特許 6274002 細胞培養装置及び細胞培養システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6274002

(24)【登録日】2018年1月19日

(45)【発行日】2018年2月7日

(54)【発明の名称】細胞培養装置及び細胞培養システム

(51)【国際特許分類】

   C12M 3/00 20060101AFI20180129BHJP

【ＦＩ】

   C12M3/00 A

【請求項の数】5

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2014-97729(P2014-97729)

(22)【出願日】2014年5月9日

(65)【公開番号】特開2015-213462(P2015-213462A)

(43)【公開日】2015年12月3日

【審査請求日】2017年2月23日

(73)【特許権者】

【識別番号】000000099

【氏名又は名称】株式会社ＩＨＩ

(74)【代理人】

【識別番号】100083563

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 祥二

(72)【発明者】

【氏名】斉藤 麻紀子

(72)【発明者】

【氏名】石井 浩介

【審査官】 川合 理恵

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−１７４８２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２９０４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０２０４５８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００３−３２５１６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／１７３０７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００９−８２０３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−１１３６００（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ１２Ｍ １／００−３／１０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

恒温槽と、該恒温槽の内壁を介して前記恒温槽内を設定温度に維持する加温手段と、前記恒温槽の内部に設けられ細胞の培養を行う培養槽と、前記恒温槽の外部に設けられ前記培養槽に供給される培地を冷蔵保存する培地タンクと、前記内壁に取付けられ、前記培地タンクと前記培養槽の経路途中で前記内壁の熱により前記培地を加温する予加温手段とを具備することを特徴とする細胞培養装置。

【請求項2】

前記予加温手段は前記内壁に取付けられ、前記培地タンクの前記培地は培地供給管を介して前記培養槽に供給され、前記培地供給管の中途部が前記予加温手段に挾持される請求項１の細胞培養装置。

【請求項3】

前記予加温手段はバッファタンクであり、該バッファタンクは前記内壁に接触する様前記恒温槽内に配設され、前記培地タンクと前記培養槽の経路途中で前記培地を一時的に貯溜する請求項１の細胞培養装置。

【請求項4】

前記予加温手段は加温容器と、該加温容器内に貯溜された加温媒体であり、前記加温容器は前記内壁に接触する様前記恒温槽内に配設され、前記培地タンクと前記培養槽とを接続する培地供給管が前記加温媒体に浸漬された請求項１の細胞培養装置。

【請求項5】

請求項１〜請求項４のうちいずれか１項に記載の細胞培養装置を用いた細胞培養システムであって、細胞導入装置と、前記細胞培養装置と、細胞剥離装置と、細胞回収装置とを具備し、前記細胞導入装置が前記細胞培養装置に担体と細胞と培地とを導入し、前記細胞培養装置が前記担体を予加温手段により事前に加温された前記培地に浮遊させて細胞を前記担体上で培養し、前記細胞剥離装置が前記細胞培養装置から供給された前記培地に含まれる前記担体から細胞を剥離させ、前記細胞回収装置が前記細胞剥離装置に剥離させた細胞を回収することを特徴とする細胞培養システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、培養槽に供給される培地を事前に加温する細胞培養装置及び細胞培養システムに関するものである。

【背景技術】

【0002】

動物細胞、植物細胞等の細胞には、それぞれ培養の際に増殖用の足場を必要とする付着性の細胞と、増殖用の足場を必要としない浮遊性の細胞とがあり、培養した細胞は有用物質の生産等に広く使用されている。

【0003】

付着性の動物細胞の培養方法の１つとして、浮遊培養法がある。浮遊培養法は、マイクロキャリア等の微小な担体に細胞を付着させ、ボトル等の容器（培養槽）に導入された培地中に担体を浮遊させ、細胞の培養を行なうものである。

【0004】

通常、細胞の培養は約３７℃の培地で行う必要がある為、約４℃で冷蔵保存された培地を所定の温度迄昇温させ、保持する必要があり、温度管理が重要となる。又、１ロット毎に培養槽中の培地を新しい培地と交換する必要がある為、煩雑な作業となる。近年、培地交換の煩雑さや培養作業の個人差を低減する為、培地交換を自動で行う自動培養装置が開発されている。

