特許 6333859 薬物送達デバイス用のアセンブリ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6333859

(24)【登録日】2018年5月11日

(45)【発行日】2018年5月30日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用のアセンブリ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20180521BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550C

【請求項の数】17

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2015-555737(P2015-555737)

(86)(22)【出願日】2014年2月3日

(65)【公表番号】特表2016-504948(P2016-504948A)

(43)【公表日】2016年2月18日

(86)【国際出願番号】EP2014051978

(87)【国際公開番号】WO2014118357

(87)【国際公開日】20140807

【審査請求日】2017年1月20日

(31)【優先権主張番号】13153796.1

(32)【優先日】2013年2月4日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ユーグル

(72)【発明者】

【氏名】アクセル・トイチャー

【審査官】 落合 弘之

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１２／０１７０３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５０９９５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６４−４３２６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第５１２０３１４（ＵＳ，Ａ）

【文献】 実開平３−５８４３３（ＪＰ，Ｕ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス用のアセンブリであって、用量を設定するために設定運動を行うように構成され、また用量を投薬するために投薬運動を行うように構成されたアクチュエータ（１６）と、用量を投薬するために遠位方向で動かされるように構成されたピストンロッド（１０）と、ピストンロッド（１０）とスナップ係合されるように構成されたスナップ機能（３１）とを含み、ここで、該スナップ機能（３１）は、薬物の最大量が送達済みであるとき、アクチュエータ（１６）の投薬運動を抑制するように構成された、前記アセンブリ。

【請求項2】

スナップ機能（３１）は、薬物の最大量が送達済みであるとき、設定運動後にアクチュエータ（１６）の投薬運動を抑制するように構成された、請求項１に記載のアセンブリ。

【請求項3】

スナップ機能（３１）は、薬物の最大量が送達済みであるとき、アクチュエータ（１６）の設定運動後に、ピストンロッド（１０）とスナップ係合されるように構成された、請求項２に記載のアセンブリ。

【請求項4】

スナップ機能（３１）は弾性部材として構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項5】

スナップ機能（３１）は、ピストンロッド（１０）とスナップ係合される前に予荷重され、スナップ機能（３１）は、ピストンロッド（１０）とスナップ係合されているとき、緩むことが可能にされる、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項6】

スナップ機能（３１）は、ピストンロッド（１０）との相互作用によって予荷重される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項7】

スナップ機能（３１）はリングの形状を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項8】

ピストンロッド（１０）は少なくとも１つの凹部（３５）を含み、スナップ機能（３１）は凹部（３５）と係合するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項9】

スナップ機能（３１）はピストンロッド（１０）に対して同心で配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項10】

薬物の用量を送達するために、デバイスの遠位端に向かってピストンロッド（１０）を駆動するように構成された駆動部材（１４）を含み、ここで、該駆動部材は少なくとも１つの凹部（３４）を含み、スナップ機能（３１）は、駆動部材（１４）の凹部（３４）と恒久的に係合される少なくとも１つの突出部（３２）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項11】

スナップ機能（３１）は、ピストンロッド（１０）の少なくとも１つの凹部（３５）および駆動部材（１４）の少なくとも１つの凹部（３４）が互いに対して位置合わせされたとき、ピストンロッド（１０）の少なくとも１つの凹部（３５）と係合するように構成された、請求項１０に記載のアセンブリ。

【請求項12】

スナップ機能（３１）は駆動部材（１４）に対して回転方向および軸方向で固定される、請求項１０または１１に記載のアセンブリ。

【請求項13】

スナップ機能（３１）がピストンロッド（１０）と係合されたとき、駆動部材（１４）およびピストンロッド（１０）は互いに対してロックされる、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項14】

少なくとも１つの凹部（３４）は穴として構成される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項15】

スナップ機能（３１）は駆動部材（１４）の周りに同心で配置される、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項16】

請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアセンブリ（３０）を含む、薬物送達デバイス。

【請求項17】

薬物送達デバイスは固定用量デバイスである、請求項１６に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。

【背景技術】

【0002】

薬物送達デバイスおよび薬物送達デバイス用のアセンブリは、たとえば、特許文献１に記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明の１つの目的は、特性が改善された薬物送達デバイス用のアセンブリを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

薬物送達デバイス用のアセンブリが提供され、アセンブリは、用量を設定するために設定運動を行うように構成され、また用量を投薬するために投薬運動を行うように構成されたアクチュエータを含む。アセンブリは、用量を投薬するために遠位方向で動かされるように構成されたピストンロッドと、カチッと留まってピストンロッドと係合されるように構成されたスナップ機能とをさらに含む。スナップ機能は、アクチュエータの投薬運動および／またはアクチュエータの設定運動を抑制するように構成されてもよい。特に、薬物の最大量が送達済みであるとき、設定運動および／または投薬運動が抑制されてもよい。薬物の最大量は、たとえば、カートリッジ内で利用可能な薬物の量であってもよい。

