特許 6335307 てんかん予防または治療用スルファメート誘導体化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6335307

(24)【登録日】2018年5月11日

(45)【発行日】2018年5月30日

(54)【発明の名称】てんかん予防または治療用スルファメート誘導体化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 317/18 20060101AFI20180521BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20180521BHJP

   C07D 317/28 20060101ALI20180521BHJP

   C07D 417/04 20060101ALI20180521BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20180521BHJP

   C07D 403/04 20060101ALI20180521BHJP

   A61K 31/357 20060101ALI20180521BHJP

【ＦＩ】

   C07D317/18CSP

   A61P25/08

   C07D317/28

   C07D417/04

   C07D401/04

   C07D403/04

   A61K31/357

【請求項の数】7

【全頁数】213

(21)【出願番号】特願2016-538529(P2016-538529)

(86)(22)【出願日】2014年12月12日

(65)【公表番号】特表2017-511791(P2017-511791A)

(43)【公表日】2017年4月27日

(86)【国際出願番号】KR2014012259

(87)【国際公開番号】WO2015088271

(87)【国際公開日】20150618

【審査請求日】2016年7月27日

(31)【優先権主張番号】61/915,043

(32)【優先日】2013年12月12日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/915,047

(32)【優先日】2013年12月12日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】513001916

【氏名又は名称】バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】特許業務法人 ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】チェ、ヨン ムン

【審査官】 中尾 忍

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭６１−２６３９７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５０３４８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平９−５０７０７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００９−５３７６３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 MARYANOFF, B.E. et al.，J. Med. Chem.，１９８７年 ５月 １日，Vol.30，No.5，p.880-887，ISSN 0022-2623

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ３１７／１８

Ａ６１Ｋ ３１／３５７

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬学的に有効な量の下記化学式１で表わされるスルファメート誘導体化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、てんかんを予防または治療するための薬学的組成物:
[化学式Ｉ]

[この文献は図面を表示できません]

ここで、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル及びＣ_６〜Ｃ_１０アリールからなる群より選ばれるか、Ｒ^１及びＲ^２が炭素原子と結合してＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基を形成するか、Ｒ^１及びＲ^２が酸素原子と結合してカルボニル基を形成し；
Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、ニトロ、アミン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルアミン及びハロゲンからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で任意に置換されるフェニル基、または、

[この文献は図面を表示できません]

からなる群より選択されるＣ_５−Ｃ_６複素環残基であり（ここで、Ｘは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、及びＣ_１−Ｃ_５アルキル基からなる群より選択され；ｎは、１〜５の整数である）；
Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；
ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜４の整数である。

【請求項2】

ｎが１〜２の整数である、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項3】

Ｒ^３及びＲ^４がそれぞれ独立して水素またはメチルである、請求項１又は２に記載の薬学的組成物。

【請求項4】

ｌ及びｍがそれぞれ独立して０〜２の整数である、請求項１〜３のいずれか１項記載の薬学的組成物。

【請求項5】

化合物が下の化合物からなる群より選ばれる化合物である、請求項１に記載の薬学的組成物：
（１）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２）（５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６）（５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８）（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（９）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１０）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１１）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１２）（５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１３）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１４）（５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１５）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１６）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１７）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１８）（５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１９）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２０）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２１）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２２）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２３）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（２４）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２５）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２６）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２７）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２８）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２９）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３０）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３１）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３２）（５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３３）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３４）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（３５）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３６）（５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３７）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３８）（５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３９）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４０）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４１）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４２）（５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４３）（５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４４）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４５）（５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４６）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４７）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４８）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４９）（５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５０）（５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
（５１）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５２）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５３）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５４）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（５５）２−（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５６）２−（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５７）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（５８）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（５９）（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６０）（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６１）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（６２）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６３）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート:
（６４）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６５）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（６６）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（６７）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６８）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６９）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７０）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７１）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７２）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７３）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（７４）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（７５）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７６）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７７）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７８）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
及び
（８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。

【請求項6】

化合物がラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物または部分立体異性体の混合物の形態である、請求項１に記載の薬学的組成物。

【請求項7】

化合物が下の化合物からなる群より選ばれる化合物である、請求項１に記載の薬学的組成物：
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＳ＆ＲＲ混合物）;
（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＲ＆ＲＳ混合物）;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
ナトリウム（（（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;
ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;
及び
ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）スルホニル）アミド。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、スルファメート誘導体化合物及びその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、てんかんを治療または予防するための薬学的組成物に関する。また、本発明は、てんかんの治療または予防を必要とする対象に、スルファメート誘導体化合物の薬学的に有効な量を投与することを含む、てんかんの治療方法または予防方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ＣＮＳ疾患は、現在多い地域の人口と関連がある。特に老齢人口の増加に伴い、患者数が持続的に増加している。てんかんは最も一般的な神経疾患で、全世界人口の約１％で発生している。てんかんとは、人間の基底プロセスによって慢性的な再発性発作を持つ症状のことを言う。てんかんの種類や原因が様々なため、てんかんは一つの独立した疾患と言うよりは、むしろ臨床的な現象を指す。２度以上の理由のない痙攣（unprovoked seizures）というてんかんの定義によれば、てんかんの発生率は１，０００名当り５〜１０名と推定される。発作患者の診断及び治療の必須段階は、発生した発作の類型を決めることである。多様なカテゴリーの発作を区別する主な特徴は、発作活性が部分的であるか、全身的であるか、若しくは分類されないものであるかなどである。

【0003】

一般的に毎年おおよそ１００，０００名当り２０〜７０名の新しい事例が診断され、一生中この疾患の発病可能性は３〜５％である。長年使われて来た抗てんかん薬物（ＡＥＤｓ）である、フェニトイン（phenytoin）、カルバマゼピン、クロナゼパム（clonazepam）、エトスクシミド（ethosuximide）、バルプロ酸、及びバルビツール酸塩（barbiturate）が広範囲に処方されているが、様々な副作用が生じている。また、現在商用可能な治療剤に対して耐性を持つ有意の患者（２０〜３０％）が存在する。１９８９年以来フェルバメート（felbamate）、ガバペンチン、ラモトリジン、オキスカルバゼピン、タイアガビン、トピラメート（topiramate）、ビガバトリン（vigabatrin）、ゾニサミド（zonisamide）及びレベチラゲタムを含む多数の新しい薬物が発売されてきている。新しいＡＥＤが効能及び副作用減少の側面で改善を示しているが、約３０％のてんかん患者は依然として治療されていない。このため、改善した薬物の必要性が確かに存在する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明者等は、てんかんを効果的に治療することができる優れた活性及び低い毒性を持つ新規の抗てんかん薬物を開発するために集中的な研究を遂行した。その結果、本発明者等は化学式１で表れるスルファメート誘導体が、大幅に向上した抗てんかん活性を示すと共に副作用は確実に低減させることを発見した。
従って、本発明の目的は、新規のスルファメート誘導体及びその薬学的に許容可能な塩を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明の一態様において、下記化学式１で表れる化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：
[化学式１]

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（１）

ここで、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル及びＣ_６〜Ｃ_１０アリールからなる群より選ばれるか、Ｒ^１及びＲ^２が炭素原子と結合してＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基を形成するか、Ｒ^１及びＲ^２が酸素原子と結合してカルボニル基を形成し；Ａは任意的に水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ_２−Ｃ_５アシル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルアミン及びハロゲンからなる群より選ばれる一つ以上の置換基に置換されるアリール残基または複素環残基であり；Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜４の整数である。

【0006】

具体的な具現例によれば、Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群より選ばれるか、Ｒ^１及びＲ^２は炭素原子と結合してＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基を形成する。
本発明の望ましい具現例において、アリール残基は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基で表れる。
本発明の望ましい具現例において、複素環残基は、Ｃ_３−Ｃ_１０複素環基で表れる。
本発明の望ましい具現例において、Ａは任意的に水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、ニトロ、アミン及びＣ_１−Ｃ_５アルキルアミンからなる群より選ばれる一つ以上の置換基に置換されるフェニルであるか、任意的に水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０アリールからなる群より選ばれる一つ以上の置換基に置換されるＣ_３−Ｃ_１０複素環基である。

【0007】

具体的な具現例によれば、Ｒ^３及びＲ^４はそれぞれ独立して水素またはメチルである。
本発明の望ましい具現例において、ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜２の整数である。
本発明のより望ましい具現例において、ｌ及びｍはそれぞれ独立して０〜１の整数である。

【0008】

化学式１においてＡで表れる置換基の特定の例は下記の通りである：

[この文献は図面を表示できません]

ここで、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、アミン及びＣ_１−Ｃ_５アルキルからなる群より選ばれ；ｎは０〜５の整数であり；ＺはＳ、ＯまたはＮＨから選択される。
本発明の望ましい具現例において、ｎは０〜２の整数である。
本発明のより望ましい具現例において、ｎは０〜１の整数である。

【0009】

本明細書に使われた用語“アルキル”は、飽和炭化水素基の直鎖状又は分枝鎖状、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３次ブチル及びペンチルを意味する。本明細書で使われた“Ｃ_１−Ｃ_５アルキル基”は炭素数１〜５のアルキル基を意味する。
本明細書に使われた用語“アルケニル”は、別途の記載がない限り、一つ以上の炭素−炭素二重結合を持つアルキル残基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルコキシ”は、別途の記載がない限り、Ｏ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルキルチオ”は、別途の記載がない限り、Ｓ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルコキシカルボニル”は、別途の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アシル”は、別途の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アリール”または“アリール基”は、芳香族性を有する完全であるか又は部分的な不飽和単環式（monocyclic）または多環式（polycyclic）の炭素環を意味する。本発明のアリール基は望ましくは、モノアリールまたはバイアリール、例えば、フェニルまたはナフチルである。アリールラジカルは、本明細書にて定義された通り、任意的に一つ以上の置換基、例えばヒドロキシ、メルカプト、ハロ、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アシル及びアルコキシカルボニルに置換され得る。
本明細書に使われた用語“シクロアルキル”または“シクロアルキル基”は、炭素及び水素原子を含む単環式または多環式の飽和環を意味する。

【0010】

本明細書に使われた用語“複素環”または“複素環基”は、別途の記載がない限り、それぞれＯ、Ｓ及びＮから選択される一つ以上のヘテロ原子を含む芳香族及び非芳香族の複素環基（飽和複素環基を含む）を意味し、ここで、それぞれの複素環基の環が４〜１０個の原子を持つ。非芳香族複素環基は４つの原子のみを有する環を含んでもよいが、芳香族複素環基の環は少なくとも５つの原子を有しなければならない。本発明の複素環基は別途の記載がない限り、一つの環または一つ以上の環、すなわち単環式または多環式の、例えば二環（これは非芳香族及び／または芳香族環を含む）を含むことができる。より具体的な具現例によれば、化合物は、
（１）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２）（５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６）（５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８）（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（９）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１０）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１１）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１２）（５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１３）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１４）（５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１５）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１６）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１７）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１８）（５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１９）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２０）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２１）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２２）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２３）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（２４）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２５）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２６）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２７）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２８）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２９）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３０）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３１）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３２）（５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３３）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３４）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（３５）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３６）（５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３７）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３８）（５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３９）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４０）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４１）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４２）（５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４３）（５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４４）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４５）（５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４６）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４７）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４８）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４９）（５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５０）（５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
（５１）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５２）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５３）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５４）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（５５）２−（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５６）２−（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５７）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（５８）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（５９）（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６０）（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６１）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（６２）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６３）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート:
（６４）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６５）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（６６）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（６７）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６８）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６９）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７０）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７１）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７２）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７３）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（７４）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（７５）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７６）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７７）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７８）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
及び、
（８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート；からなる群より選ばれる。

【0011】

具体的な具現例によれば、上記化合物はラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物または部分立体異性体の混合物の形態である。
実施例に示すように、本発明者等は多様な立体化学の化合物を合成し、多角的な実験を通してこれらの抗てんかん活性を研究した。

【0012】

本明細書で使われた用語“光学異性体”は、一つ以上のキラル炭素の存在によって互いに重ならない鏡像である２つの立体異性体中の一つを意味する。具体的な具現例によれば、本発明の光学異性体はキラル炭素Ｃ_４及びＣ_５が多様な立体−構造（stereo-configuration）のものである。
本明細書で使われた用語“部分立体異性体”は、光学異性体ではない立体異性体を意味し、化合物の２つ以上の立体異性体が等価のキラル中心の一つ以上（全部ではない）で異なる構造を持つ場合に発生するため、互いに鏡像ではない。
本明細書で使われた用語“ラセミ体”は、異なる立体−構造である２つの光学異性体が等量であり、光学活性に欠けたものを意味する。
本発明の化合物等が特定の立体化学を持つものに限らないことは、以下の実施例から熟練した当業者にとって明白なことであろう。

【0013】

具体的な具現例によれば、上記薬学的に許容可能な塩は、化合物を無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属またはアンモニウムイオンと反応させることにより生成される。
本発明の薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野における公知の方法で製造可能であり、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、フォスフェート、ナイトレート及びカーボネートのような無機酸を持つ塩；及び蟻酸、酢酸、プロピオン酸、蓚酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチジン酸（gentisic acid）、プマル酸、ラクトビオン酸（lactobionic acid）、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）のような有機酸を持つ塩；またはグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸（aspartic acid）、グルタミン、リシン、アルギニン、タイロシン及びプロリンのようなアミノ酸を持つ塩；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸のようなスルホン酸を持つ塩；ナトリウム、リチウム及びカリウム（Potassium）のようなアルカリ金属との反応による金属塩；またはアンモニウムイオンを持つ塩；であるが、これらに限らない。

【0014】

本発明の他の態様において、本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の薬学的に有効な量を、これを必要とする対象に投与することを含むてんかんの管理方法を提供する。
本明細書に使われた用語“薬学的に有効な量”は、てんかん関連疾病を予防、緩和または治療するための効能及び作用を示すとともにそれを達成するに十分な量を意味する。
本発明の薬学的組成物は有効成分化合物だけでなく、薬学的に許容可能な担体を含む。本発明の薬学的組成物に含まれる薬学的に許容可能な担体は、通常、薬剤処方に使われるもので、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトル、澱粉、アカシアゴム、リン酸カリウム（potassium phosphate）、アルジネート（alginate）、ゼラチン、ケイ酸カリウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル（methyl hydroxybenzoate）、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム及びミネラルオイルを含むが、これらに限らない。本発明による薬学的組成物は、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤及び保存剤をさらに含んでもよい。適した薬学的に許容可能な担体及び剤形の詳細は、Remington's Pharmaceutical Sciences（第１９版、１９９５年）を参照すればよい。

