特許 6211084 ベンゾシクロオクチン化合物およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6211084

(24)【登録日】2017年9月22日

(45)【発行日】2017年10月11日

(54)【発明の名称】ベンゾシクロオクチン化合物およびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 311/94 20060101AFI20171002BHJP

   C07D 493/04 20060101ALI20171002BHJP

   C07D 491/052 20060101ALI20171002BHJP

   C07D 495/04 20060101ALI20171002BHJP

   C07D 405/06 20060101ALI20171002BHJP

   C07F 5/02 20060101ALI20171002BHJP

   C07D 407/06 20060101ALI20171002BHJP

   C07D 513/04 20060101ALI20171002BHJP

   A61K 51/04 20060101ALI20171002BHJP

【ＦＩ】

   C07D311/94CSP

   C07D493/04 111

   C07D491/052

   C07D495/04 116

   C07D405/06

   C07F5/02 D

   C07D407/06

   C07D513/04 391

   A61K51/04 200

【請求項の数】40

【全頁数】101

(21)【出願番号】特願2015-528623(P2015-528623)

(86)(22)【出願日】2013年8月21日

(65)【公表番号】特表2015-527370(P2015-527370A)

(43)【公表日】2015年9月17日

(86)【国際出願番号】US2013056018

(87)【国際公開番号】WO2014031762

(87)【国際公開日】20140227

【審査請求日】2015年6月12日

(31)【優先権主張番号】61/691,262

(32)【優先日】2012年8月21日

(33)【優先権主張国】US

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】596118493

【氏名又は名称】アカデミア シニカ

【氏名又は名称原語表記】ＡＣＡＤＥＭＩＡ ＳＩＮＩＣＡ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ウォン， チー−ヒュイ

(72)【発明者】

【氏名】ファン， ジン−ミン

(72)【発明者】

【氏名】シエ， ジウン−ジエ

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１１−５０４５０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 ALMEIDA, G. et al，Thiacycloalkynes for Copper-Free Click Chemistry，Angewante Chemie International Edition，２０１２年 １月２６日，Vol. 51, No. 10，pp. 2443-2447

【文献】 SLETTEN, E. M. et al.，Difluorobenzocyclooctyne: Synthesis, Reactivity, and Stabilization by β-Cyclodextrin，Journal of the American Chemical Society，２０１０年，Vol. 132, No. 33，pp. 11799-11805

【文献】 JEWETT, J. C. et al.，Synthesis of Fluorogenic Cyclooctyne Activated by Cu-Free Click Chemistry，Organic Letters，２０１１年，Vol. 13, No. 22，pp. 5937-5939

【文献】 CHENOWETH, K. et al.，Cyclooctyne-based Reagents for Uncatalyzed Click Chemistry: A Computational Survey，Organic & Biomolecular Chemistry，２００９年，Vol. 7, No. 24，pp. 5255-5258

【文献】 YAO, J. Z. et al.，Fluorophore Targeting to Cellular Proteins via Enzyme-Mediated Azide Ligation and Strain-Promoted Cycloaddition，Journal of the American Chemical Society，２０１２年 １月 ４日，Vol. 134, No. 8，pp. 3720-3728

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ｃ０７Ｆ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩ）：

【化51】

の化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、ここで、
Ｘ^１が炭素原子である場合、Ｘ^１−Ｇ^１は、−ＣＨ（Ｇ^１）−、−Ｃ（Ｇ^１）＝または−Ｃ（Ｇ^１’）−から選択され、
Ｘ^２が炭素原子である場合、Ｘ^２−Ｇ^２は、−ＣＨ（Ｇ^２）−、−Ｃ（Ｇ^２）＝または−Ｃ（Ｇ^２’）−から選択され、
Ｘ^３が炭素原子である場合、Ｘ^３−Ｇ^３は、−ＣＨ（Ｇ^３）−、−Ｃ（Ｇ^３）＝または−Ｃ（Ｇ^３’）−から選択され、
Ｘ^４が炭素原子である場合、Ｘ^４−Ｇ^４は、−ＣＨ（Ｇ^４）−、−Ｃ（Ｇ^４）＝または−Ｃ（Ｇ^４’）−から選択され、
Ｘ^１がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^１は、Ｘ^１の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^１およびＧ^１’から選択される置換基を有し、
Ｘ^２がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^２は、Ｘ^２の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^２およびＧ^２’から選択される置換基を有し、
Ｘ^３がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^３は、Ｘ^３の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^３およびＧ^３’から選択される置換基を有し、
Ｘ^４がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^４は、Ｘ^４の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^４およびＧ^４’から選択される置換基を有し、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された非芳香族炭素環もしくは非芳香族複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^１’、Ｇ^２’、Ｇ^３’およびＧ^４’のそれぞれは独立に、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂおよび＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２から選択され、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである）。

【請求項2】

【化52】

が−Ｃ＝Ｃ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項3】

【化53】

が−Ｃ＝Ｃ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項4】

Ｇ^９が水素であり、Ｇ^１０が、任意選択で置換されたアルケニルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項5】

Ｇ^１０が式（Ｇ−ｉ）：

【化57】

のものである、請求項４に記載の化合物またはその塩。

【請求項6】

前記化合物が以下の表

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【表1-12】

【表1-13】

【表1-14】

【表1-15】

に列挙した化合物の１つである、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項7】

前記化合物が、

【化58-1】

【化58-2】

からなる群から選択される式の１つである、請求項１に記載の化合物またはその塩。

【請求項8】

前記化合物が式：

【化59】

のものである、請求項７に記載の化合物またはその塩。

【請求項9】

化合物またはその塩であって、前記化合物は、

【化59A-1】

【化59A-2】

からなる群から選択される式の１つである、化合物またはその塩。

【請求項10】

以下の式：

【化60】

の１つの化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、ここで、
Ｘ^１が炭素原子である場合、Ｘ^１−Ｇ^１は、−ＣＨ（Ｇ^１）−、−Ｃ（Ｇ^１）＝または−Ｃ（Ｇ^１’）−から選択され、
Ｘ^２が炭素原子である場合、Ｘ^２−Ｇ^２は、−ＣＨ（Ｇ^２）−、−Ｃ（Ｇ^２）＝または−Ｃ（Ｇ^２’）−から選択され、
Ｘ^３が炭素原子である場合、Ｘ^３−Ｇ^３は、−ＣＨ（Ｇ^３）−、−Ｃ（Ｇ^３）＝または−Ｃ（Ｇ^３’）−から選択され、
Ｘ^４が炭素原子である場合、Ｘ^４−Ｇ^４は、−ＣＨ（Ｇ^４）−、−Ｃ（Ｇ^４）＝または−Ｃ（Ｇ^４’）−から選択され、
Ｘ^１がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^１は、Ｘ^１の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^１およびＧ^１’から選択される置換基を有し、
Ｘ^２がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^２は、Ｘ^２の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^２およびＧ^２’から選択される置換基を有し、
Ｘ^３がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^３は、Ｘ^３の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^３およびＧ^３’から選択される置換基を有し、
Ｘ^４がＮ、Ｏ、Ｐ、またはＳである場合、Ｘ^４は、Ｘ^４の原子価を満たしかつ安定部分の形成をもたらす数の、Ｇ^４およびＧ^４’から選択される置換基を有し、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された非芳香族炭素環もしくは非芳香族複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^１’、Ｇ^２’、Ｇ^３’およびＧ^４’のそれぞれは独立に、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂおよび＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２から選択され、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｒ^１２は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−（ＣＨ_２）_ｔＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである）。

【請求項11】

【化61】

が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である、請求項１または１０に記載の化合物またはその塩。

【請求項12】

アジド含有分子を画像化するインビトロの方法であって、
（ａ）前記分子のアジド基に対し請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記アジド含有分子を含有する試料とともに前記請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩をインキュベートするステップと、
（ｂ）前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法。

【請求項13】

前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記化合物が、前記アジド基に共有結合的に連結している、請求項１２に記載の方法。

【請求項15】

前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項１２に記載の方法。

【請求項16】

前記化合物が、化合物１または化合物２

【化62】

である、請求項１２に記載の方法。

【請求項17】

前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項１７に記載の方法。

【請求項20】

前記生体分子が、細胞内にある、請求項１７に記載の方法。

【請求項21】

前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項１７に記載の方法。

【請求項22】

前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

アジド含有分子を画像化するための組成物であって、前記組成物は、請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩を含み、前記アジド含有分子は、生体分子であり、前記生体分子が、疾患または身体状態に関連しており、前記組成物は、前記分子のアジド基に対し前記請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記アジド含有分子を含有する試料とともにインキュベートされ、前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルが検出されることを特徴とする、組成物。

【請求項24】

前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項２３に記載の組成物。

【請求項25】

前記疾患が、関節リウマチである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項26】

前記分子が、有機分子である、請求項１２に記載の方法。

【請求項27】

試料におけるアジド含有分子を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）前記試料における前記アジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、前記請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、方法。

【請求項28】

前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項２７から２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

前記化合物が、化合物１または化合物２

【化63】

である、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項31】

前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項32】

前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項３１に記載の方法。

【請求項34】

前記生体分子が、細胞内にある、請求項３１に記載の方法。

【請求項35】

前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項３１に記載の方法。

【請求項36】

前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項３１に記載の方法。

【請求項37】

試料におけるアジド含有分子を検出するための組成物であって、前記組成物は請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩を含み、前記アジド含有分子は生体分子であり、前記生体分子が、疾患または身体状態に関連しており、前記組成物は、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させられ、前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルが検出され、前記試料における前記アジド含有分子の存在が決定されることによって特徴付けられ、前記請求項１もしくは９に記載の化合物またはその塩の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、組成物。

【請求項38】

前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項３７に記載の組成物。

【請求項39】

前記疾患が、関節リウマチである、請求項３７に記載の組成物。

【請求項40】

前記アジド含有分子が、有機分子である、請求項２７に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（本発明の技術分野）
本開示は、ベンゾシクロオクチン化合物、ならびにアジド含有分子の診断および画像化におけるそれらの適用に関する。

【背景技術】

【0002】

（本発明の背景）
銅触媒アジド−アルキン１，３−双極性環化付加（ＣｕＡＡＣ）は、複雑な混合物における生体分子の標識化、ならびに固定細胞および組織の画像化などの適用のために、化学生物学において広範に使用されている。（Ｋｏｌｂら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００１年、４０巻、２００４頁；Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００２年、４１巻、２５９６頁；ＷｕおよびＦｏｋｉｎ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ ２００７年、４０巻、７頁）。蛍光プローブを、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、脂質およびグリカンに、それらの自然の細胞環境内で組み込むことによって、それらのｉｎ ｖｉｖｏでの役割を画像化し、理解する機会が得られる。（Ｂｅｓｔ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００９年、４８巻、６５７１頁）。

【0003】

例えば、タンパク質におけるグリカンは、数々の生理的および病理学的プロセスに関与する細胞表面上に表示される。疾患状態にある細胞の表面上の異常なグリコシル化は、炎症およびがん転移などの病理学的状態において、しばしば観測される。特に、末端のシアリル化およびフコシル化の変化は、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼの発現位置およびレベルの変化から生じると考えられ、腫瘍悪性病変に関連する。タンパク質または脂質のいずれかに付着した、がんのバイオマーカーとしてのグリカンの生物学的な情報内容を調査する能力は、グライコミクス研究の主な課程になっている。（Ｈｓｕら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００７年、１０４巻、２６１４頁；Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁）。

【0004】

現在、生物系におけるグリコシル化パターンの変化を分析することが可能である。（ＰｒｅｓｃｈｅｒおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ｎａｔ． Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏ． ２００５年、１巻、１３頁）。生体直交型の化学的レポーターとして作用する独特の官能基を含有する非天然炭水化物を、細胞生合成機構に代謝的に組み込むことによって、プロセスを開始する。次に、修飾グリカンをプロセシングし、細胞表面上に構築する。その後、相補的な生体直交型の官能基を備えた検出可能な蛍光プローブと反応させることによって、組み込まれた非天然グリカンを検出することができる（図１）。（ＳｌｅｔｔｅｎおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００９年、４８巻、６９７４〜９８頁）。

