特許6273199 | 知財ポータル「IP Force」

知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」

▶ 大塚製薬株式会社の特許一覧 ▶ 大塚化学株式会社の特許一覧

特許6273199オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

目に優しい文字サイズ小中大 PDF Top

< >

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6273199

(24)【登録日】2018年1月12日

(45)【発行日】2018年1月31日

(54)【発明の名称】オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体

(51)【国際特許分類】

C07H 15/12 20060101AFI20180122BHJP

C07H 15/18 20060101ALI20180122BHJP

C07H 19/04 20060101ALI20180122BHJP

C08B 37/00 20060101ALI20180122BHJP

【ＦＩ】

C07H15/12CSP

C07H15/18

C07H19/04

C08B37/00 K

【請求項の数】1

【全頁数】79

(21)【出願番号】特願2014-506294(P2014-506294)

(86)(22)【出願日】2013年3月22日

(86)【国際出願番号】JP2013058252

(87)【国際公開番号】WO2013141350

(87)【国際公開日】20130926

【審査請求日】2016年1月28日

(31)【優先権主張番号】特願2012-66433(P2012-66433)

(32)【優先日】2012年3月22日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000206956

【氏名又は名称】大塚製薬株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】000206901

【氏名又は名称】大塚化学株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】後藤文孝

(72)【発明者】

【氏名】友安崇浩

(72)【発明者】

【氏名】岡▲崎▼ 宏紀

(72)【発明者】

【氏名】湯浅宏昭

(72)【発明者】

【氏名】落合洋文

(72)【発明者】

【氏名】赤木博

(72)【発明者】

【氏名】佐藤雄大

(72)【発明者】

【氏名】空處弘一

【審査官】三木寛

(56)【参考文献】

【文献】特表２００９−５２６０３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０５−３１０７７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０２−３００１９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６３−０４１４９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６３−２１８６９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６３−２２１１０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６２−１３８４９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６２−１２９２９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開昭６１−２４３０９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第１９９９／０５２９２２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許第０５４６６６８１（ＵＳ，Ａ）

【文献】国際公開第１９９１／００８７４８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許第０４８７１８３７（ＵＳ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１０／０８７２０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１２−０４６５１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS，JOHN WILEY & SONS, INC.，１９９８年１０月２日，p.10-14

【文献】 Jasper DINKELAAR, et al.，Synthesis of Hyaluronic Acid Oligomers using Chemoselective and One-Pot Strategies，The Journal of Organic Chemistry，２００９年，Vol.74，p.4208-4216

【文献】 Koen M. HALKES, et al.，Synthesis of hyaluronic-acid-related oligosaccharides and analogues, as their 4-methoxyphenyl glycos，Carbohydrate Research，１９９８年，Vol.309，p.161-174

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｈ１５／１２

Ｃ０７Ｈ１５／１８

Ｃ０７Ｈ１９／０４

Ｃ０８Ｂ３７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物。

【化1】

［式中、Ｒ^３及びＲ^４は水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^６はＣ_１−８アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ^５はＣ_１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基−ＣＨ_２ＯＲ^７を示す。ここでＲ^７は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同一又は異なってＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基又はＣ_１−４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ_１−４アルキレン基、Ｃ_２−４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ^４は、保護基で保護された水酸基、次式（Ｑ^４ａ）又は（Ｑ^４ｂ）：

【化2】

を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ａは、基−ＯＳＯ_３Ｒ^６、アジド基、

【化3】

を示す。ここで、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、Ｃ_１−４ハロアルキルカルボニル基又はＣ_1−４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ_１−４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。Ｑ^５は次式（Ｑ^５ａ）：

【化4】

或いは水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^８は、水素原子、水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。ｍは０又は１の整数、ｎは０〜４の整数を示す。
水酸基の保護基は、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、レブリル基、及びアリル基から成る群より選択される。］

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、オリゴ糖化合物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

多硫酸化されたオリゴ糖は、薬理学的な活性を有することが知られており、例えば、優れた抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する多硫酸化ヒアルロン酸が報告されている（特許文献１）。特許文献１によれば、当該多硫酸化ヒアルロン酸は、生物由来のヒアルロン酸を酵素処理等で調製した後、硫酸化することにより製造されている。しかし、当該製造方法では、ヒアルロン酸のように糖鎖が長くなると、硫酸化する部位が増加することから、硫酸化されるべき部位が全て確実に硫酸化された硫酸化糖を得ることが難しくなる傾向にあった。

【0003】

一方、Ｏ−グリコシド結合型のオリゴ糖の製造方法としては、アノマー位に脱離基を有する糖（糖供与体）と、遊離の水酸基を有する糖（糖受容体）とを、縮合反応（グリコシル化）させる方法が知られている（非特許文献１）。また、アノマー位にイミデート基を脱離基として有するグルコサミン誘導体（糖供与体）と、グルクロン酸誘導体（糖受容体）とをグルコシル化してヒアルロン酸タイプのオリゴ糖を製造する方法が知られている（非特許文献２）。

【0004】

これら従来の製造方法からみて、予め、糖供与体及び糖受容体に、硫酸基に容易に変換することができる置換基で保護した硫酸基（以下、保護硫酸基という）を導入した上で、上記グリコシル化反応を行うことにより、多硫酸化ヒアルロン酸を得ることが可能であると考えられる。

【0005】

ところが、上記予想に反し、保護硫酸基を導入したグルコサミン誘導体（糖供与体）と保護硫酸基を導入したグルクロン酸誘導体（糖受容体）とを反応させても、所望のオリゴ糖は得られない。

【0006】

したがって、グリコシル化反応を用いて多硫酸化ヒアルロン酸を製造する汎用性の高い方法は、未だ確立されていないのが現状である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】ＷＯ２０１０／０８７２０７号公報

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 1900-1934

【非特許文献2】J. Org. Chem., 2009, 74, 4208-4216

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体となりうる保護硫酸化オリゴ糖を製造可能な、汎用性の高いオリゴ糖の製造方法を提供することを課題とする。

【0010】

また、本発明は、前記製造方法に適用可能な、糖供与体及び糖受容体を提供することを課題とする。

【0011】

さらに、本発明は、保護硫酸基を導入した、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0012】

本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、グルコサミンやガラクトサミン等における２位のアミノ基を、特定の保護基で保護した糖供与体を用いることで、グルクロン酸及び保護硫酸基のような、電子吸引基を有する糖受容体に対しても反応させることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は下記項１〜５に記載する製造方法、糖供与体、糖受容体及びオリゴ糖化合物を提供するものである。

【0013】

項１．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物の製造方法であって、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させることを特徴とする方法。

【0014】

【化1】

【0015】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。ここでＲ^６は、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ^５はＣ_１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基−ＣＨ_２ＯＲ^７を示す。ここでＲ^７は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同一又は異なってＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基又はＣ_１−４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ_１−４アルキレン基、Ｃ_２−４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ^１及びＱ^２は、水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６又は糖残基を示す。]

【0016】

【化2】

【0017】

[式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＱ^２は、前記と同じ。Ｘは、脱離基を示す。]

【0018】

【化3】

【0019】

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５及びＱ^１は、前記と同じ。]
項２．一般式（２ａ）で表される糖化合物。

【0020】

【化4】

【0021】

[式中、Ｒ^４は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^６は、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ^５はＣ_１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基−ＣＨ_２ＯＲ^７を示す。ここでＲ^７は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^８は、水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同一又は異なってＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基又はＣ_１−４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ_１−４アルキレン基、Ｃ_２−４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｘ^aは、ハロゲン原子、Ｃ_１−５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基又はチオホルムイミドイルオキシ基を示す。]
項３．一般式（３ａ）で表される糖化合物。

【0022】

【化5】

【0023】

［式中、Ｒ^５はＣ_１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基−ＣＨ_２ＯＲ^７を示す。ここでＲ^７は、水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^６は、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｑ^３は次式（Ｑ^３ａ）又は（Ｑ^３ｂ）：

【0024】

【化6】

【0025】

を示す。Ｒ^９及びＲ^１０は水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ａは、基−ＯＳＯ_３Ｒ^６、アジド基、

【0026】

【化7】

【0027】

を示す。ここで、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、Ｃ_１−４ハロアルキルカルボニル基又はＣ_１−４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ_１−４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。］
項４．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物。

【0028】

【化8】

【0029】

【0030】

【化9】

【0031】

【0032】

【化10】

【0033】

或いは保護基で保護された水酸基を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ａは、基−ＯＳＯ_３Ｒ^６、アジド基、

【0034】

【化11】

【0035】

【0036】

【化12】

【0037】

或いは水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ｒ^８は、水素原子、水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。ｍは０又は１の整数、ｎは０〜４の整数を示す。］

【発明の効果】

【0038】

本発明によれば、ヒアルロン酸、硫酸化ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸その他の硫酸化多糖等を、目的とする糖鎖長及び硫酸化度に制御されたオリゴ糖を合成することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0039】

【図1】糖供与体（２ａ−１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図2】糖供与体（２ａ−２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図3】糖供与体（２ａ−３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図4】糖供与体（２ａ−４）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図5】糖供与体（２ａ−５）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図6】化合物（８−３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図7】化合物（７−３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図8】糖供与体（２ａ−６）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図9】糖供与体（２ａ−７）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図10】糖供与体（２ａ−８）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図11】糖受容体（３ａ−１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図12】糖受容体（３ａ−２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図13】糖受容体（３ａ−３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図14】糖受容体（３ａ−４）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図15】糖受容体（３ａ−５）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図16】糖受容体（３ａ−６）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図17】糖受容体（３ａ−７）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図18】糖受容体（３ａ−８）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図19】オリゴ糖化合物（１−１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図20】オリゴ糖化合物（１−２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図21】オリゴ糖化合物（１−３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図22】オリゴ糖化合物（１−４）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図23】オリゴ糖化合物（１−５）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図24】オリゴ糖化合物（１−６）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図25】オリゴ糖化合物（１−７）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図26】オリゴ糖化合物（１−８）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図27】オリゴ糖化合物（１−９）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図28】オリゴ糖化合物（１−１０）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図29】オリゴ糖化合物（１−１１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図30】オリゴ糖化合物（１−１２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図31】オリゴ糖化合物（１−１３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図32】糖受容体（３ａ−９）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図33】オリゴ糖化合物（１−１４）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図34】糖受容体（３ａ−１０）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図35】オリゴ糖化合物（１−１５）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図36】オリゴ糖化合物（１−１６）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図37】オリゴ糖化合物（１−１７）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図38】オリゴ糖化合物（１−１８）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図39】糖供与体（２ａ−９）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図40】糖供与体（２ａ−１０）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図41】オリゴ糖化合物（１−１９）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図42】オリゴ糖化合物（１−２０）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図43】糖受容体（３ａ−１１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図44】オリゴ糖化合物（１−２１）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図45】オリゴ糖化合物（１−２２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図46】オリゴ糖化合物（１−２３）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図47】オリゴ糖化合物（１−２４）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【図48】糖受容体（３ａ−１２）の^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートである。

【発明を実施するための形態】

【0040】

本発明は、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させ、一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物を製造するものである。

【0041】

【化13】

【0042】

【0043】

【化14】

【0044】

[式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＱ^２は、前記と同じ。Ｘは、脱離基を示す。]

【0045】

【化15】

【0046】

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５及びＱ^１は、前記と同じ。]

【0047】

上記一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物は、文献未記載の新規化合物であり、各種生理活性物質の製造中間体になりうる化合物である。特に、下記一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体になりうる有用な物質である。

【0048】

【化16】

【0049】

【0050】

【化17】

【0051】

或いは保護基で保護された水酸基を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は水酸基の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ａは、基−ＯＳＯ_３Ｒ^６、アジド基、

