特許 6242252 自動分析装置及び異常検出方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6242252

(24)【登録日】2017年11月17日

(45)【発行日】2017年12月6日

(54)【発明の名称】自動分析装置及び異常検出方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/00 20060101AFI20171127BHJP

【ＦＩ】

   G01N35/00 F

【請求項の数】6

【全頁数】13

(21)【出願番号】特願2014-47432(P2014-47432)

(22)【出願日】2014年3月11日

(65)【公開番号】特開2015-172488(P2015-172488A)

(43)【公開日】2015年10月1日

【審査請求日】2016年11月18日

(73)【特許権者】

【識別番号】000004271

【氏名又は名称】日本電子株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000925

【氏名又は名称】特許業務法人信友国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】上西園 誠

【審査官】 東松 修太郎

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０１−２８７４６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−１９４００４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０４−０３８４６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０３８５７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２８１９１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０３７４７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５６−１０８９５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１４９９３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０１１６６０１（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３５／１０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検体を収容する検体容器から前記検体を吸引し、希釈液と共に希釈容器に分注して希釈検体を作成する際に、同一の希釈倍率、及び同一の条件下で複数の前記希釈容器に同一の前記検体を分注して複数の前記希釈検体を作成する第１分注部と、
同一の前記検体から作成された前記複数の希釈検体の一つを吸引し、第１反応容器に分注し、残りの前記複数の希釈検体の一つを吸引し、第２反応容器に分注する第２分注部と、
前記第１反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度と、前記第２反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度とを測定する光度計と、
前記第１反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度と、前記第２反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度とを比較して、前記２つの吸光度が異なる場合に前記希釈検体の異常を検出する検出部と、を備える
自動分析装置。

【請求項2】

さらに、前記検出部によって前記希釈検体の異常が検出された場合には、アラームを出力するアラーム部を備える
請求項１に記載の自動分析装置。

【請求項3】

前記アラーム部は、前記検出部によって前記希釈検体の異常が検出された場合には、前記希釈検体の再作成を指示する
請求項２に記載の自動分析装置。

【請求項4】

前記希釈容器は、円周上に前記希釈容器を保持するターンテーブル、又は直線上に前記希釈容器を保持するラインテーブルに保持される
請求項３に記載の自動分析装置。

【請求項5】

前記希釈液は、界面活性剤を含む生理食塩水である
請求項４に記載の自動分析装置。

【請求項6】

第１分注部が、検体容器から検体を吸引し、希釈液と共に希釈容器に分注して希釈検体を作成する際に、同一の希釈倍率、及び同一の条件下で複数の前記希釈容器に同一の前記検体を分注して複数の前記希釈検体を作成するステップと、
第２分注部が、同一の前記検体から作成された前記複数の希釈検体の一つを吸引し、第１反応容器に分注し、残りの前記複数の希釈検体の一つを吸引し、第２反応容器に分注するステップと、
光度計が、前記第１反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度と、前記第２反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度とを測定するステップと、
検出部が、前記第１反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度と、前記第２反応容器に分注された前記希釈検体の吸光度とを比較して、前記２つの吸光度が異なる場合に前記希釈検体の異常を検出するステップと、を含む
異常検出方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、検体と試薬とを反応させて検体の成分を分析する自動分析装置及び異常検出方法に関する。

【背景技術】

【0002】

自動分析装置として、血液や尿等の検体に含まれる各種成分を分析する生化学分析装置が知られている。この生化学分析装置では、血清、尿等の検体を一定の条件で希釈した後、反応容器に分注して、分析項目に応じた試薬と、検体とを反応容器（キュベット）内で混合して反応させている。そして、生化学分析装置は、反応容器に分注された希釈検体の吸光度を測定し、吸光度を濃度に換算することによって、検体に含まれる測定対象物質の分析を行っている。この吸光度は、希釈検体に含まれる検体の濃度に比例する。このため、検体の濃度を一定に保つように、一定の分注精度が保たれなければ正しい分析が行われない。

