特許 6285953 パーソナルケア組成物中の共融混合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6285953

(24)【登録日】2018年2月9日

(45)【発行日】2018年2月28日

(54)【発明の名称】パーソナルケア組成物中の共融混合物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/34 20060101AFI20180215BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20180215BHJP

   A61K 8/365 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 17/04 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 19/10 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 5/12 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 15/00 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 1/06 20060101ALI20180215BHJP

   A61Q 9/02 20060101ALI20180215BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/34

   A61K8/37

   A61K8/365

   A61Q17/04

   A61Q19/10

   A61Q5/12

   A61Q5/02

   A61Q15/00

   A61Q1/06

   A61Q9/02

【請求項の数】13

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2015-548312(P2015-548312)

(86)(22)【出願日】2013年11月26日

(65)【公表番号】特表2016-503764(P2016-503764A)

(43)【公表日】2016年2月8日

(86)【国際出願番号】EP2013074687

(87)【国際公開番号】WO2014095255

(87)【国際公開日】20140626

【審査請求日】2016年9月26日

(31)【優先権主張番号】PCT/CN2012/087071

(32)【優先日】2012年12月20日

(33)【優先権主張国】CN

(31)【優先権主張番号】13152644.4

(32)【優先日】2013年1月25日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】590003065

【氏名又は名称】ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】コーシユデル，エザツト

(72)【発明者】

【氏名】シユム，シユテフアン，ゲオルク

(72)【発明者】

【氏名】ヤオ，イン−フアン

(72)【発明者】

【氏名】ジヤーン，チイチーン

【審査官】 駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１２／０６１９９１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／１１５５９３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００４／００１８９５４（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ

／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の活性共融混合物であって、Ｌ−メントールのＬ−メンチルラクテートに対する重量比が２：８から９：１であり；前記共融混合物の総重量に基づいて計算した１２−ヒドロキシステアリン酸の濃度が０．１から１７重量％であり；前記共融混合物が４０℃より低い融点を有する、活性共融混合物。

【請求項2】

前記Ｌ−メントールのＬ−メンチルラクテートに対する重量比が２：８から８：２である、請求項１に記載の活性共融混合物。

【請求項3】

前記共融混合物の総重量に基づいて計算した１２−ヒドロキシステアリン酸の濃度が０．１から１５重量％である、請求項１または請求項２に記載の活性共融混合物。

【請求項4】

前記混合物が３７℃より低い融点を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の活性共融混合物。

【請求項5】

ｉ）請求項１から４のいずれか一項に記載の活性共融混合物およびｉｉ）化粧品的に許容される担体を含む、パーソナルケア組成物。

【請求項6】

パーソナルケア組成物全体に基づいて計算した、２０重量％までの前記共融混合物を含む、請求項５に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項7】

０．００５から１５重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸を含む、請求項５または請求項６に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項8】

日焼け止め剤をさらに含む、請求項５から７のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項9】

ビタミンをさらに含む、請求項５から８のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項10】

洗い流さないスキンローションおよびクリーム、シャンプー、毛髪コンディショナー、シャワージェル、化粧石鹸、発汗抑制剤、デオドラント、シェービングクリーム、口紅、ファンデーションおよび日焼け止め剤ローションより選択される、請求項５から９のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項11】

シャンプーまたは毛髪コンディショナーである、請求項５から１０のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。

【請求項12】

Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の前記事前に生成した活性共融混合物を前記パーソナルケア組成物の残りの成分の一部または全部と混合するステップを含む、請求項５から１１のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物を調製する方法。

【請求項13】

請求項５から１１のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物をヒトの皮膚に適用する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の共融混合物；ならびにそのような共融混合物を含むパーソナルケア組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

１２−ヒドロキシステアリン酸（以下、「１２−ＨＳＡ」）は、皮膚に多種多様の有益な化粧効果を有することが報告されている。これは公知のＰＰＡＲ−アルファ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体サブタイプアルファ）活性化因子、美白剤および皮脂分泌抑制剤である。例えばＡｌａｕｆら、米国特許第６４２３３２５号明細書、Ｍａｙｅｓら、米国特許第６７１３０５１号明細書、国際公開第２００６／０５６２８３号パンフレット（Ｈｉｎｄｕｓｔａｎ Ｌｅｖｅｒ）、Ｍａｄｉｓｏｎ、米国特許出願公開第２００９／０３１７３４１号明細書、Ｍｉｎａｍｉら、米国特許第６１９７３４３号明細書およびＧｒａｎｇｅｒ ら、米国特許出願公開第２００４／００４３０４４号明細書を参照のこと。

【0003】

このように、１２−ＨＳＡを含有する化粧組成物は非常に望ましい。

【0004】

特開平０９−０４８９６２号公報は、液体洗剤または液体化粧品の凝固を抑制するために、凝固抑制剤の有効な構成要素としての１２−ＨＳＡまたはその塩の使用について記載し、例はすべて１２−ＨＳＡの完全中和塩を含有している。１２−ＨＳＡは従来、例えば口紅および発汗抑制剤組成物において、ゲル化剤として使用されてきた。欧州特許第０１２９５２８号明細書、米国特許第６６８０２８５号明細書、Ａｂｂａｓら、米国特許第６６８０２８５号明細書、Ｔａｎｎｅｒら、米国特許第５７５９５２４号、国際公開第９５／３１９６１号パンフレット（Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆．Ｇａｍｂｌｅ）、Ｋａｗａら、米国特許出願公開第２００４／００４４０７８号明細書（化粧品組成物の粘度を高めるための１２ＨＳＡの使用について記載）および特開２０１０−１３８１１０号公報も参照のこと。

