特許 6259451 ＲＳウイルス抗ウイルス薬としての、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6259451

(24)【登録日】2017年12月15日

(45)【発行日】2018年1月10日

(54)【発明の名称】ＲＳウイルス抗ウイルス薬としての、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20171227BHJP

   C07D 403/14 20060101ALI20171227BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20171227BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20171227BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20171227BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20171227BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20171227BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20171227BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 107E

   C07D403/14CSP

   C07D519/00 311

   C07D417/14

   A61K31/437

   A61K31/4184

   A61K31/4709

   A61P31/14

【請求項の数】10

【全頁数】141

(21)【出願番号】特願2015-516621(P2015-516621)

(86)(22)【出願日】2013年6月14日

(65)【公表番号】特表2015-519386(P2015-519386A)

(43)【公表日】2015年7月9日

(86)【国際出願番号】EP2013062322

(87)【国際公開番号】WO2013186333

(87)【国際公開日】20131219

【審査請求日】2016年6月10日

(31)【優先権主張番号】12172271.4

(32)【優先日】2012年6月15日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】12182550.9

(32)【優先日】2012年8月31日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】510020022

【氏名又は名称】ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100149010

【弁理士】

【氏名又は名称】星川 亮

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】タリ，アブデラ

(72)【発明者】

【氏名】ジョンカーズ，ティム ユーゴ マリア

(72)【発明者】

【氏名】ラボワッソン，ピエール ジャン−マリー ベルナルド

(72)【発明者】

【氏名】ベンデビル，サンドリン マリー エレーヌ

(72)【発明者】

【氏名】ユ，リリ

(72)【発明者】

【氏名】デーミン，サミュエル ドミニーク

(72)【発明者】

【氏名】クーイマンズ，ルートビック ポール

【審査官】 福山 則明

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００４−５０３５０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５１１７１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００４年，Vol. 14，pp. 1133-1137

【文献】 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００７年，Vol. 17，pp. 895-901

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／３３−３３／４４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）または（ｃ）

【化2】

を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ^１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂは、Ｈ、およびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９は、Ｈであり、
Ｒ^１０ｂは、Ｆ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、およびＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
ｍは２〜４の整数であり、
Ｒ^１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、およびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃは、Ｈであり、
Ｒ^２ｃは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃは、Ｆ、およびＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^４は、Ｈｅｔ^１、またはＨｅｔ^２であり、
Ｈｅｔ^１は、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２は、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５は存在し、Ｒ^５は、ハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５は存在しない）の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項2】

Ｈｅｔが式（ｃ）を有する複素環である、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項3】

ＺがＮであり、かつＲ^５が存在しない、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項4】

ＺがＣであり、かつＲ^５がハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項5】

Ｒ^４がＨｅｔ^１である、請求項４に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項6】

Ｒ^４がＨｅｔ^２である、請求項４に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項7】

Ｈｅｔが、式（ｃ−１ａ）

【化3】

を有し、
Ｒ^３ｃがＨであり、かつＲ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、Ｒ^８およびＲ^９が各々Ｈであり、ｍが３であり、かつＲ^１０ｃがＳＯ_２ＣＨ_３を表す請求項２に記載の化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。

【請求項8】

請求項１〜７のいずれか一項に定義される化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物を含む医薬組成物。

【請求項9】

薬学的に容認できるキャリアと、活性成分として、治療上有効量の請求項１〜７のいずれか一項に定義される化合物またはそれらの立体異性体、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物とを含んでなる医薬組成物。

【請求項10】

ＲＳウイルス感染症の治療において使用するための請求項８または９に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、抗ウイルス活性を有し、特に、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）の複製に対して阻害活性を有する、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体に関する。さらに本発明は、そのような新規化合物の調製、これらの化合物を含んでなる組成物およびＲＳウイルス感染症の治療に用いられる化合物に関する。

【背景技術】

【0002】

ヒトＲＳＶまたはＲＳウイルスは、巨大ＲＮＡウイルスであって、パラミクソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）科の一種であり、ウシＲＳＶウイルスとともにニューモウイルス（Ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）亜科の一種である。ヒトＲＳＶは、世界中至る所で、あらゆる年齢の人々の気道疾患の原因となる。これは乳幼児および小児の下気道疾患の主要原因である。半数以上の乳児は１歳になるまでにＲＳＶに感染し、ほぼ全てが２歳までに感染する。幼児の感染は慢性の肺障害を生じるおそれがあり、これはその後、慢性肺疾患（慢性喘鳴、喘息）の原因となり得る。小児および大人は、ＲＳＶ感染と同時に（悪性の）風邪を患うことが多い。高齢者では感染は再び増加し、ＲＳＶは、有意な死亡率をもたらす高齢者の肺炎の多数の発生に関与する。

【0003】

所与のサブグループからのウイルスによる感染は、次年の冬季における同一サブグループからのＲＳＶ分離株によるその後の感染に対する保護を生じない。したがって、２種の亜類型、ＡおよびＢのみが存在するにもかかわらず、ＲＳＶによる再感染は一般的である。

【0004】

現在、ＲＳＶ感染に対する使用に関して、３種類の薬剤のみが承認されている。第１の種類はリバビリンであり、入院児童の重症ＲＳＶ感染のためのエアゾール療法を提供するヌクレオシド類似体である。エアゾール投与経路、毒性（催奇形性のリスク）、費用および非常に変動する有効性のため、その使用は制限される。その他の２種の薬剤、ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標）（ＲＳＶ−ＩＧ）およびＳｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体免疫賦活薬は、予防的に使用されることが意図される。両方とも非常に高価で、非経口投与を必要とする。

【0005】

安全かつ有効なＲＳＶワクチンを開発する他の試みは、これまで全て失敗に終わっている。弱毒ワクチンは疾患に対する保護に失敗し、実際に、場合によっては、その後の感染の間に疾患を増強した。弱毒生ワクチンは、ある程度の成果によって試された。明確に、有効な非毒性で投与が容易なＲＳＶ複製に対する薬剤が必要とされている。特に、経口投与が可能なＲＳＶ複製に対する薬剤を提供することが好ましい。

【0006】

ベンゾイミダゾール抗ウイルス薬の参照文献は、国際公開第０１／９５９１０号パンフレットである。この化合物は、０．００１μｍ〜５０μＭ程度の高さまでの広範囲に及ぶＥＣ_５０値さえも有する抗ウイルス活性を有することが示される（それは所望の生物学的活性に通常相当しない）。別の参照文献は、同活性範囲の置換２−メチル−ベンゾイミダゾールＲＳＶ抗ウイルス薬に関する国際公開第０３／０５３３４４号パンフレットである。同活性範囲における化合物の別の関連する背景参照文献は、ベンゾイミダゾロン抗ウイルス薬に関する国際公開第０２／２６２２８号パンフレットである。ＲＳＶ阻害に関しての５−置換ベンゾイミダゾール化合物の構造と活性との関係についての参照文献は、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １４（２００４）１１３３−１１３７、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １７（２００７）８９５−９０１、およびＸ．Ａ．Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １７（２００７）４５９２−４５９８である。

【0007】

国際公開第２００４／０６９２５６号パンフレットには、様々な疼痛疾患の治療において有用なカテプシンＫまたはＳ阻害剤としての２−シアノピロロピリミジンが開示されている。国際公開第２００８／１４７６９７号パンフレットには、キマーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体が開示されている。

【0008】

全て２０１１年１２月１６日出願および２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４６号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４７号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４９号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４５０号パンフレットおよび国際公開第２０１２／０８０４８１号パンフレットは、ＲＳウイルスに対して抗ウイルス活性を有するベンゾイミダゾール誘導体を開示する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

抗ウイルス活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。特に、ＲＳＶ複製阻害活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。さらに、従来技術のより強い領域における規模の（すなわち、５０μＭまでの上記範囲の底部で）、そして好ましくは、当該技術分野において開示される化合物のほぼ最大活性、より好ましくはより強い活性のレベルで、抗ウイルス生物学的活性を得ることを可能にする化合物構造を検索することが望ましい。経口抗ウイルス活性を有する化合物を発見することは、さらに望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記の希望の１つまたは複数により良好に取り組むために、本発明は、一態様において、式（Ｉ）

【化1】

（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）

【化2】

を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ^１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍは２〜６の整数であり、
Ｒ^１１は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄは、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙは、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅは、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅは、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、Ｒ^１１、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールは、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２またはＣ_１〜４アルキルオキシＣ_１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ^２は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５は存在し、Ｒ^５は、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５は存在しない）によって表される抗ウイルス化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を提供する。

【0011】

別の態様において、本発明は、温血動物、好ましくはヒトにおけるＲＳＶ感染症の治療で使用するための上記化合物に関する。さらに別の態様において、本発明は、それらを必要性とする被験者におけるウイルス性ＲＳＶ感染症の治療方法であって、上記被験者に上記で定義される化合物の有効量を投与する工程を含んでなる方法を提供する。なお別の態様において、本発明は、ＲＳＶ感染症の治療における薬剤の製造のための、上記で定義される化合物の使用に関する。

【0012】

さらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物および薬学的に容認できる賦形剤を含んでなる組成物に関する。

【0013】

なおさらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物の調製方法を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明は、広義に、式（Ｉ）の化合物が、興味深いＲＳＶ阻害活性を一般に有するという賢明な認識に基づく。さらにこれらの化合物は、上記の参照において利用可能な範囲のより高い領域（ＥＣ_５０値の下方端）における抗ＲＳＶ活性の利用を可能にする。特に、これらの化合物に基づいて、生物学的活性に関して参照化合物より優る分子構造も発見することができる。

【0015】

本発明は、特定の実施形態に関して、そしてある種の実施例に関して、さらに記載されるが、本発明はそれらに限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。「含んでなる」という用語が本明細書および請求の範囲で使用される場合、それは他の要素または工程を除外しない。単数名詞を参照する時に不定冠詞または定冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」または「ｔｈｅ」が使用される場合、他に特記されない限り、これらにはその名詞の複数形が含まれる。

【0016】

本発明において、「置換」という用語が使用される場合は常に、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、「置換」を使用する表現において示される原子または基の上の１つまたは複数の水素、特に１〜４つの水素、好ましくは１〜３つの水素、より好ましくは１つの水素が、示された基からの選択によって置き換えられることを示すように意味されるが、ただし、通常の原子価は越えず、かつ置換は化学的に安定性のある化合物、すなわち、反応混合物から有用な純度まで単離および治療剤への調合を存続するために十分に豊富な化合物をもたらすことを条件とする。

【0017】

本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどの１〜４つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。

【0018】

本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどの１〜６つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。

【0019】

基または基の一部としての「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル」は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびヘプチル、オクチル、ノニル、２−メチルヘキシル、２−メチルヘプチル、デシル、２−メチルノニルなどの１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。

【0020】

「Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル」という用語は、基または基の一部として、本明細書で使用される場合、エテニル、プロペニル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、２−メチルブテン−１−イル、ヘプテン−１−イル、ヘプテン−２−イル、ヘプテン−３−イル、ヘプテン−４−イル、２−メチルヘキセン−１−イル、オクテン−１−イル、オクテン−２−イル、オクテン−３−イル、オクテン−４−イル、２−メチルヘプテン−１−イル、ノネン−１−イル、ノネン−２−イル、ノネン−３−イル、ノネン−４−イル、ノネン−５−イル、２−メチルオクテン−１−イル、デセン−１−イル、デセン−２−イル、デセン−３−イル、デセン−４−イル、デセン−５−イル、２−メチルノネン−１−イルなどの少なくとも１つの二重結合を有し、そして好ましくは１つの二重結合を有し、かつ２〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖不飽和炭化水素基を含んでなることを意味する。

