特許 6266506 ＨＳＰ９０阻害物質

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6266506

(24)【登録日】2018年1月5日

(45)【発行日】2018年1月24日

(54)【発明の名称】ＨＳＰ９０阻害物質

(51)【国際特許分類】

   C07D 473/34 20060101AFI20180115BHJP

   A61K 31/52 20060101ALI20180115BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20180115BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20180115BHJP

【ＦＩ】

   C07D473/34 321

   A61K31/52

   A61P25/00

   A61P35/00

【請求項の数】21

【全頁数】240

(21)【出願番号】特願2014-503994(P2014-503994)

(86)(22)【出願日】2012年4月5日

(65)【公表番号】特表2014-510148(P2014-510148A)

(43)【公表日】2014年4月24日

(86)【国際出願番号】US2012032371

(87)【国際公開番号】WO2012138894

(87)【国際公開日】20121011

【審査請求日】2015年4月2日

【審判番号】不服2016-17568(P2016-17568/J1)

【審判請求日】2016年11月25日

(31)【優先権主張番号】61/472,061

(32)【優先日】2011年4月5日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】500516056

【氏名又は名称】スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ

(74)【代理人】

【識別番号】100107489

【弁理士】

【氏名又は名称】大塩 竹志

(72)【発明者】

【氏名】スン， ウェイリン

(72)【発明者】

【氏名】タルドーン， トニー

(72)【発明者】

【氏名】パテル， パラブ

(72)【発明者】

【氏名】チオシス， ガブリエラ

【合議体】

【審判長】 中田 とし子

【審判官】 瀬下 浩一

【審判官】 冨永 保

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００９−５２１４４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２２１８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００６／０８４０３０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特表２０１０−５０７５８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０７３８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１０９００７（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２０１１／０２０９０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 ＨＥ ＨＵＡＺＨＯＮＧ，ＩＤＥＮＴＩＦＩＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＯＴＥＮＴ ＷＡＴＥＲ ＳＯＬＵＢＬＥ ＰＵＲＩＮＥ−ＳＣＡＦＦＯＬＤ ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＳ ＯＦ ＴＨＥ ＨＥＡＴ ＳＨＯＣＫ ＰＲＯＴＥＩＮ ９０，ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，米国，ＡＭＥＲＩＣＡＮ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＳＯＣＩＥＴＹ，２００６年 １月１２日，Ｖ４９ Ｎ１，Ｐ３８１−３９

【文献】 Ｊａｓｏｎ Ｗ． ＭｃＩｎｔｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ａ Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｏｕｓ Ｔｉｎ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｆｌｕｏｒｏｕｓ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｓｔｒａｔｅｇｙ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８年，Ｖｏｌ．７３，ＰＰ．８２３６−８２４３

【文献】 ＲＯＢＥＲＴ Ｈ．ＳＥＥＶＥＲＳ ｅｔ ａｌ．，Ｒａｄｉｏｉｏｄｉｎａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ Ｓｍａｌｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，Ｃｈｅｍ．ｒｅｖ．，１９８２年，Ｖｏｌ．８２，ＰＰ．５７５−８９０

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

C07D201/00-521/00

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（１）：

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｙは、ＣＨ_２またはＳであり；
（ｂ）Ｘ_２は、ハロゲン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｃ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｄ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の非置換のアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｃ（Ｏ）−基によって中断されるか、または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、およびシクロアルキルから選択される）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ただし、該化合物は、
６−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、５−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、６−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、６−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、５−（８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、６−（８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド、６−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド、５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド
ではない、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項2】

Ｒは、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、または−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｃ（Ｏ）−基によって中断される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項3】

Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項4】

Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項5】

Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項6】

Ｘ_４は、ＨまたはＦである、請求項１〜５のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項7】

ＹはＳである、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項8】

ＹはＣＨ_２である、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項9】

Ｘ_２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項10】

Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項11】

Ｘ_２は、アルキニルである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項12】

Ｘ_２は、エチニルである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項13】

Ｘ_２は、ハロである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項14】

Ｘ_２は、Ｉである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項15】

Ｘ_２は、アミノである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項16】

Ｘ_２は、ジメチルアミノである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項17】

請求項１〜１６のうちの１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。

【請求項18】

がん、または神経変性障害を、処置または予防するための組成物であって、治療上有効な量の、請求項１〜１６のうちの１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。

【請求項19】

がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、請求項１〜１６のうちの１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。

【請求項20】

Ｈｓｐ９０を阻害するための組成物であって、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、請求項１〜１６のうちの１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。

【請求項21】

Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、請求項１〜１６のうちの１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願は、２０１１年４月５日に出願された、米国仮特許出願第６１／４７２，０６１号の利益および上記米国仮特許出願からの優先権を主張し、上記米国仮特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用される。

【背景技術】

【0002】

１．背景
本願は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）を阻害する化合物に関する。

【0003】

タンパク質のＨｓｐ９０ファミリーは、哺乳類細胞において、一般に認められた４つのメンバー：Ｈｓｐ９０αおよびβ、Ｇｒｐ９４、ならびにＴｒａｐ−１を有する。Ｈｓｐ９０αおよびβは、多くの他のタンパク質と関連して、細胞質ゾルおよび核に存在する。その種々の形態におけるＨｓｐ９０は、最も豊富な細胞シャペロンであり、実験的システムにおいて、変性または「折り畳みが広げられた（ｕｎｆｏｌｄｅｄ）」タンパク質のＡＴＰ依存の再折り畳みに必要とされることが示されている。従って、それは、ストレスに対する細胞防御の一部として機能することが提案されている。細胞が熱または他の環境ストレスに曝される場合、折り畳みが広げられたタンパク質の凝集は、それらの再折り畳みまたは分解を触媒する経路によって防止される。このプロセスは、折り畳みが広げられたタンパク質の、複数のシャペロン（Ｈｓｐ６０、Ｈｓｐ９０、Ｈｓｐ７０、およびｐ２３）との、順序づけられた様式における結合に依存し、「リフォールドソーム（ｒｅｆｏｌｄｏｓｏｍｅ）」を形成し、最終的に、再折り畳みされたタンパク質からシャペロンをＡＴＰ依存放出する。

【0004】

Ｈｓｐ９０はまた、変異タンパク質の安定性および機能を維持することにおいて役割を果たし得る。それは、ｐ５３およびｖ−ｓｒｃの野生型相対物に対してよりもはるかに大きい程度で、変異ｐ５３およびｖ−ｓｒｃの発現に必要とされるようである。このことは、タンパク質の折り畳みを広げることをもたらす変異体の表現型のＨｓｐ９０媒介性抑制の結果として起こることが示唆されている。

【0005】

Ｈｓｐ９０はまた、細胞外の要因に対する細胞の成長応答に関与するいくつかの重要なタンパク質のコンフォメーションの成熟に必要である。これらには、ステロイド受容体、ならびに特定のキナーゼ（すなわち、Ｒａｆセリンキナーゼ、ｖ−ｓｒｃ、およびＨｅｒ２）が挙げられる。Ｈｓｐ９０がこれらのタンパク質に影響を及ぼすメカニズムは、完全に理解されているわけではないが、タンパク質の再折り畳みにおけるその役割に類似していると思われる。プロゲステロン受容体の場合、Ｈｓｐ９０の結合および受容体からのＨｓｐ９０の放出が、他のシャペロンおよびイムノフィリンの放出と協力して周期的な様式で起こること、ならびに受容体へのステロイドの高親和性結合に必要とされることが示されている。従って、Ｈｓｐ９０は、ストレスの存在しない場合でさえ、シグナル伝達経路の生理学的レギュレーターとして機能し得る。

【0006】

Ｈｓｐ９０は、複数の腫瘍タイプにおいて、および腫瘍形成形質転換の関数として過剰発現されることが示されている。それが形質転換を維持することにおいて必要な役割を果たすかどうかは未知であるが、この点において、少なくとも３つの機能を有し得る。がん細胞は、低酸素、低ｐＨ、および低栄養素濃度の環境において増殖する。それらはまた、放射線および細胞傷害性化学療法剤に迅速に適合するか、または放射線および細胞傷害性化学療法剤に抵抗性になるように選択される。従って、ストレス下でタンパク質の安定性を維持することにおけるＨｓｐ９０の一般的な役割は、これらの条件下での細胞の生存力に必要であり得る。第２に、がん細胞は、変異腫瘍形成タンパク質に宿る。これらのうちのいくつかは、形質転換された表現型に必要とされる機能獲得型変異である。Ｈｓｐ９０は、これらのタンパク質の折り畳まれた、機能的に活性のあるコンフォメーションを維持するために必要とされ得る。第３に、ステロイド受容体、Ｒａｆ、および他のＨｓｐ９０標的によって媒介されるシグナル伝達経路の活性化は、多くの腫瘍の成長および生存にとって必要であり、従って、そのことは、恐らくまた、機能的なＨｓｐ９０を必要とする。

【0007】

Ｈｓｐ９０は、治療剤のための実行可能な標的として認識されている。Ｈｓｐ９０ファミリーメンバーは、それらのＮ−末端領域において、独特のポケットを有し、このポケットは、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０に特異的であり、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０に保存されているが、他の分子シャペロンには、存在しない。このポケットのための内在性リガンドは未知であるが、それは、低親和性でＡＴＰおよびＡＤＰに結合し、弱いＡＴＰアーゼ活性を有する。アンサマイシン系抗生物質ゲルダナマイシン（ＧＭ）およびハービマイシン（ＨＡ）は、この保存されたポケットに結合することが示されており、この結合親和性は、Ｈｓｐ９０ファミリーの全てのメンバーについて示されている。特許文献１は、標的部分に結合して、標的細胞におけるタンパク質の分解および標的細胞の死をもたらすアンサマイシンの標的化送達を提供するアンサマイシン系抗生物質の使用を開示する。特許文献２は、シャペロンタンパク質Ｈｓｐ９０と相互作用する２つの部分を有する二官能性分子に関し、それには、特に、アンサマイシン系抗生物質の同質二量体および異質二量体が挙げられる。これらの二官能性分子は、ＨＥＲファミリーチロシンキナーゼの分解および／または阻害を促進するために働き、Ｈｅｒキナーゼを過剰発現するがんの処置のために有効である。

【0008】

Ｈｓｐ９０の、ＡＴＰおよびアンサマイシン系抗生物質と同じ結合ポケットに結合する例示的な低分子治療薬は、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、および特許文献７；特許文献８；ならびに特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、特許文献１９、および特許文献２０に開示され、それらの全ては、本明細書中で参考として援用される。

【0009】

特に、Ｈｓｐ９０の同じ結合ポケットに結合する特定の低分子治療薬は、以下の一般構造式：

【0010】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３は、ＣＨおよびＮから選択され、可変置換基は、多くの選択肢から選択される）
によって記載され得る。
これらの化合物は、Ｈｓｐ９０の阻害物質として活性であり得るが、それらの活性レベルは極めて可変であり、ＥＣ_５０およびＩＣ_５０について測定された値は、マイクロモル〜ナノモルの範囲のいずれかにおいて報告される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】国際公開第９８／５１７０２号

【特許文献2】国際公開第００／６１５７８号

【特許文献3】国際公開第０２／３６０７５号

【特許文献4】国際公開第２００６／０８４０３０号

【特許文献5】国際公開第２００９／０４２６４６号

【特許文献6】国際公開第２００９／０６５０３５号

【特許文献7】国際公開第２０１１／０４４３９４号

【特許文献8】米国特許第７，８３４，１８１号明細書

【特許文献9】米国特許出願公開第２００５／０１１３３３９号明細書

【特許文献10】米国特許出願公開第２００５／０００４０２６号明細書

【特許文献11】米国特許出願公開第２００５／００４９２６３号明細書

【特許文献12】米国特許出願公開第２００５／０２５６１８３号明細書

【特許文献13】米国特許出願公開第２００５／０１１９２９２号明細書

【特許文献14】米国特許出願公開第２００５／０１１３３４０号明細書

【特許文献15】米国特許出願公開第２００５／０１０７３４３号明細書

【特許文献16】米国特許出願公開第２００８／００９６９０３号明細書

【特許文献17】米国特許出願公開第２００８／０２３４２９７号明細書

【特許文献18】米国特許出願公開第２００８／０２３４３１４号明細書

【特許文献19】米国特許出願公開第２００８／０２５３８６５号明細書

【特許文献20】米国特許出願公開第２００９／０２９８８５７号明細書

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0012】

２．概要
本開示の１つの局面において、Ｈｓｐ９０を阻害する新しい化合物が記載される。
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【0013】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、および−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−から選択される１つ、２つ、もしくは３つの基によって中断され、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が、本明細書中に開示される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、Ｎであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（１）：

