特許 6261111 アレーンスルホンアミドの還元方法及びアレーンスルホン酸の製法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6261111

(24)【登録日】2017年12月22日

(45)【発行日】2018年1月17日

(54)【発明の名称】アレーンスルホンアミドの還元方法及びアレーンスルホン酸の製法

(51)【国際特許分類】

   C07C 313/04 20060101AFI20180104BHJP

   C07C 303/02 20060101ALI20180104BHJP

   C07C 309/34 20060101ALI20180104BHJP

   C07C 309/35 20060101ALI20180104BHJP

【ＦＩ】

   C07C313/04

   C07C303/02

   C07C309/34

   C07C309/35

【請求項の数】3

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2013-148664(P2013-148664)

(22)【出願日】2013年7月17日

(65)【公開番号】特開2015-20961(P2015-20961A)

(43)【公開日】2015年2月2日

【審査請求日】2016年7月19日

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２１年度、独立行政法人科学技術振興機構、戦略的創造研究推進委託事業（ＣＲＥＳＴ）、研究開発項目「酸・塩基複合型超分子動的錯体を鍵とする高機能触媒の創生」、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】504139662

【氏名又は名称】国立大学法人名古屋大学

(74)【代理人】

【識別番号】110000017

【氏名又は名称】特許業務法人アイテック国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】石原 一彰

(72)【発明者】

【氏名】波多野 学

(72)【発明者】

【氏名】西川 圭祐

【審査官】 山本 昌広

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１１−１５３０９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００３−２６６５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−２４１３６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５９−７１５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１０１２０４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０８００４９（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ３０１／００−３２３／６７

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＡｒＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²（Ａｒは置換基を有していてもよいアリールであり、Ｒ¹及びＲ²は同じでも異なっていてもよいアルキル基である）で表されるアレーンスルホンアミドを、ＮａＡｌＨ₂（ＯＣ₂Ｈ₄ＯＣＨ₃）₂で表される還元剤で還元することにより、対応するスルフィン酸を得る、アレーンスルホンアミドの還元方法。

【請求項2】

請求項１に記載のアレーンスルホンアミドの還元方法によって得られた前記スルフィン酸を、酸素又は過酸化水素で酸化することにより、対応するスルホン酸を得る、アレーンスルホン酸の製法。

【請求項3】

前記アレーンスルホンアミドとして式（１）で表される光学活性スルホンアミドを用い、式（２）で表される光学活性ジスルホン酸を得る、請求項２に記載のアレーンスルホン酸の製法。

【化1】

（式（１），（２）中、Ｒ¹及びＲ²は前述の通りであり、Ｒ³はアルキル基であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく水素原子、ハロゲン原子又は置換基を有していてもよいアリール基である）

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アレーンスルホンアミドの還元方法、アレーンスルホン酸の製法及びビナフチルジスルホン酸に関する。

【背景技術】

【0002】

１，１’−ビナフチル−２，２’−ジスルホン酸（ＢＩＮＳＡ）は、アレーンスルホン酸の一種であるが、例えばピリジニウム塩として不斉マンニッヒ触媒として利用可能であることが知られている（特許文献１）。ＢＩＮＳＡの合成方法としては、ビナフトールの２，２’位のＯＨ基をＯ−チオカルバモイルに変換し、それを転移反応によってＳ−チオカルバモイルに変換後、スルホン酸基へ導くものが報告されている（非特許文献１）。

【0003】

ところで、アレーンスルホンアミドは、化学的に安定であり、激しい反応条件に耐え得るため、アミンの保護基として、有機合成的に幅広く用いられている。スルホンアミドの保護の主体はアミンであるため、スルホンアミドの脱保護によりアミンを製造する方法は多数確立されている。スルホンアミドの脱保護には、例えば、強酸（ＨＢｒ，ＨＣｌＯ₄，トリフルオロ酢酸など）、強塩基（ＫＯＨ，ＮａＯＨなど）、ヨウ化サマリウム、塩化チタン（III）、Ｂｕ₃ＳｎＨ／ＡＩＢＮ、金属リチウム／ナフタレン、光反応、電気分解などが用いられる。これらは、スルホンアミドのスルホン部位を、例えば二酸化硫黄（ＳＯ₂）などに分解しながら脱保護するため、スルフィン酸やスルホン酸として取り出すことは原理的にできなかった。一方、スルホンアミドの脱保護をＫＰＰｈ₂によって行うことにより、スルフィン酸とアミンを得る例も報告されている（非特許文献２）。この非特許文献２では、スルフィン酸は不安定であるとして単離していない。更に、Ｎ−トリフリルアジリジンをＮａＡｌＨ₂（ＯＣ₂Ｈ₄ＯＣＨ₃）₂（Ｒｅｄ−Ａｌという）で還元してトリフリル基が脱保護されたアジリジンを得た例が報告されている（非特許文献３）。この非特許文献３では、スルホン部位については言及されていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】国際公開第２００９／５４２４０号パンフレット

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Angew. Chem., Int. Ed. 2009, vol48, p4363

【非特許文献2】J. Am. Chem. Soc. 2012, vol34, p19358

【非特許文献3】J. Org. Chem. 1972, vol37, p2208

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

上述したように、アレーンスルホンアミドの脱保護によりアミンを製造する方法は知られているものの、アレーンスルホンアミドからそれに対応するスルフィン酸などの還元体を製造する方法は知られていなかった。

【0007】

本発明はこのような課題を解決するためになされたものであり、アレーンスルホンアミドから対応する還元体を収率よく得ることを主目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上述した目的を達成するために、本発明者らは、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ナフタレンスルホンアミドをモデル基質として用い、種々の還元剤を用いて還元反応を試みたところ、Ｒｅｄ−Ａｌを用いたときに、過剰還元によって生成するナフタレンの副生を抑制しつつ、対応する還元体が収率よく得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【0009】

