特許第6309458号(P6309458)IP Force 特許公報掲載プロジェクト 2022.1.31 β版

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特許6309458Ｎ−ビニルアミド及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドを含むシリコーンヒドロゲル
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6309458
(24)【登録日】2018年3月23日
(45)【発行日】2018年4月11日
(54)【発明の名称】Ｎ−ビニルアミド及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドを含むシリコーンヒドロゲル
(51)【国際特許分類】
   C08F 290/06 20060101AFI20180402BHJP
   C08F 226/02 20060101ALI20180402BHJP
   C08F 226/06 20060101ALI20180402BHJP
   C08F 230/08 20060101ALI20180402BHJP
   C08F 212/14 20060101ALI20180402BHJP
   C08F 220/20 20060101ALI20180402BHJP
   G02C 7/04 20060101ALI20180402BHJP
【ＦＩ】
   C08F290/06
   C08F226/02
   C08F226/06
   C08F230/08
   C08F212/14
   C08F220/20
   G02C7/04
【請求項の数】29
【全頁数】71
(21)【出願番号】特願2014-548882(P2014-548882)
(86)(22)【出願日】2012年12月20日
(65)【公表番号】特表2015-507668(P2015-507668A)
(43)【公表日】2015年3月12日
(86)【国際出願番号】US2012070895
(87)【国際公開番号】WO2013096597
(87)【国際公開日】20130627
【審査請求日】2015年11月13日
(31)【優先権主張番号】61/579,693
(32)【優先日】2011年12月23日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】61/579,683
(32)【優先日】2011年12月23日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】13/720,261
(32)【優先日】2012年12月19日
(33)【優先権主張国】US
(73)【特許権者】
【識別番号】510294139
【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100088605
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延
(74)【代理人】
【識別番号】100130384
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 孝文
(72)【発明者】
【氏名】アリ・アザーム
(72)【発明者】
【氏名】バンダーラーン・ダグラス・ジー
(72)【発明者】
【氏名】フォード・ジェームズ・ディー
(72)【発明者】
【氏名】ジョスリン・スコット・エル
【審査官】 小出 直也
(56)【参考文献】
【文献】 特表２０１０−５３３２３２（ＪＰ，Ａ）
【文献】 特表２０１０−５１０５５０（ＪＰ，Ａ）
【文献】 特表２００９−５３０６８６（ＪＰ，Ａ）
【文献】 特表２００５−５１８８２６（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ｃ０８Ｆ ６／００−２４６／００
２９０／００−２９０／１４
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
シリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群から選択される、３７〜７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
前記少なくとも１つの遅反応性モノマーは、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、および式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群から選択されるモノマーを少なくとも含み、
【化1】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ８が独立して、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）２０〜６０重量％の式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーであって、
【化2】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキレン基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４アルキルから選択される、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物であって、
【化3】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
ＸがＯであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、
前記遅反応性モノマーに対して前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、
但し、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、２−ヒドロキシブチルメタクリレート、又はジメチルヒドロキシエチルメタクリレートである場合には、前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは前記反応混合物中のヒドロキシル基のシリコンに対するモル比が０．１９となる濃度で存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物と、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、反応混合物から形成され、
前記反応混合物は、前記反応混合物中の反応性成分の１００グラム当たり０．０００４１５〜０．０１５６モルの前記少なくとも１つの架橋モノマーを含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項2】
請求項１に記載のシリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンからなる群から選択される、３９〜７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
【化4】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４が、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーであって、
【化5】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキレン基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４アルキルから選択される、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーであって、
【化6】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記遅反応性モノマーに対して前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、反応混合物から形成される、シリコーンヒドロゲル。
【請求項3】
各Ｒ３が独立して、エチル基及びメチル基から選択される、請求項１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項4】
Ｒ１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換され得るＣ１〜Ｃ６アルキレン基からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項5】
式ＶＩＩのＲ１６が、Ｈ又はメチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項6】
Ｒ１２及び各Ｒ１４がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項7】
少なくとも１つのＲ１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項8】
Ｒ４が、メチレンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項9】
ａが５〜１５である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項10】
前記遅反応性モノマーが、前記式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は前記式ＩのＮ−ビニルアミドモノマーから選択され、Ｒ１及びＲ２中に４以下の炭素原子の総数を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項11】
前記遅反応性モノマーが、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が水素であり、Ｒ９がＣＨ＝ＣＨ２であり、Ｒ１０及びＲ１１がＨである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項12】
前記遅反応性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１、２、４〜７、又は９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項13】
式ＩＸまたは式Ｘにおける、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または、
式ＩＸまたは式Ｘにおける、Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項14】
ａが７〜３０である、請求項１〜８又は１０〜１３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項15】
式ＶＩＩのＲ１６が、Ｈ又はメチルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項16】
前記式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択されるモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートである、請求項１〜３、８、１０〜１３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項17】
式ＩＸまたは式Ｘにおける、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項18】
式ＩＸまたは式Ｘにおける、Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項19】
Ｒ１７が、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項20】
前記式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項21】
前記（ａ）のモノマーがＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）であり、前記（ｂ）のモノマーがモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）であり、前記（ｃ）のモノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
少なくとも６０のＤｋを有し、Ｄｋは、明細書中の「酸素透過係数（Ｄｋ）」の項目に記載される方法に従って測定される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項22】
前記（ａ）のモノマーがＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）であり、前記（ｂ）のモノマーがモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）であり、前記（ｃ）のモノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
少なくとも５５％の含水率を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項23】
前記（ａ）のモノマーがＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）であり、前記（ｂ）のモノマーがモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）であり、前記（ｃ）のモノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
８０°未満の前進接触角を有し、前記前進接触角は、明細書中の「前進接触角」の項目に記載される方法に従って測定される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項24】
前記（ａ）のモノマーがＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）であり、前記（ｂ）のモノマーがモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）であり、前記（ｃ）のモノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
５０％未満のヘイズ（％）を有し、ヘイズ（％）は、明細書中の「ヘイズ値の測定」の項目に記載される方法に従って測定される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項25】
前記（ａ）のモノマーがＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）であり、前記（ｂ）のモノマーがモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）であり、前記（ｃ）のモノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
８２７ｋＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率を有し、弾性率は、明細書中の「弾性率」の項目に記載される方法に従って測定される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項26】
前記式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（ＧＭＭＡ）を含み、前記反応混合物が、希釈剤としてｔ−アミルアルコールを更に含む、請求項１〜１９又は２１〜２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項27】
前記反応混合物が、前記式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩのシロキサンモノマー及び前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと反応する少なくとも２つの反応性基を有する少なくとも１つの第１の架橋剤と、前記遅反応性モノマーと反応する少なくとも２つの反応性基を有する少なくとも１つの第２の架橋剤を更に含む、請求項１〜１９又は２１〜２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項28】
少なくとも１つのヒドロキシル基及び速反応性反応基を含む全ての成分が、０．１６〜０．４のヒドロキシルのシリコンに対するモル比を提供するのに十分な濃度で存在する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項29】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーが、０．１３〜０．３５のＨＯ：Ｓｉ比を提供するのに十分な濃度で存在する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年１２月１９日出願の米国特許出願第１３／７２０，２６１号の表題「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ Ｎ−ＶＩＮＹＬ ＡＭＩＤＥＳ ＡＮＤ ＨＹＤＲＯＸＹＡＬＫＹＬ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＴＥＳ ＯＲ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＭＩＤＥＳ」、２０１１年１２月２３日出願の米国仮特許出願第６１／５７９６９３号の表題「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ Ｎ−ＶＩＮＹＬ ＡＭＩＤＥＳ ＡＮＤ ＨＹＤＲＯＸＹＡＬＫＹＬ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＴＥＳ ＯＲ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＭＩＤＥＳ」、及び２０１１年１２月２３日出願の米国仮特許出願第６１／５７９６９３号の表題「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＨＡＶＩＮＧ Ａ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＦＯＲＭＥＤ ＶＩＡ ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮ ＫＩＮＥＴＩＣＳ」の優先権を主張するものであり、これらの内容は、参照により組み込まれる。
