特許 6326053 抗線維性ピリジノン

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6326053

(24)【登録日】2018年4月20日

(45)【発行日】2018年5月16日

(54)【発明の名称】抗線維性ピリジノン

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20180507BHJP

   C07D 513/04 20060101ALI20180507BHJP

   C07D 498/04 20060101ALI20180507BHJP

   A61K 31/4375 20060101ALI20180507BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20180507BHJP

   A61K 31/4985 20060101ALI20180507BHJP

   A61K 31/501 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20180507BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20180507BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 101

   C07D471/04CSP

   C07D471/04 113

   C07D513/04 343

   C07D471/04 120

   C07D471/04 104Z

   C07D471/04 107E

   C07D498/04 112T

   C07D471/04 106Z

   C07D471/04 107Z

   A61K31/4375

   A61K31/437

   A61K31/4985

   A61K31/501

   A61P11/00

   A61P17/00

   A61P1/18

   A61P1/16

   A61P13/12

【請求項の数】31

【全頁数】378

(21)【出願番号】特願2015-534817(P2015-534817)

(86)(22)【出願日】2013年10月1日

(65)【公表番号】特表2016-500661(P2016-500661A)

(43)【公表日】2016年1月14日

(86)【国際出願番号】US2013062910

(87)【国際公開番号】WO2014055548

(87)【国際公開日】20140410

【審査請求日】2016年9月21日

(31)【優先権主張番号】61/777,499

(32)【優先日】2013年3月12日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/872,157

(32)【優先日】2013年8月30日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/709,075

(32)【優先日】2012年10月2日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】502191619

【氏名又は名称】インターミューン， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】バックマン， ブラッド オーウェン

(72)【発明者】

【氏名】ニコラス， ジョン ビーモンド

(72)【発明者】

【氏名】ランファル， ジョニー ワイ．

(72)【発明者】

【氏名】エマヤン， クマラスワミー

(72)【発明者】

【氏名】セイワート， スコット ディー．

【審査官】 早川 裕之

(56)【参考文献】

【文献】 特表平１１−５０７０４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０００−５０４３０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２３５３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５１６６８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０７９４５２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０６８４７０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／００４６５２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第０２／０６２８１６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第９９／０３８８４６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０５４９１１４８（ＵＳ，Ａ）

【文献】 米国特許第０５４５９２６９（ＵＳ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０２２７６６１６（ＣＮ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０９７０４１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Tetrahedron，２００５年，６１，１０７７−１０８２

【文献】 Tetrahedron，２００６年，６２，２３１３−２３２０

【文献】 J. Am. Chem. Soc.，２００２年，１２４，１４６２６−１４６３０

【文献】 J. Med. Chem.，１９９３年，３６，２６４５−２６５７

【文献】 Egyptian J. Pharm. Sci.，１９９０年，３１，２４７−２５６

【文献】 薬学雑誌，１９７５年，９５，８７−９３

【文献】 Liebigs Ann. Chem.，１９８１年，８１９−８２７

【文献】 Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids，２００１年，２０，１５３３−１５５３

【文献】 J. Indian Chem. Soc.，１９９０年，６７，６５４−６５６

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ｃ０７Ｄ ４９８／０４

Ｃ０７Ｄ ５１３／０４

Ａ６１Ｋ ３１／４３７〜５０１

Ａ６１Ｐ １／１６

Ａ６１Ｐ １／１８

Ａ６１Ｐ １１／００

Ａ６１Ｐ １３／１２

Ａ６１Ｐ １７／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩＩ）：

【化256】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩＩ）において、
Ｒ^１は、ブロモ、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり；
環Ａは、５員〜６員のヘテロアリール、および５員〜６員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮ、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素であり；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルまたは必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、Ｒ^３が、１個または１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、ブロモでも、クロロでも、フルオロでも、３−メトキシフェニルでも、３，５−ジメトキシフェニルでもなく；
環Ａがピリジルであり、Ｒ^１が、必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^３におけるｎはゼロであり、そしてＲ^３はハロゲン置換フェニルではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、Ｒ^３が、フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもベンジルでもなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたフラニルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はフルオロではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；
環Ａがテトラヒドロフラニルであり、Ｒ^３がフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもフェニルでもなく；そして
環Ａがピラジニルであり、Ｒ^３が４−ＮＯ_２−フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項2】

Ｒ^３は、フェニルであって、必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；そして
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択される、
請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^１は、ブロモ、クロロ、フルオロ、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^１は、ブロモまたはフルオロである、請求項３に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたメチルである、請求項３に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピリダジニルである、請求項３に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである、請求項３に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^３は非置換である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ^９は、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項11】

Ｒ^９は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、エトキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシから選択される、請求項１０に記載の化合物。

【請求項12】

環Ａは、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールから選択され、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項13】

式（ＩＩＩ）：

【化256】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩＩ）において、
Ｒ^１は、ブロモ、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり；
環Ａは、

【化257】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；そして各Ｒ^１７は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択され；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮ、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素であり；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルまたは必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、Ｒ^３が、１個または１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、ブロモでも、クロロでも、フルオロでも、３−メトキシフェニルでも、３，５−ジメトキシフェニルでもなく；
環Ａがピリジルであり、Ｒ^１が、必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^３におけるｎはゼロであり、そしてＲ^３はハロゲン置換フェニルではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、Ｒ^３が、フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもベンジルでもなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたフラニルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はフルオロではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；
環Ａがテトラヒドロフラニルであり、Ｒ^３がフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもフェニルでもなく；そして
環Ａがピラジニルであり、Ｒ^３が４−ＮＯ_２−フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項14】

環Ａは、

【化258】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、請求項１３に記載の化合物。

【請求項15】

環Ａは、

【化259】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、請求項１３に記載の化合物。

【請求項16】

Ｒ^１７は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２Ｆ、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはベンジルから選択される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項17】

Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項18】

Ｒ^４は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、またはベンジルから選択される、請求項１７に記載の化合物。

【請求項19】

環Ａは非置換である、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項20】

式（ＩＩＩ）における実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項21】

式（ＩＩＩ）における実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、環Ａが

【化260】

[この文献は図面を表示できません]

である場合、実線と破線とによって表される結合のうちの１つは単結合である、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項22】

以下の表に示される化合物３８〜４９、５４〜６３、３９２、３９４、３９５、３９７〜４００、５６８、５６９、５７１〜５７４、５７７、５７９〜５８４、５８６〜５８９、５９１〜５９４、５９６〜６０８、６１４、６１５、６１７、６１９、６２０、６２４〜６２６、６３１、６３４〜６３６、６４０、６４２〜６５５、６５７〜６６１、６６５、および６６９〜６９５からなる群より選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。

【化38-45】

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【化46-57】

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【化58-394】

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【化395-572】

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【化573-586】

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【化587-598】

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【化599-608】

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【化614-626】

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【化631-645】

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【化646-655】

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【化657-671】

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【化672-679】

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【化680-687】

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【化688-695】

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【請求項23】

以下の構造

【化261】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項24】

以下の構造

【化262】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項25】

以下の構造

【化263】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項26】

以下の構造

【化264】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。

【請求項27】

有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する、薬学的組成物。

【請求項28】

線維性状態の処置における使用のための薬学的組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。

【請求項29】

前記線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症から選択される、請求項２８に記載の薬学的組成物。

【請求項30】

前記線維性状態は突発性肺線維症である、請求項２８または２９に記載の薬学的組成物。

【請求項31】

前記化合物、その薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物は、吸入による投与のためのものである、請求項２９〜３０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の引用
本願は、米国出願第６１／７０９，０７５号（２０１２年１０月２日出願）、米国出願第６１／７７７，４９９号（２０１３年３月１２日出願）および米国出願第６１／８７２，１５７号（２０１３年８月３０日出願）に対する優先権の利益を主張する。これらの米国出願の全ては、その全体が本明細書中に参考として援用される。

【0002】

背景
分野
ピリジノン化合物、このような化合物を作製する方法、このような化合物を含有する薬学的組成物および医薬、ならびに線維症に関連する疾患、障害、または状態を処置するか、予防するか、または診断するためにこのような化合物を使用する方法が提供される。

【背景技術】

【0003】

説明
線維症とは、修復プロセスまたは反応プロセスにおける、器官または組織における過剰な線維性結合組織の形成である。線維症の例としては、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、および腎線維症が挙げられるが、これらに限定されない。肺線維症（突発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される）は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成（結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む）によって特徴付けられる状態の異質性の群である。ＩＰＦの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。

【0004】

突発性肺線維症などの線維性状態を処置するための、安全かつ効果的な薬物が、継続して必要とされている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

要旨
本願のいくつかの実施形態は、式（Ｉ）：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（Ｉ）において、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_１〜８アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
Ｒ^３がＨである場合、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^２が−ＮＨ−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニル）でありかつＲ^１がＣ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ^３は、−ＣＨ_２−フェニルではあり得ず；
Ｒ^２がメトキシであり、Ｒ^１が４−メトキシフェニルであり、かつＺがＯである場合、Ｒ^３は−（ＣＨ_２）−２−フルオロ−４−クロロ−フェニル（−（ＣＨ_２）−２−ｆｌｕｒｏ− ４−ｃｈｌｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）ではなく；
Ｒ^３がフェニルであり；Ｒ^２がＯＲ^５またはＮＲ^６Ｒ^７である場合；Ｒ^１はトリアゾリルではなく；
Ｒ^３が４−メチルフェニルであり、Ｒ^２がモルホリニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；そして
Ｒ^３が４−メチルフェニルであり、Ｒ^２が−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、ＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない。

【0006】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）：

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（ＩＩ）において、
Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
Ｙは、ＮおよびＣＲ^４から選択され；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたＣ_３〜７カルボシクリル、および必要に応じて置換された３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0007】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３が水素である場合、

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

は

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

であり、そして２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する。

【0008】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（ＩＩＩ）において、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
環Ａは、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮおよび−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
Ｒ^３がＨである場合、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；環Ａは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず；
環Ａが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリル、または必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、Ｒ^３が、１個または１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、ハロゲンでも、３−メトキシフェニルでも、３，５−ジメトキシフェニルでもなく；
環Ａがピリジルであり、Ｒ^１が、必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^３におけるｎはゼロであり、そしてＲ^３はハロゲン置換フェニルではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、Ｒ^３がフェニルまたはベンジルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもベンジルでもなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたフラニルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はフルオロではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；
環Ａがテトラヒドロフラニルであり、Ｒ^３がフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもフェニルでもなく；そして
環Ａがピラジニルであり、Ｒ^３が４−ＮＯ_２−フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない。

【0009】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＩＶ）：

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（ＩＶ）において、
Ｒ^１は、水素、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｙは独立して、ＮまたはＣＲ^９であり；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、および−ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^９は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールを形成し；
各Ｒ^１０は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、１〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0010】

本願のいくつかの実施形態は、式（Ｖ）：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（Ｖ）において、
Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５〜７カルボシクリルであり；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0011】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＶＩａ）：

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（ＶＩａ）において、
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_４〜７カルボシクリルであり；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0012】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＶＩＩ）：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、式（ＶＩＩ）において、
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）_ｔから選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；
ｔは、１または２であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0013】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＶＩｂ）：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物を提供し、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_１〜４−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_１〜４−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され；ただし、
Ｒ^１が、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、必要に応じて置換された６員〜１０員のヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され；Ｒ^２の各々が水素であるか、またはＲ^２のうちの一方が水素であって他方のＲ^２がメチルであり；かつＺがＯである場合；Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのハロゲン原子で置換された−ＣＨ_２−フェニルではなく；そして
Ｒ^１は４−メトキシフェニルではない。

【0014】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＶＩＩＩ）：

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物を提供し、
Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは５員〜６員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；
ｓは、０、１、または３であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。

【0015】

本願のいくつかの実施形態は、式（ＩＸ）：

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物を提供し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜７カルボシクリルおよび３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；そして
各ｎは独立して、０〜４の整数である。

【0016】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置する方法に関し、この方法は、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、表１から選択される化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、この方法は、この被験体が、この線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別する工程をさらに包含する。いくつかのこのような実施形態において、この線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、この線維性状態は、突発性肺線維症である。いくつかの実施形態において、このような処置方法を受ける被験体は、ヒトである。

【0017】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置するための医薬の調製における、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、表１から選択される化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物の使用に関する。いくつかのこのような実施形態において、この使用は、この被験体が、この線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別することをさらに包含する。いくつかのこのような実施形態において、この線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、この線維性状態は、突発性肺線維症である。いくつかの実施形態において、このような処置を受ける被験体は、ヒトである。

【0018】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置する際に使用するための、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、表１から選択される化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物に関する。いくつかのこのような実施形態において、この使用は、この被験体が、この線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別することをさらに包含する。いくつかのこのような実施形態において、この線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、この線維性状態は、突発性肺線維症である。いくつかの実施形態において、このような処置を受ける被験体は、ヒトである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：

【化236】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮ、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_１〜８アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
Ｒ^３がＨである場合、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^２が−ＮＨ−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニル）であり、かつＲ^１がＣ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ^３は−ＣＨ_２−フェニルではなく；
Ｒ^２がメトキシであり、Ｒ^１が４−メトキシフェニルであり、かつＺがＯである場合、Ｒ^３は−（ＣＨ_２）−２−フルオロ−４−クロロ−フェニルではなく；
Ｒ^３がフェニルであり；Ｒ^２がＯＲ^５でもＮＲ^６Ｒ^７でもない場合；Ｒ^１はトリアゾリルではなく；
Ｒ^３が４−メチルフェニルであり、Ｒ^２がモルホリニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；そして
Ｒ^３が４−メチルフェニルであり、Ｒ^２が−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、ＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ^２は、ハロゲン、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；そして
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ^４はフルオロである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ^４はメチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ^２はハロゲンである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ^２は、ブロモまたはクロロから選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ^２は−ＣＮである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ^２は−ＯＲ^５である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ^５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ^５は水素である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ^５は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ^５は、メチル、またはハロゲン置換エチルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである、項目１４に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ^５は、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ^５は、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７または−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）ＯＣＨ_３から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員もしくは６員のヘテロシクリル）である、項目１４に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された

【化237】

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である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ^５は、

【化238】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ^２は−ＮＲ^６Ｒ^７である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
各Ｒ^６および各Ｒ^７は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ^６は、水素またはＣ_１〜６アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ^７は水素である、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ^７はＣ_１〜６アルキルである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ^７は非置換フェニルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ^７は、ベンジルまたは−（ＣＨ_２）_２Ｐｈであり、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^１１で置換されている、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ^７は、非置換ベンジルまたは非置換−（ＣＨ_２）_２Ｐｈである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（６員ヘテロアリール）アルキルである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ^７は、−ＣＨ_２−ピリジル、−ＣＨ_２−ピラジニル、または−ＣＨ_２−ピリミジニルであり、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^１１で置換されている、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ^７は、−ＣＨ_２−ピリジル、−ＣＨ_２−ピラジニルまたは−ＣＨ_２−ピリミジニルであり、各々が置換されていない、項目３８に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ^８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、または−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ^８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルまたはフェニルから選択される、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ^８は−ＮＲ^１２Ｒ^１３である、項目４２に記載の化合物。
（項目４５）
各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、またはベンジルから選択される、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５である、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ^５は、メチル、エチル、イソプロピル、ブチルから選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ^５は、フェニルまたはベンジルから選択され、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^１１で置換されている、項目４７に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された６員〜１０員のヘテロシクリルを形成する、項目２７に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、

【化239】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で置換されている、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、非置換である、項目５０または５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ^１０はＣ_１〜６アルキルである、項目１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソである、項目１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ^２は−ＳＲ^５である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ^５は、必要に応じて置換されたフェニルである、項目５５または５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ^８は、−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニル、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルから選択される、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
前記フェニルまたはベンジルは、非置換である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ^５は、水素またはＣ_１〜６アルキルである、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
各Ｒ^１１は独立して、−ＣＮ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_１〜８アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ^１１は、−ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である、項目１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルである、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
ｎは０である、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ^９は、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目６７〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ^９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ^９は−ＯＲ^５である、項目７０に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、ハロ置換Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_２〜８アルコキシアルキルから選択される、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ^５は、トリフルオロメチル、エチルまたは−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３から選択される、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ^９は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である、項目７０に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ^９は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２から選択される、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ^３は非置換である、項目６７〜６９に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ^３は水素である、項目１および３〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
Ｚは酸素である、項目１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８０）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８１）
前記化合物は、表１の化合物８５〜１６２、４０１〜４１４、５２３〜５３８、５４０、５４１、５４３、５４５〜５５１、６６４および６９６〜７０７からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８２）
式（ＩＩ）：

【化240】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩ）において、
Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
Ｙは、ＮおよびＣＲ^４から選択され；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたＣ_３〜７カルボシクリル、および必要に応じて置換された３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮ、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８３）
Ｒ^３が水素である場合、

【化241】

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は

【化242】

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であり、そして２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
式（ＩＩ）は、式（ＩＩａ）：

【化243】

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によってもまた表され、
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；そして
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択される、
項目８２に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目８２〜８４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ^２は、メチル、エチル、イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ^２はメチルである、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
Ｒ^３は水素である、項目８２、８３、および８５〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される、項目８２〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルである、項目８９に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（９員ヘテロシクリル）から選択される、項目８２および８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９２）
Ｒ^３は、

【化244】

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から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている、項目９１に記載の化合物。
（項目９３）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（１０員ヘテロシクリル）から選択される、項目８２および８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９４）
Ｒ^３は、

【化245】

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から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
ｎは０である、項目８９〜９４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９６）
各Ｒ^９は独立して、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８から選択される、項目８２〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９７）
Ｒ^９は、メチル、エチル、プロピル イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目９６に記載の化合物。
（項目９８）
Ｒ^９は、フルオロまたはクロロから選択される、項目９６に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ^９は−ＯＲ^５であり、ここでＲ^５は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目９６に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルから選択される、項目９６または９９に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ^９は−ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、ここで各Ｒ^１４および各Ｒ^１５は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８から選択される、項目９６に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ^８は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルから選択される、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ^５は、水素またはＣ_１〜６アルキルから選択される、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０５）
各Ｒ^１４および各Ｒ^１５は独立して、水素、メチル、エチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２，−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔから選択される、項目９６および１０１〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０６）
Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である、項目９６に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ^８は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルまたは−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される、項目９６または１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ^１２またはＲ^１３の各々は独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルから選択される、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ^３は非置換である、項目８９〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１０）
全てのＹがＣＲ^４である、項目８２〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１１）

【化246】

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における少なくとも１個のＹは、Ｎである、項目８２〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１２）

【化247】

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は、

【化248】

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から選択され、各々が、１個〜４個のＲ^４で必要に応じて置換されている、項目１１１に記載の化合物。
（項目１１３）

【化249】

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におけるＹのうちの２個は、Ｎである、項目１１１に記載の化合物。
（項目１１４）

【化250】

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は、

【化251】

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から選択され、各々が、１個〜３個のＲ^４で必要に応じて置換されている、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｒ^４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシまたは１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員のヘテロアリールから選択される、項目８２〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｒ^４は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはチアゾリルから選択される、項目１１５に記載の化合物。
（項目１１７）
２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、項目８２〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１８）
２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、

【化252】

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から選択され、ここで各Ｒ^１７は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、または必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルから選択される、項目１１７に記載の化合物。
（項目１１９）
Ｒ^１７は、水素、メチル、エチル、−（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３から選択される、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２０）
２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールは、

【化253】

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から選択され、ここで各Ｒ^１８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、または必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルから選択される、項目１１７に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｒ^１８は、水素またはメチルから選択される、項目１２０に記載の化合物。
（項目１２２）
２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記５員もしくは６員のヘテロアリール上または前記５員もしくは６員のヘテロシクリル上の置換基は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、オキソまたはハロゲンから選択される、項目１１７〜１２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２３）
２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記５員もしくは６員のヘテロアリール上または前記５員もしくは６員のヘテロシクリル上の置換基は、メチル、フルオロ、またはオキソから選択される、項目１２２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｚは酸素である、項目８２〜１２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２５）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールが、

【化254】

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から選択される場合、

【化255】

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において実線と破線とによって表される結合のうちの１つは単結合である、項目８２、８３および８５〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２６）
前記化合物は、表１の化合物１６３〜２１６、２４１〜２４３、２４５、２４６、２４８〜２５２、２５４、２５５、２５８〜２６１、２６３、４１５〜４３０、５５２〜５６１、５６６および６２９からなる群より選択される、項目８２に記載の化合物。
（項目１２７）
式（ＩＩＩ）：

【化256】

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の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＩＩ）において、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ^３は、水素、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
環Ａは、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^９は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＮ、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
Ｒ^３がＨである場合、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；環Ａは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず；
環Ａが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリルまたは必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、Ｒ^３が、１個または１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、ハロゲンでも、３−メトキシフェニルでも、３，５−ジメトキシフェニルでもなく；
環Ａがピリジルであり、Ｒ^１が、必要に応じて置換されたフェニル、かつＺがＯである場合；Ｒ^３におけるｎはゼロであり、そしてＲ^３はハロゲン置換フェニルではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、Ｒ^３が、フェニルまたはベンジルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもベンジルでもなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたフラニルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はフルオロではなく；
環Ａが、必要に応じて置換されたピロリルであり、Ｒ^３が、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではなく；
環Ａがテトラヒドロフラニルであり、Ｒ^３がフェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１は、メチルでもフェニルでもなく；そして
環Ａがピラジニルであり、Ｒ^３が４−ＮＯ_２−フェニルであり、かつＺがＯである場合；Ｒ^１はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１２８）
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；そして
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択される、
項目１２７に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｒ^１は、ハロゲン、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリールから選択される、項目１２７に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｒ^１は、ブロモまたはフルオロである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたメチルである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３３）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピリダジニルである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３４）
Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである、項目１２９に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｒ^３は水素である、項目１２７〜１３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される、項目１２７〜１３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３７）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１３６に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ^３は非置換である、項目１３６または１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｒ^９は、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される、項目１３６または１３７に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｒ^９は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、エトキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシから選択される、項目１３９に記載の化合物。
（項目１４１）
環Ａは、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロシクリルから選択され、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されている、項目１２７〜１４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４２）
環Ａは、

【化257】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；そして各Ｒ^１７は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ−カルボキシ、アシル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される、項目１４１に記載の化合物。
（項目１４３）
環Ａは、

【化258】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、項目１４２に記載の化合物。
（項目１４４）
環Ａは、

【化259】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、項目１４２または１４３に記載の化合物。
（項目１４５）
Ｒ^１７は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２Ｆ、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはベンジルから選択される、項目１４２〜１４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４６）
Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択されるか、あるいは２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである、項目１２７〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４７）
Ｒ^４は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、ベンジルから選択されるか、または２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである、項目１４６に記載の化合物。
（項目１４８）
環Ａは非置換である、項目１４１〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４９）
Ｚは酸素である、項目１２７〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５０）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、環Ａが

【化260】

[この文献は図面を表示できません]

である場合、実線と破線とによって表される結合のうちの１つは単結合である、項目１２７〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５１）
前記化合物は、表１の化合物２９〜６３、３９２〜４００、５６８〜５７５、５７７、５７９〜５８９、５９１〜５９４、５９６〜６１０、６１４、６１５、６１７、６１９、６２０、６２４〜６２６、６３０〜６３６、６３９〜６６１、６６５、および６６９〜６９５からなる群より選択される、項目１２７〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５２）
式（ＩＶ）：

【化261】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＩＶ）において
Ｒ^１は、水素、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｙは独立して、ＮまたはＣＲ^９であり；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、および−ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^９は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールを形成し；
各Ｒ^１０は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、１〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１５３）
Ｒ^１は、水素、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員ヘテロアリールからなる群より選択される、項目１５２に記載の化合物。
（項目１５４）
Ｒ^１は、メチル、フェニル、ピラゾリル、または１−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されている、項目１５３に記載の化合物。
（項目１５５）
Ｒ^１は非置換である、項目１５４に記載の化合物。
（項目１５６）
Ｒ^２は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目１５２〜１５４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５７）
全てのＹがＣＲ^４である、項目１５２〜１５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５８）
少なくとも１個のＹがＮである、項目１５２〜１５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５９）
Ｒ^４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６アルコキシから選択される、項目１５２〜１５８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６０）
Ｒ^４は、フルオロまたはメチルから選択される、項目１５９に記載の化合物。
（項目１６１）
ｍは１である、項目１５２〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６２）
ｍは２である、項目１５２〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６３）
ｍは３である、項目１５２〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６４）
Ｚは酸素である、項目１５２〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６５）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目１５２〜１６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６６）
前記化合物は、表１の化合物２１〜２６からなる群より選択される、項目１５２に記載の化合物。
（項目１６７）
式（Ｖ）：

【化262】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｖ）において、
Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５〜７カルボシクリルであり；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１６８）
各Ｒ^２は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキルまたは−ＯＲ^５から選択される、項目１６７に記載の化合物。
（項目１６９）
Ｒ^２は水素である、項目１６８に記載の化合物。
（項目１７０）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である、項目１６７〜１６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７１）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１７０に記載の化合物。
（項目１７２）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目１７１に記載の化合物。
（項目１７３）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７４）
Ｒ^９はトリフルオロメトキシである、項目１７３に記載の化合物。
（項目１７５）
環Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５カルボシクリルである、項目１６７〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７６）
環Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６カルボシクリルである、項目１６７〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７７）
Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである、項目１６７〜１７６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７８）
環Ａは非置換である、項目１６７、１７５および１７６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７９）
Ｚは酸素である、項目１６７〜１７８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８０）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目１６７〜１７９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８１）
前記化合物は、表１の化合物２７および２８からなる群より選択される、項目１６７に記載の化合物。
（項目１８２）
式（ＶＩａ）：

【化263】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＶＩａ）において、
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_４〜７カルボシクリルであり；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１８３）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_４カルボシクリルである、項目１８２に記載の化合物。
（項目１８４）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５カルボシクリルである、項目１８２に記載の化合物。
（項目１８５）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６カルボシクリルである、項目１８２に記載の化合物。
（項目１８６）
Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される、項目１８２〜１８５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８７）
Ｒ^４は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから選択される、項目１８６に記載の化合物。
（項目１８８）
Ｒ^１は非置換である、項目１８２に記載の化合物。
（項目１８９）
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^６Ｒ^７から選択される、項目１８２〜１８８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９０）
Ｒ^２は水素である、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９１）
Ｒ^２はハロゲンである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９２）
Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目１８９に記載の化合物。
（項目１９３）
Ｒ^２は、メチルまたはトリフルオロメチルから選択される、項目１９２に記載の化合物。
（項目１９４）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される、項目１８２〜１９３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９５）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１９４に記載の化合物。
（項目１９６）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目１９５に記載の化合物。
（項目１９７）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目１９６に記載の化合物。
（項目１９８）
Ｒ^３は非置換フェニルである、項目１９５に記載の化合物。
（項目１９９）
Ｚは酸素である、項目１８２〜１９８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２００）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目１８２〜１９９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０１）
前記化合物は、表１の化合物６４〜６６からなる群より選択される、項目１８２に記載の化合物。
（項目２０２）
式（ＶＩＩ）：

【化264】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式（ＶＩＩ）において、
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）_ｔから選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；
ｔは、１または２であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０３）
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^６Ｒ^７から選択される、項目２０２に記載の化合物。
（項目２０４）
Ｒ^２は水素である、項目２０３に記載の化合物。
（項目２０５）
Ｒ^２はハロゲンである、項目２０３に記載の化合物。
（項目２０６）
Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２０３に記載の化合物。
（項目２０７）
Ｒ^２は、メチルまたはトリフルオロメチルである、項目２０６に記載の化合物。
（項目２０８）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される、項目２０２〜２０７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０９）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２０８に記載の化合物。
（項目２１０）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１１）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目２１０に記載の化合物。
（項目２１２）
Ｒ^３は非置換フェニルである、項目２０９に記載の化合物。
（項目２１３）
ＱはＣ（Ｏ）である、項目２０２〜２１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１４）
ＱはＳ（Ｏ）_ｔである、項目２０２〜２１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１５）
ｔは２である、項目２１４に記載の化合物。
（項目２１６）
Ｒ^１６は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、または−ＯＲ^５から選択される、項目２０２〜２１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１７）
Ｒ^１６は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２１６に記載の化合物。
（項目２１８）
Ｒ^１６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、項目２１７に記載の化合物。
（項目２１９）
Ｒ^１６は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２１６に記載の化合物。
（項目２２０）
Ｒ^１６は非置換フェニルである、項目２１９に記載の化合物。
（項目２２１）
Ｒ^１６は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルである、項目２１６に記載の化合物。
（項目２２２）
Ｒ^１６は非置換ベンジルである、項目２２１に記載の化合物。
（項目２２３）
Ｒ^１６は−ＮＲ^１２Ｒ^１３である、項目２１６に記載の化合物。
（項目２２４）
各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２２３に記載の化合物。
（項目２２５）
Ｒ^１６は−ＯＲ^５である、項目２１６に記載の化合物。
（項目２２６）
Ｒ^５は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２２５に記載の化合物。
（項目２２７）
Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、項目２２６に記載の化合物。
（項目２２８）
Ｚは酸素である、項目２０２〜２２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２９）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目２０２〜２２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３０）
前記化合物は、表１の化合物６７〜７６からなる群より選択される、項目２０２に記載の化合物。
（項目２３１）
式（ＶＩｂ）：

【化265】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物であって、
Ｒ^１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、５員〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜７カルボシクリル、および３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_１〜４−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_１〜４−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され；ただし、
Ｒ^１が、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、必要に応じて置換された６員〜１０員のヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され；Ｒ^２の各々が水素であるか、またはＲ^２のうちの一方が水素であって他方のＲ^２がメチルであり；かつＺがＯである場合；Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのハロゲン原子で置換された−ＣＨ_２−フェニルではなく；ただし、
Ｒ^１は４−メトキシフェニルではない、
化合物。
（項目２３２）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択される、項目２３１に記載の化合物。
（項目２３３）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２３２に記載の化合物。
（項目２３４）
Ｒ^１は、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択される、項目２３３に記載の化合物。
（項目２３５）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２３２に記載の化合物。
（項目２３６）
Ｒ^１は、５員もしくは６員のヘテロアリールから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、項目２３２に記載の化合物。
（項目２３７）
Ｒ^１は、ピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている、項目２３６に記載の化合物。
（項目２３８）
Ｒ^４は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２３１〜２３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３９）
Ｒ^４はフルオロである、項目２３８に記載の化合物。
（項目２４０）
Ｒ^１は非置換である、項目２３１〜２３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４１）
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２３１〜２４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４２）
Ｒ^２は水素である、項目２４１に記載の化合物。
（項目２４３）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_６〜１０アリール）である、項目２３１〜２４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４４）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜４−フェニルである、項目２４３に記載の化合物。
（項目２４５）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）−フェニルである、項目２４４に記載の化合物。
（項目２４６）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_２−フェニルである、項目２４４に記載の化合物。
（項目２４７）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目２３１〜２４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４８）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目２４７に記載の化合物。
（項目２４９）
Ｒ^３は非置換である、項目２４３〜２４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５０）
Ｚは酸素である、項目２３１〜２４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５１）
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目２３１〜２５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５２）
前記化合物は、表１の化合物７７〜８０からなる群より選択される、項目２３１に記載の化合物。
（項目２５３）
式（ＶＩＩＩ）：

【化266】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物であって、
Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは５員〜６員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；
各ｎは独立して、０〜４の整数であり；
ｓは、０、１、または３であり；そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物。
（項目２５４）
Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される、項目２５３に記載の化合物。
（項目２５５）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である、項目２５４に記載の化合物。
（項目２５６）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２５５に記載の化合物。
（項目２５７）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目２５３〜２５６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５８）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目２５７に記載の化合物。
（項目２５９）
Ｒ^３は非置換フェニルである、項目２５６に記載の化合物。
（項目２６０）
Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２５４に記載の化合物。
（項目２６１）
各Ｒ^１７は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルまたはオキソから選択される、項目２５３〜２６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６２）
各Ｒ^１７は水素である、項目２６１に記載の化合物。
（項目２６３）
２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された縮合フェニルを形成する、項目２５３〜２６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６４）
少なくとも１個のＲ^１７はオキソである、項目２６３に記載の化合物。
（項目２６５）
少なくとも１個のＲ^１７は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２６３に記載の化合物。
（項目２６６）
前記縮合フェニルは非置換である、項目２６３〜２６５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６７）
２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された、縮合した５員〜６員のヘテロアリールを形成する、項目２５３〜２６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６８）
少なくとも１個のＲ^１７はオキソである、項目２６７に記載の化合物。
（項目２６９）
少なくとも１個のＲ^１７は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２６７に記載の化合物。
（項目２７０）
前記縮合した５員〜６員のヘテロアリールは、非置換である、項目２６７〜２６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７１）
Ｒ^４は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２６３〜２６５および２６７〜２６９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７２）
ｎは０である、項目２５３〜２７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７３）
ｎは１である、項目２５３〜２７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７４）
ｎは３である、項目２５３〜２７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７５）
Ｚは酸素である、項目２５３〜２７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７６）
前記化合物は、表１の化合物８１、８２、および５１３〜５１９からなる群より選択される、項目２５３に記載の化合物。
（項目２７７）
式（ＩＸ）：

【化267】

[この文献は図面を表示できません]

の構造を有する化合物であって、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリール、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、および１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルからなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択されるか、
あるいは両方のＲ^２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜７カルボシクリルおよび３員〜７員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；
各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールであって、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたもの、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^５は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され；
Ｒ^６は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｒ^７は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ^６とＲ^７とは、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された３員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；
各Ｒ^１０は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、および必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソであり；
各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルからなる群より選択され；
Ｒ^１４は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
Ｒ^１５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；
各Ｒ^１６は独立して、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、および−ＯＲ^５からなる群より選択され；
Ｚは、酸素および硫黄から選択され；そして
各ｎは独立して、０〜４の整数である、
化合物。
（項目２７８）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択される、項目２７７に記載の化合物。
（項目２７９）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである、項目２７８に記載の化合物。
（項目２８０）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである、項目２７８に記載の化合物。
（項目２８１）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２８０に記載の化合物。
（項目２８２）
Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールである、項目２７８に記載の化合物。
（項目２８３）
Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである、項目２８２に記載の化合物。
（項目２８４）
Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される、項目２７８〜２８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８５）
Ｒ^１は非置換である、項目２７８〜２８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８６）
各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される、項目２７７〜２８５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８７）
Ｒ^２は水素である、項目２８６に記載の化合物。
（項目２８８）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である、項目２７７〜２８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８９）
Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである、項目２８８に記載の化合物。
（項目２９０）
Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される、項目２８８または２８９に記載の化合物。
（項目２９１）
Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される、項目２９０に記載の化合物。
（項目２９２）
Ｒ^３は非置換である、項目２８８または２８９に記載の化合物。
（項目２９３）
Ｚは酸素である、項目２７７〜２９２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９４）
前記化合物は、表１の化合物８３、８４、５２０〜５２２からなる群より選択される、項目２７７に記載の化合物。
（項目２９５）
表１の化合物１〜２０、２１７〜２４０、２４４、２４７、２５３、２５６、２５７、２６２、２６４〜２８３、２８５、２８７〜３３９、３４１〜３９１、４３１、４３３、４３４、４３８〜４４０、４４２、４４６〜５１２、５４６〜５４９、５７５、５８５、６０９、６１０、６２７、６２８、６３０、６３２、６３３、６３９、６４１、６５６、６６６〜６６８、７０８および７０９からなる群より選択される化合物。
（項目２９６）
有効量の項目１〜２９５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する、薬学的組成物。
（項目２９７）
線維性状態を処置する方法であって、治療有効量の項目１〜２９５のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目２９６に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２９８）
前記被験体が、前記線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別する工程を包含する、項目２９７に記載の方法。
（項目２９９）
前記線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症から選択される、項目２９７または２９８に記載の方法。
（項目３００）
前記線維性状態は突発性肺線維症である、項目２９９に記載の方法。
（項目３０１）
前記被験体はヒトである、項目２９７〜３００のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０２）
線維性状態を処置するための医薬の調製における、治療有効量の項目１〜２９５のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目２９６に記載の薬学的組成物の使用。
（項目３０３）
線維性状態の処置において使用するための、治療有効量の項目１〜２９５のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目２９６に記載の薬学的組成物。

【発明を実施するための形態】

【0019】

好ましい実施形態の詳細な説明
定義
他に定義しなければ、本明細書中で使用される全ての技術的および科学的用語は、本出願が属する分野における当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で言及される全ての特許、出願、出願公開および他の刊行物は、他に記載されない限り、その全体が参考として援用される。本明細書中の定義について複数の定義が存在する場合、他に記載されない限り、本節における定義が優勢である。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その文脈がそうではないことを明白に示さない限り、複数の言及物を含む。他に示されない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術および薬理学の、従来の方法が使用される。「または」または「および」の使用は、他に記載されない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の用語は、限定ではない。本明細書中で使用される場合、慣用的な語句においてであれ特許請求の範囲の本文においてであれ、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、オープンエンドの意味を有すると解釈されるべきである。すなわち、これらの用語は、語句「少なくとも…を有する」または「少なくとも…を備える」と同義であると解釈されるべきである。プロセスの文脈において使用される場合、用語「包含する」は、そのプロセスが少なくとも記載される工程を包含するが、さらなる工程を含んでもよいことを意味する。化合物、組成物、またはデバイスの文脈において使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、その化合物、組成物、またはデバイスが、少なくとも記載される特徴または成分を含むが、さらなる特徴または成分も含んでもよいことを意味する。

