特許 6235558 薬物送達デバイスのアセンブリおよび薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6235558

(24)【登録日】2017年11月2日

(45)【発行日】2017年11月22日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイスのアセンブリおよび薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20171113BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20171113BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550A

   A61M5/315 550L

   A61M5/315 550X

   A61M5/24 502

【請求項の数】8

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2015-506226(P2015-506226)

(86)(22)【出願日】2013年4月17日

(65)【公表番号】特表2015-514485(P2015-514485A)

(43)【公表日】2015年5月21日

(86)【国際出願番号】EP2013057977

(87)【国際公開番号】WO2013156516

(87)【国際公開日】20131024

【審査請求日】2016年4月4日

(31)【優先権主張番号】12164682.2

(32)【優先日】2012年4月19日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ヘルマー

(72)【発明者】

【氏名】クリスティアン・デクスハイマー

(72)【発明者】

【氏名】ヴィンフリート・フートマッハ

(72)【発明者】

【氏名】クリストフ・アイゼンガルテン

(72)【発明者】

【氏名】カルステン・モーゼバッハ

【審査官】 久島 弘太郎

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５２６３２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１０／０１３７７９２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５０９７８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第０２４３８９４４（ＥＰ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０２８７１６１（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

Ａ６１Ｍ ５／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）であって、
阻止要素（１０）と、
該阻止要素（１０）と機械的に協働するように配置されている相互作用部分（１１）を有するピストンロッド（７）とを備え、
ここで、薬物（１４）の用量を送達するために、該ピストンロッド（７）は、阻止要素（１０）に対して初期位置から最終位置まで動かされるように配置し構成され、相互作用部分（１１）は、初期位置と最終位置の間の経路に沿って設けられ、
ピストンロッド（７）を用量送達の初期位置から最終位置まで動かす間に相互作用部分（１１）が阻止要素（１０）と機械的に協働するときに、動作音が使用者に提供され、
相互作用部分（１１）は、動作音が用量送達動作の終了を知らせるものとして使用者に解釈されないように、動作音を低減するか、または均質化するようにされており、
相互作用部分（１１）は、少なくとも１つの窪み（３１）および少なくとも１つの隆起（３０）を備え、
相互作用部分（１１）は、ピストンロッド（７）の外面に沿って設けられ、
薬物送達デバイスは、複数の相互作用部分（１１）を備え、
続いている相互作用部分（１１）の隆起（３０）および窪み（３１）は、ピストンロッド（７）に沿って交互に配置され、
続いている相互作用部分（１１）は、等しい軸方向寸法を有し、用量を送達するために、相互作用部分（１１）のうちの１つだけが、阻止要素（１０）と機械的に協働し、
薬物送達デバイス（１）は、固定用量デバイスであり、ａ）相互作用部分（１１）が、１つのみの窪み（３１）および１つのみの隆起（３０）を備える場合、該窪みと該隆起の間の高さの差は、０．１ｍｍから０．３ｍｍの間であるか、またはｂ）相互作用部分（１１）が、複数の窪み（３１）および複数の隆起（３０）を備える、
前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

動作音は、ピストンロッド（７）が阻止要素（１０）に対して最終位置に位置する前に使用者に提供される、
請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項3】

相互作用部分（１１）は、阻止要素（１０）との機械的な協働によって、ピストンロッド（７）が阻止要素（１０）に対して用量送達方向と反対の方向に動かないように構成される、
請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。

【請求項4】

前記ａ）の場合、隆起（３０）は、第１のセクション（２０Ａ）および第２のセクション（２０Ｂ）を備え、第１のセクション（２０Ａ）は、ピストンロッド（７）が初期位置から最終位置の方へ動かされるときに、阻止要素（１０）が最初に機械的に協働するセクションであり、ピストンロッド（７）が最終位置にあるとき、第２のセクション（２０Ｂ）と阻止要素（１０）は互いに、阻止要素（１０）と第２のセクション（２０Ｂ）が互いに機械的に協働するときにピストンロッド（７）が用量送達方向と反対の方向に変位されることが防止されるように配置されている、請求項１〜３に記載の薬物送達デバイス。

【請求項5】

前記ａ）の場合、隆起（３０）の外面が非常に滑らかであるので、動作音は、ピストンロッド（７）が最終位置の方へ動かされるときに、阻止要素（１０）が隆起（３０）から窪み（３１）まで進むときだけもたらされる、
請求項４に記載の薬物送達デバイス。

【請求項6】

前記ｂ）の場合、相互作用部分（１１）は、阻止要素（１０）に対するピストンロッド７の初期位置と最終位置の間の経路に沿って最後に設けられている、１対の隆起（２３）と窪み（３１）を備え、相互作用部分（１１）の隆起（２２、２３）と窪み（３１）の各対と協働している阻止要素（１０）は、可聴および触覚のフィードバックを生成し、窪み（３１）と隆起（２３）の最後の対と、阻止要素（１０）との機械的な協働によって提供されるフィードバックは、阻止要素（１０）と、相互作用部分（１１）の隆起（２２）と窪み（３１）の異なる対との機械的な協働によって提供されるフィードバックと同様である、
請求項１〜３に記載の薬物送達デバイス。

【請求項7】

前記ｂ）の場合、相互作用部分（１１）の２つ続きの隆起（２２、２３）間の軸方向距離は、相互作用部分（１１）の最後の隆起（２３）と、続いている相互作用部分（１１）に属する隆起（２２）との間の距離よりも小さい、
請求項６に記載の薬物送達デバイス。