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｙは、ＣＨ_２またはＳである）
の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
式（２）：

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
式（３）：

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
式（４）：

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、またはＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
式（５）：

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ_２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ_２、またはＣＨ_２である）
の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
式（６）：

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断される、項目１〜７のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端する、項目１〜８のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである、項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ_４は、ＨまたはＦである、項目１〜１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＹはＳである、項目１〜１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ＹはＣＨ_２である、項目１〜１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ_２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ_２は、アルキニルである、項目１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ_２は、エチニルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ_２は、ハロである、項目１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ_２は、Ｉである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ_２は、アミノである、項目１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ_２は、ジメチルアミノである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
項目１〜２２のうちの１つに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２４）
がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜２２のうちの１つに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。
（項目２５）
がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、項目１〜２２のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目２６）
Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、該方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、項目１〜２２のうちの１つに記載の化合物に接触させることを含む、方法。
（項目２７）
Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、項目１〜２２のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目２８）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−Ｒ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。
（項目２９）
Ｘ_２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３）_３である、項目２８に記載の化合物、またはその塩。
（項目３０）
放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、項目２８または２９に記載の化合物、またはその塩の使用。

【発明を実施するための形態】

【0014】

３．詳細な説明
本発明は、以下を含む：
（１）式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【0015】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0016】

（２）式（１）：

【0017】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0018】

（３）式（２）：

【0019】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0020】

（４）式（３）：

【0021】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0022】

（５）式（４）：

【0023】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、またはＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0024】

（６）式（５）：

【0025】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ_２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ_２、またはＣＨ_２である）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0026】

（７）式（６）：

【0027】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【0028】

（８）Ｚ_１がＣＨであるか、またはＺ_２がＣＨであるか、またはＺ_３がＣＨである上の（１）におけるような化合物。

【0029】

（９）Ｚ_１およびＺ_２が、それぞれＣＨであるか、またはＺ_１およびＺ_３が、それぞれＣＨであるか、またはＺ_２およびＺ_３が、それぞれＣＨである上の（１）におけるような化合物。

【0030】

（１０）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３は、それぞれＣＨである上の（１）におけるような化合物。

【0031】

（１１）Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断される上の（１）〜（１０）におけるような化合物。

【0032】

（１２）Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端する上の（１）〜（１１）におけるような化合物。

【0033】

（１３）Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｓｕｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ ２−ｅｔｈｙｌａｍｉｄｅ）、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである上の（１）〜（１２）のうちの１つにおけるような化合物。

【0034】

（１４）Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである上の（１）〜（１２）のうちの１つにおけるような化合物。

【0035】

（１５）Ｘ_４は、Ｈ、またはＦである上の（１）〜（１４）のうちの１つにおけるような化合物。

【0036】

（１６）Ｙは、Ｓである上の（１）〜（１５）のうちの１つにおけるような化合物。

【0037】

（１７）Ｙは、ＣＨ_２である上の（１）〜（１５）のうちの１つにおけるような化合物。

【0038】

（１８）Ｘ_２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。

【0039】

（１９）Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである上の（１）〜（１８）のうちの１つにおけるような化合物。

【0040】

（２０）Ｘ_２は、アルキニルである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。

【0041】

（２１）Ｘ_２は、エチニルである上の（１）〜（１７）、または（２０）のうちの１つにおけるような化合物。

【0042】

（２２）Ｘ_２は、ハロである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。

【0043】

（２３）Ｘ_２は、Ｉである上の（１）〜（１７）、または（２２）のうちの１つにおけるような化合物。

【0044】

（２４）Ｘ_２は、アミノである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。

【0045】

（２５）Ｘ_２は、ジメチルアミノである上の（１）〜（１７）、または（２４）のうちの１つにおけるような化合物。

【0046】

（２６）Ｚ_１がＮであるか、またはＺ_２がＮであるか、またはＺ_３がＮである上の（１）〜（１１）、または（１３）〜（２５）のうちの１つにおけるような化合物。

【0047】

（２７）Ｚ_１およびＺ_２が、それぞれＮであるか、またはＺ_１およびＺ_３が、それぞれＮであるか、またはＺ_２およびＺ_３が、それぞれＮである上の（１）〜（１０）、または（１３）〜（２５）のうちの１つにおけるような化合物。

【0048】

（２８）上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。

【0049】

（２９）がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、上記方法は、治療上有効な量の、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。

【0050】

（３０）がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物の使用。

【0051】

（３１）Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、上記方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物に接触させることを含む、方法。

【0052】

（３２）Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物の使用。

【0053】

（３４）式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【0054】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。

【0055】

（３５）Ｘ_２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３）_３である上の（３４）におけるような化合物、またはその塩。

【0056】

（３６）放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、上の（３４）または（３５）におけるような化合物、またはその塩の使用。

【0057】

Ａ．式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物
上で言及されたように、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）：

【0058】

【化11】

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（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、ハロゲン、アリール，アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、および−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含する。

【0059】

特定の実施形態において、１つ、２つ、もしくは３つの中断する基、および／または終端する基が存在し得、それらは、同じであっても異なっていてもよい。一般に、これらの化合物のＲ基は、スルホンアミド基、スルフィンアミド基、またはアミド基として、記載され得る。

【0060】

特定の実施形態において、特定のＲ基としては、限定されることなく、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、およびシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドが挙げられる。

【0061】

特定の実施形態において、特定のＲ基としては、限定されることなく、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、およびシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドが挙げられる。

【0062】

別の実施形態において、Ｚ_１は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_２は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_３は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ_２は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ_３は、Ｎである。

【0063】

別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_２およびＺ_３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれＮである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_３は、それぞれＮである。別の実施形態において、Ｚ_２およびＺ_３は、それぞれＮである。

【0064】

別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれＣＨであり、Ｚ_３は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_３は、それぞれＣＨであり、Ｚ_２は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ_２およびＺ_３は、それぞれＣＨであり、Ｚ_１は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれＮであり、Ｚ_３は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１およびＺ_３は、それぞれＮであり、Ｚ_２は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_２およびＺ_３は、それぞれＮであり、Ｚ_１は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３は、それぞれＮである。

【0065】

下の式（１）〜（６）に明記される構造において、Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３が、それぞれＮである実施形態が提供される。これらの実施形態は、例示として意図されており、Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３のうちの１つ、２つ、または３つが、上に明記されるような式（ＩＡ）および（ＩＢ）の範囲内で同じ置換基または他の置換基の組み合わせを有するＣＨである上の実施形態を排除することは意図されていない。特に、Ｚ_２またはＺ_３がそれぞれＣＨである実施形態は、この開示の範囲内であることが考えられる。

【0066】

Ｂ．定義
本開示との関連において使用される場合、本明細書中で使用される用語は、以下の意味を有する。

【0067】

用語「アルキル」および「置換されたアルキル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、置換および非置換のＣ_１〜Ｃ_１０直鎖飽和脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに置換および非置換のＣ_３〜Ｃ_１０分枝鎖飽和脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルキル」としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソプロピル、ブチル（Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、または３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基の例示的な例としては、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＦ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_４ＳＣＨ_３、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＨ_２、および−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３が挙げられる。

【0068】

用語「アルケニル」および「置換されたアルケニル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合を有する置換および非置換のＣ_２〜Ｃ_１０直鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合を有する置換および非置換のＣ_３〜Ｃ_１０分枝鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルケニル」としては、エテニル、１−プロパ−１−エニル、１−プロパ−２−エニル、２−プロパ−１−エニル、１−ブタ−３−エニル、２−ペンタ−２−エニル、１−ヘキサ−６−エニル、１−ヘプタ−７−エニル、１−オクタ−８−エニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルケニルは、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子、および１個または２個の炭素−炭素二重結合を有する基である。アルケニルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル基の例示的な例としては、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＦ_２、−ＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ（ＣＨ_２）_２ＣＦ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（＝ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（ＣＨ_３）ＳＣＨ_３、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣ（Ｈ）＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、および−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ＝ＣＨＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３が挙げられる。

【0069】

用語「アルキニル」および「置換されたアルキニル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、１個、２個、または３個の炭素−炭素三重結合を有する置換および非置換のＣ_２〜Ｃ_１０直鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに１個、２個、または３個の炭素−炭素三重結合を有する置換および非置換のＣ_３〜Ｃ_１０分枝鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルキニル」としては、エチニル、１−プロパ−１−イニル、１−プロパ−２−イニル、２−プロパ−１−イニル、３−プロパ−１−イニル、１−ブタ−３−イニル、２−ペンタ−２−イニル、１−ヘキサ−６−イニル、１−ヘプタ−７−イニル、１−オクタ−８イニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルキニルは、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子、および１個、または２個の炭素−炭素三重結合を有する基である。アルキニルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル基の例示的な例としては、−Ｃ≡ＣＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ≡ＣＦ、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_２ＣＦ_２ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡ＣＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ≡ＣＳＣＨ_３、および−Ｃ≡ＣＣ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３が挙げられる。

【0070】

用語「シクロアルキル」および「置換されたシクロアルキル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、単環または複数環の炭素環を指し、ここで各環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を含み、任意の環は、１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合または三重結合を含み得る。例えば、「シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、およびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。

【0071】

用語「アミノ」は、基−ＮＲ_１Ｒ_２を指し、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。必要に応じて、アミノ基は、塩形態で化合物を提供するためにプロトン化され得る。正の電荷を帯びているプロトン化アミノ基は、通常、当業者に公知である陰イオン（例えば、ＯＨ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ⁻、Ｈ_２ＰＯ_４⁻、またはＨＳＯ_４⁻）と結合する。

【0072】

用語「アリール」および「置換されたアリール」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、安定な共有結合を形成することが可能な任意の環位置において、共有的に結合される単環式、多環式、ビアリール芳香族基を指す。特定の好ましい結合点は、当業者に明らかである（例えば、３−フェニル、４−ナフチルなど）。アリールは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。「アリール」の定義には、ヘテロアリールが含まれるが、これに限定されない。アリール基の例示的な例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、フルオレニル、ピレニル、アントラセニル、ピリジル、ピリミジル、ピリジジニル、チアジアゾリルなどが挙げられる。

【0073】

用語「ヘテロアルキル」は、存在する炭素原子または水素原子のうちの１つ以上が、独立して、窒素、酸素、硫黄、またはハロゲンヘテロ原子で置き換えられるアルキル基を指す。ヘテロ原子が、それが置き換わる炭素原子と同じ数の価部位を有さない場合、置き換えられたヘテロ原子に結合する水素の数は、ヘテロ原子の価部位の数と合うように増加または減少させられることを必要とし得る。例えば、炭素原子（四価を有する）が窒素原子（三価）によって置き換えられる場合、置き換えられた炭素にもともと結合していた水素原子のうちの１つは、削除される。同様に、炭素原子がハロゲン原子（一価）によって置き換えられる場合、置き換えられた炭素にもともと結合していた水素原子のうちの３個は、削除される。用語「ヘテロアルキル」はまた、（１）炭素に結合している水素原子のうちの少なくとも１つが、以下：アルキル、アリール、およびヘテロアルキルのうちの少なくとも１つで置換され得るアルキル基、または（２）ヘテロアルキルのヘテロ原子に結合している水素原子のうちの少なくとも１つが、以下：アルキル、アリール、およびヘテロアルキルのうちの少なくとも１つで置換され得るヘテロアルキル基を指す。

