特許 6268551 シクロプロパン環を有する化合物およびその香料組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6268551

(24)【登録日】2018年1月12日

(45)【発行日】2018年1月31日

(54)【発明の名称】シクロプロパン環を有する化合物およびその香料組成物

(51)【国際特許分類】

   C07C 33/34 20060101AFI20180122BHJP

   C07C 47/453 20060101ALI20180122BHJP

   C07C 47/235 20060101ALI20180122BHJP

   C11B 9/00 20060101ALI20180122BHJP

   C11D 3/50 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 13/00 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20180122BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20180122BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20180122BHJP

   A61K 8/35 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 5/00 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 19/10 20060101ALI20180122BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20180122BHJP

   A61K 47/08 20060101ALI20180122BHJP

   A23L 27/20 20160101ALI20180122BHJP

   D06M 13/144 20060101ALI20180122BHJP

   C11D 3/20 20060101ALI20180122BHJP

【ＦＩ】

   C07C33/34 ACSP

   C07C47/453

   C07C47/235

   C11B9/00 D

   C11B9/00 K

   C11D3/50

   A61Q13/00 101

   A61Q5/02

   A61K47/10

   A61K8/34

   A61K8/35

   A61Q5/00

   A61Q19/00

   A61Q19/10

   A61Q11/00

   A61K47/08

   A23L27/20 E

   A23L27/20 F

   D06M13/144

   C11D3/20

【請求項の数】7

【全頁数】27

(21)【出願番号】特願2015-505440(P2015-505440)

(86)(22)【出願日】2014年3月7日

(86)【国際出願番号】JP2014055956

(87)【国際公開番号】WO2014142025

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2017年2月8日

(31)【優先権主張番号】特願2013-48678(P2013-48678)

(32)【優先日】2013年3月12日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000169466

【氏名又は名称】高砂香料工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100092093

【弁理士】

【氏名又は名称】辻居 幸一

(74)【代理人】

【識別番号】100082005

【弁理士】

【氏名又は名称】熊倉 禎男

(74)【代理人】

【識別番号】100084663

【弁理士】

【氏名又は名称】箱田 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100093300

【弁理士】

【氏名又は名称】浅井 賢治

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100123777

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 さつき

(72)【発明者】

【氏名】山本 憲一

【審査官】 奥谷 暢子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５０６３１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０８３１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 COSSY,L. et al，J.Org.Chem，１９９８年，vol.63，pp.5728-5729

【文献】 COSSY,J et al，Eur.J.Org.Chem，２００１年，pp.339-348

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ３３／３４

Ａ２３Ｌ ２７／２０

Ａ６１Ｋ ８／３４

Ａ６１Ｋ ８／３５

Ａ６１Ｋ ４７／０８

Ａ６１Ｋ ４７／１０

Ａ６１Ｑ ５／００

Ａ６１Ｑ ５／０２

Ａ６１Ｑ １１／００

Ａ６１Ｑ １３／００

Ａ６１Ｑ １９／００

Ａ６１Ｑ １９／１０

Ｃ０７Ｃ ４７／２３５

Ｃ０７Ｃ ４７／４５３

Ｃ１１Ｂ ９／００

Ｃ１１Ｄ ３／２０

Ｃ１１Ｄ ３／５０

Ｄ０６Ｍ １３／１４４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（１）で表される化合物。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵のうちで２つ以上の基がアルキル基である。Ｒ⁴はホルミル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−エチル基、１−ヒドロキシ−１−プロピル基、１−ヒドロキシ−１−ブチル基及び２−ヒドロキシ−１−プロピル基から選ばれる基を表す。ｍは０〜２であり、ｎは０又は１である。波線はシクロプロパン環の２位に対してシス配置、トランス配置又はシス配置とトランス配置の混ざりを表す。）

【請求項2】

Ｒ⁴がヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−エチル基、１−ヒドロキシ−１−プロピル基、１−ヒドロキシ−１−ブチル基及び２−ヒドロキシ−１−プロピル基から選ばれる基である請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ¹及びＲ³が共にメチル基である請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ¹及びＲ²及びＲ³が共にメチル基である請求項２に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ⁵がメチル基である請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を含有することを特徴とする香料組成物。

【請求項7】

請求項６記載の香料組成物を含有する飲食品、香粧品、芳香剤、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、身体洗浄剤、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、トイレタリー製品、繊維・繊維製品、衣料品又は医薬品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、シクロプロパン環を有する化合物を含有する香料組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

シクロプロパン環を有する化合物の中には、調合香料原料として有用なものがあることが知られている。例えば、［１−メチル−２−（５−メチル−４−ヘキセン−２−イル）シクロプロピル］メタノールはローズ様のフローラル調で、シトラスや３−メチル−５−フェニル−１−ペンタノールに似た香気を有する（WO 2012/160189 A1）。また、１−メチル−２−［（２，２，３−トリメチルシクロペンチル）メチル］シクロプロピル］メタノールは、ナチュラル感のあるサンダル様香気を有する（US 2010/0069508 A1）。また、シクロプロパン環とベンゼン環を有する化合物として、２−（１−フェニルエチル）シクロプロピルメタノールなどが知られているが、香気に関しての記載は無い（Synthesis (1999), No. 6, 1063-1075）。

