特許 6282892 生薬粉末を高含有する口腔内崩壊錠およびその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6282892

(24)【登録日】2018年2月2日

(45)【発行日】2018年2月21日

(54)【発明の名称】生薬粉末を高含有する口腔内崩壊錠およびその製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/82 20060101AFI20180208BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20180208BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20180208BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20180208BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20180208BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20180208BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20180208BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20180208BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/82

   A61K47/02

   A61K47/26

   A61K47/36

   A61K47/38

   A61K47/32

   A61K9/20

   A23L33/10

【請求項の数】4

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2014-44158(P2014-44158)

(22)【出願日】2014年3月6日

(65)【公開番号】特開2015-168643(P2015-168643A)

(43)【公開日】2015年9月28日

【審査請求日】2017年1月16日

(73)【特許権者】

【識別番号】507219686

【氏名又は名称】静岡県公立大学法人

(74)【代理人】

【識別番号】100091096

【弁理士】

【氏名又は名称】平木 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100118773

【弁理士】

【氏名又は名称】藤田 節

(74)【代理人】

【識別番号】100135909

【弁理士】

【氏名又は名称】野村 和歌子

(72)【発明者】

【氏名】板井 茂

(72)【発明者】

【氏名】野口 修治

(72)【発明者】

【氏名】岩尾 康範

【審査官】 今村 明子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１３−１３６５２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−３１０５３９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０５６８５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 平成１７年度三重県科学技術振興センター工業研究部研究報告，２００６年，No.30，技術ノート「１６．」

【文献】 International Journal of Pharmaceutics，２０１３年，Vol.448，p.132-141

【文献】 近田 司，マイクロ波照射による水溶液の昇温特性，ＲＩＳＴかがわ 研究成果の発表，[online]，２０１０年 ６月１１日，[2017年8月9日検索]，インターネット，<URL:http://www.kagawa/isf.jp/rist/seika-happyou/results.html>

【文献】 International Journal of Pharmaceutics，２０１１年，Vol.416，p.252-259

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／ ７２

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／ ８０

Ａ６１Ｋ ３３／００−３３／ ４４

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／ ６９

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ２３Ｌ ３３／００−３３／ ２９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

茶葉粉末を錠剤重量に対し２０重量％以上含有し、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムから選択されるナトリウム塩を含有し、更に、Ｄ−マンニトール、キシリトール、スクロース、エリスリトールおよびラクトースから選択される賦形剤、不溶性ポリビニルピロリドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、部分アルファ化デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムおよび二酸化ケイ素から選択される崩壊剤、ならびに、可溶性ポリビニルピロリドンおよびヒドロキシプロピルセルロースから選択される結合剤を含有する、崩壊時間が３０秒以下かつ錠剤硬度が１０Ｎ以上である口腔内崩壊錠。

【請求項2】

ナトリウム塩がリン酸水素二ナトリウムであり、賦形剤がＤ−マンニトールであり、崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、結合剤が可溶性ポリビニルピロリドンである、請求項１に記載の口腔内崩壊錠。

【請求項3】

請求項１又は２に記載の口腔内崩壊錠の製造方法であって、
茶葉粉末、賦形剤および崩壊剤を含む混合物を、ナトリウムイオン濃度が１Ｍ以上であるナトリウム塩水溶液を用いて湿式造粒する工程、得られた造粒物を圧縮成形する工程、ならびに得られた成形物をマイクロ波照射により加熱する工程を含み、
湿式造粒工程において、予め生薬粉末とナトリウム塩水溶液の一部とを混練し、次いで賦形剤、崩壊剤および結合剤と残りのナトリウム塩水溶液を加えて造粒し、
ナトリウム塩水溶液は、他の原料の重量に対して２０重量％以上７０重量％以下用いる、
口腔内崩壊錠の製造方法。

