特許 6199871 口腔用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6199871

(24)【登録日】2017年9月1日

(45)【発行日】2017年9月20日

(54)【発明の名称】口腔用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/19 20060101AFI20170911BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20170911BHJP

   A61K 8/24 20060101ALI20170911BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/19

   A61Q11/00

   A61K8/24

【請求項の数】5

【全頁数】24

(21)【出願番号】特願2014-534195(P2014-534195)

(86)(22)【出願日】2013年9月4日

(86)【国際出願番号】JP2013005231

(87)【国際公開番号】WO2014038195

(87)【国際公開日】20140313

【審査請求日】2016年8月19日

(31)【優先権主張番号】特願2012-195044(P2012-195044)

(32)【優先日】2012年9月5日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000130776

【氏名又は名称】株式会社サンギ

(74)【代理人】

【識別番号】100107984

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 雅紀

(74)【代理人】

【識別番号】100102255

【弁理士】

【氏名又は名称】小澤 誠次

(74)【代理人】

【識別番号】100096482

【弁理士】

【氏名又は名称】東海 裕作

(74)【代理人】

【識別番号】100120086

【弁理士】

【氏名又は名称】▲高▼津 一也

(74)【代理人】

【識別番号】100131093

【弁理士】

【氏名又は名称】堀内 真

(72)【発明者】

【氏名】斎藤 宗輝

(72)【発明者】

【氏名】川又 寛之

(72)【発明者】

【氏名】太田 一史

(72)【発明者】

【氏名】佐久間 周治

【審査官】 松本 直子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０００−５３５４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平８−３１９２２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−２６５３５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−１７４４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１１３８００（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５２６０８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平２−２２２１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 株式会社サンギ，知覚過敏抑制に関する新しい研究成果発表，２００８年 ７月，p.1-5，ＵＲＬ，http://www.sangi-co.com/vcms_lf/sangi20080704-.pdf

【文献】 KAWAMATA, H. et al.，Potassium Nitrate Enhances Occlusion of Dentinal Tubulesby Nano-Hydroxyapatite，Journal of Dental Research，２００８年，Vol.87，p.2265，ＵＲＬ，http://www.sangi-co.com/vcms_lf/paper_o_200801.pdf

【文献】 KAWAMATA, H. et al.，Investigation of Dentinal Surface Coating byNano-hydroxyapatite，88th General Session & Exhibition of the IADR，２０１０年 ７月，ＵＲＬ，http://www.sangi-co.com/vcms_lf/paper_o_201002.pdf

【文献】 株式会社サンギ，歯科用成分ナノ粒子ハイドロキシアパタイトの新しい研究成果，２０１０年 ７月，p.1-7，ＵＲＬ，http://www.sangi-co.com/vcms_lf/release20100715.pdf

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００− ９０／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＤＷＰＩ（Ｄｅｒｗｅｎｔ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）

Ｍｉｎｔｅｌ ＧＮＰＤ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム、及びリン酸一水素カルシウムを含有することを特徴とする歯牙象牙質細管封鎖能を有する口腔用組成物。

【請求項2】

リン酸一水素カルシウムがリン酸一水素カルシウム・２水和物であることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。

【請求項3】

ハイドロキシアパタイトの配合量が０．５〜２０重量％であることを特徴とする請求項１又は２記載の口腔用組成物。

【請求項4】

硝酸カリウムの配合量が２．５〜１０重量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の口腔用組成物。

【請求項5】

リン酸一水素カルシウムの配合量が、リン酸一水素カルシウム・２水和物換算で、０．５〜２５重量％であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の口腔用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、歯牙象牙質細管の封鎖性を促進することによって知覚過敏症を抑制する口腔用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