【0021】

「Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル」基がヘテロ原子に結合する場合は常に、好ましくは飽和炭素原子を介して結合する。

【0022】

基または基の一部としての「Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ」または「Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ」は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を定義する。

【0023】

基または基の一部としての「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ」または「Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ」は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基を定義する。

【0024】

「Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて、３〜７つの炭素原子を有する環式飽和炭化水素基を指す。適切なＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。

【0025】

本明細書に使用される場合、「−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−」という用語は、各サブグループが独立して定義されるＣＲ^８Ｒ^９サブグループのｍ回の繰り返しを定義する。

【0026】

基または基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの総称である。

【0027】

ＮＲＣＯＯＲという用語は、Ｎ（Ｒ）ＣＯＯＲと同一である。

【0028】

Ｒ^８、Ｒ^９の定義において使用される、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環の例は（限定されないが）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、オクセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、チオラニル、ピペラジニル、ピロリジニルである。

【0029】

Ｈｅｔ^２の例は、（限定されないが）チアゾリルまたはキノリニルである。

【0030】

Ｈｅｔ^１の例は、（限定されないが）アゼチジニルである。

【0031】

定義において使用されるいずれの分子部分上の基の位置も、それが化学的に安定である限り、そのような部分上のいずれであってもよいことに留意すべきである。

【0032】

変異性の定義において使用される基は、特記されない限り、全ての可能な異性体を含む。例えば、ペンチルは、１−ペンチル、２−ペンチルおよび３−ペンチルを含む。

【0033】

いずれかの変異性が、いずれかの構成要素において２回以上生じる場合、各定義は独立している。

【0034】

以上および以下、「式（Ｉ）の化合物（単数または複数）」という用語は、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を含むように意味する。

【0035】

「立体異性体」、「立体異性型」または「立体化学的異性型」という用語は、以上および以下、交換可能に使用される。

【0036】

以上で使用される「立体化学的異性型」という用語は、同一結合配列によって結合された同一原子から構成されるが、式（Ｉ）の化合物が所有し得る交換可能ではない異なる三次元構造を有する全ての可能な化合物を定義する。

【0037】

式（Ｉ）の化合物のいくつかが、１つまたは複数のキラル中心を含有し得、立体化学的異性型として存在し得ることはいうまでもない。

【0038】

本発明は、純粋な立体異性体として、または２種または複数の立体異性体の混合物としていずれかの式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を含む。

【0039】

エナンチオマーは、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１混合物は、ラセミ化合物またはラセミ混合物である。ジアステレオマー（またはジアステレオ異性体）は、エナンチオマーではない立体異性体であり、すなわち、それらは鏡像として関連しない。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥまたはＺ配置でもよい。二価環式（部分的）飽和基上の置換基は、ｃｉｓ−またはｔｒａｎｓ−配置のいずれかを有してもよく、例えば、化合物が二置換シクロアルキル基を含有する場合、置換基はｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置でもよい。したがって、本発明は、化学的に可能な限り、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、Ｅ異性体、Ｚ異性体、ｃｉｓ異性体、ｔｒａｎｓ異性体およびそれらの混合物を含む。

【0040】

絶対配置は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇシステムによって特定化される。非対称の原子の配置は、ＲまたはＳのいずれかによっても特定化される。絶対配置が既知ではない分析された化合物は、それらが平面偏光を回転させる方向次第で、（＋）または（−）によって示されることができる。

【0041】

特定の立体異性体が特定される場合、上記立体異性体は実質的に他の異性体を含まず、すなわち、５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、特に２％未満、そして最も好ましくは１％未満の他の異性体と関連する。したがって、式（Ｉ）の化合物が例えば（Ｒ）として特定化される場合、これは、化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばＥとして特定化される場合、これは、化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばｃｉｓとして特定化される場合、これは、化合物がｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まないことを意味する。

【0042】

式（Ｉ）による化合物のいくつかは、それらの互変異性型で存在してもよい。そのような型は、上記式に明白に示されないが、本発明の範囲内に含まれるように意図されることが示される。

【0043】

他に特記されない限り、化合物の化学名は、上記化合物が所有し得る全ての可能な立体化学的異性型の混合物を包含する。上記混合物は、上記化合物の基本分子構造の全てのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有してもよい。本発明の化合物の全ての立体化学的異性型は、純粋な形態または互いとの混合物のいずれであっても、本発明の範囲内に包含されるように意図される。

【0044】

本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。例えば、エナンチオマーは、光学活性酸または塩基によるそれらのジアステレオマー塩の選択的結晶化によって互いから分離されてもよい。それらの例は、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。あるいは、エナンチオマーは、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー技術によって分離されてもよい。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望である場合、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。

【0045】

式（Ｉ）のジアステレオマーラセミ化合物は、従来の方法によって別々に得ることができる。有利に使用されてよい適切な物理的分離方法は、例えば、選択的結晶化およびクロマトグラフィー、例えば、カラムクロマトグラフィーである。

【0046】

式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物、ならびにそれらの調製で使用される中間体のいくつかに関して、絶対立体化学的配置は実験的に決定されなかった。当業者は、当該技術分野で既知の方法、例えば、Ｘ線回折などを使用することによって、そのような化合物の絶対配置を決定することが可能である。

【0047】

本発明は、本化合物の上で生じる原子の全ての同位元素を含むように意図される。同位元素は、同一原子番号を有するが、質量数が異なるそれらの原子を含む。一般的な例として、限定されないが、水素の同位元素は、トリチウムおよび重水素を含む。炭素の同位元素は、Ｃ−１３およびＣ−１４を含む。

【0048】

治療的な使用のために、式（Ｉ）の化合物の塩は、対イオンが薬学的に容認できるものである。しかしながら、薬学的に容認できない酸および塩基の塩の使用も、例えば、薬学的に容認できる化合物の調製または精製において見られてもよい。薬学的に容認できるか、またはできないかにかかわらず、全ての塩が本発明の範囲内に含まれる。

【0049】

上記薬学的に容認できる酸および塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物が形成可能である治療上活性な非毒性の酸および塩基付加塩型の形態を含んでなることを意味する。薬学的に容認できる酸付加塩は、塩基型をそのような適切な酸で処理することによって都合よく得ることができる。適切な酸は、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩化水素または臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、あるいは例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわち、エタンジオン酸）、マロン酸、コハク酸（すなわち、ブタンジオン酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸（すなわち、ヒドロキシブタンジオン酸）、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモン酸などの有機酸を含んでなる。

【0050】

逆に、上記塩型は、遊離塩基型への適切な塩基による処理によって変換されることができる。

【0051】

酸性プロトンを含有する式（Ｉ）の化合物は、適切な有機および無機塩基による処理によって、それらの非毒性の金属またはアミン付加塩型に変換されてもよい。適切な塩基塩型は、例えば、アンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基による塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩、ならびにアミノ酸による塩、例えば、アルギニン、リジンなどを含んでなる。

【0052】

溶媒和物という用語は、式（Ｉ）の化合物が形成することが可能である水和物および溶媒付加型、ならびにそれらの塩を含んでなる。そのような形態の例は、例えば水和物、アルコラートなどである。

【0053】

本発明の化合物は、式Ｉの上記の左側および右側部分に関して、広範囲の種々の変性を提示することはいうまでもない。

【0054】

本発明の全体的な範囲を損なうことなく、ある種の実施形態は、下記により詳細に検討される。

【0055】

本発明による化合物は、したがって、１種または複数の非放射性原子が１種のその放射性同位元素によって置換された、放射性同位元素で識別された化合物とも呼ばれる放射性化合物を含む、１種または複数の元素の１種または複数の同位元素を有する化合物、ならびにそれらの混合物を本来的に含んでなる。「放射性同位元素で識別された化合物」という用語は、少なくとも１種の放射性原子を含有する式（Ｉ）によるいずれかの化合物を意味する。例えば、化合物は、陽電子によって、または、放射性同位元素を放射するガンマによってラベル付けすることができる。放射性リガンド−結合技術に関して、^３Ｈ原子または^１２５Ｉ原子は、置き換えられる選択肢の原子である。イメージングのために、最も一般に使用される陽電子放射（ＰＥＴ）放射性同位元素は、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏおよび^１３Ｎであり、全て、加速器によって製造され、それぞれ、２０、１００、２および１０分の半減期を有する。これらの放射性同位元素の半減期は短いので、それらの製造のために現場に加速器を有する機関でのみ、それらを使用することが実行可能であり、したがってそれら使用は限定される。これらの中で最も広範囲に使用されるものは、^１８Ｆ、^９９ｍＴｃ、^２０１Ｔｌおよび^１２３Ｉである。これらの放射性同位元素の取り扱い、それらの製造、単離および分子の組み込みは当業者に既知である。

【0056】

特に、放射性原子は、水素、炭素、窒素、硫黄、酸素およびハロゲンの群から選択される。特に、放射性同位元素は、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒおよび^８２Ｂｒの群から選択される。

【0057】

本明細書で使用される上記の用語および他は、当業者に十分理解される。

【0058】

本発明の化合物の好ましい特徴を以下に明かにする。

【0059】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0060】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0061】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0062】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４がＨｅｔ^１であり、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0063】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0064】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、アリールおよびＨｅｔ^２、特にＨｅｔ^２からなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0065】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0066】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0067】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、ＨおよびＣ_１〜Ｃ_１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ^５が、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0068】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、ＨおよびＣ_１〜Ｃ_１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ^５が、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0069】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、特にＨｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0070】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0071】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0072】

一実施形態において、本発明は、各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0073】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４がＨｅｔ^１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0074】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、アリールおよびＨｅｔ^２、特にＨｅｔ^２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0075】

一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ^５が、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0076】

一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0077】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0078】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0079】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７が、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0080】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0081】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ^４がＨｅｔ^１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0082】

一実施形態において、本発明は、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅが、Ｈ、Ｒ^１１、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＣＨ_３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0083】

一実施形態において、本発明は、ＳＯ_２Ｒ^８が、ＳＯ_２ＣＨ^３またはＳＯ_２Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、特にＳＯ_２ＣＨ^３に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0084】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、特にＨｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0085】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、特にＲ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0086】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0087】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0088】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４がＨｅｔ^１であり、
Ｈｅｔ^１が、分子の残基に結合した炭素原子が、１つのメチル基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0089】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、ＨおよびＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、特にＨおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｆ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈであり、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、ＦおよびＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ^１が、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0090】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、ＨおよびＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、特にＨおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｆ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈであり、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、ＦおよびＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ^１が、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0091】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、
Ｒ^１０ｂが、Ｆ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＦ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈであり、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、ＦおよびＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ^１が、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0092】

一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）

【化3】

を有する複素環であり、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、
Ｒ^１０ｂが、Ｆ、イソプロピル、ＣＦ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ^３ｃが、Ｈであり、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、ＦおよびＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ^１が、ＳＯ_２ＣＨ_３、メチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がフルオロであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。