【0020】

本明細書中で使用される節の見出しは、組織化のみの目的であり、記載される主題を限定すると解釈されるべきではない。

【0021】

本明細書中で使用される場合、一般的な有機化学の略語は、以下のように定義される：
Ａｃ アセチル
Ａｃ_２Ｏ 無水酢酸
ａｑ． 水性
Ｂｎ ベンジル
Ｂｚ ベンゾイル
ＢＯＣまたはＢｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｕ ｎ−ブチル
ｃａｔ． 触媒量
Ｃｂｚ カルボベンジルオキシ
ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール
℃ セ氏の度
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ 塩化メチレン
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
ｅｅ％ エナンチオマー過剰率
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ 酢酸エチル
ｇ グラム（単数または複数）
ｈまたはｈｒ 時間（単数または複数）
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢＴ Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｉＰｒ イソプロピル
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍまたはｍｉｎ 分（単数または複数）
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ｍＬ ミリリットル（単数または複数）
ＭＴＢＥ メチル第三級ブチルエーテル
ＮＨ_４ＯＡｃ 酢酸アンモニウム
ＰＥ 石油エーテル
ＰＧ 保護基
Ｐｄ／Ｃ 活性炭担持パラジウム
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ フェニル
ｐｐｔ 沈殿
ＰＭＢＣ ４−メトキシベンジルクロリド
ＲＣＭ 閉環メタセシス
ｒｔ 室温
ｓＢｕＬｉ ｓｅｃ−ブチルリチウム
ＳＦＣ 超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＢＡＦ テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＣＤＩ １，１’−チオカルボニルジイミダゾール
Ｔｅｒｔ、ｔ 第三級
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ テトラメチルエチレンジアミン
ＴＭＳＮＣＯ イソシアン酸トリメチルシリル
μＬ マイクロリットル（単数または複数）

【0022】

「溶媒和物」とは、溶媒と、本明細書中に記載される化合物またはその塩との相互作用によって形成される、化合物をいう。適切な溶媒和物は、薬学的に受容可能な溶媒和物であり、水和物が挙げられる。

【0023】

用語「薬学的に受容可能な塩」とは、化合物の生物学的有効性および特性を維持し、製薬において使用するために生物学的にも他の方法でも望ましくないことがない、塩をいう。多くの場合において、本明細書中に開示される化合物は、アミノ基および／またはカルボキシル基、あるいはこれらと類似の基の存在によって、酸塩および／または塩基塩を形成することが可能である。薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸と形成され得る。塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびサリチル酸が挙げられる。薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基と形成され得る。塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、およびアルミニウムなどが挙げられ、特に好ましいものは、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、置換アミン（天然に存在する置換アミンを含めて）、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂などが挙げられ、具体的には、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、およびエタノールアミンが挙げられる。多くのこのような塩は、ＷＯ ８７／０５２９７，Ｊｏｈｎｓｔｏｎら，１９８７年９月１１日公開（その全体が本明細書中に参考として援用される）に記載されるように、当該分野において公知である。

【0024】

本明細書中で使用される場合、「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ」または「Ｃ_ａ〜ｂ」（ここで「ａ」および「ｂ」は整数である）とは、特定された基における炭素原子の数を表す。すなわち、この基は、「ａ」個〜「ｂ」個の炭素原子（ａ個とｂ個とを含めて）を含み得る。従って、例えば、「Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル」基または「Ｃ_１〜４アルキル」基とは、１個〜４個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、ＣＨ_３−、ＣＨ_３ＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、（ＣＨ_３）_２ＣＨ−、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−および（ＣＨ_３）_３Ｃ−をいう。

【0025】

用語「ハロゲン」または「ハロ」とは、本明細書中で使用される場合、元素の周期表の第７欄の放射安定原子のうちのいずれか１つ、例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味し、フッ素および塩素が好ましい。

【0026】

本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、完全に飽和した（すなわち、二重結合も三重結合も含まない）、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。アルキル基は、１個〜２０個の炭素原子を有し得る（本明細書中で現れる場合は常に、「１〜２０」などの数値範囲は、与えられる範囲内の各整数をいう。例えば、「１個〜２０個の炭素原子」とは、そのアルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子などの、２０個までの炭素原子（２０個を含めて）からなり得ることを意味するが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の存在を網羅する）。このアルキル基はまた、１個〜９個の炭素原子を有する、中間サイズのアルキルであり得る。このアルキル基はまた、１個〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり得る。このアルキル基は、「Ｃ_１〜４アルキル」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「Ｃ_１〜４アルキル」とは、そのアルキル鎖中に１個〜４個の炭素原子が存在することを示す。すなわち、このアルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群より選択される。代表的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、およびヘキシルなどが挙げられるが、いかなる方法でもこれらに限定されない。

【0027】

本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、式−ＯＲをいい、ここでＲは、上で定義されるようなアルキルであり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない、「Ｃ_１〜９アルコキシ」である。

【0028】

本明細書中で使用される場合、「アルキルチオ」とは、式−ＳＲをいい、ここでＲは、上で定義されるようなアルキルであり、例えば、メチルメルカプト、エチルメルカプト、ｎ−プロピルメルカプト、１−メチルエチルメルカプト（イソプロピルメルカプト）、ｎ−ブチルメルカプト、イソ−ブチルメルカプト、ｓｅｃ−ブチルメルカプト、およびｔｅｒｔ−ブチルメルカプトなどが挙げられるが、これらに限定されない、「Ｃ_１〜９アルキルチオ」などである。

【0029】

本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、１個または１個より多くの二重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。このアルケニル基は、２個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「アルケニル」の存在を網羅する。このアルケニル基はまた、２個〜９個の炭素原子を有する中間サイズのアルケニルであり得る。このアルケニル基はまた、２個〜４個の炭素原子を有する低級アルケニルであり得る。このアルケニル基は、「Ｃ_２〜４アルケニル」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「Ｃ_２〜４アルケニル」とは、そのアルケニル鎖中に２個〜４個の炭素原子が存在することを示す。すなわち、このアルケニル鎖は、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、プロペン−３−イル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ブテン−３−イル、ブテン−４−イル、１−メチル−プロペン−１−イル、２−メチル−プロペン−１−イル、１−エチル−エテン−１−イル、２−メチル−プロペン−３−イル、ブタ−１，３−ジエニル、ブタ−１，２，−ジエニル、およびブタ−１，２−ジエン−４−イルからなる群より選択される。代表的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルなどが挙げられるが、いかなる方法でもこれらに限定されない。

【0030】

本明細書中で使用される場合、「アルキニル」とは、１個または１個より多くの三重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。このアルキニル基は、２個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「アルキニル」の存在を網羅する。このアルキニル基はまた、２個〜９個の炭素原子を有する中間サイズのアルキニルであり得る。このアルキニル基はまた、２個〜４個の炭素原子を有する低級アルキニルであり得る。このアルキニル基は、「Ｃ_２〜４アルキニル」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「Ｃ_２〜４アルキニル」は、そのアルキニル鎖中に２個〜４個の炭素原子が存在するものを含み得る。すなわち、このアルキニル鎖は、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル、ブチン−１−イル、ブチン−３−イル、ブチン−４−イル、および２−ブチニルからなる群より選択される。代表的なアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニルなどが挙げられるが、いかなる方法でもこれらに限定されない。

【0031】

本明細書中で使用される場合、「ヘテロアルキル」とは、１個または１個より多くのヘテロ原子（すなわち、炭素以外の元素であり、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに限定されない）をその鎖の骨格中に含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。このヘテロアルキル基は、１個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「ヘテロアルキル」の存在を網羅する。このヘテロアルキル基はまた、１個〜９個の炭素原子を有する中間サイズのヘテロアルキルであり得る。このヘテロアルキル基はまた、１個〜４個の炭素原子を有する低級ヘテロアルキルであり得る。このヘテロアルキル基は、「Ｃ_１〜４ヘテロアルキル」または類似の表現で表現され得る。このヘテロアルキル基は、１個または１個より多くのヘテロ原子を含み得る。例のみとして、「Ｃ_１〜４ヘテロアルキル」とは、１個〜４個の炭素原子がそのヘテロアルキル鎖中に存在し、そしてさらに、１個または１個より多くのヘテロ原子がその鎖の骨格中に存在することを示す。

【0032】

本明細書中で使用される場合、「アルキレン」とは、炭素および水素のみを含む、分枝鎖または直鎖の完全飽和のジラジカル化学基であって、その分子の残部に、２個の結合点を介して結合しているもの（すなわち、アルカンジイル）を意味する。このアルキレン基は、１個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語アルキレンの存在を網羅する。このアルキレン基はまた、１個〜９個の炭素原子を有する中間サイズのアルキレンであり得る。このアルキレン基はまた、１個〜４個の炭素原子を有する低級アルキレンであり得る。このアルキレン基は、「Ｃ_１〜４アルキレン」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「Ｃ_１〜４アルキレン」とは、１個〜４個の炭素原子がそのアルキレン鎖中に存在することを示す。すなわち、このアルキレン鎖は、メチレン、エチレン、エタン−１，１−ジイル、プロピレン、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、１−メチル−エチレン、ブチレン、ブタン−１，１−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、１−メチル−プロピレン、２−メチル−プロピレン、１，１−ジメチル−エチレン、１，２−ジメチル−エチレン、および１−エチル−エチレンからなる群より選択される。

【0033】

本明細書中で使用される場合、「アルケニレン」とは、炭素および水素のみを含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分枝鎖のジラジカル化学基であって、その分子に残部に２個の結合点を介して結合しているものを意味する。このアルケニレン基は、２個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語アルケニレンの存在を網羅する。このアルケニレン基はまた、２個〜９個の炭素原子を有する中間サイズのアルケニレンであり得る。このアルケニレン基はまた、２個〜４個の炭素原子を有する低級アルケニレンであり得る。このアルケニレン基は、「Ｃ_２〜４アルケニレン」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「Ｃ_２〜４アルケニレン」とは、２個〜４個の炭素原子がそのアルケニレン鎖中に存在することを示す。すなわち、このアルケニレン鎖は、エテニレン、エテン−１，１−ジイル、プロペニレン、プロペン−１，１−ジイル、プロパ−２−エン−１，１−ジイル、１−メチル−エテニレン、ブタ−１−エニレン、ブタ−２−エニレン、ブタ−１，３−ジエニレン、ブテン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−３−エン−１，１−ジイル、１−メチル−プロパ−２−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパ−２−エン−１，１−ジイル、１−エチル−エテニレン、１，２−ジメチル−エテニレン、１−メチル−プロペニレン、２−メチル−プロペニレン、３−メチル−プロペニレン、２−メチル−プロペン−１，１−ジイル、および２，２−ジメチル−エテン−１，１−ジイルからなる群より選択される。

【0034】

用語「芳香族」とは、共役π電子系を有する環または環系をいい、炭素環式芳香族（例えば、フェニル）基と複素環式芳香族（例えば、ピリジン）基との両方を包含する。この用語は、単環式基、または環系全体が芳香族であることを条件として縮合環の多環式基（すなわち、隣接する対の原子を共有する環）を包含する。

【0035】

本明細書中で使用される場合、「アリール」とは、炭素のみをその環骨格中に含む、芳香族の環または環系（すなわち、２個の隣接炭素原子を共有する２個または２個より多くの縮合した環）をいう。このアリールが環系である場合、その系中の全ての環が芳香族である。このアリール基は、６個〜１８個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「アリール」の存在を網羅する。いくつかの実施形態において、このアリール基は、６個〜１０個の炭素原子を有する。このアリール基は、「Ｃ_６〜１０アリール」、「Ｃ_６またはＣ_１０アリール」、あるいは類似の表現で表現され得る。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アズレニル、およびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0036】

本明細書中で使用される場合、「アリールオキシ」および「アリールチオ」とは、ＲＯ−およびＲＳ−をいい、ここでＲは、上で定義されるようなアリールであり、例えば、「Ｃ_６〜１０アリールオキシ」または「Ｃ_６〜１０アリールチオ」などであり、フェニルオキシが挙げられるが、これに限定されない。

【0037】

「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アルキレン基を介して置換基として結合するアリール基であり、例えば、「Ｃ_７〜１４アラルキル」などであり、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、およびナフチルアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、このアルキレン基は、低級アルキレン基（すなわち、Ｃ_１〜４アルキレン基）である。

【0038】

本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」とは、１個または１個より多くのヘテロ原子（すなわち、炭素以外の元素であり、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに限定されない）をその環骨格中に含む、芳香族の環または環系（すなわち、２個の隣接原子を共有する２個もしくは２個より多くの縮合した環）をいう。このヘテロアリールが環系である場合、その系内の全ての環が芳香族である。このヘテロアリール基は、５個〜１８個の環員（すなわち、その環骨格を構成している原子の数であり、炭素原子とヘテロ原子とを含める）を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「ヘテロアリール」の存在を網羅する。いくつかの実施形態において、このヘテロアリール基は、５個〜１０個の環員、または５個〜７個の環員を有する。このヘテロアリール基は、「５員〜７員のヘテロアリール」、「５員〜１０員のヘテロアリール」、または類似の表現で表現され得る。ヘテロアリール環の例としては、フリル、チエニル、フタラジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イソインドリル、およびベンゾチエニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0039】

「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキレン基を介して、置換基として結合しているヘテロアリール基である。例としては、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、フリルメチル、チエニルエチル、ピロリルアルキル、ピリジルアルキル、イソオキサゾリルアルキル、およびイミダゾリルアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、このアルキレン基は、低級アルキレン基（すなわち、Ｃ_１〜４アルキレン基）である。

【0040】

本明細書中で使用される場合、「カルボシクリル」とは、炭素原子のみをその環系骨格中に含む、非芳香環式の環または環系を意味する。このカルボシクリルが環系である場合、２個または２個より多くの環が一緒に、縮合、橋架け、またはスピロ接続の様式で結合し得る。カルボシクリルは、環系中の少なくとも１個の環が芳香族ではないことを条件として、任意の飽和度を有し得る。従って、カルボシクリルとしては、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニルが挙げられる。このカルボシクリル基は、３個〜２０個の炭素原子を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「カルボシクリル」の存在を網羅する。このカルボシクリル基はまた、３個〜１０個の炭素原子を有する中間サイズのカルボシクリルであり得る。このカルボシクリル基はまた、３個〜６個の炭素原子を有するカルボシクリルであり得る。このカルボシクリル基は、「Ｃ_３〜６カルボシクリル」または類似の表現で表現され得る。カルボシクリル環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−インデン、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、アダマンチル、およびスピロ［４．４］ノナニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0041】

「（カルボシクリル）アルキル」とは、アルキレン基を介して置換基として結合しているカルボシクリル基であり、例えば、「Ｃ_４〜１０（カルボシクリル）アルキル」などであり、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルブチル、シクロブチルエチル、シクロプロピルイソプロピル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、およびシクロヘプチルメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、このアルキレン基は、低級アルキレン基である。

【0042】

本明細書中で使用される場合、「シクロアルキル」とは、完全飽和の炭素環式の環または環系を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。

【0043】

本明細書中で使用される場合、「シクロアルケニル」とは、少なくとも１個の二重結合を有し、環系内のいずれの環も芳香族ではない、炭素環式の環または環系を意味する。一例は、シクロヘキセニルである。

【0044】

本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリル」とは、少なくとも１個のヘテロ原子をその環骨格中に含む、非芳香環式の環または環系を意味する。ヘテロシクリルは、縮合、橋架け、またはスピロ結合した様式で、一緒に結合し得る。ヘテロシクリルは、その環系内の少なくとも１個の環が芳香族ではないことを条件として、任意の不飽和度を有し得る。ヘテロ原子（単数または複数）は、その環系内の非芳香環または芳香環のいずれに存在してもよい。このヘテロシクリル基は、３個〜２０個の環員（すなわち、その環骨格を構成している原子の数であり、炭素原子とヘテロ原子とを含める）を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「ヘテロシクリル」の存在を網羅する。このヘテロシクリル基はまた、３個〜１０個の環員を有する中間サイズのヘテロシクリルであり得る。このヘテロシクリル基はまた、３個〜６個の環員を有するヘテロシクリルであり得る。このヘテロシクリル基は、「３員〜６員のヘテロシクリル」または類似の表現で表現され得る。好ましい六員単環式ヘテロシクリルにおいて、そのヘテロ原子（単数または複数）は、Ｏ、ＮまたはＳのうちの１個〜３個までから選択され、そして好ましい五員単環式ヘテロシクリルにおいて、そのヘテロ原子（単数または複数）は、Ｏ、ＮまたはＳのうちの１個〜２個までから選択される。ヘテロシクリル環の例としては、アゼピニル、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセパニル、チエパニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピロリジニル、ピロリジドニル、ピロリジオニル、４−ピペリドニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、１，３−ジオキシニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチアニル、１，４−オキサチイニル、１，４−オキサチアニル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、トリオキサニル、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジニル、１，３−ジオキソリル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオリル、１，３−ジチオラニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、１，３−オキサチオラニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、チアモルホリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、およびテトラヒドロキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0045】

「（ヘテロシクリル）アルキル」とは、アルキレン基を介して置換基として結合しているヘテロシクリル基である。例としては、イミダゾリニルメチルおよびインドリニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0046】

本明細書中で使用される場合、「アシル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒをいい、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルである。非限定的な例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、およびアクリルが挙げられる。

【0047】

「Ｏ−カルボキシ」基は、「−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ」基をいい、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0048】

「Ｃ−カルボキシ」基は、「−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基をいい、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。非限定的な例としては、カルボキシル（すなわち、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）が挙げられる。

【0049】

「シアノ」基は、「−ＣＮ」基をいう。

【0050】

「シアナト」基は、「−ＯＣＮ」基をいう。

【0051】

「イソシアナト」基は、「−ＮＣＯ」基をいう。

【0052】

「チアシアナト」基は、「−ＳＣＮ」基をいう。

【0053】

「イソチオシアナト」基は、「−ＮＣＳ」基をいう。

【0054】

「スルフィニル」基は、「−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ」基をいい、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0055】

「スルホニル」基は、「−ＳＯ_２Ｒ」基をいい、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0056】

「Ｓ−スルホンアミド」基は、「−ＳＯ_２ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0057】

「Ｎ−スルホンアミド」基は、「−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＳＯ_２Ｒ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0058】

「Ｏ−カルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0059】

「Ｎ−カルバミル」基は、「−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0060】

「Ｏ−チオカルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0061】

「Ｎ−チオカルバミル」基は、「−Ｎ（Ｒ_Ａ）ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0062】

「Ｃ−アミド」基は、「−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0063】

「Ｎ−アミド」基は、「−Ｎ（Ｒ_Ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。

【0064】

「アミノ」基は、「−ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基をいい、ここでＲ_ＡおよびＲ_Ｂは各々独立して、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。非限定的な例としては、遊離アミノ（すなわち、−ＮＨ_２）が挙げられる。

【0065】

「アミノアルキル」基とは、アルキレン基を介して結合しているアミノ基をいう。

【0066】

「アルコキシアルキル」基とは、アルキレン基を介して結合しているアルコキシ基をいい、例えば、「Ｃ_２〜８アルコキシアルキル」などである。

【0067】

本明細書中で使用される場合、置換される基は、置換されていない親基から誘導され、ここで１個または１個より多くの水素原子が、別の原子または基と交換されている。他に示されない限り、ある基が「置換されている」とみなされる場合、その基が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７カルボシクリル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、Ｃ_３〜Ｃ_７−カルボシクリル−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、５員〜１０員のヘテロシクリル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、５員〜１０員のヘテロシクリル−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、アリール（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、５員〜１０員のヘテロアリール（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、５員〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル（ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシで必要に応じて置換されている）、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル（すなわち、エーテル）、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル（例えば、−ＣＦ_３）、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ_３）、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ニトロ、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、アシル、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、スルフィニル、スルホニル、およびオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１個または１個より多くの置換基で置換されていることを意味する。ある基が「必要に応じて置換されている」と記載される場合は常に、その基は、上記置換基で置換され得る。

【0068】

特定のラジカル命名規則は、その文脈に依存して、モノラジカルまたはジラジカルのいずれかを含み得ることが理解されるべきである。例えば、ある置換基がその分子の残部への結合点を２個必要とする場合、この置換基はジラジカルであることが理解される。例えば、２個の結合点を必要とするアルキルとして同定される置換基としては、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などのジラジカルが挙げられる。他のラジカル命名規則は、そのラジカルが「アルキレン」または「アルケニレン」などのジラジカルであることを、明らかに示す。

【0069】

２個のＲ基が、「これらが結合している原子と一緒になって」環（例えば、カルボシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環）を形成すると記載される場合、この原子とこれらの２個のＲ基とのまとまった単位が記載される環であることを意味する。その環は、独立して解釈される場合の各Ｒ基の定義によって、他の方法で限定されない。例えば、以下の構造：

【化13】

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が存在し、Ｒ^１およびＲ^２が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ^１とＲ^２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成すると定義される場合、Ｒ^１およびＲ^２は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造：

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、ここで環Ａは、図示される窒素を含むヘテロアリール環であることを意味する。

【0070】

同様に、２個の「隣接する」Ｒ基が、「これらが結合している原子と一緒になって」環を形成すると記載される場合、これらの原子と、介在する結合と、これらの２個のＲ基とがまとまった単位が、記載される環であることを意味する。例えば、以下の構造：

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

が存在し、そしてＲ^１およびＲ^２が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ^１とＲ^２とが、これらが結合している原子と一緒になって、アリールもしくはカルボシクリルを形成すると定義される場合、Ｒ^１およびＲ^２は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造：

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、ここでＡは、図示される二重結合を含むアリール環またはカルボシクリルであることを意味する。

【0071】

ある置換基がジラジカルである（すなわち、その分子の残部への結合点を２個有する）と記載される場合は常に、この置換基は、他に示されない限り、任意の方向の配置で結合し得ることが理解されるべきである。従って、例えば、−ＡＥ−または

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

と記載される置換基は、Ａがその分子の最も左の結合点に結合しているように配向している置換基、およびＡがその分子の最も右の結合点に結合している場合を含む。

【0072】

本明細書中で使用される場合、ある化学基の「等量式」とは、同じまたは類似の特性を示す、他の化学基である。例えば、テトラゾールは、カルボン酸の等量式である。なぜなら、この両者は非常に異なる分子式を有するにもかかわらず、テトラゾールは、カルボン酸の特性を模倣するからである。テトラゾールは、カルボン酸の多くの可能な立体等価代替物のうちの１つである。想定される他のカルボン酸等量式としては、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＨＮＲ、−ＰＯ_２（Ｒ）_２、−ＰＯ_３（Ｒ）_２、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ_２Ｒ、−ＣＯＨＮＳＯ_２Ｒ、および−ＣＯＮＲＣＮが挙げられ、ここでＲは、水素、本明細書中で定義されるようなＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５員〜１０員のヘテロアリール、および５員〜１０員のヘテロシクリルから選択される。さらに、カルボン酸等量式は、ＣＨ_２、Ｏ、Ｓ、またはＮの、化学的に安定な酸化状態での任意の組み合わせを含む、５員〜７員の炭素環または複素環を含み得、ここでこの環構造の原子のうちの任意のものは、１つまたは１つより多くの位置で必要に応じて置換されている。以下の構造は、想定される炭素環式等量式および複素環式等量式の非限定的な例である。この環構造の原子は、上で定義されたようなＲで、１つまたは１つより多くの位置で必要に応じて置換され得る。

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

【0073】

化学置換基がカルボン酸等量式に付加される場合、その化合物は、カルボン酸等量式の特性を保持することもまた想定される。カルボン酸等量式が、上で定義されたようなＲから選択される１個もしくは１個より多くの部分で必要に応じて置換される場合、その置換および置換位置は、その化合物のカルボン酸立体等価特性を排除しないように選択されることが想定される。同様に、炭素環式カルボン酸等量式または複素環式カルボン酸等量式への、１個または１個より多くのＲ置換基の配置は、このような置換基（単数または複数）がその化合物のカルボン酸立体等価特性を破壊する場合、この化合物のカルボン酸立体等価特性を維持するか、またはそれと一体である、１個または１個より多くの原子での置換ではないこともまた想定される。

【0074】

本明細書中で明示的に例示されない他のカルボン酸等量式もまた想定される。

【0075】

「被験体」とは、本明細書中で使用される場合、ヒトあるいは非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、非ヒト霊長類）または鳥類（例えば、ニワトリ）、および他の任意の脊椎動物または非脊椎動物を意味する。

【0076】

用語「哺乳動物」は、その通常の生物学的意味で使用される。従って、この用語には具体的には、霊長類（サル（チンパンジー、類人猿、猿）およびヒトを含む）、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウサギ、イヌ、ネコ、齧歯類、ラット、マウス、またはモルモットなど含まれるが、これらに限定されない

【0077】

用語「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容可能な賦形剤」は、あらゆる全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤、抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質のためのこのような媒質および剤の使用は、当該分野において周知である。任意の従来の媒質または剤が活性成分と適合性である限り、その治療用組成物における使用が想定される。さらに、当該分野において一般的に使用されているような種々のアジュバントが、含有され得る。薬学的組成物における種々の成分の含有に関する考慮事項は、例えば、Ｇｉｌｍａｎら（編）（１９９０）；Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ：Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第８版，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに記載されている。

【0078】

治療効果は、疾患または状態の症状のうちの１つまたは１つより多くを、ある程度まで軽減し、そして疾患または状態の治癒を包含する。「治癒」とは、疾患または状態の症状が排除されることを意味するが、特定の長い期間または永続的な影響が、治癒が得られた後にさえも存在し得る（例えば、大規模な組織損傷）。

【0079】

「処置する」、「処置」、または「処置すること」とは、本明細書中で使用される場合、予防および／または治療の目的で、化合物または薬学的組成物を被験体に投与することをいう。用語「予防処置」とは、疾患または状態の症状をまだ示さないが、特定の疾患または症状を罹患しやすいか、またはその危険がある被験体を処置し、これによって、この処置が、その患者がその疾患または状態を発症する可能性を低下させることをいう。用語「治療処置」とは、疾患または状態をすでに罹患している被験体に処置を施すことをいう。

【0080】

本明細書中に開示される化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、これらの化合物は、個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーとして、またはこのような異性体の混合物（ラセミ体を含めて）として存在し得る。個々の異性体の分離、または個々の異性体の選択的合成は、当該分野における実施者に周知である種々の方法の応用によって、達成される。他に示されない限り、全ての異性体およびその混合物は、本明細書中に開示される化合物の範囲内である。さらに、本明細書中に開示される化合物は、１つまたは１つより多くの結晶形または非晶質形態で存在し得る。他に示されない限り、全てのこのような形態は、本明細書中に開示される化合物の範囲内である（任意の多形形態を含めて）。さらに、本明細書中に開示される化合物のうちのいくつかは、水（すなわち、水和物）または一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成し得る。他に示されない限り、このような溶媒和物は、本明細書中に開示される化合物の範囲内である。

【0081】

当業者は、本明細書中に記載されるいくつかの構造が、速度論的である場合でさえも、他の化学構造によって完全に表され得る化合物の共鳴形態または互変異性体であり得ることを認識する。当業者は、このような構造が、このような化合物（単数または複数）のほんの小部分のサンプルを代表するのみであり得ることを認識する。このような化合物は、図示される構造の範囲内であるとみなされるが、このような共鳴形態または互変異性体は、本明細書中に示されない。

【0082】

同位体が、記載される化合物中に存在し得る。化合物構造中に表される各化学元素が、その元素の任意の動態を含み得る。例えば、ある化合物構造において、水素原子は、その化合物中に存在することが明示的に開示され得るか、またはそのように理解され得る。その化合物の、水素原子が存在し得る任意の位置において、この水素原子は、水素の任意の同位体（水素−１（プロチウム）および水素−２（ジュウテリウム）が挙げられるが、これらに限定されない）であり得る。従って、本明細書における化合物への言及は、その文脈が明らかにそうではないことを示さない限り、全ての可能な同位体形態を包含する。

【0083】

化合物
式Ｉ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

【0084】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｒ^２は、ハロゲン、−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８からなる群より選択され；Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択され；そして各Ｒ^１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、および必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシからなる群より選択される。

【0085】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである。

【0086】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピリダジニルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピリミジニルである。

【0087】

本明細書中に記載される式（Ｉ）の実施形態の任意のものにおいて、各Ｒ^４は独立して、ハロゲン、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、置換Ｃ_１〜６アルキルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^４は、非置換Ｃ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はフルオロである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^４はメチルである。

【0088】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロゲンである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^２は、ブロモまたはクロロから選択される。

【0089】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−ＣＮである。

【0090】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−ＯＲ^５である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、および１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５はメチルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５はハロゲン置換エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は非置換フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は非置換ベンジルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルである。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７または−（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）ＯＣＨ_３から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員もしくは６員のヘテロシクリル）である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換された

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。この段落のいくつかの実施形態において、ｎは０である。この段落のいくつかの実施形態において、ｎは１である。この段落のいくつかの実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３。ハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される１個または１個より多くの置換基で置換されている。

【0091】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−ＮＲ^６Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、各Ｒ^６および各Ｒ^７は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（５員〜１０員のヘテロアリール）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は水素である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^７は非置換フェニルである。

【0092】

いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、ベンジルまたは−（ＣＨ_２）_２Ｐｈであり、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で置換されている。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３。ハロゲンまたは−ＣＮから選択される１個または１個より多くの置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は非置換ベンジルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^７は非置換−（ＣＨ_２）_２Ｐｈである。

【0093】

いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された（６員ヘテロアリール）アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、−ＣＨ_２−ピリジル、−ＣＨ_２−ピリミジニルまたは−ＣＨ_２−ピラジニルであり、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^１１で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は非置換−ＣＨ_２−ピリジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は非置換−ＣＨ_２−ピラジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は非置換−ＣＨ_２−ピリミジニルである。

【0094】

いくつかの実施形態において、Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、または−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルまたはフェニルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はメチルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^８はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−ＮＲ^１２Ｒ^１３である。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、またはベンジルから選択される。

【0095】

いくつかの実施形態において、Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、メチル、エチル、イソプロピル、またはブチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、フェニルまたはベンジルから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で置換されている。

【0096】

いくつかの実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７は、これらが結合している窒素と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で必要に応じて置換された６員〜１０員のヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^１０で置換されている。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０はＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、２個のジェミナルＲ^１０は一緒に、オキソである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^６とＲ^７とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、非置換である。

【0097】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−ＳＲ^５である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^５は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである。いくつかのさらなるこのような実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換されたフェニルである。

【0098】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニル、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルから選択される。いくつかの実施形態において、このフェニルまたはベンジルは、非置換である。

【0099】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素またはＣ_１〜６アルキルである。

【0100】

本明細書中に記載される式（Ｉ）の実施形態の任意のものにおいて、各Ｒ^１１は独立して、−ＣＮ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_２〜８アルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１１は、−ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＦ_３または−ＯＣＦ_３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１１は−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１１は−ＯＣＦ_３である。なおいくつかの他の実施形態において、Ｒ^１１は−ＯＣ_２Ｈ_５である。なおいくつかの他の実施形態において、Ｒ^１１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１１は−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^１１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である。

【0101】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０である。

【0102】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルである。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は非置換−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0103】

本明細書中に記載される式（Ｉ）の実施形態の任意のものにおいて、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または−ＯＲ^５から選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は−ＯＲ^５である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜６アルキルまたはハロ置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^５は、トリフルオロメチルまたはエチルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^５は、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はＮＲ^１４Ｒ^１５である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^９は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。いくつかのさらなるこのような実施形態において、Ｒ^９は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はヒドロキシである。

【0104】

本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｒ^３は非置換である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は水素である。

【0105】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0106】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。いくつかのこのような実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

によってもまた表される。

【0107】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１の化合物８５〜１６２、４０１〜４１４、５２３〜５４５、５５０、５５１および６６４からなる群より選択される。いくつかのさらなる実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１の化合物８５〜１６２、４０１〜４１４、５２３〜５３８、５４０、５４１、５４３、５４５〜６６４および６９６〜７０７からなる群より選択される。

【0108】

いくつかの代替の実施形態は、Ｒ^２が、５員〜１０員のヘテロアリールまたは３員〜１０員のヘテロシクリルから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されていること以外は、上に提供されたものと同じ可変物の定義を有する、式（Ｉ）の化合物を提供する。これらの代替の実施形態のうちの１つの非限定的な例は、式（Ｉ）の化合物が表１の化合物７０８である場合である。

【0109】

式ＩＩ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

【0110】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の化合物に関して、式（ＩＩ）はまた、式（ＩＩａ）：

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

によってもまた表され、
Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；そして
各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択される。

【0111】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、メチル、エチル、イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はメチルである。

【0112】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の化合物に関して、Ｒ^３は水素である。いくつかのこのような実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、表１の化合物５６２〜５６５、５６７、６６２および６６３からなる群より選択される。

【0113】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の化合物に関して、Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０である。

【0114】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である。

【0115】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（９員ヘテロシクリル）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換された

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換された

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換された

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換された

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換である。

【0116】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（１０員ヘテロシクリル）から選択される。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換である。

【0117】

本明細書中に記載される式（ＩＩ）の実施形態のうちの任意のものにおいて、各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、メチル、エチル、プロピル イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、フルオロまたはクロロから選択される。

【0118】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は−ＯＲ^５であり、ここでＲ^５は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は非置換Ｃ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５はメチルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^５はトリフルオロメチルである。

【0119】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は−ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、ここで各Ｒ^１４および各Ｒ^１５は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素またはＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素またはメチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素またはＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１４および各Ｒ^１５は独立して、水素、メチル、エチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔから選択される。

【0120】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルまたは−ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は、メチル、−ＮＨ_２または−ＮＨＣＨ_３から選択される。

【0121】

いくつかの実施形態において、全てのＹはＣＲ^４である。

【0122】

いくつかの実施形態において、

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

における少なくとも１個のＹは、Ｎである。いくつかの実施形態において、

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が、１個〜４個のＲ^４で必要に応じて置換されている。いくつかのこのような実施形態において、

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0123】

いくつかの実施形態において、

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

における少なくとも１個のＹは、Ｎである。いくつかの実施形態において、

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が、１個〜４個のＲ^４で必要に応じて置換されている。いくつかのこのような実施形態において、

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0124】

いくつかの他の実施形態において、

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

におけるＹのうちの２個は、Ｎである。いくつかの実施形態において、

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が、１個〜３個のＲ^４で必要に応じて置換されている。いくつかのこのような実施形態において、

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0125】

いくつかの他の実施形態において、

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

におけるＹのうちの２個は、Ｎである。いくつかのこのような実施形態において、

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が、１個〜３個のＲ^４で必要に応じて置換されている。いくつかのこのようなさらなる実施形態において、

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が、１個〜３個のＲ^４で必要に応じて置換されている。いくつかのこのような実施形態において、

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかのこのような実施形態において、

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

は、必要に応じて置換された

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0126】

本明細書中に記載される式（ＩＩ）または式（ＩＩａ）の

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

の実施形態の任意のものにおいて、Ｒ^４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシ、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換された５員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはチアゾリルから選択される。

【0127】

いくつかの他の実施形態において、２個の隣接するＲ^４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する。

【0128】

いくつかの実施形態において、２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、ここで各Ｒ^１７は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、または必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルから選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１７は、水素、メチル、エチル、−（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３から選択される。いくつかのさらなるこのような実施形態において、この必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。いくつかのさらなるこのような実施形態において、この必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。いくつかの実施形態において、この必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、Ｃ_１〜６アルキルまたはハロゲンから選択される１個または１個より多くの置換基で置換されている。いくつかの他の実施形態において、この５員もしくは６員のヘテロシクリルは、非置換である。

【0129】

いくつかの実施形態において、２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールは、

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、ここで各Ｒ^１８は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、または必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキルから選択される。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ^１８は、水素またはメチルから選択される。いくつかのさらなるこのような実施形態において、この必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールは、

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。いくつかの実施形態において、この必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロシクリルは、Ｃ_１〜６アルキルまたはハロゲンから選択される１個または１個より多くの置換基で置換されている。いくつかの他の実施形態において、この５員もしくは６員のヘテロシクリルは、非置換である。

【0130】

いくつかの実施形態において、２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、５員もしくは６員のヘテロアリール上または５員もしくは６員のヘテロシクリル上の置換基は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、オキソまたはハロゲンから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、この置換基は、メチル、フルオロ、またはオキソから選択される。いくつかの実施形態において、この置換基はオキソである。いくつかのこのような実施形態において、この５員もしくは６員のヘテロアリール、または５員もしくは６員のヘテロシクリルは、

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

のいくつかの実施形態において、Ｒ^１７はアルキルである。

【0131】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0132】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、２個の隣接するＲ^４が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールが、

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される場合、

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

において実線と破線とによって表される結合のうちの１つは、単結合である。いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、式（ＩＩａ）において二重結合である。いくつかのこのような実施形態において、式（ＩＩ）の化合物はまた、

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される。いくつかのこのような実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物はまた、

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される。

【0133】

いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、表１の化合物１６３〜２１６、２４１〜２４３、２４５、２４６、２４８〜２５２、２５４、２５５、２５８〜２６１、２６３、４１５〜４３０、４３２、５５２〜５６７、６２９、６６２および６６３からなる群より選択される。いくつかのさらなる実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、表１の化合物１６３〜２１６、２４１〜２４３、２４５、２４６、２４８〜２５２、２５４、２５５、２５８〜２６１、２６３、４１５〜４３０、４３２、５５２〜５６１、５６６および６２９からなる群より選択される。

【0134】

式ＩＩＩ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【0135】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されており；そして各Ｒ^９は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ_２〜６アルキニル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルチオ、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜１０カルボシクリル、必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、−ＯＲ^５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｒ^１６、および−ＮＯ_２からなる群より選択される。

【0136】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、ハロゲン、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜６員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、ブロモまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピリダジニルであり、いくつかの実施形態において、Ｒ^１は非置換フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたであるピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲンから選択される。

【0137】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５員〜１０員のヘテロアリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_３〜１０カルボシクリル）、および−（ＣＨ_２）_ｎ−（３員〜１０員のヘテロシクリル）からなる群より選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^９で置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０である。

【0138】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される。

【0139】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0140】

本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ^３は水素である。いくつかのこのような実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、表１の化合物５７６、５７８、５９０、５９５、６１１〜６１３、６１６、６１８、６２１〜６２３、６３７および６３８からなる群より選択される。

【0141】

本明細書中に記載される式（ＩＩＩ）の実施形態の任意のものにおいて、Ｒ^９は、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、エトキシ、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はエトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はトリフルオロメトキシである。なおいくつかお他の実施形態において、Ｒ^９はジフルオロメトキシである。

【0142】

本明細書中に記載される式（ＩＩＩ）の実施形態の任意のものにおいて、環Ａは、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクリルまたは６員ヘテロシクリルから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。

【0143】

いくつかのこのような実施形態において、環Ａは、

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されており；ここで各Ｒ^１７は独立して、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_３〜６シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたＣ−カルボキシ、アシル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択される。

