳＧ３、Ｈｏｍ ｓ ｅＩＦ６、Ｈｏｍ ｓエタネルセプト、Ｈｏｍ ｓ 第ＩＸ因子、Ｈｏｍ ｓ 第ＶＩＩ因子、Ｈｏｍ ｓ 第ＶＩＩＩ因子、Ｈｏｍ ｓ Ｇ−ＣＳＦ、Ｈｏｍ ｓ グルコセレブロシダーゼ、Ｈｏｍ ｓ グルコシダーゼ、Ｈｏｍ ｓ ＨＬＡ−ＤＲ−α、Ｈｏｍ ｓ ＨＳＡ、Ｈｏｍ ｓ イズロニダーゼ、Ｈｏｍ ｓ イズルスルファーゼ、Ｈｏｍ ｓ ＩｇＡ、Ｈｏｍ ｓ インシュリン、Ｈｏｍ ｓ ラクトフェリン、Ｈｏｍ ｓ ラミニン γ＿２、Ｈｏｍ ｓ ＭｎＳＯＤ、Ｈｏｍ ｓ オキシトシン、Ｈｏｍ ｓ Ｐ２、Ｈｏｍ ｓ ホスビチン、Ｈｏｍ ｓ プロフィリン、Ｈｏｍ ｓ ＰＳＡ、Ｈｏｍ ｓ ＲＰ１、Ｈｏｍ ｓ ＴＣＴＰ、Ｈｏｍ ｓ ＴＬ、Ｈｏｍ ｓ ＴＰＡ、Ｈｏｍ ｓ ＴＰＯ、Ｈｏｍ ｓ トランスアルドラーゼ、Ｈｏｍ ｓ Ｔｒｘ、Ｈｏｍ ｓ チューブリン−α、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ バシリキシマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ セツキシマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ セツキシマブ（Ｇａｌ−Ｇａｌ）、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ インフリキシマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ ナタリズマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ オマリズマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ パリビズマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ リツキシマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ トシリズマブ、Ｈｏｍ ｓ／Ｍｕｓ ｍ トラスツズマブ）、Ｈｏｐｌｏｓｔｅｔｈｕｓ属種（Ｈｏｐ ａ １）、Ｈｏｒｄｅｕｍ属種（Ｈｏｒ ｖ １、Ｈｏｒ ｖ １２、Ｈｏｒ ｖ １２．０１０１、Ｈｏｒ ｖ １３、Ｈｏｒ ｖ １４、Ｈｏｒ ｖ １５、Ｈｏｒ ｖ １５．０１０１、Ｈｏｒ ｖ １６、Ｈｏｒ ｖ １６．０１０１、Ｈｏｒ ｖ １７、Ｈｏｒ ｖ １７．０１０１、Ｈｏｒ ｖ １８ｋＤ、Ｈｏｒ ｖ ２、Ｈｏｒ ｖ ２１、Ｈｏｒ ｖ ２１．０１０１、Ｈｏｒ ｖ ２８、Ｈｏｒ ｖ ３３、Ｈｏｒ ｖ ４、Ｈｏｒ ｖ ５、Ｈｏｒ ｖ ５．０１０１、Ｈｏｒ ｖ ＢＤＡＩ、Ｈｏｒ ｖ ＢＴＩ）、Ｈｕｍｉｃｏｌａ属種（Ｈｕｍ ｉｎ セルラーゼ）、Ｈｕｍｕｌｕｓ属種（Ｈｕｍ ｊ １、Ｈｕｍ ｊ １．０１０１、Ｈｕｍ ｊ １０ｋＤ、Ｈｕｍ ｊ ２）、Ｈｕｓｏ属種（Ｈｕｓ ｈ １）、Ｈｙｌｏｃｅｒｅｕｓ属種（Ｈｙｌ ｕｎ ＬＴＰ）、Ｈｙｍｅｎｏｃｅｐｈａｌｕｓ属種（Ｈｙｍ ｓｔ １）、Ｈｙｐｅｒｏｇｌｙｐｈｅ属種（Ｈｙｐ ｂｙ １）、Ｈｙｐｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｈｙｐ ｍｏ １）、Ｈｙｐｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｈｔｈｙ属種（Ｈｙｐ ｎｏ １）、Ｉｃｔａｌｕｒｕｓ属種（Ｉｃｔ ｆｕ １、Ｉｃｔ ｐ １）、Ｉｍｐｅｒａｔａ属種（Ｉｍｐ ｃ ４、Ｉｍｐ ｃ ５、Ｉｍｐ ｃ ＶＩＩＩｅ１）、Ｉｘｏｄｅｓ属種（Ｉｘｏ ｒ ２、Ｉｘｏ ｓｃ ７、Ｉｘｏ ｓｃ ７．０１０１）、Ｊａｓｕｓ属種（Ｊａｓ ｌａ １、Ｊａｓ ｌａ １．０１０１、Ｊａｓ ｌａ １．０１０２）、Ｊｕｇｌａｎｓ属種（Ｊｕｇ ｃａ １、Ｊｕｇ ｃａ ２、Ｊｕｇ ｃｉ １、Ｊｕｇ ｃｉ ２、Ｊｕｇ ｎ １、Ｊｕｇ ｎ １．０１０１、Ｊｕｇ ｎ ２、Ｊｕｇ ｎ ２．０１０１、Ｊｕｇ ｒ １、Ｊｕｇ ｒ １．０１０１、Ｊｕｇ ｒ ２、Ｊｕｇ ｒ ２．０１０１、Ｊｕｇ ｒ ３、Ｊｕｇ ｒ ３．０１０１、Ｊｕｇ ｒ ４、Ｊｕｇ ｒ ４．０１０１、Ｊｕｇ ｒ ５）、Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ属種（Ｊｕｎ ａ １、Ｊｕｎ ａ １．０１０１、Ｊｕｎ ａ １．０１０２、Ｊｕｎ ａ ２、Ｊｕｎ ａ ２．０１０１、Ｊｕｎ ａ ３、Ｊｕｎ ａ ３．０１０１、Ｊｕｎ ｃ １、Ｊｕｎ ｏ １、Ｊｕｎ ｏ ４、Ｊｕｎ ｏ ４．０１０１、Ｊｕｎ ｒ ３、Ｊｕｎ ｒ ３．１、Ｊｕｎ ｒ ３．２、Ｊｕｎ ｖ １、Ｊｕｎ ｖ １．０１０１、Ｊｕｎ ｖ １．０１０２、Ｊｕｎ ｖ ３、Ｊｕｎ ｖ ３．０１０１、Ｊｕｎ ｖ ３．０１０２、Ｊｕｎ ｖ ４）、Ｋａｔｓｕｗｏｎｕｓ属種（Ｋａｔ ｐ １）、Ｋｙｐｈｏｓｕｓ属種（Ｋｙｐ ｓｅ １）、Ｌａｃｈｎｏｌａｉｍｕｓ属種（Ｌａｃ ｍａ １）、Ｌａｃｈｅｓｉｓ属種（Ｌａｃ ｍｕ １）、Ｌａｃｔｕｃａ属種（Ｌａｃ ｓ １、Ｌａｃ ｓ １．０１０１）、Ｌａｇｏｃｅｐｈａｌｕｓ属種（Ｌａｇ ｌａ １）、Ｌａｒｕｓ属種（Ｌａｒ ａ １、Ｌａｒ ａ ２、Ｌａｒ ａ ３）、Ｌａｒｉｍｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｌａｒ ｐｏ １）、Ｌａｔｅｓ属種（Ｌａｔ ｃ １）、Ｌａｔｅｏｌａｂｒａｘ属種（Ｌａｔ ｊａ １）、Ｌａｔｈｙｒｕｓ属種（Ｌａｔ ｏｃ アグルチニン）、Ｌｅｉｏｓｔｏｍｕｓ属種（Ｌｅｉ ｘａ １）、Ｌｅｎｓ属種（Ｌｅｎ ｃ １、Ｌｅｎ ｃ １．０１０１、Ｌｅｎ ｃ １．０１０２、Ｌｅｎ ｃ １．０１０３、Ｌｅｎ ｃ ２、Ｌｅｎ ｃ ２．０１０１、Ｌｅｎ ｃ ３、Ｌｅｎ ｃ ３．０１０１、Ｌｅｎ ｃ アグルチニン）、Ｌｅｏｐａｒｄｕｓ属種（Ｌｅｏ ｐ １）、Ｌｅｐｉｄｏｇｌｙｐｈｕｓ属種（Ｌｅｐ ｄ １０、Ｌｅｐ ｄ １０．０１０１、Ｌｅｐ ｄ １２、Ｌｅｐ ｄ １３、Ｌｅｐ ｄ １３．０１０１、Ｌｅｐ ｄ ２、Ｌｅｐ ｄ ２．０１０１、Ｌｅｐ ｄ ２．０１０２、Ｌｅｐ ｄ ２．０２０１、Ｌｅｐ ｄ ２．０２０２、Ｌｅｐ ｄ ３、Ｌｅｐ ｄ ３９ｋＤ、Ｌｅｐ ｄ ５、Ｌｅｐ ｄ ５．０１０１、Ｌｅｐ ｄ ５．０１０２、Ｌｅｐ ｄ ５．０１０３、Ｌｅｐ ｄ ７、Ｌｅｐ ｄ ７．０１０１、Ｌｅｐ ｄ ８、Ｌｅｐ ｄ α チューブリン）、Ｌｅｐｏｍｉｓ属種（Ｌｅｐ ｇｉ １）、Ｌｅｐｔｏｍｅｌａｎｏｓｏｍａ属種（Ｌｅｐ ｉ １）、Ｌｅｐｏｍｉｓ属種（Ｌｅｐ ｍａ １）、Ｌｅｐｉｓｍａ属種（Ｌｅｐ ｓ １、Ｌｅｐ ｓ １．０１０１、Ｌｅｐ ｓ １．０１０２）、Ｌｅｐｅｏｐｈｔｈｅｉｒｕｓ属種（Ｌｅｐ ｓａ １、Ｌｅｐ ｓａ １．０１０１、Ｌｅｐ ｓａ １．０１０２、Ｌｅｐ ｓａ １．０１０３）、Ｌｅｐｔａｉｌｕｒｕｓ属種（Ｌｅｐ ｓｅ １）、Ｌｅｐｉｄｏｒｈｏｍｂｕｓ属種（Ｌｅｐ ｗ １、Ｌｅｐ ｗ １．０１０１）、Ｌｅｔｈｏｃｅｒｕｓ属種（Ｌｅｔ ｉｎ ７、Ｌｅｔ ｉｎ ７．０１０１、Ｌｅｔ ｉｎ ７．０１０２）、Ｌｅｕｃｉｓｃｕｓ属種（Ｌｅｕ ｃｅ １）、Ｌｅｗｉａ属種（Ｌｅｗ ｉｎ １）、Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ属種（Ｌｉｇ ｖ １、Ｌｉｇ ｖ １．０１０１、Ｌｉｇ ｖ １．０１０２、Ｌｉｇ ｖ ２）、Ｌｉｌｉｕｍ属種（Ｌｉｌ ｌ ２、Ｌｉｌ ｌ ＰＧ）、Ｌｉｍａｎｄａ属種（Ｌｉｍ ｆｅ １）、Ｌｉｍｎｏｎｅｃｔｅｓ属種（Ｌｉｍ ｍ １）、Ｌｉｍｕｌｕｓ属種（Ｌｉｍ ｐ １、Ｌｉｍ ｐ １．０１０１、Ｌｉｍ ｐ ２、Ｌｉｍ ｐ ＬＰＡ）、Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ属種（Ｌｉｐ ｂ １、Ｌｉｐ ｂ １．０１０１）、Ｌｉｔｃｈｉ属種（Ｌｉｔ ｃ １、Ｌｉｔ ｃ １．０１０１、Ｌｉｔ
ｃ ＩＦＲ、Ｌｉｔ ｃ ＴＰＩ）、Ｌｉｔｈｏｂａｔｅｓ属種（Ｌｉｔ ｃａ １）、Ｌｉｔｏｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｌｉｔ ｓｅ １、Ｌｉｔ ｖ １、Ｌｉｔ ｖ １．０１０１、Ｌｉｔ ｖ ２、Ｌｉｔ ｖ ２．０１０１、Ｌｉｔ ｖ ３、Ｌｉｔ ｖ ３．０１０１、Ｌｉｔ ｖ ４、Ｌｉｔ ｖ ４．０１０１）、Ｆｉｌｉａｒｉａ属種（Ｌｏａ ｌｏ ３、Ｌｏａ ｌｏ ３．０１０１）、Ｌｏｂｏｔｅｓ属種（Ｌｏｂ ｓｕ １）、Ｌｏｃｕｓｔａ属種（Ｌｏｃ ｍ ７、Ｌｏｃ ｍ ７．０１０１）、Ｌｏｌｉｇｏ属種（Ｌｏｌ ｂ １、Ｌｏｌ ｅ １）、Ｌｏｌｉｕｍ属種（Ｌｏｌ ｍ ２、Ｌｏｌ ｍ ５、Ｌｏｌ ｐ １、Ｌｏｌ ｐ １．０１０１、Ｌｏｌ ｐ １．０１０２、Ｌｏｌ ｐ １．０１０３、Ｌｏｌ ｐ １０、Ｌｏｌ ｐ １１、Ｌｏｌ ｐ １１．０１０１、Ｌｏｌ ｐ １２、Ｌｏｌ ｐ １３、Ｌｏｌ ｐ ２、Ｌｏｌ ｐ ２．０１０１、Ｌｏｌ ｐ ３、Ｌｏｌ ｐ ３．０１０１、Ｌｏｌ ｐ ４、Ｌｏｌ ｐ ４．０１０１、Ｌｏｌ ｐ ５、Ｌｏｌ ｐ ５．０１０１、Ｌｏｌ ｐ ５．０１０２、Ｌｏｌ ｐ ７、Ｌｏｌ ｐ ＣｙＰ、Ｌｏｌ ｐ ＦＴ、Ｌｏｌ ｐ レグミン）、Ｌｏｎｏｍｉａ属種（Ｌｏｎ ｏ ７、Ｌｏｎ ｏ ７．０１０１）、Ｌｏｐｈｏｄｙｔｅｓ属種（Ｌｏｐ ｃｕ １）、Ｌｏｐｈｏｎｅｔｔａ属種（Ｌｏｐ ｓｐ １）、Ｌｕｐｉｎｕｓ属種（Ｌｕｐ ａ １、Ｌｕｐ ａ α＿コングルチン、Ｌｕｐ ａ δ＿コングルチン、Ｌｕｐ ａ γ＿コングルチン、Ｌｕｐ ａｎ １、Ｌｕｐ ａｎ １．０１０１、Ｌｕｐ ａｎ α＿コングルチン、Ｌｕｐ ａｎ δ＿コングルチン、Ｌｕｐ ａｎ γ＿コングルチン、Ｌｕｐ ｌ １７ｋＤ）、Ｌｕｔｊａｎｕｓ属種（Ｌｕｔ ａ １、Ｌｕｔ ｃ １、Ｌｕｔ ｃｙ １、Ｌｕｔ ｇｒ １、Ｌｕｔ ｇｕ １、Ｌｕｔ ｊｏ １）、Ｌｕｔｒａｒｉａ属種（Ｌｕｔ ｐ １）、Ｌｕｔｊａｎｕｓ属種（Ｌｕｔ ｐｕ １、Ｌｕｔ ｓｙ １）、Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ属種（Ｌｙｃ ｅ １、Ｌｙｃ ｅ １．０１０１、Ｌｙｃ ｅ １１Ｓ グロブリン、Ｌｙｃ ｅ ２、Ｌｙｃ ｅ ２．０１０１、Ｌｙｃ ｅ ２．０１０２、Ｌｙｃ ｅ ３、Ｌｙｃ ｅ ３．０１０１、Ｌｙｃ ｅ ４、Ｌｙｃ ｅ ４．０１０１、Ｌｙｃ ｅ ＡＲＰ６０Ｓ、Ｌｙｃ ｅ キチナーゼ、Ｌｙｃ ｅ グルカナーゼ、Ｌｙｃ ｅ ペルオキシダーゼ、Ｌｙｃ ｅ ＰＧ、Ｌｙｃ ｅ ＰＭＥ、Ｌｙｃ ｅ ＰＲ２３、Ｌｙｃ ｅ ビシリン）、Ｍａｃｏｎｅｌｌｉｃｏｃｃｕｓ属種（Ｍａｃ ｈ ７、Ｍａｃ ｈ ７．０１０１）、Ｍａｃｒｕｒｏｎｕｓ属種（Ｍａｃ ｍａ １、Ｍａｃ ｎ １）、Ｍａｃｌｕｒａ属種（Ｍａｃ ｐｏ １７ｋＤ）、Ｍａｃｒｏｂｒａｃｈｉｕｍ属種（Ｍａｃ ｒｏ １、Ｍａｃ ｒｏ １．０１０１、Ｍａｃ ｒｏ ヘモシアニン）、Ｍａｃｒｏｐｕｓ属種（Ｍａｃｒ ｓ ゼラチン）、Ｍａｌｕｓ属種（Ｍａｌ ｄ １、Ｍａｌ ｄ １．０１０１、Ｍａｌ ｄ １．０１０２、Ｍａｌ ｄ １．０１０３、Ｍａｌ ｄ １．０１０４、Ｍａｌ ｄ １．０１０５、Ｍａｌ ｄ １．０１０６、Ｍａｌ ｄ １．０１０７、Ｍａｌ ｄ １．０１０８、Ｍａｌ ｄ １．０１０９、Ｍａｌ ｄ １．０２０１、Ｍａｌ ｄ １．０２０２、Ｍａｌ ｄ １．０２０３、Ｍａｌ ｄ １．０２０４、Ｍａｌ ｄ １．０２０５、Ｍａｌ ｄ １．０２０６、Ｍａｌ ｄ １．０２０７、Ｍａｌ ｄ １．０２０８、Ｍａｌ ｄ １．０３０１、Ｍａｌ ｄ １．０３０２、Ｍａｌ ｄ １．０３０３、Ｍａｌ ｄ １．０３０４、Ｍａｌ ｄ １．０４０１、Ｍａｌ ｄ １．０４０２、Ｍａｌ ｄ １．０４０３、Ｍａｌ ｄ ２、Ｍａｌ ｄ ２．０１０１、Ｍａｌ ｄ ３、Ｍａｌ ｄ ３．０１０１、Ｍａｌ ｄ ３．０１０２、Ｍａｌ ｄ ３．０２０１、Ｍａｌ ｄ ３．０２０２、Ｍａｌ ｄ ３．０２０３、Ｍａｌ ｄ ４、Ｍａｌ ｄ ４．０１０１、Ｍａｌ ｄ ４．０１０２、Ｍａｌ ｄ ４．０２０１、Ｍａｌ ｄ ４．０２０２、Ｍａｌ ｄ ４．０３０１、Ｍａｌ ｄ ４．０３０２）、Ｍａｌｐｉｇｈｉａ属種（Ｍａｌ ｇ ４、Ｍａｌ ｇ ヘベイン）、Ｍａｌｕｓ属種（Ｍａｌ ｐ １）、Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ属種（Ｍａｌａ ｆ ２、Ｍａｌａ ｆ ２．０１０１、Ｍａｌａ ｆ ３、Ｍａｌａ ｆ ３．０１０１、Ｍａｌａ ｆ ４、Ｍａｌａ ｆ ４．０１０１、Ｍａｌａ ｇ １０、Ｍａｌａ ｓ １、Ｍａｌａ ｓ １．０１０１、Ｍａｌａ ｓ １０、Ｍａｌａ ｓ １０．０１０１、Ｍａｌａ ｓ １１、Ｍａｌａ ｓ １１．０１０１、Ｍａｌａ ｓ １２、Ｍａｌａ ｓ １２．０１０１、Ｍａｌａ ｓ １３、Ｍａｌａ ｓ １３．０１０１、Ｍａｌａ ｓ ５、Ｍａｌａ ｓ ５．０１０１、Ｍａｌａ ｓ ６、Ｍａｌａ ｓ ６．０１０１、Ｍａｌａ ｓ ７、Ｍａｌａ ｓ ７．０１０１、Ｍａｌａ ｓ ８、Ｍａｌａ ｓ ８．０１０１、Ｍａｌａ ｓ ９、Ｍａｌａ ｓ ９．０１０１）、Ｍａｎｉｈｏｔ属種（Ｍａｎ ｅ ５、Ｍａｎ ｅ ５．０１０１、Ｍａｎ ｅ ＦＰＡ、Ｍａｎ ｅ ＧＡＰＤＨ）、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ属種（Ｍａｎ ｉ １、Ｍａｎ ｉ １４ｋＤ、Ｍａｎ ｉ ２、Ｍａｎ ｉ ３、Ｍａｎ ｉ ３．０１、Ｍａｎ ｉ ３．０２、Ｍａｎ ｉ キチナーゼ）、Ｍａｒｓｕｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｍａｒ ｊ １、Ｍａｒ ｊ １．０１０１、Ｍａｒ ｊ ２、Ｍａｒ ｊ ４）、Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ属種（Ｍａｔ ｃ １７ｋＤ）、Ｍｅｃｏｐｏｄａ属種（Ｍｅｃ ｅ ７）、Ｍｅｇａｌｏｂｒａｍａ属種（Ｍｅｇ ａｍ ２、Ｍｅｇ ａｍ ＣＫ）、Ｍｅｇａｔｈｕｒａ属種（Ｍｅｇ ｃ ヘモシアニン）、Ｍｅｇａｌｏｐｓ属種（Ｍｅｇ ｓｐ １）、Ｍｅｌａｎｏｇｒａｍｍｕｓ属種（Ｍｅｌ ａ １）、Ｍｅｌｅａｇｒｉｓ属種（Ｍｅｌ ｇ １、Ｍｅｌ ｇ ２、Ｍｅｌ ｇ ３、Ｍｅｌ ｇ ＰＲＶＢ、Ｍｅｌ ｇ ＴＳＡ）、Ｍｅｌｉｃｅｒｔｕｓ属種（Ｍｅｌ ｌ １）、Ｍｅｎｔｉｃｉｒｒｈｕｓ属種（Ｍｅｎ ａｍ １）、Ｍｅｒｃｕｒｉａｌｉｓ属種（Ｍｅｒ ａ １、Ｍｅｒ ａ １．０１０１）、Ｍｅｒｌｕｃｃｉｕｓ属種（Ｍｅｒ ａｐ １、Ｍｅｒ ａｕ １、Ｍｅｒ ｂｉ １、Ｍｅｒ ｃａ １、Ｍｅｒ ｇａ １、Ｍｅｒ ｈｕ １）、Ｍｅｒｌａｎｇｉｕｓ属種（Ｍｅｒ ｍｅ １）、Ｍｅｒｌｕｃｃｉｕｓ属種（Ｍｅｒ ｍｒ １、Ｍｅｒ ｐａ １、Ｍｅｒ ｐｏ １、Ｍｅｒ ｐｒ １、Ｍｅｒ ｓｅ １）、Ｍｅｒｉｏｎｅｓ属種（Ｍｅｒ ｕｎ ２３ｋＤ）、Ｍｅｔａｒｈｉｚｉｕｍ属種（Ｍｅｔ ａ ３０）、Ｍｅｔａｐｅｎａｅｏｐｓｉｓ属種（Ｍｅｔ ｂａ １）、Ｍｅｔａｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｍｅｔ ｅ １、Ｍｅｔ ｅ １．０１０１、Ｍｅｔ ｅ ２）、Ｍｅｔａｓｅｑｕｏｉａ属種（Ｍｅｔ ｇｌ ２）、Ｍｅｔａｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｍｅｔ ｊ １、Ｍｅｔ ｊ ２）、Ｍｅｔａｎｅｐｈｒｏｐｓ属種（Ｍｅｔ ｊａ １）、Ｍｅｔａｐｅｎａｅｏｐｓｉｓ属種（Ｍｅｔ ｌａ １）、Ｍｅｔａｎｅｐｈｒｏｐｓ属種（Ｍｅｔ ｔ ２）、Ｍｉｃｒｏｍｅｓｉｓｔｉｕｓ属種（Ｍｉｃ ｐｏ １）、Ｍｉｃｒｏｐｏｇｏｎｉａｓ属種（Ｍｉｃ ｕｎ １）、Ｍｉｍａｃｈｌａｍｙｓ属種（Ｍｉｍ ｎ １）、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ属種（Ｍｏｍ ｃ ＲＩＰ）、Ｍｏｒｕｓ属種（Ｍｏｒ ａ １７ｋＤ、Ｍｏｒ ａ ４）、Ｍｏｒｏｎｅ属種（Ｍｏｒ ａｍ １）、Ｍｏｒｕｓ属種（Ｍｏｒ ｎ ３、Ｍｏｒ ｎ ３．０１０１）、Ｍｏｒｏｎｅ属種（Ｍｏｒ ｓａ １、Ｍｏｒ ｓｃ １）、Ｍｕｇｉｌ属種（Ｍｕｇ ｃ １）、Ｍｕｒａｅｎｏｌｅｐｉｓ属種（Ｍｕｒ ｍｉ １）、Ｍｕｓａ属種（Ｍｕｓ ａ １、Ｍｕｓ ａ １．０１０１、Ｍｕｓ ａ ２、Ｍｕｓ ａ ２．０１０１、Ｍｕｓ ａ ３、Ｍｕｓ ａ ３．０１０１、Ｍｕｓ ａ ４、Ｍｕｓ ａ ４．０１０１、Ｍｕｓ ａ ５、Ｍｕｓ ａ ５．０１０１、Ｍｕｓ ａ ５．０１０２）、Ｍｕｓ属種（Ｍｕｓ ｍ １、Ｍｕｓ ｍ １．０１０１、Ｍｕｓ ｍ １．０１０２、Ｍｕｓ ｍ ２、Ｍｕｓ ｍ ゼラチン、Ｍｕｓ ｍ ＩｇＧ、Ｍｕｓ ｍ ＭＳＡ、Ｍｕｓ ｍ ムロモナブ、Ｍｕｓ ｍ ホスビチン）、Ｍｕｓｔｅｌａ属種（Ｍｕｓ ｐ １７ｋＤ）、Ｍｕｓａ属種（Ｍｕｓ ｘｐ １、Ｍｕｓ ｘｐ ２、Ｍｕｓ ｘｐ ５）、Ｍｙｃｔｅｒｏｐｅｒｃａ属種（Ｍｙｃ ｂｏ １、Ｍｙｃ ｍｉ １、Ｍｙｃ ｐｈ １）、Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ属種（Ｍｙｃ ｓｐ ラッカーゼ）、Ｍｙｒｍｅｃｉａ属種（Ｍｙｒ ｐ １、Ｍｙｒ ｐ １．０１０１、Ｍｙｒ ｐ ２、Ｍｙｒ ｐ ２．０１０１、Ｍｙｒ ｐ ２．０１０２、Ｍｙｒ ｐ ３、Ｍｙｒ ｐ ３．０１０１）、Ｍｙｔｉｌｕｓ属種（Ｍｙｔ ｅ １、Ｍｙｔ ｇ １、Ｍｙｔ ｇ ＰＭ）、Ｍｙｚｕｓ属種（Ｍｙｚ ｐ ７、Ｍｙｚ ｐ ７．０１０１）、Ｎｅｍｏｒｈｅｄｕｓ属種（Ｎａｅ ｇｏ Ｈｙａ）、Ｎｅｃａｔｏｒ属種（Ｎｅｃ ａ カルレティキュリン）、Ｎｅｍｉｐｔｅｒｕｓ属種（Ｎｅｍ ｖｉ １）、Ｎｅｏｓａｒｔｏｒｙａ属種（Ｎｅｏ ｆｉ １、Ｎｅｏ ｆｉ ２２）、Ｎｅｏｃｈｅｎ属種（Ｎｅｏ ｊｕ １）、Ｎｅｏｓｃｏｎａ属種（Ｎｅｏ ｎ ７、Ｎｅｏ ｎ ７．０１０１）、Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ属種（Ｎｅｐ ｌ ＧＡＰＤＨ）、Ｎｅｐｈｒｏｐｓ属種（Ｎｅｐ ｎ １、Ｎｅｐ ｎ ＤＦ９）
、Ｎｅｐｔｕｎｅａ属種（Ｎｅｐ ｐｏ １、Ｎｅｐ ｐｏ １．０１０１）、Ｎｉｃｏｔｉａｎａ属種（Ｎｉｃ ｔ ８、Ｎｉｃ ｔ オスモチン、Ｎｉｃ ｔ ビリン）、Ｎｉｍｂｙａ属種（Ｎｉｍ ｃ １、Ｎｉｍ ｓ １）、Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ属種（Ｎｉｐ ｂ Ａｇ１）、Ｎｙｃｔｉｃｅｂｕｓ属種（Ｎｙｃ ｃ １）、Ｏｃｔｏｐｕｓ属種（Ｏｃｔ ｆ １、Ｏｃｔ ｌ １、Ｏｃｔ ｖ １、Ｏｃｔ ｖ １．０１０１、Ｏｃｔ ｖ ＰＭ）、Ｏｃｙｕｒｕｓ属種（Ｏｃｙ ｃｈ １）、Ｏｌｅａ属種（Ｏｌｅ ｅ １、Ｏｌｅ ｅ １．０１０１、Ｏｌｅ ｅ １．０１０２、Ｏｌｅ ｅ １．０１０３、Ｏｌｅ ｅ １．０１０４、Ｏｌｅ ｅ １．０１０５、Ｏｌｅ ｅ １．０１０６、Ｏｌｅ ｅ １．０１０７、Ｏｌｅ ｅ １０、Ｏｌｅ ｅ １０．０１０１、Ｏｌｅ ｅ １１、Ｏｌｅ ｅ １１．０１０１、Ｏｌｅ ｅ １１．０１０２、Ｏｌｅ ｅ １２、Ｏｌｅ ｅ １３、Ｏｌｅ ｅ ２、Ｏｌｅ ｅ ２．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ３、Ｏｌｅ ｅ ３．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ３６ｋＤ、Ｏｌｅ ｅ ４、Ｏｌｅ ｅ ４．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ５、Ｏｌｅ ｅ ５．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ６、Ｏｌｅ ｅ ６．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ７、Ｏｌｅ ｅ ７．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ８、Ｏｌｅ ｅ ８．０１０１、Ｏｌｅ ｅ ９、Ｏｌｅ ｅ ９．０１０１）、Ｏｍｍａｓｔｒｅｐｈｅｓ属種（Ｏｍｍ ｂ １、Ｏｍｍ ｂ １．０１０１）、Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓ属種（Ｏｎｃ ｋｅ １、Ｏｎｃ ｋｅ １８ ｋＤ、Ｏｎｃ ｋｅ α２Ｉ、Ｏｎｃ ｋｅ ビテロゲニン、Ｏｎｃ ｍ １、Ｏｎｃ ｍ １．０１０１、Ｏｎｃ ｍ １．０２０１、Ｏｎｃ ｍ α２Ｉ、Ｏｎｃ ｍ プロタミン、Ｏｎｃ ｍ ビテロゲニン、Ｏｎｃ ｍａ １、Ｏｎｃ ｍａ ＦＰＡ、Ｏｎｃ ｍａ ＦＳＡ、Ｏｎｃ ｍａ ＴＰＩ、Ｏｎｃ ｎ １）、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ属種（Ｏｎｃ ｏ ３、Ｏｎｃ ｏ ３．０１０１）、Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓ属種（Ｏｎｃ ｔｓ １）、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ属種（Ｏｎｃ ｖ ３、Ｏｎｃ ｖ ３．０１０１）、Ｏｒａｔｏｓｑｕｉｌｌａ属種（Ｏｒａ ｏ １、Ｏｒａ ｏ １．０１０１）、Ｏｒｅｏｃｈｒｏｍｉｓ属種（Ｏｒｅ ａ １、Ｏｒｅ ｍｏ １、Ｏｒｅ ｍｏ ２、Ｏｒｅ ｍｏ ＦＰＡ、Ｏｒｅ ｍｏ ＳＣＡＦ７１４５、Ｏｒｅ ｎｉ １、Ｏｒｅ ｎｉ １８ｋＤ、Ｏｒｅ ｎｉ ４５ｋＤ）、Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ属種（Ｏｒｎ ｓｙ １０、Ｏｒｎ ｓｙ １０．０１０１、Ｏｒｎ ｓｙ １０．０１０２）、Ｏｒｙｃｔｏｌａｇｕｓ属種（Ｏｒｙ ｃ １、Ｏｒｙ ｃ １．０１０１、Ｏｒｙ ｃ ２、Ｏｒｙ ｃ カゼイン、Ｏｒｙ ｃ ホスビチン、Ｏｒｙ ｃ ＲＳＡ）、Ｏｒｙｚａ属種（Ｏｒｙ ｓ １、Ｏｒｙ ｓ １．０１０１、Ｏｒｙ ｓ １１、Ｏｒｙ ｓ １２、Ｏｒｙ ｓ １２．０１０１、Ｏｒｙ ｓ １３、Ｏｒｙ ｓ １４、Ｏｒｙ ｓ １７ｋＤ、Ｏｒｙ ｓ １９ｋＤ、Ｏｒｙ ｓ ２、Ｏｒｙ ｓ ２３、Ｏｒｙ ｓ ３、Ｏｒｙ ｓ ７、Ｏｒｙ ｓ ａＡ＿ＴＩ、Ｏｒｙ ｓ ＧＬＰ５２、Ｏｒｙ ｓ ＧＬＰ６３、Ｏｒｙ ｓ グリオキサラーゼＩ、Ｏｒｙ ｓ ＮＲＡ）、Ｏｓｔｒｙａ属種（Ｏｓｔ ｃ １、Ｏｓｔ ｃ １．０１０１）、Ｏｖｉｓ属種（Ｏｖｉ ａ ＡＬＡ、Ｏｖｉ ａ ＢＬＧ、Ｏｖｉ ａ カゼイン、Ｏｖｉ ａ カゼイン αＳ１、Ｏｖｉ ａ カゼイン αＳ２、Ｏｖｉ ａ カゼイン β、Ｏｖｉ ａ カゼイン κ、Ｏｖｉ ａ ホスビチン、Ｏｖｉ ａ ＳＳＡ）、Ｐａｃｈｙｃｏｎｄｙｌａ属種（Ｐａｃ ｃ ３）、Ｐａｇｒｕｓ属種（Ｐａｇ ｍ １、Ｐａｇ ｐａ １）、Ｐａｍｐｕｓ属種（Ｐａｍ ａｒ １、Ｐａｍ ｃ １）、Ｐａｎｄａｌｕｓ属種（Ｐａｎ ｂ １、Ｐａｎ ｂ １．０１０１）、Ｐａｎｇａｓｉｕｓ属種（Ｐａｎ ｂｏ １）、Ｐａｎｄａｌｕｓ属種（Ｐａｎ ｅ １、Ｐａｎ ｅ １．０１０１、Ｐａｎ ｅ ４）、Ｐａｎｕｌｉｒｕｓ属種（Ｐａｎ ｈ １、Ｐａｎ ｈｙ １）、Ｐａｎｇａｓｉｕｓ属種（Ｐａｎ ｈｙ １８ｋＤ、Ｐａｎ ｈｙ ４５ｋＤ）、Ｐａｎｕｌｉｒｕｓ属種（Ｐａｎ ｊ １）、Ｐａｎｔｈｅｒａ属種（Ｐａｎ ｌ １、Ｐａｎ ｏ １、Ｐａｎ ｐ １）、Ｐａｎｕｌｉｒｕｓ属種（Ｐａｎ ｓ １、Ｐａｎ ｓ １．０１０１）、Ｐａｎｔｈｅｒａ属種（Ｐａｎ ｔ １）、Ｐａｎ属種（Ｐａｎ ｔｒ ＴＣＴＰ）、Ｐａｐａｖｅｒ属種（Ｐａｐ ｓ １７ｋＤ、Ｐａｐ ｓ ２、Ｐａｐ ｓ ３４ｋＤ）、Ｐａｐｉｌｉｏ属種（Ｐａｐ ｘｕ ７、Ｐａｐ ｘｕ ７．０１０１、Ｐａｐ ｘｕ ７．０１０２）、Ｐａｒａｌｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｐａｒ ａ １）、Ｐａｒａｓｉｌｕｒｕｓ属種（Ｐａｒ ａｓ １、Ｐａｒ ｃ １）、Ｐａｒａｌｉｔｈｏｄｅｓ属種（Ｐａｒ ｃ １．０１０１、Ｐａｒ ｃ １．０１０２、Ｐａｒ ｆ １）、Ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ属種（Ｐａｒ ｈ １）、Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ属種（Ｐａｒ ｊ １、Ｐａｒ ｊ １．０１０１、Ｐａｒ ｊ １．０１０２、Ｐａｒ ｊ １．０１０３、Ｐａｒ ｊ １．０２０１、Ｐａｒ ｊ ２、Ｐａｒ ｊ ２．０１０１、Ｐａｒ ｊ ２．０１０２、Ｐａｒ ｊ ３、Ｐａｒ ｊ ３．０１０１、Ｐａｒ ｊ ３．０１０２、Ｐａｒ ｊ ４、Ｐａｒ ｊ ４．０１０１、Ｐａｒ ｊ Ｊ１−Ｊ２）、Ｐａｒａｌｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｐａｒ ｌｅ １）、Ｐａｒｉｅｔａｒｉａ属種（Ｐａｒ ｍ １、Ｐａｒ ｏ １、Ｐａｒ ｏ １．０１０１）、Ｐａｒａｌｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｐａｒ ｏｌ １、Ｐａｒ ｏｌ α２Ｉ）、Ｐａｒａｈｕｃｈｏ属種（Ｐａｒ ｐｅ ビテロゲニン）、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ属種（Ｐａｓ ｅ キチナーゼ、Ｐａｓ ｅ ヘベイン）、Ｐａｓｐａｌｕｍ属種（Ｐａｓ ｎ １、Ｐａｓ ｎ １．０１０１、Ｐａｓ ｎ １３）、Ｐａｔｉｎｏｐｅｃｔｅｎ属種（Ｐａｔ ｙ １）、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ属種（Ｐｅｄ ｈ ７、Ｐｅｄ ｈ ７．０１０１）、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １、Ｐｅｎ ａ １．０１０１、Ｐｅｎ ａ １．０１０２、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１０３−１１７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１０９−１２３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１−１５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１１５−１２９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１２１−１３５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１２７−１４１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１３−２７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１３３−１４７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１３９−１５３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１４５−１５９））、Ｆａｒｆａｎｔｅｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１５１−１６５））、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１５７−１７１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１６３−１７７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１６９−１８３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１７５−１８９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１８１−１９５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１８７−２０１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１９３−２０７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１９−３３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（１９９−２１３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２０５−２１９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２１１−２２５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２１７−２３１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２２３−２３７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２２９−２４３））、Ｆａｒｆａｎｔｅｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２３５−２４９））、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２４１−２５５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２４７−２６１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２５３−２６７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２５−３９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２５９−２７３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２６５−２７９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（２７０−２８４）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（３１−４５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（３７−５１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（４３−５７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（４９−６３））、Ｆａｒｆａｎｔｅｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（５５−６９））、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ａ １．０１０２（６１−７５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（６７−８１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（７−２１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（７３−８７）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（７９−９３）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（８５−９９）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（９１−１０５）、Ｐｅｎ ａ １．０１０２（９７−１１１）、Ｐｅｎ ａ １．０１０３）、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属種（Ｐｅｎ ｂ １３、Ｐｅｎ ｂ １３．０１０１、Ｐｅｎ ｂ ２６、Ｐｅｎ ｂ ２６．０１０１、Ｐｅｎ ｃ １、Ｐｅｎ ｃ １３、Ｐｅｎ ｃ １３．０１０１、Ｐｅｎ ｃ １８、Ｐｅｎ ｃ １９、Ｐｅｎ ｃ １９．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ２、Ｐｅｎ ｃ ２２、Ｐｅｎ ｃ ２２．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ２４、Ｐｅｎ ｃ ２４．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ３、Ｐｅｎ ｃ ３．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ３０、Ｐｅｎ ｃ ３０．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ３２、Ｐｅｎ ｃ ３２．０１０１、Ｐｅｎ ｃ ＭｎＳＯＤ、Ｐｅｎ ｃｈ １３、Ｐｅｎ ｃｈ １３．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ １８、Ｐｅｎ ｃｈ １８．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ ２０
