特許 6201098 新規なアデノシン受容体リガンドおよびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6201098

(24)【登録日】2017年9月8日

(45)【発行日】2017年9月27日

(54)【発明の名称】新規なアデノシン受容体リガンドおよびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20170914BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/395 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/46 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/517 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20170914BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20170914BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20170914BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20170914BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20170914BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170914BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 108A

   C07D471/04 108E

   C07D519/00 311

   C07D471/04CSP

   A61K31/437

   A61K31/395

   A61K31/4545

   A61K31/46

   A61K31/4709

   A61K31/496

   A61K31/517

   A61K31/5377

   A61K31/55

   A61P25/16

   A61P25/28

   A61P25/14

   A61P43/00 111

【請求項の数】15

【全頁数】120

(21)【出願番号】特願2015-660(P2015-660)

(22)【出願日】2015年1月6日

(62)【分割の表示】特願2011-546998(P2011-546998)の分割

【原出願日】2010年1月25日

(65)【公開番号】特開2015-110599(P2015-110599A)

(43)【公開日】2015年6月18日

【審査請求日】2015年2月5日

(31)【優先権主張番号】09360007.0

(32)【優先日】2009年1月26日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】515153071

【氏名又は名称】カルディ・ファーマ・エス・アー・エス

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】スタニスラ・マイエ

(72)【発明者】

【氏名】ステフアン・シヤン

(72)【発明者】

【氏名】ソフィ・ガルダン

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１２−５１５７５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５２５４６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１３４２１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００９／０６０１９７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００８−５２４３３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５１１０９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００７／０２２３８０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００６／１０７７８４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００５−１２６３７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５３０７８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５２５２９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００７／０２５５４０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００５／０００９８３２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００７−５０９０８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５２１４２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-99-4

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-98-3

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-97-2

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-96-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-95-0

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-94-9

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-93-8

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-92-7

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-91-6

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-90-5

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-89-2

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-88-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-87-0

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-86-9

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-85-8

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-84-7

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【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-82-5

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【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-80-3

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-79-0

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-78-9

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【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-76-7

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-75-6

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【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-73-4

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-72-3

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-71-2

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-70-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-69-8

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-68-7

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-67-6

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-66-5

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-65-4

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-64-3

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-63-2

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-62-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１０年 ８月１１日，RN:1236029-61-0

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１４年 ９月２６日，RN:1627108-59-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１４年 ９月２６日，RN:1626568-56-6

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１４年 ９月２５日，RN:1626316-81-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１４年 ９月２５日，RN:1626292-34-9

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１４年 ９月２５日，RN:1626291-68-6

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ５月２９日，RN:1302190-26-6

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ５月２７日，RN:1301424-70-3

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ５月１７日，RN:1295816-21-5

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ５月１２日，RN:1293794-40-7

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ５月 ３日，RN:1289406-75-2

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ４月２９日，RN:1287701-18-1

【文献】 REGISTRY[STN online]，２０１１年 ４月１０日，RN:1278014-04-2

【文献】 BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS，英国，２００７年 ２月１４日，17(5)，P1376-1380

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ，Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の通りの一般式（Ｉ）：

【化1】

（式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択され、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環もしくはヘテロアリール環を形成し、Ｒ_１および／またはＲ_２がアルキル基を表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_１および／またはＲ_２がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_１および／またはＲ_２がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_１および／またはＲ_２がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ_１および／またはＲ_２がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ_１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４は、ＣＨ、ＣＲ_３またはＮから独立して選択され、
Ｒ_３は、Ｃ_１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮから選択され、
Ｒ_４は、水素、Ｃ_１−４−アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮから選択され、
Ａは、

【化2】

から選択される置換基を表し、
^＊は、式（Ｉ）中Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４を含むヘテロ環式部分に連結した位置であり、^＊”は、式（Ｉ）中カルボニル基に連結した位置であり、
Ｒ_５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ_２−アルキル、ＳＯ_２−アリール、ＳＯ_２−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ_２−シクロアルキルまたはＳＯ_２−ヘテロアリールから選択され、Ｒ_５またはＲ_５の部分がアルキル基で表す場合、該アルキル基は、非置換であるか、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_５またはＲ_５の部分がアリール基を表す場合、該アリール基は、非置換であるか、またはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−４−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｓ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_５またはＲ_５の部分がシクロアルキル基を表す場合、該シクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ_５またはＲ_５の部分がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、Ｒ_５またはＲ_５の部分がヘテロアリール基を表す場合、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくはハロゲンから選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−４−アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（Ｃ_１−４−アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−４−アルキル）（Ｃ_１−４−アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ_６がヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル基は非置換であるか、またはＣ_１−４−アルキル、Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）もしくは（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−４−アルキル）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、アリール環が該ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよく、ならびに
Ｒ_７は、水素である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ａが、Ａ１からＡ４から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ａが、Ａ１またはＡ２から選択されるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ａが、Ａ２であるヘテロ環式基を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３、およびＹ_４の１個以下がＮであり、ならびにその他がＣＨ、ＣＲ_３から独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｒ_１およびＲ_２が、Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_６−１０−アリール、Ｃ_３−１０−シクロアルキル、１個もしくは２個がヘテロ原子である５−１１個の環原子を有するヘテロアリール、または１個もしくは２個がヘテロ原子である４−１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキルから独立して選択される、あるいはＲ_１およびＲ_２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１個、２個または３個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項7】

Ｒ_４が、水素またはＣ_１−４−アルキルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｒ_３が、フッ素またはＣＮから選択される、請求項１から７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項9】

パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害の治療および／または予防における使用のための、請求項１から８のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項10】

薬学的に許容される添加剤および／または担体と組み合わせて、請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。

【請求項11】

薬剤としての使用のための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害からなる群から選択される疾患または障害の治療および／または予防のための医薬組成物を製造するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。

【請求項13】

化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。

【請求項14】

化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。

【請求項15】

化合物が
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩、
アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩、
３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩、
２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、
アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩、
３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、
３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩、
２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド、
アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン、
５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール、
アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン、
３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン、
２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩、
２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩
からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アデノシンＡ_２Ａ受容体に対して高い親和性を有する新規な化合物を提供する。本発明はまた、アデノシンＡ_２Ａ受容体のアンタゴニスト、ならびにアデノシンＡ_２Ａ受容体シグナル伝達経路の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、ハンチントン病、神経防護作用、統合失調症、不安および疼痛などの治療および／または予防のための薬剤としてのそれらの使用も提供する。本発明はさらに、このようなアデノシンＡ_２Ａ受容体に対する高い親和性を有する新規な化合物を含む医薬組成物、ならびにアデノシンＡ_２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害の治療および／または予防のためのそれらの使用に関する。

【背景技術】

【0002】

アデノシンは、特に心臓血管系および神経系内の多くの生理学的活動の偏在性モジュレーターである。細胞表面受容体を介して、アデノシンは、鎮静作用の誘導、血管拡張、心拍数および収縮性の抑制、血小板凝集性の抑制、糖新生の促進ならびに脂質分解の抑制を含む様々な生理学的機能を調節する。アデノシンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、カリウムチャネルを開き、カルシウムチャネルを通る流量を減少させ、受容体媒介機構によってイノシトールリン脂質代謝回転を抑制または刺激することができることを研究は示している（Ｍｕｌｌｅｒ Ｃ．Ｅ．およびＳｔｅｉｎ Ｂ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｅｓｉｇｎ、２巻：５０１頁、１９９６年、ならびにＭｕｌｌｅｒ Ｃ．Ｅ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、７巻（５号）：４１９頁、１９９７年）。

【0003】

アデノシン受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のスーパーファミリーに属する。アデノシン受容体の４つの主要なサブタイプは、薬理学的に、構造的におよび機能的に特徴付けられており（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｖ．（１９９４年）、４６巻：１４３−１５６頁）、Ａ_１、Ａ_２Ａ、Ａ_２ＢおよびＡ_３と呼ばれている。その同じアデノシン受容体は、異なるＧタンパク質と共役し得るが、アデノシンＡ_１およびＡ_３受容体は通常、Ｇ_ｉおよびＧ_Ｏと呼ばれる抑制性Ｇタンパク質に共役し、一方アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体は、Ｇ_Ｓと呼ばれる刺激性Ｇタンパク質に共役する（Ｌｉｎｄｅｎ Ｊ．、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００１年、４１巻：７７５−８７頁）。したがって、アデノシンＡ_２Ａ受容体はアデニル酸シクラーゼを刺激し、一方アデノシンＡ_１およびＡ_３受容体は、この酵素の抑制をもたらし得る。これらの受容体は、異なる遺伝子によりコードされ、アデノシン類似体およびメチルキサンチンアンタゴニストに対するそれらの親和性によって分類される（Ｋｌｉｎｇｅｒら、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．２００２年２月；１４巻（２号）：９９−１０８頁）。

【0004】

神経系に対するアデノシンの役割に関して、最初の観察は、カフェインであるすべての向精神薬の中で最も広く使用されている薬剤の効果についてなされた。実際に、カフェインは、哺乳動物の意識および学習能力を強化することができるよく知られているアデノシン受容体アンタゴニストである。アデノシンＡ_２Ａ受容体経路は、これらの効果に関与しており（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．１９９９年３月；５１巻（１号）：８３−１３３頁；Ｈｕａｎｇら、Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年７月；８巻（７号）：８５８−９頁）、アデノシンＡ_２Ａ受容体シグナル伝達経路に対するカフェインの効果は、高度に特異的で、強力なアデノシンＡ_２Ａアンタゴニストの研究を促進させた。

【0005】

哺乳動物では、アデノシンＡ_２Ａ受容体は、脳に限定的に分布し、線条体、嗅結節および側坐核に見られる（Ｄｉｘｏｎら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６年７月；１１８巻（６号）：１４６１−８頁）。高および中間レベルの発現が、免疫細胞、心臓、肺および血管中に観察され得る。末梢系では、Ｇ_ｓは、アデノシンＡ_２Ａ受容体に関係する主要なＧタンパク質であるように見えるが、線条体では、線条体アデノシンＡ_２Ａ受容体はＧ_ｏｌｆと呼ばれるＧタンパク質の活性化によってそれらの効果を媒介することが示されており（Ｋｕｌｌら、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００年１０月；５８巻（４号）：７７１−７頁）、これはＧｓと同様であり、アデニル酸シクラーゼとも共役する。

【0006】

今日まで、遺伝子組換えマウスに対する研究および薬理学的分析は、Ａ_２Ａ受容体が、パーキンソン病、ハンチントン病、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、卒中（虚血性脳損傷）、およびアルツハイマー病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害および疾患の治療に対して（Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００５年 ４５巻：３８５−４１２頁；Ｈｉｇｇｉｎｓら；Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００７年 １８５巻：３２−４２頁；Ｄａｌｌ’Ｉｇｎａら、Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ．２００７年１月；２０３巻（１号）：２４１−５頁）；Ａｒｅｎｄａｓｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２００６年１１月３日；１４２巻（４号）：９４１−５２頁）以外に、臓器起源の様々な精神病に対しても（Ｗｅｉｓｓら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年１２月９日；６１巻（１１号 追補６）：Ｓ８８−９３頁）有望な治療標的であることを示唆している。

【0007】

アデノシンＡ_２Ａ受容体ノックアウトマウスの使用は、アデノシンＡ_２Ａ受容体の不活性化が虚血（Ｃｈｅｎら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９年１１月１日；１９巻（２１号）：９１９２−２００頁およびＭｏｎｏｐｏｌｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９８年１２月１日；９巻（１７号）：３９５５−９頁）およびミトコンドリア毒素３−ＮＰ（Ｂｌｕｍら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３年６月１５日；２３巻（１２号）：５３６１−９頁）によって引き起こされる神経細胞死に対して防護することを示した。それらの結果は、虚血およびハンチントン病をアデノシンＡ_２Ａアンタゴニストで治療する基礎を与えた。アデノシンＡ_２Ａ受容体の遮断は、抗うつ効果も有する（Ｅｌ Ｙａｃｏｕｂｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００１年３月；４０巻（３号）：４２４−３２頁）。最後に、この遮断は、記憶機能障害を予防し（Ｃｕｎｈａら、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００８年４月；２１０巻（２号）：７７６−８１頁；Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００８年１月１日；１３巻：２６１４−３２頁）、これは、アルツハイマー病の治療および／または予防の有望な治療経路であり得る。今日まで、いくつかのアデノシンＡ_２Ａ受容体アンタゴニストが、パーキンソン病の治療に対して有望な可能性を示してきた。一例として、ＫＷ−６００２（イストラデフィリン）は、研究がその疾患の症状の緩和におけるその効力を実証した後、米国で第３相臨床試験を終了した（Ｂａｒａ−Ｈｉｍｅｎｅｚら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９３−６頁およびＨａｕｓｅｒら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９７−３０３頁）。ＳＣＨ４２０８１４（プリバデナント（Ｐｒｉｖａｄｅｎａｎｔ））は、現在、米国において第２相臨床試験中であり、パーキンソン病の動物モデルにおいて（Ｎｅｕｓｔａｄｔら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２００７年３月１日；１７巻（５号）：１３７６−８０頁）およびヒト患者においても（Ｈｕｎｔｅｒ Ｊ．Ｃ．、ｐｏｓｔｅｒ Ｂｏｓｔｏｎ ２００６年−ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａ２ａｐｄ．ｏｒｇ／Ｓｐｅａｋｅｒ＿ａｂｓｔｒａｃｔｓ／Ｈｕｎｔｅｒ．ｐｄｆ）運動機能における改善をもたらす。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Ｍｕｌｌｅｒ Ｃ．Ｅ．およびＳｔｅｉｎ Ｂ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｅｓｉｇｎ、２巻：５０１頁、１９９６年

【非特許文献2】Ｍｕｌｌｅｒ Ｃ．Ｅ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、７巻（５号）：４１９頁、１９９７年

【非特許文献3】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｖ．（１９９４年）、４６巻：１４３−１５６頁

【非特許文献4】Ｌｉｎｄｅｎ Ｊ．、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００１年、４１巻：７７５−８７頁

【非特許文献5】Ｋｌｉｎｇｅｒら、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．２００２年２月；１４巻（２号）：９９−１０８頁

【非特許文献6】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．１９９９年３月；５１巻（１号）：８３−１３３頁

【非特許文献7】Ｈｕａｎｇら、Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年７月；８巻（７号）：８５８−９頁

【非特許文献8】Ｄｉｘｏｎら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６年７月；１１８巻（６号）：１４６１−８頁

【非特許文献9】Ｋｕｌｌら、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００年１０月；５８巻（４号）：７７１−７頁

【非特許文献10】Ｆｒｅｄｈｏｌｍら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００５年 ４５巻：３８５−４１２頁

【非特許文献11】Ｈｉｇｇｉｎｓら；Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００７年 １８５巻：３２−４２頁

【非特許文献12】Ｄａｌｌ’Ｉｇｎａら、Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ．２００７年１月；２０３巻（１号）：２４１−５頁

【非特許文献13】Ａｒｅｎｄａｓｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２００６年１１月３日；１４２巻（４号）：９４１−５２頁

【非特許文献14】Ｗｅｉｓｓら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年１２月９日；６１巻（１１号 追補６）：Ｓ８８−９３頁

【非特許文献15】Ｃｈｅｎら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９年１１月１日；１９巻（２１号）：９１９２−２００頁

【非特許文献16】Ｍｏｎｏｐｏｌｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９８年１２月１日；９巻（１７号）：３９５５−９頁

【非特許文献17】Ｂｌｕｍら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００３年６月１５日；２３巻（１２号）：５３６１−９頁

【非特許文献18】Ｅｌ Ｙａｃｏｕｂｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００１年３月；４０巻（３号）：４２４−３２頁

【非特許文献19】Ｃｕｎｈａら、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００８年４月；２１０巻（２号）：７７６−８１頁

【非特許文献20】Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００８年１月１日；１３巻：２６１４−３２頁

【非特許文献21】Ｂａｒａ−Ｈｉｍｅｎｅｚら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９３−６頁

【非特許文献22】Ｈａｕｓｅｒら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３年８月１２日；６１巻（３号）：２９７−３０３頁

【非特許文献23】Ｎｅｕｓｔａｄｔら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２００７年３月１日；１７巻（５号）：１３７６−８０頁

【非特許文献24】Ｈｕｎｔｅｒ Ｊ．Ｃ．、ｐｏｓｔｅｒ Ｂｏｓｔｏｎ ２００６年−ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａ２ａｐｄ．ｏｒｇ／Ｓｐｅａｋｅｒ＿ａｂｓｔｒａｃｔｓ／Ｈｕｎｔｅｒ．ｐｄｆ