【0006】

カチッと留まってピストンロッドと係合されるように構成されたスナップ機能の利点は、スナップ機能がアセンブリを恒久的にロックしてもよい点である。アセンブリがロックされたとき、アセンブリの任意の構成要素の動きが抑制されてもよい。

【0007】

一実施形態によれば、スナップ機能は弾性部材として構成される。特に、スナップ機能はリングの形状を含んでもよい。スナップ機能は、ピストンロッドの周りに同心で配置されてもよい。特に、スナップ機能は、薬物送達デバイスを使用する間ずっと、すなわちピストンロッドと係合されていないときにも、ピストンロッドと接触していてもよい。特に、スナップ機能は、ピストンロッドと接触していてもよい、少なくとも１つの突出部を含んでもよい。少なくとも１つの突出部は、スナップ機能の内表面に配置されてもよい。たとえば、スナップ機能は、対向して配置されてもよい２つの突出部を含んでもよい。

【0008】

一実施形態によれば、スナップ機能は、ピストンロッドとの相互作用によって予荷重される。特に、スナップ機能がピストンロッドと係合されていないとき、スナップ機能は、ピストンロッドが存在することにより、径方向外向きの方向で偏向されてもよい。

【0009】

一実施形態によれば、スナップ機能は、カチッと留まってピストンロッドと係合される前に予荷重される。特に、スナップ機能は、薬物送達デバイスを使用する間ずっと、予荷重されていてもよい。カチッと留まってピストンロッドと係合されたとき、スナップ機能を緩めることが可能になってもよい。特に、スナップ機能は、径方向内向きの方向で偏向され、それによってピストンロッドと係合してもよい。特に、スナップ機能の少なくとも１つの突出部はピストンロッドと係合してもよい。スナップ機能がピストンロッドと係合しているとき、スナップ機能はまだわずかに予荷重されていてもよく、または偏向されない状態であってもよい。

【0010】

一実施形態によれば、スナップ機能は、薬物の最大量が送達済みであるとき、最後の設定運動後にアクチュエータの投薬運動を抑制するように構成される。さらなる実施形態によれば、スナップ機能は、薬物の最大量が送達済みであるとき、最後の投薬運動後にアクチュエータの設定運動を抑制するように構成される。

【0011】

アクチュエータの設定運動は近位方向の並進運動であってもよい。たとえば、設定運動は軸方向の非回転運動であってもよい。あるいは、設定運動は軸方向運動と回転運動の組合せであってもよい。あるいは、設定運動は純粋に回転運動であってもよい。アクチュエータの投薬運動は、遠位方向の動き、たとえば純粋に軸方向の運動であってもよい。特に、アクチュエータは、用量を投薬するためにユーザによって遠位方向で押されてもよい。アクチュエータはボタンとして構成されてもよい。

【0012】

「近位方向」という用語は、デバイスの投薬端部から離れる方向を説明してもよい。同様に、近位端は、投薬端部から最も離れた端部であってもよい。「遠位方向」という用語は、デバイスの投薬端部に向かう方向を説明してもよい。

【0013】

一実施形態によれば、スナップ機能は、アクチュエータの最後の設定運動後に、カチッと留まってピストンロッドと係合されるように構成される。あるいは、スナップ機能は、最後の投薬運動後に、カチッと留まってピストンロッドと係合されるように構成されてもよい。

【0014】

一実施形態によれば、ピストンロッドは少なくとも１つの凹部を含み、スナップ機能は凹部と係合するように構成される。ピストンロッドの少なくとも１つの凹部は穴として構成されてもよい。凹部は、デバイスの長手方向軸に垂直な方向で延びてもよい。一実施形態によれば、凹部はピストンロッドを通って延びてもよい。一例として、ピストンロッドは、対向して配置されてもよい２つの凹部を含んでもよい。スナップ機能は、特にアクチュエータの最後の設定または最後の投薬運動後に、スナップ機能の少なくとも１つの突出部がピストンロッドの少なくとも１つの凹部内へと係合してもよいようにして構成されてもよい。

【0015】

一実施形態によれば、スナップ機能は、カチッと留まってピストンロッドと係合されたときに、可聴のクリック音を生じるように構成される。可聴のクリック音は、薬物の最大量が送達済みであることをユーザに示してもよい。あるいは、可聴のクリック音は、最後の用量を送達する準備ができていることをユーザに示してもよい。

