特許 6297486 薬物送達デバイス用の駆動アセンブリ及び対応する薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6297486

(24)【登録日】2018年3月2日

(45)【発行日】2018年3月20日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用の駆動アセンブリ及び対応する薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20180312BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20180312BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550E

   A61M5/315 500

   A61M5/24 500

【請求項の数】11

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2014-508810(P2014-508810)

(86)(22)【出願日】2012年5月4日

(65)【公表番号】特表2014-518698(P2014-518698A)

(43)【公表日】2014年8月7日

(86)【国際出願番号】EP2012058181

(87)【国際公開番号】WO2012152667

(87)【国際公開日】20121115

【審査請求日】2015年4月24日

(31)【優先権主張番号】11165045.3

(32)【優先日】2011年5月6日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】クリスティアン・シュナイダー

(72)【発明者】

【氏名】トビアス・スティーバー

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ハルムス

(72)【発明者】

【氏名】ウルリーク・ヤコビ

(72)【発明者】

【氏名】ヌゴック−ヤーネ・ラム

(72)【発明者】

【氏名】トルステン・クラフト

【審査官】 和田 将彦

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０２７５９１４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５１１６５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５２６４５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５２１４９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００３／００５０６０９（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

Ａ６１Ｍ ５／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）用の駆動アセンブリであって、駆動アセンブリはカートリッジホルダ（２）と連結可能であり、そして：
−ハウジング（３）；
−薬物送達のために遠位方向に可動であるピストンロッド（１７）；
−アセンブリの軸の周りでハウジング（３）に対して回転可能であり、ピストンロッド（１７）を案内するように設けられたガイドナット（４）であって、ピストンロッド（１７）とカップリングし、そしてガイドナット（４）に対するピストンロッド（１７）のらせん運動を可能とするためのねじ山（８）を含む、ガイドナット（４）；
−ガイドナット（４）の回転を阻止するためには、ガイドナット（４）と係合する係合状態を取り、ガイドナット（４）の回転を可能とするためには、ガイドナット（４）との係合を解除する係合解除状態を取ることを可能とされる、ロッキング手段（９）；及び
−ロッキング手段（９）の係合状態と係合解除状態の間を変化させるため、ロッキング手段（９）との相互作用のためにアセンブリの軸の周りでハウジング（３）に対して回転可能であるカップリング手段（１４）；
を含んでなり、
ここで、ガイドナット（４）は、少なくとも部分的に、カップリング手段（１４）及びロッキング手段（９）で取り囲まれ、ここで、ロッキング手段（９）は、ロッキング手段（９）がアセンブリの軸に向かって半径方向に動いたとき、ガイドナット（４）と相互作用し、
さらに、カップリング手段（１４）は、一つ又はそれ以上の半径方向凹部（５３）を提供するリング形状部材として設計され、ロッキング部材（９）は、カップリング手段（１４）の外部の少なくとも一部上に、円周状に配置され、そしてガイドナット（４）を係合するために、カップリング手段（１４）の凹部（５３）を通過するように設けられる、
ことを特徴とする上記駆動アセンブリ。

【請求項2】

請求項１に記載の駆動アセンブリであって、ここで、 カップリング手段（１４）は、
第一の位置と第二の位置の間で回転可能であり、ここで、第一の位置において、カップリング手段（１４）は、ロッキング手段（９）のガイドナット（４）との係合を阻止し、第
二の位置において、カップリング手段（１４）は、ロッキング手段（９）のガイドナット（４）との係合を可能とする、上記駆動アセンブリ。

【請求項3】

請求項１又は２に記載の駆動アセンブリであって、ここで、ロッキング手段（９）は、薬物送達中、ピストンロッド（１７）を遠位方向に動かすためにガイドナット（４）と係合し、ロッキング手段（９）は、リセット動作を可能にし、それにより、ピストンロッド（１７）を遠位方向とは反対の近位方向に動かすようにガイドナット（４）から係合解除され、ガイドナット（４）は、ハウジング（３）に対して回転が可能とされる、上記駆動アセンブリ。

【請求項4】

請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動アセンブリであって、ここで、カップリング手段（１４）は、カートリッジホルダ（２）の一つ又はそれ以上の対応する第二の締め付け部材（６３）との係合のための、一つ又はそれ以上の第一の締め付け部材（５２）を提供し、カップリング手段（１４）は、第一の締め付け部材（５２）の作動により回転可能である、上記駆動アセンブリ。

【請求項5】

請求項１に記載の駆動アセンブリであって、ここで、一つ又はそれ以上の半径方向凹部（５３）の近辺でカップリング手段（１４）の内部の一部は、一つ又はそれ以上の半径方向凹部（５３）に向かってカップリング手段（１４）の内部の狭い直径から広い直径への移行を提供するランプ（５５、６４）として設計される、上記駆動アセンブリ。

【請求項6】

請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動アセンブリであって、ここで、カップリング手段（１４）は、ハウジング（３）に対するカップリング手段（１４）の軸方向運動を阻止するための一つ又はそれ以上の保持手段（５４）を含む、上記駆動アセンブリ。

【請求項7】

請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動アセンブリであって、ここで、ロッキング手段（９）は、キャリア（１１）の両側に配置された二つの部材を含み、ここで、キャリア（１１）は、ハウジング（３）に対して回転固定される、上記駆動アセンブリ。

【請求項8】

請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動アセンブリであって、ここで、ガイドナット（４）は、歯（５７）の間にノッチ（５８）を有する歯付きホイールであり、ロッキング手段（９）が、ガイドナット（４）のノッチ（５８）と係合するためのフック（６１）を含む少なくとも、一つの弾力的な、又は弾力的に取り付けられたカンチレバーである、上記駆動アセンブリ。

【請求項9】

請求項８に記載の駆動アセンブリであって、ここで、カンチレバーの自由端は、少なくとも二つのリバースループ（６１ａ、６１ｂ）を有する正弦波形状を備え、ここで、第一のループ（６１ａ）は、アセンブリの軸に向かって成形されて、フック（６１）を形成し、第二のループ（６１ｂ）は、アセンブリの軸から離れる側に向って成形されて、カンチレバーの自由端で終結し、第二のループ（６１ｂ）は、ロッキング手段（９）の係合状態においてカップリング手段（１４）の一部と少なくとも部分的に接触するように設計される、上記駆動アセンブリ。

【請求項10】

請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ及びカートリッジホルダ（２）を含んでなる薬物送達デバイス（１）であって、カートリッジホルダ（２）は、アセンブリの遠位端上に解放可能に取り付けられ、カップリング手段（１４）と係合し、カップリング手段（１４）は、カートリッジホルダ（２）が駆動アセンブリに組立てられたとき、ロッキング手段（９）が係合状態にあるように、ロッキング手段（９）と相互作用する。上記薬物送達デバイス。

【請求項11】

注射ペンの形状を有する、請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、薬物送達デバイス用の駆動アセンブリに関連し、駆動アセンブリはカートリッジホルダと連結可能である。更に、本開示は、対応する駆動アセンブリ及びカートリッジホルダを備えた薬物送達デバイスに関連する。

【0002】

携帯可能な薬物送達デバイスは、薬剤又は薬物、特に、患者による自己投与に好適な薬液の投与のために使用される。薬物送達デバイスは、シリンジ、注射デバイス、注射器又はペン形注射デバイスを含んでもよい。特に、ペン形の薬物送達デバイスは有用である。何故ならば、それは容易に取り扱い可能であり、そしてどこでも利用可能であるからである。

【0003】

薬物送達デバイスに異なったタイプが存在する。薬物送達デバイスの一つのタイプは、薬剤を投薬した後、又は薬剤の使用期限が過ぎた後、廃棄され得る使い捨てデバイスを含む。薬物送達デバイスの別のタイプは、何回も再使用可能であり得る再充填可能な薬物送達デバイスを含む。この種の薬物送達デバイスは、駆動アセンブリ、及び駆動アセンブリに連結可能でありそして薬剤又は薬物を含有するカートリッジ、アンプル、又はバイアルを含有するカートリッジホルダを含み得る。しばしば、ニードルアセンブリは、薬剤の皮下注射のためにカートリッジホルダの遠位端に連結され得る。薬物又は薬剤の用量が、ピストンロッドを駆動する駆動アセンブリの駆動機構、又は遠位方向における親ねじを用いて送達され、ピストンロッドがデバイスから薬剤を放出するためにカートリッジ内でピストンと相互作用する。薬物送達デバイスは、投薬すべき薬剤の用量を設定することを可能とする用量設定機構を提供し得る。

【0004】

一般のデバイスにおいて、例えば特許文献１に記載の通り、ピストンロッドは、ガイドナット、またボディナット又は親ねじナットとも呼ばれているが、により駆動アセンブリで案内され、それは薬物の送達中、ピストンロッドを遠位方向に動かすためにピストンロッドに連結される。この目的のために、ガイドナットは、ピストンロッドを所定の、ほぼらせん状の運動に駆り立てる（urge）ために、駆動アセンブリのハウジングに対して回転固定される。

【0005】

再使用可能な薬物送達デバイスにおいて、薬物送達デバイスをリセットする必要のある状態が発生するかもしれない。これは、ピストンロッドが、カートリッジホルダ内に含有される新しいカートリッジが、薬物送達の新しいサイクルを始動するために、駆動アセンブリに組立てられ得るような駆動アセンブリ内に、遠位方向と反対の近位方向の動く必要があることを意味する。ピストンロッドのリセット動作の間、ガイドナットは、好ましくは、ピストンロッドの駆動アセンブリ内への迅速で容易な移動を可能とするために、ハウジングに対して回転可能であり得る。このように、ガイドナットは、二重の機能性を達成する必要があり、ここで、薬物送達の間、ガイドナットは、回転固定する必要があり、そしてリセット動作の間、ガイドナットは、ハウジングに対して回転可能である必要がある。これは、また、特許文献１に開示されている。

