特許 6263124 化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、及びそれらの製造方法、抗菌剤、並びに感染症治療薬

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6263124

(24)【登録日】2017年12月22日

(45)【発行日】2018年1月17日

(54)【発明の名称】化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、及びそれらの製造方法、抗菌剤、並びに感染症治療薬

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/34 20060101AFI20180104BHJP

   A61K 31/404 20060101ALI20180104BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20180104BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/34CSP

   A61K31/404

   A61P31/04

【請求項の数】9

【全頁数】88

(21)【出願番号】特願2014-542179(P2014-542179)

(86)(22)【出願日】2013年10月17日

(86)【国際出願番号】JP2013078233

(87)【国際公開番号】WO2014061752

(87)【国際公開日】20140424

【審査請求日】2016年9月30日

(31)【優先権主張番号】特願2012-230270(P2012-230270)

(32)【優先日】2012年10月17日

(33)【優先権主張国】JP

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２３年度、独立行政法人科学技術振興機構、研究成果展開事業 研究成果最適展開支援プログラムに係る委託研究、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】504147243

【氏名又は名称】国立大学法人 岡山大学

(73)【特許権者】

【識別番号】000173913

【氏名又は名称】公益財団法人微生物化学研究会

(73)【特許権者】

【識別番号】000125347

【氏名又は名称】学校法人近畿大学

(74)【代理人】

【識別番号】100107515

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100107733

【弁理士】

【氏名又は名称】流 良広

(74)【代理人】

【識別番号】100115347

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 奈緒子

(72)【発明者】

【氏名】石川 彰彦

(72)【発明者】

【氏名】北岡 達也

(72)【発明者】

【氏名】片山 翔太

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 義邦

(72)【発明者】

【氏名】内海 龍太郎

(72)【発明者】

【氏名】五十嵐 雅之

【審査官】 三上 晶子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５１５０１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５３３８４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−３４９５６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６１−０７８７６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 DATABASE REGISTRY [online]，[検索日 2017.07.25], Retrieved from STN, <URL:https://stnweb-japan.cas.org/>, RN:351193-33-4, (Entered STN: 13 Aug 2001), CN:1H-Indole-3-acetamide, N-(2-ethylhexyl)-2,3-dihydro-α,2-dioxo- (CA INDEX NAME)

【文献】 Visnik Farmatsii，２００８年，No.4，p.75-77

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）から一般式（２）のいずれかで表されることを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩。

【化1】

ただし、前記一般式（１）から一般式（２）において、
Ｘ^１は、単結合、及び炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表し、
Ｙ^１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表し、Ｙ^１が−ＮＨＣＯ−の場合は、Ｘ^１に窒素が結合し、Ｚ^１にカルボニル炭素が結合し、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表し、
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表し、
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表し、
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表し、
Ｒ^１は、アルコキシ基、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。

【請求項2】

Ｘ^１がメチレン基であり、
Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、
Ｘ^３が単結合であり、
Ｙ^１が−Ｏ−であり、
Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、
Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、
Ｚ^１が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである請求項１に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩。

【請求項3】

Ｘ^１がメチレン基であり、
Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、
Ｘ^３が単結合であり、
Ｙ^１が−Ｓ−であり、
Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、
Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、
Ｚ^１が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである請求項１に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩。

【請求項4】

Ｘ^１、Ｘ^３、及びＹ^１が単結合であり、
Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、
Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していでもよいフェニル基のいずれかであり、
Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、
Ｚ^１が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである請求項１に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩。

【請求項5】

請求項１に記載の一般式（１）から一般式（２）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物を、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法。

【化2】

ただし、前記一般式（６）から一般式（７）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表し、
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表し、
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表し、
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。

【請求項6】

請求項１に記載の一般式（１）から一般式（２）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物を、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸クロリドと混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法。

【化3】

ただし、前記一般式（６）から一般式（７）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表し、
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表し、
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表し、
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。

【請求項7】

請求項１に記載の一般式（１）から一般式（２）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物を、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸無水物と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法。

【化4】

ただし、前記一般式（６）から一般式（７）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表し、
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表し、
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表し、
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。

【請求項8】

下記一般式（１）から一般式（２）のいずれかで表されることを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を含有することを特徴とする抗菌剤；

【化5】

ただし、前記一般式（１）から一般式（２）において、
Ｘ^１は、単結合、及び炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表し、
Ｙ^１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表し、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表し、
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表し、
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表し、
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表し、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表し、
Ｒ^１は、アルコキシ基、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。

【請求項9】

請求項８に記載の抗菌剤を含有することを特徴とする感染症治療薬。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、及びそれらの製造方法、抗菌剤、並びに感染症治療薬に関する。また、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属し、抗菌作用を有する抗菌化合物またはその塩、及びそれらの製造方法、抗菌剤、並びに感染症治療薬に関する。

【背景技術】

【0002】

１９４０年の最初の抗生物質ペニシリンＧの実用化以来、多くの抗菌剤が開発され、抗菌化学療法は、現代医療の進歩と平均寿命の延長に大きな貢献をしてきた。しかし、病原性細菌は、次々に抗菌剤に耐性を獲得し、２１世紀になって抗菌化学療法の効力は、著しく後退している（非特許文献１参照）。特に病院感染の最も主要な病原性細菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ：Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）からは、英国で１９６０年に全てのβ−ラクタム抗菌剤に耐性を獲得したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ：ＭＲＳＡ）が登場し（非特許文献２参照）、その後、現在に至るまでその数を増やしつづけ、現在では全世界に蔓延し、ＭＲＳＡの存在しない病院はないといっても過言ではない。

【0003】

抗菌剤には多くの種類があり、一つの系統の抗菌剤が無効の場合であっても、作用機序の異なる抗菌剤を用いてその感染症を治療することが可能である。ところが病原性細菌は、それらの個々の抗菌剤に対する耐性を獲得し続け、２０世紀末までには、現実に使用できるほとんど全ての抗菌剤に耐性を獲得した多剤耐性菌（ｍｕｌｔｉｐｌｙ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ）が登場した。その代表的な菌としては、グラム陽性菌では、前記ＭＲＳＡ、グラム陰性菌では、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、抗酸菌では、結核菌などが挙げられる。

【0004】

多剤耐性菌に、唯一有効性を長く保ってきた抗菌剤として、バンコマイシン（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ）があったが、バンコマイシンに対する薬剤耐性を獲得した腸球菌（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ：ＶＲＥ）などが現在は出現しており、バンコマイシンの使用には十分な注意が必要となってきている。

【0005】

そこで、薬剤耐性を獲得していない細菌には抗菌活性が低く、そのため薬剤耐性を獲得していない細菌を薬剤耐性化させることなく、バンコマイシンなど、少なくとも１種の薬剤に耐性を示す薬剤耐性菌に対して優れた抗菌活性を有する新規化合物の提供が強く望まれているのが現状である（非特許文献３参照）。

【0006】

また、近年、病原性腸内細菌であるクロストリジウム属の細菌による感染症が問題となっている。クロストリジウム属の細菌には、グラム染色で陽性となり、偏嫌気性で芽胞を形成するという特徴をもつ。また、クロストリジウム属の細菌には、ヒトや動物の腸内で常在菌として存在するものがあり、病原性の菌も存在する。この中で、クロストリジウム ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）やウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）による大腸炎等の感染症が問題となっている。

【0007】

健康なヒトの腸内には、４００種類を超える腸内細菌がバランスよく棲みついている。この腸内細菌が形成する腸内フローラ（腸内常在菌叢）に対して抗菌剤が投与され、腸内フローラのバランスが崩れて、菌交代により腸内に元から存在していたクロストリジウム ディフィシルが異常増殖して、大腸内部で毒素を生産する。また、クロストリジウム ディフィシルは病院内で発症患者から直接的に又は医療従事者を介して伝播する。クロストリジウム ディフィシルの異常増殖は重篤な下痢を引き起こすのみならず、患者をしばしば死に至らしめる。入院中の抗菌剤使用に伴う下痢の２０％〜３０％、偽膜性腸炎の９０％は、クロストリジウム ディフィシルの異常増殖による。クロストリジウム ディフィシル感染症は罹患率、死亡率が高いことも特徴である。

【0008】

米国やカナダ、欧州等の多くの先進国で、クロストリジウム ディフィシルに起因する院内感染は重大な問題になっている。例えば、米国だけでも、年間約７０万例が発生しており、この感染症に関わる経済的影響が１年当たり３２億ドルに上る。ＥＵ加盟国では、その関連医療費は年間４４億ドルと推定されている。日本国内では、通常クロストリジウム ディフィシルの感染検査が行われていないが、潜在的な感染者が多く存在すると考えられている。

【0009】

クロストリジウム ディフィシルに対しては殆どの抗菌剤が有効性を示さないので、その意味で、クロストリジウム ディフィシルも多剤耐性菌の１つであるといえる。クロストリジウム ディフィシル感染症に対して、現在は僅かに治療薬として、バンコマイシンとメトロニダゾールが使われているに過ぎないが、服薬を止めたときの再発が大きな問題となっている。いずれは薬剤耐性も問題になってくることから、新規なクロストリジウム ディフィシルに対する抗菌活性をもった新規化合物の開発が待望されているのが現状である。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0010】

【非特許文献1】Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｗｈｉｔｅ， Ｄ．Ｇ． Ａｌｅｋｓｈｕｎ， Ｍ．Ｎ． ａｎｄ ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ，Ｐ．Ｆ．２００５，ＡＳＭ Ｐｒｅｓｓ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ．

【非特許文献2】Ｊｅｖｏｎｓ，Ｍ．Ｐ．，Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．，１９６１，（１）．１２４−１２５

【非特許文献3】Ｓｉｅｖｅｒｔ，Ｄ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ，２００２．ＭＭＷＲ ，２００２；５１：５６５−５６７

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0011】

本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を提供することを目的とする。本発明は、前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の効率的な製造方法を提供することを目的とする。本発明は、前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を含有する優れた抗菌剤を提供することを目的とする。また、本発明は、前記抗菌剤を含有する優れた感染症治療薬を提供することを目的とする。また、本発明は、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属し、抗菌作用を有する抗菌化合物またはその塩、及びそれらの効率的な製造方法、前記抗菌化合物またはその塩を含有する優れた抗菌剤、並びに前記抗菌剤を含有する優れた感染症治療薬を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0012】

前記課題を解決するため、本発明者らは鋭意検討した結果、以下のような知見を得た。
即ち、本発明の３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物は抗菌活性を有し、更に、それらの中には、多剤耐性菌であるＭＲＳＡ、ＶＲＥ、クロストリジウム ディフィシルの少なくともいずれかに対する抗菌活性を有するものも多数含まれていることを知見し、本発明の完成に至った。

【0013】

本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 下記一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩である。

【化1】

ただし、前記一般式（１）から一般式（３）において、
Ｘ^１は、単結合、及び炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｙ^１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｙ^３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｘ^４は、炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
Ｒ^１は、アルコキシ基、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
＜２＞ 下記一般式（４）、及び一般式（５）のいずれかで表されることを特徴とする抗菌化合物またはその塩である。

【化2】

ただし、前記一般式（４）、及び一般式（５）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｚ^３は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜３＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化3】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜４＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸クロリドと混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化4】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜５＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸無水物と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化5】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜６＞ 前記＜２＞に記載の一般式（５）表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、
下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする抗菌化合物またはその塩の製造方法である。

【化6】

ただし、前記一般式（８）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜７＞ 前記＜２＞に記載の一般式（４）表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、
下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、イソシアネートと混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする抗菌化合物またはその塩の製造方法である。

