特許 6185660 インドール及びインダゾール誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6185660

(24)【登録日】2017年8月4日

(45)【発行日】2017年8月23日

(54)【発明の名称】インドール及びインダゾール誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/42 20060101AFI20170814BHJP

   C07D 209/22 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 403/10 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 231/56 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 405/12 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 493/08 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 409/12 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 401/06 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 413/10 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 403/06 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20170814BHJP

   C07D 401/10 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4155 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/416 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4178 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/404 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/427 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4245 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/422 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4196 20060101ALI20170814BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20170814BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170814BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/42

   C07D209/22

   C07D403/10CSP

   C07D231/56 C

   C07D405/14

   C07D405/12

   C07D401/14

   C07D417/14

   C07D413/14

   C07D493/08 A

   C07D409/12

   C07D401/06

   C07D413/10

   C07D403/06

   C07D471/04 108A

   C07D401/10

   A61K31/4155

   A61K31/416

   A61K31/4178

   A61K31/4184

   A61K31/404

   A61K31/444

   A61K31/427

   A61K31/4245

   A61K31/4545

   A61K31/506

   A61K31/422

   A61K31/437

   A61K31/4196

   A61K31/4439

   A61P25/04

   A61P25/28

   A61P25/18

   A61P25/20

   A61P43/00 111

【請求項の数】14

【全頁数】132

(21)【出願番号】特願2016-517558(P2016-517558)

(86)(22)【出願日】2014年9月22日

(65)【公表番号】特表2016-534026(P2016-534026A)

(43)【公表日】2016年11月4日

(86)【国際出願番号】EP2014070092

(87)【国際公開番号】WO2015044072

(87)【国際公開日】20150402

【審査請求日】2016年3月25日

(31)【優先権主張番号】13186458.9

(32)【優先日】2013年9月27日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】591003013

【氏名又は名称】エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー

【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】バラード，テレサ・マリア

(72)【発明者】

【氏名】グレープケ・ツビンデン，カトリン

(72)【発明者】

【氏名】ピナール，エマニュエル

(72)【発明者】

【氏名】リックマン，トマ

(72)【発明者】

【氏名】シャフハウザー，エルヴェ

(72)【発明者】

【氏名】ブラン，ジャン−バティスト

【審査官】 三木 寛

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１３／１０６７９５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５１４３５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１２９６２２（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２０９／４２

Ｃ０７Ｄ ２０９／２２

Ｃ０７Ｄ ２３１／５６

Ｃ０７Ｄ ４０１／０６

Ｃ０７Ｄ ４０１／１０

Ｃ０７Ｄ ４０１／１４

Ｃ０７Ｄ ４０３／０６

Ｃ０７Ｄ ４０３／１０

Ｃ０７Ｄ ４０５／１２

Ｃ０７Ｄ ４０５／１４

Ｃ０７Ｄ ４０９／１２

Ｃ０７Ｄ ４１３／１０

Ｃ０７Ｄ ４１３／１４

Ｃ０７Ｄ ４１７／１４

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ｃ０７Ｄ ４９３／０８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下：
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，６−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシオキソラン−３−イル］−１−［［４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＳＲ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（チアゾール−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）フェニルカルバミン酸エチル
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
２−［４−フルオロ−１−［［２−フルオロ−４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシオキサン−４−イル］アセトアミド
２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド
４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロペンチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘプチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルオキサン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（オキサン−３−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（４−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（チアン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（３−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（２−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（イソオキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
である化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。

【請求項2】

式ＩＢ：

【化95】

［式中、
Ｒは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ_１−７−アルキル、Ｃ_１−７−アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている、Ｃ_１−７−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_３−７−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ^３は、Ｎであり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_１−７−アルキル又はＣ_１−７−アルコキシであり；
Ｒ^５は、フェニルであり；
ｐは、０又は１であり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｚは、０又は１である］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。

【請求項3】

化合物が、
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである、請求項２記載の式ＩＢの化合物。

【請求項4】

式ＩＣ：

【化99】

［式中、
Ｒは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ_１−７−アルキル、Ｃ_１−７−アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている、Ｃ_１−７−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_３−７−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ^４は、Ｎであり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_１−７−アルキル又はＣ_１−７−アルコキシであり；
Ｒ^６は、フェニル又はチアゾール−２−イルであり；
ｐは、０又は１であり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｚは、０又は１である］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。

【請求項5】

化合物が、
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−フェニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−（チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである、請求項４記載の式ＩＣの化合物。

【請求項6】

式ＩＤ：

【化103】

［式中、
Ｒは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ_１−７−アルキル、Ｃ_１−７−アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている、Ｃ_１−７−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_３−７−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ^５は、ＮＲ^７であり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_１−７−アルキル又はＣ_１−７−アルコキシであり；
Ｒ^７は、ピリジン−２−イル又はピリミジン−４−イルであり；
ｐは、０又は１であり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｚは、０又は１である］で示される化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体。

【請求項7】

化合物が、
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである、請求項６記載の式ＩＤの化合物。

【請求項8】

請求項１〜７のいずれか一項に定義されたとおりの式ＩＡ〜ＩＤのいずれかで示される化合物の製造のための方法であって、
ａ）ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート）又は塩化チオニルの存在下、式：

【化107】

で示される化合物と式ＲＮＨ_２で示される化合物とを反応させて、式：

【化108】

で示される化合物にすること
［式中、Ｒは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ_１−７−アルキル、Ｃ_１−７−アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている、Ｃ_１−７−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_３−７−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ^１は、ＣＲ^３又はＮであり；
Ｙ^２は、ＣＲ^４であるか；あるいは
Ｙ^１及びＹ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、

【化112】

を形成してもよく；
Ｙ^３は、Ｎであり；
Ｙ^４は、Ｎであり；
Ｙ^５は、ＮＲ^７であり；
Ｒ^１は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_１−７−アルキル又はＣ_１−７−アルコキシであり；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、

【化113】

、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；
Ｒ^４は、水素であるか、以下：

【化114】

からなる群より選択される、５又は６員のヘテロアリール又はヘテロシクリル基であるか、あるいはフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_３−７−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−７−アルキル、ＣＮ、Ｃ_１−７−アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＣ_１−７−アルコキシ、ハロゲン又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^５は、フェニルであり；
Ｒ^６は、フェニル又はチアゾール−２−イルであり；
Ｒ^７は、ピリジン−２−イル又はピリミジン−４−イルであり；
ｐは、０又は１であり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｚは、０又は１である］、及び所望ならば、
得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。

【請求項9】

請求項１〜７のいずれか一項に定義されたとおりの式ＩＡ〜ＩＤのいずれかで示される化合物の製造のための方法であって、
ｂ）炭酸セシウム又は水素化ナトリウムから選択される塩基の存在下、式：

【化109】

で示される化合物と式：

【化110】

で示される化合物とを反応させて、式：

【化111】

で示される化合物にすること
［式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり、そして置換基Ｒ、Ｘ、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、Ｙ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、ｐ及びｍは、請求項８で定義されたとおりである］、及び所望ならば、
得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。

【請求項10】

請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む、医薬組成物。

【請求項11】

アルツハイマー病、認知機能障害、統合失調症、疼痛又は睡眠障害の処置における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む、医薬組成物。

【請求項12】

治療活性物質としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。

【請求項13】

アルツハイマー病、認知機能障害、統合失調症、疼痛又は睡眠障害の処置における治療活性物質としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。

【請求項14】

アルツハイマー病、認知機能障害、統合失調症、疼痛又は睡眠障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、式：

【化1】

［式中、
Ａは、

【化2】

であり；
Ｒは、１〜３個のヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている、低級アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_３−７−シクロアルキル又は−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ^１は、ＣＲ^３又はＮであり；
Ｙ^２は、ＣＲ^４であるか；あるいは
Ｙ^１及びＹ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、

【化3】

を形成してもよく；
Ｙ^３は、Ｎであり；
Ｙ^４は、Ｎであり；
Ｙ^５は、ＮＲ^７であり；
Ｒ^１は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、シクロアルキル、低級アルキル又は低級アルコキシであり；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、

【化4】

、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；
Ｒ^４は、水素であるか、以下：

【化5】

からなる群より選択される、５又は６員のヘテロアリール又はヘテロシクリル基であるか、あるいはフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、ＣＮ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲン又はＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり；
Ｒ^５は、フェニルであり；
Ｒ^６は、フェニル又はチアゾール−２−イルであり；
Ｒ^７は、ピリジン−２−イル又はピリミジン−４−イルであり；
ｐは、０又は１であり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｚは、０又は１である］で示される化合物に、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマー及び／もしくは光学異性体に関する。

【0002】

国際公開公報第２０１３／１０６７９５号は、ムスカリン性アセチルコリン受容体機能障害に関連する神経及び精神障害を処置するための、非常に広範囲の部分的に類似した化合物を記載している。活性（ＥＣ_５０、nMで）は、２４００から＞１００００の間で非常に低く、したがってこれらの化合物は、対応する薬物の開発に適したものではない。

【0003】

本発明の化合物は、ムスカリンＭ１レセプターポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）であり、したがってムスカリンＭ１レセプターによって介在される疾患、例えば、アルツハイマー病、認知機能障害、統合失調症、疼痛又は睡眠障害の処置に有用である。

【0004】

アセチルコリン（ＡＣｈ）は、ＣＮＳにおいて及び末梢において、ニコチンレセプター（リガンド開口型イオンチャネル）及びムスカリン（代謝型）レセプターの両方を活性化する、神経伝達物質である。