【0002】
（発明の分野）
本発明は、ｎ−ビニルアミド及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドを含むシリコーンヒドロゲルに関する。
【背景技術】
【0003】
シリコーンヒドロゲル製ソフトコンタクトレンズのコンタクトレンズは、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＨＥＭＡ）などの非シリコーン材料から作られたソフトレンズと比較して改善された酸素透過性を提供する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを作製する初期の試みは、不良な湿潤性、高弾性率、不良な透明性、加水分解の不安定性、又は多くのこれらのシリコーンヒドロゲルを作製するために使用された高コストの原材料によって妨げられた。様々な溶液は、これらの欠陥のそれぞれについて幾分か成功したことが証明されているが、安価な市販のモノマーから作製することができ、優れた湿潤性（表面改質の必要なく）、低弾性率、良好な透明性、及び加水分解安定性を有するシリコーンヒドロゲルの必要性が依然として存在する。
【0004】
ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）及び非環式ポリアミドなどの重合湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲル製剤が開示されている。しかしながら、これらのポリマーは、非常に大きく、特殊な相溶化成分の使用を必要とし、受託製造される必要がある。相溶化成分の例としては、２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）が挙げられる。
【0005】
湿潤性シリコーンヒドロゲルレンズを形成する代替手段は、典型的には、モノマー混合物の約２５〜５５％（重量）の量で、シリコーンヒドロゲルポリマーを作製するために使用されるモノマー混合物にモノマーＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）を組み込むことである。このような材料は、米国特許第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，２６０，７２５号、及び同第６，８６７，２４５号に記載されている。これらの参考文献に記載される材料は、概して、架橋剤として作用する多官能性シリコーンモノマー又はマクロマーを組み込み、それによって、最終ポリマーの弾性率を増加させる。米国特許第４，１３９，５１３号は、２−プロペン酸，２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）を使用して、ＮＶＰ及びＨＥＭＡを含む製剤からレンズを形成することができることを開示している。ＳｉＧＭＡは、開示されるシリコーンの唯一の源である。しかしながら、これらのモノマー中の比較的低いシリコーン含量のため、最終ポリマー中の酸素透過性の所望のレベルは達成することが困難である。官能基を製剤に相溶化することを含まないシリコーンを組み込む方法を示唆し得る開示はない。
【0006】
米国特許第２０１０／００４８８４７号は、モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートと約５２％ ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、及びＴＲＩＳとの配合物、並びに希釈剤としてエタノールと酢酸エチルとの配合物を用いて作られている、シリコーンヒドロゲルを開示している。開示されているポリマーは、ヘイズ（の度合いを変化させるもの）であるが、曇りは、少なくとも約１．５％メタクリル酸（ＭＡＡ）の添加によって軽減され得ることが本明細書に開示された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
しかしながら、「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｏｎｉｃ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｍｏｎｏｍｅｒｓ ｉｎ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ｌａｉ，Ｙ．，Ｖａｌｉｎｔ，Ｐ．，ａｎｄ Ｆｒｉｅｎｄｓ，Ｇ．；２１３ｔｈ ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ａｐｒｉｌ １３〜１７，１９９７に開示されているように、ＭＡＡなどのアニオン性モノマーの添加は、シリコーンヒドロゲルにおいて、加水分解の不安定性を引き起こし得る。このため、ｍＰＤＭＳなどのモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートとＮＶＰとの組み合わせから低弾性率を有する透明な加水分解に安定な湿潤性のある（表面処理なしで）シリコーンヒドロゲルを形成することが依然として所望される。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、約３０〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーと、少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーと、少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーと、少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む組成物に関し、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーは、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する。
【0009】
具体的には、本発明は、シリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、又は式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群から選択される、約３７〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
【化1】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ８が独立して、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、約３７〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーであって、
【化2】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキル基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４から選択される、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物であって、
【化3】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
ＸがＯ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６がＨ、又は少なくとも１つのＯＨで更に置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物と、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、又はこれらからなる、又は本質的にこれらからなる、反応混合物から形成される、シリコーンヒドロゲルに関する。
【0010】
本発明はまた、シリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンからなる群から選択される、約３９〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
【化4】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４が、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、約３９〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーとであって、
【化5】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキル基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４から選択される、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーであって、
【化6】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
ＸがＯ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６が、Ｈ、又は少なくとも１つのＯＨで更に置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーと、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、又はこれらからなる、又は本質的にこれらからなる、反応混合物から形成される、シリコーンヒドロゲルも提供する。
【0011】
本発明のシリコーンヒドロゲルは、生物医療用器具、眼科用器具、及び特にコンタクトレンズを作製するために有用である。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】レンズ組立体の略図である。
【図2】動態評価のために使用される二重コンパートメント硬化ボックスの略図である。
【図3】図２に示される硬化ボックスのコンパートメント２の略図である。
【発明を実施するための形態】
【0013】
本発明は、約３７〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーと、少なくとも１つの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーと、１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーと、少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む組成物に関し、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性親水性モノマーは、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する。
【0014】
驚くことには、本発明の製剤が、バランスのとれた所望の特性を有するヒドロゲルを形成することが見出されている。これらの製剤は、一連の希釈剤を用いて、希釈剤を用いずに作製され得、また、光を用いて硬化され得る。
【0015】
本明細書で使用するとき、「希釈剤」は、反応性組成物の希釈剤を指す。生体医療用器具の部分を形成するのに、希釈剤は反応しない。
【0016】
本明細書で使用するとき、「相溶化剤」は、選択された反応性成分を可溶化することができる化合物を意味する。相溶化剤は、約５０００ダルトン未満、別では、約３０００ダルトン未満の数平均分子量を有する。本発明の相溶化剤は、水素結合、分散力、これらの組み合わせなどによって可溶化する。したがって、これらの方法のうちのいずれかで高分子量親水性ポリマーと相互作用する任意の官能基が、相溶化剤として使用され得る。本発明の相溶化剤は、得られた眼科用器具のその他の所望の特性を低下させないくらいの量で使用され得る。この量は、使用される高分子量親水性ポリマーの量に一部依存することになる。１種の相溶化剤は、少なくとも１つのシリコーン及び少なくとも１つのヒドロキシル基を含む。このような成分は、「シリコーン含有相溶化成分」と称され、国際公開第０３／０２２３２１号及び同第０３／０２２３２２号に開示されている。
【0017】
本明細書で使用するとき、「生体医療用器具」は、哺乳類組織又は体液中又は上で、より具体的には、ヒト組織又は体液上で使用するように設計されているいずれかの物品である。これらの器具の例には、カテーテル、インプラント、ステント、並びに、眼内レンズ、涙点プラグ、及びコンタクトレンズ等の眼科用器具が挙げられるが、これらに限定されない。生体医療用器具は、眼科用器具、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコーンヒドロゲル製のコンタクトレンズであり得る。
【0018】
本明細書で使用するとき、用語「眼科用製品」、「レンズ」、及び「眼科用器具」は、眼の中又はその上に存在する器具を指す。これらの器具は、光学補正、創傷手当て、薬物送達、診断機能、美容補強若しくは美容作用、グレア低減、紫外線遮断、又はこれらの特性の組み合わせを提供することができる。眼科用器具の非限定例として、レンズ、涙点プラグなどが挙げられる。レンズ（コンタクトレンズ）という用語は、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内挿入物、及び光学挿入物を含むが、これらに限定されない。
【0019】
本明細書で使用するとき、「反応混合物」は、一緒に混合し、反応させて、本発明のシリコーンヒドロゲルを形成する反応性成分及び非反応性成分（希釈剤を含む）を指す。反応性成分は、希釈剤、及びポリマーの構造の一部にならない任意の更なる加工助材を除く、反応混合物中の全てである。
【0020】
本明細書で使用するとき、「（メタ）」は、任意のメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリル及びアクリルラジカルの両方を示す。
【0021】
本明細書における百分率は全て、特に指定しない限り重量パーセントである。
【0022】
本明細書で使用するとき、語句「表面処理なしの」又は「表面処理されていない」は、本発明の器具の外面が器具の湿潤性を改善するために別に処理されるのではないことを意味する。本発明により先行することのできる処理は、プラズマ処理、グラフティング、コーティングなどを含む。しかし、湿潤性の改善以外の性質を提供するコーティング剤は、抗菌コーティング剤及び着色剤の塗布又は他の美容補強などであるが、それらに限定されず、本発明の器具に塗布することができる。
【0023】
本明細書で使用するとき、「シリコーンマクロマー」及びシリコーン「プレポリマー」は、約２０００を超える分子量を有する単及び多官能性のシリコーン含有化合物を意味する。
【0024】
本明細書で使用するとき、「ヒドロキシル含有成分」は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含有する任意の成分である。
【0025】
本明細書で使用するとき、「一価反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。フリーラジカル反応性基の非限定例としては、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0026】
本発明では、これらの成分は、反応における特定の時点で反応させるために選択される。例えば、「速反応性」成分は、主に、反応の開始時に重合させるために選択されるが、遅反応性親水性モノマーは、主に、反応の終了時に重合させるために選択される。速反応性成分には、シリコーン含有成分、ヒドロキシアルキルモノマー、及び幾つかの架橋剤が含まれる。一実施形態において、遅反応性成分は、最速のシリコーン含有モノマーよりも少なくとも約２倍を超える動態半減期を有する。動態半減期は、本明細書に記載されるように測定され得る。動態半減期は、特定の製剤と比較されることを認識されるべきである。
【0027】
遅反応性基の例には、（メタ）アクリルアミド、ビニル、アリル、及びこれらの組み合わせ、並びに少なくとも１つの親水性基が含まれる。別の実施形態において、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカルボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルから選択され、ビニル基又はアリル基は、メチル基で更に置換され得る。更に別の実施形態において、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルボネート、及びＯ−ビニルカルバメートから選択される。
【0028】
速反応性基の例には、（メタ）アクリレート、スチリル、メタアクリアミド、及びこれらの混合物が含まれる。概して、（メタ）アクリレートは、（メタ）アクリルアミドよりも速く、アクリルアミドは、（メタ）アクリルアミドよりも速い。
【0029】
本明細書を通じて、化学構造が与えられるところはどこでも、構造上の置換基に対して開示される代替物は、任意の組み合わせで組み合わせられ得ることが認識されるべきである。したがって、ある構造が、置換基Ｒ１及びＲ２を含有した場合、これらのそれぞれは、潜在的基の３つのリストを含有し、９つの組み合わせが開示されている。同一物が、特性の組み合わせに対して適用される。
