特許 6181071 酵素的に分解可能なコーティングをその上に有するコンタクトレンズ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6181071

(24)【登録日】2017年7月28日

(45)【発行日】2017年8月16日

(54)【発明の名称】酵素的に分解可能なコーティングをその上に有するコンタクトレンズ

(51)【国際特許分類】

   G02C 7/04 20060101AFI20170807BHJP

   C08J 7/04 20060101ALI20170807BHJP

   C08J 3/075 20060101ALI20170807BHJP

【ＦＩ】

   G02C7/04

   C08J7/04 TCFH

   C08J3/075

【請求項の数】14

【全頁数】33

(21)【出願番号】特願2014-546057(P2014-546057)

(86)(22)【出願日】2012年12月6日

(65)【公表番号】特表2015-503125(P2015-503125A)

(43)【公表日】2015年1月29日

(86)【国際出願番号】US2012068146

(87)【国際公開番号】WO2013086119

(87)【国際公開日】20130613

【審査請求日】2015年12月2日

(31)【優先権主張番号】61/568,232

(32)【優先日】2011年12月8日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(74)【代理人】

【識別番号】100078662

【弁理士】

【氏名又は名称】津国 肇

(74)【代理人】

【識別番号】100131808

【弁理士】

【氏名又は名称】柳橋 泰雄

(74)【代理人】

【識別番号】100116528

【弁理士】

【氏名又は名称】三宅 俊男

(74)【代理人】

【識別番号】100146031

【弁理士】

【氏名又は名称】柴田 明夫

(74)【代理人】

【識別番号】100122736

【弁理士】

【氏名又は名称】小國 泰弘

(74)【代理人】

【識別番号】100122747

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 洋子

(74)【代理人】

【識別番号】100132540

【弁理士】

【氏名又は名称】生川 芳徳

(72)【発明者】

【氏名】サミュエル，ニュートン・ティー

(72)【発明者】

【氏名】ケンカレ，ニルパマ

【審査官】 小西 隆

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００３−５００６８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５２５６８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２７４０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５０３５２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０６９９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０４−３５９９５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５１０２１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／０５５１０８（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０２Ｃ １／００ − １３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ハイドロゲル材料で構成された予備成形コンタクトレンズ、
該予備成形コンタクトレンズの上の、物理的に付着された（ＰＤ）ベースコーティング又はプラズマベースコーティング、及び
滑らかな親水性トップコーティング
を含む使い捨てコンタクトレンズであって、
該使い捨てコンタクトレンズのなめらかさが、一日、一週、二週又は一ヶ月の交換スケジュール期間装用されたのちに分解されることが可能であり、
該滑らかな親水性トップコーティングが、以下の（１）及び（２）を有する水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料から得られる架橋した親水性ポリマーコーティングであり：
（１）涙液中に存在する酵素によって切断されやすい一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して、該水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料のポリマー主鎖に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、
ここで、該一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合は、互いに独立して、

【化1】

（式中、ｎは、１２以下の整数である）の二価基を含む、
（２）カップリング剤の存在又は非存在において、該ＰＤベースコーティング又はプラズマベースコーティングの反応性官能基と反応して架橋を形成することができる複数の反応性官能基、
ここで、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の反応性官能基は、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、ヒドロキシル基又はそれらの組み合わせである、
使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項2】

前記予備成形コンタクトレンズが、シリコーンハイドロゲル材料を含むシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであり、そして、少なくとも４０barrersの酸素透過度；１．５MPa以下の弾性率；少なくとも１．５×１０^-6mm²/minのイオノフラックス拡散係数Ｄ；完全に水和した状態で１８重量％〜７０重量％の水分含量；又はそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの性質を有する、請求項１記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項3】

前記予備成形コンタクトレンズの上かつ前記トップコーティングの下に物理的に付着された（ＰＤ）ベースコーティングを含み、該トップコーティングが該ＰＤベースコーティングに共有結合しており、該ＰＤベースコーティングが、反応性官能基及び親和性基を含むポリマーコーティング材料を含み、該反応性官能基が、カルボキシル基、アゼチジニウム基、第一級アミノ基、第二級アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基、ヒドロキシル基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、該親和性基が、該反応性官能基と同一であるか又はそれらとは異なり、カルボキシル基、酸性化された第一級アミノ基、酸性化された第二級アミノ基、酸性化された第三級アミノ基、Ｃ_８−Ｃ_２０アルキル基、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ジ（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ポリジメチルシロキサン、ポリプロピレンオキシド、ポリブチレンオキシド及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１又は２記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項4】

前記ポリマーコーティング材料が、（１）アンモニウム含有ビニル系モノマー又はカルボキシル含有ビニル系モノマーのホモポリマー；（２）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマーのコポリマー；（３）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマーと、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ν，Ν−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるビニル系モノマーと、のコポリマー；（４）ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；（５）ペンダント第一級及び／又は第二級アミノ基を有するポリビニルアルコール；（６）少なくとも一つの疎水性セグメントと、アゼチジニウム基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有するポリマーセグメントと、を含むブロックコポリマー；或いは（７）それらの組み合わせである、請求項３記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項5】

前記ポリマーコーティング材料が、一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーのモノマー単位を少なくとも７０モル％含むポリマー又はコポリマーであり、該一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーが、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸、Ν，Ν−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチルアクリル酸、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３又は４記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項6】

ＰＤベースコーティングを形成するための前記ポリマーコーティング材料が、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアクリル酸）、ポリ［アクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、塩酸ポリアリルアミン（ＰＡＨ）ホモもしくはコポリマー、ポリビニルアミンホモもしくはコポリマー又はそれらの組み合わせである、請求項３又は４又は５記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項7】

前記ポリマーコーティング材料の重量平均分子量Ｍ_ｗが、少なくとも５０，０００ダルトンである、請求項３〜６のいずれか１項記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項8】

前記予備成形コンタクトレンズの上かつ前記トップコーティングの下のプラズマベースコーティングを含み、該プラズマベースコーティングが、カルボキシル基、第一級アミノ基、第二級アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、ヒドロキシル基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を含む、請求項１又は２記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項9】

前記水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の前記反応性官能基が、アゼチジニウム基、エポキシ基又はそれらの組み合わせである、請求項１〜８のいずれか１項記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項10】

前記水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料が、（１）三次元ネットワーク、（２）一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して該水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の該ネットワークにそれぞれが共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、及び（３）該ネットワーク内のアゼチジニウム及び／又はエポキシ基である熱架橋可能な基、を含む部分的に架橋した親水性ポリマー材料である、請求項９記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項11】

前記水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料が、
（i）エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンから誘導される第一のポリマー鎖２０重量％〜９５重量％；
（ii）二つまでの式（Ｉ）

【化2】

（式中、「ｎ」は、１２以下の整数であり、Ｌは、直接結合であるか、２４個までの炭素原子を有する二価基であり、Ｂはアミノ基（−ＮＨＲ’：式中、Ｒ′は、水素又は非置換であるか、置換されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基である）又はカルボキシ基又はチオール基である）
の反応性オリゴ−カプロラクトン基を有する少なくとも一つの第一の親水性ポリマーからそれぞれが誘導された第一の親水性ポリマー鎖であって、
該親水性ポリマー中の一つのアゼチジニウム基と一つの反応性オリゴ−カプロラクトン基との間にそれぞれ形成された一つ以上の共有結合を介して該第一のポリマー鎖に共有結合している、第一の親水性ポリマー鎖、５重量％〜８０重量％；及び
（iii）該第一のポリマー鎖又は該第一のポリマー鎖に共有結合したペンダントもしくは末端基の一部であるアゼチジニウム基
を含む、請求項９記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項12】

前記水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を製造するための前記第一の親水性ポリマーが、エチレンオキシド単位、及び／又はΝ，Ν−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、１，５００までの重量平均分子量を有する Ｃ_１〜Ｃ_４-アルコキシ ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メタクリル酸、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの親水性ビニル系モノマーから誘導されるモノマー単位で構成された直鎖状又は３本腕若しくはＹ字形の親水性ポリマー鎖である、請求項１１記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項13】

前記水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を製造するための前記第一の親水性ポリマーが式（Ｉ）の反応性オリゴ−カプロラクトン基を一つだけ含む、請求項１１又は１２記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【請求項14】

前記第一の親水性ポリマーの重量平均分子量Ｍ_ｗが、５００〜１，０００，０００である、請求項１１、１２又は１３記載の使い捨てコンタクトレンズ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は一般に、架橋した親水性コーティングをシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用してその親水性及び滑らかさを改善するための費用効果的かつ時間効率的な方法に関する。加えて、本発明は眼科レンズ製品を提供する。

【0002】

背景技術
今日、もっとも一般的なタイプのコンタクトレンズは使い捨てである。使い捨てコンタクトレンズとは一般に、製造者によって決められた交換期日に捨てなければならないコンタクトレンズをいう。現在の遵守期日（又は交換スケジュール）は、毎日使い捨て、１〜２週で使い捨て及び１〜３ヶ月で使い捨てであり、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認されている。眼科開業医及び患者による使い捨てコンタクトレンズの好みは、主に、健康及び利便性の恩恵によるものである。しかし、推奨される交換スケジュールへの非遵守は、異物付着、軽い装用不快感及び視力を脅かす有害イベントをはじめとする合併症を招くおそれがある。したがって、交換スケジュールの遵守を強いる組み込み機能を有する使い捨てコンタクトレンズを製造することが望ましいであろう。

【0003】

発明の概要
本発明は、一つの態様において、非シリコーンハイドロゲル材料（好ましくはシリコーンハイドロゲル材料）で構成された予備成形コンタクトレンズ、及びその上の滑らかな親水性トップコーティングを含み、滑らかな親水性トップコーティングが、涙液中に存在する酵素によって切断されやすい一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して予備成形コンタクトレンズに直接的又は間接的に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであって、交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化を有することを特徴とする使い捨てコンタクトレンズを提供する。

【0004】

本発明のこの態様及び他の態様は、好ましい実施態様の以下の詳細な説明から明らかになるであろう。詳細な説明は、本発明を単に例示するものであり、特許請求の範囲及びその均等物によって定義される発明の範囲を限定するものではない。当業者には自明であるように、本開示の新規な概念の真意及び範囲を逸脱することなく、本発明の数多くの変形及び修飾を加えることができる。

【0005】

好ましい実施態様の詳細な説明
以下、本発明の実施態様を詳細に参照する。当業者には、発明の範囲又は真意を逸脱することなく様々な修飾及び変形を本発明に加えうることが明かであろう。たとえば、一つの実施態様の一部として例示又は記載される特徴を別の実施態様に使用してさらなる実施態様を生み出すことができる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に入るような修飾及び変形を包含するものと解釈される。本発明の他の目的、特徴及び態様は、以下の詳細な説明に開示されるか、それから自明に理解される。本記載は、例示的な実施態様の詳細な説明にすぎず、本発明の広義な態様を限定するものとして解釈されないということが当業者には理解されよう。

