特許 6266516 血管壁注入および血管周囲腎臓除神経のためのカテーテルシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6266516

(24)【登録日】2018年1月5日

(45)【発行日】2018年1月24日

(54)【発明の名称】血管壁注入および血管周囲腎臓除神経のためのカテーテルシステム

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/14 20060101AFI20180115BHJP

   A61M 25/00 20060101ALI20180115BHJP

   A61M 25/06 20060101ALI20180115BHJP

   A61M 25/098 20060101ALI20180115BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/14 540

   A61M25/00 530

   A61M25/06 556

   A61M25/098

【請求項の数】16

【全頁数】50

(21)【出願番号】特願2014-527272(P2014-527272)

(86)(22)【出願日】2012年8月22日

(65)【公表番号】特表2014-524342(P2014-524342A)

(43)【公表日】2014年9月22日

(86)【国際出願番号】US2012051906

(87)【国際公開番号】WO2013028781

(87)【国際公開日】20130228

【審査請求日】2015年8月21日

(31)【優先権主張番号】13/216,495

(32)【優先日】2011年8月24日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】13/294,439

(32)【優先日】2011年11月11日

(33)【優先権主張国】US

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】514045692

【氏名又は名称】アブレイティヴ・ソリューションズ・インコーポレーテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】デヴィッド・アール・フィッシェル

(72)【発明者】

【氏名】ティム・エー・フィッシェル

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／０９４３６７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／００７６５００（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００２−５１０２２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０７−５０９３８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−０４０５９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−０８９５８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１２４１２０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１８３７３８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１７７８４６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００２−５４２９０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５２７４２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第００８３４２８８（ＥＰ，Ａ１）

【文献】 特表２００４−５１６０４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５０６５００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００４／００６４０９８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／００１０４３９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表平０９−５０９８６５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／１４

Ａ６１Ｍ ２５／００−２５／１４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

標的血管の血管壁の内側または外側にアブレーション流体を周方向に送達する血管内神経アブレーションシステムであって、
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルと、
長手方向に延びる中心軸を有し流体注入ポートを有するカテーテル本体であって、前記流体注入ポートが、３つまたは４つ以上の尖った注入ニードル、３つまたは４つ以上のガイドチューブと流体連通し、各ガイドチューブが遠位部分および遠位チップを含み、前記遠位部分は、形状記憶金属を含み、かつ拘束が解除されると、外向きに付勢されて予め形作しておいたカーブを形成し、システムが第一閉ポジションを有し３つまたは４つ以上のガイドチューブおよび３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルが半径方向に拘束された形態にあり、前記システムが第二開ポジションを有し、前記第二開ポジションは前記ガイドチューブが半径方向外向きに進めるようにして標的血管の血管壁内面と接触するようにし、前記システムが第三開ポジションを有し、前記第三開ポジションは３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルが３つまたは４つ以上のガイドチューブの遠位チップを越えて外向きに進めるようにする、カテーテル本体と、
所定の注入深さで流体注入ルーメンからのアブレーション流体の周方向送達を行うように構成された３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのそれぞれの遠位端の近くに配置された注入出口と、
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルの半径方向の進行を制限する貫通制限部材と、
を備え、前記貫通制限部材が、前記注入ニードルの全てに直接取り付けられた単一の貫通制限部材であり、かつ
前記単一の貫通制限部材が、前記各注入ニードルの貫通を同時に制限するように構成されている血管内神経アブレーションシステム。

【請求項2】

前記アブレーション流体の周方向への送達が、
前記標的血管の壁の中膜、
前記標的血管の壁の外膜、
前記標的血管の壁の外膜の外側のボリューム、
前記標的血管の壁の中膜および外膜、ならびに、
前記標的血管の外膜および前記標的血管の外膜の外側のボリュームからなる群から選択された組織の特定ボリュームへのものである請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記アブレーション流体が、前記標的血管内で下流に流れるのを阻止するための遠位バルーンをさらに備える請求項１に記載のシステム。

【請求項4】

前記カテーテル本体が、その遠位端に取り付けられた固定ガイドワイヤを含む請求項１に記載のシステム。

【請求項5】

別個のガイドワイヤの上から同軸的に進められるように構成された請求項１に記載のシステム。

【請求項6】

遠位部分が半径方向外向きに進めるようにするため、前記第三開ポジションにリトラクトされるように構成された外側シースを備える請求項１に記載のシステム。

【請求項7】

前記外側シースの遠位端に放射線不透過性マーカーをさらに含む請求項６に記載のシステム。

【請求項8】

前記遠位部分が、ニチノール（登録商標）によって形成されている請求項１に記載のシステム。

【請求項9】

前記アブレーション流体が、エタノール、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、およびボツリヌス毒素を含む群から選択されたアブレーション流体の少なくとも１つを含む請求項１に記載のシステム。

【請求項10】

前記アブレーション流体が、加熱された流体組成物である請求項１に記載のシステム。

【請求項11】

前記アブレーション流体が、冷却された流体組成物である請求項１に記載のシステム。

【請求項12】

前記アブレーション流体が、前記カテーテル本体の注入ルーメンを通して注入される蒸気の形態である請求項１に記載のシステム。

【請求項13】

前記単一の貫通制限部材が、前記各注入ニードルの遠位端から所定の距離に配置された請求項１に記載のシステム。

【請求項14】

前記貫通制限部材が、注入ニードルハンドルと、前記ガイドチューブおよび前記注入ニードルの相対的な軸方向動作を可能にするように構成されたガイドチューブハンドルと、を備え、前記注入ニードルハンドルと前記ガイドチューブハンドルとの間のギャップが、前記標的血管の血管壁への前記注入ニードルの貫通深さを同時に制限するため相互に作用するように構成された請求項１に記載のシステム。

【請求項15】

３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第一の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第一ガイドチューブ内に配置され、
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第二の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第二ガイドチューブ内に配置され、かつ
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第三の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第三ガイドチューブ内に配置されている請求項１に記載のシステム。

【請求項16】

３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第一の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第一ガイドチューブ内をスライドするように構成され、
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第二の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第二ガイドチューブ内をスライドするように構成され、かつ
３つまたは４つ以上の尖った注入ニードルのうちの第三の尖った注入ニードルが、３つまたは４つ以上のガイドチューブのうちの第三ガイドチューブ内をスライドするように構成されている請求項１に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［関連出願の相互参照］
本出願は、米国特許出願第１３／２１６，４９５号（２０１１年８月２４日提出）および米国特許出願第１３／２９４，４３９号（２０１１年１１月１１日提出）に対する優先権を主張するもので、そのそれぞれの全体をここに参照によって組み込む。

【0002】

［利用の範囲］
本発明は、心不整脈、高血圧、うっ血性心不全およびその他の疾患の治療のために筋細胞および神経線維のアブレーションをする装置の分野内にある。

【背景技術】

【0003】

１９３０年代以来、腎動脈の外層内またはその付近の交感神経の損傷またはアブレーションが、高血圧を劇的に低減できることが知られてきた。さかのぼること１９５２年に早くも、動物実験でアルコールが使用されていた。具体的には、Robert M. Berneは、非特許文献１で、アルコールをイヌの腎動脈の外側に塗ることで除神経が引き起こされることを説明している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許第６，５４７，８０３号明細書

【特許文献2】米国特許第７，６６６，１６３号明細書

【特許文献3】米国特許公開番号第６，３０２，８７０号明細書

【特許文献4】米国特許第７，０８７，０４０号明細書明細書

【特許文献5】米国特許出願第１３／０９２，３６３号明細書

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】「麻酔下および無麻酔のイヌにおける除神経した腎臓の血行動態およびナトリウム排泄」（Am J Physiol, October 1952 171: (1) 148-158）

【非特許文献2】「ラットにおける腎臓除神経後の機能的再神経支配およびＮＥに対する過敏の発生」（American Physiological Society 1980:0363-6110/80/0000-0000801.25、pp. R353-R358）

【非特許文献3】１９８３年、「大動脈神経切断ラットにおける腎臓除神経の動脈圧に対する効果」（Hypertension、1983、5:468-475）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

現時点で、医師は、心臓の左心房壁の肺静脈の小孔周辺にある通導組織をアブレーションする高周波（ＲＦ）カテーテルシステムを用いて心房細動（ＡＦ）患者を治療することがよくある。高周波エネルギーを用いた類似技術が、高血圧を治療する目的で、腎動脈の外壁内を走る交感神経およびその他の神経線維をアブレーションするために腎動脈内部で首尾よく使用されてきた。どちらの場合でも、これらは精巧かつ高価なカテーテルシステムであり、熱アブレーション、冷凍アブレーションの、またはその他の方法によって周囲組織の損傷を招きうる。これらのシステムの多くではまた、ＲＦ発生システムおよび冷凍アブレーション用カテーテルのための流体ハンドリングシステムを含めた、体外に設置される再利用可能な設備のための著しい設備投資を必要とする。

【0007】

生体構造の類似性から、この開示の目的上、ここで標的の壁という用語は、ＡＦアブレーション用途でのその小孔付近の肺静脈の壁、または高血圧またはうっ血性心不全（ＣＨＦ）用途での腎動脈の壁のいずれかを意味する。

【0008】

心房細動アブレーションの場合、複数の肺静脈の周辺の組織のアブレーションは、技術的に困難で非常に時間がかかることがある。１回に１つの病巣のみのアブレーションしかできないＲＦカテーテルを使用する場合に、特にその点があてはまる。また、心房細動アブレーションにこれらのタイプのカテーテルを使用した場合の失敗率もある。現在のアプローチの失敗は、肺静脈の小孔周囲の周辺組織での再現性のある周方向アブレーションの形成における困難さに関連する。また、現在の技術には、非常に長い透視診断法および治療時間に関連し、患者およびオペレータの両方への高レベルの放射線被爆につながる著しい安全性の問題もあり、また心房細動アブレーションでの脳卒中のリスクが高まりうる。

【0009】

また、高血圧またはうっ血性心不全の治療のために、現在の技術をＲＦアブレーションに使用して腎動脈の内部から交感神経の除神経を引き起こすことには、潜在的なリスクがある。腎動脈の内側から動脈の壁にＲＦエネルギーをかけることの短期的な合併症および長期的な後遺症は、はっきりしていない。腎動脈内部でかけられるこのタイプのエネルギーは、また経壁腎動脈損傷があると、後期再狭窄、血栓症、腎動脈狭窄、腎実質への塞栓形成、または腎動脈内部でのその他の問題につながりうる。また、特に解剖的異常や、腎動脈内部のアテローム硬化性または繊維性の病気があり、ＲＦエネルギーの送達が不均質となる場合には、不均一または不完全な交感神経アブレーションとなることもある。これは、治療の失敗や、腎動脈の外膜面に沿って走る神経のアブレーションのための追加的かつ危険なレベルのＲＦエネルギーに対する必要性につながることがある。

【0010】

また、ＲＦエネルギー送達のためのArdianシステムでは、腎交感神経線維の効率的な周方向アブレーションが許容されない。周方向のＲＦエネルギーが、腎動脈の内部からリングセグメントにかけられた場合（外側の外膜層にある神経を殺すためエネルギーが内膜面にかけられた場合）、これは内膜、中膜および外膜への周方向および経壁の損傷に因る腎動脈狭窄さらに高いリスクにつながりうる。最終的に、ＲＦアブレーションを使用した「灼熱」または腎動脈の内側は、極度の苦痛を伴うことがある。こうして、ＲＦベースの腎臓の交感神経除神経を使用した現在のアプローチには多数かつ実質的な限界がある。類似した限界は、超音波またはその他のエネルギー送達技術にもあてはまる。

【0011】

Sewardらが特許文献１および特許文献２に記載している、単一のニードルを血管壁に対して拡張させる膨張可能な弾性のバルーンを使用するＢｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）マイクロ注入カテーテルは、アルコールなどの化学的アブレーション溶液の注入に使用しうるが、血管の円周全体周辺のアブレーション物質の周方向の送達が描写または期待されていないため複数の適用が必要となる。Sewardにより示されている大半のニードルの数は２本で、その２本ニードル版のＢｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）は、腎動脈で使用するために小さなガイディングカテーテル内にフィットするよう小型化するのが困難である。１本のニードルのみを使用する場合、カテーテルの端部での任意の装置の制御された正確な回転はひいき目に見ても困難であり、その後の注入が均等に間隔が置かれない場合には危険を伴いうる。この装置ではまた、神経アブレーション薬剤の送達の正確で制御され、調節可能な深さが許容されない。この装置にはまた、使用できるニードルの長さに関する物理的制約があることがあり、したがって、特に内膜が肥厚した病気の腎動脈では、適切な深さに薬剤を注入する能力が制限される。Ｂｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）の別の限界は、腎動脈内でのバルーンの膨張が、動脈の内膜および中膜のバルーン損傷による狭窄を誘発しうることと、内皮細胞の裸出を起こすことである。

【0012】

JacobsonおよびDavisは、特許文献３で、血管内壁への薬物注入のためのカテーテルを描写している。Jacobsonは、外方向に延び、それぞれが血管壁へのニードルの貫通を制限する柄を持つ複数のニードルの概念を含めているが、その設計は、外方向に曲がった形状に入ることができるようにその遠位端にニードルを持つチューブの回転に依存する。ニードル遠位端の近位の単距離に付随する小さなディスクについて図示された柄の設計は、柄の直径がニードルの貫通を阻止するほど十分に大きい場合、装置の直径が著しく増すように、柄の直径の少なくとも２倍分だけ装置の合計直径が増大する固定の直径を持つ。腎臓除神経または心房細動のどちらの用途についても、必要なカテーテルの長さがこうした回転の制御を困難なものとする。さらに、貫通を制限する柄には、ニードルの遠位端から固定の距離にある。血管内の特定の層を選択的に標的化したい場合や、異なる壁厚みを持つ血管の外膜を通過してボリューム（volume）のずっと奥まで貫通する必要がある場合に重要となりうる、貫通深さについての調節が組み込まれていない。Jacobsonはまた、除神経のために注入カテーテルを使用することは想定していない。最後に、Jacobsonの図３で、拡張可能なニードルを覆うシースを図示するとき、ガイドワイヤーがなく、またシースは開いた遠位端を持ち、これが血管系を通した前進をより困難なものとしている。また、シース内に完全に回収される場合にニードルは、その柄が原因でシースの内部に引っ掛かり、押し出すことが困難な可能性がある。

【0013】

また、従来の技術では、まず注入するか、またはアブレーション溶液に、またはそれと共に注入した場合、除神経治療に伴ういくらかの苦痛を低減または除去できる、リドカインなどの麻酔薬の使用は想定されていない。

【0014】

早くも１９８０年には、Klineらが非特許文献２で公表したとおり、動物モデルでアルコールが腎臓除神経の提供に有効であることが示されている。一方、Klineは、「残っている一切の神経線維を破壊するために９５％アルコールを血管に適用し、腎臓除神経にこの技法を使用して、我々は腎臓のＮＥ濃度が手術の４日後に９０％を超えて劣化すること（すなわち１０ｍｇ／ｇ未満の組織（＜10mg/g tissue））を見出した。」と述べている。同じく、非特許文献３という論文では、Klineは再度、手術中に適用される９５％アルコール溶液は、ラットでの腎動脈の周囲の神経のアブレーションに有効であると公表している。流体を複数の地点で動脈壁に注入するよう設計された、Jacobsonによるものなどの薬物送達カテーテルが１９９０年代以来存在しており、またアルコールが腎臓除神経のための治療の要素として有効であるが、腎動脈の周りの外層にある交感神経線維の血管周囲の周方向アブレーション用に特に設計された、腎動脈の壁厚みの可変性を収容する調節可能な貫通深さを持つ、血管内注入システムの必要性がある。

【0015】

また、従来の技術は、まず注入するか、またはアブレーション溶液にまたはそれと共に注入した場合に、除神経治療に伴ういくらかの苦痛を低減または除去できる、リドカインなどの麻酔薬の使用を想定していない。

【0016】

McGuckinは、特許文献４で、単一のニードルを出る流体の注入のための３本の拡張可能な歯を持つ腫瘍組織アブレーションカテーテルを描写している。歯は、外側に拡張して組織を貫通する。McGuckin装置は、尖った歯からの不注意によるニードルの突き刺しに対する保護が提供されていない開いた遠位端を持つ。さらに、McGuckin装置は、成形した歯が、外向きに拡張して組織を貫通できる十分な強度のものであることに依存する。こうした強度を達成するために、歯は、腎臓除神経用途での流体注入の後で引き戻すとき、失血が無視できるほど十分に小さいものであってはならない。また、血管内壁に対して歯からの注入出口の貫通の深さを確実に設定する機能しうる貫通制限機構はなく、またそうした深さについて予め設定された調節もない。肝腫瘍の治療用途で、連続的に調節可能な歯の貫通の深さは、複数の深さでの複数の注入が必要となる可能性のある場合には道理に適ってはいるが、腎臓除神経ではアブレーション流体の注入が浅すぎて腎動脈の中膜を破損したり、深すぎて腎動脈のすぐ外側または外層内にある神経を逃すことがないようにするために、深さを正確に選択できることが非常に重要である。

【0017】

最後に、Fischellらは、特許文献５、特許文献５で、拡張可能なニードルインジェクターを備えた拡張可能な血管内カテーテルを描写している。特許文献５で、Fischellsは、Jacobsonとは異なり、ヘルスケア従事者をニードル突き刺しの怪我および血液由来の病原体から保護するための尖ったニードルを完全に囲む閉じた構成を有するシースを備えた、血管内カテーテルを開示している。ところが、Fischellの出願、特許文献５、特許文献５では、肺静脈の小孔の周りの左心房の壁内へ、または腎動脈の小孔の周りの大動脈の壁内へと操作するもので、血管内部からではない設計のみが示されている。

【課題を解決するための手段】

【0018】

本発明、血管内神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）は、アブレーション流体を適用して、血管壁内またはその付近の神経組織内に、使い捨てカテーテルを用い比較的短い治療時間で、周方向の損傷を引き起こすことができ、追加的な資本設備を必要としない。ＩＮＡＳを使用する第一の焦点は、心不整脈、高血圧およびうっ血性心不全の治療にある。１つかまたは多くとも２つの地点のアブレーションで機能するBullfrogまたはＲＦアブレーション装置とは異なり、本発明は、神経へのより均一な周方向の損傷を許容する一方、血管壁の内膜および中間層への損傷を最小限に抑えて、血管周囲の流体注入を提供するよう設計されている。周方向の送達という用語は、本書では、血管壁内での適切なアブレーション溶液の少なくとも３点の同時注入、または血管の外膜層（外壁）の外側にある空隙の周方向の充填として定義される。周方向の送達が描写されている特許文献３のJacobson装置とは異なり、本発明は、外向きの移動を引き起こすチューブの回転には依存しないだけでなく、貫通を制限する固定直径の柄も持たない。さらに、Jacobsonは、シース様のチューブ内で引き戻す装置のバージョンを示しているが、チューブは開放端を持ち、またJacobsonの請求項では、カテーテルの近位端から１つの内腔に流入する流体が複数のニードルを通して流出するのを許容するマニホールドを収容するための直径の増大を必要とする。本発明の好ましい実施形態は、チューブの内腔内に適合し、よってカテーテルの直径を大いに減少させ、ヒトの身体内の希望部位へのカテーテルの送達を向上させる、マニホールドを使用する。

【0019】

具体的には、小孔周囲の大動脈の壁から腎動脈へ走る交感神経線維に損傷を与え、およびそれにより高血圧などの制御および治療を改善する目的で、腎動脈の小孔の周囲かまたは腎動脈壁内の小孔の遠位の神経に関して、非常に効率がよく、また再現可能な血管周囲のアブレーションの能力のあるカテーテルシステムに対する確かな必要性がある。

