特許 6247004 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6247004

(24)【登録日】2017年11月24日

(45)【発行日】2017年12月13日

(54)【発明の名称】帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/135 20060101AFI20171204BHJP

   A61K 31/138 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/15 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/335 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/343 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/451 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/495 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/498 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/517 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/551 20060101ALI20171204BHJP

   A61K 31/5513 20060101ALI20171204BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20171204BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20171204BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/135

   A61K31/138

   A61K31/15

   A61K31/335

   A61K31/343

   A61K31/451

   A61K31/495

   A61K31/498

   A61K31/517

   A61K31/55

   A61K31/551

   A61K31/5513

   A61P29/00

   A61P43/00 111

   A61P43/00 114

【請求項の数】24

【全頁数】91

(21)【出願番号】特願2012-541889(P2012-541889)

(86)(22)【出願日】2011年11月2日

(86)【国際出願番号】JP2011075244

(87)【国際公開番号】WO2012060397

(87)【国際公開日】20120510

【審査請求日】2014年10月27日

【審判番号】不服2016-10870(P2016-10870/J1)

【審判請求日】2016年7月19日

(31)【優先権主張番号】特願2010-248173(P2010-248173)

(32)【優先日】2010年11月5日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】504145342

【氏名又は名称】国立大学法人九州大学

(73)【特許権者】

【識別番号】000228590

【氏名又は名称】日本ケミファ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100074675

【弁理士】

【氏名又は名称】柳川 泰男

(72)【発明者】

【氏名】井上 和秀

(72)【発明者】

【氏名】津田 誠

(72)【発明者】

【氏名】松村 裕太

【合議体】

【審判長】 關 政立

【審判官】 田村 聖子

【審判官】 渡邉 潤也

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００７／０７４９４０号

【文献】 国際公開第２００７／０７２９７４号

【文献】 特表２００６−５２１３０８号公報

【文献】 国際公開第２００９／０２２７３０号

【文献】 国際公開第２００８／０２０６５１号

【文献】 国際公開第２００７／０４９８２５号

【文献】 特開２００１−３７３７２号公報

【文献】 国際公開第２００８／０２３８４７号

【文献】 特開２００２−１５５０６２号公報

【文献】 Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐａｉｎ，２００９年，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．２０，ｐ．１−１２

【文献】 医学のあゆみ，２００４年，Ｖｏｌ．２１１，Ｎｏ．５，ｐ．４７７−４８０

【文献】 ＫＵＲＡＳＨＩ，Ｙ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｐａｉｎ ａｎｄ ｐｏｓｔｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ，神経化学，２０１０年 ８月，Ｖｏｌ．４９，Ｎｏ．２／３，ｐ．４５７

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ３１／００

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ），ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩＩＩ）、一般式（ＩＸ）、一般式（Ｘ）又は一般式（ＸＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【化1】

（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｙは、Ｎ又はＮＲ⁶を表し、ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキルを表し、
Ｒ¹は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ²は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、又はシアノ基を表し、
Ｒ³は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基又はシアノ基を表し、
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
ｍは、１又は２を表し、
そしてＹがＮの時、実線と破線からなる二重線は、二重結合を表し、ＹがＮＲ⁶の時、単結合を表す。）；

【化2】

（式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ²は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ³は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３の
ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、又はアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）を表し、
そしてＲ⁴及びＲ⁵は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表す。）；

【化3】

（式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ²及びＲ³は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）；

【化4】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ³は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ⁶は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【化5】

は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、

【化6】

は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、
Ｘは、Ｎ又はＣを表し、
Ｙは、Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝Ｓ又はＮを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）；

【化7】

（式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ²は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ³及びＲ⁴は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ⁵は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、ＸはＣまたは
Ｎを表し

【化8】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。
ＺはＯ又はＳを表し、
Ｘは、Ｎ又はＣを表し、
Ｙは、Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝Ｓ又はＮを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）

【請求項2】

有効成分が、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩である請求項１記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項3】

Ｒ¹が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項4】

Ｒ¹が水素原子である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項5】

Ｒ⁴が水素原子で、Ｒ⁵が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項6】

Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水素原子である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項7】

Ｒ²が炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。） である請求項２記載の帯状疱疹関
連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項8】

Ｒ²が炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項9】

Ｒ³が水素原子である請求項２記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項10】

有効成分が、一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩である
請求項１記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項11】

Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項12】

Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール又は１，２，３−トリアゾールである請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項13】

Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール又は５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾールである請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項14】

Ｗがテトラゾールである請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項15】

Ｒ¹が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項16】

Ｒ¹が水素原子である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項17】

Ｒ⁴が水素原子で、Ｒ⁵が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項18】

Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水素原子である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項19】

Ｒ²が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項20】

Ｒ²が水素原子である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項21】

Ｒ³が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項22】

Ｒ³が水素原子である請求項１０記載の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治
療剤。

【請求項23】

５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【請求項24】

次の一般式（Ｖａ）、一般式（Ｘｂ）又は一般式（ＸＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤。

【化9】

（式中、Ｒ¹¹は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ²¹は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は水酸基を表し、
そしてＲ³¹は、水素原子又はハロゲン原子を表す。）；

【化10】

（式中、Ｒ²¹及びＲ²²は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ²³は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ²⁴及びＲ²⁵は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ²⁶は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置
換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、ｐは０又は１を表す。）；

【化11】

（式中、Ｒ¹¹は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のア
ルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ¹⁵は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、
ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボ
キシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、