【0005】

生体直交型の化学的レポーターの概念は、タンパク質のグリコシル化のプロテオミクス分析および生物系における細胞表面の化学的リモデリングに適用されてきた。また、生体直交型の化学反応は、タンパク質の標識化、活性ベースのタンパク質フォールディング、タンパク質標的の同定、翻訳後修飾、および細胞増殖のモニタリングなどの他の適用のために使用されてきた。生体直交型の化学的レポーター戦略を介して生細胞上の特異的な官能基を標識することは、細胞生物学においてますます有力になっている。これらの手法は、内因性の選択性および調整可能な電子機器を理由として、しばしば理想的な生体直交型反応としての環化付加に基づいて行われる。しかしこの分野には、直面する難題がまだ多い。例えば、最も生体直交型のレポーター戦略には、フルオロフォア（ｆｌｕｏｒｏｐｈｒｏｅ）で標識された反応パートナーを使用する多段階手順が必要とされ、それによってしばしば、細胞内環境または組織から除去するのが困難な高バックグラウンドの蛍光ノイズが引き起こされる。さらに、これらの方法には、検出可能なシグナルを得るために、高濃度の試薬および触媒が必要とされる。

【0006】

近年のいくつかの研究は、蛍光性が高いトリアゾール複合体を得るためにライゲーションすることができる、非蛍光性アルキンとアジドの間の蛍光発生的ＣｕＡＡＣ反応の設計に集中している（図１）。（Ｓｉｖａｋｕｍａｒら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００４年、２４巻、４６０３頁；Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁；Ｘｉｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００８年、６４巻、２９０６頁；Ｌｉら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００９年、１１巻、３００８頁；Ｌｅ Ｄｒｏｕｍａｇｕｅｔら、Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｒｅｖ． ２０１０年、３９巻、１２２３頁；Ｃｈａｏら、Ｓｃｉ． Ｃｈｉｎａ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２年、５５巻、１２５頁）。高効率で生じるこのタイプのＣｕＡＡＣ反応は、出発材料のバックグラウンド蛍光ノイズなしにトリアゾールの形成において明確な蛍光特性を有することに起因して、細胞生物学および機能的プロテオミクスの新興分野で広く適用することができた。しかし残念ながら、ＣｕＡＡＣ反応には、触媒として毒性のある銅（Ｉ）イオンが必要とされるため、生物系におけるＣｕＡＡＣ反応の使用は妨げられてきた。
金属触媒に関連する細胞傷害性を回避するために、金属触媒を使用しない環ひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）が開発されている。（Ａｇａｒｄら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００４年、１２６巻、１５０４６頁；Ｃｏｄｅｌｌｉら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００８年、１３０巻、１１４８６頁；Ｄｅｂｅｔｓら、Ａｃｃ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ． ２０１１年、４４巻、８０５頁；Ｄｏｍｍｅｒｈｏｌｔら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１０年、４９巻、９４２２頁；Ｆｒｉｓｃｏｕｒｔら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１２年、１３４巻、５３８１頁；Ｊｅｗｅｔｔら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１０年、１３２巻、３６８８頁；Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００８年、４７巻、２２５３頁；Ｐｏｌｏｕｋｈｔｉｎｅら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００９年、１３１巻、１５７６９頁；Ｖａｒｇａら、Ｃｈｅｍ． Ｅｕｒ． Ｊ． ２０１２年、１８巻、８２２頁）。シクロオクチン部分は、二フッ素化シクロオクチン（ＤＩＦＯ）および誘導体などのＳＰＡＡＣ試薬に基部構造としてしばしば組み込まれる。この手法に向けた試みは、クマリンフルオロフォアと縮合したビアリールアザシクロオクチノン環を使用して、Ｂｅｒｔｏｚｚｉおよび共同研究者によって報告された（Ｊ． Ｃ． Ｊｅｗｅｔｔ、Ｃ． Ｒ． Ｂｅｒｔｏｚｚｉ、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０１１年、１３巻、５９３７〜５９３９頁）。その化合物は、２−アジドエタノールと環化付加反応を起こすと蛍光強度が１０倍増大するが、トリアゾール生成物は、低い量子収率（Φ_ｆ＝０．０４）を呈し、相対的に高いエネルギー励起（約３００ｎｍ）が必要であったため、生物系における画像化には適していない。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0007】

【非特許文献1】Ｋｏｌｂら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００１年、４０巻、２００４頁

【非特許文献2】Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００２年、４１巻、２５９６頁

【非特許文献3】ＷｕおよびＦｏｋｉｎ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ ２００７年、４０巻、７頁

【非特許文献4】Ｂｅｓｔ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００９年、４８巻、６５７１頁

【非特許文献5】Ｈｓｕら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００７年、１０４巻、２６１４頁

【非特許文献6】Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁

【非特許文献7】ＰｒｅｓｃｈｅｒおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ｎａｔ． Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏ． ２００５年、１巻、１３頁

【非特許文献8】ＳｌｅｔｔｅｎおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００９年、４８巻、６９７４〜９８頁

【非特許文献9】Ｓｉｖａｋｕｍａｒら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００４年、２４巻、４６０３頁

【非特許文献10】Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁

【非特許文献11】Ｘｉｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００８年、６４巻、２９０６頁

【非特許文献12】Ｌｉら、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００９年、１１巻、３００８頁

【非特許文献13】Ｌｅ Ｄｒｏｕｍａｇｕｅｔら、Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｒｅｖ． ２０１０年、３９巻、１２２３頁

【非特許文献14】Ｃｈａｏら、Ｓｃｉ． Ｃｈｉｎａ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２年、５５巻、１２５頁

【非特許文献15】Ａｇａｒｄら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００４年、１２６巻、１５０４６頁

【非特許文献16】Ｃｏｄｅｌｌｉら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００８年、１３０巻、１１４８６頁

【非特許文献17】Ｄｅｂｅｔｓら、Ａｃｃ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ． ２０１１年、４４巻、８０５頁

【非特許文献18】Ｄｏｍｍｅｒｈｏｌｔら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１０年、４９巻、９４２２頁

【非特許文献19】Ｆｒｉｓｃｏｕｒｔら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１２年、１３４巻、５３８１頁

【非特許文献20】Ｊｅｗｅｔｔら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１０年、１３２巻、３６８８頁

【非特許文献21】Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００８年、４７巻、２２５３頁

【非特許文献22】Ｐｏｌｏｕｋｈｔｉｎｅら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００９年、１３１巻、１５７６９頁

【非特許文献23】Ｖａｒｇａら、Ｃｈｅｍ． Ｅｕｒ． Ｊ． ２０１２年、１８巻、８２２頁

【非特許文献24】Ｊ． Ｃ． Ｊｅｗｅｔｔ、Ｃ． Ｒ． Ｂｅｒｔｏｚｚｉ、Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０１１年、１３巻、５９３７〜５９３９頁

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

（本開示の要約）
本開示は、毒性のある金属触媒を使用せずにひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす、新規な式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物に関する。本開示による例示的なクマリン−シクロオクチン化合物は、アジド化合物と反応して、検出および画像化を容易にする増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を生じる。提供される化合物は、生細胞の画像化において著しい進展をもたらし、ｉｎ ｖｉｖｏでの生化学的事象のリアルタイム検出に適用できる。

【0009】

本開示の一態様は、式（Ｉ）：

【化1】

の化合物、またはその塩に関し、式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｇ^５、Ｇ^６、Ｇ^７およびＧ^８は、本明細書に記載の通りである。

【0010】

一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ）：

【化2】

のもの、またはその塩であり、式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｇ^５、Ｇ^６、Ｇ^７、Ｇ^８、Ｇ^９およびＧ^１０は、本明細書に記載の通りである。

【0011】

ある特定の実施形態では、提供される化合物は、以下に示す化合物１または化合物２：

【化3】

またはその塩である。

【0012】

別の態様では、本開示は、ベンゾシクロオクチン化合物を調製するための合成方法を提供する。本開示はまた、本明細書に記載のベンゾシクロオクチン化合物が有機アジドと反応して、増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を形成することを実証する。

【0013】

さらに別の態様では、本開示は、生体分子を検出および／または画像化する方法に関する。

【0014】

ある特定の実施形態では、本開示は、アジド含有分子を画像化する方法であって、
（ａ）分子のアジド基に対し化合物をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、本明細書に記載の化合物を、アジド含有分子を含有する試料とともにインキュベートするステップと、
（ｂ）トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法を提供する。

【0015】

ある特定の実施形態では、本開示は、試料におけるアジド含有分子を検出する方法であって、
（ａ）本明細書に記載の化合物を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）試料におけるアジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、化合物の非存在下での蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、アジド含有分子の存在を示す、方法を提供する。

【0016】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の通りアジド含有分子を画像化または検出する方法で使用される化合物は、化合物１または化合物２、またはその塩である。

【0017】

定義
特定の官能基および化学用語の定義を以下により詳細に説明する。化学元素は、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ， ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、７５版、内表紙に従って識別され、特定の官能基は一般に、その中に記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般的原理、ならびに特定の機能性部分および反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ、１９９９年；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、２００１年；Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８９年；ならびにＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ、Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３版、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、１９８７年に記載されている。

【0018】

本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含むことができ、したがって、様々な立体異性体、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得、またはラセミ混合物および１種または複数の立体異性体に富む混合物を含めた、立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびにキラル塩の形成および結晶化を含めた当業者に公知の方法によって混合物から単離することができ、または好適な異性体を不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８１年）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３３巻：２７２５頁（１９７７年）；Ｅｌｉｅｌ， Ｅ．Ｌ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ＮＹ、１９６２年）；およびＷｉｌｅｎ， Ｓ．Ｈ．、Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、２６８頁（Ｅ．Ｌ． Ｅｌｉｅｌ編、Ｕｎｉｖ． ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ、ＩＮ、１９７２年）を参照。本開示は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての化合物、および代わりに、様々な異性体の混合物としての化合物をさらに包含する。

【0019】

値の範囲が列挙されている場合、これは、その範囲内の各値およびサブ範囲を包含するように意図されている。例えば、「Ｃ_１〜６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１〜６、Ｃ_１〜５、Ｃ_１〜４、Ｃ_１〜３、Ｃ_１〜２、Ｃ_２〜６、Ｃ_２〜５、Ｃ_２〜４、Ｃ_２〜３、Ｃ_３〜６、Ｃ_３〜５、Ｃ_３〜４、Ｃ_４〜６、Ｃ_４〜５、およびＣ_５〜６アルキルを包含するように意図されている。

【0020】

本明細書において使用される場合、「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ_１〜１０アルキル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキル」）。Ｃ_１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ−プロピル（Ｃ_３）、イソプロピル（Ｃ_３）、ｎ−ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ_４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ_４）、ｎ−ペンチル（Ｃ_５）、３−ペンタニル（Ｃ_５）、アミル（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ_５）、３級アミル（Ｃ_５）、およびｎ−ヘキシル（Ｃ_６）がある。アルキル基の追加の例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ−オクチル（Ｃ_８）などがある。別段の指定のない限り、アルキル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルキル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ_１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ_３）である。ある特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ_１〜１０アルキルである。

【0021】

本明細書において使用される場合、「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子および１つまたは複数の炭素間二重結合（例えば、１、２、３、または４つの二重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルケニル」）。１つまたは複数の炭素間二重結合は、内部（２−ブテニル中など）または末端（１−ブテニル中など）であり得る。Ｃ_２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１−プロペニル（Ｃ_３）、２−プロペニル（Ｃ_３）、１−ブテニル（Ｃ_４）、２−ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などがある。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２〜４アルケニル基、およびペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などがある。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などがある。別段の指定のない限り、アルケニル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルケニル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。