【0005】

残念なことに、１２−ＨＳＡは、約７２から７７度の融点を有する固体であり、水溶性でなく、油溶性は限られている。１２−ＨＳＡの塩は、ごくわずかであるが、より水溶性である。融点が高いために、１２−ＨＳＡをパーソナルケア組成物中に処方することは困難であり、高温または溶媒を必要とすることが多い。１２−ＨＳＡの融点を低下させること、または少なくとも１２−ＨＳＡを非固体として（一部）利用可能にすることが望ましいのは、このことが例えば、１２−ＨＳＡまたは１２−ＨＳＡを含むパーソナルケア組成物の生物学的利用能または使用し易さに影響を及ぼすことがあるためである。１２−ＨＳＡの高い融点に関連する別の欠点は、例えば溶媒などの非固体形態のパーソナルケア製品に包含された後の貯蔵時に再結晶し得ることである。このような再結晶化は、パーソナルケア製品の望ましくないゲル化を引き起こし、そのテクスチャを損なうおそれがある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】米国特許第６４２３３２５号明細書

【特許文献2】米国特許第６７１３０５１号明細書

【特許文献3】国際公開第２００６／０５６２８３号パンフレット

【特許文献4】米国特許出願公開第２００９／０３１７３４１号明細書

【特許文献5】米国特許第６１９７３４３号明細書

【特許文献6】米国特許出願公開第２００４／００４３０４４号明細書

【特許文献7】特開平０９−０４８９６２号公報

【特許文献8】欧州特許第０１２９５２８号明細書

【特許文献9】米国特許第６６８０２８５号明細書

【特許文献10】米国特許第５７５９５２４号

【特許文献11】国際公開第０９５／３１９６１号パンフレット

【特許文献12】米国特許出願公開第２００４／００４４０７８号明細書

【特許文献13】特開２０１０−１３８１１０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明者らは、１つ以上の上述の欠点を少なくとも一部は有さないパーソナルケア製品中に１２−ＨＳＡを包含させる代わりの方法への要求を認識している。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、１２−ＨＳＡを含むある混合物が１２−ＨＳＡ自体よりも低い融点を有することを見出している。

【0009】

したがって、本発明は、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の活性共融混合物に関する。

【0010】

本発明はさらに、ｉ）本発明による活性共融混合物およびｉｉ）化粧品的に許容される担体を含むパーソナルケア組成物に関する。

【0011】

別の態様において、本発明は、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の本発明による事前に生成した活性共融混合物を、パーソナルケア組成物の残りの成分の一部または全部と混合するステップを含む、本発明によるパーソナルケア組成物を調製する方法に関する。

【0012】

本発明は、本発明の方法によって得られるパーソナルケア組成物にも関する。

【0013】

本発明は、ヒトの皮膚に本発明によるパーソナルケア組成物を適用する方法にさらに関する。

【0014】

本発明のある実施形態を、図面を参照して説明する：

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】メントール−メンチルラクテート−１２ＨＳＡの事前に生成された共融混合物を含有する組成物（ＰＣＣ１−上の曲線）およびメントールまたはメンチルラクテートを含まない組成物（ＰＣＣ２−下の曲線）の熱安定性挙動を表すＤＳＣ曲線を示す。

【図2】メントール−メンチルラクテート−１２ＨＳＡの事前に生成された共融混合物を含有する組成物（ＰＣＣ１−上の曲線）ならびにメントール、メンチルラクテートおよび１２ＨＳＡが個別に添加された組成物（ＰＣＣ３−下の曲線）の熱安定性挙動を示すＤＳＣ曲線を示す。

【発明を実施するための形態】

【0016】

すべての量は、別途規定しない限り、組成物全体の重量による。室温は、摂氏約２０度の温度として定義する。

【0017】

共融混合物
共融系は、同じ成分より成る他のいずれの混合物のうち最も低い融点を有する化学化合物または元素の混合物であり、この最も低い融点にて平衡である液体および固体の組成は同じである。本組成は「共融組成」として公知であり、対応する溶融温度は「共融温度」として公知である。

【0018】

本発明は、三元共融組成物を生じる３つの構成成分の混合物、すなわち構成成分のうちいずれか２つのいずれかの二元混合物の共融組成物を含む、３つの構成成分より成る他のいずれの組成物よりも低い融点を有する三元組成物に関する。

【0019】

本発明の目的のために、「活性共融混合物」は、所与の溶融温度より上で液体状態にある本発明の３つの構成成分のいずれの三元混合物としても定義される。

【0020】

本発明の活性共融混合物は、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の混合物であり、Ｌ−メントールのＬ−メンチルラクテートに対する重量比は２：８から９：１であり；共融混合物の総重量に基づいて計算した１２−ヒドロキシステアリン酸の濃度は、０．１から１７重量％であり；該共融混合物は４０℃より低い融点を有する。