冷たい物や熱い物、甘い物や酸っぱい物などを口にしたときに、鋭い電撃的な歯の痛みを感じることがある。これは、一般に知覚過敏と呼ばれているが、歯周炎等により歯肉が痩せて歯根部の象牙質が露出した場合や、エナメル質が欠損して象牙質が露出した場合に起きることから、象牙質知覚過敏症とも呼ばれている。この象牙質知覚過敏症は、象牙質表面の象牙細管が開口し、そこにブラッシングや温度などの物理的及び化学的な刺激が加わることで発症すると言われているが、その発症メカニズムは、様々な説があり十分に解明されていない。現在では、ブラッシングや温度などの刺激が加わり象牙細管内液が移動するという「動水力学説」が有力であると考えられている。

【0003】

また、効果的に審美性が得られるブリーチング処置においても知覚過敏の問題が危惧されており、象牙質知覚過敏症を抑制する方法が望まれている。

【0004】

この象牙質知覚過敏症を抑制する手段の１つである象牙質細管を封鎖する方法としては、例えば、酸性フッ素リン酸−タンニン酸溶液成分と、塩化ランタン水溶液成分と、フルオロアパタイト系ガラス粉末を含有する歯科用知覚過敏治療剤を用いる方法（特許文献１）や、シュウ酸化合物溶液とカルシウム化合物溶液からなる象牙質知覚過敏治療剤を用いる方法（特許文献２）が提案されている。また、ハイドロキシアパタイトを用いた象牙細管を封鎖する方法として、粒子径が１．０μｍ〜５．０μｍのハイドロキシアパタイトを使用する知覚過敏症用組成物を用いる方法（特許文献３）や、粒子径が９００ｎｍ以下であるハイドロキシアパタイトの焼結体粒子を象牙細管封鎖材に用いることによる象牙細管の封鎖材を用いる方法（特許文献４）などが提案されている。

【0005】

また、知覚過敏の緩和、抑制剤として硝酸カリウムが使用されており、硝酸カリウムを用いた口腔用組成物として、硝酸カリウムとフッ化第一スズを含有した知覚過敏抑制歯磨き剤（特許文献５）や、硝酸カリウムを含有する口腔用組成物にアミノ酸及びその塩又は核酸及びその塩を配合した口腔用組成物（特許文献６）や、カリウム塩とアルミニウム塩を特定の濃度で含有する口腔用組成物（特許文献７）や、硝酸カリウム、還元パラチノースを配合した口腔用組成物（特許文献８）などが提案されている。

【0006】

ところで、リン酸一水素カルシウム・２水和物（第二リン酸カルシウム）は、歯磨用基剤、清掃剤、研磨剤等として用いられており、リン酸一水素カルシウム・２水和物を用いた口腔用組成物としては、例えば、歯表面の歯垢を除去して歯をより白くする目的で、平均粒子径３．５〜１０μｍ、かつ崩壊強度０．１〜５ｇ／個の、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム及びハイドロキシアパタイトから選ばれる粒子の凝集粒子を含有する歯磨剤組成物（特許文献９）や、歯をあまり傷付けることなく、歯の着色物を効果的に除去する目的で、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、シリカ、ハイドロキシアパタイト、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ゼオライト、複合アルミノケイ酸塩、ベンガラ等の研磨剤として用いられている粉体から作成した、平均粒径が１００〜５００μｍで、崩壊強度が０．１〜１０ｇ／個である顆粒と、モース硬度２〜６で、平均粒径が０．５〜５μｍであるゼオライト、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム無水物、第三リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト及び水酸化アルミニウムから選ばれる１種以上の研磨性粉体を含有する歯磨剤組成物（特許文献１０）などが提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開平９−２４９５１５号公報