【0003】

ここで、検体の吸引は、液面センサが検出した検体の液面からサンプル希釈ピペットが検体を吸引することによって行われる。しかし、検体の液面に気泡が存在すると、液面センサが気泡表面を液面と誤認してしまい、サンプル希釈ピペットが検体の代わりに気泡を吸引してしまう。この場合、本来、サンプル希釈ピペットが吸引すべき所定量よりも、実際に吸引した検体量が減少し、分析対象項目の測定値は全て、検体量が減少した分だけ低値化してしまう。また、フィブリン等の固形物が検体中に浮遊していた場合、サンプル希釈ピペットの先端に固形物が詰まることによっても、吸引される検体量が減少してしまう。

【0004】

このような吸引される検体量の減少に対応するためにクロットセンサが用いられる。クロットセンサは、サンプル希釈ピペット内の気圧を監視して、正常な検体の吸引が行われているかを検出する機能を有している。このクロットセンサを用いると、フィブリンや血球塊等がブローブ先端に付着し、吸引時の内圧が通常よりも低下した際に、サンプル希釈ピペットに詰まりが発生していることを判定することができる。

【0005】

ここで、特許文献１には、測定セルに検体が吐出されたことを監視するための技術が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特開２０１２−３７４７８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

ところで、サンプル希釈ピペットが固形物ではなく、気泡を吸引した場合、吸引抵抗が検体よりも気泡のほうが低いため、サンプル希釈ピペットの内圧が上昇すると考えられる。しかし、検体吸引時と気泡吸引時におけるサンプル希釈ピペット先端の内圧差が小さいため、クロットセンサを用いただけでは、気泡の吸引を検出することは困難であった。

【0008】

サンプル希釈ピペットが吸引した気泡を検出するために、例えば、マイクロ波を用いた気泡センサを組み込むことが検討された。しかし、サンプル希釈ピペットの周辺に気泡センサを組み込むと、サンプル希釈ピペットと気泡センサを含む全体のサイズが大きくなってしまう。また、気泡センサが小型化されても、自動分析装置の製造コストが上がってしまう。

【0009】

本発明はこのような状況に鑑みて成されたものであり、分析に用いられる希釈検体の異常を検出できるようにすることを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明に係る自動分析装置は、第１分注部が、検体容器から検体を吸引し、希釈液と共に希釈容器に分注して希釈検体を作成する際に、同一の希釈倍率、及び同一の条件下で複数の希釈容器に同一の検体を分注して複数の希釈検体を作成する。第２分注部が、同一の検体から作成された複数の希釈検体の一つを吸引し、第１反応容器に分注し、残りの複数の希釈検体の一つを吸引し、第２反応容器に分注する。光度計が、第１反応容器に分注された希釈検体の吸光度と、第２反応容器に分注された希釈検体の吸光度とを測定する。検出部が、第１反応容器に分注された希釈検体の吸光度と、第２反応容器に分注された希釈検体の吸光度とを比較して、２つの吸光度が異なる場合に希釈検体の異常を検出する。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、希釈検体が分注された複数の反応容器の吸光度を測定することにより、希釈検体の異常を検出することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の自動分析装置の一実施の形態例を模式的に示す説明図である。

【図2】本発明の一実施の形態例に係る計算機の内部構成例を示すブロック図である。

【図3】本発明の自動分析装置の一実施の形態例に係る検体から生成した希釈検体を反応容器に移送する手順を示す説明図である。

【図4】本発明の自動分析装置の一実施の形態例に係る試薬が添加された希釈検体の例を示す説明図である。

【図5】本発明の自動分析装置の一実施の形態例に係る希釈検体の吸光度を示すグラフである。

【図6】本発明の自動分析装置の一実施の形態例に係る検出部が行う希釈検体の異常検出処理の例を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の一実施の形態例に係る自動分析装置について、添付図面を参照して説明する。本明細書及び図面において、実質的に同一の機能又は構成を有する構成要素については、同一の符号を付することにより重複する説明を省略する。