【0093】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^５が、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0094】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^３ｅが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0095】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）または（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0096】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0097】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0098】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0099】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0100】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅが、式（ｂｂ）、（ｃｃ）、（ｄｄ）または（ｅｅ）、特に（ｂｂ）または（ｃｃ）、より特に（ｂｂ）、より特に（ｃｃ）、より特に（ｄｄ）、より特に（ｃｃ）

【化4】

（式中、Ｒ^１ｂｂ、Ｒ^１ｃｃ、Ｒ１^ｄｄまたはＲ^１ｅｅは、クロロまたはブロモ、特にクロロであり、
Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ１^ｄ、Ｒ^１ｅおよび他の置換基は、他の実施形態のいずれかに従って定義され、
特定の実施形態において、Ｒ^１ｂｂ、Ｒ^１ｃｃ、Ｒ１^ｄｄまたはＲ^１ｅｅはクロロであり、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ１^ｄ、Ｒ^１ｅは、存在する場合、Ｈであり、ならびに他の置換基は他の実施形態のいずれかに従って定義される）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0101】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１）または（ｃ−１）、特に（ｂ−１）、また特に（ｃ−１）

【化5】

（式中、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃはクロロまたはブロモである）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0102】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）、特に（ｂ−１ａ）、また特に（ｃ−１ａ）

【化6】

を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0103】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニルおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される１つの置換基によってＮ原子上で置換されたアゼチジニル、
ＦおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルオキシからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたフェニル、ならびに
Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルおよびＦからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたシクロプロピルからなる群から選択され、
ＺがＣまたはＮであり、Ｒ^５が、ＺがＣである場合に存在し、Ｒ^５がハロゲンであり、Ｒ^５が、ＺがＮである場合は存在しない、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0104】

一実施形態において、本発明は、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ^１が、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がハロであり、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0105】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0106】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ^４が、Ｈｅｔ^１、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、より特にＲ^４がＨｅｔ^１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0107】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、アリール、Ｈｅｔ^２およびＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）からなる群から選択され、特にＲ^４が、アリールまたはＨｅｔ^２であり、より特にＲ^４がＨｅｔ^２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0108】

一実施形態において、本発明は、ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５がＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0109】

一実施形態において、本発明は、各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0110】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0111】

一実施形態において、本発明は、Ｎ−Ｒ^２ｃに対してパラ位にあるＲ^１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ^１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。

【0112】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｎ−Ｒ^２ｃに対してパラ位にあるＲ^１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ^１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。

【0113】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ^１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ_８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ^８は、好ましくはメチルである。

【0114】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ^１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ_８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ^８は、好ましくはメチルである。

【0115】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、より好ましくは、ハロまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって置換されたシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0116】

一実施形態において、本発明は、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0117】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^５がＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0118】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、かつ
ｍが２〜６の整数である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0119】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0120】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0121】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ^２ｂ基に対してメタ位に位置する。

【0122】

一実施形態において、本発明は、式（ｂ）を有するＨｅｔが、多くても２つのＮであるＸを有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ^２ｂ基に対してメタ位に位置する。

【0123】

一実施形態において、本発明は、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ^２ｂに対してパラ位にあるＲ^１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ_２−ＮＨ_２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ^１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ^１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ^１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ^２ｂに対してパラ位にあるＲ^１ｂはクロロである。

【0124】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ^２ｂに対してパラ位にあるＲ^１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ_２−ＮＨ_２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ^１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ^１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ^１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ^２ｂに対してパラ位にあるＲ^１ｂはクロロである。

【0125】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１１がＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、特にＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0126】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ^１０ｂが、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ^１０ｂが、メトキシ、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、Ｒ^８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ^１０ｂはフルオロまたはＣＦ_３である。

【0127】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ^１０ｂが、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ^１０ｂが、メトキシ、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、Ｒ^８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ^１０ｂはフルオロまたはＣＦ_３である。

【0128】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、ハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルから選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0129】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、およびハロまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルによって置換されたシクロプロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0130】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^５がハロゲン、特にフルオロである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0131】

一実施形態において、本発明は、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^６）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0132】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^６）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0133】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ^２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ^２ｄに対してパラ位に位置する。

【0134】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ^２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ^２ｄに対してパラ位に位置する。

【0135】

一実施形態において、本発明は、各Ｒ^１ｄが、Ｈまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ^２ｄに対してパラ位にあるＲ^１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ^１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。

【0136】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ^１ｄがＨまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ^２ｄに対してパラ位にあるＲ^１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ^１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。

【0137】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ^１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＨおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキル、特に２−プロピルからなる群から選択される。

【0138】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ鎖を含んでなり、Ｒ^８およびＲ^９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ^１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＨおよびＣ_１〜Ｃ_６アルキル；特に２−プロピルからなる群から選択される。

【0139】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0140】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0141】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0142】

一実施形態において、本発明は、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0143】

一実施形態において、本発明は、式（ｅ）を有するＨｅｔが、式（ｅ１）

【化7】

に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0144】

一実施形態において、本発明は、全ての置換基Ｒ^１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0145】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、全ての置換基Ｒ^１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0146】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0147】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ^１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0148】

一実施形態において、本発明は、ｍが、２〜６つの原子、特に２〜４つの原子、より特に３〜５つの原子の炭素鎖を含んでなる、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。

【0149】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^１０ｅが、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、第２級Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。

【0150】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ^１０ｅが、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、第２級Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。

【0151】

一実施形態において、本発明は、Ｒ^３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ^１０ｅは、好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、好ましくはメトキシまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。

【0152】

一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ^３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ^１０ｅは、好ましくは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。

【0153】

興味深い式（Ｉ）の化合物は、１つまたは複数の以下の限定が適用される式（Ｉ）の化合物である。
ａ）Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環である；
ｂ）Ｈｅｔは、式（ｂ）を有する複素環である；
ｃ）Ｈｅｔは、式（ｃ）を有する複素環である；
ｄ）Ｈｅｔは、式（ｄ）を有する複素環である；
ｅ）ＺはＮであり、かつＲ^５は存在しない；
ｆ）ＺはＣであり、かつＲ^５はハロゲンである；
ｇ）Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択される；
ｈ）Ｒ^４がＨｅｔ^１である；
ｉ）Ｒ^４がＨｅｔ^２である；
ｊ）Ｒ^４がアリールである；
ｋ）アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＳＯ_２Ｒ^８、ポリハロＣ_１〜Ｃ_４アルキルオキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルオキシＣ_１〜Ｃ_４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｌ）アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｍ）アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｎ）Ｈｅｔが式（ｃ−１ａ）を有する複素環であり、Ｒ^３ｃはＨであり、かつＲ^２ｃは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、Ｒ^８およびＲ^９は各々Ｈであり、ｍは３であり、かつＲ^１０ｃはＣＮまたはＳＯ_２ＣＨ_３を表す。

【0154】

一般的合成スキーム
式Ｉの化合物は、以下に記載する方法によって、有機化学技術において既知の合成方法、または当業者に周知の変更および誘導を使用して調製されてもよい。本明細書に使用される出発材料は、商業的に入手可能であるか、または標準的な参照文献に開示される方法などの当該技術分野において既知の通常の方法によって調製されてもよい。好ましい方法には、限定されないが、以下に記載するものが含まれる。

【0155】

以下の合成順序のいずれの間も、関連する分子のいずれにおいても、感応性または反応性の基を保護することが必要となり得、そして／または望ましい。これは、本明細書に参照によって組み込まれるＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されるものなどの従来の保護基によって達成することができる。

【0156】

式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に容認できる塩は、本明細書に検討される反応スキームによって調製することができる。特記されない限り、スキームの置換基は、上記の通り定義される。生産物の単離および精製は、当該技術の化学者に既知である標準手順によって完了する。

【0157】

スキーム１は、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｂの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｂ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。

【0158】

スキーム１を参照すると、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）またはＴＨＦ（テトラヒドロフラン）などの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ａの２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンと、式ＩＩＩのＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｂの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｂ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｃ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。

【化8】

【0159】

中間体ＩＩ−ｂおよびＩＩ−ｃの調製
塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ａの処理によって、２−クロロメチルイミダゾピリジンＩＩ−ｂが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、メタンスルフォニルクロリドまたはトシルクロリドとの反応によって、アルコールＩＩ−ａが中間体ＩＩ−ｃに変換されてもよい（スキーム２）。

【化9】

【0160】

中間体ＩＩ−ａの調製
式ＩＩ−ａの中間体は、商業的に入手可能であるか、または限定されないが、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｘが上記の通り定義されるスキーム３によって例示される一般的な手順によって調製することができる。下記のスキーム３を参照して、Ｗがハロゲン化物、好ましくはフッ素であるハロヘテロアリールＩＶ−ｂを、炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下、エタノールまたはジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｖ−ｂの第１級アミンによって処理して、式の中間体にＶＩ−ｂを得ることができる。水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ_２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、ニトロ基の水素化処理によって、式ＶＩＩ−ｂのジアミンを得ることができる。あるいは、水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ_２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、中間体ＶＩＩＩ−ｂのニトロ基の水素化処理によって、式ＩＸ−ｂのジアミンが得られ、これを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド）またはＮａ（ＣＮ）ＢＨ_３などの適切な還元剤の存在下、塩化メチレン、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの溶媒中、室温頃で、式Ｘ−ｂのアルデヒドによって処理することによって、式ＶＩＩ−ｂの化合物を得ることができる。イミダゾール環は、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下、ジアミンＶＩＩ−ｂをＸＩＩＩ−ｂなどのグリコール酸またはエステルで処理し、式ＩＩ−ａのアルコールを得ることによって形成することができる。あるいは、酢酸の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中で、ジアミンＶＩＩ−ｂは、式ＸＩＩ−ｂのジアルコキシアセテートと縮合して、アセタールＩＩ−ｅを得ることができる。化合物ＩＩ−ｅのアセタールは、塩酸などの酸によって除去されて、式ＩＩ−ｆのアルデヒドを得ることができる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ_４またはＬｉＡｌＨ_４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｆの得られたアルデヒドをアルコールに還元し、式ＩＩ−ａの所望のアルコールを得ることができる。加えて、エタノールなどの適切な溶媒中、マイクロウェーブ加熱の有無にかかわらず高温で、ＶＩＩ−ｂなどのジアミンは、式ＸＩ−ｂのシュウ酸ジアルキルと環化して、式ＩＩ−ｄのイミダゾールを生成することができる。あるいは、式ＩＩ−ｄの中間体は、ジアミンＶＩＩ−ｂから開始する２工程合成において調製されてもよい。第１に、酸性媒体中、好ましくは酢酸中、２５〜５０℃の範囲の温度で、ジアミンＶＩＩ−ｂを、アルキルトリハロアセトイミデート、好ましくはメチル２，２，２−トリクロロアセトイミデートと反応させて、式ＩＩ−ｇの化合物が得られてよい。第２に、メタノールなどの適切な溶媒中での式ＩＩ−ｇの化合物と、炭酸金属、好ましくは炭酸ナトリウムとの反応によって、式ＩＩ−ｄの中間体が導かれる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ_４またはＬｉＡｌＨ_４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｄの中間体は、その後、式ＩＩ−ａの所望のアルコールに還元されてよい。