【化12】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。）

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防または治療剤に関する。

【背景技術】

【0002】

帯状疱疹は水痘・帯状疱疹ウイルス（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ Ｚｏｓｔｅｒ Ｖｉｒｕｓ： ＶＺＶ）を原因ウイルスとするウイルス性疾患である。ＶＺＶは通常、小児期に初感染し水痘として発病する。感染した宿主はＶＺＶに対する液性および細胞性免疫を獲得し、ウイルスの増殖が停止し、その際に一部のウイルスは皮膚に分布する感覚神経線維の末梢終末内に取り込まれ、逆行性軸索流に乗って感覚神経線維の中を上行し、神経節のなかに潜伏感染する。そして宿主のＶＺＶに対する特異的細胞性免疫が低下した時に、ウイルスが再活性化すると帯状疱疹を発症する。再活性化したウイルスは、順方向性軸索流に乗って感覚神経線維の中を下行し、ウイルスが皮膚に到達すると帯状の皮疹と帯状疱疹関連痛が出現する。皮疹は３週間前後で一般的に自然治癒する。
ところで帯状疱疹関連痛は主に急性期痛と慢性期痛に区分され、そして一般的に問題となる慢性期痛は、皮疹が治癒した後にも遷延する痛みであり長期にわたり持続し、帯状疱疹後神経痛と呼ばれている。帯状疱疹後神経痛は中枢および末梢神経系の神経変性に起因する神経因性疼痛であると考えられている（非特許文献１，２，３）。現在、帯状疱疹後神経痛の治療には三環系抗うつ薬やオピオイド、抗てんかん薬などが用いられ、治療効果を有することが報告されている。
一方、急性期痛は、皮疹が出る数日前から神経痛様の痛みが出現する前駆症状あるいは急性期の疼痛であり、増殖したウイルスが引き起こした神経炎による痛みと皮疹部の炎症による痛みとがあり、そして皮疹部分を中心に痛覚過敏を引き起こし、神経の走行に沿って痛みが生じ、痛みの強さは軽い刺激症状から夜も眠れないほどの強い痛みまで様々である。帯状疱疹モデルとして用いられているＨＳＶ−１感染ラットでは、脊髄後根神経節における炎症がなくても自発的に興奮することが確認されており、急性期痛は１次ニューロン細胞体の自発性異常興奮により発現していることが示唆されている（非特許文献４）。
帯状疱疹の急性期の現状における治療法としては、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビルなどの抗ウイルス薬とＮＳＡＩＤｓなどの鎮痛剤との併用が挙げられる。ここでＮＳＡＩＤｓは炎症性の痛みに対しては効果があるものの、神経炎様の痛みに対しては全く無効である。又、オピオイドの全身投与も場合により用いられている。これらの薬物療法は皮疹の治癒に促進効果を示すことで、急性期痛に一部効果があるものの、完全に痛みを抑制することができないことも知られている。その結果、皮疹および疼痛が重症症例の場合では硬膜外ブロック、星状神経節ブロック、末梢神経ブロックといった神経ブロック療法が用いられている（非特許文献５）。以上のことより、帯状疱疹患者のＱＯＬの観点から帯状疱疹急性期痛の治療法の開発が望まれている。

ところで本発明者らは、パロキセチンやジアゼピンジオン誘導体等が、Ｐ２Ｘ_４受容体拮抗剤作用を有し、神経因性疼痛の予防及び治療剤として有用であることを見出し、特許出願している。（特許文献１，２）
しかしながら、前記特許文献には、明確にこれらの化合物が帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤として有用である旨の記載はない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】ＷＯ ２００８／０２０６５１

【特許文献2】ＷＯ ２０１０／０９３０６１

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Ｏａｋｌａｎｄｅｒ ＡＬ．Ｐａｉｎ ２００１；９２：１３９−１４５

【非特許文献2】Ｗａｔｓｏｎ ＣＰ，ｅｔ ａｌ．Ｐａｉｎ １９９１；４４：１０５−１１７

【非特許文献3】Ｒｏｗｂｏｔｈａｍ ＭＣ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ １９９６；３：２０５−２１４

【非特許文献4】Ｆｌｅｅｔｗｏｏｄ−Ｗａｌｋｅｒ ＳＭ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ． １９９９；８０：２４３３−２４３６

【非特許文献5】川村和重ほか；医学の歩み２００７； Ｖｏｌ．２２３，Ｎｏ ９：４０−４２

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の課題は帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らはパロキセチンやジアゼピンジオン誘導体等のＰ２Ｘ_４受容体拮抗剤が、帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明はＰ２Ｘ_４受容体拮抗作用を有する薬物を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。
また、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0007】

【化1】

【0008】

（式中、Ｒ^１は、ハロゲンを表し、
そして、Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＳＯ_２−ＯＲ^３若しくは−ＳＯ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である）を表すか、
又はＲ^１は水素を表し、
そして、Ｒ^２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＳＯ_２−ＯＲ^３若しくは−ＳＯ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は水素又は炭素数１〜６のアルキル基である）を表す。）

また、本発明は、次の一般式（Ｉａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0009】

【化2】

【0010】

（式中、Ｒ^１は、塩素又は臭素であり、
そして、Ｒ^２は、水素、塩素、臭素、ニトロ又はシアノであるか、
又は、Ｒ^１は水素であり、
そして、Ｒ^２は、塩素、臭素、ニトロ又はシアノである。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0011】

【化3】

【0012】

（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキニル基、フェニル基（これは場合により低級アルキル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ハロゲン、ニトロ、アシルアミノ基、メチルスルホニル基又はメチレンジオキシ基によって置換されていても良い）又はテトラヒドロナフチル基を表し、Ｒ^１は水素原子を表し、Ｘは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、トリフルオロアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、メチルチオ基、又はアリールアルコキシ基を表す。）

また、本発明は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

また、本発明は、イミプラミン、ノルトルプチリン、アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン及びシタロプラム又はその薬理学的に許容される塩から選択される薬物を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

また、本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0013】

【化4】

【0014】

（式中、ＸはＳ又はＣＨ_２を表し、
ＹはＯ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数が１〜６で、アリ−ル部分の炭素数が６〜１０）、炭素数２〜８のアルケニル基、カルボキシメチル基又はアルコキシカルボニルメチル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、破線と実線からなる二重線は単結合又は二重結合を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0015】

【化5】

【0016】

（式中、Ｘ^ａは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ａは、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ａ）（Ｒ^６ａ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ａは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ａは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ａ及びＲ^３ａは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、Ｒ^４ａは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0017】

【化6】

【0018】

（式中、Ｘ^ｂは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ｂは、ハロゲン原子、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ｂ）（Ｒ^６ｂ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ｂは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ｂは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ｂ及びＲ^３ｂは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４ｂは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
そして、Ｒ^７ｂは炭素数１〜８のアルキル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0019】

【化7】

【0020】

（式中、Ｘ^ｃは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ｃ）（Ｒ^６ｃ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ｃは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ｃは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ｃ及びＲ^３ｃは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４ｃは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ^７ｃは、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、Ｒ^８ｃは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0021】

【化8】

【0022】

（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｙは、Ｎ又はＮＲ^６を表し、ここで、Ｒ^６は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキルを表し、
Ｒ^１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ^２は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、又はシアノ基を表し、
Ｒ^３は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基又はシアノ基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は、同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
ｍは、１又は２を表し、
そしてＹがＮの時、実線と破線からなる二重線は、二重結合を表し、ＹがＮＲ^６の時、単結合を表す。）


また、本発明は、次の一般式（Ｖａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0023】

【化9】

【0024】

（式中、Ｒ^１１は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^２１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は水酸基を表し、
そしてＲ^３１は、水素原子又はハロゲン原子を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0025】

【化10】

【0026】

（式中、Ａは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｂは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｘは炭素数１〜５のアルキレン又は結合手を表し、
Ｙは二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレンを表し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^５）又は結合手を表し、ここでＲ^５は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、又は３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そしてｎ及びｍは、同一又は異なっていても良く１又は２を表す。
但し、Ｘが結合手のとき、Ａのアリール基が有していても良い置換基には、アルキル基は含まれない。）