、Ｐｅｎ ｃｈ ２０．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ ３１、Ｐｅｎ ｃｈ ３１．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ ３３、Ｐｅｎ ｃｈ ３３．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ ３５、Ｐｅｎ ｃｈ ３５．０１０１、Ｐｅｎ ｃｈ ＭｎＳＯＤ）、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎ ｉ １、Ｐｅｎ ｉ １．０１０１、Ｐｅｎ ｍ １、Ｐｅｎ ｍ １．０１０１、Ｐｅｎ ｍ １．０１０２、Ｐｅｎ ｍ ２、Ｐｅｎ ｍ ２．０１０１、Ｐｅｎ ｍ ３、Ｐｅｎ ｍ ３．０１０１、Ｐｅｎ ｍ ４、Ｐｅｎ ｍ ４．０１０１、Ｐｅｎ ｍ ６、Ｐｅｎ ｍ ６．０１０１）、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属種（Ｐｅｎ ｏ １８、Ｐｅｎ ｏ １８．０１０１）、Ｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｐｅｎａ ｏ １、Ｐｅｎａ ｏ １．０１０１）、Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ属種（Ｐｅｒ ａ １、Ｐｅｒ ａ １．０１０１、Ｐｅｒ ａ １．０１０２、Ｐｅｒ ａ １．０１０３、Ｐｅｒ ａ １．０１０４、Ｐｅｒ ａ １．０１０５、Ｐｅｒ ａ １．０２０１、Ｐｅｒ ａ １０、Ｐｅｒ ａ １０．０１０１、Ｐｅｒ ａ ２、Ｐｅｒ ａ ３、Ｐｅｒ ａ ３．０１０１、Ｐｅｒ ａ ３．０２０１、Ｐｅｒ ａ ３．０２０２、Ｐｅｒ ａ ３．０２０３、Ｐｅｒ ａ ４、Ｐｅｒ ａ ５、Ｐｅｒ ａ ６、Ｐｅｒ ａ ６．０１０１、Ｐｅｒ ａ ７、Ｐｅｒ ａ ７．０１０１、Ｐｅｒ ａ ７．０１０２、Ｐｅｒ ａ ７．０１０３、Ｐｅｒ ａ ９、Ｐｅｒ ａ ９．０１０１、Ｐｅｒ ａ カテプシン、Ｐｅｒ ａ ＦＡＢＰ、Ｐｅｒ ａ トリプシン、Ｐｅｒ ｆ １、Ｐｅｒ ｆ ７、Ｐｅｒ ｆ ７．０１０１）、Ｐｅｒｎａ属種（Ｐｅｒ ｖ １）、Ｐｅｒｓｅａ属種（Ｐｅｒｓ ａ １、Ｐｅｒｓ ａ １．０１０１、Ｐｅｒｓ ａ ４）、Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ属種（Ｐｅｔ ｃ １、Ｐｅｔ ｃ ２、Ｐｅｔ ｃ ３）、Ｐｈａｌａｒｉｓ属種（Ｐｈａ ａ １、Ｐｈａ ａ １．０１０１、Ｐｈａ ａ ５、Ｐｈａ ａ ５．０１０１、Ｐｈａ ａ ５．０２、Ｐｈａ ａ ５．０３、Ｐｈａ ａ ５．０４）、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ属種（Ｐｈａ ｖ ３、Ｐｈａ ｖ ３．０１０１、Ｐｈａ ｖ ３．０２０１、Ｐｈａ ｖ ａＡＩ、Ｐｈａ ｖ ａＡＩ．０１０１、Ｐｈａ ｖ キチナーゼ、Ｐｈａ ｖ ＰＨＡ、Ｐｈａ ｖ ファゼオリン）、Ｐｈｌｅｕｍ属種（Ｐｈｌ ｐ １、Ｐｈｌ ｐ １．０１０１、Ｐｈｌ ｐ １．０１０２、Ｐｈｌ ｐ １１、Ｐｈｌ ｐ １１．０１０１、Ｐｈｌ ｐ １２、Ｐｈｌ ｐ １２．０１０１、Ｐｈｌ ｐ １２．０１０２、Ｐｈｌ ｐ １２．０１０３、Ｐｈｌ ｐ １３、Ｐｈｌ ｐ １３．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ２、Ｐｈｌ ｐ ２．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ３、Ｐｈｌ ｐ ３．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ３．０１０２、Ｐｈｌ ｐ ４、Ｐｈｌ ｐ ４．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ４．０１０２、Ｐｈｌ ｐ ４．０２０１、Ｐｈｌ ｐ ４．０２０２、Ｐｈｌ ｐ ４．０２０３、Ｐｈｌ ｐ ４．０２０４、Ｐｈｌ ｐ ５、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０２、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０３、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０４、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０５、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０６、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０７、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０８、Ｐｈｌ ｐ ５．０１０９、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０１、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０２、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０３、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０４、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０５、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０６、Ｐｈｌ ｐ ５．０２０７、Ｐｈｌ ｐ ６、Ｐｈｌ ｐ ６．０１０１、Ｐｈｌ ｐ ６．０１０２、Ｐｈｌ ｐ ７、Ｐｈｌ ｐ ７．０１０１、Ｐｈｌ ｐ Ｐ１−Ｐ２−Ｐ５−Ｐ６、Ｐｈｌ ｐ Ｐ２−Ｐ６、Ｐｈｌ ｐ Ｐ５−Ｐ１、Ｐｈｌ ｐ Ｐ６−Ｐ２）、Ｐｈｏｅｎｉｘ属種（Ｐｈｏ ｄ ２、Ｐｈｏ ｄ ２．０１０１、Ｐｈｏ ｄ ４０ｋＤ、Ｐｈｏ ｄ ９０ｋＤ）、Ｐｈｏｄｏｐｕｓ属種（Ｐｈｏ ｓ ２１ｋＤ）、Ｐｈｏｍａ属種（Ｐｈｏ ｔ １）、Ｐｈｒａｇｍｉｔｅｓ属種（Ｐｈｒ ａ １、Ｐｈｒ ａ １２、Ｐｈｒ ａ １３、Ｐｈｒ ａ ４、Ｐｈｒ ａ ５）、Ｐｈｙｔｏｌａｃｃａ属種（Ｐｈｙ ａ ＲＩＰ）、Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ属種（Ｐｉｍ ａ １、Ｐｉｍ ａ ２）、Ｐｉｎｎａ属種（Ｐｉｎ ａ １）、Ｐｉｐｅｒ属種（Ｐｉｐ ｎ １４ｋＤ、Ｐｉｐ ｎ ２８ｋＤ）、Ｐｉｓｕｍ属種（Ｐｉｓ ｓ １、Ｐｉｓ ｓ １．０１０１、Ｐｉｓ ｓ １．０１０２、Ｐｉｓ ｓ ２、Ｐｉｓ ｓ ２．０１０１、Ｐｉｓ ｓ ５、Ｐｉｓ ｓ アグルチニン、Ｐｉｓ ｓ アルブミン）、Ｐｉｓｔａｃｉａ属種（Ｐｉｓ ｖ １、Ｐｉｓ ｖ １．０１０１、Ｐｉｓ ｖ ２、Ｐｉｓ ｖ ２．０１０１、Ｐｉｓ ｖ ２．０２０１、Ｐｉｓ ｖ ３、Ｐｉｓ ｖ ３．０１０１、Ｐｉｓ ｖ ４、Ｐｉｓ ｖ ４．０１０１、Ｐｉｓ ｖ ５、Ｐｉｓ ｖ ５．０１０１）、Ｐｌａｔａｎｕｓ属種（Ｐｌａ ａ １、Ｐｌａ ａ １．０１０１、Ｐｌａ ａ ２、Ｐｌａ ａ ２．０１０１、Ｐｌａ ａ ３、Ｐｌａ ａ ３．０１０１、Ｐｌａ ａ ８）、Ｐｌａｔｉｃｈｔｈｙｓ属種（Ｐｌａ ｆ １）、Ｐｌａｎｔａｇｏ属種（Ｐｌａ ｌ １、Ｐｌａ ｌ １．０１０１、Ｐｌａ ｌ １．０１０２、Ｐｌａ ｌ １．０１０３、Ｐｌａ ｌ シトクロムＣ）、Ｐｌａｔａｎｕｓ属種（Ｐｌａ ｏｃ １、Ｐｌａ ｏｒ １、Ｐｌａ ｏｒ １．０１０１、Ｐｌａ ｏｒ ２、Ｐｌａ ｏｒ ２．０１０１、Ｐｌａ ｏｒ ３、Ｐｌａ ｏｒ ３．０１０１、Ｐｌａ ｏｒ ４、Ｐｌａ ｏｒ ＣｙＰ、Ｐｌａ ｒ １）、Ｐｌｅｃｔｒｏｐｏｍｕｓ属種（Ｐｌｅ ａｒ １）、Ｐｌｅｏｓｐｏｒａ属種（Ｐｌｅ ｈ １）、Ｐｌｅｃｔｒｏｐｏｍｕｓ属種（Ｐｌｅ ｌｅ １）、Ｐｌｏｄｉａ属種（Ｐｌｏ ｉ １、Ｐｌｏ ｉ １．０１０１、Ｐｌｏ ｉ ２、Ｐｌｏ ｉ ２．０１０１）、Ｐｏａ属種（Ｐｏａ ｐ １、Ｐｏａ ｐ １．０１０１、Ｐｏａ ｐ １０、Ｐｏａ ｐ １２、Ｐｏａ ｐ １３、Ｐｏａ ｐ ２、Ｐｏａ ｐ ４、Ｐｏａ ｐ ５、Ｐｏａ ｐ ５．０１０１、Ｐｏａ ｐ ６、Ｐｏａ ｐ ７）、Ｐｏｌｉｓｔｅｓ属種（Ｐｏｌ ａ １、Ｐｏｌ ａ １．０１０１、Ｐｏｌ ａ ２、Ｐｏｌ ａ ２．０１０１、Ｐｏｌ ａ ５、Ｐｏｌ ａ ５．０１０１、Ｐｏｌ ｄ １、Ｐｏｌ ｄ １．０１０１、Ｐｏｌ ｄ １．０１０２、Ｐｏｌ ｄ １．０１０３、Ｐｏｌ ｄ １．０１０４、Ｐｏｌ ｄ ４、Ｐｏｌ ｄ ４．０１０１、Ｐｏｌ ｄ ５、Ｐｏｌ ｄ ５．０１０１、Ｐｏｌ ｅ １、Ｐｏｌ ｅ １．０１０１、Ｐｏｌ ｅ ２、Ｐｏｌ ｅ ４、Ｐｏｌ ｅ ４．０１０１、Ｐｏｌ ｅ ５、Ｐｏｌ ｅ ５．０１０１、Ｐｏｌ ｆ ５、Ｐｏｌ ｆ ５．０１０１、Ｐｏｌ ｇ １、Ｐｏｌ ｇ １．０１０１、Ｐｏｌ ｇ ２、Ｐｏｌ ｇ ４、Ｐｏｌ ｇ ５、Ｐｏｌ ｇ ５．０１０１、Ｐｏｌ ｈｅ ＭＬＴ、Ｐｏｌ ｍ ５、Ｐｏｌ ｍ ５．０１０１）、Ｐｏｌｙｐｅｄｉｌｕｍ属種（Ｐｏｌ ｎ １）、Ｐｏｌｌｉｃｉｐｅｓ属種（Ｐｏｌ ｐｏ １）、Ｐｏｌｌａｃｈｉｕｓ属種（Ｐｏｌ ｖｉ １）、Ｐｏｌｙｂｉａ属種（Ｐｏｌｙ ｐ １、Ｐｏｌｙ ｐ １．０１０１、Ｐｏｌｙ ｐ ２、Ｐｏｌｙ ｐ ５、Ｐｏｌｙ ｓ ５、Ｐｏｌｙ ｓ ５．０１０１）、Ｐｏｍａｔｏｍｕｓ属種（Ｐｏｍ ｓａ １）、Ｐｏｎｇｏ属種（Ｐｏｎ ａｂ ＨＳＡ）、Ｐｏｎｔａｓｔａｃｕｓ属種（Ｐｏｎ ｌ ４、Ｐｏｎ ｌ ４．０１０１、Ｐｏｎ ｌ ７、Ｐｏｎ ｌ ７．０１０１）、Ｐｏｒｔｕｎｕｓ属種（Ｐｏｒ ｓ １、Ｐｏｒ ｓ １．０１０１、Ｐｏｒ ｓ １．０１０２、Ｐｏｒ ｔｒ １、Ｐｏｒ ｔｒ １．０１０１）、Ｐｒｏｔｏｒｔｏｎｉａ属種（Ｐｒｏ ｃａ ３８ｋＤ）、Ｐｒｏｃｕｍｂａｒｕｓ属種（Ｐｒｏ ｃｌ １、Ｐｒｏ ｃｌ １．０１０１、Ｐｒｏ ｃｌ ２１ｋＤ）、Ｐｒｏｓｏｐｉｓ属種（Ｐｒｏ ｊ ２０ｋＤ）、Ｐｒｕｎｕｓ属種（Ｐｒｕ ａｒ １、Ｐｒｕ ａｒ １．０１０１、Ｐｒｕ ａｒ ３、Ｐｒｕ ａｒ ３．０１０１、Ｐｒｕ ａｖ １、Ｐｒｕ ａｖ １．０１０１、Ｐｒｕ ａｖ １．０２０１、Ｐｒｕ ａｖ １．０２０２、Ｐｒｕ ａｖ １．０２０３、Ｐｒｕ ａｖ ２、Ｐｒｕ ａｖ ２．０１０１、Ｐｒｕ ａｖ ３、Ｐｒｕ ａｖ ３．０１０１、Ｐｒｕ ａｖ ４、Ｐｒｕ ａｖ ４．０１０１、Ｐｒｕ ｃ １、Ｐｒｕ ｄ １、Ｐｒｕ ｄ ２、Ｐｒｕ ｄ ３、Ｐｒｕ ｄ ３．０１０１、Ｐｒｕ ｄ ４、Ｐｒｕ ｄｕ １、Ｐｒｕ ｄｕ ２、Ｐｒｕ ｄｕ ２Ｓ アルブミン、Ｐｒｕ ｄｕ ３、Ｐｒｕ ｄｕ ３．０１０１、Ｐｒｕ ｄｕ ４、Ｐｒｕ ｄｕ ４．０１０１、Ｐｒｕ ｄｕ ４．０１０２、Ｐｒｕ ｄｕ ５、Ｐｒｕ ｄｕ ５．０１０１、Ｐｒｕ ｄｕ ６、Ｐｒｕ ｄｕ ６．０１０１、Ｐｒｕ ｄｕ ６．０２０１、Ｐｒｕ ｄｕ コングルチン、Ｐｒｕ ｐ １、Ｐｒｕ ｐ １．０１０１、Ｐｒｕ ｐ ２、Ｐｒｕ ｐ ２．０１０１、Ｐｒｕ ｐ ２．０２０１、Ｐｒｕ ｐ ２．０３０１、Ｐｒｕ ｐ ３、Ｐｒｕ ｐ ３．０１０１、Ｐｒｕ ｐ ３．０１０２、Ｐｒｕ ｐ ４、Ｐｒｕ ｐ ４．０１０１、Ｐｒｕ ｐ ４．０２０１、Ｐｒｕ ｓａ ３）、Ｐｓｉｌｏｃｙｂｅ属種（Ｐｓｉ ｃ １、Ｐｓｉ ｃ １．０１０１、Ｐｓｉ ｃ ２、Ｐｓｉ ｃ ２．０１０１）、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ属種（Ｐｓｏ ｏ １、Ｐｓｏ
ｏ １０、Ｐｓｏ ｏ １０．０１０１、Ｐｓｏ ｏ １１、Ｐｓｏ ｏ １３、Ｐｓｏ ｏ １４、Ｐｓｏ ｏ ２、Ｐｓｏ ｏ ２１、Ｐｓｏ ｏ ３、Ｐｓｏ ｏ ５、Ｐｓｏ ｏ ７）、Ｐｕｍａ属種（Ｐｕｍ ｃ １）、Ｐｕｎｉｃａ属種（Ｐｕｎ ｇ ３）、Ｐｙｒｕｓ属種（Ｐｙｒ ｃ １、Ｐｙｒ ｃ １．０１０１、Ｐｙｒ ｃ ３、Ｐｙｒ ｃ ３．０１０１、Ｐｙｒ ｃ ４、Ｐｙｒ ｃ ４．０１０１、Ｐｙｒ ｃ ５、Ｐｙｒ ｃ ５．０１０１、Ｐｙｒ ｐｙ ２）、Ｑｕｅｒｃｕｓ属種（Ｑｕｅ ａ １、Ｑｕｅ ａ １．０１０１、Ｑｕｅ ａ １．０２０１、Ｑｕｅ ａ １．０３０１、Ｑｕｅ ａ １．０４０１、Ｑｕｅ ａ ２、Ｑｕｅ ａ ４）、Ｒａｃｈｙｃｅｎｔｒｏｎ属種（Ｒａｃ ｃａ １）、Ｒａｎａ属種（Ｒａｎ ｅ １、Ｒａｎ ｅ １．０１０１、Ｒａｎ ｅ ２、Ｒａｎ ｅ ２．０１０１）、Ｒａｎｉｎａ属種（Ｒａｎ ｒａ １）、Ｒａｎｇｉｆｅｒ属種（Ｒａｎ ｔ ＢＬＧ）、Ｒａｔｔｕｓ属種（Ｒａｔ ｎ １、Ｒａｔ ｎ １．０１０１、Ｒａｔ ｎ カゼイン、Ｒａｔ ｎ ゼラチン、Ｒａｔ ｎ ＩｇＧ、Ｒａｔ ｎ ホスビチン、Ｒａｔ ｎ ＲＳＡ、Ｒａｔ ｎ トランスフェリン）、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ属種（Ｒｈｉ ｍ ＡＰ）、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属種（Ｒｈｉ ｎｖ リパーゼ、Ｒｈｉ ｏ リパーゼ）、Ｒｈｏｍｂｏｐｌｉｔｅｓ属種（Ｒｈｏ ａｕ １）、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ属種（Ｒｈｏ ｍ １、Ｒｈｏ ｍ １．０１０１、Ｒｈｏ ｍ ２、Ｒｈｏ ｍ ２．０１０１）、Ｒｉｃｉｎｕｓ属種（Ｒｉｃ ｃ １、Ｒｉｃ ｃ １．０１０１、Ｒｉｃ ｃ ２、Ｒｉｃ ｃ ３、Ｒｉｃ ｃ ８、Ｒｉｃ ｃ ＲＩＰ）、Ｒｉｖｕｌｕｓ属種（Ｒｉｖ ｍａ １）、Ｒｏｂｉｎｉａ属種（Ｒｏｂ ｐ ２、Ｒｏｂ ｐ ４、Ｒｏｂ ｐ グルカナーゼ）、Ｒｏｓａ属種（Ｒｏｓ ｒ ３）、Ｒｏｙｓｔｏｎｅａ属種（Ｒｏｙ ｅ ２）、Ｒｕｂｕｓ属種（Ｒｕｂ ｉ １、Ｒｕｂ ｉ １．０１０１、Ｒｕｂ ｉ ３、Ｒｕｂ ｉ ３．０１０１、Ｒｕｂ ｉ キチナーゼ、Ｒｕｂ ｉ ＣｙＰ）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属種（Ｓａｃ ｃ カルボキシペプチダーゼＹ、Ｓａｃ ｃ ＣｙＰ、Ｓａｃ ｃ エノラーゼ、Ｓａｃ ｃ グルコシダーゼ、Ｓａｃ ｃ インベルターゼ、Ｓａｃ ｃ ＭｎＳＯＤ、Ｓａｃ ｃ Ｐ２、Ｓａｃ ｃ プロフィリン）、Ｓａｌｖｅｌｉｎｕｓ属種（Ｓａｌ ｆ １）、Ｓａｌｓｏｌａ属種（Ｓａｌ ｋ １、Ｓａｌ ｋ １．０１０１、Ｓａｌ ｋ １．０２０１、Ｓａｌ ｋ １．０３０１、Ｓａｌ ｋ １．０３０２、Ｓａｌ ｋ ２、Ｓａｌ ｋ ２．０１０１、Ｓａｌ ｋ ３、Ｓａｌ ｋ ３．０１０１、Ｓａｌ ｋ ４、Ｓａｌ ｋ ４．０１０１、Ｓａｌ ｋ ４．０２０１、Ｓａｌ ｋ ５、Ｓａｌ ｋ ５．０１０１）、Ｓａｌｖｅｌｉｎｕｓ属種（Ｓａｌ ｌｅ ビテロゲニン）、Ｓａｌｍｏ属種（Ｓａｌ ｓ １、Ｓａｌ ｓ １．０１０１、Ｓａｌ ｓ １．０２０１、Ｓａｌ ｓ ２、Ｓａｌ ｓ ２．０１０１、Ｓａｌ ｓ ゼラチン）、Ｓａｍｂｕｃｕｓ属種（Ｓａｍ ｎ １）、Ｓａｎｄｅｒ属種（Ｓａｎ ｌｕ １）、Ｓａｐｏｎａｒｉａ属種（Ｓａｐ ｏ ＲＩＰ）、Ｓａｒｄｉｎｏｐｓ属種（Ｓａｒ ｍ １）、Ｓａｒｋｉｄｉｏｒｎｉｓ属種（Ｓａｒ ｍｌ １）、Ｓａｒｄｉｎａ属種（Ｓａｒ ｐ １）、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ属種（Ｓａｒ ｓ １、Ｓａｒ ｓ １４、Ｓａｒ ｓ ３、Ｓａｒ ｓ ＧＳＴ、Ｓａｒ ｓ ＰＭ）、Ｓａｒｄｉｎｏｐｓ属種（Ｓａｒ ｓａ １、Ｓａｒ ｓａ １．０１０１）、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ属種（Ｓｃｈ ｊ ＧＳＴ、Ｓｃｈ ｊ ＰＭ、Ｓｃｈ ｊ Ｓｊ２２、Ｓｃｈ ｊ Ｓｊ６７、Ｓｃｈ ｍａ Ｓｍ２０、Ｓｃｈ ｍａ Ｓｍ２１、Ｓｃｈ ｍａ Ｓｍ２２、Ｓｃｈ ｍａ Ｓｍ３１）、Ｓｃｉａｅｎｏｐｓ属種（Ｓｃｉ ｏｃ １）、Ｓｃｏｍｂｅｒ属種（Ｓｃｏ ａ １）、Ｓｃｏｍｂｅｒｍｏｒｕｓ属種（Ｓｃｏ ｃａ １）、Ｓｃｏｍｂｅｒｏｍｏｒｕｓ属種（Ｓｃｏ ｇ １）、Ｓｃｏｍｂｅｒ属種（Ｓｃｏ ｊ １、Ｓｃｏ ｍａ １、Ｓｃｏ ｓ １）、Ｓｃｏｌｏｐｅｎｄｒａ属種（Ｓｃｏ ｙ ７、Ｓｃｏ ｙ ７．０１０１）、Ｓｃｙｌｌａ属種（Ｓｃｙ ｏ １、Ｓｃｙ ｏ １．０１０１、Ｓｃｙ ｏ ２、Ｓｃｙ ｐａ １、Ｓｃｙ ｐａ ２、Ｓｃｙ ｓ １、Ｓｃｙ ｓ １．０１０１、Ｓｃｙ ｓ ２）、Ｓｅｂａｓｔｅｓ属種（Ｓｅｂ ｆａ １、Ｓｅｂ ｉｎ １、Ｓｅｂ ｍ １、Ｓｅｂ ｍ １．０１０１、Ｓｅｂ ｍ １．０２０１）、Ｓｅｃａｌｅ属種（Ｓｅｃ ｃ １、Ｓｅｃ ｃ １２、Ｓｅｃ ｃ １３、Ｓｅｃ ｃ ２、Ｓｅｃ ｃ ２０、Ｓｅｃ ｃ ２０．０１０１、Ｓｅｃ ｃ ２０．０２０１、Ｓｅｃ ｃ ２８、Ｓｅｃ ｃ ３、Ｓｅｃ ｃ ４、Ｓｅｃ ｃ ４．０１０１、Ｓｅｃ ｃ ４．０２０１、Ｓｅｃ ｃ ５、Ｓｅｃ ｃ ５．０１０１、Ｓｅｃ ｃ ａＡ＿ＴＩ、Ｓｅｃ ｃ ａＡ＿ＴＩ．０１０１）、Ｓｅｎｅｃｉｏ属種（Ｓｅｎ ｊ ＭＤＨ、Ｓｅｎ ｊ ＰＬ）、Ｓｅｐｉａ属種（Ｓｅｐ ｅ １、Ｓｅｐ ｅ １．０１０１）、Ｓｅｐｉｏｔｅｕｔｈｉｓ属種（Ｓｅｐ ｌ １、Ｓｅｐ ｌ １．０１０１）、Ｓｅｐｉａ属種（Ｓｅｐ ｍ １）、Ｓｅｒｉｏｌａ属種（Ｓｅｒ ｄ １、Ｓｅｒ ｌａ １）、Ｓｅｒｇｅｓｔｅｓ属種（Ｓｅｒ ｌｕ １）、Ｓｅｒｉｏｌａ属種（Ｓｅｒ ｑ １、Ｓｅｒ ｒｉ １）、Ｓｅｓａｍｕｍ属種（Ｓｅｓ ｉ １、Ｓｅｓ ｉ １．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ２、Ｓｅｓ ｉ ２．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ３、Ｓｅｓ ｉ ３．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ４、Ｓｅｓ ｉ ４．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ５、Ｓｅｓ ｉ ５．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ６、Ｓｅｓ ｉ ６．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ７、Ｓｅｓ ｉ ７．０１０１、Ｓｅｓ ｉ ８）、Ｓｈｉｇｅｌｌａ属種（Ｓｈｉ ｂｏ ＧＳＴ、Ｓｈｉ ｄｙ ＧＳＴ）、Ｓｉｍｕｌｉａ属種（Ｓｉｍ ｖｉ １、Ｓｉｍ ｖｉ ２、Ｓｉｍ ｖｉ ３、Ｓｉｍ ｖｉ ４、Ｓｉｍ ｖｉ ７０ｋＤ）、Ｓｉｎａｐｉｓ属種（Ｓｉｎ ａ １、Ｓｉｎ ａ １．０１０１、Ｓｉｎ ａ １．０１０４、Ｓｉｎ ａ １．０１０５、Ｓｉｎ ａ １．０１０６、Ｓｉｎ ａ １．０１０７、Ｓｉｎ ａ １．０１０８、Ｓｉｎ ａ ２、Ｓｉｎ ａ ２．０１０１、Ｓｉｎ ａ ３、Ｓｉｎ ａ ３．０１０１、Ｓｉｎ ａ ４、Ｓｉｎ ａ ４．０１０１）、Ｓｉｎｏｎｏｖａｃｕｌａ属種（Ｓｉｎ ｃ １、Ｓｉｎ ｃ １．０１０１）、Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ属種（Ｓｏｌ ｇ ２、Ｓｏｌ ｇ ２．０１０１、Ｓｏｌ ｇ ３、Ｓｏｌ ｇ ３．０１０１、Ｓｏｌ ｇ ４、Ｓｏｌ ｇ ４．０１０１、Ｓｏｌ ｇ ４．０２０１、Ｓｏｌ ｉ １、Ｓｏｌ ｉ １．０１０１、Ｓｏｌ ｉ ２、Ｓｏｌ ｉ ２．０１０１、Ｓｏｌ ｉ ３、Ｓｏｌ ｉ ３．０１０１、Ｓｏｌ ｉ ４、Ｓｏｌ ｉ ４．０１０１）、Ｓｏｌｅｎｏｃｅｒａ属種（Ｓｏｌ ｍｅ １）、Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ属種（Ｓｏｌ ｒ １、Ｓｏｌ ｒ ２、Ｓｏｌ ｒ ２．０１０１、Ｓｏｌ ｒ ３、Ｓｏｌ ｒ ３．０１０１、Ｓｏｌ ｓ ２、Ｓｏｌ ｓ ２．０１０１、Ｓｏｌ ｓ ３、Ｓｏｌ ｓ ３．０１０１、Ｓｏｌ ｓ ４）、Ｓｏｌｅａ属種（Ｓｏｌ ｓｏ １、Ｓｏｌ ｓｏ ＴＰＩ）、Ｓｏｌａｎｕｍ属種（Ｓｏｌａ ｔ １、Ｓｏｌａ ｔ １．０１０１、Ｓｏｌａ ｔ ２、Ｓｏｌａ ｔ ２．０１０１、Ｓｏｌａ ｔ ３、Ｓｏｌａ ｔ ３．０１０１、Ｓｏｌａ ｔ ３．０１０２、Ｓｏｌａ ｔ ４、Ｓｏｌａ ｔ ４．０１０１、Ｓｏｌａ ｔ ８、Ｓｏｌａ ｔ グルカナーゼ）、Ｓｏｒｇｈｕｍ属種（Ｓｏｒ ｂ １、Ｓｏｒ ｈ １、Ｓｏｒ ｈ １．０１０１、Ｓｏｒ ｈ １２、Ｓｏｒ ｈ ７）、Ｓｐａｒｕｓ属種（Ｓｐａ ａ １）、Ｓｐｈｙｒｎａ属種（Ｓｐｈ ｔｉ １）、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ属種（Ｓｐｉ ｍｘ β＿フィコシアニン）、Ｓｐｉｎａｃｉａ属種（Ｓｐｉ ｏ ２、Ｓｐｉ ｏ ＲｕＢｉｓＣＯ）、Ｓｑｕｉｌｌａ属種（Ｓｑｕ ａｃ １、Ｓｑｕ ａｃ １．０１０１、Ｓｑｕ ｏ １、Ｓｑｕ ｏ １．０１０１）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属種（Ｓｔａ ａ ＦＢＰ、Ｓｔａ ａ ＳＥＡ、Ｓｔａ ａ ＳＥＢ、Ｓｔａ ａ ＳＥＣ、Ｓｔａ ａ ＳＥＤ、Ｓｔａ ａ ＳＥＥ、Ｓｔａ ａ ＴＳＳＴ）、Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ属種（Ｓｔａ ｃ ３、Ｓｔａ ｃ ３．０１０１、Ｓｔａ ｃ セルラーゼ、Ｓｔａ ｃ ヘモリシン、Ｓｔａ ｃ ＳｃｈＳ３４、Ｓｔａ ｃ スタキラーゼＡ）、Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ属種（Ｓｔｅ ｂ １、Ｓｔｅ ｃ １、Ｓｔｅ ｖ １）、Ｓｔｏｌｅｐｈｏｒｕｓ属種（Ｓｔｏ ｉ １）、Ｓｔｒｕｔｈｉｏ属種（Ｓｔｒ ｃ １、Ｓｔｒ ｃ ２、Ｓｔｒ ｃ ３）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属種（Ｓｔｒ ｄｙ ストレプトキナーゼ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属種（Ｓｔｒ ｇ プロナーゼ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属種（Ｓｔｒ ｐｎ ＰｓｐＣ）、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｃｅｎｔｒｏｔｕｓ属種（Ｓｔｒ ｐｕ １８ｋＤ、Ｓｔｒ ｐｕ ビテロゲニン）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属種（Ｓｔｒ ｐｙ ＳＰＥＡ、Ｓｔｒ ｐｙ ＳＰＥＣ、Ｓｔｒ ｐｙ ストレプトキナーゼ）、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ属種（Ｓｔｒ ｓｔ ４５ｋＤ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属種（Ｓｔｒ ｖ Ｐ
ＡＴ）、Ｓｔｙｅｌａ属種（Ｓｔｙ ｐ １）、Ｓｕｉｄａｓｉａ属種（Ｓｕｉ ｍ １、Ｓｕｉ ｍ １３、Ｓｕｉ ｍ ２、Ｓｕｉ ｍ ３、Ｓｕｉ ｍ ５、Ｓｕｉ ｍ ５．０１、Ｓｕｉ ｍ ５．０２、Ｓｕｉ ｍ ５．０３、Ｓｕｉ ｍ ６、Ｓｕｉ ｍ ７、Ｓｕｉ ｍ ８、Ｓｕｉ ｍ ９）、Ｓｕｓ属種（Ｓｕｓ ｓ ＡＣＴＨ、Ｓｕｓ ｓ ＡＬＡ、Ｓｕｓ ｓ アミラーゼ、Ｓｕｓ ｓ ＢＬＧ、Ｓｕｓ ｓ カゼイン、Ｓｕｓ ｓ カゼイン αＳ１、Ｓｕｓ ｓ カゼイン αＳ２、Ｓｕｓ ｓ カゼイン β、Ｓｕｓ ｓ カゼイン κ、Ｓｕｓ ｓ ゼラチン、Ｓｕｓ ｓ ＨＧ、Ｓｕｓ ｓ インシュリン、Ｓｕｓ ｓ リパーゼ、Ｓｕｓ ｓ ペプシン、Ｓｕｓ ｓ ホスビチン、Ｓｕｓ ｓ ＰＲＶＢ、Ｓｕｓ ｓ ＰＳＡ、Ｓｕｓ ｓ ＴＣＴＰ）、Ｓｙｎｔｅｌｏｐｏｄｅｕｍａ属種（Ｓｙｎ ｙ ７、Ｓｙｎ ｙ ７．０１０１）、Ｓｙｒｉｎｇａ属種（Ｓｙｒ ｖ １、Ｓｙｒ ｖ １．０１０１、Ｓｙｒ ｖ １．０１０２、Ｓｙｒ ｖ １．０１０３、Ｓｙｒ ｖ ２、Ｓｙｒ ｖ ３、Ｓｙｒ ｖ ３．０１０１）、Ｔａｂａｎｕｓ属種（Ｔａｂ ｙ １、Ｔａｂ ｙ １．０１０１、Ｔａｂ ｙ ２、Ｔａｂ ｙ ２．０１０１、Ｔａｂ ｙ ５、Ｔａｂ ｙ ５．０１０１）、Ｔａｄｏｒｎａ属種（Ｔａｄ ｒａ １）、Ｔａｌａｒｏｍｙｃｅｓ属種（Ｔａｌ ｓｔ ２２、Ｔａｌ ｓｔ ３、Ｔａｌ ｓｔ ８）、Ｔａｒａｘａｃｕｍ属種（Ｔａｒ ｏ １８ｋＤ）、Ｔａｘｏｄｉｕｍ属種（Ｔａｘ ｄ ２）、Ｔｅｇｅｎａｒｉａ属種（Ｔｅｇ ｄ ヘモシアニン）、Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ属種（Ｔｅｌ ｃｉ ３）、Ｔｈａｕｍｅｔｏｐｏｅａ属種（Ｔｈａ ｐ １、Ｔｈａ ｐ １．０１０１、Ｔｈａ ｐ ２、Ｔｈａ ｐ ２．０１０１）、Ｔｈｅｒａｇｒａ属種（Ｔｈｅ ｃ １）、Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ属種（Ｔｈｅ ｌ リパーゼ、Ｔｈｅ ｓｐ リパーゼ、Ｔｈｅ ｓｐ キシラナーゼ）、Ｔｈｕｎｎｕｓ属種（Ｔｈｕ ａ １、Ｔｈｕ ａ １．０１０１、Ｔｈｕ ａ コラーゲン、Ｔｈｕ ａｌ １、Ｔｈｕ ａｔ １、Ｔｈｕ ｏ １、Ｔｈｕ ｏ コラーゲン）、Ｔｈｕｊａ属種（Ｔｈｕ ｏｃ ３、Ｔｈｕ ｐ １）、Ｔｈｕｎｎｕｓ属種（Ｔｈｕ ｔ １、Ｔｈｕ ｔｏ １）、Ｔｈｙｒｓｉｔｅｓ属種（Ｔｈｙ ａｔ １）、Ｔｈｙｒｏｐｈｙｇｕｓ属種（Ｔｈｙ ｙ ７、Ｔｈｙ ｙ ７．０１０１）、Ｔｏｄａｒｏｄｅｓ属種（Ｔｏｄ ｐ １、Ｔｏｄ ｐ １．０１０１、Ｔｏｄ ｐ １．０１０２）、Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ属種（Ｔｏｘ ｃ ７、Ｔｏｘ ｃ ７．０１０１）、Ｔｏｘｏｃａｒａ属種（Ｔｏｘ ｃａ ＴＥＳ１２０、Ｔｏｘ ｃａ ＴＥＳ２６、Ｔｏｘ ｃａ ＴＥＳ３０）、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ属種（Ｔｏｘ ｇ ＨＳＰ７０）、Ｔｒａｃｈｙｐｅｎａｅｕｓ属種（Ｔｒａ ｃ １）、Ｔｒａｃｈｉｎｏｔｕｓ属種（Ｔｒａ ｃａ １）、Ｔｒａｃｈｕｒｕｓ属種（Ｔｒａ ｊ １、Ｔｒａ ｊ ゼラチン、Ｔｒａ ｔｒ ゼラチン）、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ属種（Ｔｒｉ ａ １、Ｔｒｉ ａ １０ｋＤ、Ｔｒｉ ａ １２、Ｔｒｉ ａ １２．０１０１、Ｔｒｉ ａ １２．０１０２、Ｔｒｉ ａ １２．０１０３、Ｔｒｉ ａ １２．０１０４、Ｔｒｉ ａ １３、Ｔｒｉ ａ １４、Ｔｒｉ ａ １４．０１０１、Ｔｒｉ ａ １４．０２０１、Ｔｒｉ ａ １５、Ｔｒｉ ａ １５．０１０１、Ｔｒｉ ａ １８、Ｔｒｉ ａ １８．０１０１、Ｔｒｉ ａ １９、Ｔｒｉ ａ １９．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２、Ｔｒｉ ａ ２１、Ｔｒｉ ａ ２１．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２３ｋｄ、Ｔｒｉ ａ ２５、Ｔｒｉ ａ ２５．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２６、Ｔｒｉ ａ ２６．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２７、Ｔｒｉ ａ ２７．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２８、Ｔｒｉ ａ ２８．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２９、Ｔｒｉ ａ ２９．０１０１、Ｔｒｉ ａ ２９．０２０１、Ｔｒｉ ａ ３、Ｔｒｉ ａ ３０、Ｔｒｉ ａ ３０．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３１、Ｔｒｉ ａ ３１．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３２、Ｔｒｉ ａ ３２．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３３、Ｔｒｉ ａ ３３．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３４、Ｔｒｉ ａ ３４．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３５、Ｔｒｉ ａ ３５．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３６、Ｔｒｉ ａ ３６．０１０１、Ｔｒｉ ａ ３７、Ｔｒｉ ａ ３７．０１０１、Ｔｒｉ ａ ４、Ｔｒｉ ａ ４．０１０１、Ｔｒｉ ａ ４．０２０１、Ｔｒｉ ａ ５、Ｔｒｉ ａ ７、Ｔｒｉ ａ ａＡ＿ＳＩ、Ｔｒｉ ａ α＿グリアジン、Ｔｒｉ ａ ｂＡ、Ｔｒｉ ａ Ｂｄ３６Ｋ、Ｔｒｉ ａ β＿グリアジン、Ｔｒｉ ａ キチナーゼ、Ｔｒｉ ａ ＣＭ１６、Ｔｒｉ ａ ＤＨ、Ｔｒｉ ａ エンドキチナーゼ、Ｔｒｉ ａ γ＿グリアジン、Ｔｒｉ ａ ジャーミン、Ｔｒｉ ａ グリアジン、Ｔｒｉ ａ ＧＳＴ、Ｔｒｉ ａ ＬＭＷ Ｇｌｕ、Ｔｒｉ ａ ＬＭＷ−ＧＳ Ｂ１６、Ｔｒｉ ａ ＬＭＷ−ＧＳ Ｐ４２、Ｔｒｉ ａ ＬＭＷ−ＧＳ Ｐ７３、Ｔｒｉ ａ ＬＴＰ２、Ｔｒｉ ａ ω２＿グリアジン、Ｔｒｉ ａ ペルオキシダーゼ、Ｔｒｉ ａ ペルオキシダーゼ１、Ｔｒｉ ａ ＳＰＩ、Ｔｒｉ ａ ＴＬＰ、Ｔｒｉ ａ Ｔｒｉｔｉｎ、Ｔｒｉ ａ ＸＩ）、Ｔｒｉｔｉｒａｃｈｉｕｍ属種（Ｔｒｉ ａｌ プロテイナーゼＫ）、Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ属種（Ｔｒｉ ｃａ １７、Ｔｒｉ ｃａ １７．０１０１、Ｔｒｉ ｃａ ７、Ｔｒｉ ｃａ ７．０１０１）、Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ属種（Ｔｒｉ ｃｏ ３、Ｔｒｉ ｃｏ ３．０１０１）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｅｑ ４）、Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ属種（Ｔｒｉ ｆｇ １、Ｔｒｉ ｆｇ ２、Ｔｒｉ ｆｇ ３、Ｔｒｉ ｆｇ ４）、Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ属種（Ｔｒｉ ｋ ＲＩＰ）、Ｔｒｉｃｈｉｕｒｕｓ属種（Ｔｒｉ ｌｅ １）、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ属種（Ｔｒｉ ｍ ペルオキシダーゼ）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｍｅ ２、Ｔｒｉ ｍｅ ４）、Ｔｒｉｓｅｔｕｍ属種（Ｔｒｉ ｐ １、Ｔｒｉ ｐ ５）、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ属種（Ｔｒｉ ｐｓ ３、Ｔｒｉ ｐｓ ３．０１０１）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｒ ２、Ｔｒｉ ｒ ２．０１０１、Ｔｒｉ ｒ ４、Ｔｒｉ ｒ ４．０１０１）、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ属種（Ｔｒｉ ｒｓ セルラーゼ）、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ属種（Ｔｒｉ ｓ １４）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｓｃ ２、Ｔｒｉ ｓｃ ４、Ｔｒｉ ｓｏ ２）、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ属種（Ｔｒｉ ｓｐ ３、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０１、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０２、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０３、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０４、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０５、Ｔｒｉ ｓｐ ３．０１０６）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｔ １、Ｔｒｉ ｔ １．０１０１、Ｔｒｉ ｔ ４、Ｔｒｉ ｔ ４．０１０１）、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ属種（Ｔｒｉ ｔｄ １４、Ｔｒｉ ｔｄ ａＡ＿ＴＩ）、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ属種（Ｔｒｉ ｖ セルラーゼ）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属種（Ｔｒｉ ｖｅ ４）、Ｔｒｉａｔｏｍａ属種（Ｔｒｉａ ｐ １、Ｔｒｉａ ｐ １．０１０１）、Ｔｒｉｐｌｏｃｈｉｔｏｎ属種（Ｔｒｉｐ ｓ １）、Ｔｕｒｂｏ属種（Ｔｕｒ ｃ １、Ｔｕｒ ｃ ＰＭ）、Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ属種（Ｔｙｒ ｐ １、Ｔｙｒ ｐ １０、Ｔｙｒ ｐ １０．０１０１、Ｔｙｒ ｐ １０．０１０２、Ｔｙｒ ｐ １３、Ｔｙｒ ｐ １３．０１０１、Ｔｙｒ ｐ ２、Ｔｙｒ ｐ ２．０１０１、Ｔｙｒ ｐ ２４、Ｔｙｒ ｐ ２４．０１０１、Ｔｙｒ ｐ ３、Ｔｙｒ ｐ ３．０１０１、Ｔｙｒ ｐ ４、Ｔｙｒ ｐ ５、Ｔｙｒ ｐ ５．０１、Ｔｙｒ ｐ ５．０２、Ｔｙｒ ｐ ５．０３、Ｔｙｒ ｐ ７、Ｔｙｒ ｐ α チューブリン）、Ｕｌｏｃｌａｄｉｕｍ属種（Ｕｌｏ ａ １、Ｕｌｏ ａｔ １、Ｕｌｏ ｂ １、Ｕｌｏ ｃ １、Ｕｌｏ ｃｏ １、Ｕｌｏ ｃｕ １、Ｕｌｏ ｍｕ １、Ｕｌｏ ｏｂ １、Ｕｌｏ ｓｅ １、Ｕｌｏ ｓｕ １、Ｕｌｏ ｔｕ １）、Ｕｎｃｉａ属種（Ｕｎｃ ｕ １）、Ｕｒｏｐｈｙｃｉｓ属種（Ｕｒｏ ｔｅ １）、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ属種（Ｖａｃ ｍ ３）、Ｖａｒｒｏａ属種（Ｖａｒ ｊ １３ｋＤ）、Ｖｅｎｅｒｕｐｉｓ属種（Ｖｅｎ ｐｈ １、Ｖｅｎ ｐｈ １．０１０１）、Ｖｅｓｐｕｌａ属種（Ｖｅｓ ｆ １、Ｖｅｓ ｆ ２、Ｖｅｓ ｆ ５、Ｖｅｓ ｆ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｇ １、Ｖｅｓ ｇ ２、Ｖｅｓ ｇ ５、Ｖｅｓ ｇ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｍ １、Ｖｅｓ ｍ １．０１０１、Ｖｅｓ ｍ ２、Ｖｅｓ ｍ ２．０１０１、Ｖｅｓ ｍ ５、Ｖｅｓ ｍ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｍ ＭＬＴ、Ｖｅｓ ｐ １、Ｖｅｓ ｐ ２、Ｖｅｓ ｐ ５、Ｖｅｓ ｐ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｓ １、Ｖｅｓ ｓ １．０１０１、Ｖｅｓ ｓ ２、Ｖｅｓ ｓ ５、Ｖｅｓ ｓ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｖ １、Ｖｅｓ ｖ １．０１０１、Ｖｅｓ ｖ ２、Ｖｅｓ ｖ ２．０１０１、Ｖｅｓ ｖ ２．０２０１、Ｖｅｓ ｖ ３、Ｖｅｓ ｖ ３．０１０１、Ｖｅｓ ｖ ５、Ｖｅｓ ｖ ５．０１０１、Ｖｅｓ ｖ ５−Ｐｏｌ ａ ５、Ｖｅｓ ｖｉ ５、Ｖｅｓ ｖｉ ５．０１０１）、Ｖｅｓｐａ属種（Ｖｅｓｐ ｃ １、Ｖｅｓｐ ｃ １．０１０１、Ｖｅｓｐ ｃ ２、Ｖｅｓｐ ｃ ５、Ｖｅｓｐ ｃ ５．０１０１
、Ｖｅｓｐ ｃ ５．０１０２、Ｖｅｓｐ ｍ １、Ｖｅｓｐ ｍ １．０１０１、Ｖｅｓｐ ｍ ５、Ｖｅｓｐ ｍ ５．０１０１、Ｖｅｓｐ ｍａ １、Ｖｅｓｐ ｍａ ２、Ｖｅｓｐ ｍａ ５、Ｖｅｓｐ ｍａ ＭＬＴ、Ｖｅｓｐ ｖ ＭＬＴ）、Ｖｉｇｎａ属種（Ｖｉｇ ｒ １、Ｖｉｇ ｒ １．０１０１、Ｖｉｇ ｒ １７ｋＤ、Ｖｉｇ ｒ ５、Ｖｉｇ ｒ ８Ｓ グロブリン、Ｖｉｇ ｒ アルブミン、Ｖｉｇ ｒ β−コングリシニン）、Ｖｉｔｉｓ属種（Ｖｉｔ ｖ １、Ｖｉｔ ｖ １．０１０１、Ｖｉｔ ｖ ４、Ｖｉｔ ｖ ５、Ｖｉｔ ｖ グルカナーゼ、Ｖｉｔ ｖ ＴＬＰ）、Ｘｉｐｈｉａｓ属種（Ｘｉｐ ｇ １、Ｘｉｐ ｇ １．０１０１、Ｘｉｐ ｇ ２５ｋＤ）、Ｚｅａ属種（Ｚｅａ ｍ １、Ｚｅａ ｍ １．０１０１、Ｚｅａ ｍ １１、Ｚｅａ ｍ １２、Ｚｅａ ｍ １２．０１０１、Ｚｅａ ｍ １２．０１０２、Ｚｅａ ｍ １２．０１０３、Ｚｅａ ｍ １２．０１０４、Ｚｅａ ｍ １２．０１０５、Ｚｅａ ｍ １３、Ｚｅａ ｍ １４、Ｚｅａ ｍ １４．０１０１、Ｚｅａ ｍ １４．０１０２、Ｚｅａ ｍ ２、Ｚｅａ ｍ ２０Ｓ、Ｚｅａ ｍ ２２、Ｚｅａ ｍ ２５、Ｚｅａ ｍ ２５．０１０１、Ｚｅａ ｍ ２７ｋＤ ゼイン、Ｚｅａ ｍ ３、Ｚｅａ ｍ ４、Ｚｅａ ｍ ５、Ｚｅａ ｍ ５０ｋＤ ゼイン、Ｚｅａ ｍ ７、Ｚｅａ ｍ キチナーゼ、Ｚｅａ ｍ Ｇ１、Ｚｅａ ｍ Ｇ２、Ｚｅａ ｍ ＰＡＯ、Ｚｅａ ｍ Ｚｍ１３）、Ｚｅｕｓ属種（Ｚｅｕ ｆａ １）、Ｚｉｚｉｐｈｕｓ属種（Ｚｉｚ ｍ １、Ｚｉｚ ｍ １．０１０１）、Ｚｏａｒｃｅｓ属種（Ｚｏａ ａ ＩＳＰ ＩＩＩ）、Ｚｙｇｏｐｈｙｌｌｕｍ属種（Ｚｙｇ ｆ ２）
からなる一覧から選択される供給源に由来するのが好ましい。