【請求項8】

ハウジング（２）と、薬物（１４）の複数の用量を保持する貯蔵器（３）とを備え、少なくとも１つの阻止要素（１０）は、ハウジング（２）と一体化して形成されるか、または連結され、阻止要素（１０）は、ハウジング（２）に対し、軸方向および回転の動きに抗して固定される、請求項１〜７に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、薬物送達デバイスのアセンブリ、および薬物送達デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

薬物送達デバイスでは、しばしば、薬物の複数の用量を含む貯蔵器の中の栓がピストンロッドによって変位される。それによって、薬物の用量が貯蔵器から排出される。

【0003】

薬物送達デバイスは、たとえば特許文献１および特許文献２に記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】ＷＯ２００８／０５８６６６Ａ１

【特許文献2】ＷＯ２００８／０５８６６８Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、改善された薬物送達デバイス（たとえば使用者の安全性を向上した薬物送達デバイス）のアセンブリを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

この目的は、とりわけ独立請求項の主題によって達成することができる。有利な実施形態および改良は、従属請求項の主題である。しかし、現在特許請求されているものに加えて、さらに有利な概念を本明細書で開示する。

【0007】

一態様は、薬物送達デバイスのアセンブリに関する。このアセンブリは、阻止要素を含むことができる。アセンブリはさらに、ピストンロッドを含むことができる。このピストンロッドは、たとえば、用量送達中にピストンロッドが動かされる前進方向とは反対にピストンロッドが動くことを防止できる相互作用機能を有することができる。この相互作用機能は、阻止要素と機械的に協働するように適合させ配置することができる。薬物の用量（好ましくは薬物の固定用量）を送達するために、ピストンロッドは、阻止要素に対して初期位置から最終位置まで動かされるように配置し構成することができる。相互作用機能は、初期位置と最終位置の間の経路に沿って設けることができる。用量送達のためにピストンロッドを初期位置から最終位置まで動かす間に相互作用機能が阻止要素と機械的に協働するとき、動作音を使用者に提供することができる。この動作音は、使用者がその音を感知できるように非常に大きくすることができる。動作音は、触覚の要素を含むことがある。動作音は、送達動作中にデバイスの２つ以上の部材が機械的に協働していることを知らせるだけのものであるが、送達動作が完了したことに関する意図的な信号として使用者に誤解される可能性があるので、むしろ望ましくない場合がある。特に、動作音は、ピストンロッドが阻止要素に対して最終位置に位置決めされる前に、すなわち用量送達動作が完了する前にもたらされることがある。相互作用機能は、動作音を均質にするように適合させることができる。このようにして、動作音は、用量送達動作の終了を知らせるものとして使用者に解釈されないようにすることができる。

【0008】

用量送達動作が完了する前に動作音がもたらされると、使用者が動作音を、用量送達動作の終了を知らせるものとして誤解する可能性がある。動作音は、たとえば、ピストンロッドにその動きが伝えられるデバイスの用量ボタンが、その最終位置に到達する前に発生する可能性がある。使用者が動作音を用量送達動作の終了を知らせるものとして誤解した場合、使用者は、ピストンロッドを最終位置の方へさらに動かすことをすぐに中止する可能性があり、こうして、薬物の完全な用量ではなく、用量の一部分だけが使用者に送達されることになる。これは使用者に致命的な結果をもたらす恐れがある。

【0009】

相互作用機能は、用量送達動作が完了する前に使用者がピストンロッドを最終位置に向けて動かすのを中止することがないように適合させ配置することができる。具体的には、相互作用機能は、動作音が最小限になるようにして、すなわち使用者が動作音を用量送達動作の終了を知らせるものとして誤解しないようにして、阻止要素と機械的に協働することができる。別法として、または加えて、相互作用機能は、使用者がピストンロッドの送達動作中に複数の動作音信号を認識できるようにして、阻止要素と機械的に協働することができる。ピストンロッドの動き全体を通して発生する複数の動作信号により、動作音は著しいものでなくなる。したがって、使用者は、その信号または音を用量送達動作の終了と結び付けることがない。このようにして、使用者は送達動作を完全に行うことができ、特に、送達動作が実際に完了する前に送達動作の終了を知らせるものとして誤解される送達動作中の有意性の高い動作音により送達動作を中断することがない。したがって、具体的には、使用者は阻止要素に対してピストンロッドをより確実に、ピストンロッドが阻止要素に対してその最終位置に達するまで動かすことになる。こうして過少量投与を防止することができる。これにより、使用者の安全性が向上した薬物送達デバイスを提供することが容易になり得る。

【0010】

提案のアセンブリは、固定用量デバイス（たとえば用量が事前設定されており、使用者非可変であり、好ましくは均等であるデバイス）では特に有利である。固定用量デバイスでは、ピストンロッドは、固定用量を送達するために特定の距離を移動しなければならない。この距離はあらかじめ設定されている。したがって、使用者によって以前に設定された用量のサイズにピストンロッドの移動距離が対応する可変用量デバイスと比較して、用量送達中に発生する音は、より簡単に、単一の音事象が使用者にとって有意性が小さくなるように調整することができる。

【0011】

別の態様は薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、前に説明したアセンブリを備えることができる。したがって、本明細書で上記および下記でアセンブリに関して記載された機能はまた、デバイスに適用することもでき、逆もまた同様である。