【0006】

特許文献１によると、薬物送達デバイスは、薬物送達の間、ハウジングに対してガイドナットの回転運動を阻止し、及び、デバイスのリセット中、ハウジングに対してガイドナットの回転を可能するために、ガイドナットと解放可能に係合するためのロッキング手段を提供する。ロッキング手段は、カートリッジホルダが駆動アセンブリに組立てられるとき、直接、カートリッジホルダにより操作され得る。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】ＵＳ２００９／０２７５９１４Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本開示の目的は、薬物送達デバイス用の新しい駆動アセンブリ及び優れた安全操作を提供する新しい薬物送達デバイスを提示することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

この目的は請求項１に記載の駆動アセンブリ及び請求項１６に記載の薬物送達デバイスにより達成される。更なる目的は、従属項に記載の変形、代替手段又は好ましい実施態様により達成される。

【0010】

駆動アセンブリは、ハウジング又はボディ、及び親ねじ又はピストンロッドを含み、ピストンロッドは薬物送達のために遠位方向に可動である。更にその上、駆動アセンブリは、親ねじナット、又はアセンブリの軸の周囲のハウジングに対して回転可能であり、ピストンロッドを案内するために提供されるガイドナットを提供する。ロッキング手段が提供され、ロッキング手段は、ガイドナットの回転を阻止するために、ロッキング手段がガイドナットと係合する係合状態をとることが可能となる。更に、ロッキング手段は、ガイドナットの回転を可能とするために、ロッキング手段がガイドナットから係合を解除する係合解除状態をとることが可能となる。更にその上、駆動アセンブリは、カップリング手段を提供し、カップリング手段は、ロッキング手段の係合状態と係合の解除状態の間で変化するためにロッキング手段との相互作用のために、アセンブリの軸の周囲のハウジングに対して回転可能である。

【0011】

開示された駆動アセンブリは、ガイドナット及びロッキング手段を別にして、二つの状態の間でロッキング手段の切り替えを可能とするそのような方法で、ロッキング手段と相互作用してもよいカップリング手段を提供する。その結果、カップリング手段は、ロッキング手段のガイドナットとの良好な係合又はそれからの係合の解除を提供し得る。カートリッジホルダの不安定な取付け位置に起因するロッキング手段のガイドナットとの間違った係合は、その結果、阻止され得る。これは使用者の良好なデバイスの取扱いを支援し得る。

【0012】

ガイドナットは単一の構成部材であってもよく、又は二つ又はそれ以上の部材より成り得る。それは、本質的にピストンロッドの動きを案内するために形成され、ピストンロッドを連結するために、例えば、ねじ山を提供する。ガイドナットは、摩擦を用いて、又はガイドナット上の構造化面を用いて、駆動アセンブリの別の構成部材と係合するために提供されてもよく、それは一つ又はそれ以上のノッチ、歯、溝、スパイク、又は類似の構造エレメントを含み得る。

【0013】

ロッキング手段は、駆動アセンブリのハウジングに対してガイドナットの回転を阻止する方法でガイドナットと係合するのに適している、いかなる構成部材であってもよい。ロッキング手段は、個々の実施態様の要求性能に基づき、設計できる。それ故、ロッキング手段は、フック、つめを備えたカンチレバー又は板バネ構造、又は上記で説明したガイドナットの構造エレメントとの係合用の端部を含むことができる。更に、ロッキング手段は、ガイドナットに対して、及び／又は、カップリング手段に対して弾力的であり、又は弾力的に取り付けられる。

【0014】

ロッキング手段は、二つの状態を取り得る。第一の状態は、ロッキング手段がガイドナ
ットの回転を阻止するためにガイドナットを係合する係合状態を表す。この状態は、好ましくは、薬物の送達中に取られる。第二の状態は、ロッキング手段がガイドナットの回転を可能とするためにガイドナットとの係合を解除する係合解除状態を表す。この状態は、このましくは、上記で説明した通り、リセット動作中に取られる。

【0015】

カップリング手段は、ロッキング手段とガイドナットとの係合をもたらすのに好適ないかなる構成部材であってもよい。カップリング手段は、二つ又はそれ以上の部材から組立てられる一部材のみの形成が可能である。更に、ロッキング手段の状態、つまりガイドナットに対するロッキング手段の相対的位置を変更するのに好適ないかなる機械的方法でもロッキング手段を係合し、又は、連結することを設計できる。特に、カップリング手段は、ロッキング手段のガイドナットとの係合が可能となり、又は阻止されるような方法で回転できる。ロッキング手段のガイドナットとの係合が阻止される場合において、ロッキング手段は、ガイドナットから解放され、そして、特に、リセット動作のために提供されるガイドナットの回転運動は可能となる。カップリング手段は、それ故、係合状態と係合解除の状態の間でロッキング手段の状態を変化させるために、ロッキング手段と相互作用し得る。

【0016】

好ましい実施態様において、カップリング手段は、第一の位置と第二の位置の間で回転可能であり、ここで、第一の位置において、カップリング手段は、ロッキング手段のガイドナットとの係合を阻止し、そしてここで、第二の位置において、カップリング手段は、ロッキング手段のガイドナットとの係合を可能とする。その結果、カップリング手段の第一の位置は、ロッキング手段の係合状態を表し、それにより、カップリング手段の第二の位置は、ロッキング手段の係合の解除状態を表わす。好ましくは、カップリング手段は、第一と第二の位置の間の中間位置に静止することなく、第一の位置又は第二の位置に静止する。つまり、第一及び第二の位置は、カップリング手段の別個の状態を説明する。ここで、第一の位置において、ロッキング手段は、ガイドナットと明確に係合し、そしてここで、第二の位置において、ロッキング手段は、駆動アセンブリの間違った挙動が発生しないかもしれず、又は少なくとも低下し得るように、ガイドナットと、明確に、係合を解除する。

【0017】

上記で記載した通り、ロッキング手段は、好ましくは、薬物の送達中、ピストンロッドを遠位方向に動かすために、ガイドナットと係合する。つまり、ガイドナットは、ハウジングに対して回転固定し、そして、ピストンロッドを遠位方向における所定の運動に駆り立て得る。好ましくは、ロッキング手段は、リセット動作を可能にするために、ガイドナットから係合を解除し、それにより、ピストンロッドを遠位方向と反対の近位方向に動かし、ガイドナットは、ハウジングに対して回転を可能にする。ロッキング手段がガイドナットから係合を解除されるとき、ガイドナットは、駆動アセンブリの簡単で迅速なリセットを可能にするためにピストンロッドが、近位方向で軸方向に移動し得るように回転し得る。

【0018】

好ましくは、ロッキンブ手段は、ハウジングに対して回転固定する。いかなる状態又は位置に独立して、ロッキング手段はハウジングに対して回転固定して留まる。それ故、ハウジングに対するロッキング手段の回転により引き起こされるロッキング手段の位置の変化が起こらないかもしれない。また、ハウジングに対するガイドナットのいかなる回転運動も、従って、ガイドナットがロッキング手段に連結されるとき、特に、薬物送達の間で阻止され、ここで、ガイドナットは、ハウジングに対して回転固定して留まることが期待される。

【0019】

一つの実施態様によると、カップリング手段は、カートリッジホルダの一つ又はそれ以上の対応する第二の締め付け部材（fastening member）と係合するために、一つ又はそれ
以上の第一の締め付け部材を提供し、カップリング手段が、第一の締め付け部材の作動により回転可能である。カップリング手段の第一の締め付け部材は、それらが、カートリッジホルダが駆動アセンブリに組立てられるとき、少なくともカートリッジホルダの一部と相互作用し得るように設計される。つまり、第一の締め付け部材は、カートリッジホルダの第二の締め付け部材が第一の締め付け部材に繋がれ、そして、それと相互作用し得るように、駆動アセンブリのハウジングの開口部に向かって遠位方向に向かう。

【0020】

カートリッジホルダがアセンブリの遠位端上に取り付けられるとき、カップリング手段は、第一及び第二の締め付け部材の係合時におけるカートリッジホルダの回転取り付け運動により引き起こされた第一の締め付け部材を介して回転されることは、想定可能である。つまり、カップリング手段を介してロッキング手段の係合状態と係合の解除状態の間の切り替えが、カートリッジホルダの組立て中、回転取り付け運動により影響を受け得る。このように、ロッキング手段とガイドナットの間の係合は、カートリッジホルダを駆動アセンブリに取り付けることにより作動し得る。これに従って、カップリング手段が、カートリッジホルダとロッキング手段及びガイドナットの間の中間物として作用し得る。

【0021】

一つの実施態様によると、ガイドナットは、カップリング手段及びロッキング手段により、少なくとも部分的に囲まれる。特に、ロッキング手段は、係合状態と係合の解除状態の間での切り替え中、半径方向の運動を行うように設計される。カップリング手段の回転運動は、ロッキング手段の半径方向の運動に影響を与え得る。それ故、ロッキング手段は、ロッキング手段がカップリング手段の回転運動により引き起こされたアセンブリの軸に向かって半径方向に動くとき、ガイドナットと相互作用し得る。