【0237】

この文脈において、括弧内の用語は、特定の供給源に由来する特定の好ましいアレルゲンを示す。

【0238】

最も好ましくは、アレルギー又はアレルギー疾患と関連する抗原は、草の花粉（例えば、ライ麦の花粉）、樹木の花粉（例えば、ハシバミ、カバノキ、ハンノキ、セイヨウトネリコの花粉）、花の花粉、薬草の花粉（例えば、オオヨモギの花粉）、イエダニ（例えば、Ｄｅｒｆ１、Ｄｅｒｐ１、Ｅｕｒｍ１、Ｄｅｒｍ１Ｄｅｒｆ２、Ｄｅｒｐ２、Ｅｕｒｍ２、Ｔｙｒｐ２、Ｌｅｐｄ２）、カビ（例えば、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ、Ｍｕｃｏｒ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ、Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ、若しくはＡｌｔｅｒｎａｒｉａのアレルゲン）、動物（例えば、ネコのＦｅｌｄ１、Ｆｅｌｄ２、Ｆｅｌｄ３、若しくはＦｅｌｄ４）、食品（例えば、魚（例えば、バス、タラ、ヒラメ）、魚介類（例えば、カニ、ロブスター、エビ）、卵、小麦、ナッツ類（例えば、ピーナッツ、アーモンド、カシューナッツ、クルミ）、ダイズ、ミルクなど）のアレルゲン）又は昆虫毒（例えば、狩蜂、花蜂、スズメバチ、アリ、蚊、若しくはダニの毒に由来するアレルゲン）からなる一覧から選択される供給源に由来するのが好ましい。

