特許 6305656 特定の１，５二置換テトラゾールの調製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6305656

(24)【登録日】2018年3月16日

(45)【発行日】2018年4月4日

(54)【発明の名称】特定の１，５二置換テトラゾールの調製方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 257/04 20060101AFI20180326BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20180326BHJP

【ＦＩ】

   C07D257/04 B

   C07D401/12

【請求項の数】13

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2017-534531(P2017-534531)

(86)(22)【出願日】2016年3月8日

(65)【公表番号】特表2018-507841(P2018-507841A)

(43)【公表日】2018年3月22日

(86)【国際出願番号】EP2016054861

(87)【国際公開番号】WO2016142364

(87)【国際公開日】20160915

【審査請求日】2017年8月25日

(31)【優先権主張番号】62/130,877

(32)【優先日】2015年3月10日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】15158452.1

(32)【優先日】2015年3月10日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15158620.3

(32)【優先日】2015年3月11日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15174511.4

(32)【優先日】2015年6月30日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15177356.1

(32)【優先日】2015年7月17日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】15180374.9

(32)【優先日】2015年8月10日

(33)【優先権主張国】EP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】502336151

【氏名又は名称】ロンザ・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】サラゴサ・デールバルト，フロレンシオ

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５２２１７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１０３７８３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Liebigs Ann. Chem.，１９８３年，pp.1116-1132

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＶ）：

【化1】

［式中、
Ｒ１は、
フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている）、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（ここで、前記５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
Ｃ_１−１２アルキル（ここで、前記Ｃ_１−１２アルキルは、非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている）、
Ｃ_３−６シクロアルキル、
フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている）、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（ここで、前記５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）
からなる群から選択される］
の化合物の調製方法であって、
前記方法は、工程ＳＴ１、工程ＳＴ２、工程ＳＴ３、および工程ＳＴ４の４つの工程を含み；

ＳＴ１は、式（Ｉ）：

【化2】

［式中、Ｒ１は上記に定義された通りである］
の化合物とＳＯＣｌ_２との反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＲＥＡＣ１は反応生成物ＲＥＡＣＰＲＯＤ１を生じ；

ＳＴ２は、ＲＥＡＣＰＲＯＤ１とＲ２−ＮＨ_２との反応ＲＥＡＣ２を含み、前記Ｒ２は上記に定義された通りであり、
ＲＥＡＣ２は、式（ＩＩ）：

【化3】

［式中、Ｒ１およびＲ２は、上記に定義された通りである］
の化合物を生じ；

ＳＴ３は、ＳＴ２において調製された式（ＩＩ）の化合物と化合物ＣＯＭＰＲＥＡＣ３との反応ＲＥＡＣ３を含み、
ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、ジホスゲン、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、ＰＯＢｒ_３、ＰＢｒ_３、ＰＢｒ_５、Ｓ_２Ｃｌ_２、ＳＣｌ_２、塩化ピバロイル、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、メタンスルホン酸エチル、ベンゼンスルホン酸エチル、トシル酸エチル、過酸化水素、Ｃ_１−４アルキルヒドロペルオキシド、Ｃ_１−６アルカロイルペルオキシド、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸アルカリ金属塩、Ｃｌ_２、Ｂｒ_２およびＩ_２からなる群から選択され、
ＲＥＡＣ３は、式（ＩＩＩ）：

【化4】

［式中、
Ｒ１およびＲ２は、上記に定義された通りであり、
Ｘ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｓ−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−フェニル、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびＳＯ_３Ｈからなる群から選択される］
の化合物を生じ；

ＳＴ４は、ＳＴ３において調製された式（ＩＩＩ）の化合物と化合物ＡＺＩＤとの反応ＲＥＡＣ４を含み、
ＡＺＩＤは、アルカリ金属アジド、アルカリ土類金属アジド、［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｒ１３］^＋［Ｎ_３］⁻およびグアニジニウムアジドからなる群から選択され、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一であるかまたは異なり、互いに独立して、ＨおよびＣ_１−８アルキルからなる群から選択され、
ＲＥＡＣ４は、式（ＩＶ）の化合物を生じる；前記方法。

【請求項2】

Ｒ１が、
フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（ここで、前記５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）
からなる群から選択される請求項１に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項3】

Ｒ２が、
Ｃ_１−６アルキル（ここで、前記Ｃ_１−６アルキルは、非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１個の置換基で置換されている）、
Ｃ_３−６シクロアルキル、
フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、ならびに
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（ここで、前記５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項4】

ＡＺＩＤが、アルカリ金属アジドおよび［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｒ１３］^＋［Ｎ_３］⁻からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項5】

Ｘ１が、Ｃｌ、Ｓ−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−フェニル、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびＳＯ_３Ｈからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項6】

Ｘ１がＣｌである、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項7】

ＲＥＡＣ４が、溶媒ＳＯＬＶ４中で行われ；ＳＯＬＶ４は、水、アセトン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、エチレングリコール、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項8】

ＲＥＡＣ４が、化合物ＰＴＣＳ４の存在下で行われ、ＰＴＣＳ４は、式［ＰＴＣＳ４］：

［Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｒ２３］^＋［Ｘ２］⁻ ［ＰＴＣＳ４］

の化合物であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一であるかまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され；
［Ｘ２］⁻は、ハロゲン化物および硫酸水素塩
からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項9】

ＣＯＭＰＲＥＡＣ３が、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、ジホスゲン、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、Ｓ_２Ｃｌ_２、ＳＣｌ_２、塩化ピバロイル、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、メタンスルホン酸エチル、ベンゼンスルホン酸エチル、トシル酸エチル、過酸化水素、Ｃ_１−４アルキルヒドロペルオキシド、Ｃ_１−６アルカロイルペルオキシド、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム塩、過硫酸カリウム塩、Ｃｌ_２、Ｂｒ_２およびＩ_２から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項10】