【特許文献2】特開２００１−２４７４５６号公報

【特許文献3】特開平１０−１７４４９号公報

【特許文献4】特開２００５−３２５１０２号公報

【特許文献5】特表２００２−５１２１７７号公報

【特許文献6】特開平８−１７５９４３号公報

【特許文献7】特開２００１−１７２１４６号公報

【特許文献8】特開２００３−７３２４６号公報

【特許文献9】特開２０００−１５４１２６号公報

【特許文献10】特開平１０−３１６５４７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の課題は、高い歯牙象牙質細管封鎖能を有する知覚過敏症の抑制効果に優れた口腔用組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、歯牙象牙質細管の封鎖能を有することが知られていたハイドロキシアパタイトと共に、歯牙象牙質細管の封鎖能を有することが知られていない硝酸カリウム及びリン酸一水素カルシウムを同時に配合することにより、意外にも、歯牙象牙質細管の封鎖性が向上することを見いだし、本発明を完成するに至った。特に、硝酸カリウムは、単独では歯牙象牙質細管の封鎖能を有しておらず、さらにハイドロキシアパタイト又はリン酸一水素カルシウムの一方に混合しても特段の作用を示さないが、ハイドロキシアパタイト及びリン酸一水素カルシウムと併用することにより、歯牙象牙質細管の封鎖能を顕著に向上させることができるという予想外の効果を見いだした。

【0010】

すなわち、本発明は、（１）ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム、及びリン酸一水素カルシウムを含有することを特徴とする歯牙象牙質細管封鎖能を有する口腔用組成物や、（２）リン酸一水素カルシウムがリン酸一水素カルシウム・２水和物であることを特徴とする（１）の口腔用組成物や、（３）ハイドロキシアパタイトの配合量が０．５〜２０重量％であることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の口腔用組成物や、（４）硝酸カリウムの配合量が２．５〜１０重量％であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれか記載の口腔用組成物や、（５）リン酸一水素カルシウムの配合量が、リン酸一水素カルシウム・２水和物換算で、０．５〜２５重量％であることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれか記載の口腔用組成物に関する。

【発明の効果】

【0011】

本発明の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム及びリン酸一水素カルシウムの３成分を有効成分とした口腔用組成物であり、象牙質細管を封鎖する能力が高く、知覚過敏症の抑制に大変優れている。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】未処理の象牙質表面を示す写真である。

【図2】実施例１５の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図3】実施例３０の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図4】比較例１１の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図5】比較例３０の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図6】比較例３１の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図7】比較例４３の浸漬処理後の象牙質表面を示す写真である。

【図8】象牙細管内の通液試験に使用したスプリットチャンバー（分割細孔）装置の図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明の歯牙象牙質細管の封鎖能を有する口腔用組成物としては、ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム、及びリン酸一水素カルシウムを含有するものであれば特に制限されるものではなく、本発明の口腔用組成物の形態としては、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等のいずれの形態であってもよく、具体的には、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、軟膏剤等を例示することができる。

【0014】

本発明の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム、及びリン酸一水素カルシウムの３成分を含有することにより、歯牙象牙質細管封鎖率の相乗的な向上という予想外の効果を奏する。すなわち、これら３成分のうちの２成分を配合しても、象牙細管封鎖率の相乗的な向上効果はみられないが、これら３成分を配合することによりはじめて歯牙象牙質細管封鎖率の相乗的な向上効果が認められる（詳細は、実施例参照。）。

【0015】

本発明において使用されるハイドロキシアパタイトは、リン酸カルシウムの１種であり、通常の方法で合成されるものの他、天然硬組織としてサケ等の食用魚の魚骨、豚骨、牛骨等から得られるものであってもよい。通常、ハイドロキシアパタイトは、化学量論的にはＣａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２からなる組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が１．６７にならない非化学量論的なものであっても、ハイドロキシアパタイトの性質を示すと共にアパタイト構造をとることができ、例えば、Ｃａ／Ｐモル比１．４〜１．８程度の合成ハイドロキシアパタイトも本発明におけるハイドロキシアパタイトに含まれる。

【0016】

本発明において使用されるハイドロキシアパタイトは、結晶性、低結晶性、非晶質のいずれであってもよいが、う蝕予防効果の点から、低結晶性又は非晶質のハイドロキシアパタイトであることが好ましい（以下、低結晶性ハイドロキシアパタイト及び非晶質のハイドロキシアパタイトを「アモルファスハイドロキシアパタイト」と称する。）。なお、「低結晶性」とは、Ｘ線回折ピークが、高結晶性の粉体に比べてブロードな結晶質のものをいい、「非晶質」とは、Ｘ線回折パターンが幅広いハローを示し、結晶の特徴を示す回折パターンが得られないものをいう。このようなアモルファスハイドロキシアパタイトは、例えば、湿式合成法により合成したアパタイトを凍結乾燥若しくは１００℃以下の温度で乾燥し、又は３００℃程度以下の温度で焼成して得ることができる。

