特許 6326040 新規化合物及びその製造方法、並びにその用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6326040

(24)【登録日】2018年4月20日

(45)【発行日】2018年5月16日

(54)【発明の名称】新規化合物及びその製造方法、並びにその用途

(51)【国際特許分類】

   C07D 215/233 20060101AFI20180507BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20180507BHJP

   A61K 31/47 20060101ALI20180507BHJP

【ＦＩ】

   C07D215/233CSP

   A61P35/00

   A61P31/04

   A61K31/47

【請求項の数】15

【全頁数】77

(21)【出願番号】特願2015-502904(P2015-502904)

(86)(22)【出願日】2014年2月24日

(86)【国際出願番号】JP2014054268

(87)【国際公開番号】WO2014132904

(87)【国際公開日】20140904

【審査請求日】2016年9月8日

(31)【優先権主張番号】特願2013-35732(P2013-35732)

(32)【優先日】2013年2月26日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000173913

【氏名又は名称】公益財団法人微生物化学研究会

(74)【代理人】

【識別番号】100107515

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100107733

【弁理士】

【氏名又は名称】流 良広

(74)【代理人】

【識別番号】100115347

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 奈緒子

(72)【発明者】

【氏名】川田 学

(72)【発明者】

【氏名】阿部 光

(72)【発明者】

【氏名】渡邊 匠

(72)【発明者】

【氏名】井上 裕幸

(72)【発明者】

【氏名】大庭 俊一

(72)【発明者】

【氏名】林 千草

(72)【発明者】

【氏名】五十嵐 雅之

【審査官】 齋藤 光介

(56)【参考文献】

【文献】 特開平１０−０７２４４２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記構造式（１２）、（１）から（３）、（５）から（７）、（９）から（１１）、及び（１３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物。

【化1】

【化2】

ただし、前記構造式（１）から（３）、（５）から（７）、（９）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項2】

下記構造式（１２）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化3】

ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項3】

下記構造式（１１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化4】

【請求項4】

下記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化5】

【請求項5】

下記構造式（５）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化6】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項6】

下記構造式（６）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法。

【化7】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項7】

下記構造式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化8】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項8】

下記構造式（２）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法。

【化9】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項9】

下記構造式（７）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化10】

【請求項10】

下記構造式（９）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化11】

ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項11】

下記構造式（１０）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化12】

ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項12】

下記構造式（１３）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。

【化13】

ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項13】

下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物。

【化14】

【化15】

ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項14】

下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むことを特徴とする抗がん剤。

【化16】

【化17】

ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【請求項15】

下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むことを特徴とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤。

【化18】

【化19】

ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規化合物、その製造方法、並びに前記新規化合物を含有する、組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤に関する。

【背景技術】

【0002】

がんの組織は、がん細胞だけでなく間質と呼ばれる周辺の正常組織が混在する形で成り立っている。前記間質は、血管や細胞外基質、繊維芽様細胞（単に「間質細胞」と称することもある）など様々な因子で構成されており、がんの増殖に密接に関わっていることが明らかになりつつある。前記間質の中でも、特に間質細胞は、接着や分泌因子を介してがん細胞の増殖を正にも負にも制御することが知られている（例えば、非特許文献１参照）。このような状況下、より有用である新たな抗がん剤の探索が行われており、その速やかな提供が強く求められている。

【0003】

胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの胃及び十二指腸障害の中には、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）により引き起こされるものがあることが知られている。そこで、抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する化合物として、キノロン化合物が提案されている（例えば、非特許文献２及び特許文献１参照）。しかしながら、前記提案のキノロン化合物は、医薬として用いるには十分とはいえず、新たな抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する化合物が求められている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許第５９４２６１９号明細書

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｋａｗａｄａ， Ｍ．， Ｉｎｏｕｅ， Ｈ．， Ｍａｓｕｄａ， Ｔ．， ａｎｄ Ｉｋｅｄａ， Ｄ． Ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−Ｉ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｔｕｍｏｒ−ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６， ４４１９−４４２５ （２００６）．

【非特許文献2】Ｄｅｋｋｅｒ， Ｋ． Ａ．， Ｉｎａｇａｋｉ， Ｔ．， Ｇｏｏｔｚ， Ｔ． Ｄ．， Ｈｕａｎｇ， Ｌ． Ｈ．， Ｋｏｊｉｍａ， Ｙ．， Ｋｏｈｌｂｒｅｎｎｅｒ， Ｗ． Ｅ．， Ｍａｔｓｕｎａｇａ， Ｙ．， ＭｃＧｕｉｒｋ， Ｐ． Ｒ．， Ｎｏｍｕｒａ， Ｅ．， Ｓａｋａｋｉｂａｒａ， Ｔ．， Ｓａｋｅｍｉ， Ｓ．， Ｓｕｚｕｋｉ， Ｙ．， Ｙａｍａｕｃｈｉ， Ｙ．， ａｎｄ Ｋｏｊｉｍａ， Ｎ． Ｎｅｗ ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｒｏｍ Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ ｓｐ． ｗｉｔｈ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉ−Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｃｔｉｖｉｔｙ： ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｔｒａｉｎ， ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ， ｉｓｏｌａｔｉｏｎ， ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｊ． Ａｎｔｉｂｉｏｔ． ５１， １４５−１５２ （１９９８）．

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、上記従来技術に鑑みて行われたものであり、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物である。

【化1】

【化2】

ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜２＞ 下記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化3】

＜３＞ 下記構造式（５）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化4】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜４＞ 下記構造式（６）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化5】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜５＞ 下記構造式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化6】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜６＞ 下記構造式（２）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることことを特徴とする化合物の製造方法である。

【化7】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜７＞ 下記構造式（７）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化8】

＜８＞ 下記構造式（９）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化9】

ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜９＞ 下記構造式（１０）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化10】

ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１０＞ 下記構造式（１１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化11】

＜１１＞ 下記構造式（１２）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化12】

ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１２＞ 下記構造式（１３）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。

【化13】

ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１３＞ 前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物である。
＜１４＞ 前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤である。
＜１５＞ 前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤である。
＜１６＞ がんを予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１４＞に記載の抗がん剤を投与することを特徴とする方法である。
＜１７＞ ヘリコバクター・ピロリによる感染症を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１５＞に記載の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする方法である。
＜１８＞ ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１５＞に記載の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする方法である。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、前記目的を達成することができ、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1A】図１Ａは、試験例２−１における腫瘍体積の変化を示すグラフである。

【図1B】図１Ｂは、試験例２−１における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示すグラフである。

【図1C】図１Ｃは、試験例２−２における腫瘍体積の変化を示すグラフである。

【図1D】図１Ｄは、試験例２−２における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0010】

（新規化合物）
本発明の化合物は、下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物であり、本発明者らが見出した新規化合物である。

【化14】

【化15】

ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0011】

＜構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_３Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３４４．２２２１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３４４．２２２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_３Ｎとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５３， ２９２５， ２８５４， １７６５， １６１８， １５９６， １４３７， １１２３， ９６８， ７６８， ６８０
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２０−１．４８（１０Ｈ，ｍ）， １．７１（２Ｈ，ｍ）， ２．４３（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｍ）， ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ４．６２（２Ｈ，ｓ）， ７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．８， １．１）， ７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ６．８， １．３）， ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．９０， １４．０８， ２２．６３， ２８．９９， ２９．２３， ２９．４９， ２９．８６， ３１．８３， ３７．０２， ５２．３２， ７０．２６， １２０．８５， １２０．７３， １２１．３９， １２１．７６， １２５．７３， １２８．８２， １２８．８５， １４７．８４， １５９．０３， １６４．３２， １６８．９５

【0012】

＜構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ５９℃〜６２℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２７Ｏ_３Ｎ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３３０．２０６４ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３３０．２０６４ （Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３Ｎとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９２７， ２８５５， ２７１３， １７３６， １６４２， １５８９， １２２７， １１８１， １０７８， ７６４， ７２４
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２５−１．４１（８Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ）, １．７８（２Ｈ，ｍ）， ２．５４（３Ｈ，ｓ）， ３．１５（２Ｈ，ｔ，ｍ）， ４．９２（２Ｈ，ｓ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ７．２， １．０）， ７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ６．８， １．０）， ８．０７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５）， ８．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ １２．２３， １４．４０， ２３．６７， ２９．９３， ３０．２７， ３０．３４， ３０．７４， ３２．９７， ３５．０７， ７２．７２， １２２．８１， １２３．７１， １２３．８５， １２４．６２， １２９．１６， １３３．８５， １４２．１４， １６４．３０， １６７．４６， １７１．９１

