特許 6288936 癌診断装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6288936

(24)【登録日】2018年2月16日

(45)【発行日】2018年3月7日

(54)【発明の名称】癌診断装置

(51)【国際特許分類】

   A61B 1/00 20060101AFI20180226BHJP

   A61B 1/04 20060101ALI20180226BHJP

   A61B 1/045 20060101ALI20180226BHJP

   G01N 21/65 20060101ALI20180226BHJP

【ＦＩ】

   A61B1/00 512

   A61B1/00 513

   A61B1/04 531

   A61B1/045 622

   G01N21/65

【請求項の数】11

【全頁数】13

(21)【出願番号】特願2013-89515(P2013-89515)

(22)【出願日】2013年4月22日

(65)【公開番号】特開2014-212801(P2014-212801A)

(43)【公開日】2014年11月17日

【審査請求日】2016年3月11日

(73)【特許権者】

【識別番号】000116024

【氏名又は名称】ローム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001933

【氏名又は名称】特許業務法人 佐野特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100085501

【弁理士】

【氏名又は名称】佐野 静夫

(74)【代理人】

【識別番号】100134555

【弁理士】

【氏名又は名称】林田 英樹

(72)【発明者】

【氏名】高須 秀視

(72)【発明者】

【氏名】前田 利久

(72)【発明者】

【氏名】田中 雅英

【審査官】 原 俊文

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１０／０２４３９７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０５−２８９００１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０２７４６０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０７−１１１９７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１１６９７４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００６／０２３９６７３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００３−５０７０８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３００６１１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｂ １／００−１／３２

Ｇ０１Ｎ ２１／６５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

撮像レンズを有し、可視光画像の撮像およびラマン散乱の測定が可能であるとともに、前記可視光画像の表示において前記ラマン散乱の検知部分を特定する重畳表示を行い、前記重畳表示は、前記撮像レンズの状態に応じて行われ、かつ、可視光域のフィルタおよびラマン散乱検出フィルタを設けたＣＩＧＳイメージセンサを有し、前記撮像レンズにより結像される像を前記ＣＩＧＳイメージセンサで受けることによって前記可視光画像の撮像および前記ラマン散乱の測定を行う癌診断装置であって、前記ラマン散乱検出フィルタは、ラマン散乱光を選択的に透過させる測定用赤外フィルタおよびラマン散乱光がない近接域の赤外光を選択的に透過させる参照用赤外フィルタを含むことを特徴とする癌診断装置。

【請求項2】

可視光域の照明光源およびラマン散乱用光源を有し、前記ＣＩＧＳイメージセンサは前記可視光域の照明光源および前記ラマン散乱用光源に基づきそれぞれ前記可視光画像の撮像と前記ラマン散乱の検出を行うことを特徴とする請求項１記載の癌診断装置。

【請求項3】

前記可視光域の照明光源の光および前記ラマン散乱用光源の光は時分割で対象に照射されることを特徴とする請求項２記載の癌診断装置。

【請求項4】

前記可視光域の照明光源は時分割で点灯される複数色の光源を含み、前記可視光域のフィルタはこれら複数色の光源の光をいずれも透過させることを特徴とする請求項２または３記載の癌診断装置。

【請求項5】

前記可視光域のフィルタは複数色を選択的に透過させることを特徴とする請求項２または３記載の癌診断装置。

【請求項6】

前記ラマン散乱検出フィルタを設けた前記ＣＩＧＳイメージセンサの出力によるラマン散乱強度の測定値を以後の正常組織のラマン散乱強度判断のための基準値として記憶する記憶部を有することを特徴とする請求項１から５のいずれかに記載の癌診断装置。

【請求項7】

前記記憶部は、前記ラマン散乱検出フィルタを設けた前記ＣＩＧＳイメージセンサによるラマン散乱強度の複数の測定値の平均値を前記基準値として記憶することを特徴とする請求項６記載の癌診断装置。

【請求項8】

前記ＣＩＧＳイメージセンサによる前記可視光画像の撮像と前記ラマン散乱の検出は時分割で行われるとともに、前記可視光画像の表示部を有し、前記表示部における前記可視光画像の表示は、前記ラマン散乱の検出時も継続されることを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の癌診断装置。

【請求項9】

前記重畳表示を行うための表示データを作成し、前記撮像レンズの調節位置に基づいて前記重畳表示を行うための前記表示データを自動的に更新することを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の癌診断装置。