【0239】

ｃ）自己免疫疾患と関連する抗原：
自己免疫疾患と関連する抗原は、アジソン病（自己免疫性副腎炎、Ｍｏｒｂｕｓ Ａｄｄｉｓｏｎ）、円形脱毛症、アジソン貧血（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｉｅｒｍｅｒ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、冷式の自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（寒冷凝集素症、寒冷自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（寒冷凝集素症）（ＣＨＡＤ））、温式の自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（温式ＡＩＨＡ、温式自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ））、自己免疫性溶血性Ｄｏｎａｔｈ−Ｌａｎｄｓｔｅｉｎｅｒ貧血（発作性寒冷ヘモグロビン尿症）、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、アテローム性動脈硬化症、自己免疫性関節炎、側頭動脈炎、高安動脈炎（高安病、大動脈弓疾患）、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、自己免疫性慢性胃炎、自己免疫性不妊症、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、バセドウ病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂａｓｅｄｏｗ）、ベヒテレフ病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ、強直性脊椎炎）、ベーチェット症候群（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｅｈｃｅｔ）、自己免疫性炎症性腸疾患を含む腸疾患（潰瘍性大腸炎（Ｍｏｒｂｕｓ Ｃｒｏｈｎ、クローン病）を含む）、心筋症、特に、自己免疫性心筋症、特発性拡張型心筋症（ＤＣＭ）、セリアックスプルー皮膚炎（グルテン媒介性腸症）、慢性疲労免疫不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性多発性関節炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、ＣＲＥＳＴ症候群（皮膚石灰沈着症、レイノー現象、食道の運動障害、強指症及び末梢血管拡張を伴う症候群）、クローン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｃｒｏｈｎ、潰瘍性大腸炎）、ジューリング疱疹状皮膚炎、皮膚科学的自己免疫疾患、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病１型（Ｉ型糖尿病、インスリン依存性糖尿病）、糖尿病２型（ＩＩ型糖尿病）、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋炎、グッドパスチャー症候群（抗ＧＢＭ媒介性糸球体腎炎）、移植片対宿主疾患、ギラン・バレー症候群（ＧＢＭ、多発性神経根炎）、血液学的自己免疫疾患、橋本甲状腺炎、血友病、後天性血友病、肝炎、自己免疫性肝炎、特に、自己免疫型の慢性肝炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少性紫斑病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｅｒｌｈｏｆ；ＩＴＰ）、ＩｇＡ神経障害、不妊症、自己免疫性不妊症、若年性関節リウマチ（Ｍｏｒｂｕｓ Ｓｔｉｌｌ、スティル症候群）、ランバート・イートン症候群、扁平苔癬、硬化性苔癬、紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、紅斑性狼瘡（円盤状）、ライム関節炎（ライム病、ボレリア関節炎）、メニエール病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｍｅｎｉｅｒｅ）；混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、多発性硬化症（ＭＳ、播種性脳脊髄炎、シャルコー病）、重症筋無力症（筋無力症、ＭＧ）、筋炎、多発性筋炎、神経自己免疫疾患、神経皮膚炎、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、瘢痕形成性類天疱瘡；結節性多発動脈炎（結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎（再発性多発軟骨炎（ｐａｎｃｈｏｎｄｒｉｔｉｓ））、多腺性（自己免疫）症候群（ＰＧＡ症候群、シュミット症候群）、リウマチ性多発筋痛、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変ＰＢＣ、原発性自己免疫性胆管炎、進行性全身性硬化症（ＰＳＳ）、乾癬、尋常性乾癬、レイノー現象、ライター症候群（Ｍｏｒｂｕｓ Ｒｅｉｔｅｒ、尿道結膜関節症候群（ｕｒｅｔｈｒａｌ ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、関節リウマチ（ＲＡ、慢性多発性関節炎、関節のリウマチ疾患、リウマチ熱）、サルコイドーシス（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｏｅｃｋ、ベニエー・ベック・シャウマン病）、スティッフマン症候群、強皮症（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍｉａ）、強皮症（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、シェーグレン症候群、交感性眼炎；一過性グルテン不耐症、移植臓器拒絶、ブドウ膜炎、自己免疫性ブドウ膜炎、血管炎、白斑（白皮症、まだらな皮膚）、及びヴェグナー病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｅｇｎｅｒ、ヴェグナー肉芽腫症）から選択される自己免疫疾患と関連する自己抗原から選択されるのが好ましい。

【0240】

この文脈において特に好ましいのは、
・それぞれ多発性硬化症（ＭＳ）と関連するミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（ＭＯＧ）；
・それぞれ糖尿病Ｉ型と関連するＣＤ４４、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原２（ＩＡ２）、亜鉛輸送因子（ＺｎＴ８）、及び熱ショックタンパク質６０（ＨＳＰ６０）；
・自己免疫性ブドウ膜炎と関連する光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）；
・それぞれ重症筋無力症と関連するアセチルコリン受容体ＡｃｈＲ、及びインスリン様増殖因子−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）；
・リウマチ熱と関連するβ溶血連鎖球菌に由来するＭタンパク質（偽自己抗原）；
・関節炎と関連するマクロファージ移動阻害因子；
・それぞれシェーグレン症候群と関連するＲｏ／Ｌａ ＲＮＰ複合体、α−及びβ−フォドリン、島細胞自己抗原、ポリ（ＡＤＰ）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、ＮｕＭＡ、ＮＯＲ−９０、Ｒｏ６０自己抗原、及びｐ２７抗原；
・それぞれ紅斑性狼瘡と関連するＲｏ６０自己抗原、低密度リポタンパク質、Ｕ−１小核リボ核タンパク質複合体（Ｂ／Ｂ’、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ、Ｆ、Ｇ）のＳｍ抗原、及びＲＮＰリボ核タンパク質；
・それぞれアテローム性動脈硬化症と関連するｏｘＬＤＬ、β（２）ＧＰＩ、ＨＳＰ６０／６５、及びｏｘＬＤＬ／β（２）ＧＰＩ；
・特発性拡張型心筋症（ＤＣＭ）と関連する心臓β（１）アドレナリン受容体；
・筋炎と関連するヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）；
・強皮症と関連するトポイソメラーゼＩ
から選択される自己抗原である。

【0241】

更に、他の実施形態においては、前記抗原は、例えば、ＩＬ−１７、熱ショックタンパク質、及び／又は前記自己免疫疾患（本明細書に記載の任意の自己免疫疾患など）において自己免疫応答に関与する免疫細胞により発現される任意のイディオタイプ病原性Ｔ細胞若しくはケモカイン受容体のように、対応する自己免疫疾患と関連する。

【0242】

ｄ）がん又は腫瘍疾患と関連する抗原（「腫瘍抗原」）：
この文脈における「腫瘍抗原」は、好ましくは（腫瘍）細胞の表面上に位置している抗原である。腫瘍抗原は、正常細胞と比較して腫瘍細胞内で過剰発現されるタンパク質からも選択することができる。更に、腫瘍抗原には、それ自体（又は最初にそれ自体）縮退していない（ｎｏｔ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ）（縮退していなかった）が、想定される腫瘍に関連する細胞内で発現される抗原も含まれる。腫瘍を供給する血管又はその（再）形成と関連がある抗原、特に、血管新生と関連する抗原、例えば、ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦなどの増殖因子も、本明細書に含められる。腫瘍と関連がある抗原には、一般的に腫瘍が根付いている細胞又は組織に由来する抗原が更に含まれる。更に、いくつかの物質（通常タンパク質又はペプチド）は、がん疾患を罹患している（知っていて、又は知らないで）患者において発現され、これらは、前記患者の体液中で濃度が増大して発生する。これらの物質も、「腫瘍抗原」と呼ばれるが、これらは、免疫応答を誘導する物質の厳密な意味において抗原でない。腫瘍抗原のクラスは、腫瘍特異的抗原（ＴＳＡ）と腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に更に分けることができる。ＴＳＡは、腫瘍細胞によってのみ提示され得、決して正常な「健康な」細胞によって提示され得ない。これらは、一般的に、腫瘍特異的突然変異から生じる。ＴＡＡは、より一般的であり、通常、腫瘍細胞及び健康細胞の両方によって提示される。これらの抗原は、認識され、抗原提示細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞によって破壊され得る。更に、腫瘍抗原は、例えば、変異型受容体の形態で腫瘍の表面に存在する場合もある。この場合、これらは、抗体によって認識され得る。特定の好適な腫瘍抗原は、５Ｔ４、７０７−ＡＰ、９Ｄ７、ＡＦＰ、ＡｌｂＺＩＰ ＨＰＧ１、α−５−β−１−インテグリン、α−５−β−６−インテグリン、α−アクチニン−４／ｍ、α−メチルアシル補酵素Ａラセマーゼ、ＡＲＴ−４、ＡＲＴＣ１／ｍ、Ｂ７Ｈ４、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬ−２、ｂｃｒ／ａｂｌ、β−カテニン／ｍ、ＢＩＮＧ−４、ＢＲＣＡ１／ｍ、ＢＲＣＡ２／ｍ、ＣＡ１５−３／ＣＡ２７−２９、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡ１２５、カルレティキュリン、ＣＡＭＥＬ、ＣＡＳＰ−８／ｍ、カテプシンＢ、カテプシンＬ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤＥ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤＣ２７／ｍ、ＣＤＫ４／ｍ、ＣＤＫＮ２Ａ／ｍ、ＣＥＡ、ＣＬＣＡ２、ＣＭＬ２８、ＣＭＬ６６、ＣＯＡ−１／ｍ、コアクトシン様タンパク質、コラーゲン（ｃｏｌｌａｇｅ）ＸＸＩＩＩ、ＣＯＸ−２、ＣＴ−９／ＢＲＤ６、Ｃｔｅｎ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ１、ｃｙｐ−Ｂ、ＣＹＰＢ１、ＤＡＭ−１０、ＤＡＭ−６、ＤＥＫ−ＣＡＮ、ＥＦＴＵＤ２／ｍ、ＥＧＦＲ、ＥＬＦ２／ｍ、ＥＭＭＰＲＩＮ、ＥｐＣａｍ、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｒｂＢ３、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１、ＥＺＨ２、ＦＧＦ−５、ＦＮ、Ｆｒａｕ−１、Ｇ２５０、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ＧＡＧＥ−３、ＧＡＧＥ−４、ＧＡＧＥ−５、ＧＡＧＥ−６、ＧＡＧＥ７ｂ、ＧＡＧＥ−８、ＧＤＥＰ、ＧｎＴ−Ｖ、ｇｐ１００、ＧＰＣ３、ＧＰＮＭＢ／ｍ、ＨＡＧＥ、ＨＡＳＴ−２、ヘプシン、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ＨＬＡ−Ａ^＊０２０１−Ｒ１７Ｉ、ＨＬＡ−Ａ１１／ｍ、ＨＬＡ−Ａ２／ｍ、ＨＮＥ、ホメオボックスＮＫＸ３．１、ＨＯＭ−ＴＥＳ−１４／ＳＣＰ−１、ＨＯＭ−ＴＥＳ−８５、ＨＰＶ−Ｅ６、ＨＰＶ−Ｅ７、ＨＳＰ７０−２Ｍ、ＨＳＴ−２、ｈＴＥＲＴ、ｉＣＥ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−２Ｒ、ＩＬ−５、未成熟ラミニン受容体、カリクレイン−２、カリクレイン−４、Ｋｉ６７、ＫＩＡＡ０２０５、ＫＩＡＡ０２０５／ｍ、ＫＫ−ＬＣ−１、Ｋ−Ｒａｓ／ｍ、ＬＡＧＥ−Ａ１、ＬＤＬＲ−ＦＵＴ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＭＡＧＥ−Ｂ１、ＭＡＧＥ−Ｂ２、ＭＡＧＥ−Ｂ３、ＭＡＧＥ−Ｂ４、ＭＡＧＥ−Ｂ５、ＭＡＧＥ−Ｂ６、ＭＡＧＥ−Ｂ１０、ＭＡＧＥ−Ｂ１６、ＭＡＧＥ−Ｂ１７、ＭＡＧＥ−Ｃ１、ＭＡＧＥ−Ｃ２、ＭＡＧＥ−Ｃ３、ＭＡＧＥ−Ｄ１、ＭＡＧＥ−Ｄ２、ＭＡＧＥ−Ｄ４、ＭＡＧＥ−Ｅ１、ＭＡＧＥ−Ｅ２、ＭＡＧＥ−Ｆ１、ＭＡＧＥ−Ｈ１、ＭＡＧＥＬ２、マンマグロビンＡ、ＭＡＲＴ−１／メラン−Ａ、ＭＡＲＴ−２、ＭＡＲＴ−２／ｍ、基質タンパク質２２、ＭＣ１Ｒ、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＥ１／ｍ、メソテリン、ＭＧ５０／ＰＸＤＮ、ＭＭＰ１１、ＭＮ／ＣＡ ＩＸ−抗原、ＭＲＰ−３、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＭ−１／ｍ、ＭＵＭ−２／ｍ、ＭＵＭ−３／ｍ、ミオシンクラスＩ／ｍ、ＮＡ８８−Ａ、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ−Ｖ、Ｎｅｏ−ＰＡＰ、Ｎｅｏ−ＰＡＰ／ｍ、ＮＦＹＣ／ｍ、ＮＧＥＰ、ＮＭＰ２２、ＮＰＭ／ＡＬＫ、Ｎ−Ｒａｓ／ｍ、ＮＳＥ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−Ｂ、ＯＡ１、ＯＦＡ−ｉＬＲＰ、ＯＧＴ、ＯＧＴ／ｍ、ＯＳ−９、ＯＳ−９／ｍ、オステオカルシン、オステオポンチン、ｐ１５、ｐ１９０マイナーｂｃｒ−ａｂｌ、ｐ５３、ｐ５３／ｍ、ＰＡＧＥ−４、ＰＡＩ−１、ＰＡＩ−２、ＰＡＰ、ＰＡＲＴ−１、ＰＡＴＥ、ＰＤＥＦ、Ｐｉｍ−１−キナーゼ、Ｐｉｎ−１、Ｐｍｌ／ＰＡＲα、ＰＯＴＥ、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５／ｍ、プロステイン、プロテイナーゼ−３、ＰＳＡ、ＰＳＣＡ、ＰＳＧＲ、ＰＳＭ、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ／ｍ、ＲＡＧＥ−１、ＲＢＡＦ６００／ｍ、ＲＨＡＭＭ／ＣＤ１６８、ＲＵ１、ＲＵ２、Ｓ−１００、ＳＡＧＥ、ＳＡＲＴ−１、ＳＡＲＴ−２、ＳＡＲＴ−３、ＳＣＣ、ＳＩＲＴ２／ｍ、Ｓｐ１７、ＳＳＸ−１、ＳＳＸ−２／ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０、ＳＳＸ−４、ＳＴＡＭＰ−１、ＳＴＥＡＰ、サバイビン、サバイビン−２Ｂ、ＳＹＴ−ＳＳＸ−１、ＳＹＴ−ＳＳＸ−２、ＴＡ−９０、ＴＡＧ−７２、ＴＡＲＰ、ＴＥＬ−ＡＭＬ１、ＴＧＦβ、ＴＧＦβＲＩＩ、ＴＧＭ−４、ＴＰＩ／ｍ、ＴＲＡＧ−３、ＴＲＧ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２／６ｂ、ＴＲＰ／ＩＮＴ２、ＴＲＰ−ｐ８、チロシナーゼ、ＵＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ−２／ＦＬＫ−１、及びＷＴ１からなる群から選択される。このような腫瘍抗原は、好ましくは、ｐ５３、ＣＡ１２５、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ｈＴＥＲＴ、ＰＡＰ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、メソテリン、ＭＵＣ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＧＰ１００、ＭＡＲＴ−１、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｒａｓ、ＣＥＡ又はＷＴ１からなる群から選択することができ、より好ましくは、ＰＡＰ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＷＴ１及びＭＵＣ−１から選択することができる。

【0243】

この文脈において、及び本発明の全ての態様のある特定の実施形態に関して、がん又は腫瘍疾患と関連する抗原は、（ｘ）イディオタイプ免疫グロブリン（イディオタイプ抗体若しくはイディオタイプＢ細胞受容体）；又は（ｙ）イディオタイプＴ細胞受容体を含まず、場合によっては、そのような抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかではない。

【0244】

更に、タンパク質又はペプチド抗原として提供された場合、少なくとも１つの抗原は、ある特定の実施形態においては、モデル抗原オボアルブミン又はオボアルブミンの断片、例えば、オボアルブミン由来ペプチドＳＩＩＮＦＥＫＬ（配列番号１１６）ではない。

【0245】

本発明の医薬組成物中の少なくとも１つの抗原を、タンパク質若しくはペプチドとして提供するか、又は核酸、例えば、ＤＮＡ（例えば、プラスミドＤＮＡ若しくはウイルスＤＮＡ）、又はＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ若しくはウイルスＲＮＡ）によりコードさせることができる。好ましくは、少なくとも１つの抗原は、タンパク質若しくはペプチド、前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかとして提供される。ある特定の実施形態において、前記タンパク質若しくはペプチド抗原（又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）は、規定の試料、例えば、既知数及び／又は組成の成分に含まれる、それとして提供される、又はそれから誘導される。例えば、前記タンパク質又はペプチド抗原は、それぞれ、（例えば、未定義の）他の成分の混合物、例えば、不活化若しくは弱毒化ウイルス又は病原体（いずれの場合も、本明細書に記載のいずれか１つなど）の調製物である混合物に含まれない；又はそれとして提供されない；又はそれから誘導されない。例えば、本発明のいずれかの態様において用いられる抗原は、単離された、及び／又は精製されたタンパク質若しくはペプチド抗原であってもよく、又はそれとして提供されてもよい。当業者には理解できるように、単離（及び／又は精製）された抗原は、他のタンパク質／ペプチド又は不純物などの、約４０％、３０％、２０％、１０％、５％、２％又は１％未満の望ましくないか、又は特定の他の成分を有する（出発）組成物中に存在する（又は提供される）そのような抗原を含む。

【0246】

タンパク質又はペプチド抗原を、例えば、以下のように調製することができる。

【0247】

上記のタンパク質又はペプチド抗原を、本明細書に記載されるものなどの組換え産生方法を用いて、又は例えば、当業者に公知の分子生物学的方法を援用して調製することができる。そのような抗原は、必要に応じて、「組換えタンパク質抗原」及び／又は「組換えペプチド抗原」と記載することができる。

【0248】

あるいは、上記のタンパク質又はペプチド（例えば、断片、ドメイン、エピトープ若しくはタンパク質抗原及び／又はペプチド類似体）を、本明細書に記載のものなどのペプチド合成方法を用いて、又は例えば、当業者に公知の他の方法を用いて調製することができる。そのような抗原は、必要に応じて、「合成タンパク質抗原」及び／又は「合成ペプチド抗原」と記載することができる。

【0249】

少なくとも１つの抗原がタンパク質若しくはペプチド抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）として提供される場合、ペプチド又はタンパク質抗原を、第１の選択肢において、本発明の医薬組成物の別の成分中に提供することができる。この場合、少なくとも１つのタンパク質又はペプチド抗原は、ポリマー担体カーゴ複合体の一部ではない、又は換言すれば、この場合、ポリマー担体カーゴ複合体は少なくとも１つの抗原を含まない。第２の選択肢においては、少なくとも１つのタンパク質又はペプチド抗原を、ポリマー担体カーゴ複合体の成分として提供することができる。この場合、ペプチド又はタンパク質抗原を、本明細書に記載のポリマー担体カーゴ複合体の調製方法の重合ステップｃ）の間にポリマー担体カーゴ複合体に付加することができる。かくして、ペプチド又はタンパク質抗原は、ポリマー担体カーゴ複合体中に組込まれる。この文脈において特に好ましいのは、ペプチド又はタンパク質抗原が、ポリマー担体カーゴ複合体中のポリマー担体の他の成分との重合のための少なくとも１つのＳＨ部分を担持することである。更に、更なる選択肢において、タンパク質又はペプチド抗原は、ポリマー担体カーゴ複合体のポリマー担体の成分として提供され、少なくとも１つの更なるタンパク質又はペプチド抗原（同じか、又は異なる）はポリマー担体カーゴ複合体の一部ではない本発明の医薬組成物の別の成分中に提供される。

【0250】

更に、少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）を、少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）をコードする核酸の形態で本発明の医薬組成物中に提供することができる。

【0251】

この文脈において、少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）をコードする核酸は、本発明の医薬組成物中でアジュバントとして用いられるポリマー担体カーゴ複合体に含まれる核酸カーゴについて上記に開示された通りに定義される。したがって、本明細書で定義される核酸の断片、変異体、誘導体及び改変も、明示的に包含される。

【0252】

少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）をコードする核酸の形態で本発明の医薬組成物中に提供される場合、少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）を、当業者には公知の核酸合成のためのあらゆる方法を用いて調製することができる。特に好ましいのは、本明細書で定義される核酸合成のための方法である。

【0253】

また、この場合、２つの選択肢が存在する。第１の選択肢は、ポリマー担体カーゴ複合体の一部として少なくとも１つの抗原をコードする核酸（例えば、核酸カーゴ分子として）を提供し、第２の選択肢は、本発明の医薬組成物の別の成分として少なくとも１つの抗原をコードする核酸を提供する。かくして、この場合、少なくとも１つの抗原をコードする核酸は、ポリマー担体カーゴ複合体の一部ではない。

【0254】

本発明の更なる実施形態においては、核酸によりコードされる少なくとも１つの抗原（又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）を、（アジュバント）ポリマー担体カーゴ複合体の一部として（例えば、少なくとも１つの抗原をコードする核酸カーゴとして）提供することができ、更に、核酸によりコードされる抗原を、ポリマー担体カーゴ複合体の一部ではない別の成分中に提供することができる。

【0255】

本発明は更に、少なくとも１つの抗原が核酸として（ポリマー担体カーゴ複合体の一部として、又はそうではなく）提供される、及び少なくとも１つの更なる抗原がタンパク質又はペプチド抗原として（ポリマー担体カーゴ複合体の一部として、又はそうではなく）提供されるという選択肢を提供する。

【0256】

更なる実施形態として、タンパク質若しくはペプチドとして、又は少なくとも１つの抗原をコードする核酸として提供された場合、少なくとも１つの抗原は、本明細書で定義されるシグナルペプチドを更に含むか、又はコードしてもよい。

【0257】

更なる成分として、医薬組成物は、少なくとも１つの追加の医薬として活性な成分を含むことができる。この関係における医薬として活性な成分は、特定の徴候、好ましくは、腫瘍又はがん疾患、自己免疫疾患、アレルギー、又は感染症を治癒し、回復させ、又は予防する治療効果を有する化合物である。このような化合物として、いずれの限定も暗示することなく、好ましくは本明細書で定義されるペプチド又はタンパク質、好ましくは本明細書で定義される核酸、（治療的に活性な）低分子量の有機又は無機化合物（５０００未満、好ましくは、１０００未満の分子量）、好ましくは本明細書で定義される糖、抗原、又は抗体、先行技術において既に公知の治療剤、抗原性細胞、抗原性細胞の断片、細胞画分、細胞壁成分（例えば、多糖）、改変、弱毒化、又は不活化された（例えば、化学的に、又は照射によって）病原体（ウイルス、細菌など）、好ましくは本明細書で定義されるアジュバントなどが挙げられる。

【0258】

更に、本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体及び／又はビヒクルを含むことができる。本発明の文脈において、薬学的に許容される担体は、一般的に、医薬組成物の液体又は非液体の主成分を含む。医薬組成物が液体形態で提供される場合、担体は、一般的に、無発熱物質水、等張食塩水又は緩衝（水性）溶液、例えば、リン酸塩、クエン酸塩などの緩衝液となる。注射緩衝液は、特定の参照媒質に関して高張性、等張性、又は低張性とすることができ、すなわち、緩衝液は、特定の参照媒質に関して、より高い、同一の、又はより低い塩含量を有することができ、ここで、好ましくは、このような濃度の上述の塩を使用することができ、これは、浸透又は他の濃度効果によって細胞を損傷させない。参照媒質は、例えば、「ｉｎ ｖｉｖｏ」法で存在する液体、例えば、血液、リンパ、細胞質ゾル液体、若しくは他の体液など、又は例えば、一般的な緩衝液若しくは液体などの「ｉｎ ｖｉｔｒｏ」法で参照媒質として使用することができる液体である。このような一般的な緩衝液又は液体は、当業者に公知である。

【0259】

しかし、処置される患者への投与に適した、１つ又は複数の適合性の固体又は液体の充填剤又は希釈剤又は封入化合物（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）も、医薬組成物のために同様に使用することができる。用語「適合性の」は、本明細書において、医薬組成物のこれらの構成要素が、一般的な使用条件下で医薬組成物の薬剤有効性を実質的に低減する相互作用がまったく起こらない様式で、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体と混合され得ることを意味する。薬学的に許容される担体、充填剤、及び希釈剤は、もちろん、十分に高い純度及び十分に低い毒性を有することによって、これらを処置される人への投与に適したものにしなければならない。薬学的に許容される担体、充填剤、又はこれらの構成要素として使用することができる化合物のいくつかの例は、糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロースなど；デンプン、例えば、コーンスターチ又はジャガイモデンプンなど；セルロース及びその誘導体、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロースなど；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タロウ；固形流動促進剤、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなど；硫酸カルシウム；植物油、例えば、アメリカホドイモ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びカカオ由来の油など；ポリオール、例えば、ポリプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなど；アルギン酸である。

【0260】

特定の実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、（追加の）アジュバントを含むことができる。この文脈において、アジュバントは、生得免疫系の免疫応答、すなわち、非特異的免疫応答を開始し、又は増大させるのに適した任意の化合物として理解され得る。言い換えると、投与される場合、医薬組成物は、一般的に、任意選択によりその中に入れられたアジュバントにより先天性免疫応答を誘発する。このようなアジュバントは、当業者に公知であり、本件、すなわち、哺乳動物における先天性免疫応答の誘導を支持することに適した任意のアジュバントから選択することができる。

【0261】

本発明の医薬組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、経直腸的に、経鼻的に、頬側に、経膣的に、又は移植されたリザーバを介して投与することができる。用語の非経口は、本明細書において使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、結節内、滑液嚢内、胸骨内、クモ膜下、肝内、病巣内、頭蓋内、経皮、皮内、肺内、腹腔内、心臓内、動脈内、舌下の注射又は注入技法が含まれる。

【0262】

好ましくは、本発明の医薬組成物は、非経口注射によって、より好ましくは、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、結節内、滑液嚢内、胸骨内、クモ膜下、肝内、病巣内、頭蓋内、経皮、皮内、肺内、腹腔内、心臓内、動脈内、舌下の注射又は注入技法によって投与することができる。皮内注射、皮下注射及び筋肉内注射が特に好適である。滅菌注射用形態の医薬組成物は、水性又は油性の懸濁液とすることができる。これらの懸濁液は、適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、当技術分野で公知の技法によって製剤化することができる。滅菌した注射用調剤品は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌性注射用溶液又は懸濁液とすることもできる。使用することができる許容されるビヒクル及び溶媒の中では、水、リンガー液、及び等張性塩化ナトリウム溶液である。更に、滅菌した固定油は、溶媒又は懸濁化媒質として慣例的に使用される。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含めた、任意の無刺激性固定油を使用することができる。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、特にそのポリオキシエチル化されたバージョンにおいて、オリーブ油又はヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油と同様に、注入可能医薬品の調製に有用である。これらの油溶液又は懸濁液は、カルボキシメチルセルロースなどの長鎖アルコール希釈剤若しくは分散剤、又はエマルジョン及び懸濁液を含めた、薬学的に許容される剤形の製剤において一般に使用される同様の分散剤も含有することができる。他の一般に使用される界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、及び他の乳化剤など、又は薬学的に許容される固体、液体、若しくは他の剤形の製造において一般に使用されるバイオアベイラビリティーエンハンサーも、医薬組成物を製剤化する目的で使用することができる。