【0021】

Ｌ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートはゆえに、２：８から９：１の重量比で存在する。好ましくは、Ｌ−メントールのＬ−メンチルラクテートに対する重量比は２：８から８：２、より好ましくは３：７から７：３、さらにより好ましくは３：７から６：４、なおより好ましくは３：７から５：５、さらになおより好ましくは４：６から５：５である。

【0022】

共融混合物の総重量に基づいて計算した１２−ヒドロキシステアリン酸の濃度は、０．１から１７重量％である。好ましくは、共融混合物の総重量に基づいて計算した１２−ヒドロキシステアリン酸の濃度は、０．１から１５重量％、より好ましくは０．１から１０重量％、さらにより好ましくは０．２から５重量％、なおより好ましくは０．５から３重量％である。

【0023】

例えば３９．６重量％のＬ−メントール、５９．４重量％のＬ−メンチルラクテートおよび１．０重量％の１２−ＨＳＡの好ましい活性共融混合物は、３つの構成成分を合せた総重量に対して、９９重量％の、重量比が４：６の（Ｌ−メントール＋Ｌ−メンチルラクテート）および１重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度に相当する。

【0024】

好ましい共融混合物は、３：７から６：４のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および１重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度を、例えば３：７のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および１重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；ならびに４：６のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および１重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度を有する。

【0025】

また好ましいのは、３：７から６：４のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および３重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度を、例えば５：５のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および３重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；ならびに６：４のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比および３重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度を有する共融混合物である。

【0026】

本発明による共融混合物の融点は、４０℃より低い。好ましくは、混合物は、３７℃より低い、より好ましくは３０℃より低い、さらにより好ましくは２５℃より低い、なおより好ましくは２０℃より低い、さらになおより好ましくは１５℃より低い、よりそのように好ましくは１０℃より低い融点を有する。例えば、共融混合物は、５または０（ゼロ）℃より低い融点を有してよい。好ましくは、共融混合物は、マイナス７０（−７０）℃を超える融点を有する。

【0027】

本発明の三元共融混合物の３つの成分の量は、前記混合物の溶融を決定し、本明細書の実施例部に記載するような周知の方法を使用して好適に決定できる。

【0028】

好ましい共融混合物は、３：７から７：３のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比；０．１から１０重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；および３５℃より低い融点を有する。このような好ましい共融混合物の例は、３：７から７：３のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比；０．１から１０重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；および３０℃より低い融点を有する共融混合物である。このような好ましい共融混合物の別の例は、３：７から７：３のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比；０．１から１０重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；および２５℃より低い融点を有する共融混合物である。このような好ましい共融混合物のさらなる例は、３：７から７：３のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比；１から７重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；および２０℃より低い融点を有する共融混合物である。このような好ましい共融混合物のまたさらなる例は、３：７から７：３のＬ−メントールとＬ−メンチルラクテートの重量比；０．５から５重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸濃度；および２０℃より低い融点を有する共融混合物である。

【0029】

１２−ＨＳＡ
本発明の三元共融混合物は１２−ＨＳＡを含む。１２−ＨＳＡが酸形態で使用されるのは、これがＬ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートと共に三元共融混合物を形成するためである。さらなる利点は、その酸形態の１２−ＨＳＡが、とりわけ１２−ＨＳＡがヒトの皮膚温度（すなわち約３７℃）または室温にて液体である共融混合物の一部であるならば、より良好な生物学的利用能を有し得ることである。他の脂肪酸と同様に、１２−ＨＳＡの見かけのｐＫａは、８より大であると予想される。好ましくは、本発明の活性共融混合物は、３から４の間のｐＨを有する。

【0030】

Ｌ−メントールおよびＬ−メンチルラクテート
メントールは、透明または白色であり、室温にて固体である、ろう状の結晶性物質である。メントールは、皮膚を和らげ冷やすため、公知のように、スキンケア製品および毛髪ケア製品などのパーソナルケア製品に使用される。

【0031】

メントールおよびメンチルラクテートの二元共融混合物は、米国特許第６８９７１９５号明細書に記載されている。共融組成物は、狭い処方空間を有する。２つの成分の組合せが共融組成物を形成することがひとたび判明すると、その共融特性を損なうことなく、特定の成分を置き換えるまたはさらなる成分を添加する許容度はほとんどないか、全くない。

【0032】

驚くべきことに、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の特定の組合せが三元共融混合物を形成することが判明した。

【0033】

本発明の活性共融混合物は、従来の技法を使用して好適に作製することができ、例えば要求される量の成分を均質な混合物が得られるまで粉砕することで単に混合することによって作製することができる。

【0034】

パーソナルケア組成物
本発明のパーソナルケア組成物は：ｉ）本発明による活性共融混合物およびｉｉ）化粧品的に許容される担体を含む。

【0035】

本発明のパーソナルケア組成物は、パーソナルケア組成物全体に基づいて計算した、２０重量％までの、より好ましくは１０重量％までの、さらにより好ましくは７重量％までの、なおより好ましくは５重量％までの、なおさらにより好ましくは２重量％までの共融混合物を含んでよい。好ましくは、パーソナルケア組成物は、パーソナルケア組成物全体に基づいて計算した、少なくとも０．１重量％の、より好ましくは少なくとも０．５重量％の、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の、なおより好ましくは少なくとも２重量％の共融混合物を含む。パーソナルケア組成物中の共融混合物の好ましい量は、０．１から２０重量％、より好ましくは０．２から１０重量％、さらにより好ましくは０．３から７重量％、なおより好ましくは０．４から５重量％、なおさらにより好ましくは０．５から２重量％である。