【0005】

ムスカリンレセプター（ｍＡＣｈＲ）は、クラスＡのＧタンパク質共役レセプターのメンバーである。現在までのところ、５つの別個のサブタイプのｍＡＣｈＲ（Ｍ１〜Ｍ５）が、クローン化され、そして配列決定されている。ムスカリンＭ１レセプターは、皮質、視床、線条体及び海馬において最も高い発現で、圧倒的に脳内に分布されている。臨床研究において、キサノメリン、Ｍ１／Ｍ４選択性アゴニストは、統合失調症患者における陽性、陰性及び認知症状に対して確固たる有効性を示し、認知スコアを改善し、そしてアルツハイマー病（ＡＤ）を患う患者における精神病様行動を減少させた。Ｍ１レセプターは、記憶及び学習プロセス、ドーパミンの調節、及びＮＭＤＡレセプター活性に関連付けられており、したがってＡＤ及び統合失調症の処置のための潜在的な標的として提案されている。

【0006】

ＡＤは、晩年の認知症の最も一般的な原因である。病理学的に、ＡＤは、細胞外斑におけるアミロイドの脳内沈着及び細胞内神経原線維変化によって特徴付けられる。アミロイド斑は主に、一連のタンパク質切断段階によってβ−アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）から生じるアミロイドペプチド（アミロイドβペプチド）で構成されている。ＡＰＰの幾つかの型が同定されており、そのうち最も大量にあるのは、６９５、７５１及び７７０アミノ酸長のタンパク質である。それらは全て、ディファレンシャルスプライシングを介して単一遺伝子から生じる。アミロイドβペプチドは、ＡＰＰの同じドメインに由来するが、それらのＮ及びＣ末端で異なり、主な種は、βアミロイドタンパク質切断酵素によるβアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のプロセシングによる４０及び４２アミノ酸長のものである。そのプロセシングは、脳内のアミロイドβの蓄積をもたらす。

【0007】

Ｍ１レセプターは、認知に関与する重要な脳領域である皮質、海馬及び線条体においてシナプス後性に大量に発現される。コリン作動性仮説、すなわち海馬及び皮質領におけるシナプス前性コリン作動性神経終末の変性に基づけば、Ｍ１活性化は、ＡＤにおいて生じる認知障害を救うはずであり、こうしてこの神経変性障害の対症療法が提供される。ＡＤ皮質組織における死後研究は、Ｍ１レセプター発現が減少されないことを示しており、こうして重要な脳領域における標的利用可能性の証拠が提供される。さらに、前臨床研究が、Ｍ１活性化は、ＡＰＰプロセシングを非アミロイド形成的αセクレターゼ経路の方に移すことによって、及びタウ過剰リン酸化を減らすことによって、ＡＤのための疾患修飾療法として可能性を有することを示している。したがって、Ｍ１ ＰＡＭは、ＡＤの対症療法及び疾患修飾治療の両方を標的とするためのアプローチを提供する。

【0008】

統合失調症は、人口の１％を冒す、重篤で身体障害性の一生の障害であり、そして陽性症状（幻覚、妄想及びパラノイアなど）、陰性症状（引きこもり及び感情鈍麻など）及び認知機能障害（例えば、ワーキングメモリー、実行機能及び注意における欠陥）によって特徴付けられる。統合失調症は、遺伝的危険因子及び神経病理学的変化を有する神経発達障害である。異常活性は、統合失調症患者の脳内の前頭前野−海馬−視床ネットワーク内部で起こる。統合失調症の陽性症状は、ドーパミン作動系の機能障害、特に、皮質下脳領域、例えば、線条体の内部の増加されたドーパミン活性によって、引き起こされることが示唆されている。陰性症状は、腹側被蓋野及び腹側線条体の神経回路網（neurocircuitry）内部の障害されたシグナル伝達に起因して生じると考えられている。背外側前頭前皮質などの重大な領域における最適以下のドーパミン放出と結び付けられる、錐体ニューロンにおける減少されたＮＭＤＡレセプター機能は、認知障害の幾つかの原因となりうる。

【0009】

Ｍ１レセプターは、統合失調症で冒されている領域、例えば、海馬、皮質及び線条体内に、特に中型有棘ニューロン内に位置する。幾つかの報告は、統合失調性患者のサブセットにおける、Ｍ１が密に発現される領域である前頭前皮質及び海馬中のムスカリンレセプターの減少を示している。さらに、前臨床研究は、Ｍ１ノックアウトマウスが、アンフェタミン誘導活性を高め、そして線条体ドーパミンレベルを増加させたことを示している。電気生理学的研究は、Ｍ１レセプターの活性化が、ＮＭＤＡ介在性海馬活性を増強し、中型有棘ニューロンの活性を調節し、そして内側前頭前皮質ニューロンの活性を増加させることを明らかにしている。全体的に見て、Ｍ１レセプターの活性化は、原因をなす神経回路網内部の機能障害のドーパミン作動性及びグルタミン酸作動性シグナル伝達を調節して、統合失調症の症状における改善をもたらすはずである。

【0010】

しかしながら、キサノメリン及び他のムスカリンＭ１アゴニスト剤の臨床効果は、常に、それらの不十分なＭ１ムスカリンレセプターサブタイプ選択性に起因する有害作用を伴った。発汗、唾液過多、胃腸の苦痛及び徐脈を含む、観察される典型的な副作用は、末梢Ｍ２及びＭ３ ｍＡＣｈＲの非特異的な活性化に起因している。多くの企業の途方もない努力にもかかわらず、高度にＭ１選択的なアゴニストの探索は、ムスカリンレセプターサブタイプ間のそれらのオルソステリックアセチルコリンリガンド結合部位での高程度の保存のために、失敗している。

【0011】

高度に保存されたオルソステリックＡＣｈ部位を標的とすることに関連する選択性及び安全性の問題を回避するために、代替アプローチは、それほど高度に保存されていないアロステリック結合部位で働くＭ１ ＰＡＭを開発することからなる。

【0012】

最近になって、メルク社及びヴァンダービルト大学が、合理的に説明すれば、優れたレベルのＭ１サブタイプ選択性を示す、異なる化学クラスからのＭ１ ＰＡＭを報告した。重大なことには、キサノメリン及び他の非選択的なＭ１アゴニストの前臨床プロファイルと類似して、これらのＭ１アロステリック剤は、認知促進効果を示した（マウスにおけるスコポラミン誘導記憶欠損、スコポラミン障害された非ヒト霊長類、及び遺伝子導入ＡＤマウスにおいて）。ＰＱＣＡ及びＭＬ１６９は、非アミロイド形成的ＡＰＰプロセシングを促進することが示されている。電気生理学研究が、Ｍ１ ＰＡＭは内側前頭前皮質及び中型有棘ニューロンにおいてカルバコール誘導活性を増強するということを示している。さらに、非選択的アゴニストと異なり、Ｍ１ ＰＡＭは、治療有効用量での唾液過多などの副作用を引き起こすようには見えない。加えて、それらは、オルソステリックレセプターアゴニストについて以前報告された慢性投与に続くレセプター脱感作／インターナリゼーションなどの傾向がないと期待される。要約すると、ＰＡＭアプローチは、真に選択的な方法でＭ１レセプターを活性化することによって、統合失調症（陽性、陰性及び認知症状）及びＡＤの処置（対症療法及び疾患修飾治療）のための効果的及び安全の両方の治療薬剤を送達するための非常に期待できる新規な戦略である。

【0013】

このように、ムスカリンＭ１レセプターポジティブアロステリックモジュレーターである本発明の化合物は、副作用なく、アルツハイマー病及びムスカリンＭ１レセプターによって仲介される他の疾患の処置において有用であると考えられる。

【0014】

したがって、本発明の目的は、ムスカリンＭ１レセプターポジティブアロステリックモジュレーターである化合物を同定することである。式Ｉの化合物は、この領域において活性があり、したがってそれらは、アルツハイマー病、認知機能障害、統合失調症、疼痛又は睡眠障害の処置のために使用されうることが見出された。

【0015】

本発明は、式Ｉの化合物に、及びそれらの薬学的に許容しうる塩に、薬学的活性物質としてのこれらの化合物に、それらの生成のためのプロセスに、及びムスカリンＭ１レセプターポジティブアロステリックモジュレーターに関連する障害の治療又は予防における使用に、及び式Ｉの化合物を含有する医薬組成物に、関する。

【0016】

本記載において使用される一般用語の以下の定義は、問題の用語が単独で出現するか組合せで出現するかに関わりなく適用される。

【0017】

本明細書で使用されるように、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭素鎖を含む、飽和、すなわち、脂肪族炭化水素基を示す。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等である。

【0018】

本明細書において使用されるように、用語「Ｃ_３−７−シクロアルキル」は、３〜７個の炭素環原子を含有する飽和炭素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示す。

【0019】

用語「アルコキシ」は、Ｒ’が、先に定義されたとおりの低級アルキルである、基−Ｏ−Ｒ’を示す。

【0020】

用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を示す。

【0021】

用語「ハロゲンによって置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子が、ハロゲンによって置き換えられている、先に定義されたとおりのアルキル基、例えば、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_３等を示す。

【0022】

用語「Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個のＯ原子を含有する、４〜６個の環原子を有する非芳香族複素環、例えば、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン、チアン１，１−ジオキシド、テトラヒドロピラン−３−イル、オキソラン−３−イル、オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル又はテトラヒドロフラン−２−イルを示す。

【0023】

用語「薬学的に許容しうる塩」又は「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機及び有機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。

【0024】

本発明の一実施態様は、Ｒが、１〜３個のヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−シクロアルキル又は（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；そしてｐが、０又は１であり、そしてその他の置換基が、先に記載されたとおりである、式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＳＲ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）フェニルカルバミン酸エチル
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロペンチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（イソオキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−フェニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−（チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド。

