6185041 表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤、およびそれらの皮膚保護用外用剤への利用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6185041

(24)【登録日】2017年8月4日

(45)【発行日】2017年8月23日

(54)【発明の名称】表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤、およびそれらの皮膚保護用外用剤への利用

(51)【国際特許分類】

   A61K 35/744 20150101AFI20170814BHJP

   A61K 8/99 20170101ALI20170814BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20170814BHJP

【ＦＩ】

   A61K35/744

   A61K8/99

   A61Q19/00

   A61P17/16

【請求項の数】3

【全頁数】32

(21)【出願番号】特願2015-237848(P2015-237848)

(22)【出願日】2015年12月4日

(65)【公開番号】特開2017-101006(P2017-101006A)

(43)【公開日】2017年6月8日

【審査請求日】2016年3月24日

【微生物の受託番号】IPOD  FERM BP-10284

(73)【特許権者】

【識別番号】000119472

【氏名又は名称】一丸ファルコス株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】391003912

【氏名又は名称】コンビ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100091982

【弁理士】

【氏名又は名称】永井 浩之

(74)【代理人】

【識別番号】100091487

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 行孝

(74)【代理人】

【識別番号】100082991

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 泰和

(74)【代理人】

【識別番号】100105153

【弁理士】

【氏名又は名称】朝倉 悟

(74)【代理人】

【識別番号】100127465

【弁理士】

【氏名又は名称】堀田 幸裕

(74)【代理人】

【識別番号】100126099

【弁理士】

【氏名又は名称】反町 洋

(72)【発明者】

【氏名】▲高▼ 山 和 江

(72)【発明者】

【氏名】牧 岡 祐 子

【審査官】 佐々木 大輔

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００４−１９６６６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−２６９４０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−０８９４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５２６３２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−２２４１０９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０５６９１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Animal Science Journal, 2007, Vol.78, pp.92-97

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３５／００−３５／７６８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

エンテロコッカス・フェカリス Enterococcus faecalis EC-12（受託番号FERM BP-10284)の死菌体を有効成分として含有する、表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。

【請求項2】

エンテロコッカス・フェカリス Enterococcus faecalis EC-12（受託番号FERM BP-10284)の死菌体とアロエベラ多糖類とを有効成分として含有する、表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。

【請求項3】

エンテロコッカス・フェカリス Enterococcus faecalis EC-12（受託番号FERM BP-10284)の死菌体を有効成分として含有する、ヒト皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤であって、当該抗菌ペプチドがヒトβ−デフェンシン−２（hBD2:human β-defensin-2）、及び／又は、ヒトβ−デフェンシン−３（hBD3:human β-defensin-3)である前記抗菌ペプチド産生促進剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚常在菌、すなわち有用菌である表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）由来のグリセロール産生と、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生の一方又は一連の促進機能を介して、乾燥などの外界からのストレスや、有害菌から皮膚を保護する薬剤と皮膚保護用外用剤に関するものである。

【背景技術】

【0002】

ヒトの皮膚には共生微生物が皮膚常在菌叢として集団を形成している。皮膚常在菌として、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、コロネ菌などが生息し、これらの菌のバランスによって皮膚の外界からの保護機能が維持されている。しかし、環境的な要因である急激な温度変化、乾燥、強力な洗浄剤や薬品、または心身的な要因である外傷、精神的ストレス、病気による全身状態の不良によってそれら菌叢バランスは崩れ、かかる保護機能が破綻することが知られている（非特許文献１）。

【0003】

例えば、皮膚の有用菌として知られている表皮ブドウ球菌は、皮脂を分解してグリセロールを産生し、乾燥肌を防いだり皮膚の表面のｐＨを調節して雑菌の繁殖を抑制するなどの物理的な保護機能の役割を果たしている。したがって表皮ブドウ球菌の割合が減少すると、これらの保護機能が発揮されなくなり、皮膚疾患の原因となることもある。かかる皮膚疾患を防ぐために、保湿剤や抗菌剤、殺菌剤成分などが皮膚外用剤に汎用されてきたが、これらの薬剤成分によっては、好気性菌である表皮ブドウ球菌による保護機能までも抑制してしまうといった懸念がある。

【0004】

また、表皮ブドウ球菌は皮膚表皮角化細胞を刺激し、皮膚表皮角化細胞からの抗菌性ペプチドの産生を促進し、生体の生物的な保護機能を強化する役割も果たしている。皮膚表皮角化細胞から産生される抗菌性ペプチドとして、ヒトβ−デフェンシン−２（ｈＢＤ２：ｈｕｍａｎ β−ｄｅｆｅｎｓｉｎ−２）とヒトβ−デフェンシン−３（ｈＢＤ３：ｈｕｍａｎ β−ｄｅｆｅｎｓｉｎ−３）が知られ、これらの抗菌性ペプチドは皮膚の有害菌である黄色ブドウ球菌に対して抗菌作用を示し、生物的バリアとなり皮膚を有害菌から保護するという報告がされている（非特許文献２）。

【0005】

従来、表皮ブドウ球菌の増殖を促進させる目的で、グルコオリゴ糖などの糖質が資化源として用いられてきた（特許文献１）が、有用な表皮ブドウ球菌だけではなく、他の黄色ブドウ球菌などの有害菌に対しても資化性を示すために、皮膚の保護機能には至らない場合もあった。また糖質は皮膚に塗布した場合、べたつき感を呈するものが多く感触における処方の難しさという、別の問題も生じてくる。

【0006】

黄色ブドウ球菌は、乾燥肌や肌荒れ状態にある人や、アトピー性皮膚炎患者の皮膚に多く存在することが知られている。黄色ブドウ球菌の産生する毒素が、さらなる皮膚状態の悪化を引き起こすことも知られている。この黄色ブドウ球菌を効果的に殺菌し、かつ、皮膚保護機能を持つ表皮ブドウ球菌を維持することは、皮膚表面状態を健常に保つために重要であると考えられる。

【0007】

表皮ブドウ球菌の皮膚における役割は、腸管の有用菌である乳酸菌やビフィズス菌の役割に似ている。腸管のこれらの有用菌は腸管内のｐＨを調整し、ウエルシュ菌や大腸菌などの有害菌の増殖を抑制し、腸管における保護機能を有することが知られている。

【0008】

腸管において、腸内環境の改善のために乳酸菌やビフィズス菌等の有用菌が摂取されるが、一般にこれらの有用菌は生きたまま腸に到達させて定着させるために、耐酸性株の選択や腸溶タイプのカプセル化などが必要であった。また、腸内の有用菌を増やすために、食物繊維や有用菌に選択的に資化される各種オリゴ糖を配合した飲食品を摂取する方法も行われてきた。しかしながら、これらの方法では、個人の体質によっては過剰な腸内発酵や下痢を起こしたりすることもあった。そのような問題点を解決する一つの方法として、乳酸球菌の加熱処理死菌体を用いる方法が提供された（特許文献２）。

【0009】

エンテロコッカス・フェカリスの加熱処理死菌体は、飲食物として摂取することによって、腸管内でビフィズス菌の増殖を促進し、有害菌の増殖を抑制し、腸内保護機能を改善することができる。また、死菌であるので、飲食品としての加工も容易であり、不要な発酵が進まないために飲食品の保存安定性に影響を与えることも少ない。

【0010】

乳酸菌の加熱処理死菌体として、エンテロコッカス・フェカリスに分類される微生物を好適に例示することができるが、特にＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２株（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）を用いることが好ましく、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２株（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）の１６ＳｒＤＮＡは、国立遺伝研究所に「ＡＢ１５４８２」として登録されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】特開２００５−００２０８７号公報

【特許文献2】特開２００４−０５１５３０号公報

【非特許文献】

【0012】

【非特許文献1】Ｇａｌｌｏ, Ｒ．Ｌ．ら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ １３１，Ｐ１９７４−１９８０（２０１１）

【非特許文献2】Ｋｉｓｉｃｈ，Ｋ．Ｏ．ら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ １２７：２３６８−２３８０（２００７）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

皮膚表面状態を健常に保つ上で、乾燥などの外界からのストレスや、有害菌から皮膚を保護する手段及び方法が必要不可欠である。本発明では、表皮ブドウ球菌由来のグリセロールの産生と、皮膚表皮角化細胞由来の黄色ブドウ球菌等の有害菌に対する抗菌ペプチドの産生の、一方又は一連の促進機能を介して、乾燥などの外界からのストレスや、有害菌から皮膚を保護する薬剤と皮膚保護用外用剤を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0014】

本発明者らは、様々な乳酸菌を調査し、鋭意検討を重ねた結果、乳酸球菌であるＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２の菌体、特にその加熱処理死菌体に表皮ブドウ球菌由来のグリセロールの産生および皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチドの産生を促進する作用があることを知見した。またそれは、皮膚に適用するとき、サラサラとした非常に感触性に優れるもので、水性系，油性系，乳液系，パウダー系の何れのタイプの外用剤においても、フィーリング改善効果を付与する。

【0015】

すなわち本発明は、以下の項を含む。
［１］エンテロコッカス属乳酸球菌を有効成分として含有する表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。
［２］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）である項１記載の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。
［３］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）である項１から２記載の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。
［４］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、死菌体である項１から３記載の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。
［５］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、加熱処理死菌体である項１から４記載の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤。
［６］エンテロコッカス属乳酸球菌を有効成分として含有する皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤。
［７］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）である項６記載の皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤。
［８］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）である項６から７記載の皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤。
［９］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、死菌体である項６から８記載の皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤。
［１０］前記エンテロコッカス属乳酸球菌が、加熱処理死菌体である項６から９記載の皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤。
［１１］前記抗菌ペプチドが、ヒトβ−デフェンシン−２（ｈＢＤ２：ｈｕｍａｎ β−ｄｅｆｅｎｓｉｎ−２）、ヒトβ−デフェンシン−３（ｈＢＤ３：ｈｕｍａｎ β−ｄｅｆｅｎｓｉｎ−３）である請求項６から１０記載の抗菌ペプチド産生促進剤。
［１２］項１〜１１記載の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤を配合した皮膚保護用外用剤。

【発明の効果】

【0016】

本発明による薬剤または皮膚保護用外用剤は、表皮ブドウ球菌由来のグリセロールおよび皮膚表皮角化細胞由来の黄色ブドウ球菌に対する抗菌性ペプチドであるヒトβ−デフェンシン−２、ヒトβ−デフェンシン−３の産生を促進することができる。すなわち、グリセロールの産生を促進することによって乾燥肌を防ぎ、また皮膚表面のｐＨを調節して雑菌の繁殖を抑制するなどの皮膚の保護機能が促進される。一方において、皮膚表皮角化細胞からの黄色ブドウ球菌に対する抗菌性ペプチドの産生を促進し、皮膚上における有害菌から皮膚を保護することができる。よって、これら一方又は一連の促進機能を介して皮膚表面状態の健常性を保つことができる。さらに皮膚に適用するとき、サラサラとした非常に感触性に優れるもので、水性系，油性系，乳液系，パウダー系の何れのタイプの外用剤においてもフィーリング改善効果を付与することができる。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】エンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２の加熱処理死菌体と、植物性多糖類としてアロエベラ多糖類を、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）標準菌（ＡＴＣＣ１２２２８）の培養液中に添加し、グリセロール産生量を定量した結果を表す。

【図2】エンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２の加熱処理死菌体を、ヒト眉間から採取した皮膚常在菌の培養液中に添加し、グリセロール産生量を定量した結果を表す。

