特許 6298047 薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6298047

(24)【登録日】2018年3月2日

(45)【発行日】2018年3月20日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20180312BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20180312BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24

   A61M5/315 550X

   A61M5/315 510

【請求項の数】14

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2015-519050(P2015-519050)

(86)(22)【出願日】2013年6月25日

(65)【公表番号】特表2015-530883(P2015-530883A)

(43)【公表日】2015年10月29日

(86)【国際出願番号】EP2013063238

(87)【国際公開番号】WO2014001310

(87)【国際公開日】20140103

【審査請求日】2016年6月14日

(31)【優先権主張番号】12173961.9

(32)【優先日】2012年6月27日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・ナゲル

(72)【発明者】

【氏名】レーネ・リヒター

(72)【発明者】

【氏名】ロベルト・ヴィット

(72)【発明者】

【氏名】リヒャルト・ギュンター

(72)【発明者】

【氏名】マルティン・グレーフェ

【審査官】 田中 玲子

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００６／００３０８１６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０３７８６８１１（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表平０６−５０３２９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平１０−５０５５２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第４１０８１７７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 米国特許第３９６４４８１（ＵＳ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０２１６２４９９（ＣＮ，Ａ）

【文献】 中国実用新案第２０１８７５０４２（ＣＮ，Ｕ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物を収容する空胴（３）を画成する薬物容器（２）を保持するケース（６）であって、該容器（２）内に栓（４）が摺動可能に配置され、遠位方向（Ｄ）への並進運動時に排出ノズル（５）を通して薬物を変位させる、ケース（６）と、
栓（４）に当接するように薬物容器（２）内に配置可能な内側磁石（１４）と、
容器（２）と同軸にケース（６）内に配置され、軸方向（Ｄ、Ｐ）に摺動可能な少なくとも１つの外側磁石（１３）と、
作動時に該外側磁石を遠位方向（Ｄ）に前進させるトリガ配置（１５、１６）とを備え、
ここで、外側磁石（１３）および内側磁石（１４）は、トリガ作動時に該外側磁石（１３）が該内側磁石（１４）を前進させるように、薬物容器（２）の壁を通して磁気的に相互作用するように配置される、
薬物送達デバイス（１）であって、
磁石の間に磁気的な相互作用により間にコードが緊張を維持するように、及び外側磁石がある距離まで移動させられたとき、内側磁石が同じ距離まで動くようにして相対的な軸方向位置を画成するように、可撓性の低いコード（１７）が内側磁石（１４）の近位面と外側磁石（１３）との間に配置されることを特徴とする、前記薬物送達デバイス（１）。

【請求項2】

コード（１７）は、鋼および／またはポリエチレンおよび／またはアラミド繊維を備えることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項3】

コード（１７）は、内側磁石（１４）から近位方向（Ｐ）に進み、ケース（６）の近位背面カバー（８）内の逸脱点（１８）を通り、次いで遠位方向（Ｄ）に戻り、遠位前面カバー（９）内の別の逸脱点（１８）を通って、再び近位方向（Ｐ）に外側磁石（１３）まで進むことを特徴とする、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項4】

コード（１７）の長さは、外側磁石（１３）に対する内側磁石（１４）の静止位置から離して内側磁石（１４）および外側磁石（１３）を維持するように設定されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項5】

内側磁石（１４）および外側磁石（１３）は、コード（１７）によって偏向されて軸方向にずれ、互いに引き付け合うことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項6】

内側磁石（１４）および外側磁石（１３）は、コード（１７）によって偏向されて軸方向にずれ、互いに反発し合うことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項7】

ケース（６）の背面カバー（８）は、内側磁石（１４）を受けるように配置された容器ソケット（８．２）を備え、該容器ソケット（８．２）は、薬物容器（２）と軸方向に位置合わせされることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項8】

外側磁石（１３）を保持する磁石保持器（１２）が、ケース内に配置されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項9】