【0263】

本明細書で定義される本発明の医薬組成物は、それだけに限らないが、カプセル、錠剤、水性懸濁液、又は溶液を含めた、任意の経口的に許容される剤形で経口投与することもできる。経口で使用するための錠剤の場合では、一般に使用される担体には、ラクトース及びコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も、一般的に添加される。カプセル形態での経口投与について、有用な希釈剤には、ラクトース及び乾燥コーンスターチが含まれる。経口で使用するために水性懸濁液が必要とされる場合、活性成分、すなわち、ポリマー担体カーゴ複合体は、乳化剤及び懸濁剤と組み合わされる。必要に応じて、ある特定の甘味料、香味料、又は着色剤も添加することができる。

【0264】

本発明の医薬組成物は、特に処置の標的が、例えば、皮膚又は任意の他のアクセス可能な上皮組織の疾患を含めた、局所適用によって容易にアクセス可能な範囲又は臓器を含む場合、局所投与することもできる。これらの範囲又は臓器のそれぞれについて、適当な局所製剤が容易に調製される。局所適用のために、医薬組成物は、１つ又は複数の担体中に懸濁又は溶解されたポリマー担体カーゴ複合体を含有する適当な軟膏の状態で製剤化することができる。局所投与のための担体には、それだけに限らないが、鉱油、液体ペトロラタム、白色ペトロラタム、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろう、及び水が含まれる。あるいは、医薬組成物は、適当なローション剤又はクリームの状態で製剤化することができる。本発明の文脈において、適当な担体として、それだけに限らないが、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステル、ワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、及び水が含まれる。

【0265】

本発明の医薬組成物は、一般的に、医薬組成物、特に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の「安全で有効な量」の成分、又は核酸自体を含む。本明細書において使用される場合、「安全で有効な量」は、本明細書で定義される疾患又は障害の有益な改変を有意に誘導するのに十分であるポリマー担体カーゴ複合体自体の量を意味する。しかし、同時に、「安全で有効な量」は、深刻な副作用を回避し、利点とリスクの間の理にかなった関係を可能にするように十分少ない。これらの制限の判定は、一般的に、理にかなった医学的判断の範囲内にある。医薬組成物の成分、特に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体又は少なくとも１つの抗原の「安全で有効な量」は、処置される特定の状態、並びにまた、処置される患者の年齢及び身体状態、体重、全体的な健康、性別、飲食物、投与の時間、排泄率、薬物の組合せ、ポリマー担体カーゴ複合体又は抗原の活性、状態の重症度、処置の継続時間、付随する療法の性質、使用される特定の薬学的に許容される担体の性質、並びに同行する医師の知見及び経験内の同様の知見に関連して更に変化することになる。医薬組成物は、一般に医薬組成物として、又はワクチンとして、ヒトに、また獣医学目的、好ましくはヒトの医学目的で使用することができる。

【0266】

本発明の医薬組成物は、必要に応じて、その免疫原性又は免疫賦活性能力を増大させるために、１つ又は複数の補助物質を更に含有することができる。本明細書で定義される（アジュバント）ポリマー担体カーゴ複合体、及び本発明の医薬組成物中に任意選択により含有され得る補助物質の相乗作用は、それによって実現されることが好ましい。様々なタイプの補助物質に応じて、様々な機構がこの点において、考慮事項に加わり得る。例えば、樹状細胞（ＤＣ）の成熟を可能にする化合物、例えば、リポ多糖、ＴＮＦ−α、又はＣＤ４０リガンドは、第１のクラスの適当な補助物質を形成する。一般に、免疫応答が標的化された様式で増強され、及び／又は影響を受けることを可能にする、「危険シグナル」（ＬＰＳ、ＧＰ９６など）又はＧＭ−ＣＦＳなどのサイトカインの様式で免疫系に影響を与える任意の作用物質を補助物質として使用することが可能である。特に、好適な補助物質は、先天性免疫応答を更に促すモノカイン、リンホカイン、インターロイキン、又はケモカインなどのサイトカイン、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＮＦ−α、ＩＦＮ−β、ＩＮＦ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＬＴ−β、又はＴＮＦ−α、ｈＧＨなどの増殖因子などである。

【0267】

本発明の医薬組成物中に含めることのできる更なる添加剤は、乳化剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）など；湿潤剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなど；着色剤；風味付与剤（ｔａｓｔｅ−ｉｍｐａｒｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、薬学的担体；錠剤形成剤；安定剤；抗酸化剤；保存剤である。

【0268】

本発明の医薬組成物は、ヒトトール様受容体ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０へのその結合親和性（リガンドとして）により、又はマウストール様受容体ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、若しくはＴＬＲ１３へのその結合親和性（リガンドとして）により、免疫賦活性であることが公知である任意の更なる化合物も更に含有することができる。

【0269】

本発明の医薬組成物は、更に、又は代わりに、（先天的）免疫応答を誘因し、又は増大させる、免疫賦活性ＲＮＡ，すなわち、免疫賦活性ＲＮＡに由来するＲＮＡも含有することができる。好ましくは、このような免疫賦活性ＲＮＡは、一般に、上文で定義した通りであることができる。

【0270】

この文脈において、本発明の医薬組成物に添加することができる別のクラスの化合物は、ＣｐＧ核酸、特に、ＣｐＧ−ＲＮＡ又はＣｐＧ−ＤＮＡとすることができる。ＣｐＧ−ＲＮＡ又はＣｐＧ−ＤＮＡは、一本鎖ＣｐＧ−ＤＮＡ（ｓｓＣｐＧ−ＤＮＡ）、二本鎖ＣｐＧ−ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）、一本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｓｓＣｐＧ−ＲＮＡ）、又は二本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｄｓＣｐＧ−ＲＮＡ）とすることができる。ＣｐＧ核酸は、好ましくは、ＣｐＧ−ＲＮＡの形態、より好ましくは、一本鎖ＣｐＧ−ＲＮＡ（ｓｓＣｐＧ−ＲＮＡ）の形態である。ＣｐＧ核酸は、少なくとも１つ又は複数の（分裂促進性）シトシン／グアニンジヌクレオチド配列（複数可）（ＣｐＧモチーフ（複数可））を含有することが好ましい。第１の好適な選択肢によれば、これらの配列中に含有される少なくとも１つのＣｐＧモチーフ、すなわち、ＣｐＧモチーフのＣ（シトシン）及びＧ（グアニン）は、メチル化されていない。これらの配列中に任意選択により含有されるすべての更なるシトシン又はグアニンは、メチル化されていても、メチル化されていなくてもよい。しかし、更なる好適な選択肢によれば、ＣｐＧモチーフのＣ（シトシン）及びＧ（グアニン）は、メチル化形態で存在することもできる。

【0271】

本発明との関連で、本発明の医薬組成物中に含まれるポリマー担体カーゴ複合体中の核酸カーゴは、好ましくは上記で定義された通りである。より好ましくは、医薬組成物中に好ましく含有されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸は、典型的には、本明細書に定義される免疫賦活性核酸、例えば、ＣｐＧ−ＤＮＡ又は免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）、好ましくは、ｉｓＲＮＡである。あるいは、又は更に、医薬組成物中に好ましく含有されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸は、より好ましくは、好ましくは本明細書に定義されるアジュバントをコードする、本明細書に定義されるコード核酸配列、好ましくは、ｃＤＮＡ又はｍＲＮＡである。この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体は、典型的には、処置しようとする患者における先天性免疫応答を開始させる。

【0272】

この文脈における特定の実施形態においては、アジュバントタンパク質はポリマー担体カーゴ複合体の、好ましくは、ポリマー担体の成分であるのが好ましい。

【0273】

更なる態様によれば、本発明は、それぞれの場合、本明細書のいずれかの場所に定義される成分として、単独で、又は任意選択の更なる成分と共に、（第１の成分として）：
（Ａ）ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、
及び（第２の成分として）：
（Ｂ）（ｉ）感染症と関連する病原体に由来する抗原；
（ｉｉ）アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原；
（ｉｉｉ）自己免疫疾患と関連する抗原；又は
（ｉｖ）いくつかの実施形態においては、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原が、（ｘ）イディオタイプ免疫グロブリン（例えば、イディオタイプ抗体若しくはイディオタイプＢ細胞受容体）；及び／又は（ｙ）少なくとも１つのイディオタイプＴ細胞受容体を含む抗原以外のものである、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
から選択される少なくとも１つの抗原、
又は前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
場合により、ポリマー担体カーゴ複合体及び少なくとも１つの抗原の投与及び用量に関する情報を含む技術的説明書とを含むキット、特に、キットのパーツも提供する。そのようなキット、好ましくはキットのパーツを、例えば、本明細書で定義される任意の適用又は使用のために適用することができる。そのようなキットは、キットのパーツとして生じる場合、キットの異なる部分に本発明の医薬組成物のそれぞれの成分を更に含んでもよい。

【0274】

本発明のキットのある特定の実施形態においては、抗原はワクチン中に含まれる。

【0275】

本発明は更に、本発明の医薬組成物（例えば、アジュバント化ワクチン）又は本明細書のいずれかの場所に定義されるそれを含むキット若しくはキットのパーツのいくつかの適用及び使用を提供する。

【0276】

この文脈において、本発明はまた、細胞、組織又は生物をトランスフェクト及び／又は処置することによって、特に治療目的で本発明の医薬組成物を適用又は投与するための方法も提供する。この文脈において、典型的には、本発明の医薬組成物を調製した後、本発明の医薬組成物は、好ましくは、本明細書に記載の投与様式のいずれかを用いて細胞、組織又は生物に投与されるのが好ましい。細胞をトランスフェクト及び／又は処置するための方法を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｅｘ ｖｉｖｏで実行することができる。

【0277】

更に、本発明は、治療における、及び／又は薬剤として、好ましくは、アジュバント化ワクチンなどのワクチンとして、それぞれの場合、本明細書のいずれかの場所で定義される医薬組成物又はキット若しくはキットのパーツの使用を提供する。

【0278】

また、本発明のあらゆる態様のある特定の実施形態において、少なくとも１つの抗原は、（ｘ）イディオタイプ免疫グロブリン（イディオタイプ抗体若しくはイディオタイプＢ細胞受容体）；又は（ｙ）少なくとも１つのイディオタイプＴ細胞受容体から選択されず、場合により、そのような抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかではない。

【0279】

本発明のこの態様においては、それぞれの場合において、本明細書のいずれかの場所で定義される感染症、アレルギー又はアレルギー疾患、自己免疫疾患及びがん又は腫瘍疾患の処置における、本発明の医薬組成物又は本明細書に定義されるそれを含むキット若しくはキットのパーツの使用が特に好ましい。

【0280】

この文脈において、感染症は、好ましくは、ウイルス、細菌又は原生動物感染症である。そのような感染症、好ましくは、（ウイルス、細菌又は原生動物）感染症は、典型的には、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染、アフリカ睡眠病（アフリカトリパノソーマ症）、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、アメーバ症、アナプラズマ病、炭疽病、虫垂炎、Ａｒｃａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍ感染、アルゼンチン出血熱、回虫症、アスペルギルス症、アストロウイルス感染、水虫、バベシア症、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ感染、細菌性髄膜炎、細菌性肺炎、細菌性膣炎（ＢＶ）、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ感染、バランチジウム症、Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ感染、ビルハルツ住血吸虫症、ＢＫウイルス感染、黒色砂毛症、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ ｈｏｍｉｎｉｓ感染、ブラストミセス症、ボリビア出血熱、Ｂｏｒｒｅｌｉａ感染（ボレリア症）、ボツリヌス症（及び乳児ボツリヌス症）、ウシ条虫、ブラジル出血熱、ブルセラ症、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ感染、ブルーリ潰瘍、カリシウイルス感染（ノロウイルス及びサポウイルス）、カンピロバクター病、カンジダ症（カンジドーシス）、イヌ条虫感染、ネコ引っ掻き病、シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）、軟性下疳、水痘、クラミジア感染、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ感染、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染、コレラ、クロモブラストミコーシス、鼠径リンパ肉芽腫、肝吸虫症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染、コクシジオイデス症、風邪、コロラドチック熱（ＣＴＦ）、感冒（急性ウイルス性鼻咽頭炎；急性鼻感冒）、尖圭コンジローマ、結膜炎、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、クリミア・コンゴ出血熱（ＣＣＨＦ）、クリプトコッカス症、クリプトスポリジウム症、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、皮膚リーシュマニア症、シクロスポラ症、嚢虫症、サイトメガロウイルス感染、デング熱、皮膚糸状菌症、二核アメーバ症、ジフテリア、裂頭条虫症、ドノヴァン症（Ｄｏｎａｖａｎｏｓｉｓ）、メジナ虫症、初夏脳髄膜炎（ＦＳＭＥ）、エボラ出血熱、エキノコッカス症、エールリヒア症、蟯虫症（ギョウチュウ感染）、エンテロコッカス感染、エンテロウイルス感染、発疹チフス、喉頭蓋炎、エプスタイン・バーウイルス伝染性単核球症、伝染性紅斑（第５病）、突発性発疹、肥大吸虫症、肝蛭症、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、第５病、フィラリア症、魚類食中毒（シガテラ）、魚類条虫、インフルエンザ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓによる食中毒、キツネ条虫、自由生活アメーバ感染、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ感染、ガス壊疽、ジオトリクム症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、ジアルジア症、鼻疽、顎口虫症、淋病、鼠径部肉芽腫（ドノヴァン症）、Ａ群連鎖球菌感染、Ｂ群連鎖球菌感染、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ感染、手足口病（ＨＦＭＤ）、ハンタウイルス肺症候群（ＨＰＳ）、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ感染、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ）、ヘニパウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、単純ヘルペス、単純ヘルペスＩ型、単純ヘルペスＩＩ型、帯状疱疹、ヒストプラズマ症、凹窩いぼ（Ｈｏｌｌｏｗ ｗａｒｔ）、鉤虫感染、ヒトボカウイルス感染、ヒトｅｗｉｎｇｉｉエールリヒア症、ヒト顆粒球アナプラズマ症（ＨＧＡ）、ヒトメタニューモウイルス感染、ヒト単球エールリヒア症、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染、ヒトパラインフルエンザウイルス感染、膜様条虫症、インフルエンザ、イソスポラ症、日本脳炎、川崎病、角膜炎、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ感染、クールー、ランブル鞭毛虫症（ジアルジア症）、ラッサ熱、レジオネラ症（レジオネラ病、ポンティアック熱）、リーシュマニア症、ハンセン病、レプトスピラ症、シラミ、リステリア症、ライムボレリア症、ライム病、リンパ管フィラリア症（象皮病）、リンパ球性脈絡髄膜炎、マラリア、マールブルグ出血熱（ＭＨＦ）、マールブルグウイルス、麻疹、類鼻疽（ホイットモア病）、髄膜炎、髄膜炎菌性髄膜炎、横川吸虫症、微胞子虫病、微小条虫、流産（前立腺炎症）、伝染性軟属腫（ＭＣ）、伝染性単核球症、おたふく風邪、マウスチフス（発疹熱）、菌腫、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｏｍｉｎｉｓ、マイコプラズマ肺炎、ハエ蛆症、おむつ（ｎａｐｐｙ）／おしめ（ｄｉａｐｅｒ）皮膚炎、新生児結膜炎（新生児眼炎）、新生児敗血症（絨毛羊膜炎）、ノカルジア症、水がん、ノーウォークウイルス感染、糸状虫症（河川盲目症）、骨髄炎、中耳炎、パラコクシジオイド症（南米ブラストミセス症）、肺吸虫症、パラチフス、パスツレラ症、アタマジラミ寄生症（アラマジラミ）、コロモジラミ寄生症（コロモジラミ）、ケジラミ寄生症（ケジラミ）、骨盤内炎症性疾患（ＰＩＤ）、ペルツシス（百日咳）、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ腺熱、伝染病、肺炎球菌感染、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、肺炎、ポリオ（小児跛行）、急性灰白髄炎、ブタ条虫、プレボテーラ感染、原発性アメーバ性髄膜脳炎（ＰＡＭ）、進行性多巣性白質脳症、偽クループ、オウム病、Ｑ熱、野兎病、狂犬病、鼠咬症、ライター症候群、呼吸器合胞体ウイルス感染（ＲＳＶ）、リノスポリジウム症、ライノウイルス感染、リケッチア感染、リケッチア痘、リフトバレー熱（ＲＶＦ）、ロッキー山紅斑熱（ＲＭＳＦ）、ロタウイルス感染、風疹、サルモネラパラチフス、サルモネラチフス、サルモネラ症、ＳＡＲＳ（重症急性呼吸器症候群）、疥癬、猩紅熱、住血吸虫症（ビルハルツ吸虫病）、つつが虫病、敗血症、シゲラ症（細菌性赤痢）、帯状疱疹、天然痘（痘瘡）、軟性下疳、スポロトリクム症、ブドウ球菌食中毒、ブドウ球菌感染、糞線虫症、梅毒、テニヤ条虫症、破傷風、三日熱、ダニ媒介性脳炎、白癬性毛瘡（かみそりまけ）、頭部白癬（頭皮の白癬）、体部白癬（身体の白癬）、股部白癬（いんきんたむし）、手白癬（手の白癬）、黒色輪癬、足部白癬（水虫）、爪白癬（爪真菌症）、癜風（なまず）、トキソカラ症（眼幼虫移行症（ＯＬＭ）及び内臓幼虫移行症（ＶＬＭ））、トキソプラズマ症、施毛虫症、トリコモナス症、鞭虫症（鞭虫感染）、トリッパー、トリパノソーマ症（睡眠病）、ツツガムシ病、結核、ツラレミア、チフス、チフス熱、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ感染、膣炎（コルピティス）、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ、ｎｖＣＪＤ）、ベネズエラウマ脳炎、ベネズエラ出血熱、ウイルス性肺炎、内臓リーシュマニア症、いぼ、西ナイル熱、西部ウマ脳炎、白色砂毛（しらくも）、百日咳、酵母菌斑点、黄熱病、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ感染、エルシニア症、並びに接合菌症からなる一覧から選択される。

【0281】

アレルギー又はアレルギー疾患は、好ましくは、花粉アレルギー（草の花粉、樹木の花粉（例えば、ハシバミ、カバノキ、ハンノキ、セイヨウトネリコの花粉）、花の花粉、薬草の花粉（例えば、オオヨモギの花粉）に対するアレルギー）、イエダニアレルギー、カビアレルギー（例えば、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ、Ｍｕｃｏｒ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ、Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ、若しくはＡｌｔｅｒｎａｒｉａに対するアレルギー）、ペットアレルギー（動物に対する、例えば、ネコ、イヌ、ウマに対するアレルギー）、食物アレルギー（例えば、魚（例えば、バス、タラ、ヒラメ）、魚介類（例えば、カニ、ロブスター、エビ）、卵、小麦、ナッツ類（例えば、ピーナッツ、アーモンド、カシューナッツ、クルミ）、ダイズ、ミルクなどに対するアレルギー）又は虫さされアレルギー（昆虫毒、例えば、狩蜂、花蜂、スズメバチ、アリ、蚊、若しくはダニの毒に対するアレルギー）から選択される。

【0282】

別の特定の実施形態によれば、本明細書で定義される疾患は、以下に定義される自己免疫疾患を含む。自己免疫疾患は、好ましくは、アジソン病（自己免疫性副腎炎、Ｍｏｒｂｕｓ Ａｄｄｉｓｏｎ）、円形脱毛症、アジソン貧血（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｉｅｒｍｅｒ）、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、冷式の自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（寒冷凝集素症、寒冷自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（寒冷凝集素症）（ＣＨＡＤ））、温式の自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）（温式ＡＩＨＡ、温式自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ））、自己免疫性溶血性Ｄｏｎａｔｈ−Ｌａｎｄｓｔｅｉｎｅｒ貧血（発作性寒冷ヘモグロビン尿症）、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、アテローム性動脈硬化症、自己免疫性関節炎、側頭動脈炎、高安動脈炎（高安病、大動脈弓疾患）、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、自己免疫性慢性胃炎、自己免疫性不妊症、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、バセドウ病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂａｓｅｄｏｗ）、ベヒテレフ病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ、強直性脊椎炎）、ベーチェット病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｅｈｃｅｔ）、自己免疫性炎症性腸疾患を含む腸疾患（潰瘍性大腸炎（Ｍｏｒｂｕｓ Ｃｒｏｈｎ、クローン病）を含む）、心筋症、特に、自己免疫性心筋症、特発性拡張型心筋症（ＤＣＭ）、セリアックスプルー皮膚炎（グルテン媒介性腸症）、慢性疲労免疫不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性多発性関節炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、ＣＲＥＳＴ症候群（皮膚石灰沈着症、レイノー現象、食道の運動障害、強指症及び末梢血管拡張を伴う症候群）、クローン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｃｒｏｈｎ、潰瘍性大腸炎）、ジューリング疱疹状皮膚炎、皮膚科学的自己免疫疾患、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病１型（Ｉ型糖尿病、インスリン依存性糖尿病）、糖尿病２型（ＩＩ型糖尿病）、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋炎、グッドパスチャー症候群（抗ＧＢＭ媒介性糸球体腎炎）、移植片対宿主疾患、ギラン・バレー症候群（ＧＢＭ、多発性神経根炎）、血液学的自己免疫疾患、橋本甲状腺炎、血友病、後天性血友病、肝炎、自己免疫性肝炎、特に、自己免疫型の慢性肝炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少性紫斑病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｅｒｌｈｏｆ；ＩＴＰ）、ＩｇＡ神経障害、不妊症、自己免疫性不妊症、若年性関節リウマチ（Ｍｏｒｂｕｓ Ｓｔｉｌｌ、スティル症候群）、ランバート・イートン症候群、扁平苔癬、硬化性苔癬、紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、紅斑性狼瘡（円盤状）、ライム関節炎（ライム病、ボレリア関節炎）、メニエール病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｍｅｎｉｅｒｅ）；混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、多発性硬化症（ＭＳ、播種性脳脊髄炎、シャルコー病）、重症筋無力症（筋無力症、ＭＧ）、筋炎、多発性筋炎、神経自己免疫疾患、神経皮膚炎、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、瘢痕形成性類天疱瘡；結節性多発動脈炎（結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎（再発性多発軟骨炎）、多腺性（自己免疫）症候群（ＰＧＡ症候群、シュミット症候群）、リウマチ性多発筋痛、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変ＰＢＣ、原発性自己免疫性胆管炎、進行性全身性硬化症（ＰＳＳ）、乾癬、尋常性乾癬、レイノー現象、ライター症候群（Ｍｏｒｂｕｓ Ｒｅｉｔｅｒ、尿道結膜関節症候群、関節リウマチ（ＲＡ、慢性多発性関節炎、関節のリウマチ疾患、リウマチ熱）、サルコイドーシス（Ｍｏｒｂｕｓ Ｂｏｅｃｋ、ベニエー・ベック・シャウマン病）、スティッフマン症候群、強皮症（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍｉａ）、強皮症（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、シェーグレン症候群、交感性眼炎；一過性グルテン不耐症、移植臓器拒絶、ブドウ膜炎、自己免疫性ブドウ膜炎、血管炎、白斑（白皮症、まだらな皮膚）、及びヴェグナー病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｅｇｎｅｒ、ヴェグナー肉芽腫症）から選択される。

【0283】

更に、がん疾患又は腫瘍疾患は、好ましくは、黒色腫、悪性黒色腫、結腸癌、リンパ腫、肉腫、芽腫、腎癌、胃腸腫瘍、神経膠腫、前立腺腫瘍、膀胱がん、直腸腫瘍、胃がん、食道がん、膵がん、肝がん、乳癌（＝乳がん）、子宮がん、子宮頸がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、肝細胞癌、様々なウイルス誘発腫瘍、例えば、パピローマウイルス誘発癌（例えば、子宮頸癌＝子宮頸がん）、腺癌、ヘルペスウイルス誘発腫瘍（例えば、バーキットリンパ腫、ＥＢＶ誘発Ｂ細胞リンパ腫）、Ｂ型肝炎（ｈｅｐｔａｔｉｔｉｓ Ｂ）誘発腫瘍（肝細胞癌）、ＨＴＬＶ−１誘発リンパ腫及びＨＴＬＶ−２誘発リンパ腫など、聴神経腫、肺癌（＝肺がん＝気管支癌）、小細胞肺癌、咽頭癌、肛門癌、グリア芽細胞腫、直腸癌、神経膠星状細胞腫、脳腫瘍、網膜芽細胞腫、基礎細胞腫、脳転移、髄芽腫、膣がん、膵がん、精巣がん、ホジキン症候群、髄膜腫、Ｓｃｈｎｅｅｂｅｒｇｅｒ病、脳下垂体腫瘍、菌状息肉腫、カルチノイド、神経鞘腫、棘細胞腫、バーキットリンパ腫、喉頭癌、腎がん、胸腺腫、体癌（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、骨がん、非ホジキンリンパ腫、尿道がん、ＣＵＰ症候群、頭部／頸部腫瘍、乏突起膠腫、外陰部がん、腸がん、結腸癌、食道癌（＝食道がん）、いぼ障害（ｗａｒｔ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）、小腸の腫瘍、頭蓋咽頭腫（ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｅｏｍａ）、卵巣癌、生殖器の腫瘍、卵巣がん（＝卵巣癌）、膵癌（＝膵がん）、子宮内膜癌、肝転移、陰茎がん、舌がん、胆嚢がん、白血病、形質細胞腫、眼瞼腫瘍、前立腺がん（＝前立腺腫瘍）などから選択される。

【0284】

更なる態様において、本発明は、特に、上記で定義された感染症、アレルギー又はアレルギー疾患、自己免疫疾患及びがん又は腫瘍疾患の処置における、それぞれ本明細書のいずれかの場所で定義された、少なくとも１つの抗原、好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における使用のための、
ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含むものなどの、本明細書のいずれかの場所で定義されるポリマー担体カーゴ複合体を提供する。

【0285】

更に、本発明は、特に、上記で定義された感染症、アレルギー又はアレルギー疾患、自己免疫疾患及びがん又は腫瘍疾患の処置における、
ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含むものなどの、本明細書のいずれかの場所で定義されたポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における使用のための、それぞれ本明細書のいずれかの場所で定義された、少なくとも１つの抗原、好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを提供する。

【0286】

本発明のそのような態様の特定の実施形態においては、抗原は市販のワクチンなどのワクチン中に含まれる。

【0287】

この文脈において、「組み合わせた」とは、異なる成分（ポリマー担体カーゴ複合体と、少なくとも１つの抗原、又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか）を、同じ組成物中に一緒に提供するか、又は異なる組成物、すなわち、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体を含むか、若しくはそれである１つの組成物と、本明細書で定義される少なくとも１つの抗原、又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを含む１つの更なる組成物との中に別々に製剤化することができることを意味する。異なる組成物中に提供される場合、ポリマー担体カーゴ複合体と、少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを、時間を空けて（時間をずらす様式で）投与する、並びに／又は異なる投与部位に、及び／又は異なる投与経路を介して投与することができる。これは、ポリマー担体カーゴ複合体を、例えば、少なくとも１つの抗原、又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの前に、それと同時に、若しくはその後に、又はその逆に投与することができることを意味する。後の投与は、治療において用いられるそれぞれの成分が、互いに約４８時間、２４時間、１２時間、８時間、６時間、４時間、２時間、１時間、３０ｍｉｎ、１５ｍｉｎ又は５ｍｉｎ以内に投与されることを含む。

【0288】

更なる態様において、本発明は、
（Ａ）本明細書のいずれかの場所に定義される、
ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体と、
（Ｂ）本明細書のいずれかの場所に定義される少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における前記ポリマー担体カーゴ複合体の使用を説明する指示書と
を含む、医薬パッケージを提供する。

【0289】

医薬パッケージは、本明細書のいずれかの場所に定義される少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを更に含んでもよい。

【0290】

更に、本発明は、更なる実施形態において、
（Ａ）それぞれ本明細書のいずれかの場所に定義される、少なくとも１つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
（Ｂ）本明細書のいずれかの場所に定義されるポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における前記抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの使用を説明する指示書と
を含む、医薬パッケージを提供する。

【0291】

医薬パッケージは、本明細書のいずれかの場所に定義される、
ａ）（担体として）ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
ｂ）（カーゴとして）少なくとも１つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体を更に含んでもよい。

【0292】

この文脈において、本発明は、上記で定義された感染症、アレルギー又はアレルギー疾患、自己免疫疾患及びがん又は腫瘍疾患から選択される特定の疾患（適応症）の処置における、上記で定義された医薬パッケージ中に含まれる成分の使用を更に提供する。それぞれの疾患は、本明細書のいずれかの場所に記載のものであってもよい。