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

上記のように、Ａ_２Ａ受容体のいくつかのアンタゴニストが見い出され、現在臨床前または臨床試験が行われている。この状況において、本発明者らは驚くべきことに、アデノシンＡ_２Ａ受容体に対する高い親和性を有し、アデノシンＡ_２Ａ受容体のアンタゴニストとして作用する化合物を見い出した。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明は、一般式（Ｉ）：

【0011】

【化1】

の化合物およびその薬学的に許容される塩を提供する。

【0012】

式（Ｉ）では、可変部分は以下の通り定義される：
Ｒ_１およびＲ_２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルから独立して選択される、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環もしくはヘテロアリール環を形成する。

【0013】

好ましい実施形態では、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_６−１０−アリール、Ｃ_３−１０−シクロアルキル、その１個もしくは２個がヘテロ原子である５−１１個の環原子を有するヘテロアリールまたはその１個もしくは２個がヘテロ原子である４−１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキルから独立して選択される、あるいはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個、２個または３個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。

【0014】

より好ましい実施形態では、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_６−アリール、Ｃ_３−７−シクロアルキルまたはその１個もしくは２個がヘテロ原子である５−８個の環原子を有するヘテロアリールから独立して選択される、あるいはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個もしくは２個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。

【0015】

特に好ましい実施形態では、Ｒ_１およびＲ_２は、Ｃ_１−６−アルキルもしくはＣ_５−７−シクロアルキルから独立して選択される、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、その１個がヘテロ原子である５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。

【0016】

さらにより好ましい実施形態では、Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５から１０個の環原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成する。

【0017】

Ｒ_１および／またはＲ_２で表され得るヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基に存在し得る好ましいヘテロ原子は、Ｎ−、Ｏ−およびＳ−、特にＮ−およびＯ−、より特にＮ−原子である。

【0018】

Ｒ_１および／またはＲ_２がアルキル基を表す場合、アルキル基は、非置換であっても、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。より好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはＣＦ_３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。非置換アルキル基が特に好ましい。

【0019】

Ｒ_１および／またはＲ_２で表され得るアリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル） Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。より好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。

【0020】

Ｒ_１および／またはＲ_２で表され得るシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−（低級アルキル）もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、シクロアルキル基は、非置換であるまたはＯＨ基もしくはハロゲンで置換されている。より好ましくは、シクロアルキル基は非置換である。

【0021】

Ｒ_１および／またはＲ_２で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。

【0022】

Ｒ_１および／またはＲ_２で表され得るヘテロアリール基は、非置換であることができるか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよい。好ましくは、ヘテロアリール基は非置換である。

【0023】

Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４は、ＣＨ、ＣＲ_３またはＮから独立して選択される。Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４の２個以下がＮであり、その他はＣＨまたはＣＲ_３から独立して選択されることが好ましい。Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４の１個以下がＮであり、その他は、ＣＨまたはＣＲ_３から独立して選択されることがより好ましい。Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４のすべてが、ＣＨまたはＣＲ_３から独立して選択されることが特に好ましい。例えば、Ｙ_１およびＹ_３はＣＲ_３を表し、Ｙ_２およびＹ_４はＣＨを表してもよいまたはＹ_２はＣＲ_３を表し、Ｙ_１、Ｙ_３およびＹ_４はＣＨを表してもよいまたはＹ_３はＣＲ_３を表し、Ｙ_１、Ｙ_２およびＹ_４はＣＨを表してもよい。最も好ましい実施形態では、Ｙ_３はＣＲ_３を表し、Ｙ_１、Ｙ_２およびＹ_４はＣＨを表す。

【0024】

Ｒ_３は、低級アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮから選択される。

【0025】

好ましくは、Ｒ_３は、低級アルキル、シクロアルキル、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮから選択される。より好ましくは、Ｒ_３は、フッ素またはＣＮから選択される。

【0026】

Ｒ_４は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＣＦ_３またはＣＮから選択される。好ましくは、Ｒ_４は、水素または低級アルキルから選択される。最も好ましくは、Ｒ_４は水素である。

【0027】

Ａは、

【0028】

【化2】

から選択される置換基を表し、
−^＊は、式（Ｉ）中Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４を含むヘテロ環式部分に連結した位置であり、^＊”は、式（Ｉ）中カルボニル基に連結した位置である。

【0029】

−Ｒ_５は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−シクロアルキル、ＣＯ−ヘテロアリール、ＳＯ_２−アルキル、ＳＯ_２−アリール、ＳＯ_２−ヘテロシクロアルキル、ＳＯ_２−シクロアルキルまたはＳＯ_２−ヘテロアリールから選択され、好ましくは、Ｒ_５は、水素、（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３またはアルキルから選択され、より好ましくは、Ｒ_５は、水素またはメチルである。

【0030】

Ｒ_５またはＲ_５の部分（例えば、ＣＯ−アルキル）がアルキル基を表す場合、アルキル基は、非置換であっても、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択され得る１個以上の置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはヘテロシクロアルキル、ＣＦ_３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。より好ましくは、アルキル基は、非置換であるまたはＣＦ_３、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはハロゲンから選択される１個の置換基で置換されている。非置換のアルキル基が特に好ましい。

【0031】

Ｒ_５またはＲ_５の部分（例えば、ＣＯ−アリール）で表され得るアリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（低級アルキル）、ＣＯＮＨ（低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）（低級アルキル）、ＣＯ（ヘテロシクロアルキル）、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）もしくはヘテロシクロアルキルから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、Ｓ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。より好ましくは、アリール基は、非置換であるまたはハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）もしくはＮ−（低級アルキル）（低級アルキル）から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。

【0032】

Ｒ_５またはＲ_５の部分（例えば、ＣＯ−シクロアルキル）で表され得るシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３もしくはＯＨから選択され得る１個以上の置換基で置換されていることができる。好ましくは、シクロアルキル基は、非置換であるまたはＯＨ基もしくはハロゲンで置換されている。より好ましくは、シクロアルキル基は非置換である。

【0033】

Ｒ_５またはＲ_５の部分（例えば、ＣＯ−ヘテロシクロアルキル）で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であることができるか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。

【0034】

Ｒ_５またはＲ_５の部分（例えば、ＣＯ−ヘテロアリール）で表され得るヘテロアリール基は、非置換であり得るか、または低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）もしくはハロゲンから独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよい。好ましくは、ヘテロアリール基は非置換である。

【0035】

−Ｒ_６は、水素、低級アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）（低級アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択される。好ましくは、Ｒ_６は、水素、低級アルキル、ＯＨ、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）（低級アルキル）またはヘテロシクロアルキルから選択される。より好ましくは、Ｒ_６は、水素または低級アルキルから選択される。

【0036】

Ｒ_６で表され得るヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）もしくは（低級アルキル）−Ｏ−（低級アルキル）から独立して選択される１個以上の基で置換されていることができる。さらに、アリール環は、ヘテロシクロアルキル基に縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるまたは１個以上の低級アルキル基で置換されている。より好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。

【0037】

−Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４は、それぞれ、ＣＨ、ＣＲ_７またはＮを表す。Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４の２個以下がＮであり、その他がＣＨまたはＣＲ_７から独立して選択されることが好ましい。Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４の１個以下が、Ｎであり、その他はＣＨまたはＣＲ_７から独立して選択されることがより好ましい。

【0038】

Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４のすべてが、ＣＨまたはＣＲ_７から独立して選択されることが特に好ましい。最も好ましい実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４はすべて、ＣＨを表す。

【0039】

Ｒ_７が環系の結合を横切る線で引かれている上記式は、置換基Ｒ_７が、それぞれの環の任意のＣＨ基上の水素原子を置き換え得ることを示す。一般に、置換基Ｒ_７は、式Ａの基に１回だけ存在している。

【0040】

−Ｒ_７は、低級アルキル、Ｏ−（低級アルキル）、ＮＨ−（低級アルキル）、Ｎ−（低級アルキル）（低級アルキル）、ハロゲン、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ−ＯＨ、ＯＨ、ＣＮから選択される。好ましくは、Ｒ_７は、ＯＨ、低級アルキルまたはハロゲンから選択される。

【0041】

好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ８から選択され、より好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ４から選択され、さらにより好ましくは、Ａは、ヘテロ環式基Ａ１からＡ２から選択され、最も好ましくは、Ａは、Ａ２のヘテロ環式基

【0042】

【化3】

である。

【0043】

式（Ｉ）の化合物のある種の実施形態では、可変部分は、上に詳述された通りに定義され、但し、Ｒ_１がエチル基であり、Ｒ_２がシクロヘキシル基であり、Ａが置換基Ａ９（Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４は、ＣＨである。）である場合、
−Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４がＣＨに相当する場合、Ｒ４はイソプロピルまたは水素ではなく、
−Ｙ_１、Ｙ_３およびＹ_４が、ＣＨに相当し、Ｙ_２がＮである場合、Ｒ_４は水素ではなく、
−Ｙ_１およびＹ_３がＣＨに相当し、Ｙ_２がＣ−フェニルであり、Ｙ_４がＮである場合、Ｒ_４は水素でないことを条件とする。

【0044】

本発明はさらに、上に定義された通りの式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、アデノシンＡ_２Ａ受容体シグナル伝達経路の部分的または全体的不活性化に関連した疾患および障害、例えば、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝および薬物乱用（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）の治療および／または予防に使用され得るアデノシンＡ_２Ａ受容体の有効なアンタゴニストである。

【図面の簡単な説明】

【0045】

【図1】実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果（腹腔内投与）

【図2】実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果（経口投与）

【発明を実施するための形態】

【0046】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルキル」という用語は好ましくは、１−１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素残基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルを指す。より好ましくは、「アルキル」は、Ｃ_１−６−アルキルであり、さらにより好ましくは、「アルキル」は、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。

【0047】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、１−４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素残基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルを指す。

【0048】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルケニル」という用語は好ましくは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、２−１０個の炭素原子、好ましくは２−４個の炭素原子（ビニルおよびアリルを含む）を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を指す。

【0049】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「アルキニル」という用語は好ましくは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含み、２−１０個の炭素原子、好ましくは２−４個の炭素原子（エチニルおよびプロピニルを含む）を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を指す。

【0050】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は好ましくは、３−１０個の炭素原子の環または縮合環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シルロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ビシクロヘプチルまたはビシクロオクチルを指す。好ましくは、「シクロアルキル」は、Ｃ_３−７−シクロアルキルであり、より好ましくは、「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロヘキシル、アダマンチル、ビシクロヘプチルまたはビシクロオクチルであり、最も好ましくは、「シクロアルキル」は、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである。

【0051】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「アリール」という用語は好ましくは、少なくとも１個の不飽和芳香族環を含む、６−１０個の原子の芳香族炭化水素環または縮合芳香族炭化水素環系を指す。「アリール」という用語の好ましい例は、フェニル、ナフチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり、最も好ましくは、「アリール」はフェニルである。

【0052】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は好ましくは、１個以上のＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む５−１１個の原子の芳香族環または縮合芳香族環を指す。ヘテロアリールの好ましい例には、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびテトラゾリルが含まれる。最も好ましくは、「ヘテロアリール」はピリジニルである。

【0053】

特に断りのない限り、本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は好ましくは、１から４個の環および１個以上のＯ、ＳまたはＮ原子を含む、４−１０個の原子の環系を指す。ヘテロシクロアルキルの好ましい例には、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジニル、アゼパニル、アゾナニルおよびアゾカニルが含まれる。

【0054】

「ハロゲン」という用語は、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素を指す。

【0055】

「薬学的に許容される塩」という用語は、無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、ギ酸、炭酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）、リン酸、リン酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、リン酸二水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、過塩素酸、硫酸、硫酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）、ヨウ化水素酸、亜リン酸、酢酸、乳酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、パモン酸、マレイン酸、グルタミン酸、ヒドロキシマレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、グリコール酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、サリチル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸およびヒドロキシナフトエ酸との塩を指す。「薬学的に許容される塩」という用語は、無機塩基、例えば、アルキル金属塩基、特にナトリウムもしくはカリウム塩基またはアルカリ土類金属塩基、特にカルシウムもしくはマグネシウム塩基、あるいは薬学的に許容される有機塩基との塩を指すこともできる。

【0056】

「Ａ_２Ａ受容体アンタゴニスト」という用語は、アデノシンＡ_２Ａ受容体（複数可）のアゴニスト活性を競争的または非競争的な仕方で全体的にまたは部分的にブロックする化合物を指す。

【0057】

Ａ_２Ａ受容体アゴニストは、（ｉ）ヒトＡ_２Ａ受容体および（ｉｉ）タンパク質ホスホリパーゼＣ、例えば、タンパク質ホスホリパーゼＣ−β（ＰＬＣ−β）、好ましくはＰＬＣ−βイソフォーム１、２、３または４の少なくとも１種を活性化するＧタンパク質を安定に発現する細胞において、Ａ_２Ａアゴニスト誘導サイトゾルカルシウム（Ｃａ^２＋）の増加を抑制する化合物を包含する。Ａ_２Ａ受容体アゴニストは、（ｉ）ヒトＡ_２Ａ受容体および（ｉｉ）Ｇタンパク質Ｇα１５を含むＧｑファミリーのＧタンパク質を発現する細胞において、Ａ_２Ａアゴニスト誘導サイトゾルカルシウム（Ｃａ^２＋）の増加を抑制する化合物を包含する。前記Ｇタンパク質を発現する細胞は、前記Ｇタンパク質、例えば、Ｇα１５タンパク質をコードする発現カセットを含む核酸によってトランスフェクトされた細胞を含む。したがって、Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストは、ヒトＡ_２Ａ受容体を安定に発現し、Ｇα１５をコードするプラスミドによってトランスフェクトされた細胞、例えば、（ｉ）ＧＦＰへのそのアミノ末端ドメインで融合したヒトＡ_２Ａ受容体をコードするプラスミドおよび（ｉｉ）Ｇα１５をコードするプラスミドの両方によってトランスフェクトされたＨＥＫ−２９３細胞株（ＡＴＣＣ Ｒｅｆ ＣＲＬ−１５７３）の細胞において、Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストＣＧＳ２１６８０により誘導されたサイトゾルカルシウムの増加を抑制する化合物を包含する。Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストによるサイトゾルカルシウム増加の抑制は、本明細書で実施例１４２において開示されるアッセイを用いて、ＩＣ_５０値として表現され得る。より正確には、Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストは、少なくともこのアッセイ系において、１５００、１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、１００、５０、４０、３０または２０ｎＭ未満のＩＣ_５０値を含む、２０００ｎＭ未満のＩＣ_５０値を示す化合物を包含する。

【0058】

本明細書で使用される「治療および／または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」という用語は、治療されている状態、または治療もしくは緩和されている状態の１種以上の生物学的症状の改善または予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）に関する。

【0059】

「患者」という用語は、ヒトまたは他の動物、好ましくはヒトを指す。

【0060】

本発明は、Ａ_２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る疾患および障害の治療および／または予防に有用であり得るＡ_２Ａ受容体のモジュレーターとして式（Ｉ）の化合物を提供する。

【0061】

本発明の化合物が、Ａ_２Ａアンタゴニストである場合、本発明の化合物は、
−運動障害（パーキンソン病（ＰＤ）、薬剤性パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、毒素誘発性パーキンソニズム（例えば、ＭＰＴＰ、マンガン、一酸化炭素）および外傷後パーキンソン病（パンチドランク症候群とも呼ばれる。）、進行性核上麻痺、ハンチントン病、多系統萎縮、皮質基底核変性、ウィルソン病、ハレルフォルデンスパッツ（Ｈａｌｌｅｒｒｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ）病、進行性淡蒼球萎縮、ドーパ反応性ジストニアパーキンソニズム、痙縮、または異常な動作もしくは姿勢をもたらす基底核の他の障害など；本発明の化合物は、オンオフ現象を伴うパーキンソン病、すくみ足（薬効時間短縮（ｅｎｄ ｏｆ ｄｏｓｅ ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ））を伴うパーキンソン病および顕著な運動障害を伴うパーキンソン病の治療にも有効であり得る。）。