外側磁石（１３）は、輪形磁石として配置されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項10】

内側磁石（１４）は、円筒形磁石として配置されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項11】

トリガ配置（１５、１６）は、外側磁石（１３）または磁石保持器（１２）にねじ係合されるねじ付きボルト（１５）を備え、該ねじ付きボルト（１５）は、ケース（６）内で制限された距離だけ軸方向に並進運動可能であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項12】

ねじ付きボルト（１５）とケース（６）との間に、相対的な軸方向の並進運動を制限する機械式の止め具が配置されることを特徴とする、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項13】

ねじ付きボルト（１５）に投与ハンドル（１６）が取り付けられ、該投与ハンドル（１６）は背面カバー（８）より近位に延びており、使用者が投与ハンドルを把持、回転、および押圧することが可能であることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項14】

排出ノズル（５）は、注射針または噴射ノズルとして配置されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬物送達デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

従来の薬物送達デバイスは、薬物を保持する空胴を画成する容器と、容器の遠位端に配置され、空胴と流体連通しているノズル、たとえば注射針と、薬物を変位させるように容器内に配置されたプランジャを有する栓とを備える。

【0003】

特許文献１は、医療材料を収納および伝達する方法および装置を開示している。この発明の一態様では、ロッドのないピストンを有するシリンジが、ロッドのないピストンから独立してシリンジに沿って位置するアクチュエータに磁気結合される。別の態様は、アンプルのように収納に使用され、シリンジのように伝達に使用されるカートリッジ内で医療材料を使用することを企図している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許出願第２００６／０３０８１６Ａ１号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、改善された薬物送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって達成される。

【0007】

本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に記載されている。

【0008】

本発明による薬物送達デバイスは：
− 薬物を収容する空胴を画成する薬物容器を保持するケースであって、容器内に栓が摺動可能に配置され、遠位方向への並進運動時に排出ノズルを通して薬物を変位させる、ケースと、
− 栓に当接するように薬物容器内に配置可能な内側磁石と、
− 容器と同軸にケース内に配置され、軸方向に摺動可能な少なくとも１つの外側磁石と、
− 作動時に外側磁石を遠位方向に前進させるトリガ配置（ｔｒｉｇｇｅｒ ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）とを備え、
ここで、外側磁石および内側磁石は、トリガ作動時に外側磁石が内側磁石を前進させるように、薬物容器の壁を通して磁気的に相互作用するように配置される。

【0009】

従来技術のペン型注射器は、薬物容器内で栓を変位させるピストンロッドを有する。薬物容器を完全に空にするには、ピストンロッドの長さが、薬物容器の長さとほぼ同じでなければならない。したがって、ペン型注射器の全体的な長さは、ピストンロッドの長さの約２倍である。対照的に、本発明による薬物送達デバイスでは、栓を動かす力は、薬物容器の内側ではなく、外側から、相互作用する外側磁石および内側磁石によって、容器の壁を通して加えられる。したがって、従来のピストンロッドは必要とされず、したがって薬物送達デバイスの全体的な長さをほぼ２分の１にすることが可能であり、したがって薬物送達デバイスはより小型になる。

【0010】

例示的な実施形態では、内側磁石の近位面と外側磁石との間に、相対的な軸方向位置を画成するように、（その長さに対して）可撓性の低いコードが配置される。コードは、好ましくは、引き裂かれにくく、磁石間の力によって緊張している。

【0011】

例示的な実施形態では、コードは、鋼および／またはポリエチレンおよび／またはアラミド繊維を備える。

【0012】

例示的な実施形態では、コードは、内側磁石から近位方向に進み、ケースの近位背面カバー内の逸脱点を通り、次いで遠位方向に戻り、遠位前面カバー内の別の逸脱点を通って、再び近位方向に外側磁石まで進む。これにより、小型の配置が可能になる。

