特許 6322051 歯磨組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6322051

(24)【登録日】2018年4月13日

(45)【発行日】2018年5月9日

(54)【発明の名称】歯磨組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20180423BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20180423BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20180423BHJP

   A61K 8/23 20060101ALI20180423BHJP

   A61K 8/46 20060101ALI20180423BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20180423BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/49

   A61K8/34

   A61K8/44

   A61K8/23

   A61K8/46

   A61Q11/00

【請求項の数】6

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2014-104729(P2014-104729)

(22)【出願日】2014年5月20日

(65)【公開番号】特開2015-218151(P2015-218151A)

(43)【公開日】2015年12月7日

【審査請求日】2016年7月26日

(73)【特許権者】

【識別番号】000006769

【氏名又は名称】ライオン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100089118

【弁理士】

【氏名又は名称】酒井 宏明

(72)【発明者】

【氏名】成松 三四郎

(72)【発明者】

【氏名】荒井 将人

(72)【発明者】

【氏名】川延 勇介

(72)【発明者】

【氏名】高橋 康彦

【審査官】 駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１１−２５６１２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０１１９９６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００２−０２０２５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０９８９１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５９−０２９６１２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

ＤＷＰＩ（Ｄｅｒｗｅｎｔ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ

／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

成分（Ａ）：アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインジヒドロキシアルミニウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上、
成分（Ｂ）：炭素数１２〜１６のアシル基を有するアシルグルタミン酸、炭素数１２〜１６のアシル基を有するアシルタウリン、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上のアニオン界面活性剤、
成分（Ｃ）：２０℃における精製水に対する溶解度が１０ｇ／１００ｍＬ〜５００ｇ／１００ｍＬである硫酸塩から選ばれる１種又は２種以上の無機塩、
成分（Ｄ）：グリセリン、又は、グリセリン及びソルビトール、
を含有し、
成分（Ｂ）の含有量の成分（Ｃ）の含有量に対する比が０．０３〜６０であり、
歯磨組成物の全量に対する成分（Ｄ）の含有量が３０質量％〜６０質量％であり、
歯磨組成物の全量に対する前記グリセリンの含有量が１５質量％〜６０質量％である、
歯磨組成物。

【請求項2】

歯磨組成物の全量に対する、成分（Ｂ）の含有量が０．３質量％〜３質量％であること、及び、成分（Ｃ）の含有量が０．０５質量％〜１２質量％であること、の少なくともいずれかを満たす、請求項１記載の歯磨組成物。

【請求項3】

成分（Ｃ）が、１価金属塩、２価金属塩から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２記載の歯磨組成物。

【請求項4】

歯磨組成物中の全量に対する水分量が２０質量％〜４０質量％である、請求項１〜３のいずれか１項記載の歯磨組成物。

【請求項5】

２０℃におけるｐＨが４．５〜６．２である、請求項１〜４のいずれか１項記載の歯磨組成物。

【請求項6】

練歯磨である、請求項１〜５のいずれか１項記載の歯磨組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、歯磨組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

アラントイン及びその誘導体は、細胞の機能を活性化するとともに抗炎症効果や抗潰瘍作用を有する有用な有効成分であることが知られている。一方、アラントイン及びその誘導体は、加水分解されやすい性質を有しているため、その安定性は極めて悪い。そのため、各分野においてアラントイン及びその誘導体の安定性を向上させるために種々の検討がなされている。

【0003】

例えば、特許文献１には、アラントインとともに、有機酸又は無機酸、アミノ酸、これらのアルカリ金属塩又はこれらの２以上の組み合わせを含む水性製剤において、アラントインを安定に水性基材に配合せしめることができることが記載されている。特許文献２には、アラントインを含む液体口腔用組成物において、クエン酸とクエン酸塩、クエン酸とアルカリ剤、又はクエン酸塩と酸との組み合わせが、高温保温時のアラントイン加水分解抑制効果を有することが記載されている。特許文献３には、アラントインを含有する透明液体口腔用組成物において、乳酸を配合することによりアラントインの安定性を保持するｐＨ領域内にｐＨを維持することができることが記載されている。