【0062】

−急性および慢性疼痛（神経因性疼痛、癌性疼痛、三叉神経痛、片頭痛および頭部痛を伴う他の状態、原発性および二次性痛覚過敏、炎症性疼痛、侵害受容体疼痛、脊髄癆、幻肢痛、脊髄外傷痛、中枢痛、疱疹後疼痛およびＨＩＶ疼痛など）；
−気分障害を含む情動障害（双極性障害、季節的情動障害、うつ病、躁うつ病、非定型うつ病および単極性うつ病（ｍｏｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）など）；
−中枢および末梢神経系変性障害（大脳皮質基底核変性症、脱髄疾患（多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、多発性硬化症（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ））、フリードライヒ運動失調、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、進行性眼球萎縮）、多系統萎縮症、脊髄症、神経根障害、末梢神経障害（糖尿病性神経障害、脊髄癆、薬剤誘発性神経障害、ビタミン欠乏）、全身性エリテマトーデス、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮、進行性淡蒼球萎縮、進行性核上性麻痺、痙縮を含む）；
−統合失調症および関連精神病；
−認知障害（認知症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、多発脳梗塞性認知症、ＡＩＤＳ認知症、ハンチントン病関連認知症、レヴィ小体認知症、老人性認知症、加齢性記憶障害、認知症関連認知障害、コルサコフ症候群、拳闘家認知症を含む）；
−注意障害（注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害、微細脳機能障害、脳損傷小児症候群、運動過多反応小児期および過活動小児症候群など）；
−中枢神経系損傷（外傷性脳損傷、神経外科（外科的外傷）、頭部損傷に対する神経防護作用、頭蓋内圧上昇、脳浮腫、脳水腫、脊髄外傷を含む）；
−脳虚血（一過性脳虚血、脳卒中（血栓性脳卒中、虚血性脳卒中、塞栓性卒中、出血性脳卒中、腺窩性小梗塞）くも膜下出血、脳血管痙攣、脳卒中に対する神経防護作用、周産期仮死、溺死、心拍停止、硬脳膜下血腫を含む）；
−心筋虚血；
−筋虚血；
−睡眠障害（睡眠過剰および発作性睡眠など）；
−眼障害（網膜虚血−再潅流傷害および糖尿病性神経障害など）；
−心臓血管障害（跛行および低血圧など）；
−肝線維症、肝硬変、脂肪肝およびそれらの合併症；ならびに
−薬物乱用（アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、ニコチンおよびオピオイド）
を含み得る疾患および障害の治療および／または予防に使用され得る。

【0063】

本発明の別の目的は、薬剤としての使用のための、本明細書で定義される通りの式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩の使用からなる。

【0064】

本発明はまた、上に特定された疾患および障害の群から選択される疾患または障害の治療のための、本明細書で記載される通りの式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩に関する。

【0065】

本発明はまた、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝および薬物乱用からなる群から選択される疾患または障害の治療および／または予防のための医薬組成物を製造するための、本明細書で記載される通りの式（Ｉ）の化合物の使用に関する。

【0066】

一部の実施形態では、疾患または障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動障害からなる群から選択される。

【0067】

本発明のさらなる態様によれば、Ａ_２Ａ受容体の部分的または全体的不活性化が有益であり得る障害または疾患を治療および／または予防する方法であって、このような方法は、一般式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物の安全で有効な量を、それを必要とする患者／対象へ投与する段階を含む方法が提供される。

【0068】

本発明の化合物の安全で有効な量は、選択される特定の化合物；選択される投与経路；治療されている状態；治療されている状態の重症度；治療されている患者の年齢、大きさ、体重および身体状態；治療の期間および同様の要因とともに変わる。それは、熟練した専門家によって日常的に決定され得る。通常の１日投与量は、選択される投与の特定の経路に依存して変わり、一般式（Ｉ）の化合物の１日当たり約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇまたはその薬学的に許容される塩のその対応する量の範囲であり得る。

【0069】

本発明の化合物は、全身投与および局所投与を含む投与の任意の適切な経路で投与され得る。全身投与は、経口、非経口、経皮、もしくは直腸投与；または吸入を含む。非経口投与は、腸管または経皮以外の投与の経路を指し、通常は注射または注入による。非経口投与は、静脈内、筋内および皮下の注射または注入を含む。局所投与は、皮膚への適用、ならびに眼内、眼、膣内および鼻腔内投与を含む。経口経路を介した本発明による化合物の有益な生物学的利用能を考慮すると、経口投与が好ましい。これは、口または鼻を介した投与を含む。

【0070】

本発明の化合物は、１回で、または所定の期間に様々な間隔の時間において用量で投与され得る。例えば、用量は、１日１回、２回、３回または４回投与され得る。本発明の化合物のための適切な投与計画は、熟練した専門家により日常的に決定され得る。

【0071】

本発明のさらなる態様によれば、治療有効量の本発明の化合物を薬学的に許容される担体および／または添加剤と組み合わせて含む医薬組成物、ならびに治療有効量の本発明の化合物を薬学的に許容される担体および／または添加剤と組み合わせる段階を含むこのような組成物の製造方法が提供される。

【0072】

本発明で用いられる医薬組成物は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含み、ならびに薬学的に許容される担体および任意に、当業者に知られている他の治療成分も含み得る。

【0073】

本発明の医薬組成物は、バルク形態または単位剤形で調製および包装され得る。単位剤形で提供される場合、本発明の医薬組成物は通常、約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇの一般式（Ｉ）の化合物または対応する量のその薬学的に許容される塩を含む。

【0074】

本発明の医薬組成物は、運動障害、急性および慢性疼痛、情動障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系損傷、脳虚血、心筋虚血、筋虚血、睡眠障害、眼障害、心臓血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝、ならびに薬物乱用から選択される疾患または障害の治療および／または予防に使用され得る。

【0075】

本発明の化合物および薬学的に許容される添加剤（単数）または添加剤（複数）は通常、所望の投与経路による患者への投与に適合した剤形に製剤化される。経口投与に適合した剤形は、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤、乳剤およびサシェ剤を含む。

【0076】

適切な薬学的に許容される添加剤は、選択される特定の剤形に依存して変わる。それらは、結合剤、潤沢剤、流動促進剤、崩壊剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶剤、共溶剤、懸濁化剤、香味剤、香味矯正剤、固化防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、粘度調整剤、酸化防止剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、乳化剤および緩衝剤を含む。本発明の医薬組成物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されているような、当業者に知られている技術および方法を用いて調製される。

【0077】

本発明の化合物は、それ自体でまたは標的疾患（複数可）または障害（複数可）の治療に有用な１種以上の追加的な薬剤と組み合わせて使用され得る。このような場合、その薬剤は、同じ製剤中または同時もしくは連続投与のための別個の製剤中にある。

【0078】

本発明は、以下の実施例で説明されるが、ここで、「化合物」という用語は、既に知られていてもよい合成中間体を指し、「実施例」という用語は、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を指す。

【実施例】

【0079】

一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、以下のスキームに記載される方法に従って合成され得る：

【0080】

【化4】

【0081】

【化5】

【0082】

【化6】

Ｒ_８は、低級アルキルまたはアリールである。

【0083】

【化7】

【0084】

【化8】

【0085】

【化9】

【0086】

【化10】

【0087】

【化11】

【0088】

【化12】

【0089】

実験：
一般条件
すべての試薬は市販等級であり、さらに精製することなく使用した。市販の無水溶媒は、不活性雰囲気下で行われる反応に使用した。カラムクロマトグラフィーに使用したシリカゲルは、ＳＤＳシリカゲル（６０ＡＡＣ４０−６３μＭ）であった。薄層クロマトグラフィーは、プレコートシリカゲルＦ−２５４プレートを用いて行った。

【0090】

^１ＨＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ（登録商標）４００ＭＨｚ分光計で記録した。プロトン化学シフトは、残存ＣＤＣｌ_３（７．２７ｐｐｍ）またはＤＭＳＯ（２．５０ｐｐｍ）に対して記載した。分裂パターンは、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重−二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（ブロード）と表す。

【0091】

エレクトロスプレーＭＳスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）マイクロマスプラットフォームＬＣＭＳ分光計で得た。

【0092】

質量スペクトルのすべては、フルスキャン実験（質量範囲１００−１５００ａｍｕ）であった。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いて得た。ＨＰＬＣシステムは、Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）プラットフォームであり、２７６７サンプルマネジャー、２５２５ポンプ、フォトダイオードアレー検出器（１９０−４００ｎｍ）であった。使用したカラムは、分析モードでＸｔｅｒｒａ Ｃ_１８ ３．５μＭ（４．６×５０ｍｍ）であり、分取モードでＡｔｌａｎｔｉｓ ｄ_ｃ１８ ５μＭ（１９×５０ｍｍ）であった。両方の場合の移動相は、ＡおよびＢの適当な勾配にあった。Ａは、０．０５％のＴＦＡを含んだ水であり、Ｂは、０．０５％のＴＦＡを含んだアセトニトリルであった。流量は、分析モードで１分当たり１ｍＬであり、分取モードで１６．５ｍＬ 分であった。ＬＣＭＳはすべて、室温で行った。

【0093】

一般手順Ｉ：アミド−ジメチルアセタールＢの存在下での誘導体Ａからの化合物ＡＢの形成（スキーム１）。

【0094】

選択したアミノ−ヘテロ環Ａ（１．０当量）およびジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールの混合物をマイクロ波照射によって１５０℃で７分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、さらに精製することなく生成物を得た。

【0095】

化合物１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリジン−２−イル−ホルムアミジン。

【0096】

化合物１は、２−アミノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。

【0097】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５０。

【0098】

化合物２：Ｎ’−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0099】

化合物２は、３−ブロモ−２−アミノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。

【0100】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝２２８。

【0101】

化合物３：Ｎ’−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0102】

化合物３は、２−アミノ−４−ピコリンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0103】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ−２７）^＋＝１３７。

【0104】

化合物４：Ｎ’−（４−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0105】

化合物４は、２−アミノ−４−エチルピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0106】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１７８。

【0107】

化合物５：Ｎ’−（４−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0108】

化合物５は、２−アミノ−４−シアノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0109】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１７５。

【0110】

化合物６：Ｎ’−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0111】

化合物６は、２−アミノ−４−クロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0112】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝１８４。

【0113】

化合物７：Ｎ’−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0114】

化合物７は、２−アミノ−５−シアノピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0115】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１７５。

【0116】

化合物８：Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0117】

化合物８は、２−アミノ−５−フルオロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0118】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１６８。

【0119】

化合物９：Ｎ’−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0120】

化合物９は、２−アミノ−５−クロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0121】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝１８４。

【0122】

化合物１０：Ｎ’−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0123】

化合物１０は、２−アミノ−５−ブロモピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0124】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝２２８。

【0125】

化合物１１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。

【0126】

化合物１１は、６−アミノ−３−ピコリンから出発して一般手順Ｉに従って、クリーム色の固体として定量的収率で得た。

【0127】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１６４。

【0128】

化合物１２：Ｎ’−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0129】

化合物１２は、２−アミノ−５−メトキシ−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、暗褐色の油として定量的収率で得た。

【0130】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８０。

【0131】

化合物１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリジン−２−イル−アセトアミジン。

【0132】

化合物１３は、ジメチルホルムアミド−ジメチル−アセタールの代わりにジメチルアセトアミド−ジメチルアセタールの存在下で２−アミノピリジンを用いて一般手順Ｉに従って、オレンジ色の油として定量的収率で得た。

【0133】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１６４。

【0134】

化合物１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。

【0135】

化合物１４は、２−アミノピリジン−５−（トリフルオロメチル）−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、白色の固体として定量的収率で得た。

【0136】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２１８。

【0137】

化合物１５：Ｎ’−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。

【0138】

化合物１５は、２−アミノピリジン−３，５−ジクロロピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、淡褐色の固体として定量収率で得た。

【0139】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ_２］＋Ｈ）^＋＝２１８。

【0140】

化合物１６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。

【0141】

化合物１６は、２−アミノ−５−エチル−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、茶色の油として定量的収率で得た。

【0142】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１７８。

【0143】

化合物１７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−ホルムアミジン。

【0144】

化合物１７は、２−アミノ−５−シクロプロピル−ピリジンから出発して一般手順Ｉに従って、黄色の油として得た。化合物１７は、化合物１が混入していた（４５％）。この生成物の形成は、この反応に用いた２−アミノ−５−シクロプロピル−ピリジンのバッチ中２−アミノ−ピリジンの存在による。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：０．６３−０．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；０．９２−０．９６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．０８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；３．１０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；６．８６（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ｎ＝ＣＨ−Ｎ）。

【0145】

化合物１８：Ｎ’−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミジン。

【0146】

化合物１８は、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールの代わりにジメチル−アセトアミドジメチルアセタールの存在下で、２−アミノ−５−シクロピリジンを用いて一般手順Ｉに従って、茶色の固体として定量的収率で得た。

【0147】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８８。

【0148】

一般手順ＩＩ：安息香酸ＩまたはＧからの化合物ＣまたはＨの形成（スキーム４）
方法Ａ：ＤＩＣまたはＥＤＣＩ／ＨＯＢｔカップリング：
選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．０当量）のＤＭＦおよびピリジン（９：１）の混合物中溶液に、ＤＩＣ（１．５当量）またはＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）および選択したアミン（２．０−５．０当量）を添加した。得られた混合物を、０．５から１５日間室温で撹拌したまたは６０℃で加熱した。

【0149】

反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ １Ｍで２回、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。

【0150】

方法Ｂ：ＰＯＣｌ_３／ピリジンカップリング：
アルゴン雰囲気下−２０℃／０℃で冷却した、選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．２当量）のピリジン中溶液に、選択したアミン（５．０当量）およびオキシ塩化リン（１．５当量）を連続的に添加した。０℃で３０−４０分後、反応物をＨＣｌ １Ｍで加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、予想したベンズアミドを得た。

【0151】

方法Ｃ：酸クロリド形成を介して：
アルゴン流下０℃で冷却した、選択した安息香酸ＩまたはＧ（１．０当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２中懸濁液に、ＤＭＦ（５％）および塩化オキサリル（１．３当量）を連続的に滴下した。透明な溶液が得られるまで、反応混合物を室温で撹拌し、次いで、選択したアミン（３．０当量）を添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ １Ｍで加水分解した。層を分離させ、有機層をＮａＯＨ１Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0152】

化合物１９：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0153】

化合物１９は、４−アセチル安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（２．０当量）から出発し、ＤＩＣをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２時間後に終了した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２５％から５０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として収率９０％で得た。

【0154】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２７４。

【0155】

化合物２０：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−エタノン。

【0156】

化合物２０は、４−アセチル安息香酸、ヘキサメチレンイミン（２．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で２４時間、続いて６０℃で１２時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として収率７０％で得た。

【0157】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４６。

【0158】

化合物２１：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。

【0159】

化合物２１は、４−ブロモ−３−メチル安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ６０％）により精製し、ペンタン中で粉砕して、生成物を収率２４％で得た。

【0160】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３２４。

【0161】

化合物２２：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。

【0162】

化合物２２は、４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。生成物は、ペンタン中粉砕後収率１８％で単離した。

【0163】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３４０。

【0164】

化合物２３：４−ブロモ−３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0165】

化合物２３は、４−ブロモ−３−クロロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。生成物は、ペンタン中粉砕後収率４４％で単離した。

【0166】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３４４。

【0167】

化合物２４：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロ−ベンズアミド。

【0168】

化合物２４は、４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（２．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率６０％で得た。

【0169】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３２８。

【0170】

化合物２５：４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−エチル−３−ニトロ−ベンズアミド。

【0171】

化合物２５は、４−ブロモ−３−ニトロ安息香酸およびシクロヘキシルエチルアミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応物を−２０℃で１０分間冷却し、次いで、０℃に到達させ、０℃で３０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から２０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率９１％で得た。

【0172】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３５５。

【0173】

化合物２６：６−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。

【0174】

化合物２６は、６−ブロモニコチン酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩ（４．５当量）をカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２日および８０℃で１２時間後に停止させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％）により精製して、生成物を収率１４％で得た。

【0175】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３１１。

【0176】

化合物２７：４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0177】

化合物２７は、４−ブロモ−２−クロロ安息香酸およびシクロヘキシルエチルアミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応は、０℃で行い、４０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中２０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を浅黄色の固体として定量的収率で得た。

【0178】

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：２種の回転異性体の混合物：
Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３４４。

【0179】

化合物２８：アゼパン−１−イル−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−メタノン。

【0180】

化合物２８は、４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｃに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から３０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８８％で得た。

