特許 6175488 皮膚、粘膜および／または爪の処置および／またはケアのためのエキソポリサッカライド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6175488

(24)【登録日】2017年7月14日

(45)【発行日】2017年8月2日

(54)【発明の名称】皮膚、粘膜および／または爪の処置および／またはケアのためのエキソポリサッカライド

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/715 20060101AFI20170724BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20170724BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20170724BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20170724BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20170724BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20170724BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/715

   A61K45/00

   A61P17/00

   A61P17/16

   A61P43/00 121

   A61P17/14

   A61P25/02

   A61K8/73

   A61Q19/00

   A61Q19/08

【請求項の数】13

【全頁数】46

(21)【出願番号】特願2015-500945(P2015-500945)

(86)(22)【出願日】2013年3月22日

(65)【公表番号】特表2015-510919(P2015-510919A)

(43)【公表日】2015年4月13日

(86)【国際出願番号】EP2013056080

(87)【国際公開番号】WO2013139965

(87)【国際公開日】20130926

【審査請求日】2016年1月27日

(31)【優先権主張番号】201230432

(32)【優先日】2012年3月22日

(33)【優先権主張国】ES

【微生物の受託番号】CNCM  I-4277

(73)【特許権者】

【識別番号】506347528

【氏名又は名称】ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド

(73)【特許権者】

【識別番号】513132704

【氏名又は名称】ポリマリス バイオテクノロジー

【氏名又は名称原語表記】ＰＯＬＹＭＡＲＩＳ ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】デルガド ゴンサレス， ラケル

(72)【発明者】

【氏名】ソレイ アスタルス， アルベルト

(72)【発明者】

【氏名】クールトワ， アントニー

(72)【発明者】

【氏名】トラス， ベルトラン

【審査官】 新熊 忠信

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１１−５１６５８４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−３３／４４

Ａ６１Ｋ ３５／００−３５／７６８

Ａ６１Ｋ ３６／０６−３６／０６８

Ａ６１Ｋ ４５／００

Ａ６１Ｐ １７／００

Ａ６１Ｐ ２５／００

Ａ６１Ｐ ４３／００

Ａ６１Ｑ １９／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドを含む、老化の処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物であって、前記エキソポリサッカライドが、フコース１重量％〜１２重量％、グルコース１０重量％〜３５重量％、グルクロン酸１８重量％〜４０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３４重量％〜５６重量％の組成を示し、ただし、割合の合計が１００％を超えない、組成物。

【請求項2】

前記老化の処置および／または予防が皮膚のシワの処置および／または予防である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記処置がヒアルロン酸合成を刺激する、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記処置および／または予防が、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である障害、状態および／または疾患の処置および／またはケア、あるいは、皮膚上の遊離基形成によって引き起こされる損傷の除去および／または予防の処置である、請求項１に記載の組成物。

【請求項5】

寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドを含む、ニューロンエキソサイトーシスの阻害のための美容用または皮膚医薬用組成物であって、前記エキソポリサッカライドが、フコース１重量％〜１２重量％、グルコース１０重量％〜３５重量％、グルクロン酸１８重量％〜４０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３４重量％〜５６重量％の組成を示し、ただし、割合の合計が１００％を超えない、組成物。

【請求項6】

発汗の処置および／または予防、発毛を刺激する処置および／または脱毛の予防、皮膚、粘膜および／または爪の疼痛またはそう痒または多汗症の処置および／または予防のための、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドを含む美容用または皮膚医薬用組成物であって、前記エキソポリサッカライドが、フコース１重量％〜１２重量％、グルコース１０重量％〜３５重量％、グルクロン酸１８重量％〜４０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３４重量％〜５６重量％の組成を示し、ただし、割合の合計が１００％を超えない、組成物。

【請求項7】

前記エキソポリサッカライドが１００，０００〜１０，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。

【請求項8】

前記エキソポリサッカライドが最高７％までのサルフェートを有する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。

【請求項9】

前記エキソポリサッカライドが、リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、前記エキソポリサッカライドの金属錯体の形成および／または７％を超える化学硫酸化により形成される群から選択される化学修飾を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。

【請求項10】

請求項１に記載の組成物であって、少なくとも１種の美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る賦形剤、アジュバントおよび／または成分を含む、組成物。

【請求項11】

前記エキソポリサッカライドが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エソソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤リン脂質混合ミセル、ミリスフィア、マイクロスフィアおよびナノスフィア、リポスフィア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される、美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る送達系または徐放系に組み込まれる、請求項１０に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。

【請求項12】

前記組成物が、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーまたは固体無機支持体に吸収されるか、あるいは
布地、非織布、または医療デバイスに組み込まれるか、あるいは
多重エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散系、油、乳汁、バルサム、泡沫、水性または油性ローション、水性または油性ゲル、クリーム、溶液、ヒドロアルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、糊膏、漿液、石鹸、シャンプー、コンディショナー、フェイスマスク、ヘアスプレー、漿液、ポリサッカライド膜、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、粉末、バー、ペンシル、スプレーもしくはエアロゾルにより形成される群から選択される処方物、またはカプセル、ゼラチンカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、粉末、顆粒、チューイングガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、ポリサッカライド膜、ゼリーもしくはゼラチンにより形成される群から選択される経口投与のための処方物で提示されることを特徴とする、
請求項１０〜１１のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。

【請求項13】

前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、コラーゲン合成刺激剤、真皮または表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／またはそれらの分解を阻害または予防することができる薬剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、熱ショックタンパク質、ＨＳＰ７０合成刺激剤、熱ショックタンパク質合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、脂質の合成および角質層、セラミド、脂肪酸の構成要素の合成を刺激する薬剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞分化を刺激する薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ＰＧＣ−１α合成を調節する薬剤、ＰＰＡＲγ活性を調節する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増加または減少させる薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、脂肪生成剤、アセチルコリン受容体集団化を阻害する薬剤、筋収縮阻害剤、ニューロンエキソサイトーシスの阻害剤、抗シワおよび／または老化防止剤、抗コリン剤、エラスターゼ阻害剤、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成刺激剤または阻害剤、美白剤または色素脱失剤、色素促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯ−合成阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニルまたは酸素種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体プロペラント、スキンコンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、湿潤剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、防腐剤、目の下のクマを減少または処置することができる薬剤、剥離剤、角質剥離剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、抗過角化剤、面皰分解剤、抗乾癬剤、抗皮膚炎剤、抗湿疹剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定化剤、抗そう痒剤、敏感肌の処置および／またはケアのための薬剤、安定剤、再密度化剤、再構築化剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成を調節する薬剤、美容用防臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤および／または制汗剤、香りがする物質および／または香油、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、沈静剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、麻酔剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、毛細血管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈緊張剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛を誘発する薬剤、発毛阻害剤または抑制剤、香料、キレート化剤、植物抽出物、精油、海洋抽出物、バイオ発酵プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａおよび／またはＢ光線に対して活性な日焼け止剤および有機もしくは無機光防護剤またはそれらの混合物により形成される群から選択される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ヒアルロン酸合成を促進し、ニューロンエキソサイトーシスを阻害し、そして寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されるエキソポリサッカライド（ＥＰＳ）に関する。本発明はまた、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアのための美容用または皮膚医薬用組成物におけるこのエキソポリサッカライドの使用に関する。

【背景技術】

【0002】

皮膚、粘膜、毛髪および／または爪は、器官とその周囲との間の物理的なバリアを構成する。皮膚は２種の組織、表皮および真皮からなる。表皮は不浸透性の皮膚の最も外側の層であるため、外部物質から保護する作用をもたらす。表皮は、絶えず再生している角化する多層状の上皮である。

【0003】

美容および皮膚医薬品産業では、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水分バランスを維持することができ、かつ皮膚の外観、ならびにその保護機能およびバリアとしての機能を改善する目的で皮膚のシワを少なくする化合物の開発にかなりの労力を費やしている。これらの成分の１つに、ヒアルロン酸、つまり、Ｄ−グルクロン酸およびＤ−Ｎ−アセチルグルコサミンを単位とする直鎖状ポリサッカライドにより形成された、全ての脊椎動物の結合組織、上皮組織およびニューロン組織の細胞外マトリクスを構成する非硫酸化グリコサミノグリカンがある。各糖はともに、グリコシドβ−１，３結合により互いに結合するが、同時にその二量体がグリコシドβ１，４−結合により結合する。数百またはおそらく数千の二量体が、一般に１０００Ｋダルトンより大きい分子量をもつ１つの高分子を形成する。その１つ１つが極めて多数の親水性残基（ヒドロキシル）および多数の負の電荷（カルボキシル）を保持し、これによりゲルと同様の堅さを有する非常に水分を含んだ、おおよそ剛性の構造となる。皮膚において、ヒアルロン酸は、エラスチンおよびコラーゲンならびに他の線維と、他の細胞間構造を包み込む粘性の液体である。ヒアルロン酸は、ヒトおよび動物の組織の細胞外マトリクスに存在し、その分子量はその場所により異なる。例えば、滑液に存在するヒアルロン酸は、１〜８００００００ダルトンの分子量を有し、ヒトの臍帯に存在するヒアルロン酸は、３６０００００〜４５０００００の分子量を有する。しかし、ヒアルロニダーゼと呼ばれる酵素があり、これがヒアルロン酸からなる二量体を脱重合または分解させ、結合組織の粘度を改変させる。

【0004】

ヒアルロン酸は、皮膚と関節の恒常性における、ならびに結合組織における他の重要な構造の生物学的活性、例えば、増殖および細胞移動を可能にするマトリクスの形成、免疫細胞付着の調節、細胞内シグナル活性化における寄与に起因する、皮膚の皮膚層の最も重要なグリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸合成酵素（ＨＡＳ）と呼ばれ、脊椎動物では３つのタイプ：ＨＡＳ１、ＨＡＳ２およびＨＡＳ３を有する、あるクラスの内在性膜タンパク質（ｉｎｔｅｇｒａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ）により合成される。これらの酵素は、新生ポリサッカライドにグルクロン酸およびＮ−アセチルグルコサミンを繰り返し付加することによりヒアルロン酸ポリマーの長さを延長させる。合成されると、ヒアルロン酸は細胞膜を通り細胞外の空間に出ていく。［Ｓｃｈｕｌｚ，Ｔ．ら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｅｘｐｏｒｔ ｂｙ ｔｈｅ ＡＢＣ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ＭＲＰ５ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃＧＭＰ．”，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（２００７），２８２，２０９９９−２１００４］。

【0005】

ヒアルロン酸は、天然には表皮および受容体ＣＤ４４と相互作用する細胞外空間に存在するが、上記受容体とのこの相互作用は、角化細胞の分化の調節や、角質層の正常な構造の維持に必要な細胞外脂質の形成および表皮バリア機能において起こる［Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ Ｌ．Ｙ．Ｗ．ら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ−ＣＤ４４ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ Ｋｅｒａｔｏｎｏｃｙｔｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｌａｍｅｌｌａｒ Ｂｏｄｙ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ／Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ Ｂａｒｒｉｅｒ Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２００６），１２６，１３５６−１３６５］。

【0006】

その弾性および粘性特性により、ヒアルロン酸は、より水分を含んだ皮膚を維持するのに役立つ皮膚の水分の保持とともに、弾性の維持、シワの形成の減少を可能にし、より均一な皮膚の弛緩を生じさせる。しかし、皮膚の線維芽細胞で合成されるヒアルロン酸の量は、年齢とともに劇的に減少し［Ｍａｔｕｏｋａ Ｋ．ら、”Ａ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ａｇｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ”，Ａｇｉｎｇ（Ｍｉｌａｎｏ），（１９８９），Ｓｅｐ １（１）：４７−５４］、これが弾性の低下およびシワの形成の原因となり、成熟した皮膚が乾燥する傾向となる。ヒアルロン酸は、特に表情線のシワの予防および減少に重要な機能を果たし、シワの処置に関する美容および皮膚医薬品産業がより一般的に使用する戦略の１つに、局所および皮下の両方へのヒアルロン酸の投与があり、これは、ヒアルロン酸が水分を吸収することができるため、皮膚の内部からシワを膨らませることができることによる。

【0007】

一方、シワ、特に表情線の予防および減少させるための他の戦略には、その領域のニューロンエキソサイトーシスの阻害による、筋収縮を遮断する化合物の投与がある。表情線の外観に関与する主な筋肉は、目およびまつ毛を囲む筋肉、額の筋肉、唇、口、頬および首の筋肉である。これらの筋肉は、顔面の皮下結合前部に存在し、そこから皮膚に向かって隆起し、真皮層の最深部に入り込む。このような収縮は、皮膚の上昇、押下、収縮または緩慢な動作につながり得る。