【0005】

自動培養装置としては、例えば特許文献１に示されるものがあり、特許文献１では、細胞バッグと培養容器との流路途中にタンクが設けられ、タンクの周辺部にヒータが取付けられており、４℃で冷蔵保存されている培地をタンクに収容し、ヒータにより事前に３７℃に温めてから培地を培養容器に移送する様になっている。

【0006】

然し乍ら、タンクにヒータを設置する場合、加温部を複数設けることとなり、加温部の制御も複数行う必要がある為、装置構成が複雑になると共に、コストが増大するという問題がある。

【0007】

又、培地は非常に高価である為、自動培養装置に於いては配管長等を極力短くすることが求められている。更に、近年主流となってきたシングルユース（ディスポーザブル）の培養方式を自動培養装置にて行う場合には、シングルユースの培養ユニット一式を１ロット毎に付替える必要がある為、取外しが容易な構造が求められている。

【0008】

尚、特許文献２には、加温バックを培養槽内又は培養槽に連通された閉鎖空間内に設置し、薬品容器の薬品を培養器に供給する前に、前記培養槽内と同じ環境に設けられた前記加温バックに一旦保持することで、薬品が加温されて前記培養器内の培養液と同じ環境条件に近づけることができ、培地交換を行う際の培養条件の変化を抑制する構成が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】ＷＯ２０１２／２０４５８号公報

【特許文献2】特開２００７−２９０４１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明は斯かる実情に鑑み、培養槽に供給する前の培地を事前に加温可能な細胞培養装置及び細胞培養システムを提供するものである。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明は、恒温槽と、該恒温槽の内壁を介して前記恒温槽内を設定温度に維持する加温手段と、前記恒温槽の内部に設けられ細胞の培養を行う培養槽と、前記恒温槽の外部に設けられ前記培養槽に供給される培地を冷蔵保存する培地タンクと、前記内壁に取付けられ、前記培地タンクと前記培養槽の経路途中で前記内壁の熱により前記培地を加温する予加温手段とを具備する細胞培養装置に係るものである。

【0012】

又本発明は、前記予加温手段は前記内壁に取付けられ、前記培地タンクの前記培地は培地供給管を介して前記培養槽に供給され、前記培地供給管の中途部が前記予加温手段に挾持される細胞培養装置に係るものである。

【0013】

又本発明は、前記予加温手段はバッファタンクであり、該バッファタンクは前記内壁に接触する様前記恒温槽内に配設され、前記培地タンクと前記培養槽の経路途中で前記培地を一時的に貯溜する細胞培養装置に係るものである。

【0014】

又本発明は、前記予加温手段は加温容器と、該加温容器内に貯溜された加温媒体であり、前記加温容器は前記内壁に接触する様前記恒温槽内に配設され、前記培地タンクと前記培養槽とを接続する培地供給管が前記加温媒体に浸漬された細胞培養装置に係るものである。

【0015】

更に又本発明は、細胞導入装置と、前記細胞培養装置と、細胞剥離装置と、細胞回収装置とを具備し、前記細胞導入装置が前記細胞培養装置に担体と細胞と培地とを導入し、前記細胞培養装置が前記担体を予加温手段により事前に加温された前記培地に浮遊させて細胞を前記担体上で培養し、前記細胞剥離装置が前記細胞培養装置から供給された前記培地に含まれる前記担体から細胞を剥離させ、前記細胞回収装置が前記細胞剥離装置に剥離させた細胞を回収する細胞培養システムに係るものである。

【発明の効果】

【0016】

本発明によれば、恒温槽と、該恒温槽の内壁を介して前記恒温槽内を設定温度に維持する加温手段と、前記恒温槽の内部に設けられ細胞の培養を行う培養槽と、前記恒温槽の外部に設けられ前記培養槽に供給される培地を冷蔵保存する培地タンクと、前記内壁に取付けられ、前記培地タンクと前記培養槽の経路途中で前記内壁の熱により前記培地を加温する予加温手段とを具備するので、前記培地を事前に加温する為の加温機構を別途設ける必要がなく、装置構成が簡易になると共に制作コストの低減を図ることができる。