【0074】

用語「ヘテロアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、用語「ヘテロシクロ」および「置換されたヘテロシクロ」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、これらの用語は、単環または複数縮合環を有し、環内に１個〜８個の炭素原子、および１個〜４個のヘテロ原子を有する一価の不飽和基を指し、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、硫黄、または酸素から選択される。ヘテロアリールまたはヘテロシクロのいずれかにおいて、分子への結合点は、環内のヘテロ原子または任意の場所におけるものであり得る。ヘテロアリールまたはヘテロシクロは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。

【0075】

ヘテロアリール基の例示的な例としては、チエニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、ピロール−３−イル、ピロール−１−イル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、インドリジニル、インダゾリル、イミダゾリル、イミダゾール−４−イル、２Ｈ−イミダゾリニル、ベンゾイミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラダジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−イル、トリアジニル、キノリル、イソキノリル、４Ｈ−キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロマニル、ベンゾジオキソリル、ピペロニル、プリニル、ピラゾリル、ピラゾール−３−イル、トリアゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾリル、テトラゾール−１−イル、チアゾリル、チアゾール−４−イル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾリル、イソオキサゾール−３−イル、ベンゾオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、チアジアゾリル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イルなどが挙げられる。

【0076】

任意の基が１個、２個、もしくは３個の置換基で置換されるか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換される場合、各置換基は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、トリハロメチル、ペンタハロエチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルチオＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルチオＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル、−Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ_Ｘ、および−Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ_ＹＲ_Ｚを含む基から選択され、ここで、Ｒ_Ｘ、Ｒ_Ｙ、およびＲ_Ｚは、独立して、水素、アルキル、およびアリールから選択されるか、またはＲ_ＹおよびＲ_Ｚは、上に定義されるように、少なくとも１つの置換基を有する３個、４個、５個、６個、７個、または８個の炭素原子を有する飽和環式系または不飽和環式系を形成するために、それらが結合する窒素と一緒にされる。Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルにおけるような「Ｃ_０アルキル」は、共有結合である。

【0077】

用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシ」は、指示された数の炭素原子を有し、酸素原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシ、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルオキシ基の例示的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、およびイソプロピルオキシが挙げられる。従って、用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、酸素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、酸素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルオキシを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。「Ｃ_０アルキルオキシ」は、−ＯＨである。

【0078】

用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルチオ」は、指示された数の炭素原子を有し、硫黄原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルチオは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルオキシ基の例示的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、およびイソプロピルチオが挙げられる。従って、用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルチオＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、硫黄原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルチオを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルチオＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、硫黄原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルチオを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。「Ｃ_０アルキルチオ」は、−ＳＨである。

【0079】

用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニル」は、指示された数の炭素原子を有し、カルボニル基の炭素原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（カルボニル炭素原子を含めて）を有する基である。従って、用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、カルボニル基の炭素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、カルボニル基の炭素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。

【0080】

用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシ」は、指示された数の炭素原子（カルボキシの炭素原子を含めて）を有し、カルボキシ基を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでカルボキシ基は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−配向または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−配向のいずれかを有する。１つの実施形態において、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボキシ、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（カルボキシの炭素原子を含めて）を有する基である。従って、用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、カルボキシ基を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、カルボキシ基を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボキシを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。

【0081】

用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノ」は、指示された数の炭素原子を有し、アミノ基−Ｎ（Ｒ_Ｗ）−の窒素原子を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでＲ_Ｗは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはアリールである。「Ｃ_０アルキルアミノ」は、−ＮＨＲ_Ｗである。１つの実施形態において、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、すなわち、アルキル基において１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有し、そしてＲ_Ｗ基において０個、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。従って、用語「Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、アミノ基の窒素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、アミノ基の窒素原子を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。用語「Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、アリールおよびＣ_０〜Ｃ_１０アルキルによって置換されたアミン窒素原子であって、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルにさらに結合した窒素原子を指し、後者のＣ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。

【0082】

用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノ」は、指示された数の炭素原子（カルボニルアミノの（すなわち、アミドの）炭素原子を含めて）を有し、アミド基を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでアミド基は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｖ）−配向または−Ｎ（Ｒ_Ｖ）Ｃ（＝Ｏ）−配向のいずれかを有し、Ｒ_Ｖは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。１つの実施形態において、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、すなわち、アルキル基において２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（アミドの炭素原子を含めて）を有し、そしてＲ_Ｖ基において０個、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。従って、用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」は、アミド基を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノＣ_０〜Ｃ_１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、アミド基を介してＣ_０〜Ｃ_１０アルキルに結合するＣ_１〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアミノを指し、Ｃ_０〜Ｃ_１０アルキルは、分子に結合される。

【0083】

用語「アルキルアリール」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなアリール基を指し、トリル基は、例示的なアルキルアリールである。１つの実施形態において、アルキルアリール基は、アリール基に結合する１個、２個、または３個のアルキル基を有する「低級アルキルアリール」基であり、各アルキル基は、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する。

【0084】

用語「アリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアリール基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指し、ベンジル基は、例示的なアリールアルキルである。１つの実施形態において、アリールアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のアリール基を有する「低級アリールアルキル」基である。

【0085】

用語「ヘテロシクロアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のヘテロシクロ基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のヘテロシクロ基を有する「低級ヘテロシクロアルキル」基である。

【0086】

用語「アルキルヘテロアリール」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなヘテロアリール基を指す。１つの実施形態において、アルキルヘテロアリール基は、ヘテロアリール基に結合する１個、２個、または３個のアルキル基を有する「低級アルキルヘテロアリール」基であり、各アルキル基は、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する。

【0087】

用語「ヘテロアリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のヘテロアリール基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。１つの実施形態において、ヘテロアリールアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のヘテロアリール基を有する「低級ヘテロアリールアルキル」基である。

【0088】

用語「アルキルヘテロアリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなヘテロアリールアルキル基を指す。１つの実施形態において、アルキルヘテロアリールアルキル基は、各アルキル部分が、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する「低級アルキルヘテロアリールアルキル」基である。

【0089】

用語「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を指す。

【0090】

「−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、および−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断されること、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端すること」が開示されるＲ基は、上記Ｒ基が、（１）１つ以上（例えば、１個、２個、または３個）の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断されること、（２）−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端すること、または（３）１つ以上（例えば、１個、２個、または３個）の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端することを意味する。１つの実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の２つの中断が存在し、終端は存在しない。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の１つの中断が存在し、終端は存在しない。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の中断は存在せず、終端が存在する。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の１つの中断、および終端が存在する。

【0091】

万一、示される化学構造と化学名称との一致に関して疑いがある場合、示される化学構造が適用される。

【0092】

用語「薬学的に受容可能な塩」は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の「遊離」化合物の生物学的有効性および特性を保持する塩を指す。薬学的に受容可能な塩は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の遊離塩基と、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、または有機酸、例えば、スルホン酸、カルボン酸、有機リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸（例えば、（＋）−酒石酸もしくは（−）−酒石酸、またはそれらの混合物）などとの反応から得られ得る。式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、酸性置換基を有し、薬学的に受容可能な塩基との薬学的に受容可能な塩として存在し得る。本開示は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、金属対イオン塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、スズ塩、銀塩、またはアルミニウム塩、および有機アミン塩、例えば、メチルアミン塩、ジメチルアミン塩、トリメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｎ−プロピルアミン塩、２−プロピルアミン塩、またはジメチルイソプロピルアミン塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能な塩」は、単塩、および複数の塩（例えば、二塩および／または三塩）が存在する化合物を含む。薬学的に受容可能な塩は、当業者に公知である方法によって調製され得る。

【0093】

式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物ならびに／またはそれらの薬学的に受容可能な塩は、１つより多くの結晶形で存在し得、本開示は、各結晶形およびそれらの混合物を包含する。これらの結晶形は、当業者に公知である方法によって調製され得る。

【0094】

用語「溶媒和物」は、溶質（例えば、式（ＩＡ）もしくは（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩）の１つ以上の分子、および化学量論量または非化学量論量で存在する溶媒の１つ以上の分子によって形成される複合体または凝集体を指す。適切な溶媒としては、水、酢酸、エタノール、メタノール、イソプロパノール、およびｎ−プロパノールが挙げられるが、これらに限定されない。溶媒が水である場合、溶媒和物は、水和物である。例示的な水和物としては、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、および四水和物が挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、溶媒は、薬学的に受容可能である。別の実施形態において、複合体または凝集体は、結晶性形態である。別の実施形態において、複合体または凝集体は、非結晶性形態である。本開示は、各溶媒和物およびそれらの混合物を包含する。これらの溶媒和物は、当業者に公知である方法によって調製され得る。

【0095】

式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、異なる互変異性体形態で存在し得るか、または異なる幾何異性体として存在し得、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各互変異性体および／または幾何異性体、ならびにそれらの混合物を含む。

【0096】

式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、１つ以上のキラル中心を含み得、種々の光学活性形態で存在し得、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各光学活性形態、ならびにそれらの混合物を含む。式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物が１つのキラル中心を含む場合、化合物は、２つの鏡像異性体形態で存在し、本開示は、鏡像異性体および鏡像異性体の混合物（例えば、ラセミ混合物）の両方を含む。鏡像異性体は、当業者に公知の方法によって（例えば、例えば結晶化または液体クロマトグラフィーによって分離され得るジアステレオ異性体塩の形成によって）分割され得る。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性の試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を用いて不斉合成によって、または不斉転換により１つの鏡像異性体を他方に変換することによって合成され得る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物が１つより多くのキラル中心を含む場合、それは、ジアステレオ異性体形態で存在し得る。ジアステレオ異性体化合物は、当業者に公知の方法によって（例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって）分離され得、個々の鏡像異性体は、上に記載されるように分離され得る。本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各ジアステレオ異性体、ならびにそれらの混合物を含む。

【0097】

用語「同位体富化された」は、化合物を構成する原子のうちの１つ以上において、非天然割合の同位体を含む式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物を指し、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各同位体富化された形態、ならびにそれらの混合物を含む。特定の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、水素（^１Ｈ）、ジュウテリウム（^２Ｈ）、トリチウム（^３Ｈ）、炭素−１１（^１１Ｃ）、炭素−１２（^１２Ｃ）、炭素−１３（^１３Ｃ）、炭素−１４（^１４Ｃ）、窒素−１３（^１３Ｎ）、窒素−１４（^１４Ｎ）、窒素−１５（^１５Ｎ）、酸素−１４（^１４Ｏ）、酸素−１５（^１５Ｏ）、酸素−１６（^１６Ｏ）、酸素−１７（^１７Ｏ）、酸素−１８（^１８Ｏ）、フッ素−１７（^１７Ｆ）、フッ素−１８（^１８Ｆ）、硫黄−３２（^３２Ｓ）、硫黄−３３（^３３Ｓ）、硫黄−３４（^３４Ｓ）、硫黄−３５（^３５Ｓ）、硫黄−３６（^３６Ｓ）、塩素−３５（^３５Ｃｌ）、塩素−３６（^３６Ｃｌ）、塩素−３７（^３７Ｃｌ）、臭素−７９（^７９Ｂｒ）、臭素−８１（^８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（^１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（^１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（^１２９９Ｉ）、およびヨウ素−１３１（^１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、^１Ｈ、^２Ｈ、^１２Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１７Ｆ、^３２Ｓ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３６Ｓ、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ、^７９Ｂｒ、^８１Ｂｒ、および^１２７Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、放射性である。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、^３Ｈ、^１１Ｃ、^４Ｃ、^１３Ｎ、^１４Ｏ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１２９Ｉ、および^１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、または^１３１Ｉの非天然割合ならびに^３Ｈ、^１１Ｃ、^４Ｃ、^１３Ｎ、^１４Ｏ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、および^３６Ｃｌから選択される別の同位体を含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、および／または^１３１Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の^１２３Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の^１２４Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の^１３１Ｉを含む。

【0098】

用語「同位体富化された」は、その元素のより主要な同位体（例えば、水素について、^１Ｈ）の代わりに、分子中の所与の場所において、元素のより主要ではない同位体（例えば、水素について、ジュウテリウム）の組み込みの百分率を指す。分子中の特定の場所における原子が特定のより主要ではない同位体として示される場合、その場所におけるその同位体の存在度は、その天然の存在度よりも実質的に大きいことが理解される。

