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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6203758
(24)【登録日】2017年9月8日
(45)【発行日】2017年9月27日
(54)【発明の名称】投薬アセンブリの寿命制限
(51)【国際特許分類】
A61M 5/24 20060101AFI20170914BHJP
A61M 5/20 20060101ALI20170914BHJP
A61M 5/34 20060101ALI20170914BHJP
A61M 5/50 20060101ALI20170914BHJP
【ＦＩ】
A61M5/24 530
A61M5/20 560
A61M5/34 510
A61M5/50 530
【請求項の数】9
【全頁数】33
(21)【出願番号】特願2014-553765(P2014-553765)
(86)(22)【出願日】2013年1月31日
(65)【公表番号】特表2015-504749(P2015-504749A)
(43)【公表日】2015年2月16日
(86)【国際出願番号】EP2013051901
(87)【国際公開番号】WO2013113818
(87)【国際公開日】20130808
【審査請求日】2016年1月22日
(31)【優先権主張番号】12153382.2
(32)【優先日】2012年1月31日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】397056695
【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】ミヒャエル・キャスパース
(72)【発明者】
【氏名】イロナ・エッゲルト
【審査官】
杉▲崎▼ 覚
(56)【参考文献】
【文献】
国際公開第２０１０／０７３４５２（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
米国特許出願公開第２００８／０１５４１９２（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｍ ３／００− ９／００
Ａ６１Ｍ ３１／００
Ａ６１Ｍ ３９／００−３９／２８
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも１つの薬作用物質を送達するための医療デバイスであって、
センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６、６００）と、
制御ユニット（３０２、３５０）とからなり、
前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６）は、前記医療デバイス（１０）への投薬アセンブリ（２００、１２００）の取付けを検出するように構成され、
前記制御ユニット（３０２、３５０）は、前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６、６００）が投薬アセンブリ（２００、１２００）の取付けを示したときにタイマを始動させるように構成され、ここでタイマの始動は、以前に取り付けられた投薬アセンブリ（２００、１２００）によりすでに動作しているタイマをリセットすることを含む、
前記制御ユニット（３０２、３５０）は、前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６）からの信号に少なくとも基づいて、前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の寿命に達しているかどうかを判定するように構成され、
前記医療デバイス（１０）は、前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の前記寿命の終わりを示すように構成される
ことを特徴とする、前記医療デバイス。
センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６、６００）と、
制御ユニット（３０２、３５０）とからなり、
前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６）は、前記医療デバイス（１０）への投薬アセンブリ（２００、１２００）の取付けを検出するように構成され、
前記制御ユニット（３０２、３５０）は、前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６、６００）が投薬アセンブリ（２００、１２００）の取付けを示したときにタイマを始動させるように構成され、ここでタイマの始動は、以前に取り付けられた投薬アセンブリ（２００、１２００）によりすでに動作しているタイマをリセットすることを含む、
前記制御ユニット（３０２、３５０）は、前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６）からの信号に少なくとも基づいて、前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の寿命に達しているかどうかを判定するように構成され、
前記医療デバイス（１０）は、前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の前記寿命の終わりを示すように構成される
ことを特徴とする、前記医療デバイス。
【請求項2】
前記制御ユニット（３０２、３５０）は、前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の前記寿命の終わりに達している場合に、それ以上の前記医療デバイス（１０）の使用を阻止するように構成される、
請求項１に記載の医療デバイス。
請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項3】
前記センサ（４３、４３ａ、４３ｂ、３１６、６００）は、前記医療デバイス（１０）からの前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の取外しを検出するように構成される、請求項１または２に記載の医療デバイス。
【請求項4】
前記医療デバイス（１０）はさらに、第１の流体（９２）を収容する第１のリザーバと、第２の流体（１０２）を収容する第２のリザーバ（１００）とを少なくとも備える、
請求項１〜３のいずれかに記載の医療デバイス。
請求項１〜３のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項5】
前記投薬アセンブリ（２００、１２００）は、前記医療デバイス（１０）への前記投薬アセンブリ（２００、１２００）の再取付けを阻止するための機械的ロック・アウト機構（２６００）を備える、
請求項１〜４のいずれかに記載の医療デバイス。
請求項１〜４のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項6】
医療デバイスへの、具体的には請求項１〜５のいずれかに記載の医療デバイスへの、投薬アセンブリの取付けを検出する工程と、
前記投薬アセンブリが取り付けられたときにタイマを始動し、ここでタイマの始動は、以前に取り付けられた投薬アセンブリによりすでに動作しているタイマをリセットすることを含む、工程と、
前記投薬アセンブリの前記寿命の終わりに達しているかどうかを判定する工程と、
投薬アセンブリの寿命の終わりを示す工程と
を含む方法。
前記投薬アセンブリが取り付けられたときにタイマを始動し、ここでタイマの始動は、以前に取り付けられた投薬アセンブリによりすでに動作しているタイマをリセットすることを含む、工程と、
前記投薬アセンブリの前記寿命の終わりに達しているかどうかを判定する工程と、
投薬アセンブリの寿命の終わりを示す工程と
を含む方法。
【請求項7】
前記投薬アセンブリの寿命の終わりに達している場合に、それ以上の医療デバイスの使用を阻止する
工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
プログラム（３４２）がプロセッサ（３０２）で実行されたとき、請求項６または７に記載の方法を実行するためのプログラム・コード（３４４）
を含むプログラム。
を含むプログラム。
【請求項9】
プログラムを有する可読媒体であって、
前記プログラム（３４２）がプロセッサ（３０２）で実行されたとき、請求項６または７に記載の方法を実行するプログラム・コード（３４４）
を含む前記可読媒体。
前記プログラム（３４２）がプロセッサ（３０２）で実行されたとき、請求項６または７に記載の方法を実行するプログラム・コード（３４４）
を含む前記可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本特許出願は、少なくとも１つの薬作用物質、具体的には別々のリザーバから２つの薬作用物質を送達するための医療デバイスに関する。このような薬作用物質は、第１および第２の薬剤を含むことができる。この医療デバイスは、薬作用物質を使用者が自動または手動で送達するための用量設定機構を含む。
【背景技術】
【0002】
医療デバイスは、注射器（例えば手持ち式注射器、特にペン型注射器）とすることができ、これは、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射によって投与するタイプの注射器である。詳細には、本発明は、使用者が容量を設定できる注射器に関する。
【0003】
薬作用物質は、独立の（単一薬物化合物）薬作用物質、または混合済み（同時に処方された多薬物化合物）薬作用物質をそれぞれが含む、２つ以上の多用量のリザーバ、容器またはパッケージ内に収容することができる。
【0004】
ある特定の病状には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を用いた治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいが、（それだけには限らないが）安定性、損なわれる治療効果、および毒性などの理由で単一製剤では不可能な場合に特に有益である。
【0005】
例えば、場合によっては、長時間作用型インスリン（第１薬剤または１次薬剤と呼ばれることもある）をＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似物（第２薬剤または２次薬剤と呼ばれることもある）などのグルカゴン様ペプチド−１と共に用いて糖尿病を治療することが有利でありうる。
【0006】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わない、使用者にとって実施するのが簡単な単一の注射工程または送達工程で、２つ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供する必要がある。提案される薬物送達デバイスでは、２つ以上の活性薬作用物質のために別々の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。次いで、これらの活性薬作用物質は、単一の送達手順中に組み合わされ、および／または患者に送達される。これらの活性作用物質は、併用量として一緒に投与することができ、または別法として、これらの活性作用物質は、逐次的に１つずつ併用することもできる。