【0025】

本発明のさらなる一実施態様は、Ｒが、１〜３個のヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンで場合により置換されている−（ＣＨ_２）_ｚ−Ｃ_４−６−ヘテロシクロアルキル、又は（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；ｐが、０又は１であり；そしてその他の置換基は、先に記載されたとおりである、式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシオキソラン−３−イル］−１−［［４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（チアゾール−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
２−［４−フルオロ−１−［［２−フルオロ−４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシオキサン−４−イル］アセトアミド
４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルオキサン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（オキサン−３−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（４−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（チアン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（３−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（２−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド。

【0026】

本発明の一実施態様は、ＸがＮである式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド又は
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

【0027】

本発明の一実施態様は、Ｙ^１がＮである式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（メチルカルバモイル）イリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド。

【0028】

本発明の一実施態様は、Ｙ^１及びＹ^２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、以下：

【化6】

を形成してもよい、式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈインドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド。

【0029】

本発明の一実施態様は、Ｒ^４のための５員ヘテロアリール基が、メチルで置換されているピラゾール基ではない、式Ｉの化合物、例えば、以下の化合物である：
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）フェニルカルバミン酸エチル
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（メチルカルバモイル）イリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（イソオキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド。

【0030】

本発明のさらなる一実施態様は、式ＩＡ：

【化7】

で示される化合物であり、この化合物は、
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，６−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシオキソラン−３−イル］−１−［［４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
（Ｒ）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＳＲ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−クロロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（チアゾール−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−カルバモイルベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）フェニルカルバミン酸エチル
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（３−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（３−（ジメチルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
２−［４−フルオロ−１−［［２−フルオロ−４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシオキサン−４−イル］アセトアミド
２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド
４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（（４−フルオロ−３−（２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（（エンド）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロブチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロペンチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘキシル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロヘプチル−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルオキサン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（オキサン−３−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（４−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（チアン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）−４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（３−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−［［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル］−Ｎ−（２−メチルオキサン−４−イル）インドール−３−カルボキサミド
７−エチル−４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メチル−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（イソオキサゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（（６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（シクロプロピルカルバモイル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−７−メトキシ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである。

【0031】

本発明のさらなる一実施態様は、式ＩＢ：

【化8】

で示される化合物であり、
この化合物は、
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである。

【0032】

本発明のさらなる一実施態様は、式ＩＣ：

【化9】

で示される化合物であり、
この化合物は、
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−フェニルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（５−（チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである。

【0033】

本発明のさらなる一実施態様は、式ＩＤ：

【化10】

で示される化合物であり、
この化合物は、
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド又は
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドである。

【0034】

式Ｉの本化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、当技術分野において公知の方法によって、例えば、以下に記載される方法によって調製され得、その方法は、
ａ）活性化剤、例えば、ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート）又は塩化チオニルの存在下で、式：

【化11】

で示される化合物と式ＲＮＨ_２で示される化合物とを反応させて、式：

【化12】

で示される化合物にすること
［式中、置換基は、先に定義されたとおりである］、又は
ｂ）炭酸セシウム又は水素化ナトリウムのような塩基の存在下で、式：

【化13】

で示される化合物と式：

【化14】

で示される化合物とを反応させて、式：

【化15】

で示される化合物にすること
［式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり、そしてその他の置換基は、先に定義されたとおりである］、及び所望ならば、
得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること、を含む。

【0035】

式Ｉの化合物は、方法変形ａ）又はｂ）及び以下のスキーム１〜２に従って、調製されてもよい。出発物質は、市販されているか、又は公知の方法に従って調製されてもよい。

【化16】

置換基は、先に記載されたとおりである。

【0036】

一般式Ｉの化合物は、塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下で式ＩＶのエステル誘導体をアルキル化剤と反応させてＶを与え、続いて、塩基、例えば、水酸化リチウムの存在下でのＶのけん化、及び得られた酸ＩＩのアミンＲＮＨ_２とのカップリングによって、調製され得る。

【0037】

【化17】

置換基は、先に記載されたとおりである。

【0038】

一般式Ｉの化合物は、式ＶＩの酸誘導体をアミンＲＮＨ_２とカップリングさせてアミドＩＩＩを与え、続いて、塩基、例えば、炭酸セシウム又は水素化ナトリウムの存在下でのＩＩＩのアルキル化剤との反応によって、調製され得る。

【0039】

全ての反応は、典型的には、適切な溶媒中、かつアルゴン又は窒素の雰囲気下で、実施される。

【0040】

いくつかの置換基Ｒ^１は、反応シーケンスの最後に、別の前駆体置換基から誘導されてもよい。例えば、式Ｉの化合物は、Ｒ^１としてエステル基を有して合成されてもよく、それは標準的手順によってカルボキサミド置換基に変換される。

【0041】

それらの調製が、実施例に記載されない限りにおいて、式（Ｉ）の化合物ならびに全ての中間体生成物は、類似方法に従うか、又は先に記載された方法に従って、調製され得る。出発物質は、市販されているか、当技術分野において公知であるか、又は当技術分野において公知の方法によるかもしくはそれに類似して、調製されうる。

【0042】

化合物の単離及び精製
本明細書に記載される化合物及び中間体の単離及び精製は、所望ならば、任意の適切な分離又は精製手順、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧又は高圧液体クロマトグラフィー、又はこれらの手順の組み合わせにより、実施され得る。適切な分離及び単離手順の具体的な例示は、本明細書において以下の調製例及び実施例を参照することによって得られ得る。しかしながら、当然ながら、他の同等の分離又は単離手順も使用され得る。

【0043】

式Ｉの化合物の塩
式Ｉの化合物は塩基性であり、そして対応する酸付加塩に変換されてもよい。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、及び有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等での処理によって達成される。典型的には、遊離塩基は、不活性有機溶媒、例えば、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノール等に溶解され、そして同様の溶媒に酸を加える。温度は、０℃〜５０℃の間に維持される。得られた塩は、自然に沈殿するか、又はより極性の小さい溶媒を用いて溶液から取り出されてもよい。

【0044】

式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の適切な塩基、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニア等での処理によって、対応する遊離塩基に変換されてもよい。

【0045】

式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に使用可能な付加塩は、有益な薬理学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物が神経新生薬（neurogenic agent）として活性を有することが見出された。

【0046】

本化合物は、本明細書において以下で与えられる試験に従って調査された。

【0047】

Ｍ１ ＰＡＭアッセイ
本アッセイは、Fluorometric Imaging Plate Reader System（ＦＬＩＰＲ, Molecular Devices）を用いて細胞内カルシウムを測定することによって、ＣＨＯ細胞において発現されるアセチルコリンムスカリンレセプターでモジュレーター活性を有する化合物を選択するように設計されている。本アッセイは、ＦＬＩＰＲを使用して、基礎又はアセチルコリン刺激性Ｃａ^２＋レベルに対する、試験化合物の数種の濃度の効果を研究するものである。

【0048】

ＣＨＯヒトＭ１を、実験の前日、PDL BioCoat ９６ウェル黒色／透明プレート（Becton 354640）中に２×１０^５個の細胞／mLで蒔く。細胞を、以下の培地中、３７℃及び５％ ＣＯ_２で成長させる：F12 Nut Mix（Gibco 21765）、熱失活した１０％ ＦＣＳ（GIBCO 16000-044）、１％ Pen Strep（Gibco,15140）及び２００μg／mL ジェネティシン（Gibco 11811）。実験の当日、培地を除去し、そして２０mM ＨＥＰＥＳ（Gibco 15630-056）、２mM Probenicid（Sigma P8761）、２mM Fluo-4AMエステル（Molecular Probes F-14202）、１０％ Pluronic acid Molecular Probes P-3000）を含むハンクス平衡塩類溶液（HBSS、14065-049、Gibco）を含有する色素添加緩衝液ｐＨ＝７．４ １００mLと置き換え、そして３７℃でインキュベートした。６０分後、細胞外色素を除去し、そして３７℃で予熱した２０mM ＨＥＰＥＳ（Gibco、15630-056）、２mM Probenicid（Sigma P8761）を含むＨＢＳＳ（Gibco 14065-049）を含有するＦＬＩＰＲ緩衝液で、Ebml cell washerを使用して細胞を５回洗浄し、各ウェル内にＦＬＩＰＲ緩衝液 １００mLを残した。細胞プレート及び希釈された化合物（１％ＤＭＳＯ最終濃度）を、ＦＬＩＰＲのプラットフォーム上に置き、そしてドアを閉めた。バックグラウンド蛍光及び基礎蛍光シグナルをチェックするためのシグナル試験を実施する。必要に応じてレーザー強度を調整する。希釈した試験化合物と一緒の２分間プレインキュベーションが与えられて、３０nMアセチルコリン対照との比較によってＭ１レセプターに対する任意のアゴニスト活性を決定する。任意のモジュレーター活性を決定するために、希釈した化合物を細胞に加え、そして２分間プレインキュベーション後、ＥＣ_２０のアセチルコリンを加え、ＦＬＩＰＲ（Molecular Devices）での細胞内Ｃａ^２＋の測定の前にさらなる２分間プレインキュベーションを続ける。

【0049】

【表1】

【0050】

１６８個の式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で、使用され得る。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与され得る。しかしながら、投与はまた、例えば、坐剤の形態で直腸内に、又は例えば、注射液剤の形態で非経口的に実施され得る。

【0051】

式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に加工され得る。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等が、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用され得る。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等であり；活性物質の性質に依存するが、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常、担体は必要とされない。液剤及びシロップ剤の製造のために適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、ショ糖、転化糖、グルコース等である。アルコール類、ポリオール類、グリセリン、植物油等などの佐剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液剤に使用され得るが、通常、必要ではない。坐剤のために適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール類等である。

【0052】

加えて、医薬製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらはまた、さらに他の治療上有益な物質を含有することができる。