【0099】

用語「治療上有効な量」は、処置される状態の進行を完全にまたは部分的に阻害するか、あるいはその状態の症状のうちの１つ以上を少なくとも部分的に緩和するような、式（ＩＡ）もしくは（ＩＢ）の化合物、または２つ以上の化合物の組み合わせの量を指す。治療上有効な量はまた、予防上有効である量であり得る。治療上有効である量は、患者の性およびサイズ、処置されるべき状態、状態の重症度、ならびに求められる結果に依存する。所与の患者について、治療上有効な量は、当業者に公知である方法によって決定され得る。

【0100】

用語「患者」は、動物を指し、それには、哺乳動物、霊長類の動物（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるが、これらに限定されない。

【0101】

用語「がん」または「新生物障害」は、異常または制御されていない細胞増殖からもたらされる腫瘍を指す。がんの例としては、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、膵がん、肺がん、胃がん、食道がん、神経膠腫がん、および血液悪性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。新生物障害の例としては、造血障害、例えば、骨髄増殖性障害、本態性血小板増加症、血小板血症、血管新生骨髄様化生（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ）、真性赤血球増加症、骨髄線維症、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性特発性骨髄線維症、血球減少症、および前悪性骨髄異形成症候群が挙げられるが、これらに限定されない。

【0102】

用語「血液悪性疾患」は、骨髄およびリンパ組織（身体の血液形成および免疫系）のがんを指す。血液悪性疾患の例としては、骨髄形成異常症（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｉａ）、リンパ腫、白血病、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、ホジキン病（ホジキンリンパ腫としても公知）、および骨髄腫、例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、３系統骨髄形成異常症を伴うＡＭＬ、急性前骨髄球性白血病、急性未分化型白血病、未分化型大細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、若年性骨髄性単球性白血病、混合系統系白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、および前リンパ球性白血病が挙げられるが、これらに限定されない。

【0103】

用語「白血病」は、血液形成組織の悪性新生物を指し、それには、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、および慢性骨髄性白血病が挙げられるが、これらに限定されない。白血病は、再発し得るか、難治性であり得るか、または従来の治療に対して耐性があり得る。

【0104】

用語「神経変性障害」は、ニューロンの進行性の損失が末梢神経系または中枢神経系のいずれかにおいて起こる障害を指す。神経変性障害の例としては、慢性神経変性疾患、例えば、糖尿病性末梢神経障害、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティール−リチャードソン症候群）、多系統変性（ｍｕｌｔｉｓｙｓｔｅｍ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（シャイ−ドレーガー症候群）、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症（「ＡＬＳ」）が挙げられる）、変性運動失調症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｔａｘｉａｓ）、大脳皮質基底変性症（ｃｏｒｔｉｃａｌ ｂａｓａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、グアムのＡＬＳ−パーキンソン−認知症複合、亜急性硬化性汎脳炎、ハンティングトン病、パーキンソン病、多発性硬化症、シヌクレイン病、原発性進行性失語症、線条体黒質変性症、マシャド−ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型およびオリーブ橋小脳変性症、ジルドラトゥーレット病、延髄および仮性球麻痺、脊髄性および球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルニッケ−コルサコフ関連認知症（アルコールによる認知症）、ウェルドニッヒ−ホフマン病、クーゲルベルク−ヴェランデル病、テイ−サックス病、ザントホフ病、家族性痙性病、ヴォールファルト−クーゲルベルク−ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、およびプリオン疾患（クロイツフェルト−ヤコブ、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、クールー、および致死性家族性不眠症が挙げられる）が挙げられるが、これらに限定されない。また本開示の方法に含まれる他の状態としては、加齢性認知症および他の認知症、ならびに記憶喪失を伴う状態が挙げられ、それには、血管性認知症、びまん性白質疾患（ビンスヴァンガー病）、内分泌または代謝を起源とする認知症、頭部外傷およびびまん性脳損傷の認知症、パンチドランカー、ならびに前頭葉認知症が挙げられる。また、大脳の虚血または梗塞からもたらされる他の神経変性障害としては、塞栓性閉塞および血栓性閉塞、ならびにあらゆるタイプの頭蓋内出血（硬膜外、硬膜下、クモ膜下、および大脳内が挙げられるが、これらに限定されない）、ならびに頭蓋内および脊椎内損傷（ｌｅｓｉｏｎ）（挫傷、貫通、ずれ、圧縮、および裂傷が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。従って、用語「神経変性障害」はまた、急性神経変性障害、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、精神分裂病、末梢神経損傷、低血糖症、脊髄傷害、てんかん、無酸素症、および低酸素症に関与するものを包含する。

【0105】

特定の実施形態において、神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、加齢性記憶喪失、老衰、および加齢性認知症から選択される。別の実施形態において、神経変性障害は、アミロイドーシスとしても特徴付けられるアルツハイマー病である。従って、本開示の他の実施形態は、特徴を共有する他のアミロイドーシス障害の処置または予防に関し、それには、遺伝性大脳血管症（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ）、非神経障害性遺伝性アミロイド（ｎｏｒｍｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ａｍｙｌｏｉｄ）、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル−ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓および心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症、フィンランド型アミロイドーシス、ならびにアイオワ型アミロイドーシスが挙げられるが、これらに限定されない。

【0106】

用語「薬学的に受容可能なキャリア」は、薬学的に受容可能な材料、組成物、またはビヒクル（例えば、リガンドもしくは固体フィラー、希釈剤、溶媒、またはカプセル化する材料）を指す。１つの実施形態において、各構成要素は、薬学的製剤の他の成分と適合し、過剰な毒性、刺激、アレルギー性応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症なく、妥当な利益／リスク比に見合って患者の組織または器官と接触して使用するために適しているという点で「薬学的に受容可能」である。薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野において公知である。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（Ｇｉｂｓｏｎ，ｅｄ．，２^ｎｄ Ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９）；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ（Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ，ｅｄｓ．，３^ｒｄ Ｅｄ．，Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ａｌｄｅｒｓｈｏｔ，ＵＫ，２００７）；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，１９^ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９９５）；およびＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓ’ｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，１９８６）を参照のこと。

【0107】

Ｃ． ＸａおよびＸｂが、それぞれＯである式（ＩＡ）の化合物
本開示の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂが、それぞれＯであり、ＸｃがＣＨ_２である式（ＩＡ）のものである。特定の実施形態において、この実施形態の化合物は、式（１）：

【0108】

【化12】

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（式中、
Ｙは、ＣＨ_２またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0109】

Ｃ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表１Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0110】

【表1A-1】

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【0111】

【表1A-2】

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【0112】

【表1A-3】

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【0113】

【表1A-4】

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【0114】

【表1A-5】

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【0115】

【表1A-6】

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【0116】

【表1A-7】

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【0117】

【表1A-8】

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【0118】

表４Ａは、Ｘ_２がハロゲンであり、Ｘ_４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＦである。しかし、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表４Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ_２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ_２が、Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表４Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0119】

【表4A-1】

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【0120】

【表4A-2】

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【0121】

【表4A-3】

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【0122】

【表4A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0123】

【表4A-5】

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【0124】

【表4A-6】

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【0125】

【表4A-7】

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【0126】

【表4A-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0127】

Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ａ−５、１Ａ−１０、１Ａ−１１、１Ａ−１２、１Ａ−１５、１Ａ−１９、１Ａ−２２、１Ａ−２４、１Ａ−２５〜１Ａ−２８、１Ａ−４３〜１Ａ−５０、４Ａ−２６、４Ａ−２８、４Ａ−４３、および４Ａ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0128】

Ｃ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。表１Ｃは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ_２は、含窒素ヘテロアリール基、特にピラゾリル基であり、Ｘ_４はＨである。Ｘ_２が、必要に応じて置換された異なる含窒素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｃにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｃにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が、必要に応じて置換されたピラゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素アリール基であり、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0129】

【表1C-1】

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【0130】

【表1C-2】

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【0131】

【表1C-3】

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【0132】

【表1C-4】

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【0133】

【表1C-5】

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【0134】

【表1C-6】

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【0135】

【表1C-7】

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【0136】

【表1C-8】

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【0137】

【表1C-9】

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【0138】

表１Ｄは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ_２は、含窒素含酸素ヘテロアリール基、特にオキサゾリル基であり、Ｘ_４はＨである。Ｘ_２が、必要に応じて置換された異なる含窒素含酸素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｄにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｄにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が、必要に応じて置換されたオキサゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素含酸素アリール基であり、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0139】

【表1D-1】

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【0140】

【表1D-2】

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【0141】

【表1D-3】

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【0142】

【表1D-4】

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【0143】

【表1D-5】

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【0144】

【表1D-6】

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【0145】

【表1D-7】

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【0146】

【表1D-8】

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【0147】

【表1D-9】

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【0148】

表１Ｅは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ_２は、含窒素含硫黄ヘテロアリール基、特にチアゾリル基であり、Ｘ_４はＨである。Ｘ_２が、必要に応じて置換された異なる含窒素含硫黄アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｅにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｅにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が、必要に応じて置換されたチアゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素含硫黄アリール基であり、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0149】

【表1E-1】

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【0150】

【表1E-2】

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【0151】

【表1E-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0152】

【表1E-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0153】

【表1E-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0154】

【表1E-6】

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【0155】

【表1E-7】

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【0156】

【表1E-8】

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【0157】

【表1E-9】

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【0158】

表１Ｆは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ_２は、含酸素ヘテロアリール基、特にフラニル基であり、Ｘ_４はＨである。Ｘ_２が、必要に応じて置換された異なる含酸素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｆにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｆにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が、必要に応じて置換されたフラニルとは異なる必要に応じて置換された含酸素アリール基であり、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0159】

【表1F-1】

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【0160】

【表1F-2】

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【0161】

【表1F-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0162】

【表1F-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0163】

【表1F-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0164】

【表1F-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0165】

【表1F-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0166】

【表1F-8】

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【0167】

【表1F-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0168】

【表1F-10】

[この文献は図面を表示できません]

【0169】

【表1F-11】

[この文献は図面を表示できません]

【0170】

【表1F-12】

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【0171】

【表1F-13】

[この文献は図面を表示できません]

【0172】

【表1F-14】

[この文献は図面を表示できません]

【0173】

【表1F-15】

[この文献は図面を表示できません]

【0174】

【表1F-16】

[この文献は図面を表示できません]

【0175】

Ｃ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。表１Ｂは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はエチニルであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２が別のアルキニル基（特に、例えば、プロピニルまたはブチニルが挙げられる）である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｂにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｂにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が別のアルキニル基（特に、例えば、プロピニルまたはブチニルが挙げられる）であり、ＹがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0176】

【表1B-1】

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【0177】

【表1B-2】

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【0178】

【表1B-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0179】

【表1B-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0180】

【表1B-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0181】

【表1B-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0182】

【表1B-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0183】

【表1B-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0184】

【表1B-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0185】

Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ｂ−２８、１Ｂ−４３、および１Ｂ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0186】

Ｃ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はアミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。表１Ｇは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はジメチルアミノであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２が別のアミノ基（特に、例えば、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノが挙げられる）である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｇにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｇにおける構造の各々に関して、Ｘ_２が別のアミノ基（特に、例えば、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノが挙げられる）であり、ＹがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0187】

【表1G-1】

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【0188】

【表1G-2】

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【0189】

【表1G-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0190】

【表1G-4】

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【0191】

【表1G-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0192】

【表1G-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0193】

【表1G-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0194】

【表1G-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0195】

【表1G-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0196】

Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ｇ−２８、１Ｇ−４３、および１Ｇ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0197】

Ｄ． ＸａまたはＸｂがＯである式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの１つがＯであり、ＸｃならびにＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨ_２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（２）：

【0198】

【化13】

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（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つはＯであり、他方はＣＨ_２であり；
Ｙは、ＣＨ_２またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0199】

Ｄ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表２Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表２Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表２Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0200】