【0181】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３００。

【0182】

化合物２９：アゼパン−１−イル−（４−ブロモ−３−ニトロ−フェニル）−メタノン。

【0183】

化合物２９は、４−ブロモ−３−ニトロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却して、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から３０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８０％で得た。

【0184】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３２７。

【0185】

化合物３０：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド。

【0186】

化合物３０は、３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で１２時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％から３０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率７３％で得た。

【0187】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９３。

【0188】

化合物３１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−ベンズアミド。

【0189】

化合物３１は、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸、シクロヘキシルエチルアミン（５．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％から３０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率８０％で得た。

【0190】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９３。

【0191】

化合物３２：アゼパン−１−イル−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−メタノン。

【0192】

化合物３２は、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸およびヘキサメチレンイミンから出発して、一般手順ＩＩ、方法Ｃに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０．５％から１％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物を収率７６％で得た。

【0193】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６７。

【0194】

一般手順ＩＩＩ：誘導体ＨおよびＪからの化合物ＣおよびＥの形成（スキーム４）
方法Ａ：
選択したブロモ誘導体ＨまたはＪ（１．０当量）のトリフルオロトルエン中溶液にアルゴン雰囲気下で、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（１．１当量）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．０５当量）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱した（最大電力は７０ワットに制限）。

【0195】

触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。ろ液を、ＨＣｌ １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0196】

残渣を、ＴＨＦ／ＨＣｌ １Ｍ（１：１）の混合物によって、室温で２時間かけて加水分解した。

【0197】

反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0198】

方法Ｂ：
選択した４−ブロモ誘導体ＨまたはＪ（１．０当量）、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２当量）およびフッ化セシウム（２．０当量）の混合物をアルゴンで１０分間フラッシュし、次いで、ＤＭＦを添加した。得られた混合物をアルゴン流下、８０−１００℃で一晩加熱した。

【0199】

触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。

【0200】

ろ液を、ＨＣｌ １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0201】

残渣を、ＴＨＦ／ＨＣｌ １Ｍ（１：１）の混合物によって、室温で２時間かけて加水分解した。

【0202】

反応混合物を、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0203】

化合物３３：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。

【0204】

化合物３３は、化合物２１から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率７５％で得た。

【0205】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８８。

【0206】

化合物３４：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。

【0207】

化合物３４は、化合物２２から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率５２％で得た。

【0208】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３０４。

【0209】

化合物３５：４−アセチル−３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0210】

化合物３５は、化合物２３から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率７９％で得た。

【0211】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３０８。

【0212】

化合物３６：４−アセチル−３−フルオロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0213】

化合物３６は、化合物２４から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から３５％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５７％で得た。

【0214】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９２。

【0215】

化合物３７：４−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ニトロ−ベンズアミド。

【0216】

化合物３７は、化合物２５から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率６２％で得た。

【0217】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１９。

【0218】

化合物３８：６−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。

【0219】

化合物３８は、化合物２６から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％から５０％）により精製して、生成物を収率４１％で得た。

【0220】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２７５。

【0221】

化合物３９：６−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。

【0222】

化合物３９は、化合物２７から出発し、反応混合物にＬｉＣｌ（１．７当量）を添加して、一般手順ＩＩＩ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ３５％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率６３％で得た。

【0223】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３０８。

【0224】

化合物４０：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−エタノン。

【0225】

化合物４０は、化合物２８から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から５０％）により精製して、生成物を収率７０％で得た。

【0226】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６４。

【0227】

化合物４１：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−エタノン。

【0228】

化合物４１は、化合物２９から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から５０％）により精製して、生成物を収率６５％で得た。

【0229】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９１。

【0230】

化合物４２：エチル４−ブロモ−３−フロオロベンゾエート
４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（１５．０ｇ）のＥｔＯＨ（２３０ｍＬ）中懸濁液に、濃硫酸（８．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で６６時間加温した。室温に冷却後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＮａＯＨ １Ｎ溶液（７０ｍＬ）で処理し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２５０ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。生成物を淡黄色の固体（１７．０ｇ）として定量的収率で得た。

【0231】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝２４７。

【0232】

化合物４３：エチル４−アセチル−３−フロオロベンゾエート。

【0233】

化合物４３は、化合物４２から出発して、一般手順ＩＩＩ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％）により精製して、生成物を収率８６％で得た。

【0234】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２１１。

【0235】

一般手順ＩＶ：誘導体ＣおよびＥからの化合物ＤおよびＦの形成（スキーム２および３）
方法Ａ：ＣｕＢｒ_２の使用
臭化銅（ＩＩ）（２．０当量）のＣＨＣｌ_３中還流懸濁液に窒素流下で、４−アセチル誘導体ＣまたはＥ（１．０当量）のＡｃＯＥｔ（最終比ＣＨＣｌ_３：ＡｃＯＥｔ １．２：１）中溶液を滴下した。反応混合物を還流で一晩加熱した。

【0236】

室温で冷却後、無機物質をセライト上ろ過により除去し、ＡｃＯＥｔで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。

【0237】

方法Ｂ：Ｂｒ_２の使用
４−アセチル誘導体ＣまたはＥ（１．０当量）のクロロホルム中溶液に窒素雰囲気下、０℃で冷却して、臭素（１．１当量）のクロロホルム中溶液を滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、１時間３０分撹拌した。

【0238】

反応混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた油をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。

【0239】

化合物４４：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0240】

化合物４４は、化合物１９から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２５％）により精製して、生成物をクリーム色のワックス状固体として収率６０％で得た。

【0241】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３５２。

【0242】

化合物４５：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。

【0243】

化合物４５は、化合物２０から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２５％から５０％）により精製して、生成物をクリーム色のワックス状固体として収率５９％で得た。

【0244】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３２４。

【0245】

化合物４６：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メチル−ベンズアミド。

【0246】

化合物４６は、化合物３３から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から５０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５２％で得た。

【0247】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３６４。

【0248】

化合物４７：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−メトキシ−ベンズアミド。

【0249】

化合物４７は、化合物３４から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率３３％で得た。

【0250】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３８２。

【0251】

化合物４８：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−クロロ−ベンズアミド。

【0252】

化合物４８は、化合物３５から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率６６％で得た。

【0253】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３８６。

【0254】

化合物４９：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロベンズアミド。

【0255】

化合物４９は、化合物３６から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から２０％）により精製して、生成物を黄色の油として収率５２％で得た。

【0256】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３７０。

【0257】

化合物５０：４−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ニトロベンズアミド。

【0258】

化合物５０は、化合物３７から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率８０％で得た。

【0259】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３９７。

【0260】

化合物５１：６−（２−ブロモ−アセチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ニコチンアミド。

【0261】

化合物５１は、化合物３８から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５０％）により精製して、生成物を収率３０％で得た。

【0262】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３５３。

【0263】

化合物５２：４−（２−ブロモ−アセチル）−２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0264】

化合物５２は、化合物３９から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ３０％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率７６％で得た。

【0265】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝３８５。

【0266】

化合物５３：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。

【0267】

化合物５３は、化合物４０から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から５０％）により精製して、生成物を収率７０％で得た。

【0268】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３４２。

【0269】

化合物５４：１−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−２−ブロモ−エタノン。

【0270】

化合物５４は、化合物４１から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から５０％）により精製して、生成物を収率６０％で得た。

【0271】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３６９。

【0272】

化合物５５：エチル４−（２−ブロモ−アセチル）−３−フルオロベンゾエート
化合物５５は、化合物４３から出発して、一般手順ＩＶ、方法Ａに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ５％）により精製し、次いでペンタン中で粉砕して、生成物を白色の固体として収率５０％で得た。

【0273】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝２８９。

【0274】

化合物５６：４−（２−ブロモ−アセチル）−安息香酸メチルエステル。

【0275】

化合物５６は、メチル４−アセチルベンゾエートから出発して、一般手順ＩＶ、方法Ｂに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ １０％）により精製して、生成物を収率７５％で得た。

【0276】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝２５７。

【0277】

一般手順Ｖ：誘導体Ｄおよび誘導体Ｆと化合物ＡＢとの縮合による実施例ＡＣおよび化合物ＡＤの形成（スキーム２および３）。

【0278】

選択した化合物ＡＢ（１．０当量）およびＤまたはＦ（１．０当量）の適当な溶媒中混合物をマイクロ波照射によって１３０−２００℃で５−１０分間、または慣用的な加熱下で加熱した。

【0279】

反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ１Ｎ水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。

【0280】

化合物５７：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸メチルエステル。

【0281】

化合物５７は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物５６から出発し、２００℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。生成物は、メタノールから再沈殿によって白色の固体として収率６０％で単離した。

【0282】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８１。

【0283】

化合物５８：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸メチルエステル。

【0284】

化合物５８は、トルエン中化合物８および化合物５６から出発し、８０℃で一晩加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。

【0285】

フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ ５０％）により精製して、生成物を固体として収率１９％で得た。

【0286】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９９。

【0287】

化合物５９：エチル４−［（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。

【0288】

化合物５９は、ＤＭＦ中化合物７および化合物５５から出発し、８０℃で６０分間加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。

【0289】

粗製物をＥｔ_２Ｏで粉砕することによって結晶化を誘導して、生成物を茶色の固体として収率７２％で得た。

【0290】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３８。

【0291】

化合物６０：エチル４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。

【0292】

化合物６０は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５５から出発し、８０℃で６０分間加熱することによって、一般手順Ｖに従って得た。

【0293】

フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ ９０から５０％）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物をベージュ色の固体として収率３８％で得た。

【0294】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３１。

【0295】

実施例１：４−（８−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0296】

【化13】

実施例１は、アセトニトリル中化合物２および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0297】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を淡緑色の固体として収率１７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２５（ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４５４。

【0298】

実施例２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0299】

【化14】

実施例２は、アセトニトリル中化合物３および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0300】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率３９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．１９（ｄｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，Ｊ ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。ＤＭＳＯピークに隠れているＣＨ_３シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0301】

実施例３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（７−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0302】

【化15】

実施例３は、アセトニトリル中化合物４および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0303】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率３８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．３２（ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；１．５７−１．７７（ｍ，７Ｈ，２^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；２．８３（ｑ，Ｊ ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２６（ｄｄ，Ｊ １．７Ｈｚ，Ｊ ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５５（ｄ，Ｊ ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０４。

【0304】

実施例４：４−（７−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0305】

【化16】

実施例４は、アセトニトリル中化合物５および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0306】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ １．７Ｈｚ，Ｊ ７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０１。

【0307】

実施例５：４−（７−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0308】

【化17】

実施例５は、アセトニトリル中化合物６および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0309】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率４３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ ２．２Ｈｚ，Ｊ ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ ０．７Ｈｚ，Ｊ ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｄｄ，Ｊ ０．７Ｈｚ，Ｊ ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］ ＋Ｈ）^＋＝４１０。融点：１３３−１３５℃。

【0310】

実施例６：４−（７−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0311】

【化18】

実施例５（５０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＡ（１ｍＬ）中溶液に、スプレー乾燥フッ化カリウム（７１ｍｇ、１０当量）およびクリプトフィックス（ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ）（１３８ｍｇ、３．０当量）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１８０℃で５分間、２回加熱した。室温で冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、水（３^＊１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をオフホワイトの固体として得た（２６ｍｇ、５０％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９４。

【0312】

実施例７：４−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0313】

【化19】

実施例７は、アセトニトリル中化合物７および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間マイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0314】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率２５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ １．７Ｈｚ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６−８．０３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０１。

【0315】

実施例８：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0316】

【化20】

実施例８は、トリフルオロトルエン中化合物８（１．６当量）および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間および２００℃で５分間のマイクロ照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0317】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １から２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として収率１６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９９−１．６７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３２−３．４０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２＋Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９４。

【0318】

実施例９：４−（６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0319】

【化21】

実施例９は、トリフルオロトルエン中化合物９および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0320】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として収率３７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４１０

【0321】

実施例１０：４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−ベンズアミド。

【0322】

【化22】

実施例１０は、トリフルオロトルエン中化合物１０および化合物４４から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0323】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をクリーム色の固体として収率１５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９９−１．６９（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．１９−３．４０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２＋Ｎ−ＣＨ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８６−７．９５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４５４。融点：９６−１０１℃。

【0324】

実施例１１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0325】

【化23】

実施例１１は、アセトニトリル中化合物１１および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0326】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率４２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；２．４６（ｄ，Ｊ ０．９９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，Ｊ ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｄ，Ｊ ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0327】

実施例１２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0328】

【化24】

実施例１２は、アセトニトリル中化合物１２および化合物４４から出発し、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0329】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を浅黄色の固体として収率１１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６。

【0330】

実施例１３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0331】

【化25】

実施例１３は、アセトニトリル中化合物１３および化合物４４から出発し、１５０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0332】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物をクリーム色の固体として収率５９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６０（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５−７．７６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；９．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0333】

実施例１４：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0334】

【化26】

実施例１４は、ＤＭＦ中化合物８および化合物４５から出発し、８０℃で６０分間加熱して、一般手順Ｖに従って得た。

【0335】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から５％）により精製して、生成物を黄色の固体として収率３２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５−１．７６（ｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６０（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６６。融点：１６５−１６９℃。

【0336】

実施例１５：３−［４−（アゼパン−１−カルボニル）−ベンゾイル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。

【0337】

【化27】

実施例１５は、アセトニトリル中化合物７および化合物４５から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0338】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％から４％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として収率２０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６２−１．７０（ｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；３．５１（ｂｓ，４Ｈ，２^＊Ｎ−ＣＨ_２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７３。

【0339】

実施例１６：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メチル−ベンズアミド。

【0340】

【化28】

実施例１６は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４６から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0341】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率４６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７１（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３７（ｔ，Ｊ ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６（ｄ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｔ，Ｊ ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0342】

実施例１７：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メチル−ベンズアミド。

【0343】

【化29】

実施例１７は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物４６から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0344】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率３７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．７６（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．３５（ｂｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．１９−７．３３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０８。

【0345】

実施例１８：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−メトキシ−ベンズアミド。

【0346】

【化30】

実施例１８は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４７から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0347】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をオレンジ色の油として収率２０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：０．９９−１．３２（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．２３（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．３９（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；７．０１（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１１（ｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｄ，Ｊ ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６。

【0348】

実施例１９：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−クロロ−ベンズアミド。

【0349】

【化31】

実施例１９は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物４８から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0350】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を緑色の油として収率３３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．８２（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ ０．３Ｈｚ，Ｊ １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ ０．３Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４１０。

【0351】

実施例２０：３−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0352】

【化32】

実施例２０は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物４８から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0353】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（収率＜５％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ ０．４Ｈｚ，Ｊ １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ ０．４Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４２８。

【0354】

実施例２１：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0355】

【化33】

実施例２１は、アセトニトリル中化合物８および化合物４９から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0356】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を緑色の固体として収率２２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３７（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１２。

【0357】

実施例２２：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−３−ニトロ−ベンズアミド。

【0358】

【化34】

実施例２２は、トリフルオロトルエン中化合物８および化合物５０から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0359】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％）により精製して、生成物を収率４１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３９（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６７（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｔ，Ｊ １．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３９。

【0360】

実施例２３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ニコチンアミド。

【0361】

【化35】

実施例２３は、トリフルオロトルエン中化合物１および化合物５１から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0362】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黒色の固体として収率８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１２−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３９（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ ２．１Ｈｚ，Ｊ ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ，Ｊ ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｄｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ，Ｊ ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．１２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７７。

【0363】

実施例２４：２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0364】

【化36】

実施例２４は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５２から出発し、２００℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0365】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ １００％）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として収率１４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８９−１．８５（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．０９（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．５１（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２−７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４２８。融点：１６３−１６８℃。

【0366】

実施例２５：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0367】

【化37】

実施例２５は、ＤＭＡ中化合物１４および化合物４５から出発し、１３０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0368】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を浅黄色の固体として収率２０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７２−１．７９（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６０（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９５−７．９９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１６。

【0369】

実施例２６：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６，８−ジクロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0370】

【化38】

実施例２６は、トリフルオロトルエン中化合物１５および化合物４５から出発し、１８０℃で１５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0371】

フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％から８０％）により精製して、生成物を白色の固体として収率１２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６０（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７３−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６３（ｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨ_２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ_２］＋Ｈ）^＋＝４１６。

【0372】

実施例２７：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−フルオロ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0373】

【化39】

実施例２７は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５３から出発し、４０℃で１２時間の標準的加熱によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0374】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を緑色の固体として収率３１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６１−１．７２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４２（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７２（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８４。

【0375】

実施例２８：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ニトロ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0376】