【請求項4】

ナトリウム塩がリン酸水素二ナトリウムであり、賦形剤がＤ−マンニトールであり、崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、結合剤が可溶性ポリビニルピロリドンである、請求項３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、茶葉などの生薬粉末を高含有する口腔内崩壊錠、およびその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、茶の有効成分が精力的に研究され、食事以外にも茶を摂取した方が健康増進により有益であるという報告がなされている。この観点から、例えば食事の際に白米などに振りかけて摂取するための顆粒状の茶が製造され市販されている。また、最近では、食事の際に限らずいつでも好きな時に摂取できる、茶の抽出物や茶ポリフェノールを含有する錠剤形態の栄養補助食品（サプリメント）も現れている（特許文献１および２）。茶を含有する錠剤の製造技術については、茶葉の粉末化方法、あるいは賦形剤を用いた茶の薬効を引き出す方法などを開示した文献が知られているが（特許文献３〜５）、それらには錠剤化の詳細な方法について具体的に開示されていない。

【0003】

一方、臨床医療現場においては、錠剤の取り扱いやすさを残したまま、口腔内で唾液または少量の水で崩壊することにより嚥下困難な高齢者や小児患者であっても容易に服用できる錠剤「口腔内崩壊錠」の開発に注目が集まっている。上述したような茶を含有する錠剤を口腔内崩壊錠として製造することができれば、服用が容易な茶を含有する医薬品またはサプリメントを提供することができ、高齢者などであっても茶の健康増進効果を享受しやすくすることができると考えられる。しかし、茶の微粉末は当業者の間では取り扱いが難しい粉体であることは広く知られており、従来法により茶の微粉末を含有する口腔内崩壊錠を製造するのは難しかった。

【0004】

本発明者らは、以前、マイクロ波を用いて簡便に口腔内崩壊錠を作製する技術を開発している。その技術とは、薬物、マンニトール、および二酸化ケイ素または不溶性の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む混合物を水により造粒した後、低い圧力で打錠し、さらにマイクロ波を照射するというものである（非特許文献１および２）。本発明者らは、当該方法により茶粉末を含有する口腔内崩壊錠の製造を試みたが、茶粉末の取り扱いにくい物性が影響してか、茶粉末を多く用いたものについては口腔内崩壊錠としての機能を十分有するものは得られなかった。また、例えば特許文献６には、茶粉末と水を混合した後に押圧成形した後乾燥させて錠剤を製造する方法が記載されており、乾燥手段としてマイクロ波加熱装置が例示されているものの、乾燥条件が不明である点、添加物を加えることなく茶粉末と水のみで製造されている点などから、所定の錠剤崩壊時間および錠剤硬度を満たす口腔内崩壊錠が得られているとは考えられない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２００８−０４４８６１号公報

【特許文献2】特表２０１１−５１３３４０号公報

【特許文献3】特開２００１−２９２７０２号公報

【特許文献4】特開平１１−１３９９８１号公報

【特許文献5】特開平１０−２１０９３２号公報

【特許文献6】特開平８−２９８９３１号公報

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】S. Sano, et al., International Journal of Pharmaceutics, vol. 416, issue 1, pp. 252-259

【非特許文献2】S. Sano, et al., International Journal of Pharmaceutics, vol. 448, issue 1, pp. 132-141

