特許 6240364 均一系触媒作用によりフルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6240364

(24)【登録日】2017年11月10日

(45)【発行日】2017年11月29日

(54)【発明の名称】均一系触媒作用によりフルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 41/30 20060101AFI20171120BHJP

   C07C 43/225 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 22/08 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 17/32 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 49/84 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 45/68 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 17/275 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 69/65 20060101ALI20171120BHJP

   C07C 67/343 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 209/10 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 207/33 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 207/333 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 333/12 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 295/073 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 473/04 20060101ALI20171120BHJP

   C07D 473/12 20060101ALI20171120BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20171120BHJP

【ＦＩ】

   C07C41/30

   C07C43/225 B

   C07C22/08

   C07C17/32

   C07C49/84 D

   C07C45/68

   C07C17/275

   C07C69/65

   C07C67/343

   C07D209/10

   C07D207/33

   C07D207/333

   C07D333/12

   C07D295/073

   C07D473/04

   C07D473/12

   !C07B61/00 300

【請求項の数】13

【全頁数】30

(21)【出願番号】特願2017-523346(P2017-523346)

(86)(22)【出願日】2015年11月5日

(65)【公表番号】特表2017-533916(P2017-533916A)

(43)【公表日】2017年11月16日

(86)【国際出願番号】EP2015075763

(87)【国際公開番号】WO2016071425

(87)【国際公開日】20160512

【審査請求日】2017年6月27日

(31)【優先権主張番号】62/076,618

(32)【優先日】2014年11月7日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】14192280.7

(32)【優先日】2014年11月7日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15181003.3

(32)【優先日】2015年8月13日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15181019.9

(32)【優先日】2015年8月14日

(33)【優先権主張国】EP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】502336151

【氏名又は名称】ロンザ・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】テシュラー，クリストフ

(72)【発明者】

【氏名】サラゴサ・デールバルト，フロレンシオ

(72)【発明者】

【氏名】エリンガー，シュテファン

(72)【発明者】

【氏名】ベラー，マティアス

(72)【発明者】

【氏名】ノイマン，ヘルフリート

(72)【発明者】

【氏名】ホー，リン

(72)【発明者】

【氏名】ナッテ，キショール

【審査官】 水野 浩之

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１０−１０５９６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５２２７４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０２９９４２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／１６１８５１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 LOY, Rebecca N. , et al.，Organic Letters，２０１１年，Vol. 13, No. 10，pp. 2548-2551

【文献】 LIANG, Theresa, et al.，Angewandte Cemie Internatinal Edition，２０１３年，Vol. 52, No. 32，pp. 8214-8264

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｂ

ＣＡｐｌｕｓ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＢｕＰＡｄ_２の存在下、および
ＴＥＭＰＯの存在下、および
化合物ＢＡＳの存在下にて、
触媒ＣＡＴを使用した均一系触媒作用により、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴを化合物ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥと反応させることで、フルオロ、クロロまたはフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための方法であって、
ＢＡＳは、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＣｓＨＣＯ_３、ＮＥｔ_３およびこれらの混合物からなる群から選択され；
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、下記の式（ＩＩＩ）：
Ｒ３−Ｘ （ＩＩＩ）
の化合物であり；
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３は、Ｃ_１−２０アルキル、またはアルキル鎖中の水素のうち少なくとも１個がＦもしくはＣｌにより置換されたＣ_１−２０アルキルであり；
ＣＡＴは、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ（ＴＦＡ）_２、およびこれらの混合物からなる群から選択され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、およびポリスチレンからなる群から選択され；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニル、ナフチルおよびモルホリンからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個の置換基により置換され、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、環ＲＩＮＧＡを含有し；
ＲＩＮＧＡは、不飽和環または芳香環の、５員または６員の炭素環または複素環であり、
ＲＩＮＧＡが複素環である場合、ＲＩＮＧＡは、互いに独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の同一のまたは異なる環内ヘテロ原子を有し、
ＲＩＮＧＡが５員環である場合、ＲＩＮＧＡは、非置換であるか、または１、２、３もしくは４個の同一のもしくは異なる置換基により置換され、
ＲＩＮＧＡが６員環である場合、ＲＩＮＧＡは、非置換であるか、または１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され、
ＲＩＮＧＡの置換基はいずれも、ＲＩＮＧＡの他のいずれの置換基からも独立して、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され；
ＲＩＮＧＡは、環ＲＩＮＧＢにより縮合されてもよく、ＲＩＮＧＢは５員または６員の炭素環または複素環であり、
ＲＩＮＧＢは複素環である場合、互いに独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の同一のまたは異なる環内ヘテロ原子を含有し；
ＲＩＮＧＢは、非置換であるか、または互いに独立してＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｙ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５１、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ３８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ３４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される同一のもしくは異なる置換基により、ＲＩＮＧＢが５員環である場合は１、２もしくは３個の置換基で、ＲＩＮＧＢが６員環である場合は１、２、３もしくは４個の置換基で置換され；
ＲＩＮＧＡまたはＲＩＮＧＢの置換基であるＣ_１−１０アルキルはいずれも、非置換であるか、またはハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−５アルキル、Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、および１，２，４−トリアゾリルからなる群から選択された１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ＲＩＮＧＡまたはＲＩＮＧＢの置換基であるベンジル、フェニルおよびナフチルはいずれも、互いに独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＯ_２およびＣＮからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ｍおよびｎは、同一でありまたは異なり、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｙ１およびＹ２は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルおよびＮ（Ｒ１９）Ｒ２０からなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨまたはＣ_１−６アルキルであるか、またはＲ１０とＲ１１、Ｒ１７とＲ１８、もしくはＲ１９とＲ２０は、一緒になってテトラメチレンまたはペンタメチレン鎖を表し；
Ｒ５０およびＲ５１は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ３４、Ｒ２８およびＲ３８は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−Ｏ−Ｒ２７からなる群から選択され；
Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_１−１０アルキルからなる群から選択される、
方法。