ＣＯＭＰＲＥＡＣ３が塩化チオニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項11】

Ｒ１がフェニルであり；および
Ｒ２がメチルである
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（ＩＶ）の化合物の調製方法。

【請求項12】

式（ＶＩＩ）の化合物の調製方法であって、

【化5】

前記方法は、請求項１から１１のいずれか一項に定義された４つの工程ＳＴ１、ＳＴ２、ＳＴ３およびＳＴ４を含み；
Ｒ１およびＲ２は、請求項１から３のいずれか一項に定義された通りであり；
Ｒ３１は、直鎖状、分岐状および環状のＣ_１−１０アルキルならびに直鎖状、分岐状および環状Ｃ_１−１０アルコキシからなる群から選択され、前記の直鎖状、分岐状および環状のＣ_１−１０アルキルならびに前記の直鎖状、分岐状および環状Ｃ_１−１０アルコキシは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、置換されたＣ_１−４アルコキシ（ここで、前記Ｃ_１−４アルコキシは、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されている）、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、
直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキル（ここで、前記の直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキルは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、置換されたＣ_１−４アルコキシ（ここで、前記Ｃ_１−４アルコキシは、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されている）、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、
フェニル、ナフチル（ここで、前記フェニルおよびナフチルは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシ、フェノキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ（ここで、前記ピリジニルおよびピリジルおよびピラゾリルおよびイミダゾリルおよびピロリジノは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
Ｃ_１−４アルコキシ（ここで、前記Ｃ_１−４アルコキシは、非置換であるか、またはＣ_１−２アルコキシ、ＦおよびＣｌからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
フェノキシ、
Ｓ（Ｏ）_ｍ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１およびＣＯ_２Ｒ４１
からなる群から選択され；
Ｒ４１は、
Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、
直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキル（ここで、前記の直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキルは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、置換されたＣ_１−４アルコキシ（ここで、前記Ｃ_１−４アルコキシは、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されている）、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、
フェニル、ナフチル（ここで、前記フェニルおよびナフチルは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシ、フェノキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ（ここで、前記ピリジニルおよびピリジルおよびピラゾリルおよびイミダゾリルおよびピロリジノは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）
からなる群から選択され、
ｍ２は０、１または２であり；
Ｒ５０およびＲ５１は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルおよびベンゾイルからなる群から選択され；
ｍ１は０、１、２または３であり；
ｍ１が２または３のとき、置換基Ｒ３２は互いに同一であっても異なっていてもよい、前記方法。

【請求項13】

Ｒ１がフェニルであり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３１がｔｅｒｔ−ブトキシであり；
ｍ１が０である
請求項１２に記載の式（ＶＩＩ）の化合物の調製方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、特定のチオアセトアミドから出発する特定の１，５二置換テトラゾールおよび類似の化合物の調製方法を開示し、これはアセトフェノンおよび類似の化合物のような容易に入手可能な化合物からのこれらの特定の１，５二置換テトラゾールの調製を最終的に可能にする。

【背景技術】

【0002】

ＣＡＳ ５００２０７−０４−５を有するピカルブトラゾクスは、植物保護剤として有用な殺菌剤である。ピカルブトラゾクスの調製のための重要な中間体は、１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールである。ＥＰ２５４６２３６Ａ１号は、１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールからピカルブトラゾクスまでの工程を開示する。

【0003】

ＥＰ２４０７４６１Ａ１号は、Ｎ−メチル−２−オキソ−２−フェニルアセトアミドを塩化イミドイルに中間転化することを介して、メチル２−オキソ−２−フェニルアセテートから１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールを調製する方法を開示する。しかし、メチル２−オキソ−２−フェニルアセテートは高価な中間体である。また、アミドは非反応性化合物であり、アミドの塩化イミドイルへの変換は、通常、高温の反応温度を必要とし、副生成物の生成および必要な塩化イミドイルの低収率を引き起こす。ＥＰ２４０７４６１Ａ１号に開示された反応時間はかなり長い。反応温度はかなり高い。

【0004】

ＷＯ２０１１／１１０６５１Ａ１号は、塩化ベンゾイルから出発する１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾールの調製方法を開示する。この方法はメチルイソシアニドを使用する。メチルイソシアニドは、その高い毒性、高い揮発性および高い反応性のために大量生産に使用するのに問題のある物質である。メチルイソシアニドの製造は、通常、大量のリン含有廃棄物の形成を引き起こし、これは処分するには費用がかさむ。

【0005】

Ｇ．Ａｄｉｗｉｄｊａｊａら、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．１９８３，１１１６−１１３２は、ケトンと塩化チオニルとの反応、さらにアミンの添加によるα−ケトチオアミドの調製方法を開示する。

【0006】

メチルイソシアニドまたはメチル２−オキソ−２−フェニルアセテートを使用しない方法が必要であった。

【0007】

予期せぬことに、特定のチオアセトアミドから出発して特定の１，５二置換テトラゾールの調製方法が見出され、これは、アセトフェノンおよび類似の化合物のような容易に入手可能な化合物からのこれらの特定の１，５二置換テトラゾールの調製を最終的に可能にする。

【0008】

この方法はメチルイソシアニドまたはメチル２−オキソ−２−フェニルアセテートを使用しない。

【0009】

アミドをチオアミドに変換するためにアミドの反応性を高めることは、一般的な戦略ではない。チオアミドはアミドとは全く異なる反応性を有する。例えば、チオアミドは硫黄原子において容易にアルキル化され、様々な異なる生成物に容易に酸化される。Ｒ．Ｎ．Ｈｕｒｄら、Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．１９６１，６１，４５−８６には、対応するアミドには利用できない種々のチオアミドのそのような反応が開示されている。具体的には、７８頁の段落４に、例えば、 チオベンズアミドは塩化チオニルで処理すると二量化し、チオベンズアニリドの場合には二分子が酸化的二量化によって連結される。チオアセトアミドは、異なる方法で再び反応し、即ち、縮合生成物は見出されなかった。アセトアミド、硫黄、二酸化硫黄、塩化水素等の分解生成物のみが単離された。