【0012】

デバイスはさらに、ハウジングを備えることができる。デバイスはさらに、貯蔵器を備えることができる。貯蔵器は、薬物の少なくとも１つの、好ましくは複数の用量を保持することができる。少なくとも１つの阻止要素は、ハウジングと一体化して形成するか、または連結することができる。阻止要素は、ハウジングに対し、軸方向および回転の動きに抗して固定することができる。

【0013】

相互作用機能は、相互作用機能と阻止要素の機械的な協働によって作成される動作音により、使用者が用量送達動作をそれが完了する前に中断することにならないように構成することができる。具体的には、動作音は均質にすることができ、たとえば、使用者の知覚に対して単一の音事象が持つ有意性を、提案のアセンブリによって低減させることができる。提案のアセンブリは、たとえば、デテントの係合によって発生する音と同様の動作音がアセンブリの動作に必ず伴うので、単一の動作音がいずれの場合にも必ず発生するアセンブリを修正するのに特に有利である。提案のアセンブリは、使用者に対する必然的な動作音の有意性を低減させる。これは、たとえば、単一の音事象の有意性を小さくする、複数の音を発生する要素を設けることによって、または動作音の強度を低減する（たとえば音を小さくする）ことによって実現することができる。このようにして、使用者にやさしく安全な薬物送達デバイスを提供することができる。

【0014】

好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスのアセンブリが提供され、このアセンブリは、阻止要素と、阻止要素と機械的に協働するように適合され配置されている相互作用機能を有するピストンロッドとを備える。薬物の用量を送達するために、ピストンロッドは、阻止要素に対して初期位置から最終位置まで動かされるように配置され構成され、相互作用機能は、初期位置と最終位置の間の経路に沿って設けられる。ピストンロッドを用量送達のために初期位置から最終位置まで動かす間に相互作用機能が阻止要素と機械的に協働するときに、動作音が使用者に提供され、相互作用機能は、動作音が用量送達動作の終了を知らせるものとして使用者に解釈されないように、動作音を均質化するように適合される。

【0015】

好ましい実施形態によれば、前に説明したアセンブリを備える薬物送達デバイスが提供され、このデバイスは、ハウジングと、薬物の複数の用量を保持する貯蔵器とを備え、少なくとも１つの阻止要素は、ハウジングと一体化して形成されるか、または連結され、阻止要素は、ハウジングに対し、軸方向および回転の動きに抗して固定される。

【0016】

もちろん、異なる態様および実施形態に関連して上述した諸機能は互いに、また以下で説明する諸機能と組み合わせることができる。

【0017】

さらなる機能および改良は、添付の図と関連した例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】薬物送達デバイスを概略的に示す斜視側面図である。

【図2】図１の薬物送達デバイスを概略的に示す断面側面図である。

【図3】図１の薬物送達デバイスの一部分を概略的に示す断面側面図である。

【図4】別の実施形態による図１の薬物送達デバイスの一部分を概略的に示す断面側面図である。

【図5】従来技術により知られている薬物送達デバイスの一部分を概略的に示す断面側面図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

同様の要素、同じ種類の要素、および全く同様に作動する要素は、図中で同じ参照番号を与えられることがある。

【0020】

図１に薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１はハウジング２を備える。薬物送達デバイス１および／またはその部材は、遠位端および近位端を有する。遠位端は矢印１２で示されている。近位端は矢印１３で示されている。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１の端部、または薬物送達デバイス１の投薬端部に最も近いかもしくは最も近くに配置予定の、薬物送達デバイス１の部材を示す。「近位端」という用語は、システム１の端部、またはシステム１の投薬端部から最も遠いかもしくは最も遠くに配置予定の、システム１の部材を示す。遠位端と近位端は軸の方向に互いに離隔されている。この軸は、薬物送達デバイス１またはその要素の縦軸とすることができる。

【0021】

薬物送達デバイス１は貯蔵器３を備える。貯蔵器３は、貯蔵器ホルダ４の中に保持される。貯蔵器ホルダ４は、貯蔵器３の位置を機械的に安定させる。貯蔵器ホルダ４（詳細には貯蔵器ホルダ４の近位端）は、たとえばねじ付係合部によって薬物送達デバイス１のハウジング２に連結可能である。別法として貯蔵器３は、ハウジング２に直接連結することもできる（たとえば、図１参照）この場合、貯蔵器ホルダ４は余分なものになり得る。

【0022】

貯蔵器３は薬物１４を（好ましくは薬物１４の複数の用量を）含む。薬物１４は液体薬物とすることができる。本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0023】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0024】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0025】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0026】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0027】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0028】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0029】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0030】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0031】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0032】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0033】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0034】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0035】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0036】

「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0037】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0038】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0039】

栓８は、貯蔵器３の中に動かせるようにして保持される。栓８は、貯蔵器３を近位で封止する。特に貯蔵器は、たとえばあらかじめ充填されるカートリッジとすることができる。貯蔵器３の遠位端と環境の間に流体連通がたとえば針（諸図には明示されていない）を介して確立されていれば、栓８が貯蔵器３に対して遠位方向に動くことにより、薬剤１４が貯蔵器３から投薬される。