【請求項2】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、およびポリスチレンからなる群から選択され；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル、ナフチルおよびモルホリンからなる群から選択される１もしくは２個の置換基により置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個の置換基により置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、

【化1】

からなる群から選択され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される、同一のもしくは異なる置換基により、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが５個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２、３もしくは４個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが６個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２、３、４もしくは５個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、５員環と６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５、６もしくは７個の置換基で
置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉの置換基であるＣ_１−１０アルキルは、非置換であるか、またはハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−５アルキル、Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルおよび１，２，４−トリアゾリルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉの置換基であるベンジル、フェニルおよびナフチルは、互いに独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＯ_２およびＣＮからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換される、
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ｍおよびｎは、同一でありまたは異なり、互いに独立して、０、１、２、３または４である、
請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、ベンゼン、ピラゾール、

【化2】

、式（ＶＩ）の化合物、エテン、シクロヘキセン、エチンおよびポリスチレンからなる群から選択され；
ＹはＣ_１−６アルキルであり；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル、フェニルおよびモルホリンからなる群から選択される１もしくは２個の置換基によって置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択される１個の置換基により置換され；
式（ＶＩ）の化合物が、

【化3】

［式中、
Ｒ４４は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０からなる群から選択される。］である、
請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

ＸはＢｒまたはＩである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

ＸはＢｒである、
請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

化合物ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロアルキルハライド、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌまたはＦ_２ＨＣ−Ｂｒである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

ＸはＣｌ、ＢｒもしくはＩであり、および
Ｒ３はペルフルオロＣ_１−２０アルキルであるか、または
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌもしくはＦ_２ＨＣ−Ｂｒである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２１Ｃ_１０−Ｉ、Ｆ_１７Ｃ_８−Ｉ、Ｆ_１３Ｃ_６−Ｉ、Ｆ_９Ｃ_４−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｂｒ、Ｆ_３Ｃ−Ｃｌ、Ｆ_２ＨＣ−Ｃｌ、およびＦ_２ＨＣ−Ｂｒからなる群から選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

反応が、化合物ＣＯＭＰＳＡＬＴの存在下にて行われ；
ＣＯＭＰＳＡＬＴは、ＮａＩ、ＫＩ、ＣｓＩおよびＮ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｒ３２）Ｒ３３Ｉからなる群から選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_１−１０アルキルからなる群から選択される、
請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_２−６アルキルからなる群から選択される、
請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

ＣＯＭＰＳＡＬＴは、ＮａＩおよび（ｎ−Ｂｕ）_４ＮＩからなる群から選択される、
請求項１０または１１に記載の方法。

【請求項13】

ＣＡＴはＰｄ（ＯＡｃ）_２である、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィンの存在下および２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルの存在下にてフルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキルハライドを用いる、均一系Ｐｄで触媒されたフルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキル化によって、フルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための方法を開示する。

【背景技術】

【0002】

有機フッ素化学は、医療、農業、および材料の科学ならびに分野において重要な役割を果たしている。フルオロアルキル基は高安定性および親油性のような強力な効果を有し、加えて、長鎖のフルオロアルキル基は高耐水性、耐油性および低摩擦性を有する。

