特許 6330119 美容組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6330119

(24)【登録日】2018年5月11日

(45)【発行日】2018年5月30日

(54)【発明の名称】美容組成物

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/115 20160101AFI20180521BHJP

   A23L 33/125 20160101ALI20180521BHJP

   A61K 31/164 20060101ALI20180521BHJP

   A61K 31/728 20060101ALI20180521BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20180521BHJP

【ＦＩ】

   A23L33/115

   A23L33/125

   A61K31/164

   A61K31/728

   A61P17/16

【請求項の数】1

【全頁数】7

(21)【出願番号】特願2016-89488(P2016-89488)

(22)【出願日】2016年4月27日

(65)【公開番号】特開2017-197470(P2017-197470A)

(43)【公開日】2017年11月2日

【審査請求日】2016年4月28日

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(72)【発明者】

【氏名】中島 千絵

(72)【発明者】

【氏名】鍔田 仁人

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

【審査官】 北田 祐介

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１１−０５０２５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−３１５５１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−０５１８７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−０２９９６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−３２３４７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０９２０２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 再公表特許第００／０５６３４４（ＪＰ，Ａ１）

【文献】 特開２０１２−０５６９１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１９５５３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１９５５０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１９５４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１２６８１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−２２２３１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０２４２２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２３４９８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１１６７５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−２５５０３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 食品と容器，２０１３年，Vol.54, No.3，pp.138-142

【文献】 Jpn Pharmacol Ther (薬理と治療)，２０１３年，Vol.41, No.8，pp.773-778

【文献】 ジャパンフードサイエンス，２００８年，Vol.47, No7，pp.28-33

【文献】 ニュー・ダイエット・セラピー，２０１５年，Vol.31, No.3，pp.87-90

【文献】 フレグランス・ジャーナル，１９８６年，No.78，pp.42-47,58

【文献】 お肌が潤う！乾燥肌対策のサプリのランキング発表，脱・乾燥肌！お肌うるおいサプリランキング，２０１６年 ３月１９日，検索日2016.06.20，ＵＲＬ，https://web.archive.org/web/20160319155841/http://www.supplefor-dryskin.com/

【文献】 J. Biol. Chem.，２０１２年，Vol.287, No.17，pp.13620-13632

【文献】 J. Biol. Chem.，２０１４年，Vol.289, No.12，pp.8135-8150

【文献】 Redox Biology，２０１５年，Vol.4，pp.118-126

【文献】 FOOD STYLE 21，２０１６年 ３月，Vol.20, No.3，pp.46-49

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ２３Ｌ ３３／１１５

Ａ２３Ｌ ３３／１２５

Ａ６１Ｋ ３１／１６４

Ａ６１Ｋ ３１／７２８

Ａ６１Ｐ １７／１６

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＦＳＴＡ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

植物由来のセラミド及びヒアルロン酸を含有し、前記セラミドと前記ヒアルロン酸の配合比が１：１〜８．３３４であることを特徴とする皮膚水分蒸散抑制用飲食用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚水分蒸散抑制用組成物、ヒアルロン酸合成促進用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

セラミドは、表皮の中でも、最も外側に位置する角質層における角質間細胞脂質の主要成分である。具体的には、セラミドは、皮膚の最外層を覆う角層細胞間脂質の主成分として特異的に存在し、皮膚本来が持つ生体と外界とのバリア膜としての機能維持に重要な役割を果たしている。角層の構造はレンガとモルタルに例えられ、約１５層の積み重なった角層細胞を細胞間脂質が繋ぎ止める形で強固なバリア膜を形成している。角質細胞間脂質は、約５０％のセラミドを主成分とし、コレステロール、脂肪酸等の両親媒性脂質から構成されており、疎水性部分と親水性部分が交互に繰り返される層板構造、いわゆるラメラ構造を特徴としている。

【0003】

セラミドは、例えば、蒟蒻芋由来のグルコシルセラミドを含有する表皮細胞増殖促進剤及び皮膚外用剤（特許文献１）、セラミド又はその誘導体を含有する抗アレルギー剤（特許文献２）等として利用できることが知られている。

【0004】

一方、ヒアルロン酸は、皮膚における表皮及び真皮、軟骨、関節液などに存在する高分子多糖類であり、組織内にゼリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持などの機能を有している。

