特許 6181168 ある種の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール類の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6181168

(24)【登録日】2017年7月28日

(45)【発行日】2017年8月16日

(54)【発明の名称】ある種の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール類の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 417/04 20060101AFI20170807BHJP

【ＦＩ】

   C07D417/04

【請求項の数】19

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2015-516070(P2015-516070)

(86)(22)【出願日】2013年5月30日

(65)【公表番号】特表2015-523984(P2015-523984A)

(43)【公表日】2015年8月20日

(86)【国際出願番号】US2013043260

(87)【国際公開番号】WO2013184480

(87)【国際公開日】20131212

【審査請求日】2016年5月16日

(31)【優先権主張番号】61/655,089

(32)【優先日】2012年6月4日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】501035309

【氏名又は名称】ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】110000741

【氏名又は名称】特許業務法人小田島特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ロス，ロナルド，ジユニア

(72)【発明者】

【氏名】デアミーチズ，カール

(72)【発明者】

【氏名】ツー，ユアンミン

(72)【発明者】

【氏名】ニヤズ，ノールモハメド・エム

(72)【発明者】

【氏名】アルント，キム・イー

(72)【発明者】

【氏名】ウエスト，スコツト・ピー

(72)【発明者】

【氏名】ロス，ゲイリー

【審査官】 齋藤 光介

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２０１０／０２９２２５３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０５２１９８２４（ＵＳ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／０９０３８２（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

【化1】

（ｉ）化合物（Ｉ）を化合物（ＩＩａ）と反応させて化合物（ＩＩｂ）を製造すること；次いで
（ｉｉ）化合物（ＩＩｂ）を化合物（ＩＩｃ）と反応させて化合物（ＩＩＩ）を製造すること；次いで
（ｉｉｉ）脱水剤を使用して化合物（ＩＩＩ）を環化して化合物（ＩＶ）を製造することであって、
ここで
（Ａ）各Ｒ¹は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立に選択され、ここで各置換されているＲ¹は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｂ）Ｒ²は、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、置換若しくは未置換（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから選択され、ここで、各置換されているＲ²は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ハロアルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルオキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｃ）Ｒ³は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリールから選択され、ここで各置換されているＲ³は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；ならびに
（Ｄ）Ｒ⁴は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニルから選択され、ここで置換されている各前記Ｒ⁴は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルキル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有する、
を含んでなる方法。

【請求項2】

各Ｒ¹がＨ、ＦおよびＣｌから独立に選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

各Ｒ¹がＨである、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

Ｒ³が、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルおよび（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリールから選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

Ｒ³がＨ、ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂およびフェニルから選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

Ｒ³がＨおよびＣＨ₃から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項7】

Ｒ⁴が（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロハロアルキルである、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

Ｒ⁴が、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロハロアルキルから選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

Ｒ⁴が、Ｈ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、シクロプロピル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、ＣＨ₂−フェニル、ＣＨ₂−フェニル−ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＣＨ₂−フェニル、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂シクロプロピル、およびシクロプロピル−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

Ｒ⁴が、Ｈ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、シクロプロピル、ＣＨ₂シクロプロピル、およびＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨから選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項11】

段階ａが、ギ酸、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸、水若しくはそれらの混合物中で実施される、請求項１に記載の方法。

【請求項12】

段階ａがメタノール中で実施される、請求項１に記載の方法。

【請求項13】

段階ｂ化合物（ＩＩＩ）が、ＰＯＣｌ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、ＳＯＣｌ₂、Ｐ₂Ｏ₅、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、無水トリフルオロ酢酸およびそれらの混合物から選択される脱水剤を使用して環化される、請求項１に記載の方法。

【請求項14】

段階ｂが６０℃から１２０℃までの温度で実施される、請求項１に記載の方法。

【請求項15】

段階ｂがアセトニトリル中で実施される、請求項１に記載の方法。

【請求項16】

化合物（ＩＶ）のＲ³がＨであり、前記方法が前記Ｒ³をＦ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩにハロゲン化することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。

【請求項17】

前記ハロゲン化することが、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドから選択される溶媒中で実施される、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記溶媒がジクロロメタンである、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