【0006】

別段定めない限り、本明細書の中で使用されるすべての専門用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書の中で使用される術語及び実験手法は当技術分野において周知であり、一般に用いられている。これらの手法には、当技術分野及び様々な一般的参考文献において提供されているような従来法が使用される。ある語が単数形で提供されている場合、発明者は、その語の複数形をも考慮している。本明細書の中で使用される術語及び以下に記載される実験手法は当技術分野において周知であり、一般に使用されている。

【0007】

本明細書の中で使用される「約」とは、「約」として言及された数値が、その言及された数値のプラス又はマイナス１〜１０％を含むことをいう。

【0008】

「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンハイドロゲル材料を含むコンタクトレンズをいう。

【0009】

「ハイドロゲル」とは、水溶性ではなく、完全に水和した状態で少なくとも１０重量％の水をそのポリマーマトリックス内に含有することができる架橋ポリマー材料をいう。

【0010】

「非シリコーンハイドロゲル」とは、シリコーンを含まないハイドロゲルをいう。

【0011】

「シリコーンハイドロゲル」とは、シリコーンを含有するハイドロゲルをいう。シリコーンハイドロゲルは一般に、少なくとも一つのシリコーン含有ビニル系モノマー又は少なくとも一つのシリコーン含有ビニル系マクロマー又はエチレン性不飽和基を有する少なくとも一つのシリコーン含有プレポリマーを含む重合可能な組成物の共重合によって得られる。

【0012】

本明細書の中で使用される「ビニル系モノマー」とは、エチレン性不飽和基を有し、化学線的又は熱的に重合させることができる低分子量化合物をいう。低分子量とは一般に７００ダルトン未満の平均分子量をいう。

【0013】

「オレフィン性不飽和基」又は「エチレン性不飽和基」とは、本明細書中、広い意味で使用され、少なくとも一つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する基を包含するものと解釈される。例示的なエチレン性不飽和基としては、非限定的に、

【0014】

【化1】

【0015】

又は他のＣ＝Ｃ含有基が挙げられる。

【0016】

「（メタ）アクリルアミド」とはメタクリルアミド及び／又はアクリルアミドをいう。

【0017】

「（メタ）アクリレート」とはメタクリレート及び／又はアクリレートをいう。

【0018】

本明細書の中で使用される「親水性ビニル系モノマー」とは、ホモポリマーとして一般に、水溶性である、又は少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーを生じさせるビニル系モノマーをいう。

【0019】

本明細書の中で使用される「疎水性ビニル系モノマー」とは、ホモポリマーとして一般に、水不溶性であり、１０重量％未満の水しか吸収することができないポリマーを生じさせるビニル系モノマーをいう。

【0020】

「マクロマー」又は「プレポリマー」とは、エチレン性不飽和基を含有する中及び高分子量化合物又はポリマーをいう。中及び高分子とは一般に、７００ダルトンよりも大きい平均分子量をいう。

【0021】

「ポリマー」とは、一つ以上のモノマー又はマクロマー又はプレポリマーを重合／架橋させることによって形成される材料をいう。

【0022】

本明細書の中で使用されるポリマー材料（モノマー又はマクロマー材料を含む）の「分子量」とは、別段記されない限り、又は試験条件がそうではないことを指示しない限り、重量平均分子量をいう。

【0023】

「アミノ基」とは、式−ＮＨＲ′の第一級又は第二級アミノ基をいう（式中、Ｒ′は、別段記されない限り、水素又は非置換であるか、置換されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基である）。

【0024】

「エピクロロヒドリン官能化ポリアミン」又は「エピクロロヒドリン官能化ポリアミドアミン」とは、ポリアミン類又はポリアミドアミン類をエピクロロヒドリンと反応させて、ポリアミン類又はポリアミドアミン類のアミン基のすべて又は実質的な割合をアゼチジニウム基に転換することによって得られるポリマーをいう。

【0025】

「アゼチジニウム基」とは、

【0026】

【化2】

【0027】

の正荷電基をいう。

【0028】

「ホスホリルコリン」とは、

【0029】

【化3】

【0030】

の両性イオン基をいう（式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル又はＣ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキルである）。

【0031】

ポリマー又はポリマー材料に関連する「水溶性」とは、ポリマー又はポリマー材料を、室温で約３０重量％までの濃度を有する水溶液を形成するのに十分な程度に水に溶解させることができることをいう（上記のとおり）。

【0032】

「水接触角」とは、少なくとも三回の計測で接触角の計測値を平均することによって得られる平均水接触角（すなわち、静滴法によって計測される接触角）をいう。

【0033】

「オリゴ−カプロラクトン結合」とは、

【0034】

【化4】

【0035】

の二価基を含む二価結合をいう（式中、ｎは、１２以下、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜８、さらに好ましくは２〜６の整数である）。

【0036】

「反応性オリゴ−カプロラクトン基」とは、式（Ｉ）

【0037】

【化5】

【0038】

の一価基をいう（式中、「ｎ」は、１２以下（好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜８、さらに好ましくは２〜６）の整数であり、Ｌは、直接結合であるか、２４個までの炭素原子を有し、場合によっては、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＲ′−（Ｒ′は上記のとおり）、−Ｓ−又はそれらの組み合わせからなる群から選択される一つ以上の結合を含む二価基であり、Ｂはアミノ基（上記のとおり−ＮＨＲ′）又はカルボキシル基又はチオール基（好ましくはアミノ又はカルボキシル基）である）。

【0039】

使い捨てコンタクトレンズに関連する「交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化」とは、予定された交換期間（たとえば一日、一週、二週、一ヶ月）装用されたのちコンタクトレンズの表面親水性及び／又は滑らかさが有意に低下することをいう。

【0040】

本出願において使用される「架橋した親水性ポリマーコーティング」とは、完全に水和した状態で、水を含むことができる三次元ネットワークを有する架橋したポリマー材料の層をいう。架橋したポリマー材料の三次元ネットワークは、二つ以上の直鎖状又は分岐鎖状ポリマーの架橋によって形成することができる。

【0041】

「カップリング反応」とは、当業者には周知の様々な反応条件、たとえば酸化還元条件、脱水縮合条件、付加条件、置換条件、ディールス・アルダー反応条件、カチオン架橋条件、開環条件、エポキシ硬化条件及びそれらの組み合わせの下で共有結合を形成するための、カップリング剤の存在又は非存在における、対応する官能基の対の間の反応を指すものと解釈される。好ましくはアミノ基（上記のとおり−ＮＨＲ′）、ヒドロキシル基、カルボン酸基、酸ハロゲン化物基（−ＣＯＸ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、酸無水物基、アルデヒド基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基及びアミド基（−ＣＯＮＨ₂）からなる群から選択される対応する共反応性官能基の対の間の、様々な反応条件下のカップリング反応の非限定的な例を説明のために以下に記す。カルボン酸基は、カップリング剤―カルボジイミド（たとえば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はそれらの混合物）の存在下、アミノ基−ＮＨＲ′と反応してアミド結合を形成し；カルボン酸基は、加熱下、イソシアネート基と反応してアミド結合を形成し；カルボキシル基はエポキシ又はアジリジン基と反応してエステル結合を形成し；カルボキシル基はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してエステル結合を形成し；アミノ基はアルデヒド基と反応してシッフ塩基を形成し、それをさらに還元することもでき；アミノ基−ＮＨＲ′は酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してアミド結合（−ＣＯ−ＮＲ′−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲ′はイソシアネート基と反応して尿素結合（−ＮＲ′−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）を形成し；アミノ基−ＮＨＲ′はエポキシ又はアジリジン基と反応してアミン結合（Ｃ−ＮＲ′）を形成し；アミノ基はアズラクトン基と反応（開環反応）して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ₁Ｒ₂−（ＣＨ₂）_r−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′−）を形成し；アミノ基はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してアミン結合を形成し；ヒドロキシルはイソシアネートと反応してウレタン結合を形成し；ヒドロキシルはエポキシ又はアジリジン又はハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応してエーテル結合（−Ｏ−）を形成し；ヒドロキシルは酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してエステル結合を形成し；ヒドロキシル基は、触媒の存在下、アズラクトン基と反応して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ₁Ｒ₂−（ＣＨ₂）_r−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）を形成し；チオール基（−ＳＨ）はイソシアネートと反応してチオカルバメート結合（−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成し；、チオール基はエポキシ又はアジリジンと反応してチオエーテル結合（−Ｓ−）を形成し；チオール基は酸塩化物もしくは臭化物基又は酸無水物基と反応してチオールエステル結合を形成し；チオール基は、触媒の存在下、アズラクトン基と反応して結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成し；チオール基は、チオール−エン反応条件下、チオール−エン反応に基づいてビニル基と反応してチオエーテル結合（−Ｓ−）を形成し；チオール基は、適切な反応条件下、マイケル付加に基づいてアクリロイル又はメタクリロイル基と反応してチオエーテル結合を形成し；正荷電アゼチジニウム基は、スキームＩ

【0042】

【化6】

【0043】

（式中、Ｒは、化合物の残り部分であり、Ｌは−ＮＲ′−、−Ｓ−又は−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ′は水素、非置換であるか、置換されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル基又はポリマー鎖である）
にしたがって、相対的に高い温度（約４０℃〜約１４０℃）で、アミノ基、チオール基又はカルボキシレート−ＣＯＯ^-（すなわち、カルボキシル基の脱プロトン化形態）のような官能基と反応して中性ヒドロキシル含有共有結合を形成する。

【0044】

また、二つの反応性官能基を有するカップリング剤をカップリング反応に使用してもよいことが理解されよう。二つの反応性官能基を有するカップリング剤は、ジイソシアネート類、ジ酸ハロゲン化物、ジカルボン酸化合物、ジ酸ハロゲン化物化合物、ジアズラクトン化合物、ジエポキシ化合物、ジアミン類又はジオール類であることができる。当業者は、一つ以上のエチレン性不飽和基で末端修飾されたポリシロキサン類を調製するためのカップリング反応（たとえば、本出願における上記のいずれか）及びその条件を選択することを周知している。たとえば、ジイソシアネート、ジ酸ハロゲン化物、ジカルボン酸、ジアズラクトン又はジエポキシ化合物を、二つのヒドロキシル基、二つのアミノ基、二つのカルボキシル基、二つのエポキシ基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができ、ジアミン又はジヒドロキシ化合物を、二つのイソシアネート、エポキシ、アジリジン、カルボン酸、酸ハロゲン化物もしくはアズラクトン基又はそれらの組み合わせのカップリングに使用することができる。

【0045】

適切なＣ₄〜Ｃ₂₄ジイソシアネート類を本発明に使用することができる。好ましいジイソシアネート類の例は、非限定的に、イソホロンジイソシアネート、ヘキサメチル−１，６−ジイソシアネート、４，４′−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、トルエンジイソシアネート、４，４′−ジフェニルジイソシアネート、４，４′−ジフェニルメタンジイシソアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、１，４−フェニレン−４，４′−ジフェニルジイソシアネート、１，３−ビス−（４，４′−イソシアナトメチル）シクロヘキサン、シクロヘキサンジイソシアネート及びそれらの組み合わせを含む。