即ち、本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法は、ＡｒＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²（Ａｒは置換基を有していてもよいアレーンであり、Ｒ¹及びＲ²は同じでも異なっていてもよいアルキル基である）で表されるアレーンスルホンアミドを、ＭＡｌＨ_ｎＲ_４−ｎ（Ｍはアルカリ金属であり、ｎは１〜３のいずれかの整数であり、Ｒはアルコキシ基又はアルコキシアルコキシ基である）で表される還元剤で還元することにより、対応するスルフィン酸、スルフェン酸、ジスルフィド及びチオールの少なくとも１つの還元体を得るものである。

【発明の効果】

【0010】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法によれば、アレーンスルホンアミドから対応する還元体を収率よく得ることができる。また、得られた還元体は、酸素又は過酸化水素で酸化することにより、対応するアレーンスルホン酸に容易に変換することができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法では、ＡｒＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²で表されるアレーンスルホンアミドを反応基質として用いる。ここで、Ａｒは置換基を有していてもよいアレーンである。アレーンとしては、ベンゼン、１−ナフタレン、２−ナフタレン、１−アントラセン、２−アントラセン、９−アントラセン、１−フェナントレン、２−フェナントレン、３−フェナントレン、４−フェナントレン、９−フェナントレン、ビフェニル、ビナフチルなどが挙げられる。アレーンは１つ以上の置換基を有していてもよい。その場合、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、スルホン酸エステル基などが挙げられる。Ｒ¹及びＲ²は同じでも異なっていてもよいアルキル基である。アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。

【0012】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法では、ＭＡｌＨ_ｎＲ_４−ｎ（Ｍはアルカリ金属であり、ｎは１〜３のいずれかの整数であり、Ｒはアルコキシ基又はアルコキシアルコキシ基である）で表される還元剤を用いる。ここで、Ｍとしては、Ｌｉ，Ｎａ，Ｋなどが挙げられ、このうちＮａが好ましい。ｎは、２であることが好ましい。アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などが挙げられる。アルコキシアルコキシ基としては、メトキシメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−メトキシプロポキシ基、３−メトキシプロポキシ基などが挙げられ、このうち２−メトキシエトキシ基が好ましい。こうした還元剤としては、Ｒｅｄ−ＡｌすなわちＮａＡｌＨ₂（ＯＣ₂Ｈ₄ＯＣＨ₃）₂が好ましい。還元剤の使用量は、スルホンアミドに対して１〜２０当量の範囲で設定するのが好ましく、３〜１０当量の範囲で設定するのがより好ましく、５〜１０当量の範囲で設定するのが更に好ましい。

【0013】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法では、溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒が挙げられる。エーテル系溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルなどが挙げられる。反応溶媒の使用量は、基質の濃度が０．００１〜０．５ｍｏｌ／Ｌとなるように設定するのが好ましく、０．０１〜０．１ｍｏｌ／Ｌとなるように設定するのがより好ましい。

【0014】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法では、反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、０〜５０℃がより好ましい。反応系の雰囲気は、窒素ガスやアルゴンガスなどの不活性雰囲気が好ましい。反応時間は、反応基質や還元剤、反応温度に応じて適宜設定すればよい。還元反応は、アレーンスルホンアミドが消失するまで行ってもよいが、副反応が起こりやすい場合には、アレーンスルホンアミドが消失する前に終了してもよい。

【0015】

本発明のアレーンスルホンアミドの還元方法では、還元体としてアレーンスルホンアミドに対応するスルフィン酸（−ＳＯ₂Ｈ）を選択的に得ることが好ましい。スルフェン酸（−ＳＯＨ）やジスルフィド（−Ｓ−Ｓ−）やチオール（−ＳＨ）まで還元してしまうと、次に酸化でスルホン酸に変換する場合に酸化剤が多く必要になってしまうからである。スルフィン酸を選択的に得るには、例えば還元剤の使用量をスルホンアミドの５〜１０当量とするのが好ましい。こうすれば、過剰な還元反応を抑制することができる。

【0016】

本発明のアレーンスルホン酸の製法では、上述したアレーンスルホンアミドの還元方法によって得られた前記還元体を、酸素又は過酸化水素で酸化することにより、対応するスルホン酸を得る。

【0017】

酸素で酸化する場合、酸素ガスを用いてもよいし空気中の酸素を用いてもよいが、酸素ガスを用いることが好ましい。酸素圧は、特に限定するものではないが、例えば１〜１０ａｔｍの範囲で適宜設定すればよい。酸素で酸化する場合、溶媒は、酸素に不活性な溶媒であればよく、例えば、ＨＭＰＡやＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、アセトンなどの極性非プロトン性溶媒が挙げられる。また、水酸化カリウムなどの塩基の存在下で酸化を行ってもよい。過酸化水素で酸化する場合、過酸化水素水を用いることが好ましい。その場合、溶媒は、過酸化水素に不活性な溶媒であればよく、例えば、酢酸メチルや酢酸エチルなどのエステル系溶媒が挙げられる。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、０〜５０℃がより好ましい。反応時間は、反応基質や酸化剤、反応温度に応じて適宜設定すればよい。酸化反応は、アレーンスルホンアミドの還元体が消失するまで行ってもよいが、副反応が起こりやすい場合には、還元体が消失する前に終了してもよい。

【0018】

本発明のアレーンスルホン酸の製法では、式（１）で表される光学活性スルホンアミドを、前記還元剤による還元とそれに続く酸化によって、式（２）で表される光学活性ジスルホン酸を得るようにしてもよい。式（２）で表される光学活性ジスルホン酸は、種々の有機合成反応の触媒としての利用が期待される。