【図3】エンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２の加熱処理死菌体を含む柔軟化粧水を使用したヒトモニター試験における、ヒト頬から採取したグリセロール量を定量した結果を表す。

【図4】エンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２の加熱処理死菌体を含有する培地中でヒト正常角化細胞培養株を培養し、ヒト正常角化細胞株よりＲＮＡを抽出し、ヒトβ−デフェンシン−２（ｈＢＤ２）、ヒトβ−デフェンシン−３（ｈＢＤ３） ｍＲＮＡの発現量をリアルタイムＰＣＲで測定した結果を表す。

【発明を実施するための形態】

【0018】

本発明の表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチド産生促進剤、または皮膚保護用外用剤には、有効成分としてエンテロコッカス属乳酸球菌を含有する。該エンテロコッカス属乳酸球菌は、エンテロコッカス・フェカリス、特にはエンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２の加熱処理死菌体であることを好ましい態様とする。

【0019】

本発明の薬剤または皮膚保護用外用剤は、次の特徴を有する。
１．表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生を促進する。
２．さらに植物性多糖類と組み合わせて使用することによって、表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生が相乗的に促進する。
３．皮膚表皮角化細胞由来の黄色ブドウ球菌等の有害菌に対する抗菌性ペプチド産生を促進する。
４．これらの一方又は一連の促進機能を介して、乾燥などの外界からのストレスや、有害菌から皮膚を保護する機能を亢進する。
５．皮膚に適用するとき、サラサラとした非常に感触性に優れるもので、水性系，油性系，乳液系，パウダー系の何れのタイプの外用剤においてもフィーリング改善効果を付与することができる。

【0020】

エンテロコッカス属乳酸球菌の培養方法としては、従来公知の乳酸菌の培養方法も含め特に制限されるものではないが、加熱処理死菌体は、次の方法によって製造することができる。エンテロコッカス属乳酸球菌を常法にしたがって培養して得られた培養物から、例えば、濾過、遠心分離等の方法により菌体を回収し、水洗後、水等に懸濁して加熱処理した後、必要に応じて濃縮、乾燥することにより調整できる。通常使用される噴霧乾燥、凍結乾燥機等を用いて行ってもよい。場合によっては、加熱等による殺菌処理の前後、あるいは、乾燥処理の前後に、酵素処理、界面活性剤処理、磨砕・粉砕処理を行うこともでき、これらの処理により得られるものも、本発明の死菌体またはその処理物に含まれる。

【0021】

水洗及び懸濁に使用する水は、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用可能な水には、精製水、加熱処理水、イオン交換水、生理食塩水、種々緩衝液等も含まれる。

【0022】

以上のようにして得られるエンテロコッカス属乳酸球菌は、表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の黄色ブドウ球菌等の有害菌に対する抗菌性ペプチド産生促進剤として、またこれら一方又は一連の促進機能を介して皮膚表面状態の健常性を保つ皮膚保護用外用剤として使用可能である。

【0023】

本発明による表皮ブドウ球菌由来のグリセロール産生促進剤、皮膚表皮角化細胞由来の抗菌性ペプチド産生促進剤には、上記の加熱処理死菌体を１グラムあたり５Ｘ１０^１１個以上、特に好ましくは５Ｘ１０^１２個以上含まれるように懸濁調整されていることが好ましい。また、日常的に使用される皮膚保護用外用剤にあっては、１回の使用当たりその３分の１〜同程度量が適用されるよう配合調整されているのが好ましい。

【0024】

（皮膚保護用外用剤の形態）
本発明による皮膚保護用外用剤は、アンプル、カプセル、粉末、顆粒、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の１）医薬品類、２）医薬部外品類、３）局所用又は全身用の皮膚外用剤類（例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、固形石鹸、液体ソープ、ハンドウォッシュ等の洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、４）頭皮・頭髪に適用する薬用又は／及び化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、ヘアートリートメント剤、プレヘアートリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、エアゾール剤等）、５）浴湯に投じて使用する浴用剤、６）その他、腋臭防止剤や消臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ等が挙げられる。

【0025】

（皮膚保護用外用剤の構成成分）
また、このような皮膚保護用外用剤には、必要に応じ以下に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用して製造することができ、これらの処方系中への配合量は、特に規定するものではないが、通常、０．０００１〜５０％程度が好ましいと考えられる。

【0026】

(1)各種油脂類
アボカド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）等。

【0027】

(2)ロウ類
ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス等。

【0028】

(3)鉱物油
流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス等。

【0029】

(4)脂肪酸類
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、12-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、2-エチルブタン酸、イソペンタン酸、2-メチルペンタン酸、2-エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸。

【0030】

(5)アルコール類
エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、フェノキシエタノール等の天然アルコール、2-ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、2-オクチルドデカノール等の合成アルコール。

【0031】

(6)多価アルコール類
酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ペンチルグリコール、グリセリン、ペンタエリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトール等。

【0032】

(7)エステル類
ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール等。

【0033】

(8)金属セッケン類
ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等。

【0034】

(9)ガム質、糖類又は水溶性高分子化合物
アラビアゴム、ベンゾインゴム、ダンマルゴム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤゴム、トラガントゴム、キャロブゴム、クインシード、寒天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖又はそのエステル、トレハロース又はその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメチルキチン又はキトサン、エチレンオキサイド等のアルキレン(C₂〜C₄)オキサイドが付加されたヒドロキシアルキル(C₂〜C₄)キチン又はキトサン、低分子キチン又はキトサン、キトサン塩、硫酸化キチン又はキトサン、リン酸化キチン又はキトサン、アルギン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイド又はその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン等。

【0035】

(10)界面活性剤
アニオン界面活性剤（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アルキルアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤：カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）等。

【0036】

(11)各種ビタミン類
ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：ビタミンＣ酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等。

【0037】

(12)各種アミノ酸類
バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導体等。

【0038】

(13)植物又は動物系原料由来の種々の添加物
これらは、添加しようとする製品種別、形態に応じて常法的に行われる加工（例えば、粉砕、製粉、洗浄、加水分解、醗酵、精製、圧搾、抽出、分画、ろ過、乾燥、粉末化、造粒、溶解、滅菌、ｐＨ調整、脱臭、脱色等を任意に選択、組合わせた処理）を行い、各種の素材から任意に選択して供すれば良い。

【0039】

尚、抽出に用いる溶媒については、供する製品の使用目的、種類、或いは後に行う加工処理等を考慮した上で選択すれば良いが、通常では、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール等の低級アルコール或いは含水低級アルコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール或いは含水多価アルコール、アセトン、酢酸エチル等の各種有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の混液を用いるのが望ましい。但し、用途により有機溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用したり、あるいは抽出後に除去しやすいエタノールを採用し、単独又は水との任意の混液で用いたりすれば良く、又、搾取抽出したものでも良い。

【0040】

尚、植物又は動物系原料由来の添加物を、全身用又は局所用の外用剤、化粧品類に供する場合、皮膚や頭髪の保護をはじめ、保湿、感触・風合いの改善、柔軟性の付与、刺激の緩和、芳香によるストレスの緩和、細胞賦活（細胞老化防止）、炎症の抑制、肌質・髪質の改善、肌荒れ防止及びその改善、発毛、育毛、脱毛防止、光沢の付与、清浄効果、疲労の緩和、血流促進、温浴効果等の美容的効果のほか、香付け、消臭、増粘、防腐、緩衝等の効果も期待できる。

【0041】

さらにこの他にも、これまでに知られている各原料素材の様々な美容的、薬剤的効果を期待し、これらを組合わせることによって、本発明の目的とする効果の増進を図ったり、多機能的な効果を期待した製品とすることも可能である。

