特許 6223708 精製トリテルペンアルコールの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6223708

(24)【登録日】2017年10月13日

(45)【発行日】2017年11月1日

(54)【発明の名称】精製トリテルペンアルコールの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07J 9/00 20060101AFI20171023BHJP

【ＦＩ】

   C07J9/00

【請求項の数】7

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2013-101361(P2013-101361)

(22)【出願日】2013年5月13日

(65)【公開番号】特開2014-221733(P2014-221733A)

(43)【公開日】2014年11月27日

【審査請求日】2016年3月10日

(73)【特許権者】

【識別番号】000000918

【氏名又は名称】花王株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000084

【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100077562

【弁理士】

【氏名又は名称】高野 登志雄

(74)【代理人】

【識別番号】100096736

【弁理士】

【氏名又は名称】中嶋 俊夫

(74)【代理人】

【識別番号】100117156

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 正樹

(74)【代理人】

【識別番号】100111028

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 博人

(72)【発明者】

【氏名】福原 真平

(72)【発明者】

【氏名】阿部 哲也

(72)【発明者】

【氏名】小松 利照

【審査官】 黒川 美陶

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−２７３７６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００６／０３５５２５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第９８／００１１２６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／０４３３０５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０５８７９５（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｊ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

原料オリザノールを有機溶媒の非存在下でアルカリ加水分解して精製トリテルペンアルコールを製造する方法であって、
（１）トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを、当該原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるように有機溶媒の非存在下でアルカリ加水分解する工程、
（２）工程（１）で得られたアルカリ加水分解物を水洗し、トリテルペンアルコールを得る工程、
を含む精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項2】

工程（１）のアルカリ加水分解をアルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて行う、請求項１記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項3】

更に、アルカリ加水分解後、使用されずに残存したアルカリを酸で中和する工程を含む、請求項１又は２記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項4】

中和にクエン酸を用いる、請求項３記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項5】

精製トリテルペンアルコール中、トリテルペンアルコール遊離体の含有量が５０質量％以上である請求項１〜４のいずれか１項記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項6】

更に、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％超であるオリザノールに有機溶媒を接触させる処理を行い、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを得る工程を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【請求項7】

工程（１）の反応温度が１２０℃以上２００℃以下である、請求項１〜６のいずれか１項記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、精製トリテルペンアルコールの製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

トリテルペンアルコールは、炭素数３０又は３１の四環性の化合物で、米糠油等の穀類の糠油中に含まれる成分である。また、トリテルペンアルコールは、γ−オリザノールを構成するアルコール部分の主要な成分でもある。トリテルペンアルコールの生理機能に関しては様々な報告があり、例えば、血中コレステロール低下作用、脂質吸収抑制作用、アディポネクチン分泌促進作用等が報告されている（非特許文献１、特許文献１及び２）。

【0003】

トリテルペンアルコールは、米糠油等の糠油中に存在するオリザノールの加水分解物から製造することができる。例えば、粗オリザノールをアルカリ加水分解した後、アセトン及びベンゼンで抽出し、さらにメタノールより再結晶し精製する方法（特許文献３）、粗オリザノールをアルカリ加水分解した後、氷水中で析出させる方法（特許文献４）が報告されている。また、オリザノールを加水分解した後、低極性有機溶媒で抽出し、水中でトリテルペンアルコールを加熱溶融させ、冷却する方法が知られている（特許文献５）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００６−２５７０６４号公報

【特許文献2】特開２００５−６８１３２号公報

【特許文献3】特公昭５５−２４４０号公報

【特許文献4】特開２００６−２７３７６４号公報

【特許文献5】特開２０１２−４１３０４号公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】動脈硬化 Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．２ Ｊｕｎｅ（１９８５）２７３−２７８

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

特許文献３〜５に示されるように、従来のトリテルペンアルコールの製造方法では、遊離したトリテルペンアルコールを分離するためオリザノールの加水分解後にアセトンやベンゼン等による溶媒抽出が必要とされていた。
しかしながら、トリテルペンアルコールを食品用途に使用する場合、有機溶媒の使用を低減することが望ましい。また、再結晶による精製は、溶媒置換操作に手間がかかるだけでなく、得られる結晶の取扱性に難があり、トリテルペンアルコール含量が低下する場合もある。
本発明は、斯かる実情に鑑み、精製トリテルペンアルコールの新たな製造方法を提供しようとするものである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討したところ、加水分解の原料としてトリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩が一定値以下に低減されたオリザノールを用い、且つ当該原料オリザノール中に含有されるトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるように加水分解すれば、加水分解物を水で洗浄することで遊離したトリテルペンアルコールを容易に分離できること、さらに得られるトリテルペンアルコールに粘りが少なく、取り扱いの容易な粉末状の形態とできることを見出した。