【0004】

一方、アニオン界面活性剤は、起泡力、汚れ（例えば歯垢など）の除去力を歯磨剤に付与すること、又は殺菌剤（例えばイソプロピルメチルフェノールなど）の殺菌力を補助することを目的として配合される、有用な成分である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開昭６３−１５９３１７号公報

【特許文献2】特開２０１０−１４３８８９号公報

【特許文献3】特開２０１３−１６５１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、歯磨剤にアラントイン又はその誘導体を配合すると、アラントイン又はその誘導体の安定性が十分ではないという問題があった。特許文献１〜３に記載の水性製剤及び液剤のように、酸を配合して歯磨剤のｐＨを調整したとしても、アラントイン又はその誘導体の安定性は十分に改善されず、その原因も不明であった。

【0007】

本発明の目的は、アラントイン及びアニオン界面活性剤を含有する歯磨剤において、アラントイン及びその誘導体の安定性を保つことができ、かつ、外観安定性が良好であり、刺激が抑制された歯磨組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、上記アラントインの安定性向上に対して鋭意検討を重ねた。その過程で、アラントイン又はその誘導体の安定性低下には、従来知見であるｐＨだけでなく、粘稠剤としてのソルビトール及びグリセリンの含有量がかかわっていることを見出した。しかし、アラントインの安定化に適したソルビトール及びグリセリンの量範囲とすると、アニオン界面活性剤を配合した場合に、析出物を生じ、歯磨剤の外観安定性が損なわれることが明らかとなった。

【0009】

この問題点を解消するため本発明者らは更に検討した結果、歯磨組成物中のグリセリンの含有量、及びグリセリンとソルビトールの含有量の合計を調整すると共に、無機塩を所定量添加することで、アラントイン及びその誘導体の安定性に優れ、かつ外観安定性を保つことができることを見出し、本発明に至った。

【0010】

すなわち、本発明は、以下の［１］〜［２］を提供する。
［１］成分（Ａ）：アラントイン及び／又はその誘導体、
成分（Ｂ）：アニオン界面活性剤、
成分（Ｃ）：２０℃における精製水に対する溶解度が１０ｇ／１００ｍＬ〜５００ｇ／１００ｍＬである無機塩、
成分（Ｄ）：グリセリン、又は、グリセリン及びソルビトール、
を含有し、
成分（Ｂ）の含有量の成分（Ｃ）の含有量に対する比が０．０３〜６０であり、
歯磨組成物の全量に対する成分（Ｄ）の含有量が３０質量％〜６０質量％であり、
歯磨組成物の全量に対する前記グリセリンの含有量が１５質量％〜６０質量％である、
歯磨組成物。
［２］成分（Ｂ）が、アシルアミノ酸、アシルタウリン及びこれらの塩から選ばれる１種以上のアニオン界面活性剤である、［１］に記載の歯磨組成物。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、アラントイン及び／又はその誘導体の分解が抑制されていると同時に、保管時の外観安定性に優れ、刺激が抑制された歯磨組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本発明の歯磨組成物は、成分（Ａ）〜（Ｄ）を含有する。各成分について以下順次説明する。

【0013】

［成分（Ａ）］
成分（Ａ）は、アラントイン及び／又はその誘導体である。

【0014】

アラントインの誘導体としては、例えば、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウムが挙げられる。

【0015】

アラントイン及びその誘導体は、公知のスキームに従って合成されたものでもよいし、市販品でもよい。

【0016】

成分（Ａ）としては、アラントイン、アラントインの誘導体から選ばれる１種又は２種以上を選択し、使用することができる。

【0017】

本発明の歯磨組成物における成分（Ａ）の含有量は、歯磨組成物全量に対して０．０３質量％以上であることが好ましい。これにより、歯周病疾患抑制効果が十分に発現され得る。