【0007】
薬剤送達デバイスではまた、薬剤の量を変える機会を与えることができる。例えば、１つの流体の量は、注射デバイスの特性を変更することによって変えることができる（例えば、使用者可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変更する）。第２薬剤の量は、様々な２次薬物収容パッケージを製造することによって変更することができ、それぞれの変形物が、異なる量および／または濃度の２次活性作用物質を収容する。
【0008】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含む薬剤の１次リザーバおよび２次リザーバとの流体連通が得られるように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤がシステムを退出し患者に送達されることを可能にする、ある種の出口とすることができる。
【0009】
別々のリザーバからの化合物の組合せは、両頭ニードル・アセンブリを介して身体に送達することができる。これは併用薬物注射システムになり、このシステムは、使用者の見地からは、標準的なニードル・アセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合する形で薬物送達を実現する。１つの実現可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：すなわち、１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に取り付ける。この投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針はそれぞれ、１次化合物を収容する第１のリザーバ、および２次化合物を収容する第２のリザーバを穿孔する。
２．両頭ニードル・アセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端が１次化合物および２次化合物の両方と流体連通する。
３．注射デバイスからの１次化合物の所望の用量を、例えばグラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）によって、ダイヤルを回して選択／設定する。
４．使用者が１次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサによって制御される制御ユニットは、２次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を以前に記憶された治療用量プロファイルに基づいて決定または計算することができる。次に使用者によって注射されるのは、この計算された薬剤の組合せである。治療用量プロファイルは、使用者選択可能とすることができる。別法として使用者は、２次化合物の所望の用量を、ダイヤルを回して選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスは作動可能状態（armed condition）にすることができる。任意選択の作動可能状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「作動可能」ボタンを押す、かつ／または保持することによって実現することができる。この作動可能状態は、デバイスを使用して併用量を投薬することができる所定の期間に対し得ることができる。
６．次に、使用者は、用量ディスペンサの遠位端（例えば、両頭ニードル・アセンブリ）を所望の注射部位に挿入または当てる。１次化合物と２次化合物（および場合により３次薬剤）の併用の用量は、注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与することができる。
【0010】
両方の薬剤を１つの注射針または用量ディスペンサによって、１つの注射工程で送達することができる。これには、別々の２つの注射薬を投与することに比べて使用者工程が低減されるという点で、使用者にとって好都合な利点がある。
【0011】
上述のように、投薬インターフェースが、投薬されるべき流体の流体チャネルの少なくとも一部を提供するので、投薬インターフェースは一方で、医療デバイスの少なくとも１つのリザーバと流体連通しており、したがって１つまたはそれ以上の薬物作用物質と流体連通している。他方で、投薬インターフェースに取り付けられた、またはそれに組み込まれたニードル・アセンブリを介して、投薬インターフェースはまた、外気、患者の皮膚、および／または患者の血液と接触している。しかし、投薬インターフェースがこれら後者の滅菌されていない、または汚染された流体、気体および／または粒子と直接接触することには問題がある。
【0012】
一般に、投薬されるべき流体の一部は、投薬インターフェースの流体チャネルの中に残留する。時間の経過と共に、残留流体が汚染される確率が増大する。さらに、ある一定時間後には微生物増殖が起こりうる。
【0013】
加えて、流体チャネルの品質が時間の経過と共に劣化する可能性があり、かつ／または、投薬インターフェースの流体チャネルに使用された材料中に存在する特定の物質が、投薬インターフェース内部の残留流体の中に移動する可能性がある。
【0014】
投薬インターフェース内の残留流体があまりに高い度合いで汚染する可能性は、薬作用物質中に存在する保存剤によって低減することができる。しかし、これらの保存剤は効果を失うことがあり、あるいは時間の経過と共に、投薬インターフェースの材料によって吸収されることがある。
【0015】
しかし、後の投薬工程で医療デバイスの使用者に、これらの汚染された残留流体を自分の体に注射させることは、それが危険を生じさせると共に使用者の健康に有害な恐れがあるので、望ましくない。
【0016】
投薬インターフェースのチャネルが、投薬インターフェース内の乾燥および／または凝固したチャネルに起因して塞がれることもまた起こりうる。これは、医療デバイスの動作不良を招く可能性がある。特にこの動作不良により、送達された用量がないにもかかわらず一定の用量が送達されたと使用者が信じることになる可能性がある。したがって、生命を脅かす状況さえも起こりうる。
【0017】
これらの危険が生じないようにするために、使用者は、薬剤の一部を無駄にしながら流体チャネルを苦労して洗浄し、あるいは医療デバイスがなお流体を射出するかどうかを何とかして調べなければならない。しかしその場合でも、使用者は、両方の薬剤が送達されること、あるいは送達される流体が十分に滅菌されていることを確信することができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0018】
上記に鑑みて、本発明は、上述の危険を最小限にする医療デバイスを提供するという技術的問題に取り組む。特に、本発明の目的は、デバイスの安全性の向上を示し、安全使用を促進する医療デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0019】
技術的問題は、センサ、制御ユニット、および取付け可能な投薬アセンブリを備える、少なくとも１つの薬作用物質を送達するための医療デバイスによって解決され、センサは、医療デバイスへの投薬アセンブリの取付けを検出するように構成され、制御ユニットは、少なくともセンサからの信号に基づいて投薬アセンブリの寿命の終わりに達したかどうかを判定するように構成され、医療デバイスは、投薬アセンブリの寿命の終わりを示すように構成される。投薬アセンブリの寿命の終わりは、例えば、投薬アセンブリが取り付けられるときに始動されるタイマが切れることによって決定することができる。
【0020】
本発明による医療デバイスを提供することによって、投薬アセンブリの耐用寿命の始まりは、投薬アセンブリが取り付けられる時点を利用して投薬アセンブリの耐用寿命の始まりを確定することによって検出される。投薬アセンブリの寿命または耐用寿命の終わりに達したとき、医療デバイスは投薬アセンブリの寿命の終わりを示し、使用者は、投薬アセンブリが劣化した可能性があるかどうか、または微生物増殖などにより汚染されているかどうかを心配しなくてよい。その結果、医療デバイスはデバイスの安全性の向上を示し、安全使用を促進する。
【0021】
医療デバイスの取付けの時点を利用して投薬アセンブリの寿命の終わりを決定し、寿命の終わりを示すと、あまりに高度に汚染された流体が投薬される危険を確実に最小限にすることができる。
【0022】
本発明による投薬アセンブリは、例えば主本体またはカートリッジ・ホルダである、医療デバイスのその他のものとは別の要素であると理解されたい。この投薬アセンブリは特に、医療デバイスの流体を使用者の体まで導くことができる１つまたはそれ以上のチャネルを示す。投薬アセンブリはすでに、使用者の皮膚を穿孔するための適切な注射針またはカニューレを示すことができる。しかしながら、注射針は、投薬アセンブリとは別の要素として設計されるとも考えられる。後者の場合、投薬アセンブリは一般に、取付け可能な針またはカニューレを有する投薬インターフェースと呼ばれる。投薬アセンブリは特に、デバイスの安全性をさらに向上させ、チャネル内の望ましくない流体の量を低減するために、マニホールドおよび弁を備えることができる。
【0023】
次に、主本体またはカートリッジ・ホルダは、投薬アセンブリを受けるように構成される。主本体への投薬アセンブリの取付けは、様々な方法で実現することができる。例えば投薬アセンブリは、嵌合または圧入によって取り付けることができ、具体的には投薬アセンブリは、主本体に掛止またはねじ止めすることができる。このようにして、迅速で確実な取付けを実現することができる。
【0024】
制御ユニットは、好ましくは医療デバイスの主本体またはカートリッジ・ホルダ内に位置し、センサからの信号を受けるように構成される。制御ユニットは、例えば、任意の種類のマイクロプロセッサまたはマイクロコントローラであるか、またはこれらを含むと理解されたい。
【0025】
センサは、様々に設計することができる。投薬アセンブリが取り付けられたときに起動する機械スイッチを設けることが可能である。センサはまた、投薬アセンブリが取り付けられるとすぐに電流または電圧を検出できるように、電気接点として設計することもできる。さらに、センサを光学機器として設計することも考えられる。このセンサは、光バリア、カメラ、バーコード・リーダ、近接センサなどとすることができる。安全性および／または機能性をさらに向上させるために、複数の同一または異なるセンサを設けることができる。
【0026】
センサからの信号に少なくとも一部は基づいて投薬アセンブリの寿命の終わりを決定することによって、センサの信号、したがって例えば投薬アセンブリの取付けの時点が、投薬アセンブリの寿命の終わりに影響することになる。例えば、投薬アセンブリが取り付けられたときにタイマを始動させ、その時間を投薬アセンブリの寿命の終わりに達したかどうかの単一の判断基準として用いることができる。
【0027】
別法として、または加えて、別の情報を用いること、例えば、投薬アセンブリが取り付けられてから温度が特定の限度を超えて上昇したかどうか、または投薬アセンブリが取り付けられてからどのくらいの頻度で投薬アセンブリが使用されたかの情報を用いることもまた可能である。このため、それぞれに追加の温度センサまたはカウンタが必要になる。これらの判断基準の組合せも同様に実施可能である。
【0028】