【化40】

実施例２８は、ＤＭＦ中化合物８および化合物５４から出発し、１１０℃で５分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0377】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％）により精製して、生成物を収率５０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．５８−１．７５（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４４（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７５（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２−７．８８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１１。

【0378】

実施例２９：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−２−ヒドロキシアミノ−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0379】

【化41】

実施例２８（１５０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ １０重量％（１５ｍｇ）を添加した。反応混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。

【0380】

触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔ（３ｍＬ）で洗浄し、ろ液を、水（３^＊３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％から５％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として収率７０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７０−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．５７（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；６．８３（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１７（ｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、８．９５（ｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；９．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピーク下のＮ−ＣＨ_２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９７。

【0381】

実施例３０：［２−アミノ−４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−メタノン。

【0382】

【化42】

実施例２８（３２０ｍｇ、１．０当量）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（７４０ｍｇ、５．０当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱した。

【0383】

反応混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ３０％（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％から５％）により精製して、生成物を収率４０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５５（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；６．５５（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．６４（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ_２）；６．７８（ｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８１。融点：１４１−１５２℃。

【0384】

実施例３１：３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0385】

【化43】

実施例２２（４４０ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＰｔＯ_２（１６５ｍｇ、０．７当量）を添加した。混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。触媒をセライト上でろ別し、ＤＭＦで洗浄した。

【0386】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を固体として得た（４８ｍｇ、１２％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．８０（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３４（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；６．５６（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．８０（ｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ ５．１Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｄｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ，Ｊ ５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０９。

【0387】

実施例３２：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0388】

【化44】

実施例３２は、ＤＭＦ中化合物９および化合物５３から出発し、１３０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0389】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を緑色の残渣として収率４４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．５７−１．７０（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９８（ｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４００。

【0390】

実施例３３：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0391】

【化45】

実施例３３は、ＤＭＦ中化合物１０および化合物５３から出発し、１００℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0392】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を緑色の粘性物質として収率５６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６２−１．７３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．９６−１９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２７（ｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄ，Ｊ ０．７Ｈｚ，Ｊ ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４４４。

【0393】

実施例３４：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0394】

【化46】

実施例３４は、ＤＭＦ中化合物１１および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0395】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率３９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７２（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２６（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８０。

【0396】

実施例３５：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メタノン。

【0397】

【化47】

実施例３５は、ＤＭＦ中化合物１４および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0398】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率６０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ １．−４Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ １．９Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄ，Ｊ ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３４。

【0399】

実施例３６：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0400】

【化48】

実施例３６は、ＤＭＦ中化合物１６および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0401】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率６０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．３６（ｔ，Ｊ ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_２−ＣＨ_３）；１．６１−１．７１（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．８１（ｑ，Ｊ ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２−ＣＨ_３）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７１（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２５（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ １．９Ｈｚ，Ｊ ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９４。

【0402】

実施例３７：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0403】

【化49】

実施例３７は、ＤＭＦ中化合物１７および化合物５３から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0404】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を茶色の残渣として収率４４％で得た。実施例３７は、６７％の純度（ＬＣＭＳに基づいて）で単離した。副生成物は、実施例３８であった。この実施例は、アミジン１７中アミジン１の存在のために得られる。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：０．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．６３−１．７２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．０４−２．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２６（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ １．９Ｈｚ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｔ，Ｊ ７．３２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｓ，１Ｈ，）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６（主生成物）。

【0405】

実施例３８：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0406】

【化50】

実施例３８は、実施例３７における副生成物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６３−１．７２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２２（ｄｄ，Ｊ １．１Ｈｚ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２５（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３２（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４６−７．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８６（ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７９（ｄ，Ｊ ６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６６（副生物）。

【0407】

一般手順ＶＩ：化合物ＡＤの鹸化による化合物ＡＥの形成（スキーム３）
化合物ＡＥ（１．０当量）の適当な溶媒中混合物に、水性ＬｉＯＨ（１Ｎ、１．５当量）を添加した。反応混合物を、室温または還流で２時間撹拌し、次いで、酸性水溶液（飽和ＮＨ_４Ｃｌまたは２Ｎ ＨＣｌ）で処理した。予想された酸が沈殿した。固体を収集し、水で洗浄し、減圧下で８０℃で乾燥させた。

【0408】

化合物６１：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。

【0409】

化合物６１は、化合物５７から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＭｅＯＨ中還流で行い、生成物は、白色の固体として収率９３％で得た。

【0410】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６７。

【0411】

化合物６２：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。

【0412】

化合物６２は、化合物５８から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＭｅＯＨ中還流で行い、生成物は、淡いピンク色の固体として収率８０％で得た。

【0413】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８５。

【0414】

化合物６３：３−フルオロ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。

【0415】

化合物６３は、化合物６０から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＴＨＦ中室温で行い、生成物は、白色の固体として収率９０％で得た。

【0416】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３０３。

【0417】

化合物６４：３−フルオロ−４−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−安息香酸。

【0418】

実施例６４は、化合物５９から出発して、一般手順ＶＩに従って得た。鹸化は、ＴＨＦ中室温で３日間行った。反応混合物をＨＣｌ １Ｎで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏに取り入れ、得られた固体をろ別し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、減圧下で乾燥させた。化合物６４を茶色の固体として収率４０％で得た。

【0419】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１０。

【0420】

一般手順ＶＩＩ：化合物ＡＥ、化合物ＡＭ’、化合物ＡＤまたは化合物ＡＭから実施例ＡＣおよび実施例ＡＦの形成（スキーム３および６）。

【0421】

方法Ａ：ＨＡＴＵカップリング
化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のＤＭＦ：ピリジン（９：１）の混合物中懸濁液に、ＨＡＴＵ（１．１−２．０当量）および選択したアミン（１．１−２．０当量）を添加した。混合物を、室温で一晩撹拌したまたはマイクロ波照射によって加熱した。

【0422】

反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水、ブラインで３回洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0423】

方法Ｂ：カルボジイミド／ＨＯＢｔカップリング
化合物ＡＥまたはＡＭ’（１．０当量）のＤＭＦ中懸濁液に、ＤＩＣ（１．５当量）またはＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．５当量）および選択したアミン（１．５−５．０当量）を添加した。混合物を、室温で１２−７２時間撹拌した、またはマイクロ波照射によって１５０℃で２分間加熱した。

【0424】

粗反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。

【0425】

方法Ｃ：ＰＯＣｌ_３／ピリジンカップリング：
アルゴン雰囲気下で−２０℃／０℃で冷却した、化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のピリジン中溶液に、選択したアミン（５．０当量）およびオキシ塩化リン（１．５当量）を連続的に添加した。０℃で３０−４０分後、反応物をＨＣｌ １Ｍで処理し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0426】

方法Ｄ：塩化オキサリルによる酸クロリド形成を介して：
アルゴン流下０℃で冷却した、化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’（１．０当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２中懸濁液に、ＤＭＦ（５％）および塩化オキサリル（１．５から２．５当量）を連続的に滴下した。透明な溶液が得られるまで反応混合物を室温で撹拌し、次いで、選択したアミン（３．０から７．０当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ １Ｍで処理した。層を分離させ、有機層をＮａＯＨ １Ｍ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0427】

方法Ｅ：塩化チオニルによる酸クロリド形成を介して：
化合物ＡＥまたは化合物ＡＭ’のＳＯＣｌ_２中懸濁液を１００℃で３時間加温した（透明な溶液が得られるまで）。冷却後、溶液を濃縮し、トルエンとの共蒸発を２回行った。

【0428】

残渣（酸クロリド形成を定量的と想定、１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、アミン（５当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＨＣｌ １Ｎで処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。

【0429】

方法Ｆ：Ｍｅ_３Ａｌの存在下でエステルから：
アルゴン流下、０℃で冷却した、アミン（４．０当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２中溶液に、トルエン中の溶液中ＡｌＭｅ_３（２Ｎ、４．２当量）を注意深く添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の溶液中化合物ＡＤまたは化合物ＡＭを添加した。反応混合物を、マイクロ波照射によって１２０℃から１３０℃で１０分間から３０分間加熱し、次いで、ＨＣｌ１Ｎ水溶液で加水分解した。アミドＡＣまたはアミドＡＦをＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。特定の精製により生成物が得られるか、またはＨＣｌ塩が生成した。塩形成：ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した粗物質に、Ｅｔ_２Ｏ中ＨＣｌを添加した。目標とする実施例をろ過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。

【0430】

実施例３９：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２，−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。

【0431】

【化51】

実施例３９は、ＥＤＣＩの存在下で化合物６１およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン（１．７当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って得た。反応は、室温で７２時間後に終了させた。生成物を固体として収率８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０２−１．８０（ｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；２．８９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６２。

【0432】

実施例４０：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド。

【0433】

【化52】

実施例４０は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシルプロピルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８５（ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；１．１４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ_２＋ＣＨ）；１．５４−１．８１（ｍ，９Ｈ，４^＊ＣＨ_２＋ＣＨ）；３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0434】

実施例４１：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド。

【0435】

【化53】

実施例４１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−イソプロピルシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率１０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８０（ｍ，１４Ｈ，４^＊ＣＨ_２＋２^＊ＣＨ_３）；２．０４（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．２３（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。

【0436】

実施例４２：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−プロパ−２−インイル−ベンズアミド。

【0437】

【化54】

実施例４２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−プロパ−２−インイルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率２０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．８４（ｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；３．８２（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１１（ｄ，Ｊ ２．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄ，Ｊ ７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｄ，Ｊ ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄ，Ｊ ７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８６。

【0438】

実施例４３：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−シクロプロピルメチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0439】

【化55】

実施例４３は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシルシクロプロピルメチルアミン塩酸塩を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率３３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；０．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．０２−１．２９（ｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；１．５３−１．８３（ｍ，７Ｈ，３^＊ＣＨ_２＋ＣＨ）；３．２５（ｄ，Ｊ ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６７（ｂｔ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０２。

【0440】

実施例４４：Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0441】

【化56】

実施例４４は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびアリルシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率６４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００−１．７５（ｂｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；３．４０（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．０３（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；５．１０−５．４６（ｂｍ，２Ｈ，Ｃ＝ＣＨ_２）；５．９１（ｂｓ，１Ｈ，ＨＣ＝Ｃ）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｂｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８８。

【0442】

実施例４５：Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンズアミド。

【0443】

【化57】

実施例４５は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびシクロヘキシル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０−１．８０（ｂｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；４．２６（ｑ，Ｊ ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３０。

【0444】

実施例４６：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0445】

【化58】

実施例４６は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ’シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率３８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００−１．２７（ｂｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；１．５６−１．７６（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；２．９５（ｓ，６Ｈ，２^＊Ｎ−ＣＨ_３）；３．３２（ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５２（ｂｔ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；３．７２（ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１９。

【0446】

実施例４７：Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0447】

【化59】

実施例４７は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびブチル−シクロヘキシル−アミン（１．６当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の固体として収率４％で得た。

【0448】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０４。

【0449】

実施例４８：Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0450】

【化60】

実施例４８は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジシクロヘキシルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、固体として収率１２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０８−１．６９（ｍ，２０Ｈ，１０^＊ＣＨ_２）；３．１６（ｂｓ，２Ｈ，２^＊Ｎ−ＣＨ）；７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３０。

【0451】

実施例４９：４−（イミダゾ［１．２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。

【0452】

【化61】

実施例４９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率２２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．１７−７．４５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５６。

【0453】

実施例５０：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。

【0454】

【化62】

実施例５０は、ＤＩＣの存在下で化合物６２およびＮ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率４５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７４。融点：１３１−１３５℃。

【0455】

実施例５１：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。

【0456】

【化63】

実施例５１は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率４０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；３．７２（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；６．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０４。

【0457】

実施例５２：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド。

【0458】

【化64】

実施例５２は、ＤＩＣの存在下で化合物６２およびＮ−メチル−ｐ−トルイジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率４０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．３８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．１０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８８。

【0459】

実施例５３：Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド。

【0460】

【化65】

実施例５３は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率１３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．２７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０８。

【0461】

実施例５４：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド。

【0462】

【化66】

実施例５４は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および２−（メチルアミノ）ピリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７５。

【0463】

実施例５５：４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミド。

【0464】

【化67】

実施例５５は、ＤＩＣの存在下で化合物６２および４−（メチルアミノ）ピリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率３８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．６０（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７．８９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７５。

【0465】

実施例５６：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド。

【0466】

【化68】

実施例５６は、ＨＡＴＵ（２．０当量）の存在下で化合物６１およびＮ−エチルアニリン（２．０当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物は、マイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ３％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を淡いオレンジ色の固体として収率４９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３（ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．９０（ｑ，Ｊ ６．８Ｈｚ，Ｊ １４．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７０。融点：１４１−１４５℃。

【0467】

実施例５７：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド。

【0468】

【化69】

実施例５７は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびエチル−ピリジン−３−イル−アミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４（ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．９３（ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３８−７．５１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．７４−７．８１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７１。

【0469】

実施例５８：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−ベンズアミド。

【0470】

【化70】

実施例５８は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジエチルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率６１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３（ｍ，６Ｈ，２^＊ＣＨ_３）；３．２２（ｂｄ，Ｊ ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．４７（ｂｄ，Ｊ ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＝３２２。

【0471】

実施例５９：Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド。

【0472】

【化71】

実施例５９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびＮ−エチルイソプロピルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、オレンジ色の固体として収率５９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０１−１．３２（ｍ，９Ｈ，３^＊ＣＨ_３）；３．３６（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．８１（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３６。

【0473】

実施例６０：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド。

【0474】

【化72】

実施例６０は、ＨＡＴＵ（１．１当量）の存在下で化合物６１およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ−１．１当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ３％から５％）により精製して、生成物を白色の固体として収率２２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．９０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；２．９５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．３７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９４。

【0475】

実施例６１：４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンズアミド。

【0476】

【化73】

実施例６１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびジプロピルアミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、茶色の油として収率２７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．７０（ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；０．９３（ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_３）；１．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．１５（ｂｔ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．４０（ｂｔ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５０。

【0477】

実施例６２：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0478】

【化74】

実施例６２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびピロリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率２３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８７（ｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；３．４２（ｔ，Ｊ ６．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５１（ｔ，Ｊ ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２０。

【0479】

実施例６３：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0480】

【化75】

実施例６３は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびピペリジンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、白色の固体として収率７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４５−１．６８（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．３１（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６２（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３４。

【0481】

実施例６４：［４−（アゼパン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。

【0482】

【化76】

実施例６４は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびヘキサメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率７６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７０−１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３４（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６０（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４８。

【0483】

実施例６５：［４−（アゾカン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。

【0484】

【化77】

実施例６５は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびヘプタメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、緑色の油として収率２８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６（ｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；１．７７（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５７（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６２。

【0485】

実施例６６：［４−（アゾナン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。

【0486】

【化78】

実施例６６は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびオクタメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、黄色の油として収率２５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．８２（ｂｍ，１２Ｈ，６^＊ＣＨ_２）；３．３６（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５５（ｂｔ，Ｊ ５．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７６。

【0487】

実施例６７：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0488】

【化79】

実施例６７は、ＨＡＴＵ（１．１当量）の存在下で化合物６１およびモルホリン（１．１当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で４８時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ５％）により精製して、生成物を黄色の固体として収率４３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３９（ｂ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．５９−３．６７（ｂ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｄ，Ｊ ６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３６。

【0489】

実施例６８：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0490】

【化80】

実施例６８は、ＨＡＴＵ（１．５当量）の存在下で化合物６１およびＮ−メチルピペラジン（１．５当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ａに従って得た。反応混合物を、室温で４８時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ３％から５％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として収率２３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．２７（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；２．４１（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．３８（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３７（ｔ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｄ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_３シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４９。

【0491】

実施例６９：［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。

【0492】

【化81】

実施例６９は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびインドリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、クリーム色の固体として収率１６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．１２（ｔ，Ｊ ８．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．０５（ｔ，Ｊ ８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．０２−７．２１（ｂｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．７９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６８。

【0493】

実施例７０：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0494】

【化82】

実施例７０は、ＤＩＣの存在下で化合物６１および２−メチルインドリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、赤色の固体として収率２１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０９（ｂｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；２．６７（ｄ，Ｊ １５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｄｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，Ｊ １５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；４．６４（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．０４−７．２０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．３２（ｄ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９３−８．００（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つの芳香族プロトンが見えなくなっている。その１Ｈ−ＮＭＲを８０℃で行うことによって、新たなシグナルが７．４０付近に現れる（ｂ、１Ｈ、Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８２。