【0015】

本発明による薬学的組成物は、経口又は非経口投与が可能であり、具体的には非経口投与できる。非経口投与としては、静脈注入、皮下注入、筋肉内注入、腹腔内注入、経皮注入または関節内注入で投与することができる。より具体的に、筋肉内注入、腹腔内注入で投与する。
本発明の薬学的組成物の適した服容量は、薬剤処方方法、投与方法、患者の年齢、体重、性別、病的状態、メニュー、投与時間、投与経路、排泄速度及び使われた薬学的組成物に対する敏感度によって相違し得る。望ましくは、本発明の薬学的組成物は、１日服容量０.００１−１００００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与されることができる。

【0016】

本技術分野における熟練者等に知られた従来技術によれば、本発明による薬学的組成物は、上述のような薬学的に許容可能な担体またはビヒクルに剤形化して、最終的に単位容量形態及び多容量形態を含む様々な形態で提供される。剤形の非限定的な例としては、溶液、懸濁液または乳中乳液または水性媒質、エリキシル（elixir）形、粉末、顆粒、錠剤（tablet）及びカプセルを含むが、これらに限られるのではなく、分散剤または安定剤を更に含んでもよい。

【0017】

本発明のスルファメート誘導体化合物は、下記の化学反応式によって製造することができる。
［化学反応式１］ジオキソラン−アルコール化合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

スルファメート化合物の合成に使われたジオキソラン−アルコール化合物は、ジヒドロキシル化、縮合及び脱保護反応によって合成される。

【0018】

［化学反応式２］アルコール化合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

化学式３のアルコール化合物は、化学式２のカルボン酸化合物から塩基環境で還元剤を用いた還元反応により合成され、上記還元剤は、ＬｉＡｌＨ_４（水素化アルミニウムリチウム）、ＮａＢＨ_４（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｚｎ（ＢＨ_４）_２（水素化ホウ素亜鉛）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＫＨ（水素化カリウム）、ＡｌＨ_３（水素化アルミニウム）及びＮａＯＭｅ（ナトリウムメトキシド）を含むが、これらに限らない。

【0019】

［化学反応式３］保護されたアルコール化合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

化学式３のアルコール化合物のＯＨは、次の反応に使うために塩基環境で保護基によって保護され、上記保護基はＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、Ｐｉｖ（ピバロイル）、ＭＯＭ（メトキシメチル）、アセチル、ベンゾイル及びＴｉｔｙｌ（トリフェニルメチル）を含むが、これらに限らない。

【0020】

［化学反応式４］ジオール化合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

非対称ジヒドロキシル化触媒は、キラル配位子（例えば、（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ、など）、オスミウム触媒（例えば、ＯｓＯ_４、Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４、など）、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）、メタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２）などからなる群より選ばれる一つ以上であり得る。例えば、上記非対称ジヒドロキシル化触媒は、ＡＤ−ｍｉｘ−ａ（Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４（ｃａｔ）、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ（ｃａｔ））及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２）、またはＯｓＯ_４及びＮ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）であり得るが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜選択すればよい。

【0021】

［化学反応式５］ジオキソラン−アルコール化合物の合成

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化学式５のジオール化合物は、酸性環境、例えば、ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）、Ｈ_２ＳＯ_４（硫酸）、ＨＮＯ_３（硝酸）のような酸と溶解された溶液中で、ケトン化合物（例えばアセトン、３−ペンタノン、シクロペンタノンまたはシクロヘキサノン）、アルコキシ化合物（例えばジメトキシメタン、ジメトキシプロパン、ジエトキシエタンまたはメトキシプロペン、３−メトキシペント−２−エン、１−メトキシシクロペント−１−エン、１−メトキシシクロヘックス（cyclohex）−１−エン）またはアルデヒド化合物（例えばベンズアルデヒド、シクロペンタンカルボキシアルデヒドまたはシクロヘキサンカルボキシアルデヒド）と反応し、以後に保護基を取り除いて化学式６のジオキソラン−アルコール化合物を提供する。しかし、上記反応のためのケトン化合物、アルコキシ化合物、アルデヒド化合物及び酸の多様な例示が記載されるが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜選択すればよい。

【0022】

［化学反応式６］エステル化合物の合成

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直鎖状又は分枝鎖状のＣ_１−Ｃ_１０アルキルまたは環状のＣ_３−Ｃ_１０アルキル、アリル及びベンジルからなる群より選択されたＲを持つ化学式７のエステル化合物は、化学式２のカルボン酸化合物から酸性環境でエステル化反応によって合成される。

【0023】

［化学反応式７］エステル−ジオール化合物の合成

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非対称ジヒドロキシル化触媒は、キラル配位子（例えば、（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ、など）、オスミウム触媒（例えば、ＯｓＯ、Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４、など）、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）、メタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２）などからなる群より選ばれる一つ以上であり得る。
例えば、上記非対称ジヒドロキシル化触媒は、ＡＤ−ｍｉｘ−ａ（Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４（ｃａｔ）、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ（ｃａｔ））及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２）、またはＯｓＯ_４及びＮ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）であり得るが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜選択してもよい。

【0024】

［化学反応式８］ジオキソラン−エステル化合物の合成

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化学式８のジオール化合物は、酸性環境、例えば、ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）、Ｈ_２ＳＯ_４（硫酸）、ＨＮＯ_３（硝酸）のような酸と溶解された溶液内で、ケトン化合物（例えば、アセトン、３−ペンタノン、シクロペンタノンまたはシクロヘキサノン）、アルコキシ化合物（例えばジメトキシメタン、ジメトキシプロパン、ジエトキシエタンまたはメトキシプロペン、３−メトキシペント−２−エン、１−メトキシシクロペント−１−エン、１−メトキシシクロヘキシ−１−エン）またはアルデヒド化合物（例えばベンズアルデヒド、シクロペンタンカルボキシアルデヒドまたはシクロヘキサンカルボキシアルデヒド）と反応して化学式９のジオキソラン−アルコール化合物を提供する。しかし、上記反応のためのケトン化合物、アルコキシ化合物、アルデヒド化合物及び酸の多様な例示が記載されるが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜選択してもよい。

【0025】

［化学反応式９］ジオキソラン−アルコール化合物の合成

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化学式６のジオキソラン−アルコール化合物は、化学式９のジオキソラン−エステル化合物から塩基環境で還元剤を用いた還元反応によって合成され、上記還元剤は、ＬｉＡｌＨ_４（水素化アルミニウムリチウム）、ＮａＢＨ_４（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｚｎ（ＢＨ_４）_２（水素化ホウ素亜鉛）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＫＨ（水素化カリウム）、ＡｌＨ_３（水素化アルミニウム）及びＮａＯＭｅ（ナトリウムメトキシド）を含むが、これらに限らない。

【0026】

［化学反応式１０］スルファメート化合物の合成

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化学式６のジオキソラン−アルコール化合物は、塩基を用いた塩基環境でスルファミドまたはスルファモイルクロリドと反応して化学式１のスルファメート化合物を生成し、上記塩基はピリジン、ピペリジン及びピペラジンを含むが、これらに限らない。

【発明を実施するための形態】

【0027】

［実施例］
製造例１：（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール

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１００ｍｌ丸底フラスコに２−クロロけい皮酸（５ｇ、７.３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却させた。トリエチルアミン（４．２ｍｌ、３０．１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（ethyl chloroformate）（２．８８ｍｌ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を撹拌しながら白色固体で沈澱させた。２時間後、上記反応混合物をＴＨＦ（白色固体＋黄色溶液）で濾過した。
上記黄色溶液をＨ_２Ｏ中に水素化ホウ素ナトリウム（２.６８ｇ、１４２．３ｍｍｏｌ）に０℃で滴下して２時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ溶液で反応を終了させた。上記反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出してＨ_２Ｏで洗滌した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、濾過し真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製し、標題化合物（２．９６ｇ、６０〜７０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.37 (dt J=5.6, 16.0, 1H), 7.03 (d, J=16.0, 1H), 7.18~7.38 (m, 4H)

【0028】

製造例２：（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン

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２５０ｍｌ丸底フラスコに（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（２．９６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、製造例１）及びジクロロメタン（１７．５ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却させた。ジイソプロピルエチルアミン（６．１ｍｌ、３５．１ｍｍｏｌ）を加えて０℃で撹拌した。メチルクロロメチルエーテル（２．７７ｍｌ、３５．１ｍｍｏｌ）を滴下して一晩中撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．４３ｇ、８５〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=8.0, 1.6, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.30 (1H, dt, J=6.0, 16), 7.04 (d, J=16.0, 1H), 7.20~7.57 (m, 4H)

【0029】

製造例３：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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磁性撹拌機付きの２５０ｍｌ丸底フラスコに、８０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルアルコール、８０ｍｌの水及びＫ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６（１５．９３ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６．７ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬ（０．１２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４（１１．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１．５３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を満たした。０℃で撹拌した。（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（３．４３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、製造例２）を一度に添加し、この混合物を０℃で一晩中強く撹拌した。混合物を０℃で撹拌する間に、固体亜硫酸ナトリウム（sodium sulfite）（Ｎａ_２ＳＯ_３、２４．４ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）を添加して混合物を室温に加温した。酢酸エチルを反応混合物に加え、層分離後に、さらに水溶液相を有機溶媒で抽出した。混合有機層を２Ｎ Ｋ０Ｈで洗滌した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．３１ｇ、７５〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69-3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 1H)

【0030】

製造例４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬに代えて（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬを使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4. 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)

【0031】

製造例５：１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（９．１ｇ、製造例２）を４５ｍｌのアセトン／t−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５：１：１、Ｖ／Ｖ）混合物に溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ_４（０．５４ｇ）をここに加えて２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．４２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)

【0032】

製造例６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（３．３１ｇ、１３.４ｍｍｏｌ、製造例３）に、ジクロロメタンを加えて０℃に冷却させた。２，２−ジメトキシプロパン（３．３ｍｌ、２６．８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加して室温で５時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏで反応を終了させ、ＤＣＭで抽出してＨ_２Ｏで洗滌した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０５ｇ、３０〜４０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0033】

製造例７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例４）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 3.76~3.83 (m, 1H), 3.88~3.90 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25-7.66 (m, 4H)

【0034】

製造例８：（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例５）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0035】

製造例９：（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸

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ピペリジン（２４７ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をピリジン内にマロン酸（３．１ｇ、２９．００ｍｍｏｌ）及び２−フルオロアルデヒド（３ｇ、２４．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温でＮ_２条件の下で添加した。上記溶液を室温に冷却させ、次いでＨＣｌ溶液で反応を終了させた。残余物をＥＡ及びＨ_２Ｏで処理した。有機層を分離して更に水層をＥＡで抽出した。混合抽出物をブライン（brine）で洗滌した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．６６ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ6.60 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.50 (m, 3H), 7.66 (d, J=16.0, 1H), 7.84 (t, J=8.0, 1H)

【0036】

製造例１０：（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸（製造例９）を使うことを除いては、製造例１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.3４−6.41 (m, 1H), 7.00-7.38 (m, 4H)

【0037】

製造例１１：（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン

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（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１）に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１０）を使うことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２３ｇ、８５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=1.6, 8.0, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.27-6.37 (m, 1H), 7.02~7.57 (m, 4H)

【0038】

製造例１２：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１１）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)

【0039】

製造例１３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例１２）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90-3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0040】

製造例１４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１１）を使うことを除いては、製造例４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)

【0041】

製造例１５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例１４）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.95~1.98 (m, 1H) 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0042】

製造例１６：２−ヨードベンゼンアルデヒド

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フラスコ内で、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶解し、次いで、マンガン酸化物（ＭｎＯ_２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）をここに添加した。収得した反応生成物を還流下で撹拌した。反応が完了すると、上記収得した反応生成物を室温に冷却させ、引き継いで、セライト（celite）を使って濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率７５〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.30~7.99 (m, 4H), 1O.10 (s, 1H)

【0043】

製造例１７：（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸

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２−フルオロアルデヒドに代えて、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例１６）を使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ6.60 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.50 (m, 3H), 7.66 (d, J=16.0, 1H), 7.84 (t, J=8.0, 1H)

【0044】

製造例１８：（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸（製造例１７）を使うことを除いては、製造例１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０８ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.3４−6.41 (m, 1H), 7.00-7.38 (m, 4H)

【0045】

製造例１９：（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン

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（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１）に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１８）を使うことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３７ｇ、８５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=8.0, 1.6, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.27~6.34 (m, 1H), 7.02~7.57 (m, 4H)

【0046】

製造例２０：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１９）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)

【0047】

製造例２１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例２０）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.95~1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0048】

製造例２２：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１９）を使うことを除いては、製造例４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)

【0049】

製造例２３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例２２）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0050】

製造例２４：（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート

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２５０ｍｌ丸底フラスコに、２−クロロけい皮酸（２５ｇ、１３６．９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（５６ｍｌ）を添加した。ＰＯＣｌ_３（１．２７ｍｌ、１３．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を還流下で３〜４時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出してＨ_２Ｏで洗滌した。追加的に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した（２６．９８ｇ、８５〜９７％）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.28-7.65 (m, 4H), 8.12 (d, J=16.0, 1H)