【0022】

好ましくは、カップリング手段は、一つ又はそれ以上の半径方向の凹部を提供するリング形状部材として設計される。ロッキング部材は、カップリング手段の外部の少なくとも一部に円周状に配置され得る。この配置によると、ロッキング手段は、ガイドナットと係合するために、カップリング手段の半径方向の凹部を通過し得る。好ましくは、ロッキング手段は、アセンブリの軸に向かって半径方向に張力をかけられている、弾力的な部材又は弾力的に取り付けられた部材であり得る。これは、ロッキング手段の係合解除の間、カップリング手段は、ガイドナットとの係合の外へロッキング手段を保持する効果を有し、それにより、ロッキング手段の係合状態に切り替えるために、カップリング手段は、ロッキング手段がスプリング力により引き起こされたカップリング手段の凹部を通過するように駆り立てられ、そしてガイドナットと係合してもよいように、ロッキング手段を解放する。

【0023】

ロッキング手段の外部の少なくとも一部で円周状にカップリング手段を配置することも、また、想定可能である。この場合、ロッキング手段は弾力的であり、又は弾力的に取り付けられ、そしてアセンブリの軸から離れて半径方向に張力をかけられる。上記で説明した実施態様に反して、係合状態の間、カップリング手段は、ロッキング手段をスプリング力に抗してガイドナットと係合に駆り立てる、それにより、係合解除状態に切り替えるために、カップリング手段は、ロッキング手段をガイドナットとの係合から外へ解放し、ロッキング手段は、スプリング力により引き起こされた駆動アセンブリの軸から離れて、半径方向に、カップリング手段の半径方向の凹部を通過し、それによりガイドナットから係合を解除する。

【0024】

一つの実施態様によると、一つ又はそれ以上の半径方向の凹部の近辺でのカップリング手段の内部の一部は、一つ又はそれ以上の半径方向の凹部に向かうカップリング手段の内部の狭い直径より広い直径への転移を提供するランプとして設計される。ランプは 少なくともロッキング手段の一部分を滑らかに受け、そしてロッキング手段をカップリング手段の壁に鋭い端部で引掻き、そしてカップリング手段に損傷を与えることを阻止する、一
種の角度のあるカットアウトを提供する。特に、ねじれモーメントは、薬物送達の間、又は針がブロックされているときに薬物を送達しようと試みる間、ガイドナットで案内されたピストンロッドとの相互作用中、ガイドナット上で発生し得る、それは増大した力の適用を意味する。これらのねじれモーメントは、ロッキング手段をアセンブリの軸から離れて半径方向の運動へ駆り立てる。この運動はロッキング手段のガイドナットからの係合の解除をもたらさないが、ロッキング手段とカップリング手段の間の重い接触力を引き起こし、その効果は、カップリング手段の半径方向の凹部の近辺で、カップリング手段の上記で説明したランプ形状に起因して、顕著に弱体化される。加えて又はあるいは、ランプは、ロッキング手段が半径方向の外側に駆り立てられるとき、ロッキング手段とカップリング手段の間の接触が、ロッキング手段の鋭い端部とは異なるエリアで確立するような形状であってもよい。それにより、ロッキング手段の鋭い端部との接触によるカップリング手段の損傷が阻止できる。

【0025】

一つの実施態様によると、カップリング手段は、ハウジング内でカップリング手段を保持するために、そしてハウジングに対してカップリング手段の軸方向運動を阻止するために、一つ又はそれ以上の保持手段を含む。つまり、カップリング手段は、ハウジングに対してもっぱら回転可能であり、それにより、係合状態（ガイドナットとの係合）と係合の解除状態（ガイドナットとの係合の解除）の間でのロッキング手段を切り替えるためにロッキング手段を作動させる。

【0026】

別の実施態様によると、ロッキング手段は、キャリア（carrier）の反対側上に配置された二つの部材を含み、ここで、キャリアはハウジングに対して回転固定される。部材はキャリアの反対側に配置される二つのアーム又はカンチレバーとして設計してもよい。ロッキング手段は、ロッキング手段の一端がキャリアに固定され、そしてロッキング手段の他端が自由であるように設計してもよい。それぞれの自由端において、ロッキング手段は、対応するノッチ、又はガイドナットの空間との係合のために、端部、つめ、又はフックを備え得る。好ましくは、上記で説明した通り、ロッキング手段は、キャリアに弾力的に取り付けられる。このように、ロッキング手段は、キャリアの中心に向かってその上のフックを備えた自由端上で枢動してもよい。このように、ロッキング手段は、ガイドナットとの係合のために半径方向の運動を行ってもよい。

【0027】

一つの実施態様によると、カンチレバーの自由端は、少なくとも二つのリバースループを備えた正弦波形を提供し、ここで第一のループは、アセンブリの軸に向かって形作られ、そして端部、つめ、又はフックを形成し、ここで、第二のループは、アセンブリの軸から離れて形作られ、そしてカンチレバの自由端で終結し、第二のループは、ロッキング手段の係合状態において、カップリング手段の一部と少なくとも部分的に接触するように設計されている。この実施態様は、また、上記で説明した通り、ねじれモーメントの間、カップリング手段上で、ロッキング手段の一端の引掻きに起因するカップリング手段のいかなる損傷リスクなしでのロッキング手段とカップリング手段の間の安全な係合及び接触を提供し得る。

【0028】

駆動アセンブリの更なる実施態様において、ガイドナットは、ピストンロッドのカップリングのためにねじ山を含み、そしてガイドナットに対してピストンロッドのらせん運動を可能にする。それにより、らせん運動は、ピストンロッドの同時の軸方向及び回転方向の運動を含む。つまり、ピストンロッドは、所定の、例えば、らせん運動に従って薬剤の送達中、ガイドナットを通して、ねじ締めされる。

【0029】

駆動アセンブリは、更に、ピストンロッドを駆動するために駆動スリーブを含んでもよく、ここで、駆動スリーブは、ハウジング内に配置され、そして、更なるねじ山を用いてピストンロッドと連結される。好ましくは、ガイドナットのねじ山及び更なるねじ山は、
反対方向の回転を有する。クラッチは、駆動スリーブを、解放可能な手法でハウジングに対して回転ロックすることを可能にする駆動アセンブリ内で提供され得る。これは、軸に沿ったハウジングに対する駆動スリーブのシフトに影響を与えるかもしれず、駆動スリーブのシフトは、駆動スリーブがハウジングに対して回転ロックされ、そしてロッキング手段がガイドナットと係合するとき、ハウジングに対するピストンロッドのらせん運動に転換する。このように、ピストンロッドは、薬物送達のために、らせん運動に駆り立てられ得る。

【0030】

開示は、上記で説明した駆動アセンブリ及びカートリッジホルダを含む薬物送達デバイスに関する。カートリッジホルダは、アセンブリの遠位端上に解放可能に取り付けられもよく、そしてカップリング手段と係合してもよく、カップリング手段は、ロッキング手段が係合状態にあるようにロッキング手段と相互作用する。カートリッジホルダは、投薬すべき薬剤又は薬物を含むカートリッジを含んでもよい。

【0031】

薬物送達デバイスは、一般的に、薬物の用量を投薬するために設計された、使い捨て、又は、再使用可能デバイスであってよい。デバイスは、手動で、又は電気的に駆動するように設計してもよく、そして用量の設定のための機構を含んでもよい。デバイスは、更に、例えば、血糖値などの生理学的特性を監視するように設計してもよい。更にその上、前記デバイスは針を含んでもよく、又は針無しであってもよい。

【0032】

本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、又はその断片、ホルモン、又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0033】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0034】

ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル
−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0035】

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

【0036】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

【0037】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0038】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

【0039】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0040】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとして知られている球状の血漿蛋白質（〜１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するので、それらは糖蛋白質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（一つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、また、ＩｇＡとして二つのＩｇユニットを有する二量体型、硬骨魚ＩｇＭのような四つのＩｇユニットを有する四量体型又は哺乳類ＩｇＭのような五つのＩｇユニットを有する五量体型があり得る。

【0041】

Ｉｇ単量体は、四つのポリペプチド鎖：システイン残基の間のジスルフィド結合で結合した二つの同一の重鎖及び二つの同一の軽鎖から成る「Ｙ」型分子である。各々の重鎖は、約４４０個のアミノ酸長であり、各々の軽鎖は、約２２０個のアミノ酸長である。各々の重鎖及び軽鎖は、それらの折り畳み構造を安定化させるために、分子内にジスルフィド結合を含む。各々の鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれている構造ドメインより成り立っている。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そしてそのサイズ及び機能に基づき異なったカテゴリ（例えば、可変又はＶ、及び定常又はＣ）に分類される。それらは、二つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸の間の相互作用により一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0042】

α、δ、ε、γ及びμで指定される五つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し、これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭ抗体中で見つかる。

【0043】

相異なる重鎖は、サイズ及び組成に異なり、α及びγは、約４５０個のアミノ酸を、そしてδは、約５００個のアミノ酸を含み、一方、μ及びεは、約５５０個のアミノ酸を含む。各々の重鎖は、二つの領域、定常領域（Ｃ_H）及び可変領域（Ｖ_H）を有する。一つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一である
が、しかし、異なったアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、α及びδは、三つのタンデム形のＩｇドメイン及び追加された可撓性のためにヒンジ領域より成る定常領域を有し、重鎖μ及びεは、４個の免疫グロブリン領域よりなる定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なったＢ細胞で生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞又はＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体に対しては同一である。各々の重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、そして単一のＩｇドメインより成る。