【0013】

＜構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： １７８℃〜１８１℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２８４．２０１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２８４．２００９ （Ｃ_１９Ｈ_２６ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０６４， ２９５７， ２９３３， １６７０， １６３８， １６１４， １５５５， １５００， １３７１， １３５８， １１５２， １０２８， ９９８， ９６７， ７５６， ６９１
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５）， １．４４（２Ｈ， ｍ）， １．６９（２Ｈ，ｍ）， ２．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ２．２１（１Ｈ，ｍ）， ２．７０（２Ｈ，ｍ）， ５．２７−５．３２（１Ｈ，ｍ）， ５．３６−５．３９（１Ｈ，ｍ）， ７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ５．８， １．０）， ７．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ５．５， １．４）， ８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．４）， ８．６５（１Ｈ， ｂｒ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １０．６５， ２２．６４， ２７．７７， ２９．２２， ３０．９８， ３２．０９， ３２．９６， １１５．７２， １１６．６９， １２３．００， １２３．６６， １２６．１４， １２６．３０， １３１．２５， １３８．４９， １３８．７８， １４８．５４， １７８．１６

【0014】

＜構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ２４０℃〜２４４℃；
（３） 分子式 ： Ｃ_１４Ｈ_１７ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２１６．１３８５ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２１６．１３８３ （Ｃ_１４Ｈ_１８ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０５９， ２９５６， １６３６， １６０９， １５５４， １５０５， １３６９， １３５９， １１８９， ９９８， ７６２， ６９５
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ ０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６）， １．９４（３Ｈ，ｓ）， １．９９（１Ｈ，ｍ）， ２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５）， ７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．６， １．４）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．６， １．４）， ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．１）， １１．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ １１．０３， ２２．２８， ２８．３０， １１４．６８， １１７．７４， １２２．３９， １２３．００， １２５．１８， １３１．０８， １３９．３３， １４８．７６， １７６．４３

【0015】

＜構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_３Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３４４．２２２２ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３４４．２２２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_３Ｎとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５３， ２９２２， １７４３， １６３５， １６１７， １５５８， １５０７， １２１４， ９９４， ７６０， ６８８
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２１−１．５１（１０Ｈ，ｍ）， １．６０（２Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．７４（２Ｈ，ｂｒ）， ３．８０（３Ｈ，ｓ）， ４．９０（２Ｈ，ｓ）， ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ６．８， ０．７）， ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ７．１， １．６）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．６５， １４．０６， ２２．６０， ２８．０６， ２９．１３， ２９．１７， ２９．７５， ３０．９３， ３１．７５， ４８．４７， ５３．０１， １１４．１９， １１７．５５， １２３．１１， １２４．７９， １２７．３０， １３１．８９， １４０．６６， １５０．６６， １６８．６９， １７７．３９

【0016】

＜構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： １６１℃〜１６３℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２７Ｏ_３Ｎ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３３０．２０６３ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３３０．２０６４ （Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３Ｎとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５５， ２９２５， ２８５３， １７２５， １６３５， １５９３， １５０６， １１９１， ９７６， ７６０， ６８９
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４）， １．２０−１．６５（１２Ｈ，ｍ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．８０（２Ｈ，ｂｒ）， ４．９８（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．８， １．１）， ８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．１）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．９１， １４．０６， ２２．６８， ２７．８５， ２９．１２， ２９．７８， ３１．２６， ３１．７３， ４９．７１， １１５．４６， １１７．２１， １２３．８６， １２３．９４， １２６．６９， １３２．４７， １４０．５３， １５４．２２， １６９．３５， １７６．５７

【0017】

＜構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２４ＯＮ_２
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２９７．１９６１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２９７．１９６１ （Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ_２として）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９６１， ２９２６， ２８５３， ２２３７， １６２８， １５７６， １４７０， １２９２， １１９１， ７６１， ６９３
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ）， １．７１（２Ｈ，ｍ）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ２．９３（２Ｈ，ｍ）， ７．４７（１Ｈ，ｍ）， ７．７３（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ０．９２， １．１）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．２０， １４．０５， ２２．５９， ２８．００， ２９．０７， ２９．１１， ２９．４２， ３１．７３， ３１．８０， １０６．４２， １１６．２８， １２０．３０， １２３．３５， １２６．２３， １２７．０８， １３３．３４， １３７．２５， １４６．１０， １７７．３１

【0018】

＜構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 黄色粉体
（２） 融点 ： ＞２６０℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１８Ｈ_１５ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２８４．１０４６ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ２８４．１０４６ （Ｃ_１８Ｈ_１５ＯＮＮａとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０６４， ２９３８， １６２８， １５７０， １５０７， １３８７， １３５９， １１８７， ９６５， ７５５， ６９０
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ ２．１３（３Ｈ，ｓ）， ７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ６．８， １．１）， ７．３２−７．５０（５Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７２（３Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．４）， １１．２０（１Ｈ，ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ １０．６６， １１５．６８， １１８．１８， １２１．１４， １２２．５５， １２３．１３， １２５．１４， １２７．５７， １２９．１６， １２９．３０， １３１．６１， １３５．１１， １３５．９４， １３９．７５， １４３．１４， １７６．７６

【0019】

＜構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_２ＮＳ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３６０．１９９４ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３６０．１９９２ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２ＮＳとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９２４， ２８５２， １６８７， １６１４， １５９４， １５４２， １１９３， １０２８， ７５７， ５５８
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４）， １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ）， １．６０（２Ｈ，ｂｒ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．３３（３Ｈ，ｓ）， ２．５１−２．９９（２Ｈ，ｂｒ）， ５．０１（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．６）， ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．６， １．４）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．４）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．３８， １１．６８， １４．０６， ２２．６０， ２８．１６， ２９．１３， ２９．１６， ２９．７５， ３１．０３， ３１．７４， ５５．９５， １１４．６１， １１７．９４， １２３．３２， １２７．２９， １３１．９７，１３２．０２， １４０．７３， １５０．６５， １７７．４９， １９６．８２

【0020】

＜構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２Ｎ_２Ｓ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３９７．１９２１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３９７．１９２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２Ｎ_２ＮａＳとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３１６９， ２９５５， ２９２７， １６７１， １６１５， １５９５， １５５６， １４９２， １１９５， １０８４， ７６０， ６５１
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７）， １．２２−１．４５（１５Ｈ，ｍ）， ２．４５（２Ｈ，ｂｒ）， ２．４６（３Ｈ，ｓ）， ５．６７（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９， ６．８， １．０）， ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）， ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６， ６．８， １．４）， ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９， １．４）， ８．７８（１Ｈ，ｂｒ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．０５， １２．２２， １４．０２， ２２．５９， ２８．４８， ２９．１１， ２９．１６， ２９．７３， ３０．７３， ３１．７７， ５２．５８， １１５．４６， １１７．００， １２３．２４， １２４．３７， １２６．８９， １３２．３２， １３９．５６， １５１．６０， １６８．６１， １７７．２７

【0021】

＜構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 黄色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２４ＯＮ_２Ｓ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３２９．１６８２ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３２９．１６８２ （Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ_２Ｓとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９６１， ２９２６， ２８５３， ２２３７， １６２８， １５７６， １４７０， １２９２， １１９１， ９８７， ７６１， ６９３
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２３−１．７１（１０Ｈ， ｍ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．８４（２Ｈ，ｍ）， ５．７１（２Ｈ，ｓ）， ７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，０．９）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．８， １．６）， ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．６０， １４．０５， ２２．５６， ２８．５９， ２８．８８， ２９．７６， ３０．５５， ３１．６６， ５６．２６， １１４．４２， １１８．１９， １２３．８３， １２４．６０， １２７．３１， １３２．４１， １３９．８６， １４１．６８， １４９．６０， １７７．６４