【0018】

成分（Ａ）の含有量の上限は、歯磨組成物全量に対して０．５質量％以下であることが好ましい。これにより、渋みの発生を抑制することができる。

【0019】

なお、本発明において、歯磨組成物中の各成分の含有量は、特に断らない限り、組成物を製造する際の各成分の仕込み量を基準とするものである。

【0020】

［成分（Ｂ）］
成分（Ｂ）は、アニオン界面活性剤である。

【0021】

アニオン界面活性剤としては、親油基として炭素数８〜１８の飽和または不飽和の、直鎖または分岐鎖を有する炭化水素基を有するものが好ましい。炭化水素基の炭素数は、１２〜１６であることがより好ましい。親水基としてはカルボン酸、スルホン酸、リン酸、又はその塩が好ましい。アニオン界面活性剤として具体的にはα−オレフィンスルホン酸ナトリウム等のα−オレフィンスルホン酸及び／又はその塩、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸及び／又はその塩、アシルアミノ酸及び／又はその塩、アシルタウリン及び／又はその塩等が例示される。

【0022】

前記塩としては、それぞれ薬理学的に許容される塩であればよく、特に限定されない。薬理学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等の無機塩；トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩が挙げられる。これらの塩のなかでも、無機塩が好ましく、アルカリ金属塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。

【0023】

成分（Ｂ）の中でも、口腔粘膜への刺激抑制の点で、アシルアミノ酸、アシルタウリン、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上とすることが好ましく、アシルタウリン及び／又はその塩がより好ましい。前記好ましい（Ａ）成分は、中でも酸性領域における刺激性を、効果的に抑制することができる。

【0024】

前記アシルアミノ酸は、アミノ酸が有するアミノ基の水素原子が、アシル基で置換されている化合物をいう。アシル基が結合するアミノ基の水素原子は、更にメチル基などのアルキル基で置換されていてもよい。

【0025】

前記アシルタウリンは、タウリンが有するアミノ基の水素原子が、アシル基で置換されている化合物をいう。アシル基が結合するアミノ基の水素原子は、更にメチル基などのアルキル基で置換されていてもよい。

【0026】

前記アシルアミノ酸におけるアシル基（ＲＣＯ−）のＲとしては、炭素数８〜１８の飽和または不飽和の、直鎖または分岐鎖を有する炭化水素基が好ましく、炭素数１２〜１６のものがより好ましい。

【0027】

前記アシルアミノ酸におけるアミノ酸としては、従来公知のアミノ酸が挙げられ、例えば、グリシン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、これらのアミノ酸のアミノ基又はイミノ基が有する水素がアルキル基（例えばメチル基）に置換されているアミノ酸誘導体が挙げられ。アミノ酸としては、Ｎ−メチルアラニン及びグルタミン酸が好ましい。

【0028】

アシルアミノ酸としては、ラウロイルグルタミン酸、及びミリストイルグルタミン酸等のアシルグルタミン酸、ラウロイルメチルアラニン等のアシルメチルアラニンが好ましい。このうち、アシルグルタミン酸がより好ましい。

【0029】

前記アシルアミノ酸におけるアシル基としては、炭素数８〜１８の飽和または不飽和のものが好ましく、炭素数１２〜１６がより好ましい。

【0030】

アシルタウリンにおけるタウリンは、そのアミノ基が有する水素がアルキル基（例えばメチル基）に置換されているタウリン誘導体であってもよい。タウリン誘導体としては、Ｎ−メチルタウリンが例示される。

【0031】

アシルタウリンとしては、ラウロイルメチルタウリン、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン、及びミリストイルメチルタウリンが好ましく、ラウロイルメチルタウリンがより好ましい。

【0032】

本発明における特に好ましい成分（Ｂ）としては、具体的には、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、及びミリストイルグルタミン酸ナトリウムが挙げられ、これらから選ばれる１種又は２種以上であることがより好ましい。歯磨組成物の味を良好にすることができるため、更に好ましい成分（Ｂ）は、ラウロイルメチルタウリンナトリウムである。

【0033】

本発明の歯磨組成物における成分（Ｂ）の含有量は、０．３質量％以上であることが好ましく、０．５質量％以上であることがより好ましい。これにより十分な起泡力を得ることができる。

【0034】

成分（Ｂ）の含有量の上限は、歯磨組成物全量に対して３質量％以下であることが好ましく、２質量％以下であることがより好ましい。これにより刺激性を抑制することができる。