【0051】

製造例２５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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磁性撹拌機付き１０００ｍｌ丸底フラスコを、３６２ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルアルコール、３６２ｍｌの水、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６（１３５．５３ｇ、４１１．６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５６．８９ｇ、４１１．６３ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ（１．０６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＯｓＯ_２（０Ｈ）_４（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１３．０５ｇ、１３７．２１ｍｍｏｌ）で満たして０℃で撹拌した。（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（２６．９８ｇ、製造例２４）を一度に添加して、この混合物を０℃で一晩中強く撹拌した。混合物を０℃で撹拌する間、固体亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３、２４．４ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＡｃ及び水を添加して混合物を室温に加温させて撹拌した。層分離後に、水層をＥｔＯＡｃに添加し、水層を分離させた。混合有機層を０．３Ｍ Ｈ_２ＳＯ_４/Ｎａ_２ＳＯ_４溶液（Ｈ_２ＳＯ_４ ７６ｍｌ、Ｈ_２Ｏ ２Ｌ、Ｎａ_２ＳＯ_４３６０ｇ）で２回洗滌した。有機層分離後に、上記有機層をＨ_２Ｏで洗滌した。層分離後に、有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２４．４２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.62~7.26 (4H, m), 5.51 (1H, dd, J=7.2, 2.4), 4.50 (1H, dd, J=5.6, 2.4), 3.86 (3H, s), 3.13 (1H, d, J=6.0), 2.79 (1H, d, J=7.2)

【0052】

製造例２６：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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ジクロロメタン（ＤＭＣ）を（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（２４．４ｇ、製造例２５）に添加して０℃に冷却させた。２，２−ジメトキシプロパン（２６ｍｌ、２１１．７７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）を添加して室温で撹拌した。この反応混合物をＨ_２Ｏで反応を終了させて、ＤＣＭで抽出し、Ｈ_２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２３．６ｇ、７０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.63 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)

【0053】

製造例２７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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ＴＨＦ内にＬＡＨ（ＬｉＡｌＨ_４ ３．３１ｇ、８７．２５ｍｍｏｌ）溶液をＴＨＦ内に（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（２３．６ｇ、製造例２６）溶液に０℃で滴下して添加し、上記混合物を室温で撹拌した。反応混合物を０℃でＨ_２Ｏで反応を終了させ、ＥｔＯＡｃでセライト濾過し、ＥｔＯＡｃで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２１．１３ｇ、７０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 3.76~3.83 (m, 1H), 3.88~3.90 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)

【0054】

製造例２８：（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート

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２−クロロけい皮酸に代えて２，４−ジクロロけい皮酸を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．７ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.84 (s, 3H), 6.44 (d, J=16, 1H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H), 8.04 (d, J=16, 1H)

【0055】

製造例２９：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．８ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)

【0056】

製造例３０：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.59 (s, 3H), 1.63 (d, J=8.8, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.25 (d, J=7.6, 1H), 5.56 (d, J=8.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)

【0057】

製造例３１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３０）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 3H), 1.62 (d, J=4.8, 6H), 1.97 (dd, J=7.6, J=7.2, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.82~3.86 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 5.36 (d, J=8.4, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)

【0058】

製造例３２：（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート

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ＴＨＦ内に２，６−ジクロロベンズアルデヒド（５．０ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルホスホノアセテート（６．４ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物にｔ−ＢｕＯＫ（３．２ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この混合物を１０時間撹拌した後、結果混合物を１Ｎ ＨＣｌで反応を終了させて、エーテルで希釈させ、水で洗滌して、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ_２ゲルコラムクロマトグラフィーにより精製した（４．３ｇ、４０〜６０％）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (t, J=3.6, 3H), 4.31 (q, J=3.7, 2H), 6.61 (d, J=16, 1H), 7.21 (t, J=4.2, 1H), 7.38 (d, J=5.2, 1H), 7.81 (d, J=16, 1H)

【0059】

製造例３３：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例３２）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.21 (t, J=7.2, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 4.20~4.28 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.2, 1H), 5.62 (d, J=5.6, 1H), 7.19~7.36 (m, 3H)

【0060】

製造例３４：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.26 (t, J=7.2, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.24 (q, J=7.2, 1H), 4.95 (q, J=4.4, 1H), 5.95 (q, J=3.0, 1H), 7.20-7.39 (m, 3H)

【0061】

製造例３５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.55 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.66 (q, J=5.5, 1H), 3.85 (q, J=5.1, 1H), 4.56~4.61 (m, 1H), 5.78 (d, J=9.2, 1H), 7.19~7.37 (m, 3H)

【0062】

製造例３６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)

【0063】

製造例３７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.59 (s, 3H), 1.63 (d, J=8.8, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.25 (d, J=7.6, H), 5.56 (d, J=8.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)

【0064】

製造例３８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３７）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 3H), 1.62 (d, J=4.8, 6H), 1.97 (dd, J=7.6, J=7.2, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.82~3.86 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 5.36 (d, J=8.4, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)

【0065】

製造例３９：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例３２）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (t, J=7.2, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 4.20~4.28 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.2, 1H), 5.62 (d, J=5.6, 1H), 7.19~7.36 (m, 3H)

【0066】

製造例４０：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.26 (t, J=7.2, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4,24 (q, J=7.2, 1H), 4.95 (q, J=4.4, 1H), 5.95 (q, J=3.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H)

【0067】

製造例４１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.55 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.66 (q, J=5.5, 1H), 3.85 (q, J=5.1, 1H), 4.56~4.61 (m, 1H), 5.78 (d, J=9.2, 1H), 7.19~7.37 (m, 3H)

【0068】

製造例４２：（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）−アクリル酸

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２−フルオロアルデヒドに代えて２−ニトロベンゼンアルデヒドを使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ6.52 (d, J=15.6, 1H), 7.65 (t, J=8.1, 1H), 7.75 (t, J=7.4, 1H), 7.83 (d, J=15.8, 1H), 7.92 (dd, J=7.6, 1.1, 1H), 8.05 (dd, J=8.1, 1.2, 1H)

【0069】

製造例４３：（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）−アクリル酸（製造例４２）を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１５．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.80 (s, 3H), 6.34 (d, J=15.9Hz, 1H), 7.49-7.68 (m, 4H), 8.01 (d, J=7.9hz, 1H), 8.08 (d, J=15.9, 1H)

【0070】

製造例４４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート（製造例４３）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１２．５ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.53~7.90 (m, 4H)

【0071】

製造例４５：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.49 (d, J=7.4, 1H), 5.25 (d, J=7.4, 1H), 7.48~7.77 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)

【0072】

製造例４６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55-7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)

【0073】

製造例４７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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ＥｔＯＡｃ内に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６、１４ｇ）の撹拌溶液にＰｄ（ＯＨ）_２（２０ｗｔ％、２．８ｇ）を水素気体下で（バルーン）添加した。この混合物を６時間撹拌した後、結果混合物をセライトで濾過し減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ_２ゲルコラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（７．５ｇ、６５〜８５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.88 (d, J=4.27, 2H), 3.99 (dt, J=7.02, J=4.30, 1H), 4.74 (d, J=7.02, 1H), 6.6５−6.72 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.25 (m, 1H)

【0074】

製造例４８：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート（製造例４３）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.53-7.90 (m, 4H)

【0075】

製造例４９：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.49 (d, J=7.4, 1H), 5.25 (d, J=7.4, 1H), 7.48~7.77 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)

【0076】

製造例５０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４８）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55~7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)

【0077】

製造例５１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５０）を使うことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55~7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)

【0078】

製造例５２：（Ｅ）−３−ｏ−トリルアクリル酸

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２−フルオロアルデヒドに代えて２−メチルベンゼンアルデヒドを使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.48 (s, 3H), 6.16 (d, J=15.1, 1H), 7.00-7.10 (m, 1H), 7.21~7.26 (m, 3H), 8.04 (d, J=15.1, 1H), 11.O (s, 1H)

【0079】

製造例５３：（Ｅ）−メチル−３−ｏ−トリルアクリレート

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−ｏ−トリルアクリル酸（製造例５２）を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.48 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.14 (d, J=15.1, 1H), 7.00~7.10 (m, 1H), 7.21~7.26 (m, 3H), 8.07 (d, J=15.1, 1H)

【0080】

製造例５４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−o−トリルアクリレート（製造例５３）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.34 (s, 3H), 2.80 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.52 (d, J=7.0, 1H), 5.22 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)

【0081】

製造例５５：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.0, 1H), 5.81 (d, J=7.0, H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)

【0082】

製造例５６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５５）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.52~3.60 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H)

【0083】

製造例５７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−ｏ−トリルアクリレート（製造例５３）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.34 (s, 3H), 2.80 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.52 (d, J=7.0, 1H), 5.22 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)

【0084】

製造例５８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、６０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.0, 1H), 5.81 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)

【0085】

製造例５９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５８）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.52~3.60 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H)

【0086】

製造例６０：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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ジクロロメタン（ＭＣ）を（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に室温で添加した。１，１−ジエトキシエタン（８ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．２７ｇ）を添加して室温で撹拌した。上記反応混合物をＨ_２Ｏで反応を終了させ、ＭＣで抽出し、Ｈ_２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．６ｇ、７０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)

【0087】

製造例６１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６０）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)

【0088】

製造例６２：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)

【0089】

製造例６３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６２）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19-7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)

【0090】

製造例６４：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノンを（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に室温で加えた。硫酸（Ｈ_２ＳＯ_４）を加えて室温で撹拌した。上記反応混合物をＨ_２Ｏで反応終了させ、ＥＡで抽出してＨ_２Ｏで洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．６ｇ、６０〜８５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.22~7.60 (m, 4H)

【0091】

製造例６５：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.26~7.62 (m, 4H)

【0092】

製造例６６：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6. 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.22~7.60 (m, 4H)

【0093】

製造例６７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６６）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.26~7.62 (m, 4H)

【0094】

製造例６８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)

【0095】

製造例６９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例６８）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60~1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.5２−3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.34~7.58 (m, 4H)

【0096】

製造例７０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)

【0097】

製造例７１：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例６８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例７０）を用いたことを除いては、製造例６９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60~1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.5２−3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.34~7.58 (m, 4H)

【0098】

製造例７２：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えて、シクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)

【0099】

製造例７３：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63~1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)

【0100】

製造例７４：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)

【0101】

製造例７５：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)

【0102】

製造例７６：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)

【0103】

製造例７７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例７６）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81(m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)

【0104】

製造例７８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35-7.63 (m, 4H)

【0105】

製造例７９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，５Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例７８）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)

【0106】

製造例８０：（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸（製造例９）を用いたことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．９８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.62 (m, 4H), 8.12 (d, J=16.0, 1H)

【0107】

製造例８１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート（製造例８０）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．５ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.32~7.70 (m, 4H)

【0108】

製造例８２：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート（製造例８０）を用いたことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．２ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.32~7.70 (m, 4H)

【0109】

製造例８３：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6. 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29~7.67 (m, 4H)

【0110】

製造例８４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８３）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)

【0111】

製造例８５：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29~7.69 (m, 4H)

【0112】

製造例８６：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８５）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19-7.42 (m, 4H)

【0113】

製造例８７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.61 (m, 4H)

【0114】

製造例８８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.60 (m, 4H)

【0115】

製造例８９：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.61 (m, 4H)

【0116】

製造例９０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８９）を用いたことを除いては、製造例８８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.62 (m, 4H)

【0117】

製造例９１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えて、シクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.33~7.62 (m, 4H)

【0118】

製造例９２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例９１）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52-3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.32~7.57 (m, 4H)

【0119】

製造例９３：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91~2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)

【0120】

製造例９４：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例９３）を用いたことを除いては、製造例８８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.38~7.63 (m, 4H)

【0121】

製造例９５：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.37~7.63 (m, 4H)

【0122】

製造例９６：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９５）を用いたことを除いては、製造例７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.42~7.89 (m, 4H)

【0123】

製造例９７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.32~7.64 (m, 4H)

【0124】

製造例９８：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９７）を用いたことを除いては、製造例９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.33~7.67 (m, 4H)

【0125】

製造例９９：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.33~7.64 (m, 4H)

【0126】

製造例１００：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例９９）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.5２−3.81(m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.43~7.85 (m, 4H)

【0127】

製造例１０１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えて、ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例８９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.33~7.64 (m, 4H)

【0128】

製造例１０２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０１）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.43~7.85 (m, 4H)

【0129】

製造例１０３：（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート

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２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸（製造例１７）を用いたことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.01-7.35 (m, 4H), 8.09 (d, J=16.0, 1H)

【0130】

製造例１０４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート（製造例１０３）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.30~7.71 (m, 4H)

【0131】

製造例１０５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート（製造例１０３）を用いたことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.31~7.72 (m, 4H)

【0132】

製造例１０６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29-7.70 (m, 4H)

【0133】

製造例１０７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)

【0134】

製造例１０８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29-7.70 (m, 4H)

【0135】

製造例１０９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０８）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.6２−3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)

【0136】

製造例１１０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.65 (m, 4H)

【0137】

製造例１１１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１１０）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)

【0138】

製造例１１２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０５）を用いたことを除いては、製造例１１０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20-7.61 (m, 4H)

【0139】

製造例１１３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１１２）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)

【0140】

製造例１１４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１１０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91~2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.19~7.44 (m, 4H)

【0141】

製造例１１５：（（２Ｒ，２Ｒ)−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１１４）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.45 (m, 4H)

【0142】

製造例１１６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１１２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.19~7.44 (m, 4H)

【0143】

製造例１１７：（（２Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１１６）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52-3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.45 (m, 4H)

【0144】

製造例１１８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.17~7.43 (m, 4H)

【0145】

製造例１１９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１１８）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)

【0146】

製造例１２０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えて、シクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１１６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.17~7.43 (m, 4H)

【0147】

製造例１２１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１２０）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)

【0148】

製造例１２２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.57 (m, 9H)

【0149】

製造例１２３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２２）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.94~7.59 (m, 9H)

【0150】

製造例１２４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.57 (m, 9H)

【0151】

製造例１２５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２４）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.94~7.59 (m, 9H)

【0152】

製造例１２６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.07~7.21 (m, 3H)

【0153】

製造例１２７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08~7.39 (m, 3H)

【0154】

製造例１２８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を用いたことを除いては、製造例１２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.07~7.21 (m, 3H)

【0155】

製造例１２９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２８）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08-7.39 (m, 3H)

【0156】

製造例１３０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.12~7.37 (m, 3H)

【0157】

製造例１３１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３０）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.03~7.39 (m, 3H)

【0158】

製造例１３２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６)に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を用いたことを除いては、製造例１３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.12~7.37 (m, 3H)

【0159】

製造例１３３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３０)に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３２）を用いたことを除いては、製造例１３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08~7.39 (m, 3H)

【0160】

製造例１３４:（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.03~7.36 (m, 3H)

