特許 6295259 ロッキング機構を備えたリザーバアセンブリを有する、注射デバイスに取り付け可能なニードルアセンブリ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6295259

(24)【登録日】2018年2月23日

(45)【発行日】2018年3月14日

(54)【発明の名称】ロッキング機構を備えたリザーバアセンブリを有する、注射デバイスに取り付け可能なニードルアセンブリ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20180305BHJP

   A61M 5/20 20060101ALI20180305BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20180305BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24 530

   A61M5/24 540

   A61M5/20 560

   A61M5/32

【請求項の数】14

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2015-536089(P2015-536089)

(86)(22)【出願日】2013年10月8日

(65)【公表番号】特表2015-531287(P2015-531287A)

(43)【公表日】2015年11月2日

(86)【国際出願番号】EP2013070880

(87)【国際公開番号】WO2014056870

(87)【国際公開日】20140417

【審査請求日】2016年9月28日

(31)【優先権主張番号】12187873.0

(32)【優先日】2012年10月10日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】フィリッペ・ヌツィーケ

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・シャーバッハ

(72)【発明者】

【氏名】ベルント・ペーターマン

(72)【発明者】

【氏名】オーラフ・ツェッカイ

(72)【発明者】

【氏名】マイノルフ・ヴェルナー

(72)【発明者】

【氏名】オーレ・ジモノフスキー

【審査官】 和田 将彦

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００２−２７２８４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１３９６７５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００６−５２３４８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６１−１８１４７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０５９４５４（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／２０

Ａ６１Ｍ ５／３２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リザーバハウジング（２０．１；３０．１）、ならびにどちらも該リザーバハウジング（２０．１；３０．１）の内部で可動に配置され、それらの間のボリュームがリザーバ空洞（２０．５；３０．５）を画成するピストン（２０．３；３０．３）およびロッキングプラグ（２０．２；３０．２）と；
リザーバ出口（２０．１４；３０．１４）と；
ピストン（２０．３；３０．３）に作用するように構成されたバイアスアクチュエータ（２０．１０；３０．１０）と
を含むリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）であって、
ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）は、第１の位置から第２の位置まで可動であるように構成され；第１の位置では、リザーバ出口（２０．１４；３０．１４）はリザーバ空洞（２０．５；３０．５）と流体連通せず、第２の位置では、リザーバ出口（２０．１４；３０．１４）はリザーバ空洞（２０．５；３０．５）と流体連通し；
ロック位置およびロック解除位置を有するインターロック（２０．６；３０．６）が、ロック位置にあるとき、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）およびピストン（２０．３；３０．３）の少なくとも１つの動きを妨げるように構成され、
インターロック（２０．６；３０．６）がロック位置にあるとき、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）はリザーバ出口（２０．１４；３０．１４）を封止する、
前記リザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項2】

インターロック（２０．６；３０．６）がロック解除位置にあるとき、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）は自由に動くことができる、請求項１に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項3】

インターロック（２０．６；３０．６）がロック解除位置にあり、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）が第２の位置にあるとき、リザーバ出口（２０．１４；３０．１４）はリザーバ空洞（２０．５；３０．５）と流体連通する、請求項１または２に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項4】

前記リザーバ空洞（２０．５；３０．５）の内部に流体（２０．８；３０．８）をさらに含み、インターロック（２０．６；３０．６）がロック解除位置にあるとき、アクチュエータ（２０．１０；３０．１０）によるピストン（２０．３；３０．３）の作動によって、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）の動きを生じさせる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項5】

リザーバ空洞（２０．５；３０．５）は薬剤（２０．８；３０．８）で充填される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項6】

ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）およびハウジング（２０．１；３０．１）によって画成されたヘッドスペース（２０．３１；３０．３１）をさらに含み、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）がヘッドスペース（２０．３１；３０．３１）の中へ動かされると、ロッキングプラグ（２０．２；３０．２）は第２の位置に位置するようになる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）。

【請求項7】

インターロックは、開口部（２０．１７）を有する可動の摺動体（２０．６）、および可動ピストン（２０．３）とアクチュエータ（２０．１０）の間に配置された支持リング（２０．９）を含み、摺動体（２０．６）は、支持リング（２０．９）が開口部（２０．１７）を通過できるように、第１の位置から第２の位置へ動かすことができる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０）。

【請求項8】

支持リング（２０．９）が開口部（２０．１７）を通過できる位置に摺動体（２０．６）があるとき、アクチュエータ（２０．１０）はピストン（２０．３）に作用することができ、ピストン（２０．３）は開口部（２０．１７）を通して動かすことができ、ロッキングプラグ（２０．２）は第２の位置へ動かすことができ、その結果、リザーバ出口（２０．１４）がリザーバ空洞（２０．５）と流体連通する、請求項７に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０）。

【請求項9】

ヘッドスペース（３０．３１）は液体で充填され、ハウジングは、ヘッドスペース（３０．３１）から流体的に分離されたサンプ（３０．３２）をさらに含み、インターロック（３０．６）は、摺動体がロック解除位置にあるとき、ヘッドスペース（３０．３１）とサンプ（３０．３２）の間に流体連通を確立するように構成された該摺動体を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（３０．５０）。