【0010】

さらに、ケトチオアミドのアシルテトラゾールへの変換の例は文献に報告されていない。従って、ケトチオアミドが標的のテトラゾールに変換され得るということは従来技術からは予想できず、期待もされなかった。

【0011】

さらに、チオアミドがアミドから調製される場合、例えば、Ｐ_４Ｓ_１０では、この変換は追加の合成工程、追加のコストを伴い、および追加の無駄が生じる。従って、そのような余分な工程は、合成の全体的なコストを大幅に増加させることになる。さらに、アミドのチオアミドへの変換は、例えば、Ｐ_４Ｓ_１０では、他のカルボニル基と相溶しない。従って、ＥＰ２４０７４６１Ａ１号において目的テトラゾールの調製に使用されるケトアミドメチル２−オキソ−２−フェニルアセテート：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅは、それぞれのケトチオアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅに容易には変換できない。当業者にとって、ケトチオアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅはこの理由から、自動的に合成同等物であると考えられるケトアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅの明らかな活性化形態ではなく、従って、専門家は、ケトアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅの明確な活性形態として、ケトチオアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅを明確にはまたは自動的には同定しなかった。

【0012】

これらの事実は、この場合に当業者が、ケトチオアミドがケトアミドと非常に類似した化学的性質を有するであろうこと、またはこれら２つの化合物が化合物の残りの特徴に影響を与えずに、特に処理に影響を与えないで互換できることを期待または想定しないであろうことを示す。実際、当業者は、カルボニル基中で酸素原子を硫黄原子で置換することは、一般的にまたは通常使用される代替ではなく、同じ結果をもたらすと自動的には期待できないか、または同じ処理を使用することを可能にするであろうことを知っている。

【0013】

（１）ケトチオアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅをケトアミド：Ｐｈ−ＣＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｍｅの代わりに使用することができること、即ち、ケトチオアミドがケトアミドと類似の方法で塩化チオニルと実際に反応するであろうこと、および（２）ケトチオアミドがアセトフェノンから入手可能であり、Ｓに対してＯを交換することによりケトアミドから調製する必要がなかったので、ケトアミドからは入手できなかったが、費用対効果の高い代替物を表すであろうこと気づくには創意工夫のある技術が必要であった。さらに、ポイント（３）として、当業者は、問題があったことを知る必要があり、即ち、改善の可能性があり、メチル２−オキソ−２−フェニルアセテートの安価な代替物があり、より低温で且つより短い反応時間で行うことができる方法に到達する可能性があったことを理解する必要があった。

【0014】

以下の文章では、特に断らない限り、
周囲圧力は、天気に依存して、通常１バールを意味し、
ハロゲン化物はＦ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻またはＩ⁻、好ましくはＣｌ⁻、Ｂｒ⁻またはＩ⁻、より好ましくはＣｌ⁻またはＢｒ⁻を意味し、
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＩを意味する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0015】

【特許文献1】欧州特許出願公開第２５４６２３６号明細書

【特許文献2】欧州特許出願公開第２４０７４６１号明細書

【特許文献3】国際公開第２０１１／１１０６５１号

【非特許文献】

【0016】

【非特許文献1】Ｇ．Ａｄｉｗｉｄｊａｊａら、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ． Ｃｈｅｍ．１９８３，１１１６−１１３２

【非特許文献2】Ｒ．Ｎ．Ｈｕｒｄら、Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．１９６１，６１，４５−８６

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0017】

本発明の主題は、式（ＩＶ）の化合物の調製方法であり、

【0018】

【化1】

方法は、工程ＳＴ１、工程ＳＴ２、工程ＳＴ３、工程ＳＴ４の４つの工程を含み、
ＳＴ４は、式（ＩＩＩ）の化合物と化合物ＡＺＩＤとの反応ＲＥＡＣ４を含み、

【0019】

【化2】

ＡＺＩＤは、アルカリ金属アジド、アルカリ土類金属アジド、［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｒ１３］^＋［Ｎ_３］⁻およびグアニジニウムアジドからなる群から選択され、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＨおよびＣ_１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｘ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｓ−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−フェニル、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびＳＯ_３Ｈからなる群から選択され、
ＲＥＡＣ４は、式（ＩＶ）の化合物を生じ、
ＳＴ３において式（ＩＩＩ）の化合物が調製され、
ＳＴ３は、式（ＩＩ）の化合物と化合物ＣＯＭＰＲＥＡＣ３との反応ＲＥＡＣ３を含み、

【0020】

【化3】

ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、ジホスゲン、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、ＰＯＢｒ_３、ＰＢｒ_３、ＰＢｒ_５、Ｓ_２Ｃｌ_２、ＳＣｌ_２、塩化ピバロイル、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、メタンスルホン酸エチル、ベンゼンスルホン酸エチル、トシル酸エチル、過酸化水素、Ｃ_１−４アルキルヒドロペルオキシド、Ｃ_１−６アルカロイルペルオキシド、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸アルカリ金属塩、Ｃｌ_２、Ｂｒ_２およびＩ_２からなる群から選択され、
ＲＥＡＣ３は、式（ＩＩＩ）の化合物を生じ、
式中、
Ｒ１は、フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている）および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ２は、
Ｃ_１−１２アルキル（Ｃ_１−１２アルキルは、非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
Ｃ_３−６シクロアルキル、
フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている）ならびに
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
ＳＴ２で式（ＩＩ）の化合物が調製され、
ＳＴ１は、式（Ｉ）の化合物とＳＯＣｌ_２との反応ＲＥＡＣ１を含み、