【0022】

＜構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 黄色粉体
（２） 融点 ： １６７℃〜１７０℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２８ＯＮ_２Ｓ_２
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３９９．１５３４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３９９．１５３５ （Ｃ_２０Ｈ_２８ＯＮ_２ＮａＳ_２として）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３１１９， ２９５８， ２９１８， ２８５０， １６１９， １５９８， １５３８， １２８２， １１９９， １１０５， ９３８， ７６４， ６８８
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２１−１．５０（１３Ｈ，ｍ）， ２．２２−２．５８（２Ｈ，ｂｒ）， ２．７６（３Ｈ，ｓ）， ５．６８−６．４１（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８）， ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ７．８， １．１）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８）， １０．０９（１Ｈ， ｂｒ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １０．７４， １４．０２， １８．０１， ２２．５３， ２８．２９， ２８．７７， ２９．６４， ３０．８５， ３１．５９， ５８．２１， １１５．９３， １１６．８４， １２３．５４， １２３．９１， １２６．３５， １３２．６５， １３９．３９， １５２．２３， １７７．１３， １９９．８４

【0023】

＜構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ９２℃〜９４℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_３０ＯＮ_２Ｓ_２
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ４１３．１６８９ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ４１３．１６９２ （Ｃ_２１Ｈ_３０ＯＮ_２ＮａＳ_２として）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５８， ２９２２， ２８５２， １６１８， １５９５， １５６６， １４９２， １３７０， １２７７， １１９２， １００４， ７６９， ７００
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２４−１．５０（８Ｈ，ｍ）， １．６４（２Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ２．７１（３Ｈ，ｓ）， ２．７７（２Ｈ，ｍ）， ５．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ７．１， １．６）， ８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．５０， １４．０６， １４．７５， １５．０３， ２２．６１， ２８．２８， ２８．９２， ２９．８３， ３０．６６， ３１．７６， ６３．７５， １１５．８４， １１６．９７， １２２．７７， １２４．８１， １２６．７５， １３１．２７， １４１．０６， １５１．３５， １６１．３９， １７７．５４

【0024】

前記化合物が、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記質量分析法、前記赤外分光法、前記プロトン核磁気共鳴分光法、前記炭素１３核磁気共鳴分光法や、紫外分光法等の分析方法などが挙げられる。なお、前記各分析方法による測定値には、多少の誤差が生じることがあるが、当業者であれば、前記化合物が前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される構造を有することは容易に同定することが可能である。

【0025】

前記化合物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の塩であってもよい。
前記塩としては、薬理学的に許容され得る塩であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酢酸塩、クエン酸塩等の有機塩、塩酸塩、炭酸塩などが挙げられる。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、その互変異性体であってもよい。

【0026】

前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、後述する本発明の製造方法により得られることが好ましい。

【0027】

＜用途＞
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性の高い化合物である。そのため、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、例えば、後述する本発明の化合物含有組成物、本発明の抗がん剤、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤等の有効成分として好適に利用可能である。

【0028】

（化合物の製造方法）
＜前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法＞
前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法としては、下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化16】

【0029】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。

【0030】

以下、前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法の好ましい態様として、アミノベンゾニトリルを出発物質とした態様を以下に説明する。

【0031】

−−構造式（１４）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１４）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、アミノベンゾニトリルを、無水テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と称することがある）に溶解させ、氷浴下、臭化エチルマグネシウムを滴下する。室温で１２時間撹拌させた後、１０％塩酸水溶液を氷浴下で滴下する。滴下終了後、水酸化ナトリウムを氷浴下で加え、ｐＨを７に調整する。有機層を分離し、ジエチルエーテールで水層を抽出する。有機層を合わせ芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、構造式（１４）で表される化合物を得ることができる。

【化17】

【0032】

−−構造式（１７）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１７）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるｔｒａｎｓ−８−メチル−６−ノネノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１７）で表される化合物を得ることができる。

【化18】

【0033】

−構造式（３）で表される化合物の製造−
前記構造式（３）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１７）で表される化合物のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（３）で表される化合物を得ることができる。

【化19】

【0034】

−−構造式（１８）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１８）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるイソバレリルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１８）で表される化合物を得ることができる。

【化20】

【0035】

−構造式（４）で表される化合物の製造−
前記構造式（４）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１８）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（４）で表される化合物を得ることができる。

【化21】

【0036】

−−構造式（１９）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１９）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるシンナモイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１９）で表される化合物を得ることができる。

【化22】

【0037】

−構造式（８）で表される化合物の製造−
前記構造式（８）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１９）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（８）で表される化合物を得ることができる。

【化23】

【0038】

＜前記構造式（５）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（５）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化24】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0039】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の炭酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物は、いずれか１種を単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。前記アルカリ金属の炭酸塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。

【0040】

以下、前記構造式（５）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１４）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１４）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0041】

−−構造式（１６）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１６）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるノナノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１６）で表される化合物を得ることができる。

【化25】

【0042】

−−構造式（２１）で表される化合物の製造−−
前記構造式（２１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１６）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（２１）で表される化合物を得ることができる。

【化26】

【0043】

−構造式（５）で表される化合物の製造−
前記構造式（５）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２１）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液を加え室温下で２０分間撹拌する。次いでメチルブロモ酢酸を加え更に還流下１２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（５）で表される化合物を得ることができる。

【化27】

【0044】

＜前記構造式（６）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（６）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にする方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化28】

ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0045】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。

【0046】

以下、前記構造式（６）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（５）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（５）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0047】

−構造式（６）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（５）で表される化合物をエタノール（以下、「ＥｔＯＨ」と称することがある）とＴＨＦの混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温下で２時間撹拌する。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（６）で表される化合物を得ることができる。

【化29】

【0048】

＜前記構造式（１）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化30】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0049】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属の炭酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の炭酸塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましく、炭酸カリウムがより好ましい。

【0050】

以下、前記構造式（１）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（２１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（２１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0051】

−構造式（１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（２１）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と称することがある）に溶解させ、炭酸カリウム、メチルブロモ酢酸を加え８０℃で１２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１）で表される化合物を得ることができる。

【化31】

【0052】

＜前記構造式（２）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（２）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にする方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化32】

ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0053】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。

【0054】

前記反応物のｐＨを酸性にする方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１Ｎ塩酸などが挙げられる。

【0055】

以下、前記構造式（２）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0056】

−構造式（２）で表される化合物の製造−
前記構造式（２）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１）で表される化合物をＥｔＯＨとＴＨＦの混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温下で２時間撹拌する。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（２）で表される化合物を得ることができる。

【化33】

【0057】

＜前記構造式（７）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（７）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化34】

【0058】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。

【0059】

以下、前記構造式（７）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（２１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（２１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0060】

−構造式（７）で表される化合物の製造−
前記構造式（７）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（２１）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドを加え室温下で２０分撹拌する。次いでシアン化臭素を加え室温下で２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（７）で表される化合物（３４．０ｍｇ、６２％）を得ることができる。

【化35】

【0061】

＜前記構造式（９）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（９）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化36】

ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0062】

前記３級アミンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
前記ピリジン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記３級アミンは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記ピリジン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類の中でも、トリエチルアミンが好ましい。

【0063】

以下、前記構造式（９）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（６）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（６）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0064】

−構造式（９）で表される化合物の製造−
前記構造式（９）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（６）で表される化合物をＴＨＦに懸濁させ、トリエチルアミン、ジフェニルリン酸アジド（以下、「ＤＰＰＡ」と称することがある）、ナトリウムチオメトキシドを加え還流下２時間撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、構造式（９）で表される化合物を得ることができる。

【化37】

【0065】

＜前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化38】

ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0066】

前記３級アミンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
前記ピリジン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記３級アミンは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記ピリジン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類の中でも、トリエチルアミンが好ましい。

【0067】

以下、前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（６）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（６）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0068】

−構造式（１０）で表される化合物の製造−
前記構造式（１０）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（６）で表される化合物をＴＨＦに懸濁させ、トリエチルアミン、ＤＰＰＡを氷冷下で加え、更に還流下１時間撹拌する。そこへナトリウムチオメトキシドを加え、更に１時間撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、構造式（１０）で表される化合物を得ることができる。

【化39】

【0069】

＜前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化40】

【0070】

前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。

【0071】

以下、前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１４）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１４）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0072】

−−構造式（１５）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１５）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるオクタノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１５）で表される化合物を得ることができる。

【化41】

【0073】

−−構造式（２０）で表される化合物の製造−−
前記構造式（２０）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１５）で表される化合物のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（２０）で表される化合物を得えることができる。

