特許 6261510 薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリおよび駆動アセンブリを備える薬剤送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6261510

(24)【登録日】2017年12月22日

(45)【発行日】2018年1月17日

(54)【発明の名称】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリおよび駆動アセンブリを備える薬剤送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20180104BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 500

   A61M5/315 550P

【請求項の数】13

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2014-540445(P2014-540445)

(86)(22)【出願日】2012年11月8日

(65)【公表番号】特表2014-532533(P2014-532533A)

(43)【公表日】2014年12月8日

(86)【国際出願番号】EP2012072080

(87)【国際公開番号】WO2013068435

(87)【国際公開日】20130516

【審査請求日】2015年10月28日

(31)【優先権主張番号】11188466.4

(32)【優先日】2011年11月9日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】トビアス・スティーヴァー

(72)【発明者】

【氏名】ペーター・ハイリグ

【審査官】 杉▲崎▼ 覚

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５２１４９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１１５８１７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／２８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリであって、
薬剤送達のために開始位置から終了位置に可動であり、終了位置から開始位置に再セット可能なピストン・ロッド（３）であって、ここで、ピストン・ロッド（３）は親ねじとして構成されている、上記ピストン・ロッド（３）と、
該ピストン・ロッド（３）の再セットの間、終了位置から開始位置への該ピストン・ロッド（３）の運動を妨害するための抵抗要素（２）であって、ここで、該抵抗要素（２）は、少なくとも１つの弾性要素（６）を含み、そしてピストン・ロッド（３）の再セットの間、該抵抗要素はピストン・ロッドに沿って摺動し、および半径方向の力をピストン・ロッド（３）に及ぼす、上記抵抗要素（２）と
を備える、上記駆動アセンブリ。

【請求項2】

ピストン・ロッド（３）の周りに回転対称に位置する複数の弾性要素（６）を含む、請求項１に記載の駆動アセンブリ。

【請求項3】

開口部（４）を形成する部材（８）を備え、ここで、抵抗要素（２）は開口部（４）に位置する、請求項１または２に記載の駆動アセンブリ。

【請求項4】

抵抗要素（２）は開口部（４）の中に延びる、請求項３に記載の駆動アセンブリ。

【請求項5】

ピストン・ロッド（３）を支持するように構成された少なくとも１つの支承部（５）を備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ。

【請求項6】

薬剤の最大投薬可能量よりも多い薬剤の用量の設定を妨げるように構成された用量制限部材（７）を備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ。

【請求項7】

抵抗要素（２）は用量制限部材（７）に位置する、請求項６に記載の駆動アセンブリ。

【請求項8】

請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ（１）を備える薬剤送達デバイス
。

【請求項9】

薬剤を含むカートリッジ（１１）を受けるように構成されている薬剤レセプタクル（１２）を備える、請求項８に記載の薬剤送達デバイス。

【請求項10】

本体（１３）を備え、ここで、レセプタクル（１２）は、カートリッジ（１１）の交換を可能にするために該本体（１３）から取り外し可能である、請求項９に記載の薬剤送達デバイス。

【請求項11】

レセプタクル（１２）が本体（１３）に取り付けられているとき、開始位置へのピストン・ロッド（３）の運動を阻止するように構成されたロッキング・デバイスを備える、請求項１０に記載の薬剤送達デバイス。

【請求項12】

ピストン・ロッド（３）の再セットを可能にするために、レセプタクル（１２）は本体（１３）から取り外される必要がある、請求項１０または１１に記載の薬剤送達デバイス。

【請求項13】

抵抗要素（２）は、レセプタクル（１２）が本体（１３）から取り外されているとき、ピストン・ロッド（３）の妨げられていない再セットを阻止するように構成されている、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリに関する。

【背景技術】

【0002】

駆動アセンブリを備える薬剤送達デバイスは特許文献１から知られている。本出願は、薬剤が完全に投薬されたときに交換できる複数回用量の薬剤カートリッジを備える薬剤送達デバイスに関する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】ＷＯ２００９／１３２７７８Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明の目的は、改善された特性を有する薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本開示の一態様によれば、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリが提供される。駆動アセンブリは、薬剤送達のために開始位置から終了位置に可動であり、終了位置から開始位置に再セット可能なピストン・ロッドを備える。さらに、駆動アセンブリは、少なくとも１つの弾性要素を含む抵抗要素（ｉｍｐｅｄｉｎｇ ｅｌｅｍｅｎｔ）を備える。抵抗要素は、ピストン・ロッドの再セットの間、終了位置から開始位置へのピストン・ロッドの運動を妨害するように構成されてもよい。