【0008】

１９９０年代以降、ボツリヌス毒素（ＡｌｌｅｒｇａｎよりＢｏｔｏｘ（登録商標）として市販）を使用し、筋肉の収縮を減少させ、ジストニアおよび／または疼痛などの関連疾患を処置するために筋肉に注射した。神経毒注射も、老化および／または光老化の徴候を減少させ、遅延させ、または予防する目的で皮膚を処置および／またはケアするため、特に、顔の表情を弛緩させ、シワの形成を少なくし、またはシワの外観を最小限にするために使用されてきた。その作用機序は、神経筋接合部の軸索のシナプス前終末におけるＡＣｈ放出を遮断することにより神経伝達および筋収縮を回避することに基づく。シナプス前膜内の受容体に結合する毒素は取り込まれ、細胞質になる。その活性は、三分子のシナプトブレビンＳＮＡＲＥ複合体、ＳＮＡＰ−２５およびシンタキシンの破壊の原因であり、シナプス小胞と細胞膜の結合およびＡＣｈのシナプス間隔への放出を回避する。ボツリヌス毒素の制御型投与は、とりわけ広域の状態、障害および疾患、例えば、発汗および多汗（米国特許第６９７４５７８号および米国特許第６６８３０４９号）、皮膚の障害および疾患、例えば、皮膚上の胼胝、疣贅、潰瘍および病変（米国特許第８０４８４２３号、米国特許第２０１１／２０６７３１号）、乾癬および皮膚炎（米国特許第５６７０４８４号）、血管高反応性および酒さ（国際公開２０１０／１１４８２８号）、ざ瘡（国際公開０３／０１１３３３号）、発毛および維持（米国特許第６２９９８９３号）、眉および額の下垂（米国特許第２０１１／２８０９７８号）、口角の下垂（米国特許第６３５８９１７号）または様々な種類の疼痛および炎症（米国特許第２０１０／２６６６３８号、米国特許第７８１１５８６号、米国特許第７７０４５２４号、米国特許第７７０４５１１号、米国特許第７４６８１８９号、米国特許第７２５５８６６号、米国特許第７０９１１７６号、米国特許第６８８７４７６号、米国特許第６８６９６１０号、米国特許第６８３８４３４号、米国特許第６６４１８２０号、米国特許第６６２３７４２号、米国特許第６５６５８７０号、米国特許第６５００４３６号、米国特許第６４５８３６５号、米国特許第６４２３３１９号、米国特許第６１１３９１５号、米国特許第５７１４４６８号および米国特許第６０６３７６８号）の処置に使用されてきた。

【0009】

さらに、ヒアルロン酸自体または種々の異なる分子で網目状のヒアルロン酸の種々の適用が見つかっている。特に、創傷治癒の間の遊離基の作用を防ぐのに使用されることができ［Ｔｒａｂｕｃｃｈｉ Ｅ．ら、“Ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｄｕｒｉｎｇ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ”，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅａｃｔ．，（２００２），２４（２），６５−７１］、およびインプラントおよびフイラーにおける美容外科手術の充填材料としても使用されることができる。

【0010】

ヒアルロン酸はまた、他の種ならびにヒトに存在している。ヒアルロン酸は、ニワトリの鶏冠、サメの鰭、眼球の硝子体内および分泌物中、例えば、哺乳類動物の関節の間の液体に多く存在している。ウシの硝子体液中、多くの器官の結合組織内、および特定の菌株、例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属のもの［Ｓｔｏｏｌｍｉｌｌｅｒら、“Ｔｈｅ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｂｙ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ”，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９６９），２４４，２３６−２４６］およびＰａｓｔｅｕｒｅｌｌａ属［Ｒｏｓｎｅｒら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ａ （１−４）−ｂｅｔａ−Ｄ−ｘｙｌａｎ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｏｆ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ（Ｃａｒｔｅｒ ｔｙｐｅ Ａ）ｓｔｒａｉｎ ８８０”，Ｃａｒｂｏｈｄｒ．Ｒｅｓ．，（１９９２），２２３，３２９−３３３］のものに、およびＳａｍｐｈｉｒｅ Ｃｒｉｔｈｍｕｍ ｍａｒｉｔｉｍｕｍなどの細菌（これは感染した動物の免疫系の攻撃から細菌自体を保護する方法として動物組織を模倣することにより産生する）の抽出物中にも存在する。したがって、ヒアルロン酸の生成は、天然に産生する細菌の発酵から可能である。

【0011】

ヒアルロン酸の化学組成および構造は、その動物または細菌由来に関わらず同じであり、細菌培養物に存在するヒアルロニダーゼの作用に起因するその分子量により区別されるに過ぎない。それゆえ、ヒアルロニダーゼが不足している細菌株が、ヒアルロン酸の分解を確実に最小限なものにするために望ましい。その結果、動物由来のヒアルロン酸は、純度および重量を満たしているのであれば、動物由来の材料に置き換えることができる。

【0012】

ヒアルロン酸の特性は分子量に依存し、高分子量のヒアルロン酸が構造特性を有するが、ヒアルロン酸の分解生成物または低分子量のヒアルロン酸が内皮細胞の増殖および移動を刺激し、炎症過程を調節し、創傷治癒の様々な段階で血管新生を促進する。それどころか、低分子量のヒアルロン酸は、皮膚のバリアを通り越え、血管周囲の組織の弾性を改善することができ、これにより血流が増加し、クモ静脈（ｃｏｕｐｅｒｏｓｅ）を減少させ、毛細血管を補強し、蜂窩織炎を伴う浮腫を防ぐ。

【0013】

美容産業では、ヒアルロン酸の生成を行う皮膚の代謝機能を促進することに注目している。したがって、例えば、欧州特許第１３４４５２８号は、表皮細胞活性の作用の効果、およびビタミンＡおよびその誘導体を保有し、これらをマメ抽出物と反応させたビフィズス属の微生物により得られた発酵生成物と組み合わせたときのヒアルロン酸の生成の増加について記載している。チア種子オイル、オプンティアフィカス（Ｏｐｕｎｔｉａ ｆｉｃｕｓ）、クコ、アンジェリカチャイナ（Ａｎｇｅｌｉｃａ Ｃｈｉｎａ）などの他の抽出物、または、野バラのチェロキー、ビワ（Ｅｒｉｂｏｔｒｙａ Ｊａｐｏｎｉｃａ）およびブドウ種子の抽出物について、米国特許第２００９／１１７２１１号および米国特許第７３４８０３４号には、皮膚の細胞外マトリクスに存在する高分子、例えば、一般にはヒアルロン酸またはグリコサミノグリカンを増加させることにより皮膚の湿潤性、質感および外観を改善させることについて記載されている。別の例として、真皮線維芽細胞内のヒアルロン酸の合成を促進させることができる卵白酵素加水分解物により生じる老化防止および保湿特性を有する美容用組成物について記載している米国特許第５４６０８３２号がある。米国特許第７４６５４６０号は、同じくヒアルロン酸合成を促進させるための皮膚用組成物中のダイゼインを含む。さらに、米国特許第７５４７８１９号は、ヒアルロン酸合成酵素をコードするＤＮＡを含む遺伝子改変植物がヒアルロン酸を合成することができる方法について記載している。

【0014】

美容産業はまた、ニューロンエキソサイトーシスの阻害による表情線の処置のための新たな化合物の開発に様々な試みを行っている。特に、抗シワ効果のあるタンパク質ＳＮＡ−２５のアミノ末端フラグメント由来のペプチドについて、欧州特許第１１８０５２４号明細書および欧州特許第２１２３６７３号明細書に記載されており、国際公開９７／３４６２０号も、タンパク質ＳＮＡＰ−２５のアミノ酸配列由来の、特にカルボキシ末端領域由来またはニューロンエキソサイトーシスを阻害することができるシナプトブレビンまたはシンタキシン由来のペプチドについて記載しており、国際公開２０１１／０４８４４３号は、シナプトブレビンに結合することによりニューロンエキソサイトーシスを阻害することができるＶ−ＡＴＰａｓｅの膜構成要素のサブユニットｃ由来のペプチドおよび抗シワ処置としてのその潜在的適用について記載している。

【0015】

特筆すべきことに、本発明の出願人は、ブダペスト条約に従い寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌の菌株により産生される新たなエキソポリサッカライド（これはヒアルロン酸合成を促進し、ニューロンエキソサイトーシスを阻害するため、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用を改善し、皮膚のシワを予防および／または減少させる）に基づいた従来技術に記載されている化合物に対する新たな代替物を発見している。さらに、エキソポリサッカライドは、ニューロンエキソサイトーシスの阻害により改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに有用であることがわかっている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0016】

【特許文献1】米国特許第６９７４５７８号明細書

【特許文献2】米国特許第６６８３０４９号明細書

【特許文献3】米国特許第８０４８４２３号明細書

【特許文献4】米国特許出願公開第２０１１／２０６７３１号明細書

【特許文献5】米国特許第５６７０４８４号明細書

【特許文献6】国際公開２０１０／１１４８２８号

【特許文献7】国際公開０３／０１１３３３号

【特許文献8】米国特許第６２９９８９３号明細書

【特許文献9】米国特許出願公開第２０１１／２８０９７８号明細書

【特許文献10】米国特許第６３５８９１７号明細書

【特許文献11】米国特許出願公開第２０１０／２６６６３８号明細書

【特許文献12】米国特許第７８１１５８６号明細書

【特許文献13】米国特許第７７０４５２４号明細書

【特許文献14】米国特許第７７０４５１１号明細書

【特許文献15】米国特許第７４６８１８９号明細書

【特許文献16】米国特許第７２５５８６６号明細書

【特許文献17】米国特許第７０９１１７６号明細書

【特許文献18】米国特許第６８８７４７６号明細書

【特許文献19】米国特許第６８６９６１０号明細書

【特許文献20】米国特許第６８３８４３４号明細書

【特許文献21】米国特許第６６４１８２０号明細書

【特許文献22】米国特許第６６２３７４２号明細書

【特許文献23】米国特許第６５６５８７０号明細書

【特許文献24】米国特許第６５００４３６号明細書

【特許文献25】米国特許第６４５８３６５号明細書

【特許文献26】米国特許第６４２３３１９号明細書

【特許文献27】米国特許第６１１３９１５号明細書

【特許文献28】米国特許第６１１３９１５号明細書

【特許文献29】米国特許第６０６３７６８号明細書

【特許文献30】米国特許出願公開第２００９／１１７２１１号明細書

【特許文献31】米国特許第７３４８０３４号明細書

【特許文献32】米国特許第５４６０８３２号明細書

【特許文献33】米国特許第７４６５４６０号明細書

【特許文献34】米国特許第７５４７８１９号明細書

【特許文献35】欧州特許第１１８０５２４号明細書

【特許文献36】欧州特許第２１２３６７３号明細書

【特許文献37】国際公開９７／３４６２０号

【特許文献38】国際公開２０１１／０４８４４３号

【非特許文献】

【0017】

【非特許文献1】Ｓｃｈｕｌｚ，Ｔ．ら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｅｘｐｏｒｔ ｂｙ ｔｈｅ ＡＢＣ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ＭＲＰ５ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃＧＭＰ．”，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（２００７），２８２，２０９９９−２１００４

【非特許文献2】Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ Ｌ．Ｙ．Ｗ．ら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ−ＣＤ４４ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ Ｋｅｒａｔｏｎｏｃｙｔｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｌａｍｅｌｌａｒ Ｂｏｄｙ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ／Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ Ｂａｒｒｉｅｒ Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２００６），１２６，１３５６−１３６５

【非特許文献3】Ｍａｔｕｏｋａ Ｋ．ら、”Ａ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ａｇｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｈｅｐａｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ”，Ａｇｉｎｇ（Ｍｉｌａｎｏ），（１９８９），Ｓｅｐ １（１）：４７−５４

【非特許文献4】Ｔｒａｂｕｃｃｈｉ Ｅ．ら、“Ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｄｕｒｉｎｇ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ”，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅａｃｔ．，（２００２），２４（２），６５−７１

【非特許文献5】Ｓｔｏｏｌｍｉｌｌｅｒら、“Ｔｈｅ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｂｙ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ”，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９６９），２４４，２３６−２４６

【非特許文献6】Ｒｏｓｎｅｒら、“Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ａ （１−４）−ｂｅｔａ−Ｄ−ｘｙｌａｎ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｏｆ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ（Ｃａｒｔｅｒ ｔｙｐｅ Ａ）ｓｔｒａｉｎ ８８０”，Ｃａｒｂｏｈｄｒ．Ｒｅｓ．，（１９９２），２２３，３２９−３３３