センサの信号は電気パルスまたは一定信号とすることができる。パルスは、投薬アセンブリの取付けおよび／または取外しの時点を示すことができ、一定信号は、投薬アセンブリが依然として取り付けられているかどうかを常に示すことができる。
【0029】
投薬アセンブリは、投薬アセンブリの寿命の終わりをいくつかの期間内に、かつ／または各送達の前に決定するように構成することができる。
【0030】
最後に、投薬アセンブリの寿命の終わりを示すことによって、使用者に、その投薬アセンブリはもはや使用すべきでないこと、または使用できないことについて気付かせることができる。このような表示は、例えば、表示装置を介して医療デバイスによって、または音声信号によって提示することができる。投薬アセンブリの寿命の終わりは、医療デバイスの使用を阻止することによって、暗黙的に示すこともまた可能である。
【0031】
本発明による医療デバイスの好ましい一実施形態によれば、制御ユニットは、投薬アセンブリの寿命の終わりに達した場合に、医療デバイスのそれ以上の使用を阻止するように構成される。このようにして医療デバイスの特別な安全使用を実現することができる。というのは使用者は、投薬アセンブリが寿命の終わりに達した医療デバイスを偶発的または意図的に使用することができないからである。
【0032】
使用阻止は、例えば、いかなる投薬動作の実行も許可しないソフトウェアによって実現することができる。医療デバイスからの流体の投薬を一切阻止するために、デバイスを機械的にロックすることもまた可能である。
【0033】
好ましくはデバイスの表示装置上の表示と組み合わせて、デバイスの投薬機能だけを無効にすることも実現可能である。したがってデバイスは、デバイスに保存された以前の投薬履歴などの情報にアクセスするためには、依然として使用することできる。
【0034】
しかしながら特に好ましいのは、使用者が、例えば「投薬インターフェース期限切れ」および／または「投薬インターフェースを取り外してください」などと表示された情報によって、投薬アセンブリの交換手順全体を通して案内されること、ならびにこの交換手順の間、使用者はデバイスについてのそれ以上のいかなる情報にもアクセスできないことである。
【0035】
医療デバイスの使用は、新しい投薬アセンブリが取り付けられるまでのみ阻止される。同じ投薬アセンブリが２度取り付けられないことを確実にするために、例えばバーコード・リーダを用いて医療デバイスで読み取ることができる識別タグを投薬アセンブリに備えることが考えられる。したがって、同じ投薬アセンブリを再度取り付けることによって投薬機能が再起動することにはならない。
【0036】
制御ユニットは、投薬アセンブリの取付けをセンサが示したときにタイマを始動させるように構成されることがさらに好ましい。タイマがある特定の制限時間に達するか、または越えると、投薬アセンブリはその寿命の終わりに達している。このタイマは、投薬アセンブリの寿命の終わりを決定するのに特に容易で実現可能な手段である。このような期間は、例えば数日または数週間でありうる。この制限時間は、例えばあらかじめ決定することができる。タイマは、例えば制御ユニット内に実装することができる。
【0037】
投薬アセンブリの寿命の終わりを決定するために取付けの合計時間が使用されることは、寿命の終わりの決定をさらに改善するために他の要因を使用できることを意味しない。例えば、すでに上述したように、投薬の回数または温度などのさらなる情報は、寿命の終わりに達したときの時点を修正するために使用することができる。
【0038】
様々なタイプの投薬アセンブリがある場合、使用される投薬アセンブリによって寿命の終わりに達するまでの制限時間を修正することも考えられる。この目的のために、投薬アセンブリ上の識別タグにより、寿命の終わりに対する制限時間を推定できる情報を得ることができる。
【0039】
しかし、投薬アセンブリの寿命の終わりを決定するには、固定制限時間のみを使用することが経済的であり、また十分である可能性がある。
【0040】
新しい投薬アセンブリが取り付けられるときにタイマがなお動作している場合には、タイマは、停止させ再び始動させること、または単純にリセットすることができる。
【0041】
本発明による医療デバイスの次の実施形態によれば、センサは、医療デバイスからの投薬アセンブリの取外しを検出するように構成される。これにより、医療デバイスの安全使用が促進される。というのは、新しい投薬アセンブリを取り付けるように使用者に明確に指示することが、例えば医療デバイスの表示装置によってできるからである。取外しもまた、医療デバイスのタイマをリセットするのに用いることができる。
【0042】
使用されるセンサの種類に応じて、投薬アセンブリの取外しは、例えば、スイッチの第２の作動で、または電気接点を切り離すことで、センサによって実現することができる。
【0043】
医療デバイスは、少なくとも第１の流体を収容する第１のリザーバ、および第２の流体を収容する第２のリザーバをさらに備えることが好ましい。その場合に投薬アセンブリは、両方のリザーバに流体連結される。しかし、２つのリザーバの間の互いの流体連結を低減または除去するために弁を設けることができる。これらの流体の少なくとも一方、好ましくは両方が薬作用物質であり、薬剤を含む。
【0044】
特に複数の流体を収容する医療デバイスに関しては、本発明によるデバイスは安全性を改善し、安全使用を促進することができる。通常は別々のリザーバに収納する必要がある２つの流体は、投薬アセンブリ内で互いに接触する。投薬アセンブリ内に残留している混合物は、投薬アセンブリの汚染、微生物増殖または凝固をさらに助長する可能性がある。
【0045】
投薬アセンブリが、医療デバイスへの投薬アセンブリの再取付けを阻止するために機械的ロック・アウト機構を備えるならば有利である。これにより、投薬アセンブリが簡単な機械的手段によって１度だけ取り付けられることが可能になる。投薬アセンブリが初めて取り外された後に、ロック・アウト機構は、いかなる再取付けも阻止する状態になる。投薬アセンブリの２回目の使用がないことを保証するための、バーコード・リーダおよび投薬アセンブリ上の識別タグなどの高価なシステムは不要である。寿命の終わりを示すことと、同じ投薬アセンブリの再取付けを機械的ロック・アウト機構で阻止することを組み合わせることには、デバイスの安全な取扱いを促進する特に安全な医療デバイスを提供するという効果がある。
【0046】
ロック・アウト機構は一般に、投薬アセンブリによって与えられるいくつかのロック要素によって実現することができ、これらのロック要素は、投薬アセンブリを医療デバイスから取り外すときにインターフェース位置に入れられる。ロック・アウト機構は、例えば、投薬アセンブリ内に組み込まれたロック・アウトばねによって実施することができる。このばねは、投薬アセンブリの取付けをまず可能にするように構成される。次に、この取付けにより、ロック・アウトばねのばねアームが、投薬アセンブリを取り外すときに２回目の取付けを阻止する位置に動くようにして、ロック・アウトばねを作動または湾曲させることができる。
【0047】
本発明による医療デバイスは、医療デバイスが携帯型薬物送達デバイスである場合に特に有利である。携帯型デバイスは、様々な状況および場所で使用されるように設計され、意図されている。これにより携帯型薬物送達デバイスは、投薬アセンブリ内で流体が特に汚染されやすくなる。
【0048】
本発明の第２の態様によれば、技術的問題はさらに、投薬アセンブリの医療デバイスへの取付け、特に本発明による医療デバイスへの取付けを検出する工程と、投薬アセンブリの寿命の終わりに達したかどうかを判定する工程と、投薬アセンブリの寿命の終わりを示す工程とを含む方法によって解決される。
【0049】
本発明による方法を提供することによって、投薬アセンブリの耐用寿命の始まりは、投薬アセンブリが取り付けられる時点を利用して投薬アセンブリの耐用寿命の始まりを確定することによって検出される。投薬アセンブリの寿命または耐用寿命の終わりに達したとき、この方法により投薬アセンブリの寿命の終わりを示すことが可能になり、使用者は、投薬アセンブリが劣化した可能性があるかどうか、または微生物増殖などにより汚染されているかどうかを心配しなくてもよい。その結果、医療デバイスはデバイスの安全性の向上を示し、安全使用を促進する。
【0050】
医療デバイスの取付けの時点を利用して投薬アセンブリの寿命の終わりを決定し、寿命の終わりを示すと、あまりに高度に汚染された流体が投薬される危険を確実に最小限にすることができる。
【0051】
取付けの検出はセンサによって実現でき、投薬アセンブリの寿命の終わりの表示は、好ましくは、このような情報を医療デバイスのスクリーン上に表示することによって実現される。
【0052】
投薬アセンブリの寿命の終わりに達したかどうかの判定は、例えば、常に、定期的に、かつ／または投薬が行われる前に実行することができる。
【0053】
本発明による方法はさらに、投薬アセンブリの寿命の終わりに達した場合に、それ以上の医療デバイスの使用を阻止する工程を含むことが好ましい。
【0054】
それ以上の使用を阻止することは、例えば投薬アセンブリが交換されない限り、流体のそれ以上のいかなる投薬も阻止する制御ユニットによって実現することができる。
【0055】
本発明による方法はさらに、投薬アセンブリが取り付けられたときにタイマを始動させる工程を含むことがさらに好ましい。
【0056】
こうして、投薬アセンブリの寿命の終わりは、投薬アセンブリがどれだけ長く医療デバイスに取り付けられているかによって決定することができる。投薬アセンブリ・タイマの始動は、投薬アセンブリの取付けを知らせるセンサからの信号によって始められる。固定でも調整可能でもよい特定の制限時間に達すると、またはそれを超えると、投薬アセンブリの寿命の終わりが示される。
【0057】
本発明による方法のさらなる利点および好ましい実施形態に関しては、本発明による医療デバイスについての説明を参照されたい。
【0058】
本発明の第３の態様によれば、プログラム・コードを含むプログラムがさらに開示され、このプログラムは、プロセッサ上でプログラムが実行されたとき、本発明とそのすべての例示的実施形態とによる方法を実施する。
【0059】
プログラムは例えば、ネットワーク（例えばインターネットなど）を介して配布することができる。プログラムは例えば、可読媒体（例えば、コンピュータ可読またはプロセッサ可読の媒体）上で記憶または符号化することができる。この可読媒体は例えば、電気、磁気、電磁、光または他の記憶媒体として具現化することができ、着脱媒体とすること、または装置もしくはデバイス内に固定して装着される媒体とすることができる。可読媒体は例えば、有形の媒体（例えば有形の記憶媒体）とすることができる。
【0060】
本発明の様々な態様の上記ならびに他の利点は、添付の図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読むことにより、当業者には明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【0061】
【図1】本発明による送達デバイスの、デバイスの端部キャップが取り外されている例示的な実施形態の斜視図である。
【図2】カートリッジを示す、送達デバイス遠位端の斜視図である。
【図6】送達デバイスの遠位端に取り付けることができるニードル・アセンブリの１つの配置を示す図である。
【図12】ａ〜ｃは、取付け可能な投薬インターフェースおよびセンサの例示的な実施形態の断面図である。