【請求項10】

前記表示データは、前記撮像レンズのフォーカス調節に応じて更新されることを特徴とする請求項９記載の癌診断装置。

【請求項11】

前記表示データは、前記撮像レンズのズーミングに応じて更新されることを特徴とする請求項９または１０記載の癌診断装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、癌診断装置に関する。

【背景技術】

【0002】

癌の診断に関しては種々の提案がなされており、例えば、特表２００３−５０７０８８号公報（特許文献１）では、測定する組織に光源からのレーザ光を当て、レイリー散乱光からラマン散乱光をスペクトル分離することにより、悪性腫瘍の疑いのある生物組織のラマン散乱光強度と隣接する正常な生物組織からのラマン散乱光強度との間の実質的な差を疾病の存在または危険として評価することが提案されている。また、特開２００２−５８３５号公報（特許文献２）では、ラマンスペクトルを用いた正常組織及び癌組織の弁別において、試料に照射する励起光として、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ光源１０からの波長１０６４ｎｍのパルス状の近赤外光を用い、分光器で分光されて光検出器３１で検出されるラマン散乱光の計数について、励起光を検出するフォトダイオード１６からの励起光検出信号によって、同時計数回路で励起光と同期させて計数することによって、ラマンスペクトルでのバックグラウンド光の強度を低減することが提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特表２００３−５０７０８８号公報

【特許文献2】特開２００２−５８３５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかしながら、より使いやすい癌診断装置に関してはさらに検討すべき課題が多い。

【0005】

本発明の課題は、上記に鑑み、より使いやすい癌診断装置を提案することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

上記課題を達成するため、本発明は、可視光域のフィルタおよびラマン散乱検出フィルタを設けたＣＩＧＳイメージセンサを有する癌診断装置を提供する。これによって、ＣＩＧＳセンサの広い感度域を利用して対象の可視光撮像およびラマン散乱検出を行うことができる。

【0007】

本発明の具体的な特徴によれば、ラマン散乱検出フィルタは、ラマン散乱光を選択的に透過させる測定用赤外フィルタおよびラマン散乱光がない近接域の赤外光を選択的に透過させる参照用赤外フィルタを含む。これによって、レイリー散乱をカットするとともに適格なラマン散乱の検出が可能となる。

【0008】

他の具体的な特徴によれば、癌診断装置は可視光域の照明光源およびラマン散乱用光源を有し、ＣＩＧＳセンサは可視光域の照明光源およびラマン散乱用光源に基づき可視光像の撮像とラマン散乱の検出を行う。より具体的な特徴によれば、可視光域の照明光源および前記ラマン散乱用光源は時分割で対象に照射される。他の具体的な特徴によれば、可視光域の照明光源は時分割で点灯される複数色の光源を含み、可視光域のフィルタはこれら複数色の光源の光をいずれも透過させる。別の具体的な特徴によれば、可視光域のフィルタは複数色を選択的に透過させる。

【0009】

他の具体的な特徴によれば、癌診断装置にはラマン散乱検出フィルタを設けたＣＩＧＳイメージセンサの出力を基準値として記憶する記憶部が設けられる。これによって、例えば予備測定により基準値を求め、これを基準として本測定を行うことができる。より具体的な特徴によれば、記憶部は、ラマン散乱検出フィルタを設けたＣＩＧＳイメージセンサによる複数の測定値の平均値を基準値として記憶する。

【0010】

他の具体的な特徴によれば、ＣＩＧＳイメージセンサによる可視光像の表示において、ラマン散乱の検知部分を特定する重畳表示が行われる。これによって、可視光像に基づいてラマン散乱測定部分を適確に知ることができる。

【0011】

本発明の他の特徴によれば、撮像レンズを有し、可視光画像の撮像およびラマン散乱の測定が可能であるとともに、可視光像の表示においてラマン散乱の検知部分を特定する重畳表示を行い、重畳表示位置は、撮像レンズのフォーカス調節に応じて変化させられる癌診断装置が提供される。これによって、可視光像に基づいてラマン散乱測定部分を適確に知ることができるとともに、ラマン散乱の検知部分が撮像レンズの光軸上になくてもフォーカス調節にかかわらずラマン散乱測定部分を正確に重畳表示できる。