【0020】

このタイプのシステムはまた、その他の現在の技術に比べて、非常に効率がよく、また再現可能な筋肉繊維の血管周囲の周方向のアブレーション、および心臓の左心房へのその小孔付近またはその地点での肺静脈の壁内での導電性が許容されることで大きな利益を持ちうる。こうしたアブレーションは、心房細動（ＡＦ）およびその他の心不整脈を妨害しうる。このアプローチのその他の潜在的な用途も発展しうる。

【0021】

本発明は、その遠位端に尖った注入ニードルを有する複数の拡張可能な注入器チューブを備えた小さな（直径２ｍｍ未満（＜2mm diameter））カテーテルである。好ましい実施形態はまた、同軸の注入器チューブの通過を案内して、その遠位端付近のＩＮＡＳの本体周辺に周方向に並べられた尖った注入ニードルの貫通を促進する、拡張可能なガイドチューブを備える。アブレーション流体は、それぞれがその遠位端にまたはその付近に注入出口を持つ、これらのニードルの遠位端を通して注入できる。標的血管壁の組織内に、事前に設定した距離だけニードルが貫通するように、ＩＮＡＳの一部として貫通制限部材がある。これらは、Jacobsonらの特許の柄と類似したそれぞれのニードルの遠位端に近い事前に設定した距離とすることも、貫通制限部材をＩＮＡＳの近位セクションに組み込むこともできる。貫通を制限することは、血管壁の穿孔の可能性を低減し、注入の深さを最適化したり、または深さが血管壁のすぐ外側の血管周囲ボリューム（volume）となるように調節するために重要である。ＰＶＲＤ（血管周囲腎臓除神経）についての一つの好ましい実施形態では、拡張可能なガイドチューブはまず腎動脈の内壁に対して展開され、遠位端付近に注入出口ポートを持つ尖った注入ニードルを備えた別個の同軸上で長期的に移動可能な注入器チューブ用のガイドとしての役目をする。

【0022】

理想的には、注入ニードルは、貫通が完全に腎動脈の壁を貫いた後での引き出し後に失血が全くないように、十分に小さいものであるべきである。本発明の実施形態の主な利益は、そうした小さな（２５ゲージ未満）ニードルでは自己拡張式の構造がかなり壊れやすい可能性があり、血管壁の正確な貫通を確保するだけの信頼性がないことである。本発明はこの問題を２つの方法で解決する。ニードルの遠位端に近い固定の距離で取り付けられたコードまたはワイヤーの使用により貫通が制限され、また拡張可能な注入ニードルが互いに結合され、注入ニードルの一様な拡張の創出を助け、信頼性のある血管壁の貫通が促進される。ただし、好ましい実施形態は、血管内部で広がり、各注入ニードルを血管壁の貫通地点まで直接案内する、拡張可能なガイドチューブの使用である。ガイドチューブは、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）などの記憶金属、またはポリアミドまたはウレタンなどのプラスチック材料で製造できる。ガイドチューブはまた、放射能不透過性であるか、または先端にたとえば、タンタル、金または白金バンドなどの放射線不透過性マーカーを持つべきである。ガイドチューブの理想的な構成は、血管の壁を損傷したり偶発的に貫通したりすることがないように軟性の先端を持つ、あらかじめ成型された自己拡張式のプラスチックチューブである。このプラスチックチューブの最後の０．５〜３ｍｍは、バリウムまたはタングステンなどの放射線不透過性材料を持つ充填プラスチックで形成しうる。例えば、外側にウレタンと内側にポリアミドの２層のプラスチックチューブによりさらに良い構造を提供しうることも想定される。使用するプラスチックのデュロメーターも、外方向に曲がり拡張する部品内では硬めの材料、および同様に拡張可能なセクションに近いセクションでは柔らかめの材料と、先端の軟性材料によって異なりうる。この柔らかめの最後のセクションが、ほぼ直角の曲がり周辺でのガイディングカテーテルを通した腎動脈へのＩＮＡＳの送達を促進する。

【0023】

標的血管の内壁に対するガイドチューブの保持を促進するために、注入ニードルを含む注入器チューブの遠位部分が、ガイドチューブとおよそ同一の湾曲半径で形成されることが想定される。実際には、ガイドチューブの湾曲半径は、血管の直径とともに変化し、完全に広がらないようにチューブを制約する小さめの血管ではより大きい。こうして理想的には、注入ニードルを含む各注入器チューブの遠位部分の湾曲半径は、その最大直径でのガイドチューブの遠位部分と同一とすべきである。

【0024】

拡張可能という用語は、本明細書全体をとおして、ＩＮＡＳカテーテルの縦軸に関連した本発明の部分の外向きの移動を描写するために使用される。これには、ガイドチューブ、注入器チューブおよび／またはニードルの外向きの動作が含まれる。この拡張は、制約された構造から解放される自己拡張構造の自己拡張によるものであることも、拡張可能な構造を縦軸から外れて押し引きするワイヤーなど、ＩＮＡＳ内にある別の機構の遠位または近位の動作によって促される拡張であることもある。この外向きの移動を描写するために使用しうる別の用語は、偏向可能という用語である。例えば、自己拡張構造は、その制約から解放されたときに外側に偏向（deflect）し、偏向可能な構成要素の外向きの移動を引き起こす遠位方向または近位方向に移動するワイヤーの使用は、手動で偏向可能な構造である。ＩＮＡＳの縦軸から外向きに偏向可能または拡張可能な構造を偏向または拡張するために膨張するバルーンを使用できることも想定される。

【0025】

異なる内径の血管内で機能する本発明の好ましい実施形態は、湾曲した形状を持つ注入器チューブの遠位端に、ガイドチューブおよび注入ニードルの両方を持つ。理想的には、ガイドチューブの拡張した形状は、血管内部での制約がないように設定され、装置の使用に想定された最大の血管よりもわずかに大きな拡張時の直径が達成される。ガイドチューブの形状も、ＩＮＡＳの縦軸に対して９０度±３０度での遠位端を持つべきである。例えば、ＩＮＡＳガイドチューブは、遠位端が背部１００度に湾曲する場所、すなわちＩＮＡＳの縦軸と直交するよりもさらに１０度手前に湾曲する場所で、制約のない直径９ｍｍを持ちうる。こうして、８ｍｍ以下の動脈内で制約を受けるとき、ガイドチューブが血管の内側に噛み合う角度は、１００度未満となる。例えば、直径７ｍｍの血管内では、ガイドチューブの遠位チップは９０度付近、６ｍｍの血管では８０度付近、５ｍｍの血管では７０度付近である可能性がある。５ｍｍの血管内でさえも、注入ニードルがＩＮＡＳの近位端に向けて反り返る湾曲した形状であり、適切な血管壁の貫通が確保されるため、システムはなおも機能する。注入器チューブが、ガイドチューブの遠位端から拡張して血管壁を貫通するときに、近位の方向に反り返ることは、本発明の重要な特徴である。注入器チューブの遠位端での各注入ニードルの注入出口が、ガイドチューブの遠位端に近い展開位置を持つことが典型的である。例えば、ガイドチューブの遠位端を２．５ｍｍ超えた距離での注入ニードルの注入出口では、その注入出口は、１〜２ｍｍだけガイドチューブの遠位端に近くなりうる。

【0026】

正確な深さの貫通が好ましいため、ＩＮＡＳの近位または遠位セクションのどれかに使用するチュービングは、ガイディングカテーテルを通して腎動脈に展開する間に伸長しないように、限定的なストレッチ性を持つべきである。例えば、ステンレス鋼、Ｌ６０５またはＮＩＮＴＩＮＯＬは、ＩＮＡＳの近位セクションにとって最適な材料でありうる。伸長低減の傾向を持つ金属補強のあるチュービングは、ガイディングカテーテル内のほぼ直角の曲がりを回って大動脈から腎動脈へと通過するためのより高い柔軟性が必要とされるＩＮＡＳの遠位セクションにとって最適でありうる。

【0027】

本明細書に記載のあるとおり、本発明のＩＮＡＳの貫通制限の機能は、特許文献３のJacobsonの設計と比較して、装置の直径を著しく減少させ、そのために腎動脈などヒトの身体内の血管内へ送達する能力を高める、以下の技術のうち一つを使用している。これらの技術には、以下が含まれる。
・ ＩＮＡＳの遠位セクションの直径を制限するために、挿入時に折りたたみが可能な複数のニードルに取り付けられたコードまたはワイヤーの使用。
・ その近位端で軸方向に向かいニードルの側面に取り付けられた、１つ、２つ以上の短いＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）ワイヤーの使用。このワイヤーは、その遠位端が付着しないよう設計されており、またニードルにとって貫通制限部材としての役割を果たすようにニードルから離れて湾曲する記憶状態を持つ。こうしたワイヤーは、ニードルに対してしっかりと折りたたまれ、ＩＮＡＳの遠位セクションの直径を減少させる。
・ ニードル内での２つの湾曲部の使用で、その湾曲部は貫通制限部材を形成し、またその湾曲部はＩＮＡＳの遠位セクションの直径を増大しないように周方向にある。
・ 好ましい実施形態には、それを通してニードルが軸方向にスライドする、外向きに湾曲したガイドチューブの使用が含まれる。この設計での貫通の制限は、ＩＮＡＳの近位端に不可欠であり、ＩＮＡＳの遠位セクションでの直径値を必要としない。この最後の実施形態は、貫通深さの調節が許容されるという追加的な利点を持つ。調節には、正確な深さ調節を可能にするマーキングが含まれうる。

【0028】

ＩＮＡＳの近位端でのメカニズムによる貫通深さの調節は、医師の制御によるか、または装置製造時にのみアクセス可能であるかのいずれかとしうる。第一の場合では、ＰＶＲＤを希望する部位での腎動脈の厚みを特定するために、血管内超音波の使用またはその他の撮像技術を使用しうる。次に、臨床医はそれに従い深さを調節する。臨床医によるアクセスができない場合には、深さ調節を使用して工場でＩＮＡＳを事前に設定すること、また複数の深さが必要とされる場合には、異なる製品コードが供給されるということも想定される。例えば、２ｍｍ、２．５ｍｍおよび３ｍｍといった３つの深さを利用できるようにしうる。工場での調節による深さのその他の利点は、製造されたそれぞれのＩＮＡＳの変動には、正確な貫通深さが提供されるようにニードル深さの最終的な工場での調節を必要としうるため、較正および高品質の製造が簡略化されることである。また、規制上の提出においては、治験中および承認を受ける際に事前に設定した深さを使用して間違った深さでの設定の潜在的エラーが制限されることも、利点である。最終的に、工場での製造および較正のための内部的な調節と、深さマーキングを用いた外部的に可能な調節の両方をＩＮＡＳに組み込みうることが想定される。

【0029】

遠位ニードルを備えた注入器チューブは、カテーテル本体内の注入内腔と流体連通し、これはＩＮＡＳの近位端の注入ポートと流体連通している。こうした注入ポートには、典型的に、アブレーション流体の供給源と結合するために使用されるルアーコネクターなどの標準的な結合装置が含まれる。

【0030】

この注入システムはまた、大動脈の外膜層、肺静脈または腎動脈で、またはそれより深い（それを超える）組織の平面またはボリューム（volume）を標的とした場合でもニードルの貫通が安全であるように、動脈壁を貫通するための非常に小さなゲージのニードル（２５ゲージ未満）の使用が予想される。また、遠位ニードルは角ニードルまたはコアリングニードルとすることができ、角ニードルに関して、注入出口ポートは注入器チューブまたは遠位ニードルの側面の角ニードルの先端の近くに切り込んだ小さな注入穴（細孔）としうることが予想される。

【0031】

拡張可能な注入器チューブは、弾力性のある材料、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）などの記憶金属から製作された自己拡張型とするか、または金属またはプラスチックで作成してその他の機械的方法で拡張可能なものとしうる。例えば、遠位注入ニードルを備えた拡張可能な脚部は、その直径がバルーンを膨張させるために使用する圧力により制御可能な、拡張可能なバルーンの外側に取り付けることができる。少なくとも２個の注入器チューブがあるべきであるが、治療する血管の直径によって３〜８のチューブがより適切でありうる。例えば、直径５ｍｍの腎動脈では、３または４個のニードルが必要とされ、一方で直径８ｍｍの腎動脈では６個のニードルを必要とされうる。

【0032】

ＩＮＡＳ全体は、固定の遠位ガイドワイヤーが含まれるように設計されるか、またはガイドワイヤーの内腔がＩＮＡＳの長さ全体にわたるオーバー・ザ・ワイヤー構成か、またはガイドワイヤーがカテーテル本体からＩＮＡＳの近位端の遠位に少なくとも１０ｃｍ出て、その近位セクションについてカテーテルシャフトの外側を走る迅速交換構成のどちらかで、ガイドワイヤー上を前進するよう設計される。最小の遠位直径を持つことになるため、固定ワイヤーのバージョンが好ましい。

【0033】

ＩＮＡＳはまた、展開前に、および身体からの除去のために、遠位ニードルおよび／またはガイド用チューブを備えた自己拡張式注入チューブを制約する管状で薄壁のシースを含む。シースはまた、ＩＮＡＳの遠位端がガイディングカテーテルまたはイントロデューサシースの近位端に挿入されるようにする。シースはまた、治療の終わりにＩＮＡＳを患者の身体から取り外すときに、考えられるニードル突き刺しや血液由来の病原体への暴露からオペレータを保護する役目をする。

【0034】

注入ニードル、ガイド用チューブおよび注入チューブは、透視診断法を使用してはっきりと見えるようにするために、タンタルまたはタングステンなどの放射線不透過性材料で形成するか、または金または白金などの放射線不透過性材料で被覆するか、またはマーク付けができるということも想定される。

【0035】

血管壁のその領域での電気活動の評価のための診断用電極としての役目をするよう、一つ以上の注入器ニードルをＩＮＡＳの近位端に電気的に結合できるということも想定される。

【0036】

２つ以上の拡張可能な脚部を電源またはＲＦ供給源に取り付けて、電流またはＲＦエネルギーを標的血管の円周周辺の小孔の壁に送達して、組織および／または神経アブレーションを実施することができるということも想定される。

【0037】

この装置では、腎動脈のセグメント内での永久的な交感神経分裂（神経断裂症）を最適化するために、同時に、または順番に注入される１つまたは複数の神経アブレーション物質を利用できる。利用が可能な予想される神経毒剤には、エタノール、フェノール、グリセロール、比較的高い濃度の局所麻酔薬（たとえば、リドカイン、またはブピビカイン（bupivicaine）、テトラカイン、ベンゾカインなどといったその他の薬剤）、神経毒性を持つ抗不整脈薬、ボツリヌス毒素、ジゴキシンまたはその他の強心配糖体、グアネチジン、加熱した流体（加熱した生理食塩水、高張食塩水、低張液、ＫＣ１または加熱した神経アブレーション物質（上記に列挙したものなど）を含む）が含まれるが、これらに限定されないということも想定される。

【0038】

アブレーション物質は、高張食塩水（余分な塩分）などの高張流体、または蒸留水などの低張液としうることも想定される。これらは、神経に対して永久的な損傷の原因となり、アルコールまたは特定の神経毒と同等に適切であるか、またはそれよりもさらに適切であることがある。またこれらは、高温または低温あるいは室温で注入できる。蒸留水、低張食塩水または高張食塩水を１ｍｌ未満の注入容積で使用すると、ＩＮＡＳの使用において１つの手順がなくなるが、これは少量のこうした流体は腎臓にとって有害ではないはずであり、そのためいくらかのアブレーション流体がカテーテルの取出し中に腎動脈に入り込むことを阻止するために、正常食塩水を用いてＩＮＡＳからアブレーション流体を完全に洗い流す必要がもはやなくなるからである。これは、より毒性の高いアブレーション流体を使用する場合には、２つの手順の代わりに動脈あたりの手順が１つだけとなることを意味する。

【0039】

本発明では、まず注入するか、またはアブレーション溶液に、またはそれと共に注入した場合に、除神経治療に伴ういくらかの苦痛を低減または除去できる、リドカインなどの麻酔薬の使用も想定されている。

【0040】

注入器ニードルまたは注入器チューブを前進させる前に、アブレーション薬剤の注入用に正確で正しい貫通深さを把握し設定するために、マルチスライスＣＴスキャン、ＭＲＩ（磁気共鳴像）、血管内超音波または光干渉断層撮影法などの撮像技術を利用して、標的血管壁（たとえば、腎動脈）の厚みおよび生体構造の正確な測定ができることも想定される。ＩＮＡＳの使用の前にＩＶＵＳを使用することは、注入が意図される正確な深さを標的とするために、特に有用でありうる。次に、好ましい実施形態における調節可能な貫通深さの特徴を使用して、この正確な深さを標的とすることができる。貫通深さの選択は、近位セクション／ハンドルを使用するか、またはそれぞれ異なる貫通深さ限度のある２〜５のバージョンを持ちうるその他の設計について適切な製品コードの選択により達成できる。

【0041】

腎臓の交感神経アブレーションによる、高血圧またはＣＨＦの治療での使用では、本発明のＩＮＡＳの現在の好ましいガイドチューブの実施形態は、以下の手順で使用される。
１． たとえば、Versedおよび麻薬性鎮痛薬など、アルコール中隔アブレーションに類似した方法で患者を落ち着かせる。
２． 第一の腎動脈を、標準的な動脈アクセス方法を使用し、大腿動脈または橈骨動脈を通して配置したガイディングカテーテルに噛み合わせる。
３． 注入内腔を含めたＩＮＡＳのすべての内腔を生理食塩水で洗い流した後、ＩＮＡＳの遠位端を固定の遠位ガイドワイヤーを用いてガイディングカテーテル内に前進させる。ガイディングカテーテルを通して、ガイド用チューブの遠位端がガイディングカテーテルの遠位端を超えた腎動脈内の望ましい場所に来るまで、装置を前進させる。
４． シースを引き戻し、ガイドチューブの遠位端が腎動脈の内壁に対して外向きに押すまで、拡張可能なガイドチューブが広がるようにする。これは、ガイドチューブの放射性不透過性の先端の可視化により確認できる。
５． 次に、同軸的にガイドチューブを通して放射線不透過性の注入チューブ／ニードルを前進させ、事前に設定した距離（典型的には０．５〜４ｍｍの間であるが、約２〜３ｍｍが好ましい）で内弾性板（ＩＥＬ）を貫き、ＩＥＬを超えて腎動脈の血管壁に貫通させる。理想的には、内膜および中膜の腎動脈損傷を最小限に抑えるために、非常に小さなゲージの注入ニードルを腎動脈内の２〜３ｍｍの深さに前進させて、外膜面にまたはその深部に神経アブレーション薬剤を送達しうる。正しい深さは、ＩＮＡＳ治療の前にＣＴスキャン、ＭＲＩ（磁気共鳴像）、ＯＣＴまたは血管内超音波を使用して、腎動脈壁の厚みを測定して決定でき、注入器チューブ貫通の正しい初期の深さ設定をニードルを前進させる前に知ることができる。
６． エタノール（エチルアルコール）、蒸留水、高張食塩水、低張食塩水、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、ボツリヌス毒素またはその他の適切な神経毒液など、適切な量の神経アブレーション液を注入する。これには、２つ以上の神経アブレーション液または局所麻酔剤を一緒にまたは順番に（まず局所麻酔をして不快感を減らした後でアブレーション薬剤を送達）、および／または高温流体（または蒸気）、または極端に冷たい（冷凍アブレーション）流体を血管壁および／または血管のすぐ外側のボリューム（volume）に、などの組み合わせが含まれうる。典型的な注入は０．１〜５ｍｌである。これは、交差して標的血管の円周周辺にアブレーションリングを形成する多数のアブレーションゾーン（各注入器チューブ／ニードルに一つ）を生成するはずである。アブレーションゾーンのＸ線可視化ができるように、神経アブレーション薬剤前の試験注入中、または治療の注入中のいずれかに、注入に造影剤を追加することもできる。
７． アブレーション薬剤をＩＮＡＳの注入内腔（死腔）から完全に洗い流すために十分なだけの正常生理食塩水をＩＮＡＳに注入する。これにより、ニードルをＩＮＡＳに引き戻すときに一切のアブレーション薬剤が腎動脈に偶発的に入り込むことが阻止される。こうした偶発的な腎動脈への放出は、腎臓の損傷の原因となりうる。蒸留水、低張または高張食塩水をアブレーション流体として使用する場合には、この手順は回避しうる。
８． ＩＮＡＳ注入器チューブ／ニードルを、ガイドチューブ内に引き戻す。次に、ガイドチューブを引き出し、シースをガイドチューブにかぶせるように進めてシースに戻す。これにより、ガイドチューブがシースの下で尖ったニードルの周辺に完全に折りたたまれる。これで、ＩＮＡＳ全体をガイディングカテーテルに引き戻すことができる。
９． 一部の場合では、ＩＮＡＳを２０〜９０度回転させるか、または第二のリングまたはさらに決定的なアブレーションリングを生成することが必要な場合に、ＩＮＡＳを第一の注入部位から０．２〜５ｃｍだけ遠位または近位に移動させた後、注入を繰り返すことができる。
１０． 反対側の腎動脈の組織のアブレーションに、前記の手順による同一の方法を繰り返すことができる。
１１． ＩＮＡＳをガイディングカテーテルから完全に除去する。
１２． 残りすべての装置を身体から除去する。
１３． ＡＦを治療するための左心房への経食道的なアクセスにより、一つ以上の肺静脈の血管壁の組織のアブレーションにより、類似したアプローチをＩＮＡＳと併用できる。適応があれば、適切な診断用電気生理学カテーテルに進み、アブレーション（心房細動の場合）が成功したことを確認する。

