特許 6231633 歯茎の屈曲に合うように柔軟な、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6231633

(24)【登録日】2017年10月27日

(45)【発行日】2017年11月15日

(54)【発明の名称】歯茎の屈曲に合うように柔軟な、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20171106BHJP

   A61K 9/00 20060101ALI20171106BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20171106BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20171106BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20171106BHJP

   A61K 31/167 20060101ALI20171106BHJP

【ＦＩ】

   A61M37/00 520

   A61K9/00

   A61K47/34

   A61K47/38

   A61K47/26

   A61K31/167

【請求項の数】18

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2016-174409(P2016-174409)

(22)【出願日】2016年9月7日

(65)【公開番号】特開2017-61447(P2017-61447A)

(43)【公開日】2017年3月30日

【審査請求日】2016年9月7日

(31)【優先権主張番号】10-2015-0133325

(32)【優先日】2015年9月21日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】516098513

【氏名又は名称】ビーアンドエル バイオテック インコーポレイティッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000383

【氏名又は名称】特許業務法人 エビス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】李 仁煥

(72)【発明者】

【氏名】成 佶奐

(72)【発明者】

【氏名】白 昇基

(72)【発明者】

【氏名】崔 仁禎

【審査官】 今村 明子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１４−５３２４８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１５−５１５４７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−１０９９６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５４２１８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５２０５５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００９／０６６７６３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００９−２３２８７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Colloids and Surfaces B:Biointerfaces，２０１５年 １月１０日，Vol.126，p.520-530，http://dx.doi.org/10.1016/j.colsufb.2015.01.005

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｋ ３３／００−３３／４４

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｐ １／００−４３／００

Ａ６１Ｌ １５／００−３３／１８

Ａ６１Ｋ ６／００− ６／１０

Ａ６１Ｍ ３７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ニードル本体部と、
前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、
前記ニードル本体部に結合され、口腔内部の皮膚形状に沿って曲るベース部と
を備え、
前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つを含み、
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きいことを特徴とする、歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項2】

前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とを１：９〜５：５の重量％の割合で含む、請求項１に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項3】

前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とを１：９または２：８の重量％の割合で含む、請求項２に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項4】

前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で含むことを特徴とする、請求項２に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項5】

前記ニードル本体部は、口腔内皮組職に伝達される有効成分をさらに含む、請求項１に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項6】

前記ニードル本体部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含む、請求項５に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項7】

前記有効成分コーティング部は、口腔内皮組職に伝達される有効成分をさらに含む、請求項６に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項8】

前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含む、請求項７に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項9】

前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）およびシクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）のうち少なくとも１つを第１増粘剤とし、
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるマルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）およびラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくとも１つを第２増粘剤とするとき、
前記有効成分コーティング部における第１増粘剤に対する第２増粘剤の重量％の割合は、前記ニードル本体部における第１増粘剤に対する第２増粘剤の重量％の割合よりもさらに大きいことを特徴とする、請求項８に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項10】

前記ニードル本体部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、１〜７％：１〜１０％：１〜１０％であることを特徴とする、請求項９に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項11】

前記ニードル本体部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、５％：５％：５％であることを特徴とする、請求項１０に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項12】

前記ニードル本体部における増粘剤と有効成分の重量％の割合は、２：１〜３：１の範囲であることを特徴とする、請求項１０に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項13】

前記有効成分コーティング部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、１〜１０％：１〜３０％：１〜３０％であることを特徴とする、請求項９に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項14】

前記有効成分コーティング部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、３％：３０％：３０％であることを特徴とする、請求項１３に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項15】

前記有効成分コーティング部における増粘剤と有効成分の重量％の割合は、１：１〜１：２の範囲であることを特徴とする、請求項１３に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項16】

前記第１増粘剤はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）であり、前記第２増粘剤はマルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）であり、前記有効成分はリドカインであることを特徴とする、請求項１０〜１５のうちいずれか一項に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項17】

前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれる有効成分は、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）およびジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうち少なくとも１つを含む、請求項５または７に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【請求項18】

水溶性のニードル本体部と、
前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、
前記ニードル本体部に結合され、歯茎形状に沿って曲るベース部と
を備え、
前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で混合され、
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きいことを特徴とする、歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、歯科用物質を伝達するためのマイクロニードルおよびその製作方法に関し、より詳細には、屈曲する表面で形成されている歯茎に付着することができ、歯茎の内部に歯科用物質を伝達することができる、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法に関する。

【背景技術】

【0002】

従来の歯科治療における経皮への薬物投与方法としては、注射器を利用して口腔内皮に貫通させる方式が主に用いられてきた。しかし、このような方式は、患者に、痛みと共に極度のストレスを誘発させるという問題があった。

【0003】

最近では、このような問題を解決するために、新たな経皮伝達方式であるマイクロニードルに関する研究が活溌化している。一般的にマイクロニードルとは、小さなニードルを利用することで、皮膚に刺激を与えたり、皮膚に小さな穴をあけて栄養分を供給したり、薬物を容易に浸透させる装置であって、皮膚への浸透が可能な形態であれば特にその形態に制限はないが、大略１μｍ〜１００μｍの直径を有する。

【0004】

特に、このようなマイクロニードルを利用すると、細胞や組職の局部にも痛みを与えることなく薬物を伝達できるうえに、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、ＤＮＡなどのように生体膜への浸透が不可能な分子を投与することもでき、治療が難しい部位および身体の特定部位や組職に薬物を標的に伝達するときにも有用である。