【化42】

【0074】

−構造式（１１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２０）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液を加え室温下で２０分撹拌する。そこへ氷冷下、チオシアン酸クロロメチルを滴下し、更に室温下で２時間撹拌する。食塩水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１１）で表される化合物を得ることができる。

【化43】

【0075】

＜前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法としては、アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化44】

ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0076】

以下、前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0077】

−構造式（１２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１２）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１１）で表される化合物とナトリウムチオメトキシドの混合物にアセトニトリルを加え室温下で２０分間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１２）で表される化合物を得ることができる。

【化45】

【0078】

＜前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法としては、アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

【化46】

ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。

【0079】

前記メチル化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヨードメタン、メチルトリフルオロメタンスルホナート、ジメチル硫酸、ミアバイン試薬などが挙げられる。前記メチル化剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、ヨードメタンが好ましい。

【0080】

以下、前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。

【0081】

−構造式（１３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１３）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１１）で表される化合物とナトリウムチオメトキシドの混合物にアセトニトリルを加え室温下で２０分間撹拌する。次いで、室温下でヨウ化メチルを加え更に３０分間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１３）で表される化合物を得ることができる。

【化47】

【0082】

前記各構造式で表される化合物の製造方法における反応条件や、用いる化合物及びその使用量、溶媒などは、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記各化合物が、前記各構造式で表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記質量分析法、前記紫外分光法、前記赤外分光法、前記プロトン核磁気共鳴分光法、前記炭素１３核磁気共鳴分光法等の分析方法などが挙げられる。

【0083】

（化合物含有組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤）
＜化合物含有組成物＞
本発明の化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

【0084】

前記化合物含有組成物における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。

【0085】

−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容され得る担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、添加剤、補助剤、水などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

【0086】

前記添加剤又は前記補助剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、殺菌剤、保存剤、粘結剤、増粘剤、固着剤、結合剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張化剤、溶剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、防腐剤などが挙げられる。

【0087】

前記殺菌剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性界面活性剤などが挙げられる。

【0088】

前記保存剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、クレゾールなどが挙げられる。

【0089】

前記粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、デンプン、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。

【0090】

前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。

【0091】

前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。

【0092】

前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン、ピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。

【0093】

前記ｐＨ調整剤又は前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。

【0094】

前記等張化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。

【0095】

前記化合物含有組成物における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。

【0096】

−用途−
前記化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性が高く、例えば、医薬組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤などに好適に利用可能である。
なお、前記化合物含有組成物は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記化合物含有組成物は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。

【0097】

＜抗がん剤＞
本発明の抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

【0098】

前記抗がん剤における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。

【0099】

−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記化合物含有組成物で記載したその他の成分と同様のものが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

【0100】

前記抗がん剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。

【0101】

−用途−
前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用を有し、安全性が高く、胃がん、前立腺がん、肺がん、大腸がん、膵がん、乳がんなどの幅広いがんの予防剤又は治療剤として好適に利用可能である。これらの中でも、胃がん、大腸がんに特に好適に利用可能である。
なお、前記抗がん剤は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記抗がん剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
また、後述する試験例で示すように、本発明の前記構造式（１）から（１３）で表される化合物は、正常間質細胞の存在下で、よりがん細胞の増殖を抑制することができる。

【0102】

前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むので、個体に投与することにより、個体におけるがんの発生を予防、又はがんを患う個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗がん剤を投与することを特徴とする、がんの予防又は治療方法にも関する。

【0103】

＜抗ヘリコバクター・ピロリ剤＞
本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

【0104】

前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。

【0105】

−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記化合物含有組成物で記載したその他の成分と同様のものが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

【0106】

前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。

【0107】

−用途−
前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性が高く、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などのヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の予防剤又は治療剤として好適に利用可能である。
なお、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。

【0108】

前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むので、個体に投与することにより、個体がヘリコバクター・ピロリに感染することを予防、又はヘリコバクター・ピロリに感染した個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする、ヘリコバクター・ピロリによる感染症の予防又は治療方法にも関する。
また、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を個体に投与することにより、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の発生の予防、又はヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害を患う個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の予防又は治療方法にも関する。

【0109】

＜剤型＞
前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、固形剤、半固形剤、液剤などが挙げられる。これらの剤型の前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、常法に従い製造することができる。

【0110】

−固形剤−
前記固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。
前記固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、坐剤、パップ剤、プラスター剤などが挙げられる。

【0111】

−半固形剤−
前記半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
前記半固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ムース剤、インヘラー剤、ナザールジェル剤などが挙げられる。

【0112】

−液剤−
前記液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤などが挙げられる。
前記液剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤などが挙げられる。

【0113】

＜投与＞
前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記投与方法としては、例えば、局所投与法、経腸投与法、非経口投与法などが挙げられる。
前記投与量としては、特に制限はなく、投与対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬や薬剤の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
前記投与対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、これらの中でもヒトに好適に用いることができる。

【実施例】

【0114】

以下に本発明の製造例、試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの製造例、試験例に何ら限定されるものではない。
なお、下記試験例のデータは、同様な結果が得られた２回又は３回の独立した実験の代表的なものである。統計解析は、スチューデントのｔ検定を用いた。

【0115】

（製造例１）
＜構造式（３）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（３）で表される化合物を製造した。

【0116】

−構造式（１４）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、アミノベンゾニトリル（１５．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と称することがある）３００ｍＬに溶解させ、氷浴下、臭化エチルマグネシウム（１２７ｍＬ、３８３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１２時間撹拌させた後、１０％塩酸水溶液（１００ｍＬ）を氷浴下で滴下した。滴下終了後、水酸化ナトリウムを氷浴下で加え、ｐＨを７に調整した。有機層を分離し、ジエチルエーテールで水層を抽出した。有機層を合わせ芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、構造式（１４）で表される化合物（９．７ｇ、５１％）を得た。

【化48】

【0117】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 黄色粉末
（２） 融点 ： ４２℃〜４３℃
（３） 分子式 ： Ｃ_９Ｈ_１１ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 １５０．０９１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 １５０．０９１３ （Ｃ_９Ｈ_１２ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３４３４， ３３３１， １６４４， １６２０
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １．２１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３）， ２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３）， ６．２７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．６２−６．６７（２Ｈ，ｍ）， ７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３， ５．０， １．４）， ７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．４）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．７０， ３２．２７， １１５．７０， １１７．３０， １１７．８４， １３１．１０， １３４．０５， １５０．２１， ２０３．３３

【0118】

−構造式（１７）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるｔｒａｎｓ−８−メチル−６−ノネノイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１７）で表される化合物を得た。

【化49】

【0119】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２７Ｏ_２Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３２４．１９３２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３２４．１９３４ （Ｃ_１９Ｈ_２７Ｏ_２ＮＮａとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３２５５， ２９５６， ２９３７， １６５５， ９６９， ７５４
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８）， １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１）， １．４４（２Ｈ， ｍ）， １．７５（２Ｈ，ｍ）， ２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ， ｍ）， ２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）， ３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１）， ５．３７（２Ｈ，ｍ）， ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ７．３， １．１）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ７．３， １．４）， ７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４）， ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５， １．１）， １１．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．４５， ２２．６４， ２５．０３， ２９．１７， ３０．９６， ３２．２１， ３３．１４， ３８．６６， １２０．８４， １２１．３８， １２２．１４， １２６．５０， １３０．６５， １３４．８４， １３８．０３， １４１．０６， １７２．６８， ２０５．３６

【0120】

−構造式（３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１７）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒の順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（３）で表される化合物を得た。

【化50】

【0121】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： １７８℃〜１８１℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２８４．２０１１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２８４．２００９ （Ｃ_１９Ｈ_２６ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０６４， ２９５７， ２９３３， １６７０， １６３８， １６１４， １５５５， １５００， １３７１， １３５８， １１５２， １０２８， ９９８， ９６７， ７５６， ６９１
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５）， １．４４（２Ｈ， ｍ）， １．６９（２Ｈ，ｍ）， ２．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ２．２１（１Ｈ，ｍ）， ２．７０（２Ｈ，ｍ）， ５．２７−５．３２（１Ｈ，ｍ）， ５．３６−５．３９（１Ｈ，ｍ）， ７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ５．８， １．０）， ７．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ５．５， １．４）， ８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．４）， ８．６５（１Ｈ， ｂｒ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １０．６５， ２２．６４， ２７．７７， ２９．２２， ３０．９８， ３２．０９， ３２．９６， １１５．７２， １１６．６９， １２３．００， １２３．６６， １２６．１４， １２６．３０， １３１．２５， １３８．４９， １３８．７８， １４８．５４， １７８．１６