【図15】本発明による有形の記憶媒体の例示的な実施形態を概略的に示す図である。
【図16】機械的ロック・アウト機構を有する投薬インターフェースの別の例示的な実施形態の断面図である。
【図22】本発明による方法の例示的な実施形態を示す流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【0062】
図１に示された、本発明による医療デバイスの例示的な実施形態としての薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる主本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能端部キャップまたはカバー１８が提供される。この端部キャップ１８と主本体１４の遠位端１５は、一緒に機能してスナップ嵌合し、または嵌合連結を形成し、その結果、カバー１８が主本体１４の遠位端１５の上まで摺動されると、このキャップと主本体外面２０の間の摩擦嵌合により、カバーが主本体から不注意で脱落しないようになる。
【0063】
主本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。端部キャップまたはカバー１８をデバイス１０から取り除くと（図１に示す）、投薬インターフェース２００が主本体１４の遠位端１５に取り付けられており、用量ディスペンサ（例えばニードル・アセンブリ）がそのインターフェースに取り付けられている。薬物送達デバイス１０は、第２の薬剤（２次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（１次薬物化合物）の可変用量とを両頭ニードル・アセンブリなどの単一ニードル・アセンブリを介して投与するのに使用することができる。
【0064】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の各用量を排出するために、各カートリッジの栓それぞれに圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストン・ロッドがカートリッジの栓を前方に、薬剤の単一用量に対する既定量だけ押すことができる。カートリッジが空の場合、空のカートリッジを取り外し、新しいカートリッジを挿入することができるように、ピストン・ロッドは主本体１４の内部で完全に後退させられる。
【0065】
制御パネル領域６０が、主本体１４の近位端の近くに設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０はデジタル表示装置８０を、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマン・インターフェース要素と共に備える。この配置において、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および記号「ＯＫ」で示された第３のボタン６６を備える。「戻る」ボタンなどの別のボタンを同様に設けることができる。加えて、主本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４もまた設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【0066】
この場合カートリッジ・ホルダ４０は、主本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラス・カートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジはそれぞれ異なる薬剤を収容する。
【0067】
加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端において、図１に示された薬物送達デバイスは、投薬アセンブリの例示的な実施形態として投薬インターフェース２００を含む。投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０に取付け可能である。図４に関連して説明するように、１つの配置において、この投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられる主外側本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリなどの用量ディスペンサを薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることが可能になるように構成することができる。投薬インターフェース２００と用量ディスペンサはまた、一体化したものとして設計することもできる。
【0068】
デバイスの電源が入れられると、図１に示されたデジタル表示装置８０は明るくなり、使用者に特定のデバイス情報（好ましくは、カートリッジ・ホルダ４０内に収容された薬剤に関連する情報）を提供する。例えば、使用者には、１次薬剤（薬物Ａ）と２次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報が提供される。
【0069】
図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ式カートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式保持器により、使用者がカートリッジにアクセスすることが可能になる。図３は、図１に示されたカートリッジ・ホルダ４０の斜視図を示すが、第１のヒンジ式カートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、使用者が、第１の保持器５０を開いて第１のカートリッジ９０にアクセスすることによって、第１のカートリッジ９０にアクセスする方法を示す。
【0070】
図１について論じたときに上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用できる用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリもまた図示されており、外側保護キャップ４２０の中に提供される。
【0071】
図４はまた、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２にあるセンサ４３を示す。センサは、例えば、光バリア、カメラ、バーコード・リーダまたは近接センサとすることができる。センサ４３は、好ましくは、カートリッジ・ホルダ４０に取り付けられている投薬インターフェース２００によってのみ実質的に作動させることができるような設計である。センサ４３は、この目的のために凹部に位置するスイッチとすることができ、このスイッチは、スイッチの凹部に適合された投薬インターフェース２００上の掛け金によって起動させることができるが、使用者が直接、偶発的に押したり起動させたりする恐れはない。
【0072】
図５に、図４に示された投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に連結されて示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０の間の軸方向取付け手段は、スナップ・ロック、スナップ嵌合、スナップ・リング、キー付きスロット（keyed slot）、およびこのような連結の組合せを含む、当業者には知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダの間の連結または取付けにはまた、特有のハブが適合薬物送達デバイスに対してのみ取付け可能であることを保証する連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップおよび同様の設計機能などの追加機能（図示せず）が含まれうる。このような追加機能は、不適切な２次カートリッジが不適合注射デバイスに挿入されないようにする。
【0073】
投薬インターフェース２００は、ここでデバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に適切に取り付けられるので、センサ４３は、例えばマイクロコントローラ３０２（図１３および図１４参照）である制御ユニットに信号を送る。マイクロコントローラ３０２は、これから先の投薬インターフェース２００の寿命の終わりを決定できるようにするために、例えばタイマを始動させることができる。既定の制限時間に達した場合、医療デバイスは、投薬インターフェースの寿命の終わりを例えば表示装置８０上に表示する。使用者に、投薬インターフェース２００を取り外すように要求することができる。投薬インターフェースの寿命の終わりに達した後のそれ以上の使用を一切阻止するために、マイクロコントローラ３０２は、それ以上の用量送達を一切阻止することができる。
【0074】
投薬インターフェース２００が取り外されたことをセンサ４３が検出すると、使用者に、未使用の投薬インターフェース２００を取り付けるように要求することができる。センサがバーコード・リーダであり、識別情報を含むバーコードを投薬インターフェースが備えている場合、それ以上のデバイスの使用を許可する前に、バーコードを読み取り、新しい投薬インターフェースが取り付けられたかどうかを調べることによって、同じ投薬インターフェースの再使用を阻止することが可能である。
【0075】
図５はまた、投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示し、これらはインターフェース２００のニードル・ハブに螺着することができる。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭ニードル・アセンブリ４０２の断面図を示す。
【0076】
図６に示されたニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を含む。両頭針または両頭カニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は円板形要素を備え、この要素は、その周辺に沿って外周垂下スリーブ（circumferential depending sleeve）４０３を有する。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードル・ハブ４０１は、好ましい一実施形態において、対応する外側ねじ山を遠位ハブに沿って備える投薬インターフェース２００に螺着されることが可能になる。ハブ要素４０１の中心部に突起４０２が設けられる。この突起４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突起４０２およびニードル・ハブ４０１の中心を貫通して取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が、注射部位（例えば、使用者の皮膚）を穿孔するための注射部材を形成するように取り付けられる。
【0077】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０７は円板の反対側から、スリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれるように突出する。１つのニードル・アセンブリ配置では、第２または近位の穿孔端４０７はスリーブ４０３よりも短くすることができ、その結果このスリーブは、バック・スリーブのとがらせた端をある程度保護することになる。図４および図５に示された針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３を取り囲む嵌合をする。