【0040】

着脱キャップ１６が、貯蔵器ホルダ４の遠位端を覆って解放可能に保持される。

【0041】

薬物送達デバイス１は、ペン型デバイス（具体的にはペン型注射器）とすることができる。デバイス１は、薬物１４の固定用量（すなわち使用者が変えることができない用量）を投薬するように構成することができる。デバイス１は再使用可能デバイスとすることができ、これは貯蔵器３を、交換貯蔵器から複数の用量を投薬するための交換貯蔵器と取り換えることができる（詳細には再設定作業中に）ことを意味する。あるいは、デバイス１は使い捨てデバイスとすることもできる。この場合、貯蔵器３は取り換えることができない。貯蔵器は、たとえば貯蔵器ホルダ４と解放不能に連結することができる。薬物送達デバイス１は、多用量デバイス（すなわち薬物１４の複数の用量を設定および投薬するように構成されたデバイス）とすることができる。薬物送達デバイス１は駆動機構を備える。この駆動機構は、薬物１４の用量を設定および投薬するために使用される。

【0042】

駆動機構はピストンロッド７を含む。ピストンロッド７は遠位端および近位端を有する。ピストンロッド７の遠位端は、ピストンロッド７がデバイス１の中に導入されたときに、薬物送達デバイス１の遠位端１２に最も近くなる端部とすることができる。ピストンロッド７の近位端は、ピストンロッド７がデバイス１の中に導入されたときに、薬物送達デバイス１の遠位端１２から最も遠くなる端部とすることができる。ピストンロッド７は、デバイス１のハウジング２の中を通って延びる。ピストンロッド７は、たとえば薬物１４を送達する目的のために、薬物送達デバイス１を通じて軸方向の動きを移すように設計されている。ピストンロッド７は、薬物１４の用量を送達するために、用量送達方向の軸方向に変位可能である。用量送達方向は、ハウジング２に対して遠位方向とすることができる。好ましくは、ピストンロッド７は、用量設定方向の軸方向には変位しないようになっており、これについては後で詳細に説明する。用量設定方向は、ハウジング２に対して近位方向とすることができる。好ましくは、ピストンロッド７は、たとえばハウジング２との機械的な協働によって、薬物１４の用量を設定および送達するときにハウジング２に対して回転しないようになっている。ピストンロッド７は外部構造体および内部構造体を含み（図２参照）、これらについては後で詳細に説明する。図を分かりやすくするために、ピストンロッド７の内部構造は図１に示されていない。デバイス１はナット３３を備える（図２参照）。ナット３３は、ピストンロッド７とねじ係合される。具体的には、ナット３３はピストンロッド７の遠位端部にねじで留められる。ナット３３によって、ピストンロッド７の長さを変えることができる。このようにして、ピストンロッド７の長さは、デバイス１からの第１の用量を設定および投薬する前にピストンロッド７が栓８に当接するように調整することができる。ピストンロッド７と栓８を当接させるための使用者操作の準備工程は、このようにして余分なものになる。

【0043】

図２は、図１の薬物送達デバイスの断面側面図を概略的に示す。

【0044】

駆動機構は駆動部材１７を含む。駆動部材１７は、ピストンロッド７の内部７Ａに配置される。駆動部材１７は、薬物１４の用量を設定するために、ハウジング２に対して用量設定方向に変位される。駆動部材１７は、薬物１４の用量を設定するときにピストンロッド７に対して変位される。駆動部材１７は、薬物１４の用量を送達するために、ハウジング２に対して用量送達方向に変位される。用量を送達するとき、遠位方向の駆動部材１７の動きは、ハウジング２に対して遠位方向のピストンロッド７の動きに変えられる。ピストンロッド７は一組の窪み３２を備える（たとえば図５参照）。窪み３２は、ピストンロッド７の内面に沿って縦方向に延びる。駆動部材１７は、少なくとも１つの可撓アーム１８を備える。窪み３２は、用量送達方向の駆動部材１７の動きをピストンロッド７に移すために、駆動部材１７と機械的に協働し、詳細には駆動部材１７の可撓アーム１８と機械的に協働する。

【0045】

駆動機構は用量部材５を含む。薬物送達デバイス１は用量ボタン６を備える。用量ボタン６は、用量部材５と一体化して形成することができ、あるいは用量部材５と連結することができる。後者の場合、用量ボタン６は用量部材５に固定することができ、詳細には、用量部材５に対し、回転の動きに抗して固定することができる。使用者が、薬物１４の用量を設定するために、用量部材５をハウジング２に対して動かす。この動きにより駆動部材１７は、ピストンロッド７に対して近位に動かされる。薬物１４の用量を設定する前に、用量ボタン６は、ハウジング３に対して開始位置に配置される。

【0046】

デバイス１は阻止要素１０を備える。阻止要素１０は、ハウジング３から径方向内向きに突出する。阻止要素１０は、爪アームを備えることができる。阻止要素１０は可撓性とすることができる。詳細には、阻止要素１０は、ハウジング３に対して径方向に可撓性である。阻止要素１０は、ハウジング２に対し、軸方向および回転の動きに抗して固定される。デバイス１は、複数の阻止要素１０を備えることができる。異なる阻止要素１０が、ピストンロッド７の主縦軸に対して同じ軸方向位置を有する。デバイス１は内部スリーブ９を備える。内部スリーブ９は、ハウジング２の中の挿入スリーブとすることができる。好ましくは、内部スリーブ９は、ハウジング２に対し、回転および並進運動の動きに抗して固定される。内部スリーブ９は、阻止要素１０を備えることができる。阻止要素１０は、内部スリーブ９から径方向内向きに突出する。別法として、阻止要素１０はハウジング２の一部とすること、またはハウジング２に固定することができる。この場合、内部スリーブ９は余分なものになり得る。