【0022】

本明細書において使用される場合、「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子、および１つまたは複数の炭素間三重結合（例えば、１、２、３、または４つの三重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２〜１０アルキニル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１つまたは複数の炭素間三重結合は、内部（２−ブチニル中など）または末端（１−ブチニル中など）にあり得る。Ｃ_２〜４アルキニル基の例としては、限定することなく、エチニル（Ｃ_２）、１−プロピニル（Ｃ_３）、２−プロピニル（Ｃ_３）、１−ブチニル（Ｃ_４）、２−ブチニル（Ｃ_４）などがある。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２〜４アルキニル基、およびペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などがある。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８）などがある。別段の指定のない限り、アルキニル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルキニル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。

【0023】

本明細書において使用される場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、非芳香族環系内に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ_３〜１０カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜７カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_４〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３〜６カルボシクリル基としては、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）などがある。例示的なＣ_３〜８カルボシクリル基としては、限定することなく、上述のＣ_３〜６カルボシクリル基、およびシクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などがある。例示的なＣ_３〜１０カルボシクリル基としては、限定することなく、上述のＣ_３〜８カルボシクリル基、およびシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などがある。前述の例が例示するように、ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環系（「三環式カルボシクリル」）などを含有する）であり、飽和していることができ、または１つもしくは複数の炭素間二重もしくは三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」は、上記に定義したカルボシクリル環が１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、付着点がカルボシクリル環上にある環系も含み、このような事例では、炭素の番号は、炭素環式環系内の炭素の数を指定する。別段の指定のない限り、カルボシクリル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換カルボシクリル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、非置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。

【0024】

本明細書において使用される場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子、ならびに各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１４員非芳香族環系のラジカル（「３〜１４員ヘテロシクリル」）を指す。１つまたは複数の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、付着点は、結合価が許容する場合、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）もしくは三環系（「三環式ヘテロシクリル」）など）であり、飽和していることができ、または１つもしくは複数の炭素間二重もしくは三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環式環系は、一方または両方の環内に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上記に定義したヘテロシクリル環が１つもしくは複数のカルボシクリル基と縮合しており、付着点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上にある環系、または上記に定義したヘテロシクリル環が１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、付着点がヘテロシクリル環上にある環系も含み、このような事例では、環員の番号は、ヘテロシクリル環系内の環員の数を指定するように続く。別段の指定のない限り、ヘテロシクリルの各事例は独立に、非置換であり（「非置換ヘテロシクリル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。

【0025】

本明細書において使用される場合、「アリール」は、６〜１４個の環炭素原子を有し、芳香族環系内に供給されるヘテロ原子がゼロである単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ内に６、１０、または１４個のπ電子が共有された）のラジカル（「Ｃ_６〜１４アリール」）を指す。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上記に定義したアリール環が１つもしくは複数のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基と縮合されており、ラジカルもしくは付着点がアリール環上にある環系も含み、このような事例では、炭素原子の番号は、アリール環系の炭素原子の数を指定するように続く。別段の指定のない限り、アリール基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アリール」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ_６〜１４アリールである。ある特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ_６〜１４アリールである。

【0026】

本明細書において使用される場合、「ヘテロアリール」は、環炭素原子、ならびに各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、および硫黄から選択される、芳香族環系内に供給される１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１４員の単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ内に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「５〜１４員ヘテロアリール」）を指す。１つまたは複数の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、付着点は、結合価が許容する場合、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環内に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上記に定義したヘテロアリール環が１つまたは複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、付着点がヘテロアリール環上にある環系を含み、このような事例では、環員の番号は、ヘテロアリール環系内の環員の数を指定するように続く。「ヘテロアリール」は、上記に定義したヘテロアリール環が１つまたは複数のアリール基と縮合しており、付着点がアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかにある環系も含み、このような事例では、環員の番号は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系内の環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、付着点は、いずれかの環、すなわち、ヘテロ原子を持つ環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば、５−インドリル）上のいずれかにあり得る。

【0027】

上記から理解されるように、本明細書に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、ある特定の実施形態では、任意選択で置換されている。任意選択で置換されたとは、置換または非置換であり得る基（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリール、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）を指す。一般に、用語「置換された」は、基に存在する少なくとも１個の水素が、許容できる置換基、例えば、置換すると安定化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによる変換を自発的に起こさない化合物をもたらす置換基と置き換えられていることを意味する。別段の指定のない限り、「置換された」基は、その基の１つまたは複数の置換可能な位置で置換基を有し、任意の所与の構造中で１つを超える位置が置換されている場合、置換基は、各位置で同じであり、または異なっている。用語「置換された」は、有機化合物のすべての許容できる置換基、安定化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかとの置換を含むように企図されている。本発明は、安定化合物に到達するための任意かつすべてのこのような組合せを企図する。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たし、安定部分の形成をもたらす本明細書に記載の任意の適当な置換基を有し得る。

【0028】

例示的な炭素原子置換基としては、それだけに限らないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−ＳＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３
−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、−Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１４カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールがあり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲ^ｄｄ基と置換されており；
あるいは炭素原子上の２個のジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂ、または＝ＮＯＲ^ｃｃで置き換えられており、
Ｒ^ａａの各事例は独立に、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲ^ａａ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｄｄ基と置換されており、
Ｒ^ｂｂの各事例は独立に、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲ^ｂｂ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｄｄ基と置換されており、
Ｒ^ｃｃの各事例は独立に、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲ^ｃｃ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｄｄ基と置換されており、
Ｒ^ｄｄの各事例は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ｅｅ、−ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲ^ｅｅ、−ＳＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｇｇ基と置換されており、または２個のジェミナルＲ^ｄｄ置換基は、接合されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成することができ、
Ｒ^ｅｅの各事例は独立に、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｇｇ基と置換されており、
Ｒ^ｆｆの各事例は独立に、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲ^ｆｆ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｇｇ基と置換されており、
Ｒ^ｇｇの各事例は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_３^＋Ｘ⁻、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）_２^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_２（Ｃ_１〜６アルキル）^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_３^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＣ_１〜６アルキル）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ_１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯ_２ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯＣ_１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３、−ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１〜６アルキル）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、Ｃ_２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、または２個のジェミナルＲ^ｇｇ置換基は、接合されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成することができ、Ｘ⁻は、対イオンである。

【0029】

本明細書において使用される場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。

【0030】

ある特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（「アミノ保護基」とも本明細書で呼ばれる）である。窒素保護基としては、それだけに限らないが、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、Ｃ_１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ_２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基があり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲ^ｄｄ基と置換されており、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃ、およびＲ^ｄｄは、本明細書で定義した通りである。窒素保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。

【0031】

例えば、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドがある。

【0032】

カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、メチルカルバメート、エチルカルバメート（ｃａｒｂａｍａｎｔｅ）、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジル（ｎｉｔｏｂｅｎｚｙｌ）カルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニル（ｉｓｏｂｏｒｙｎｌ）カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートがある。

【0033】

スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドがある。

【0034】

他の窒素保護基としては、それだけに限らないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロオリン（ｐｙｒｏｏｌｉｎ）−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム（ｐｅｎｔａａｃｙｌｃｈｒｏｍｉｕｍ）−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホラミデート、ジベンジルホスホラミデート、ジフェニルホスホラミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）がある。

【0035】

ある特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（「ヒドロキシル保護基」とも本明細書で呼ばれる）である。酸素保護基としては、それだけに限らないが、−Ｒ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２があり、式中、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書で定義した通りである。酸素保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。

【0036】

例示的な酸素保護基としては、それだけに限らないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコルメチル（ｇｕａｉａｃｏｌｍｅｔｈｙｌ）（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、炭酸メチル、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、炭酸エチル、２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、炭酸イソブチル、炭酸ビニル、炭酸アリル、ｔ−ブチルカーボネート（ＢＯＣ）、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、炭酸ベンジル、ｐ−メトキシベンジルカーボネート、３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、ｏ−ニトロベンジルカーボネート、ｐ−ニトロベンジルカーボネート、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル（ｎａｐｔｈｔｈｙｌ）カーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）がある。

【0037】

ある特定の実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（「チオール保護基」とも呼ばれる）である。硫黄保護基としては、それだけに限らないが、−Ｒ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２があり、式中、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書で定義した通りである。硫黄保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。

【0038】

本明細書において、２つの実体が互いに「コンジュゲート」または「ライゲーション」されているとき、これらの実体は、直接的または間接的な共有結合性または非共有結合性の相互作用によって連結している。ある特定の実施形態では、会合は、共有結合性である。他の実施形態では、会合は、非共有結合性である。非共有結合性の相互作用として、水素結合、ファンデルワールス相互作用、疎水性相互作用、磁気的相互作用、静電相互作用などが挙げられる。ある特定の実施形態では、２つの実体は、任意選択でリンカー基によって共有結合的に接続されている。

【0039】

本明細書において使用される場合、用語「塩」は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わないでヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適した、適切な医学的判断の範囲内の塩を指し、かつ妥当な利益／リスク比に見合っている薬学的に許容される塩を含めた任意のおよびすべての塩を指す（Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）６６巻：１〜１９頁で詳細に薬学的に許容される塩を記載するＢｅｒｇｅらを参照）。薬学的に許容される無毒性の酸性塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などを用いて、または有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などと用いて、あるいはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などがある。適切な塩基に由来する薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ^＋（Ｃ_１〜４アルキル）_４の塩がある。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属の塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどがある。さらなる薬学的に許容される塩としては、適切な場合、無毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、ならびに対イオンを使用して形成されるアミン陽イオン、例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などがある。

【0040】

投与が企図される「対象」としては、それだけに限らないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、乳児、子供、青年）、または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、もしくは高齢成人））ならびに／あるいは他の非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、商業的に関連した哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、および／またはイヌなど）、ならびにトリ（例えば、商業的に関連したトリ、例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、および／またはシチメンチョウなど）がある。ある特定の実施形態では、動物は、哺乳動物である。動物は、雄であっても雌であってもよく、発達の任意の段階におけるものであり得る。非ヒト動物は、トランスジェニック動物であってもよい。

【0041】

本明細書において、「状態」、「疾患」および「障害」という用語は、互換的に使用される。

【0042】

本明細書において、「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」および「阻害剤」などは、特定の生物学的プロセスの活性を低減し、遅延させ、停止し、または防止する化合物の能力を指す。

【0043】

本明細書において、本開示における「細胞」という用語は、任意の属または種の真核生物および原核生物の細胞を包含することを意味し、特に、哺乳動物細胞が対象となる。「細胞」はまた、正常細胞と疾患状態の細胞、例えばがん性細胞の両方を包含することを意味する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の細胞は、生細胞である。