【0161】

製造例１３５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.8２−3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.37 (m, 3H)

【0162】

製造例１３６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2,.1H), 7.03~7.36 (m, 3H)

【0163】

製造例１３７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３６）を用いたことを除いては、製造例１３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.37 (m, 3H)

【0164】

製造例１３８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１３４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07~7.41 (m, 3H)

【0165】

製造例１３９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１３８）を用いたことを除いては、製造例７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.40 (m, 3H)

【0166】

製造例１４０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07~7.41 (m, 3H)

【0167】

製造例１４１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１３８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１４０）を用いたことを除いては、製造例１３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.40 (m, 3H)

【0168】

製造例１４２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.41 (m, 3H)

【0169】

製造例１４３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４２）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.42 (m, 3H)

【0170】

製造例１４４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.41 (m, 3H)

【0171】

製造例１４５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４４）を用いたことを除いては、製造例１４３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.42 (m, 3H)

【0172】

製造例１４６：（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.15 (m, 2H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.17~7.36 (m, 3H)

【0173】

製造例１４７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.18-7.39 (m, 3H)

【0174】

製造例１４８：（（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３３）を用いたことを除いては、製造例１４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.15 (m, 2H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.17~7.36 (m, 3H)

【0175】

製造例１４９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４８）を用いたことを除いては、製造例１４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.18~7.39 (m, 3H)

【0176】

製造例１５０：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を用いたことを除いては、製造例１３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.30 (t, J=8.0, 3H), 1.59 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.26 (m, 3H)

【0177】

製造例１５１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）を用いたことを除いては、製造例１４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0. 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0. J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.07~7.29 (m, 3H)

【0178】

製造例１５２：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３３）を用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.30 (t, J=8.0, 3H), 1.59 (m, 4.12 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.08-7.26 (m, 3H)

【0179】

製造例１５３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５２）を用いたことを除いては、製造例１５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.07~7.29 (m, 3H)

【0180】

製造例１５４：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.8hz, 3H), 1.69-1.71 (m, 4H), 1.73~1.86 (m, 4H), 4.07-4.14 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.2, 1H), 5.81 (d, J=7.2, 1H), 7.07~7.31 (m, 3H)

【0181】

製造例１５５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）を用いたことを除いては、製造例１５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.32 (m, 3H)

【0182】

製造例１５６：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.30 (t, J=7.8hz, 3H), 1.69-1.71 (m, 4H), 1.73-1.86 (m, 4H), 4.07-4.14 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.2, 1H), 5.81 (d, J=7.2, 1H), 7.07~7.31 (m, 3H)

【0183】

製造例１５７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５６）を用いたことを除いては、製造例１５５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.32 (m, 3H)

【0184】

製造例１５８：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１５４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 1.61~1.69 (m, 10H), 4.08-4.18 (d, 2H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07-7.31 (m, 3H)

【0185】

製造例１５９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）を用いたことを除いては、製造例１５５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.05~7.30 (m, 3H)

【0186】

製造例１６０：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１５６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 1.61-1.69 (m, 10H), 4.08-4.18 (d, 2H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07-7.31 (m, 3H)

【0187】

製造例１６１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１６０）を用いたことを除いては、製造例１５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.05~7.30 (m, 3H)

【0188】

製造例１６２：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 4.08-4.18 (d, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)

【0189】

製造例１６３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６２）を用いたことを除いては、製造例１５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ3.50-3.79 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)

【0190】

製造例１６４：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 4.08-4.18 (d, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)

【0191】

製造例１６５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６４）を用いたことを除いては、製造例１６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ3.50~3.79 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)

【0192】

製造例１６６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.45-8.12 (m, 4H)

【0193】

製造例１６７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.47-8.11 (m, 4H)

【0194】

製造例１６８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を用いたことを除いては、製造例１６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.45-8.12 (m, 4H)

【0195】

製造例１６９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６８）を用いたことを除いては、製造例１６７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.47-8.11 (m, 4H)

【0196】

製造例１７０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.43~8.10 (m, 4H)

【0197】

製造例１７１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）を用いたことを除いては、製造例１６７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0. 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.37~8.09 (m, 4H)

【0198】

製造例１７２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.43-8.10 (m, 4H)

【0199】

製造例１７３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７２）を用いたことを除いては、製造例１７１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.37-8.09 (m, 4H)

【0200】

製造例１７４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.44~8.06 (m, 4H)

【0201】

製造例１７５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）を用いたことを除いては、製造例１７１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)

【0202】

製造例１７６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.44~8.06 (m, 4H)

【0203】

製造例１７７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７６）を用いたことを除いては、製造例１７５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)

【0204】

製造例１７８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.45-8.12 (m, 4H)

【0205】

製造例１７９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１７８）を用いたことを除いては、製造例１７５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)

【0206】

製造例１８０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１７６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.45~8.12 (m, 4H)

【0207】

製造例１８１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１７８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１８０）を用いたことを除いては、製造例１７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)

【0208】

製造例１８２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１７８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-8.12 (m, 9H)

【0209】

製造例１８３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８２）を用いたことを除いては、製造例１７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)

【0210】

製造例１８４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-8.12 (m, 9H)

【0211】

製造例１８５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８４）を用いたことを除いては、製造例１８３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)

【0212】

製造例１８６：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.82 (d, J=7.6, 1H), 7.19-7.39 (m, 4H)

【0213】

製造例１８７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）を用いたことを除いては、製造例１８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)

【0214】

製造例１８８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４)に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を用いたことを除いては、製造例１８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.82 (d, J=7.6, 1H), 7.19-7.39 (m, 4H)

【0215】

製造例１８９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８８）を用いたことを除いては、製造例１８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)

【0216】

製造例１９０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.33 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.00-7.17 (m, 4H)

【0217】

製造例１９１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）を用いたことを除いては、製造例１８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.15~7.39 (m, 4H)

【0218】

製造例１９２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.33 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.00-7.17 (m, 4H)

【0219】

製造例１９３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９２）を用いたことを除いては、製造例１９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.15-7.39 (m, 4H)

【0220】

製造例１９４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72~1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.14 (d, J=7.2, 1H), 5.89 (d, J=7.2, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)

【0221】

製造例１９５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）を用いたことを除いては、製造例１９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)

【0222】

製造例１９６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１９２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.14 (d, J=7.2, 1H), 5.89 (d, J=7.2, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)

【0223】

製造例１９７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９６）を用いたことを除いては、製造例１９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)

【0224】

製造例１９８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

[この文献は図面を表示できません]

シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１９４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.79 (s, 3H) 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H) 7.01~7.30 (m, 4H)

【0225】

製造例１９９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）を用いたことを除いては、製造例１９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 2.33 (s, 3H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.28 (m, 4H)

【0226】

製造例２００：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.01~7.30 (m, 4H)

【0227】

製造例２０１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２００）を用いたことを除いては、製造例１９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 2.33 (s, 3H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.28 (m, 4H)

【0228】

製造例２０２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１９８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ2.33 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-7.32 (m, 9H)

【0229】

製造例２０３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０２）を用いたことを除いては、製造例１９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): 52.32 (s, 3H), 3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.99~7.33 (m, 9H)

【0230】

製造例２０４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例２００と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ2.33 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.32 (m, 9H)

【0231】

製造例２０５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０４）を用いたことを除いては、製造例２０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ2.32 (s, 3H), 3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.99~7.33 (m, 9H)

【0232】

製造例２０６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１６７）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.57~8.08 (m, 4H)

【0233】

製造例２０７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１６９）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.57~8.08 (m, 4H)

【0234】

製造例２０８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１７１）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.55~8.09 (m, 4H)

【0235】

製造例２０９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１７３）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.55~8.09 (m, 4H)

【0236】

製造例２１０：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール（製造例１７５）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ1.62-1.73 (m, 4H), 1.82~1.95 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.56~8.11 (m, 4H)

【0237】

製造例２１１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール（製造例１７７）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.62-1.73 (m, 4H), 1.82~1.95 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H) 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.56-8.11 (m, 4H)

【0238】

製造例２１２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール（製造例１７９）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.49~8.12 (m, 4H)

【0239】

製造例２１３：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール（製造例１８１）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.49-8.12 (m, 4H)

【0240】

製造例２１４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１８３）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)

【0241】

製造例２１５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１８５）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)

【0242】

製造例２１６：（Ｅ）−けい皮酸メチル

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丸底フラスコに、トランス−けい皮酸（７ｇ、４７．２５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（７０ｍｌ）を加えた。ＰＯＣｌ_３（０．４３ｍｌ、４．７３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。上記反応混合物を還流下で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却させ、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。追加的に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮した（７．１ｇ、８０〜９５％）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.81 (s, 3H), 6.42 (d, J=15.9, 1H), 7.37~7.39 (m, 3H), 7.50~7.53 (m, 2H), 7.67 (d, J=15.9, 1H)

【0243】

製造例２１７：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）に代えて、（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）を用いたことを除いては、製造例３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.70 (bs, 1H), 3.08 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.38 (d, J=2.9, 1H), 5.03 (d, J=2.9, 1H), 7.30-7.42 (m, 5H)

【0244】

製造例２１８：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.8, 1H), 5.17 (d, J=7.8, 1H), 7.31~7.40 (m, 5H)

【0245】

製造例２１９：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）を用いたことを除いては、製造例４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.41 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.79 (bs, 1H) 3.48~3.52 (m, 1H), 3.68~3.76 (m, 2H), 4.76 (d, J=8.8, 1H), 7.18~7.28 (m, 5H)

【0246】

製造例２２０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）に代えて、（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）を用いたことを除いては、製造例３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.70 (bs, 1H), 3.08 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.38 (d, J=2.9, 1H), 5.03 (d, J=2.9, 1H), 7.30-7.42 (m, 5H)

【0247】

製造例２２１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.8, 1H), 5.17 (d, J=7.8, 1H), 7.31~7.40 (m, 5H)

【0248】

製造例２２２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２１）を用いたことを除いては、製造例４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.41 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.79 (bs, 1H), 3.48~3.52 (m, 1H), 3.68~3.76 (m, 2H), 4.76 (d, J=8.8, 1H), 7.18~7.28 (m, 5H)

【0249】

製造例２２３：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.01 (t, J=7.4, 1H), 1.06 (t, J=7.6, 3H), 1.78~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 5.12 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)

【0250】

製造例２２４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）を用いたことを除いては、製造例２１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.00 (t, J=7.6, 1H), 1.06 (t, J=7.4, 1H), 1.74~1.90 (m, 4H), 3.64 (ddd, J=3.4, 8.4, 12.1, 1H), 3.84~3.91 (m, 2H), 4.89 (d, J=8.8, 1H), 7.30~7.43 (m, 5H)

【0251】

製造例２２５：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２２０）を用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.01 (t, J=7.4, 1H), 1.06 (t, J=7.6, 3H), 1.78~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 5.12 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)

【0252】

製造例２２６：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２５）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.00 (t, J=7.6, 1H), 1.06 (t, J=7.4, 1H), 1.74~1.90 (m, 4H), 3.64 (ddd, J=3.4, 8.4, 12.1, 1H), 3.84~3.91 (m, 2H), 4.89 (d, J=8.8, 1H), 7.30~7.43 (m, 5H)

【0253】

製造例２２７：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.80 (m, 4H), 1.87~1.94 (m, 1H), 2.00-2.08 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35 (d, J=7.2, 1H), 5.08 (d, J=7.2, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)

【0254】

製造例２２８：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２７）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.69-1.82 (m, 4H), 1.85~2.03 (m, 4H), 3.66 (ddd, J=3.7, 8.1, 12.1, 1H), 3.83~3.90 (m, 2H), 4.84 (d, J=8.4, 1H), 7.26~7.41 (m, 5H)

【0255】

製造例２２９：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.80 (m, 4H), 1.87~1.94 (m, 1H) 2.00-2.08 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35 (d, J=7.2, 1H), 5.08 (d, J=7.2, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)

【0256】

製造例２３０：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２９）を用いたことを除いては、製造例２２８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.69-1.82 (m, 4H), 1.85~2.03 (m, 4H), 3.66 (ddd, J=3.7, 8.1, 12.1, 1H), 3.83-3.90 (m, 2H), 4.84 (d, J=8.4, 1H), 7.26~7.41 (m, 5H)

【0257】

製造例２３１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41-1.49 (m, 2H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.79~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.6, 1H), 5.16 (d, J=7.2, 1H), 7.31~7.44 (m, 5H)

【0258】

製造例２３２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３１）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41-1.50 (m, 2H), 1.61~1.89 (m, 8H), 3.60~3.66 (m, 1H), 3.85~3.90 (m, 2H), 4.91 (d, J=8.4, 1H), 7.30~7.42 (m, 5H)

【0259】

製造例２３３：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２２９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41-1.49 (m, 2H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.79-1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.6, 1H), 5.16 (d, J=7.2, 1H), 7.31~7.44 (m, 5H)

【0260】

製造例２３４：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３３）を用いたことを除いては、製造例２３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41-1.50 (m, 2H), 1.61~1.89 (m, 8H), 3.60~3.66 (m, 1H), 3.85~3.90 (m, 2H), 4.91 (d, J=8.4, 1H), 7.30~7.42 (m, 5H)

【0261】

製造例２３５：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸

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ＤＭＳＯ（６５ｍｌ）内でマロン酸（１７．０６ｇ、１６３．９６ｍｍｏｌ）溶液をＤＭＳＯ（４ｍｌ）内にＡｃＯＨ（０．１ｍｌ、１．４９ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．１５ｍｌ、１．４９ｍｍｏｌ）溶液で処理した。この反応溶液を６５℃に加温し、ヒドロ桂皮酸アルデヒド（１０ｇ、７４．５３ｍｍｏｌ）を１．５時間内に滴下して加えた。反応が完了すると、上記反応混合物を更に２時間６５℃で撹拌した。上記溶液を室温に冷却させ、Ｈ_２Ｏを注入しＥｔ_２Ｏで抽出した。混合有機抽出物を５％ＫＨＳＯ_４水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１０．４ｇ，７５〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.19 (d, J=6.9, 2H), 3.46 (d, J=6.9, 2H), 5.69~5.78 (m, 1H), 5.83~5.91 (m, 1H), 7.01~7.56 (m, 5H), 11.79 (s, 1H)