【0014】

［１．一実施の形態例］
＜１−１．自動分析装置の構成＞
まず、本例の自動分析装置について図１を参照して説明する。
図１は、本例の自動分析装置を模式的に示す説明図である。
図１に示す装置は、本発明の自動分析装置の一例として適用する生化学分析装置１である。生化学分析装置１は、血液や尿等の生体試料に含まれる特定の成分の量を自動的に測定する装置である。

【0015】

図１に示すように、生化学分析装置１は、サンプルターンテーブル２と、希釈ターンテーブル３と、第１試薬ターンテーブル４と、第２試薬ターンテーブル５と、反応ターンテーブル６と、を備えている。また、生化学分析装置１は、サンプル希釈ピペット７と、サンプリングピペット８と、希釈撹拌装置９と、希釈洗浄装置１１と、第１試薬ピペット１２と、第２試薬ピペット１３と、第１反応撹拌装置１４と、第２反応撹拌装置１５と、多波長光度計１６と、恒温槽１７と、反応容器洗浄装置１８と、計算機３０とを備えている。

【0016】

サンプルターンテーブル２（検体容器保持部の一例）は、軸方向の一端が開口した略円筒状をなす容器状に形成されている。このサンプルターンテーブル２には、複数の検体容器２１と、複数の希釈液容器２２が収容されている。検体容器２１には、血液や尿等からなる検体（サンプル）が収容される。希釈液容器２２には、通常の希釈液である生理食塩水以外の特別な希釈液が収容される。

【0017】

複数の検体容器２１は、サンプルターンテーブル２の周方向に所定の間隔を開けて並べて配置されている。また、サンプルターンテーブル２の周方向に並べられた検体容器２１の列は、サンプルターンテーブル２の半径方向に所定の間隔を開けて２列セットされている。

【0018】

複数の希釈液容器２２は、複数の検体容器２１の列よりもサンプルターンテーブル２の半径方向の内側に配置されている。複数の希釈液容器２２は、複数の検体容器２１と同様に、サンプルターンテーブル２の周方向に所定の間隔を開けて並べて配置されている。そして、サンプルターンテーブル２の周方向に並べられた希釈液容器２２の列は、サンプルターンテーブル２の半径方向に所定の間隔を開けて２列セットされている。

【0019】

なお、複数の検体容器２１及び複数の希釈液容器２２の配列は、２列に限定されるものではなく、１列でもよく、あるいはサンプルターンテーブル２の半径方向に３列以上配置してもよい。

【0020】

サンプルターンテーブル２は、不図示の駆動機構によって周方向に沿って回転可能に支持されている。そして、サンプルターンテーブル２は、不図示の駆動機構により、周方向に所定の角度範囲ごとに、所定の速度で回転する。また、サンプルターンテーブル２の周囲には、希釈ターンテーブル３（希釈容器保持部の一例）が配置されている。

【0021】

希釈ターンテーブル３、第１試薬ターンテーブル４、第２試薬ターンテーブル５及び反応ターンテーブル６（反応容器保持部の一例）は、サンプルターンテーブル２と同様に、軸方向の一端が開口した略円筒状をなす容器状に形成されている。希釈ターンテーブル３及び反応ターンテーブル６は、不図示の駆動機構により、その周方向に所定の角度範囲ずつ、所定の速度で回転する。なお、反応ターンテーブル６は、一回の移動で半周以上回転するように設定されている。

【0022】

希釈ターンテーブル３には、複数の希釈容器２３が希釈ターンテーブル３の周方向に並べて収容されている。希釈容器２３には、サンプルターンテーブル２に配置された検体容器２１から吸引され、希釈された検体（以下、「希釈検体」という）が収容される。

【0023】

第１試薬ターンテーブル４には、複数の第１試薬容器２４が第１試薬ターンテーブル４の周方向に並べて収容されている。また、第２試薬ターンテーブル５には、複数の第２試薬容器２５が第２試薬ターンテーブル５の周方向に並べて収容されている。そして、第１試薬容器２４には、濃縮された第１試薬が収容され、第２試薬容器２５には、濃縮された第２試薬が収容される。