【0042】

２つ以上のニードルを標的血管の血管壁に送達してアブレーション流体を注入するために、ニードルを備えた注入器チューブをＩＮＡＳの拡張可能なバルーンの外部表面に取り付けることができるということも想定される。

【0043】

本発明の主な実施形態では、交感神経アブレーションによりアルコールまたはその他の神経毒性流体を腎動脈の壁またはその深部に周方向に投与するために３つ以上のニードル注入部位を使用しているが、同一の結果を達成するためにこの概念のその他の変形を利用しうるということも想定される。あるケースでは、周方向の流体ベース（エタノールまたはその他のアブレーション流体、アブレーション流体の組み合わせ、または加熱した流体）を、膨張させた２つのバルーンの間の空隙にアブレーション流体を注入することで周方向の方法で腎動脈の「リングセグメント」に投与しうるということが想定される。こうして、近位の閉塞バルーンおよび遠位の閉塞バルーンを膨張させた後、アブレーション流体が２つのバルーンの間の空隙の間に注入されて、エタノールなどの流体が動脈壁を貫いて外膜層に至るよう、短時間滞留させて、それによりこの空隙内を走る交感神経の分裂およびアブレーションをする。滞留時間の後、空隙を生理食塩水で洗い流し、バルーンを収縮させることができる。

【0044】

同様に、バルーンの中央付近で小さめの直径を持つ単一のバルーンは、エタノールまたはその他のアブレーション流体、またはアブレーション流体の組み合わせ、または加熱した流体を、動脈壁に触れていないバルーンの中央部分にある「サドル様の」空隙に注入するときも同一の方法で機能しうる。

【0045】

別の実施形態には、アルコール、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、ボツリヌス毒素などといった神経毒剤を含む担体で膨張するバルーンの中央部分にある、ポリマー、ヒドロゲルまたはその他の担体の周方向のバンドが含まれうるということも想定される。バルーンは、腎臓の動脈壁の内膜の表面に対抗する比較的低い圧力で膨張し、滞留時間膨張して、腎動脈の「リングセグメント」への周方向の神経毒剤の貫通が許容され、外膜面の付近またはその内部を走る交感神経線維のアブレーションが許容される。

【0046】

ＩＮＡＳカテーテルは、標的の組織または神経のアブレーションまたは損傷をする高温流体を送達する加熱した流体、または蒸気の供給源と結合できるということも想定される。加熱した流体は、正常食塩水、高張流体、低張流体、アルコール、フェノール、リドカイン、またはその他の何らかの流体の組み合わせとしうる。生理食塩水、高張食塩水、低張食塩水、エタノール、または蒸留水またはその他の流体のニードルによる蒸気注入も、ニードル注入部位およびその周辺での標的の組織または神経の熱アブレーションを達成する目的で実行できる。

【0047】

ＩＮＡＳでは、その遠位端に尖ったニードルを備えた非常に小直径のニードル注入チューブ（たとえば、２５〜３５ゲージ）を使用できるということも想定され、貫通の深さを設定するための貫通制限部材またはガイドチューブを通した注入器チューブの調節可能な深さの前進のあるガイドチューブの組み合わせを使用して、ニードルは腎動脈の外膜面または大動脈の壁まで、あるいはさらにそれを貫通して進み、交感神経が含まれる外膜層を神経毒液で「浴」することができ、一方で内膜のおよび中膜の血管壁層への損傷が最低限に抑えられる。これらの非常に小さなニードルは、動脈壁を経壁的に通過することができ、内腔から血管の外側への血液の漏れや、中膜層の損傷が最低限に抑えられる小さな穴しか動脈壁には生成されず、そのため安全である。こうして、本発明は、注入ニードルまたは注入チューブの出口が動脈壁をずっと貫いて貫通することで発生し、アブレーション流体が流れ込み、動脈の外側を一つ以上の神経アブレーション物質で「浴」することができるように、腎動脈の壁へ、腎動脈の外膜へ、または腎動脈の外膜層（外膜周囲）の深部へのいずれかの注入を持つことができる。

【0048】

別の実施形態は、膨張するバルーンの中央部分の外部表面上に２つ以上の細孔、または小さな金属製の（非常に短い）ニードル様の突起を持つことができ、これは、注入内腔と流体連通し、腎動脈の壁への注入を許容し、また神経毒剤の周方向の送達を許容する。これらの教示および実施形態の説明が与えられれば、その他の類似した技術が想定され、腎動脈交感神経アブレーションのためのバルーン拡張式の周方向のアブレーションシステムについてのこの概念に基づくその他の変形が許容されうる。

【0049】

本発明の好ましい実施形態は、上記の方法で説明したとおり、の血管壁の貫通を制限する手段をＩＮＡＳの近位端に置いている。この実施形態では、拡張可能な遠位部分を備えた少なくとも３つのガイドチューブが、ＩＮＡＳの長さの遠位部分に沿って走る。オプションのフラッシュ用ポートを備えたガイドチューブ制御機構がＩＮＡＳの近位端に取り付けられ、ガイドチューブの軸方向動作を制御する。

【0050】

各ガイドチューブにつき１つの注入チューブが含まれており、そこで注入チューブは、注入出口ポートをニードル先端またはそのすぐ近くに持つ尖った（コアリングまたは角ニードル）遠位端を持つ。注入チューブは、ガイドチューブの内側に同軸的に位置する。注入チューブの遠位端にある尖った注入ニードルの遠位端は、初期的にはガイドチューブの遠位端のすぐ近くに「留置」されている。近位の注入器チューブ制御機構は、注入チューブの近位端に取り付けられるか、または好ましい実施形態では、複数の注入器チューブに接続マニホールドを通して接続される単一の注入器チューブの近位端に取り付けられる。注入器チューブ制御機構は前進したとき、注入ニードルをガイドチューブの遠位端から出て、希望の貫通深さまで進める。ＩＮＡＳの近位セクションにより貫通がどのように制限されるかの一例は、その遠位端で、ガイドチューブ制御機構の近位端から分離して、ニードル前進ギャップを形成する注入器チューブ制御機構を持つことである。注入器チューブ制御機構は、ニードル前進ギャップの距離を調節する手段を持ちうる。代替的に、調節は、ガイドチューブ制御機構上か、または注入器チューブハンドルとガイドチューブハンドルの間の別個の機構としうる。アブレーション流体の注入用のフィッティングはＩＮＡＳの近位端付近に取り付けられ、注入器チューブの注入内腔と流体連通する。

【0051】

その初期的な構成では、シースはそれを制約するガイドチューブの外側に位置する。シースの近位端はガイドチューブに関連する軸方向動作を阻止するためロックできるか、またはシースが近位または遠位方向に移動し、ＩＮＡＳを開閉できるようにロックを解除することができるシースハンドルに取り付けられる。

【0052】

ＩＮＡＳ近位セクションを使用するプロセスは、ＩＮＡＳ内のそれぞれの内腔を正常食塩水で洗い流すことである。次にＩＮＡＳの遠位端が、ガイディングカテーテルを通して腎動脈などの血管内に進められる。次に、シース制御ハンドルが引き出されて、ガイドチューブハンドルが所定位置に保たれる。これにより、ガイドチューブの遠位部分が腎動脈などの血管の壁に対して外向きに拡張できる。オプションとして、シースが引き出された後、ガイドチューブハンドルを使用してガイドチューブをわずかに前方に押して、血管壁に対してしっかりと噛み合うよう確保できる。次に、尖った注入ニードルを持つ注入チューブの遠位端を血管壁の内側と接しているガイドチューブの遠位端の外に押すために、注入器チューブハンドルを前進させることができる。ニードルは、血管壁の中膜に貫通する。前進ギャップに応じて、血管壁へのニードルの貫通は制限できる。これにより、注入出口ポートの数および位置に応じて、ニードルの注入出口ポートを通した、中膜、外膜、外膜（外膜周囲）の外側への、またはこれらの任意の組み合わせへの選択的な注入が許容される。ニードルが血管壁内にまたはそれを通して適切に配置された後、エタノールなどのアブレーション流体の供給源が注入チューブハンドル内のフィッティングに取り付けられ、流体が注入器チューブの内側の内腔を通して、注入出口ポートを通って組織に注入される。

【0053】

注入が完了した後、注入チューブハンドルは引き戻され、ニードルはガイドチューブの遠位部分に格納される。次に、シース制御ハンドルが進められ、ガイドチューブが折りたたまれ、ＩＮＡＳを閉じる。次に、シース制御ハンドルがロックされて、ＩＮＡＳが不注意に開くことが阻止される。次に、ＩＮＡＳがガイディングカテーテル上に引き戻され、その他の腎動脈について同一の治療を繰り返すことができる。

【0054】

一つの好ましい実施形態では、ＩＮＡＳの近位セクションは、シース制御機構、ガイドチューブ制御機構および注入器チューブ制御機構を含む１つのハンドルを持つ。この好ましい実施形態は２つの移動セクションを持つ。第一の移動セクションは、シースをガイドチューブに対して移動させるシース制御機構に取り付けられ、第二の移動セクションは、ガイドチューブに対して注入器チューブを移動させる。これらの移動セクションのそれぞれは、理想的には移動を阻止するロック機構も持つ。さらに、ガイドチューブが展開され外向きに拡張しない限りニードルを進めることができないようにした２つの移動セクション間での連動と、ニードルがすでにガイドチューブの近くに後退していない限りシースが閉じないようにする第二の連動とがあるということが想定される。ロック／ロック解除機構は、押してロック解除し、離してロックするボタンか、または一つの方向に捩じってロックし、別の方向でロック解除する回転リングかのいずれかとしうる。

【0055】

好ましい実施形態では、以下のとおり、押しボタン機構が使用される。シース制御機構が取り付けられた第一の移動セクションにあるボタンを押す。これにより、ガイドチューブ制御機構に対するその移動のロックが解除される。この第一の移動セクションを、ハンドルの残りの部分を固定したまま近位に引く。これにより、シースがガイドチューブに対して近位の方向に引かれ、腎動脈の内側に対するガイドチューブの外向きの拡張が許容される。ボタンを離すと、シース制御機構をシース開いた位置でガイドチューブ制御機構にロックされ、注入器チューブ制御機構が前進しないようにした連動が解除される。

【0056】

注入器チューブ制御機構に取り付けられた第二の移動セクションのボタンを押して、ガイドチューブ制御機構に対する注入器チューブ制御機構の移動のロックを解除する。注入器チューブ制御機構を進めて、尖ったニードルを持つ注入器チューブを、ガイドチューブの遠位端を通して血管の壁に押す。ボタンを放して、注入器チューブ制御機構をガイドチューブ制御機構にロックする。この構成では、連動によってニードルが展開されている間、第一の移動セクションは、シースをガイドチューブに対して進めることができなくなる。アブレーション物質の注入と生理食塩水によるＩＮＡＳの洗い流しの後、２つの手順を逆の順序で行う。第二の移動セクションにあるボタンをここで押すと、注入器チューブおよびニードルがガイドチューブに近位方向に格納される。ボタンを放すと、ガイドチューブ制御機構に対して注入器チューブ制御機構がロックされ、シースが閉じないようにされていた連動が解除される。

【0057】

ここで第一の移動セクションにあるボタンを押すことができるようになり、ガイドチューブ制御機構に対して遠位方向に進んだシース制御機構がＩＮＡＳを閉じ、ガイドチューブがここでシースの下に再び格納される。

【0058】

別の実施形態では、第二の移動セクションはガイドチューブ制御機構に取り付けられ、また注入器チューブ制御機構は第三の移動セクションである。ここで、第二の移動セクションは、ガイドチューブ制御機構からの注入器チューブ制御機構のロック解除のみを行い、注入器チューブ制御機構は遠位方向に押されて、尖った注入ニードルを持つ注入器チューブを進めるものである。

【0059】

ボタンについて上記で説明したが、制御機構の相対的な移動のロックおよびロック解除をするために回転されるリングも想定されている。

【0060】

カテーテルの特定部分の放射線不透過性は、ＩＮＡＳの使用にとって非常に重要である。理想的には、ＩＮＡＳの遠位端での固定ガイドワイヤーは、放射線不透過である。また、シースの遠位端に、シースの遠位端とともに閉じるＩＮＡＳの遠位チップ（閉鎖筋）の近位部分上に、各ガイドチューブの端に、および各注入チューブ／ニードルの遠位端または長さ全体に、一つ以上の放射線不透過マーカーがある。タングステン、タンタル、金または白金の金属リングを使用でき、またバリウムまたはタングステンなどの高密度の材料の充填物とともに成形した放射性不透過性プラスチックを使用することもできる。注入ニードルは、放射性不透過性金属でメッキしたニードルまたはニードル先端を持つことができ、あるいはコアリングニードルの場合、ニードルの遠位端に尖った放射性不透過性のプラグを使用できる。放射線不透過ワイヤーを注入ニードルの内部に配置して、放射線不透過性を高めることができるということも想定される。例えば、ニードル内腔よりも小さい直径の白金または金のワイヤーを、各ニードルの内腔の内側に固定することもできる。

【0061】

こうして、ＩＮＡＳの展開において、シースおよび遠位チップ上のマーカーは分離して、シースの格納を示す。ガイドチューブのマーク付きの端は、それらが分離され、血管の内側に接していることをはっきりと示す。注入チューブ／ニードルは前進すると、ガイドチューブの遠位端を超えてはっきりと血管の内腔の深部に延びているものとして見えるようになるが、これは、ガイディングカテーテルを使用した造影剤注入で見ることができる。ＩＮＡＳの遠位部分に対して９０度で実施された透視診断法は、中央から以下のマーカーの外側にはっきりと示されることが想定される。
・ シースの遠位端をマークする放射性不透過性リング
・ ガイドチューブの端部の放射線不透過性マーカーの外側
・ 血管壁を貫き各ガイドチューブの遠位チップを超えて延びる注入ニードルの遠位部分の外側

【0062】

８個のガイドチューブの内側には、１〜８個の数の注入器チューブ／ニードルが想定されるが、周方向の組織アブレーションについては２、３または４個の管が最適である可能性が高い。

【0063】

本発明のＩＮＡＳの別の重要な特徴は、ＩＮＡＳの内部容積つまり「死腔」を減少させ、カテーテルから希望する組織に出されるアブレーション流体を洗い流すために必要な生理食塩水を最小限に抑える設計である。１ｍｌ未満のエタノールなどのアブレーション流体がＰＶＲＤの実施に必要であることが予想される。死腔は１ｍｌ未満であるべきで、さらには０．５ｍｌ未満であることがよく、また理想的には０．２ｍｌ未満である。一定の設計の特徴では、死腔は０．１ｍｌ未満に減少できることが考えられている。こうした特徴には、ＩＮＡＳ用の流体注入に使用される内側チューブに小直径の内径が０．５ｍｍ未満のハイポチューブを使用すること（ハイポチューブの容積、したがってをＩＮＡＳの死腔を減少させるためにハイポチューブ／内側チューブの全長内に配置されたワイヤーなどの容積占有構造を含む）、および／またはＩＮＡＳの近位端に、小さい０．５ｍｍ未満の内径および短い２ｃｍ未満の長さを持つことで低容積を持たせた近位注入ポートおよび／または注入マニホールドを設計することが含まれる。ＩＮＡＳの注入内腔の内側の死腔を減少させるために想定されている１つの技法は、一つ以上の内腔内にワイヤーを持たせて、容積を占有させることである。

【0064】

ガイドチューブの実施形態は、失血の可能性を最小限に抑える小直径のニードルの使用を許容するよう功を奏するが、以下を含むその他の設計も想定されている。
・ 成形されたチューブ／ニードルが適切に外側に曲がり血管壁を貫通できるように高い放射線不透過性および／または構造強度を提供する、取り外し可能スタイラスを備えた小直径の注入器チューブ／ニードル
・ より大きな直径のあらかじめ成型されたプラスチックまたは金属製の注入器チューブの遠位端に挿入された小直径のニードル

【0065】

こうして、本発明のＩＮＡＳの１つの目的は、小孔付近の肺静脈の血管壁へ、または一つ以上の肺静脈の周りの左心房組織へのアブレーション流体の１回またはそれ以上の注入によって心房細動の治療に使用できる、経皮的に送達されるカテーテルを持つことである。

【0066】

本発明のＩＮＡＳの別の目的は、腎動脈の血管壁にまたはその深部に、または腎動脈の小孔の周囲の大動脈の壁に、アブレーション流体を１回または複数回注入することによって、高血圧の治療のために使用できる経皮的に送達するカテーテルを持つことである。

【0067】

本発明のＩＮＡＳの別の目的は、腎動脈の中膜を含む内層への損傷を低減または阻止するために、腎動脈の外層への、またはそれを超えた、アブレーション流体の注入を促進することである。

【0068】

本発明のＩＮＡＳの別の目的は、０．２ｍｌ未満、および理想的には０．１ｍｌ未満の限定的な死腔を持つ設計を持つことである。

【0069】

本発明の別の目的は、体内に挿入する前にカテーテルを正常食塩水で充填した後で、ニードルの展開後に、アブレーション流体（例えばエタノール）の第一の注入を行った後、すべてのアブレーション流体を正常食塩水または腎臓に対して無毒性の類似した流体を使用してカテーテルの外に洗い流す第二の手順がそれに続く、腎臓除神経のための２つの注入手順方法を持つことである。ＩＮＡＳは閉じ、その他の腎動脈について同一の２つの注入手順が使用される。

【0070】

本発明のさらに別の目的は、選択するアブレーション流体として、蒸留水、高張流体または低張流体を利用することである。これによって、アブレーション流体の注入が、腎動脈あたり１回の注入（１手順）に低減でき、治療が短縮される。