【0047】

ピストンロッド７は、複数の相互作用機能１１を備える。相互作用機能１１は、ピストンロッド７の外面に沿って延びる。続いている各相互作用機能１１は、ピストンロッド７の外面に沿って均等な軸方向寸法（たとえば、用量送達中にピストンロッド７の動きの方向に沿って見て、均等な長さ）を有する。これは、たとえば、固定用量薬物送達デバイス１の提供を可能にする助けになり得る。

【0048】

図３は、図１の薬物送達デバイスの一部分の断面側面図を概略的に示す。図４は、別の実施形態の図１の薬物送達デバイスの一部分の断面側面図を概略的に示す。

【0049】

それぞれの相互作用機能１１は、少なくとも１つの窪み３１を備える。それぞれの相互作用機能１１は、少なくとも１つの隆起（ｅｌｅｖａｔｉｏｎ）３０を備える。言い換えると、それぞれの相互作用機能１１は、隆起３０および窪み３１で形成された少なくとも１つ（たとえば、厳密に１つ）の対を備える。隆起３０は、ピストンロッド７の外面から径方向内向きに突出する。続いている相互作用機能１１の隆起３０および窪み３１は、図２、３および４から明らかなように、ピストンロッド７に沿って交互に配置される。

【0050】

相互作用機能１１は、阻止要素１０と機械的に協働する。それによって、１つだけの相互作用機能１１が、１つの用量送達動作中に、すなわち既定の、したがって固定の薬物１４の用量を送達するために、阻止要素１０と機械的に協働する。薬物の１つの用量を送達するために、ピストンロッド７は、阻止要素１０に対する初期位置から、阻止要素１０に対する最終位置まで動かされる。それぞれの相互作用機能１１（特に厳密に１つの相互作用機能１１）は、初期位置と最終位置の間の経路に沿って設けられる。ピストンロッド７が初期位置から最終位置の方へ動かされるとき、それぞれの相互作用機能１１は、阻止要素１０と機械的に協働する。具体的には、それぞれの相互作用機能１１は阻止要素１０に沿って摺動する。阻止要素１０とピストンロッド７（詳細には相互作用機能１１）の機械的な協働により、送達動作が完了したときにピストンロッド７が後向きに動くことが防止され、これについては以下のページで詳細に説明する。以下では、用量を設定および送達する動作について詳細に説明する：

【0051】

薬物１４の用量を設定するために、用量部材５がハウジング３に対して近位方向に遠位端位置から近位端位置まで動かされる。用量部材５の動きは、用量部材５と駆動部材１７の機械的な協働によって、たとえばラックとピニオンの機構によって、駆動部材１７に移される。駆動部材１７は、ピストンロッド７に対して近位方向にピストンロッド７の中で動かされる。それによって、駆動部材１７の可撓アーム１８は、ピストンロッド７の内面に沿って配置された窪み３２に沿って摺動する。用量設定操作中にピストンロッド７が近位方向に動くことは、ピストンロッド７と阻止要素１０の機械的な協働により防止される。具体的には、阻止要素１０は、ピストンロッド７が用量設定方向に動くことを防止するようにそれぞれの相互作用機能１１と（詳細にはこの相互作用機能１１の隆起３０と）機械的に協働する。これについては、後でより詳細に説明する。

【0052】

設定された用量を送達するために、用量ボタン６と、したがって用量部材５とが遠位方向に動かされる。用量部材５の動きが、用量部材５と駆動部材１７の機械的な協働によって駆動部材１７へ移される。可撓アーム１８とピストンロッド７の内部構造体（すなわちそれぞれの窪み３２）との機械的な協働により、駆動部材１７の遠位方向の動きがピストンロッド７の遠位方向の動きに変えられる。それによって、ピストンロッド７は、阻止要素１０に対する初期位置から、阻止要素１０に対する最終位置まで動かされる。ピストンロッド７が遠位方向に動かされるとき、相互作用機能１１は、阻止部材１０に沿って摺動する。阻止部材１０は最初、隆起３０と機械的に協働するようになる。それによって、阻止部材１０は、半径方向外向きに偏向される。次に、ピストンロッド７が最終位置の方にさらに動くとき、阻止部材１０は、相互作用機能１１の隆起３０から窪み３１に入る。相互作用機能１１と阻止部材１０の機械的な協働を図３および図４に関して詳細に説明する。

【0053】

阻止部材１０が隆起３０から窪み３１に入るとき、動作音が使用者に提供される。詳細には、阻止部材１０が隆起３０から窪み３１まで進むとき、径方向外側に偏向された阻止部材１０は、阻止部材１０が窪み３１と機械的に協働することになるように緩和する。動作音は、阻止部材１０が窪み３１と当接するようになったときに発生する。

【0054】

しかし、動作音がもたらされたとき、ピストンロッド７はまだ最終位置に位置決めされていない。これは、デバイス１の製造および組立て時に必要な機械的な裕度による。この必要な裕度により、動作音を用量送達動作の終了時に正確に合わせることが不可能になる。加えて、下記のように、後退の動きに対する余裕を設けなければならない。ピストンロッド７を最終位置に置くには、すなわち全用量を送達するには、用量ボタン６は、ハウジング３に対して遠位方向に開始位置を越えてさらに動かさなければならない。したがって、ピストンロッド７は、阻止部材１０に対してさらに遠位に駆動される。それによって窪み３１は、阻止部材１０に沿って摺動する。全用量が投薬されたとき、用量ボタン６は、その最も遠位の位置に配置されている。次に、後退機構（たとえば、ばね）がピストンロッド７と、したがって栓８とを、ピストンロッド６が阻止部材１０に対して最終位置に配置されるように、またボタン６がハウジング３に対して開始位置に配置されるように、近位方向にわずかに押す。ピストンロッド７は、それが最終位置にあるとき、隆起３０から離して配置されている。後退機構により、たとえば小滴をもたらす可能性がある、送達動作の完了後にピストンロッド７が栓８に力を及ぼすということが防止される。