【0030】
本発明は、バランスのとれた所望の特性を示すシリコーンヒドロゲルに関する。本発明のシリコーンヒドロゲルは、３つの成分の少なくとも１つの遅反応性モノマー、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーの組み合わせ及び少なくとも１つの架橋剤から形成され得る。出願者は、遅反応性モノマーの量、及び遅反応性モノマーのヒドロキシアルキルモノマーに対する比を制御することによって、優れた湿潤性、透明性、眼の上での性能を示すシリコーンヒドロゲルが形成され得ることを見出している。出願者はまた、本発明のシリコーンヒドロゲルの作製で用いるのに特に適している一群の希釈剤も見出している。これらの製剤は、光開始の硬化によく適している。
【0031】
反応混合物の第１の成分は、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択される遅反応性成分であって、
【化7】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、好ましくは、ＲがＨであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ４及びＲ８が独立して、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及び−Ｃ（ＣＨ３）から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、遅反応性成分である。
【0032】
Ｒ１及びＲ２中の炭素原子の総数は、４以下であり得る。Ｒ１及びＲ２は、メチルであり得る。
【0033】
遅反応性親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、又は式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドンから選択され得る。好ましくは、Ｒ６はメチルであり、Ｒ７は水素であり、Ｒ９はＣＨ＝ＣＨ２であり、Ｒ１０及びＲ１１はＨである。
【0034】
遅反応性親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物を含む、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルラクタムから選択され得る。
【0035】
遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択され得る。遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰを含み得る。
【0036】
遅反応性親水性モノマーは、得られたポリマーに湿潤性をもたらす量で存在する。湿潤性は、接触角によって測定され得、所望の接触角は、約８０°未満、約７０°未満、又は約６０°未満である。遅反応性親水性モノマーは、約３０〜約７５重量％、約３７〜約７５重量％、約３０〜約７０重量％、約３７〜約７０重量％、又は約３９〜約６０重量％の量で存在し得、全て、全ての反応性成分に基づく。
【0037】
少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、単官能基であり、（ａ）（メタ）アクリレート、ステリル、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される速反応性基と、（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖と、を含む。シリコン含有モノマーは、（メタ）アクリレート、ステリル、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される速反応性基を含み得る。少なくとも１つのシリコーン含有モノマーはまた、少なくとも１つのフッ素も含有し得る。シリコーン含有成分は、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサン及びモノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択され得、
【化8】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素、ヒドロキシル、若しくはエーテルで置換され得るフェニル又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、又は各Ｒ１４が独立して、エチル基及びメチル基から選択され得る。全てのＲ１４はメチルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基、エーテル、ヒドロキシルで置換され得るＣ１〜Ｃ６アルキレン基、又はエーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換され得るＣ１若しくはＣ３〜Ｃ６アルキレン基で更に官能基化され得る、二価アルキル基であり、
ａは、２〜５０、又は５〜１５である。
【0038】
Ｒ１６は、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４アルキルから選択され、Ｈ又はメチルである。
【0039】
Ｒ１２及び各Ｒ１４はメチルであり得る。
【0040】
少なくとも１つのＲ１４は、３，３，３−トリフルオロプロピルであり得る。
【0041】
好適なシリコーン含有モノマーの例には、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択されるモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが含まれる。
【0042】
シリコーン含有成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択され得る。
【0043】
シリコーン含有成分は、米国特許出願第１３／０４８４６９号、米国特許第２０１１０２３７７６６号のアクリルアミドシリコーン、具体的には、以下の一般式（ｓ１）〜（ｓ６）に示されるシリコーンモノマーから選択され得る。
【化9】
式中、ｍは、４〜１２、好ましくは４〜１０である。
【0044】
１つ又は２つ以上の重合性基を含む更なるシリコーン含有成分もまた、含まれ得る。本明細書で開示された反応性基を有する任意の更なる開示されたシリコーン成分が含まれ得る。例には、ＳｉＭＡＡなどの分枝状シロキサン鎖を示すシリコーン含有モノマーが含まれる。
【0045】
少なくとも１つのシリコーン含有成分は、所望の酸素透過性を提供するのに十分な量で反応混合物中に存在する。約７０バーラーを超える、約８０バーラーを超える、約９０バーラーを超える、又は約１００バーラーを超える酸素透過係数が達成され得ることは、本発明の利点である。好適な量は、シリコーン含有モノマーがより少ないモノマーを必要とするより長い鎖を有するシリコーン含有モノマー中に含まれるシロキサン鎖の長さに依存することになる。量には、約２０〜約６０重量％、幾つかの実施形態においては、約３０〜約５５重量％が含まれる。
【0046】
反応混合物中のシリコンの総量（希釈剤を除く）は、約９〜１４重量％及び約９〜１３重量％であり得る。約７０、約８０、約９０、及び更には約１００バーラーを超える酸素透過係数を有するシリコーンヒドロゲルが、ほんの少しの量（１４重量％未満）のシリコンで形成され得ることが、本出願の利点である。
【0047】
反応混合物は、実質的にＴＲＩＳを含み得ず、実質的にシリコーン含有マクロマーもプレポリマーも含み得ない。反応混合物は、ＴＲＩＳを含み得ない。
【0048】
本発明の反応混合物は、式ＩＸのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー又は式Ｘのステリル化合物から選択される、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーを更に含み、
【化10】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６が、Ｈ、少なくとも１つのＯＨ、メチル、又は２−ヒドロキシエチルで更に置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルから選択される。
【0049】
好ましくは、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される。好ましくは、Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される。好ましくは、Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキルから選択される。一実施形態において、少なくとも１つのヒドロキシル基は、Ｒアルキル基の末端上にある。
【0050】
好適なヒドロキシアルキルモノマーの例には、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が含まれる。
【0051】
ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群から選択され得る。
【0052】
ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを含み得、別の実施形態において、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレートを含む。代替として、反応性ヒドロキシアルキルモノマーは、グリセロールメタクリレートを含む。
【0053】
ヒドロキシル含有成分は、シリコーン含有モノマーと同じ反応性官能基を有し得る。
【0054】
ヒドロキシアルキルモノマーは、少なくとも約０．１５又は約０．１５〜約０．４のヒドロキシル基の遅反応性親水性モノマーに対するモル比を形成するモルパーセントで存在する。これは、ヒドロキシアルキルモノマー中のヒドロキシル基のモル数（遅反応性親水性モノマー及びシリコーン含有モノマーにおける任意のヒドロキシル基を含む）を、モノマー混合物の所与の質量当たりの遅反応性親水性モノマーのモル数で割ることによって計算される。この場合、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物については、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、及びＥＧＶＥのそれぞれにおけるヒドロキシル基が計数され得る。希釈剤（使用される場合）中に存在する任意のヒドロキシル基は、計算には含まれない。より低量のヒドロキシアルキルモノマーが、約５０％未満又は約３０％未満の最終レンズに対するヘイズ値を提供するために選択され得る。
【0055】
反応混合物中のヒドロキシル基のシリコンに対するモル比（ＨＯ：Ｓｉ）は、約０．１６〜約０．４である。モル比は、反応混合物の成分中のヒドロキシル基（遅反応性親水性モノマーの一部である任意のヒドロキシル又は希釈剤以外）のモル濃度を、シリコンのモル濃度で割ることによって計算される。ヒドロキシアルキルモノマー及び任意のヒドロキシル含有シリコーン成分の両方が、計算に含まれる。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物のＨＯ：Ｓｉ比を計算する際、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡのそれぞれにおけるヒドロキシル基のみがＨＯ：Ｓｉを計算する際に計数され得る。
【0056】
非シリコーン含有成分中のヒドロキシル基（遅反応性親水性モノマーの一部である任意のヒドロキシル又は希釈剤以外）のシリコンに対するモル比は、約０．１３〜約０．３５であり得る。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物のＨＯ非Ｓｉ：Ｓｉの比を計算する際、ＨＥＭＡにおけるヒドロキシル基のみが、ＨＯ非Ｓｉ：Ｓｉの比を計算する際に計数され得る。
【0057】
当然のことながら、最小量のヒドロキシル成分は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量、及び存在又は不在を含む、多くの要因によって異なるであろう。例えば、ＨＥＭＡがヒドロキシアルキルモノマーとして使用され、ｍＰＤＭＳが唯一のシリコーン含有モノマーとして約３８重量％の量で使用される場合、少なくとも約８重量％のＨＥＭＡ（０．１６ ＨＯ：Ｓｉ）が、所望のヘイズ値を提供するために含まれる。しかしながら、より少ない量のｍＰＤＭＳが使用される（約２０％）場合、約２又は３％より少ないＨＥＭＡが、約５０％を下回るヘイズ値を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。同様に、製剤が相当量のヒドロキシル含有シリコーン成分（例６８〜７３のように約２０重量％を超えるようなＨＯ−ｍＰＤＭＳなど）を含み、約７重量％ほどの低い量（０．１３ ＨＯ：Ｓｉ、又は０．２４ ＨＯ合計：Ｓｉ）のＨＥＭＡが、所望のヘイズ値を提供し得る。
【0058】
約６０、８０、又は１００バーラーを超えるＤｋ値が望ましい場合、所望のヘイズ値を達成するのに必要とされるものをはるかに超える過剰のヒドロキシアルキルモノマーは望ましくない。
【0059】
反応混合物は、更なる親水性モノマーを更に含み得る。ヒドロゲルを調製するために使用される任意の親水性モノマーが使用され得る。例えば、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＯＸ、式中、Ｒが水素又はＣ１〜６アルキルであり、ＸがＯ又はＮである）又はビニル基（−Ｃ＝ＣＨ２）を含有するモノマーが使用され得る。更なる親水性モノマーの例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの組み合わせなどである。更なる親水性モノマーが、本明細書で定義されるように、遅反応性親水性モノマーではない場合、本発明の製剤中のそれらの濃度が、約８０°よりも大きい接触角を有するレンズを提供しない濃度に限定され得る。本明細書で使用するとき、「中間の」半減期は、最遅反応性シリコーン成分よりも２０％〜７０％速いものである。例えば、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなど）更なる親水性モノマーが、ビニル含有モノマーの半減期とシリコーン成分の半減期との間にある動態半減期を有する場合、更なる親水性モノマーの量は、約３重量％を下回るように限定される。レンズが表面改質される場合、より多くの量の更なるモノマーが含まれ得る。
【0060】
本発明の反応混合物は、少なくとも１つの架橋剤を更に含んでよい。架橋剤は、２つ又は３つ以上の重合性二重結合を有するモノマーである。好適な架橋剤には、エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、例えば最大で約５０００の分子量を有することが好ましい）、並びに、２つ又は３つ以上の末端メタクリレート部分を含有する上記エンドキャップ化ポリオキシエチレンポリオールのような他のポリアクリレート及びポリメタクリレートエステルが含まれる。架橋剤は、通常の量、例えば、反応混合物中の反応性成分の１００グラム当たり約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで用いられ得る。親水性モノマー及び／又はシリコーン含有モノマーが、架橋剤として作用する場合、反応混合物への更なる架橋剤の追加は任意である。架橋剤として作用でき、存在する場合に反応混合物への追加架橋剤の添加を必要としない親水性モノマーの例には、２つ又は３つ以上の末端メタクリレート部分を含有する上記ポリオキシエチレンポリオールが含まれる。
【0061】
架橋剤として作用でき、存在する場合に反応混合物への架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例として、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【0062】
反応混合物はまた、親水性成分の反応速度に応じて複数の架橋剤を含有することもできる。遅反応性官能基（例えば、ジ−ビニル、トリ−ビニル、ジ−アリル、トリ−アリル）を有する超遅反応性親水性成分（例えば、ＶＭＡ、ＥＧＶＥ、ＤＥＧＶＥ）又は遅反応性官能基と速反応性官能基（例えば、ＨＥＭＡＶｃ）との組み合わせを用いて、最終ヒドロゲル中の遅反応性モノマーのポリマーの保持を改善する速反応性官能基（（メタ）アクリレート）を有する架橋剤が組み合わせられ得る。
【0063】
反応混合物はまた、少なくとも２つの架橋剤、シリコーン成分及びヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートと反応する少なくとも２つの速反応性基を有する少なくとも１つの第１の架橋剤、並びに遅反応性親水性モノマーと反応する少なくとも２つの遅反応性基を有する少なくとも１つの第２の架橋剤も含み得る。速反応性及び遅反応性架橋剤のこの混合物は、特に、レンズの表面上に、改善された弾力性及び回復性のある最終ポリマーを提供する。好適な第１の架橋剤の例には、ＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの組み合わせなどの（メタ）アクリレート官能基のみを有するものが含まれる。好適な第２の架橋剤の例には、シアヌル酸トリアリル（ＴＡＣ）などのビニル官能基のみを有するものが含まれる。混合物が使用される場合、この反応混合物中の全ての架橋剤の好適な総量はそれぞれ、希釈剤を含まない、約０．１０重量％〜約２重量％、又は約０．１〜約１重量％を含む。この反応混合物中の全ての架橋剤の総量は、重合性成分１００ｇ当たり０．７〜約６．０ミリモル、反応性成分１００ｇ当たり約０．７〜約４．０ミリモルであり得る。速反応性及び遅反応性架橋剤はそれぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３〜約２．０ミリモル、及び反応性成分１００ｇ当たり約０．４〜約２．０ミリモルの量で存在する。
【0064】