【0071】

本発明のＩＮＡＳのさらに別の目的は、多数の周方向に拡張可能な注入器チューブを備えており、各チューブが、その遠位端に注入出口を持つニードルを持ち、標的血管壁への、または血管壁を超える空隙へのアブレーション流体の送達が許容される、経皮的に送達されるカテーテルを持つことである。

【0072】

本発明のさらに別の目的は、各注入器ニードルの遠位端のすぐ近くに取り付けられた柔軟性のある貫通制限部材または手段、または血管壁への、またはそれを少し貫通したニードル貫通の深さを制限する比較的鈍い先端のガイド用チューブを持つことである。

【0073】

本発明のさらに別の目的は、遠位チップと共に、ＩＮＡＳの開いた位置および閉じた位置を提供するシースを持つことである。閉じた位置では、尖ったニードルを完全に閉じるようにシースと遠位チップが接しており、一方開いた位置では、血管壁への、またはその深部へのアブレーション流体の注入のためにニードルを外方向に拡張できる。

【0074】

本発明のなおも別の目的は、加熱または冷却した正常食塩水と共に、またはエタノールなどの本来的なアブレーション流体の効力を高めるためなど、加熱または冷却したアブレーション流体を組織アブレーションの供給源として使用することである。

【0075】

本発明のＩＮＡＳのなおも別の目的は、一つ以上の注入器ニードルに、標的血管壁の電気活動を測定するための診断用電極の役目を果たさせることである。

【0076】

本発明のなおも別の目的は、対応する拡張可能なガイド用チューブ内をスライドして移動し、その遠位端に尖ったニードルを備えた注入器チューブの標的血管壁への、および／またはそれを貫いた通路の、安全かつ制御され、調節可能な深さが許容され、外膜のまたは動脈の外膜周囲層での制御された神経の化学アブレーションが許容され、前記動脈の内膜のおよび中膜の損傷が最小限に抑えられる、同軸で案内される多数の注入器チューブを使用することである。

【0077】

本発明のなおも別の目的は、除神経治療に伴う何らかの苦痛を阻止または低減するために、アブレーション流体の注入前または注入中に麻酔薬の注入を提供することである。

【0078】

本発明のなおも別の目的は、ＩＮＡＳの配置、開閉および使用を助ける以下の放射線不透過性マーカーのうち一つ以上を含めることである。これらには以下が含まれる。
・ シースの遠位端をマークする放射性不透過性リング
・ ガイドチューブの端部の放射線不透過性マーカーで、バリウムまたはタングステンなどの放射線不透過性賦形剤を持つ金属バンドまたはプラスチックのいずれか
・ 注入ニードルの遠位部分にある放射線不透過性マーカー
・ 注入器チューブおよび／または注入ニードルの内腔内の放射性不透過性ワイヤー
・ 放射線不透過性マーカーまたは固定ガイドワイヤーの外層

【0079】

本発明のこれらそしてその他の目的および利点は、添付した図面を含めた本発明の詳細な説明を読むことにより、当業者にとって明らかとなる。

【図面の簡単な説明】

【0080】

【図1】図１は、その遠位端に固定ガイドワイヤーを持つ、本発明の血管神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）の遠位部分の軸方向断面図である。

【図2】図２は、その閉じた位置にあるＩＮＡＳの遠位部分の概略図であり、ヒトの身体内への送達用に、またはヒトの身体から除去する際に注入器ニードルを覆うように構成されている。

【図3】図３は、その開いた位置にあるＩＮＡＳの遠位部分の概略図であり、アブレーション溶液の標的血管壁への送達用に構成されている。

【図4】図４は、図１〜３のＩＮＡＳの固定ワイヤーの実施形態の近位端の軸方向断面図である。

【図5A】図５Ａは、図２の閉じたＩＮＡＳの遠位部分の概略図であり、まずガイディングカテーテルから出て腎動脈に進められている。

【図5B】図５Ｂは、閉じたＩＮＡＳの遠位部分の概略図であり、拡張可能チューブが小孔の遠位の腎動脈の壁に対して開くように、シースが引き戻されている。

【図5C】図５Ｃは、図３の完全に開いたＩＮＡＳの遠位部分の概略図で、ニードルは、アブレーション物質の血管壁への注入ができるように腎動脈の壁に完全に埋め込まれている。

【図5D】図５Ｄは、閉じたＩＮＡＳの遠位部分の概略図で、ＩＮＡＳの遠位部分は、その他の腎動脈でのその後の使用、または体外への除去のいずれかのために、シースに引き戻されてＩＮＡＳを閉じている。

【図5E】図５Ｅは、図２の閉じたＩＮＡＳの遠位部分の概略図であり、その他の腎動脈でのその後の使用、または体外への除去のいずれかのために、ＩＮＡＳの遠位部分がシース内へ引き戻されて閉じた後の状態である。

【図6】図６は、別個のガイドワイヤー上を送達されるＩＮＡＳの実施形態の軸方向断面図である。

【図7】図７は、図６のＩＮＡＳのオーバー・ザ・ワイヤー実施形態の近位端の軸方向断面図である。

【図8】図８は、加熱したアブレーション溶液を図１〜４のＩＮＡＳに送達可能な注入器の軸方向断面図である。

【図9】図９は、軸方向に溶接されたワイヤー貫通制限部材を示す、注入ニードルの近位セクションの軸方向断面図である。

【図10】図１０は、アブレーション流体を標的血管の内部に周方向に送達する、本発明の別の実施形態の近位セクションの軸方向断面図である。

【図11】図１１は、４つのガイドチューブ内でスライドが可能な４つの注入器チューブを持つ、その閉じた位置にある、本発明のＩＮＡＳの別の実施形態の軸方向断面である。注入器チューブは、各注入器チューブの遠位端に注入出口ポートがある尖ったニードルを持つ。

【図12】図１２は、注入器チューブおよびガイドチューブの遠位部分を示す、図１１の領域Ｓ１２の拡大図である。

【図13】図１３は、図１１のＩＮＡＳのＳ１３−Ｓ１３の周方向断面である。

【図14】図１４は、ＩＮＡＳの拡大した遠位部分の軸方向断面である。

【図15】図１５は、図１４の領域Ｓ１５の拡大図である。

【図16】図１６は、図１１〜１５のＩＮＡＳの近位端の軸方向断面である。

【図17】図１７は、図１６の領域Ｓ１７の拡大図である。

【図18】図１８は、図１６の領域Ｓ１８の拡大図である。

【図19】図１９は、複数のガイドチューブを用いたＩＮＡＳの遠位部分を除く、代替的実施形態の軸方向断面である。

【図20】図２０は、図１９のＩＮＡＳの近位部分を図１１〜１４のＩＮＡＳの遠位部分と接続する中央移行部分の軸方向断面である。

【図21】図２１は、図２０のＩＮＡＳ中央移行部分のＳ２１−Ｓ２１での周方向断面である。

【図22】図２２は、図２０のＩＮＡＳ中央移行部分のＳ２２−Ｓ２２での周方向断面である。

【図23】図２３は、図２０のＩＮＡＳ中央移行部分のＳ２３−Ｓ２３での周方向断面である。

【図24】図２４は、その内腔に展開されたときにニードルの可視化を提供する放射性不透過性ワイヤーを持つコアリングニードルを備えた、ＩＮＡＳの代替的実施形態の近位端の軸方向断面である。

【図25A】図２５Ａは、図２４のＩＮＡＳのガイドチューブおよびコアリングニードルの遠位部分の拡大図を示す、軸方向断面である。

【図25B】図２５Ｂは、図２４のＩＮＡＳの遠位セクションＳ２５の代替的実施形態であるが、注入器チューブについて図２５Ａと同一の構造を持つが、ガイドチューブ用の放射線不透過性マーカーとして金属バンドがある。

【図26】図２６は、押しボタンにより起動されるロック機構を持つ、ＩＮＡＳの近位部分の実施形態概略図である。

【図27】図２７は、捩じった３本のワイヤーで形成されたコードワイヤーと、非環状断面ガイドチューブを持つ、本発明のＩＮＡＳの別の実施形態のニードルセクションの概略図である。

【図28】図２８は、図２７のＩＮＡＳのＳ２８−Ｓ２８での横断面の中央部分である。

【図29】図２９は、捩じったコードワイヤーと環状断面のガイドチューブを持つ、さらに別のＩＮＡＳの実施形態の遠位部分の概略図である。

【図30】図３０は、放射線不透過性を提供するために注入器チューブの長さに走る、放射性不透過性ワイヤーの近位端をはっきりと示す、ＩＮＡＳの内側部分の概略図である。

【図31】図３１は、図３０のＳ３１−Ｓ３１での横断面である。

【図32A】図３２Ａは、非環状ガイドチューブを持つＩＮＡＳの遠位部分の実施形態の概略図である。

【図32B】図３２Ｂは、図３０Ａのガイドチューブを示す先端概略図である。

【図33】図３３は、移動セクション間のロックおよびロック解除の動作をする部材の回転に使用する、ＩＮＡＳのハンドルの代替的実施形態の概略図である。

【図34】図３４は、メインガイドワイヤー本体から分離された３本のガイドチューブを持つ、本発明のＩＮＡＳの別の実施形態のガイドチューブおよび注入チューブの概略図である。

【図35】図３５は、注入出口ポートのある遠位ニードルを備えた注入器チューブを持つ、本発明のＩＮＡＳのさらに別の実施形態の概略図である。

【図36A】図３６Ａは、注入ニードルの遠位部分の別の実施形態の軸方向断面図である。

【図36B】図３６Ｂは、注入ニードルがその遠位端に挿入されたプラスチック注入器チューブの遠位部分のさらに別の実施形態の軸方向断面図である。

【図36C】図３６Ｃは、注入ニードルがその遠位端に挿入された金属注入器チューブ遠位部分のさらに別の実施形態軸方向断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0081】

図１は、その遠位端に先端２８を持つ固定ガイドワイヤー２５を備えた、本発明の血管神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）１０の遠位部分の軸方向断面図である。図１は、その完全に開いた位置でのＩＮＡＳ１０であるが、尖った注入ニードル１９を形成した遠位端を持つ自己拡張式注入器チューブ１５がその最大直径に開いた状態を示す。コード１３を注入器チューブ１５に付着する接着剤１４付きの柔軟コード１３は、ニードル１９の遠位チップが、血管壁内に最大距離Ｌよりも深く貫通するのを阻止する貫通制限部材としての役目をする。注入器チューブは、任意の弾力性のある材料から作成でき、好ましい材料はＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）である。管が同一の目的を達成するための自己拡張式である場合、別個のバネまたは膨張するバルーンを、注入器チューブの内部に配置できる。バルーンは、システムの直径を大きくする一方、ニードルを大きな力で血管壁内に押す。

【0082】

放射線不透過性マーカー２７を持つシース１２は、注入器チューブ１５が完全に拡張できるよう引き戻されたその位置で図１に示されている。ＩＮＡＳ１０のこの実施形態では４個の注入器チューブ１５があるが、少なければ２個、多ければ１２個が想定される。距離Ｌは０．２〜２ｍｍとすることができ、最適には約ｌｍｍである。

【0083】

ＩＮＡＳ１０の遠位セクション２０は、遠位ワイヤー２５、テーパー付きの柔軟性のあるチップ２６、放射性不透過性のマーカー２４およびシース嵌め込み部分２２を含み、これはヒトの体内にある血管内の組織のアブレーションにＩＮＡＳ１０を使用した後で、ＩＮＡＳ１０の遠位部分がシース１２に正しく引き戻されることを保証する。２個の放射線不透過性マーカー２７および２４が互いに横並びのときには、ＩＮＡＳ１０は完全に閉じている。これにより、透視診断中の視覚的表示が提供される。

【0084】

注入器チューブ１５の近位端は、外側チューブ１６およびコードワイヤー１１の遠位端の内側に取り付けられたマニホールド１７により保持される。外側チューブ１６の近位端は、ＩＮＡＳ１０の近位端に続くハイポチューブ１８に取り付けられる。ハイポチューブ１８は、典型的に３１６ステンレス鋼などの金属で製造され、また外側チューブ１６は、腎動脈の血管形成術またはステント留置に使用されるものなど、典型的なガイディングカテーテルでの湾曲部周辺でＩＮＡＳが簡単に前進および格納できるだけの十分な柔軟性を持つよう、プラスチックまたは金属補強プラスチックで製造される。外側チューブ１６は、典型的に５〜３０ｃｍの長さであるが、ＩＮＡＳ１０をハイポチューブ１８なしで、近位端に対して走るプラスチックまたは金属補強プラスチックの外側チューブ１６のみで設計できるということも想定される。

【0085】

コードワイヤー１１は、ハイポチューブ１８の内側に接合点２３で取り付けられる。この取付けは、例えば、接着剤による手段、溶接またはろう付けが考えられる。スポット溶接は好ましい方法である。このように、固定ワイヤー２５を支持するコードワイヤー１１は、ＩＮＡＳ１０から簡単に取り外すことはできない。ハイポチューブ１８の内側の注入器の内腔２１は、それぞれの拡張可能チューブ１５の注入器チューブ内腔２９と流体連通した外側チューブ１６の内腔に接続され、アブレーション物質または溶液がＩＮＡＳ１０の近位端からハイポチューブ１８を通り、外側チューブ１６を通り、拡張可能な注入器チューブ１５を通り、尖った注入器ニードル１９から出て血管壁に入るように流れることができる。

【0086】

図２は、その閉じた位置にある、ＩＮＡＳ１０´の遠位部分の概略図であり、ヒトの身体内への送達用に、またはヒトの身体から除去する際に注入器ニードル１９を覆うように構成されている。ＩＮＡＳ１０´は、先端２８、コードワイヤー１１、外側チューブ１６およびシース１２を持つ固定ワイヤー２５を含む。この構成では、２つの放射線不透過性マーカー２７および２４が互いに隣接し、シース１２が完全に遠位位置に進められている。この設計で非常に重要であるのは、閉じた位置では、尖ったニードル１９はテーパー付きの先端２６の近位部分上で閉じているシース１２により完全に包まれることである。

【0087】

図３は、その遠位端に先端２８を持つ固定ガイドワイヤー２５を備え、その完全に開いた位置にある、本発明の血管内神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）１０の、遠位部分の概略図である。図３は、その完全に開いた位置でのＩＮＡＳ１０であるが、尖った注入ニードル１９を形成した遠位端を持つ自己拡張式注入器チューブ１５がその最大直径に開いた状態を示す。コード１３を注入器チューブ１５に付着する接着剤１４付きの柔軟コード１３は、ニードル１９の遠位チップが、血管壁内に図１および３に示す最大距離Ｌよりも深く貫通するのを阻止する貫通制限部材としての役目をする。

【0088】

放射線不透過性マーカー２７を持つシース１２は、注入器チューブ１５が完全に拡張できるよう引き戻されたその位置で図３に示されている。ＩＮＡＳのこの実施形態では４個の注入器チューブ１５がある。ＩＮＡＳ１０の遠位セクション２０は、固定遠位ワイヤー２５、テーパー付きの柔軟性のあるチップ２６、放射性不透過性のマーカー２４およびシース嵌め込み部分２２を含み、ヒトの身体の血管内の組織のアブレーションにＩＮＡＳ１０を使用した後、遠位部分が適切にシース１２に引き戻されることを保証する。また、図３に示すのは、注入内腔２１およびコードワイヤー１１を持つ外側チューブ１６である。

【0089】

図４は、図１〜３のＩＮＡＳ１０の固定ワイヤーの実施形態の近位端の軸方向断面図である。図１にも示しているが、注入内腔２１のあるハイポチューブ１８は、その近位端に取り付けられた内腔３６のあるルアーフィッティング３５を持ち、溶液のアブレーション物質の原料がルアーフィッティング３５の内腔３６を通して、ハイポチューブ１８の内腔２１に注入され、その後で図１〜３の注入ニードル１９を出るようになっている。シース１２の近位端は、ハンドル３６、内部ハブ３３、ワッシャー３９およびＯリング４３を持つチューヒー・ボースト継手３０の遠位端に取り付けられる。ハンドル３６がネジによって内部ハブ３３上に締め付けられると、Ｏリングは圧縮し、チューヒー・ボースト継手３０をハイポチューブ１８に対して封着する。内腔３４のあるルアーフィッティング３２を持つサイドチューブ３１は、シース１２の内部とハイポチューブ１８の間の内腔３８が、ＩＮＡＳ１０をヒトの身体内に挿入する前に生理食塩水で洗い流せるように設計されている。体内に挿入する前に、チューヒー・ボースト継手３０は、図２に示すとおり、シース１２がその最も遠位の位置にあり、ＩＮＡＳ１０´が閉じた状態でハイポチューブ１８に取り付けられる。ＩＮＡＳ１０´の遠位端が腎動脈の一つに適切に配置されると、ルアーフィッティング３５が所定位置に保持されている間に、チューヒー・ボースト継手は緩められ、ハンドル３６は近位の方向に引かれる。これにより、ＩＮＡＳ１０が開き、図１の注入器チューブ１５が、血管内で外向きに拡張できるようになる。

【0090】

図５Ａは、図２の閉じたＩＮＡＳ１０´の遠位部分の概略図であり、まずガイディングカテーテルから出て、大動脈の小孔のすぐ遠位の腎動脈に進められている。ＩＮＡＳ１０´は、ガイディングカテーテル８０の遠位端の遠位にあるマーカーバンド２４まで進められる。最適な距離である遠位５〜１５ｍｍが最適であるが、腎動脈の幾何学形状や腎動脈の小孔へのガイディングカテーテル８０の貫通距離に応じて、これよりも短い距離や長い距離が可能である。

【0091】

図５Ｂは、閉じたＩＮＡＳ１０´´の遠位部分の概略図であり、拡張可能チューブ１５が小孔のすぐ遠位の腎動脈の壁に対して大動脈内に開くように、シース１２が引き戻されている。この位置で、注入ニードルの遠位端が血管壁の内部に噛み合う角度Ａは８０度未満とすべきで、理想的には４０〜６０度であることが好ましい。この角度が大きすぎると、注入チューブは尖ったニードルを血管壁に押し込む代わりに後方に曲がることがある。この角度が小さすぎると、ニードルは適切に貫通しないことがあり、血管壁の内部に沿って遠位にスライドすることがある。シース１２が引き戻され、拡張可能な注入器チューブ１５をもはや束縛しないようになった後、ＩＮＡＳ１０´´は、遠位方向に押され、注入ニードル１９が腎動脈の壁内に貫通するとき、注入器チューブ１５はその外向きの拡張を続けることができる。コード１３がニードル１９の貫通を制限する腎動脈の壁に噛み合うと、貫通は停止する。代替的に、この「コード」は注入器チューブ１５に固定できるように取り付けられ、（より硬い）金属製の貫通制限部材を提供するＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）ワイヤー構造で置き換えることもできる。

【0092】

図５Ｃは、図３の完全に開いたＩＮＡＳ１０の遠位部分の概略図であり、ニードル１９は、アブレーション物質の血管壁への注入ができるように腎動脈の壁に完全に埋め込まれている。図５Ｃは、コード１３を完全に拡張した状態で示しているが、腎動脈の壁に噛み合いニードル１９の貫通を制限するとき、最大直径よりもわずかに小さい直径であることが一般的である。好ましくは、治療のために選択したＩＮＡＳ１０システムの最大直径は、腎動脈の内径よりも少なくとも２〜４ｍｍ大きくすべきである。例えば、希望のアブレーション部位での腎動脈の直径が５ｍｍであるときには、最大直径が７〜９ｍｍのＩＮＡＳ１０が選択されるべきである。図５Ｃの構成で、アブレーション物質は、ニードル１９を通して腎動脈の壁に注入される。好ましいアブレーション物質は、エチルアルコール（エタノール）で、これは、組織、特に心血管系の神経組織のアブレーションに伝統的に使用されてきた。フェノール、グリセロール、局所麻酔剤（リドカインなど）、グアネチジンまたはその他の細胞毒性および／または神経毒剤といったその他の薬剤も可能性のある注入物として予想される。