【化7】

ただし、前記一般式（８）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜８＞ 前記＜１＞に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を含有することを特徴とする抗菌剤である。
＜９＞ 前記＜２＞に記載の抗菌化合物またはその塩を含有することを特徴とする抗菌剤である。
＜１０＞ 前記＜８＞から＜９＞の少なくともいずれかに記載の抗菌剤を含有することを特徴とする感染症治療薬である。

【発明の効果】

【0014】

本発明の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩によると、前記従来における諸問題を解決することができ、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を提供することができる。
本発明の抗菌化合物またはその塩によると、前記従来における諸問題を解決することができ、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属し、抗菌作用を有する抗菌化合物またはその塩を提供することができる。
本発明の化合物、または抗菌化合物の製造方法によると、前記従来における諸問題を解決することができ、前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、または前記抗菌化合物またはその塩の効率的な製造方法を提供することができる。
本発明の抗菌剤によると、前記従来における諸問題を解決することができ、前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、または前記抗菌化合物またはその塩を含有する、優れた抗菌剤を提供することができる。
本発明の感染症治療薬によると、前記従来における諸問題を解決することができ、前記抗菌剤を含有する優れた感染症治療薬を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0015】

（化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、抗菌化合物またはその塩）
本発明の化合物は、下記一般式（１）〜一般式（３）のいずれかで表される新規化合物、及び下記一般式（４）、及び一般式（５）のいずれかで表される抗菌化合物である。下記一般式（１）〜一般式（３）のいずれかで表される新規化合物、及び下記一般式（４）及び一般式（５）のいずれかで表される抗菌化合物は、それぞれ、３−アシルオキシインドール化合物、あるいは３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物に属する化合物であり、以下、一般式（１）で表される化合物を化合物ＡＩ、一般式（２）で表される化合物を化合物ＡＩＩ、一般式（３）で表される化合物を化合物Ｂ、一般式（４）で表される化合物を化合物ＢＩ、一般式（５）で表される化合物を化合物ＢＩＩと称することがある。

【化8】

【化9】

ただし、前記一般式（１）から一般式（５）において、
Ｘ^１は、単結合、及び炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｙ^１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｙ^３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｘ^４は、炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
Ｒ^１は、アルコキシ基、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。

【0016】

前記一般式（１）〜一般式（３）で表される化合物の中でも、後述する（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかの態様が好ましい。

【0017】

前記（ｉ）の態様は、前記一般式（１）〜一般式（３）において、Ｘ^１及びＸ^４がメチレン基であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^３が単結合であり、Ｙ^１及びＹ^３が−Ｏ−であり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、メチル基、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである態様である。
前記Ｚは、水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであることが好ましい。
前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。

【0018】

前記（ｉｉ）の態様は、前記一般式（１）〜一般式（３）において、Ｘ^１及びＸ^４がメチレン基であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^３が単結合であり、Ｙ^１及びＹ^３が−Ｓ−であり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、メチル基、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである態様である。
前記Ｚは、水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであることが好ましい。
前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。

【0019】

前記（ｉｉｉ）の態様は、前記一般式（１）〜一般式（３）において、Ｘ^１、Ｘ^３、及びＹ^１が単結合であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^４がメチレン基であり、Ｙ^３が−Ｏ−、及び−Ｓ−のいずれかであり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していでもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、メチル基、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである態様である。
前記Ｚは、水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであることが好ましい。
前記ハロゲン原子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
また、前記（ｉｉｉ）の態様では、Ｒ^１がメチル基、アルコキシメチル基、あるいは置換基として水酸基、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子の少なくともいずれかを有してもよいフェニル基であることが好ましい。

【0020】

前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかの態様におけるＺ^１及びＺ^２における炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、４−ブチルシクロヘキシル基が好ましい。

【0021】

前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかの態様におけるＹ^２としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メチル基、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、（４−トリフルオロメチル）フェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基などが挙げられる。

【0022】

前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかの態様におけるＲ^１としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メチル基、メトキシメチル基、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基などが挙げられる。

【0023】

前記一般式（４）〜一般式（５）で表される化合物におけるＺの具体例としては、水素原子、メチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
前記一般式（４）〜一般式（５）で表される化合物におけるＺ^２のハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基の炭化水素基の具体例としては、炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基が好ましく、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、４−ブチルシクロヘキシル基がより好ましい。
前記一般式（４）〜一般式（５）で表される化合物におけるＺ^３の具体例としては、メチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。

【0024】

前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩのそれぞれが、前記一般式（１）〜（５）のいずれかで表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）などの分析を行うことにより、確認することができる。

【0025】

前記化合物ＡＩ及びＡＩＩは互変異性体、幾何異性体を有しており、したがって、前記化合物ＡＩ及びＡＩＩにはその互変異性体、幾何異性体も含まれる。前記互変異性体、幾何異性体としては、例えば、下記の化学式（１）に示す構造のものが挙げられる。前記化合物ＡＩ及びＡＩＩは、このような数種類の構造パターンをとり得、ある一定の状態では固定されていない状態で存在している。

【0026】

【化10】

ただし、上記化学式（１）において、Ｒ^２及びＲ^３は、任意の置換基を表す。

【0027】

また、前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩ、並びに前記化合物ＡＩ及びＡＩＩの互変異性体、幾何異性体は、塩の状態であってもよい。前記塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ナトリウム、カリウム等とのアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等とのアルカリ土類金属塩；メチルアミン、エチルアミン、ジエタノールアミン等との有機アミン塩；などが挙げられる。

【0028】

前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩ、並びに前記化合物ＡＩ及びＡＩＩの互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を製造する方法としては、特に制限はなく、常法により行うことができる。中でも、前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩ並びに前記化合物ＡＩ及びＡＩＩの互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩は、後述する本発明の、化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、または抗菌化合物またはその塩の製造方法により得られることが好ましい。

【0029】

前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩ、並びに前記化合物ＡＩ及びＡＩＩの互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩は、後述するように、優れた抗菌活性を有するものである。そのため、前記化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、及び前記抗菌化合物ＢＩ、ＢＩＩ、並びに前記化合物ＡＩ及びＡＩＩの互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩は、例えば、後述する本発明の抗菌剤の有効成分として、好適に利用可能である。

【0030】

＜化合物ＡＩ及び化合物ＡＩＩ＞
前記化合物ＡＩ及び化合物ＡＩＩは、前記一般式（１）あるいは前記一般式（２）で表される３−アシルオキシインドール化合物である。
前記化合物ＡＩ及び化合物ＡＩＩとして、例えば、下記の構造式（１）〜構造式（６０）で表される３−アシルオキシインドール化合物が挙げられる。

【0031】

構造式（１）

【化11】

Ａ００１（３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．５２（ｍ，１２Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８−７．３６（ｍ，３Ｈ），９．４８−９．６８（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２５．９，２９．２，２９．３，２９．３９，２９．４５，３１．８，３３．９，１０１．６，１１０．５，１１９．９，１２１．９８，１２２．４７，１２５．２，１３６．３，１７３．２，１７８．１

【0032】

構造式（２）

【化12】

Ａ００２（３−デカノイル−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１６−１．８３（ｍ，１４Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８２−７．３５（ｍ，３Ｈ），８．９２−９．２９（ｂｒ，１Ｈ）

【0033】

構造式（３）

【化13】

ただし、構造式（３）においてＢｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す（以下同様）。
Ａ００３（Ｎ−Ｂｏｃ−３−デカノイル−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９），１．２２−１．５２（ｍ，１４Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−２．２７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）

【0034】

構造式（４）

【化14】

Ａ００４（３−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．１５−１．８２（ｍ，１４Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ，７．５Ｈｚ），６．７９−７．０４（ｍ，３Ｈ），９．４８−９．６７（ｂｒ，１Ｈ）

【0035】

構造式（５）

【化15】

Ａ００５（１、３−ジデカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．８６（ｍ，２８Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７−７．３９（ｍ，４Ｈ），９．３９−９．８２（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２４．７，２５．９，２９．１，２９．２，２９．３３，２９．３７，２９．４４，３１．８，３３．９，３４．１，１０１．５，１１０．７，１１９．９，１２２．２，１２２．４，１２５．３，１３６．１，１７３．３，１７８．５，１７９．９

【0036】

構造式（６）

【化16】

Ａ００７（Ｎ−メチル−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１２−１．８２（ｍ，１４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ，７．８Ｈｚ），３．３４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0037】

構造式（７）

【化17】

Ａ００８（Ｎ−Ｂｏｃ−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９８−１．９９（ｍ，１５Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，１Ｈ，），７．１７−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0038】

構造式（８）

【化18】

Ａ００９（Ｎ−Ｂｏｃ−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９６−１．８０（ｍ，１２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｔ，１Ｈ，２．７Ｈｚ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，１．８Ｈｚ）

【0039】

構造式（９）

【化19】

Ａ０１０（Ｎ−アセチル−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９−２．０２（ｍ，１５Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３７（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．９，２７．０，２８．３３，２８．３５，２９．０，３２．６，３６．９，４２．６，９９．８，１１６．５，１１９．３，１２２．５，１２４．８，１２５．７，１３５．１，１７０．７，１７２．６，１８３．５

【0040】

構造式（１０）

【化20】

Ａ０１１（Ｎ−Ｂｏｃ−３−デカノイルアミノアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９−１．８０（ｍ，１４Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．６５（ｂｓ，２Ｈ），６．４０−６．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．１２−８．０５（ｍ，３Ｈ）

【0041】

構造式（１１）

【化21】

Ａ０１２（Ｎ−Ｂｏｃ−３−デシロキシアセチル−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６−１．７３（ｍ，１６Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）

【0042】

構造式（１２）

【化22】

Ａ０１３（Ｎ−アセチル−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０２−１．７８（ｍ，１６Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0043】

構造式（１３）

【化23】

Ａ０１４（Ｎ−ベンゾイル−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．００−２．０７（ｍ，１５Ｈ），２．９３−２．９８（ｍ，１Ｈ），７．２１−８．００（ｍ，９Ｈ）

【0044】

構造式（１４）

【化24】

Ａ０１５（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−２．０６（ｍ，１９Ｈ），２．９４−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３９（ｍ，３Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），８．５６−８．７８（ｂｒ，１Ｈ），１３．５０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１３．７，１４．１，２０．１，２２．９，２８．４，２９．１，３１．６，３２．６，３６．８，３６．９，４０．０，４２．７，１００．１，１１６．３，１１９．３，１２１．５，１２４．０，１２５．７，１３６．０，１５２．２，１７２．６，１８３．６

【0045】

構造式（１５）

【化25】

Ａ０１６（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９８−２．１３（ｍ，１５Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．７８（ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．９，２８．３，２８．４，２９．０，３２．５，３６．９，４２．８，１００．０，１１０．３，１１６．４，１１９．３，１２０．４，１２１．６，１２４．３，１２５．９，１２９．０，１３５．４，１３７．３，１４９．４，１７２．５，１８４．３

【0046】

構造式（１６）

【化26】

Ａ０１７（Ｎ−アセチル−３−デシロキシアセチル−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０２−１．８０（ｍ，１６Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）

【0047】

構造式（１７）

【化27】

Ａ０１８（Ｎ−アセチル−３−（２−デシロキシプロピオニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．７１（ｍ，１６Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．３９（ｍ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，１８．１，１９．６，１６．０，２７．０，２９．２，２９．３，２９．５，２９．６６，２９．７３，３１．８，７０．１，７５．０，１０１．１，１１６．４，１２１．５，１２２．４，１２４．８，１２６．４，１３５．５，１７０．５，１７３．０，１７８．８