反応混合物はまた、少なくとも１つの紫外線吸収化合物を含み得る。シリコーンヒドロゲルが眼科用器具として使用される場合、得られたシリコーンヒドロゲルが紫外線を吸収するように、反応混合物中に反応性紫外線吸収化合物を組み込むことが望ましい場合がある。好適な紫外線吸収剤は、２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチル酸塩、及び４−ヒドロキシベンゾエート由来であり得、これらは、（メタ）アクリレートなどの反応性重合性基を組み込むために更に反応させ得る。重合性基を含む紫外線吸収剤の具体例には、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４−メタクリレート、これらの混合物などが含まれる。紫外線吸収剤が含まれる場合、約０．５〜約４重量％、又は約１重量％〜約２重量％の量で含まれ得る。
【0065】
重合開始剤は、反応混合物中に含まれるのが好ましい。本発明の反応混合物は、少なくとも１つの熱性、光開始剤、又はこれらの混合物を含む。光開始剤の使用は、約３０分未満、約２０分未満、又は約１５分未満の所望の硬化時間（本質的に完全な硬化に達するまでの時間）を提供する。好適な光開始剤系には、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などが含まれる。光開始剤の具体例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びにカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８５０（いずれもチバ・スペシャルティ・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals）より）及びＬｕｃｉｒｉｎ ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ社より入手可能）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ ２９５９（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ社（Ciba Specialty Chemicals））が挙げられる。使用することができるこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ著；Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ編；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８において開示されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。好適な熱性開始剤には、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリルなどが含まれる。この開始剤は、反応混合物の重合を開始するのに有効な量、例えば反応性モノマー１００重量部に対し、約０．１〜約２重量部の量で反応混合物中に用いられる。
【0066】
反応混合物はまた、少なくとも１つの希釈剤を含み得るか、又は「純粋」なままであり得る。希釈剤が使用される場合、選択された希釈剤は、反応混合物中の成分を可溶化すべきである。当然のことながら、この選択された親水性及び疎水性成分の特性は、所望の相溶化をもたらすであろう希釈剤の特性に影響を与え得る。例えば、反応混合物が中程度の極性の成分のみを含有する場合、中程度のδｐを有する希釈剤が使用され得る。しかし、反応混合物が高い極性の成分を含有する場合、希釈剤は高いδｐを有する必要があり得る。しかし、希釈剤がより疎水性になると、希釈剤を水で置換する上で必要な処理工程では、水以外の溶媒の使用が必要となるであろう。これは、望ましくないことであるが、製造工程の複雑性及びコストを高めてしまうことになる。したがって、加工の簡便性に必要なレベルを有する成分への所望の適合性を与える希釈剤を選択することは重要である。
【0067】
使用される希釈剤のタイプ及び量はまた、得られたポリマー及び物品の特性に影響を与える。最終物品のヘイズ値、湿潤性、及び弾性率は、相対的に疎水性希釈剤を選択すること及び／又は使用される希釈剤の濃度を低減させることによって改善され得る。
【0068】
本発明の器具を調製するのに有用である希釈剤には、エーテル、エステル、アミド、アルコール、カルボン酸、及びこれらの組み合わせなどの極性希釈剤が含まれる。アミド、カルボン酸、及びアルコールは、好ましい希釈剤であり、二級及び三級アルコールは、より好ましい希釈剤である。
【0069】
本発明のための希釈剤として有用なアルコールの例には、以下の式を有するものが含まれ、
【化11】
式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は独立して、Ｈ、直鎖状、分枝状、又は環状の一価のアルキルから選択され、これは、ハロゲン、エーテル、エステル、アリール、アミン、アミド、アルケン、アルキン、カルボン酸、アルコール、アルデヒド、ケトン等を含む１つ又は２つ以上の基と任意に置換され得る１〜１０個の炭素を有しているか、あるいはＲ、Ｒ’及びＲ”のうち、いずれかつ２つ又は３つ全てはともに結合して、上述したように置換され得る１〜１０個の炭素を有するアルキルなどの１つ又は２つ以上の環状構造を形成することができるが、但し、Ｒ、Ｒ’、又はＲ”のうちの１つ以下がＨであるものとする。
【0070】
Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は独立して、Ｈ、又は１〜７個の炭素を有する非置換の直鎖状、分枝状、若しくは環状のアルキル基から選択されることが好ましい。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は独立して、１〜７個の炭素を有する非置換の直鎖状、分枝状、若しくは環状のアルキル基から選択されることが更に好ましい。好ましい希釈剤は、希釈剤が高分子量であればあるほど、揮発性及び燃焼性が低下するため、全部で、４つ又は５つ以上、より好ましくは、５つ又は６つ以上の炭素を有し得る。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のうちの１つがＨである場合、この構造は、二級アルコールを形成する。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のいずれもＨでない場合、この構造は、三級アルコールを形成する。三級アルコールは、二級アルコールよりも好ましい。希釈剤は、その炭素の総数が５個以下である場合に、不活性であり、かつ、水によって容易に置換可能であることが好ましい。
【0071】
有用な二級アルコールの例には、２−ブタノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエクソノルボルネオール（exonorborneol）、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール（norborneol）等が含まれる。
【0072】
有用な三級アルコールの例には、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミル、アルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２，２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール、及び３−エチル−３−ペンタノールなどが含まれる。
【0073】
有用なカルボン酸の例には、１つ又は２つのカルボン酸基及び任意にフェニル基を有する、Ｃ２〜Ｃ１６、カルボン酸が含まれる。具体例には、酢酸、デカン酸、ドデカン酸、オクタン酸、ベンジル酸、これらの組み合わせなどが含まれる。
【0074】
単独のアルコール、又は上述のアルコールのうちの２つ若しくは３つ以上の混合物、又は上述の構造に従う２つ若しくは３つ以上のアルコールの混合物は、本発明のポリマーを作製するために、希釈剤として使用することができる。
【0075】
希釈剤は、少なくとも４個の炭素を有する二級及び三級アルコールから選択され得る。好適な例には、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールが含まれる。少なくとも４個の炭素原子を有する二級及び三級アルコールが、比較的低い量でさえ、最終ポリマーの弾性率に有益な影響を及ぼすことが見出されている。ｔ−アミルアルコールなどのこれらのアルコールは、２０〜２０重量％ほどの低い量でさえ、得られたポリマーの弾性率を約２０％低下させることができる。
【0076】
希釈剤はまた、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、イソプロパノール、ｔ−アミルアルコール、乳酸エチル、乳酸メチル、乳酸イソプロピル、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎメチルピロリジノン、及びこれらの混合物からも選択され得る。本発明に有用な追加の希釈剤は、米国特許第６，０２０，４４５号、同第２０１００２８０１４６号に開示され、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【0077】
希釈剤は、ｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、デカン酸、及びこれらの組み合わせなどから選択され得る。
【0078】
希釈剤は、加工条件で水溶性であり得、かつ、短時間で、レンズから容易に水で洗い出され得る。好適な水溶性希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ｔ−アミルアルコール、トリプロピレングリコールメチルエーテル、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、乳酸エチル、ジプロピルグリコールメチルエーテル、これらの混合物などが含まれる。水溶性の希釈剤の使用は、成型後のプロセスを、水のみを用いて又は実質的な成分としての水を含む水溶液を用いて、行うことが可能になる。
【0079】
希釈剤は、反応混合物中の全成分の合計の、約４０重量％までの量で使用され得る。希釈剤（複数可）は、反応混合物中の全成分の合計の約３０重量％未満、又は約５〜約２０重量％の量で使用され得る。
【0080】
希釈剤はまた、得られたポリマーの弾性率を低下させ、レンズの硬化効率及び残渣の低減を改善する更なる成分も含み得る。反応混合物の粘度を増加及び／又は遅反応性親水性モノマーとの水素結合の度合いを増加させることができる成分が望ましい。好適な成分には、ポリアミド、ＰＶＰ及びそのコポリマーなどのポリラクタム、ポリオール、及びグリセリン、ホウ酸、ホウ酸グリセロールエステル、ポリアルキレングリコールなどのポリオール含有成分、これらの組み合わせなどが含まれる。
【0081】
好適なポリラクタムには、ＮＶＰ及び親水性モノマーからの反復単位を含むＰＶＰ及びコポリマーが含まれる。一実施形態において、ポリラクタムはＰＶＰから選択され、ポリアミドはＤＭＡを含む。
【0082】
ポリアミド又はポリラクタムが使用される場合、それらは約Ｋ１２〜Ｋ１２０（約３９００〜約３，０００，０００ダルトンＭｗ）又はＫ３０〜Ｋ９０（約４２，０００〜約１，３００，０００ダルトンＭｗ）の分子量を有する。
【0083】
好適なポリアルキレングリコールには、約３５０まで、また任意には、約２００ｇｍ／ｍｏｌ未満の分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが含まれる。
【0084】
使用される場合、ポリオール及びポリオール含有成分は、約５重量％未満、及び約０．２〜約５重量％の量で使用される。本発明の希釈剤及び共希釈剤はまた、光硬化の終了時ポリマー中に残留する残渣も低減する。これは、直径を含む、より一貫した特性を有するレンズを提供する。硬化の終了時に存在する残渣遅反応性親水性成分は、レンズの約２重量％未満（（残渣成分の重量／硬化ポリマーの重量）＊１００％）、約１重量％未満、場合によっては、約０．８重量％未満であり得る。残渣の低減はまた、約０．０５ｍｍ未満変化し得る、レンズの直径を含むより一貫したレンズ特性をもたらす。
【0085】
反応混合物には、薬剤、抗微生物化合物、反応性発色剤、顔料、共重合性及び非重合性色素、離型剤、及びこれらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない、更なる成分を含有してもよい。
【0086】
反応混合物中の遅反応性親水性モノマーの範囲は、約４０〜７０重量パーセントを含む。ヒドロキシアルキルモノマーは、約０．１５〜約０．４のヒドロキシアルキルモノマーの遅反応性親水性モノマーに対するモル比を提供するのに好適な量で存在する。シリコーン含有成分（複数可）の好適な範囲は、反応混合物中の反応性成分の約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％である。反応混合物はまた、約０．２〜約３重量％の架橋モノマー、約０〜約３重量％の紫外線吸収モノマー（全て、全ての反応性成分の重量％に基づく）、及び特許請求の範囲の希釈剤のうちの１つ又は２つ以上の約２０〜約６０重量％（反応性及び非反応性の両方の全ての成分の重量％）を含む。当然のことながら、前述の範囲は、任意の置換において組み合わせられ得る。
【0087】
好適には、ヒドロキシアルキルモノマーは、ＧＭＭＡを含み、希釈剤は、ｔ−アミルアルコールを含む。
【0088】
本発明の反応混合物は、振盪又は攪拌などの当業者に周知のいずれかの方法で形成でき、周知法によるポリマー物品又は器具の形成に使用できる。
【0089】
例えば、本発明の生体医療用器具は、反応性成分及び希釈剤を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させることによって調製して、生成物を形成し、その後、木摺打ち、切断などによって適切な形状に形成することができる。別法として、反応混合物は、型に入れた後に硬化させ、適当な物品とすることができる。
【0090】
コンタクトレンズの生産における反応混合物の加工には、スピンキャスティング及び静鋳造法（static casting）を含めた様々なプロセスが既知である。スピンキャスト法については米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、静止キャスト法については米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズの製造方法は、シリコーンヒドロゲルを直接成形することによるものであり、この方法は経済的であり、かつ含水レンズの最終的な形状の正確な制御を可能とするものであり得る。この方法の場合、最終の所望のシリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤ポリマー、の形状を有する型に反応混合物を入れ、モノマーが重合する条件に当該反応混合物を供し、それによって、ポリマー／希釈剤混合物を所望の最終製品の形状にする。
【0091】
図１を参照すると、コンタクトレンズなどの眼科用レンズ１００、及び眼科用レンズ１００の形成に用いられる成形型部品１０１〜１０２の図が示される。成形型部品は、背面成形型部品１０１及び前面成形型部品１０２を含み得る。本明細書で使用するとき、用語「前面成形型部品」は、その凹面１０４が、眼科用レンズの前面を形成するのに用いられるレンズ形成面である、成形型部品を指す。同様に、用語「背面成形型部品」は、その凸面１０５が、眼科用レンズ１００の背面を形成するレンズ形成面を形成する成形型部品１０１を指す。成形型部品１０１及び１０２は凹凸状であり、好ましくは、成形型部品１０１〜１０２の凹凸部の最上端縁部周囲を囲む平面環状フランジを含み得る。
【0092】
典型的には、成形型部品１０１〜１０２は「サンドイッチ」状に配置される。前面成形型部品１０２は、成形型部品の凹面１０４が上向きの状態で底部にある。背面成形型部品１０１は、背面成形型部品１０１の凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹部に一部突出している状態で、前面成形型部品１０２の上部に対称的に配置され得る。背面成形型部品１０１は、その凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹面１０４の外側縁部に、その周囲全体に嵌合するような寸法であり、それにより、眼科用レンズ１００が形成される封止された型穴の形成が助けられ得る。
【0093】
成形型部品１０１〜１０２は、熱可塑性樹脂で作製され得、重合開始用の化学線に対して、少なくとも一部、及び場合によっては、全部が透過するようになっており、型穴中で反応混合物の重合を開始する上で有効な強度及び波長の化学線は、成形型部品１０１〜１０２を貫通できる。
【0094】
例えば、成形型部品の製造に好適な熱可塑性樹脂には、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリエチレン及びポリプロピレンなど）、スチレンとアクリロニトリル若しくはブタジエンとのコポリマー又は混合物、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエステル、環状オレフィンコポリマー（Ｔｉｃｏｎａから入手可能なＴｏｐａｓ、又はＺｅｏｎから入手可能なＺｅｏｎｏｒなど）、上記の任意のコポリマー又は配合物、又はその他の既知の材料を含めることができる。
【0095】
レンズ１００を形成するための反応混合物の重合の後、レンズ表面１０３は、典型的には成形型部品表面１０４に付着するであろう。本発明の工程は、表面１０３の成形型部品表面からの取り外しを容易にする。第１の成形型部品１０１は、離型プロセスにおいて第２の成形型部品１０２から分離され得る。レンズ１００は、硬化プロセス中に第２の成形型部品１０２（すなわち、前側曲線成形型部品）に付着し、分離後、レンズ１００が前側曲線成形型部品１０２から取り外されるまで、第２の成形型部品１０２に付着した状態で残る。代替として、レンズ１００は、第１の成形型部品１０１に付着し得る。
【0096】