【0055】

デバイス１の動作に関するさらなる詳細については、同様のデバイスに言及している文献ＷＯ２００８／０５８６６６Ａ１およびＷＯ２００８／０５８６６８Ａ１を参照されたい。

【0056】

上記のように、相互作用機能１１が阻止要素１０と機械的に協働するときに、動作音が使用者に提供される。この動作音は、音および／または振動のように、可聴および／または触覚のフィードバックになり得る。動作音は、たとえばカチッという音であり得る。動作音は、用量送達動作が完了する前に、具体的にはピストンロッド７と、したがって相互作用機能１１とが阻止要素１０に対して最終位置に位置決めされる前に、使用者に提供される。

【0057】

相互作用機能１１は、動作音を均質にするように設計することができる。このようにして、動作音を用量送達動作の終了を知らせるものとして使用者が解釈することを防止することができる。そのように解釈した場合には、使用者は、用量送達動作を中断することになる。具体的には、使用者は、用量ボタン６を押してピストンロッド７を用量送達方向に、そうして阻止要素１０に対して最終位置まで動かすことを、全用量が送達される前に中止することになる。

【0058】

動作音を用量送達動作の終了を知らせるものとして使用者が解釈することを回避するために、相互作用機能１１は、たとえば以下の文に記載のように、特別に設計することができる：

【0059】

Ａ）一実施形態では（図３参照）、それぞれの相互作用機能１１は、厳密に１つの隆起３０および厳密に１つの窪み３１を備える。隆起３０は、第１すなわち遠位のセクション２０Ａを備える。隆起３０は、第２すなわち近位のセクション２０Ｂを備える。第１のセクション２０Ａは、ピストンロッド７が阻止要素１０に対して初期位置から最終位置の方へ動かされるときに、阻止要素１０が最初に機械的に協働するセクションである。

【0060】

遠位セクション２０Ａは、ピストンロッド７の主縦軸ｘに対して傾いている。近位セクション２０Ｂは、遠位セクションよりも傾きが小さい。第１のセクション２０Ａおよび第２のセクション２０Ｂの外面は滑らかである。これは、送達動作中に阻止要素１０が第１のセクション２０Ａおよび第２のセクション２０Ｂと機械的に協働するときに発生する動作音を均質にする（たとえば低減する）助けになり得る。具体的には、隆起３０の外面が非常に滑らかであるので、動作音は、ピストンロッド７が最終位置の方へ動いている間に阻止要素１０が隆起３０から窪み３１に入るときだけもたらされる。

【0061】

送達動作中、ピストンロッド７は、上述のように初期位置から最終位置まで動かされる。それによって、最初は、遠位セクション２０Ａが阻止要素１０と機械的に協働するようになる。具体的には、遠位セクション２０Ａは阻止要素１０に沿って摺動する。それによって、阻止部材１０は、ハウジング３に対して径方向外向きに偏向される。ピストンロッド７と、したがって相互作用機能１１とがさらに遠位に動かされるとき、阻止要素１０は遠位セクション２０Ａから近位セクション２０Ｂまで進む。次に、阻止要素１０は、近位セクション２０Ｂを滑り降り、それによって、ピストンロッド７がさらに遠位に動かされるときに、ハウジング３に対して径方向内向きにますます緩和する。ピストンロッド７がさらに動くとき、阻止要素１０は径方向外向きに完全に緩和して、第２のセクション２０Ｂから窪み３１に入る。阻止要素１０が緩和するとき、上述のように、動作音が使用者に提供される。ピストンロッド７が最終位置にあるとき、阻止要素１０は第２のセクション２０Ｂから離れて配置されており、用量送達動作が完了する。

【0062】

ここで、使用者が、たとえばさらなる用量を設定するためにボタン６を近位に動かした場合、または使用者が意図せずにボタン６を引っ張った場合、ピストンロッド７は、阻止要素１０が第２のセクション２０Ｂと機械的に協働するようになるまで、近位方向にわずかに動かすことができるだけである。言い換えると、ピストンロッド７は、用量送達動作が完了した後の阻止要素１０と第２のセクション２０Ｂの間の距離に相当する距離しか近位に動かすことができない。阻止要素１０と第２のセクション２０Ｂが機械的に協働すると、ピストンロッド７は、用量送達方向と反対の方向に、すなわち用量設定方向に変位可能になることが防止される。言い換えると、阻止要素１０と隆起３０は、ピストンロッド７が用量設定方向に動かないように配置される。

【0063】

隆起３０と窪み３１の間の高さの差は、０．１ｍｍより大きくすることができる。好ましくは、この高さの差は０．３ｍｍよりも小さい。好ましくは、高さの差は０．２ｍｍになる。隆起３０と窪み３１の間の高さの差は、０．１ｍｍから０．３ｍｍの間とすることができる。