【発明の概要】

【0003】

近年、各種香粧品、保健衛生材料、医薬品等の製品の多様化に伴い、香粧品及び保健衛生材料用香料、更には医薬品用香料において、拡散性が強く、独特な香質で、嗜好性が高く、保留性が強く、安定性が良く、かつ安全性が高い香料物質の開発が従来にもまして要求されている。特に、フローラルやシトラス様香気を有する香料素材に関しては、このような要求を満足する香料素材が不足しており、従来公知の香料物質に加え、さらに上記特性を満たす新たな香料素材の開発が期待されている。
従って、本発明の目的は上記要求を満たすフローラルやシトラス様香気を付与することのできる化合物を提供することにある。

【0004】

このような実情において本発明者らは鋭意研究を行った結果、アリルアルコール誘導体をシクロプロパン化して得られる化合物が強いフローラルやシトラス様香気を有し、有用な付香剤となり得ることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は以下の［１］〜［７］の内容を含むものである。
［１］式（１）で表される化合物。

【0005】

（式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵のうちで２つ以上の基がアルキル基である。Ｒ⁴はホルミル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−エチル基、１−ヒドロキシ−１−プロピル基、１−ヒドロキシ−１−ブチル基及び２−ヒドロキシ−１−プロピル基から選ばれる基を表す。ｍは０〜２であり、ｎは０又は１である。波線はシクロプロパン環の２位に対してシス配置、トランス配置又はシス配置とトランス配置の混ざりを表す。）
［２］Ｒ⁴がヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−エチル基、１−ヒドロキシ−１−プロピル基、１−ヒドロキシ−１−ブチル基及び２−ヒドロキシ−１−プロピル基から選ばれる基である前記［１］に記載の化合物。
［３］Ｒ¹及びＲ³が共にメチル基である前記［２］に記載の化合物。
［４］Ｒ¹及びＲ²及びＲ³が共にメチル基である前記［２］に記載の化合物。
［５］Ｒ⁵がメチル基である前記［２］〜［４］に記載の化合物。
［６］前記［１］〜［５］に記載の化合物を少なくとも１種含有することを特徴とする香料組成物。
［７］前記［６］記載の香料組成物を含有する飲食品、香粧品、芳香剤、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、身体洗浄剤、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、トイレタリー製品、繊維・繊維製品、衣料品又は医薬品。

【0006】

本発明の化合物は嗜好性が高く、香気付与性にも優れており、拡散性・残香性に優れた非常に有用な香料素材である。これら本発明の化合物を配合することにより、嗜好性の高い香気付与剤を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0007】

本発明の化合物は式（１）で表されるものである。

【0008】

【化1】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵のうちで２つ以上の基がアルキル基である。炭素数１〜３のアルキル基としては、例えばメチル基である。Ｒ⁴はホルミル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−エチル基、１−ヒドロキシ−１−プロピル基、１−ヒドロキシ−１−ブチル基及び２−ヒドロキシ−１−プロピル基から選ばれる基を表す。Ｒ⁴は、例えばホルミル基、ヒドロキシメチル基及び１−ヒドロキシ−１−エチル基から選ばれる。ｍは０〜２であり、例えば０又は１である。ｎは０又は１である。波線はシクロプロパン環の２位に対してシス配置、トランス配置又はシス配置とトランス配置の混ざりを表す。）
式（１）において、ｎが０であり、Ｒ⁴がヒドロキシメチル基である化合物は、例えば次に示す方法により合成される。

【0009】

【化2】

【0010】

まず、アリルアルコール誘導体（３）にジエチル亜鉛とクロロヨードメタンから調製したカルベノイドを反応させることによりシクロプロパン環を有する化合物（４）を合成する。シクロプロパン環を有する化合物（４）は下記に示した相対配置を有するジアステレオマーの混合物として得られ、（４ｂ）の香気閾値は（４a）に比べて相対的に低い。

【0011】

【化3】

【0012】

式（１）においてｎが０であり、ｍが０であり、Ｒ¹及びＲ³がメチル基であり、Ｒ⁴が１−ヒドロキシ−１−エチル基である化合物は、例えば次に示す方法により合成される。

【0013】

【化4】

【0014】

まず、シクロプロパン環を有する化合物（５）を酸化することによりアルデヒド化合物（６）を得、次にグリニャール反応を行うことにより化合物（７）を合成できる。酸化の方法としては、テンポ酸化、植村酸化、アルブライト・ゴールドマン酸化、向山酸化、レイ・グリフィス酸化、スワン酸化等の反応を使用することができる。シクロプロパン環を有する化合物（７）は下記に示した相対配置を有する異性体の混合物として得られ、（Ｒ^*）−１−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（７a）の香気閾値は（Ｓ^*）−１−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（７ｂ）に比べて相対的に１００倍以上低い。

【0015】

【化5】

【0016】

式（１）において、ｎが１であり、ｍが０であり、Ｒ¹及びＲ³がメチル基であり、Ｒ⁴がホルミル基であるシクロプロパン環を有する化合物は、例えば次に示す方法により合成される。