【0122】

（製造例２）
＜構造式（４）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（４）で表される化合物を製造した。

【0123】

−構造式（１８）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるイソバレリルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１８）で表される化合物を得た。

【化51】

【0124】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１４Ｈ_１９Ｏ_２Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２５６．１３０６ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ２５６．１３０８ （Ｃ_１４Ｈ_１９Ｏ_２ＮＮａとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３２５４， ２９５９， １６９７， １３７６， ７５４
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４）， １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１）， ２．２４（１Ｈ，ｍ）， ２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４）， ３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１）， ７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ６．８， １．１）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ６．８， １．４）， ７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．４）， ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）， １１．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．４５， ２２．４６， ２６．２０， ３３．１５， ４８．０９， １２０．８１， １２１．３８， １２２．１６， １３０．５９， １３４．８５， １４１．０２， １７２．１４， ２０５．４０

【0125】

−構造式（４）で表される化合物の製造−
前記構造式（１８）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒の順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（４）で表される化合物を得た。

【化52】

【0126】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ２４０℃〜２４４℃；
（３） 分子式 ： Ｃ_１４Ｈ_１７ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２１６．１３８５ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２１６．１３８３ （Ｃ_１４Ｈ_１８ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０５９， ２９５６， １６３６， １６０９， １５５４， １５０５， １３６９， １３５９， １１８９， ９９８， ７６２， ６９５
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ ０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６）， １．９４（３Ｈ，ｓ）， １．９９（１Ｈ，ｍ）， ２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５）， ７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．６， １．４）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．６， １．４）， ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．１）， １１．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ １１．０３， ２２．２８， ２８．３０， １１４．６８， １１７．７４， １２２．３９， １２３．００， １２５．１８， １３１．０８， １３９．３３， １４８．７６， １７６．４３

【0127】

（製造例３）
＜構造式（８）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（８）で表される化合物を製造した。

【0128】

−構造式（１９）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるシンナモイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１９）で表される化合物を得た。

【化53】

【0129】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： １０９℃〜１１１℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１８Ｈ_１７Ｏ_２Ｎ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３０２．１１５１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３０２．１１５２ （Ｃ_１８Ｈ_１７Ｏ_２ＮＮａとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３２２３， ３０２３， １６７７， １６５３， ７５１， ７２７
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１）， ３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５）， ７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ７．１， １．１）， ７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ）， ７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ）， ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５）， ７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．４）， ８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５， １．４）， １２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．４３， ３３．１５， １２１．０６， １２１．４７， １２２．０９， １２２．４１， １２８．０７， １２８．８３， １２９．９５， １３０．６９， １３４．６６， １３４．９３， １４１．２５， １４２．２５， １６４．８５， ２０５．５６

【0130】

−構造式（８）で表される化合物の製造−
前記構造式（１９）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンの順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（８）で表される化合物を得た。

【化54】

【0131】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 黄色粉体
（２） 融点 ： ＞２６０℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１８Ｈ_１５ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２８４．１０４６ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ２８４．１０４６ （Ｃ_１８Ｈ_１５ＯＮＮａとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０６４， ２９３８， １６２８， １５７０， １５０７， １３８７， １３５９， １１８７， ９６５， ７５５， ６９０
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ ２．１３（３Ｈ，ｓ）， ７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ６．８， １．１）， ７．３２−７．５０（５Ｈ，ｍ）， ７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７２（３Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．４）， １１．２０（１Ｈ，ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ １０．６６， １１５．６８， １１８．１８， １２１．１４， １２２．５５， １２３．１３， １２５．１４， １２７．５７， １２９．１６， １２９．３０， １３１．６１， １３５．１１， １３５．９４， １３９．７５， １４３．１４， １７６．７６

【0132】

（製造例４）
＜構造式（５）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（５）で表される化合物を製造した。

【0133】

−構造式（１６）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるノナノイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１６）で表される化合物を得た。

【化55】

【0134】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１８Ｈ_２７Ｏ_２Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３１２．１９３３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３１２．１９３４ （Ｃ_１８Ｈ_２７Ｏ_２ＮＮａとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３２５５， ２９５３， ２９２８， １６９８， ７５４
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２０−１．４１（１３Ｈ， ｍ）， １．７４（２Ｈ， ｍ）， ２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６）， ３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３）， ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ７．３， １．１）， ７．５３（１Ｈ， ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ７．３， １．６）， ７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６）， ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５， １．１）， １１．７６（１Ｈ， ｂｒ ｓ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．５４， １４．０７， ２２．６３， ２５．５５， ２９．１４， ２９．２２， ２９．２８， ３１．８７， ３３．２０， ３８．８０， １２０．８５， １２１．９６， １２２．１２， １３０．５７， １３４．８４， １４１．０８， １７２．８０， ２０５．３７

【0135】

−構造式（２１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１６）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンで洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（２１）で表される化合物を得た。

【化56】

【0136】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（２１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ２２８℃〜２３１℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１８Ｈ_２５ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２７２．２０１０ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２７２．２００９ （Ｃ_１８Ｈ_２６ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０５９， ２９５２， ２９２３， １６３８， １６０７， １５５５， １５００， １１９０， ９９８， ７５４， ６９３
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ ０．８０ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．１９−１．３５（１０Ｈ，ｍ）， １．５９（２Ｈ，ｍ）， １．９４（３Ｈ，ｓ）， ２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５）， ７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．６）， ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）， ７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．７， １．４）， ８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．４）， １１．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） ：
δ＝ １０．４８， １４．１５， ２２．２６， ２８．４９， ２８．８０， ２８．９２， ２９．０４， ３１．４３， ３１．８４， １１３．８７， １１７．７３， １２２．３９， １２３．０６， １２５．１８， １３１．０５， １３９．３６， １４９．８２， １７６．３９

【0137】

−構造式（５）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２１）で表される化合物（８００ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液（４．４ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分間撹拌させた。次いでメチルブロモ酢酸（１．４ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え更に還流下１２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（５）で表される化合物（７８０ｍｇ、７６％）を得た。

【化57】

【0138】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_３Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３４４．２２２２ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３４４．２２２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_３Ｎとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５３， ２９２２， １７４３， １６３５， １６１７， １５５８， １５０７， １２１４， ９９４， ７６０， ６８８
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２１−１．５１（１０Ｈ，ｍ）， １．６０（２Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．７４（２Ｈ，ｂｒ）， ３．８０（３Ｈ，ｓ）， ４．９０（２Ｈ，ｓ）， ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ６．８， ０．７）， ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ７．１， １．６）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．６５， １４．０６， ２２．６０， ２８．０６， ２９．１３， ２９．１７， ２９．７５， ３０．９３， ３１．７５， ４８．４７， ５３．０１， １１４．１９， １１７．５５， １２３．１１， １２４．７９， １２７．３０， １３１．８９， １４０．６６， １５０．６６， １６８．６９， １７７．３９

【0139】

（製造例５）
＜構造式（６）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（６）で表される化合物を製造した。

【0140】

−構造式（６）で表される化合物の製造−
前記構造式（５）で表される化合物（８９０ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）をエタノール（以下、「ＥｔＯＨ」と称することがある。５ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え室温下で２時間撹拌させた。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（６）で表される化合物（５３０ｍｇ、６２％）を得た。

【化58】

【0141】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： １６１℃〜１６３℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２７Ｏ_３Ｎ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３３０．２０６３ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３３０．２０６４ （Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３Ｎとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５５， ２９２５， ２８５３， １７２５， １６３５， １５９３， １５０６， １１９１， ９７６， ７６０， ６８９
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４）， １．２０−１．６５（１２Ｈ，ｍ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．８０（２Ｈ，ｂｒ）， ４．９８（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０）， ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．８， １．１）， ８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．１）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．９１， １４．０６， ２２．６８， ２７．８５， ２９．１２， ２９．７８， ３１．２６， ３１．７３， ４９．７１， １１５．４６， １１７．２１， １２３．８６， １２３．９４， １２６．６９， １３２．４７， １４０．５３， １５４．２２， １６９．３５， １７６．５７