【0017】

又本発明によれば、細胞導入装置と、前記細胞培養装置と、細胞剥離装置と、細胞回収装置とを具備し、前記細胞導入装置が前記細胞培養装置に担体と細胞と培地とを導入し、前記細胞培養装置が前記担体を予加温手段により事前に加温された前記培地に浮遊させて細胞を前記担体上で培養し、前記細胞剥離装置が前記細胞培養装置から供給された前記培地に含まれる前記担体から細胞を剥離させ、前記細胞回収装置が前記細胞剥離装置に剥離させた細胞を回収するので、前記培地の交換時に低温の該培地が供給されることによる培養槽内の環境の変化を防止し、該培養槽内の細胞に与えるストレスを抑制でき、培養効率の向上を図ることができるという優れた効果を発揮する。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】本発明の実施例に係る細胞培養システムを示す概略構成図である。

【図2】本発明の第１の実施例に係る恒温槽を示す概略立断面図である。

【図3】（Ａ）は昇温部が取付けられた状態を示す恒温槽の概略斜視図であり、（Ｂ）は前記昇温部の要部拡大斜視図である。

【図4】本発明の第２の実施例に係る恒温槽を示す概略立断面図である。

【図5】本発明の第３の実施例に係る恒温槽を示す概略立断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

以下、図面を参照しつつ本発明の実施例を説明する。

【0020】

先ず、図１に於いて、本発明の実施例に係る細胞培養システムについて説明する。

【0021】

細胞培養システム１は、主に細胞導入装置２、細胞培養装置３、細胞剥離装置４、細胞回収装置５によって構成され、細胞の導入から培養、剥離、回収迄の一連の処理を行う。尚、図１中、実線の矢印は各構成同士が常時接続されている状態を示し、破線の矢印は各構成同士が必要に応じてその都度接続される状態を示している。

【0022】

前記細胞導入装置２は、主に薬液タンク６、担体供給容器７、細胞供給部８、冷蔵庫９、該冷蔵庫９の内部に設けられた培地タンク１０及び培地供給ポンプ１１から構成されている。前記担体供給容器７、前記細胞供給部８、前記培地タンク１０には、それぞれ担体１２、細胞、培地１３が貯溜されており、前記細胞導入装置２は、前記細胞培養装置３の培養槽１４に前記担体１２、細胞、及び例えば４℃の低温な前記培地１３を供給する様になっている。

【0023】

前記細胞培養装置３は、主に内部を恒温状態に維持する恒温槽１５、該恒温槽１５内に配設された前記培養槽１４、前記恒温槽１５の壁面に取付けられた昇温部１６、培地循環ポンプ１７、廃液タンク１８、排液ポンプ１９から構成されている。前記細胞培養装置３は、前記培地循環ポンプ１７により前記培地１３を循環させることで、前記細胞導入装置２から供給された前記担体１２を前記培地１３中に浮遊させ、細胞を培養する。

【0024】

前記細胞剥離装置４は、主に剥離槽２０、緩衝液や剥離液等の各種薬液が貯溜された薬液タンク２１から構成され、該薬液タンク２１から供給された薬液と、剪断応力付与手段（図示せず）により与えられる剪断応力により、前記剥離槽２０内で前記担体１２から細胞を剥離させる。更に、前記細胞回収装置５は、前記細胞剥離装置４により剥離された細胞のみを回収する様になっている。

【0025】

次に、図２に於いて、前記恒温槽１５について説明する。

【0026】

該恒温槽１５は、内壁２２と外壁２３との間に空間２４が形成される二重構造の壁面を有する箱状となっている。尚、図示はしないが、図２中紙面に対して手前側は前記恒温槽１５の入口となっている。

【0027】

前記恒温槽１５内には、前記培養槽１４が配設されると共に、前記内壁２２に予加温手段である前記昇温部１６が取付けられ、培地供給管２５が前記恒温槽１５の内部に延出している。前記培地供給管２５は、例えばシリコンゴム等軟質の素材からなるチューブであり、上流側で前記培地タンク１０に接続され、下流側で前記培養槽１４に接続されており、中途部は所要長さに亘って前記昇温部１６内に収納されている。

【0028】

尚、前記培養槽１４には、例えば１００ｍｌの前記培地１３が導入可能となっている。又、前記培地供給管２５の長さは、前記恒温槽１５内に収納される部分の容積が、好ましくは前記培養槽１４内の前記培地１３を全量交換可能な容積、即ち１００ｍｌとなる長さとなっている。