レンズ１００は、溶媒との接触又は乾燥放出を含む任意のプロセスによって成形型から取り外され得る。例えば、離型後、付着されるレンズ１００及び成形型部品は、水溶液と接触され得る。水溶液を、水溶液の沸点を下回る任意の温度まで加熱してよい。加熱は、爆発の可能性を最小限に抑える加熱交換単位で、又は液体を加熱するための任意の他の実現可能な手段若しくは装置によって達成され得る。
【0097】
本明細書で使用するとき、加工には、成形型からレンズを取り外す工程と、希釈剤を水溶液で除去又は交換する工程とが含まれる。これらの工程は、別々に、又は単一の工程若しくはステージで行われてもよい。加工温度は、約３０℃〜水溶液の沸点、例えば、約３０℃〜約９５℃、又は約５０℃〜約９５℃の任意の温度であってよい。
【0098】
この水溶液は主に水である。水溶液は、少なくとも約７０重量％の水、少なくとも約９０重量％の水、又は少なくとも約９５％の水であってよい。この水溶液は、ホウ酸緩衝生理食塩水、ホウ酸ナトリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液などのコンタクトレンズ包装用溶液であってもよい。水溶液はまた、添加剤、例えば、界面活性剤、防腐剤、取り出し助剤、抗菌剤、薬学的及び栄養学的成分、潤滑剤、湿潤剤、塩類、緩衝剤、これらの混合物なども含んでよい。水溶液中に含めてよい添加剤の特定例として、Ｔｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ、オクチルフェノキシ（オキシエチレン）エタノール、アンホテリック（amphoteric）１０、ＥＤＴＡ、ソルビン酸、ＤＹＭＥＤ、グルコン酸クロルヘキシジン（chlorhexadine gluconate）、過酸化水素、チメロサール、ｐｏｌｙｑｕａｄ、ポリヘキサメチレンビグアニド、これらの混合物などが挙げられる。様々な領域が用いられる場合、異なる添加剤を異なる領域で含めてよい。添加剤は、０．０１重量％〜１０重量％の様々な量であるが、累積的に約１０重量％未満の量で、水和溶液に添加してよい。
【0099】
眼科用レンズ１００の水溶液への曝露は、洗浄、噴霧、浸漬、水浸、又は前述の任意の組み合わせといった任意の方法で達成することができる。例えば、レンズ１００は、水和塔内で脱イオン水を含む水溶液で洗浄され得る。
【0100】
水和塔を用いて、レンズ１００を含む前側曲線成形型部品１０２を、パレット又はトレイ内に配置し、垂直方向に積み重ねることができる。この水溶液がレンズ１００全体に流下するように、この溶液を、積み重ねたレンズ１００の上部に導入することができる。また、塔に沿った様々な位置にこの溶液を導入することもできる。レンズ１００を徐々により新しい溶液に曝すように、トレイを上方に移動させてよい。
【0101】
代替として、眼科用レンズ１００を、水溶液中に浸漬させても、水浸させてもよい。
【0102】
接触工程は、最大約１２時間、最大約２時間、又は約２分間〜約２時間継続してよいが、接触工程の長さは、任意の添加剤を含むレンズ材料、この水溶液又は溶媒に用いられる材料、及び溶液の温度によって異なる。十分な処理時間により、典型的にはコンタクトレンズが収縮し、成形型部品からレンズが取り出される。接触時間を長くすると、浸出がより大きくなる。
【0103】
使用される水溶液の量は、レンズ１枚当たり約１ｍＬ超、幾つかの実施形態において、レンズ１枚当たり約５ｍＬ超の任意の量であってよい。
【0104】
分離又は離型後、フレームの一部となり得る前面曲線上のレンズは、これらが前面曲線から取り出されると、コンタクトレンズを受け入れるための個々の凹状の溝が付けられたカップと嵌合する。このカップはトレイの一部であってよい。例として、それぞれ３２枚のレンズを搭載するトレイを挙げることができ、このトレイ２０枚はマガジン内に積み重ねることができる。
【0105】
代替として、レンズを、水溶液中に水浸させてもよい。マガジンを積み重ね、次いで、水溶液の入ったタンク内に下ろすことができる。この水溶液もまた、上述のその他添加剤を含んでよい。
【0106】
本明細書で使用するとき、透明性とは、視認できるヘイズが実質的にないことを意味する。透明なレンズは、約１００％未満、約５０％未満、又は約２０％未満のヘイズ値を有する。
【0107】
好適な酸素透過係数としては、約４０バーラーを超える、幾つかの実施形態において、約６０バーラーを超える、又は少なくとも約１００バーラーであるものが挙げられる。
【0108】
また、生体医療用器具、特に眼科用器具及びコンタクトレンズは、約８０°未満、約７５°未満、又は約７０°未満の平均接触角（前進）を有する。本発明の物品は、上記の酸素透過係数、含水率、及び接触角の組み合わせを有し得る。上記の範囲のすべての組み合わせは、本発明の範囲に含まれるものとみなされる。
【0109】
Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーター
Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーターδｐは、Ｂａｒｔｏｎの「ＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒ．」第１版、１９８３年、８５〜８７頁に記載される原子団寄与法、及び表１３、１４を使用して計算できる。
【0110】
ヘイズ値の測定
水和した試験レンズを、周囲温度でホウ酸緩衝食塩水を透明な２０×４０×１０ｍｍガラスセル中に入れて平坦な黒い背景の上に置き、光ファイバーランプ（電力設定４〜５．４で設定された直径０．５”（１．２７ｃｍ）光ガイドを有するＤｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ製のＰＬ−９００光ファイバーライト又はＴｉｔａｎ Ｔｏｏｌ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏ．製の光ファイバーライト）を用いて、レンズセルに垂直に６６°の角度で下から照明し、レンズプラットフォームから１４ｍｍ上に配置されたビデオカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ ＴＶ Ｚｏｏｍ ７０００ズームレンズを備えるＤＶＣ １３００Ｃ：１９１３０ ＲＧＢカメラ）を用いて、レンズセルに垂直にレンズの画像を上から撮影することによって、ヘイズ値を測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ ２．２ソフトウェアを使用して、ブランクセルの画像を控除することによって、レンズの散乱から控除する。控除された散乱光画像を、中央１０ｍｍのレンズ上で統合した後、ヘイズ値１００で適宜設定される（ヘイズ値０として設定されるレンズはない）、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓ（登録商標）と比較することによって定量的に分析する。５個のレンズを分析し、結果を平均して、ヘイズ値を標準ＣＳＩレンズのパーセンテージとして生成する。レンズは、（上述のＣＳＩの）約１５０％未満、場合によっては、約１００％未満のヘイズ値を有する。
【0111】
代替として、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓｅｓ（登録商標）の代わりに、一連の水分散液のストックラテックス球（０．４９μｍポリスチレンラテックス球として市販されている−Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．からの認可されたナノ粒子サイズの標準品、製品番号６１０−３０）が標準品として使用され得る。一連の校正試料を、脱イオン水中で調製した。異なる濃度のそれぞれの溶液を、キュベット（２ｍｍ経路長）内に設置し、溶液のヘイズを上記の方法を用いて測定した。
【0112】
【表1】
平均ＧＳ＝平均グレースケール
【0113】
補正因子は、濃度に対する平均ＧＳのプロットの傾斜（４７．１）を実験的に得られた標準曲線の傾斜で割り、この比にレンズに対して測定された散乱値をかけることによって得られ、ＧＳ値を得た。
【0114】
「ＣＳＩヘイズ値」は、以下の通りに計算され得る。
ＣＳＩヘイズ値＝１００×（ＧＳ−ＢＳ）／（２１７−ＢＳ）
ＧＳがグレースケールである場合、ＢＳは、バックグラウンド散乱である。
【0115】
含水率
コンタクトレンズの含水率を以下のように測定した。１組３枚のレンズ３組をパッキング溶液中で２４時間静置する。各レンズを吸湿拭き取りシートで拭き取り、秤量する。レンズを１．４ｋＰａ（０．４インチＨｇ）以下の圧力で、６０℃で４時間乾燥させる。乾燥したレンズを秤量する。含水率は以下のように計算する。
【数1】
【0116】
各試料について含水率の平均及び標準偏差を計算して報告する。
【0117】
弾性率
弾性率は、初期ゲージ高さにまで下げられたロードセルを備えた一定速度移動タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定した。好適な試験機には、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が含まれる。長さ１．３３ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状の試料をグリップに載置し、破断するまで５．１ｃｍ／分（２インチ／分）のひずみ定速で引張する。試料の初期標点距離（Ｌｏ）及び破断時の試料長（Ｌｆ）を測定する。各組成物の１２個の標本を測定し、平均を報告する。伸び率は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。応力／ひずみ曲線の初期線状部分で引っ張り係数を測定する。
【0118】
前進接触角
本明細書に報告された全ての接触角は前進接触角である。前進接触角を以下のように測定した。幅約５ｍｍの中央ストリップをレンズから裁断することによって、各セットから４個の試料を準備し、パッキング溶液中で平衡させた。試料を生理食塩水中に浸漬したり、引き出したりしながら、レンズ表面とホウ酸緩衝生理食塩水との間の濡れ抵抗力を、Ｗｉｈｅｌｍｙ微量天秤を使用して２３℃で測定した。以下の等式を使用した。
Ｆ＝２γｐｃｏｓθ 又は θ＝ｃｏｓ−１（Ｆ／２γｐ）
式中、Ｆは濡れ抵抗力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおける試料の周囲であり、θは接触角である。前進接触角は、試料をパッキング溶液中に浸漬させる濡れ実験の一部から得られる。各試料を４回循環させ、結果を平均してレンズの前進接触角を得た。
【0119】
酸素透過係数（Ｄｋ）
Ｄｋは以下のようにして測定される。直径４ｍｍの金陰極及び銀リング陽極からなるポーラログラフィー酸素センサ上にレンズを配置し、次いでメッシュ支持体で上面を覆う。レンズを加湿した２．１％ Ｏ２の雰囲気に曝す。レンズを通って拡散する酸素をセンサによって測定する。複数のレンズを互いに重ねて厚さを増加させるか、更に厚いレンズを使用する。厚さの値が大きく異なる４個の試料のＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線勾配（regressed slope）の逆数が試料のＤｋである。参照値は、この方法を使用して市販のコンタクトレンズについて測定した値である。Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂより販売されるバラフィルコンＡレンズは約７９バーラーの測定値を示す。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎレンズは、２０〜２５バーラーの測定値を示す（１バーラー＝１０−１０（気体のｃｍ３×ｃｍ２）／（ポリマーのｃｍ３×秒×ｃｍＨｇ））。
【0120】
リゾチームの取り込み
リゾチームの取り込みは、以下のように測定した：リゾチームの取り込み試験に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたニワトリの卵白（Ｓｉｇｍａ、Ｌ７６５１）からのリゾチームを含んでいた。
【0121】
各実施例について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動させた。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【0122】
レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。検査される各チューブのリゾチーム濃度は、製造業者が述べている（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）アルブミン標準レンジ内であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、５倍に希釈した。レンズ（Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズなど）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、２０倍に希釈した。
【0123】
Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ以外の全ての試料に対して、１ｍＬのアリコートのＰＢＳを使用した。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに対しては、２０ｍＬを使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム溶液の代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。
【0124】
リゾチームの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。
【0125】
光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【0126】
リポカリンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ、Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。
【0127】
各実施例について、３枚のレンズがリポカリン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリポカリン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動させた。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。リポカリン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移した。
【0128】
リポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リポカリン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【0129】
ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ、Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。
【0130】
各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動させた。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。
【0131】
ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移した。
【0132】
ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。
【0133】
動態
成分についての動態半減期が、以下の通りに決定され得る。それぞれの動態実施例のための成分を、２０ｍＬの琥珀色のホウケイ酸ガラス製シンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ３２０製、カタログ番号＃８００７６−５７６又は同等物）中で秤量した。バイアルを覆い（ＰＴＦＥライナー付緑色キャップ、Ｑｏｒｐａｋを用いて、供給元番号＃５２０５／１００、カタログ番号＃１６１６１−２１３）、全ての固体が溶解し、均一な混合物が得られるまで、ジャーローラー上で回転させた。
【0134】
脱気
反応性モノマー混合物を、真空下で脱気し、７〜１０分間黄色光下、真空を中断した後、窒素で逆充填した。バイアルを素早く覆い、図２に示されるように、ゲート付開き口７を介して窒素硬化ボックスの２つのコンパートメントのうちのコンパートメント１に設置した。コンパートメント１の状態は、室温で、＜０．５％酸素であった（連続的に窒素パージを用いる）。
【0135】
窒素硬化ボックス−コンパートメント２
両方のコンパートメント内の酸素レベルは、連続的／一定の窒素パージによって維持された。コンパートメント２内の温度は、ヒーター（ＣＯＹ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．）で維持された。窒素硬化ボックスは、それぞれの動態研究を行う前に最低４時間平衡化させた。（蓋のきつく閉まった琥珀色のバイアル内の）脱気した反応混合物を、平衡化期間中コンパートメント１内に設置した。
【0136】
光源及び強度設定
図３に示されるように、それぞれ、２本の蛍光灯（Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３、５８ｃｍ）を備えた２つの蛍光灯照明器具（Ｌｉｔｈｏｎｉａ Ｌｉｇｈｔｉｎｇ蛍光照明器具（ガス管照明器具）、６０ｃｍ×１０．５ｃｍ）を並列に配置した。硬化強度を、光源に対して棚（図２及び３に示される）の高さを調節することによって弱小化した。所与の棚高さでの強度が、図３に示されるように、試料の位置と一致する、鏡面上に目盛り付き放射計／光度計のセンサを設置することによって測定された。このセンサを、４つのランプ配置において、２番目と３番目のランプとの間の空隙下に直接設置した。
【0137】