また、本発明は、次の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0027】

【化11】

【0028】

（式中、Ａ^１は、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基又は複素環基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基又はチエニル基を表し、
Ｂ^１は、置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｙ^１は、二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレン鎖を表し、
Ｚ^１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^７）又は結合手を表し、ここでＲ^７は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そしてＲ^６は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は３〜７員環のシクロアルキル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0029】

【化12】

【0030】

（式中、Ａ^２は、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、アセチルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基又は複素環基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基又はチエニル基を表し、
Ｂ^２は、置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基、又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基、キノリル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、チエニル基又はピリジル基を表し、
Ｚ^２は、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
そしてＲ^８は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0031】

【化13】

【0032】

（式中、Ｂは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｙは二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレンを表し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^５）又は結合手を表し、ここでＲ^５は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、又は３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｐ及びＱは同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は複素環基を表し、
Ｗは炭素数１〜８のアルキル基又は３〜７員環のシクロアルキル基を表すか、又はＰとＷがフェニル基の２、３位又は３、４位にあるとき、ＰとＷが一緒になってプロピレン又はテトラメチレンを表し、
そしてｎ及びｍは、同一又は異なっていても良く１又は２を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0033】

【化14】

【0034】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、又はアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）を表し、
そしてＲ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0035】

【化15】

【0036】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）
また、本発明は、５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。
また、本発明は、パロキセチン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

また、本発明は、次の一般式（Ｘ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0037】

【化16】

【0038】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0039】

【化17】

【0040】

は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、

【0041】

【化18】

【0042】

は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）


また、本発明は、次の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0043】

【化19】

【0044】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１４及びＲ^１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0045】

【化20】

【0046】

はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、

【0047】

【化21】

【0048】

はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
そして、Ｚ^１及びＺ^２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
また、本発明は、次の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0049】

【化22】

【0050】

（式中、Ｒ^２１及びＲ^２２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^２３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２４及びＲ^２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、ｐは０又は１を表す。）
また、本発明は、次の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0051】

【化23】

【0052】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^３及びＲ^４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、ＸはＣまたはＮを表し

【0053】

【化24】

【0054】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
また、本発明は、次の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤に関する。

【0055】

【化25】

【0056】

（式中、Ｒ^１１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３及びＲ^１４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、

【0057】

【化26】

【0058】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。）
また、本発明は、次の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。

【0059】

【化27】

【0060】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0061】

【化28】

【0062】

はベンゼン環の１と２の位置で縮環し、Ｎ，Ｓ，Ｏから選択されるヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良い５〜８員環を表し、そして

【0063】

【化29】

【0064】

はベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される芳香環を表す。）
また、本発明は、次の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。

【0065】

【化30】

【0066】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^１４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして

【0067】

【化31】

【0068】

はナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。

【0069】

【化32】

【0070】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0071】

【化33】

【0072】

はベンゼン環の１と２の位置で縮環し、１又は２個の窒素原子を環構成元素として含んでいても良い５〜８員環を表し、そして

【0073】

【化34】

【0074】

はベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、ピラゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される芳香環を表す。
但し、

【0075】

【化35】

【0076】

が、ベンゼン環の場合は、Ｒ^４は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基及びハロゲン原子ではない。）

また、本発明は、次の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩に関する。

【0077】

【化36】

【0078】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^１４は炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして

【0079】

【化37】

【0080】

はナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環を表す。）

【図面の簡単な説明】

【0081】

【図1】図１は実施例２におけるＨＳＶ−１ウイルス感染後の脊髄Ｌ５後角領域の蛍光二重免疫組織染色画像である。ミクログリア特異的に発現するＯＸ４２抗体およびＰ２Ｘ_４受容体抗体の両抗体に陽性な細胞を明るく示す（矢印部分および点線部分）。右図はＨＳＶ−１ウイルス接種側、左図は非ウイルス接種側を示す。上段は脊髄後角全体図、下段は拡大画像を示す。

【図2】図２は実施例２における帯状疱疹発症によるＩｂａ１タンパクｍＲＮＡ発現変化をＲＴ−リアルタイムＰＣＲ を用いて解析した結果を示すグラフである。

【図3】図３は実施例２における帯状疱疹発症によるＰ２Ｘ_４受容体タンパクｍＲＮＡ発現変化をＲＴ−リアルタイムＰＣＲを用いて解析した結果を示すグラフである。

【図4】図４は実施例３におけるパロキセチンの経口投与による帯状疱疹の急性期痛に対する影響を示すグラフである。右図はウイルス接種７日後におけるパロキセチンの影響を、また左図はウイルス接種３０日後におけるパロキセチンの影響を示すグラフである。

【図5】図５は実施例４における帯状疱疹関連痛の急性期痛における化合物Ａの作用を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0082】

本発明を更に詳細に説明する。
本発明の帯状疱疹関連痛の急性期痛に対する予防又は治療剤の有効成分としては、以下の化合物が挙げられる。
（１）
Ｐ２Ｘ_４受容体拮抗作用を有する薬物。
（２）
次の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0083】

【化38】

【0084】

（式中、Ｒ^１は、ハロゲンを表し、
そして、Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＳＯ_２−ＯＲ^３若しくは−ＳＯ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である）を表すか、
又はＲ^１は水素を表し、
そして、Ｒ^２は、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＳＯ_２−ＯＲ^３若しくは−ＳＯ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は水素又は炭素数１〜６のアルキル基である）を表す。）
（３）
Ｒ^１が塩素又は臭素であり、
そして、Ｒ^２が水素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は水素又は炭素数１〜４のアルキル基である）であるか、
又は、Ｒ^１が水素であり、
そして、Ｒ^２が、塩素、臭素、ニトロ、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^３又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、水素又は炭素数１〜４のアルキル基である。）である（２）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
次の一般式（Ｉａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0085】

【化39】

【0086】

（式中、Ｒ^１は、塩素又は臭素であり、
そして、Ｒ^２は、水素、塩素、臭素、ニトロ又はシアノであるか、
又は、Ｒ^１は水素であり、
そして、Ｒ^２は、塩素、臭素、ニトロ又はシアノである。）
（５）
次の一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0087】

【化40】

【0088】

（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキニル基、フェニル基（これは場合により低級アルキル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ハロゲン、ニトロ、アシルアミノ基、メチルスルホニル基又はメチレンジオキシ基によって置換されていても良い）又はテトラヒドロナフチル基を表し、Ｒ^１は水素原子を表し、Ｘは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、トリフルオロアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、メチルチオ基、又はアリールアルコキシ基を表す。）
（６）
選択的セロトニン再取り込み阻害作用を有する薬物。
（７）
イミプラミン、ノルトルプチリン、アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン及びシタロプラム又はその薬理学的に許容される塩。
（８）
次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0089】