【0005】

このようなマイクロニードルには、固体マイクロニードル、コーティングマイクロニードル、溶解性マイクロニードル、中空マイクロニードルなどの４つの種類が存在する。

【0006】

このうち、溶解性マイクロニードルは、皮膚への投与後にマイクロニードル物質が溶解しながら、内包されていた薬物が皮膚内に伝達される方式である。一度の穿刺によって薬物を伝達できるうえに、マイクロニードルが残らないため、汚染の危険性がないという長所がある。

【0007】

しかし、マイクロニードルは、投与後、皮膚内の水分によって溶けるまでにかかる時間が１０分以上と長い時間を必要とし、マイクロニードル内部に内包されている有効成分はマイクロニードルの完全な溶融に依存することから、定量の薬物が皮膚に伝達され難いという問題がある。さらに、溶解性マイクロニードルの製造はモールディングを基盤とするため、製造時間が長く、製造温度によって有効成分が変化するという問題もある。

【0008】

この反面、コーティングマイクロニードルの場合には、製造が簡単であるうえに、薬物がニードルの表面にコーティングされているため、薬物を迅速に伝達することはできるが、ニードルが残ることから、汚染の危険性があるという限界がある。

【0009】

従来の溶解性マイクロニードルまたはコーティングマイクロニードルは、主に平たい皮膚に適用されていたため、不規則な屈曲形状を有する口腔内の歯茎への適用には限界があった。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明は、マイクロニードルの基板形状が口腔内部の歯茎形状に対応する形状に曲がるため、屈曲した表面で形成される歯茎に付着することができる、歯科用物質伝達用マイクロニードルおよびその製作方法を提供することを目的とする。

【0011】

また、本発明は、薬物を含む水溶性マイクロニードルの上に有効成分が添加された物質をコーティングさせることにより、ニードルを口腔内皮に投与したときに、迅速に定量の有効成分を伝達することができる、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法を提供することを他の目的とする。

【0012】

また、本発明は、最小回数の投与で、短時間内に定量の有効成分を伝達することができる、マイクロニードルおよびその製作方法を提供することを他の目的とする。

【0013】

さらに、本発明は、マイクロニードルが水溶性を有するように製作され、皮膚への投与後には一部あるいは全部が溶融するため、歯科治療後に汚染の危険性がない、安全なマイクロニードルおよびその製作方法を提供することをさらに他の目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0014】

本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達用マイクロニードルは、ニードル本体部と、前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、前記ニードル本体部と結合し、口腔内部の皮膚形状に沿って曲るベース部とを備え、前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0015】

また、前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とを１：９〜５：５重量％の割合で含んでもよい。

【0016】

また、前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とが１：９〜２：８重量％の割合で含んでもよい。

【0017】

また、前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５重量％の割合で含んでもよい。

【0018】

また、前記ニードル本体部は、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを含んでもよい。

【0019】

また、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0020】

また、前記有効成分コーティング部は、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを含んでもよい。

【0021】

また、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0022】

また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きくてもよい。

【0023】

また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）およびシクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）のうち少なくとも１つを第１増粘剤とし、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるマルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）およびラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうち少なくとも１つを第２増粘剤とするとき、前記有効成分コーティング部における第１増粘剤に対する第２増粘剤の重量％の割合は、前記ニードル本体部における第１増粘剤に対する第２増粘剤の重量％の割合よりもさらに大きくてもよい。

【0024】

また、前記ニードル本体部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、１〜７％：１〜１０％：１〜１０％であってもよい。

【0025】

また、前記ニードル本体部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、５％：５％：５％であってもよい。

【0026】

また、前記ニードル本体部における増粘剤と有効成分の重量％の割合は、２：１〜３：１の範囲であってもよい。

【0027】

また、前記有効成分コーティング部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、１〜１０％：１〜３０％：１〜３０％であってもよい。

【0028】

また、前記有効成分コーティング部における第１増粘剤：第２増粘剤：有効成分の重量％の割合は、３％：３０％：３０％であってもよい。

【0029】

また、前記有効成分コーティング部における増粘剤と有効成分の重量％の割合は、１：１〜１：２の範囲であってもよい。

【0030】

また、前記第１増粘剤はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）であり、前記第２増粘剤はマルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）であり、前記有効成分はリドカインであってもよい。

【0031】

また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれる有効成分は、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）およびジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうち少なくとも１つを含んでもよい。

【0032】

本発明の他の実施形態に係る歯科用物質伝達用マイクロニードルは、水溶性のニードル本体部と、前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達する有効成分を含む有効成分コーティング部と、前記ニードル本体部と結合し、歯茎形状に沿って曲るベース部とを備え、前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で混合してもよい。

【0033】

本発明の他の実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法は、マイクロニードルの本体部を予め設定された形状に製作する段階と、前記マイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせてベース部を形成する段階と、前記ベース部と前記マイクロニードルの本体部を前記モールドから分離させる段階と、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分を混合したコーティングソリューションを製造する段階と、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをコーティングする段階と、前記マイクロニードルの本体部を常温で乾燥させる段階とを含んでもよい。

【0034】

また、前記マイクロニードルの本体部を予め設定された形状に製作する段階は、前記マイクロニードルの本体部をモールディングするためのモールドを準備する段階と、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階とを含んでもよい。

【0035】

また、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階では、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを溶解して前記モールドに形成された溝に充填させた後、真空処理によって内部気泡を取り除き、前記モールドの溝に収容された溶液だけを残した後に自然乾燥することにより、前記マイクロニードルの本体部を製作してもよい。