【0008】

すなわち、本発明は、原料オリザノールをアルカリ加水分解して精製トリテルペンアルコールを製造する方法であって、
（１）トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを、当該原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるようにアルカリ加水分解する工程、
（２）工程（１）で得られたアルカリ加水分解物を水洗し、トリテルペンアルコールを得る工程、
を含む精製トリテルペンアルコールの製造方法を提供するものである。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、トリテルペンアルコール純度が高く、取扱性に優れた精製トリテルペンアルコールを簡便に得ることができる。本発明の方法は、有機溶媒の使用を低減、又は回避することができるので、得られたトリテルペンアルコールは食品用途の使用にも適している。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本発明は、原料オリザノールをアルカリ加水分解して精製トリテルペンアルコールを製造する方法であって、
（１）トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを、当該原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるようにアルカリ加水分解する工程、
（２）工程（１）で得られたアルカリ加水分解物を水洗し、トリテルペンアルコールを得る工程、を含む。

【0011】

本発明の工程（１）は、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを、当該原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるようにアルカリ加水分解する工程である。
オリザノールは、米糠油、トウモロコシ油、その他の穀類の糠油中に存在する物質で、トリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルとトリテルペンアルコール以外の植物ステロールのフェルラ酸エステルの総称である。

【0012】

オリザノールは、前記米糠油等の製造過程で生じる脱酸フーツ（脱酸工程で分離されるアルカリ油さい）に多く含まれる。このため、オリザノールには、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩（以下、脂肪酸（塩）とも記する）が多く含有されている。
本発明の方法においては、アルカリ加水分解の原料として、トリアシルグリセロールと脂肪酸（塩）の合計含有量が１５質量％（以下、単に％とする）以下であるオリザノールを用いる。
原料として用いるオリザノール（原料オリザノール）中のトリアシルグリセロールと脂肪酸（塩）の合計含有量は、加水分解後のトリテルペンアルコールの濾過分離を良好にする観点から、更に１２％以下、更に９％以下、更に６％以下、更に３％以下、更に２％以下が好ましい。

【0013】

また、原料オリザノール中、トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの含有量は、トリテルペンアルコールの収量の観点から、５０％以上、更に６０％以上、更に７０％以上であること好ましく、工業生産性及びコストの観点から、９５％以下、更に９０％以下、更に８５％以下、更に８０％以下が好ましい。

【0014】

また、原料オリザノール中、植物ステロールフェルラ酸エステルの含有量は、トリテルペンアルコールの収量の観点から、５０％以下、更に４０％以下、更に３５％以下が好ましく、工業生産性及びコストの観点から、５％以上、更に１０％以上、更に２０％以上が好ましい。

【0015】

かかる原料オリザノールは、例えば脱酸フーツの水蒸気処理、超臨界炭酸ガス抽出等によって得ることができる。
また、トリアシルグリセロールと脂肪酸（塩）の合計含有量が１５質量％超であるオリザノールに、有機溶媒を接触させる処理を行うことで、オリザノール中のトリアシルグリセロールと脂肪酸（塩）を低減させることもできる。
ここで用いられる有機溶媒としてはヘプタンやヘキサン等の炭化水素類やエタノール等の低級アルコールが挙げられる。
具体的な接触方法としては、トリアシルグリセロールと脂肪酸（塩）の合計含有量が１５質量％超であるオリザノールに上記有機溶媒を３質量倍以上添加し、攪拌、濾別後、乾燥する方法が挙げられる。

【0016】

本発明の方法においては、原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルを十分にアルカリ加水分解することが重要である。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率を８０％以上とすることで、粘りが少なく、流動性に優れた粉末状のトリテルペンアルコールを得ることができる。
トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は、上記と同様の観点から、８２％以上が好ましく、更に８４％以上、更に９０％以上、更に９５％以上が好ましい。なお、トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は、後記実施例に記載のとおり次式（１）により求められる。
トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率［％］＝［（アルカリ加水分解後のトリテルペンアルコール遊離体のモル数−アルカリ加水分解前のトリテルペンアルコール遊離体のモル数）／原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルのモル数］×１００ （１）