【0044】

本明細書において、「試料」という用語は、任意の化学的試料または生体試料を含む。化学的試料は、任意の化学的混合物または化学的化合物を指す。生体試料は、限定することなく、細胞培養物またはその抽出物、動物（例えば、哺乳動物）から得られる生検材料またはその抽出物、および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、もしくは他の体液またはこれらの抽出物を含む。例えば、用語「生体試料」は、単細胞微生物（細菌および酵母など）、ならびに多細胞生物（植物および動物など、例えば、脊椎動物または哺乳動物、特に、診断または調査されるべき健康もしくは見かけ上健康なヒト対象または状態もしくは疾患に影響されたヒト患者）を含めた任意の生体から得られる、それによって排泄される、またはそれによって分泌される任意の固体もしくは流体試料を指す。生体試料は、固体材料、例えば、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞ホモジネート、もしくは細胞画分など、または生検、または生体液を含めた任意の形態であり得る。生体液は、任意の部位から得ることができる（例えば、血液、唾液（または頬細胞を含有する洗口液）、涙、血漿、血清、尿、胆汁、脳脊髄液、羊膜液、腹膜液、および胸膜液、またはこれらからの細胞、房水もしくは硝子体液、または任意の体分泌液）、漏出液、浸出液（例えば、膿瘍または感染もしくは炎症の任意の他の部位から得られる流体）、あるいは関節（例えば、正常な関節、または疾患、例えば、関節リウマチ、骨関節炎、痛風、もしくは敗血症性関節炎などに影響された関節）から得られる流体）。生体試料は、任意の器官または組織（生検または剖検標本を含む）から得ることができ、あるいは細胞（初代細胞であっても、培養細胞であっても）、または任意の細胞、組織、もしくは器官によってコンディショニングされた媒体を含み得る。生体試料として、組織学的目的で採取された凍結切片などの組織の切片も挙げることができる。生体試料には、細胞または組織ホモジネートの部分的または完全な分画によって生成されるタンパク質、脂質、炭水化物、および核酸を含む生体分子の混合物も含まれる。試料は、好ましくはヒト対象から採取されるが、生体試料は、任意の動物、植物、細菌、ウイルス、酵母などからのものであり得る。用語の動物は、本明細書において使用される場合、発達の任意の段階におけるヒトおよび非ヒト動物を指し、例えば、哺乳動物、トリ、爬虫類、両生類、魚、虫、および単細胞を含む。細胞培養物および生組織試料は、多数の動物であると見なされる。ある特定の例示的な実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、げっ歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、またはブタ）である。動物は、トランスジェニック動物またはヒトクローンであってもよい。必要に応じて、生体試料は、予備分離技法を含めた予備処理に付すことができる。

【0045】

「生理的条件」という用語は、生細胞と適合性のある条件、例えば主に生細胞と適合性のある温度、ｐＨ、塩分などの水性条件を包含することを意味する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：

【化51】

の化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^６およびＧ^７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、またはＧ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない）。
（項目２）

【化52】

が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）

【化53】

が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｇ^６およびＧ^７が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
式（ＩＩ）：

【化54】

のもの、またはその塩
（式中、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される）である、項目１に記載の化合物。
（項目６）

【化55】

が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目７）

【化56】

が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｇ^９が水素であり、Ｇ^１０が、任意選択で置換されたアルケニルである、項目５から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｇ^１０が式（Ｇ−ｉ）：

【化57】

のものである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が表１に列挙した化合物の１つである、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が式：

【化58-1】

【化58-2】

の１つである、項目５に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が式：

【化59】

のものである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
以下の式：

【化60】

の１つの化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^６およびＧ^７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、またはＧ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｒ^１１およびＲ^１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−（ＣＨ_２）_ｔＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない）。
（項目１４）

【化61】

が、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である、項目１または項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
アジド含有分子を画像化する方法であって、
（ａ）前記分子のアジド基に対し前記分子をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記化合物を、前記アジド含有分子を含有する試料とともに項目１に記載の化合物をインキュベートするステップと、
（ｂ）前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
（項目１６）
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、前記アジド基に共有結合的に連結している、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、化合物１または化合物２のものである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記アジド含有分子が、生体分子である、項目１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記生体分子が、細胞表面上にある、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記生体分子が、細胞内にある、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記生体分子が、ヒト起源のものである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記疾患が、がんまたは炎症である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記疾患が、関節リウマチである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記分子が、有機分子である、項目１５に記載の方法。
（項目３０）
試料におけるアジド含有分子を検出する方法であって、
（ａ）項目１に記載の化合物を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）前記試料における前記アジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、前記化合物の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、方法。
（項目３１）
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、項目３０から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物が、化合物１または化合物２である、項目３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記アジド含有分子が、生体分子である、項目３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記生体分子が、細胞表面上にある、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記生体分子が、細胞内にある、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
前記生体分子が、ヒト起源のものである、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
前記疾患が、がんまたは炎症である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記疾患が、関節リウマチである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記アジド含有分子が、有機分子である、項目３０に記載の方法。

【図面の簡単な説明】

【0046】

【図1】図１は、蛍光発生的ＣｕＡＡＣ反応の概略図である。

【0047】

【図2】図２は、化合物１の例示的な合成スキームを示す。

【0048】

【図3】図３は、化合物１とベンジルアジドの間の反応を示す図である。（３ａ）化合物１とベンジルアジドのＳＰＡＡＣ反応における正規化蛍光強度の時間経過。（３ｂ）^１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした、ＣＤ_３ＣＮにおける化合物１とベンジルアジドの反応に関する１／［化合物１］対時間のプロット。測定は、１９ｍＭの濃度で３回反復した。

【0049】

【図4】図４は、アルキン基を有する緑色発光クマリンである化合物Ｃの例示的な合成スキームを示す。

【0050】

【図5】図５は、化合物１−Ａおよび１−Ｂの例示的な合成スキームを示す。

【0051】

【図6】図６は、化合物１、ならびに化合物１−Ａおよび１−Ｂの分光学的特性を示す表である。

【0052】

【図7】図７は、（７ａ）化合物１、１−Ａ、および１−Ｂ（４５μＭ、１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液、ｐＨ７．４、３７℃）の吸収および蛍光発光スペクトル（λ_ｅｘ＝３３０ｎｍ）（８ａ）、ならびに（７ｂ）１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液中、１とＮ−アジドアセチルマンノサミンの３７℃におけるライゲーション反応に関する、４３５ｎｍ（λ_ｅｘ＝３３０ｎｍ）における正規化蛍光強度の時間経過を示す。

【0053】

【図8】図８は、Ａｃ_４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートし、非洗浄および非固定化条件下で化合物１により標識したＣＬ１−５生細胞の低速度蛍光およびオーバーレイ画像を示す写真である。細胞の蛍光画像（上の列）および細胞の明視野オーバーレイ画像（下の列）。対照：Ａｃ_４ＭａｎＮＡｃとともにインキュベートした細胞（スケールバー：２５μｍ）。

【0054】

【図9】図９は、共焦点顕微鏡によって可視化した、ＣＬ１−５細胞におけるプローブ標識シアリル複合糖質の局在を示す写真である。２００μＭのＡｃ_４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートした細胞を、１００μＭの化合物１で標識し、フルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチン（ゴルジについて）およびヨウ化プロピジウム（核について）で染色した。

【0055】

【図10】図１０は、^１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした、ＣＤ_３ＯＤ−Ｄ_２Ｏ（５：１、ｖ／ｖ）溶液中での化合物１とＮ−アジドアセチルマンノサミンの反応に関する１／［１］対時間のプロットである。反応は、^１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした。

【0056】

【図11】図１１は、化合物１、１−Ａおよび１−Ｂ（４５μＭ、ＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯ、ｐＨ７．４、３７℃）の吸収（１１ａ）および蛍光発光（１１ｂ）スペクトル（λ_ｅｘ＝３３０ｎｍ）を示す。

【0057】

【図12】図１２は、Ａｃ_４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートし、非洗浄および非固定化条件下で化合物１により標識したＣＬ１−５生細胞の低速度蛍光およびオーバーレイ画像を示す写真である。細胞の蛍光画像（上の列）および細胞の明視野オーバーレイ画像（下の列）。対照：Ａｃ_４ＭａｎＮＡｃとともにインキュベートした細胞（スケールバー：１０μｍ）。

【発明を実施するための形態】

【0058】

（本開示の詳細な記載）
本開示は、新規な式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物を提供する。これらの化合物は、毒性のある金属触媒が存在しない状態で、ひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす。本開示による例示的なクマリン−シクロオクチン化合物は、アジド化合物と反応して、標的分子における検出を容易にする増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を生じる。提供される化合物は、生細胞の画像化において著しい進展をもたらし、ｉｎ ｖｉｖｏでの生化学的事象のリアルタイム検出に適用できる。

【0059】

一態様では、本開示は、式（Ｉ）：

【化4】

の化合物、またはその塩を提供する（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^６およびＧ^７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、またはＧ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない）。

【0060】

式（Ｉ）の化合物では、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない。

【0061】

本明細書で一般に定義される通り、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環内にある。ある特定の実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の複素環内にある。ある特定の実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は、炭素原子であり、Ｘ_４は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_４は、炭素原子であり、Ｘ_３は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ_１、Ｘ_３、およびＸ_４は、炭素原子であり、Ｘ_２は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、炭素原子であり、Ｘ_１は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。

【0062】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^１は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0063】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^２は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^２は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0064】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^３は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^３は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0065】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^４は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^４は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0066】

ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、非置換フェニルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。

【0067】

ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロプロピルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された４員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。

【0068】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^５は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^５は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0069】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^８は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^８は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0070】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^６は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^６は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0071】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^７は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^７は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0072】

ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。

【0073】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ）：

【化5】

のもの、またはその塩である（式中、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される）。

【0074】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^９は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^９は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0075】

本明細書で一般に定義される通り、Ｇ^１０は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃであり、Ｒ^Ｃは、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃであり、Ｒ^Ｃは、任意選択でＣ_１〜６置換アルキル（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｃ_１−６ ａｌｋｙｌ）である。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、任意選択で置換されたアルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、式：

【化6】

のものであり、Ｒ^Ａは、本明細書で定義した通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルである。

【0076】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１０ａは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１０ａは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１０ｂは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１０ｂは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、以下の式：

【化7-1】

の１つである。

【0077】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、硫黄保護基である。

【0078】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｂは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｂは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。

【0079】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｃは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｃは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｃは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^Ｃは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、２つのＲ^Ｃは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。

【0080】

式（Ｉ）および（ＩＩ）のある特定の実施形態では、

【化7-2】

は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（Ｉ）のある特定の実施形態では、

【化7-3】

は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。

【0081】

式（ＩＩ）のある特定の実施形態では、Ｇ^９は水素であり、Ｇ^１０は、任意選択で置換されたアルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、式（Ｇ−ｉ）：

【化8】

のものである。

【0082】

ある特定の実施形態では、提供される化合物は、以下の式：

【化9】

の１つのものである。

【0083】

式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ^５は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ^８は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ^９は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ^５、Ｇ^８、およびＧ^９は、すべて水素である。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルである。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、水素である。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、Ｒ^Ａは、メチルまたはエチルである。

【0084】

式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、式：

【化10】

のものであり、Ｒ^Ａは、本明細書で定義した通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ_１〜６アルキルである。式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のある特定の実施形態では、Ｇ^１０は、以下の式：

【化11】

の１つのものである。

【0085】

式（Ｉ）および（ＩＩ）の例示的化合物を、表１に示す。

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【表1-12】

【0086】

クマリン縮合シクロオクチンプローブを使用して、アジド付属生体分子を含めたアジド化合物を検出した。銅を含まない条件下でアジド化合物とＳＰＡＡＣ反応させた後、トリアゾール環の形成によって蛍光クエンチングが放出され、蛍光発生現象が生じる。化合物１は、アジドとＳＰＡＡＣを起こして、蛍光性トリアゾール生成物を生じるようなタイプのプローブの一例である。

【0087】

別の実施形態では、緑色発光クマリンベースの蛍光発生化合物２を使用した。インドリウム部分を、電子吸引基として、クマリンコアの３位に導入する。励起すると、ＩＣＴプロセスによって発光波長の深色シフトが生じると予測される。

【0088】

別の態様では、本開示は、以下の式：

【化12】

の化合物、またはその塩を提供する（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、およびＸ_４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲ^Ａ、＝Ｎ−ＮＨ_２、＝Ｎ−ＮＨＲ^Ｂ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され；またはＧ^１およびＧ^２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ^３およびＧ^４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^５およびＧ^８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｇ^６およびＧ^７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、またはＧ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ^９およびＧ^１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（ｈｅｔｅｏａｒｙｌ）、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択され、
Ｒ^１１およびＲ^１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−（ＣＨ_２）_ｔＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
Ｒ^Ａの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲ^Ｂは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ^Ｃの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない）。

【0089】

式（ＩＩ）の化合物では、Ｇ^１およびＧ^２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ^６およびＧ^７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ^４はＮではない。