【0044】

哺乳類において、λ及びκと指定される二タイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は二つの連続したドメイン：一つの定常ドメイン（ＣＬ）及び一つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各々の抗体は、常に同一である二つの軽鎖を有し、軽鎖κ又はλの内、哺乳類の抗体当たり一タイプのみ存在する。

【0045】

全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所定の抗体のユニークな特性は、上記で定義した通り、変動領域（Ｖ）で決定される。より具体的には、可変のループ状で三つの軽鎖（ＶＬ）及び三つの重鎖（ＶＨ）は、抗原への結合、つまり、その抗原の特異性に原因がある。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲｓ）として参照される。ＶＨ及びＶＬドメインからのＣＤＲｓは、抗原結合サイトに貢献するが、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、それぞれの単体のみではない。

【0046】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した通り、少なくとも一つの抗原結合フラグメントを含み、そしてフラグメントが誘導される完全な抗体と本質的に同一の機能及び特異性を示す。パパインによる限定された蛋白質消化は、Ｉｇプロトタイプを三つのフラグメントに切断する。それぞれ一つの完全なＬ鎖及び約半分のＨ鎖含む二つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、分子鎖間でジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第三のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、及びＦｃｒ−結合サイトを含む。限定されたペプシンの消化は、両方のＦａｂピース及びＨ−Ｈ分子鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含むＦ（ａｂ′）₂フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ′）₂は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ′）₂のジスルフィド結合は、Ｆａｂ′を得るために切断され得る。更に、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を生成するために共に縮合できる。

【0047】

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン又はアンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編，Alfonso R.Gennaro(編集)，Mark Publishing社, Easton, Pa., U.S.A., 1985及びEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0048】

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

【0049】

上記で説明された機能、並びに、他の機能は、図面の以下の記載から明白になるであろう。同一エレメントは、同一の参照番号と関連している。

【図面の簡単な説明】

【0050】

【図1】キャップを付けた、及びキャップを外した状態における薬物送達デバイスの実施態様を示す。

【図2】図１に記載の薬物送達デバイスの数個の部分の透視図を示す。

【図3】薬物送達デバイスの駆動アセンブリのカップリング手段の透視図を示す。

【図4】薬物送達デバイスの駆動アセンブリのガイドナットの透視図を示す。

【図5A】駆動アセンブリのロッキング手段を提供する取り付けデバイスの第一の実施態様の透視図を示す。

【図5B】駆動アセンブリのロッキング手段を提供する取り付けデバイスの第二の実施態様の透視図を示す。

【図5C】駆動アセンブリのロッキング手段を提供する取り付けデバイスの第三の実施態様の透視図を示す。

【図6A】図３〜５Ａに記載の組立てカップリング手段、ガイドナット、及び取り付けデバイスの透視図を示す。

【図6B】係合の解除状態における第二の実施態様に記載の組立てカップリング手段、ガイドナット、及び取り付けデバイスの平面図を示す。

【図6C】係合状態における図６Ｂの実施態様に記載の組立てカップリング手段、ガイドナット、及び取り付けデバイスの平面図を示す。

【図6D】係合の解除状態における第三の実施態様に記載の組立てカップリング手段、ガイドナット、及び取り付けデバイスの平面図を示す。

【図6E】係合状態における図Ｄの実施態様に記載の組立てカップリング手段、ガイドナット、及び取り付けデバイスの平面図を示す。

【図7】駆動アセンブリに部分的に挿入されるカートリッジホルダを備えた薬物送達デバイスの部分透視図を示す。

【図8】薬物送達デバイスの実施態様の断面図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0051】

図１は、薬物送達デバイス１の実施態様を示す。この実施態様に記載の薬物送達デバイス１は、駆動アセンブリのハウジング３を提供するペン形注射デバイスである。保護キャップ５０は、駆動アセンブリのハウジング３の遠位端に取り付けられたカートリッジホルダ２上を摺動し得る。保護キャップ５０は、環境の影響からカートリッジホルダ２を覆い、そして保護するために、カートリッジホルダ２の少なくとも一部をカバーし得る。薬物送達デバイス１は、いわゆる再使用可能デバイスであってもよく、ここで、カートリッジホルダ２は、ハウジング３に解放可能に固定されてもよく、そしてここで、ハウジング３内の駆動アセンブリは、何回も再使用してもよい。

【0052】

図２は、図１に記載の薬物送達デバイス１の数個の部分の透視図を示す。特に、薬物送達デバイス１は、上記で説明した通り、ハウジング３及びカートリッジホルダ２を提供する。更に、この実施態様に基づき、ハウジング３内で組立てられるとき、ガイドナット４を包含し得る中空又はリング形状の部材である取り付けデバイス１０及びカップリング手段１４が提供される。

【0053】

更に、二つの付勢スプリング５１は、カートリッジホルダ２の遠位端で所定の位置においてカートリッジを保持するため、カートリッジホルダ２内に含まれるカートリッジ（詳細に示されていない）に対してスプリング力を提供するために提供される。特に、カップリング手段１４、ガイドナット４及び取り付けデバイス１０は、以下の通りに記述される。

【0054】

図３は、図２に記載のカップリング手段１４の透視図を示す。カップリング手段１４は、それが駆動アセンブリの軸に対して回転可能であるように、駆動アセンブリのハウジング３内で組立てられ得るリング形状部材である。それ故、カップリング手段１４は、いわ
ゆる、回転リングとして作用し得る。更に、カップリング手段１４は、ハウジング内にカップリング手段１４を保持し、そしてハウジング３内のカップリング手段１４の軸方向の運動を阻止するために、カップリング手段１４のリング形状ボディの反対側に配置される保持手段５４を提供する。

【0055】

図３の実施態様に記載のカップリング手段１４は、その本体の反対側の半径方向に凹部５３を提供する。その結果、カップリング手段１４は、軸方向のみならず、半径方向において中空部材である。取り付けデバイス１０のロッキング手段６１（図５Ａ及び５Ｂに詳細に示す通り）が、下記で説明する通り、ガイドナット４と係合するために、カップリング手段１４の中心に向かって半径方向の凹部５３を通過し得る効果を、凹部５３は有する。

【0056】

更に、カップリング手段は、カップリング手段１４の外部の反対側に配置された二つのランプ５５を提供するランプ形状の外面を提供する。ランプ５５は、カップリング手段１４の外部の広い直径から狭い直径への移行を提供する角度の付いたランプである。ランプ５５は、実質的に、対応する半径方向の凹部５３の位置において配置される。ランプ５５は、取り付け手段１０のロッキング手段６１を、広い部分から狭い部分にカップリング手段１４の外面に沿って摺動すること、及びカップリング手段１４の狭い直径に到達したとき、カップリング手段１４の中心に向かって半径方向の運動を行うことを可能とするように設計される。取り付けデバイス１０のカップリング手段１４とロッキング手段６１の間の相互作用は、図６Ａに関して詳細に説明するであろう。

【0057】

更に、カップリング手段１４は、第一又は第二のいずれかの位置においてカップリング手段１４を保持し、固定するために、取り付けデバイス１０の対応部材と相互作用し得る突出部５６を提供し、ここで、カップリング手段１４は、第一と第二の位置の間で回転し得る。突出部５６は、両位置のどちらかでは静止するが、第一と第二の位置の間の中間位置のみでは静止しないカップリング手段１４を支援し得る。突出部５６は楔形であり、ここで、カップリング手段１４は、第一の位置で静止してもよく、取り付けデバイスの対応エレメントは、楔形突出部５６の一端に配置され、そしてここで、カップリング手段１４は、第二の位置に静止してもよく、取り付けデバイス１０の対応エレメントは、楔形の突出部５６の他端に配置される。これは、ハウジングに対してカップリング手段１４の二つ別個の位置を画成することに役立つ。また、図５Ａ、５Ｂに関する一般的説明を参照されたい。

【0058】

更にその上、カップリング手段１４は、カップリング手段１４のリング形状の最上部で、反対側に配置された第一の締め付け部材５２を提供する。第一の締め付け部材５２は、カートリッジホルダ２の対応する第二の締め付け部材６３との相互作用及び係合のために提供される（また、図７を参照のこと）。カップリング手段１４は、第一の締め付け部材５２を介して動作し、例えば、回転する。この実施態様によると、カップリング手段１４は、図７に関して説明する通り、駆動アセンブリに組立てられるとき、カートリッジホルダ２の取り付け運動の間、回転してもよい。

【0059】

図４は、中心穴５を提供するガイドナット４の透視図を示す。中心穴５内で、ねじ山８は、図８で詳細に説明する通り、ピストンロッドを所定のらせん運動に促すために、駆動アセンブリのピストンロッドを連結するように設計する。更に、この実施態様によると、ガイドナット４は、ガイドナット４の外部円周上で歯５７及びノッチ５８を提供する歯付きホイールとして設計される。歯５７及びノッチ５８は、ガイドナット４の別個の実施態様に適用し得る。それ故、歯５７は、スパイクのように設計してもよく、それにより、ノッチ５８は、歯５７とスパイクの間での空間として設計され得る。ガイドナット４は、駆動アセンブリのハウジング３内で回転して配置されてもよい。駆動アセンブリの一つの状
態において、好ましくは、薬物の送達中、ガイドナット４は、図６Ａ、６Ｃ及び６Ｅに関して説明する通り、取り付けデバイス１０のロッキング手段９で回転固定され得る。駆動アセンブリの別の状態において、好ましくは、リセット動作の間、ガイドナットは、図６Ａ、６Ｃ及び６Ｅに関して説明する通り、駆動アセンブリのハウジング３に対して回転可能であり得る。図３に記載の（及び図６Ｂ〜６Ｅに関して説明した他の実施態様に基づく）カップリング手段１４は、ガイドナット４に対して取り付けデバイス１０のロッキング手段９の係合状態と係合の解除状態の間での切り替えを可能とするため作動手段として作用し得る。