【0078】
次に図８〜１１を参照して、このインターフェース２００の好ましい１つの配置についてここで論じる。この好ましい１つの配置において、このインターフェース２００は：ａ．主外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．弁封止２６０、および
ｇ．セプタム２７０
を含む。
【0079】
主外側本体２１０は、主本体近位端２１２および主本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２において、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、この連結部材は、投薬インターフェース２００を取外し可能にカートリッジ・ホルダ４０に連結することが可能になるように構成される。好ましい１つのインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きに延びる壁２１８で構成される。例えば、図８から分かるように、上向きに延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【0080】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端近くに置かれた外向き突出部材と協働するように、この主外側本体壁の中に位置する。例えば、カートリッジ・ホルダのこの外向き突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。第２の類似の突出部材が、カートリッジ・ホルダの反対側に設けられる。そのため、インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０の遠位端を越えて軸方向に摺動されると、外向き突起部材は第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、締まりばめ、嵌合、またはスナップ・ロックを形成する。別法として、また当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダ４０を軸方向に連結することを可能にする他の任意の類似の連結機構を同様に使用することもできる。
【0081】
主外側本体２１０とカートリッジ・ホルダ４０の遠位端とは、カートリッジ・ホルダの遠位端に軸方向に摺動させることができる軸方向係合スナップ・ロック配置またはスナップ嵌合配置を形成する働きをする。１つの代替配置では、投薬インターフェース２００は、不注意な投薬インターフェース混成使用を阻止するように符号化機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意な混成使用を阻止するような幾何学的構成にすることができる。
【0082】
図８、９および１０からさらに分かるように、投薬インターフェース２００は、図４に示されたセンサ４３と相互に関連することができる領域２０１を備える。このような特異的に適合された領域２０１は、例えばバーコードを備えることができ、このバーコードは、投薬インターフェース２００の取付けを検出するために、または投薬インターフェース２００がすでに使用されているかどうかを検出するために、センサ４３によって読み取られる。このような領域２０１はまた、例えば導電領域とすることもできる。この場合、センサ４３は２つの電気接点とすることができ、これらの接点は、センサ４３の２つの接点間の電流または電圧を検出できるときに投薬インターフェース２００の取付けを検出するが、この検出は、導電領域がセンサ４３の両方の電気接点に接触するときに可能になる。投薬インターフェースが取り外され、センサ４３の接点が遮断されると、投薬インターフェース２００の分離を検出することができる。
【0083】
取付けハブが、投薬インターフェース２００の主外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付けハブは、ニードル・アセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示されたニードル・アセンブリ４００などのニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山と係合する、外側ねじ山を備えることができる。スナップ・ロック、ねじ山によって解放されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、嵌合、または他の同様な連結配置など、代替の解放可能連結器もまた設けることができる。
【0084】
投薬インターフェース２００はさらに、第１の内側本体２２０を備える。この内側本体の特定の細部が図８〜１１に示されている。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、主外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝の嵌合配置によって外側本体２１０の内面に連結される。例えば、図９から分かるように、主外側本体２１０の延長壁２１８には、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、協働する第１の内側本体２２０の溝２２４ａおよび２２４ｂとの嵌合係合またはスナップ・ロック係合を作る。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【0085】
加えて、図８〜１０で分かるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６は、近位穿孔端部２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有して構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有して構成される。第１の針２４０も第２の針２５０も、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【0086】
好ましくは、この投薬インターフェース２００はさらに弁配置を備える。このような弁配置は、第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１と第２の薬剤の相互混入を防止するように構成することができる。好ましい弁配置はまた、第１と第２の薬剤の逆流および相互混入を防止するように構成することもできる。
【0087】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁封止２６０の形の弁配置を含む。このような弁封止２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空洞２３１の内部に設けることができる。好ましくは、空洞２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って存在する。この弁封止は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を備える。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０の間に着座させた弁封止２６０の位置を示す。注射工程の間、この封止弁２６０は、第１の経路内の１次薬剤が第２の経路内の２次薬剤まで移動しないようにする助けになり、また第２の経路内の２次薬剤が第１の経路内の１次薬剤まで移動しないようにもする。好ましくは、この封止弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。そのため、第１逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４（例えば、封止弁２６０の溝）に沿って移動する流体がこの経路２６４の中に戻らないようにする。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動する流体がこの経路２６６の中に戻らないようにする。
【0088】
第１の溝２６４と第２の溝２６６は共に、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方に互いに近寄ってから、出力流体路または保持チャンバ２８０になる。この保持チャンバ２８０は内側チャンバによって画成され、この内側チャンバは、穿孔可能セプタム２７０に加えて第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２と第２の逆止め弁２６８の両方によって画成される。図示のように、この穿孔可能セプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と、主外側本体２１０のニードル・ハブによって画成された内面との間に位置する。
【0089】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の排出ポートで終端する。この排出ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードル・ハブ内の中心に置かれ、穿孔可能封止２７０を固定位置に維持する助けになる。そのため、両頭ニードル・アセンブリがインターフェースのニードル・ハブに取り付けられる場合（図６に示された両頭針など）、出力流体路が、両方の薬剤がその取り付けられたニードル・アセンブリと流体連通することを可能にする。
【0090】
ハブ・インターフェース２００はさらに、第２の内側本体２３０を備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０は、凹部を画成する上面を有し、弁封止２６０はこの凹部の中に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組み立てられると、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置することになる。第２の内側本体２３０と主外側本体が一緒になって、セプタム２７０を適所に保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、弁封止の第１の溝２６４とも第２の溝２６６とも流体連通するように構成できる空洞または保持チャンバを形成することができる。
【0091】
薬物送達デバイスの遠位端を越えて主外側本体２１０を軸方向に摺動させると、投薬インターフェース２００が多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、第１のカートリッジの１次薬剤および第２のカートリッジの２次薬剤がそれぞれ伴う第１の針２４０と第２の針２５０の間に流体連通を生じさせることができる。
【0092】
図１１は、図１に示された薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もまた、このインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジ、および第２の薬剤を収容する第２のカートリッジを有するものとして図示されている。