【化10】

【0161】

ＩＩ−ａ型の中間体の調製の別のルートをスキーム４に示す。ジアミンＩＸ−ｂは、最初に、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下で、ＸＩＩＩ−ｂなどのアルキルグリコール酸またはエステルとカップリングして、式ＸＩＶ−ｂのアルコールが得られてよい。このアルコールは、限定されないが、トリチルなどの保護基であるＰＧによって保護されていてもよく、これはその後、式ＸＶ−ｂの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、ジクロロメタンであることができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基である中間体ＸＶＩ−ｂによる中間体ＸＶ−ｂの処理によって、中間体ＩＩ−ｈが得られる。中間体ＩＩ−ｈのＰＧの除去は、限定されないがジオキサンなどの溶媒の存在下での塩酸などの酸の存在下で実行されてよく、式ＩＩ−ａの中間体が得られる。

【化11】

【0162】

式ＩＩＩの２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾベンゼンの合成は、スキーム５で示される。式ＩＩＩの中間体は、スキーム５で示される手順を使用して合成することができる。ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下での、ＸＶＩＩのニトロピリジンまたはニトロアリールのハロゲン化物、好ましくはフッ素またはアルコキシ基、好ましくはメトキシであるＷの、アミンによる置換によって、ＸＶＩＩＩの中間体が得られる。アミンＸＩＸへのニトロ基の還元は、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行することができる。１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲンまたはトリホスゲンを使用して、アセトニトリルまたはＴＨＦなどの溶媒中での得られたジアミンＸＩＸの環化によって、式ＩＩＩのＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾピリジンまたはＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼン誘導体が得られる。あるいはＩＩＩ型の中間体は、ＣＤＩ、ホスゲンまたはトリホスゲンによる閉環によってＸＸＩ型の中間体へと環化可能な、商業的に入手可能なジアニリンＸＸから開始して調製されてもよい。式ＸＸＩの中間体上のＲ^４置換基（Ｈ以外のＲ^４）の導入は、商業的に入手可能なアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によって、または式ＸＸＩＩの中間体の、ハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＬＧの置換によって、ナトリウム水素化物、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で完了することができる。これによって、式ＩＩＩの中間体が最終的に生じる。

【化12】

【0163】

スキーム６は、Ｒ^１ｃ、Ｒ^２ｃ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｃの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｃ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。

【0164】

スキーム６を参照して、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ｉの２−ヒドロキシメチレンインドールと、式ＩＩＩのＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ^３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｃの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｊ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｋ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｃの化合物が調製されてもよい。

【化13】

【0165】

化合物ＩＩ−ｉの調製
本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｃは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ^２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体Ｖ−ｃが得られる。式Ｖ−ｃの中間体のアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。

【0166】

あるいは、出発材料ＶＩ−ｃは、限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ^２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体ＶＩＩ−ｃが得られる。ジクロロメタンまたはヘプタンなどの適切な溶媒中での酸化セレンまたは二酸化マンガンによるメチルの酸化によって、アルデヒドＶＩＩＩ−ｃが導かれる。式ＶＩＩＩ−ｃのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。

【化14】

【0167】

塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ｉの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｊが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下でのメタンスルフォニルクロリドによる反応によって、アルコールＩＩ−ｉが中間体ＩＩ−ｋに変換されてもよい（スキーム８）。

【化15】

【0168】

スキーム９は、Ｒ^１ｄ、Ｒ^２ｄ、Ｒ^４、Ｒ^５およびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｄの化合物の調製のための方法を例示する。

【0169】

ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンインドールＩＩ−ｌと、ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｄの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｍ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｎ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。

【0170】

【化16】

式ＩＩ−ｌの中間体は、スキーム１０に示される方法によって調製される。

【0171】

方法１に従って本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｄは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ^２ｄ−ＬＧとのそのような中間体の反応によって、式Ｖ−ｄの中間体が得られる。中間体Ｖ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。

【0172】

あるいは、ＩＩ−ｌ型中間体は、スキーム１０、方法２で示すように合成されることもできる。商業的に入手可能な出発材料ＶＩ−ｄは、限定されないが、トシルなどの保護基であるＰＧによって保護されており、これはその後、式ＶＩＩ−ｄの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、トルエンであることができる。中間体ＶＩＩ−ｄの金属化、それに続いて、限定されないが、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、二酸化炭素による処理によって、中間体ＩＸ−ｄが得られる。中間体ＩＸ−ｄの酸のエステル化は、酸性条件下でのメタノールまたはエタノールなどのアルコールによって実行することができ、中間体Ｘ−ｄが得られる。中間体Ｘ−ｄのＰＧの除去は、ＴＨＦおよびメタノールなどの適切な溶媒中での炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で実行されてよく、インドールＸＩ−ｄが得られる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ^２ｄ−ＬＧとのインドールＸＩ−ｄの反応によって、中間体ＸＩＩ−ｄが得られる。中間体ＸＩＩ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行することができる。

【0173】

【化17】

限定されないが、ＳＯＣｌ_２、ＰＢｒ_３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｌの処理によって、２−クロロメチルインドール誘導体ＩＩ−ｍまたは中間体ＩＩ−ｎなどが得られる。

【0174】

【化18】

スキーム１２は、Ｒ^１ｅ、Ｒ^３ｅ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０ｅ、Ｑ、ＹおよびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｅの化合物の調製のための方法を例示する。

【0175】

ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンＩＩ−ｏと、Ｎ^３−置換ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、ＩＶ−ｅ型化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｐ）、またはメシレートもしくはトシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｑ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｅの化合物が調製されてもよい。限定されないが、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのハロゲン化試薬を使用して、ＩＶ−ｅ型中間体をＶ−ｅ型中間体に変換することができ、そしてＣＨ_３ＣＮは、この反応のための適切な溶媒であることができる。Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ型カップリング反応などの当該技術分野で既知の方法で、Ｖ−ｅ型中間体にアルキンをカップリングさせることによって、ＶＩ−ｅ型中間体を生じることができる。三重結合の還元を、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行して、式Ｉ−ｅの化合物を得ることができる。

【0176】

【化19】

ＩＩ−ｏ型中間体の合成は一般に、スキーム１３で示されるように調製することができる。ＩＸ−ｅ型中間体は、塩基媒介カップリング反応を通して、商業的に入手可能なＶＩＩ−ｅ型中間体を、ハロゲンが好ましくは臭素である商業的に入手可能なＶＩＩＩ−ｅ型中間体とカップリングさせることによって合成することができる。限定されないが、この反応を実行可能である塩基は、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、トリエチルアミンおよび水素化ナトリウムである。この種類の塩基に媒介されるカップリングの適切な溶媒は、ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）である。熱加熱による分子内閉環後、式Ｘ−ｅの中間体が生じることができる。中間体Ｘ−ｅのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｏへの変換は、ＴＨＦまたはメタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行した。

【0177】

【化20】

スキーム１４は、ＩＩ−ｐおよびＩＩ−ｑ型中間体を合成することの可能性を示す。ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、限定されないが、ＳＯＣｌ_２、ＰＢｒ_３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｏの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｐおよび中間体ＩＩ−ｑが得られる。これは、方法１によって例示される。

【0178】

あるいは、商業的に入手可能なＸＩ−ｅ型化合物と、商業的に入手可能なＸＩＩ−ｅ型化合物との分子内閉環によって、ＩＩ−ｐ型化合物を生じることができる。この反応のための適切な溶媒は、エタノールであることができる。これは、方法２によって例示される。

【0179】

式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。ジアステレオマーは、選択的結晶化、および向流分配、液体クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー技術などの物理的方法によって分離されてもよい。

【0180】

上記されたプロセスで調製される式（Ｉ）の化合物は、一般にエナンチオマーのラセミ混合物であり、当該技術分野で既知の分解手順に従って、互いに分離することができる。十分に塩基性または酸性である式（Ｉ）のラセミ化合物は、それぞれ、適切なキラル酸、キラル塩基との反応によって、相当するジアステレオマー塩型に変換されてもよい。上記ジアステレオマー塩型は、例えば、選択的または部分的結晶化によってその後分離され、そしてエナンチオマーはアルカリまたは酸によってそれから遊離する。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー型を分離する別の方法には、液体クロマトグラフィー、特に、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィーが含まれる。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望であるならば、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。

【0181】

さらなる態様において、本発明は、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と、薬学的に容認できるキャリアとを含んでなる医薬品組成物に関する。治療上有効な量とは、本文脈上、感染した被験者または感染の危険にさらされている被験者において、ウイルス感染症、特にＲＳＶウイルス感染症に対して予防的に作用するか、ウイルス感染症を安定させるか、または低下させる十分な量である。なおさらなる態様において、本発明は、薬学的に容認できるキャリアを、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と密接に混合する工程を含んでなる、本明細書に特定化される医薬品組成物の調製方法に関する。

【0182】

したがって、本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、投与目的のために様々な医薬形態に調製されてもよい。適切な組成物として、薬剤を全身投与するために通常使用される全ての組成物が引用されてよい。本発明の医薬品組成物を調製するため、活性成分として、任意選択的に付加塩型の特定の化合物の有効な量は、投与のために所望の調製物の形態次第で広範囲の種々の形態をとってもよい薬学的に容認できるキャリアとの密接な混合物に組み合わせられる。特に、これらの医薬品組成物は、経口、直腸内、経皮または非経口的注射による投与のために適切な単一剤形で望ましい。例えば、経口剤形の組成物を調製する際に、例えば、懸濁液、シロップ、エリキシル、エマルジョンおよび溶液などの経口液体調製物の場合、水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、錠剤、カプセルおよびタブレットの場合、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体キャリアなどの通常の医薬媒体のいずれも使用されてよい。投与の容易さのため、固体医薬キャリアが明らかに使用されるタブレットおよびカプセルは、最も有利な経口剤形の代表である。非経口組成物に関して、キャリアは通常、少なくとも主に無菌水を含んでなるが、他の成分も、例えば溶解性を助けるために含まれてもよい。キャリアが、塩水溶液、グルコース溶液または塩水およびグルコース溶液の混合物を含んでなる注射可能な溶液は、例えば、調製されてもよい。適切な液体キャリア、懸濁剤などが使用され得る注射可能な溶液も調製されてよい。使用直前に液体状態の調製物に変換されることが意図される固体状態の調製物も含まれる。経皮的投与のために適切な組成物において、キャリアは、皮膜に対する有意な悪影響を導入しない、少量のいずれかの性質の適切な添加剤と任意選択的に組み合わせられた、浸透促進剤および／または適切な湿潤剤を任意選択的に含んでなる。

【0183】

本発明の化合物は、この方法による投与に関する技術において使用される方法および調合物によって、経口吸入または吹送によって投与されてもよい。したがって、一般に、本発明の化合物は、溶液、懸濁液または乾燥粉末の形態で肺に投与されてもよく、溶液が好ましい。経口吸入または吹送による溶液、懸濁液または乾燥粉末の供給のために開発されたいずれのシステムも、本化合物の投与のために適切である。

【0184】

したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に容認できるキャリアを含んでなる、経口による吸入または吹送による投与のために適応される医薬品組成物も提供する。好ましくは、本発明の化合物は、霧状化またはエアロゾル化された投与量の溶液の吸入によって投与される。