【0012】

本発明の他の特徴によれば、撮像レンズを有し、可視光画像の撮像およびラマン散乱の測定が可能であるとともに、可視光像の表示においてラマン散乱の検知部分を特定する重畳表示を行い、重畳表示位置は、撮像レンズのズーミングに応じて変化させられる癌診断装置が提供される。これによって、可視光像に基づいてラマン散乱測定部分を適確に知ることができるとともに、ラマン散乱の検知部分が撮像レンズの光軸上になくてもズーミングにかかわらずラマン散乱測定部分を正確に重畳表示できる。

【0013】

本発明の他の特徴によれば、可視光画像の撮像およびラマン散乱の測定を時分割で行うとともに、可視光像の表示においてラマン散乱の検出時においても可視光像の表示を継続する癌診断装置が提供される。これによって、可視光画像の撮像およびラマン散乱の測定を互いの干渉なく行うことができるとともに、ラマン散乱の測定に中断されることなく可視光画像の表示を行うことができる。

【発明の効果】

【0014】

上記のように、本発明によれば、ラマン散乱を利用したより使いやすい癌診断装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本発明に係る内視鏡の実施例の全体構成を示す模式図である。（実施例）

【図2】図１の実施例における内視鏡の全体構成のブロック図である。

【図3】図２の実施例におけるＣＩＧＳイメージセンサのカラーフィルタ配列図である。

【図4】図２の実施例における赤色、緑色、および青色ＬＥＤの発光、並びにラマン散乱用光源レーザ３０から射出されるレーザビームの照射の関係を示すタイミングチャートである。

【図5】図２の実施例における撮像光学系の断面図およびモニタ表示図である。

【図6】図５で示したモニタの表示範囲を対象の比較的広範囲とともに示した模式図である。

【図7】図２の実施例における制御部の動作の基本フローチャートである。

【図8】図７のステップＳ１０およびステップＳ１２の詳細を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【実施例】

【0016】

図１は、本発明の実施の形態に係る内視鏡の実施例の全体構成を示す模式図である。実施例の内視鏡は、統括ユニット２によって制御されており、統括ユニット２は、観察画像等を表示するためのモニタ４を有する。操作ユニット６は接続ケーブル８によって統括ユニット２に接続されており、接続ケーブル８には光源光を伝達するための光ファイバーおよび電気信号を伝達するための信号線などが通っている。操作ユニット６はこれを操作する医師の手に握られるもので、胃などに挿入される挿入部１０が延びており、その先端は、撮像光学系や照明光学系が配置される先端部１２となっている。実施例の内視鏡は、胃などの画像を観察する通常の機能と併せ、胃などにレーザビームを照射してそのラマン散乱を検知することで正常組織と癌組織とを弁別するよう構成されている。

【0017】

図２は、図１の実施例における内視鏡の全体構成のブロック図であり、図１と対応する部分には同一の番号を付す。統括ユニット２には内視鏡全体を統括制御する制御部１４が設けられている。記憶部１６は、制御部１４の動作に必要な制御プログラムを記憶するとともに、測定データを蓄積記憶する。また、制御に関連するデータを一時的に記憶する。

【0018】

画像処理部１８は、先端部２で撮像された内視鏡画像を処理し、新たなカラー画像が得られると表示メモリ２０の表示用画像データを更新する。そしてモニタ４は、表示メモリ２０の表示用画像データに基づき画像表示を行う。画像処理部１８は、また、ラマン散乱検知のための光源ビーム照射位置を内視鏡画像に重畳表示し、内視鏡画像のどの位置に光源ビームが照射されているかを表示する。後述するように、内視鏡画像の撮像とラマン散乱の検出は時分割で行われるが、表示メモリ２０は、ラマン散乱検出のために内視鏡画像の撮像が行われない時間帯においても、最新の内視鏡画像を保持し、モニタ４での表示を継続する。

【0019】

統括ユニット２には、さらに光源部２２が設けられており、制御部１４は、内視鏡画像撮像時間帯において赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８を順次発光させるよう制御する。光源部２２には、さらに赤外光（例えば１０５６ｎｍ）を発生するラマン散乱用光源レーザ３０が設けられており、制御部１４は、ラマン散乱検出のため時間帯においてラマン散乱用光源レーザ３０を発光させるよう制御する。