【0005】

生体内におけるヒアルロン酸の量は、ストレス、紫外線、加齢等により減少する。皮膚中のヒアルロン酸の減少は、皮膚のハリの衰え、弾性の低下、皺など、皮膚の不調の原因となるほか、関節の機能異常等に関係することが知られている。ヒアルロン酸が減少する直接的な原因としては、ヒアルロニダーゼ（ヒアルロン酸分解酵素）や紫外線によるヒアルロン酸の分解、生体内のヒアルロン酸の産生量の減少が挙げられる。このため、皮膚の不調や関節の異常等の症状の予防、抑制、改善又は正常化のためには、生体内におけるヒアルロン酸量の減少抑制、又は、ヒアルロン酸の補填が必要である。

【0006】

ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸合成酵素により生成される。哺乳類のヒアルロン酸合成酵素としては、Ｈａｓ１、Ｈａｓ２及びＨａｓ３が存在することが知られている。特に、Ｈａｓ２はヒトの真皮における主要なヒアルロン酸合成酵素であり、保湿力の高い高分子ヒアルロン酸の合成に関与するといわれている。

【0007】

ヒアルロン酸合成促進作用を有するものとしては、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩（特許文献３）、乳塩基性タンパク質画分及び／又は乳塩基性タンパク質画分分解物（特許文献４）、卵殻膜（特許文献５）等が知られているが、セラミド及びヒアルロン酸を含有する組成物によるヒアルロン酸合成促進作用については知られていない。

【0008】

また、セラミドとヒアルロン酸を含有する固形状食品組成物（特許文献６）等も開示されているが、ヒアルロン酸を配合する食品組成物における食感の悪さを改善するものであり、その美容効果について具体的に検証されていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】特開２０１１−１９５５５０号公報

【特許文献2】特開２００３−１５５２３１号公報

【特許文献3】特開２０１３−１８０９８９号公報

【特許文献4】特開２０１３−２３４１２９号公報

【特許文献5】特開２０１４−４０４０２号公報

【特許文献6】特開２０１１−５０２５３号公報

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明は、セラミド及びヒアルロン酸を含有する皮膚水分蒸散抑制用飲食用組成物、ヒアルロン酸合成促進用飲食用組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本出願人は、上記課題を鑑みて鋭意検討を行った結果、セラミド及びヒアルロン酸を含有する組成物は優れたヒアルロン酸合成促進効果を有することを見出し、本発明に至った。

【0012】

本発明の概要は、以下の通りである。
＜１＞セラミド及びヒアルロン酸を含有することを特徴とする皮膚水分蒸散抑制用組成物。
＜２＞前記組成物が飲食用組成物であることを特徴とする＜１＞に記載の組成物。
＜３＞前記組成物が粉末状であることを特徴とする＜１＞又は＜２＞のいずれかに記載の組成物。
＜４＞前記セラミドが、米由来のセラミドであることを特徴とする＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の組成物。
＜５＞セラミド及びヒアルロン酸を含有することを特徴とするヒアルロン酸合成促進用組成物。
＜６＞前記組成物が飲食用組成物であることを特徴とする＜５＞に記載の組成物。
＜７＞前記組成物が粉末状であることを特徴とする＜５＞又は＜６＞のいずれかに記載の組成物。
＜８＞前記セラミドが、米由来のセラミドであることを特徴とする＜５＞〜＜７＞のいずれかに記載の組成物。
＜９＞セラミド及びヒアルロン酸を含有することを特徴とするヒアルロン酸合成酵素遺伝子発現促進用組成物。
＜１０＞ヒアルロン酸合成酵素がＨａｓ２である、＜９＞に記載の遺伝子発現促進用組成物。
＜１１＞前記組成物が飲食用組成物であることを特徴とする＜９＞〜＜１０＞のいずれかに記載の組成物。
＜１２＞前記組成物が粉末状であることを特徴とする＜９＞〜＜１１＞のいずれかに記載の組成物。
＜１３＞前記セラミドが、米由来のセラミドであることを特徴とする＜９＞〜＜１２＞のいずれかに記載の組成物。

【発明の効果】

【0013】

本発明によれば、セラミド及びヒアルロン酸を含有することにより、ヒアルロン酸の合成を促進することによって、皮膚の水分蒸散を抑制することができ、優れた美容効果を得ることができる。また、本発明によれば、セラミド及びヒアルロン酸を含有することにより、ヒアルロン酸の合成を促進することができる。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】実施例１及び比較例１，３のＨａｓ２をコードするｍＲＮＡ発現量の発現率を示す図である。