【化41】

【0090】

（式中、ＸはＳ又はＣＨ_２を表し、
ＹはＯ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数が１〜６で、アリ−ル部分の炭素数が６〜１０）、炭素数２〜８のアルケニル基、カルボキシメチル基又はアルコキシカルボニルメチル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８）を表し、
Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、破線と実線からなる二重線は単結合又は二重結合を表す。）
（９）
ＸがＳである（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
ＹがＯである（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）
Ｒ^１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
Ｒ^２及びＲ^３が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基又はシアノ基である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１３）
Ｒ^３が水素原子で、Ｒ^２がハロゲン原子又は水酸基である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１４）
Ｒ^２の置換位置がメタ位である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５）
Ｒ^４及びＲ^５が水素原子である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６）
破線と実線からなる二重線が二重結合である（８）記載の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７）
次の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0091】

【化42】

【0092】

（式中、Ｘ^ａは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ａは、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ａ）（Ｒ^６ａ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ａは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ａは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ａ及びＲ^３ａは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、Ｒ^４ａは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表す。）
（１８）
Ｘ^ａがＯである（１７）記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１９）
Ｒ^１ａが水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基である（１７）記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２０）
Ｒ^１ａの置換位置がメタ位である（１７）記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２１）
Ｒ^２ａ及びＲ^３ａが水素原子である（１７）記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２２）
Ｒ^４ａが水素原子である（１７）記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２３）
次の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0093】

【化43】

【0094】

（式中、Ｘ^ｂは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ｂは、ハロゲン原子、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ｂ）（Ｒ^６ｂ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ｂは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ｂは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ｂ及びＲ^３ｂは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４ｂは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
そして、Ｒ^７ｂは炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
（２４）
Ｘ^ｂがＯである（２３）記載の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２５）
Ｒ^１ｂがハロゲン原子、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基である（２３）記載の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２６）
Ｒ^１ｂの置換位置がメタ位である（２３）記載の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２７）
Ｒ^２ｂ及びＲ^３ｂが水素原子である（２３）記載の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２８）
Ｒ^４ｂが水素原子である（２３）記載の一般式（ＩＶａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（２９）
次の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0095】

【化44】

【0096】

（式中、Ｘ^ｃは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｒ^１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、テトラゾリル基、Ｎ（Ｒ^５ｃ）（Ｒ^６ｃ）、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜１０個のアリール基を表し、
ここで、Ｒ^５ｃは、水素原子又は炭素１〜８のアルキル基を表し、Ｒ^６ｃは、水素原子、炭素１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表し、
Ｒ^２ｃ及びＲ^３ｃは、同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４ｃは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、シアノ基、炭素数６〜１０のアリール基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ^７ｃは、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、Ｒ^８ｃは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数２〜８のアシル基を表す。）
（３０）
Ｘ^ｃがＯである（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３１）
Ｒ^１ｃが水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３２）
Ｒ^１ｃの置換位置がメタ位である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３３）
Ｒ^２ｃ及びＲ^３ｃが水素原子である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３４）
Ｒ^４ｃが水素原子又はハロゲン原子である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３５）
Ｒ^７ｃが水素原子である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３６）
Ｒ^８ｃが水素原子である（２９）記載の一般式（ＩＶｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３７）
次の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0097】

【化45】

【0098】

（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
Ｙは、Ｎ又はＮＲ^６を表し、ここで、Ｒ^６は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキルを表し、
Ｒ^１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換されたアルキル基を表し、
Ｒ^２は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基、又はシアノ基を表し、
Ｒ^３は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシル基、テトラゾリル基又はシアノ基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は、同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
ｍは、１又は２を表し、
そしてＹがＮの時、実線と破線からなる二重線は、二重結合を表し、ＹがＮＲ^６の時、単結合を表す。）
（３８）
ｍが１である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（３９）
ＸがＯである（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４０）
ＹがＮである（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４１）
Ｒ^１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４２）
Ｒ^１が水素原子である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４３）
Ｒ^４及びＲ^５が共に水素原子である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４４）
Ｒ^２が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は水酸基である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４５）
Ｒ^２が炭素数１〜８のアルコキシ基又は水酸基である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４６）
Ｒ^３が水素原子又はハロゲン原子である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４７）
Ｒ^３が水素原子である（３７）記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（４８）
次の一般式（Ｖａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0099】

【化46】

【0100】

（式中、Ｒ^１１は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^２１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は水酸基を表し、
そしてＲ^３１は、水素原子又はハロゲン原子を表す。）
（４９）
Ｒ^１１が水素原子である（４８）記載の一般式（Ｖａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５０）
Ｒ^２１が炭素数１〜８のアルコキシ基又は水酸基である（４８）記載の一般式（Ｖａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５１）
Ｒ^３１が水素原子である（４８）記載の一般式（Ｖａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５２）
５−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（４−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン及び
５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン又はその薬理学的に許容される塩。
（５３）
次の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0101】

【化47】

【0102】

（式中、Ａは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｂは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｘは炭素数１〜５のアルキレン又は結合手を表し、
Ｙは二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレンを表し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^５）又は結合手を表し、ここでＲ^５は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、又は３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そしてｎ及びｍは、同一又は異なっていても良く１又は２を表す。
但し、Ｘが結合手のとき、Ａのアリール基が有していても良い置換基には、アルキル基は含まれない。）
（５４）
Ａが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基（Ｘが結合手である場合を除く）、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基又は複素環基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基又はチエニル基である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５５）
Ａが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基（Ｘが結合手である場合を除く）、炭素数１〜８のアルコキシ基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５６）
Ｂが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数２〜９のアルキルカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基、キノリル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、チエニル基又はピリジル基である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５７）
Ｂが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基又は１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５８）
Ｘが結合手である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（５９）
Ｙがメチレンである（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６０）
ＺがＯ又はＳである（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６１）
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が水素原子である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６２）
Ｒ^４が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６３）
Ｒ^４が水素原子である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６４）
ｎ及びｍが１である（５３）記載の一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６５）
次の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0103】

【化48】

【0104】

（式中、Ａ^１は、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基又は複素環基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基又はチエニル基を表し、
Ｂ^１は、置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｙ^１は、二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレン鎖を表し、
Ｚ^１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^７）又は結合手を表し、ここでＲ^７は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そしてＲ^６は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は３〜７員環のシクロアルキル基を表す。）
（６６）
Ａ^１が置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数１〜８のアルコキシ基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基である（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６７）
Ｂ^１が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数２〜９のアルキルカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基、キノリル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、チエニル基又はピリジル基である（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６８）
Ｂ^１が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基、又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基又は１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基である（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（６９）
Ｙ^１がメチレンである（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７０）
Ｚ^１がＯ又はＳである（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７１）
Ｒ^６が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７２）
Ｒ^６が水素原子である（６５）記載の一般式（ＶＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７３）
次の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0105】