【0064】

隆起３０と窪み３１の間の高さの差は、従来技術（図５参照）により知られている相互作用機能１１の隆起と窪みの間の高さの差よりも小さい。従来技術では、従来技術により知られている隆起と窪みの間の高さの差は０．３ｍｍよりも大きい。従来技術では、高さの差は、たとえば０．５ｍｍになる。

【0065】

言い換えると、図３に示された隆起３０と窪み３１の間の高さの差は、従来技術（図５）により知られている高さの差と比べて低減されている。このようにして、相互作用機能１１と阻止要素１０の機械的な協働により生じる動作音、具体的には、阻止要素１０が隆起３０から窪み３１に入るときに生じる動作音は、均質に（たとえば最小限に）することができる。

【0066】

さらに、従来技術（図５）では、窪みはアンダーカット１１Ｂを備えていた。このアンダーカット１１Ｂにより、阻止要素１０が隆起から窪みの中にカチッと留められた。それによって、使用者が送達動作の終了を知らせるものと誤解しやすい動作音が作成された。図３に示されるように、窪み３１は、もはやアンダーカットを備えていない。むしろ、窪み３１は傾斜している。具体的には、送達動作中に隆起から窪みに至る、阻止要素１０の傾斜した移行部がある。阻止部材１０が窪みに入るときに明瞭な動作音をもたらす可能性のある高さの急な変化は、このようにして防止することができる。むしろ阻止要素１０は、隆起３０から窪み３１に滑り降りて入ることができる。阻止要素１０が、窪み３１の中にカチッと留まらないで滑り降りて窪み３１に入るとき、もたらされる動作音が低減される。具体的には、阻止要素１０は、動作音を生じさせることなく窪み３１に滑って入ることができる。言い換えると、窪み３１のこの特別な設計により、阻止要素１０が隆起３０から窪み３１に入るときに生じる動作音を均質化（具体的には最小化）することができる。

【0067】

動作音は、相互作用機能１１と阻止要素１０の機械的な協働によって発生する動作音を使用者がほとんど認識できないか、またはもはや認識できないように最小化することができる。

【0068】

要するに、隆起３０（詳細にはセクション２０Ａ、２０Ｂ）が滑らかな外面を有し、阻止要素１０が通るときに顕著な動作音を発生する別の構造を何も持たないという特徴と、隆起３０と窪み３１の間の高さの差が低減されているという特徴とには、従来技術のデバイスと比較して、使用者が動作音を送達動作の終了を知らせるものとしてもはや解釈しなくなるという効果がある。したがって、使用者が用量送達動作を顕著な動作音により中断するリスクが最小限になる。このようにして、使用者にやさしく安全な薬物送達デバイス１が提供される。

【0069】

隆起３０と窪み３１の間の低減された高さの差により、ピストンロッド７に対する阻止要素１０の角度は、従来技術（図５）により知られている阻止部材１０の設計と比較して、低減することができる。これには、外側寸法が小さい（具体的には直径が小さい）デバイス１が得られるという利点があり得る。

【0070】

Ｂ）別の実施形態では（図４参照）、相互作用機能１１は複数の歯を備える。詳細には、相互作用機能１１は、複数の隆起２２、２３および窪み３１を備える。詳細には、相互作用機能１１は、２つまたは３つ以上の隆起２２、２３、および２つまたは３つ以上の窪み３１を備える。相互作用機能１１は、ピストンロッド７の初期位置と最終位置の間の経路に沿って最後に設けられている１対の隆起２３と窪み３１を備える。このそれぞれの隆起２３は、以下では最後または近位の隆起２３と呼ばれる。最後の隆起２３は鋸歯とすることができる。それぞれの窪み３１は、以下では最後または近位の窪み３１と呼ばれる。最後の隆起２３および最後の窪み３１は、阻止要素１０に対するピストンロッド７の初期位置と最終位置の間の経路に沿って最後に設けられている。相互作用機能１１は、近位の隆起２３と比較してより遠位に配置されている１つまたは２つ以上の隆起２２および窪み３１を備える。これらの隆起２２および窪み２１は、以下では遠位の隆起２２および遠位の窪み３１と呼ばれる。用量送達中にピストンロッド７が動く方向に沿って見て、最後の窪み３１の長さは、それぞれの遠位の窪み３１の長さよりも長くすることができる。

【0071】

それぞれの隆起２２、２３は、第１すなわち遠位のセクション２２Ａ、２３Ａ、および第２すなわち近位のセクション２２Ｂ、２３Ｂを備える。それぞれの第１のセクション２２Ａ、２３Ａは、ピストンロッド７が初期位置から最終位置の方へ動かされるときに阻止要素１０が、それぞれの第２のセクション２２Ｂ、２３Ｂと比較して、最初に機械的に協働するセクションである。それぞれの第１のセクション２２Ａ、２３Ａは、ピストンロッド７の主縦軸に対して傾いている。それぞれの第２のセクション２２Ｂ、２３Ｂは、それぞれの第１のセクション２２Ａ、２３Ｂよりも傾きが小さい。それぞれの第２のセクション２２Ｂ、２３Ｂは、ピストンロッド７の主縦軸に対して垂直に伸びることができる。

【0072】

同じ相互作用機能１１に属する２つの続いている隆起２２、２３の間の軸方向距離Ｄは、１つの相互作用機能１１の最後の隆起２３と、続いている送達動作中に阻止要素１０が機械的に協働する、続いている相互作用機能に属する隆起２２との間の距離Ｄよりも小さい。