【請求項10】

ヘッドスペース（３０．３１）およびサンプ（３０．３２）は、膜（３０．３０）によって流体的に分離され、インターロック（３０．６）は、インターロック（３０．６）がロック解除位置にあるとき、膜（３０．３０）を穿孔するように構成されたタペット（３０．２３）を有する摺動体を含む、請求項９に記載のリザーバアセンブリ（３０．５０）。

【請求項11】

インターロック（３０．６）がロック解除位置にあり、液体がヘッドスペース（３０．３１）からサンプ（３０．３２）の中へ動かされると、ロッキングプラグ（３０．２）は、第２の位置へ動かすことができるようになり、その結果、リザーバ出口（３０．１４）はリザーバ空洞（３０．５）と流体連通する、請求項１０に記載のリザーバアセンブリ（３０．５０）。

【請求項12】

請求項１〜１１のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）を含む、薬剤（２０．８；３０．８）を送達するように構成された医療デバイス。

【請求項13】

注射デバイス（１０）に取り付け可能なニードルアセンブリ（２０；３０）であって、近位端および遠位端を有するハウジング（２０．４；３０．４）を含み、近位端は、注射デバイス（１０）に取り付けられるように構成され；ここで、遠位針カニューレ（２０．２０；３０．２０）は、ハウジング（２０．４；３０．４）に固定され；ハウジング（２０．４；３０．４）は、遠位の注射針（２０．２０；３０．２０）と流体連通するように構成された、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のリザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）を含む、前記ニードルアセンブリ。

【請求項14】

リザーバアセンブリ（２０．５０；３０．５０）は、インターロック（２０．６；３０．６）がロック解除位置にあるとき、注射針（２０．２０；３０．２０）と流体連通する、請求項１３に記載のニードルアセンブリ（２０；３０）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、リザーバアセンブリ、特に薬剤の用量をそれから注射するように適用されたリザーバを含む薬物送達デバイス、およびそれらを作動させるための方法に関する。

【背景技術】

【0002】

当技術分野では、たとえば、バイアル、充填済みシリンジ、使い捨てのペン型注射器、再利用可能な注射器用のカートリッジなど、様々なタイプのリザーバアセンブリが知られている。いくつかの用途では、２つ以上の薬剤を同時に適用する必要がある場合がある。ある状況下では、配合禁忌（ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）の理由などから、２つの薬剤を単一のリザーバまたは容器の中に収納することができない。したがって、別個のリザーバに収納する必要がある。しかしながら、投与の間、別個のリザーバからの２つの薬剤を、同時に単一の注射工程で送達することが必要とされ得る。

【0003】

当技術分野では、２つの薬剤の同時送達（ｃｏ−ｄｅｌｉｖｅｒｙ）が知られている。特許文献１は、少なくとも２つの薬剤を同時送達する注射システム用の薬用モジュールを開示しており、第１の薬剤を含む第１の送達デバイスが、一体型の流れ分配器／分配システムを有するカプセルの中に入れられた第２の薬剤の単一用量を含む薬用モジュールを受け入れ、両方の薬剤が、単一の中空針を通して送達される。流れ分配器は、薬剤の停滞した流れを最小限に抑え、カプセルを通って薬用モジュールから出る薬剤のプラグ流れ（ｐｌｕｇ ｆｌｏｗ）を促進する／最大にすることができる。

【0004】

そうしたシステムの使用者は、デバイスから第１の薬剤を、モジュールのカプセルから第２の薬剤を排出するために、力を与えなければならない。したがって、必要な力が使用者にとって大きすぎる場合がある。さらに、高い圧力が、システムの故障、たとえば送達チャネルの閉塞として使用者に誤認される恐れがある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】ＷＯ２０１０／１３９６７６Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

したがって、本発明の一目的は、改善された送達機構を特色とする、リザーバアセンブリ、薬物送達デバイス、およびそれらを作動させるための方法を提供することである。さらなる目的は、少なくとも２つの薬剤の同時送達のための薬物送達システムを取り扱う、かつ／または操作する際に、使用者に明瞭な支援を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の第１の態様は、リザーバハウジング、ならびにどちらもリザーバハウジングの内部で可動に配置されるピストンおよびロッキングプラグ、ならびにピストンに作用するように構成されたバイアスアクチュエータ（ｂｉａｓｅｄ ａｃｔｕａｔｏｒ）を含むリザーバアセンブリに関する。ピストンとロッキングプラグの間のボリュームは、リザーバ空洞（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ ｃａｖｉｔｙ）を画成する。さらに、リザーバアセンブリは、リザーバ空洞を少なくとも部分的に空にすることができるように、リザーバ出口を含む。ロッキングプラグは、第１の位置から第２の位置まで可動であるように構成され、第１の位置では、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通しない。ロッキングプラグが第２の位置にあるとき、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通する。さらに、ロック位置（ｌｏｃｋｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）およびロック解除位置（ｕｎｌｏｃｋｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を有するインターロックが構成される。ロック位置では、インターロックは、ロッキングプラグおよびピストンの少なくとも１つの動きを妨げる。ロック解除位置にあるとき、インターロックは、ロッキングプラグおよびピストンの少なくとも１つの動きを可能にするように構成される。