【0003】

Ｌｏｙ，Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１、１３、２５４８−２５５１頁は、ＧＣ収率が２６％である、ＣＦ_３−ＩとベンゼンとのＰｄ触媒カップリングを開示している。
表１の項目１０によれば、Ｃ_６Ｆ_１３Ｉのカップリングは８１％の収率を実現する。
しかし、ヨージドの代わりにブロミドを用いてこの実験を繰り返すと、収率は１％未満になる。本明細書の比較例１１を参照されたい。

【0004】

高収率を実現するが、配向基または電子豊富な芳香族化合物の助力を必要としない、直接的Ｃ−Ｈトリフルオロメチル化により、フルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための均一系触媒法が必要とされていた。当該方法は多種多様な基材に適用可能でなければならず、多種多様な官能基に適合しなければならない。さらに、当該方法は、アルキル化剤としてのヨージドのみに限定されるべきではなく、その他のハライドでも作用しなければならない。また、当該方法は、ペルフルオロ化アルキルヨージドだけでなく、フルオロ化、クロル化およびフルオロクロル化アルキルハライド、特にフルオロ化アルキルハライドでも作用しなければならない。

【0005】

期せずして、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィンおよび２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルが可溶性Ｐｄ系触媒と一緒になって存在することは、これらの要求を満たしている。ジアルキル化生成物は観察されていない。

【0006】

本明細書では、特に記載のない限り、以下の意味で用いられる。
Ａｃ アセテート；
アルキル 直鎖または分枝鎖アルキル；
ＢｕＰＡｄ_２ ＣＡＳ３２１９２１−７１−５、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン；
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド；
ｅｑ、ｅｑｕｉｖ 当量；
ハライド Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−またはＩ−、好ましくはＣｌ−、Ｂｒ−およびＩ−、より好ましくはＢｒ−およびＩ−；
ハロゲン Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ；好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ；より好ましくはＦまたはＣｌ；
「直鎖」と「ｎ−」は、アルカンのそれぞれの異性体に関して同義で用いられる。
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；
ＲＴ 室温。周囲温度という語句と同義で用いられる。
ＴＥＡ トリエチルアミン；
ＴＥＭＰＯ ＣＡＳ２５６４−８３−２、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル；
ＴＦＡ トリフルオロアセテート
「ｗｔ％」、「重量％」および「重量−％」は、同義で用いられ、重量を基準とした百分率を意味する。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0007】

【非特許文献1】Ｌｏｙ，Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１、１３、２５４８−２５５１頁

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

（発明の要旨）
本発明の主題は、
ＢｕＰＡｄ_２の存在下、および
ＴＥＭＰＯの存在下、および
化合物ＢＡＳの存在下にて、
触媒ＣＡＴを使用した均一系触媒作用により、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴを化合物ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥと反応させることで、フルオロ、クロロまたはフルオロクロロアルキル化化合物を調製するための方法であって、
ＢＡＳは、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＣｓＨＣＯ_３、ＮＥｔ_３およびこれらの混合物からなる群から選択され；
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、下記の式（ＩＩＩ）：
Ｒ３−Ｘ （ＩＩＩ）
の化合物であり；
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３は、Ｃ_１−２０アルキル、またはアルキル鎖中の水素のうち少なくとも１個がＦもしくはＣｌにより置換されたＣ_１−２０アルキルであり；
ＣＡＴは、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ（ＴＦＡ）_２、およびこれらの混合物からなる群から選択され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、およびポリスチレンからなる群から選択され；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニル、ナフチルおよびモルホリンからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個の置換基により置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、環ＲＩＮＧＡを含有し；
ＲＩＮＧＡは、５員または６員の炭素環または複素環であり、
ＲＩＮＧＡが複素環である場合、ＲＩＮＧＡは、互いに独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の同一のまたは異なる環内ヘテロ原子を有し、
ＲＩＮＧＡが５員環である場合、ＲＩＮＧＡは、非置換であるか、または１、２、３もしくは４個の同一のもしくは異なる置換基により置換され、
ＲＩＮＧＡが６員環である場合、ＲＩＮＧＡは、非置換であるか、または１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され、
ＲＩＮＧＡの置換基はいずれも、ＲＩＮＧＡの他のいずれの置換基から独立して、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され；
ＲＩＮＧＡは、環ＲＩＮＧＢにより縮合されてもよく、ＲＩＮＧＢは５員または６員の炭素環または複素環であり、
ＲＩＮＧＢは複素環である場合、互いに独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の同一のまたは異なる環内ヘテロ原子を含有し；
ＲＩＮＧＢは、非置換であるか、または互いに独立してＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｙ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５１、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ３８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ３４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される同一のもしくは異なる置換基により、ＲＩＮＧＢが５員環である場合は１、２もしくは３個の置換基で、ＲＩＮＧＢが６員環である場合は１、２、３もしくは４個の置換基で置換され；
ＲＩＮＧＡまたはＲＩＮＧＢの置換基であるＣ_１−１０アルキルはいずれも、非置換であるか、またはハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−５アルキル、Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、および１，２，４−トリアゾリルからなる群から選択された１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ＲＩＮＧＡまたはＲＩＮＧＢの置換基であるベンジル、フェニルおよびナフチルはいずれも、互いに独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＯ_２およびＣＮからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ｍおよびｎは、同一でありまたは異なり、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｙ１およびＹ２は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルおよびＮ（Ｒ１９）Ｒ２０からなる群から選択され；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨまたはＣ_１−６アルキルであるか、またはＲ１０とＲ１１、Ｒ１７とＲ１８、もしくはＲ１９とＲ２０は、一緒になってテトラメチレンまたはペンタメチレン鎖を表し；
Ｒ５０およびＲ５１は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＯＨ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ３４、Ｒ２８およびＲ３８は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−Ｏ−Ｒ２７からなる群から選択され；
Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_１−１０アルキルからなる群から選択される。