【0036】

パーソナルケア組成物は好ましくは、パーソナルケア組成物全体に基づいて計算した、０．００５から１５重量％の、より好ましくは０．０１から１２重量％、なおより好ましくは０．１から１０重量％、さらにより好ましくは０．５から８重量％、なおさらにより好ましくは１から５重量％の１２−ヒドロキシステアリン酸を含む。本発明によるパーソナルケア組成物中の１２−ヒドロキシステアリン酸の代表的な量は、０．００５から１０重量％、０．００５から２重量％、０．０１から１重量％である。１２−ＨＳＡの量は、本明細書の界面活性剤の量に含まれているものではない。

【0037】

他の脂肪酸と同様に、１２−ＨＳＡの見かけのｐＫａは、８より大であると予想される。ｐＫａにおいて、脂肪酸は５０％の石鹸および５０％の酸として存在する。したがって、好ましくは、パーソナルケア組成物のｐＨは、約８未満であり、より好ましくは３．５から８．０の、さらにより好ましくは５から７．８の、なおより好ましくは５．５から７の範囲にある。

【0038】

共融混合物の一部として存在する構成成分に加えて、パーソナルケア組成物中の活性共融混合物を構成する構成成分のいずれか１つもパーソナルケア組成物に添加してよいことが理解されるべきである。該構成成分に割り当てられる量は、パーソナルケア組成物中のその総量である。好ましくは、パーソナルケア組成物中の活性共融混合物の構成成分は、活性共融混合物の一部として存在するのみである。

【0039】

市販されている従来のビヒクルを、本発明の活性共融混合物および本明細書に記載する添加剤のための、ならびにその他の必須ではないが、しばしば好ましい添加剤のための、希釈剤、分散化剤および／または担体として作用するように使用してよいことを認識すべきである。したがって、本発明での使用に好適な化粧品的に許容される担体は、水性ベース、無水またはエマルジョンであってよく、油中水型エマルジョンまたは水中油型エマルジョンが一般に好ましい。水の使用が所望である場合、水は通例、化粧用組成物の残量を構成し、好ましくはパーソナルケア組成物の総量に基づいて５から９９重量％、最も好ましくは４０から８０重量％を構成し、そこに包含されるすべての範囲を含む。

【0040】

水に加えて、本発明の組成物中に有機溶媒が含まれていてもよい。本発明での使用に好適な有機溶媒の種類の例示的で非制限的な例としては、アルカノール、例えばエチルアルコールおよびプロピルアルコール、その混合物などが挙げられる。

【0041】

使用に好適な他の必須ではない添加剤としては、エステル油、例えばイソプロピルミリステート、セチルミリステート、２−オクチルドデシルミリステート、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ネオペンチルグリコールジカプレート、その混合物などが挙げられる。通例、このようなエステル油は、本発明のパーソナルケア組成物の乳化を助け、安定な、最も好ましくは油中水型エマルジョンを得るために有効量がしばしば使用される。

【0042】

皮膚軟化剤も、所望ならば本発明のパーソナルケア組成物中で使用してよい。アルコール、例えば１−ヘキサデカノール（すなわちセチルアルコール）およびフェノキシエタノールは、一般にシリコーン油および合成エステルとして分類される皮膚軟化剤と同様に、しばしば所望である。使用に好適なシリコーン油としては、３から９個の、好ましくは４から５個のケイ素原子を含有する環式または直鎖ポリジメチルシロキサンが挙げられる。本明細書に記載する本発明のパーソナルケア組成物中で皮膚軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書で有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例えばポリジメチルシロキサンが挙げられる。

【0043】

使用されてもよいエステル皮膚軟化剤は以下の通りである：
（１）１０から２０個の炭素原子を有する、脂肪酸のアルケニルエステルまたはアルキルエステル。その例としては、イソアラキジルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、オレイルミリステート、オレイルステアレートおよびオレイルオレエートが挙げられる。

【0044】

（２）エーテルエステル、例えばエトキシ化脂肪アルコールの脂肪酸エステル。

【0045】

（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシ化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪エステル、エトキシ化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、十分な多価アルコールエステルである。

【0046】

（４）ろうエステル、例えばミツロウ、鯨ろう、ステアリルステアレートおよびアラキジルベヘネート。

【0047】

（５）ステロールエステル、そのコレステロール脂肪酸エステルが例である。

【0048】

皮膚軟化剤は、使用する場合、通例、組成物全体の０．１から５０重量％を構成し、そこに包含されるすべての範囲を含む。

【0049】

１０から３０個の炭素原子を有する脂肪酸も、化粧品的に許容される担体として本発明の組成物に含まれていてよい。このような脂肪酸の例示的な例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、アラキジン酸、ベヘン酸またはエルカ酸およびその混合物が挙げられる。これらの脂肪酸は、活性共融混合物の一部として存在する１２−ＨＳＡに加えて存在する。