【0036】

また、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１〜７％、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）１〜１０％、有効成分（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）１〜１０％の重量％の割合で脱イオン水に溶かしたソリューションを前記モールドの溝に充填させてもよい。

【0037】

また、前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、モールド使用高分子種、ポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子および脂溶性／両親媒性高分子のうちいずれか１つを含む構造体であることを特徴とし、前記脂溶性高分子および前記両親媒性高分子は、ＨＰＣ（ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＨＰＭＣ（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ ｃａｐｒｏ ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ＰＶＰ（ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ＰＥＧ（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ＰＥＯ（ｐｏｌｙ ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ＰＰＯ（ｐｏｌｙ ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ＰＶＭＥ（ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ＰＭＡ（ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌ）ａｃｒｙｌａｔｅ）ｓ、Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ、Ｐｏｌｙ（ｅｓｔｅｒ ａｍｉｄｅ）、Ｐｏｌｙ（ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ（ａｃｒｙｌｉｃ ａｍｉｄｅ）、ａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）およびｇｅｌａｔｉｎからなる群より選択される少なくとも１つ以上を含んでもよい。

【0038】

また、前記マイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせてベース部を形成する段階は、前記モールドに前記ペレットをのせて溶融（ｍｅｌｔｉｎｇ）処理する段階と、前記溶融処理された前記ペレットを真空処理して気泡を取り除く段階と、気泡除去が確認された後にシート圧縮加工機（ｓｈｅｅｔ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）によって圧力をかける段階とを含んでもよい。

【0039】

また、前記ペレットは、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0040】

また、前記ペレットは、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で混合させて製作してもよい。

【0041】

また、前記コーティングソリューションを製造する段階は、前記増粘剤と前記有効成分を予め設定された割合で混合する段階を含んでもよい。

【0042】

また、前記増粘剤と前記有効成分を予め設定された割合で混合する段階は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１〜１０％、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）１〜３０％、有効成分（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）１〜３０％の重量％の割合で脱イオン水に溶かしたソリューションを生成してもよい。

【0043】

また、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをコーティングする段階は、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをディップコーティングしてもよい。

【発明の効果】

【0044】

本発明によると、不規則な形状に屈折しながら形成されている口腔内部の歯茎にもマイクロニードルを付着することにより、口腔内部に歯科用物質を効率的に伝達することができる。

【0045】

また、マイクロニードルを口腔に適用したときに痛みがなく、実際にすべての使用者に痛みがないと判断された。

【0046】

また、マイクロニードルの表面、すなわち、有効成分コーティング部にコーティングされた部分の薬物は迅速に広がり、マイクロニードルの内部、すなわち、ニードル本体部の薬物はゆっくりと広がる方式により、多量の薬物を含むことができる。

【0047】

また、マイクロニードルのベース部がフレキシブルな材質で形成されているため、歯茎の不規則な屈曲面に合わせて効率的に接着させることができる。

【0048】

また、本発明に係るマイクロニードルは、一度の投与により、数秒または数分という短時間内に定量の有効成分を伝達させることができる。

【0049】

また、マイクロニードルの骨組が水溶性物質で製作されており、口腔内皮に投与した後には一部あるいは全部が溶融することから、汚染の危険性をなくすことができる。

【0050】

さらに、水溶性マイクロニードルの製作が容易であり、経済的にも大量生産が可能である。

【図面の簡単な説明】

【0051】

【図1】本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの断面図である。

【図2】本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法の過程を示したフローチャートである。

【図3】本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの本体部を製作する過程を示したフローチャートである。

【図4】図４（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを製作するためのモールドを概略的に示した斜視図であり、図４（ｂ）は、図４（ａ）のモールドに、マイクロニードルを製作するための原料物質または生分解性高分子樹脂を溶解した状態で注入する形態を示した図であり、図４（ｃ）は、図４（ｂ）のモールド表面に残っている原料物質または生分解性高分子樹脂を乾燥させた形態を示した図である。

【図5】本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにベース部を形成する過程を示したフローチャートである。

【図6】図６（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせて溶融（ｍｅｌｔｉｎｇ）処理する形態を示した図であり、図６（ｂ）は、図６（ａ）の溶融されたペレット（ｐｅｌｌｅｔ）を真空処理して気泡を取り除いた後、シート圧縮加工機（ｓｈｅｅｔ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）によって圧力をかけてベース部を形成することを示した図である。

【図7】本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部とベース部をモールドから分離させた形態を示した図である。

【図8】本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの有効成分が含まれたコーティングソリューションを製造する過程を示したフローチャートである。

【図9】本発明の一実施形態に係るマイクロニードルのニードル本体部を有効成分が含まれたコーティングソリューションに浸して浸漬させる形状を示した図である。

【図10】本発明の一実施形態に係る有効成分コーティング部がコーティングされたマイクロニードルを常温で乾燥させる段階を示した図である。

【図11】本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法の過程を順序どおりに一度に示した図である。

【図12】図１２（ａ）は、従来の顔または手の皮膚のうちの屈曲した面に使用することができるマイクロニードルの形状を示した図であり、図１２（ｂ）は、本発明の一実施形態に係る歯茎の屈曲に沿って柔軟に曲がるマイクロニードルを示した図である。

【図13】図１３（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルが柔軟に曲がる形状を示した図であり、図１３（ｂ）は、図１３（ａ）のマイクロニードルの機械的強度を示した図である。