【0093】
インターフェース２００がまず、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端を覆って取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４は、第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２と流体連通の状態になる。第１の穿孔針２４０の遠位端もまた、弁封止２６０によって画成された第１の流体路溝２６４と流体連通することになる。
【0094】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって、第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通の状態になる。第２の穿孔針２５０の遠位端もまた、弁封止２６０によって画成された第２の流体路溝２６６と流体連通することになる。
【0095】
図１１は、薬物送達デバイス１０の主本体１４の遠位端１５と連結されている、このような投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に取外し可能に連結される。
【0096】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、１次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、２次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして図示されている。カートリッジ・ホルダ４０に連結されると、投薬インターフェース２００は本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通保持チャンバ２８０までの流体連通路を得るための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているとして図示されている。ここでは、図示のように、この用量ディスペンサは両頭ニードル・アセンブリ４００を備える。図示のように、両頭ニードル・アセンブリはチャンバ２８０と流体連通している。
【0097】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの方向でしか主本体に取り付けられないように、すなわち一方向にのみ嵌合されるように構成される。図１１に示されるように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、１次針２４０は、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２との流体連通にしか使用することができず、インターフェース２００は、１次針２４０が次に第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に再度取り付けられることが阻止される。このような一方向連結機構は、２つの薬剤９２と１０２の間で起こりうる相互混入を低減する助けになりうる。
【0098】
図１１からさらに分かるように、医療デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０はさらに、その遠位端４２にセンサとして２つのスイッチ４３ａおよび４３ｂを備える。投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられるとき、スイッチ４３ａ、４３ｂが起動し、この場合には、それぞれリザーバ９０および１００の方に押される。両方のスイッチ４３ａ、４３ｂが起動し、取付けを検出することができ、かつ信号を制御ユニット（例えば、マイクロコントローラ３０２）へ送ることができる場合、スイッチ４３ａ、４３ｂは、投薬インターフェース２００が適正に取り付けられたことを示す。投薬インターフェースが再び取り外された場合、スイッチは、例えば、ばね（図示せず）の力によって、カートリッジから離れた状態にすぐに戻ることができる。こうして、スイッチ４３ａ、４３ｂは、投薬インターフェース２００の次の取付けを直ちに検出することができる。
【0099】
図１２ａ〜ｃは、取付け可能な投薬アセンブリの完全な取付けを検出するためのセンサまたは機構の別の実施形態を示しており、投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０に取り付けている断面図が示されている。薬物送達デバイス１０は、プッシュ・ロッド６０１を含む配置６００を検出する形のセンサを備える。例えば、検出配置６００は、カートリッジ・ホルダ４０によって形成された空洞内に少なくとも部分的に配置される。
【0100】
プッシュ・ロッド６０１が薬物送達デバイス１０内に弾性的に保持され、薬物送達デバイス内で少なくとも縦方向に可動になるように、カートリッジ・ホルダ４０に連結されているばね６０２が、プッシュ・ロッド６０１の近位端に配置される。
【0101】
検出配置６００はさらに、空洞４３の側壁に縦方向に配置されている第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４を備える。ここで、第１のスイッチ６０３は、カートリッジ・ホルダ４０の、第２のスイッチよりも遠位端４２の近くに配置される。言い換えると、第１のスイッチ６０３は薬物送達デバイス１０の遠位に位置し、第２のスイッチ６０４は近位に位置する。第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、第１および第２の検出ユニットを形成する圧力起動式スイッチである。具体的には、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、圧力がそれぞれのスイッチに加えられたときにだけ起動し、それ以外では不起動状態になる。各スイッチは、薬物送達デバイス１０の、図１３のマイクロコントローラ３０２などのマイクロプロセッサ制御ユニットに接続されて、起動および不起動をマイクロプロセッサ制御ユニットに論理的に信号で伝えることができる。
【0102】
第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４の方に向けられたプッシュ・ロッド６０１の側面は、２つの平行面部分６０５、６０６および傾斜面部分６０７の３つの部分から形成される。傾斜面部分６０７は、プッシュ・ロッドの近位端で平行面部分６０５が後退するように、平行面部分６０５、６０６の間に配置される。ロッド６０８が、プッシュ・ロッド６０１の遠位端に配置される。
【0103】
図１２ａで、投薬インターフェース２００は薬物送達デバイス１０に取り付けられていない。詳細には、ロッド６０８と投薬インターフェース２００の面２２６との間に接触がない。したがって、ばね６０２は緩和しており、プッシュ・ロッド６０１は、薬物送達デバイス１０内の第１の位置に保持されている。薬物送達デバイス１０内のプッシュ・ロッド６０１のこの第１の位置では、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、それぞれ後退平行面部分６０５およびばね６０２と向き合う。詳細には、プッシュ・ロッド６０１の側面と第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４との間に接触がない。両方のスイッチが不起動状態になっている。
【0104】
図１２ｂでは、投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２と心合わせされ、薬物送達デバイス１０の方に押されて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２を越えて軸方向に摺動されるように、投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０に取り付けることが開始されている。それによって、ロッド６０８の遠位端は、投薬インターフェース２００の面２２６に存在し、さらに薬物送達デバイス１０の方に押され、その結果、投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０に取り付けている間、薬物送達デバイスに向かう投薬インターフェース２００の動きが、対応するプッシュ・ロッド６０１の動き、およびばね６０２の圧縮を推進することになる。
【0105】
プッシュ・ロッド６０１が対応して動かされるとき、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、プッシュ・ロッド６０１の側面の傾斜面部分６０７に沿って平行面部分６０６の方に摺動し、それによって、増大する圧力がスイッチに加えられる。圧力閾値を乗り越えると、例えば、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４が起動されるが、これらのスイッチは、平行面部分６０６（すなわち、プッシュ・ロッドの起動部分）上に存在するときに起動する。その遠位の位置により、第１のスイッチ６０３は平行面部分６０６に、第２のスイッチ６０４がそこに存在する前に存在し、したがって先に起動される。図１２に示されるように取付けが開始されたときに、第１のスイッチ６０３は平行面部分６０６に存在しており、起動される。
【0106】
図１２ｃでは、薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けが完了しており、その結果、投薬インターフェースは、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２および第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通して存在することになる。さらに、カートリッジ・ハウジングの突起部材（例えば、突起部材４８）は、投薬インターフェース２００の第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、スナップ・ロックなどの固定された機械的連結部を形成する。
【0107】
薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けが図１２ｃに示されるように完了したとき、第２のスイッチ６０４もまた平行面部分６０６に存在しており、起動される。ばね６０２は圧縮され、プッシュ・ロッドは第２の位置にある。
【0108】
この位置で投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０に完全に取り付けられたとみなされ、投薬インターフェース２００の寿命を測定するためのタイマを始動させることができる。
【0109】
投薬インターフェース２００が薬物送達デバイス１０から解放されると、圧縮されたばね６０２は緩和し、プッシュ・ロッド６０１を元の第１の位置まで動かし、場合により投薬インターフェース２００を逆止め位置（すなわち、図１２ｂに示された位置）まで動かす。それによって、まず第２のスイッチ６０４、次に第１のスイッチ６０３が傾斜面部分６０７に沿って後退平行面６０５の方へ摺動し、続いて不起動状態になる。
【0110】