Ｒ³がＣｌである、請求項１６、１７および１８のいずれか１つに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の交差引用
本出願は、２０１２年６月４日に出願された米国仮出願第６１／６５５，０８９号からの優先権およびその利益を主張する。この仮出願の全部の内容は本明細書に引用することによりここに組み込まれる。

【0002】

開示の分野
本文書に開示される本発明は、殺虫性チアゾールアミドの合成のための中間体としてのある種の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール類の製造方法の分野に関する。

【背景技術】

【0003】

発明の背景
病害虫集団を防除することは現代の農業、食品貯蔵および衛生に不可欠である。農業における損害を引き起こす１万種以上の病害虫が存在する。世界の農業の損害は毎年合計数十億米ドルに達する。シロアリ類のような病害虫は、全部の種類の民間および公的建造物に対する被害を引き起こして毎年数十億米ドルの損害をもたらすこともまた知られている。病害虫はまた貯蔵食品も食べかつ質を落として、毎年数十億米ドルの損害ならびに人々に必要とされる食物の剥奪をもたらす。

【0004】

ある種の病害虫は現在使用中の農薬に対する耐性を有するか若しくは発生させている。数百の病害虫種が１種若しくはそれ以上の農薬に対し耐性である。従って、新たな農薬およびこうした農薬の形成方法に対する継続的な必要性が存在する。

【0005】

特許文献１（その開示全体は本明細書に組み込まれる）はある種の農薬を開示する。しかしながら、こうした農薬の作成方法は高価かつ非能率の双方でありうる。従って、こうした農薬の効率的な形成方法に対する必要性が存在する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】第ＷＯ ２０１０／１２９４９７号明細書

【発明の概要】

【0007】

定義
定義に示される例は、全般に網羅的でなく、そして本文書に開示される本発明を制限すると解釈されてはならない。置換基は、それが結合されている特定の分子に関する化学結合則および立体適合性の制約に従うはずであることが理解される。

【0008】

「アルケニル」は、炭素および水素よりなる非環式、不飽和（最低１個の炭素−炭素二重結合）、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルを意味している。

【0009】

「アルケニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるアルケニル、例えばアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシおよびデセニルオキシを意味している。

【0010】

「アルコキシ」は炭素−酸素単結合よりさらになるアルキル、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、１−ブトキシ、２−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシおよびデコキシを意味している。

【0011】

「アルキル」は、炭素および水素よりなる非環式、飽和、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−ブチル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルを意味している。

【0012】

「アルキニル」は、炭素および水素よりなる非環式、不飽和（最低１個の炭素−炭素三重結合およびいずれかの二重結合）、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばエチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルを意味している。

【0013】

「アルキニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるアルキニル、例えばペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシおよびデシニルオキシを意味している。

【0014】

「アリール」は水素および炭素よりなる環状芳香族置換基、例えばフェニル、ナフチルおよびビフェニルを意味している。

【0015】

「シクロアルケニル」は、炭素および水素よりなる単環若しくは多環、不飽和（最低１個の炭素−炭素二重結合）置換基、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロデセニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、テトラヒドロナフチル、ヘキサヒドロナフチルおよびオクタヒドロナフチルを意味している。

【0016】

「シクロアルケニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるシクロアルケニル、例えばシクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシ、シクロデセニルオキシ、ノルボルネニルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクテニルオキシを意味している。

【0017】

「シクロアルキル」は、炭素および水素よりなる単環若しくは多環飽和置換基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびデカヒドロナフチルを意味している。

【0018】

「シクロアルコキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるシクロアルキル、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、シクロデシルオキシ、ノルボルニルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクチルオキシを意味している。

【0019】

「シクロハロアルキル」は、炭素 ハロおよび水素よりなる単環若しくは多環飽和置換基、例えば１−クロロシクロプロピル、１−クロロシクロブチルおよび１−ジクロロシクロペンチルを意味している。

【0020】

「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味している。

【0021】

「ハロアルキル」は、１から最大の可能な数までの同一若しくは異なるハロよりさらになるアルキル、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、
トリクロロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチルを意味している。