【0008】

このようなリザーバアセンブリは、改善された送達機構を有する。こうした種類のリザーバからの送達では、リザーバの内容物を排出するために手の力は不要である。これは、バイアスアクチュエータによって提供される。使用者は、内容物を排出可能にするために、インターロックをロック位置からロック解除位置へ動かすだけでよい。インターロックがロック位置にあるときには、リザーバ出口がリザーバ空洞と流体連通しないため、リザーバの内容物は気密封止される。したがって、このようなリザーバは、リザーバを使用する準備ができた状態において、たとえば、液体薬剤を収納することが可能であるように構成される。リザーバアセンブリを使用しようとすると、バイアスアクチュエータによってリザーバ空洞の内容物を排出できるようにするために、インターロックがロック位置からロック解除位置へ動かされる。

【0009】

一実施形態では、インターロックがロック位置にあるとき、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通しない。たとえば、インターロックがロック位置にあるとき、ロッキングプラグはリザーバ出口を封止することができる。

【0010】

一実施形態では、インターロックがロック解除位置にあるとき、ロッキングプラグは自由に動くことができる。ロッキングプラグは、第２の位置へ動かすことができる。

【0011】

一実施形態では、ロッキングプラグが第２の位置にあるとき、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通する。好ましくは、インターロックがロック解除位置にあるとき、ロッキングプラグは第２の位置にあり、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通する。

【0012】

一実施形態では、インターロックがロック解除位置にあり、ロッキングプラグが第２の位置にあるとき、リザーバ出口はリザーバ空洞と流体連通する。たとえば、ロッキングプラグは、それがリザーバ出口を封止しない第２の位置へ動かすことができる。

【0013】

一実施形態では、リザーバアセンブリは、ピストンの動きをロッキングプラグへ伝達する装置（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）をさらに含む。リザーバアセンブリは、ピストンからロッキングプラグへ力を伝える装置を含むことができる。そうした装置を適所に有するように、インターロックは、インターロックがロック位置にあるとき、前記ロッキングプラグまたは前記ピストンと相互作用して、ロッキングプラグおよびピストンの少なくとも１つの動きを妨げる。したがって、インターロックがロック位置にあるとき、アクチュエータによるピストンの作動によって、ロッキングプラグの動きが生じることはない。逆に、インターロックがロック解除位置にあるときには、アクチュエータによるピストンの作動によって、ロッキングプラグおよびピストンの少なくとも１つの動きを生じさせることができる。

【0014】

一実施形態では、リザーバ空洞の内部に流体を配置することができる。流体は、実質的に非圧縮性である。流体は、ピストンの動きをロッキングプラグへ伝達することができる。インターロックがロック解除位置にあるとき、アクチュエータによるピストンの作動によって、ロッキングプラグの動きを生じさせる。

【0015】

一実施形態によれば、リザーバ空洞の内部に配置される流体は、前記リザーバ装置から排出されるものと同じ流体である。特にリザーバ空洞は、薬剤で充填することができる。

【0016】

一実施形態では、リザーバアセンブリは、ロッキングプラグおよびハウジングによって画成されたヘッドスペースをさらに含むことができ、ロッキングプラグがヘッドスペースの中へ動かされると、ロッキングプラグは第２の位置に位置するようになる。ヘッドスペースは空にすることができる。ヘッドスペースは、気体、たとえば空気で充填することができる。一実施形態において、ヘッドスペースは、周囲圧力の空気で充填される。ヘッドスペース内の気体は、リザーバ空洞が空であるとき、ロッキングプラグを動かしてロック位置に戻す圧力を提供することができる。あるいは、ヘッドスペースは、ロッキングプラグが第２の位置にあるとき、ヘッドスペース内部の気体を逃がす通気孔を含むことができる。ヘッドスペースは、ロッキングプラグの動きを制限するように構成することができる。たとえば、ヘッドスペースは、ロッキングプラグと係合してロッキングプラグの動きを止める突出部、段または類似の構造を含むことができる。あるいは、ヘッドスペース内部の気体は、ロッキングプラグの動きを止めることもできる。

【0017】

本発明によるリザーバアセンブリの一実施形態では、インターロックは、開口部を有する可動の摺動体を含む。アクチュエータは、ばね、およびそのばねと可動ピストンの間に配置された支持要素、たとえば、支持リングを含む。摺動体は、支持リングが開口部を通過できるように、第１の位置から第２の位置へ動かされるように構成される。支持リングが開口部を通過できる位置に摺動体があるとき、アクチュエータはピストンに作用することができ、ピストンは開口部を通して動かすことができ、ロッキングプラグは第２の位置へ動かすことができ、その結果、リザーバ出口がリザーバ空洞と流体連通する。次いで、液体、たとえば、リザーバ空洞内に配置可能な薬剤を、リザーバ出口を通して排出することができる。

【0018】

本発明によるリザーバアセンブリの別の実施形態では、ヘッドスペースは液体で充填され、ハウジングは、ヘッドスペースから流体的に分離されたサンプ（ｓｕｍｐ）をさらに含む。インターロックは、摺動体がロック解除位置にあるとき、ヘッドスペースとサンプの間に流体連通を確立するように構成された摺動体を含む。サンプは、弁もしくは弁システム、またはゲートによってヘッドスペースから流体的に分離することが可能である。インターロックの摺動体は、インターロックがロック解除位置にあるとき、弁もしくは弁システム、またはゲートを開くように構成される。好ましい実施形態では、ヘッドスペースおよびサンプは、膜によって流体的に分離され、摺動体は、摺動体がロック解除位置にあるとき、膜を穿孔するように構成されたタペットを含む。摺動体がロック解除位置にあり、液体がヘッドスペースからサンプの中へ動かされると、ロッキングプラグは、第２の位置へ自由に動かすことができるようになる。