【0021】

【化4】

ＲＥＡＣ１は反応生成物ＲＥＡＣＰＲＯＤ１を生じ、
ＳＴ２はＲＥＡＣＰＲＯＤ１とＲ２−ＮＨ_２との反応ＲＥＡＣ２を含み、
ＲＥＡＣ２は、式（ＩＩ）の化合物を生じる。

【発明を実施するための形態】

【0022】

好ましくは、Ｒ１は、フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
より好ましくは、Ｒ１は、フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）および
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、Ｒ１は、フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されている）および
ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシから選択される１または２個の置換基で置換されている）からなる群から選択される。

【0023】

好ましくは、Ｒ２は、
Ｃ_１−６アルキル（Ｃ_１−６アルキルは、非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１個の置換基で置換されている）、
Ｃ_３−６シクロアルキル、
フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）ならびに
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
より好ましくは、Ｒ２は、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチルおよびペンチル（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチルおよびペンチルは非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１個の置換基で置換されている）、
Ｃ_５−６シクロアルキル、
フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）ならびに
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシから選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、Ｒ２は、
メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピル（メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルは非置換であるか、またはフェニル、もしくはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員芳香族複素環からなる群から選択される１個の置換基で置換されている）、
Ｃ_５−６シクロアルキル、
フェニル（フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されている）ならびに
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する５または６員芳香族複素環（５または６員芳香族複素環は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルキルおよびメトキシから選択される１または２個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
好ましくは、ＡＺＩＤは、アルカリ金属アジド、および［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｒ１３］^＋［Ｎ_３］⁻からなる群から選択され、
より好ましくは、ＡＺＩＤは、アルカリ金属アジド、および［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｒ１３］^＋［Ｎ_３］⁻からなる群から選択され、
Ｒ１０はＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＨおよびＣ_１−４アルキルからなる群から選択される。

【0024】

さらにより好ましくは、ＡＺＩＤは、アジ化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムアジドおよびトリエチルアンモニウムアジドからなる群から選択される。

【0025】

好ましくは、ＡＺＩＤのモル量は、式（ＩＩＩ）の化合物のモル量に基づいて、１から２０倍、より好ましくは１から１５倍、さらにより好ましくは１から１０倍である。

【0026】

好ましくは、ＲＥＡＣ４は、−６０℃から１００℃、より好ましくは−３０℃から６０℃、さらにより好ましくは−１０℃から４０℃の温度で行われる。

【0027】

好ましくは、ＲＥＡＣ４は、周囲圧力から１０バール、より好ましくは周囲圧力から５バール、さらにより好ましくは周囲圧力から２バールの圧力で行われる。

【0028】

好ましくは、ＲＥＡＣ４の反応時間は５分から２４時間、より好ましくは１５分から１２時間、さらにより好ましくは３０分から８時間である。

【0029】

好ましくは、ＲＥＡＣ４は溶媒ＳＯＬＶ４中で行われる。ＳＯＬＶ４は、水、アセトン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、エチレングリコール、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ４は、水、アセトン、エタノール、メタノール、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬＶ４は、水、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0030】

好ましくは、ＳＯＬＶ４の重量は、式（ＩＩＩ）の化合物の重量の０．０１から５０倍、より好ましくは０．０５から３０倍、さらにより好ましくは０．１から２０倍である。

【0031】

ＲＥＡＣ４は化合物ＰＴＣＳ４の存在下で行うことができ、ＰＴＣＳ４は式［ＰＴＣＳ４］の化合物である。

［Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｒ２３］^＋［Ｘ２］⁻ ［ＰＴＣＳ４］

Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一であるかまたは異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、
［Ｘ２］⁻は、ハロゲン化物および硫酸水素塩からなる群から選択される。

【0032】

より好ましくは、ＰＴＣＳ４は、テトラブチルアンモニウムハライド、テトラブチルアンモニウムハイドロジェンサルフェート、セチルトリメチルアンモニウムクロライドおよびブロマイド、およびベンジルトリブチルアンモニウムクロライドおよびブロマイドからなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＰＴＣＳ４は、テトラブチルアンモニウムクロライドおよびブロマイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジェンサルフェート、セチルトリメチルアンモニウムクロライドおよびベンジルトリブチルアンモニウムクロライドからなる群から選択される。

【0033】

好ましくは、ＰＴＣＳ４のモル量は、式（ＩＩＩ）の化合物のモル量に基づいて、０．００１から１．０倍、より好ましくは０．００５から０．８倍、さらにより好ましくは０．０１から０．５倍である。

【0034】

１つの考えられる実施形態では、ＲＥＡＣ４は、ＳＯＬＶ４に溶解した式（ＩＩＩ）の化合物、水以外のＳＯＬＶ４を、水に溶解したＡＺＩＤと混合することによって行われ、それによりＲＥＡＣ４の反応混合物は２つの液相を有する。この実施形態では、ＰＴＣＳ４を使用することができる。

【0035】

別の実施形態では、ＲＥＡＣ４は、ＳＯＬＶ４に溶解した式（ＩＩＩ）の化合物、水以外のＳＯＬＶ４を固体形態のＡＺＩＤと混合することによって行われる。この実施形態においても、ＰＴＣＳ４を使用することができる。

【0036】

本発明の方法は、ＰＴＣＳ４の使用を可能にするが、ＰＴＣＳ４を使用しなくても機能する。

【0037】

従って、一実施形態では、ＲＥＡＣ４にＰＴＣＳ４は使用されない。

【0038】

別の実施形態では、Ｂｕ_３Ｎ−ＣＨ_２−Ｐｈまたはその塩化物は使用されない。

【0039】

別の実施形態では、ＰＴＣＳ４およびＢｕ_３Ｎ−ＣＨ_２−ＰｈおよびＢｕ_３Ｎ−ＣＨ_２−Ｐｈの塩化物は使用されない。

【0040】

別の実施形態では、相間移動触媒はＲＥＡＣ４には使用されない。

【0041】

ＲＥＡＣ４が水相の存在下で行われる場合、該水相のｐＨは、緩衝液の添加によって調整され得る。好ましくは、ＲＥＡＣ４の水相のｐＨは、０から１４の間、より好ましくは２から１０の間、さらにより好ましくは３から８の間である。