【0050】

ジメチルスルホキシドのように皮膚への浸透を向上させると考えられる化合物も、必須ではない担体として使用してよい。

【0051】

多価アルコール型の湿潤剤も、本発明のパーソナルケア組成物に用いられてよい。保湿剤は、皮膚軟化剤の有効性の向上を助け、落屑を低減し、蓄積した鱗屑の除去を刺激して、皮膚感触を改善する。代表的な多価アルコールとしては、グリセロール、ポリアルキレングリコールおよびより好ましくはアルキレンポリオールならびにその誘導体が挙げられ、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキセントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロールおよびその混合物を含む。最良の結果のために、湿潤剤は、好ましくはプロピレングリコールまたはナトリウムヒアルロネートである。湿潤剤の量は、概して化粧品組成物全体の０．２から２５重量％、好ましくは０．５から１５重量％の範囲に及んでよく、そこに包含されるすべての範囲を含む。

【0052】

増粘剤も、本発明のパーソナルケア組成物における化粧品的に許容される担体の一部として利用されてよい。代表的な増粘剤としては、架橋アクリレート（例えばカルボポール９８２）、疎水性修飾アクリレート（例えばカルボポール１３８２）、セルロース系誘導体および天然ゴムが挙げられる。有用なセルロース系誘導体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に好適な天然ゴムとしては、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラギナン、ペクチンおよびこれらのゴムの組合せが挙げられる。増粘剤の量は、組成物全体の０から５重量％の、通常０．００１から１重量％の、最適には０．０１から０．５重量％の範囲に及んでよい。

【0053】

水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、湿潤剤および／または増粘剤は集合的に化粧品的に許容される担体を、組成物全体の１から９９．９重量％の、好ましくは８０から９９重量％の量で構成する。

【0054】

界面活性剤も、本発明の化粧品組成物中に存在してよい。界面活性剤の総濃度は、組成物全体の０から４０重量％、好ましくは０から２０重量％の、最適には０から５重量％の範囲に及ぶ。界面活性剤は、アニオン性活性剤、非イオン性活性剤、カチオン性活性剤および両性活性剤から成る群より選択されてよい。特に好ましい非イオン性界面活性剤は、疎水性物質１モルに付き２から１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０−Ｃ２０脂肪アルコールまたは酸疎水性物質を有するもの；２から２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２−Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノおよびジＣ８−Ｃ２０脂肪酸；ブロックコポリマー（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）；およびポリオキシエチレンソルビタンならびにその組合せである。アルキルポリグリコシドおよびサッカライド脂肪アミド（例えばメチルグルコンアミド）も、好適な非イオン性界面活性剤である。

【0055】

好ましいアニオン性界面活性剤としては、石鹸、アルキルエーテルサルフェートおよびスルホネート、アルキルサルフェートおよびスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイソチオネート、アシルグルタメート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェートおよびその組合せが挙げられる。

【0056】

香料は、本発明の化粧品組成物で使用してよい。使用してよい種類の香料の例示的な非制限的な例としては、Ｂａｕｅｒ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｍｍｏｎ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ ａｎｄ Ｆｌａｖｏｒ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９０）に記載されているもののようなテルペンおよびテルペン誘導体を含む香料が挙げられる。本発明で使用してよい種類の芳香剤の例示的でなお非制限的な例としては、ミルセン、ジヒドロミレノール、シトラール、タゲトン、シス−ゲラン酸、シトロネル酸またはシス−ゲラン酸ニトリル、その混合物などが挙げられる。好ましくは、本発明の化粧品組成物で用いる芳香剤の量は、０から１０重量％、より好ましくは０．００００１から５重量％、最も好ましくは０．０００１から２重量％の範囲である。

【0057】

多様な種類の必須ではない追加の活性成分を、本発明の化粧品組成物で使用してよい。活性物質は、皮膚軟化剤以外のおよび組成物の物性を改善するだけの成分以外の皮膚有益剤として定義される。このカテゴリに限定されないが、一般的な例としては、タルクおよびシリカ、ならびにアルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、ペルオキシド、亜鉛塩および日焼け止め剤が挙げられる。

【0058】

ベータヒドロキシ酸としては、例えばサリチル酸が挙げられる。亜鉛ピリチオンは、本発明のパーソナルケア組成物で有用な亜鉛塩の例である。

【0059】

好ましくは、本発明のパーソナルケア組成物は日焼け止め剤を含む。好ましくは、有機ＵＶＡ日焼け止め剤、有機ＵＶＢ日焼け止め剤、無機日焼け止め剤およびその組合せより選択される。特に好ましいのは、パルソールＭＣＸ（登録商標）として入手可能なエチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、パルソール１７８９（登録商標）として入手可能なアボベンゼンおよびオキシベンゾンとしても公知のベンゾフェノン−３などの物質である。無機日焼け止め活性物質、例えば超微粒（１から１００ｎｍ）二酸化チタンおよび酸化亜鉛を用いてよい。焼け止め剤の量は、存在する場合、一般に組成物全体の０．１から３０重量％の、好ましくは２から２０重量％の、最適には４から１０重量％の範囲に及んでよい。

【0060】

多くのパーソナルケア組成物、とりわけ水を含有するものは、潜在的に有害な微生物の増殖から防御すべきである。抗菌化合物、例えばトリクロサンおよび保存料は通例必要である。好適な保存料としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩および多様な第４級アンモニウム化合物が挙げられる。本発明の特に好ましい保存料は、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノールおよびベンジルアルコールである。保存料は通常、組成物全体の０．１から２重量％の範囲に及ぶ量で用いてよい。