【0017】

本発明で用いられるアルカリとしては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、アンモニア、アミン類等が挙げられる。なかでも、取り扱い性の点から、アルカリ金属の水酸化物が好ましく、更に水酸化カリウムが好ましい。

【0018】

アルカリの濃度は、トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルを十分に加水分解するという観点より、０．１ｍｏｌ／ｄｍ³以上が好ましく、更に０．５ｍｏｌ／ｄｍ³以上、更に１ｍｏｌ／ｄｍ³以上、更に１．５ｍｏｌ／ｄｍ³以上、更に２ｍｏｌ／ｄｍ³以上が好ましい。また、アルカリの濃度は、加水分解反応後の水洗を効率的に行う観点から、５ｍｏｌ／ｄｍ³以下が好ましく、更に３ｍｏｌ／ｄｍ³以下が好ましい。

【0019】

本発明の方法においては、アルカリ水溶液、更にはアルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて加水分解を行うことが好ましい。
反応温度は、トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルを十分に加水分解するという観点より、１１０℃以上が好ましく、更に１２０℃以上、更に１４０℃以上、更に１５０℃以上が好ましい。また、反応温度は、得られたトリテルペンアルコールの分解を抑制する観点より、２４０℃以下が好ましく、更に２００℃以下、更に１８０℃以下が好ましい。

【0020】

反応時間は、アルカリ濃度と反応温度とから適宜選択されるが、トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルを十分に加水分解できる条件を選択することが好ましい。具体的には、操作性の観点から、１分〜１８０分が好ましく、更に３分〜１５０分、更に５分〜１２０分が好ましい。
これらの条件を採用することにより、原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルを十分に加水分解することができる。また、本条件により、植物ステロールのフェルラ酸エステルも十分に加水分解することができる。

【0021】

本発明の方法における工程（２）は、前記工程（１）で得られたアルカリ加水分解物を水洗し、トリテルペンアルコールを得る工程である。
水洗方法としては、アルカリ加水分解物の濾過中に水で掛け洗いをする連続式やアルカリ加水分解物と水を混合・攪拌し濾別するバッチ式が挙げられる。水としては、例えば、水道水、精製水、蒸留水、イオン交換水が例示される。

【0022】

また、水として酸性水溶液を使用することもできる。酸性水溶液を調製するために用いられる酸としては、公知の酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無機酸；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、リンゴ酸、クエン酸等の有機酸が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。なかでも、フェルラ酸アルカリ塩との反応を回避する観点から、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸等の弱酸を用いるのが好ましく、更にクエン酸が好ましい。
水として酸性水溶液を使用する場合の酸性水溶液のｐＨ（２５℃）は１〜６が好ましく、更に４〜６が好ましい。

【0023】

水の使用量は、残存するアルカリとフェルラ酸アルカリ塩を効率的に除去する観点から、アルカリ加水分解物に対し、５質量倍以上が好ましく、更に１０質量倍以上が好ましい

【0024】

水の温度は、トリテルペンアルコールの融点以下が好ましく、９０℃以下、更に７０℃以下、更に５０℃以下が好ましい。また、操作性の観点から、５℃以上、更に１０℃以上、更に１５℃以上が好ましい。

【0025】

水洗時間は１〜１２０分が好ましく、５〜６０分がより好ましく、１０〜３０分が更に好ましい。
水洗は１回でも複数回でもよく、例えば２回、３回繰り返してもよい。

【0026】

本発明の方法においては、工程（２）に先立ち、アルカリ加水分解で使用されずに残存したアルカリを酸で中和する工程を行うのが、アルカリを効率的に除去する観点から好ましい。
酸は上記と同様の公知の酸を使用できる。なかでも、フェルラ酸アルカリ塩との反応を回避する観点から、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸等の弱酸を用いるのが好ましく、更にクエン酸が好ましい。
酸の添加量は、加水分解に使用したアルカリに対して、０．７倍当量以上が好ましく、更に０．８倍当量以上、更に０．９倍当量以上が好ましい。