【0042】

好ましくは、緩衝液がＲＥＡＣ４において使用される場合、緩衝液ＢＵＦＦ４が使用され、ＢＵＦＦ４は、酢酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、炭酸塩緩衝液、硫酸塩緩衝液、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＢＵＦＦ４は、酢酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液および硫酸塩緩衝液からなる群から選択される。

【0043】

好ましくは、ＢＵＦＦ４のモル量は、式（ＩＩＩ）の化合物のモル量に基づいて、０．０１から２０倍、より好ましくは０．０５から６倍、さらにより好ましくは０．１から３倍である。

【0044】

式（ＩＶ）の化合物は、ＲＥＡＣ４の後に、任意の従来の方法、例えば、抽出および結晶化によって単離することができる。好ましくは、あらゆる揮発性副生成物を留去し、残渣を精製し、またはさらに精製することなく使用する。

【0045】

好ましくは、ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、ジホスゲン、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、Ｓ_２Ｃｌ_２、ＳＣｌ_２、塩化ピバロイル、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、リン酸トリメチル、リン酸トリエチル、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、メタンスルホン酸エチル、ベンゼンスルホン酸エチル、トシル酸エチル、過酸化水素、Ｃ_１−４アルキルヒドロペルオキシド、Ｃ_１−６アルカロイルペルオキシド、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム塩、過硫酸カリウム塩、Ｃｌ_２、Ｂｒ_２およびＩ_２からなる群から選択され、
より好ましくは、ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、Ｓ_２Ｃｌ_２、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、硫酸ジメチル、リン酸トリメチル、メタンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、過酸化水素、Ｃ_１−４アルキルヒドロペルオキシド、Ｃ_１−６アルカロイルペルオキシド、過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸カリウム塩、Ｃｌ_２、Ｂｒ_２およびＩ_２からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、トリホスゲン、ＰＯＣｌ_３、Ｓ_２Ｃｌ_２、塩化メチル、硫酸ジメチル、リン酸トリメチル、ベンゼンスルホン酸メチル、トシル酸メチル、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸、３−クロロ過安息香酸、過硫酸カリウム塩、Ｃｌ_２およびＢｒ_２からなる群から選択され、
特に、ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は塩化チオニルである。

【0046】

好ましくは、Ｘ１は、Ｃｌ、Ｓ−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、Ｓ−ＣＨ_２−フェニル、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびＳＯ_３Ｈからなる群から選択され、
より好ましくは、Ｘ１は、Ｃｌ、Ｓ−ＣＨ_３およびＳＯ_３Ｈからなる群から選択され、
さらにより好ましくは、Ｘ１はＣｌである。

【0047】

好ましくは、ＣＯＭＰＲＥＡＣ３のモル量は、式（ＩＩ）の化合物のモル量に基づいて、１から５０倍、より好ましくは１から３０倍、さらにより好ましくは１から２０倍である。

【0048】

好ましくは、ＲＥＡＣ３は、−３０℃から１２０℃、より好ましくは−１０℃から９０℃、さらにより好ましくは０℃から６０℃、特に０℃から５０℃、より特別には０℃から４０℃、さらにより特別には０℃から３０℃の温度で行われる。

【0049】

好ましくは、ＲＥＡＣ３は、周囲圧力から１０バール、より好ましくは周囲圧力から５バール、さらにより好ましくは周囲圧力から２バールの圧力で行われる。

【0050】

好ましくは、ＲＥＡＣ３の反応時間は、５分から２４時間、より好ましくは１０分から１２時間、さらにより好ましくは３０分から１０時間、特に３０分から８時間、より特別には３０分から７時間、さらにより特別には３０分から６時間、特に３０分から５時間、より特には３０分から４時間、さらにより特には３０分から３時間である。

【0051】

ＲＥＡＣ３は無溶媒でまたは溶媒中で行うことができる。

【0052】

ＲＥＡＣ３を溶媒中で行う場合には、それは好ましくは溶媒ＳＯＬＶ３中で行われ、ＳＯＬＶ３は、水、ピリジン、３−ピコリン、アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ３は、水、ピリジン、３−ピコリン、アセトン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬＶ３は、水、ピリジン、３−ピコリン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサンおよびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0053】

好ましくは、ＳＯＬＶ３の重量は、式（ＩＩ）の化合物の重量の０．０１から５０倍、より好ましくは０．０５から３０倍、さらにより好ましくは０．１から２０倍である。

【0054】

特定の実施形態では、
ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は塩化チオニルであり、
Ｘ１はＣｌである。

【0055】

特に、
Ｒ１はフェニルであり、
Ｒ２はメチルであり、
より特別には、
ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は、塩化チオニル、ＣＯＣｌ_２、過酸化水素、Ｓ_２Ｃｌ_２およびＣｌ_２からなる群から選択され、
Ｘ１はＣｌまたはＳＯ_３Ｈであり、
ＡＺＩＤはアジ化ナトリウムであり、
Ｒ１はフェニルであり、
Ｒ２はメチルであり、
さらにより特別には、
ＣＯＭＰＲＥＡＣ３は塩化チオニルであり、
Ｘ１はＣｌであり、
ＡＺＩＤはアジ化ナトリウムであり、
Ｒ１はフェニルであり、
Ｒ２はメチルである。

【0056】

式（ＩＩＩ）の化合物は、ＲＥＡＣ３の後に、任意の従来の方法、例えば、抽出、減圧蒸留、または結晶化によって単離することができる。好ましくは、あらゆる揮発性副生成物を留去し、残渣をさらに精製することなく使用する。