【0013】

例示的な実施形態では、コードの長さは、外側磁石に対する内側磁石の静止位置、たとえば磁石間の引力がさらなる動きを引き起こさないはずの位置から離して内側磁石および外側磁石を維持するように設定される。

【0014】

静止位置からこのずれにより、コードはぴんと張ったまま維持される。コードの低い可撓性および磁石間の磁気相互作用のため、磁石間の相対的な軸方向のずれは一定のまま保持される。したがって、外側磁石が特定の距離だけ動かされると、内側磁石は同じ距離だけ動き、したがって高い用量精度を可能にする。

【0015】

例示的な実施形態では、内側磁石および外側磁石は、コードによって偏向（ｐｏｌａｒｉｚｅｄ）されて軸方向にずれ、互いに引き付け合う。しかし、磁石の動きは、トリガの作動時にのみ可能である。したがって、外側磁石は、トリガ作動時に動かされると、内側磁石を引っ張る。

【0016】

別の例示的な実施形態では、内側磁石および外側磁石は、コードによって偏向されて軸方向にずれ、互いに反発し合う。したがって、外側磁石は、トリガ作動時に並進運動させられると、内側磁石を押す。

【0017】

例示的な実施形態では、ケースの背面カバーは、内側磁石を受けるように配置された容器ソケットを備え、容器ソケットは、薬物容器と軸方向に位置合わせされる。容器ソケットは、新しい薬物容器の挿入前に内側磁石の位置を画成する働きをする。

【0018】

例示的な実施形態では、外側磁石を保持する磁石保持器が、ケース内に配置される。磁石保持器により、トリガ配置およびコードとの相互作用が容易になり、外側磁石の長手方向の案内が改善される。

【0019】

例示的な実施形態では、外側磁石は、輪形磁石として配置される。同様に、複数の外側磁石を、薬物容器の周りに同軸に配置することができる。

【0020】

例示的な実施形態では、内側磁石は、円筒形磁石として配置される。

【0021】

例示的な実施形態では、トリガ配置は、外側磁石または磁石保持器にねじ係合されるねじ付きボルトを備え、ねじ付きボルトは、ケース内で制限された距離だけ軸方向に並進運動可能である。薬物送達デバイスによって送達予定の用量は、ねじ付きボルトの回転数および／または回転角度ならびにピッチに応じて、ねじ付きボルトを回転させ、したがって外側磁石に対して近位方向に動かすことによって設定することができる。したがって、ねじ付きボルトを押し下げることができる距離、したがってねじ付きボルトの押し下げ時に栓が移動する距離は変動する。栓の変位は、送達された用量に比例する。

【0022】

例示的な実施形態では、ねじ付きボルトとケースとの間に、相対的な軸方向の並進運動を制限する機械式の止め具が配置される。この制限は、ねじ付きボルトのねじ付き区間がねじなし区間より大きい直径を有することによって、またはねじ付きボルト上のそれぞれのカラーの直径を増大させることによって設定することができ、したがって、より小さい直径を有する部材は、ケース内の開口部を通過することができるが、より大きい直径の部材は通過することができない。

【0023】

例示的な実施形態では、ねじ付きボルトに投与ハンドル（ｄｏｓｉｎｇ ｈａｎｄｌｅ）が取り付けられ、投与ハンドルは背面カバーより近位に延びており、使用者は、投与ハンドルを把持、回転、および押圧することが可能である。投与ハンドルはまた、ねじ付きボルトを動かす制限として働くことができる。ケースまたは投与ハンドル上には、回転角度を送達予定の用量に関連付けるための目盛り標識を設けることができる。

【0024】

例示的な実施形態では、排出ノズルは、注射針または噴射ノズルとして配置することができる。

【0025】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0026】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0027】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0028】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0029】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0030】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0031】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0032】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0033】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0034】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0035】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0036】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0037】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0038】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0039】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0040】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0041】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0042】