【0293】

本発明において、別段の指示がなければ、適当な場合、選択肢及び実施形態の異なるフィーチャを互いに組み合わせることができる。

【0294】

まとめると、好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含む、前記医薬組成物に関する。

【0295】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
から選択される、前記医薬組成物に関する。

【0296】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0297】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）から選択される病原体に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0298】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、狂犬病ウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、核タンパク質（Ｎ）、ホスホタンパク質（Ｐ）、基質タンパク質（Ｍ）、糖タンパク質（Ｇ）、及びウイルスＲＮＡポリメラーゼ（Ｌ）から選択される狂犬病ウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0299】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチド、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子と、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、Ｂ型肝炎ウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡポリメラーゼ、ＨＢｘタンパク質、ｐｒｅＳ２ミドル表面タンパク質、ラージＳタンパク質、ウイルスタンパク質ＶＰ１、ウイルスタンパク質ＶＰ２、ウイルスタンパク質ＶＰ３、及びウイルスタンパク質ＶＰ４から選択されるＢ型肝炎ウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0300】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、インフルエンザウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、核タンパク質（ＮＰ）、Ｍ１タンパク質、Ｍ２タンパク質、ＮＳ１タンパク質、ＮＳ２タンパク質（ＮＥＰタンパク質：核輸送タンパク質）、ＰＡタンパク質、ＰＢ１タンパク質（ポリメラーゼ塩基性１タンパク質）、ＰＢ１−Ｆ２タンパク質及びＰＢ２タンパク質から選択されるインフルエンザウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0301】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）に由来する抗原
、更により好ましくは、Ｅ１タンパク質、Ｅ２タンパク質、Ｅ３タンパク質、Ｅ４タンパク質、Ｅ５タンパク質、Ｅ６タンパク質、Ｅ７タンパク質、Ｅ８タンパク質、Ｌ１タンパク質、及びＬ２タンパク質から選択されるヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0302】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、炭疽菌に由来する抗原、更により好ましくは、防御抗原（ＰＡ）、浮腫因子（ＥＦ）、致死因子（ＬＦ）、及びＳ層相同性タンパク質（ＳＬＨ）から選択される炭疽菌に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0303】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
最も好ましくは、融合（Ｆ）タンパク質、ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ホスホタンパク質（Ｐ）、基質（Ｍ）タンパク質、糖タンパク質（Ｇ）、ラージタンパク質（Ｌ；ＲＮＡポリメラーゼ）、非構造タンパク質１（ＮＳ１）、非構造タンパク質２（ＮＳ２）、低分子疎水性（ＳＨ）タンパク質、伸長因子Ｍ２−１、及び転写調節タンパク質Ｍ２−２から選択される呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0304】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）に由来する抗原、
最も好ましくは、糖タンパク質Ｌ（ＵＬ１）、ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼＵＬ２、ＵＬ３タンパク質、ＵＬ４タンパク質、ＤＮＡ複製タンパク質ＵＬ５、ポータルタンパク質ＵＬ６、ビリオン成熟タンパク質ＵＬ７、ＤＮＡヘリカーゼＵＬ８、複製起点結合タンパク質ＵＬ９、糖タンパク質Ｍ（ＵＬ１０）、ＵＬ１１タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼＵＬ１２、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼＵＬ１３、外被タンパク質ＵＬ１４、ターミナーゼ（ＵＬ１５）、外被タンパク質ＵＬ１６、ＵＬ１７タンパク質、カプシドタンパク質ＶＰ２３（ＵＬ１８）、主要カプシドタンパク質ＶＰ５（ＵＬ１９）、膜タンパク質ＵＬ２０、外被タンパク質ＵＬ２１、糖タンパク質Ｈ（ＵＬ２２）、チミジンキナーゼＵＬ２３、ＵＬ２４タンパク質、ＵＬ２５タンパク質、カプシドタンパク質Ｐ４０（ＵＬ２６、ＶＰ２４、ＶＰ２２Ａ）、糖タンパク質Ｂ（ＵＬ２７）、ＩＣＰ１８．５タンパク質（ＵＬ２８）、主要ＤＮＡ結合タンパク質ＩＣＰ８（ＵＬ２９）、ＤＮＡポリメラーゼＵＬ３０、核基質タンパク質ＵＬ３１、エンベロープ糖タンパク質ＵＬ３２、ＵＬ３３タンパク質、内部核膜タンパク質ＵＬ３４、カプシドタンパク質ＶＰ２６（ＵＬ３５）、ラージ外被タンパク質ＵＬ３６、カプシドアセンブリタンパク質ＵＬ３７、ＶＰ１９Ｃタンパク質（ＵＬ３８）、リボヌクレオチドリダクターゼ（ラージサブユニット）ＵＬ３９、リボヌクレオチドリダクターゼ（スモールサブユニット）ＵＬ４０、外被タンパク質／ビリオン宿主シャットオフＶＨＳタンパク質（ＵＬ４１）、ＤＮＡポリメラーゼプロセッシビティ因子ＵＬ４２、膜タンパク質ＵＬ４３、糖タンパク質Ｃ（ＵＬ４４）、膜タンパク質ＵＬ４５、外被タンパク質ＶＰ１１／１２（ＵＬ４６）、外被タンパク質ＶＰ１３／１４（ＵＬ４７）、ビリオン成熟タンパク質ＶＰ１６（ＵＬ４８、アルファ−ＴＩＦ）、エンベロープタンパク質ＵＬ４９、ｄＵＴＰジホスファターゼＵＬ５０、外被タンパク質ＵＬ５１、ＤＮＡヘリカーゼ／プライマーゼ複合タンパク質ＵＬ５２、糖タンパク質Ｋ（ＵＬ５３）、転写調節タンパク質ＩＥ６３（ＩＣＰ２７、ＵＬ５４）、ＵＬ５５タンパク質、ＵＬ５６タンパク質、ウイルス複製タンパク質ＩＣＰ２２（ＩＥ６８、ＵＳ１）、ＵＳ２タンパク質、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＵＳ３、糖タンパク質Ｇ（ＵＳ４）、糖タンパク質Ｊ（ＵＳ５）、糖タンパク質Ｄ（ＵＳ６）、糖タンパク質Ｉ（ＵＳ７）、糖タンパク質Ｅ（ＵＳ８）、外被タンパク質ＵＳ９、カプシド／外被タンパク質ＵＳ１０、Ｖｍｗ２１タンパク質（ＵＳ１１）、ＩＣＰ４７タンパク質（ＩＥ１２、ＵＳ１２）、主要転写活性化因子ＩＣＰ４（ＩＥ１７５、ＲＳ１）、Ｅ３ユビキチンリガーゼＩＣＰ０（ＩＥ１１０）、潜伏関連タンパク質１（ＬＲＰ１）、潜伏関連タンパク質２（ＬＲＰ２）、ニューロビルレンス因子ＲＬ１（ＩＣＰ３４．５）、及び潜伏関連転写物（ＬＡＴ）から選択される単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0305】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（ｈＰＶ）、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、結核菌に由来する抗原、
最も好ましくは、ＥＳＡＴ−６タンパク質、ＥＳＸ−１タンパク質、ＣＦＰ１０タンパク質、ＴＢ１０．４タンパク質、ＭＰＴ６３タンパク質、ＭＰＴ６４タンパク質、ＭＰＴ８３タンパク質、ＭＴＢ１２タンパク質、ＭＴＢ８タンパク質、ＡＧ８５Ａタンパク質、ＡＧ８５Ｂタンパク質、Ｒｐｆ様タンパク質、ＫＡＴＧタンパク質、ＰＰＥ１８タンパク質、ＭＴＢ３２タンパク質、ＭＴＢ３９タンパク質、クリスタリン、ＨＳＰ６５タンパク質、ＰＳＴ−Ｓタンパク質、及びＨＢＨＡタンパク質、１０ｋＤａ濾過物抗原ＥｓｘＢ、セリンプロテアーゼＰｅｐＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ｄ ＦｂｐＤ、分泌タンパク質ＭＰＴ５１、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ１（ＰＢＰ−１）、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質ＰＳＴＳ３（ＰＢＰ−３、Ｐｈｏｓ−１）、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ１４、ＰＰＥファミリータンパク質ＰＰＥ６８、タンパク質ＭＴＢ７２Ｆ、分子シャペロンＤｎａＫ、細胞表面リポタンパク質ＭＰＴ８３、リポタンパク質Ｐ２３、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質ＰｓｔＡ、１４ｋＤａ抗原、フィブロネクチン結合タンパク質Ｃ ＦｂｐＣ１、アラニンデヒドロゲナーゼＴＢ４３、及びグルタミンシンテターゼ１から選択される結核菌に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0306】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連し、草の花粉、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、カビ、動物、食品、及び昆虫毒、好ましくは、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、食品、及び昆虫毒、最も好ましくは、上記に列挙されたアレルゲンからなる一覧から選択される供給源に由来するタンパク質又はペプチド抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0307】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、自己免疫疾患と関連する抗原、より好ましくは、多発性硬化症（ＭＳ）；糖尿病Ｉ型；自己免疫性ブドウ膜炎；重症筋無力症；リウマチ熱；関節炎；シェーグレン症候群；紅斑性狼瘡；アテローム性動脈硬化症；特発性拡張型心筋症（ＤＣＭ）；筋炎又は強皮症と関連する抗原、
更により好ましくは、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（ＭＯＧ）、ＣＤ４４、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原２（ＩＡ２）、亜鉛輸送因子（ＺｎＴ８）、及び熱ショックタンパク質６０（ＨＳＰ６０）、光受容体間レチノイド結合タンパク質（ＩＲＢＰ）、アセチルコリン受容体ＡｃｈＲ、及びインスリン様増殖因子−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、ベータ溶血連鎖球菌に由来するＭタンパク質（偽自己抗原）、マクロファージ移動阻害因子、Ｒｏ／Ｌａ ＲＮＰ複合体、アルファ−及びベータ−フォドリン、島細胞自己抗原、ポリ（ＡＤＰ）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、ＮｕＭＡ、ＮＯＲ−９０、Ｒｏ６０自己抗原、及びｐ２７抗原、Ｒｏ６０自己抗原、低密度リポタンパク質、Ｕ−１小核リボ核タンパク質複合体（Ｂ／Ｂ’、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ、Ｆ、Ｇ）のＳｍ抗原、及びＲＮＰリボ核タンパク質、ｏｘＬＤＬ、ベータ（２）ＧＰＩ、ＨＳＰ６０／６５、及びｏｘＬＤＬ／ベータ（２）ＧＰＩ、心臓ベータ（１）アドレナリン受容体、ヒスチジル−ｔＲＮＡ合成酵素（ＨｉｓＲＳ）、トポイソメラーゼＩ、ＩＬ−１７；又は熱ショックタンパク質を含む群から選択される抗原から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0308】

抗原が自己免疫疾患と関連する場合、それは、抗原が免疫グロブリンイディオタイプ又はリンパ系細胞、好ましくは、Ｂ細胞若しくはＴ細胞のＴ細胞受容体イディオタイプである場合に更に好ましい。そのようなリンパ系細胞、例えば、Ｂ細胞又はＴ細胞は、それらが身体の自己エピトープを認識し、戦うように間違ってプログラムされた場合、例えば、膵臓β細胞などの体細胞の破壊の原因となり得る。この文脈において、免疫グロブリンイディオタイプは、特定の型のＢ細胞により発現される免疫グロブリンの可変領域の特定の分子形状を有するペプチド又はタンパク質であると理解することができる。そのようなイディオタイプを、この特定の型のＢ細胞に対する、例えば、悪性Ｂ細胞に対する免疫応答を惹起させるための抗原として用いることができる。Ｔ細胞受容体イディオタイプは、特定の型のＴ細胞により発現されるＴ細胞受容体の可変領域の特定の分子形状を有するペプチド又はタンパク質であると理解することができる。そのようなイディオタイプを、この特定の型のＴ細胞に対する、例えば、悪性Ｔ細胞に対する免疫応答を惹起させるための抗原として用いることができる。本発明の医薬組成物を、例えば、そのような誤プログラミングされたリンパ系細胞に対するワクチン接種のために用いることができる。例えば、糖尿病、クローン病、多発性硬化症などの自己免疫疾患に罹患する患者の処置を、自身の身体を攻撃する機能不全のリンパ系細胞の破壊、次いで、本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種により行うことができる。

【0309】

更に好ましい実施形態においては、本発明は、
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式（Ｉ）：（Ａｒｇ）_ｌ；（Ｌｙｓ）_ｍ；（Ｈｉｓ）_ｎ；（Ｏｒｎ）_ｏ；（Ｘａａ）_ｘに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式（ＩＡ）又は（ＩＢ）に記載の１つ又は複数のペプチドと、
少なくとも１つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式（ＩＩ）：Ｇ_ｌＸ_ｍＧ_ｎ、式（ＩＩＩ）：Ｃ_ｌＸ_ｍＣ_ｎ、式（ＩＶ）：（Ｎ_ｕＧ_ｌＸ_ｍＧ_ｎＮ_ｖ）_ａ又は式（Ｖ）：（Ｎ_ｕＣ_ｌＸ_ｍＣ_ｎＮ_ｖ）_ａに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つに記載の核酸配列又は配列番号１５〜１０８及び１２２のいずれか１つと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも１つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
より好ましくは、ｐ５３、ＣＡ１２５、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ｈＴＥＲＴ、ＰＡＰ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、メソテリン、ＭＵＣ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＧＰ１００、ＭＡＲＴ−１、チロシナーゼ、ＰＳＡ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｒａｓ、ＣＥＡ及びＷＴ１から選択される抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに／又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。

【0310】

これらの実施形態のそれぞれにおいて、ポリマー担体カーゴ複合体は、好ましくはアジュバントとしての使用のためのものであり、より好ましくは、少なくとも１つの核酸分子は本明細書に定義される免疫賦活性核酸であり、更により好ましくは、少なくとも１つの核酸分子はＲＮＡであり、最も好ましくは、免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）である。本発明の文脈における特に好ましい核酸カーゴは、配列番号１０５若しくは１２２に記載の核酸配列又は配列番号１０５若しくは１２２と少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％同一である核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子である。

【0311】

更に、これらの実施形態のそれぞれにおいて、ポリマー担体カーゴ複合体は、ポリマー担体のカチオン性成分と、前記ポリマー担体カーゴ複合体中に含まれる核酸分子カーゴとが、０．１〜２０の範囲、又は０．１〜５の範囲、又は０．１〜１の範囲、又は０．５〜０．９の範囲のＮ／Ｐ比で提供される、ポリマー担体カーゴ複合体であってもよい。

【0312】

いくつかの実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体が、ポリマー担体、好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体と、少なくとも１つの核酸分子とを含む場合、医薬組成物は担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃによって形成されるポリマー担体カーゴ複合体と、タンパク質ワクチンオボアルブミン（ＯＶＡタンパク質）に対する核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ７２２Ａ（配列番号１０５）又はｉｓＲＮＡ７２２Ｂ（配列番号１２２）とを含む組成物ではないのが好ましい。

【0313】

いくつかの実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体が、ポリマー担体、好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体と、少なくとも１つの核酸分子とを含む場合、医薬組成物は担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃによって形成されるポリマー担体カーゴ複合体と、オボアルブミン特異的ペプチドワクチンＳＩＩＮＦＥＫＬに対する核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ７２２Ａ（配列番号１０５）又はｉｓＲＮＡ７２２Ｂ（配列番号１２２）とを含む組成物ではないのが好ましい。

【0314】

したがって、いくつかの実施形態においては、医薬組成物は、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ（配列番号６）によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体と、核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ７２２Ａ（配列番号１０５）又はｉｓＲＮＡ７２２Ｂ（配列番号１２２）と、オボアルブミンである抗原（ＯＶＡタンパク質）（配列番号１１７）とを含む組成物ではないのが好ましい。

【0315】

いくつかの実施形態においては、医薬組成物が、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体と、少なくとも１つの核酸分子とを含むポリマー担体カーゴ複合体を含む場合、少なくとも１つの抗原はがん又は腫瘍疾患、特に、リンパ腫又はリンパ腫関連疾患と関連する抗原ではなく、前記抗原はリンパ系血液細胞の免疫グロブリンイディオタイプ又はリンパ系血液細胞のＴ細胞受容体イディオタイプ又はそのような免疫グロブリンイディオタイプ若しくはＴ細胞受容体イディオタイプの断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかであるのが更に好ましい。

【0316】

この文脈において、免疫グロブリンイディオタイプは、特定の型のＢ細胞により発現される免疫グロブリンの可変領域の特定の分子形状を有するペプチド又はタンパク質であると理解することができる。そのようなイディオタイプを、この特定の型のＢ細胞に対する、例えば、悪性Ｂ細胞に対する免疫応答を惹起させるための抗原として用いることができる。Ｔ細胞受容体イディオタイプは、特定の型のＴ細胞により発現されるＴ細胞受容体の可変領域の特定の分子形状を有するペプチド又はタンパク質であると理解することができる。そのようなイディオタイプを、この特定の型のＴ細胞に対する、例えば、悪性Ｔ細胞に対する免疫応答を惹起させるための抗原として用いることができる。

【0317】

いくつかの実施形態においては、医薬組成物が、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体と、少なくとも１つの核酸分子とを含むポリマー担体カーゴ複合体を含む場合、がん又は腫瘍疾患と関連する少なくとも１つの抗原はリンパ腫、好ましくはＢ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫又は非ホジキンリンパ腫と関連する抗原ではないのが好ましい。

【0318】

いくつかの実施形態においては、医薬組成物が、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されるポリマー担体と、少なくとも１つの核酸分子とを含むポリマー担体カーゴ複合体を含む場合、がん又は腫瘍疾患と関連する少なくとも１つの抗原は悪性細胞、好ましくは悪性Ｂ細胞又は悪性Ｔ細胞から誘導される抗原ではないのが好ましい。

【0319】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物は、成分Ａ）及びＢ）以外の更なる成分、好ましくは、他のｍＲＮＡ成分（成分Ａ）により含まれるもの以外）を含まなくてもよいのが好ましく、好ましくは、医薬組成物はｍＲＮＡを全く含まなくてもよい。

【0320】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物がｍＲＮＡ（成分Ａの核酸以外）を含む場合、ｍＲＮＡはＢ）に記載のペプチド又は抗原をコードするｍＲＮＡでなくてもよいのが好ましく、更に好ましくは、ｍＲＮＡはオボアルブミン、ＰＳＭＡ、ルシフェラーゼ又はＳＴＥＡＰをコードするｍＲＮＡでなくてもよい。

【0321】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物がｍＲＮＡ（成分Ａの核酸以外）、特に、Ｂ）に記載のペプチド若しくは抗原をコードするｍＲＮＡ、及び／又はオボアルブミン、ＰＳＭＡ、ルシフェラーゼ若しくはＳＴＥＡＰをコードするｍＲＮＡを含む場合、ｍＲＮＡは、好ましくは２：１又は４：１又は２：１〜４：１の比でプロタミンと複合体化しなくてもよいのが好ましい。

【0322】

いくつかの更なる実施形態においては、特許請求される医薬組成物は、膵臓がん又は非小細胞肺がんの処置のために用いなくてもよいのが好ましい。

【0323】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物がｍＲＮＡ（成分Ａの核酸以外）を含む場合、ｍＲＮＡは遊離ｍＲＮＡでなくてもよいのが好ましい。

【0324】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物がｍＲＮＡ（成分Ａの核酸以外）を含む場合、ｍＲＮＡはプロタミンと複合体化しなくてもよいのが好ましい。

【0325】

いくつかの更なる実施形態においては、医薬組成物が遊離ｍＲＮＡを含む場合、ｍＲＮＡは治療的に活性なタンパク質をコードしなくてもよく、抗体をコードしなくてもよく、抗原をコードしなくてもよいのが好ましい。

【0326】

いくつかの更なる実施形態においては、本発明の医薬組成物の成分Ａ）に関して、ａ）はプロタミンでなくてもよいのが好ましい。

【0327】

いくつかの更なる実施形態においては、本発明の医薬組成物の成分Ａ）に関して、担体タンパク質はプロタミンでなくてもよいのが好ましい。

【0328】

いくつかの更なる実施形態においては、成分Ａ）のａ）がプロタミンである場合、ａ）は、成分Ａ）のｂ）に関して、１：２又は１：４又は１：２〜１：４の比で存在しないのが好ましい。

【0329】

いくつかの更なる実施形態においては、成分Ａ）の担体タンパク質がプロタミンである場合、担体タンパク質は、成分Ａ）の核酸に関して、１：２又は１：４の比で存在しないのが好ましい。

【0330】

いくつかの更なる実施形態においては、成分Ａ）に関して、核酸はｍＲＮＡではないのが好ましい。

【0331】

いくつかの更なる実施形態においては、成分Ａ）の核酸がｍＲＮＡである場合、ｍＲＮＡはオボアルブミン、ＰＳＭＡ、ルシフェラーゼ又はＳＴＥＡＰをコードしないのが好ましい。

【0332】

いくつかの更なる実施形態においては、核酸、すなわち、成分Ａ）のｂ）がｍＲＮＡである場合、ｍＲＮＡは遊離ｍＲＮＡではないが、ａ）の担体タンパク質とだけ複合体化しないのが好ましい。

【0333】

いくつかの更なる実施形態においては、成分（Ｂ）はオボアルブミン又はオボアルブミンの断片ではない。好ましくは、本発明による医薬組成物、キット、又は医薬パッケージは、オボアルブミン若しくはオボアルブミンの断片又はオボアルブミンをコードするか、若しくはオボアルブミンの断片をコードする核酸配列を含まない。

【図面の簡単な説明】

【0334】

以下の図面は、本発明を更に例示することが意図されている。これらは、本発明の主題をこれらに限定することは意図されていない。

【図1】Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ、ＵＫ）を使用した動的光散乱による、担体としての非重合カチオン性ペプチド（Ｒ_１２及びＲ_７）との複合体と比較した、凍結乾燥後の、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及びＣＲ_７Ｃによって形成されるポリマー担体カーゴ複合体の未処理の相関曲線を示す図である。流体力学直径を、新鮮な調製した複合体、及び凍結乾燥後の再構成された複合体に関して測定した。ペプチド：ＲＮＡの質量比は１：２であった。結果として、ジスルフィド結合によってポリマー担体を重合させる、カチオン性成分としてのシステイン（ｃｙｓｔｅｉｎ）含有ペプチドを含むポリマー担体カーゴ複合体は、サイズが変化せず、サイズが大きくなり、したがって、凍結乾燥ステップ間で安定でない、非重合ペプチドによって形成される複合体と対照的であることを示すことができる。したがって、ポリマー担体として重合されたペプチドを含む複合体は、凍結乾燥に関して有利な特性を示す。

【図2】様々なｗ／ｗ比のジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのＲ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体のゼータ電位を示す図である。図から分かるように、ゼータ電位は、ｗ／ｗ比が過剰のペプチドから１：１の比（ペプチド／ＲＮＡ）に変化する際に、正から負に変化する。

【図3A】１：２．５（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／ＣｐＧ２２１６）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのＣｐＧ２２１６によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図3B】１：２．５（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／ＣｐＧ２２１６）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのＣｐＧ２２１６によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させない。

【図4A】１：２（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／Ｒ４９１）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのルシフェラーゼをコードするｍＲＮＡ Ｒ４９１によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図4B】１：２（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／Ｒ４９１）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのルシフェラーゼをコードするｍＲＮＡ Ｒ４９１によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させる。

【図5A】１：２．５（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／短ＧＵリッチ）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしての短いＧＵリッチＲＮＡオリゴヌクレオチド（短ＧＵリッチ）によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図5B】１：２．５（ｗ／ｗ）の質量比（ＣＲ_１２Ｃ／短ＧＵリッチ）でのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしての短いＧＵリッチＲＮＡオリゴヌクレオチド（短ＧＵリッチ）によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させる。

【図6A】ジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_７Ｃと、核酸カーゴとしての長い非コードＧＵリッチｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体（ＣＲ_７Ｃ／Ｒ７２２）は、重合されていないペプチドＲ_７によって形成される担体カーゴ複合体（Ｒ_７／Ｒ７２２）と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図6B】ジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_７Ｃと、核酸カーゴとしての長い非コードＧＵリッチｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体（ＣＲ_７Ｃ／Ｒ７２２）は、重合されていないペプチドＲ_７によって形成される担体カーゴ複合体（Ｒ_７／Ｒ７２２）と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出の弱い増大をもたらすだけである。

【図7A】ジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_９Ｃと、核酸カーゴとしての長い非コードＧＵリッチｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、本発明のポリマー担体カーゴ複合体（ＣＲ_９Ｃ／Ｒ７２２）は、重合されていないペプチドＲ_９によって形成される担体カーゴ複合体（Ｒ_９／Ｒ７２２）と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図7B】ジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_９Ｃと、核酸カーゴとしての長い非コードＧＵリッチｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体（ＣＲ_９Ｃ／Ｒ７２２）は、重合されていないペプチドＲ_９によって形成される担体カーゴ複合体（Ｒ_９／Ｒ７２２）と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させない。

【図8A】様々なｗ／ｗ比のジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図8B】様々なｗ／ｗ比のジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃと、核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させる。

【図9A】様々なＮ／Ｐ比のカチオン性ペプチドＣＨ_６Ｒ_４Ｈ_６Ｃ、ＣＨ_３Ｒ_４Ｈ_３Ｃ、及びＣＨＫ_７ＨＣと、核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＩＦＮａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＩＦＮａサイトカイン放出を増大させる。

【図9B】様々なＮ／Ｐ比のジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＨ_６Ｒ_４Ｈ_６Ｃ、ＣＨ_３Ｒ_４Ｈ_３Ｃ、及びＣＨＫ_７ＨＣと、核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体複合体で刺激した後のｈＰＢＭＣ中のｈＴＮＦａサイトカインの分泌（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）を示す図である。図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、核酸カーゴ単独又はカチオン性ペプチド単独と比較して、ｈＰＢＭＣ中でのｈＴＮＦａサイトカイン放出を増大させる。特に、１以上のＮ／Ｐ比を有するポリマーカーゴ複合体は、ＴＮＦα分泌をもたらす。

【図10】腫瘍チャレンジ実験においてアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ、及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、タンパク質抗原オボアルブミン（Ｏｖａｌｂｕｍｉｎｅ）（ＯＶＡタンパク質）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり７匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスを、４５μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と組み合わせた５μｇのオボアルブミンタンパク質を用いて２週間に３回ワクチン接種した。比較のために、マウスにポリマーカーゴ複合体を用いずに注射した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、緩衝液対照と比較して腫瘍増殖に対して効果がまったくないタンパク質抗原単独と比較して、腫瘍増殖を極度に減速させる（ｄｅｃｅｌａｔｅｒａｔｅｓ）。

【図11】オボアルブミン特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ、及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、タンパク質抗原オボアルブミン（ＯＶＡタンパク質）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり５匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスを、４５μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と組み合わせた５μｇのオボアルブミンタンパク質を用いて２週間に３回ワクチン接種した。比較のために、マウスにポリマーカーゴ複合体を用いずに注射した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｂ細胞応答を強く増大させ、これは、特に、Ｔｈ１にシフトされた免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を証明する。

【図12】オボアルブミン特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ、及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、タンパク質抗原オボアルブミン（ＯＶＡタンパク質）又はオボアルブミン特異的ペプチド抗原ＳＩＩＮＦＥＫＬに添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり５匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスを、４５μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と組み合わせた５μｇのオボアルブミンタンパク質又は５０μｇのＳＩＩＮＦＥＫＥＬペプチドを用いて２週間に３回ワクチン接種した。比較のために、マウスにポリマーカーゴ複合体を用いずに注射した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、タンパク質又はペプチド単独でのワクチン接種と比較して、オボアルブミン特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させ、これは、特に、Ｔｈ１にシフトされた免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図13】狂犬病特異的ＩｇＧ抗体の誘導（ＯＤ４０５ｎｍにより表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ワクチンＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）（不活化狂犬病ウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．１、０．０１及び０．００１倍ヒト用量のＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）と、３０μｇのＲ７２２及び８．１μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２１日後、血液試料を採取し、狂犬病ウイルスに対する全ＩｇＧ抗体について分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｒａｂｉｐｕｒ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、狂犬病特異的ＩｇＧ抗体の誘導を強く増大させ、これはポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図14】狂犬病特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導（ＥＬＩＳＰＯＴアッセイにおけるスポット数により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ワクチンＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）又はＨＤＣ（不活化狂犬病ウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．０１倍ヒト用量のＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）又はＨＤＣと、３０μｇのＲ７２２及び８．１μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の５日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｒａｂｉｐｕｒ（登録商標）又はＨＤＣ単独でのワクチン接種と比較して、狂犬病特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図15】狂犬病特異的ＩｇＧ抗体の誘導におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ワクチンＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）（不活化狂犬病ウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。更に、この図は、抗原に対する高い親和性を有する抗体の誘導（結合したＩｇＧの％により表される）に対する、ポリマー担体カーゴ複合体の効果を示す。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．０１倍ヒト用量のＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）と、３０μｇのＲ７２２及び８．１μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の７及び２１日後、血液試料を採取し、狂犬病ウイルスに対する全ＩｇＧ抗体について分析した。狂犬病ウイルスに対する生成された抗体の親和性を検査するために、ＥＬＩＳＡの実施の間に、結合した抗体を増加する濃度の尿素で洗浄した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｒａｂｉｐｕｒ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、抗原に対する高い親和性を有する狂犬病特異的ＩｇＧ抗体の誘導を強く増大させ、これは特に高い親和性を有する抗体の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図16】狂犬病ウイルス中和抗体の誘導（ＩＵ／ｍｌにより表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ワクチンＨＤＣ（不活化狂犬病ウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．０１倍ヒト用量のＨＤＣと、３０μｇのＲ７２２及び１５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２１日後、血液試料を採取し、ウイルス中和を分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、ＨＤＣ単独でのワクチン接種と比較して、中和抗体力価を強く増大させ、これはポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図17】Ｈ１Ｎ１インフルエンザ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ブタインフルエンザワクチンＰａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）（不活化Ｈ１Ｎ１インフルエンザウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．１μｇのＰａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）と、３０μｇのＲ７２２及び１５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の１４日後、血液試料を採取し、Ｈ１Ｎ１インフルエンザウイルスに対するＩｇＧ２ａ抗体の誘導（ＯＤ４０５ｎｍにより表される）について分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｐａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、インフルエンザ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図18】Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導（ＥＬＩＳＰＯＴアッセイにおけるスポット数により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９インフルエンザワクチンＣｅｌｖａｐａｎ（登録商標）（不活化Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９特異的インフルエンザウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．１μｇのＣｅｌｖａｐａｎ（登録商標）と、１５μｇのＲ７２２及び７．５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の６日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｃｅｌｖａｐａｎ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図19】インフルエンザ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導（ＯＤ４０５ｎｍにより表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、季節性インフルエンザワクチンＢｅｇｒｉｖａｃ（登録商標）（ＷＨＯにより推奨される不活化季節性インフルエンザウイルス株を含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．１μｇのＢｅｇｒｉｖａｃ（登録商標）と、３０μｇのＲ７２２及び１５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２８日後、血液試料を採取し、インフルエンザウイルスに対するＩｇＧ２ａ抗体について分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｂｅｇｒｉｖａｃ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、インフルエンザ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図20】ＨＢｓＡＧ特異的抗体の誘導（蛍光により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、Ｂ型肝炎ワクチンＥｎｇｅｒｉｘ（登録商標）−Ｂ（組換えＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）を含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．５μｇのＥｎｇｅｒｉｘ（登録商標）−Ｂと、６．２５μｇのＲ７２２及び１．７μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２８日後、血液試料を採取し、ＨＢｓＡＧに対するＩｇＧ２ａ抗体について分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｅｎｇｅｒｉｘ（登録商標）−Ｂ単独でのワクチン接種と比較して、ＨＢｓＡｇ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図21】ＨＰＶ１６ Ｅ７特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導（ＥＬＩＳＰＯＴアッセイにおけるスポット数により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来ペプチドに添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、１００μｇのＨＰＶ１６ Ｅ７由来ペプチドＥ７ａａ４３−７７と、５０μｇのＲ７２２及び２５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の８日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、ペプチド単独でのワクチン接種と比較して、ＨＰＶ１６ Ｅ７特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図22】ＨＰＶ１６ Ｅ７特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導（ＥＬＩＳＰＯＴアッセイにおけるスポット数により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来ペプチドに添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、１００μｇのＨＰＶ１６ Ｅ７由来ペプチドＥ７ａａ４３−７７と、５０μｇのＲ７２２及び２５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。更に、マウスに、抗原性ペプチドＥ７ａａ４３−７７を更に含むポリマー担体カーゴ複合体を注射した。免疫化の７日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、ペプチド単独でのワクチン接種と比較して、ＨＰＶ１６ Ｅ７特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させる。更に、この結果は、ポリマー担体カーゴ複合体中への抗原性ペプチドの含有が、ＨＰＶ１６ Ｅ７特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を更に改善することを示す。したがって、この実験もまた、特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を証明する。