【0042】

原料とする具体的な植物(生薬)としては、例えば、アーモンド(へん桃)、アイ(藍葉)、アオカズラ(清風藤)、アオキ(青木)、アオギリ又はケナシアオギリ(梧桐)、アオツヅラフジ(木防巳)、アオテンマ、アカシア、アカショウマ(赤升麻)、アカスグリ「果実」、アカツメクサ、アカブドウ、アカミノキ(ログウッド)、アカメガシワ(赤芽柏)、アカミノアカネ又はセイヨウアカネ又はアカネ(茜草根)、アカヤジオウ又はジオウ(地黄)、アギ(阿魏)、アキカラマツ、アキニレ(榔楡皮)、アグアイー・グァスー、アグアヘ(オオミテングヤシ)、アケビ(木通)、アサ(麻子仁)、マルバアサガオ又はアサガオ(牽牛子)、アジサイ(紫陽花)、アシタバ(明日葉)、アズキ(赤小豆)、アスナロ、アセロラ、アセンヤク(阿仙薬)、アチラ(ショクヨウカンナ)、アニス、アビウ、アビウラーナ、アブラナ、アベマキ「果実」、アボカド、アマ、アマチャ(甘茶)、アマチャヅル、アマドコロ(玉竹)、アマナ(光慈姑)、アマランサス(ヒユ、ハゲイトウ、ヒモゲイトウ、センニンコク、スギモリゲイトウ、ホソアオゲイトウ、アオゲイトウ、ハリビユ、アオスズラン、アマラントウス・ヒポコンドリアクス)、アミガサユリ又はバイモ(貝母)、アリストロメリア(ユリズイセン)、
アルカナ(アルカンナ)、アルガローボ(キャベ)、アルテア、アルニカ、アルピニア又はカツマダイ(ソウズク)、アロエ(蘆薈)、アロエベラ、アンジェリカ、アンズ又はホンアンズ(杏仁)、アンソッコウ(安息香)、イエローサポテ、イガコウゾリナ(地胆頭)、イカリソウ又はヤチマタイカリソウ(インヨウカク)、イグサ(灯心草)、イタドリ(虎杖根)、イチイ(一位)、イチゴ、イチジク(無花果「果実、葉」)、イチハツ(一初)、イチビ(冬葵子)、イチヤクソウ(一薬草)、イチョウ(銀杏「種子、葉」)、イトヒメハギ(遠志)、イナゴマメ、イヌナズナ(テイレキシ)、イヌビユ(ホナガイヌビユ)、イネ「種子、種皮」、イノンド「種子」、イブキジャコウソウ、イラクサ、イランイラン、イワタバコ(岩萵苣)、イワヒバ又はイワマツ(巻柏)、インゲンマメ、ウーロン茶、ウイキョウ(茴香)、ウィート(チブサノキ)、ウキヤガラ(三稜)、ウグイスカグラ「果実」、ヒメウイキョウ、ウコン(鬱金)、ウキクサ(浮萍)、ウスバサイシン又はケイリンサイシン又はオウシュウサイシン(細辛)、ウスベニアオイ、ウスベニタチアオイ、ウチョウラン、ウツボグサ(夏枯草)、ウド又はシシウド(羌活、独活、唐独活)、ウニャデガト(ウンカリア、キャッツクロー)、ウバ茶、ウメ(烏梅「種子、果肉」)、ウラジロガシ、ウワウルシ(クサコケモモ)、ウンシュウミカン(陳皮)、ウンボク、エストラゴン、エゾウコギ(蝦夷五加)、エゾスズラン、エチナシ(ホソバムラサキバレンギク)、エニシダ、エノキタケ(榎茸)、エビスグサ又はカッシア・トーラ(決明子)、エルカンプレ、エルダーベリー「果実」、エレミ、エリンギィ又はプレロータスエリンジ、エンジュ(槐花、槐花米)、エンドウ、オウギ又はキバナオウギ(黄耆)、ナルコユリ又はカギクルマバナルコユリ（黄精)、オウヒササノユキ又はササノユキ、オウレン(黄連)、オオガタホウケン、オオカラスウリ(カロコン)、オオグルマ(土木香)、オオツヅラフジ(防己)、オオバコ(車前子、車前草)、オオバナアザミ(祁州漏芦、白頭翁)、
オオハシバミ(榛子)、オオハシラサボテン、オオバナオケラ又はオケラ(白朮)、オオバナサルスベリ（バナバ）、オオバヤシャブシ「果実」、オオホシグサ(穀精草)、オオミアカテツ、オオミサンザシ又はサンザシ(山査子)、オオミヤシ、オオムギ(大麦)、オカ、オカゼリ(蛇床子)、オクラ「果実」、オグルマ(旋覆)、オクルリヒゴタイ(禹州漏芦、藍刺頭)、オタネニンジン又はトチバニンジン (人参)、オトギリソウ又はコゴメバオトギリソウ又はセイヨウオトギリソウ(弟切草)、オドリコソウ(続断)、オナモミ(蒼耳子)、オニグルミ、オニドコロ又はトコロ又はナガドコロ(ヒカイ)、オニノヤガラ(天麻)、オニユリ又はササユリ又はハカタユリ(百合)、オノエラン、オノニス、オヒョウ(裂葉楡)、オミナエシ(敗醤)、オユーコ、オランダカラシ(クレソン)、オランダゼリ、オランダビユ、オランダミツバ、オリーブ「果実、種子、葉」、オレガノ、オレンジ「果実、果皮」、カイケイジオウ(熟地黄)、カカオ「果実、果皮、種子」、カキ(柿蒂「葉」)、カギカズラ(釣藤鈎)、カキドオシ又はカントリソウ(蓮銭草)、カキラン、ガクアジサイ、カシア、カジノキ(楮実「果実」)、ガジュツ(莪朮)、カシワ(槲樹、槲葉)、カスカリラ、カスカラサグラダ、カスミソウ、カセンソウ、カニクサ(金沙藤)、カニーワ、カーネーション、カノコソウ(吉草根)、カバ、カバノキ又はシダレカンバ(白樺)、ガーベラ、カボチャ、カポックノキ「種子」、カホクサンショウ(蜀椒)、ガマ(蒲黄)、カミツレ又はローマカミツレ、カミヤツデ(通草)、カムカム(カモカモ)、カラー、カラクサケマン、カラスウリ又はシナカラスウリ(王瓜)、カラスビシャク(半夏)、カラスムギ、ガラナ「種子」、カラホオ(厚朴)、カラヤ、ガリュウ、カリン(木瓜)、ガルシニア、カワミドリ、カワラサイコ(委陵菜、翻白草)、カワヂシャ、カワラタケ、カワラナデシコ(石竹)又はエゾカワラナデシコ(瞿麦、瞿麦子)、カワラニンジン(青蒿)、カワラヨモギ(茵チン蒿)、カンスイ(甘遂)、カンゾウ(甘草)、カンタラアサ、カンデリラ、カントウ、カンナ、カンラン、キイチゴ(エゾイチゴ、オランダイチゴ、エビガライチゴ、ナワシロイチゴ、モミジイチゴ、ヨーロッパキイチゴ)、キウイ「果実、葉」、キカラスウリ(瓜呂根)、キキョウ(桔梗、桔梗根)、キク(菊花、
シマカンギク、チョウセンノギク)、キクタニギク、キササゲ(梓実)、ギシギシ(羊蹄根)、キジツ(枳実)、キズタ、キダチアロエ、キダチハッカ、キナ、キナノキ(シンコーナ、アカキナノキ)、キヌア(キノア)、キハダ(黄柏)、キマメ、ギムネマ・シルベスタ、キメンカク、キャベツ、キャベブ「未熟果」、キャラウェー、キュウリ、ギョリュウ(西河柳、てい柳)、キラジャ・サポナリア、キラヤ、キランソウ(金瘡小草)、キンカン「果実」、キンキジュ、ギンセカイ、キンブセン、キンマ、キンミズヒキ(仙鶴草)、キンラン、ギンラン、キンリョウヘン、グァペーバ・ヴェルメーリャ、グアバ「果実」、グアユーレ、クェルクス・インフェクトリア(没食子)、ククイナッツ、クゲヌマラン、クコ(枸杞、枸杞子、枸杞葉、地骨皮)、クサスギカズラ(天門冬)、クズ(葛根)、クスノキ、グースベリー「果実」、クソニンジン(黄花蒿)、クティティリバー、クチナシ(山梔子)、クヌギ(樸ソウ)、クプアス、クベバ、クマザサ、クマツヅラ(馬鞭草)、クララ(苦参)、クランベリー「果実」、クリ「種子、果実、渋皮」、クルクリゴ・ラチフォリア「果実」、グレープフルーツ「果実・葉」、クロウメモドキ、クロガネモチ(救必応)、カメバヒキオコシ又はクロバナヒキオコシ又はヒキオコシ(延命草)、クローブ(丁子、丁香)、グンバイナズナ(セキメイ、セキメイシ)、ケイガイ(荊芥、荊芥穂)、ケイトウ(鶏冠花、鶏冠子)、ゲッカビジン、ゲッケイジュ(月桂樹)、ケナシサルトリイバラ(土茯苓、山帰来)、ゲンチアナ、
ゲンノショウコ(老鸛草)、ケンポナシ(キグシ)、コウキセッコク、キシュウミカン(コウジ、タチバナ、オオベニミカン、フクレミカン、サガミコウジ、ポンカン、サンタラ(橘皮))、コウシンバラ(月季花)、コウスイハッカ、コウゾ「果実」、コウチャ(紅茶)、コウホネ(川骨)、コウホン(藁本、唐藁本)、コウリャン、コウリョウキョウ(高良姜)、コエンドロ「果実」、コオウレン(胡黄連)、コガネバナ(黄ゴン)、コケモモ(越橘)、ココヤシ「果実」、ゴシュユ(呉茱萸)、ゴショイチゴ(覆盆子)、コショウ(胡椒)、コスモス、コパイババルサム、コーヒー「種子、葉」、コブシ又はモクレン(辛夷)、ゴボウ(牛蒡、牛蒡子)、コボタンヅル、ゴマ(胡麻)、ゴマノハグサ(玄参)、ゴミシ(五味子)、サネカズラ又はビナンカズラ又はマツブサ、コムギ(小麦)、米又は米糠「赤糠、白糠」、コメ油、コーラ・アクミナタ「種子」、コーラ・ベラ「種子」、コロニーリャ、コロハ「果実」、コロンボ、コンズランゴ、コンブ、コンニャク、コンフリー(鰭張草)、サイザル(サイザルアサ)、サイハイラン、サカネラン(エゾサカネラン)、サキシマボタンヅル又はシナボタンヅル又はシナセンニンソウ(威霊仙)、サクラ(オオシマザクラ、ヤマザクラ、オオヤマザクラ、エドヒガシ、マメザクラ、ミヤマザクラ、ソメイヨシノ、タカネザクラ、カスミザクラ、コヒガン、サトザクラ、カンザクラ「葉、花、果実、樹皮(桜皮)」)、サクランボ、ザクロ、ササ、ササバギンラン、サザンカ、サジオモダカ(沢瀉)、サツマイモ、サトウキビ、サトウダイコン、サネブトナツメ(酸棗仁)、サフラン(番紅花、西紅花)、サポジラ、サポテアマリヨ、ザボン「果実」、サボンソウ、サーモンベリー「果実」、サラシナショウマ(升麻)、サランシトウ(砂藍刺頭)、サルビア(セージ)、サワギキョウ(山梗菜)、サワグルミ(山胡桃)、サンカクサボテン、サングレデグラード(クロトン)、サンシクヨウソウ、サンシチニンジン(三七人参)、サンシュユ(山茱萸)、サンショウ(山椒)、サンズコン(山豆根)、シア(カリテ)、シアノキ「果実」、シイタケ(椎茸)、シオン(紫苑)、シカクマメ、
ジキタリス、シクンシ(使君子)、シソ又はアオジソ又はチリメンジソ又はカタメンジソ(紫蘇葉、紫蘇子)、シタン、シナノキ、シナホオノキ、シナレンギョウ(連翹)、シメジ(ヒンシメジ、シャカシメジ、ハタケシメジ、オシロイシメジ、ブナシメジ、ホンジメシ、シロタモギタケ)、シモクレン(辛夷)、シモツケソウ、ジャガイモ、シャジン(沙参)、ジャスミン（マツリカ）、ジャノヒゲ(麦門冬)、ジュウロクササゲ、シュクコンカスミソウ、シュクシャミツ(砂仁、縮砂)、ジュズダマ、シュロ「果実」、シュンラン、ジョウオウヤシ、ショウガ(生姜)、ジョウザンアジサイ(常山)、ショウブ(菖蒲、菖蒲根)、ショズク「果実」、シラカシ「種子」、シラン(ビャッキュウ)、シロゴチョウ「種子」、シロツメクサ(クローバー)、シロトウアズキ(鶏骨草)、シロバナイリス(ニオイイリス)、シロバナツタ「花」、シロバナルーピン、シロミナンテン(南天実)、シンコナサクシルブラ、ジンチョウゲ(瑞香、瑞香花、沈丁花)、シンナモン、シンナモムム・カッシア（桂皮）、スイカ(西瓜)、スイカズラ(金銀花、忍冬)、スイバ(酸模)、スイムベリー「果実」、スターアップル、ステビア、ストロベリー「果実」、スズサイコ(徐長卿)、スギナ(問荊)、スベリヒユ(馬歯けん、馬歯けん子)、スモモ「果実」、スルガラン(オラン)、セイヨウアカマツ「球果」、セイヨウカラマツ、セイヨウキズタ、セイヨウグルミ、セイヨウサンザシ、セイヨウタンポポ、セイヨウトチノキ(マロニエ)、セイヨウナシ「果実」、セイヨウナツユキソウ、セイヨウニワトコ(エルダー)、セイヨウネズ(ジュニパー、杜松)、セイヨウノコギリソウ(ミルフォイル)、セイヨウバラ、セイヨウフウチョウボク、セイヨウヤドリギ、セイヨウハッカ又はセイヨウヤマハッカ、セイヨウワサビ、セキショウ(石菖根)、セッコク(サクラセッコク、コウキセッコク、オオバナセッコク、オキナワセッコク、ホンセッコク、コチョウセッコク、シカクセッコク、キバナノセッコク)(デンドロビウム、石斛)、