【0046】

適切なジアミン類を本発明に使用することができる。有機ジアミン類は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₂〜Ｃ₂₄脂肪族ジアミン類、Ｃ₅〜Ｃ₂₄脂環式又は脂肪族脂環式ジアミン類又はＣ₆〜Ｃ₂₄芳香族又はアルキル芳香族ジアミン類であることができる。好ましい有機ジアミン類は、Ｎ，Ｎ′−ビス（ヒドロキシエチル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ′−ジエチル−１，３−プロパンジアミン、プロパン−１，３−ジアミン、ブタン−１，４−ジアミン、ペンタン−１，５−ジアミン、ヘキサメチレンジアミン及びイソホロンジアミンである。

【0047】

適切なジ酸ハロゲン化物を本発明に使用することができる。好ましいジ酸ハロゲン化物の例は、非限定的に、塩化フマリル、塩化スベロイル、塩化スクシニル、塩化フタロイル、塩化イソフタロイル、塩化テレフタロイル、塩化セバコイル、塩化アジポイル、塩化トリメチルアジポイル、塩化アゼラオイル、ドデカン二酸クロリド、スクシニルクロリド、グルタリルクロリド、塩化オキサリル、ダイマー酸クロリド及びそれらの組み合わせを含む。

【0048】

適切なジエポキシ化合物を本発明に使用することができる。好ましいジエポキシ化合物の例は、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ジプロピレングリコールジグリシジルエーテル及びそれらの組み合わせである。そのようなジエポキシ化合物は市販されている（たとえば、Nagase ChemteX CorporationのDENACOLシリーズジエポキシ化合物）。

【0049】

適切なＣ₂〜Ｃ₂₄ジオール類（すなわち、二つのヒドロキシル基を有する化合物）を本発明に使用することができる。好ましいジオール類の例は、非限定的に、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、種々のペンタンジオール、種々のヘキサンジオール、種々のシクロヘキサンジオール及びそれらの組み合わせを含む。

【0050】

適切なＣ₃〜Ｃ₂₄ジカルボン酸化合物を本発明に使用することができる。好ましいジカルボン酸化合物の例は、非限定的に、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₃〜Ｃ₂₄脂肪族ジカルボン酸、Ｃ₅〜Ｃ₂₄脂環式又は脂肪族脂環式ジカルボン酸、Ｃ₆〜Ｃ₂₄芳香族又はアリール脂肪族ジカルボン酸、アミノもしくはイミド基又はＮ複素環を含むジカルボン酸及びそれらの組み合わせを含む。適切な脂肪族ジカルボン酸の例は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ジメチルマロン酸、オクタデシルコハク酸、トリメチルアジピン酸及びダイマー酸（不飽和脂肪族カルボン酸、たとえばオレイン酸の二量体化生成物）である。適切な脂環式ジカルボン酸の例は、１，３−シクロブタンジカルボン酸、１，３−シクロペンタンジカルボン酸、１，３−及び１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−及び１，４−ジカルボキシルメチルシクロヘキサン、４，４′−ジシクロヘキシルジカルボン酸である。適切な芳香族ジカルボン酸の例は、テレフタル酸、イソフタル酸、ｏ−フタル酸、１，３−、１，４−、２，６−又は２，７−ナフタレンジカルボン酸、４，４′−ジフェニルジカルボン酸、４，４′−ジフェニルスルホンジカルボン酸、１，１，３−トリメチル−５−カルボキシル−３−（ｐ−カルボキシフェニル）−インダン、４，４′−ジフェニルエーテルジカルボン酸、ビス−ｐ−（カルボキシフェニル）−メタンである。

【0051】

適切なＣ₁₀〜Ｃ₂₄ジアズラクトン化合物を本発明に使用することができる。そのようなジアズラクトン化合物の例は、米国特許第４，４８５，２３６号（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されているものである。

【0052】

上記カップリング反応のための反応条件は教本に教示されており、当業者には周知である。

【0053】

材料の固有「酸素透過度」Ｄｋとは、酸素が材料を透過する速度である。本発明において、ハイドロゲル（シリコーン又は非シリコーン）又はコンタクトレンズに関連する「酸素透過度（Ｄｋ）」とは、境界層効果によって生じる酸素流束に対する表面抵抗に関して以下の実施例に示す手順にしたがって補正された酸素透過度（Ｄｋ）をいう。酸素透過度は従来からbarrerの単位で表されている。「barrer」は、
［（cm³酸素）（mm）／（cm²）（sec）（mmHg）］×１０^-10
と定義される。

【0054】

レンズ又は材料の「酸素伝達率」Ｄｋ／ｔとは、酸素が、計測区域にかけて平均厚さｔ［mm単位］を有する特定のレンズ又は材料を透過する速度である。酸素伝達率は従来からbarrer／mmの単位で表されている。「barrer／mm」は、
［（cm³酸素）／（cm²）（sec）（mmHg）］×１０^-9
と定義される。

【0055】

レンズの「イオン透過性」はイオノフラックス拡散係数と相関する。イオノフラックス拡散係数Ｄ（［mm²／min］単位）は、以下のように、フィックの法則を適用することによって決定される。
Ｄ＝−ｎ′／（Ａ×ｄｃ／ｄｘ）
式中、ｎ′＝イオン輸送速度［mol/min］であり、Ａ＝レンズ露出面積［mm²］であり、ｄｃ＝濃度差［mol/L］であり、ｄｘ＝レンズ厚さ［mm］である。

【0056】

本発明は一般に、組み込み遵守機能、すなわち、レンズ加工／保存に対して安定であるが、レンズ装用中に酵素的分解によって制御された分解を起こすトップコーティングを含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに関する。本発明は、一部には、オリゴ−カプロラクトン結合を介して親水性ポリマー材料に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む親水性ポリマー材料からトップコーティングを製造することができるという発見に基づく。トップコーティングは、レンズに滑らかさを付与するが、レンズ装用中、涙膜中の酵素（たとえばリパーゼ）の作用によってゆっくりと分解する。酵素（たとえばリパーゼ）がオリゴ−カプロラクトン結合を切断し、滑らかさの主な要因であるダングリング親水性ポリマー鎖を解放する（又は消失させる）ことができると考えられる。レンズはなおも消費者にとって十分な湿潤性を維持する（トップコーティングの残り部分及び／又は下にあるベースコーティングのおかげで）。滑らかさの損失は、レンズ装用者にとって快適さの低下として体感され、それにより、使い捨てコンタクトレンズの組み込み遵守機能として働く。

【0057】

本発明は、一つの態様において、非シリコーンハイドロゲル材料（好ましくはシリコーンハイドロゲル材料）で構成された予備成形コンタクトレンズ、及びその上の滑らかな親水性トップコーティングを含み、滑らかな親水性トップコーティングが、涙液中に存在する酵素によって切断されやすい一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合（上記）を介して予備成形コンタクトレンズに直接的又は間接的に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖を含む使い捨てコンタクトレンズ、特に使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであって、交換スケジュール期間にわたる表面親水性及び／又は滑らかさにおける制御された装用誘発性劣化を有することを特徴とする使い捨てコンタクトレンズを提供する。

【0058】

予備成形コンタクトレンズ（非シリコーン又は好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は市販のコンタクトレンズであることができる。あるいはまた、予備成形コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、当業者に周知の方法によって製造することもできる。たとえば、予備成形コンタクトレンズは、たとえば米国特許第３，４０８，４２９号に記載されているように従来の「スピンキャスト型」の中で製造することもできるし、米国特許第４，３４７，１９８号、第５，５０８，３１７号、第５，５８３，４６３号、第５，７８９，４６４号及び第５，８４９，８１０号に記載されているように完全流し込み成形法によって静止形態で製造することもできるし、カスタマイズされたコンタクトレンズの製造に使用されるようなシリコーンハイドロゲルボタンの旋削によって製造することもできる。流し込み成形においては、一般に、レンズ調合物を、コンタクトレンズを製造するための型の中に小出しし、型の中で硬化（すなわち重合及び／又は架橋）させる。予備成形シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズの製造の場合、流し込み成形もしくはスピンキャスト成形又はコンタクトレンズの旋削に使用されるＳｉＨｙロッドを製造するためのＳｉＨｙレンズ調合物は一般に、当業者には周知であるような、シリコーン含有ビニル系モノマー、シリコーン含有ビニル系マクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニル系モノマー、疎水性ビニル系モノマー、架橋剤（約７００ダルトン以下の分子量を有し、少なくとも二つのエチレン性不飽和基を含む化合物）、ラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、親水性ビニル系マクロマー／プレポリマー及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの成分を含む。ＳｉＨｙコンタクトレンズ調合物はまた、当業者には公知の他の必要な成分、たとえば、当業者には公知であるような、ＵＶ吸収剤、視認用着色剤（たとえば染料、顔料又はそれらの混合物）、抗微生物剤（たとえば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性物質、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定剤及びそれらの混合物を含むこともできる。そして、当業者には公知であるように、得られた予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズを抽出溶媒による抽出に付して、得られたレンズから未重合成分を除去し、さらに水和工程に付すことができる。加えて、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズは、色付きコンタクトレンズ（すなわち、当業者には周知であるように、その上にプリントされた少なくとも一つの色付きパターンを有するＳｉＨｙコンタクトレンズ）であることもできる。

【0059】

本出願の出願日までに公開された数多くの特許及び特許出願において数多くのＳｉＨｙレンズ調合物が記載されている。それらのすべては、上記に指定されたＤｋ及び水分含量を有するＳｉＨｙ材料を生み出す限り、予備成形ＳｉＨｙレンズを得ることに使用することができ、その予備成形ＳｉＨｙレンズは、他方で、本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内層になる。また、市販のＳｉＨｙレンズ、たとえばlotrafilcon A、lotrafilcon B、balafilcon A、galyfilcon A、senofilcon A、narafilcon A、narafilcon B、comfilcon A、enfilcon A、asmofilcon A、filcon II 3を製造するためのＳｉＨｙレンズ調合物を、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズ（本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内層）の製造に使用することもできる。

【0060】

コンタクトレンズを製造するためのレンズ成形用型は当業者に周知であり、たとえば流し込み成形又はスピンキャスティングにおいて用いられる。たとえば、型（流し込み成形用）は一般に、少なくとも二つの型区分（又は部分）又は型半部、すなわち第一及び第二の型半部を含む。第一の型半部は第一の成形（又は光学）面を画定し、第二の型半部は第二の成形（又は光学）面を画定する。第一及び第二の型半部は、第一の成形面と第二の成形面との間にレンズ成形キャビティが形成されるように互いを受け入れるように構成されている。型半部の成形面は型のキャビティ形成面であり、レンズ形成材料と直接的に接触する。

【0061】

コンタクトレンズを流し込み成形するための型区分を製造する方法は一般に当業者に周知である。本発明の方法は特定の型形成法に限定されない。事実、いかなる型形成法をも本発明に使用することができる。第一及び第二の型半部は、射出成形又は旋盤加工のような様々な技術によって形成することができる。型半部を形成するのに適した方法の例は、同じく参照により本明細書に組み込まれる、Schadへの米国特許第４，４４４，７１１号、Boehmらへの第４，４６０，５３４号、Morrillへの第５，８４３，３４６号及びBonebergerらへの第５，８９４，００２号に開示されている。