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0018】

本発明は、美容用および／または皮膚医薬用の使用のための、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌の菌株により産生されるエキソポリサッカライドに関する。驚くべきことに、本発明の発明者らは、上記のエキソポリサッカライドがヒアルロン酸合成を促進し、ニューロンエキソサイトーシスを阻害することを発見している。特に、ヒアルロン酸の刺激は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用を改善し、皮膚の柔軟性を改善し、皮膚の表面を均等にする。一方で、ニューロンエキソサイトーシスの阻害は、シワ、特に表情線の予防および／または減少に有用であることがわかっている。
上記に加え、本発明は以下を提供する。
（項目１）
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアにおける使用のための寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライド。
（項目２）
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の老化の処置および／または予防における使用のための寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライド。
（項目３）
前記皮膚の老化の処置および／または予防が皮膚のシワの処置および／または予防である、項目２に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目４）
ヒアルロン酸合成を刺激する、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目５）
前記処置および／またはケアが、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である障害、状態および／または疾患の処置および／またはケアである、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目６）
前記状態、障害および／または疾患が、乾燥肌、乾燥症、過角化症、反応性過角化症、手掌および足底の過角化症、鶏眼および胼胝、日光角化症、非日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触湿疹、脂漏性皮膚炎、頭垢、乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、錯角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角皮症、唇の荒れ、クモ静脈、膣乾燥、眼球の乾燥、ドライヘア、脆弱毛および脆弱爪より形成される群から選択される、項目５に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目７）
前記処置および／またはケアが、皮膚、粘膜および／または爪の炎症の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアである、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目８）
前記状態、障害および／または疾患が、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎により形成される群から選択される、項目７に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目９）
前記処置および／またはケアが、皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置である、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１０）
前記処置および／またはケアが、遊離基形成の除去および／または予防の処置である、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１１）
前記皮膚の処置および／またはケアが、前記エキソポリサッカライドの局所、経皮、経口または非経口適用により行われる、項目１または２のいずれかに記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１２）
１００，０００〜１０，０００，０００Ｄａの分子量を有する、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１３）
前記分子量が、１００，０００〜５，０００，０００Ｄａである、項目１２に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１４）
最高７％までのサルフェートを有する、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１５）
リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、前記エキソポリサッカライドの金属錯体の形成および／または７％を超える化学硫酸化により形成される群から選択される化学修飾を有する、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１６）
少なくとも３種の異なる中性単糖および１種の酸性単糖を含む、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１７）
前記中性単糖が、フコース、グルコースおよびＮ−アセチルグルコサミンである、項目１６に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１８）
前記酸性単糖がグルクロン酸である、項目１６に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目１９）
フコース１重量％〜１２重量％、グルコース１０重量％〜３５重量％、グルクロン酸１８重量％〜４０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３４重量％〜５６重量％の組成を示し、ただし、割合の合計が１００％を超えない、項目１６〜１８のいずれかに記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目２０）
寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの発酵を含む、項目１に記載のエキソポリサッカライドを調製する方法。
（項目２１）
項目１に記載のエキソポリサッカライドの有効な美容用または皮膚医薬用の量および少なくとも１種の美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る賦形剤、アジュバントおよび／または成分を含む美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２２）
前記エキソポリサッカライドが、前記組成物の総重量に対して、０．０００００００１重量％〜２０重量％を含む濃度で存在する、項目２１に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２３）
前記エキソポリサッカライドが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エソソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤リン脂質混合ミセル、ミリスフィア、マイクロスフィアおよびナノスフィア、リポスフィア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される、美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る送達系または徐放系に組み込まれる、項目２１〜２２のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２４）
前記組成物を、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーまたは固体無機支持体に吸収させることを特徴とする、項目２１〜２３のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２５）
前記組成物が、布地、非織布、または医療デバイスに組み込まれることを特徴とする、項目２１〜２３のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２６）
前記組成物が、多重エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散系、油、乳汁、バルサム、泡沫、水性または油性ローション、水性または油性ゲル、クリーム、溶液、ヒドロアルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、糊膏、漿液、石鹸、シャンプー、コンディショナー、フェイスマスク、ヘアスプレー、漿液、ポリサッカライド膜、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、粉末、バー、ペンシル、スプレーまたはエアロゾルにより形成される群から選択される処方物で提示される、項目２１〜２３のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２７）
前記組成物が、カプセル、ゼラチンカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、粉末、顆粒、チューイングガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、ポリサッカライド膜、ゼリーまたはゼラチンにより形成される群から選択される経口投与のための処方物で提示される、項目２１〜２３のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２８）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、コラーゲン合成刺激剤、真皮または表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／またはそれらの分解を阻害または予防することができる薬剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、熱ショックタンパク質、ＨＳＰ７０合成刺激剤、熱ショックタンパク質合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、脂質の合成および角質層、セラミド、脂肪酸の構成要素の合成を刺激する薬剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞分化を刺激する薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ＰＧＣ−１α合成を調節する薬剤、ＰＰＡＲγ活性を調節する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増加または減少させる薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、脂肪生成剤、アセチルコリン受容体集団化を阻害する薬剤、筋収縮阻害剤、ニューロンエキソサイトーシスの阻害剤、抗シワおよび／または老化防止剤、抗コリン剤、エラスターゼ阻害剤、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成刺激剤または阻害剤、美白剤または色素脱失剤、色素促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯ−合成阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニルまたは酸素種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体プロペラント、スキンコンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、湿潤剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、防腐剤、目の下のクマを減少または処置することができる薬剤、剥離剤、角質剥離剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、抗過角化剤、面皰分解剤、抗乾癬剤、抗皮膚炎剤、抗湿疹剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定化剤、抗そう痒剤、敏感肌の処置および／またはケアのための薬剤、安定剤、再密度化剤、再構築化剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成を調節する薬剤、美容用防臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤および／または制汗剤、香りがする物質および／または香油、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、沈静剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、麻酔剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、毛細血管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈緊張剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛を誘発する薬剤、発毛阻害剤または抑制剤、香料、キレート化剤、植物抽出物、精油、海洋抽出物、バイオ発酵プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａおよび／またはＢ光線に対して活性な日焼け止剤および有機もしくは無機光防護剤またはそれらの混合物により形成される群から選択される、項目２１〜２７のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目２９）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、合成由来であり、または植物抽出物であり、あるいはバイオテクノロジープロセス、または合成手法およびバイオテクノロジープロセスの組み合わせに由来する、項目２８に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３０）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、抗シワ剤および／または老化防止剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３１）
前記抗シワ剤および／または老化防止剤が、アセチルヘキサペプチド−８、アセチルヘプタペプチド−４、アセチルオクタペプチド−３、ペンタペプチド−１８、アセチルヘキサペプチド−３０、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物およびトリペプチド−１の混合物、ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３、トリペプチド−１０シトルリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリンおよびトリペプチド−１の混合物、アセチルテトラペプチド−５、アセチルトリペプチド−３０シトルリン、アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン、アセチルテトラペプチド−２２、ジメチルメトキシクロマノール、パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル、シュードアルテロモナス発酵抽出物、リジンＨＣｌ、レシチンおよびトリペプチド−９シトルリンの混合物、リジンＨＣｌ、レシチンおよびトリペプチド−１０シトルリンの混合物、アセチルヘキサペプチド−３７、アセチルヘキサペプチド−３８またはアセチルヘキサペプチド−４６およびダイズ油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルを含むダイズタンパク質加水分解物、ならびにアセチルヘキサペプチド−３９の混合物により形成される群から選択される、項目３０に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３２）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、保湿剤または水分を保持する物質、湿潤剤または皮膚軟化剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３３）
前記保湿剤または水分を保持する物質、湿潤剤または皮膚軟化剤が、シュードアルテロモナス発酵抽出物、アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３、アセチルヘキサペプチド−３７またはグリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリンおよびカプリリルグリコールの混合物により形成される群から選択される、項目３２に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３４）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、治癒および／または再上皮化を刺激する薬剤およびコアジュバント治癒および／または再上皮化剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３５）
前記治癒および／または再上皮化を刺激する薬剤あるいはコアジュバント治癒剤および／または再上皮化剤が、シュードアルテロモナス発酵抽出物、アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３、トリペプチド−１０シトルリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリンおよびトリペプチド−１の混合物、グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリンおよびカプリリルグリコールの混合物、ヘキサペプチド−１０またはアセチルテトラペプチド−２２により形成される群から選択される、項目３４に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３６）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、安定剤および／または再密度化剤および／または再構築化剤より形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３７）
前記安定剤および／または再密度化剤および／または再構築化剤が、ヘキサペプチド−１０、シュードアルテロモナス発酵抽出物、アセチルヘキサペプチド−３８、トリペプチド−１０シトルリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリンおよびトリペプチド−１の混合物ならびにダイズ油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルを含むダイズタンパク質加水分解物およびアセチルヘキサペプチド−３９の混合物により形成される群から選択される、項目３６に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３８）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、真皮または表皮の高分子の合成を刺激する薬剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目３９）
真皮または表皮の高分子の合成を刺激する前記薬剤が、アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、トリペプチド−１０シトルリン、ヘキサペプチド−１０、植物タンパク質加水分解物、アセチルトリペプチド−３０シトルリン、アセチルテトラペプチド−２２、アセチルヘキサペプチド−３７、アセチルヘキサペプチド−３８、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物およびトリペプチド−１の混合物ならびにダイズ油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルを含むダイズタンパク質加水分解物およびアセチルヘキサペプチド−３９の混合物である、項目３６に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目４０）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目４１）
前記マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤が、植物タンパク質加水分解物またはアセチルトリペプチド−３０シトルリンにより形成される群から選択される、項目４０に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目４２）
前記賦形剤、アジュバントおよび／または成分が、遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニルまたは酸素種捕捉剤および／または抗糖化剤により形成される群から選択される、項目２８〜２９のいずれかに記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目４３）
前記遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニルあるいは酸素種捕捉剤および／または抗糖化剤が、トリペプチド−１、ジメチルメトキシクロマノール、ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物およびトリペプチド−１の混合物、リジンＨＣｌ、レシチンおよびトリペプチド−９シトルリンの混合物、リジンＨＣｌ、レシチンおよびトリペプチド−１０シトルリンの混合物により形成される群から選択される、項目４２に記載の美容用または皮膚医薬用組成物。
（項目４４）
前記皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアが、ニューロンエキソサイトーシスを阻害する、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目４５）
前記皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアが、皮膚、粘膜および／または爪の疼痛の処置および／または予防である、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目４６）
前記皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアが、皮膚、粘膜および／または爪のそう痒の処置および／または予防である、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目４７）
前記皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアが、多汗症の処置および／または予防である、項目１に記載の使用のためのエキソポリサッカライド。
（項目４８）
前記発汗の処置および／または予防、胼胝または疣贅により形成される群から選択される皮膚の障害の処置および／またはケア、発毛を刺激する処置および／または脱毛の予防における使用のための寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライド。

【発明を実施するための形態】

【0019】

定義
本発明の理解を容易にするため、本発明の文脈内で使用されるいくつかの用語および表現の意味を挙げる。

【0020】

本発明の文脈において、「皮膚」は、最表層または角質層から最深層または皮下組織の両方を含む層群であると理解される。これらの層は、異なる種類の細胞、例えば、とりわけ角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞および／または脂肪細胞からなる。本発明の文脈において、用語「皮膚」は頭皮を含む。

【0021】

本発明の文脈において、「皮膚、粘膜、毛髪および／または爪のケア」は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の障害および／または疾患の予防を含む。

【0022】

本発明の文脈において、用語「老化」は年齢とともに（経年的老化）、あるいは太陽（光老化）または環境物質（例えば、タバコの煙、寒気、熱、または風の極端な気候条件、化学混入物質または汚染物質）に暴露されることにより、皮膚が経験する変化を指し、感触、例えば、限定されないが、とりわけ皮膚の切れ目の進行（例えば、とりわけシワ、小ジワ、溝、凹凸もしくは粗さ、孔径の増加、弾性の減少、堅さの減少、滑らかさの減少、変形からの回復力の減少、頬の弛みなどの皮膚の弛み、目の下のクマの外観または二重あごの外観）、皮膚の色の変化（例えば、とりわけ痕、発赤、目の下のクマまたは色素過剰領域の外観（例えば、シミもしくはそばかす））、異常な分化、過角化、弾性線維症、角化症、脱毛、オレンジピールスキン、コラーゲン構造の減少ならびに角質層、真皮、表皮、血管系（例えば、クモ状静脈の外観または毛細血管拡張症）の、または皮膚に近いこのような組織の他の組織学的変化による外見上の視覚および／または知覚的変化全てを含む。用語「光老化」は、皮膚の早老を生じ、老化と同じ物理的特徴、例えば、限定されないが弛緩症、弛み、色の変化または色素の不均一さ、異常および／または過剰な角化を示す、紫外線の皮膚への長期暴露による過程の集合を集約する。

【0023】

本発明のエキソポリサッカライドを産生する株を、２０１０年２月１７日にブダペスト条約に従い、「Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｎａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ ｄｅ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ」［Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ］（ＣＮＣＭ），Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕｒ，２８ ｒｕｅ ｄｕ Ｄｏｃｔｅｕｒ Ｒｏｕｘ，７５７２４ Ｐａｒｉｓ，ＦｒａｎｃｅにおいてコードＣＮＣＭ Ｉ−４２７７で寄託した。

【0024】

したがって、本発明の第１の態様は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアにおける使用のための寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドに関する。

【0025】

具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは老化の処置および／または予防であり、好ましくは、皮膚のシワの処置および／または予防であり、より好ましくは、皮膚のシワを伸ばす処置または表情シワの処置および／または予防である。

【0026】

具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、ヒアルロン酸合成を刺激する。

【0027】

具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、ニューロンエキソサイトーシスを阻害する。

【0028】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアである。好ましくは、状態、障害および／または疾患は、乾燥肌、乾燥症、過角化症、反応性過角化症、手掌および足底の過角化症、鶏眼または胼胝、日光角化症、非日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触湿疹、脂漏性皮膚炎、頭垢、乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、錯角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角皮症、唇の荒れ、クモ静脈、膣乾燥、眼球の乾燥、ドライヘア、脆弱毛および脆弱爪により形成される群から選択される。

【0029】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、皮膚、粘膜および／または爪の炎症の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアである。好ましくは、状態、障害および／または疾患は、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎により形成される群から選択される。

【0030】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒の処置である。

【0031】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、皮膚、粘膜および／または爪の疼痛の処置および／または予防である。好ましくは、疼痛は、状態、疾患および／または障害、例えば、限定されないが、とりわけ感触に対する感受性、寒冷に対する感受性、熱に対する感受性、皮膚刺激、除毛後の皮膚刺激、剃毛後の皮膚刺激、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、熱傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、過敏症、外科手術後、高強度パルス光（ＩＰＬ）処置後、単色パルス光（レーザー）処置後、化学角質剥離剤処置後、あるいは外用侵襲剤（ｅｘｔｅｒｎａｌ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）の過剰曝露後の皮膚疼痛または刺激と関連した疼痛から選択される。