【0027】

このような処理により、アルカリ加水分解物から残存するアルカリやフェルラ酸アルカリ塩等が除去され、精製トリテルペンアルコールが得られる。更に、水洗後、乾燥することにより粉末状の形態で精製トリテルペンアルコールが得られる。
乾燥の方法は、公知の方法を適用できる。乾燥温度は、乾燥時間短縮の観点から、２０℃以上、更に３０℃以上、更に４０℃以上、更に５０℃以上が好ましい。乾燥温度の上限は、トリテルペンアルコールの融点以下が好ましく、更に１２０℃以下、更に１００℃以下が好ましい。また、乾燥時間は、水分を十分に除去する観点から３時間以上、更に６時間以上、更に１２時間以上が好ましい。

【0028】

本明細書においてトリテルペンアルコールとは、炭素数３０又は３１の四環性トリテルペンアルコールを云う。これらトリテルペンアルコールは、β−シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール等の炭素数２８又は２９の４−デスメチルステロールとは明確に相違する化合物である。トリテルペンアルコールは、遊離型のトリテルペンアルコールと脂肪酸エステル型のトリテルペンアルコールを含む。本明細書において遊離型とはステロイド核のＣ−３位に水酸基をもつものを指し、脂肪酸エステル型とは、前記遊離型のＣ−３位の水酸基に脂肪酸がエステル結合したものを指す。
トリテルペンアルコール遊離体には、例えば、シクロアルテノール、２４−メチレンシクロアルタノール、シクロブラノール、シクロアルタノール、シクロサドール、シクロラウデノール、ブチロスペリモール、パルケオール等が含まれる。

【0029】

本発明において、精製トリテルペンアルコールのトリテルペンアルコール純度は、生理機能を有効に発揮する観点から５０％以上、更に６０％以上、更に７０％以上であることが好ましく、工業生産性の観点から９５％以下、更に９０％以下、更に８０％以下であることが好ましい。ここで、トリテルペンアルコール純度とは、精製トリテルペンアルコール中のトリテルペンアルコール遊離体の濃度である。

【0030】

また、精製トリテルペンアルコール中、植物ステロール遊離体の含有量は、植物ステロールの生理機能を有効に発揮する観点から、５％以上、更に１０％以上、更に２０％以上が好ましく、工業生産性の観点から５０％以下、更に４０％以下、更に３０％以下であることが好ましい。
植物ステロール遊離体には、例えば、β−シトステロール、カンペステロール、α−シトステロール、スチグマステロール、α−シトスタノール、β−シトスタノール、スチグマスタノール、カンペスタノール、ブラシカステロール、フコステロール、イソフコステロール、スピナステロール、アベナステロール等が含まれる。

【0031】

本発明の精製トリテルペンアルコールは、粘りが少なく、流動性に優れ、取り扱いが容易なため幅広い用途に使用可能である。例えば、様々な飲料や食品に配合して使用することができる。

【0032】

本発明の態様及び好ましい実施態様を以下に示す。

【0033】

＜１＞原料オリザノールをアルカリ加水分解して精製トリテルペンアルコールを製造する方法であって、
（１）トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを、当該原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が８０％以上となるようにアルカリ加水分解する工程、
（２）工程（１）で得られたアルカリ加水分解物を水洗し、トリテルペンアルコールを得る工程、
を含む精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【0034】

