特許 6288101 テトラヒドロミルセノールの合成

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6288101

(24)【登録日】2018年2月16日

(45)【発行日】2018年3月7日

(54)【発明の名称】テトラヒドロミルセノールの合成

(51)【国際特許分類】

   C07C 29/00 20060101AFI20180226BHJP

   C07C 31/125 20060101ALI20180226BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20180226BHJP

【ＦＩ】

   C07C29/00

   C07C31/125

   !C07B61/00 300

【請求項の数】7

【全頁数】8

(21)【出願番号】特願2015-543481(P2015-543481)

(86)(22)【出願日】2013年11月28日

(65)【公表番号】特表2015-535527(P2015-535527A)

(43)【公表日】2015年12月14日

(86)【国際出願番号】EP2013075003

(87)【国際公開番号】WO2014083121

(87)【国際公開日】20140605

【審査請求日】2016年10月21日

(31)【優先権主張番号】12194596.8

(32)【優先日】2012年11月28日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503220392

【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(72)【発明者】

【氏名】ビューマー， ラファエル

(72)【発明者】

【氏名】ボンラス， ワーナー

(72)【発明者】

【氏名】メドロック， ジョナサン アラン

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 西独国特許出願公開第０１１９６１７７（ＤＥ，Ａ）

【文献】 西独国特許出願公開第０１１１８１９０（ＤＥ，Ａ）

【文献】 英国特許出願公告第００８５９５６７（ＧＢ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０２２１０８３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開２００２−１４５８７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 HOULIHAN, W. J.，Journal of Organic Chemistry，１９５８年，Vol. 23，pp. 689-690

【文献】 HOULIHAN, W. J. et al.，Journal of the American Chemical Society，１９５９年，Vol. 81，pp. 4692-4694

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｂ

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

で表される化合物を、式（ＩＩ）

【化2】

で表される化合物の還元的開環により製造する方法。

【請求項2】

還元剤がＨ_２ガスである請求項１に記載の方法。

【請求項3】

少なくとも１ｂａｒの圧力下で行われる請求項２に記載の方法。

【請求項4】

１５〜１００℃の温度で行われる請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

溶媒を用いて、または溶媒を用いずに行われる請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

触媒の存在下に行われる請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

酸の存在下に行われる請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

本発明は、テトラヒドロミルセノール（ＩＵＰＡＣ名：２，６−ジメチル−２−オクタノール）の新規のかつ改良された合成に関する。

【0002】

以下の式（Ｉ）

【化1】

で表される化合物であるテトラヒドロミルセノール（ＣＡＳ番号：１８４７９−５７−７）は、香味および香料工業界ではよく知られた化合物である。それは多くの用途で広く使用されている。それは、嗅覚的には、「テルペンをベースに、新鮮で、全体的に柑橘系の花のような甘い香り」と表現される。

【0003】

テトラヒドロミルセノールの重要性のために、その改良された製造方法に対する要求が常に存在する。

【0004】

本発明者らは、式（ＩＩ）

【化2】

で表される化合物の還元的開環が、テトラヒドロミルセノールの優れた選択率および収率をもたらすことを見出した。還元的開環が、すなわち

【化3】

などの望ましくない副生物を生成しない（または、極めて僅かな量しか生成しない）ことは驚くべきことである。

【0005】

さらに、開環が「正しい」位置（２の位置；テトラヒドロミルセノールをもたらす）で選択的に起こり、６の位置でないことは驚くべきことである。そのような開環は、（例えば）式（ＶＩ）

【化4】

で表される化合物をもたらすであろう。

【0006】

式（ＶＩ）で表される化合物は、合成の終了時に反応混合物中に認められず、また、そのような開環で生じる他の可能な反応生成物も認められない。

【0007】

したがって、本発明は、式（Ｉ）

【化5】

で表される化合物を、式（ＩＩ）

【化6】

で表される化合物の還元的開環により製造する方法に関する。

【0008】

式（ＩＩ）で表される化合物は、例えば、タングステン、モリブデンまたはポリリン酸により触媒される閉環により、デヒドロリナロールから製造することができる（Ｓｔｒｉｃｋｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ １９６６，４９，２０５５；Ｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９７６，３４，２９８１、およびベルギー特許第８５２９１８号明細書）。

【0009】

本発明の方法で使用する還元剤は、Ｈ_２ガスが好ましい。したがって、本発明の方法は、加圧下で行うことが好ましい。

【0010】

通常、圧力は少なくとも１ｂａｒ、好ましくは少なくとも３ｂａｒである。本発明の方法を実施する好ましい圧力範囲は、１〜２０ｂａｒであり、より好ましくは３〜１５ｂａｒである。本特許出願に関連して示される圧力はすべて、常に、絶対圧である。

【0011】

したがって、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が１〜２０ｂａｒ、好ましくは３〜１５ｂａｒの圧力のＨ_２ガス下で行われることを特徴とする方法に関する。

【0012】

本発明の方法は、通常、１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われる。

【0013】

したがって、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われることを特徴とする方法に関する。

【0014】

好ましくは、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が１〜２０ｂａｒ、好ましくは３〜１５ｂａｒの圧力のＨ_２ガス下で、かつ１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で行われることを特徴とする方法に関する。