【0032】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、皮膚、粘膜および／または爪のそう痒の処置および／または予防である。好ましくは、そう痒は、状態、疾患および／または障害、例えば、限定されないが、とりわけ皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹性皮膚炎、光線皮膚症、感光性、妊娠関連皮膚炎、更年期関連皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、頭垢、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、水虫、カンジダ症、痔核、膣そう痒、肛囲そう痒、肛門生殖器そう痒、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎、目の痒み、老年性そう痒、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平性痒疹、バラ色粃糠疹、乾燥症および乾燥肌、アレルギー反応、薬物アレルギー、食物アレルギー、化学物質アレルギー、有毒植物への暴露および昆虫咬傷への暴露と関連するそう痒から選択される。

【0033】

具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、多汗症の処置および／または予防である。

【0034】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、遊離基形成の除去および／または予防の処置である。

【0035】

具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、発汗の処置および／または予防、胼胝または疣贅により形成される群から選択される皮膚の障害の処置および／またはケア、発毛を刺激する処置および／または脱毛の予防である。

【0036】

好ましくは、多汗症または発汗の処置および／または予防は、腋窩、顔面、生殖器、手掌または足底の多汗症または発汗の処置および／または予防である。

【0037】

別の具体的な実施形態において、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、局所または経皮適用により行われる。

【0038】

別の具体的な実施形態において、エキソポリサッカライドは、従来法で撹拌および通気させた適切な培養培地において、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌の菌株の発酵により得ることができる。本発明のエキソポリサッカライドを産生する発酵は、２０℃から３７℃、好ましくは２９℃の温度で撹拌および通気させた培地で行われ得、この培地は、ｐＨ６．５〜９、好ましくはｐＨ７．５前後を有し、必要な場合発酵中に調節する。発酵時間は３０〜１２０時間、好ましくは４８〜９６時間である。

【0039】

具体的な実施形態において、本発明の外因性糖のビブリオ菌の菌株の発酵において、例えば、限定されないが、ガラクトース、グルコース、マンノース、アミグダリン、セロビオース、マルトース、デンプン、グリコーゲン、ラクトース、それらの混合物および／またはこれらの糖類の混合物を含有する抽出物を炭素源として使用することができる。特に、２〜４０ｇ／Ｌおよび好ましくは１５〜２５ｇ／Ｌのグルコースの外因性供給が提供される。糖を組み込み、異なるポリサッカライドを生成する方法は、従来技術、例えば、限定されないが、文献：ＷＯ９８／３８３２７号および“Ｖｉｂｒｉｏ ｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ ｓｐ．ｎｏｖ．，ａ ｎｅｗ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ−ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ ｏｒｇａｎｉｓｍ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ａ ｄｅｅｐ−ｓｅａ ｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ ｖｅｎｔ ｐｏｌｙｃｈａｅｔｅ ａｎｎｅｌｉｄ，Ａｌｖｉｎｅｌｌａ ｐｏｍｐｅｊａｎａ”Ｒａｇｕｅｎｅｓら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔ．，（１９９７），４７，９８９−９９５に記載されている。

【0040】

別の具体的な実施形態において、無機塩も寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株の発酵培養に用いられる。例えば、限定されないが、無機塩は、イオンＮａ^＋、Ｋ^＋、ＮＨ_４^＋、Ｃａ^２＋、Ｍｇ^２＋、ＰＯ_４^３−、ＳＯ_４^２−、Ｃｌ⁻、ＣＯ_３^２−またはＣｕ、Ｍｎ、ＦｅおよびＺｎなどの必須微量元素を含む塩から選択される。

【0041】

別の具体的な実施形態において、エキソポリサッカライドの単離および精製の方法は、当業者に公知の方法、例えば遠心分離、ろ過、限外ろ過および透析により行われる。好ましくは、限外ろ過および透析は、１００，０００Ｄａより大きい分子量の分子を保持するポリエーテルスルホン膜を用いて行われる。

【0042】

別の具体的な実施形態において、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されるエキソポリサッカライドは、任意の化学修飾を媒介することなく、最高７％までのサルフェート、より好ましくは最高５％までのサルフェートの天然の硫酸化物を示す。

【0043】

別の具体的な実施形態において、本発明は、天然のエキソポリサッカライドならびに当業者に公知の任意の化学修飾、例えば、リン酸化、スルホン化、例えばアセチル、ピルボイル、プロピオニル、スクシニル、ラクトイルまたは３−ヒドロキシブチル基でのアシル化、例えばグリセリルでのエステル化、エキソポリサッカライドおよび／または７％より多くの化学硫酸化物の金属錯体の形成に関する。

【0044】

ポリサッカライドの分子量は、１００，０００〜１０，０００，０００Ｄａおよびより好ましくは１００，０００〜５，０００，０００Ｄａからなる。具体的な実施形態において、ラジカル脱重合が行われ、分子量は１００，０００〜１，０００，０００Ｄａである。脱重合法は従来技術において公知であり、例えば、限定されないが、［Ｖｏｌｐｉら、“Ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎｓ（５ｋＤａ） ａｎｄ ｏｌｉｇｏｈｅｐａｒｉｎｓ（２ｋＤａ）ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｇｅｌ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ ｏｒ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．”，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，（１９９２），２００，１００−１０７］に記載されるものである。

【0045】

好ましい実施形態において、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されるエキソポリサッカライドは、少なくとも３種の異なる中性単糖および１種の酸性単糖が存在することを特徴とする。中性単糖は、好ましくはフコース、グルコースおよびＮ−アセチルグルコサミンである。単糖酸は、好ましくはグルクロン酸である。より好ましくは、本発明のエキソポリサッカライドは、フコース１重量％〜１２重量％、グルコース１０重量％〜３５重量％、グルクロン酸１８重量％〜４０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３４重量％〜５６重量％の組成を示し、ただし、割合の合計は１００％を超えない。さらに好ましくは、エキソポリサッカライドは、フコース２重量％〜１０重量％、グルコース１４重量％〜３０重量％、グルクロン酸２２重量％〜３５重量％およびＮ−アセチルグルコサミン３８重量％〜５２重量％の組成を示す。さらにより好ましくは、エキソポリサッカライドは、フコース３重量％〜８重量％、グルコース１８重量％〜２２重量％、グルクロン酸２７重量％〜３０重量％およびＮ−アセチルグルコサミン４５重量％〜４９重量％の組成を示す。

【0046】

本発明の第２の態様は、美容的にまたは皮膚医薬的に有効な量の本発明のエキソポリサッカライドならびに少なくとも１種の賦形剤、アジュバントおよび／または美容的におよび／または皮膚医薬的に許容され得る成分を含むことを特徴する美容用または皮膚医薬用組成物に関する。上記の組成物を当業者に公知の従来の方法により調製することができる［“Ｈａｒｒｙ’ｓ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ”，Ｓｅｖｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９８２），Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ Ｊ．Ｂ．，Ｍｏｏｒｅ Ｒ．Ｊ．，ｅｄ．Ｌｏｎｇｍａｎ Ｈｏｕｓｅ，Ｅｓｓｅｘ，ＧＢ］。

【0047】

投与される本発明のエキソポリサッカライドの美容的にまたは皮膚医薬的に有効な量ならびにその用量は、多数の要因、例えば年齢、患者の状態、状態の性質または重症度、処置および／またはケアされる障害または疾患、投与経路および頻度、特に使用されるエキソポリサッカライドの性質に依存する。

【0048】

「美容的にまたは皮膚医薬的に有効な量」は、所望の効果をもたらすエキソポリサッカライドの非毒性であるが、十分な量であると理解される。本発明のエキソポリサッカライドは、好ましくは組成物の総重量に対して０．０００００００１％（重量基準）〜２０％（重量基準）、好ましくは０．０００００１％（重量基準）〜１５％（重量基準）、より好ましくは０．０００１％（重量基準）〜１０％（重量基準）およびさらにより好ましくは０．０００１％（重量基準）〜５％（重量基準）使用される。

【0049】

具体的な実施形態において、本発明のエキソポリサッカライドはまた、美容的および／または皮膚医薬的送達系および／または徐放系に組み込まれ得る。

【0050】

用語「送達系」は、美容的におよび／または皮膚医薬的に許容され得る担体、例えば本発明のエキソポリサッカライドとともに投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、ベヒクルまたは添加剤に関する。これらの送達系は、従来技術において周知であり、例えば、官能特性、皮膚の浸透性および活性成分のバイオアベイラビリティに関する限定的な処方物を改善するために使用され得る。これらの美容的および／または皮膚医薬的ベヒクルは、液体、例えば水、油または界面活性剤、例えば、石油、動物、植物または合成由来のもの（例えば、限定されないが、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱物油、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテルサルフェート、サルフェート、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪族アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンなど）であり得る。当業者であれば、エキソポリサッカライドを投与する様々な送達系に使用され得る希釈剤、アジュバント、賦形剤または添加剤を知っている。

【0051】

用語「徐放」は、ある期間中に、好ましくは、必ずしもではないが期間中にわたり相対的に一定の化合物放出レベルで本化合物を徐々に放出する化合物の送達系に関する慣用的な意味で使用される。

【0052】

送達系または徐放系の例は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エソソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤リン脂質混合ミセル、ミリスフィア、マイクロスフィアおよびナノスフィア、リポスフィア、ミリカプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルションであり、これらを添加し、本発明のエキソポリサッカライドの透過性を高めることができる。好ましい送達系または徐放系は、リポソーム、界面活性剤リン脂質混合ミセルおよびマイクロエマルション、より好ましくは内部反転ミセル構造を有する油中水型マイクロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。

【0053】

徐放系を従来技術で公知の方法により調製することができ、それらを含有する組成物を、例えば局所または経皮的投与、例えば、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチおよび微細電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ ｐａｔｃｈ）により投与することができ、好ましくは相対的に一定量の本発明のエキソポリサッカライドを放出するものとする。徐放系に含有されるエキソポリサッカライドの量は、例えば、組成物を投与する場所、本発明のエキソポリサッカライドの放出の動態および期間、ならびに処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質に依存するだろう。

【0054】

本発明のエキソポリサッカライドを含有する組成物はまた、固体有機ポリマーまたは固体無機支持体、例えば、限定されないが、とりわけタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリンに吸着させることができる。

【0055】

本発明のエキソポリサッカライドを含有する組成物はまた、皮膚に直接接触する布地、非織布、または医療デバイスに組み込むことができるため、布地、非織布、または医療デバイスに結合する系の生分解により、または布地、非織布、または医療デバイスと身体との摩擦により、あるいは身体の水分、皮膚のｐＨもしくは体温によるいずれかで本発明のエキソポリサッカライドを放出することができる。さらに、本発明のエキソポリサッカライドを、身体と直接接触する衣料品の製造において使用される布地および非織布に組み込むことができる。

【0056】

布地、非織布、衣料品、医療デバイスおよびこれらにエキソポリサッカライドを固定する手段の例の中には、上記の送達系および／または徐放系があり、文献に見つけることができ、従来技術において公知である（Ｓｃｈａａｂ Ｃ．Ｋ．１９８６“Ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ Ｆａｂｒｉｃｓ Ｗｉｔｈ Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ”，ＨＡＰＰＩ Ｍａｙ １９８６；Ｎｅｌｓｏｎ［Ｓｃｈａａｂ Ｃ．Ｋ．１９８６“Ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ Ｆａｂｒｉｃｓ Ｗｉｔｈ Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ”，ＨＡＰＰＩ Ｍａｙ １９８６；Ｎｅｌｓｏｎ Ｇ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００２，２４２：５５−６２；Ｈｉｐｌｅｒ Ｕ．Ｃ．ｙ Ｅｌｓｎｅｒ Ｐ．２００６，“Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｔｅｘｔｉｌｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｓｋｉｎ”，Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｂｌ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．ｖ．３３，．，ｅｄｓ．Ｓ．Ｋａｒｇｅｒ ＡＧ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｍａｌｃｏｍ Ｒ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌｅａｓｅ，２００４，９７：３１３−３２０］。好ましい布地、非織布、衣料品および医療デバイスは、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、肌着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、手当用品（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）、ベッドカバー、ワイプ、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ、微細電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。

【0057】

本発明のエキソポリサッカライドを含有する美容用組成物または皮膚医薬用組成物を、場合により、所望の投与形態を処方するために必要な美容的におよび／または皮膚医薬的に許容され得る賦形剤を含む、異なる種類の局所または経皮適用の組成物に使用することができる。

【0058】

局所または経皮適用の組成物は、任意の固体、液体または半固体処方物で生成され得る。したがって、これらの局所または経皮適用の組成物は、例えば、限定されないが、多重エマルション（例えば、限定されないが、水中油型および／または水中シリコーン型エマルション、油中水型および／またはシリコーン型エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水型エマルションならびに油／水／油またはシリコーン／水／シリコーン型エマルション）、マイクロエマルション、液晶、無水組成物、水性分散液、油、乳汁、バルサム、泡沫、水性または油性ローション、水性または油性ゲル、クリーム、溶液、ヒドロアルコール溶液、ヒドログリコール溶液（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、ヒドロゲル、糊膏、漿液、石鹸、シャンプー、コンディショナー、フェイスマスク、ヘアスプレー、漿液、ポリサッカライド膜、軟膏、ムース、ポマード、ペースト、粉末、バー、ペンシルおよびスプレーあるいはエアロゾル（スプレー）であり、洗い流さない処方物および洗い流す処方物を含む。これらの処方物を皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の局所の領域に局所的にまたは経皮的に適用し、当業者に公知の技法を使用し、様々な種類の固体装身具、例えば、限定されないが、とりわけ包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、肌着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、手当用品、ベッドカバー、フランネル、粘着パッチ、非粘着パッチ、密封パッチ、微細電気パッチおよび／またはフェイスマスクに組み込むことができ、またはこれらを様々なメーキャップ製品、例えば、メーキャップファンデーション（例えば、フルイドファンデーションおよびコンパクトファンデーション）、メーキャップリムーバルローション、メーキャップリムーバル乳液、くま用コンシーラー、アイシャドウ、口紅、リッププロテクター、リップグロスおよびパウダーに組み込むことができる。