【0019】

【化1】

【0020】

式（１），（２）中、Ｒ¹及びＲ²は前述の通りである。Ｒ³はアルキル基である。アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。Ｒ⁴及びＲ⁵は同じであっても異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子又は置換基を有していてもよいアリール基である。ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。アリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−アントラセニル基、２−アントラセニル基、５−アントラセニル基、１−フェナントレニル基、２−フェナントレニル基、３−フェナントレニル基、４−フェナントレニル基、９−フェナントレニル基などが挙げられる。アリール基は１つ以上の置換基を有していてもよい。その場合、置換基としては、ハロゲン原子やアルキル基、アリール基、アルコキシ基などが挙げられる。これらの具体例については、既に説明したとおりである。

【0021】

本発明のアレーンスルホン酸の製法によれば、３，３’位に種々の置換基（特にアリール基）を有する光学活性ビナフチルジスルホン酸を合成することができる。例えば、式（３）で表される新規なビナフチルジスルホン酸を合成することができる。

【0022】

【化2】

【実施例】

【0023】

［実施例１］
窒素置換した反応容器に、Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−スルホンアミド（２３．５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４ｍＬ）を加えて、０℃に冷却し、Ｒｅｄ−Ａｌ（６５ｗｔ％トルエン溶液、０．３０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。同混合物を４０℃で２２時間加熱した。反応終了をＴＬＣで確認し、０℃に冷却した後、激しく撹拌しながら硫酸ナトリウムの飽和水溶液を適量加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層は飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物は、精製せずにそのまま以降の操作を続けた。得られた濃縮物にヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）（１ｍＬ）、水酸化カリウム（３３．７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、約５気圧（０．５ＭＰａ）の酸素を封入した。この混合物を８０℃で１０時間加熱した。反応終了後、室温まで冷却し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて生成物を分取し、目的の２−ナフタレンスルホン酸カリウム塩を収率７１％（１７．８ｍｇ）で得た。得られた２−ナフタレンスルホン酸カリウム塩のスペクトルデータは以下のとおり。

【0024】

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.55 (m, 2H), 7.85-8.00 (m, 4H), 8.34 (s, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO:D₂O = 3:1) δ 124.0, 126.0, 128.5, 129.0, 129.1, 129.8, 129.9, 133.1, 134.7, 143.1. IR (KBr) 3422, 1624, 1230, 1186, 1101, 1045 cm^-1. HRMS (FAB-) calcd for C₁₀H₇O₃S [M-K]^- 207.0116, found 207.0118.

【0025】

［比較例１〜３］
実施例１のＲｅｄ−Ａｌの代わりに、比較例１ではＤＩＢＡＬ（水素化ジイソブチルアルミニウム）、比較例２ではＬｉＡｌＨ₄（水素化リチウムアルミニウム）、比較例３ではＡｌＨ₃（水素化アルミニウム）を用いた以外は、実施例１と同様にして反応を行った。具体的な反応条件及び結果を表１に示す。比較のために実施例１の反応条件及び結果も表１に示した。

【0026】

【表1】

【0027】

表１に示すように、還元剤としてＤＩＢＡＬを用いた比較例１では、還元反応が進行せず、未反応のスルホンアミドが定量的に回収された。また、還元剤としてＬｉＡｌＨ₄やＡｌＨ₃を用いた比較例２，３では、還元反応及びそれに続く酸化反応の後に、対応するスルホン酸カリウムがそれぞれ収率４６％，４９％で得られた。この比較例２，３では、還元反応でＣ−Ｓ結合が切断されたナフタレンが約３０％副生し、これがスルホン酸カリウムの収率を中程度にとどめた原因となった。これに対して、還元剤としてＲｅｄ−Ａｌを用いた実施例１では、ナフタレンの副生を約５％にまで抑制することができ、目的とするスルホン酸カリウムが収率７１％で得られた。

【0028】

［実施例２〜５］
実施例２〜５では、Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−スルホンアミドを下記式に記載した条件で実施例１に準じて還元及び酸化を行い、更にアンバーライトでイオン交換を行うことにより、目的の２−ナフタレンスルホン酸を高収率で得た。

【0029】

【化3】

【0030】

［実施例６］
実施例６では、下記式に示すように、Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−スルホンアミドをＲｅｄ−Ａｌで還元して対応するスルフィン酸を単離し、その後、単離したスルフィン酸を酸素で酸化して対応するスルホン酸を得た。以下にその実験手順を説明する。

【0031】

【化4】

【0032】

［６−１］還元反応
窒素置換した反応容器に、Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−スルホンアミド（２３．５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４ｍＬ）を加えて、０℃に冷却し、Ｒｅｄ−Ａｌ（６５ｗｔ％トルエン溶液、０．１５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。同混合物を室温で５時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認し、０℃に冷却した後、激しく撹拌しながら硫酸ナトリウムの飽和水溶液を適量加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮し、目的の２−ナフタレンスルフィン酸を収率９５％（１８．４ｍｇ）で得た。得られた２−ナフタレンスルフィン酸のスペクトルデータは以下のとおり。

【0033】

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.55 (m, 2H), 7.85-8.00 (m, 4H), 8.34 (s, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, d₆-DMSO:D₂O = 3:1) δ 124.0, 126.0, 128.5, 129.0, 129.1, 129.8, 129.9, 133.1, 134.7, 143.1.

【0034】

［６−２］酸化反応
続いて、窒素置換した反応容器に、２−ナフタレンスルフィン酸（９６．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ）を加え、風船の酸素を封入した（１気圧）。この混合物を６０℃で２８時間加熱した。反応終了後、室温まで冷却し、溶媒を留去して、減圧乾燥（１〜２Ｔｏｒｒ）し、目的の２−ナフタレンスルホン酸を収率９５％（１００ｍｇ）で得た。

【0035】

［実施例７］
下記式にしたがって、ジスルホンイミド（化合物１０）を出発物質として、目的とする３，３’−ジフェニル−１，１’−ビナフチル−２，２’ジスルホン酸（化合物２２）を合成した。なお、化合物１０は文献Eur. J. Org. Chem. 2010, p4181の記載にしたがって合成した。