【0093】

図５Ｄは、閉じたＩＮＡＳ１０´´の遠位部分の概略図であり、その遠位部分は、その他の腎動脈でのその後の使用、または体外への除去のいずれかのために、シース１２に引き戻されてＩＮＡＳ１０´´を閉じている。斜線部分はアブレーションを施した領域１００を示し、この場所の腎動脈壁の組織がアブレーションを受けたことになる。ニードルの貫通深さが、より深く（たとえば２．５〜３ｍｍ）設定されている場合、アブレーションゾーンは、図５Ｄに示すものよりも深く（主に外膜）なることがあり、腎動脈壁の内膜および中膜の層に対する損傷は少なくなる。

【0094】

図５Ｅは、図２の閉じたＩＮＡＳ１０´の遠位部分の概略図であり、その他の腎動脈でのその後の使用、または体外への除去のいずれかのために、ＩＮＡＳの遠位部分がシース１２内へ引き戻されて閉じた後の状態である。

【0095】

ＩＮＡＳ１０のこの実施形態では、高血圧のための使用方法は、以下の手順のとおりである。
１． 無菌領域内で滅菌済みＩＮＡＳ１０をそのパッケージから取出し、外側チューブ１２とハイポチューブ１８の間の内腔３８を生理食塩水で洗い流す。
２． シース１２を、ＩＮＡＳ１０´がその閉じた位置になるまで進める。
３． チューヒー・ボースト継手３０を図４のハイポチューブ１８にロックする。
４． 一般にイントロデューサシースの挿入によって、大腿動脈を経由して大動脈にアクセスする。
５． 図５Ａ〜５Ｅのガイディングカテーテル８０または成形した遠位端を持つガイディングシースを使用して、大動脈を通して第一標的の腎動脈を噛み合わせる。これは、必要に応じて造影剤注入で確認できる。
６． 図２のＩＮＡＳの遠位端１０をその閉じた位置で、ガイディングカテーテル８０の近位端に入れる。一般に、失血を制約するためにチューヒー・ボースト継手がガイディングカテーテル８０の遠位端に取り付けられる。
７． 閉じたＩＮＡＳ１０は、開いたチューヒー・ボースト継手を通してガイディングカテーテル８０に押し込むことができる。
８． ＩＮＡＳ１０を、ガイディングカテーテルを通して、図５Ａに示すとおり、マーカーバンド２４が腎動脈内でガイディングカテーテルの遠位端の遠位に来るまで進める。
９． ルアーフィッティング３５およびＩＮＡＳ１０の近位端のハイポチューブ１８を固定しながら、シース１２を近位の方向に引き戻す。これにより、図５Ｂに示すとおり、腎動脈の壁に対する注入器チューブ１５の拡張が許容される。
１０． チューヒー・ボースト継手３０をハイポチューブ１８にロックする。
１１． ガイディングカテーテル８０の近位端にあるチューヒー・ボースト継手を緩めた状態で、自己拡張式注入器チューブ１５が引き続き外向きに拡張するとき、シース１２およびハイポチューブ１８を一緒にロックされた状態で進め尖ったニードル１９を腎動脈の壁に押し込むか、またはそれを貫通する。注入器チューブ１５は、貫通制限部材１３が腎動脈の壁に噛み合ったときに貫通を停止し、したがって希望の深さへのニードル１９の貫通を制限する。
１２． 腎動脈の壁に注入されるアブレーション流体を供給する、注入器または注入システムを図４のルアーフィッティング３５に取り付ける。
１３． 適切な量のエタノール（エチルアルコール）またはその他の適切な細胞毒性流体、または神経アブレーション液の組み合わせ、または加熱した流体または蒸気（たとえば、９０〜９５度の加熱した生理食塩水）を注入器または注入システムから内腔３６を通して、ニードル１９から腎動脈の壁に注入する。典型的な注入は、０．３〜５ｍｌである。これにより、図５Ｄおよび５Ｅに示すアブレーションを施した領域に示すとおり、アブレーションを施した組織の環状体が腎動脈の円周周辺に形成する、多数の交差するボリューム（volumes）のアブレーション（各ニードルに１つ）が生成される。造影剤および／またはリドカインなどの麻酔薬を、アブレーション流体の前またはそれと同時に注入することもできる。注入チューブ／ニードルの格納の前に神経アブレーション液を死腔から洗い流すために、生理食塩水を使用することができる。
１４． チューヒー・ボースト継手３０を緩め、およびチューヒー・ボースト継手３０およびシース１２を固定しながら、ニードル１９のある拡張可能チューブ１５がシース１２の遠位端に完全に引き戻され、マーカーバンド２７および２５が互いに横並びになるまで、ルアー３５をハイポチューブ１８と共に近位の方向に引く。これは図５Ｄおよび５Ｅに示す。
１５． 一部の場合では、ＩＮＡＳ１０を再び腎動脈内に進め、２０〜９０度回転させてから、注入を繰り返してさらに決定的な量のアブレーションを施してもよい。これは、ＩＮＡＳ１０が４個未満の注入器チューブしか備えておらず、本書で示す４個の注入器チューブが必要でない場合に有利である。
１６． 手順８〜１５に従う同一の方法を、同一の治療中にその他の腎動脈の周辺組織のアブレーションをするために繰り返すことができる。
１７． ＩＮＡＳ１０をその閉じた位置でガイディングカテーテルから取り外す。閉じた位置にあることでニードル１９は囲まれ、ヘルスケア従事者を害したり、血液由来の病原体を暴露することができない。
１８． 残りすべての装置を体外に取り出す。

【0096】

心房細動を治療するために、肺静脈の一つの壁である標的血管の壁のある左心房の中隔を通して挿入されたガイディングカテーテルを通して、類似したアプローチをＩＮＡＳ１０と併用できる。

【0097】

図６は、別個のガイドワイヤー６０上を送達される本発明の血管神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）４０の別の実施形態の遠位部分の軸方向断面図である。図６は、その完全に開いた位置でのＩＮＡＳ４０であるが、尖った注入ニードル４９を形成した遠位端を持つ自己拡張式注入器チューブ４５がその最大直径に開いた状態を示す。柔軟コード４３は、注入器チューブ４５を接続し、ニードル４９の遠位チップが、血管壁内に最大距離Ｄよりも深く貫通するのを阻止する貫通制限部材としての役目をする。図１のコード１３とは異なり、コード４３は、各注入器チューブ４５の側面にある穴５７を通して遠位端から距離Ｄだけ送り込まれる。穴に封をして、注入中に血管壁へのアブレーション物質または溶液の漏れを阻止するために、１滴の接着剤（非表示）を使用できる。

【0098】

シース４２は、注入器チューブ４５の完全な拡張が許容されるよう引き戻された位置で表示されている。ＩＮＡＳ４０のこの実施形態では４個の注入器チューブ４５があるが、少なければ２個、多ければ１２個が想定される。距離Ｄは０．２〜２ｍｍとすることができ、最適には約０．５〜ｌｍｍである。

【0099】

注入器チューブ４５の近位端は、外側チューブ４６および内側チューブ４８のの遠位端の内側に取り付けられたマニホールド４７により保持される。注入内腔５１は、マニホールド４７に近い、内側チューブ４８と外側チューブ４６の間に位置する。注入内腔５１を通して注入されたアブレーション材料は、注入器チューブ４５の近位端に流れ込んだ後、注入ニードル４９から出て、一つ以上の血管層および／または血管壁のすぐ外側のボリューム（volume）の組織に流れ込む。

【0100】

内側チューブ４８の遠位セクションに同軸的に取り付けられたＩＮＡＳ４０の遠位セクション５０は、テーパー付きの柔軟性のあるチップ５６、放射性不透過性のマーカー５５およびシース嵌め込み部分５４を含み、これはヒトの体内にある血管内の組織のアブレーションにＩＮＡＳ４０を使用した後でＩＮＡＳ４０の遠位部分がシース４２に正しく引き戻されることを保証する。ガイドワイヤー６０は、内側チューブ４８の内部に位置するガイドワイヤー内腔４１の内部で軸方向に前進および格納ができる。ＩＮＡＳ４０は、オーバー・ザ・ワイヤーまたは迅速交換装置のどちらかで構成ができる。オーバー・ザ・ワイヤーの場合、内側チューブ４８の内部のガイドワイヤー内腔４１は、図７に示すとおり、ＩＮＡＳ４０の近位端までにわたって走る。迅速交換構成が使用される場合には、ガイドワイヤーはＩＮＡＳ４０から出て、ＩＮＡＳ４０の長さの一部についてＩＮＡＳ４０の外側の外を走る。迅速交換が使用される場合には、シース４２がＩＮＡＳ４０の残りの部分に対して長期的に移動できるように、シース４２内にスロットが必要となる。迅速交換構成の近位端は、図４の固定ワイヤーＩＮＡＳ１０のそれと同一である。ガイドワイヤーは典型的に少なくとも最も近位の１０ｃｍについてＩＮＡＳ４０の本体の外側を走り、好ましい実施形態では、ガイドワイヤーは、ＩＮＡＳ４０の遠位端から５〜１５ｃｍの間で、外側チューブ４６およびシース４２の側面を通して外に出る。

【0101】

図７は、図６のＩＮＡＳ４０のオーバー・ザ・ワイヤー実施形態の近位端７０の軸方向断面図である。内側チューブ４８は、その近位端に取り付けられたルアーフィッティング７８を持つ。ガイドワイヤー６０は、内側チューブ４８の内側のガイドワイヤー内腔４１を通して進めることができる。外側チューブ４６の近位端は、内側チューブ４８に対して封着されているハブ７９に取り付けられ、内側チューブ４８と外側チューブ４６の間の注入内腔５１を形成している。内腔７６のあるサイドチューブ７４は、ハブ７９にサイドチューブ７４の近位端に取り付けられたルアーフィッティング７５で接続されている。注入器またはその他の注入装置をルアーフィッティング７５に取り付けて、アブレーション物質または溶液を、内腔７６を通して注入内腔５１へ、図６の注入器チューブ４５へ、注入ニードル４９の端部から出て血管壁に注入することができる。シース４２の近位端は、シース４２を外側チューブ４６の上で同軸的にスライドして、図６のＩＮＡＳ４０を開閉するハンドルの役目をするハブ７７に接続される。内腔７３のあるサイドチューブ７２は、ハブ７７内に接続される。ルアーフィッティング７１がサイドチューブ７２の近位端に取り付けられており、ＩＮＡＳ４０をヒトの身体内に導入する前に、シース４２と外側チューブ４６の間の内腔６２を生理食塩水で洗い流すことができる。ここで示すハブ７７はプラスチック部材であるが、シース４２の遠位端がその最も遠位の位置に留まり、注入ニードル４９を保護し、またヘルスケア従事者がニードル突き刺しの負傷に晒されないように保護されるよう、挿入および体外への除去時にシース４２を外側チューブ４６上の所定位置にロックできるため、図４のチューヒー・ボースト継手３０などのチューヒー・ボースト継手をここで使用できることが想定される。

【0102】

図８は、ヒトの身体内の組織をアブレーションするために、注入用に事前に設定した温度まで加熱したアブレーション流体を図１〜５ＣのＩＮＡＳ１０を通して供給するために使用される、使い捨て注入器９０の軸方向断面である。注入器９０には、流体貯蔵量９９を持つ注入器１０４と、典型的には標準栓（非表示）に取り付けられているメスのルアーフィッティング９３とが含まれ、この栓は、図１〜４のＩＮＡＳ１０の近位端で、オスのルアーフィッティング３５に結合する。栓は、注入器９０またはＩＮＡＳ１０に備えるか、またはそのどちらかと一体化して供給しうることも想定される。注入器１０４は、断熱材９６が充填されたケース９５内に含められた加熱コイル９４により取り囲まれている。加熱コイル９４の電源は、電池ケース９７に格納された正端子９１および負端子９２を持つ電池９８をその源とする。ハンドル１０２および遠位封着ガスケット１０３のある移動可能なプランジャー１０１を使用して、容積９９の加熱したアブレーション流体がルアーフィッティング９３を通して、図４のＩＮＡＳ１０の注入器内腔２１内に注入され、そこで、図５Ｃに示すとおり、図１および３の注入器ニードル１９を通して、組織に流れ出る。注入器９０には、注入器１０４内のアブレーション流体がいつ希望の温度になったかをユーザーに知らせる温度ディスプレーまたは一つ以上のＬＥＤを備えた閉ループエレクトロニクスを含めうる。注入器９０は、単一の事前に設定した温度で、または複数の温度に調節可能なものとして製造できる。図８は、手動の注入プランジャー１０１を示すが、プランジャーを押す流体ポンプまたは機械的なシステムを注入器９０に組み込むことができるということも想定される。組織のアブレーションに加熱した流体を使用することは、正常食塩水などの通常は良性の物質を熱によって組織のアブレーションが起こる温度まで加熱することによるか、あるいは室温または体温で通常アブレーション能力のあるアルコールなどの流体のアブレーション能力を向上するよう作用することによるかのいずれかで効果的である。

【0103】

図９は、内腔１１１および遠位端１１９を持つ注入ニードル１１０の近位セクションの軸方向断面図であり、取り付けられた軸方向の記憶金属ワイヤー貫通制限部材１１４および１１６とそれぞれの近位部分１１２および１１３を示している。これらの近位部分１１２および１１３は、ニードル１１０が図１〜４のシース１２の内側から放出されるとき、ワイヤー１１４および１１６の遠位部分は、図９に示すとおりそれらの記憶状態を想定し、ニードルの先端１１９の貫通をおよそ事前に設定した距離Ｌ２に制限する部材を形成するように、ニードルの外側１１５に取り付けられる（接着、溶接またはろう付け）。大抵の動脈は、類似した厚みを持つため、距離Ｌ２を設定して、ニードル内腔１１１を通して注入されるアブレーション流体が適切な量の組織内に確実に現れるようにすることができる。適切な量の選択は、注入は動脈の中膜、動脈の外膜または動脈の外膜の外側に設定ができるように、異なる値Ｌ２により設定ができる。図９には、２本のワイヤー１１４および１１６を示すが、１本のワイヤーでも貫通を制限するために機能し、または３本以上のワイヤーを使用することもできる。理想的には、ワイヤーは、シース１２が引き戻されニードルが展開される前のワイヤー１１４および１１６が図１〜４の閉じたＩＮＡＳ１０の直径を増大させる場所の内側または外側ではなく、ニードルの側面の周方向にニードル１１５の外側に取り付けられている。

【0104】

超冷却したアブレーション流体を図１〜４のＩＮＡＳに送達するよう設計された注入器もこの用途に適していることも想定される。

【0105】

本発明の重要な様相は、血管壁に対するアブレーション流体の周方向の送達である。一つ以上の注入出口ポイントからのこうした送達は、神経組織を周方向に正しい深さで攻撃して効力を確保し、また理想的には内膜層および中膜層の健常かつ正常な細胞構造への損傷を最小限に抑えなければならない。周方向の送達は、上述したとおり、３つの異なる方法で処理ができる。
１． 血管の円周周辺の３つ以上のポイントでの血管壁への注入。
２． 血管壁の外側の空隙への注入−これは単一のニードル／出口ポイントにより達成することができるが、ニードルを格納するにしたがい血管壁が再び塞がるように、ニードルを小さく保つことができるように、少なくとも２つの出口ポイントで実施することが最適である。
３． 内側に注入して環状の空隙を充填させ、アブレーション流体を周方向に血管の内側表面に送達する。

【0106】

図１０は、その遠位端に先端２２８を持つ固定ガイドワイヤー２２５を備え、その完全に開いた位置にある、本発明の血管内神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）２００の遠位部分のさらに別の実施形態の概略図である。図１０は、その完全に開いた位置でのＩＮＡＳ２００であるが、尖った注入ニードル２１９を形成した遠位端を持つ自己拡張式注入器チューブ２１５がその最大直径に開いた状態を示す。この実施形態では、注入器チューブ２１５はそれぞれ、周方向に長さＬ４を持つ二重の曲げまたはキンク２１４を持つ。キンク２１４は、ニードル２１９の遠位チップが、血管壁内へ最大距離Ｌ３を超えて貫通しないよう阻止する貫通制限部材の役目をする。

【0107】

放射線不透過性マーカー２２７を持つシース２１２は、注入器チューブ２１５が完全に拡張できるよう引き戻されたその位置で図１０に示されている。ＩＮＡＳのこの実施形態では３個の注入器チューブ２１５がある。ＩＮＡＳ２００の遠位セクション２２０は、固定遠位ワイヤー２２５、テーパー付きの柔軟性のあるチップ２２６、放射性不透過性のマーカー２２４およびシース嵌め込み部分２２２を含み、ヒトの身体内の血管内の組織のアブレーションにＩＮＡＳ２００を使用した後、遠位部分が適切にシース２１２に引き戻されることを保証する。また、図１０に示すのは、注入内腔２２１およびコードワイヤー２１１を持つ外側チューブ２１６である。図１０のＩＮＡＳ２００は、貫通制限部材としてキンク（二重曲げ）２１４を使用することを違いとするが、図１〜５ＥのＩＮＡＳ１０と同一の方法で使用できる。キンク２１４は、注入器チューブに取り付けられた図１〜５Ｅの貫通リミッターと比較して、注入器チューブ２１５に組み込まれている。キンク２１４の追加は、注入ニードル２１９を形成する尖った端部を持つそれぞれの注入器チューブ２１５を形成するために使用される記憶金属（たとえば、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標））チュービングの形状に二重曲げをセットするだけの問題であるはずである。この実施形態では、注入器チューブ自体が標的血管壁への貫通を制限する。記憶をセットするためのＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）チュービングの成形および熱処理のプロセスは、周知のとおりである。

【0108】

本発明は、ヒトの身体内の組織のアブレーションのためのＩＮＡＳの使用を考察してきた。また、任意の流体または薬物の血管内注入についても利点がある。貫通の深さを制限する能力により、任意の流体を選択的に血管の中膜、外膜または外膜の外側に注入することができる。図１０の二重曲げ貫通制限部材概念の使用は、ヒト組織への事前に設定した距離での流体注入が要求されるあらゆる用途に適用しうることも想定される。

【0109】

周方向の送達という用語は、ここでは、血管壁内で周方向に間隔をおいた少なくとも３点の同時注入、または血管の外膜層（外壁）の外側にある空隙の周方向の充填として定義される。

【0110】

図１１は、拡張可能な遠位部分を持つ４つのガイドチューブ３１５内でスライドが可能な４つの注入器チューブ３１６を持つ、その閉じた位置にある、本発明のＩＮＡＳ３００の別の実施形態の軸方向断面である。尖ったニードル３１９を持つ注入器チューブ３１６は、各注入器チューブ３１６の遠位端付近に注入出口ポート３１７を持つ。遠位放射線不透過性マーカーバンド３２７を持つシース３１２は、同軸の注入器チューブ３１６を持つガイドチューブ３１５を包む。注入器チューブ３１６は、注入内腔３２１を持つ。それぞれのガイドチューブ３２９の遠位端は、ガイドチューブ３１５が展開時に外向きに拡張するとき、血管壁に対してほぼ平行となる表面が提供されるよう漸減している。長さＬ５を持つガイドチューブ３１５の遠位部分は拡張された記憶形状にセットされ、また図１１に示すとおり、拡張を阻止するシース３１２により制約されている。４つのガイドチューブ３１５は、距離Ｌ５を超えては、コードワイヤー３１１に取り付けまたは結合がなされていない。距離Ｌ５の近位で、ガイドチューブ３１５は、コードワイヤー３１１に取り付けまたは結合がなされ、図１３に示す好ましい実施形態では、コードワイヤー３１１および４つのガイドチューブ３１５が、プラスチックシリンダー３０５に埋め込まれている。