【発明を実施するための形態】

【0009】

好ましくは、ＲＩＮＧＡは不飽和環または芳香環である。

【0010】

より好ましくは、ＲＩＮＧＡは、炭素環式不飽和環、炭素環式芳香環、複素環式不飽和環または複素環式芳香環である。

【0011】

好ましくは、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチンおよびポリスチレンからなる群から選択され；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル、ナフチルおよびモルホリンからなる群から選択される１または２個の置換基により置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される１個の置換基により置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、

【0012】

【化1】

からなる群から選択され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ−ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、Ｃ≡Ｃ−Ｒ２４、ベンジル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される、同一のもしくは異なる置換基により、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、５個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２、３もしくは４個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、６個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２、３、４もしくは５個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、５員環と６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５、６もしくは７個の置換基で
置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉの置換基であるＣ_１−１０アルキルは、非置換であるか、またはハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−５アルキル、Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）−Ｃ_１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルおよび１，２，４−トリアゾリルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉの置換基であるベンジル、フェニルおよびナフチルは、互いに独立して、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＯ_２およびＣＮからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ２８、Ｒ５０およびＲ２４は、上述した通り定義され、それらの全ての実施形態も含む。

【0013】

好ましくは、ｍおよびｎは、同一でありまたは異なり、互いに独立して、０、１、２、３または４であり；
より好ましくは、ｍおよびｎは、０または４である。

【0014】

別の実施形態において、Ｙ１およびＹ２は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｃ_２−６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルおよびＮ（Ｒ１９）Ｒ２０からなる群から選択される。

【0015】

好ましくは、Ｙ１およびＹ２は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、およびＯ−Ｃ_１−２アルキルからなる群から選択される。

【0016】

より好ましくは、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、およびＳ（Ｏ）_２Ｒ５０からなる群から選択される、同一のもしくは異なる置換基により、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが５個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２もしくは３個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが６個の環内原子を持つ単環式化合物である場合、１、２、３、４もしくは５個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、５員環と６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４もしくは５個の置換基で、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３もしくは４個の置換基で
置換され；
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ−Ｉの置換基であるＣ_１−４アルキルは、非置換であるか、またはハロゲンからなる群から選択される、１、２もしくは３個の同一のもしくは異なる置換基により置換され；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｙ１およびＲ５０は、上述した通り定義され、それらの全ての実施形態も含む。

【0017】

特に、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、ベンゼン、ピラゾール、

【0018】

【化2】

、式（ＶＩ）の化合物、エテン、シクロヘキセン、エチンおよびポリスチレンからなる群から選択され；
ＹはＣ_１−６アルキルであり；
エテンおよびシクロヘキセンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル、フェニルおよびモルホリンからなる群から選択される１もしくは２個の置換基によって置換され；
エチンは、非置換であるか、またはＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択される１個の置換基により置換され；
式（ＶＩ）の化合物は、