【0144】

いくつかの実施形態において、環Ａは、

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。

【0145】

いくつかの実施形態において、環Ａは、

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。

【0146】

いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

である。いくつかの実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換された

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

である。式（ＩＩＩ）において本明細書中に記載されるような環Ａの実施形態の任意のものにおいて、Ｒ^１７は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−（ＣＨ_２）_２Ｆ、−（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ^ｔＢｕ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３またはベンジルから選択される。

【0147】

いくつかのさらなるこのような実施形態において、環Ａは、

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。

【0148】

いくつかのこのようなさらなる実施形態において、環Ａは、

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。

【0149】

本明細書中に記載される式（ＩＩＩ）の実施形態の任意のものにおいて、Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキルから選択されるか、あるいは２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^４は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、またはベンジルから選択される。いくつかの実施形態において、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである。

【0150】

いくつかの実施形態において、環Ａは非置換である。

【0151】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0152】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、環Ａが

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

である場合、実線と破線とによって表される結合のうちの１つは単結合である。いくつかのこのような実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物はまた、

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される。

【0153】

いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、表１の化合物２９〜６３、３９２〜４００、５６８〜６２８、６３０〜６６１、および６６５からなる群より選択される。いくつかのさらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、表１の化合物２９〜６３、３９２〜４００、５６８〜５７４、５７７、５７９〜５８４、５８６〜５８９、５９１〜５９４、５９６〜６０８、６１４、６１５、６１７、６１９、６２０、６２４〜６２６、６３１、６３４〜６３６、６４０、６４２〜６５５、６５７〜６６１、６６５、および６６９〜６９５からなる群より選択される。

【0154】

式ＩＶ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＩＶ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【0155】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員ヘテロアリールからなる群より選択される。

【0156】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、メチル、フェニル、ピラゾリル、または１−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は非置換フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は非置換ピラゾリルである。なおいくつかの他の実施形態において、Ｒ^１は非置換１−メチルピラゾリルである。

【0157】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。

【0158】

いくつかの実施形態において、全てのＹがＣＲ^４である。いくつかの他の実施形態において、少なくとも１個のＹは窒素である。

【0159】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、フルオロまたはメチルから選択される。

【0160】

いくつかの実施形態において、ｍは１である。いくつかの実施形態において、ｍは２である。いくつかの実施形態において、ｍは３である。

【0161】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0162】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。

【0163】

いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、表１の化合物２１〜２６からなる群より選択される。

【0164】

式Ｖ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（Ｖ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【0165】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキルまたは−ＯＲ^５から選択される。

【0166】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は水素である。

【0167】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0168】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はトリフルオロメトキシである。

【0169】

いくつかの実施形態において、環Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、環Ａは、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６カルボシクリルである。いくつかの他の実施形態において、環Ａは非置換である。

【0170】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択されるか、または独立して、２個のジェミナルＲ^４は一緒に、オキソである。

【0171】

いくつかの実施形態において、環Ａは、非置換Ｃ_５〜７カルボシクリルである。

【0172】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0173】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。

【0174】

いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物は、表１の化合物２７および２８からなる群より選択される。

【0175】

式ＶＩａ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＶＩａ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【0176】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_４カルボシクリルである。

【0177】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_５カルボシクリルである。

【0178】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６カルボシクリルである。

【0179】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから選択される。

【0180】

いくつかの他の実施形態において、Ｒ^１は、非置換である。

【0181】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^６Ｒ^７から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロゲンである。

【0182】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はメチルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^２はトリフルオロメチルである。

【0183】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。

【0184】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。

【0185】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0186】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0187】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。

【0188】

いくつかの実施形態において、式（ＶＩａ）の化合物は、表１の化合物６４〜６６からなる群より選択される。

【0189】

式ＶＩＩ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＶＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【0190】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、−ＯＲ^５または−ＮＲ^６Ｒ^７から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^２は、メチルまたはトリフルオロメチルである。

【0191】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。

【0192】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。

【0193】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0194】

いくつかの実施形態において、ＱはＣ（Ｏ）である。いくつかの他の実施形態において、ＱはＳ（Ｏ）_ｔである。いくつかの実施形態において、ｔは２である。

【0195】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたＣ_７〜１４アラルキル、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、または−ＯＲ^５から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^１６は非置換フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は、１個もしくは１個より多くのＲ^１１で必要に応じて置換されたベンジルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^１６は非置換ベンジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は−ＮＲ^１２Ｒ^１３である。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１２および各Ｒ^１３は独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１６は−ＯＲ^５である。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される。

【0196】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0197】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。

【0198】

いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物は、表１の化合物６７〜７６からなる群より選択される。

【0199】

式ＶＩｂ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＶＩｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化143】

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【0200】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、５員もしくは６員のヘテロアリールから選択され、各々が必要に応じて、１個もしくは１個より多くのＲ^４で置換されている。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、ピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、１個または１個より多くのＲ^４で置換されている。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^１は、非置換である。

【0201】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はフルオロである。

【0202】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲン、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素である。

【0203】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜４−（Ｃ_６〜１０アリール）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜４−フェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は、非置換である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）−フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_２−フェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は、非置換である。

【0204】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。

【0205】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0206】

いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、二重結合である。

【0207】

いくつかの実施形態において、式（ＶＩｂ）の化合物は、表１の化合物７７〜８０からなる群より選択される。

【0208】

式ＶＩＩＩ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化144】

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【0209】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。

【0210】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^９はトリフルオロメトキシである。

【0211】

いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は非置換フェニルである。

【0212】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^３はＣ_１〜６アルキルである。

【0213】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^１７は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルまたはオキソから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^１７は水素である。

【0214】

いくつかの実施形態において、２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された縮合フェニルを形成する。いくつかのさらなる実施形態において、少なくとも１個のＲ^１７はオキソである。いくつかの実施形態において、少なくとも１個のＲ^１７は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、この縮合フェニルは、非置換である。

【0215】

いくつかの実施形態において、２個の隣接するＲ^１７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された、縮合した５員〜６員のヘテロアリールを形成する。いくつかの実施形態において、少なくとも１個のＲ^１７はオキソである。いくつかの実施形態において、少なくとも１個のＲ^１７は、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、この縮合した５員〜６員のヘテロアリールは、非置換である。

【0216】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。

【0217】

いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの他の実施形態において、ｎは１である。なおいくつかの他の実施形態において、ｎは３である。

【0218】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0219】

いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、表１の化合物８１、８２、および５１３〜５１９からなる群より選択される。

【0220】

式ＩＸ
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。

【化145】

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【0221】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリール、または１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員〜１０員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたＣ_６〜１０アリールである。

【0222】

いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、１個もしくは１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換された５員もしくは６員のヘテロアリールである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^１は、１個または１個より多くのＲ^４で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは１−メチルピラゾリルである。

【0223】

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、または必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルコキシから選択される。

【0224】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、非置換である。

【0225】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^２は独立して、水素、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２は水素である。

【0226】

いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_６〜１０アリール）である。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^３は、１個もしくは１個より多くのＲ^９で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ^３は、非置換である。

【0227】

いくつかの実施形態において、Ｒ^９は、ハロゲン、必要に応じて置換されたＣ_１〜６アルキル、必要に応じて置換されたＣ_２〜８アルコキシアルキル、−ＯＲ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８または−ＮＲ^１４Ｒ^１５から選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ^９は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３から選択される。

【0228】

いくつかの実施形態において、Ｚは酸素である。

【0229】

いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、表１の化合物８３、８４、５２０〜５２２からなる群より選択される。

【0230】

本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、表１の化合物１〜２０、２１７〜２４０、２４４、２４７、２５３、２５６、２５７、２６２、２６４〜２８３、２８５、２８７〜３３９、３４１〜３９１、４３１、４３３、４３４、４３８〜４４０、４４２、４４６〜５１２、５４６〜５４９、５７５、５８５、６０９、６１０、６２７、６２８、６３０、６３２、６３３、６３９、６４１、６５６、６６６〜６６８、７０８および７０９からなる群より選択される１つまたは１つより多くの化合物に関する。

【0231】

いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙されるような以下の化合物から選択される。

【表1-1】

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【表1-2】

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【表1-3】

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【表1-4】

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【表1-5】

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【表1-6】

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【表1-7】

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【表1-8】

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【表1-9】

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【表1-10】

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【表1-11】

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【表1-12】

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【表1-13】

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【表1-14】

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【表1-15】

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【表1-16】

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【表1-17】

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【表1-18】

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【表1-19】

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【表1-20】

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【表1-21】

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【表1-22】

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【表1-23】

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【表1-24】

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【表1-25】

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【表1-26】

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【表1-27】

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【表1-28】

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【表1-29】

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【表1-30】

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【表1-31】

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【表1-32】

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【表1-33】

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【表1-34】

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【表1-35】

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【表1-36】

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【表1-37】

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【表1-38】

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【表1-39】

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【表1-40】

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【表1-41】

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【表1-42】

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【表1-43】

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【表1-44】

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【表1-45】

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【表1-46】

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【表1-47】

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【表1-48】

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【表1-49】

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【表1-50】

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【表1-51】

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【表1-52】

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【表1-53】

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【表1-54】

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【表1-55】

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【表1-56】

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【表1-57】

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【表1-58】

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【表1-59】

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【表1-60】

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【表1-61】

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【表1-62】

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【表1-63】

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【表1-64】

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【表1-65】

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【0232】

投与および薬学的組成物
いくつかの実施形態は、（ａ）安全かつ治療有効量の本明細書中に記載される化合物（そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、および溶媒和物を含めて）、またはその薬学的に受容可能な塩；ならびに（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する薬学的組成物を含む。

【0233】

これらの化合物は、治療有効投薬量（例えば、先に記載された疾患状態に対する処置を与えるために充分な投薬量）で投与される。ヒトへの投薬レベルは、好ましい実施形態の化合物に対していまだ最適化されていないが、一般に、本明細書中に記載される化合物のほとんどについての毎日の用量は、約０．２５ｍｇ／体重ｋｇ〜約１２０ｍｇ／体重ｋｇもしくはそれより多く、約０．５ｍｇ／体重ｋｇもしくはそれ未満〜約７０ｍｇ／体重ｋｇ、約１．０ｍｇ／体重ｋｇ〜約５０ｍｇ／体重ｋｇ、または約１．５ｍｇ／体重ｋｇ〜約１０ｍｇ／体重ｋｇである。従って、７０ｋｇのヒトへの投与に関して、その投薬量範囲は、１日あたり約１７ｍｇ〜１日あたり約８０００ｍｇ、１日あたり約３５ｍｇもしくはそれ未満〜１日あたり約７０００ｍｇもしくはそれより多く、１日あたり約７０ｍｇ〜１日あたり約６０００ｍｇ、１日あたり約１００ｍｇ〜１日あたり約５０００ｍｇ、または１日あたり約２００ｍｇ〜１日あたり約３０００ｍｇである。投与される活性化合物の量は、もちろん、処置される被験体および疾患状態、苦痛の重篤度、投与の様式およびスケジュール、ならびに処方する医師の判断に依存する。

【0234】

本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与は、類似の有用性をもたらす剤に対して認容された投与様式（経口、皮下、静脈内、鼻内、局所、経皮、腹腔内、筋肉内、肺内、膣、直腸、または眼内が挙げられるが、これらに限定されない）のいずれかにより得る。経口投与および非経口投与は、好ましい実施形態の対象である適応症を処置する際に、慣習的である。

【0235】

上記のような有用な化合物は、これらの状態の処置において使用するための薬学的組成物に処方され得る。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）（その全体が参考として援用される）に開示されるもののような標準的な薬学的処方技術が使用される。

【0236】

上記のように有用な選択された化合物に加えて、いくつかの実施形態は、薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物を含む。用語「薬学的に受容可能なキャリア」とは、本明細書中で使用される場合、哺乳動物への投与に適切な、１種または１種より多くの適合性の固体または液体の充填剤希釈剤、または封入物質を意味する。用語「適合性」とは、本明細書中で使用される場合、その組成物の成分が、通常の使用状況下でその組成物の薬効をかなり減少させる相互作用なしで、本発明の化合物と、互いに混合されることができることを意味する。薬学的に受容可能なキャリアは、もちろん、処置される動物（好ましくは、哺乳動物）に好ましく投与されるために適切にするように、充分に高純度かつ充分に低毒性でなければならない。

【0237】

薬学的に受容可能なキャリアまたはその成分として働き得る物質のいくつかの例は、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、およびメチルセルロース）；粉末状トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；固体滑沢剤（例えば、ステアリン酸およびステアリン酸マグネシウム）；硫酸カルシウム；植物油（例えば、ラッカセイ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびカカオ脂）；ポリオール（例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール）；アルギン酸；乳化剤（例えば、ＴＷＥＥＮＳ）；湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）；着色剤；矯味矯臭剤；錠剤形成剤、安定剤；酸化防止剤；防腐剤；発熱性物質を含まない水；等張生理食塩水；ならびにリン酸緩衝溶液である。

【0238】

本発明の化合物と組み合わせて使用されるべき薬学的に受容可能なキャリアの選択は、基本的に、その化合物が投与される方法によって決定される。

【0239】

本明細書中に記載される組成物は、好ましくは、単位剤形として提供される。本明細書中で使用される場合、「単位剤形」とは、良好な医療実務に従って、動物（好ましくは、哺乳動物被験体）への単一用量での投与に適した化合物の量を含む、組成物である。しかし、単一の剤形または単位剤形の調製は、その剤形が１日あたり１回、または治療の経過あたり１回投与されることを示唆しない。このような剤形は、１日あたり１回、２回、３回、またはより多く投与されることが想定され、そしてある期間（例えば、約３０分間から約２〜６時間）にわたる注入として投与され得るか、あるいは連続的な注入として投与され得、そして治療の経過中に１回より多く与えられ得るが、１回の投与が特に排除されるべきではない。当業者は、この処方物が治療の経過全体を特に想定するわけではなく、そしてこのような決定は、処方物にではなく、処置の当業者に委ねられることを認識する。

【0240】

上記のような有用な組成物は、種々の投与経路（例えば、経口、経鼻、直腸、局所（経皮を含めて）、眼、大脳内、頭蓋内、鞘内、動脈内、静脈内、筋肉内、または他の非経口投与経路）のために適切な種々の形態のいずれかであり得る。当業者は、経口組成物および経鼻組成物としては、吸入によって投与される組成物を包含し、そして利用可能な方法を使用して作製されることを理解する。所望の特定の投与経路に依存して、当該分野において周知である種々の薬学的に受容可能なキャリアが使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアとしては、例えば、固体または液体の充填剤、希釈剤、向水性物質、表面活性剤、および封入物質が挙げられる。任意の薬学的に活性な物質が含有され得、これらの物質は、この化合物の阻害活性を実質的に妨害しない。この化合物と組み合わせて使用されるキャリアの量は、この化合物の単位用量当たりの投与のために実用的な量の物質を提供するために充分である。本明細書中に記載される方法において有用な剤形を作製するための技術および組成物は、以下の参考文献に記載されており、全てが本明細書中に参考として援用される：Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第４版，第９章および第１０章（編者ＢａｎｋｅｒおよびＲｈｏｄｅｓ，２００２）；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（１９８９）；ならびにＡｎｓｅｌ，Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ第８版（２００４）。

【0241】

錠剤、カプセル剤、顆粒剤およびバルク散剤などの固体形態などが挙げられる、種々の経口剤形が使用され得る。錠剤は、圧縮されたもの、錠剤粉砕物、腸溶コーティングされたもの、糖衣錠、フィルムコーティングされたもの、または複数回圧縮されたものであり得、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、流動誘導剤、および融解剤を含有し得る。液体の経口剤形としては、水性の溶液、エマルジョン、懸濁物、非発泡性の顆粒剤から再構成される溶液および／または懸濁物、ならびに発泡性顆粒剤から再構成される発泡性調製物が挙げられ、適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、融解剤、着色剤および矯味矯臭剤を含有する。

【0242】

経口投与のための単位剤形の調製のために適切な薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野において周知である。錠剤は、代表的に、従来の薬学的に適合性のアジュバントを、希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトースおよびセルロース）；結合剤（例えば、デンプン、ゼラチンおよびスクロース）；崩壊剤（例えば、デンプン、アルギン酸およびクロスカルメロース）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸および滑石）として含有する。二酸化ケイ素などのグライダントが、粉末混合物の流動特性を改善するために、使用され得る。ＦＤ＆Ｃ染料などの着色剤が、外観のために添加され得る。甘味剤および矯味矯臭剤（例えば、アスパルテーム、サッカリン、メントール、ペパーミント、およびフルーツフレーバー）は、チュアブル錠剤のための有用なアジュバントである。カプセル剤は代表的に、１種または１種より多くの上記固体希釈剤を含有する。キャリア成分の選択は、味、費用、および貯蔵安定性などの重要ではない二次的な考慮に依存し、当業者によって容易になされ得る。

【0243】

経口組成物としてはまた、液体の溶液、エマルジョン、および懸濁物などが挙げられる。このような組成物の調製のために適切な薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野において周知である。シロップ剤、エリキシル剤、エマルジョンおよび懸濁物のための代表的なキャリア成分としては、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体スクロース、ソルビトールおよび水が挙げられる。懸濁物に関して、代表的な懸濁化剤としては、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５９１、トラガカントおよびアルギン酸ナトリウムが挙げられ；代表的な湿潤剤としては、レシチンおよびポリソルベート８０が挙げられ；そして代表的な防腐剤としては、メチルパラベンおよび安息香酸ナトリウムが挙げられる。経口液体組成物はまた、上記甘味剤、矯味矯臭剤および着色剤などの、１種または１種より多くの成分を含有し得る。

【0244】

このような組成物はまた、従来の方法によって、代表的にはｐＨ依存性または時間依存性のコーティングで、コーティングされ得、その結果、本発明の化合物は、胃腸管内で、所望の局所適用の近隣で、または所望の作用を延長するための種々の時点で、放出される。このような剤形は代表的に、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔコーティング、蝋およびシェラックのうちの１つまたは１つより多くを含有するが、これらに限定されない。

【0245】

本明細書中に記載される組成物は、必要に応じて、他の薬物活性物質を含有し得る。

【0246】

本発明の化合物の全身送達を達成するために有用な他の組成物としては、舌下剤形、頬剤形、および鼻剤形が挙げられる。このような組成物は代表的に、可溶性充填剤物質（例えば、スクロース、ソルビトールおよびマンニトール）；ならびに結合剤（例えば、アカシア、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース）のうちの１種または１種より多くを含有する。上で開示されたグライダント、滑沢剤、甘味剤、着色剤、酸化防止剤および矯味矯臭剤もまた、含有され得る。

【0247】

局所眼使用のために処方される液体組成物は、眼に局所投与され得るように処方される。快適さは、可能な限り最大にされるべきであるが、時々、処方の懸念事項（例えば、薬物の安定性）が、最適未満の快適さを必要にし得る。快適さが最大にされ得ない場合、その液体は、この液体が局所眼使用のために患者に対して許容可能であるように、処方されるべきである。さらに、眼に受容可能な液体は、単回使用のために包装されるか、または複数の使用にわたる汚染を防止するために防腐剤を含有するかの、いずれかであるべきである。

【0248】

眼用途のために、溶液または医薬はしばしば、生理食塩水溶液を主要なビヒクルとして使用して調製される。眼用溶液は、好ましくは、適切なバッファ系を用いて、快適なｐＨを維持されるべきである。これらの処方物はまた、従来の薬学的に受容可能な防腐剤、安定剤および界面活性剤を含有し得る。

【0249】

本明細書中で開示される薬学的組成物において使用され得る防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、ＰＨＭＢ、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、および硝酸フェニル水銀が挙げられるが、これらに限定されない。有用な界面活性剤は、例えば、Ｔｗｅｅｎ ８０である。同様に、種々の有用なビヒクルが、本明細書中で開示される眼用調製物において使用され得る。これらのビヒクルとしては、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび精製水が挙げられるが、これらに限定されない。

【0250】

張度調整剤が、必要に応じて、または簡便なために、添加され得る。これらとしては、塩（特に、塩化ナトリウム、塩化カリウム）、マンニトールおよびグリセリン、または他の任意の適切な眼で受容可能な張度調整剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0251】

ｐＨを調整するための種々のバッファおよび手段が、得られる調製物が眼で受容可能である限り、使用され得る。多くの組成物について、そのｐＨは、４〜９である。従って、バッファとしては、酢酸バッファ、クエン酸バッファ、リン酸バッファ、およびホウ酸バッファが挙げられる。酸または塩基が、これらの処方物のｐＨを必要に応じて調整するために、使用され得る。

【0252】

同じ調子で、眼で受容可能な酸化防止剤としては、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0253】

眼用調製物に含有され得る他の賦形剤成分は、キレート剤である。有用なキレート剤は、エデテート二ナトリウムであるが、他のキレート剤もまた、それの代わりに、またはそれと組み合わせて、使用され得る。

【0254】

局所用途のために、本明細書中に開示される化合物を含有するクリーム、軟膏剤、ゲル、溶液または懸濁物などが、使用される。代表的な処方物は一般に、薬学的キャリア、共溶媒、乳化剤、侵入増強剤、防腐系、および皮膚軟化剤を含む。

【0255】

静脈内投与のために、本明細書中に記載される化合物および組成物は、薬学的に受容可能な希釈剤（例えば、生理食塩水またはデキストロース溶液）に溶解または分散され得る。所望のｐＨを達成するために、適切な賦形剤（ＮａＯＨ、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ＨＣｌ、およびクエン酸が挙げられるが、これらに限定されない）が含有され得る。種々の実施形態において、最終組成物のｐＨは、２〜８の範囲、または好ましくは、４〜７の範囲である。酸化防止賦形剤としては、重亜硫酸ナトリウム、アセトン重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドナトリウム、スルホキシレート、チオ尿素、およびＥＤＴＡが挙げられ得る。最終静脈内組成物中に見出される適切な賦形剤の他の非限定的な例としては、リン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、ならびに炭水化物（例えば、デキストロース、マンニトール、およびデキストラン）が挙げられ得る。さらなる受容可能な賦形剤は、Ｐｏｗｅｌｌら，Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ，ＰＤＡ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ａｎｄ Ｔｅｃｈ １９９８，５２ ２３８−３１１およびＮｅｍａら，Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｒｏｌｅ ｉｎ Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｕｓａｇｅ ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ，ＰＤＡ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ａｎｄ Ｔｅｃｈ ２０１１，６５ ２８７−３３２に記載されており、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。抗菌剤もまた、静菌溶液または静真菌溶液を達成するために含有され得、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、およびクロロブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。

【0256】

静脈内投与のための組成物は、適切な希釈剤（例えば、滅菌水、生理食塩水または水中のデキストロース）で投与の直前に再構成される１つまたは１つより多くの固体の形態で、治療提供者に与えられ得る。他の実施形態において、これらの組成物は、非経口投与の準備ができた溶液として提供される。さらに他の実施形態において、これらの組成物は、投与前にさらに希釈される溶液として提供される。本明細書中に記載される化合物と別の剤との組み合わせの投与を包含する実施形態において、この組み合わせが治療提供者に混合物として与えられ得るか、またはこの治療提供者が投与前にこれらの２つの剤を混合し得るか、またはこれらの２つの剤が別々に投与され得る。

【0257】

本明細書中に記載される活性化合物の実際の用量は、その特定の化合物、および処置されるべき状態に依存し；適切な用量の選択は充分に、当業者の知識の範囲内である。

【0258】

処置の方法
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置する方法に関し、この方法は、治療有効量の、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、被験体に投与する工程を包含し得る。これらの方法は、線維性状態の危険があるかまたはそれを有する被験体を識別する工程、およびこの被験体に、この線維性状態の治療処置または予防処置のために有効な量で化合物を投与する工程を包含する。

【0259】

「線維性状態」、「線維増殖性状態」、「線維性疾患」、「線維増殖性疾患」、「線維性障害」、および「線維増殖性障害」は、交換可能に使用されて、線維芽細胞の制御不全の増殖もしくは活性、ならびに／またはフィブロネクチンの異常蓄積および／または膠原性組織の病的蓄積もしくは過剰蓄積によって特徴付けられる状態、疾患または障害をいう。代表的に、任意のこのような疾患、障害または状態は、抗線維性活性を有する化合物の投与による処置が可能である。線維性障害としては、肺線維症（突発性肺線維症（ＩＰＦ）および既知の病因に起因する肺線維症が挙げられる）、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症（例えば、慢性活動性肝炎に関連する肝臓線維症）、ならびに腎線維症が挙げられるが、これらに限定されない。

【0260】

いくつかの実施形態において、この被験体はヒトである。

【0261】

用語「治療有効量」とは、本明細書中で使用される場合、同定された疾患または状態を治癒するか、軽減させるか、進行を遅くするか、予防するか、または発症の可能性を低下させるため、あるいは検出可能な治療効果、予防効果、または阻害効果を示すために充分な、化合物の量をいう。その効果は、例えば、以下の実施例に開示されるアッセイによって検出され得る。被験体に対する正確な有効量は、その被験体の体重、大きさ、および健康状態；その状態の性質および程度；ならびに投与のために選択された治療剤または治療剤の組み合わせに依存する。所定の状況に対する治療有効量および予防有効量は、医師の技術および判断の範囲内である慣用的な実験によって、決定され得る。

【0262】

任意の化合物に対して、治療有効量または予防有効量は、最初に、細胞培養アッセイ（例えば、腫瘍細胞の）において、または動物モデル（通常、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、もしくはブタ）においてのいずれかで、評価され得る。この動物モデルはまた、適切な濃度範囲および投与経路を決定するために使用され得る。次いで、このような情報は、ヒトにおける有用な用量および投与経路を決定するために使用され得る。

【0263】

治療／予防効力および毒性は、細胞培養物または実験動物における標準的な製薬手順によって、決定され得る（例えば、ＥＤ_５０（その集団の５０％において治療上有効な用量）およびＬＤ_５０（その集団の５０％に対して致死的な用量））。治療効果と毒性影響との用量比は、治療指数であり、これは、比ＥＤ_５０／ＬＤ_５０として表され得る。大きい治療指数を示す薬学的組成物が好ましい。しかし、狭い治療指数を示す薬学的組成物もまた、本発明の範囲内である。細胞培養アッセイおよび動物研究から得られるデータは、ヒトでの使用のための投薬量の範囲を公式化する際に使用され得る。このような組成物中に含まれる投薬量は、好ましくは、毒性をほとんどまたは全く有さないＥＤ_５０を含む循環濃度の範囲内である。この投薬量は、使用される剤形、患者の感受性、および投与経路に依存して、この範囲内で変わり得る。

【0264】

正確な投薬量は、実務者によって、処置を必要とする被験体に関連する要因を考慮して決定される。投薬量および投与は、充分なレベルの活性因子（単数または複数）を提供するために、あるいは所望の効果を維持するために、調節される。考慮に入れられ得る要因としては、疾患状態の重篤度、被験体の一般的健康状態、被験体の年齢、体重、および性別、食事、投与の時間および回数、薬物の組み合わせ（単数または複数）、反応感受性、ならびに治療に対する耐性／応答が挙げられる。長期間作用する薬学的組成物は、３〜４日ごと、特定の処方物の半減期およびクリアランス速度に依存して、１週間ごと、または２週間に１回、投与され得る。

【0265】

１つの局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、処置されない被験体の集団と比較して、処置された被験体の集団の平均生存期間の延長をもたらす。好ましくは、この平均生存期間は、約３０日より長く；より好ましくは、約６０日より長く；より好ましくは、約９０日より長く；そしてなおより好ましくは、約１２０日より長く、延長される。集団の生存期間の延長は、再現性のある任意の手段によって測定され得る。好ましい局面において、集団の平均生存期間の延長は、例えば、活性化合物での処置の開始後に、ある集団について平均生存時間を計算することによって、測定され得る。別の好ましい局面において、集団の平均生存期間の延長はまた、例えば、活性化合物での処置の最初の会の完了後に、ある集団について平均生存時間を計算することによって、測定され得る。

【0266】

別の局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、キャリア単独を受ける被験体の集団と比較して、処置された被験体の集団の死亡率の低下をもたらす。別の局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、処置されない集団と比較して、処置された被験体の集団の死亡率の低下をもたらす。さらなる局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、本実施形態の化合物でも、その薬学的に受容可能な塩でも、代謝産物でも、アナログでも、誘導体でもない薬物での単剤療法を受ける集団と比較して、処置された被験体の集団の死亡率の低下をもたらす。好ましくは、この死亡率は、約２％より大きく；より好ましくは、約５％より大きく；より好ましくは、約１０％；そして最も好ましくは、約２５％より大きく、低下させられる。好ましい局面において、処置された被験体の集団の死亡率の低下は、再現性のある任意の手段によって測定され得る。別の好ましい局面において、集団の死亡率の低下は、例えば、活性化合物での処置の開始後の、集団の単位時間当たりの疾患関連死の平均数を計算することによって、測定され得る。別の好ましい局面において、集団の死亡率の低下はまた、例えば、活性化合物での処置の最初の会の完了後の、集団の単位時間当たりの疾患関連死の平均数を計算することによって、測定され得る。

【0267】

別の局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、細胞増殖の速度の低下をもたらす。好ましくは、処置後に、細胞増殖の速度は、少なくとも約５％；より好ましくは、少なくとも約１０％；より好ましくは、少なくとも約２０％；より好ましくは、少なくとも約３０％；より好ましくは、少なくとも約４０％；より好ましくは、少なくとも約５０％；なおより好ましくは、少なくとも約６０％；そして最も好ましくは、少なくとも約７５％、低下させられる。細胞増殖の速度は、再現性のある任意の測定手段によって測定され得る。好ましい局面において、細胞増殖の速度は、例えば、単位時間当たりの、組織サンプル中の分裂している細胞の数を測定することによって、測定され得る。

【0268】

別の局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、増殖細胞の割合の減少をもたらす。好ましくは、処置後に、増殖細胞の割合は、少なくとも約５％；より好ましくは、少なくとも約１０％；より好ましくは、少なくとも約２０％；より好ましくは、少なくとも約３０％；より好ましくは、少なくとも約４０％；より好ましくは、少なくとも約５０％；なおより好ましくは、少なくとも約６０％；そして最も好ましくは、少なくとも約７５％、減少させられる。増殖細胞の割合は、再現性のある任意の測定手段によって測定され得る。好ましい局面において、増殖細胞の割合は、例えば、組織サンプル中の分裂していない細胞の数に対する、分裂している細胞の数を定量することによって、測定される。別の好ましい局面において、増殖細胞の割合は、有糸分裂指数と等価である。

【0269】

別の局面において、本明細書中に記載される状態の処置は、細胞増殖の面積またはゾーンのサイズの減少をもたらす。好ましくは、処置後に、細胞増殖の面積またはゾーンのサイズは、その処置前のサイズに対して少なくとも５％減少させられ；より好ましくは、少なくとも約１０％減少させられ；より好ましくは、少なくとも約２０％減少させられ；より好ましくは、少なくとも約３０％減少させられ；より好ましくは、少なくとも約４０％減少させられ；より好ましくは、少なくとも約５０％減少させられ；なおより好ましくは、少なくとも約６０％減少させられ；そして最もより好ましくは、少なくとも約７５％減少させられる。細胞増殖の面積またはゾーンのサイズは、再現性のある任意の測定手段によって測定され得る。好ましい局面において、細胞増殖の面積またはゾーンのサイズは、細胞増殖の面積またはゾーンの直径または幅として測定され得る。

【0270】

本明細書中に記載される方法は、処置の必要がある被験体を識別する工程を包含し得る。好ましい実施形態において、この方法は、処置の必要がある哺乳動物を識別する工程を包含する。非常に好ましい実施形態において、この方法は、処置の必要があるヒトを識別する工程を包含する。処置の必要がある被験体を識別する工程は、処置から利益を受け得る被験体を識別する任意の手段によって、達成され得る。例えば、処置の必要がある被験体を識別する工程は、臨床診断、実験室での試験、または当業者に公知である他の任意の手段（識別のための手段の任意の組み合わせを含めて）によって行われ得る。

【0271】

本明細書中の他の箇所に記載されたように、本明細書中に記載される化合物は、所望であれば、薬学的組成物に処方され得、そして疾患または状態の処置を可能にする任意の経路によって投与され得る。好ましい投与経路は、経口投与である。投与は、単一用量投与の形態で行われ得るか、あるいは実施形態の化合物は、ある期間にわたって、分割された用量でか、または連続放出処方物もしくは投与方法（例えば、ポンプ）でかのいずれかで、投与され得る。実施形態の化合物がどのように被験体に投与されようとも、投与される化合物の量および選択される投与経路は、疾患状態の効果的な処置を可能にするように選択されるべきである。

【0272】

さらなる実施形態は、その必要がある被験体に、化合物の組み合わせ物を投与することを包含する。組み合わせ物は、本明細書中に記載される化合物、組成物、薬学的組成物を、さらなる医薬と一緒に含有し得る。

【0273】

いくつかの実施形態は、本明細書中に記載される化合物、組成物、および／または薬学的組成物を、さらなる医薬と一緒に同時投与することを包含する。「同時投与」とは、２種または２種より多くの剤が、これらが実際にいつどのように投与されるかとは無関係に、患者の血流中に同時に見出され得ることを意味する。いくつかの実施形態において、これらの剤は、同時に投与される。いくつかのこのような実施形態において、組み合わせての投与は、これらの剤を単一の剤形中で合わせることによって、達成される。いくつかの実施形態において、これらの剤は、順番に投与される。いくつかの実施形態において、これらの剤は、同じ経路（例えば、経口で）投与される。いくつかの他の実施形態において、これらの剤は、異なる経路を通して投与される（例えば、一方が経口投与され、そして他方が静脈内投与される）。従って、例えば、活性成分の組み合わせ物は：（１）一緒に処方されて、合わせられた処方物中で同時に投与または送達されるか；（２）別々の処方物として交代で、または並行して送達されるか；あるいは（３）当該分野において公知である他の任意の併用療法レジメンによるかであり得る。交代療法で送達される場合、本明細書中に記載される方法は、活性成分を順番に、例えば、別々の溶液、エマルジョン、懸濁物、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤中で、または別々のシリンジ内の異なる注射によって、投与または送達することを包含し得る。一般に、交代療法中に、有効投薬量の各活性成分が、順番に、すなわち連続的に投与され、一方で、同時療法において、有効投薬量の２種または２種より多くの活性成分が一緒に投与される。種々の順序の断続的な併用療法もまた、使用され得る。

【0274】

肺線維症
肺線維症（突発性肺線維症（ＩＰＦ）、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される）は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成（結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む）によって特徴付けられる状態の異質性の群である。ＩＰＦの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。本明細書中に記載される化合物および方法は、ＩＰＦなどの肺線維症の処置において有用である。

【0275】

腎線維症
初期の発作の性質にかかわらず、腎線維症は、腎疾患が末期の腎不全に進行する一般的な最終経路であると考えられている。本明細書中に記載される化合物および方法は、腎線維症の処置において有用である。

【0276】

合成
本明細書中に開示される化合物は、以下に記載される方法、またはこれらの方法の改変によって、合成され得る。方法を改変する方法としては、とりわけ、当業者に公知である、温度、溶媒、試薬などが挙げられる。一般に、本明細書中に開示される化合物の調製のためのプロセスのいずれかの最中に、懸念される分子のうちのいずれかの感受性の基または反応性の基を保護することが、必要かつ／または所望であり得る。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（編者Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３）；およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．Ｗｕｔｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版）Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に記載されるような、従来の保護基によって達成され得、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。保護基は、その後の好都合な段階で、その分野から公知である方法を使用して、除去され得る。適用可能な化合物を合成する際に有用な合成化学転換は、当該分野において公知であり、そして例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９、またはＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ編，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９５に記載されるものが挙げられ、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。本明細書中に図示および記載される経路は、説明のためのみであり、特許請求の範囲の範囲をいかなる方法でも限定することは意図されず、そのように解釈もされないべきである。当業者は、開示される合成の改変を認識すること、および本明細書中の開示に基づいて代替の経路を考案することが可能である。全てのこのような改変および代替の経路は、特許請求の範囲の範囲内である。

【実施例】

【0277】

さらなる実施形態は、以下の実施例にさらに詳細に開示される。これらの実施例は、特許請求の範囲の範囲を限定することをいかなる方法でも意図されない。

【0278】

実施例１−Ａ
化合物１の合成（スキームＩ）

【化146】

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チオグリコール酸エチル（１１．１４ｇ，９２．８ｍｍｏｌ）の、４００ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＯＥｔ（１４．５ｇ，１８５．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｉ−１（１０ｇ，７１．４ｍｍｏｌ）をこの溶液に少しずつ添加した。この混合物を１２０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を石油エーテルで洗浄して、Ｉ−２（８．７ｇ，収率５９％）を淡褐色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ ， １Ｈ）， ４．４３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２０８．０。

【0279】

Ｉ−２（７．５ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）の、３００ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１２．４ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、その後、飽和ａｑ．Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３でクエンチした。その有機層を分離し、その水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製生成物を石油エーテルで洗浄して、Ｉ−３（７．５ｇ，収率９３％）を白色固体として生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２２４．０。

【0280】

Ｉ−３（７．０ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＡｃ_２Ｏに添加し、この溶液を一晩加熱還流した。この反応混合物を濃縮し、その残渣を１００ｍＬのＭｅＯＨで溶解させ、そして６ｍＬのＴＥＡをこれに添加し、この混合物を室温で４時間撹拌し、次いでこれを濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２０：１→１０：１→５：１→１：１→１：２→１：１０）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−４（２．８ｇ，収率４０％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２２３．８。

【0281】

フラスコに、Ｉ−４（１．０ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（２．１１ｇ，１３．４５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（４．０５ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）、ピリジンＮ−オキシド（４．２６ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．６９ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ（１．０ｇ）および３００ｍＬの無水ＤＣＭを入れた。この混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。この反応をＴＬＣにより監視し、出発物質が消費されたら、この混合物を濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（５０：１→３０：１→１０：１→５：１→２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物１（９００ｍｇ，収率６０％）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０４−８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３３．９。

【0282】

化合物２を、化合物１を得るための手順に従って、１−（２−クロロピリジン−３−イル）エタノンをＩ−１の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４７．９。