【0035】

［成分（Ｃ）］
成分（Ｃ）は、２０℃の精製水に対する溶解度が１０ｇ／１００ｍＬ〜５００ｇ／１００ｍＬである水溶性無機塩である。

【0036】

このような水溶性無機塩としては、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物塩等のハロゲン化物塩、硫酸塩、及び硝酸塩が挙げられ、塩化物、硫酸塩、及び硝酸塩から選ばれる１種以上であることが好ましい。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等の１価金属塩や、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩等の２価金属塩が好ましい。具体的には、塩化物としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛が例示される。硫酸塩としては、硫酸ナトリウムが例示される。硝酸塩としては、硝酸カリウムが例示される。

【0037】

成分（Ｃ）は、塩化ナトリウム（溶解度：３６ｇ／１００ｍＬ）、塩化カリウム（溶解度：３４ｇ／１００ｍＬ）、塩化カルシウム（溶解度：７５ｇ／１００ｍＬ）、塩化マグネシウム（溶解度：５５ｇ／１００ｍＬ）、塩化亜鉛（溶解度：３９５ｇ／１００ｍＬ）、硫酸ナトリウム（溶解度：２０ｇ／１００ｍＬ）、及び硝酸カリウム（溶解度：３２ｇ／１００ｍＬ）からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含むことが好ましく、塩化ナトリウム及び硫酸ナトリウムから選ばれる１種又は２種以上を含むことがより好ましく、塩化ナトリウム及び／又は硫酸ナトリウムであることが更に好ましく、硫酸ナトリウムであることが更により好ましい。これにより、味を良好なものとすることができる。

【0038】

本発明の歯磨組成物の全量に対する成分（Ｃ）の含有量は、０．０５質量％以上であることが好ましく、０．１質量％以上であることがより好ましい。これにより、十分な外観安定性を得ることができる。成分（Ｃ）の含有量の上限は、１２質量％以下が好ましく、５質量％以下であることがより好ましく、２質量％以下であることが更に好ましい。これにより、刺激性を抑制することができる。

【0039】

［（Ｂ）／（Ｃ）］
成分（Ｂ）の含有量の成分（Ｃ）の含有量に対する比（（Ｂ）／（Ｃ））は、０．０３以上であり、０．０６以上であることが好ましく、０．３以上であることがより好ましい。これにより刺激性を抑制することができる。（Ｂ）／（Ｃ）の上限は、６０以下であり、４０以下が好ましく、２０以下がより好ましい。これにより、外観安定性を向上させることができる。

【0040】

［成分（Ｄ）］
成分（Ｄ）は、グリセリン、又は、グリセリン及びソルビトールである。

【0041】

歯磨組成物の全量に対する成分（Ｄ）の含有量は、３０質量％以上であり、３４質量％以上であることが好ましい。これにより、十分な成分（Ａ）安定化効果を得ることができる。成分（Ｄ）の含有量の上限は、６０質量％以下であり、５５質量％以下が好ましく、５１質量％以下がより好ましい。これにより、外観安定性を保持し、かつ刺激性を抑制することができる。

【0042】

歯磨組成物の全量に対する、成分（Ｄ）であるグリセリンの含有量は、１５質量％以上であり、２０質量％以上であることが好ましい。これにより、十分な成分（Ａ）の分解抑制効果を得ることができる。グリセリンの含有量の上限は、６０質量％以下であり、５５質量％以下が好ましく、５１質量％以下であることがより好ましい。これにより、外観安定性を保持し、かつ刺激性を抑制することができる。また、成分（Ｄ）がグリセリンのみの場合は、３０質量％以上であることが好ましい。

【0043】

成分（Ｄ）がソルビトールを含む場合、歯磨組成物の全量に対するソルビトールの含有量は、１５質量％以上であることが好ましく、上限は、３５質量％以下であることが好ましく、３０質量％以下であることがより好ましい。これにより、十分な成分（Ａ）安定化効果を得ることができる。