【0017】

【化6】

【0018】

まず、化合物（６）に、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行いエノールエーテル体（８）を合成する。得られたエノールエーテル体を酸触媒の存在下で加水分解することによりシクロプロパン環を有する化合物（９）を容易に合成できる。ここで用いられる酸としては、酢酸、クエン酸、塩酸、硫酸等が挙げられる。
このようにして得られた本発明の化合物は、必要に応じて、単離及び精製を行うことができる。単離及び精製の方法としては、例えばカラムクロマトグラフィー、減圧蒸留、結晶化等が挙げられ、これらを単独であるいは併用して行うことができる。
式（１）で表される化合物の香料組成物への配合量は、特に限定されないが、香料組成物に対して０．０１〜６０重量％、特に０．１〜４０重量％であることが好ましい。

【0019】

また、本発明の香料組成物には、通常使用される調合香料を配合することができる。この様にして得られる香料組成物は、新鮮で嗜好性の高い香気付与を提供できる。また、本発明の香料組成物を香気成分として、飲食品、香粧品、芳香剤、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、身体洗浄剤、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、トイレタリー製品、繊維・繊維製品、衣料品又は医薬品などに配合することができる。すなわち、シャンプー、リンス類、香水、コロン類、ヘアトニック、ヘアクリーム類、ポマードその他毛髪用化粧料基材、石鹸、皿洗い洗剤、洗濯用洗剤、ソフナー類、消毒用洗剤類、防臭洗剤類、室内芳香剤、消毒剤、殺虫剤、漂白剤、その他の各種保健衛生用洗剤類、歯磨、マウスウォッシュ、トイレットペーパー、医薬品の服用を容易にするための賦香剤等に、この業界で通常配合されている量を配合して、そのユニークな香気を付与でき、商品価値を高めることができる。

【実施例】

【0020】

以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって、なんら限定されるものではない。なお、実施例中での各物性値の測定は、次の機器装置類を用いて行った。
ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ社製ＤＲＸ５００を使用して測定した。溶媒にはＣＤＣｌ₃を使用し、ケミカルシフトはＴＭＳを基準としｐｐｍで記載した。カップリングコンスタントＪはＨｚで記載した。
ＧＣ／ＭＳはＡｇｉｒｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＨＰ６８９０ ＧＣシステムとＨＰ５９７３ＭＳ検出器を使用して測定した。カラムはＩｎｅｒｔＣａｐ 1（ＧＬ サイエンス社製、長さ３０ｍ×内径０．２５ｍｍ、液相膜厚０．２５μｍ）を用い、注入口温度２５０℃、検出器温度２５０℃、昇温条件は１００℃（１５℃／分）３００℃である。
ＧＣ純度はＡｇｉｒｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ７８９０Ａ ＧＣシステムを使用して測定した。カラムはＩｎｅｒｔＣａｐ 1（ＧＬ サイエンス社製、長さ２０ｍ×内径０．１８ｍｍ、液相膜厚０．１８μｍ）を用い、注入口温度２５０℃、検出器温度２５０℃、昇温条件１００℃（１５℃／分）２３０℃である。

【0021】

（実施例１）
１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0022】

【化7】

【0023】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた２００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、３７．９ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（１６．２２ｇ、９２．０ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で３０分撹拌した後、−２５℃に冷却し、（Ｅ）−２−メチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（４．１１ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を−２０〜−２５℃の範囲内で６０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（１７．０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（１．８５ｇ、９．７４ｍｍｏｌ、収率４２％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．５５ｇ、２．９ｍｍｏｌ、収率１２％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0024】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ⁺，＜１），１７２（１），１５９（７），１４６（９），１３１（１７），１１８（８０），１１７（１００），１０６（６０），１０５（８０），９１（４５），７７（２０）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３１（ｄｄｍ，J＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２７（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．２０（ｔｍ，J＝７．１，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９，１Ｈ），０．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．９，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．２（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．０（ｄ），１２６．０（ｄ），７２．４（ｔ），３９．８（ｄ），２９．７（ｄ），２３．６（ｓ），２２．６（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）

【0025】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ⁺，＜１），１７２（１），１５９（７），１４６（５），１３１（１７），１１８（８０），１１７（１００），１０６（６０），１０５（８０），９１（４５），７７（２０）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．２９（ｄｄｍ，J＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２６（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．１８（ｔｍ，J＝７．１，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），２．３４（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．０，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．５，１Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．７，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．７（ｓ），１２８．４（ｄ），１２６．６（ｄ），１２５．９（ｄ），７２．２（ｔ），４０．０（ｄ），２９．２（ｄ），２３．４（ｓ），２３．３（ｑ），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）

【0026】

（実施例２）
１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0027】

【化8】

【0028】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６９．８ｇ、８４．８ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２９．９ｇ、１６９．６ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で３０分撹拌した後−２５℃に冷却し、（Ｚ）−２−メチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（７．５９ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を−２０〜−２５℃の範囲内で６０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３１．３ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（４．９３ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、収率６１％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．６１ｇ、３．２ｍｍｏｌ、収率７．５％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0029】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１７２（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１５７（５），１４６（２０），１３１（２７），１１８（７２），１１７（１００），１０６（６５），１０５（７５），９１（５３），７７（２５）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３０（ｄｄｍ，J＝７．９，７．２，２Ｈ），７．２５（ｄｍ，J＝７.９，２Ｈ）， ７．１９（ｔｍ，J＝７．２，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．３０（ｍ，ＯＨ），１．２１（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．９，１Ｈ），０．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．３（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６７．１（ｔ），４０．０（ｄ），３３．３（ｄ），２３．５（ｓ），２３．０（ｑ），２２．９（ｑ），１７．３（ｔ）