セドロン(ボウシュウボク)、ゼニアオイ、ヒロハセネガ、セネガ、セリ、セロリ、センキュウ(川キュウ)、センシンレン(穿心連)、センダン、センニンサボテン、センナ「果実、葉」、センニンソウ(大蓼)、センブリ(当薬)、センボク、ソウカ(草果)、ゾウゲチュウ、ソシンロウバイ、ソバ「種実」、ソメモノイモ、ソラマメ、ダイオウ(大黄)、大根、大豆、ダイダイ(橙皮、枳実)、タカサゴルリヒゴタイ(東南藍刺頭)、タカサブロウ(旱蓮草)、タカトウダイ(大戟)、タカワラビ(狗脊)、ダークスィートチェリー「果実」、タチアオイ、タチジャコウソウ(タイム、百里香)、タチドコロ(ヒカイ)、タチヤナギ、タマリンド「種子」、タマネギ、タムシバ(辛夷)、タラノキ「果実、葉、根皮」、タラヨウ(大葉冬青、一葉茶、苦丁茶、苦灯茶)、ダリア(テンジクボタン)、タルウィ、タンキリマメ、タンシウチワ、タンジン(丹参)、タンポポ(蒲公英)又はシロバナタンポポ又はモウコタンポポ、ダンマル、チェリー「果実」、チガヤ「果実、根、芽」、チクセツニンジン(竹節人参)、チコリ、チャンカピエドラ(キダチコミカンソウ)、チューリップ、チョコノステイ、チョウセンアザミ(アーティチョーク)、チョウセンダイオウ(大黄)、チョウセンニレ(蕪夷)、チョウセンヨモギ(艾葉)、チョレイマイタケ(猪苓)、チョロギ、ツキミソウ、ツクシサカネラン、ツクリタケ(マッシュルーム)、ツチアケビ、ツバキ、ツボクサ、ツメクサ(漆姑草)、ツユクサ(鴨跖草)、ツルアズキ(赤小豆)、ツルツチアケビ、ツルドクダミ(何首烏)、ツルナ(蕃杏)、ツルニンジン(四葉参)、ツルマメ、ツワブキ、デイコ、テウチグルミ、デュベリー「果実」、テングサ、テンチャ(甜茶)、テンダイウヤク(烏薬)、トウガ(冬瓜子)、トウカギカズラ、トウガラシ(番椒)、トウキ(当帰)、トウキンセンカ(マリーゴールド)、トウサイカチ、トウナベナ(川断)、トウモロコシ又はトウモロコシ毛(南蛮毛)、トウネズミモチ(女貞子)、トウリンドウ又はチョウセンリンドウ(竜胆)、トクサ(木賊)、ドクダミ(十薬)、トコン(吐根)、トシシ又はマメダオシ又はネナシカズラ、トチュウ(杜仲「樹皮、葉、根」)、トネリコ(秦皮)、トマト、トラガント、トリアカンソス「種子」、トルコキキョウ、トルメンチラ、ドロノキ、トロロアオイ、トンカマメ、ナイゼリアベリー「果実」、ナガイモ又はヤマノイモ(山薬)、ナギイカダ(ブッチャーブルーム)、ナギナタコウジュ、ナズナ、ナタネ、ナタマメ又はタテハキ(刀豆)、ナツミカン、ナツメ(大棗)、ナニワイバラ(金桜子)、ナベナ(続断)、ナメコ、ナンキンマメ(落花生)、ナンテン(南天実)、ナンバンカラムシ(苧麻)、ニオイスミレ、ニガキ(苦木)、ニガヨモギ(苦艾)、
ニクズク、ケイ又はニッケイ又はセイロンニッケイ又はヤブニッケイ(桂皮)又はケイシ(桂枝)、ニョホウチドリ、ニラ(韮子)、ニワトコ(接骨木「果実、花、茎、葉」)、ニンニク(大蒜)、ヌルデ(五倍子)、ネギ、ネムノキ又はネブ又はネビ又はネムリノキ又はジゴクバナ(合歓)、ノアザミ(大薊)、ノイバラ(営実)、ノウゼンカズラ(凌霄花)、ノゲイトウ、ノコギリソウ、ノダケ(前胡)、ノバラ、ノモモ、パイナップル「果実」、ハイビスカス(ブッソウゲ、フウリンブッソウゲ、ローゼル)、ハイリンドウ、ハウチワ、パウ・ドーセ、ハカマウラボシ(骨砕補)、ハクカユマトウ、ハクサンチドリ、ハクセン(白癬皮)、ハクルベリー「果実」、ハコベ(繁縷)、ハシバミ(榛子)、ハシリドコロ(ロート根)、バジル、ハス(蓮、蓮肉、蓮子)、パセリ(オランダゼリ)、ハダカムギ、バタタ、ハチク又はマダケ(竹茹)、パチョリー、ハッカ(薄荷、薄荷葉)、ハッショウマメ、ハトムギ(ヨクイニン)、ハナスゲ(知母)、バナナ、ハナハッカ、ハナビシ(シツリシ、シシツリ)、バニラビンズ、パパイヤ、ハハコグサ(鼠麹草)、パハロボボ、ハブ「全草、茎、葉」、パプリカ、ハマカキラン、ハマゴウ又はミツバハマゴウ(蔓荊子)、ハマスゲ(香附子)、ハマビシ(シツ莉子)、ハマナス(マイカイ花)、ハマボウフウ(浜防風)、ハマメリス、パーム、バラ(薔薇)、バラータ、バラタゴムノキ、ハラタケ(ハラタケ、シロオオハラタケ、ウスキモリノカサ)、
ハラン、パリウルス(セイヨウハマナツメ)、パリエタリア、ハルカンラン、バルサミーナ(ツルレイシ、ニガウリ)、ハルニレ(楡皮、楡白皮、楡葉)、バルバスコ、ハルリンドウ、ハンダイカイ(胖大海)、パンノキ、ヒオウギ(射干)、ヒカゲツルニンジン(党参)、ピーカンナッツ、ヒガンバナ(石蒜、蔓珠沙華)、ヒグルマダリア、ヒゴタイ、ヒシ(菱実)、ピスタチオ、ビート、ヒトツバ(石葦)、ヒトツバエニシダ、ヒナギク(デージー)、ヒナタイノコズチ(牛膝)、ヒナチヨドリ、ヒノキ、ヒバ、ヒマシ、ヒマワリ、ピーマン、ヒメウズ(天葵)、ヒメガマ(香蒲)、ヒメマツタケ(カワリハラタケ、ヒロマツタケ)、ヒメムヨウラン、ピメンタ「果実」、ビャクシ、ビャッキュウ、ヒユ「果実」、ヒヨコマメ、ヒラマメ、ビロウドアオイ、ヒロハオキナグサ(白頭翁)、ビワ「果実、葉、茎」、ビンロウ(大服皮、檳榔子)、プーアル茶（普耳茶）、フウトウカズラ(南籐)、フキ、フキタンポポ(款冬花、款冬葉)、フジバカマ(蘭草)、フジマメ(扁豆)、フジモドキ(チョウジザクラ、芫花)、ブドウ「果実、果皮、種子、葉」、ブナ、フユムシナツクサタケ(冬虫夏草)、ブラジルカンゾウ、ブラジルニンジン、ブラジルヤシ、ブラジルゾウゲヤシ、ブラックカーラント「果実」、ブラックベリー、ブラーニェン、プラム「果実」、フルセラリア、ブルーベリー(セイヨウヒメスノキ)、プルーン、フローラルブランカ、ブロンドサイリウム、ブンドウ(緑豆)、ヘーゼルナッツ、ヘチマ、ヘツカラン、ベニバナ(紅花)、ヘネケン、ベラドンナ、ベリー「果実」、ペルセア、ペルビアンバーグ、ペレスキア・グランディフォリア、ベンケイソウ又はイキクサ(景天)、ボイセンベリー「果実」、ホウキギ又はニワクサ又はネンドウ又はハハキギ・コキア(地膚子)、ホウサイラン、ホウセンカ(鳳仙、急性子、透骨草)、ポウテリア・サポタ、ポウテリア・ルクマ、ホウノキ、ボウフウ(防風)、ホウレンソウ、ホオズキ(登呂根)、ホオノキ(和厚朴、朴)、ボケ(木瓜)、ホソバアブラギク(苦ヨク)、ホソバオグルマ、ホソバナオケラ(蒼朮)、ホソバノキリンソウ(景天三七)、ホソババレンギク、ボダイジュ(菩醍樹)、ボタン(牡丹「花、葉、茎、樹皮」)、ボタンピ(牡丹皮)、ホップ、ホホバ、ボリジ(ルリチシャ)、ボルドー、ホワートルベリー「果実」、ホンオニク(肉じゅ蓉、大芸)、ホンセッコク(鉄皮石斛、雀山石斛)、マイズルテンナンショウ(天南星)、マイタケ(舞茸)、マオウ(麻黄)、マカ、マカデミアナッツ、マーガレット(モクシュンギク)、マクリ(海人草)、マグワ(桑白皮「樹皮、葉」)、マグノリア・スプレンゲリ、マサランヅーバ、マサランズーバ・ド・セアラー、マシェイラ・デ・ボイ、マシュア(タマノウゼンハレン、キュウコンキンレンカ)、マタタビ(木天蓼)、マツカサ、松「葉、樹皮、根」、マッタ・オーリョ、マツホド(茯苓)、マティコ(コルドンシージョ)、マヨラム(ハナハッカ)、マルバノジャジン(苦参)、マルベリー「果実」、マルメロ、マレイン(ビロウドモウズイカ)、マンゴー、マンゴスチン、マンサーニャ(アンデスカミツレ)、
マンシュウグルミ、マンダリン「果実」、マンネンタケ(霊芝)、キジツ(枳実「果実」)、ミシマサイコ(柴胡)、ミズオオバコ又はミズアサガオ(竜舌草)、ミゾカクシ(半辺蓮)、ミソハギ(千屈菜)、ミチヤナギ又はニワヤナギ(篇蓄)、ミツガシワ、ミツバ、ミドリサポテ、ミドリハッカ、ミモザ、ミョウガ、ミラクルフルーツ「果実」、ミルラ、ミロバラン、ムギワラギク、ムクゲ(木槿)、ムクノキ、ムクロジ(延命皮)、ムニャ、ムラサキ(紫根)、ムラサキシキブ又はオオムラサキシキブ(紫珠)、ムラサキトウモロコシ、ムラサキナツフジ(昆明鶏血藤)、メガカンサ・オプンティカ、メハジキ(益母草)、メボウギ、メラロイカ、メリッサ、メリロート、メロン「果実」、モウコヨモギ、モウソウチク、モクキリン、モジェ(コショウボク)、モチノキ、モッコウ(木香)、モミジバダイオウ、モモ(桃「葉、種子、花、果実」)、モヤシ、モレロチェリー「果実」、モロヘイヤ(黄麻)、ヤカワムラサキイモ、ヤクチ(益智)、ヤグルマソウ(ヤグルマギク)、ヤグルマハッカ、ヤーコン、ヤシャブシ(矢車)又はヒメヤシャブシ又はオオバヤシャブシ「果実、果皮、果穂」、ヤチヤナギ、ヤツデ(八角金盤)、ヤドリギ(柳寄生)、ヤナギ(カワヤナギ、タチヤナギ、シダレヤナギ、アカメヤナギ、ネコヤナギ、イヌコリヤナギ、キヌヤナギ、コリヤナギ、ウンリュウヤナギ、ミヤマヤナギ、ヤシ、ヤマヤナギ、オオバヤナギ、タイリクキヌヤナギ、キツネヤナギ、ドロノキ)、ヤナギタデ「葉、茎」、ヤブガラシ、ヤブコウジ(紫金牛)、ヤブタバコ(鶴虱、天名精)、ヤマゴボウ(商陸)、ヤマハンノキ(山榛)、ヤマモモ(楊梅皮)、
ヤマヨモギ、 ユーカリ、ユキノシタ(虎耳草)、ユッカ又はフレビフォリア、ユズ「果実」、ユリ、ヨロイグサ、ヨモギ(艾葉)、ライガン(雷丸)、ライム「果実」、ライムギ、ラカンカ「果実」、ラズベリー「葉、果実」、ラタニア(クラメリア)、ラッキョウ又はエシャロット(薤白)、ラベンダー、リュウガン(竜眼肉)、リュウゼツラン(アオノリュウゼツラン、フクリンリュウゼツラン)、リョクチャ(緑茶)、リンゴ「果実、種子、葉、根」、リンドウ、ルバス又はスアビシムス(甜涼)、ルリタマアザミ(ウラジロヒゴタイ、新彊藍刺頭)、レイシ(茘枝、茘枝核)、レタス(チシャ)、レッドカーラント「果実」、レッドピタヤ、レモン「果実」、レモングラス、レンギョウ又はシナレンギョウ(連翹)、レンゲソウ、ロウバイ(蝋梅)、ロウヤシ、ロコン(ヨシ、蘆根)、ローガンベリー「果実」、ローズマリー(マンネンロウ)、ローズヒップ(ノバラ)、ワサビ、ワタフジウツギ(密蒙花)、ワレモコウ(地楡)等が挙げられる。