【0024】

さらに、第１試薬ターンテーブル４、第１試薬容器２４、第２試薬ターンテーブル５及び第２試薬容器２５は、不図示の保冷機構によって所定の温度に保たれている。そのため、第１試薬容器２４に収容された第１試薬と、第２試薬容器２５に収容された第２試薬は、所定の温度で保冷される。

【0025】

反応ターンテーブル６は、希釈ターンテーブル３と、第１試薬ターンテーブル４及び第２試薬ターンテーブル５の間に配置されている。反応ターンテーブル６には、複数の反応容器２６が反応ターンテーブル６の周方向に並べて収容されている。反応容器２６には、希釈ターンテーブル３の希釈容器２３からサンプリングした希釈検体と、第１試薬ターンテーブル４の第１試薬容器２４からサンプリングした第１試薬と、第２試薬ターンテーブル５の第２試薬容器２５からサンプリングした第２試薬が注入される。そして、この反応容器２６内において、希釈検体と、第１試薬及び第２試薬が撹拌され、反応が行われる。

【0026】

サンプル希釈ピペット７（第１分注部の一例）は、サンプルターンテーブル２と希釈ターンテーブル３の周囲に配置される。サンプル希釈ピペット７は、不図示の希釈ピペット駆動機構により、サンプルターンテーブル２及び希釈ターンテーブル３の軸方向（例えば、上下方向）に移動可能に支持されている。また、サンプル希釈ピペット７は、希釈ピペット駆動機構により、サンプルターンテーブル２及び希釈ターンテーブル３の開口と略平行をなす水平方向に沿って回動可能に支持されている。そして、サンプル希釈ピペット７は、水平方向に沿って回動することで、サンプルターンテーブル２と希釈ターンテーブル３の間を往復運動する。なお、サンプル希釈ピペット７がサンプルターンテーブル２と希釈ターンテーブル３の間を移動する際、サンプル希釈ピペット７は、不図示の洗浄装置を通過する。

【0027】

ここで、サンプル希釈ピペット７の動作について説明する。
サンプル希釈ピペット７がサンプルターンテーブル２における開口の上方の所定位置に移動した際、サンプル希釈ピペット７は、サンプルターンテーブル２の軸方向に沿って下降し、その先端に設けたピペットを検体容器２１内に挿入する。このとき、サンプル希釈ピペット７は、不図示のサンプル用ポンプが作動して検体容器２１内に収容された検体を所定量吸引する。次に、サンプル希釈ピペット７は、サンプルターンテーブル２の軸方向に沿って上昇してピペットを検体容器２１内から抜き出す。そして、サンプル希釈ピペット７は、水平方向に沿って回動し、希釈ターンテーブル３における開口の上方の所定位置に移動する。

【0028】

次に、サンプル希釈ピペット７は、希釈ターンテーブル３の軸方向に沿って下降して、ピペットを所定の希釈容器２３内に挿入する。そして、サンプル希釈ピペット７は、吸引した検体と、サンプル希釈ピペット７自体から供給される所定量の希釈液（例えば、生理食塩水）を希釈容器２３内に吐出する。その結果、希釈容器２３内で、検体が所定倍数の濃度に希釈される。その後、サンプル希釈ピペット７は、洗浄装置によって洗浄される。

【0029】

サンプリングピペット８（第２分注部の一例）は、希釈ターンテーブル３と反応ターンテーブル６の間に配置されている。サンプリングピペット８は、不図示のサンプリングピペット駆動機構により、サンプル希釈ピペット７と同様に、希釈ターンテーブル３の軸方向（上下方向）と水平方向に移動及び回動可能に支持されている。そして、サンプリングピペット８は、希釈ターンテーブル３と反応ターンテーブル６の間を往復運動する。

【0030】

このサンプリングピペット８は、希釈ターンテーブル３の希釈容器２３内にピペットを挿入して、所定量の希釈検体を吸引する。そして、サンプリングピペット８は、吸引した希釈検体を反応ターンテーブル６の反応容器２６内に吐出する。