【0495】

実施例７１：［４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−メタノン。

【0496】

【化83】

実施例７１は、ＤＩＣの存在下で化合物６１および１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、オレンジ色の固体として収率１４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．８４（ｔ，Ｊ ６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７９（ｔ，Ｊ ６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；６．８８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；６．９４（ｔ，Ｊ ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２２（ｄ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８２。融点：１６９−１７５℃。

【0497】

実施例７２：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−［４−（オクタヒドロキノリン−１−カルボニル）−フェニル］−メタノン。

【0498】

【化84】

実施例７２は、ＤＩＣの存在下で化合物６１およびトランス−デカヒドロキノリンを用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、無色の油として収率２４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０９−１．８０（ｍ，１２Ｈ，６^＊ＣＨ_２）；２．１９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３２−３．４５（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２＋Ｎ−ＣＨ）；７．３５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８８。

【0499】

実施例７３：３−［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−フルオロベンゾイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。

【0500】

【化85】

実施例７３は、化合物６４およびヘキサメチレンイミンを用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｄに従って、ベージュ色の固体として収率７７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５４−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３７（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ １．７Ｈｚ，Ｊ ９．３２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９１。融点：１２８−１３０℃。

【0501】

実施例７４：４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド。

【0502】

【化86】

実施例７４は、化合物６２およびジイソプロピルアミンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ０％から１００％）により精製して、生成物をベージュ色の固体として収率４７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２０−１．４５（ｍ，１２Ｈ，４^＊ＣＨ_３）；３．６７（ｍ，２Ｈ，２^＊ＣＨ）；７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−８．０３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６８。

【0503】

実施例７５：Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−［（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−Ｎ−イソプロピルベンズアミド。

【0504】

【化87】

実施例７５は、化合物６３およびＮ−エチルイソプロピルアミンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｃに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却し、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％から５０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率３３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．２１−１．４０（ｍ，９Ｈ，３^＊ＣＨ_３）；３．２５−３．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．９４−３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｄｄｄ，Ｊ ２．４Ｈｚ，Ｊ ７．３Ｈｚ，Ｊ ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，Ｊ ７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ ４．９Ｈｚ，Ｊ ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７９（ｄｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，Ｊ ４．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７２。

【0505】

実施例７６：（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］メタノン。

【0506】

【化88】

実施例７６は、化合物６３およびピペリジンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｃに従って得た。反応物を−２０℃で１５分間冷却し、次いで、室温に到達させ、１０分後に加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％から１００％ＡｃＯＥｔ）により精製して、生成物を収率８５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６４（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．３２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．３６（ｄ，Ｊ ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３（ｄ，Ｊ １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７０。

【0507】

化合物６５：エチル４−［（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。

【0508】

化合物６５は、ＤＭＦ中化合物１０および化合物５５から出発して、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0509】

フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ ５０％）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を灰色の固体として収率２２％で得た。

【0510】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３９１。

【0511】

実施例７７：（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］メタノン。

【0512】

【化89】

実施例７７は、化合物６５およびピペリジンを用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｆに従って得た。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）による精製、次いで、Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物をベージュの固体として収率２４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．７５（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．４０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２９（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３１。

【0513】

一般手順ＶＩＩＩ：フルオロケトンＡＣおよびＡＥからインダゾールＡＦおよびＡＭの形成（スキーム５および６）。

【0514】

塩基（０から２３当量）の存在下でフルオロケトンＡＣまたはＡＥ（１．０当量）および選択したヒドラジン（１０−７５当量）の適当な溶媒中混合物を、マイクロ波照射によって１１０−１８０℃で５−４５分間、または標準的な油浴加熱下で加熱した。

【0515】

室温で冷却後、反応混合物を水で加水分解した。沈殿が生じる場合、固体を収集し、水で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させた。そうでない場合、反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。

【0516】

さらなる精製は、クロマトグラフィー、粉砕または分取ＨＰＬＣによって行い、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により生成物をクロルヒドレート塩として得ることができた。

【0517】

化合物６６：エチル３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物６６は、ＤＭＦ中化合物６０およびＮ−メチル−ヒドラジン（３０当量）を用い、１１０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。化合物は、粗物質をＭｅＯＨ中粉砕することによってベージュ色の粉末として収率６８％で単離した。

【0518】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３９。

【0519】

化合物６７：エチル３−（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物６７は、ＤＭＦ中化合物５９およびＮ−メチル−ヒドラジン（１６当量）を用い、９０℃で６０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。化合物は、粗物質をＭｅＯＨ中粉砕することによってベージュ色の粉末として収率４８％で単離した。

【0520】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４６。

【0521】

化合物６８：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸。

【0522】

化合物６８は、ＴＨＦ中化合物６６から出発し、室温で一晩撹拌し、一般手順ＶＩに従って得て、白色の固体を収率９０％で与えた。

【0523】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３０３。

【0524】

化合物６９：３−（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸。

【0525】

化合物６９は、ＴＨＦ中化合物６７から出発し、室温で一晩撹拌し、一般手順ＶＩに従って得て、白色の固体を収率８６％で与えた。

【0526】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１８。

【0527】

化合物７０：エチル４−［（６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾエート。

【0528】

化合物７０は、ＤＭＦ中化合物１８および化合物５５から出発し、１２０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0529】

化合物７０は、ＨＣｌ １Ｍによる加水分解の間に沈殿した。固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。化合物７０は、茶色の固体として収率７３％で単離した。

【0530】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５２。

【0531】

化合物７１：エチル３−（６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシレート
化合物７１は、ＤＭＦ中化合物７０およびＮ−メチル−ヒドラジン（２０当量）を用い、マイクロ波照射下１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。加水分解処理の間に、化合物７１が沈殿した。ＥｔＯＡｃ中その乾燥固体を粉砕して、生成物を白色の固体として得た。

【0532】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６０。

【0533】

実施例７８：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン。

【0534】

【化90】

化合物７８は、ＤＭＡ中実施例２７およびヒドラジン（２６当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。

【0535】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から１０％）による精製、次いでＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を茶色の固体として収率６１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７２−１．７９（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３４（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．９６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７８。

【0536】

実施例７９：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン。

【0537】

【化91】

実施例７９は、ＤＭＡ中実施例２７およびメチルヒドラジン（７２当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。

【0538】

実施例７９は、加水分解後に粗混合物から浅黄色の固体として収率５０％で沈殿した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６３（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．２９（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄｄ，Ｊ ０．６Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９２。

【0539】

実施例８０：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0540】

【化92】

実施例８０は、ＤＭＡ中Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．２当量）の存在下で実施例２７および２−ヒドロキシエチル−ヒドラジン（５５当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。

【0541】

分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物を黄色の固体として収率２３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３４（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６２（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．９２（ｔ，Ｊ ５．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．６９（ｔ，Ｊ ５．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ _２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄｄ，Ｊ ０．７Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２２。

【0542】

実施例８１：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−エチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0543】

【化93】

実施例８１は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、４６当量）中実施例２７およびエチルヒドラジンオキサレート（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１８０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率４８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０（ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ_２ＣＨ_３）；１．５２−１．６０（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７３−１．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６０（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．６３（ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ_２ＣＨ_３）；７．２６（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ，Ｊ ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６。

【0544】

実施例８２：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソプロピル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0545】

【化94】

実施例８２は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、２３当量）中実施例２７およびイソプロピルヒドラジン塩酸塩（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１６０℃で４５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率１０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．６２（ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；１．７６−１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；５．２５（七重線，Ｊ ６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；７．２７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄｄ，Ｊ ５．１Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨＯＤシグナル下で見えなくなっている（ＣＨ_２）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２０。

【0546】

実施例８３：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−イソブチル−３［６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0547】

【化95】

実施例８３は、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、２３当量）中実施例２７および２−メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（２４当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で３０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率３１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｄ，Ｊ ６．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；１．５３−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．４８（ｄ，Ｊ ７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，Ｊ ９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７６（ｄｄ，Ｊ ２．２Ｈｚ，Ｊ ４．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３４。

【0548】

実施例８４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。

【0549】

【化96】

実施例８４は、ＤＭＦ中実施例７３およびＮ−メチル−ヒドラジン（１５当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。ＭｅＯＨ中粉砕により、ベージュ色の固体を得て、これをＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた。セライトのパッドを通してろ過したこの溶液に、Ｅｔ_２Ｏ中ＨＣｌを添加した。実施例８４を、ろ過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．２７（ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９９。融点：＞２５０℃。

【0550】

実施例８５：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−（トリフルオロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0551】

【化97】

実施例８５は、ＤＭＦ中実施例３５およびＮ−メチル−ヒドラジン（１５当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率３１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７−１．６１（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２８（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７−８９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４２。融点：２０２−２０４℃。

【0552】

実施例８６：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0553】

【化98】

実施例８６は、ＤＭＦ中実施例３２およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率２６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．６１（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７４−１．９１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２８（ｄｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４０８。融点：２４５−２４８℃。

【0554】

実施例８７：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0555】

【化99】

実施例８７は、ＤＭＦ中実施例３４およびＮ−メチル−ヒドラジン（７０当量）を用いて、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物を白色の固体として収率２５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５３−１．５９（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６１（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２８（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＤＭＳＯシグナル下で見えなくなっている。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８８。融点：＞２５０℃。

【0556】

実施例８８：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0557】

【化100】

実施例８８は、ＤＭＦ中実施例３６およびＮ−メチル−ヒドラジン（５０当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率２６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３１（ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ_２−ＣＨ_３）；１．５５−１．６２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．８５（ｑ，Ｊ ７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２−ＣＨ_３）；３．３７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．３０（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０２。融点：＞２５０℃。

【0558】

実施例８９：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−シクロプロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0559】

【化101】

実施例８９は、ＤＭＦ中実施例３７およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１３０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として収率３７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．５２−１．５９（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７４−１．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．１９−２．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２８（ｄ，Ｊ ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。

【0560】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１４。融点：＞２５０℃。

【0561】

実施例９０：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0562】

【化102】

実施例９０は、分取ＨＰＬＣにより実施例８９の副生成物として単離した。実施例８９の前駆体は、実施例９０の前駆体の副生成物であった。ＨＣｌ １Ｎ水溶液との共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．３０（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｔ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｔ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｄ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７４。融点：＞２５０℃。

【0563】

実施例９１：［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）］−１−メチル−３［６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール、ＨＣｌ塩。

【0564】

【化103】

実施例９１は、ＤＭＦ中実施例３３およびＮ−メチル−ヒドラジン（６０当量）を用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩＩに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６３（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７６−１．８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６３（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２９（ｄｄ，Ｊ １．２Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４５４。

【0565】

実施例９２：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。

【0566】

【化104】

実施例９２は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびＮ−メチルアニリン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；４．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．２４−７．２６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７４−９−７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４００。融点：＞２５０℃。

【0567】

実施例９３：Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。

【0568】

【化105】

実施例９３は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびＮ−エチルイソプロピル（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１５−１．２３（ｂｍ，９Ｈ，３^＊ＣＨ_３）；４．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９１−７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｄｄ，Ｊ ２．３Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。２つのシグナルは、恐らくはＨ_２Ｏシグナル下で見えなくなっている（Ｎ−ＣＨ_２；Ｎ−ＣＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８０。融点：＞２５０℃。

【0569】

実施例９４：［３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（デカヒドロキノリン−１−イル）−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0570】

【化106】

実施例９４は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびデカヒドロキノリン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率１７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１４−１．１６（ｍ，１２Ｈ，６^＊ＣＨ_２）；２．１３−２．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２３−３．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２７（ｄｄ，Ｊ １．１Ｈｚ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ ２．３Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３２。融点：２４８−２４９℃。

【0571】

実施例９５：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−シクロプロピル−メチル−アミド、ＨＣｌ塩。

【0572】

【化107】

実施例９５は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびシクロヘイキシルシクロプロピル−メチルアミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率１２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．３４−０．５１（ｍ，２Ｈ，２^＊ＣＨ）；０．８２−１．８４（ｍ，１３Ｈ，３^＊ＣＨ，５^＊ＣＨ_２）；３．０−３．４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ，ＣＨ_２）；４．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２５（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ ５．４Ｈｚ，Ｊ ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ ２．２Ｈｚ，Ｊ ４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４６。融点：２３５−２４５℃。

【0573】

実施例９６：アゾナン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩。

【0574】

【化108】

実施例９６は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびオクタメチレンイミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５０−１．５５（ｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；１．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；１．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２７（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８−７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７８（ｄｄ，Ｊ ２．３Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２０。融点：２４０−２４５℃。

【0575】

実施例９７：アゾカン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、クロルヒドレート塩。

【0576】

【化109】

実施例９７は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびヘプタメチレンイミン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率３６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５４−１．６０（ｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．２２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６０（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０６。融点：２４１−２４９℃。

【0577】

実施例９８：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、クロルヒドレート塩。

【0578】

【化110】

実施例９８は、ＤＩＣの存在下で化合物６８およびピペリジン（５．０当量）を用い、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、方法Ｂに従って、ベージュ色の固体として収率２８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４７−１．６２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２９（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７８。融点：＞２５０℃。

【0579】

実施例９９：３−［１−メチル−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0580】

【化111】

実施例９９は、化合物６７およびピペリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、オフホワイトの固体として収率７７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６４（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．３１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；７．２８（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７−８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８５。融点：＞２５０℃。

【0581】

実施例１００：３−［１−メチル−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0582】

【化112】

実施例１００は、化合物６７およびピロリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率１７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．２７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．４１（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７１。

【0583】

実施例１０１：３−（１−メチル−６−（［（２Ｒ）−２−（メチキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0584】

【化113】

実施例１０１は、化合物６７およびＲ−２−メトキシメチルピリリジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で３０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率４５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−２．０６（ｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；２．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ_２）；３．３４（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．３７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１５。融点：２３０−２３５℃。

【0585】

実施例１０２：３−（１−メチル−６−（［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0586】

【化114】

実施例１０２は、化合物６７およびＳ−２−メトキシメチルピリリジンを用いて、マイクロ波照射によって１３０℃で１５分、次いで１２０℃で２０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率９％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−２．０６（ｍ，４Ｈ，２^＊ＣＨ_２）；２．９８（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ_２）；３．３４（ｍ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；３．６４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．３７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１５。

【0587】

実施例１０３：３−［６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0588】

【化115】

実施例１０３は、化合物６９、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンＨＣｌ塩（５当量）およびＤＢＵ（５当量）を用いて、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。

【0589】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１１。

【0590】

実施例１０４：３−（１−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、クロルヒドレート塩。

【0591】

【化116】

実施例１０４は、化合物６７およびＮ−メチルピペラジンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率３３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８０（ｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；３．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．３７（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｄ，Ｊ ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄ，Ｊ ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．１３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．１４（ｂｓ，Ｄ_２Ｏと交換，１Ｈ，ＮＨ）。６個のプロトンに対するシグナルは、見えなくなっている（恐らくはＨＯＤのシグナル下で）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４００。

【0592】

実施例１０５：３−（６−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジイソプロピルアミド、クロルヒドレート塩。

【0593】

【化117】

実施例１０５は、化合物６９およびジイソプロピルアミンを用い、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。

【0594】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０１。

【0595】

実施例１０６：２−メチル−３−［１−メチル−６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル。

【0596】

【化118】

実施例１０６は、化合物７１およびヘキサメチレンイミンを用い、マイクロ波照射によって１２０℃で１０分間２回加熱して、一般手順ＶＩＩ、ＨＣｌ塩形成の方法Ｆに従って、ベージュ色の固体として収率７８％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．６３−１．７６（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；４．３０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；７．３３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１３。

【0597】

一般手順ＩＸ：インダゾールのアルキル化／アシル化
無水条件下で、氷浴で冷却した、化合物ＡＦ（Ｒ_６＝Ｈ；１．０当量）のＤＭＦ中溶液に、ＮａＨ（２．０当量）を添加した。アニオンを１５分間撹拌し、次いで、ハロゲン化物誘導体（２．０当量）を添加した。反応混合物を室温に加温させ、次いで、１６時間撹拌した。反応混合物を水で加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0598】

目標とする実施例をフラッシュクロマトグラフィー、沈殿または分取ＨＰＬＣにより精製した。

【0599】

実施例１０７：アゼパン−１−イル−［１−ベンジル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0600】