【0053】

上述のように、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及び治療上不活性な賦形剤を含有している医薬はまた、１種以上の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、所望により１種以上の他の治療上有益な物質とを、１種以上の治療上不活性な担体と共にガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、そのような医薬の製造のための方法と同様に、本発明の目的である。

【0054】

さらに上述のように、先に述べた疾患の予防及び／又は治療において有用な医薬の調製のための式（Ｉ）の化合物の使用も、本発明の目的である。

【0055】

投与量は、広い範囲内で変えることができ、そして当然ながら、各々の特定の症例において個々の要求に合わされるだろう。一般に、経口又は非経口投与のための有効投与量は、０．０１〜２０mg／kg／日の間であり、記載された適応症の全てに対して０．１〜１０mg／kg／日の投与量が好ましい。したがって、体重７０kgの成人のための１日投与量は、１日当たり０．７〜１４００mgの間、好ましくは１日当たり７〜７００mgの間である。

【0056】

本発明の化合物を含む医薬組成物：
錠剤処方（湿式顆粒化）
品目 成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１． 式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２． 無水乳糖ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０
３． Ｓｔａ−Ｒｘ １５００ ６ ６ ６ ３０
４． 微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５． ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１

【0057】

製造手順
１． 品目１、２、３及び４を混合し、そして精製水と共に造粒する。
２． 顆粒を５０℃で乾燥させる。
３． 顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４． 品目５を加え、そして３分間混合し；適切な成形機で圧縮する。

【0058】

カプセル剤処方
品目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１． 式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２． 含水乳糖 １５９ １２３ １４８ −−−
３． トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４． タルク １０ １５ １０ ２５
５． ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００

【0059】

製造手順
１． 品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２． 品目４及び５を加え、そして３分間混合する。
３． 適切なカプセルに充填する。

【0060】

実験の部
中間体の調製
実施例Ａ．１
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化18】

【0061】

工程１：４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２mL）中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１５０mg、７７７μmol）の懸濁液を、氷浴内で冷却した。油中６０％水素化ナトリウム分散液（３７．３mg、９３２μmol）を一度に加えた。混合物を、０℃で１５分間攪拌した。４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）（１７４mg、７７７μmol）を一度に加えた。混合物を、０℃で１時間撹拌し、２０％塩化アンモニウム溶液でクエンチし、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗油状物を、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）から形成された勾配で溶離するシリカ（１０ｇ）のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 ２０８mg（７０％）を明褐色の固体として与えた。MS (m/e): 382.5 (M+H)⁺.

【0062】

工程２：４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ＴＨＦ（１．６mL）、ＭｅＯＨ（０．８mL）及び水（０．８mL）中の４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１９５．９mg、５１４μmol）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６４．７mg、１．５４mmol）を加えた。混合物を、室温で１時間撹拌し、次に５０℃に５時間加熱し、そして最終的には室温で２日間撹拌した。混合物を水で希釈し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を水に溶かし、そしてＨＣｌ ２Nを滴下して、ｐＨを２〜３に調整した。固体を濾過し、そして乾燥させて、標記化合物（１７０mg、９０％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 366.2 (M-H)^-.

【0063】

実施例Ａ．２
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸

【化19】

実施例Ａ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル（CAS 1427504-03-7）及び４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 369.4 (M+H)⁺.

【0064】

実施例Ａ．３
４，６−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化20】

実施例Ａ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル及び４−（４−（クロロ−メチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 386.4 (M+H)⁺.

【0065】

実施例Ａ．４
４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド

【化21】

１０mL容量のナシ型フラスコ内で、４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（２００mg、８１５μmol）、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（１３６mg、８９７μmol）及び（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（Ｖ）（４６９mg、１．１mmol）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．９mL）及びトリエチルアミン（３３０mg、４５２μL、３．２６mmol）と合わせて、オフホワイトの懸濁液を与えた。反応混合物を、室温で２日間撹拌した。反応混合物を、Ｈ_２Ｏで希釈し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。この有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、標記化合物（３９０mg、７０％純粋）をオフホワイトの固体として与えた。MS (m/e): 331.4 (M+H)⁺.

【0066】

実施例Ａ．５
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボニルクロリド

【化22】

窒素下室温のジクロロエタン（２mL）中の４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例Ａ．１）（２００mg、５４４μmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド １滴、続いて塩化オキサリル（２１２mg、１４３μL、１．６３mmol）を加えた。反応混合物を、室温で３．５時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させて、標記化合物（２２２mg、１０６％）をオフホワイトの固体として与えた。

【0067】

実施例Ａ．６
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化23】

アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（６０mL）中の室温の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１ｇ、５．５８mmol；CAS23077-42-1）の撹拌した懸濁液に、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（９３１mg、６．１４mmol）、ＢＯＰ（２．９６ｇ、６．７mmol）及びトリエチルアミン（２．２６ｇ、３．１mL、２２．３mmol）を加えた。得られた明褐色の溶液を、室温で１７時間撹拌した。混合物を濃縮し、そして残留物を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ ９：１勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィー（５０ｇ）クロマトグラフィーにより精製した。生成物含有画分を合わせ、そして濃縮して、粘性油状物を残した。それをＣＨ_２Ｃｌ_２／ｎ−ヘプタン ３：２（２５mL）中でトリチュレートした。得られた懸濁液を、室温で１時間撹拌した。生成物を、濾過により回収し、ＣＨ_２Ｃｌ_２及びｎ−ヘプタンの１：１混合物で洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（１．２ｇ、７５％）をオフホワイトの固体として与えた。MS (m/e): 275.3 (M-H)^-

【0068】

実施例Ａ．７
４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド

【化24】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及び（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−２−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩から調製した。白色の固体。

【0069】

実施例Ａ．８
４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化25】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（CAS 23077-42-1）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンから調製した。白色の固体。MS (m/e): 263.2 (M+H)⁺.

【0070】

実施例Ａ．９
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化26】

実施例Ａ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 350.6 (M+H)⁺.

【0071】

実施例Ａ．１０
４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−アミド

【化27】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及びテトラヒドロ−ピラン−３−イルアミンから調製した。
明黄色の固体。

【0072】

実施例Ａ．１１
４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド

【化28】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及びテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンから調製した。
白色の泡状物。MS (m/e): 277.2 (M+H)⁺.

【0073】

実施例Ａ．１２
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化29】

【0074】

工程１：４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（CAS 215940-92-4）から調製した。明黄色の固体。MS (m/e): 279.4 (M+H)⁺.

【0075】

工程２：４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
４−フルオロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（３１０mg、１．１mmol）を、Reprosil Chiral NRカラム上で分離して、標記化合物 １３６mg（４４％）をオフホワイトの固体として与えた（＋エナンチオマー）。MS (m/e): 279.4 (M+H)⁺.

【0076】

実施例Ａ．１３
４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド

【化30】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及び（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（CAS 215940-92-4）から調製した。白色の固体。

【0077】

実施例Ａ．１４
４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド

【化31】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及び（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩から調製した。明褐色の固体。

【0078】

実施例Ａ．１５
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸

【化32】

【0079】

工程１：４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
１N ＮａＯＨ（１１．８mL）中の４，７−ジフルオロインドリン−２，３−ジオン（２．０ｇ、１０．９mmol）の溶液を、５０℃で３０分間撹拌した。溶液を、室温に冷えるにまかせ、１時間維持した。反応混合物を、０℃に冷却し、そして亜硝酸ナトリウム（Ｈ_２Ｏ ２．８mL中、７５４mg）の予冷した（０℃）溶液で処理した。この溶液を、０℃でＨ_２ＳＯ_４（Ｈ_２Ｏ ２２mL中、１．２mL）の撹拌した溶液に加え、そして反応混合物を、その温度で３０分間維持した。濃ＨＣｌ（４．２mL）中のＳｎＣｌ_２（５．９ｇ、２６．２mmol）の冷（０℃）溶液を、１０分間、反応混合物にゆっくり加えた；そして反応混合物を、６０分間維持した。反応混合物を、１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。溶媒の蒸発が、標記化合物を褐色の粘着性固体（６００mg、５５％）として与え、それを精製せずに次の工程で使用した。

【0080】

工程２：４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル
ＭｅＯＨ（４５mL）中の４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（４．５ｇ、２２．７mmol）の溶液を、Ｈ_２ＳＯ_４（０．４１mL）で処理し、そして５０℃で一晩撹拌した。反応の完了後、反応混合物を濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてヘキサン中１５％ ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（５００mg、１０％）与えた。

【0081】

工程３：４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、ＤＭＦ（３．００mL）中の０℃の４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル（２５０mg、１．２mmol）の撹拌した溶液に、鉱油中６０％水素化ナトリウム分散液（４７．１mg、１．２mmol）を一度に加えた。０℃で１５分間撹拌した後、４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２；２６５mg、１．２mmol）を一度に加えた。氷浴を取り外し、そして室温での撹拌を１７時間続けた。反応混合物を、Ｈ_２Ｏ（１０mL）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（１０mL）に溶かし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。水相をＥｔＯＡｃ（１０mL）で逆抽出した。合わせた有機物を、水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２５１mg、５３mg）を黄色の固体として、その位置異性体（１０３mg、２２mg）の４，７−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルと共に与えた。MS (m/e): 401.1 (M+H)⁺.

【0082】

工程４：４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（２mL）及びメタノール（１mL）中の室温の４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル（２４６mg、６１４μmol）の撹拌した溶液に、水（１．７mL）及び１N ＮａＯＨ（１．２３mL、１．２３mmol）を加えた。室温での撹拌を１７時間続けた。混合物（清澄な橙色の溶液）を、１N ＨＣｌ（１．２mL）で処理した。明黄色の懸濁液を、室温で１時間撹拌した。固体を濾過により回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（２２１mg、９３％）を明黄色の固体として与えた。
MS (m/e): 385.1 (M-H)^-.