【0017】

本発明のハイドロキシアパタイトは、通常、粉末状か、水に懸濁した状態で使用され、レーザー回折/散乱式粒子径分布分析装置（LA-950、堀場製作所）で測定した最大粒径が１００μｍ以下であることが好ましく、粒径の下限は、製造上０．００１μｍ程度である。また、平均粒径は、０．０１〜１０μｍであることが好ましく、０．０５〜５μｍであることがより好ましい。なお、ハイドロキシアパタイトのＢＥＴ法による比表面積は、１００ｍ^２／ｇ以下程度である。また、必要に応じて、粉末化後に、乾燥処理、多孔化処理、静電処理等を施したものを用いることができる。

【0018】

本発明の口腔用組成物におけるハイドロキシアパタイトの配合量としては、歯牙象牙質細管の封鎖性向上の点からは多いほど好ましいが、粘度等の製剤上の観点も考慮すると、０．５〜２０重量％であることが好ましく、１〜１０重量％であることがより好ましく、５〜１０重量％であることがさらに好ましい。ハイドロキシアパタイトの歯牙象牙質細管の封鎖作用については従来から知られており、上記のように歯牙象牙質細管の封鎖性向上の点からは多いほど好ましいが、本発明においては、硝酸カリウム及びリン酸一水素と併用することにより、相乗的にその効果を高めることができることから、高価なハイドロキシアパタイトの使用量を低減することができる。

【0019】

本発明において使用される硝酸カリウムは、化学式でＫＮＯ_３で表される硝酸塩の一種で、食品添加物、一級試薬、特級試薬等どのようなものでも用いることができる。この硝酸カリウムは、イオン化したカリウムが神経伝達を抑え、知覚過敏の痛みを和らげる効果があることから、最近では知覚過敏向け歯磨剤にも使用されているが、歯牙象牙質細管を封鎖する能力は有していない（比較例８〜１１参照）。しかしながら、本発明では、この硝酸カリウムをハイドロキシアパタイト及びリン酸一水素カルシウムと併用することにより、歯牙象牙質細管の封鎖性を顕著に向上させるという予想外の効果が奏される。

【0020】

本発明の口腔用組成物における硝酸カリウムの配合量としては、歯牙象牙質細管の封鎖性向上の点からは多いほど好ましいが、粘度等の製剤上の観点も考慮すると、２．５〜１０重量％であることが好ましく、５〜１０重量％であることがより好ましい。

【0021】

本発明において使用されるリン酸一水素カルシウムは、化学式でＣａＨＰＯ₄で表されるリン酸カルシウムの１種であり、無水物であっても、水和物であっても良い。リン酸一水素カルシウムとしては、吸湿性及び安定性の点から化学式ＣａＨＰＯ₄・２Ｈ_２Ｏで表されるリン酸一水素カルシウム・２水和物（ＤＣＰＤ）が好ましい。リン酸一水素カルシウム・２水和物は、医薬品賦形剤、カルシウム強化剤、歯磨用基剤、飼料添加剤、合成樹脂改質剤、釉薬原料、窯業原料として広く用いられている。本発明において使用されるリン酸一水素カルシウム・２水和物は、食品添加物、日本薬局方、医薬部外品原料規格２００６等、どのようなものであってもよい。また、リン酸一水素カルシウムとして、例えば、無水リン酸カルシウムを用いた場合、該無水リン酸カルシウムは吸湿性であるため、本発明の口腔用組成物の調整時又は使用時において、安定なリン酸一水素カルシウム・２水和物として存在する。