【0283】

実施例１−Ｂ
化合物３の合成（スキームＩＩ）

【化147】

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ＮａＨ（１．２９ｇ，５４ｍｍｏｌ）を、ＩＩ−１（５．０ｇ，２７ｍｍｏｌ）およびチオグリコール酸エチル（３．９ｇ，３２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の撹拌混合物に０℃で添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応を水（５０ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製のＩＩ−２（３．７ｇ，粗製収率５１％）を得、これを次の工程に直接使用した。

【0284】

ＮａＯＥｔ（１．８７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を、ＩＩ−２（３．７ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）の、３０ｍＬのＥｔＯＨ中の混合物に添加し、そしてこの反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、この混合物をａｑ．ＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨ＝２に調整し、沈殿した固体を集めて、ＩＩ−３（２．４ｇ，収率７９％）を得、これを次の工程に直接使用した。

【0285】

ＩＩ−３（３ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（２．２ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）の、Ａｃ_２Ｏ（５０ｍｌ）中の混合物を、還流させながら２時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和ａｑ．Ｎａ_２ＣＯ_３および水で洗浄した。その有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、ＩＩ−４（３ｇ，収率８４％）を得た。

【0286】

ＩＩ−４（３ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に、０℃でｍ−ＣＰＢＡ（５．８５ｇ，３４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を室温で一晩撹拌した。その後、この混合物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃから再結晶して、ＩＩ−５（２．５ｇ，収率７９％）を白色固体として生成した。

【0287】

ＩＩ−５（２．５ｇ，８．９ｍｍｏｌ）をＡｃ_２Ｏ（３０ｍＬ）に溶解させ、そしてこの混合物を１４０℃で１８時間還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２０：１）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩ−６とＩＩ−６Ａとの混合物（１．５ｇ，収率５２％）を黄色固体として得た。

【0288】

混合物ＩＩ−６およびＩＩ−６Ａ（１．３ｇ，４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１０ｍＬ）を室温で添加した。次いで、この混合物を１時間周囲温度で撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、ＩＩ−７とＩＩ−７Ａとの混合物（１．０ｇ，粗製収率８８％）を黄色固体として得、これをさらに精製せずに直接使用した。

【0289】

無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の、ＩＩ−７とＩＩ−７Ａとの混合物（５００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（８４２ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１．６３ｇ，９ｍｍｏｌ）、ピリジン−Ｎ−オキシド（１．７１ｇ，１８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．４２ｇ，１８ｍｍｏｌ）を空気中室温で８０時間撹拌した。次いで、この混合物を水で洗浄し、そしてその有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物３（１００ｍｇ，収率１６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４９．９。

【0290】

化合物４を、化合物３を得るための類似の手順に従って、１−（２−クロロピリジン−３−イル）プロパン−１−オンをＩＩ−１の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0291】

実施例２
５−アシルピルフェニドンアナログの合成（スキームＩＩＩ）

【化148】

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ＩＩＩ−１（３０ｇ，０．１６２ｍｏｌ，１当量）の、３００ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ，７７．５ｍＬ，０．１９ｍｏｌ，１．２当量）を−７０℃で滴下により添加した。添加の完了後、この混合物を−７０℃で２０分間撹拌し、その後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（３３ｇ，０．３２２ｍｏｌ，２当量）の、１００ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液を滴下により添加し、この溶液を室温まで温め、そして２時間撹拌した。この反応を飽和ａｑ．ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そそして減圧中で濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１００：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩＩ−２（１４．８ｇ，収率６２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １５１．６。

【0292】

ＩＩＩ−２（５ｇ，３３ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液に、ａｑ．ＨＢｒ（４８％，６０ｍＬ）を添加し、この反応混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３の添加により中和し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製のＩＩＩ−３（３ｇ，収率６５％）を白色固体として得た。

【0293】

ＩＩＩ−３（１当量）のＤＣＭ（０．１ｍｍｏｌ／ｍＬ）中の溶液に、ボロン酸ＩＩＩ−４（２当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１当量）、ピリジン（１０当量）およびピリジン−Ｎ−オキシド（２当量）を添加し、その後、４Åのモレキュラーシーブ（量はおよそＩＩＩ−３と等しい）を添加した。この反応混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより示される反応の完了後に、得られた混合物を濾過して洗浄し、その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＩＩ−５を得た。

【0294】

化合物１０（収率６１％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0295】

化合物１１（収率６７％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８−４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0296】

化合物１２（収率５０％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0297】

化合物１３（収率７８％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）。

【0298】

化合物１４（収率７４％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0299】

化合物１５（収率６７％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｔ， ３Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0300】

化合物１６（収率７４％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0301】

化合物１７（収率６４％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７−７．６３− （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0302】

化合物１８（収率２３％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0303】

化合物１９（収率４０％）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２ ．０５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0304】

化合物２０を、溶媒をアセトニトリルと交換したこと以外は一般手順に従って調製した（収率１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ ／ ｚ （Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３２．０。

【0305】

実施例３−Ａ
化合物２１の合成（スキームＩＶ）

【化149】

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５−メチル−２−ピリドンＩＶ−１（６４３ｍｇ，５．９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（７１ｍＬ）およびＤＭＦ（２３．５ｍＬ）中の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（２．１４ｇ，１１．７８４ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（０．９７５ｇ，７．０７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９５ｍＬ，１１．７８４ｍｍｏｌ）および活性化させた４Åのモレキュラーシーブ（７．１ｇ）を添加した。この混合物を室温で２４時間撹拌した。ＮＨ_４ＯＨの濃溶液を添加し、セライトで濾過した。濾液を減圧下でエバポレートし、そして得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、ＩＶ−２，６００ｍｇ（収率５１％）の純粋な生成物を淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ２０２．２（Ｍ＋Ｈ）。

【0306】

ＩＶ−２（２５０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９ｍＬ）中の懸濁物に、ＰＥＧ−Ｔｏｓ（３９５ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３４３ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そして５０℃で２４時間加熱した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、そして溶媒を減圧下で除去した。その粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、純粋な生成物の化合物２１（４００ｍｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．４（Ｍ＋Ｈ）。

【0307】

化合物２２を、化合物２１を得るための類似の手順に従って、１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンをＩＶ−２の代わりに使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４８．６（Ｍ＋Ｈ）。

【0308】

実施例３−Ｂ
化合物２３の合成（スキームＶ）

【化150】

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Ｖ−１（４．３ｇ，２２ｍｍｏｌ）、ボロン酸Ｖ−２（２．７５ｇ，１４ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．５８ｍＬ，４３．９ｍｍｏｌ）、ピリジンＮ−オキシド（４．２ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）およびＣｕ（ＯＡｃ）_２（７．９５ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）の、無水ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の混合物を、Ｏ_２でパージすることにより脱気した。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。その懸濁物を濾過し、そして濾液をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１→２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｖ−３（１．７６ｇ，収率３６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0309】

Ｖ−３（５１０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）の、１２ｍＬのＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝５／１）中の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（３２０ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）、Ｖ−４（３１７ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１１０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで一晩加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１→１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物２３（３００ｍｇ，収率５６％）を黄色油状物として生成した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0310】

化合物２４を、化合物２３を得るための類似の手順に従って、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＶ−４の代わりに使用して、黄色油状物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0311】

化合物２５を、化合物２３を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＶ−４の代わりに使用して、黄色油状物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0312】

実施例３−Ｃ
化合物２６の合成（スキームＶＩ）

【化151】

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ＶＩ−１（６００ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４３５ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＣＯ_３（４０９ｍｇ，８．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（２２ｍＬ，ｖ／ｖ＝１０／１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４３６ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで１００℃で一晩加熱した。この混合物を濃縮してＤＭＥを除去し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、ＶＩ−２（２２６ｍｇ，収率３８％）を得た。

【0313】

ＶＩ−２（２２６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）とａｑ．ＨＢｒ（４８％，１０ｍＬ）との混合物を、窒素下で一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を、飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３を添加することにより中和し、次いでＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、ＶＩ−３（１８０ｍｇ，収率８５％）を得た。

【0314】

ＶＩ−３（１８０ｍｇ，０．９７２ｍｍｏｌ）、ボロン酸ＶＩ−４（２８５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（５２８ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）およびピリジン（２３１ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の撹拌混合物に、ピリジン−Ｎ−オキシド（２７７ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この溶液を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより示される反応の完了後に、得られた混合物を減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、濾過し、そしてその濾液をブラインで洗浄した。その有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、黄色がかった固体を得た。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物２６（４８．８ｍｇ，収率１５％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４２−７．２８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0315】

実施例４
化合物２７の合成（スキームＶＩＩ）

【化152】

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ＶＩＩ−１（２ｇ，２０ｍｍｏｌ）をアンモニア（７ｍＬ）に−７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を−７０℃で１時間撹拌し、次いでこの反応混合物を室温でさらに１時間温めた。その有機層を分離し、そしてエバポレートしてＶＩＩ−２を生成し、これを次の工程に直接使用した。

【0316】

ＶＩＩ−２（０．６９ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ＶＩＩ−３（１．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）の水（２５ｍｌ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４／１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＶＩＩ−４（０．５５ｇ，収率２４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３−２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２−１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９２−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６−１．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．２７−１．１８ （ｍ， ３Ｈ）。

【0317】

ＶＩＩ−４（１．１３ｇ，５ｍｍｏｌ）のｃｏｎｃ．ＨＣｌ（３０ｍＬ）中の溶液を密封チューブ内１１０℃で一晩撹拌した。その溶媒を減圧下でエバポレートして、粗製のＶＩＩ−５（０．９５ｇ，粗製収率１１１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．９３−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７８−２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３−２．０２ （ｍ， ２Ｈ）。

【0318】

ＶＩＩ−５（０．５１３ｇ，３ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸ＶＩＩ−６（０．７３２ｇ，６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）中の混合物に、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１．６４ｇ，９ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．４２ｇ，１８ｍｍｏｌ）およびピリジン−Ｎ−オキシド（０．８６ｇ，９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。この混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（８：１〜１：１）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２７（０．３８ｇ，収率６０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３３−７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８１−２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−２．００ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１２．０。

【0319】

化合物２８を、化合物２７を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩ−６）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３７−７．２６ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８１−２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１−２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９−２．０２ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９５．９。

【0320】

実施例５−Ａ
化合物２９の合成（スキームＶＩＩＩ）

【化153】

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オートクレーブに、ＶＩＩＩ−１（４．０ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ_２（４００ｍｇ）および５０ｍＬのＴＦＡを入れた。この混合物を水素下（圧力２．０ＭＰａ）１１０℃で１日撹拌し、次いでこの溶液を濾過し、そしてその固体をＭｅＯＨで洗浄した。その濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１０：１→５：１→１：１→１：５→ＥｔＯＡｃ）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＶＩＩＩ−２（２．１ｇ，収率５１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ １２．８５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０−２．５０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８１−１．７１ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １４９．８。

【0321】

ＶＩＩＩ−２（１．０４ｇ，７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｂｒ_２（１．１２ｇ，７ｍｍｏｌ）を滴下により０℃で添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水に注ぎ、そして形成した固体を濾過により集め、その濾液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、その固体をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に再度溶解させた。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗製のＶＩＩＩ−３（１．３ｇ，収率６１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ２．６２−２．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２２７。

【0322】

ＶＩＩＩ−３（５００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ，１．０当量）、ＶＩＩＩ−４（４０５ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ，１．５当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１．２ｇ，６．６ｍｍｏｌ，３当量）、ピリジン−Ｎ−オキシド（６３０ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ，３当量）およびピリジン（５２０ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ，３当量）および４Åのモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）を１５０ｍＬの無水ＤＣＭに添加した。この混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃから再結晶して、ＶＩＩＩ−５（５５０ｍｇ，収率８３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６４−２．５８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０３．９。

【0323】

フラスコに、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（２４ｍＬ，Ｖ／Ｖ＝５／１）中のＶＩＩＩ−５（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ，１当量）、ＭｅＢ（ＯＨ）_２（２４０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ，４当量）、およびＮａ_２ＣＯ_３（４１８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ，３当量）を入れた。これをＮ_２でパージし、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。この反応混合物をＮ_２で再度パージし、次いで１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いでこれをＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２．５：１）により精製して、化合物２９（１９０ｍｇ，収率７９％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１−２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１−１．７５ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２４０．１。

【0324】

化合物３０を、化合物２９を得るための類似の手順に従って、（４−フルオロフェニル）ボロン酸をメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２６−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０−７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６８−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２０．０。

【0325】

化合物３１を、化合物２９を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５−２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３０６．２。

【0326】

化合物３２を、化合物３０を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１−７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６６−２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−１．７４ （ｍ， ２Ｈ），１．７２−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０４．２。

【0327】

化合物３３を、化合物３１を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４６−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４−２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１−１．７２ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９０．２。

【0328】

化合物３４を、化合物３０を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用し、そして（４−フルオロフェニル）ボロン酸をメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０−６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｔ ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０４．０。

【0329】

化合物３５を、化合物２９を得るための類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用し、そして１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５−６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５−２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６４．１。

【0330】

化合物３６を、化合物２９を得るための類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用し、そして４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５−６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５−２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７−２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８０−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３５０．１。

【0331】

化合物３７を、化合物２９を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸（ＶＩＩＩ−４）の代わりに使用し、そして４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをメチルボロン酸（ＶＩＩＩ−６）の代わりに使用して、白色固体として調製した。Ｎａ_２ＣＯ_３をＫ_３ＰＯ_４で置き換えた。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６０−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ２．６５−２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２−１．７０ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７６．０。

【0332】

実施例５−Ｂ
化合物３８の合成（スキームＩＸ）

【化154】

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ＩＸ−１（１４．２ｇ，８４．６ｍｍｏｌ）、ＩＸ−２（１０．０ｇ，７６．９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４ＯＡｃ（１２．０ｇ １５３．８ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１８．６ｇ，３０７．６ｍｍｏｌ）中の混合物を９０分間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却した。水（３０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（５：１→１：１）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＸ−３（１２ｇ，収率６７％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２３４．１。

【0333】

ＩＸ−３（１２ｇ，５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ジメチルアセタール（６．２ｇ，５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物を一晩加熱還流した。次いで、これを室温まで冷却した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をメタノール中１８％のアンモニア（５０ｍＬ）で８０℃で２時間処理した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２：１→１：２）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＸ−４（２．３ｇ，収率２１％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２１４．９。

【0334】

Ｂｒ_２（７４７ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（５ｍＬ）の溶液を、ＩＸ−４（１ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に滴下により添加した。添加が完了したら、この反応混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、２時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却したら、水（２０ｍＬ）を添加し、得られた沈殿物を濾別して風乾した。次いで、その生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、その有機層を水、飽和水性炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２：１→１：２）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＸ−５（１．３ｇ，収率９５％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２９３。

【0335】

ＩＸ−５（５００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ＩＸ−６（３８０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（９２３ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）およびピリジン（４０８ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ピリジン−Ｎ−オキシド（４８４ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この溶液を酸素雰囲気下で一晩還流した。ＴＬＣにより示される反応の完了後に、この反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、濾過し、そしてその濾液をブラインで洗浄した。その有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、黄色がかった固体を得た。その粗製生成物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（５：１→１：１）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＸ−７（６００ｍｇ，収率７８％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４５３。

【0336】

ＩＸ−７（２５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＩＸ−８（１１６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（１１７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ，ｖ：ｖ＝５：１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４１ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで１００℃で一晩加熱した。この混合物を濃縮して除去し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、ＰＥ／ＥＡ（５：１→１：１）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３８（１７６．５ｍｇ，収率６８％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８−７．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５９−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４６９．１。

【0337】

化合物３９を、化合物３８を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＩＸ−８の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９−８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４５５．０。

【0338】

実施例５−Ｃ
化合物４０の合成（スキームＸ）

【化155】

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ＨＢｒ ４８％（２００ｍＬ）に溶解させたＸ−１（１０．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｂｒ_２（１２．５ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）を、氷水冷却浴下で、その温度を４０℃未満に維持しながら、滴下により添加した。その後、この混合物を１１０℃で５時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そして少量の水で洗浄した。そのフィルターケーキを飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ７〜８まで塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、Ｘ−２（１７．２ｇ，収率７１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０ （ｂｒｓ， ４Ｈ）。

【0339】

Ｘ−２（５．０ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ_２（５０ｍＬ）に溶解させた。この混合物を１００℃で５時間撹拌した。過剰な溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過し、濃縮し、そしてその残渣はＸ−３（４．６４ｇ，収率１００％）であった。化合物３を、さらに精製せずに次の工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５５ （ｓ， １Ｈ）。

【0340】

Ｘ−３（１．０ｇ，４ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解させ、次いで２滴のＨ_２Ｏ_２（３０％）および２滴のｃｏｎｃ．ＨＣｌを添加した。この混合物をマイクロ波下１００℃で１５分間撹拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、Ｘ−４（７００ｍｇ，収率７５％）を得た。Ｘ−４を、さらに精製せずに次の工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １１．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）。

【0341】

Ｘ−４（３３０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（８００ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）、Ｘ−５（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１ｍＬ）、ピリジン−Ｎ−オキシド（４００ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、および微細に粉砕した活性化させた４Åのモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）を添加した。この混合物をＯ_２雰囲気下室温で１２時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈て濾過し、その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、Ｘ−６（２８０ｍｇ，収率５０％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）。

【0342】

Ｘ−６（２３０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、Ｘ−７（１００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を２２ｍＬのＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝１０／１）に入れた。この反応混合物をＮ_２により３回脱気し、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間還流した。室温まで冷却した後に、この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、化合物４０（１５０ｍｇ，収率６３％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７７−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０７．８。

【0343】

化合物４１を、化合物４０を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９３．８。

【0344】

実施例５−Ｄ
化合物４２の合成（スキームＸＩ）

【化156】

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ＸＩ−１（１０ｇ，７３ｍｍｏｌ，１当量）の、５０ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１５ｍＬの塩化オキサリル（１滴のＤＭＦを添加）を添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣を乾燥させ、そして次の工程に直接使用した（１１．３ｇ，収率１００％）。この固体を３０ｍＬのＤＣＭに溶解させ、そして２００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２−ＮＨ_３に−３０℃で添加した。この混合物を１８時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。全ての揮発性物質を減圧下で除去して、ＸＩ−２（７ｇ，収率７１％）を得、これを次の工程に直接使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ ８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0345】

ＸＩ−２（１３ｇ，９５．６ｍｍｏｌ，１当量）と１８．２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの混合物を５０℃で２時間加熱した。後半１時間の間に、全ての揮発性物質が除去された。その残渣を室温まで冷却し、１００ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで希釈し、次いでバッチごとの水素化ナトリウム（５ｇ，１２４．３ｍｍｏｌ，１．３当量，６０％の油分散物；注意：水素の激しい発生）で注意深く処理した。この混合物を８０℃で２．５時間加熱し、次いで氷冷し、２５ｍＬの２−プロパノールで注意深く処理し、次いで０〜５℃で一晩維持した。その固体を集め、次いで１０ｍＬの熱水に溶解させた。この溶液を濾過し、その濾液を氷冷し、次いで濃塩酸で滴下により処理してｐＨを約７．０にした。０〜５℃で３時間貯蔵した後に、沈殿した固体を集め、氷冷水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、ＸＩ−３（３ｇ，収率３２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ）：δ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）。

【0346】

ＸＩ−３（２．３６ｇ，１５．７ｍｍｏｌ，１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．１ｇ，１７．３ｍｍｏｌ，１当量）、および５０ｍＬの１，２−ジクロロエタンの懸濁物を室温で３．５時間撹拌した。この混合物を濾過した。その固体を少量のクロロホルム、水、およびジエチルエーテルで順番に洗浄し、次いで乾燥させると、ＸＩ−４（０．８ｇ，収率２３％）が残った。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２２６．８。

【0347】

フラスコに、ＸＩ−４（０．６ｇ，２．６７ｍｍｏｌ，１当量）、ＸＩ−５（１．１ｇ，５．３３ｍｍｏｌ，２当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１．４５ｇ，８ｍｍｏｌ，３当量）、ピリジン（２．１ｇ，２６．７ｍｍｏｌ，１０当量）、ピリジン−Ｎ−オキシド（０．７６ｇｍｇ，８．０１ｍｍｏｌ，３当量）、２００ｍｇの４Åのモレキュラーシーブおよび４５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を入れた。この混合物を酸素雰囲気下室温で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣を水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（３：１→１：１）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩ−６（０．５ｇ，収率５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８６．８。

【0348】

フラスコに、ＸＩ−６（１４０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，１当量）、ＸＩ−７（７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，１．５当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ，２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１３ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，０．０５当量）、１０ｍＬのＤＭＥおよび２ｍＬのＨ_２Ｏを入れ、次いでこれを窒素で３回フラッシュした。この混合物を１００℃で１８時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物４２（１０２．４ｍｇ，収率７１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）：δ ８．９３ （ｍ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３９−７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４００．９。

【0349】

化合物４３を、化合物４２を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＩ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ９．０４ （ｍ， １Ｈ）， ８．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８６．９。

【0350】

化合物４５：フラスコに、化合物４２（５００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，１当量）およびＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）、３０ｍＬのＭｅＯＨおよび３ｍＬのＨ_２Ｏを入れた。この混合物を水素（４５Ｐｓｉ）下で１８時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を濾過した。その濾液を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物４５を白色固体として得た（３００ｍｇ，収率５９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０４．９。

【0351】

化合物４４を、化合物４５を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）：δ ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．９。

【0352】

化合物３９５を、化合物４３を得るための類似の手順に従って、（４−シアノフェニル）ボロン酸をＸＩ−５の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ ／ ｚ （Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２８．０。

【0353】

【化157】

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種々のＲ^１基を有するＸＩ−６^＊を、ＸＩ−６の合成において記載された類似の手順に従って調製し得る。最後のＳｕｚｕｋｉカップリング工程を、本明細書中に記載されるような方法１または方法２のいずれかを使用して行った。化合物５７１、５７２および５７９〜５８１を、ＸＩ−６^＊と対応するＸＩ−８^＊とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、記載された標準的な手順方法を使用して、Ｋ_３ＰＯ_４をＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用して調製した。そのＨＣｌ塩を、これらの化合物をａｑ．ＨＣｌ（１．０Ｍ，１．１当量）と０℃でジオキサン中で２０分間反応させ、次いで濃縮して減圧中で乾燥させることによって、調製した。

【0354】

化合物５７１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８５．０。

【0355】

化合物５７２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．９０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６−７．６３ （ｍ， ５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２２．９。

【0356】

化合物５７９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．８８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝１．６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝１．６， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７３．１。

【0357】

化合物５８０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ １２．８６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３−６．８９ （ｍ，１Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４７．１。

【0358】

化合物５８１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ １２．９０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１４．１。

【0359】

実施例５−Ｅ
化合物４６の合成（スキームＸＩＩ）

【化158】

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ＨＢｒ ４８％（２００ｍＬ）に溶解させたＸＩＩ−１（１０．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｂｒ_２（１２．５ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）を、氷水冷却浴下で、その温度を４０℃未満に維持しながら、滴下により添加した。その後、この混合物を１１０℃で５時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そして少量の水で洗浄した。そのフィルターケーキを飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ７〜８まで塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、ＸＩＩ−２（１７．２ｇ，収率７１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０ （ｂｒｓ， ４Ｈ）。

【0360】

ＸＩＩ−２（５．０ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）および水性グリオキサール（４０％，５ｍＬ）をｎ−ＢｕＯＨ（１５ｍＬ）に溶解させ、この混合物を８０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、固体を析出させ、濾過し、ＰＥで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、ＸＩＩ−３（５．０ｇ，収率９２％）を黄色固体として得、これを、さらに精製せずに次の工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）。

【0361】

ＸＩＩ−３（５．０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（１．４ｇ，２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６０ｍＬ）に溶解させ、次いでこの混合物を６０℃で０．５時間撹拌した。その溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、ＸＩＩ−４（３．７ｇ，収率８９％）を薄黄色固体として得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0362】

ＸＩＩ−４（２．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）およびＮａＳＥｔ（３．２ｇ，３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、この混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、そしてｃｏｎｃ．ＨＣｌでｐＨ＝６〜７まで酸性にした。その沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、ＸＩＩ−５（１．９ｇ，収率１００％）を褐色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）。

【0363】

ＸＩＩ−５（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（３．６ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ＸＩＩ−６（２．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）、ピリジン（３ｍＬ）、ピリジン−Ｎ−オキシド（１．９ｇ，２０ｍｍｏｌ）および微細に粉砕した活性化させた４Åのモレキュラーシーブ（３．０ｇ）を添加した。この混合物をＯ_２雰囲気下室温で１８時間撹拌した。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣をＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１：１〜１：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＩ−７（４００ｍｇ，収率１２％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８６。

【0364】

化合物４６を、化合物４２を得るための類似の手順に従って調製した（７５ｍｇ，収率７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ ｓ， １Ｈ）， ７．７３−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ），７．２１−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０１．９。

【0365】

化合物４７を、化合物４６を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＩＩ−８の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８７．９。

【0366】

【化159】

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化合物３９７を、化合物４７を得るための類似の手順に従って、ＸＩＩ−６ａをＸＩＩ−６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３７．９。

【0367】

化合物３９８を、化合物３９７を得るための類似の手順に従って、（４−シアノフェニル）ボロン酸をＸＩＩ−６ａの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２８．９。

【0368】

【化160】

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ＸＩＩ−７ａ（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．Ｋ_３ＰＯ_４（２Ｍ，１．２ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ，２当量）、ＸＩＩ−８ｂ（４２５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ，１．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで８０℃で５時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物３９９（９０ｍｇ，収率２４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２３．９。

【0369】

化合物３９９（８５ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中の混合物に、ａｑ．ＨＣｌ（０．２Ｍ，２ｍＬ，０．４ｍｍｏｌ，１．１当量）を添加した。０．５時間撹拌した後に、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を減圧中で乾燥させて、塩酸塩化合物３９９ａを黄色固体として得た（１２０ｍｇ，収率９１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２３．９。

【0370】

化合物４００を、化合物３９９を得るための類似の手順に従って、ＸＩＩ−７をＸＩＩ−８ｂで置き換えることにより調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５−８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７４．２。

【0371】

化合物４００の塩酸塩を、化合物３９９ａを得るための類似の手順に従って、黄色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７４．０。

【0372】

化合物５７３および５７４を、化合物３９９の合成に記載された類似の手順に従って調製した。対応するＨＣｌ塩もまた、化合物３９９ａの合成において記載された類似の手順に従って調製した。

【0373】

化合物５７３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９３ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２−８．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８４−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１５．０。

【0374】

化合物５７４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９３ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４８．１。

【0375】

化合物５７５：ＸＩＩ−７（３００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（２４０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ（７２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ_３（２０．４ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで窒素下６０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を濃縮し、その残渣をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その粗製残渣を、溶出液としてＥＡを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５７５（１４６ｍｇ，収率６１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）。

【0376】

化合物５７７を、ＸＩＩ−７とＸＩＩ−８ｂとの、ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ中１００℃で１２時間のＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、１，３−ジオキソラン−２−オンとのＮａＯＨの存在下での反応によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｄ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0377】

【化161】

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化合物５７６を、本明細書中に記載される標準的な手順を使用し、ＸＩＩ−４とＸＩＩ−８ｂとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、その後、ＤＣＭ中でＢＢｒ_３と反応させて、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ １２．８３ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）。

【0378】

化合物５７８を、化合物５７６の合成に記載された類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＩＩ−８ｂの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0379】

実施例５−Ｆ
化合物４８の合成（スキームＸＩＩＩ）

【化162】

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ＸＩＩＩ−１（１０．３ｇ，７３．４ｍｍｏｌ，１当量）の、４６ｍＬの酢酸、２０ｍＬの水、１．４ｍＬの濃硫酸および過ヨウ素酸（３．５ｇ，１８ｍｍｏｌ，０．２５当量）中の懸濁物を９０℃で１５分間撹拌し、これによって溶液を得た。ヨウ素結晶（７．７ｇ，３０．１ｍｍｏｌ，０．４当量）を少しずつ添加し、そして２０分後、濃厚な黄色沈殿物が形成された。この混合物を冷却し、そして飽和チオ硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）を添加した。その固体を濾過し、そして飽和チオ硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）、その後水で洗浄した。その固体を減圧下で乾燥させて、ＸＩＩＩ−２（１４ｇ，収率７２％）を得た。

【0380】

ＸＩＩＩ−２（１５ｇ，５６．４ｍｍｏｌ，１当量）の、３５ｍＬのジクロロリン酸フェニル中の懸濁物を１８０℃で３０分間加熱し、これによって褐色溶液を得た。ＴＬＣ分析（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は、この反応が完了したことを示した。この溶液を冷却し、次いで氷／水に注ぎ、固体ＮａＨＣＯ_３を少しずつ添加することにより中和し、そして酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、次いでａｑ．ＮａＨＣＯ_３（５％，５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色固体を得た。その粗製生成物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（５：１→２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＩＩ−３を黄色固体として得た（１４ｇ，収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８４．７。

【0381】

ビニルマグネシウムブロミドの溶液（６６ｍＬ，６６ｍｍｏｌ，３．４当量，２−メチルテトラヒドロフラン中１．０Ｍの溶液）に、窒素下−７０℃で、ＸＩＩＩ−３（５．５ｇ，１９．３ｍｍｏｌ，１当量）の、１２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の溶液を、滴下により４５分間かけて添加した。−７０℃で３０分後、ＴＬＣ分析（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。この反応を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。これを、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（５：１→２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＩＩ−４（０．５ｇ，収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７８．８。

【0382】

フラスコに、ＸＩＩＩ−４（４５０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ，１当量）、ＮａＯＭｅ（８６４ｍｇ，１６ｍｍｏｌ，１０当量）および８ｍＬのＤＭＦを入れた。この混合物を１３０℃で１８時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＸＩＩＩ−５（０．２ｇ，収率４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７４．８。

【0383】

ＸＩＩＩ−７を、化合物４２を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（ＸＩＩＩ−６）をＸＩ−７の代わりに使用して調製した。（１５０ｍｇ，収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２２８．９。

【0384】

ＸＩＩＩ−７（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％，３５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ，２当量）を添加した。３０分間撹拌した後に、ＭｅＩ（７５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、これを水でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１：２）により精製して、ＸＩＩＩ−８（９０ｍｇ，収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４３．０。

【0385】

ＸＩＩＩ−８（９０ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのａｑ．ＨＢｒ（４８％）中の混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３の添加により中和し、ＤＣＭ／ｉ−ＰｒＯＨ（３０ｍＬ×３，ｖ／ｖ＝９／１）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製のＸＩＩＩ−９（７０ｍｇ，収率８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２２９．０。

【0386】

化合物４８を、ＸＩＩ−７を得るための類似の手順に従って調製した。（５１．９ｍｇ，収率４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）：δ ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８８．９。

【0387】

化合物４９を、化合物４８を得るための類似の手順に従って、１−プロペニルマグネシウムブロミドをビニルマグネシウムブロミドの代わりに使用し、そして（４−フルオロフェニル）ボロン酸をＸＩＩＩ−６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．９。

【0388】

【化163】

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ＸＩＩＩ−７ａを、化合物４２を得るための類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４６．９。

【0389】

ＸＩＩＩ−７ａ（４００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ，１当量）の、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，９８ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ，１．５当量）を０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＢｎＢｒ（４１７ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ，１．５当量）をこのフラスコに添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、ＸＩＩＩ−８ａ（２５０ｍｇ，収率４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３６．９。

【0390】

フラスコに、ＸＩＩＩ−８ａ（２５０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ，１当量）、ＫＯＨ（４９９ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ，１２当量）、Ｌ_１（９７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，０．３当量）、１０ｍＬのジオキサンおよび１０ｍＬのＨ_２Ｏを入れた。このフラスコを窒素でフラッシュし、次いでＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加した。この混合物を窒素で再度フラッシュし、そして１０時間加熱還流した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物５９０（２００ｍｇ，収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１８．９。

【0391】

化合物３９２を、化合物４８を得るための類似の手順に従って、化合物５９０とＸＩＩＩ−１０とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した（収率１９％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５３−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６−７．２７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７９．１。

【0392】

化合物３９２（２２０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，１当量）およびＤＭＳＯ（４００ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ，１０当量）の、２０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（１．１５ｇ，１０．２８ｍｍｏｌ，２０当量）を０℃で添加した。この混合物を酸素下室温で１８時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物５９１を白色固体として得た（１４０ｍｇ，収率７０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９−７．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４８ （ｔ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８８．９。

【0393】

化合物５９１（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ，１当量）の、５ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３３６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，２当量）を室温で添加した。この混合物を３０分間撹拌した。ＭｅＩ（１４６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，２当量）をこのフラスコに添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色固体を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物５９２を薄黄色固体として得た（９０ｍｇ，収率４３％）。^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．６８−７．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０３．１。

【0394】

化合物３９４を、化合物３９２を得るための類似の手順に従って、４−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンをＸＩＩＩ−４の代わりに使用し、ＸＩＩＩ−６をＸＩＩＩ−６ａの代わりに使用し、そしてヨウ化メチルをＢｎＢｒの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８９．０。

【0395】

【化164】

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化合物５９３を、化合物４８を得るための類似の手順に従って、ＸＩＩＩ−４ｂをＸＩＩＩ−４の代わりに使用して調製した。ＥｔＩによるエチル化およびＮａＯＭｅでの処理を、化合物５９２およびＸＩＩＩ−５の合成に記載される類似の手順に従って行った。ＨＢｒ加水分解後、ＸＩＩＩ−７ｂを２回のＳｕｚｕｋｉカップリング反応に供して、化合物５９３を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５〜７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３〜７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２〜７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８９．１。

【0396】

ＨＣｌ塩化合物５９３ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３〜７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３８９．１。

【0397】

化合物５９５を、ＸＩＩＩ−４ｂとＸＩＩＩ−６ａとのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＸＩＩＩ−８ａの脱塩素化において上に記載された同じ手順に従う脱塩素化によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ １１．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２〜７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６〜７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５７．１。

【0398】

化合物５９４を、化合物４８を得るための同じ手順に従って、化合物５９５とＸＩＩＩ−１０とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５４〜７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１７．２。

【0399】

化合物６１５を、Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下ＤＭＦ中５０℃で化合物５９３と２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランとを反応させ、その後、ＭｅＯＨ中６０℃でＴｓＯＨを使用するヒドロキシ脱保護によって、白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｑ， Ｊ＝４．６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３３．０。

【0400】

化合物５９６を、化合物４８の調製のための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６〜７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３〜７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１〜７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６５．１。

【0401】

ＨＣｌ塩化合物５９６ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４〜７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１〜７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１〜７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６５．１。

【0402】

化合物６１４を、ＫＯ^ｔＢｕを使用する化合物５９６のアミノ脱保護、その後、Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下ＤＭＦ中での２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランとの反応、次いでＭｅＯＨ中ＴｓＯＨを使用するヒドロキシ脱保護によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１９．１。

【0403】

化合物５９７を、化合物４８の調製のための類似の手順に従って、（４−シアノフェニル）ボロン酸をＸＩＩＩ−１０の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0404】

ＨＣｌ塩化合物５９７ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0405】

化合物６００を、化合物５９７の調製のための類似の手順に従って、Ｂｏｃ−保護されたボロン酸エステルをＸＩＩＩ−６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0406】

ＨＣｌ塩化合物６００ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．００ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0407】

化合物５９９を、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンと（４−クロロフェニル）ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでＸＩＩＩ−８ｂおよび化合物５９３の合成に記載された類似の手順に従う、ＸＩＩＩ−６とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0408】

化合物５９８を、化合物５９９の調製のための類似の手順に従って、Ｂｏｃ−保護されたボロン酸エステルをＸＩＩＩ−６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）。

【0409】

ＨＣｌ塩化合物５９８ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0410】

化合物６０１および６０２を、化合物５９８の合成に記載された類似の手順に従って、対応する芳香族ボロン酸を使用して調製した。これらのそれぞれのＨＣｌ塩化合物６０１ａおよび６０２ａもまた、アセトニトリル中でａｑ．ＨＣｌと反応させることによって得た。

【0411】

化合物６０１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４９．０。

【0412】

化合物６０１ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９−４．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４８．９。

【0413】

化合物６０２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0414】

化合物６０２ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７４．９。

【0415】

化合物６０３を、１−ベンジル−４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンのベンジル脱保護によって中間体である４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンを形成し、その後、ＸＩＩＩ−６とのＳｕｚｕｋｉカップリングにより調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７５．０。

【0416】

化合物６０４を、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンとＸＩＩ−８ｂとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９３ （ｓ， １Ｈ）， １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＣｌ塩化合物６０４ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６１．０。

【0417】

化合物６０９を、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンのＰｄ／Ｃ水素化によって、白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９５．０。

【0418】

化合物６１０を、Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下ＤＭＦ中でＥｔＩを使用する化合物６０９のエチル化によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ７．５７−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２２．９。

【0419】

他の化合物もまた、実施例５−Ｆに記載される種々の手順を使用して、調製した。

【0420】

化合物６０５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ） ， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２４．９。

【0421】

化合物６０６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９５ （ｓ， １Ｈ）， １２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１〜７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＣｌ塩：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１０．９。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（

【0422】

化合物６０７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９３ （ｓ， １Ｈ）， １２．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３〜７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２〜７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０〜７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６〜６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３４．９。

【0423】

化合物６０８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７〜８．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０１．９。

【0424】

化合物６１１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４２．９。

【0425】

化合物６１２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．０８ （ｓ， １Ｈ）， １１．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２１５．０。

【0426】

化合物６１３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９１ （ｓ， １Ｈ）， １１．００ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２２９．１。

【0427】

化合物６１６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９３ （ｓ， １Ｈ）， １２．０８ （ｓ， １Ｈ）， １１．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２０１．１。

【0428】

化合物６４７を、化合物５９３の合成に記載された類似の手順に従って、ＸＩＩＩ−４ｂとの反応において臭化ベンジルを臭化エチルの代わりに使用して調製した。ＸＩＩＩ−１０とのＳｕｚｕｋｉカップリング後、ＫＯｔＢｕとの反応、その後、ヨウ化イソプロピルとの反応によって、ベンジルをイソプロピルで置き換えた。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとの２回目のＳｕｚｕｋｉカップリングにより、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７−５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１７．１。

【0429】

化合物６４８を、化合物６４７の合成に記載された類似の手順に従って、Ｂｏｃ−保護されたボロン酸エステルを最後のカップリング反応において使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７−５．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０３．１。

【0430】

化合物６４９および６５０を、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンとシクロプロピルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いで対応するボロン酸エステルとの２回目のＳｕｚｕｋｉカップリングにより調製した。化合物６４９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．０７−０．９６ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１５．０。化合物６５０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９−４．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．０３−０．９７ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０１．１。