【0020】

先端部１２には、フォーカス調節およびズーミングが可能な撮像レンズ３２が設けられており、ＣＩＧＳイメージセンサ３４は、撮像レンズ３２による可視光像を撮像する。ＣＩＧＳイメージセンサ３４は、銅、インジウム、ガリウムおよびセレンよりなる多結晶のＣＩＧＳ系薄膜を用いた光電センサであって、その組成制御によりバンドギャップを変化させることで吸収波長域を制御し、４００ｎｍ付近から１３００ｎｍ付近にわたる広い感度域を持たせたものである。これによって、ＣＩＧＳイメージセンサ３４は赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８が順次発光しているタイミングの画像出力により可視光像の撮像を行うことができるとともに、後述のように例えば１０５６ｎｍの光源光に対する１２５８ｎｍのラマン散乱光を検知するセンサとしても機能する。

【0021】

撮像レンズ３２は、オートフォーカス信号に基づいて機能するフォーカス駆動部３６により自動的にフォーカス調節されるとともに、手動操作信号に基づいて機能するズーム駆動部３８により手動でズーム操作される。赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８から順次発光される可視照明光は、照明用光ファイバー４０内を導かれて照明光学系４２から撮像レンズ３２の最広角の視野範囲を照明する。また、ラマン散乱用光源レーザ３０から射出されたレーザ光は、レーザ用光ファイバー４４内を導かれてビーム照射光学系４６から撮像レンズ３２の光軸４８と平行に光源ビームを照射する。

【0022】

照明用光ファイバー４０およびレーザ用光ファイバー４４が経由している操作ユニット６には、操作部５０が設けられており、この操作部を手動操作することによりズーム手動操作信号がズーム操作部３８に伝達される。また、操作ユニット６のオートフォーカス処理部５２は、緑色ＬＥＤ２６が照射された時点のＣＩＧＳイメージセンサ３４の画像出力に基づいてそのコントラストを検出処理し、制御部１４の制御に基づいてコントラストがより大きくなるよう撮像レンズ３２を駆動するためのオートフォーカスをフォーカス駆動部３６に伝達する。さらに、操作ユニット６のラマン散乱処理部５４は、ラマン散乱用光源レーザ３０からレーザビームが射出されるタイミングにおけるＣＩＧＳイメージセンサ３４の出力を処理し、これを制御部１４に伝える。なお、赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８が順次発光しているタイミングにおけるＣＩＧＳイメージセンサ３４の出力も操作ユニット６を経由して行われる。

【0023】

なお、上述のように、操作ユニット６と統括ユニット２との間の光ファイバー４０、４４の接続および電気信号を伝達するための信号線の接続は接続ケーブル８を通して行われる。また、操作ユニット６と先端部１２との間の光ファイバー４０、４４の接続および電気信号を伝達するための信号線の接続は挿入部１０を通して行われる。また、挿入部１０の端部近傍には、挿入部１０に対する先端部１２の向きを自由に変更させるための屈曲機構５６が設けられており、操作ユニット６の操作部５０の手動操作に基づく屈曲制御信号が伝達される。

【0024】

図３は、図２で示した実施例におけるＣＩＧＳイメージセンサ３４のカラーフィルタ配列図である。ＣＩＧＳイメージセンサ３４においては、赤外域をカットし可視光域を透過させる可視光域フィルタＶ１１、Ｖ２２、ラマン散乱光を選択的に透過させるために１２５８ｎｍを中心として±４ｎｍの半値幅を持つ狭帯域の測定用赤外フィルタＩＲ１２、およびラマン散乱光がない近接域の赤外光を選択的に透過させるために１２７１ｎｍを中心として±４ｎｍの半値幅を持つ狭帯域の参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１が図示のように配列され、これを一つの単位として繰り返す配列となっている。本発明のＣＩＧＳ撮像センサは、上記のように可視光域から赤外光にわたる広い分光感度域をもつため、このように一つのセンサに可視光および赤外光のカラーフィルタを設け、可視光像の検知とラマン散乱光の測定を行うことができる。

【0025】

上記のようにともに狭帯域の測定用赤外フィルタＩＲ１２および参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１を用いることにより、１０５６ｎｍのラマン散乱用光源レーザ３０の光源光に基づくレイリー散乱光を除去することができる。そして、ラマン散乱光の測定にあたっては、測定用赤外フィルタＩＲ１２が設けられている全画素の出力を加算するとともに、参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１が設けられている全画像の出力が加算し、両加算値の差をとることで、１２５８ｎｍにおけるラマン散乱光の強度を検出することができる。

【0026】

なお、可視光像の形成にあたっては、測定用赤外フィルタＩＲ１２、参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１が設けられている画像についても、その周囲にある可視光域フィルタが設けられている画素のデータによって補間を行うことにより画素信号を得る。この補間は、赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８が順次発光している各タイミングにおいてそれぞれ赤色画像、緑色画像および青色画像について行う。