【0060】

図５Ａ〜５Ｃは、ロッキング手段９が形成されるリング形状のキャリア１１を提供する取り付けデバイス１０の異なった実施態様を示す。詳細にはロッキング手段９は、キャリア１１の反対側に配置される二つのアーム又はカンチレバーを含む。一端でロッキング手段９は、キャリア１１に固定され、そして他端では、ロッキング手段９は自由である。それぞれの自由端において、ロッキング手段９は、対応するノッチ５８と係合するための端部又はフック６１、又は図４に記載のガイドナット４の空間を提供する。ロッキング手段９は、キャリア１１上に弾力的に取り付けられる。それ故、ロッキング手段９は、キャリア１１の中心に向かってその上のフック６１と一緒に自由端上で枢動してもよい。その結果、ロッキング手段９は、半径方向の運動を行ってもよい。

【0061】

更にその上、取り付けデバイス１０は、別のカンチレバー構造として形成される、キャリア１１上の固定端及びリング形状のキャリア１１に対して接線方向を実質的に指示する自由端を備えた保持手段６２を提供する。保持手段６２は、第一の位置又は第二の位置のいずれかにおけるカップリング手段１４を保持するため、図３、６Ｂ及び６Ｃに記載のカップリング手段１４の楔形突出部５６との相互作用のための突出部６０を提供し、突出部６０は、図３に関して説明した通り、カップリング手段への影響の元で、カップリング手段１４の楔形突出部５６に沿って摺動する。その結果、取り付けデバイスは、弾力的ロッキング手段９、並びに、弾力的保持手段６２を提供する、いわゆる複数のスプリンングエレメントとして作用し得る。

【0062】

図５Ａで示す取り付けデバイス１０の第一の実施態様によると、ロッキング手段９は、カンチレバーを形成したロッキング手段９上で形作られ、そしてキャリア１１の中心に向かう突出部５９を提供する。突出部５９は、カップリング手段１４の外部上のランプ５５に沿って摺動するように設計される（図３参照）。更なる詳細は、図６Ａを参照されたい。

【0063】

図５Ｂで示す通り、取り付けデバイス１０の第二の実施態様は、カンチレバーを形成したロッキング手段９の自由端がロッキング手段９を作動させるために、カップリング手段１４の一部と係合するための突出部５９を形成する端部が提供されるように曲げられる、図５Ａに示す第一の実施態様とは異なる。更に、カンチレバーを形成したロッキング手段９のそれぞれの自由端は、少なくとも二つのリバースループ（reverse loop）６１ａ及び６１ｂを備えた正弦波形を提供し、ここで、第一のループ６１ａは、アセンブリの軸に向かって形作られ、そして、ガイドナット４のそれぞれの歯５７と係合するため、フック、端部、又はつめ６１を形成し（図４参照）、そしてここで、第二のループ６１ｂは、アセンブリの軸から離れて形作られ、そしてカンチレバーの自由端で終結する。第二のループ６１ｂは、ロッキング手段９の係合状態において、つまり、ロッキング手段９がカップリング手段１４で作動し、そしてガイドナット４と係合するとき、カップリング手段１４の一部と少なくとも部分的に接触するように設計される。特に、係合状態において、第二のループ６１ｂは、カップリング手段１４の対応部分に対して接線方向に配置され得る。それにより、カップリング手段１４と円滑な接触を提供する。この実施態様は、ロッキング手段９とカップリング手段１４の間の隙間係合及び接触を、ねじれモーメント中のカップ
リング手段１４上のロッキング手段９の自由端の鋭い端部の引掻きに起因するカップリング手段１４のいかなる損傷リスクもなく提供し得る。

【0064】

取り付けデバイス１０の第一及び第二の実施態様において、弾力ロッキング手段９は、スプリング力が、ガイドナット４の歯５７と係合するためにアセンブリの軸に向かってロッキング手段９を駆り立て得るようにキャリア１１の軸に向かって半径方向に張力がかかっている（図４参照）。つまり、カップリング手段１４は、張力がかかっているロッキング手段９のスプリング力に反対の、軸から離れて、及びガイドナット４との係合から外へ、半径方向においてロッキング手段９を駆り立てるために、ロッキング手段９と係合し得る。反対に、ロッキング手段９が係合状態にもたらされるとき、カップリング手段１４は、ロッキング手段９がロッキング手段９のスプリング力に起因してアセンブリの軸に向かって半径方向に駆り立てられるように、ロッキング手段９を解放し得る。

【0065】

図５Ｃで示す取り付けデバイス１０の第三の実施態様は、そのカンチレバーを備えたロッキング手段９が、カップリング手段１４及びロッキング手段９の相互作用が図５Ａ及び５Ｂの実施態様の原理に従って反対方法で働くように、配置される図５Ａ及び５Ｂで示す第一及び第二の実施態様とは異なる。つまり、図５Ｃの実施態様によると、弾力的なロッキング手段９は、スプリング力が、ガイドナット４の歯５７から係合を解除するために、アセンブリの軸からロッキング手段９を駆り立て得るようにキャリア１１の軸から離れて半径方向に張力がかかっている（図４参照）。つまり、カップリング手段１４は、張力がかかったロッキング手段９のスプリング力と反対に、軸に向かって半径方向に、そしてガイドナット４との係合に、ロッキング手段９を駆り立てるために、ロッキング手段９と係合し得る。反対に、ロッキング手段９が係合解除状態にもたらされるとき、カップリング手段１４は、ロッキング手段９がロッキング手段９のスプリング力に起因してアセンブリの軸から離れて半径方向に駆り立てられるようにロッキング手段９を解放し得る。この点に関する更なる説明のためには、図６Ｂ及び６Ｃ及び以下のそれぞれの記載を参照されたい。

【0066】

図６Ａは、図３〜図５Ａに記載のカップリング手段１４、取り付けデバイス１０及びガイドナット４を示す。ガイドナット４は、カップリング手段１４及び取り付け手段１０で囲まれる。カップリング手段１４は、カップリング手段１４内にガイドナット４を保持し、そしてカップリング手段のリング形状のボディからのガイドナット４の上向きの運動を阻止するために、リング形状のボディの内側の内周上に棚を提供する。更に、ガイドナット４は、更に、ガイドナット４の下方に向いた運動を阻止するために、取り付けデバイス１０のキャリアの一部より、又はハウジング３の一部より、例えばハウジング３内のウェブ形状部により保持されてもよい。つまり、ガイドナット４は、カップリング手段１４と取り付けデバイス１０のキャリア１１又はハウジング３の一部の間に確実に組み込まれる。

【0067】

更にその上、取り付けデバイス１０のロッキング手段９は、カップリング手段１４の外部の少なくとも一部に円周状に配置される。それにより、カンチレバーを形成したロッキング手段９の突出部５９（図５Ａ参照）は、カップリング手段１４の外面に向かう。これは、ロッキング手段９がカップリング手段１４の外面上のランプ５５に沿って突出部５９を介して摺動し得る効果を有するかもしれない。

【0068】

図６Ａは、ロッキング手段９の係合状態を表すカップリング手段１４の位置を示す。ロッキング手段９は、図３の状況で説明する通り、その自由端と共にカップリング手段１４の半径方向の凹部５３を通過する。これは、突出部５９がカップリング手段１４の直径の狭い部分に存在するという事実に基づき可能となる。

【0069】

描かれた位置において、ロッキング手段９は、フック６１を介して、ガイドナット４と係合する。特に、フック６１は、それぞれのノッチ５８における歯５７の間で静止する。更に、この位置において、フック６１は、カップリング手段１４の半径方向の凹部の対応する端部の後部で係合する。これは、ねじれモーメントに起因して、歯５７との係合から、及びガイドナット４から離れたフック６１の半径方向の運動が、ロッキング手段９とガイドナット４の間の確実な係合を可能とするために阻止される効果である。特に、ねじれモーメントは、薬物送達中又は薬物を送達しようと試みる間、しかし曲げられた針を有する間、ガイドナット４及びガイドナット４で案内されるピストンロッドの相互作用の間に起こり得る、それは増大した力の適用を意味する。

【0070】

図６Ａで描かれた位置において、取り付けデバイス１０に対するガイドナット４の回転運動は阻止される。換言すれば、ガイドナットは、取り付けデバイス１０に対して、回転を固定される。取り付けデバイス１０が回転を固定する方法で駆動アセンブリのハウジング３内で配置され得るので、ガイドナット４は、また、駆動アセンブリのハウジング３に対して回転固定され得る。好ましくは、薬物送達中に取られ得るこの位置において、ガイドナット４は、ピストンロッドを所定の運動、つまり、らせん運動に動かすことを促し、それにより、ガイドナット４の内側ねじ山８を通してねじ締めされる（図４参照）。