【0022】

本発明の口腔用組成物におけるリン酸一水素カルシウムの配合量としては、歯牙象牙質細管の封鎖性向上の点からは多いほど好ましいが、粘度等の製剤上の観点も考慮すると、リン酸一水素カルシウム・２水和物換算で、０．５〜２５重量％であることが好ましく、１〜２０重量％であることがより好ましく、５〜２０重量％であることがさらに好ましい。本発明では、リン酸一水素カルシウム・２水和物は、それ単独でも歯牙象牙質細管の封鎖能を有し歯牙象牙質細管の封鎖に寄与することを明らかとしたが（比較例１２〜１７参照）、ハイドロキシアパタイト及び硝酸カリウムと併用した場合にその封鎖性を顕著に向上させることができる。

【0023】

また、本発明の口腔用組成物においては、極めて高い封鎖能を実現する場合はリン酸一水素カルシウムに比してハイドロキシアパタイトを多量に用いることが好ましく、所定の高い封鎖能を安価に実現する場合は、ハイドロキシアパタイトに比してリン酸一水素カルシウムを多量に用いることが好ましい。

【0024】

本発明の口腔用組成物は、前述の必須３成分に加えて、口腔用組成物に通常使用される添加剤、湿潤剤、発泡剤、香料、甘味料、防腐剤等の各種成分を含有することができる。これらの成分の具体例を下記に示す。なお、本発明の口腔用組成物に配合できる成分はこれらの成分に限定されるものではない。

【0025】

研磨剤としては、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、研磨性沈降シリカ、研磨性ゲルシリカなどのシリカ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、ゼオライト、酸化チタン、ケイ酸ジルコニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、合成樹脂等を例示することができる。

【0026】

湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプロピレングリコールなどの多価アルコール等を例示することができる。

【0027】

発泡剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、非イオン性界面活性剤等を例示することができる。

【0028】

増粘剤としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ゼラチン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を例示することできる。

【0029】

結合剤としては、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガントガム、キサンタンガム、ペクチン、ファーセラン、キトサン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、ペプトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、アラビアガム、カラヤガム、オイドラギット、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロースアセテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル等を例示することができる。

【0030】

乳化剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン、ラウロマクロゴール、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルリン酸エステル、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルベタイン類等を例示することができる。

【0031】

油脂成分としては、流動パラフィン、パラフィン、セチルアルコール、及びステアリルアルコール等の高級アルコール、イソプロピルミリステート等脂肪酸エステル、ラノリン、鯨ロウ、カルナウバロウ、脂肪酸類、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オレイン酸デシル等のエステル化合物、スクワラン、スクワレン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、シリコン等を例示することができる。

【0032】

アルコールとしては、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール等の低級アルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、１，５−ペンタジオール、ソルビット、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等を例示することができる。

【0033】

界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤の、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール・ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポリオキシエチレンアルキルエーテル、アニオン性界面活性剤の、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸及びその塩、Ｎ−アシルメチルタウリン及びその塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、カチオン性界面活性剤の、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩、両性界面活性剤の、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン、非イオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル酸デカグリセリル等を例示することができる。

【0034】

ｐＨ調整剤としては、クエン酸及びその塩、リン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、グルコン酸及びその塩、マレイン酸及びその塩、アスパラギン酸及びその塩、グルコン酸及びその塩、コハク酸及びその塩、グルクロン酸及びその塩、フマル酸及びその塩、グルタミン酸及びその塩、アジピン酸及びその塩、塩酸などの無機酸、フッ化水素酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等などの水酸化アルカリ金属、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類等を例示することができる。

【0035】

防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、メチルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム等を例示することができる。

【0036】

安定化剤としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸或いはその塩類等を例示することができる。

【0037】

香料としては、メントール、ペパーミント、スペアミント等の精油、ユーカリ油、オレンジ油、レモン油、ウインダーグリーン油、チョウジ油、ハッカ油、タイム油、セージ油、カルボン、リナロール、オイゲノール、アネトール、ハーブミント等を例示することができる。

【0038】

安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびこれらの誘導体、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を例示することができる。

【0039】

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、アセスルファームカリウム、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリトール等を例示することができる。

