特許 6276378 ヒストンデメチラーゼ阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6276378

(24)【登録日】2018年1月19日

(45)【発行日】2018年2月7日

(54)【発明の名称】ヒストンデメチラーゼ阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/04 20060101AFI20180129BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20180129BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20180129BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20180129BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20180129BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20180129BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20180129BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20180129BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20180129BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20180129BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20180129BHJP

   C12N 9/99 20060101ALN20180129BHJP

   C12N 9/02 20060101ALN20180129BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/04CSP

   C07D401/14

   C07D405/14

   C07D413/14

   A61K31/4439

   A61K31/5377

   A61K31/444

   A61K31/4545

   A61K31/4709

   A61P43/00 111

   A61P35/00

   !C12N9/99

   !C12N9/02

【請求項の数】29

【全頁数】218

(21)【出願番号】特願2016-502219(P2016-502219)

(86)(22)【出願日】2014年3月13日

(65)【公表番号】特表2016-514159(P2016-514159A)

(43)【公表日】2016年5月19日

(86)【国際出願番号】US2014026710

(87)【国際公開番号】WO2014151945

(87)【国際公開日】20140925

【審査請求日】2017年3月9日

(31)【優先権主張番号】61/783,563

(32)【優先日】2013年3月14日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】516114754

【氏名又は名称】セルジーン クオンティセル リサーチ，インク．

(74)【代理人】

【識別番号】100082072

【弁理士】

【氏名又は名称】清原 義博

(72)【発明者】

【氏名】カノウニ，トウフィケ

(72)【発明者】

【氏名】ニエ，チェ

(72)【発明者】

【氏名】スタッフォード，ジェフリー，アラン

(72)【発明者】

【氏名】ヴィール，ジェイムス，マービン

【審査官】 早乙女 智美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／０８９９９５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１２−５３２８６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／１５２２０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０２９８２５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／０５２３９０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０４３８６６（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 SUZUKI, T. et al.，Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries，Journal of Medicinal Chemistry，２０１２年，55(22)，pp. 9562-9575

【文献】 ONTORIA, J. M. et al.，Identification of Novel, Selective, and Stable Inhibitors of Class II Histone Deacetylases. Validation Studies of the Inhibition of the Enzymatic Activity of HDAC4 by Small Molecules as a Novel Approach for Cancer Therapy，Journal of Medicinal Chemistry，２００９年，52(21)，pp. 6782-6789

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩ）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項2】

Ｒ^３は水素である、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^４は−ＣＯ_２Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^４は−ＣＯ_２Ｒ^６である、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^４はテトラゾリルである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^２はアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^２はメチルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^２はアルコキシで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ^２はジアルキルアミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項11】

Ｒ^２は（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項12】

Ｒ^２は（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項13】

Ｒ^２は（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項14】

Ｒ^２は（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項15】

Ｒ^２は（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項16】

Ｒ^２は（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項17】

Ｒ^２は（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項18】

Ｒ^２は（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、請求項７に記載の化合物。

【請求項19】

Ｒ^２はヘテロシクリルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項20】

Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項21】

Ｒ^２はヘテロアリールである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項22】

Ｒ^２はヘテロアリールアルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項23】

Ｒ^１は水素である、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項24】

Ｒ^１はアリールである、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の化合物。

【請求項25】

Ｒ^１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、請求項２４に記載の化合物。

【請求項26】

Ｒ^１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、請求項２４に記載の化合物。

【請求項27】

請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項28】

被験体のヒストンデメチラーゼを阻害するための製剤の製造における、請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。

【請求項29】

被験体の癌を処置するための製剤の製造における、請求項１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願６１／７８３，５６３号の優先権を主張するものであり、この内容は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

癌と腫瘍性疾患の効果的な処置に対するニーズが当該技術分野である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

本明細書では、置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物と前記化合物を含む医薬組成物が提供される。表題の化合物と組成物はヒストンデメチラーゼの阻害に役立つ。さらに、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌および／または黒色腫などの癌の処置に役立つ。本明細書に記載された置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、ピリジン環の４−位置でカルボン酸、カルボン酸エステル、またはその生物学的等価体を、イミダゾール環の１−、２−、および５−位置で追加の置換基を有する、置換された２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン環系に基づいている。１−位置の置換基は、様々な実施形態で、限定されないがアルキル、アリール、カルボシクリルなどの多種多様な基から選ばれる。

【課題を解決するための手段】

【0004】

１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0005】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0006】

別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0007】

【化2】

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式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0008】

１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供し、式（Ｉ）の化合物は以下の構造を有し、

【0009】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0010】

１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法を提供し、式（Ｉ）の化合物は以下の構造を有し、

【0011】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0012】

＜参照による組み込み＞
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるべく特別かつ個別に示されているかのような程度には、参照により本明細書に組み込まれる。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本明細書かつ添付の請求項で用いられているように、単数形（「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」）は特段文脈で明確に記述していない限り、複数の指示物を含んでいる。したがって、例えば、「ａｎ ａｇｅｎｔ（薬剤）」への言及は複数のこのような薬剤を含み、「ｔｈｅ ｃｅｌｌ（細胞）」への言及は、１個以上の細胞（または複数の細胞）と当業者に知られているその等価物などへの言及を含む。範囲が、分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特定について本明細書で使用されると、全ての範囲およびその中の特異的な実施形態の組み合わせおよびサブ組み合わせがすべて含まれるように意図される。用語「約」は、数または数値域への言及が、言及される数または数値域を意味する場合、実験的な可変性内の（または統計的実験誤差内の）概算であり、故に、数または数値域は、明示された数または数値域の１％と１５％の間で変わり得る。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および、関連する用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」または「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」）は、他の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質物、組成、方法、またはプロセスなどの一実施形態が記載された特徴からなるまたは記載された特徴から実質的になることもあるということを除外しようとするものではない。

【0014】

＜定義＞
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対のことが明記されていない限り、以下の用語は下に示す意味を有する。

【0015】

「アミノ」は−ＮＨ_２ラジカルを指す。

【0016】

「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。

【0017】

「ニトロ」は−ＮＯ_２ラジカルを指す。

【0018】

「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。

【0019】

「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。

【0020】

「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。

【0021】

「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。

【0022】

「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。

【0023】

「ヒドラジノ（Ｈｙｄｒａｚｉｎｏ）」は＝Ｎ−ＮＨ_２ラジカルを指す。

【0024】

「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ_１−Ｃ_１５アルキル）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１の炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、または１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合により分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0025】

「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。

【0026】

「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、ｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ（すなわち、アリル）、ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ、ｐｅｎｔ−１−ｅｎｙｌ、ｐｅｎｔａ−１，４−ｄｉｅｎｙｌなど、分子の残りに付けられている。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0027】

「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどは、単結合によって分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0028】

「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎブチレンなどを有する、ラジカル基に分子の残りを結合する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に付けられる。分子の残りとラジカル基に対するアルキレン鎖の付着点は、アルキレン鎖における１つの炭素、または、鎖内の任意の２つの炭素を介し得る。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えばＣ_１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキレン）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。

【0029】

「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系に由来したラジカルを指す。芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と５から１８の炭素原子からの炭素のみを含み、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って、環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含んでいる。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書で特段明記されない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中でのように）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意図しており、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（随意に１つ以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して直接の結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖およびアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖アルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および特段明記のない限り、上記の置換基の各々は非置換型である。

【0030】

「アラルキル」は、式−Ｒ^ｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは例えばメチレン、エチレンなどの上で定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。

【0031】

「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上で定義されるように、随意に置換される。

【0032】

「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。

【0033】

「アラルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは例えばメチレン、エチレンなどの上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。

【0034】

「カルボシクリル」は、縮合した環系または架橋した環系を含み得る、炭素原子と水素原子のみからなり、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに付けられる。カルボシクリルは、飽和（すなわち、１つのＣ−Ｃ結合のみを含む）または不飽和（すなわち、１以上の二重結合または三重結合を含む）であってもよい。完全に飽和しているカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和のカルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式のカルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。

【0035】

「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上で定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上で定義されるように随意に置換される。

【0036】

「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−カルボシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上で定義されるように随意に置換される。

【0037】

本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」は、カルボン酸部分と同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す官能基または官能部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。

【0038】

【化5】

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【0039】

「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。

【0040】

「フルオロアルキル」は、１つ以上のフルオロラジカル、上に定義されるように例えばトリフルオロメチルジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上で定義されるように随意に置換されることもある。

【0041】

「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、これは縮合したまたは架橋した環系を含むこともある。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化されることもある。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りに付くこともある。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル（ｄｉｏｘｏｌａｎｙｌ）、チエニル［１，３］ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、イソキサゾリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、モルホリニル、オクタヒドロインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、オクタヒドロイソインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）、２−オキソピペラジニル（ｏｘｏピペラジニル）、２−オキソピペリジニル（ｏｘｏピペリジニル）、２−オキソピロリジニル（ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。

【0042】

「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ−付加ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの付着点はヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。

【0043】

「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ付加ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロシクリルラジカルの付着点はヘテロシクリルラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。

【0044】

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルがヘテロシクリルを含む窒素である場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上で定義されるように、随意に置換される。

【0045】

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルがヘテロシクリルを含む窒素である場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分はヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

【0046】

「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む３〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書で使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、環系中の環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含んでいる。ヘテロアリールは融合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化する。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられる。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｏ）［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル（ｆｕｒａｎｏｎｙｌ）、フロ（ｆｕｒｏ）［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル（ｉｎｄｏｌｉｚｉｎｙｌ）、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１，６−ナフチリジノニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル（ｏｘｉｒａｎｙｌ）、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル（ｐｈｅｎｏｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フェノキサジニル（ｐｈｅｎｏｘａｚｉｎｙｌ）、フタラジニル、プテリジニル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル（ｐｒｉｄｉｎｙｌ）、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、およびＲｂ Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味しており、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで、上記置換基のそれぞれは別段の定めのない限り、非置換型である。

【0047】

「Ｎ−ヘテロアリール」は少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの付着点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。

【0048】

「Ｃ−ヘテロアリール」は上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの付着点はヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。

【0049】

「ヘテロアリールアルキル」は式−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールがヘテロアリールを含む窒素である場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上で定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上で定義されるように、随意に置換される。

【0050】

「ヘテロアリールアルコキシ」は式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールがヘテロアリールを含む窒素である場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように、随意に置換される。

【0051】

本明細書で開示された化合物は、１つ以上の不斉中心を含むこともあるともに、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（ｓ）、して定義され得る、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせることもある。特段明記のない限り、本明細書で開示されるすべての化合物の立体異性形態が本開示によって企図されるものと意図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含むとき、特段定めのない限り、本開示はＥとＺの幾何異性体（例えば、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体、同じくそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態、並びに全ての互変異性体も含まれるように意図される。「幾何異性体」との用語は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、および、パラ−異性体といった、中央の環のまわりの構造異性体を指す。

【0052】

「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子からの同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書に示された化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在することもある。互変異性化が起こり得る状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の要因に依存する。互変体の平衡のいくつかの例としては、以下が挙げられる。

【0053】

【化6】

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【0054】

「随意の」または「随意に」とは、これより後に記載される出来事または状況が生じることもあれば生じないこともあること、および本記載が出来事または状況が生じた際の例と、出来事または状況が生じない際の例を含むことを意味している。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリールラジカルが置換されるまたは置換されない場合があり、この記載が、置換されたアリールラジカルおよび置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。

【0055】

「薬学的に許容可能な塩」は酸と塩基付加塩の両方を含んでいる。本明細書に記載された置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆる薬学的に適切な塩の形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

【0056】

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基生物学的効果と特性を保持し、生物学的にまたはそれ以外の方法で望ましくないものではなく、および塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸が作られる、塩を指す。同様に、脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族および 芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。典型的な塩は故に、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素、リン酸二水素、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソブチラート、シュウ酸塩、マロナート、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロベンゾエート、安息香酸メチル、ジニトロベンゾアート、フタラート、ベンゼンスルフォナート、トルエンスルフォナート、フェニルアセテート、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォナートなどを含む。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図される（例えば、全体として引用することで本明細書に組み込まれる、「Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ．， ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６：１−１９ （１９９７）」を参照）。塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通している方法と技術に従って塩を生成するのに十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることによって調製されることもある。

【0057】

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果と特性を保持し、生物学的またはそれ以外の方法で望ましくないものではない、縁を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の遊離酸への追加から調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属または有機アミンのような金属またはアミンで作られることもある。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などを含む。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、１級アミン、２級アミン、３級アミン、自然発生する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および、塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｎｉｌｉｎｅ）、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。上記のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌを参照のこと。

【0058】

本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解すること」は交換可能に使用されている。これらの用語は、限定されないが治療効果および／または予防的な効果を含む、有益なまたは所望の結果を得るための方法を指す。「治療効果」は、処置されている根本的な障害の根絶または寛解を意味する。また、治療効果は、患者が未だに根本的な障害による影響を受け得ることにもかかわらず、患者の改善が観察されるように、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶または寛解により達成される。予防効果に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行する危険のある患者に、または、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する患者に投与され得る。

【0059】

「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって、本明細書に記載される生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を指すことを目的としている。故に、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であり得るが、例えば加水分解により、活性化合物にインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物の有機体において、溶解度、組織適合性、または遅延放出という長所を有する（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ， Ｈ． ， Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ （１９８５）， ｐｐ． ７ ９，２１ ２４ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍを参照）。

【0060】

プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ． ， ｅｔ ａｌ． ， “Ｐｒｏ ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” Ａ． Ｃ． Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， Ｖｏｌ． １４， ａｎｄ ｉｎ Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供され、両文献とも参照により本明細書に完全に組み込まれる。

【0061】

用語「プロドラッグ」は、哺乳動物の被験体に投与される際に生体内で活性化合物を放出する、任意の共有結合された担体も含むことも目的としている。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作またはインビボの何れかで、修飾物が親の活性化合物に切断されるような方法で、活性化合物に存在する官能基の修飾により調製され得る。プロドラッグは、ヒドロキシ基、アミノ基、またはメルカプト基が、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に開裂して遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基、または遊離メルカプト基をそれぞれ形成する任意の基に結合している化合物を含んでいる。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体などを含む。

【0062】

＜置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物＞
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物が本明細書に記載されている。これらの化合物とこれらの化合物を含む組成物は、癌や腫瘍性疾患の処置に役立つ。したがって、本明細書に記載される化合物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、および／または黒色腫などを治療するのに役立つこともある。

【0063】

１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0064】

【化7】

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式中、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＮであり、または、
ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、およびＺはＣＨであり、または、
ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、およびＺはＣＨであり、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0065】

別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＯＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＮである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨである。別の実施形態は式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、ＸはＣＨであり、ＹはＮであり、ＺはＣＨである。

【0066】

別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0067】

【化8】

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式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0068】

別の実施形態では、Ｒ^３が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｒ^６である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｒ^６であり、Ｒ^６がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｒ^６であり、Ｒ^６がエチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^４がテトラゾリルであり、テトラゾリルがメチルまたは−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａでさらに置換され、Ｒ^ｂがＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^ａがアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。

【0069】

別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、およびＲ^２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がアルコキシで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がジアルキルアミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が（ＣＯ_２Ｈ）であり、Ｒ^２が（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。

【0070】

前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ^１がアリールである式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ^１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態のまたさらなる実施形態では、Ｒ^１がハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選ばれた１つ以上の基で随意に置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物である。

【0071】

別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、およびＲ^２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がアルコキシで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がジアルキルアミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（アリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（カルボシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロアリール）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（アラルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（カルボシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロアリールアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が（ヘテロシクリルアルキル）（アルキル）アミノで置換されたアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。