【0111】

ＩＮＡＳ３００の遠位端は、ワイヤーラップ外部３２５、コードワイヤー３１１および先端３２８を持つ遠位の成形可能な固定ガイドワイヤー３２０に取り付けられたテーパー付きセクション３２６を持つ。テーパー付きセクション３２６は、アブレーション流体を血管壁に注入するためにＩＮＡＳ３００を展開した後で、近位セクション３２３上でシース３１２の閉じを促進するための、放射線不透過性マーカー３２４および近位テーパー３２３を含む。

【0112】

図１２は、シース３１２内部に同軸的に位置するガイドチューブ３１５を示す、図１１のＩＮＡＳ３００の領域Ｓ１２の拡大図である。尖ったニードル３１９、内腔３２１および注入出口ポート３２７を持つ注入器チューブ３１６の遠位部分は、テーパー付き遠位端３２９を持つガイドチューブ３１５の遠位部分の内部に同軸的に位置する。全部または一部のニードル３１９または注入器チューブ全体は、タンタル、白金または金などの放射線不透過性材料で製造しうる。ニードルの端部は、金などの放射線不透過性材料で被覆またはメッキを施したり、または先端を角ニードルに尖らせる前に、白金インサートを注入チューブの遠位チップ内に配置することができるも想定される。また、テーパー付きセクション３２６のコードワイヤー３１１および近位セクション３２３が示されている。ガイドチューブ３１５の遠位端３２９を含む遠位部分は、金などの放射線不透過性材料で製造、被覆またはメッキできることも想定される。

【0113】

図１３は、図１１のＩＮＡＳ３００のＳ１３−Ｓ１３での周方向断面であり、コードワイヤー３１の外側に取り付けられた４つのガイドチューブ３１５をはっきりと示す。注入内腔３２１を持つ注入器チューブ３１６は、ガイドチューブ３１５の内部に同軸的に位置する。注入チューブ３１６は、ガイドチューブ３１５の内腔内部では軸方向に自由にスライドする。注入チューブ３１６は、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）から形成して、およびガイドチューブ３１５の湾曲した遠位形状に並行に予め成形し、ガイドチューブ３１５内での注入器チューブ３１６の同軸的動作を向上させることもできる。ガイドチューブ３１５、注入チューブ３１６およびコードワイヤー３１１は、これらの部分上を自由にスライドするシース３１２内に同軸的に位置する。また、ガイドチューブ３１５およびコードワイヤー３１１を、より適切に部品をまとめて保持するためにプラスチック３０５に埋め込む方法、または溶接、ろう付け、接着剤の使用により結合する方法についても示されている。プラスチック３０５の使用により、それに対してシース３１２の近位部分を封じることができる円筒型表面も許容され、装置の使用の開始前に、生理食塩水でシース３１２の内部とプラスチック３０５の外部との間の空隙を洗い流すことができる。

【0114】

図１４は、注入チューブ３１６と共に完全に開いた構成にある、ＩＮＡＳ３００´の拡張した遠位部分の軸方向断面であり、ガイドチューブ３１５の遠位端を超えて進んだ状態で示されている。注入器チューブ３１６の遠位端は、注入出口ポート３１７を持つ尖ったニードル３１９を持つ。

【0115】

この構成で、シース３１２は引き戻されており、ガイドチューブ３１５が外向きに開くことができる。ガイドチューブ３１５は典型的にＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）などの記憶金属から製造される。注入器チューブ３１６は、外科手術用の３１６ステンレス鋼などの任意の金属から製造でき、またはＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）、またはタンタルまたは白金などの放射能不透過性金属から製造することもできる。要素３１５および３１６が放射線不透過金属から製造されていない場合、注入器チューブ３１６およびガイドチューブ３１５の遠位部分を一般的にチューブの遠位端でまたはその付近で、金などの放射線不透過材料で被覆するか、または放射線不透過性材料片を注入器チューブの遠位端で尖ったニードル３１９を形成または配置するために使用することが想定される。直径Ｌ６は、完全に開いたガイドチューブ３１５の記憶構成を示す。腎動脈の使用では、Ｌ６は典型的に３〜１０ｍｍであり、１つのサイズのみが作成される場合、７ｍｍを超える腎動脈はほとんどないため、８ｍｍが最適な構成である。また、図１４では、ガイドチューブ３１５の遠位端３２９は、完全に開いた構成で、ＩＮＡＳ３００´の縦軸と並行であることを示す。ＩＮＡＳ３００´の遠位部分は、先端３２８、外層３２５およびコードワイヤー３１１を持つ固定ガイドワイヤー３２０に取り付けられたテーパー付きセクション３２６を持つ。

【0116】

図１５は、図１４の領域Ｓ１５の拡大図であり、注入器チューブ３１６の遠位端は、内腔３２１および遠位ニードル３１９がガイドチューブ３１５の遠位端３２９を超えて完全に進んだ状態で示されている。また図１５には、内弾性板（ＩＥＬ）、中膜、外弾性板（ＥＥＬ）および外膜を持つ動脈壁が示されている。図１４は、注入出口ポート３１７が外膜の中心に配置されることを示す。

【0117】

本発明のＩＮＡＳ３００の重要な特徴の一つは、以下のどれも達成できるように、注入出口ポートを通した注入の貫通深さが、調節可能なことである。
１． 中膜への注入
２． それぞれ注入出口穴の一つへの位置決めによる中膜および外膜への注入
３． 図１５に示すとおりの外膜への注入
４． 外膜および外膜の外側にあるボリューム（volume）の両方への注入
５． 外膜の外側にあるボリュームのみへの注入

【0118】

具体的には、ニードル３１９の先端がガイドチューブ３１５の端部３２９を超えて延びる距離Ｌ７は、ＩＮＡＳ３００の近位端で装置を使用して調節が可能である。

【0119】

図１６は、図１１〜１５のＩＮＡＳ３００の近位端の軸方向断面である。３つのハンドル、近位注入ハンドル３３０、中央ガイドチューブハンドル３４０および遠位シース制御ハンドル３５０により、シース３１２、ガイドチューブ３１５および注入器チューブ３１６の相対的な軸方向の移動が許容される。図１６に示す位置では、シース制御ハンドル３５０は、その最も近位の位置にあり、これはシース３１２が完全に近位の方向に引き戻されていることを示し、これにより、図１４に示すとおり、ガイドチューブ３１５を外向きに拡張できる。注入ハンドル３３０とガイドチューブハンドル３４０との間の距離Ｌ８を持つギャップは、注入ハンドル３３０の近位部分３３３に対して移動が可能なネジ山３３５付きのネジ調節部品３３４を使用して調節ができる。ギャップＬ８が設定されると、注入器チューブ３１６のニードル３１９および注入出口ポート３１７の、標的血管壁への貫通が制限される。理想的には、開業医がギャップＬ８を設定し、それにより貫通距離を調節できるように、近位注入ハンドル３３０の近位部分３３３に目盛を付けることができる。アクセスチューブ３３６を持つルアーフィッティング３３８は、アブレーション流体のハンドル中央内腔３３２への注入のポートであり、これは、注入器チューブ３１６の内腔３２１と流体連通している。

【0120】

中央ガイドチューブハンドル３４０は、外側部分３４２と、コードワイヤー３１１の遠位部分を外側部分３４２に封着する封着部材３４４とを含み、それを通して４つの注入器チューブ３１６がガイドチューブ３１５の近位端にスライドして入ることができる４つの穴を提供する。アクセスチューブ３４６を持つルアーフィッティング３４８は、ガイドチューブ３４７の穴を通した注入器チューブ３１６とガイドチューブ３１５の間の空隙へのアクセスを提供する。

【0121】

遠位シース制御ハンドル３５０は、ルアーフィッティング３５８のあるシース３１２の外側に取り付けられた遠位部分３５４と、シース３１２の下にある内腔へのアクセスを提供して、治療の開始前に生理食塩水でそれを洗い流せるようにするサイドチューブ３５６とを含む。また、ハンドル３５０も、近位部分３５２と、近位部分３５２を遠位部分３５４にねじ込むことにより圧縮して、ガイドチューブ３１５に対するシース３１２の位置をロックする弾性ワッシャー３５９とを持つ。

【0122】

図１７は、図１６の領域Ｓ１７の拡大図であり、内腔３３１を持つサイドチューブ３３６に取り付けられた近位ルアーフィッティング３３８を備えた注入ハンドル３３０を示す。近位部分３３３は、サイドチューブ３３６の外側に封着され、また４つの注入器チューブ３１６の外側に対して封着する。この封着は、接着剤による、または成形による、またはチューブ３３６および３１６へ近位部品の形成によることができる。サイドチューブ３３６の内腔３３１は、近位部分３３３の中央内腔３３２と流体連通し、これは、注入器チューブ３１６の内腔３２１と流体連通する。こうして、ルアー３３８を通して注入されたアブレーション流体は、注入器チューブ３１６の内腔３２１に流れ込み、図１５に示す注入出口ポート３１７を通して標的血管壁の組織またはその付近の組織内に現れる。両方の近位部分３３３にあるねじ山３３５と注入ハンドル３３０のネジ調節部品３３４により、図１６のギャップＬ８の調節ができる。ギャップＬ８を設定すると、注入器チューブ３１６のニードル３１９および注入出口ポート３１７の標的血管壁への貫通が制限される。開業医がギャップＬ８を設定し、それにより貫通距離を調節できるように、近位注入ハンドル３３０の近位部分３３３に目盛を付けることができる。

【0123】

図１８は、図１６の領域Ｓ１８の拡大図であり、中央ガイドチューブハンドル３４０およびシース制御ハンドル３５０を示す。

【0124】

中央ガイドチューブハンドル３４０は、外側部分３４２と、ガイドチューブ３１５の遠位部分およびコードワイヤー３１１を外側部分３４２に取り付ける封着部材３４４とを含む。外側部分３４２は、ガイドチューブ３１５およびコードワイヤー３１１が埋め込まれるプラスチック３０５に対して封着される。プラスチック３０５の近位端の近くのアクセスチューブ３４６のあるルアーフィッティング３４８（図１５で表示）は、ガイドチューブ３１５の穴３４７を通して、注入器チューブ３１６とガイドチューブ３１５の間の空隙へのアクセスを提供する。

【0125】

遠位シース制御ハンドル３５０は、ルアーフィッティング３５８（図１５に表示）のあるシース３１２の外側に取り付けられた遠位部分３５４と、シース３１２とプラスチック３０５との間の内腔へのアクセスを提供して、治療の開始前に生理食塩水でそれが洗い流されるようにするサイドチューブ３５６とを含む。また、ハンドル３５０も、近位部分３５２と、近位部分３５２を遠位部分３５４にねじ込むことにより圧縮して、プラスチック３０５上でのシース３１２の位置をロックする弾性ワッシャー３５９とを持つ。図１１に示すとおり、このＩＮＡＳ３００が閉じた状態でロックされた位置で、ＩＮＡＳ３００は、図１１のマーカーバンド３２４のある遠位端が腎動脈内に来るまで、身体内に進められる。次に、近位部分３５２は緩められ、中央ガイドチューブハンドル３４０を固定しながら、シース制御ハンドル３５０を遠位方向に引くことができるようになる。シース制御ハンドル近位部品３５２の近位端が、図１８に示すとおり、ガイドチューブハンドル３４０の外側部分３４２の遠位端に接するとき、シース３１２は完全に格納し、標的血管壁に対してガイドチューブ３１５の拡張ができることが想定される。

【0126】

ＩＮＡＳ３００を用いた腎臓除神経の完全な治療は以下のとおりである。
１． 無菌領域内で滅菌済みＩＮＡＳ３００をそのパッケージから取り出し、注入器チューブの注入内腔３２１、シース３１２とプラスチック３０５の間の空隙、および注入器チューブ３１６およびガイドチューブ３１５を生理食塩水で洗い流す。
２． 一般にイントロデューサシースの挿入によって、大腿動脈を経由して大動脈にアクセスする。
３． 図５Ａ〜５Ｅのガイディングカテーテル８０または成形した遠位端を持つガイディングシースを使用して、大動脈を通して第一標的の腎動脈を噛み合わせる。これは、必要に応じて造影剤注入で確認できる。
４． 図１１のＩＮＡＳの遠位端３００をその閉じた位置で、ガイディングカテーテルの近位端に入れる。一般に、失血を制約するためにチューヒー・ボースト継手がガイディングカテーテル８０の遠位端に取り付けられる。
５． 閉じたＩＮＡＳ３００は次に、開いたチューヒー・ボースト継手を通してガイディングカテーテルに押し込まれる。
６． ガイディングカテーテルを通して、マーカーバンド３２４が腎動脈内でガイディングカテーテルの遠位端の遠位に来るまでＩＮＡＳ３００を進める。
７． ガイドチューブハンドル３４０を固定しながら、シース３１２を近位の方向に引き戻す。これにより、図１５に示すとおり、腎動脈の壁に対する注入器チューブ３１５の拡張が許容される。
８． シース制御ハンドル３５０をプラスチック３０５にロックする。
９． ガイディングカテーテルの近位端にあるチューヒー・ボースト継手をシース３１２にロックする。
１０． ガイドチューブハンドル３４０を進めて、ガイドチューブ３１５の遠位端３２９が腎動脈壁と適切に接触し、腎動脈壁の長軸に対してより直角に近い角度を指し示すように外向きに広がるようにする。
１１． ガイドチューブハンドル３４０を固定しながら、注入ハンドル３３０をその遠位端がガイドチューブ制御ハンドル３４０の近位端に接触するまで進める。これにより、ニードル３１９は、ガイドチューブ３１５の遠位端３２９を通して、２つのハンドル３３０および３４０の接触により制限される適切な貫通まで標的血管の壁内に進むことになる。
１２． 腎動脈壁に注入されるアブレーション流体を供給する注入器または注入システムを、ルアーフィッティング３３８に取り付ける。アブレーション流体の前に、リドカインなどの麻酔薬および／または造影剤を注入して、治療に伴う苦痛の阻止や低減、および／またはニードルが正しい位置にあることの確認をすることができる。麻酔薬または造影剤を、アブレーション流体と混合できることも考慮されている。
１３． 適切な量のアブレーション流体を、注入器または注入システムから注入器チューブの内腔３２１を通して、注入出口ポート３１７から出し、腎動脈の壁内へ、および／またはその外側へ注入する。典型的な注入は１〜１０ｍｌである。これにより、図５Ｄおよび５Ｅに示すアブレーションを施した領域に示すとおり、アブレーションを施した組織の環状体が腎動脈の円周周辺に形成する、多数の交差するボリューム（volumes）のアブレーション（各ニードルに１つ）が生成される。
１４． ガイドチューブハンドル３４０を固定しながら、注入ハンドル３３０を近位の方向に引き、ニードル３１９をガイドチューブ３１５に引き戻す。
１５． プラスチック３０５からシース制御ハンドル３５０のロックを解除し、ガイドチューブ制御ハンドル３４０を固定しながら、ガイドチューブ３１５が完全にシース３１２の遠位端に折りたたまれて戻り、マーカーバンド３２７および３２４が互いに横並びになり、図１１に示すとおりＩＮＡＳ３００がその閉じた位置にあることを示すまで、シース制御ハンドル３５０を遠位方向に進める。
１６． 同一の治療中にその他の腎動脈の周辺の組織のアブレーションをするために、手順６〜１５に従う同一の方法を繰り返すことができる。
１７． ＩＮＡＳ３００をその閉じた位置でガイディングカテーテルから取り外す。閉じた位置にあることで、ニードル３１９はシース３１２の内部にあるガイドチューブ３１５内部に二重に囲まれているため、尖ったニードル３１９がヘルスケア従事者を害したり血液由来の病原体に暴露することができない。
１８． 残りすべての装置を体外に取り出す。

【0127】

心房細動を治療するために、肺静脈の一つの壁である標的血管壁のある左心房の中隔を通して挿入されたガイディングカテーテルを通して、類似したアプローチをＩＮＡＳ３００と併用できる。

【0128】

図１９は、図１６のＩＮＡＳ３００の近位部分と比較した設計を簡略化した、ＩＮＡＳ４００の代替的実施形態の近位部分の軸方向断面である。ＩＮＡＳ４００は、図１１〜１５のＩＮＡＳ３００と同一の遠位部分設計を使用している。３つのハンドル、近位注入ハンドル４３０、中央ガイドチューブハンドル４４０および遠位シース制御ハンドル４５０により、シース３１２、ミドルチューブ４１５および注入内腔４２１のある内側チューブ４１６の相対的な軸方向の移動が許容される。図１９に示す位置では、シース制御ハンドル４５０は、その最も近位の位置にあり、これはシース３１２が完全に近位の方向に引き戻されていることを示す。この位置において、図１１〜１８のＩＮＡＳ３００の場合と同様に、図１４に示すとおり、これによりガイドチューブ３１５の遠位部分が外向きに拡張するようになる。

【0129】

注入ハンドル４３０とガイドチューブハンドル４４０との間の距離Ｌ９を持つギャップは、注入ハンドル４３０の近位部分４３３に対して移動が可能なネジ山４３５付きのネジ調節部品４３４を使用して調節ができる。ネジ調節部品４３４の近位端は、注入器チューブ３１６のニードル３１９および注入出口ポート３１７の標的血管壁への貫通を距離Ｌ９に制限する貫通制限部材である。理想的には、開業医がギャップＬ９を設定し、それにより貫通距離を調節できるように、近位注入ハンドル４３０の近位部分４３３に目盛を付けることができる。内腔４２１を持つ中央のチューブ４１６は、近位注入ハンドル４３０の近位部品４３３に封着されている。アクセスチューブ４３６を持つルアーフィッティング４３８は、アブレーション流体のハンドル中央内腔４３２への注入ポートである。ルアーフィッティング４３８の内腔４３９は、アクセスチューブ４３６の内腔４３７と流体連通し、これは、内側チューブ４１６の注入内腔４２１と流体連通している。内側チューブ４１６は典型的には金属ハイパーチューブであるが、プラスチックチューブまたは編組みした、またはらせん状のワイヤ補強付きのプラスチックチューブも考慮されている。

【0130】

ミドルチューブ４１５に取り付けられ、その軸方向の動作を制御する中央ガイドチューブハンドル４４０は、遠位部分４４２にねじ込むことができる近位部分４４４を含む。遠位部分４４２にねじ込んだとき、近位部分４４４はワッシャー４４５を圧縮し、ハンドル４４０がミドルチューブ４１５にロックできるようになる。これは、サイドチューブ４４６を持つルアーフィッティング４４８が内側チューブ４１６とミドルチューブ４１５の間の空隙を生理食塩水で洗い流すために使用できるときに、使用準備時にも必要である。

【0131】

シース３１２に取り付けられ、その軸方向の動作を制御する遠位シース制御ハンドル４５０は、遠位部分４５２にねじ込むことができる近位部分４５４を含む。遠位部分４５２にねじ込んだとき、近位部分４５４はワッシャー４５５を圧縮し、ハンドル４５０がシース３１２にロックできるようになる。これは、サイドチューブ４５６を持つルアーフィッティング４５８がミドルチューブ４１５とシース３１２の間の空隙を生理食塩水で洗い流すために使用できるときに、使用準備時にも必要である。