【0071】

ある場合には、図６Ａに記載のカップリング手段１４は、反時計方向に回転し、 ロッキング手段９の突出部５９は、カップリング手段１４の直径の狭い部分から広い部分へカップリング手段１４の角度の付いたランプ５５に沿って摺動するであろう。それ故、ロッキング手段９、即ち、フック６１は、ガイドナット４のノッチ５８との係合から外へ駆り立てられて、ロッキング手段９は、アセンブリの中心から離れて半径方向に枢動する。その結果。カップリング手段１４を回転することにより、ロッキング手段９は、ガイドナット４との係合から解放され得る。これは、ガイドナット４を取り付けデバイス１０に対して回転することを可能にする。アセンブリがデバイスのハウジング３内で配置されるとき、ガイドナット４は、ガイドナット４に連結されたピストンロッドのリセット動作が始動し得るように、駆動アセンブリのハウジング３に対して回転することを可能にする。つまり、ピストンロッドは、近位方向にシフトしてもよく、ガイドナット４は、ハウジング３に対して回転を可能にする。

【0072】

図６Ｂ及び６Ｃはそれぞれ係合解除状態及び係合状態と同様に第二の実施態様に記載の組み立てカップリング手段１４、ガイドナット４及び取り付けデバイス１０の平面図を示す。特に、取り付けデバイス１０は、図５Ｃで示すその実施態様に基づき設計される。図６Ａに記載のアセンブリと対比して、図６Ｂ及び６Ｃのアセンブリにおいて、カップリング手段１４は、取り付けデバイス１０のロッキング手段９の外部の少なくとも一部に円周状に配置される。ロッキング手段９は、この実施態様によると、弾力的であってもよく、そしてアセンブリの軸から離れて半径方向に伸長されてもよい（図６Ａの実施態様に対比して、ここでロッキング手段９は、アセンブリの軸に向かって半径方向に張力をかけられる）。

【0073】

図６Ｂは、アセンブリの係合解除状態を図示する。ロックング手段９、即ち、フック６１は、カップリング手段１４の凹部５３に少なくとも部分的に位置し、従って、ガイドナット４のノッチ５８及び歯５７とのそれぞれの係合から外れる。この状態は、ガイドナット４を取り付けデバイス１０に対して回転することを可能にする。アセンブリがデバイスのハウジング３内に配列するとき、ガイドナット４は、ガイドナット４に連結されたピストンロッドのリセット動作が始動できるように、駆動アセンブリのハウジングに対して回転するのを可能にする。つまり、ピストンロッドは、近位方向にシフトしてもよく、ガイドナット４は、ハウジング３に対して回転するのを可能にする。

【0074】

更に、図６Ｂで図示する通り、カップリング手段１４の突出部５６は、別個の状態として、係合解除状態を画成する取り付けデバイス１０の保持手段６２の突出部６０の一端上に配置される（また、上記の図５Ａ〜５Ｃの状況における一般的説明を参照されたい）。

【0075】

図６Ｃはアセンブリの係合状態を図示する。図６Ｂに記載のカップリング手段１４の位置から始動して、係合状態は、カップリング手段１４を時計方向に回転することにより取られ得て、カップリング手段１４の角度の付いたランプ５５は、ロッキング手段９のカンチレバーに沿って摺動する。それ故、ロッキング手段９、即ち、フック６１は、ガイドナット４のノッチ５８及び歯５７とそれぞれ係合するよう駆り立てられ、ロッキング手段９は、アセンブリの中心に向かって半径方向に枢動する。

【0076】

描かれた位置において、ロッキング手段９は、フック６１を介してガイドナット４と係合する。特に、フック６１は、それぞれのノッチ５８における歯５７の間で静止する。更に、この位置において、フック６１、特に、ロッキング手段９のカンチレバーの自由端は、カップリング手段１４の側壁により包囲され得る。これは歯５７との係合からの、及びねじれモーメントに起因してガイドナット４から離れるフック６１の半径方向の運動は、ロッキング手段９とガイドナット４の間の確実な係合を可能にするために阻止されるという効果を有する。特に、ねじれモーメントは、薬物送達中又は薬物を送達しようと試みる間、しかし曲げられた針を有する間、ガイドナット４及びガイドナット４で案内されるピストンロッドの相互作用の間に起こり得る、それは増大した力の適用を意味する。

【0077】

図６Ｃで図示する位置において、図６Ａに対して既に説明したものと同じ効果が発生する。即ち、取り付けデバイス１０に対するガイドナット４の回転運動が阻止される。薬物送達中、好ましくは、捕捉され得るこの位置において、ガイドナット４は、ピストンロッドに所定の運動、即ち、らせん運動を促し、それにより、ガイドナット４の内側ねじ山を通してねじ締めされる（図４参照）。

【0078】

更に、図６Ｃで図示する通り、カップリング手段１４の突出部５６は、ここで、係合状態を別個の状態として画成する取り付けデバイス１０の保持手段６２の突出部６０の他の側面上に配置される（また、上記の図５Ａ〜５Ｃの状況における一般的な説明を参照されたい）。

【0079】

図６Ｄ及び６Ｅは、それぞれ、係合解除状態及び係合状態と同様に第三の実施態様に記載の組み立てられたカップリング手段１４、ガイドナット４及び取り付けデバイス１０の平面図を示す。図６Ｄ及び６Ｅに記載のアセンブリの原理は、基本的には、図６Ａの状況で説明するものと同様である。つまり、取り付けデバイス１０のロッキング手段９は、カップリング手段１４の外部の少なくとも一部に円周状に配置され、そしてガイドナット４と係合し、又は係合を解除するために、カップリング手段１４の半径方向の凹部５３を通過し得る。この実施態様によると、半径方向の凹部５３の近辺でカップリング手段１４の内側の一部が以下に説明する通り、半径方向の凹部５３に向かってカップリング手段１４の内部の狭い直径から広い直径への転移を提供するランプ６４として設計される。

【0080】

図６Ｄは係合の解除状態を示し、ロッキング手段９のフック６１は、ガイドナット４のノッチ５８及び歯５７との係合から外れている。図６Ｅは係合状態を示し、ロッキング手段９のフック６１は、ガイドナット４のノッチ５８及び歯５７と係合する。

【0081】

ランプ６４は、ロッキング手段９の少なくとも一部を円滑に受ける一種の角度のあるカットアウトを提供し（図６Ｅ参照）、そしてロッキング手段９が、カップリング手段１４の壁上のフック６１の自由端の鋭い端部で引掻くこと、及び、カップリング手段１４を損傷することを阻止する。特に、ねじれモーメントは、薬物送達中又は薬物を送達しようと
試みる
間、しかし曲げられた針を有する間、ガイドナット４及びガイドナット４で案内されるピストンロッドの相互作用の間に起こり得る、それは増大した力の適用を意味する。これらのねじれモーメントは、ロッキング手段９及びフック６１をアセンブリの軸から離れて半径方向の運動へ借り出し得る。この運動は、ガイドナット４からロッキング手段９の係合の解除に導かないが、ロッキング手段９とカップリング手段１４の内壁の間での重い接触力を引き起こす。カップリング手段１４の半径方向の凹部５３近辺でカップリング手段１４の上記で説明した角のあるランプ６４に起因して、カンチレバー９の曲げられた端部のみが、そしてフック６１の鋭い端部ではなく、カップリング手段１４の内側の側壁に接触するようになり、重い接触力の効果が著しく作用し、そしてカップリング手段１４の損傷が阻止される。

【0082】

図７は駆動アセンブリ１、即ち、カートリッジホルダ２及びハウジング３の一部の透視図を示し、ここでカートリッジホルダ２は、ハウジング３の遠位端においてハウジング３の開口部へ部分的に挿入される。図７は、更にその上、ハウジング３内に配置された図６Ａに記載の、カップリング手段１４及び取り付けデバイス１０の組立てを示す。図７によると、カップリング手段は定位置にあり、ここで、ロッキング手段９は、図６Ａの状況で説明する通り、ガイドナット４から係合を解除される。

【0083】

図７については、カートリッジホルダ２は、更に、上記で説明したカップリング手段１４の第一の締結手段５２及びカートリッジホルダ２の第二の締結手段６３は、互いに相互作用し、そして係合するように、ハウジング３内へ動き得る。これは、駆動アセンブリのハウジング３内でカートリッジホルダ２を取り付けている間、カートリッジホルダ２の回転運動により引き起こされるカップリング手段１４の回転運動に影響を与えるかもしれない。その結果、カートリッジホルダ２は、カートリッジホルダ２とロッキング手段９の間の仲介物として作用するカップリング手段１４を介して、図６Ａで描かれる通り、係合解除状態から係合状態へロッキング手段９を切り替えるためにカップリング手段１４を作動し得る。カートリッジホルダ２をハウジング３に取り付けることにより、取り付けデバイス１０のロッキング手段９とガイドナット４との係合が可能となり得る。カップリング手段１４のカートリッジホルダ２との係合に基づき、カップリング手段１４は、第一の位置から第二の位置へ切り替えられ得る。ここで、第一及び第二の位置は別個の安定な位置を表す。それ故、上記で説明する機構に従って、ハウジング３内でガイドナット４を回転固定する機構は、薬物送達用の薬物送達デバイスを準備するために確実で容易な方法で確立し得る。カートリッジホルダ２は、カートリッジホルダ２をハウジング３に取り付けるために、ハウジング３の内側に配置されたそれぞれの締結手段に対応して、ねじ山、バヨネットカップリングなどの締結手段を提供し得る。