【0031】

第１試薬ピペット１２は、反応ターンテーブル６と第１試薬ターンテーブル４の間に配置され、第２試薬ピペット１３は、反応ターンテーブル６と第２試薬ターンテーブル５の間に配置されている。第１試薬ピペット１２は、不図示の第１試薬ピペット駆動機構により、反応ターンテーブル６の軸方向（上下方向）と水平方向に移動及び回動可能に支持されている。そして、第１試薬ピペット１２は、第１試薬ターンテーブル４と反応ターンテーブル６の間を往復運動する。

【0032】

第１試薬ピペット１２は、第１試薬ターンテーブル４の第１試薬容器２４内にピペットを挿入して、所定量の第１試薬を吸引する。そして、第１試薬ピペット１２は、吸引した第１試薬を反応ターンテーブル６の反応容器２６内に吐出する。

【0033】

また、第２試薬ピペット１３は、不図示の第２試薬ピペット駆動機構により、第１試薬ピペット１２と同様に、反応ターンテーブル６の軸方向（上下方向）と水平方向に移動及び回動可能に支持されている。そして、第２試薬ピペット１３は、第２試薬ターンテーブル５と反応ターンテーブル６の間を往復運動する。

【0034】

第２試薬ピペット１３は、第２試薬ターンテーブル５の第２試薬容器２５内にピペットを挿入して、所定量の第２試薬を吸引する。そして、第２試薬ピペット１３は、吸引した第２試薬を反応ターンテーブル６の反応容器２６内に吐出する。

【0035】

希釈撹拌装置９及び希釈洗浄装置１１は、希釈ターンテーブル３の周囲に配置されている。希釈撹拌装置９は、不図示の撹拌子を希釈容器２３内に挿入し、検体と希釈液を撹拌する。

【0036】

希釈洗浄装置１１は、サンプリングピペット８によって希釈検体が吸引された後の希釈容器２３を洗浄する装置である。この希釈洗浄装置１１は、複数の希釈容器洗浄ノズルを有している。複数の希釈容器洗浄ノズルは、不図示の廃液ポンプと、不図示の洗剤ポンプに接続されている。希釈洗浄装置１１は、希釈容器洗浄ノズルを希釈容器２３内に挿入し、廃液ポンプを駆動させて挿入した希釈容器洗浄ノズルによって希釈容器２３内に残留する希釈検体を吸い込む。そして、希釈洗浄装置１１は、吸い込んだ希釈検体を不図示の廃液タンクに排出する。

【0037】

その後、希釈洗浄装置１１は、洗剤ポンプから希釈容器洗浄ノズルに洗剤を供給し、希釈容器洗浄ノズルから希釈容器２３内に洗剤を吐出する。この洗剤によって希釈容器２３内を洗浄する。その後、希釈洗浄装置１１は、洗剤を希釈容器洗浄ノズルによって吸引し、希釈容器２３内を乾燥させる。

【0038】

第１反応撹拌装置１４、第２反応撹拌装置１５及び反応容器洗浄装置１８は、反応ターンテーブル６の周囲に配置されている。第１反応撹拌装置１４は、不図示の撹拌子を反応容器２６内に挿入し、希釈検体と第１試薬を撹拌する。これにより、希釈検体と第１試薬との反応が均一かつ迅速に行われる。なお、第１反応撹拌装置１４の構成は、希釈撹拌装置９と同一であるため、ここではその説明は省略する。

【0039】

第２反応撹拌装置１５は、不図示の撹拌子を反応容器２６内に挿入し、希釈検体と、第１試薬と、第２試薬とを撹拌する。これにより、希釈検体と、第１試薬と、第２試薬との反応が均一かつ迅速に行われる。なお、第２反応撹拌装置１５の構成は、希釈撹拌装置９と同一であるため、ここではその説明は省略する。

【0040】

反応容器洗浄装置１８は、検査が終了した反応容器２６内を洗浄する装置である。この反応容器洗浄装置１８は、複数の反応容器洗浄ノズルを有している。複数の反応容器洗浄ノズルは、希釈容器洗浄ノズルと同様に、不図示の廃液ポンプと、不図示の洗剤ポンプに接続されている。なお、反応容器洗浄装置１８における洗浄工程は、上述した希釈洗浄装置１１と同様であるため、その説明は省略する。