【0030】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ⁺，＜１），１７２（４），１５７（１０），１４３（７），１３１（１７），１１８（７２），１１７（１００），１０６（６５），１０５（６７），９１（４４），７７（２０）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３２（ｄｄｍ，J＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．２１（ｔｍ，J＝７．１，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．１，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），２．３４（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．５，１Ｈ），０．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．４０（ｍ，ＯＨ），０．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．７（ｓ），１２８．８（ｄ），１２６．４（ｄ），１２６．４（ｄ），６７．３（ｔ），４０．９（ｄ），３１．９（ｄ），２４．１（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），１７．８（ｔ）

【0031】

（実施例３）
（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−［（Ｒ^*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒドの合成

【0032】

【化9】

【0033】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（１．０２ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）とカリウムブロマイド（０．３６ｇ）、２,２,６,６−テトラメチルピペリジン1-オキシル フリーラジカル（０．０８５ｇ）及びトルエン（１０ｍｌ）を入れ、０℃に冷却した。滴下ロートに次亜塩素酸ナトリウム水溶液（濃度約１３．５％、５．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を入れ、０℃を保つように滴下した。滴下終了後、１８℃まで６０分かけて昇温した。その後水層を分液し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−［（Ｒ^*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒド（０．９１ｇ、４．８ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８８（Ｍ⁺，５），１５９（７），１４１（５），１２８（２０），１１８（８２），１１７（１００），１１５（４５），１０５（４３），９１（６０），８３（６０）７７（４４）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
９．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄｍ，J＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．２４（ｔｍ，J＝７．２，１Ｈ），２．７１（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，７．０，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
２０２．７（ｄ），１４５．６（ｓ），１２８．５（ｄ），１２６．７（ｄ），１２６．５（ｄ），４０．１（ｄ），３８．８（ｄ），３２．９（ｓ），２２．５（ｔ），２１．９（ｑ），１８．４（ｑ）

【0034】

（実施例４）
１−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成

【0035】

【化10】

【0036】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、メチルマグネシウムブロマイド（０．９７ｍｏｌ／Ｌ、テトラヒドロフラン溶液、８．５ｍｌ、８．２５ｍｍｏｌ）を入れ、−１０℃に冷却した。滴下ロートに（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−［（Ｒ^*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒド（１．０３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を入れ、−１０℃を保つようにして５分で滴下した。６０分攪拌後、２０％硫酸水溶液（４．５ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製を行い、メインの異性体として（Ｒ^*）−１−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（０．７５ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、収率６７％）、マイナーの異性体として（Ｓ^*）−１−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（０．２０５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0037】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１７１（６），１６０（１５），１４５（７），１３１（２９），１１８（８７），１１７（１００），１０６（６８），１０５（８６），９１（５３），７７（２６）、７２（３０），７０（３０）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．２９（ｄｄｍ，J＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２４（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．１９（ｔｍ，J＝７．２，１Ｈ），３．６０（ｑ，J＝６．４,１Ｈ），２．４６（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．９，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．３１（ｄ，６．４，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．５，５．９，１Ｈ），０．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９，１Ｈ），０．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．９，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．７（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．０（ｄ），１２５．９（ｄ），７０．５（ｄ），３９．０（ｄ），３４．５（ｄ），２６．５（ｓ），２３．６（ｑ），２０．５（ｑ），１８．４（ｑ）、１７．５（ｔ）

【0038】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１７１（７），１６０（１３），１４５（７），１３１（３２），１１８（８５），１１７（１００），１０６（６５），１０５（８４），９１（５５），７７（２７）、７２（２１），７０（２９）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３０（ｄｄｍ，J＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２１（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．１９（ｔｍ，J＝７．２，１Ｈ），３．５８（ｑ，J＝６．４,１Ｈ），２．３９（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ），１．３６（ｄ，６．９，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．６，５．７，１Ｈ），０．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６，１Ｈ），０．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．５（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７０．８（ｄ），３９．１（ｄ），３４．１（ｄ），２７．５（ｓ），２３．６（ｑ），２０．４（ｑ），１８．９（ｔ）、１８．７（ｑ）

【0039】

（実施例５）
１,２−ジメチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0040】

【化11】

【0041】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、１０．９ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．６８ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１５℃で３０分撹拌した後−１５℃に冷却し、−１０〜−１５℃で（Ｚ）−２,３−ジメチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（１．２６ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、１２℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．８ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１，２−ジメチル−２−（（Ｓ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．４７ｇ、２．３ｍｍｏｌ、収率３５％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１，２−ジメチル−２−（（Ｒ^*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．４５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、収率３３％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0042】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８６（３），１７１（２５），１４９（４５），１３２（３９），１３１（７９），１１７（８６），１１５（３６），１０６（４４），１０５（１００），９９（３７），９１（６０），７７（３１）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ）， ７．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｑ，７．２，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），１．３５（ＯＨ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），０．２２（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４５．１（ｓ），１２８．０（ｄ），１２７．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６８．２（ｔ），４２．３（ｄ），３０．２（ｓ），２６．７（ｓ），２５．５（ｔ），１８．３（ｑ），１６．８（ｑ），１４．７（ｑ）