【0016】

一実施形態によれば、アセンブリは、薬物の用量を送達するために、デバイスの遠位端に向かってピストンロッドを駆動するように構成された駆動部材を含む。駆動部材は駆動スリーブとして構成されてもよい。駆動部材は、ピストンロッドの周りに同心で配置されてもよい。特に、駆動部材は、たとえばねじ山を用いて、ピストンロッドと結合されてもよい。駆動部材は少なくとも１つの凹部を含んでもよく、スナップ機能は、駆動部材の少なくとも１つの凹部と恒久的に係合される。特に、スナップ機能の少なくとも１つの突出部は、駆動部材の少なくとも１つの凹部と恒久的に係合されてもよい。少なくとも１つの凹部は穴として構成されてもよい。少なくとも１つの凹部は、デバイスの長手方向軸に向かって径方向で、駆動部材を通って延びてもよい。たとえば、駆動部材は、対向して配置されてもよい２つの凹部を含んでもよい。一実施形態によれば、スナップ機能は駆動部材の周りに同心で配置される。

【0017】

一実施形態によれば、スナップ機能は、駆動部材に対して回転方向および軸方向で固定される。特に、スナップ機能は、スナップ機能の少なくとも１つの突出部が駆動部材の少なくとも１つの凹部と係合されることにより、駆動部材に対して固定されてもよい。

【0018】

駆動部材はアクチュエータに固定的に結合されてもよい。たとえば、駆動部材およびアクチュエータは１つの部材として製造される。特に、アクチュエータの動きによって駆動部材の動きが引き起こされてもよい。駆動部材およびアクチュエータは互いに固定的に結合されてもよいので、駆動部材の動きはアクチュエータの動きに対応してもよい。

【0019】

用量の設定中、駆動部材をピストンロッドに対して動かされてもよい。特に、駆動部材は近位方向でピストンロッドに沿って動かされてもよい。たとえば、駆動部材は、用量の設定中に軸方向の非回転運動を行ってもよい。あるいは、駆動部材は、軸方向運動と回転運動の組合せを行ってもよい。特に、駆動部材はピストンロッドに沿って回転させてもよい。あるいは、駆動部材は、ピストンロッドに対して純粋に回転運動を行ってもよい。スナップ機能がピストンロッドを係合しているとき、駆動部材とピストンロッドとの間の相対運動が抑制されてもよい。それにより、さらなる設定運動が抑制されてもよい。

【0020】

一実施形態によれば、スナップ機能がピストンロッドと係合しているとき、さらなる投薬運動が抑制されてもよい。特に、駆動部材およびピストンロッドが投薬運動中に互いに対して動くように構成されている場合、さらなる投薬運動はスナップ機能によって抑制されてもよい。あるいは、スナップ機能がピストンロッドと係合しているとき、さらなる投薬運動が可能にされてもよい。特に、駆動部材およびピストンロッドが投薬運動中は互いに対して固定されるように構成されている場合、スナップ機能がピストンロッドと係合していると、さらなる投薬運動が可能にされてもよい。最後の投薬運動後、スナップ機能によってさらなる設定運動が抑制されてもよい。たとえば、駆動部材がピストンロッドに対して最近位位置にあるとき、スナップ機能はカチッと留まってピストンロッドと係合されてもよい。たとえば、スナップ機能は、設定運動の終わりに、カチッと留まってピストンロッドと係合されてもよい。

【0021】

用量の投薬中、ピストンロッドおよび駆動部材は互いに対して固定されてもよい。特に、ピストンロッドと駆動部材との間には相対運動がなくてもよい。特に、ピストンロッドおよび駆動部材は遠位方向で共に動かされてもよい。代替実施形態では、投薬動作中、ピストンロッドおよび駆動部材は互いに対して動いてもよい。特に、ピストンロッドは、用量の投薬中、駆動部材に対して回転し軸方向で動いてもよい。特に、スナップ機能がピストンロッドと係合しているとき、さらなる投薬運動が抑制されてもよい。あるいは、スナップ機能がピストンロッドと係合しているとき、さらなる投薬運動が可能にされてもよい。

【0022】

一実施形態によれば、スナップ機能がピストンロッドと係合されているとき、駆動部材およびピストンロッドは互いに対してロックされる。駆動部材およびピストンロッドが互いに対してロックされたとき、駆動部材とピストンロッドとの間のいかなる相対運動も抑制される。