【0052】

【化18】

【0053】

【0054】

【化19】

【0055】

【0056】

また、前記一般式（２）で表される糖供与体も、文献未記載の新規化合物である。特に、下記一般式（２ａ）で表される糖化合物は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造原料になりうる有用な物質である。

【0057】

【化20】

【0058】

【0059】

また、前記一般式（３）で表される糖受容体の中でも、特に、下記一般式（３ａ）で表される糖化合物は、文献未記載の新規化合物であり、多硫酸化ヒアルロン酸の製造原料になりうる有用な物質である。

【0060】

【化21】

【0061】

【0062】

【化22】

【0063】

を示す。Ｒ^９及びＲ^１０は水酸基の保護基、基−ＳＯ_３Ｒ^６を示す。Ａは、基−ＯＳＯ_３Ｒ^６、アジド基、

【0064】

【化23】

【0065】

【0066】

１．オリゴ糖化合物及び糖化合物
１−１．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物
上記一般式（１）中の各基は、次のとおりである。

【0067】

ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。

【0068】

Ｃ_１−４アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。

【0069】

Ｃ_１−８アルキル基としては、例えば、前記Ｃ_１−４アルキル基で例示した基に加えて、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等の炭素数１〜８の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。

【0070】

Ｃ_１−４ハロアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２−ヨードエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−フルオロイソプロピル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基等の１〜９個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。

【0071】

Ｃ_１−６ハロアルキル基としては、例えば、前記Ｃ_１−４ハロアルキル基で例示した基に加えて、５−クロロペンチル基、５−フルオロペンチル基、６−クロロヘキシル基、６−フルオロヘキシル基等の１〜１３個、好ましくは１〜７個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。

【0072】

Ｃ_１−４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロピルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基が挙げられる。

【0073】

Ｃ_１−４ハロアルコキシ基としては、例えば、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、ジクロロフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、１−フルオロイソプロポキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、３−ブロモプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基等の１〜９個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基が挙げられる。

【0074】

Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシカルボニル基が挙げられる。

【0075】

Ｃ_１−４アルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基を挙げることができる。これらアルキレン基は、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよく、フェニレン基を介していてもよい。このようなアルキレン基としては、例えば、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、

【0076】

【化24】

【0077】

等が挙げられ、任意の位置にＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよい。

【0078】

Ｃ_２−４アルケニレン基としては、ビニレン基、プロペニレン基、２−ブテニレン基、１，４−ブタジエニレン基等が挙げられ、任意の位置にＣ_１−４アルキル基、フェニル基等の置換基を有していてもよい。

【0079】

フェニレン基としては、１，２−フェニレン基、１，３−フェニレン基、１，４−フェニレン基が挙げられ、任意の位置にＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよい。

【0080】

水酸基の保護基としては、通常糖化合物の水酸基の保護基として使用されるものであれば特に制限されず、例えばProtective Group in Organic Synthesis, Chapter 2, pp. 10-142, Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts, 2^nd ed.に記載される水酸基の保護基を例示できる。より具体的には、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、レブリル基、アリル基等を挙げることができ、隣接する２つの水酸基に対して、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基で置換されてよい炭素数１〜３の２価基で環を形成してもよい。

【0081】

前記Ｃ_２−６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１，３−ブタジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，１−ジメチル−２−プロペニル基、１−エチル−２−プロペニル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１，１−ジメチル−２−ブテニル基、１，１−ジメチル−３−ブテニル基等の任意の位置に少なくとも１つの二重結合を有する炭素数２〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルケニル基が挙げられる。

【0082】

また、前記炭素数１〜３の２価基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン、プロピレン基、イソプロピリデン基、エチルエチレン基、アリルメチレン基、ベンジリデン基、ｐ−メトキシベンジリデン基等が挙げられる。

【0083】

糖残基としては、例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノサミン、Ｎ−アセチルマンノサミン、フルクトース、グルクロン酸、イズロン酸等の単糖類、マルトース、イソマルトース、ラクトース、ラクトサミン、Ｎ-アセチルラクトサミン、セロビオース、メリビオース等の二糖類、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ラクトオリゴ糖、ラクトサミンオリゴ糖、Ｎ−アセチルラクトサミンオリゴ糖、セロオリゴ糖、メリビオオリゴ糖、ヒアルロン酸オリゴ糖、コンドロイチン硫酸オリゴ糖、ケラタン硫酸オリゴ糖、ヘパリンオリゴ糖、ヘパラン硫酸オリゴ糖等のオリゴ糖類、シアロ複合型糖鎖、Ｎ結合型糖鎖、Ｏ結合型糖鎖、グリコサミノグリカン、澱粉、アミロース、アミロペクチン、セルロース、キチン、グリコーゲン、アガロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、イヌリン、グルコマンナン等の多糖類に由来する糖残基が挙げられる。これら糖残基は、その水酸基等が任意の保護基又は基−ＳＯ_３Ｒ^６によって保護されていてもよく、また、これらの還元糖に由来する糖誘導体であってもよい。

【0084】

本発明の一般式（１）で表わされるオリゴ糖化合物は、当該化合物を構成するグリコサミン又はガラクトサミン単位の、２位のアミノ基のイミド保護基を、一般に知られるイミド保護基を脱保護する方法で脱保護できることから、上述したとおり、各種生理活性物質の製造中間体とすることができる。特に、一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物においては、脱保護の条件である塩基性条件下においても、硫酸基が外れることなく脱保護することができ（参考例１３参照）、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体として使用することができる。

【0085】

１−２．一般式（２）で表される糖供与体
上記一般式（２）中の各基は、次のとおりである。

【0086】

一般式（２）中のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＱ^２における各基は、一般式（１）における各基と同じである。

【0087】

脱離基としては、ハロゲン原子、メチルチオ基等のＣ_１−４アルキルチオ基、フェニルチオ基等のアリールチオ基、Ｃ_１−５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基、チオホルムイミドイルオキシ基を挙げることができ、これらの脱離基の中でもＣ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基又はトリハロアセトイミドイルオキシ基が好ましい。

【0088】

１−３．一般式（３）で表される糖受容体
一般式（３）中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^５及びＱ^１における各基は、一般式（１）における各基と同じである。

【0089】

１−４．一般式（２ａ）で表される糖化合物
一般式（２ａ）中のＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＸ^ａにおける各基は、一般式（１）における各基と同じである。

【0090】

Ｃ_１−５アルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ピバロイルオキシ等が挙げられる。

【0091】

Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基としては、例えば、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基、クロトノイルオキシ基、イソクロトノイルオキシ基、４−ペンテノイルオキシ基等が挙げられる。

【0092】

トリハロアセトイミドイルオキシ基としては、例えばトリフルオロアセトイミドイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ−メチルトリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ−フェニルトリクロロアセトイミドイルオキシ基等のイミド窒素原子に、Ｃ_１−４アルキル基又はフェニル基が置換してもよい、３個のハロゲン原子で置換されたアセトイミドイルオキシ基を挙げることができる。

【0093】

チオホルムイミドイルオキシ基としては、例えばｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイルオキシ基、ｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−ニトロフェニルホルムイミドイルオキシ基等を挙げることができる。

【0094】

また、Ｒ^８が水酸基の保護基であり、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＲ^７であって、かつＲ^７が水酸基の保護基であるとき、Ｒ^８とＲ^７とは一緒になって炭素数１〜３の２価基を形成していてもよく、当該２価基の任意の位置にＣ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基が置換されていてもよい。

【0095】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｘ^ａがＣ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基又はトリハロアセトイミドイルオキシ基である糖化合物が好ましく、Ｘ^ａが４−ペンテノイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基又はＮ−フェニルトリクロロアミドイルオキシ基である糖化合物がより好ましい。

【0096】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、同一又は異なってＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、或いは互いに結合してＣ_２−４アルケニレン基又はフェニレン基である糖化合物が好ましく、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、同一又は異なってメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、或いは互いに結合してビニレン基、１，２−ジメチルビニレン基、１，２−ジフェニルビニレン基又は１，２−フェニレン基である糖化合物がより好ましい。

【0097】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^５がアルコキシカルボニル基であって、メトキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル基である糖化合物が好ましい。

【0098】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＲ^７であって、Ｒ^７及びＲ^８がそれぞれアセチル基である糖化合物が好ましい。

【0099】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＲ^７であって、Ｒ^７及びＲ^８が、互いに結合してイソプロピリデン基、ベンジリデン基又はｐ−メトキシベンジリデン基である糖化合物が好ましい。

【0100】

一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^６が２，２，２−トリクロロエチル基である糖化合物が好ましい。

【0101】

１−５．一般式（３ａ）で表される糖化合物
一般式（３ａ）中のＲ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ａ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｊにおける各基は、一般式（１）における各基と同じである。

【0102】

Ｃ_１−４アルキルカルボニル基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基とカルボニル基とが結合した基であって、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基（プロピオニル基）、ｎ−プロピルカルボニル基（ブチリル基）、イソプロピルカルボニル基（イソブチリル基）、ｎ−ブチルカルボニル基（バレリル基）、イソブチルカルボニル基（イソバレリル基）、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基等が包含される。

【0103】

Ｃ_１−４ハロアルキルカルボニル基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状ハロアルキル基とカルボニル基とが結合した基であって、例えば、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ヨードアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、２，２，２−トリフルオロプロピオニル基、２，２，２−トリクロロプロピオニル基、ペンタフルオロプロピオニル基、４−フルオロブタノイル基等が包含される。

【0104】

Ｃ_１−４ハロアルコキシカルボニル基としては、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基が挙げられる。

【0105】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^５がベンジルオキシメチル基、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル基又はメトキシカルボニル基である糖化合物が好ましく、メトキシカルボニル基である糖化合物がより好ましい。

【0106】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ^３がＱ^３ａ又はＱ^３ｂである糖化合物であって、Ｑ^３ａ又はＱ^３ｂ上のＡがアジド基、ジメチルマレイミド基又はフタルイミド基である糖化合物が好ましく、Ａがジメチルマレイミド基又はフタルイミド基である糖化合物がより好ましい。

【0107】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ^６が２，２，２−トリクロロエチル基である糖化合物が好ましい。

【0108】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ^３がＱ^３ａである糖化合物が好ましい。

【0109】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ^３がＱ^３ａである糖化合物においてはＲ^９がメチル基、ベンジル基又はｐ−メトキシベンジル基である糖化合物が好ましく、ｐ−メトキシベンジル基である糖化合物がより好ましい。

【0110】

一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ^３がＱ^３ａである糖化合物においてはＲ^１０がアセチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、レブニル基である糖化合物が好ましく、アセチル基である糖化合物がより好ましい。

【0111】

１−６．一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物
一般式（１ａ）中のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ａ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｑ^４及びＱ^５における各基は、一般式（１）、（２ａ）及び（２ｂ）における各基と同じである。

【0112】

なお、Ｒ^３とＲ^４が水酸基の保護基であるとき、また、一般式（１ａ）で表わされるオリゴ糖化合物のＱ^５がＱ^５ａであって、当該Ｑ^５ａにおけるＲ^８が水酸基の保護基であり、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＲ^７であって、かつＲ^７が水酸基の保護基であるとき、Ｒ^３とＲ^４、又はＲ^７とＲ^８とは、それぞれ一緒になって炭素数１〜３の２価基を形成していてもよく、当該２価基には任意の位置にＣ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基が置換されていてもよい。