【0043】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８６（３），１７１（２４），１４９（４４），１３２（４６），１３１（８９），１１７（９４），１１５（３８），１０６（４８），１０５（１００），９９（３８），９１（６５），７７（３５）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３２（ｄｄｍ，J＝７．８，７．０，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，J＝７．８，２Ｈ）， ７．１９（ｔｍ，J＝７．０，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｑ，７．１，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，J＝６．７，ＯＨ），０．４５（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ），０．２９（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４５．３（ｓ），１２８．４（ｄ），１２７．５（ｄ），１２６．０（ｄ），６８．３（ｔ），４２．５（ｄ），２９．３（ｓ），２８．５（ｓ），２５．１（t），１８．９（ｑ），１８．２（ｑ），１５．６（ｑ）

【0044】

（実施例６）
１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0045】

【化12】

【0046】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、５．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．２６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で１０分撹拌した後−２０℃に冷却し、同温で（Ｅ）−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．６０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（２．５ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２４ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、収率３６％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０１３ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、収率２％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0047】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，２），１７３（１３），１６０（１３），１４９（１９），１４５（２３），１３２（８０），１３１（６４），１２０（６２），１１９（８８），１１７（１００），１１５（４８），１０５（４０），９１（６２），７７（２１）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１６（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ），７．１２（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ）， ３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１Ｈ），０．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４４．２（ｓ），１３５．４（ｓ），１２９．０（ｄ），１２６．８（ｄ），７２．５（ｔ），３９．４（ｄ），２９．９（ｄ），２３．６（ｓ），２２．７（ｑ），２１．０（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）

【0048】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８６（７），１７３（１６），１５７（８），１４９（２３），１４５（２０），１３２（９８），１３１（８４），１２０（６６），１１９（１００），１１７（９６），１１５（５３），１０５（４２），９１（６４），７７（２４）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１４（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ），７．１０（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ）， ３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．９，５．６，１Ｈ），０．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．７，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４４．６（ｓ），１３５．２（ｓ），１２９．１（ｄ），１２６．４（ｄ），７２．３（ｔ），３９．６（ｄ），２９．３（ｄ），２３．３６（ｑ），２３．３５（ｓ），２０．９（ｑ），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）

【0049】

（実施例７）
１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0050】

【化13】

【0051】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、９．４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．０２ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を入れ、−１５℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（１．０８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．２ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．７９ｇ、３．８ｍｍｏｌ、収率６８％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率１８％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0052】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１７３（９），１７１（７），１６０（１８），１４９（１６），１４５（２５），１３２（７６），１３１（６６），１２０（６５），１１９（８２），１１７（１００），１１５（４７），１０５（４６），９１（５６），７７（１９）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１４（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ），７．１２（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２９（ｂｒ．ｓ，ＯＨ），１．２０（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４４．３（ｓ），１３５．４（ｓ），１２９．０（ｄ），１２６．７（ｄ），６７．１（ｔ），３９．６（ｄ），３３．４（ｄ），２３．５（ｓ），２３．１（ｑ），２２．９（ｑ），２１．０（ｑ），１７．３（ｔ）

【0053】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，９），１７３（１１），１７１（１５），１５７（１０），１４９（１９），１４５（２０），１３２（９１），１３１（９０），１２０（７０），１１９（９５），１１７（１００），１１５（５４），１０５（４３），９１（６６），７７（２３）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１７（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ），７．１３（ｄｍ，J＝８．２，２Ｈ）， ３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．７，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．２，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．４，１Ｈ），０．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．３９（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９、７，ＯＨ），０．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４４．７（ｓ），１３５．９（ｓ），１２９．５（ｄ），１２６．３（ｄ），６７．４（ｔ），４０．５（ｄ），３２．０（ｄ），２４．２（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），２１．０（ｑ），１７．９（ｔ）

【0054】

（実施例８）
１−メチル−２−（１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0055】

【化14】

【0056】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６．９２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を入れ、−２５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．９６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を入れ、−２０〜−２５℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−２０℃で１５分撹拌した後−２５℃に冷却し、同温で（Ｅ）−２−メチル−４−（３−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．８０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１０〜−２５℃で２０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３．１ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．３８ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率４５％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０１４ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、収率１．６％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0057】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１７３（１６），１６０（１５），１４５（３０），１３２（８１），１３１（６６），１２０（７３），１１９（８１），１１７（１００），１１５（４６），１０５（３６），９１（４９），７７（１６）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１９（ｄｄ，J＝８．０，７．４，１Ｈ），７．０７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）， ７．０６（ｄｍ，８．０，１Ｈ），７．０２（ｄｍ，７．４，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１Ｈ），０．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．２（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．２（ｄ），１２７．７（ｄ），１２６．７（ｄ），１２４．０（ｄ），７２．４（ｔ），３９．７（ｄ），２９．７（ｄ），２３．６（ｓ），２２．７（ｑ），２１．５（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）