【0062】

型を製造するための当技術分野において公知の実質すべての材料を、コンタクトレンズを製造するための型を製造するために使用することができる。たとえば、ポリマー材料、たとえばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Topas（登録商標）COCグレード8007−S10（Ticona GmbH（Frankfurt, Germany及びSummit, New Jersey）の、エチレンとノルボルネンとの明澄な非晶質コポリマー）などを使用することができる。ＵＶ光透過を許す他の材料、たとえば石英ガラス及びサファイアを使用することもできる。

【0063】

好ましい実施態様においては、再使用可能な型が使用され、シリコーンハイドロゲルレンズ形成組成物は、ＳｉＨｙコンタクトレンズを形成するための化学線の空間的限定の下、化学線的に硬化される。好ましい再使用可能な型の例は、参照により全体として本明細書に組み込まれる、１９９４年７月１４日出願の米国特許出願第０８／２７４，９４２号、２００３年１２月１０出願の米国特許出願第１０／７３２，５６６号、２００３年１１月２５日出願の米国特許出願第１０／７２１，９１３号及び米国特許第６，６２７，１２４号に開示されているものである。再使用可能な型は、石英、ガラス、サファイア、ＣａＦ₂、環式オレフィンコポリマー（たとえばTicona GmbH（Frankfurt, Germany及びSummit, New Jersey）のTopas（登録商標）COCグレード8007-S10（エチレンとノルボルネンとの明澄な非晶質コポリマー）、Zeon Chemicals LP（Louisville, KY）のZeonex（登録商標）及びZeonor（登録商標））、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、DuPontのポリオキシメチレン（Delrin）、G.E. PlasticsのUltem（登録商標）（ポリエーテルイミド）、PrimoSpire（登録商標）などでできていることもできる。

【0064】

好ましい実施態様において、使い捨てＳｉＨｙコンタクトレンズは、予備成形ＳｉＨｙコンタクトレンズの上かつトップコーティングの下に物理的に付着された（ＰＤ）ベースコーティングを含み、トップコーティングがＰＤベースコーティングに共有結合している。ＰＤベースコーティングは、反応性官能基及び親和性基を含むポリマーコーティング材料を含み、反応性官能基（カップリング剤の存在又は非存在において反応性親水性ポリマー材料の反応性官能基とのカップリング反応に参加して架橋ポリマーコーティングを形成することができる）は、カルボキシル基（すなわち−ＣＯＯＨ）、アゼチジニウム基、アミノ基（すなわち、第一級及び／又は第二級アミノ基）、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基、ヒドロキシル基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、より好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、さらに好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、もっとも好ましくは、カルボキシル基、アミノ基及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、親和性基は、反応性官能基と同一であるか、又はそれらとは異なり、カルボキシル基、アンモニウム基（すなわち、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基）、疎水性部分（たとえばＣ₈〜Ｃ₂₀アルキル基）、疎水性セグメント（たとえばトリス（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ジ（トリアルキルシリルオキシ）シリル、ポリジメチルシロキサン、ポリプロピレンオキシド、ポリブチレンオキシド）及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは、カルボキシル基、アンモニウム基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

【0065】

ＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料の親和性基は、コンタクトレンズの表面又は表面近くでコンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）のモノマー単位及び／又は疎水性部分及び／又はセグメントと相互作用してポリマーコーティング材料と結合することができると理解されよう。ポリマーコーティング材料の親和性基は、コートされるコンタクトレンズがアミド含有ビニル系モノマー（以下に記す）又はアンモニウム含有ビニル系モノマー（以下に記す）（すなわち、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基）のモノマー単位を含むならばカルボキシル基であることができ；コートされるコンタクトレンズがカルボキシル含有ビニル系モノマー（以下に記す）のモノマー単位を含むならばアンモニウム基であることができ；コートされるコンタクトレンズがシリコーン成分を含むならば疎水性部分又はセグメントであることができる。ポリマーコーティング材料のカルボキシル基は、レンズ材料中のアミドタイプビニル系モノマー単位とイオン／極性相互作用又は水素結合のいずれかを介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；ポリマーコーティング材料のカルボキシル基は、レンズ材料中のアンモニウム含有ビニル系モノマー単位とイオン／イオン相互作用及び水素結合を介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；ポリマーコーティング材料のアンモニウム基は、レンズ材料中のカルボキシル含有ビニル系モノマー単位とイオン／極性相互作用又は水素結合のいずれかを介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができ；またポリマーコーティング材料の疎水性部分又はセグメントは、レンズ材料中のシリコーン成分と疎水性−疎水性相互作用を介して相互作用してレンズ材料への親和性を維持することができると考えられる。

【0066】

アミド含有ビニル系モノマーがコンタクトレンズの製造に広く使用されてきた。アミドタイプビニル系モノマーの好ましい例は、非限定的に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ν，Ν−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、２−アクリルアミドグリコール酸、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド及びそれらの混合物を含む。

【0067】

「アンモニウム基」とは、酸性化された第一級、第二級又は第三級アミノ基をいう。アンモニウム含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、アリルアミン、ビニルアミン、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、ビニルアミン、アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、ジ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート、トリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリレート及びそれらの混合物を含む。

【0068】

カルボキシル含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、アクリル酸、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアクリル酸（たとえばメタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ν，Ν−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチルアクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの組み合わせを含む。

【0069】

有機ベースのコーティング溶液の全重量に対して約０．００１％〜約１．５％、好ましくは約０．００２％〜約１％、より好ましくは０．００３％〜約０．５重量％の量を室温で水、好ましくは水と少なくとも一つの有機溶媒との混合物、より好ましくは有機溶媒又は有機溶媒の混合物に溶解させることができる限り、上記反応性官能基及び親和性基を有するポリマー又はコポリマーを本発明に使用することができる。有機ベースの溶媒はコンタクトレンズを膨潤させることができ、それによってポリマーコーティング材料の一部分がコンタクトレンズに浸透し、ＰＤベースコーティングの耐久性を増すと考えられる。

【0070】

好ましいポリマーコーティング材料の例は、非限定的に、（１）アンモニウム含有ビニル系モノマー（上記のいずれか）又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のいずれか）のホモポリマー；（２）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のもの）のコポリマー；（３）一つ以上のアンモニウム含有及び／又はカルボキシル含有ビニル系モノマー（上記のもの）と、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ν，Ν−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ₁〜Ｃ₄アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの加水分解形態）、ホスホリルコリン含有ビニル系モノマー（（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第５，４６１，４３３号に記載されているものを含む）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される非反応性ビニル系モノマーと、場合によっては、アゼチジニウム基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有する一つ以上の反応性ビニル系モノマーとのコポリマー；（４）ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；（５）ペンダント第一級及び／又は第二級アミノ基を有するポリビニルアルコール；（６）少なくとも一つの疎水性セグメント（好ましくは、ポリジメチルシロキサン、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、一つ以上のシリコーン含有ビニル系モノマーから本質的になるポリマー鎖もしくはセグメント（好ましくは、以下に記すもの）、Ｃ₈〜Ｃ₁₆アルキル（メタ）アクリレート及び／又はＣ₈〜Ｃ₁₆アルキル（メタ）アクリルアミドならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される）ならびにアゼチジニウム基、アズラアクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有するポリマーセグメントを含むブロックコポリマー；（７）それらの組み合わせを含む。

【0071】

好ましいシリコーン含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルプロピルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド、３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、３−（トリメチルシリル）プロピルビニルカーボネート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、t−ブチルジメチル−シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネートを含む。もっとも好ましい式（１）のシロキサン含有（メタ）アクリルアミドモノマーは、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］アクリルアミド、ＴＲＩＳ、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（t−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミドである。

【0072】

ＰＤベースコーティングのためのポリマーコーティング材料は、複数の反応性官能基を有するために、一つ以上の反応性ビニル系モノマーのモノマー単位を含むことができることが理解されよう。例示的な反応性ビニル系モノマーは、アゼチジニウム含有ビニル系モノマー、アズラクトン含有ビニル系モノマー、イソシアネート含有ビニル系モノマー、エポキシ含有ビニル系モノマー及びアジリジニル含有ビニル系モノマーを含む。アジリジニル含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−（１−アジリジニル）エチル（メタ）アクリレート、３−（１−アジリジニル）プロピル（メタ）アクリレート、４−（１−アジリジニル）ブチル（メタ）アクリレート、６−（１−アジリジニル）ヘキシル（メタ）アクリレート及び８−（１−アジリジニル）オクチル（メタ）アクリレートを含む。エポキシ含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、グリシジル（メタ）アクリレート、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテルを含む。イソシアネート含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−イソシアナトエチル（メタ）アクリレート、３−イソシアナトプロピル（メタ）アクリレート、４−イソシアナトブチル（メタ）アクリレート、６−イソシアナトヘキシル（メタ）アクリレート、１−メチル−２−イソシアナトエチルメタクリレート及び１，１−ジメチル−２−イソシアナトエチルメタクリレートを含む。アズラクトン含有ビニル系モノマーの例は、非限定的に、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−エチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ドデシル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジフェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−テトラメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジエチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−ノニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ベンジル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン及び２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−６−オンを含み、好ましいアズラクトン含有ビニル系モノマーとして、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）及び２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＩＰＤＭＯ）がある。アゼチジニウム含有ビニル系モノマーは、ＥＰ１４６５９３１（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されている手順に類似した手順にしたがって、エピクロロヒドリンを、第一級又は第二級アミノ基を含むビニル系モノマー（上記のいずれか）と反応させることによって得ることができる。

【0073】

好ましくは、ポリマーコーティング材料は、一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーのモノマー単位を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％含むポリマー又はコポリマーであり、一つ以上のカルボキシル含有ビニル系モノマーは、アクリル酸、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルアクリル酸（たとえばメタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ν，Ν−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチルアクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。好ましいカルボキシル含有ポリマーコーティング材料の例は、非限定的に、直鎖状又は分岐鎖状のポリアクリル酸、直鎖状又は分岐鎖状のポリメタクリル酸、アクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド）、メタクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド）、アクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン）、メタクリル酸を少なくとも約７０モル％、好ましくは少なくとも約８０モル％、より好ましくは少なくとも約９０モル％、さらに好ましくは少なくとも約９５モル％有する直鎖状又は分岐鎖状のポリ（メタクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン）を含む。

【0074】

より好ましくは、ＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸）、ポリ［アクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキルアクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、塩酸ポリアリルアミン（ＰＡＨ）ホモもしくはコポリマー、ポリビニルアミンホモもしくはコポリマー又はそれらの組み合わせである。

【0075】

本発明において、ポリマーコーティング材料の重量平均分子量Ｍｗは、少なくとも約５０，０００ダルトン、より好ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン、さらに好ましくは約５００，０００〜５，０００，０００ダルトンである。