【0059】

本発明の美容用または皮膚医薬用組成物は、本発明のエキソポリサッカライドの経皮吸収を増大させる薬剤、例えば、限定されないが、とりわけジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを含むことができる。さらに、本発明の美容用または皮膚医薬用組成物を、処置される局所の領域にイオン泳動、ソノフォレーシス、電気穿孔法、微細電気パッチ、機械式圧力、浸透圧勾配、密封療法、圧よる微量注入または無針注射、例えば、酸素圧による注射またはそれらの任意の組み合わせにより適用し、本発明のエキソポリサッカライドの透過性を高めることができる。適用領域は、処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質により決定される。

【0060】

本発明に記載される美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る組成物に含有される美容的にまたは皮膚医薬的に許容され得る賦形剤、アジュバントおよび／または成分のうち、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアのための組成物に通常使用される追加の成分、例えば、限定されないが、とりわけ他のヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、コラーゲン合成刺激剤、真皮または表皮の高分子の合成を刺激し、かつ／またはそれらの分解を阻害もしくは予防することができる薬剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、熱ショックタンパク質、ＨＳＰ７０合成刺激剤、熱ショックタンパク質合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、脂質の合成および角質層、セラミド、脂肪酸の構成要素の合成を刺激する薬剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼ、例えば、カリクレイン、白血球エラスターゼ、カテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラニン細胞増殖を刺激する薬剤、角化細胞分化を刺激する薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ＰＧＣ−１α合成を調節する薬剤、ＰＰＡＲγ活性を調節する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含量を増加または減少させる薬剤、脂肪細胞分化脂肪分解剤を刺激もしくは遅延させる薬剤または脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、脂肪生成剤、アセチルコリン受容体集団化を阻害する薬剤、筋収縮阻害剤、ニューロンエキソサイトーシスの阻害剤、抗シワ剤および／または老化防止剤、抗コリン剤、エラスターゼ阻害剤、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成刺激剤または阻害剤、美白剤または色素脱失剤、色素促進剤（ｐｒｏｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、セルフタンニング剤、ＮＯ−合成阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニルまたは酸素種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体プロペラント、スキンコンディショナー、例えば保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、湿潤剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、防腐剤、目の下のクマを減少または処置することができる薬剤、剥離剤、角質剥離剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、抗過角化剤、面皰分解剤、抗乾癬剤、抗皮膚炎剤、抗湿疹剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定化剤、抗そう痒剤、敏感肌の処置および／またはケアのための薬剤、安定剤、再密度化剤（ｒｅｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、再構築化剤（ｒｅｓｔｒｕｃｔｕｒｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成を調節する薬剤、美容用防臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤および／または制汗剤、香りがする物質および／または香油、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、沈静剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、麻酔剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、毛細血管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈緊張剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ ａｇｅｎｔｓ）、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮結合を改善する薬剤、発毛を誘発する薬剤、発毛阻害または抑制剤、香料、キレート化剤、植物抽出物、精油、海洋抽出物、バイオ発酵プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａおよび／またはＢ光線に対して活性な日焼け止剤および有機もしくは無機光防護剤あるいはそれらの混合物があり、ただし、これらは組成物の構成要素の残りと物理的および化学的に相溶性があり、特に本発明の組成物に含有されるエキソポリサッカライドに相溶性があるものとする。さらに、これらの追加の成分の性質は、本発明のエキソポリサッカライドの利点を許容しがたい程度に変更しないものとする。上記の追加の成分の性質は、合成または天然由来、例えば植物抽出物であり、バイオテクノロジープロセス、または合成手法およびバイオテクノロジープロセスの組み合わせに由来する。追加の例は、ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ＆Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１２ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００８）の記載に見つけることができる。本発明の文脈において、バイオテクノロジープロセスは、生物またはその一部において、活性成分、またはその一部を生成する任意のプロセスであると理解される。

【0061】

具体的な実施形態において、水分、湿潤剤または皮膚軟化剤を保持する保湿剤または物質は、例えば、限定されないが、とりわけポリオールおよびポリエーテル、例えばグリセリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール、ペンチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコールおよびその誘導体、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセレス−２６、ソルベス−３０；パンテノール；ピログルタミン酸およびその塩ならびにその誘導体；アミノ酸、例えばセリン、プロリン、アラニン、グルタミン酸またはアルギニン酸；エクトインおよびその誘導体；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド；ピロリドンカルボン酸（ＰＣＡ）；Ｎ−ラウロイル−ピロリドンカルボン酸；Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン；Ｎ−アルファ−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン；尿素；クレアチン；アルファおよびベータ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸またはサリチル酸、およびこれらの塩；ポリグリセリルアクリレート；糖およびポリサッカライド、例えば、グルコース、異性化糖、ソルビトール、ペンタエリスリトール、イノシトール、キシリトール、ソルビトール、トレハロースおよびその誘導体、グルクロン酸ナトリウム、カラゲネート（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ ｃｒｉｓｐｕｓ）またはキトサン；グリコサミノグリカン、例えばヒアルロン酸およびその誘導体；任意の形態のアロエベラ（Ａｌｏｅ ｖｅｒａ）；ハチミツ、可溶性コラーゲン；レシチンおよびホスファチジルコリン；セラミド；コレステロールおよびそのエステル；トコフェロールおよびそのエステル、例えば酢酸トコフェリルまたはリノール酸トコフェリル；長鎖アルコール、例えばセテアリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、イソセチルアルコールまたはオクタデカン−２−オール；長鎖アルコールエステル、例えば乳酸ラウリル、乳酸ミリスチルまたはＣ_１２−Ｃ_１５アルキルベンゾアート；脂肪酸、例えばステアリン酸、イソステアリン酸またはパルミチン酸；多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）；ソルビタン、例えばジステアリン酸ソルビタン；グリセリド、例えばモノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、クエン酸ステアリン酸グリセリルまたはカプリル酸およびカプリン酸トリグリセリド；サッカロースエステル、例えばパルミチン酸サッカロースまたはオレイン酸サッカロース；ブチレングリコールエステル、例えばジカプリレートおよびジカプリレート；脂肪酸、例えばイソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、２−エチルヘキシルココエート、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル；スクアラン、スクアレン；ミンクオイル；ラノリンおよびその誘導体；アセチル化ラノリンアルコール；シリコン誘導体（ｓｉｌｉｃｏｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）、例えばシクロメチコーン、ジメチコーンまたはジメチルポリシロキサン；Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｘｐｅｒｔｍｏｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール］、Ｂｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］またはＨｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）；ワセリン；鉱物油；鉱蝋および合成蝋；蜜蝋（ｃｅｒａ ａｌｂａ）；パラフィン；または植物由来の蝋および油、例えばカンデリラ蝋（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）、カルナウバ蝋（Ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）、シアバター（Ｂｕｔｉｒｏｓｐｅｒｍｕｍ ｐａｒｋｉｉ）、ココアバター（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ）、ヒマシ油（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ヒマワリ油（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）、オリーブ油（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）、ココナッツ油（Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ）、パーム油（Ｅｌａｅｉｓ ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ）、コムギ胚芽油（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、スイートアーモンド油（Ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ ｄｕｌｃｅｓ）、マスクローズ種子油（Ｒｏｓａ ｍｏｓｃｈａｔａ）、野生ダイズ油（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｓｏｊａ）、ブドウ種子油（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）、カレンジュラ油（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ホホバ油（Ｓｉｍｍｏｎｓｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、マンゴー油（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ）、アボカド油（Ｐｅｒｓｅａ ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ）、および／またはそれらの混合物により形成される群から選択される。

【0062】

具体的な実施形態において、ヒアルロン酸合成を刺激する薬剤、グリコサミノグリカン合成を刺激する薬剤は、例えば、限定されないが、とりわけＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ属、およびＳａｍｐｉｒｅ Ｃｒｉｔｈｍｕｍ属由来の細菌の抽出物およびビタミンＡおよびその誘導体、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属由来の微生物、チア油の抽出物、Ｏｐｕｎｔｉａ ｆｉｃｕｓの抽出物、Ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｒｕｍの抽出物、Ａｎｇｅｌｉｃａ Ｃｈｉｎａの抽出物、ワイルドチェロキーローズの抽出物またはブドウ種子の抽出物より形成される群から選択される。

【0063】

具体的な実施形態において、真皮または表皮の高分子の合成を刺激する薬剤は、例えば、限定されないが、とりわけコラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、アクアポリン合成調節剤、フィブロネクチン合成刺激剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼ、例えば、カリクレイン、白血球エラスターゼまたはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を加速または遅延させる薬剤、およびＤＮＡ修復剤および／またはＤＮＡ保護剤、例えば、限定されないが、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｉｖｉｓｉａｅ、Ｓｏｌａｎｕｍ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍの抽出物、ａｌｇａｅ Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ ｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｐａｄｉｎａ ｐａｖｏｎｉｃａの抽出物、ダイズ、麦芽、亜麻、セージ、レッドクローバー、葛根、白花ルピナス植物の抽出物、ヘーゼルナッツの抽出物、トウモロコシの抽出物、酵母の抽出物、ビーチシュート（ｂｅｅｃｈ ｓｈｏｏｔ）の抽出物、マメ科種子の抽出物、植物ホルモンの抽出物、例えば、とりわけジベレリン、オーキシンまたはサイトカイニンまたは海水動物プランクトン（ｓａｌｉｎｅ ｚｏｏｐｌａｎｋｔｏｎ）の抽出物、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓによる乳汁の発酵生成物、アシアチコシドおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ケイ皮酸およびその誘導体、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］またはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、プロピレングリコール、パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａより市販）、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：植物タンパク質加水分解物］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィル ジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルダイズタンパク質加水分解物、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、Ｄｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）ＰＦ［ＩＮＣＩ：酵母ベータグルカン］（Ａｌｂａｎ Ｍｕｌｌｅｒより市販）、Ｐｈｙｔｏｖｉｔｙｌ Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アクア（Ａｑｕａ）、トウモロコシ（Ｚｅａ Ｍａｙｓ）抽出物］（Ｓｏｌａｂｉａより市販（ｃｏｍｅｒｃｉａｌｉｚａｄｏ ｐｏｒ Ｓｏｌａｂｉａ））、Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：麦芽抽出物加水分解物］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦより市販）、Ｐｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：ベータシトステロール硫酸ナトリウム］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄより市販）、無機物、例えば、とりわけカルシウム、レチノイドおよびそれらの誘導体、イソフラボノイド、カロテノイド、特に、リコピン、シュードジペプチド、レチノイドおよびそれらの誘導体、例えば、とりわけレチノールまたはパルミチン酸レチニルまたはヘパリン類似物質により形成される群から選択される。

【0064】

具体的な実施形態において、抗シワおよび／または老化防止剤は、例えば、限定されないが、とりわけＶｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ ａｌｐｉｎｕｍまたはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａの抽出物または抽出物加水分解物；Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ ３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシメチオニンカルシウム］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］またはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａより市販）、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセタート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ Ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］またはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、酸化還元酵素］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｉｂｉｓｃｕｓ Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓの抽出物加水分解物］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］またはＤＮ ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ Ａｌａｔａの葉抽出物］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦより市販）、Ａｌｇｉｓｕｍ Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］またはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］（Ｅｘｓｙｍｏｌより市販）、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマニルパルミタート］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルダイズタンパク質加水分解物、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］またはＤｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ（仮）：アセチルヘキサペプチド−４６］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド１、デキストラン］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅより市販）、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ Ｓａｔｉｖａ（イネ）抽出物］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（ナツメヤシ）種子抽出物］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ Ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）抽出物］またはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄより市販）、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ Ａｃｔｉｖｏｓより市販）、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイルコムギタンパク質加水分解物］またはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］（Ｓｅｐｐｉｃより市販）、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ Ｏｌｅｒａｃｅａ抽出物］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：オランダセンニチ花抽出物］またはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ Ｄｅｆｅｎｓｅ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ Ｒｅｇｉａ（クルミ）種子抽出物］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅより市販）、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｌｇａｅ抽出物］Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅより市販、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］またはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］（Ａｔｒｉｕｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ Ｍａｌｕｓ果物抽出物、Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ種子抽出物］またはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコールおよびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦより市販）、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ Ｍａｒｉａｎｕｍ果物抽出物］またはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ Ｍａｌｕｓ Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果物細胞培養物］（Ｍｉｂｅｌｌｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙより市販）、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ Ａｎｉｓｕｍ抽出物］またはＳＭＳ Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ Ｓｑｕａｍｏｓａ種子抽出物］（Ｓｉｌａｂより市販）、Ｃａ^２＋チャネルのアンタゴニスト、例えば、限定されないが、アルベリン、マンガンまたはマグネシウム塩、特定の二級または三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェリア酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／または塩、カルノシンおよびその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、例えば、限定されないが、フォトリアーゼまたはＴ４エンドヌクレアーゼＶ、または塩素チャネルアゴニストにより形成される群から選択される。