【0006】

用語「ピストン・ロッド」は、薬剤送達デバイスの投薬端に向かって動くことによって薬剤がデバイスから投薬されるように構成されている駆動アセンブリの構成要素に用いられることが好ましい。特に、開始位置から終了位置への運動は、投薬端に向かう運動に相当し得る。

【0007】

開始位置は、駆動アセンブリが薬剤送達デバイスを備えて組み立てられているとき、デバイスの投薬端から最も離れているピストン・ロッドの位置であってもよい。終了位置は、ピストン・ロッドが薬剤送達デバイスの投薬端に最も近接している位置であってもよい。したがって、終了位置から開始位置への運動は、近位方向運動であってもよい。「近位方向」は、薬剤送達デバイスの近位端に向かう方向である。用語「近位端」は、デバイスの投薬端から最も離れているか、または最も離れて配置されることになるデバイスの端を示す。たとえば薬剤の送達中の開始位置から終了位置への運動は、遠位方向運動であってもよい。「遠位方向」は薬剤送達デバイスの投薬端に向かう方向である。

【0008】

ピストン・ロッドは、薬剤容器、たとえばカートリッジの栓またはピストンに作用して、それによって薬剤が容器から投薬されるように構成されてもよい。ピストン・ロッドは、軸方向運動と回転運動を組み合わせて行うように構成されてもよい。一例として、ピストン・ロッドはシンプルな棒として構成されてもよい。好ましくは、ピストン・ロッドは親ねじ（ａ ｌｅａｄ ｓｃｒｅｗ）として構成される。親ねじは、薬剤送達デバイスの対応する部材と係合するためのねじ山部分を含むことができる。好ましくは、ピストン・ロッドは少なくとも１つのねじ山部分を含む。

【0009】

好ましい実施形態においては、駆動アセンブリは注射デバイスにおいて使用され得る。好ましくは、薬剤送達デバイスはペン型のデバイスであってもよい。薬剤送達デバイスは、薬用流体を送達するように構成されてもよい。特に、薬剤はインスリンであってもよい。

【0010】

ピストン・ロッドは、カートリッジから薬剤が部分的にまたは完全に投薬されたとき、開始位置に再セットされるように構成されてもよい。ピストン・ロッドを再セットすることによって、薬剤送達デバイスは、使用済みカートリッジを戻した後に新しいカートリッジを挿入する準備ができる。

【0011】

ピストン・ロッドの再セットを可能にするためには、薬剤送達デバイスの本体に取り付けられ得るレセプタクルを本体から取り外さなければならないことがある。レセプタクルを取り外すことによって、ピストン・ロッドは、開始位置への運動が可能になってもよい。特に、駆動アセンブリはロッキング・デバイスを備えてもよい。ロッキング・デバイスは、レセプタクルが本体に取り付けられているとき、開始位置に向かうピストン・ロッドの運動を阻止するように構成されてもよい。レセプタクルが本体から取り外されているとき、ロッキング・デバイスは本体との係合を解除されてもよい。それによって、ピストン・ロッドは、開始位置への運動が可能になってもよい。

【0012】

特に、ピストン・ロッドは開始位置に回転して戻ってもよい。特に、ピストン・ロッドは、回転運動と直線運動を組み合わせて行ってもよい。さらなる実施形態においては、ピストン・ロッドの運動は直線的であってもよく、回転運動は妨害されてもよい。

【0013】

好ましくは、抵抗要素は、終了位置から開始位置へのピストン・ロッドの妨げられていない運動を阻止する。特に、レセプタクルが薬剤送達デバイスの本体から取り外されているとき、ピストン・ロッドの妨げられていない運動を阻止することができる。特に、弾性要素は、レセプタクルが薬剤送達デバイスの本体から意図せず外れているとき、ピストン・ロッドの運動を阻止するように構成されてもよく、たとえば、引力によって引き起こされるピストン・ロッドの運動を妨げることができる。好ましくは、抵抗要素は、抵抗、特に、弾性要素によってピストン・ロッドに及ぼされる摩擦力に逆らってピストン・ロッドがその開始位置に戻ることだけはできるように、ピストン・ロッドに連結されている。好ましくは、ピストン・ロッドの再セットの間、抵抗要素はピストン・ロッドに沿って摺動する。抵抗要素はピストン・ロッドの係合手段と係合していなくてもよい。特に、抵抗要素は、少なくともピストン・ロッドの再セットの間は、ピストン・ロッドのねじ山部分と係合していなくてもよく、ピストン・ロッドのねじ山部分の上を摺動してもよい。好ましくは、抵抗要素は、ピストン・ロッドを使用者が難なくその開始位置に戻すことが依然として可能なように構成される。