【0113】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は（Ｑ^４ｂ）であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0114】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^５が式（Ｑ^５ａ）であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0115】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は式（Ｑ^４ｂ）であり、Ｑ^５が式（Ｑ^５ａ）であり、ｍが０又は１の整数、ｎが０〜４の整数であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0116】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は式（Ｑ^４ｂ）であり、Ｑ^５が式（Ｑ^５ａ）であり、ｍ及びｎが０であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0117】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は式（Ｑ^４ｂ）であり、Ｑ^５が式（Ｑ^５ａ）であり、Ｒ^３が基−ＳＯ_３Ｒ^６であり、ｍ及びｎが０であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0118】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は式（Ｑ^４ｂ）であり、Ｑ^５が次式（Ｑ^５ｂ）：

【0119】

【化25】

【0120】

［式中、Ｒ^６は前記に同じ。Ｒ^１１ａ及びＲ^１１ｂは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ハロアルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。］であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0121】

一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ^４が式（Ｑ^４ａ）又は式（Ｑ^４ｂ）であり、Ｑ^５が式（Ｑ^５ａ）であり、Ｒ^３が基−ＳＯ_３Ｒ^６であり、ｍとｎとの合計が２又は３であるオリゴ糖化合物が好ましい。

【0122】

２．製造方法
２−１．オリゴ糖の製造方法
本発明の一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物の製造方法は、下記反応式−１に示すとおり、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させることを特徴とする。

【0123】

【化26】

【0124】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｑ^１、Ｑ^２及びＸは前記と同じ。]

【0125】

本反応に使用する酸としては、硫酸等の無機酸、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（ＢＦ_３・ＯＥｔ_２）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリプロピルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸ジメチルエチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリベンジルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリナフチルシリル又はトリフルオロメタンスルホン酸トリベンジルメチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸銀、シクロペンタジエニル塩化ハフニウム、シクロペンタジエニル塩化ジルコニウム、塩化錫等のルイス酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。これらの中でもルイス酸が好ましく、特にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルが好ましい。

【0126】

これらの酸は、１種または２種以上を併用することができ、その使用量は一般式（２）で表される糖供与体に対して０．１〜５当量、好ましくは０．２〜１．５当量とするのがよい。一般式（２）で表される糖供与体と一般式（３）で表される糖受容体との使用割合は任意の割合で使用することができるが、糖供与体１モルに対して、好ましくは、糖受容体を０．２〜１０モル、更に好ましくは０．７〜４モルとするのがよい。

【0127】

なお、本反応において一般式（２）で表される糖供与体のＸがアルケニルカルボニル基である場合は、トリフルオロメタンスルホン酸銀等のルイス酸にフェニルセレニウムブロマイド等の活性化剤とトリｔｅｒｔ−ブチルピリジン等の塩基とを併用して、又はトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のルイス酸にＮ−ヨードこはく酸イミド等の活性化剤を併用して反応させるのが好ましい。ルイス酸に活性化剤及び塩基を併用する場合の使用割合は、例えば、一般式（２）で表される糖供与体に対して、ルイス酸を１〜５当量程度、活性化剤を１〜５当量程度、塩基を１〜５当量程度とすればよく、ルイス酸に活性化剤を併用する場合の使用割合は、例えば、一般式（２）で表される糖供与体に対して、ルイス酸を０．１〜２当量程度、活性化剤を１〜５当量程度とすればよい。

【0128】

本反応は、通常、溶媒中で行われる。使用する溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、クロルベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトニトリル、プロパンニトリル等のニトリル類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。これらの中でも、芳香族炭化水素類、ニトリル類及びハロゲン化炭化水素類が好ましく、ハロゲン化炭化水素類が特に好ましい。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、クロルベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンが好ましい。

【0129】

これら溶媒の使用量は、一般式（２）で表される糖供与体１ｋｇ当たり１〜１００リットル程度、好ましくは１〜４０リットル程度とすればよい。

【0130】

本反応は、通常、−１００℃〜４０℃、更に好ましくは−４０℃〜２５℃の温度で行われる。反応時間は特に制限されないが、通常１〜２４時間で進行する。

【0131】

また、本反応は、系内の水及びハロゲン化水素酸等を除去しておくことが好ましく、モレキュラーシーブ等の捕捉体を使用するのが好ましい。

【0132】

本発明の製造方法によれば、一般式（１）で表される、βグリコシル結合であるオリゴ糖化合物を、選択的に、効率よく製造することができる。

【0133】

２−２．糖供与体の製造方法
本反応で使用される一般式（２）で表される糖供与体は、例えば、次の反応式−２の方法で製造することができる。

【0134】

【化27】

【0135】

[式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｑ^２及びＸは、前記と同じ。Ｒ^１２は水酸基の保護基を示す。ここで、水酸基の保護基とは、一般式（１）における定義と同じである。]

【0136】

上記反応式−２に示したとおり、一般式（４）で表される２−アミノ糖化合物の、２位のアミノ基をイミド化（Process 1）して、一般式（５）で表される２−イミド糖化合物を製造し、その後、一般式（６）で表される２−イミド糖化合物に変換（Process 2）した後、１位の水酸基保護基の脱保護反応（Process 3）を行って、一般式（７）で表される２−イミド糖化合物を製造する。得られた一般式（７）で表される糖化合物の遊離水酸基を、所定の脱離基に置換（Process 4）させて、目的とする一般式（２）で表される糖供与体を得ることができる。

【0137】

また、一般式（２）において、脱離基としてＣ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基を有する場合、先に脱離基Ｘを導入し、その後２位アミノ基をイミド化することにより、一般式（２）で表される糖供与体を得ることもできる（後述の参考例１０、実施例５および６参照）。

【0138】

また、脱離基として、ｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイル基、ｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−ニトロフェニルホルムイミドイル基等のチオホルムイミドイル基を導入する場合は、一般式（５）で表される２−イミド糖化合物と、ｐ−トリフルオロメチルフェニルイソチオシアネート又はｐ−ニトロフェニルイソチオシアネートとを反応させ、次いでｐ−トリフルオロメチルベンジルブロマイド等で処理することにより、一般式（２）で表される糖供与体を製造することができる。

【0139】

（Process 1）
一般式（４）で表される２−アミノ糖化合物の、２位のアミノ基をイミド化して、一般式（５）で表される２−イミド糖化合物を製造する反応（Process 1）は、反応剤を用いて、通常、溶媒中で行われる。

【0140】

本反応で使用する反応剤としては、例えば、アセチルクロライド、アセチルブロマイド、トリクロロアセチルクロライド等のアシルハライド類、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等の酸無水物、酢酸ｐ−ニトロフェニル、トリフルオロ酢酸エチル、酢酸イソプロペニル等のエステル類等のアミド化剤、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤、無水フタル酸、Ｎ−エトキシカルボニルフタルイミド、ｏ−メトキシカルボニル安息香酸クロリド、無水マレイン酸、２−メチルマレイン酸無水物、２，３−ジメチルマレイン酸無水物、２，３−ジフェニルマレイン酸無水物等のイミド化剤を挙げることができる。

【0141】

アミド化剤を使用する場合は、一般式（４）で表される２−アミノ糖化合物１モルに対してアミド化剤２モル以上を使用して一度に２位アミノ基をイミド化してもよいが、１モル程度を使用する等の反応制御を行って一旦モノ置換体（アミド体）を形成し、その後更にアミド化剤を反応させてイミド化することができ、本反応においては後者の２段階でイミド化する方法が反応効率の観点から好ましく、また異なるアミド基の導入が可能となり好ましい。

【0142】

本反応に使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0143】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（４）で表される２−アミノ糖化合物１重量部に対して、１〜５００重量部程度、好ましくは５〜１００重量部程度、より好ましくは１〜２０重量部程度使用すればよい。

【0144】

また、本反応は、通常、塩基の存在下において行うことが好ましく、使用される塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を使用可能である。無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン等のアミン等が挙げられる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。

【0145】

このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（２）で表される２−アミノ糖化合物に対して、０．１〜１００当量、好ましくは０．５〜５当量、より好ましくは１〜２．０当量程度とすればよい。

【0146】

本反応は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。０℃〜使用する溶媒の沸点温度で反応を行うのが好ましく、加熱還流下で反応を行うのがより好ましい。

【0147】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0148】

（Process 2）
一般式（５）で表される２−イミド糖化合物から、一般式（６）で表される２−イミド糖化合物に誘導する方法(Process 2）は、通常、反応剤を用いて、溶媒中で行われる。

【0149】

本反応で使用する反応剤としては、酢酸-無水酢酸が挙げられる。

【0150】

反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、反応剤として酢酸−無水酢酸を使用する場合、通常、一般式（５）で表される２−アミノ糖化合物に対して、酢酸５〜３０当量程度、好ましくは１０〜２０程度使用すればよく、また無水酢酸は２−アミノ糖化合物１重量部に対して１０〜５００重量部程度、好ましくは１０〜２００重量部程度使用すればよい。

【0151】

本反応で使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0152】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（５）で表される２−アミノ糖化合物１重量部に対して、０〜５００重量部程度、好ましくは０〜１００重量部程度使用すればよい。

【0153】

また、本反応は、通常、酸の存在下において反応させることが好ましく、使用される酸としては、公知の無機酸、有機酸を使用可能である。無機酸としては、硫酸、硝酸等の無水酸が挙げられ、有機酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファスルホン酸等が挙げられる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。

【0154】

このような酸の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（５）で表される２−アミノ糖化合物に対して、１〜２００当量、好ましくは１０〜１００当量、より好ましくは２０〜６０当量程度とすればよい。

【0155】

本反応は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。０℃〜６０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、室温〜４０℃が好ましい。

【0156】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0157】

（Process 3）
一般式（６）で表される２−イミド糖化合物の、１位の水酸基保護基の脱保護反応（Process 3）は、脱保護を予定する保護基の種類に応じて、従来公知の方法を適用すればよい。

【0158】

例えば、保護基がアセチル基である場合は、通常、塩基存在下に、溶媒中で行われる。

【0159】

使用する塩基としては、例えば、ヒドラジン酢酸、ベンジルアミンを挙げることができる。

【0160】

このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常一般式（６）で表される２−アミノ糖化合物に対して、通常１〜１００当量、好ましくは１〜５当量、より好ましくは１〜２．０当量程度とすればよい。

【0161】

使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0162】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常一般式（６）で表される２−アミノ糖化合物１重量部に対して、通常１〜５００重量部程度、好ましくは５〜１００重量部程度使用すればよい。

【0163】

本反応は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。−３０℃〜室温で反応を行うのが好ましく、特に−１５℃〜室温で反応を行うのがより好ましい。

【0164】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0165】

（Process 4）
一般式（７）で表される２−イミド糖化合物の１位に、所定の脱離基を置換させる反応（Process 4）は、導入させる脱離基に相当する反応剤に応じた反応を選択して行う。

【0166】

脱離基として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、例えば、従来公知のハロゲン化剤を作用させればよい。

【0167】

ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、臭化水素等が挙げられる。このようなハロゲン化剤の使用量は、使用するハロゲン化剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0168】

また、使用する溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸、水等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0169】

脱離基として、メチルチオ基等のＣ_１−４アルキルチオ基、フェニルチオ基等のアリールチオ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中、酸又は塩基の存在下に、酸無水物と所定のチオール化合物とを作用させればよい。

【0170】

酸無水物としては、無水酢酸等が挙げられる。酸無水物の使用量としては、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0171】

チオール化合物としては、メチルチオール、イソプロピルチオール、チオフェノール等が挙げられる。このようなチオール化合物の使用量は、使用するチオール化合物の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0172】

酸としては、フッ化ホウ素ジエチルエーテル等のルイス酸等が挙げられる。

【0173】

塩基としては、１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド、トリエチルアミン等が挙げられる。このような酸又は塩基の使用量は、使用するチオール化合物の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、例えば、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも０．１モル以上、好ましくは等モル以上用いればよい。