【化119】

実施例１０７は、実施例７８および臭化ベンジルを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から１％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＭｅＯＨ中ＨＣｌ １．２５Ｎに溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０７を茶色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４５−１．７８（ｂｍ，８Ｈ，４^＊ＣＨ_２）；３．２６（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６１（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；５．９３（ｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２９−７．３９（ｍ，６Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，Ｊ １０．０Ｈｚ，１Ｈ Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８１（ｄｄ，Ｊ ２．４Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６８。融点：１３４−１３５℃。

【0601】

実施例１０８：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0602】

【化120】

実施例１０８は、実施例７８および２−ブロモエチルベンゼンを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から２％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＨＣｌ １Ｎ水溶液に溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０８を茶色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５３−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７４−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；４．９２（ｔ，Ｊ ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．１０−７．２０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ ４．９Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨ_２Ｏシグナル下で見えなくなっている（２Ｈ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８２。融点：１３９−１４０℃。

【0603】

実施例１０９：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0604】

【化121】

実施例１０９は、実施例７８および１−ブロモ−２（２−メトキシ−エトキシ）エタン］を用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から５％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。残渣をＨＣｌ １Ｎ水溶液に溶解させた。この溶液を濃縮して、実施例１０９を緑色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．１０（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ_３）；３．３１−３．３８（ｍ，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２＋２ Ｏ−ＣＨ _２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．９５（ｔ，Ｊ ５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ_２）；４．８２（ｔ，Ｊ ５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２９（ｄｄ，Ｊ １．１Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ ５．１Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８２（ｄｄ，Ｊ ２．２Ｈｚ，Ｊ ４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４８０。融点：１５９−１６５℃。

【0605】

実施例１１０：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0606】

【化122】

実施例１１０は、実施例７８および４−（２−ヨードエチル）モルホリンを用い、フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から５％）により精製して、一般手順ＩＸに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物を黄色の固体として収率３１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７６−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．２５−３．３５（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．７７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ_２）；３．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；５．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７０（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．０−１１．８（ｂｓ，１Ｈ（Ｄ_２Ｏ交換）、ＮＨ）。

【0607】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９１。融点：２３０−２４５℃。

【0608】

実施例１１１：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノン、ＨＣｌ塩。

【0609】

【化123】

実施例１１１は、実施例７８および４−メチルピペラジンカルボニルクロリド（４．０当量）を用いて、一般手順ＩＸに従って得た。反応物を、室温の代わりにマイクロ波照射によって１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を、水の代わりにＮａＨＣＯ_３飽和溶液で加水分解した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ０から３％）による精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をベージュ色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）；３．０８−３．１２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．２２−３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６１−３．６７（ｍ，４Ｈ，（Ｎ−ＣＨ_２）２）；４．７２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．２８（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ ４．９Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。１つのシグナルが、恐らくはＨ_２Ｏシグナルの下で見えなくなっている（２Ｈ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０４。融点：１９３−１９９℃。

【0610】

一般手順Ｘ：フルオロケトンＡＣから実施例ＡＧの形成（スキーム５において）
フルオロケトンＡＣ（１．０当量）の無水ＴＨＦ中溶液に、アセトンオキシム（１．１当量）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１当量）を添加した。得られた懸濁液を７０℃で一晩加熱した。

【0611】

反応混合物を室温に冷却させ、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＥｔＯＨ：ＨＣｌ １．５Ｍ水溶液（１：１）中残渣を、マイクロ波照射によって１５０℃で５分間加熱した。

【0612】

室温に冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を、１Ｎ ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0613】

目標とする実施例は、フラッシュクロマトグラフィー、沈殿または分取ＨＰＬＣにより精製した。

【0614】

実施例１１２：３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。

【0615】

【化124】

実施例１１２は、実施例２１を用いて、一般手順Ｘに従って得た。ＤＭＳＯ中粉砕により、生成物を白色の固体として得た。

【0616】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０７。

【0617】

実施例１１３：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン。

【0618】

【化125】

実施例１１３は、実施例２７を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を黄色の固体として収率２７％で得た。

【0619】

融点：２１８−２１９℃。
^１Ｈ，−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７３−１．８０（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６２（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４８（ｄ，Ｊ ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。

【0620】

実施例１１４：［４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−ヒドロキシフェニル］（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0621】

【化126】

実施例１１４は、実施例１１３の副生成物として単離した。実施例１１３の塩基性水相をｐＨ１に酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ中粉砕して、実施例１１４をオレンジ色の固体として収率１０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６２（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７０−１．７（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｄｄｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ，Ｊ ７．６Ｈｚ，Ｊ １０．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ ５．１Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６５（ｄｄ，Ｊ ２．４Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１０．３６（ｓ，Ｄ_２Ｏと交換，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８２。

【0622】

実施例１１５：Ｎ−エチル−３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボキサミド、ＨＣｌ塩。

【0623】

【化127】

実施例１１５は、実施例７５を用いて、一般手順Ｘに従って得た。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＨＣｌ １Ｍ中での共蒸発により、生成物をオレンジ色の固体として収率２６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９８−１．３３（ｍ，９Ｈ，３^＊ＣＨ_３）；３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７１（ｍ，Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４８（ｄ，Ｊ ８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ １０．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６７。融点：２１９−２２５℃。

【0624】

実施例１１６：３−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール、ＨＣｌ塩。

【0625】

【化128】

実施例１１６は、実施例７６を用いて、一般手順Ｘに従って得た。ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した粗物質に、Ｅｔ_２Ｏ中ＨＣｌを添加した。実施例１１６をろ過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４９−１．６９（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．２７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５２（ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６５。融点：２０３−２０５℃。

【0626】

実施例１１７：３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。

【0627】

【化129】

実施例１１７は、実施例７７を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．５１−１．８０（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．４０（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．８２（ｂｓ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５１（ｄｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｊ ６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４２５。

【0628】

実施例１１８：６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。

【0629】

【化130】

実施例１１８は、実施例３３を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率６０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．５８−１．７１（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４３９。

【0630】

化合物７２：４−［（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フルオロ安息香酸。

【0631】

化合物７２は、ＴＨＦ中化合物６５から出発し、室温で２時間撹拌して、一般手順ＶＩに従って、淡緑色の固体として収率８４％で得た。

【0632】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３６３。

【0633】

実施例１１９：（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］メタノン。

【0634】

【化131】

実施例１１９は、化合物７２およびモルホリンを用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。実施例１１９は、収率７６％で単離した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３１−３．７１（ｍ，８Ｈ，２^＊Ｏ−ＣＨ_２，２^＊Ｎ−ＣＨ_２）；７．４１（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ １０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄ，Ｊ ７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４３２。

【0635】

実施例１２０：３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。

【0636】

【化132】

実施例１２０は、実施例１１９を用いて、一般手順Ｘに従って得た。加水分解後に精製して、この実施例を茶色の固体として収率３３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：３．３１−３．７１（ｍ，８Ｈ，２^＊Ｏ−ＣＨ_２，２^＊Ｎ−ＣＨ_２）；７．４３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４２７。

【0637】

実施例１２１：［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−２−フルオロフェニル］（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン。

【0638】

【化133】

実施例１２１は、化合物７２、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ＨＣｌ塩（５当量）およびＤＢＵ（５当量）を用いて、精製することなく、一般手順ＶＩＩ、方法Ｅに従って得た。実施例１２１は、収率４１％で単離した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−２．００（ｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；３．９８（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．７６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ ０．６Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ １．１Ｈｚ，Ｊ ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４５６。

【0639】

実施例１２２：６−（８−アザビシク［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール。

【0640】

【化134】

実施例１２２は、実施例１２１を用いて、一般手順Ｘに従って得た。Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、実施例をベージュ色の固体として収率７３％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．３９−１．９７（ｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；３．９６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄ，Ｊ ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｓ，Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４５１。

【0641】

一般手順ＸＩ：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンシアノ化
ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体（１．０当量）のＤＭＦ中溶液に、シアン化亜鉛（１．１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５％）を不活性雰囲気下で添加した。得られた混合物をマイクロ波照射によって１３０℃１０分間加熱した（許容最大電力は７０Ｗであった）。黄色の濁った反応混合物をＨＣｌ １Ｎ溶液で加水分解し、次いで、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。水層を氷浴で冷却し、ｐＨが１０を超えるまでＮａＯＨ固体を添加した。得られた塩基性水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0642】

ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、セライトのパッドを通してろ過した残渣に、Ｅｔ_２Ｏ中ＨＣｌを添加した。

【0643】

目標とする実施例をろ過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、減圧下で乾燥させた。

【0644】

実施例１２３：３−［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。

【0645】

【化135】

実施例１２３は、実施例１１６を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率３５％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４８−１．６２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；３．２６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．００（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７２。

【0646】

実施例１２４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。

【0647】

【化136】

実施例１２４は、実施例１１８を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率８０％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５９−１．６２（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５１（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ ９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８６。融点：２３４−２３５℃。

【0648】

実施例１２５：３−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。

【0649】

【化137】

実施例１２５は、実施例１１９を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率３７％で得た。

【0650】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７４。

【0651】

実施例１２６：３−［６−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルカルボニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル、ＨＣｌ塩。

【0652】

【化138】

実施例１２６は、実施例１２１を用いて、一般手順ＸＩに従って、ベージュ色の固体として収率１４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３９−２．０３（ｍ，１０Ｈ，５^＊ＣＨ_２）；３．９１（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；４．６４（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５９（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９８。

【0653】

化合物７３：４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−３−ヒドロキシ−ベンズアミド。

【0654】

化合物３０（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０重量％（１００ｍｇ）を添加した。反応混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で４８時間撹拌した。触媒をセライト上でろ別し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、生成物を紫色の泡状物として得た（７３５ｍｇ、７４％）。

【0655】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６３。

【0656】

化合物７４：３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−ヒドロキシ−ベンズアミド。

【0657】

化合物７４は、化合物３１から出発して、化合物７３について記載した手順に従って、クリーム色の固体として収率５２％で得た。

【0658】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６３。

【0659】

実施例１２７：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［４−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド。

【0660】

【化139】

イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液に、ＥＤＣＩ（４４３ｍｇ、１．５当量）、ＨＯＢｔ（３１２ｍｇ、１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（８０５μＬ、３．０当量）および化合物７３（４０４ｍｇ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。

【0661】

反応混合物をＡｃＯＥｔ（１５ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ １Ｍ（２^＊１０ｍＬ）および水（２^＊１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をＮａＨＣＯ_３で飽和させ、ＡｃＯＥｔ（２^＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0662】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％から５％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として得た（９．３ｍｇ、収率＜５％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３３（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；６．８１（ｄｄ，Ｊ １．９Ｈｚ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．９０（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５−７．７８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；９．４７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨシグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０７。

【0663】

実施例１２８：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸［５−（シクロヘキシル−エチル−カルバモイル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−アミド。

【0664】

【化140】

実施例１２８は、化合物７４を用いて、実施例１２７について記載した手順に従って得た。反応は、室温で４８時間後に終了させた。

【0665】

反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0666】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％から７％）による精製、続いて分取ＨＰＬＣにより、生成物を白色の固体として得た（収率＜５％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１１−１．７９（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３５（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．７８（ｂｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；６．９７−７．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．２０（ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．３７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；９．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０７。

【0667】

実施例１２９：２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。

【0668】

【化141】

実施例１２７（５５ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、トリフェニルホスフィン（９３ｍｇ、２．７当量）およびＤＩＡＤ（１３０μＬ、５．０当量）を添加した。反応混合物を還流で一晩加熱した。

【0669】

反応混合物を室温に冷却させ、次いで、ＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）で希釈し、水（２^＊５ｍＬ）で洗浄し、ＨＣｌ １Ｍ（２^＊４ｍＬ）で抽出した。酸性水層をＮａＨＣＯ_３で飽和させ、ＡｃＯＥｔ（２^＊５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0670】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％から３％）による精製、続いてＭｅＯＨ中粉砕により、生成物を白色の固体として得た（１１ｍｇ、２１％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０７−１．８１（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３８（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６９（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８９．融点：２０３−２０６℃。

【0671】

実施例１３０：２−イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド。

【0672】

【化142】

実施例１３０は、実施例１２８から出発して、実施例１２９について記載した手順に従って得た。

【0673】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）による精製、続いてＡｃＯＥｔ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率３２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８３−１．８３（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；４．１２（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８９。

【0674】

実施例１３１：アゼパン−１−イル−［３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−６−イル］−メタノン。

【0675】

【化143】

実施例２９（８０ｍｇ）の酢酸（８００μＬ）中溶液を室温で一晩撹拌した。

【0676】

反応混合物をＨＣｌ １Ｍ（２ｍＬ）で加水分解し、最小容量に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として得た（８．１ｍｇ、１１％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６３（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７１−１．７８（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．５９（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．０８（ｄｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ，Ｊ ８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。

【0677】

化合物７５：６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。

【0678】

２−アミノ−５−フルオロピリジン（１０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に、水中クロロアセトアルデヒド５０％の溶液（５６ｍＬ、４．０当量）を添加した。反応混合物を還流で２時間加熱し、次いで、減圧下で１００ｍＬに濃縮した。残渣を、ＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２^＊１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をＮａＨＣＯ_３で飽和させ、ＡｃＯＥｔで逆抽出した（２^＊１００ｍＬ）。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0679】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２．５％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（８．７ｇ、７２％）。

【0680】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１３７。

【0681】

化合物７６：６−フルオロ−３−ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。

【0682】

０℃で冷却した、化合物７５（２．０ｇ）の硫酸９６％（７．５ｍＬ、１０．０当量）中の溶液に、硝酸９３％（２．５ｍＬ、４．０当量）を滴下した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、氷−水（３０ｍＬ）の混合物上に注いだ。

【0683】

この混合物をＮａＯＨ ６Ｍ（６０ｍＬ）で塩基性化した。固体をろ別し、水（３^＊１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させ、生成物を浅黄色の固体として得た（２．１ｇ、８１％）。

【0684】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８２。

【0685】

化合物７７：６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミン。

【0686】

化合物７６（１．８ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（９．７ｇ、５．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１．５時間加熱した。

【0687】

室温で冷却後、混合物をＮａＯＨ ３０％（３０ｍＬ）で加水分解した。不溶性物質をろ別した。ろ液をＡｃＯＥｔ（３^＊２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0688】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２．５％から６％）により精製して、生成物をクリーム色の固体として得た（８２０ｍｇ、５３％）。

【0689】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５２。

【0690】

化合物７８：Ｎ−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ホルムアミド。

【0691】

化合物７７（４５０ｍｇ）のギ酸（６ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（２ｍＬ、７．０当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、水（３０ｍＬ）で加水分解し、Ｋ_２ＣＯ_３で塩基性化した。固体が生じ、ろ別して、生成物をクリーム色の固体として得た（３５７ｍｇ、６６％）。

【0692】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８０。

【0693】

化合物７９：アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−３−ニトロ−フェニル］−メタノン。

【0694】

化合物７８（４７５ｍｇ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、油中水素化ナトリウム６０％分散液（１５０ｍｇ、１．４当量）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで、化合物３２（６５０ｍｇ、０．９当量）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を添加した。得られた暗色の混合物を１００℃で４５分間加熱した。

【0695】

室温で冷却後、混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ １Ｍ（２^＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた水層をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＯＨペレット（９００ｍｇ）で塩基性化し、ＡｃＯＥｔ（３^＊１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0696】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ３％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として得た（８５０ｍｇ、８５％）。

【0697】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９８。

【0698】

化合物８０：［３−アミノ−４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−フェニル］−アゼパン−１−イル−メタノン。

【0699】

化合物７９（８５０ｍｇ）のＡｃＯＥｔ（８．５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ １０重量％（１５０ｍｇ）を添加した。混合物を水素でパージし、水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。

【0700】

触媒をセライト上でろ別し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。

【0701】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ４％から１０％）により精製して、生成物をオレンジ色の油として得た（４００ｍｇ、５１％）。

【0702】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６８。

【0703】

実施例１３２：５−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール。

【0704】

【化144】

化合物８０（１８４ｍｇ）の酢酸（１．５ｍＬ）中溶液に、亜硝酸ナトリウム（３８ｍｇ、１．１当量）を添加した。

【0705】

反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２^＊１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0706】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％から３％）による精製、続いてＥｔ２Ｏ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として得た（８４ｍｇ、４４％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．６４（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７４−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３８（ｂ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６２（ｔ，Ｊ ５．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．５５−７．６９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。融点：１６０−１６６℃。