【0076】

本発明において、ＰＤベースコーティングは、コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）をポリマー材料の溶液と接触させることによって得る。コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）とポリマーコーティング材料のコーティング溶液との接触は、それをコーティング溶液に浸漬することによって、又はそれにコーティング溶液を吹き付けることによって実施することができる。一つの接触工程は、単に、コンタクトレンズをコーティング溶液の浴に一定期間浸漬すること、あるいはまた、コンタクトレンズをコーティング溶液の一連の浴に浴ごとに固定されたより短い期間浸漬することを含む。もう一つの接触工程は、単に、コーティング溶液を吹き付けることを含む。しかし、吹き付け及び浸漬工程の様々な組み合わせを含む数多くの代替法が当業者によって設計されてもよい。コンタクトレンズとコーティング溶液との接触時間は、約１０分まで、好ましくは約５〜約３６０秒、より好ましくは約５〜約２５０秒、さらに好ましくは約５〜約２００秒であることができる。

【0077】

コンタクトレンズ上にＰＤベースコーティングを形成するためのポリマーコーティング材料の溶液は、一つ以上のポリマーコーティング材料を、水、水と水混和性有機溶媒との混合物、有機溶媒又は一つ以上の有機溶媒の混合物に溶解させることによって調製することができる。好ましくは、ポリマーコーティング材料は、水と一つ以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒又は一つ以上の有機溶媒の混合物に溶解させる。少なくとも一つの有機溶媒を含有する溶媒系はシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを膨潤させることができ、それによって反応性ポリマーの一部分がシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに浸透し、反応性ＰＤベースコーティングの耐久性を増すと考えられる。

【0078】

いかなる有機溶媒をもポリマーコーティング材料の溶液の調製に使用することができる。有機溶媒の例は、非限定的に、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン類（たとえばアセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチレン、メタノール、エタノール、１−もしくは２−プロパノール、１−もしくは２−ブタノール、tert−ブタノール、tert−アミルアルコール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエクソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール及び３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリドンならびにそれらの混合物を含む。

【0079】

もう一つの好ましい実施態様において、使い捨てコンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、予備成形コンタクトレンズの上かつトップコーティングの下のプラズマベースコーティングを含み、プラズマベースコーティングは反応性官能基（ベースコーティングに関して上述したもののいずれか）を含む。プラズマベースコーティングは、予備成形コンタクトレンズをプラズマ処理に付して、コンタクトレンズ上に共有結合したプラズマベースコーティングを形成することによって、すなわち、放電によって生成されるプラズマの効果の下、一つ以上の反応性ビニル系モノマー（前記のいずれか一つ）を重合させること（いわゆるプラズマ誘導重合）によって得られる。「プラズマ」とは、電子、いずれかの極性のイオン、基底状態又は何らかの形態のより高い励起状態にある気体原子及び分子ならびに光子で構成されることができる、たとえばグロー放電によって生成される電離気体をいう。しばしば「低温プラズマ」と呼ばれる。プラズマ重合の概要及びその使用に関しては、R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany、H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293、H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985)、Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", in "Plasma Deposited Thin Films", ed. by T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19)、O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publ. by Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series、Series E: Applied Sciences, vol. 176(1990), pp. 377-399及びN. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, vol. 37(1996) pp. 333-341を参照すること。好ましくは、プラズマ誘導重合は、ＷＯ９８０２８０２６（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されているような「アフターグロー」プラズマ誘導重合である。「アフターグロー」プラズマ重合の場合、コンタクトレンズの表面を、まず、非重合性プラズマガス（たとえばＨ２、Ｈｅ又はＡｒ）で処理し、次いで、後続の工程において、そのように活性化された表面を、プラズマパワーをオフにした状態で、アミノ基又はカルボキシル基を有するビニル系モノマー（上記いずれかの反応性ビニル系モノマー）に暴露する。活性化は、表面上でプラズマ誘発ラジカル形成を生じさせ、それが、後続の工程において、その上でビニル系モノマーの重合を開始させる。プラズマベースコーティングが予備成形コンタクトレンズに化学的に結合する。

【0080】

本発明の好ましい実施態様において、トップコーティングは、（１）一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料のポリマー主鎖に共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、及び（２）ＰＤ又はプラズマベースコーティングの反応性官能基と反応することができる複数の反応性官能基を有する水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料から得られる架橋した親水性ポリマーコーティングである。水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の反応性官能基は、一つの反応性官能基がカップリング剤の存在又は好ましくは非存在においてポリマーコーティング材料の一つの第一の反応性官能基と反応して（カップリング反応において）架橋を形成することができるという条件で、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、ヒドロキシル基、チオール基又はそれらの組み合わせ；好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基又はそれらの組み合わせ；より好ましくは、カルボキシル基、アゼチジニウム基、アミノ基、エポキシ基、チオール基又はそれらの組み合わせ；さらに好ましくは、アゼチジニウム基、エポキシ基又はそれらの組み合わせであることができる。

【0081】

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、好ましくは、反応性官能基として、熱架橋可能な基、より好ましくはアゼチジニウム基及び／又はエポキシ基、さらに好ましくはアゼチジニウム基を含む。好ましくは、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、（１）三次元ネットワーク、（２）一つ以上のオリゴ−カプロラクトン結合を介して水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料のネットワークにそれぞれが共有結合したダングリング親水性ポリマー鎖、及び（３）ネットワーク内の架橋可能な（好ましくは熱架橋可能な）基（たとえばアゼチジニウム及び／又はエポキシ基）、より好ましくはアゼチジニウム基を含む、部分的に架橋した親水性ポリマー材料である。親水性ポリマー材料に関連する「部分的に架橋した」とは、架橋反応において親水性ポリマー材料を製造するための出発原料の架橋可能な基が完全には消費されていないことをいう。

【0082】

好ましい実施態様において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料は、（i）エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンから誘導される第一のポリマー鎖約２０重量％〜約９５重量％、好ましくは約３５重量％〜約９０重量％、より好ましくは約５０重量％〜約８５重量％、（ii）二つまで（好ましくは一つだけ）の反応性オリゴ−カプロラクトン基（上記式（Ｉ）の）を有する少なくとも一つの第一の親水性ポリマーから誘導された第一の親水性ポリマー鎖であって、親水性ポリマー中の一つのアゼチジニウム基と一つの反応性オリゴ−カプロラクトン基との間にそれぞれが形成された一つ以上の共有結合を介して第一のポリマー鎖に共有結合している第一の親水性ポリマー鎖約５重量％〜約８０重量％、好ましくは約１０重量％〜約６５重量％、さらに好ましくは約１５重量％〜約５０重量％、及び（iii）第一のポリマー鎖又は第一のポリマー鎖に共有結合したペンダントもしくは末端基の一部であるアゼチジニウム基を含む。親水性ポリマー材料の組成は、熱架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するために使用される反応体混合物の組成（反応体の総重量に基づく）によって決まる。たとえば、反応体混合物が、反応体の総重量に基づいてエピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミン約７５重量％及び少なくとも一つの第一の親水性ポリマー約２５重量％を含むならば、得られる親水性ポリマー材料は、エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンから誘導された第一のポリマー鎖約７５重量％及び少なくとも一つの第一の親水性ポリマーから誘導された第一の親水性ポリマー鎖約２５重量％を含む。熱架橋可能な親水性ポリマー材料のアゼチジニウム基は、熱架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するための架橋反応に参加しないアゼチジニウム基（エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンの）である。

【0083】

エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンは、エピクロロヒドリンを、ポリアミンポリマー又は第一級もしくは第二級アミノ基を含むポリマーと反応させることによって得ることができる。たとえば、ポリアミン及びジカルボン酸から誘導される重縮合物（たとえばアジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）であるポリ（アルキレンイミン）又はポリ（アミドアミン）がエピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリマーを形成する。同様に、アミノアルキル（メタ）アクリレート、モノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド又はモノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドのホモポリマー又はコポリマーもまた、エピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリアミンを形成することができる。ポリアミン又はポリアミドアミンポリマーのエピクロロヒドリン官能化のための反応条件がＥＰ１４６５９３１（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に教示されている。好ましいエピクロロヒドリン官能化ポリマーは、ポリアミノアミド−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）（又はポリアミド−ポリアミン−エピクロロヒドリンもしくはポリアミド−エピクロロヒドリン）、たとえば、HerculesのKymene（登録商標）もしくはPolycup（登録商標）樹脂（エピクロロヒドリン官能化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）又はServo/DeldenのPolycup（登録商標）もしくはServamine（登録商標）樹脂である。

【0084】

二つまで（好ましくは一つだけ）の反応性オリゴ−カプロラクトン末端基（上記式（Ｉ）の）を有する親水性ポリマーを、本発明における水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を調製するための第一の親水性ポリマーとして使用することができる。当業者は、第一の親水性ポリマーを製造するための出発原料としての第二の親水性ポリマーから少なくとも一つの反応性オリゴ−カプロラクトン基（上記式（Ｉ）の）を有する第一の親水性ポリマーを調製することを周知しているであろう。たとえば、一つ又は二つのヒドロキシル又はカルボキシル末端基を有する親水性ポリマー（出発原料として）を使用して、触媒（たとえばオクタン酸第一スズ触媒）の存在下、ε−カプロラクトンの開環重合を開始させて、ヒドロキシル末端基を有するオリゴ−カプロラクトン末端鎖で一端又は両端を修飾された中間親水性ポリマーを形成することができる。コハク酸無水物と反応させることによってオリゴ−カプロラクトン末端鎖のヒドロキシル末端基をカルボキシル末端基に転換することができる。さらに、カルボキシル末端基を、ジアミンと反応させることによってアミノ末端基に又はアミノ含有メルカプタン類（たとえば２−アミノエタンチオール）と反応させることによってチオール末端基に転換することができる。あるいはまた、まず、触媒（たとえばオクタン酸第一スズ触媒）の存在下、グリコール酸を使用してε−カプロラクトンの開環重合を開始させてα−ヒドロキシル−ω−カルボキシルオリゴ（ε−カプロラクトン）を形成し、次いで、得られたα−ヒドロキシル−ω−カルボキシルオリゴ（ε−カプロラクトン）をコハク酸無水物と反応させることにより、二つのカルボキシル末端基を有するオリゴ−カプロラクトンをはじめに調製することもできる。二つのカルボキシル末端基を有する得られたオリゴ−カプロラクトンは、カップリング剤の存在又は非存在において、カップリング反応にしたがって、一つ又は二つの末端官能基（たとえばアミノ、カルボキシル、イソシアネート又はエポキシ）を有する第二の親水性ポリマーと反応して、式（Ｉ）（上記）の一つ又は二つの反応性オリゴ−カプロラクトン基を有する第一の親水性ポリマーを形成することができる。また、実施例が、少なくとも一つの反応性オリゴ−カプロラクトン末端基を含む親水性ポリマーを調製する方法を例示する。

【0085】

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を製造するための第一の親水性ポリマーは、エチレンオキシド単位、及び／又はΝ，Ν−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、１，５００までの重量平均分子量を有する Ｃ₁〜Ｃ₄-アルコキシ ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メタクリル酸、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの親水性ビニル系モノマーから誘導されるモノマー単位で（フリーラジカル連鎖成長重合で）構成された直鎖状又は３本腕（又はＹ字形）の親水性ポリマー鎖である。