【0048】

構造式（１８）

【化28】

Ａ０１９（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．００−２．００（ｍ，１６Ｈ），３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．４０−７．７１（ｍ，８Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）

【0049】

構造式（１９）

【化29】

Ａ０２０（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−３−（２−デシロキシプロピオニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．７１（ｍ，２０Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１０−７．７０（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．８（ｓ，１Ｈ）

【0050】

構造式（２０）

【化30】

Ａ０２１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−（２−デシロキシプロピオニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｈｚ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．７２（ｍ，１６Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３９−３．６７（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０９−７．９０（ｍ，８Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．１３（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｓ，１Ｈ）

【0051】

構造式（２１）

【化31】

Ａ０２２（Ｎ−デカノイル−３−アセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，６．３Ｈｚ），１．１７−１．４５（ｍ，１４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７−７．３９（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ）

【0052】

構造式（２２）

【化32】

Ａ０２３（Ｎ−アセチル−３−デシロキシアセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１６−１．７６（ｍ，１６Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８８−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ）

【0053】

構造式（２３）

【化33】

Ａ０２４（Ｎ−アセチル−３−（１０−ブロモデカノイル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
１．２１−１．８１（ｍ，１４Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１８−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．００Ｈｚ）

【0054】

構造式（２４）

【化34】

Ａ０２５（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−（１０−ブロモデカノイル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
１．１９−１．９１（ｍ，１４Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１０−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0055】

構造式（２５）

【化35】

Ａ０２６（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３−１．８５（ｍ，１４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【0056】

構造式（２６）

【化36】

Ａ０２７（Ｎ−Ｂｏｃ−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２４−１．９５（ｍ，１５Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）

【0057】

構造式（２７）

【化37】

Ａ０２９（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１６−１．２２（ｍ，１６Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，８．７Ｈｚ）

【0058】

構造式（２８）

【化38】

Ａ０３０（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−３−デシルチオアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．７１（ｍ，１６Ｈ），２．６９−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ，８．７Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２６．９，２８．７，２９．１，２９．３，２９．４，２９．５，３０．９，３１．９，３２．７，３３．１，１００．４，１１８．０，１１８．２，１２２．９，１２３．６，１２９．１，１３９．８，１７０．３，１７２．２，１７６．１

【0059】

構造式（２９）

【化39】

Ａ０３１（Ｎ−（オクチルアミノカルボニル）−３−ベンゾイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．９０（ｍ，１２Ｈ），３．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９０−７．７７（ｍ，８Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０−８．６８（ｂｒ，１Ｈ）

【0060】

構造式（３０）

【化40】

Ａ０３３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．８９（ｍ，１４Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ，７．５Ｈｚ），７．１３−７．６５（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），１３．２５（ｓ，１Ｈ）

【0061】

構造式（３１）

【化41】

Ａ０３４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１−２．０５（ｍ，１５Ｈ），２．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１２−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），１３．２９（ｓ，１Ｈ）

【0062】

構造式（３２）

【化42】

Ａ０３５（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．７９（ｍ，１６Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ），１２．４８−１３．３９（ｂｒ，１Ｈ）

【0063】

構造式（３３）

【化43】

Ａ０３６（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９），１．１８−２．１３（ｍ，１６Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８３（ｓ，１Ｈ），６．８８−７．５９（ｍ，７Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），８．８１（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）

【0064】

構造式（３４）

【化44】

Ａ０３７（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−デシルチオアセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１−１．７４（ｍ，１６Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６１（ｓ，２Ｈ），６．７４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），１０．５６（ｓ，１Ｈ），１２．８１−１３．４０（ｂｒ，１Ｈ）

【0065】

構造式（３５）

【化45】

Ａ０３８（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３−１．７７（ｍ，１６Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５８−８．９４（ｂｒ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．７，２５．７，２５．９，２９．２８，２９．３４，２９．４，２９．５，３１．９，６７．７，７２．１，１１５．６，１１６．３，１２０．９，１２１．７，１２２．０，１２４．３，１２６．７，１３１．９，１３５．６，１３６．３，１３６．８，１４９．９，１６７．１，１７４．２

【0066】

構造式（３６）

【化46】

Ａ０３９（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−１．８１（ｍ，１４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０１−７．５５（ｍ，７Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．７９（ｓ，１Ｈ），１２．９８−１３．３６（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２５．６，２９．２，２９．３，２９．４，３０．９，３１．８，３４．３，１０１．０，１１６．４，１１６．６，１１６．９，１１９．３，１２１．８，１２４．４，１２６．０，１３２．０，１３５．３，１３６．４，１４９．２，１７２．２，１８０．８

【0067】

構造式（３７）

【化47】

Ａ０４０（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８−２．２３（ｍ，１５Ｈ），２．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１９−７．５６（ｍ，７Ｈ），８．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．８５（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｓ，１Ｈ）

【0068】

構造式（３８）

【化48】

Ａ０４１（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０８−１．７９（ｍ，１６Ｈ），３．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（ｍ，７Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ），１２．９０−１３．１０（ｂｒ，１Ｈ）

【0069】

構造式（３９）

【化49】

Ａ０４２（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８−１．９１（ｍ，１４Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，７．８Ｈｚ），６．９２−７．７２（ｍ，７Ｈ）８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），１３．２１（ｓ，１Ｈ）

【0070】

構造式（４０）

【化50】

Ａ０４３（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−２．０７（ｍ，１５Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．６２（ｍ，７Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．７８（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｓ，１Ｈ）

【0071】

構造式（４１）

【化51】

Ａ０４４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７−１．８７（ｍ，１４Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），１０．６８（ｓ，１Ｈ），１３．１９−１３．２３（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２５．５，２９．１，２９．２，２９．３，２９．４，３１．８，３４．２，１００．８，１０６．５（ｄ），１１２．３（ｄ），１１７．４（ｄ），１２０．３，１２２．９（ｄ），１２４．４，１２９．０，１３１．３，１３７．１，１４９．０，１５８．３，１６０．５（ｄ），１７２．０，１８１．７

【0072】

構造式（４２）

【化52】

Ａ０４５ （Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４−１．７７（ｍ，１６Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．８３−７．５７（ｍ，７Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２−８．９３（ｂｒ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ）

【0073】

構造式（４３）

【化53】

Ａ０４６（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．８７（ｍ，１４Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝６．９Ｈｚ），７．１６−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝６．９Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），１３．０４−１３．２１（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２５．７，２９．２，２９．２８，２９．３７，２９．４３，３１．８，３４．３，５５．４，１０１．１，１１４．２，１１６．４，１１９．２，１２１．６，１２２．２，１２４．２，１２６．０，１３０．２，１３５．６，１４９．６，１５６．５，１７２．２，１８０．５

【0074】

構造式（４４）

【化54】

Ａ０４７（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−３−デシロキシアセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８−１．７８（ｍ，１６Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．７６−７．５６（ｍ，６Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），８．７４−９．０１（ｂｒ，１Ｈ），１０．７９（ｓ，１Ｈ）

【0075】

構造式（４５）

【化55】

Ａ０４８（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．８７（ｍ，１４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝６．６Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），１０．５１（ｓ，１Ｈ），１３．１０−１３．２２（ｂｒ，１Ｈ）

【0076】

構造式（４６）

【化56】

Ａ０４９（Ｎ−デカノイル−３−メトキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９７−１．８３（ｍ，１４Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．４４（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0077】

構造式（４７）

【化57】

Ａ０５０（Ｎ−デカノイル−３−メトキシアセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４−１．８５（ｍ，１４Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．８６−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0078】

構造式（４８）

【化58】

Ａ０５１（Ｎ−デカノイル−３−アセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０６−１．８１（ｍ，１６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５−７．０７（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ）

【0079】

構造式（４９）

【化59】

Ａ０５２（Ｎ−デカノイル−３−ベンゾイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０４（ｍ，１４Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，９．３Ｈｚ），６．８８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．４４−７．７７（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ）

【0080】

構造式（５０）

【化60】

Ａ０５３（Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ）
０．８７（ｔ， ３Ｈ， Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．８９（ｍ， １４Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０−７．６９（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝８．８Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．９（ｓ，１Ｈ），１３．２（ｓ，１Ｈ）

【0081】

構造式（５１）

【化61】

Ａ０５４（Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノカルボニル）−３−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．９０（ｍ，１４Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．５（ｓ，１Ｈ）

【0082】

構造式（５２）

【化62】

Ａ０５５（Ｎ−Ｂｏｃ−３−デシロキシアセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．４０（ｍ，１４Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ）

【0083】

構造式（５３）

【化63】

Ａ０５６（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．４２（ｍ，１４Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．７６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）

【0084】

構造式（５４）

【化64】

Ａ０５７（Ｎ−アセチル−３−オクチロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．８７（ｍ，１２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0085】

構造式（５５）

【化65】

Ａ０５８（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−３−オクチロキシアセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．８７（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ＝８．７Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）

【0086】

構造式（５６）

【化66】

Ａ０５９（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−３−ノナノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１−１．８５（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），１０．６２（ｓ，１Ｈ）

【0087】

構造式（５７）

【化67】

Ａ０６０（Ｎ−デカノイル−３−（４−クロロベンゾイル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０−１．５６（ｍ，１２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ＝８．７Ｈｚ），７．７２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ＝８．７Ｈｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）

【0088】

構造式（５８）

【化68】

Ａ０６１（Ｎ−デカノイル−３−（４−フルオロベンゾイル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０−１．５６（ｍ，１２Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８，８．４Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８，８．４Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）

【0089】

構造式（５９）

【化69】

Ａ０６２（Ｎ−デカノイル−３−（４−メトキシベンゾイル）−２−オキシインドール）
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０−１．５６（ｍ，１２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ＝８．７Ｈｚ），７．７８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）

【0090】

構造式（６０）

【0091】

【化70】

Ａ０６３（Ｎ−デカノイル−３−（２−ヒドロキシベンゾイル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０−１．５６（ｍ，１２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２−８．４０（ｍ，８Ｈ）

【0092】

＜化合物Ｂ＞
前記化合物Ｂは、前記一般式（３）で表される３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物である。
前記化合物Ｂとして、例えば、下記の構造式（６１）〜構造式（７５）で表される３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物が挙げられる。

【0093】

構造式（６１）

【化71】

Ｂ００６（４−ヒドロキシ−３−メンチロキシアセチルクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．７５−２．４０（ｍ，９Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），４．８７ ａｎｄ ５．００（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）

【0094】

構造式（６２）

【化72】

Ｂ０１１（３−（２−デカノイルアミノプロピオニル）−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１１−１．６９（ｍ，１４Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７８−５．９４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）

【0095】

構造式（６３）

【化73】

Ｂ０１３（３−ベンゾイルアミノアセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
４．４９（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．８４（ｍ，９Ｈ），７．９３−８．０４（ｂｒ，１Ｈ），１２．５７（ｓ，１Ｈ）

【0096】

構造式（６４）

【化74】

Ｂ０１５（３−デシロキシアセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．７５（ｍ，１６Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）

【0097】

構造式（６５）

【化75】

Ｂ０１６（３−デカノイルアミノアセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９１−１．７６（ｍ，１４Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８７（ｄ，２Ｈ，６．０Ｈｚ），６．３０−６．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）