【0142】

（製造例６）
＜構造式（１）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１）で表される化合物を製造した。

【0143】

−構造式（１）で表される化合物の製造−
前記構造式（２１）（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と称することがある。５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３３２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、メチルブロモ酢酸（５３．０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１）で表される化合物（８３．０ｍｇ、６６％）を得た。

【化59】

【0144】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_３Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３４４．２２２１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３４４．２２２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_３Ｎとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５３， ２９２５， ２８５４， １７６５， １６１８， １５９６， １４３７， １１２３， ９６８， ７６８， ６８０
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２０−１．４８（１０Ｈ，ｍ）， １．７１（２Ｈ，ｍ）， ２．４３（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｍ）， ３．８６（３Ｈ，ｓ）， ４．６２（２Ｈ，ｓ）， ７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ６．８， １．１）， ７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ６．８， １．３）， ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）， ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．９０， １４．０８， ２２．６３， ２８．９９， ２９．２３， ２９．４９， ２９．８６， ３１．８３， ３７．０２， ５２．３２， ７０．２６， １２０．８５， １２０．７３， １２１．３９， １２１．７６， １２５．７３， １２８．８２， １２８．８５， １４７．８４， １５９．０３， １６４．３２， １６８．９５

【0145】

（製造例７）
＜構造式（２）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（２）で表される化合物を製造した。

【0146】

−構造式（２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１）で表される化合物（８０．０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温下で２時間撹拌させた。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（２）で表される化合物（６８．２ｍｇ、８８％）を得た。

【化60】

【0147】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ５９℃〜６２℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２７Ｏ_３Ｎ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３３０．２０６４ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３３０．２０６４ （Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_３Ｎとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９２７， ２８５５， ２７１３， １７３６， １６４２， １５８９， １２２７， １１８１， １０７８， ７６４， ７２４
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２５−１．４１（８Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ）, １．７８（２Ｈ，ｍ）， ２．５４（３Ｈ，ｓ）， ３．１５（２Ｈ，ｔ，ｍ）， ４．９２（２Ｈ，ｓ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ７．２， １．０）， ７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５， ６．８， １．０）， ８．０７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５）， ８．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ １２．２３， １４．４０， ２３．６７， ２９．９３， ３０．２７， ３０．３４， ３０．７４， ３２．９７， ３５．０７， ７２．７２， １２２．８１， １２３．７１， １２３．８５， １２４．６２， １２９．１６， １３３．８５， １４２．１４， １６４．３０， １６７．４６， １７１．９１

【0148】

（製造例８）
＜構造式（７）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（７）で表される化合物を製造した。

【0149】

−構造式（７）で表される化合物の製造−
前記構造式（２１）で表される化合物（５０．０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシド（２９．４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分撹拌させた。次いでシアン化臭素（０．６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え室温下で２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（７）で表される化合物（３４．０ｍｇ、６２％）を得た。

【化61】

【0150】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２４ＯＮ_２
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２９７．１９６１ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２９７．１９６１ （Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ_２として）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９６１， ２９２６， ２８５３， ２２３７， １６２８， １５７６， １４７０， １２９２， １１９１， ７６１， ６９３
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ）， １．７１（２Ｈ，ｍ）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ２．９３（２Ｈ，ｍ）， ７．４７（１Ｈ，ｍ）， ７．７３（２Ｈ，ｍ）， ８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０， ０．９２， １．１）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．２０， １４．０５， ２２．５９， ２８．００， ２９．０７， ２９．１１， ２９．４２， ３１．７３， ３１．８０， １０６．４２， １１６．２８， １２０．３０， １２３．３５， １２６．２３， １２７．０８， １３３．３４， １３７．２５， １４６．１０， １７７．３１

【0151】

（製造例９）
＜構造式（９）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（９）で表される化合物を製造した。

【0152】

−構造式（９）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（５０．８ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド（以下、「ＤＰＰＡ」と称することがある。７２．０ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、ナトリウムチオメトキシド（２３．０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を加え還流下２時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、構造式（９）で表される化合物（３９．３ｍｇ、３６％）を得た。

【化62】

【0153】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_２９Ｏ_２ＮＳ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３６０．１９９４ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３６０．１９９２ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２ＮＳとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９２４， ２８５２， １６８７， １６１４， １５９４， １５４２， １１９３， １０２８， ７５７， ５５８
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４）， １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ）， １．６０（２Ｈ，ｂｒ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．３３（３Ｈ，ｓ）， ２．５１−２．９９（２Ｈ，ｂｒ）， ５．０１（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．６）， ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．６， １．４）， ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．４）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．３８， １１．６８， １４．０６， ２２．６０， ２８．１６， ２９．１３， ２９．１６， ２９．７５， ３１．０３， ３１．７４， ５５．９５， １１４．６１， １１７．９４， １２３．３２， １２７．２９， １３１．９７，１３２．０２， １４０．７３， １５０．６５， １７７．４９， １９６．８２

【0154】

（製造例１０）
＜構造式（１０）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１０）で表される化合物を製造した。

【0155】

−構造式（１０）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（５０．８ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（７２．０ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、更に還流下１時間撹拌した。そこへナトリウムチオメトキシド（２３．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、構造式（１０）で表される化合物（４８．６ｍｇ、４３％）を得た。

【化63】

【0156】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２Ｎ_２Ｓ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３９７．１９２１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３９７．１９２０ （Ｃ_２１Ｈ_３０Ｏ_２Ｎ_２ＮａＳとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３１６９， ２９５５， ２９２７， １６７１， １６１５， １５９５， １５５６， １４９２， １１９５， １０８４， ７６０， ６５１
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７）， １．２２−１．４５（１５Ｈ，ｍ）， ２．４５（２Ｈ，ｂｒ）， ２．４６（３Ｈ，ｓ）， ５．６７（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９， ６．８， １．０）， ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）， ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６， ６．８， １．４）， ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９， １．４）， ８．７８（１Ｈ，ｂｒ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．０５， １２．２２， １４．０２， ２２．５９， ２８．４８， ２９．１１， ２９．１６， ２９．７３， ３０．７３， ３１．７７， ５２．５８， １１５．４６， １１７．００， １２３．２４， １２４．３７， １２６．８９， １３２．３２， １３９．５６， １５１．６０， １６８．６１， １７７．２７

【0157】

（製造例１１）
＜構造式（１１）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１１）で表される化合物を製造した。

【0158】

−構造式（１５）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるオクタノイルクロリド（３．０当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１５）で表される化合物を得た。

【化64】

【0159】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 無色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１７Ｈ_２５Ｏ_２Ｎ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２９８．１７７７ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ２９８．１７７８ （Ｃ_１７Ｈ_２５Ｏ_２ＮＮａとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３２５５， ２９５４， ２９２８， １６９８， ７５４
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２０−１．４１（１１Ｈ，ｍ）， １．７４（２Ｈ，ｍ）， ２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５）， ３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１）， ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２， ７．１， １．４）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ７．１， １．４）， ７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １．４）， ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４， １．４）， １１．６５（１Ｈ， ｂｒ）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ８．４４， １４．０５， ２２．５９， ２５．５３， ２８．９８， ２９．１６， ３１．６７， ３３．１３， ３８．７８， １２０．８３， １２１．３７， １２２．１１， １３０．５６， １３４．８２， １４１．０６， １７２．７８， ２０５．３６

【0160】

−構造式（２０）で表される化合物の製造−
前記構造式（１５）で表される化合物（１当量）のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンで洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（２０）で表される化合物を得た。

【化65】

【0161】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（２０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ２２８℃〜２３１℃
（３） 分子式 ： Ｃ_１７Ｈ_２３ＯＮ
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ２５８．１８５３ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ２５８．１８５２ （Ｃ_１７Ｈ_２４ＯＮとして）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３０６１， ２９５４， ２９２５， １６３７， １６０８， １５５６， １５０４， １１８８， ９９８， ７５４， ６９２
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．３０−１．４６（８Ｈ，ｍ）， １．６５−１．７３（２Ｈ，ｍ）， ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７）， ７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１）， ７．５２（１Ｈ，ｄ，ｍ）， ７．６１（１Ｈ，ｍ）， ８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ_４） ：
δ＝ １０．８４， １４．４０， ２３．６８， ２９．９９， ３０．１６， ３０．５４， ３２．９１， ３３．４５， １１６．１６， １１８．６７， １２４．３８， １２４．５１， １２６．１５， １３２．６５， １４０．５５， １５３．３７， １７９．５３