【0431】

化合物６５１および６５４を、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンと１−クロロ−２−メトキシエタンとを、Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下ＤＭＦ中で反応させ、その後、対応するボロン酸エステルとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した。化合物６５１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３３．１。化合物６５４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ １２．９６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ＝３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１９．１。

【0432】

化合物６５２および６５３を、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンと１−ブロモ−２−フルオロエタンとを、Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下ＤＭＦ中で反応させ、その後、対応するボロン酸エステルとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した。化合物６５２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．９６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５−４．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６９ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０７．１。化合物６５３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４−４．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２１．１。

【0433】

化合物６５５を、化合物５９３の合成に記載された類似の手順に従って、１−（ジフルオロメトキシ）−４−ヨードベンゼンをＸＩＩＩ−１０の代わりに使用し、そしてＤＭＳＯ／ジオキサン中のＣｕＩ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、および８−ヒドロキシキノリンを反応触媒として使用して、調製した。この反応混合物をＮ_２でパージし、そして１１０℃で一晩撹拌した。最後の工程であるカップリング反応において、Ｐｄ−１１８およびＫ_３ＰＯ_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２およびＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0434】

化合物６９１を、化合物５９３の合成に記載された類似の手順に従って、４−ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンをＸＩＩＩ−８ｂの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｔ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３３．１。

【0435】

化合物６９２を、化合物５９３の合成に記載された類似の手順に従って、４−ブロモ−１−（２−イソプロポキシエチル）−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンをＸＩＩＩ−８ｂの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８５ （ｂｒ．ｓ．， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２〜３．４５ （ｍ， １Ｈ），１．０９ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0436】

化合物６９３を、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ混合物中のＰｄ−１１８／Ｋ_３ＰＯ_４により触媒される、４−ブロモ−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オンと１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製し；その後、塩化アセチルとの反応により、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ），３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0437】

【化165】

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ＸＩＩＩ−７（２．５ｇ，１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解させ、次いでＤＭＡＰ（９８ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ_２Ｏ（２．８７ｇ，１３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いでその溶媒を減圧中で除去して、ＸＩＩＩ−１１（３．３ｇ，収率９１．６％）を得た。

【0438】

ＸＩＩＩ−１１（４ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させ、次いでＰｄ／Ｃ（４００ｍｇ，１０％）を添加した。この混合物を水素で３回パージし、次いで７０℃で４０時間撹拌した。次いで、その溶媒を減圧中で除去して、ＸＩＩＩ−１２（３．１ｇ，収率７７％）を白色固体として得た。

【0439】

ＸＩＩＩ−１２（３．３ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ−ＭｅＯＨ（４Ｍ，３０ｍＬ）に溶解させた。この混合物を７０℃で２時間撹拌した。次いで、その溶媒を減圧中で除去して、ＸＩＩＩ−１３（２．１ｇ，収率９７％）を白色固体として得た。

【0440】

ＸＩＩＩ−１３（１．５ｇ，６．９ｍｍｏｌ）をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝１／１，２０ｍＬ）に溶解させ、次いでＤＭＡＰ（１０２ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ_２Ｏ（２．２７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で４８時間撹拌した。次いで、この混合物をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、黄色がかった固体を得た。その粗製生成物を精製して、ＸＩＩＩ−１４（３８０ｍｇ，１６．８％）を白色固体として得た。

【0441】

ＸＩＩＩ−１４を、本明細書中に記載される標準的な手順に従ってＸＩＩＩ−１０と反応させて、化合物６９０（２３０ｍｇ，４１．７％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ＝８．３Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７７．２。

【0442】

実施例５−Ｇ
化合物５０〜５３の合成（スキームＸＩＶ）

【化166】

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ＸＩＶ−１（１０ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（２０ｍＬ）に添加し、この反応混合物を２時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３に注ぎ、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、ＸＩＶ−２を淡黄色固体として得た（１０ｇ，収率８３％）。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。

【0443】

ＸＩＶ−２（１０ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＡｃ（１０．３ｇ，１２５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を１２０℃で３時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そして減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、ＸＩＶ−３を淡黄色固体として得た（５．４ｇ，収率６０％）。^１ＨＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ３００ＭＨｚ） δ ８．１４ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）。

【0444】

ＸＩＶ−３（５．４ｇ，３１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＭｅ（８．４ｇ，１５５．１７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を８０℃で１０時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そして減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、ＸＩＶ−４を淡黄色固体として得た（４．５ｇ，収率８５％）。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ １１．４８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0445】

ＸＩＶ−４（４．５ｇ，２６．４７ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）中の懸濁物に、Ｂｒ_２（５．３ｇ，３３．３５ｍｍｏｌ）を室温で滴下により添加し、この反応混合物を３０分間撹拌し、次いで５０℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、水で洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、ＸＩＶ−５を淡黄色固体として得た（３．０ｇ，収率４６％）。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0446】

フラスコに、ＸＩＶ−５（２．４９ｇ，１０ｍｍｏｌ，１当量）、ＸＩＶ−６（１．２５ｇ，１２ｍｍｏｌ，１．２当量）、ＰＰｈ_３（３．１４ｇ，１２ｍｍｏｌ，１．２当量）および３０ｍＬの無水ＴＨＦを入れ、窒素で３回フラッシュした。ＤＩＡＤ（２．４２ｇ，１２ｍｍｏｌ，１．２当量）をこの混合物に０℃で滴下により添加した。その後、この混合物を室温まで温め、そしてさらに１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＶ−７（３ｇ，収率８９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）：δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0447】

フラスコに、ＸＩＶ−７（３ｇ，８．９６ｍｍｏｌ，１当量）、Ｆｅ粉末（２ｇ，３５．８２ｍｍｏｌ，４当量）および４０ｍＬのＡｃＯＨを入れた。この混合物を８０℃で３時間加熱した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、飽和ａｑ．Ｋ_３ＰＯ_４でｐＨ＝７〜８に調整し、ＥｔＯＡ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＶ−８（１．５ｇ，収率６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６０．８。

【0448】

ＸＩＶ−８（１ｇ，３．８６ｍｍｏｌ，１当量）の、１５ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＨ（６０％，１８５ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ，１．２当量）を０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＢｎＢｒ（７９２ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。得られた混合物を１６時間室温で撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＸＩＶ−９（１．２ｇ，収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５０．９。

【0449】

ＸＩＶ−９（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，１当量）の、６ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液に、１ｍＬのａｑ．ＨＢｒ（４０％）を添加した。この混合物を１００℃で１時間加熱した。ＴＬＣ（ＥＡ）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７〜８に調整し、ＥｔＯＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ＸＩＶ−１０（４５ｍｇ，収率９５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ １２．４９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．２６−７．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ５．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）。

【0450】

ＸＩＶ−１２の調製は、Ｘ−６の合成に記載されたような一般手順に従った。

【0451】

化合物５０を、化合物４０を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０−７．１７ （ｍ， １１Ｈ）， ５．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４９６．９。

【0452】

化合物５１を、化合物４０を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．２９−７．１９ （ｍ， １１Ｈ）， ７．０５−７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ５１１．２。

【0453】

化合物５２：フラスコに、化合物５１（３４０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（３４ｍｇ，１０％ｍｏｌ）および１０ｍＬのＥｔＯＨを入れた。この混合物を水素（５０ｐｓｉ）下で３０時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を濾過した。その濾液を濃縮して、黄色固体を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、化合物５２（１９０ｍｇ，収率６８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２１．２。

【0454】

化合物５３：化合物５２（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，１当量）の、５ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＨ（１４ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，１．５当量）を０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＭｅＩ（５０．７ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，１．５当量）をこのフラスコに添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、化合物５３（５５．５ｍｇ，収率５４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0455】

【化167】

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ＸＩＶ−８（２００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ，１当量）の、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，６０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，１．５当量）を０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＰＭＢＣ（１８１ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，１．５当量）をこのフラスコに添加した。得られた混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製して、ＸＩＶ−９ａ（２４５ｍｇ，収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７９．０。

【0456】

ＸＩＶ−１２ａを、上に説明したスキームに従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５２６．９。

【0457】

ＸＩＶ−１２ａ（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および５ｍＬのＴＦＡの混合物を８０℃で６時間加熱した。ＴＬＣ（ＥＡ）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、ほとんどのＴＦＡをエバポレートし、その残渣を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥＡ）により精製して、化合物３９３（７２．３ｍｇ，収率９３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０６．９。

【0458】

化合物３９６を、ＸＩＶ−１２ａを得るための類似の手順に従って、ヨウ化メチルをＰＭＢＣの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６４−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２０．９。

【0459】

【化168】

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ＸＩＶ−５ｂを、ＸＩＶ−３から、本明細書中に記載される標準的な手順を使用して、臭素化および（４−フルオロフェニル）ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングにより２工程で得た。

【0460】

ＸＩＶ−５ｂ（１．５ｇ，５．６ｍｍｏｌ）のｃｏｎｃ．ＨＣｌ／ＡｃＯＨ（１４ｍＬ，ｖ／ｖ＝１／１）中の溶液を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧下で濃縮して、ＸＩＶ−６ｂをさらに精製せずに得た（１．１ｇ，収率７８％）。

【0461】

ＸＩＶ−６ｂ（１．１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）をａｑ．ＮａＯＨ（１５ｍＬ，１Ｍ）に添加した。次いで、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４（１．５ｇ，８．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温暗所で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１：２）によって示される反応の完了後に、この混合物をｐＨ＝５〜６まで酸性にし、次いでＥＡで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、ＸＩＶ−７ｂをさらに精製せずに得た（０．８ｇ，収率８３％）。

【0462】

ＸＩＶ−７ｂ（０．８ｇ，３．６ｍｍｏｌ）のＣＨ_３Ｃ（ＯＥｔ）_３（１０ｍＬ）中の混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、そのフィルターケーキをＥＡ／ＰＥ（１：１）で洗浄して、粗製のＸＩＶ−８ｂ（３４０ｍｇ，収率３９％）を得た。

【0463】

化合物５６８を、本明細書中に記載される標準的な手順を使用して、ＸＩＶ−８ｂとＸＩＶ−１１とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （メタノール−ｄ_４， ３００ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0464】

実施例５−Ｈ
化合物５４〜５９の合成（スキームＸＶ）

【化169】

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ＸＶ−１（１５ｇ，９６．２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１２０ｍＬ）中の溶液に、Ｂｒ_２（１６．７ｇ，１０５．８ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、この反応混合物を７０℃で３０分間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水に注ぎ、得られた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、ＸＶ−２を黄色固体として得た（１４ｇ，収率６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．８５ （ｓ， １Ｈ）。

【0465】

ＸＶ−２（２ｇ，８．５ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_２ＯＰｈ（１０ｍＬ）に添加し、次いでこの反応混合物を２時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして飽和ａｑ．Ｎａ_２ＣＯ_３で中和し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、ＸＶ−３を淡黄色固体として得た（１．５ｇ，収率６５％）。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ８．７１ （ｓ， １ Ｈ）。

【0466】

ＸＶ−３（５４４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＢｎＮＨ_２（２６８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、ＸＶ−４を白色固体として得た（４００ｍｇ，収率５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４２．２。

【0467】

ＸＶ−４（２００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，１当量）の、６ｍＬのＡｃＯＨ中の溶液に、Ｆｅ粉末（１３１ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ，４当量）を添加した。この混合物を７０〜８０℃で加熱し、そして３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、飽和ａｑ．Ｋ_３ＰＯ_４で中和し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、粗製のＸＶ−５（１８２ｍｇ，粗製収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１３．９。

【0468】

ＸＶ−５（１．５ｇ，４．８ｍｍｏｌ，１当量）および２０ｍＬのギ酸の混合物を１００℃で１８時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和ａｑ．Ｋ_３ＰＯ_４で中和し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＸＶ−６（１．２ｇ，収率８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０４．０。

【0469】

ＸＶ−８の調製は、Ｘ−６を得るための類似の手順に従った（１．１ｇ，収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６５．９。

【0470】

化合物５４を、化合物４０を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６−６．９０ （ｍ， １０Ｈ）， ６．５５−６．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８０．２。

【0471】

化合物５５を、化合物４０を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３−６．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６６．０。

【0472】

ＸＶ−１１：フラスコに、ＸＶ−１０、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｍｏｌ）およびＥｔＯＨを入れた。この混合物を水素（５０ｐｓｉ）下で２４時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を濾過した。その濾液を濃縮して、黄色固体を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、ＸＶ−１１を得た。

【0473】

化合物５６を、化合物５４のＰｄ／Ｃ触媒水素化から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ １３．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２−８．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．０。

【0474】

化合物５７を、化合物５５の触媒水素化から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ １２．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７６．０。

【0475】

ＸＶ−１２：ＸＶ−１１（１当量）のＤＭＦ中の溶液に、ＮａＨ（１．５当量）を０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＭｅＩ（１．５当量）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＸＶ−１２を得た。

【0476】

化合物５８を、化合物５６とＮａＨとをＤＭＦ中で反応させ、その後、ＭｅＩと反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．９０−７．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６−７．１３ （ｍ， ７Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０４．０。

【0477】

化合物５９を、化合物５７から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．１。

【0478】

化合物５９の代替の合成

【化170】

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化合物５９の代替の合成を、本明細書中に記載されるような標準的な手順に従って実施した。ＨＣｌ塩化合物５９ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．１。

【0479】

化合物６３６を、ＸＶ−３をベンジルアミンの代わりにエチルアミンと反応させ、その後、２工程のＳｕｚｕｋｉカップリング反応を行う、改変された合成経路に従って、調製した。Ｐｄ−１１８、Ｋ_３ＰＯ_４を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２およびＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０１ （ｑ， Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0480】

化合物６３７を、改変ＸＶ−５（ここでベンジルをエチルで置き換える）と１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＣＯＯＨとの反応によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．１１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0481】

化合物６３８を、化合物６３７の合成についてと同じ手順に従って、Ｂｏｃ−保護されたボロン酸エステルを使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0482】

化合物６４０を、化合物６３６の合成についてと同じ手順に従って、最後のＳｕｚｕｋｉカップリング反応においてＢｏｃ−保護されたボロン酸エステルを代わりに用いて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ １３．０７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９７ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＣｌ塩化合物６４０ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０８ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0483】

化合物６４１を、ＸＶ−８の、エタノール中４０℃で一晩のＰｄ／Ｃ水素化（５０ｐｓｉ）によって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２−７．５４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）。ＨＣｌ塩化合物６４１ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８−７．５４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）。

【0484】

化合物６３９を、改変ＸＶ−８（ここでベンジルをエチルで置き換える）のＰｄ／Ｃ水素化によって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。ＨＣｌ塩化合物６３９ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ）：δ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0485】

あるいは、化合物６３９を、化合物６４１とＮａＨとを反応させ、その後、ヨウ化エチルと反応させることによって、調製し得る。

【0486】

化合物６４２を、ＸＶ−８と１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＤＭＳＯ中でＫＯｔ−Ｂｕを使用するベンジル基の脱保護によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ）：δ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0487】

化合物６４３を、ＸＶ−８と１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＤＭＳＯ中でＫＯｔ−Ｂｕを使用するベンジル基の脱保護によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ １３．６３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0488】

化合物６４４を、改変ＸＶ−８（ここでベンジルをメチルで置き換える）と１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとの、Ｐｄ−１１８およびＫ_３ＰＯ_４をジオキサン／Ｈ_２Ｏ中で使用して８時間還流（ｒｅｌｕｘ）するＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ ８．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0489】

化合物６４５を、改変ＸＶ−８（ここでベンジルをメチルで置き換える）と１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとの、Ｐｄ−１１８およびＫ_３ＰＯ_４をジオキサン／Ｈ_２Ｏ中で使用して８時間還流するＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ ８．０４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ） ， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0490】

化合物６４６を、ＸＶ−８と１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでベンジル基のＫＯｔ−Ｂｕ脱保護、その後、ＤＭＦ中ＮａＨでの脱プロトン化、次いで１−ブロモ−２−フルオロエタンとの反応によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ＭＨｚ） δ ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0491】

化合物６６５を、ＸＶ−８と１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでベンジル基のＫＯｔ−Ｂｕ脱保護、その後、ＤＭＦ中ＮａＨでの脱プロトン化、次いでＭｅＩとの反応によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．１。

【0492】

化合物６６９を、７−ブロモ−３−エチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンとＸＶ−７とを反応させ、その後、ＤＭＦ中１００℃での標準的な酢酸銅／ピリジン／ピリジン−Ｎ−オキシド触媒反応により７−ブロモ−３−エチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンを形成し、その後、還流条件下ジオキサン／Ｈ_２Ｏ混合物中Ｐｄ−１１８／Ｋ_３ＰＯ_４により触媒される４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製し、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．８６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９０．１。

【0493】

化合物６７０を、化合物６４２とヨウ化エチルとをＤＭＦ溶液中ＮａＨの存在下室温で２時間反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９−１．５１ （ｍ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４１８．１。

【0494】

化合物６７１を、化合物６４３とヨウ化エチルとをＤＭＦ溶液中ＮａＨの存在下室温で２時間反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２−４．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．６０−１．５５ （ｍ， ９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４３１．９。

【0495】

化合物６７３を、化合物６４３とヨウ化メチルとをＤＭＦ溶液中ＮａＨの存在下室温で２時間反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ）：δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５７ − ４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４１８．１。

【0496】

化合物６７２を、ＸＶ−８と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとを、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ混合物中により触媒させてＰｄ−１１８／Ｋ_３ＰＯ_４還流条件下で一晩反応させ、その後、酸素雰囲気下室温で１時間、ＤＭＳＯ／ＴＨＦ中のｔ−ＢｕＯＫを使用してベンジル保護基を脱保護することによって、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６１．９． ^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １３．６６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １２．８７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｂｒｓ．， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0497】

化合物６７４を、７−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンとＸＶ−７とを、ＤＭＦ中１００℃での標準的な酢酸銅／ピリジン／ピリジン−Ｎ−オキシド触媒反応に従って反応させて、７−ブロモ−１，２−ジメチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンを形成し；その後、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ混合物中還流条件下Ｐｄ−１１８／Ｋ_３ＰＯ_４により触媒される１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ）：δ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ − ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０４．１。

【0498】

化合物６７５を、化合物６７４の合成についての類似の手順に従って、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １３．０７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９０．０。

【0499】

【化171】

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ＸＶ−４ａを、ＸＩＶ−７ｂおよびＸＩＶ−８ｂの合成に記載された類似の手順に従って、ＸＶ−２から２工程で得た。ＸＶ−５ａを、本明細書中に記載される標準的な手順を使用して、ＸＶ−４ａとＸＶ−７とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって得た。

【0500】

化合物５６９を、化合物２０９の合成に記載される類似の手順に従って、ＸＶ−５ａとＸＶ−６ａとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0501】

【化172】

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ＸＶ−５ａ（１５０ｍｇ，０．３９ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、この混合物をＨ_２下室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）によって示される反応の完了後に、この混合物を濾過し、その濾液を減圧中で濃縮して、化合物５７０とＸＶ−５ｂとの混合物を得た。この混合物をＣＨ_３Ｃ（ＯＥｔ）_３（１０ｍＬ）に添加した。この混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、そのケーキを集め、そしてｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して、化合物５７０（５０ｍｇ，収率４１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．７７ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０−７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0502】

実施例５−Ｉ
化合物６０〜６３の合成（スキームＸＶＩ）

【化173】

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ＸＶＩ−３を、ＸＩＩＩ−７を得るための類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３３．０。

【0503】

ＸＶＩ−４を、ＸＶ−１２を得るための類似の手順に従って、ヨウ化エチルをヨウ化メチルの代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６１．１。

【0504】

ＸＶＩ−５：フラスコに、ＸＶＩ−４（１５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１当量）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２８５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ，０．８当量）、ＫＯＨ（３８３ｍｇ，６．８４ｍｍｏｌ，１２当量）、配位子（２５２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１当量）、１０ｍＬのジオキサンおよび１０ｍＬのＨ_２Ｏを入れ、窒素で３回フラッシュした。この混合物を１００℃で１０時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。ｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、ＸＶＩ−５（１３０ｍｇ，収率７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４３．１。

【0505】

化合物６０を、Ｘ−６を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０３．１。

【0506】

化合物６１を、ＸＩＩ−７を得るための類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をＸＩＩ−６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５９．９。

【0507】

化合物６２を、化合物４６を得るための類似の手順に従って、化合物６１から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５４ （ ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７６．０。

【0508】

化合物６３を、化合物４７を得るための類似の手順に従って、化合物６１から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０−６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６２．０。

【0509】

実施例５−Ｊ
化合物５８２〜５８４および５８６〜５８７の合成

【化174】

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フラスコに、化合物１（３．０ｇ，１当量）、マロン酸（１．２当量）、ピリジン（２０ｍＬ）、ペペリジン（１．５６ｍＬ）を入れた。この混合物を窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌し、冷却し、減圧下で濃縮し、その残渣を水で希釈し、そしてａｑ．ＨＣｌを添加することによりｐＨ＝約５に調整し、得られた固体を濾過し、そして水で洗浄し、その固体を減圧中で乾燥させて、化合物２を得た。

【0510】

ＣｌＣＯＯＥｔ（１．２当量）を化合物２（１．０ｇ，１．０当量）およびＴＥＡ（１．３当量）の２０ｍＬのアセトン中の溶液に、滴下により０℃で添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物をアジ化ナトリウム（４当量）の３０ｍＬのアセトンおよび水（ｖ／ｖ＝１：１）中の溶液に０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、化合物３を得た。

【0511】

化合物３を１０ｍＬのオキシジベンゼンに添加した。この混合物を２４０℃で２時間撹拌し、この混合物を室温まで冷却し、そして一晩撹拌し、得られた褐色固体を濾過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄して、化合物４を淡褐色固体として得た。

【0512】

４（１当量）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１当量）および５０ｍＬのＤＭＦの懸濁物を室温で４時間撹拌した。この混合物を濾過した。その固体を少量のＤＣＭで順番に洗浄し、そして乾燥させて、化合物５を褐色固体として得た。

【0513】

化合物７を、本明細書中に記載されるような方法１を使用して、化合物５と化合物６とを反応させることにより調製した。

【0514】

化合物９を、本明細書中に記載される標準的な手順ＡまたはＢを使用して、化合物７と対応するボロン酸エステル８とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。

【0515】

化合物５８２を、手順Ａに従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ １２．９６ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７８．９。

【0516】

化合物５８３を、手順Ａに従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９３．０。

【0517】

化合物５８４を、手順Ｂに従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０７．０。

【0518】

化合物５８６を、手順Ａに従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８３．０。

【0519】

化合物５８７を、手順Ｂに従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ＭＨｚ） δ １２．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９２．７。

【0520】

化合物５８５を、化合物７の合成に記載される同じ方法を使用して、２−メチルチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンと（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７６ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２６．８。

【0521】

実施例５−Ｋ
化合物５８９の合成

【化175】

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化合物１（５ｇ，３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ，３１．５ｍＬ，７９ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、次いでこの混合物を０℃で１時間撹拌した。ＤＭＦ（１２ｍＬ，１５７．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、次いでこの混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。この反応の完了後、この混合物を飽和ａｑ．ＮＨ_４Ｃｌでクエンチした。この混合物を減圧中で濃縮し、その残渣をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）により精製して、化合物２（１．５ｇ，収率２５％）を得た。

【0522】

化合物２（１．５ｇ，９．０ｍｍｏｌ）のＨＣＯＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｈ_２Ｏ_２（３．１ｇ，２７ｍｍｏｌ）を０〜４℃で添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応の完了後、この混合物をａｑ．ＮａＨＳＯ_３でクエンチした。この混合物を減圧中で濃縮し、その残渣をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物３（１．５ｇ，収率９４％）を得た。

【0523】

化合物３（１．５ｇ，８．２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２．１ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ（３．０ｇ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで、窒素下で０．５時間加熱還流した。次いで、ｔ−ＢｕＯＨ（０．７３ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（２．４ｇ，８．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩還流させながら撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、その濾液をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して、化合物４（５００ｍｇ，収率４２％）を得た。

【0524】

化合物６を、ＮＢＳを使用する化合物４の臭素化、その後、ＨＢｒ加水分解によって調製した。化合物６（３００ｇ，１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_３Ｃ（ＯＥｔ）_３（１０ｍＬ）中の混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、そのケーキをＥＡ／ＰＥ（ｖ／ｖ＝１／１）で洗浄して、化合物７（１５０ｍｇ，収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３０．８。

【0525】

化合物５８９を、上記スキームに示されるような２回のＳｕｚｕｋｉカップリング工程によって、化合物７から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0526】

化合物５８８の調製：

【化176】

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【0527】

化合物１ａ（１６ｇ，６０．４ｍｍｏｌ，１当量）、ＢｎＮＨＮＨ_２（１５ｇ，１２９．３ｍｍｏｌ，２当量）の、１００ｍＬのｉ−ＰｒＯＨ中の混合物を密封し、そしてマイクロ波によって１１０℃で２０分間加熱した。ＴＬＣ分析（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却した。その沈殿物を濾過し、そして冷ｉ−ＰｒＯＨで洗浄して、薄黄色固体の化合物２ａを得た（１６．５ｇ，収率７４％）。

【0528】

化合物２ａ（１２ｇ，３２．５ｍｍｏｌ，１当量）を１２００ｍＬのＴＨＦに溶解させ、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，１．５６ｇ，３９．０２ｍｍｏｌ，１．２当量）で処理した。この混合物を２時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却した。この反応を水でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。カラム（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１〜５／１）により精製して、化合物３ａ（５．５ｇ，収率５９％）を得た。

【0529】

化合物３ａ（５．５ｇ，１９．１ｍｍｏｌ，１当量）の、１００ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（６．５ｇ，３８．２ｍｍｏｌ，２当量）を添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。この反応物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。カラム（ＰＥ／ＥＡ＝５／１〜１／１）により精製して、化合物４ａ（５．２ｇ，収率８９％）を得た。

【0530】

化合物４ａ（４ｇ，１３．１ｍｍｏｌ，１当量）の、７０ｍＬのＡｃ_２Ｏ中の溶液を１８時間加熱還流した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣をＭｅＯＨで希釈し、そしてＥｔ_３ＮでｐＨ＝７〜８に調整した。この混合物を室温で４時間撹拌した。この反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。カラムクロマト（ＰＥ／ＥＡ＝５／１〜１／１）により精製して、化合物５ａ（０．６ｇ，収率１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０５．９。

【0531】

化合物５８８を、化合物５ａから、化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、化合物１０とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでＤＭＳＯ中ＫＯｔ−Ｂｕを使用してのベンジル基の脱保護によって、３工程で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １４．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0532】

ＨＣｌ塩化合物５８８ａ：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７６．０。

【0533】

化合物６５７および６５８を、化合物５８８とヨウ化エチルおよびＮａＨとをＤＭＦ中で反応させることによって調製した。化合物６５７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。化合物６５８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0534】

化合物６６０の調製：

【化177】

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【0535】

化合物９ａ（１．８ｇ，３．８８ｍｍｏｌ，１当量）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（７２ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）中の溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（１．６ｇ，７．７６ｍｍｏｌ，２当量）、化合物１０ｂ（１．４７ｇ，４．６６ｍｍｏｌ，１．２当量）、Ｐｄ−１１８（１２５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで９５℃で８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、１１ａを白色固体として得た（１．３ｇ，収率５９％）。

【0536】

化合物１１ａ（１．３ｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１当量）、ＤＭＳＯ（１．７７ｇ，２２．７６ｍｍｏｌ，１０当量）のＴＨＦ（７５ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（５．１ｇ，４５．４ｍｍｏｌ，２０当量）を０℃で添加した。この混合物を酸素雰囲気下室温で３時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、粗製の化合物１２ａ（１．１ｇ，収率１００％）を得た。

【0537】

化合物１２ａ（３２０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，１当量）のＴＦＡ（５ｍＬ）中の溶液を１０５℃で３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、褐色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物６６０（１８０ｍｇ，収率７５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ １４．２７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １３．００ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ３８３．９。

【0538】

化合物６５９および６６１を、化合物１２ａとヨウ化エチルおよびＮａＨとをＤＭＦ中で反応させ、２つの中間体を分離し、次いでそれぞれをＴＦＡで処理することによって調製して、最終生成物を得た。化合物６５９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ １３．０１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８９．９。化合物６６１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ １３．０４ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７−８．１４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８９．９。

【0539】

化合物６８９を、化合物９ａと（４−フルオロフェニル）ボロン酸とを、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ中９０℃でＰｄ−１１８／Ｋ_３ＰＯ_４により触媒させて反応させ、その後、ｔ−ＢｕＯＫでベンジル基を脱保護することによって調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ − ７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９０．０。

【0540】

実施例５−Ｌ
化合物６１７の合成

【化178】

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化合物１（１０ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０ｍＬのＨＣＯＯＨを添加した。この混合物を一晩還流した。この混合物を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５：１）により精製して、化合物２（８ｇ，収率９９％）を得た。

【0541】

化合物２（８．０ｇ，３７．４ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ）中の混合物を３時間還流した。室温まで冷却した。次いで、ゆっくりと水に注ぎ、飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７〜８に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１から１：１）により精製して、化合物３（４．５７ｇ，収率５３％）を得た。

【0542】

化合物４〜８を、実施例５−Ｆに記載される類似の手順に従って調製した。

【0543】

化合物６１７を、本明細書中に記載される標準的な手順に従って、化合物８と化合物９とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、白色固体として調製した。

【0544】

化合物６１７の代替の合成

【化179】

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化合物６１７の代替の合成についての詳細な合成手順は、本明細書中に記載されている。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0545】

化合物６１８を、化合物６と化合物９とのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＢｒ酸加水分解によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２０ （ｄ， Ｊ．＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ．＝ ７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ） ，１．５３ （ｔ， Ｊ．＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４４．１。

【0546】

実施例５−Ｍ
化合物６１９の合成

【化180】

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ＮａＮＯ_２（７．８ｇ，１１３．３ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）中の溶液を、化合物１（２０ｇ，７５．５ｍｍｏｌ）の、２Ｎの塩酸（１００ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加し、そして０℃で１時間撹拌した。その沈殿物を濾過し、そして氷水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、化合物２（１７ｇ，収率８２％）を黄褐色固体として得た。

【0547】

化合物３、４Ａ〜４Ｃ、５Ａ、および７Ａを、実施例５−Ｆに記載される類似の手順に従って調製した。

【0548】

化合物６１９を、本明細書中に記載される標準的な手順に従って、化合物７ａと化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．７８ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．７４ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0549】

化合物６２０を、化合物６１９の合成に記載された類似の手順に従って、Ｂｏｃ−保護されたボロン酸エステルを化合物８の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ １２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0550】

化合物６２４を、上記標準的な手順に従って、化合物４Ｂから調製した。^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０５．１。

【0551】

化合物６３３を、化合物４Ｂから、上記標準的な手順に従って、中間体である化合物７Ｂを形成し、その後、Ｐｄ／Ｃ水素化を行って調製して、最終生成物を得た。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２４．９。

【0552】

化合物６２５を、上記標準的な手順に従って、化合物４Ｃから調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０５．１。

【0553】

化合物６３０を、化合物４Ｃから、上記標準的な手順に従って、中間体である化合物７Ｃを形成し、その後、Ｐｄ／Ｃ水素化を行って調製して、最終生成物を得た。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ），７．３８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２５．１。

【0554】

化合物６３４を、化合物７Ｃと４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとの、Ｐｄ−１１８、Ｋ_３ＰＯ_４をジオキサン／Ｈ_２Ｏ中で使用するＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １３．１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９１．１。

【0555】

ＨＣｌ塩化合物６３４ａ：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］_＋ ３９１．０。

【0556】

化合物６２１を、化合物４Ｃと化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＢｒ加水分解によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １１．８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0557】

化合物６２２を、化合物４Ｂと化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＢｒ加水分解によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １１．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0558】

化合物６２３を、ＳＥＭＣｌおよびＮａＨをＤＭＦ中で使用する化合物３のアミノ保護、その後、化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでＭｅＯＨ中でのＨＣｌ加水分解によって、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １１．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１６．９。

【0559】

化合物６３１を、化合物６２３から、最初にトリアゾール水素のＴｒｔ−Ｃｌでの保護、次いで、本明細書中に記載される標準的な手順を使用して、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液中での脱保護によって、調製した。^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７６．９。

【0560】

化合物６３２を、３−ベンジル−７−ブロモ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンと化合物６とを反応させ、その後、Ｐｄ／Ｃを使用して水素雰囲気（４５Ｐｓｉ）室温で一晩のＢｚ基の脱保護によって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６７−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｂｒｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９６．９。

【0561】

化合物６３５を、化合物６１９の合成に記載される類似の合成スキームに従って、化合物３との反応においてヨウ化イソプロピルをヨウ化エチルの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１９−５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0562】

化合物６７６を、化合物６１９の合成に記載された類似の手順に従って、調製した。最初に、７−ブロモ−３−イソプロピル−４−メトキシ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを、化合物３とヨウ化イソプロピルとを反応させることにより形成し；その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２により触媒される化合物８とのＳｕｚｕｋｉカップリングを行い、その後、酸加水分解を行って、１−イソプロピル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンを形成した。最後に、酢酸銅により触媒される化合物６とのカップリングにより、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ ，２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ５．７３〜５．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１８．９。

【0563】

化合物６７７を、化合物６７６と同様に、７−ブロモ−１−イソプロピル−４−メトキシ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ ，２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７〜４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１（ｓ， ３Ｈ）， １．５５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１８．８。

【0564】

化合物６７９を、化合物６７６の合成に記載された類似の手順に従って、７−ブロモ−２−（２−フルオロエチル）−４−メトキシ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを出発物質として使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０９ − ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３−５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0565】

化合物６８４を、化合物６７６の合成に記載された類似の手順に従って、７−ブロモ−３−（２−フルオロエチル）−４−メトキシ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２７ （ｔ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｔ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｔ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0566】

化合物６８７を、化合物６７６の合成に記載された類似の手順に従って、７−ブロモ−１−（２−フルオロエチル）−４−メトキシ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0567】

【化181】

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化合物４Ａ（１．０ｇ，３．９０６ｍｍｏｌ，１当量）、化合物９（８２０ｍｇ，５．８５９ｍｍｏｌ，１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２８７ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，０．１当量）およびＫ_２ＣＯ_３（１．０８ｇ，７．８１２ｍｍｏｌ，２当量）の、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）中の混合物を、Ｎ_２でフラッシュした。次いで、この混合物をＮ_２下８０℃で１時間撹拌した。３０ｍＬの水を添加し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を精製して、化合物１０Ａ（７５０ｍｇ，収率７１％）を得た。

【0568】

化合物１０Ａ（６５０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４Ｍ，５０ｍＬ）中の混合物を７０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７〜８まで調整した。この混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを減圧中で乾燥させて、化合物１１Ａ（５７０ｍｇ，収率９２％）を得た。

【0569】

フラスコに、ＤＭＦ中の化合物１１Ａ（２５０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ，１当量）、化合物６（２６０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，１．３当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（３５１ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ，２当量）、Ｐｙ（２３０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ，３当量）、ピリジンＮ−オキシド（１８４ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ，２当量）および４Åのモレキュラーシーブ（１５０ｍｇ）を入れた。この混合物をＯ_２下室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、そして５０ｍＬの水を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を精製して、化合物６８０（３００ｍｇ，収率７４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０２ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４１９．０。

【0570】

化合物６８２を、化合物６８０の合成に記載された類似の手順に従って、４Ｂを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ − ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２３ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0571】

化合物６８３を、化合物６８０の合成に記載された類似の手順に従って、４Ｃを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９３−７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0572】

化合物６８５を、化合物６８０の合成に記載された類似の手順に従って、４−（トリブチルスタンニル）ピリダジンを化合物９の代わりに使用して、ジオキサン中のＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２により触媒させて一晩還流して、調製した。ＨＣｌ加水分解後、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸を化合物６の代わりに使用して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．２２ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ），６．９１ − ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｑ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0573】

化合物６８６を、化合物６１９の合成に記載された類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸を化合物６の代わりに使用して調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７（ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５（ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0574】

化合物６８８を、化合物６１９の合成に記載された類似の手順に従って、（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ボロン酸を化合物６の代わりに使用して調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ − ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７７ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0575】

実施例５−Ｎ
化合物６２６の合成

【化182】

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過酸化水素（３０％，３５ｍＬ）を、化合物１（４０ｇ，１８６．８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２００ｍＬ）中の溶液にゆっくりと添加した。得られた混合物を７０℃で２時間、そして９０℃でさらに３時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却した後に、この混合物をクラッシュアイスに注いだ。この混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をａｑ．Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、化合物２（４５ｇ，粗製収率９６％）を得、これを次の工程に直接使用した。

【0576】

化合物２（４５ｇ，１８０ｍｍｏｌ）を、ｃｏｎｃ．硫酸（２００ｍＬ）および発煙硝酸（１５０ｍＬ）の混合物に、撹拌中に室温で添加した。この混合物を１００℃まで加熱し、次いで２時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いでクラッシュアイスに注いだ。この混合物を氷浴中でＮＨ_３．Ｈ_２Ｏで中和した。その沈殿物を濾過し、そしてＰＥで洗浄して、化合物３（２９．６ｇ，収率５６％）を得た。

【0577】

化合物３（１８ｇ，６０．８４ｍｍｏｌ）を、撹拌しているＰＢｒ_３（４６ｍＬ）に少しずつ０〜５℃で添加した。この混合物を５℃で約７時間撹拌し、次いで、これをクラッシュアイスに注ぎ、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、化合物４（１０ｇ，収率５９％）を得た。

【0578】

化合物５〜１０を、化合物４８の合成に記載される一般的な手順に従って調製した。

【0579】

化合物６２６を、化合物１０と１１とのＳｕｚｕｋｉカップリングによって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４〜７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）， ６．９１〜６．８９ （ｍ， ２Ｈ） ， ３．６７ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１０ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１７．１。

【0580】

実施例５−Ｏ
化合物６５６の合成

【化183】

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Ｃｓ_２ＣＯ_３（１２４ｇ，０．３８ｍｏｌ）を、化合物１（６０ｇ，０．６３ｍｏｌ）のアセトン（５００ｍＬ）中の溶液に添加した。次いで、ヨードエタン（１１８ｇ，０．７６ｍｏｌ，６１ｍＬ）をこの撹拌混合物に添加した。この混合物を一晩還流させながら撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、濾過し、そしてその溶媒をエバポレートした。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２００：１から１００：１）により精製して、化合物２（３０ｇ，収率３９％）を得た。