【0022】

「ヘテロシクリル」は、完全に飽和、部分的に不飽和若しくは完全に不飽和でありうる環状置換基であって、該環状構造が最低１個の炭素および最低１個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が窒素、イオウ若しくは酸素であり、例えばベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、フラニル、インダゾリル、インドリル、イミダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フタラジニル、ピラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、１，２，３，４−テトラゾリル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリルおよび１，２，４−トリアゾリルを意味している。

【0023】

発明の詳細な記述
本発明の一態様はスキーム１

【0024】

【化1】

【0025】

に具体的に説明され、
ここで
（Ａ）各Ｒ¹は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立に選択され、ここで各置換されているＲ¹は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｂ）Ｒ²は、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、置換若しくは未置換（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルオキシ、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから選択され、ここで、各置換されているＲ²は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）ハロアルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルオキシ、（Ｃ₂−Ｃ₆）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルケニル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｃ）Ｒ³は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリールから選択され、ここで各置換されているＲ³は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；ならびに
（Ｄ）Ｒ⁴は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、および置換若しくは未置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニルから選択され、ここで置換されている各前記Ｒ⁴は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルオキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルオキシ、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）ハロシクロアルキル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、および（Ｃ₁−Ｃ₂₀）ヘテロシクリルから選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有する。

【発明を実施するための形態】

【0026】

本発明の別の態様において、各Ｒ¹はＨ、ＦおよびＣｌから独立に選択される。

【0027】

本発明の別の態様において、Ｒ¹はＨである。

【0028】

本発明の別の態様において、Ｒ³は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキルおよび（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリールから選択される。

【0029】

本発明の別の態様において、Ｒ³はＨ、ＣＦ₃、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂およびフェニルから選択される。

【0030】

本発明の別の態様において、Ｒ³はＨおよびＣＨ₃から選択される。

【0031】

本発明の別の態様において、Ｒ⁴は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロハロアルキルである。

【0032】

本発明の別の態様において、Ｒ⁴は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、および（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロハロアルキルから選択される。

【0033】

本発明の別の態様において、Ｒ⁴は、Ｈ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、シクロプロピル、（Ｃ₆−Ｃ₂₀）アリール、ＣＨ₂−フェニル、ＣＨ₂−フェニル−ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＣＨ₂−フェニル、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、ＣＨ₂シクロプロピル、およびシクロプロピル−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃から選択される。

【0034】

本発明の別の態様において、Ｒ⁴は、Ｈ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、シクロプロピル、ＣＨ₂シクロプロピル、およびＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨから選択される。

【0035】

本発明の別の態様において、化合物（ＩＩＩ）の構造を有する分子が、殺虫性チアゾールアミドの合成に有用な中間体として開示される。

【0036】

一般に、Ｓ−Ｒ²は脱離基であり、ここでＲ²は所望の反応に実質的にかつ有害に影響を及ぼさない脱離基の部分である。Ｒ²が該反応のチオ副生成物の揮発性に有益に影響を及ぼす基であることが望ましい。

【0037】

段階ａ１において、化合物（Ｉ）および（ＩＩａ）を反応させて化合物（ＩＩｂ）を製造する。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）は塩若しくは遊離塩基の形態にあり得る。該反応は、化合物（ＩＩａ）が塩である場合はトリエチルアミンのような塩基の存在下で実施する。該反応は極性プロトン性溶媒中で実施する。こうした溶媒の例は、限定されるものでないが、ギ酸、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸および水を挙げることができる。現在メタノールが好ましい。

【0038】

段階ａ２において、化合物（ＩＩｂ）および（ＩＩｃ）を反応させて化合物（ＩＩＩ）を製造する。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかし所望の場合は約５０℃から約７０℃までの温度のようなより高い若しくはより低い温度および圧力を使用し得る。該反応はエーテル若しくはアルコールのような極性溶媒中で実施する。こうした溶媒の例は、限定されるものでないがジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ならびにジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノールおよびメタノールを挙げることができる。現在メタノールが好ましい。約２５：１の（ＩＩｃ）：（ＩＩｂ）のような（ＩＩｂ）に対し過剰モル量の化合物（ＩＩｃ）を使用することもまた有用であるが、しかしながら約３：１から約２０：１までのモル比を使用することができ、そして好ましくは１０：１から１５：１までのモル比を使用する。