【0098】

構造式（６６）

【化76】

Ｂ０１７（３−（２−デシロキシプロピオニル）−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．４２（ｍ，１４Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５７−１．７０（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．５７（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，１８．４，２２．７，２６．０，２９．３，２９．４，２９．５，２９．７，２９．９，３１．９，７０．５，７８．０，１００．１，１１５．０，１１７．０，１２４．６，１２５．６，１３６．４，１５４．８，１５９．４，１７８．９，２０８．８

【0099】

構造式（６７）

【化77】

Ｂ０１９（３−デシロキシアセチル−６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．７８（ｍ，１６Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．７，２６．０，２９．３，２９．４，２９．５，２９．６，２９．７，３１．９，７２．１，７５．４，１００．１，１１０．９，１１９．０，１２４．０，１５０．９，１５７．２，１５９．３，１６０．４，１７６．９，２０４．６

【0100】

構造式（６８）

【化78】

Ｂ０２１（４−ヒドロキシ−３−（ペンチロキシアセチル）クマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９−１．８２（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，１０．５Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．８Ｈｚ）

【0101】

構造式（６９）

【化79】

Ｂ０２３（３−デシルチオアセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７−１．６８（ｍ，１６Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．００（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２８．７，２９．０，２９．１，２９．２，２９．４２，２９．４７，３１．８，３２．０，４０．０，９９．８，１１４．９，１１７．０，１２４．５，１２５．４，１３６．１，１５４．６，１５９．５，１７８．６，２０１．９

【0102】

構造式（７０）

【化80】

Ｂ０２４（３−（４−ブチルフェニルメトキシ）アセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１３．９，２２．３，３３．６，３５．４，７３．４，７４．３，１００．０，１１４．７，１１７．１，１２４．７，１２５．５，１２８．１，１２８．６，１３４．４，１３６．３，１４２．８，１５４．７，１５９．６，１７７．７，２０４．２

【0103】

構造式（７１）

【化81】

Ｂ０２６（３−（デシルスルホニル）アセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７−１．９１（ｍ，１６Ｈ），２．９４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．７，７．５Ｈｚ），４．３０ ａｎｄ ４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．３１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ）

【0104】

構造式（７２）

【化82】

Ｂ０２７（３−デシルチオアセチル−６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２−１．６７（ｍ，１６Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９９（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ）

【0105】

構造式（７３）

【化83】

Ｂ０２８（３−デシロキシアセチル−６−クロロ−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．５０（ｍ，１４Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．７，２６．０，２９．３，２９．４，２９．５０，２９．５４，２９．６，３１．９，７２．２，７５．４，１００．２，１１０．３，１１８．７，１２４．８，１３０．４，１３６．３，１５３．１，１６０．８，１７８．２，２０４．６

【0106】

構造式（７４）

【化84】

Ｂ０２９（３−デシロキシアセチル−６−メチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．４８（ｍ，１４Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２０．８，２２．６，２６．０，２９．３，２９．４，２９．５１，２９．５４，２９．６，３１．８，７２．０，７５．４，９９．８，１１４．３，１１６．８，１２４．９，１３４．６，１３７．５，１５２．９，１５９．８，１７７．８，２０４．４

【0107】

構造式（７５）

【化85】

Ｂ０３０（３−オクチロキシアセチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１３−１．８７（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）

【0108】

＜化合物ＢＩ及び化合物ＢＩＩ＞
前記抗菌化合物ＢＩ及び抗菌化合物ＢＩＩは、前記一般式（４）あるいは一般式（５）で表される３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物である。
前記抗菌化合物ＢＩ及び抗菌化合物ＢＩＩとして、例えば、下記の構造式（７６）〜構造式（８３）で表される３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物が挙げられる。

【0109】

構造式（７６）

【化86】

Ｂ００１（３−デカノイル−４−ヒドロキシ−７−メトキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９８−１．８２（ｍ，１４Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２４．２，２４．８，２５．２，２９．３，２９．４，３１．９，４１．５，５６．０，９９．４，１００．１，１０８．４，１１３．３，１２７．０，１５６．９，１６０．２，１６６．２，１７８．６，２０８．４

【0110】

構造式（７７）

【化87】

Ｂ００３（６−クロロ−３−デカノイル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１−１．７７（ｍ，１４Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）

【0111】

構造式（７８）

【化88】

Ｂ００４（３−デカノイル−６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７−２．７８（ｍ，１４Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ）

【0112】

構造式（７９）

【化89】

Ｂ００９（３−（４−ブチルシクロヘキシルカルボニル）−６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．００−２．０５（ｍ，１５Ｈ），３．７７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，７．２Ｈｚ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ）

【0113】

構造式（８０）

【化90】

Ｂ０１２（３−デカノイル−６−メチル−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．８６（ｍ，１４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，９．０Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２０．８，２２．６，２４．１，２９．２１，２９．２４，２９．４，２９．５，３１．８，４１．７，１００．９，１１４．９，１１６．７，１２４．９，１３４．２，１３７．１，１５２．８，１６０．１，１７８．７，２０８．８

【0114】

構造式（８１）

【化91】

Ｂ０２０（３−（オクチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１７−１．７７（ｍ，１２Ｈ），３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），９．１１−９．３２（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．０，２２．６，２６．９，２９．１，２９．２，３０．９，３１．７，３９．５，９１．３，１１６．２，１１６．９，１２４．５，１２５．０，１３４．７，１５３．４，１６２．７，１７０．５，１７７．１

【0115】

構造式（８２）

【化92】

Ｂ０２２（６−フルオロ−３−（オクチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１７−１．６７（ｍ，１２Ｈ），２．８５−２．９７（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ）

【0116】

構造式（８３）

【化93】

Ｂ０２５（３−（ドデシルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシクマリン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．６９（ｍ，２０Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），９．１８−９．２９（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２６．９，２９．１３，２９．１８，２９．３１，２９．３５，２９．４６，２９．５２，２９．５７，３１．９，３９．５，９１．３，１１６．２，１１６．９，１２４．５，１２５．０，１３４．７，１５３．４，１６２．７，１７０．５，１７７．１

【0117】

（化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法、抗菌化合物またはその塩の製造方法）
本発明の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法、抗菌化合物またはその塩の製造方法は、下記の合成法１〜合成法５のいずれかである。

【0118】

＜化合物、並びに抗菌化合物＞
前記化合物、並びに抗菌化合物は、前記一般式（１）〜（５）で示される、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物（化合物ＡＩ、ＡＩＩ、Ｂ、ＢＩ、ＢＩＩ）である。

【0119】

＜その互変異性体、幾何異性体＞
前記その互変異性体、幾何異性体としては、前記一般式（１）で表される化合物ＡＩ及び前記一般式（２）で表される化合物ＡＩＩは、互変異性体、幾何異性体を有しており、したがって、前記化合物ＡＩ及びＡＩＩのいずれかの互変異性体、幾何異性体が含まれる。前記化合物Ａ及びＣは、例えば前記化学式（１）に示されるような数種類の構造パターンをとり得、ある一定の状態では固定されていない状態で存在しているものと考えられる。

【0120】

＜塩＞
前記塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ナトリウム、カリウム等とのアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等とのアルカリ土類金属塩；メチルアミン、エチルアミン、ジエタノールアミン等との有機アミン塩；などが挙げられる。

【0121】

＜合成法１＞
前記合成法１は、前記一般式（１）〜一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、基質である、一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物（以下、それぞれ「オキシインドール（Ａａ）、オキシインドール（Ａｂ）」と称することがある）、及び一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物（以下「４−ヒドロキシクマリン（Ｂａ）」と称することがある）のいずれかを、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含有してなり、更に必要に応じてその他の工程を含有してなる。

【化94】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。

【0122】

−オキシインドール化合物−
前記オキシインドール化合物（オキシインドール（Ａａ）、及びオキシインドール（Ａｂ））としては、前記一般式（６）あるいは一般式（７）で表されるものであれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いてもよいし、新たに合成した合成品を用いてもよい。前記オキシインドール化合物として、例えば、下記の構造式（８５）〜（１０６）で表されるオキシインドール化合物などが挙げられる。

【化95】

【化96】

【化97】

【0123】

前記構造式（８５）〜（９１）で表されるオキシインドール（Ａ−ｂ−１〜Ａ−ｂ−７）は、下記一般式（９）で示されるオキシインドール（Ａ−ｅ）に対して、有機溶媒中、カルボン酸無水物又はカルボン酸ハライドを作用させ、５０〜１２０℃の温度範囲で１２〜２４時間混合することで合成することができる。

【化98】

ただし、前記一般式（９）中、Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。

【0124】

前記構造式（９２）〜（１０３）で表されるオキシインドール（Ａ−c−１〜Ａ−c−１２）は、前記一般式（９）で示されるオキシインドール（Ａ−e）に対して、有機溶媒中、イソシアネートを作用させ、５０〜１２０℃の温度範囲で１２〜２４時間混合することで合成することができる。

【0125】

前記構造式（１０４）〜（１０６）で表されるオキシインドール（Ａ−d−１〜Ａ−d−３）は、前記一般式（９）で示されるオキシインドール（Ａ−e）に対して、有機溶媒中、炭酸エステル無水物を作用させ、５０〜１２０℃の温度範囲で１２〜２４時間混合することで合成することができる。

【0126】

−−−オキシインドール（Ａ−ｅ）−−−
前記オキシインドール（Ａ−ｅ）としては、前記一般式（９）で表されるものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記オキシインドール（Ａ−ｅ）として、市販品を用いても良いし、新たに合成した合成品を用いてもよいが、市販品であることが好ましい。前記オキシインドール（Ａ−ｅ）として、例えば２−オキシインドール、６−クロロ−２−オキシインドール、５−ブロモ−２−オキシインドール、５−フルオロ−２−オキシインドールなどが挙げられる。

【0127】

−４−ヒドロキシクマリン化合物−
前記４−ヒドロキシクマリン化合物（４−ヒドロキシクマリン（Ｂａ））としては、一般式（８）で表されるものであれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いても良いし、新たに合成した合成品を用いてもよい。前記４−ヒドロキシクマリン（Ｂａ）として、例えば６−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、７−メトキシ−４−ヒドロキシクマリン、６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシクマリン、６−メチル−４−ヒドロキシクマリンなどが挙げられる。

【0128】

−有機溶媒−
前記有機溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化アルカン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類などが挙げられる。これらの中でも、ジクロロメタン、アセトニトリルが好ましい。

【0129】

−縮合剤−
前記縮合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド等の置換カルボジイミド類などが挙げられる。これらの中でも、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）］プロピル−Ｎ'−エチルカルボジイミド及びその塩酸塩のいずれかが好ましい。

【0130】

−アミン塩基−
前記アミン塩基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等のピリジン類などが挙げられる。これらの中でも、４−（ジメチルアミノ）ピリジンが好ましい。

【0131】

−カルボン酸−
前記カルボン酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いてもよいし、新たに合成した合成品を用いてもよい。前記カルボン酸としては、例えば、下記の構造式（１０７）〜（１１４）で表される化合物（Ｄ−ａ−０１〜Ｄ−ａ−５、Ｄ−ｂ−０１、Ｄ−ｃ−０１、Ｄ−ｃ−０２）などが挙げられる。