【0072】

別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｒ^６であり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４がテトラゾリルであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が２つのハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が１つのハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が１つのアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が１つのカルボシクリルで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が１つのヘテロシクリルで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が１つのヘテロアリールで置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^４が−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。

【0073】

別の実施形態は、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0074】

【化9】

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式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、メチルまたは−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａで置換されたテトラゾリルであり、ここで、Ｒ^ｂはＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^ａはアルキルであり、および、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルである。

【0075】

別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、アルキル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルから選ばれた１つ以上の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ^１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がヘテロアリールアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がアラルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ^１が随意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３が水素であり、Ｒ^２がカルボシクリルアルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。

【0076】

１つの実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

【0077】

【化10】

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式中、
Ｒ^１はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ^２は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、−ＣＯ_２Ｒ^５、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、またはＳＯ_２Ｒ５であり、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ^４は、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、またはテトラゾリルであり、
Ｒ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Ｒ^６はアルキルである。

【0078】

別の実施形態は、Ｒ^１がアリールである式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^３が水素である式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。

【0079】

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表１で与えられる構造を有する。

【0080】

【表1-1】

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【0081】

【表1-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0082】

【表1-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0083】

【表1-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0084】

【表1-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0085】

【表1-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0086】

【表1-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0087】

【表1-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0088】

【表1-9】

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【0089】

【表1-10】

[この文献は図面を表示できません]

【0090】

【表1-11】

[この文献は図面を表示できません]

【0091】

【表1-12】

[この文献は図面を表示できません]

【0092】

【表1-13】

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【0093】

【表1-14】

[この文献は図面を表示できません]

【0094】

【表1-15】

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【0095】

【表1-16】

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【0096】

【表1-17】

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【0097】

【表1-18】

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【0098】

【表1-19】

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【0099】

【表1-20】

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【0100】

【表1-21】

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【0101】

【表1-22】

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【0102】

【表1-23】

[この文献は図面を表示できません]

【0103】

【表1-24】

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【0104】

【表1-25】

[この文献は図面を表示できません]

【0105】

【表1-26】

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【0106】

【表1-27】

[この文献は図面を表示できません]

【0107】

【表1-28】

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【0108】

【表1-29】

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【0109】

【表1-30】

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【0110】

【表1-31】

[この文献は図面を表示できません]

【0111】

【表1-32】

[この文献は図面を表示できません]

【0112】

【表1-33】

[この文献は図面を表示できません]

【0113】

【表1-34】

[この文献は図面を表示できません]

【0114】

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表２で与えられる構造を有する。

【0115】

【表2-1】

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【0116】

【表2-2】

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【0117】

【表2-3】

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【0118】

【表2-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0119】

【表2-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0120】

【表2-6】

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【0121】

＜置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物の調製物＞
本明細書で記載された反応で使用される化合物は、市販の化学製品および／または化学文献に記載される化合物から始まって、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学製品」とは、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（ペンシルベニア州ピッツバーグ）、ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌ（ウィスコンシン州ミルウォーキー。Ｓｉｇｍａ ＣｈｅｍｉｃａｌおよびＦｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（英国・ミルトンパーク）、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（英国・ランカシャー）、ＢＤＨ Ｉｎｃ．（カナダ・トロント）、Ｂｉｏｎｅｔ（英国・コーンウォール）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（ペンシルベニア州ウェストチェスター）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｃｏ．（ニューヨーク州ホーポージ）、Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ（ニューヨーク州ロチェスター）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ（ペンシルベニア州ピッツバーグ）、Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（英国・レスターシャー）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（ユタ州ローガン）、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（カリフォルニア州コスタメサ）、Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（英国・コーンウォール）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（ニューハンプシャー州ウィンダム）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．（英国・コーンウォール）、Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（ユタ州オレム）、Ｐｆａｌｔｚ＆ Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（コネチカット州ウォーターベリー）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（テキサス州ヒューストン）、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（イリノイ州ロックフォード）、Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（ドイツ・ハノーファー）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（ニュージャージー州ニューブランズウィック）、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（オレゴン州ポートランド）、Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．（メリーランド州ロックヴィル）、およびＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（ヴァージニア州リッチモンド）を含む、標準的な商業的供給源から得られる。

【0122】

当業者に知られている方法は、様々な参考文献やデータベースから特定される。本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ． ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ． ， “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ． ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， “Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ． ， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ２ｎｄ Ｅｄ． ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２； Ｊ． Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”， ４ｔｈ Ｅｄ． ， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２を含んでいる。本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照するさらなる適切な参考文献や論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ． Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ” （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ． Ｃ． ， “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； “Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ” （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ； “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ； ａｎｄ “Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ７３ ｖｏｌｕｍｅｓを含む。

【0123】

特定のおよび類似する反応物も、ほとんどの公共の図書館や大学の図書館で、ならびにオンライン・データベースで利用可能な米国化学学会のケミカル・アブストラクツ・サービスによって調製された既知の化学製品のインデックスを介して特定されることもある（ワシントンＤＣの米国化学学会に詳細について連絡してもよい）。知られているが、カタログでは市販されていない化学製品は、カスタム化学合成商社によって調製されることもあり、標準的な薬品供給商社（例えば上に列挙したもの）の多くは、カスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物の薬学的な塩の調製と選択に関する参考文献は、Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ “Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， Ｚｕｒｉｃｈ， ２００２である。

【0124】

置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、模式図１−５で以下に記載された一般的な合成ルートによって調製される。

【0125】

【化11】

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【0126】

式１−４の化合物を調製する方法が模式図１で提供される。スティルカップリングによって、２−クロロ−４−ピリジンニトリルが、Ｐｄ触媒（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０））の存在下で、マイクロ波で加熱（例えば、約１２０ーＣ）された状態で、トルエンなどの有機溶媒中のＮ−メチル−４−（トリブチルスタンニル（ｔｒｉｂｕｔｙｌｓｔａｎｎｙｌ））イミダゾールで処理され、中間物１−１を得る。化学量のＮＢＳを用いたその後の反応により、単一の臭素化製品１−２を得る。Ｓｕｚｕｋｉ状態を使用して、置換されたフェニルイミダゾール中間物１−３を得て、ＥｔＯＨなどのアルコール性溶媒中のＮａＯＨ水溶液（５−１０Ｎ）を用いてこれを加熱して、式１−４のカルボン酸化合物を得る。

【0127】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【0128】

式２−４の化合物を調製する方法が模式図２で提供される。２−クロロ−４−ピリジンニトリルを、模式図１に記載されるような同様のスティルカップリング条件を用いて、４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾール（ｔｒｉｔｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｅ）を処置することで、トリチル保護されたイミダゾール中間物２−１が得られる。その後、これを高温（例えば、９０°Ｃ）の酢酸で処置してトリチル基を脱保護する。その後、中間物２−２を、室温（ＮａＨを使用する場合）で、または加熱条件（例えば、９０−１２０°Ｃ、炭酸セシウムを使用する場合）下で、ＤＭＦなどの有機溶媒中で水素化ナトリウムまたは炭酸セシウムなどのベースを用いてハロゲン化アルキル（アルキルクロロまたはアルキルブロモ）でアルキル化することで、２−３を得る。加熱（例えば、９０°Ｃ）後にエタノール中で濃縮した水酸化ナトリウム溶液（例えば、５−１０Ｎ）を使用する加水分解により、式２−４のカルボン酸化合物が得られる。

【0129】

式３−７のＮ−エチルアミノで置換されたイミダゾールピリジンを作る方法が、模式図３で提供される。２−ブロモエタノールはまず、ＤＣＭなどの無水の有機溶媒中でＴＥＡなどのベースの存在下でトリチルクロライドで処置され、３−１を得る。水素化ナトリウムによる処置で３−１を用いるブロモイミダゾール（臭素を使用するイミダゾール上での臭素化によって得られる）ブロモイミダゾールのアルキル化により、３−２を得る。その後、これを、加熱条件下で、ｂｉｓ（トリブチルスズ）、トリフェニルホスフィン、パラジウム酢酸塩、およびベース（例えば、炭酸ナトリウム）を用いてスズ試薬に変換する。

【0130】

【化13】

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模式図１に記載されるようなスティルカップリングによって、置換されたイミダゾロピリジン３−４が得られる。トリチル保護基はＨＣｌなどの酸を用いる処置によって取り除かれる。その後、アルコール中間物３−５をメシレートに変換し、その後、トルエンのような有機溶媒中で加熱条件（例えば、１１０°Ｃ）下でＮ−メチルで置換されたアミンと置き換える。水酸化ナトリウム溶液（５つの１０Ｎ）を用いる加水分解後、式３−７のカルボン酸化合物が得られる。

【0131】

【化14】

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【0132】

式４−２と４−３の化合物を調製する方法が模式図４で提供される。室温で１〜２４時間、ＤＭＦのような溶媒中でＨＡＴＵなどのカップリング試薬の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩で酸４−１を処置することで、化合物４−２が得られる。化合物４−１を用いて化合物４−３などのＮ−アシルシアナミド（ａｃｙｌｃｙａｎａｍｉｄｅｓ）を調製することもできる。室温で１〜２４時間、ＤＭＦのような溶媒中でＨＡＴＵなどの酸性のカップリング試薬の存在下でシアナミドで４−１を処置することで、化合物４−３が得られる。

【0133】

式５−２の化合物を調製する方法が模式図５で提供される。ＤＭＦ中のアジ化ナトリウムと塩化アンモニウムでニトリル中間物５−１を処置し、その後、２〜２４時間９０°Ｃに加熱することで、所望のテトラゾール誘導体５−２が得られる。

【0134】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

【0135】

上記の反応手順または模式図の各々において、様々な置換基を本明細書で教示されるそれ以外の様々な置換基のなかから選択することもある。

【0136】

＜医薬組成物＞
特定の実施形態では、本明細書に記載されているような置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、純粋な化学薬品として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載される置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、選択された投与経路と、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ． ， Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ （２００５））で記載されるような標準的な薬務に基づいて選択された薬学的に適切なまたは許容可能な担体（本明細書では薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされ、その文献の開示は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。

【0137】

従って、本明細書では、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、少なくとも１つの置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物、または、その立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはＮ−オキシドを含む医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）が組成物の他の成分に適合し、組成物の受容者（つまり被検体）に有害でない場合に、担体は許容可能であるまたは適切である。

【0138】

１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。

【0139】

１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。

【0140】

ある実施形態では、ある実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）によって記載されるような置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で形成される汚染性の中間物または副産物などの他の有機的な小分子の約５％未満、約１％未満、または約０未満を含んでいるという点で実質的に純粋である。

【0141】

適切な経口剤形としては、例えば、ハードなゼラチンまたはソフトなゼラチン、メチルセルロース、または、消化管に溶けやすい別の適切な材料の錠剤、丸剤、サシェ、またはカプセル剤が挙げられる。例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウムなどを含む適切な無毒な固形の担体を使用することができる。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ． ， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５）を参照）。

【0142】

本明細書で記載されるような少なくとも１つの置換されたイミダゾールピリジン誘導体化合物を含む組成物の投与量は、患者の（例えば、ヒト）の状態、すなわち、疾患の段階、全般的な健康状態、年齢、および、用量を決定するために医学分野の当業者が用いる他の要因に依存して異なることもある。

【0143】

医薬組成物は、医療分野の当業者によって決定されるように処置される（または予防される）疾患に対して適切なやり方で投与されることもある。投与の適切な用量と適切な投与期間と頻度は、患者の状態、患者の疾患の種類と重篤度、活性成分の特別な形態、および投与の方法などの要因によって決定される。一般に、適切な用量と処置のレジメンは、治療的および／または予防的な利点（例えば、頻繁な完全または部分的な緩解、あるいは、長期的な病気のない期間および／または長期的な全生存期間、あるいは症状の重症度の緩和といった臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。最適な用量は一般に実験モデルおよび／または治験を用いて決定されることもある。最適な用量は患者の体重、重量、または血液量に依存することもある。

【0144】

経口量は、典型的には１日当たり１乃至４回以上、約１．０ｍｇ乃至約１０００ｍｇで変動し得る。

【0145】

＜ヒストンデメチラーゼ＞
染色質は染色体を構成するＤＮＡとタンパク質の複合体である。ヒストンは染色質の主要なタンパク質成分であり、ＤＮＡが巻きつくスプールとして作用する。染色質構造の変化は、ヒストンタンパク質の共有結合修飾、および非ヒストン結合タンパク質による影響を受ける。様々な部位でヒストンを共有結合的に修正することができる複数のクラスの酵素が知られている。

【0146】

タンパク質は、リジンのアミノ基とアルギニンのグアニジノ基で上のメチル化によって翻訳後に修飾可能であるか、あるいはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、またはタンパク質のＣ末端上でカルボキシメチル化（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）可能である。翻訳後のタンパク質メチル化は、ＲＮＡプロセシング、受容体媒介性のシグナル伝達、および細胞の分化といった様々な細胞のプロセスに関与している。翻訳後のタンパク質メチル化はヒストンで生じることが広く知られており、こうした反応は、Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）からヒストンまでメチル基を転移するヒストンメチルトランスフェラーゼによって触媒されることが知られている。ヒストンメチル化は異質染色質形成、Ｘ染色体不活性化、および転写調節を含む多種多様な生物学的プロセスに関与することが知られている（Ｌａｃｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， （２００３） Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ． １１６：２１１７−２１２４； Ｍａｒｇｕｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ．， （２００５） Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｇｅｎｅｔ． Ｄｅｖ． １５：１６３−１７６）。

【0147】

一般に転写活性化と相互に関連するアセチル化とは異なり、ヒストンメチル化が転写の活性化または抑制をもたらすか否かは、メチル化の特定の部位とメチル化の程度（例えば、特別なヒストンリジン残基がモノ−、ジ−、またはトリ−メチル化されているかどうか）に依存する。しかしながら、一般に、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、およびＨ４Ｋ２０上のメチル化は遺伝子発現抑制に関連しており、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ３６、および、Ｈ３Ｋ７９上でのメチル化は一般に活性な遺伝子発現に関連付けられている。加えて、Ｈ３Ｋ４上でのトリ−メチル化とジ−メチル化は、一般に活発に転写された遺伝子の転写開始部位をマークするが、Ｈ３Ｋ４のモノ−メチル化はエンハンサー配列に関連付けられている。

【0148】

本明細書で言及されるような「デメチラーゼ」または「タンパク質デメチラーゼ」は、アミノ酸側鎖から少なくとも１つのメチル基を取り除く酵素を指す。デメチラーゼのなかにはヒストンに作用するものもあり、例えば、ヒストンＨ３またはＨ４デメチラーゼとして作用する。例えば、Ｈ３デメチラーゼは、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、Ｈ３Ｋ３６、および／またはＨ３Ｋ７９の１つ以上を脱メチル化することもある。代替的に、Ｈ４デメチラーゼはヒストンＨ４Ｋ２０を脱メチル化することもある。モノメチル化、ジメチル化、および／または、トリメチル化された基質のいずれかを脱メチル化することができるデメチラーゼが知られている。さらに、ヒストンデメチラーゼは、（例えばセルベースのアッセイにおいて）メチル化されたコアヒストン基質、モノヌクレオソーム基質、ジヌクレオソーム基質、および／または、オリゴヌクレオソーム基質、ペプチド基質、および／または染色質に作用することができる。

【0149】

最初に発見されたリジンデメチラーゼは、リジンに特異的なデメチラーゼ１（ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）であった。これは、補助因子としてフラビンを使用して、モノメチル化およびジメチル化の両方のＨ３Ｋ４またはＨ３Ｋ９を非メチル化する。第２のクラスの十文字Ｃ（ＪｍｊＣ）ドメイン含有ヒストンデメチラーゼが予言され、ホルムアルデヒド放出アッセイを使用してＨ３Ｋ３６デメチラーゼが見つかった際に確認され、これはＪｍｊＣドメイン含有ヒストンデメチラーゼ１（ＪＨＤＭ１／ＫＤＭ２Ａ）と命名された。