【0039】

段階ｂにおいて、化合物（ＩＩＩ）を脱水剤を使用して環化する。こうした脱水剤の例は、限定されるものでないがＰＯＣｌ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、ＳＯＣｌ₂、Ｐ₂Ｏ₅、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸および無水トリフルオロ酢酸を挙げることができる。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。現在、周囲温度より高い温度を使用する場合は、好ましくは溶液の沸点までおよびそれを包含する、例えば約６０℃から約１２０℃までの温度を使用し得ることが好ましい。該反応は極性非プロトン性溶媒中で実施する。現在アセトニトリ
ルが好ましい。

【0040】

これらの方法での一利点は、化合物（ＩＶ）において、Ｒ³がＨである場合にそれがハロゲン化され得ることである。結果、この点でＲ³は付加的に今やＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを包含する（スキーム２を参照されたい）。

【0041】

【化2】

【0042】

段階ｃにおいて、いかなるハロゲン化剤、例えば１−クロロピロリジン−２，５−ジオン、Ｎ−ブロモスクシンイミド、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）も使用し得る。ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドのような極性溶媒を使用し得る。現在ジクロロメタンが好ましい。該反応は実施し得るは周囲温度および圧であるが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。現在、約０℃から約周囲までの温度が好ましい。

【0043】

本発明の別の態様においてＲ³は好ましくはＣｌである。

【0044】

化合物（ＩＶ）若しくは化合物（Ｖ）は、さらに反応させて、第ＷＯ ２０１０／１２９４９７号明細書（その開示全体は引用することにより本明細書に組み込まれる）に開示されるある種の農薬を形成し得る。

【実施例】

【0045】

実施例は具体的説明の目的上であり、そして本文書に開示される本発明をこれら実施例に開示される態様のみに制限すると解釈されるべきでない。

【0046】

商業的供給源から得た出発原料、試薬および溶媒はさらなる精製なしに使用した。無水溶媒はＳｕｒｅ／Ｓｅａｌ^TMとしてＡｌｄｒｉｃｈから購入し、そして受領されたとおり使用した。融点は、Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｏｖｅｒ Ｕｎｉｍｅｌｔキャピラリー融点装置、若しくはＳｔａｎｆｏｒｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＳｙｓｔｅｍｓからのＯｐｔｉＭｅｌｔ自動融点装置で得、そして未補正である。分子は、ＩＳＩＳ Ｄｒａｗ、ＣｈｅｍＤｒａｗ若しくはＡＣＤ Ｎａｍｅ Ｐｒｏ内の命名プログラムに従って命名されたそれらの既知の名称を与えられる。こうしたプログラムが分子に命名することが不可能である場合は、該分子は慣習的命名規則を使用して命名する。別の方法で述べられない限り、全部のＮＭＲはｐｐｍ（δ）でありかつ３００、４００若しくは６００ＭＨｚで記録した。

【実施例1】

【0047】

Ｎ−エチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミドの製造：

【0048】

【化3】

【0049】

段階１：メチル２−ピリジン−３−カルボチオアミドアセテートの製造：

【0050】

【化4】

【0051】

磁気攪拌子、窒素入口、漂白剤スクラバー、温度計および滴下ロートを装備された乾燥５０ｍｌ丸底フラスコに、メチルピリジン−３−カルボジチオエート（２．０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）、２−アミノ酢酸メチル塩酸塩（１．４８ｇ；１１．８２ｍｍｏｌ）および２０ｍｌのメタノールを充填した。メタノール（５ｍｌ）中のトリエチルアミン（１．２０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。該混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。該反応混合物を２００ｍｌの水中に注ぎそして水性混合物を３×５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。合わせられた有機抽出液を水および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過しかつロータリーエバポレーターで減圧下に濃縮した。粗生成物をその後ジクロロメタンに溶解し、そして２０分にわたる１００％ヘキサンないし１００％酢酸エチルの勾配を用いシリカゲル（８０ｇ ＩＳＣＯカートリッジ）でクロマトグラフィー分離した。純粋な画分を合わせ、そしてその後溶媒を真空下に蒸発させて、表題化合物を粘稠な黄色油状物（１．６ｇ、６４％）：¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ８．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２０９．１７（［Ｍ−Ｈ］^-）として提供した。