【0185】

投与の容易さおよび投与量の均一性のために、単一剤形で上記医薬品組成物を調製することは特に有利である。単一剤形とは、本明細書で使用される場合、単一投与量として適切な物理的に分離された単一体であって、各単一体が、必要とされる医薬キャリアと関連して所望の治療的な効果を生じるように算出された活性成分の所定の量を含有するものを指す。そのような単一剤形の例は、タブレット（スコアまたはコーティングタブレットを含む）、カプセル、錠剤、坐薬、粉末パケット、ウエハ、注射可能な溶液または懸濁液など、ならびにそれらの分離された複数のものである。

【0186】

式（Ｉ）の化合物は、抗ウイルス特性を示す。本発明の化合物および方法を使用して治療可能なウイルス感染症には、オルト−およびパラミクソウイルスによって、特にヒトおよびウシＲＳウイルス（ＲＳＶ）によってもたらされる感染症が含まれる。本発明の多数の化合物は、さらにＲＳＶの変異株に対して活性である。さらに本発明の化合物の多くは、好ましい薬物動態学的プロフィールを示し、そして容認できる半減期、ＡＵＣおよびピーク値などの生物学的利用能に関して魅力的な特性を有し、そして不十分な速やかな発現および組織保持などの好適でない現象が欠如している。

【0187】

本化合物のＲＳＶに対する試験管内の抗ウイルス活性は、本明細書の実験項に記載の試験において試験され、またウイルス収量低下アッセイで実証されてもよい。本化合物のＲＳＶに対する生体内抗ウイルス活性は、Ｗｙｄｅら（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９８），３８，３１−４２）によって記載されるように、コットンラットを使用する試験モデルで実証されてもよい。

【0188】

それらの抗ウイルス特性、特にそれらの抗ＲＳＶ特性のため、式（Ｉ）の化合物またはそれらのいずれかの実施形態、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加物塩および溶媒和物は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症を経験している個人の治療において、およびこれらの感染症の予防のために有用である。一般に、本発明の化合物は、ウイルス、特にＲＳウイルスに感染している温血動物の治療において有用であり得る。

【0189】

本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、したがって、医薬品として使用されてもよい。医薬品としての上記使用または治療方法は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症と関連した条件と闘うために有効な量での、ウイルス感染した被験者またはウイルス感染症の感染可能性のある被験者への全身投与を含んでなる。

【0190】

また本発明は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症の治療または予防のための医薬品製造における、本化合物またはそれらのいずれかの実施形態の使用に関する。

【0191】

本発明はさらに、ウイルス、特にＲＳＶに感染したか、またはウイルス、特にＲＳＶによる感染症の危険にさらされている温血動物を治療する方法であって、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の抗ウイルス的有効量の投与を含んでなる方法に関する。

【0192】

一般に、１日あたりの抗ウイルス的有効量は、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは体重ｋｇあたり０．１ｍｇ〜５０ｍｇであると考えられる。１日を通して適切な間隔で、必要とされる投与量を２、３、４回以上の小分けした用量として投与することが適切であり得る。上記小分けの用量は、例えば単一剤形あたり１〜１０００ｍｇ、特に５〜２００ｍｇの活性成分を含有する単一剤形として調製されてもよい。

【0193】

正確な投与量および投与の回数は、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の条件、治療される条件の重症度、年齢、重量、性別、特定の患者の疾患の範囲および一般的な物理的条件、ならびに個人が摂取し得る他の医薬品次第であり、当業者にとって周知である。さらに上記有効な１日の量は、治療される被験者の応答次第で、そして／または本発明の化合物を処方する医者の評価次第で、低下または増加されてもよいことは明白である。上記の有効な１日の量の範囲は、したがって、ガイドラインのみである。

【0194】

また別の抗ウイルス薬と式（Ｉ）の化合物との組み合わせを医薬品として使用することができる。したがって、本発明は、抗ウイルス治療において同時、別々または連続して使用するために組み合わせられた調製物としての、（ａ）式（Ｉ）の化合物と（ｂ）別の抗ウイルス化合物とを含有する製品にも関する。種々の薬剤は、薬学的に容認できるキャリアと共に単一調製物に組み合わせられてもよい。例えば、本発明の化合物は、ＲＳＶ感染症を治療または予防するために、インターフェロンβまたは腫瘍壊死因子αと組み合わせられてもよい。

【0195】

以下、本発明を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する。

【実施例】

【0196】

実験項
以下、「ｅｑ．」という用語は当量を意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「Ｐｓｉ」は平方インチあたりの重量ポンドを意味し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＩＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＤＩＡＤ」はジイソプロピルアゾジカルボキシレートを意味し、「ＨＯＡｃ」または「ＡｃＯＨ」は酢酸を意味し、「ＲＰ」は逆相を意味し、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味し、「Ｐｄ」（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２ＣＨ_２Ｃｌ_２」は、ジクロロメタンによる［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムクロリド複合体を意味し、「ＴＰＰ」はトリフェニルホスフィンを意味し、「ｍ−ｃＰＢＡ」は３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸を意味し、「Ｃｕ（ＯＡｃ）_２」は酢酸銅（ＩＩ）を意味し、「ＥｔＯＨ」はエタノールを意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＭｅＣＮ」はシアン化メチルを意味し、「ＣＤＩ」は１，１’−カルボニルジイミダゾールを意味し、「ＫＯＥｔ」はカリウムエトキシドを意味し、そして「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味する。
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）
ＬＣＭＳは、以下の方法のいずれかを使用した。

【0197】

一般方法Ａ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）（「ＵＰＬＣ」は超高速液体クロマトグラフィーを意味する）システムを使用して実行された。カラムからの流れはＭＳ分光計に分離された。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．０２秒の滞留時間を使用して、０．１８秒で１００〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．５ｋＶであり、供給源温度は１４０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。

【0198】

一般方法Ｂ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）システムを使用して実行された。カラムからの流れは全てＭＳ分光計に流れた。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．１秒で１２０〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．０ｋＶであり、供給源温度は１５０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。

【0199】

方法１
一般方法Ａに加えて、逆相ＵＰＬＣを、架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド（ＢＥＨ）Ｃ１８カラム（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、１．３分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、０．３分間保持する勾配条件を実施した。注入量０．５μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで１０Ｖおよび負イオン化モードで２０Ｖであった。

【0200】

方法２
一般方法Ｂに加えて、逆相ＵＰＬＣ（超高速液体クロマトグラフィー）を、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３カラム（１．８μｍ、２．１×１００ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ａ：Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、２．５分で０％Ａおよび１００％Ｂ、その後、０．５分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、勾配条件を実施した。注入量１μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで３０Ｖおよび負イオン化モードで３０Ｖであった。

【0201】

ＮＭＲ
多くの化合物に関して、４００ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−４００分光計または３６０ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−３６０で、溶媒としてＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ（重水素化クロロホルム、ＣＤＣｌ_３）またはＤＭＳＯ−ｄ_６（重水素化ＤＭＳＯ、ジメチル−ｄ_６スルフォキシド）を使用して、^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを記録した。化学シフト（δ）は、内部標準として使用されるテトラメチルシラン（ＴＭ）と比較して、パートパーミリオン（ｐｐｍ）で報告される。

【0202】

融点
多くの化合物に関して、融点（ｍ．ｐ．）はＤＳＣ８２３ｅ（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ）を用いて決定した。融点は３０℃／分の気温傾度で測定された。最大温度は４００℃であった。値はピーク値である。

【0203】

中間体の合成
式（Ｉ）の目標化合物の合成のために必要とされる全ての中間体は、以下のスキーム１５〜２２に記載されるように合成される。

【0204】

【化21】

スキーム１５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｄの合成
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２ニトロフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｂの合成
０℃のエタノール（１７０ｍＬ）中の２−フルオロ−２−ニトロベンゼン、１５−ａ（１７．２７８ｇ、１２２．４５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、トリエチルアミン（２４．７８２ｇ、２４４．９１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（２３．２ｇ、１３４．７０８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を滴下により添加した。得られた混合物を一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。ケーキを冷却エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させた。２２ｇの中間体１５−ｂが得られた（収率６１．５％）。

【0205】

工程２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｃの合成
メタノール（７０ｍＬ）、ＴＨＦ（７０ｍＬ）および酢酸エチル（７０ｍＬ）中の中間体１５−ｂ（２１．０ｇ、７１．５９５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、触媒としてＰｔ／Ｃ（２．１ｇ）を用いて、５０℃で１２時間、水素化した（５０ｐｓｉ）。Ｈ_２（３ｅｑ．）の吸収後、触媒を濾去し、そして濾液をエバポレーションし、中間体１５−ｃが得られた（１８ｇ、収率９５．５％）。

【0206】

工程３：１−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン１５−ｄの合成
カルボニルジイミダゾール（１５．５１７ｇ、９５．６９６ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ．）を、０℃で、ＣＨ_３ＣＮ（２４０ｍＬ）中の中間体１５−ｃ（２４．０ｇ、９１．１３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に添加した。反応混合物を２５℃まで加温し、１時間撹拌した。固体を濾過によって回収し、そしてＣＨ_３ＣＮ（７０ｍＬ）で洗浄し、白色粉末として表題の中間体１５−ｄを得た（１９．３５ｇ、７４％）。

【0207】

【化22】

スキーム１６：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］−イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート１６−ｄの合成
中間体１６−ｄは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａを使用し、中間体１５−ｄと類似の反応プロトコルによって調製した。

【0208】

【化23】

スキーム１７：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１７−ｄの合成
中間体１７−ｄは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0209】

【化24】

スキーム１８：１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃの合成
中間体１８−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−シクロプロピルアミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0210】

【化25】

スキーム１９：１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１９−ｃの合成
中間体１９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−メチルプロパン−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0211】

【化26】

スキーム２０：１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃの合成
中間体２０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびキノリン−６−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0212】

【化27】

スキーム２１：１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃの合成
中間体２１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0213】

【化28】

スキーム２２：１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃの合成
中間体２２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0214】

【化29】

スキーム２３：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
工程１：３−（メチルスルホニル）プロパン−１−オール２３−ｂの合成
アルコール２３−ａ（２００ｇ、１９００ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０００ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。水中８５％のｍ−ＣＰＢＡ（９７０ｇ、５７００ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液をフラッシュカラムによって精製し（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、次いで、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）、中間体２３−ｂ（７５ｇ、２９％）を得た。

【0215】

工程２：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
中間体２３−ｂ（７５ｇ、５４３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（７５０ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。三臭化リン（５３．６ｍｌ、５７０ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れた。分離した有機層を塩水（２×１５００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下でエバポレーションし、表題の中間体２３−ｃを得た（７７ｇ、７１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．１−３．２（ｍ，２Ｈ）３．５−３．６（ｍ，２Ｈ）

【0216】

【化30】

スキーム２４：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）−メタノール２４−ｃの合成
工程１：エチル５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボキシレート２４−ｂの合成
エチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート２４−ａ（２．３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で撹拌し、次いで、鉱油中の水素化ナトリウム６０％懸濁液（０．５２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃ（２．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥して、濃縮し、茶色の粗製油状物を得た。ジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって粗製物を精製し、白色固体として表題の化合物２４−ｂを得た（３．２ｇ、９６％）。
ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0217】