【図14】図１４（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを歯茎に挿入した形態を示した図であり、図１４（ｂ）は、図１４（ａ）のマイクロニードルが歯茎の屈曲面に沿って柔軟に曲がって挿入された形態を示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0052】

以下、図面を参照しながら、本発明の具体的な実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明の思想がこのような実施形態に制限されてはならず、本発明の思想は、実施形態をなす構成要素の付加、変更、および削除などによって異なるように提案されてもよく、これも発明の思想に含まれる。

【0053】

図１は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの断面図である。

【0054】

図１を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、ニードル本体部１０、有効成分コーティング部２０、およびベース部３０を備える。

【0055】

ニードル本体部１０は、端部が尖った円錐形状に形成されてもよい。ニードル本体部１０は、皮膚に浸透することのできる形態であれば特にその形態に制限はないが、大略１μｍ〜１００μｍの直径を有する円錐形状で形成されてもよい。

【0056】

ニードル本体部１０は、水に溶解する水溶性材質で形成されてもよい。より詳細には、マイクロニードル１が溶解性マイクロニードルとして使用される場合には、ニードル本体部１０は、粘性を有するカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ：Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）などの増粘剤とリドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）のような口腔粘膜内に伝達される有効成分（歯科用薬物を含む概念である。以下同じ。）を混合した材質で形成されてもよい。より詳細には、ニードル本体部１０は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ：Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）などの増粘剤によって生成した後に、リドカインなどの有効成分を添加することにより、ニードル本体部１０自体が有効成分を含むようになる。ニードル本体部１０に増粘剤を含むことにより、ニードル本体部１０の機械的強度を向上させることが可能となる。

【0057】

これとは異なり、マイクロニードル１がコーティングマイクロニードルとして使用される場合には、ニードル本体部１０は、ＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）またはＰＬＧＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ−ｃｏ−Ｇｌｙｃｏｌｉｃ Ａｃｉｄ）のような生分解性高分子樹脂で形成されてもよい。

【0058】

ニードル本体部１０に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくともいずれか１つを含んでもよい。

【0059】

このうち、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン（ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（Ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）およびシクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）は、水に対する溶解度が相対的に低い増粘剤（第１増粘剤）としてもよく、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）およびラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）は、水に対する溶解度が高い水溶性物質であって、これらの濃度が高くなった場合でも増粘剤としての役割を果たすため、水に対する溶解度が高い増粘剤（第２増粘剤）としてもよい。

【0060】

したがって、ニードル本体部１０には、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などのように溶解度が低い増粘剤と、マルトースのような水溶性物質であるが、その濃度が高くなると増粘剤としての役割を行う溶解度の高い増粘剤と、リドカインなどの有効成分が主成分として含まれてもよい。

【0061】

ニードル本体部１０は、増粘剤と有効成分の混合物をモールド（Ｍ）に注入してモールディングさせたり、生分解性高分子樹脂をモールド（Ｍ）に注入してモールディングさせる方式によって製作されてもよい。ニードル本体部１０の詳しい製作方法およびモールド（Ｍ）の具体的な材質については、後述して説明する。

【0062】

有効成分コーティング部２０は、ニードル本体部１０の表面にコーティングされている。有効成分コーティング部２０は、例えばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）などの増粘剤と、リドカインのような有効成分とを予め設定された割合で混合した材質によって形成されてもよい。

【0063】

有効成分コーティング部２０に含まれる増粘剤には、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）の他にも、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、またはラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）などのように水に対する溶解度が高い増粘剤が含まれてもよく、上述したカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの溶解度が低い増粘剤も所定の割合で含まれてもよい。

【0064】

ただし、有効成分コーティング部２０は、ニードル本体部１０に比べ、マルトースなどのような溶解度の高い増粘剤の割合が、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などのような溶解度の低い増粘剤に比べて遥かに高くてもよい。

【0065】

このように、例えば歯科用薬物などの有効成分が、ニードル本体部１０の表面、すなわち、有効成分コーティング部２０に分布することにより、定量の有効成分（薬物）を迅速に口腔内粘膜または歯茎内部に伝達することができる。さらに、有効成分コーティング部２０だけではなく、有効成分コーティング部２０に比べて大きい体積を有するニードル本体部１０にも有効成分が含まれているため、多量の有効成分の伝達が可能となり、長時間に渡って有効成分を伝達できるという効果がある。

【0066】

したがって、口腔内粘膜または歯茎に伝達しなければならない最小限の有効成分は有効成分コーティング部２０に含ませることによって迅速に口腔内粘膜または歯茎内部に伝達させ、残りの有効成分はニードル本体部１０に含ませることが好ましい。

【0067】

有効成分コーティング部２０をニードル本体部１０の表面にコーティングおよび乾燥させる詳しい過程については、後述して説明する。

【0068】

有効成分コーティング部２０に含まれるマルトースなどの増粘剤は、ニードル本体部１０に含まれるＣＭＣなどの増粘剤に比べて溶解度が高い、すなわち溶解速度が速いため、マイクロニードル１が口腔内の歯茎などに適用された後、有効成分コーティング部２０に含まれた有効成分（例：リドカイン）は、ニードル本体部１０に含まれた有効成分よりも速く歯茎や口腔内粘膜内部に伝達されるようになる。