【0019】

本発明の他の態様は、本発明によるリザーバアセンブリを含む、薬剤を送達するように構成された医療デバイスに関する。

【0020】

本発明のさらなる態様は、注射デバイスに取り付け可能なニードルアセンブリに関する。ニードルアセンブリは、近位端および遠位端を有するハウジングを含み、近位端は、注射デバイスに取り付けられるように構成される。遠位針カニューレが、ハウジングに固定される。ハウジングは、遠位の注射針と流体連通するように構成された、本発明によるリザーバアセンブリを含む。ニードルアセンブリは、インターロックがロック解除位置にあるとき、遠位の注射針と流体連通することができる。

【0021】

ニードルアセンブリのハウジングは、リザーバアセンブリのハウジングを含むことができる。たとえば、ニードルアセンブリのハウジングは、リザーバアセンブリのハウジングとして機能することができる壁のような構造を提供する要素を含むことが可能である。たとえば、ニードルアセンブリのハウジングは、構造を与える固定要素および／もしくは保持要素を含むこと、ならびに／または、リザーバアセンブリの要素を含むハウジングとして機能することが可能である。一実施形態において、ニードルアセンブリのハウジングは空洞を含み、空洞の内壁はリザーバハウジングを画成する。好ましくは、空洞は円筒形の穴である。

【0022】

リザーバアセンブリのハウジングを含むニードルアセンブリのハウジングを有することによって、必要な要素が少なくなるため、構造の複雑さを低減すること、また費用を削減することも可能になる。したがって、リザーバアセンブリのハウジングを含むニードルアセンブリのハウジングを有すると有益であろう。

【0023】

本明細書に記載される機能および実施形態はすべて、リザーバアセンブリ、薬物送達デバイス、ならびに薬物送達デバイスおよびそのリザーバアセンブリを操作する方法に同様に当てはまると理解されることに留意されたい。特に、特定の操作を実施するために構成または配置される構成要素に関する言及は、それぞれの方法または操作工程を開示するものであり、逆もまた同様であると理解されたい。

【0024】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0025】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0026】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0027】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0028】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0029】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0030】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0031】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0032】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0033】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0034】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0035】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0036】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0037】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0038】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0039】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0040】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0041】

関連技術の技術者には、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることが可能であることがさらに理解されるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用される参照符号はいずれも、本発明の範囲を限定すると解釈されないことに留意されたい。

【0042】

次に、添付図面を参照しながら、本発明の実施形態を単に例示的なものとして説明する。

【図面の簡単な説明】

【0043】

【図1】本発明によるアセンブリの分解斜視図である。

【図2】図１によるアセンブリの側面部分図である。

【図3】図２の線ＩＩＩ−ＩＩＩによる、アセンブリの水平断面図である。

【図4】図２によるアセンブリの側面部分断面図である。

【図5】本発明による別のアセンブリの分解斜視図である。

【図6】図５および図７の断面ＶＩ−ＶＩによる、アセンブリの側面部分断面図である。

【図7】図５によるアセンブリの上面図である。

【図8】図５によるアセンブリの側面部分断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0044】

以下では、本発明の実施形態を、インスリン注射デバイスに関連して説明する。しかしながら、本発明はそうした用途に限定されず、他の薬剤を放出する注射デバイス、または他のタイプの医療デバイスと共に同様に適切に配置することができる。

【0045】

図１は、本発明によるリザーバアセンブリの一実施形態の分解斜視図を示している。（図２では一点鎖線によって囲まれた）リザーバアセンブリ２０．５０は、注射デバイス、たとえば、ペン形注射器に取り付け可能な薬用ニードルアセンブリ２０の一部である。

【0046】

図１の注射デバイス１０は、インスリンの容器またはバイアル１０．１、および針１０．２を取り付けることができるバイアル１０．１用のホルダ１０．３を含む、再使用可能な注射ペンである。しかしながら、注射デバイス１０は、充填済みの容器またはバイアル１０．１を有する使い捨てのペンとすることも可能である。いずれの場合も、薬剤容器１０．１は、一方の端部では栓によって、反対側の端部では穿孔可能なセプタムまたは封止体（図示せず）によって閉じられる。

【0047】

ニードルアセンブリ２０は、たとえば、標準的な注射針を取り付けるのではなく、注射デバイス１０に取り付けるように構成されたハウジング２０．４を含む。

【0048】

図２に示すように、ニードルアセンブリ２０のハウジング２０．４は、本発明によるリザーバアセンブリ２０．５０（一点鎖線）を含む。外部から接触可能なハウジング２０．４の内部に、チャンバまたは空洞、たとえば、円筒形の穴２０．５１が配置される。穴２０．５１の内壁は、（内部から外部へ）どちらも円筒形の穴２０．５１の内部で可動であるように配置され、穴の内壁と共に流体密な封止（ｆｌｕｉｄ ｔｉｇｈｔ ｓｅａｌｉｎｇ）を提供するロッキングプラグ２０．２および可動ピストン２０．３を含む、リザーバハウジング２０．１を画成する。ロッキングプラグ２０．２と可動ピストン２０．３の間に、薬剤２０．８で充填されるリザーバ空洞２０．５が画成される。リザーバアセンブリ２０．５０は、ロッキングプラグ２０．２およびハウジング２０．１によって画成されたヘッドスペース２０．３１をさらに含む。可動ロッキングプラグ２０．２は、円筒形の穴２０．５１の端部に当接するまで、ヘッドスペース２０．３１の中へ距離ｄだけ動くことができる。距離ｄは、ロッキングプラグ２０．２が出口２０．１４を開放し、リザーバ空洞２０．５を出口２０．１４と流体連結させるのに十分なものである。