【0041】

また、多波長光度計１６は、反応ターンテーブル６の周囲における反応ターンテーブル６の外壁と対向するように配置されている。多波長光度計１６は、反応容器２６内に注入され、第１薬液及び第２薬液と反応した希釈検体に対して光学的測定を行って、検体中の様々な成分の量を「吸光度」という数値データとして出力し、希釈検体の反応状態を検出するものである。多波長光度計１６には、計算機３０が接続されている。

【0042】

さらに、反応ターンテーブル６の周囲には、恒温槽１７が配置されている。この恒温槽１７は、反応ターンテーブル６に設けられた反応容器２６の温度を常時一定に保持するように構成されている。

【0043】

＜１−２．計算機の構成例＞
次に、計算機３０の構成例を説明する。
図２は、計算機３０の内部構成例を示すブロック図である。
計算機３０は、バス３８に接続された、制御部３１と、記録部３４と、表示部３５と、入力部３６と、インタフェース部３７とを備える。

【0044】

制御部３１は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）等によって構成されており、生化学分析装置１内の各部の動作を制御する。そして、制御部３１は、検出部３２と、アラーム部３３とを備える。

【0045】

検出部３２は、反応容器２６に分注された希釈検体の異常を検出する。
アラーム部３３は、検出部３２によって希釈異常等が検出された場合に、アラームを出力し、希釈検体の再作成をユーザに指示する。

【0046】

記録部３４は、例えば、ＨＤＤ（Hard disk drive）等の大容量の記録装置によって構成されており、制御部３１のプログラム、パラメータ、検量線、希釈異常の検出結果、入力部３６によってなされた入力操作等を記録する。
表示部３５は、希釈異常の検出結果やアラーム部３３が出力したアラームを表示する。この表示部３５には、例えば、液晶ディスプレイ装置等が用いられる。
入力部３６は、ユーザによって行われる生化学分析装置１に対する操作入力を受け付け、入力信号を制御部３１に出力する。この入力部３６には、例えば、マウス、キーボード、タッチパネル等が用いられる。

【0047】

インタフェース部３７は、多波長光度計１６が測定した希釈検体の測定結果が入力されると、検出部３２に測定結果を渡すために用いられる。なお、図２では、インタフェース部３７に多波長光度計１６だけを接続した例を示しているが、生化学分析装置１内の各部についても同様にインタフェース部３７に接続され、計算機３０による制御が行われる。

【0048】

＜１−３．希釈検体の生成＞
次に、希釈検体の生成手順について、図３を参照して説明する。
図３は、検体から生成した希釈検体を反応容器２６に移送する手順を示す。図３では、検体や希釈検体の移動方向を細矢印で表し、容器に移送される順番を白抜きした太矢印で表している。

【0049】

始めに、サンプル希釈ピペット７は、サンプルターンテーブル２に収容される検体容器２１から検体を吸引する（Ｓ１）。このとき、吸引される検体の体積は、例えば、３０μＬである。そして、サンプル希釈ピペット７は、吸引した検体を希釈ターンテーブル３に移送する。

【0050】

サンプル希釈ピペット７は、希釈ターンテーブル３まで移送した検体を、希釈容器２３に吐出する。さらにサンプル希釈ピペット７は、検体を吐出した希釈容器２３に、不図示の供給部から供給された反応試薬としての非イオン系界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル０．０４％）を含む生理食塩水を吐出する（Ｓ２）。このように界面活性剤を希釈検体に添加すると、希釈検体が反応容器２６の内壁に貼り付きにくくなり、正確な液量を測定することができる。この生理食塩水の体積は、１２０μＬであるため、希釈容器２３には、検体と生理食塩水を合わせた１５０μＬの体積とした希釈検体が収容される。

【0051】

希釈容器２３に吐出された希釈検体は、希釈撹拌装置９が挿入する不図示の撹拌子によって攪拌される。その後、サンプリングピペット８は、希釈容器２３から希釈検体を２〜２５μＬの範囲内で吸引し、反応ターンテーブル６に希釈検体を移送する（Ｓ３）。