【0174】

また、使用する溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、水等の単独又は２種以上の混合溶媒を挙げることができる。

【0175】

脱離基として、Ｃ_１−５アルキルカルボニルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、必要に応じて反応促進剤を併用して、反応剤を作用させればよい。

【0176】

反応剤としては、無水酢酸、無水プロピオン酸等が挙げられる。このような反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0177】

塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等が挙げられる。このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0178】

反応促進剤としては、ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。

【0179】

また、使用する溶媒としては、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0180】

また別法として、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、アセチルクロリド等のアシルハライドを作用させることで、目的の化合物を得ることもできる。

【0181】

脱離基として、Ｃ_２−６アルケニルカルボニルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、必要に応じて反応促進剤を併用して、反応剤を作用させればよい。

【0182】

反応剤としては、無水４−ペンテニル酸無水３−ブテニル酸等が挙げられる。このような反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0183】

塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン塩基等が挙げられるこのような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。

【0184】

反応促進剤としては、ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。

【0185】

【0186】

脱離基として、トリフルオロアセトイミドイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ−フェニルトリクロロアセトイミドイルオキシ基等のトリハロアセトイミドイルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、反応剤を作用させればよい。

【0187】

塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等が挙げられる。これらの塩基の使用量は、使用する反応剤の種類及び使用量に応じて適宜設定されるが、通常、一般式（７）で表される２−アミノ糖化合物に対して、通常０．１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量、より好ましくは０．２〜１．０当量程度とすればよい。

【0188】

反応剤としては、トリクロロアセトニトリル、トリフルオロアセトニトリル等を作用させればよい。これらの反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（７）で表される２−アミノ糖化合物に対して、通常１〜２００当量、より好ましくは５〜１００当量程度とすればよい。

【0189】

また、使用する溶媒としては、例えば、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。これらの溶媒の使用量としては、一般式（７）で表わされる２−アミノ糖化合物１重量部に対して、通常、１０〜１００重量部程度、好ましくは１０〜５０重量部程度とすればよい。

【0190】

本反応は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができ、−５０℃〜室温で反応を行うのが好ましく、−４０℃〜０℃で反応を行うのがより好ましい。反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常、０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0191】

脱離基として、ｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイル基、ｐ−トリフルオロメチルベンジルチオ−ｐ−ニトロフェニルホルムイミドイル基等のチオホルムイミドイル基を導入する場合は、一般式（５）で表される２−イミド糖化合物と、ｐ−トリフルオロメチルフェニルイソチオシアネート又はｐ−ニトロフェニルイソチオシアネートとを反応させ、次いでｐ−トリフルオロメチルベンジルブロマイド等で処理することにより、一般式（２）で表される糖供与体を製造することができる。

【0192】

この反応は溶媒中、塩基存在下で進行する。

【0193】

使用する塩基としては、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムハイドライド、カリウムハイドライドなどが挙げられる。このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常の触媒量、例えば、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも０．１モル以上用いればよい。

【0194】

使用する溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0195】

反応温度は室温から−１００℃の間で選択されるが、第一工程は−７８℃が好ましく、第二工程は０℃が好ましい。本反応は、通常−１００℃から室温までの範囲内で行うことができ、フェニルイソチオシアネートを使用する反応では−７８℃程度が好ましく、ベンジル化処理する場合は０℃付近が好ましい。

【0196】

２−３．糖受容体の製造方法
反応式−１の原料として使用される一般式（３）で表される糖受容体は、例えば、次の反応式−３に示す方法で製造することができる。

【0197】

【化28】

【0198】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５及びＱ^１は、前記と同じ。Ｒ^１３ａ及びＲ^１３ｂは、同一又は異なって水素原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基又はフェニル基を示す。ここで、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基とは、一般式（１）における定義と同じである。]

【0199】

反応式−３に示すとおり、一般式（８）で表される糖化合物の、４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護し、一般式（９）で表される糖化合物に変換した（Process 5）後、（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する、あるいは、（ｂ）５位の−ＣＨ_２ＯＨを酸化した後、保護基を導入することにより、一般式（３）で表される糖受容体を製造することができる（Process 6）。

【0200】

あるいは、一般式（８）で表される糖化合物の、４位の水酸基の保護基を選択的に脱保護することで、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＣＨＲ^１３ａＲ^１３ｂである、一般式（３）で表される糖受容体に、一段階で誘導することもできる（Process 7）。

【0201】

（Process 5）
一般式（８）で表される糖化合物の、４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護し、一般式（９）で表される糖化合物に変換する反応（Process 5）は、通常、溶媒中で、酸の存在下に加水分解させることにより行う。

【0202】

本反応に使用される酸としては、公知の無機酸、有機酸を使用できる。無機酸としては、硫酸、硝酸等の無水酸が挙げられ、有機酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファスルホン酸等が挙げられる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。

【0203】

これらの酸の使用量は、使用する反応剤の種類及び使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常１〜１００当量、好ましくは１０〜５０当量程度とすればよい。

【0204】

また、使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0205】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（８）で表される２糖化合物１重量部に対して、１〜１００重量部程度、好ましくは１〜５０重量部程度使用すればよい。

【0206】

本反応は、通常−２０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。−１０℃〜３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、０〜３０℃が好ましい。

【0207】

反応時間は使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0208】

（Process 6）
一般式（９）で表される糖化合物について、（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する、あるいは、（ｂ）５位の−ＣＨ_２ＯＨを酸化した後、保護基を導入することにより、一般式（３）で表される糖受容体を得る反応（Process 6）は、導入させる基に相当する反応剤に応じた反応を選択して行う。

【0209】

（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する反応は、通常、溶媒中で、反応剤を作用させることにより行う。

【0210】

反応剤としては、該当する保護基がトリクロロイミドイルオキシ基等で活性化されたものや、該当する保護基のハロゲン体などが挙げられる。これらの反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常１〜１００当量、好ましくは１．５〜１０当量程度とすればよい。

【0211】

また、本発明に使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'−ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0212】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（９）で表される糖化合物１重量部に対して、１〜１００重量部程度、好ましくは１〜５０重量部程度使用すればよい。

【0213】

【0214】

これらの酸の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、０．０５〜１０当量、好ましくは０．１〜２当量程度とすればよい。

【0215】

本反応は、通常、−２０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。−１０℃〜３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、０〜３０℃が好ましい。

【0216】

反応時間は使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0217】

（ｂ）５位の−ＣＨ_２ＯＨの酸化反応は、通常、溶媒中、酸化に必要な触媒と再酸化剤とを組み合わせて行われる。

【0218】

触媒としては、ＴＥＭＰＯ（2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl）、再酸化剤としては、次亜塩素酸、ＢＡＩＢ（(Diacetoxyiodo)benzene）、過酸化水素、過マンガン酸カリウム等が用いられる。

【0219】

これらの触媒の使用量は、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、０．０５〜１０当量、好ましくは０．１〜２当量程度とすればよい。また、再酸化剤の使用量は、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、１〜５０当量、好ましくは１．５〜３当量程度とすればよい。

【0220】

使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、これに水を加えた二相系反応溶媒が使用される。

【0221】

【0222】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【0223】

上記酸化反応の後、保護基の導入反応は、通常、溶媒中、反応剤を作用させることにより行われる。

【0224】

反応剤としては、トリメチルシリルジアゾメタン、アルコール／塩酸の混合物などが使用される。これらの反応剤の使用量は、通常、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常１〜５０当量、好ましくは１．５〜５当量程度とすればよい。

【0225】

使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0226】

【0227】

本反応は、通常、−４０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。−２０℃〜３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、−１０〜２５℃が好ましい。

【0228】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４８時間程度で該反応は完結する。

【0229】

（Process 7）
一般式（８）で表される糖化合物の、４位水酸基の保護基を選択的に脱保護することで、Ｒ^５が基−ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｒ^１３ａＲ^１３ｂである一般式（３）で表される糖受容体に、一段階で誘導する反応（Process 7）は、通常、溶媒中で、ルイス酸と還元剤の組み合わせにより選択的に還元反応を行うことにより行う。

【0230】

使用するルイス酸としては、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２、ＡｌＣｌ_３、ＡｌＭｅＣｌ_２，ＡｌＭｅ_２Ｃｌ，ＡｇＣｌ，ＣｕＣｌ_２等が挙げられ、還元剤としては、トリエチルシラン、ＮａＣＮＢＨ_３、ＢＨ_３・ＮＭｅ₃等が挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常０．１〜１００当量、好ましくは０．２〜２０当量程度とすればよい。また、還元剤の使用量は、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常１〜３０当量、好ましくは１．５〜２０当量程度とすればよい。

【0231】

使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

【0232】

これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（８）で表される糖化合物１重量部に対して、１〜１００重量部程度、好ましくは１〜５０重量部程度使用すればよい。

【0233】

本反応は、通常、−７０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。−４０℃〜３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、−２０〜２５℃が好ましい。

【0234】

反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５〜２４時間程度で該反応は完結する。

【実施例】

【0235】

以下に、参考例、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記の実施例に何ら限定されるものではない。

【0236】

また、以下の各参考例、実施例における各反応式において記載される略号は以下のとおりとする。
Ａｃ：アセチル基、Ａｌｌ：アリル基、Ｂｎ：ベンジル基、Ｍｅ：メチル基、ＮＤＭＭ：ジメチルマレイミド基、ＮＰｈｔｈ：フタルイミド基、ＯＭＰ：ｐ−メトキシフェノキシ基、Ｐｈ：フェニル基、ＴＣＡ：トリクロロアセチル基、Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル基、Ｚ：基−ＳＯ_３ＣＨ_２ＣＣｌ_３。

【0237】

参考例１（糖受容体／供与体原料の調製１−１）

【0238】

【化29】

【0239】

グルコース（90g）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（600ml）とを室温で撹拌し、Benzaldehyde dimethyl acetal（90ml）とカンファースルホン酸（ＣＳＡ）（6.18g）を順に加え、室温で減圧下２５時間撹拌した。反応終了後、減圧下でＤＭＦを留去し、得られた濃縮残渣にトリエチルアミン（4.5ml）とピリジン（450ml）を加えて溶解させた。この溶液を０〜５℃に冷却し、無水酢酸（450ml）を加えた後、室温に戻して１５時間撹拌した。反応終了後、減圧下で濃縮し、残渣にトルエンを加えて共沸させピリジンを留去した。得られた濃縮残渣にジクロロメタン（600ml）を加えて溶かし、飽和重曹水（450ml）、飽和食塩水（450ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣を熱メタノールから結晶化させて化合物（１１）（90.75g，収率45.9%）を得た。

【0240】

化合物（１１）（90g)にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（900ml）を加えて溶解させ、ベンジルアミン（31.2ml）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン（1500ml）を加え、１Ｎ塩酸（300ml）、飽和重曹水（600ml）、飽和食塩水（600ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１２）（62.3g，収率77.6%）を得た。

【0241】

化合物（１２）（82.8g）にジクロロメタン（2100ml）を加えて溶解させ、窒素雰囲気下で内温−１０℃に冷却した。このものにトリクロロアセトニトリル（117.8ml)を加え、−１０〜−３℃の範囲を維持しながらＤＢＵ（1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene）（10.4ml）をゆっくり滴下した。−８〜−５℃で３時間撹拌した後、反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１３）（104.1g，収率90.0%）を得た。