【化49】

【0106】

（式中、Ａ^２は、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、アセチルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基又は複素環基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基又はチエニル基を表し、
Ｂ^２は、置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基、又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基、キノリル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、チエニル基又はピリジル基を表し、
Ｚ^２は、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し、
そしてＲ^８は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
（７４）
Ａ^２が、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基又はアセチルアミノ基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基である（７３）記載の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７５）
Ａ^２が、置換基としてハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は炭素数１〜８のアルコキシ基から選択されるものを１〜３個有しても良いフェニル基である（７３）記載の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７６）
Ｂ^２が、置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、アリールオキシ基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基、又は炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基又は１，３−ベンゾ［ｄ］ジオキソール基である（７３）記載の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７７）
Ｚ^２が、Ｏ又はＳである（７３）記載の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７８）
Ｒ^８が、水素原子である（７３）記載の一般式（ＶＩｂ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（７９）
１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェノキシフェノキシメチル）ピペラジン、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−フェノキフェニルスルファニルメチル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン、２−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン、２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェノキシメチル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン及び２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン又はその薬理学的に許容される塩。
（８０）
次の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0107】

【化50】

【0108】

（式中、Ｂは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表し、
Ｙは二重結合を有していても良い炭素数１〜５のアルキレンを表し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^５）又は結合手を表し、ここでＲ^５は水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、又は３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｐ及びＱは同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又は複素環基を表し、
Ｗは炭素数１〜８のアルキル基又は３〜７員環のシクロアルキル基を表すか、又はＰとＷがフェニル基の２、３位又は３、４位にあるとき、ＰとＷが一緒になってプロピレン又はテトラメチレンを表し、
そしてｎ及びｍは、同一又は異なっていても良く１又は２を表す。）
（８１）
Ｂが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基（アルキル部分の炭素数は１〜８）、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数２〜９のアルキルカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基及び炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、インドリル基、ベンゾチエニル基又はチエニル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８２）
Ｂが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１６のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基（アルキル部分の炭素数は１〜８）、炭素数２〜９のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数２〜９のアルキルカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基及び炭素数２〜１６のジアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８３）
Ｐ及びＱが同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又は炭素数１〜８のアルコキシ基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８４）
Ｐ及びＱが共に水素原子である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８５）
Ｗが炭素数３〜６のアルキル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８６）
Ｗがｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はイソブチル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８７）
ｎ及びｍが１である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８８）
Ｙがメチレンである（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（８９）
ＺがＯ又はＳである（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９０）
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が水素原子である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９１）
Ｒ^４が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９２）
Ｒ^４が水素原子である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９３）
Ｒ^４が水素原子で、Ｙがメチレンで、ＺがＯ又はＳで、Ｂが置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、シアノ基、水酸基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、スルファモイル基及び炭素数１〜８のアルキルスルファモイル基から選択されるものを１〜３個有していても良いフェニル基である（８０）記載の一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９４）
２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（４−プロピルフェニル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（３−イソプロピルフェニル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペラジン、２−（４−クロロフェノキシメチル）−１−インダン−５−イル−ピペラジン、１−（４−イソプロピルフェニル）−２−［４−（イソプロピルスルファモイル）フェノキシメチル］ピペラジン、
２−（４−クロロフェニルスルファニルメチル）−１−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン、１−（３−イソプロピルフェニル）−２−［４−（イソプロピルスルファモイル）フェノキシメチル］ピペラジン及び１−（４−イソプロピルフェニル）−２−（４−フェノキシフェノキシメチル）ピペラジン又はその薬理学的に許容される塩。
（９５）
次の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0109】

【化51】

【0110】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、又はアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）を表し、
そしてＲ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
（９６）
Ｒ^１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９７）
Ｒ^１が水素原子である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９８）
Ｒ^４が水素原子で、Ｒ^５が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（９９）
Ｒ^４及びＲ^５が共に水素原子である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１００）
Ｒ^２が炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０１）
Ｒ^２が炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０２）
Ｒ^３が水素原子である（９５）記載の一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０３）
次の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0111】

【化52】

【0112】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２及びＲ^３は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）
（１０４）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０５）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール又は１，２，３−トリアゾールである（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０６）
Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール又は５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾールである（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０７）
Ｗがテトラゾールである（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０８）
Ｒ^１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１０９）
Ｒ^１が水素原子である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１０）
Ｒ^４が水素原子で、Ｒ^５が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１１）
Ｒ^４及びＲ^５が共に水素原子である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１２）
Ｒ^２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１３）
Ｒ^２が水素原子である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１４）
Ｒ^３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１５）
Ｒ^３が水素原子である（１０３）記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１１６）
５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩。
（１１７）
パロキセチン又はその薬理学的に許容される塩。
（１１８）
次の一般式（Ｘ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。

【0113】

【化53】

【0114】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0115】

【化54】

【0116】

は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、

【0117】

【化55】

【0118】

は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１１９）
次の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。

【0119】

【化56】

【0120】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１４及びＲ^１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0121】

【化17】

【0122】

はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、

【0123】

【化58】

【0124】

はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
そして、Ｚ^１及びＺ^２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
（１２０）
Ｒ^１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１１９）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２１）
Ｒ^１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１１９）又は（１２０）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２２）
Ｒ^１３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１１９）〜（１２１）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２３）
Ｒ^１４及びＲ^１５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項（１１９）〜（１２２）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２４）
Ｒ^１６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項（１１９）〜（１２３）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２５）
Ｒ^１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項（１１９）〜（１２３）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２６）
Ｒ^１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項（１１９）〜（１２３）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２７）

【0125】

【化59】

【0126】

がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである請求項（１１９）〜（１２６）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２８）

【0127】

【化60】

【0128】

がベンゼン環である請求項（１１９）〜（１２７）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２９）
Ｚ^１及びＺ^２が共にＯである請求項（１１９）〜（１２８）記載の一般式（Ｘａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３０）
次の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。

【0129】

【化61】

【0130】

（式中、Ｒ^２１及びＲ^２２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^２３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２４及びＲ^２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^２６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、ｐは０又は１を表す。）
（１３１）
Ｒ^２１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１３０）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３２）
Ｒ^２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１３０）又は（１３１）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３３）
Ｒ^２３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１３０）〜（１３３）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３４）
Ｒ^２４及びＲ^２５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１３０）〜（１３３）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３５）
Ｒ^２６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１３０）〜（１３４）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３６）
Ｒ^２６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１３０）〜（１３４）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３７）
Ｒ^２６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１３０）〜（１３３）記載の一般式（Ｘｂ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３８）
次の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。