【0052】

段階２：Ｎ−エチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミドの製造：
４５ｍｌのＰａｒｒ反応装置中の２０ｍｌ中の２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）酢酸メチル（２．５ｇ、１１．８９ｍｍｏｌ）の冷却された（−４０℃）溶液にエチルアミン（６．６ｇ、１４６．００ｍｍｏｌ）を添加した。Ｐａｒｒ反応装置を封止しかつ６０℃に５時間加熱した。この溶液に５ｇのシリカゲルを添加しそして該混合物を乾固まで蒸発させた。サンプルを、酢酸エチルおよびジクロロメタン、次いで１００％酢酸エチルの勾配を使用してＩＳＣＯでクロマトグラフィー分離した。溶媒を真空中で除去して表題化合物を黄色固形物（１．８ｇ；６８％）；ｍｐ １３６−１３８℃；¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．２１−３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．０３（
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １９５．７４（ｓ）、１６６．３４（ｓ）、１５１．８７（ｓ）、１５１．２９（ｓ）、１４８．６６（ｓ）、１４７．７０（ｓ）、１３６．２０（ｓ）、１３５．０２（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ）、１２３．３７（ｓ）、１２３．００（ｓ）、４８．７９（ｓ）、４０．１３（ｓ）、３９．９３（ｓ）、３９．７２（ｓ）、３９．５１（ｓ）、３９．３０（ｓ）、３９．０９（ｓ）、３８．８８（ｓ）、３３．５１（ｓ）、１４．７１（ｓ）として提供した。

【実施例2】

【0053】

Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドの製造：

【0054】

【化5】

【0055】

段階１：Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンの製造：

【0056】

【化6】

【0057】

機械的攪拌装置、滴下ロートおよび還流冷却器を装備された乾燥２Ｌ丸底フラスコにＮ−メチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミド（１００ｇ、４７８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１Ｌ）を充填した。この混合物にオキシ塩化リン（２５６ｇ、１６７２ｍｍｏｌ）を１０分にわたり一部分ずつ添加した。該反応混合物を周囲温度で１０分間攪拌し、その時間の間にわずかな発熱が２２℃から３４℃まで発生した。該反応混合物を８５℃に加熱した（穏やかに還流する）。３時間後に固形物の全部が溶解しており、暗黄褐色溶液を生じた。４時間後のＴＬＣ（７０％酢酸エチル：３０％ヘキサン）によるアリコートの分析は、該反応が本質的に完了したことを示した。該反応混合物を２５℃に冷まさせ、そして溶媒をロータリー蒸発により除去した。残渣を水に溶解しかつ固体重炭酸ナトリウムで継続的攪拌を伴いわずかに塩基性（ｐＨ約８）まで処理した。褐色沈殿物が数分後に生じることを開始した。該混合物を２５℃で１６時間攪拌することを継続した。褐色固形物を真空濾過により収集しそして水で洗浄した。これが黄褐色固形湿ケーキ（９１ｇ）を生じ、これをその後真空中４０℃で一定重量まで乾燥した。これがＮ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンを砂色固形物（６８．５ｇ、７５％収率）：ｍｐ １４０−１４１℃；¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ
８．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １５３．２３、１４９．
１５、１４６．５４、１３２．２３、１３０．４７、１２３．６５、１２１．２０、３４．４８；分析 Ｃ₉Ｈ₉Ｎ₃Ｓの計算値：Ｃ、５６．５２；Ｈ、４．７４；Ｎ、２１．９７；Ｓ、１６．７７。実測値：Ｃ、５６．３１：Ｈ、４．７４；Ｎ、２１．８１；Ｓ、１６．９６として生じた。