【0061】

好ましくは、本発明のパーソナルケア組成物はビタミンを含む。例示的なビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ_６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸およびビオチンである。ビタミンの誘導体も用いてよい。例えば、ビタミンＣ誘導体としては、アスコルビルテトライソパルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェートおよびアスコルビルグリコシドが挙げられる。ビタミンＥの誘導体としては、トコフェリルアセテート、トコフェリルパルミテートおよびトコフェリルリノレートが挙げられる。ＤＬ−パンテノールおよび誘導体も用いてよい。ビタミンの総量は、本発明による組成物中に存在する場合、組成物全体の０．００１から１０重量％の、好ましくは０．０１から１重量％の、最適には０．１から０．５重量％の範囲に及んでよい。好ましくは、本発明のパーソナルケア組成物はビタミンを含み、該ビタミンはナイアシンアミドを含む。

【0062】

本発明のパーソナルケア組成物は好ましくは、洗い流さないスキンローションおよびクリーム、シャンプー、毛髪コンディショナー、シャワージェル、化粧石鹸、発汗抑制剤、デオドラント、シェービングクリーム、口紅、ファンデーションおよび日焼け止め剤ローションより選択される。

【0063】

本発明のパーソナルケア組成物は、いずれの形態でもよい。これらの形態としては、ローション、クリーム、ロールオン処方物、スティック、ムース、エアゾールおよび非エアゾールスプレーならびにファブリック（例えば不織布）適用処方物が挙げられ得る。

【0064】

本発明のパーソナルケア組成物は、好ましくは非固形である。本質的に、組成物の「非固形性」とは、ブルックフィールドＤＶ−Ｉ＋粘度計（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒）を使用して測定するような組成物の粘度が、一般に、２０℃にて１Ｐａｓから５００Ｐａｓの、好ましくは１Ｐａｓから２００Ｐａｓの、より好ましくは２Ｐａｓから１００Ｐａｓの、最も好ましくは３Ｐａｓから５０Ｐａｓの範囲にあることを意味する。

【0065】

本発明のパーソナルケア組成物は、毛髪および（その一部としての）／または頭皮ケアでの使用にとりわけ適している。１２−ＨＳＡによって送達され得る頭皮の皮膚有益性に加えて、活性共融混合物の一部であるメントールの冷却効果は、このような製品の使用者によって高度に認識されている。毛髪および／または頭皮ケア組成物は、洗い流し製品または洗い流さない製品でもよい。洗い流さない製品は、使用直後（すなわち組成物の適用後、少なくとも最初の２時間以内に、好ましくは少なくとも４時間）に、使用者の毛髪および／または頭皮から洗い流されるものではない。洗い流さない製品としては、例えば、毛髪および／または頭皮に局所適用されるものであるローション、クリームおよびヘアオイルが挙げられる。洗い流し製品は、使用後に使用者の毛髪および／または頭皮から水によって実質的に洗い流されるものである。洗い流し組成物としては、すすぐ前に毛髪および／または頭皮に３０分まで、好ましくは５分残されるものとするシャンプーおよび毛髪コンディショナーならびに毛髪および／または頭皮トリートメント製品が挙げられる。パーソナルケア組成物は、好ましくはシャンプー（すなわち洗い流し毛髪パーソナルケア製品）または毛髪コンディショナー（すなわち洗い流さない毛髪パーソナルケア製品）である。

【0066】

１２−ＨＳＡの皮膚有益性も洗い流しパーソナルケア組成物の一部として送達されてもよいが、本発明の好ましい組成物は、洗い流さない組成物（すなわち皮膚および／または毛髪のような人体の適切な部位に消費者によって適用された後に残るものとするパーソナルケア組成物）である。本発明の好ましい組成物は、適用されて皮膚に残存するものである。これらの洗い流さない組成物は、皮膚に適用されて、次に洗浄、すすぎ、ふき取りなどのいずれかによって、製品の適用後または適用中のどちらかに除去される組成物とは区別されることになっている。通例、洗い流し組成物に使用される界面活性剤は、すすぎ易い泡沫／泡を使用中に発生する能力を与える物理化学特性を有し、界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、両性および非イオン性の混合物より成ることができる。洗い流さない組成物中で使用される界面活性剤は他方、このような特性を有する必要はない。むしろ、洗い流さない組成物は洗い流されるものではないため、低刺激である必要があり、したがって界面活性剤の総濃度、特に洗い流さない組成物中のアニオン性界面活性剤の総濃度を最小限に抑える必要がある。したがって、本発明の好ましい洗い流さないパーソナルケア組成物は、界面活性剤に関して、非イオン性界面活性剤を主に含有する。アニオン性界面活性剤は、組成物全体のせいぜい５重量％の、好ましくは０．０１から４重量％の、より好ましくは０．０１から３重量％の、最も好ましくは０．０１から２重量％の量で存在、最適には実質的に存在しない（例えば１重量％未満、好ましくは０．１重量％未満、またはさらに０．０１重量％未満）。１２−ＨＳＡの塩は、本明細書ではアニオン性界面活性剤とは見なされない。本発明の組成物の界面活性剤の総濃度は、好ましくは組成物全体の１０重量％以下、より好ましくは８重量％より低く、最も好ましくはせいぜい５重量％である。