【0090】

式（ＩＩ）の化合物では、変数Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^５、Ｇ^６、Ｇ^７、Ｇ^８、Ｇ^９、およびＧ^１０は、本明細書で定義した通りである。

【0091】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^１１は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−（ＣＨ_２）_ｔＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、任意選択で置換されたアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＣＨ_２Ｐｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、式：

【化13】

のものである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１１は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0092】

本明細書で一般に定義される通り、Ｒ^１２は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^Ａ、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ、−（ＣＨ_２）_ｔＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＲ^Ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−（ＣＨ_２）_ｔＣ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^Ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２、および−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ａから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、任意選択で置換されたアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＣＨ_２Ｐｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、式：

【化14】

のものである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−ＯＲ^Ａであり、Ｒ^Ａは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）_２であり、Ｒ^Ｂの各事例は独立に、水素または任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、ＮＨ_２である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、任意選択で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、ＮＨＣＨ_３またはＮＨＣ_２Ｈ_５である。ある特定の実施形態では、Ｒ^１２は、ＮＨＲ^Ｂであり、Ｒ^Ｂは、窒素保護基である。

【0093】

式（Ｉ）または（ＩＩ）のある特定の実施形態では、

【化15】

は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である。

【0094】

本開示はまた、本明細書に記載の通りベンゾシクロオクチン化合物を調製するための合成方法に関する。本開示はまた、このようなベンゾシクロオクチン化合物が有機アジドと反応して、増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を形成することを実証する。

【0095】

図２は、以下のステップを含む、化合物１の合成を示す。
（ａ）１−ベンゾスベロンを、濃硫酸中０℃において硝酸カリウムで処理して、化合物４：

【化16】

を得るステップ（Ｍｕｒｉｎｅｄｄｕ， Ｇ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５年、４８巻、７３５１頁）、
（ｂ）化合物４を、還元試薬としてスズ金属を用いて濃ＨＣｌ中で処理して、アミン中間体を得、その後酸性条件下で亜硝酸ナトリウムによりジアゾ化し、ヒドロキシル化して、化合物５：

【化17】

を得るステップ（Ｓｍｉｔｈ， Ｐ． Ａ． Ｓ．；Ｂｅｒｒｙ， Ｗ． Ｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６１年、２６巻、２７頁）、
（ｃ）化合物５を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、炭酸カリウムの存在下で臭化ベンジルにより処理して、ベンジルオキシ化合物６：

【化18】

を得るステップ、
（ｄ）ＢＦ_３・ＯＥｔ_２の存在下で０℃において（トリメチルシリル）ジアゾメタンを使用する、化合物６の環拡大反応によって、シクロオクタノン生成物７：

【化19】

を得るステップ、
（ｅ）化合物７を、メタノール中ＮａＢＨ_４で処理し、その後２，６−ルチジンの存在下でトリイソプロピルシリルトリフルオロメチルスルホネート（ＴＩＰＳＯＴｆ）を用いて処理して、シリルエーテル８：

【化20】

を得るステップ、
（ｆ）化合物８のベンジル基を水素化によって除去し、その後アセトニトリル中、無水ＭｇＣｌ_２、トリエチルアミンおよびパラホルムアルデヒドで処理して、サリチルアルデヒド生成物９：

【化21】

を得るステップ、
（ｇ）化合物９を、エタノール中、マロン酸ジエチル、ピペリジンおよび酢酸で処理して、クマリン生成物１０：

【化22】

を得るステップ、
（ｈ）化合物１０を、酢酸および濃ＨＣｌの媒体中で処理して、化合物１１：

【化23】

を得るステップ、
（ｉ）化合物１１のスワーン酸化によってケトン１２：

【化24】

を得るステップ、
（ｊ）化合物１２をエノールトリフレートに変換し、その後カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）で処理して、化合物１を得るステップ。

【0096】

一実施形態では、化合物１を、エタノール／水（１：１）中、銅（Ｉ）触媒の非存在下でベンジルアジドと反応させて、環化付加生成物を２つのトリアゾール位置異性体（ｒｅｉｇｏｉｓｏｍｅｒ）３ａおよび３ｂの混合物として得た。これらの２つのトリアゾール（ｔｒｉｚａｏｌｅ）異性体を分離し、それらの光物理的特性をそれぞれ調査した。化合物１と同様、化合物３ａおよび３ｂは、λ_ｍａｘ＝３３０ｎｍにおいて吸収帯を呈していたが、吸光係数は実質的により高かった（約２．５倍）。照射すると、化合物１、３ａおよび３ｂは、すべてλ_ｍａｘ＝４００ｎｍにおいて蛍光発光を示した。トリアゾール化合物３ａの量子収率（Φ_ｆ＝０．２３）および３ｂの量子収率（Φ_ｆ＝０．２２）は、化合物１の量子収率（Φ_ｆ＝０．０１１）の２０倍高かった。アルキン付属クマリン化合物Ａは、化合物１と類似の光学的特性を呈する。しかし、化合物Ａは、ＣｕＡＡＣ反応を進行させるために銅（Ｉ）触媒を必要とする。

【化25】

【0097】

ベンジルアジドによる化合物１の環化付加は、二次反応であった。図３ａは、反応中の正規化蛍光強度の時間経過を示している。図３ｂは、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいてベンジル位のプロトンシグナルの積分領域によってモニターされる通り、ＣＤ_３ＣＮ（１９ｍＭ）中の環化付加反応の進行を示している。二次速度定数（κ）を決定すると、２５℃で０．０１５Ｍ^−１ｓ^−１であった。比較すると、化合物１は、３−アルコキシシクロオクタインよりも反応性が高いが（ＯＣＴ、κ＝０．００２Ｍ^−１ｓ^−１）、１１−アルコキシ−ジベンゾシクロオクチンよりも低い（ＤＩＢＯ、κ＝０．０６Ｍ^−１ｓ^−１）。（Ａｇａｒｄら、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００４年、１２６巻、１５０４６頁；Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００８年、４７巻、２２５３頁）。

【0098】

生物学的適用では、蛍光発生化合物２は、長い波長（約５００ｎｍ）の吸収および蛍光を呈する。２のＳＰＡＡＣ反応に由来するトリアゾール生成物は、水溶液中、高い蛍光量子収率を示す。７−アルキニルクマリン足場の３位においてインドリウム部分を含有する化合物Ｃを、化合物２のモデルとして使用した。

【化26】

【0099】

図４は、以下のステップを含む、化合物Ｃの合成を示す。
（ａ）２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを、ピペリジンの存在下でグルタコン酸ジエチルにより処理して、クマリンエステル１３：

【化27】

を得るステップ、
（ｂ）化合物１３を、トリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｃ）無水物（Ｔｆ_２Ｏ）およびピリジンで処理して、トリフレート１４：

【化28】

を得るステップ、
（ｃ）化合物１４を、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＣｕＩおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、トリメチルシリルアセチレンと薗頭反応させて、アルキニル付属クマリン１５：

【化29】

を得るステップ、
（ｄ）化合物１５のオゾン分解によって、化合物１６：

【化30】

を得るステップ、
（ｅ）化合物１６とＮ−（４−スルホネートブチル）−２，３，３−トリメチルインドリウム１７の塩基媒介性縮合反応の後、フッ化テトラブチルアンモニウムを用いる脱シリル化（ｄｅｓｉｌｙｌｓｔｉｏｎ）によって、化合物Ｃを得るステップ。

【化31】

【0100】

化合物Ｃは、λ_ｍａｘ５００ｎｍにおいて吸収を示し（ε＝８，６００Ｍ^−１ｃｍ^−１）、λ_ｍａｘ５１５ｎｍにおいて弱い蛍光を示した（Φ_ｆ＝０．０１７）。標準のＣｕＡＡＣ条件下で、化合物Ｃをベンジルアジドと反応させて、トリアゾール生成物１８を得た。この生成物１８は、水溶液中、λ_ｍａｘ５００ｎｍにおいて吸収を示し（ε＝３２，０００Ｍ^−１ｃｍ^−１）、λ_ｍａｘ５２０ｎｍにおいて強い蛍光を示した（Φ_ｆ＝０．５６）。

【化32】

【0101】

一態様では、本開示は、有機分子または生体分子、特にアジド基を含有する分子を検出および／または画像化する方法（ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ）に関する。例としては、それだけに限らないが、アミノ酸、ポリペプチド（ペプチドおよびタンパク質を含む）、糖（モノサッカライド、オリゴサッカライド、およびポリサッカライドを含む）などがある。このような分子は、少なくとも１つのアジド基を含有することができ、または少なくとも１つのアジド基を含有するように修飾することができる。

【0102】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の通りアジド含有分子を画像化する方法を提供する。該方法は、（ａ）分子のアジド基に対し化合物をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、本明細書に記載の化合物（例えば、化合物１または化合物２）を、アジド含有分子を含有する試料とともにインキュベートするステップと、（ｂ）トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップとを含むことができる。

【0103】

ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の通り、試料、例えば生物試料におけるアジド含有分子を検出する方法（ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ）を提供する。該方法は、
（ａ）本明細書に記載の化合物（例えば、化合物１または化合物２）を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）試料におけるアジド含有分子の存在を決定するステップと
を含む。化合物の非存在下での蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、アジド含有分子の存在を示す。

【0104】

本明細書に記載の画像化および／または検出方法のある特定の実施形態では、インキュベートするステップは、金属触媒の非存在下で実施される。ある特定の実施形態では、化合物は、アジド基に共有結合的に連結している。ある特定の実施形態では、試料は、細胞を含有し、アジド含有分子は、細胞上または細胞内に位置する。ある特定の実施形態では、アジド含有分子は、生体分子である。ある特定の実施形態では、生体分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである。ある特定の実施形態では、生体分子は、細胞表面上にある。ある特定の実施形態では、生体分子は、細胞内にある。ある特定の実施形態では、生体分子は、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである。ある特定の実施形態では、生体分子は、ヒト起源のものである。ある特定の実施形態では、生体分子は、疾患または身体状態に関連している。ある特定の実施形態では、疾患または身体状態は、がん（例えば悪性腫瘍）、関節リウマチ、および炎症からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、分子は、有機分子である。

【0105】

一部の実施形態では、本開示は、ｉｎ ｖｉｖｏ画像化のために、例えば生物（例えば、ヒト）の細胞の代謝的または他の状態を決定するために使用される。非限定的な例として、対象の方法は、個体（例えば、げっ歯類、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、非ヒト霊長類、およびヒトを含めた哺乳動物）のがん細胞のｉｎ ｖｉｖｏ画像化に適用することができる。

【0106】

例示的ながんとしては、それだけに限らないが、肺がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、リンパ腫、および白血病がある。

【0107】

「炎症」という用語は、疼痛（有害物質および神経刺激の発生による痛み）、発熱（血管拡張による熱）、発赤（血管拡張および血流増大による赤み）、膨潤（流体の過度な流入または流出の制限による腫瘍）、および／または機能の喪失（部分的または完全な、一時的または永久的なものであり得る機能喪失）の徴候を特徴とする疾患、障害または状態を指す。炎症は、多くの形態をとり、炎症としては、それだけに限らないが、急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬化性、散乱性、播種性、滲出性、フィブリン性、線維化性、限局性、肉芽腫性、過形成性、肥大性、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、増殖性、繁殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、血清塑性（seroplastic）、漿液性、単純性、特異性、亜急性、化膿性、毒性、外傷性、および／または潰瘍性の炎症が含まれる。