【0150】

多くのＪｍｊＣドメインを含有するタンパク質がその後同定され、７つのサブファミリー：ＪＨＤＭ１、ＪＨＤＭ２、ＪＨＤＭ３、ＪＭＪＤ２、ＪＡＲＩＤ、ＰＨＦ２／ＰＨＦ８、ＵＴＸ／ＵＴＹ、およびＪｍｊＣドメインのみ、に系統発生的に分類することができる。

【0151】

＜ＪＭＪＤ２ファミリー＞
タンパク質のＪＭＪＤ２ファミリーは、トリ−メチル化されたおよびジ−メチル化されたＨ３−Ｋ９を非メチル化することが知られていたヒストンデメチラーゼのファミリーであり、最初に同定されたヒストン・トリ−メチル・デメチラーゼであった。とりわけ、ＪＭＪＤ２ファミリーメンバーの異所性発現は、トリメチル化およびジメチル化したＨ３−Ｋ９の値を劇的に減少させ、その一方で、異質染色質タンパク質１（ＨＰ１）を局在化して生体内の異質染色質の全般的なレベルを低下させるモノメチル化Ｈ３−Ｋ９のレベルを上昇させることが分かった。十文字タンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーは、ＪＭＪＤ２ＣとそのホモログＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｄ、およびＪＭＪＤ２Ｅを含んでいる。十文字タンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーで見られる共通の構造的特徴は、ＪｍｊＮ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＴｄｒの配列を含む。

【0152】

ＧＡＳＣ１やＫＤＭ４Ｃとしても知られているＪＭＪＤ２Ｃは、トリ−メチル化されたＨ３Ｋ９とＨ３Ｋ３６を非メチル化することが知られている。ＪＭＪＤ２Ｃによるヒストン脱メチル化は、鉄とα−ケトグルタル酸塩に依存するヒドロキシル化反応によって生じ、ＪＭＪＤ２Ｃによるα−ケトグルタル酸塩の酸化的脱炭酸反応は、二酸化炭素、琥珀酸塩、およびフェリルを生成し、フェリルはその後、ホルムアルデヒドを放出してリジンＨ３Ｋ９のメチル基をヒドロキシル化する。ＪＭＪＤ２Ｃは核受容体ＰＰＡＲγによる脂肪形成の制御を調整することが知られており、胚性幹細胞中の自己複製の制御に関与することが知られている。

【0153】

＜ＪＡＲＩＤファミリー＞
本明細書で使用されるように、「ＪＡＲＩＤタンパク質」は、ＪＡＲＩＤ１サブファミリー（例えば、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１Ｃ、およびＪＡＲＩＤ１Ｄタンパク質）とＪＡＲＩＤ２サブファミリー中にタンパク質とそのアナログを含んでいる。ＪＡＲＩＤタンパク質のさらなる記載とリストは、Ｋｌｏｓｅ ｅｔ ａｌ． （２００６） Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：７１５−７２７で見られる。ＪＡＲＩＤ１ファミリーは、いくつかの保存ドメイン：ＪｍｊＮ、ＡＲＩＤ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＣ_５ＨＣ_２ジンクフィンガー（ｚｉｎｇ ｆｉｎｇｅｒ）を含んでいる。

【0154】

ＫＤＭ５ＡまたはＲＢＰ２とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ａは最初に網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質の結合パートナーとして発見された。ＪＡＲＩＤ１Ａは、その後、トリ−およびジ−メチル化したＨ３Ｋ４のデメチラーゼとして機能することが分かり、老化と分化を阻害しつつ、細胞増殖を促進することが分かっている。例えば、マウス細胞からのＪＡＲＩＤ１Ａが抑止されると、細胞増殖は阻害され、老化と分化が起こり、生体外で胚性幹細胞の多能性が失われる。ＪＡＲＩＤ１Ａは胃癌で過剰表現することが分かっており、ＪＡＲＩＤ１Ａの喪失は、マウスの癌モデルにおいて腫瘍形成を減少させることが分かっている。さらに、研究は、網膜芽細胞腫結合タンパク質２（ＲＢＰ２）ヒストンデメチラーゼの喪失がＲｂ１またはＭｅｎ１を欠いたマウス中の腫瘍形成を抑えることを実証し、（Ｌｉｎ ｅｔａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ａｕｇｕｓｔ １６， ２０１１， １０８（３３），１３３７９−８６； ｄｏｉ： １０． １０７３／ｐｎａｓ． １１１０１０４１０８）、ＲＢＰ２阻害薬には抗癌活性があるという結論を持つに至っている。

【0155】

ＫＤＭ５ＢやＰＬＵ１とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＨＥＲ２チロシンキナーゼによって調節された遺伝子を発見するための実験で元々は発見された。ＪＡＲＩＤ１Ｂの制限は睾丸を例外として正常な成人の組織で見つかったが、ＪＡＲＩＤ１Ｂは乳癌細胞株で一貫して発現することが分かっている。加えて、侵襲性の腺管癌の９０％は、ＪＡＲＩＤ１Ｂを発現することが分かっている。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ｂは前立腺癌でアップレギュレートし、良性の前立腺では発現がより制限されることが分かっており、膀胱癌と肺癌（ＳＣＬＣとＮＳＣＬＣの両方）でアップレギュレートすることも分かっている。ＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＢＲＣＡ１、ＣＡＶ１、および１４−３−３σといった癌抑制遺伝子を抑えることも分かっており、ＪＡＲＩＤ１Ｂのノックダウンは、これらの遺伝子でトリ−メチル化されたＨ３Ｋ４の値を増加させることが分かった。

【0156】

＜ＦＢＸＬ１０とＦＢＸＬ１１＞
Ｆ−ｂｏｘとロイシンリッチリピートタンパク質１０（ＦＢＸＬ１０）とＦ−ｂｏｘとロイシンリッチリピートタンパク質１１（ＦＢＸＬ１１）は、ヒドロキシル化ベースの機構によってヒストンＨ３を非メチル化する多機能なＦ−ｂｏｘファミリータンパク質である。リジン（Ｋ）−特異的な脱メチル化酵素２Ｂ（ＫＤＭ２Ｂ）または十文字Ｃドメイン含有ヒストン脱メチル化酵素１Ｂ（ＪＨＤＭ１Ｂ）とも知られているＦＢＸＬ１０は、ヒストンＨ３のトリメチル化したＫ４とジメチル化したＫ３６を優先的に脱メチル化するが、モノ−およびトリ−メチル化されたＨ３−Ｋ３６に対する活性は弱く、または活性を有していない。ＦＢＸＬ１０は、３つのドメイン、触媒ＪＭＪＣドメイン、Ｆボックスドメイン、およびＣＸＸＣ ＤＮＡ結合ドメインを含んでいる。Ｎ末端ＪＭＪＣドメインは、ヒドロキシル化に基づいた機構によって脱メチル反応を触媒するために鉄とα−ケトグルタル酸塩を配位結合させる。ＣＸＸＣ ＤＮＡ結合ドメインにより、ＦＢＸＬ１０は、リボソームＲＮＡの転写領域に優先的に結合して、リボソームＲＮＡ遺伝子転写の抑制をもたらし、最終的には細胞の成長と増殖の阻害をもたらすことが可能になる。ＦＢＸＬ１０は、急性骨髄白血病、膀胱癌、および膵管腺癌で過剰発現することが分かっている。最近では、ＦＢＸＬ１０はポリコーム標的遺伝子の発現を制御し、これらのタンパク質は幹細胞分化に不可欠なエピジェネティックな制御因子であることが実証されている。この制御は、これらのポリコーム標的遺伝子の制御を介した腫瘍形成におけるＦＢＸＬ１０の関与を暗に示している。

【0157】

ＫＤＭ２ＡまたはＪＨＤＭ１Ａとも呼ばれるＦＢＸＬ１１は、ヒストンＨ３のモノ−メチル化およびジ−メチル化されたＫ３６を非メチル化する。ＣＸＸＣ ＤＮＡ結合ドメインは、メチル化されていないＤＮＡを認識し、それが特異的にＨ３Ｋ３メチル化を取り除くＣｐＧ島領域を標的としている。さらに、ＦＢＸＬ１１は、異質染色質状態を維持し、有糸分裂中にセントロメアの完全性とゲノムの安定を保持する。さらに、ＦＢＸＬ１１はＮＦ−ＫＢの重要な負の制御因子である。ＦＢＸＬ１１の過剰発現は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）で観察されており、そこでは、ＦＢＸＬ１１は、ＮＳＣＬＣ細胞株中のＤＵＳＰ３発現を抑制することにより、リン光体−ＥＲＫ１／２をアップレギュレートする。ＦＢＸＬ１１による糖新生の遺伝子発現の負の制御により、血糖ホメオスタシスの維持に必要不可欠な２つの律速糖新生酵素の抑制がもたらされる。

【0158】

追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩に、ヒストンデメチラーゼ酵素を接触させる工程を含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法である。

【0159】

追加の実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法であって、ヒストンデメチラーゼ酵素はＪｍｊＣドメインを含む。追加の実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害する方法であって、ヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、またはＦＢＸＬ１０から選ばれる。

【0160】

＜処置方法＞
本明細書では、一般にまたは１つ以上の特定の標的遺伝子に関して、細胞または被検体の脱メチル化を調整する方法が開示されている。脱メチル化は、限定されないが、分化；増殖；アポプトーシス；腫瘍形成、白血病誘発、または他の発がん性形質転換の事象；脱毛；または、性分化、を含む様々な細胞の機能を制御するために調整することができる。例えば、特定の実施形態では、本発明は、ＪｍｊＣドメイン（例えば、ＪＨＤＭタンパク質などのヒストンデメチラーゼ）を含むデメチラーゼ活性を調整することによって、必要としている被検体のヒストンのメチル化および／または脱メチル化によって制御される疾患を処置する方法を提供する。

【0161】

追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、被検体の癌を処置するための方法である。

【0162】

さらなる実施形態では、被検体の癌を処置するための方法であって、癌は前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、または黒色腫から選ばれる。

【0163】

追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、腫瘍の成長を阻害する方法であり、腫瘍は網膜芽細胞腫遺伝子（ＲＢ１）機能の喪失を特徴とする。

【0164】

追加の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む、腫瘍の成長を阻害する方法であり、腫瘍は多発性内分泌腫瘍症１型遺伝子（Ｍｅｎ１）機能の喪失を特徴とする。

【0165】

他の実施形態と用途は、本開示を踏まえれば当業者には明らかとなるであろう。以下の例は様々な実施形態の例証として与えられたにすぎず、いかなるようにも本発明を制限するようには解釈されないものとする。

【実施例】

【0166】

Ｉ．化学合成
特段の定めのない限り、商用源から入手した試薬と溶媒を用いた。無水の溶媒とオーブンで乾燥させたガラス器具は湿気および／または酸素に感度の高い合成形質転換に使用した。収率は最適化しなかった。反応時間は近似であり、最適化しなかった。別段の定めのない限り、カラムクロマトグラフィーと薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をシリカゲル上で行なった。スペクトルはｐｐｍ（δ）で与え、結合定数Ｊはヘルツで報告した。陽子スペクトルについては、溶媒のピークを参照ピークとして用いた。

【0167】

＜実施例１：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0168】

【化16】

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【0169】

トルエン（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−ピリジンニトリル（３００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチル−４−（トリブチルスタンニル）イミダゾール（９６４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）（１５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）加えた。反応混合物を１時間マイクロ波発生器内で１２０°Ｃで加熱した。その混合物を室温まで冷まし、固体を濾過して乾燥させることで、白い固体として２５０ｍｇの２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルを得る。濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して、さらに１００ｍｇの製品（全部で３５０ｍｇ、８８％）を得る。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７３（３Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_８Ｎ_４、１８５について算出；実測値、１８５．

【0170】

Ｂ：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0171】

【化17】

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【0172】

ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１０Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍｌ）で処置し、２時間９０°Ｃで撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、紅梅色固体として表題化合物（２２ｍｇ、４０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７２（３Ｈ，ｓ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２、２０４について算出；
実測値、２０４．

【0173】

＜実施例２：２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ：２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0174】

【化18】

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【0175】

ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間室温で撹拌した。その後、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白い固体として２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（１４０ｍｇ、定量的収率）を得る。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．６７（３Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_７ＢｒＮ_４、２６４について算出；実測値、２６３と２６５．

【0176】

Ｂ．２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0177】

【化19】

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【0178】

例１の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．６６（３Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_８ＢｒＮ_３Ｏ_２、２８３について算出；実測値、２８２と２８４

【0179】

＜実施例３：２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0180】

【化20】

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【0181】

マイクロ波用管に、２ｍＬジオキサン中の２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（７９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間間１２０°Ｃで電子レンジの中で反応混合物を加熱した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュ・カラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）で精製して、６０ｍｇの製品（６９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、９．３６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．

【0182】

Ｂ．２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0183】

【化21】

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【0184】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｓ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、９．３３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、３１０について算出；実測値、３１０．

【0185】

＜実施例４：２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0186】

【化22】

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【0187】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｐ−トリルボロン（ｔｏｌｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から５４％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_４、２７５について算出；実測値、２７５．

【0188】

Ｂ．２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0189】

【化23】

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【0190】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから（２工程）１３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．３０（３Ｈ，ｓ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、７．１６−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２、２９４について算出；実測値、２９４．

【0191】

＜実施例５：２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0192】

【化24】

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【0193】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−エチルフェニルボロン（ｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から９０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_４、２８９について算出；実測値、２８９．

【0194】

Ｂ．２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0195】

【化25】

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【0196】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから（２工程）２５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、７．１９−７．２７（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３０８について算出；実測値、３０８．

【0197】

＜実施例６：２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞

【0198】

Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0199】

【化26】

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【0200】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸から９３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_４、３２９について算出；実測値、３２９．

【0201】

Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0202】

【化27】

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【0203】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４６（３Ｈ，ｓ）、７．６０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｎ_３Ｆ_３Ｏ_２，３４８について算出；実測値、３４８．

【0204】

＜実施例７：２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0205】

【化28】

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【0206】

実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−シクロプロピルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６Ｎ_４、３０１について算出；実測値、３０１．

【0207】

Ｂ．２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0208】

【化29】

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【0209】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．７５（２Ｈ，ｍ）、１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．９９（１Ｈ，ｍ）、３．５２（３Ｈ，ｓ）、７．１７（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、８．１３（２Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３２０について算出；実測値 ３２０．

【0210】

＜実施例８：メチル２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞

【0211】

【化30】

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【0212】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の２−［５−（４−シクロプロピルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸の混合物（２６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、実施例７）に、濃硫酸を３滴加えた。反応混合物を１時間還流するまで加熱した。その後、これを濃縮して、水と酢酸エチルに分離させた。有機質層を乾燥させ濃縮して、紅梅色固体（２５ｍｇ、９４％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．７７（２Ｈ，ｍ）、１．０２（２Ｈ，ｍ）、２．０２（１Ｈ，ｍ）、３．５４（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、７．２２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、３３４について算出；実測値、３３４．

【0213】

＜実施例９：２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0214】

【化31】

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【0215】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４、３１７について算出；実測値、３１７．

【0216】

Ｂ．２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0217】

【化32】

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【0218】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．３３（９Ｈ，ｓ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）、７．３４（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２、３３６について算出；実測値、３３６．

【0219】

＜実施例１０：２−｛１−メチル−５−［３−（メチルカルバモイル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎメチルベンズアミド

【0220】

【化33】

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【0221】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ、３１８について算出；実測値、３１８．

【0222】

Ｂ．２−｛１−メチル−５−［３−（メチルカルバモイル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0223】

【化34】

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【0224】

実施例１の調製のための手順に従って、３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルベンズアミドから２６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、７．６６（３Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_３、３３７について算出；実測値、３３７．

【0225】

＜実施例１１：２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0226】

【化35】

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【0227】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．

【0228】

Ｂ． ２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0229】

【化36】

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【0230】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、７．１４−７．５１（４Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、９．１７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、３１０について算出；実測値、３１０．

【0231】

＜実施例１２：２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0232】

【化37】

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【0233】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−メトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、２９１について算出；実測値、２９１．

【0234】

Ｂ． ２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0235】

【化38】

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【0236】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５９（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、７．１５（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ，ｓ）．

【0237】

＜実施例１３：２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0238】

【化39】

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【0239】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．

【0240】

Ｂ． ２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0241】

【化40】

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【0242】

実施例１の調製ための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．４２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_３、３６４について算出；実測値、３６４．

【0243】

＜実施例１４：２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0244】

【化41】

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【0245】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−エトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ、３０５について算出；実測値、３０５．

【0246】

Ｂ． ２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0247】

【化42】

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【0248】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ，ｓ）、９．０１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３、３２４について算出；実測値、３２４．

【0249】

＜実施例１５：２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0250】

【化43】

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【0251】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ピラゾル−１−イル−フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１４Ｎ_６、３２７について算出；実測値、３２７．

【0252】

Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0253】

【化44】

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【0254】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．８９（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．３０（２Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２、３４６について算出；実測値、３４６．

【0255】

＜実施例１６：２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ． ２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0256】

【化45】

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【0257】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ、３３１について算出；実測値 ３３１．

【0258】

Ｂ．２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0259】

【化46】

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【0260】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、０．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、１．２２（１Ｈ，ｍ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３、３５０について算出；実測値、３５０．

【0261】

＜実施例１７：２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0262】

【化47】

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【0263】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ、３３１について算出；実測値 ３３１．

【0264】

Ｂ．２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0265】

【化48】

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【0266】

実施例１の調製のための手順に従って、２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８０（２Ｈ，ｍ）、０．８８（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄ＆ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、４．９Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３、３５０について算出；実測値、３５０．

【0267】

＜実施例１８：２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0268】

【化49】

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【0269】

実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ピロリジノフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_５、３３０について算出；実測値、３３０．

【0270】

Ｂ．２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0271】

【化50】

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【0272】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−メチル−５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．９７（４Ｈ，ｍ）、３．２９（４Ｈ，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、６．５６（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３４９について算出；実測値、３４９．

【0273】

＜実施例１９：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0274】

【化51】

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【0275】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_４、２９６について算出；実測値、２９５と２９７．

【0276】

Ｂ．２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0277】

【化52】

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【0278】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４９（３Ｈ，ｓ）、７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_３Ｏ_２、３１５について算出；実測値、３１４と３１６．

【0279】

＜実施例２０：２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0280】

【化53】

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【0281】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_４、２９６について算出；実測値、２９５と２９７．

【0282】

Ｂ．２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0283】

【化54】

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【0284】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｍ）、７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_３Ｏ_２、３１５について算出；実測値、３１４と３１６．

【0285】

＜実施例２１：２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0286】

【化55】

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【0287】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（ジヒドロキシボロフェニル（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｏｒｏｐｈｅｎｙｌ））アセチレンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１２Ｎ_４、２８５について算出；実測値、２８５．

【0288】

Ｂ．２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0289】

【化56】

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【0290】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−エチニルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｓ）、７．４１（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、８．２１（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２、３０４について算出；実測値、３０４．

【0291】

＜実施例２２：２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0292】

【化57】

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【0293】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと６−インドリルボロン（ｉｎｄｏｌｙｌｂｏｒｏｎｉｃ）酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１３Ｎ_５、３００について算出；実測値、３００．

【0294】

Ｂ．２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0295】

【化58】

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【0296】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４２（３Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと８．２Ｈｚ）、７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２、３１９について算出；実測値、３１９．

【0297】

＜実施例２３：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0298】

【化59】

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【0299】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_４、２７９について算出；実測値、２７９．

【0300】

Ｂ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0301】

【化60】

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【0302】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４８（３Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（２Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_２、２９８について算出；実測値、２９８．

【0303】

＜実施例２４：２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0304】

【化61】

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【0305】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_４、２７９について算出；実測値、２７９．

【0306】

Ｂ．２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0307】

【化62】

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【0308】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２９−８．３２（２Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_２、２９８について算出；実測値、２９８．

【0309】

＜実施例２５：２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0310】

【化63】

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【0311】

０°Ｃの無水のＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（５−｛４−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；実施例１７パートＡ）の溶液に、６０％ＮａＨ（６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、ＭｅＩ（１０μＬ、０．１３６ｍｍｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温めて、３時間撹拌した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）によって精製して、次の工程に使用される表題の生成物を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．

【0312】

Ｂ．２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0313】

【化64】

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【0314】

実施例１の調製のための手順に従って、２−（５−｛４−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから１５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９０（４Ｈ，ｓ）、３．２６（３Ｈ，ｓ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５２（２Ｈ，ｓ）、７．２９（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．１８（２Ｈ，ｄ＆ｓ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３、３６４について算出；実測値、３６４．

【0315】

＜実施例２６：２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0316】

【化65】

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【0317】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＮ_４、３１０について算出；実測値、３０９と３１１．

【0318】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0319】

【化66】

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【0320】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_２、３２９について算出；実測値、３２８と３３０．

【0321】

＜実施例２７：２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0322】

【化67】

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【0323】

実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｎ_４、３６４について算出；実測値、３６３と３６５．

【0324】

Ｂ．２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0325】

【化68】

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【0326】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_２、３８３について算出；実測値、３８２と３８４．

【0327】

＜実施例２８：２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0328】

【化69】

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【0329】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３，４−ジクロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４、３３０について算出；実測値、３２９と３３１．

【0330】

Ｂ．２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0331】

【化70】

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【0332】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚと８．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２、３４９について算出；実測値、３４８と３５０．

【0333】

＜実施例２９：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸
Ａ． ２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル＞

【0334】

【化71】

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【0335】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０ＣｌＦＮ_４、３１４について算出；実測値、３１３と３１５．

【0336】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0337】

【化72】

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【0338】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｍ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＦＮ_３Ｏ_２、３３３について算出；実測値、３３２と３３４．

【0339】

＜実施例３０：２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0340】

【化73】

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【0341】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−メトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ、３２６について算出；実測値、３２５と３２７．

【0342】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0343】

【化74】

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【0344】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５３（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚと８．３Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_３、３４５について算出；実測値、３４４と３４６．

【0345】

＜実施例３１：２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0346】

【化75】

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【0347】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｎ_４、３６４について算出；実測値、３６３と３６５．

【0348】

Ｂ．２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0349】

【化76】

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【0350】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５５（３Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_２、３８３について算出；実測値、３８２と３８４．

【0351】

＜実施例３２：２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0352】

【化77】

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【0353】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−２−エトキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５ＣｌＮ_４Ｏ、３４０について算出；実測値、３３９と３４１．

【0354】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0355】

【化78】

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【0356】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚと８．１Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（２Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏ_３、３５９について算出；実測値、３５８と３６０．

【0357】

＜実施例３３：２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0358】

【化79】

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【0359】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２，４−ジクロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４、３３０について算出；実測値、３２９と３３１．

【0360】

Ｂ．２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0361】

【化80】

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【0362】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４１（３Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚと８．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｍ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２、３４９について算出；実測値、３４８と３５０．

【0363】

＜実施例３４：２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル］−１，３，２−ジオキサボロラン（ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ）＞

【0364】

【化81】

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【0365】

ジオキサン１０ｍＬ中の１−ブロモ−４−（１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）ベンゼン（２６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｂｉｓ（ピナコラート（ｐｉｎａｃｏｌａｔｏ））ジボロン（ｄｉｂｏｒｏｎ）（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２９４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をガス抜きして１８時間窒素下で９０°Ｃで加熱した。粗の混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０−５０％）によって精製して白い固体（２５０ｍｇ、８０％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．０３（４Ｈ，ｍ）、１．３１（１２Ｈ，ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．

【0366】

Ａ．２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0367】

【化82】

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【0368】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル］−１，３，２−ジオキサボロランから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_４、３６９について算出；実測値、３６９．

【0369】

Ｂ．２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0370】

【化83】

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【0371】

実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−メチル−５−｛４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：
δ１．１９（２Ｈ，ｍ）、１．３８（２Ｈ，ｍ）、３．５１（３Ｈ，ｓ）、７．４４−７．５１（５Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２、３８８について算出；実測値、３８８。

【0372】

＜実施例３５：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル
工程１：２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0373】

【化84】

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【0374】

実施例１パートＡの手順に従って、２−クロロ−４−ピリジンニトリルと４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾールから７７％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．１７（５Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４７（１０Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ、５．０Ｈｚ）．
工程２：２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0375】

【化85】

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【0376】

酢酸（１０ｍｌ）中の２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（５１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間９０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０−１００％）によって精製して、１３０ｍｇの生成物を得た。いくつかの出発材料を正常な状態に戻して、９０°Ｃで酢酸中で再び一晩中加熱した。追加の生成物が得られ、淡黄色固体（７８％）として合計して１６０ｍｇの生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_９Ｈ_６Ｎ_４、１７１について算出；実測値、１７１．

【0377】

Ａ．２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0378】

【化86】

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【0379】

無水のＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を氷水浴で冷やした。水素化ナトリウム（６０％、３２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を０°Ｃで注意深く加えた。反応混合物を１０分間撹拌して、その後、１−ブロモプロパン（７３μＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌して、その後、ＩＳＣＯフラッシュ・カラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５％）によって精製した。８０ｍｇの表題化合物が白い固体（７１％）として得られた。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_４、２１３について算出；実測値、２１３．

【0380】

Ｂ．２−（５−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0381】

【化87】

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【0382】

実施例２における手順に従って、２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから６２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚと７．２Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１１ＢｒＮ_４、２９２について算出；実測値、２９１と２９３．

【0383】

Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0384】

【化88】

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【0385】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４、３４２について算出；実測値、３４１と３４３．

【0386】

Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0387】

【化89】

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【0388】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．７２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚと７．２Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと８．２Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚと６．２Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚと１０．２Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_２、３６１について算出；実測値、３６０と３６２．

【0389】

＜実施例３６：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0390】

【化90】

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【0391】

実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、１−ブロモ−３−メトキシプロパンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、２４３について算出；実測値、２４３．

【0392】

Ｂ．２−［５−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0393】

【化91】

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【0394】

実施例２における手順に従って、２−［１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１３ＢｒＮ_４Ｏ、３２２について算出；実測値、３２１と３２３．

【0395】

Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0396】

【化92】

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【0397】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＦＮ_４Ｏ、３７２について算出；実測値、３７１と３７３．

【0398】

Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0399】

【化93】

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【0400】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．１６（３Ｈ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと９．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ_３、３９１について算出；実測値、３９０と３９２．

【0401】

＜実施例３７：２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0402】

【化94】

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【0403】

実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、２−ブロモ−エチルメチルエーテルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ、２２９について算出；実測値、２２９．

【0404】

Ｂ．２−［５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0405】

【化95】

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【0406】

実施例２における手順に従って、２−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１１ＢｒＮ_４Ｏ、３０８について算出；実測値、３０７と３０９．

【0407】

Ｃ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0408】

【化96】

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【0409】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４Ｏ、３５８について算出；実測値、３５７と３５９．

【0410】

Ｄ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0411】

【化97】

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【0412】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．１９（３Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと１０．３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_３、３７７について算出；実測値、３７６と３７８．

【0413】

＜実施例３８：２−［１−［２−［（４−フルオロフェニル）メチル−メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0414】

【化98】

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【0415】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩と４−フルオロ−Ｎ−メチルベンジルアミンから２３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５１（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚと２．８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_２、３５５について算出；実測値、３５５．

【0416】

＜実施例３９：２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0417】

【化99】

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【0418】

実施例２における手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから９１％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_９Ｈ_５ＢｒＮ_４、２５０について算出；実測値、２４９と２５１．

【0419】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0420】

【化100】

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【0421】

実施例３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_８ＣｌＦＮ_４、３００について算出；実測値、２９９と３０１．

【0422】

Ｃ．２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0423】

【化101】

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【0424】

実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（上記参照）とジメチルアミノメチル臭素臭化水素塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦＮ_５、３７１について算出；実測値、３７０と３７２．

【0425】

Ｄ．２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0426】

【化102】

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【0427】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．０３（６Ｈ，ｓ）、２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０２Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚと１０．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ_２、３９０について算出；実測値、３８９と３９１．

【0428】

＜実施例４０：２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【化103】

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【0429】

実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとジメチルアミノメチル臭素臭化水素塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_５、２４２について算出；実測値、２４２．

【0430】

Ｂ．２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0431】

【化104】

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【0432】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４５％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．２０（６Ｈ，ｓ）、２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．８Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、２）と８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２、２６１について算出；実測値、２６１．

【0433】

＜実施例４１：２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞

【0434】

【化105】

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【0435】

実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（実施例３５Ａ）から表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、２ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２、２３２について算出；実測値、２３２．

【0436】

＜実施例４２：２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0437】

【化106】

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【0438】

実施例３５パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと（３−ブロモプロピル）ジメチルアミン臭化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ１７Ｎ５，２５６について算出；実測値、２５６．

【0439】

Ｂ．２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0440】

【化107】

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【0441】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２１％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１２（６Ｈ，ｓ）、２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２、２７５について算出；実測値、２７５．

【0442】

＜実施例４３：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0443】

【化108】

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【0444】

２ｍＬのＤＭＦ中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩化水素（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間９０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ５、２６８について算出；実測値、２６８．

【0445】

Ｂ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0446】

【化109】

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【0447】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから３０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．６６（４Ｈ，ｍ）、２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２、２８７について算出；実測値、２８７．

【0448】

＜実施例４４：メチル２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩＞
メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
Ａ．メチル２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩

【0449】

【化110】

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【0450】

実施例１の手順に従って、メチル２−クロロピリジン−４−カルボン酸塩と４−（トリブチルスタンニル）−１−トリチルイミダゾールから表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９２（３Ｈ，ｓ）、７．１６（５Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４６（１１Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと５．０Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｄ、５．０Ｈｚ）．

【0451】

Ｂ．メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩

【0452】

【化111】

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【0453】

実施例３５における２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルのための手順に従って、メチル２−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩から４４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２、２０４について算出；実測値、２０４．

【0454】

Ｃ．メチル２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩

【0455】

【化112】

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【0456】

２ｍＬのＤＭＦ中のメチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩化水素（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間１２０°Ｃで加熱した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．７７（４Ｈ，ｍ）、２．６７（４Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３０１について算出；実測値、３０１．

【0457】

＜実施例４５：２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0458】

【化113】

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【0459】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（２−クロロエチル）モルホリン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ、２８４について算出；実測値、２８４．

【0460】

Ｂ．２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0461】

【化114】

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【0462】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから７４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．６６（４Ｈ，ｍ）、２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３、３０３について算出；実測値、３０３．

【0463】

＜実施例４６：２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0464】

【化115】

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【0465】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾールから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_６、２６５について算出；実測値、２６５．

【0466】

Ｂ．２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0467】

【化116】

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【0468】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ４．５１（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚと１６．６Ｈｚ）、６．１９（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２、２８４について算出；実測値、２８４．