【表2A-1】

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【0201】

【表2A-2】

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【0202】

【表2A-3】

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【0203】

【表2A-4】

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【0204】

【表2A-5】

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【0205】

【表2A-6】

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【0206】

【表2A-7】

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【0207】

【表2A-8】

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【0208】

表５Ａは、Ｘ_２がハロゲンであり、Ｘ_４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＦである。しかし、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表５Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ_２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ_２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表５Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0209】

【表5A-1】

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【0210】

【表5A-2】

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【0211】

【表5A-3】

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【0212】

【表5A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0213】

【表5A-5】

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【0214】

【表5A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0215】

【表5A-7】

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【0216】

【表5A-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0217】

構造の各々において、ＸｂはＯであり、ＸａはＣＨ_２である。しかし、ＸｂがＣＨ_２であり、ＸａがＯである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0218】

Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物２Ａ−１１、２Ａ−１２、２Ａ−２６、および２Ａ−４５について表される。そこから言及され得るように、これらの化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0219】

Ｄ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２が必要に応じて置換されたアリールである表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0220】

Ｄ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアルキニル基である、表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0221】

Ｄ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアミノ基である、表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0222】

Ｅ． ＸａまたはＸｂがＣ（＝Ｏ）である式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの１つがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｃならびにＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨ_２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（３）：

【0223】

【化14】

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（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、カルボニル基、すなわち、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ_２であり；
Ｙは、ＣＨ_２またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0224】

Ｅ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表７Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表７Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。表７Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣ（＝Ｏ）であり、ＸａはＣＨ_２である。しかし、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表７Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２であり、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0225】

【表7A-1】

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【0226】

【表7A-2】

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【0227】

【表7A-3】

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【0228】

【表7A-4】

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【0229】

【表7A-5】

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【0230】

【表7A-6】

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【0231】

【表7A-7】

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【0232】

【表7A-8】

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【0233】

表９Ａは、Ｘ_２がハロゲンであり、Ｘ_４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＦである。しかし、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表９Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ_２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ_２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。表９Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣ（＝Ｏ）であり、ＸａはＣＨ_２である。しかし、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。しかし、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表９Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳであり、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0234】

【表9A-1】

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【0235】

【表9A-2】

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【0236】

【表9A-3】

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【0237】

【表9A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0238】

【表9A-5】

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【0239】

【表9A-6】

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【0240】

【表9A-7】

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【0241】

【表9A-8】

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【0242】

Ｅ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２が必要に応じて置換されたアリールである表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0243】

Ｅ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアルキニル基である、表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0244】

Ｅ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアミノ基である、表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0245】

Ｆ． ＸａおよびＸｂがそれぞれ炭化水素を含む式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃ全てが炭化水素を含み、２つの単結合、または１つの単結合および１つの二重結合によって接続される式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（４）：

【0246】

【化15】

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（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、またはＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙは、ＣＨ_２またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0247】

Ｆ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表３Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表３Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２であり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表３Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0248】

【表3A-1】

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【0249】

【表3A-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0250】

【表3A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0251】

【表3A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0252】

【表3A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0253】

【表3A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0254】

【表3A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0255】

【表3A-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0256】

【表3A-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0257】

表６Ａは、Ｘ_２がハロゲンであり、Ｘ_４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＦである。しかし、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表６Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ_２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ_２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表６Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0258】

【表6A-1】

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【0259】

【表6A-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0260】

【表6A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0261】

【表6A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0262】

【表6A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0263】

【表6A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0264】

【表6A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0265】

Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物３Ａ−１０、３Ａ−１１、３Ａ−１２、３Ａ−２４、および３Ａ−２６について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0266】

Ｆ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２が必要に応じて置換されたアリールである表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0267】

Ｆ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアルキニル基である、表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物３Ａ−４３について表される。そこから言及され得るように、この化合物は、高レベルの結合親和性を示した。

【0268】

Ｆ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアミノ基である、表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0269】

Ｇ． ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つがＣＨＦまたはＣＦ_２である式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つがＣＨＦまたはＣＦ_２であり、ＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨＦ、ＣＦ_２、またはＣＨ_２であり、ＸｃがＣＨ_２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（５）：

【0270】

【化16】

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（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ_２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ_２、またはＣＨ_２であり；
Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0271】

１つの実施形態において、ＹはＯである。

【0272】

別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２またはＯである。

【0273】

別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２またはＳである。

【0274】

別の実施形態において、Ｙは、ＯまたはＳである。

【0275】

Ｇ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表８Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表８Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２もしくはＯであり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。表８Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣＨＦであり、ＸａはＣＨ_２である。しかし、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＨ_２であるか、ＸｂがＣＦ_２でＸａがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ_２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＦ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表８Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２またはＯであり、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＨ_２であるか、ＸｂがＣＦ_２でＸａがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ_２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＦ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0276】

【表8A-1】

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【0277】

【表8A-2】

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【0278】

【表8A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0279】

【表8A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0280】

【表8A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0281】

【表8A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0282】

【表8A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0283】

表１０Ａは、Ｘ_２がハロゲンであり、Ｘ_４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＦである。しかし、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１０Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ_２である。しかし、ＹがＳもしくはＯであり、そして／またはＸ_２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。表１０Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣＨＦであり、ＸａはＣＨ_２である。しかし、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＨ_２であるか、ＸｂがＣＦ_２でＸａがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ_２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＦ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１０Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳまたはＯであり、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＨ_２であるか、ＸｂがＣＦ_２でＸａがＣＨ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ_２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ_２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ_２でＸｂがＣＦ_２である対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0284】

【表10A-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0285】

【表10A-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0286】

【表10A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0287】

【表10A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0288】

【表10A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0289】

【表10A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0290】

【表10A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0291】

【表10A-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0292】

Ｇ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２が必要に応じて置換されたアリールである表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0293】

Ｇ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアルキニル基である、表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0294】

Ｇ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアミノ基である、表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0295】

Ｈ． ＸａおよびＸｂがそれぞれＯである式（ＩＢ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂの各々がＯであり、ＸｃおよびＸｄの各々がＣＨ_２である式（ＩＢ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（６）：

【0296】

【化17】

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（式中、
Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂによって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ_２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。

【0297】

１つの実施形態において、ＹはＯである。

【0298】

別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２またはＯである。

【0299】

別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２またはＳである。

【0300】

別の実施形態において、Ｙは、ＯまたはＳである。

【0301】

Ｈ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。表１１Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ_２はＩであり、Ｘ_４はＨである。しかし、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１１Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ_２もしくはＯであり、そして／またはＸ_４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１１Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ_２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ_２またはＯである対応する構造も、本開示の範囲内である。

【0302】

【表11A-1】

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【0303】

【表11A-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0304】

【表11A-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0305】

【表11A-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0306】

【表11A-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0307】

【表11A-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0308】

【表11A-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0309】

Ｈ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２が必要に応じて置換されたアリールである表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0310】

Ｈ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアルキニル基である、表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0311】

Ｈ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ_２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ_１Ｒ_２であり、ここでＲ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ_２がアミノ基である、表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。

【0312】

Ｊ．さらなる実施形態
以下の実施形態の各々は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物に関し、特に、式（１）〜（６）の化合物の適切な実施形態Ｃ−１〜Ｈ−ＩＶの各々に関する。

【0313】

１つの実施形態において、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、ＹはＳである。

【0314】

別の実施形態において、Ｘ_４はＨである。別の実施形態において、Ｘ_４はハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４はＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＢｒまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４はＦである。別の実施形態において、Ｘ_４はＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_４はＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４はＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＦである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＩである。

【0315】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２はアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_２はアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２はアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ_２はアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチル置換されたヘテロアリールである。

【0316】

別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＦまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＦまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＦまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＣｌまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＣｌまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ＢｒまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ_２はＦである。別の実施形態において、Ｘ_２はＣｌである。別の実施形態において、Ｘ_２はＢｒである。別の実施形態において、Ｘ_２はＩである。

【0317】

別の実施形態において、Ｘ_２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、非置換のヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、または５−メチルフラン−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、または１Ｈ−ピラゾール−３−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、チアゾール−２−イル、または５−メチルチアゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、チオフェン−２−イル、またはチオフェン−３−イルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。

【0318】

別の実施形態において、Ｘ_２は、エチニル、プロピニル、またはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチニルまたはプロピニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチニルまたはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ_２は、プロピニルまたはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ_２はエチニルである。別の実施形態において、Ｘ_２はプロピニルである。別の実施形態において、Ｘ_２はブチニルである。

【0319】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノまたはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノまたはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジエチルアミノまたはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチルエチルアミノまたはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ジエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、シクロプロピルアミノである。

【0320】

別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。

【0321】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２はアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。

【0322】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２はアルキニルであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２はアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ_２である。

【0323】

別の実施形態において、Ｘ_４はＨであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ハロゲンであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＢｒまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４はＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４はＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４はＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４はＩであり、ＹはＳである。

【0324】

別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＩであり、ＹはＳである。

【0325】

別の実施形態において、Ｘ_４はＨであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ハロゲンであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＦまたはＣｌであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＣｌまたはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＢｒまたはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４はＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４はＣｌであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４はＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４はＩであり、ＹはＣＨ_２である。

【0326】

別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＣｌであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＢｒであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_４は、ＨまたはＩであり、ＹはＣＨ_２である。

【0327】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２はアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。

【0328】

別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２はアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、ヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。別の実施形態において、Ｘ_２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ_４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ_２である。

【0329】

スルホンアミド構造を含むＲ基の各々に関連して、スルホンアミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルフィンアミドもしくはアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。スルフィンアミド構造を含むＲ基の各々に関連して、スルフィンアミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルホンアミドもしくはアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。アミド構造を含むＲ基の各々に関連して、アミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルホンアミドもしくはスルフィンアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。従って、例として、各例において、Ｒ基が−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−構造を含む化合物の開示はまた、Ｒ基が、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−構造の代わりに、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−構造を含む化合物の開示として考えられるべきである。

【0330】

特定のＲ基としては、限定されることなく、
２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、すなわち、

【0331】

【化18】

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【0332】

【化19】

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【0333】

【化20】

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【0334】

【化21】

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【0335】

【化22】

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【0336】

【化23】

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【0337】

【化24】

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【0338】

【化25】

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が挙げられる。

【0339】

本明細書中に開示される構造のＸ_４基の各々に関して、Ｘ_４が水素、フルオロ基、または他のハロゲンである対応する構造は、あたかも各々が、本明細書中に特に開示されているかのように本開示の範囲内である。

【0340】

本発明のさらなる局面において、上に記載される化合物の各々は、Ｘ_２が、撮像ツールとして有用である放射標識としての使用のためのヨウ素（例えば、^１２４Ｉまたは^１３１Ｉ）によって置き換えられ得る脱離基である前駆体化合物として作製され得る。例示的な脱離基としては、限定されることなく、トリアルキルスズ（例えば、トリメチルスズまたはトリブチルスズ）、トリアルキルケイ素、トリアルキルゲラニウム、またはトリアルキルスズのフルオラス（ｆｌｕｏｒｕｓ）類似体、例えば、−Ｓｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３）_３、アリールボロン酸、タリウムトリフルオロアセテート（ｔｈａｌｉｕｍ ｔｒｉｆｌｕｒｏａｃｅｔａｔｅｓ）、トリアジン、および金属化されたアレーンが挙げられる。放射性ヨウ素処理のための技術は、例えば、Ｓｅｅｖｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９８２，８２（６），ｐｐ５７５−５９０、およびＭｃＩｎｔｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，７３，８２３６−８２４３から、当該分野において周知であり、それらは、本明細書中で参考として援用される。

【0341】

Ｘ_２が脱離基である前駆体化合物は、撮像マーカーとして、使用直前の時点において、放射標識されたＸ_２置換基、例えば、^１２４Ｉまたは^１３１Ｉの付加のための試薬として、またはキット中に提供される。前駆体は、それ自体が放射性ではないので、使用前に容易に輸送され、保存されるが、それは、標識された撮像マーカーへ容易に変換される。