【0162】

−構造式（１１）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２０）で表される化合物（１．０ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液（５．８ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分撹拌させた。そこへ氷冷下、チオシアン酸クロロメチル（６．７ｍＬ、３８．９ｍｍｏｌ）を滴下し、更に室温下で２時間撹拌させた。食塩水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１１）で表される化合物（３３０ｍｇ、２６％）を得た。

【化66】

【0163】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 黄色油状物
（２） 分子式 ： Ｃ_１９Ｈ_２４ＯＮ_２Ｓ
（３） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３２９．１６８２ （Ｍ＋Ｈ）^＋
計算値 ３２９．１６８２ （Ｃ_１９Ｈ_２５ＯＮ_２Ｓとして）
（４） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９６１， ２９２６， ２８５３， ２２３７， １６２８， １５７６， １４７０， １２９２， １１９１， ９８７， ７６１， ６９３
（５） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２３−１．７１（１０Ｈ， ｍ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．８４（２Ｈ，ｍ）， ５．７１（２Ｈ，ｓ）， ７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，０．９）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ６．８， １．６）， ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（６） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．６０， １４．０５， ２２．５６， ２８．５９， ２８．８８， ２９．７６， ３０．５５， ３１．６６， ５６．２６， １１４．４２， １１８．１９， １２３．８３， １２４．６０， １２７．３１， １３２．４１， １３９．８６， １４１．６８， １４９．６０， １７７．６４

【0164】

（製造例１２）
＜構造式（１２）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１２）で表される化合物を製造した。

【0165】

−構造式（１２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とナトリウムチオメトキシド（２３．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（１．５ｍＬ）を加え室温下で２０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１２）で表される化合物（３１．７ｍｇ、２７％）を得た。

【化67】

【0166】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 黄色粉体
（２） 融点 ： １６７℃〜１７０℃；
（３） 分子式 ： Ｃ_２０Ｈ_２８ＯＮ_２Ｓ_２
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ３９９．１５３４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ３９９．１５３５ （Ｃ_２０Ｈ_２８ＯＮ_２ＮａＳ_２として）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ３１１９， ２９５８， ２９１８， ２８５０， １６１９， １５９８， １５３８， １２８２， １１９９， １１０５， ９３８， ７６４， ６８８
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）， １．２１−１．５０（１３Ｈ，ｍ）， ２．２２−２．５８（２Ｈ，ｂｒ）， ２．７６（３Ｈ，ｓ）， ５．６８−６．４１（２Ｈ，ｂｒ）， ７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８）， ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）， ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７， ７．８， １．１）， ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８）， １０．０９（１Ｈ， ｂｒ）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １０．７４， １４．０２， １８．０１， ２２．５３， ２８．２９， ２８．７７， ２９．６４， ３０．８５， ３１．５９， ５８．２１， １１５．９３， １１６．８４， １２３．５４， １２３．９１， １２６．３５， １３２．６５， １３９．３９， １５２．２３， １７７．１３， １９９．８４

【0167】

（製造例１３）
＜構造式（１３）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１３）で表される化合物を製造した。

【0168】

−構造式（１３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物（５０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とナトリウムチオメトキシド（１０．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（１．５ｍＬ）を加え室温下で２０分間撹拌した。次いで、室温下でヨウ化メチル（８．５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え更に３０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１３）で表される化合物（３０．６ｍｇ、５１％）を得た。

【化68】

【0169】

−−物理化学的性質−−
前記構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１） 外観 ： 白色粉体
（２） 融点 ： ９２℃〜９４℃
（３） 分子式 ： Ｃ_２１Ｈ_３０ＯＮ_２Ｓ_２
（４） 高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ） ：
実験値 ４１３．１６８９ （Ｍ＋Ｎａ）^＋
計算値 ４１３．１６９２ （Ｃ_２１Ｈ_３０ＯＮ_２ＮａＳ_２として）
（５） 赤外線吸収スペクトル ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
ν_ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１ ： ２９５８， ２９２２， ２８５２， １６１８， １５９５， １５６６， １４９２， １３７０， １２７７， １１９２， １００４， ７６９， ７００
（６） プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８）， １．２４−１．５０（８Ｈ，ｍ）， １．６４（２Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２８（３Ｈ，ｓ）， ２．７１（３Ｈ，ｓ）， ２．７７（２Ｈ，ｍ）， ５．６０（２Ｈ，ｓ）， ７．３１（２Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４， ７．１， １．６）， ８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， １．６）
（７） 炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ：
δ＝ １１．５０， １４．０６， １４．７５， １５．０３， ２２．６１， ２８．２８， ２８．９２， ２９．８３， ３０．６６， ３１．７６， ６３．７５， １１５．８４， １１６．９７， １２２．７７， １２４．８１， １２６．７５， １３１．２７， １４１．０６， １５１．３５， １６１．３９， １７７．５４

【0170】

（試験例１：Ｉｎ ｖｉｔｒｏの抗がん活性）
前記製造例１から１３で得られた構造式（１）から（１３）で表される化合物のＩｎ ｖｉｔｒｏの抗がん活性を以下のようにして試験した。

【0171】

＜細胞増殖試験１（ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４）＞
−細胞の調製−
ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（理研セルバンク）を、１０％ＦＢＳ（ＧＩＢＣＯ社製）、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬのペニシリンＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を添加したＤＭＥＭで、３７℃、５％ ＣＯ_２で培養した。
前記がん細胞に、Ｇｒｅｅｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＦＰ）発現ベクターｐＥＧＦＰ−Ｃ１（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を用いて遺伝子導入し、安定的にＧＦＰを発現した細胞をクローニングした。
ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８（（ＣＲＬ−７８６９）、ＡＴＣＣ）は、１０％ＦＢＳ、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬのペニシリンＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）、５ｍｇ／ｍＬのｂａｓｉｃ−ＦＧＦ（Ｐｅｐｒｏ Ｔｅｃｈ社製）を添加したＤＭＥＭで、３７℃、５％ ＣＯ_２で培養した。

【0172】

−共培養試験−
前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８を、１％透析血清、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）を含むＤＭＥＭで５×１０^４個／ｍＬに分散させ、９６ウェルプレートに０．１ｍＬ／ウェルずつ撒き、各評価サンプル（構造式（１）から（１３）で表される化合物）を各濃度で加え、３７℃、５％ ＣＯ_２で２日間培養した。
次に、前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を、ＤＭＥＭで５×１０^５個／ｍＬに分散させ、前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８を培養したプレートに、１０μＬ／ウェルずつ撒き、更に３７℃、５％ ＣＯ_２で３日間共培養した。

【0173】

−単独培養試験−
１％透析血清、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）を含むＤＭＥＭのみを９６ウェルプレートに０．１ｍＬ／ウェルずつ撒き、各評価サンプル（構造式（１）から（１３）で表される化合物）を各濃度で加え、３７℃、５％ ＣＯ_２で２日間維持した。
次に、前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を、ＤＭＥＭで５×１０^５個／ｍＬに分散させ、前記プレートに、１０μＬ／ウェルずつ撒き、更に３７℃、５％ ＣＯ_２で３日間共培養した。

【0174】

−細胞増殖率の測定−
前記共培養試験、及び単独培養試験における細胞増殖率の測定は、以下のようにして行った。
前記プレートのウェルから培地を除去し、細胞溶解液（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ［ｐＨ ７．４］、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．９ｍＭ ＣａＣｌ_２、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００）を０．１ｍＬ／ウェルずつ加え細胞を溶解し、ＧＦＰの蛍光強度を、励起波長４８５ｎｍ、蛍光波長５３８ｎｍで測定し、下記式から、細胞増殖率を算出した。前記細胞増殖率の結果から、ＩＣ_５０を算出した結果を表１に示した。
細胞増殖率（％）＝（評価サンプルありの蛍光強度／評価サンプルなしの蛍光強度）×１００

【0175】

【表1】

表１における値は、２連の平均値を示し、標準誤差（ＳＥ）は、１０％以下であった。
表１中、「Ｍｏｎｏ」は、単独培養試験の結果を示し、「Ｃｏｃｕｌ」は、共培養試験の結果を示す。