【図23】ＮＹ−ＥＳＯ−１特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導（ＥＬＩＳＰＯＴアッセイにおけるスポット数により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトＮＹ−ＥＳＯ−１タンパク質に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、５匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、５μｇのＮＹ−ＥＳＯ−１タンパク質と、３０μｇのＲ７２２及び１５μｇのＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗ）とを１５日以内に２回筋肉内注射した。最後の免疫化の７日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、タンパク質単独でのワクチン接種と比較して、ＮＹ−ＥＳＯ−１特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を強く増大させ、これは特にＴｈ１にシフトした免疫応答の誘導に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図24】致死的ウイルスチャレンジ感染に対する保護の増強のためのアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ワクチンＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）（不活化狂犬病ウイルスを含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．００１倍ヒト用量のＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）と、３μｇのＲ７２２及び０．８１μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。ワクチン接種の３７日後、マウスに、２５倍ＬＤ_５０（５０％致死用量）を用いて、狂犬病ウイルスのチャレンジウイルス株（ＣＶＳ）の致死用量を感染させた。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｒａｂｉｐｕｒ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、致死的狂犬病ウイルス感染に対するマウスの生存を強く増大させ、これはポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に証明する。

【図25】腫瘍チャレンジ実験におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来長鎖ペプチドＥ７ａａ４３−７７に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり８匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７タンパク質を発現する１×１０^５個のＴＣ−１細胞を１日目にチャレンジした。ワクチン接種は、腫瘍チャレンジ後７日目に開始した（中央腫瘍体積３１〜４８ｍｍ^３）。マウスに５μｇ又は５０μｇのＥ７ペプチドを、５０μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と共に５回（８、１２、１５、１９及び２２日目に）皮内ワクチン接種した。比較のために、マウスに、ポリマーカーゴ複合体を単独で注射した。 図から分かるように、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、ポリマー担体カーゴ複合体単独と比較して、腫瘍の増殖を更に弱める。

【図26】腫瘍チャレンジ実験におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり８匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、１×１０^５個のＴＣ−１細胞を１日目にチャレンジした。ワクチン接種は、腫瘍チャレンジ後７日目に開始した（中央腫瘍体積３１〜４８ｍｍ^３）。マウスに５μｇ又は５０μｇのＥ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７を、５０μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と共に５回（８、１２、１５、１９及び２２日目に）皮内ワクチン接種した。比較のために、マウスに、Ｅ７ペプチド又はポリマーカーゴ複合体を単独で注射した。ＰＢＳ緩衝液を用いる注射を陰性対照として用いた。 図から分かるように、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドと組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、Ｅ７ペプチド又は５０のポリマー担体カーゴ複合体単独と比較して、腫瘍担持マウスの生存を強く増強する（５０μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については４４．５日の平均生存時間；５μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については２２日の平均生存時間）。

【図27】腫瘍チャレンジ実験におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来ペプチドＥ７ａａ４３−７７に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり１３匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体と、図に示されるＥ７ペプチドとを４週間にわたって１週あたり１回、皮内ワクチン接種した。４回目のワクチン接種の８週間後、５匹のマウス／群を犠牲にし、脾細胞を単離し、ＨＰＶ−ペンタマー染色及び実施例１３に記載のフローサイトメトリーにより、抗原特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の頻度を決定した。 図から分かるように、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、５０μｇのＥ７ペプチド単独をワクチン接種したマウスと比較して、抗原特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の統計的に有意な増加をもたらす（５μｇのＥ７ペプチドについてはｐ＝０．０００７及び５０μｇのＥ７ペプチドについてはｐ＝０．０００２；群間の統計的差異を対応のないｔ検定によって評価した）。かくして、ポリマー担体カーゴ複合体と、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドとの組合せは、強力な記憶ＣＤ８^＋Ｔ細胞応答を誘導する。

【図28】腫瘍チャレンジ実験におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、１群あたり１３匹のメスＣ５７ＢＬ／６マウスに、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体と、図に示されるＥ７ペプチドとを４週間にわたって１週あたり１回、皮内ワクチン接種した。４回目のワクチン接種の８週間後、８匹のマウス／群に１×１０^５個のＴＣ−１腫瘍細胞をチャレンジし、腫瘍増殖をモニタリングした。 図から分かるように、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、腫瘍増殖の劇的な遅延をもたらす（５μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については４つの完全な応答；５０μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については７つの完全な応答）。かくして、ポリマー担体カーゴ複合体と、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドとの組合せは、強力な記憶ＣＤ８^＋Ｔ細胞応答を誘導する。

【図29】インフルエンザ特異的赤血球凝集抑制（ＨＩ）力価の誘導（ＨＩ力価により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、季節性インフルエンザワクチンＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）（ＷＨＯにより推奨される不活化季節性インフルエンザウイルス株を含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、０．４５μｇ又は０．０４５μｇのＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）と、５μｇのＲ７２２＋１．３５μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１、ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２１日後、血液試料を採取し、血清中のＨＩ力価を決定した。ＨＩ力価は、インフルエンザワクチン効力の代用パラメータとして広く用いられており、１：４０以上のＨＩ力価はヒトにおける保護限界と一般的に定義されている。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｍｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、インフルエンザＡ Ｈ１Ｎ１特異的ＨＩ力価（Ａ）及びＨ３Ｎ２特異的ＨＩ力価（Ｂ）の誘導を強く増大させ、これはポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に示す。

【図30】インフルエンザ特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導（ＩｇＧ２ａ力価により表される）におけるアジュバントとして使用するために、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ_１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されるポリマー担体カーゴ複合体を、季節性インフルエンザワクチンＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）（ＷＨＯにより推奨される不活化季節性インフルエンザウイルス株を含む）に添加することの（ｉｎ ｖｉｖｏ）効果を示す図である。 この目的のために、８匹のメスＢＡＬＢ／ｃマウスに、４．５μｇ又は０．０４５μｇのＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）と、５μｇのＲ７２２＋１．３５μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）とを筋肉内注射した。免疫化の２１日後、血液試料を採取し、インフルエンザＡ Ｈ１Ｎ１ウイルスに対するＩｇＧ２ａ抗体について分析した。 図から分かるように、ポリマー担体カーゴ複合体は、Ｍｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）単独でのワクチン接種と比較して、インフルエンザＡ Ｈ１Ｎ１特異的ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を強く増大させ、これは特に季節性インフルエンザワクチンの用量倹約に関して、ポリマー担体カーゴ複合体の有益なアジュバント特性を更に示す。

【実施例】

【0335】

以下の実施例は、本発明を更に例示することが意図されている。これらは、本発明の主題をこれらに限定することは意図されていない。

【0336】

１．試薬：
ポリマー担体のカチオン性成分としてのカチオン性ペプチド：
Ｒ_７：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（Ａｒｇ_７）（配列番号１０９）
ＣＲ_７Ｃ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（ＣｙｓＡｒｇ_７Ｃｙｓ）（配列番号１）
Ｒ_９：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（Ａｒｇ_９）（配列番号１１０）
Ｒ_１２：Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（Ａｒｇ_１２）（配列番号１１１）
ＣＲ_９Ｃ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（Ｃｙｓ−Ａｒｇ_９−Ｃｙｓ）（配列番号２）
ＣＲ_１２Ｃ：Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ（Ｃｙｓ−Ａｒｇ_１２−Ｃｙｓ）（配列番号６）
ポリマー担体カーゴ複合体のカーゴとしての核酸：
Ｒ１１８０：ルシフェラーゼをコードするｍＲＮＡ（配列番号１１２）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＵＧＡＧＧＡＵＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＵＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＣＵＵＣＵＡＣＣＣＧＣＵＧＧＡＧＧＡＣＧＧＧＡＣＣＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＡＧＣＵＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＡＵＧＡＡＧＣＧＧＵＡＣＧＣＣＣＵＧＧＵＧＣＣＧＧＧＣＡＣＧＡＵＣＧＣＣＵＵＣＡＣＣＧＡＣＧＣＣＣＡＣＡＵＣＧＡＧＧＵＣＧＡＣＡＵＣＡＣＣＵＡＣＧＣＧＧＡＧＵＡＣＵＵＣＧＡＧＡＵＧＡＧＣＧＵＧＣＧＣＣＵＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＡＵＧＡＡＧＣＧＧＵＡＣＧＧＣＣＵＧＡＡＣＡＣＣＡＡＣＣＡＣＣＧＧＡＵＣＧＵＧＧＵＧＵＧＣＵＣＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＵＧＣＡＧＵＵＣＵＵＣＡＵＧＣＣＧＧＵＧＣＵＧＧＧＣＧＣＣＣＵＣＵＵＣＡＵＣＧＧＣＧＵＧＧＣＣＧＵＣＧＣＣＣＣＧＧＣＧＡＡＣＧＡＣＡＵＣＵＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＧＡＧＣＵＧＣＵＧＡＡＣＡＧＣＡＵＧＧＧＧＡＵＣＡＧＣＣＡＧＣＣＧＡＣＣＧＵＧＧＵＧＵＵＣＧＵＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＣＵＧＣＡＧＡＡＧＡＵＣＣＵＧＡＡＣＧＵＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＵＧＣＣＣＡＵＣＡＵＣＣＡＧＡＡＧＡＵＣＡＵＣＡＵＣＡＵＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＡＣＣＧＡＣＵＡＣＣＡＧＧＧＣＵＵＣＣＡＧＵＣＧＡＵＧＵＡＣＡＣＧＵＵＣＧＵＧＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＵＣＣＣＧＣＣＧＧＧＣＵＵＣＡＡＣＧＡＧＵＡＣＧＡＣＵＵＣＧＵＣＣＣＧＧＡＧＡＧＣＵＵＣＧＡＣＣＧＧＧＡＣＡＡＧＡＣＣＡＵＣＧＣＣＣＵＧＡＵＣＡＵＧＡＡＣＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＧＧＣＣＵＧＣＣＧＡＡＧＧＧＧＧＵＧＧＣＣＣＵＧＣＣＧＣＡＣＣＧＧＡＣＣＧＣＣＵＧＣＧＵＧＣＧＣＵＵＣＵＣＧＣＡＣＧＣＣＣＧＧＧＡＣＣＣＣＡＵＣＵＵＣＧＧＣＡＡＣＣＡＧＡＵＣＡＵＣＣＣＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＡＵＣＣＵＧＡＧＣＧＵＧＧＵＧＣＣＧＵＵＣＣＡＣＣＡＣＧＧＣＵＵＣＧＧＣＡＵＧＵＵＣＡＣＧＡＣＣＣＵＧＧＧＣＵＡＣＣＵＣＡＵＣＵＧＣＧＧＣＵＵＣＣＧＧＧＵＧＧＵＣＣＵＧＡＵＧＵＡＣＣＧＧＵＵＣＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＵＧＵＵＣＣＵＧＣＧＧＡＧＣＣＵＧＣＡＧＧＡＣＵＡＣＡＡＧＡＵＣＣＡＧＡＧＣＧＣＧＣＵＧＣＵＣＧＵＧＣＣＧＡＣＣＣＵＧＵＵＣＡＧＣＵＵＣＵＵＣＧＣＣＡＡＧＡＧＣＡＣＣＣＵＧＡＵＣＧＡＣＡＡＧＵＡＣＧＡＣＣＵＧＵＣＧＡＡＣＣＵＧＣＡＣＧＡＧＡＵＣＧＣＣＡＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＣＣＣＧＣＵＧＡＧＣＡＡＧＧＡＧＧＵＧＧＧＣＧＡＧＧＣＣＧＵＧＧＣＣＡＡＧＣＧＧＵＵＣＣＡＣＣＵＣＣＣＧＧＧＣＡＵＣＣＧＣＣＡＧＧＧＣＵＡＣＧＧＣＣＵＧＡＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＧＡＧＣＧＣＧＡＵＣＣＵＧＡＵＣＡＣＣＣＣＣＧＡＧＧＧＧＧＡＣＧＡＣＡＡＧＣＣＧＧＧＣＧＣＣＧＵＧＧＧＣＡＡＧＧＵＧＧＵＣＣＣＧＵＵＣＵＵＣＧＡＧＧＣＣＡＡＧＧＵＧＧＵＧＧＡＣＣＵＧＧＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＧＡＣＣＣＵＧＧＧＣＧＵＧＡＡＣＣＡＧＣＧＧＧＧＣＧＡＧＣＵＧＵＧＣＧＵＧＣＧＧＧＧＧＣＣＧＡＵＧＡＵＣＡＵＧＡＧＣＧＧＣＵＡＣＧＵＧＡＡＣＡＡＣＣＣＧＧＡＧＧＣＣＡＣＣＡＡＣＧＣＣＣＵＣＡＵＣＧＡＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＵＧＧＣＵＧＣＡＣＡＧＣＧＧＣＧＡＣＡＵＣＧＣＣＵＡＣＵＧＧＧＡＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＡＣＵＵＣＵＵＣＡＵＣＧＵＣＧＡＣＣＧＧＣＵＧＡＡＧＵＣＧＣＵＧＡＵＣＡＡＧＵＡＣＡＡＧＧＧＣＵＡＣＣＡＧＧＵＧＧＣＧＣＣＧＧＣＣＧＡＧＣＵＧＧＡＧＡＧＣＡＵＣＣＵＧＣＵＣＣＡＧＣＡＣＣＣＣＡＡＣＡＵＣＵＵＣＧＡＣＧＣＣＧＧＣＧＵＧＧＣＣＧＧＧＣＵＧＣＣＧＧＡＣＧＡＣＧＡＣＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＵＧＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＵＧＧＵＧＧＵＧＣＵＧＧＡＧＣＡＣＧＧＣＡＡＧＡＣＣＡＵＧＡＣＧＧＡＧＡＡＧＧＡＧＡＵＣＧＵＣＧＡＣＵＡＣＧＵＧＧＣＣＡＧＣＣＡＧＧＵＧＡＣＣＡＣＣＧＣＣＡＡＧＡＡＧＣＵＧＣＧＧＧＧＣＧＧＣＧＵＧＧＵＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＧＡＧＧＵＣＣＣＧＡＡＧＧＧＣＣＵＧＡＣＣＧＧＧＡＡＧＣＵＣＧＡＣＧＣＣＣＧＧＡＡＧＡＵＣＣＧＣＧＡＧＡＵＣＣＵＧＡＵＣＡＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＧＧＣＡＡＧＡＵＣＧＣＣＧＵＧＵＡＡＧＡＣＵＡＧＵＵＡＵＡＡＧＡＣＵＧＡＣＵＡＧＣＣＣＧＡＵＧＧＧＣＣＵＣＣＣＡＡＣＧＧＧＣＣＣＵＣＣＵＣＣＣＣＵＣＣＵＵＧＣＡＣＣＧＡＧＡＵＵＡＡＵＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＵＡＵＵＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＵＣＵＡＧ（Ｒ１１８０）
Ｒ７２２Ａ：長い非コードｉｓＧＵリッチＲＮＡ（配列番号１０５）
Ｒ７２２Ｂ：長い非コードｉｓＧＵリッチＲＮＡ（配列番号１２２）
Ｒ４９１：ルシフェラーゼをコードするｍＲＮＡ（配列番号１１３）
ＧＧＧＡＧＡＡＡＧＣＵＵＧＡＧＧＡＵＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＵＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＣＵＵＣＵＡＣＣＣＧＣＵＧＧＡＧＧＡＣＧＧＧＡＣＣＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＡＧＣＵＣＣＡＣＡＡＧＧＣＣＡＵＧＡＡＧＣＧＧＵＡＣＧＣＣＣＵＧＧＵＧＣＣＧＧＧＣＡＣＧＡＵＣＧＣＣＵＵＣＡＣＣＧＡＣＧＣＣＣＡＣＡＵＣＧＡＧＧＵＣＧＡＣＡＵＣＡＣＣＵＡＣＧＣＧＧＡＧＵＡＣＵＵＣＧＡＧＡＵＧＡＧＣＧＵＧＣＧＣＣＵＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＡＵＧＡＡＧＣＧＧＵＡＣＧＧＣＣＵＧＡＡＣＡＣＣＡＡＣＣＡＣＣＧＧＡＵＣＧＵＧＧＵＧＵＧＣＵＣＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＵＧＣＡＧＵＵＣＵＵＣＡＵＧＣＣＧＧＵＧＣＵＧＧＧＣＧＣＣＣＵＣＵＵＣＡＵＣＧＧＣＧＵＧＧＣＣＧＵＣＧＣＣＣＣＧＧＣＧＡＡＣＧＡＣＡＵＣＵＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＧＡＧＣＵＧＣＵＧＡＡＣＡＧＣＡＵＧＧＧＧＡＵＣＡＧＣＣＡＧＣＣＧＡＣＣＧＵＧＧＵＧＵＵＣＧＵＧＡＧＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＣＵＧＣＡＧＡＡＧＡＵＣＣＵＧＡＡＣＧＵＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＵＧＣＣＣＡＵＣＡＵＣＣＡＧＡＡＧＡＵＣＡＵＣＡＵＣＡＵＧＧＡＣＡＧＣＡＡＧＡＣＣＧＡＣＵＡＣＣＡＧＧＧＣＵＵＣＣＡＧＵＣＧＡＵＧＵＡＣＡＣＧＵＵＣＧＵＧＡＣＣＡＧＣＣＡＣＣＵＣＣＣＧＣＣＧＧＧＣＵＵＣＡＡＣＧＡＧＵＡＣＧＡＣＵＵＣＧＵＣＣＣＧＧＡＧＡＧＣＵＵＣＧＡＣＣＧＧＧＡＣＡＡＧＡＣＣＡＵＣＧＣＣＣＵＧＡＵＣＡＵＧＡＡＣＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＧＧＣＣＵＧＣＣＧＡＡＧＧＧＧＧＵＧＧＣＣＣＵＧＣＣＧＣＡＣＣＧＧＡＣＣＧＣＣＵＧＣＧＵＧＣＧＣＵＵＣＵＣＧＣＡＣＧＣＣＣＧＧＧＡＣＣＣＣＡＵＣＵＵＣＧＧＣＡＡＣＣＡＧＡＵＣＡＵＣＣＣＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＡＵＣＣＵＧＡＧＣＧＵＧＧＵＧＣＣＧＵＵＣＣＡＣＣＡＣＧＧＣＵＵＣＧＧＣＡＵＧＵＵＣＡＣＧＡＣＣＣＵＧＧＧＣＵＡＣＣＵＣＡＵＣＵＧＣＧＧＣＵＵＣＣＧＧＧＵＧＧＵＣＣＵＧＡＵＧＵＡＣＣＧＧＵＵＣＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＵＧＵＵＣＣＵＧＣＧＧＡＧＣＣＵＧＣＡＧＧＡＣＵＡＣＡＡＧＡＵＣＣＡＧＡＧＣＧＣＧＣＵＧＣＵＣＧＵＧＣＣＧＡＣＣＣＵＧＵＵＣＡＧＣＵＵＣＵＵＣＧＣＣＡＡＧＡＧＣＡＣＣＣＵＧＡＵＣＧＡＣＡＡＧＵＡＣＧＡＣＣＵＧＵＣＧＡＡＣＣＵＧＣＡＣＧＡＧＡＵＣＧＣＣＡＧＣＧＧＧＧＧＣＧＣＣＣＣＧＣＵＧＡＧＣＡＡＧＧＡＧＧＵＧＧＧＣＧＡＧＧＣＣＧＵＧＧＣＣＡＡＧＣＧＧＵＵＣＣＡＣＣＵＣＣＣＧＧＧＣＡＵＣＣＧＣＣＡＧＧＧＣＵＡＣＧＧＣＣＵＧＡＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＧＡＧＣＧＣＧＡＵＣＣＵＧＡＵＣＡＣＣＣＣＣＧＡＧＧＧＧＧＡＣＧＡＣＡＡＧＣＣＧＧＧＣＧＣＣＧＵＧＧＧＣＡＡＧＧＵＧＧＵＣＣＣＧＵＵＣＵＵＣＧＡＧＧＣＣＡＡＧＧＵＧＧＵＧＧＡＣＣＵＧＧＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＧＡＣＣＣＵＧＧＧＣＧＵＧＡＡＣＣＡＧＣＧＧＧＧＣＧＡＧＣＵＧＵＧＣＧＵＧＣＧＧＧＧＧＣＣＧＡＵＧＡＵＣＡＵＧＡＧＣＧＧＣＵＡＣＧＵＧＡＡＣＡＡＣＣＣＧＧＡＧＧＣＣＡＣＣＡＡＣＧＣＣＣＵＣＡＵＣＧＡＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＵＧＧＣＵＧＣＡＣＡＧＣＧＧＣＧＡＣＡＵＣＧＣＣＵＡＣＵＧＧＧＡＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＡＣＵＵＣＵＵＣＡＵＣＧＵＣＧＡＣＣＧＧＣＵＧＡＡＧＵＣＧＣＵＧＡＵＣＡＡＧＵＡＣＡＡＧＧＧＣＵＡＣＣＡＧＧＵＧＧＣＧＣＣＧＧＣＣＧＡＧＣＵＧＧＡＧＡＧＣＡＵＣＣＵＧＣＵＣＣＡＧＣＡＣＣＣＣＡＡＣＡＵＣＵＵＣＧＡＣＧＣＣＧＧＣＧＵＧＧＣＣＧＧＧＣＵＧＣＣＧＧＡＣＧＡＣＧＡＣＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＵＧＣＣＧＧＣＣＧＣＧＧＵＧＧＵＧＧＵＧＣＵＧＧＡＧＣＡＣＧＧＣＡＡＧＡＣＣＡＵＧＡＣＧＧＡＧＡＡＧＧＡＧＡＵＣＧＵＣＧＡＣＵＡＣＧＵＧＧＣＣＡＧＣＣＡＧＧＵＧＡＣＣＡＣＣＧＣＣＡＡＧＡＡＧＣＵＧＣＧＧＧＧＣＧＧＣＧＵＧＧＵＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＧＡＧＧＵＣＣＣＧＡＡＧＧＧＣＣＵＧＡＣＣＧＧＧＡＡＧＣＵＣＧＡＣＧＣＣＣＧＧＡＡＧＡＵＣＣＧＣＧＡＧＡＵＣＣＵＧＡＵＣＡＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＧＧＣＡＡＧＡＵＣＧＣＣＧＵＧＵＡＡＧＡＣＵＡＧＵＵＡＵＡＡＧＡＣＵＧＡＣＵＡＧＣＣＣＧＡＵＧＧＧＣＣＵＣＣＣＡＡＣＧＧＧＣＣＣＵＣＣＵＣＣＣＣＵＣＣＵＵＧＣＡＣＣＧＡＧＡＵＵＡＡＵＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡＵＡＵＵＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＣＵＣＵＡＧＡＣＡＡＵＵＧＧＡＡＵＵ（Ｒ４９１）
ＣｐＧ２２１６：ＣｐＧオリゴヌクレオチドＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号１１４）
短ＧＵリッチ：ＧＵリッチＲＮＡオリゴヌクレオチドＧＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＧＧ（配列番号１１５）

【0337】

核酸カーゴＲ７２２の使用を指示する実験を、配列Ｒ７２２Ａ及び／又はＲ７２２Ｂを用いて実施した。

【0338】

抗原及びエピトープ：
オボアルブミン由来ペプチドＳＩＩＮＦＥＫＬ（配列番号１１６）
オボアルブミン：ＭＧＳＩＧＡＡＳＭＥＦＣＦＤＶＦＫＥＬＫＶＨＨＡＮＥＮＩＦＹＣＰＩＡＩＭＳＡＬＡＭＶＹＬＧＡＫＤＳＴＲＴＱＩＮＫＶＶＲＦＤＫＬＰＧＦＧＤＳＩＥＡＱＣＧＴＳＶＮＶＨＳＳＬＲＤＩＬＮＱＩＴＫＰＮＤＶＹＳＦＳＬＡＳＲＬＹＡＥＥＲＹＰＩＬＰＥＹＬＱＣＶＫＥＬＹＲＧＧＬＥＰＩＮＦＱＴＡＡＤＱＡＲＥＬＩＮＳＷＶＥＳＱＴＮＧＩＩＲＮＶＬＱＰＳＳＶＤＳＱＴＡＭＶＬＶＮＡＩＶＦＫＧＬＷＥＫＡＦＫＤＥＤＴＱＡＭＰＦＲＶＴＥＱＥＳＫＰＶＱＭＭＹＱＩＧＬＦＲＶＡＳＭＡＳＥＫＭＫＩＬＥＬＰＦＡＳＧＴＭＳＭＬＶＬＬＰＤＥＶＳＧＬＥＱＬＥＳＩＩＮＦＥＫＬＴＥＷＴＳＳＮＶＭＥＥＲＫＩＫＶＹＬＰＲＭＫＭＥＥＫＹＮＬＴＳＶＬＭＡＭＧＩＴＤＶＦＳＳＳＡＮＬＳＧＩＳＳＡＥＳＬＫＩＳＱＡＶＨＡＡＨＡＥＩＮＥＡＧＲＥＶＶＧＳＡＥＡＧＶＤＡＡＳＶＳＥＥＦＲＡＤＨＰＦＬＦＣＩＫＨＩＡＴＮＡＶＬＦＦＧＲＣＶＳＰ（配列番号１１７）
ＨＰＶ１６ Ｅ７ ａａ４３−７７：ＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹＮＩＶＴＦＣＣＫＣＤＳＴＬＲＬＣＶＱＳＴＨＶＤＩＲ（配列番号１１８）
ＨＰＶ１６ Ｅ７ ａａ４８−５７：ＤＲＡＨＹＮＩＶＴＦ（配列番号１１９）
ＨＰＶ１６ Ｅ７ ａａ４９−５７（Ｈ−２ Ｄｂ）：ＲＡＨＹＮＩＶＴＦ（配列番号１２０）
ＮＹ−ＥＳＯ−１：ＭＱＡＥＧＲＧＴＧＧＳＴＧＤＡＤＧＰＧＧＰＧＩＰＤＧＰＧＧＮＡＧＧＰＧＥＡＧＡＴＧＧＲＧＰＲＧＡＧＡＡＲＡＳＧＰＧＧＧＡＰＲＧＰＨＧＧＡＡＳＧＬＮＧＣＣＲＣＧＡＲＧＰＥＳＲＬＬＥＦＹＬＡＭＰＦＡＴＰＭＥＡＥＬＡＲＲＳＬＡＱＤＡＰＰＬＰＶＰＧＶＬＬＫＥＦＴＶＳＧＮＩＬＴＩＲＬＴＡＡＤＨＲＱＬＱＬＳＩＳＳＣＬＱＱＬＳＬＬＭＷＩＴＱＣＦＬＰＶＦＬＡＱＰＰＳＧＱＲＲ（配列番号１２１）

【0339】

２．核酸配列の調製：
本実施例のために、実施例１に示した核酸配列を調製し、重合されたポリマー担体カーゴ複合体、又は比較のための重合されていない担体カーゴ複合体を形成するために使用した。これらのポリマー担体カーゴ複合体を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏでのトランザクション、ｉｎ ｖｉｔｒｏ免疫刺激、並びに粒子特徴づけのために使用した。

【0340】

第１の調製によって、対応するＲＮＡ配列Ｒ１１８０、Ｒ７２２、及びＲ４９１配列をコードするＤＮＡ配列を調製した。対応するＲＮＡの配列を、配列表（配列番号：１１２、１０５、及び１１３）に示す。

【0341】

短いＧＵリッチ配列及びＣｐＧ２２１６オリゴヌクレオチドを、ホスホラミジット化学による自動固相合成によって調製した。配列を配列表に示す（配列番号：１１５及び１１４）。

【0342】

Ｉｎ ｖｉｔｒｏ転写：
Ｒ１１８０、Ｒ７２２、及びＲ４９１について実施例２で調製したそれぞれのＤＮＡプラスミドを、製造者の指示書に従って、Ｔ７−ポリメラーゼ（Ｔ７−Ｏｐｔｉ ｍＲＮＡ Ｋｉｔ、ＣｕｒｅＶａｃ、Ｔｕｂｉｎｇｅｎ、ドイツ）を使用してｉｎ ｖｉｔｒｏで転写した。引き続いて、ＰｕｒｅＭｅｓｓｅｎｇｅｒ（登録商標）（ＣｕｒｅＶａｃ、Ｔｕｂｉｎｇｅｎ、ドイツ）を使用してｍＲＮＡを精製した。