【0132】

構造式（１０７）（化合物Ｄ−ａ−０１）

【化99】

【0133】

構造式（１０８）（化合物Ｄ−ａ−０２）

【化100】

【0134】

構造式（１０９）（化合物Ｄ−ａ−０３）

【化101】

【0135】

構造式（１１０）（化合物Ｄ−ａ−０４）

【化102】

【0136】

構造式（１１１）（化合物Ｄ−ａ−０５）

【化103】

【0137】

構造式（１１２）（化合物Ｄ−ｂ−０１）

【化104】

【0138】

構造式（１１３）（化合物Ｄ−ｃ−０１）

【化105】

【0139】

構造式（１１４）（化合物Ｄ−ｃ−０２）

【化106】

【0140】

前記カルボン酸としては、前記構造式（１０７）〜（１１４）のいずれかで表される化合物以外にも、例えば、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、メトキシ酢酸、４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸、Ｎ−ベンゾイルグリシン、Ｎ−Ｂｏｃ−アラニン、Ｎ−ベンゾイルアラニン、Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン、４−クロロ安息香酸、４−フルオロ安息香酸、４−メトキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、１０−ブロモデカン酸などが挙げられる。

【0141】

−その他の工程−
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、並びに抗菌化合物に塩を付加する工程や、それらをさらに修飾する工程、並びに３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する前記化合物、その互変異性体、幾何異性体、並びに抗菌化合物、乃至それらの塩を精製する工程などが挙げられる。

【0142】

前記合成法１の反応させる工程における反応温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０℃〜１２０℃が好ましく、０℃〜５０℃がより好ましく、２０℃〜３０℃がさらに好ましい。

【0143】

前記合成法１の反応させる工程における反応時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１２時間〜２４時間が好ましい。

【0144】

＜合成法２＞
前記合成法２は、前記一般式（１）〜一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、基質である前記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び前記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、縮合剤を用いることなく、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸クロリドと混合することで反応させる工程を含有してなり、更に必要に応じてその他の工程を含有してなる。

【0145】

−オキシインドール化合物−
前記オキシインドール化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0146】

−４−ヒドロキシクマリン化合物−
前記４−ヒドロキシクマリン化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0147】

−有機溶媒−
前記有機溶媒については＜合成法１＞の記載と同様である。
−アミン塩基−
前記アミン塩基については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0148】

−カルボン酸クロリド−
前記カルボン酸クロリドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いてもよいし、新たに合成したものを用いてもよい。前記カルボン酸クロリドとして、例えば、デカン酸クロリド、塩化ベンゾイルなどが挙げられる。

【0149】

−その他の工程−
前記その他の工程については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0150】

前記合成法２の反応させる工程における反応温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０℃〜１２０℃が好ましく、０℃〜５０℃がより好ましく、２０℃〜３０℃がさらに好ましい。

【0151】

前記合成法２の反応させる工程における反応時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１２時間〜２４時間が好ましい。

【0152】

＜合成法３＞
前記合成法３は、前記一般式（１）〜一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、基質である前記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び前記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、縮合剤を用いることなく、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸無水物と混合することで反応させる工程を含有してなり、更に必要に応じてその他の工程を含有してなる。

【0153】

−オキシインドール化合物−
前記オキシインドール化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0154】

−４−ヒドロキシクマリン化合物−
前記４−ヒドロキシクマリン化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0155】

−有機溶媒−
前記有機溶媒については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0156】

−アミン塩基−
前記アミン塩基については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0157】

−カルボン酸無水物−
前記カルボン酸無水物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いてもよいし、新たに合成したものを用いてもよい。前記カルボン酸無水物として、例えば、デカン酸無水物、無水酢酸、無水安息香酸などが挙げられる。

【0158】

−その他の工程−
前記その他の工程については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0159】

前記合成法３の反応させる工程における反応温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０℃〜１２０℃が好ましく、０℃〜５０℃がより好ましく、２０℃〜３０℃がさらに好ましい。

【0160】

前記合成法３の反応させる工程における反応時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１２時間〜２４時間が好ましい。

【0161】

＜合成法４＞
前記合成法４は、前記一般式（５）で表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、基質である前記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含有してなり、更に必要に応じてその他の工程を含有してなる。

【0162】

−４−ヒドロキシクマリン化合物−
前記４−ヒドロキシクマリン化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0163】

−有機溶媒−
前記有機溶媒については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0164】

−縮合剤−
前記縮合剤については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0165】

−アミン塩基−
前記アミン塩基については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0166】

−カルボン酸−
前記カルボン酸については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0167】

−その他の工程−
前記その他の工程については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0168】

前記合成法４の反応させる工程における反応温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０℃〜１２０℃が好ましく、０℃〜５０℃がより好ましく、２０℃〜３０℃がさらに好ましい。

【0169】

前記合成法４の反応させる工程における反応時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１２時間〜２４時間が好ましい。

【0170】

＜合成法５＞
前記合成法４は、前記一般式（４）で表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、基質である前記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、縮合剤を用いることなく、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、イソシアネートと混合することで反応させる工程を含有してなり、更に必要に応じてその他の工程を含有してなる。

【0171】

−４−ヒドロキシクマリン化合物−
前記４−ヒドロキシクマリン化合物については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0172】

−有機溶媒−
前記有機溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化アルカン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類などが挙げられる。これらの中でも、ジクロロメタン、トルエンが好ましい。

【0173】

−アミン塩基−
前記アミン塩基については＜合成法１＞の記載と同様である。

【0174】

−イソシアネート−
前記イソシアネートとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。市販品を用いてもよいし、新たに合成したものを用いてもよい。前記イソシアネートとして、例えば、オクチルイソシアネート、デシルイソシアネート、ドデシルイソシアネートなどが挙げられる。

【0175】

−その他の工程−
前記その他の工程としては、３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物に属する前記化合物に塩を付加する工程や、それらをさらに修飾する工程、並びに３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物に属する前記化合物、乃至それらの塩を精製する工程などが挙げられる。

【0176】

前記合成法５の反応させる工程における反応温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０℃〜１２０℃が好ましく、０℃〜５０℃がより好ましく、２０℃〜３０℃がさらに好ましい。

【0177】

前記合成法５の反応させる工程における反応時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１２時間〜２４時間が好ましい。

【0178】

（抗菌剤）
本発明の抗菌剤は、本発明の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、及び本発明の抗菌化合物またはその塩の少なくともいずれかを含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。

【0179】

＜化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、抗菌化合物またはその塩＞
前記抗菌剤における本発明の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩、及び本発明の抗菌化合物またはその塩の少なくともいずれかの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記抗菌剤は、本発明の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩そのものであってもよいし、本発明の抗菌化合物またはその塩そのものであってもよいし、両者からなるものであってもよい。

【0180】

＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプン等の薬理学的に許容され得る担体などが挙げられる。
前記抗菌剤中の、前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記化合物、並びに抗菌化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。

【0181】

＜対象＞
前記抗菌剤が抗菌活性を示す対象としては、細菌であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、薬剤耐性菌であることが好ましく、多剤耐性菌であることがより好ましく、ＭＲＳＡ、ＶＲＥ及びＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの少なくともいずれかであることがさらに好ましい。

【0182】

＜剤型＞
前記抗菌剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口固形剤、経口液剤、注射剤、吸入散剤などが挙げられる。

【0183】

−経口固形剤−
前記経口固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などが挙げられる。
前記経口固形剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記化合物に、賦形剤、及び必要に応じて、前記その他の成分、各種添加剤を加えることにより、製造することができる。ここで、前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸などが挙げられる。また、前記添加剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味／矯臭剤などが挙げられる。
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖などが挙げられる。
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。
前記矯味／矯臭剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸などが挙げられる。

【0184】

−経口液剤−
前記経口液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。
前記経口液剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記化合物、及び必要に応じて、前記その他の成分に、添加剤を加えることにより、製造することができる。ここで、前記添加剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、矯味／矯臭剤、緩衝剤、安定化剤などが挙げられる。

【0185】

前記矯味／矯臭剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸などが挙げられる。
前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチンなどが挙げられる。

【0186】

−注射剤−
前記注射剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、溶液、懸濁液、用事溶解用固形剤などが挙げられる。
前記注射剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記化合物、及び必要に応じて、前記その他の成分に、ｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤などを添加することにより、製造することができる。ここで、前記ｐＨ調節剤及び前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。また、前記安定化剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。前記等張化剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。前記局所麻酔剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。

【0187】

＜投与＞
前記抗菌剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記投与方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口投与法、注射による方法、吸入による方法などが挙げられる。
前記投与量としては、特に制限はなく、投与対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
前記投与対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、これらの中でもヒトに好適に投与される。

【0188】

＜抗菌活性＞
本発明の抗菌剤が抗菌活性を示す対象としては、前記のように、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、薬剤耐性菌であることが好ましく、多剤耐性菌であることがより好ましく、ＭＲＳＡ、ＶＲＥ及びＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの少なくともいずれかであることがさらに好ましいが、前記対象が、特定の薬剤に対する耐性菌（例えばバンコマイシン耐性菌）である場合、前記抗菌剤は、前記薬剤に対する感受性菌（例えばバンコマイシン感受性菌）には無効であることが好ましい。

【0189】

前記抗菌活性を測定する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、最小発育阻止濃度（以下、「ＭＩＣ」と称することがある。）を求める方法などが挙げられる。
前記ＭＩＣを求める方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜用いることができる。

【0190】

前記薬剤耐性菌、特に前記多剤耐性菌に対するＭＩＣとしては、特に制限はなく、対象となる細菌の種類などに応じて適宜選択することができるが、８ｍｇ／Ｌ未満が好ましく、４ｍｇ／Ｌ未満がより好ましく、２ｍｇ／Ｌ未満が更に好ましく、１ｍｇ／Ｌ未満が特に好ましい。前記ＭＩＣが、８ｍｇ／Ｌ以上であると、抗菌活性が弱く、細菌の増殖を阻害できないことがある。
また、本発明において、本発明の抗菌剤が薬剤感受性菌に無効であるとは、前記薬剤感受性菌に対する抗菌活性が低い場合も含むものとする。前記抗菌剤の前記薬剤感受性菌に対するＭＩＣとしては、特に制限はなく、細菌の種類などに応じて適宜選択することができるが、８ｍｇ／Ｌ以上が好ましい。

【0191】

＜使用＞
前記抗菌剤は、１種単独で使用してもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用してもよい。また、前記抗菌剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用してもよい。
前記抗菌剤は、薬剤感受性菌を耐性化させないために、薬剤感受性菌には抗菌活性を示さないことが好ましいことから、薬剤感受性菌にのみ抗菌活性を有する他の成分を有効成分とする薬剤と併用又は前記他の成分を有効成分とする薬剤に配合することが特に好ましい。

【0192】

＜用途＞
前記抗菌剤は、前記一般式（１）〜（５）で表される、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物の少なくともいずれかを含有し、優れた抗菌活性を示すことから、本発明の感染症治療薬に好適に利用可能である。

【0193】

（感染症治療薬）
本発明の感染症治療薬は、本発明の抗菌剤を含有してなり、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。

【0194】

＜抗菌剤＞
前記感染症治療薬における本発明の抗菌剤の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記感染症治療薬は、本発明の抗菌剤そのものであってもよい。

【0195】

＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、エタノール、水、デンプン等の薬理学的に許容され得る担体などが挙げられる。
前記感染症治療薬中の、前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記一般式（１）〜前記一般式（５）で表される、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。

【0196】

＜使用＞
前記感染症治療薬は、１種単独で使用してもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用してもよい。また、前記感染症治療薬は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用してもよい。
前記感染症治療薬は、薬剤感受性菌を耐性化させないために、薬剤感受性菌には抗菌活性を示さないことが好ましいことから、薬剤感受性菌にのみ抗菌活性を有する他の成分を有効成分とする薬剤と併用又は前記他の成分を有効成分とする薬剤に配合することが好ましい。