【0058】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８６（４），１７３（１７），１５７（１０），１４９（１１），１４５（２１），１３２（９３），１３１（８０），１２０（７９），１１９（８８），１１７（１００），１１５（５４），１０５（４２），９１（７１），７７（２６）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１８（ｄｄｍ，J＝８．４，７．４，１Ｈ），７．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）， ７．０５（ｄｍ，８．４，１Ｈ），６．９９（ｄｍ，７．４，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．０，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０９（ｂｒ．ｓ，ＯＨ）１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．５，１Ｈ），０．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．７，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．６（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．４（ｄ），１２６．６（ｄ），１２３．６（ｄ），７２．２（ｔ），３９．９（ｄ），２９．２（ｄ），２３．３４（ｓ），２３．２８（ｑ），２１．５（q），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）

【0059】

（実施例９）
１−メチル−２−（１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0060】

【化15】

【0061】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、９．４ｇ、０．０１１４ｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．０２ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（３−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（１．０９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で４０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．２ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．８３ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率７０％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率１７％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0062】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，１），１７１（７），１６０（２０），１４５（３０），１３２（６６），１３１（６５），１２０（６９），１１９（７１），１１７（１００），１１５（５０），１０５（４６），９１（６２），７７（２１）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．１９（ｄｔ，Ｊ＝０．９，７．４，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｍ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）， ７．０１（ｄｍ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．３１（ｂｒ．ｓ，ＯＨ）１．２０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．３（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．２（ｄ），１２７．７（ｄ），１２６．７（ｄ），１２３．９（ｄ），６７．１（ｔ），４０．０（ｄ），３３．３（ｄ），２３．５（ｓ），２３．１（ｑ），２２．９（ｑ），２１．５（ｑ），１７．３（ｔ）

【0063】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，７），１７１（１８），１５７（１１），１４５（２２），１３２（８１），１３１（９５），１２０（７７），１１９（８３），１１７（１００），１１５（６３），１０５（４５），９１（７６），７７（２５）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．２１（ｄｄ，J＝８，７，１Ｈ），７．０８（ｄｍ，J＝７，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ）， ７．０２（ｄｍ，J＝８，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１０．０，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．８，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．４，１Ｈ），０．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８，ＯＨ）０．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．７（ｓ），１３８．４（ｓ），１２８．７（ｄ），１２７．３（ｄ），１２７．２（ｄ），１２３．４（ｄ），６７．４（ｔ），４０．８（ｄ），３１．９（ｄ），２４．１（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），２１．５（ｑ），１７．９（ｔ）

【0064】

（実施例１０）
１−メチル−２−（１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0065】

【化16】

【0066】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６．９２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．９６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−５〜−１５℃で１０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｅ）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．８０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３．１ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．３２ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率３７％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０２５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率３％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0067】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８６（５），１７１（１３），１５７（１０），１４９（１０），１４５（１５），１４３（２０），１３２（６４），１３１（６３），１２０（７４），１１９（８７），１１７（１００），１１５（５３），１０５（３５），９１（５６），７７（１８）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３６（ｄｄ，J＝７．７，１．０，１Ｈ），７．１９（ｔｍ，J＝７．７，１Ｈ），７．１３（ｄｍ，J＝７．７，１Ｈ）， ７．０９（ｄｔ，J＝１．４，７．７，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．６２（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），０．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．８，１Ｈ），０．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９，１Ｈ），０．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．９，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４５．６（ｓ），１３４．７（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．２（ｄ），１２６．１（ｄ），１２５．６（ｄ），７２．５（ｔ），３４．６（ｄ），２９．１（ｄ），２３．６（ｓ），２２．９（ｑ），１９．６（ｑ），１６．５（ｔ），１５．５（ｑ）

【0068】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，６），１７３（１７），１７１（１５），１５７（１４），１４９（１７），１４３（２５），１３２（６２），１３１（７０），１２９（３０），１２８（４０），１２０（５２），１１９（７２），１１７（１００），１１５（６６），１０５（３２），９１（６０），７７（２３）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３３（ｄｄ，J＝７．５，０．８，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，J＝２．０，７．５，１Ｈ），７．１１（ｄｍ，J＝７．５，１Ｈ）， ７．０８（ｄｔ，J＝１．４，７．５，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．４８（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．９，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８，５．４，１Ｈ），１．０９（ｂｒ．ｓ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６，１Ｈ），０．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４６．２（ｓ），１３４．４（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．３（ｄ），１２５．６（ｄ），１２５．２（ｄ），７２．２（ｔ），３６．３（ｄ），２８．５（ｄ），２３．０（ｓ），２２．９（ｑ），１９．２（ｑ），１７．３（ｔ），１５．５（ｑ）
（実施例１１）
１−メチル−２−（１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピルメタノールの合成

【0069】

【化17】

【0070】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、５．４ｇ、０．００６６ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．３３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−５〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．６２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で２０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（２．５ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．４７ｇ、２．３ｍｍｏｌ、収率７０％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｓ^*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．１２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率１７％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。