【0065】

さらに、別の具体的な実施形態において、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤および／またはコアジュバント再上皮化剤は、例えば、限定されないが、とりわけＡｒｉｓｔｏｌｏｑｕｉａ ｃｌｅｍａｔｉｓ、Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ、Ｒｏｓａ ｍｏｓｃｈａｔａ、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ、Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｍｉｍｏｓａ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ、Ｐｅｒｓｅａ ｇｒａｔｉｓｉｍａ、Ｐｒｕｎｕｓ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｔｏｒｍｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ、Ａｌｏｅ ｖｅｒａの抽出物、Ｐｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｅｐｉｔｈｅｌｉｚｉｎｇ［ＩＮＣＩ：Ｃａｌｅｎｄｕｌａ Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ Ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ Ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ］（Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販）、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ９０２８［ＩＮＣＩ：カゼイン加水分解物、酵母タンパク質加水分解物、リジンＨＣｌ］（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦより市販）またはＤｅｌｉｎｅｒ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｚｅａ Ｍａｙｓ（トウモロコシ）穀粒抽出物］Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄより市販、アラントイン、カドヘリン、インテグリン、セレクチン、ヒアルロン酸受容体、免疫グロブリン、線維芽細胞増殖因子、結合組織増殖因子、血小板由来増殖因子、血管内皮増殖因子、表皮成長因子、インスリン様成長因子、角化細胞増殖因子、コロニー刺激因子、形質転換増殖因子ベータ、腫瘍壊死因子アルファ、インターフェロン、インターロイキン、マトリクスメタロプロテアーゼ、受容体タンパク質チロシンホスファターゼ、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｂｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−３アミノヘキサン酸］またはＤｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｘｐｅｒｔｍｏｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］またはＴｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、および／またはそれらの混合物により形成される群から選択される。

【0066】

具体的な実施形態において、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害薬剤は、例えば、限定されないが、とりわけウルソール酸、イソフラボン、例えば、ゲニステイン、ケルセチン、カロチノイド、リコピン、ダイズ抽出物、クランベリー抽出物、ローズマリー抽出物、Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅ（レッドクローバー）の抽出物、Ｐｈｏｒｍｉｕｍ ｔｅｎａｘ（ニュージーランド亜麻）の抽出物、葛根湯抽出物、セージ抽出物、レチノールおよびその誘導体、レチノイン酸およびその誘導体、サポゲニン、例えば、ジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルサポゲニン、チゴゲニン、ヤモゲニンおよびユカゲニン（ｙｕｃａｇｅｎｉｎ）、Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：麦芽抽出物加水分解物］、Ｊｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコールおよびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］またはＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ Ｍａｌｕｓ果物抽出物、Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ種子抽出物］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦより市販）、Ｐｅｐｈａ（登録商標）−Ｔｉｍｐ［ＩＮＣＩ：ヒトオリゴペプチド−２０］、Ｒｅｇｕ−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：米ぬかタンパク質加水分解物、Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａタンパク質、酸化還元酵素］またはＣｏｌｈｉｂｉｎ［ＩＮＣＩ：イネタンパク質加水分解物］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：植物タンパク質加水分解物］またはＰｅｐｔｉｄｅ ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、Ｌｉｔｃｈｉｄｅｒｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｌｉｔｃｈｉ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｐｅｒｉｃａｒｐ抽出物］またはＡｒｇａｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｒｇａｎｉａ Ｓｐｉｎｏｓａ葉抽出物］（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦより市販）、ＭＤＩ Ｃｏｍｐｌｅｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］またはＥＣＭ−Ｐｒｏｔｅｃｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（アクア）、デキストラン、トリペプチド−２］（Ａｔｒｉｕｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、Ｄａｋａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｐｒｕｎｕｓ Ａｍｙｇｄａｌｕｓ Ｄｕｌｃｉｓ、Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ Ｂａｒｋ抽出物］（Ｓｏｌｉａｎｃｅより市販）、Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ Ｓｐｉｎｏｓａ］（Ｐｒｏｖｉｔａｌより市販）、Ｔｉｍｐ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ（仮）：アセチルヘキサペプチド］またはＥＣＭ Ｍｏｄｕｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ（仮）：パルミトイルトリペプチド］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ Ａｃｔｉｖｏｓより市販）、ＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、Ａｃｔｉｍｐ１．９．３（登録商標）［ＩＮＣＩ：ルピナスタンパク質加水分解物］（Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓより市販）、Ｖｉｔａｄｅｒｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルコール、水（アクア）、グリセリン、イネタンパク質加水分解物、Ｉｌｅｘ Ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍ抽出物、ウルソール酸ナトリウム、オレアノール酸ナトリウム］（Ｒａｈｎより市販）、アダパレン、テトラサイクリンおよびそれらの誘導体、例えば、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、メタサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、デメクロサイクリンおよびそれらの塩、Ｂａｔｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ９４；［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チオフェン−２−イルチメチル（ｉｌｔｈｙｍｅｔｈｙｌ））スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチル−アミド］、Ｍａｒｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ２５１６；［２Ｓ−［Ｎ−４（Ｒ^＊），２Ｒ^＊，３Ｓ］］−Ｎ−４［２，２−ジメチル−１−［メチルアミノカルボニル］プロピル］−Ｎ１，２−ジヒドロキシ（ｄｙｈｙｄｒｏｘｙ）−３−（２−メチル−プロピル）ブタンジアミド］により形成される群から選択される。

【0067】

具体的な実施形態において、安定剤および／または再密度化剤および／または再構成化剤は、例えば、限定されないが、とりわけＭａｌｐｉｇｈｉａ ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ、Ｃｙｎａｒａ ｓｃｏｌｙｍｕｓ、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｅｒｂａｃｅｕｍ、Ａｌｏｅ Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ｐａｎｉｃｕｍ ｍｉｌｉａｃｅｕｍ、Ｍｏｒｕｓ ｎｉｇｒａ、Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ ｓｏｊａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅの抽出物、Ｐｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｌｙｂｕｍ Ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｙ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ Ａｒｖｅｎｓｅ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ Ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ Ｓａｔｉｖａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ Ｓａｔｉｖｕｓ］またはＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：ハンゴンソウ、Ａｓｉａｔｉｃ Ｃｅｎｔｅｌｌａ、ヒバマタ、コロハ］（Ｐｒｏｖｉｔａｌより市販）、Ｌａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻類抽出物］（Ａｔｒｉｕｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、Ｐｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）、イソフラボンを含有する植物抽出物、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（アクア）、プロピレングリコール、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］またはＢｉｏ−Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、ラーネラダイズタンパク質発酵物、水（アクア）、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａより市販）、Ｄｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（アクア）、グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ Ｕｖａ Ｕｒｓｉ葉抽出物］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：カゼイン加水分解物、酵母タンパク質加水分解物、リジンＨＣｌ］またはＦｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ Ｃａｔａｐｐａ葉抽出物、Ｓａｍｂｕｃｕｓ Ｎｅｇｒａ花抽出物、ＰＶＰ、タンニン酸］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦより市販）、Ｌｉｆｔｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：コムギタンパク質加水分解物］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ粉加水分解物］またはＲｉｄｕｌｉｓｓｅ Ｃ（登録商標）［ダイズタンパク質加水分解物］（Ｓｉｌａｂより市販）、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルダイズタンパク質加水分解物、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、Ｕｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソール酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］またはＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：麦芽抽出物加水分解物］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦより市販）、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）、Ｈｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（アクア）、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］（Ａｔｒｉｕｍ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）またはＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）により形成される群から選択される。

【0068】

具体的な実施形態において、抗そう痒物質は、例えば、限定されないが、とりわけＡｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ、Ａｃｔａｅａ ａｌｂａ、Ａｇｌａｉａ ｏｄｏｒａｔａ、Ａｌｋａｎｎａ ｔｉｎｃｔｏｒｉａ、Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｌｔｉｎｇｉａ ｅｘｃｅｌｓａ、Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ、Ａｒａｌｉａ ｎｕｄｉｃａｕｌｉｓ、Ａｒａｌｉａ ｒａｃｅｍｏｓａ、Ａｒｇｅｍｏｎｅ ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ ｐｒｉｏｎｉｔｉｓ、Ｃａｍｅｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｄｉｇｙｎａ、Ｃａｍｐｓｉｓ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｃａｒｉｓｓａ ｃｏｎｇｅｓｔａ、Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｏｘｙａｃａｎｔｈａ、Ｃａｓｓｉａ ｔｏｒａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｍｐｈｏｒａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｖｉｔａｌｂａ、Ｃｕｓｃｕｔａ ｒｅｆｌｅｘａ、Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ ｐｅｒｅｇｒｉｎａ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍａ ａｘｉｌｌａｒｅ、Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｊａｔｒｏｐｈａ ｍｕｌｔｉｆｉｄａ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ、Ｍａｄｈｕｃａ ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ、Ｍａｒｔｙｎｉａ ａｎｎｕａ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ ｓａｔｉｖａ、Ｍｉｃｈｅｌｉａ ｃｈａｍｐａｃａ、Ｍｉｋａｎｉａ ｇｌｏｍｅｒａｔａ、Ｍｉｍｏｓａ ｐｕｄｉｃａ、Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｕｒｉｎａｒｉａ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｖｉｒｇａｔｕｓ、Ｐｉｓｔａｃｉａ ｖｅｒａ、Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｈｙｄｒｏｐｉｐｅｒ、Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｌｅｘ、Ｒａｕｖｏｌｆｉａ ｃａｆｆｒａ、Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ、Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ ｓａｇｉｔｔｉｆｏｌｉａ、Ｓａｎｄｏｒｉｃｕｍ ｋｏｅｔｊａｐｅ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ ｍｕｋｏｒｏｓｓｉ、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒａ ｏｌｅｏｓａ、Ｓｅｓｂａｎｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｓｐｏｎｄｉａｓ ｄｕｌｃｉｓ、Ｔｉｌｉａ菌種、Ｔｏｏｎａ ｃｉｌｉａｔａ、Ｔｒａｇｉａ ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ、Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ ｑｕｉｎｑｕａｎｇｕｌａｔａ、Ｖａｃｃａｒｉａ ｐｙｒａｍｉｄａｔａ、Ｖｅｎｔｉｌａｇｏ ｍａｄｒａｓｐａｔａｎａ、Ｖｅｒａｔｒｕｍ ａｌｂｕｍまたはＸａｎｔｈｉｕｍ ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍの抽出物あるいは抗そう痒剤であるバイオテクノロジー由来の合成化合物または生成物、例えば、限定されないが、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］（Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチル（Ａｃｅｔｉｌ）ヘプタペプチド−１］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓより市販）、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ（仮）：アセチルヘキサペプチド−４６］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌより市販）、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦより市販）、ＳｙｍＳｉｔｉｖｅ（登録商標）１６０９［ＩＮＣＩ：４−ｔ−ブチルシクロヘキサノール］（Ｓｙｍｒｉｓｅより市販）、Ｓｙｍｂｉｏｃｅｌｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｅｓｔｒｕｍ Ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍからの抽出物］（ＢＡＳＦより市販）、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｄｅｒｍａ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ［ＩＮＣＩ：ミリスチン酸オクチルドデシル、Ｃａｐｐａｒｉｓ Ｓｐｉｎｏｓａ果物抽出物］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅより市販）またはＭＡＸｎｏｌｉａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｇｎｏｌｉａ Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｂａｒｋ抽出物、Ｖｉｔｉｓ Ｖｉｎｉｆｅｒａ／Ｖｉｔｉｓ Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）種子抽出物、トコフェロール］（Ｍｉｂｅｌｌｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙより市販）またはそれらの混合物により形成される群から選択される。

【0069】

別の具体的な実施形態において、次に抗炎症剤は、例えば、限定されないが、マデカソシドの抽出物、エキナセアの抽出物、アマランス種子油、白檀油、桃の木の葉抽出物、Ａｌｏｅ ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、トウガラシ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓまたはＶａｃｃｉｎｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓの抽出物、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］（Ａｔｒｉｕｍ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｇｒｏｕｐより市販）、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｅｕｒｏｐｅｅｎ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ Ｇｒｏｕｐより市販）、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］またはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリシルリチン酸アンモニウム、カフェイン、セイヨウトチノキ（Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）（Ｈｏｒｓｅ Ｃｈｅｓｔｎｕｔ）抽出物］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓより市販）、Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］Ｓｅｄｅｒｍａより市販、コエンザイムＱ１０またはアルキルグリセリルエーテルにより形成される群から選択される。

【0070】

別の具体的な実施形態において、遊離基捕捉剤および／または大気汚染に対抗する薬剤、反応性カルボニル種または酸素種捕捉剤および／または抗糖化剤は、例えば、限定されないが、カルノシンおよびその誘導体、ＧＨＫ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１］ならびにその塩および／または誘導体、またはＡｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：コムギタンパク質加水分解物、ダイズタンパク質加水分解物、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］ならびにＶｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド１０シトルリン］（Ｌｉｐｏｔｅｃより市販）、により形成される群から選択される。

【0071】

別の具体的な実施形態において、ニューロンエキソサイトーシスの阻害剤、抗コリン剤、アセチルコリン受容体集団化を阻害する薬剤および／または筋収縮阻害剤は、例えば、限定されないが、とりわけＡｔｒｏｐａ ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ、Ｈｙｏｓｃｙａｍｕｓ ｎｉｇｅｒ、Ｍａｎｄｒａｇｏｒａ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ、Ｃｈｏｎｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｂｒｕｇｍａｎｓｉａｓ属またはＤａｔｕｒａｓ属由来の植物、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）毒素の抽出物、タンパク質ＳＮＡＰ−２５由来のペプチド、タンパク質シナプトタグミン由来のペプチド、タンパク質シンタキシン由来のペプチド、タンパク質シナプトブレビン由来のペプチド、タンパク質スナピン由来のペプチド、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］またはＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌより市販）、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ Ａｃｔｉｖｏｓより市販）、およびＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］またはＳｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセタート］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）またはそれらの混合物により形成される群から選択される。