【0052】

サンプリングピペット８は、各検査項目の分析に必要な量の希釈検体を、反応ターンテーブル６に設置された６個の反応容器２６に分注する（Ｓ４）。これらの反応容器２６のうち、２つの反応容器２６に分注された希釈検体に対し、多波長光度計１６を用いた光学的測定が行われる。

【0053】

＜１−４．希釈検体の説明＞
図４は、図３の各ステップに対応して検体容器２１、希釈容器２３、反応容器２６に収容された検体の例を示す。
図３に示したステップＳ１では、検体容器２１毎に、例えば、３種類の検体が収容されている。図中では、検体容器２１に「サンプル１」〜「サンプル３」とラベリングされて、検体容器２１が区別されている。ステップＳ２では、検体容器２１毎に、同じ希釈液が用いられた希釈検体が希釈容器２３に収容されている。なお、希釈容器２３は、検体毎に少なくとも２つ設けてあり、１つの検体を希釈して得られた希釈検体が２つの希釈容器２３ａ，２３ｂに収容されている。

【0054】

ステップＳ３を経た後、ステップＳ４において、希釈容器２３ａから移送された希釈検体が反応容器２６ａに分注され、希釈容器２３ｂから移送された希釈検体が反応容器２６ｂに分注される。反応容器２６ａ，２６ｂには、同一の希釈倍率を示す検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」がラベリングされている。ここで、希釈容器２３ａに収容されていた希釈検体は、そのまま反応容器２６ａに分注される。しかし、希釈容器２３ｂに収容されていた希釈検体は、一部が反応容器２６ｂに分注され、残りの希釈検体は、反応容器２６ａ，２６ｂ以外の反応容器２６ｃに分注される。なお、反応容器２６ｃには、例えば、酵素、脂質に関する様々な検査項目がラベリングされている。そして、反応容器２６ａ，２６ｂが攪拌された後、反応容器２６ａ，２６ｂに収容された希釈検体の吸光度が測定されることとなる。

【0055】

＜１−５．希釈検体の吸光度の説明＞
図５は、希釈検体の吸光度を示すグラフである。このグラフでは、横軸を希釈系列（単位１／１０）とし、縦軸を吸光度としている。

【0056】

希釈検体は検体に含まれる成分固有の色調に由来する吸光度を持ち、この吸光度は希釈直線性がある。そして、希釈検体は、試薬を加える前の段階で一定の吸光度を示し、希釈検体に含まれる検体の量に比例する。図５のグラフより、希釈検体の吸光度は希釈検体中に含まれる検体の割合に比例することが示される。言い換えると、希釈検体は、生理食塩水により希釈されて濃度が低下するにつれて、吸光度が下がっていく。そのため、生化学分析装置１又は希釈検体に何らかの問題があって所定の量よりも検体の含有量が減少した場合には、検体の含有量に比例して吸光度も減少すると考えられる。

【0057】

ここで、検体毎に、同一検体から同一条件（例えば、同じ温度、同じ時間）で希釈検体を連続して２つ作成した場合、正常な状態であれば２つの希釈検体それぞれの吸光度は等しい。しかし、サンプル希釈ピペット７を用いた検体の吸引や希釈に不具合が生じ、反応容器２６ａ，２６ｂに収容される希釈検体が正常に作成されなかった場合には、検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」がラベリングされた希釈検体の吸光度に差異が生じる。このため、生化学分析装置１では、検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」がラベリングされた希釈検体の吸光度の差を検出することによって、希釈の成否、検体吸引の成否を判断することができる。

【0058】

この希釈検体の吸光度測定においては、上述した生理食塩水を希釈検体に添加し、測定に適した状態にして測定を行う。そして、希釈異常、吸引異常は、一例として挙げる、以下の式（１）により検出することができる。
（Ｄ１／Ｄ２）×１００＝検出値（％）…（１）