【0044】

歯磨組成物の全量に対するグリセリンの含有量が３０質量％以上である場合、成分（Ｄ）は、グリセリンのみであることが好ましい。

【0045】

本発明の歯磨組成物は、上記各成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲において、歯磨組成物に使用し得る公知の添加成分（薬理学的に許容される担体）を含有していてもよい。かかる添加成分としては、例えば、研磨剤、粘結剤、粘稠剤（湿潤剤）、成分（Ｂ）以外の界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、薬用成分、ｐＨ調整剤、溶剤、油性成分が挙げられ、剤型に応じて適宜選択し得る。以下に添加成分の具体例を示すが、本発明の歯磨組成物が含有してもよい成分は、これらに制限されるものではない。

【0046】

研磨剤としては、例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第三リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第三リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第四リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。これらのうち、無水ケイ酸とリン酸水素カルシウムが好ましく、無水ケイ酸がより好ましい。

【0047】

研磨剤は、１種単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。研磨剤を配合する場合、その配合量は、歯磨組成物全体の２質量％〜４０質量％であることが好ましく、５質量％〜２０質量％であることがより好ましい。

【0048】

粘結剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等の有機系粘結剤、増粘性無水ケイ酸、ベントナイト等の無機系粘結剤等が挙げられる。

【0049】

粘結剤は、１種単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。粘結剤を用いる場合の配合量は、歯磨組成物全量に対して０．５質量％〜１０質量％が好ましい。

【0050】

粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、キシリトール、マルチトール、エリスリトール等の糖アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。粘稠剤は、１種単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。粘稠剤を用いる場合、その総含有量（成分（Ｄ）との合計）は、本発明の効果を妨げない範囲で定めることができ、歯磨組成物全量に対して、通常、３０質量％〜７０質量％である。

【0051】

成分（Ｂ）以外の界面活性剤としては、例えば、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤等を用いることができる。

【0052】

ノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルキロールアミド、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどが挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に用いられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素鎖長が、炭素数で１２〜１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が３〜３０であることが好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が２０〜１００であることが好ましい。脂肪酸アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素鎖長が炭素数１２〜１４であることが好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１２〜１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１６〜１８であることが好ましい。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０であることが好ましい。

【0053】

両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、イミダゾリニウムベタイン系界面活性剤が挙げられる。両性界面活性剤の具体例としては、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインやヤシ油脂肪酸アミドアルキルベタインが挙げられ、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインが好ましい。

【0054】

成分（Ｂ）以外の界面活性剤は、１種単独でもよいし２種以上の組み合わせでもよい。歯磨組成物が成分（Ｂ）以外の界面活性剤を含有する場合、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｂ）以外の界面活性剤の含有量を合わせた総含有量は、歯磨組成物全量に対して０．３質量％〜１０質量％であることが好ましい。

【0055】

甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、グリチルリチン、ソーマチン、パラチノース（登録商標）、マルチトール、キシリトール、アラビトール等が挙げられる。甘味剤は、１種単独でもよいし、２種以上の組み合わせであってもよい。甘味剤を用いる場合、含有量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。

【0056】

防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。防腐剤は、１種単独であってもよいし、２種以上の組み合わせであってもよい。防腐剤を用いる場合、その含有量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。

【0057】

香料としては、口腔用製剤に使用可能な通常の香料成分を、単独で、または複数組み合わせた香料組成物として、使用することができる。香料の含有量は、歯磨組成物全量に対して０．００００１質量％〜３質量％であることが好ましい。

【0058】

着色剤としては、例えば、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、タマリンド色素等の天然色素や、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、二酸化チタン等が挙げられる。歯磨組成物が着色剤を含有する場合、その含有量は、歯磨組成物全量に対して０．００００１質量％〜３質量％であることが好ましい。

【0059】

薬用成分としては、成分（Ａ）以外の成分、すなわち例えば以下の成分が挙げられる：モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ、フッ化ストロンチウム等のフッ化物；塩酸クロルロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の殺菌又は抗菌剤；ピロリン酸ナトリウムやポリリン酸ナトリウム等の縮合リン酸塩、ゼオライト、リン酸一水素ナトリウムやリン酸三ナトリウム等のリン酸塩等の歯石予防剤；トラネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチルレチン酸、ε−アミノカプロン酸、オウバクエキス等の抗炎症剤；塩化ナトリウム等の収斂剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム等の知覚過敏抑制剤；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、塩酸ピリドキシン、トコフェロール酢酸エステル等のビタミン等が挙げられる。薬用成分は、１種単独でもよいし、２種以上の組み合わせでもよい。薬用成分を使用する場合、その含有量は、それぞれの薬用成分について薬剤学的に許容できる範囲で適宜設定することができる。