【0027】

図４は、図２で示した実施例における赤色ＬＥＤ２４、緑色ＬＥＤ２６および青色ＬＥＤ２８の発光、並びにラマン散乱用光源レーザ３０から射出されるレーザビームの測定対象への照射タイミングの関係を示すタイミングチャートである。図４に示すように、ｔ１で開始される緑色ＬＥＤ２６の発光に基づく緑色画像、ｔ３で開始される赤色ＬＥＤ２４の発光に基づく赤色画像、およびｔ５で開始される青色ＬＥＤの発光に基づく青色画像によって、Ｖ１で示す１フレームの可視光カラー画像が作成される。厳密に言えば各色の発光に時間差があるので各色の画像は同一時間のものではないが、時間差は僅少なので高速で動く被写体でない限りこのような時分割による各色画像の取得でも問題はない。同様にして、ｔ９で開始される緑色ＬＥＤ２６の発光に基づく緑色画像、ｔ１１で開始される赤色ＬＥＤ２４の発光に基づく赤色画像、およびｔ１３で開始される青色ＬＥＤの発光に基づく青色画像によって、Ｖ２で示す１フレームの可視光カラー画像が作成される。以下同様にして1フレームのカラー画像が作成され、個々のカラー動画は静止画としても記録できるとともに、これらを繋げてカラー動画としても記録できる。なお、これらのカラー処理は、図２に示した画像処理部１８で行われる。

【0028】

一方、ラマン散乱の測定については、図４に示すように、ｔ７で開始されるラマン散乱用光源レーザ３０から射出されるレーザビームの測定対象への照射に基づき、測定用赤外フィルタＩＲ１２に対応する全画素の出力を加算するとともに、同タイミングにおける参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１に対応する全画像の出力を加算し、両加算値の差をとることでラマン散乱強度Ｒ１が求められる。同様にｔ１５で開始されるレーザビームの照射に基づき、測定用赤外フィルタＩＲ１２に対応する全画素の出力を加算するとともに、同タイミングにおける参照用赤外フィルタＲｒｅｆ２１に対応する全画像の出力を加算し、両加算値の差をとることでラマン散乱強度Ｒ２が求められる。以下同様にして可視光像の撮像と並行して時分割でラマン散乱強度を連続して測定することができる。従って、可視光像により対処を測定しながら、可視光像の中に重畳表示されるレーザ照射位置についてラマン散乱強度を測定することができる。そして可視光の観察により測定位置を変えながら測定を続けることができる。

【0029】

図５は、図２で示した実施例における内視鏡の撮像光学系の断面図およびモニタ表示図であり、モニタ表示におけるビーム位置の表示を説明するためのものである。図２と対応する部分には同一の番号を付し、必要のない限り説明を省略する。図５（Ａ）は、ズームのワイド端（最も広角側）における最長撮影距離での内視鏡の撮像光学系の断面を模式的に示したものである。胃壁等の撮像および測定の対象５８の像がＣＩＧＳイメージセンサ３４上に結像しているとともに、照射光学系４６から撮像レンズ３２の光軸４８と平行に光源ビーム６０が対象５８に照射されている。

【0030】

図５（Ｂ）は、図５（Ａ）の状態においてモニタ４に表示される画面を示しており、図２で示した実施例における内視鏡の撮像光学系の断面図およびモニタ表示図であり、モニタ４の中に、胃壁等の対象５８が表示されている。モニタ４にはさらに、画像の中心を示す十字線６２および光源ビーム６０の照射位置マーク６４が重畳表示されている。これによって、モニタ４に表示されている対象５８のどこに光源ビーム６０が照射されているかがわかる。このような表示により、対象５８を観察しながら所望の位置に光源ビーム６０を照射してその位置におけるラマン散乱の測定を行うことができる。

【0031】

図５（Ｃ）は、ズームをワイド端のままにして撮像光学系を対象５８に近づけた状態の断面を模式的に示している。このように対象に近づくことによって、対象５８の一部の像がＣＩＧＳイメージセンサ３４上に拡大して結像する。なお、撮像レンズ３２はオートフォーカス機能によりフォーカス調節されて繰り出されている。この状態においても照射光学系４６から照射される光源ビーム６０と撮像レンズ３２の光軸４８の位置関係は変わらないが、撮像範囲が狭まることにより、光源ビーム６０は撮像範囲のより外側寄りに照射されることになる。図５（Ｄ）は、図５（Ｃ）の状態においてモニタ４に表示される画面を示しており、対象５８が拡大されて表示されるとともに、図５（Ｂ）と比較して光源ビーム６０の照射位置マーク６４が十字線６２から離れ、モニタ４の視野内のより外側寄りに移動して表示される。