【0019】

【化3】

［式中、
Ｒ４４は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０からなる群から選択される。］であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、Ｙ１およびＲ５０は、上述した通り定義され、それらの全ての実施形態も含む。

【0020】

置換エテンの実施形態は、プロペン、エテン−１，１−ジイルジベンゼンおよび３，３−ジメチルブタ−１−エンである。
置換シクロヘキセンの実施形態は、４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）モルホリンである。
置換エチンの実施形態は、１−オクチンである。

【0021】

好ましくは、Ｙはメチルまたはエチルである。
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴの実施形態は、

【0022】

【化4】

である。
Ｙはメチルまたはエチルであり、好ましくはエチルである。

【0023】

フルオロ、クロロまたはフルオロクロロアルキル化化合物は、化合物ＡＬＫＹＬＣＯＭＰＳＵＢＳＴと称される。

【0024】

フルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキルハライドは、化合物ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥである。

【0025】

好ましくは、ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、下記の式（ＩＩＩ）：
Ｒ３−Ｘ （ＩＩＩ）
の化合物であり；
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ３は、Ｃ_１−２０アルキル、またはアルキル鎖中の水素のうち少なくとも１個がＦまたはＣｌにより置換されたＣ_１−２０アルキルであり；
より好ましくは、
Ｒ３は、Ｃ_１−１５アルキル、またはアルキル鎖において水素のうち少なくとも１個がＦもしくはＣｌにより置換されたＣ_１−１５アルキルであり；
さらにより好ましくは、
Ｒ３は、Ｃ_１−１０アルキル、またはアルキル鎖において水素のうち少なくとも１個がＦもしくはＣｌにより置換されたＣ_１−１０アルキルである。

【0026】

好ましくは、
ＸはＢｒまたはＩであり；
より好ましくは、
ＸはＩであり；
より好ましい別の実施形態において、
ＸはＢｒであり；
さらにその全ての実施形態においてＲ３を含む。

【0027】

特別の実施形態において、化合物ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロアルキルハライド、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌまたはＦ_２ＨＣ−Ｂｒであり、好ましくは、ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロアルキル化ブロミドもしくはヨージド、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌまたはＦ_２ＨＣ−Ｂｒであり；
好ましくは、
ＸはＣｌ、ＢｒもしくはＩであり、および
Ｒ３はペルフルオロＣ_１−２０アルキルであるか；または
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌもしくはＦ_２ＨＣ−Ｂｒであり；
より好ましくは、
ＸはＢｒもしくはＩであり、および
Ｒ３はペルフルオロＣ_１−２０アルキルであるか；または
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌもしくはＦ_２ＨＣ−Ｂｒであり；
さらにより好ましくは、
ＸはＢｒもしくはＩであり、および
Ｒ３はペルフルオロＣ_１−１５アルキルであるか；または
ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２ＨＣ−ＣｌもしくはＦ_２ＨＣ−Ｂｒである。

【0028】

特に、ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２１Ｃ_１０−Ｉ、Ｆ_１７Ｃ_８−Ｉ、Ｆ_１３Ｃ_６−Ｉ、Ｆ_９Ｃ_４−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｂｒ、Ｆ_３Ｃ−Ｃｌ、Ｆ_２ＨＣ−Ｃｌ、およびＦ_２ＨＣ−Ｂｒからなる群から選択され；
より具体的には、ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、ｎ−Ｆ_２１Ｃ_１０−Ｉ、ｎ−Ｆ_１７Ｃ_８−Ｉ、ｎ−Ｆ_１３Ｃ_６−Ｉ、ｎ−Ｆ_９Ｃ_４−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｉ、Ｆ_３Ｃ−Ｂｒ、Ｆ_３Ｃ−Ｃｌ、Ｆ_２ＨＣ−Ｃｌ、およびＦ_２ＨＣ−Ｂｒからなる群から選択される。

【0029】

一実施形態において、反応は、化合物ＣＯＭＰＳＡＬＴの存在下にて行われ；
ＣＯＭＰＳＡＬＴは、ＮａＩ、ＫＩ、ＣｓＩおよびＮ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｒ３２）Ｒ３３Ｉからなる群から選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_１−１０アルキルからなる群から選択され；
好ましくは、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一でありまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_２−６アルキルからなる群から選択され；
より好ましくは、ＣＯＭＰＳＡＬＴは、ＮａＩおよび（ｎ−Ｂｕ）_４ＮＩからなる群から選択される。