【0036】

【化5】

【0037】

［７−１］ステップ１
窒素置換したシュレンク反応容器に、化合物１０（Ｒ体、３２８．６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４９ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１０ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（２６６．２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し、４時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて生成物を分取し、目的の化合物１２（Ｒ体）を収率＞９９％（３３７．０ｍｇ）で得た。化合物１２のスペクトルデータは以下のとおり。

【0038】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.95 (s, 3H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.39-7.48 (m, 12H), 7.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.06 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 30.7, 127.3 (2C), 127.8 (2C), 127.9 (2C), 128.3 (2C), 128.4 (2C), 128.5 (2C), 128.7 (2C), 130.0 (2C), 130.4 (2C), 131.8 (2C), 132.2 (2C), 133.8 (2C), 134.5 (2C), 138.0 (2C), 139.0 (2C), 139.8 (2C). M.p. 278℃ (decomposed). IR (KBr) 3056, 2932, 1366, 1349, 1176, 1029 cm^-1. [α]_D²⁴= 38.8 (c 1.0, CHCl₃, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₃H₂₄NO₄S₂ [M+H]⁺ 562.1147, found 562.1150.

【0039】

［７−２］ステップ２
化合物１２（５６１．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）に対して、水酸化ナトリウム（８．０ｇ，２００ｍｍｏｌ）、メタノール（１００ｍＬ）を加えた。同反応溶液を７０℃で１５時間加熱した。室温に冷却し、反応終了をＴＬＣで確認した後、メタノールを減圧留去したのち、酢酸エチル（３０ｍＬ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）にて生成物を分取し、目的の化合物１４（Ｒ体）を収率９９％（６０１．７ｍｇ）で得た。化合物１４のスペクトルデータは以下のとおり。

【0040】

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 2.30 (s, 3H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16-7.38 (m, 6H), 7.39-7.48 (m, 4H), 7.51 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.57-7.69 (m, 4H), 7.76 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.85 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 28.9, 127.3, 127.4, 127.7, 127.9, 128.2, 128.4, 128.5, 128.6, 129.4, 130.9, 131.2, 131.3, 132.8, 134.0, 134.5, 134.7, 135.4, 136.1, 138.7, 140.3, 140.4, 142.4, 142.7, 144.6. M.p. 273 ℃ (decomposed). IR (KBr) 3376, 1494, 1326, 1170, 1041 cm^-1. [α]_D²³ = 155 (c 1.0, CH₃OH, (R)). HRMS (FAB+) calcd forC₃₃H₂₄NNa₂O₅S₂ [M+Na]⁺624.0891, found 624.0899.

【0041】

［７−３］ステップ３
化合物１４（１２０．３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（６９．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（７．５ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１Ｍ塩化メチレン溶液、０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し、２０時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて生成物を分取し、目的の化合物１６（Ｒ体）を収率９８％（１１９．３ｍｇ）で得た。化合物１６のスペクトルデータは以下のとおり。

【0042】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.33 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 3.29 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 3.70 (dq, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 3.86 (dq, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37-7.55 (m, 8H), 7.57-7.74 (m, 5H), 7.79 (m, 1H), 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.94 (s 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.4, 28.8, 66.2, 127.2, 127.54, 127.56, 127.61, 127.91, 127.94, 128.0, 128.3, 128.5, 128.8, 129.1, 129.1, 130.0, 132.1, 132.3, 132.5, 132.6, 132.7, 133.5, 133.9, 134.8, 136.1, 137.4, 138.5, 139.6, 140.0, 140.6. M.p. 140-142℃. IR (KBr) 3372, 3055, 1332, 1183, 1000 cm^-1. [α]_D²⁵ = 186.4 (c 1.0, CHCl₃, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₃H₃₀NO₅S₂ [M+H]⁺ 608.1565, found 608.1555.

【0043】

［７−４］ステップ４
化合物１６（３０．４ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）に、炭酸カリウム（１３．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１４．８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃まで昇温し、５２時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて生成物を分取し、目的の化合物１８（Ｒ体）を収率８５％（２６．６ｍｇ）で得た。化合物１８のスペクトルデータは以下のとおり。

【0044】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 6H), 3.73 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.33-7.50 (m, 8H), 7.53-7.78 (m, 6H), 7.86 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.5, 34.5, 66.3, 127.2, 127.3, 127.4, 127.5, 127.6, 127.7, 127.8, 127.9, 128.4, 128.9, 129.2, 129.8, 132.1, 132.2, 132.5, 132.6, 133.1, 133.7, 134.1, 135.1, 137.5, 137.7, 139.6, 139.9, 140.7, 141.4. IR (KBr) 3057, 2927, 1355, 1325, 1183, 1137 cm^-1. [α]_D²⁴ = 337.5 (c 1.0, CHCl₃, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₆H₃₃NO₅S₂ [M+H]⁺ 622.1722, found 622.1711.

【0045】

［７−５］ステップ５
化合物１８（６９．７ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（４ｍＬ）を加えて、０℃に冷却し、Ｒｅｄ−Ａｌ（６５ｗｔ％トルエン溶液、０．３０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。同混合物を４０℃で６時間加熱した。反応終了をＴＬＣで確認し、０℃に冷却した後、激しく撹拌しながら硫酸ナトリウムの飽和水溶液を適量加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物は、精製せずにそのまま以降の操作を続けた。得られた濃縮物にヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）（１ｍＬ）、水酸化カリウム（３３．７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、約５気圧（０．５ＭＰａ）の酸素を封入した。この混合物を８０℃で１０時間加熱した。反応終了後、室温まで冷却し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて生成物を分取し、目的の化合物２０（Ｒ体）を収率５３％（３８．２ｍｇ）で得た。化合物２０のスペクトルデータは以下のとおり。

【0046】

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26-7.35 (m, 6H), 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.69 (s, 2H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 127.0 (2C), 127.1 (2C), 127.6 (4C), 127.8 (2C), 128.3 (2C), 129.2 (2C), 131.4 (4C), 132.2 (2C), 134.2 (2C), 134.3 (2C), 138.1 (2C), 140.3 (2C), 140.4 (2C), 145.2 (2C). IR (KBr) 3056, 1231, 1186, 1038 cm^-1. [α]_D²⁴ = 91.3 (c 0.80, CH₃OH, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₂H₂₁Na₂O₆S₂ [M-2K+2Na+H]⁺611.0575, found 611.0584; (FAB-) calcd for C₃₂H₂₀NaO₆S₂ [M-2K+Na]^-587.0599, found 587.0608.