【0176】

表１に示したように、前記構造式（１）から（１３）で表される１３化合物は、いずれも胃がん細胞ＭＫＮ−７４のみの培養（Ｍｏｎｏ）と比較して、胃間質細胞と共培養したとき（Ｃｏｃｕｌ）の胃がん細胞ＭＫＮ−７４の増殖をより低濃度のＩＣ_５０値で強く阻害した。

【0177】

（試験例２：Ｉｎ ｖｉｖｏの抗がん活性）
前記製造例で得られた構造式（２）で表される化合物、及び構造式（１３）で表される化合物のＩｎ ｖｉｖｏの抗がん活性を以下のようにして試験した。

【0178】

＜試験例２−１：ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４単独＞
ＢＡＬＢ／ｃ ｎｕ／ｎｕヌードマウス（雌、５週齢、チャールズリバー社製）をＳＰＦ条件下にて飼育した。
培養したヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４をトリプシン処理し、培養ディッシュから剥がした前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（８×１０^６個）を０．３ｍＬの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭに分散し、０．５ｍＬのｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−ｒｅｄｕｃｅｄ Ｍａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）と混合した。
前記混合した細胞液０．１ｍＬ（がん細胞１×１０^６個）を前記マウスの左鼠脛部に皮下接種した。
前記構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物を静脈内に所定の期間投与し、皮下にできた腫瘍を切り出し、その重量を測定した。なお、前記構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物の投与量は、投与日あたりの量として、１２．５ｍｇ／ｋｇとした。
また、腫瘍体積は、前記非特許文献１を参照し、以下の式から算出した。
腫瘍体積（ｍｍ^３）＝（長径×短径^２）／２
なお、対照として、構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物に代えて、生理食塩水を投与したもの（ｖｅｈｉｃｌｅ）も同様にして試験した。

【0179】

＜試験例２−２：ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８＞
試験例２−１において、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を単独で使用していた点を、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８とした以外は、試験例２−１と同様にして試験した。
なお、細胞液、及びマウスへの細胞液の接種は、以下のようにして行った。
培養したヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８のそれぞれについて、トリプシン処理し、培養ディッシュから剥がした。前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（８×１０^６個）と、前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８（８×１０^６個）とを０．３ｍＬの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭに分散し、０．５ｍＬのｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−ｒｅｄｕｃｅｄ Ｍａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）と混合した。
前記混合した細胞液０．１ｍＬ（がん細胞１×１０^６個、及び間質細胞１×１０^６個の混合）を前記マウスの左鼠脛部に皮下接種した。

【0180】

前記試験例２の結果を図１Ａから図１Ｄに示した。
図１Ａは、前記試験例２−１における腫瘍体積の変化を示し、図１Ｂは、前記試験例２−１における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示し、図１Ｃは、前記試験例２−２における腫瘍体積の変化を示し、図１Ｄは、前記試験例２−２における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示す。
図１Ａ、及び図１Ｃ中、「○」は、「ｖｅｈｉｃｌｅ」の結果を示し、「●」は、「構造式（２）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示し、「□」は、「構造式（１３）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示す。また、図１Ａ、及び図１Ｃ中、「矢印」は、構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物を投与した日を示す。
図１Ｂ、及び図１Ｄ中、「白」は、「ｖｅｈｉｃｌｅ」の結果を示し、「黒」は、「構造式（２）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示し、「グレー」は、「構造式（１３）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示す。
図１Ａから図１Ｄ中の値は、マウス５匹の平均値と標準偏差（ＳＤ）を表し、＊は、Ｐ＜０．０５、＊＊は、Ｐ＜０．０１を示す。

【0181】

図１Ａから図１Ｄに示されるように、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４単独では、構造式（２）で表される化合物 １２．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与によって有意に抑制された。
一方、ヒト胃由来の間質細胞Ｈｓ７３８と一緒に移植した腫瘍では、構造式（１３）で表される化合物 １２．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与によって有意に抑制された。

【0182】

（試験例３：急性毒性試験）
ＩＣＲマウス（雌、４週齢、チャールズリバー社製）をＳＰＦ条件下にて飼育した。
評価サンプルとして、前記構造式（１）から（１３）で表される化合物を静脈内投与し、２週間マウスを観察した。２週間の観察期間中、死亡あるいは重篤な毒性が認められた投与量の２分の１量を本実験における最大耐容量（ＭＴＤ）とした。結果を表２に示した。

【0183】

【表2】

【0184】

前記表２の結果から、前記構造式（１）で表される化合物、構造式（２）で表される化合物、構造式（６）で表される化合物、構造式（９）で表される化合物、構造式（１０）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物、構造式（１３）で表される化合物を静脈内投与した場合のＭＴＤは、５０ｍｇ／ｋｇ以上であることが分かった。

【0185】

（試験例４：抗菌活性）
前記製造例で得られた構造式（２）で表される化合物、構造式（３）で表される化合物、構造式（４）で表される化合物、構造式（５）で表される化合物、構造式（６）で表される化合物、構造式（８）で表される化合物、構造式（１１）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物、及び構造式（１３）で表される化合物の抗菌活性を以下のようにして試験した。
なお、比較として、クラリスロマイシン（Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、及びアンピシリン（ＡＢＰＣ）についても同様に試験した。

【0186】

＜試験例４−１：ヘリコバクター・ピロリ菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物のヘリコバクター・ピロリ菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ＪＣＭ１２０９３株、及びＨ． ｐｙｌｏｒｉ ＪＣＭ１２０９５株を、ＨＰ培地（ブレインハートインフュージョンブロス培地（ベクトン・ディッキンソン社製）に１０％ウシ胎仔血清（ライフテクノロジー社製）を添加）で３７℃、微好気培養条件下（微好気条件（Ｎ_２：Ｏ_２：ＣＯ_２＝８５：５：１０））で１４４時間静置培養した。培養終了後、培養液をＨＰ培地で懸濁し、ヘリコバクター・ピロリ菌が２×１０^６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ＨＰ培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．００７８ｍｇ／Ｌまで１５段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むＨＰ培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃、微好気培養条件下（微好気条件（Ｎ_２：Ｏ_２：ＣＯ_２＝８５：５：１０））で１４４時間静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。

【0187】

＜試験例４−２：黄色ブドウ球菌及び大腸菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物の黄色ブドウ球菌及び大腸菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＦＤＡ２０９Ｐ株、及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ−１２株を、普通ブイヨン培地（ポリペプトン（日本製薬社製）１％、細菌用魚エキス（極東製薬工業社製）１％、塩化ナトリウム０．２％）で、３７℃で一晩振盪培養した。培養終了後、普通ブイヨン培地で、各細菌が２×１０^６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、普通ブイヨン培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含む普通ブイヨン培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃で一晩静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。

【0188】

＜試験例４−３：腸球菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物の腸球菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＪＣＭ５８０３株を、ハートインフュージョンブロス培地（ベクトン・ディッキンソン社製）で、３７℃で一晩振盪培養した。培養終了後、ハートインフュージョンブロス培地で希釈し、各細菌が２×１０^４ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^４ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ハートインフュージョンブロス培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むハートインフュージョンブロス培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃で１８時間静置培養した。
培養終了後、菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。

【0189】

＜試験例４−４：インフルエンザ菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物のインフルエンザ菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ Ｔ−１９６株、及びＨ． ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ＡＲＤ４７６株を、ＨＩ培地（Ｍｕｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ培地（ベクトン・ディッキンソン社製）に５％フィルズエンリッチメント（ベクトン・ディッキンソン社製）を添加）で、３７℃、５％炭酸ガス含有好気条件下で一晩静置培養した。
培養終了後、培養液をＨＩ培地で懸濁し、各インフルエンザ菌が２×１０^６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０^６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ＨＩ培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むＨＩ培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃、５％炭酸ガス含有好気条件下で１８時間静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。

【0190】

【表3】

【0191】

表３に示されるように、前記各化合物は、抗ヘリコバクター・ピロリ活性を示した。これらの中でも、構造式（３）で表される化合物、構造式（１１）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物は、低濃度で抗ヘリコバクター・ピロリ活性を示した。
一方、前記各化合物は、他の一般的な感染症原因菌に対しては弱い抗菌活性であった。

【産業上の利用可能性】

【0192】

本発明の構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性の高い化合物であるため、医薬組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤などの有効成分として好適に利用可能である。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】