【0071】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，＜１），１７３（４），１７１（６），１６０（８），１４９（９），１４５（１８），１４３（１５），１３２（５５），１３１（６２），１２０（７６），１１９（７７），１１７（１００），１１５（５６），１０５（３８），９１（５９），７７（１９）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３５（ｄｄ，J＝７，１．１，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，J＝１．８，７，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，J＝７，１．８，１Ｈ）， ７．０８（ｄｔ，J＝１．３，７，１Ｈ），３．７２５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．７１５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），２．６７（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．４，５．９，１Ｈ），０．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．８，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４５．８（ｓ），１３４．７（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．２（ｄ），１２６．１（ｄ），１２５．６（ｄ），６７．３（ｔ），３４．８（ｄ），３２．６（ｄ），２３．５（ｓ），２３．２（ｑ），２３．０（ｑ），１９．６（ｑ），１７．１（ｔ）

【0072】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ⁺−Ｈ₂Ｏ，２），１７３（１２），１７１（８），１５７（８），１４９（１４），１４５（１４），１４３（１７），１３２（６９），１３１（７３），１２０（６４），１１９（６７），１１７（１００），１１５（６４），１０５（３６），９１（７３），７７（２２）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．４１（ｄｄ，J＝７，０．９，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，J＝２．２，７，１Ｈ），７．１３（ｄｍ，J＝７，１Ｈ）， ７．１１（ｄｔ，J＝１．３，７，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），２．５２（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．８，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．２，５．４，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．２，１Ｈ），０．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．２，１Ｈ），０．１７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９，ＯＨ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４５．８（ｓ），１３４．６（ｓ），１３０．６（ｄ），１２６．７（ｄ），１２６．２（ｄ），１２５．４（ｄ），６７．６（ｔ），３７．０（ｄ），３１．５（ｄ），２２．９１（ｓ），２２．８８（ｑ），２２．５（ｑ），１９．１（ｑ），１８．６（ｔ）
（実施例１２）
２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒドの合成

【0073】

【化18】

【0074】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた２００ｍｌフラスコに、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム（５．０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を入れ、−４０℃に冷却した。滴下ロートにカリウムｔ−ブトキシド（１．６３ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を入れ、−３５〜−４０℃を保つように滴下した。滴下終了後、同温度のまま５分撹拌した後、（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロパンカルボアルデヒド（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ、ジアステレオマー混合物で成分比は１：２）を５分かけて滴下した。滴下終了後、−２０℃に温度を上げ、２時間撹拌を続けた。次に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）とヘキサン（３０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収した。析出した白色の固体をろ過し、残渣を得た。次に、窒素雰囲気下、撹拌装置、還流管、温度計の付いた１００ｍｌフラスコに、上記で得られた残渣（１．３３ｇ）とアセトニトリル（６ｍｌ）と５％硫酸水溶液（２ｍｌ）を入れ、５５℃で１時間撹拌した。その後、トルエン（１０ｍｌ）を加え水層を分液し、有機層を水洗し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（ジアステレオマー混合物、０．５６ｇ、２．８ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。

【0075】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０２（Ｍ⁺，＜１），１８７（＜１），１６９（１），１５８（９），１４３（１４），１２８（１１），１１８（１００），１１７（８５），１０５（９０），９７（５６），９１（３６），７７（２２）

【0076】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０２（Ｍ⁺，＜１），１８７（＜１），１６９（１），１５８（９），１４３（１６），１２８（１１），１１８（９９），１１７（７６），１０５（１００），９７（５１），９１（３９），７７（２３）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：混合物のデータ
２０３．５（ｄ），２０３．１（ｄ），１４６．９（ｓ），１４６．８（ｓ），１２８．５（ｄ），１２８．４（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．６（ｄ），１２６．１（ｄ），４８．０（ｔ），４７．９（ｔ），４１．４（ｄ），４０．６（ｄ），３１．７（ｄ），３０．６（ｄ），２５．５（ｑ），２５．２（ｑ），２３．８（ｑ），２２．５（ｑ），１８．６（ｔ），１８．３（ｔ），１７．１（ｓ），１６．７（ｓ）

【0077】

（実施例１３）
２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成

【0078】

【化19】

【0079】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（ジアステレオマー混合物で成分比は１：２、０．２０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、シクロペンチルメチルエーテル（４ｍｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を入れ、２０℃で攪拌下メタノール（０．０５ｇ）を加え、同温度のまま６０分撹拌した。次に５％硫酸水溶液（１．３ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（ジアステレオマー混合物で成分比は１：２、０．１９ｇ、０．９３ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。

【0080】

メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８９（＜１），１７１（１），１５９（７），１４３（６），１３１（２３），１１８（１００），１１７（５１），１０５（８７），９１（２８），７７（１５）

【0081】

マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８９（＜１），１７１（２），１５９（１０），１４３（８），１３１（２７），１１８（９２），１１７（４７），１０５（１００），９１（３０），７７（１６）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：混合物のデータ
１４７．７（ｓ），１４７．５（ｓ），１２８．２９（ｄ），１２８．２６（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．９（ｄ），１２５．８（ｄ），６１．７（ｔ），６１．５（ｔ），４０．５（ｄ），４０．１（ｄ），３６．６（ｔ），３６．４（ｔ），３２．６（ｄ），３１．３（ｄ），２５．１（ｑ），２４．７（ｑ），２３．８（ｑ），２２．６（ｑ），１８．５（ｔ），１８．３３（ｔ），１８．３０（ｓ），１８．０（ｓ）