【0342】

別の実施形態において、薬学的組成物は、当該分野において公知である方法によって、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアから形成される。従って、別の実施形態は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。そのような組成物は、がん、または神経変性障害を処置または予防するために、例えば、それを必要としている患者において有用である。

【0343】

別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置または予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置または予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、もしくは神経変性障害を処置するために、またはがん、もしくは神経変性障害を予防するために有用である医薬の製造における式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の使用に関する。

【0344】

別の実施形態は、Ｈｓｐ９０の阻害のための方法に関し、上記方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物に接触させることを含む。Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の例示的な決定は、下の「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」という題の実施例において提供される。１つの実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ_５０は、１０μＭよりも小さい。別の実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ_５０は、１μＭよりも小さい。別の実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ_５０は、≦０．１μＭである。別の実施形態は、Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の使用に関する。

【0345】

以下の実施例は、本発明を理解することを助けるために明記され、本明細書中に記載され、特許請求される場合、本発明を特に限定すると解釈されるべきではない。当業者の範囲内である現在公知であるか、もしくは後に開発される全ての等価物の置換を含む本発明のバリエーション、および製剤化における変更、または実験的デザインにおける変更は、本明細書中に組み込まれる本発明の範囲内に入ると考えられるべきである。

【実施例】

【0346】

４．実施例
下の特定の実施例は、本開示の例示的な化合物の合成に関する。

【0347】

合成方法：
−Ｍ_１−Ｍ_２−Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂであり、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される。

【0348】

スキーム１． Ｓ−リンカーアデニン誘導体の合成

【0349】

【化26】

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（ａ）ＣｕＩ、ネオクプロイン、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＤＭＦ、１１０℃；（ｂ）ＮＩＳ、アセトニトリル、室温；（ｃ）Ｃｓ_２ＣＯ_３；（ｄ）Ｘ_２Ｍ、Ｐｄ（ｃａｔ．）、ＤＭＦ、５０℃〜１００℃。

【0350】

スキーム２． 合成メチレンリンカーアデニン誘導体

【0351】

【化27】

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（ａ）亜リン酸トリフェニル、ピリジン、マイクロ波；（ｂ）ＨＦ−ピリジン、ＮａＮＯ_２；（ｃ）ＮＩＳ、アセトニトリル、室温；（ｄ）Ｃｓ_２ＣＯ_３；（ｅ）Ｘ_２Ｍ、Ｐｄ（ｃａｔ．）、ＤＭＦ、５０℃〜１００℃
スキーム３． ピリジン誘導体の合成（このスキーム中のアミノ基としてのＲおよびＸ_２の定義は、上に記載される）

【0352】

【化28】

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一般的な方法：
^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ ５００ＭＨｚ機器において記録した。化学シフトを、内標準としてのＴＭＳから低磁場のδ値（ｐｐｍ）で報告する。^１Ｈデータを以下のように報告する：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ＝広幅、ｍ＝多重線（ｍｕｌｔｕｐｌｅｔ））、結合定数（Ｈｚ）、積分。^１３Ｃ化学シフトを、内標準としてのＴＭＳから低磁場のδ値（ｐｐｍ）で報告する。高分解能質量スペクトルを、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ システムにおいて記録した。低分解能質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化およびＳＱ検出器を備えるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣにおいて得た。高性能液体クロマトグラフィー分析を、ＰＤＡ、ＭｉｃｒｏＭａｓｓ ＺＱ、およびＥＬＳＤ検出器を備えるＷａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステム、ならびに逆相カラム（Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ）において実施した。

【0353】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３４）：
６０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中、２−ブロモエタンアンモニウムブロミド（２−ｂｒｏｍｏｅｔｈａｎｅａｍｏｍｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）（２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３０分間撹拌し、次に０℃に冷却し、メタンスルホン酸クロリド（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．８３ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を滴下して加え、１時間撹拌し続け、約２５℃の温度に温め、約１６時間撹拌した。得られた混合物を、減圧下で濃縮および乾燥させて、さらなる精製なく、Ｎ−（２−ブロモエチル）メタンスルホンアミドを得た。Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミドを同様の様式で調製した。

【0354】

１０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３４（４９ｍｇ、２５％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１４Ｈ_１８ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値＝５４８．９８７６；実測値５４８．９８５８。

【0355】

スキーム４． ＷＳ３４およびＷＳ３５の合成

【0356】

【化29】

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（ａ）トリエチルアミン、ＭｓＣｌ、室温；（ｂ）Ｃｓ_２ＣＯ_３、室温
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３５）：
５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−ブロモエチル）メタンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３５（３０ｍｇ、２７％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１５Ｈ_１６ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値＝５３４．９７１９；実測値５３４．９７０９。

【0357】

スキーム５． ＷＳ３６、ＷＳ３７、およびＷＳ３８の合成

【0358】

【化30】

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試薬および条件：（ａ）Ａｃ_２Ｏ、ジオキサン、０℃〜室温；（ｂ）ＫＮＯ_３、Ｈ_２ＳＯ_４、０℃〜室温；（ｃ）ＮａＮＯ_２、ＫＩ、ＡｃＯＨ、０℃〜室温；（ｄ）Ｆｅ、ＮＨ_４Ｃｌ、イソプロパノール、還流；（ｅ）８−メルカプトアデニン、ＣｕＩ、ｎＢｕ_４ＮＢｒ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ｍｖ；（ｆ）ＮａＮＯ_２、ＫＩ、ＡｃＯＨ、０℃；（ｇ）１，３−ジブロモプロパンまたは１，２−ジブロモエタン、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ、室温；（ｈ）トリエチルアミン、ＭｓＣｌ、０℃〜室温；（ｉ）ＣｕＩ、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、トリメチルシラニルアセチレン、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＦ、９０℃。

【0359】

５−アミノ−６−ニトロ−インダン（Ｓ−２）：
氷浴中で冷却された、１００ｍＬのジオキサン中、５−アミノインダン（Ｓ−１；１０ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１５ｍＬ）を滴下して加え、約２５℃の温度で２日間撹拌し続けた。得られた混合物を、減圧下で濃縮および乾燥させた。残留物を１００ｍＬの濃Ｈ_２ＳＯ_４中に溶解させ、氷浴中で冷却した。１５ｍＬの濃Ｈ_２ＳＯ_４中ＫＮＯ_３を滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌し、次に約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を１５０ｇの氷の中に注ぎ、得られた黄色沈殿物を濾過し、冷水で洗浄して、Ｓ−２（７．１ｇ、４３％の収率）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： １５４．４， １４４．２， １３４．１， １３１．２， １２０．８， １１３．５， ３３．１， ３１．４， ２５．７。

【0360】

５−ヨード−６−ニトロ−インダン（Ｓ−３）：
氷浴中で冷却された、酢酸中、Ｓ−２（０．１４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（６５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２分間撹拌した。ＫＩ（０．３９ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、約２５℃の温度で２０分間撹拌した。得られた懸濁物を、水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、乾燥状態まで蒸発させて残留物を提供し、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％〜５０％）によって精製して、Ｓ−３（０．１２ｇ、６５％の収率）を黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）。

【0361】

５−アミノ−６−ヨード−インダン（Ｓ−４）：
イソプロパノール（１００ｍＬ）および飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）中、Ｓ−３（１．６５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉末（１．１ｇ）を加えた。得られた懸濁物を１時間還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％〜５０％）によって精製して、Ｓ−４（１．３６ｇ、９２％の収率）を薄黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： １４６．２， １４４．９， １３６．５， １３４．１， １１１．０， ３２．８， ３１．８， ２６．１．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ２５９．９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0362】

８−（（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ−５）：
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中、８−メルカプトアデニン（６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｓ−４（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１４．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１１１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、およびテトラブチルアンモニウムブロミド（２４．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、ボルテックスし、１９０℃にてマイクロ波下で１時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％〜１０％）によって精製して、Ｓ−５（５４ｍｇ、４７％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ２．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ２９９．０２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0363】

８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ−６）：
氷浴中で冷却された、酢酸（５ｍＬ）中、Ｓ−５（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、その後ＫＩ（９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を、塩化メチレン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、乾燥状態まで蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％〜１０％）によって精製して、Ｓ−６（４２ｍｇ、５６％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４１０．１０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0364】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３６）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で約１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３６（３０ｍｇ、３０％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ５．８９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｑ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： １５４．７， １５３．０， １５１．９， １４７．６， １４６．６， １３６．１， １３２．６， １２７．９， １１９．９， ９８．４， ４０．７， ４０．２， ３９．１， ３２．５， ３２．３， ３０．３， ２５．５．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値＝５４５．０２９０；実測値５４５．０２８４。

【0365】

Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３７）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で約１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３７（１８ｍｇ、２８％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．９６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： １５４．６，１５３．５， １５１．８， １４７．５， １４６．８， １４６．０， １３５．９， １３３．２， １２７．１， １１９．８， ９７．３， ４４．７， ４２．５， ４０．７， ３２．５， ３２．２， ２５．４．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１７Ｈ_２０ＩＮ_６Ｏ_２Ｓ_２としての計算値＝５３１．０１３４；実測値５３１．０１２１。

【0366】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−エチニル−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３８）：
２ｍＬのＤＭＦ中、ＷＳ３６（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（０．７ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、ＰｈＣｌ_２（Ｐｈ_３）_２（２．６ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（８．６μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２５μＬ）を加えた。得られた混合物を、６０℃で１５分間撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。中間体を、約２５℃の温度にて３０分間、メタノール（１ｍＬ）中ＫＯＨ（５ｍｇ）で処理した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３８（１．８ｍｇ、２２％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３（ｂｒ， １Ｈ）， ５．５４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｓ， １Ｈ）， ２．８９ （ｑ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_２Ｓ_２としての計算値＝４４３．１３２４；実測値４４３．１３２８。

【0367】

スキーム６． ジヒドロベンゾフラン中間体の合成

【0368】

【化31】

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試薬および条件：（ａ）ＮａＮＯ_２、ＫＩ、ＡｃＯＨ／ＴＦＡ、０℃；（ｂ）８−メルカプトアデニン、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、ＤＭＦ、８０℃、４８時間；（ｃ）ＮＩＳ、ＴＦＡ、ＣＨ_３、ＣＮ、室温、２時間
６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン（Ｓ２−２）：
酢酸（２５ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−アミン（Ｓ２−１；０．７４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で５分間冷却した。ＮａＮＯ_２（０．４５４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、その後、ＫＩ（２．７３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０〜４０：６０）によって精製して、Ｓ２−２（０．８２ｇ、６１％の収率）を薄黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： １６１．１， １２９．４， １２７．１， １２６．４， １１８．７， ９１．７， ７１．６， ２９．４。

【0369】

８−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ２−３）：
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、Ｓ２−２（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、８−メルカプトアデニン（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９９．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴンで５分間脱ガスし、アルゴン保護下で８０℃にて４８時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１００：０〜９０：１０）によって精製して、Ｓ２−３（２５ｍｇ、４４％の収率）を黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ， δ）： ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ２８５．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_５ＯＳとしての計算値＝２８６．０７６３；実測値２８６．０７６８。

【0370】

８−（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ２−４）：
６ｍＬのアセトニトリル中、Ｓ２−３（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４０μＬ）およびＮＩＳ（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１００：０〜９０：１０）によって精製して、Ｓ２−４（４８ｍｇ、５３％の収率）を黄色ガムとして得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ４１２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0371】

スキーム７． ＷＳ３９〜ＷＳ４４の化合物の合成

【0372】

【化32】

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（ａ）：トリエチルアミン、ｔブチルスルフィン酸クロリド（ｔｂｕｔｙｌｓｕｌｆｉｎｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）；（ｂ）アデニン中間体、Ｃｓ_２ＣＯ_３；（ｃ）ＭＣＰＢＡ
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド：
２０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中、２−ブロモエタンアンモニウムブロミド（４１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３６９７μＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３０分間撹拌し、次に０℃に冷却した。２−メチルプロパン−２−スルフィン酸クロリド（２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｅ−２−ｓｕｌｆｉｎｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．７３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、１時間撹拌し続け、約２５℃の温度まで温め、約１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．４２ｇ、８６％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ３．８０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４５−３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ５６．１， ４７．３， ３３．４， ２２．６。