【0132】

図２０は、図１９のＩＮＡＳ４００の近位部分を図１１〜１５のＩＮＡＳ３００の遠位部分に接続する中央移行部分４６０の軸方向断面である。中央移行部分４６０の近位端は、図１９に示すＩＮＡＳ４００のハンドル部分の遠位端に位置する同一の３つの同心のチューブを含む。具体的には、推移部分４６０の近位端は、注入内腔４２１を持つ内側チューブ４１６、ミドルチューブ４１５およびシース３１２を含む。内側チューブ４１６の遠位端には、マニホールド４１０が挿入され、これが内側チューブ４１６を４つの注入器チューブ３１６に封着し、内側チューブ４１６の内腔４２１が、４つの注入器チューブ３１６の内腔３２１と流体連通するようになる。さらに、その結果、内側チューブ４１６の軸方向動作は、４つの注入器チューブ３１６の軸方向動作に変換される。

【0133】

ミドルチューブ４１５は、プラスチック部材４０５の内側を封着し、これがまた、ガイドチューブ３１５およびコードワイヤー３１１に封着させる。ミドルチューブ４１５の軸方向動作は、４つのガイドチューブ３１５の軸方向動作に変換される。シース３１２は、図１１〜１５のＩＮＡＳ３００の遠位部分にあるものと、同一のシースである。

【0134】

図２１は、図２０の中央遷移セクション４６０のＳ２１−Ｓ２１での周方向断面である。遠位方向を見ると、断面に、３つの同心のチューブ、シース３１２、ミドルチューブ４１５および内側チューブ４１６が見える。内側チューブの内側には、マニホールド４１０の近位端と、４つの注入器チューブ３１６の近位端が見える。マニホールド４１０が４つの注入器チューブ３１６を内側チューブ４１６に封着し、注入器チューブ３１６の内腔３２１が内側チューブ４１６の内腔４２１内に開くことがはっきりとわかる。

【0135】

図２２は、図２０の中央遷移セクション４６０のＳ２２−Ｓ２２での周方向断面である。遠位方向を見ると、断面に、シース３１２およびミドルチューブ４１５が見える。ミドルチューブ４１５は、プラスチック部材４０５の遠位部分内に封着されている。また、４つのガイドチューブ３１５およびコードワイヤー４１１の近位端が見える。また、４つの注入器チューブ３１６が、ガイドチューブ３１５の近位端に入ることも示されている。

【0136】

図２３は、図２０の中央遷移セクション４６０のＳ２３−Ｓ２３での周方向断面である。この断面は、４つのガイドチューブ３１５およびコードワイヤー３１１を封着し、まとめて取り付けるシース３１２およびプラスチック部材４０５（図１３では３０５）を示した図１３に示す周方向の断面と同一である。注入器チューブ３１６は、４つのガイドチューブ３１５の内部に同心円状に位置する。こうして、図２０〜２３は、図１９の簡略化された近位端が、図１１〜１５のＩＮＡＳ３００遠位部分にどのように接続されているかをはっきりと示している。

【0137】

図２４は、その内腔内に展開時にニードルの可視化を提供する放射性不透過性ワイヤー５１８を持つコアリングニードル５１９を備えた注入器チューブ５１６を持つ、ＩＮＡＳ５００の代替的実施形態の近位端の軸方向断面である。放射性不透過性ワイヤー５１８は典型的には、注入器チューブ５１６の近位端を超えて延び、そこでＩＮＡＳ５００の構造に取り付けられる。好ましい構成では、放射性不透過性ワイヤー５１８を単純に注入器チューブ５１６の内腔内に持つ一方で、接着剤またはろう付けを使用して、放射性不透過性ワイヤーを注入器チューブの内側に固定的に取り付けることができることも想定される。こうした取付けが使用される場合には、放射性不透過性ワイヤーは、注入チューブ５１６よりも短くすることができ、最も遠位の部分に配置される。

【0138】

この実施形態では、注入出口ポート５１７は、コアリングニードル５１９の遠位端にある。この構成で、シース５１２は引き戻されており、ガイドチューブ５１５が外向きに拡張できる。この実施形態でのガイドチューブ５１５は、拡張した湾曲形状に予め形成した１層または２層のプラスチックで製造される。注入器チューブ５１６は、外科手術用３１６ステンレス鋼、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）または放射性不透過性金属（タンタルまたは白金など）といった任意の金属で製造しうる。この実施形態では、各ガイドチューブ５１６の遠位部分は、ガイドチューブと一体で形成された放射性不透過性セクション５２２を持ち、典型的に、バリウムまたはタングステン充填ウレタンなどの放射性不透過性プラスチックで製造される。また、図２４では、ガイドチューブ５１５の遠位端５２９は、直径Ｌ１０で完全に開いた構成で、ＩＮＡＳ５００の縦軸と並行であることを示す。腎動脈の使用では、Ｌ１０は典型的に３〜１０ｍｍであり、１つのサイズのみが作成される場合、直径７ｍｍを超える腎動脈はほとんどないため、８ｍｍが最適な構成である。

【0139】

ガイドチューブの遠位端５２９が腎動脈の内部に対してできるだけ近くに平坦に接触することが重要であるが、これは、鋭角すぎる場合にはニードル５１９が動脈壁を適切に突き通さないことがあるためである。また、プラスチックをガイドチューブ５１５に使用するとき、湾曲した形状に形成するものの、シース内に長時間引き戻していると、形状がいくらか直線的になりうることが判明している。この理由から、ＩＮＡＳ５００は、ガイドチューブがシース内で直線の形状となる時間が短縮されるように、その開いた構成でパッケージされることが想定される。

【0140】

また、ガイドチューブ５１６の初期形状は、図１４および２４で示した９０度を超えて反り返る、完全に開いた位置で実際の形状となる端部５２９を持つことが提案される。例えば、初期角度が完全に開いたＩＮＡＳ５００が形成される位置である直径８ｍｍで１３５度の場合には、直径７ｍｍでは角度は１２０度、６ｍｍでは１０５度、５ｍｍでは９０度、４ｍｍでは７５度、３ｍｍでは６０度としうる。こうして、ニードル５１９は、直径３〜７ｍｍの間の血管について６０〜１２０度で血管壁に噛み合う。こうして、この例では、図２４は、直径５ｍｍの血管内でのＩＮＡＳ５００の形状となる。

【0141】

ＩＮＡＳ５００の遠位部分は、先端５２８付きの固定ガイドワイヤー５２０に取り付けられたテーパー付きセクション５２６を持ち、外層５２５およびコードワイヤー５１１を持つ。遠位放射線不透過性マーカー５１３を持つシース５１２の遠位端も示している。セクションＳ２６の拡大図を図２６に示す。

【0142】

図２５Ａは、図２４の領域Ｓ２５の拡大図であり、注入器チューブ５１６の遠位端は、内腔５２１および遠位ニードル５１９がガイドチューブ５１５の遠位端５２９を超えて完全に進んだ状態で示されている。放射性不透過性ワイヤー５１８が、注入器チューブ５１６の内腔５２１内にはっきりと示されている。注入器チューブ５１６は、典型的には２５ゲージのニードルよりも小さく、理想的には直径０．０１５インチ未満で、内腔５２１は少なくとも直径０．００８インチである。こうして、放射性不透過性ワイヤー５１８は、注入を妨げないように内腔５２１の直径よりも十分に小さいが、それでも透視診断法下で見える十分に大きな直径でなければならない。こうして、理想的な直径０．００２インチ〜０．００６インチが、直径０．００４インチ〜０．００５インチで機能することが理想的である。注入器チューブ５１６のための好ましい外径および内径は、内腔５２１が０．００８インチ〜０．０１０インチの間のとき０．０１２インチ〜０．０１４インチである。

【0143】

さらに、ガイドチューブ５１５が、内部プラスチック層５２７、外側プラスチック層５３１および放射線不透過性マーカー５２２と共に表示されている。放射線不透過性マーカー５２２は、ここでは外側プラスチック層５３１の端部から遠位の内部プラスチック層５２７上に成形されたものが表示されている。放射線不透過性マーカー５２２の長さは少なくとも０．５ｍｍとすべきで、１〜２ｍｍが好ましい。例えば、内部プラスチック層５２７は、テフロン（登録商標）（Teflon）またはポリイミドとしうるが、その一方で外層５３１は、ウレタンまたはテコタン（Tecothane）などの比較的柔らかいプラスチックとしうる。理想的には、ガイドチューブ５１５の遠位端５２９は、展開時に接触するときの血管壁の貫通のリスクを低減するために十分に軟らかい。金、白金またはタンタル製の金属バンドも、ガイドチューブ５１５の遠位端のマーク付けに使用しうることも想定される。ガイドチューブ５１６全体が透視診断下で見えるように、外層５３１および放射線不透過性マーカー５２２を同一としうることも想定される。

【0144】

ＩＮＡＳ５００全体内部の容積量を最小限にすることは重要であるため、放射性不透過性ワイヤー５１８を使用することでも注入器チューブ５１６内の死腔が減少し、理想的な容量は、０．２ｍｌ未満である。これにより、ＩＮＡＳ５００を生理食塩水で洗い流してから開始される、ＰＶＲＤのための時間短縮した注入方法が促進される。

【0145】

ＩＮＡＳにあるすべての注入内腔内部の死腔を減少するために想定されている一つの技法は、内腔の内部に、内腔５２１の内部のワイヤー５１８のようなワイヤーを容積を占めるように持たせることである。同様に、内腔４２１内の容積を占めるように図２０の内側チューブ４１６の内腔４２１にワイヤーを挿入することができる。

【0146】

いったん、ニードルが腎動脈壁を貫いた所定の位置になると、適量のアブレーション流体が注入される。次に、十分な生理食塩水が注入され、すべてのアブレーション流体がＩＮＡＳ５００から完全に洗い流される。ＩＮＡＳ５００は閉じ、第２の腎動脈が同一の方法で治療される。次に、ＩＮＡＳ５００が体外に取り出される。注入器チューブ５１６の遠位部分の湾曲半径Ｒ１は、ガイドチューブ５１５湾曲半径Ｒ２とほぼ等しくすべきである。こうすることで、ニードル５１９が血管壁を突き刺しているとき、ガイドチューブ５１５が近位方向に移動（後退）することが阻止される。こうして、ＲｌおよびＲ２はそれぞれ２ｍｍ以内とすべきである。湾曲の半径が著しく異なる場合には、湾曲半径ＲｌはＲ２よりも小さいべきであることも想定される。

【0147】

実際には、各ガイドチューブ５１５の遠位部分の湾曲半径は、血管の直径とともに変化し、完全に広がらないようにガイドチューブ５１５を制約する小さめの血管ではより大きい。こうして理想的には、注入ニードル５１９を含む各注入器チューブ５１６の遠位部分の湾曲半径は、ガイドチューブ５１５がその最大直径に拡張した時のガイドチューブ５１５の近位部分とほぼ同一とすべきである。

【0148】

ニードル５１９は、ガイドチューブ５１５の遠位端５２９を超えた距離Ｌ１１だけ延びる。この距離は典型的に２〜４ｍｍであり、ＩＮＡＳ５００の距離Ｌ１１が工場で事前設定されるものと想定すると、好ましい距離は２．５、３．０および３．５ｍｍである。

【0149】

図２５Ｂは、図２４のＩＮＡＳ５００の遠位セクションＳ２５の代替的実施形態である。図２５Ｂは、注入出口５１７および放射性不透過性ワイヤー５１８を持つ注入器ニードル５１９を備えた注入器チューブ５１６についての図２５Ａと同一の構造を持つ。図２５Ａとの違いは、ガイドチューブ５１５用の放射線不透過性マーカーの手段である。図２５Ｂでは、ガイドチューブ５１５は、遠位端５２９のある内層５２７および外層５３１を持つ。金属放射線不透過性マーカーバンド５０５は、ガイドチューブ５１５の外側の遠位端５２９の近くに取り付けられる。ガイドチューブ５１５の遠位端を示す金属バンド５０５と、注入ニードル５１９のある注入器チューブ５１６の延長を示す放射性不透過性ワイヤー５１８と組み合わせは、アブレーション流体が注入される前に、注入出口５１７が適切に位置していることを確認するために、ＩＮＡＳ５００の主要部分の可視化のための素晴らしい組み合わせを提供する。

【0150】

図２６は、押しボタン５３２および５４２により起動されるロック機構を持つ、ＩＮＡＳ５００の近位セクション５４０（またはハンドル）の実施形態の概略図である。具体的には、ボタン５３２は押されたとき、ガイドチューブ制御シリンダー５３３に対するシース制御シリンダー５３５の動作のロックを解除する。シース制御シリンダー５３５は、遷移セクション５３８によりシース５１２に取り付けられる。ガイドチューブ制御シリンダー５３３は、図２８のミドルチューブ５０５に取り付けられ、これがさらに、図２４、２５および２８のガイドチューブ５１５と結合される。シース制御シリンダー５３５は、シース５１２の近位距離での引き戻しを制限するために使用されるノッチ５３１を含む。

【0151】

ボタン５４２は押されたとき、ガイドチューブ制御シリンダー５３３に対するニードル制御シリンダー５４５の動作のロックを解除する。

【0152】

ハンドル５４０は、２つのフラッシングポートを持つ。典型的にルアーフィッティングを持つポート５３４は、キャップ５３６付きで表示されている。ポート５３４は、図２８に示すシース５１２とミドルチューブ５０５の間の空隙５０７と、シース５１２とガイドチューブ５１５の間の空隙を生理食塩水で洗い流すために使用される。典型的にルアーフィッティングを持つポート５４４は、キャップ５４６付きで表示されている。ポート５４４は、ミドルチューブ５０５と内側チューブ５０６の間の空隙５０７を生理食塩水で洗い流すために使用される。典型的にルアーフィッティングを持つポート５５４は、キャップ５５６付きで表示されている。ポート５５４は、図２８の内腔５２１へのアブレーション流体の注入を許容し、これは、注入器チューブ５１６の内腔と流体連通している。

【0153】

ハンドル５４０はまた、一つの方向に回転させると、注入ニードル５１９がガイドチューブ５１５の端を超えて延びる距離が減るギャップ調節シリンダー５４８も含む。別の方向にシリンダー５４８を回転させると、注入ニードル５１９がガイドチューブ５１５の遠位端５２９を超えて延びる距離が長くなる。ギャップ調節シリンダーは、達成される距離を表示するハンドル５４０上のマーキングにより、ＩＮＡＳ５００のユーザーがアクセス可能としうることが想定される。一つの好ましい実施形態では、ギャップ調節シリンダー５４８は、適切に較正された図２５の距離Ｌ１１が各ＩＮＡＳ５００の製造および検査の時点で工場で事前設定したものであることを確認するために、ＩＮＡＳ５００の組立および検査の時点でのみアクセスが可能である。この距離Ｌ１１を較正する能力は、製造中の良好な歩留まりにとって非常に大切である。言い換えれば、内側チューブ５０６およびミドルチューブ５０５など、ＩＮＡＳ５００の構成要素の相対的長さに数ミリメートルの変化があっても、距離Ｌ１１は、ギャップ調節シリンダー５４８を使用して正確に調節ができる。この好ましい実施形態において、ＩＮＡＳ５００は、図２５に示す事前に設定した距離Ｌ１１に従い、ラベル付けされる。例えば、ＩＮＡＳ５００は、３つの異なる距離Ｌ１１、２．５ｍｍ、３ｍｍおよび３．５ｍｍを持つように構成しうる。止めネジまたはその他の機構（非表示）を含めて、較正後にギャップ調節シリンダー５４８を希望の距離設定にロックすることも想定される。ギャップ調節シリンダー５４８をここでは表示しているが、移動シリンダーなどのその他のメカニズムも距離Ｌ１１を調節するために使用できることが想定される。

【0154】

ＰＶＲＤのためにＩＮＡＳ５００を操作するハンドル５４０の機能には、以下の手順が含まれる。
１． ＩＮＡＳ５００の内部のボリューム（volumes）すべてを、正常食塩水でポート５３４、５４４および５５４を通して洗い流す。
２． 事前に配置したガイディングカテーテルを通してＩＮＡＳ５００を挿入し、ＩＮＡＳ ５００の遠位部分を患者の１つの腎動脈内の望ましい場所に位置付ける。
３． ボタン５３２を押し、ガイドチューブ制御シリンダー５３３にロックされているニードル制御シリンダー５４５を保持しながら、シース制御シリンダー５３５をノッチ５３１がポート５４４にかかるまで近位方向に引き、シース５１２の引き戻しを制限する。
４． シース制御シリンダー５３５のガイドチューブ制御シリンダー５３３に対する相対的動作を再びロックするボタン５３２を放す。
５． ガイドチューブ制御シリンダー５３３に対する注入ニードル制御シリンダー５４５の相対的な動作を解除するボタン５４２を押し、この時点でガイドチューブ制御シリンダー５３３にロックされているシース制御シリンダー５３５を保持しながら、貫通制限機構が動作を停止し、ガイドチューブ５１５の遠位端５２９に対する事前に設定したニードル５１９の深さＬ１１まで、遠位端５４９のあるニードル制御シリンダー５４５を進める。これを行うには、１）ニードル制御シリンダー５４５の遠位端５４９を、それがガイドチューブフラッシュポート５４４にかかるまで前方に押す方法と、または２）図２６に示すとおり、内部ギャップ５４７をニードル制御シリンダー５４５内部のギャップ調節シリンダー５４８の近位端に対して閉じる方法との２つの方法がある。
６． ガイドチューブ制御シリンダー５３３に対する注入ニードル制御シリンダー５４５の動作を再びロックするボタン５４２を放す。
７． この位置で、注入器または注入器（非表示）付きのマニホールドをポート５５４に取り付けることができ、希望する量のアブレーション流体が注入される。例えば、０．２ｍｌのエタノールを注入することができる。ＩＮＡＳ５００のニードル５１９の位置を確認することが好ましい場合、血管造影を実行して、腎動脈の長さを見ることができ、同心円状に、シース５１２の遠位端の放射性不透過性リング５１３および５２４、およびテーパー付き遠位端５２０、ガイドチューブ５２２上にあり、腎動脈の壁内および血管周囲空隙内に延びる、放射線不透過性マーキング、内部の放射性不透過性ワイヤー５１８を持つ注入器チューブ５１６の遠位部分が見えることになる。これは、腎動脈への造影剤の注入と共に、またはそれなしで実行できる。
８． 次に、正常生理食塩水の入った注入器をポート５５４に取り付け、アブレーション流体注入器と取り換える。理想的には、死腔の合計容積よりもわずかに多めの生理食塩水が注入され、アブレーション流体がＩＮＡＳ５００内に残らないようにする。例えば、ＩＮＡＳ５００の死腔が０．１ｍｌの場合には、アブレーション流体がすべて組織の適切な血管周囲ボリューム（volume）に送達されるように、０．１２〜０．１５ｍｌの生理食塩水が適量である。
９． ボタン５４２を押し、シース制御シリンダー５３５を保持しながら、注入ニードル５１９が完全に引き戻されてガイドチューブ５１５内に入るまで、ニードル制御シリンダー５４５を近位方向に引き戻す。注入ニードル５１９が完全に格納するように、注入ニードル制御シリンダー５４５が適切な位置に達した時、クリック音または止まりが発生することが想定される。
１０． ボタン５４２を放して、注入ニードル制御シリンダー５４５のガイドチューブ制御シリンダー５３３への動作をロックする。
１１． ボタン５３２を押して、この時点で注入ニードル制御シリンダー５４５にロックされているガイドチューブ制御シリンダー５３３に対するシース制御シリンダー５３５の相対的な動作を解放する。
１２． 注入ニードル制御シリンダー５４５を固定しながら、シース制御シリンダー５３５を遠位方向に進める。これにより、ＩＮＡＳ５００が閉じ、ガイドチューブ５１５がシース５１２の中に折りたたまれる。
１３． ＩＮＡＳ５００をガイディングカテーテルに引き出して戻す。
１４． ガイディングカテーテルを、その他の腎動脈に移動させる。
１５． その他の腎動脈について手順３〜１３を繰り返す。
１６． ＩＮＡＳ５００を体外に取り出す。