【0262】

製造例２３６：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール

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ＴＨＦ（６６ｍｌ）内にＬＡＨ（ＬｉＡｌＨ_４、３．３ｇ、８６．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ（４４ｍｌ）内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸（製造例２３５、１１．０ｇ、５７．８２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で滴下して添加した後、室温で１時間撹拌した。この反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させ、セライトでろ過してＥｔＯＡｃで洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.40 (bs, 1H), 2.31 (q, J=6.3, 2H), 3.37 (d, J=6.8, 2H), 3.66 (t, J=6.4, 2H), 5.49 (dt, J=4.9, 11.0, 1H), 5.73 (dt, J=4.8, 10.9, 1H), 7.17~7.31 (m, 5H)

【0263】

製造例２３７：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン

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ＣＨ_２Ｃｌ_２内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６、６．３ｇ、３８．８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイミダゾール（３．４ｇ、５０．４８ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（７．６ｇ、５０．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、１時間室温で撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１０．６ｇ、８０〜９８％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.00 (s, 6H), 0.84 (s, 9H), 2.21 (ddd, J=6.8, 13.6, 0.8, 2H), 3.29 (d, J=6.8, 2H), 3.59 (t, J=6.8, 2H), 5.41~5.49 (m, 1H), 5.56~5.63 (m, 1H), 7.13~7.26 (m, 5H)

【0264】

製造例２３８：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍｌ）内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６、３．８ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジン（２．３ｍｌ、２８．１ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロリド（３．５ｍｌ、２８．１ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で加えた。この混合物を１４時間撹拌した。結果混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（５．５ｇ、８０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.17 (s, 9H), 2.36 (q, J=6.7, 2H), 8.34 (d, J=6.8, 2H), 4.09 (t, J=6.8, 2H), 5.45~5.51 (m, 1H), 5.64~5.69 (m, 1H), 7.16~7.21 (m, 3H), 7.26~7.30 (m, 2H)

【0265】

製造例２３９：（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール

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（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）を用いたことを除いては、製造例２１７と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.00 (s, 6H), 0.82 (s, 9H), 1.57-1.62 (m, 1H) 1.73~1.80 (m, 1H), 2.51 (d, J=6.0, 1H), 2.77 (dq, J=6.9, 14.9, 2H), 3.50 (d, J=3.6, 1H), 3.59~3.62 (m, 1H), 3.66 (dq, J=3.1, 5.4, 1H), 3.72~3.82 (m, 2H), 7.12~7.25 (m, 5H)

【0266】

製造例２４０：（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）を用いたことを除いては、製造例２１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.29 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.52~1.58 (m, 2H), 2.87 (dq, J=5.5, 14.2, 2H), 3.64~3.69 (m, 2H), 3.80-3.88 (m, 2H), 7.18~7.27 (m, 5H)

【0267】

製造例２４１：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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ＴＨＦ（１１５ｍｌ）内で（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０、１１．５ｇ、３２．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にテトラブチルアンモニウムフロリド（ＴＢＡＦ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、４８．８ｍｌ、４８．８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり加えた。上記混合物を５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．３ｇ、８０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0268】

製造例２４２：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール

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（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）を用いたことを除いては、製造例２２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.00 (s, 6H), 0.82 (s, 9H), 1.57-1.62 (m, 1H) 1.73~1.80 (m, 1H), 2.51 (d, J=6.0, 1H), 2.77 (dq, J=6.9, 14.9, 2H), 3.50 (d, J=3.6, 1H), 3.59~3.62 (m, 1H), 3.66 (dq, J=3.1, 5.4, 1H), 3.72-3.82 (m, 2H), 7.12~7.25 (m, 5H)

【0269】

製造例２４３：（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２４２）を用いたことを除いては、製造例２２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.29 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.52~1.58 (m, 2H), 2.87 (dq, J=5.5, 14.2, 2H), 3.64~3.69 (m, 2H), 3.80~3.88 (m, 2H), 7.18~7.27 (m, 5H)

【0270】

製造例２４４：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４３）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0271】

製造例２４５：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.16 (s, 9H), 1.83-1.88 (m, 2H), 2.08 (d, J=4.8, H), 2.67 (d, J=5.2, 1H), 2.80 (dd, J=8.0, 13.6, 1H), 2.92 (dd, J=5.2, 13.6, 1H), 3.50~3.55 (m, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 4.09-4.19 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 7.22~7.25 (m, 3H), 7.29~7.33 (m, 2H)

【0272】

製造例２４６：（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）を用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84-1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4,14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0273】

製造例２４７：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）内に（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６、１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＯＭｅ（０．４７ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）を添加した後、４５℃に加温させた。上記混合物を１４時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.89 (t, J=7.4, 6H), 1.44-1.50 (m, 1H), 1.54~1.66 (m, 5H), 2.37 (t, J=5.6. 1H), 2.80 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.80~3.85 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 7.21-7.24 (m, 3H), 7.28~7.31 (m, 2H)

【0274】

製造例２４８：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.16 (s, 9H), 1.83~1.88 (m, 2H), 2.08 (d, J=4.8, H), 2.67 (d, 5=5.2, 1H), 2.80 (dd, J=8.0, 13.6, 1H), 2.92 (dd, J=5.2, 13.6, 1H), 3.50~3.55 (m, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 4.09-4.19 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 7.22~7.25 (m, 3H), 7.29~7.33 (m, 2H)

【0275】

製造例２４９：（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４８）を用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0276】

製造例２５０：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、(２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４９）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.89 (t, J=7.4, 6H), 1.44-1.50 (m, 1H), 1.54~1.66 (m, 5H), 2.37 (t, J=5.6, 1H), 2.80 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 7.21~7.24 (m, 3H), 7.28~7.31 (m, 2H)

【0277】

製造例２５１：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.80 (m, 10H), 2.81 (dd, 13.6, 1H), 3.00 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.84~3.89 (m, 4.05-4.16 (m, 2H), 7.20~7.24 (m, 3H), 7.27~7.31 (m, 2H)

【0278】

製造例２５２：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５１）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.44-1.51 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H), 1.63~1.70 (m, 4H), 1,72~1.81 (m, 4H), 2.26 (t, J=5.4, 1H), 2.80 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.71 (q, J=5.5, 2H), 3.81~3.92 (m, 2H), 7.22~7.24 (m, 3H), 7.28~7.32 (m, 2H)

【0279】

製造例２５３：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２４９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.80 (m, 10H), 2.81 (dd, J=6.0, 13.6, 1H), 3.00 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.84-3.89 (m, 1H), 4.05-4.16 (m, 2H), 7.20~7.24 (m, 3H), 7.27~7.31 (m, 2H)

【0280】

製造例２５４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５１）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５３）を用いたことを除いては、製造例２５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.44-1.51 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H), 1.63-1.70 (m, 4H), 1.72~1.81 (m, 4H), 2.26 (t, J=5.4, 1H), 2.80 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.71 (q, J=5.5, 2H), 3.81~3.92 (m, 2H), 7.22~7.24 (m, 3H), 7.28~7.32 (m, 2H)

【0281】

製造例２５５：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.60 (m, 10H), 1.61-1.66 (m, 2H), 2.83 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 2.98 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.78 (dt, J=3.5, 1H), 3.86~3.91 (m, 1H), 4.11-4.15 (m, 2H), 7.20~7.31 (m, 5H)

【0282】

製造例２５６：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５３）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５５）を用いたことを除いては、製造例２５４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.34-1.43 (m, 2H), 1.48~1.61 (m, 10H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 2.81 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.02 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.82~3.87 (m, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)

【0283】

製造例２５７：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２５３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃):δ=1.18 (s, 9H), 1.53~1.60 (m, 10H), 1.61-1.66 (m, 2H), 2.83 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 2.98 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.78 (dt, J=3.5, 8.2, 1H), 3.86-3.91 (m, 1H), 4.11-4.15 (m, 2H), 7.20-7.31 (m, 5H)

【0284】

製造例２５８：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５５）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５７）を用いたことを除いては、製造例２５６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.34-1.43 (m, 2H), 1.48-1.61 (m, 10H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 2.81 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.02 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.82~3.87 (m, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)

【0285】

製造例２５９：（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート

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トルエン（５００ｍｌ）内にフェニルアセトアルデヒド（５．０ｇ、４１．６１ｍｍｏｌ）溶液にメチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（１３．９ｇ、４１．６１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流下で３時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物にエーテル／ヘキサン（＝１：１、ｖ／ｖ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。ろ過液を濃縮した後、シリカゲルカラムにより精製して標題化合物（５．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.47 (d, J=6.8, 2H), 3.67 (s, 3H), 5.79 (d, J=15.4, 1H), 7.06 (dt, J=15.4. 6.8, 1H), 7.28-7.12 (m, 5H)

【0286】

製造例２６０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）を用いたことを除いては、製造例２４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=2.96 (ddd, J=7.3, 13.5, 17.1, 2H), 3.10 (d, J=5.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.08 (dd, J=1.4, 5.4, 1H), 7.23~7.34 (m, 5H)

【0287】

製造例２６１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）を用いたことを除いては、製造例２４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.42 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 3.01 (dd, J=6.8, 14.4, 1H), 3.12 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.19 (d, J=7.6, 1H), 4.40 (ddd, J=4.4, 7.0, 7.8, 1H), 7.22~7.33 (m, 5H)

【0288】

製造例２６２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３３）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）を用いたことを除いては、製造例２３４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0289】

製造例２６３：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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３−ペンタノン（５ｍｌ、４７．５５ｍｍｏｌ）内に（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０、２．０ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨ_２ＳＯ_４の触媒量（０．０５１ｍｌ、０．９５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を２０時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．２ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.85 (t, J=6.0, 3H), 0.92 (t, J=7.6, 3H), 1.66 (dq, J=7.6, 14.7, 4H), 3.01 (dd, J=6.6, 14.2, 1H), 3.10 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.17 (d, J=8.4, 1H), 4.32~4.37 (m, 1H), 7.23~7.32 (m, 5H)

【0290】

製造例２６４：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.91 (dt, J=1.9, 7.5, 6H), 1.61-1.68 (m, 4H), 1.77 (t, J=6.2, 1H), 2.81 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.09 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.49~3.54 (m, 1H), 3.78~3.82 (m, 1H), 4.08-4.13 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0291】

製造例２６５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.61-1.79 (m, 5H), 1.85~1.92 (m, 3H), 3.00~3.11 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.17 (d, J=7.2, 1H), 4.32 (dt, J=4.9, 7.0, 1H), 7.21~7.33 (m, 5H)

【0292】

製造例２６６：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.57-1.88 (m, 8H), 2.82 (dd, J=6.6, 13.8, 1H), 3.08 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.27~3.33 (m, 1H), 3.47~3.52 (m, 1H), 3.79~3.83 (m, 1H), 4.07 (q, J=6.8, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0293】

製造例２６７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.54-1.74 (m, 10H), 2.99-3.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.18 (d, J=7.6, 1H), 4.36~4.41 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0294】

製造例２６８：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２６７）を用いたことを除いては、製造例２６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.53-1.65 (m, 10H), 2.82 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 13.6, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.52~3.56 (m, 1H), 3.80~3.84 (m, 1H), 4.10~4.15 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)

【0295】

製造例２６９：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=2.96 (ddd, J=7.3, 13.5, 17.1, 2H), 3.10 (d, J=5.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.08 (dd, J=1.4, 5.4, 1H), 7.23~7.34 (m, 5H)

【0296】

製造例２７０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６９）を用いたことを除いては、製造例２６１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0297】

製造例２７１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２７０）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2. 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0298】

製造例２７２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６９）を用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.85 (t, J=6.0, 3H), 0.92 (t, J=7.6, 3H), 1.66 (dq, J=7.6. 14.7, 4H), 3.01 (dd, J=6.6, 14.2, 1H), 3.10 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.17 (d, J=8.4, 1H), 4.32~4.37 (m, 1H), 7.23~7.32 (m, 5H)

【0299】

製造例２７３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２７２）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.91 (dt, J=1.9, 7.5, 6H), 1.61-1.68 (m, 4H), 1.77 (t, J=6.2, 1H), 2.81 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.09 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.49~3.54 (m, 1H), 3.78-3.82 (m, 1H), 4.08-4.13 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0300】

製造例２７４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.61-1.79 (m, 5H), 1.85~1.92 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.17 (d, J=7.2, 1H), 4.32 (dt, J=4.9, 7.0, 1H), 7.21~7.33 (m, 5H)

【0301】

製造例２７５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２７４）を用いたことを除いては、製造例２６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) : δ=1.57-1.88 (m, 8H), 2.82 (dd, J=6.6, 13.8, 1H), 3.08 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.27~3.33 (m, 1H), 3.47~3.52 (m, 1H), 3.79~3.83 (m, 1H), 4.07 (q, J=6.8, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0302】

製造例２７６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.54~1.74 (m, 10H), 2.99~3.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.18 (d, J=7.6, 1H), 4.36~4.41 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)

【0303】

製造例２７７：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２６７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２７６）を用いたことを除いては、製造例２６８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.53-1.65 (m, 10H), 2.82 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 13.6, 1H) 3.24~3.30 (m, 1H), 3.52~3.56 (m, 1H), 3.80~3.84 (m, 1H), 4.10~4.15 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)

【0304】

製造例２７８：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸

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ピリジン（２５．０ｍｌ）内に２−フェニルアセトアルデヒド（５．０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）及びマロン酸（４．０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピペリジンの触媒量（０．６４ｍｌ、６．４６ｍｍｏｌ）を添加した後、加熱して還流させた。３時間後、結果混合物を室温に冷却させ減圧下で濃縮した。未精製生成物に２Ｎ ＨＣｌをゆっくり加えた。白色沈殿物をろ過し真空下で乾燥させて標題化合物（３．５ｇ、５５〜８０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.39 (d, J=8.8, 2H), 6.31 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.94 (d, J=16, 1H), 7.17~7.45 (m, 3H), 7.56~7.59 (m, 1H)