【0030】

反応は好ましくは化合物ＣＯＭＰＳＡＬＴの存在下にて行われ、ＸはＣｌまたはＢｒであり、好ましくはＸはＣｌである。

【0031】

好ましくは、ＣＡＴはＰｄ（ＯＡｃ）_２である。

【0032】

好ましくは０．１−２０ｍｏｌ％、より好ましくは１−１５ｍｏｌ％、さらにより好ましくは２．５−１２．５ｍｏｌ％のＣＡＴが反応に用いられ、ｍｏｌ％はＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とする。

【0033】

好ましくは１−２０モル当量、より好ましくは１−１５モル当量、さらにより好ましくは１−１０モル当量のＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥが反応に用いられ、モル当量はＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とする。

【0034】

気体状のＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥの場合、ＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥは、周囲温度にて、好ましくは１−１０ｂａｒ、より好ましくは１−５ｂａｒの気圧に対応する量で反応に用いられた。

【0035】

好ましくは１−４０ｍｏｌ％、より好ましくは５−３０ｍｏｌ％、さらにより好ましくは５−２５％のＢｕＰＡｄ_２が反応に用いられ、ｍｏｌ％はＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とする。

【0036】

好ましくは０．１−１０モル当量、より好ましくは０．５−５モル当量、さらにより好ましくは０．７５−２．５モル当量のＴＥＭＰＯが反応に用いられ、モル当量はＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とする。

【0037】

好ましくは、ＢＡＳはＣｓ_２ＣＯ_３である。

【0038】

好ましくは０．１−１０モル当量、より好ましくは０．５−５モル当量、さらにより好ましくは０．７５−２．５モル当量のＢＡＳが反応に用いられ、モル当量はＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とする。

【0039】

当該反応の反応温度は、好ましくは２０−２００℃、より好ましくは５０−２００℃、さらにより好ましくは５０−１５０℃、特に１００−１５０℃、より具体的には１１０−１４５℃である。

【0040】

当該反応の反応時間は、好ましくは１時間−６０時間、より好ましくは１０時間−５０時間、さらにより好ましくは１５時間−５０時間である。

【0041】

好ましくは、反応は、不活性雰囲気下にて行われる。不活性雰囲気は、好ましくは、アルゴン、別の貴ガス、低沸点アルカン、窒素およびこれらの混合物からなる群から選択される不活性ガスの使用により得られる。
低沸点アルカンは、好ましくは、Ｃ_１−３アルカン、すなわち、メタン、エタンまたはプロパンである。

【0042】

反応は、密閉系内にて行われてもよく、密閉系内の選択温度により生じる圧力、および／またはＣＯＭＰＳＵＢＳＴが気体状である場合はＣＯＭＰＳＵＢＳＴにより印加される圧力により生じる圧力にて行われてもよい。不活性ガスに圧力を印加することも可能である。周囲気圧にて反応を実施することも可能である。

【0043】

反応は溶媒ＳＯＬ中で行われてもよく、ＳＯＬは、好ましくはアルカン、塩素化アルカン、ケトン、エーテル、エステル、脂肪族ニトリル、脂肪族アミド、スルホキシド、およびこれらの混合物からなる群から選択され；
好ましくは、ＳＯＬは、Ｃ_５−８アルカン、塩素化Ｃ_５−８アルカン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ＭＴＢＥ、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、エチルアセテート、ブチルアセテート、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
より好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、およびその混合物からなる群から選択される。
さらにより好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジメチルスルホキシド、およびこれらの混合物からなる群から選択される。

【0044】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴを、基材および溶媒として、同時に使用することも可能である。

【0045】

別の方法として、反応を溶媒の不存在下にて実施することもできる。別の実施形態において、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、ＳＯＬとして使用される。

【0046】

ＳＯＬの量は、好ましくはＣＯＭＰＳＵＢＳＴの重量の０．１−１００倍、より好ましくは１−５０倍、さらにより好ましくは１−２５倍である。

【0047】

反応後、ＡＬＫＹＬＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、当業者にとって公知である、揮発性成分の蒸発、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、クロマトグラフィーおよびこれらの任意の組み合わせのような標準的方法により単離され得る。

【0048】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ、ＢＡＳ、ＣＡＴ、ＢｕＰＡｄ_２、ＴＥＭＰＯならびにＦＣＬＡＬＫＹＬＨＡＬＩＤＥ、すなわちフルオロ、クロロおよびフルオロクロロアルキルハライドは、市販されており、公知の手順に従って調製され得る。