【0040】

その他の薬効成分としては、アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルフェノール、トリクロサン、クロルヘキシジン、クロロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫、モノフルオロリン酸ナトリウム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼ、アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸類、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、オオバクエキス、ポリリン酸類、塩化ナトリウム等を例示することができる。

【0041】

なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。また、本発明の口腔用組成物の製造において、ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム、リン酸一水素カルシウムや、その他の任意成分は、製造過程のいかなる過程で添加してもよい。

【実施例1】

【0042】

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は下記実施例に限定されるものではない。

【0043】

［ハイドロキシアパタイトの製造］
攪拌下の水酸化カルシウム懸濁液中に、３０質量％濃度のリン酸水溶液を、ｐＨ１０になるまで滴下し、生成したゲル状物質を室温で１日間放置して熟成した。その後、ゲル状物質をガラスフィルターで濾過し、残った物質を１００℃の空気中で乾燥を行うことにより、ハイドロキシアパタイト粉末を得た。得られたハイドロキシアパタイト粉末は、最大粒径が約４０μｍ、最小粒径が約０．０５μｍ、平均粒径が約５μｍであった。

【0044】

［硝酸カリウム］
硝酸カリウムは、和光純薬工業株式会社製、試薬特級を使用した。

【0045】

［リン酸一水素カルシウム・２水和物］
リン酸一水素カルシウム・２水和物は、太平化学産業株式会社製、医薬部外品原料規格２００６を使用した。

【0046】

［実施例及び比較例の口腔用組成物の調製］
下記組成の練歯磨剤、洗口剤、及び象牙細管封鎖剤を常法に従って製造し、象牙細管封鎖性試験を行なった。

【0047】

【表1】

【0048】

【表2】

【0049】

【表3】

【0050】

【表4】

【0051】

【表5】

【0052】

【表6】

【0053】

【表7】

【0054】

【表8】

【0055】

【表9】

【0056】

【表10】

【0057】

【表11】

【0058】

【表12】

【0059】

【表13】

【0060】

【表14】

【0061】

【表15】

【0062】

【表16】

【0063】

【表17】

【0064】

【表18】

【0065】

【表19】

【0066】

【表20】

【0067】

【表21】

【0068】

【表22】

【0069】

【表23】

【0070】

【表24】

【0071】

【表25】

【0072】

【表26】

【0073】

【表27】

【0074】

［象牙質細管封鎖性試験］
健全なヒト抜去歯を用いて、象牙質と象牙細管が露出されるように切片を切り出し、厚さ約５００μｍに研磨し、超音波洗浄した。実施例及び比較例の歯磨剤、洗口剤、象牙細管封鎖剤それぞれ２５ｇを蒸留水で４０ｍＬに調整したものをテスト溶液とした。試験面以外をマスキングした切片をテスト溶液に３７℃で１日９分間浸透させ、５日間の浸漬処理を行なった。

【0075】

浸漬終了後、象牙質処理面の表面を電界放出型走査電子顕微鏡FE-SEM（S-4500、日立製）で観察した（１，５００、２，０００倍）。図１〜図７に、未処理及び浸漬試験終了後の歯牙象牙質処理面の表面の電子顕微鏡写真を示す。図１〜図７から明らかなように、本発明の口腔用組成物を用いて処理したものは、歯牙象牙質細管の封鎖性が確認できた。

【0076】

また、象牙細管内の通液試験を行った。象牙細管内の通液試験は、「O.W. Reeder et al,J.Dent.Res.,57,(2);187-193,1978」に示されるパシュレーらの方法にしたがい、図８に示すスプリットチャンバー（分割細孔）装置を作製して実施した。同装置の入口のチャンバーと出口のチャンバーとの間に象牙質の切片を挟み、入口のチャンバーにテスト溶液を入れ、象牙質表面を処理した。また、処理前と処理後その入口のチャンバーに圧力でリンゲル液を入れ、出口のチャンバーへの通過量によって、象牙細管通液性を確認した。