【実施例】

【0197】

以下に本発明の実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。

【0198】

（調製例１）
＜Ｄ−ａ−０１（デシロキシ酢酸）の合成＞
ブロモデカン（市販品、３．００g、１３．６ｍｍｏｌ）、グリコール酸メチル（市販品、１．３４g、１５．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（市販品、５ｍＬ）混合溶媒に溶解し、水素化ナトリウム（０．６０g、１．１ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
６０℃で１２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。
得られた油状物質をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、次に水酸化ナトリウム（１．１ｇ、２．７ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ．）を水（５ｍＬ）に溶解した水溶液を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物の溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、構造式（１０７）で表されるＤ−ａ−０１（デシロキシ酢酸）（２．３５g、８０％）が得られた。

【0199】

構造式（１０７）

【化107】

Ｄ−ａ−０１（デシロキシ酢酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．６８（ｍ，１６Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１１（ｓ，２Ｈ），８．６３−１０．１３（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）１４．１，２２．６，２５．９，２９．２，２９．３，２９．３５，２９．３８，２９．５，３１．８，６７．６，７２．１，１７５．１

【0200】

（調製例２）
＜Ｄ−ａ−０２（ペンチロキシ酢酸）の合成＞
調製例１のブロモデカンの代わりに、ブロモペンタン（市販品）を使用した以外は、調製例１と同様にして、構造式（１０８）で表されるＤ−ａ−０２（ペンチロキシ酢酸）が得られた。

【0201】

構造式（１０８）

【化108】

Ｄ−ａ−０２（ペンチロキシ酢酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１−１．６９（ｍ，６Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１１（ｓ，２Ｈ），９．７８−１０．３２（ｂｒ，１Ｈ）

【0202】

（調製例３）
＜Ｄ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）の合成＞
調製例１のグリコール酸メチルの代わりに、乳酸エチル（市販品）を使用した以外は、調製例１と同様にして、構造式（１０９）で表されるＤ−ａ−０３（デオキシプロピオン酸）が得られた。

【0203】

構造式（１０９）

【化109】

Ｄ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．５０（ｍ，１４Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５６−１．７２（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５６（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６５−１０．１４（ｂｒ，１Ｈ）

【0204】

（調製例４）
＜Ｄ−ａ−０４（４−ブチルフェニルメトキシ酢酸）の合成＞
調製例１のブロモデカンの代わりに、４−ブチルベンジルクロリド（市販品）を使用した以外は、調製例１と同様にして、構造式（１１０）で表されるＤ−ａ−０４（４−ブチルフェニルメトキシ酢酸）が得られた。

【0205】

構造式（１１０）

【化110】

Ｄ−ａ−０４（４−ブチルフェニルメトキシ酢酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），８．５５−１０．１０（ｂｒ，１Ｈ）

【0206】

（調製例５）
＜Ｄ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）の合成＞
調製例１のブロモデカンの代わりに、ブロモオクタン（市販品）を使用した以外は、調製例１と同様にして、構造式（１１１）で表されるＤ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）が得られた。

【0207】

構造式（１１１）

【化111】

Ｄ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ），１．１５−１．６５（ｍ，１２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０９（ｓ，２Ｈ），１０．４２−１０．５２（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．０，２２．５，２５．８，２９．１，２９．６，２９．３，３１．７，６７．６，７２．１，１７５．８

【0208】

（調製例６）
＜Ｄ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）の合成＞
ブロモデカン（市販品、１．００ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、チオグリコール酸メチル（市販品、０．５３ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶媒に溶解し、水素化ナトリウム（０．２０ｇ、１．１ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
６０℃で１２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。
得られた油状物質をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、次に水酸化ナトリウム（０．３６ｇ、０．９ｍｍｏｌ、２ｅｑｕｉｖ．）を水（２ｍＬ）に溶解した水溶液を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．３ｍＬ）を加え、混合物の溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、構造式（１１２）で表されるＤ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）（０．７８ｇ、７５％）が得られた。

【0209】

構造式（１１２）

【化112】

Ｄ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．６８（ｍ，１６Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ，７．５Ｈｚ），３．２５（ｓ，２ｈ），８．９５−１０．２２（ｂｒ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
１４．１，２２．６，２８．７，２８．９，２９．１，２９．３，２９．４５，２９．５０，３１．９，３２．８，３３．５，１７６．８

【0210】

（調製例７）
＜Ｄ−ｃ−０１（Ｎ−デカノイルグリシン）の合成＞
グリシンエチル塩酸塩（市販品、１．４０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（市販品、１０ｍＬ）と混合し、炭酸水素ナトリウム（１．６８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ，２ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。この混合物にデカン酸クロリド（市販品、２．３０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）を室温で滴下し、室温で３時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。
得られた油状物質をエタノール（１０ｍＬ）と混合し、次に水酸化ナトリウム（０．８０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ，２ｅｑｕｉｖ．）を水（３ｍＬ）に溶解した水溶液を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、６ｍｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、混合物の溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、構造式（１１３）で表されるＤ−ｃ−０１（Ｎ−デカノイルグリシン）（１．６５ｇ、７２％）が得られた。

【0211】

構造式（１１３）

【化113】

Ｄ−ｃ−０１（Ｎ−デカノイルグリシン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０−１．７５（ｍ，１４Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．２５−６．４５（ｂｒ，１Ｈ），９．１２−１０．６０（ｂｒ，１Ｈ）

【0212】

（調製例８）
＜Ｄ−ｃ−０２（Ｎ−デカノイルアラニン）の合成＞
調製例６のグリシンエチル塩酸塩の代わりに、アラニンメチルエステル塩酸塩（市販品）を使用した以外は、調製例７と同様にして、構造式（１１４）で表されるＤ−ｃ−０２（Ｎ−デカノイルアラニン）が得られた。

【0213】

構造式（１１４）

【化114】

Ｄ−ｃ−０２（Ｎ−デカノイルアラニン）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０−１．７０（ｍ，１４Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．８０−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．１０−１０．５０（ｂｒ，１Ｈ）

【0214】

（調製例９）
＜Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）の合成＞
オキシインドール（市販品、２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、無水デカン酸（市販品、０．８２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）をトルエン（４ｍＬ）と室温で混合した。
１１０℃で１２時間撹拌した後、混合物の溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、構造式（９０）で表されるＡ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）（０．５２ｇ、９０％）が得られた。

【0215】

構造式（９０）

【化115】

Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．７８（ｍ，１４ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【0216】

（調製例１０）
＜Ａ−ｂ−０１（Ｎ−アセチル−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸の代わりに、無水酢酸を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（８５）で表されるＡ−ｂ−０１（Ｎ−アセチル−２−オキシインドール）が得られた。

【0217】

構造式（８５）

【化116】

Ａ−ｂ−０１（Ｎ−アセチル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
２．６４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【0218】

（調製例１１）
＜Ａ−ｂ−０２（Ｎ−アセチル−６−クロロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸及びオキシインドールの代わりに、無水酢酸及び６−クロロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（８６）で表されるＡ−ｂ−０２が得られた。

【0219】

構造式（８６）

【化117】

Ａ−ｂ−０２（Ｎ−アセチル−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ）
２．６５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ）

【0220】

（調製例１２）
＜Ａ−ｂ−０３（Ｎ−アセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸及びオキシインドールの代わりに、無水酢酸及び５−フルオロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（８７）で表されるＡ−ｂ−０３（Ｎ−アセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）が得られた。

【0221】

構造式（８７）

【化118】

Ａ−ｂ−０３（Ｎ−アセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
２．６５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．２６（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ）

【0222】

（調製例１３）
＜Ａ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸及びオキシインドールの代わりに、無水酢酸及び５−ブロモ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（８８）で表されるＡ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）が得られた。

【0223】

構造式（８８）

【化119】

Ａ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
２．６５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【0224】

（調製例１４）
＜Ａ−ｂ−０５（Ｎ−ベンゾイル−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸の代わりに、無水安息香酸（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（８９）で表されるＡ−ｂ−０５（Ｎ−ベンゾイル−２−オキシインドール）が得られた。

【0225】

構造式（８９）

【化120】

Ａ−ｂ−０５（Ｎ−ベンゾイル−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７６（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．８２（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

【0226】

（調製例１５）
＜Ａ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９のオキシインドールの代わりに、５−フルオロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（９１）で表されるＡ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）が得られた。

【0227】

構造式（９１）

【化121】

Ａ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−１．７８（ｍ，１４ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．２４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ）

【0228】

（調製例１６）
＜Ａ−ｄ−０１（Ｎ−Ｂｏｃ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸の代わりに、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（１０４）で表されるＡ−ｄ−０１（Ｎ−Ｂｏｃ−２−オキシインドール）が得られた。

【0229】

構造式（１０４）

【化122】

Ａ−ｄ−０１（Ｎ−Ｂｏｃ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
１．６３（ｓ，９Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【0230】

（調製例１７）
＜Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸及びオキシインドールの代わりに、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（市販品）及び６−クロロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（１０５）で表されるＡ−ｄ−０２が得られた。

【0231】

構造式（１０５）

【化123】

Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
１．６３（ｓ，９Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）

【0232】

（調製例１８）
＜Ａ−ｄ−０３（Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例９の無水デカン酸及びオキシインドールの代わりに、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（市販品）及び５−フルオロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例９と同様にして、構造式（１０６）で表されるＡ−ｄ−０３（Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロ−２−オキシインドール）が得られた。

【0233】

構造式（１０６）

【化124】

Ａ−ｄ−０３（Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
１．６３（ｓ，９Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ）

【0234】

（調製例１９）
＜Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
オキシインドール（市販品、２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（市販品、０．２４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）をトルエン（４ｍＬ）と室温で混合した。
１１０℃で１２時間撹拌した後、混合物の溶媒を減圧下で留去し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、構造式（９２）で表されるＡ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）（０．４６ｇ、９２％）が得られた。

【0235】

構造式（９２）

【化125】

Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７７（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．６１（ｍ，８Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．６８（ｂｓ，１Ｈ）

【0236】

（調製例２０）
＜Ａ−ｃ−０２の合成＞
調製例１９のオキシインドールの代わりに、６−クロロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９３）で表されるＡ−ｃ−０２が得られた。

【0237】

構造式（９３）

【化126】

Ａ−ｃ−０２
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７５（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１，２，７．５Ｈｚ），８．３７（ｄ，１Ｈ，１．２Ｈｚ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）

【0238】

（調製例２１）
＜Ａ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のオキシインドールの代わりに、５−ブロモ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９４）で表されるＡ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）が得られた。

【0239】

構造式（９４）

【化127】

Ａ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７６（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．４５（ｍ，８Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）

【0240】

（調製例２２）
＜Ａ−ｃ−０４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のオキシインドールの代わりに、５−フルオロ−２−オキシインドール（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９５）で表されるＡ−ｃ−０４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）が得られた。

【0241】

構造式（９５）

【化128】

Ａ−ｃ−０４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．８０（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，９．０Ｈｚ），１０．４６−１０．７６（ｂｒ，１Ｈ）

【0242】

（調製例２３）
＜Ａ−ｃ−０５（Ｎ−（オクチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに、オクチルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９６）で表されるＡ−ｃ−０５（Ｎ−（オクチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0243】

構造式（９６）

【化129】

Ａ−ｃ−０５（Ｎ−（オクチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．６８（ｍ，１２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），８．４７−８．６７（ｂｒ，１Ｈ）

【0244】

（調製例２４）
＜Ａ−ｃ−０６（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに、ブチルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９７）で表されるＡ−ｃ−０６（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0245】