【0069】

有効成分コーティング部２０だけではなく、ニードル本体部１０にも、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、またはラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）などのように溶解度が比較的高い増粘剤が含まれているが、ニードル本体部１０にこのような増粘剤が含まれる割合は、有効成分コーティング部２０にこのような増粘剤が含まれる割合よりも遥かに低いため、有効成分コーティング部２０に含まれる有効成分がニードル本体部１０に含まれる有効成分よりも速く歯茎や口腔内粘膜内部に伝達されるようになる。

【0070】

これは、マルトースなどのように溶解度が高い増粘剤の割合が高いほど、有効成分の伝達速度が向上するためである。

【0071】

一例として、ニードル本体部１０に含まれたマルトースなどのような溶解度の高い増粘剤が含まれた割合が約５％だとすると、有効成分コーティング部２０に含まれるマルトースなどのように溶解度の高い増粘剤が含まれる割合は約３０％であってもよい。したがって、有効成分コーティング部２０に含まれる有効成分の量とニードル本体部１０に含まれる有効成分の量を調節する方式により、有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を調節することが可能となる。例えば、リドカインなどの有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を速めるためには、有効成分コーティング部２０に含まれる有効成分の量をニードル本体部１０に含まれる有効成分の量よりも多くしてよく、これとは反対に、有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を相対的に遅くするためには、有効成分コーティング部２０に含まれる有効成分の量をニードル本体部１０に含まれる有効成分の量よりも少なくしてよい。

【0072】

また、有効成分コーティング部２０およびニードル本体部１０に含まれる有効成分は歯科用薬物であってもよく、このような有効成分は、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）およびジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0073】

ニードル本体部１０、より正確には、ニードル本体部１０の先端部分において、溶解度が相対的に低い増粘剤と、溶解度が相対的に高い増粘剤と、有効成分との割合は、５重量％：５重量％：５重量％であってもよい。一例として、ニードル本体部１０の先端部分には、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）：マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）：リドカインが、５重量％：５重量％：５重量％の割合で含まれることが好ましい。

【0074】

したがって、ニードル本体部１０の場合、増粘剤と有効成分の割合は１０：０〜１：９の範囲であり、好ましくは２：１〜３：１の範囲であってもよい。

【0075】

また、有効成分コーティング部２０において、溶解度が相対的に低い増粘剤と、溶解度が相対的に高い増粘剤と、有効成分との割合は、５重量％：３０重量％：３０重量％であってもよい。一例として、好ましくは、有効成分コーティング部２０には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）：マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）：リドカインが、５重量％：３０重量％：３０重量％の割合で含まれることが好ましい。

【0076】

したがって、有効成分コーティング部２０の場合、増粘剤と有効成分の割合が９：１〜１：９の範囲であり、好ましくは１：１〜１：２の範囲であってもよい。ベース部３０はニードル本体部１０と結合し、歯肉、すなわち、歯茎の形状に合うように曲がるように形成されている。より詳細には、ベース部３０は、歯根の屈曲に沿って柔軟に曲がるようにフレキシブルな材質で形成されてもよい。

【0077】

ベース部３０は、ポリエチレン（ＰＥ：Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリプロピレン（ＰＰ：Ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ：Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ：Ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ：Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ：Ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリウレタン（ＰＵ：Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ：Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ：Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ：Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、ポリラクチド（ＰＬＡ：Ｐｏｌｙ ｌａｃｔｉｄｅ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ：Ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｃ ａｃｉｄ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ：Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでいる。

【0078】

ベース部３０は、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を除いた他の高分子とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で含んでもよく、より好ましくは、１：９または２：８の割合で含んでもよい。

【0079】

言い換えれば、他の高分子（他の高分子（ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）のうちいずれか１つ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とを１：９〜５：５の重量％の割合で含んでもよく、好ましくは、１：９または２：８の割合で含んでもよい。

【0080】

一例として、ベース部３０は、割れやすいが機械的強度を維持することのできる乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）と柔軟な性質を有するポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で交ぜ、２つの物質の効果をすべて備えるようにしてもよい。

【0081】

また、ベース部３０は、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）材質だけで形成されてもよい。

【0082】

ベース部３０をニードル本体部１０と結合させて製作する詳しい過程については、後述して説明する。

【0083】

図２は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法の過程を示したフローチャートである。

【0084】

図２を参照すると、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルを製作するためには、先ず、マイクロニードル１のニードル本体部１０を予め設定された形状に製作する（Ｓ１０）。その次に、マイクロニードル１のニードル本体部１０が形成されたモールド（Ｍ）にペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせてベース部３０を形成する（Ｓ２０）。その次に、ベース部３０とニードル本体部１０をモールド（Ｍ）から分離させる（Ｓ３０）。その次に、ニードル本体部１０にコーティングされる有効成分コーティング部２０のコーティングソリューションを製造する（Ｓ４０）。その次に、ニードル本体部１０に有効成分コーティング部２０のコーティングソリューションを例えばディップコーティングする（Ｓ５０）。その次に、有効成分コーティング部２０のコーティングソリューションがコーティングされたマイクロニードル１を常温で乾燥させる（Ｓ６０）。

【0085】

以下では、図面を参照しながら、上述したそれぞれの段階について詳しく説明する。

【0086】

図３は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの本体部を製作する過程を示したフローチャートであり、図４（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを製作するためのモールドを概略的に示した斜視図であり、図４（ｂ）は、図４（ａ）のモールドにマイクロニードルを製作するための原料物質または生分解性高分子樹脂が溶解した状態で注入される形態を示した図であり、図４（ｃ）は、図４（ｂ）のモールド表面に残っている原料物質または生分解性高分子樹脂を乾燥させた形態を示した図である。