【0131】

【化62】

【0132】

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^３及びＲ^４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、ＸはＣまたはＮを表し

【0133】

【化63】

【0134】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
（１３９）
Ｒ^１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１３８）記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４０）
Ｒ^２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１３８）又は（１３９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４１）
Ｒ^３及びＲ^４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１３８）〜（１４０）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４２）
Ｒ^５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１３８）〜（１４１）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４３）
Ｒ^５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１３８）〜（１４１）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４４）
Ｒ^５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である（１３８）〜（１４１）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４５）
ＺがＯである（１３８）〜（１４４）記載の一般式（ＸＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４６）
次の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。

【0135】

【化64】

【0136】

（式中、Ｒ^１１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３及びＲ^１４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ^１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、

【0137】

【化65】

【0138】

は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。）
（１４７）
Ｒ^１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である（１４６）記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４８）
Ｒ^１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である（１４６）記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４９）
Ｒ^１３及びＲ^１４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である（１４６）〜（１４８）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１５０）
Ｒ^１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１４６）〜（１４９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１５１）
Ｒ^１５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１４６）〜（１４９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１５２）
Ｒ^１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である（１４６）〜（１４９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩａ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１５３）
次の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0139】

【化66】

【0140】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0141】

【化67】

【0142】

はベンゼン環の１と２の位置で縮環し、Ｎ，Ｓ，Ｏから選択されるヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良い５〜８員環を表し、そして

【0143】

【化68】

【0144】

はベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される芳香環を表す。）
（１５４）
Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基又はアミノ基である（１５３）記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５５）
Ｒ^３が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（１５３）又は（１５４）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５６）
Ｒ^４が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１５３）〜（１５５）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５７）
Ｒ^４が置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択されるものを有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１５３）〜（１５５）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５８）
Ｒ^４が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基から選択されるものを有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基である（１５３）〜（１５５）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１５９）

【0145】

【化69】

【0146】

が、ナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環である（１５３）〜（１５８）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６０）

【0147】

【化70】

【0148】

がベンゼン環又はインドール環である（１５３）〜（１５９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６１）
次の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0149】

【化71】

【0150】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^１４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして

【0151】

【化72】

【0152】

はナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環を表す。）
（１６２）
Ｒ^１１及びＲ^１２が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基又はアミノ基である（１６１）記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６３）
Ｒ^１３が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（１６１）又は（１６２）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６４）
Ｒ^１４が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１６１）〜（１６３）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６５）
Ｒ^１４が置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択されるものを有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１６１）〜（１６３）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６６）
Ｒ^１４が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基から選択されるものを有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基である（１６１）〜（１６３）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６７）

【0153】

【化73】

【0154】

が、ナフタレン環である（１６１）〜（１６６）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６８）
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３及び

【0155】

【化74】

【0156】

が（１６１）のものと同じものであり、そしてＲ^１４がＮＨＳＯ_２Ｒ
（ここで、Ｒは置換基を有していても良いアリール基又は複素環基を表す。）
である（１６１）記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１６９）
Ｒが炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、ニトロ又はハロゲンから選択される置換基を有していても良いフェニル、ナフチル、キノリル、ピリジル又はチエニルである（１６８）記載の一般式（ＸＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７０）
次の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0157】

【化75】

【0158】

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、

【0159】

【化76】

【0160】

はベンゼン環の１と２の位置で縮環し、１又は２個の窒素原子を環構成元素として含んでいても良い５〜８員環を表し、そして

【0161】

【化77】

【0162】

はベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、ピラゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される芳香環を表す。
但し、

【0163】

【化78】

【0164】

が、ベンゼン環の場合は、Ｒ^４は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基及びハロゲン原子ではない。）
（１７１）
Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基又はアミノ基である（１７０）記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７２）
Ｒ^３が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である（１７０）又は（１７１）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７３）
Ｒ^４が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１７０）〜（１７２）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７４）
Ｒ^４が置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択されるものを有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１７０）〜（１７２）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７５）
Ｒ^４が炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基から選択されるものを有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基である（１７０）〜（１７２）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７６）

【0165】

【化79】

【0166】

が、ナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環である（１７０）〜（１７５）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７７）

【0167】

【化80】

【0168】

がベンゼン環又はインドール環である（１７０）〜（１７６）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１７８）
次の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。

【0169】

【化81】

【0170】

（式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ^１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）を表し、
Ｒ^１４は炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数が６〜１０で、アルキレン部分の炭素数が１〜３）、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、そして

【0171】

【化82】

【0172】

はナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環又はインダン環を表す。）
（１７９）
Ｒ^１１及びＲ^１２が同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基又はアミノ基である（１７８）記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８０）
Ｒ^１３が水素原子である（１７８）又は（１７９）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８１）
Ｒ^１４が炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基である（１７８）〜（１８０）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８２）
Ｒ^１４が置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択されるものを有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である（１７８）〜（１８０）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８３）
Ｒ^１４が炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基から選択されるものを有していても良いベンゼンスルホニルアミノ基である（１７８）〜（１８０）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８４）

【0173】

【化83】

【0174】

が、ナフタレン環である（１７８）〜（１８３）の何れかの項に記載の一般式（ＸＩＩＩａ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
（１８５）
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩、５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン、４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］キノキサリン−２，３−ジオン ナトリウム塩、又は４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−オン ナトリウム塩。

上記化合物は、例えば
上記（２）〜（４）記載の化合物は、ＷＯ２００４／０８５４４０号公報記載の方法で、
上記（５）及び（１１７）記載の化合物は、特公昭５９−４８８２６号公報記載の方法で、
上記（８）〜（１６）記載の化合物は、ＷＯ２００７／０７２９７４号公報記載の方法で、
上記（１７）〜（３６）記載の化合物は、ＷＯ２００７／０７４９７０号公報記載の方法で、
上記（３７）〜（５２）記載の化合物は、ＷＯ２００８／０２３８４７号公報記載の方法で、
上記（５３）〜（７９）記載の化合物は、ＷＯ２００９／０２２７３０号公報記載の方法で
上記（８０）〜（９４）記載の化合物は、ＷＯ２００９／０２２７３１号公報記載の方法で、
上記（９５）〜（１０２）記載の化合物は、ＷＯ２０１０／０９０３００号公報記載の方法で、そして
上記（１０３）〜（１１６）記載の化合物は、ＷＯ２０１０／０９３０６１号公報記載の方法でそれぞれ製造できる。
また、上記（７）及び（１１７）記載のパロキセチン、イミプラミン等は、公知化合物であり、Ｔｈｅ ＭＥＲＣＫ ＩＮＤＥＸ ＦＯＵＲＴＥＥＮＴＨ ＲＤＩＴＩＯＮ（２００６年）等にその構造式、合成文献等が記載されており、また市販品を購入することもできる。
（６）の選択的セロトニン再取り込み阻害剤としては、パロキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン及びシタロプラム等が挙げられる。