第１および／または第２のスイッチが停止状態であるとき、投薬インターフェースを完全に取り外すために、また新しい投薬インターフェース２００の取付けが強要されるように、
【0111】
図１３は、図１に示された薬物送達デバイスを動作させ制御するための制御ユニットの機能ブロック図を示す。図１４は、図１３に示された制御ユニットの特定の部分を備えることができるプリント回路基板（ＰＣＢ）またはプリント回路基板アセンブリ（ＰＣＢＡ）３５０の１つの配置を示す。以下で説明する構成要素はまた、別個の回路基板によって提供することもできる。
【0112】
次に図１３と図１４の両方を参照すると、制御ユニット３００はマイクロコントローラ３０２を備えることが分かる。マイクロコントローラは、薬物送達デバイス１０の電子システムを制御するのに使用される。
【0113】
制御ユニットはさらに、マイクロコントローラ３０２および他の回路要素に連結された電力管理モジュール３０４を備える。電力管理モジュール３０４は、電池３０６などの主電源から供給電圧を受け、この供給電圧を、制御ユニット３００の他の回路構成要素で必要とされる複数の電圧へと調整する。
【0114】
電池３０６は、制御ユニット３００に電力を供給するが、好ましくは、単一のリチウムイオン・セルまたはリチウムポリマー・セルから電力を得る。このセルは、過熱、過充電および過放電に対し保護するための安全回路を含む電池パック内に封入することができる。電池充電器３０８を電池３０６に連結することができる。
【0115】
好ましくは、制御ユニットはさらに複数のスイッチ３１６を備える。図示の配置では、制御ユニット３００は２つのスイッチ３１６を備えることができ、これらのスイッチはデバイスのまわりに分散させることができる。これらのスイッチ３１６を使用して、特に、投薬インターフェース２００が適切に薬物送達デバイス１０に取り付けられたかどうかを検出および／または確認することができる。このようなスイッチは、図１１に例示的に示されている。取外し可能キャップ１８が薬物送達デバイス１０の主本体２０に適切に取り付けられたかどうか、第１のカートリッジ９０用のカートリッジ・ホルダ４０の第１のカートリッジ保持器５０が適切に閉じられたかどうか、第２のカートリッジ１００用のカートリッジ・ホルダ４０の第２のカートリッジ保持器５２が適切に閉じられたかどうかを検出および／または確認するために、あるいは第１のカートリッジ９０および／または第２のカートリッジ１００が存在することを検出するために、追加のスイッチがさらにありうる。
【0116】
投薬インターフェース２００が薬物送達デバイス１０に適切に取り付けられたかどうかを検出するために、別法として、またはスイッチに加えて、別のセンサ（例えば、光バリア、カメラ、バーコード・リーダ、近接センサなど）を設けることもできる。
【0117】
これらのスイッチおよび／またはセンサ３１６は、マイクロコントローラ３０２のデジタル入力部（例えば、汎用デジタル入力部）に接続される。好ましくは、これらのデジタル入力部は、必要な入力ラインの数を減らすために多重化することができる。スイッチ状態の変化に適時に応答することを確実にするために、割り込み回線もまたマイクロコントローラ３０２に対し適切に使用することができる。
【0118】
加えて、また上記でより詳細に説明したように、制御ユニットはまた、複数のヒューマン・インターフェース要素すなわち押しボタン３１８に動作可能に連結することもできる。１つの好ましい配置では、制御ユニット３００は８つの押ボタン３１８を備え、これらは、様々な使用者入力機能に対し使用者が入力するためにデバイス上で使用される。
【0119】
これらのボタン３１８は、マイクロコントローラのデジタル入力部（例えば、汎用デジタル入力部）に接続される。やはり、これらのデジタル入力部は、必要な入力ライン数を減らすために多重化することができる。スイッチ状態の変化に適時に応答することを確実にするために、割り込み回線がマイクロコントローラに対し適切に使用される。例示的な一実施形態では、１つまたはそれ以上のボタンの機能をタッチ・スクリーンに置き換えることができる。
【0120】
加えて、制御ユニット３００はリアル・タイム・クロック３２０を備える。リアル・タイム・クロック３２０は、シリアル周辺インターフェースまたは類似物を使用してマイクロコントローラ３０２と通信することができる。リアル・タイム・クロックは、例えば、投薬インターフェースの寿命の終わりを決定するためのタイマとして使用することができる。このために、投薬インターフェース２００が医療デバイス１０に取り付けられたときの時間が、例えばメモリ・デバイス３２４に保存される。現在の時間と保存された時間の差により、投薬インターフェースの取付け期間が得られる。リアル・タイム・クロックは、別法としてマイクロコントローラ３０２に組み込むこともできる。こうすると、投薬アセンブリの寿命を測定するタイマを実現するための空間および構成要素がさらに節減される。
【0121】
デバイスのデジタル表示装置モジュール３２２は、好ましくはＬＣＤまたはＯＬＥＤ技術を使用し、例えば表示装置８０の使用者に視覚信号を提供する。表示装置モジュールは、表示装置自体および表示装置ドライバ集積回路を内蔵する。この回路は、シリアル周辺インターフェースまたは並列バスを使用してマイクロコントローラ３０２と通信する。投薬インターフェース２００の寿命の終わりは、表示装置によって示すことができる。使用者にはまた、現在の投薬インターフェース２００を取り外すこと、または新しい投薬インターフェース２００を取り付けることを要求することもできる。
【0122】
前述のように、音響器３３０もまた、薬物送達デバイス１０に設けることができる。提案されている音響器を使用して可聴信号を使用者に提供することができる。投薬インターフェースの寿命の終わりに関する視覚信号の代わりに、またはそれに加えて、可聴情報を同じ理由で提供することができる。
【0123】
制御ユニット３００はさらに、第１のモータ・ドライバ３３２および第２のモータ・ドライバ３３４を備える。例えば、モータ・ドライブがステップ・モータ・ドライブを備える場合、このドライブは、汎用デジタル出力部を使用して制御することができる。あるいは、モータ・ドライブがブラシレスＤＣモータ・ドライブを備える場合、このドライブは、パルス幅変調（ＰＷＭ）デジタル出力部を使用して制御することができる。これらの信号は、モータ巻線を通る電流をスイッチングする電力段を制御する。電力段は、継続的な電気コミュテーションを必要とする。これにより、例えば、デバイス安全性を向上し、誤った薬物送達の可能性を低下させることができる。
【0124】
モータ・ドライバ３３２、３３４はまた、マイクロコントローラ３０２と通信する別のモータ・ドライブ・マイクロコントローラ（図示せず）によって制御することもできる。
【0125】
電力段は、ステップ・モータごとのデュアルＨブリッジ、またはブラシレスＤＣモータごとの３つの半ブリッジから構成することができる。これらは、個別半導体部材またはモノリシック集積回路を使用して実施することができる。
【0126】
制御ユニット３００はさらに、第１および第２のモータ３３６、３３８それぞれを備えることができる。第１のモータ３３６は、第１のカートリッジ９０内のストッパ（図示せず）を動かすのに使用することができる。同様に、第２のモータ３３８は、第２のカートリッジ内のストッパ（図示せず）を動かすのに使用することができる。これらのモータは、ステップ・モータ、ブラシレスＤＣモータ、または他の任意の種類の電気モータとすることができる。モータの種類により、使用されるモータ・ドライブ回路の種類を決めることができる。デバイスの電子回路は、１つの剛性の主回路基板アセンブリを、例えばモータ巻線およびスイッチに接続する必要に応じて、場合により追加の小さい可撓性の部分と共に用いて実装することができる。
【0127】
デバイスを使用させないようにするには、マイクロプロセッサ３０２は、例えば、信号がモータ・ドライバ３３２、３３４に送られることを不可能にすることによって、デバイス１０を使用させないようにすることができる。このようにして、デバイスはなお、投薬以外の処置に使用可能である。
【0128】
図１５は、本発明による有形の記憶媒体３４０の例示的な実施形態を概略的に示す。有形の記憶媒体３４０は、例えば、医療デバイス（特に本発明による医療デバイス）への投薬アセンブリの取付けを検出し、投薬インターフェースの寿命の終わりに達したかどうかを判定し、かつ投薬アセンブリの寿命の終わりを示すためのプログラム・コード３４４を有する、コンピュータ・プログラム３４２を記憶することができる。有形の記憶媒体３４０は、可読媒体（例えば、コンピュータ可読またはプロセッサ可読媒体）である。したがって、有形の記憶媒体３４０に記憶されたコンピュータ・プログラム３４２は、コンピュータまたはプロセッサによって実行可能なものとすることができる。有形の記憶媒体３４０は、例えば、電気、磁気、電磁、光または他の有形の記記憶媒体として具現化することができ、着脱可能媒体とすること、または、例えば図１の医療デバイス１０などの、装置もしくはデバイス内に固定して装着される媒体とすることができる。
【0129】
図１６は、投薬インターフェース１２００の別の実施形態の断面を示す。この投薬インターフェースもまた、投薬インターフェース２００に関連して論じたセンサを起動するように適合させることができる。
【0130】
図１６から分かるように、投薬インターフェース１２００は、投薬インターフェース・ロック・アウト部材の形の機械的ロック・アウト機構をロック・アウトばね２６００の形でさらに備える。図１７は、このようなロック・アウト部材２６００の初期の付勢されていない、または応力がかけられていない状態における、このような１つの配置の斜視図を示す。図１に示されたインターフェース２００などの投薬インターフェースにロック・アウト部材が組み込まれうる１つの理由は、投薬インターフェースが薬物送達デバイスから取り外された後に、投薬インターフェースを再度取り付けて２回使用することを確実に不可能にするためである。再取付けを阻止することは、薬剤が投薬インターフェース１２００の中にいつまでも存在し、患者に送達される薬物が汚染されることを確実に不可能にするのに役立つ。こうすることは、投薬インターフェースの寿命制限と組み合わせて特に有利である。
【0131】
図１６および図１７に示された配置では、ロック・アウトばねは、第１の位置すなわち初期位置にある。図示のように、ロック・アウトばね２６００は、遠位ばね端２６０４から近位ばね端２６１０へ延びる。ロック・アウトばね２６００は、その遠位端２６０４近くに、ばね先端部２６２０を備える。このばね先端部２６２０は、凹部２６２４を画成するタブ２６２２を備える。
【0132】
ロック・アウトばね２６００は、その近位端２６１０近くに、第１のばねアーム２６３０および第２のばねアーム２３４０を備える。例えば、第１のばねアーム２６３０は、ばね２６００の第１のピボット点２６３２から近位に延びる。同様に、第２のばねアーム２６４０は、ばね２６００の第２のピボット点２６４２から近位に延びる。図１６に示された初期のばね位置では、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０の両方が応力のかかっていない状態にある。すなわち、アームは両方とも半径方向に外向きに、第１のばねアーム２６３０と第２のばねアーム２６４０の間に作り出された口の初期距離ＤＭ１ ２６４４（図１７参照）を規定する間隔量だけ互いに遠ざかって曲がっている。ばね２６００が応力のかかった状態に置かれると（ばねをロック・アウトして再取付けを阻止するように）、第１のばねアーム２６３０と第２のばねアーム２６４０は、それぞれ第１および第２のピボット点２６３２、２６４２で互いの方に曲がる。こうして曲がることにより、アーム２６３０、２６４０は、口の初期距離ＤＭ１をそれより小さい第２の口距離ＤＭ２まで低減する。