目盛り付き（少数点以下４桁）化学てんびんを用いて、蓋（ポリエチレン挿入のある白色蓋）付きの透明なホウケイ酸ガラス製シンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ９８６５４１）の重量が決定された。蓋付きのバイアルを、窒素硬化ボックスのコンパートメント１に移した。この蓋を外し、目盛り付きの１０〜１００μＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを用いて、１００μＬの反応性モノマー混合物をバイアルに移した。バイアルは蓋をきつく閉め、ドア６を介してコンパートメント２に素早く移動し、図２に示されるように、鏡面上４に設置した。試料を、４つのランプ配置において、２番目と３番目とのランプの間の空隙下に直接設置した。光源３を作動させ、試料を特定の時間曝露させた。光源を４〜５ｍＷ／ｃｍ２で設定したが、試料が到達する実際の強度は、試料のガラス製バイアル上の蓋により、０．７〜１．３ｍＷ／ｃｍ２である。曝露した後、光源３を消し、バイアル（蓋付き）を再度秤量して、試料重量の違いによって決定した。目盛り付きの５００〜５０００μＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを用いて、１０ｍＬのＨＰＬＣグレードのメタノールをバイアルに添加した。
【0138】
反応性モノマー混合物のアリコート（１００μＬ）を、別々のホウケイ酸ガラス製シンチレーションバイアルにピペット注入し、上記の上記手順を行って、最短時点（分）：０、０．２５、０．５０、０．７５、１、２、４、６、８、１０で試料を生成した。
【0139】
硬化ポリマーを、一晩室温で優しく振盪することによってメタノール中に抽出した。
【0140】
以下の手順を用いて、抽出物を、紫外線検出（ＨＰＬＣ／ＵＶ）による高速液体クロマトグラフィーによって残渣成分のために分析した。
【0141】
抽出物中のｍＰＤＭＳの定量化を、外部校正基準（約６〜１１、ｎ＝６のオリゴマーの反応を用いて）に対して行い、典型的には、１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲を網羅した。抽出物中のｍＰＤＭＳの濃度が、校正範囲外であった場合、抽出物をメタノールで希釈し、より正確な定量化のために校正範囲内の濃度の状態にした。
【0142】
クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ１８、４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
紫外検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相
溶離剤Ａ：脱イオン
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分
【0143】
【表2】
【0144】
抽出物中のｍＰＤＭＳ以外の成分の定量化を、それぞれの成分に対して外部校正基準（約６〜１１）に対して行い、典型的には、１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲を網羅した。抽出物中の成分の濃度が、校正範囲外であった場合、抽出物をメタノールで適切に希釈し、より正確な定量化のために校正範囲内の濃度の状態にした。
【0145】
クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ １８、４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
紫外検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相
溶離剤Ａ：０．０５％ Ｈ３ＰＯ４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％ Ｈ３ＰＯ４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分
【0146】
【表3】
【0147】
計算
１．それぞれの時点で、以下の値を決定した。
試料抽出物中のそれぞれの成分の濃度（μｇ／ｍＬ）
以下のように、試料重量のパーセントとして表される、試料抽出物中のそれぞれの成分の濃度
成分の割合（％）＝［（μｇ／ｍＬ＊抽出物の体積＊希釈係数＊１０−６ｇ／μｇ）／（試料重量（ｇ））］＊１００
Ｔ０（Ｔ０は、１００％未反応の成分を表した）に対するパーセントとして表される、存在する未反応の成分のパーセント
Ｔｘでの割合（％）＝（Ｔｘで測定された割合（％）／Ｔ０で測定された割合（％））＊１００
２．上で計算された成分の割合（％）を用いて、μモル／ｇのそれぞれの成分の濃度を以下のように計算する。
μモル／ｇ＝（成分の割合（％）＊１０３）／（成分の分子量）
３．ステップ２においてμモル／ｇで決定されたそれぞれの成分の濃度を用いて、時間ｘでの濃度を、
Ｌｏｇ［Ａｘ］／［Ａｏ］として表し、
式中、［Ａｘ］は、ｘ分での成分Ａの濃度であり、
［Ａｏ］は、０分（Ｔ０）での成分Ａの濃度であり、
式Ｌｏｇ［Ａｘ］／［Ａｏ］は、それぞれの時点に対して決定された。
【0148】
一次速度式は、それぞれの成分に対する重合反応速度及び半減期の両方を決定するために仮定された。以下の等式を、重合速度
Ｌｏｇ［Ａ］／［Ａ０］＝−ｋｔ／２．３０３
及び半減期
ｌｎ［Ａ０］／［０．５Ａ０］＝ｋｔ１／２又はｔ１／２＝０．６９３／ｋを計算するために使用した。
それぞれの成分のために、Ｌｏｇ［Ａｘ］／［Ａ０］対時間（分）のプロットを生成した。典型的には、線状の成長（より短い硬化時間）に最良に対応するデータポイント（ｘ，ｙ）をプロットし、データを一次方程式に当てはめた。
【0149】
傾斜を用いて、それぞれの成分の動態速度定数（ｋ）を以下の等式から評価した。
ｋ（分−１）＝傾斜＊−２．３０３
【0150】
それぞれの成分の半減期（分）を、以下の等式から評価した。
ｔ１／２＝０．６９３／ｋ
【0151】
それぞれの成分に対して評価された半減期は、それぞれの時点で、Ｔ０に対するそれぞれの成分のパーセントに対して生成されたデータと比較された。典型的には、それぞれの成分のために、５０％の消費に到達するのにかかった時間が一次反応則に基づいて半減期に近づいた。２つが著しく異なる場合（典型的には、約１分間未満の半減期に対して約３０％、約２．５分間未満であるが、１分間を超える半減期に対して２５％、及び２．５分間を超える半減期に対して２０％）、データポイント（ｘ，ｙ）は、測定された値に伴って、より一貫した（２０％以内）半減期（一次考察に基づいて）を提供し得る動態速度定数（ｋ）を生成するために再評価された。
【0152】
以下の実施例は本発明を更に説明するものであるが発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を示唆するものにすぎない。コンタクトレンズ、並びに他の専門分野に精通した当業者は、本発明を実行する他の方法を見出すことができる。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲に含まれるものとみなされる。
【0153】
実施例で用いられるその他材料の一部は以下の通りに特定される。
【実施例】
【0154】
以下の実施例では以下の略記を使用する。
【0155】
【表4-1】
【0156】
【表4-2】
合成例４の実施例で調製される、イオンアミドを含有するビニルエーテル
【0157】
ＢＡＥ（ホウ酸エステル）を以下の通りに形成した。
１．２４部の５％（重量）溶液のエチレンジアミン四酢酸、２９９部（重量）のグリセロール、及び１００部（重量）のホウ酸を、反応フラスコに添加した。混合物を９０℃まで撹拌しながら加熱した。混合物を１５５分間撹拌する場合、水蒸気を除去して、真空を適用して、８００Ｐａ（６トール）未満まで減圧した。２６７Ｐａ（２トール）未満まで減圧し、反応を２時間継続するか、混合物の水の割合（％）が、カールフィッシャー試験を用いて、０．２％未満まで軽減されるまで、必要に応じて長時間行った。
【0158】
ＢＡＧＥ（ホウ酸グリセロールエステル）を、以下の通りに形成した。
上記のように調製されたＢＡＥに、３５〜４０℃で６０分間撹拌しながら、６２４部（重量）のグリセロールを添加した。
【0159】
例Ｃ
８０％反応性成分／２０％希釈剤の混合物において、表１に列挙される成分を希釈剤（５０％エタノール／５０％酢酸エチル）と混合することによって、反応混合物を形成した。反応混合物を、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物を、熱可塑性コンタクトレンズ成形型（Ｚｅｏｎｏｒで作られた前側曲線、ポリプロピレンで作られた後側曲線）に投与し、窒素雰囲気下、Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯を用いて、４〜５ｍＷ／ｃｍ２で、４５℃で約２０分間硬化させた。得られたレンズを、周囲温度で、除イオン水を用いて前側曲線成形型から取り出し、ホウ酸緩衝食塩水を含有するバイアルに少なくとも２４時間移し、次いで、１２２℃で３０分間加圧滅菌器で処理した。得られたレンズは、曇りがあったが、親指と人さし指との間でこすると、潤滑性を感じた。
【0160】
ヘイズの割合（％）を測定し、これらの結果を表１に列挙する。
【0161】
（例１及び２）
以下の表１に示されるように、ＨＥＭＡを増量し、ＮＶＰを減量することを除いては、例Ｃが繰り返された。レンズを、機械力を用いて、前側曲線成形型から取り外し、周囲温度で脱イオン水で抽出し、加圧した。両レンズは、親指と人さし指との間でこすると、潤滑性を感じた。ヘイズの割合（％）を両レンズについて測定し、以下の表１に示す。
【0162】
【表5】
【0163】
例Ｃ１のレンズは、２５９％のヘイズ値を示し、非常に曇っていたが、例１及び２のレンズはそれぞれ、２２％及び１５％の劇的に改善されたヘイズ値を有した。例Ｃのレンズは、とても曇っていたため、コンタクトレンズとして使用することができなかった。
【0164】
（例３〜１３）
一連のレンズ製剤は、以下の成分から形成された。
３８．５重量％のｍＰＤＭＳ
５８．２５重量％のＮＶＰ及びＨＥＭＡを（表２に示される個々の量）組み合わせた。
２％ Ｎｏｒｂｌｏｃ
１重量％のＴＥＧＤＭＡ
０．２５ ＣＧＩ ８１９
【0165】
反応性成分を、８０重量％の反応性成分：２０重量％の希釈剤の比で、希釈剤（５０％ ＴＡＡ／５０％ ＤＡ）と混合した。反応混合物を鋳造し、例１及び２に記載されるプロセスに従って、レンズに硬化した。レンズを、５０／５０イソプロパノール／水中で放出し、７０／３０イソプロパノール／水で抽出し、その後、脱イオン水中で平衡化した。レンズを、ホウ酸緩衝食塩水が入っているバイアルに少なくとも２４時間移し、次いで、１２２℃で３０分間加圧滅菌器で処理した。レンズの特性を測定し、以下の表２に報告する。
【0166】
【表6】

１ モル比
＊ ＮＷ＝湿潤性なし
【0167】
例３〜５に見られるように、約８重量％未満のＨＥＭＡを含有する反応混合物から作られたレンズは、コンタクトレンズには適さない非常に高いヘイズ値（＞約２００％）を示したが、約９〜２２重量％のＨＥＭＡを有するレンズは、並外れて良好なヘイズ値（９〜４４％）を示した。約４０重量％未満のＮＶＰを有する反応混合物から形成されたレンズが、不良な湿潤性及び撥水性を示したことも留意すべきである。
【0168】
例３〜１３は、製剤中のヒドロキシル基のシリコンに対するモル比の制御により、低いヘイズ値を有するレンズを作り出すことを示す。例３〜１３の製剤では、ＨＯ：Ｓｉにおける所望の範囲は、約０．１６〜約０．４である。
【0169】
例３〜１３はまた、ＨＥＭＡの量を増加させると、ヒドロゲル中のシリコーン含有成分及びシリコンの量が同一のままであっても、レンズのＤｋは減少することも示す。したがって、Ｄｋを最大限にすることが望ましい場合、ＨＥＭＡは、透明なレンズを提供するのに十分な量、例えば、約５０％未満のヘイズ値を有するものに制限される。例３〜１３では、これは、低いヘイズ値及び約９０％を超えるＤｋ値の両方を示す約９〜約１６重量％のＨＥＭＡ濃度（例６〜９）であり得る。
【0170】
他の報告されたレンズの特性（前進接触角、含水率、機械、及びＤｋ）に見られるように、所望の範囲の特性を有するレンズは、本出願の教示を用いて作製され得る。
【0171】
（例１４〜１７）
ＨＥＭＡを、以下の表３に示されるヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーに置き換えることを除いては、例８が繰り返された。ＨＰＭＡはまた、低いヘイズの割合（％）（１６％）も示した。しかしながら、ＨＢＭＡ及びＤＭＨＥＭＡは、５００％を上回る許容できないヘイズの割合（％）を示した。
【0172】
【表7】
【0173】
（例１７〜２２）
ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート及びＮＶＰの量が、約０．２のヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート：ＮＶＰのモル比を提供するように変更することを除いては、例８が繰り返された。ＧＭＭＡは、２つのヒドロキシル基を有する。したがって、ＧＭＭＡの２つの異なる濃度を有する製剤は、例２１（１３．２３重量％ ＧＭＭＡ、０．４０８の比、両方のヒドロキシルを計数）及び例２２（６．６２重量％ ＧＭＭＡ、０．２０４、２つのヒドロキシルを計数）が調製された。
【0174】
例２０及び２１は、レンズに硬化されなかった曇りのある反応混合物を生成する。例１７〜１９及び２２は、例８に記載される手順に従ってレンズに鋳造された透明な反応混合物を生成した。レンズの特性を測定した。製剤及びレンズの特性を以下の表４に示す。
【0175】
例１８及び１９を例１５及び１６とそれぞれ比較すると、例１５及び１６については０．１６、例１８及び１９については０．１９のＨＯ：Ｓｉ比の小さな変化が、５００％超から１５％以下までヘイズ値を低下させたことが見られ得る。したがって、例３〜１３と同様に、ヒドロキシルアルキルモノマー及びＨＯ：比の非常に小さな変化が、ヘイズ値に劇的な減少をもたらす。
【0176】
例２１及び２２を比較すると、ＧＭＭＡのモル量が両方のヒドロキシルから成るように調節された場合、透明なレンズが形成されたことが見られ得る。ヒドロキシアルキルモノマーとしてＨＥＡＡを含んだ例２０は、ＨＥＡＡが２つの極性基、アミド基及びヒドロキシル基を含み、例１７〜１９及び２１〜２２に使用されるヒドロキシルアルキルメタクリレートよりも多い極性のあるＨＥＡＡを作製するため、湿潤性レンズを提供しなかったと考えられる。ＨＥＡＡの極性の増加は、ｍＰＤＭＳとの適合性の問題を生じると考えられる。しかしながら、ＨＥＡＡは、ＳｉＭＡＡ、ＯＨ−ｍＰＤＭＳ、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミドなどのより極性シリコーンと作用する可能性がある。したがって、様々なヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート化合物は、本発明のヒドロゲルを形成するために使用することができる。
【0177】
【表8】

ＮＴ＊＝未試験
【0178】
（例２３〜２４）
ＮＶＰを、ＤＭＡ（例２４）又はＶＭＡ（例２３）のいずれかと置き換えたことを除いては、例８が繰り返された。例２３は、不十分に硬化された。レンズを離型するのは困難であり、べとつき、粘着性を感じた。例２４のレンズは、十分に硬化され、とても透明であったが、撥水性があった。これらの結果及び他のレンズの特性を以下の表５に要約する。
【0179】
【表9】

ＮＴ＝湿潤性なし
【0180】
（例２５〜３０）
ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートＨＥＭＡを、シリコーン含有ヒドロキシル（アルキル）メタクリレートＳｉＭＡＡ、ＳＡ−２、又はＨＯ−ｍＰＤＭＳと置き換えた。例１に記載されるように、表６に示されるレンズ製剤を調製し、硬化させ、加圧滅菌器で処理した。製剤のそれぞれは、透明な反応性混合物を形成した。例２６〜２８のレンズは、明らかに曇っていたが、例２８は、許容される前進動的接触角（７２°）を示した。これらのレンズについて更なる特性は測定されなかった。驚くことには、例２６及び２７によって示されるように、ｍＰＤＭＳなどのヒドロキシル基を含まないシリコーンが存在した場合、ＳｉＭＡＡは、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートの全てを置き換えるのには不十分な相溶剤であった。しかしながら、例２９及び３０に示されるように、ＳｉＭＡＡが使用される唯一のシリコーンであった場合、透明なレンズは、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートを用いることなく作製され得た。しかしながら、これらのレンズは、比較的低いＤｋ値、５０バーラー未満、及び比較的高い弾性率を示した。例２７及び２８は、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ及びＳＡ２が、製剤中の唯一のシリコーンであった場合でさえ、透明なレンズを形成するには不十分であったことも示す。例２６〜３０のレンズのＨＯ：Ｓｉ比を、Ｓｉを含まないヒドロキシル含有成分のみを用いて計算する場合、例２６〜３０のそれぞれについての比は、０である。
【0181】
【表10】
【0182】
【表11】
【0183】
（例３１〜４０）
以下の表７に示されるように、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びシリコーン含有ヒドロキシル（アルキル）メタクリレートの両方を含有する更なる製剤を作製した。それぞれの製剤に対して反応性成分を、２０重量％の希釈剤（５０：５０のＥｔＯＨとＥｔＯＡＣとの配合）で配合した。
【0184】
【表12】
【0185】