【0047】

［７−６］ステップ６
化合物２０（３７．９ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）を陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｈ、１００ｃｍ³）に通した。次いで、回収液からメタノールを減圧留去し、トルエンにて共沸脱水を行った。その後、１〜２Ｔｏｒｒにて１２時間減圧乾燥し、化合物２２（Ｒ体）を収率＞９９％（３４．４ｍｇ）で得た。化合物２２のスペクトルデータは以下のとおり。

【0048】

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29-7.43 (m, 6H), 7.50 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 7.80 (s, 2H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 127.5 (2C), 127.6 (2C), 127.9 (4C), 128.6 (2C), 128.7 (2C), 129.0 (2C), 131.0 (4C), 132.8 (2C), 134.0 (2C), 134.5 (2C), 138.4 (2C), 138.6 (2C), 140.0 (2C), 144.2 (2C). IR (KBr) 3420, 3053, 1229, 1182, 1035 cm^-1. [α]_D²⁴ = 121 (c 1.0, MeOH, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₂H₂₂O₆S₂ [M]⁺ 566.0858, found 566.0862.
［７−７］ステップ７
窒素置換したシュレンク反応容器に、化合物２２（３１．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６９．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１Ｍ塩化メチレン溶液、０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し、１５時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて生成物を分取し、目的の化合物２４（Ｒ体）を収率８４％（２８．８ｍｇ）で得た。化合物２４の光学純度は、ＨＰＬＣで決定し、＞９９％ｅｅであることを確認した［ダイセルキラルカラムＩＡ，ヘキサン：イソプロパノール＝９：１，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，ｔ_R＝９．０ｍｉｎ（Ｓ），１６．９ｍｉｎ（Ｒ）]。化合物２４のスペクトルデータは以下のとおり。

【0049】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 3.66-3.75 (m, 2H), 3.79-3.88 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.39-7.75 (m, 14H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.96 (s, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ14.5, 66.3, 127.5, 127.8, 127.9, 128.1, 129.3, 129.7, 130.3, 132.2, 132.7, 133.0, 134.1, 137.7, 138.9, 140.6. IR (KBr) 3056, 2984, 2256, 1580, 1493, 1444, 1354, 1185, 1001 cm^-1. [α]_D²⁴ = 112.0 (c 0.20, CHCl₃, (R)). HRMS (FAB+) calcd for C₃₆H₃₁O₆S₂ [M+H]⁺ 623.1562, found 623.1563.

【0050】

［比較例４〜７］
表２に示すように、前出の化合物１０，１２，１４，１６につき、実施例７のステップ５，６と同様の還元・酸化反応及びイオン交換反応を試みたところ、目的とする化合物２２は全く得られなかった。

【0051】

【表2】

【0052】

［実施例８］
下記式にしたがって、ジスルホンイミド（化合物２６（Ｓ体））を出発物質として、目的とする３，３’−ジアリール−１，１’−ビナフチル−２，２’ジスルホン酸（化合物４０ａ〜４０ｃ）を合成した。なお、化合物２６は文献Eur. J. Org. Chem. 2010, p4181の記載にしたがって合成した。

【0053】

【化6】

【0054】

［８−１］ステップ１
窒素置換したシュレンク反応容器に、化合物２６（２７．７ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２ｍＬ）を加えて、０℃に冷却した。トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（２２．２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し、２０時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜３：１）にて生成物を分取し、目的の化合物２８（Ｓ体）を収率＞９９％（２８．３ｍｇ）で得た。化合物２８のスペクトルデータは以下のとおり。

【0055】

¹HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.36 (s, 3H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.51 (s, 2H). ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃) δ 31.5, 114.1 (2C), 127.6 (2C), 128.4 (2C), 128.7 (2C), 130.7 (2C), 131.2 (2C), 135.5 (2C), 137.3 (4C), 140.8 (2C). M.p. 283℃ (decomposed). IR (KBr) 3419, 1551, 1372, 1348, 1183, 1156, 1132, 1044 cm^-1. [α]_D²⁵ = 131.2 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (EI+) calcd for C₂₁H₁₃Br₂NO₄S₂ [M+H]⁺564.8653, found 564.8657.

【0056】

［８−２］ステップ２
窒素置換した反応容器に、化合物２８（５６７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３６６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ），水（５ｍＬ）を加えて、８５℃に加熱して１２時間撹拌した。反応終了をＴＬＣで確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた濃縮物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１〜３：１）にて生成物を分取し、目的の化合物３０ａ（Ｓ体）を収率８７％（４９０ｍｇ）で得た。また、化合物３０ｂ（Ｓ体），３０ｃ（Ｓ体）については、フェニルボロン酸の代わりに、それぞれ４−ビフェニルボロン酸及び３，５−ジフェニルフェニルボロン酸を用いることにより、収率８９％及び９０％で得た。化合物３０ｂ，３０ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0057】

化合物３０ｂ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.00 (s, 3H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.39-7.49 (m, 6H), 7.51-7.60 (m, 4H), 7.62-7.74 (m, 10H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.07 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 30.7, 125.8, 126.5, 127.1, 127.4, 128.2, 128.4, 128.7, 129.1, 129.9, 130.8, 131.6, 131.9, 133.8, 134.4, 137.5, 138.7, 138.9, 140.3, 140.5. M.p. 194-196℃. IR (KBr) 3028, 1576, 1487, 1369, 1349, 1177 cm^-1. [α]_D²³ = 12.8 (c 0.50, CHCl₃, (S)). HRMS (FAB+) calcd for C₄₅H₃₁NO₄S₂ [M]⁺ 713.1694, found 713.1702.