【0373】

２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド：
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（７７％、０．９５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、精製して、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．４ｇ、４６％の収率）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ３．８７−３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３６−３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ４２．８， ２９．６， ２５．６， ２３．２。

【0374】

２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−アミド（ＷＳ３９）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１５９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３９（７０ｍｇ、５１％の収率）を薄黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５−４．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｓ， ９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： １５４．８， １５３．２， １５１．９， １４９．４， １４９．１， １４６．１， １２８．０， １２０．１， １１９．２， １１２．０， １０２．４， ９０．６， ５６．０， ４５．１， ４４．４， ２２．６．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５６１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_３Ｓ_２としての計算値＝５６１．０２３９；実測値５６１．０２３３。

【0375】

２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛２−［６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−アミド（ＷＳ４０）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４０（３５ｍｇ、５１％の収率）を薄黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ_４／ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６−４．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０ （ｓ， ９Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５５７．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２６ＩＮ_６ＯＳ_２としての計算値＝５５７．０６５４；実測値５５７．０６７６。

【0376】

Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ４１）：
１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ２−４（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４１（２．７ｍｇ、２０％の収率）を薄黄色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５５９．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２１ＩＮ_６Ｏ_２Ｓ_２としての計算値＝５５９．０４４７；実測値５５９．０４３９。

【0377】

Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４２）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（３０．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４２（１７ｍｇ、４１％の収率）を薄黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ ｎ（ｓ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．９０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｓ， ９Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値＝５７７．０１８９；実測値５７７．０１７２。

【0378】

Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４３）：
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ２−４（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４３（３．６ｍｇ、１０％の収率）を白色粉末として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．８８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．５８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｓ， ９Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５７５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_３Ｓ_２としての計算値＝５７５．０３９６；実測値５７５．０３９９。

【0379】

Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４４）：
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４４（１１ｍｇ、３１％の収率）を白色粉末として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， δ）： ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．７８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）．
ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝ ５７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２６ＩＮ_６Ｏ_２Ｓ_２としての計算値＝５７３．０６０３；実測値５７３．０５９７。

【0380】

スキーム８． Ｓリンクのジメチルアミノ誘導体の合成

【0381】

【化33】

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試薬および条件：（ａ）Ａｃ_２Ｏ、ＡｃＯＨ、室温；（ｂ）ＩＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＡｃＯＨ、室温；（ｃ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ_２Ｏ、還流；（ｄ）パラホルムアルデヒド、ＮａＢＨ_３ＣＮ、ＭｅＯＨ、５０℃；（ｅ）８−メルカプトアデニン、ネオクプロイン、ＣｕＩ、ＮａＯｔＢｕ、ＤＭＦ、１１５℃；（ｆ）２−（３−ブロモプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ、室温；（ｇ）ヒドラジン水和物、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、室温；（ｈ）ＴＥＡ、対応する酸塩化物、またはスルホンアミド、ＤＭＦ；
２−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、Ｆ（０．７２０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．８５１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、２−（３−ブロモプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（２．０５ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、１５：１：０．５）によって精製して、０．７２ｇ（６３％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ５．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３７−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_７Ｏ_４Ｓとしての計算値、５１８．１６１０；実測値５１８．１６０１。

【0382】

９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン。ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ（４ｍＬ：２８ｍＬ）中、２−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（０．７２ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（２．８６ｇ、２．７８ｍＬ、２０．７５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、４３０ｍｇ（８０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １５４．５， １５３．１， １５１．７， １４８．１， １４７．２， １４６．４， １４４．８， １２０．２， １２０．１， １０９．３， １０９．２， １０１．７， ４５．３， ４５．２， ４０．９， ３８．６， ３３．３； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_７Ｏ_２Ｓとしての計算値、３８８．１５５６；実測値３８８．１５４４。

【0383】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＭＲＰ−Ｉ−２８）。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７ｍｇ、２４μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（１６ｍｇ、１４μＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−２８（６６ｍｇ、９３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．８７−１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５−１．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８−０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７−０．７４ （ｍ， ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １７３．７， １５４．９， １５３．０，１５１．８， １４８．３， １４７．５， １４６．６， １４４．７， １１９．９， １１９．５， １０９．６， １０２．５， １０１．７， ４５．３， ４０．６， ３５．３， ２９．１， １４．９， ７．１ ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_３Ｓとしての計算値、４５６．１８１８；実測値４５６．１８１２。

【0384】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＭＲＰ−Ｉ−２９）。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７ｍｇ、２４μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１９ｍｇ、１９μＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−２９（６５ｍｇ、８９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．８３−１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １７８．８， １５４．９， １５２．９， １５１．９， １４８．３， １４７．５， １４６．６， １４４．７， １１９．８， １１９．７， １０９．５， １０２．５， １０１．７， ４５．３， ４０．３， ３８．８， ３４．８， ２８．９， ２７．７； （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_３Ｓとしての計算値、４７２．２１３１；実測値４７２．２１２８。

【0385】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＭＲＰ−Ｉ−３１）。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６１ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１８ｍｇ、２４μＬ、０．１７４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンスルホニルクロリド（２２ｍｇ、１７μＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−３１（５５ｍｇ、７１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．２９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３４−２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５−１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．１５−１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３−０．９６ （ｍ，２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １５４．９， １５３．１， １５１．７， １４８．４， １４７．６， １４６．３， １４４．８， １１９．８， １１９．４， １０９．６， １０２．４， １０１．８， ４５．４， ４０．０， ３９．０， ３０．４， ３０．２， ５．２６； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、４９２．１４８８；実測値４９２．１４６８。

【0386】

スキーム９． Ｓリンクのアミド誘導体、スルホンアミド誘導体、またはスルフィンアミド誘導体の合成

【0387】

【化34】

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試薬および条件：（ａ）トリエチルアミン、酸塩化物、またはスルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリド；（ｂ）Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ。

【0388】

Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド。氷浴中で冷却された、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド（２９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁物に、トリエチルアミン（４７０μＬ）を加えた。得られた混合物を５分間撹拌し、トリメチルアセチルクロリド（１６３ｕＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（１６０ｍｇ、５５％）を無色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ （５．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １７８．７， ３７．２， ３２．１， ３１．１， ２７．６。

【0389】

他のアミド、スルホンアミド、およびスルフィンアミドの調製は、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド、および対応する酸塩化物、スルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリドを用いて、上に記載されるのと同じ手順に従った。

【0390】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ４５）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（７４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１１７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４５（１８ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２３ （ｓ，１Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、５５５．０６７５；実測値５５５．０６８１。

【0391】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソブチルアミド（ＷＳ４６）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）イソブチルアミド（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４６（２２ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．２２ （ｓ，１Ｈ）， ７．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、５４１．０５１９；実測値５４１．０５０８。

【0392】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）プロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４８）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（１１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）プロパン−２−スルホンアミド（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１８８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４８（３３ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０−３．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １５８．４， １５６．１， １５５．１， １５３．９， １５３．５， １５１．８， １２９．２， １２３．５， １２３．３， １１７．９， １０６．６， ９８．３， ５７．０， ４４．８， ４３．９， ３４．３， ２０．２； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０１９３。

【0393】

Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ４９）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（１１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ｎ−（３−ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｌｐｒｏｐａｎｅ−２−ｓｕｌｆｉｎａｍｉｄｅ）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４９（１４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１−４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０−３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６−２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １５４．５， １５２．９， １５１．９， １４９．３， １４９．２， １４６．５， １２７．３， １１９．９， １１９．３， １１２．６， １０２．４， ９１．８， ５５．９， ４２．１， ４０．５， ３１．１， ２２．８； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_３Ｓ_２としての計算値、５７５．０３９６；実測値５７５．０３７９。

【0394】

Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５０）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド （Ｎ−（３−ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｌｐｒｏｐａｎｅ−１−ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５０（１６ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５−２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １５８．３， １５６．２， １５５．１， １５３．９， １５３．４， １５１．６， １２９．３， １２３．５， １２３．２， １１７．９， １０６．６， ９８．３， ６４．２， ４４．７， ４３．４， ３４．０， ２８．８， ２６．３； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３３３。

【0395】

Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ５１）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンカルボキサミド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５１（１４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．１６ （ｓ，１Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８−１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８３−０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６−０．７４ （ｍ， ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １７９．１， １７４．７， １５４．３， １５２．２， １５１．２， １４９．９， １４９．４， １４７．７， １２５．４， １１９．５， １１３．９， １０２．６， ９４．３， ４１．１， ３５．９， ２８．９， １４．５， ７．０； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２０ＩＮ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、５３９．０３６２；実測値５３９．０３６２。

【0396】

Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ５２）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５２（９ｍｇ、１６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １５４．５， １５２．８， １５２．０， １４９．３４， １４９．３２， １４６．９， １２６．９， １１９．８， １１９．４， １１２．９， １０２．４， ９２．３， ５９．７， ４０．３， ４０．１， ３１．３， ２４．４； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３５３。

【0397】

（Ｓ）−Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（ＷＳ５５）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（７１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−１−（３−ブロモプロピル）アミノ）−１−オキソプロパ−２−イルアセテート（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５５（１３ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２３ （ｓ，１Ｈ）， ７．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．１０−４．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０５−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５−１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．１， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２０ＩＮ_６Ｏ_４Ｓとしての計算値、５４３．０３１２；実測値５４３．０３１０。

【0398】

Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ５６）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンスルホンアミド（１２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５６（１２ｍｇ、１９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ５．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２−２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５−２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３−１．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９−０．９５ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２０ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５７５．００３２；実測値５７５．００４２。

【0399】

１−（（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（ＷＳ５７）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（（３−ブロモプロピル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５７（１９ｍｇ、２２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２３ （ｓ，１Ｈ）， ７．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．８３−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２１Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_５Ｓとしての計算値、５９９．０５７４；実測値５９９．０５７９。

【0400】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（ＷＳ５８）。ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（０．３ｍＬ／０．３ｍＬ／０．３ｍＬ）中、ＷＳ５７の溶液に、ＬｉＯＨ（５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５８（１０ｍｇ、８３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ５．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２−３．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １７６．９， １５４．５， １５２．９， １５１．９， １４９．３２， １４９．３１， １４６．９， １２７．０， １２０．０， １１９．４， １１２．９， １０２．４， ９２．３， ７２．９， ４０．６， ３５．４， ２９．２， ２８．０； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓとしての計算値、５５７．０４６８；実測値５５７．０４４７。

【0401】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ６１）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンカルボキサミド（３９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６１（１２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ５．６７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０１−３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７−０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７−０．７２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_２Ｓとしての計算値、５３７．０５７０；実測値５３７．０５６７。

【0402】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６２）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６２（１１ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ５．８５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３７−４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９−４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９−３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６−２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９３−２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｓ， ９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２６ＩＮ_６Ｏ_２Ｓ_２としての計算値、５７３．０６０３；実測値５７３．０６２０。

【0403】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６３）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６３（５ｍｇ、２７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ５．７０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８−４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７−４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９−３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５−２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３−２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２０ （ｍ， ９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２１Ｈ_２８ＩＮ_６ＯＳ_２としての計算値、５７１．０８１１；実測値５７１．０８０９。

【0404】

比較例：
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（２−ヨード−５−メトキシフェニル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６４）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、８−（（２−ヨード−５−メトキシフェニル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（４４５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６４（５３ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６ （ｓ，１Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １７８．８， １６０．５， １５５．０， １５３．２， １５２．０， １４５．０， １４０．６， １３７．７， １２０．１， １１７．２， １１５．４， ８８．４， ５５．５， ４０．７， ３８．８， ３４．８， ２９．１， ２７．７； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２６ＩＮ_６Ｏ_２Ｓとしての計算値、５４１．０８８３；実測値５４１．０８９８。

【0405】

スキーム１０． Ｓリンクの逆スルホンアミド誘導体の合成

【0406】

【化35】

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２−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）エタンスルホンアミド（ＷＳ４７）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ｔ−ブチル−２−クロロエタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４７（１０ｍｇ、１３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．２２ （ｓ，１Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １５８．３， １５６．４， １５５．１， １５３．９， １５３．４， １５１．５， １２９．２， １２３．５， １２３．３， １１７．８， １０６．６， ９８．１， ５８．５， ５７．３， ４２．７， ３３．８； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０２１７。