【0072】

別の具体的な実施形態において、体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤、防臭剤および／または制汗剤および／または香料は、例えば、限定されないが、とりわけリシノール酸の亜鉛塩の複合体、アビエチン酸（ａｂｉｏｔｉｃ ａｃｉｄ）由来の亜鉛塩の複合体、サルビアエッセンス、カモミールエッセンス、カーネーションエッセンス、レモンバームエッセンス、ミントエッセンス、桂皮エッセンス、ライムブロッサムエッセンス、ジュニパーベリーエッセンス、ベチバーエッセンス、乳香エッセンス、ガルバヌムエッセンス、ラダナムエッセンス、ラベンダーエッセンス、ペパーミントエッセンス、安息香、ベルガモット、ジヒドロミルセノール、リリアール、ライラル、シトロネロール、レモンエッセンス、マンダリンエッセンス、オレンジエッセンス、ラベンダーエッセンス、マスカテル、ゼラニウムバーボンエッセンス、アニス種子、コリアンダー、クミン、ジュニパー、アヤメ、ユリ、バラ、ジャスミン、ネロリの抽出物；酢酸ベンジル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセタート、酢酸リナリル、酢酸フェニルエチル、グリシン酸エチルメチルフェニル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、シクロヘキシルプロピオン酸アリル（ａｌｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、プロピオン酸スチラリル（ｓｔｉｒａｌｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、サルチル酸ベンジル、ベンジルエチルエーテル、炭素原子８〜１８の直鎖状アルカン、シトラール、リシノール酸、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、ボージュナール、イオノン、メチルセドリルケトン、アネトール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、テルピネオール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデライス、シクロベルタル（ｃｙｃｌｏｖｅｒｔａｌ）、β−ダマスコン、アリルアミルグリコール酸、ジヒドロミルセノール、イソ酪酸フェノキシエチル、サリチル酸シクロヘキシル、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、ロミプレート（ｒｏｍｉｌａｔｅ）、イロチル、フロラメート、アルミニウム塩、例えば、ミョウバン、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート、ヒドロキシアラントイン酸アルミニウム、アルミニウムクロロタートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレートおよび／またはそれらの混合物、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］またはＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］（Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌより市販）、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］またはＳｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセタート］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭより市販）およびＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ Ａｃｔｉｖｏｓより市販）、あるいはそれらの混合物により形成される群から選択される。

【0073】

（適用）
本発明の第３の態様は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアのための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0074】

別の具体的な実施形態において、本発明は、老化の処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0075】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚のシワの処置および／または予防、好ましくはシワを伸ばす処置または表情シワの処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0076】

別の具体的な実施形態において、本発明は、ヒアルロン酸合成の刺激のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0077】

別の具体的な実施形態において、本発明は、ニューロンエキソサイトーシスの阻害のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0078】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアのための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。好ましくは状態、障害および／または疾患は、乾燥肌、乾燥症、過角化症、反応性過角化症、手掌および足底の過角化症、鶏眼および胼胝、日光角化症、非日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触湿疹、脂漏性皮膚炎、頭垢、乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、錯角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角皮症、唇の荒れ、クモ静脈、膣乾燥、眼球の乾燥、ドライヘア、脆弱毛および／または脆弱爪より形成される群から選択される。

【0079】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚、粘膜および／または爪の炎症の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアのための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。好ましくは、状態、障害および／または疾患は、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎により形成される群から選択される。

【0080】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚の治癒および／または再上皮化のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0081】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚、粘膜および／または爪の疼痛の処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。好ましくは、疼痛は、状態、疾患および／または障害、例えば、限定されないが、とりわけ感触に対する感受性、寒冷に対する感受性、熱に対する感受性、皮膚刺激、除毛後の皮膚刺激、剃毛後の皮膚刺激、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、熱傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、過敏症、外科手術後、高強度パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザー）処置後、化学角質剥離剤処置後、または外用侵襲剤の過剰曝露後の皮膚疼痛または刺激と関連した疼痛から選択される。

【0082】

別の具体的な実施形態において、本発明は、皮膚、粘膜および／または爪のそう痒の処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。好ましくはそう痒は、状態、疾患および／または障害、例えば、限定されないが、とりわけ皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹性皮膚炎、光線皮膚症、感光性、妊娠関連皮膚炎、更年期関連皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、頭垢、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、水虫、カンジダ症、痔核、膣そう痒、肛囲そう痒、肛門生殖器そう痒、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎、目の痒み、老年性そう痒、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平性痒疹、バラ色粃糠疹、乾燥症および乾燥肌、アレルギー反応、薬物アレルギー、食物アレルギー、化学物質アレルギー、有毒植物への暴露および昆虫咬傷への暴露と関連するそう痒から選択される。

【0083】

別の具体的な実施形態において、本発明は、多汗症の処置および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0084】

別の具体的な実施形態において、本発明は、遊離基形成の除去および／または予防のための美容用または皮膚医薬用組成物の調製における、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0085】

別の具体的な実施形態において、本発明は、発汗の処置および／または予防、胼胝または疣贅により形成される群から選択される皮膚の障害の処置および／またはケア、発毛を刺激する処置および／または脱毛の予防のための寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの使用に関する。

【0086】

好ましくは、多汗症または発汗の処置および／または予防は、腋窩、顔面、生殖器、手掌または足底の多汗症または発汗の処置および／または予防である。

【0087】

本発明のさらなる態様は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアの方法に関する。

【0088】

具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、老化および／または光老化の処置および／または予防の方法に関する。

【0089】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、ヒアルロン酸合成の刺激の方法に関する。

【0090】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、ニューロンエキソサイトーシスの阻害の方法に関する。

【0091】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚のシワの処置および／または予防の方法に関し、好ましくは、処置はシワを伸ばす処置であり、または表情シワの処置および／または予防である。

【0092】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である、哺乳類動物、好ましくはヒトの状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアの方法に関する。好ましくは皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の水和作用の不足または低下の結果である状態、障害および／または疾患は、乾燥肌、乾燥症、過角化症、反応性過角化症、手掌および足底の過角化症、鶏眼または胼胝、日光角化症、非日光角化症、アトピー性皮膚炎、接触湿疹、脂漏性皮膚炎、頭垢、乳痂、ざ瘡、酒さ、母斑、魚鱗癬、乾癬、錯角化、粃糠疹、扁平苔癬、掌蹠角皮症、唇の荒れ、クモ静脈、膣乾燥、眼球の乾燥、ドライヘア、脆弱毛および／または脆弱爪により形成される群から選択される。

【0093】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚、粘膜および／または爪の炎症の結果である、状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアの方法に関する。好ましくは、状態、障害および／または疾患は、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、膣粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎により形成される群から選択される。

【0094】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚および／または再上皮化の治癒の方法に関する。

【0095】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚、粘膜および／または爪の疼痛の処置および／または予防の方法に関する。好ましくは、疼痛は、状態、疾患、および／または障害、例えば限定されないが、とりわけ感触に対する感受性、寒冷に対する感受性、熱に対する感受性、皮膚刺激、脱毛後の皮膚刺激、剃毛後の皮膚刺激、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、熱傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、過敏症、外科手術後の、高強度パルス光処置（ＩＰＬ）後の、単色パルス光（レーザー）処置後の、化学角質剥離剤処置後の、または外用侵襲剤の過剰曝露後の皮膚疼痛または刺激と関連した疼痛から選択される。

【0096】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、皮膚、粘膜および／または爪のそう痒の処置および／または予防の方法に関する。好ましくは、そう痒は、状態、疾患および／または障害、例えば、限定されないが、とりわけ皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹性皮膚炎、光線皮膚症、感光性、妊娠関連皮膚炎、更年期関連皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、頭垢、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、水虫、カンジダ症、痔核、膣そう痒、肛囲そう痒、肛門生殖器そう痒、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎、目の痒み、老年性そう痒、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平性痒疹、バラ色粃糠疹、乾燥症および乾燥肌、アレルギー反応、薬物アレルギー、食物アレルギー、化学物質アレルギー、有毒植物への暴露および昆虫咬傷への暴露と関連するそう痒から選択される。

【0097】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、多汗症の処置および／または予防の方法に関する。

【0098】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドの投与を含む、遊離基形成の除去および／または予防の方法に関する。

【0099】

別の具体的な実施形態において、本発明は、美容的におよび／または皮膚医薬的に有効な量の寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株のエキソポリサッカライドの投与を含む、発汗の処置および／または予防、胼胝または疣贅により形成される群から選択される皮膚の障害の処置および／またはケア、発毛を刺激する処置および／または脱毛の予防の方法に関する。

【0100】

好ましくは、多汗症または発汗の処置および／または予防は、腋窩、顔面、生殖器、手掌または足底の多汗症または発汗の処置および／または予防である。

【0101】

本方法の適用または投与の頻度は、各被験体の必要性、処置またはケアされる状態、障害または疾患の重症度に応じてかなり異なり得、これには月に１回から１日１０回、好ましくは、週に１回から１日４回、より好ましくは、週に３回から１日３回、さらにより好ましくは１日１回または２回の適用または投与の範囲が示唆される。

【0102】

本発明は、以下の実施例を参照してより明確に理解されるが、限定されることなく、本発明におけるエキソポリサッカライドおよびエキソポリサッカライドを含有する組成物の調製および特徴付けを記載する例示的な目的として含まれるに過ぎない。

【実施例】

【0103】

実施例１：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドの調製および単離

【0104】

ａ）寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株の培養の方法

【0105】

寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株を、培養液にグルコースを多く含む（２０ｇ／ｌ）２２１６Ｅ培地（ＺｏＢｅｌｌ Ｃ．Ｅ．Ｊ．Ｍａｒ．Ｒｅｓ．，１９４１，４：４２．）を含有する発酵槽において２９℃およびｐＨ７．５にて培養した。接種菌を１０％（ｖ／ｖ）の予備培養で調製し、発酵期間を７２時間に延長した。通気および撹拌の速度はそれぞれ２ｖｖｍおよび２５０ｒｐｍであった。

【0106】

ｂ）エキソポリサッカライドの精製

【0107】

細菌を１２，０００ｇ、４５分間の遠心分離により培養液から分離した。ポリサッカライドを、分子量１００ＫＤａを超えるポリサッカライドに対するポリエーテルスルホン膜の限外ろ過により蒸留水でろ過し、分子量５００，０００Ｄａの第１のピークおよび分子量１，０００，０００Ｄａの第２のピークを示す、分子量の分布を有するポリマーが生じた。得られたポリマーの硫酸化のレベルは３％であった。

【0108】

実施例２：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドの物理化学的特徴付け

【0109】

実施例１に記載された方法に従い得られたエキソポリサッカライドの中性および酸性単糖の含量を、Ｋａｍｅｒｌｉｎｇら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１９７５ １５１：４９１−４９５に記載の方法に従い加水分解およびガスクロマトグラフィーにより測定し、Ｍｏｎｔｒｅｕｉｌら、ｉｎ １９８６，Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ：ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｅｄｓ Ｃｈａｐｌｉｎ ｅｔ Ｋｅｎｎｅｄｙ，Ｉ．Ｒ．Ｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，ｐｐ１４３−２０４により改変した。得られた糖の割合の関係性は、フコース４．１１％、グルコース２０．５８％、グルクロン酸２８．８１％およびＮ−アセチルグルコサミン４６．５０％であった。

【0110】

実施例３：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドのマイクロエマルションの調製

【0111】

適切な容器に、ドクサートナトリウムＵＳＰ［ＩＮＣＩ：スルホコハク酸ジエチルヘキシルナトリウム］およびイソステアリン酸［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸］（相Ａ）を混合した。別の容器に、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを、エタノール［ＩＮＣＩ：アルコール］および水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］（相Ｂ）に溶解させた。相Ｂを相Ａに撹拌させながらゆっくり添加した。表１を参照のこと。

【表1】

【0112】

実施例４：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを含有する脂質ナノ粒子の組成物の調製

【0113】

適切な容器に、以下の成分を以下の順：水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］、Ａｍｉｇｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ａの成分）で添加し、完全に均質化するまで撹拌した。

【0114】

別の容器に、ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７株により産生されたエキソポリサッカライドのマイクロエマルションを、実施例３に従い調製し、ＩＰ精製されたダイズ油、欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ）［ＩＮＣＩ：ＧＬＹＣＩＮＥ ＳＯＪＡ（ダイズ）油］、Ａｒｌａｃｅｌ ８３Ｖ［ＩＮＣＩ：セスキオレイン酸ソルビタン］、およびＡｒｌａｍｏｌ ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］を添加した（相Ｂの成分）。

【0115】

次いで、成分Ｂの混合物をエマルションが形成されるまでタービン撹拌しながら成分Ａの混合物に添加した。

【0116】

最後に、混合物を、微小流動化装置（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ）において３回、８０ｂａｒの入口圧力および１５０００ｐｓｉの出口圧力の圧力下で均質化した。全工程を通して、サンプルの温度を水／グリコール冷却回路を使用して２５℃に維持した。高圧均質化を微小流体（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ）モデル「Ｍ１１０−Ｙ」微小流動化装置で実行した。マイクロエマルションの形成用のＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘ撹拌器は、Ｍｉｃｃｒａ ＲＴの「Ｄ−８」モデルであった。

【0117】

次いで、水中のＱｕａｔ Ｓｏｙ ＬＤＭＡ ２５［ＩＮＣＩ：ラウリルジモニウムヒドロキシプロピルダイズタンパク質加水分解物］の懸濁液を撹拌しながら滴下した（相Ｃの成分）。表２を参照のこと。

【表2】

【0118】

実施例５：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを含有するコアセルベーションマイクロカプセルの組成物の生成