また、上記ＷＯ２００４／０８５４４０号公報、ＷＯ２００７／０７２９７４号公報、ＷＯ２００７／０７４９７０号公報、ＷＯ２００８／０２３８４７号公報、ＷＯ２００９／０２２７３０号公報、ＷＯ２００９／０２２７３１号公報、ＷＯ２０１０／０９０３００号公報、ＷＯ２０１０／０９３０６１号公報、並びにＷＯ ２００７／０４９８２５号公報、ＷＯ ２００８／０２０６５１号公報には、上記（２）〜（１１７）記載の化合物がＰ２Ｘ_４受容体拮抗作用を有する旨の記載がある。
さらにまた、上記（１１８）〜（１８５）記載の化合物もＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有し、上記（２）〜（５）、（８）〜（１１６）記載の化合物の合成方法で引用した文献を参考にして、合成することができる。

【0175】

本発明の有効成分における薬理学的に許容される塩としては、塩酸、酢酸、安息香酸、フマル酸、ベシル酸等の酸との塩や、ナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、アミン塩等が挙げられる。
また本発明の有効成分には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
また、水和物が存在する場合は、これも本発明の有効成分として用いることができる。

次に薬理実験結果について述べる。
帯状疱疹モデルマウスを用いた帯状疱疹関連痛の急性期痛におけるＰ２Ｘ_４受容体拮抗薬の作用を試験した。（実施例３及び４）
実施例３及び４並びに図４及び５の結果から、Ｐ２Ｘ_４受容体拮抗作用を有するパロキセチン及び化合物Ａ（５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩）が帯状疱疹の急性期痛に対して鎮痛作用を示したことから、帯状疱疹の急性期痛にはＰ２Ｘ_４受容体が大きく関与していることが示唆される。
さらに帯状疱疹モデルマウスを用い、帯状疱疹急性期において脊髄ミクログリア細胞が増殖し、活性化したミクログリアにＰ２Ｘ_４受容体の発現が増加していることを免疫組織学的解析およびＲＴ−リアルタイムＰＣＲを用いて解析した結果から、帯状疱疹を発症すると急性期の脊髄においてミクログリアが増殖・活性化し、この活性化したミクログリア細胞にＰ２Ｘ_４受容体の発現が増加することが示唆されている（実施例２、図１〜３）。 よって、帯状疱疹発症の急性期におけるミクログリアおよびＰ２Ｘ_４受容体の増加・活性化が、帯状疱疹の急性期痛の発現において大きな役割を担っており、Ｐ２Ｘ_４受容体拮抗薬は帯状疱疹の急性期痛に対して有効な治療薬となり得ることが示唆された。
急性期における帯状疱疹の治療に用いられている既存抗ヘルペス薬であるアシクロビル、バラシクロビル、及びファムシクロビルは皮疹の治癒促進に効果を示すとともに、帯状疱疹関連痛の持続期間を短縮させる場合があることが報告されている （Ｗｏｏｄ ＭＪ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ １９９６；２２：３４１−３４７、Ｂｅｕｔｎｅｒ ＫＲ， ｅｔ ａｌ． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ １９９５；３９：１５４６−１５５３、Ｔｙｒｉｎｇ ＳＫ． Ｓｅｍｉｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １９９６；１５：２７−３１、Ｗｏｏｄ ＭＪ， ｅｔ ａｌ． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９９４；３３０：８９６−９００、Ｒｏｗｂｏｔｈａｍ ＭＣ． Ｓｅｍｉｎ Ｎｕｅｒｏｌ １９９４；１４：２４７−２５４、Ｗｏｏｄ ＭＪ， ｅｔ ａｌ． Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ １９８８；８５：７９−８３、Ｈｕｆｆ ＪＣ， ｅｔ ａｌ． Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ １９８８；８５：８４−８９、ＭｃＫｅｎｄｒｉｃｋ ＭＷ， ｅｔ ａｌ． ＢＭＪ １９８９；２９８：４３１）。また、帯状疱疹の急性期痛から帯状疱疹後神経痛への移行を防止するためには、持続的な除痛が必要であることも示唆されている（Ｍａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎ Ｊ Ｐａｉｎ １９９５；１１：２２０−２２８）。これらのことから、これらの薬剤とＰ２Ｘ_４受容体拮抗薬の併用により、急性期の痛みの除去によりより強い鎮痛作用を発揮することと、帯状疱疹後神経痛への移行を予防または治療できる可能性が示唆される。

【0176】

本発明の予防剤及び治療剤は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。

投与量は通常成人においては、注射剤の場合、本発明の有効成分を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与では１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。

【実施例1】

【0177】

（試験方法）
化合物Ａ（５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩；ＷＯ２０１００９３０６の実施例１４に記載）およびパロキセチンのＰ２Ｘ_４受容体拮抗作用を以下に従いに測定した。ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ_４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ_４ 発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ_２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ ｏｐｔｉｍａ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ_３４０およびＦ_３８０を観測し、レシオ値Ｆ_３４０／Ｆ_３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ^２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
（試験結果）

【0178】

【表1】

【実施例2】

【0179】

帯状疱疹モデルマウスを用いた研究によって、帯状疱疹急性期において脊髄ミクログリア細胞が増殖し、活性化したミクログリアにＰ２Ｘ_４受容体の発現が増加していることを免疫組織学的解析およびＲＴ−リアルタイムＰＣＲを用いた解析により検討を行った。
（試験方法）
除毛した雌性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊの右後肢（膝関節下部）の表皮を１０本に束ねた２６Ｇ注射針で乱切り後，水痘・帯状疱疹ウイルスと同じヘルペス科に属する単純ヘルペスウイルスＩ型（ＨＳＶ−１）溶液（１×１０^６ｐｆｕ／ｓｉｔｅ）を塗布することで作製した（Ｔａｋａｓａｋｉ Ｉ，ｅｔ ａｌ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ．２００２；９６：１１６８−１１７４．）。感染７日後に脊髄を４％中性緩衝パラホルムアルデヒドを用いた灌流固定法にて採取し、３０％スクロース液で置換しＯＣＴ ｃｏｍｐｏｕｎｄで包埋し凍結切片を作製した。脊髄は第五腰髄（Ｌ５）の水準で横断面に標本を作製し、ミクログリアマーカーとして広く用いられているＯＸ４２抗体およびＰ２Ｘ_４受容体抗体を用いてＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８，５４６による蛍光二重免疫組織染色を行った。
（試験結果）
蛍光免疫染色像を図１に示した。感染７日後の脊髄Ｌ５ 領域において、ＨＳＶ−１塗布側（右図）ではミクログリアの特異的抗原であるＯＸ４２陽性細胞シグナルおよび、Ｐ２Ｘ_４受容体陽性シグナルが非ＨＳＶ−１塗布側（左図）と比較して増加し、さらに二つのシグナルが共染色され、明るいシグナルを発していることを観察した。（右上図矢印部分および右下図点線枠内）。