【0029】

又、前記恒温槽１５内には、該恒温槽１５内の温度を検出する温度センサ２６が設けられ、前記空間２４には前記内壁２２を介して前記恒温槽１５内を加温する加温部であるヒータ２７が設けられている。前記温度センサ２６と前記ヒータ２７は、それぞれ温度制御部２８に電気的に接続されており、該温度制御部２８は前記温度センサ２６の検出結果に基づき、前記恒温槽１５内が所定の温度、例えば３７℃に維持される様前記ヒータ２７の加温状態を制御する様になっている。

【0030】

次に、図３（Ａ）（Ｂ）に於いて、前記昇温部１６の詳細について説明する。尚、図３（Ｂ）では、該昇温部１６を簡略化して示している。

【0031】

該昇温部１６は、板状の台座部３１と、該台座部３１に着脱可能に固着された土台部３２と、蓋部３３から構成され、前記台座部３１がボルト等の固着具により前記内壁２２に固着されている。又、前記台座部３１、前記土台部３２、前記蓋部３３は、それぞれアルミや銅等の熱伝導率の高い金属製、或は表面が熱伝導率の高いグラファイトシート等で覆われた構造となっている。

【0032】

前記土台部３２と前記蓋部３３の長辺側端部は、ヒンジ３４で連結されており、該ヒンジ３４を介して前記蓋部３３が前記土台部３２に対して開閉が可能となっている。

【0033】

又、前記蓋部３３の非連結端側には、例えば２箇所に係合部材３５が設けられている。該係合部材３５の一部は前記蓋部３３より突出しており、該蓋部３３の突出部分には係合孔３６が形成されている。

【0034】

前記土台部３２の前記係合部材３５と対応する箇所には係合突起３７が設けられており、前記蓋部３３を閉じ、該蓋部３３を前記土台部３２と重合させた際には、前記係合突起３７が前記係合孔３６に係合し、係合した状態では前記蓋部３３と前記土台部３２とが重合し密着する様になっている。尚、前記係合部材３５と前記係合突起３７とにより係合手段が構成される。

【0035】

又、前記土台部３２の重合面には、長手方向の全長に亘って半円柱状或は略半円柱状の管保持溝３８が平行に複数刻設されている。該管保持溝３８の溝の深さは、前記培地供給管２５の径よりも僅かに小さくなっており、前記管保持溝３８には前記培地供給管２５が嵌合可能となっている。前記管保持溝３８に前記培地供給管２５を嵌合させた状態では、該培地供給管２５は圧縮された状態となっており、該培地供給管２５が位置決めされた状態で前記土台部３２に仮止めされる様になっている。

【0036】

又、前記蓋部３３の重合面の前記管保持溝３８と対応する箇所には、長手方向の全長に亘って半円柱状の管挾持溝３９が平行に複数刻設されている。前記係合孔３６と前記係合突起３７が係合し、前記土台部３２と前記蓋部３３が重合し密着した際には、前記培地供給管２５が圧縮された状態で前記管保持溝３８と前記管挾持溝３９に挾持される様になっている。

【0037】

前記培地供給管２５を前記昇温部１６に取付ける際には、前記土台部３２を前記台座部３１から取外した状態とし、前記蓋部３３を開いて前記管保持溝３８を露出させた状態とする。次に、図３（Ａ）に示される様に、前記培地供給管２５を交互に屈曲させながら前記管保持溝３８に嵌合させた後、前記蓋部３３を閉じて前記係合部材３５と前記係合突起３７とを係合させることで、前記培地供給管２５が前記管保持溝３８と前記管挾持溝３９に挾持された状態で前記昇温部１６に取付けられる。この時、前記培地供給管２５の屈曲部は前記昇温部１６から露出している。最後に、前記土台部３２を前記台座部３１に固着する。尚、前記土台部３２を前記台座部３１に固着させた状態で、前記培地供給管２５を前記昇温部１６に収納させてもよい。

【0038】

尚、図３（Ａ）では、前記昇温部１６が前記内壁２２の内の一面の一部にのみ設けられているが、前記昇温部１６は前記内壁２２の全面、或は複数の面に設けられてもよい。前記昇温部１６が複数設けられる場合は、前記培地供給管２５の複数箇所が前記昇温部１６に収納される状態となる。又、前記昇温部１６から露出する前記培地供給管２５の屈曲部は、露出量が少ないのが望ましい。