【0242】

参考例２（糖受容体／供与体原料の調製１−２）

【0243】

【化30】

【0244】

マンノース（10.0g）及びピリジン（40.3ml）に、アルゴン雰囲気下でｐ−トルエンスルホニルクロリド（16.93g）／ピリジン（34.3ml）溶液を滴下して加え、室温で４．５時間撹拌し、無水酢酸（29.3ml）を加えて、室温で１６．５時間撹拌した。反応液を氷に注ぎ入れ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をリカゲルカラムにて精製した。このものにアルミナ（316.89g）を加えて濃縮し、真空乾燥を行った。真空乾燥後のアルミナにM.W.（高周波出力 500W）を２分照射し、粉末を良くかき混ぜた後、さらに２分加熱した。セライトろ過後、エタノール／酢酸エチル（9/1）の溶液で洗浄し、濃縮を行い、濃縮残渣にメタノール（110ml）、トリエチルアミン（55ml）、水（55ml）を加えて１６．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、トルエン共沸を行った後の濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１４）（4.0666g，収率 48.4%（2 steps））を得た。

【0245】

水素化ナトリウム（103.6g）にＤＭＦ（1168ml）を加えて０〜１０℃に冷却した。この懸濁液に化合物（１４）（70g）／ＤＭＦ（632ml）を内温０〜１０℃を維持しながら滴下した。滴下終了後、使用した容器をＤＭＦ（68ml）で洗いこみ、このままの温度で１時間撹拌した後、内温を１５〜２０℃に調整し、ベンジルブロマイド（154ml）を３０分かけて滴下して加えた。滴下終了後３０分程度撹拌し、再びベンジルブロマイド（154ml）を３０分かけて滴下した。このままの温度で３０分熟成させた後、室温で１３時間攪拌した。反応液を０〜５℃に冷却し、メタノール（210ml）を加えた溶液を、酢酸エチル（1720ml）と３％重曹水（1400ml）の混合液に加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１５）（172g，収率92%）を得た。

【0246】

化合物（１５）（186g）にジクロロメタン（4687ml）を加えて溶かし、窒素雰囲気下で、内温を−１０〜−５℃となるよう冷却した後、塩化スズ（IV）（55.4ml）をゆっくり加えてこのままの温度で１．５時間撹拌した。反応終了後、予め氷冷しておいた１Ｎ塩酸（5125ml）に反応液をゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて、水、３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１６）（127g，収率86.7%）を得た。

【0247】

化合物（１６）（131.2g）にジクロロメタン（2000ml）を加えて溶解させ、窒素雰囲気下で−１０℃まで冷却した。この溶液にピリジン（77ml）を加え、その後無水トリフルオロメタンスルホン酸（97ml）をゆっくり加え、０℃まで昇温させて１時間撹拌した。反応終了後、３％重曹水（3150ml）を反応液にゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣にＤＭＦ（1725ml）を加えて溶解させた。このものに粉末状モレキュラーシーブス（ＭＳ）３Ａ（220g）、アジ化ナトリウム（75g）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液に酢酸エチル、水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて１０％食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１７）（123g，収率85.1%）を得た。

【0248】

化合物（１７）（122g）をジクロロメタン（6400ml）に溶解させ、窒素雰囲気下で四塩化チタン（44.9ml）をゆっくり加え、室温で２時間撹拌した。冷１Ｎ塩酸（7600ml）を反応液にゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタン（3400ml）で抽出した。有機層を合わせ、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１８）（74.8g，収率80.0%）を得た。

【0249】

化合物（１８）（74.5g）、ＭＳ３Ａ（62.0g）、ジクロロメタン（1170ml）を室温で攪拌し、窒素雰囲気下で内温を０〜５℃に冷却した後、１，２−ジメチルイミダゾール（ＤＭＩ）（51.7g）、次いで化合物（１９）（246g）を加えた。反応液を室温まで戻し、そのまま１７時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン（2300ml）を反応液に注ぎ入れた後、反応液をセライト濾過した。ろ液を水、１０％食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２０）（128.9g，定量的）を得た。

【0250】

化合物（２０）（47.8g）に四塩化炭素（3520ml）及び水（1760ml）を加えて３０〜３２℃で撹拌した。このものにＮ−ブロモスクシンイミド（43.6g）、炭酸カルシウム（42.8g）を加え、窒素バブリングを３０分間行った後、白熱灯（375Ｗ、１０分間×４回）照射した。反応終了後１０〜１５℃となるよう冷却し、反応液を濾過した。濾液に水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を合わせ、１％亜硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２１）（33.2g，収率85%）を得た。

【0251】

参考例３（糖受容体／供与体原料の調製１−３）

【0252】

【化31】

【0253】

化合物（１３）(76.9g)と参考例２で製造した化合物（２１）（36.2g)にジクロロメタン（1180 ml）を加えて、室温（２０〜２５℃）で撹拌し溶解させた。窒素置換してＭＳ４Ａ（102g）を加え６０分間撹拌した。この反応液にトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（3.29ml）を加え、室温で１．５時間撹拌攪拌した後、反応液を濾過し、濾液を３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣にクロロホルム（100ml）を加えて溶解させ、ヘキサン（202ml）をゆっくり加えた。析出物を濾過して除き、得られた濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２２）（53.6g，収率80%）を得た。

【0254】

参考例４（糖受容体／供与体原料の調製１−４）

【0255】

【化32】

【0256】

化合物（２２）（85.5g）にジクロロメタン（1425ml）とメタノール（1288ml）を加えて溶解させた。窒素置換し、内温を−１０℃まで冷却後、０．５Ｍナトリウムメトキシド（200ml）を加えて−１０〜−８℃で２６時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（107ml）、飽和食塩水（800ml）、水（360ml）、ジクロロメタン（1400ml)を加えて分液した。水層をジクロロメタン（1400ml）で抽出し、得られた有機層を合わせて飽和食塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２３）（48.5g，収率63%）を得た。

【0257】

化合物（２３）（46.3g）にジクロロメタン（310ml）を加えて溶解させ、反応系内をアルゴン置換した。ＤＭＩ（25.8g）、化合物（１９）（98.0g）を加え、内温３７℃で反応させた。反応開始後１日後と２日後にＤＭＩ（25.8g）、化合物（１９）（98.0g）をそれぞれ追加投入し、計３日間反応を行った後、反応液を減圧下濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（８−１）（48.2g，収率63%）を得た。

【0258】

参考例５（糖供与体原料の調製１）

【0259】

【化33】

【0260】

化合物（８−１）（300.0mg）をＴＨＦ（11ml）、水（1.2ml）に溶解させ、トリフェニルホスフィン（147mg）、シリカゲル（154mg）をそれぞれ加えて、室温で３時間撹拌した。原料の消失を確認後、水（5ml）を加えて、４０℃で終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（４−１）（259.9mg，収率89%）を得た。

【0261】

化合物（４−１）（50.0mg)をクロロホルム（1ml）に溶解させ、無水フタル酸（10.6mg）を加えて加熱還流した。ＴＬＣでカルボン酸体の生成スポットを確認後、室温に戻して、無水酢酸（45μl）、ピリジン（38μl)をそれぞれ加えて、終夜加熱還流した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮して固形残渣を得た。このものをヘキサン／酢酸エチル（５／１（Ｖ／Ｖ））で解砕洗浄し、濾取して化合物（５−１）（43.4mg，収率77%)を得た。

【0262】

化合物（５−１）（4.20g）を無水酢酸（500ml）に６０℃で溶かし、酢酸（2.1ml）を加えた。反応液を４０℃に冷却後、トリフルオロ酢酸（16ml）を加えて、４０℃で８時間撹拌した後、３０℃で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加えて反応を終了させた後、酢酸エチルで希釈し、さらに重曹水で洗浄した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。ろ液を濃縮後、トルエン共沸させて得られた残渣をカラムで精製して化合物（６−１）（3.15g，収率69%）を得た。

【0263】

化合物（６−１）（3.15g）をＤＭＦ（40ml）に溶解させ、−１５℃に冷却後、ヒドラジン酢酸（295.4mg）を加えて、−１５℃で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、重曹水を加えて分液した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムで精製して化合物（７−１）（2.41g，収率79%）を得た。

【0264】

参考例６（糖供与体原料の調製２）

【0265】

【化34】

【0266】

化合物（４−１）（3.916g）をジクロロメタン（20ml）に溶解させ、無水マレイン酸（708.5mg）、トリエチルアミン（1.0ml）を加えて３日間加熱還流した。析出した目的物をジクロロメタンで溶かし、１Ｎ塩酸で洗浄後、洗浄に用いた塩酸水をジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をクロロホルム（40ml）に溶解させ、ヘキサン（120ml）を２０分間かけて滴下して加え、室温で晶析させた。結晶を濾過してとり、クロロホルム／ヘキサン（１／３（ｖ／ｖ））で洗浄して化合物（５−２）（2.86g，収率66%）を得た。

【0267】

化合物（５−２）（651.6mg）を無水酢酸（17ml）に溶解させ、酢酸（330μl）を加えて氷冷した。反応液にトリフルオロ酢酸（2.62ml）を加えて室温で撹拌後、４０℃に加温してすべて溶解させた後、３０℃で２時間撹拌し室温に戻した。酢酸エチルを加えて希釈した反応液を重曹水に注ぎ入れて反応を終了させた後、分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出後、有機層合を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮後更にトルエン共沸をして得られた残渣をカラム精製して化合物（６−２）（400.4mg，収率56%）を得た。

【0268】

化合物（６−２）（400.4mg)をＤＭＦ（5.3ml）に溶解させ、−１５℃に冷却し、ヒドラジン酢酸（35.3mg）を加えて、−１５℃で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、重曹水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（７−２）（336.0mg，収率87%）を得た。

【0269】

参考例７（糖受容体原料の調製２）

【0270】

【化35】

【0271】

化合物（８−１）（5.0g）を無水酢酸（63ml）に溶解させ、酢酸（2.75ml）を加えて、−１０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸（20.3ml）を加えて２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて希釈し、重曹水に注ぎ入れて反応を終了させた後、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮、更にトルエン共沸をして得られた残渣をカラム精製して化合物（２４）（3.63g，収率66%）を得た。

【0272】

化合物（２４）（2.63g）をＤＭＦ（34ml）に溶解させて０℃に冷却し、ヒドラジン酢酸（371.5mg）を加えて、０℃で５時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２５）（1.90g）を得た。

【0273】

化合物（２５）（336.0mg）をジクロロメタン（5.6ml）に溶解させ、トリクロロアセトニトリル（2.8ml）を加えて、−４０℃に冷却した。反応液にＤＢＵ（8.3μl）を加えて、−４０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製して化合物（２６）（324.1mg，収率86%)を得た。

【0274】

化合物（２６）（1.64g）とｐ−メトキシフェノール（192mg）をトルエン（16.4ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（1.8g）を加えて−４０℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（32μl）を加えてそのままの温度で１．５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（８−２）（1.36g，収率85%）を得た。

【0275】

参考例８（糖受容体原料の調製３）

【0276】

【化36】

【0277】

化合物（１３）（200.0mg）とｐ−メトキシフェノール（60mg）をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（500mg）を加えて室温で１時間撹拌し、−２０℃に冷却した。
反応液にＴＭＳＯＴｆ（81μl）を加えてそのままの温度で１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２７）（164mg，収率89%）を得た。

【0278】

化合物（２７）（100mg）にジクロロメタン（1.7ml）及びメタノール（1.1ml）を加えて室温で撹拌し、溶解させた。このものに１Ｍナトリウムメトキシド（110μl）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸を加えて反応をクエンチした後、ジクロロメタンにて反応液を希釈した後、分液を行った。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２８）（67.8mg，収率83%）を得た。