【0067】

多種多様のパッケージを用いて、パーソナルケア組成物を保存および送達することができる。パッケージは、パーソナルケア最終用途の種類に依存することが多い。例えば、洗い流さないスキンローションおよびクリーム、シャンプー、毛髪コンディショナーおよびシャワージェルは一般に、閉じ具に覆われた分注端部に開口部を備えたプラスチック容器を用いる。代表的な閉じ具は、スクリューキャップ、非エアゾールポンプおよび跳ね上げ型ヒンジ付き蓋である。発汗抑制剤、デオドラントおよび除毛剤のパッケージは、分注端部にロールオンボールを備えた容器を含んでよい。または、これらの種類のパーソナルケア製品は、繰出し機構を備えた容器内のスティック組成物処方物として送達されていてよく、繰出し機構ではスティックがプラットフォーム上で分注オリフィスに向けて移動する。噴射剤によって加圧され、スプレーノズルを有する金属缶は、発汗抑制剤、シェービングクリームおよび他のスプレー式パーソナルケア製品用のパッケージとして作用する。化粧石鹸は、セルロース系もしくはプラスチック包装紙によって構成された、または厚紙箱に入れられた、もしくはさらにシュリンク包装プラスチックフィルムで包まれたパッケージを有していてよい。

【0068】

パーソナルケア組成物を調製する方法
本発明の共融混合物は、その共融特性、すなわちより低い融点を失うことなくパーソナルケア組成物に処方できることが見出された。このことにより、共融混合物を個別に作製することによって実施することができ、事前に生成した共融混合物をパーソナルケア組成物の他の成分と組合せることができる。

【0069】

本発明はこのため、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ヒドロキシステアリン酸の事前に生成した活性共融混合物をパーソナルケア組成物の残りの成分の一部または全部と混合するステップを含む、本発明のパーソナルケア組成物を調製する方法にも関する。

【0070】

これにより（共融混合物の一部として）より低い融点を有する１２−ＨＳＡを含む生成物を生じるが、例えば１２−ＨＳＡが再結晶しないか、または少なくともより低いペースでおよび／もしくはごく部分的に再結晶するという点で貯蔵安定性である生成物も提供される。Ｌ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートなしで１２−ＨＳＡがパーソナルケア組成物に処方されるとき、またはＬ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡが個別の成分として（すなわち事前に生成された共融混合物としてではなく）添加される場合、これらの利点は存在しないか、または少なくともより目立たなくなる。

【0071】

本発明は、パーソナルケア組成物を調製する方法によって得られる本発明のパーソナルケア組成物にも関する。

【0072】

本発明はさらに、本発明のパーソナルケア組成物をヒトの皮膚に適用する方法に関する。

【0073】

本発明をここで以下の非限定的な実施例によって説明する。

【実施例】

【0074】

融点（ＤＳＣ曲線）
メトラーＤＳＣ８２３を熱分析に使用して、融点を測定した。「純粋な」、すなわちＬ−メントール，Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡのみを含む混合物では、温度範囲を−７０から１００℃に、走査速度を２℃／分にそれぞれ設定した。

【0075】

共融混合物を含むパーソナルケア組成物では、温度範囲を０から１２０℃に、走査速度を１０℃／分にそれぞれ設定した。測定は±０．０１℃の精度で行った。測定は大気圧下で動的窒素雰囲気中にて行った。試料をアルミニウムるつぼ（４０μｌ）または中圧るつぼ（１２０μｌ）に導入した。るつぼを密閉して、室温にてＤＳＣ中に導入した。メトラー装置の標準付属品に含まれる専用るつぼを用いて、温度およびエンタルピー較正を行った。

【0076】

［実施例１］
表１の成分および表２Ａおよび２Ｂに挙げた量を用いて、以下のように調製した、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡの混合物
３つの構成成分、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡを秤量して、次に乳鉢および乳棒によって均質な混合物が得られるまで粉砕することによって混合した。室温にて溶融を始めた混合物を、透明な液体が生成されるまで粉砕によって混合した。

【表1】

【0077】

これらの混合物の融点を測定し、結果を表２Ａおよび２Ｂに示す。特定の混合物がより低い融点を有することが明らかに示されている。重量比が４：６であり、１２−ＨＳＡの濃度が３つの構成成分をまとめた総重量に対して１重量％であるＬ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートの共融組成物で、約−５２℃の最も低い融点が測定された。この組成物は、本三元系の「真の」共融組成物に近いと考えられる。

【表2】

【表3】

【0078】

［実施例２］
Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡの事前に生成された混合物を含む表３Ａによるパーソナルケア組成物（ＰＣＣ１）を、以下のプロトコルを使用して調製した。

【0079】

１．相Ａは、成分を混合して、混合物を７０℃まで加熱して成分を溶解させることによって調製した。

【0080】

２．相Ｂは、ナトリウムポリアクリレートおよび１，３−ブチレングリコールを混合して、これらを相Ａに添加することによって調製した。グリセリンを使用してビーカーを洗い流して、相Ａ中に移した。同じことを水で繰り返した。