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、茶葉の粉末のような生薬粉末を多く含む口腔内崩壊錠、およびその製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、茶葉の粉末のような生薬粉末をナトリウム塩水溶液を用いて湿式造粒し成形した後、マイクロ波照射により加熱し乾燥させることで、生薬粉末を高含有する口腔内崩壊錠を簡便に製造できることを見出した。本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）生薬粉末を錠剤重量に対し２０重量％以上含有し、崩壊時間が３０秒以下かつ錠剤硬度が１０Ｎ以上である口腔内崩壊錠。
（２）生薬が茶葉である、（１）に記載の口腔内崩壊錠。
（３）生薬粉末、賦形剤および崩壊剤を含む混合物を、ナトリウム塩水溶液を用いて湿式造粒する工程、得られた造粒物を圧縮成形する工程、ならびに得られた成形物をマイクロ波照射により加熱する工程を含む、口腔内崩壊錠の製造方法。
（４）口腔内崩壊錠が生薬粉末を２０重量％以上含む、（３）に記載の方法。
（５）ナトリウム塩が、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムから選択される、（３）または（４）に記載の方法。
（６）湿式造粒工程において、予め生薬粉末とナトリウム塩水溶液の一部とを混練し、次いで賦形剤、崩壊剤および結合剤と残りのナトリウム塩水溶液を加えて造粒する、（３）〜（５）のいずれかに記載の方法。
（７）賦形剤がＤ−マンニトールである、（３）〜（６）のいずれかに記載の方法。
（８）湿式造粒に用いるナトリウム塩水溶液のナトリウムイオン濃度が１Ｍ以上である、（３）〜（７）のいずれかに記載の方法。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、嚥下能力が低い高齢者などであっても容易に服用可能な、茶葉のような生薬を高含有する口腔崩壊錠を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】製造例１で得た錠剤の崩壊時間測定結果を示したグラフである。

【図2】製造例１で得た錠剤の膨化度測定結果を示したグラフである。

【図3】製造例１で得た錠剤の硬度測定結果を示したグラフである。

【図4】製造例１で得た錠剤の摩損度の測定結果を示したグラフである。

【図5】製造例２で得た錠剤の崩壊時間測定結果を示したグラフである。

【図6】製造例２で得た錠剤の膨化度測定結果を示したグラフである。

【図7】製造例２で得た錠剤の硬度測定結果を示したグラフである。

【図8】製造例２で得た錠剤の摩損度の測定結果を示したグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明の口腔内崩壊錠は、生薬粉末を高含有し、錠剤の崩壊時間が３０秒以内かつ錠剤硬度が１０Ｎ以上であることを特徴とする。生薬粉末の含有量は、口腔内崩壊錠の全体重量に対して２０重量％以上であり、好ましくは２５重量％以上、より好ましくは３０重量％以上である。そのような高い含有量は生薬を効率よく摂取するのに好都合である。生薬粉末は、平均粒径が５０μｍ以下、特に４０μｍ以下、とりわけ３０μｍ以下となるように粉砕されていることが、製剤のしやすさの観点から好ましい。

【0012】

本明細書において、生薬とは、植物、動物、鉱物などの天然の存在する素材の全部又は一部をそのまま又は加工処理し、薬用に供するものをいい、第十六改正日本薬局方に掲載されている生薬、例えばインヨウカク、ウコン、エンメイソウ、オウギ、カンゾウ、キキョウ、コウジン、サイコ、シゴカ、シャクヤク、ショウキョウ、タイソウ、チンピ、トウキ、トシシ、ニンジン、ハンゲ、ブクリョウなど、およびそれ以外の汎用生薬、例えばアガリクスタケ、アシタバ、イチョウ、オオムギ、カミツレバナ、キッカ、ギムネマ・シルベスタ、クコシ、クズ、クチナシ、クマザサ、クマノイ、クローブ、ケイシ、ゲッケイジツ、ゲッケイヨウ、ゲンコ、コウベイ、ゴボウシ、ゴマ、ザクロヒ、サンザシ、シソシ、シソヨウ、シマ、ショウブコン、ジリュウ、シンイ、ジンコウ、スイカズラ、スギナ、セッコウ、ソウヨウ、チクジョ、チクヨウ、チャヨウ、チョウセンニンジン、ツキミソウ、トウガシ、トウガニン、トウチュウカソウ、トチュウ、ナンテン、ノイバラ、ノダケ、バクガ、バクドウ、ハブチャ、ビャクゴウ、ビャクダン、ビワヨウ、フェンネル、フクジュソウコン、ブシ、プルーン、ベニバナ、ベラドンナコン、ベラドンナヨウ、マシニン、ミツロウ、ムカカ、ムイラプアマ、ケグスリノキ、モツヤク、ヤクヨウニンジン、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨクイ、ラカンカ、レイシ、ロートコンなどが挙げられる。本発明の口腔内崩壊錠は、これらの中でも植物由来の生薬、特に主に植物の葉に由来する生薬を高含有量で含むことができる点において有利である。生薬は水分を含んでいることが多く、粉砕して微粉末としても流動性がよくないなどの特性を有することが多いが、後述するような方法で製造される本発明の口腔内崩壊錠は、そのような取り扱い性が悪い生薬の微粉末であっても高含有することができる。本発明の口腔内崩壊錠は、特にチャノキ（茶の木、学名：Camellia sinensis）に由来する生薬、特にチャヨウ（茶葉）を生薬として用いるのに適している。なお、本明細書において用いる用語「茶葉」にはチャノキの葉および茎に由来する素材が含まれるものとする。