【0305】

製造例２７９：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール

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ＴＨＦ（４０ｍｌ）内Ｚｎ（ＢＨ_４）_２（４０．０ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ（５ｍｌ）内（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸（製造例２７８、２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で滴下して添加した後、加熱して０．５時間還流させた。上記反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させ、セライトでろ過してＥｔＯＡｃで洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=2.55 (ddd, J=4.1, 11.9, 21.5, 2H), 3.82 (t, J=5.8, 2H), 6.24 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.87 (d, J=14.8, 1H), 7.12~7.25 (m, 3H), 7.36 (dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.52 (dd, J=1.6, 9.2, 1H)

【0306】

製造例２８０：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）を用いたことを除いては、製造例２３７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、８０〜９８％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.07 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.92 (d, J=6.4, 9H), 2.51 (q, J=4.5, 2H), 3.78 (t, J=6.6, 2H), 6.26 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.84 (d, J=15.6, 1H), 7.13~7.24 (m, 3H), 7.36 (dd, J=5.6, 12.4, 1H), 7.53 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0307】

製造例２８１：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）を用いたことを除いては、製造例２３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．８ｇ、７５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.22 (s, 9H), 2.57 (ddd, J=1.3, 6.7, 13.5, 2H), 4.22 (t, J=6.6, 2H), 6.19 (td, J=7.0, 16.0, 1H), 6.49 (d, J=16.0, 1H), 7.23~7.26 (m, 1H), 7.31~7.41 (m, 4H)

【0308】

製造例２８２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69~1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31~7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)

【0309】

製造例２８３：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート（製造例２８１）を用いたことを除いては、製造例２８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.83 (d, J=2.4, 1H), 2.96 (d, J=3.2, 1H), 3.74~3.79 (m, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.33 (ddd, J=4.0, 7.2, 12.6, 1H), 4.49 (d, J=5.6, 1H), 7.31~7.41 (m, 5H)

【0310】

製造例２８４: ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）を用いたことを除いては、製造例２１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82-1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0311】

製造例２８５：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４３）に代えて、 ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）を用いたことを除いては、製造例２４４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92~2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0312】

製造例２８６：（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69-1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)

【0313】

製造例２８７：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート（製造例２８１）を用いたことを除いては、製造例２８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.83 (d, J=2.4, 1H), 2.96 (d, J=3.2, 1H), 3.74~3.79 (m, 1H), 4.10~4.17 (m, 1H), 4.33 (ddd, J=4.0, 7.2, 12.6, 1H), 4.49 (d, J=5.6, 1H), 7.31~7.41 (m, 5H)

【0314】

製造例２８８：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８６）を用いたことを除いては、製造例２８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82~1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0315】

製造例２８９：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８８）を用いたことを除いては、製造例２８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0316】

製造例２９０：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.00 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.6, 3H), 1.14 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.5, 2H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H), 3.87 (td, J=5.8, 8.8, 1H), 4.13~4.18 (m, 1H), 4.22~4.28 (m, 1H), 4.58 (d, J=8.8, 1H), 7.31~7.43 (m, 5H)

【0317】

製造例２９１：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５７）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）を用いたことを除いては、製造例２５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.01 (t, J=7.4, 3H), 1.07 (t, J=7.6, 3H), 1.79 (q, J=7.5, 2H), 1.83-1.90 (m, 4H), 2.38 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.87 (m, 2H), 3.90-3.95 (m, 1H), 4.63 (d, J=8.8, 1H), 7.32~7.43 (m, 5H)

【0318】

製造例２９２：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.13 (td, J=7.0, 11.1, 1H), 4.24 (td, J=6.4, 11.2, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)

【0319】

製造例２９３：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ-［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９２）を用いたことを除いては、製造例２９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.81 (m, 4H), 1.87~2.07 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.89~3.92 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)

【0320】

製造例２９４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２９２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.10~4.17 (m, 1H), 4.21-4.27 (m, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)

【0321】

製造例２９５：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９２）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９４）を用いたことを除いては、製造例２９３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.83 (m, 4H), 1.87-2.05 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.86~3.91 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)

【0322】

製造例２９６：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８７）を用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (4OOMHz, CDCl₃): δ=1.00 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.6, 3H), 1.14 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.5, 2H), 1.81~1.89 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H), 3.87 (td, J=5.8, 8.8, 1H), 4.13~4.18 (m, 1H), 4.22~4.28 (m, 1H), 4.58 (d, J=8.8, H), 7.31~7.43 (m, 5H)

【0323】

製造例２９７：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９４）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９６）を用いたことを除いては、製造例２９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.01 (t, J=7.4, 3H), 1.07 (t, J=7.6, 3H), 1.79 (q, J=7.5, 2H), 1.83~1.90 (m, 4H), 2.38 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.87 (m, 2H), 3.90~3.95 (m, 1H), 4.63 (d, J=8.8, 1H), 7.32~7.43 (m, 5H)

【0324】

製造例２９８：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.14 (s, 9H), 1.67~1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.13 (td, J=7.0, 11.1, 1H), 4.24 (td, J=6.4, 11.2, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)

【0325】

製造例２９９：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９８）を用いたことを除いては、製造例２９７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.81 (m, 4H), 1.87~2.07 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.89~3.92 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)

【0326】

製造例３００：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２９８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.21~4.27 (m, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)

【0327】

製造例３０１：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９８）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３００）を用いたことを除いては、製造例２９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.71-1.83 (m, 4H), 1.87~2.05 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.86-3.91 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)

【0328】

製造例３０２：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン酸

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ヒドロ桂皮酸アルデヒドに代えて、３−（２−クロロフェニル）プロパナール（Propanal）を用いたことを除いては、製造例２３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.15 (dd, J=0.8, 6.8, 2H), 3.53 (d, J=6.4, 2H), 5.61~5.69 (m, 1H), 5.75~5.82 (m, 1H) 7.16~7.28 (m, 3H), 7.36~7.38 (m, 1H)

【0329】

製造例３０３：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸（製造例２３５）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン酸（製造例３０２）を用いたことを除いては、製造例２３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=2.33 (dq, J=1.0, 6.5, 2H), 3.50 (dd, J=1.8, 5.0, 2H), 3.67 (q, J=6.0, 2H), 5.45~5.53 (m, 1H), 5.70~5.77 (m, 1H), 7.15-7.37 (m, 4H)

【0330】

製造例３０４：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール（製造例３０３）を用いたことを除いては、製造例２３７と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．９ｇ、７５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.60 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 2.28 (dq, J=1.0, 6.7, 2H), 3.47 (d, J=6.4, 2H), 3.65 (t, J=6.8, 2H), 5.49~5.56 (m, 1H), 5.62~5.70 (m, 1H), 7.14~7.36 (m, 4H)

【0331】

製造例３０５：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート

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（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール（製造例３０３）を用いたことを除いては、製造例２３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．２ｇ、７５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (s, 9H), 2.36 (q, J=6.7, 2H), 3.45 (d, J=6.4, 2H), 4.08 (t, J=6.6, 2H), 5.43~5.50 (m, 1H), 5.63~5.70 (m, 1H), 7.12~7.35 (m, 4H)

【0332】

製造例３０６：（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H), 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2, 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)

【0333】

製造例３０７：（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン

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（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０６）を用いたことを除いては、製造例２４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．６ｇ、７５〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.06 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.69 (q, J=6.5, 2H), 3.05 (dq, J=5.8, 15.1, 2H), 3.70-3.80 (m, 2H), 3.86-3.93 (m, 1H), 3.97~4.02 (m, 1H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)

【0334】

製造例３０８：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例３０７）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92-3.97 (m, 1H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.36-7.38 (m, 2H)

【0335】

製造例３０９：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0. 11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87~1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H) 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2, 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.35~7.39 (m, 2H)

【0336】

製造例３１０：（２−(４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン

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（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０９）を用いたことを除いては、製造例３０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.06 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.69 (q, J=6.5, 2H), 3.05 (dq, J=5.8, 15.1, 2H), 3.70~3.80 (m, 2H), 3.86~3.93 (m, 1H), 8.97~4.02 (m, 1H) 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)

【0337】

製造例３１１：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例３０７）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36-7.38 (m, 2H)

【0338】

製造例３１２：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート（製造例３０５）を用いたことを除いては、製造例３０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.16 (s, 9H), 1.85~1.91 (m, 2H), 2.17 (d, J=6.0, 1H), 2.73 (d, J=5.2, 1H), 2.91 (dd, J=8.4, 13.6, 1H), 3.08 (dd, J=5.6, 13.6, 1H), 3.52~3.55 (m, 1H), 3.77~3.80 (m, 1H), 4.11~4.19 (m, 1H), 4.37~4.41 (m, 1H), 7.18~7.23 (m, 2H), 7.31 (dd, J=2.2, 7.0, 1H), 7.36 (dd, J=1.8, 7.4, 1H)

【0339】

製造例３１３：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１２）を用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.90 (t, J=7.4, 6H), 1.21 (s, 9H), 1.58-1.66 (m, 4H), 1.70~1.77 (m, 2H), 3.06 (d, J=5.6, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.94~3.99 (m, H), 4.15~4.25 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)

【0340】

製造例３１４：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１３）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.91 (dt, J=2.5, 7.5, 6H), 1.46-1.79 (m, 6H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.79 (q, J=5.6, 2H), 3.88-3.93 (m, 1H), 3.98~4.06 (m, 1H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)

【0341】

製造例３１５：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート（製造例３０５）を用いたことを除いては、製造例３０９と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H), 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2. 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)

【0342】

製造例３１６：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１２）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１５）を用いたことを除いては、製造例３１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.90 (t, J=7.4, 6H), 1.21 (s, 9H), 1.58-1.66 (m, 4H), 1.70~1.77 (m, 2H), 3.06 (d, J=5.6, 2H), 3.81-3.86 (m, 1H), 3.94~3.99 (m, 1H), 4.15-4.25 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)

【0343】

製造例３１７：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１３）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１６）を用いたことを除いては、製造例３１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.91 (dt, J=2.5, 7.5, 6H), 1.46-1.79 (m, 6H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.79 (q, J=5.6, 2H), 3.88~3.93 (m, 1H), 3.98~4.06 (m, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.35~7.39 (m, 2H)

【0344】

製造例３１８：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (s, 9H), 1.64~1.74 (m, 5H), 1.75~1.88 (m, 5H), 3.03~3.11 (m, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.97 (q, J=6.5, 1H), 4.12-4.22 (m, 2H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)

【0345】

製造例３１９：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３１８）を用いたことを除いては、製造例３１７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.62-1.74 (m, 6H), 1.75-1.88 (m, 4H), 2.28 (t, J=5.6, 1H), 3.03-3.12 (m, 2H), 3.78 (q, J=5.6, 1H), 3.88-3.95 (m, 1H), 3.97~4.06 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)

【0346】

製造例３２０：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３１６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (s, 9H), 1.64~1.74 (m, 5H), 1.75-1.88 (m, 5H), 3.03~3.11 (m, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.97 (q, J=6.5, 1H), 4.12-4.22 (m, 2H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)

【0347】

製造例３２１：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３１８）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２０）を用いたことを除いては、製造例３１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.62-1.74 (m, 6H), 1.75-1.88 (m, 4H), 2.28 (t, J=5.6, 1H), 3.03-3.12 (m, 2H), 3.78 (q, J=5.6, 1H), 3.88~3.95 (m, 1H), 3.97~4.06 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)

【0348】

製造例３２２：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (s, 9H), 1.58-1.61 (m, 8H), 1.77 (q, J=6.8, 2H), 3.07 (d, J=6.0, 2H), 3.81~3.88 (m, 1H), 3.96~4.01 (m, 1H), 4.16-4.22 (m, 2H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)

【0349】

製造例３２３：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２０）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２２）を用いたことを除いては、製造例３２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.51-1.64 (m, 8H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.59~2.63 (m, 1H), 3.06 (d, J=6.0, 2H), 3.76-3.78 (m, 2H), 3.89~3.94 (m, 1H), 3.99~4.04 (m, 1H), 7.16~7.24 (m, 2H), 7.35~7.38 (m, 2H)

【0350】

製造例３２４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (s, 9H), 1.58~1.61 (m, 8H), 1.77 (q, J=6.8, 2H), 3.07 (d, J=6.0, 2H), 3.81~3.88 (m, 1H), 3.96-4.01 (m, 1H), 4.16~4.22 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)

【0351】

製造例３２５：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２２）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２４）を用いたことを除いては、製造例３２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.51-1.64 (m, 8H), 1.65-1.74 (m, 2H), 2.59~2.63 (m, 1H), 3.06 (d, J=6.0, 2H), 3.76~3.78 (m, 2H), 3.89~3.94 (m, 1H), 3.99~4.04 (m, 1H), 7.16~7.24 (m, 2H), 7.35~7,38 (m, 2H)

【0352】

製造例３２６：（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート

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フェニルアセトアルデヒドに代えて、２−クロロフェニルアセトアルデヒドを用いたことを除いては、製造例２５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．０ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.47 (d, J=6.8, 2H), 3.67 (s, 3H), 5.79 (d, J=15.4. 1H), 7.06 (dt, J=15.4, 6.8, 1H), 7.12~7.28 (m, 4H)

【0353】

製造例３２７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート

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（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート（製造例３２６）を用いたことを除いては、製造例２６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.08-3.17 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.12 (dd, J=1.6, 5.2, 1H), 4.28~4.34 (m, 1H), 7.20~7.27 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.39~7.41 (m, 1H)

【0354】

製造例３２８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）を用いたことを除いては、製造例２６１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.45 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 3.11 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.74 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.50 (dt, J=4.0, 7.6, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.36~7.40 (m, 2H)

【0355】

製造例３２９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３２８）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.43 (s, 6H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 3.45 (ddd, J=4.6, 7.4, 12.0, 1H), 3.68 (ddd, J=3.2, 5.2, 12.0, 1H), 3.91 (ddd, J=3.3, 4.7, 8.0, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 7.20~7.26 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H)

【0356】

製造例３３０：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）を用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.93 (t, J=7.4, 6H), 1.67~1.74 (m, 4H), 3.10 (dd, J=8.0, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.0, 14.4, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.27 (d, J=8.4, 1H), 4.42~4.47 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.40 (m, 2H)