【0032】

図５（Ｅ）は、撮影距離を図５（Ａ）の状態のままにして、撮像レンズ３２を望遠側にズームアップした状態の断面を模式的に示している。このようにズーミングを行うことによっても対象５８の一部の像がＣＩＧＳイメージセンサ３４上に拡大して結像する。この場合、撮像レンズ３２の焦点距離が長くなるようズーム駆動部が撮像レンズ３２を駆動する。この状態においても照射光学系４６から照射される光源ビーム６０と撮像レンズ３２の光軸４８の位置関係は変わらないが、図５（Ｃ）と同様にして撮像範囲が狭まることにより、光源ビーム６０は撮像範囲のより外側寄りに照射されることになる。図５（Ｆ）は、図５（Ｅ）の状態においてモニタ４に表示される画面を示しており、図５（Ｄ）と同様にして対象５８が拡大されて表示されるとともに、図５（Ｂ）と比較して光源ビーム６０の照射位置マーク６４が十字線６２から離れ、モニタ４の視野内のより外側寄りに移動して表示される。以上、図５では、典型的な状態を示したが、撮影距離の変化および撮像レンズ３２のズーミングにより所望の倍率での撮像が可能となる。そして、図、図５（Ｂ）、図５（Ｄ）および図５（Ｅ）に示したようなモニタ４の視野内における照射位置マーク６４の移動は、ズーミングにおける撮像レンズの焦点距離情報およびフォーカス駆動部における撮像レンズのフォーカス調節状態の情報により行うことができる。

【0033】

図６は、図５（Ｂ）で示したモニタ４の表示範囲を胃壁等の対象５８の比較的広範囲とともに示した模式図であり、先端部１２を屈曲させることにより対象５８の比較的広範囲をスキャンして予備測定する様子を示している。このスキャンによる予備測定は、内視鏡を予備測定モードに設定し、モニタ４に表示される対象５８を観察しながら可視画像としては正常に見える部分を、例えば図６における表示範囲４ａから４ｂに移動させることに相当する。このようなスキャンによる予備測定によって、光源ビームは照射位置マーク６４ａから６４ｂに軌跡６４ｃを経由して移動する。この間、ラマン散乱処理部５４はＣＩＧＳイメージセンサ３４の出力に元づいてラマン散乱強度を繰り返し実測し、これらを蓄積記憶してその平均値を測定の基準値として設定記憶する。測定の初期においてこのような予備測定に基づいて基準値を求めることにより、この実測による基準値を正常組織のラマン散乱強度とみなして目的部分を本測定した際のラマン散乱強度と比較することができ、本測定における目的部分の組織が正常か否かを判断することができる。

【0034】

図７は、図２で示した実施例における内視鏡の制御部１４の動作の基本フローチャートである。測定開始操作を行うとフローがスタートし、ステップＳ２で、撮像レンズ３２をズームのワイド端に初期設定するとともに、ステップＳ４でフォーカス初期位置（例えば比較的撮影距離が長く焦点深度も深い位置）の設定を行う。次いでステップＳ６において、以上のズーム設定およびフォーカス設定に基づき、光源ビーム照射位置マーク６４をモニタ４内で重畳表示するためのデータの初期値を設定する。以上の諸初期設定の後、ステップＳＳ８で初期方向（例えば撮影距離を短くする方向）へのフォーカス駆動を開始する。実施例のオートフォーカスはコントラスト方式なので、まず撮像レンズ３２を駆動してみてコントラストの変化を見ないと焦点合わせができないからである。

【0035】

そしてステップＳ１０で可視光ＬＥＤ照明下での可視光撮像処理を行う。これにより視野内の可視光像が得られるとともにオートフォーカスのためのコントラスト情報が得られる。ステップＳ１０での可視光撮像処理の詳細は後述する。さらにステップＳ１２でラマン散乱用光源レーザによる光源ビーム照射下でのラマン散乱検出処理を行い、検出値を得る。ステップＳ１２でのラマン散乱検出処理の詳細についても後述する。