【0023】

ピストンロッドおよび駆動部材が互いに対して所定の位置にあるとき、スナップ機能は、カチッと留まってピストンロッドと係合されてもよい。特に、駆動部材の少なくとも１つの凹部がピストンロッドの少なくとも１つの凹部と位置合わせされたとき、スナップ機能はピストンロッドと係合されてもよい。この状態で、スナップ機能が緩むことが可能になってもよい。特に、スナップ機能は、径方向内向きの方向で偏向することが可能になってもよい。特に、スナップ機能の少なくとも１つの突出部は、駆動部材の少なくとも１つの凹部を通してさらに動き、ピストンロッドの少なくとも１つの凹部を係合してもよい。

【0024】

一実施形態によれば、スナップ機能がピストンロッドと係合した後、最後の設定運動が可能になり、投薬運動が抑制される。あるいは、スナップ機能がピストンロッドと係合した後、最後の投薬運動が可能になり、さらなる設定運動が抑制される。あるいは、スナップ機能がピストンロッドと係合した後、設定運動および投薬運動が抑制される。

【0025】

たとえば、最後の設定運動後にスナップ機能がピストンロッドと係合されたとき、駆動部材とピストンロッドとの間の相対運動が抑制されてもよい。それにより、投薬動作が駆動部材およびピストンロッドの相対運動を要する場合に、駆動部材およびピストンロッドの遠位方向での動きが抑制されてもよい。それにより、デバイスはロックされてもよい。特に、さらなる設定または投薬運動が可能でなくてもよい。この状態で、アクチュエータはアセンブリのハウジングから突出してもよい。それにより、デバイスが空であるという指示がユーザに与えられてもよい。

【0026】

さらなる実施例によれば、最後の設定運動後にスナップ機能がピストンロッドと係合されたとき、駆動部材およびピストンロッドの遠位方向の動きが可能にされてもよい。特に、投薬動作が駆動部材とピストンロッドとの間の相対運動を伴わない場合に、駆動部材およびピストンロッドの遠位方向の動きが可能にされてもよい。特に、駆動部材およびピストンロッドの軸方向の非回転運動が可能にされてもよい。それにより、最後の用量が送達されてもよい。駆動部材は近位方向でピストンロッドに沿って回転できないことがあるので、最後の用量の投薬後、さらなる設定運動が抑制されてもよい。

【0027】

さらなる実施形態によれば、最後の投薬運動後、スナップ機能はピストンロッドと係合してもよい。特に、用量の投薬中に駆動部材およびピストンロッドが互いに対して動く場合に、スナップ機能はピストンロッドと係合してもよい。たとえば、ピストンロッドを駆動部材に対して近位方向で動かされてもよい。特に、ピストンロッドは、駆動部材に対して回転し近位方向で軸方向に動いてもよい。スナップ機能がピストンロッドと係合することにより、投薬運動後にアセンブリはロックされてもよい。特に、さらなる設定運動およびさらなる投薬運動が抑制されてもよい。

【0028】

さらに、上述したように構成されたアセンブリを含む、薬物送達デバイスが提供される。特に、薬物送達デバイスは、カチッと留まってピストンロッドと係合されるように構成されたスナップ機能を含んでもよく、スナップ機能は、薬物の最大量が送達済みであるとき、アクチュエータの投薬運動および／または最後の投薬運動後の設定運動を抑制するように構成される。

【0029】

薬物送達デバイスは注射デバイスであってもよい。薬物送達デバイスはペン型デバイスであってもよい。薬物送達デバイスは、１回の投薬動作中に送達される薬物の量が予め定められているような、固定用量デバイスであってもよい。特に、ユーザは用量のサイズを変更することができなくてもよい。あるいは、薬物送達デバイスは、１回の投薬動作中に送達される薬物の量がユーザによって選択されてもよいような、可変用量デバイスであってもよい。薬物送達デバイスは複数回用量の用途向けに構成されてもよい。薬物は針を用いてユーザに送達されてもよい。デバイスは、使用の準備ができている完全に組み立てられた状態でユーザに送達されてもよい。薬物送達デバイスは使い捨てデバイスであってもよい。「使い捨て」という用語は、利用可能な量の薬物が薬物送達デバイスから送達された後、薬物送達デバイスを再使用できないことを意味する。薬物送達デバイスは液状の薬物を送達するように構成されてもよい。薬物は、たとえばインスリンであってもよい。

【0030】

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0031】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0032】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0033】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0034】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0035】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0036】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0037】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0038】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0039】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0040】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0041】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0042】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0043】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0044】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0045】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0046】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0047】