工程２：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メタノール２４−ｃの合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体２４−ｂ（３．２ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、５．２ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸エチルおよびエタノールの添加によって、反応混合物をクエンチした。得られた混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、次いで、ｃｅｌｉｔｅ上で濾過した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶離剤としてジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。白色固体として中間体２４−ｃが回収された（２．５ｇ、８８％）。ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0218】

以下のスキームに、式Ｉの化合物の合成のために必要とされる中間体の合成を記載した。

【0219】

【化31】

スキーム３２：１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３２−ｃの合成
中間体３２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３，４−ジメトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0220】

【化32】

スキーム３３：１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３３ｃの合成
中間体３３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシ−２−メチルアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0221】

【化33】

スキーム３４：１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃの合成
中間体３４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0222】

【化34】

スキーム３５：１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３５−ｃの合成
中間体３５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリミジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0223】

【化35】

スキーム３６：１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃの合成
中間体３６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0224】

【化36】

スキーム３７：５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃの合成
中間体３７−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0225】

【化37】

スキーム３８：５−フルオロ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３８−ｃの合成
中間体３８−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0226】

【化38】

スキーム３９：１−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３９−ｃの合成
中間体３９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（２−メトキシエトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0227】

【化39】

スキーム４０：１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４０−ｃの合成
中間体４０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0228】

【化40】

スキーム４１：１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃの合成
中間体４１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−クロロアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0229】

【化41】

スキーム４２：１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４２−ｃの合成
中間体４２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0230】

【化42】

スキーム４３：１−（オキサゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４３−ｃの合成
中間体４３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびオキサゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0231】

【化43】

スキーム４４：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃの合成
中間体４４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0232】

【化44】

スキーム４５：１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４５−ｃの合成
中間体４５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0233】

【化45】

スキーム４６：１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４６−ｃの合成
中間体４６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0234】

【化46】

スキーム４７：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃの合成
中間体４７−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−アミノベンゾニトリルを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0235】

【化47】

スキーム４８：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
工程１：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａの合成
５０ｍＬのイソプロパノールおよび５０ｍＬのＫＯＨ溶液（水中１．５Ｍ）中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃ（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の溶液を６０分間還流した。溶液を氷水に注ぎ入れ、ｐＨ＝７まで中和した。沈殿物を濾去し、水で洗浄した。オーブンで乾燥させ、白色固体を得た（５ｇ、９３％）。
ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）

【0236】

工程２：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
１００ｍＬのＤＣＭ中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａ（３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化チオニル（９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を添加し、そして溶液を室温で１６時間還流した。乾燥するまで濃縮した後、過剰量のＭｅＯＨを室温で添加し、２時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、水／ＭｅＯＨを用いて結晶化した。固体を濾去し、乾燥させて、３．１ｇ（９８％）の表題の中間体４８−ｃを得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．８９（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）

【0237】

【化48】

スキーム４９：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２イル）メタノール４９−ｅの合成
工程１：２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａの合成
酢酸（３８３ｍｌ）中の６−クロロピリジン−３−アミン（２０．００ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２５．５２ｇ、３１１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に臭素（２４．８６ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、酢酸をエバポレーションした。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、３２．２０ｇの所望の生産物４９−ａを得た（９９．８％）。
ｍ／ｚ＝２０６．９６（Ｍ＋１）^＋

【0238】

工程２：５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−ｂの合成
２−オキソプロパン酸（３６．２２ｇ、４１１．３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．７４ｇ、３４．１５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（６９．１１ｇ、６８２．９４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３００ｍｌ）中の２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａ（３２．２０ｇ、１５５．２１ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（３５．８３ｇ、１３６．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。次いで、溶媒をエバポレーションし、水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性化した。沈殿物を濾去し、乾燥して、２５．２１ｇの所望の生成物４９−ｂを得た（８２．６％）。
ｍ／ｚ＝１９７．１（Ｍ＋１）^＋

【0239】

工程３：メチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｃの合成
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−ｂ（２５．２０ｇ、１２８．１８ｍｍｏｌ）を、硫酸（２０ｍｌ）およびメタノール（４００ｍｌ）の還流混合物に添加した。混合物を一晩還流させた。次いで、混合物をエバポレーションして、塩基ｐＨになるまで冷ＮａＨＣＯ_３溶液を添加した。沈殿物を濾去し、乾燥させ、１６．１５ｇの所望の生成物（５９．８％）を得た。
ｍ／ｚ＝２１１．１７（Ｍ＋Ｈ）^＋、Ｃｌパターン

【0240】

工程４：メチル５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｄの合成
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｃ（２．９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、連続的に炭酸セシウム（４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン（２．３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩６０℃で加熱した。得られた混合物を室温まで冷却し、次いで、氷水に注ぎ入れ、そして生成物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、黄色がかった固体として標的の生成物４９−ｄを得た。生成物は、次の工程でそのまま使用した。
ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）^＋

【0241】

工程５：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール４９−ｅの合成
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｄ（３．８２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、−７５℃で水素化アルミニウムリチウム（１１．９６ｍＬ、１１．９６ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を添加した。次いで、冷却浴を取り外し、反応混合物を３時間室温に保持した。ＥｔＯＡｃを添加し、続いて、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を添加した。混合物を３０分間撹拌した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションすると残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色粉末として標的の中間体（２．８ｇ、９８％）を得た。
ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ＋１）^＋

【0242】

【化49】

スキーム５０：１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５０−ｃの合成
中間体５０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（メチルスルホニル）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0243】

【化50】

スキーム５１：１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５１−ｃの合成
中間体５１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびｐ−トルイジンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0244】

【化51】

スキーム５２：１−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５２−ｃの合成
中間体５２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２，４−ジメトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0245】

【化52】

スキーム５３：１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５３−ｃの合成
中間体５３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリミジン−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。

【0246】

化合物の合成
実施例１
本発明の代表的な実施例である、ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（Ｐ１）の合成の詳細説明は、スキーム２５で与えられる。

【化53】

【0247】

１００ｍＬの乾燥フラスコ中、中間体１７−ｄ（１．９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０８ｇ、７．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）および中間体２４−ｃ（２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（６０ｍＬ）中で溶解した。溶液をＮ_２雰囲気下に置き、そしてジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（１．９ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。反応混合物を一晩、窒素下で室温で撹拌した。混合物を乾燥するまでエバポレーションし、そして溶離剤として水／ＣＨ_３ＣＮ溶液中０．２５％ＮＨ_４ＨＣＯ_３を使用し、ＲＰ Ｖｙｄａｃ Ｄｅｎａｌｉ Ｃ１８カラム（１０μｍ、２５０ｇ、５ｃｍ）上で分取ＨＰＬＣによって精製した。真空下でのエバポレーションおよび乾燥後、９６３ｍｇ（２５％）の白色固体が得られた。
ｍ／ｚ＝５７４（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝１９５℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４３（ｓ，９Ｈ）１．８７−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．０９−３．１９（ｍ，２Ｈ）４．２２−４．４４（ｍ，６Ｈ）５．２１−５．３１（ｍ，１Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）

【0248】

実施例２
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（Ｐ２）の合成

【化54】

化合物Ｐ２は、出発材料として中間体２４−ｃおよびｔｅｒｔ−ブチル３−（５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート５−ｄを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
ｍ／ｚ＝５９１（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝１８５℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４３（ｓ，９Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ）４．２３−４．４５（ｍ，６Ｈ）５．２２−５．２８（ｍ，１Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）６．４６（ｓ，１Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）

【0249】

実施例３
１−（アゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３）の合成

【化55】

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物Ｐ２（８００ｍｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１．０３６ｍｌ、１３．５３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をいくらかの氷水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液によってｐＨを塩基性にした。次いで、ジクロロメタンをエバポレーションし、水中のピンク色固体を室温で１２時間撹拌し、次いで、濾去した。固体を水およびイソプロピルエーテルで洗浄し、ベージュ色固体として５３６ｍｇの所望の化合物（Ｐ３）を得た（収率＝７８％）。トリフルオロ酢酸塩の形態（．０．１７ ＣＦ_３ＣＯＯＨ）としてＰ３が得られた。
ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８４−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．８１−３．９４（ｍ，２Ｈ）３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．１８−５．２７（ｍ，１Ｈ）５．２８（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２４，２．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，４．５１Ｈｚ，１Ｈ）

【0250】

実施例４
１−（アゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ４）の合成

【化56】

化合物Ｐ４は、化合物Ｐ３に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。Ｐ４は、トリフルオロ酢酸塩（ＣＦ_３ＣＯＯＨ）として得られた。
ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．０９−３．２０（ｍ，２Ｈ）４．１９−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）４．５５−４．６６（ｍ，２Ｈ）５．３２−５．４６（ｍ，３Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．０２，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）

【0251】

実施例５
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ５）の合成

【化57】

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＰ４（３５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２４８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で撹拌し、次いで、塩化メタンスルホニル（０．０４８５ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。濃厚な白色沈殿物がフラスコで確認された。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。得られた固体をメタノール中で還流した。室温まで冷却後、沈殿物を濾去し、真空下で２時間乾燥させ、オフホワイト色固体として化合物Ｐ５（１１０ｍｇ、３２％）を得た。
ｍ／ｚ＝５５２（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝２４０℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８７−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，５Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，６．４９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．４０（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）

【0252】

実施例６
１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ６）の合成

【化58】

化合物Ｐ６は、出発材料としてＰ４および塩化アセチルを使用し、化合物Ｐ５に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
ＭＰ＝２５２℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２４，８．０３，７．７６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｔｔ，Ｊ＝８．３９，５．６９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）

【0253】

実施例７
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ７）の合成

【化59】

化合物Ｐ７は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法１）
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９７−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）

【0254】

実施例８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ８）の合成

【化60】

化合物Ｐ８は、出発材料としてフラグメントＡ−ｃおよび１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１９−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法２）
ＭＰ＝２２６℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．７４（ｓ，９Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）５．３１（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．６１（ｍ，３Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）

【0255】

実施例９
３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ９）の合成
スキーム２６

【化61】

工程１：６−クロロ−Ｎ^３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−ピリジン−２，３−ジアミン２６−ｂの合成
中間体２６−ａ（５ｇ、３４．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、酢酸（２０滴）および４，４，４−トリフルオロブタナール（４．３８ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０分間撹拌し、次いで、ナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（２２．１４ｇ、１０４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、そしてガスの発生が止まるまで５０％Ｎａ_２ＣＯ_３の溶液を滴下により添加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、乾燥するまでエバポレーションした。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７／３から純粋なＥｔＯＡｃまでを使用するカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。白色固体として中間体２６−ｂが回収され、一晩真空中で乾燥させた（６．１６ｇ、７０％）。
ｍ／ｚ＝２５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0256】

工程２：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−メタノール２６−ｃの合成
中間体２６−ｂ（５．６８ｇ、２２．４６ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ酢酸（４．２７ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間、１５０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、３Ｎ塩酸で慎重に処理した。得られた混合物をアンモニア水で塩基性にして、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させて、乾燥するまでエバポレーションした。ＣＨ_２Ｃｌ_２からＥｔＯＡｃまでを使用するシリカ上でのカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。中間体２６−ｃは茶色固体として単離された（４．２７ｇ、６５％）。
ｍ／ｚ＝２９４（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｓ，２Ｈ），１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓｐｔ，Ｊ＝３．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．５４（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．２７，０．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）