【0043】

海藻類としては、海藻［緑藻類：クロレラ・ブルガリス、クロレラ・ピレノイドサ、クロレラ・エリプソイデイア、アオノリ（ウスバアオノリ、スジアオノリ、ヒラアオノリ、ボウアオノリ、ホソエダアオノリ）、アナアオサ（アオサ）］、海藻［褐藻類：コンブ（マコンブ、リシリコンブ、ホソメコンブ、ミツイシコンブ）、ワカメ、ヒロメ、アオワカメ、ジャイアントケルプ（マクロシスティス・ピリフェラ、マクロシスティス・インテグリフォリア、ネオシティス・ルエトケアーナ）、ヒジキ、ヒバマタ、ウミウチワ、ウスバウミウチワ、キレバノウミウチワ、アカバウミウチワ、コナウミウチワ、オキナウチワ、ウスユキウチワ、エツキウミウチワ］、海藻［紅藻類：ヒジリメン、マクサ(テングサ)、ヒラクサ、オニクサ、オバクサ、カタオバクサ、ヤタベグサ、ユイキリ、シマテングサ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アマクサキリンサイ、キリンサイ、ビャクシンキリンサイ、ツノマタ、オオバツノマタ、トチャカ(ヤハズツノマタ)、エゾツノマタ、トゲツノマタ、ヒラコトジ、コトジツノマタ、イボツノマタ、マルバツノマタ、ヒラコトジ、スギノリ、シキンノリ、カイノリ、ヤレウスバノリ、カギウスバノリ、スジウスバノリ、ハイウスバノリ、アカモミジノリ］等が代表的なものとして挙げられる。

【0044】

又、その他の藻類、例えば、緑藻類（クラミドモナス属：クラミドモナス、アカユキモ、ドゥナリエラ属：ドゥナリエラ、クロロコッカス属：クロロコッカス、クワノミモ属：クワノミモ、ボルボックス属：オオヒゲマワリ、ボルボックス、パルメラ属、ヨツメモ属、アオミドロ属：ヒザオリ、アオミドロ、ツルギミドロ属、ヒビミドロ属：ヒビミドロ、アオサ属：アナアオサ、アミアオサ、ナガアオサ、カワノリ属：カワノリ、フリッチエラ属、シオグサ属：オオシオグサ、アサミドリシオグサ、カワシオグサ、マリモ、バロニア属：タマゴバロニア、タマバロニア、マガタマモ属：マガタマモ、イワヅタ属：フサイワヅタ、スリコギヅタ、ヘライワヅタ、クロキヅタ、ハネモ属、ミル属：ミル、クロミル、サキブチミル、ナガミル、ヒラミル、カサノリ属：カサノリ、ジュズモ属：フトジュズモ、タマジュズモ、ミゾジュズモ、ミカヅキモ属、コレカエテ属、ツヅミモ属、キッコウグサ属：キッコウグサ、ヒトエグサ属：ヒトエグサ、ヒロハノヒトエグサ、ウスヒトエグサ、モツキヒトエ、サヤミドロ属、クンショウモ属、スミレモ属：スミレモ、ホシミドロ属、フシナシミドロ属等）。

【0045】

藍藻類（スイゼンジノリ属：スイゼンジノリ、アオコ属、ネンジュモ属：カワタケ、イシクラゲ、ハッサイ、ユレモ属、ラセンモ(スピルリナ)属：スピルリナ、トリコデスミウム(アイアカシオ)属等）。

【0046】

褐藻類（ピラエラ属：ピラエラ、シオミドロ属：ナガミシオミドロ、イソブドウ属：イソブドウ、イソガワラ属：イソガワラ、クロガシラ属：グンセンクロガシラ、カシラザキ属：カシラザキ、ムチモ属：ムチモ、ヒラムチモ、ケベリグサ、アミジグサ属：アミジグサ、サキビロアミジ、サナダグサ属：サナダグサ、フクリンアミジ、コモングサ属：コモングサ、ヤハズグサ属：エゾヤハズ、ヤハズグサ、ウラボシヤハズ、ジガミグサ属：ジガミグサ、ウミウチワ属：ウミウチワ、コナウミウチワ、アカバウミウチワ、ナミマクラ属：ヒルナミマクラ、ソメワケグサ属：ソメワケグサ、ナバリモ属：ナバリモ、チャソウメン属：モツキチャソウメン、マツモ属：マツモ、ナガマツモ属：ナガマツモ、オキナワモズク属：オキナワモズク、ニセフトモズク属：ニセフトモズク、フトモズク属：フトモズク、イシモズク属：イシモズク、クロモ属：クロモ、ニセモズク属：ニセモズク、モズク属：モズク、イシゲ属：イシゲ、イロロ、イチメガサ属：イチメガサ、ケヤリ属：ケヤリ、ウミボッス属：ウミボッス、ウルシグサ属：ウルシグサ、ケウルシグサ、タバコグサ、コンブモドキ属：コンブモドキ、ハバモドキ属：ハバモドキ、ハバノリ属：ハバノリ、セイヨウハバノリ属：セイヨウハバノリ、コモンブクロ属：コモンブクロ、エゾブクロ属：エゾブクロ、フクロノリ属：フクロノリ、ワタモ、チシマフクロノリ属：チシマフクロノリ、カゴメノリ属：カゴメノリ、ムラリドリ属：ムラチドリ、サメズグサ属：サメズグサ、イワヒゲ属：イワヒゲ、ヨコジマノリ属：ヨコジマノリ、カヤモノリ属：カヤモノリ、ウイキョウモ属：ウイキョウモ、ツルモ属：ツルモ、アナメ属：アナメ、スジメ属：スジメ、ミスジコンブ属：ミスジコンブ、アツバミスジコンブ、コンブ属：ガツガラコンブ、カキジマコンブ、オニコンブ、ゴヘイコンブ、ナガコンブ、エンドウコンブ、オオチヂミコンブ、トロロコンブ属：トロロコンブ、アントクメ属：アントクメ、カジメ属：カジメ、ツルアラメ、クロメ、キクイシコンブ属：キクイシコンブ、ネジレコンブ属：ネジレコンブ、クロシオメ属：クロシオメ、ネコアシコンブ属：ネコアシコンブ、アラメ属：アラメ、アイヌワカメ属：アイヌワカメ、チガイソ、オニワカメエゾイシゲ属：エゾイシゲ、ヤバネモク属：ヤバネモク、ラッパモク属：ラッパモク、ジョロモク属：ウガノモク、ジョロモク、ヒエモク、ホンダワラ属：タマナシモク、イソモク、ナガシマモク、アカモク、シダモク、ホンダワラ、ネジモク、ナラサモ、マメタワラ、タツクリ、ヤツマタモク、ウミトラノオ、オオバモク、フシズシモク、ハハキモク、トゲモク、ヨレモク、ノコギリモク、オオバノコギリモク、スギモク属：スギモク、ウキモ属：オオウキモ、ブルウキモ属：ブルウキモ、カヤモノリ属：カヤモノリ等）。