さらなる特徴、改良、および便宜は、図面と関連した例示的な実施形態の以下の説明から明白となる。

【図面の簡単な説明】

【0048】

【図1】薬物送達デバイスを示す断面図である。

【図2】薬物送達デバイス用のアセンブリを示す図である。

【図3】異なる状態の図１のアセンブリを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0049】

図１は、薬物送達デバイス１の断面図を示す。薬物送達デバイス１は、カートリッジ保持部材２と、主ハウジング部材３とを含む。カートリッジ保持部材２の近位端および主ハウジング３の遠位端は、当業者には知られている任意の適切な手段によって共に固定される。図示される実施形態では、カートリッジ保持部材２は、主ハウジング部材３の遠位端内で固定される。

【0050】

医薬品の多数の用量がそこから投薬されてもよいカートリッジ４は、カートリッジ保持部材２内に提供される。ピストン５はカートリッジ４の近位端で保持される。

【0051】

取外し可能なキャップ２２は、カートリッジ保持部材２の遠位端の上で解放可能に保持される。取外し可能なキャップ２２は、場合により、カートリッジ４内におけるピストン５の位置を見ることができる、１つまたはそれ以上の窓アパーチャを備える。

【0052】

図示される実施形態におけるカートリッジ保持部材２の遠位端は、適切なニードルアセンブリ（図示なし）を付着させることによって薬剤をカートリッジ４から投薬できるように設計された、遠位側のねじ付き領域６を備える。

【0053】

図示される実施形態では、主ハウジング部材３は内部ハウジング７を備える。内部ハウジング７は、主ハウジング部材３に対する回転および／または軸方向運動に対抗して固定される。内部ハウジング７は、内部ハウジング７の遠位端を通って延びるねじ付き円形開口部８を備える。図示される実施形態では、ねじ付き円形開口部８は、完全なねじ山ではなく一連の部分的なねじ山を含む。あるいは、内部ハウジング７は主ハウジング部材３と一体的に形成されてもよい。それに加えて、内部ハウジング７は複数のガイド溝およびつめ手段を備える。

【0054】

第１のねじ山９はピストンロッド１０の遠位端に形成される。ピストンロッド１０は全体的に円形断面のものである。ピストンロッド１０の第１のねじ山９は、内部ハウジング７のねじ付き円形開口部８を通って延び、またそれとねじ込み係合される。押さえ１１はピストンロッド１０の遠位端に位置する。押さえ１１は、ピストン５の近位面に当接するように配設される。第２のねじ山１２はピストンロッド１０の近位端に形成される。図示される実施形態では、第２のねじ山１２は、完全なねじ山ではなく、ピストンロッド１０の可撓性アーム１３上に形成された、一連の部分的なねじ山を含む。

【0055】

第１のねじ山９および第２のねじ山１２は対向して配設される。

【0056】

図示される実施形態では、第１のねじ山９は、ねじ付き円形開口部８の部分的なねじ山と協働して、用量の設定中におけるピストンロッド１０の近位方向の動きを防ぐ、複数の特徴（図示なし）を備える。

【0057】

駆動部材１４はピストンロッド１０の周りを延びる。駆動部材１４は駆動スリーブとして構成される。駆動部材１４は、略円筒状の断面のねじ付き部材１５を含む。アクチュエータ１６は駆動部材１４の近位端に位置する。ねじ付き部材１５およびアクチュエータ１６は、それらの間の回転および／または軸方向運動を防ぐため、互いに固定される。あるいは、駆動部材１４は、統合されたねじ付き部材１５およびアクチュエータ１６から成る単一の構成要素であってもよい。

【0058】

図示される実施形態では、ねじ付き部材１５は、内部の円筒状表面上に形成された長手方向に延びる螺旋状のねじ山１７を備える。螺旋状のねじ山１７の近位側にある逃げ面は、用量を投薬するときにピストンロッド１０の第２のねじ山１２との接触を維持するように設計され、一方で螺旋状のねじ山１７の遠位側にある逃げ面は、用量を設定するときにピストンロッド１０の第２のねじ山１２が係脱できるように設計される。このように、ねじ付き部材１５の螺旋状のねじ山１７は、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２と解放可能に係合される。

【0059】

駆動部材１４は、内部ハウジング７のガイド溝内において軸方向で動くように設計された、外表面上に形成された複数の特徴を有する。これらのガイド溝は、ハウジング部材３に対する駆動部材１４の許容可能な軸方向運動の範囲を画成する。図示される実施形態では、ガイド溝は、主ハウジング部材３に対する駆動部材１４の回転運動も防ぐ。

【0060】

アクチュエータ１６は、複数の把持面１８と投薬面１９とを有する。

【0061】

デバイスの動作の直観性を増大させるため、主ハウジング部材３は窓アパーチャを備えてもよく、そこを通して、駆動部材１４上に設けられた図形的な状態インジケータを見ることができる。