【0084】

薬物送達デバイスは、更に、図８に対してより詳細に記載される。

【0085】

図８は薬物送達デバイス１の実施態様の断面図を示す。薬物送達デバイス１は、遠位端２０及び近位端３０を備えたボディ又はハウジング３、遠位端２０における取り外し可能なカートリッジホルダ２を含む。ハウジング３は薬物送達デバイスの外部ハウジングを形成する。カートリッジホルダ２は、ハウジング３の一次部分のねじ山１３に嵌合するねじ山１２により取り付けられる。バヨネットジョイントなどのカートリッジホルダ２を締結する他の手段は除外されていない。カートリッジホルダ２は、薬物を含むカートリッジ６のために提供される。ピストン又は栓７は、薬物を放出するために使用されるカートリッジ６に配置される。遠位端２０はノズル２１を備えてもよく、それはニードルアセンブリの適用のためにねじ山を含む。

【0086】

薬物送達デバイス１は、ピストンロッド１７を含む投与機構を含む。ピストンロッド１
７は遠位端を有し、それはハウジング３の遠位端２０に最も近く、そして摩擦により引き起こされるかもしれない損傷を低下させるために、栓７とピストンロッド１７の間に配置される栓７又はベアリング１８を係合する。ピストンロッド１７は、駆動デバイス、ノズル２１を通してカートリッジ６から薬物を放出するために、遠位方向のカートリッジ６内で栓７を押すピストンロッド１７を用いて遠位方向に、即ち、遠位端２０に向かって可動である。ピストンロッド１７の第一のねじ山１５は、遠位端に向かって形成し、そしてピストンロッド１７の第二のねじ山１６は、ピストンロッド１７の近位端近辺で形成される。第一のねじ山１５及び第二のねじ山１６は、この実施態様において、回転の反対方向である。これらのねじ山１５、１６の一つ又は両方がそれ自身他の機械的デバイスから、それ自身、公知のいわゆる多条ねじを形成するらせん心合わせ（helical alignment）における二つ又はそれ以上の単一ねじ山を含み得る。

【0087】

駆動ドライブは、ピストンロッド１７がその中を動く管を形成する駆動スリーブ１７を含む。駆動スリーブ１９は、一般的に、円筒状であり、そして近位端で半径方向に伸びるフランジ２３を運ぶベアリング２２を備えているピストンロッド１７の第二のねじ山１６は、駆動スリーブ１９に対してピストンロッド１７のらせん相対運動を案内するために、駆動スリーブ１９の内壁上の対応するねじ山に連結される。

【0088】

一般的に、円筒形状のクラッチ２４は、駆動スリーブ１９の周囲に配列し、そしてクラッチ２４は、ユニット止め具又は端止め具２８により、少なくとも部分的に囲まれる。クラッチ２４は、駆動スリーブ１９の近位端に隣接して位置する。鋸歯２９は、クラッチ２４の遠位端で方位配列し、そして更なる鋸歯３１は、クラッチ２４の近位端で方位配列する。クラッチ２４は、駆動スリーブ１９に対してクラッチ２４の回転を阻止するスプラインにより、駆動スリーブ１９にキーをかけられる。クラッチ２４は、ナンバースリーブ又は用量ダイヤルスリーブ２７の内面上の複数のスプラインを係合する複数の可撓性のアームを備えている。

【0089】

クラッチプレート２５及び付勢部材２６は、クラッチ２４の遠位端と駆動スリーブ１９の遠位端において半径方向に伸びるフランジの間に位置する。付勢手段２６は、例えば、らせんスプリングであってもよい。クラッチプレート２５は、ハウジング３に回転ロックされる。クラッチプレート２５の近位面は、用量設定の動作中、クラッチ２４の遠位端で、鋸歯２９と相互作用する鋸歯を備えている。

【0090】

端止め具２８は、駆動スリーブ１９と用量ダイヤルスリーブ２７の間に配列する。端止め具２８は、ハウジング３に回転ロックされ、そしてハウジング３に対して軸方向に動くのは自由である。この実施態様において、端止め具２８の外面は、らせん溝、又は用量ダイヤルスリーブ２７のねじ付き挿入部３３と係合するねじ山を備えている。挿入部３３は、末端キャップ３４を用いて用量ダイヤルスリーブ２７内で保持され、それは用量ダイヤルスリーブ２７に対して回転方向に、及び軸方向に両方ロックされる。端止め具２８のスプラインは、クラッチプレート２５に係合するために提供され得る。それ故、クラッチプレート２５をハウジング３に対して回転ロックされる。

【0091】

用量ダイヤルスリーブ２７は、ハウジング３に対して用量ダイヤルスリーブ２７のらせん運動を案内する外らせんねじ４１を備えている。用量ダイヤルグリップ４６は、用量ダイヤルスリーブ２７の近位端３０に配列し、そして中央開口部を備える。ボタン４９は薬物送達デバイス１の近位端３０で提供される。ボタン４９は用量ダイヤルグリップ４６の中央の開口部を通して伸び、そして駆動スリーブ１９のベアリング２２に進入する。

【0092】

ピストンロッド１７の第一のねじ山１５は、ガイドナット４の穴５の内壁上のねじ山８により案内される。ガイドナット４は、ウェブ３２及びカップリング手段１４の一部を用
いてハウジング３に対する軸方向の運動を阻止する（詳細には図示されていない。図６Ａの状況を参照されたい）。即ち、カップリング手段１４の一部は、遠位方向でガイドナット１４の軸方向の運動を阻止し、それにより、ウェブ３２は、近位方向におけるガイドナット４の軸方向の運動を阻止する。ウェブ３２は、ピストンロッド１７の軸に対して横方向に、ハウジング３の内部容積内へ伸びるハウジング３の一体部分により形成されるインターフェース又は突出エレメントにより提供できる。ウェブ３２は、代わりに、例えば、取り付けデバイス１０のキャリア１１の部分により、ハウジング３に締結される別個の構成部材により形成することができる（例えば、図５Ａ参照）。ウェブ３２の形体は、ハウジング３に対する近位方向における軸方向の移動に対してガイドナット４を固定するためのその機能でのみ制限される。この目的のために、ウェブ３２は、図８から分かる通り、ガイドナット４の近位側面上に位置する部分を含む。

【0093】

ロッキング手段９は、ハウジング３の内壁上に、又はハウジング３に対して、例えば、取り付けデバイス１０のキャリア１１に対して静止する挿入部に取り付けることができる。カップリング手段１４は、図６Ａの状況で説明した原理に基づき、それがロッキング手段９を操作できるように配置される。特に、カートリッジホルダ２は、カートリッジホルダ２がねじ山１２，１３を用いてハウジング３をねじ締めするとき、カップリング手段１４がカートリッジホルダ２の回転を介して回転し得るように、カップリング手段１４と相互作用し得る。カートリッジホルダ２が取付けられるとき、ガイドナット４は、係合されたロッキング手段９により、ハウジング３に回転ロックされる。カートリッジホルダ２が除去されるとき、ガイドナット４は解放され、そしてハウジング３に対して回転が自由となる。

【0094】

ガイドナット４がハウジング３に対して回転ロックするとき、ピストンロッド１７の動きが、ピストンロッド１７の第一のねじ山１５を係合するガイドナット４のねじ山８により案内される。それ故、ピストンロッド１７の動きが、ハウジング３に対するらせん運動に制限される。ガイドナット４がハウジング３に対して回転ロックされないとき、ピストンロッド１７の動きは、ガイドナット４により、最早、制限されない。ガイドナット４は、尚、カップリング手段１４及びウェブ３２のために、軸方向に動くことができないので、ピストンロッド１７のハウジング３に対して軸方向のシフトは、ガイドナット４に対する対応するらせん運動を必要とする。らせん運動は容易に発生する。何故ならば、ガイドナット４のロッキング手段９からの係合の解除が、ガイドナット４をピストンロッド１７の動きを許容する方法でハウジング３に対する低摩擦で以って、自由に回転することを可能とするからである。

【0095】

薬物送達デバイスの記載した実施態様の操作は、以下に説明されるであろう。

【0096】

送達すべき用量を設定するために、使用者はダイヤルグリップ４６を回転し、それにより、用量ダイヤルスリーブ２７を回転する。クラッチ２４は、クラッチ２４の近位端で鋸歯３１を用いて、ダイヤルスリーブ２７を係合する。クラッチ２４及び駆動スリーブ１９のこの係合及びスプライン係合は、クラッチ２４を作り、そして駆動スリーブ１９は、用量ダイヤルスリーブ２７で回転する。クラッチプレート２５は、クラッチ２４の鋸歯２９及びクラッチプレート２５の鋸歯の接触を維持するために、付勢手段２６によりクラッチ２４に向かって押す。鋸歯のプロファイルは、クラッチ２４及びクラッチプレート２５の相対運動を可能にし、それはハウジング３に対して回転ロックし、そしてこの相対的な運動が設定操作の聴覚的及び触覚的フィードバックを提供する。それにより、用量のユニット又は特定のサブユニットの設定は、鋸歯がそれに応じてその位置を決めたかどうかを表示することができる。

【0097】

設定用量が大きければ大きいほど、用量ダイヤルスリーブ２７がハウジング３から遠く
に動く。ハウジング３に対する用量ダイヤルスリーブ２７の相対的運動は、らせん的である。何故ならばカップリングは、ねじ山を用いて影響を受けるからである。用量ダイヤルスリーブ２７の外側らせんねじ山４１のピッチ、ピストンロッド１７の第二のねじ山１６のピッチ、及び用量ダイヤルスリーブ２７とピストンロッド１７の間のカップリングは、ハウジング３に対して用量ダイヤルスリーブ２７のらせん運動を可能にするように適合され、一方、ピストンロッド１７をハウジング３に対して静止したままにしておく。ピストンロッド１７は設定操作中、その位置に留まる。何故ならば、ピストンロッド１７の動きは係合したガイドナット４により制限されるからである。