【0060】

溶剤としては、例えば、水や、エタノール、プロパノールなどの炭素原子数３以下の低級アルコール等が挙げられ、水が好ましい。なお、歯磨組成物中に含有される合計水分量としては、２０質量％〜４０質量％が好ましい。

【0061】

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、グルタミン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等の酸やアルカリ、緩衝剤が挙げられる。これらのうち有機酸が好ましく、クエン酸がより好ましい。クエン酸を用いることにより、歯磨組成物の味を向上させることができる。有機酸を用いる場合、有機酸に加え有機酸塩を用いることが好ましく、中でもクエン酸とクエン酸ナトリウムを組み合わせることがより好ましい。ｐＨ調整剤を用いる場合、その含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。

【0062】

本発明の歯磨組成物のｐＨ（２０℃）は、４．５以上であることが好ましく、５．０以上であることがより好ましい。これにより粘膜刺激性を抑制できる。ｐＨの上限は、６．２以下が好ましく、６．０以下がより好ましい。これにより、十分な成分（Ａ）安定化効果を得ることができる。

【0063】

油性成分としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、イソミリスチン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸、酪酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル等の脂肪酸ステロールエステル等が挙げられる。歯磨組成物が乳化剤を含有する場合、その含有量は、歯磨組成物全量に対して０．０１質量％〜５質量％であることが好ましい。

【実施例】

【0064】

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に示すが、本発明は勿論、かかる実施例に限定されるものではない。なお、以下において、「％」は、別途明示のない限り、「質量％」を意味する。

【0065】

［実施例、参考例及び比較例に使用した主な原料］
実施例、参考例及び比較例に用いた主な原料を以下に記載する。
＜成分（Ａ）＞
アラントイン（パーマケムアジア社製）
アラントインクロルヒドロキシアルミニウム（パーマケムアジア社製、商品名「アルクロキサ」）
アラントインジヒドロキシアルミニウム（パーマケムアジア社製、商品名「アルジオキ」）
＜成分（Ｂ）＞
ラウロイルメチルタウリンナトリウム（日光ケミカルズ社製、商品名「ＮＩＫＫＯＬ ＬＭＴ」）
＜成分（Ｃ）＞
硫酸ナトリウム（２０℃における精製水に対する溶解度：２０ｇ／１００ｍＬ）
塩化ナトリウム（２０℃における精製水に対する溶解度：３６ｇ／１００ｍＬ）
＜成分（Ｄ）＞
８５％グリセリン（ライオンケミカル社製）
７０％ソルビトール（ロケット社製）

【0066】

その他の添加成分については、外原規規格品を用いた。

【0067】

実施例１〜３、６〜２１、参考例１〜２及び比較例１〜６
上述の成分を用いて、表１〜５に示す配合量に従って下記調製方法により、歯磨組成物（練歯磨）を調製した。なお、表１〜５に示す各成分の配合量は、８５％グリセリン及び７０％ソルビトール液を除いて、純分換算した値（ＡＩ）である。８５％グリセリン及び７０％ソルビトール液についての純分換算した値（ＡＩ）も表に示した。各配合量の単位は質量％である。

【0068】

［歯磨組成物の調製方法］
（１）精製水中に成分（Ａ）、成分（Ｂ）、成分（Ｃ）、フッ化ナトリウム、サッカリンナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウムを溶解し、更に無水ケイ酸（増粘性）、成分（Ｄ）を常温で添加し混合した（混合物Ｘ）。
（２）プロピレングリコール中にカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムを常温で分散させた（混合物Ｙ）。撹拌中の混合物Ｘ中に、酸化チタン及び混合物Ｙを添加混合して、混合物Ｚを調製した。
（３）混合物Ｚ中に、香料及び無水ケイ酸（研磨性）を、ニーダー（宮川商店製）を用いて常温で混合し、減圧（５．３ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨組成物を得た。
ｐＨの測定は、ｐＨメータ（メトラー・トレド（株）Ｓｅｖｅｎ Ｅａｓｙ）を用いて実施した。