【0062】

次に、本発明による薬物送達デバイスの動作について記載する。

【0063】

用量を設定するため、ユーザは駆動部材１４の把持面１８を把持する。次に、ユーザは、駆動部材１４を主ハウジング部材３から離れる近位方向で引っ張る。

【0064】

ピストンロッド１０は、内部ハウジング７のねじ付き円形開口部８の部分的なねじ山が、ピストンロッド１０の第１のねじ山９上にあるねじ山形状と相互作用することによって、または他の任意の適切な手段によって、近位側に動かないようにされる。駆動部材１４がピストンロッド１０に対して近位方向で移動するにつれて、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２は、駆動部材１４の螺旋状のねじ山１７の遠位側にある逃げ面によって、径方向内側へと変位される。

【0065】

駆動部材１４の近位方向の行程は、内部ハウジング７のガイド溝（図示なし）によって、駆動部材１４の螺旋状のねじ山１７におけるねじピッチのほぼ１つ分に相当する距離に制限される。駆動部材１４の行程の終わりに、ピストンロッド１０の可撓性アーム１３の作用を受けて、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２は螺旋状のねじ山１７と係合する。この作用によって、駆動部材１４は、駆動部材１４の螺旋状のねじ山１７の１ピッチにほぼ等しい距離を、ピストンロッド１０に対して近位方向で変位する。可撓性アーム１３によって提供される力を受けて、第２のねじ山１２が駆動部材１４の螺旋状のねじ山１７を確実に係合する作用が、用量が設定されていることを示す、ユーザに対する可聴および触覚的フィードバックを作り出す。それに加えて、用量設定に関する視覚的フィードバックが、駆動部材１４上に設けられた任意の図形的な状態インジケータによって示されてもよく、それは、主ハウジング部材３の任意の窓アパーチャを通して見ることができる。

【0066】

用量が設定されていると、ユーザは次に、アクチュエータ１６の投薬面１９を押し下げることによって、この用量を投薬してもよい。この作用によって、駆動部材１４は、主ハウジング部材３に対して遠位方向で軸方向に動かされる。ピストンロッド１０の第２のねじ山１２が駆動部材１４の螺旋状のねじ山１７と確実に係合されるにつれて、駆動部材１４が遠位方向で軸方向運動することによって、ピストンロッド１０が内部ハウジング７に対して回転される。ピストンロッド１０が回転するにつれて、ピストンロッド１０の第１のねじ山９が内部ハウジング７のねじ付き円形開口部８内で回転して、ピストンロッド１０を内部ハウジング７に対して遠位方向で軸方向に動かされる。

【0067】

ピストンロッド１０の遠位方向の軸方向運動によって、押さえ１１がカートリッジ４のピストン５を圧迫して、薬剤の用量が付着された針を通して投薬される。

【0068】

駆動部材１４の遠位方向の行程は、内部ハウジング７のガイド溝（図示なし）によって制限される。駆動部材１４は、内部ハウジング７のつめ手段（図示なし）と相互作用するように設計された移動止め手段（図示なし）を備える。

【0069】

用量が投薬済みであることを示す可聴および触覚的フィードバックは、駆動部材１４の移動止めと内部ハウジング７のつめ手段との相互作用によって提供される。それに加えて、用量投薬に関する視覚的フィードバックは、主ハウジング部材３の任意の窓アパーチャを通して見ることができる、駆動部材１４上に設けられた任意の図形的な状態インジケータによって示されてもよい。

【0070】

予め定められた最大用量数以下のさらなる用量が、必要に応じて送達されてもよい。

【0071】

図２は、薬物送達デバイス用の、たとえば図１に示されるような薬物送達デバイス１用の、アセンブリ３０を示す。しかしながら、アセンブリは、代替の薬物送達デバイスでも使用されてもよい。たとえば、アセンブリは可変用量デバイスでも使用されてもよい。アセンブリ３０は、ピストンロッド１０とスナップ機能３１とを含む。ピストンロッド１０は親ねじとして構成される。さらに、アセンブリ３０はアクチュエータ１６を含む。アクチュエータ１６はボタンとして構成される。アセンブリ３０は駆動部材１４をさらに含む。駆動部材１４は駆動スリーブとして構成される。アクチュエータ１６は、駆動部材１４に、特に駆動部材１４の近位端に、固定的に結合されてもよい。駆動部材およびピストンロッドは実際には軸方向でさらに延びているので、図２および３では、駆動部材１４およびピストンロッド１０は両端を切り落としてプロットされている。アクチュエータ１６は、駆動部材１４の一方の切り落とされた端部に、特に駆動部材１４の近位側の切り落とされた端部に略付着される。実際には、アクチュエータは、図１に示されるように、駆動部材１４の近位端に付着される。しかしながら、図２および３の寸法は現物に忠実でないことがあり、単にアセンブリ３０の機能を例証する役割を果たす。