【0469】

＜実施例４７：２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0470】

【化117】

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【0471】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２−（クロロエチル）ピリジン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１Ｎ５、２６２について算出；実測値、２６２．

【0472】

Ｂ．２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0473】

【化118】

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【0474】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６０％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ）、７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと７．７Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．５７．（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７２Ｈｚと４．８Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_２、２８１について算出；実測値、２８１．

【0475】

＜実施例４８：２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸
Ａ．２−｛１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0476】

【化119】

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【0477】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｂｉｓ（２−クロロエチル）エーテルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ、２７８について算出；実測値、２７７と２７９．

【0478】

Ｂ．２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル

【0479】

【化120】

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【0480】

２ｍＬのＴＨＦ中のパートＡから得られた２−｛１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルの溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩化水素（１２１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間９０°Ｃで密封した管の中で撹拌した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ、２８６について算出；実測値、２８６．

【0481】

Ｃ．２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸

【0482】

【化121】

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【0483】

実施例１の調製のための手順に従って、２−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率（３工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．１６（６Ｈ，ｓ）、２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３、３０５について算出；実測値、３０５．

【0484】

＜実施例４９：２−［１−（１−メチルピぺリジン（ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ）−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0485】

【化122】

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【0486】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと、４−クロロ−１−メチルピペリジンから表題化合物を調製した。実測値、２６８．

【0487】

Ｂ．２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0488】

【化123】

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【0489】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（１−メチルピぺリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１４％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．９１−２．０８（４Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．５９（２Ｈ，ｍ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２、２８７について算出；実測値、２８７．

【0490】

＜実施例５０：２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0491】

【化124】

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【0492】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと４−ブロモメチル−１−メチルピペリジン臭化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５、２８２について算出；実測値、２８２．

【0493】

Ｂ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0494】

【化125】

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【0495】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３０１について算出；実測値、３０１．

【0496】

＜実施例５１：２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0497】

【化126】

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【0498】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとテトラヒドロフルフリル臭素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、２５５について算出；実測値、２５５．

【0499】

Ｂ．２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0500】

【化127】

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【0501】

実施例１の調製のための手順に従って、２−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、３．６６（１Ｈ，ｍ）、３．７９（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、２７４について算出；実測値、２７４．

【0502】

＜実施例５２：２−［１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸塩

【0503】

【化128】

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【0504】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−ｂｏｃ−３−ブロモピロリジンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２、３４０について算出；実測値、３４０．

【0505】

Ｂ．２−［１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0506】

【化129】

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【0507】

上記の得られたｃｐｄ（ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸塩）を、１時間で９０°Ｃで１０Ｎ ＮａＯＨ／ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ／２ｍＬ）でまず処置して、酸性の中間物を得た。ＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）で精製した後、生成物をＭｅＯＨに溶かし、ジオキサン中のＨＣｌで処置して、フラッシュ・カラムでの精製後には紅梅色固体となる表題のｃｐｄを得た（２工程で５ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｍ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、９．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２、２５９について算出；実測値、２５９．

【0508】

＜実施例５３：２−［１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸塩

【0509】

【化130】

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【0510】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルとｔｅｒｔ−ブチル−２−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボン酸塩から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ２３Ｎ_５Ｏ_２、３５４について算出；実測値、３５４．

【0511】

Ｂ．２−［１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0512】

【化131】

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【0513】

実施５２パートＢの調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−（４−シアノピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸塩から４９％の収率で表題化合物を調製した：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）、８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、９．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１０．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２、２７３について算出；実測値、２７３．

【0514】

＜実施例５４：２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0515】

【化132】

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【0516】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと２−（クロロメチル）−４−メチルモルホリンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ、２８４について算出；実測値、２８４．

【0517】

Ｂ．２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0518】

【化133】

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【0519】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４７％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、１．９５（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚと１１．３Ｈｚ）、２．５５（１Ｈ，ｍ）、２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．４８（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚと１１．１Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３、３０３について算出；実測値、３０３．

【0520】

＜実施例５５：２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0521】

【化134】

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【0522】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと３−クロロメチル−メチルピペリジンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５、２８２について算出；実測値、２８２．

【0523】

Ｂ．２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0524】

【化135】

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【0525】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［（１−メチルピぺリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから４２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９２（１Ｈ，ｍ）、１．４０−１．８８（５Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．１６（３Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚおよび４．９Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３０１について算出；実測値、３０１．

【0526】

＜実施例５６：メチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩
メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩＞
Ａ．５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール

【0527】

【化136】

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【0528】

クロロホルム（１８０ｍＬ）中のイミダゾール（３０ｇ、０．４４ｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム（５０ｍＬ）中の臭素（６９ｇ、５００ｍｍｏｌ）を室温において液滴で加えた。その後、混合物を１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体を水中で懸濁させて３０分間撹拌した。懸濁液をろ過し、ベージュ色の固体を乾燥させて、２２ｇのオフホワイト色の固体を得た。

【0529】

Ｂ．１，１’，１’’−［（２−ブロモエトキシ）メタントリイル］トリベンゼン

【0530】

【化137】

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【0531】

無水のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−エタノール（６．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１０ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）、およびトリチルクロライド（１４．６ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を室温で一晩中撹拌して、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、４：１）カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の生成物（１２ｇ）を得た。

【0532】

Ｃ．４−ブロモ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール

【0533】

【化138】

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【0534】

０°ＣのＤＭＦ（２２ｍＬ）中のパートＡで調製された５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾールの溶液（２．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（６５８ｍｇ、６０％分散、２．４２ｍｍｏｌ）を小分けして加えた。結果として生じる溶液を室温まで温めて、１時間撹拌した。その溶液を０°Ｃまで冷やして、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，１’，１’’−［（２−ブロモエトキシ）メタントリイル］トリベンゼン（５．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。結果として生じる溶液を室温まで温めつつ、反応がＴＬＣによって終了したと判断されるまで撹拌し続けた（１６時間）。その懸濁液を水で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、および、濃縮して固体にし、固体を再結晶して（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）４．４７ｇの表題化合物（６９％）を得た。

【0535】

Ｄ．４−トリ−ｎ−ブチルスズ（ｂｕｔｙｌｔｉｎ）−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール

【0536】

【化139】

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【0537】

ｂｉｓ（トリブチルスズ）（１３．９３ｇ、２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．２７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ／トルエン（１：１，５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール（５．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この懸濁液を１０分間アルゴンでガス抜きして、その後、１５時間密封したガラス容器中で１００°Ｃに加熱した。濃い緑色の溶液を室温まで冷まし、シーライトのパッドでろ過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機物を水（２×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、およびシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、厚い油として表題化合物（５．２ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０．９−１．７（２７Ｈ，ｍ）、３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．１９−７．３１（１５Ｈ，ｍ）．

【0538】

Ｅ．メチル２−｛１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩

【0539】

【化140】

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【0540】

トルエン（３０ｍＬ）中のメチル２−クロロ−４−ピリジンカルボン酸塩（９３４ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）と４−トリ−ｎ−ブチルスズ−１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール（３．５ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を５分間アルゴンでガス抜きし、撹拌棒を装備した高圧ガラス管の中で密閉した。管をあらかじめ熱した油浴（１１５°Ｃ）で浸した。その溶液を７時間で撹拌して、室温まで冷ます。溶媒は蒸発し、残留物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、厚い油として表題化合物（２．０７ｇ）を得て、これを結晶化して室温の白い固体にする。

【0541】

Ｆ．メチル２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩

【0542】

【化141】

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【0543】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２−｛１−［２−（トリチルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸塩（２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。その溶液を室温で３時間撹拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機物をＮａＨＣＯ_３（５％溶液、５０ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して白い固体にし、これをエーテル／ヘキサン（１０：９０）で粉砕することで、表題化合物（７００ｍｇ）を得た。

【0544】

Ｇ．メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩

【0545】

【化142】

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【0546】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の０°Ｃ溶液にＴＥＡ（２５５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のメタンスルホニルクロライド（２５５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で加えた。その溶液を１時間の０°Ｃで撹拌して、室温まで温めた。撹拌は１時間続けた。その後、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、撹拌を３０分間続けた。この溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮することで、油の残留物（６４９ｍｇ）として表題化合物を得た。

【0547】

Ｈ．メチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩

【0548】

【化143】

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【0549】

トルエン（８ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）とＮ−メチルベンジルアミン（５５８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液を７時間密封した管の中で１１０°Ｃに加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物にし、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、１：１）でクロマトグラフィにかけて、琥珀油として表題化合物（１１８ｍｇ）を得た：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．１９−７．２７（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２、３５１について算出；実測値、３５１．

【0550】

＜実施例５７：２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞

【0551】

【化144】

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【0552】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く６．５に調節し、結果として生じた混合物を濃縮して残留物とした。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈してろ過した。固体を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して油の残留物とし、これをシリカゲル（９０％のＭｅＯＨ、１０％ ｐＨ_７、バッファー［リン酸カリウムベース］上でクロマトグラフィにかけて琥珀油を得た。その後、この油を、８０％のＭｅＯＨ／１０％ＤＩＨ２Ｏを使用して、逆相Ｃ_１８シリカゲル［４０−６３ミクロン（メッシュ２３０−４００）；６０Å；５００ｍ２／ｇ；細孔容積０．８ｍｌ／ｇ］上でクロマトグラフィにかけて、ベージュの固体として表題化合物（２８ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２３（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．７３（２Ｈ，ｍ）、８．３４（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３３７について算出；実測値、３３７．

【0553】

＜実施例５８：２−（１−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞

【0554】

【化145】

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【0555】

トルエン（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルアニリン（３２８ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を３６時間密封した管の中で１１０°Ｃで加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して、１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く７に調節して、沈殿物を生じさせた。固体をろ過して乾燥させて、オフホワイト色の固体として表題化合物（４１ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ）、３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．６８（２Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２、３２３について算出；実測値、３２３．

【0556】

＜実施例５９：２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞

【0557】

【化146】

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【0558】

トルエン（５ｍＬ）中のメチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とシクロプロピルメチル（メチル）アミン（２６０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間密封した管の中で１１０°Ｃで加熱した。その溶液を濃縮して油の残留物とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に１０ＮのＮａＯＨ溶液（１ｇ）を加えた。その混合物を撹拌して１時間還流させ、その後、室温に冷ました。ｐＨを注意深く６．５に調節して、結果として生じる混合物を濃縮して残留物とした。残留物を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈してろ過した。固体を追加のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して油の残留物とし、シリカゲル（９０％のＭｅＯＨ、１０％ ｐＨ_７、バッファー［リン酸カリウムベース］）上でクロマトグラフィにかけて、泡を得た。その後、泡を８０％のＭｅＯＨ／１０％ＤＩＨ２Ｏを使用して、逆相Ｃ_１８シリカゲル［４０−６３ミクロン（メッシュ２３０−４００）；６０Å；５００ｍ２／ｇ；細孔容積０．８ｍｌ／ｇ］上でクロマトグラフィにかけて、ベージュの固体として表題化合物（３２ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ０．２９（２Ｈ，３）、０．７３（２Ｈ，ｓ）、１．０５（１Ｈ，ｍ）、２．７７（５Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．９２（２Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３０１について算出；実測値、３０１．

【0559】

＜実施例６０：２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0560】

【化147】

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【0561】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−（２−クロロエチル）−２−ピロリジノンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ、２８２について算出；実測値、２８２．

【0562】

Ｂ．２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0563】

【化148】

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【0564】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから５８％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_３、３０１について算出；実測値、３０１．

【0565】

＜実施例６１：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル

【0566】

【化149】

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【0567】

実施例４３パートＡの調製のための手順に従って（１２０°Ｃまで加熱して）、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリルと１−（２−クロロ−１−メチルエチル）ピロリジン塩化水素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５、２８２について算出；実測値、２８２．

【0568】

Ｂ．２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボン酸

【0569】

【化150】

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【0570】

実施例１の調製のための手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリルから６９％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．６７（４Ｈ，ｍ）、２．５９（４Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚおよび６．１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚと５．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３０１について算出；実測値、３０１．

【0571】

＜実施例６２：２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0572】

【化151】

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【0573】

２ｍＬのＤＭＦ中の２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（５４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をしっかりと撹拌しながら２０時間の９０°Ｃで加熱した。その後、これをＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−１００％）によって精製することで、紅梅色固体（４５ｍｇ、７３％）として表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７３（３Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．１Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_７、２２８について算出；実測値、２２８．

【0574】

＜実施例６３：２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0575】

【化152】

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【0576】

実施例６２における手順に従って、２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピリジン−４−カルボニトリル（実施例４３パートＡ）から２７％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．７２（４Ｈ，ｍ）、２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_８、３１１について算出；実測値 ３１１．

【0577】

＜実施例６４：Ｎ−シアノ−２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド＞

【0578】

【化153】

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【0579】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（１−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、実施例５９）、シアナミド（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２９μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物をＩＳＣＯフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０−５０％）によって精製して、オフホワイト固体（６ｍｇ、６０％）として表題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．４３（２Ｈ，ｍ）、０．７９（２Ｈ，ｍ）、１．１５（１Ｈ，ｍ）、２．３０（５Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ、３２５について算出；実測値、３２５．

【0580】

＜実施例６５：Ｎ−ベンジル−２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］ベンズアミド＞
Ａ．Ｎ−ベンジル−５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロベンズアミド

【0581】

【化154】

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【0582】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−（ベンジルカルバモイル）−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２４Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ、４１２について算出ｄ；実測値、４１２．

【0583】

Ｂ．Ｎ−ベンジル−２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］ベンズアミド

【0584】

【化155】

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【0585】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、Ｎ−ベンジル−５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロベンズアミドから９％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５４（３Ｈ，ｓ）、４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．３２（４Ｈ，ｄ）、７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｍ）、７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２４Ｈ_１９ＦＮ_８Ｏ、４５５について算出；実測値、４５５．

【0586】

＜実施例６６：２−［１−［２−［メチル−［（３−メチルフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0587】

【化156】

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【0588】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と３−メチル−Ｎ−メチルベンジルアミンから５７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｍ）、７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２、３５１について算出；実測値、３５１．

【0589】

＜実施例６７：２−［１−［２−［メチル−［（４−メチルフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0590】

【化157】

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【0591】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−メチル−Ｎ−メチルベンジルアミンから７１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２，３５１について算出；実測値、３５１．

【0592】

＜実施例６８：２−［１−［２−［メチル−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0593】

【化158】

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【0594】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−トリフルオロメチルＮ−メチルベンジルアミンから５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２、４０５について算出；実測値、４０５．

【0595】

＜実施例６９：２−［１−［２−［（３−フルオロフェニル）メチル−メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0596】

【化159】

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【0597】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と３−フルオロ−Ｎ−メチルベンジルアミンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_２、３５５について算出；実測値、３５５．

【0598】

＜実施例７０：２−［１−［２−［エチル−［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0599】

【化160】

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【0600】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−フルオロ−Ｎ−エチルベンジルアミンから１４％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚと２．６Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_４Ｏ_２、３６９について算出；実測値、３６９．

【0601】

＜実施例７１：２−［１−［２−［シクロプロピル−［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0602】

【化161】

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【0603】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）とＮ−［（４−フルオロフェニル）メチル］シクロプロピルアミンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１６（２Ｈ，ｍ）、０．３９（２Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚと２．７Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２１ＦＮ_４Ｏ_２、３８１について算出；実測値 ３８１．

【0604】

＜実施例７２：２−［１−［２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0605】

【化162】

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【0606】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン塩化水素から１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１３（２Ｈ，ｍ）、１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_２、３６５について算出；実測値、３６５．

【0607】

＜実施例７３：２−［１−［２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0608】

【化163】

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【0609】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４，４−ジフルオロシクロブチル）メタンアミン塩化水素から７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２４（５Ｈ，ｍ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_２、３３７について算出；実測値、３３７．