【0581】

フラスコに、化合物２（２３ｇ，１８７ｍｍｏｌ）、マロン酸（２３．３ｇ，２２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（１００ｍＬ）およびピペリジン（２２ｍＬ）を入れた。この混合物を窒素雰囲気下で一晩還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そしてａｑ．ＨＣｌ（２Ｎ）によってｐＨ＝約５まで調整した。得られた固体を濾過し、そして多量の水で洗浄し、その固体を減圧中で乾燥させて、化合物３（２６．３ｇ，収率８５％）を得た。

【0582】

クロロギ酸エチル（１０ｇ，８７．６ｍｍｏｌ）を、化合物３（１０ｇ，７３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１１．１ｇ，１０９．５ｍｍｏｌ）の、１００ｍＬのアセトン中の溶液に０℃で滴下により添加した。この混合物を０℃で１．５時間撹拌した。得られた混合物を、アジ化ナトリウム（１４．３ｇ，２１９ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのアセトンおよび水（Ｖ／Ｖ＝１／１）中の溶液に０℃で添加し、そして３０分間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで温め、そしてさらに２時間撹拌した。この混合物を氷水に注ぎ、そしてその沈殿物を濾過により集めた。その固体を多量の水で洗浄し、減圧中で乾燥させて、化合物４（２．８７ｇ，収率２１％）を得た。

【0583】

化合物４（２．８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのジフェニルエーテルに添加し、そしてこの混合物を２４０℃で３時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１からＥＡ：ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、化合物５（１．１ｇ，収率４６％）を得た。

【0584】

化合物５（２００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、化合物６（３０６．５ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（７４３ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．１７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ，１．２ｍＬ）およびピリジン−Ｎ−オキシド（２９５ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、４Åのモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）を添加した。この反応混合物を酸素雰囲気下３０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を濾過してＥｔＯＡｃで洗浄した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物６５６（８０ｍｇ，収率２０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２３．０。

【0585】

【化184】

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化合物６５６（１．８ｇ，５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮＣＳ（１．５３ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を９０℃で２時間加熱した。次いで、この混合物を水で洗浄し、ＥＡで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その粗製残渣を精製して、化合物７（１．６ｇ，収率７３％）を得た。

【0586】

化合物７（１．０ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮＢＳ（５４３ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を０〜５℃で添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物を減圧中で濃縮した。その粗製残渣を精製して、化合物８（０．５ｇ，収率４２％）を得た。

【0587】

化合物８（８００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）および９（５３０ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）の、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ，Ｖ：Ｖ＝５：１）中の撹拌混合物に、Ｋ_３ＰＯ_４（７２０ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を９０℃で一晩加熱した。この混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣を精製して、化合物１０（３１０ｍｇ，収率：３８．８％）を得た。

【0588】

化合物１０（２５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）をＮ_２保護下で添加し、この反応物をＨ_２バルーンで５０℃で一晩撹拌した。この懸濁物をセライトのパッドで濾過した。そのフィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄し、合わせた濾液を減圧中で濃縮し、その粗製生成物を精製して、化合物６９４（９５ｍｇ，収率４５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ − ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ − ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ − ６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０３．１。

【0589】

化合物６９５を、化合物６９４の合成に記載された類似の手順に従って、１−ベンジル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンを出発物質として使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １１．５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0590】

実施例５−Ｐ
化合物６７８の合成

【化185】

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ＢｎＯＨ（２．３ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，１．５ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、この混合物を室温で３０分間撹拌し、化合物１（５ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を１００℃で３〜４時間加熱し、次いでａｑ．ＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、ＥＡで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これを精製して、化合物２（４ｇ，収率７２％）を得た。

【0591】

化合物２（４ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，１ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、この混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでＳＥＭ−Ｃｌ（３．３ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で１２時間撹拌した。この混合物を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得、その残渣を精製して、化合物３（３．７ｇ，収率６５％）を得た。

【0592】

化合物３（４ｇ，９．２ｍｍｏｌ）および３Ａ（４．２ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）の、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ，Ｖ／Ｖ＝５／１）中の撹拌混合物に、Ｋ_３ＰＯ_４（３．９ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−１１８（６００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を６０〜７０℃で一晩加熱した。この混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）により精製して、化合物４（３ｇ，収率６２．５％）を得た。

【0593】

化合物４（３ｇ，５．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ）をＮ_２保護下で添加し、この反応物をＨ_２バルーン下室温で一晩撹拌し、次いでこの混合物をセライトのパッドで濾過した。そのフィルターケーキをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を減圧中で濃縮し、その粗製生成物を精製して、化合物５（１．２ｇ，収率４８％）を得た。

【0594】

化合物５（４００ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、化合物５Ａ（２８８ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、およびＣｕ（ＯＡｃ）_２（３３６．７ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）、Ｐｙ（３６７．４ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）、ピリジンＮ−オキシド（１７６．７ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次いでこれを水に注ぎ、ＥＡで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣を精製して、化合物６（３００ｍｇ，収率５４％）を得た。

【0595】

化合物６（７００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４Ｍ，２０ｍＬ）に溶解させ、この反応物を室温で１〜２時間撹拌し、次いでその溶媒をエバポレートした。その残渣を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で中和し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機層を減圧中で濃縮し、そしてその粗製生成物をＥＡで洗浄して、化合物６７８（２６０ｍｇ，収率６１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６２．９。

【0596】

化合物６８１を、化合物６７８の合成に記載された類似の手順に従って、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を化合物３Ａの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８４−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９１．０。

【0597】

実施例６−Ａ
化合物６４の合成（スキームＸＶＩＩ）

【化186】

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ＸＶＩＩ−１（１．５７ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）、ＸＶＩＩ−２（１．６１ｇ，９．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．１８７ｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）、ｎ−ＢｕＰＡｄ_２（０．２９８ｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８．１７ｇ，２５．０５ｍｍｏｌ）の、トルエン／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／１０ｍＬ）中の混合物を、窒素でパージすることにより脱気した。この混合物を１００℃で１２時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００：１→４０：１）により精製して、ＸＶＩＩ−３を黄色油状物として得た（０．８ｇ，収率５４％）。

【0598】

化合物６４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２−２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５２−１．４７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２４０．１。

【0599】

実施例６−Ｂ
化合物６５の合成（スキームＸＶＩＩＩ）

【化187】

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ＸＶＩＩＩ−１（２．１ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）のトルエン／Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）中の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．４ｇ，１４．７１ｍｍｏｌ）、ＸＶＩＩＩ−２（１．２ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８１２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで一晩加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ １００：１→４０：１）により精製して、ＸＶＩＩＩ−３を黄色油状物として得た（０．４ｇ，収率２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１−３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８−１．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９６−１．８２ （ｍ， １Ｈ）。

【0600】

化合物６５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５−３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１−２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９−１．９６ （ｍ， ３Ｈ），１．８７−１．８３ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２２６．０。

【0601】

化合物６６を、化合物６４を得るための類似の手順に従って、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２−２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７−１．８２ （ｍ， ４Ｈ）， １．７６−１．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．４１−１．１８ （ｍ， ５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２５４．１。

【0602】

実施例７
化合物６７〜７６の合成（スキームＸＩＸ）

【化188】

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ＸＩＸ−３を、Ｖ−３を得るための類似の手順に従って、ＸＩＸ−２をＶ−２の代わりに使用して、黄色固体として調製した。

【0603】

ＸＩＸ−５を、化合物２３を得るための類似の手順に従って、ＸＩＸ−４をＶ−４の代わりに使用して調製した。

【0604】

ＸＩＸ−７：ＸＩＸ−５（１．０当量）およびＴＥＡ（３当量）のＤＣＭ中の撹拌溶液に、塩化アシル（２．０当量）を０℃で滴下により添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、次いでこれを水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＸＩＸ−７を得た。

【0605】

化合物６７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５９−７．４１（ｍ， ７ Ｈ）， ６．７７−６．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0606】

化合物６８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６−７．４３ （ｍ， １０ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。

【0607】

化合物６９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５９−７．２８ （ｍ， １２ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２ Ｈ）。

【0608】

化合物７２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０−７．４０ （ｍ， ７ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１５−３．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８１−１．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４８１−１．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９８−０．９３ （ｍ， ３ Ｈ）。

【0609】

ＸＩＸ−９：ＸＩＸ−５（１．０当量）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝１０：１）中の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．５当量）を０℃で１０分間撹拌しながら添加した。次いで、ＸＩＸ−８（１．２当量）を滴下により添加した。この混合物を室温で５時間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により精製して、ＸＩＸ−９を得た。

【0610】

化合物７３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0611】

化合物７４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７４−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６−１．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0612】

ＸＩＸ−１１：ＸＩＸ−５（１当量）とＸＩＸ−１０（０．５ｍｍｏｌ／ｍＬ）との混合物をＮ_２下９０〜１００℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、ＸＩＸ−１１を得た。

【0613】

化合物７５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４−８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９−３．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｓ， ３Ｈ）， １．１５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0614】

化合物７６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２−１．０７ （ｍ， ３Ｈ）。

【0615】

ＸＩＸ−１３：ＸＩＸ−５（１当量）のＤＣＭ（０．１６ｍｍｏｌ／ｍＬ）中の溶液に、ＸＩＸ−１２（１．２５当量）およびＴＥＡ（３当量）を０℃で添加した。次いで、この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により精製して、ＸＩＸ−１３を得た。

【0616】

化合物７０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７８．１。

【0617】

化合物７１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．３９ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ３３８．０。

【0618】

実施例８
化合物７７〜８０の合成（スキームＸＸ）

【化189】

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ＸＸ−３：ＸＸ−１（１当量）、ＸＸ−２（１．２当量）およびＫ_２ＣＯ_３（１．５当量）をＤＭＦに溶解させた。この溶液をＮ_２雰囲気下５０℃で６時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、ＸＸ−３を得た。

【0619】

化合物７７を、上記標準的な手順に従って、５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと（２−ブロモエチル）ベンゼンとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８−７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９−７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８−６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２−３．０９ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９３．９。

【0620】

化合物７９を、上記標準的な手順に従って、５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと（ブロモメチル）ベンゼンとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５７−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２−７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８−７．２８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１０−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２−６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８０．１。

【0621】

化合物７８を、上記標準的な手順に従って、５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと（ブロモメチル）ベンゼンとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３６−７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１９−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８−６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ １９９．８。

【0622】

化合物８０を、上記標準的な手順に従って、５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと（２−ブロモエチル）ベンゼンとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３１−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５４−６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６−４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１３．９。

【0623】

実施例９
化合物８２の合成（スキームＸＸＩ）

【化190】

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ＸＸＩ−３を、Ｘ−６を得るための類似の手順に従って、赤色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．５２−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0624】

ＸＸＩ−３（５００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＭＳＯ中の溶液に、ヒドラジン水和物（１ｍＬ）を０℃で添加し、この混合物を１００℃で２時間撹拌した。冷却した後に、この混合物をａｑ．ＨＣｌ（１Ｍ）でクエンチし、そして１時間撹拌し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）により精製して、化合物８２（５０ｍｇ，収率１１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３０８．１。

【0625】

化合物８１を、インドリン−２−オンと（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸とを、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２および４Åのモレキュラーシーブの存在下で、無水ＤＣＭ中酸素雰囲気下で一晩還流させながら反応させることによって、白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２９４．０。

【0626】

実施例１０
化合物８３および８４の合成（スキームＸＸＩＩ）

【化191】

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ＸＸＩＩ−２を、ＸＩＸ−３を得るための類似の手順に従って、白色固体として調製した。

【0627】

ＸＸＩＩ−２（５００ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに溶解させ、この溶液をＡｒで３回脱気し、次いでＲａｎｅｙ Ｎｉを添加した。この溶液を今度はＡｒおよびＨ_２で３回脱気した。この混合物をＨ_２（１５〜２０ｐｓｉ）下室温で２４時間撹拌した。この反応をＬＣＭＳおよびＴＬＣによって検出した。この反応混合物を濾過し、そしてＥＡで洗浄し、その濾液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製し、次いでキラルｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより分離して、２つの純粋な光学エナンチオマー：化合物８３（１４９ｍｇ，収率３０％）および化合物８４（３０．３ｍｇ，収率６％）を得た。これらの２つの化合物の絶対キラリティーは同定しなかった。

【0628】

化合物８３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４１−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５９−３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６−３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９−２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６７−１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ １９０．０。ＲＴ （ＳＦＣ）＝３．９９。

【0629】

化合物８４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４１−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５９−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６−３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９−２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６７−１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ １９０．０． ＲＴ （ＳＦＣ）＝４．１８。

【0630】

実施例１１−Ａ
化合物８５〜８７の合成（スキームＸＸＩＩＩ）

【化192】

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ＸＸＩＩＩ−１（１５ｇ，０．１ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解させ、次いで新たに調製したナトリウムメトキシド（２４ｇ，０．４４ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２下１１０〜１２０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却し、ＥＡ（８００ｍＬ）で希釈し、そして水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１）により精製して、ＸＸＩＩＩ−２（７．５ｇ，収率５４％）を無色油状物として得た。

【0631】

ＸＸＩＩＩ−２（７．４ｇ，５３ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（９．３ｇ，５２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_３ＣＮ（２５０ｍｇ）の混合物を暗所７０〜８５℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却し、この混合物を濃縮し、そしてその残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１）により精製して、ＸＸＩＩＩ−３（８．３ｇ，収率７２％）を白色固体として得た。

【0632】

ＸＸＩＩＩ−３（１６．０ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）、ＸＸＩＩＩ−４（１３．４ｇ，９５．９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３６．６ｇ，２６５．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏの混合物（２５０ｍＬ／２５ｍＬ）に溶解させた。この溶液をＮ_２により３回脱気し、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８．５ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をＮ_２下９０〜１００℃で１０時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、ＡｃＯＥｔで希釈し、そして濾過し、その濾液をブラインで洗浄した。分離した有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０：１〜５：１）により精製して、ＸＸＩＩＩ−５（１６．０ｇ，収率９３％）を得た。

【0633】

ＸＸＩＩＩ−５（１５．０ｇ，６４．４ｍｍｏｌ）のａｑ．ＨＢｒ（４８％，２５０ｍＬ）中の溶液を１００℃で７時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、形成した沈殿物を濾過し、水で洗浄して、ＸＸＩＩＩ−６（１７．６ｇ，収率９１％）を白色固体として得、これをさらに精製を行わずに次の工程で使用した。

【0634】

ＸＸＩＩＩ−６（４．６ｇ，２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８０ｍＬ）中の溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（７．４２ｇ，４１ｍｍｏｌ）、ＸＸＩＩＩ−７（８．６５ｇ，４２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）、ピリジン−Ｎ−オキシド（７．８ｇ，８２ｍｍｏｌ）および４Åのモレキュラーシーブ（３．０ｇ）を添加した。この混合物をＯ_２雰囲気下室温で３８時間撹拌した。この混合物を濾過した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物８５（３．７ｇ，収率４６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５７−７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１３−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８０．０。

【0635】

化合物８５（２．０ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の溶液に、ＢＢｒ_３（２．６３ｇ，１０．５２ｍｍｏｌ）を−６５℃〜−７０℃で滴下により添加した。添加後、この混合物を５〜８℃で１２時間撹拌したが、出発物質がまだ残っていた。さらなるＢＢｒ_３（５．２６ｇ，２１ｍｍｏｌ）を−６５℃〜−７０℃で滴下により添加し、その後、この混合物を２５〜３０℃で２４時間撹拌した。次いで、この混合物を氷水浴で０℃まで冷却し、メタノールの滴下による添加により、煙が見えなくなるまでクエンチした。次いで、この混合物を濃縮し、その残渣を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ８〜９まで塩基性にし、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により精製して、化合物８６（１．２ｇ，収率５２％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５８−７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０１ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６６．０。

【0636】

化合物８６（３．３ｇ，９．０ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ_３（６０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．５ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で２時間撹拌し、室温まで冷却し、ほとんどのＰＯＣｌ_３を蒸留し、氷水でクエンチし、次いで飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ７〜８まで塩基性にし、そしてＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して、化合物８７（２．０ｇ，収率５８％）を薄黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８４．０。

【0637】

化合物８８：化合物８７を４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）に溶解させ、この混合物をＮ_２下１８０℃で２．５時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＥＡ（６０ｍＬ）で希釈し、ａｑ．ＨＣｌ（２Ｍ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により精製して、中間体（４７ｍｇ，収率５０％）を得、これをさらにＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解させ、そして室温で３時間撹拌した。次いでこれを水で希釈し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ８〜９まで塩基性にし、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物８８（３０ｍｇ，収率７９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）。

【0638】

化合物８９：化合物８７（７５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のベンジルアミン（１ｍＬ）中の混合物を１８０℃で４時間撹拌し、次いでこれを室温まで冷却し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＡＥ＝１：１）により精製して、化合物８９（８０ｍｇ，収率９０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１−７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５５．３。

【0639】

化合物９０を、化合物８８を得るための類似の手順に従って、１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを４−メトキシベンジルアミンの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７９．０。

【0640】

化合物１０４および１０７〜１１０を、化合物８８（１当量）と関連する塩化アシル（１．１当量）との、ＤＣＭおよびピリジン（５当量）中での反応によって調製した。この混合物を室温で一晩撹拌した。

【0641】

化合物１０４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0642】

化合物１０７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９−１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６−１．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0643】

化合物１０８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ２．３９−２．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0644】

化合物１０９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２−１．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0645】

化合物１１０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ２．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0646】

化合物１０６：化合物８８（１２０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中の溶液に、プロピオン酸無水物（５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩加熱還流した。この反応物を濃縮してトルエンを除去した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１０６（３８．２ｍｇ，収率２８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ２．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0647】

化合物１０５、１１２および１１３を、化合物８８と関連するクロロホルメートとをＬｉＨＭＤＳおよびＴＨＦ中で反応させることによって調製した。

【0648】

化合物１０５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0649】

化合物１１２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５−４．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0650】

化合物１１３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４１−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）。

【0651】

化合物９１：化合物８６（２５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＢｎＢｒ（１２８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（１１２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いでこれを水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗製生成物を得た。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、化合物９１（６０ｍｇ，収率１９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５９−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１４−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５６．１。

【0652】

化合物９２〜１００を、化合物８７と関連するアルコール（１当量）とを、ＤＭＦおよびＮＡＨ（１．５当量）中室温で２時間反応させることによって調製した。この反応混合物を水でクエンチしてＥＡで抽出した後に、その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、最終生成物を得た。

【0653】

化合物９２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５−４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９−３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７６−２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７−２．４５ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７９．２。

【0654】

化合物９３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４（ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６３．１。

【0655】

化合物９４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１−４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８−２．９３ （ｍ， １０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５２７．０。

【0656】

化合物９５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６３．１。

【0657】

化合物９６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２４．１。

【0658】

化合物９７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５−４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５−３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７−３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２−２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１−１．８４ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７７．１。

【0659】

化合物９８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２−４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３−３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２−３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１−３．０８ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４９２．９。

【0660】

化合物９９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１４−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．０５−２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５３−２．３９ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４９８．０。

【0661】

化合物１００：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４−４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３−２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｂｒｍ， ４Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４９２．１。

【0662】

化合物１０２：化合物８７（２００ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）、フェノール（５９ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（３３１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９６ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで一晩加熱還流した。この混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１０２（１５８ｍｇ，収率６９％）を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５３−７．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４−７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）。

【0663】

化合物５４１を、化合物８５の合成に記載された類似の手順に従って、４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと２−メチル−４−エトキシボロン酸とを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３−６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５８．０。

【0664】

化合物５５１を、化合物５４１と２−メトキシエタノールとをＤＭＦおよびＫＯＨ中１５０℃で一晩反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４５−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４−７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９８．２。

【0665】

化合物５５０を、化合物５５１の合成についての類似の手順に従って、４−クロロ−２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンをＸＸＩＩＩ−５の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５−７．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８４．１。

【0666】

実施例１１−Ｂ
化合物１０１の合成（スキームＸＸＩＶ）

【化193】

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ＸＸＩＶ−１（２０ｇ，８５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，４．１ｇ，１０３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、ＸＸＩＶ−２（１４．３ｇ，８５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応を氷水で注意深くクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を次の工程に直接使用した（４０ｇ，粗製収率１４０％）。

【0667】

ＸＸＩＶ−３（６．８ｇ，２１．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（８．８ｇ，６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。次いで濃縮し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。この粗製生成物を直接使用した（３．０ｇ，収率５１％）。

【0668】

ＸＸＩＶ−４（９００ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，１６０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、化合物８７（１．２５ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応を氷水で注意深くクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、ＸＸＩＶ−６（１４０ｍｇ，収率２２％）を得た。

【0669】

ＸＸＩＶ−６（１４０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃのエタノール（５ｍＬ）の混合物をＨ_２下室温で４時間撹拌した。この反応物を濾過し、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１０１（３０．９ｍｇ，収率２８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４５−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５−３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）。

【0670】

実施例１１−Ｃ
化合物１１７および１１８の合成（スキームＸＸＶ）

【化194】

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ＸＸＶ−６を、上に記載されたような合成スキームに従って得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３１．９５。

【0671】

ＸＸＶ−１０を、化合物４０を得るための類似の手順に従って、調製した。^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０−７．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0672】

化合物１１７：ＸＸＶ−１０（１．０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１．０ｇ，２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ／３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物をエバポレートし、次いでａｑ．ＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨ＝４〜５まで酸性にし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１１７（８０６ｍｇ，収率８３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９４．０。

【0673】

化合物１１８：化合物１１７（９８．２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、ベンジルアミン（２９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＨＡＴＵ（１０５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮して溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、５％のクエン酸、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、粗製生成物を得た。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して、化合物１１８（１０ｍｇ，収率８．３％）を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４−７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８３．１。

【0674】

化合物１０３、１１１、および１１４を調製するための一般的な手順：化合物１１７（１当量）のトルエン中の混合物に、ＴＥＡ（２．６当量）および４Åのモレキュラーシーブを添加した。この混合物を１００℃で１時間撹拌し、次いでＤＰＰＡ（１．０５当量）および関連するアルコール（１．２当量）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、最終生成物を得た。

【0675】

化合物１０３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．２６ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４９９．０。

【0676】

化合物１１１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４７−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２２．０。

【0677】

化合物１１４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４６ （ｓ，１Ｈ）， ４．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４３６．１。

【0678】

化合物１１５および１１６を調製するための一般的な手順：化合物１１７（１当量）のトルエン中の溶液に、ＴＥＡ（２．５当量）および４Åのモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）を添加した。この混合物を１００℃で３０分間まで加熱した。次いで８０℃まで冷却し、関連するアミン（１．２当量）およびＤＰＰＡ（１．２当量）を添加した。この混合物を１１０℃で３時間加熱した。この混合物を濾過し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、最終生成物を得た。

【0679】

化合物１１５：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２０−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， １Ｈ）， ３．１３ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0680】

化合物１１６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３−６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0681】

化合物１１９を、化合物８５を得るための類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をＸＸＩＩＩ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３８−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４−６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５３．９。

【0682】

化合物１２０を、化合物８５を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＸＩＩＩ−４の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１（ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６５．９。

【0683】

化合物１２１を、化合物８６を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．００ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５２．０。

【0684】

化合物１２２を、化合物８７を得るための類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７０．１。

【0685】

化合物１２３、１２６〜１２９、１３１〜１３５、１６０および１６１を調製するための一般的な手順：化合物１２２（２００ｍｇ，０．５４２ｍｍｏｌ）の関連するアミン（１ｍＬ）中の混合物を１３０〜１６０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＡＥ＝１：３）により精製して、最終生成物を得た。

【0686】

化合物１２３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４１．１。

【0687】

化合物１２６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３−７．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５５。

【0688】

化合物１２７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６ （ｍ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１９。

【0689】

化合物１２８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ （ｍ， ４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２１．１。

【0690】

化合物１２９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６７．１。

【0691】

化合物１３１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１８−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５４．０。

【0692】

化合物１３２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ５．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１−４．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５０８．０。

【0693】

化合物１３３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７７．１。

【0694】

化合物１３４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０−６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ） ， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７１．２。

【0695】

化合物１３５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５−６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８５．０。

【0696】

化合物１６０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５６−８．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ５．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４２．０。

【0697】

化合物１６１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４２．０。

【0698】

化合物１２４：化合物１３４（２００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解させた。この溶液をＮ_２下室温で３日間撹拌した。その材料が消費された後に、ほとんどのＴＦＡをエバポレートし、残った混合物を水で希釈し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物１２４（５０ｍｇ，収率３４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５０．９。

【0699】

化合物１２５を、化合物１２４を得るための類似の手順に従って、化合物１３５から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５〜７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０〜７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ５．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６４．９。

【0700】

化合物１３０：化合物１２２（１００ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ，１当量）、アニリン（７６ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ，３．０当量）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ，０．０５当量）、およびＫ_３ＰＯ_４（５７ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ，１．０当量）の、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１２ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで窒素下１００℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１３０（２０ｍｇ，収率１８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0701】

化合物１５８を、化合物１１７を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＸＶ−９の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３８０．１。

【0702】

化合物１５９を、化合物１１８を得るための類似の手順に従って、プロパン−１−アミンをベンジルアミンの代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２０．１。

【0703】

化合物１３６〜１４０を、化合物１０３を得るための類似の手順に従って、化合物１５８から調製した。

【0704】

化合物１３６：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６７−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２−１．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４５０．１。

【0705】

化合物１３７：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２−４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８−１．２５ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２２．１。

【0706】

化合物１３８：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０８．１。

【0707】

化合物１３９：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５−５．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４３６．１。

【0708】

化合物１４０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４４−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４８４．１４。

【0709】

化合物１４１：化合物１２４（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を６ｍＬのＤＣＭ／ピリジン（ｖ／ｖ＝１／１）に溶解させ、次いで塩化アセチル（３６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得た。この粗製生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物１４１（７０ｍｇ，収率４２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９２．９。

【0710】

化合物１４２を、化合物１４１を得るための類似の手順に従って、塩化ベンゾイルを塩化アセチルの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３４−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５５。

【0711】

化合物１４３を、化合物９１を得るための類似の手順に従って、化合物１２１から調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３７ （ｍ， ７Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４２．１。

【0712】

化合物１４４〜１５２を、化合物１２１と関連するアルコール（１当量）とをＤＭＦおよびＮＡＨ（１．５当量）中室温で２時間反応させることによって調製した。この反応混合物を水でクエンチしてＥＡで抽出した後に、その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、最終生成物を得た。

【0713】

化合物１４４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７． ７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５−３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0714】

化合物１４５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７． ４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７−３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２ （ｍ， ４Ｈ）。

【0715】

化合物１４６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７． ４２−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｔ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５−１．９８ （ｍ， ２Ｈ）。

【0716】

化合物１４７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ４Ｈ，）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｍ， ４Ｈ）。

【0717】

化合物１４８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１−３．０３ （ｍ， １０Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５１３．１。

【0718】

化合物１４９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７． ３５ （ｍ， ３Ｈ，）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２１−３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９−２．４５ （ｍ， ４Ｈ）。

【0719】

化合物１５０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９３−３．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８４−３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３９−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７９．１。

【0720】

化合物１５１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１−４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８−２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４９．０。

【0721】

化合物１５２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１−２．４９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0722】

化合物１５３：化合物１２２（１．５ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）、フェノール（７６３ｍｇ，８．１２ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（２．６ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に添加した。この溶液をＮ_２により回脱気し、次いでＰｄ_２（ｄｂａ）_３（５７０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をＮ_２下１１０℃で１４時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＥＡ（８０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その濾液をブラインで洗浄した。分離した有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物１５３（８４８ｍｇ，収率４９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２８。

【0723】

化合物１５６を、化合物１５３を得るための類似の手順に従って、３−クロロ−５−ヒドロキシベンゾニトリルをフェノールの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６４−７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８６．９。

【0724】

【化195】

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化合物１１７（３５０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＣＭ中の撹拌混合物に、塩化オキサリル（３３５ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この混合物を２時間撹拌し、次いでこの混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に再度溶解させ、そしてこの混合物をよく撹拌しているアンモニア（５ｍＬ）に０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した後に、この反応混合物をＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝２０／１）により精製して、ＸＸＶ−１１（２２０ｍｇ，収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９３．１。

【0725】

ＸＸＶ−１１（２２０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、ＴＥＡ（８５．３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡＡ（８１．６ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をＮ_２下室温で３時間撹拌し、次いでＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物４０１（１８０ｍｇ，収率８６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．３７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１９−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７５．１。

【0726】

化合物４０２を、化合物４０１を得るための類似の手順に従って、化合物１５８を化合物１１７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６１．１。

【0727】

化合物４０３を、化合物１５３を得るための類似の手順に従って、４−クロロ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを化合物１２２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０２．２。

【0728】

【化196】

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化合物１２２の、関連するアミン（１ｍｍｏｌ／１ｍＬ）の混合物を１６０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製して、最終生成物を得た。

【0729】

あるいは、化合物１２２（１．３５５ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）の溶液を、関連するアミン（２．７１ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（５２０ｍｇ，５．４２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（６４．９ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３０．５ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を減圧下で脱気し、そしてＮ_２で３回パージした。この反応混合物を１００℃または還流まで、一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥＡで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５０：１〜１０：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0730】

化合物４０４〜４０７、４１１、５２６〜５３１、および５４６〜５４９を、上に図示されたような一般スキームに従って調製した。

【0731】

化合物４０４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７７．１。

【0732】

化合物４０５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ５．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５１０．１。

【0733】

化合物４０６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５−７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４７５．１。

【0734】

化合物４０７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８−７．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５８．９。

【0735】

化合物４１１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８（ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４３．０。

【0736】

化合物５２６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0737】

化合物５２７：^１Ｈ ＮＭＲ （メタノール−ｄ_４， ３００ ＭＨｚ） δ ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0738】

化合物５２８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．８３ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．４Ｈｚ， Ｊ_２＝１２．４Ｈｚ）， ６．７４−６．７７ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．４Ｈｚ， Ｊ_２＝８．８Ｈｚ）， ６．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0739】

化合物５２９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ ，１Ｈ）， ５．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0740】

化合物５３０：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４８５．０． 塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９１ （ｓ， Ｈ）， ７．５８ （ｓ， Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ．＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ，Ｊ．＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ．＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｑ， Ｊ．＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ， １．３１ （ｔ， Ｊ．＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0741】

化合物５３１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ ／ ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４４３．０。

【0742】

化合物５３１の種々の塩の調製：化合物５３１をＭｅＯＨに溶解させ、その後、水性塩溶液を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を濃縮乾固させた。残留する水溶液を凍結乾燥させて、化合物５３１の最終の対応する塩を得た。

【0743】

塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0744】

クエン酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．２２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0745】

ｐ−ＴｓＯＨ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ９．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．５６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0746】

酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）。

【0747】

化合物５４６〜５４９を、４−ブロモ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと対応するアミンとを反応させることによって調製した。

【0748】

化合物５４６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0749】

化合物５４７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．５５ （ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， １Ｈ），７．４４−７．４３ （ｍ， ７Ｈ）， ６．０２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0750】

化合物５４８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９０ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝５．７Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0751】

化合物５４９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６８−８．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ５．９８ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， ２Ｈ）。

【0752】

化合物５３８を、化合物４０３から３工程で調製した：最初に、化合物４０３（３．６ｇ，１１ｍｍｏｌ）をＨＢｒ水溶液（４０％，３０ｍＬ）中９０℃で１２時間撹拌した。標準的な後処理の後に、得られた中間体をＰＯＣｌ_３（２０ｍＬ）に再度溶解させ、そして２時間還流して、対応する塩化物（５２０ｍｇ，収率１８％）を得た。その後、アセトン（１０ｍＬ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３４２ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３８７ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を６０℃で一晩撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、化合物５３８（２５２ｍｇ，４３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８〜７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５−６．８３ （ｍ， １Ｈ） ， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ） ， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４４．１。

【0753】

化合物５４３：化合物５３８（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をＢｎＮＨ_２（５ｍＬ）に溶解させ、この混合物をＮ_２下１６０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。標準的な後処理および精製の後に、化合物５４３を得た（５３ｍｇ，収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１４．９。

【0754】

化合物５４３を調製するための代替の方法：最初に、５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシピリジンを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件下で反応させて、４−クロロ−２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを形成する；次いで、これをＨＢｒ加水分解に供し、その後、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸との２回目のＳｕｚｕｋｉカップリングに供し、次いで、本明細書中に記載されるようなＢｎＮＨ_２との反応に供した。塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） ^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0755】

化合物６９９〜７０４および７０６を、４−クロロ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと対応するアミンとを、上に記載された類似の手順に従って反応させることによって調製した。これらのＨＣｌ塩もまた、上記類似の手順に従って調製した。

【0756】

化合物６９９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｔ， Ｊ＝１．８， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ_１＝５．３， Ｊ_２＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．９， Ｊ_２＝８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0757】

化合物６９９のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７４ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５−６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ，３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0758】

化合物７００：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５６−８．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７（ｄｄ， Ｊ_１＝２．８， Ｊ_２＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0759】

化合物７００のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８５ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．８， Ｊ_２＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００−１．９８ （ｍ，３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0760】

化合物７０１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５９ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄｄ， Ｊ_１＝１．６， Ｊ_２＝４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ_１＝４．８， Ｊ_２＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６−７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．８， Ｊ_２＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0761】

化合物７０１のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００−７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ_１＝２．５， Ｊ_２＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６−４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ），１．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．２。

【0762】

化合物７０２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８７ （ｓ．， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５〜７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０〜７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９〜６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．３５〜６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0763】

化合物７０２のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７〜７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｓ．， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0764】

化合物７０３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９２ （ｓ．， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２〜７．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ） ， １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0765】

化合物７０３のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３〜７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0766】

化合物７０４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0767】

化合物７０４のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0768】

化合物７０５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３−７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0769】

化合物７０５のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６−４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0770】

化合物７０６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０−６．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９７ （ ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６−３．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５−１．２９ （ｍ， ６Ｈ）。

【0771】

化合物７０６のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ＝８．５， １７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ＝２．６， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０−３．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５−１．２９ （ｍ， ６Ｈ）。

【0772】

化合物７０７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ，１Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６−４．００ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６３ （ｔ， Ｊ＝４．８， ２Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0773】

化合物７０７のＨＣｌ塩：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ −７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ − ６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８４−６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ５．７１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．０９−４．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６−３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0774】

化合物７０８を、２−メトキシ−４，５−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンのＨＢｒ加水分解、その後、ＤＭＦ中９０℃での標準的な酢酸銅／ピリジン／ピリジン−Ｎ−オキシドにより触媒される反応によって調製して、最終生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0775】

【化197】

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化合物１２２（１当量）、フェノール（ＸＸＶ−１４，２当量）およびＫ_３ＰＯ_４（３当量）をＤＭＦに添加した。この溶液を窒素により３回脱気し、次いでＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２当量）を添加した。この反応混合物をＮ_２下１１０℃で１４時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＥＡで希釈し、そして濾過した。その濾液をブラインで洗浄した。分離した有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、最終生成物を得た。

【0776】

化合物４０８〜４１０および４１２〜４１４を、上に図示されたような一般スキームに従って調製した。

【0777】

化合物４０８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４６．１。

【0778】

化合物４０９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８−６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４−６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ５．８４ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４５．９。

【0779】

化合物４１０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４５．９。

【0780】

化合物４１２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６２．１。

【0781】

化合物４１３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２〜７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０−７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ５．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６２．１。

【0782】

化合物４１４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６２．１。

【0783】

化合物５３３および５３５を、化合物１２２と対応する置換フェノールとを、ＤＭＦおよびＫＯＨ中１３０℃で一晩反応させることによって調製した。

【0784】

化合物５３３：^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0785】

化合物５３５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０５〜８．０１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ） ， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ） ， ５．４６ （ｓ， １Ｈ） ， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４５７．２。

【0786】

化合物６６４の調製：化合物１２２（２１０ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、ピリダジン−３−イルメタンアミン塩酸塩（１６５ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（２１８ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（２７．２ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）、プレ触媒１３（４４．８ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を減圧下で脱気し、そしてＮ_２で３回パージした。この反応混合物を１００℃で１４時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却した。この混合物を水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５０：１〜１０：１）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物６６４（５０ｍｇ，収率２０％）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｔ， １Ｈ）， ５．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）。

【0787】

化合物６９６を、４−クロロ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと２−イソプロポキシエタノールとを、ＤＭＦ中ＮａＨの存在下室温で１２時間反応させることによって調製して、最終生成物を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ − ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ − ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ − ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０−４．０５ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７−３．８５ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７７−３．７４ （ｔｄ， Ｊ＝６．１， １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ），１．４５ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋） ４１２．３。

【0788】

化合物６９７を、４−クロロ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと２−（２−メトキシエトキシ）エタノールとを、ＤＭＦ中ＮａＨの存在下室温で１２時間反応させることによって調製して、最終生成物を薄黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ − ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ − ４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ − ４．０３ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ − ３．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７８ − ３．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６６− ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５ − ３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋） ４２８．３。

【0789】

化合物６９８を、４−クロロ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンとテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールとを、ＤＭＦ中ＮａＨの存在下室温で１６時間反応させることによって調製して、最終生成物を薄黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ − ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ ｔ， Ｊ＝３．９， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ − ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６４ （ｄｔ， Ｊ＝１．８， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ − ２．１２ （ｍ， ５Ｈ）， １．９１ （ｔｔｄ， Ｊ＝４．０， ８．４， １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋） ４１０．２。

【0790】

実施例１１−Ｄ
化合物１５４の合成（スキームＸＸＶＩ）

【化198】

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ＸＸＶＩ−１（１．０ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）をアセトン（２５ｍＬ）に添加した。次いで、ＥｔＩ（１．１４ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２４時間加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして溶媒を除去した。次いで、その粗製生成物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、ＸＸＶＩ−２（８７０ｍｇ，収率７３％）を得、これをさらに精製せずに直接使用した。

【0791】

ＸＸＶＩ−２（１．２ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）およびｍ−ＣＰＢＡ（１．５ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の混合物を４８時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ａｑ．Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３およびａｑ．Ｋ_２ＣＯ_３で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。減圧中で濃縮して、ＸＸＶＩ−３（１．０ｇ，粗製収率７７％）を得、これをさらに精製せずに直接使用した。

【0792】

ＸＸＶＩ−３（１ｇ，５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでＮａＯＨ（２．６ｇ）のＨ_２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液でゆっくりと処理した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、そして残渣を水（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物を希ＨＣｌ（ａｑ．）で酸性にし、そしてＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。その有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１→２：１）により精製して、ＸＸＶＩ−４（８００ｍｇ，収率約１００％）を得た。