【0707】

化合物８１：１Ｈ−インドール−６−カルボン酸。

【0708】

メチルインドール−６−カルボキシレート（３．０ｇ）のＭｅＯＨ（３４ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨの３Ｍ水溶液（１７ｍＬ、３．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１時間加熱し、次いで、０℃で冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ １２Ｍ（５ｍＬ）で酸性化した。混合物をＡｃＯＥｔ（３^＊３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、生成物を黄色の固体として得た（２．３ｇ、８５％）。

【0709】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１６２。

【0710】

化合物８２：アゼパン−１−イル−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン
化合物８２は、化合物８１およびヘキサメチレンイミン（３．０当量）から出発し、ＥＤＣＩをカップリング剤として用いて、一般手順ＩＩ、方法Ａに従って得た。反応物を８０℃で２時間加熱した。

【0711】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％から３％ＭｅＯＨ）による精製、続いてＥｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。

【0712】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４３。

【0713】

化合物８３：アゼパン−１−イル−（３−ブロモ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン。

【0714】

０℃で冷却した、化合物８２（６３０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、臭素（１４８μＬ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温に加温させ、２０分間撹拌し、次いで、ＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１０ｍＬ）で加水分解した。有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0715】

Ｅｔ_２Ｏ中粉砕により、生成物を白色の固体として収率９６％で得た。

【0716】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝３２１
化合物８４：アゼパン−１−イル−（１−ベンゼンスルホニル−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン。

【0717】

０℃で冷却して、アルゴン流下で、化合物８３（１５０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、油中水素化ナトリウム６０％分散液（３０ｍｇ、１．６当量）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに１５分間撹拌した。０℃で冷却後、塩化ベンジルスルホニル（９０μＬ、１．５当量）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、室温に加温させ、さらに１５分間反応混合物を撹拌し、次いで、ＨＣｌ １Ｍ（３ｍＬ）で加水分解し、ＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0718】

フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ ２０％から８０％）により精製して、生成物を白色の固体として収率５４％で得た。

【0719】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^７９Ｂｒ］＋Ｈ）^＋＝４６１
化合物８５：アゼパン−１−イル−（１−ベンゼンスルホニル−３−ボロン酸−インドール−６−イル）−メタノン。

【0720】

−７８℃で冷却して、アルゴン流下で、ブロモインドール８４（９０ｍｇ）の無水ＴＦＨ（２ｍＬ）中溶液に、ヘキサン中ｎ−ＢｕＬｉ １．６Ｍ（１３６μＬ、１．１当量）を滴下した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、ホウ酸トリイソプロピル（６８μＬ、１．５当量）を滴下した。反応混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次いで、室温に加温させ、４０分間撹拌した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液（１．５ｍＬ）で加水分解し、ＡｃＯＥｔ（１．５ｍｌ）で抽出した。有機層をＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液（１．５ｍＬ）、ブライン（１．５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0721】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％から４％）により精製して、生成物を浅黄色の油として収率１３％で得た。

【0722】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２７。

【0723】

化合物８６：６−フルオロ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。

【0724】

化合物７５（１．０ｇ）のＣＣｌ_４（１０ｍＬ）中溶液に、アルゴン流下で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．９ｇ、１．２当量）および１，１’−アザビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（７２ｍｇ、０．０４当量）を添加した。反応混合物を１００ワットのランプで一晩照射した。

【0725】

室温で冷却後、不溶性物質をろ別し、ＣＣｌ_４で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＡｃＯＥｔ １０％から３０％）により精製して、生成物を浅黄色の固体として得た（４３０ｍｇ、２２％）。

【0726】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６３。

【0727】

実施例１３３：アゼパン−１−イル−［１−ベンゼンスルホニル−３−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン。

【0728】

【化145】

化合物８６（１．０当量）および化合物８５（１．０当量）のジメトキシエタン中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０５当量）およびＮａ_２ＣＯ_３の２Ｍ水溶液（２．０当量）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した（Ｐ_最大７０Ｗ）。

【0729】

室温で冷却後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液で加水分解し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。

【0730】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ １％から３％）により精製して、生成物を青色の固体として収率３２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４８−１．５５（ｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．６８−１．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．２９（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４７（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ ４．６Ｈｚ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、８．９０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１７。

【0731】

実施例１３４：３−［６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。

【0732】

【化146】

実施例１３３（２５ｍｇ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１Ｍ溶液（１００μＬ、２．０当量）を添加した。反応混合物を還流で１時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。

【0733】

分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を浅黄色の固体として収率４１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７０−１．８２（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；７．１３（ｄｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，Ｊ ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．９９（ｂ，１Ｈ，ＮＨ）。水ピーク下の２^＊Ｎ−ＣＨ_２シグナル。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７７。融点：１９０℃で分解。

【0734】

実施例１３５：アゼパン−１−イル−［４−（６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−キナゾリン−７−イル］−メタノン。

【0735】

【化147】

実施例３０（５０ｍｇ）のギ酸（１６０μＬ、３２当量）およびホルムアミド（６４０μＬ、１２２当量）の混合物中溶液を、アルゴンの雰囲気下で、マイクロ波照射によって１７０℃で２５分間加熱した。

【0736】

室温で冷却後、固体が沈殿し、ろ別した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色の固体として得た（６．５ｍｇ、１３％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６６（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８２（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｔ，Ｊ ５．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．７９（ｄｄ，Ｊ １．６Ｈｚ，Ｊ ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ ９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５９（ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．４５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、９．７６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３９０。融点：２００℃で分解。

【0737】

一般手順ＸＩＩ：フルオロケトンＡＣから実施例ＡＨの形成（スキーム５）
水素化ナトリウム（１０当量）のＤＭＡ中懸濁液に、アミジンＫ（７．５当量）を徐々に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、フルオロケトンＡＣ（１．０当量）を導入した。反応物をマイクロ波照射によって１８０℃で５分間加熱した。

【0738】

粗反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。ＨＣｌ １Ｎ水溶液との共蒸発により、生成物を得た。

【0739】

実施例１３６：２−アミノ−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩。

【0740】

【化148】

実施例１３６は、グアニジン塩酸塩および実施例２７を用いて、一般手順ＸＩＩに従って、黄色の固体として収率３１％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５７（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．４９（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８７（ｔ，Ｊ ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０−９．７０（ｂｍ，２Ｈ，Ｄ_２Ｏと交換，ＮＨ_２）；８．５５（ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９７（ｄ，Ｊ ２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０５。

【0741】

実施例１３７：２−メチル−７−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キナゾリン、ＨＣｌ塩。

【0742】

【化149】

実施例１３７は、アセトアミジン塩酸塩および実施例２７を用いて、一般手順ＸＩＩに従って、黄色の固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．６５（ｂｍ，６Ｈ，３^＊ＣＨ_２）；１．７５−１．８１（ｂｍ，２Ｈ，ＣＨ_２）；２．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）；３．６４（ｔ，Ｊ ５．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；７．６７（ｄｄ，Ｊ １．３Ｈｚ，Ｊ ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄ，Ｊ １．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ，Ｊ ９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；９．７３（ｄｄ，Ｊ ２．３Ｈｚ，Ｊ ５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。水ピークに隠れているＮ−ＣＨ_２。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０４。

【0743】

化合物８７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ピリミジン−２−イルイミドホルムアミド。

【0744】

化合物８７は、２−アミノピリミジンから出発して、一般手順Ｉに従って、黄色の固体として定量的収率で得た。

【0745】

Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５１。

【0746】

実施例１３８：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。

【0747】

【化150】

実施例１３８は、トリフルオロトルエン中化合物８７および化合物４４から出発して、２００℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0748】

ＤＭＳＯ中粉砕により、生成物をクリーム色の固体として収率３２％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ８０℃）：１．１４−１．７８（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３７（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６６（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ ４．２Ｈｚ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８９（ｄｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｊ ４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．９０（ｄｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｊ ６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７７。

【0749】

化合物８８：Ｎ’−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド。

【0750】

化合物８８は、３−アミノ−６−クロロピリダジンから出発して、一般手順Ｉに従って、オレンジ色の固体として収率９４％で得た。

【0751】

Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝１８５。

【0752】

実施例１３９：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。

【0753】

【化151】

実施例１３９は、化合物８８および化合物４４から出発して、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射によって、一般手順Ｖに従って得た。

【0754】

フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ ２％）により精製して、生成物をオレンジ色の固体として収率５６％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ８０℃）：１．１３−１．７１（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．５０（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［^３５Ｃｌ］＋Ｈ）^＋＝４１１。融点：１４２−１４９℃。

【0755】

実施例１４０：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−３−イルカルボニル）−ベンズアミド。

【0756】

【化152】

実施例１３９（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、ギ酸アンモニウム（３５ｍｇ、２．３当量）および炭素上１０％Ｐｄ（１０ｍｇ）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射によって１３０℃で１０分間加熱した。室温に冷却後、触媒をろ別し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色の固体として収率２７％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ８０℃）：１．１０−１．７７（ｍ，１３Ｈ，５^＊ＣＨ_２＋ＣＨ_３）；３．３６（ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ_２）；３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ）；７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７２（ｄｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，Ｊ ４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７７。

【0757】

実施例１４１：Ａ_２ＡＦＲＥＴ−ベース結合アッセイでの本発明の化合物の親和性評価。

【0758】

アッセイプロトコル：化合物は、特許ＷＯ９８／５５８７３に記載された技術に基づいて開発されたインビトロ結合アッセイで評価した。このアッセイは、そのアミノ末端ドメインで緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）に融合し、ＨＥＫ細胞で安定に発現されるｈＡ_２Ａ受容体から開発された。用いたプローブは、非選択的ＣＧＳ１５９４３由来の染色リガンドである。ＦＲＥＴ−結合実験のために、ＨＥＫ ＧＦＰ−Ａ_２Ａ安定細胞株を、標準培地中ポリ−Ｄ−リシンをプレコートした９６−ウェル黒色壁プレート上に播種した（ウェル当たり０．７ １０^５個の細胞）。３７℃で２４時間培養後、細胞培地を除去し、細胞を洗浄した。試験化合物を、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｅｒｖｉｃｅ（登録商標））により細胞上に適用し、染色プローブの添加前に１０分間温置した。薬剤が受容体と相互作用する場合、５１０ｎｍでのＧＦＰ蛍光の変化により測定したＦＲＥＴシグナルは分裂している。リガンド結合の時間曲線は、１０００秒の間記録した。（励起発光ダイオード４７０−４９５ｍｍ、放射５１０＋／−１０ｎｍ）。抑制のパーセントにより、アンタゴニストＡ_２Ａ参照ＣＧＳ１５９４３と比較して化合物の抑制的活性の評価が可能になる。ＩＣ５０およびＫｉ値を決定するために、用量−抑制曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄ（登録商標）Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて、勾配変化のある傾きに当てはめた。用量−抑制実験はすべて２通りで、独立して３回行った。実施例１から実施例１４０は、１μＭより低いＫｉ値を有する。代表的実施例の結果を以下の表に示す：

【0759】

【表1】

【0760】

実施例１４２：Ｃａ^＋＋機能アッセイを用いる、本発明の化合物のＡ_２Ａ−アンタゴニスト特性評価。

【0761】

アッセイプロトコル：そのアミノ末端ドメインでＧＦＰに融合したヒトＡ_２Ａ受容体を安定に発現し、１０％ＦＣＳを補給した変性イーグル培地で培養されたＨＥＫ細胞を、受容体の自然カップリングをＡＭＰｃ産生からカルシウム（Ｃａ^２＋）放出経路へ逸脱させるために、無差別Ｇタンパク質Ｇα１５をコードするプラスミドＤＮＡを用いた電気せん孔法によって一時的にトランスフェクトした（Ｂｒａｂｅｔら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３７巻：１０４３−１０５１頁、１９９８年）。受容体活性は、蛍光Ｃａ^２＋感受性染料、Ｆｌｕｏ４ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（登録商標））を用いて測定して、細胞内Ｃａ^２＋における変化により検出した。

【0762】

細胞をトランスフェクション後に、ポリオルニチンをコートした透明底の９６−ウェル黒色壁プレート上にプレーティングし、２４時間培養した。試験の日に、新たに調製した緩衝液Ｂ（ＨＢＳＳ １Ｘ、Ｈｅｐｅｓ ２０ｍＭ、ＭｇＳＯ_４−７Ｈ_２Ｏ １ｍＭ、Ｎａ_２ＣＯ_３ ３．３ｍＭ、ＣａＣｌ_２−２Ｈ_２Ｏ １．３ｍＭ、０．５％ＢＳＡ、プロベネシド２．５ｍＭ）で細胞を洗浄し、１μＭのＦｌｕｏ４ＡＭおよび０．１ｍｇ／ｍＬのプルロン酸を含む緩衝液Ｂとともに５％ＣＯ_２中３７℃で１．５時間負荷させた。その後、細胞を緩衝液Ｂで２回洗浄し、この緩衝液５０μＬを各ウェルに添加した。その最大活性の８０％（ＥＣ_８０）をもたらす濃度で、試験化合物を、ＣＧＳ２１６８０（参照アゴニストとして用いた）の添加１０分前に温置した。その後、細胞内Ｃａ^２＋測定は、蛍光マイクロプレートリーダーＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（登録商標））を用いて、蛍光強度（励起４８５ｎｍ、放射５２５ｎｍ）の検出により６０秒キネティック上で行った。データのすべては、３回の独立した実験を反映する。用量−応答曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（登録商標）プログラム（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）におけるシグモイダル用量−応答（可変勾配）分析を用いることによって当てはめ、アンタゴニスト化合物のＩＣ_５０を計算した。用量−応答実験はすべて、３通りで、独立して３回行った。代表的実施例の結果を以下の表に示す：

【0763】

【表2】

【0764】

実施例１４３：マウスにおけるハルドペリドール誘発カタレプシーモデルでのインビトロ評価。

【0765】

抗カタレプシー活性を検出するこの方法は、当業者によく知られ、文献（例えば、Ｐｉｒｅｓら、Ｂｒａｚ Ｊ ＭｅｄおよびＢｉｏｌ Ｒｅｓ ３８、１８６７−１８７２頁、２００５年；Ｓｈｉｏｚａｋｉら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １４７、９０−９５頁、１９９９年）に記載されたものに従う。本発明の化合物に適用した手順は以下の通りである：
ハロペリドールの急性投与（１ｍｇ／ｋｇ、腹腔内（ｉｎｔｒａ−ｐｅｒｉｔｏｒｅａｌまたはｉ．ｐ．））を受けたマウスにおけるバーテストを用いて評価する。

【0766】

マウス（雄性Ｒｊ：実験の当初に２５−３０ｇの重さがあるＮＭＲＩマウス）を、プレキシガラスケージに入れ（各群に５匹）、ハロペリドールを注射した（１ｍｇ／ｋｇ腹腔内）。ハロペリドール投与後１５分以内は、マウスは平静であり、ゆっくりした自発活動を示した。一匹のマウスがプラットフォーム上４ｃｍに吊るされた水平な０．９ｃｍ直径のワイヤーバー上に置いた両前肢で強制姿勢を維持したときに、その動物のカタレプシー応答を測定した。両前肢がバーからはずれ、マウスがバー上に這い上がった場合、またはその動物が探究的にその頭部を動かした場合、カタレプシーの終点が生じると考えた。カタレプシーの度合いは、ハロペリドール投与６０分後に記録し、全部で２４０分間に３０分間隔で続けた。判定と判定の間、動物はそれらのホームケージに戻した。

【0767】

実施例１４の化合物は、ハロペリドールの１２０分後に腹腔内投与し、ビヒクル対照群と比較して、４つの用量で評価した。

【0768】

データ分析
図１および図２は、動物の各群においてバー上で費やされた待ち時間の平均時間を示す。

【0769】

各時点で、ＡＮＯＶＡ試験、続いてＤｕｎｎｅｔｔ試験を用いて、実施例１４の化合物の抗カタレプシー効果をビヒクル処置群と比較した。

【0770】

結果
図１では、ハロペリドール注射１２０分後に腹腔内投与された実施例１４の化合物（１、３、３０および１００ｍｇ／ｋｇ）は明確に、１ｍｇ／ｋｇ（抗カタレプシー活性無し）から３０ｍｇ／ｋｇ（最も重要なカタレプシー反転）の用量依存的に有意な抗カタレプシー効果を示した。図２では、ハロペリドール注射１２０分後に経口投与された実施例１４の化合物（１０および３０ｍｇ／ｋｇ）は、用量依存的に有意な抗カタレプシー効果を示した。

【図1】

【図2】