【0108】

例示的な炎症としては、それだけに限らないが、座瘡、貧血（例えば、再生不良性貧血、溶血性の自己免疫性貧血）、喘息、動脈炎（例えば、多発性動脈炎、側頭動脈炎、結節性動脈周囲炎、高安動脈炎）、関節炎（例えば、結晶性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、痛風性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチおよびライター関節炎）、強直性脊椎炎、穀粉症、筋萎縮性側索硬化症、自己免疫疾患、アレルギーまたはアレルギー性反応、アテローム性動脈硬化症、気管支炎、滑液包炎、慢性前立腺炎、結膜炎、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、皮膚筋炎（ｃｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ）、憩室炎、糖尿病（例えば、Ｉ型真性糖尿病、２型真性糖尿病）、皮膚状態（例えば、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、掻痒症（そう痒））、子宮内膜症、ギラン−バレー症候群、感染症、虚血性心疾患、川崎病、糸球体腎炎、歯肉炎、過敏症、頭痛（例えば、片頭痛、緊張性頭痛）、イレウス（例えば、術後イレウスおよび敗血症中のイレウス）、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎（有痛性の膀胱症候群）、胃腸障害（例えば、消化性潰瘍、好酸球性胃炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性胃腸障害（例えば、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性大腸炎）、胃炎、下痢、胃食道逆流症（ＧＯＲＤ、またはその同義語ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット症候群、不確定大腸炎）および炎症性腸症候群（ＩＢＳ）から選択される）、狼瘡、多発性硬化症、モルフェア、重症筋無力症（ｍｙｅａｓｔｈｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ）、心筋虚血、ネフローゼ症候群、尋常性天疱瘡、貧血（ａｎｅａｅｍｉａ）、消化性潰瘍、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、脳障害（例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、およびアルツハイマー病）に関連する神経性炎症（ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、前立腺炎、頭蓋の放射線傷害に関連する慢性炎症、骨盤の炎症疾患、再灌流傷害、限局性腸炎、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、硬皮症（ｓｃｈｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、強皮症（ｓｃｉｅｒｏｄｏｍａ）、サルコイドーシス、脊椎関節症（ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｏｐａｔｈｉｅｓ）、シェーグレン症候群、甲状腺炎、移植拒絶反応、腱炎、外傷または傷害（例えば、凍傷、化学的刺激物質、毒素、瘢痕、熱傷、身体的傷害）、血管炎、白斑およびウェゲナー肉芽腫症に関連する炎症がある。ある特定の実施形態では、炎症性障害は、関節炎（例えば、関節リウマチ）、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、喘息、乾癬、子宮内膜症、間質性膀胱炎および前立腺炎（ｐｒｏｓｔａｔｉｓｔｉｓ）から選択される。ある特定の実施形態では、炎症状態は、急性炎症状態である（例えば、感染症から生じる炎症）。ある特定の実施形態では、炎症状態は、慢性炎症状態である（例えば、喘息、関節炎および炎症性腸疾患から生じる状態）。

【0109】

本明細書に記載の方法で検査されるアジド含有分子は、天然に存在するものであってもよい。あるいは、アジド含有分子は、元々アジド基を含有しない分子を、当技術分野で公知の方法を使用して修飾することによって調製することができる。アジド含有分子は、細胞表面上または細胞内にあってもよく、この細胞は、培養細胞、または宿主動物、例えば哺乳動物、例えばマウス宿主（例えば、ラット、マウス）、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタなど）の細胞を含めた細胞のいずれかであり得る。一部の実施形態では、アジド含有分子は、無細胞反応においてｉｎ ｖｉｔｒｏで存在する。他の実施形態では、分子は、細胞内に存在し、かつ／または細胞表面上に表示される。対象の多くの実施形態では、アジド含有分子は、生細胞内、生細胞の表面上、生存生物内、例えば生存多細胞生物内にある。適切な生細胞には、生存多細胞生物の一部である細胞、多細胞生物から単離された細胞、不死化細胞株などが含まれる。

【0110】

アジド含有分子がポリペプチドである場合、ポリペプチドは、Ｄ−アミノ酸、Ｌ−アミノ酸、またはその両方から構成されていてもよく、他の部分を含むように自然に、合成により、または組換えによりさらに修飾されていてもよい。例えば、ポリペプチドは、リポタンパク質、糖タンパク質、またはこのような他の修飾タンパク質であってもよい。

【0111】

一般に、アジド含有分子は、本開示に従って修飾シクロアルキンと反応するために、少なくとも１つのアジドを含むが、２個または２個より多く、３個または３個より多く、５個または５個より多く、１０個または１０個より多くのアジドを含むことができる。標的分子内に存在し得るアジドの数は、反応の最終生成物の所期の適用、アジド含有分子自体の性質、および本明細書に開示した通り本開示を実施する際に当業者に容易に明らかとなる他の考察に従って変わることになる。

【0112】

ある特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アジド部分を含有する標的基質に治療剤を送達するために、治療剤（例えば、抗がん薬物）とさらにコンジュゲートすることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、がん薬物（ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ）の送達に使用される。

【0113】

ある特定の実施形態では、本明細書に記載の（例えば生体分子を画像化または検出する）方法のいずれかにおける例示的化合物は、式：

【化33】

のものである。

【実施例】

【0114】

実施例１：例示的化合物の合成
方法および材料
すべての試薬は、市販されており、別段の指定のない限り、さらに精製することなく使用した。すべての溶媒は、別段の指定のない限り無水グレードであった。すべての非水性反応を、別段の注記のない限り、アルゴンのわずかな陽圧の下、オーブンで乾燥させたガラス製品内で実施した。反応を磁気によって撹拌し、シリカゲルによる薄層クロマトグラフィーによってモニターした。カラムクロマトグラフィーは、粒径４０〜６３μｍのシリカゲルで実施した。分光学的に純粋な化合物について、収量を記録する。融点は、Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ ＭＥＬ−ＴＥＭＰ（登録商標）１１０１Ｄ融点装置で記録したが、補正はしていない。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ６００分光計で記録した。化学シフトは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対してδ値で示す。結合定数ＪはＨｚで示す。内部標準は、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルについてはＣＤＣｌ_３（δ_Ｈ＝７．２４）、ＭｅＯＨ−ｄ_４（δ_Ｈ＝３．３１）またはＤ_２Ｏ（δ_Ｈ＝４．７９）、^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルについてはＣＤＣｌ_３（中心線のδ_ｃ＝７７．０）またはＭｅＯＨ−ｄ_４（δ_ｃ＝４９．１５）であった。分裂パターンを、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（ブロード）およびｄｄ（二重線の二重線）として報告する。ＩＲスペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ Ｎｉｃｏｌｅｔ ３８０ ＦＴ−ＩＲ分光計で記録した。旋光は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｍｏｄｅｌ ３４１旋光計で記録した。高分解能ＥＳＩ質量スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄａｌｔｏｎｉｃｓ分光計で記録した。
３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（４）

【化34】

【0115】

ＫＮＯ_３（２．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の濃Ｈ_２ＳＯ_４（７．５ｍＬ）溶液を、ベンゾスベロン（４．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の濃Ｈ_２ＳＯ_４（２８ｍＬ）中混合物に、０℃で３０分かけて滴下添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次にクラッシュアイスに注いだ。沈殿物を濾過し、水ですすぎ、乾燥させた。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なニトロ生成物４（３．６９ｇ、７２％）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_３；白色針状物質、ｍｐ９０〜９２℃（ｌｉｔ．^Ｓ１ｍｐ８９〜９０℃）（Ｍｕｒｉｎｅｄｄｕ， Ｇ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５年、４８巻、７３５１頁）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）Ｒ_ｆ＝０．３１；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.53 (1 H, d, J = 2.5 Hz), 8.22 (1 H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 7.37 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 3.01 (2 H, t, J = 6.4 Hz), 2.77 (2 H, t, J = 6.1 Hz), 1.94-1.90 (2 H, m), 1.85-1.81 (2 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 203.4, 148.0, 147.0, 139.8, 131.0, 126.2, 123.9, 40.4, 32.4, 24.7, 20.5
３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（５）

【化35】

【0116】

化合物４（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＳｎ（８．３１ｇ、７０ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）およびエタノール（２５ｍＬ）中混合物を、５０分間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、溶液を、３０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４により乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ほとんど純粋なアミン生成物（１．４５ｇ）を黄色がかった固体として得た。

【0117】

冷たい（０℃）先に調製したアミン化合物（１．４５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液（４０ｍＬ）に、ＮａＮＯ_２（６８７ｍｇ、９．９６ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中の溶液を注意深く添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にスルファミン酸を添加して、過剰の亜硝酸を分解した。懸濁液を濾過し、濾液を１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）およびトルエン（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を３日間室温で撹拌した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（５×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、実際に純粋なフェノール生成物５（１．１１ｇ、全収率７６％）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｏ_２；黄色固体、ｍｐ９８〜１００℃（ｌｉｔ．^Ｓ２ｍｐ９６〜９９℃）（Ｓｍｉｔｈ， Ｐ． Ａ． Ｓ．；Ｂｅｒｒｙ， Ｗ． Ｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６１年、２６巻、２７頁）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒ_ｆ＝０．３７；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.33 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 7.07 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1 H, dd, J = 8.2, 2.8 Hz), 6.27 (1 H, s, OH), 2.84 (2 H, t, J = 5.7 Hz), 2.72 (2 H, t, J = 6.4 Hz), 1.86-1.76 (4 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 206.7, 154.7, 139.2, 133.9, 131.3, 119.8, 114.9, 40.8, 31.6, 25.3, 20.8.
＿３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（６）

【化36】

【0118】

化合物５（１．２５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を室温で２４時間激しく撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（４×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なベンジルオキシ生成物６（１．８５ｇ、９８％）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｏ_２；淡黄色油；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒ_ｆ＝０．３７；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (2 H, d, J = 7.2 Hz), 7.37-7.35 (3 H, m), 7.31 (1 H, d, J = 7.4 Hz), 7.10 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.02 (1 H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 5.06 (2 H, s), 2.86 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 2.71 (2 H, t, J = 6.2 Hz), 1.84-1.78 (4 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 205.6, 157.4, 139.5, 136.7, 134.2, 131.0, 128.5 (2 ×), 127.9, 127.5 (2 ×), 119.7, 113.2, 70.1, 40.7, 31.6, 25.3, 20.8.
３−ベンジルオキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［８］アンヌレン−６−オン（７）

【化37】

【0119】

（トリメチルシリル）ジアゾメタン（５ｍＬ、ヘキサン中約２Ｍ溶液、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の溶液を、撹拌した化合物６（１．６ｇ、６ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３・ＯＥｔ_２（８２０μＬ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）溶液に、０℃で１時間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１２時間撹拌し、次にクラッシュアイスに注いだ。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮してオレンジ色の油を得、それをシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１９）によって精製して、純粋なシクロオクタノン生成物７（１．２３ｇ、７３％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｏ_２；無色油；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒ_ｆ＝０．２９；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (2 H, d, J = 7.4 Hz), 7.37-7.34 (2 H, m), 7.31-7.29 (1 H, m), 7.09 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 6.84 (1 H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 6.75 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 5.01 (2 H, s), 3.72 (2 H, s), 2.74 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 2.31 (2 H, t, J = 5.3 Hz), 1.81-1.77 (2 H, m), 1.72-1.68 (2 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 211.8, 157.4, 136.9, 134.7, 133.4, 131.2, 128.5 (2 ×), 127.9, 127.5 (2 ×), 116.0, 114.4, 70.0, 48.8, 41.0, 32.3, 31.5, 24.7.
３−ベンジルオキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［８］アンヌレン（８）

【化38】

【0120】

化合物７（４．８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ_４（９７０ｍｇ、２５．７ｍｍｏｌ）とともに０℃で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍＬ）に溶解し、１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アルコール粗生成物を無色泡状物質として得た（４．８ｇ）。