本発明のさらなる適用可能範囲は、後述の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者には明らかになるため、詳細な説明および特有の例は、本発明の好ましい実施形態を示しながら、例示のみを目的として与えられることを理解されたい。

【0043】

本発明は、後述の詳細な説明および添付の図面からより完全に理解される。詳細な説明および添付の図面は、例示のみを目的として与えられており、したがって本発明を限定するものではない。

【図面の簡単な説明】

【0044】

【図1】薬物送達デバイスの概略縦断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0045】

図１は、薬物送達デバイス１の概略縦断面図である。薬物送達デバイス１は、薬物を収容する空胴３を画成する薬物容器２、たとえばシリンジを備える。空胴は、容器２上の遠位に配置された排出ノズル５を通して空胴から薬物を変位させるように容器２内に摺動可能に配置された栓４によって、近位で区切られている。排出ノズル５は、注射針または噴射ノズルとして配置することができる。排出ノズル５は、ニードルハブなどのノズルコネクタ５．１によって、薬物容器２に取り付けることができる。

【0046】

薬物容器２は、ケース６内で保持される。ケース６は、円筒７を備え、円筒７の端面は、背面カバー８および前面カバー９によって閉じられている。前面カバー９は、排出ノズル５がケースから伸張することおよび／または薬物容器２をケース６内へ挿入することを可能にする開口部を有する。前面カバー９には、遠位に前面保持板１０が取り付けられ、薬物容器２が挿入された後、薬物容器２を軸方向位置に固定するように開口部の幅を低減させる。前面保持板１０は、少なくとも１つのねじ１１によって、前面カバーに取り付けることができる。

【0047】

背面カバー８は、薬物容器２の外径と本質的に同じ内径を有する容器ソケット８．２を備える。容器ソケット８．２は、薬物容器２と軸方向に位置合わせされる。位置合わせを維持するために、背面カバー８および前面カバー９は、たとえば接着またはねじによって、円筒７に回転方向に固定することができる。

【0048】

ケース６の内側には、薬物容器２の上に磁石保持器１２が配置され、軸方向に可動である。磁石保持器１２は、少なくとも１つの外側磁石１３を保持する。外側磁石１３は、輪形磁石として配置することができる。薬物容器２内で栓４より近位に、外側磁石１３と相互作用する内側磁石１４が配置される。内側磁石１４は、好ましくは円筒形である。

【0049】

ケース６内で薬物容器２に対して平行に、ねじ付きボルト１５が配置される。ねじ付きボルト１５は、対応するねじ山を有する磁石保持器１２に係合し、したがって磁石保持器１２は、ねじ付きボルト１５の回転時には軸方向に並進運動する。ねじ付きボルト１５には投与ハンドル１６が取り付けられ、投与ハンドル１６は背面カバー８より近位に延びており、使用者が投与ハンドル１６を把持、回転、および押圧することが可能である。

【0050】

ねじ付きボルト１５は、遠位端および近位端に位置する２つのねじなし区間１５．１、１５．２と、その間に位置するねじ付き区間１５．３とを有し、ねじなし区間１５．１、１５．２は、背面カバー８および前面カバー９内のそれぞれの案内孔８．１、９．１内を軸方向に案内され、ケース６に対するねじ付きボルト１５のある程度の軸方向の並進運動を可能にする。この軸方向の並進運動は、ねじ付きボルト１５のねじ付き区間１５．３がねじなし区間１５．１、１５．２より大きい直径を有することによって、またはねじ付きボルト上のそれぞれのカラーの直径を増大させることによって、または投与ハンドル１６が背面カバー８に当接することによって、制限することができる。