【0155】

上述のとおり、ボタン５３２および５４２は、押したときに制御シリンダーの動作を解除し、放したときにロックをするが、下記のとおりの連動も可能であることが想定される。
１． 第一の連動では、シース制御シリンダー５３５がその最も遠位の位置にあるときにのみ、注入ニードル制御シリンダー５４５のロックが解除されるが、この位置で、シース５１２は引き戻され、およびガイドチューブ５１５は完全に展開される。
２． 第二の連動では、注入ニードル制御シリンダー５４５がその最も遠位の位置にあるときにのみ、シース制御シリンダー５３５のロックが解除され、この位置で、ニードル５１９は、ガイドチューブ５１５内に格納する。

【0156】

上述のボタン５３２および５４２と制御機構の組み合わせは、ＩＮＡＳ５００の使用を簡単かつ間違えようのないものとすべきである。基本的には、ボタン５３２を押して、シース５１２を引き戻すと、ガイドチューブ５１５が解除されて外向きに拡張され、その後でボタン５４２を押し、ニードル５１９を前方に進めて腎動脈壁を貫通させる。注入が実行された後、逆の操作は、ボタン５４２を押してニードル５１９を格納させた後、ボタン５３２を押して、シース５１２を前方に押し、ガイドチューブ５１５を折りたたみ、ＩＮＡＳ５００を閉じることで行われる。

【0157】

図２７は、捩じった３本のワイヤー５６１Ａ、５６１Ｂ、５６１Ｃで形成されたコードワイヤー５６１と、放射性不透過性の遠位セクション５７２および遠位端５７９を持つ非環状断面ガイドチューブ５６５を持つ、本発明のＩＮＡＳ５５０の別の実施形態のニードルセクションの概略図である。ＩＮＡＳ５５０は、図２４のＩＮＡＳ５００にいくらか類似している。これは、遠位放射線不透過性マーカー５１３を持つシース５１２、遠位注入ニードル５６９を持つ注入器チューブ５６６および注入出口ポート５６７を持っている。テーパー付きの遠位セクション５８０は、テーパー付きセクション５７６、放射線不透過性マーカー５７４および近位セクション５７３を持つ。この実施形態で非常に重要であるのは、注入ニードル５６９のある注入器チューブ５６６の持つ後方への湾曲形状である。具体的には、注入器チューブ５６６の湾曲半径は、ガイドチューブ５６５およびガイドチューブの遠位放射性不透過性セクション５７２の湾曲半径と一致するか、またはそれよりもわずかに小さく（よりカーブを大きく）すべきである。これにより、ニードル５６９が標的血管壁を貫通するときの、遠位放射性不透過性セクション５７２を含むガイドチューブ５６５の直線化が阻止される。図２７は、ＩＮＡＳ５５０の完全に展開された形状を示し、ここで、注入出口ポート５６７の中央は、放射性不透過性セクション５７２のあるガイドチューブ５６５の遠位端５７９の中心から距離Ｌ１２だけ近位である。Ｌ１２は、０．５ｍｍ〜５ｍｍの間とすべきである。

【0158】

図２８は、図２７のシース５１２を持つＩＮＡＳ５５０のＳ２８−Ｓ２８での横断面の中央部分である。これは、注入器チューブ５６６の周囲にある非環状断面のガイドチューブ５６５を示す。位置Ｓ２８−Ｓ２８で、図２６のガイドチューブ制御シリンダー５３３と結合するミドルチューブ５６４は、図２７に示すとおり、３つのガイドチューブ５６５の外側と、まとめて捩られてコードワイヤー５６１を成す３つのワイヤー、５６１Ａ、５６１Ｂおよび５６１Ｃとに固定的に取り付けられる。これは、プラスチックまたは接着剤を注入して、ミドルチューブ５６４の内腔内に結合性中膜５５５を形成することにより達成できる。

【0159】

図２９は、遠位放射性不透過性セクション６２２を持つ環状断面のガイドチューブ６１５を持つ捩じったコードワイヤー６１１を備えた、さらに別のＩＮＡＳ６００の実施形態の遠位部分の概略図である。

【0160】

捩じったコードワイヤー６１１および４つではなく３つの注入ニードルを例外として、ＩＮＡＳ６００は、図２４のＩＮＡＳ５００にいくらか類似している。これは、遠位放射線不透過性マーカー６１３を持つシース６１２、遠位注入ニードル６１９を持つ注入器チューブ６１６および注入出口ポート６１７を持っている。また、注入器チューブ６１６内に位置し、透視診断時に可視化を助ける放射性不透過性ワイヤー６１８も持っている。テーパー付きの遠位セクション６２０は、テーパー付きセクション６２６、放射線不透過性マーカー６２４および近位セクション６２３を持つ。図２７および２８のＩＮＡＳ５５０に類似して、この実施形態は、注入ニードル６１９のある注入器チューブ６１６の持つ後方（近位）への湾曲形状を持つ。具体的には、注入器チューブ６１６の湾曲半径は、ガイドチューブ６１５およびガイドチューブ遠位放射性不透過性セクション６２２の湾曲半径と一致するか、またはそれよりもわずかに小さく（よりカーブを大きく）すべきである。これにより、ニードル５６９が標的血管壁を貫通するときの、遠位放射性不透過性セクション６２２を含むガイドチューブ６１５の直線化が阻止される。

【0161】

より良い可視化を図るため、図２９では、シース６１２の近位部分およびミドルチューブ６１４は、ＩＮＡＳ６００の内部構造が明らかとなるように透明で示されている。具体的には、３つの環状断面ガイドチューブ６１５は、図２８のＩＮＡＳ５５０に類似した技法を用いて、ミドルチューブ６１４と結合している。また、まとめて捩じってコードワイヤー６１１を成している３つのワイヤーのうちの一つであるワイヤー６１１Ａも、図２７および２８に示している。図２６のニードル制御シリンダー５４５に接続された内側チューブ６０６は、図２０のマニホールド４１０のそれに類似したマニホールド（非表示）を使用して、３つの注入器チューブ６１６に内部的に取り付けられている。３つの注入器チューブ６１６は、３つのガイドチューブ６１５の近位端６０５に入るところが示されている。

【0162】

図３０は、放射線不透過性を提供するために注入器チューブ６１６の長さにわたって走る、放射性不透過性ワイヤー６１８の近位端をはっきりと示す、ＩＮＡＳ６００の内側部分の概略図である。これらの放射性不透過性ワイヤー６１８は、図２４および２５の放射性不透過性ワイヤー５１８に類似している。シース６１２およびミドルチューブ６１４を除去したこの内側部分にはっきりと見えるのは、透明である内側チューブ６０６、３つのガイドチューブ６１５、３つの注入器チューブ６１６、図２９のコードワイヤー６１１の構成要素ワイヤーのうち２つである６１１Ａおよび６１１Ｂである。マニホールド６１０は、図３０では内側チューブ６０６の内側にあるものとして表示されている。マニホールド６１０の遠位部分は、近位部分を透明にして表示されている。非表示ではあるが、マニホールド６１０の近位の透明な部分は、図２０のマニホールド４１０と類似して、注入器チューブ６１６の近位端までずっと延びる。最後に、注入器チューブ６１６の近位端を出る放射性不透過性ワイヤー６１８は折り曲がり、注入器チューブ６１６の横の空隙内を遠位軸方向に逆に走る。

【0163】

図３０のＳ３１−Ｓ３１での横断面である図３１に示すとおり、成形または注入によるプラスチックまたは接着剤のどちらかであるマニホールド６１０は、３つの注入器チューブ６１６および３つの放射性不透過性ワイヤー６１８と共に内側チューブ６０６の内側にまとめて封着される。全体的なカテーテル６００において、内側部分だけでない。

【0164】

図３２Ａは、非環状ガイドチューブ７１５を持つＩＮＡＳ７００の遠位部分の実施形態の概略図である。また、コードワイヤー７１１が示され、楕円または長円の断面でテーパーが付いている。テーパー付きの遠位セクション７２０は、テーパー付きセクション７２６、放射線不透過性マーカー７２４および近位セクション７２３を持つ。シース７１２の遠位端がちょうど見えている。この実施形態でのガイドチューブ７１５は、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）、あるいはポリアミドなどの成形プラスチックで製造できる。ガイドチューブ７１５の非環状断面の利点は、遠位的に押して標的血管の内壁と噛み合うとき、注入器チューブ（非表示）のためのより確かな支持を提供することである。

【0165】

図３２Ｂは、近位の方向に、テーパー付きの遠位セクション７２０の近位端のすぐ近くを表示した、図３２ＡのＩＮＡＳ７００の先端概略図である。ここで、ガイドチューブ７１５が純粋に半径方向に外側に拡張するように方向付けられているのではなく、ガイドチューブ７１５はカテーテル直径に対する影響を低減する非環状断面が許容されるよう半径方向に対して９０度回転されていることがわかる。コードワイヤー７１１は断面で、またシース７１２の遠位端として表示されている。

【0166】

図３３は、シース制御ロック６３２およびニードル制御ロック６４２の回転により起動されるロック機構を持つＩＮＡＳ６００の近位セクション／ハンドル６４０の実施形態の概略図である。具体的には、図３３に示す位置から、ルアーポート６３４を持つシースフラッシュチューブ６３６が縦方向スロット６３１と一直線になるまで、シース制御ロック６３２を反時計方向に回転させると、シース６１２にテーパー付きセクション６３８を通して取り付けられたシース制御シリンダー６３５の動作のロックが解除される。シース制御シリンダー６３５およびテーパー付きセクション６３８は、これによりガイドチューブ制御シリンダー６３３に対して近位の方向に引くことができ、図２９の構成で見られるとおりガイドチューブに対してシースを格納させることができる。いったん、シース制御シリンダー６３５が近位の方向まで完全に引き戻されると、シースフラッシュチューブ６３２がシース制御ロック６３２内を時計方向に延びる周方向スロット６３３と一直線に並ぶ。この位置で、シースフラッシュチューブ６３６が周方向スロット６３３内に配置され、シース制御シリンダー６３５の軸方向動作が阻止されるように、シース制御ロックはさらに反時計回り方向に回転できる。シースフラッシュチューブ６３６がスロット６３３と一直線に並んだら、シース制御ロック６３２が自動的にロックされた位置に飛びつくように、バネをこの機構に埋め込むこともできることが想定される。

【0167】

いったん、シース６１２が上述のとおり近位方向に格納されると、ハンドルは、図２９の注入ニードル６１９を持つ注入器チューブ６１６を遠位方向に進めて標的血管の血管壁を貫通する準備が整う。周方向スロット６４３および６４８は、縦方向スロット６４１により結合される。ニードル制御シリンダー６４５の外側に取り付けられた止めピン６４７は、３つのスロット６４３、６４１および６４８内で、ニードル制御シリンダー６４５に対するガイドチューブ制御シリンダー６３３の相対的動作のロックおよびロック解除を追跡する。図２９の注入器チューブ６１６の前進を可能にするには、ニードルロックシリンダー６４２を時計方向に回転させて、ピン６４７を縦方向スロット６４１と揃える。この時点でニードル制御シリンダー６４５を遠位方向に移動でき、注入器チューブ６１６が遠位方向に進む。ピン６４７がここで周方向スロット６４８と揃った位置に達すると、それ以上は遠位方向に動かせなくなり、それによってニードル６１９の貫通が制限される。この構成で、ニードルロックシリンダー６４２を追加的に時計方向に回転すると、ピン６４７が周方向スロット６４８内に移動し、ここでニードル制御シリンダー６４５の軸方向動作がロックされる。これで注入器は、ルアーフィッティング６５４に取り付けることができ、適切なアブレーション流体が希望に応じて血管周囲の空隙に注入される。生理食塩水またはその他の不活性流体を追加的に注入して、ＩＮＡＳ６００の内部の死腔を洗い流し、希望の部位へのすべてのアブレーション流体の完全な送達がなされることを確保する。シース６１２の格納および注入器チューブ６１６の遠位動作の逆の操作は、ハンドル６４０の構成要素について、ここで逆の動作をすることによって達成することができる。

【0168】

近位セクション６４０は、上述の任意の手順について逆方向の回転で機能するよう、構築できるということも想定される。また、図３３の近位セクション／ハンドル６４０で説明したものなどの回転動作と、近位セクション／ハンドル５４０で示したものなどのボタンロック／ロック解除機構との組み合わせが、ここで明らかに想定されている。

【0169】

図３４は、メインガイドワイヤー本体８１３から分離された３本のガイドチューブ８１５を持つ、本発明のＩＮＡＳ８００の別の実施形態のガイドチューブ８１５および注入チューブ８１６の概略図である。各ガイドチューブ８１５は、一方は注入器チューブ８１６の通路用、もう一方はワイヤー８１８用の２つの内腔を持ち、これがガイドチューブ８１５を標的血管の血管壁の内側に対して開かせる形状記憶を提供する。ワイヤー８１８はまた、ガイドチューブ８１５の可視化のための追加的な放射線不透過性を提供することもできる。ＩＮＡＳ８００内のガイドチューブ８１５およびガイドチューブ本体８１３では、ガイドチューブ８１５が示された形状を形成するのに十分軟らかいプラスチック材料でワイヤー８１８が製造される。ガイドチューブ８１５それ自体に、タングステンまたはバリウムなどの放射線不透過性材料を含むことも想定される。ワイヤー８１８は、ＮＩＴＮＯＬなどの形状記憶合金で、またはあらかじめ成型されたバネ鋼などのバネ材料で製造できる。また、注入出口８１７のある尖った注入ニードル８１９を持つ遠位端のある注入器チューブ８１６に取り付けられた内側チューブ８０６の近位端が示されている。

【0170】

図３５は、注入出口ポート９１７のある遠位ニードル９１９を備えた注入器チューブ９１６を持つ、本発明のＩＮＡＳ９００のさらに別の実施形態の概略図である。ＩＮＡＳ９００もまた、ガイドチューブ９１５内部に平角線９１８を含む３つのガイドチューブ９１５を持つ。平角線９１８は形状記憶を提供し、また任意にガイドチューブ９１５の可視化のための放射線不透過性を提供する。平角線９１８は典型的には、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）などの記憶金属またはばね鋼などのバネ材料で製造される。ガイドチューブ９１５は、典型的には、ガイドチューブ８１５が示された形状に形成するのに十分軟らかいプラスチック材料でワイヤー８１８が製造される。また、ＩＮＡＳのこれまでの数多くの実施形態で示したものと機能が類似したシース９１２およびコードワイヤー９１１が示されている。ガイドチューブ９１５それ自体に、タングステンまたはバリウムなどの放射線不透過性材料を含むことも想定される。

【0171】

本明細書で示したそれぞれのＩＮＡＳの実施形態は、閉じた位置および開いた位置を持ち、閉じた位置では注入ニードルが完全に囲まれるが、システムは、特許文献４のMcGuckin装置で示されているものなど、その遠位端で開く外側のシースを用いても機能することが想定される。こうした実施形態では、ニードル刺しの負傷は、注入ニードルを近位方向にそれらが隠れるのに十分な距離だけ引き戻すことで阻止できる。近位セクションおよび／またはハンドルでの連動により、ニードルの動作をロックして、偶発的に遠位方向に移動しないよう阻止することができる。この概念は、図１〜１０のＩＮＡＳ設計、ならびに図１１〜３５に示したガイドチューブを用いた実施形態で機能し、ここでニードルは、ガイドチューブ内で近位方向に格納され、次に、ガイドチューブは格納されてシース内に戻る。

【0172】

図３６Ａは、ＩＮＡＳ９５０の遠位注入ニードル９５９を備えた、注入器チューブ９５６の遠位部分の別の実施形態の軸方向断面図である。ＩＮＡＳ９５０のその他の構造は、図１のＩＮＡＳ１０と類似している。注入ニードル９５９は、注入出口９５７を持つ。スタイレット９５８が注入器チューブ９５６の内腔の内側に示されている。スタイレット９５８には、潜在的に、１）それに対して注入器チューブ９５６を硬くし、その適切な湾曲形状およびより適切な標的血管の内壁への貫通を維持する、および２）透視診断下での可視化のための追加的な放射線不透過性を提供しうるといった２つの用途がある。注入ニードル９５９は、鋭利ではない先端を持つことができ、またスタイラス９５８は、注入出口９５７を超えて延び、尖らせて標的血管の内壁を貫通する手段を提供できることも想定される。スタイレット９５８は、ニードルがいったん適切に配置された後での流れが妨げられないように、完全に除去されるか、または引き戻される。図１のＩＮＡＳ１０のコード１３などのコードは、この設計での貫通深さを制限する手段を提供することができる。

【0173】

図３６Ｂは、遠位注入ニードル９６９が注入器チューブ９６５の遠位端に挿入された注入器チューブ９６６を備えた、ＩＮＡＳ９５０のプラスチック製近位チューブ９６５の遠位部分のさらに別の実施形態の軸方向断面図である。放射線不透過性は、注入器チューブ９６５上の放射線不透過性マーカーバンド９６２と、注入器チューブ９６６の内側の放射性不透過性ワイヤー９６８により提供される。注入ニードル９６９は、注入出口９５７を持つ。注入器チューブ９６５は、ウレタンまたはポリアミドまたは２つ以上のプラスチック層の組み合わせなど、あらかじめ成型されたプラスチックで製造される。注入器チューブ９６５の遠位端９６１は、ニードル９６９の貫通を制限する手段を提供する。注入器チューブ９６６は、タンタルまたはＬ６０５コバルトクロムなどの放射性不透過性金属で製造でき、あるいは注入器チューブ９６６は金などの放射性不透過性金属でメッキまたは被覆することもできることも想定される。それらの場合、放射性不透過性ワイヤー９６８の必要性はない。

【0174】

図３６Ｃは、遠位注入ニードル９７９が注入器チューブ９７５の遠位端に挿入された注入器チューブ９７６を備えた、金属近位チューブ９７５の遠位部分のさらに別の実施形態の軸方向断面図である。放射線不透過性は、注入器チューブ９７５上の放射線不透過性マーカーバンド９７２と、注入器チューブ９７６の内側の放射性不透過性ワイヤー９７８により提供される。注入ニードル９７９は注入出口９７７を持つ。注入器チューブ９７５は、ＮＩＴＩＮＯＬ（登録商標）などのあらかじめ成型された金属で製造される。注入器チューブ９７５の遠位端９７１は、ニードルの貫通９７９を制限する手段を提供する。

【0175】

この明細書は、組織のアブレーションに使用するためのＩＮＡＳの使用に焦点を当ててきたが、図１〜３３の装置および方法は、血管の特定部分または血管のすぐ外側の組織への局所的な薬物送達などを含め、任意の流体を任意の目的で注入するためのこの装置の使用に適用できることが、明らかに想定されている。

【0176】

上述の教示に照らして、様々なその他の変形、適応、および代替的な設計が当然ながら可能である。したがって、この時点で、添付した請求の範囲の範囲内で、発明は、本明細書に具体的に描写した以外の方法で実施されうることが理解されるべきである。

【符号の説明】

【0177】

１０ 血管神経アブレーションシステム（ＩＮＡＳ）
１１ コードワイヤー
１２ シース
１３ コード
１４ 接着剤
１５ 自己拡張式注入器チューブ
１６ 外側チューブ
１７ マニホールド
１８ ハイポチューブ
１９ 注入ニードル
２０ 遠位セクション
２４，２７ 放射性不透過性のマーカー
２５ 遠位ワイヤー（固定ガイドワイヤー）
２９ 注入器チューブ内腔

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25A】

【図25B】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32A】

【図32B】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36A】

【図36B】

【図36C】