【0059】

ここで、検出部３２は、同一検体より検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」がラベリングされた、例えば、１０組の希釈検体を用いて吸光度を測定する。この測定時における検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」の組み合わせは１００通りとなり、検出値（Ｎ＝１００）の統計値から求めた正常範囲（９９．７３％、±３ＳＤ（標準偏差：Standard Deviation））は、例えば、１０５〜９６％と設定できる。検出値が正常範囲を超えたと検出部３２によって判断されると、アラーム部３３がアラームを出力する。これにより、希釈異常や吸引異常を速やかに検出できる。また、検出部３２によって希釈検体に異常があると判定された場合には、アラーム部３３が希釈検体の再作成を指示する。その後、新たに作成した希釈検体に対し、改めて吸光度を測定することによって、異常な希釈検体による誤報告を防ぐことができる。

【0060】

＜１−６．異常検出処理の説明＞
図６は、検出部３２が行う希釈検体の異常検出処理の例を示す。
始めに、検出部３２は、反応容器２６ａにラベリングされた検出用項目「Ｄ１」の吸光度データを記録部３４より取得する（Ｓ１１）。次に、検出部３２は、反応容器２６ｂにラベリングされた検出用項目「Ｄ２」の吸光度データと共に、その他の全ての検査項目から測定されたデータを取得する（Ｓ１２）。

【0061】

そして、検出部３２は、検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」の吸光度を比較する（Ｓ１３）。検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」の吸光度がほぼ等しければ、全ての希釈検体に対する測定データを出力する（Ｓ１４）。検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」の吸光度が異なっていれば、希釈検体に異常が生じていると推定できる。このため、検出部３２は、希釈検体の再作成を含む、検体の再検査を指示するために、全ての測定データに再検フラグを付けて出力する（Ｓ１５）。アラーム部３３は、検出部３２によって再検フラグを付けられた測定データが出力されると、アラームを出力する。

【0062】

以上説明した一実施の形態例に係る生化学分析装置１によれば、反応容器２６ａ，２６ｂに分注された希釈検体の吸光度を測定し、この結果を比較することにより、希釈検体の異常を検出することができる。そして、異常を検出した希釈検体については、再検フラグが付されるため、再検査を実施して、正しい測定値を得ることができる。

【0063】

［２．変形例］
なお、上述した実施の形態例では、同一検体から同一条件で２つ作成した希釈検体を、希釈ターンテーブル３に設置された希釈容器２３に収容する例を示したが、希釈ターンテーブル３は必須ではない。例えば、希釈容器２３を直線上に保持するラインテーブルを有する生化学分析装置であっても、検出用項目「Ｄ１」、「Ｄ２」の比較、及び希釈検体の異常検出を行うことができる。

【0064】

また、２つの希釈検体の吸光度を比較して行う希釈異常の検出は、原因が気泡、固形物であることを問わない。さらに検体側の原因だけではなく、装置側の原因（吸引ポンプの異常や流系の異常等）についても検出できる。

【0065】

また、血清を分析する装置（例：生化学自動分析装置、免疫自動分析装置等）において、分析に用いる血清量と測定対象項目の測定値（濃度、酵素活性等）が比例関係にある場合に利用することができる。ここでいう比例関係とは、一定の法則に基づく相関があればよく、曲線等も含まれる。

【0066】

また、２つの希釈検体だけでなく、３つ以上の希釈検体に対して、吸光度の測定、比較を行って、希釈検体の異常検出を行ってもよい。

【0067】

また、本発明は上述した実施の形態例に限られるものではなく、特許請求の範囲に記載した本発明の要旨を逸脱しない限りその他種々の応用例、変形例を取り得ることは勿論である。
例えば、上述した実施の形態例は本発明を分かりやすく説明するために装置及びシステムの構成を詳細且つ具体的に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることは可能であり、更にはある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることも可能である。また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加、削除、置換をすることも可能である。
また、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には殆ど全ての構成が相互に接続されていると考えてもよい。

【符号の説明】

【0068】

１…生化学分析装置、２…サンプルターンテーブル、３…希釈ターンテーブル、６…反応ターンテーブル、７…サンプル希釈ピペット、８…サンプリングピペット、１６…多波長光度計、２１…検体容器、２３…希釈容器、２６…反応容器、３０…計算機

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】