【0082】

（実施例１４）
１−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］プロパン−２−オールの合成

【0083】

【化20】

【0084】

窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、メチルマグネシウムブロマイド（０．９７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、３．０ｍｌ、２．９ｍｍｏｌ）を入れ、滴下ロートに２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（ジアステレオマー混合物で成分比は１：２、０．２０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を入れ、２０℃を保つようにして５分でこれを滴下し、同温で３０分攪拌した。次に５％硫酸水溶液（２．９ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。濃縮残渣はＧＣ分析の結果、４異性体混合物であることを確認した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、ＧＣ分析で最も保持時間の長い成分（０．０１６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率７％）を得た。この成分は、におい嗅ぎガスクロマトグラフィー（ＧＣ−Ｏ）による評価の結果、４異性体中で最も香気閾値の低い成分であった。

【0085】

ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２１８（Ｍ⁺，＜１），２００（１），１８５（３），１７１（４），１５７（８），１４３（１６），１３１（１３），１１８（１００），１１７（５０），１０５（９０），９１（３５），７７（１４）、６９（１８）
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．２９（ｄｄｍ，J＝７．５，７．２，２Ｈ），７．２５（ｄｍ，J＝７．５，２Ｈ）， ７．１９（tｍ，J＝７．２，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．９，１．３，１Ｈ），１．４２（ｂｒ．ｓ，ＯＨ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２８（ｄ，６．２，３Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．７，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．６，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７，１．３，１Ｈ），０．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．７，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．６（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．０（ｄ），１２５．８（ｄ），６７．６（ｄ），４２．７（ｔ），４０．０（ｄ），３２．９（ｄ），２５．７（ｑ），２３．５（ｑ），２２．５（ｑ），１８．９５（ｓ）、１８．９０（ｔ）

【0086】

（実施例１５）
２−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成

【0087】

【化21】

【0088】

前記実施例３の方法において、原料を２−［（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（２．０４ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）に変え、実施例３と同様の方法を行うことにより、（１Ｒ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−［（Ｒ^*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒドを得、続いて、前記実施例１２と同様の方法で、２−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（１．２６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を得た。さらに、前記実施例１３と同様の方法で、２−［（１Ｓ^*，２Ｓ^*）−１−メチル−２−（（Ｒ^*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（１．２１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を得た。トータル収率は５５％であった。

【0089】

ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ⁺，＜１），１８９（＜１），１７１（１），１５９（８），１４３（７），１３１（２２），１１８（１００），１１７（５２），１０５（８７），９１（２８），７７（１５）、
¹Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：
７．３０（ｄｄｍ，J＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２６（ｄｍ，J＝８．３，２Ｈ）， ７．１９（tｍ，J＝７．１，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄｑ，Ｊ＝１０．７．０，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．６，６．５，１Ｈ），１．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝，１３．８，７．７，６．７，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２７（ｍ，ＯＨ），１．２０（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．７，５．７，１Ｈ），０．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７，１Ｈ），０．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．７，１Ｈ）
¹³Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
１４７．４（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６１．４（ｔ），４４．２（ｔ），４０．１（ｄ），３１．４（ｄ），２２．６（ｑ），１９．０（ｔ），１８．１（ｓ）、１７．５（ｑ）

【0090】

（香気質の評価）
前記の実施例１から１５で合成した化合物に関して、香気の質の評価を行った。結果は香質別に下記表１から表３に示す。

【0091】

【表1】

【0092】

【表2】

【0093】

【表3】

【0094】

（実施例１６：ミューゲ調香料組成物）
下記表４の処方に従い、上記実施例１、実施例２、実施例４、実施例８、実施例９又は実施例１０で合成した化合物を用いて香水用香料組成物を調製した。

【0095】

【表4】

【0096】

５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、実施例１、実施例２、実施例４、実施例８、実施例９又は実施例１０の化合物を含有するミューゲ調香料組成物は強いフローラル香気を有し、また拡散性においても優れているとパネラー全員が判断した。

【0097】

（実施例１７：マリーン調香料組成物）
下記表５の処方に従い、実施例１、実施例２、実施例４、実施例８、実施例９又は実施例１０の化合物を用いて香水用香料組成物を調製した。

【0098】

【表5】

【0099】

５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、実施例１、実施例２、実施例４、実施例８、実施例９又は実施例１０の化合物を含有するマリーン調香料組成物はマリーン、オゾン感がはっきりと認められ、また拡散性においても優れているとパネラー全員が判断した。

【0100】

（実施例１８：シャンプー）
下記表６の処方に従い、実施例１６及び実施例１７の香料組成物を１．０％賦香したシャンプー（１００ｇ）を調製した。

【0101】

処方（成分） 配合量（ｇ）
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム １４．００
ラウリン酸アミドプロピルベタイン ４．００
ヤシ油脂肪酸ジエタノルアミド ３．００
カチオン性セルロース ０．５０
ジステアリン酸エチレングリコール １．００
パラオキシ安息香酸エチル ０．２５
クエン酸 適量
実施例１６又は１７の香料組成物 １．００
精製水 残部
合計 １００．００