【0058】

段階２：４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンの製造：

【0059】

【化7】

【0060】

磁気攪拌子、温度計および窒素入口を装備された乾燥１００ｍｌ丸底フラスコにＮ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミン（０．５２８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）を充填した。生じる溶液を５℃に冷却し、次いで固体Ｎ−クロロスクシンイミド（０．３１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を一部分ずつ添加した。塩素化剤の全部が添加された後に暗褐色溶液が生じた。該溶液を５℃で２０分間攪拌し、その後アリコートをＨＰＬＣ（ＹＭＣ ＡＱカラム １．０ｍｌ／ｍｉｎで２０Ｍｉｎにわたり５％ＡＣＮ ９５％水−０．０５％ＴＦＡないし９５％ＡＣＮ ０．０５％ＴＦＡを含む５％水）により分析した。ＨＰＬＣ分析は出発原料なしおよび１種の主生成物を示した。該反応混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）を含有する分液ロート中に注ぎ、そして水（２×１０ｍｌ）次いで飽和水性塩化ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつロータリー蒸発させて粉末状褐色固形物（０．５１ｇ）を生じた。該固形物をＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（シリカゲル８０ｇカートリッジ、移動相Ａ＝ヘキサン、Ｂ＝酢酸エチル、勾配 ２０分にわたり０％Ｂないし１００％Ｂ）で精製した。所望の物質を含有するチューブを合わせかつロータリー蒸発させて、４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンを鮮黄色固形物（０．３２ｇ、５１％収率）；¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ８．９７（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、Ｊ＝４０．５、３８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ１４９．５５、１４６．０３、１４５．６０、１４５．２８、１３１．７３、１２９．７１、１２３．６４、１１７．３７、３５．７５；分析 Ｃ₉Ｈ₈ＣｌＮ₃Ｓの計算値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、３．５７；Ｎ、１８．６２；Ｓ、１４．２１。実測値：Ｃ、４８．０３：Ｈ、３．６４；Ｎ、１８．４２；Ｓ、１４．２３として提供した。

【0061】

段階３：Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドの製造：
磁気攪拌子、温度計および窒素入口を装備された乾燥５００ｍｌ丸底フラスコに４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミン（２２ｇ、９７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ）を添加した。該懸濁液を、ピリジン（８．４８ｇ、１０７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２０ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を添加しながら周囲温度で攪拌した。この懸濁液に塩化２−メチル−３−（メチルチオ）プロパノイル（１７．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を５分にわたり添加した。添加の間に全部の固形物が
溶液の状態になり、そして該反応は２０℃から３０℃まで発熱性であった。該反応を周囲温度で１６ｈ攪拌した。該混合物をＨＰＬＣ（ＹＭＣ ＡＱカラム １．０ｍｌ／ｍｉｎで２０Ｍｉｎにわたり５％ＡＣＮ ９５％水−０．０５％ＴＦＡないし９５％ＡＣＮ ０．０５％ＴＦＡを含む５％水）により確認し、それは全部の出発原料の完全な転化を示した。該反応混合物をジクロロメタンで希釈しかつ水をその後添加した。該混合物をジクロロメタンおよび水を含む分液ロート中に注ぎかつ層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつロータリー蒸発させて３３．６ｇの黒ずんだ油状物を提供した。該油状物をＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（３３０ｇシリカゲルカートリッジ、移動相Ａ＝ヘキサン、Ｂ＝酢酸エチル、勾配 ２０分にわたり０％Ｂないし１００％Ｂ）で精製した。画分を２５ｍｌ試験管に収集した。所望の生成物を含有するチューブを合わせ、そして溶媒をロータリー蒸発により除去した。これが２２．８ｇの粘稠な黄色液体を６８．４％の単離された収率で提供した。サンプル全体が結晶化し、そしてヘキサン（２００ｍＬ）を添加してスラリーを生じた。該スラリーを真空濾過しかつ固形物を風乾させた。これが、Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドを灰白色固形物；ｍｐ ７５−８０℃；¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ９．１２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０６−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １７５．２２、１６２．３７、１５１．９１、１４６．５３、１３６．４６、１３４．６４、１３３．３５、１２７．９８、１２４．２７、３７．４７、３６．７１、３６．４７、１７．５６、１５．４４；分析 Ｃ₁₄Ｈ₁₆ＣｌＮ₃ＯＳ₂の計算値：Ｃ、４９．１８；Ｈ、４．７２；Ｎ、１２．２９；Ｓ、１８．７６。実測値：Ｃ、４９．０４：Ｈ、４．６８；Ｎ、１２．２９；Ｓ、１８．６８として生じた。