【0049】

可動ピストン２０．３の隣には、支持部材または支持リング２０．９、ばね２０．１０、最後に穴を外部に対して閉じるストッパまたはクロージャ２０．１１が存在する。リザーバアセンブリ２０．５０は、リザーバ出口２０．１４を有する。リザーバアセンブリ２０．５０は、可動ロッキングプラグ２０．２および／または可動ピストン２０．３の動きを妨げるように構成されたインターロック２０．６をさらに含む。リザーバ空洞の内容物、たとえば薬剤は、外部から点検ガラス２０．７を通して見ることができる。

【0050】

図２は、注射デバイス１０に取り付けられたニードルアセンブリ２０の側面部分断面図を示している。流体チャネル２０．１２が、ハウジング２０．４の内部にリザーバハウジング２０．１に対して垂直に配置され、ハウジングの一端から、注射針２０．２０が流体連結される他端へ延びる。ニードルアセンブリ２０が注射デバイス１０に取り付けられると、注射デバイス１０から流体チャネル２０．１２を通して薬剤を放出することができる。流体チャネル２０．１２は、針１０．２を介して注射デバイス１０内の薬剤に流体連結される。針１０．２は、注射デバイス１０に取り付けられるか、または注射デバイス１０の一部である。これを用いて、注射の前に流体チャネル２０．１２内に存在する可能性がある空気を除くことにより、注射デバイス１０をプライミングすることが可能である。

【0051】

代替的実施形態（図示せず）では、針１０．２は、ニードルアセンブリ２０の一部であり、流体チャネル２０．１２と流体連通する。針１０．２は、容器１０．１のセプタムを穿孔するように適用された鋭利な端部を有することによって、注射デバイス１０の薬剤に対する流体連通を確立するように構成される。

【0052】

図２に示す実施形態に戻ると、送達チャネルまたは投薬チャネル２０．１３が、ニードルアセンブリ２０の内部に、流体チャネル２０．１２と、リザーバアセンブリ２０．５０のリザーバ空洞２０．５内部の薬剤２０．８との間の流体連通を確立するように構成される。図２は、リザーバ出口２０．１４が可動ロッキングプラグ２０．２によって閉じられた、またはロックされた、ロック状態のリザーバを示している。

【0053】

図３は、インターロック２０．６を示す、針装置２０の頂部から見た図２の線ＩＩＩ−ＩＩＩによる水平断面図を示している。

【0054】

この実施形態では、インターロック２０．６は、針装置のハウジング２０．４の中へ延び、支持リング２０．９に達する２つの脚部（２０．１６、図１参照）を有するバーを含む摺動体である。脚部２０．１６は、支持リング２０．９および／またはばね２０．１０が通過するのに十分な間隔を有する。脚部２０．１６は、その端部に、インターロック２０．６が第１の位置またはロック位置にあるとき、支持リング２０．９と係合するように構成された伸長部を有する。したがって、ばね２０．１０によって付勢されても、支持リング２０．９は適所にとどまり、動かされることはない。また、可動ピストン２０．３ならびに可動ロッキングプラグ２０．２も、動きを妨げられる。インターロック２０．６が装置のハウジング２０．４に向かって動かされると、脚部２０．１６は支持リング２０．９に沿って進み、伸長部は支持リング２０．９を係合解除し、支持リング２０．９は、ばね２０．１０の付勢力によって自由に動かされるようになる。次いで、インターロック２０．６が第２の位置またはロック解除位置になり、可動ピストン２０．３ならびに可動ロッキングプラグ２０．２は、自由に動くことができるようになる。

【0055】

ばね２０．１０は、可動ピストン２０．３に力を及ぼすアクチュエータとして働く。あるいは、ばね２０．１０は、圧縮ばね、またはガスばねとすることが可能である。

【0056】

脚部２０．１６の間隔は、支持リング２０．９が通過できるように適用された開口部２０．１７を形成する。あるいは、インターロック２０．６は、支持リング２０．９が通過できるように適用された孔または開口部を有する、平坦な固い要素を含む摺動体とすることが可能である。

【0057】

使用者は、インターロック２０．６をロック位置からロック解除位置まで手で動かすことが可能である。しかしながら、操作性を改善するために、この実施形態は、装置のハウジング２０．４の方を向いた凹形の湾曲を有するレバー２０．１５を特色とし、インターロック２０．６に作用して、インターロック２０．６をロック位置からロック解除位置へ移行するように構成される。レバー２０．１５は、一端ではヒンジ２０．１８を介してハウジング２０．４に取り付けられ、他端ではインターロック２０．６に当接する。レバー２０．１５がハウジング２０．４に向かって動かされると、インターロック２０．６はハウジング２０．４に向かって押され、その結果、脚部２０．１６の伸長部が支持リング２０．９から係合解除する。したがって、レバー２０．１５は、インターロック２０．６の状態をロックからロック解除へ変更するように構成される。