構造式（９７）

【化130】

Ａ−ｃ−０６（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４−１．７４（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），８．４８−８．６３（ｂｒ，１Ｈ）

【0246】

（調製例２５）
＜Ａ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに、４−ブロモフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９８）で表されるＡ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0247】

構造式（９８）

【化131】

Ａ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７８（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．７２（ｂｓ，１Ｈ）

【0248】

（調製例２６）
＜Ａ−ｃ−０８（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに、４−フルオロフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（９９）で表されるＡ−ｃ−０８（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0249】

構造式（９９）

【化132】

Ａ−ｃ−０８（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７５（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），１０．６２（ｂｓ，１Ｈ）

【0250】

（調製例２７）
＜Ａ−ｃ−０９（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のオキシインドール及びフェニルイソシアネートの代わりに、５−フルオロ−２−オキシインドール（市販品）及び４−メトキシフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（１００）で表されるＡ−ｃ−０９（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）が得られた。

【0251】

構造式（１００）

【化133】

Ａ−ｃ−０９（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝９．０Ｈｚ），６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝９．０Ｈｚ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），１０．４１（ｂｓ，１Ｈ）

【0252】

（調製例２８）
＜Ａ−ｃ−１０（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成＞
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに、４−メトキシフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（１０１）で表されるＡ−ｃ−１０（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0253】

構造式（１０１）

【化134】

Ａ−ｃ−１０（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．７５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝９．０Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．５０（ｂｓ，１Ｈ）

【0254】

（調製例２９）
Ａ−ｃ−１１（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに４−トリフルオロメトキシフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（１０２）で表されるＡ−ｃ−１１（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0255】

構造式（１０２）

【化135】

Ａ−ｃ−１１（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．８１（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ（ｄｏｕｂｌｅｔ）＝８．８Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．７８（ｂｓ，１Ｈ）

【0256】

（調製例３０）
Ａ−ｃ−１２（Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）の合成
調製例１９のフェニルイソシアネートの代わりに２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（市販品）を使用した以外は、調製例１９と同様にして、構造式（１０３）で表されるＡ−ｃ−１２（Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）が得られた。

【0257】

構造式（１０３）

【化136】

Ａ−ｃ−１２（Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）
３．８３（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）
３６．９，１１６．６，１１２．９，１２２．９，１２４．０，１２４．８，１２４．９，１２５．１，１２６．１，１２６．２，１２８．４，１３２．６，１３４．５，１４１．３，１４９．８，１７７．７

【0258】

（実施例１）
＜Ａ０１３（Ｎ−アセチル−３−デシロキシアセチルオキシインドール）の合成＞
Ｎ−アセチルオキシインドール（Ａ−ｂ−０１）（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、デシロキシ酢酸（Ｄ−ａ−０１）（１２３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ．）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（市販品、１０５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ．）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、縮合剤としてＮ−［３−（ジメチルアミノ）］プロピル−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（市販品、１６５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、５重量％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用い抽出した。
得られた有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、Ａ０１３（Ｎ−アセチル−３−デシロキシアセチル−２−オキシインドール）（１６０ｍｇ、７６％）が得られた。

【0259】

（実施例２）
＜Ｂ００３（６−クロロ−３−デカノイル−４−ヒドロキシクマリン）の合成＞
６−クロロ−４−ヒドロキシクマリン（市販品、１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（市販品、９３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ．）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、デカン酸クロリド（０．１２ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ、１．１ ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、５重量％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用い抽出した。
得られた有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、Ｂ００３（６−クロロ−３−デカノイル−４−ヒドロキシクマリン）（１３４ｍｇ、７１％）が得られた。

【0260】

（実施例３）
＜Ａ０３３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−３−デカノイル−２−オキシインドール）の合成＞
Ａ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（市販品、５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ．）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、デカン酸無水物（１０８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ，１．１ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、５重量％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用い抽出した。
得られた有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、Ａ０３３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−３−デカノイル−２−オキシインドール）（１２７ｍｇ、８７％）が得られた。

【0261】

（実施例４）
＜Ｂ０２０（４−ヒドロキシ−３−（オクチルアミノカルボニル）クマリン）の合成＞
４−ヒドロキシクマリン（市販品、１０３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（市販品、９４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、オクチルイソシアネート（市販品、１２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を室温で加えた。
室温で１２時間撹拌した後、５重量％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用い抽出した。
得られた有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、Ｂ０２０（４−ヒドロキシ−３−（オクチルアミノカルボニル）クマリン）（１６５ｍｇ、８２％）が白色固体として得られた。

【0262】

（実施例５）
＜Ａ００１の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、市販の２−オキシインドールを使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００１が得られた。

【0263】

（実施例６）
＜Ａ００２の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、市販の６−クロロ−２−オキシインドールを使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００２が得られた。

【0264】

（実施例７）
＜Ａ００３の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００３が得られた。

【0265】

（実施例８）
＜Ａ００４の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、市販の５−フルオロ−２−オキシインドールを使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００４が得られた。

【0266】

（実施例９）
＜Ａ００５の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００５が得られた。

【0267】

（実施例１０）
＜Ａ００７の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、市販のＮ−メチル−２−オキシインドールを使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ００７が得られた。

【0268】

（実施例１１）
＜Ａ００８の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０１（Ｎ−Ｂｏｃ−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ００８が得られた。

【0269】

（実施例１２）
＜Ａ００９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ００９が得られた。

【0270】

（実施例１３）
＜Ａ０１０の合成＞
実施例１のＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１０が得られた。

【0271】

（実施例１４）
＜Ａ０１１の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０１（Ｎ−Ｂｏｃ−２−オキシインドール）及びＤ−ｃ−０１（Ｎ−デカノイルグリシン）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１１が得られた。

【0272】

（実施例１５）
＜Ａ０１２の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１２が得られた。

【0273】

（実施例１６）
＜Ａ０１４の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０５（Ｎ−ベンゾイル−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１４が得られた。

【0274】

（実施例１７）
＜Ａ０１５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０６（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１５が得られた。

【0275】

（実施例１８）
＜Ａ０１６の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１６が得られた。

【0276】

（実施例１９）
＜Ａ０１７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０２（Ｎ−アセチル−６−クロロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１７が得られた。

【0277】

（実施例２０）
＜Ａ０１８の合成＞
実施例１のＤ−ａ−０１の代わりに、Ｄ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１８が得られた。

【0278】

（実施例２１）
＜Ａ０１９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール（Ａ−ｃ−０１）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０１９が得られた。

【0279】

（実施例２２）
＜Ａ０２０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０６（Ｎ−（ブチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及びＤ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２０が得られた。

【0280】

（実施例２３）
＜Ａ０２１の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３及びデカン酸無水物の代わりに、Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及びＤ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２１が得られた。

【0281】

（実施例２４）
＜Ａ０２２の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）及び無水酢酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２２が得られた。

【0282】

（実施例２５）
＜Ａ０２３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０３（Ｎ−アセチル−５−フルオロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２３が得られた。

【0283】

（実施例２６）
＜Ａ０２４の合成＞
実施例１のＤ−ａ−０１の代わりに、市販の１０−ブロモデカン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２４が得られた。

【0284】

（実施例２７）
＜Ａ０２５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の１０−ブロモデカン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２５が得られた。

【0285】

（実施例２８）
＜Ａ０２６の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０２６が得られた。

【0286】

（実施例２９）
＜Ａ０２７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０３（Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロ−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２７が得られた。

【0287】

（実施例３０）
＜Ａ０２９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０２９が得られた。

【0288】

（実施例３１）
＜Ａ０３０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０４（Ｎ−アセチル−５−ブロモ−２−オキシインドール）及びＤ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３０が得られた。

【0289】

（実施例３２）
＜Ａ０３１の合成＞
実施例２の６−クロロ−４−ヒドロキシクマリン及びデカン酸クロリドの代わりに、Ａ−ｃ−０５（Ｎ−（オクチルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の塩化ベンゾイルを使用した以外は実施例２と同様にして、Ａ０３１が得られた。

【0290】

（実施例３３）
＜Ａ０３４の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３４が得られた。

【0291】

（実施例３４）
＜Ａ０３５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０３（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−ブロモ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３５が得られた。

【0292】

（実施例３５）
＜Ａ０３６の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール（Ａ−ｃ−０４）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３６が得られた。

【0293】

（実施例３６）
＜Ａ０３７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）及びＤ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３７が得られた。

【0294】

（実施例３７）
＜Ａ０３８の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０３８が得られた。

【0295】

（実施例３８）
＜Ａ０３９の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０３９が得られた。

【0296】

（実施例３９）
＜Ａ０４０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０７（Ｎ−（４−ブロモフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４０が得られた。

【0297】

（実施例４０）
＜Ａ０４１の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール（Ａ−ｃ−０８）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４１が得られた。

【0298】

（実施例４１）
＜Ａ０４２の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｃ−０８（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０４２が得られた。

【0299】

（実施例４２）
＜Ａ０４３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０８（Ｎ−（４−フルオロフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４３が得られた。

【0300】

（実施例４３）
＜Ａ０４４の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール（Ａ−ｃ−０４）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０４４が得られた。

【0301】

（実施例４４）
＜Ａ０４５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−１０（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４５が得られた。

【0302】

（実施例４５）
＜Ａ０４６の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｃ−１０（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０４６が得られた。

【0303】

（実施例４６）
＜Ａ０４７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０９（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４７が得られた。

【0304】

（実施例４７）
＜Ａ０４８の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３の代わりに、Ａ−ｃ−０９（Ｎ−（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０４８が得られた。

【0305】

（実施例４８）
＜Ａ０４９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール（Ａ−ｂ−０６）及び市販のメトキシ酢酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０４９が得られた。

【0306】

（実施例４９）
＜Ａ０５０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）及び市販のメトキシ酢酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５０が得られた。

【0307】

（実施例５０）
＜Ａ０５１の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３及びデカン酸無水物の代わりに、Ａ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）及び無水酢酸を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０５１が得られた。

【0308】

（実施例５１）
＜Ａ０５２の合成＞
実施例３のＡ−ｃ−０３及びデカン酸無水物の代わりに、Ａ−ｂ−０７（Ｎ−デカノイル−５−フルオロ−２−オキシインドール）及び無水安息香酸を使用した以外は実施例３と同様にして、Ａ０５２が得られた。

【0309】

（実施例５２）
＜Ａ０５３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−１１（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販のデカン酸を使用したいがいは実施例１と同様にして、Ａ０５３が得られた。

【0310】

（実施例５３）
＜Ａ０５４の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−１２（Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及び市販のデカン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５４が得られた。

【0311】

（実施例５４）
＜Ａ０５５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０３（Ｎ−Ｂｏｃ−５−フルオロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５５が得られた。

【0312】

（実施例５５）
＜Ａ０５６の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、Ａ−ｄ−０２（Ｎ−Ｂｏｃ−６−クロロ−２−オキシインドール）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５６が得られた。

【0313】

（実施例５６）
＜Ａ０５７の合成＞
実施例１のＤ−ａ−０１の代わりに、Ｄ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５７が得られた。

【0314】

（実施例５７）
＜Ａ０５８の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０１（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−２−オキシインドール）及びＤ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５８が得られた。

【0315】

（実施例５８）
＜Ａ０５９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｃ−０４（Ｎ−（フェニルアミノカルボニル）−５−フルオロ−２−オキシインドール）及び市販のノナン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０５９が得られた。

【0316】

（実施例５９）
＜Ａ０６０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）及び市販の４−クロロ安息香酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０６０が得られた。