【0072】

図２では、アセンブリ３０がスナップ機能３１によってロックされる前の状態のアセンブリ３０が示される。この状態において、ピストンロッド１０が存在することにより、スナップ機能３１が予荷重されてもよい。特に、スナップ機能３１は径方向外向きの方向で偏向されてもよい。

【0073】

アクチュエータ１６は、薬物の用量を投薬するために操作されるように構成される。特に、アクチュエータ１６は、用量を投薬するために遠位方向で押されてもよい。それにより、駆動部材１４も用量の投薬中に遠位方向で動かされてもよい。用量を設定するために、アクチュエータ１６は、矢印３８によって示されるように近位方向で動かされてもよい。たとえば、アクチュエータ１６は、またそれによって駆動部材１４は、近位方向で軸方向の非回転運動を行ってもよい。あるいは、アクチュエータ１６および駆動部材１４は、近位方向で軸方向運動と回転運動の組合せを行ってもよい。あるいは、アクチュエータ１６および駆動部材１４は純粋に回転運動を行ってもよい。駆動部材１４は、用量を投薬するために、ピストンロッド１０を遠位方向で駆動するように構成される。

【0074】

アセンブリは、ユーザが用量のサイズを選択することができるような可変用量デバイスであってもよい、薬物送達デバイスで使用するように構成されてもよい。あるいは、アセンブリは、固定用量デバイスであってもよい薬物送達デバイスで使用するように構成されてもよい。薬物送達デバイスは複数回投薬の用途向けに構成されてもよい。

【0075】

スナップ機能３１は、リングの形状を含む。スナップ機能３１は弾性部材であってもよい。一実施形態では、リングの可撓性を増加させるため、リングのあるセグメントが切り取られてもよい。あるいは、リングは閉じていてもよい。スナップ機能は、駆動部材１４の周りに同心で、またピストンロッド１０の周りに同心で配置される。スナップ機能３１は駆動部材１４と恒久的に係合される。特に、スナップ機能３１は駆動部材１４に対して回転方向および軸方向で固定される。

【0076】

駆動部材１４は少なくとも１つの、特に２つの凹部３４を含み、スナップ機能３１は凹部３４と係合される。特に、スナップ機能３１は、凹部３４と恒久的に係合される突出部３２を含む。凹部３４は、駆動部材１４を通って延びる穴として構成される。特に、穴は、デバイスの主軸に対して径方向で延びる。凹部３４は対向して配置される。

【0077】

スナップ機能３１は、薬物の最後の用量が薬物送達デバイスから送達された後、用量の設定または投薬が抑制され得るように、薬物送達デバイスのアセンブリ３０をロックするように構成される。

【0078】

スナップ機能３１は、駆動部材１４の設定運動後にピストンロッド１０と係合してもよい。特に、スナップ機能３１は、駆動部材１４とピストンロッド１０との間で相対運動が可能でないように、駆動部材１４およびピストンロッド１０を互いに対してロックするように構成されてもよい。特に、スナップ機能３１は、ピストンロッド１０および駆動部材１４が互いに対して所定の位置にあるとき、ピストンロッド１０と係合するように構成されてもよい。

【0079】

ピストンロッド１０は少なくとも１つの、特に２つの凹部３５を含み、ピストンロッド１０および駆動部材１４が互いに対して所定の位置にあるとき、スナップ機能３１の突出部３２はピストンロッド１０の凹部３５と係合してもよい。特に、ピストンロッド１０の凹部３５が駆動部材の凹部３４と位置合わせされたとき、スナップ機能３１はピストンロッド１０と係合してもよい。特に、スナップ機能３１は、ピストンロッド１０の凹部３５にカチッと留まってもよい。

【0080】

図３は、スナップ機能３１がアセンブリ３０をロックしている状態のアセンブリ３０を示す。特に、駆動部材１４およびピストンロッド１０が互いに対して所定の位置にあるとき、ピストンロッドの凹部３５および駆動部材１４の凹部３４は互いに対して位置合わせされる。この位置において、スナップ機能３１は緩んでもよい。特に、スナップ機能は径方向内向きの方向で偏向してもよい。特に、スナップ機能３１の突出部３２は、ピストンロッド１０の凹部３５と係合される。それにより、駆動部材１４とピストンロッド１０との間の相対運動が抑制される。