【0057】

好ましくは、ＲＥＡＣ２におけるＲ２−ＮＨ_２のモル量は、式（Ｉ）の化合物のモル量に基づいて、１から２０倍、より好ましくは１から１５倍、さらにより好ましくは１から１２倍である。

【0058】

好ましくは、ＲＥＡＣ２は、−４０℃から１００℃、より好ましくは−２０℃から８０℃、さらにより好ましくは−１０℃から５０℃の温度で行われる。

【0059】

好ましくは、ＲＥＡＣ２は、周囲圧力から１０バール、より好ましくは周囲圧力から５バール、さらにより好ましくは周囲圧力から２バールの圧力で行われる。

【0060】

好ましくは、ＲＥＡＣ２の反応時間は５分から４８時間、より好ましくは２０分から２４時間、さらにより好ましくは３０分から１８時間、特に３０分から１０時間である。

【0061】

ＲＥＡＣ２は無溶媒でまたは溶媒中で行うことができる。

【0062】

ＲＥＡＣ２が溶媒中で行われる場合、それは溶媒ＳＯＬＶ２中で行うことが好ましく、ＳＯＬＶ２は、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、３−ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、水、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ２は、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、３−ピコリン、２−メチル−５−エチルピリジン、ジクロロメタン、ＴＨＦ、水およびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0063】

好ましくは、ＳＯＬＶ２の重量は、式（Ｉ）の化合物の重量の０．０１から５０倍、より好ましくは０．０５から２０倍、さらにより好ましくは０．１から１０倍である。

【0064】

ＲＥＡＣ２は、塩基の存在下で行うことができる。ＲＥＡＣ２が塩基の存在下で行われる場合、塩基は化合物ＢＡＳ２であり、ＢＡＳ２は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＢＡＳ２は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0065】

ＢＡＳ２のモル量は、式（Ｉ）の化合物のモル量に基づいて、１から１０倍、より好ましくは１から５倍、さらにより好ましくは１から３倍である。

【0066】

式（ＩＩ）の化合物は、ＲＥＡＣ２の後に、任意の従来の方法、例えば抽出、減圧蒸留、または結晶化によって単離することができる。好ましくは、あらゆる揮発性副生成物を留去し、残渣を結晶化により精製するか、またはさらに精製することなく使用する。

【0067】

好ましくは、ＲＥＡＣ１におけるＳＯＣｌ_２のモル量は、式（Ｉ）の化合物のモル量に基づいて、２から４０倍、より好ましくは２から２０倍、さらにより好ましくは２から１５倍である。

【0068】

好ましくは、ＲＥＡＣ１は、−２０℃から８０℃、より好ましくは−１０℃から６０℃、さらにより好ましくは０℃から４０℃の温度で行われる。

【0069】

好ましくは、ＲＥＡＣ１は、周囲圧力から１０バール、より好ましくは周囲圧力から５バール、さらにより好ましくは周囲圧力から２バールの圧力で行われる。

【0070】

好ましくは、ＲＥＡＣ１の反応時間は１０分から７２時間、より好ましくは３０分から４８時間、さらにより好ましくは１時間から２４時間である。

【0071】

ＲＥＡＣ１は無溶媒でまたは溶媒中で行うことができる。

【0072】

ＲＥＡＣ１が溶媒中で行われる場合、それは好ましくは溶媒ＳＯＬＶ１中で行われ、ＳＯＬＶ１はベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、アニソール、ジクロロベンゼン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ１は、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬＶ１は、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルムおよびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0073】

好ましくは、ＳＯＬＶ１の重量は、式（Ｉ）の化合物の重量の０．０１から２０倍、より好ましくは０．０５から１０倍、さらにより好ましくは０．１から５倍である。

【0074】

ＲＥＡＣ１は触媒の存在下で行うことができる。ＲＥＡＣ１が触媒の存在下で行われる場合、触媒は、好ましくは、化合物ＣＡＴ１またはＣＡＴ１の塩であり、
ＣＡＴ１は、ピリジン、ピコリン、エチルメチルピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｐｈｅ−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＣ_１−８アルキルであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＣ_１−８アルキルであり、
ＣＡＴ１の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩からなる群から選択される。

【0075】

好ましくは、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、同一であるかまたは異なり、互いに独立してＣ_１−２アルキルである。

【0076】

より好ましくは、ＣＡＴ１は、ピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＣＡＴ１は、ピリジン、３−ピコリン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
特に、ＣＡＴ１は、ピリジン、３−ピコリン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より特別には、ＣＡＴ１は、ピリジン、３−ピコリン、５−エチル−２−メチルピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される。

【0077】

好ましくは、ＣＡＴ１の塩は、塩酸塩、酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩からなる群から選択され、
より好ましくは、ＣＡＴ１の塩は、塩酸塩および酢酸塩からなる群から選択される。

【0078】

好ましくは、ＣＡＴ１のモル量は、式（Ｉ）の化合物のモル量に基づいて、０．０００１から０．６倍、より好ましくは０．０００１から０．４倍、さらにより好ましくは０．０００１から０．２倍である。

【0079】

ＲＥＡＣＰＲＯＤ１は、ＲＥＡＣ１の後に、任意の従来の方法、例えば、抽出、減圧蒸留、または結晶化によって単離することができる。好ましくは、あらゆる揮発性副生成物を留去し、残渣をさらに精製することなく使用する。

【0080】

式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物および式（ＩＶ）の化合物の好ましい実施形態は、式（Ｉ−１）の化合物、式（ＩＩ−１）の化合物、式（ＩＩＩ−１）の化合物および式（ＩＶ−１）の化合物である。