【0058】

好ましい実施形態では、使用者がニードルアセンブリ２０を注射部位に押し付けるとき、レバー２０．１５をハウジング２０．４に向かって動かすことが可能である。これがインターロック２０．６をロック解除位置へ動かし、リザーバ空洞２０．５の中に配置された薬剤２０．８を、ばね２０．１０の力によってリザーバアセンブリ２０．５０から排出することができる。

【0059】

図４は、レバー２０．１５が完全に押し下げられ、インターロック２０．６がロック解除状態にある、針装置２０の断面側面図を示している。支持リング２０．９は、前述のように、ばね２０．１０の付勢力によって自由に動くことができる。ばね２０．１０が支持リング２０．９に作用すると、支持リング２０．９、可動ピストン２０．３、薬剤２０．８、および可動ロッキングプラグ２０．２が動かされる。可動ロッキングプラグ２０．２は、円筒形の穴２０．５１の端部に当接するまで、ヘッドスペース２０．３１（図２参照）の中へ距離ｄ（図２参照）だけ動くことができる。この位置では、距離ｄはゼロであり、出口２０．１４は開放され、リザーバ空洞２０．５は出口２０．１４と流体連結している。

【0060】

あるいは、ロッキングプラグ２０．２がヘッドスペース２０．３１の中へ距離ｄだけ動き、出口２０．１４を開放することができるように、穴２０．５１は、段、移動止め（ｄｅｔｅｎｔ）または類似の構造を含むことが可能である。この構成では、ロッキングプラグ２０．２は、段、移動止めまたは類似の構造に当接し、円筒形の穴２０．５１の端部に達することはない。

【0061】

ばね２０．１０が依然として支持リング２０．９および可動ピストン２０．３を押し付けるため、薬剤が、リザーバ出口２０．１４から投薬チャネル２０．１３および液体チャネル２０．１２の中へ押し出される。可動ピストン２０．３が可動ロッキングプラグ２０．２に当接すると、投薬が終了する。

【0062】

レバー２０．１５は、起こり得る針の突き刺しを防ぐように、または針恐怖症を軽減するように構成される。このために、レバー２０．１５は、注射針２０．２０が通過できるように、たとえば、楕円形のカットアウト２０．１９を有する。注射の前、注射針２０．２０の尖端は、レバー２０．１５によって覆われている。注射の間、使用者は、針装置２０を注射部位に押し付け、レバー２０．１５が針装置２０のハウジング２０．４に対して押し下げられる間に、注射針２０．２０は、カットアウト２０．１９を貫通して延び、注射部位に入る。

【0063】

レバー２０．１５が押し下げられると、インターロック２０．６の状態が変更され、針装置２０が作動される。使用者がプランジャなどを押し下げるようなさらなる注射の動作を行う必要なしに、針装置２０から薬剤が投薬される。薬剤２０．８が放出された後、使用者は、通常の方法で、取り付けられた薬物送達デバイス１０から薬剤を投薬することができる。引き続き、デバイス内で実質的に混合することなく、２つの薬剤が次々に投薬される。

【0064】

ニードルアセンブリ２０の構造により、投薬チャネル２０．１３および液体チャネル２０．１２は、漏損を最小限に抑え、したがって、使用者が薬剤を無駄にすることなく必要量の薬剤を受けることを助けるように構成される。

【0065】

別の実施形態によれば、代替のロッキング機構が特色とされる。図５は、ニードルアセンブリのハウジング３０．４、たとえば円筒形の穴３０．５１などのリザーバ、ロッキングプラグ３０．２、可動ピストン３０．３、支持部材または支持リング３０．９、たとえばばね３０．１０などのアクチュエータ、最後に穴３０．５１を外部に対して閉じるクロージャ３０．１１を含む、この実施形態の分解斜視図を示している。

【0066】

リザーバアセンブリ３０．５０（図６の一点鎖線参照）は、注射デバイス、たとえば、前の実施形態に関して説明したペン形注射器１０に取り付け可能な薬用ニードルアセンブリ３０の一部である。

【0067】

ニードルアセンブリ３０は、たとえば、標準的な注射針を取り付けるのではなく、注射デバイス１０に取り付けるように構成されたハウジング３０．４を含む。

【0068】

図６に示すように、ニードルアセンブリ３０のハウジング３０．４は、本発明によるリザーバアセンブリ３０．５０（一点鎖線）を含む。外部から接触可能なハウジング３０．４の内部には、チャンバまたは空洞、たとえば、円筒形の穴３０．５１が配置される。穴３０．５１の内壁は、どちらも円筒形の穴３０．５１の内部に可動であるように配置され、穴３０．５１の内壁と共に流体密な封止を提供するロッキングプラグ３０．２および可動ピストン３０．３を含む、リザーバハウジング３０．１を画成する。ロッキングプラグ３０．２と可動ピストン３０．３の間に、薬剤３０．８で充填されるリザーバ空洞３０．５が画成される。