【0039】

次に、前記培地タンク１０から新たに前記培地１３を供給し、前記培養槽１４内の前記培地１３を交換する場合について説明する。

【0040】

細胞の培養を行なう際には、前記培養槽１４に前記担体１２及び細胞を供給すると共に、前記培地供給ポンプ１１を駆動させ、前記培養槽１４に前記培地１３を供給する。前記担体１２、細胞、前記培地１３の供給後は、前記培地循環ポンプ１７を駆動させ、前記培地１３を循環させることで前記担体１２を前記培地１３中に浮遊させ、前記担体１２上で細胞を培養させている。

【0041】

培養処理を継続すると、細胞の代謝や増殖により前記培養槽１４中の前記培地１３の成分が変化する為、一定周期毎に、例えば最短で１日毎に前記培養槽１４中の前記培地１３を交換する必要がある。

【0042】

該培地１３の交換の為、先ず前記培地供給ポンプ１１を駆動させ、前記冷蔵庫９にて冷蔵保存された前記培地タンク１０から低温、例えば４℃の前記培地１３を前記培地供給管２５に流通させる。

【0043】

該培地供給管２５は、前記恒温槽１５内で前記昇温部１６に挾持されており、該昇温部１６は前記恒温槽１５の前記内壁２２に取付けられている。前記昇温部１６は熱伝導率の高い材質により構成されており、前記培地１３は前記昇温部１６及び前記培地供給管２５を介して伝わった前記内壁２２の熱により加温される。

【0044】

この時、前記恒温槽１５を加温する前記ヒータ２７は、前記内壁２２と前記外壁２３との間の前記空間２４に設けられている。従って、前記恒温槽１５内の雰囲気は前記内壁２２を介して加温される様になっているので、該内壁２２の温度は前記恒温槽１５の設定温度、例えば３７℃よりも高くなっている。

【0045】

前記培地供給管２５内の前記培地１３は、該培地１３の交換時期迄前記内壁２２からの熱により加温されている状態が維持される。該培地１３の交換周期は最短で１日であるので、充分に加温時間が確保され、該培地１３は確実に３７℃迄加温される。

【0046】

該培地１３の交換時期となり、前記培養槽１４内の前記培地１３を交換する際には、前記排液ポンプ１９を駆動させ、前記培養槽１４内の前記培地１３を前記廃液タンク１８に排出する。尚、この時の前記培地１３の排出量は、前記培養槽１４内の前記培地１３の一部であってもよいし、全量であってもよい。

【0047】

次に、前記培地供給ポンプ１１が駆動され、前記昇温部１６により加温された前記培地１３が、前記培養槽１４から排出された量だけ該培養槽１４に供給されることで、前記培地１３の交換が完了する。

【0048】

この時、前記培養槽１４に供給される加温された前記培地１３は、前記培地タンク１０からの低温の前記培地１３による押出し流れとなるので、前記培養槽１４に供給される前記培地１３に低温の該培地１３が混入することはない。

【0049】

上述の様に、本発明の第１の実施例では、熱伝導率の高い材質からなる前記昇温部１６を前記内壁２２に取付け、前記昇温部１６に前記培地供給管２５を収納することで、前記冷蔵庫９で冷蔵保存されていた低温の前記培地１３を、前記内壁２２の熱により事前に設定温度迄加温することができる。

【0050】

従って、前記培地１３の交換時に、低温の前記培地１３が供給されることによる前記培養槽１４内の環境の変化を防止できるので、該培養槽１４内の細胞に与えるストレスを抑制でき、細胞の培養効率を向上させることができる。

【0051】

又、前記培地１３は、前記内壁２２の熱により加温しているので、前記培地供給管２５を流通する前記培地１３を加温する為の加温機構を別途設ける必要がなく、装置構成が簡易になると共に、制作コストの低減を図ることができる。

【0052】

又、前記昇温部１６は、前記係合部材３５及び前記係合突起３７を介して、前記土台部３２と前記蓋部３３とを容易に開閉可能であるので、前記昇温部１６に対する前記培地供給管２５の着脱を容易に行うことができ、１ロット毎に各部品を交換するシングルユースの培養方式にも容易に適用することができる。