【0014】

特に、弾性要素は、ピストン・ロッドの運動が妨害され得るように、ピストン・ロッドに接触した状態に構成されてもよい。

【0015】

抵抗要素は付勢要素を含むことができる。好ましくは、付勢要素はピストン・ロッドの方向に事前に張力がかけられている。特に、弾性要素は付勢要素として構成されてもよいし、付勢要素を含むことができる。付勢要素は、ばね要素、たとえば付勢ばねを含むことができる。

【0016】

好ましくは、ピストン・ロッドの運動中、抵抗要素はピストン・ロッドに摩擦力を及ぼす。摩擦力は、少なくとも終了位置から開始位置への運動中、ピストン・ロッドに及ぼされてもよい。摩擦力はまた、開始位置から終了位置への運動中、ピストン・ロッドに及ぼされてもよい。好ましくは、摩擦力によって、薬剤の送達に必要な力の著しい増加は生じない。

【0017】

摩擦力の大きさは、弾性要素の弾力性を調整することによって調整することができる。特に、摩擦力の大きさは、弾性要素の弾力性を低減することによって増加させることができる。摩擦力の大きさは、弾性要素の弾力性を増加させることによって低減することができる。

【0018】

好ましい実施形態においては、駆動アセンブリは、抵抗要素がピストン・ロッドに半径方向の力を及ぼすように構成される。特に、弾性要素は、ピストン・ロッドに半径方向の力を及ぼすことができる。

【0019】

半径方向の力の大きさは、弾性要素の弾力性を調整することによって調整することができる。

【0020】

好ましい実施形態においては、抵抗要素は複数の弾性要素を含む。複数の弾性要素は付勢要素として構成されてもよい。好ましくは、弾性要素は、ピストン・ロッドの周りに回転対称に位置する。

【0021】

好ましくは、弾性要素は、駆動アセンブリの長手方向軸に対して同じ軸方向位置に配置される。一例として、抵抗要素は、互いに１２０°の角距離に配置された３つの弾性要素を含むことができる。弾性要素は、ピストン・ロッドがその外周に沿って均一に負荷を受けるように配置されてもよい。

【0022】

さらに、抵抗要素は少なくとも１つの支承部（ｓｕｐｐｏｒｔ ｂｅａｒｉｎｇ）を含むことができる。一例として、抵抗要素は、ピストン・ロッドに力を及ぼす少なくとも１つの弾性要素と、弾性要素によって及ぼされる力に逆らってピストン・ロッドを支持する少なくとも１つの支承部とを含むことができる。特に、弾性要素は、付勢要素、たとえばばね要素を含むことができる。たとえば、抵抗要素は、互いに１２０°の角距離に位置する２つの支承部および１つの付勢要素を含むことができる。支承部は、ピストン・ロッドの半径方向の位置が維持されるように、ピストン・ロッドをある方向に支持することができる。特に、ピストン・ロッドの位置は駆動アセンブリの中心にあってもよい。

【0023】

好ましくは、駆動アセンブリは、開口部を形成する部材を備える。ピストン・ロッドは、開口部内に延びることができる。好ましくは、ピストン・ロッドは開口部において同軸に配置される。好ましくは、抵抗要素は開口部に位置する。

【0024】

薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態においては、ピストン・ロッドは、駆動アセンブリの異なる部材のいくつかの開口部内に延びることができる。

【0025】

好ましくは、抵抗要素は、開口部の中に延びるように構成される。

【0026】

それによって、ピストン・ロッドと開口部の縁の間は、抵抗要素によって埋められてもよい。ピストン・ロッドと開口部の縁の間は、抵抗要素がピストン・ロッドに直接接触するように埋められてもよい。