＜２＞原料オリザノール中のトリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が、好ましくは１２質量％以下、より好ましくは９質量％以下、更に好ましくは６質量％以下、更に好ましくは３質量％以下、更に好ましくは２質量％以下である＜１＞に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜３＞原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの含有量が、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは７０質量％以上であり、また、好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８５質量％以下、更に好ましくは８０質量％以下である＜１＞又は＜２＞に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜４＞原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率が、好ましくは８２％以上、より好ましくは８４％以上、更に好ましくは９０％以上、更に好ましくは９５％以上である＜１＞〜＜３＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜５＞アルカリが、アルカリ金属の水酸化物、アンモニア及びアミン類から選ばれる１種又は２種以上であり、好ましくはアルカリ金属の水酸化物であり、より好ましくは水酸化カリウムである＜１＞〜＜４＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜６＞アルカリの濃度が、好ましくは０．１ｍｏｌ／ｄｍ³以上、より好ましくは０．５ｍｏｌ／ｄｍ³以上、より好ましくは１ｍｏｌ／ｄｍ³以上、更に好ましくは１．５ｍｏｌ／ｄｍ³以上、更に好ましくは２ｍｏｌ／ｄｍ³以上であり、また、好ましくは５ｍｏｌ／ｄｍ³以下、より好ましくは３ｍｏｌ／ｄｍ³以下である＜１＞〜＜５＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜７＞工程（１）のアルカリ加水分解をアルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて行う＜１＞〜＜６＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜８＞工程（１）のアルカリ加水分解の反応温度が、好ましくは１１０℃以上、より好ましくは１２０℃以上、より好ましくは１４０℃以上、更に好ましくは１５０℃以上であり、また、好ましくは２４０℃以下、より好ましくは２００℃以下、更に好ましくは１８０℃以下である＜１＞〜＜７＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜９＞工程（１）のアルカリ加水分解の反応時間が、好ましくは１分〜１８０分、より好ましくは３分〜１５０分、更に好ましくは５分〜１２０分である＜１＞〜＜８＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１０＞水洗に使用する水の量が、アルカリ加水分解物に対し、好ましくは５質量倍以上、より好ましくは１０質量倍以上である＜１＞〜＜９＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１１＞水の温度が、好ましくはトリテルペンアルコールの融点以下、より好ましくは９０℃以下、より好ましくは７０℃以下、更に好ましくは５０℃以下であり、また、好ましくは５℃以上、より好ましくは１０℃以上、更に好ましくは１５℃以上である＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１２＞更に、アルカリ加水分解後、使用されずに残存したアルカリを酸で中和する工程を含む、＜１＞〜＜１１＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１３＞中和に用いる酸が、好ましくは塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、リンゴ酸及びクエン酸から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはリン酸、クエン酸及びアスコルビン酸から選ばれる１種又は２種以上であり、更に好ましくはクエン酸である＜１２＞に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１４＞水洗後、トリテルペンアルコールを乾燥する工程を含む＜１＞〜＜１３＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１５＞精製トリテルペンアルコール中、トリテルペンアルコール遊離体の含有量が好ましくは５０質量％以上、より好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは７０質量％以上であり、また、好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは８０質量％以下である＜１＞〜＜１４＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１６＞更に、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％超であるオリザノールに有機溶媒を接触させる処理を行い、トリアシルグリセロール、脂肪酸及び脂肪酸塩の合計の含有量が１５質量％以下である原料オリザノールを得る工程を含む、＜１＞〜＜１５＞のいずれか１に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。
＜１７＞有機溶媒が、好ましくは低級アルコール、より好ましくはエタノールである＜１６＞に記載の精製トリテルペンアルコールの製造方法。

【実施例】

【0035】

〔分析方法〕
(１)トリテルペンアルコール遊離体及び植物ステロール遊離体
固相抽出カラムにより、油とトリテルペンアルコール遊離体画分と植物ステロール遊離体画分を分離した。分離したトリテルペンアルコール遊離体画分と植物ステロール遊離体画分をそれぞれ約２５ｍｇとり、クロロホルムで１０ｍＬにメスアップした。これをＧＣに１μＬ注入し分析した。ＧＣ分析の条件は下記のとおりである。
固相抽出カラム：Ｓｅｐ−Ｐａｋ ｓｙｉｋａ ５ｇ
カラム：キャピラリーＧＣカラム ＤＢ−１（Ｊ＆Ｗ）、３０ｍｘ０．２５ｍｍ、膜厚
０．２５μｍ
キャリアガス：Ｈｅ、２．３０ｍＬ／ｍｉｎ
インジェクター：Ｓｐｌｉｔ（４０：１）、Ｔ＝３００℃
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃で１．５分間保持、１５℃／分で２５０℃まで昇温、５℃／分
で３２０℃まで昇温、３分間保持

【0036】

（２）オリザノール
オリザノールとして０．２〜０．８ｍｇ／１０ｍｌとなるように、サンプルを酢酸エチルでメスアップし、完全に溶解・混合を確認後、ＨＰＬＣを使用して分析した。
カラム：Ｉｎｅｒｓｉｌ ＯＤＳ−３（Φ４．６×２５０μｍ）
メソッド：波長３２５ｎｍ、分析時間６０分、カラム温度４０℃、流量１．２ｍｌ／ｍｉｎ

【0037】

（３）トリアシルグリセロール及び脂肪酸（塩）
原料オリザノールの質量からオリザノールと各遊離体の質量を引き、残りをトリアシルグリセロール及び脂肪酸（塩）の合計量とした。