【0083】

実施例Ａ．１６
４，７−ジフルオロ−１−［［６−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル］メチル］インダゾール−３−カルボン酸

【化33】

標記化合物を、実施例Ａ．１５において記載された手順と同様にして、第３工程において５−（クロロメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン（実施例Ｂ．１）をアルキル化剤として使用して、調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 368.2

【0084】

実施例Ａ．１７
４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化34】

【0085】

工程１：４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
標記化合物を、実施例２６において記載された手順と同様にして、４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルと５−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール臭化水素酸塩を反応させて、得た。白色の固体。MS (m/e): 356.5 (M+H)⁺.

【0086】

工程２：４，７−ジフルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
標記化合物を、実施例Ａ．１、工程２において記載された手順と同様にして得た。白色の固体。MS (m/e): 342.5 (M+H)⁺.

【0087】

実施例Ａ．１８
４，７−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化35】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 368.5 (M+H)⁺.

【0088】

実施例Ａ．１９
４，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化36】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 386.5 (M+H)⁺.

【0089】

実施例Ａ．２０
２−（４−フルオロ−１−（４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸

【化37】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸エチル（CAS 919295-78-6）及び４−（クロロメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例Ｂ．６）から調製した。褐色の固体。MS (m/e): 341.2 (M+H)⁺.

【0090】

実施例Ａ．２１
７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化38】

【0091】

工程１：１−（７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
窒素下室温で、ＤＭＦ（２２０mL）中の７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール（２３ｇ、１０７．４mmol）の溶液に、トリフルオロ無水酢酸（２９．８mL、２１４．９５mmol）を加えた。反応混合物を、４０℃で８時間撹拌し、室温に冷やし、水（２５０mL）で希釈し、そして酢酸エチル（２×５００mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（２５０mL）、炭酸ナトリウム水溶液（２００mL）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残留物を、ヘキサン中１５％ 酢酸エチルで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 ２０ｇ（６０％）をオフホワイトの固体として与えた。LC-MS (ESI): 310 (M).

【0092】

工程２：７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
窒素下室温で、メタノール（６０mL）及び水（６０mL）中の１−（７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（５ｇ、１６．１２mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（９．６ｇ、２４１．９３mmol）を加えた。混合物を、１４０℃で１６時間撹拌し、室温に冷やし、そして濃縮した。残留物を、水（１５０mL）で希釈し、そして酢酸エチル（１００mL）で洗浄した。水層を、ｐＨ約４まで５０％ ＨＣｌ水溶液で処理し、そして酢酸エチル（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機物を、ブライン（１００mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、標記化合物をオフホワイトの固体（２．３ｇ、５５％）として与えた。LC-MS (ESI): 256 (M-H)^-.

【0093】

工程３：７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
ＨＣｌガスを、室温で３０分間、メタノール（２００mL）中の７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１１．２ｇ、４３．４mmol）の溶液の中にバブリングさせた。次に、反応混合物を、６０℃で１６時間撹拌し、そして濃縮した。残留物を、水（２００mL）で希釈し、そして酢酸エチル（２×５００mL）で抽出した。合わせた有機物を、ブライン（２５０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（２５０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％ 酢酸エチルで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を褐色の固体として（７．１ｇ、６０％）与えた。LC-MS (ESI): 271 (M-H)^-.

【0094】

工程４：７−シクロプロピル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
トルエン（２００mL）中の７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル（４．５ｇ、１６．５mmol）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（２．８ｇ、３３．０８mmol）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．２３２ｇ、０．８２７mmol）、及びＫ_３ＰＯ_４（７．０１ｇ、３３．０８mmol）を加えた。反応混合物を、アルゴンで２０分間パージした。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．３７１ｇ、１．６５mmol）を加え、そして混合物を、アルゴンでさらに１０分間パージした。次に、反応混合物を、１００℃に加熱し、そして密閉管内でこの温度で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷やし、そしてセライトパッドを通して濾過して、それをＥｔＯＡｃ（１００mL）で洗浄した。水（２００mL）を濾液に加えた。水層を、ＥｔＯＡｃ（３×２００mL）で抽出した。合わせた有機物を、水（１００mL）及びブライン（１００mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％ 酢酸エチルで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を灰色の固体として（２．３ｇ、６０％）与えた。LC-MS (ESI): 234 (M+H)⁺.

【0095】

工程５：７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、７−シクロプロピル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 388.3 (M-H)^-.

【0096】

実施例Ａ．２２
７−シクロプロピル−４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化39】

実施例Ａ．２１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、７−シクロプロピル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 406.2 (M-H)^-.

【0097】

実施例Ａ．２３
７−エチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化40】

【0098】

工程１：４−フルオロ−７−ビニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
１，４−ジオキサン（３０mL）及び水（３mL）中の室温の７−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（実施例Ａ．２１、工程３）（１．０ｇ、３．６８mmol）及び４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．１３ｇ、７．３５mmol）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．３９ｇ、７．３５mmol）を加え、そして混合物を、アルゴンで１０分間パージした。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加物（０．０８ｇ、０．３７mmol）を加え、そして反応混合物を、アルゴンでさらに１０分間パージした。次に、反応混合物を、８０℃に加熱し、そしてアルゴン下、この温度で１６時間撹拌した。反応混合物を、室温に冷やし、セライトパッドを通して濾過し、それをＥｔＯＡｃ（５０mL）で洗浄した。濾液を、水（１００mL）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機物を、水（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％ 酢酸エチルで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体（５００mg、６２％）として与えた。LC-MS (ESI): 220 (M+H)⁺.

【0099】

工程２：７−エチル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
メタノール（１０mL）中の４−フルオロ−７−ビニル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（５００mg、２．２８mmol）及び１０％パラジウム担持活性炭（４mg、０．０３９mmol）の混合物を、水素雰囲気下（バルーン圧）、室温で４時間撹拌した。パラジウム触媒を濾別し、そして濾液を濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％ 酢酸エチルで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（４５０mg、８９％）として与えた。LC-MS (ESI):220 (M-H)^-.

【0100】

工程３：７−エチル−４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、７−エチル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 378.2 (M+H)⁺.

【0101】

実施例Ａ．２４
４−フルオロ−１−｛［４−（メチルカルバモイル）フェニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化41】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（クロロメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例Ｂ．６）から調製した。オフホワイトの固体。LC-MS (ESI): 327.0 (M+H)⁺.

【0102】

実施例Ａ．２５
７−エチル−４−フルオロ−１−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化42】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、７−エチル−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び５−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール臭化水素酸塩から調製した。白色の固体。MS (m/e): 355.2 (M+H)⁺.

【0103】

実施例Ａ．２６
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化43】

実施例Ａ．１７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−（クロロメチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例Ｂ．７）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 345.1 (M+H)⁺.

【0104】

実施例Ａ．２７
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化44】

アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（５mL）中の室温の（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（CAS 13374-30-6）（１１１mg、７３４μmol）の撹拌した溶液に、４−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１５０mg、６６７μmol）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）（３５４mg、８００μmol）及びトリエチルアミン（２７０mg、３７０μL、２．６７mmol）を加えた。室温での撹拌を、１７時間続けた。反応混合物を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜１０％）から形成された勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（１６２mg、７９％）与えた。MS (m/e): 305.2 (M-H)^-.

【0105】

実施例Ａ．２８
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化45】

実施例Ａ．２７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロピラン−３−オール塩酸塩（実施例Ｃ．１）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 307.1 (M-H)^-.

【0106】

実施例Ａ．２９
４−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化46】

実施例Ａ．２７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸及び４−アミノテトラヒドロピランから調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 291.2 (M-H)^-.

【0107】

実施例Ａ．３０
１−（４−ブロモベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化47】

実施例Ａ．１７、工程１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．６）及び１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼンから調製した。白色の固体。MS (m/e): 445.3 (M+H)⁺.

【0108】

実施例Ａ．３１
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化48】

【0109】

工程１：４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
実施例Ａ．１７、工程１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．６）及び４−メタンスルホニルオキシメチルピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（CAS 161975-39-9）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 474.4 (M+H)⁺.

【0110】

工程２：４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、ジオキサン（５mL）中の０℃の４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２００mg、４２２μmol）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ ４M溶液（５２８μL、２．１１mmol）を加えた。混合物を、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、再び０℃まで冷却し、そしてジオキサン中のＨＣｌ ４M溶液（５２８μL、２．１１mmol）を加え、そして混合物を、室温でさらに１７時間撹拌した。混合物を濃縮した。残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（９５：５）に溶解し、そして飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、標記化合物を明黄色の固体（１４９mg、８９％）として与えた。MS (m/e): 374.3 (M+H)⁺.

【0111】

実施例Ａ．３２
１−（（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化49】

実施例Ａ．１７、工程１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．６）及び２−ブロモ−５−ピリジルメチルクロリドから調製した。白色の固体。MS(m/e): 448.2 (M+H)⁺.

【0112】

実施例Ａ．３３
２−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチル

【化50】

実施例Ａ．１７、工程１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．８）及び４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルから調製した。白色の固体。MS (m/e): 429.3 (M+H)⁺.

【0113】

実施例Ａ．３４
４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化51】

実施例Ａ．２７の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−インドール−３−カルボン酸（CAS 23077-42-1）及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロピラン−３−オール塩酸塩（実施例Ｃ．１）から調製した。明黄色の固体。MS (m/e): 279.1 (M+H)⁺.

【0114】

実施例Ａ．３５
１−（４−カルバモイル−ベンジル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化52】

実施例Ａ．１（工程：１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−クロロメチル−ベンゾニトリルから調製した。MS (m/e): 313.4 (M+H)⁺.