【0081】

【化5】

【0082】

本発明のさらなる主題は、式（ＶＩＩ）の化合物を調製する方法であり、

【0083】

【化6】

方法は、２つの工程ＳＴ３およびＳＴ４を含み、
Ｒ３１は、直鎖状、分岐状および環状のＣ_１−１０アルキルならびに直鎖状、分岐状および環状Ｃ_１−１０アルコキシからなる群から選択され、直鎖状、分岐状および環状のＣ_１−１０アルキルならびに直鎖状、分岐状および環状Ｃ_１−１０アルコキシは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されたＣ_１−４アルコキシ、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、
直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキル（直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキルは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されたＣ_１−４アルコキシ、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、
フェニル、ナフチル（フェニルおよびナフチルは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシ、フェノキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ（ピリジニルおよびピリジルおよびピラゾリルおよびイミダゾリルおよびピロリジノは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシは、非置換であるか、またはＣ_１−２アルコキシ、ＦおよびＣｌからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
フェノキシ、
Ｓ（Ｏ）_ｍ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１およびＣＯ_２Ｒ４１からなる群から選択され、
Ｒ４１は、
Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、
直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキル（直鎖状、分枝状および環状Ｃ_１−１０アルキルは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ジフルオロ、ジクロロ、ブロモもしくはジブロモで置換されたＣ_１−４アルコキシ、カルボメトキシ、カルボエトキシおよびＯＨからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、
フェニル、ナフチル（フェニルおよびナフチルは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシ、フェノキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）、
ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ（ピリジニルおよびピリジルおよびピラゾリルおよびイミダゾリルおよびピロリジノは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−４アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている）からなる群から選択され、
ｍ２は０、１または２であり、
Ｒ５０およびＲ５１は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルおよびベンゾイルからなる群から選択され、
ｍ１は０、１、２または３であり、
ｍ１が２または３のとき、置換基Ｒ３２は互いに同一であっても異なっていてもよく、
ＳＴ３、ＳＴ４、Ｒ１およびＲ２は本明細書に定義されている通りであり、それらの全ての実施形態も同様であり、
本発明のさらなる主題は、式（ＶＩＩ）の化合物を調製するための方法であって、
方法は２つの工程ＳＴ３およびＳＴ４を含み、２つの工程ＳＴ１およびＳＴ２を含み、
ＳＴ１およびＳＴ２は本明細書に定義されている通りであり、それらの実施形態、任意の個々の実施形態または２つ以上の実施形態の任意の組み合わせ（実施形態はこれらの工程のいずれかについて本明細書に記載された通りである）も同様であり、
特に、
Ｒ１はフェニルであり、
Ｒ２はメチルであり、
Ｒ３１はｔｅｒｔ−ブトキシであり、
ｍ１は０であり、即ち、置換基Ｒ３２は存在しない方法である。

【0084】

好ましくは、式（ＩＶ）の化合物から出発する式（ＶＩＩ）の化合物の調製は、３つの工程、即ち、工程ＳＴ５、工程ＳＴ６および工程ＳＴ７を有し、これらの３つの工程の詳細はＥＰ２５４６２３６Ａ１に開示されている。

【0085】

ＳＴ５は反応ＲＥＡＣ５を含み、ＲＥＡＣ５において式（ＩＶ）の化合物をＮＨ_２ＯＨと反応させる。ＲＥＡＣ５の反応生成物は、式（Ｖ）の化合物である。

【0086】

【化7】

Ｒ１およびＲ２は上記に定義されている通りであり、それらの全ての実施形態も同様である。

【0087】

ＳＴ６は反応ＲＥＡＣ６を含み、ＲＥＡＣ６において式（Ｖ）の化合物を式（ＨＥＴＬＩＧ）の化合物と反応させ、

【0088】

【化8】

Ｒ３０は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）およびＲ４０−Ｃ（Ｏ）からなる群から選択され、
Ｒ４０は、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、フェニルオキシおよびピリジルからなる群から選択され、
Ｒ４０は、非置換であるか、またはＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−２アルキルおよびＣ_１−２アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ３はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ３１、Ｒ３２およびｍ１は本明細書に定義されている通りであり、それらの全ての実施形態も同様である。

【0089】

好ましくは、
Ｒ３０は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ピバロイル、オクタノイル、ベンゾイル、２，６−ジメトキシベンゾイル、３，５−ニトロベンゾイル、２，４，６−トリクロロベンゾイル、４−クロロベンゾイルおよび２−ピリジルカルボニルからなる群から選択され、
Ｒ３１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、メンチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシブチル、メトキシブチル、メトキシヘキシル、プロポキシオクチル、２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル、１−エトキシ−１−メチルエチル、カルボメトキシメチル、１−カルボエトキシ−２，２−ジメチル−３−シクロプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−デシルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、メンチルオキシ、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシブトキシ、４−ブトキシブトキシ、１−ブトキシペントキシ、フルオロメトキシメトキシ、ジクロロメトキシメトキシ、１，２−ジブロモ−３−メトキシプロポキシおよび３−イソプロポキシ−２−メチルプロポキシからなる群から選択され、
Ｒ３２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、ＮＨ_２、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アセチルメチルアミノ、アセチルエチルアミノ、ベンゾイルメチルアミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、メンチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシブチル、メトキシブチル、メトキシヘキシル、プロポキシオクチル、２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル、１−エトキシ−１−メチルエチル、カルボメトキシメチル、１−カルボキシエトキシ−２，２−ジメチル−３−シクロプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、６−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−フェノキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシ−１−ナフチル、ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、４−トリフルオロメトキシ−２−ピリジル、３−メチル−１−ピラゾリル、４−トリフルオロメチル−１−イミダゾリル、３，４−ジフルオロピロリジノ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、フェノキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよび２−フルオロエトキシからなる群から選択され、
Ｓ（Ｏ）_ｍ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１およびＣＯ_２Ｒ４１、
Ｒ４１は、ＮＨ_２、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アセチルメチルアミノ、アセチルエチルアミノ、ベンゾイルメチルアミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、メンチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシブチル、メトキシブチル、メトキシヘキシル、プロポキシオクチル、２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル、１−エトキシ−１−メチルエチル、カルボメトキシメチル、１−カルボエトキシ−２，２−ジメチル−３−シクロプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、６−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−フェノキシフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−メトキシ−１−ナフチル、ピリジニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジノ、３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、４−トリフルオロメトキシ−２−ピリジル、３−メチル−１−ピラゾリル、４−トリフルオロメチル−１−イミダゾリルおよび３，４−ジフルオロピロリジノからなる群から選択され、
ｍ２は０、１または２であり、
ｍ１は０、１または２であり、
Ｘ３はＦ、ＣｌまたはＢｒである。