【0279】

化合物（２８）（67.6mg）、ジクロロメタン（730μl）、ＭＳ４Ａ（300mg）を加えて室温で撹拌した。アルゴンガスで反応系内を置換した後、０℃に冷却し、ＤＭＩ（43.5mg)、化合物（１９）（166mg）を加えて０℃で１日反応させた。その後ＤＭＩ（43.5mg）と化合物（１９）（166mg）とを反応液へ追加投入し、更に１日反応させた後、反応液を減圧下濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（８−３）（110.2mg，収率76%）を得た。

【0280】

参考例９（糖受容体原料の調製１−５）

【0281】

【化37】

【0282】

化合物（８−１）（4.0g）をジクロロメタン（64ml）及びメタノール（64ml）に溶解させ、ＣＳＡ（6.07g）を加えて、３５℃で３時間撹拌した。原料消失後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重層水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（９−１）（3.62g，収率99%）を得た。

【0283】

参考例１０（糖供与体原料の調製３）

【0284】

【化38】

【0285】

化合物（２５）（1.0g）をジクロロメタン（22ml）に溶解させ、４−無水ペンテン酸（0.2ml）を加えて０℃に冷却した。反応液にピリジン（85μl）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（32.4mg）を加えてそのままの温度で１．５時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎ塩酸でクエンチし、ジクロロメタンで抽出、得られた有機層を３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２９）（971mg，収率90%）を得た。

【0286】

化合物（２９）（50.0mg）をクロロホルム（1ml）に溶解させ、ピリジン（66μl）、チオ酢酸（58.9μl）を加え、室温にて３．５時間撹拌を行った。その後、４０℃に昇温し、２０時間反応を行った後、酢酸エチル、１Ｎ塩酸を加え、抽出を行った。得られた水層を酢酸エチルにて再抽出し、得られた有機層をまとめて３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（３０）（35.4mg，収率70%）を得た。

【0287】

実施例１（糖供与体の製造１）

【0288】

【化39】

【0289】

化合物（７−１）（1.00g，0.809mmol）をジクロロメタン（16 ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（8.1ml，80.9mmol）を加えて−４０℃に冷却した。ＤＢＵ（24μl，0.162 mmol）を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、反応液をシリカゲルに直接チャージして精製し、糖供与体（２ａ−１）（696.2mg，収率62%）及び糖供与体（２ａ−２）（223.4mg，収率20%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₇H₃₄Cl₁₂N₂O₂₂S₃，m/z=１３７９．６９，ｆｏｕｎｄ；１４２４．７［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１、２に示した。

【0290】

実施例２（糖供与体の製造２）

【0291】

【化40】

【0292】

化合物（７−２）（336.0mg，0.277mmol）をジクロロメタン（5.6ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（2.8ml，27.68mmol）を加えて−４０℃に冷却した。その後、ＤＢＵ（8.3μl，0.0554mmol)を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、カラム精製して糖供与体（２ａ−３）（210.6mg，収率56%）、糖供与体（２ａ−４）（113.5mg，収率30%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₅H₃₆Cl₁₂N₂O₂₂S₃，m/z=１３５７．７１，ｆｏｕｎｄ；１３５８．６［Ｍ＋Ｈ］^＋１３５６．７［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３、４に示した。

【0293】

実施例３（糖供与体の製造３）

【0294】

【化41】

【0295】

化合物（７−２）（544.4mg，0.448mmol）をジクロロメタン（11ml）に溶かし、無水ペンテノイル酸（98μl，0.538mmol）を加えて氷冷した。その後、ピリジン（43μl，0.538mmol)及びＤＭＡＰ（4-N,N-dimethylaminopyridine）を加えて終夜撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ−５）（502.2mg，収率86%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₈H₄₂Cl₉NO₂₃S₃，m/z=１２９４．８４、１３１２．８［Ｍ＋ＨＨ_４］⁺、１２９３．８［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図５に示した。

【0296】

実施例４（糖供与体の製造４）

【0297】

【化42】

【0298】

化合物（７−１）（860mg，0.696mmol）をジクロロメタン（46ml）、メタノール（46ml）に溶かし、このものに１０−カンファスルホン酸（1.13g，4.872mmol）を加えた後、４０℃に昇温し５時間反応を行った。反応終了後、このものを重曹水にてクエンチし、水層をジクロロメタンで３回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた濃縮残渣へジクロロメタン（7.0ml）無水酢酸（660μl，6.96mmol）、ピリジン（560μl，6.96mmol）、ＤＭＡＰ（85mg，0.696mmol)を加え、室温にて１時間撹拌を行った。反応終了後、１Ｎ塩酸でクエンチし、水層をジクロロメタンで２回抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（８−３）（470 mg，収率53%）を得た。

【0299】

化合物（８−３）（370mg，0.29mmol）をジメチルホルムアミド（4.8ml）、に溶かし、このものにヒドラジン酢酸(48.1mg，0.523mmol)を加えた後、−１５℃で５時間反応を行った。反応終了後酢酸エチルで希釈し、重曹水にて洗浄した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（７−３）（284mg，収率79%）を得た。

【0300】

化合物（７−３）（351.7mg，0.285mmol）をジクロロメタン（5.6ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（2.9ml，28.5mmol）を加えて−４０℃に冷却した。ＤＢＵ（8.5μl，0.057mmol）を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、反応液をシリカゲルに直接チャージして精製し、糖供与体（２ａ−６）（321.5mg，収率82%）を得た。
化合物（８−３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図６に示した。
化合物（７−３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図７に示した。
化合物（２ａ−６）
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₄H₃₄Cl₁₂N₂O₂₄S₃，m/z=１３７５．６８，ｆｏｕｎｄ；１４２０．７［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図８に示した。

【0301】

実施例５（糖供与体の製造５）

【0302】

【化43】

【0303】

化合物（３０）（33.8mg，0.027mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸（1.3mg，0.0069mmol）、酢酸イソプロペニル（0.6ml, 5.51mmol）を混合し、系内をアルゴン置換した後、温度を60℃まで昇温、２．５時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、反応混合物を減圧下濃縮、得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ−７）（28.8mg，収率82.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₆H₄₂Cl₉NO₂₃S₃，m/z=１２７０．８４，ｆｏｕｎｄ；１３１５．７［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図９に示した。

【0304】

実施例６（糖供与体の製造６）

【0305】

【化44】

【0306】

アルゴン雰囲気中、化合物（３０）（550mg，0.447mmol）にクロロホルム（12.8ml）を加えて５５℃に昇温させ、ピリジン（217μl, 2.68mmol）、ＤＭＡＰ（16.4mg, 0.1345mmol）及びクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（184.7μl, 1.341mmol）を加え、１時間後、ピリジン（217μl, 2.68mmol）及びクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（184.7μl，1.341mmol）をさらに加えた。計２時間反応後、ジクロロメタン（70ml）及び１Ｎ塩酸（50ml）を加えて分液し、水層にジクロロメタン（70ml）を加えて再抽出した。
得られた有機層を合わせて３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ−８）（323.1mg，収率51.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₇H₄₁Cl₁₂NO₂₄S₃，m/z=１４０４．７４，ｆｏｕｎｄ；１４２２．７［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、１４４９．６［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１０に示した。

【0307】

実施例７（糖受容体の製造１）

【0308】

【化45】

【0309】

化合物（９−１）（91.3mg，92.8μmol）をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（43.1mg，152μmol）及びＣＳＡ（4.8mg，20.4μmol）をそれぞれ加えて、室温で７時間撹拌し、更に４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（25.0mg，88.5μmol）を加えさらに２０分反応を行った。その後ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−１）（92.2mg，収率90%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₂₆H₃₀Cl₉N₃O₁₉S₃，m/z=１１０２．７８，ｆｏｕｎｄ；１１２０．７［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１１０１．７［Ｍ―Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１１に示した。

【0310】

実施例８（糖受容体の製造２）

【0311】

【化46】

【0312】

化合物（９−１）（1.0g，1.02mmol）をジクロロメタン（10ml）に溶解させ、アリル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（768μl，5.08mmol）及びトリフルオロメタンスルホン酸（27μl，305μmol）をそれぞれ加えて、室温で２時間撹拌し、更にアリル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（768μl，5.08mmol)及びトリフルオロメタンスルホン酸（27μl，305μmol）を加えて６時間反応を行った。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄、水層をジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−２）（676mg，65%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₂₁H₂₆Cl₉N₃O₁₈S₃，m/z=１０２２．７５，ｆｏｕｎｄ；１０４０．６［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１２に示した。

【0313】

実施例９（糖受容体の製造３）

【0314】

【化47】

【0315】

化合物（９−１）（2.00g，2.03mmol）をジクロロメタン（34ml）に溶解させ、水（17ml）を加えた。０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl）（63mg，40.6μmol）及びＢＡＩＢ（[Diacetoxyiodo]benzene）（1.63g，5.08mmol）をそれぞれ加えて０℃で２時間撹拌した。反応終了後、２％亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残渣にトルエン（90ml）及びメタノール（30ml）を加え溶解させた。０℃に冷却した後、トリメチルシリルジアゾメタン（3.0ml，6mmol）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−３）（1.78g，収率87%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₉H₂₂Cl₉N₃O₁₉S₃，m/z=１０１０．７１，ｆｏｕｎｄ；１０２８．７［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺１００９．７［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１３に示した。

【0316】

参考例１１（糖受容体原料の調製４−１）

【0317】

【化48】

【0318】

糖供与体（２ａ−1）（500.0mg）とｐ−メトキシフェノール（90mg）とをジクロロメタン（3.6ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（100mg）を加えて室温で１時間撹拌した。−２０℃に冷却後、ＴＭＳＯＴｆ（19μl）を加えて約−２０℃で１時間撹拌し、原料の消失を確認後、反応液をセライト濾過した。ろ液を重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（８−４）（418.7mg，収率86%）を得た。

【0319】

参考例１２（糖受容体原料の調製４−２）

【0320】

【化49】

【0321】

化合物（８−４）（200.0mg，149.0μmol）をジクロロメタン（4.6ml）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（460μl）及び水（46μl）をそれぞれ加えて、室温で５時間撹拌した。
原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（９−２）（179.7mg，96%）を得た。

【0322】

実施例１０（糖受容体の製造４）

【0323】

【化50】

【0324】

化合物（９−２）（179.7mg，143.3μmol）をジクロロメタン（1.4ml）に溶解させ、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（25.4mg）及びＣＳＡ（6.7mg，28.66μmol）を加えて室温で２時間撹拌し、更に４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート（25.4mg，89.9μmol）を加え1時間反応を行った。ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−４）（166.7mg，収率85%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₄₃H₄₄Cl₉NO₂₄S₃，m/z=１３７２．８６，ｆｏｕｎｄ；１３９０．８［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１３７１．８［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１４に示した。

【0325】

実施例１１（糖受容体の製造５）

【0326】

【化51】

【0327】

化合物（９−２）（835.8mg，0.667mmol）をジクロロメタン（15ml）に溶解させ、水（7.5ml）を加えた。１０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（31.3mg，0.200mmol）及びＢＡＩＢ（537.1mg，1.668mmol）をそれぞれ加えて１０℃で１時間撹拌した。原料の消失を確認した後、ジクロロメタンと水を分液し、水層をジクロロメタンで抽出、反応液と合わせて、このものにメタノール（5ml）を加えた。０℃に冷却後、トリメチルシリルジアゾメタン（1ml，2mmol)を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−５）（411.7mg，収率48%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₆H₃₆Cl₉NO₂₄S₃，m/z=１２８０．７９，
ｆｏｕｎｄ；１２９８．６［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１５に示した。