【0073】

それぞれの隆起２２、２３は、ピストンロッド７の外面から０．３ｍｍ以上立ち上がっている。具体的には、それぞれの隆起２２、２３と相互作用機能１１の窪み３１との間の高さの差は０．３ｍｍ以上である。それぞれの隆起２２、２３と相互作用機能１１の窪み３１との間の高さの差は０．５ｍｍ以下とすることができる。たとえば、最後の隆起２３と１つの窪み３１の間の高さの差は０．５ｍｍまで発生する。それぞれの隆起２２、２３と相互作用機能１１の窪み３１との間の高さの差は、たとえば０．３ｍｍと０．５ｍｍの間とすることができる。最後の隆起２３と１つの窪み３１の間の高さの差は、従来技術（図５）により知られている相互作用機能１１の隆起と窪みの間の高さの差と同様にすることができる。最後の隆起２３と１つの窪み３１の間の高さの差は、遠位の隆起２２のうちの１つと１つの窪み３１の間の高さの差よりも大きくすることができる。代替形態として（図示せず）、最後の隆起２３と１つの窪み３１の間の高さの差は、遠位の隆起２２のうちの１つと１つの窪み３１の間の高さの差と同様に（たとえば等しく）することができる。遠位の隆起２２と１つの窪み３１の間の高さの差は、たとえば０．４ｍｍまで発生し得る。

【0074】

相互作用機能１１との、すなわち相互作用機能１１のそれぞれの隆起２２、２３および窪み３１との、阻止要素１０の機械的な協働を指して、実施形態Ａと呼ぶ。

【0075】

しかし、この実施形態では、複数の隆起２２、２３および窪み３１と阻止要素１０の機械的な協働によって得られる動作音は、使用者に対する一連の触覚および／または可聴の信号を含む。具体的には、阻止要素１０がそれぞれの隆起２２、２３から、続いている窪み３１に入るときには、いつも動作音が発生する。それによって、阻止要素１０が最後の隆起２３から最後の窪み３１に入るときに生じる動作音は、阻止要素１０が遠位の隆起２２から遠位の窪み３１に入るときに生じる動作音と同様になり、好ましくは等しくなる。言い換えると、音の１つを送達動作の終了を知らせるものとして使用者が誤解することになる、使用者に特に顕著であるものが何もないように、すべての音を同じ音量とすることができる。

【0076】

それぞれの隆起２２、２３の外面は滑らかである。これは、送達動作中に阻止要素１０が相互作用機能１１と機械的に協働するときに発生する動作音を均質にする（たとえば低減する）助けになり得る。

【0077】

用量送達が完了した後、阻止要素１０は、実施形態Ａに関して説明したように、最後の隆起２３の近位セクション２３Ｂから離れたところに配置される。ここで用量ボタン６を近位に動かした場合、ピストンロッド７は、阻止要素１０が第２のセクション２３Ｂと機械的に協働するまで近位方向にわずかに動かすことができるだけである。阻止要素１０と第２のセクション２３Ｂが機械的に協働すると、ピストンロッド７は、用量設定動作でそれ以上変位可能になることが防止される。

【0078】

要するに、隆起２２、２３が滑らかな外面を有し、送達動作時に一連の動作音が得られるという特徴には、動作音が均質化されるという効果がある。それゆえに、使用者がどの音も用量送達動作の終了を知らせるものとして解釈しないので、使用者が送達動作を中断するリスクが最小限になる。このようにして、使用者にやさしく安全な薬物送達デバイス１が提供される。

【0079】

これまで説明した相互作用機能１１の隆起および窪みが、従来技術（図５）により知られている相互作用機能１１と比較して数が増加したことにより、ピストンロッド７に対する阻止要素１０の角度は、従来技術により知られている阻止要素１０の設計と比較して、より急傾斜にならなければならない。さもなければ、阻止要素１０は、それぞれの隆起２２、２３および窪み３１と係合することができない。このことには、デバイス１の外径がより大きいことにより非常に簡単に取り扱うことができるデバイス１が得られるという利点があり得る。これは、把持する能力が低下した高齢の使用者に特に有益であり得る。

【0080】

もちろん、本明細書で説明した異なる実施形態の諸特徴を互いに組み合わせて、上記で説明しなかった別の実施形態を形成することが可能である。具体的に、たとえば異なる相互作用機能を得るには、一連の動作信号が得られる実施形態（実施形態Ｂ）と、動作音が最小限になる実施形態（実施形態Ｂ）とを組み合わせることができる。

【符号の説明】

【0081】

１ 薬物送達デバイス
２ ハウジング
３ 貯蔵器
４ 貯蔵器ホルダ
５ 用量部材
６ 用量ボタン
７ ピストンロッド
７Ａ ピストンロッドの内部
８ 栓
９ 内部スリーブ
１０ 阻止要素
１１ 相互作用機能
１１ アンダーカット
１２ 遠位端
１３ 近位端
１４ 薬物
１６ キャップ
１７ 駆動部材
１８ 可撓アーム
２０Ａ 第１のセクション
２０Ｂ 第２のセクション
２１Ａ 第１のセクション
２２Ｂ 第２のセクション
２２ 遠位隆起
２２Ａ 第１のセクション
２２Ｂ 第２のセクション
２３ 最後の隆起
２３Ａ 第１のセクション
２３Ｂ 第２のセクション
３０ 隆起
３１ 窪み
３２ 窪み
３３ ナット
ｄ 間隔
Ｄ 間隔
ｘ 主縦軸

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】