【0015】

本発明の方法は、溶媒を用いて、または溶媒を用いずに行うことができる。

【0016】

本発明の方法は、不活性溶媒（または、溶媒混合物）中で行うことが好ましい。不活性溶媒とは、溶媒が反応プロセスに加わらないことを意味する。

【0017】

溶媒は、本発明の方法で使用する反応条件で液体でなければならない。

【0018】

好適な溶媒は、すなわち、アルコール（そのようなメタノール、エタノール）、炭化水素（ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンなど）、エステル、エーテル（ＴＨＦなど）、塩素化炭化水素（ＣＨ_２Ｃｌ_２など）である。

【0019】

したがって、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が、溶媒、または溶媒の混合物（好ましくは、アルコール、炭化水素、エステル、エーテルおよび塩素化炭化水素）中で行われることを特徴とする方法に関する。

【0020】

好ましくは、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が、
１〜２０ｂａｒ、好ましくは３〜１５ｂａｒの圧力のＨ_２ガス下、
１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で、
かつ、溶媒、または溶媒の混合物（好ましくは、アルコール、炭化水素、エステル、エーテルおよび塩素化炭化水素）中で
行われることを特徴とする方法に関する。

【0021】

本発明の方法は、触媒の存在下に行うことが好ましい。

【0022】

触媒は支持材料上の遷移金属である。通常、支持材料は炭素または固体酸である。好ましい遷移金属は、Ｐｔ、ＲｈおよびＰｄである。より好ましくは炭素上のパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）である。そのような触媒（ＣＡＳ番号７４４０−０５−３）は、例えば、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）から商業的に入手可能である。

【0023】

したがって、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が、触媒（好ましくは、支持材料上の遷移金属、より好ましくはＰｄ／Ｃ）の存在下に行われる行われることを特徴とする方法に関する。触媒は、好ましくは１０重量％（式（ＩＩ）で表される化合物の重量に対して）まで、より好ましくは５重量％までの量でプロセス中に存在する。好ましくは、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が、
１〜２０ｂａｒ、好ましくは３〜１５ｂａｒの圧力のＨ_２ガス下、
１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で、
溶媒、または溶媒の混合物（好ましくは、アルコール、炭化水素、エステル、エーテルおよび塩素化炭化水素）中、かつ
１０重量％（式（ＩＩ）で表される化合物の全重量に対して）まで、好ましくは５重量％までの少なくとも１種の触媒（好ましくは、支持材料上の遷移金属、より好ましくはＰｄ／Ｃ）の存在下に
行われることを特徴とする方法に関する。

【0024】

本発明の方法は、通常、酸の存在下に行うことが好ましい。酸は、有機物および無機物（ならびに混合物）とすることができる。好適な酸は、すなわちＨＣｌ、Ｈ_２ＳＯ_４、ｐ−トルエンスルホン酸である。固体酸を使用することも可能である。

【0025】

酸は１〜２０重量％（式（ＩＩ）で表される化合物の全重量に対して）の量で存在することが好ましい。したがって、本発明は、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環による、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法において、反応が有機酸および／または無機酸ならびにこれらの混合物（好ましくは、ＨＣｌ、Ｈ_２ＳＯ_４、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に行われる行われることを特徴とする製造方法に関する。

【0026】

好ましくは、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、式（ＩＩ）で表される化合物の還元的開環により製造する方法において、反応が、
３〜２０ｂａｒ、好ましくは３〜１５ｂａｒの圧力のＨ_２ガス下、
１５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で、
溶媒、または溶媒の混合物（好ましくは、アルコール、炭化水素、エステル、エーテルおよび塩素化炭化水素）中、かつ
触媒（好ましくは、支持材料上の遷移金属、より好ましくはＰｄ／Ｃ）の存在下、そして
有機酸および／または無機酸、ならびにこれらの混合物（好ましくは、ＨＣｌ、Ｈ_２ＳＯ_４、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に
行われることを特徴とする方法に関する。

【0027】

以下の実施例により、本発明を説明する。実施例中の全ての部およびパーセントは重量基準（特に断らない限り）であり、温度は℃で示される（特に断らない限り）。

【0028】

［実施例］
［実施例１］
８ｍｇの触媒（Ｐｄ／Ｃ）を８ｍｌのガラス製反応器に入れ、２−エチニル−２，６，６−トリメチル−テトラヒドロピラン（２１０ｍｇ、９５％）を加えた。ヘプタン（１．５ｇ）と濃塩酸（１０μｌ）を加え、反応器を密閉した。反応器をアルゴンで３回パージ（５ｂａｒに加圧後、圧力を解放）し、水素で３回（５ｂａｒまで加圧後、解放）行った。反応混合物を５０℃に加熱し、１０ｂａｒの水素に加圧し、水素の消費が観察されなくなるまで撹拌し、その後、さらに３０〜６０分間撹拌した。撹拌を中止し、反応物を室温まで冷却した。

【0029】

圧力を解放し、反応器をアルゴンで２回パージした。濾過により触媒を除去した後、ＧＣにより反応混合物を分析し、転化率と選択率を求めた。選択率と収率は９０％を超えた。

【0030】

下表の実施例を、実施例１と同様に合成した。触媒の量、酸、酸の量、圧力および反応温度を変化させた。

【0031】

【表1】

【0032】

転化率が１００％であることから、収率と選択率は全く同じである。