【0038】

〔分解率の算出〕
原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は、次式（１）により算出した。
トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率［％］＝［（アルカリ加水分解後のトリテルペンアルコール遊離体のモル数−アルカリ加水分解前のトリテルペンアルコール遊離体のモル数）／原料オリザノール中のトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルのモル数］×１００ （１）

【0039】

〔精製トリテルペンアルコールの形態の評価〕
乾燥後の精製トリテルペンアルコールの形態をパネル５名が下記の評価基準で評価し、その平均値を評点とした。
（形態の評価基準）
４：粒子径の小さい粉末で、さらさらしている
３：さらさらした粉末だが、若干だまがある
２：若干粘りのある粉末で、だまがある
１：粘りのあるかたまりで、だまが非常に多く大きい

【0040】

実施例１
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１５０℃にて３０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は９９．５％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を６４ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。
中和後、常温の蒸留水５００ｇを用いて濾過しながら掛け洗いにより１回水洗し、精製トリテルペンアルコールを得た。
次いで、精製トリテルペンアルコールを５０℃で１５時間減圧乾燥し、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0041】

実施例２
表１に示す組成のγ−オリザノール（オリザ油化（株）製）を３ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、実施例１と同じ条件で加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は９７．２％であった。次いで、実施例１と同じ条件で中和、水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0042】

実施例３
表１に示す組成のγ−オリザノール（築野食品工業（株）製）を３．１６ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、実施例１と同じ条件で加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は１００％であった。次いで、実施例１と同じ条件で中和、水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0043】

実施例４
表１に示す組成のγ−オリザノール（築野食品工業（株）製）を３．３９ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、実施例１と同じ条件で加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は１００％であった。次いで、実施例１と同じ条件で中和、水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0044】

実施例５
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１４０℃にて３０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は８５．２％であった。次いで、実施例１と同じ条件で中和、水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0045】

実施例６
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、１ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１７０℃にて１０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は８４．９％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を３２ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0046】

実施例７
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、１ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１５０℃にて６０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は９２．５％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を３２ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0047】

実施例８
γ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、０．５ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１８０℃にて３０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は８１．１％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を１６ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0048】

実施例９
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、０．５ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、２１０℃にて５分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は１００％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を１６ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0049】

実施例１０
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）を３ｇとり、３ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１２０℃にて６０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は８１％であった。その後、１０％クエン酸水溶液を９６ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0050】

実施例１１
表１に示す組成のγ−オリザノール（築野食品工業（株）製）を３．１６ｇとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、実施例１と同じ条件で加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は９９．４％であった。次いで、中和を行わずに、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粉末状の精製トリテルペンアルコールを得た。

【0051】

比較例１
表１に示す組成のγ−オリザノール（築野食品工業（株）製）３．６１ｇをとり、２ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１５０℃にて３０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は１００％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を６４ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、５００ｇの蒸留水を用いて実施例１と同じ条件で水洗したが粘度の高いかたまりとなり、濾過をすることができなかった。

【0052】

比較例２
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）３ｇをとり、１ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１５０℃にて３０分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は５７．８％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を３２ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粘度の高い固形状のトリテルペンアルコールを得た。

【0053】

比較例３
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）３ｇをとり、０．５ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１８０℃にて５分間加水分解を行った。トリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は３１．５％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を１６ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粘度の高い固形状のトリテルペンアルコールを得た。

【0054】

比較例４
表１に示す組成のγ−オリザノール（和光純薬工業（株）製）３ｇをとり、０．５ｍｏｌ／ｄｍ³水酸化カリウム水溶液５０ｇを加え、１５０℃にて１２０分間加水分解を行った。Ｔトリテルペンアルコールフェルラ酸エステルの分解率は４９．９％であった。次いで、１０％クエン酸水溶液を１６ｇ添加し、ｐＨ７まで中和した。中和後、実施例１と同じ条件で水洗及び乾燥を行い、粘度の高い固形状のトリテルペンアルコールを得た。

【0055】

【表1】

【0056】

表１から明らかなように、本発明方法によれば、トリテルペンアルコール純度が高く、流動性に優れた粉末状の精製トリテルペンアルコールを得ることができた。他方、原料オリザノール中にトリアシルグリセロール及び脂肪酸（塩）を多く含む比較例１では、水洗によりトリテルペンアルコールを分離することはできず、比較例２〜４では、得られたトリテルペンアルコールに粘性があり粉末とすることができなかった。