【0793】

化合物１５４を、化合物１５３の合成に記載された類似の手順に従うことによって調製した（１０１ｍｇ，収率２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３−６．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８６。

【0794】

化合物１５５を、化合物１５４を得るための類似の手順に従うことによって、３−クロロ−４−エトキシフェノールをＸＸＶＩ−４の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８〜７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６〜７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３〜６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５０５．９。

【0795】

化合物１５７を、化合物１５４を得るための類似の手順に従うことによって、２−エトキシ−５−ヒドロキシベンゾニトリルをＸＸＶＩ−４の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４９７。

【0796】

化合物１６２を、化合物８５を得るための類似の手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＸＩＩＩ−４の代わりに使用し、そして（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をＸＸＩＩＩ−７の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４−６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４０．１。

【0797】

化合物５３２を、化合物１５４を得るための類似の手順に従って、４−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを化合物１２２の代わりに使用し、そしてフェノールをＸＸＩＶ−４の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６２．１。

【0798】

化合物５３４を、化合物５３２の合成についての類似の手順に従って、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （メタノール−ｄ_４， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８〜７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１〜７．３７ （ｍ， １Ｈ） ， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７８．１。

【0799】

実施例１１−Ｅ
化合物５４２の合成

【化199】

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化合物１（６８ｇ，０．４６５ｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中の混合物に、ＣｕＩ（１７．９ｇ，０．０９３ｍｏｌ）、（Ｍｅ_２ＮＨＣＨ_２）_２（３６．８ｇ，０．４１８ｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（５０．２ｇ ０．９３ｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで１００℃で８時間加熱した。この混合物を濃縮してトルエンを除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。標準的な後処理の後に、その粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ）により分離して、化合物２（３９．５ｇ，収率６０％）を得た。

【0800】

化合物２（２８．７ｇ．０．２ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮＢＳ（３５．５ｇ，０．２ｍｏｌ）を添加した。この混合物を９０℃で８時間加熱した。粗製の化合物３を濾過により集めた。（２２ｇ，収率５０％）。

【0801】

化合物３（４ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、化合物４（４．５２ｇ ２１．７２ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（５ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（４８ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（６６８ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を再度窒素で脱気し、そして一晩還流した。この混合物を濃縮し、Ｈ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物５（２．８ｇ，収率６９％）を淡黄色固体として得た。

【0802】

化合物５（５００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中の溶液に、化合物６（７５７．１ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（８６０．２ｍｇ，８．９６ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１２９．５ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５０．２ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を減圧下で脱気し、そしてＮ_２で３回パージした。この反応混合物を１００℃で１４時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５０：１〜１０：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、化合物７（３００ｍｇ，４５％）を淡黄色固体として得た。

【0803】

化合物７（３００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）をａｑ．ＨＢｒ（４０％，１５ｍＬ）に溶解させ、この混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物をａｑ．ＮａＯＨ（１Ｍ）でｐＨ＝４〜５に調整し、得られた沈殿物を濾過により集め、そして減圧中で乾燥させて、化合物５４２（４０ｍｇ，収率１４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0804】

化合物５４４を、化合物５４２の合成についての類似の手順に従って、ピリジン−２−イルメタンアミンを化合物６の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２−８．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７−４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0805】

実施例１１−Ｅ
化合物５３６の合成

【化200】

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化合物３の調製は、一般的な手順に従った。化合物３（２．９ｇ，８．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．２９ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中の混合物をＨ_２下室温で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濃縮して、化合物４（２．７ｇ，収率９８％）を得た。

【0806】

化合物４（２．５ｇ，８ｍｍｏｌ）のａｑ．ＨＢｒ（４０％，２０ｍＬ）中の混合物を９０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物を水に注ぎ、ＮａＨＣＯ_３で中和し、次いでＤＣＭ／ｉ−ＰｒＯＨで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製の化合物５（２．０５ｇ，収率８６％）を得た。

【0807】

ＰＯＣｌ_３（２０ｍＬ）中の化合物５（２．４ｇ，０．００８ｍｏｌ）を１００℃で２時間撹拌した。完了後、その残渣をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一般的な後処理手順の後に、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物６（５６０ｍｇ，収率２２％）を得た。

【0808】

化合物６（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１０７ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の混合物をフェノール（１３４ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を１３０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一般的な後処理手順の後に、その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物７（２３２ｍｇ，収率６５％）を得た。

【0809】

化合物７（２４０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＡｃＣｌ（０．８ｍＬ，０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌し、そしてこの混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、その有機層を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ．ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製して、化合物５３６（１３２ｍｇ，収率５２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１−７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１５．１。

【0810】

化合物５３７を、化合物５３６の合成についての類似の手順に従って、化合物５３９を化合物１の代わりに使用して調製した。水素化工程を、フェノールの置換後に行った。ＴＭＳ−ＮＣＯをＡｃＣｌの代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９−７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９３−６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ５．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０２．０。

【0811】

化合物５４５を、化合物５３６の合成についての類似の手順に従って、（４−メトキシフェニル）ボロン酸を化合物１の代わりに使用して調製した。水素化およびＡｃＣｌとの反応を排除した。

【0812】

【化201】

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化合物５４０：化合物５４５（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、１−クロロ−２−メトキシエタン（６８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１５５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で一晩撹拌し、次いで水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。標準的な後処理手順の後に、その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、化合物５４０（１００ｍｇ，収率４３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ） ， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｔ， Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１８．１。

【0813】

実施例１２−Ａ
４−メチル，５−フェニルピルフェニドンアナログの合成（スキームＸＸＶＩＩ）

【化202】

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ＸＸＶＩＩ−３：ＸＸＶＩＩ−１（１当量）のＤＣＭ（０．１ｍｍｏｌ／ｍＬ）中の溶液に、関連するボロン酸ＸＸＶＩＩ−２（１．５〜２当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１〜３当量）、ピリジン（１０当量）およびピリジン−Ｎ−オキシド（２〜３当量）を添加し、その後、４Åのモレキュラーシーブ（２００〜５００ｍｇ）を添加した。この反応混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより示される反応の完了後に、得られた混合物を濾過して酢酸エチルで洗浄した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0814】

ＸＸＶＩＩ−５の調製のための３つの一般的な手順：

【0815】

方法Ａ：ＸＸＶＩＩ−３（１当量）、関連するボロン酸ＸＸＶＩＩ−４（１．２当量）およびＫ_２ＣＯ_３（２当量）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝６／１）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１当量）を添加した。この反応混合物を、窒素でパージすることにより脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0816】

方法Ｂ：ＸＸＶＩＩ−３（１当量）、関連するボロン酸ＸＸＶＩＩ−４（１．２当量）およびＮａ_２ＣＯ_３（２当量）のトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ／ｖ＝５／２／１）中の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１当量）を添加した。この反応混合物を、窒素でパージすることにより脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0817】

方法Ｃ：ＸＸＶＩＩ−３（１当量）、ボロン酸ＸＸＶＩＩ−４（１．２当量）およびＮａ_２ＣＯ_３（２当量）のトルエン／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝５／１）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１当量）を添加した。この反応混合物を、窒素でパージすることにより脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0818】

化合物１６３〜１７１、１９１、１９４、２０１〜２０５、５５２を、上記のような方法Ａに従って調製した。化合物１７２〜１７７を、上記のような方法Ｂに従って調製した。化合物１９５〜１９８を、上記のような方法Ｃに従って調製した。

【0819】

化合物１６３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６９−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0820】

化合物１６４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0821】

化合物１６５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．３５ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0822】

化合物１６６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５３−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0823】

化合物１６７：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．２７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0824】

化合物１６８：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４３−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４−６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0825】

化合物１６９：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２−７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）。

【0826】

化合物１７０：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0827】

化合物１７１：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）。

【0828】

化合物１７２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９−７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３７．０。

【0829】

化合物１７３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４８．０。

【0830】

化合物１７４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５４−７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６４．０。

【0831】

化合物１７５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．２６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４−６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３８．２。

【0832】

化合物１７６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８０．１。

【0833】

化合物１７７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７７−７．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４８．１。

【0834】

化合物１９１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８０．０。

【0835】

化合物１９４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４８ （ｍ ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３２ （ｍ ， ３Ｈ）， ７．２７−７．１３ （ｍ ， ４Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６４．１。

【0836】

化合物１９５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0837】

化合物１９６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３−６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0838】

化合物１９７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0839】

化合物１９８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。

【0840】

化合物２０１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４６ （ｍ ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３０ （ｍ ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９０−６．８８ （ｍ ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５−６．７１ （ｍ ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０４．０。

【0841】

化合物２０２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４７ （ｍ ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５−６．８２ （ｍ ， １Ｈ）， ６．７５−６．７０ （ｍ ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８９．９。

【0842】

化合物２０３：Ｎａ_２ＣＯ_３をＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２−６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ５．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９０．１。

【0843】

化合物２０４：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２の代わりに使用し、そしてＮａ_２ＣＯ_３をＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３−６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２−６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０３．９。

【0844】

化合物２０５：５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンをＸＸＶＩＩ−１の代わりに使用した。Ｎａ_２ＣＯ_３をＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４１７．８。

【0845】

化合物５５２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ ， １Ｈ）， ７．１７−７．１３ （ｍ ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７７．１。

【0846】

実施例１２−Ｂ
４−メチル，５−フェニルピルフェニドンアナログの合成（スキームＸＸＶＩＩＩ）

【化203】

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ＸＸＶＩＩＩ−３を、ＸＸＶＩＩ−５を得るための方法Ａに従って調製した。

【0847】

ＸＸＶＩＩＩ−４：ＸＸＶＩＩＩ−３のａｑ．ＨＢｒ（４８％）中の混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧中で濃縮した。残った混合物を飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で中和し、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製のＸＸＶＩＩＩ−４を得た。

【0848】

ＸＸＶＩＩＩ−５の調製のための３つの一般的な手順：

【0849】

方法１：ＸＸＶＩＩＩ−４（１当量）のＤＣＭ（０．１ｍｍｏｌ／ｍＬ）中の溶液に、関連するボロン酸ＸＸＶＩＩＩ−２（１．５〜２当量）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１〜３当量）、ピリジン（１０当量）およびピリジン−Ｎ−オキシド（２〜３当量）を添加し、その後、４Åのモレキュラーシーブ（２００〜５００ｍｇ）を添加した。この反応混合物を酸素雰囲気下室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより示される反応の完了後に、得られた混合物を濾過して酢酸エチルで洗浄した。その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。化合物１８１〜１８３、１７８〜１８０、１９２および１９３を、方法１に従って調製した。

【0850】

化合物１７８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４３−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２−７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２９８．０。

【0851】

化合物１７９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ １Ｈ）， ７．１２−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２７．９。

【0852】

化合物１８０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３８−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ９Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７０．１。

【0853】

化合物１９２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６４．０。

【0854】

化合物１９３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３８−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３−６．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８４−６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３８．１。

【0855】

化合物１８１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0856】

化合物１８２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．２５−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９５−９．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８−６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ４Ｈ）． ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）。

【0857】

化合物１８３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．２６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）． ６．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0858】

方法２：５−（４−フルオロフェニル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２０３ｍｇ，１ｍｍｏｌ，１．０当量）、１−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（３８２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５当量）、およびＫ_２ＣＯ_３（２７６ｍｇ，２ｍｍｏｌ，２．０当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＣｕＩ（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。この反応混合物をＮ_２保護下１４０℃で３日間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１→１：１）により精製して、化合物１８６（４０ｍｇ，収率１１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．２７−７．１７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１２−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７８．０。

【0859】

【化204】

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ＸＸＶＩＩＩ−５ａを、上記のような方法２に従って、ＸＸＶＩＩＩ−４ａから調製した。ＸＸＶＩＩＩ−６ａを、エタノール中室温で４時間のＸＸＶＩＩＩ−５ａの水素化（５０Ｐｓｉ）によって調製した。化合物５５７を、ＸＸＶＩＩＩ−６ａとＴＭＳ−ＮＣＯとを反応させて得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ＝８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ６．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３８．０。

【0860】

方法３：５−（４−フルオロフェニル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２．０４ｇ，１０ｍｍｏｌ，１．０当量）、４−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（３．０ｇ，１５ｍｍｏｌ，１．５当量）、およびＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＣｕＩ（１９１ｍｇ，１ｍｍｏｌ，０．１当量）および８−ヒドロキシキノリン（１４０ｍｇ，１ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。この反応混合物をＮ_２保護下１４０℃で３日間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、ＥＡ（２５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１→１：１）により精製して、化合物１８４（６８０ｍｇ，収率２１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３５−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２−６．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ６．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２３．８。

【0861】

化合物１８５を、化合物１８４を得るための類似の手順に従って、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを４−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．２８−７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１−７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９４−６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０−４．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３８．１。

【0862】

化合物１８７：化合物１７２（３７８ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ，ｖ／ｖ＝２／１）中の溶液に、ａｑ．Ｈ_２ＳＯ_４（６Ｍ，２ｍＬ）を添加した。この混合物を一晩加熱還流した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製して、化合物１８７（２００ｍｇ，収率６０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．２６−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５−６．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0863】

化合物１８８：化合物１８７（８０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ，ｖ／ｖ＝４／１）中の溶液に、ＫＯＣＮ（１０ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１滴）を添加した。この混合物を一晩加熱還流した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１８８（６２．２ｍｇ，収率６７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0864】

化合物５５９を、ＸＸＶＩＩＩ−４ａと２−フルオロ−５−ヨードアニリンとを、上記のような方法３を使用して反応させ、その後、ＴＭＳ−ＮＣＯと反応させて調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）。

【0865】

実施例１２−Ｃ
化合物１９９の合成（スキームＸＸＩＸ）

【化205】

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化合物８７（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＸＸＩＸ−１（９２ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（１８ｍＬ，Ｖ／Ｖ＝８／１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮してＤＭＥを除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２．５：１）により精製して、ＸＸＩＸ−２（１１２ｍｇ，収率：５７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７６．０９。

【0866】

ＸＸＩＸ−２（１７０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、ＴｓＮＨＮＨ_２（３３８ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＡｃ（３７１ｍｇ，４．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）に添加した。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮してＤＭＥを除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１９９（１０７ｍｇ，収率６４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．４６−２．４１（ｍ， ２Ｈ）， １．１２−１．０７ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７８．１０。

【0867】

実施例１２−Ｄ
化合物２００の合成（スキームＸＸＸ）

【化206】

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化合物８７（１５０ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、ＸＸＸ−１（１３５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（１８６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３０ｍｇ，０．０２７０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで１２０℃で一晩加熱した。次いで、この混合物を濃縮し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して、ＸＸＸ−２（１３５ｍｇ，収率８８％）を得た。

【0868】

エタノール（５ｍＬ）中の乾燥Ｐｄ／ＣおよびＸＸＸ−２（１００ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）の混合物をＨ_２下室温で１時間撹拌した。この反応物を濾過し、そしてその有機層を濃縮して、化合物２００（６１．６ｍｇ，収率６１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４−７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．８５−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ６Ｈ）。

【0869】

化合物６２９：５−ブロモ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．５ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）および４−（トリブチルスタンニル）ピリダジン（３．４４ｇ，９．３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．１６３ｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）をＮ_２室温で添加した。この混合物を一晩還流した。この混合物を濃縮し、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：２→ＥＡ）により精製して、化合物６２９を黄色固体として生成した（０．８０６ｇ，収率５４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３３ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２１ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２２．０。

【0870】

実施例１２−Ｄ
化合物１８９の合成（スキームＸＸＸＩ）

【化207】

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ＸＸＸＩ−３を、ＸＸＶＩＩ−３を得るための類似の手順に従って得た。

【0871】

ＸＸＸＩ−３（３００ｍｇ，０．８５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（１０２ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）の水（８ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応混合物を１００℃で４時間加熱した。減圧中で濃縮した後に、この混合物をａｑ．ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性にした。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した（２００ｍｇ，収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２４．０。

【0872】

ＸＸＸＩ−４（１５０ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（７０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）に入れ、その後、ＮＨ_４Ｃｌ（７５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）に入れた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物１８９を淡黄色固体として得た（２１．８ｍｇ，収率１７％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−６．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ３４４．９。

【0873】

化合物１９０：ＸＸＸＩ−４（２５０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３００ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（８ｍＬ）中の溶液に、メチルアミン塩酸塩（７８ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、化合物１９０を白色固体として生成した（１５９．３ｍｇ，収率６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋３３６．９。

【0874】

実施例１２−Ｅ
化合物２０６の合成（スキームＸＸＸＩＩ）

【化208】

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ＸＸＸＩＩ−１（１．５ｇ，９．１５ｍｍｏｌ）、ＸＸＸＩＩ−２（１．８３ｇ，９．１５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（３．７９ｇ，２７．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ，ｖ：ｖ＝５：１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．３４ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を一晩加熱還流した。この混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１→５：１→３：１）により精製して、ＸＸＸＩＩ−３（６００ｍｇ，収率２１％）を得た。

【0875】

ＸＸＸＩＩ−３（４００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ＸＸＸＩＩ−４（４２５．８ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（７０３．８ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ，ｖ：ｖ＝５：１）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を４時間加熱還流し、次いでこの混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１→１：１）により精製して、ＸＸＸＩＩ−５（２２０ｍｇ，収率４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８３。

【0876】

ＸＸＸＩＩ−５（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の、ＡｃＯＨ（５ｍＬ）およびａｑ．ＨＢｒ（４０％，５ｍＬ）中の混合物を一晩加熱還流した。次いで、これをａｑ．ＮａＯＨ（１Ｍ）で中和し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、ＸＸＸＩＩ−６（８０ｍｇ，収率８５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３−７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３９ （ｄ， Ｊ ＝８．１Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， １．９０ （ｓ， ３Ｈ）。

【0877】

化合物２０６を、ＸＸＶＩＩ−３を得るための類似の手順に従うことによって調製した（１５０ｍｇ，収率５８％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２９．１。

【0878】

実施例１２−Ｆ
化合物２０７の合成（スキームＸＸＸＩＩＩ）

【化209】

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ＸＸＸＩＩＩ−３を、ＸＸＸＩＩ−５を得るための類似の手順に従って調製した。

【0879】

ＸＸＸＩＩＩ−４を、ＸＸＸＩＩ−６を得るための類似の手順に従って調製した。

【0880】

ＸＸＸＩＩＩ−３（４５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中の溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（９ｍＬ）およびＴｓＯＨ（４５．６ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を一晩加熱還流した。この混合物を水に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物２０７（２００ｍｇ，収率４１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３−６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７−６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４−６．６２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１８。

【0881】

化合物２１１を、化合物２０７を得るための類似の手順に従って、（３，４−ジメトキシフェニル）ボロン酸をＸＸＸＩＩＩ−２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５−６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７−６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１７．９。

【0882】

【化210】

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ＸＸＸＩＩＩ−２ａを、ＸＸＸＩＩＩ−３を得るための類似の手順に従うことによって、ビス（ピナコラト）ジボロンをＸＸＸＩＩＩ−２の代わりに使用して、白色固体として調製した。

【0883】

化合物４１５：ＸＸＸＩＩＩ−２ａ（２００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（４７６ｍｇ ２．１１ｍｍｏｌ）、ＸＸＸＩＩＩ−３ａ（５００ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２２ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ．）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、化合物４１５（１２８ｍｇ，収率３６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５−７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８−６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２５．９。

【0884】

実施例１２−Ｇ
化合物２０８の合成（スキームＸＸＸＩＶ）

【化211】

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フラスコに、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中のＸＸＸＩＶ−２（１ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．２７ｇ，５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（０．５ｇ，５ｍｍｏｌ）を入れた。このフラスコを窒素で３回パージした。次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をこれに添加し、次いでこの混合物を窒素で再度パージした。この混合物を９０℃で１２時間撹拌した。出発物質が消費された後に、この混合物を室温まで冷却し、その溶媒を減圧中でエバポレートした。その残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から５：１）により精製して、ＸＸＸＩＶ−２（８００ｍｇ，収率６７％）を白色固体として得た。

【0885】

化合物２０８を、ＸＸＸＩＩ−５を得るための類似の手順に従って得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２−６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４２５．９。

【0886】

【化212】

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ＸＸＸＩＶ−１（７００ｍｇ，３．７６３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の混合物に、ＢｎＢｒ（９５４ｍｇ，１５．４６５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１．３４９ｇ，７．５２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、次いでこれを濃縮してＭｅＣＮを除去し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により分離して、ＸＸＸＩＶ−２（６００ｍｇ，収率５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２７８．２。

【0887】

ＸＸＸＩＶ−３ａを、上記標準的な手順に従って、ＸＸＸＩＶ−２ａとビス（ピナコラト）ジボロンとのＳｕｚｕｋｉカップリングから調製した。ＸＸＸＩＶ−５ａを、上記標準的な手順に従って、ＸＸＸＩＶ−３ａとＸＸＸＩＶ−４ａとのＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した。

【0888】

ＸＸＸＩＶ−５ａ（２５０ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２５ｍｇ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を１ａｔｍのＨ_２下５０℃で一晩撹拌した。この反応の完了後、この混合物を濾過し、そして濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、化合物５６５（４０ｍｇ，収率２２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６−７．０６ （ｍ ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６６．１。

【0889】

実施例１２−Ｈ
化合物２０９の合成（スキームＸＸＸＶ）

【化213】

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ＴＥＡ（４．０６ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、ＸＸＸＶ−１（５ｇ，２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に添加した。次いで、塩化２−クロロアセチル（３．３３ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。２０分後、この混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてＮａＨ（６０％，２．２ｇ，５４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この反応混合物を０℃で２０分間、次いで室温で２時間撹拌し、その後、水でクエンチした。その溶媒を減圧中で除去し、そして得られた混合物を水で希釈した。その沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、ＸＸＸＶ−２（５．５ｇ，収率８９％）を得た。

【0890】

ＸＸＸＶ−２（２．３ｇ，１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．０５ｇ，１２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２ｇ，２０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、そして９０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物をＥＡ（２００ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１から１：１）により精製して、ＸＸＸＶ−４（１．９ｇ，収率６９％）を得た。

【0891】

ＸＸＸＶ−４（１．４ｇ，５．１ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ／３ｍＬ）中の溶液に、ＸＸＸＶ−５（１．４７ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（８９０ｍｇ，８．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ−１１８（１３７ｍｇ，６．２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、そして９０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１から１：１）により精製して、化合物２０９（１．３６ｇ，収率６４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９−６．８７ （ｍ， １Ｈ） ，６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．９。

【0892】

化合物２１０：化合物２０９（４００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（６０％，６０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０℃で少しずつ添加した。約３０分後、ヨードメタン（２．１ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１４時間撹拌した。次いで水で希釈し、そしてＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、化合物２１０（２６２ｍｇ，収率６３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３１．０。

【0893】

【化214】

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ＸＸＸＶ−４ａを、ＸＸＸＶ−４を得るための類似の手順に従うことによって、２−アミノ−６−ブロモフェノールをＸＸＸＶ−１の代わりに使用して調製した。

【0894】

ＸＸＶ−４ａ（４５０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の溶液に、ＸＸＶ−５（５１６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（３１６ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）およびＰｄ−１１８（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、そして９０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物４２３（４４０ｍｇ，収率６５％）を生成した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２−６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８−６．８５ （ｍ， ２Ｈ） ， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．９。

【0895】

化合物４２３（３７０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｋ_２ＣＯ_３（１８０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１３９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を一晩還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を減圧中で濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物４２８（２３０ｍｇ，収率６０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４−７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１−６．８９ （ｍ， １Ｈ） ， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３１．０。

【0896】

化合物４２４および４２５を、化合物４２３および４２８を得るための類似の手順に従って、２−アミノ−５−ブロモフェノールを出発物質として使用して得た。

【0897】

化合物４２４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９−６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ） ， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．９。

【0898】

化合物４２５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１−６．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３１．０。

【0899】

化合物４２６および４２７を、化合物４２３および４２８を得るための類似の手順に従って、２−アミノ−３−ブロモフェノールを出発物質として使用して得た。

【0900】

化合物４２６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５−６．８３ （ｍ， １Ｈ） ， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１６．９。

【0901】

化合物４２７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１−６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１−４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３１．０。

【0902】

化合物５６６を、化合物４２４と２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランとをＤＭＦ中Ｃｓ_２ＣＯ_３の存在下で反応させ、その後、ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏを使用するヒドロキシ基脱保護によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８〜７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４６１．０。

【0903】

【化215】

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ＸＸＸＶ−１（３ｇ，１６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（３．２ｇ，３２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を０℃まで冷却し、トリホスゲン（１．６ｇ，５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水でクエンチし、ＤＣＭ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、ＸＸＸＶ−２ｂ（２．７ｇ，収率７９％）を得た。

【0904】

ＸＸＸＶ−２ｂ（５００ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＴＥＡ（３６０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）およびＴｒｔ−Ｃｌ（９９２ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水に注ぎ、ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、ＸＸＸＶ−３ｂ（１．２ｇ，収率８９％）を得た。

【0905】

ＸＸＸＶ−４ｂを、ＸＸＸＶ−４を得るための類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ５０３．９。

【0906】

ＸＸＸＶ−６ｂを、方法Ａに記載された類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ６４５．１。

【0907】

化合物４２９：ＸＸＸＶ−６ｂ（８００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ／ＭｅＯＨの溶液（４Ｍ，５０ｍＬ）に溶解させ、この混合物を７０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物を濃縮し、その残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７〜８に調整し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１→５／１）により精製して、化合物４２９（３７０ｍｇ，収率７４％）を得た。

【0908】

化合物４３０を、化合物４２８を得るための類似の手順に従って、ヨウ化エチルをヨウ化メチルの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１−７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２−７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３１．１。

【0909】

化合物５５３を、化合物４２９の合成に記載された類似の手順に従って、２−アミノ−４−ブロモフェノールをＸＸＸＶ−１の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６４ （ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０３．０。

【0910】

化合物５５４を、化合物４３０の合成に記載された類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６６−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８−７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ （ｑ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３１．１。

【0911】

【化216】

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ＸＸＸＶ−１ｃ（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の溶液に、ＣＤＩ（２６２ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩加熱還流し、次いで水でクエンチし、ＥＡで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、ＸＸＸＶ−２ｃ（１６０ｍｇ，収率７０％）を得た。

【0912】

ＸＸＸＶ−２ｃ（５．３ｇ，２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，１．５ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、この混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでＳＥＭ−Ｃｌ（６．２ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、次いでこの反応混合物を室温で一晩撹拌し、この混合物を水に注ぎ、ＥＡで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１５：１→５：１）により精製して、ＸＸＸＶ−３ｃ（２．７ｇ，収率３１％）を得た。

【0913】

ＸＸＸＶ−４ｃを、化合物４２３の合成に記載された類似の手順に従って調製した。化合物５５５を、ＸＸＸＶ−４ｃの酸加水分解によって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６２−７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１３−７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０３．１。

【0914】

化合物５５６を、化合物４３０の合成に記載された類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６３−７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６−７．４４ （ｄ， Ｊ＝ ８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１１ （ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｔ， ｄ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３１．０。

【0915】

化合物５５８を、化合物４２９と（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランとを、アセトン中Ｋ_２ＣＯ_３の存在下で反応させ、その後、ＴＢＡＦを使用するＴＢＤＭＳ保護基の脱保護によって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１９ （ｓ，１Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４４７．２。

【0916】

【化217】

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ＸＸＸＶ−２ｄを、ＸＸＸＶ−２ｃの合成に記載された類似の手順に従って調製した。ＸＸＸＶ−４ｄを、ＸＸＸＶ−２ｄとヨウ化エチルとを反応させ、その後、ＸＸＸＶ−４ｂの合成において記載された標準的な手順を使用するＳｕｚｕｋｉカップリングによって調製した。

【0917】

ＸＸＸＶ−６ｄを、本明細書中に記載されるような方法Ａを使用して、ＸＸＸＶ−４ｄとＸＸＸＶ−５ｄとを反応させることによって調製した。化合物５６２を、ＸＸＸＶ−６ｄの酸加水分解から得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ １１．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５〜７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ， ２Ｈ） ， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ） ， １．３２ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７０．９。

【0918】

化合物６６２を、化合物５６２の合成に記載された類似の手順に従って、ＸＸＸＶ−１との反応においてＣｌＣＨ_２ＣＯＣｌをＣＤＩの代わりに使用して調製した。その後のＥｔＩとの反応を排除した。２回目のＳｕｚｕｋｉカップリング反応の後に、ヨウ化メチルを使用して、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン部分のプロトンをメチル化し、その後、ＨＢｒ加水分解を行った。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７０．９。

【0919】

化合物６６３を、化合物５６２の合成に記載された類似の手順に従って、ＸＸＸＶ−２ｄとの反応においてＴｒｔ−ＣｌをＥｔＩの代わりに使用し、そして５−ブロモ−４−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンをＸＸＸＶ−５ｄの代わりに使用して調製した。最後に、トリチル基をＭｅＯＨ溶液中のＨＣｌによって除去した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １１．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ） ， ７．０１ （ｓ， １Ｈ） ， ７．００ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ） ， ６．３３ （ｓ， １Ｈ） ， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４３．１。

【0920】

【化218】

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ＸＸＸＶ−４ｅを、ＸＸＸＶ−４を得るための類似の手順に従うことによって、２−アミノ−５−ブロモフェノールをＸＸＸＶ−１の代わりに使用して調製した。ＸＸＸＶ−６ｅを、化合物４２３の合成に記載される類似の手順に従って、ＸＸＸＶ−４ｅとＸＸＸＶ−５ｅとを反応させることによって得た。化合物５６３を、ＸＸＸＶ−６ｅのメチル化、その後、ＨＢｒ加水分解によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １１．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）。

【0921】

【化219】

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化合物５６４を、上記合成反応スキームに従って、ＸＸＸＶ−３ｂから調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．２６−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２７０．９。

【0922】

【化220】

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化合物５６７を、ＸＸＸＶ−４とＳＥＭ保護された５−ブロモ−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンとのＳｕｚｕｋｉカップリング、その後、ＨＣｌ加水分解によって、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ １１．５４ （ｓ， １Ｈ）， １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ，２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５７．０。

【0923】

実施例１３−Ａ
４−メチル，５−ピラゾールアナログの合成（スキームＸＸＸＶＩ）

【化221】

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ＸＸＸＶＩ−１（１当量）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝１０／１）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２当量）、ＸＸＸＶＩ−２（１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１当量）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで一晩加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。

【0924】

化合物２１７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８５−７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0925】

化合物２１８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３６．０。

【0926】

化合物２１９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１６−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４−６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。

【0927】

化合物２２０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ９Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４２．１。

【0928】

４−メチル，５−（１−Ｍｅ）ピラゾールアナログを、ＸＸＸＶＩ−３を得るための同じ手順に従って、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールをＸＸＸＶＩ−２の代わりに使用して調製した。

【0929】

化合物２２１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９−６．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８６ （ｓ， １２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５６．０。

【0930】

化合物２２６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８１−７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５９−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３４．１。

【0931】

化合物２２７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５０．１。

【0932】

化合物２２８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８６−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３４．１。

【0933】

化合物２２５、２２９および２３０を、実施例１２−Ｂに記載されるような方法１に従って調製した。

【0934】

化合物２２５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８−８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２２．９。

【0935】

化合物２２９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ３１４．１。

【0936】

化合物２３０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ ２８３．９。

【0937】

化合物２２２を、改変した方法１の手順に従って、ＤＭＳＯをＤＣＭの代わりに使用し、そしてモレキュラーシーブを使用せずに、調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５−６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２４。

【0938】

化合物２２３および２２４を、化合物２２２の合成に記載されるような類似の手順１に従って調製した。化合物２２３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３−６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４−６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３１０．０． 化合物２２４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ） ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３０７．１。

【0939】

化合物２３１および２３２を、実施例１２−Ｂに記載されるような方法３に従って調製した。

【0940】

化合物２３１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７−６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２８−４．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｓ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２３．９。

【0941】

化合物２３２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３−６．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３０９．８。

【0942】

化合物４３１を、ＸＸＸＶＩ−３を得るための類似の手順に従って、Ｐｄ−１１８およびＫ_３ＰＯ_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２およびＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用して調製した。その後、Ｂｏｃ保護基を、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液中室温で除去した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８５．９。

【0943】

実施例１３−Ｂ
化合物２３３の合成（スキームＸＸＸＶＩＩ）

【化222】

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ＸＸＸＶＩＩ−１（１０ｇ，５３．４ｍｍｏｌ）のＨＣＯＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液を２時間加熱還流し、室温まで冷却した後に、ａｑ．ＮａＯＨ（１０％）を、この混合物が塩基性になるまでゆっくりと添加した。次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、ＸＸＸＶＩＩ−２（９ｇ，収率８５％）を得た。

【0944】

ＸＸＸＶＩＩ−２（５ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中の溶液に、ｐ−ＴＳＯＨ（１．３ｇ，７．６ｍｍｏｌ）、ＤＨＰ（３５ｍｌ）を添加した。この反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、そしてその水性物質をＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製のＸＸＸＶＩＩ−３（４．８ｇ，収率６７％）を得た。

【0945】

ＸＸＸＶＩＩ−３（１ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、ＫＯＡｃ（０．６９ｇ，７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．９５ｇ ３．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．２５ｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を窒素で脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応混合物を氷水に注ぎ、そしてその水性物質をＥＡ（６０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製のＸＸＸＶＩＩ−４（０．８ｇ，収率７０％）を得た。

【0946】

ＸＸＸＶＩＩ−６を、化合物２２２の合成に記載されるような手順１に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３９０．１。

【0947】

ＸＸＸＶＩＩ−６（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサンの溶液（４Ｍ，５０ｍＬ）に溶解させ、この混合物を室温で一晩撹拌し、この混合物を濃縮して、塩酸塩化合物２３３ａ（１２０ｍｇ，収率７９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９−７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３０５．９。

【0948】

化合物２３５を、化合物１９９を得るための類似の手順に従って、化合物１２２から調製した。^１ＨＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６４．０。

【0949】

実施例１３−Ｃ
化合物２３６の合成（スキームＸＸＸＶＩＩＩ）

【化223】

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化合物１２２（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ＸＸＸＶＩＩＩ−２（２７０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＣＯ_３（１５０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いで１２０℃で一晩加熱した。この混合物を濃縮して溶媒を除去し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＸＸＸＶＩＩＩ−３（１３０ｍｇ，収率６４％）を得た。

【0950】

エタノール（５ｍＬ）中のＸＸＸＶＩＩＩ−３（１３０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃの混合物をＨ_２下室温で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、そして濃縮して、化合物２３６（８６．２ｍｇ，収率６６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３７８．１。

【0951】

実施例１３−Ｄ
化合物２３８の合成（スキームＸＸＸＩＸ）

【化224】

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ＸＸＸＩＸ−１（４００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＸＸＸＩＸ−２（５００ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（２Ｍ，１．１ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６０ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を窒素で再度脱気し、そして９０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、ＸＸＸＩＸ−３（４００ｍｇ，収率６７％）を得た。

【0952】

ＸＸＸＩＸ−３（４００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のａｑ．ＨＢｒ（４０％，１０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（５ｍＬ）中の混合物を９０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、Ｎａ_２ＣＯ_３で中和し、次いでＤＣＭ／ｉ−ＰｒＯＨ（３０ｍＬ×３，ｖ／ｖ＝９／１）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製のＸＸＸＩＸ−４（２２０ｍｇ，収率５８％）を薄黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５７．９。

【0953】

化合物２３８を、方法１に記載される一般的な手順に従って、淡黄色固体として調製した（８０ｍｇ，収率２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４６−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４１８．０。

【0954】

化合物２３７を、化合物２３８を得るための類似の手順に従って、（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸をＸＸＸＩＸ−１の代わりに使用し、そして５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチルピリジンをＸＸＸＩＸ−２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３７８．２。

【0955】

化合物２３９を、化合物２３８を得るための類似の手順に従って、（４−エトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸をＸＸＸＩＸ−５の代わりに使用して、淡黄色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５−６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９２．１。

【0956】

実施例１３−Ｅ
化合物２３４の合成（スキームＸＬ）

【化225】

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ＸＬ−６を、本明細書中に記載される合成スキームに従って調製した。

【0957】

ＸＬ−６（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、化合物２−ヨードプロパン（８３．７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８４ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を氷水に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得た。その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物２３４（５０ｍｇ，収率４４％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８−６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７−４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３７．９。

【0958】

化合物２４０を、化合物２３４を得るための類似の手順に従って、５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンをＸＬ−１の代わりに使用し、そして（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をＸＬ−２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０３．９。

【0959】

実施例１４−Ａ
化合物２４３の合成（スキームＸＬＩ）

【化226】

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ＬＤＡの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，１０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を、ＸＬＩ−１（０．８ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（ｎ−Ｂｕ）_３ＳｎＣｌ（３．７ｇ，１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ_２下−７０℃で滴下により添加した。この反応混合物を−７０℃で１時間撹拌した。この反応を飽和ａｑ．ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、ＸＬＩ−２（１ｇ，収率２７％）を得た。

【0960】

ＸＬＩ−３（０．２ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）およびＸＬＩ−２（０．４３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０４ｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をＮ_２下室温で添加した。この混合物を一晩還流させながら撹拌した。この混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＥＡで溶出）により精製して、化合物２４３（０．１６ｇ，収率８０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２５−９．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３ Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ） ^＋ ３４８．０。

【0961】

化合物２４１：ＸＬＩ−３（３００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１６０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（０．８６ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１００ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、化合物２４１（１２２ｍｇ，収率４１％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７−８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０−７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， １Ｈ） ， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４７．１。

【0962】

化合物２４２を、化合物２４１を得るための類似の手順に従って、ピリジン−４−イルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３−７．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４７．１。

【0963】

化合物２４７を、方法４に従って調製した：ＸＬＩ−３（９００ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１２ｍＬ，ｖ／ｖ＝５／１）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７２０ｍｇ，５．１８ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いでマイクロ波によって１００℃で４０分間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１→１：１）により精製して、化合物２４７を黄色固体として得た（１７５ｍｇ，収率２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３（ｓ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0964】

化合物２５４を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールをＸＬ−４の代わりに使用し、そして５−ＸＬＩ−３をＸＬ−３の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８７．０。

【0965】

化合物２５５を、化合物２５４を得るための類似の手順に従って、（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸およびＮａ_２ＣＯ_３をＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用して、黄色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６５−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。

【0966】

化合物２５９を、化合物２５５を得るための類似の手順に従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾールを使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0967】