【0133】
図１８は、図１８の薬物送達デバイス１１５０などの薬物送達デバイスの遠位端に取り付けられようとしている、図１６に示された投薬インターフェース１２００を示す。この取付け前の図では、投薬インターフェース１２００の中に収容されたロック・アウトばねは、図１６に示された第１の位置すなわち初期位置にある。
【0134】
図１９は、投薬インターフェースを第１の取付け位置まで動かした後の、図１８に示された投薬インターフェース１２００を示す。説明を容易にするために、投薬インターフェース１２００の外側本体１２１０などのいくつかの構成要素部材が、ロック・アウトばねの様々な構成を図示および／または説明できるように取り除かれている。例えば、この図示された初期取付け位置では、投薬インターフェース１２００の外側本体１２１０は、ロック・アウトばね２６００を示すために、また薬物送達デバイス１１５０への投薬インターフェースの取付け時にロック・アウトばねがどのように状態を変えるかを示すために、取り除かれている。図示のように、第１および第２のばねナックル２６５０、２６６０の両方が薬物送達デバイスの遠位端１１５２に入っており、カートリッジ・ホルダの面と接触している。例えば、第１のばねナックル２６５０は、第１のカートリッジ・ホルダ面１１７５ｂと接触し、第２のばねナックル２６６０は、第２のカートリッジ・ホルダ面１１７５ａと接触している。また図示のように、ロック・アウトばねアーム２６３０、２６４０の両方が、薬物送達デバイスの遠位端に入っており、デバイスの外側本体とカートリッジ・ホルダの間にある。しかし、投薬インターフェースがこの図示の初期位置から近位方向に動き続けるにつれ、カートリッジ・ホルダ面１１７５ａ、ｂは、第１および第２のばねナックル２６５０、２６６０に圧力を及ぼし始める。この及ぼされた圧力により、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０が口の初期直径ＤＭ１を低減するように内向きに、互いの方に曲げられる傾向がある。
【0135】
投薬インターフェース１２００の近位端が薬物送達デバイス１１５０の遠位端に入った後、投薬インターフェースの内側本体２０００に取り付けられるときに、ばね先端部２６２０は、内側本体２０００上に設けられた保持リブに取り付けられる。例えば、図１９は、第１の位置すなわち初期位置で内側本体２０００に取り付けられるロック・アウトばね２６００を示す。この初期位置では、ばね先端部２６２０は、内側本体２０００上の保持リブ２０９０の上に存在する。加えて、ばね先端部２６２０の底部平坦面２６２２は、内側本体２０００の第１の外側突起２００６の平坦遠位面に隣接して存在する。
【0136】
この初期状態のとき、ばねのアームは、ばねアセンブリの中心から遠ざかって外向きに曲がるように配置されている。そのため、投薬インターフェース１２００が薬物送達デバイスの遠位端の上に嵌合されると、デバイスの遠位面はロック・アウトばね２６００を押して、ばねを遠位方向に強制的に動かす。ばね２６００のこの軸方向の動きにより、ばねは、そのばねアーム２６３０、２６４０付近で曲がることになる。これらのアームが、薬物送達デバイスのカートリッジ扉が存在することによって回転しないようになっているので、ばねは遠位方向に摺動する。この遠位の動きは、ばね先端部２６２２が内側本体２０００上の保持リブ２０９０を越えてカチッと留まるまで行われる。
【0137】
図２０は、図１９に示された投薬インターフェース１２００を、完全に着座させた位置で示す。図示のように、この完全に着座させた位置では、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０の両方が今ではカートリッジ・ホルダの外面に沿って存在し、それによって、これらのカートリッジに対して内向きに向けられた圧力を及ぼす。加えて、第１のピボット点２６３２と第１のナックル２６５０の間に存在する第１のばね部分は、第１のカートリッジ・ホルダ面１１７５ｂに沿って平らになる。同様に、第２のピボット点と第２のナックル２６６０の間に存在する第２のばね部分もまた、第２のカートリッジ・ホルダ面１１７５ａに沿って平らになる。ばね先端部２６２０が内側本体２０００の保持リブ２０９０を越えてカチッと留まると、ばね先端部２６２０は、ばね先端部２６２０が保持リブ２０９０を越えて戻ることができるように近位方向に後退することが容易にできない。そのため、第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０は、デバイスから投薬インターフェースが取り外されるときまでカートリッジ・ホルダに押し付けられているので、ばね力が第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０の中に蓄積される。
【0138】
薬物送達デバイス上の解放ボタン（図示せず）は、取り付けられた投薬インターフェース１２００を使用者が取り外すことができるように押すこと、または手動で起動することができる。図２１は、第１の位置の投薬インターフェース１２００を、それが薬物送達デバイス１１５０の遠位端から取り外されているときに示す。投薬インターフェース１２００がデバイスから取り外されるとき、カートリッジ扉の遠位端は、内向きに付勢された第１および第２のばねアーム２６３０、２６４０との係合から脱して動く。そのため、両方のばねアーム２６３０、２６４０は、緩和するときに回転し、互いの方へ逆に曲がることができる。
【0139】
ばね２６００のばねアーム２６３０、２６４０が回転すると、これらは、図２１に示される干渉位置にある。例えば、この干渉位置では、投薬インターフェース１２００を薬物送達デバイス１１５０に再取付けしようとしても、ばねアーム２６３０、２６４０が、もはや図１９に示された大きい口距離ＤＭ１だけ離れて間隔があいていなく、小さい口距離ＤＭ２だけ離れて間隔があいているので、ばねアーム２６３０、２６４０が薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダの遠位端と干渉することになる。そのため、投薬インターフェース１２００は、薬物送達デバイスに再取付けされないようになり、それによって、この投薬インターフェース１２００のさらなる取付けがロック・アウトすなわち阻止される。内側本体２０００の形状、およびそれがばねに付与する支持は、投薬インターフェースを元の薬物送達デバイスに再嵌合させようとする使用者が、ロック・アウトばね２６００を不適当に押し付ける、または押すことが容易にはできないことを確実にする助けになる。
【0140】
図２２は、本発明による方法の例示的な一実施形態を流れ図で示す。工程３５０で、医療デバイスへの投薬インターフェースの取付けを検出する。これは、例えば、センサ４３、４３ａおよび／または４３ｂによって実現することができる。対応するセンサが信号を制御ユニット（例えば、マイクロコントローラ３０２）へ送ると、タイマが始動される。以前に取り付けられた投薬インターフェースまたはアセンブリによりタイマがすでに動作している場合には、タイマをリセットする。
【0141】
次に、工程３５４および３５６は、１つまたはそれ以上の薬剤を投薬するためのデバイスの使用時の、本発明による医療デバイスの例示的な実施形態の挙動を示す。投薬されるべき用量を使用者が要求するたびに、工程３５４でマイクロコントローラは、投薬インターフェースの寿命の終わりに達しているか、またはすでに達したかどうかを判定するために、タイマが依然として、取り付けられている投薬インターフェースの寿命「タイマｍａｘ」の最大許可期間未満であるかどうかを調べる。加えて、または別法として、この判定基準が、デバイスの使用または薬剤の投与とは関係なく、定期的に調べられることが考えられる。タイマが依然として最大許可時間未満である場合、工程３５６で薬剤の投与を実行することができる。使用者は、タイマが最大許可時間未満である限り、同じ投薬インターフェースを継続して使用することができる。
【0142】
タイマが最大許可時間未満ではない場合、投薬インターフェース内に残っている流体が使用者に無害であることを保証することができないので、工程３５８で医療デバイスは、それ以上のデバイスの使用を阻止する。それ以上の使用を阻止することは、それ以上の薬剤の投与を一切阻止することだけを意味しうる。このことはまた、デバイスへそれ以上の入力をすることを使用者は一切阻止されることを意味しうる。
【0143】
工程３６０で、表示装置を介して、使用者による投薬インターフェースの取外しが要求される。センサが投薬インターフェースの取外しを検出すると、タイマをリセットすることが可能になる。タイマを動作したままにして、工程３５２でタイマをリセットすることもまた可能である。
【0144】
使用者が使用済み投薬インターフェースを取り外し、新しい投薬インターフェースを取り付けた場合、この方法は工程３５０から再開する。
【0145】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【0146】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【0147】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【0148】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【0149】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【0150】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【0151】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【0152】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【0153】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。
【0154】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【0155】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【0156】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【0157】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【0158】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【0159】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【0160】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【0161】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。