【0051】

可撓性がほとんどまたはまったくなく、たとえば鋼および／またはポリエチレンおよび／またはアラミド繊維を備える、引き裂かれにくいぴんと張られたコード１７が、内側磁石１４の近位面と磁石保持器１２の遠位面とを連結する。コード１７は、内側磁石１４から近位方向Ｐに進み、容器ソケット８．２を通って、背面カバー８内の逸脱点１８に入り、次いで遠位方向Ｄに戻り、円筒７の壁付近で前面カバー９内の別の逸脱点１８を通って、最終的に再び近位方向Ｐに磁石保持器１２まで進む。

【0052】

内側磁石１４は、外側磁石１３に対して偏向され、したがってこれらの磁石は互いに引き付け合い、相対的な静止位置に到達する傾向がある。

【0053】

しかし、コード１７の長さは、内側磁石１４および外側磁石１３を軸方向にずらした状態で維持するように、すなわち外側磁石１３に対する内側磁石１４の静止位置からわずかな距離をあけるように設定される。このずれにより、コード１７はぴんと張ったまま維持される。コード１７の低い可撓性および磁石１３、１４間の磁気引力のため、磁石１３、１４間の相対的な軸方向のずれは一定のまま保持される。したがって、外側磁石１３が特定の距離だけ動かされると、内側磁石１４は同じ距離だけ動き、したがって高い用量精度を可能にする。

【0054】

薬物送達デバイス１によって送達予定の用量は、ねじ付き区間１５．３の回転数および／または回転角度ならびにピッチに応じて、投与ハンドル１６、したがってねじ付きボルト１５を回転させ、したがって近位方向Ｐに動かすことによって設定することができる。したがって、ねじ付きボルト１５を押し下げることができる距離、したがって投与ハンドル１６の押し下げ時に栓４が移動する距離は変動する。栓の変位は、送達された用量に比例する。

【0055】

図示の実施形態では、ねじ付きボルト１５は、右巻きのねじ山を備える。したがって、遠位端から投与ハンドル１６上を見たとき、用量は、投与ハンドル１６を反時計回りに回転させることによって設定される。言うまでもなく、ねじ付きボルト１５は、左巻きのねじ山も同様に備えることができ、したがって時計回りの回転によって用量を設定することができる。

【0056】

所期の用量を設定した後、使用者は、適当な場合、適切な注射部位を見つけて、薬物送達デバイス１の遠位端を注射部位に当て、それによって注射針５を注射部位内へ挿入することができる。次いで使用者は、投与ハンドル１６を押し下げ、それによって、ねじ付きボルト１５の変位が上記のように制限されるまで、ねじ付きボルト１５を前進させることができる。

【0057】

また、ねじ付きボルト１５を前進させることで、磁石保持器１２も外側磁石１３とともに前進する。磁気引力のため、内側磁石１４も遠位方向Ｄに引っ張られ、したがって栓４を変位させ、それによって排出ノズル５を通して設定用量を送達する。

【0058】

用量設定および送達の動作は、薬物容器２が空になるまで繰り返すことができる。

【0059】

薬物容器２は、空になった後、内側磁石１４が容器ソケット８．２内に入るまで、投与ハンドル１６を時計回りに回転させることによって交換することができる。次いで前面保持板１０を緩めて、薬物容器２を除去し、新しい薬物容器を挿入し、保持板１０を再び取り付けることができる。

【0060】

ケース６の円筒７は、背面カバー８および／または前面カバー９と同様に一体成形することができる。

【符号の説明】

【0061】

１ 薬物送達デバイス
２ 薬物容器
３ 空胴
４ 栓
５ 排出ノズル
５．１ ノズルコネクタ
６ ケース
７ 円筒
８ 背面カバー
８．１ 案内孔
８．２ 容器ソケット
９ 前面カバー
９．１ 案内孔
１０ 前面保持板
１１ ねじ
１２ 磁石保持器
１３ 外側磁石
１４ 内側磁石
１５ ねじ付きボルト
１５．１ ねじなし区間
１５．２ ねじなし区間
１５．３ ねじ付き区間
１６ 投与ハンドル
１７ コード
１８ 逸脱点
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向

【図1】