【0036】

ステップＳ１０およびステップＳ１２でそれぞれ一回ずつの可視光撮像およびラマン散乱の検出値が得られるとステップＳ１４に進み、ラマン測定の検出値から基準値（実測値がない場合は所定の初期値）を引き、測定値として記録する。次にステップＳ１６では基準値と検出値の差の絶対値が所定値以下であるかどうかがチェックされ、差の絶対値が所定値以下であればステップＳ１８に進んで予備測定モードかどうかチェックする。そして予備測定モードであればステップＳ２０に進んで今回の検出値を加入して平均を取り直す基準値の再演算を行い、ステップＳ２２に移行する。後述のようにステップＳ１０からステップＳ２０の処理は図６に示したような予備測定において繰り返されるが、この繰り返しの中で実測平均に基づく基準値が設定される。ステップＳ１６で基準値と測定値の絶対値の差が所定値以上であったとき、またはステップＳ１８で予備測定モードでないことが確認されたときは今回の検出値を基準値に反映させることなく直接ステップＳ２２に移行する。

【0037】

ステップＳ２２では、前回の撮像の可視光像に比べ今回撮像の可視光像のコントラストが低下しているか否かチェックする。そしてコントラストの低下がなければステップＳステップＳ２４に進み、コントラストの変化があったか否かチェックする。変化があった場合は、フォーカス駆動によりコントラストが高くなったことを意味するのでその方向へのフォーカス駆動を継続してステップＳ２６に進む。一方、ステップＳ２２でコントラストの低下が検知されたときはピントが外れる方向に撮像レンズがフォーカス駆動されていることを意味するので、ステップＳ２８に移行し、フォーカス駆動を逆転させてステップＳ２６に移行する。また、ステップＳ２４でコントラストに変化がないことが確認されたときは、コントラストがピークでありピントが合ったことを意味するのでステップＳ３０に進みフォーカス駆動を停止してステップＳ２６に移行する。ステップＳ２６では、いずれの場合も、新たなフォーカス調節位置に基づき光源ビーム照射位置重畳データを更新してステップＳ３２に移行する。

【0038】

なお、後述のようにステップＳ２２、Ｓ２４、Ｓ２８およびＳ３０のオートフォーカス制御は繰り返し行われる。この繰り返しの中で、ステップＳ３０でフォーカス駆動が停止された後にステップＳ２２に至り、ここでコントラストの低下がないことが確認されてステップＳ２４でもコントラスト変化が確認されなかった場合はピントが合った状態が継続していることを意味する。この場合、ステップＳ３０ではフォーカス駆動停止が継続され、ステップＳ２６でのデータ更新でも結果的には同じデータが継続される。また、ステップＳ３０でフォーカス駆動が停止された後にステップＳ２２に至り、ここでコントラストの低下が確認されたときは、ステップＳ２８でフォーカス駆動が再開される。その方向は停止前と逆方向となるが、これが不適当であれば次の繰り返しの中のステップＳ２２でさらにコントラストが低下することが検知されるので再度ステップＳ２８に至り、フォーカス駆動方向が訂正される。

【0039】

ステップＳ３２では、ズーム操作が行われたか否かをチェックする。そしてズーム操作があればステップＳ３４に進み、ズーム操作の結果の新たな焦点距離に基づき光源ビーム照射位置重畳データを更新してステップＳ３６に移行する。一方ステップＳ３２でズーム操作が確認されないときは、直接ステップＳ３６に移行する。

【0040】

ステップＳ３６では、測定停止操作が行われたかい否かチェックし、操作が確認されないときはステップＳ１０に戻る。そしてステップＳ３６で測定停止操作が確認されない限り、ステップＳ１０からステップＳ３６を繰り返し、可視光像の撮像とラマン散乱の測定を継続する。

【0041】

図８は、図７のステップＳ１０の可視光撮像処理およびステップＳ１２のラマン散乱検出処理の詳細を示すフローチャートである。図７においてステップＳ８からステップＳ１０に移行すると、図８のステップＳ４２となり、緑色ＬＥＤ２６を点灯させるとともにステップＳ４４でＣＩＧＳイメージセンサ３４の可視光域フィルタが設けられた画素の出力を緑色画像として画像処理部１８に取り込む。そして、ステップＳ４６では取り込んだ緑色画像のコントラストを検出して記憶する。