【0121】

トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（９．２ｍＬ ３４．２ｍｍｏｌ）を、先に調製したアルコール（４．８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（８ｍＬ、６８．７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）の冷たい（０℃）溶液に、３分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なシリルエーテル生成物８を得た（７．２ｇ、全収率９６％）。Ｃ_２８Ｈ_４２Ｏ_２Ｓｉ；無色シロップ；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒ_ｆ＝０．５１；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (2 H, d, J = 7.4 Hz), 7.37-7.34 (2 H, m), 7.31-7.28 (1 H, m), 6.99 (1 H, dd, J = 6.6, 2.5 Hz), 6.75-6.74 (2 H, m), 5.01 (2 H, s), 3.96-3.93 (1 H, m), 2.91-2.83 (2 H, m), 2.77-2.72 (1 H, m), 2.65-2.61 (1 H, m), 1.76-1.72 (1 H, m), 1.71-1.64 (1 H, m), 1.50-1.41 (3 H, m), 1.18-1.15 (1 H, m), 1.07-1.05 (21 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 156.8, 138.5, 137.3, 134.1, 130.1, 128.5 (2 ×), 127.8, 127.5 (2 ×), 116.7, 112.5, 73.8, 70.0, 40.9, 34.5, 32.3, 32.0, 20.8, 18.2 (6 ×), 12.4 (3 ×).
３−ヒドロキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［８］アンヌレン−２−カルバルデヒド（９）

【化39】

【0122】

化合物８（７．１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を用いて水素雰囲気下で処理した。１時間撹拌した後、混合物を、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮して、淡褐色シロップ（５．６ｇ）を得、それを、無水アセトニトリル（１５０ｍＬ）中、無水ＭｇＣｌ_２（４．６４ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３．５ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（４．８６ｇ、１６２ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を１２時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、得られた濃い黄色の懸濁液を、１ＭのＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で酸性にした。溶液をＥｔＯＡｃ（５×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１９）によって精製して、純粋なサリチルアルデヒド生成物９（５．３ｇ、２つのステップで８７％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_３６Ｏ_３Ｓｉ；淡黄色シロップ；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒ_ｆ＝０．７１；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 10.77 (1 H, s), 9.79 (1 H, s), 7.24 (1 H, s), 6.76 (1 H, s), 4.03-3.99 (1 H, m), 2.94-2.88 (2 H, m), 2.81-2.76 (1 H, m), 2.71-2.67 (1 H, m), 1.80-1.75 (1 H, m), 1.72-1.66 (1 H, m), 1.52-1.46 (2 H, m), 1.43-1.38 (1 H, m), 1.24-1.16 (1 H, m), 1.07-1.05 (21 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 195.9, 159.5, 148.2, 133.8, 133.7, 119.5, 118.8, 73.2, 41.0, 34.4, 32.2, 32.1, 20.6, 18.1 (6 ×), 12.4 (3 ×).
＿エチル６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２−オキソ−１０−トリイソプロピルシリルオキシ−２Ｈ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−３−カルボキシレート（１０）

【化40】

【0123】

化合物９（３．６ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジエチル（２．８８ｍＬ、１９．０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中の溶液を、ピペリジン（０．３ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）および氷ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を４時間加熱還流し、次に室温に冷却した。混合物を濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なクマリン生成物１０（３．７５ｇ、８３％）を得た。Ｃ_２７Ｈ_４０Ｏ_３Ｓｉ；白色固体、ｍｐ９１〜９３℃；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒ_ｆ＝０．２０；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (1 H, s), 7.30 (1 H, s), 7.14 (1 H, s), 4.38 (2 H, q, J = 7.1 Hz), 4.05-4.02 (1 H, m), 3.03-2.96 (2 H, m), 2.87-2.82 (1 H, m), 2.78-2.76 (1 H, m), 1.76-1.74 (1 H, m), 1.69-1.59 (2 H, m), 1.48-1.44 (2 H, m), 1.38 (3 H, t, J = 7.1 Hz), 1.19-1.16 (1 H, m), 1.11-1.03 (21 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 163.4, 157.2, 153.4, 148.6, 145.6, 139.0, 129.2, 118.0, 117.1, 116.4, 73.1, 61.8, 41.0, 34.5, 32.4, 32.0, 20.6, 18.1 (6 ×), 14.2, 12.4 (3 ×).
＿１０−ヒドロキシ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２−オン（１１）

【化41】

【0124】

化合物１０（４７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（５ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）溶液を、１２時間加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：３）によって精製して、純粋なクマリン生成物１１（２１３ｍｇ、８７％）を無色固体として得た。
６，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２，１０−ジオン（１２）

【化42】

【0125】

ジメチルスルホキシド（０．２５ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）溶液を、撹拌した塩化オキサリル（０．１５ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）溶液に、−７８℃において窒素雰囲気下で滴下添加した。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次にアルコール１１（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）溶液を添加した。混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にして３０分間温め、次に水（２０ｍＬ）に注いだ。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なオキソ−クマリン生成物１２（２５３ｍｇ、８５％）を無色固体として得た。
＿１０，１１−デヒドロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２−オン（１）

【化43】

【0126】

ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液、２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、化合物１２（２４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（Ｔｆ_２ＮＰｈ、３７５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下添加した。混合物を０℃に温め、３０分間撹拌した。ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液、２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、混合物に再び滴下添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なクマリン縮合シクロオクチン１（１３７ｍｇ、全収率６１％）を無色固体として得た。
＿エチル（Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−アクリレート（１３）

【化44】

【0127】

グルタコン酸ジエチル（４．５ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中の溶液に添加し、その後、６滴のピペリジンを添加した。混合物を２４時間加熱還流させ、ゆっくり室温に冷却し、次に−２０℃に冷却した。黄色固体を濾過し、ジエチルエーテルですすぎ、乾燥させて、所望のクマリン化合物１３を得た（７．０２ｇ、９０％）。Ｃ_１４Ｈ_１２Ｏ_５；淡黄色固体；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒ_ｆ＝０．２５；¹H NMR (600MHz, CD₃OD) δ 8.13 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=16.5, 0.6Hz), 7.51 (1H, d, J=8.6Hz), 6.91 (1H, d, J=16.5Hz), 6.79 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 6.70 (1H, d, J=2.4, 0.6Hz), 4.22 (2H, q, J=6.9Hz), 1.30 (3H, t, J=6.9Hz).
＿エチル（Ｅ）−３−［７−（トリメチルシリル）エチニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−アクリレート（１５）

【化45】

【0128】

ヒドロキシクマリン１３（７．０２ｇ、２７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１．８ｍＬ、１４５．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）中の冷たい（０℃）溶液に、Ｔｆ_２Ｏ（１１．８ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ショートシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーによって、ＣＨ_２Ｃｌ_２の溶出により精製して、トリフレート生成物１４を得た（９．０ｇ、８５％）。

【0129】

先に調製したクマリントリフレート（９．０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．８０１ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．４３２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を、約１時間かけて窒素でフラッシュした。ジイソプロピルエチルアミン（７．５ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃に加熱し、次にトリメチルシリルアセチレン（４．９ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。９０℃で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン、１：１）によって精製して、カップリング生成物１５（５．５３ｇ、７１％）を淡黄色固体として得た。
＿７−（トリメチルシリル）エチニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルバルデヒド（１６）

【化46】

【0130】

オゾンを、エチルエステル１５（１．０４ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液中に−７８℃で発泡させた。溶液の黄色は、約５分で消失した。酸素を溶液中に１０分間発泡させ、その後ジメチルスルフィド（０．８ｍＬ、１０．８２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を室温に温め、さらに６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、所望の３−ホルミルクマリン１６を得た（７２０ｍｇ、８７％）。Ｃ_１５Ｈ_１４Ｏ_３Ｓｉ；淡黄色固体；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒ_ｆ＝０．５１；¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ 10.22 (1H, s), 8.35 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=8.0Hz), 7.42 (1H, s), 7.38 (1H, d, J=8.1Hz), 0.26 (9H, s).
＿（Ｅ）−７−エチニル−３−［Ｎ−（４−スルホナトブチル）−３，３−ジメチル−３Ｈ−インドリウム−２−イル］エテニル−２Ｈ−クロメン−２−オン（Ｃ）

【化47】

【0131】

ピロリジン（８３μＬ、１ｍｍｏｌ）を、３−ホルミルクマリン１６（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびスルホン化インドリウム塩１７（１４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中懸濁液に添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次に減圧下で濃縮乾燥させた。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、１：５〜１：２）によって精製して、中間体生成物を得た（１２３ｍｇ、４５％）。

【0132】

フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を、先に調製した中間体化合物（１２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、１：３）によって精製して、所望の生成物Ｃ（６１ｍｇ、５６％）を真紅色の固体として得た。
＿３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（Ｓ１）

【化48】

【0133】

ニトロ化合物４（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＳｎ（８．３１ｇ、７０ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）およびエタノール（２５ｍＬ）中混合物を、５０分間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、３０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、分析的に純粋なアミノ生成物Ｓ１（１．４４ｇ、８２％）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ、黄色がかった固体、ｍｐ１０２〜１０４℃（ｌｉｔ．^［Ｓ１］ｍｐ１０３〜１０５℃）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒ_ｆ＝０．２９；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.02 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 6.96 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 6.72 (1 H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 3.65 (2 H, br s, NH), 2.79 (2 H, t, J = 5.5 Hz), 2.67 (2 H, t, J = 6.6 Hz), 1.81-1.74 (4 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 206.2, 144.9, 139.3, 131.6, 130.7, 118.8, 114.5, 40.8, 31.5, 25.4, 20.9; HRMS calcd for C₁₁H₁₄NO: 176.1070, found: m/z 176.1069 [M + H]⁺.
＿１０−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−シクロオクタトリアゾロ［５，４−ｇ］クロメン−２（２Ｈ）−オン（１−Ａ）

【化49】

【0134】

化合物１（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）溶液を、ベンジルアジド（４４μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）によって精製して、所望のトリアゾール生成物１−Ａ（７５ｍｇ、９５％）を得た。Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、無色固体、ｍｐ６０〜６２℃；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）Ｒ_ｆ＝０．３５；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.75 (1 H, s), 7.65 (1 H, d, J = 9.4 Hz), 7.37-7.32 (3 H, m), 7.24 (1 H, s), 7.20-7.19 (2 H, m), 6.39 (1 H, d, J = 9.4 Hz), 5.50 (2 H, s), 2.69-2.67 (2 H, m), 2.65-2.63 (2 H, m), 1.79-1.75 (2 H, m), 1.67-1.64 (2 H, m); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 161.0, 152.4, 143.1, 136.1, 135.3, 135.0, 134.4, 129.0 (2 ×), 128.7, 128.4, 128.1, 127.1 (2 ×), 126.9, 116.7, 116.4, 51.9, 30.8, 30.6, 23.9, 20.0; HRMS calcd for C₂₂H₂₀N₃O₂: 358.1550, found: m/z 358.1548 [M + H]⁺.
＿Ｎ−［２−（１１−オキソ−４，６，７，１１−テトラヒドロクロメノ［７’，６’：３，４］シクロオクタ［１，２−ｄ］［１，２，３］トリアゾール−３（５Ｈ）−イル）アセトアミド−２−デオキシ−α，β−Ｄ−マンノピラノース（１−Ｂ）

【化50】

【0135】

化合物１（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液を、Ｎ−アジドアセチルマンノサミン（１４２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、１：９）によって精製して、所望のトリアゾール生成物１−Ｂ（９８ｍｇ、９２％）を得た。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_８、無色固体、ｍｐ１７０〜１７２℃（ｄｅｃ．）；ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、１：８）Ｒ_ｆ＝０．２５；¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 8.04 (1 H, d, J = 9.5 Hz),7.59 (1 H, s), 7.52 (1 H, s), 6.48 (1 H, d, J = 9.5 Hz), 5.15 (1 H, d, J = 2.9 Hz), 5.11 (1 H, d, J = 6.9 Hz), 4.98-4.85 (1 H, m), 4.89-4.81 (2 H, m), 4.44-4.38 (1 H, m), 3.61-3.59 (3 H, m), 3.53-3.45 (2 H, m), 3.42-3.37 (1 H, m), 3.16-3.14 (2 H, m), 2.86-2.82 (2 H, m), 2.72-2.70 (2 H, m), 1.78 (2 H, br s), 1.61 (2 H, br t, J = 5.5 Hz); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 165.2, 160.1, 151.9, 143.8, 140.6, 137.0, 135.9, 134.7, 128.8, 118.6, 116.1, 115.2, 92.5, 90.4, 72.9, 72.1, 71.0, 70.5, 68.2, 67.5, 61.5, 61.0, 54.7, 54.2, 50.0, 49.9, 30.6, 29.9, 22.8, 19.6; HRMS calcd for C₂₃H₂₇N₄O₈: 487.1829, found: m/z 487.1827 [M + H]⁺.
実施例２：生体分子の検出および画像化
分光学的材料および方法