【0086】

様々な一官能末端修飾ＰＥＧを販売元、たとえばShearwater Polymers, Inc.及びPolymer Sources（商標）から得ることができる。好ましい一官能化末端修飾ＰＥＧは、一つのアミノ、ヒドロキシル、酸塩化物又はエポキシ基を一端に有し、メトキシ又はエトキシ基を他端に有するＰＥＧ類である。一つの末端ヒドロキシ、カルボキシル又はチオール基を有する様々な一官能化ポリビニルピロリドン類（ＰＶＰ）を販売元、たとえばPolymer Sources（商標）から得ることができる。

【0087】

反応性官能基を有しない一つ以上の親水性ビニル系モノマーの一官能基末端修飾直鎖状親水性ポリマーは、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第６，２１８，５０８号に記載されている手順に類似した手順にしたがって調製することができる。たとえば、官能基（すなわちアミノ基、ヒドロキシル基、イソシアネート基、カルボキシル基、エポキシ基、アジリジン基又はアズラクトン基）を有しない一つ以上の親水性ビニル系モノマーと、連鎖移動剤（たとえば２−メルカプトエタノール、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類又はカルボキシル含有メルカプタン類）とを、開始剤の存在又は非存在において共重合（熱的又は化学線的に）させて、モノヒドロキシ、モノカルボキシル又はモノアミンで末端修飾された親水性ポリマー又はコポリマーを得る。一般に、連鎖移動剤と一つ以上の親水性ビニル系モノマーとのモル比は約１：５〜約１：１００である。連鎖移動剤と、官能基を有しない親水性ビニル系モノマーとのモル比は、約５００〜約２０，０００、好ましくは約７５０〜約１０，０００ダルトンの分子量を有するポリマー又はコポリマーが得られるように選択される。一つ以上の親水性ビニル系モノマーの、モノエポキシ、モノイソシアネート又はモノ酸塩化物で末端修飾されたポリマー又はコポリマーは、公知の手順にしたがって、エポキシ、イソシアネート又は酸塩化物基を、上記で得られた一つ以上の親水性ビニル系モノマーのモノヒドロキシ又はモノアミン末端修飾ポリマー又はコポリマーに共有結合させることによって調製することができる。

【0088】

あるいはまた、一官能基末端修飾親水性ポリマーは、一つ以上の親水性モノマー（エチレン性不飽和基以外の反応性官能基を含まない）を、ヒドロキシル、アミン又はカルボキシルを含有するラジカル開始剤の存在下、約１：３０〜約１：７００の開始剤：親水性モノマーのモル比で重合させることによって調製することができる。アミン、ヒドロキシル又はカルボキシ基を有する開始剤の例は、アゾ開始剤、たとえば２，２′−アゾビス｛２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン｝ジヒドロクロリド、２，２′−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド、２，２′−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド又は２，２′−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシブチル）］プロピオンアミド｝、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオンアミド）ジヒドロクロリド、２，２′−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］テトラヒドレートなどである。

【0089】

本発明において、一官能化３本腕親水性ポリマーの三本の腕は、互いに独立して、直鎖状親水性ポリマー鎖であり、それらは同一であることもできるし、異なることもできる。各腕は、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、イソシアネート基及びそれらの組み合わせからなる群から選択される三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物に結合している。一官能化３本腕親水性ポリマーは、一つだけの第二の反応性末端官能基を有する第一の直鎖状親水性ポリマーを、三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物と反応させて、モノ−ジ（第一の官能基）で末端修飾された直鎖状親水性ポリマーを形成し；一つだけの第三の反応性官能基を有する第二の直鎖状親水性ポリマーを、モノ−ジ（第一の官能基）で末端修飾された直鎖状親水性ポリマーと反応させて、一つの第一の反応性官能基との結合によって結合された第一及び第二の直鎖状親水性ポリマーで構成された中間親水性ポリマーを形成し；次いで、二つの第四の反応性末端官能基を有する第三の直鎖状親水性ポリマーを中間親水性ポリマーと反応させて、一つだけの第四の反応性末端官能基を有する３本腕親水性ポリマーを形成することによって調製することができる。好ましくは、一官能化末端修飾３本腕親水性ポリマーを調製するための三つの第一の反応性官能基を有するＣ₂〜Ｃ₂₀化合物は、たとえば４−アミノ−２−ヒドロキシブタン酸、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸、チロシン、セリン又はトレオニンのように、異なる反応性を有する三つの異なる反応性官能基を含む。

【0090】

官能基を有するＰＥＧ及び官能基を有する多腕ＰＥＧは、様々な販売元、たとえばPolyscience及びShearwater Polymers, Inc.などから得ることができる。

【0091】

一つ以上の非反応性親水性ビニル系モノマー又はホスホリルコリン含有ビニル系モノマーの、モノアミノ、モノカルボキシル、ジアミノ又はジカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーは、参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第６，２１８，５０８号に記載されている手順にしたがって調製することができる。たとえば、非反応性親水性ビニル系モノマーの、ジアミノ又はジカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーを調製するためには、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤（たとえば２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類又はカルボキシル含有メルカプタン類）及び場合によっては他のビニル系モノマーを、ラジカル開始剤の存在下、反応性ビニル系モノマー（アミノ又はカルボキシル基を有する）と共重合（熱的又は化学線的に）させる。一般に、連鎖移動剤と、反応性ビニル系モノマー以外のすべてのビニル系モノマーとのモル比は約１：５〜約１：１００であり、連鎖移動剤と反応性ビニル系モノマーとのモル比は１：１である。そのような調製において、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤が、得られる親水性ポリマーの分子量を制御するために使用され、また得られる親水性ポリマーの末端を形成して、得られる親水性ポリマーに一つの末端アミノ又はカルボキシル基を提供すると同時に、反応性ビニル系モノマーは、他の末端カルボキシル又はアミノ基を、得られる親水性ポリマーに提供する。同様に、非反応性親水性ビニル系モノマーの、モノアミノ又はモノカルボキシルで末端修飾されたホモ又はコポリマーを調製するためには、非反応性ビニル系モノマー、アミノ又はカルボキシル基を有する連鎖移動剤（たとえば２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類もしくはカルボキシル含有するメルカプタン類）及び場合によっては他のビニル系モノマーを、反応性ビニル系モノマーの非存在において共重合（熱的又は化学線的に）させる。

【0092】

二つの（好ましくは一つだけの）反応性オリゴ−カプロラクトン基を有する親水性ポリマーの重量平均分子量Ｍｗは、好ましくは約５００〜約１，０００，０００、より好ましくは約１，０００〜約５００，０００、さらに好ましくは約５，０００〜約２５０，０００ダルトンである。

【0093】

本発明において、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を形成するための、親水性ポリマーとエピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンとの反応は、約４０℃〜約１００℃の温度で、アゼチジニウム基を含む水溶性の熱架橋可能な親水性ポリマー材料を形成するのに十分な期間（約０．３時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約１２時間、さらに好ましくは約２時間〜約８時間）実施される。本発明において、得られる親水性ポリマー材料は、水不溶性（すなわち、室温で水１００mlあたり０．００５g未満の溶解度）でなければならず、エピクロロヒドリン官能化ポリアミン又はポリアミドアミンのアゼチジニウム基の約９９％、好ましくは約９８％、より好ましくは約９７％、さらに好ましくは約９６％超を消費してはならない。

【0094】

本発明の好ましい実施態様において、ＰＤ又はプラズマベースコーティング上への水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料の架橋は、好ましくは、ＰＤ又はプラズマコーティングをその上に有する予備成形コンタクトレンズ（好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を、シールされたレンズパッケージ中のパッケージング溶液（すなわち緩衝水溶液）中、約１１８℃〜約１２５℃の温度で約２０〜９０分間オートクレーブ処理することによって実施される。本発明のこの実施態様において、パッケージング溶液は、オートクレーブ後も眼科的に安全であり、水溶性の架橋可能な親水性ポリマー材料を含む緩衝水溶液である。

【0095】

もう一つの好ましい実施態様において、トップコーティングは、ＰＤ又はプラズマベースコーティングをその上に有する予備成形コンタクトレンズを、室温で、熱架橋可能な親水性ポリマー材料の水溶液と接触させて、熱架橋可能な親水性ポリマー材料のトップ層（すなわちＬｂＬコーティング）をコンタクトレンズの表面に形成する工程、熱架橋可能な親水性ポリマー材料のトップ層を有するコンタクトレンズをレンズパッケージ中のパッケージング溶液に浸漬する工程、レンズパッケージをシールする工程、及びコンタクトレンズを中に含むレンズパッケージをオートクレーブ処理して、架橋した親水性トップコーティングをコンタクトレンズ上に形成する工程を含む方法にしたがって形成される。熱架橋可能な親水性ポリマー材料は、正電荷を有するため、コンタクトレンズの表面に共有結合しない（すなわち、物理的相互作用による）ＬｂＬコーティングをコンタクトレンズ、特に負荷電カルボキシル基をその表面に有するコンタクトレンズ上に形成することができると考えられる。

【0096】

レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトコンタクトレンズをオートクレーブ処理し、保存する技術分野の当業者には周知である。いかなるレンズパッケージをも本発明に使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベース及びカバーを含むブリスタパッケージであり、カバーはベースに脱着可能にシールされ、ベースは、無菌パッケージング溶液及びコンタクトレンズを受けるためのキャビティを含む。

【0097】

レンズは、個々のパッケージ中にパッケージングされ、シールされ、滅菌（たとえば、約１２０℃以上で少なくとも３０分間のオートクレーブ処理により）されたのち、ユーザに処方される。当業者は、レンズパッケージをシールし、滅菌する方法を十分に理解するであろう。

【0098】

本発明において、パッケージング溶液は、少なくとも一つの緩衝剤及び当業者には公知の一つ以上の他の成分を含有する。他の成分の例は、非限定的に、等張化剤、界面活性剤、抗菌剤、保存剤及び潤滑剤（又は水溶性粘度上昇剤）（たとえばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）を含む。

【0099】

パッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを所望の範囲、たとえば好ましくは約６〜約８．５の生理学的に許容可能な範囲に維持するのに十分な量の緩衝剤を含有する。いずれか公知の、生理学的に適合性の緩衝剤を使用することができる。本発明のコンタクトレンズケア組成物の成分として適切な緩衝剤は当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、たとえばホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、たとえばクエン酸カリウム、炭酸水素塩、たとえば炭酸水素ナトリウム、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス−トリス（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス−（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール類、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ′−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、それらの塩、リン酸緩衝剤、たとえばＮａ₂ＨＰＯ₄、ＮａＨ₂ＰＯ₄及びＫＨ₂ＰＯ₄又はそれらの混合物である。好ましいビス−アミノポリオール類は１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］−メチルアミノ）プロパン（ビス−ＴＲＩＳプロパン）である。パッケージング溶液中の各緩衝剤の量は、好ましくは０．００１重量％〜２重量％、好ましくは０．０１重量％〜１重量％、もっとも好ましくは約０．０５重量％〜約０．３０重量％である。