【0407】

３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）プロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５３）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ｔ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−プロパン−１−スルホンアミド（１４４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５３（１８ｍｇ、２２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３−２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３ （ｓ， ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １５５．８， １５３．８， １５２．４， １５１．５， １５１．０， １４９．０， １２６．７， １２１．０， １２０．８， １１５．３， １０４．１， ９５．７， ５５．７， ５１．１， ４３．６， ３１．５， ２５．９； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３６１。

【0408】

３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５４）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロ−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−スルホンアミド（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５４（１４ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．００ （ｓ，１Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｓｅｐｔｅｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０１９４。

【0409】

スキーム１１． メチレンリンクのアミド誘導体、スルホンアミド誘導体、およびスルフィンアミド誘導体の合成

【0410】

【化36】

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試薬および条件：（ａ）トリエチルアミン、（Ｂｏｃ）_２Ｏ；（ｂ）ＴＦＡ；（ｃ）酸塩化物、またはスルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリド。

【0411】

ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート。氷浴中で冷却された、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド（１０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）の懸濁物に、トリエチルアミン（１５．９ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）を加えた。ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（１０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を、分けてゆっくりと加え、得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（９．８ｇ、９０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ４．７５ （ ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）。

【0412】

比較例：
９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＷＳ６５）。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中、２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（３．３ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（９．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５．２６ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１日撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔ−ブチル（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）カルバメート（３．１ｇ、６６％）を白色固体として得た。ＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、ｔ−ブチル（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）カルバメート（１．９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１．４ｇ、８９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １６０．８， １５９．４， １５７．８， １５３．７， １５２．１， １５０．４， １４９．４， １３２．４， １２０．１， １１７．２， １１１．３， １０３．４， ８９．８， ４１．７， ４０．４， ３９．３， ３３．６； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１６Ｈ_１７ＩＦＮ_６Ｏ_２としての計算値、４７１．０４３６；実測値４７１．０４４２。

【0413】

Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６０）。ＤＣＭ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチルスルフィニルクロリド（２８ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６０（４５ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ５．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２５ＦＩＮ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、５７５．０７２５；実測値５７５．０７３８。

【0414】

Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６６）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ６５（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアセチルクロリド（４０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６６（８０ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６ （ｓ， ９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２１Ｈ_２５ＩＦＮ_６Ｏ_３としての計算値、５５５．１０１７；実測値５５５．１０１５。

【0415】

Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ７１）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（２９μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７１（７５ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１−２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．５７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０−０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６−０．８２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＩＮ_６Ｏ_３としての計算値、５３９．０７０４；実測値５３９．０７０５。

【0416】

Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ７２）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド（８９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０ｕＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７２（８２ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２−１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９−１．０４ （ｍ， ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１５０ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ １５９．０ （ｄ， Ｊ ＝ ２０９．８ Ｈｚ）， １５６．９ （ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ）， １５２．４ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ）， １５１．２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， １４９．３， １４８．４， １３１．４， １１９．０， １１６．３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）， １１０．４， １０２．４， ８８．７， ４０．７， ４０．１， ３９．３， ３０．２， ２９．９， ５．３； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１９Ｈ_２１ＦＩＮ_６Ｏ_４Ｓとしての計算値、５７５．０３７４；実測値５７５．０３９０。

【0417】

スキーム１２． Ｓリンクのアセチレン誘導体の合成

【0418】

【化37】

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試薬および条件：（ａ）ＣｕＩ、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、トリメチルシラニルアセチレン、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＦ、６０℃；（ｂ）ＫＯＨ。

【0419】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ６８）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ５１（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（１１６μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３８９ｕＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６８（４２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．１１ （ｓ，１Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｓ， １Ｈ）， ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３−１．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７８−０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５−０．７１ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、４３７．１３９６；実測値４３７．１３９３。

【0420】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６９）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ４５（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（１１３μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７７ｕＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６９（５３ｍｇ、４３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．０２−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｓ， ９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、４５３．１７０９；実測値４５３．１７２１。

【0421】

Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ７０）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ５６（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（７２μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２４３μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７０（４３ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， １Ｈ）， ３．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３−２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４−２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０−１．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９−１．０４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_２としての計算値、４７３．１０６６；実測値４７３．１０５３。

【0422】

【化38】

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スキーム１３． ＤＺ５−４９−Ｎ９の合成
６−（６−アミノ−８−（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド［ＤＺ５−４９−Ｎ９］。５０ｍｇ（０．１２１ｍｍｏｌ）の８−（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１３−１）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。４７ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）のＣｓ_２ＣＯ_３および１１７．４ｍｇ（０．６０５ｍｍｏｌ）の６−ブロモヘキサンアミド（Ｓ１３−２）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製して、１２．７ｍｇ（２０％）のＤＺ５−４９−Ｎ９を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３／ＭｅＯＨ−ｄ_４）： δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５−１．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８−１．３９ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１８Ｈ_２０ＩＮ_６Ｏ_３Ｓとしての計算値、５２７．０３６２；実測値５２７．０３６４。

【0423】

Ｈｓｐ９０結合アッセイ：
結合研究について、蛍光分極（ＦＰ）アッセイを、以前に報告されたのと同様に実施した［Ｄｕ ｅｔ ａｌ．（２００７）「Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｈｓｐ９０」Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ １２：９１５−９２４］。手短に言えば、ＦＰ測定をＡｎａｌｙｓｔ ＧＴ機器（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）において実施した。測定を、励起および発光の両方がウェルの上部から起こる黒色９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃ ３６５０）において行った。１０μＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭのストックをＤＭＳＯ中に調製し、ＨＦＢバッファー（０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＧＧとともに、２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（Ｋ）、ｐＨ７．３、５０ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＤＴＴ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、２０ｍＭ Ｎａ_２ＭｏＯ_４、および０．０１％ ＮＰ４０）で希釈した。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、いくつかの濃度で、ＨＦＢアッセイバッファーに加え、これは、１００μＬの最終体積中、６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ、およびトランスジェニックマウスの脳の溶解産物（６μｇのＪＮＰＬ３の溶解産物）またはヒトがん細胞溶解産物（３μｇのＳＫＢｒ３の溶解産物）の両方を含む。薬物を３連のウェルに加えた。遊離ｃｙ３Ｂ−ＧＭ（６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ）、結合ｃｙ３Ｂ−ＧＭ（上に示されるように、６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ＋溶解産物）、およびバッファーのみを含むウェル（背景）を、対照として各プレートに含んだ。プレートを振とう機上で４℃にてインキュベートし、２４時間後に分極値を測定した。阻害率を以下：（対照（％））＝１００−（（ｍＰ_ｃ−ｍＰ_ｆ）／（ｍＰ_ｂ−ｍＰ_ｆ））×１００（式中、ｍＰ_ｃは、化合物ウェルからの記録されたｍＰであり、ｍＰ_ｆは、ｃｙ３Ｂ−ＧＭのみのウェルからの平均の記録されたｍＰであり、ｍＰ_ｂは、ｃｙ３Ｂ−ＧＭおよび溶解産物の両方を含むウェルからの平均の記録されたｍＰである）のように計算し、競合物質濃度の値に対してプロットした。Ｐｒｉｓｍ ４．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）に実装されるような非線形回帰分析を用いて、データを適合させることによって、５０％の結合ｃｙ３Ｂ−ＧＭが置き換わる阻害物質濃度を得た。

【0424】

ｈＥＲＧ蛍光分極アッセイ：
製造者のプロトコルに従って、ｈＥＲＧアッセイを、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ ｈＥＲＧ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙキット（カタログ番号ＰＶ５３６５）を用いて実施した。手短に言えば、ＦＰ測定を、Ａｎａｌｙｓｔ ＧＴ機器（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）において実施した。測定を励起および発光の両方がウェルの上部から起こる黒色３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃ ３６７７）において行った。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、いくつかの濃度で、Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｈＥＲＧ ＦＰアッセイバッファーに加え、これは、２０ｕＬの最終体積中、４ｎＭのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ ｈＥＲＧトレーサーレッドおよび１０ｕＬのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ ｈＥＲＧ膜を含む。薬物を３連のウェルに加えた。陽性対照としてＥ−４０３１を各プレートに含んだ。各プレートを次に、振とう機上で室温にて保持し、４時間後、分極値を測定した。Ｐｒｉｓｍ ５．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）に実装されるような非線形回帰分析を用いて、データを適合させることによって、５０％のトレーサーレッドが置き換わる阻害濃度を得た。

【0425】

表１２は、種々の代表的な化合物について、Ｈｓｐ９０結合アッセイおよびｈＥＲＧ蛍光分極アッセイにおけるそれらの活性についての試験の結果を示す。これらの試験結果を解釈することにおいて、Ｈｓｐ９０への結合が、がん、または神経変性障害の処置における活性のために望ましいことが認識される。対照的に、ｈＥＲＧへの結合は望ましくない心臓への副作用もたらし得るので、ｈＥＲＧへの結合を有することは、一般に望ましくない。従って、２つの測定についての単位が異なることに留意して、Ｈｓｐ９０への結合については低い値、およびｈＥＲＧへの結合について高い値を有することが望ましい。

【0426】

比較のために、構造

【0427】

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物であるＰＵ−Ｈ７１についての値が、２０ｎＭのＨｓｐ９０結合値および１μＭのｈＥＲＧアッセイ結果を有することに留意のこと。試験された本発明の化合物の多くは、ＰＵ−Ｈ７１よりも１００倍超大きいｈＥＲＧ値を有し、従って、より低い毒性／副作用の問題を有することが予測される。

【0428】

【表12-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0429】

【表12-2】

[この文献は図面を表示できません]

本発明は、本発明のいくつかの局面の例示として意図される実施例において開示される特定の実施形態によって、範囲が限定されるべきではなく、機能的に等価である任意の実施形態は本発明の範囲内である。実際に、本明細書中に示され、記載されたものに加え、本発明の種々の改変は、当業者に明らかとなり、添付の特許請求の範囲内に入ることが意図される。多くの参照が挙げられ、それらの開示全体は、全ての目的のために、本明細書中で参考として援用される。
（項目１）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【0430】

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（１）：

【0431】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｙは、ＣＨ_２またはＳである）
の化合物である、上記項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
式（２）：

【0432】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
式（３）：

【0433】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ_２であり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
式（４）：

【0434】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、またはＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ_２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
式（５）：

【0435】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ_２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ_２、またはＣＨ_２である）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
式（６）：

【0436】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｚ_１がＣＨであるか、またはＺ_２がＣＨであるか、またはＺ_３がＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｚ_１およびＺ_２が、それぞれＣＨであるか、またはＺ_１およびＺ_３が、それぞれＣＨであるか、またはＺ_２およびＺ_３が、それぞれＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３は、それぞれＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断される、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、または−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端する、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ_４は、ＨまたはＦである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
ＹはＳである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
ＹはＣＨ_２である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ_２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ_２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ_２は、アルキニルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ_２は、エチニルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ_２は、ハロである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ_２は、Ｉである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘ_２は、アミノである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘ_２は、ジメチルアミノである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｚ_１がＮであるか、またはＺ_２がＮであるか、またはＺ_３がＮである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｚ_１およびＺ_２が、それぞれＮであるか、またはＺ_１およびＺ_３が、それぞれＮであるか、またはＺ_２およびＺ_３が、それぞれＮである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
上記項目のうちの１つに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２９）
がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、上記項目のうちの１つに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。
（項目３０）
がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上記項目のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目３１）
Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、該方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、上記項目のうちの１つに記載の化合物に接触させることを含む、方法。
（項目３２）
Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上記項目のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目３３）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：

【0437】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２、およびＺ_３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ_２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ_４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）−、−ＮＲ_ＡＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）−、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、−ＮＲ_ＡＳＯ_２Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ、もしくは−ＮＲ_ＡＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ基によって終端し、ここで各Ｒ_ＡおよびＲ_Ｂは、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。
（項目３４）
Ｘ_２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３）_３である、上記項目のうちの１つに記載の化合物、またはその塩。
（項目３５）
放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、上記項目のうちの１つに記載の化合物、またはその塩の使用。