【0115】

実施例Ａ．３６
１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸

【化53】

【0116】

工程１：１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル
実施例Ａ．１（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル及び４−クロロメチル−ベンゾニトリルから調製した。

【0117】

工程２：１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
密閉管内で、１−（４−シアノベンジル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（１８７mg、６０７μmol）及びヨウ化リチウム（８１２mg、６．１mmol）を、ピリジン（８．７mL）と合わせた。反応混合物を、１３５℃で１９時間撹拌し、次に水及びＨＣｌ ２Nで処理した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物 ８５mg（４８％）をオフホワイトの固体として与えた。MS (m/e): 295.4 (M+H)⁺.

【0118】

実施例Ａ．３７
４−フルオロ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド

【化54】

実施例Ａ．６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸及びテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンから調製した。MS (m/e): 264.4 (M+H)⁺.

【0119】

実施例Ｂ．１
５−（クロロメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン

【化55】

【0120】

工程１：（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メタノール
窒素下室温で、ジオキサン（２０mL）中の（６−クロロピリジン−３−イル）メタノール（１ｇ、６．８mmol）の溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２．１６ｇ、１０．２mmol）、続いて［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加物（２７６mg、３４１μmol）を加えた。水（１６mL）中の炭酸ナトリウム（２．１７ｇ、２０．５mmol）の溶液を、混合物に加えた。反応混合物を、８０℃で１時間撹拌し、そして室温に冷やした。酢酸エチル（２０mL）及び水（１０mL）を加えた。水層を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。褐色の粗固体を、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 １ｇ（７７％）を灰色の固体として与えた。MS (m/e): 190.2 (M+H)⁺.

【0121】

工程２：５−（クロロメチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン
ジクロロメタン（３０mL）中の（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）メタノール（１ｇ、５．３mmol）の０℃溶液に、ジクロロメタン（５mL）中の塩化チオニル（１．２７ｇ、７７５μL、１０．６mmol）の溶液を加えた。反応混合物を、室温で３時間撹拌し、そして炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（３０mL）でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。粗物質を、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチル（０〜２０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 ９３０mg（８５％）を明灰色の固体として与えた。MS (m/e): 208.2 (M+H)^+.

【0122】

実施例Ｂ．２
４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール

【化56】

実施例Ｂ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−メタノールから調製した。MS (m/e): 225.4 (M+H)⁺.

【0123】

実施例Ｂ．３
４−（３−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール

【化57】

実施例Ｂ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−ブロモフェニル−メタノールから調製した。MS (m/e): 207.4 (M+H)⁺.

【0124】

実施例Ｂ．４
１−（４−クロロメチル−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール

【化58】

実施例Ｂ．１（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）メタノールから調製した。MS (m/e): 207.3 (M+H)⁺.

【0125】

実施例Ｂ．５
４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール

【化59】

実施例Ｂ．１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−ブロモフェニル−メタノールから調製した。MS (m/e): 207.4 (M+H)⁺.

【0126】

実施例Ｂ．６
４−（クロロメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド

【化60】

アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（１５mL）中の０℃の４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（１．６ｇ、８．４９mmol）の撹拌した冷溶液に、メチルアミン塩酸塩（５２１mg、７．７２mmol）を加えた。ジクロロメタン（１５mL）中のトリエチルアミン（３．１２ｇ、４．２８mL、３０．９mmol）の溶液を滴下した。０℃での撹拌を４４時間続けた。混合物を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜１０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 １０mg（収率：０．６％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 184.2 (M+H)⁺.

【0127】

実施例Ｂ．７
４−（クロロメチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド

【化61】

【0128】

工程１：２−フルオロ−４−ホルミル−Ｎ−メチルベンズアミド
アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（３mL）中の室温の２−フルオロ−４−ホルミル安息香酸（１ｇ、５．９５mmol）の撹拌した懸濁液に、塩化チオニル（８４９mg、５２１μL、７．１４mmol）を滴下した。次に、ＤＭＦ（０．２５mL）を滴下した。次に、混合物を２時間還流した。混合物を室温に冷やし、そしてそれを、撹拌し冷却した（０℃）水中のメチルアミン４０％溶液（１．６６ｇ、１．８５mL、２１．４mmol）に１５分間滴下した。添加が完了したら、０℃での撹拌を１時間続けた。混合物を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜１０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（３３０mg、３６％）与えた。MS (m/e): 182.1 (M+H)⁺.

【0129】

工程２：２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（８mL）及びメタノール（２mL）中の２−フルオロ−４−ホルミル−Ｎ−メチルベンズアミド（３２０mg、１．７７mmol）の撹拌した冷（０℃）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１３４mg、３．５３mmol）を少量ずつ加えた。冷却浴を取り外し、そして室温での撹拌を６時間続けた。混合物を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜１０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（２８８mg、８９％）与えた。MS (m/e): 184.1 (M+H)⁺.

【0130】

工程３：４−（クロロメチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
アルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（１０mL）中の２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２７５mg、１．５mmol）の撹拌した冷（０℃）懸濁液に、ジクロロメタン（２mL）中の塩化チオニル（３５７mg、２１９μL、３．００mmol）の溶液を滴下した。冷却浴を取り外し、そして室温での撹拌を６時間続けた。
混合物を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜１０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体（２５５mg、８４％）として与えた。MS (m/e): (M+H)⁺.

【0131】

実施例Ｂ．８
５−（４−ブロモメチル−フェニル）−オキサゾール

【化62】

テトラクロロメタン（６０mL）中の室温の５−（４−メチルフェニル）−１，３−オキサゾール（２ｇ）の撹拌した溶液に、ＮＢＳ（２．９ｇ）及び過酸化ジベンゾイル（１５０mg）を加えた。混合物を、１５０ワットのランプ下、７７℃で６時間撹拌し、そして次に室温に冷やした。不溶性物質を濾別した。濾液を、水及びＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして濃縮した。残留物を、ジイソプロピルエーテル中５０％ヘプタンで溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（１．３５ｇ、４５％）を与えた。MS (m/e): 237 (M).

【0132】

実施例Ｂ．９
２−（４−（クロロメチル）フェニル）チアゾール

【化63】

ジクロロメタン（５mL）中の（５−（チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノール（６５mg、３３８μmol）の０°の溶液に、アルゴン雰囲気下、スルフィニルジクロリド（sulfurous dichloride）（８０．５mg、４９．１μL、６７６μmol）を加えた。混合物を、室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（４０mg、５６％）を明黄色の固体として与えた。MS (m/e): 211.1 (M+H)⁺.

【0133】

実施例Ｂ．１０
メタンスルホン酸（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル

【化64】

【0134】

工程１：１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、１，４−ジオキサン（５mL）中の４−ブロモピリミジン塩酸塩（２００mg、１．０２mmol）、炭酸セシウム（３３３mg、１．０２mmol）及びピペリジン−４−カルボン酸エチル（１６１mg、１５８μL、１．０２mmol）の混合物を、１００°で１７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷やし、そして濃縮した。残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を明黄色の粘性油状物（１５３mg、６３％）として与えた。MS (m/e): 236.3 (M+H)⁺.

【0135】

工程２：（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
アルゴン下、０℃のメタノール（５mL）及びジクロロメタン（５mL）中の１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１５０mg、６３８μmol）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１４５mg、３．８３mmol）を一度に加えた。冷却浴を取り外し、そして混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、再び０℃に冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウム（１４５mg、３．８３mmol）を一度に加えた。混合物を、室温で１７時間撹拌し、そして濃縮した。残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体（８０mg、６５％）として与えた。MS (m/e): 194.2 (M+H)⁺.

【0136】

工程３：メタンスルホン酸（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル
アルゴン下、０℃のジクロロメタン（２mL）中の（１−（ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（８０mg、４１４μmol）及びトリエチルアミン（８３．８mg、１１５μL、８２８μmol）の撹拌した溶液に、ジクロロメタン（２mL）中のメタンスルホニルクロリド（９４．８mg、６４．３μL、８２８μmol）の溶液を滴下した。反応混合物を、室温で３時間撹拌した。重炭酸ナトリウム（３４．８mg、４１４μmol）を加え、そして混合物を５分間撹拌し、そして濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を黄色の粘性油状物（３４．５mg、３１％）として与えた。MS (m/e): 272.2 (M+H)⁺.

【0137】

実施例Ｂ．１１
５−（クロロメチル）−Ｎ−メチルピコリンアミド

【化65】

実施例Ｂ．１０、工程２及び実施例Ｂ．９の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、６−（メチルカルバモイル）ニコチン酸メチル（CAS 173371-36-3）から調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 185.1 (M+H)⁺.

【0138】

実施例Ｂ．１２
５−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール

【化66】

【0139】

工程１：５−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
アルゴン下、０℃のジメチルアセトアミド（３mL）中の５−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ、１．０３mmol）の溶液に、鉱油中６０％水素化ナトリウム分散液（４１．２mg、１．０３mmol）を一度に加えた。０℃で１５分間撹拌した後、１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン（２０７mg、１．０３mmol）を一度に加えた。冷却浴を取り外し、そして混合物を、室温で１７時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。水相を、酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜５０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を無色の粘性油状物（２７０mg、８３％）として与えた。MS (m/e): 315.1 (M+H)⁺.

【0140】

工程２：（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）メタノール
１，２−ジメトキシエタン（６mL）及び２M Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（１．４３mL、２．８６mmol）中の室温の５−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（０．２７ｇ、８６０μmol）及び４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（１７０mg、１．１２mmol）の混合物を、超音波浴内で５分間アルゴンでパージした。次に、トリフェニルホスフィン（４５．１mg、１７２μmol）及び酢酸パラジウム（II）（１９．３mg、８６．０μmol）を加え、そして混合物を、アルゴン下、８５℃で１７時間撹拌した。混合物を室温に冷やし、水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜５０％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を無色の粘性油状物（１６０mg、６３％）として与えた。MS (m/e): 295.2 (M+H)⁺.