【0027】

好ましくは、抵抗要素は、駆動アセンブリの開口部を形成する部材の一体部材であるように構成される。

【0028】

好ましくは、抵抗要素を含む部材は射出成形される。

【0029】

例示的な一実施形態において、抵抗要素は少なくとも１つの支承部を有してもよい。

【0030】

支承部は、駆動アセンブリの部材の開口部に位置してもよい。支承部は、弾性要素によってピストン・ロッドに及ぼされる力に逆らってピストン・ロッドを支持するように、ひいては、ピストン・ロッドに反力を及ぼすように構成されてもよい。特に、支承部は、弾性要素によってピストン・ロッドに及ぼされる力の方向に少なくとも部分的には対向する方向に、ピストン・ロッドに力を及ぼすことができる。特に、支承部は、弾性要素が１つだけ提供される場合に設けられてもよい。それによって、ピストン・ロッドは、弾性要素および支承部によって均一に負荷を受けてもよい。追加または代替として、支承部は、複数の弾性要素がピストン・ロッドの周りに回転非対称に位置する場合に設けられてもよい。少なくとも１つの支承部は、ピストン・ロッドの半径方向の位置が維持されるように、ピストン・ロッドをある方向に支持することができる。さらに、支承部は、ピストン・ロッドを軸方向に導くことができる。

【0031】

好ましい実施形態においては、駆動アセンブリは、カートリッジ内の薬剤の最大投薬可能量（ｍａｘｉｍａｌ ａｖａｉｌａｂｌｅ ａｍｏｕｎｔ）よりも多い薬剤の用量の設定を妨げるように構成された用量制限部材を備える。追加または代替として、用量制限部材は、ピストン・ロッドがその終了位置に到達したときに、ピストン・ロッドの遠位方向運動を妨げるように構成されてもよい。

【0032】

例示的な一実施形態においては、開口部を形成する部材は用量制限部材であってもよい。

【0033】

好ましい実施形態においては、抵抗要素は、用量制限部材の一体部材であるように構成される。

【0034】

用量制限部材は開口部を有してもよい。好ましくは、ピストン・ロッドは開口部内に延びる。好ましい実施形態においては、抵抗要素は、抵抗要素が用量制限部材の開口部の中に延びるように、用量制限部材の開口部に位置する。特に、弾性要素は用量制限部材の開口部の中に延びることができる。

【0035】

好ましい実施形態においては、抵抗要素はクランプを含む。

【0036】

クランプは、ピストン・ロッドを固定するように構成されてもよい。好ましくは、クランプは、ピストン・ロッドの妨げられていない運動が妨げられるように、ピストン・ロッドを固定することができる。特に、クランプは、ピストン・ロッドのその開始位置への運動中、ピストン・ロッドに作用する摩擦力の増加をもたらし得る。たとえば、ピストン・ロッドは、いくつかの弾性要素間で固定されてもよい。

【0037】

好ましい実施形態においては、弾性要素は２つの端を有してもよい。例示的な一実施形態において、弾性要素の両端は、駆動アセンブリの部材、特に、駆動アセンブリの開口部を形成する部材に連結されてもよい。この場合、弾性要素の高い機械的安定性が実現できる。

【0038】

さらなる実施形態においては、弾性要素の一端のみが駆動アセンブリの部材に連結され得る。それによって、弾性要素の弾力性を増加させることができる。さらに、大きい値範囲（ｈｉｇｈ ｒａｎｇｅ）の公差がカバーできる。特に、ピストン・ロッドと弾性要素の間の公差が補償され得る。さらに、弾性要素の一端のみを部材に連結させることによって、ピストン・ロッドに作用する摩擦力を低減することができる。特に、両端において駆動アセンブリの部材に連結されている弾性要素よりも、ピストン・ロッドに及ぼされる半径方向の力を減少させることができる。

【0039】

一実施形態においては、抵抗要素は蛇行の形状を有してもよい。特に、弾性要素は蛇行の形状を有してもよい。たとえば、弾性要素は波打ってもよい。それによって、高い安定性および高い弾力性の両方が実現できる。

【0040】

さらなる実施形態においては、抵抗要素はアーチの形状を有してもよい。特に、弾性要素はアーチの形状を有してもよい。

【0041】

さらなる実施形態においては、抵抗要素はストレート形状を有してもよい。特に、弾性要素はストレート形状を有してもよい。

【0042】

本開示のさらに別の態様によれば、駆動アセンブリを備える薬剤送達デバイスが提供される。駆動アセンブリは、上記のような任意の構造的特徴および機能的特徴を有してもよい。薬剤送達デバイスは注射デバイスであってもよい。好ましくは、薬剤送達デバイスはペン型のデバイスである。好ましくは、薬剤送達デバイスは、薬剤、特に薬用流体を投薬するように構成される。特に、薬剤はインスリンであってもよい。好ましくは、薬剤送達デバイスは再使用可能なデバイスである。

【0043】

薬剤送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを受けるように構成された薬剤レセプタクルを備えてもよい。