【実施例】

【0049】

収率：
収率は、反応後の反応混合物における予想されたＡＬＫＹＬＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル収率として％で示されており、特に記載のない限り、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴのモル量を基準とし、１，４−ジフルオロベンゼンを内標準として^１９ＦＮＭＲにより定量されたものである。
単離収率は、単離生成物の重量から得られたものであり、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴの重量を基準とし、単離収率は表１の括弧内に示されている。

【0050】

異性体の比率およびアルキル化の位置は、
ＮＭＲ分光法により決定した。

【0051】

［実施例１］
オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１．０当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０当量）、１，４−ジメトキシベンゼン（０．２ｍｍｏｌ、１当量）を充填した。次に、アセトン（０．５ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気化でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。３−５ｂａｒのＣＦ_３Ｂｒの圧力、続いて１５ｂａｒのＮ_２の圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0052】

反応混合物を水およびエチルアセテートにより抽出した（各回３ｍＬにより５回）。有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。収率は８１％だった。

【0053】

シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製を行った（溶離液：ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝６０：４０（ｖ／ｖ））。単離収率は６９％だった。

【0054】

詳細も表１に示す。

【0055】

［実施例２］
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２に代えてＰｄ（ＴＦＡ）_２をＣＡＴとして用いたことを唯一の相違点として、実施例１を繰り返した。収率は７８％だった。

【0056】

［実施例３］
１０ｍｏｌ％の代わりに５ｍｏｌ％のみのＰｄ（ＯＡｃ）_２を用いたこと、および２０ｍｏｌ％の代わりに１０ｍｏｌ％のみのＢｕＰＡｄ_２を用いたことを相違点として、実施例１を繰り返した。収率は４２％だった。

【0057】

［実施例４］
４０時間の代わりに反応混合物を１３０℃にて３０時間撹拌したことを唯一の相違点として、実施例１を繰り返した。収率は７０％だった。

【0058】

［実施例５−２１］
表１に挙げた化合物をＣＯＭＰＳＵＢＳＴとして用いたことを相違点として、実施例１を繰り返した。

【0059】

【表1】

【0060】

［実施例２２］
オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１．０当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０当量）、ベンゼン（０．６ｍｍｏｌ、１当量）およびペルフルオロヘキシルブロミド（３．２当量）を充填した。次に、アセトン（２．５ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気下でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。Ｎ_２の１５ｂａｒの圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0061】

反応混合物を水およびエチルアセテートにより抽出した（各回３ｍＬにより５回）。有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。^１９Ｆ−ＮＭＲにより反応混合物を分析した結果、（ペルフルオロヘキシル）ベンゼンの収率は２１％だった。（ペルフルオロヘキシル）ベンゼンの識別性を、ＧＣ−ＭＳによって確認した。

【0062】

実験を繰り返して、収率２８％および転化率３５％を得た。

【0063】

［実施例２３］
オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１．０当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０当量）、１，４−ジメトキシベンゼン（０．２ｍｍｏｌ、１当量）およびペルフルオロヘキシルブロミド（３．２当量）を充填した。次に、アセトン（１ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気下でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。Ｎ_２の１５ｂａｒの圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0064】

反応混合物を水およびエチルアセテートにより抽出した（各回３ｍＬにより５回）。有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。反応混合物をＧＣ−ＭＳにより分析した結果、１，４−ジメトキシ−２−（ペルフルオロヘキシル）ベンゼンの収率は４２％だった。

【0065】

［実施例２４］
オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１．０当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０当量）、エテン−１，１−ジイルジベンゼン（０．５ｍｍｏｌ、１当量）を充填した。次に、アセトン（２ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気下でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。３−５ｂａｒのＣＦ_３Ｂｒの圧力、続いて１５ｂａｒのＮ_２の圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0066】

反応混合物を濾過し、フィルター残渣をエチルアセテートおよびアセトンで洗浄した。混ぜ合わせた濾液をロータリーエバポレーターにより濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝９０：１０（ｖ／ｖ））により残渣を精製した。単離収率は５８％だった。

【0067】

得られた生成物の^１ＨＮＭＲ分析は、（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１，１−ジイル）ジベンゼンと（３，３，３−トリフルオロプロパン−１，１−ジイル）ジベンゼンとの２：１混合物を示した。（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１，１−ジイル）ジベンゼンおよび（３，３，３−トリフルオロプロパン−１，１−ジイル）ジベンゼンの識別性を、ＧＣ−ＭＳにより確認した。

【0068】

［実施例２５−２６］および［比較例１−１０］
標準手順：
オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、添加剤（１．０当量）、塩基（２．０当量）および１、４−ジメトキシベンゼン（０．２ｍｍｏｌ、１当量）を充填した。次に、溶媒（０．５ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気下でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。３−５ｂａｒのＣＦ_３Ｂｒの圧力、続いて１５ｂａｒのＮ_２の圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0069】