【0610】

＜実施例７４：２−［１−［２−［（４−フルオロフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0611】

【化164】

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【0612】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−フルオロベンジルアミンから２０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１つのＨｚａｎｄ ２． ６Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２、３４１について算出；実測値、３４１．

【0613】

＜実施例７５：２−［１−［２−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0614】

【化165】

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【0615】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンから６％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２、３９１について算出；実測値、３９１．

【0616】

＜実施例７６：２−［１−［２−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0617】

【化166】

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【0618】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）とイソインドリンから１５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．９９（４Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１７−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２、３３５について算出；実測値、３３５．

【0619】

＜実施例７７：２−［１−［２−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0620】

【化167】

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【0621】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−メトキシベンジルアミンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚと１．４Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３、３５３について算出；実測値、３５３．

【0622】

＜実施例７８：２−［１−［２−［（２−クロロフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0623】

【化168】

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【0624】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−クロロベンジルアミンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚと２．２Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚと１．５Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２、３５８について算出；実測値、３５８．

【0625】

＜実施例７９：２−［１−［２−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0626】

【化169】

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【0627】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから７６％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．６と２．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５と２．０Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７と３．０Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２、３５３について算出；実測値、３５３．

【0628】

＜実施例８０：２−［１−［２−［（２−エチルフェニル）メチルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0629】

【化170】

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【0630】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と２−エチルベンジルアミンから８７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．１１−７．１６（３Ｈ，ｍ＆ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２と１．４Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２、３５１について算出；実測値、３５１．

【0631】

＜実施例８１：２−［１−［２−（４−クロロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0632】

【化171】

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【0633】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−クロロイソインドリン塩化水素から１０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１５（２Ｈ，ｍ）、４．０５（４Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚと３．０Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２、３６９について算出；実測値、３６９．

【0634】

＜実施例８２：２−［１−［２−（５−クロロ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0635】

【化172】

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【0636】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−クロロイソインドリン塩化水素から１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．９０（２Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｓ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２、３６９について算出；実測値、３６９．

【0637】

＜実施例８３：２−［１−［２−（４−シアノ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0638】

【化173】

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【0639】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−シアノイソインドリン塩化水素から１１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２、３６０について算出；実測値、３６０．

【0640】

＜実施例８４：２−［１−［２−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0641】

【化174】

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【0642】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−トリフルオロメチルイソインドリンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．１０（４Ｈ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２、４０３について算出；実測値 ４０３．

【0643】

＜実施例８５：２−［１−［２−［（４−クロロフェニル）メチル−シクロプロピルアミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0644】

【化175】

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【0645】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（４−クロロベンジル）シクロプロピルアミンから８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１７（２Ｈ，ｍ）、０．４０（２Ｈ，ｍ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_２、３９８について算出；実測値、３９８．

【0646】

＜実施例８６：２−［１−［２−［シクロプロピル−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0647】

【化176】

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【0648】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と（３，４−ジクロロベンジル）シクロプロピルアミンから７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１４（２Ｈ，ｍ）、０．４０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚと１．８Ｈｚ）、７．４５−７．５６（３Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_２、４３２について算出；実測値、４３２．

【0649】

＜実施例８７：２−［１−［２−（４−クロロ−Ｎ−メチルアニリノ）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0650】

【化177】

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【0651】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、７．１７（１Ｈ，ｓ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２、３５８について算出；実測値、３５８．

【0652】

＜実施例８８：２−［１−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0653】

【化178】

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【0654】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３４９について算出；実測値、３４９．

【0655】

＜実施例８９：２−［１−［２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0656】

【化179】

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【0657】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_２、３８４について算出；実測値、３８４．

【0658】

＜実施例９０：２−［１−［２−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0659】

【化180】

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【0660】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ，ｍ）、６．７４（１Ｈ，ｓ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_２、３６７について算出；実測値 ３６７．

【0661】

＜実施例９１：２−［１−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0662】

【化181】

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【0663】

実施例５８の調製のための手順に従って、メチル２−（１−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製６）と５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）−インドールから１１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｍ）、６．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚと８．８Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２、３５３について算出；実測値、３５３．

【0664】

＜実施例９２：２−［１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0665】

【化182】

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【0666】

実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と４−フルオロフェネチル臭素から４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２、３１２について算出；実測値、３１２．

【0667】

＜実施例９３：２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0668】

【化183】

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【0669】

実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と２−フルオロフェネチル臭素から４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２、３１２について算出；実測値、３１２．

【0670】

＜実施例９４：２−［１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0671】

【化184】

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【0672】

実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と４−メトキシフェネチル臭素から３９％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３，３２４について算出；実測値、３２４．

【0673】

＜実施例９５：２−［１−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0674】

【化185】

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【0675】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−メトキシフェネチル臭素から１８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３、３２４について算出；実測値、３２４．

【0676】

＜実施例９６：２−［１−［２−（２−メチルフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0677】

【化186】

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【0678】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−メチルフェネチル臭素から２７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１２（４Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３０８について算出；実測値、３０８．

【0679】

＜実施例９７：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0680】

【化187】

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【0681】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−クロロフェネチル臭素から１８％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_２、３２９について算出；実測値、３２９．

【0682】

＜実施例９８：２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0683】

【化188】

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【0684】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−（トリフルオロメチル）フェネチル臭素から１２％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２、３６２について算出；実測値、３６２．

【0685】

＜実施例９９：２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0686】

【化189】

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【0687】

実施例４４の調製のための手順に従って、メチル２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸塩（調製５）と２−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから４８％の収率で表題化合物を調製し、その後、ＭｅＯＨ中のＮａＯＨを使用してけん化が行われた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．２１（２Ｈ，ｄ）、３．５２（２Ｈ，ｄ）、５．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２、３０６について検出；実測値、３０６

【0688】

＜実施例１００：２−（１−ベンジルイミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸＞

【0689】

【化190】

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【0690】

室温を用いて実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と臭化ベンジルから３０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．２６（２Ｈ，ｓ）、７．３５（５Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２、２８０について算出；実測値、２８０．

【0691】

＜実施例１０１：２−［１−［（４−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0692】

【化191】

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【0693】

室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と４−フルオロベンジル臭素から２２％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．４６（２Ｈ，ｓ）、７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_２、２９８について算出；実測値、２９８．

【0694】

＜実施例１０２：２−［１−［（２−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0695】

【化192】

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【0696】

室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−フルオロベンジル臭素から１７％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３８（２Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_２、２９８について算出；実測値、２９８．

【0697】

＜実施例１０３：２−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0698】

【化193】

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【0699】

室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と（１−ブロモメチル）ベンゼンから１１％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．６０（１Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３４（４Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２、２９４について算出；実測値、２９４．

【0700】

＜実施例１０４：２−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0701】

【化194】

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【0702】

室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−フルオロベンジル臭素から１３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．４０（２Ｈ，ｓ）、７．２１（３Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_２、２９８について算出；実測値、２９８．

【0703】

＜実施例１０５：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0704】

【化195】

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【0705】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（２−ブロモ−１，１−ジメチルエチル）−２−クロロベンゼンから１７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．４８（６Ｈ，ｓ）、４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ_２、３５７について算出；実測値、３５７．

【0706】

＜実施例１０６：２−［１−（１−フェニルプロパン−２−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0707】

【化196】

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【0708】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−ブロモ−１−フェニルプロパンから１３％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２４（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚと４．９Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３０８について算出；実測値、３０８．

【0709】

＜実施例１０７：２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0710】

【化197】

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【0711】

室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモプロピルベンゼンから２４％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚと５．０Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３０８について算出；実測値、３０８．

【0712】

＜実施例１０８：２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0713】

【化198】

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【0714】

室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−２−メチルベンゼンから１６％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．２２（１Ｈ，ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、３２２について算出；実測値、３２２．

【0715】

＜実施例１０９：２−［１−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0716】

【化199】

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【0717】

室温を用いて実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから５％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、５．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２と８．８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．８と９．１Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２、３２４について算出；実測値、３２４．

【0718】

＜実施例１１０：２−［１−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0719】

【化200】

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【0720】

室温を用いて、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンから１０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．３６（２Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２、３２４について算出；実測値、３２４．

【0721】

＜実施例１１１：２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0722】

【化201】

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【0723】

室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−フェニルベンジル臭素から７０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３２（２Ｈ，ｓ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．６１−７．６７（２Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２２Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３５６について算出；実測値、３５６．

【0724】

＜実施例１１２：２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0725】

【化202】

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【0726】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（２−ブロモエチル）ナフタリンから３０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．３９（２Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２、３４４について算出；実測値、３４４．

【0727】

＜実施例１１３：２−［１−［２−（３−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0728】

【化203】

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【0729】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−クロロフェネチル臭素から２０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６と５．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_２、３２９について算出；実測値、３２９．

【0730】

＜実施例１１４：２−［１−（２−シクロヘキシルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0731】

【化204】

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【0732】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンから３１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．９１−０．９７（２Ｈ，ｍ）、１．１０−１．２１（５Ｈ，ｍ）、１．６１−１．７３（７Ｈ，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２、３００について算出；実測値、３００．

【0733】

＜実施例１１５：２−［１−（シクロヘキシルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0734】

【化205】

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【0735】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と（ブロモメチル）シクロヘキサンから１９％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．８９−０．９８（２Ｈ，ｍ）、１．１０−１．２３（３Ｈ，ｍ）、１．５４−１．７３（６Ｈ，ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、２８６について算出；実測値、２８６．

【0736】

＜実施例１１６：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0737】

【化206】

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【0738】

実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから５％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．４６−１．４９（１Ｈ，ｍ）、１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８３−１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．７３−２．８９（３Ｈ，ｄ）、４．０９−４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．２７−４．３１（１Ｈ，ｍ）、７．０９−７．１５（３Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｄ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、３３４について算出；実測値、３３４．

【0739】

＜実施例１１７：２−［１−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0740】

【化207】

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【0741】

室温を使用して、実施例４３の調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と３−トリフルオロメチルベンジル臭素から１３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚおよびＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．６２−７．７１（３Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２、３４８について算出；実測値、３４８．

【0742】

＜実施例１１８：メチル２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞

【0743】

【化208】

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【0744】

実施例８の調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸（実施例９３）から４１％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４と４．９Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_２、３２６について算出；実測値、３２６．

【0745】

＜実施例１１９：メチル２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸塩＞

【0746】

【化209】

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【0747】

実施例８の調製のための手順に従って、２−［１−［（３−フェニルフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸（実施例１１１）から６０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９３（３Ｈ，ｓ）、５．６３（２Ｈ，ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ）、７．６９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２、３７０について算出；実測値、３７０．

【0748】

＜実施例１２０：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0749】

【化210】

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【0750】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニルボロン酸から１０％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．１０（２Ｈ，ｍ）、０．３２−０．３９（２Ｈ，ｍ）、０．８８−０．９３（１Ｈ，ｍ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４、１１．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５、５．１Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３、３６８について算出；実測値、３６８．

【0751】

＜実施例１２１：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４，５−ジフルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0752】

【化211】

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【0753】

実施例３パート３の調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−４，５−ジフルオロフェニルボロン酸ピナコールエステルから５％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．２９−０．３２（２Ｈ，ｍ）、０．５３−０．５８（２Ｈ，ｍ）、１．２２（１Ｈ，ｍ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３、３８６について算出；実測値、３８６．

【0754】

＜実施例１２２：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0755】

【化212】

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【0756】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニルボロン酸から３％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．１２（２Ｈ，ｍ）、０．３３−０．４０（２Ｈ，ｍ）、０．８３−０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３、３６８について算出；実測値、３６８．

【0757】

＜実施例１２３：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−メチルフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0758】

【化213】

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【0759】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルと２−（シクロプロピルメトキシ）−６−フルオロフェニルボロン酸から１７％の収率で表題化合物を調製し、その後、加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．０７−０．１０（２Ｈ，ｍ）、０．２９−０．３７（２Ｈ，ｍ）、０．８３−０．８６（１Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５９−３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．２７（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３、３６４について算出；実測値、３６４．

【0760】

＜調製物７：２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド＞
Ａ．メチル２−ホルミルピリジン−４−カルボン酸塩

【0761】

【化214】

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【0762】

ＤＣＭ（１Ｌ）中のメチル２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸塩（３０ｇ、１７９．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭＮＯ_２（９３．７７ｇ。１．０７７８ｍｏｌ）を室温で加え、一晩中撹拌した。その後、反応混合物をろ過し濃縮して表題化合物（２１．３ｇ、７２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_８Ｈ_７ＮＯ_３、１６６について算出；実測値、１６６．

【0763】

Ｂ．２−［４−（４−メチルフェニル）スルホニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0764】

【化215】

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【0765】

ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のメチル２−ホルミルピリジン−４−カルボン酸塩（１２ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）とＴｓＭｉｃ（１２ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＣＮ（４８７ｍｇ、７．２７ｍｍｏｌ）を室温で加え、２０分間撹拌して、ろ過し、固体を乾燥させて、表題化合物（２３ｇ、８８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ４Ｓ、３６１について算出；実測値、３６１．

【0766】

Ｃ．２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド

【0767】

【化216】

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【0768】

２−［４−（４−メチルフェニル）スルホニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（２３ｇ、６３．９８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｇ／１２０ｍＬ）中のＮＨ３溶液に加え、１２５°Ｃで一晩中撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（５ｇ、３６．８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_４Ｏ、１８９について算出；実測値、１８９．

【0769】

＜実施例１２４：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0770】

【化217】

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【0771】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、調製７）、１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼン（５５７ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（５８７ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の混合物を８０°Ｃで一晩中撹拌した。ＬＣ／ＭＳは反応が完了したことを示した。その後、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の固体として表題化合物（２２８ｍｇ、３３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_４Ｏ、３２７について算出；実測値、３２７．

【0772】

Ｂ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0773】

【化218】

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【0774】

ＤＣＭ中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（１ｅｑ）とピリジン（３ｅｑ）の溶液に、０°ＣのＴＦＡＡ（２ｅｑ）をゆっくりと加え、その後、混合物を０°Ｃで２時間撹拌して、この溶液をＨ２Ｏ、ＮａＨＣＯ_３、および塩水で洗浄した。採取した有機画分を濃縮し、ＦＣＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／４）に精製して、表題化合物（５３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＮ_４、３０９について算出；実測値、３０９．

【0775】

Ｃ．２−［５−ブロモ−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0776】

【化219】

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【0777】

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）の溶液に室温でＮＢＳ（１．０５ｅｑ）を加え、室温で３時間で撹拌した。これを水で洗浄して、乾燥させ、濃縮することで表題化合物（９５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２ＢｒＣｌＮ_４、３８７について算出；実測値、３８７．

【0778】

Ｄ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0779】

【化220】

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【0780】

ジオキサン中の２−［５−ブロモ−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）、４−フルオロフェニルボロン酸、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１ｅｑ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（２ｅｑ、２Ｍ）の混合物をＮ_２下で一晩中還流させた。反応混合物を濃縮し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して、表題化合物（４８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１６ＣｌＦＮ_４、４０３について算出；実測値 ４０３．

【0781】

Ｅ．２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0782】

【化221】

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【0783】

ＭｅＯＨ中の２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）とＮａＯＨ（５ｅｑ、２Ｍ）の混合物を一晩中還流させ、濃縮し、ｐＨ＝３−４に酸性化し、ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（４３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．００−７．３３（８Ｈ，ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．９３−７．９５（２Ｈ，ｍ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ_２、４２２について算出；実測値、４２２．

【0784】

＜実施例１２５：２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0785】

Ａ．２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0786】

【化222】

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【0787】

実施例１２４パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）とシクロプロピルメチル臭素から６０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ、３２７について算出；実測値、３２７．