【0357】

製造例３３１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３２８）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３０）を用いたことを除いては、製造例３２９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.93 (dt, J=2.1, 7.5, 6H), 1.62-1.70 (m, 4H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=6.0, 14.2, 28.0, 2H), 3.44 (ddd, J=4.8, 7.2, 12.0, 1H), 3.64~3.69 (m, 1H), 3.88 (ddd, J=3.3, 4.9, 8.3, 1H), 4.18~4.24 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)

【0358】

製造例３３２：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.65~1.80 (m, 5H), 1.89-2.00 (m, 3H), 3.13 (dd, J=7.8, 14.2, 1H), 3.32 (dd, J=4.6, 14.2, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.28 (d, J=7.2, 1H), 4.41~4.46 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.35~7.40 (m, 2H)

【0359】

製造例３３３：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３３２）を用いたことを除いては、製造例３３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.69-1.74 (m, 3H), 1.77~1.85 (m, 5H), 3.11 (ddd, J=6.3, 14.1, 31.3, 2H), 3.42~3.48 (m, 1H), 3.61~3.66 (m, 1H), 3.87~3.91 (m, 1H), 4.19 (q, J=6.8, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.34~7.40 (m, 2H)

【0360】

製造例３３４：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.5４−1.77 (m, 10H), 3.12 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.32 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.46~4.51 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)

【0361】

製造例３３５：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３３２）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３３４）を用いたことを除いては、製造例３３３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38-1.45 (m, 2H), 1.58~1.63 (m, 8H), 1.84 (q, J=4.3, 1H), 3.11(ddd, J=7.9, 15.9, 22.1, 2H), 3.43 (ddd, J=4.6, 7.6, 12.1, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 3.88~3.92 (m, 1H), 4.21~4.26 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)

【0362】

製造例３３６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート

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（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート（製造例３２６）を用いたことを除いては、製造例２６９と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.08-3.17 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.12 (dd, J=1.6, 5.2, 1H), 4.28~4.34 (m, 1H), 7.20~7.27 (m, 2H), 7.33~7.36 (m, 1H), 7.39~7.41 (m, 1H)

【0363】

製造例３３７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３３６）を用いたことを除いては、製造例３２８と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q. J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0364】

製造例３３８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３３４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３７）を用いたことを除いては、製造例３３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)

【0365】

製造例３３９：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例３３６）を用いたことを除いては、製造例３３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、５０〜７５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.93 (t, J=7.4, 6H), 1.67-1.74 (m, 4H), 3.10 (dd, J=8.0, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.0, 14.4, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.27 (d, J=8.4, 1H), 4.42~4.47 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.40 (m, 2H)

【0366】

製造例３４０：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３７）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３９）を用いたことを除いては、製造例３３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.93 (dt, J=2.1, 7.5, 6H), 1.62-1.70 (m, 4H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=6.0, 14.2, 28.0, 2H), 3.44 (ddd, J=4.8, 7.2, 12.0, 1H), 3.64~3.69 (m, 1H), 3.88 (ddd, J=3.3, 4.9, 8.3, 1H), 4.18~4.24 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)

【0367】

製造例３４１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.65-1.80 (m, 5H), 1.89-2.00 (m, 3H), 3.13 (dd, J=7.8, 14.2, 1H), 3.32 (dd, J=4.6, 14.2, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.28 (d, J=7.2, 1H), 4.41~4.46 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H)

【0368】

製造例３４２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３４１）を用いたことを除いては、製造例３４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.69-1.74 (m, 3H), 1.77-1.85 (m, 5H), 3.11 (ddd, J=6.3, 14.1, 31.3, 2H), 3.42~3.48 (m, 1H), 3.61~3.66 (m, 1H), 3.87~3.91 (m, 1H), 4.19 (q, J=6.8, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.34~7.40 (m, 2H)

【0369】

製造例３４３：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.54-1.77 (m, 10H), 3.12 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.32 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.46~4.51 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)

【0370】

製造例３４４：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３４１）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３４３）を用いたことを除いては、製造例３４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.38-1.45 (m, 2H), 1.58-1.63 (m, 8H), 1.84 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=7.9, 15.9, 22.1, 2H), 3.43 (ddd, J=4.6, 7.6, 12.1, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 3.88~3.92 (m, 1H), 4.21-4.26 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 2H)

【0371】

製造例３４５：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン酸

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フェニルアセトアルデヒドに代えて、２−(２−クロロフェニル）アセトアルデヒドをを用いたことを除いては、製造例２７８と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、５５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=3.39 (d, J=8.8, 2H), 6.31 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.94 (d, J=16, 1H), 7.17~7.45 (m, 3H), 7.56~7.59 (m, 1H)

【0372】

製造例３４６：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール

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（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸（製造例２７８）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン酸（製造例３４５）を用いたことを除いては、製造例２７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、５５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=2.55 (ddd, J=4.1, 11.9, 21.5, 2H), 3.82 (t, J=5.8, 2H), 6.24 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.87 (d, J=14.8, 1H), 7.12~7.25 (m, 3H), 7.36 (dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.52 (dd, J=1.6, 9.2, 1H)

【0373】

製造例３４７：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン

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（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール（製造例３４６）を用いたことを除いては、製造例２８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、８０〜９８％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.07 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.92 (d, J=6.4, 9H), 2.51 (q, J=4.5, 2H), 3.78 (t, J=6.6, 2H), 6.26 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.84 (d, J=15.6, 1H), 7.13~7.24 (m, 3H), 7.36 (dd, J=5.6, 12.4, 1H), 7.53 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0374】

製造例３４８：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート

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（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール（製造例３４６）を用いたことを除いては、製造例２８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７５〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.21 (s, 9H), 2.55~2.64 (m, 2H), 4.24 (t, J=6.4, 2H), 6.18 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.86 (d, J=16.0, 1H), 7.22~7.26 (m, 2H), 7.38 (dd, J=3.6, 10.8, 1H), 7.51 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0375】

製造例３４９：（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）を用いたことを除いては、製造例２８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69~1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31~7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)

【0376】

製造例３５０：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート（製造例３４８）を用いたことを除いては、製造例３４９と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.19 (s, 9H), 1.76~1.84 (m, 1H), 1.90~1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23~7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0377】

製造例３５１：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３４９）を用いたことを除いては、製造例２８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82-1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0378】

製造例３５２：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５１）を用いたことを除いては、製造例２８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H) 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0379】

製造例３５３：（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール

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（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）を用いたことを除いては、製造例２８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.19 (s, 9H), 1.76~1.84 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23~7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0380】

製造例３５４：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート

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（（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート（製造例３４８）を用いたことを除いては、製造例３５３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.19 (s, 9H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23-7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0381】

製造例３５５：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン

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（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３４９）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３５３）を用いたことを除いては、製造例３５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82~1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0382】

製造例３５６：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５１）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５５）を用いたことを除いては、製造例３５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．３ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)

【0383】

製造例３５７：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５０）を用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4,27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0384】

製造例３５８：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）を用いたことを除いては、製造例２９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.02 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.4, 3H), 1.80 (q, J=7.5, 2H), 1.86-1.91 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.37 (q, J=3.7, 1H), 3.76~8.95 (m, 3H), 5.23 (d, J=8.4. 1H), 7.25~7.27 (m, 1H), 7.32~7.39 (m, 2H), 7.65 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)

【0385】

製造例３５９：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３５７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.17 (s, 9H), 1.58-2.02 (m, 10H), 3.86 (ddd, J=3.8, 8.2, 8.2, 1H), 4.11~4.28 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H), 7.58 (dd, J=1.6, 8.0, 1H)

【0386】

製造例３６０：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３５９）を用いたことを除いては、製造例３５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.72-1.90 (m, 4H), 1.93~1.98 (m, 6H), 2.28 (q, J=3.7, 1H), 3.76~3.93 (m, 3H), 5.18 (d, J=8.0, 1H), 7.24~7.29 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)

【0387】

製造例３６１：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.70-1.94 (m, 10H), 2.06~2.09 (m, 2H), 3.86 (dt, J=3.5, 8.5, 1H), 4,16-4.26 (m, 2H), 5.18 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.61 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0388】

製造例３６２：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３５９）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６１）を用いたことを除いては、製造例３６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.42~1.50 (m, 2H), 1.63-1.77 (m, 5H), 1.82~1.89 (m, 5H), 2.41 (q, J=3.9, 1H), 3.78~3.96 (m, 3H), 5.25 (d, J=8.4, 1H) 7.21~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.63 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0389】

製造例３６３：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート

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（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５０）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５４）を用いたことを除いては、製造例３５７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0390】

製造例３６４：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル−)−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール

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２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３６３）を用いたことを除いては、製造例３５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.02 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.4, 3H), 1.80 (q, J=7.5, 2H), 1.86~1.91 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.37 (q, J=3.7, 1H), 3.76~3.95 (m, 3H), 5.23 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.27 (m, 1H), 7.32~7.39 (m, 2H), 7.65 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)

【0391】

製造例３６５：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート

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３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.17 (s, 9H), 1.58-2.02 (m, 10H), 3.86 (ddd, J=3.8. 8.2, 8.2, 1H), 4.11~4.28 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H), 7.58 (dd, J=1.6, 8.0, 1H)

【0392】

製造例３６６：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール

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２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３６３）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６５）を用いたことを除いては、製造例３６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.72-1.90 (m, 4H), 1.93~1.98 (m, 6H), 2.28 (q, J=3.7, 1H), 3.76-3.93 (m, 3H), 5.18 (d, J=8.0, 1H), 7.24~7.29 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)

【0393】

製造例３６７：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート

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シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、６０〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.15 (s, 9H), 1.70~1.94 (m, 10H), 2.06~2.09 (m, 2H), 3.86 (dt, J=3.5, 8.5, 1H), 4.16~4.26 (m, 2H), 5.18 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.61 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0394】

製造例３６８：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール

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２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６５）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６７）を用いたことを除いては、製造例３６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.42~1.50 (m, 2H), 1.63-1.77 (m, 5H), 1.82~1.89 (m, 5H), 2.41 (q, J=3.9, 1H), 3.78~3.96 (m, 3H), 5.25 (d, J=8.4, 1H), 7.21-7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.63 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)

【0395】

製造例３６９：（Ｅ）−１−（３（ベンジルオキシ）プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン

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ＴＨＦ内に（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（製造例１、５．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）溶液にＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、０．９１ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）及びベンジルブロミド（４．１２ｍｌ、３４．８ｍｍｏｌ）を０℃で連続して加えた。この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（４．９４ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.57 (dd, J=7.76, 2, 1H), 7.42~7.13 (m, 3H), 7.05 (d, J=16Hz, 1H), 6.37-6.30 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.26 (dd, J=6, 1.6, 2H)

【0396】

製造例３７０：（±）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１０ｍｌ）内に（Ｅ）−１−（３−（ベンジルオキシ）プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン（製造例３６９、４．９４ｇ、２２ｍｍｏｌ）溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸（７０〜７５％、８ｇ、３３ｍｏｌ）を０℃で少しずつ（portionwise）加えた。この混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３、Ｈ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（４．３ｇ、６０〜８０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.42~7.24 (m, 9H), 4.68 (d, J=14.8, 2H), 4.18 (d, J=2Hz, 1H), 3.96 (dd, J=11.6, 2.8Hz, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.14 (qt, J=2.4Hz, 1H)

【0397】

製造例３７１：（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル ＆ （±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート

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酢酸(７８ｍｌ）内に（±）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン（製造例３７０、４．３ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）溶液に硝酸セリウムアンモニウム（１．７１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で０℃でｐＨ７に反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１）（１．２ｇ、２３％)、（２）（１．８ｇ、３４％）を生成した。
(1) ¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ7.55-7.22 (m, 9H), 5.41 (t, J=5Hz, 1H) 5.33−５.29 (m, 1H), 4.61-4.47 (m, 2H), 3.70-3.63 (m, 2H, -OH), 2.09 (s, 3H)
(2) ¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.46-7.24 (m, 9H), 6.31 (d, J=5.6Hz, 1H), 4.55 (d, J=9.6Hz, 2H), 4.24~4.22 (m, 1H), 3.67-3.55 (m, 2H), 2.52 (d, J=5.2Hz, -OH), 2.10 (s, 3H)

【0398】

製造例３７２：（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（アンチ混合物)

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ＭｅＯＨ（３６ｍｌ）及びＨ_２０（４ｍｌ）内に（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル及び（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート（製造例３７１、３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）溶液にＫ_２ＣＯ_３（３．６９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を１．５時間０℃で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．４ｇ、８０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 4.18-4.13 (m, 1H), 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 3.02 (d, J=5.2Hz, -OH)

【0399】

製造例３７３：（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン

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ＣＨ２Ｃｌ_２（４０ｍｌ）内に（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２、２．４ｇ、８．２ｍｍｏｌ）溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５．２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメトキシプロパン（８．４ｍｌ、９．８４ｍｍｏｌ）を０℃で連続して加えた。上記混合物を１．５時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ_２Ｏで反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムで精製して標題化合物（２．２ｇ、７５〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 4.88-4.78 (m, 1H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H)

【0400】

製造例３７４：５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（ＳＲ＆ＲＳ混合物)

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ＥｔＯＡｃ（３３ｍｌ）内で（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７５、２．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）にカーボン担持１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１１ｇ）を室温で加えた。上記混合物を室温でＨ_２（ｇ）下で１時間撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をセライトパッドでろ過した後、減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 4.83-4.78 (m, 1H), 4.26 (d, J=12, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H)

【0401】

製造例３７５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン

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ＡＣＮ−ＤＭＭ（３：１、ｖ／ｖ）（１８５ｍｌ）内で（Ｅ）−１−（３−（ベンジルオキシ)プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン（製造例３６９、４．１６ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）及び１，２；４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−D−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース（５．７６ｇ、２２．３０ｍｍｏｌ）溶液にバッファー（４×１０^−４Ｍ ＥＤＴＡ水溶液中０．２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３−ＡｃＯＨ、バッファーｐＨ＝８．０）（１８５ｍｌ）及びＢｕ_４ＮＨＳＯ_４（０．２６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃に冷却させた後、４×１０^−４Ｍ ＥＤＴＡ水溶液（１００ｍｌ）中にオキソン（１５．７６ｇ、２５．６４ｍｍｏｌ）溶液及びＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）内にＫ_２ＣＯ_３（１３．６ｇ、９８．４７ｍｍｏｌ）溶液をシリンジポンプを通してそれぞれ３．５時間０℃で滴下して加えた。この反応混合物を１４時間０℃で撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏで反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．９ｇ、５０〜６５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.14 (qt, J=2.4Hz, 1H) 3.69-3.64 (m, 1H), 3.96 (dd, J=11.6, 2.8Hz, 1H), 4.18 (d, J=2Hz, 1H), 4.68 (d, J=14.8, 2H), 7.42~7.24 (m, 9H)