【0087】

図３および図４を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１のニードル本体部１０は、モールディングを基盤にして製造されてもよい。マイクロニードル１のニードル本体部１０を予め設定された形状に製作する段階Ｓ１０は、ニードル本体部１０をモールディングするためのモールド（Ｍ）を準備する段階Ｓ１１と、ニードル本体部１０をモールディングする段階Ｓ１２を含んでもよい。

【0088】

ニードル本体部１０は、上述したように、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0089】

モールド（Ｍ）には、ニードル本体部１０の端部が鋭い形状に製作されように、円錐形状の複数の溝が形成されてもよい（図４（ａ）参照）。

【0090】

このとき、モールド（Ｍ）は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、モールド使用高分子種、ポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、および、脂溶性高分子または両親媒性高分子からなる群より選択される少なくとも１つ以上を含む構造体であることを特徴とし、前記脂溶性高分子および前記両親媒性高分子は、ＨＰＣ（ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＨＰＭＣ（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ ｃａｐｒｏ ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、ＰＶＰ（ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ＰＥＧ（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ＰＥＯ（ｐｏｌｙ ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ＰＰＯ（ｐｏｌｙ ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ＰＶＭＥ（ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ＰＭＡ（ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈｙｌ）ａｃｒｙｌａｔｅ）ｓ、Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ、Ｐｏｌｙ（ｅｓｔｅｒ ａｍｉｄｅ）、Ｐｏｌｙ（ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ（ａｃｒｙｌｉｃ ａｍｉｄｅ）、ａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）およびｇｅｌａｔｉｎからなる群より選択される少なくとも１つ以上を含んでもよい。

【0091】

より詳細には、マイクロニードル１のニードル本体部１０をモールディングする段階Ｓ１２では、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを溶解した溶液をＰＤＭＳモールド（Ｍ）に充填した後、真空処理によって内部気泡を取り除いてもよい。

【0092】

より詳細には、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの第１増粘剤１〜７重量％（５％が適当）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）などの第２増粘剤１〜１０重量％（５％が適当）、リドカインなどの有効成分１〜１０重量％（５％が適当）を脱イオン水（Ｄｅｉｏｎｉｚｅｄ ｗａｔｅｒ）に溶かしたソリューション（Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をＰＤＭＳモールドの先端部分（陥没している部分）に充填してもよい。

【0093】

したがって、ニードル本体部１０の場合、増粘剤と有効成分の割合は１０：０〜１：９の範囲であり、好ましくは２：１〜３：１の範囲であってもよい。

【0094】

その次に、モールド（Ｍ）の円錐形状の溝に収容された溶液だけを残してモールド（Ｍ）の上面に残っている溶液は取り除いた後、モールド（Ｍ）の円錐形状の溝に収容された溶液を自然乾燥させてマイクロニードル１のニードル本体部１０を製作してもよい（図４（ｂ）および図４（ｃ）参照）。

【0095】

より詳細には、モールド（Ｍ）の円錐形状の溝に収容された溶液を常温（約２５℃）で約１時間に渡って乾燥させた後、約７０℃のオーブンで約１時間に渡って乾燥させてもよい。

【0096】

このように、モールド（Ｍ）の尖った溝に収容された溶液だけを残した後に自然乾燥すると、図４（ｃ）に示すように、モールド（Ｍ）に形成された複数の前記溝にニードル本体部１０が形成されるようになる。

【0097】

図５は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにベース部を形成する過程を示したフローチャートであり、図６（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせて溶融（ｍｅｌｔｉｎｇ）処理する形態を示した図であり、図６（ｂ）は、図６（ａ）の溶融したペレット（ｐｅｌｌｅｔ）を真空処理して気泡を取り除いた後、シート圧縮加工機（ｓｈｅｅｔ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）によって圧力をかけてベース部を形成することを示した図であり、図７は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部とベース部をモールドから分離させた形態を示した図である。

【0098】

図５〜図７を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１のニードル本体部１０が形成されたモールド（Ｍ）にペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をのせてベース部３０を形成する段階Ｓ２０は、モールド（Ｍ）にペレット（Ｐ）をのせて溶融処理する段階Ｓ２１と、溶融処理後にペレット（ｐ）を真空処理して気泡を取り除く段階Ｓ２２と、気泡除去の確認後にシート圧縮加工機（ｓｈｅｅｔ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）によって圧力をかける段階Ｓ２３とを含んでもよい。

【0099】

ペレット（Ｐ）は、ベース部３０を形成するための成形用樹脂の粒子状物質であって、このような粒子状物質であるペレット（Ｐ）を、ニードル本体部１０が既に形成されているモールド（Ｍ）にのせてもよい（図６（ａ）参照）。

【0100】

ペレット（Ｐ）は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0101】

ペレット（Ｐ）は、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を除いた他の高分子とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で含んでもよく、より好ましくは、１：９または２：８の割合で含んでもよい。

【0102】

言い換えれば、他の高分子（他の高分子（ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）およびポリグリコライド（ＰＧＡ）のうちいずれか１つ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を１：９〜５：５の重量％の割合で含んでもよく、好ましくは、１：９または２：８の割合で含んでもよい。

【0103】

一例として、ペレット（Ｐ）は、割れやすいが機械的強度を維持することのできる乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）と柔軟な性質を有するポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とを１：９〜５：５の割合で交ぜて製作してもよく、これにより、ベース部３０が２つの物質の効果をすべて備えるようにしてもよい。