【0136】

化合物１、ならびにトリアゾール生成物１−Ａおよび１−Ｂのすべての分光学的測定を、ＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯの混合物において実施した（図１１）。ＵＶ−ｖｉｓスペクトルおよび蛍光スペクトルを、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ Ｍ５分光計で記録した。実験ごとに、吸光度スペクトルを吸光度範囲０．０７〜０．７（ｌ＝１０ｃｍ）内で測定した。量子収率を、積分蛍光発光３６０〜５５０ｎｍ（３３０ｎｍにおいて励起）対吸光度の勾配から、硫酸キニーネ（Φ_ｆ＝０．５４±０．０３）^［Ｓ３］を蛍光標準として使用して決定した。量子収率を、以下の等式に従って４点の平均として計算した：Φ_{ｓａｍｐｌｅ}＝Φ_{ｓｔａｎｄａｒｄ}（Ａ_{ｓｔａｎｄａｒｄ}／Ａ_{ｓａｍｐｌｅ}）（Ｆ_{ｓａｍｐｌｅ}／Ｆ_{ｓｔａｎｄａｒｄ}）（ｎ_{ｓａｍｐｌｅ}／ｎ_{ｓｔａｎｄａｒｄ}）^２。ここで、「Φ」は、量子収率であり、「Ａ」は、励起周波数における吸光度であり、「Ｆ」は、発光曲線下面積であり、「ｎ」は、溶媒の屈折率である。

【0137】

図６の表１は、模擬生理的条件（１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液、ｐＨ７．４、３７℃）下で記録した、化合物１ならびにトリアゾール生成物１−Ａおよび１−Ｂの吸収および蛍光データを示す。トリアゾール１−Ａおよび１−Ｂの形成には、蛍光強度の有意な増大と、クマリン発光の標準範囲に入る大きいストークスシフトが伴っていた（図８ａ）。３３０ｎｍにおいて励起すると、化合物１は、４０５ｎｍに中心を有する弱い発光帯を生じ、量子収率は低かったが（Φ_ｆ＝０．０１１）、トリアゾール１−Ａおよび１−Ｂの両方は、４３５ｎｍにおいて強い蛍光を呈し、量子収率はそれぞれ０．２３および０．２１であった。
蛍光分光法による時間経過の測定

【0138】

生体分子標識に対してより典型的であると思われる条件下でＳＰＡＡＣ反応をプローブするために、化合物１とＮ−アジドアセチルマンノサミン（ＭａｎＮＡｚ）の反応について、蛍光応答および時間経過を調査した。この実験では、ＭａｎＮＡｚの９０％超が４０分で消費され、蛍光強度が１時間未満で定常値に達したことが示された（図８ｂ）。

【0139】

化合物１（３０μｍｏｌ）およびＮ−アジドアセチルマンノサミン（１５μｍｏｌ）のＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）混合物中溶液を、３７℃でインキュベートした。３３０ｎｍにおいて励起すると、５分間隔で４３５ｎｍの蛍光発光強度がモニターされた。点ごとに、５秒間にわたって蛍光強度を測定し、合計３点で平均した。対照実験では、Ｎ−アセチルマンノサミン（１５μｍｏｌ）を溶液に添加したことを除いて、同じ条件を使用した。
＿^１Ｈ ＮＭＲによる化合物（１）の反応速度の測定

【0140】

実験Ｉ：化合物１およびベンジルアジドを、ＣＤ_３ＣＮに予め溶解させ、次に２０ｍＭの等モル濃度で混合した。反応を１時間にわたって^１Ｈ−ＮＭＲ分析によってモニターした。各成分の濃度を、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける複数の化学シフトにおいて積分することによって、初期化合物１の濃度に基づいて決定した。１／［１］（Ｍ^−１）対時間（秒）をプロットすることによって、線形回帰分析を使用して、二次速度定数を単位Ｍ^−１ｓ^−１で決定した。この手順を、２０ｍＭの濃度で３回反復して、２５℃で速度定数０．０１２Ｍ^−１ｓ^−１を得た（図４Ｂ）。

【0141】

実験ＩＩ：化合物１およびＮ−アジドアセチルマンノサミンを、ＣＤ_３ＯＤ／Ｄ_２Ｏ（５：１、ｖ／ｖ）に予め溶解させ、次に２０ｍＭの等モル濃度で混合した。反応を１時間にわたって^１Ｈ−ＮＭＲ分析によってモニターした。各成分の濃度を、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける複数の化学シフトにおいて積分することによって、初期化合物１の濃度に基づいて決定した。１／［１］（Ｍ^−１）対時間（秒）をプロットすることによって、線形回帰分析を使用して、二次速度定数を単位Ｍ^−１ｓ^−１で決定した。この手順を、２０ｍＭの濃度で３回反復して、２５℃で速度定数０．０１０Ｍ^−１ｓ^−１を得た（図１１）。
実施例３：生細胞における蛍光標識の顕微鏡分析

【0142】

細胞中の蛍光標識されたアジド複合糖質を観測するために、ＣＬ１−５細胞（肺がん細胞株）をチャンバスライド上に播種し（１ウェル当たり細胞２．５×１０^４個／０．５ｍＬ）、培地（１０％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのＬ−グルタミンおよび１ｍＭのピルビン酸ナトリウムを補充したＲＰＭＩ−１６４０）中、２００μＭの対照糖（過アセチル化（ｐｅｒａｃｅｔｙｌａｔｅｄ）Ｎ−アセチルマンノサミン、Ａｃ_４ＭａｎＮＡｃ）またはアジド糖（過アセチル化アジド−Ｎ−アセチルマンノサミン、Ａｃ_４ＭａｎＮＡｚ）のいずれかとともに３日間インキュベートした。

【0143】

生細胞の低速度画像化では、細胞を培養条件に維持するために、インキュベーターを備えた共焦点顕微鏡（ＴＣＳ−ＳＰ５−ＭＰ−ＳＭＤ、Ｌｅｉｃａ）を使用して実験を実施した。予め洗浄した細胞を、１０％ＤＭＳＯを含むＰＢＳ緩衝液中、１００μＭの化合物１とともにインキュベートし、４５０ｎｍの発光において５分間隔で細胞の画像を取得した。

【0144】

アジド−グリカンの局在を比較するために、プローブ標識細胞をＰＢＳで洗浄し、ＰＢＳ中３％パラホルムアルデヒドで室温において２０分間固定化し、ＰＢＳ中０．２％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００で室温において２０分間透過処理し、ＰＢＳ中３％ウシ血清アルブミンで室温において３０分間ブロックした。細胞を、ゴルジについてはフルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチンで、核についてはヨウ化プロピジウム（ＰＩ）で染色した（図１２）。

【0145】

生細胞の画像化における化合物１の性能を調査した。侵襲性が高い肺がん細胞であるＣＬ１−５を、過アセチル化アジド−Ｎ−アセチルマンノサミン（Ａｃ_４ＭａｎＮＡｚ、２００μＭ）の存在下で３日間培養して、アジド−シアル酸を発現した細胞を代謝的に産生した。負の対照として、ＣＬ１−５細胞を、過アセチル化Ｎ−アセチルマンノサミン（Ａｃ_４ＭａｎＮＡｃ、２００μＭ）の存在下で増殖させた。時間経過実験は、１００μＭの化合物１を処理することによって実施し（１回）、細胞を５分間隔で非洗浄および非固定化条件に曝露することによって実施した（図８および図１２）。Ａｃ_４ＭａｎＮＡｚで処理した細胞は、時間依存性の蛍光強度の増大を示し、細胞標識は、１．５時間後に完了した。それとは対照的に、対照細胞は蛍光染色をほとんど呈していなかった。このことはバックグラウンド標識が無視できることを示している。さらに、生細胞におけるアジド含有複合糖質の局在を、共焦点顕微鏡によって可視化した。その後、化合物１によって標識した細胞を、フルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチン（ゴルジマーカー）およびヨウ化プロピジウム（ＰＩ、核マーカー）で染色した。クマリンプローブに由来する青色蛍光シグナルは、細胞質ゾルにおいて明らかに示される標識シアリル化グリカンに由来するものであり（図４）、これらのグリカンは、部分的にゴルジ装置染色と共局在していたが、核染色とは共局在していなかった。

【0146】

均等物および範囲
請求項において、冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」などは、それとは反対に示されていない限り、または文脈から別段に明白でない限り、１つまたは１つを超えるを意味し得る。群の１つまたは複数の項の間に「または」を含む請求項または記載は、それとは反対に示されていない限り、または文脈から別段に明白でない限り、群の項の１つ、１つより多くのもの、またはすべてが、所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している場合、満たされていると見なされる。本発明は、群の正確に１つの項が所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している実施形態を含む。本発明は、群の項の１つ超またはすべてが所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している実施形態を含む。

【0147】

さらに、本開示は、列挙された請求項の１つまたは複数に由来する１つまたは複数の限定事項、要素、条項、および記述用語が別の請求項に導入されているすべての変形形態、組合せ、および順序を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項を、同じ基本請求項に従属している任意の他の請求項に見出される１つまたは複数の限定事項を含むように改変することができる。要素がリストとして、例えば、マーカッシュ群形式で提示されている場合、要素の各亜群も開示されており、任意の要素（単数または複数）をその群から除くことができる。一般に、本開示または本開示の態様が特定の要素および／または特徴を含むように言及されている場合、本開示のある特定の実施形態または本開示の態様は、このような要素および／または特徴からなり、または本質的になることが理解されるべきである。単純にする目的のために、このような実施形態は、本明細書にその通りの言葉で具体的に示されていない。用語「含む」および「含有する」は、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップを含むことを可能にすることも留意される。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段の指定のない限り、または文脈および当業者の理解から別段に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈により別段に明らかに要求されない限り、その範囲の下限の単位の１０分の１まで、本開示の異なる実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値またはサブ範囲を想定することができる。

【0148】

本願は、様々な発行済み特許、公開済み特許出願、ジャーナル論文、および他の刊行物を参照し、これらのすべては、参照により本明細書に組み込まれている。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、明細書が支配するものとする。さらに、先行技術の中に入る本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つまたは複数から明示的に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、これらは、除外が本明細書で明示的に示されていなくても除外され得る。本開示の任意の特定の実施形態は、先行技術の存在に関連しているか否かにかかわらず、任意の理由で任意の請求項から除外することができる。

【0149】

当業者は、ごく日常的な実験方法を使用して、本明細書に記載の具体的な実施形態の多くの等価物を認識し、または確認することができる。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記記載に限定されるように意図されておらず、むしろ、添付の特許請求の範囲に示されている通りである。当業者は、以下の特許請求の範囲で定義される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、本記載に対する様々な変更および改変を行うことができることを理解する。
（参考文献）

【数1】

【0150】

本明細書で引用したすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に示されているように参照により本明細書に組み込まれている。

【0151】

前述の発明を、理解を明確にする目的で例示および実施例によって幾分詳細に記載してきたが、添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲から逸脱することなく、ある特定の変更および改変を前述の発明に対して行われ得ることが、本発明の教示を踏まえると当業者に容易に明らかとなる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】