【0013】

生薬として茶葉を用いる場合には、市販の種々の茶葉を利用することができる。茶葉の種類は特に限定されず、摘み取った茶葉を加熱処理して発酵を妨げて得られる緑茶、茶葉を発酵途中で加熱して発酵を止めたウーロン茶に代表されるような半発酵茶、茶葉を完全発酵させた紅茶に代表されるような発酵茶、あるいはそれらを焙煎して得られる焙煎茶のいずれであってもよい。中でも、生理活性が注目される成分を多く含むことが知られている半発酵茶、特にウーロン茶を用いると、その成分による健康促進作用を享受できると考えられるため好ましい。

【0014】

本発明の口腔内崩壊錠は、崩壊錠として機能するために必要とされる３０秒以下の崩壊時間を有する。崩壊時間は、２５秒以下、特に２０秒以下であると、嚥下能力が低い小児または高齢者であってもより摂取が容易となり好ましい。また、本発明の口腔内崩壊錠は、１０Ｎ以上の錠剤硬度を有し、１％以下の摩損度を示す。錠剤硬度は、好ましくは１１Ｎ以上、より好ましくは１２Ｎ以上、特に好ましくは１３Ｎ以上であると、摩損度はより低くなり、運搬中などにおける錠剤の破損が少なくなるため好ましい。

【0015】

本発明の口腔内崩壊錠は、生薬粉末に加えて、賦形剤および崩壊剤を含むことが好ましい。本発明の口腔内崩壊錠に用いることができる賦形剤としては、溶解性の高い糖類、例えばＤ−マンニトール、キシリトール、スクロース、エリスリトール、ラクトースが挙げられる。Ｄ−マンニトールとしては、市販の製品、例えばＰＡＲＴＥＣＫ（登録商標） Ｄｅｌｔａ Ｍ、ＰＡＲＴＥＣＫ（登録商標） Ｍ１００、ＰＡＲＴＥＣＫ（登録商標） Ｍ２００、およびＰＡＲＴＥＣＫ（登録商標） ＯＤＴ（いずれもＭＥＲＣＫ社）が挙げられる。これら糖類を賦形剤として用いると、それが加熱により溶融した後固化することで、錠剤内に架橋構造を形成することが可能となる。そのような架橋構造は、所望の錠剤硬度を実現するとともに、錠剤を多孔質とし崩壊時間を短縮するのに寄与する。

【0016】

本発明の口腔内崩壊錠に用いることができる崩壊剤としては、一般的に口腔内崩壊錠の調製に使用される崩壊剤であれば特に限定されず、不溶性ポリビニルピロリドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、部分アルファ化デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素などが挙げられる。本発明の口腔崩壊錠に崩壊剤として用いることができる市販の製品としては、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ＣＬ−ＳＦ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ＣＬ−Ｆ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ＣＬ−Ｍ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ＣＬ（いずれもＢＡＳＦ社）、Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（大日本住友製薬社）、Ｌ−ＨＰＣ ＮＢＤ−０２１、Ｌ−ＨＰＣ ＮＢＤ−０２１（いずれも信越化学工業社）などが挙げられる。