【0104】

また、ペレット（Ｐ）は、柔軟な性質を有するポリカプロラクトン（ＰＣＬ）のみで形成されてもよい。

【0105】

モールド（Ｍ）上にのせたペレット（Ｐ）は、約７０〜１５０℃の温度範囲内で溶融処理してもよい。一例として、モールド（Ｍ）上にのせたペレット（Ｐ）は、約６０〜１００℃の真空オーブンで溶融処理してもよい。

【0106】

溶融処理されたペレット（Ｐ）は、真空処理して気泡を取り除いてもよく、気泡の除去を確認した後、５００ｇのシート圧縮加工機（ｓｈｅｅｔ ｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ）によって圧力をかけてベース部３０を形成してもよい。前記シート圧縮加工機を使用することにより、モールド（Ｍ）上でベース部３０を均等に製作することができ、モールド（Ｍ）の溝内部に収容されたニードル本体部１０とベース部３０が互いに結合するようになる。

【0107】

モールド（Ｍ）上にベース部３０を形成し、ベース部３０とニードル本体部１０が完全に結合すれば、ベース部３０とニードル本体部１０をモールド（Ｍ）から分離させてもよい（Ｓ３０）。したがって、ベース部３０上には、複数のニードル本体部１０が円錐形状で形成されるようになる（図７参照）。

【0108】

図８は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの有効成分が含まれたコーティングソリューションを製造する過程を示したフローチャートであり、図９は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルのニードル本体部を有効成分が含まれたコーティングソリューションに浸して浸漬させる形状を示した図であり、図１０は、本発明の一実施形態に係る有効成分コーティング部がコーティングされたマイクロニードルを常温で乾燥させる段階を示した図である。

【0109】

図８〜図１０を参照すると、ニードル本体部１０にコーティングされる有効成分コーティング部２０のコーティングソリューションを製造する段階Ｓ４０は、増粘剤と有効成分を予め設定された割合で混合する段階Ｓ４１と、マイクロウェル（Ｍｉｃｒｏ−ｗｅｌｌｓ）にこのような有効成分が含まれたコーティングソリューションを充填する段階Ｓ４２とを含んでもよい。

【0110】

有効成分コーティング部２０のコーティングソリューションを製造する過程において、有効成分と混合する増粘剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ酸無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリル酸塩（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニリデン（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホン化ポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキサイド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）、ラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよい。

【0111】

より詳細には、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの第１増粘剤１〜１０重量％（３％が適当）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）などの第２増粘剤１〜３０重量％（３０％が適当）、リドカインなどの有効成分１〜３０重量％（３０％が適当）を脱イオン水に溶かしたソリューションをマイクロウェル（Ｍｉｃｒｏ ｗｅｌｌ）に充填し、マイクロニードル本体部をディップコーティングしてもよい。

【0112】

したがって、有効成分コーティング部２０の場合、増粘剤と有効成分の割合が９：１〜１：９の範囲であり、好ましくは１：１〜１：２の範囲であってもよい。

【0113】

このとき、前記有効成分は、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）およびジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）からなる群より選択される少なくとも１つを含んでもよいことは、上述したとおりである。

【0114】

このように製造された有効成分が含まれたコーティングソリューションに、モールディングによって製作されたニードル本体部１０を、増粘剤および有効成分を混合して生成したコーティングソリューションに浸漬（Ｄｉｐｐｉｎｇ）させてコーティング（Ｓ５０）した後、このようなコーティングソリューションによってコーティングされたニードル本体部１０を常温で乾燥させてもよい（Ｓ６０）。

【0115】

図１１は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作過程を順序どおりに一度に示した図である。

【実施例】

【0116】

（１）ＰＤＭＳモールドを準備する（図１１（ａ）参照）。

【0117】

（２）カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１〜７％（５％が適当）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）１〜１０％（５％が適当）、有効成分（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）１〜１０％（５％が適当）を脱イオン水（Ｄｅｉｏｎｉｚｅｄ ｗａｔｅｒ）に溶かしたソリューション（Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をＰＤＭＳモールドの先端部分（陥没している部分）に充填させ、常温で約１時間に渡って乾燥させた後、７０度のオーブンで約１時間に渡って乾燥させる（図１１（ｂ）参照）。実際の実験では、ＣＭＣ５％＋マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）５％＋リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）５％の条件で実施した。図１１（ｃ）は、乾燥が終わった後、ＰＤＭＳモールドに充填されたニードル本体部の先端（Ｔｉｐ）部分を示した図である。

【0118】

（３）ポリカプロラクトン（ＰＣＬ：Ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）ペレットをモールドの上（ベース部分）にのせ、６０〜１００度の真空オーブンで減圧と加圧によって気泡を取り除く。実際の実験では、ベースの広さが０．７ｃｍ×０．７ｃｍである場合に、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ：Ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）ペレットを０．８ｇのせ、７０℃の真空オーブンで気泡を取り除いた（図１１（ｄ）参照）。

【0119】

（４）気泡除去が終わると、真空オーブンから取り出し、５００ｇのスチールプレート（ｓｔｅｅｌ ｐｌａｔｅ）によって圧力をかけながら冷却させる（図１１（ｅ）参照）。

【0120】

（５）冷却したマイクロニードルの本体部を取り出し、マイクロニードルの本体部を完成させる（図１１（ｆ））。

【0121】

（６）カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１〜１０％（３％が適当）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）１〜３０％（３０％が適当）、有効成分（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）１〜３０％（３０％）を脱イオン水に溶かしたソリューションをマイクロウェル（Ｍｉｃｒｏ ｗｅｌｌ）に充填させ、マイクロニードル本体部をディップコーティングする（図１1（g）参照）。実際の実験では、ＣＭＣ３％＋マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）３０％＋リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）３０％の条件で実施した。