例３１、３２、３６、及び３９は全て、シリコーン成分の量及び種類、不良な希釈剤、エタノール／酢酸エチルで与えられる不十分なレベルのヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート（５．７５重量％）のため、極めて曇りがあった（１００％を超えるヘイズ値）。例３４もまた、極めて曇りがあり、その特性は測定されなかった。例３１及び３９は、最もシリコンを含有し、最低のＨＯ：Ｓｉ比、最高のヘイズ値であった。例３２は、例３９と同じ量のＨＥＭＡ（５．７５重量％）を有するが、２０重量％のｍＰＤＭＳ及び２０重量％のＨＯ−ｍＰＤＭＳを含む。この製剤への２０重量％のＨｏ−ＭＰＤＭＳの添加は、０．１１から０．２５にＨＯ：Ｓｉ比を増加させ、２５９から１６３にヘイズ値を５０％減少させる。ＨＯ−ｍＰＤＭＳを用いた全てのｍＰＤＭＳの置き換え（４０％、例３６）は、ＨＯ：Ｓｉ比を増加させ、（２５９％）から１６３％にヘイズ値を減少させ、実質的な減少であるが、依然として望ましくない曇りがある。ＳｉＭＡＡ又はＨＯ−ｍＰＤＭＳなどのヒドロキシル含有シリコーンによるｍＰＭＤＳ又はＴＲＩＳの置き換えは、ヘイズ値を減少させたが、バランスのとれた他の所望の特性を有する透明なレンズを形成するには十分ではなかった。したがって、ＳｉＭＡＡ又はＨＯ−ｍＰＤＭＳなどのシリコーン含有ヒドロキシル成分は、透明性においてヒドロキシアルキルモノマーと同じ影響を及ぼさない。有用な相溶化剤であることが開示されている相当な量のヒドロキシル官能化シリコーンでさえも、透明なレンズを形成しなかった。
【0186】
例６０（５．７５重量％のＨＥＭＡ、２０．５重量％のｍＰＤＭＳ、及び０．１９のＨＯ：Ｓｉ）は、ヘイズ値の７％を示した。例６８〜７３（６．７５％ ＨＥＭＡ、１６．５重量％のｍＰＤＭＳ、及び２７．５ ＨＯ−ｍＰＤＭＳを含有し、０．２４のＨＯ：Ｓｉを有する）は、２〜１７％の範囲に及ぶヘイズ値を有する。したがって、非シリコーン含有ヒドロキシアルキルモノマーの濃度及びＨＯ：Ｓｉ比の小さい変化は、より低い限界で得られたヒドロゲルの透明性を劇的に改善することができる。また、本発明で開示されたものなどの極性希釈剤は、例３４及び３６にあるようなより低い濃度でヘイズ値を改善することができる。
【0187】
残りの例は、劇的に改善されたヘイズ値（１００％未満のヘイズ値）を示した。例３８のレンズは、６４％のヘイズ値によって示されるように幾つかのヘイズ値を示し、非湿潤性でもあった。例３１〜４０は、シリコーン含有ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートを用いてでさえも、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートのＮ−ビニルアミドモノマーへのモル量は、所望の透明性のレベルを有するレンズを生成するために維持されなければならないことを示す。
【0188】
（例４１〜４８）
更なる反応混合物は、使用される希釈剤系、及び以下の表８に示されるように、シロキサン成分を変化させて作製した。全ての混合物は、８０重量％の反応性成分及び２０重量％の希釈剤を用いて形成された。レンズは、上の例１に記載される手順に従って、成形、硬化、処理、及び滅菌された。レンズの特性を測定し、表８に示す。
【0189】
【表13】

ＮＴ＝未試験
【0190】
【表14】

＊＊配合物は混和しなかった
【0191】
例４５及び４７の配合物は混和せず、レンズに鋳造されなかった。これらの例は、多様な希釈剤を使用して、本発明のレンズを形成し得ることを示す。これらの例はまた、二級アルコールが、光硬化されると、透明性及び弾性率を含むバランスのとれた所望の特性を製剤に提供することも示す。酢酸エチル／エタノール希釈剤は、ＴＲＩＳが反応混合物中に含まれなかった場合、混和性配合物を形成しなかった。ＴＲＩＳ、酢酸エチル／エタノール希釈剤を用いてでさえ、例４１のレンズは、例４２〜４４よりも高く、より可変なヘイズ値（５０＋１９）を示し、７〜１２％のヘイズ値を示した。
【0192】
（例４９〜５３）
以下の表１０に列挙される成分を有する一連のレンズ製剤が、形成された。反応性成分を、８０重量％の反応性成分：２０重量％の希釈剤の比で、希釈剤（ＴＡＡ）と混合した。反応混合物を、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物を、熱可塑性コンタクトレンズ成形型（Ｚｅｏｎｏｒで作られた前側曲線、ポリプロピレンで作られた後側曲線）に投与し、窒素雰囲気下、Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯を用いて、４〜５ｍＷ／ｃｍ２で、４５℃で約２０分間硬化させた。レンズを、５０／５０イソプロパノール／水中で放出し、７０／３０イソプロパノール／水で抽出し、その後、脱イオン水中で平衡化した。レンズを、ホウ酸緩衝食塩水が入っているバイアルに少なくとも２４時間移し、次いで、１２２℃で３０分間加圧滅菌器で処理した。レンズの特性を測定し、以下の表１１に報告する。
【0193】
【表15】
【0194】
【表16】
【0195】
レンズは全て、優れたヘイズ値及び前進接触角及び望ましい低弾性率を示した。６５〜１１０バーラーの酸素透過係数の範囲を有する材料が生成された。
【0196】
例５４〜５８のレンズを、リポカイン、ムチン、及びリゾチームの取り込みについて測定した。リゾチーム活性の割合（％）も測定した。結果を下記の表１２に示す。
【0197】
【表17】
【0198】
表１２のデータに示されるように、例５４〜５８のレンズが、望ましく低いリポカリン及びムチンの取り込みを示した。また、大部分のリゾチームが活性形態の状態であった。
【0199】
（例５９〜６７）
以下の表１３に列挙される成分を有する一連のレンズ製剤が、形成された。反応性成分を、８０重量％の反応性成分：２０重量％の希釈剤の比で、希釈剤（１：１ ＴＡＡ：デカン酸）と混合した。反応混合物を、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物を、熱可塑性コンタクトレンズ成形型（Ｚｅｏｎｏｒで作られた前側曲線、ポリプロピレンで作られた後側曲線）に投与し、窒素雰囲気下、Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯を用いて、４〜５ｍＷ／ｃｍ２で、４５℃で約２０分間硬化させた。レンズを、５０／５０イソプロパノール／水中で放出し、７０／３０イソプロパノール／水で抽出し、その後、脱イオン水中で平衡化した。レンズを、ホウ酸緩衝食塩水が入っているバイアルに少なくとも２４時間移し、次いで、１２２℃で３０分間加圧滅菌器で処理した。レンズの特性を測定し、以下の表１４に報告する。
【0200】
【表18】
【0201】
【表19】
【0202】
表１４のデータから見られるように、本発明は、非常に低いヘイズ値を有するコンタクトレンズを生成する広範な製剤を提供する。シリコーン成分ｍＰＤＭＳは、約５０重量％までの量で含まれ得、依然として、バランスのとれた所望の含水率、前進接触角、及び酸素透過係数を有するコンタクトレンズを生成する。例６４のレンズの特性は試験されなかった。全ての製剤は、本発明の範囲内でＨＯ：Ｓｉを有した。
【0203】
（例６８〜７３）
反応混合物を、表１５に列挙される成分を混合することによって形成し、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。反応性成分の量を、希釈剤を含まない、反応性成分の重量％として列挙する。反応混合物を表１６に列挙される希釈剤と混合して、反応混合物を形成した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ２で、投与する前の最低１２時間、室温でＮ２ボックス（コンパートメント１、図１）内で脱気した熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に投与した。ＢＣを、ＦＣ成形型上に置いて、パレット中に８つのＢＣ／ＦＣ組立体を生成した。８つのパレットを調製し、硬化コンパートメント（コンパートメント２）に移動し、鏡面上に置いた。水晶板（１２．５０ｍｍ×６．２５ｍｍ×０．５０ｍｍ）をそれぞれのパレット上に置き、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度、＜０．１％ Ｏ２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。
【0204】
全てのレンズにおける成形型を、手動で離型した（レンズがＦＣ内に残った）。レンズを前側曲線の背面上に押圧することによって乾燥放出した。レンズを脱イオン水に抽出した。
【0205】
全てのレンズをレンズバイアル中のホウ酸緩衝包装溶液中で保存し、１２２℃で３０分間滅菌した。レンズの特性を表１７に示す。
【0206】
【表20】
【0207】
これらの実施例の製剤についてのＨＯ：Ｓｉ比は、０．２４であった。
【0208】
【表21】
【0209】
【表22】
【0210】
例６８は、非常に低いヘイズ値（９％）及び前進接触角（４０°）を示したが、１３６の弾性率を示し、これは、場合によっては、所望されるよりも高い。例６９〜７３では、様々な希釈剤混合物を評価して、レンズ特性におけるそれらの影響を決定した。例６９〜７３のそれぞれでは、１０％の希釈剤を共希釈剤として異なる多価アルコールと共に添加した。例７０〜７３から見られるように、多価アルコールの混入は、得られたレンズの弾性率を約４０％まで減少させた。例６８及び６９のレンズは、硬化終了時それらの高レベルの抽出物により、レンズ直径の所望の偏差よりも高かったことを示した。例７０〜７３は、共希釈剤としての多価成分の混入が抽出物のレベル及びレンズ直径の偏差を減少させ得ることを示す。
【0211】
（例７４〜７９）
反応混合物を、表１８に列挙される成分を混合することによって形成し、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ２で、投与する前の最低１２時間、室温でＮ２ボックス（コンパートメント１、図１）内で脱気した熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に投与した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズをコンパートメント２に移動し、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度、＜０．１％ Ｏ２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。
【0212】
全てのレンズにおける成形型を、機械的に分離し、離型した（レンズがＦＣ内に残った）。レンズを前側曲線の背面上に押圧することによって乾燥放出した。レンズを脱イオン水に抽出した。
【0213】
全てのレンズをレンズバイアル中のホウ酸緩衝包装溶液中で保存し、１２２℃で３０分間滅菌した。レンズの特性を表１９に示す。
【0214】
【表23】
【0215】
【表24】
【0216】
例７４は、希釈剤を含まず、望ましく低いヘイズ値及び前進接触角を示した。例７５〜７９は、５重量％の希釈剤を含み、例７６〜７９が共希釈剤として０．５〜２．５重量％のＢＡＧＥを含有した。例７６及び７７は、例７４の希釈剤を含まない製剤及び唯一の希釈剤としてｔ−アミルアルコールを含有した例７５の両方と比較して、所望の前進接触角、及び弾性率の減少を示した。例７６〜７９はまた、硬化終了時安定した直径及び低残渣ＮＶＰを示した。
【0217】
（例８０〜８６）
表２０に列挙される反応性成分を、表２１に列挙される希釈剤と混合した。例７４〜７９に記載されるように、得られた反応混合物を、レンズ成形型に分配、硬化、及び処理した。レンズの特性を測定し、以下の表２２に示す。
【0218】
【表25】
【0219】
【表26】
【0220】
【表27】
【0221】
少量のＰＶＰ（反応混合物中の全ての成分に基づいて０．１〜２．５重量％）を希釈剤に添加した。約０．５〜２．５重量％のＰＶＰの量（実施例Ｐ〜Ｒ）は、前進接触角に悪影響を及ぼすことなく、弾性率を減少させた。弾性率の減少は、少量の添加したＰＶＰに基づくものであり、使用されたＰＶＰ（分子量、Ｋ９０）が、強粘液体であるという事実は、驚くべきことである。概して、反応混合物の粘度の増加は、弾性率を増加させる傾向がある。
【0222】
例８７〜８９及び例Ｃ２
それぞれの反応混合物を、表２３に列挙される成分を混合することによって形成し、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ２で、投与する前の最低１２時間、室温でＮ２ボックス（コンパートメント１、図１）内で脱気した熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に投与した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズをコンパートメント２に移動し、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度、＜０．１％ Ｏ２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。
【0223】
この成形型を機械的に分離し、離型した（レンズがＦＣ内に残った）。レンズを前側曲線の背面上に押圧することによって乾燥放出した。レンズを脱イオン水に抽出し、レンズバイアル中のホウ酸緩衝包装溶液中で平衡化し、１２２℃で３０分間滅菌した。
【0224】
レンズの特性を測定し、以下の表２４に示す。
【0225】
【表28】
【0226】
【表29】
【0227】
例８８及び８９は、遅反応性親水性モノマーではない、少量の非ヒドロキシル含有親水性モノマーが湿潤性を失うことなく、本発明の製剤に組み込まれ得ることを示す。
【0228】
（例９０〜１０５）
レンズの特性における架橋剤の効果は、表２５の塩基性製剤、表２６に示される架橋剤の種類、量、及びＮＶＰの濃度、反応性成分（希釈剤を含まない）の濃度を用いて、１００重量％まで添加して評価された。
【0229】
【表30】
【0230】
【表31】
【0231】
反応混合物を、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．５％ Ｏ２で、投与する前の最低１２時間、室温でＮ２ボックス（コンパートメント１、図１）内で脱気した熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に投与した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズをコンパートメント２に移動し、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度、＜０．１％ Ｏ２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。
【0232】
成形型を手動で離型（レンズがＦＣ内に残った）し、レンズを５０／５０ ｉＰＡ／Ｈ２Ｏ（８つのパレット、１つのパレット当たり８つのレンズ）、１Ｌの溶液中に１時間放出した。
【0233】
レンズを、
２５／７５ ｉＰＡ／Ｈ２Ｏ（１０分間）、Ｈ２Ｏ（３０分間）、Ｈ２Ｏ（１０分間）、Ｈ２Ｏ（１０分間）の順序で、ＰＳ中に「ステップダウン」し、レンズバイアル中のホウ酸緩衝包装溶液中で保存し、１２２℃で３０分間滅菌した。
【0234】
折り畳みなどの機械的応力から回復するレンズの能力を評価した。２つの長方形のガラス製プレート（１２．５ｃｍ×６．３ｃｍ×０．５ｃｍ（約１１３ｇ））間に折り畳まれた未滅菌のレンズを５分間置くことによって、それぞれのレンズにしわを形成した。続いて、レンズを滅菌し、ＤＬ２（１７．５Ｘ）及びＯｐｔｉｍｅｃを使用して視覚的に検査して、回復のレベルを判別した。
【0235】
・しわ／応力の度合いの増加を、２、３、４、又は５トッププレートを使用することによって未滅菌のレンズにおいて形成した。応力試験の結果を表２７〜３０に示す。
【0236】
３つの市販のレンズ、ＡＣＵＶＵＥ ＯＡＳＹＳ ｗｉｔｈ ＨＹＤＲＡＣＬＥＡＲ Ｐｌｕｓ、Ｂｉｏｆｉｎｉｔｙ、及びＣｌａｒｉｔｉレンズに対する応力試験値を対照として示す。
【0237】
レンズの特性を測定し、以下の表３１に示す。
【0238】
【表32】

Ｇ＝良好（検出可能な線なし）
ＤＬ＝決定的な線
【0239】
【表33】

Ｇ＝良好（検出可能な線なし）
ＦＬ＝薄い線
ＶＦＬ＝非常に薄い線
【0240】
【表34】

Ｇ＝良好（検出可能な線なし）
ＦＬ＝薄い線
【0241】
【表35】
【0242】
【表36】
【0243】
（例１０６〜１１２）
以下の表３２に示されるように、ＥＧＤＭＡ及びＴＡＣの混合物を用いて、例９０〜９３が繰り返された。レンズの回復を表３３に示し、レンズの特性を表３４に示す。
【0244】
【表37】
【0245】
【表38】
【0246】
【表39】
【0247】
（例１１２〜１１７）
表３５に示される製剤及び例９６に記載されるプロセスを用いて、レンズを作製した。レンズの特性を測定し、表３６に示す。
【0248】
【表40】
【0249】
【表41】
【0250】
（例１１８〜１２０）
反応混合物を、表３７に列挙される成分を２０重量％の５０：５０のＴＡＡとデカン酸との混合物と混合することによって形成し、周囲温度で約１７（±３）分間真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ２で、投与する前の最低１２時間、室温でＮ２ボックス（コンパートメント１、図１）内で脱気した熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に投与した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズをコンパートメント２に移動し、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度、＜０．１％ Ｏ２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。
【0251】
レンズを、５０／５０ ＩＰＡ／水中で放出し、７０／３０ ＩＰＡ／水中で抽出し、その後、脱イオン水中で平衡化した。レンズを、ホウ酸緩衝食塩水が入っているバイアルに少なくとも２４時間移し、次いで、１２２℃で３０分間加圧滅菌器で処理した。レンズの特性を測定し、以下の表３８に報告する。
【0252】
【表42】
【0253】
【表43】
【0254】
合成例２ ２−ヒドロキシブチルメタクリレート（ＨＢＭＡ）の調製