【0053】

又、前記土台部３２に刻設された前記管保持溝３８の溝の深さが、前記培地供給管２５の径よりも僅かに小さく、前記管保持溝３８に前記培地供給管２５を圧縮した状態で嵌合している。従って、前記土台部３２、前記蓋部３３と前記培地供給管２５との密着性を高め、熱交換が効率よく行われ、又該培地供給管２５を前記管保持溝３８に容易に仮止めすることができ、前記培地供給管２５を前記昇温部１６に取付ける際の作業性を向上させることができる。

【0054】

又、前記内壁２２の温度が前記恒温槽１５の設定温度以上であり、前記昇温部１６により加温される前記培地１３の温度を設定温度以上とすることができるので、低温の前記培地１３が混ざった場合でも設定温度の該培地１３を前記培養槽１４に供給することができる。従って、前記恒温槽１５内に延出する前記培地供給管２５の容積を最大交換量未満とすることができるので、該培地供給管２５の配管長を短くでき、前記培地１３の使用量の低減を図ることができる。

【0055】

更に、前記培地供給管２５を扁平な形状とし前記昇温部１６との接触面積を増大させる、或は該培地供給管２５の径を小さくして前記昇温部１６に収納される長さを増やす等し、前記培地供給管２５と前記昇温部１６との接触面積を増大させることで、前記培地１３の加温効率を向上させることができる。

【0056】

尚、第１の実施例では、前記昇温部１６は前記台座部３１をボルト等の固着具で固着することで前記内壁２２に取付けているが、前記台座部３１がヒンジを介して前記内壁２２に取付けられ、前記台座部３１が前記恒温槽１５の入口に向って起上がる構造としてもよい。前記台座部３１が前記恒温槽１５の入口に向って起上がる構造とすることで、前記培地供給管２５を前記昇温部１６に取付ける際に、前記恒温槽１５内で作業を行う必要がなく、取付け時の作業性をより向上させることができる。

【0057】

又、第１の実施例では、前記蓋部３３と前記土台部３２との係合手段として、前記係合部材３５と前記係合突起３７とを用いているが、前記係合手段は前記係合部材３５と前記係合突起３７に限定されるものではない。例えば以下のクランプ部材がある。該クランプ部材は、基端部にフランジが形成された円柱状のフランジピンと、該フランジピンの内部に該フランジピンと同心に摺動自在に嵌合されたスライドピンとを有し、該スライドピンを押込むと前記フランジピンの先端部が縮径し、前記スライドピンを引抜くと前記フランジピンの先端部が拡径する。該先端部の拡縮により被装着物が係合離脱される様構成されている。

【0058】

又、前記土台部３２の長手方向端部に突片を設け、前記蓋部３３の長手方向端面に入出可能な突起を設け、前記蓋部３３を閉じた際に前記突片と前記突起とが重なって係合する様にしてもよい。更に、前記土台部３２と前記蓋部３３にマグネットを設け、該マグネットにより前記土台部３２と前記蓋部３３とを係合させる様にしてもよい。

【0059】

次に、図４に於いて、本発明の第２の実施例について説明する。尚、図４中、図２中と同等のものには同符号を付し、その説明を省略する。

【0060】

第２の実施例では、恒温槽１５内に、予加熱手段であるバッファタンク４１が前記恒温槽１５の内壁２２に接触する様配設され、前記バッファタンク４１は上端部に接続された加温培地供給管４２を介して培養槽１４と接続されている。又、前記バッファタンク４１の容量は、培地１３（図１参照）の最大交換量、例えば培養槽１４と同等の１００ｍｌとなっている。

【0061】

前記培地１３の交換を行なう際には、培地供給ポンプ１１（図１参照）を駆動させ、低温の前記培地１３を交換量だけ前記バッファタンク４１に供給し、該バッファタンク４１内で前記培地１３を一時的に貯溜する。

【0062】

該バッファタンク４１は、前記内壁２２に接触する様配設されているので、前記バッファタンク４１内の前記培地１３が、前記内壁２２の熱により前記恒温槽１５の設定温度迄加温される。

【0063】

前記培養槽１４内の前記培地１３を交換する際には、排液ポンプ１９（図１参照）が駆動され、前記培養槽１４内の前記培地１３を排出する。その後、前記培地供給ポンプ１１を駆動させ、低温の前記培地１３を前記バッファタンク４１の下端部に供給することで、加温された前記培地１３が前記加温培地供給管４２を介して押出され、前記培養槽１４に供給され、前記培地１３の交換が完了する。