帯状疱疹発症によるＲＴ−リアルタイムＰＣＲを用いた解析結果を図２に示した。マウスにＨＳＶ−１を感染させ帯状疱疹を発症した、３日目から２０日目の急性期の脊髄Ｌ５領域において、ｔｏｔａｌ ＲＮＡを抽出、逆転写反応を行いｃＤＮＡとした後、Ｔａｑ ＭａｎリアルタイムＰＣＲ法を用いてミクログリア特異的に発現しているカルシウム結合タンパク質であるＩｂａ１およびＰ２Ｘ_４受容体遺伝子の発現変化を検討した。Ｉｂａ１ ｍＲＮＡの発現は感染７日後をピークとして感染５日後から２０日後まで有意に増加した（図２）。Ｐ２Ｘ_４受容体においても感染７日後をピークとして感染５日後から１５日後まで有意に増加した（図３）。ミクログリアのマーカーであるＩｂａ１のｍＲＮＡ発現とＰ２Ｘ_４受容体ｍＲＮＡの発現はほぼ同時期に同じような時間経過をたどって増加していることが明らかとなった。また、免疫染色画像による解析と合わせて、帯状疱疹の急性期では脊髄においてミクログリアが増殖し、増殖したミクログリアにＰ２Ｘ_４受容体の発現が増加することが明らかとなった。

【実施例3】

【0180】

（試験方法）
実施例２記載の帯状疱疹モデルマウスを用い帯状疱疹関連痛の急性期痛におけるＰ２Ｘ_４受容体拮抗薬の作用を検討した。帯状疱疹関連痛の急性期痛を反映する感染７日後および帯状疱疹後神経痛を反映する３０日後にＰ２Ｘ_４受容体に対して抑制的に働くことが報告されている（Ｎａｇａｔａ Ｋ，Ｉｍａｉ Ｔ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐａｉｎ ２００９；５：２０）、パロキセチン（３０ ｍｇ／ｋｇ，５０ｍｇ／ｋｇ）または溶媒（水道水）を経口投与した。ＨＳＶ−１感染側後肢の疼痛関連反応の測定はペイントブラシを用いた触刺激に対する応答を指標に評価した。マウスを測定ケージに入れ、1時間以上環境に慣らした後、右側後肢足蹠に垂直にペイントブラシをつま先からかかと方向に撫でるようにあて、これを数秒置きに６回繰り返した。この時の疼痛反応を以下のように評価した。

スコア０：反応なし
スコア１：後肢のｌｉｆｔｉｎｇ
スコア２：後肢の鋭い逃避反応およびｆｌｉｎｃｈｉｎｇ
各個体の疼痛スコアは６回のスコアを平均し算出した。
（試験結果）
パロキセチンの経口投与による帯状疱疹の急性期痛に対する影響を図４に示す。マウスにＨＳＶ−１を接種し感染７日後には疼痛スコアがほぼ最大に達した。感染７日後のマウスにおいてパロキセチン３０ｍｇ／ｋｇ投与１時間後から４時間後にかけて疼痛閾値が有意に改善した。パロキセチン５０ｍｇ／ｋｇ投与群においては投与３０分から８時間後に及ぶ持続的な疼痛閾値の改善が観察された（図４の右図）。感染３０日後のマウスにおいては３０ｍｇ／ｋｇの投与においては有意な疼痛閾値の改善作用を示さず、５０ｍｇ／ｋｇ投与群において投与３０分、１時間、４時間後において有意な疼痛閾値の改善が観察されたのみであった。（図４の左図）

【実施例4】

【0181】

（試験方法）
実施例２記載の帯状疱疹モデルマウスを用いた研究によって、帯状疱疹関連痛の急性期痛におけるＰ２Ｘ_４受容体拮抗薬の作用を検討した。帯状疱疹関連痛の急性期痛を反映する感染後５日目から７日目まで１日２回、ＡＭ１０：００〜１１：００とＰＭ６：００〜７：００にＰ２Ｘ_４受容体選択的な拮抗薬である化合物Ａ（１０ｐｍｏｌ／マウス, ３０ｐｍｏｌ／マウス)またはＰＢＳを脊髄腔内投与し、疼痛閾値を薬物投与前（ＡＭ９：３０〜１０：００とＰＭ５：３０〜６：００）に測定した。ＨＳＶ−１感染側後肢の疼痛関連反応の測定はｖｏｎ Ｆｒeｙ Ｆｉｌａｍｅｎｔ(０．１６ｇ)用いた。マウスを測定ケージに入れ、１時間以上環境に慣らした後、右側後肢足蹠に垂直にｖｏｎ Ｆｒeｙ Ｆｉｌａｍｅｎｔを軽く曲がる程度に３〜５秒間適用し、これを数秒置きに６回繰り返した。この時の疼痛反応を以下のように評価した。
スコア０：反応なし
スコア１：後肢のｌｉｆｔｉｎｇ
スコア２：後肢の鋭い逃避反応およびｆｌｉｎｃｈｉｎｇ
各個体の疼痛スコアは６回のスコアを平均し算出し、最大反応であるスコア２を１００％とした時の各群の平均スコアをａｌｌｏｄｙｎｉａ ｓｃｏｒｅ（％）として算出した。
（試験結果）
化合物Ａの脊髄腔内投与による帯状疱疹の急性期痛に対する影響を図５に示す。
グラフの矢印は感染後５日目から７日目まで１日２回、ＡＭ１０：００〜１１：００とＰＭ６：００〜７：００に化合物Ａ（１０ｐｍｏｌ／マウス, ３０ｐｍｏｌ／マウス）またはＰＢＳを脊髄腔内投与したタイミングを示す。疼痛閾値は薬物投与前（ＡＭ９：３０〜１０：００とＰＭ５：３０〜６：００）に測定した。
マウスにＨＳＶ−１を接種しＰＢＳ投与群では感染７日後には疼痛スコアがほぼ最大に達した。化合物Ａ１０ｐｍｏｌ／マウスおよび３０ｐｍｏｌ／マウス投与群において、初回投与後の疼痛閾値測定から有意に疼痛閾値スコアの抑制作用が観察された。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】