【0042】

次いで、ステップＳ４８では、赤色ＬＥＤ２４を点灯させるとともにステップＳ５０でＣＩＧＳイメージセンサ３４の可視光域フィルタが設けられた画素の出力を赤色画像として画像処理部１８に取り込む。同様に、ステップＳ５２では、青色ＬＥＤ２８を点灯させるとともにステップＳ５４でＣＩＧＳイメージセンサ３４の可視光域フィルタが設けられた画素の出力を青色画像として画像処理部１８に取り込み、ステップＳ５６に移行する。

【0043】

ステップＳ５６では、上記のようにして取り込まれた緑色画像、赤色画像および青色画像のそれぞれについて、測定用赤外フィルタおよび参照用赤外フィルタが設けられた画素についての補間を行うとともに、補間後の緑色画像、赤色画像および青色画像に基づいて可視光画像を得、これを記録する。

【0044】

次いで、ステップＳ５８では、ラマン散乱測定モードか否かチェックし該当すればステップＳ６０で光源ビームの照射位置を可視光画像に重畳表示する処理をしてステップＳ６２に移行する。一方、ステップＳ５８でラマン散乱測定モードでないことが検知されるとステップＳ６４に移行し、光源ビーム照射位置重畳を解除する処理をしてステップＳ６２に移行する。例えば、内視鏡挿入時など、特にラマン散乱を測定する意図がないときは光源ビーム照射位置重畳表示があると煩わしく、また誤解を招くのでこのようにラマン散乱測定モードでないときは光源ビーム照射位置重畳表示を解除する。なお、最初からマン散乱測定モードでないときはステップＳ６４では何もせずステップＳ６２に移行する。

【0045】

ステップＳ６２では、ステップＳ５６で得られた新しい可視光画像に必要に応じ光源ビーム照射位置を重畳した表示データにより、表示メモリ２０の表示データを更新する。なお、上記のように表示データの更新がない限り、表示メモリ２０には前回の表示データが保存され、これに基づくモニタ４での表示はラマン散乱測定中も継続される。そして表示データの更新があれば、モニタ４での表示も更新される。

【0046】

次いで、ステップＳ６６では、再度ラマン散乱測定モードか否かチェックし該当すればステップＳ６８で光源ビームの照射を行い、ステップＳ７０で測定用赤外フィルタが設けられた全画素の出力を加算するとともに、ステップＳ７２で参照用赤外フィルタが設けられた全画素の出力を加算してステップＳ７４に移行する。ステップＳ７４では、測定用赤外フィルタが設けられた全画素の出力の加算値から参照用赤外フィルタが設けられた全画素の出力の加算値を減算し、結果を検出として記録して図７のステップＳ１４に移行する。

【0047】

上記本発明の種々の特徴は上記の実施例に限るものではなく、その利点が享受できる限り種々の他の実施例において活用可能である。例えば、実施例における可視光像の測定は、ＣＩＧＳイメージセンサに設けられた可視光域フィルタと赤色、緑色、青色ＬＥＤの時分割発光によっているが、これに限るものではない。例えば、ＣＩＧＳイメージセンサに赤色フィルタ、緑色フィルタ、青色フィルタ、測定用赤外フィルタおよび参照用赤外フィルタを適切なパターンで配置し、白色光源による時分割なしの照明で可視光像を得るようにしてもよい。

【0048】

また、実施例では、光源部を統括ユニット２に配置しているが、先端部１２に配置すれば途中の光ファイバーを省略し、統括ユニットとのやりとりは電気信号のみで行うようにしてもよい。さらに、実施例では、オートフォーカス処理部５２、ラマン散乱処理部５４を操作ユニット６に配置しているがこれを統括ユニット２に配置してもよい。フォーカス調節についても実施例はオートフォーカスを採用しているがこれを手動フォーカスとしてもよい。この場合も、手動フォーカス調節の結果の情報は光源ビーム照射位置重畳表示の修正に反映される。

【産業上の利用可能性】

【0049】

本発明は、癌診断装置に適用することができる。

【符号の説明】

【0050】

Ｖ１１、Ｖ２２ 可視光域のフィルタ
ＩＲ１２、ＩＲｒｅｆ２１ ラマン散乱検出フィルタ
３４ ＣＩＧＳイメージセンサ
ＩＲ１２ 測定用赤外フィルタ
ＩＲｒｅｆ２１ 参照用赤外フィルタ
２４、２６、２８ 可視光域の照明光源
３０ ラマン散乱用光源
１６ 記憶部
４ 表示部
６４ ラマン散乱の検知部分を特定する重畳表示
３２ 撮像レンズ

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】