【0064】

第２の実施例に於いても、前記内壁２２の熱により、前記バッファタンク４１内の低温の前記培地１３を事前に設定温度迄加温することができるので、低温の前記培地１３を事前に加温する為の加温機構を別途設ける必要がなく、装置構成が簡易となると共に制作コストの低減を図ることができる。

【0065】

尚、前記バッファタンク４１は、前記内壁２２との接触面積が大きいことが望ましく、例えば該内壁２２全面と接触する板状とすることで、前記培地１３の加温効率を向上させることができる。

【0066】

又、第１の実施例と第２の実施例とを組合わせ、前記恒温槽１５内に前記バッファタンク４１を設けると共に、昇温部１６（図２参照）を設け、前記培地供給管２５、或は前記加温培地供給管４２を前記昇温部１６により加温してもよいのは言う迄もない。

【0067】

次に、図５（Ａ）に於いて、本発明の第３の実施例について説明する。尚、図５（Ａ）中、図２中と同等のものには同符号を付し、その説明を省略する。

【0068】

第３の実施例では、恒温槽１５内に、加温容器４３が前記恒温槽１５の内壁２２に接触する様配設され、前記加温容器４３内には比熱の高い液状の加温媒体４４、例えば水が貯溜されている。尚、前記加温容器４３と前記加温媒体４４とで予加温手段が構成される。

【0069】

又、培地供給管２５が前記恒温槽１５の下方より内部に延出し、前記培地供給管２５の一部が、前記恒温槽１５内で前記加温媒体４４に浸漬されている。前記培地供給管２５は、例えば螺旋状に前記加温媒体４４に浸漬されており、前記培地供給管２５の浸漬部分の容積は、培地１３（図１参照）の最大交換量、例えば培養槽１４と同等の１００ｍｌとなっている。

【0070】

前記加温媒体４４は、前記加温容器４３を介して前記内壁２２の熱により設定温度以上迄加温されており、前記培地供給管２５の浸漬部分を流通する前記培地１３が前記加温媒体４４により設定温度迄加温される。

【0071】

前記培養槽１４内の前記培地１３を交換する際には、排液ポンプ１９（図１参照）を駆動させ、前記培養槽１４内の前記培地１３を排出する。その後、前記培地供給ポンプ１１を駆動させ、低温の前記培地１３により加温された該培地１３を押出すことで、前記培養槽１４に加温された前記培地１３が供給され、該培地１３の交換が完了する。

【0072】

第３の実施例に於いても、前記内壁２２の熱により、前記加温媒体４４を加温し、該加温媒体４４により前記培地供給管２５内の前記培地１３を事前に設定温度迄加温することができるので、低温の前記培地１３を事前に加温する為の加温機構を別途設ける必要がなく、装置構成が簡易となると共に制作コストの低減を図ることができる。

【0073】

尚、第３の実施例では、前記培地供給管２５が螺旋状に前記加温媒体４４に浸漬されているが、前記培地１３の最大交換量分の浸漬量が確保できればどの様な形状であってもよい。

【0074】

図５（Ｂ）は、第３の実施例の変形例を示している。該変形例では、前記培地供給管２５を前記加温容器４３の壁面に沿ってつづら折り状に屈曲させた状態で前記加温媒体４４に浸漬させている。従って、前記培地供給管２５を前記加温媒体４４だけでなく、前記加温容器４３を介して前記内壁２２の熱によっても加温することができ、前記培地１３の加温効率を向上させることができる。

【0075】

尚、前記加温媒体４４が設定温度以上に加温されている場合は、前記浸漬量は最大交換量よりも少なくてもよいことは言う迄もない。

【符号の説明】

【0076】

１ 細胞培養システム ２ 細胞導入装置
３ 細胞培養装置 ４ 細胞剥離装置
５ 細胞回収装置 ９ 冷蔵庫
１０ 培地タンク １３ 培地
１４ 培養槽 １５ 恒温槽
１６ 昇温部 ２２ 内壁
２３ 外壁 ２４ 空間
２５ 培地供給管 ２６ 温度センサ
２７ ヒータ ２８ 温度制御部
３１ 台座部 ３２ 土台部
３３ 蓋部 ３８ 管保持溝
３９ 管挾持溝 ４１ バッファタンク
４３ 加温容器 ４４ 加温媒体

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】