【0069】

可動ピストン３０．３の隣には、支持部材または支持リング３０．９、ばね３０．１０、最後に穴を外部に対して閉じるクロージャ３０．１１が存在する。リザーバハウジング３０．１は、リザーバ出口３０．１４を有する。リザーバアセンブリ３０．５０は、可動ロッキングプラグ３０．２および／または可動ピストン３０．３の動きを妨げるように構成されたインターロック３０．６をさらに含む。薬剤３０．８は、外部から点検ガラス３０．７を通して見ることができる。

【0070】

リザーバアセンブリ３０．５０は、ロッキングプラグ３０．２およびハウジング３０．１によって画成されたヘッドスペース３０．３１をさらに含む。可動ロッキングプラグ３０．２は、円筒形の穴３０．５１の端部に当接するまで、ヘッドスペース３０．３１の中へ距離ｄだけ動くことができる。距離ｄは、ロッキングプラグ３０．２が出口３０．１４を開放し、リザーバ空洞３０．５を出口３０．１４と流体連結させるのに十分なものである。

【0071】

図６は、ハウジング３０．４の内部にリザーバハウジング３０．１に対して垂直に配置され、ハウジングの一端から他端へ延びる流体チャネル３０．１２をさらに示している。ニードルアセンブリ３０が注射デバイス１０に取り付けられると、注射デバイス１０から流体チャネル３０．１２を通して薬剤を放出することができる。これを用いて、注射の前に注射チャネル内に存在する可能性がある空気を除くことにより、注射デバイス１０をプライミングすることが可能である。次いで、流体チャネル３０．１２は、針１０．２を介して注射デバイス１０内の薬剤に流体連結されるが、たとえば、針は、注射デバイス１０に取り付けられるか、または注射デバイス１０の一部とすることが可能である。

【0072】

あるいは、針１０．２は、ニードルアセンブリ３０の一部とし、流体チャネル３０．１２と流体連通することが可能である。

【0073】

流体チャネル３０．１２の他端には、注射針３０．２０が流体連結される。

【0074】

送達チャネルまたは投薬チャネル３０．１３が、ニードルアセンブリ３０の内部に、流体チャネル３０．１２と、リザーバアセンブリ３０．５０のリザーバ空洞３０．５内部の薬剤３０．８との間の流体連通を可能にするように配置される。リザーバ出口３０．１４が開いているか閉じているかに応じて、流体連通が確立されるか、または確立されないようになる。図６は、リザーバ出口３０．１４が可動ロッキングプラグ３０．２によって閉じられたまたは塞がれた、ロック状態のリザーバを示している。この構成では、リザーバ空洞３０．５と流体チャネル３０．１２の間の流体連通は確立されない。

【0075】

図７は、インターロック３０．６を示す、針装置３０の上面断面図である。この実施形態では、インターロック３０．６は、膜３０．３０を穿孔するように構成されたタペット３０．２３を含む、２つの脚部３０．１６を有する摺動体を含む。

【0076】

膜３０．３０は、液体で充填されたヘッドスペース３０．３１をサンプ３０．３２から分離する。ヘッドスペース３０．３１は、ロッキングプラグ３０．２およびリザーバハウジング３０．１によって画成される。インターロック３０．６が第１の位置またはロック位置にあるとき、膜３０．３０は損なわれておらず、ヘッドスペース３０．３１は液体で充填され、可動ロッキングプラグ３０．２は動きを妨げられる。先に言及したように、この位置では、可動ロッキングプラグは、リザーバ出口３０．１４を封止または閉鎖する（図５参照）。したがって、ばね３０．１０によって付勢されても、支持リング３０．９は適所にとどまり、動かされることはない。また、可動ピストン３０．３ならびに可動ロッキングプラグ３０．２も、動きを妨げられる。

【0077】

インターロック３０．６が装置のハウジング３０．４に向かって動かされると、脚部３０．１６の端部のタペット３０．２３が膜３０．３０を穿孔し、ヘッドスペース３０．３１からの液体がサンプ３０．３２に流入することを可能にする。ヘッドスペース３０．３１が空になる間に、ロッキングプラグ３０．２は、支持部材３０．９、可動ピストン３０．３および薬剤３０．８に作用するばね３０．１０の付勢力によって、ヘッドスペース３０．３１の中へ自由に動かされるようになる。インターロック３０．６が第２の位置またはロック解除位置になると、可動ピストン３０．３ならびに可動ロッキングプラグ３０．２は、自由に動くことができるようになる。

【0078】

この実施形態では、インターロック３０．６は、膜３０．３０を穿孔するように構成されたタペット３０．２３を有する脚部３０．１６を含む。タペットの数は様々でよいが、本明細書に記載の実施形態は、２つのタペットを特色とする。

【0079】

あるいは、インターロック３０．６は、ヘッドスペース３０．３１とサンプ３０．３２の間の流体連結を閉じる／開くために、弁または弁システムを作動させるように構成することが可能である。たとえば、摺動体３０．６のタペット３０．２３は、インターロック３０．６がロック解除位置にあるとき、弁を開くように配置することが可能である。