【0141】

工程３：５−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例Ｂ．９の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）メタノールから調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 313.2 (M+H)⁺.

【0142】

実施例Ｂ．１３
３−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール

【化67】

実施例Ｂ．１３の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールから調製した。白色の固体。MS (m/e): 314.2 (M+H)⁺.

【0143】

実施例Ｃ．１
（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロピラン−３−オール塩酸塩

【化68】

【0144】

工程１：メタンスルホン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
０℃でＣＨ_２Ｃｌ_２（５００mL）中のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２５ｇ、２４５mmol）及びトリエチルアミン（４０．１mL、２９４mmol）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（２０．７mL、２６９mmol）を、温度を０°〜４℃の間に保持しながら、４０分間かけて滴下した。次に、反応混合物を、０℃で１時間攪拌した。冷却浴を取り外し、そして混合物を、２５℃でさらに９０分間撹拌した。混合物を水（２×１２５mL）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、メタンスルホン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル（３８ｇ、８６％；粗）を液体として得て、それをいなかるさらなる精製もせずに次の工程で使用した。

【0145】

工程２：３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホン酸塩（２０ｇ、１１１mmol）及びＤＢＵ（１８．８mL、１２５．６mmol）の混合物を、標準大気圧下で蒸留した。９０°〜９６℃での画分は、無色の液体としての６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（６ｇ、６４％）であった。

【0146】

工程３：（１ＳＲ、６ＲＳ）−３，７−ジオキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００mL）中の３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（６ｇ、７１．４mmol，）の溶液に、３−クロロ過安息香酸（２５ｇ、１０７．１mmol）を２５℃で少量ずつ加え、そしてその温度で２１時間撹拌した。得られた白色の懸濁液を、水（２５０mL）で、そして次にＮａ_２ＳＯ_３の水溶液で希釈した。混合物を、２５℃で１０分間撹拌し、次にＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液の添加によって塩基性化した。有機層を分離し、そして水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で再抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００mL）及びブライン（８０mL）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（５ｇ、７０％；粗）を黄色の液体として与えた。

【0147】

工程４：（３ＳＲ，４ＲＳ）−４−アジドテトラヒドロピラン−３−オール
ＭｅＯＨ（５０mL）中の（１ＳＲ，６ＲＳ）−３，７−ジオキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン（５ｇ、４９．９mmol）の溶液に、アジ化ナトリウム（２４．３ｇ、３７４．６mmol）、塩化アンモニウム（２０ｇ、３７４．６mmol）及び水（５mL）を加え、そして得られた混合物を、２５℃で１９時間、そして次に７０℃で２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、そして沈殿した固体を濾過し、そしてメタノールで洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチルに取り、そして濾過した。減圧下での濾液の除去が、標記化合物（５ｇ、７０％；粗）を黄色の液体として生成した。

【0148】

工程５：（３ＳＲ，４ＲＳ）−４−アミノテトラヒドロピラン−３−オール
酢酸エチル（５０mL）中の（３ＳＲ，４ＲＳ）−４−アジドテトラヒドロピラン−３−オール（５ｇ、３５mmol）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２担持炭（１．２５ｇ、１．４mmol）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、そして次に水素のバルーン圧下、２５℃で２１時間攪拌した。濾過による触媒の除去、続く減圧下での濾液の蒸発が、標記化合物（４ｇ、粗）を与えた。

【0149】

工程６：（３Ｓ、４Ｒ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル及び（（３Ｒ、４Ｓ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００mL）中の（３ＳＲ，４ＲＳ）−４−アミノテトラヒドロピラン−３−オール（１０ｇ、８５．４mmol）及びＥｔ_３Ｎ（２３．６mL、１７０．９mmol）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（９．８mL、５９．９mmol）を０℃で滴下した。添加の完了後、混合物を、２５℃で２時間撹拌した。混合物を水（６０mL）で洗浄した。水層を、ＣＨ_２Ｃｌ_２で再抽出した。合わせた有機層は、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、エナンチオマーの２対の位置異性体の混合物（１６ｇ）を得た。この粗生成物を、溶離剤としてヘキサン中４５％ ＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の位置異性（regioisomery）を有するエナンチオマーの対を白色の固体（４．５ｇ、２１％）として得た。このエナンチオマー混合物を、ＳＦＣによるキラル分離に付して、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．７ｇ、８％）及び（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．７ｇ、８％）を双方とも白色の固体として与えた。

【0150】

工程７：（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−ピラン−３−オール塩酸塩
ＭｅＯＨ（５０mL）中の（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．１ｇ、４．４mmol）の溶液に、１０％パラジウム担持炭（１４０mg、０．１３mmol）を加え、そして水素雰囲気下で１時間、反応混合物を撹拌した。触媒を濾別した。濾液を、ＭｅＯＨ中１．２５M ＨＣｌで酸性化し、そして減圧下で濃縮して、（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−ピラン−３−オール塩酸塩をオフホワイトの固体（５００mg、９７％）として得た。

【0151】

実施例の説明
実施例１
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化69】

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１mL）中の４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（実施例Ａ．１）（３０mg、８１．７μmol）の懸濁液に、トリエチルアミン（４１．３mg、５６．８μL、４０８μmol）を加えた。混合物を、室温で１５分間撹拌した。（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）（４７．０mg、１０６μmol）を加えた。懸濁液を、室温で１時間撹拌した。（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（１２．４mg、８１．７μmol）を加えた。混合物を、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水に取った。水層を、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチル（０〜１００％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 １０mg（２５％）を明黄色の固体として与えた。MS (m/e): 465.5 (M+H)⁺.

【0152】

実施例１と同様にして、以下の表の実施例２〜１６を、酸誘導体をアミンとカップリングさせることによって調製した。

【0153】

【表2】

【0154】

実施例１７
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化70】

ジクロロメタン（１．２mL）中の４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボニルクロリド（実施例Ａ．５）（３０mg、７７．８μmol）及びトリエチルアミン（３１．５mg、４３．３μL、３１１μmol）の溶液に、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール塩酸塩（１２．３mg、８５．５μmol）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。水を加えた。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物 ２６mg（７４％）をオフホワイトの固体として与えた。MS (m/e): 451.4 (M+H)⁺.

【0155】

実施例１７と同様にして、以下の表の化合物１８〜２５を、４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボニルクロリド（実施例Ａ．５）及びアミン誘導体から調製した：

【0156】

【表3】

【0157】

実施例２６
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化71】

マイクロ波管内で、４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（５０mg、１０４μmol；実施例Ａ．４）、４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３４mg、１５１μmol；実施例Ｂ．２）及び炭酸セシウム（９８．７mg、３０３μmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（N,N-dimethylaceamide）（６３３μL）と合わせて、無色の懸濁液を与えた。反応混合物を、室温で２日間撹拌し、次にＨ_２Ｏに溶かし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ_２Ｏで、そして次に飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗物質を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３９mg、７２％）を無色の固体として与えた。MS (m/e): 519.4 (M+H)⁺

【0158】

実施例２６と同様にして、以下の表の化合物２７〜６１を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応によって調製した。

【0159】

【表4】

【0160】

実施例６２
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
及び
実施例６３
４，５，６，７−テトラフルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化72】

実施例２６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（実施例Ａ．１３）及び４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）から調製し、Reprosil chiral NRカラム上でのキラル分離が続いた。実施例６２：（−）エナンチオマー、MS (m/e): 503.4 (M+H)⁺、及び実施例６３：（＋）エナンチオマー、MS (m/e): 503.4 (M+H)⁺。

【0161】

実施例６４
４，５，６，７−テトラフルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化73】

実施例２６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、キラル型の４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（実施例Ａ．１３）及び４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．２）から調製し、塩化メチレン及びメタノール（０〜５％）から形成された勾配を用いた分離クロマトグラフィーでの精製が続いて、標記化合物 ５３mg（４４％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 519.5 (M+H)⁺.

【0162】

実施例６５
４−フルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化74】

窒素下、０℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００μL）中の４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．８）（５０mg、１９１μmol）の懸濁液に、油中６０％水素化ナトリウム分散液（９．１５mg、２２９μmol）を加えた。混合物を、０℃で１５分間撹拌した。この時間の後、４−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．５）（３９．４mg、１９１μmol）を一度に加えた。混合物を、氷浴冷却下で５時間撹拌して、２０％塩化アンモニウム溶液でクエンチし、そして水で希釈した。粗物質を、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチル（０〜８０％）から形成される勾配で溶離するアミンのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物 ６０mg（７３％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 433.5 (M+H)⁺.

【0163】

実施例６５と同様にして、以下の表の化合物６６〜６９を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応によって調製した。

【0164】

【表5】

【0165】

実施例７０
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）又は（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
及び
実施例７１
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）又は（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化75】

４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例６）（２２０mg）を、Reprosil Chiral NRカラム上で分離して、標記化合物（実施例８１、（−）エナンチオマー） ９４mg（４３％）をオフホワイトの固体として（MS (m/e): 467.3 (M+H)⁺）、そして化合物（実施例８２、（＋）エナンチオマー） ９１mg（４１％）をオフホワイトの固体として（MS (m/e): 467.4 (M+H)⁺）与えた。

【0166】

実施例１と同様にして、以下の表の実施例７２〜７５を、酸誘導体をアミンとカップリングさせることによって調製した。

【0167】

【表6】

【0168】

実施例２６と同様にして、以下の表の化合物７６〜８５を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応によって調製した。

【0169】

【表7】

【0170】

実施例８６
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドの調製

【化76】

【0171】

工程１：３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチル
標記化合物を、実施例２６において記載された手順と同様にして、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．６）と４−ブロモメチル−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル（CAS 128577-47-9）とを反応させて、得た。オフホワイトの固体。MS (m/e): 443.5 (M+H)⁺.