【0257】

３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ９）の合成

【化62】

化合物Ｐ９は、出発材料として中間体２６−ｃおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋（ＬＣＭＳ方法２）
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９４−１．０９（ｍ，４Ｈ）１．４２（ｓ，３Ｈ）１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４７（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）

【0258】

実施例１０
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１０）の合成

【化63】

中間体２７−ａは、出発材料として中間体２６−ａおよび４−フルオロブタナールを使用し、中間体２６−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。

【0259】

化合物Ｐ１０は、出発材料として中間体２７−ａおよび１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ＭＰ＝２３８℃
ｍ／ｚ＝４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．７１−１．９３（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）

【0260】

実施例１１
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（チアゾル２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１１）の合成

【化64】

中間体２８−ａは、出発材料として中間体２４−ａおよび１−ブロモ−４−フルオロブタンを使用し、中間体２４−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。

【0261】

化合物Ｐ１１は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ＭＰ＝２４０℃
ｍ／ｚ＝４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）

【0262】

実施例１２
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１２）の合成

【化65】

化合物Ｐ３（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１３３μｌ、０．８８ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルオキセラン（４０μｌ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、乾燥するまでエバポレーションした。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ：９／１を使用して、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。化合物Ｐ１２を白色固体として回収し、真空下で一晩乾燥させた（１３０ｍｇ、７８％）。
ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１９（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｑｄ，Ｊ＝７．０８，６．９３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔｄ，Ｊ＝９．１３，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１Ｈ）

【0263】

実施例１３
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１３）の合成

【化66】

中間体３０−ａは、出発材料として中間体２６−ａおよび３−メチルブタナールを使用し、中間体２６−ｃに関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。

【0264】

化合物Ｐ１３は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．５０，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，４．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０２，２．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４７，０．９９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）

【0265】

実施例１４
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１４）の合成

【化67】

工程１：エチル５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボキシレート３１−ａの合成
エチル−５−クロロインドル−２−カルボキシレート２４−ａ（３３．５５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６００ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。次いで、炭酸セシウム（７３．３１ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３０分間続けた。４−ブロモブチロニトリル（１８．８３ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を、１時間かけて、数回に分割して添加し、そして撹拌を周囲温度で一晩行った。反応混合物を濾過し、乾燥するまで濾液をエバポレーションした。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションした。残渣４３．５ｇは、次の工程でそのまま使用した。収率９９％。
ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0266】

工程２：５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボン酸３１−ｂの合成
エチル５−クロロ−１−（−シアノプロピル）インドル−２−カルボキシレート３１−ａ（４３．６１ｇ、１４９．９７ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（８５０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。次いで、蒸留水（１５０ｍＬ）中の水酸化リチウム（１０．７８ｇ、４５０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、撹拌を周囲温度で一晩続けた。反応混合物を、乾燥するまでエバポレーションした。残渣を５００ｍＬの水に溶解し、１Ｎ塩酸の水溶液（４５０ｍＬ）で中和した。白色沈殿物を濾去し、真空下で乾燥させ、３９．８ｇの中間体３１−ｂを得た。１００％。
ｍ／ｚ＝２６２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0267】

工程３：４−（５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル３１−ｃの合成
５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）インドル−２−カルボン酸３１−ｂ（３９．４ｇ、１４９．９８ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇｓ塩基（５１．６９ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素雰囲気下で−１０℃で撹拌した。次いで、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中のイソブチルクロロホルメートの溶液を滴下により添加し、撹拌を−１０℃で１時間および周囲温度で１時間続けた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１７．０２ｇ、４５０ｍｍｏｌ）を−１０℃で数回に分けて添加し、１時間撹拌し、その後、蒸留水（２００ｍＬ）を注意深く反応混合物に添加し、撹拌を窒素雰囲気下の室温でさらに１時間続けた。混合物を水中１０％クエン酸によって中和して、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させて、濾過し、エバポレーションした。残渣を、ヘプタン／ジクロロメタン／メタノール５０／５０／０から０／１００／０から０／９９／１の勾配でシリカ上で精製した。相当するフラクションをエバポレーションし、白色粉末として２３．９ｇの中間体３１−ｃを得た。６４％。
ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0268】

工程４：４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１４）の合成

【化68】

乾燥ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の中間体３１−ｃ（３ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）、中間体２２−ｃ（２．９ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．７８ｇ、１４．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（３．５０９ｍｌ、１８．０３ｍｍｏｌ）を滴下により室温で添加した。得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒をエバポレーションし、残渣をエーテル中で倍散した。１時間撹拌後、固体を濾去し、次いで、ベージュ色粉末をＭｅＯＨ中で結晶化した。形成された結晶を濾去し、いくらかのＭｅＯＨおよびエーテルで洗浄し、白色粉末として表題の生成物Ｐ１４を得た（２．２ｇ、４０％）。
ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）

【0269】

実施例１５
４−（５−クロロ−２−（（１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１５）の合成

【化69】

化合物Ｐ１５は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４５−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９０（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．０１（ｑｄ，Ｊ＝７．３７，７．１５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２８，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）

【0270】

実施例１６
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１６）の合成

【化70】

化合物Ｐ１６は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３４−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）

【0271】

実施例１７
３−（（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１７）の合成

【化71】

化合物Ｐ１７は、出発材料として中間体４９−ｅおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５ｃ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）

【0272】

実施例１８
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ１８）の合成

【化72】

化合物Ｐ１８は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，６Ｈ），１．０２−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

【0273】

実施例１９
４−（５−クロロ−２−（（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ１９）の合成

【化73】

化合物Ｐ１９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１７６．５１℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，５Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）

【0274】

実施例２０
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２０）の合成

【化74】

化合物Ｐ２０は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４８６（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１７２．５９℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８９−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６０（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．２６−４．４２（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．５０（ｓ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）

【0275】

実施例２１
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２１）の合成

【化75】

化合物Ｐ２１は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，２Ｈ）２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ）４．２８−４．４３（ｍ，２Ｈ）５．４５（ｓ，２Ｈ）６．５２（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．３９，０．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，２Ｈ）

【0276】

実施例２２
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２２）の合成

【化76】

化合物Ｐ２２は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５４（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２３１．２３℃および２３８．２２℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ）１．５６−１．７７（ｍ，３Ｈ）４．３５−４．５０（ｍ，２Ｈ）５．６７（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）

【0277】

実施例２３
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２３）の合成

【化77】

化合物Ｐ２３は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２１０
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，６Ｈ）１．５７−１．７５（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．４９（ｍ，２Ｈ）５．６０（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．７５−８．８５（ｍ，２Ｈ）

【0278】

実施例２４
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２４）の合成

【化78】

化合物Ｐ２４は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３５−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４４（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２２９．１７℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４６（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．３８−８．４７（ｍ，２Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ）９．２４（ｓ，１Ｈ）

【0279】

実施例２５
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２５）の合成

【化79】

化合物Ｐ２５は、出発材料として中間体３０−ａおよび５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２６４．４２℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３８Ｈｚ，６Ｈ）１．５４−１．７４（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．４７（ｍ，２Ｈ）５．６１（ｓ，２Ｈ）７．０７−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，４．８４Ｈｚ，１Ｈ）

【0280】

実施例２６
３−（（５−クロロ−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ２６）の合成

【化80】

化合物Ｐ２６は、出発材料として中間体３０−ａおよび１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１２３．７９℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，６Ｈ）１．５７−１．７４（ｍ，３Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ，２Ｈ）５．６２（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．０６，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）

【0281】

実施例２７
４−（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−オキソ−３−（チアゾル−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２７）の合成

【化81】

化合物Ｐ２７は、出発材料として中間体３１−ｃおよび５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６６（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２３８．２９℃
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．３１−４．４３（ｍ，２Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．４０（ｓ，１Ｈ）７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，４．９５Ｈｚ，１Ｈ）

【0282】

実施例２８
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−（２メトキシエトキシ）フェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２８）の合成

【化82】

化合物Ｐ２８は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（２メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３９−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）

【0283】

実施例２９
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ２９）の合成

【化83】

化合物Ｐ２９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２６（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）

【0284】

実施例３０
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３０）の合成

【化84】

化合物Ｐ３０は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２９（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．０３（ｍ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｓ，４Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）

【0285】

実施例３１
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３１）の合成

【化85】

化合物Ｐ３１は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５２−１．７８（ｍ，４Ｈ），４．２６−４．４１（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．３３（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）

【0286】

実施例３２
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３２）の合成

【化86】

化合物Ｐ３２は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７９（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１６３℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６３（ｍ，Ｊ＝２．９，２．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５３（ｍ，１Ｈ）

【0287】

実施例３３
４−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３３）の合成

【化87】

化合物Ｐ３３は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）^＋

【0288】

実施例３４
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３４）の合成

【化88】

化合物Ｐ３４は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４８３（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１６８℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．５３−１．７２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７３（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）

【0289】

実施例３５
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３５）の合成

【化89】

化合物Ｐ３５は、出発材料として中間体２４−ｃおよび１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２１５℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９４−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）

【0290】

実施例３６
４−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３６）の合成

【化90】

化合物Ｐ３６は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２４４℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）

【0291】

実施例３７
４−（５−クロロ−２−（（１−（オキサゾル−２−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３７）の合成

【化91】

化合物Ｐ３７は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（オキサゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４３−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２３４℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｍ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）

【0292】

実施例３８
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ３８）の合成

【化92】

化合物Ｐ３８は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５３（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝１６９．３℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４９−１．７３（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）

【0293】

実施例３９
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ３９）の合成

【化93】

化合物Ｐ３９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ＋１）^＋
ＭＰ＝２１０．８℃
^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）

【0294】

実施例４０
４−（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４０）の合成

【化94】

化合物Ｐ４０は、出発材料として中間体３１−ｃおよび５−フルオロ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．２０−４．４１（ｍ，２Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ）６．４４（ｓ，１Ｈ）６．９１−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ）８．６７−８．８３（ｍ，２Ｈ）

【0295】

実施例４１
４−（５−クロロ−２−（（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４１）の合成

【化95】

化合物Ｐ４１は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５２１（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９２−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，２Ｈ）５．４５（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．０９−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）

【0296】

実施例４２
４−（５−クロロ−２−（（１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４２）の合成

【化96】

化合物Ｐ４２は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４６（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）

【0297】

実施例４３
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４３）の合成

【化97】

化合物Ｐ４３は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９４（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．５７（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．１９−４．５１（ｍ，２Ｈ）５．４８（ｓ，２Ｈ）６．５９（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，４．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．３１Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．２７−８．３１（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．１８，１．５４Ｈｚ，１Ｈ）

【0298】

実施例４４
３−（（５−クロロ−１−（４−フルオロブチル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（Ｐ４４）の合成

【化98】

化合物Ｐ４４は、出発材料として中間体２８−ａおよび１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．４８−１．７３（ｍ，４Ｈ）４．２５−４．３７（ｍ，３Ｈ）４．４４（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．６６（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．３９，０．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．７７−８．８３（ｍ，２Ｈ）

【0299】

実施例４５
４−（５−クロロ−２−（（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４５）の合成

【化99】

化合物Ｐ４５は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４６−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．７９−２．０３（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．２２−４．４５（ｍ，２Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｓ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０５（ｍ，１Ｈ）７．１１−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）

【0300】

実施例４６
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４６）の合成

【化100】

化合物Ｐ４６は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５７（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，２Ｈ）４．２３−４．４５（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．５０（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）