【0098】

用量ダイヤルスリーブ２７連結されるがハウジング３に対して回転を阻止される、端キャップ２８は、用量ダイヤルスリーブ２７がハウジング３から回転するとき近位方向に動く。用量がカートリッジ６の残留投薬含量に等しく設定されるとき、端止め具２８は、ピストンロッド１７の停止手段３６に隣接し、それは端止め具２８及び、同時に、用量ダイヤルスリーブ２７を、更に、近位方向に動かすことを阻止し、そして設定操作は停止される。

【0099】

設定用量が大きすぎる場合、設定操作は、反対方向に用量ダイヤルグリップ４６を回転することにより修正される。クラッチ２４の逆回転は、クラッチ２４の鋸歯を、クラッチプレート２５の鋸歯に重ねることになる。

【0100】

望ましい用量が設定されたとき、それはボタン４９を遠位方向に押すことにより投薬できる。これはクラッチ２４を用量ダイヤルスリーブ２７に対して遠位方向に変位させ、それにより、クラッチ２４及び、同時に、駆動スリーブ１９を用量ダイヤルスリーブ２７からカップリングを解除する。クラッチ２４は、駆動スリーブ１９に対して回転ロックされたままになる。用量ダイヤルスリーブ２７は、ここで、駆動スリーブの回転又はらせん運動を引き起こさずに、自由に遠位方向にらせん状に戻る。クラッチ２４の変位は、また、クラッチプレート２５を、クラッチプレート２５が駆動スリーブ１９上のショルダに隣接するまで、付勢手段２６に対して遠位方向に動かす。クラッチ２４及びクラッチプレート２５は、それにより、クラッチ２４のクラッチプレート２５に対する回転が阻止されるように係合する。その結果、クラッチ２４及び駆動スリーブ１９のハウジング３に対する回転が、また、阻止される。何故ならば、クラッチプレート２５は、端止め具２８を用いてハウジング３に対して回転ロックされるからである。クラッチプレート２５、クラッチ２４及び駆動スリーブ１９は、共に遠位方向に動くが、しかし、ハウジング３に対して回転しない。

【0101】

駆動スリーブ１９の運動は、駆動スリーブ１９の内側ねじ山に係合する第二のねじ山１６を用いて、ハウジング３に対してピストンロッド１７のらせん運動を引き起こす。ピストンロッド１７の運動が、また、ガイドナット４の内側ねじ山山８に係合する第一のねじ山１５により案内され、及びガイドナット４が、いま、ロッキング手段９に係合し、その結果、ハウジング３に回転ロックされるので、ピストンロッド１７のらせん運動がピストンロッド１７を遠位方向に前進させる。第一のねじ山１５及び第二のねじ山１６のピッチ比は、投薬操作中、駆動スリーブ１９が移動する距離とピストンロッド１７がハウジング３に対して移動する距離の間での望ましい比率に従って選択できる。遠位方向における用量ダイヤルスリーブ２７の運動が、端止め具２８をハウジング２内のその初期位置に戻させる。

【0102】

カートリッジ６が空のとき、それは新しいものに置換されてもよい。この目的のために、カートリッジホルダ２は、ハウジング３から取り除かれ、空のカートリッジ６は、カートリッジホルダ２から取られて、そして新しいカートリッジが挿入される。カートリッジホルダ２がハウジング３に取り付けられる前に、ピストンロッド１７は、始動位置にリセ
ットされ、それは、カートリッジホルダ２が取付けられるとき、栓７で占められる位置を見ることに適しており、そしてピストンロッド１７を近位方向に戻すことを意味する。

【0103】

ピストンロッド１７は、近位方向でリセットされる。ピストンロッド１７の運動は、ガイドナット４及び駆動スリーブ１９とそれぞれ係合する第一のねじ山１５及び第二のねじ山１６により制限される。ガイドナット４及び駆動スリーブ１９の両方がハウジング３に対して静止するとき、ハウジング３に対するピストンロッド１７の運動は可能ではない、何故ならば、第一のねじ山１５及び第二のねじ山１６が同一のピッチ及び回転方向を有しないからである。近位方向における軸方向の運動によるピストンロッド１７のリセットは、ガイドナット４がハウジング３に対して回転が自由であるとき可能であり、それ故、位置に関係なく、ピストンロッド１７に対してガイドナット４のらせん運動、及びハウジング３に対するピストンロッド１７の運動も可能になる。

【0104】

従って、リセット動作は、ガイドナット４の解放により可能となる。カップリング手段１４がカートリッジホルダ２により作動されるとき、ロッキング手段９は、カートリッジホルダ２がハウジング３に取り付けられない限り、カップリング手段１４の相互作用に起因してガイドナット４からの係合を解除される。ピストンロッド１７が近位方向にシフトするとき、ガイドナット４は、ピストンロッド１７に対するガイドナット４の必要ならせん運動に従って回転する。ピストンロッド１７がリセットされるとき、カートリッジホルダ２は、ハウジング３に取り付けられる。カップリング手段１４は、カートリッジホルダ２の回転取り付け運動を介して回転し（図７参照）、そして、ガイドナット４がハウジング３に回転ロックされるように、ロッキング手段９がガイドナット４を係合することを可能にする。薬物送達デバイスは、その後、上記で記載した通り、更なる作動のために準備されている。

【0105】

ピストンロッド１７のリセットは手動で行うことが可能であり、一方カートリッジホルダ２は完全に取り外されたまま留まっている。リセットは、近位端３０に向かってピストンロッド１７を押すことにより、又は重力がピストンロッド１７をリセット位置まで動かすために、下方を指示する近位端３０でデバイスを保持することにより達成できる。代わりに、ピストンロッド１７は、カートリッジホルダ２が取り付けられ、そして近位端３０に近づくとき、栓７でリセット位置に押される。

【0106】

カートリッジホルダ２がねじ山１２を備えている場合、それは取り付け過程中、ハウジング３に対するカートリッジホルダ２の回転毎に、徐々に、そして確実に近位端３０に接近する。ねじ山により発生するハウジング３に対するカートリッジホルダ２のらせん運動は、薬物送達デバイス１を使用する前に栓７をシフトさせるかもしれない栓７上に荷重を蓄積しない利点がある。カートリッジホルダ２がバヨネットカップリングを備えている場合、そしてカートリッジホルダ２の円滑な取り付けを制御するためのねじ山が存在しない場合、ピストンロッド１７のリセットが、遠位端２０に向かって栓７の早まったシフトを阻止する手段を用いて支持できる。

【0107】

薬物送達デバイスの実施態様は、駆動アセンブリを完全に明確にするために、図８と関連させて詳細に記載された。この実施態様の詳細は、全体として、本発明の特別の機能を表すものでなく、及び特許請求範囲の通り、本発明の範囲を制限するものでもない。駆動アセンブリ及び薬物送達デバイスの様々な改良、変更及び置換は、本発明の範囲内にある。

【0108】

薬物送達デバイスは、それらの内、カートリッジの容易な代替、及び、特に、ピストンロッドの容易なリセットを可能にする多くの利点を有する。リセット動作は、それ故、設定及び投与の操作に関する駆動機構の詳細により影響を受ける必要はない。ピストンロッ
ドは、従って、様々な機能を備え、及び様々な異なった実施態様を実現することができ、それらすべては、記載した通り、リセット動作を可能にする。本発明に記載の駆動アセンブリは、駆動機構及びピストンロッドの他の操作と独立して、リセット動作を提供する。

【0109】

参照番号：
１：薬物送達デバイス；
２：カートリッジホルダ；
３：ハウジング；
４：ガイドナット；
５：ガイドナットの穴：
６：カートリッジ：
７：栓；
８：ねじ山；
９：ロッキング手段；
１０：取付けデバイス；
１１：キャリア；
１２：ねじ山；
１３：ねじ山；
１４：カップリング手段；
１５：ピストンロッドの第一のねじ山；
１６：ピストンロッドの第二のねじ山；
１７：ピストンロッド；
１８：ベアリング；
１９：駆動スリーブ；
２０：遠位端；
２１：ノズル；
２２：ベアリング；
２３：フランジ；
２４：クラッチ；
２５：クラッチプレート；
２６：付勢手段；
２７：用量ダイヤルスリーブ；
２８：端止め具；
２９：クラッチの遠位端での鋸歯；
３０：近位端；
３１：クラッチの近位端での鋸歯；
３２：ウェブ；
３３：用量ダイヤルスリーブのねじ付きインサート
３４：端キャップ；
３６：ピストンロッドの停止手段；
４１：用量ダイヤルスリーブの外側らせんねじ山；
４６：用量ダイヤルグリップ；
４９：ボタン；
５０：保護キャップ；
５１：付勢スプリング；
５２：第一の締め付け部材；
５３：半径方向凹部；
５４：保持手段；
５５：ランプ；
５６：カップリング手段上の突出部；
５７：歯；
５８；ノッチ；
５９：ロッキング手段上の突出部；
６０：取付けデバイスの保持手段上の突出部；
６１：フック；
６１ａ、６１ｂ：正弦波ループ；
６２：保持手段；
６３：第二の締め付け部材；
６４：ランプ；

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図6E】

【図7】

【図8】