【0081】

一実施形態によれば、スナップ機能３１は、最後の用量が送達された後におけるアクチュエータ１６の最後の設定運動を可能にするが、後に続く投薬運動は抑制するように構成されてもよい。さらなる実施形態によれば、スナップ機能３１は、最後の用量が送達された後、アクチュエータ１６の設定運動を抑制するように構成される。

【0082】

例示的な一実施形態によれば、アセンブリ３０は、図２の矢印３７によって示されるように、用量の設定中、駆動部材１４が近位方向でピストンロッド１０に沿って動いてもよい、デバイスで使用されてもよい。かかるデバイスは図１に示される。駆動部材１４は、軸方向の非回転運動を行うように構成されてもよい。特に、駆動部材１４は、アセンブリ３０のハウジング（図示なし）に対して回転方向で固定されてもよい。ピストンロッド１０は、用量の設定中、軸方向および回転方向で固定されてもよい。用量の投薬中、ピストンロッド１０は、ユーザがアクチュエータ１６を操作したとき、駆動部材１４によって遠位方向で動いてもよい。特に、ピストンロッド１０は、用量の投薬中、軸方向運動と回転運動の組合せを行ってもよい。固定用量デバイスは、たとえば、特許文献１に記載されている。

【0083】

デバイスが空のとき、駆動部材１４の最後の設定運動が可能にされてもよい。駆動部材１４をピストンロッド１０に対して近位方向で動かされたとき、駆動部材１４の凹部３４は、ピストンロッド１０の凹部３５の上に位置するようになってもよい。この状態で、スナップ機能３１は、図３の矢印３６によって示されるように、ピストンロッド１０と係合してもよい。それにより、ピストンロッド１０および駆動部材１４は互いに対してロックされる。

【0084】

ユーザが駆動部材１４の最後の設定運動後にアクチュエータ１６を操作しようとすると、ピストンロッド１０は、駆動部材１４に対して回転しようとする。しかし、ピストンロッド１０および駆動部材１４は互いに対してロックされているので、ピストンロッド１０のかかる回転運動は抑制される。したがって、アクチュエータ１６はユーザによって操作できなくてもよく、駆動部材１４およびピストンロッド１０の投薬運動は抑制される。それにより、ユーザはデバイスが空であることを認識してもよい。さらに、アクチュエータ１６はデバイスから恒久的に突出してもよく、それによって、デバイスが空であることの付加的な目に見える指示がユーザに対して与えられる。

【0085】

さらなる例示的な実施形態によれば、駆動部材１４は、用量の設定中、近位方向でピストンロッド１０に沿って回転してもよく、ピストンロッド１０は、薬物送達デバイスのハウジング（図示なし）に対して固定されてもよい。特に、ピストンロッド１０および駆動部材１４はねじ込み係合されていてもよい。デバイスのカートリッジに残っている薬物の量に等しい用量が設定されたとき、スナップ機能３１はピストンロッド１０と係合し、それによって、ピストンロッド１０および駆動部材１４を互いに対してロックしてもよい。図３は、スナップ機能３１がピストンロッド１０と係合しているアセンブリ３０を示す。

【0086】

続いて、アクチュエータ１６はユーザによって遠位方向で押されてもよい。それにより、駆動部材１４およびピストンロッド１０は両方とも遠位方向で動いてもよい。特に、駆動部材１４およびピストンロッド１０は、用量の投薬中、軸方向の非回転運動を行う。それにより、最後の用量が薬物送達デバイスから送達されてもよい。

【0087】

駆動部材１４をピストンロッド１０に対して回転させることはもうできないので、その後の用量の設定は、スナップ機能３１によって抑制される。それにより、ユーザはデバイスが空であることを認識してもよい。

【符号の説明】

【0088】

１ 薬物送達デバイス
２ カートリッジ保持部材
３ 主ハウジング部材
４ カートリッジ
５ ピストン
６ 遠位側のねじ付き領域
７ 内部ハウジング
８ ねじ付き円形開口部
９ 第１のねじ山
１０ ピストンロッド
１１ 押さえ
１２ 第２のねじ山
１３ 可撓性アーム
１４ 駆動部材
１５ ねじ付き部材
１６ アクチュエータ
１７ 螺旋状のねじ山
１８ 把持面
１９ 投薬面
２２ 取外し可能なキャップ
３０ アセンブリ
３１ スナップ機能
３２ 突出部
３４ 凹部
３５ 凹部
３６ 矢印
３７ 矢印
３８ 矢印

【図1】

【図2】

【図3】