【0058】

化合物３０ｃ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.00 (s, 3H), 7.30-7.40 (m, 6H), 7.40-7.50 (m, 10H), 7.66-7.76 (m, 14H), 7.87 (m, 2H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.16 (s, 2H). ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃) δ 30.7, 125.3, 126.4, 127.2, 127.4, 127.5, 127.6, 128.2, 128.3, 128.8, 128.9, 130.0, 131.7, 132.0, 133.9, 134.4, 137.6, 139.1, 140.6, 140.7, 141.2. M.p. 194-196℃. IR (KBr) 2940, 1593, 1574, 1496, 1370, 1349, 1177, 1028 cm^-1. [α]_D²⁴ = -30.0 (c 0.50, CHCl₃, (S)). HRMS (EI+) calcd for C₅₇H₃₉NNaO₄S₂ [M]⁺ 865.2321, found 865.2336.

【0059】

［８−３］ステップ３
実施例７のステップ２と同様にして、化合物３０ａ〜３０ｃから化合物３２ａ〜３２ｃ（いずれもＳ体）をそれぞれ収率９３％，９６％，９０％で得た。化合物３２ｂ，３２ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0060】

化合物３２ｂ：¹H NMR (400 MHz, d8-THF) δ 2.10 (s, 3H), 4.30 (br, 1H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.32-7.46 (m, 6H), 7.55-7.84 (m, 16H). ¹³C NMR (100 MHz, d8-THF) δ 28.8, 126.1, 126.3 126.9, 127.3, 127.6, 128.1, 128,2, 128.4, 129.0, 129.4, 129.6, 131.0, 131.4, 131.7, 132.5, 132.6, 133.8, 134.2, 134.4, 135.5, 135.9, 137.6, 139.3, 139.8, 140.8, 141.1, 141.2, 141.3, 141.9, 142.7, 144.0. M.p. 284-286℃. IR (KBr) 3373, 3065, 1486, 1393, 1329, 1229, 1203, 1042 cm^-1. [α]_D²² = -81.9 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (ESI-) calcd for C₄₅H₃₂NO₅S₂ [M-Na]^- 730.1727, found 7301723.

【0061】

化合物３２ｃ：¹H NMR (400 MHz, d8-THF) δ 2.18 (s, 3H), 4.10 (br, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.50 (m, 14H), 7.68-8.05 (m, 18H). ¹³CNMR (100 MHz, d8-THF) δ 28.9, 124.4, 125.6, 127.3, 127.6, 127.9, 128.0, 128.1, 128.3, 128.4, 129.0, 129.4, 129.6, 129.7, 132.6, 133.1, 134.0, 134.2, 134.3, 136.3, 136.5, 138.3, 139.5, 139.9, 140.8, 141.4, 141.7, 141.9, 142.2, 143.7, 145.2. M.p. 282-284℃. IR (KBr) 3374, 3058, 1593, 1496, 1330, 1232, 1169, 1040 cm^-1. [α]_D²³ = -125.2 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (ESI-) calcd for C₅₇H₄₀NO₅S₂ [M-Na]^- 882.2353, found 882.2367.

【0062】

［８−４］ステップ４
実施例７のステップ３と同様にして、化合物３２ａ〜３２ｃから化合物３４ａ〜３４ｃ（いずれもＳ体）をそれぞれ収率６８％，７８％，７８％で得た。化合物３４ｂ，３４ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0063】

化合物３４ｂ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.95 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.38 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 3.48 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 3.77 (dq, J = 10.1, 7.1 Hz, 1H), 3.92 (dq, J = 10.1, 7.1 Hz, 1H), 7.25-7.53 (m, 10H), 7.60-7.83 (m, 13H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.01 (s, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.9, 28.8, 66.3, 126.0, 126.6, 126.9, 127.1, 127.2, 127.3, 127.4, 127.6, 127.7, 127.8, 128.0, 128.1, 128.8, 128.9, 129.0, 129.2, 129.6, 130.6, 132.2, 132.4, 132.7, 132.8, 133.6, 134.1, 134.8, 135.9, 137.2, 138.7, 139.1, 139.8, 140.0, 140.3, 140.7, 141.2. M.p. 163-165℃. IR (KBr) 3373, 3030, 1487, 1353, 1331, 1183 cm^-1. [α]_D²³ = -76.0 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (FAB+) calcd for C₄₇H₃₈NO₅S₂ [M+H]⁺ 760.2191, found 760.2203.

【0064】

化合物３４ｃ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.85 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.40 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 3.56 (q, J = 5.5 Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 7.29-7.54 (m, 16H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.70-7.80 (m, 8H), 7.82-8.00 (m, 7H), 8.03 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.10 (s 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.6, 29.2, 66.4, 125.3, 126.2, 126.9, 127.5, 127.7, 127.9, 128.5, 128.6, 129.2, 129.3, 129.4, 129.6, 132.6, 132.8, 132.9, 133.0, 133.9, 134.3, 135.2, 136.3 137.6, 139.0, 140.1, 140.3, 140.4, 140.8, 141.0, 141.1, 141.2, 141.4, 141.7, 141.8, 142.0. M.p. 193-194℃. IR (KBr) 3376, 3034, 1593, 1496, 1330, 1182 cm^-1. [α]_D²² = -112.0 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (FAB+) calcd for C₅₉H₄₆NO₅S₂ [M+H]⁺ 912.2817, found 912.2814.