【図2】実施例２及び比較例２，４のＨａｓ２をコードするｍＲＮＡ発現量の発現率を示す図である。

【発明を実施するための最良の形態】

【0015】

以下、本発明の組成物について説明する。なお、本発明は、下記の実施の形態に限定されるものではない。

【0016】

セラミドは、スフィンゴ脂質の一種であり、スフィンゴシンと脂肪酸がアミド結合した化合物群の総称である。セラミドは、天然又は合成のセラミドが知られており、角質層の機能低下の改善等を目的とした美容用途の他、医薬用途等の様々な用途で用いられている。

【0017】

本発明の組成物に用いるセラミドは、動物や植物、微生物等の原料を由来としており、それらに破砕・粉砕等の処理を行った加工物を直接用いても良く、また、それらを分離・抽出等又は人工的に合成する等の方法で得たものを用いても良い。原料からのセラミドの抽出・分離方法及び合成方法は特に限定されず、目的に応じて適宜選択することができる。抽出方法としては、例えば、エタノール、水、含水エタノール等の当業者が通常用いる抽出溶媒を加え、必要に応じて加温して抽出する方法等を挙げることができる。また、原料からセラミドを得るための破砕・粉砕処理方法は、特に限定されず、湿式・乾式どちらでも良く、粉砕条件、処理装置も特に限定されず、市販の装置等を適宜使用することができる。使用する装置としては、例えば、高圧ホモジェナイザー、超音波粉砕機、気流式粉砕機、高速回転衝撃粉砕機、ボールミル又はビーズミル等が挙げられる。これらの処理は、加工物の粒径等の物性が好ましい範囲内になるよう、必要に応じて複数回繰り返しても良く、複数の処理を組み合わせても良い。本発明において、セラミドの中でも、植物由来のセラミドであることが好ましく、米由来のセラミドであることが特に好ましい。本発明の組成物に配合されるセラミドの含有量としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその含有量を適宜設定でき例えば、０．０００１〜５０質量％、好ましくは０．０００５〜３０質量％、より好ましくは０．００１〜１０質量％、特に好ましくは０．００１〜１質量％の範囲で選択される。

【0018】

ヒアルロン酸は、グリコサミノグリカン（ムコ多糖）の一種であり、Ｎ−アセチルグルコサミンとグルクロン酸の二糖単位が連結した構造をしている。本発明に用いるヒアルロン酸の由来については特に制限されるものではなく、例えば、鶏冠から得られたものであってもよく、また微生物由来のものであってもよく、合成品であってもよい。また、酵素などを用いて加水分解したものを使用しても良い。本発明の組成物中のヒアルロン酸の含有量は、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその含有量を適宜設定でき、例えば、０．０００１〜５０質量％、好ましくは０．０００５〜３０質量％、より好ましくは０．００１〜１０質量％、特に好ましくは０．００１〜５質量％の範囲で選択される。

【0019】

本発明の組成物は、目的に応じて適宜摂取することができ、その摂取方法、摂取量、摂取回数、摂取時期、及び摂取対象としては、特に制限はされない。また、摂取対象個体の年齢、体重、体質等、様々な要因や目的に応じて適宜選択することができる。本発明の組成物は経口用として使用することができ、その場合は健康食品等の飲食用組成物として使用することが好ましい。具体的には、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、特別用途食品、栄養補助食品、健康補助食品（サプリメント含む）、美容食品等が挙げられる。

【0020】

本発明の組成物には、セラミド、又はセラミド及びヒアルロン酸以外に、その他の成分を含有しても良い。前記のその他の成分としては、例えば、タンパク質、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維等の食物繊維、ミネラル類、植物又は植物加工品、藻類、乳酸菌、酵母等の微生物等を配合することができる。更に必要に応じて通常食品分野で用いられる、デキストリン、でんぷん等の糖類、オリゴ糖類、甘味料、酸味料、着色料、増粘剤、光沢剤、賦形剤、ビタミン類、栄養補助剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。これらその他の成分の含有量は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択することができる。

【0021】

本発明の組成物を摂取する際の形状も特に限定されない。具体的な形状としては、例えば、粉や顆粒、細粒等の粉末状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、液状、飴状、ペースト状、クリーム状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状等の形状が挙げられる。

【0022】

本発明の組成物は粉末状（粉末、顆粒、細粒などの粉の形態）であって、水と混合した混合物を経口的に使用する形態であると、セラミド及びヒアルロン酸の加工が容易であり、カプセルや錠剤等と異なり１度に多くの組成物を摂取することが可能となるとともに、組成物としての安定性にも優れ、腐敗を防ぎ長期保存に適することから好ましい。また本発明の組成物が粉末状やタブレット状などの固体の形態である場合、上述したように、これを水と混合して液状体となし、経口的に使用することができるが、使用者の好みなどに応じて、固体のまま経口的に使用してもよい。