【0044】

好ましい実施形態においては、薬剤送達デバイスは本体を有し、ここで、カートリッジの交換を可能にするためにレセプタクルは本体から取り外し可能であってもよい。特に、使用済みカートリッジを取り外し、新たなカートリッジを挿入することができる。好ましくは、レセプタクルが取り外されるとき、開始位置へのピストン・ロッドの再セットが可能になる。ピストン・ロッドは、新たなカートリッジを保持する薬剤レセプタクルが本体に取り付けられるとき、開始位置にある必要があってもよい。ピストン・ロッドは、カートリッジから薬剤が完全に送達された時点で、終了位置にあってもよい。

【0045】

好ましくは、抵抗要素は、レセプタクルが本体から取り外されているとき、ピストン・ロッドの妨げられていない再セットを阻止するように構成される。特に、抵抗要素は、レセプタクルが本体から取り外されているとき、終了位置から開始位置へのピストン・ロッドの妨げられていない運動を阻止するように構成されてもよい。特に、ピストン・ロッドの偶発的な運動を妨げることができる。一例として、レセプタクルが偶然外れている間、ピストン・ロッドの意図していない運動を妨げることができる。

【0046】

本明細書で使用される「薬剤」という用語は、好ましくは、少なくとも１種の医薬活性化合物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態において、医薬活性化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／または、ペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の医薬活性化合物の混合物であり、
さらなる実施形態において、医薬活性化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態において、医薬活性化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態において、医薬活性化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0047】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位においてＬｙｓがＰｒｏで置き換えられてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0048】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0049】

エキセンジン−４は、たとえば、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0050】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下に列挙した化合物から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６ エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；

【0051】

または配列
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２のエキセンジン−４誘導体；
または前述のエキセンジン−４誘導体のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。

【0052】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｅ）（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン（Ｃｈｏｒｉｏｎｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ）、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ／Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモン類または視床下部ホルモン類または調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0053】

多糖類は、たとえば、グルコサミノグルカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、もしくは上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば多硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容される塩である。多硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の一例はエノキサパリンナトリウムである。

【0054】

抗体は、同じ基本構造をもつ免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（ｇｌｏｂｕｌａｒ ｐｌａｓｍａ ｐｒｏｔｅｉｎ）（約１５０ｋＤａ）である。抗体は、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（Ｉｇ単位を１つだけ含む）であり；分泌される抗体は、ＩｇＡのように２つのＩｇ単位をもつ二量体、硬骨類の魚ＩｇＭのように４つのＩｇ単位をもつ四量体、または哺乳動物ＩｇＭのように５つのＩｇ単位をもつ五量体であってもよい。

【0055】

Ｉｇ単量体は、システイン残基間のジスルフィド結合によって連結された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖である４つのポリペプチド鎖からなる「Ｙ」字形の分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、それらの折り畳みを安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインで構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、それらの大きさおよび機能に従って異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸の間の相互作用によって保持される「サンドイッチ」形状を作る特徴的な免疫グロブリンの折り畳みを有する。

【0056】

α、δ、ε、γ、およびμで表される５種類の哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類は抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体中に見いだされる。

【0057】

別個の重鎖は大きさおよび組成が異なり；αおよびγはおよそ４５０個のアミノ酸を、δはおよそ５００個のアミノ酸を含み、μおよびεはおよそ５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種では、定常領域は同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデムＩｇドメインから構成される定常領域、および柔軟性を加えるためのヒンジ領域を有し；重鎖μおよびεは４つの免疫グロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生される抗体で異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって産生されるすべての抗体で同じである。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0058】

哺乳動物には、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続するドメインである、１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは２１１から２１７アミノ酸長である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を含み；哺乳動物の抗体１つにつき１種類のみの軽鎖、κまたはλが存在する。

【0059】

すべての抗体の全般的な構造は極めて類似しているが、既に詳述しているように、所与の抗体に固有の特性は可変（Ｖ）領域によって決定される。具体的には、軽（ＶＬ）鎖および重（ＶＨ）鎖にそれぞれ３つある可変ループ（ｖａｒｉａｂｌｅ ｌｏｏｐ）が、抗原への結合、すなわちその抗原特異性を担っている。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組み合わせであり、いずれか一方のみではない。