【0017】

本発明の口腔内崩壊錠には、必要に応じて結合剤が用いられていてもよい。本発明の口腔内崩壊錠に用いることができる結合剤としては、特に限定されないが、例えば可溶性ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。本発明の口腔崩壊錠に結合剤として用いることができる市販の製品としては、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） １２ＰＦ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） １７ＰＦ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ２５、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ３０、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標） ９０Ｆ（いずれもＢＡＳＦ社）などが挙げられる。結合剤を用いることにより錠剤の打錠時のスティッキングを防ぐことができる。結合剤を用いる場合、口腔内崩壊錠の全体重量に対して０．５〜３重量％の範囲となる量で用いることが好ましい。

【0018】

次に、上述したような本発明の口腔内崩壊錠の製造方法について説明する。本発明の口腔内崩壊錠は、生薬粉末、賦形剤および崩壊剤を含み、必要に応じてさらに結合剤を含む混合物を、ナトリウム塩水溶液を用いて湿式造粒する工程、得られた造粒物を圧縮成形する工程、ならびに得られた成形物をマイクロ波照射により加熱し乾燥させる工程を経て調製することができる。マイクロ波照射による加熱の後、必要に応じて乾燥機による加熱乾燥に、あるいは自然乾燥に供してもよい。なお、湿式造粒の工程においては、まず生薬粉末にナトリウム塩水溶液の一部を加えて混練し、生薬粉末に溶液を十分吸着させた後に、賦形剤および崩壊剤などと残りのナトリウム塩水溶液を加えると、造粒がよりスムーズに行えるため好ましい。最初に生薬粉末に加えるナトリウム塩水溶液は、錠剤の製造に用いる全体量の１／３以上、特に１／２以上の量とするのが好ましい。

【0019】

本発明の口腔内崩壊錠の製造において用いるナトリウム塩水溶液は、マイクロ波を照射して加熱した際に、蒸留水などと比較して温度が速やかに上がりやすいという特徴を有する。マイクロ波照射により速やかに温度が上がることは、賦形剤として用いた糖類が十分溶融し、架橋構造がより形成されやすくなることに繋がり好ましい。ナトリウム塩水溶液の濃度は、ナトリウムイオン（Ｎａ^＋）の濃度が１Ｍ以上、特に１．２５Ｍ以上、さらに１．３５Ｍ以上、とりわけ１．５Ｍ以上であると、マイクロ波照射時に温度が上がりやすく好ましい。原料を湿式造粒し、それを圧縮成形して得た成形物をマイクロ波照射により加熱する際は、成形物の温度が１００℃以上になるよう加熱することが好ましく、加熱開始から３分以内に１００℃以上となることがより好ましい。また、加熱時間は成形物の温度が１００℃に到達してから３０秒以上、特に１分以上、とりわけ１分半以上とすることが好ましい。例えばマイクロ波照射を汎用の５００Ｗマイクロ波オーブンを用いて行う場合、通常サイズの口腔崩壊錠（５０ｍｇ〜２５０ｍｇ）であれば、マイクロ波照射は１．５分以上、特に２分以上とすることが好ましい。

【0020】

さらに、生薬として茶葉を用いる場合、熱により有効成分が増加する場合があることが知られているが、有効成分の増加を促進するためには、マイクロ波照射は成形物の温度が１１０℃以上、特に１２０℃以上となるようにするのが好ましく、例えば１２０〜１７０℃、より好ましくは１２０〜１５０℃の温度を保つようにするのがとりわけ好ましい。１７０℃まで、より好ましくは１５０℃までの温度であれば、有効成分が熱分解または昇華しにくいと考えられる。ナトリウム塩水溶液としては、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、およびクエン酸三ナトリウム、炭酸水素ナトリウムが例示できる。中でも、リン酸水素二ナトリウムは特にマイクロ波照射により温度が上がりやすい点で、クエン酸ナトリウム類は水に対する溶解度が高い点などで好ましい。