７２グラムの１，２−エポキシブタン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と、０．８５ｇの４−メトキシフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ）と、６．５ｇの水酸化カリウムとの配合物を、添加漏斗及び熱電対温度計を装備した５００ｍＬの丸底フラスコ中で撹拌した。１７２ｇのメタクリル酸をこの添加漏斗を介して添加し、７５℃までゆっくりと配合し、空気下で一晩撹拌し、次いで８８℃まで４時間上昇させた。この混合物を冷却し、７００ｍＬの２．０Ｎ ＮａＯＨを分液漏斗中で混合物に添加した。上層をホウ酸緩衝食塩水で３回洗浄した。エチルエーテル（２００ｍＬ）を、合わせた食塩水洗浄液に添加して任意の生成物を抽出した。合わせた有機層をＮａＳＯ４上で乾燥させた。ＮａＳＯ４を濾過し、この生成物を蒸留した（９０〜９８℃／約５３３Ｐａ（約４ｍｍ Ｈｇ））。１７．５ｇの生成物を回収し、これに４ｍｇの４−メトキシフェノールを添加した。１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｍ），４．８（０．２５Ｈ ｍ），４．２（０．６４Ｈ，ｄｄ，８．１及び１１．７Ｈｚ），４．０（０．６４Ｈｚ，ｄｄ，６．９及び１１．４Ｈｚ），３．６−３．８ １．２６Ｈ，ｍ），２．３（ＯＨ，ｂｒ ｓ），１．９（３Ｈ，ｍ），１．４−１．７（２Ｈ，ｍ），０．９（３Ｈ，ｍ）、２−ヒドロキシ−１−プロピルメタクリレートと１−ヒドロキシ−２−プロピルメタクリレートとの配合物と一致する。
【0255】
合成例３ジメチルヒドロキシエチルメタクリレートの調製
ＨＢＭＡに対するものと同じ手順を使用したが、１，２−エポキシプロパンの代わりに１，２−エポキシ−２−メチルプロパンを用いた。この生成物を、４７〜４８°／５３〜８０Ｐａ（０．４〜０．６ｍｍ Ｈｇ）で蒸留することによって単離した。１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｓ），２．１（ＯＨ，ｂｒ ｓ），１．９（３Ｈ，ｓ），１．２（６Ｈ，ｍ）、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルメタクリレート（ジメチルヒドロキシエチルメタクリレート）と一致する。
【0256】
合成例４：Ｖｉｎａｌの調製
４．８２ｇのビニルクロロホルメートを、７４ｍＬのアセトニトリル中の８．１９ｇのβ−アラニン（Ａｌｄｒｉｃｈ）に添加した。得られた混合物を、２時間還流し、次いで、室温まで冷却し、２時間静置した。それを濾過し、減圧下で溶媒を除去した。この粗生成物を３０ｍＬの蒸留水に溶解し、酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた酢酸エチル洗浄液を５０ｍＬの脱イオン水で洗浄した。溶媒を、合わせた酢酸エチル洗浄液から蒸発させて、綿毛の黄色っぽい固体として４．５ｇの生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ：７．１ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ），５．４ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，ＯＨ），４．７ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ），４．４ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ），３．５ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ），２．６ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）。
【0257】
〔実施の態様〕
（１） シリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群から選択される、約３０〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
【化12】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ８が独立して、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、約３０〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーであって、
【化13】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキル基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４から選択される、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物であって、
【化14】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
ＸがＯ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６がＨ、又は少なくとも１つのＯＨで更に置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物と、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、反応混合物から形成される、シリコーンヒドロゲル。
（２） シリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンからなる群から選択される、約３９〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーであって、
【化15】
式中、Ｒが、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、及びＲ１１が独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４が、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、及びＣ（ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ９が、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＣＨ３＝ＣＨ２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ３から選択される、約３９〜約７０重量％の少なくとも１つの遅反応性モノマーと、
（ｂ）式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーであって、
【化16】
式中、Ｒ１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、
各Ｒ１４が独立して、フッ素で置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１３が、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基で更に官能基化され得る二価アルキル基であり、
ａが３〜５０であり、
Ｒ１６が、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換され得るＣ１〜４から選択される、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーと、
（ｃ）式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーであって、
【化17】
式中、Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６が、Ｈ、又は少なくとも１つのＯＨで更に置換され得るＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１７が、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーと、
（ｄ）少なくとも１つの架橋モノマーと、を含む、反応混合物から形成される、シリコーンヒドロゲル。
（３） 各Ｒ３が独立して、エチル基及びメチル基から選択される、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４） 全てのＲ３がメチルである、実施態様３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５） Ｒ１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換され得るＣ１〜Ｃ６アルキレン基からなる群から選択される、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0258】
（６） Ｒ１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換され得るＣ１又はＣ３〜Ｃ６アルキレン基からなる群から選択される、実施態様５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７） Ｒ１６が、Ｈ又はメチルである、実施態様１〜６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８） Ｒ１２及び各Ｒ１４がメチルである、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（９） 少なくとも１つのＲ１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０） Ｒ４が、メチル又は２−ヒドロキシエチルである、実施態様１〜９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0259】
（１１） ａが５〜１５である、実施態様１〜１０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２） 前記遅反応性親水性モノマーが、前記式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は前記式ＩのＮ−ビニルアミドモノマーから選択され、Ｒ１及びＲ２中に４以下の炭素原子の総数を有する、実施態様１〜１１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が水素であり、Ｒ９がＣＨ＝ＣＨ２であり、Ｒ１０及びＲ１１がＨである、実施態様１〜１２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４） 前記遅反応性親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択される、実施態様１、２、５〜９、又は１１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５） 前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【0260】
（１６） 前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンからなる群から選択される、実施態様１５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７） 前記遅反応性親水性モノマーがＮＶＰを含む、実施態様１６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８） Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１〜１７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９） Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１〜１７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０） ａが７〜３０である、実施態様１〜１０又は１２〜１９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0261】
（２１） Ｒ１６が、Ｈ又はメチルである、実施態様１〜２０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜４、１０、１２〜１９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミドからなる群から選択される、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４） Ｒ１が、Ｈ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１〜２３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５） Ｒ１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１〜２３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0262】
（２６） Ｒが、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルである、実施態様１〜２５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜２３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、実施態様２８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０） 少なくとも約６０のＤｋを更に含む、実施態様１〜２９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0263】
（３１） 少なくとも約８０のＤｋを更に含む、実施態様３０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２） 少なくとも約５５％の含水率を更に含む、実施態様１〜３１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３） 少なくとも約６０％の含水率を更に含む、実施態様３２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４） 約８０°未満の前進接触角（advancing contact angle）を更に含む、実施態様１〜３３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５） 約５０％未満のヘイズ（％）を更に含む、実施態様１〜３４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0264】
（３６） 約１０％未満のヘイズ（％）を更に含む、実施態様３５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７） 約８２７ｋＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率（modulus）を更に含む、実施態様１〜３６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８） 約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）以下の弾性率を更に含む、実施態様１〜３７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、ＧＭＭＡを含み、前記反応混合物が、希釈剤としてｔ−アミルアルコールを更に含む、実施態様１〜２６又は３０〜３８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０） 前記反応混合物が、少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤を更に含む、実施態様１〜２６又は３０〜３８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【0265】
（４１） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤がそれぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３〜約２．０ミリモルの量で前記反応混合物中に存在する、実施態様４０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤がそれぞれ、約０．１〜約０．２重量％の量で前記反応混合物中に存在する、実施態様４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４３） 少なくとも１つのヒドロキシル基及び速反応性反応基を含む全ての成分が、約０．１６〜約０．４のヒドロキシルのシリコンに対するモル比を提供するのに十分な濃度で存在する、実施態様１〜４２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４４） 前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーが、０．１３〜０．３５のＨＯ：Ｓｉ比を提供するのに十分な濃度で存在する、実施態様１〜４３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４５） 前記反応混合物が、約３７〜約７０重量％の遅反応性モノマーを含む、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【図1】
【図2】
【図3】
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