【0081】

３．相Ｃは、成分を７５℃にて手動撹拌下で、相が透明になるまで混合することによって調製した。

【0082】

４．相Ｄは、透明液体が得られるまで成分を乳鉢および乳棒で混合することによって調製した。液体を相Ｃに添加した。

【0083】

５．相ＥおよびＦの成分は、個別に混合して、ステップ４）の後に得た混合物に７５℃にて添加して、手動で撹拌した。

【0084】

６．相Ｇは、ステップ５）の後に得た混合物に添加し、該混合物を速度設定４のシルバーソンミキサーで３分間混合することによって均質化した。

【0085】

７．ステップ６）の後に得た混合物を、ステップ２）の後に得た、合せた相Ａ＋Ｂに添加した。相Ｈを使用してビーカーを洗い流し、ステップ６）からの混合物をステップ２）からの合せた相Ａ＋Ｂ中に完全に移した。得られた混合物を、設定７のシルバーソンミキサーを使用して、均質混合物が得られるまで１０分間均質化した。

【0086】

８．ナトリウムポリアクリレートおよび１，３−ブチレングリコールを混合して、７５℃まで加熱し、相Ｉが形成されるまで溶解させた。粘度を上昇させるために、得られた液体をステップ７）からの主混合物に添加した。水を使用してビーカーを洗い流した。相Ｉを完全に移した後、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して、混合物を５分間均質化した。次に、混合物を４５℃以下に冷えるまで撹拌した。

【0087】

９．相Ｊの成分を混合して、ステップ８）の後に得た主混合物が３５℃以下に冷えてから添加した。得られた混合物は、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して３分間均質化した。

【0088】

１０．相Ｋの成分をステップ９の後に得られた混合物に添加して、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して５分間均質化した。

【表4】

【0089】

［実施例３］
を含む表３Ｂによるパーソナルケア組成物を、以下のプロトコルを使用して調製した。ＰＣＣ２は、１２−ＨＳＡを含むが、Ｌ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートを含んでいない。ＰＣＣ３において、Ｌ−メントール、Ｌ−メンチルラクテートおよび１２−ＨＳＡを（すなわち事前に生成された共融混合物としてではなく）個別に添加した。

【0090】

１．相Ａは、成分を混合して、混合物を７０℃まで加熱して成分を溶解させることによって調製した。

【0091】

２．相Ｂは、ナトリウムポリアクリレートおよび１，３−ブチレングリコールを混合して、これらを相Ａに添加することによって調製した。グリセリンを使用してビーカーを洗い流して、相Ａ中に移した。同じことを水で繰り返した。

【0092】

３．相Ｃは、成分を７５℃にて手動撹拌下で、相が透明になるまで混合することによって調製したによって調製した。ＰＣＣ３の場合、１２−ＨＳＡ、Ｌ−メントールおよびＬ−メンチルラクテートを分散物中に１つずつ最後の成分として添加した。

【0093】

４．相ＤおよびＥの成分を個別に添加して、次にステップ３）で得られた混合物に添加した。

【0094】

５．相Ｆを次にステップ４）の後に得た混合物に添加し、得られた分散物を速度設定４のシルバーソンミキサーを使用して均質化した。

【0095】

６．ステップ５）の後に得た混合物を次に、ステップ２）の後に得た、合せた相ＡおよびＢに添加した。相Ｇを使用してビーカーを洗い流し、ステップ５）からの混合物をステップ２）からの合せた相ＡおよびＢ中に完全に移した。得られた混合物を、設定７のシルバーソンミキサーを使用して、均質混合物が得られるまで１０分間均質化した。

【0096】

７．ナトリウムポリアクリレート １，３−ブチレングリコールを混合して、７５℃まで加熱し、相Ｈが形成されるまで溶解させた。粘度を上昇させるために、得られた液体をステップ６）からの主混合物に添加した。水を使用してビーカーを洗い流した。相ＨＩを完全に移した後、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して、混合物を５分間均質化した。次に、混合物を４５℃以下に冷えるまで撹拌した。

【0097】

８．相Ｉの成分を混合して、ステップ７）の後に得た主混合物が３５℃以下に冷えてから添加した。得られた混合物は、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して３分間均質化した。

【0098】

９．相Ｊの成分をステップ８の後に得られた混合物に添加して、速度設定７のシルバーソンミキサーを使用して５分間均質化した。

【表5】

【0099】

ＰＣＣ１およびＰＣＣ２のＤＳＣ曲線を測定して（中圧るつぼ（１２０μｌ））、図１に示した。

【0100】

ＰＣＣ１では発熱ピークは認められず、活性三元混合物を含有する本発明による処方物中には結晶が存在しないことを示した。

【0101】

１２−ＨＳＡのみを含むＰＣＣ２によって、８０℃付近に発熱ピークが示され、このピークは結晶性１２−ＨＳＡの溶融温度に一致する。

【0102】

５０℃にて１週間保存した後に、ＰＣＣ１およびＰＣＣ３のＤＳＣ曲線を測定して（中圧るつぼ（１２０μｌ）、図２に示した。ＰＣＣ１では１２−ＨＳＡの発熱ピークがまだないが、ＰＣＣ３では発熱ピークがある。このことは、本発明による活性共融混合物が１２−ＨＳＡの結晶化を阻害できることを示している。

【図1】

【図2】