【0065】

［８−５］ステップ５
実施例７のステップ４と同様にして、化合物３４ａ〜３４ｃから化合物３６ａ〜３６ｃ（いずれもＳ体）をそれぞれ収率９１％，＞９９％，９８％で得た。化合物３６ｂ，３６ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0066】

化合物３６ｂ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.97 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.16 (s, 6H), 3.79 (dq, J = 10.1, 7.3 Hz, 1H), 3.79 (dq, J = 10.1, 7.3 Hz, 1H), 7.30-7.52 (m, 10H), 7.58-7.80 (m, 14H), 7.79-7.96 (m, 3H), 7.99 (s, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.5, 34.5, 66.3, 126.0, 126.4, 126.9, 127.1, 127.4, 127.5, 127.6, 127.7, 127.9, 128.0, 128.8, 128.9, 129.2, 130.3, 132.2, 132.3, 132.5, 132.8, 133.1, 133.7, 134.1, 135.2, 137.1, 137.4, 139.8, 139.9, 140.1, 140.3, 140.4, 140.5, 140.7. M.p. 171-173℃. IR (KBr) 3029, 1487, 1355, 1324, 1136, 1067 cm^-1. [α]_D²⁴ = -91.9 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (FAB+) calcd for C₄₈H₄₀NO₅S₂ [M+H]⁺ 774.2348, found 774.2359.

【0067】

化合物３６ｃ：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.20 (s, 6H), 3.77 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 7.30-7.52 (m, 16H), 7.59-7.68 (m, 2H), 7.70-8.03 (m, 17H), 8.09 (s, 1H). ¹³CNMR (100 MHz, CDCl₃) δ 14.4, 34.8, 66.2, 124.7, 125.1, 126.0, 127.2, 127.3, 127.4, 127.5, 127.7, 127.9, 128.0, 128.9, 129.0, 129.1, 129.3, 132.3, 132.7, 133.1, 133.7, 134.1, 135.2, 137.3, 137.4, 139.9, 140.1, 140.6, 140.8, 140.9, 141.2, 141.6, 142.3. M.p. 189-191℃. IR (KBr) 3035, 1593, 1576, 1497, 1355, 1322, 1183, 1137 cm^-1. [α]_D²³ = -93.9 (c 0.20, CHCl₃, (S)). HRMS (FAB+) calcd for C₆₀H₄₈NO₅S₂ [M+H]⁺ 926.2974, found 926.2969.

【0068】

［８−６］ステップ６
実施例７のステップ５と同様にして、化合物３６ａ〜３６ｃから化合物３８ａ〜３８ｃ（いずれもＳ体）をそれぞれ収率５５％，６６％，５７％で得た。化合物３８ｂ，３８ｃのスペクトルデータは以下のとおり。また、このステップ６の別例として、Ｒｅｄ−Ａｌによる還元反応をＴＨＦ中、４０℃で行い、続く酸化反応をＤＭＦ中、水酸化カリウム存在下、約１気圧（０．１ＭＰａ）の酸素を封入して６０℃で２４時間行った。そうしたところ、化合物３６ａ〜３６ｃから化合物３８ａ〜３８ｃ（いずれもＳ体）がそれぞれ収率３９％，５２％，４３％で得られた。このように汎用性の高いＤＭＦを用いて１気圧という緩和した条件で酸化反応を行った場合でも、円滑に反応が進行することがわかった。

【0069】

化合物３８ｂ：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.04 (m, 2H), 7.18 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 4H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.72-7.81 (m, 6H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 126.4, 127.2, 127.9, 128.0, 128.1, 128.4, 129.2, 129.7, 131.7, 132.3, 134.2, 134.4, 138.3, 139.8, 140.2, 142.7, 144.2. IR (KBr) 3371, 1620, 1485, 1220, 1175, 1036 cm^-1. [α]_D²³ = -10.0 (c 0.20, CH3OH, (S)). HRMS (FAB-) calcd for C₄₄H₂₈NaO₆S₂ [M-2K+Na]^- 739.1225, found 739.1205.

【0070】

化合物３８ｃ：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.10 (m, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 7.40-7.53 (m, 10H), 7.73-7.85 (m, 10H), 7.86-8.00 (m, 8H). ¹³CNMR (100 MHz, CD₃OD) δ 124.8, 127.4, 128.1, 128.4, 128.5, 129.2, 129.3, 129.7, 132.5, 134.3, 134.4, 138.3, 139.8, 141.4, 143.0, 146.0. IR (KBr) 3406, 1594, 1215, 1182, 1038 cm^-1. [α]_D²³ = -72.0 (c 0.20, CH₃OH, (S)). HRMS (FAB-) calcd for C₅₆H₃₆NaO₆S₂ [M-2K+Na]^- 891.1851, found 891.1841.

【0071】

［８−７］ステップ７
実施例７のステップ６と同様にして、化合物３８ａ〜３８ｃから化合物４０ａ〜４０ｃ（いずれもＳ体）をいずれも収率＞９９％で得た。化合物４０ｂ，４０ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0072】

化合物４０ｂ：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.62-7.67 (m, 4H), 7.68-7.74 (m, 8H), 7.86 (s, 2H), 7.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H). ¹³CNMR (100 MHz, CD₃OD) δ 126.5, 127.7, 127.9, 128.1, 128.7, 128.8, 129.1, 129.8, 131.6, 132.9, 134.1, 134.6, 138.5, 138.7, 139.7, 140.6, 142.4, 143.3. IR (KBr) 3382, 1697, 1486, 1220, 1164, 1033 cm^-1. [α]_D²² = -20.8 (c 1.0, MeOH, (S)). HRMS (FAB-) calcd for C₄₄H₂₉O₆S₂ [M-H]^- 717.1406, found 717.1391.

【0073】

化合物４０ｃ：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.16 (br, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 7.40-7.53 (m, 10H), 7.73-7.85 (m, 10H), 7.86-8.00 (m, 8H). ¹³CNMR (100 MHz, CD₃OD) δ 124.9, 127.6, 128.2, 128.4, 128.5, 128.6, 129.2, 129.3, 129.7, 132.7, 134.2, 134.5, 139.9, 141.5, 142.8, 145.4. IR (KBr) 3389, 1497, 1218, 1186, 1035 cm^-1. [α]_D²³ = -69.2 (c 0.20, CH₃OH, (S)). HRMS (FAB-) calcd for C₅₆H₃₇O₆S₂ [M-H]^- 869.2032, found 869.2014.