【0069】

得られた歯磨組成物に対して、以下の試験を行った。

【0070】

（１）アラントイン及びその誘導体の分解抑制効果の評価方法
６０℃で１週間保存後の歯磨組成物について、下記試験条件に従い高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いてアラントイン濃度を測定した。各歯磨組成物の製造直後のアラントイン濃度を１００％とした際の残存率を算出し、次の基準に従いアラントインの分解抑制効果を判定した。

【0071】

＜試験条件＞
・検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
・カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＮＨ₂（４．６ｍｍφ×２５０ｍｍ）（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）
・カラム温度：３５℃
・移動相：アセトニトリル／リン酸塩緩衝溶液混液（４：１）
・流量：１ｍＬ／ｍｉｎ
・リン酸塩緩衝溶液：
リン酸二水素アンモニウム５．７５ｇを水７５０ｍＬに溶かし、リン酸を加えｐＨ２．５に調整した後、水を加え１，０００ｍＬとした。

【0072】

＜使用機器＞
・ポンプ：日本分光（株） ＰＵ−９８０
・試料導入部：協和精密（株） ＫＳＰ−１００Ｘ
・検出器：日本分光（株） ＵＶ−９７０
・カラム恒温槽：（株）センシュー科学 ＳＣＣ−２１００

【0073】

＜判定基準＞
◎：アラントイン残存率が９５％以上１００％以下
○：アラントイン残存率が９０％以上９５％未満
×：アラントイン残存率が９０％未満

【0074】

（２）外観安定性の評価方法
歯磨組成物をチューブに充填し、３０℃で６ヶ月間保存後、キャップを外した際の口元部の歯磨組成物の外観を下記基準により評価した。チューブ３本について評価したうち、最も悪いサンプルの評価をもって判定した。

【0075】

＜評価基準＞
◎：外観に変化は認められない
○：外観にほぼ変化は認められない
×：明らかな析出物が有り、外観が劣っている

【0076】

（３）口腔粘膜への刺激性の評価方法
４名のモニタが、歯磨組成物を歯ブラシに乗せ、口腔内を洗浄した際の口腔内での刺激性を下記評価基準により評価した。４名の評価点の平均を下記判定基準に分類した。

【0077】

＜評価基準＞
４点：口腔内において刺激を感じない
３点：口腔内において刺激をやや感じる
２点：口腔内において刺激を感じる
１点：口腔内において刺激を非常に感じる

【0078】

＜判定基準＞
◎：平均点３．５点以上
○：平均点２．５点以上３．５点未満
△：平均点２．０〜２．５未満
×：平均点２．０点未満

【0079】

歯磨組成物（実施例１〜３、６〜２１、参考例１〜２、比較例１〜６）の配合と評価結果とを、以下の表１〜５に示す。

【0080】

【表1】

【0081】

【表2】

【0082】

【表3】

【0083】

【表4】

【0084】

【表5】

【0085】

（表１〜５の脚注）
＊：純分換算した値を示した。

【0086】

表１〜５から、次のことが分かる。実施例１〜３、６〜２１の歯磨組成物は、アラントイン分解抑制効果、外観安定性、及び口腔粘膜への刺激性抑制効果のいずれの評価にも優れていた。一方、成分（Ｃ）を含まない比較例１、及び（Ｂ）／（Ｃ）が６０を超える比較例３では、外観安定性に劣り、（Ｂ）／（Ｃ）が０．０３未満である比較例２では、口腔粘膜への刺激性が高かった。また、グリセリンの含有量が１５質量％未満である比較例４、成分（Ｄ）の含有量が３０質量％未満である比較例６では、アラントイン分解抑制効果が劣っていた。更に、成分（Ｄ）が６０質量％を超える比較例５では、外観安定性及び口腔粘膜への刺激性が高かった。