【0060】

既に定義したように、「抗体フラグメント」は、少なくとも１つの抗原結合性フラグメントを含み、フラグメントの由来となる完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質分解性の消化（ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）によって、Ｉｇの原型が３つのフラグメントに切断される。１つのＬ鎖全体および約半分のＨ鎖をそれぞれが有する２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合性フラグメント（Ｆａｂ）である。大きさは類似しているが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖のカルボキシル末端側半体を含む第３のフラグメントが、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシン消化によって、両Ｆａｂ片と、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域とを有する単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断されてもよい。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、融合されて一緒になって、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。

【0061】

薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリ陽イオンまたはアルカリ金属の陽イオンから選択される陽イオン、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）をもつ塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して：水素、場合により置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されているＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されているＣ６〜Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されているＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、１７． ｅｄ．Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0062】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば水和物である。

【0063】

さらなる特徴、改良および利点は、例示的な実施形態についての以下の説明を図面と併せて参照することで明らかになる。

【図面の簡単な説明】

【0064】

【図1】駆動アセンブリを備える薬剤送達デバイスの断面図である。

【図2A】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの例示的な一実施形態を示す斜視図である。

【図2B】ピストン・ロッドを示さずに図２Ａの実施形態を示す図である。

【図3】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの第２の実施形態を示す斜視図である。

【図4】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの第３の実施形態を示す斜視図である。

【図5】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの第４の実施形態を示す斜視図である。

【図6】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの第５の実施形態を示す斜視図である。

【図7】薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリの第６の実施形態を示す斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0065】

似たような要素、同種の要素および全く同様に機能する要素には、図面中、同じ参照符号を付すことがある。

【0066】

図１は、薬剤送達デバイス９、特に注射デバイスを示す。薬剤送達デバイス９の詳細な説明については特許文献１を参照されたい。薬剤送達デバイス９は、ピストン・ロッド３を含む駆動アセンブリ１を備える。

【0067】

ピストン・ロッド３は、薬剤を含むカートリッジ１１内のピストン１０に作用する。カートリッジ１１はレセプタクル１２の中に位置する。レセプタクル１２は、薬剤送達デバイス９の本体１３に取り付けられる。

【0068】

ピストン・ロッド３は親ねじとして構成される。親ねじは２つのねじ山部分２３、２４を含む。第１のねじ山部分２３はピストン・ロッド３の遠位部材に位置し、ねじ山部分２４はピストン・ロッド３の近位部材に位置する。ピストン・ロッド３は、第１のねじ山部分２３によってナット部材１４と螺合する。さらに、ピストン・ロッド３は、第２のねじ山部分２４によって駆動部材２８と螺合する。駆動部材２８は、ピストン・ロッド３に力を及ぼして、用量送達動作のためにピストン・ロッド３を移動させる。ねじ山部分２３、２４は回転が逆向きである。

【0069】

薬剤送達デバイスは用量設定部材２２および投薬ボタン２６を備える。用量を設定するためには、所望の用量に到達するまで用量設定部材２２を回転させる。用量設定部材２２はダイヤル・グリップ２７を備える。ダイヤル・グリップ２７を回すことによって、用量設定部材２２は回転させられる。設定した用量を投薬するためには、投薬ボタン２６を押し下げる。

【0070】

さらに、薬剤送達デバイス９は用量制限部材７を備える。用量制限部材７は、薬剤の最大投薬可能量よりも多い用量の設定を阻止するように構成される。

【0071】

薬剤の用量を送達するためには、ピストン・ロッド３を薬剤送達デバイス９の遠位端１５に向かって遠位方向１７に移動させる。遠位端１５は薬剤送達デバイス９の投薬端である。

【0072】

図示した実施形態では、ピストン・ロッド３は開始位置に示してある。薬剤の用量の送達中、ピストン・ロッド３を終了位置に向かって移動させる。開始位置はピストン・ロッド３の最も近位の位置であってもよい。終了位置はピストン・ロッド３の最も遠位の位置であってもよい。特に、ピストン・ロッド３は、カートリッジ１１の薬剤が完全にまたは部分的に送達された時点で終了位置に到達してもよい。