【0074】

［実施例９］
実施例８のステップ６の代わりに、下記式のように、ステップ１で化合物３６ａ〜３６ｃのスルホン酸エステルをスルホン酸ナトリウム塩（化合物３７ａ〜３７ｃ）に変換し、そのナトリウム塩を単離せず、ステップ２でＲｅｄ−Ａｌによる還元反応をＴＨＦ中、３５℃で行い、更に酸化反応をＤＭＦ中、水酸化カリウム存在下、約１気圧（０．１ＭＰａ）の酸素を封入して６０℃で３８時間行うことにより、化合物３８ａ〜３８ｃを得た。なお、ステップ２は、実施例８のステップ６の別例と同様である。ステップ３では、実施例８のステップ７（実施例７のステップ６）と同様にして、化合物４０ａ〜４０ｃを得た。以下には、ステップ１の手順について、化合物３６ａを化合物３７ａに変換する場合を例に挙げて説明する。

【0075】

【化7】

【0076】

反応容器に、化合物３６ａ（１２４．４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（１．６０ｇ，４０ｍｍｏｌ）とメタノール（２０ｍＬ）を加えて、７０℃に加熱し、５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、２Ｍ塩酸で中和した。酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を用いて通常の分液処理を行った。抽出した有機層は硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮し、目的とする化合物３７ａをほぼ定量的に得た。この化合物３７ａは精製せずに次の反応（連続的還元・酸化）に用いた。化合物３７ｂ，３７ｃもこれと同様にして得た。化合物３７ａ〜３７ｃのスペクトルデータは以下のとおり。

【0077】

化合物３７ａ：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 2.12 (s, 6H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20-7.39 (m, 7H), 7.40-7,50 (m, 3H), 7.51-7.60 (m, 3H), 7.63 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.2 Hz, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) Many peaks overlapped. δ 35.5, 127.3, 127.4, 127.7, 128.0, 128.1, 128.2, 128.3, 128.4, 128.5, 128.7, 129.5, 129.6, 130.5, 130.9, 131.4, 132.8, 133.3, 133.7, 134.3, 134.5, 135.0, 135.6, 136.1, 139.2, 140.5, 143.4, 143.8, 144.6. M.p. 283℃ (decomposed). IR (KBr) 3444, 3054, 2923, 1491, 1322, 1188, 1135, 1042 cm^-1. [α]_D²²= 88.8 (c 1.0, CH₃OH, (R)). HRMS (FAB-) calcd for C₃₄H₂₆NO₅S₂ [M-Na]^- 592.1252, found 592.1252.

【0078】

化合物３７ｂ： ¹H NMR (400 MHz, d₈-THF) δ 1.91 (s, 6H), 6.77 (br, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.09-7.27 (m, 8H), 7.30-7.39 (m, 5H), 7.42-7.47 (m, 4H), 7.52-7.53 (m, 4H), 7.60-7.65 (m, 2H), 7.78-7.85 (m, 4H). ¹³C NMR (100 MHz, d₈-THF) Many peaks overlapped. δ 33.9, 124.9, 125.8, 126.5, 126.6, 126.7, 126.8, 127.1, 127.5, 127.7, 128.3, 128.4, 128.7, 130.8, 131.4, 131.7, 131.9, 132.8, 133.0, 133.9, 134.3, 134.8, 137.8, 138.7, 138.9, 140.3, 140.5, 140.8, 141.4, 142.8, 143.0. M.p. 289-292℃ (decomposed). IR (KBr) 3422, 3029, 1619, 1487, 1322, 1190, 1041 cm^-1. HRMS (FAB-) calcd for C₄₆H₃₄NO₅S₂[M-Na]^- 744.1878, found 744.1878.

【0079】

化合物３７ｃ： ¹H NMR (400 MHz, d₈-THF) δ2.00 (s, 6H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.14-7.34 (m, 13H), 7.37-7.45 (m, 4H), 7.66-7.88 (m, 18H), 7.95 (br, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, d₈-THF) Many peaks overlapped. δ34.5, 123.2, 124.0, 126.0, 126.6, 126.9, 127.1, 127.1, 127.3, 127.5, 128.2, 128.5, 128.7, 129.0, 131.9, 132.7, 133.1, 133.3, 133.7, 135.0, 137.6, 138.7, 139.8, 140.0, 140.5, 140.7, 140.9, 141.1, 141.5, 142.8, 143.2, 144.7. M.p. 293-296℃ (decomposed). IR (KBr) 3407, 3057, 3033, 2923, 1594, 1497, 1319, 1188, 1041 cm^-1. HRMS (FAB-) calcd for C₅₈H₄₂NO₅S₂ [M-Na]^-896.2504, found 896.2504.

【0080】

化合物３６ａ〜３６ｃから化合物３８ａ〜３８ｃへの変換効率は、実施例８よりも実施例９の方が高い。その理由は、以下のように考えられる。化合物３６ａ〜３６ｃのＲｅｄ−Ａｌによる還元反応では、ビナフチル化合物のスルホンアミド部位はスルフィン酸に、スルホン酸エステル部位はスルホン酸に変換されるのが、次の酸化反応で最も効率よく酸化される。しかし、実際には、Ｒｅｄ−Ａｌによる還元反応では、スルホン酸エステル部位はチオールやジスルフィドに変換されてしまうことが確認されている。実施例９では、スルホン酸エステル部位をスルホン酸ナトリウム塩にすることで、これらの還元反応が抑制され、スルホン酸への選択的な変換効率が上がったと考えれる。

【産業上の利用可能性】

【0081】

本発明によって得られるアリールスルホンアミドの還元体は、対応するアリールスルホン酸の合成中間体として有用である。また、アリールスルホン酸は、例えば有機合成反応の触媒などに利用可能である。