【0100】

パッケージング溶液は、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜約３５０mOsmの張度を有する。パッケージング溶液の張度は、張度に影響する有機又は無機物質を加えることによって調節することができる。眼に許容可能な適切な等張化剤としては、非限定的に、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、マンニトール類、ソルビトール、キシリトール及びそれらの混合物がある。

【0101】

本発明のパッケージング溶液は、２５℃で、約１センチポアズ〜約２０センチポアズ、好ましくは約１．５センチポアズ〜約１０センチポアズ、より好ましくは約２センチポアズ〜約５センチポアズの粘度を有する。

【0102】

好ましい実施態様において、パッケージング溶液は、トップコーティングを形成するための水溶性の熱架橋可能な親水性ポリマー材料を好ましくは約０．０１重量％〜約２重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１．５重量％、さらに好ましくは約０．１重量％〜約１重量％、もっとも好ましくは約０．２重量％〜約０．５重量％含む。

【0103】

架橋したコーティング及びパッケージング溶液の少なくとも一つが、ポリエチレングリコールセグメントを有するポリマー材料を含有する場合、パッケージング溶液は、好ましくは、ポリエチレングリコールセグメントの酸化分解に対する感受性低下をもたらすのに十分な量のα−オキソ多酸又はその塩を含む。所有者が同じである同時係属中の特許出願（全体として本明細書に組み込まれる米国特許出願公開公報第２００４／０１１６５６４Ａ１号）は、オキソ多酸又はその塩がＰＥＧ含有ポリマー材料の酸化分解に対する感受性を低下させうることを開示している。

【0104】

例示的なα−オキソ多酸又はその生体適合性の塩としては、非限定的に、クエン酸、２−ケトグルタル酸もしくはリンゴ酸又はそれらの生体適合性（好ましくは眼科的に適合性）の塩がある。より好ましくは、α−オキソ多酸は、クエン酸もしくはリンゴ酸又はそれらの生体適合性（好ましくは眼科的に適合性）の塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）である。

【0105】

本発明において、パッケージング溶液はさらに、ムチン様物質（たとえばポリグリコール酸、ポリラクチドなど）、眼科的に有益な物質（たとえば２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、クエン酸、リノール酸及びガンマリノール酸、それらの塩、タウリン、グリシンならびにビタミン類）及び／又は界面活性剤を含むことができる。

【0106】

使い捨てコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである場合、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、好ましくは、少なくとも約４０barrer、好ましくは少なくとも約５０barrer、より好ましくは少なくとも約６０barrer、さらに好ましくは少なくとも約７０barrerの酸素透過度；約１．５MPa以下、好ましくは約１．２MPa以下、より好ましくは約１．０以下、さらに好ましくは約０．３MPa〜約１．０MPaの弾性率；少なくとも約１．５×１０^-6mm²/min、より好ましくは少なくとも約２．６×１０^-6mm²/min、さらに好ましくは少なくとも約６．４×１０^-6mm²/minのイオノフラックス拡散係数Ｄ；完全に水和した状態で好ましくは約１８重量％〜約７０重量％、より好ましくは約２０重量％〜約６０重量％の水分含量；又はそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの性質を有する。

【0107】

前記開示は、当業者が本発明を実施することを可能にする。本明細書に記載された様々な実施態様に対して様々な修飾、変形及び組み合わせを加えることができる。読者が具体的な実施態様及びその利点をより良く理解することができるよう、以下の実施例を参照されたい。詳細な説明及び実施例は例示的であるとみなされる。

【0108】

具体的な用語、装置及び方法を使用して本発明の様々な実施態様を説明したが、このような説明は例を示すためだけのものである。使用した語は説明のための語であり、限定のための語ではない。以下の特許請求の範囲に述べられる本発明の真意又は範囲を逸することなく当業者によって変更及び変形が加えられてもよいことが理解されよう。加えて、様々な実施態様の局面が全体的又は部分的に交換されたり、何からのやり方で組み合わされたり、いっしょに使用されたりしてもよいことが理解されるべきである。したがって、添付の特許請求の範囲の真意及び範囲は、本明細書に含まれる好ましい態様の説明に限定されるべきではない。

【実施例1】

【0109】

酸素透過度計測
いずれも参照により全体として本明細書に組み込まれる米国特許第５，７６０，１００号及びWintertonらによる文献（The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H. D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280）に記載されている技術に類似した技術にしたがってレンズの見掛け酸素透過度及びレンズ材料の酸素伝達率を決定する。Dk1000計器（Applied Design and Development Co.（Norcross, GA）から市販）又は類似した分析計器を使用して、ウェットセル中（すなわち、気流を相対湿度約１００％に維持した）３４℃で酸素流束（J）を計測する。既知の酸素割合（たとえば２１％）を有する気流をレンズの一方側から約１０〜２０cm³/minの速度で通し、窒素流をレンズの反対側から約１０〜２０cm³/minの速度で通す。試料を、試験媒体（すなわち、食塩水又は蒸留水）中、規定試験温度で、計測前の少なくとも３０分かつ４５分以下の間、平衡させる。オーバレーヤとして使用される試験媒体を、規定試験温度で、計測前の少なくとも３０分かつ４５分以下の間、平衡させる。撹拌モータの速度を、ステッパモータ制御装置で４００±１５の指示設定に対応する１２００±５０rpmにセットする。システムを包囲する大気圧Ｐ_measuredを計測する。MitotoyaマイクロメータVL-50又は類似した計器を用いて約１０の場所を計測し、計測値を平均化することにより、試験に曝露される区域のレンズの厚さ（ｔ）を決定する。DK1000計器を使用して、窒素流中の酸素濃度（すなわち、レンズを透過して拡散する酸素）を計測する。以下の式からレンズ材料の見掛け酸素透過度Ｄｋ_appを決定する。
Ｄｋ_app＝Ｊｔ／（Ｐ_oxygen）
式中、Ｊ＝酸素流束［マイクロリットルＯ₂/cm²-min］
Ｐ_oxygen＝（Ｐ_measured−Ｐ_{water vapor}）＝（気流中％Ｏ₂）［mmHg］＝気流中の酸素の分圧
Ｐ_measured＝大気圧（mmHg）
Ｐ_{water vapor}＝３４℃で０mmHg（ドライセル中）（mmHg）
Ｐ_{water vapor}＝３４℃で４０mmHg（ウェットセル中）（mmHg）
ｔ＝試験曝露区域のレンズの平均厚さ（mm）
Ｄｋ_appはbarrer単位で表される。

【0110】

材料の見掛け酸素伝達率（Ｄｋ／ｔ）は、見掛け酸素透過度（Ｄｋ_app）をレンズの平均厚さ（ｔ）で割ることによって計算することができる。

【0111】

上記計測は、酸素流束計測中のコンタクトレンズ表面上の水又は食塩水浴の使用に起因するいわゆる境界層効果に関して補正されていない。境界層効果は、シリコーンハイドロゲル材料の見掛けＤｋに関して報告される値を実際の固有Ｄｋ値よりも低くする。さらに、境界層効果の相対的影響は、厚めのレンズの場合よりも薄めのレンズの場合により大きい。正味の効果は、報告されるＤｋが、一定のままであるはずのとき、レンズ厚さの関数として変化するように見えることである。

【0112】

レンズの固有Ｄｋ値は、以下のように、境界層効果によって生じる酸素流束に対する表面抵抗に関して補正されたＤｋ値に基づいて評価することができる。

【0113】

同じ機器を使用して、参照lotrafilcon A（CIBA VISION CORPORATIONのFocus（登録商標）N&D）又はlotrafilcon B（CIBA VISION CORPORATIONのAirOptix（商標））レンズの見掛け酸素透過度値（単点）を計測する。参照レンズは、試験レンズと同じ屈折力のレンズであり、試験レンズと同時並行的に計測する。

【0114】

上記見掛けＤｋ計測のための手順にしたがって同じ機器を使用して、lotrafilcon A又はlotrafilcon B（参照）レンズの厚さシリーズを通過する酸素流束を計測して、参照レンズの固有Ｄｋ値（Ｄｋ_i）を得る。厚さシリーズは、約１００μm以上の厚さ範囲をカバーすべきである。好ましくは、参照レンズの厚さ範囲は試験レンズ厚さをブラケッティングする。これら参照レンズのＤｋ_appは、試験レンズと同じ機器で計測されなければならず、理想的には、試験レンズと同時並行に計測されるべきである。機器設定及び計測パラメータは実験を通して一定に保持されるべきである。望むならば、個々の試料を複数回計測することもできる。

【0115】

参照レンズ結果から、式１を計算に使用して残留酸素抵抗値Ｒ_rを決定する。

【0116】

【数1】

【0117】

式中、ｔは試験レンズの厚さであり（すなわち、参照レンズの厚さでもある）、ｎは、計測した参照レンズの数である。残留酸素抵抗値Ｒ_rをｔデータに対してプロットし、Ｙ＝ａ＋ｂＸの形の曲線を当てはめる。ｊ番目のレンズの場合、Ｙ_j＝（ΔＰ／Ｊ）_j及びＸ＝ｔ_jである。残留酸素抵抗値Ｒ_rはａに等しい。

【0118】

上記で決定した残留酸素抵抗値を使用して、式２に基づき、試験レンズの正しい酸素透過度Ｄｋ_c（推定固有Ｄｋ）を計算する。

【0119】

【数2】

【0120】

試験レンズの推定固有Ｄｋを使用して、式３に基づき、同じ試験環境において標準厚さレンズの場合の見掛けＤｋがとるであろう値（Ｄｋ_{a_std}）を計算することができる。lotrafilcon Aの場合の標準厚さ（ｔ_std）＝８５μmである。lotrafilcon Bの場合の標準厚さ＝６０μmである。

【0121】

【数3】

【0122】

イオン透過度計測
米国特許第５，７６０，１００号（参照により全体として本明細書に組み込まれる）に記載されている手順にしたがってレンズのイオン透過度を計測する。以下の実施例において報告されるイオン透過度の値は、参照材料としてのレンズ材料Alsaconに対する相対イオノフラックス拡散係数（Ｄ／Ｄ_ref）である。Alsaconは、０．３１４×１０^-3mm²/minのイオノフラックス拡散係数を有する。

【0123】

滑らかさ評価
滑らかさの格付けは、ポリアクリル酸でコートされた対照レンズに０を割り当て、市販のOasys（商標）／TruEye（商標）レンズに１を割り当て、市販のAirOptix（商標）レンズに５を割り当てる定性的なランク付けスキームである。試料を過剰量の脱イオン水で少なくとも三回すすぎ洗いし、ＰＢＳに移したのち評価する。評価の前に、石けん液で手を洗い、脱イオン水で徹底的にすすぎ洗いしたのち、KimWipe（登録商標）タオルで乾かす。試料を指ではさんで取り扱い、上記標準レンズに対する数値を試料ごとに割り当てる。たとえば、レンズがAirOptix（商標）レンズよりもわずかに良好であると判定されたならば、そのレンズには数値４を割り当てる。一貫性のために、すべてのランク付けは、偏りを避けるために同じ二人のオペレータによって独立して収集され、データはこれまで、評価における非常に良好な定性的一致及び一貫性を明らかにする。