【0317】

（実施例６０）
＜Ａ０６１の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）及び市販の４−フロロ安息香酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０６１が得られた。

【0318】

（実施例６１）
＜Ａ０６２の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）及び市販の４−メトキシ安息香酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０６２が得られた。

【0319】

（実施例６２）
＜Ａ０６３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、Ａ−ｂ−０６（Ｎ−デカノイル−２−オキシインドール）及び市販の２−アセトキシ安息香酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ａ０６３が得られた。

【0320】

（実施例６３）
＜Ｂ００１の合成＞
実施例２の６−クロロ−４−ヒドロキシクマリンの代わりに、市販の７−メトキシ−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例２と同様にして、Ｂ００１が得られた。

【0321】

（実施例６４）
＜Ｂ００４の合成＞
実施例２の６−クロロ−４−ヒドロキシクマリンの代わりに、市販の６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例２と同様にして、Ｂ００４が得られた。

【0322】

（実施例６５）
＜Ｂ００６の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン、及び市販のメントキシ酢酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ００６が得られた。

【0323】

（実施例６６）
＜Ｂ００９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン及び市販の４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ００９が得られた。

【0324】

（実施例６７）
＜Ｂ０１１の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン、及びＤ−ｃ−０２（Ｎ−デカノイルアラニン）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１１が得られた。

【0325】

（実施例６８）
＜Ｂ０１２の合成＞
実施例２の６−クロロ−４−ヒドロキシクマリンの代わりに、市販の６−メチル−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例２と同様にして、Ｂ０１２が得られた。

【0326】

（実施例６９）
＜Ｂ０１３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン、及び市販のＮ−ベンゾイルグリシンを使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１３が得られた。

【0327】

（実施例７０）
＜Ｂ０１５の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１５が得られた。

【0328】

（実施例７１）
＜Ｂ０１６の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン、及びＤ−ｃ−０１（Ｎ−デカノイルグリシン）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１６が得られた。

【0329】

（実施例７２）
＜Ｂ０１７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン及びＤ−ａ−０３（デシロキシプロピオン酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１７が得られた。

【0330】

（実施例７３）
＜Ｂ０１９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、市販の６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０１９が得られた。

【0331】

（実施例７４）
＜Ｂ０２１の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン、及びＤ−ａ−０２（ペンチロキシ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２１が得られた。

【0332】

（実施例７５）
＜Ｂ０２２の合成＞
実施例４の４−ヒドロキシクマリンの代わりに、市販の６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例４と同様にして、Ｂ０２２が得られた。

【0333】

（実施例７６）
＜Ｂ０２３の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン及びＤ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２３が得られた。

【0334】

（実施例７７）
＜Ｂ０２４の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン及びＤ−ａ−０４（４−ブチルフェニルメトキシ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２４が得られた。

【0335】

（実施例７８）
＜Ｂ０２５の合成＞
実施例４のオクチルイソシアネートの代わりに、市販のドデシルイソシアネートを使用した以外は実施例４と同様にして、Ｂ０２５が得られた。

【0336】

（実施例７９）
＜Ｂ０２６の合成＞
Ｂ０２６は、Ｂ０２３をジクロロメタン中、ｍ−クロロ過安息香酸と反応させることで合成された。

【0337】

（実施例８０）
＜Ｂ０２７の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の６−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン及びＤ−ｂ−０１（デシルチオ酢酸）を使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２７が得られた。

【0338】

（実施例８１）
＜Ｂ０２８の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、市販の６−クロロ−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２８が得られた。

【0339】

（実施例８２）
＜Ｂ０２９の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１の代わりに、市販の６−メチル−４−ヒドロキシクマリンを使用した以外は実施例１と同様にして、Ｂ０２９が得られた。

【0340】

（実施例８３）
＜Ｂ０３０の合成＞
実施例１のＡ−ｂ−０１及びＤ−ａ−０１の代わりに、市販の４−ヒドロキシクマリン及びＤ−ａ−０５（オクチロキシ酢酸）を使用したいがいは実施例１と同様にして、Ｂ０３０が得られた。

【0341】

（試験例１）
＜黄色ブドウ球菌、大腸菌に対するＭＩＣの測定＞
実施例１〜８４で得られた各化合物の黄色ブドウ球菌及び大腸菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。

【0342】

Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｓｍｉｔｈ株、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ２０９Ｐ株、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＭＲＳＡ Ｎｏ．１７（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌：ＭＲＳＡ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ−１２株、及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＢＥ１１２１株の各菌株を、普通ブイヨン培地（ポリペプトン（日本製薬社製）１重量％、細菌用魚エキス（極東製薬工業社製）１重量％、塩化ナトリウム０．２重量％）で３７℃にて一晩振盪培養した。培養終了後、普通ブイヨン培地で各細菌が２×１０^４ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。

【0343】

各試験サンプルは、普通ブイヨン培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。

【0344】

前記各濃度の試験サンプルを含む普通ブイヨン培地５０μＬ／ウエルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウエル添加し、３７℃で一晩静置培養した。
培養終了後、菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表１〜表３に示す。

【0345】

（試験例２）
＜腸球菌に対するＭＩＣの測定＞
実施例１〜８４で得られた各化合物の腸球菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。

【0346】

Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ５０３８株、及びＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＮＣＴＣ１２２０１株（バンコマイシン耐性腸球菌：ＶＲＥ）を、ハートインフュージョンブロス培地（ベクトン・ディッキンソン社製）で３７℃にて一晩振盪培養した。培養終了後、ハートインフュージョンブロス培地で希釈し、各細菌が２×１０^４ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。

【0347】

各試験サンプルは、ハートインフュージョンブロス培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。

【0348】

前記各濃度の試験サンプルを含むハートインフュージョンブロス培地５０μＬ／ウエルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウエル添加し、３７℃で一晩静置培養した。
培養終了後、菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表１〜表３に示す。

【0349】

（試験例３）
＜クロストリジウム ディフィシル菌及びウェルシュ菌に対するＭＩＣの測定＞
実施例１〜８４で得られた各化合物のクロストリジウム ディフィシル菌及びウェルシュ菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。

【0350】

Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ＪＣＭ１２９６株及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ ＰＢ６Ｋ株を、ＣＤ培地（プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ、ベクトン・ディッキンソン社製）４重量％、リン酸水素二ナトリウム０．５重量％、リン酸二水素カリウム０．１重量％、硫酸マグネシウム０．０１重量％、塩化ナトリウム０．２重量％、果糖０．６重量％、ｐＨ７．４）で３７℃、１０％ＣＯ_２含有嫌気培養条件下で４８時間静置培養した。培養終了後、ＣＤ培地に懸濁し、各細菌が２×１０^４ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。

【0351】

各試験サンプルは、ＣＤ培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。

【0352】

前記各濃度の試験サンプルを含むＣＤ培地５０μＬ／ウエルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウエル添加し、３７℃、１０％ＣＯ_２含有嫌気培養条件下で一晩静置培養した。
培養終了後、菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表１〜表３に示す。

【0353】

【表1】

Ｎ．Ｄ．：未決定

【0354】

【表2】

【0355】

【表3】

Ｎ．Ｄ．：未決定

【0356】

表１〜表３の結果より、本発明の前記一般式（１）〜一般式（５）のいずれかで表される、３−アシルオキシインドール化合物、及び３−アシル−４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかに属する化合物は抗菌活性を有し、更にそれらの多くは、ＭＲＳＡ、ＶＲＥ、クロストリジウム ディフィシル菌などの多剤耐性菌に対して特異的な抗菌活性を有することが認められた。

【0357】

本発明の態様としては、例えば、以下のものなどが挙げられる。
＜１＞ 下記一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩である。

【化137】

ただし、前記一般式（１）から一般式（３）において、
Ｘ^１は、単結合、及び炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｙ^１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｙ^３は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ_２−のいずれかを表す。
Ｘ^４は、炭素数１〜８のアルキレン基のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
Ｒ^１は、アルコキシ基、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
＜２＞ Ｘ^１及びＸ^４がメチレン基であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^３が単結合であり、Ｙ^１及びＹ^３が−Ｏ−であり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである前記＜１＞に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩である。
＜３＞ Ｘ^１及びＸ^４がメチレン基であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^３が単結合であり、Ｙ^１及びＹ^３が−Ｓ−であり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである前記＜１＞に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩である。
＜４＞ Ｘ^１、Ｘ^３、及びＹ^１が単結合であり、Ｘ^２が−ＣＯ−、及び−ＣＯＮＨ−のいずれかであり、Ｘ^４がメチレン基であり、Ｙ^３が−Ｏ−、及び−Ｓ−のいずれかであり、Ｙ^２がメチル基、及び置換基としてアルコキシ基、トリフルオロメチル基、及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していでもよいフェニル基のいずれかであり、Ｚが水素原子、及びハロゲン原子のいずれかであり、Ｚ^１及びＺ^２が炭素数８〜１２の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかである前記＜１＞に記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩である。
＜５＞ 下記一般式（４）、及び一般式（５）のいずれかで表されることを特徴とする抗菌化合物またはその塩である。

【化138】

ただし、前記一般式（４）、及び一般式（５）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
Ｚ^２は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数５〜３０の炭化水素基で表される基のいずれかを表す。
Ｚ^３は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜６＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化139】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜７＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸クロリドと混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化140】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜８＞ 前記＜１＞に記載の一般式（１）から一般式（３）のいずれかで表される化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法であって、
下記一般式（６）または一般式（７）で表されるオキシインドール化合物、及び下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物のいずれかを、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、カルボン酸無水物と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩の製造方法である。

【化141】

ただし、前記一般式（６）から一般式（８）において、
Ｚ^１は、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数８〜３０の環状のアルキル基、直鎖または分岐アルキル基のいずれかを表す。
Ｘ^２は、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、及び−ＣＯＯ−のいずれかを表す。
Ｙ^２は、−ＣＮ、−ＮＯ_２、アルコキシ基及びハロゲン原子の少なくともいずれかを有していてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基、及び水素原子のいずれかを表す。
Ｘ^３は、単結合、及び−ＮＨ−のいずれかを表す。
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜９＞ 前記＜５＞に記載の一般式（５）表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、
下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、有機溶媒中、縮合剤及びアミン塩基の存在下で、カルボン酸と混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする抗菌化合物またはその塩の製造方法である。

【化142】

ただし、前記一般式（８）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜１０＞ 前記＜５＞に記載の一般式（４）表される抗菌化合物またはその塩の製造方法であって、
下記一般式（８）で表される４−ヒドロキシクマリン化合物を、有機溶媒中、アミン塩基の存在下で、イソシアネートと混合することで反応させる工程を含むことを特徴とする抗菌化合物またはその塩の製造方法である。

【化143】

ただし、前記一般式（８）において、
Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、及び炭素数１〜２０の炭化水素基のいずれかを表す。
＜１１＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の化合物、その互変異性体、幾何異性体、乃至それらの塩を含有することを特徴とする抗菌剤である。
＜１２＞ 前記＜５＞に記載の抗菌化合物またはその塩を含有することを特徴とする抗菌剤である。
＜１３＞ 前記＜１１＞から＜１２＞の少なくともいずれかに記載の抗菌剤を含有することを特徴とする感染症治療薬である。

【産業上の利用可能性】

【0358】

本発明の化合物は、優れた抗菌活性を有し、簡単に製造可能であるため、感染症、特にＭＲＳＡ、ＶＲＥ、クロストリジウム ディフィシル菌などの多剤耐性菌による感染症の予防乃至治療に好適に利用可能である。