【0788】

Ｂ．２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0789】

【化223】

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【0790】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_４、２２５について算出；実測値、２２５．

【0791】

Ｃ．２−［５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0792】

【化224】

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【0793】

実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１１ＢｒＮ_４、３０３について算出；実測値、３０３．

【0794】

Ｄ．２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0795】

【化225】

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【0796】

実施例１２４パートＤの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＮ_４、３１９について算出；実測値、３１９．

【0797】

Ｅ．２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0798】

【化226】

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【0799】

実施例１２４パートＥの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ０．２３−０．２６（２Ｈ，ｍ）、０．５２−０．５８（２Ｈ，ｍ）、１．０５（１Ｈ，ｍ）、３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_２、３３８について算出；実測値、３３８．

【0800】

＜実施例１２６：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞

【0801】

【化227】

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【0802】

実施例１２５の調製のための手順に従って、２６％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ０．３５−０．３７（２Ｈ，ｍ）、０．６７−０．７０（２Ｈ，ｍ）、１．１８−１．２１（１Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．６０−７．７３（５Ｈ，ｍ）、７．８７−７．８８（１Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ，ｍ）、９．１３（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏ_２、３５４について算出；実測値、３５４．

【0803】

＜実施例１２７：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸＞
Ａ．２−［５−ブロモ−１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0804】

【化228】

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【0805】

実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから８２％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０ＢｒＣｌＮ_４、３７３について算出；実測値、３７３．

【0806】

Ｂ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0807】

【化229】

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【0808】

ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−［５−ブロモ−１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（２７０ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（２０３ｍｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（６０ｍｇ、０．０７２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（０．３ｍＬ、１．４５２ｍｍｏｌ、２Ｍ）の混合物をＮ_２下で一晩中還流させ、濃縮し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製することで、表題化合物（２５０ｍｇ、８８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２２Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４、３８９について算出；
実測値、３８９．

【0809】

Ｃ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボン酸

【0810】

【化230】

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【0811】

実施例１２４パートＥの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ５．２８（２Ｈ，ｓ）、６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ）、７．０９−７．３９（７Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２２Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_２、４０８について算出；実測値、４０８．

【0812】

＜実施例１２８：２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0813】

【化231】

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【0814】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、調製７）、メタンスルホン酸２−（２−エトキシ−フェニル）−エチルエステル（３１１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（２９４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を７０°Ｃで一晩中撹拌し、ＬＣ／ＭＳは、反応が完了し、ＦＣＣ（ＤＣＭ／ＭＥＯＨ＝２０／１）によって精製され、黄色の固体として表題化合物（１８９ｍｇ、５３％）を得たことを示した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２、３３７について算出；実測値、３３７

【0815】

Ｂ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0816】

【化232】

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【0817】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４７％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ、３１９について算出；実測値、３１９．

【0818】

Ｃ．２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0819】

【化233】

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【0820】

ＤＭＦ中の２−［１−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（１ｅｑ）とＮＨ４Ｃｌ（１０ｅｑ）の混合物に、室温でＮａＮ_３を加え、その後、電子レンジで１１０°Ｃで２時間で撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完了し、濃縮したＨＣｌによってＰＨ＝３−４に酸性化され、１時間撹拌され、その後、ＮａＯＨによってＰＨ＝７−８に調節され、濃縮され、ＨＰＬＣによって精製されることで、表題化合物（５６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．０６−３．０９（２Ｈ，ｍ）、４．０２−４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．２９（２Ｈ，ｍ）、６．８２−７．１９（４Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ、３６２について算出；実測値、３６２．

【0821】

＜実施例１２９：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0822】

【化234】

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【0823】

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）、１−ブロモメチル−２−クロロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（１７６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩中撹拌し、ＬＣ／ＭＳは、反応が完了して、ＦＣＣによって精製されることで、黄色の固体として表題化合物（８３ｍｇ、４２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．

【0824】

Ｂ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0825】

【化235】

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【0826】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから９３％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_４、２９５について算出；実測値、２９５．

【0827】

Ｃ．２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0828】

【化236】

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【0829】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．４２（２Ｈ，ｓ）、７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_７、３３８について算出；実測値、３３８．

【0830】

＜実施例１３０：２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0831】

【化237】

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【0832】

実施例１２９の調製ための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミドから５１％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．

【0833】

Ｂ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0834】

【化238】

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【0835】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_４、２９５について算出；実測値、２９５．

【0836】

Ｃ．２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0837】

【化239】

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【0838】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．３１（２Ｈ，ｓ）、７．４１−７．４９（４Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_７、３３８について算出；実測値、３３８．

【0839】

＜実施例１３１：２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0840】

【化240】

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【0841】

実施例１２９パートＡの調製ための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミドから４６％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ、３１３について算出；実測値、３１３．

【0842】

Ｂ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0843】

【化241】

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【0844】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから８０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_４、２９５について算出；実測値、２９５．

【0845】

Ｃ．２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0846】

【化242】

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【0847】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．３０（２Ｈ，ｓ）、７．３９−７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＮ_７、３３８について算出；実測値、３３８．

【0848】

＜実施例１３２：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0849】

【化243】

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【0850】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２４パートＤ）から３６％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１９−７．４８（８Ｈ，ｍ）、７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ）、７．９５−７．９８（１Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ、ｂｒ）、９．２２（１Ｈ，ｂｒ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＣｌＦＮ_７、４４６について算出；実測値、４４６．

【0851】

＜実施例１３３：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0852】

【化244】

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【0853】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１１−７．３７（８Ｈ，ｍ）、７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ）、８．２６−８．３７（２Ｈ，ｍ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７Ｃｌ_２Ｎ_７、４６２について算出；実測値、４６２．

【0854】

＜実施例１３４：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミド

【0855】

【化245】

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【0856】

実施例１２８パートＡの調整のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（調製７）とトルエン−４−スルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチル−エステルから６０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１１Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ、２７１について算出；実測値、２７１．

【0857】

Ｂ．２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0858】

【化246】

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【0859】

実施例１２４パートＢの調製のための手順に従って、２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボキサミドから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１１Ｈ_７Ｆ_３Ｎ_４、２５３について算出；実測値、２５３．

【0860】

Ｃ．２−［５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0861】

【化247】

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【0862】

実施例１２４パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４０％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１１Ｈ_６ＢｒＦ_３Ｎ_４、３３１について算出；実測値 ３３１．

【0863】

Ｄ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0864】

【化248】

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【0865】

実施例１２４パートＤの調製のための手順に従って、２−［５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４８％の収率で表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１０Ｆ_４Ｎ_４、３４７について算出；実測値、３４７．

【0866】

Ｅ．２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0867】

【化249】

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【0868】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．８６−４．８９（２Ｈ，ｍ）、７．５９−７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_４Ｎ_７、３９０について算出；実測値、３９０．

【0869】

＜実施例１３５：２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0870】

【化250】

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【0871】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（シクロプロピルメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２５パートＤ）から２３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１９−０．２１（２Ｈ，ｍ）、０．４３−０．４６（２Ｈ，ｍ）、０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_７、３６２について算出；実測値、３６２．

【0872】

＜実施例１３６：２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0873】

【化251】

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【0874】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．１７−０．２２１（２Ｈ，ｍ）、０．４１−０．４５（２Ｈ，ｍ）、０．９１−０．９４（１Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．４８−７．６３（５Ｈ，ｍ）、７．９８−７．９９（１Ｈ，ｍ）、８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＮ_７、３７８について算出；実測値、３７８．

【0875】

＜実施例１３７：２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0876】

【化252】

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【0877】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１２７パートＢ）から４１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．２４（２Ｈ，ｓ）、６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ）、７．１６−７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２２Ｈ_１５ＣｌＦＮ_７、４３２について算出；実測値、４３２．

【0878】

＜実施例１３８：［５−［２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−イル］テトラゾール−２−イル］酢酸メチル＞

【0879】

【化253】

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【0880】

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例１３７））の溶液に、酢酸ブロモメチルエステル（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（２７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で７２時間で撹拌し、Ｈ２Ｏを加え、ＥＡで抽出し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（５ｍｇ ８．６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ２．１３（３Ｈ，ｓ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）、６．５５（２Ｈ，ｓ）、６．９７−６．９８（１Ｈ，ｍ）、７．２３−７．４９（７Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ，ｍ）、８．６４（１Ｈ，ｍ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２５Ｈ_１９ＣｌＦＮ_７Ｏ_２、５０４について算出；実測値、５０４．

【0881】

＜実施例１３９：［５−［２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−イル］テトラゾール−２−イル］メチル２，２−ジメチルプロパン酸＞

【0882】

【化254】

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【0883】

実施例１３８の調製のための手順に従って、２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−５−（４−フルオロフェニル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１３７）と２，２−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステルから２４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１．２２（９Ｈ，ｓ）、５．３０（２Ｈ，ｓ）、６．６１（２Ｈ，ｓ）、６．６１−６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ）、７．０９−７．３９（５Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２８Ｈ_２５ＣｌＦＮ_７Ｏ_２、５４６について算出；実測値、５４６．

【0884】

＜実施例１４０：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞

【0885】

【化255】

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【0886】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_７、３８６について算出；実測値、３６２．

【0887】

＜実施例１４１：２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0888】

【化256】

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【0889】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［２−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから５７％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_７、３５３について算出；実測値、３５３．

【0890】

＜実施例１４２：２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0891】

【化257】

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【0892】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２−ナフタレン−１−イルエチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから４１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｍ）、７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_７、３６８について算出；実測値、３６８．

【0893】

＜実施例１４３：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0894】

【化258】

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【0895】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１７％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．５１（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．６８（３Ｈ，ｍ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．８２（３Ｈ，ｍ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_７、３５８について算出；実測値、３５８．

【0896】

＜実施例１４４：２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0897】

【化259】

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【0898】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１６％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｍ）、５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_７、３３２について算出；実測値、３３２．

【0899】

＜実施例１４５：２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0900】

【化260】

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【0901】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２−メチル−１−フェニルプロピル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１０％の収率で表題化合物を調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）、８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７、３４６について算出；実測値、３４６．

【0902】

＜実施例１４６：２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0903】

【化261】

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【0904】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから７％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．２３−１．４４（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．２８−２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．６７−２．８５（３Ｈ，ｍ）、４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．０７（４Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_７、３５８について算出；実測値、３５８．

【0905】

＜実施例１４７：２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【0906】

【化262】

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【0907】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．７８−１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０７−２．１４（１Ｈ，ｍ）、２．６７−２．９１（３Ｈ，ｍ）、３．６７（１Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．３９（１Ｈ，ｍ）、７．１４−７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_７、３４４について算出；実測値、３４４．

【0908】

＜実施例１４８：２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0909】

【化263】

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【0910】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−ベンジルオキシル−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ、３８５について算出；実測値、３８５．

【0911】

Ｂ．２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0912】

【化264】

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【0913】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−２−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．４３（３Ｈ，ｓ）、４．９９（１Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．１７（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１８ＦＮ_７Ｏ、４２８について算出；実測値、４２８．

【0914】

＜実施例１４９：２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0915】

【化265】

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【0916】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−ブトキシ−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ、３５１について算出；実測値、３５．

【0917】

Ｂ．２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0918】

【化266】

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【0919】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（２−ブトキシ−４−フルオロフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから９％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．６４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、１．３４（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮ_７Ｏ、３９４について算出；実測値、３９４．

【0920】

＜実施例１５０：２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0921】

【化267】

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【0922】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ、３４９について検出；実測値、３４９．

【0923】

Ｂ．２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0924】

【化268】

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【0925】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：０．１１（２Ｈ，ｍ）、０．３３（２Ｈ，ｍ）、０．９１（１Ｈ，ｍ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．７４（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚと８．４３Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_７Ｏ、３９２について算出；実測値、３９２．

【0926】

＜実施例１５１：２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0927】

【化269】

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【0928】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と、２，６−ジクロロベンジル臭素から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４、３３０について算出；実測値、３３０．

【0929】

Ｂ．２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0930】

【化270】

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【0931】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．５３（２Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｃｌ_２Ｎ_７、３７３について算出；実測値、３７３．

【0932】

＜実施例１５２：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0933】

【化271】

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【0934】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−２−（２，２，２−トリフルオロメトキシ）ベンゼンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ、３５９について算出；実測値、３５９．

【0935】

Ｂ．４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン

【0936】

【化272】

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【0937】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_７Ｏ、４０２について算出；実測値、４０２．

【0938】

＜実施例１５３：２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0939】

【化273】

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【0940】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）−２−（２−メチルプロポキシル）ベンゼンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ、３３３について算出；実測値、３３３．

【0941】

Ｂ．２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0942】

【化274】

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【0943】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１７％の収率で表題化合物を調製した。δ１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ、３７６について算出；実測値、３７６．

【0944】

＜実施例１５４：２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0945】

【化275】

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【0946】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル臭化物から調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｎ_４、３６３について算出；実測値、３６３．

【0947】

Ｂ．２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0948】

【化276】

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【0949】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．５４（２Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１ＣｌＦ_３Ｎ_７、４０６について算出；実測値、４０６．

【0950】

＜実施例１５５：２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0951】

【化277】

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【0952】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（ブロモメチル）ナフタリンから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１４Ｎ_４、３１１について算出；実測値 ３１１．

【0953】

Ｂ．２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0954】

【化278】

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【0955】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−（ナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．８２（２Ｈ，ｓ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．５３−７．７．６５（３Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_７、３５４について算出；実測値、３５４．

【0956】

＜実施例１５６：４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン＞
Ａ．２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0957】

【化279】

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【0958】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と２−（トリフルオロメトキシ）臭化ベンジルから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ、３４５について算出；実測値、３４５．

【0959】

Ｂ．４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン

【0960】

【化280】

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【0961】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから２２％の収率で表題化合物を調製した。δ５．４１（２Ｈ，ｓ）、７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_７Ｏ、３８８について算出；実測値、３８８．

【0962】

＜実施例１５７：２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0963】

【化281】

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【0964】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と１−（１−ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（ｃｈｌｏｒｏｅｎｚｅｎｅ）から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＮ_４、３０９について算出；実測値、３０９．

【0965】

Ｂ．２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0966】

【化282】

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【0967】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_７、３５２について算出；実測値 ３５２．

【0968】

＜実施例１５８：２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0969】

【化283】

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【0970】

室温を用いて、実施例４３パートＡの調製のための手順に従って、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製４）と、２，３−ジクロロベンジルブロミドから表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４、３３０について算出；実測値、３３０．

【0971】

Ｂ．２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0972】

【化284】

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【0973】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［１−［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１９％の収率で表題化合物を調製した。δ５．４８（２Ｈ，ｓ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｃｌ_２Ｎ_７、３７４について算出；実測値 ３７４．

【0974】

＜実施例１５９：２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0975】

【化285】

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【0976】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１２Ｆ_４Ｎ_４Ｏ、３７７について算出；実測値、３７７．

【0977】

Ｂ．２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0978】

【化286】

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【0979】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−［４−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．４８（３Ｈ，ｓ）、４．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１３Ｆ_４Ｎ_７Ｏ、４２０について算出；実測値、４２０．

【0980】

＜実施例１６０：２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0981】

【化287】

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【0982】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ、３８５について算出；
実測値、３８５．

【0983】

Ｂ．２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0984】

【化288】

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【0985】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１２％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５４（３Ｈ，ｓ）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．３２−７．４４（７Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１８ＦＮ_７Ｏ、４２８について算出；実測値、４２８．

【0986】

＜実施例１６１：２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0987】

【化289】

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【0988】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と３−ベンジルオキシ−４−クロロフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ、４０１について算出；実測値、４０１．