【0077】

なお、歯磨剤の比較例として、知覚過敏抑止効果を謳って販売されている市販品歯磨剤（歯牙象牙細管の封鎖性が知られている乳酸アルミニウムを配合）を使用した（比較例１）。

【0078】

それぞれのテスト溶液の象牙質細管通液抑制効果は、処理前のリンゲル液の通過量と処理後の通過量との差をとり、象牙細管の通液抑制率をパーセントとして下記の計算式により計算した。

【0079】

封鎖率（％）＝（処理前の通過量−処理後の通過量）／（処理前の通過量）×１００

【0080】

その結果を表２８に示す。

【0081】

【表28】

【0082】

比較例３〜７、及び比較例１２〜１７等に示されるように、ハイドロキシアパタイト及びリン酸一水素カルシウム・２水和物は、単独で歯牙象牙細管封鎖能を有しており、配合量が多くなるに従い封鎖率が高くなっている。他方、比較例８〜１１に示されるように、硝酸カリウムは、単独では歯牙象牙細管封鎖能を有していない。

【0083】

また、比較例３と比較例１９及び２２，比較例４と比較例２５及び２８，比較例５と比較例３１及び３４,比較例６と比較例３７及び４０,比較例７と比較例４３及び４５等から明らかなように、ハイドロキシアパタイトに硝酸カリウムを配合しても、ハイドロキシアパタイト単独の場合と封鎖率が変わらず、封鎖性の向上はみられない。同様に、比較例１２と比較例２０, 比較例１３と比較例４１,比較例１４と比較例２６, 比較例１５と比較例３２, 比較例１６と比較例３８, 比較例１７と比較例２３等から明らかなように、リン酸一水素カルシウム・２水和物に硝酸カリウムを配合しても、リン酸一水素カルシウム・２水和物単独の場合と封鎖率が変わらず、封鎖性の向上はみられない。

【0084】

さらに、比較例１８と比較例３及び１２,比較例２１と比較例３及び１７, 比較例２４と比較例４及び１４, 比較例２７と比較例４及び１７, 比較例３０と比較例５及び１５, 比較例３３と比較例５及び１２, 比較例３６と比較例６及び１６, 比較例３９と比較例６及び１３, 比較例４２と比較例７及び１７,比較例４４と比較例７及び１４等から明らかなように、ハイドロキシアパタイト及びリン酸一水素カルシウム・２水和物の２成分を配合した場合には、ハイドロキシアパタイト又はリン酸一水素カルシウム・２水和物をそれぞれ単独で配合した場合の封鎖率の和とほぼ同様であり、これらの併用による相乗的な封鎖促進効果はみられない。

【0085】

これに対して、ハイドロキシアパタイト、硝酸カリウム及びリン酸一水素カルシウム・２水和物の３成分を配合した本発明の口腔用組成物を用いた場合は、相乗的な封鎖率の向上効果がみられる。
具体的に、例えば、実施例１（封鎖率：29.6％）又は実施例５（封鎖率：34.5％）と比較例１８（封鎖率：9.3％）,実施例２（封鎖率：49.0％）又は実施例６（封鎖率：53.7％）と比較例２１（封鎖率：28.7％）,実施例９（封鎖率：51.3％）と比較例２４（封鎖率：23.9％）,実施例８（封鎖率：59.9％）又は実施例１２（封鎖率：65.1％）と比較例２７（封鎖率：34.6％）,実施例１３（封鎖率：51.9％）又は実施例１７（封鎖率：56.3％）と比較例３３（封鎖率：21.9％）,実施例２１（封鎖率：70.6％）と比較例３９（封鎖率：32.4％）,実施例２２（封鎖率：85.7％）と比較例３６（封鎖率：45.7％）,実施例２８（封鎖率：100％）と比較例４４（封鎖率：53.4％）,実施例２６（封鎖率：100％）又は実施例３０（封鎖率：100％）と比較例４２（封鎖率：64.6％）等から、３成分併用の相乗効果は明らかである。

【産業上の利用可能性】

【0086】

本発明の口腔用組成物は知覚過敏症の抑制に大変優れており、産業上の有用性は高い。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】