【0047】

紅藻類（ウシケノリ属：ウシケノリ、フノリノウシケ、アマノリ属：アサクサノリ、スサビノリ、ウップルイノリ、オニアマノリ、タサ、フイリタサ、ベニタサ、ロドコルトン属：ミルノベニ、アケボノモズク属：アケボノモズク、コナハダ属：ハイコナハダ、ヨゴレコナハダ、アオコナハダ、ウミゾウメン属：ウミゾウメン、ツクモノリ、カモガシラノリ、ベニモズク属：ベニモズク、ホソベニモズク、カサマツ属：カサマツ、フサノリ属：フサノリ、ニセフサノリ属：ニセフサノリ、ソデガラミ属：ソデガラミ、ガラガラ属：ガラガラ、ヒラガラガラ、ヒロハタマイタダキ属：ヒロハタマイタダキ、タマイタダキ属：タマイタダキ、カギケノリ属：カギノリ、カギケノリ、テングサ属：ヒメテングサ、ハイテングサ、オオブサ、ナンブグサ、コヒラ、ヨヒラ、キヌクサ、ヒビロウド属：ヒビロウド、ヒメヒビロウド、イソムメモドキ属：イソムメモドキ、 ミチガエソウ属：ミチガエソウ、リュウモンソウ属：リュウモンソウ、ヘラリュウモン、ニセカレキグサ属：ニセカレキグサ、オキツバラ属：オオバオキツバラ、アカバ属：アカバ、マルバアカバ、ナミノハナ属：ホソバナミノハナ、ナミノハナ、サンゴモドキ属：ガラガラモドキ、シオグサゴロモ属：シオグサゴロモ、イワノカワ属：エツキイワノカワ、カイノカワ属：カイノカワ、カニノテ属：カニノテ、サンゴモ属：サンゴモ、ムカデノリ属：ムカデノリ、スジムカデ、カタノリ、ヒラムカデ、キョウノヒモ、サクラノリ、ニクムカデ、タンバノリ、ツルツル、フダラク、マルバフダラク、イソノハナ属：ヌラクサ、クロヌラクサ、オオムカデノリ、ヒラキントキ属：ヒラキントキ、マタボウ属：マタボウ、キントキ属：チャボキントキ、キントキ、マツノリ、コメノリ、トサカマツ、ヒトツマツ、フシキントキ、ツノムカデ、ナガキントキ、スジムカデ、カクレイト属：オオバキントキ、イトフノリ属：イトフノリ、ナガオバネ属：ナガオバネ、フノリ属：ハナフノリ、フクロフノリ、マフノリ、カレキグサ属：カレキグサ、トサカモドキ属：ホソバノトサカモドキ、ヒロハノトサカモドキ、ヤツデガタトサカモドキ、クロトサカモドキ、ネザシノトサカモドキ、ユウソラ、エツキノトサカモドキ、ナンカイトサカモドキ、ヒメトサカモドキ、キヌハダ属：キヌハダ、エゾトサカ属：エゾトサカ、ツカサノリ属：エナシカリメニア、オオツカサノリ、ハナガタカリメニア、ホウノオ属：ホウノオ、ヒカゲノイト属：ヒカゲノイト、ウスギヌ、ニクホウノオ属：ニクホウノオ、ベニスナゴ属：ベニスナゴ、ススカケベニ属：ススカケベニ、オカムラグサ属：ヤマダグサ、ミリン属：ミリン、ホソバミリン、トサカノリ属：キクトサカ、エゾナメシ属：エゾナメシ、イソモッカ属：イソモッカ、ユカリ属：ユカリ、ホソユカリ、イバラノリ属：イバラノリ、サイダイバラ、タチイバラ、カギイバラノリ、キジノオ属：キジノオ、イソダンツウ属：イソダンツウ、アツバノリ属：アツバノリ、オゴノリ属：オゴノリ、ツルシラモ、シラモ、オオオゴノリ、ミゾオコノリ、カバノリ、ベニオゴノリ、フクレシノリ、ムラサキカバノリ、シンカイカバノリ、トゲカバノリ、カタオゴノリ、リュウキュウオゴノリ、セイヨウオゴノリ、イツツギヌ、ユミガタオゴノリ、クビレオゴノリ、モサオゴノリ、キヌカバノリ、テングサモドキ属：ハチジョウテングサモドキ、フシクレノリ属：フシクレノリ、ナミイワタケ属：ナミイワタケ、カイメンソウ属：カイメンソウ、オキツノリ属：オキツノリ、サイミ属：イタニグサ、サイミ、ハリガネ、ハスジグサ属：ハスジグサ、スギノリ属：イカノアシ、ホソイボノリ、ノボノリ、クロハギンナンソウ属：クロハギンナンソウ、アカバギンナンソウ属：アカバギンナンソウ、ヒシブクロ属：ヒシブクロ、マダラグサ属：トゲマダラ、エツキマダラ、タオヤギソウ属：タオヤギソウ、ハナサクラ、フクロツナギ属：フクロツナギ、スジコノリ、ハナノエダ属：ハナノエダ、ヒラタオヤギ属：ヒラタオヤギ、ダルス属：ダルス、マサゴシバリ、アナダルス、ウエバグサ属：ウエバグサ、ベニフクロノリ属：ベニフクロノリ、フシツナギ属：フシツナギ、ヒメフシツナギ、ヒロハフシツナギ、ワツナギソウ属：ヒラワツナギソウ、ウスバワツナギソウ、イギス属：イギス、ケイギス、ハリイギス、ハネイギス、アミクサ、エゴノリ属：エゴノリ、フトイギス、サエダ属：サエダ、チリモミジ属：チリモミジ、コノハノリ科：ハブタエノリ、コノハノリ、スズシロノリ、ウスベニ属：ウスベニ、ハスジギヌ属：ハスジギヌ、ナガコノハノリ属：ナガコノハノリ、スジギヌ属：スジギヌ、アツバスジギヌ、ハイウスバノリ属：カギウスバノリ、ヤレウスバノリ、スジウスバノリ、ハイウスバノリ、ウスバノリモドキ属：ウスバノリモドキ、アヤニシキ属：アヤニシキ、アヤギヌ属：アヤギヌ、ダジア属：エナシダジア、シマダジア属：イソハギ、シマダジア、ダジモドキ属：ダジモモドキ、イトグサ属：モロイトグサ、フトイグサ、マクリ属：マクリ、ヤナギノリ属：ハナヤナギ、ユナ、ヤナギノリ、モツレユナ、ベニヤナギコリ、モサヤナギ、ササバヤナギノリ、ソゾ属：クロソゾ、コブソゾ、ハネソゾ、ソゾノハナ、ハネグサ属：ハネグサ、ケハネグサ、コザネモ属：コザネモ、イソムラサキ、ホソコザネモ、ヒメゴケ属：ヒメゴケ、クロヒメゴケ、ヒオドシグ属：キクヒオドシ、ヒオドシグサ、ウスバヒオドシ、アイソメグサ属：アイソメグサ、スジナシグサ属：スジナシグサ、イソバショウ属：イソバショウ、フジマツモ属：フジマツモ、ノコギリヒバ属：ハケサキノコギリヒバ、カワモズク属：カワモズク、アオカワモズク、ヒメカワモズク、イデユコゴメ属：イデユコゴメ、オキチモズク属：オキチモズク、イトグサ属、チノリモ属：チノリモ、チスジノリ属：チスジノリ等）。

【0048】

車軸藻類（シャジクモ属、シラタマモ属、ホシツリモ属：ホシツリモ、リクノタムヌス属、フラスコモ属：ヒメフラスコモ、チャボフラスコモ、トリペラ属等）、黄色藻類（ヒカリモ属：ヒカリモ等）等。

【0049】

又、動物系原料由来の素材としては、鶏冠抽出物、牛又は豚、人の胎盤抽出物、牛又は豚の胃、十二指腸、腸、脾臓の抽出物若しくはその分解物、牛又は豚の脳組織の抽出物、牛・豚又は魚類のコラーゲン加水（酸、アルカリ、酵素等）分解物や水溶性コラーゲン又はアシル化コラーゲン等のコラーゲン誘導体、牛又は豚のエラスチン又はエラスチン加水分解物（酸、アルカリ、酵素等）又は水溶性エラスチン誘導体、ケラチン及びその分解物又はそれらの誘導体、シルク蛋白及びその分解物又はそれらの誘導体、豚又は牛血球蛋白分解物（グロビンペプチド）、牛又は豚へモグロビン分解物（ヘミン、ヘマチン、ヘム、プロトヘム、ヘム鉄等）、牛乳、カゼイン及びその分解物又はそれらの誘導体、脱脂粉乳及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、鶏卵成分、魚肉分解物、核酸関連物質（リボ核酸、デオキシリボ核酸）等。

【0050】

又、植物又は動物系原料由来の素材としては、遺伝子組み替え体や細胞融合体由来の任意の部位、細胞、組織、器官、代謝物等も使用することができる。更に、任意の部位、細胞、組織、器官等を細胞培養することで得られる、例えば未分化細胞群や分化途中の細胞群等も使用することができる。

【0051】

(14)海洋成分
深層水等の海水類、例えば、海水塩、海水乾燥物、死海又は大西洋又は太平洋の海より得た無機塩（塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム等)、海泥又は泥（ファンゴ）類、例えば、イタリアファンゴ、ドイツファンゴ、アイフェルファンゴ、フライブルグファンゴ等の各地の海泥又は泥（含有成分：二酸化珪素、二酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化鉄、酸化マンガン、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化ストロンチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロム、鉄、銅、ニッケル、亜鉛、鉛、マンガン、ヒ素、水）、聖徳石等。

【0052】

(15)微生物培養代謝物
酵母代謝物、酵母菌抽出エキス、細菌代謝物、細菌抽出エキス、カビ又は放線菌代謝物、カビ又は放線菌抽出エキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、米発酵エキス、米糠（赤糠、白糠）発酵エキス、ユーグレナ抽出物又はその分解物又はそれら水溶性誘導体、トレハロース又はその誘導体、生乳又は脱脂粉乳の乳酸発酵物、マメ科植物の乳酸菌発酵物、ココヤシ属植物の乳酸菌発酵物等。

【0053】

(16)α-ヒドロキシ酸類
グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等。

【0054】

(17)無機顔料
無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミン等。

【0055】

(18)紫外線吸収／遮断剤
ベンゾフェノン誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等。

【0056】

(19)美白剤
パラアミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ビタミンＥ又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等。

【0057】

(20)チロシナーゼ活性阻害剤
ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル等）、コウジ酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、Ｎ−アセチルチロシン又はその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノール、シルク抽出物、植物エキス（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリソウ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、ヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、緑茶、紅茶、阿仙薬）等。

【0058】

(21)メラニン色素還元／分解物質
フェニル水銀ヘキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル）等。

【0059】

(22)ターンオーバーの促進作用／細胞賦活物質
ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、ローズマリー、パセリ）等。

【0060】

(23)収斂剤
コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等。

【0061】

(24)活性酸素消去剤
ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ等。

【0062】

(25)抗酸化剤
ビタミンＣ又はその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥ又はその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等。

【0063】

(26)過酸化脂質生成抑制剤
β-カロチン、植物エキス（ゴマ培養細胞、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、ローズマリー、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等。

【0064】

(27)抗炎症剤
イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、d-カンフル、dl-カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス等。

【0065】

(28)抗菌・殺菌・消毒薬
アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリン又はその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、クロラミンＴ、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸又はその塩、プロピオン酸又はその塩、サリチル酸、デヒドロ酢酸、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、クレゾール、p-クロロフェノール、p-クロロ-m-キシレノール、p-クロロ-m-クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、O-フェニルフェノール、イルガサンCH3565、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロヘキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、2-フェノキシエタノール、1,2-ペンタンジオール、ジンクピリジオン、クロロブタノール、イソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンカリウム等）、カチオン界面活性剤（臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン）、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、ブリリアントグリーン、マラカイトグリーン、クリスタルバイオレット、ジャーマル、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号、N-長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸附加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス等。

【0066】

(29)保湿剤
グリセリン、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ヒアルロン酸又はその塩、ポリエチレングリコール、コンドロイチン硫酸又はその塩、水溶性キチン誘導体、水溶性キトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸又はその塩、乳酸ナトリウム、ミニササニシキエキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、ヘチマ水、シラカバ（白樺）又は赤松の樹液

【0067】

(30)エラスターゼ活性阻害剤
フロオロリン酸ジイソプロピル、植物エキス（オウゴン、オトギリソウ、クララ、桑の葉、ケイヒ、ゲンノショウコ、コンフリー、サルビア、セイヨウニワトコ、ボダイジュ、ボタンピ）、海藻エキス等。

【0068】

(31)頭髪用剤
二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸等。

【0069】

(32)抗アンドロゲン剤
卵胞ホルモン（エストロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール等）、イソフラボン、オキセンドロン等。

【0070】

(33)末梢血管血流促進剤
ビタミンＥ又はその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、人参エキス、アロエエキス、ゲンチアナエキス、トウキエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等。

【0071】

(34)刺激剤
トウガラシチンキ、ノニル酸バニルアミド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ハッカ油、l-メントール、カンフル、ニコチン酸ベンジル等。

【0072】

(35)代謝活性剤
感光素３０１号、ヒノキチオール、パントテン酸又はその誘導体、アラントイン、胎盤エキス、ビオチン、ペンタデカン酸グリセリド等。

【0073】

(36)抗脂漏剤
ピリドキシン又はその誘導体、イオウ、ビタミンＢ６等。

【0074】

(37)角質溶解剤
レゾルシン、サリチル酸、乳酸,尿素等。

【0075】

(38)酸化剤
過酸化水素水、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、過酸化トリポリリン酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム、過酸化オルソリン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム過酸化水素付加体、硫酸ナトリウム過酸化水素付加体、塩化ナトリウム過酸化水素付加体、β-チロシナーゼ酵素液、マッシュルーム抽出液等。

【0076】

(39)除毛剤
硫酸ストロンチウム、硫化ナトリウム、硫化バリウム、硫化カルシウム等の無機系還元剤、チオグリコール酸又はその塩類（チオグリコール酸カルシウム、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリコール酸リチウム、チオグリコール酸マグネシウム、チオグリコール酸ストロンチウム）等。