【0328】

実施例１２（糖受容体の製造６）

【0329】

【化52】

【0330】

化合物（８−１）（1.06g，1.44mmol）をジクロロメタン（10.5ml）に溶かし、０℃に冷却した。このものにトリエチルシラン (715μl，4.48mmol)と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（92.1μl，0.74mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン（60ml）及び３％重曹水（60ml）を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ−６）（0.86g，収率81%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₂₅H₂₈Cl₉N₃O₁₈S₃，m/z=１０７２．７７，ｆｏｕｎｄ；１０９０．６［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１６に示した。

【0331】

実施例１３（糖受容体の製造７）

【0332】

【化53】

【0333】

化合物（８−２）（962.4mg，0.78mmol）をジクロロメタン（31ml）に溶かし、０℃に冷却した。このものにトリエチルシラン（1.5ml，9.32mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（0.2ml，1.55mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン、３％重曹水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ−７）（0.72g，収率75%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₃₄H₃₈Cl₉N₃O₂₁S₃，m/z=１２３８．８３，ｆｏｕｎｄ；１２５６．７［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１２３７．７［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１７に示した。

【0334】

実施例１４（糖受容体の製造８）

【0335】

【化54】

【0336】

化合物（８−３）（1.62g，1.44mmol）をジクロロメタン（20ml）に溶かし、０℃冷却した。このものにトリエチルシラン（3.9ml，24.4mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（513μl，4.07mmol）を加えた後、室温に戻して８時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン、３％重曹水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ−８）（966mg，収率59%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₂₄H₂₆Cl₆O₁₃S₂，m/z=７９７．８９，ｆｏｕｎｄ；８１５．６［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１８に示した。

【0337】

実施例１５（オリゴ糖化合物の製造１）

【0338】

【化55】

【0339】

糖供与体（２ａ−１）（51.8mg，37.53μmol）、糖受容体（３ａ−８）（20.0mg，25.02μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）及びジクロロメタン（0.4ml）を室温で１時間撹拌した。−４０℃に冷却後、ＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.506μmol）を加えて、−４０℃で１時間撹拌後、室温まで徐々に昇温させた。室温で終夜撹拌し、セライト濾過後、濾液を重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をゲル濾過カラムクロマトグラフィーで精製してオリゴ糖化合物（１−１）（19.6mg，収率39%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₉H₅₈Cl₁₅NO₃₄S₅，m/z=２０１４．６７ｆｏｕｎｄ；２０３２．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２０５９．２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図１９に示した。

【0340】

実施例１６（オリゴ糖化合物の製造２）

【0341】

【化56】

【0342】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−４）（51.8mg，37.53μmol）に替えて、実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−２）（8.8mg，収率18%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₇H₆₀Cl₁₅NO₃₄S₅，m/z=１９９４．６８，ｆｏｕｎｄ；２０１２．０［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１９９３．２［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２０に示した。

【0343】

実施例１７（オリゴ糖化合物の製造３）

【0344】

【化57】

【0345】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２−１：東京化成工業（株）製品）（24.3mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−３）（24.0mg，収率58%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₄₅H₄₇Cl₉N₄O₂₇S₃，m/z=１４８９．８７，ｆｏｕｎｄ；１５０７．５［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１５３４．５［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２１に示した。

【0346】

実施例１８（オリゴ糖化合物の製造４）

【0347】

【化58】

【0348】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２−１）（21.0mg，36.3μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−７（β））（30.0mg，24.2μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.26μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−４）（11.4mg，収率19%）を得た。尚、本反応で用いた糖受容体（３ａ−７（β））は、実施例１３に準じて製造した糖受容体（３ａ−７）を更にカラム精製して得たβ体である。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₄H₅₇Cl₉N₄O₃₀S₃，m/z=１６５５．９４，ｆｏｕｎｄ；１６７３．６［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、１７００．６［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２２に示した。

【0349】

実施例１９（オリゴ糖化合物の製造５）

【0350】

【化59】

【0351】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−１，２）（100.0mg，72.45μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−１）（320mg，289.8μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（300mg）、ジクロロメタン（1.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（2.6μl，14.49μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−５）（26.7mg，収率16%）を得た。尚、糖供与体（２ａ−１，２）は、実施例１に準じて製造して得られた糖供与体（２ａ−１）と糖供与体（２ａ−２）の約３：１の混合物である。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₁H₆₂Cl₁₈N₄O₄₀S₆，m/z=２３１９．５５，ｆｏｕｎｄ；２３３７．５［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２３６４．２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２３に示した。

【0352】

実施例２０（オリゴ糖化合物の製造６）

【0353】

【化60】

【0354】

糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−３）（30mg，36.3μmol）に替え、糖供与体（２ａ−１）（74.8mg，54.4μmol）、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10. 9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−６）（6.0mg，収率9%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₄H₅₄Cl₁₈N₄O₄₀S₆，m/z=２２２９．４９，ｆｏｕｎｄ；２２４７．０［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２４に示した。

【0355】

実施例２１（オリゴ糖化合物の製造７）

【0356】

【化61】

【0357】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−１，２）（650mg，0.471μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−４）（162mg，0.118μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（600mg）、ジクロロメタン（2.1ml）及びＴＭＳＯＴｆ（6.2μl，35.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−７）（28.8mg，収率9.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₈H₇₆Cl₁₈N₂O₄₅S₆，m/z=２５９１．６３，ｆｏｕｎｄ；２６０９．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２６３６．４［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２５に示した。

【0358】

実施例２２（オリゴ糖化合物の製造８）

【0359】

【化62】

【0360】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−１，２）（110.8mg，80.3μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−５）（411.7mg，0.321μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（600mg）、ジクロロメタン（1.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（4.2μl，24.09μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−８）（20.2mg，収率10%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₁H₆₈Cl₁₈N₂O₄₅S₆，m/z=２４９９．５７，ｆｏｕｎｄ；２５１７．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２５４４．２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２６に示した。

【0361】

実施例２３（オリゴ糖化合物の製造９）

【0362】

【化63】

【0363】

糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、糖供与体（２ａ−１）（57.8mg，41.9μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−９）（7.2mg，収率11%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₀H₆₀Cl₁₈N₄O₃₉S₆，m/z=２２８９．５４，ｆｏｕｎｄ；２３０７．０［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２３３６．０［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２７に示した。

【0364】

実施例２４（オリゴ糖化合物の製造１０）

【0365】

【化64】

【0366】

糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−７（β））（50.1mg，36.4μmol）に替え、糖供与体（２ａ−１）（30.0mg，24.3μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１０）（4.6mg，収率8%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₉H₇₀Cl₁₈N₄O₄₂S₆，m/z=２４５５．６１，ｆｏｕｎｄ；２４７４．０［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２５０１．０［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２８に示した。

【0367】

実施例２５（オリゴ糖化合物の製造１１）

【0368】

【化65】

【0369】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−３）（56.9mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１１）（5.5mg，収率8.7%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₈H₆₂Cl₁₈N₄O₃₉S₆，m/z=２２６７．５６，ｆｏｕｎｄ；２２６６．２［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図２９に示した。

【0370】

実施例２６（オリゴ糖化合物の製造１２）

【0371】

【化66】

【0372】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−３）（56.9mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−７（β））（30.0mg，36.3μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１２）（4.1mg，収率7%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₇H₇₂Cl₁₈N₄O₄₂S₆，m/z=２４３５．６２，ｆｏｕｎｄ；２４５３．２［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２４３４．０［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３０に示した。

【0373】

実施例２７（オリゴ糖化合物の製造１３）

【0374】

【化67】

【0375】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−６）（27.0mg，36.7μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−６）（75.8mg，55.1μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１３）（4.6mg，収率8%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₅₇H₆₀Cl₁₈N₄O₄₁S₆，m/z=２２８５．５３，ｆｏｕｎｄ；２３０３．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２３３０．３［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３１に示した。

【0376】

実施例２８（糖受容体の調製９）

【0377】

【化68】

【0378】

オリゴ糖化合物（１−９）（500.3mg，0.218mmol）をジクロロメタン（8.3ml）に溶かして氷冷した。この溶液にトリエチルシラン（420μl，2.620mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（55μl，0.437mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。原料の消失を確認後、重曹水を加えて反応を終了させた。反応液を分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。
ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ−９）（404.2mg，収率81%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₀H₆₂Cl₁₈N₄O₃₉S₆，m/z=２２９１．５６，ｆｏｕｎｄ；２３０９．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２２９０．３［Ｍ-Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３２に示した。

【0379】

実施例２９（オリゴ糖化合物の製造１４）

【0380】

【化69】

【0381】

糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−９）（60.0mg，26.16μmol）に替え、糖供与体（２ａ−１）（162.5mg，117.71μmol）、ＭＳ４Ａ（250mg）、ジクロロメタン（1.0ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.4μl，7.85μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１４）（6.0mg，収率6.5%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₉₅H₉₄Cl₂₇N₅O₆₀S₉，m/z=３５１０．４，ｆｏｕｎｄ；３５２８．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺，３５５５．４［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３３に示した。

【0382】

実施例３０（糖受容体の調製１０）

【0383】

【化70】

【0384】

オリゴ糖化合物（１−１４）（60.7mg，17.29mmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶かして氷冷した。この溶液にトリエチルシラン（33μl，207.4μmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（4.4μl，34.58μmol）を加えた後、室温に戻して１時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水を加えて反応を終了させた。反応液を分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ−１０）（19.1mg，収率31%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₉₅H₉₆Cl₂₇N₅O₆₀S₉，m/z=３５１２．４，ｆｏｕｎｄ；３５３０．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、３５１１．４［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３４に示した。

【0385】

実施例３１（オリゴ糖化合物の製造１５）

【0386】

【化71】

【0387】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−１，２）（51.4mg，37.27μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−１０）（29.1mg，8.283μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.6ml）及びＴＭＳＯＴｆ（0.9μl，4.97μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−１５）（3.4mg，収率8.7%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₃₀H₁₂₈Cl₃₆N₆O₈₁S₁₂，m/z=４７３１．２，ｆｏｕｎｄ；４７４９．２［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、４７７６．３［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３５に示した。

【0388】

実施例３２（オリゴ糖化合物の製造１６）

【0389】

【化72】

【0390】

化合物（１−７）（52.4mg，20.2μmol）をジクロロメタン（1ml）に溶かし、水（50μl）、ＤＤＱ（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン）（6.9mg，30.3μmol）を加え、室温で２．５時間反応した。その後さらにＤＤＱ（10.0mg，44.0μmol）を加えて2時間撹拌した。その後、さらにＤＤＱ（23.0mg，101.3μmol）を加えて３０分撹拌後、反応液を酢酸エチルで希釈、チオ硫酸ナトリウム溶液にて洗浄した。その後、水層を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１−１６）（36.4mg，収率73%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₀H₆₈Cl₁₈N₂O₄₄S₆，m/z=２４６９．５７，ｆｏｕｎｄ；２４８７．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２５１４，２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３６に示した。

【0391】

実施例３３（オリゴ糖化合物の製造１７）

【0392】

【化73】

【0393】

化合物（１−１６）（165.8mg，67.1μmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶かし、レブリン酸（10.3μl, 100.6μmol）を加え、氷冷後、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）（20.8mg，100.6μmol)，ＤＭＡＰ（2.5mg，20.1μmol）をそれぞれ加えて、室温で３時間反応した。反応終了後、析出したウレアをろ過により除去、濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１−１７）（162.6mg，収率94%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₅H₇₄Cl₁₈N₂O₄₆S₆，m/z=２５６９．６１，ｆｏｕｎｄ；２５８７．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２６１４．２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３７に示した。