【0090】

より好ましくは、
Ｒ３０は、ベンゾイル、２，６−ジメトキシベンゾイル、３，５−ニトロベンゾイル、２，４，６−トリクロロベンゾイルおよび４−クロロベンゾイルからなる群から選択され、
Ｒ３１はｔｅｒｔ−ブトキシであり、
ｍ１は０であり、
Ｘ３はＣｌまたはＢｒである。

【0091】

ＲＥＡＣ６の反応生成物は、式（ＶＩ）の化合物である。

【0092】

【化9】

【0093】

ＳＴ７は反応ＲＥＡＣ７を含み、ＲＥＡＣ７では式（ＶＩ）の化合物を塩基ＢＡＳ７と反応させる。

【0094】

好ましくは、ＢＡＳ７は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のＣ_１−２アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＢＡＳ７は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、マグネシウムメトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンおよびそれらの混合物から選択され、
さらにより好ましくは、ＢＡＳ７は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、マグネシウムメトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンおよびそれらの混合物から選択され、
特に、ＢＡＳ７は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンおよびそれらの混合物から選択され、
より特別には、ＢＡＳ７は水酸化ナトリウムである。

【0095】

ＲＥＡＣ７の反応生成物は、式（ＶＩＩ）の化合物である。

【実施例】

【0096】

方法
特記しない限り、内部標準としてトリイソブチルホスフェートを用いて^１Ｈ ＮＭＲを行った。

【0097】

［実施例１］
Ｎ−メチル２−オキソフェニルチオアセトアミド
塩化チオニル（０．７２５ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）に式（Ｉ−１）の化合物（０．１１７ｍｌ、１．００ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．００８ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。過剰の塩化チオニルを蒸発させ（４０ｍｂａｒ）、残渣をトルエン（１．０ｍｌ）に再溶解した。得られた溶液を、水中のメチルアミン（４０重量％、０．９ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１０℃で滴下した。室温で１時間１５分撹拌後、混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｍｌ）で抽出した。減圧下で濃縮して、式（ＩＩ−１）の化合物を油として得た。

【0098】

^１Ｈ ＮＭＲは収率が６１％であることを示した。

【0099】

^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ、１１．１１（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈ）。

【0100】

［実施例２］
Ｎ−メチル２−オキソフェニルチオアセトアミド
１５℃の塩化チオニル（４．３５ｍｌ、６０．０ｍｍｏｌ）に、ピリジン（０．０４ｍｌ、０．５０ｍｍｏｌ）、次いで式（Ｉ−１）の化合物（１．１６ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１９時間撹拌した。過剰の塩化チオニルを蒸発させ（７ｍｂａｒ）、残渣をトルエン（１０．０ｍｌ）に再溶解した。得られた溶液を、水中のメチルアミン（４０重量％、１．３０ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）、水（５．０ｍｌ）および炭酸カリウム（２．３７ｇ、１７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に少しずつ添加した。０℃で５．５時間撹拌後、混合物を冷たい１Ｎ ＨＣｌ水溶液（６０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１５ｍｌで３回）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで１回洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。減圧下で濃縮して、式（ＩＩ−１）の化合物を油として得た。^１Ｈ ＮＭＲは収率が７４％であることを示した。

【0101】

［実施例３］
１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾール
実施例２に従って調製した式（ＩＩ−１）の化合物（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、８０％が式（ＩＩ−１）の化合物である）に塩化チオニル（０．５０ｍｌ、６．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で撹拌した。２時間後の^１Ｈ ＮＭＲによる分析は、式（ＩＩＩ−１）の化合物に９０％超、変換していることを示した。

【0102】

さらに４０分間攪拌した後、過剰の塩化チオニルを蒸発させた。残渣をトルエン（１．０ｍｌ）に再溶解し、得られた溶液を、水（０．５ｍｌ）中のアジ化ナトリウム（０．１９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下して加えた。得られた混合物を０℃で３時間、次いで室温で１時間２０分攪拌した。次いで、混合物をブライン（１０ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。^１Ｈ ＮＭＲによる収率の決定により、式（ＩＶ−１）の化合物の収率６９％が示された。

【0103】

^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ、８．２９（ｄ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、ｂｒ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、３Ｈ）。

【0104】

［実施例４］
１−メチル−５−ベンゾイルテトラゾール
実施例２に従って調製した式（ＩＩ−１）の化合物（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、８０％が式（ＩＩ−１）の化合物である）にトルエン（０．８ｍｌ）を加え、次いで塩化チオニル（０．１０９ｍｌ、１．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間４０分撹拌し、過剰の塩化チオニルを蒸発させた。残渣をトルエン（１．０ｍｌ）に再溶解し、得られた溶液を水（０．５ｍｌ）中のアジ化ナトリウム（０．１９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下して加えた。得られた混合物を０℃で３時間、次いで室温で１時間２０分攪拌した。次いで、混合物をブライン（１０ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。^１Ｈ ＮＭＲによる収率の決定により、式（ＩＶ−１）の化合物の収率７６％が示された。