【0080】

いずれの場合も、インターロック３０．６がロック位置にあるときには、液体はヘッドスペース３０．３１からサンプ３０．３２へ流入するのを妨げられ、ロック解除位置では、液体はヘッドスペース３０．３１からサンプ３０．３２へ流入可能であることがきわめて重要である。したがって、インターロック３０．６は、可動ロッキングプラグ３０．２および／または可動ピストン３０．３の動きを妨げるように構成される。

【0081】

使用者は、インターロック３０．６をロック位置からロック解除位置まで手で動かすことが可能である。しかしながら、操作性を改善するために、この実施形態は、構造として前の実施形態と同様のレバー３０．１５を特色とする。レバー３０．１５は、ニードルアセンブリのハウジング３０．４の方を向いた凹形の湾曲を有し、インターロック３０．６に作用して、インターロック３０．６をロック位置からロック解除位置へ移行するように構成される。レバー３０．１５は、一端ではヒンジ３０．１８（図８参照）を介してハウジングに取り付けられ、他端ではインターロック３０．６に当接する。レバー３０．１５がハウジング３０．４に向かって動かされると、インターロック３０．６はハウジング３０．４に向かって押され、その結果、タペット３０．２３が膜を穿孔する。したがって、レバー３０．１５は、インターロック３０．６の状態をロックからロック解除へ変更するように構成される。

【0082】

図８は、レバー３０．１５が完全に押し下げられ、インターロック３０．６がロック解除状態にある、針装置３０の断面側面図を示している。膜３０．３０が穿孔され、可動ロッキングプラグ３０．２は、前述のようにばね３０．１０の付勢力によって自由に動くことができる。ばね３０．１０が支持リング３０．９に作用すると、支持リング３０．９、可動ピストン３０．３、薬剤３０．８、および可動ロッキングプラグ３０．２が動かされる。可動ロッキングプラグ３０．２は、円筒形の穴３０．５１の端部に当接するまで、距離ｄ（図８参照）だけ動くことができる。図８に示す位置では、可動ロッキングプラグ３０．２はヘッドスペース３０．３１の中へ動いており、距離ｄはゼロであり、出口３０．１４は開放され、リザーバ空洞３０．５は出口３０．１４と流体連結している。

【0083】

あるいは、穴３０．５１は、段、移動止めまたは類似の構造を含むことが可能であり、ロッキングプラグ３０．２がヘッドスペース３０．３１の中へ距離ｄだけ動き、出口３０．１４を開放した後、段、移動止めまたは類似の構造に当接できるようにする。

【0084】

さらなる代替形態として、サンプ３０．３２のボリュームは、距離ｄを画成するように構成することが可能である。サンプ３０．３２がヘッドスペース３０．３１からの液体で充填されると、距離ｄはゼロになり、ロッキングプラグ３０．２は、出口３０．１４が開放され、リザーバ空洞３０．５と流体連結するように動かされる。

【0085】

図８に戻ると、ばね３０．１０が依然として支持リング３０．９および可動ピストン３０．３を押し付けるため、薬剤３０．８が、リザーバ空洞３０．５からリザーバ出口３０．１４を通り、投薬チャネル３０．１３および液体チャネル３０．１２の中へ押し出される。可動ピストン３０．３が可動ロッキングプラグ２０．２に当接すると、投薬が終了する。

【0086】

先に説明した針装置２０の実施形態と同様に、レバー３０．１５は、起こり得る針の突き刺しを防ぐように、または針恐怖症を軽減するように構成される。このために、レバー３０．１５は、注射針３０．２０が通過できるように、たとえば楕円形のカットアウト３０．１９を有する。注射の前、注射針３０．２０の尖端は、レバー３０．１５によって覆われている。注射の間、使用者は、針装置３０を注射部位に押し付け、レバー３０．１５
が針装置のハウジング３０．４に対して押し下げられる間に、注射針３０．２０は、カットアウト３０．１９を貫通して延び、注射部位に入る。

【0087】

レバー３０．１５が押し下げられると、インターロック３０．６の状態が変更され、針装置３０が作動される。使用者がプランジャなどを押し下げるようなさらなる注射の動作を行う必要なしに、針装置３０から薬剤が投薬される。薬剤３０．８が放出された後、使用者は、通常の方法で、取り付けられた薬物送達デバイスから薬剤を投薬することができる。引き続き、デバイス内で実質的に混合することなく、２つの薬剤が次々に投薬される。

【0088】

やはり、ニードルアセンブリ３０の構造により、投薬チャネル３０．１３および液体チャネル３０．１２は、漏損を最小限に抑え、したがって、使用者が薬剤を無駄にすることなく必要量の薬剤を受けることを助けるように構成される。

【0089】

当業者なら、たとえば、管形のシールドまたは嵌め込み式のシールドなどの代替のニードルシールドに気付くであろう。さらに、当業者なら、ボルト、クランプ、ノッチなどの代替のインターロックに気付くであろう。そうした代替形態はすべて、特許請求の範囲の文言によって除外されない限り、本発明の範囲内である。

【0090】

本発明を、リザーバアセンブリを含むニードルアセンブリに関して記載してきた。しかしながら、当業者は、本発明のリザーバアセンブリの概念が、アンプル、カートリッジ、バッグまたはベロー型の可撓性リザーバなど、他の種類のリザーバアセンブリに容易に適用可能であることを、直ちに理解するであろう。当業者には、本発明の概念が他の種類の医療デバイスに容易に適用可能であることも明らかである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】