【0301】

実施例４７
４−（５−クロロ−２−（（１−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４７）の合成

【化101】

化合物Ｐ４７は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン５２−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５０３（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．７４−２．０６（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１９−４．４７（ｍ，２Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ）６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）

【0302】

実施例４８
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４８）の合成

【化102】

化合物Ｐ４８は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４４４（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．２７−４．４２（ｍ，２Ｈ）５．４５（ｓ，２Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．３９，０．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．７１−７．７７（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．７４−８．８５（ｍ，２Ｈ）

【0303】

実施例４９
４−（５−クロロ−２−（（２−オキソ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−インドル−１−イル）ブタンニトリル（Ｐ４９）の合成

【化103】

化合物Ｐ４９は、出発材料として中間体３１−ｃおよび１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４５０（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）２．５７（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ）５．４９（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）

【0304】

実施例５０
４−（３−（（５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル（Ｐ５０）の合成

【化104】

化合物Ｐ５０は、出発材料として中間体３１−ｃおよび４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝４６８（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６１（ｍ，２Ｈ）４．３６（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）

【0305】

実施例５１
メチル４−（３−（（５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾエート（Ｐ５１）の合成

【化105】

化合物Ｐ５１は、出発材料として中間体３１−ｃおよびメチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾエート４８−ｃを使用し、化合物Ｐ１に関して記載されたものと類似の反応プロトコルによって調製した。
ｍ／ｚ＝５０１（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８９−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２６−４．４３（ｍ，２Ｈ）５．５０（ｓ，２Ｈ）６．５８（ｓ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．７８−７．８７（ｍ，２Ｈ）８．１７−８．２５（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｓ，１Ｈ）

【0306】

実施例５２
４−（３−（（５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸（Ｐ５２）の合成

【化106】

化合物Ｐ５１（６５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を７５ｍＬのＴＨＦ／水（３：１）に溶解し、そして過剰量のＬｉＯＨ（１１２ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）を室温で添加した。２日間室温で溶液を撹拌した後、ＨＣｌ（水中６Ｍ）によってｐＨ＝６まで調節した。固体を濾去し、そしてＭｅＯＨ／水中でさらに結晶化し、表題の化合物Ｐ５２を得た（３３５ｍｇ、６０％）。
ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８７−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ）４．２１−４．５０（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｓ，２Ｈ）６．５０（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５８，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８−８．２０（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）

【0307】

実施例５３
４−（３−（（５−クロロ−１−（３−シアノプロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド（Ｐ５３）の合成

【化107】

４０ｍＬのＤＭＦ中の化合物Ｐ５２（２２０ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルアミン（０．０９２ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）、トリエチルアミン（０．１８３ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）およびシアノホスホン酸ジエチル（０．２ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を室温で添加した。１６時間後、溶液を真空下で濃縮し、ジエチルエーテルに溶解した。固体を濾去し、そしてジイソプロピルエーテル／アセトニトリルでさらに結晶化して、白色固体として表題の化合物Ｐ５３を得た（１６０ｍｇ、６８％）。
ｍ／ｚ＝５２６（Ｍ＋１）^＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ０．４９−０．６６（ｍ，２Ｈ）０．６９−０．７７（ｍ，２Ｈ）１．８０−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６３（ｍ，２Ｈ）２．７５−３．０１（ｍ，１Ｈ）４．１４−４．５０（ｍ，２Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ）

【0308】

抗ウイルス活性
カスタマイズロボットシステムを使用して、４倍段階希釈の化合物を５０μｌ培養基［フェノールレッドを含まないＲＰＭＩ培養基、１０％ＦＢ、０．０４％ゲンタマイシン（５０ｍｇ／ｍｌ）および０．５％ＤＭＳＯ］の最終的な体積で黒色９６穴クリアボトムマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）に複製して充填した。次いで、マルチドロップディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｅｒｅｍｂｏｄｅｇｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用して、１００μｌの培養基中ＨｅＬａ細胞懸濁液（５×１０４細胞／ｍｌ）のを各穴に添加し、続いて、５０μｌの培養基中ｒｇＲＳＶ２２４（ＭＯＩ＝０．０２）ウイルスを添加した。ｒｇＲＳＶ２２４ウイルスは、追加的なＧＦＰ遺伝子（Ｈａｌｌａｋら、２０００）を含む遺伝子操作ウイルスであり、かつＮＩＨ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，ＵＳＡ）から実施された。培養基、ウイルスおよびモック感染対照は、各試験に含まれた。細胞は、５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃で培養された。ウイルス曝露から３日後、ウイルス複製は、ＭＳＭレーザー顕微鏡（Ｔｉｂｏｔｅｃ，Ｂｅｅｒｓｅ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）によって細胞のＧＦＰ発現を測定することによって定量化した。ＥＣ_５０は、ＧＦＰ発現に関する５０％阻害濃度として定義された。同時に、化合物を一組の白色９６穴マイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）で３日間培養し、そしてＡＴＰｌｉｔｅ ｋｉｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｚａｖｅｎｔｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用し、製造業者の指示に従って、細胞のＡＴＰ含有量を測定することによって、ＨｅＬａ細胞の化合物の細胞毒性を決定した。ＣＣ_５０は細胞毒性に関する５０％濃度として定義された。

【0309】

参照：Ｈａｌｌａｋ ＬＫ，Ｓｐｉｌｌｍａｎｎ Ｄ，Ｃｏｌｌｉｎｓ ＰＬ，Ｐｅｅｐｌｅｓ ＭＥ．Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ ｓｕｌｆａｔｉｏｎ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７４０，１０５０８−１０５１３（２０００）

【0310】

以下の化合物は、実施例に従って調製した。

【0311】

【表1】

【0312】

【表2】

【0313】

【表3】

【0314】

【表4】

【0315】

【表5】

【0316】

【表6】

【0317】

【表7】

【0318】

【表8】

【0319】

【表9】

【0320】

【表10】

【0321】

【表11】

【0322】

【表12】

【0323】

【表13】

【0324】

以下の化合物は、実施例に従って調製することができる。

【0325】

【表14】

【0326】

組成物実施例
これらの実施例全体に使用される「活性成分」（ａ．ｉ．）は、それらのいずれかの立体異性型、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物を含む式（Ｉ）の化合物、特に例証された化合物のいずれか１つに関する。

【0327】

本発明の調合物の製法の典型的な実施例は、以下の通りである。
１．タブレット
活性成分 ５〜５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
滑石 １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモデンプン ２００ｍｇまで

【0328】

２．懸濁液
水性懸濁液は、各ミリリットルが、１〜５ｍｇの活性成分、５０ｍｇのナトリウムカルボキシメチルセルロース、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトールおよび１ｍｌまでの水を含有するように、経口投与用に調製される。

【0329】

３．注射可能薬物
非経口投与薬組成物は、０．９％ＮａＣｌ溶液中、または水中１０体積％プロピレングリコール中で１．５％（重量／体積）の活性成分を撹拌することによって調製する。

【0330】

４．軟膏
活性成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色石油 １５ｇ
水 １００ｇまで

【0331】

本実施例中、活性成分を、同量の本発明によるいずれかの化合物とも、特に同量の例証されたいずれかの化合物によって置き換えることができる。

【0332】

適切な変形は、本発明の範囲からの逸脱とは考えられない。したがって、記載された本発明が様々な点で異なってもよいことは、当業者に明らかである。

本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）

【化108-1】

（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）

【化108-2】

を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ^１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＣＯＯＣＨ_３およびＣＯＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８およびＲ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルおよびＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ^８およびＲ^９は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ^１０ｂは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍは２〜６の整数であり、
Ｒ^１１は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２は、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７ｃ）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｃは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^７ｃは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、ＮＨＳＯ_２（Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２、ＮＲ^８Ｒ^９およびＮＲ^９Ｒ^１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｃは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄは、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ^７）からなる群から選択され、
Ｒ^２ｄは−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄは、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ_９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙは、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅは、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＣＯ（Ｒ^７）、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＮＨ_２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｂ（ＯＨ）_２およびＢ（Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅは、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ^１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ^１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ^１０ｅは、Ｈ、Ｒ^１１、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ^４は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールは、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２またはＣ_１〜４アルキルオキシＣ_１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ^２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ^２は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮ（Ｒ^８）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８Ｒ^９）、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＯＣＯＲ^８、ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^８Ｒ^９）、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５は存在し、Ｒ^５は、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５は存在しない）の化合物またはそれらの立体異性型、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
［２］ Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ^１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^２ｂが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｂであり、
各Ｒ^８およびＲ^９が、ＨおよびＣ_１〜Ｃ_１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１０ｂが、Ｈ、Ｒ^１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ^１１が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ^１２が、ＣＦ_３、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、
Ｒ^１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ^１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
Ｒ^３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、
Ｒ^１０ｃが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
Ｒ^１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２ｄが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｄであり、
Ｒ^１０ｄが、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ^１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ^１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から独立して選択され；Ｒ^１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ^３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ^４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＳＯ_２Ｒ^８、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２、ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ^１が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、ＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）およびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ^２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ^２が、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＯＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９、ＳＯ_２Ｒ^８、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＯＲ^１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ^５が存在し、Ｒ^５が、水素、ＣＦ_３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ^５が存在しない、上記［１］に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物。
［３］ Ｈｅｔが式（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環である、上記［１］に記載の化合物。
［４］ Ｈｅｔが式（ｃ）を有する複素環である、上記［１］に記載の化合物。
［５］ ＺがＮであり、かつＲ^５が存在しない、上記［１］に記載の化合物。
［６］ ＺがＣであり、かつＲ^５がハロゲンである、上記［１］に記載の化合物。
［７］ Ｒ^４が、Ｈｅｔ^１、アリール、Ｈｅｔ^２、ならびにハロおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択される、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］ Ｒ^４がＨｅｔ^１である、上記［７］に記載の化合物。
［９］ Ｒ^４がＨｅｔ^２である、上記［７］に記載の化合物。
［１０］ Ｒ^４がアリールである、上記［７］に記載の化合物。
［１１］ アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＳＯ_２Ｒ^８からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、上記［１０］に記載の化合物。
［１２］ アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から各々独立して選択される２つの置換基によって置換されたフェニルである、上記［１１］に記載の化合物。
［１３］ Ｈｅｔが、式（ｃ−１ａ）

【化108-3】

を有する複素環であり、
Ｒ^３ｃがＨであり、かつＲ^２ｃが−（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｍ−Ｒ^１０ｃであり、Ｒ^８およびＲ^９が各々Ｈであり、ｍが３であり、かつＲ^１０ｃがＣＮまたはＳＯ_２ＣＨ_３を表す上記［１２］に記載の化合物。
［１４］ アリールが、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、ＣＯＯＲ^８、ＳＯ_２Ｒ^８、ＣＦ_３ＯまたはＣ_１〜４アルキルオキシＣ_１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、上記［１］に記載の化合物。
［１５］

【化108-4】

である、上記［１］に記載の化合物。
［１６］ 医薬品として使用するための上記［１］〜［１５］のいずれか一項に定義される化合物。
［１７］ 薬学的に容認できるキャリアと、活性成分として、治療上有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に定義される化合物とを含んでなる医薬品組成物。
［１８］ ＲＳウイルス感染症の治療において使用するための上記［１］〜［１５］のいずれか一項に定義される化合物。