【0077】

(40)毛髪膨潤剤
エタノールアミン、尿素、グアニジン等。

【0078】

(41)染料剤
５−アミノオルトクレゾール、２−アミノ−４−ニトロフェノール、２−アミノ−５−ニトロフェノール、１−アミノ−４−メチルアミノアントラキノン、３，３′−イミノジフェノール、塩酸２，４−ジアミノフェノキシエタノール、塩酸２，４−ジアミノフェノール、塩酸トルエン−２，５−ジアミン、塩酸ニトロパラフェニレンジアミン、塩酸パラフェニレンジアミン、塩酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、塩酸メタフェニレンジアミン、オルトアミノフェノール、酢酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、１，４−ジアミノアントラキノン、２，６−ジアミノピリジン、１，５−ジヒドロキシナフタレン、トルエン−２，５−ジアミン、トルエン−３，４−ジアミン、ニトロパラフェニレンジアミン、パラアミノフェノール、パラニトロオルトフェニレンジアミン、パラフェニレンジアミン、パラメチルアミノフェノール、ピクラミン酸、ピクラミン酸ナトリウム、Ｎ，Ｎ′−ビス（４−アミノフェニル）−２，５−ジアミノ−１，４−キノンジイミン、５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メチルフェノール、Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、メタアミノフェノール、メタフェニレンジアミン、硫酸５−アミノオルトクレゾール、硫酸２−アミノ−５−ニトロフェノール、硫酸オルトアミノフェノール、硫酸オルトクロルパラフェニレンジアミン、硫酸４，４′−ジアミノジフェニルアミン、硫酸２，４−ジアミノフェノール、硫酸トルエン−２，５−ジアミン、硫酸ニトロパラフェニレンジアミン、硫酸パラアミノフェノール、硫酸パラニトロオルトフェニレンジアミン、硫酸パラニトロメタフェニレンジアミン、硫酸パラフェニレンジアミン、硫酸パラメチルアミノフェノール、硫酸メタアミノフェノール、硫酸メタフェニレンジアミン、カテコール、ジフェニルアミン、α−ナフトール、ヒドロキノン、ピロガロール、フロログルシン、没食子酸、レゾルシン、タンニン酸、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−２′，４′−ジアミノアゾベンゼン−５′−スルホン酸ナトリウム、ヘマテイン等。

【0079】

(42)香料
ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他合成香料等。

【0080】

(43)色素・着色剤
赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチン等。

【0081】

(44)その他
ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解物、血流促進剤、抗炎症剤・消炎剤・抗アレルギー剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、酵素、精製水（電子水、小クラスター化等を含む）、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料等が上げられ、これらと併用することによって、本発明効果又は他の美容的効果の相加的又は相乗的向上が期待できる。

【実施例】

【0082】

エンテロコッカス属乳酸球菌として、本発明の目的効果において最も顕著であったエンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２での実施例を示すが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。

【0083】

（微生物の寄託）
エンテロコッカス・フェカリス・ＥＣ−１２（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２）は、平成１７年（２００５年）２月２５日（原寄託日）付で独立行政法人産業技術総合研究所 特許生物寄託センター（茨城県つくば市東１丁目１番地１ 中央第６）に寄託された。受託番号は、ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４である。

【0084】

本発明の好ましい態様によれば、有効成分として用いられる細菌は、エンテロコッカス属に属する菌である。より好ましくは、該細菌は、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）である。

【0085】

エンテロコッカス・フェカリスとしては、例えば、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）、ＡＴＣＣ １９４３３、ＡＴＣＣ １４５０８、ＡＴＣＣ ２３６５５、ＩＦＯ １６８０３、ＩＦＯ １６８０４等の菌株またはその変異株が例示できる。有効成分として用いられる細菌としては、このうち、前記ＥＣ−１２が最も好ましい。
なおここで「変異株」とは、特定の菌株に対し、当業者に周知の方法により当業者がその性質に変化を及ぼさない範囲で変異させたもの、あるいは、それと同等であると当業者が確認できるものを包含する意味である。

【0086】

（エンテロコッカス属乳酸球菌およびその加熱処理死菌体の入手）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＣ−１２（受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０２８４）はコンビ株式会社より購入したものを用いた。

【0087】

（植物性多糖類の製造）
植物性多糖類として、アロエベラ多糖類を製造した。アロエベラの葉１００ｇを粉砕後、圧搾抽出・濾過を行い、得られた濾液にエタノールまたはイソプロパノールを加え撹拌した後、生じた沈澱物を回収し、再度エタノールまたはイソプロパノールを加えて洗浄後、得られた洗浄物を乾燥し、アロエベラ多糖類粉末を得た。

【0088】

（サンプルの調整）
前記で製造したエンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体とアロエベラ多糖類を混合し、表１に示すサンプル１〜４（培地添加最終濃度）を調整した。

【表1】

【0089】

（表皮ブドウ球菌標準菌の培養）
培養培地としてニュートリブイヨンＮｏ．２（日水製薬株式会社）を用いた。この培地に、サンプル１〜４（表値：培地最終濃度％）を添加した。次いで表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）標準菌（ＡＴＣＣ１２２２８）を１−５ｘ１０^３ＣＦＵ／μＬとなるように培地に接種し、これらを３７℃で２４時間培養した。なおコントロールは、エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体無添加（サンプル１）とした。

【0090】

（ヒト皮膚常在菌の集菌方法）
眉間の３ｃｍ四方を滅菌綿棒で縦方向に３回、横方向に３回擦り、皮膚常在菌を採取した。次いで、綿棒をリン酸緩衝生理食塩水１０ｍＬ中で洗い、集菌した。

【0091】

（ヒト皮膚常在菌の培養）
培養培地としてニュートリブイヨンＮｏ．２（日水製薬株式会社）を用いた。この培地に、最終濃度０．２５，０．５，１．０ｗ／ｗ％になるようにエンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体を添加した。次いで上記方法で集菌した皮膚常在菌を１００μＬ培地に接種した。これらを３７℃で２４時間培養した。なお対照は、加熱処理死菌体無添加（０ｗ／ｗ％）とした。

【0092】

（グリセロール量の測定）
上記表皮ブドウ球菌標準菌（ＡＴＣＣ１２２２８）およびヒト皮膚常在菌のそれぞれの培養液を分取した。これらの培養液をボルテックスで撹拌し、グリセロールアッセイキット（ケイマンケミカル）により、常法に従いグリセロール量を測定した。

【0093】

（グリセロール量の測定結果）
結果を図１〜図２に示す。エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体によって、表皮ブドウ球菌標準菌（ＡＴＣＣ１２２２８）からのグリセロール産生が有意に増加した（図１）。培地への最終添加濃度１．０ｗ／ｗ％（サンプル２）でおよそ１０倍のグリセロール産生促進効果が認められた。またアロエベラ多糖類（０．１ｗ／ｗ％）との組み合わせ（サンプル４）では、表皮ブドウ球菌標準菌からのグリセロール産生が相乗的に増加した。エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体の添加により、ヒト皮膚常在菌培養液中についてもグリセロール産生量の上昇が認められた（図２）。

【0094】

（ヒトモニター試験）
男女パネラー（被験者：全１８名）が毎日就寝前に洗顔を行なった後、右頬にはエンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体入り柔軟化粧水（化粧水Ａ）を、左頬には対照となる同乳酸球菌加熱処理死菌体無添加のプラセボ柔軟化粧水（化粧水Ｂ）を７日間連続使用（処方は下記、柔軟化粧水）し、８日目起床後、各頬の３ｃｍ四方を滅菌綿棒で縦方向に３回、横方向に３回擦り、皮膚表面のグリセロールを回収した。次いで、綿棒をリン酸緩衝生理食塩水２００μＬ中で洗い、代謝物を分散した。

【0095】

（柔軟化粧水）
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０または０．１ｗ／ｖ％
エタノール ５．０％
１，３−ブチレングリコール ８．０％
ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油 ０．２％
香料 ０．０１％
メチルパラベン ０．１５％
クエン酸 ０．０２％
クエン酸３Ｎａ ０．０８％
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０３％
水 １００とする残余
上記を常法に従って均一混合し、柔軟化粧水（化粧水Ａ，化粧水Ｂ）を得た。

【0096】

（グリセロール量の測定）
上記分散液をボルテックスで撹拌し、グリセロールアッセイキット（ケイマンケミカル）により、常法に従い、グリセロール量を測定した。

【0097】

（グリセロール量の測定結果）
結果を図３に示す。エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体入りの柔軟化粧水を用いた場合、ヒトモニター皮膚表面のグリセロールが対照の柔軟化粧水に比べ有意に増加した。

【0098】

（ヒトモニター試験官能評価）
ヒトモニター試験を行った男女パネラー（被験者：全１８名）に対し、試験に使用した柔軟化粧水についての使用感と、試験前と試験後の皮膚の状態についてアンケート調査を試みた。その回答結果を表２に示す。

【表2】

【0099】

（ヒトβ−デフェンシン−２（ｈＢＤ２）、−３（ｈＢＤ３） ｍＲＮＡの定量解析）
２４穴プレートで、表皮細胞用培地（Ｈｕｍｅｄｉａ ＫＧ２，クラボウ社製）を用いて、ヒト表皮角化細胞（クラボウ社製）を、サブコンフルエントまで培養した。Ｈｕｍｅｄｉａ ＫＧ２にカルシウムを添加した分化誘導用培地でさらに３日間、３７℃５％ＣＯ_２存在下で培養後、新しい培地に交換した。この培地に、最終濃度０．２５，０．５，１．０ｗ／ｗ％になるようにエンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体を添加した。陽性対象として、表皮ブドウ球菌標準菌を約１ｘ１０^４個／ｍＬになるように添加した。６時間培養後、ヒト表皮角化細胞からＲＮｅａｓｙ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて総ＲＮＡを抽出した。抽出した各ＲＮＡを鋳型として、常法によりＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔＶＩＬＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用い逆転写反応を行い、ｃＤＮＡを作製した。

【0100】

上記ｃＤＮＡを用い、ＰＣＲを行った。ＰＣＲの条件は、ヒトβ−デフェンシン−２のｃＤＮＡの配列（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ． ＮＧ＿０２３３０１）、ヒト−βデフェンシン−３のｃＤＮＡ配列(Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ． ＮＣ＿０００００８)をもとに、表３で示すプライマーを作製した。内部標準として利用したβ−アクチンに対するプライマーとしてＴＡＫＡＲＡ Ｈｕｍａｎ Ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇ Ｇｅｎｅ Ｐｒｉｍｅｒ Ｓｅｔ Ｈｕｍａｎ ＡＣＴＢ Ｐｒｉｍｅｒを用いた。

【0101】

【表3】

【0102】

Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＳＹＢＲＲ ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ^TM ＲＴ−ＰＣＲ Ｋｉｔ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて、ＰＣＲ反応を行い、ＴａＫａＲａ ＰＣＲ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅを用い、常法によりリアルタイムＰＣＲ解析を行った。前記リアルタイムＰＣＲ解析により、ヒトβ−デフェンシン−２及び−３とβ−アクチンのｍＲＮＡ量を相対的に定量した。

【0103】

（ヒトβ−デフェンシン−２及び−３とβ−アクチンのｍＲＮＡ量の評価方法）
内部標準であるβアクチンのｍＲＮＡ量に対するヒトβ−デフェンシン−２及び−３とβ−アクチンのｍＲＮＡ量を１００分率で評価した。
ヒトβ−デフェンシン−２及び−３ｍＲＮＡの相対的発現量（％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ）＝（ヒトβ−デフェンシン−２及び−３ｍＲＮＡ量）／（β−アクチンのｍＲＮＡ量）ｘ １００

【0104】

（ヒトβ−デフェンシン−２及び−３ｍＲＮＡの定量解析結果）
結果を図４に示す。エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体により、ヒト表皮角化細胞からのβ−デフェンシン−２及び−３ ｍＲＮＡの発現量も増加した（図４）。