【0172】

工程２：４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、ジオキサン（３mL）中の室温のメチルアミン塩酸塩（２２．９mg、３３９μmol）の撹拌した懸濁液に、トルエン中のトリメチルアルミニウム２M溶液（１７０μL、３３９μmol）を一度に加えた。室温で２時間撹拌した後、３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチル（５０mg、１１３μmol）を一度に加えた。反応混合物を１００℃に加熱し、そしてその温度での撹拌を一晩続けた。橙色のスラリーを室温に冷やし、そして水 ０．５mLで処理した。次に、ＭｇＳＯ_４を加えた。室温で１５分間撹拌した後、混合物を濾過し、そしてケークをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１８mg、３６％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 442.2 (M+H)⁺.

【0173】

実施例８６と同様にして、以下の表の化合物８７〜９０を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応によって調製し、トリメチルアルミニウムの存在下、メチル又はジメチルアミン塩酸塩を用いたエステルの変換が続いた。

【0174】

【表8】

【0175】

実施例９１
４−フルオロ−１−（４−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドの調製

【化77】

【0176】

工程１：１−（４−ブロモベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
標記化合物を、実施例２６において記載された手順と同様にして、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．１２）と１−ブロモ−４−（クロロメチル）ベンゼンとを反応させて、得た。白色の固体。MS (m/e): 447.1 (M+H)⁺.

【0177】

工程２：４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、１，２−ジメトキシエタン（２mL）中の１−（４−ブロモベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（１２８mg、２８６μmol）及び６−メトキシピリジン−２−イルボロン酸（６５．７mg、４２９μmol）の溶液に、炭酸セシウム（１８６mg、５７２μmol）、水（０．２mL）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．９mg、８．６μmol）を加えた。反応混合物を、９０°で一晩撹拌し、室温に冷やし、そして濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（９２mg、６８％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 476.3 (M+H)⁺.

【0178】

工程３：４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、室温のアセトニトリル（０．６mL）中の４−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（５０mg、１０５μmol）の溶液に、ヨウ化ナトリウム（２３mg、１５５μmol）及びトリメチルクロロシラン（１７mg、２０．２μL、１５８μmol）を加えた。この混合物に、アセトニトリル（０．１mL）／水（５２μL）の溶液を滴下した。混合物を、６０°で７時間撹拌した。室温に冷やした後、混合物を１０％ Ｎａ_２Ｓ２Ｏ_３水溶液に注ぎ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１５mg、２８％）を白色の固体として与えた。MS (m/e): 462.3 (M+H)⁺.

【0179】

実施例９２
２−［４−フルオロ−１−［［２−フルオロ−４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシオキサン−４−イル］アセトアミド

【化78】

【0180】

工程１：２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸エチル
ジクロロメタン（５０mL）中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール（１ｇ、７．４mmol）及び２−ジアゾ酢酸エチル（１．０６ｇ、９７３μL、９．２５mmol）の撹拌した混合物に、室温でかつアルゴン雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）（１３４mg、３７０μmol）（発熱性）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、次にＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を異性体の２−（４−フルオロインドール−１−イル）酢酸エチル（８１５mg）との混合物として得て、これを、さらに精製することなく次の工程で使用した。MS (m/e): 222.2 (M+H)⁺.

【0181】

工程２：２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸エチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０mL）中の２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸エチル（０．８ｇ、２．１７mmol）の撹拌した溶液に、室温でかつアルゴン雰囲気下、４−（４−（クロロメチル）−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４８７mg、２．１７mmol）及び炭酸セシウム（７０７mg、２．２mmol）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５４８mg、６２％）を無色の粘性油状物として得た。MS (m/e): 410.3 (M+H)⁺.

【0182】

工程３：２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸
ＭｅＯＨ（１．５mL）及びＴＨＦ（１．５mL）中の２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸エチル（０．５４ｇ、１．３２mmol）の懸濁液に、室温でかつアルゴン雰囲気下、水中の水酸化カリウム溶液 １M（２．６４mL、２．６４mmol）を加えた。混合物を、７５°で４時間撹拌し、次に室温に冷やした。水中２M ＨＣｌ（２．６４mL、５．３mmol）を、撹拌下、０°で加えた。混合物を、室温で３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、回収し、そして乾燥させて、標記化合物（４７５mg、９４％）をオフホワイトの固体として与えた。MS (m/e): 382.3 (M+H)⁺.

【0183】

工程４：２−［４−フルオロ−１−［［２−フルオロ−４−（１−メチルピラゾール−４−イル）フェニル］メチル］インドール−３−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシオキサン−４−イル］アセトアミド
ＤＭＦ（１mL）中の２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５０mg、１３１μmol）の溶液に、室温でかつアルゴン雰囲気下、（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール塩酸塩（２０．１mg、１３１μmol）、ＤＩＥＡ（５０．８mg、６８．７μL、３９３μmol）及びＨＡＴＵ（５９．８mg、１５７μmol）を加えた。黄色の溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を、水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。粗生成物を、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３０mg、４８％）を白色の固体として得た。MS (m/e): 481.3 (M+H)⁺.

【0184】

実施例９３
２−（４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドの調製

【化79】

標記化合物を、実施例９２において記載された手順と同様にして得た。オフホワイトの固体。MS (m/e): 479.3 (M+H)⁺.

【0185】

実施例９４〜１３１
実施例１と同様にして、以下の表の実施例９４〜１３１を、酸誘導体をアミンとカップリングさせることによって調製した。

【0186】

【表9】

【0187】

実施例１３１〜１５４
実施例２６と同様にして、以下の表の実施例１３１〜１５４を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応によって調製した。

【0188】

【表10】

【0189】

実施例１５５
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化80】

【0190】

工程１：４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
実施例２６の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．６）及び５−（４−（クロロメチル）フェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例Ｂ．１２）から調製した。白色の固体。MS (m/e): 553.5 (M+H)⁺.

【0191】

工程２：１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
ＥｔＯＨ（３mL）及び酢酸（３．００mL）中の室温の４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（９５mg、１７２μmol）及び１０％パラジウム担持活性炭（９１．５mg、８６．０μmol）の混合物を、水素雰囲気下（バルーン圧）、１７時間撹拌した。触媒を濾過し、そしてＥｔＯＨでリンスした。濾液を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体（１１．９mg、１６％）として与えた。MS (m/e): 433.3 (M+H)⁺.

【0192】

実施例１５６及び１５７
実施例１５５の合成に関して記載された手順と同様にして、以下の表の実施例１５６及び１５７を、指示されたアミドとアルキル化剤との反応、続く水素化によって調製した。

【0193】

【表11】

【0194】

実施例１５８
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化81】

アルゴン下、１，２−ジメトキシエタン（２mL）中の１−（４−ブロモベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．３０）（０．１ｇ、２２５μmol）及びピリミジン−５−イルボロン酸（４１．７mg、３３７μmol）の溶液に、炭酸セシウム（１４６mg、４４９μmol）、水（０．２mL）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．７８mg、６．７４μmol）を加えた。混合物を、９０℃で１７時間撹拌し、室温に冷やし、そして濾過した。ケークを、ジクロロメタン（dchloromethane）でリンスした。濾液を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を白色の固体（４８．３mg、４３％）として与えた。MS (m/e): 445.3 (M+H)⁺.

【0195】

実施例１５９
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化82】

実施例１５８の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−ブロモベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．３０）とピリジン−３−イルボロン酸との反応によって調製した。オフホワイトの固体。MS (m/e): 444.3 (M+H)⁺.

【0196】

実施例１６０
４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化83】

アルゴン下、室温のキシレン（９mL）中の４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．３１）（１５０mg、４０２μmol）、２−ブロモピリジン（６３．５mg、３８．５μL、４０２μmol）、炭酸カリウム（９９．９mg、７２３μmo）及び水（１５．２mg、１５．２μL、８４３μmol）の撹拌した混合物に、酢酸パラジウム（II）（３．６１mg、１６．１μmol）及び９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１１．６mg、２０．１μmol）を加えた。反応混合物を脱気し、そしてアルゴンで逆充填した（３回）。次に、混合物を、１４０℃に１７時間加熱し、室温に冷やし、ジクロロメタンで希釈し、室温で５分間撹拌し、そして濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン及びメタノール（０〜５％）から形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物をオフホワイトの固体として（２７mg、１５％）与えた。MS (m/e): 451.3 (M+H)⁺.

【0197】

実施例１６１及び１６２
実施例１６０の合成に関して記載された手順と同様にして、以下の表の実施例１６１及び１６２を調製した。

【0198】

【表12】

【0199】

実施例１６３
４−フルオロ−１−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化84】

標記化合物を、実施例８６において記載された手順と同様にして、２−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチル（実施例Ａ．３３）とメチルアミン塩酸塩とを反応させて、得た。白色の固体。MS (m/e): 423.3 (M+H)⁺.

【0200】

実施例１６４
４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド

【化85】

【0201】

工程１：３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチル
標記化合物を、実施例２６において記載された手順と同様にして、４−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（実施例Ａ．８）と４−（ブロモメチル）−３−フルオロ安息香酸メチル（CAS 128577-47-9）とを反応させて、得た。オフホワイトの固体。MS (m/e): 429.3 (M+H)⁺.

【0202】

工程２：４−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）ベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
標記化合物を、実施例８６において記載された手順と同様にして、３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル）安息香酸メチルとメチルアミン塩酸塩とを反応させて、得た。白色の固体。MS (m/e): 428.3 (M+H)⁺.

【0203】

実施例１６５〜１６８
実施例１と同様にして、以下の表の実施例１６５〜１６８を、酸誘導体をアミンとカップリングさせることによって調製した。

【0204】

【表13】