【0394】

実施例３４（オリゴ糖化合物の製造１８）

【0395】

【化74】

【0396】

化合物（１−１７）（30.0mg，11.7μmol）をトルエン（0.25ml）、アセトニトリル（375μl）、水（0.25ml）に溶かし、ＣＡＮ(ヘキサニトラトセリウム（IV）酸アンモニウム）（68.1mg，124.2μmol）を加えて室温で１．５時間撹拌した。その後さらにＣＡＮ（32.0mg, 58.4μmol）を加え、室温で３０分反応した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、有機層を濃縮し、得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１−１８）（18.26mg，収率63%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₈H₆₈Cl₁₈N₂O₄₅S₆，m/z=２４６３．５７，ｆｏｕｎｄ；２４８１．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２４６２．２［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３８に示した。

【0397】

実施例３５（糖供与体の製造７）

【0398】

【化75】

【0399】

化合物（１−１８）（18.2mg，7.39μmol）をジクロロメタン（0.7ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（0.7ml，27.68mmol）を加えて−４０℃に冷却した。その後、ＤＢＵ（0.1Mジクロロメタン溶液, 22μl, 2.217μmol）を加えて−４０℃で１時間撹拌した後、カラム精製して糖供与体（２ａ−９）（12.5mg，収率65%）、糖供与体（２ａ−１０）（3.3 mg，収率17%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₀H₆₈Cl₂₁N₃O₄₅S₆，m/z=２６０６．４８，ｆｏｕｎｄ；２６５１．０［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図３９、４０に示した。

【0400】

実施例３６（オリゴ糖化合物の製造１９）

【0401】

【化76】

【0402】

化合物（１−１６）（468.3mg，0.189μmol）をジクロロメタン（3.8ml）に溶解させ、水（0.95ml）を加えた。１０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（17.7mg，0.113μmol）及びＢＡＩＢ（152.2mg，0.473μmol）をそれぞれ加えて１０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、分液で水を除去し、このものにジクロロメタン（4ml）、メタノール（4ml）を加えて０℃に冷却した後、トリメチルシリルジアゾメタン（189μl，378μmol）を加えて０℃で１時間撹拌した。酢酸でクエンチした後、ジクロロメタンで希釈、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製してオリゴ糖化合物（１−１９）（360mg，収率76%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₁H₆₈Cl₁₈N₂O₄₅S₆，m/z=２４９９．５７，ｆｏｕｎｄ；２５１７．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２５４４．２［Ｍ＋ＨＣＯ_２］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４１に示した。

【0403】

実施例３７（オリゴ糖化合物の製造２０）

【0404】

【化77】

【0405】

化合物（１−１９）（167.4mg，67.0μmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（134μl）及び水（13.4μl）をそれぞれ加えて、室温で１時間撹拌した。原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１−２０）（123.8mg，77%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₆₄H₆₄Cl₁₈N₂O₄₅S₆，m/z=２４１１．５４，ｆｏｕｎｄ；２４２９．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２４１０．１［Ｍ−Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４２に示した。

【0406】

実施例３８（糖受容体の製造１１）

【0407】

【化78】

【0408】

化合物（１−２０）（123.8mg，51.3μmol）をジクロロメタン（1.0ml）に溶解させ、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート(26.1mg, 92.4μmol)及びＣＳＡ（4.3mg，18.5μmol）を加えて室温で２.５時間撹拌した。反応終了後ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ−１１）（110.5mg，収率85%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₇₂H₇₂Cl₁₈N₂O₄₆S₆，m/z=２５３１．５９，ｆｏｕｎｄ；２５４９．４［Ｍ＋ＮＨ_４］⁺、２５３０．１［Ｍ-Ｈ］^-
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４３に示した。

【0409】

実施例３９（オリゴ糖化合物の製造２１）

【0410】

【化79】

【0411】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−１，２）（181.3mg，0.131mmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−１１）（997.2mg，0.394mmol）に替え、ＭＳ４Ａ（1.2g）、ジクロロメタン（2.2ml）及びＴＭＳＯＴｆ（7.0μl，39.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１−２１）（63.1mg，収率13%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₀₇H₁₀₄Cl₂₇N₃O₆₇S₉，m/z＝３７４９．３７，ｆｏｕｎｄ；１８９２．４［Ｍ＋２ＮＨ_４］²⁺
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４４に示した。

【0412】

実施例４０（オリゴ糖化合物の製造２２）

【0413】

【化80】

【0414】

化合物（１−２１）（133.9mg，35.7μmol）をジクロロメタン（3.6ml）に溶かし、水（360μl）及びＤＤＱ（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン）（162.1mg，0.174mmol）を加え、室温で５時間反応させた。その後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１％亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、水層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して、オリゴ糖化合物（１−２２）（102.7mg，収率79%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₉₉H₉₆Cl₂₇N₃O₆₆S₉，m/z=３６２７．３２，ｆｏｕｎｄ；１８３１．８［Ｍ＋２ＮＨ_４］^２+
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４５に示した。

【0415】

実施例４１（オリゴ糖化合物の製造２３）

【0416】

【化81】

【0417】

化合物（１−２２）（102.7mg，28.3μmol）をジクロロメタン（2.8ml）に溶かし、レブリン酸（8.7μl, 84.9μmol）を加え、氷冷後、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）（17.5mg，84.9μmol)及びＤＭＡＰ（3.5mg，28.3μmol）をそれぞれ加えて、室温で２時間反応させた。反応終了後、析出したウレアをろ過により除去し、濾液を濃縮して、得られた残渣をカラムで精製して、化合物（１−２３）（79.4mg，収率75%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₀₄H₁₀₂Cl₂₇N₃O₆₈S₉，m/z=３７２７．３５，ｆｏｕｎｄ；１８８１．３［Ｍ＋２ＮＨ_４］^２+
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４６に示した。

【0418】

実施例４２（オリゴ糖化合物の製造２４）

【0419】

【化82】

【0420】

化合物（１−２３）（79.4mg，21.3μmol）をジクロロメタン（2.1ml）に溶かし、トリフルオロ酢酸（105μl）及び水（21μl）をそれぞれ加えて、室温で３時間撹拌した。原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（１−２４）（56.6mg，73%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₉₇H₉₈Cl₂₇N₃O₆₈S₉，m/z=３６３８．３２，ｆｏｕｎｄ；１８３７．３［Ｍ＋２ＮＨ_４］^２+
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４７に示した。

【0421】

実施例４３（糖受容体の製造１２）

【0422】

【化83】

【0423】

化合物（１−２４）（56.6mg，15.6μmol）をジクロロメタン（2.7ml）に溶かし、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート(8.6mg, 31.1μmol)及びＣＳＡ（1.8mg，7.8μmol）を加えて、室温で１.５時間撹拌した。さらに、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート(13.6mg, 47.9μmol)及びＣＳＡ（3.3mg，14.3μmol）を加えて、室温で１時間撹拌した。さらに続けて、４−メトキシベンジル−２，２，２−トリクロロアセトイミデート(13.6mg, 47.9μmol)及びＣＳＡ（5.1mg，22.0μmol）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して、糖受容体（３ａ−１２）（48.2mg，収率82%）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₀₅H₁₀₆Cl₂₇N₃O₆₉S₉，m/z=３７５９．３８，ｆｏｕｎｄ；１８９７．２［Ｍ＋２ＮＨ_４］^２+
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）チャートを図４８に示した。

【0424】

実施例４４（オリゴ糖化合物の製造２５）

【0425】

【化84】

【0426】

糖供与体（２ａ−１）を糖供与体（２ａ−７）（16.7mg，6.4μmol）に、糖受容体（３ａ−８）を糖受容体（３ａ−１２）（48.2mg，12.8μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（0.34μl，1.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作して、オリゴ糖化合物（１−２５）を得た。
Ｍａｓｓ：ＥＳＩｃａｌｃｄｆｏｒ C₁₇₃H₁₇₂Cl₄₅N₅O₁₁₃S₁₅，m/z=６２０３．９４，ｆｏｕｎｄ；２０８６．２［Ｍ＋３ＮＨ_４］^３+

【0427】

参考例１３

【0428】

【化85】

【0429】

化合物(５−１)(500mg, 0.425mmol)をジクロロメタン（28ml）、メタノール（14ml）に溶解し、このものに10-カンファスルホン酸（691.1mg, 2.975mmol）を加え、40℃に昇温、14時間反応を行い、反応終了後、ジクロロメタンで希釈、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで逆抽出し、得られた有機層をまとめて。飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（31）（456mg，収率99%）を得た。

【0430】

化合物（３１）（397.9mg，0.366mmol）をメタノール（17.5ml）に溶解させ、ぎ酸アンモニウム（415mg，6.584mmol）及び亜鉛粉末（502mg，7.682mmol）をそれぞれ加え、室温で４．５時間撹拌した。水（17.5ml）を加えて終夜撹拌した後、ぎ酸アンモニウム（277mg，4.392mmol）、亜鉛粉末（360mg，5.490mmol）及び水（8.8ml）をそれぞれ加えて終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、メタノール／水（1／1（Ｖ／Ｖ））で洗浄後、濃縮し、更にイソプロピルアルコールで共沸させて得られた残渣をゲル濾過クロマトグラフィーで精製し、次いでイオン交換樹脂を通して化合物（３２）（290.5mg，定量的）を得た。

【0431】

化合物（３２）（50.0mg，65.83μmol）をエタノール（1.0ml）及び水（0.3ml）に溶解させ、１，３−プロパンジアミン（330μl，3.95mmol）を加えて５時間加熱還流した。室温に戻し、水（0.2ml）及び無水酢酸（922μl，9.753mmol）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をゲル濾過クロマトグラフィーで精製し、イオン交換樹脂を通して化合物（３３）（15.5mg，収率35%）を得た。

【0432】

比較例１

【0433】

【化86】

【0434】

（１）糖供与体（３４）（19.6mg，14.2μmol）、糖受容体（３５）（13.9mg，9.48μmol）、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.5ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、−４０℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（0.1M solution, 28μl, 2.84μmol）を加えて、−４０℃から室温まで徐々に昇温させた。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）ではなく、糖供与体（３４）由来の副生成物（３７）であった。

【0435】

（２）糖供与体（３４）（17.8mg, 12.9μmol）、ＭＳ４Ａ（30mg）、糖受容体（３５）（12.6mg，8.59μmol）、トルエン（0.43ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、そのままの温度でＴＭＳＯＴｆ（0.1M solution, 26μl，2.58μmol)を加えて、３０分間撹拌を行った。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）ではなく、糖供与体（３４）由来の副生成物（３７）であった。

【0436】

（３）糖供与体（３４）（22.0mg，13.7μmol）、糖受容体（３５）（13.4mg, 9.14μmol）、ＭＳ４Ａ（30mg）、ジクロロメタン（0.46ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、そのままの温度でＢＦ_３・ＯＥｔ_２（0.1M solution, 27.4μl, 2.74μmol）を加えて、３０分間撹拌を行い、さらにＢＦ_３・ＯＥｔ_２（0.1M solution, 27.4μl, 2.74μmol）を加えて、１時間反応を行った。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）は得られなかった。

【0437】

比較例２

【0438】

【化87】

【0439】

糖供与体（３８）（58.5mg，41.9μmol）、糖受容体（３ａ−６）（30.0mg，27.9μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg)、ジクロロメタン（0.4ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で４０分間撹拌した。その後、−２５℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.4μmol）を加えて、−２５℃にて１時間反応を行い、室温まで徐々に昇温させた。室温にて２時間反応し、糖供与体（３８）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重曹水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３９）ではなく、糖供与体（３８）由来の副生成物（４０）（45.4mg，変換率88%）が得られた。尚、糖受容体（３ａ−６）については、水酸基がトリメチルシリル化されたもの（4.6mg（14%））へ変化した以外は、原料回収となった。

【図1】