【0105】

（各種皮膚保護用外用剤の製造例）
１．サンスクリーンクリーム（Ｏ／Ｗクリーム型）
（油相部）
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５．０％
４−ｔ−ブチル‐４‘−メトキシジベンゾイルブタン １．０％
スクワラン １０．０％
ワセリン ５．０％
ステアリルアルコール ３．０％
ステアリン酸 ３．０％
グリセリルモノステアレート ３．０％
ポリアクリル酸 １．０％
酸化防止剤 適量
防腐剤 適量
香料 適量
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１％（適量）
（水相部）
精製水 １００とする残余
ジプロピレングリコール ７．０％
二酸化チタン（アルミナ表面処理品） ５．０％
エデト酸二ナトリウム ０．０５％
トリエタノールアミン １．０％
（製造法）
油相部と水相部をそれぞれ７０℃に加熱し溶解させ、水相部は二酸化チタンの分散を十分に行い、油相部を加え、ホモミキサーを用い乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却を行い収容した。冷却方法としては製造釜のジャケットに冷媒を注入した状態で撹拌しながら徐々に冷却する方法と熱交換器を用い冷却する方法などで行った。

【0106】

２．サンスクリーン乳液（Ｗ／Ｏ型乳液）
（油相部）
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５．０％
二酸化チタン（疎水化処理品） ５．０％
酸化亜鉛（疎水化処理品） ９．０％
スクワラン ２０．０％
シリコーンオイル ２３．０％
シリコーンレジン ２．０％
ジイソステアリン酸グリセリン ２．０％
有機変性モンモリロナイト ０．５％
防腐剤 適量
香料 適量
エンテロコッカス属乳酸球菌 ０．０１−１％（適量）
（水相部）
精製水 １００とする残余
１，３−ブチレングリコール ５．０％
（製造法）
油相部と水相部をそれぞれ６０℃に加熱して溶解し、油相部は二酸化チタン、酸化亜鉛の分散を十分に行い、水相部を加え、ホモミキサーを用い乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却し収容した。

【0107】

３．サンオイル
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ２．０％
流動パラフィン ５６．０％
ミリスチン酸イソプロピル １０．０％
シリコーンオイル ３０．０％
シリコーンレジン ２．０％
酸化防止剤 適量
香料 適量
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１％（適量）
（製造法）
シリコーンレジンをシリコーンオイルに添加して溶解し、次にミリスチン酸イソプロピルを添加して十分に撹拌混合した後、残りの成分を添加し撹拌した。

【0108】

４．パウダータイプファンデーション
（粉体）
ミリスチン酸亜鉛処理タルク ２０．０％
セリサイト ３４．６％
酸化チタン １０．０％
ベンガラ １．０％
黄酸化鉄 ４．０％
黒酸化鉄 ０．４％
酸化チタン・酸化アルミ 表面処理マイカ １５．０％
ナイロンパウダー ５．０％
エンテロコッカス属乳酸球菌 ０．０１−１％（適量）
（基材）
スクワラン ３．０％
ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５％
ワセリン ２．５％
（その他）
防腐剤 適量
香料 適量
（製造法）
粉体成分を高速流動型ミキサー等の混合機を用いて、混合し、さらに粉砕機で細かい粒子を作り、次に基材を添加し、縦型スクリュー型ミキサー等を用い十分に混合した。さらにハンマーミル等を用い、粉砕、製粒した後、圧縮成型を行った。

【0109】

５．両用タイプファンデーション
（粉体）
シリコン処理酸化チタン １０．０％
タルク ３０．０％
セリサイト ３９．６％
ベンガラ １．５％
黄酸化鉄 ５．５％
黒酸化鉄 ０．４％
メチルメタアクリレートパウダー ３．０％
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１（適量）
（基材）
スクワラン ３．０％
ジメチルボリシロキサン ２．０％
トリイソオクタン酸グリセリン ３．０％
パラアミノ安息香酸エチル ２．０％
（その他）
防腐剤 適量
香料 適量

【0110】

６．クリーム（Ｗ／Ｏ型）
（Ａ相）
ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ３．０％
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル ２．０％
ジメチコン、カプリリルジメチコンエトキシグルコシド ２０．０％
トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グリセリル １．０％
ステアリルジメチコン １．０％
酢酸トコフェロール ０．０５％
安息香酸 ０．３％
セバシン酸ジイソプロピル ７．０％
オクトクリレン ８．０％
タルク、黄酸化鉄、ステアリン酸Ｍｇ、二酸化チタン、マイカ、水酸化Ａｌ、ステアリン酸 １．４％
（Ｂ相）
二酸化チタン、ステアリン酸Ｍｇ、タルク、黒酸化鉄、水酸化Ａｌ、マイカ、ステアリン酸 １．１３％
赤及び褐色酸化鉄、ステアリン酸Ｍｇ、二酸化チタン、マイカ、水、酸化Ａｌ、ステアリン酸 ０．８５％
二酸化チタン、タルク、ステアリン酸Ｍｇ、水酸化Ａｌ、マイカ、ステアリン酸
３．９％
（Ｃ相）
水 １００とする残余
硫酸Ｍｇ ０．７％
ベタイン １．０％
ヒアルロン酸Ｎａ ０．１％
グリセリン １．０％
（Ｄ相）
フェノキシエタノール ０．４％
（Ｅ相）
二酸化チタン、グリセリン、アルミナ ３．５％
（Ｆ相）
ジメチルシリル化シリカ １．０％
（Ｇ相）
シクロペンタシロキサン、(ジメチコン/ビニルトリメチルシロキシケイ酸)クロスポリマー １．０％
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１（適量）
（Ｈ相）
香料 ０．３％
（製造法）
Ａ相の原料を撹拌下混合し、７０〜７５℃に昇温し、撹拌しながらＢ相をＡ相に加え、均一になるまで撹拌した。別容器でＣ相の原料を撹拌しながら混合し、７０〜７５℃に昇温し、Ｃ相をＡＢ混合相に加え、撹拌しながらゆっくり加え(５分程度)、Ｃ相添加後３分ほど撹拌し、その後自然冷却した。温度が４０℃以下となったところで、Ｄ相を加え１分ほど撹拌し、Ｅ相を加え５分ほど撹拌、次いでＦ相を加え１分ほど撹拌、Ｇ相を加え１分ほど撹拌した。最後にＨ相を加え２分ほど撹拌し、その後室温まで自然冷却した。

【0111】

７．保湿ジェル（美容液）
（Ａ相）
オリーブ油脂肪酸セテアリル＋オリーブ油脂肪酸ソルビタン ３．５％
オリーブ油不けん化物 ０．５％
炭酸ジカプリリル ３．０％
シア脂 ０．５％
コムギ胚芽油 ０．５％
シクロメチコン ６．０％
ジメチコン １．０％
（Ｂ相）
水 １００とする残余
グリセリン １．５％
プロピレングリコール １．５％
ポリアクリル酸Ｎａ ０．７％
キサンタンガム ０．１％
（Ｃ相）
防腐剤 適量
香料 適量
メントール ０．３％
エタノール ３．０％
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１（適量）
（製造法）
Ａ相とＢ相をそれぞれ混合して準備した。キサンタンガム、ポリアクリル酸Ｎａをバッチ型分散機等使用により分散させ、７５℃でＡ相をＢ相へ加え、数分間ホモジナイズした後ゆっくり撹拌しながら冷却し、４０℃になったらＣ相を加えた（メントールはエタノールに溶かしておく）。

【0112】

８．リップクリーム
（Ａ相）
ミネラルオイル ８．０％
赤色顔料 １．０％
黄色顔料 ０．３％
エンテロコッカス属乳酸球菌 ０．０１−１％（適量）
（Ｂ相）
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル １００とする残余
メトキシケイヒ酸エチルヘキシル ３．０％
ミリスチン酸イソプロピル １０．０％
（Ｃ相）
アルキル（Ｃ２６−２８）メチコン ９．０％
セタノール １．６％
（Ｄ相）
ＰＥＧ−８、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸、クエン酸混合物 ０．１％
プロピルパラベン ０．１％
（Ｅ相）
香料 ０．２％
マイカ、酸化チタン混合物 １８．４％
マイカ、酸化チタン、酸化鉄混合物 ７．０％
シリカ ０．５％
（製造法）
Ａ相を均一にプレミックスし、Ｂ相に加えて均一に混合し、さらにＣ相を加えてゆっくり撹拌しながら７８〜８０℃まで加熱後、Ｄ相、Ｅ相を少しずつ加え、均一に撹拌してから型に流し入れ常温まで自然冷却した。

【0113】

９．リキッドファンデーション（Ｏ／Ｗ型）
（油相）
ステアリン酸 ２．４％
モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０％
セトステアリルアルコール ０．２％
液状ラノリン ２．０％
流動パラフィン ３．０％
ミリスチン酸イソプロピル ８．５％
油溶性防腐剤 適量
（水相）
精製水 １００とする残余
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２％
ベントナイト ０．５％
ジプロピレングリコール ４．０％
トリエタノールアミン １．１％
水溶性防腐剤 適量
（粉体）
酸化チタン ８．０％
タルク ４．０％
着色顔料 適量
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１（適量）
（その他）
香料 適量
（製造法）
粉体を粉砕後、水相を加え混合し、これに油相，香料を撹拌しながら加え、ホモミキサーで乳化分散した後、室温まで冷却した。

【0114】

１０．クリームファンデーション（Ｗ／Ｏ型）
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン １５．０％
流動パラフィン ５．０％
パラメトキシ桂皮酸エステル ３．０％
ポリエーテル変性ジメチルシロキサン ２．０％
（水相）
精製水 １００とする残余
グリセリン ５．０％
水溶性防腐剤 適量
（粉体）
酸化チタン １０．０％
タルク ３．８％
着色顔料 適量
エンテロコッカス属乳酸球菌 ０．０１−１％（適量）
（その他）
香料 適量

【0115】

１１．保湿クリーム (Ｏ／Ｗ型）
（Ａ相）
シア脂 １．５％
安息香酸アルキル（Ｃ１２−１５） １．３％
アルキル（Ｃ２６−２８）ジメチコン ６．５％
ステアリン酸グリセリル １．５％
ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００混合物 ３．０％
ラウリン酸ヘキシル １．３％
イソドデカン １．３％
イソヘキサデカン １．３％
パルミチン酸イソプロピル １．３％
酢酸トコフェロール ０．５％
エンテロコッカス属乳酸球菌加熱処理死菌体 ０．０１−１（適量）
（Ｂ相）
精製水 １００とする残余
カルボマー ０．３％
グリセリン ２．０％
プロピレングリコール ２．０％
（Ｃ相）
香料 ０．５％
フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン混合物 ０．５％
テトラヒドロキシプロピルエチレンジアミン ０．７％
（製造法）
Ａ相とＢ相を別容器で７０℃に加熱した後、Ａ相をＢ相に加えてバッチ型分散機等を使ってホモジナイズし、撹拌しながら４０℃まで自然冷却した。次いで、これにＣ相を加えてさらにホモジナイズし、室温まで冷却した。

【産業上の利用可能性】

【0116】

本発明によるエンテロコッカス属乳酸球菌は、皮膚において有用な皮膚常在菌である表皮ブドウ球菌に由来するグリセロールの産生と皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチドの産生を促進する。また皮膚に適用するとき、サラサラとした非常に感触性に優れたもので、水性系，油性系，乳液系，パウダー系の何れのタイプの外用剤においても、良感触性を付与する。よって、皮膚状態を正常化または正常性を維持する皮膚を保護する薬剤と皮膚保護用外用剤への利用性が極めて高い。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】