化合物２５１を、化合物２５５を得るための類似の手順に従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0968】

化合物２４４を、ＸＬ−３を得るための類似の手順に従って、５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸とを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３６．１。

【0969】

化合物２４５を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、ＸＬＩ−３と１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４００．１。

【0970】

化合物２４６を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、ＸＬＩ−３と２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾールとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ３Ｈ）． ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４００．１調製した。

【0971】

化合物２４９を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、ＸＬＩ−３と１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２〜７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５〜７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９〜７．２８ （ｍ， ２Ｈ） ，７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４００．０。

【0972】

化合物２５０を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、ＸＬＩ−３と２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾールとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３〜７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４〜７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ） ， ４．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４００．０。

【0973】

化合物２５８を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールをＸＬ−４の代わりに使用し、そしてＸＬＩ−３をＸＬ−３の代わりに使用して、黄色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６６−７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６−７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９８．９。

【0974】

化合物２６０を、ＸＬ−５を得るための類似の手順に従って、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールをＸＬ−４の代わりに使用し、そしてＸＬＩ−３をＸＬ−３の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４０３．０。

【0975】

化合物４３２を、化合物２４３を得るための類似の手順に従って、Ｐｄ−１１８およびＫ_３ＰＯ_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２およびＫ_２ＣＯ_３の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９７．９。

【0976】

実施例１４−Ｂ
化合物２４８の合成（スキームＸＬＩＩ）

【化227】

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フラスコに、ＸＬＩ−３（０．８ｇ，２．３０ｍｍｏｌ，１当量）、ＸＬＩＩ−２（１．０２ｇ，４．６０ｍｍｏｌ，２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．０９４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，０．０５当量）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２２ｇ，４．６０ｍｍｏｌ，２当量）および５０ｍＬのジオキサンを入れ、窒素で３回フラッシュした。この混合物を８０℃で８時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。ＥＡからの再結晶により、オフホワイトの固体のＸＬＩＩ−３（０．４ｇ，収率４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６２．９。

【0977】

フラスコに、ＸＬＩＩ−３（３００ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，１当量）、ＮａＨＣＯ_３（１３９ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ，２当量）、ａｑ．２−クロロアセトアルデヒド（４０％，１．６ｇ，８．３ｍｍｏｌ，１０当量）および２０ｍＬのＥｔＯＨを入れた。この混合物を１８時間加熱還流した。ＬＣＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。ｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、化合物２４８を褐色固体として得た（１４５．５ｍｇ，収率４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８６．９。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）。

【0978】

化合物２５２を、化合物２４８を得るための類似の手順に従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンをＸＬＩＩ−２の代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８６．９． ^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ）：δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６−７．５３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。

【0979】

実施例１４−Ｃ
化合物２５３、２５６および２５７の合成（スキームＸＬＩＩＩ）

【化228】

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ＸＬＩＩＩ−１（６００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＮＭＰ中の溶液に、ＣｕＣＮ（４６２ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１８０℃で３時間加熱した。この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）により精製して、ＸＬＩＩＩ−２（４００ｍｇ，収率８０％）を白色固体として得た。

【0980】

ＸＬＩＩＩ−２（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＮａＮ_３（１３０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＡｃ）_２（３６０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をマイクロ波下１００℃で２０分間加熱した。次いで、この混合物を７０℃で濾過し、その濾液を室温まで冷却し、この混合物を再度濾過した。残った固体をＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４Ｍ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。この混合物を濃縮して、化合物２５３（５０ｍｇ，収率１４．５％）を黒色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３８．０。

【0981】

化合物２５３（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）の２ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＣＨ_３Ｉ（１００ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１７０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌した。この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物２５６（１３０ｍｇ，収率６２％）および化合物２５７（４０ｍｇ，収率１９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５１．９。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４８−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５１．９。

【0982】

化合物２６１〜２６４もまた、本明細書中に記載されるような一般的な手順に従って調製した。

【0983】

化合物２６１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３−８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０２．８。

【0984】

化合物２６２：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３５２．８． ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）。

【0985】

化合物２６３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４０２．９。

【0986】

化合物２６４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３５３．１。

【0987】

実施例１５
５−ブロモピリドンアナログ
化合物２６５〜２７３を、実施例１２−Ｂにおける方法１に従って、５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンを使用して関連するボロン酸と反応させて調製した。

【0988】

化合物２６５：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ２６８．１。

【0989】

化合物２６６：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．３４ （ｓ， １Ｈ ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５−７．８１ （ｍ， １Ｈ ），７．４６−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ２８０．０。

【0990】

化合物２６７：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９２ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３２−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ４．７０−４．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ３１０．０。

【0991】

化合物２６８：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ３１９．９。

【0992】

化合物２６９：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ２８５．８。

【0993】

化合物２７０：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６−７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ３３５．９。

【0994】

化合物２７１：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｎａ）^＋ ３２８．９。

【0995】

化合物２７２：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８−７．５０ （ｍ， １Ｈ ）， ７．４２−７．３９ （ｍ， １Ｈ ）， ７．３３−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ２６７．８。

【0996】

化合物２７３：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ６．８６−６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋ Ｈ）^＋ ３０７．９。

【0997】

実施例１６
５−置換ピリドンアナログ
化合物２７４〜２７８、２８０および２８１を、実施例１２−Ｂにおける方法１に従って、５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと関連するボロン酸とを反応させることによって調製した。

【0998】

化合物２７４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５７．９。

【0999】

化合物２７５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２４．１。

【1000】

化合物２７６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３−６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７０．１。

【1001】

化合物２７７：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９−７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４−７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９６．９。

【1002】

化合物２７８：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｍ， １Ｈ ）， ７．７６−７．７２ （ｍ， １Ｈ ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ ）， ６．８４−６．８１ （ｍ， １Ｈ ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９８．１。

【1003】

化合物２８０：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５８．１。

【1004】

化合物２８１：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６１−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７３．９。

【1005】

化合物２７９を、実施例１２−Ｂにおける方法２に従って、５−トリフルオロメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと５−ブロモピリジンとを反応させることによって調製した。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４２．０。

【1006】

化合物２８２を、実施例１２−Ｂにおける方法１に従って、５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロン酸とを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０−７．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３９．９。

【1007】

化合物２８３を、方法２に従って、５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンと１−フルオロ−２−ヨードベンゼンとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．４２−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２０４．１。

【1008】

化合物２８５を、本明細書中に記載される一般手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１４．２。

【1009】

化合物２８７：５−ブロモ−１−フェニルピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．２５ｇ，１ｍｍｏｌ）およびエチニルトリメチルシラン（５ｍＬ）の、ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（２ｍＬ）中の混合物に、ＣｕＩ（０．０２ｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０７ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で５分間パージし、そしてＮ_２下１００℃で一晩撹拌した。この反応混合物を後処理して、中間体生成物（０．１６ｇ，収率６０％）を得、これをＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のＴＢＡＦ（０．１６ｇ，０．６ｍｍｏｌ）と混合し、室温で３時間撹拌した。その有機層を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、化合物２８７（０．０８ｇ，収率６８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ １９６．１。

【1010】

実施例１７
５−フェニルピリドンアナログ
化合物２８８〜３３１を、方法Ａ〜Ｃおよび方法１〜４において本明細書中に記載される類似の手順に従って調製した。

【1011】

化合物２８８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９１−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２４．１。

【1012】

化合物２８９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６−７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６−７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３３．９。

【1013】

化合物２９０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０２−７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８４．０。

【1014】

化合物２９１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝２．４， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３００．１。

【1015】

化合物２９４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．７２−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３７−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６６．０。

【1016】

化合物２９５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７３−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２−６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７７．９。

【1017】

化合物２９６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．７３−７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２−７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６６．１。

【1018】

化合物２９７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．７６−７．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１５．２。

【1019】

化合物２９８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ）：δ ７．７６−７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５−７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８−６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０５．９。

【1020】

化合物３０８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６９−７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７−６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９６．０。

【1021】

化合物３０９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６８−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１−６．９３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０８．０。

【1022】

化合物３１０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ＭＨｚ） δ ７．７２−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６−６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１１．９。

【1023】

化合物３１４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６８ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．２９（ｍ， ６Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１５．９。

【1024】

化合物３１５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６８−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．２８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０４−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１２．０。

【1025】

化合物３１６：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６７−７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４−７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００−６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３−４．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４０．１。

【1026】

化合物３１７：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄｄ， Ｊ＝２．８， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２−７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９９．９。

【1027】

化合物３１８：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７３−７．６６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４９．９。

【1028】

化合物３１９：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６８−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１−６．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１１．９。

【1029】

化合物３２０：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．３２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９９．９。

【1030】

化合物３２１：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４−６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４０．１。

【1031】

化合物３２２：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７３−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６−７．２９ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１６．０。

【1032】

化合物２９２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．３６−８．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６−７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３１０．８。

【1033】

化合物２９９：^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．７７ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．７３−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．３２ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７７−６．７２ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２４９．２。

【1034】

化合物３０２：^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７８−７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３５−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８２．２。

【1035】

化合物３００：^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８０−７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５０．０。

【1036】

化合物３０１：^１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７６−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０−７．３９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３８−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６５．９。

【1037】

化合物３１１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７９．９。

【1038】

化合物３２３：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．８２ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ７．７２−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８３．１。

【1039】

化合物３１２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７１−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９６−６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９６．０。

【1040】

化合物３２４：^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７０−７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７−７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３００．１。

【1041】

化合物３０３：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９０−７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５１ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９７−６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ｚ （Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１２．０。

【1042】

化合物３０４：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９５−７．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５９−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４５．９。

【1043】

化合物３０５：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．８９−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８−７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８−６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３０８．０。

【1044】

化合物３０６：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．９１−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９−６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９６．１。

【1045】

化合物３０７：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ７．８８−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４−６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１−４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３６．１。

【1046】

化合物３１３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．６９−７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６−７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８１．９。

【1047】

化合物２９３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．９０−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６５−６．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ５．４０ （ｂｒｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８０．９。

【1048】

化合物３２５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２−７．９９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６−７．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６０−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４４．９。

【1049】

化合物３２６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５−７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３−７．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３４５．２。

【1050】

化合物３２７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４−８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７−７．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６４−７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６０．９。

【1051】

化合物３２８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００−７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５−７．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０８−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５６．９。

【1052】

化合物３２９：^１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７−７．６５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３９４．９。

【1053】

化合物３３０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８−７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４−７．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３８４．８。

【1054】

化合物３３１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３−８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７−７．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４９−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１１−７．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５６．９。

【1055】

実施例１８
２（１Ｈ）−チオンアナログ
化合物３３２〜３３９および３４１〜３４３を、一般的な手順に従って調製した：ピルフェニドンアナログ（１当量）のトルエン中の溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（０．６当量）を添加した。この反応混合物を窒素下で一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、最終チオンアナログを得た。

【1056】

化合物３３２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８−７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３１．９。

【1057】

化合物３３３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８５．９。

【1058】

化合物３３４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６０−４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５９．９。

【1059】

化合物３３５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３６．２。

【1060】

化合物３３６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７−７．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１９．９。

【1061】

化合物３３７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７５−７．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２７０．０。

【1062】

化合物３３８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１−７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２１９．９。

【1063】

化合物３３９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６−６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３１．９。

【1064】

化合物３４１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９−７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２３６．１。

【1065】

化合物３４２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝２．０， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６０．１。

【1066】

化合物３４３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２５８．９。

【1067】

実施例１９
５−複素環置換アナログ
化合物３４４〜３４６を、スキームＸＸＶＩＩＩ、方法１と類似の手順に従って調製した。

【1068】

化合物３４４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１１−９．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５−８．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６７．８。

【1069】

化合物３４５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．３１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１−７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６７．７。

【1070】

化合物３４６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８９．９。

【1071】

化合物３４７を、化合物２４３を得るための類似の合成手順に従って調製した：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３４．９。

【1072】

化合物３４８を、最初の工程の中間体を、イミダゾールと５−ブロモ−２−メトキシピリジンとをＤＭＳＯ中で、Ｌ−プロリン、ＣｕＩ、Ｋ_２ＣＯ_３および４Åのモレキュラーシーブの存在下で反応させることにより形成したこと以外は、スキームＸＸＶＩＩＩ、方法１と類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３−７．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２１．９。

【1073】

実施例２０
３−メチル置換アナログ（スキームＸＬＩＶ）

【化229】

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ＮａＯＭｅ（５．２９ｇ，９８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の溶液に、ＸＬＩＶ−１（１０ｇ，４９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この反応混合物を一晩加熱還流した。この溶液を冷却し、水でゆっくりとクエンチし、ＰＥ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、ＸＬＩＶ−２（８．０ｇ，収率８１％）を白色固体として得た。

【1074】

ＸＬＩＶ−５を、ＸＸＶＩＩＩ−５を得るための方法１と類似の手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．５１−７．３５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２６５．８。

【1075】

化合物３４９、３５１および３５３を、方法Ａに記載される類似の手順に従って、ＸＬＩＶ−５と関連するボロン酸またはエステルとを反応させることによって調製した。

【1076】

化合物３４９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６８−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２００．０。

【1077】

化合物３５１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２８０．１。

【1078】

化合物３５３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２６５．９。

【1079】

化合物３５０：５−ブロモ−３−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ，１当量）の１２ｍＬのトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ／ｖ＝４／１／１）中の混合物に、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（２４２ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ，２当量）およびＫ_２ＣＯ_３（３５７ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ，３当量）を添加した。この混合物をＮ_２により３回脱気し、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１００ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，０．１当量）を添加した。この反応容器を密封し、そしてマイクロ波中１００℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／２）により精製して、化合物３５０（２１０ｍｇ，収率６７％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６４．０。

【1080】

化合物３５２を、化合物３５０を得るための類似の手順に従うことによって、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを（４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに使用して、白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６−７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３５０．１。

【1081】

実施例２１
複素環式コアを有するピルフェニドンアナログ
化合物３５４を、方法１に記載された類似の手順に従って、イソキノリン−３（２Ｈ）−オンとフェニルボロン酸とを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０−７．５０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３５−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２−６．８８ （ｍ， １Ｈ ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２２２．０。

【1082】

化合物３５５および３５６を、スキームＸＸＶＩＩおよび方法Ａに記載される類似の手順に従って、５−ブロモピリミジン−２（１Ｈ）−オンをＸＸＶＩＩ−１の代わりに使用し、そしてＰｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２の代わりに使用して調製した。

【1083】

化合物３５５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６−７．４４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２５３．０。

【1084】

化合物３５６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．４０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２６７．０。

【1085】

化合物３５７を、スキームＸＸＶＩＩＩおよび方法Ａに記載された類似の手順に従って、５−ブロモ−２−メトキシピリミジンをＸＸＶＩＩＩ−１の代わりに使用し、そしてＰｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）。

【1086】

化合物３５８を、方法１に記載される一般的な手順に従って、５−メチルピリミジン−２（１Ｈ）−オンとフェニルボロン酸とを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．５２−７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １８７．１調製した。

【1087】

化合物３５９および３６０を、方法１に記載される一般的な手順に従って、６−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オンと関連するボロン酸とを反応させることによって調製した。

【1088】

化合物３５９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ３００ ＭＨｚ） δ ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １８７．１。

【1089】

化合物３６０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２ ．２８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２７１．１。

【1090】

化合物３６１を、方法Ａに記載される一般的な手順に従って、６−クロロ−２−フェニルピリダジン−３（２Ｈ）−オンと１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとを反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２５２．８。化合物３６２および３６３を、６−クロロ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンで出発して、同様に調製した。

【1091】

化合物３６２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．８２−７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５１．０。

【1092】

化合物３６３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝１０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３７．１。

【1093】

化合物３６４を、化合物３５５を得るための類似の手順に従って、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０−７．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３７．２。

【1094】

化合物３６５：１−フェニルピリミジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ_４（５８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液を０℃で滴下により添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物を濃縮してＤＣＭを除去し、その残渣をＳＦＣにより精製して、１−フェニル−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンおよび化合物３６５（７４．８ｍｇ，収率３０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４１−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．５３ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ６．１４−６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８−４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２−４．３１ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ １７４．９。

【1095】

実施例２２
４−メチル置換アナログ
化合物３６６：５−ブロモ−４−メチル−１−フェニルピリジン−２（１Ｈ）−オン（３００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬの無水ジオキサン中の撹拌混合物に、Ｚｎ（Ｍｅ）_２（トルエン中１．２Ｍ，３．８ｍＬ，４．５６ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。この反応混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、濃縮した。得られた残渣をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製して、化合物３６６（６０ｍｇ，収率２６％）を白色固体として生成した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ２００．１。

【1096】

化合物３６７を、化合物３６６を得るための類似の手順に従って、５−ブロモ−４−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを５−ブロモ−４−メチル−１−フェニルピリジン−２（１Ｈ）−オンの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４２−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８４．１。

【1097】

化合物３６８を、方法１に記載された類似の手順に従って、４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンと（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸とを反応させることによって、黄色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３７．９。

【1098】

実施例２３
５−ピラゾール置換アナログ（スキームＸＬＶ）

【化230】

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ＸＬＶ−１（１当量）、ＸＬＶ−２（１．３当量）およびＫ_２ＣＯ_３（２当量）のＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ＝６／１）中の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１当量）を添加した。この反応混合物を、窒素でパージすることにより脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１からＥＡ）により精製して、ＸＬＶ−３を得た。化合物３６９〜３７７を、上で議論された一般的な手順に従って調製した。

【1099】

化合物３６９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０９−８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０−７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６８−４．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【1100】

化合物３７０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）。

【1101】

化合物３７１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２Ｈｚ， １ Ｈ）。

【1102】

化合物３７２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．１１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。

【1103】

化合物３７３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．８７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）。

【1104】

化合物３７４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．８７ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６３−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。

【1105】

化合物３７５：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．８６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９０−７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３−６．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）。

【1106】

化合物３７６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．８６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７−７．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９５．９。

【1107】

化合物３７７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ １２．８６ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５３−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）。

【1108】

化合物６２７を、対応する非Ｂｏｃ保護ボロン酸エステルから、方法Ａに記載される一般的な手順に従って得た：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４５−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７−７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３００．１。

【1109】

化合物６２８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３−６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２４．１。

【1110】

【化231】

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化合物３８５：ＸＬＶ−３ａ（０．２ｇ，０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．５ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、塩化ベンジル（０．３７ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素でパージし、次いで一晩加熱還流した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により精製して、化合物３８５（１１２．８ｍｇ，収率４６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ） δ ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２８．２。

【1111】

化合物３８８を、化合物３８５を得るための類似の手順に従って、ヨウ化イソプロピルを塩化ベンジルの代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５８−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４−４．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８０．０。

【1112】

化合物３８９：ＸＬＶ−３ａ（０．２ｇ，０．８ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（２ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．８９ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＣｕＩ（０．１２ｇ，０．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で３回パージし、次いでマイクロ波下１４０℃で２時間加熱した。この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により分離して、化合物３８９（５０．３ｍｇ，収率２５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５−７．４２ （ｍ， ８Ｈ）， ７．３３−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３１４．２。

【1113】

【化232】

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化合物３７８、３７９、３８１、３８７および３９０を、ＸＬＶ−３を得るための類似の手順に従って、ＸＬＶ−２ａをＸＬＶ−２の代わりに使用して得た。

【1114】

化合物３７８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．３０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３−７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９５．９。

【1115】

化合物３７９：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．３０ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）。

【1116】

化合物３８１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ７．５０−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３−７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２８３．１。

【1117】

化合物３８７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７−６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｑ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２３．４。

【1118】

化合物３９０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．７９−８．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２６７．１。

【1119】

化合物３８０を、ＸＬＶ−３を得るための類似の手順に従って、ＸＬＶ−２ａをＸＬＶ−２の代わりに使用し、そしてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２をＰｄ（ＰＰｈ_３）_４の代わりに使用して得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ＭＨｚ）：δ １２．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０−７．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９９．８。

【1120】

【化233】

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さらなるＢｏｃ脱保護手順：ＸＬＶ−４ａ（１当量）のＭｅＯＨ（０．１〜０．２ｍｍｏｌ／ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（気体）のジオキサン中の溶液（４Ｍ，体積はＭｅＯＨの２倍であった）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。この反応の完了後、この混合物を減圧中で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、ＸＬＶ−５を得た。化合物３８２〜３８４および３８６の調製は、上記脱保護手順に従った。

【1121】

化合物３８２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０−４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ），１．３０ （ｓ， ６Ｈ）。

【1122】

化合物３８３：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．１６ （ｓ， ６Ｈ）。

【1123】

化合物３８４：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ６Ｈ）。

【1124】

化合物３８６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）。

【1125】

化合物３９１を、化合物２３８を得るための類似の手順（スキームＸＸＸＩＸ）に従うことによって、４−ブロモ−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールをＸＸＸＩＸ−２の代わりに使用して調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．４９−７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３４９．９。

【1126】

化合物４２０〜４２２を、スキームＸＬＶに従って、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールまたは５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールをＸＬＶ−２として使用し、そして５−ブロモ−１−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンまたは５−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンをＸＬＶ−１として使用して、調製した。

【1127】

化合物４２０：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２−７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５−６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３６１．１。

【1128】

化合物４２１：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３５２．９。

【1129】

化合物４２２：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３３７．２。

【1130】

実施例２４
５−フェニル，４−アルキル置換アナログ（スキームＸＬＶＩ）

【化234】

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ＸＬＶＩ−３を、方法１に記載される一般的な手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ３２５．１。

【1131】

ＸＬＶＩ−３（２．３ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（〜０．２ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）中の混合物をＨ_２下室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮して、ＸＬＶＩ−４（１．６ｇ，収率７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９４．９。

【1132】

ＸＬＶＩ−４（４００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１１ｍＬ，ｖ／ｖ＝１０：１）中の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（２８８ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０℃で添加した。次いで、クロロギ酸エチル（ＸＬＶＩ−５）（４４３ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を室温で５時間撹拌した。この反応物をエバポレートにより乾固させた。その残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製物質をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）により精製して、化合物４１６（３８９ｍｇ，収率７８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２４−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６６．９。

【1133】

化合物４１７：ＸＬＶＩ−４（５００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のＰｙ（２ｍＬ）中の溶液に、ジメチルカルバミン酸クロリド（３６５ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物をＥＡ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。その有機層を分離し、ａｑ．ＨＣｌ（２Ｎ）およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物４１７（１６０ｍｇ，収率２６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００−６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３６５．９。

【1134】

化合物４１９：ＸＬＶＩ−４（５００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のＰｙ（２ｍＬ）中の溶液に、メチルカルバミン酸クロリド（３１７ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物をＥＡ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。その有機層を分離し、ａｑ．ＨＣｌ（２Ｎ）およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物４１９（２０９ｍｇ，収率３５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ６．１１−６．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３５１．９。

【1135】

ＸＬＶＩ−４ａを、ＸＬＶＩ−４を得るための類似の手順に従って、（４−ニトロフェニル）ボロン酸をＸＬＶＩ−２の代わりに使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ２９４．９。

【1136】

化合物４１８：ＸＬＶＩ−４ａ（５００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＮＣＯ（９７８ｍｇ，８．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この混合物を濾過し、そして濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ−ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／３）により精製して、化合物４１８（１０１ｍｇ，収率１８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８−７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ５．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３７．９。

【1137】

化合物５６０を、ＸＬＶＩ−４とイソシアナトエタンとをＤＣＭ中室温で一晩反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）。

【1138】

化合物５６１を、ＸＬＶＩ−４と２−イソシアナトプロパンとをＤＣＭ中室温で一晩反応させることによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４−６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．１５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

【1139】

表１に示されるようなさらなる化合物もまた、調製した。当業者は、開示される合成の改変を認識すること、および代替の経路を本明細書中の開示に基づいて考案することが、可能である。

【1140】

化合物６６６：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．２０〜８．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２〜７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３３７．０。

【1141】

化合物６６７：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．０４〜８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１〜７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０〜７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０〜６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４〜４．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８〜１．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３１１．０。

【1142】

化合物６６８：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ＭＨｚ） δ ８．２６ （ｓ， １Ｈ），７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｔ， Ｊ＝ ８．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ＝ ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４−３．９０ （ｑ， Ｊ＝ ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１−３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５−２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８−２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０５−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２−１．４４ （ｍ， ３Ｈ）， １．３１−１．２５ （ｍ， ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４９．１． ＥＥ％：９５．５％。

【1143】

実施例２５
５−ハロアルキル置換アナログ（スキームＸＬＶＩＩ）

【化235】

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ＸＬＶＩＩ−１（８．２ｇ，５０ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中の混合物に、ＸＬＶＩＩ−２（１３．１ｇ，７５ｍｍｏｌ，１．５当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（１１．０ｇ，８０ｍｍｏｌ，１．６当量）およびＮａＩ（１．４ｇ，９．３ｍｍｏｌ，０．１８当量）を添加した。得られた混合物をＮ_２下で４時間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。ＥＡをエバポレートして、固体を析出させた。この固体を濾過し、そしてそのフィルターケーキをＰＥで洗浄して、純粋なＸＬＶＩＩ−３（１１．２ｇ，７０％）を褐色固体として得た。その濾液を濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１〜１：１）により精製して、ＸＬＶＩＩ−３’（１．７ｇ，１０．６％）を黄色油状物として得た。

【1144】

ＸＬＶＩＩ−３（９．８５ｇ，３１ｍｍｏｌ，１当量）および還元性鉄粉（５．２ｇ，９３ｍｍｏｌ，３当量）の、８０ｍＬの５０％ ＥｔＯＨ中の混合物を加熱還流し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（０．３４ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、次いでこの混合物を４時間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、濾過し、そのフィルターケーキをＥＡで洗浄し、その濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして濃縮して、ＸＬＶＩＩ−４（８．９ｇ，粗製収率１００％）を得た。

【1145】

ＸＬＶＩＩ−４（６．０ｇ，２０．８ｍｍｏｌ，１当量）、クロロエタノール（２０ｍＬ，３００ｍｍｏｌ，１４．４当量）およびＫ_２ＣＯ_３（５．７５ｇ，４１．６ｍｍｏｌ，２当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物を１３０℃で２８時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却した後に、Ｈ_２Ｏで希釈し、そしてＥＡで抽出し、その濾液を濃縮し、そしてその残渣を精製して、ＸＬＶＩＩ−５（２．５ｇ，３６％）を黄色固体として得た。

【1146】

ＸＬＶＩＩ−５（２．０ｇ，６ｍｍｏｌ，１当量）、ＳＯＣｌ_２（０．６５ｍＬ，９ｍｍｏｌ，１．５当量）およびＥｔ_３Ｎ（１．３ｍＬ，９ｍｍｏｌ，１．５当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の混合物をＮ_２下室温で２８時間撹拌した。次いで、この反応をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥＡで抽出し、その濾液を濃縮し、そしてその残渣を精製して、ＸＬＶＩＩ−６（１．５ｇ，７１％）を黄色固体として生成した。

【1147】

ＸＬＶＩＩ−６（９００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ，１当量）、ＸＬＶＩＩ−７（１．２ｇ，７．８ｍｍｏｌ，３当量）およびＮａＩ（３０ｍｇ，触媒量）のＣＨ_３ＣＮ（５０ｍＬ）中の混合物をＮ_２下で１６時間還流した。次いで、その溶媒を除去し、そして得られた残渣を精製して、化合物７０９（４２０ｍｇ，３７％）を黄色コロイド物質として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ） δ ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝２．６， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ − ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝２．６， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ − ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｑ， Ｊ ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ − ２．４４ （ｍ， １２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋） ４４５．１。

【1148】

実施例２６
ＥＴ−１アッセイ
ＴＧＦ−ｂ誘導性エンドセリン１産生に対する阻害効果のアッセイ
線維芽細胞（初代ヒト肺および真皮、ＨＦＬ−１、３Ｔ３など）を９６ウェルプレートに約１５０００細胞／ウェルで播種し、そして０〜４８時間にわたって血清欠乏状態にする。培地交換の後、ＤＭＳＯで連続希釈した化合物をこれらの細胞に添加する。約３０分の短いインキュベーションの後、刺激物（ＴＧＦｂ、血清、ＬＰＡなど）を添加し、その後、１６〜４８時間さらにインキュベーションする。次いで培地を回収し、後のＥＬＩＳＡによるエンドセリン−１（ＥＴ−１）測定のためのプレート形式で凍結保存する。毒性の測定は、ＡＴＰｌｉｔｅキット（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて行う。ＥＴ−１を、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて定量化する。アッセイにおいて産生されたＥＴ−１の量を、ＥＬＩＳＡの標準物質を用いて逆算する。化合物がＥＴ−１産生を阻害する能力を、代表的には、用量応答曲線を４パラメーターのロジスティック関数に当てはめてＥＣ５０値を得ることによって分析する。細胞傷害性（ＣＣ５０）の測定値は、ＡＴＰｌｉｔｅのデータを用いて同じ実験から同様に報告される。

【1149】

化合物についてのアッセイデータ
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、ＥＴ−１に対するＥＣ_５０についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表２に示し、ここで、Ａ＝５０μＭ未満、Ｂ＝５０μＭ以上でかつ２００μＭ以下；そしてＣ＝２００μＭ超である。

【表2-1】

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【表2-2】

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【表2-3】

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【1150】

実施例２７
細胞増殖アッセイ
細胞増殖に対する阻害効果のアッセイ（ＢｒｄＵの取り込み）
線維芽細胞（初代ヒト肺および真皮、ＨＦＬ−１、３Ｔ３など）を９６ウェルプレートに播種し、そして２４〜４８時間にわたって血清欠乏状態にする。次いで、培地を、刺激物（ＬＰＡ、ＴＧＦｂ、血清など）を含有する培地と交換し、ＢｒｄＵ添加前にさらに１６〜２４時間培養した。さらに８時間培養した後、細胞をＰＢＳで洗浄し、そして、細胞内に取り込まれたＢｒｄＵの量を、細胞増殖ＥＬＩＳＡシステム（ＲＰＮ２５０，Ａｍｅｒｓｈａｍ ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥ）を用い、４５０ｎｍにおける吸光度によってアッセイした。刺激物を添加したウェルにおいて取り込まれたＢｒｄＵの量と、刺激物を含有しないウェルにおいて取り込まれたＢｒｄＵの量の間の差は、刺激物によって促進されたＢｒｄＵ取り込みの量を表した。試験化合物を添加しないＢｒｄＵ取り込みの増加を１００％と設定し、ＢｒｄＵ取り込みの増加の５０％阻害時の化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を決定した。試験化合物は、刺激物添加の０〜３０分前に添加した。

【1151】

化合物についてのアッセイデータ
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、ＢｒｄＵ阻害に関するＩＣ_５０についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表３に示し、ここで、Ａ＝５０μＭ未満、Ｂ＝５０μＭ以上でかつ２００μＭ以下；そしてＣ＝２００μＭ超である。

【表3】

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【1152】

本開示は、上記説明に詳細に説明および記載されたが、このような説明および記載は、説明的かつ例示的であり、限定的ではないと解釈されるべきである。本開示は、開示される実施形態に限定されない。開示される実施形態のバリエーションは、本願の開示を実施する当業者により、図面、開示および添付の特許請求の範囲の調査から、理解および実施され得る。

【1153】

本明細書に引用された全ての参考文献は、全体が本明細書中に参考として援用される。参考として援用される刊行物および特許または特許出願が、本明細書に含まれる開示に矛盾する範囲内においては、本明細書が、いかなるそのような矛盾した材料にも取って代わり、および／または優先するものとする。

【1154】

他に規定がない限り、（技術的および科学的用語を含む）全ての用語は、当業者にとってのそれらの通常かつ慣習的な意味を示すものとし、本明細書で明らかに規定されない限り、特定または特化された意味に限定されないものとする。本開示の特定の特徴または局面を記載する場合の、特定の用語の使用は、その用語が本明細書中で再度定義されて、その用語が関連する本開示の特徴または局面の何らかの特定の特徴を包含するように制限されることを示唆すると解釈されるべきではないことが、留意されるべきである。

【1155】

値の範囲が提供される場合、その上限および下限、ならびにその範囲の上限と下限との間の各値は、それらの実施形態に包含されることが理解される。

【1156】

本出願に用いられる用語および句、ならびにそれらのバリエーションは、特に添付された特許請求の範囲において、明らかに他に指定がない限り、限定に対立するものとして、限度を設定しないものと解釈されるべきである。前述の例として、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」とは、「非限定的に含むこと」、「含むが、限定されない」などを意味するように読まれるべきである；本明細書に用いられる場合、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有すること（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、または「によって特徴づけられる」と同義であり、包括的であり、または限度を設定せず、追加の言及されていない要素もしくは方法工程を排除しない；用語「有すること」とは、「少なくとも有すること」として解釈されるべきである；用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」は、「含むが、限定されない」と解釈されるべきである；用語「例」は、議論中の項目の例示的な事例を提供するために用いられるのであって、それの網羅的または限定的リストを提供するためではない；「公知の」、「通常の」、「標準の」、および類似した意味の用語などの形容詞は、記載された項目を所定の期間に、または所定の時点現在で利用可能な項目に限定するものとして解釈されるべきではなく、その代わりに、今、または未来の任意の時点において利用可能または公知である可能性がある公知の、通常の、または標準のテクノロジーを包含するように読まれるべきである；ならびに、「好ましくは」、「好ましい」、「望まれる」、または「望ましい」のような用語および類似した意味の語の使用は、特定の特徴が、本発明の構造または機能にとって重大な意味をもち、必須で、またはさらに重要であることを含意すると理解されるべきではなく、その代わりに、本発明の特定の実施形態において利用されてもよいし、されなくてもよい代替の、または追加の特徴を強調することを単に意図されるものと理解されるべきである。同様に、接続詞「および」で結びつけられた一群の項目は、それらの項目のどれもこれもがその群に存在することを必要とするとして読まれるべきではなく、むしろ、明らかに他に指定がない限り、「および／または」として読まれるべきである。同じく、接続詞「または」で結びつけられた一群の項目は、その群の中で相互排他性を必要とするとして読まれるべきではなく、むしろ、明らかに他に指定がない限り、「および／または」として読まれるべきである。

【1157】

本明細書における実質的にいかなる複数形および／または単数形の用語の使用に関しても、当業者は、文脈および／または出願にとって適切であるように、複数形から単数形へ、および／または単数形から複数形へ言い換えることができる。様々な単数形／複数形交換は、明確にするために、本明細書ではっきりと示される場合がある。不定冠詞「ａ」または「ａｎ」は、複数形を排除しない。単一のプロセッサまたはユニットは、特許請求の範囲に記載される数個の項目の機能を果たし得る。特定の手段が相互に異なる従属請求項に記載されるという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用され得ないことを示すものではない。請求項中のいずれの参照記号も、その範囲を限定すると解釈されるべきではない。

【1158】

導入された特許請求の範囲の言及の特定の数が意図される場合には、そのような意図は特許請求の範囲に明白に言及され、そのような言及がない場合、そのような意図は存在しないことは当業者にさらに理解されている。例えば、理解を助けるものとして、次の添付された特許請求の範囲は、特許請求の範囲の言及を導入するために、導入となる句「少なくとも１つの」および「１つまたは１つより多くの」の使用を含む場合がある。しかしながら、そのような句の使用は、不定冠詞「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」による特許請求の範囲の言及の導入が、そのような導入された特許請求の範囲の言及を含むいかなる特定の特許請求の範囲をも、同じ特許請求の範囲が導入となる句「１つまたは１つより多くの」または「少なくとも１つの」と「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」などの不定冠詞とを含む場合でさえも、１つのみのそのような言及を含む実施形態に限定することを含意すると解釈されるべきではない（例えば、「１つの（ａ）」および／または「１つの（ａｎ）」は典型的には、「少なくとも１つの」または「１つまたは１つより多くの」を意味するように解釈されるべきである）；特許請求の範囲の言及を導入するために用いられる定冠詞の使用についても同じことがいえる。加えて、導入された特許請求の範囲の言及の特定の数が明白に言及されているとしても、当業者は、そのような言及が、典型的には、少なくともその言及された数を意味する（例えば、他の修飾成句なしに「２つの言及」のありのままの言及は、典型的には、少なくとも２つの言及、または２つもしくは２つより多くの言及を意味する）と解釈されるべきであることは認識している。さらに、「Ａ、Ｂ、およびＣなどのうちの少なくとも１つ」の類似した慣例が用いられる場合、一般的には、そのような解釈は、当業者がその慣例を理解している意味で意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを、Ｂのみを、Ｃのみを、ＡとＢとを共に、ＡとＣとを共に、ＢとＣとを共に、および／またはＡとＢとＣとを共に有するシステムを含むが、それらに限定されないなど）。「Ａ、Ｂ、またはＣなどのうちの少なくとも１つ」の類似した慣例が用いられる場合、一般的には、そのような解釈は、当業者がその慣例を理解している意味で意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、またはＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを、Ｂのみを、Ｃのみを、ＡとＢとを共に、ＡとＣとを共に、ＢとＣとを共に、および／またはＡとＢとＣとを共に有するシステムを含むが、それらに限定されないなど）。本明細書にあろうと、特許請求の範囲にあろうと、図面にあろうと、２つまたは２つより多くの代替用語を提示する、事実上いかなる離接語および／または離接句も、それらの用語の１つ、それらの用語のいずれか、または両方の用語を含む可能性を企図すると理解されるべきであることは当業者にさらに理解されている。例えば、句「ＡまたはＢ」は、「Ａ」または「Ｂ」または「ＡおよびＢ」の可能性を含むと理解される。

【1159】

本明細書に用いられる成分の量、反応条件などを表す全ての数は、全ての場合において用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。したがって、それに反することが示されない限り、本明細書に示された数値パラメータは、獲得しようとしている所望の性質に依存して異なり得る近似値である。最低限でも、かつ本出願の優先権を主張する、任意の出願における任意の特許請求の範囲の範囲への均等論の適用を制限しようとする試みとしてではなく、各数値パラメータは、有効数字の桁数および普通の丸め近似を考慮に入れて解釈されるべきである。

【1160】

さらに、上記は、明瞭さおよび理解の目的で、説明および例によっていくらか詳細に記載されたが、特定の変更および改変が行われ得ることが、当業者に明らかである。従って、説明および実施例は、本発明の範囲を本明細書中に記載された具体的な実施形態および実施例に限定すると解釈されるべきでなく、むしろ、本発明の真の範囲および趣旨に入る全ての改変および代替例も網羅すると解釈されるべきである。