【0343】

３．ポリマー担体カーゴ複合体の合成：
実施例１で上記に定義した核酸配列を、実施例１で定義したカチオン性成分と混合した。したがって、示した量の核酸配列を、示した質量比でそれぞれのカチオン性成分と混合し、それによって複合体を形成した。カチオン性成分の重合を本発明によって使用する場合、カチオン性成分の重合は、核酸カーゴの複合形成と同時に行った。その後、得られた溶液を水で調整して５０μｌの最終体積にし、室温で３０分間インキュベートした。実験で使用したカチオン性成分／核酸の様々な比を表１に示す。

【0344】

【表1】

表１
Ｎ／Ｐ比＝ポリマー担体のカチオン性成分又はポリマー担体自体のイオン変化の尺度である。カチオン性成分のカチオン特性が窒素原子によってもたらされる場合、Ｎ／Ｐ比は、窒素原子が正電荷に対応し、核酸のリン酸骨格のリン酸が負電荷に対応するとみなして、塩基性窒素原子とリン酸残基の比である。
Ｎ／Ｐは、以下の式によって計算されることが好ましい：
Ｎ／Ｐ＝ｐｍｏｌ［ＲＮＡ］＊比＊カチオン性ＡＳ
μｇＲＮＡ＊３＊１０００
例として１８６ｋＤａの分子量を有する配列番号１２２によるＲＮＡ Ｒ７２２を適用した。したがって、１μｇのＲ７２２ ＲＮＡは、５．３８ｐｍｏｌのＲＮＡに対応する。

【0345】

４．ｈＰＢＭＣ中でのサイトカイン刺激：
健康なドナーの末梢血からのＨＰＢＭＣ細胞を、フィコール勾配を使用して単離し、引き続いて、１×ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した。次いで細胞を、９６ウェルのマイクロタイタープレート上に播種した（２００×１０^３／ウェル）。Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ）中に示した量の核酸を含有する、実施例３からのポリマー担体カーゴ複合体１０μｌとともに、ｈＰＢＭＣ細胞を２４時間インキュベートした。免疫賦活性効果を、ｈＰＢＭＣのサイトカイン産生（腫瘍壊死因子（ｔｕｍｏｕｒ ｎｅｃｒｏｓｅ ｆａｃｔｏｒ）α及びインターフェロンα）を検出することによって測定した。したがって、ＥＬＩＳＡマイクロタイタープレート（Ｎｕｎｃ Ｍａｘｉｓｏｒｂ）を、特異的サイトカイン抗体を更に含有する結合緩衝液（０．０２％のＮａＮ_３、１５ｍＭのＮａ_２ＣＯ_３、１５ｍＭのＮａＨＣＯ_３、ｐＨ９．７）とともに一晩（ｏ／ｎ）インキュベートした。次いで細胞を、１％のＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）を含有する１×ＰＢＳでブロックした。細胞上清を添加し、３７℃で４時間インキュベートした。引き続いて、マイクロタイタープレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含有する１×ＰＢＳで洗浄し、次いで、ビオチン標識二次抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、ドイツ）とともにインキュベートした。ストレプトアビジン結合西洋わさび（ｈｏｒｓｅｒａｄｄｉｓｈ）ペルオキシダーゼをプレートに添加した。次いで、プレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含有する１×ＰＢＳで再び洗浄し、ＡＢＴＳ（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）を基質として添加した。サイトカインの量は、Ｔｅｃａｎ（Ｃｒａｉｌｓｈｅｉｍ、ドイツ）からのＳｕｎｒｉｓｅ ＥＬＩＳＡ−Ｒｅａｄｅｒを用いて、組換えサイトカイン（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、ドイツ）を用いた検量線を使用して、４０５ｎｍにおける吸収（ＯＤ４０５）を測定することによって求めた。それぞれの結果を、図３〜９に示す。

【0346】

５．ゼータ電位測定：
ポリマー担体カーゴ複合体のゼータ電位は、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ、ＵＫ）を使用して、レーザードップラー電気泳動法によって評価した。測定は、２５℃で実施し、１７３°の散乱角を使用した。結果を図２に示す。

【0347】

６．凍結乾燥後の複合体の安定性
上記で調製したポリマー担体カーゴ複合体の流体力学直径を、製造者の指示書に従って、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ、ＵＫ）を使用して、動的光散乱によって測定した。測定は、緩衝液中で、２５℃で実施し、キュムラント法によって分析することによって、ポリマー担体カーゴ複合体の流体力学直径及び多分散指数を得た。ポリマー担体カーゴ複合体を、実施例３に示したように形成し、流体力学直径を、新鮮な調製した複合体、及び凍結乾燥後の再構成された複合体に関して測定した。実験のそれぞれの結果を、図１に示す。

【0348】

７．免疫化実験：
ａ）オボアルブミン又はＳＩＩＮＦＥＫＬを用いる免疫化：
免疫化するために、ワクチンのオボアルブミンタンパク質（ＯＶＡ）（５μｇ）又はオボアルブミン特異的ペプチドＳＩＩＮＦＥＫＬ（５０μｇ）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比の）（３０μｇのＲ７２２／１５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と合わせ、メスのＣ５７ＢＬ／６マウス（腫瘍チャレンジについて１群当たり７匹のマウス、及び免疫応答の検出について１群当たり５匹のマウス）の皮内に注射した。ワクチン接種を、２週間の中で２回繰り返した。比較のために、抗原のみでマウスに注射した。

【0349】

ｂ）狂犬病ワクチンを用いる免疫化：
免疫化のために、ワクチンＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）又はＨＤＣ（両方とも不活化狂犬病ウイルスを含む）（０．１、０．０１及び０．００１倍ヒト用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗの比）（３０μｇのＲ７２２／８．１μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＢａｌｂ／ｃマウスに筋肉内注射した（１群あたり５又は８匹のマウス；示される通り）。比較のために、マウスにＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）又はＨＤＣを単独で注射した。

【0350】

ｃ）インフルエンザＡ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９（ブタインフルエンザ）ワクチンを用いる免疫化：
免疫化のために、ワクチンＰａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）又はＣｅｌｖａｐａｎ（登録商標）（両方とも不活化Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９インフルエンザウイルスを含む）（０．１μｇ／用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比）（Ｃｅｌｖａｐａｎ（登録商標）については１５μｇのＲ７２２／７．５μｇのＣＲ_１２Ｃ及びＰａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）については３０μｇのＲ７２２／１５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＢａｌｂ／ｃマウス（１群あたり５匹のマウス）に筋肉内注射した。比較のために、マウスにＰａｎｄｅｍｒｉｘ（登録商標）又はＣｅｌｖａｐａｎ（登録商標）を単独で注射した。

【0351】

ｄ）季節性インフルエンザワクチンを用いる免疫化：
免疫化のために、季節性インフルエンザワクチンＢｅｇｒｉｖａｃ（登録商標）（ＷＨＯにより推奨される不活化インフルエンザウイルス株を含む；２００９／２０１０年シーズン）（０．１μｇ／用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比）（３０μｇのＲ７２２／１５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＢａｌｂ／ｃマウス（１群あたり８匹のマウス）に筋肉内注射した。比較のために、マウスにＢｅｇｒｉｖａｃ（登録商標）を単独で注射した。

【0352】

ｅ）Ｂ型肝炎ワクチンを用いる免疫化：
免疫化のために、Ｂ型肝炎ワクチンＥｎｇｅｒｉｘ（登録商標）−Ｂ（組換えＢ型肝炎表面抗原を含む）（０．５μｇ／用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗの比）（６．２５μｇのＲ７２２／１．７μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＢａｌｂ／ｃマウス（１群あたり８匹のマウス）に筋肉内注射した。比較のために、マウスにＥｎｇｅｒｉｘ（登録商標）−Ｂを単独で注射した。

【0353】

ｆ）ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）Ｅ７由来ペプチドを用いる免疫化：
免疫化のために、ＨＰＶ１６由来ペプチドＥ７ ａａ４３−７７（１００μｇ／用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比）（５０μｇのＲ７２２／２５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＣ５７ＢＬ／６マウス（１群あたり５匹のマウス）に皮内注射した。比較のために、マウスにペプチドを単独で注射した。

【0354】

更なる実験において（図２２）、ＨＰＶ由来ペプチドＥ７ ａａ４３−７７（１００μｇ／用量）を、上記で定義されたように複合体化されたポリマー担体カーゴを調製する方法の重合ステップｃ）の間に、ポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比）（５０μｇのＲ７２２／２５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せた。したがって、ＨＰＶ由来ペプチドは、ポリマー担体カーゴ複合体の一部であり、Ｅ７ ａａ４３−７７／Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃと示される。比較のために、この更なる実験において、マウスにペプチドのみ（Ｅ７ ａａ４３−７７）及び抗原としてのＥ７ ａａ４３−７７ペプチドを含む本発明の医薬組成物及びアジュバントとしてのポリマー担体カーゴ複合体を注射したが、ポリマー担体カーゴ複合体は抗原（Ｅ７ ａａ４３−７７＋Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ）を含まない。

【0355】

ｇ）ＮＹ−ＥＳＯ−１タンパク質を用いる免疫化：
免疫化のために、腫瘍抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１タンパク質（５μｇ／用量）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（２：１ ｗ／ｗの比）（３０μｇのＲ７２２／１５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＣ５７ＢＬ／６マウス（１群あたり５匹）に１５日以内に２回、筋肉内注射した。比較のために、マウスにタンパク質を単独で注射した。

【0356】

８．抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出：
ａ）オボアルブミンに対する抗体の検出：
抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出は、抗原特異的抗体を検出することによって実施した。したがって、最後にワクチン接種をして５日後に、ワクチン接種されたマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、Ｇａｌｌｕｓ ｇａｌｌｕｓのオボアルブミンタンパク質でコーティングした。０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０及び１％のＢＳＡを含有する１×ＰＢＳでブロックした後、プレートを、希釈したマウス血清とともにインキュベートした。引き続いて、ビオチン結合二次抗体（抗マウス−ＩｇＧ２ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄後、プレートを、西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンとともにインキュベートし、引き続いて、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図１１に示す。

【0357】

ｂ）狂犬病ウイルスに対する抗体の検出：
狂犬病ウイルス特異的全ＩｇＧ抗体を検出することによって、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、血液試料をワクチン接種の７及び２１日後にワクチン接種されたマウスから取得し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、不活化ウイルス（ＨＤＣ；１：１００００）を含有する市販の狂犬病ワクチンでコーティングした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０及び１％ＢＳＡを含有する１ｘＰＢＳでブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、西洋わさびペルオキシダーゼ結合二次抗体（抗マウスＩｇＧ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄した後、ＡＢＴＳを用いてプレートを展開させた後、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図１３に示す。

【0358】

ｃ）狂犬病ウイルスに対する抗体の親和性の決定：
狂犬病ウイルスに対する全ＩｇＧ抗体の検出を、マウス血清を１：４０の希釈率で試験したことを除いて、ｂ）の下で開示されたように実行した。更に、マウス血清と共にインキュベートした後、増加する濃度の尿素（６、７及び８Ｍの尿素）でプレートを洗浄した。尿素で洗浄することにより、抗原に対する高い親和性を有する抗体のみを検出することができる。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図１５に示す。

【0359】

ｄ）Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９インフルエンザウイルス（ブタインフルエンザ）に対する抗体の検出：
Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９インフルエンザウイルス特異的ＩｇＧ２ａ抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の１４日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、インフルエンザＡ／カリフォルニア／７／０９ Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９不活化ウイルス（ＮＩＢＳＣ、ＵＫ）（１μｇ／ｍｌ）でコーティングした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０及び１％ＢＳＡを含有する１ｘＰＢＳを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体（抗マウスＩｇＧ２ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定して、ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図１７に示す。

【0360】

ｅ）季節性インフルエンザウイルス株に対する抗体の検出：
インフルエンザウイルス特異的ＩｇＧ２ａ抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の２８日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、ワクチン接種に用いたインフルエンザワクチンと同じウイルスインフルエンザ抗原を含有するＩｎｆｌｕｖａｃ ２００９／１０（登録商標）（５μｇ／ｍｌ）でコーティングした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０及び１％ＢＳＡを含有する１ｘＰＢＳを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体（抗マウスＩｇＧ２ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定して、ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図１９に示す。

【0361】

ｆ）Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）に対する抗体の検出：
ＨＢｓＡＧ特異的ＩｇＧ２ａ抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の２８日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡＧ）（Ａｌｄｅｖｒｏｎ、ＵＳＡ）（１μｇ／ｍｌ）でコーティングした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０及び１％ＢＳＡを含有する１ｘＰＢＳを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体（抗マウスＩｇＧ２ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定して、ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図２０に示す。

【0362】

９．ＥＬＩＳＰＯＴによる抗原特異的細胞性免疫応答の検出：
ａ）オボアルブミンに対する細胞傷害性Ｔ細胞応答の検出：
最後にワクチン接種して５日後に、マウスを屠殺し、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。ＩＮＦγを検出するために、コートマルチスクリーンプレート（ｃｏａｔ ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ｐｌａｔｅ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、ＩＮＦγに対する抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、ドイツ）を含むコーティング緩衝液（０．１Ｍの炭酸塩−炭酸水素塩（Ｃａｒｂｏｎａｔ−Ｂｉｃａｒｂｏｎａｔ）緩衝液、ｐＨ９．６、１０．５９ｇ／ｌのＮａ_２ＣＯ_３、８．４ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３）とともに一晩インキュベートした。翌日に、１×１０^６細胞／ウェルを添加し、１μｇ／ウェルの関連ペプチド（ｒｅｌｅｖａｎｔ ｐｅｐｔｉｄｅ）（オボアルブミンのＳＩＩＮＦＥＫＬ）、非関連ペプチド（ｉｒｒｅｌｅｖａｎｔ ｐｅｐｔｉｄｅ）（コネキシン＝対照ペプチド）、又はペプチドを含まない緩衝液で再刺激した。その後、細胞を、３７℃で２４時間インキュベートした。翌日に、ＰＢＳで３回、水で１回、及びＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体とともに、４℃で１１〜２４時間インキュベートした。次いで、プレートをＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄し、ブロッキングバッファー中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼとともに、室温で２時間インキュベートした。ＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄した後、基質（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ、ドイツからの５−ブロモ−４−クロロ（ｃｌｏｒｏ）−３−インドリル ホスフェート／ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系）をプレートに添加すると、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止した。次いで、乾燥させたプレートを、ＥＬＩＳＰＯＴプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性Ｔ細胞のこの誘導の結果を、図１２に示す。

【0363】

ｂ）狂犬病ウイルスに対する細胞傷害性Ｔ細胞応答の検出：
ワクチン接種の５日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。ＩＮＦγの検出のために、コートマルチスクリーンプレート（ｃｏａｔ ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ｐｌａｔｅ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、ＩＮＦγに対する抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むコーティング緩衝液（０．１Ｍ炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．６、１０．５９ｇ／ｌのＮａ_２ＣＯ_３、８．４ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３）と共に一晩インキュベートした。翌日に、５×１０^５細胞／ウェルを添加し、不活化狂犬病ウイルス（Ｒａｂｉｐｕｒ（登録商標）１：１００若しくはＨＤＣ １：１００）又はペプチドを含まない緩衝液（ＢＳＡ）で再刺激した。その後、細胞を、３７℃で２４ｈインキュベートした。翌日に、ＰＢＳで３回、水で５分間、及びＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、４℃で１１〜２４ｈインキュベートした。次いで、プレートをＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で２ｈインキュベートした。ＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄した後、基質（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙからの５−ブロモ−４−クロロ（Ｃｌｏｒｏ）−３−インドリルホスフェート／ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系）をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ＥＬＩＳＰＯＴプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性Ｔ細胞のこの誘導の結果を、図１４に示す。

【0364】

ｃ）ブタインフルエンザ（Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９）に対する細胞傷害性Ｔ細胞応答の検出：
ワクチン接種の６日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。ＩＮＦガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、ＩＮＦγに対する抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むコーティング緩衝液（０．１Ｍ炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．６、１０．５９ｇ／ｌのＮａ_２ＣＯ_３、８．４ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３）と共に一晩インキュベートした。翌日に、５×１０^５細胞／ウェルを添加し、インフルエンザＡ／カリフォルニア／７／０９Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９不活化ウイルス（ＮＩＢＳＣ、ＵＫ）（１０μｇ／ｍｌ）又はペプチドを含まない緩衝液（ＢＳＡ）で再刺激した。その後、細胞を、３７℃で２４ｈインキュベートした。翌日に、ＰＢＳで３回、水で５分間、及びＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、４℃で１１〜２４ｈインキュベートした。次いで、プレートをＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で２ｈインキュベートした。ＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄した後、基質（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙからの５−ブロモ−４−クロロ（Ｃｌｏｒｏ）−３−インドリルホスフェート／ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系）をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ＥＬＩＳＰＯＴプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性Ｔ細胞のこの誘導の結果を、図１８に示す。

【0365】

ｄ）ヒトパピローマウイルス１６（ＨＰＶ１６）のＥ７タンパク質に対する細胞傷害性Ｔ細胞応答の検出：
ワクチン接種の８日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。ＩＮＦガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、ＩＮＦγに対する抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むコーティング緩衝液（０．１Ｍ炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．６、１０．５９ｇ／ｌのＮａ_２ＣＯ_３、８．４ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３）と共に一晩インキュベートした。翌日に、５×１０^５細胞／ウェルを添加し、様々なＥ７由来ペプチド（Ｅ７ ａａ４３−７７、Ｅ７４８−５７、Ｅ７ ａａ４９−５７）（１μｇ／ｍｌ）、非関連ペプチド（ＬａｃＺペプチドＨ−２ Ｌｄ）又はペプチドを含まない緩衝液（ＤＭＳＯ）で再刺激した。その後、細胞を、３７℃で２４ｈインキュベートした。翌日に、ＰＢＳで３回、水で５分間、及びＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、４℃で１１〜２４ｈインキュベートした。次いで、プレートをＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で２ｈインキュベートした。ＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄した後、基質（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙからの５−ブロモ−４−クロロ（Ｃｌｏｒｏ）−３−インドリルホスフェート／ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系）をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ＥＬＩＳＰＯＴプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。感染症と関連する病原体に由来するペプチド抗原を含む本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性Ｔ細胞のこの誘導の結果を、ポリマーカーゴ複合体中に含まれないＥ７ａａ４３−７７ペプチド抗原については図２１に、及び更にポリマーカーゴ複合体中に含まれる場合のＥ７ａａ４３−７７ペプチド抗原については図２２に示す。

【0366】

ｅ）腫瘍抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１に対する細胞傷害性Ｔ細胞応答の検出：
ワクチン接種の７日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。ＩＮＦガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート（ｃｏａｔ ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ｐｌａｔｅ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を、ＩＮＦγに対する抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むコーティング緩衝液（０．１Ｍ炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、ｐＨ９．６、１０．５９ｇ／ｌのＮａ_２ＣＯ_３、８．４ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３）と共に一晩インキュベートした。翌日に、１×１０^６細胞／ウェルを添加し、予測されるＭＨＣＩ及びＭＨＣＩＩエピトープを含むＮＹ−ＥＳＯ−１のエピトープライブラリーで再刺激した。その後、細胞を、３７℃で２４ｈインキュベートした。翌日に、ＰＢＳで３回、水で１回、及びＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、４℃で１１〜２４ｈインキュベートした。次いで、プレートをＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で２ｈインキュベートした。ＰＢＳ／０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で洗浄した後、基質（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙからの５−ブロモ−４−クロロ（Ｃｌｏｒｏ）−３−インドリルホスフェート／ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系）をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ＥＬＩＳＰＯＴプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。少なくとも１つの腫瘍抗原を含む本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性Ｔ細胞のこの誘導の結果を、図２３に示す。

【0367】

１０．腫瘍チャレンジ：
最後にワクチン接種して１週間後に、１×１０^６個のＥ．Ｇ７−ＯＶＡ細胞（オボアルブミンを安定に発現する腫瘍細胞）を、ワクチン接種されたマウスの皮下に移植した。ノギスを使用して３次元で腫瘍サイズを測定することによって、腫瘍増殖をモニターした。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗腫瘍応答の誘導の結果を、図１０に示す。

【0368】

１１．ウイルス中和試験：
ウイルス中和アッセイを用いて、ウイルス中和抗体応答（特異的Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の２１日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。これらの血清を、ＯＩＥ（Ｗｏｒｌｄ Ｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）により推奨され、Ｃｌｉｑｕｅｔ Ｆ．、Ａｕｂｅｒｔ Ｍ．＆Ｓａｇｎｅ Ｌ．（１９９８）；Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２１２、７９〜８７頁に初めて記載された狂犬病ウイルスの細胞培養適合化チャレンジウイルス株（ＣＶＳ）を用いる蛍光抗体ウイルス中和（ＦＡＶＮ）試験において用いた。手短に述べると、熱不活化血清を、５０μｌの容量中のＣＶＳの１００ＴＣＩＤ_５０（組織培養５０％感染用量）を中和するその能力について、連続２倍希釈液中で４回試験する。したがって、血清希釈液を、３７℃（５％ＣＯ_２を含む加湿インキュベータ中）で１時間、ウイルスと共にインキュベートした後、トリプシン処理されたＢＨＫ−２１細胞を添加する（４×１０^５細胞／ｍｌ；ウェルあたり５０μｌ）。感染した細胞培養物を３７℃及び５％ＣＯ_２の加湿インキュベータ中で４８時間インキュベートする。室温で８０％アセトンを用いて細胞を固定した後、ＦＩＴＣ抗狂犬病コンジュゲートを用いて細胞の感染を分析する。プレートをＰＢＳを用いて２回洗浄し、過剰のＰＢＳを除去した。細胞培養物を、狂犬病ウイルスの存在について陽性又は陰性とスコア化する。血清処理されたウェル中の陰性にスコア化された細胞は、狂犬病ウイルスの中和を表す。それぞれのＦＡＶＮ試験は、アッセイの標準化のための参照として役立つＷＨＯ又はＯＩＥ標準血清（陽性参照血清）を含む。試験血清の中和活性を、標準血清を参照して計算し、国際単位／ｍｌ（ＩＵ／ｍｌ）として表示する。この実験の結果を図１６に示す。

【0369】

１２．マウスの狂犬病ウイルスチャレンジ感染：
０．００１倍ヒト用量のＲａｂｉｐｕｒ（登録商標）及び３μｇのＲ７２２及び０．８１μｇのＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗ）を用いてマウスを１回筋肉内免疫化した３７日後、実験中の全てのマウスを、２５倍ＬＤ_５０の狂犬病ウイルスのＣＶＳ株を用いて頭蓋内（ｉ．ｃ．）で感染させた。マウスを、狂犬病疾患の特定の症状及び体重の発達についてモニタリングした。この実験の結果を図２４に示す。

【0370】

１３．ＴＣ−１細胞を用いる腫瘍チャレンジ（治療設定における腫瘍増殖及び動物生存の測定）：
１群あたり８匹のＣ５７ＢＬ／６マウスに、ＨＰＶ Ｅ６及びＥ７タンパク質を発現する１×１０^５個のＴＣ−１細胞を１日目にチャレンジした。ワクチン接種を、腫瘍チャレンジ後７日目に開始した（中央腫瘍体積３１〜４８ｍｍ^３）。マウスに、５μｇ又は５０μｇのＥ７ペプチドを、５０μｇのＣＲ_１２Ｃ／Ｒ７２２（１：２；ｗ／ｗ）と共に５回（８、１２、１５、１９及び２２日目に）皮内ワクチン接種した。比較のために、マウスにポリマーカーゴ複合体を単独で注射した。

【0371】

ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、ポリマー担体カーゴ複合体単独と比較して腫瘍の増殖を更に弱める（図２５）。

【0372】

ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドと組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、Ｅ７ペプチド又は５０のポリマー担体カーゴ複合体単独と比較して、腫瘍担持マウスの生存（５０μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については４４．５日の平均生存時間；５μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については２２日の平均生存時間）を強く増強する（図２６）。

【0373】

１４．ＴＣ−１細胞を用いる腫瘍チャレンジ（Ｔ細胞記憶応答の誘導）：
１群あたり１３匹のＣ５７ＢＬ／６マウスに、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドＣＲ１２Ｃ及び核酸カーゴとしてのｉｓＲＮＡ Ｒ７２２によって形成されたポリマー担体カーゴ複合体と、Ｅ７ペプチドとを、４週間にわたって週に１回（０、７、１４及び２１日目）皮内ワクチン接種した。

【0374】

４回目のワクチン接種の８週間後、５匹のマウス／群を犠牲にし、脾細胞を単離し、実施例１５に記載のＨＰＶ−ペンタマー染色及びフローサイトメトリーによって抗原特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の頻度を決定した。

【0375】

ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、５０μｇのＥ７ペプチドのみをワクチン接種したマウスと比較して抗原特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の統計的に有意な増加をもたらす（５μｇのＥ７ペプチドについてはｐ＝０．０００７及び５０μｇのＥ７ペプチドについてはｐ＝０．０００２；群間の統計的差異を対応のないｔ検定によって評価した）。かくして、ポリマー担体カーゴ複合体とＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドとの組合せは、強力な記憶ＣＤ８^＋Ｔ細胞応答を誘導する（図２７）。

【0376】

４回目のワクチン接種の８週間後、８匹のマウス／群に、１×１０^５個のＴＣ−１腫瘍細胞をチャレンジし、腫瘍増殖をモニタリングした。

【0377】

ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドＥ７ａａ４３−７７と組み合わせたポリマー担体カーゴ複合体は、腫瘍増殖の劇的な遅延をもたらす（５μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については４つの完全な応答；５０μｇのＥ７ペプチド＋５０μｇのポリマー担体カーゴ複合体については７つの完全な応答）。かくして、ポリマー担体カーゴ複合体と、ＨＰＶ−１６由来Ｅ７ペプチドとの組合せは、強力な記憶ＣＤ８^＋Ｔ細胞応答を誘導する（図２８）。

【0378】

１５．ペンタマー染色による抗原特異的細胞性免疫応答の検出：
新鮮に単離された脾細胞を９６穴プレートに播種し（２×１０^６細胞／ウェル）、Ｆｃ−Ｂｌｏｃｋ（１：１００、抗ＣＤ１６／ＣＤ３２；ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で染色した。２０分間インキュベートした後、Ｈ−２Ｄｂ−ＲＡＨＹＮＩＶＴＦ−ペンタマー（ＨＰＶ１６ Ｅ７ ４９−７７）−ペンタマー−ＰＥ（１０μｌ／ウェル）を添加し、細胞を４℃で更に３０分間インキュベートした。洗浄後、細胞を以下の抗体：ＣＤ１９−ＦＩＴＣ（１：２００）、ＣＤ８−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５（１：２００）、ＫＬＲＧ１−ＰＥＣｙ７（１：２００）、ＣＤ４４−ＡＰＣ（１：１００）、ＣＤ１２７−ｅＦｌｕｏｒ４５０（１：１００）（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）及びＣＤ３−ＡＰＣ−Ｃｙ７（１：２００）（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で染色した。Ａｑｕｅ Ｄｙｅを用いて、生／死細胞を識別した（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）。Ｃａｎｔｏ ＩＩフローサイトメーター（Ｂｅｃｋｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を用いて細胞を採取した。フローサイトメトリーデータを、ＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ、Ｉｎｃ．）を用いて分析した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェア、バージョン５．０１を用いて、統計分析を実施した。群間の統計的差異を、Ｗｅｌｃｈの補正を用いる対応のないｔ検定によって評価した。

【0379】

１６．季節性インフルエンザを用いる免疫化及び抗体の検出：
免疫化のために、季節性インフルエンザワクチンＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）（ＷＨＯにより推奨される不活化インフルエンザウイルス株を含む；２０１１／２０１２シーズン）（４．５、０．４５及び０．０４５μｇ）を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体Ｒ７２２／ＣＲ_１２Ｃ（３．７：１ ｗ／ｗの比）（５μｇのＲ７２２／１．３５μｇのＣＲ_１２Ｃ）と組合せ、メスＢａｌｂ／ｃマウス（１群あたり８匹のマウス）に筋肉内注射した。比較のために、マウスにＭｕｔａｇｒｉｐ（登録商標）を単独で注射した。

【0380】

インフルエンザウイルス赤血球凝集抑制（ＨＩ）力価を検出することにより、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の２１日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を熱不活化し、カオリンと共にインキュベートし、ニワトリ赤血球に予備吸着させた。ＨＩアッセイのために、予備処理された血清の２倍希釈液５０μｌを、不活化インフルエンザＡ／カリフォルニア／７／２００９ Ｈ１Ｎ１又はインフルエンザＡ／ビクトリア／２１０／２００９ Ｈ３Ｎ２（両方ともＮＩＢＳＣ）と共にインキュベートし、５０μｌの０．５％ニワトリ赤血球を添加した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際のＨＩ力価のこの誘導の結果を、図２９に示す。

【0381】

インフルエンザウイルス特異的ＩｇＧ２ａ抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答（Ｂ細胞免疫応答）の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の２１日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。ＭａｘｉＳｏｒｂプレート（Ｎａｌｇｅｎｅ Ｎｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を、１μｇ／ｍｌの不活化インフルエンザＡ／カリフォルニア／７／２００９ Ｈ１Ｎ１（ＮＩＢＳＣ、Ｐｏｔｔｅｒｓ Ｂａｒ、ＵＫ）でコーティングした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０及び１％ＢＳＡを含有する１ｘＰＢＳでブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体（抗マウスＩｇＧ２ａ、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を添加した。洗浄後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ＡＢＴＳ基質（２，２’−アジノ−ビス（３−エチル−ベンズチアゾリン−６−スルホン酸）の変換を測定して、ＩｇＧ２ａ抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図３０に示す。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図8A】

【図8B】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]