【0021】

本発明の口腔内崩壊錠の製造方法において、ナトリウム塩水溶液は、錠剤のその他の原料の粉体重量に対して２０重量％以上、特に３０重量％以上、とりわけ４０重量％以上用いることが錠剤の製造上好ましい。一方、ナトリウム塩水溶液は多すぎても、水分が過剰となり錠剤の成形が困難になるなどの問題が生じ得ることから、錠剤のその他の原料の粉体重量に対して７０重量％以下、特に６０重量％以下、とりわけ５０重量％以下の量で用いることが好ましい。

【0022】

このように、本発明の口腔内崩壊錠は、ナトリウム塩水溶液を用いて製造されるため、その成分にナトリウム塩を多く含有する。用いるナトリウム塩の種類によっても異なるが、本発明の口腔内崩壊錠は、錠剤重量に対しナトリウム塩を２０重量％以上、特に３０重量％以上含有することを特徴とする。

【0023】

本発明の口腔内崩壊錠の製造方法において、湿式造粒により得られた造粒物を圧縮成形する際は、後にマイクロ波照射により加熱するため、成形時にかける圧は非常に弱いものであっても十分である。打錠圧は５ｋＮ以下、特に３ｋＮ以下、とりわけ１ｋＮ以下のような弱い圧でもよく、０．０１ｋＮ以上であれば錠剤が作成可能である。ただし、最終的に得られる錠剤の硬度を高めるためには、打錠圧は０．５ｋＮ以上とすることが好ましい。

【実施例】

【0024】

以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【0025】

１．原料
茶粉末として、茶葉「鳳凰水仙」をミキサーにかけて粒径が２０μｍ程度になるまで粉砕したものを用いた。また、賦形剤として、Ｄ−マンニトール（メルク社）、崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）（ＮＢＤ−０２０、信越化学工業社）、結合剤としてポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（コリドン２５、ＢＡＳＦ社）を用いた。

【0026】

２．口腔内崩壊茶錠の調製
（製造例１）
茶粉末２４０ｍｇに、リン酸水素二ナトリウムを５０℃でソニケーションすることにより過飽和とした水溶液（１．６８Ｍ Ｎａ_２ＨＰＯ_４・１２Ｈ_２Ｏ（６００ｇ／Ｌ）、塩の析出なし）を、９６μＬ（茶粉末に対して約４０重量％）加えた後（溶媒１）、均一になるよう乳鉢で混合した。賦形剤としてのＤ−マンニトールを４６４ｍｇ、崩壊剤としてのＬ−ＨＰＣを８０ｍｇ、および結合剤としてＰＶＰを１６ｍｇ加え、さらにリン酸水素二ナトリウム水溶液を２４０μＬ（茶粉末、賦形剤、崩壊剤および結合剤に対して約３０重量％）加え（溶媒２）、乳鉢で２分間混合し造粒した。得られた粒子を６０ｍｇ量り取り、圧縮試験機（ＭＰＣ−１００、岡田精工社）により、平面杵（直径５ｍｍ）、０．５ｋＮで打錠し、調製した錠剤を家庭用電子レンジ（ＮＥ−ＥＨ２２６、パナソニック社）によりマイクロ波を５００Ｗで所定時間照射し、次いで乾燥機により８０℃で２４時間乾燥させて錠剤を得た。

【0027】

【表1】

【0028】

（製造例２）
溶媒１および溶媒２のいずれにおいてもリン酸水素二ナトリウム水溶液に代えて蒸留水を用いた以外は製造例１と同様にして錠剤を得た。

【0029】

３．錠剤特性の評価方法
（１）崩壊時間および膨化度
口腔内崩壊錠測定装置（トリコープテスタ、岡田精工社）を用いて調製した錠剤の崩壊時間を測定した。測定時間は最大１２０秒とした。また、マイクロ波照射前と照射後の錠剤の中心における高さをデジマチックメーター（ミツトヨ社）で測定し、その差を膨化度とした。