【0073】

特に、用量送達の間、ピストン・ロッド３は、薬剤の用量を送達するために、遠位端１５に向かって回転してナット部材１４を通過する。

【0074】

ピストン・ロッド３は、ピストン・ロッド３の再セットの間、薬剤送達デバイス９の近位端１６に向かって近位方向１８に移動させてもよい。

【0075】

薬剤送達デバイス９は、レセプタクル１２が本体１３に取り付けられているときに近位方向へのピストン・ロッド３の運動を妨げるためのロッキング・デバイスを備える。特に、ナット部材１４は、レセプタクル１２が取り付けられているときに本体１３に対して回転可能に固定される。それによって、近位方向へのピストン・ロッド３の運動は、ナット部材１４および駆動部材２８を含むロッキング・デバイスと係合している２つのねじ山部分２３、２４による障害によって妨げられ得る。レセプタクル１２が本体１３から取り外されるとき、ナット部材１４は、ナット部材１４の回転が可能になるように本体１３との係合を解除されてもよい。それによって、開始位置に戻るピストン・ロッド３の再セットが可能になる。ピストン・ロッド３の再セットの間、ピストン・ロッド３は、近位端１５に向かって回転する。特に、ピストン・ロッド３は回転して用量設定部材２２を通過する。

【0076】

駆動アセンブリ１は、レセプタクル１２を取り外す間、ピストン・ロッド３の意図していない運動を妨害するための抵抗要素２を含む。抵抗要素２は、ピストン・ロッド３が中に延びる開口部を形成する部材に位置する。図示した実施形態では、抵抗要素は用量制限部材７に位置する。さらなる実施形態では、抵抗要素２は駆動アセンブリ１の異なる部材に位置してもよい。

【0077】

特に、抵抗要素２は、開始位置に向かうピストン・ロッド３の運動を妨害するように構成される。特に、抵抗要素は、ピストン・ロッド３に摩擦力を及ぼすように構成される。それによって、開始位置に向かうピストン・ロッド３の妨げられていない運動は阻止される。

【0078】

図２Ａから図７は、抵抗要素の異なる実施形態を示す。

【0079】

図２Ａは、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリ１の例示的な一実施形態を示す。駆動アセンブリ１は、図１に示してあるように、薬剤送達デバイスにおいて使用することができる。

【0080】

駆動アセンブリ１は、開口部４を形成する部材８および開口部４内に延びるピストン・ロッド３を備える。部材８は、図１に示した用量制限部材７に対応してもよい。

【0081】

抵抗要素２は部材８に位置する。抵抗要素２は、ピストン・ロッド３に接触した状態に構成される。特に、抵抗要素２は、ピストン・ロッド３を開始位置に再セットするために必要な力が増加するように、ピストン・ロッド３の運動を妨害する。特に、抵抗要素２は、ピストン・ロッド３に半径方向の力を及ぼすように構成される。それによって、ピストン・ロッド３は、ピストン・ロッド３を再セットするときに抵抗に逆らって移動させる必要がある。特に、抵抗要素２は、ピストン・ロッド３に摩擦力を及ぼす。

【0082】

抵抗要素２は、駆動アセンブリ１の部材８の一体部材であってもよい。

【0083】

抵抗要素２は少なくとも１つの弾性要素６を含む。図示した実施形態では、抵抗要素２は３つの弾性要素６を含む。各弾性要素６はアーチの形状を有する。弾性要素６は、ピストン・ロッド３の再セットの間に生じる、ピストン・ロッド３に作用する摩擦力が増加するように、ピストン・ロッド３に接触する。弾性要素６は、ピストン・ロッド３の周りに回転対称に配置される。弾性要素６は、薬剤送達デバイスの長手方向軸２９に対して同じ軸方向位置に配置される。

【0084】

抵抗要素２は、ピストン・ロッド３が延びる、部材８の開口部４に位置する。抵抗要素２は開口部４の中に延びる。特に、弾性要素６は開口部の中に延びる。弾性要素６は２つの端１９、２０を有する。弾性要素６は、それらの端の両方１９、２０において部材８と連結される。それによって、弾性要素６の高い安定性が実現できる。

【0085】

図２Ｂは、ピストン・ロッドを示さずに図２Ａの実施形態を示す。

【0086】

図３は、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリ１の第２の実施形態を示す。分かりやすくするために、ピストン・ロッドは図示していない。この実施形態は、図２Ａおよび図２Ｂに示した実施形態に類似している。駆動アセンブリ１は、３つの弾性要素６を含む抵抗要素２を備える。ただしここでは、弾性要素６は、それらの端の一方１９のみにおいて部材８と連結される。他端２０はピストン・ロッド３に向かって固定されずに突出している。それによって、弾性要素６の弾力性を、図２Ａおよび図２Ｂの実施形態よりも増加させることができる。弾性要素６は、一端連結なので、ピストン・ロッド３によってより簡単に弾性変形させることができる。それによって、弾性要素６によってピストン・ロッド３に及ぼされる半径方向の力を減少させることができる。特に、ピストン・ロッド３の再セット中に生じる摩擦力を低減することができる。それによって、使用者によって及ぼされる、ピストン・ロッド３を再セットするために必要な力を減少させることができる。