【0023】

本発明の組成物の包装形態は特に限定されず、剤形などに応じて適宜選択できるが、例えば、ＰＴＰなどのブリスターパック；ストリップ包装；ヒートシール；アルミパウチ；プラスチックや合成樹脂などを用いるフィルム包装；バイアルなどのガラス容器；アンプルなどのプラスチック容器などが挙げられる。

【0024】

本発明の組成物における、セラミドとヒアルロン酸の配合比（重量比）は特に限定されず、目的や使用対象等の条件に応じて適宜設定でき、セラミド：ヒアルロン酸＝１：０．０１〜１０００、好ましくは１：０．１〜１００、より好ましくは１：０．５〜５０、特に好ましくは１：１〜３０、とりわけ１：１〜５が選択される。

【実施例】

【0025】

以下、本発明を実施例により具体的に説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

【0026】

＜ヒアルロン酸合成酵素遺伝子発現促進作用＞
下記表１に記載の被験物質を用いて、ヒアルロン酸合成酵素であるＨａｓ２の遺伝子発現促進作用を確認した。なお、セラミドは米由来のセラミドを使用した。

【0027】

【表1】

【0028】

１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地を用いて、正常ヒト皮膚繊維芽細胞（Ｆｉｂｒｏｃｅｌｌ社製、製品番号ＫＦ−４１０９）を３７℃、５％ＣＯ_２の条件下にてインキュベーター内で培養した。トリプシン−ＥＤＴＡ処理により浮遊させた細胞を、コラーゲンコートした２４ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに、５．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように５００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下にてインキュベーター内で２４時間培養した。培養後、培地を除去し、被験物質含有培地を５００μＬ添加し、３７度、５％ＣＯ_２の条件下にてインキュベーター内で２４時間培養した。培養後、培養上清を除去し、ＰＢＳ ５００μＬ／ｗｅｌｌを用いて２回洗浄した後、ＲＮＡ抽出キット（ＲＮｅａｓｙ ｍｉｎｉ ｋｉｔ：ＱＩＡＧＥＮ社製）を用い細胞からＲＮＡを回収し、ＲＮＡを逆転写反応キット（Ｑｕａｎｔｉｔｅｃｔ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ：ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いてｃＤＮＡを合成した。得られたｃＤＮＡを１０倍希釈し、得られたｃＤＮＡを用いて、ヒアルロン酸合成酵素であるＨａｓ２のｍＲＮＡ発現量を測定した。ｍＲＮＡの発現量は、被験物質を含まない培地のｍＲＮＡ発現量に対する比として、以下の計算式から算出した。

発現量＝（被験物質を含む培地のｍＲＮＡ発現量）／（被験物質を含まない培地のｍＲＮＡ発現量）

【0029】

図１、２より、セラミドとヒアルロン酸を併用した実施例１、２は、とセラミドとヒアルロン酸の合計量と同量のセラミドを使用した場合（比較例１、２）やヒアルロン酸を使用した場合（比較例３、４）と比較して、高いＨａｓ２の遺伝子発現量が確認でき、セラミドとヒアルロン酸とを併用することにより、Ｈａｓ２の遺伝子発現促進作用において相乗効果が得られることがわかった。特に、実施例１においては、比較例１又は３と比較して、より高いＨａｓ２遺伝子発現量が確認でき、セラミドとヒアルロン酸を１：１〜５で併用することにより、ヒアルロン酸合成促進作用について顕著な効果が得られることがわかった。

【0030】

以上のことから、セラミドとヒアルロン酸を組み合わせることで、Ｈａｓ２の遺伝子発現を相乗的に促進することが確認された。これにより、セラミド及びヒアルロン酸を含む本発明の組成物は、優れたＨａｓ２の遺伝子発現促進作用を有し、ヒアルロン酸の合成を促進することによって、皮膚の水分蒸散が抑制することができ、優れた美容効果を得ることができる。

【産業上の利用可能性】

【0031】

本発明によれば、セラミド及びヒアルロン酸を含有することにより、Ｈａｓ２の遺伝子発現が促進されるため、ヒアルロン酸合成促進用組成物として使用することができる。さらに、皮膚の水分蒸散を抑制することができるため、皮膚水分蒸散抑制組成物として使用することができる。

【図1】

【図2】