【0124】

表面親水性／湿潤性試験
コンタクトレンズ上の水接触角はコンタクトレンズの表面親水性（又は湿潤性）の一般的測度である。特に、低い水接触角はより親水性の表面に対応する。AST, Inc.（Boston, Massacusetts所在）のVCA2500XE接触角計測装置を使用して、コンタクトレンズの平均接触角（静滴）を計測する。この機器は、前進もしくは後退接触角又は不動（静的）接触角度を計測することができる。完全に水和したコンタクトレンズに対して計測を実施し、その直後、以下のようにブロット乾燥させる。コンタクトレンズをバイアルから取り出し、約２００mlの新鮮な脱イオン水で三回洗浄して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去する。次いで、レンズを清浄なリントフリーのクロス（Alpha Wipe TX1009）上に配置し、十分にたたいて表面の水分を除去し、接触角計測台に取り付け、乾気の送風によってブロー乾燥させ、最後に、製造者によって提供されるソフトウェアを使用して静滴接触角を自動的に計測する。接触角度を計測するために使用される脱イオン水は＞１８MΩcmの固有抵抗を有し、使用された液滴量は２μlである。一般に、コートされていないシリコーンハイドロゲルレンズ（オートクレーブ処理後）は約１２０°の静滴接触角を有する。コンタクトレンズと接触させる前に、ピンセット及び台をイソプロパノールで十分に洗浄し、脱イオン水ですすぎ洗いする。

【0125】

水膜破壊時間（ＷＢＵＴ）試験
また、レンズ表面上で水膜が破れ始めるのに要する時間を測定することにより、レンズ（オートクレーブ処理後）の湿潤性を評価する。簡潔にいうと、レンズをバイアルから取り出し、約２００mlの新鮮な脱イオン水で三回洗浄して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去する。レンズを溶液から取り出し、明るい光源に向けて保持する。水膜が破れて（脱湿潤して）下にあるレンズ材料を暴露させるのに要する時間を目視的に記録する。コートされていないレンズは一般に、脱イオン水から取り出されると瞬時に膜が破れ、０秒のＷＢＵＴを割り当てられる。≧５秒のＷＢＵＴを示すレンズが湿潤性とみなされ、眼の上で十分な湿潤性（涙膜を支持する能力）を示すと予想される。

【実施例2】

【0126】

末端メタクリレート基を有する鎖延長ポリジメチルシロキサンビニル系マクロマー（ＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー）の調製
第一の工程において、乾燥メチルエチルケトン（ＭＥＫ）１５０g中、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＤＬ）０．０６３gの存在下、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Shin-Etsu、ＫＦ−６００１ａ）４９．８５ｇをイソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）１１．１gと反応させることにより、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサンをＩＰＤＩでキャップする。反応を４０℃で４．５時間維持して、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成する。第二の工程において、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Shin-Etsu、ＫＦ−６００２）１６４．８gと乾燥ＭＥＫ５０gとの混合物を、ＤＢＴＤＬ０．０６３gをさらに加えてあるＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下する。反応器を約４０℃で４．５時間保持して、ＨＯ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＯＨを形成する。次いで、減圧下、ＭＥＫを除去する。第三の工程において、イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）７．７７gを加え、ＤＢＴＤＬ０．０６３gをさらに加えることによって末端ヒドロキシル基をメタクリロイルオキシエチル基でキャップして、ＩＥＭ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＥＭを形成する。

【0127】

末端メタクリレート基を有するＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーの代替調製
ＫＦ−６００１ ２４０．４３gを、撹拌機、温度計、クリオスタット、滴下漏斗及び窒素／真空入口アダプタを備えた１Ｌ反応器に加えたのち、高真空（２×１０^-2mBar）の適用によって乾燥させる。次いで、乾燥窒素の雰囲気下、蒸留ＭＥＫ３２０gを反応器に加え、混合物を徹底的に撹拌する。ＤＢＴＤＬ０．２３５gを反応器に加える。反応器を４５℃に加温したのち、ＩＰＤＩ４５．８６gを、穏やかに撹拌しながら滴下漏斗を通して１０分かけて反応器に加える。反応を６０℃で２時間維持する。次いで、蒸留ＭＥＫ４５２g中に溶解したＫＦ−６００２ ６３０gを加え、均一な溶液が形成するまで撹拌した。ＤＢＴＤＬ０．２３５gを加え、反応器を、乾燥窒素のブランケット下、約５５℃で夜通し保持する。翌日、フラッシュ蒸留によってＭＥＫを除去する。反応器を冷ましたのち、ＩＥＭ２２．７g、続いてＤＢＴＤＬ約０．２３５gを反応器に充填する。約３時間後、さらに３．３gのＩＥＭを加え、反応を夜通し進行させる。翌日、反応混合物を約１８℃に冷まして、末端メタクリレート基を有するＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーを得る。

【実施例3】

【0128】

レンズ調合物の調製
以下の組成を有するように各成分を１−プロパノール中に溶解することによってレンズ調合物を調製する。実施例２において調製したＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー３３重量％、Ｎ−[トリス（トリメチルシロキシ）−シリルプロピル］アクリルアミド（ＴＲＩＳ−Ａｍ）１７重量％、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）２４重量％、Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−2000）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（Ｌ−ＰＥＧ）０．５重量％、Darocur 1173（DC1173）１．０重量％、Visitint（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、ＴＲＩＳ中５％銅フタロシアニンブルー顔料分散系）０．１重量％及び１−プロパノール２４．５重量％。

【0129】

レンズの調製
米国特許第７，３８４，５９０号の図１〜６及び第７，３８７，７５９号（図１〜６）に示す型に類似した再使用可能な型の中で、上記で調製したレンズ調合物から流し込み成形によってレンズを調製する。型は、ＣａＦ₂でできたメス型半部及びＰＭＭＡでできたオス型半部を含む。ＵＶ照射光源は、約４mW/cm²の強さでWG335＋TM297カットオフフィルタを備えたHamamatsuランプである。型中のレンズ調合物にＵＶ線を約２５秒間照射する。流し込み成形されたレンズをイソプロパノール（又はメチルエチルケトン、ＭＥＫ）で抽出し、水ですすぎ洗いし、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）のプロパノール溶液（０．１重量％、ギ酸で約ｐＨ２．５に酸性化）にレンズを浸漬することによってＰＡＡでコートし、水中で水和させる。反応性ＰＡＡ−ＬｂＬベースコーティングをその上に有する得られたレンズは、以下の性質を有するものと判定される。Alsaconレンズ材料に対して約８．０〜約９．０のイオン透過度、約９０〜１００の見掛けＤｋ（単点）、約３０％〜約３３％の水分含量及び約０．６０MPa〜約０．６５MPaの弾性率。

【実施例4】

【0130】

カプロラクトン−ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル［ポリマーＡ］の調製

【0131】

【化7】

【0132】

トルエン（１．３g）中カプロラクトン（３０．４３g、２６６．６０mmol）、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（Ｍｗ７５０Da）（５０g、６６．６６mmol）及び１０％オクタン酸第一スズの溶液を、窒素雰囲気中撹拌しながら１３５℃で加熱し、夜通し維持する。反応混合物を室温まで冷まし、クロロホルム（２００ml）中に溶解し、カーボンブラックで処理し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、セライトのパッドに通してろ過し、真空下で蒸留して、モノカプロラクトン末端修飾ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（７５g）を淡黄色のシロップとして得る。加えて、上記ポリマー２５gをクロロホルム（１２５ml）中に溶解し、水洗し（２×１０ml）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸留してポリマーＡ（１２．５g）を淡黄色のシロップとして得る。

【0133】

アミノ末端修飾カプロラクトン−ポリ（エチレングリコール）メチルエーテル［ポリマーＢ］
工程１

【0134】

【化8】

【0135】

１Ｎ水酸化ナトリウム（９５．３ml）中６−アミノヘキサン酸（５０g、３７９．６５mmol）の、５〜１０℃に冷却した溶液に、二つの分液漏斗から同時に、温度を５〜１０℃に維持しながら４Ｎ水酸化ナトリウム（１９０．６ml）及びクロロギ酸ベンジル（トルエン中５０％、１９６g）を加え、その後、同じ温度で２時間撹拌し、室温まで放置し、夜通し撹拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテルで洗浄し（３×２００ml）、１０℃に冷却し、希釈ＨＣｌでｐＨを２に調節し、沈殿した残渣をろ過し、乾燥させ、ジイソプロピルエーテル中でスラリー化して、純粋な６−ベンジルオキシカルボニルアミノヘキサン酸（３８g）を白色粉末として得た。

【0136】

工程２

【0137】

【化9】

【0138】

０〜５℃の乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４００ml）中ポリマーＡ（５０g）、６−ベンジルオキシカルボニルアミノヘキサン酸（８．６g、３２．３０mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３６g、１０．０５mmol）の溶液に、窒素ブランケット下、ＴＨＦ（２５ml）中ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１．６５g、５６．４６mmol）の溶液を滴下する。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物をろ過してジシクロヘキシル尿素塩を除去し、ＴＨＦで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で溶媒を留去して粗生成物を得、それを、ヘキサン：酢酸エチル（８：２）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｃｂｚ−アミノヘキサン酸ポリマーＡを淡褐色のシロップとして得る。

【0139】

工程３

【0140】

【化10】

【0141】

圧力容器の中でＣｂｚ−アミノヘキサン酸ポリマーＡ（５g）をメタノール（５０ml）中に溶解し、１０％パラジウム担持カーボン（１g、５０％湿潤）を加え、混合物を水素（５kg）雰囲気下、５０℃で３６時間撹拌した。ろ過によって触媒を除去し、溶媒を減圧下で留去して、ポリマーＢ（アミノヘキサン酸ポリマーＡ、２g）をオフホワイト色のシロップとして得た。

【0142】

得られたポリマーの特性決定
ＣＤＣｌ₃中に溶解したポリマーの１Ｈ−ＮＭＲ分析が、ポリマーの構造に基づいて予想された様々なプロトンの存在の証拠を示した。６００〜４０００cm^-1でのポリマーの赤外線分析は、ポリマー中のカプロラクトン及びＰＥＧ単位の存在の証拠を示した。加えて、ポリマーＢの場合の３４３０cm^-1での強いシグナルは、最終的なポリマーＢ中に存在するアミン基の塩形成を暗示する。

【0143】

二つのポリマーに関する一連の滴定曲線を収集して、ポリマーＢ中の第一級アミン類の存在を決定した。ポリマーを脱イオン水中に１重量％溶液として溶解した。０．１Ｎ ＨＣｌの添加によってこの溶液１０mlのｐＨを約３にした。次いで、０．１Ｎ ＮａＯＨを５０μlきざみでこの溶液に加えるときのこの溶液のｐＨを計測した。対照として、脱イオン水１０mlを滴定曲線に含めた。結果は、ポリマーＡの場合に比べてポリマーＢの場合の緩衝作用の存在を明らかに示した。これは、おそらくはポリマーＢ中の第一級アミン類の存在によるものであり、さらに、最終的な合成ポリマーがすべての目的官能基を含有することを暗示する。