反応混合物を水およびエチルアセテートにより抽出した（各回３ｍＬにより５回）。有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。生成物の収率を^１９Ｆ−ＮＭＲ分光法により定量した。

【0070】

比較例４において、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２の代わりにＰｄ（ＴＦＡ）_２をＣＡＴとして用いた。

【0071】

試験したパラメーターを表２に示す。

【0072】

【表2】

【0073】

［実施例２７］

【0074】

【化5】

【0075】

オーブン内で乾燥させ撹拌子を入れた４ｍＬバイアル瓶に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０ 当量）およびエチルアクリレート（０．５ｍｍｏｌ、１当量）を充填した。次に、アセトン（０．５ｍＬ）をアルゴン流下でバイアル瓶に順次注入した。バイアル瓶を合金プレート内に置き、アルゴン雰囲気下でこれをＰａｒｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製４５６０シリーズ３００ｍＬオートクレーブ内に移した。３−５ｂａｒのＣＦ_３Ｂｒの圧力、続いて１５ｂａｒのＮ_２の圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間撹拌した。反応が終了した後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。

【0076】

得られた反応混合物を冷却し、オートクレーブから圧力を解除し、固形分を濾過した。濾過した反応混合物を、内標準１，４−ジフルオロベンゼンを用いて^１９Ｆ−ＮＭＲにより分析すると、収率２６％のエチル−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノエートを示した（δ^１９Ｆ−ＮＭＲ：−６５．６８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ））。ＧＣ−ＭＳ分析は１６８ｇ／ｍｏｌにて分子量ピークを示し、モノトリフルオロメチル化が確認された。

【0077】

［比較例１１］

【0078】

【化6】

【0079】

Ｌｏｙ、Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１、１３、２５４８−２５５１頁の表１項目１０を、論文の補足情報（Ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）の詳細な手順に従って繰り返した。補足情報は、Ｓ５頁の表Ｓ４の項目９に関連してＳ３頁の「最適化手順（Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ）」に記載されている。
ホスフィンはＢＩＮＡＰだった。
［Ｐｄ］はＰｄ_２ｄｂａ３だった。
塩基はＣｓ_２ＣＯ_３だった。
アルキルハロゲニドは、ペルフルオロヘキシルヨージドの代わりに、ペルフルオロヘキシルブロミドだった。

【0080】

スクリューキャップ１のドラムバイアルに対して、塩基（０．４ｍｍｏｌ、２当量）、［Ｐｄ］（０．０２ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）およびホスフィン（０．０４−０．０８ｍｍｏｌ、２０−４０ｍｏｌ％）を添加した。ベンゼン（１ｍＬ）およびペルフルオロヘキシルブロミド（４３μＬ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、得られた混合物をテフロン(登録商標)加工キャップにより密閉し、アルミニウム反応ブロックの中で激しく撹拌しながら８０℃にて１５時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、ＧＣ内標準としてクロロベンゼン（２０μＬ）を添加した。粗反応混合物から１つのアリコート（約１００μＬ）を取り出し、セライトプラグを通して、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）により溶出した。次に、この試料をＧＣにより分析し、クロロベンゼン内標準に対する検量との比較により収率を定量した。
結果：
１％未満の収率が測定された。

【0081】

［実施例２８］

【0082】

【化7】

【0083】

乾燥させた５０ｍＬオートクレーブに、４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）モルホリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｏｌ％）、ＢｕＰＡｄ_２（２０ｍｏｌ％）、ＴＥＭＰＯ（１．０）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．０当量）を充填した。次に、アセトン（２ｍＬ）をオートクレーブに注入し、オートクレーブをアルゴンで３回洗い流した。ＣＦ_３Ｂｒの６ｂａｒの圧力、続いて１５ｂａｒのＮ_２の圧力を周囲温度にて調整した。反応混合物を１３０℃にて４０時間加熱した。オートクレーブを加熱システム内に配置し、１３０℃にて４０時間加熱した。反応の完了後、オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を解除した。２０μＬの１，２−ジフルオロベンゼン（内標準）を反応混合物に添加し、試料を^１９ＦＮＭＲに供した。収率を^１９ＦＮＭＲにより測定した。ＮＭＲデータは、文献Ｎ．Ｖ．Ｋｉｒｉｊら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年、１０６、２１７−２２１頁に従う。