【0989】

Ｂ．２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【0990】

【化290】

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【0991】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−クロロ−３−フェニルメトキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから１４％の収率で（２工程）表題化合物を調製した：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４と８．１Ｈｚ）、７．３２−７．４５（６Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１８ＣｌＮ_７Ｏ、４４４について算出；実測値 ４４４．

【0992】

＜実施例１６２：２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］フェノール＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【0993】

【化291】

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【0994】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_４Ｏ、２９５について算出；実測値、２９５．

【0995】

Ｂ．２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］フェノール

【0996】

【化292】

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【0997】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリルから６％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５１（３Ｈ，ｓ）、６．８９（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８と８．５Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝２．９と８．４Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．３８（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_７Ｏ、３３８について算出；実測値、３３８．

【0998】

＜実施例１６３：２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］−Ｎフェニルベンズアミド＞
Ａ．５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド

【0999】

【化293】

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【1000】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と４−フルオロ−３−（フェニル カルバモイル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ、３９８について算出；実測値、３９８．

【1001】

Ｂ．２−フルオロ−５−［３−メチル−５−［４−（２Ｈ−テトラゾール −５−イル）ピリジン−２−イル］イミダゾール−４−イル］−Ｎフェニルベンズアミド

【1002】

【化294】

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【1003】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、５−［５−（４−シアノピリジン−２−イル）−３−メチルイミダゾール−４−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミドから１１％の収率で（２工程）表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６８−７．７８（５Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、１０．４８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２３Ｈ_１７ＦＮ_８Ｏ、４４１について算出；実測値、４４１．

【1004】

＜実施例１６４：２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞
Ａ．２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル

【1005】

【化295】

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【1006】

実施例３パートＡの調製のための手順に従って、２−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボニトリル（調製２）と、４−フルオロナフタレン−１−ボロン酸から表題化合物を調製した。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１３ＦＮ_４、３２９について算出；実測値、３２９．

【1007】

Ｂ．２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン

【1008】

【化296】

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【1009】

実施例１２８パートＣの調製のための手順に従って、２−［５−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１−メチルイミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル１３％の収率（２工程）で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：３．５７（３Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．６８−７．７８（５Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｓ）、１０．４８（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１４ＦＮ_７、３７２について算出；実測値、３７２．

【1010】

＜実施例１６５：２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【1011】

【化297】

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【1012】

ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、ＭｅＩ、および炭酸カリウムから９５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ４．４９（３Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｓ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＮ_７、３５２について算出；実測値 ３５２．

【1013】

＜実施例１６６：（５−（２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチルピバレート＞

【1014】

【化298】

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【1015】

ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、クロロエチルピバレート、および炭酸カリウムから１５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．１０（９Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、６．７０（２Ｈ，ｓ）、７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ）、７．８１−７．８３（３Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２２Ｈ_２２ＣｌＮ_７Ｏ_２、４５２について算出；実測値、４５２．

【1016】

＜実施例１６７：（５−（２−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸メチル＞

【1017】

【化299】

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【1018】

ＤＭＦ中の２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（実施例１２９）、クロロメチル酢酸塩、および炭酸カリウムから１５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．１２（３Ｈ，ｓ）、５．４１（２Ｈ，ｓ）、６．６７（２Ｈ，ｓ）、７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＮ_７Ｏ_２、４１０について算出；実測値、４１０．

【1019】

＜実施例１６８：（５−（２−（１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチルピバレート＞

【1020】

【化300】

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【1021】

実施例１６７の調製のための手順に従って、２−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）イミダゾール−４−イル］−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンから１８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：１．１２（９Ｈ，ｓ）、１．４９（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．８４（１Ｈ，ｍ）、２．６７（３Ｈ，ｍ）、４．１７（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、６．７１（２Ｈ，ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_２，４７２について算出；実測値、４７２．

【1022】

＜実施例１６９：２−（１−（３−クロロベンジル）−５−（２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン＞

【1023】

【化301】

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【1024】

実施例１３７の調製のための手順に従って、２−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］イミダゾール−４−イル］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１３０パートＢ）から表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．０５（２Ｈ，ｍ）、０．３３（２Ｈ，ｍ）、０．８９（１Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８７−６．９４（３Ｈ，ｓ＆ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．２３−７．２９（２Ｈ，ｓ＆ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｍ）、８．１６（１Ｈ，ｍ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ，ｓ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２６Ｈ_２１ＣｌＦＮ_７Ｏ、５０２について算出；実測値、５０２．

【1025】

ＩＩ． 生物学的評価
例１：インビトロの酵素阻害アッセイ
このアッセイは、Ｊａｒｉｄ１Ａ、Ｊａｒｉｄ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、およびＪＭＪＤ２Ａのデメチラーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定するものである。バキュロウィルス発現（Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ）Ｊａｒｉｄ１Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿００１０４２６０３， ＡＡ１−１０９０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１１０）から購入した。バキュロウィルス発現Ｊａｒｉｄ１Ｂ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿００６６１８， ＡＡ ２−７５１）をＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ ＃ ５０１２１）から購入し、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔによってカスタムメイドした。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ｃ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＢＣ_１４３５７１， ＡＡ ２−３７２）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１０５）から購入した。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿０１４６６３， ＡＡ １−３５０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１２３）から購入した。バキュロウィルス発現ＦＢＸＬ１０（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿０３２５９０， ＡＡ １−６５０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１２０）から購入した。

【1026】

Ｊａｒｉｄ１Ａアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ａ活性の酵素アッセイは、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）の検出に基づく。Ｊａｒｉｄ１Ａの活性を阻害する試験化合物の能力は、以下の反応条件下で３８４ウェルのプレートフォーマットで決定された：１ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ａ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識されたペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ＃ ６４３５７）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ_７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）のアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。反応生成物は、２５ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗モノメチル化またはジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。

【1027】

分析反応は以下のように始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識ペプチドとＤＭＳＯ中の１１ポイントの連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加えて、その後、３ｎＭＪａｒｉｄ１Ａを２μｌ加えて反応を開始させた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭびユーロビウム抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡ６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ_５０）を決定した。

【1028】

Ｊａｒｉｄ１Ｂアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ｂの活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下において３８４のウェルプレートフォーマットで決定した：０．８ｎＭのＪａｒｉｄ１Ｂ、３００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃６４３５７）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ_７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。反応生成物は、２５ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗モノメチル化またはジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。

【1029】

アッセイ反応を以下によって始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３ビオチン標識したペプチドと３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した２μｌの阻害剤を含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌを、プレートの各ウェルに加え、その後、２．４ｎＭのＪａｒｉｄ１Ｂ２μｌを加えて、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡの６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ_５０）を決定した。

【1030】

ＪＭＪＤ２Ｃアッセイ
ＪＭＪＤ２Ｃの活性を阻害する試験化合物の能力を以下の反応条件下において３８４ウェルプレートのフォーマットで決定した：０．３ｎＭのＪＭＪＤ２Ｃ、３００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃６４３６０）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ_７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。反応生成物は、５０ｎＭと１ｎＭのそれぞれの最終濃度で、ＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下における、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とＥｕｒｏｐｉｕｍの抗ジメチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を追加した後に、ＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に決定された。

【1031】

アッセイ反応を以下によって始めた：９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識ペプチド、３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加え、その後、０．９ｎＭのＪＭＪＤ２Ｃ_２μｌを加えて反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭのＥＤＴＡ６μｌを加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ_５０）を決定した。

【1032】

ＪＭＪＤ２Ａアッセイ
ＪＭＪＤ２Ａの活性を阻害する試験化合物の能力を以下の反応条件において３８４のウェルプレートのフォーマットで決定した：２ｎＭのＪＭＪＤ２Ａ、３００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃６４３６０）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ_７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および２のμＭ硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）およびユウロピウム−抗−ジ−メチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を、それぞれ、５０ｎＭおよび１ｎＭの終末濃度で加えた後に、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量した。

【1033】

アッセイ反応を以下によって開始した：９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３ビオチン標識したペプチドと、３％ＤＭＳＯ中の１１ポイント連続希釈した阻害剤２μｌを含む６μＭのα−ケトグルタル酸の混合物２μｌをプレートの各ウェルに加え、その後、６ｎＭのＪＭＪＤ２Ａを２μｌ加えて、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロビウム抗Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含むＬＡＮＣＥ検出バッファー中の５ｍＭＥＤＴＡを６μｌ加えて終わらせた。室温で１時間インキュベーションした後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの放出）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによってプレートを読み取った。それぞれのウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、一致させて阻害定数（ＩＣ_５０）を決定した。

【1034】

ＦＢＸＬ１０アッセイ
ＦＢＸＬ１０の活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下において３８４のウェルプレートフォーマットで決定した：０．３ｎＭのＦＢＸＬ１０、３０ｎＭのＨ３Ｋ３６ｍｅ２ビオチン標識したペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃６４４４２）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳのアッセイバッファー中の０．２μＭのα−ケトグルタル酸、ｐＨ_７．３、０．００５％のＢｒｉｊ３５、０．５ｍＭのＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０μＭのＬ−アスコルビン酸ナトリウム、および５μＭの硫酸アンモニウム鉄（ＩＩ）。５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ_７．３、１０ｍＭのＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ中に検出試薬抗Ｈ３Ｋ３６ｍｅ１抗体、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ストレプトアビジンでコーティングしたドナー・ビーズ、およびＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）タンパク質Ａ受容体ビーズを加えて最終的な１０μｇ／ｍｌビーズにした後に、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ検出によって反応生成物を定量的に決定した。

【1035】

アッセイ反応を以下によって開始した：９０ｎＭのＨ３Ｋ３６ｍｅ２ビオチン標識したペプチドと３％ＤＭＳＯ中の１１ポイントの連続希釈した阻害剤３μｌを含む０．６μＭのα−ケトグルタル酸との混合物３μｌを３８４ウェルＰｒｏｘｉｐｌａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）の各ウェルに加え、その後、０．９ｎＭのＦＢＸＬ１０を３μｌ加え得て、反応を開始させた。３０分間室温で反応混合物をインキュベートし、３μｌの５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ_７．３、１０ｍＭのＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、抗Ｈ３Ｋ３６ｍｅ１抗体の適切な希釈物を含む２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを加えることによって終わらせた。４０分間室温でプレートをインキュベートし、その後、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ_７．３、１０ｍＭ ＮａＣｌ、０．００５％のＢｒｉｊ３５、５ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ中に、５０μｇ／ｍｌのＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）のストレプトアビジンでコーティングしたドナー・ビーズ３μｌとＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）タンパク質Ａ受容体ビーズを加えた。最小で２時間又は最大で一晩の室温でのインキュベーションの後、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎモードでＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルのＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎシグナルを使用し、阻害定数（ＩＣ_５０）を判定した。

【1036】

デメチラーゼ活性を阻害するための本明細書で開示された化合物の能力を定量化し、それぞれのＩＣ_５０値を決定した。表３は本明細書で開示された様々な化合物のＩＣ_５０値を提供する。

【1037】

【表3-1】

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【1038】

【表3-2】

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【1039】

【表3-3】

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【1040】

【表3-4】

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【1041】

【表3-5】

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【1042】

【表3-6】

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【1043】

【表3-7】

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【1044】

【表3-8】

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【1045】

【表3-9】

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【1046】

【表3-10】

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【1047】

【表3-11】

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【1048】

【表3-12】

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【1049】

【表3-13】

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【1050】

【表3-14】

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【1051】

【表3-15】

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【1052】

例２：生体外のセルに基づくアッセイ
ＫＤＭ５Ａと５Ｂの細胞阻害の程度を測定するアッセイが開発された。この定量的なイムノ−ブロッティングアッセイは、ＺＲ−７５−１乳癌細胞株の抽出物からのヒストンデメチラーゼＫＤＭ５ＡとＫＤＭ５Ｂの直接的な酵素活性の特異的な基質と生成物である、アミノ酸リジン番号４におけるトリメチル化されたヒストンＨ３の量を測定する。

【1053】

アッセイ原理
このアッセイは、試験化合物で処置された細胞から抽出したトリ−メチルＨ３Ｋ４を定量化するための蛍光定量イムノアッセイであり、ＫＤＭ５Ａ／Ｂの細胞の阻害の基準として使用される。

【1054】

アッセイ方法
５０，０００のＺＲ−７５−１（ＰＴＥＮヌル、ＥＲ＋）乳癌細胞（ＡＴＣＣ）を、９６ウェルの組織培養処理されたプレートの各ウェルに播種し、その後、１２５０μＭ乃至１０ｎＭに及ぶ試験化合物の終末濃度範囲で試験化合物の１１ポイント希釈物に晒した。細胞を７２時間、試験化合物の存在下で残した。洗浄薬ベースの溶解と超音波処理の方法を用いて、細胞のヒストン材料をすべて含む抽出物を調製した。こうした溶解産物をその後、比色定量のビシコニン酸アッセイ（ＭｉｃｒｏＢＣＡ Ｐｉｅｒｃｅ／Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて、全タンパク質含有量について標準化した。
その後、標準化した細胞抽出物をＮｕＰａｇｅ試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて典型的なイムノ−ブロッティング処置にかけた。その後、電気泳動的に分離したヒストンを移し、ポリビニリデンジフルオリド薄膜（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−ＦＬ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて固定化した。トリメチル化した状態に特異的な抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いてヒストンＨ３のトリメチル化したリジン４の量を検出し、デンシトメトリー・ソフトウェア・パッケージ（Ｏｄｙｓｓｅｙ ＣＬｘ， Ｉｍａｇｅ Ｓｔｕｄｉｏ， Ｌｉ−Ｃｏｒ）を用いて赤外線イメージャー上で定量化した。このバックグラウンドを除去したデンシトメトリー値をそのサンプルのＧＡＰＤＨの定量として報告し、その後、ＤＭＳＯ処理されたサンプルのパーセントとして計算した。
その後、ソフトウェア・パッケージＸＬ−ｆｉｔ（ＩＤＢＳ）を用いて、以下の方程式に従って所定の試験化合物の希釈シリーズに関して相対的なＩＣ_５０値を計算した：

【1055】

【化302】

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【1056】

表４は、本明細書に開示された様々な化合物の細胞のＩＣ_５０価値を提供する。

【1057】

【表4-1】

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【1058】

【表4-2】

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【1059】

【表4-3】

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【1060】

例３：生体内のキセノグラフ（Ｘｅｎｏｇｒａｐｈ）研究
０．７２ｍｇの１７−βエストラジオールを含む持続放出型ペレット剤をｎ／ｎマウスへと皮下に移植する。５％ＣＯ_２、３７°Ｃの１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩの中でＭＣＦ−７細胞を成長させる。細胞を、１Ｘ１０７細胞／ｍＬで５０％のＲＰＭＩ（無血清）および５０％のマトリゲルにおいて、遠心沈殿させ、再懸濁する。ペレット剤移植後２−３日に右側腹部にＭＣＦ−７細胞を皮下注射し（１００μＬ／動物）、腫瘍の容積（長さ×幅２／２）を隔週モニターする。腫瘍が２００ｍｍ３の平均容積に達すると、動物を無作為化して処置を開始する。動物を４週間にわたって毎日ビヒクルまたは化合物で処置する。腫瘍容積と体重は研究のあいだずっと隔週でモニターする。治療期間の終了時、薬物動態学的分析と薬力学的分析のために、血漿と腫瘍のサンプルをそれぞれ採取する。

【1061】

ＩＩＩ． 製薬剤形の調製物
＜例１：経口錠剤＞
錠剤は、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の４８重量％の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、４５重量％の微結晶性セルロース、５重量％の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および２重量％のステアリン酸マグネシウムの重量を混合することにより調製される。錠剤は直接の圧縮によって調製される。圧縮錠剤の全重量は２５０−５００ｍｇで維持される。