【0087】

図４は、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリ１の第３の実施形態を示す。分かりやすくするために、ピストン・ロッドは図示していない。駆動アセンブリ１は、ばねアーム２１を有する弾性要素６を含む抵抗要素２を備える。ばねアーム２１は、ピストン・ロッド３に向かって事前に張力がかけられる。したがって、ばねアーム２１は付勢要素として構成される。それによって、ばねアーム２１は、ピストン・ロッド３に半径方向の力を及ぼすばねアーム２１はフックの形状を有する。それによって、ピストン・ロッド３と弾性要素６の間の接触領域が増加させられる。ばねアーム２１は一端１９において部材８と連結される。それによって、弾性要素６の高い弾力性が実現できる。

【0088】

さらに、抵抗要素２は、２つの支承部５を含む。支承部５は、ばねアーム２１がピストン・ロッド３に力を及ぼすときにピストン・ロッド３を支持できるように構成される。支承部５は部材８の開口部４に位置する。特に、支承部５は、ピストン・ロッド３の半径方向の位置が維持されるように、ピストン・ロッド３をある方向に支持する。特に、ピストン・ロッド３の位置は部材８の開口部４において同軸に維持される。

【0089】

図５は、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリ１の第４の実施形態を示す。分かりやすくするために、ピストン・ロッドは図示していない。駆動アセンブリ１は、３つの弾性要素６を含む抵抗要素２を備える。抵抗要素２の弾性要素６は、蛇行形状を有する。特に、弾性要素６は波打っている。それによって、弾性要素６の高い安定性とともに高い弾力性が実現できる。弾性要素６のそれぞれは２つの端１９、２０を有する。弾性要素６は、それらの端の両方１９、２０において部材８と連結される。

【0090】

特に、弾性要素６はクランプ２５を形成する。クランプ２５は、ピストン・ロッド３の異なる側からピストン・ロッド３に作用し、それによってピストン・ロッド３を固定する。

【0091】

図６は、薬剤送達デバイス用の駆動アセンブリ１の第５の実施形態を示す。分かりやすくするために、ピストン・ロッドは図示していない。抵抗要素２は、蛇行形状を有する３つの弾性要素６を含む。弾性要素６は、それらの端の両方１９、２０において部材８と連結される。さらに、弾性要素６は互いに連結される。特に、弾性要素６はクランプ２５を形成する。クランプ２５は、ピストン・ロッド３の異なる側からピストン・ロッド３に作用し、それによってピストン・ロッド３を固定する。

【0092】

図７は、抵抗要素２を備える駆動アセンブリ１の第６の実施形態を示す。分かりやすくするために、ピストン・ロッドは図示していない。抵抗要素２は、ピストン・ロッド３が延びることができる開口部４に位置する。開口部４は、薬剤送達デバイスの外側ハウジングに恒久的に固定されている部材８によって形成される。ただし、図示した抵抗要素２の形状は、図示した部材８に固有のものではない。特に、図示した抵抗要素２は、代替として、図２Ａから図６に示されるような用量制限部材７の、または駆動アセンブリ１の別の部材の一部であってもよい。

【0093】

抵抗要素２は、２つの弾性要素６を含む。本実施形態においては、弾性要素６はストレート形状である。弾性要素６はピストン・ロッド３の両側に配置される。特に、弾性要素６はクランプ２５を形成する。クランプ２５は、ピストン・ロッド３の異なる側からピストン・ロッド３に作用し、それによってピストン・ロッド３を固定する。

【符号の説明】

【0094】

１ 駆動アセンブリ
２ 抵抗要素
３ ピストン・ロッド
４ 開口部
５ 支承部
６ 弾性要素
７ 用量制限部材
８ 駆動アセンブリの部材
９ 薬剤送達デバイス
１０ ピストン
１１ カートリッジ
１２ レセプタクル
１３ 本体
１４ ナット部材
１５ 遠位端
１６ 近位端
１７ 遠位方向
１８ 近位方向
１９ 弾性要素の第１の端
２０ 弾性要素の第２の端
２１ ばねアーム
２２ 用量設定部材
２３ ピストン・ロッドの第１のねじ山部分
２４ ピストン・ロッドの第２のねじ山部分
２５ クランプ
２６ 投薬ボタン
２７ ダイヤル・グリップ
２８ 駆動部材
２９ 薬剤送達デバイスの長手方向軸

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】