【0087】

これらの結果は、本発明の歯磨組成物においては、アラントイン及びその誘導体の分解が抑制されていると同時に、外観安定性に優れ、かつ、刺激性が抑制され使用性が良好であることを示している。

【0088】

本発明の歯磨組成物の処方例を以下に示す。

【0089】

［参考処方例１］歯磨剤
アラントイン ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム １．４
塩化ナトリウム １２
８５％グリセリン ２５
７０％ソルビット液 ２０
クエン酸 ０．５
クエン酸ナトリウム ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
塩化セチルピリジニウム ０．０５
トリクロサン ０．０２
フッ化ナトリウム ０．２１
トラネキサム酸 ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．２
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 １．６
プロピレングリコール ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム １
ポリアクリル酸ナトリウム ０．５
アルギン酸プロピレングリコール ０．１
ポリエチレングリコール４０００ ０．４
サッカリンナトリウム ０．１８
無水ケイ酸（増粘性） ５
酸化チタン ０．１
香料 １．２８
無水ケイ酸（研磨性） １０
イソステアリン酸 ０．３
イソステアリン酸フィトステリル ０．３
水 残
計 １００質量％

【0090】

［処方例２］歯磨剤
アラントイン ０．１
ミリストイルグルタミン酸ナトリウム １
硫酸ナトリウム ０．５
８５％グリセリン ４０
クエン酸 ０．７
クエン酸ナトリウム ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
塩化セチルピリジニウム ０．０５
トリクロサン ０．０２
フッ化ナトリウム ０．２１
β―グリチルレチン酸 ０．２
ε―アミノカプロン酸 ０．２
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 ０．８
ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテル ０．８
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １
プロピレングリコール ３
キサンタンガム １．５
アルギン酸ナトリウム ０．５
アルギン酸プロピレングリコール ０．１
ポリエチレングリコール４０００ ０．４
サッカリンナトリウム ０．１８
無水ケイ酸（増粘性） ５
酸化チタン ０．１
香料 １．２８
リン酸水素カルシウム １０
イソステアリン酸 ０．５
イソステアリン酸フィトステリル ０．５
水 残
計 １００質量％

【0091】

［処方例３］歯磨剤
アラントイン ０．１
ラウロイルメチルタウリンナトリウム １．２
硫酸ナトリウム ０．５
８５％グリセリン ５０
クエン酸 ０．７
クエン酸ナトリウム ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
塩化セチルピリジニウム ０．０５
トリクロサン ０．０２
フッ化ナトリウム ０．２１
トラネキサム酸 ０．０５
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 １．６
プロピレングリコール ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．２
ポリアクリル酸ナトリウム ０．６
アルギン酸プロピレングリコール ０．１
ポリエチレングリコール４０００ ０．４
サッカリンナトリウム ０．１８
無水ケイ酸（増粘性） ５
酸化チタン ０．１
香料 １．２８
無水ケイ酸（研磨性） １０
イソステアリン酸 ０．１
イソステアリン酸フィトステリル ０．１
水 残
計 １００質量％

【0092】

［参考処方例４］歯磨剤
アラントイン ０．１
ラウロイルメチルタウリンナトリウム ０．６
ラウリル硫酸ナトリウム ０．６
塩化ナトリウム ０．５
８５％グリセリン ２５
７０％ソルビット液 ２５
クエン酸 ０．７
クエン酸ナトリウム ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
塩化セチルピリジニウム ０．０５
トリクロサン ０．０２
フッ化ナトリウム ０．２１
β―グリチルレチン酸 ０．２
ε―アミノカプロン酸 ０．２
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 １．６
プロピレングリコール ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム １
ポリアクリル酸ナトリウム ０．６
アルギン酸ナトリウム ０．５
アルギン酸プロピレングリコール ０．１
ポリエチレングリコール４０００ ０．４
サッカリンナトリウム ０．１８
無水ケイ酸（増粘性） ５
酸化チタン ０．１
香料 １．２８
無水ケイ酸（研磨性） １５
イソステアリン酸 ０．１
イソステアリン酸フィトステリル ０．１
水 残
計 １００質量％