【0119】

カルボキシメチルセルロース［ＩＮＣＩ：セルロースガム］を適切な容器において水に添加した（相Ａ）、ゼラチン［ＩＮＣＩ：ゼラチン］、水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：１，３−プロパンジオール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｂ）を、１５分間撹拌を維持しながら第２の容器に添加し、全体が希釈するまで沸点に温度を上げた。槽中の相Ｂの温度を７５℃に下げ、相Ａに滴下にて添加した。

【0120】

温度が６０℃を下回ることを避け、ｐＨを５．０〜５．５に調節しながら、以下の成分を撹拌しながら添加した：ビタミンＥ酢酸エステル［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェリル］、実施例３に従って菌株ＣＮＣＭ Ｉ−４２７により産生されたエキソポリサッカライドのマイクロエマルションおよびダイズ油［ＩＮＣＩ：ＧＬＹＣＩＮＥ ＳＯＪＡ（ダイズ）油］（相Ｃ）。次いで、混合物のｐＨをクエン酸［ＩＮＣＩ：クエン酸］（相Ｄ）で４．４２に調節し、３０分間撹拌させ、必要な場合ｐＨを再調節した。続いて、混合物を必要な場合ｐＨを再調節しながら室温まで冷却させた。室温になると、ｐＨをＮａＯＨで７．０〜７．５に上げた（相Ｅ）。

【0121】

最後に、水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］に分散させたグルタルアルデヒド［ＩＮＣＩ：グルタラール］（相Ｆ）を添加し、２時間反応させた。表３を参照のこと。

【表3】

【0122】

実施例６：ココジモニウムメトサルフェートのカチオンポリマーに結合させた寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを含有するマイクロカプセルの生成

【0123】

Ｌｕｖｉｑｕａｔ ＨＭ５５２［ＩＮＣＩ：ココトリモニウムメトサルフェート］を撹拌しながら実施例５のカプセルに添加した。

【表4】

【0124】

実施例７：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドの美容用組成物の調製。

【0125】

精製水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］、Ｈｙｄｒｏｌｙｔｅ５ ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を適切な容器において溶解させた。成分のこの混合物を一定に撹拌し、７０〜７５℃に加熱した。７０〜７５℃の温度を維持し、続いてＣａｒｂｏｐｏｌ ９３４［ＩＮＣＩ：カルボマー］を少しずつ添加した。このセットの成分が相Ａを構成する。

【0126】

相Ｂ由来の成分Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−１５安息香酸アルキル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、カリウムパルミトイルコムギタンパク質加水分解物］、Ｗａｇｌｉｎｏｌ １３０８８［ＩＮＣＩ：エチルヘキシルココエート］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］およびＡｒｌａｔｏｎｅ Ｍａｐ １６０ Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］も７０〜７５℃にて溶解させた。溶解させると、これらを相の混合物の成分にタービン撹拌しながら少しずつ添加した。

【0127】

別の容器に、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｄｃ ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコーン］およびビタミンＥ酢酸エステル［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェリル］を添加した（相Ｃの成分）。次いで、相Ｃの成分の混合物を５０℃にてタービン撹拌させながらＡおよびＢの成分の混合物に添加した。寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドの０．７５％溶液もリン酸水素二ナトリウム［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム二水和物（ｓｏｄｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ２−ｈｙｄｒａｔｅ）［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ Ｐｅａ Ｅｃｏ［ＩＮＣＩ：フェネチルアルコール］およびＤｅｒｍｏｓｏｆｔ ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］（相Ｃ１の成分）と合わせて調製し、続いてこれを得られた相Ａ、ＢおよびＣの混合物のエマルションに添加した。
Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５［ＩＮＣＩ：水（アクア）、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ラウレス−７］（相Ｄ）を様々な相の混合物から得られたエマルションにタービン撹拌させながら添加した。ｐＨを、水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（相Ｅ）に撹拌させながら滴加させることにより６．０〜６．５に調節した。

【0128】

最後に、Ｐｅｒｆｕｍｅ Ｏｃｅａｎ １２７２０［ＩＮＣＩ：芳香剤（香料）］を混合物に添加し、表５に示す割合で美容用組成物を得た（相Ｆ）。

【表5】

【0129】

実施例８：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを含有するリポソームの生成

【0130】

実施例１において得られたエキソポリサッカライドを、適切な容器において水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］をサリチル酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：サリチル酸ナトリウム］と共に添加し、相Ａを得た。水、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｂ〜Ｄ）をこの相に添加した。これまでの各構成要素を全て溶解させると、Ｌｅｃｉｆｌｏｒ １００ ＩＰ［ＩＮＣＩ：レシチン］（相Ｅ）を完全に溶解するまで激しく撹拌させながら少しずつ添加した。その後、ラブラゾール（Ｌａｂｒａｓｏｌ）［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド］（相Ｆ）を添加し、エマルションを形成させるために１０〜１５分間撹拌させた。

【表6】

【0131】

サンプルを８０ｂａｒの入口圧および１２５００ｐｓｉの出口圧にて１回、微小流動化装置において高圧で均質化させた。

【0132】

実施例９：ポリクオタニウム−１６のカチオンポリマーに結合させた寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを含有するリポソームの生成

【0133】

実施例１において得られたエキソポリサッカライドを、適切な容器において水［ＩＮＣＩ：水（アクア）］をサリチル酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：サリチル酸ナトリウム］と共に添加し、相Ａを得た。水、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｂ〜Ｄ）（ｐｈａｓｅｓ Ｂ ａ Ｄ）をこの相に添加した。これまでの構成要素を全て溶解させると、Ｌｅｃｉｆｌｏｒ １００ ＩＰ［ＩＮＣＩ：レシチン］（相Ｅ）を完全に溶解するまで激しく撹拌させながら少しずつ添加した。その後、Ｌａｂｒａｓｏｌ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド］（相Ｆ）を添加し、エマルションを形成させるために１０〜１５分間撹拌させた。

【表7】

【0134】

サンプルを８０ｂａｒの入口圧および１２５００ｐｓｉの出口圧にて１回、微小流動化装置において高圧で均質化させた。得られたリポソームを穏やかに撹拌させながら１．５：１のリポソーム：カチオンポリマー比においてＬｕｖｉｑｕａｔ（登録商標）ＨＭ５５２［ＩＮＣＩ：ポリクオタニウム−１６］に添加した。

【0135】

実施例１０：ポリクオタニウム−１６とカチオン化させた寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドおよびビタミンＥ酢酸エステルを含有するマイクロカプセルの生成

【0136】

本実施例のマイクロカプセルを、実施例５に従い、濃度は異なるが、実施例６で得られたマイクロカプセルと同じ補法で調製した。

【表8】

【0137】

実施例１１：寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドによる真皮線維芽細胞におけるヒアルロン酸刺激試験

【0138】

本実施例は、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドによるヒアルロン酸刺激を試験した。

【0139】

ヒト真皮線維芽細胞を、トリプシンで処理し、藩種し（３×１０^４細胞／ウェル、２４−ウェルプレート）、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）において３７℃、５％ＣＯ_２の空気中で２４時間インキュベーションした。

【0140】

インキュベーション後、培養培地を血清の少ない培地（０．１％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ）に変更し、３７℃、５％ＣＯ_２の空気中でさらに２４時間インキュベーションした。次いで、寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライドを、最終濃度が１ｍｇ／ｍＬになるように希釈した培養培地に添加し、３７℃、５％ＣＯ_２の空気中でさらに４８時間インキュベーションした。インキュベーション期間後、上清を各ウェルから回収し、ヒアルロン酸のレベルをＥＬＩＳＡ免疫アッセイ（Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ，Ｋ−１２００，Ｅｃｈｅｌｏｎ）により測定し、それにより上記培養物の上清に産生されたヒアルロン酸の量を測定した。５０ｎｇ／ｍｌのＰＤＧＦ（血小板由来増殖因子）を陽性対照として使用し、未処理の細胞を陰性対照として使用した。ヒアルロン酸刺激に一致しないが、免疫アッセイの抗体で試験した生成物の認識に一致する値を差し引くために、培地と試験生成物を含むが細胞を含まないブランクアッセイを行った。

【表9】

【0141】

ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７の菌株から得られた、本発明のエキソポリサッカライドにより刺激されたヒアルロン酸の量は６６．６９％であった。

【0142】

実施例１２：皮膚のシワの減少のインビボ試験

【0143】

実施例７の美容用組成物の鼻（ｎａｓｏｇｅｎｉａｎ）のシワの減少の有効性のインビボ試験を行った。

【0144】

４４〜５６歳の志願者１９例が本試験に参加した。志願者はフィッツパトリックの分類型ＩＩおよびＩＩＩに入り、中等度の鼻のシワを示した。実施例７の美容用組成物を志願者に２８日間１日２回顔の片面に適用した。

【0145】

鼻のシワの減少の有効性を、皮膚のトポグラフィーに関連した物理的パラメータ（体積、周囲、面積および深さ）の計器による測定により、処置前、１４日後および２８日後を比較し定量的に評価した。計器による測定に使用される技法は、ヒト皮膚の高速光学的インビボトポメトリー（Ｆａｓｔ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｏｐｏｍｅｔｒｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ Ｓｋｉｎ）（ＦＯＩＴＳ）であった。

【0146】

試験中に測定されたパラメータの変化（ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ）の統計学分析は、統計学的に有意な閾値が５％であるスチューデント検定により行われた。

【0147】

画像の処理から得られた結果、１９例の志願者の０時間の値に対する各パラメータの変化の平均を表１０に示す。

【表10】

【0148】

表１０の結果は、１４日後１３．６５％および２８日後１９．６％と、実施例７の美容用組成物を適用後の鼻のシワの最大深さの統計学的に有意な改善を示す。個体の最大の減少は１４日６４．７３％および２８日７０．６２％であった。

【0149】

表１０の結果はまた、１４日後１４．７２％および２８日後１８．５４％と、実施例７の美容用組成物を適用したときの鼻のシワの平均深さの統計学的有意な低下を示す。志願者のうちの最大低下は、１４日６５．８４％および２８日７１．４３％であった。

【0150】

表はまた、実施例７の組成物を適用した１４日後に、鼻のシワの平均体積が低下し（１５．３９％）、表面積（６．６８％）および周囲（１．９％）は、適用後２８日はさらに低下したことを示す。処置終了時の個体の最大の改善は体積９３．４８％、表面積７７．８４％および周囲７９．２９％であった。

【0151】

実施例１３：ＥＬＩＳＡによる複合体の検出を用いたＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害試験

【0152】

本発明のエキソポリサッカライドによるＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害能を測定するため、ＳＮＡＰ−２５と比較した本化合物の競合的阻害について、本複合体の形成に対して試験した。形成されたＳＮＡＲＥ複合体の割合を、ＧＳＴに結合させた複合体由来のタンパク質の１種を使用してＥＬＩＳＡ法により測定した。

【0153】

９６ウェルプレートにおいて、ＶＡＭＰを固定し（０．０３７μＭ溶液を使用）、続いて空いている空間をＢＳＡ（３％）で遮断した。このプロセスと並行して、ＧＳＴに結合させたＳＮＡＰ−２５（０．０１８５μＭ）、シンタキシン（０．０３７μＭ）および寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライド（１、０．５および０．１ｍｇ／ｍＬ）を１時間インキュベーションした。試験生成物添加により生成された同様の希釈物を、超純水（１８．２ｍΩ）を含んだ複合体阻害の陰性対照用として作製した。

【0154】

インキュベーション後、サンプルを、固定したＶＡＭＰを含むプレートに移し、１時間インキュベーションし、ＳＮＡＲＥ複合体を形成させた。その後、プレートを洗浄し、複合体を、一次抗体である抗ＧＳＴ（抗体 抗ＧＳＴ、エピトープ ＴＡＧ、Ｆｉｓｈｅｒ品番：ＰＡ１−９８２Ａ）により検出した。ＴＥＣＡＮ ＧＥＮｉｏｓ分光光度リーダー（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ ｒｅａｄｅｒ）において波長４９０ｎｍにて読み取りを行った。

【0155】

表１１は、本発明のエキソポリサッカライドとＳＮＡＰ−２５によるＳＮＡＲＥ複合体形成の競合的阻害の結果を示す。複合体形成の阻害の割合は、分光光度的に検出されたＳＮＡＲＥ複合体の量と反比例した。

【表11】

【0156】

実施例１４：電気泳動法による複合体の検出を用いたＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害試験

【0157】

ＶＡＭＰ（６μＭ）、シンタキシン（６μＭ）および寄託番号ＣＮＣＭ Ｉ−４２７７のビブリオ菌種の株により産生されたエキソポリサッカライド（１ｍｇ／ｍＬおよび０．１ｍｇ／ｍＬ）を３時間インキュベーションした。試験生成物添加により生成された同様の希釈物を、超純水（１８．２ｍΩ）を含んだ複合体阻害の陰性対照用として作製した。続いて、ＳＮＡＰ−２５（０．６μＭ）を添加し、混合物をさらに１５時間インキュベーションし、ＳＮＡＲＥ複合体を形成させた。インキュベーション後、ローディングバッファー（Ｌａｅｍｌｉ Ｓｉｍｐｌｅ Ｂｕｆｆｅｒ）を添加し、混合物を１０％アクリルアミドゲルＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分析した。複合体の量を画像取り込みおよび分析ソフトウェアにより測定した。

【0158】

表１２は、ＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の結果を示す。複合体形成の阻害の割合は、検出されたＳＮＡＲＥ複合体の量に反比例する。

【表12】