【0030】

（２）硬度および摩損度
ロードセル式錠剤硬度計（ＰＣ−３０、岡田精工社）を用いて調製した錠剤の硬度を測定した。また、錠剤摩損度試験器（富山産業社）を用いて第１６改正日本薬局方に従って摩損度の測定を行った。

【0031】

４．錠剤特性評価結果
（製造例１）
図１に製造例１で得た錠剤の崩壊時間測定結果を示す。リン酸水素二ナトリウム水溶液を用いた製造例１では、マイクロ波照射時間が１分では１２０秒以上の長い崩壊時間を示したのに対し、２分以上とした場合には崩壊時間が３０秒以内となり、崩壊特性において優れていた。図２に製造例１の錠剤にマイクロ波を照射した際の膨化度を示す。崩壊時間測定結果と同様に、マイクロ波照射を２分以上とすると膨化度が急激に高くなることがわかった。これらのことから、マイクロ波照射による錠剤の膨化が、錠剤内に溶媒が浸入しやすくし、錠剤の崩壊時間の短縮をもたらしているものと推察された。

【0032】

図３に錠剤硬度の測定結果を、図４に錠剤の摩損度の測定結果をそれぞれ示す。マイクロ波照射を１分以上行った錠剤では１０Ｎ以上の十分な硬度を有していた。また、実際の摩損度試験でも１％以下の非常に低い摩損度を示した。

【0033】

（製造例２）
図５に製造例２で得た錠剤の崩壊時間測定結果を示す。マイクロ波照射により崩壊時間が長くなる傾向がみられ、マイクロ波照射時間を２分以上としたところ、崩壊時間は１２０秒以上と長くなってしまった。図６に示した膨化度の測定結果を図２の製造例１の結果と比較すると明らかであるように、リン酸水素二ナトリウム水溶液に代えて蒸留水を用いた製造例２の錠剤では膨化が十分ではなかったことに起因すると推察された。

【0034】

図７に錠剤硬度の測定結果を、図８に錠剤の摩損度の測定結果をそれぞれ示す。錠剤硬度はマイクロ波照射時間に比例して上昇し、マイクロ波照射時間を２分以上とすると３０Ｎ以上の錠剤硬度となった。この高い錠剤硬度も崩壊時間の延長に影響したものと推察された。また、そのような高い錠剤硬度により、摩損度試験でも１％以下の非常に低い摩損度を示した。

【0035】

５．マイクロ波照射後の錠剤温度測定
マイクロ波を所定時間照射した直後の錠剤の表面温度を、サーモグラフィ（ＦＬＩＲ ｉ７）を用いて測定した。その結果を表２に示す。リン酸水素二ナトリウム水溶液を用いた製造例１では、マイクロ波処理時間依存的に顕著に錠剤温度が高くなることがわかった。このことから、熱伝導性が高いリン酸水素二ナトリウム水溶液を錠剤調製時に用いたことにより、マイクロ波照射による錠剤の乾燥を効率的に誘導することができ、優れた崩壊特性をもたらしているものと推察された。

【0036】

【表2】

【0037】

６．各種塩の水溶液のマイクロ波照射による温度上昇
溶媒１および溶媒２のいずれにおいても、リン酸水素二ナトリウム水溶液または蒸留水に代えて、リン酸水素二ナトリウム水溶液と同じモル濃度（１．６８Ｍ）の各種塩水溶液を用いた以外は製造例１と同様に錠剤を調製し、上記５と同様にしてマイクロ波を所定時間照射した直後の錠剤の表面温度を測定した。その結果を表３に示す。ナトリウム塩水溶液を用いた場合では、蒸留水および塩化カリウム水溶液を用いた場合と比較して、マイクロ波照射により温度が速やかに上昇することがわかった。

【0038】

【表3】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】