【0122】

（７）図１１（ｈ）は、完成した歯科用物質伝達のためのマイクロニードル（口腔用局部麻酔フレキシブルマイクロニードル）を示した図である。

【0123】

【表1】

＜従来のコーティングマイクロニードルと本発明に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの比較表＞

【0124】

図１２（ａ）は、従来の顔または手の皮膚のうちの屈曲した面に使用が可能なマイクロニードルの形状を示した図であり、図１２（ｂ）は、本発明の一実施形態に係る歯茎の屈曲に沿って柔軟に曲がるマイクロニードルを示した図であり、図１３（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルが柔軟に曲がる形状を示した図であり、図１３（ｂ）は、図１３（ａ）のマイクロニードルの機械的強度を示した図である。

【0125】

図１２および図１３を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、歯肉の屈曲面に合うように柔軟に曲がるように製作されてもよい。

【0126】

従来のマイクロニードルは、図１２（ａ）に示すように、顔の皮膚または手の皮膚の屈曲した面に沿ってニードル（Ｓ）が使用されるものに過ぎず、顔や手の皮膚の屈曲した面に沿って付着して薬物のような有効成分を伝達することができた。従来のニードル（Ｓ）は、顔や手の皮膚の屈曲に沿って柔軟に付着するように、約１６０〜１８０゜の角度の範囲内で曲るように形成されている。

【0127】

この反面、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、従来のマイクロニードル（Ｓ）に比べて曲る角度がさらに大きく、歯肉縁（Ｃ）、すなわち、歯茎の屈曲に沿って柔軟に曲がるように形成されてもよい。一例として、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、どのような形状で製作されてもよいが、歯茎の屈曲に沿って約１００〜１６５゜の角度の範囲内で曲るように形成されてもよい。

【0128】

したがって、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、歯茎の屈曲に適する形態の柔軟な材質で形成されることにより、より効果的に歯茎内に歯科用薬物を伝達できるという長所がある。

【0129】

また、図１３（ｂ）は、本発明に係るマイクロニードル１の機械的強度を示した図であって、ニードル本体部１０にカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などの増粘剤を含むことによってニードル本体部１０の機械的強度が向上し、図１３（ｂ）に示すように、歯茎などに容易く挿入させることができ、歯科用薬物を伝達できるという効果がある。

【0130】

図１４（ａ）は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを歯茎に挿入する形態を示した図であり、図１４（ｂ）は、図１４（ａ）のマイクロニードルが歯茎の屈曲した面に沿って柔軟に曲がって挿入された形態を示した図である。

【0131】

図１４を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、歯茎、すなわち、歯肉の屈曲した面に合うように柔軟に曲がって挿入できるように形成されてもよい。

【0132】

図１４（ａ）を参照すると、マイクロニードル１が歯肉（Ｇ）に完全に挿入される前には、ベース部３０は平らな状態を維持してもよく、有効成分コーティング部２０の端部から歯肉（Ｇ）に沿って挿入されてもよい。

【0133】

その次に、歯肉（Ｇ）に沿ってニードル本体部１０が完全に挿入されると、歯肉（Ｇ）の屈曲した面の形状に沿ってベース部３０が柔軟に曲がってもよい（図１４（ｂ）参照）。特に、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル１は、コーティングマイクロニードルで形成されてもよく、ベース部３０が口腔内の歯肉（Ｇ）の不規則な屈曲形状に合うように効果的に吸着されるようにフレキシブルな材質で形成されてもよい。

【0134】

以下では、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの作用について説明する。

【0135】

先ず、マイクロニードル１は、モールディング方式を基盤としてニードル本体部１０とベース部３０を製作してもよい。このとき、ニードル本体部１０は、歯肉（Ｇ）に吸着して挿入できる程度の機械的強度を有する増粘剤（例：カルボキシメチルセルロース）と有効成分（例：リドカイン）を混合してモールド（Ｍ）に溶解された状態で注入された後、真空処理によって気泡が取り除かれた状態で自然乾燥させて製作されてもよい。

【0136】

その次に、ベース部３０を形成するために、ペレット（ｐ）をニードル本体部１０が形成されたモールド（Ｍ）に注入し、溶融処理および真空処理して気泡を取り除いた後、シート圧縮加工機を利用して圧縮してもよい。

【0137】

このように、ベース部３０とニードル本体部１０をモールド（Ｍ）上で結合させた後にモールド（Ｍ）から分離させてもよく、分離したニードル本体部１０に有効成分コーティング部２０をディップコーティングさせて常温で乾燥する過程によってコーティングマイクロニードル１を製作してもよい。

【0138】

特に、マイクロニードル１のベース部３０は、口腔内の歯肉の不規則な屈曲面に沿って効果的に吸着されるように、フレキシブルな材質（例：ポリエチレン）で形成されてもよい。

【0139】

したがって、口腔内の歯肉（Ｇ）のどこにでも簡単にマイクロニードル１のニードル本体部１０を吸着させることができ、ニードル本体部１０および有効成分コーティング部２０に含まれた有効成分（歯科用薬物）を効果的に伝達することができる。

【符号の説明】

【0140】

１：マイクロニードル
１０：ニードル本体部
２０：有効成分コーティング部
３０：ベース部
Ｍ：モールド
Ｐ：ペレット

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】