【0402】

製造例３７６：（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート

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酢酸（５５ｍｌ）内で（２Ｒ，３Ｒ）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン（製造例３７５、２．９ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）溶液に硝酸セリウムアンモニウム（１．１５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で０℃でｐＨ７に反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．２ｇ、３０〜５０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.10 (s, 3H), 2.52 (d, J=5.2Hz, -OH), 3.67-3.55 (m, 2H), 4.24~4.22 (m, 1H), 4.55 (d, J=9.6Hz, 2H), 6.31 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.46-7.24 (m, 9H)

【0403】

製造例３７７：（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール

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ＭｅＯＨ（１６．２ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（１．８ｍｌ）内に（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート（製造例３７６、１．２ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）溶液にＫ_２ＣＯ_３（１．４８ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。上記混合物を１．５時間０℃で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ_２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０ｇ、８０〜１００％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.02 (d, J=5.2Hz, 1H), 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 4.18-4.13 (m, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H)

【0404】

製造例３７８：（４Ｒ，５Ｓ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン

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（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２）に代えて、（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７７）を用いたことを除いては、製造例３７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７７ｇ、８０〜１００％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.53 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H)

【0405】

製造例３７９：（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７３）に代えて、（（４Ｒ，５Ｓ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７８）を用いたことを除いては、製造例３７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５８ｇ、８０〜１００％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H)

【0406】

製造例３８０：（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート

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ＴＨＦ（２００ｍｌ）内に２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド（５．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルホスホノ酢酸（６．６ｍｌ、３２．９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（０．７９ｍｌ、３．９ｍｍｏｌ）、４Ａ分子篩（molecular sieve）５ｇを室温でＮ_２下で加えた。上記混合物を３時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄して無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（６．１ｇ、８０〜９５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.23 (q, J=7.0, 2H), 6.54 (d, J=16, 1H), 7.54 (d, J=16, 1H)

【0407】

製造例３８１：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイルベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９４ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.18 (q, J=7.0, 2H), 4.20 (dd, J=2.4, J=7.6, 1H), 5.19 (dd, J=2.6, J=5.8, 1H), 6.03 (d, J=7.6, 1H), 6.37 (d, J=5.6, 1H)

【0408】

製造例３８２：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２−２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）を用いたことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.20 (t, J=7.2, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.66 (d, J=6.8, 1H), 5.44 (d, J=6.8, 1H)

【0409】

製造例３８３：（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８２）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．０５ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=6.0, 6H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 5.04 (t, J=5.4, 1H), 5.10 (d, J=8.4, 1H)

【0410】

製造例３８４：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（ＤＨＱＤ）_２−ＰＨＡＬに代えて（ＤＨＱ）_２−ＰＨＡＬを用いたことを除いては、製造例３８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.18 (q, J=7.0, 2H), 4.20 (dd, J=2.4, J=7.6, 1H), 5.19 (dd, J=2.6, J=5.8, 1H), 6.03 (d, J=7.6, 1H), 6.37 (d, J=5.6, 1H)

【0411】

製造例３８５：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８４）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.2, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.66 (d, J=6.8, 1H), 5.44 (d, J=6.8, 1H)

【0412】

製造例３８６：（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８２）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）を用いたことを除いては、製造例３８３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．０５ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=6.0, 6H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (m, H), 3.97 (m, 1H), 5.04 (t, J=5.4, 1H), 5.10 (d, J=8.4, 1H)

【0413】

製造例３８７：（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート

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２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒドに代えて、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例３８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.25 (t, J=7.0, 3H), 4.19 (q, J=7.2, 2H), 6.40 (d, J=16, 1H), 7.81 (d, J=16, 1H), 8.11 (s, 1H)

【0414】

製造例３８８：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８７）を用いたことを除いては、製造例３８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.0, 3H), 4.12 (q, J=7.2, 2H), 5.18 (d, J=1.6, 1H), 5.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)

【0415】

製造例３８９：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８８）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.44 (d, J=16.8, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.62 (d, J=7.6, 1H), 5.50 (d, J=7.2, 1H), 7.74 (s, 1H)

【0416】

製造例３９０：（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８９）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８４ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.40 (d, J=2.0, 6H), 3.59 (q, J=4.7, 2H), 3.94 (m, 1H), 5.06 (t, J=6.6, 1H), 5.09 (d, J=0.8, 1H), 7.69 (s, 1H)

【0417】

製造例３９１：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８７）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.0, 3H), 4.12 (q, J=7.2, 2H), 5.18 (d, J=1.6, 1H), 5.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)

【0418】

製造例３９２：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９１）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.44 (d, J=16.8, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.62 (d, J=7.6, 1H), 5.50 (d, J=7.2, 1H), 7.74 (s, 1H)

【0419】

製造例３９３：（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９２）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=2.0, 6H), 3.59 (q, J=4.7, 2H), 3.94 (m, 1H), 5.06 (t, J=6.6, 1H), 5.09 (d, J=0.8, 1H), 7.69 (s, 1H)

【0420】

製造例３９４：（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート

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２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒドに代えて、４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例３８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.25 (t, J=7.0, 3H), 1.45 (s, 3H), 4.19 (q, J=7.0, 2H), 6.12 (d, J=16, 1H), 7.77 (d, J=16, 1H), 9.09 (s, 1H)

【0421】

製造例３９５：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８１）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３９４）を用いたことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.11 (t, J=7.0, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.04 (m, 2H), 5.11 (t, J=3.8, 1H), 5.70 (d, J=20.7, 1H), 5.92 (d, J=4.0, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.86 (s, 1H)

【0422】

製造例３９６：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９５）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．６ｇ、５５〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.17 (t, J=3.6, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.17 (q, J=7.0 2H), 4.40 (d, J=14.0, 1H), 5.53 (d, J=7.2, 1H), 9.01 (s, 1H)

【0423】

製造例３９７：（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９６）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.42 (d, J=7.6, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (d, J=3.2, 1H), 5.02 (t, J=5.4, 1H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 8.98 (s, 1H)

【0424】

製造例３９８：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３９４）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.11 (t, J=7.0, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.04 (m, 2H), 5.11 (t, J=3.8, 1H), 5.70 (d, J=20.7, 1H), 5.92 (d, J=4,0, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.86 (s, 1H)

【0425】

製造例３９９：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９８）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.17 (t, J=3.6, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4,17 (q, J=7.0, 2H), 4.40 (d, J=14.0, 1H), 5.53 (d, J=7.2, 1H), 9.01 (s, 1H)

【0426】

製造例４００：（４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９９）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=7.6, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (d, J=3.2, 1H), 5.02 (t, J=5.4, 1H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 8.98 (s, 1H)

【0427】

製造例４０１：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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ＴＨＦ（２０ｍｌ）内に（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例３９７、３．１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｎ−ブチルリチウム（１４．３ｍｌ、３５．７ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ_４（４．１ｍｌ、４２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。この混合物を０．５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．８ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=5.6, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.13 (d, J=8.4, 1H)

【0428】

製造例４０２：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例３９７）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４００）を用いたことを除いては、製造例４０１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=5.6, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.13 (d, J=8.4, 1H)

【0429】

製造例４０３：（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート

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ＴＨＦ（４０ｍｌ）内にトリエチルホスホノ酢酸（５．３６ｍｌ、２６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔ−ＢｕＯＫ（２ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加し、上記温度で３０分間撹拌した。次いで、チオフェン−３−カルバルデヒド（８ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で撹拌し、上記温度で３０分撹拌した。生成物１Ｍ ＨＣｌ溶液で反応を終了させた。結果混合物をエチルアセテートを用いて水から抽出した。混合有機層を乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過して濃縮した。残余物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.26 (q, J=7.2, 2H), 6.31 (d, J=15.6, 1H), 6.89 (d, J=4, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.73 (d, J=4, 1H), 7.80 (d, J=15.6, 1H)

【0430】

製造例４０４：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート（製造例４０３）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.26 (q, J=7.2, 2H), 4.65 (d, J=5.5, 1H), 5.13 (d, J=5.5, 1H), 6.93 (dd, J=6.09, J=1.32, 1H), 7.47 (dd, J=6.09, J=1.73, 1H), 7.88 (dd, J=1.73, J=1.32, 1H)

【0431】

製造例４０５：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.18 (t, J=7.1, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.16 (q, J=7.1, 2H), 4.21 (d, J=7.0, 1H), 4.94 (d, J=7.0, 1H), 6.95 (dd, J=6.0, J=1.3, 1H), 7.48 (dd, J=6.0, J=1.7, 1H), 7.90 (dd, J=1.7. J=1.3, 1H)

【0432】

製造例４０６：（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.39 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 3.47-3.6 (m, 2H), 3.84~3.88 (m, 1H), 4.82 (d, J=7.0, 1H), 6.93 (dd, J=6.1, J=1.3, 1H), 7.47 (dd, J=6.1, J=1.7, 1H,), 7.89 (dd, J=1.7, J=1.3, 1H)

【0433】

製造例４０７：（Ｅ）−エチル−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）アクリレート

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チオフェン−３−カルバルデヒドに代えて、５−クロロチオフェン−３−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例４０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.36 (t, J=7.2, 3H), 4.20 (q, J=7.2, 2H), 6.13 (d, J=15.6, 1H), 6.89 (d, J=4, 1H), 7.65 (d, J=15.6, 1H), 7.83 (d, J=4.2, 1H)

【0434】

製造例４０８：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）プロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート（製造例４０３）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）アクリレート（製造例４０７）を用いたことを除いては、製造例４０４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.34 (t, J=7.2, 3H), 2.76 (d, J=8.4, 1H), 3.32 (d, J=5.6, 1H), 4.33 (q, J=7.2, 2H), 4.4 (dd, J=2.4, J=5.2, 1H), 5.16 (dd, J=2, J=8, 1H), 6.82 (d, J=4, 1H), 6.88 (dd, J=0.8 J=3.6, 1H)

【0435】

製造例４０９：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）プロパノアート（製造例４０８）を用いたことを除いては、製造例４０５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８５ｇ、６５〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.31 (t, J=7.2 3H), 1.54 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 4.29-4,36 (m, 2H), 4.42 (d, J=7.2, 1H), 5.29 (d, J=7.2, 1H), 6.81 (q, J=4, 1H), 6.88 (d, J=3.2, 1H)

【0436】

製造例４１０：（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０９）を用いたことを除いては、製造例４０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.39 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 3.54-3.79 (m, 2H) 4.28~4.42 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.2, 1H), 6.47 (d, J=6.1, 1H,), 6.51 (d, J=6.1, 1H)

【0437】

製造例４１１：３−クロロイソニコチンアルデヒド

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２５０ｍｌの丸底フラスコに、ＬＤＡ（１１ｍｌ、２２．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）内に３−クロロピリジン（１ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）に−７８℃で滴下して加え、同じ温度で１〜２時間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（８２２μｌ、１０．５６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ＥＡ（エチルアセテート）及び水を上記反応混合物に添加し、層分離後に追加的に水溶液相を有機溶媒で抽出した。混合有機抽出物を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．３３ｇ、３０〜６５％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ7.73 (d, J=8.0, 1H), 8.71 (d, J=4.0, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.52 (s, 1H)

【0438】

製造例４１２：（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート

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３−クロロイソニコチンアルデヒド（製造例４１１、０．５４ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をベンゼンに溶解した。室温で、トリエチルホスホノ酢酸（７５３μｌ、３．７９ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４６８ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した。反応が終了すると、収得した生成物を水及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．５７ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.40 (t, J=12, 3H), 4.13 (q, J=6.6, 2H), 6.61 (d, J=16.0, 1H), 7.46 (d, J=16.0, 1H), 7.97 (d J=8.0, 1H), 8.51 (d, J=4.0, 1H), 8.66 (s, 1H)

【0439】

製造例４１３：エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート（製造例４１２、０．５７ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）をアセトン（１１．４ｍｌ）／水（２．３ｍｌ）／ｔ−ＢｕＯＨ（２．３ｍｌ）の混合物に溶解した。ＮＭＯ（０．４７ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（Osmium Tetroxide）（１３．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をここに添加し４０℃で撹拌した。反応が終了すると、収得した生成物を水及びアセテート（ＥＡ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．４４ｇ、６０〜８０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.28 (t, J=12.0, 3H) 4.15 (q, J=6.6, 2H) 4.26 (d, J=4.0, 1H) 5.24 (d, J=4.0, 1H) 5.44 (br s, 1H) 5.98 (br s, 1H) 7.59 (d, J=8.0, 1H) 8.52 (d, J=4.0, 1H) 8.56 (s, 1H)

【0440】

製造例４１４：エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）に代えて、エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１３）を用いたことを除いては、製造例４０５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．２６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.28 (t, J=12.0, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 4.23 (q, J=6.0, 2H), 4.38 (d, J=7.2, 1H), 5.67 (d, J=8.0, 1H), 7.55 (d, J=8.0, 1H), 8.56 (d, J=4.0, 1H), 8.57 (s, 1H)

【0441】

製造例４１５：（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）に代えて、エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１４）を用いたことを除いては、製造例４０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.56 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 3.79-3.67 (m, 1H), 3.85 (dd, J=8.0, 6.0, 1H), 4.06-3.90 (m, 1H), 4.14 (dd, J=8.0, 6.0, 1H), 5.37 (d, J=8.0, 1H), 7.57 (d, J=6.0, 1H), 8.57 (d, J=12, 2H)

【0442】

製造例４１６：４−クロロイソニコチンアルデヒド

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３−クロロピリジン に代えて、エチル−４−クロロピリジンを用いたことを除いては、製造例４１１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=7.45 (d, J=5.2, 1H), 8.70 (d, J=5.2, 1H), 9.06 (s, 1H), 10.52 (s, 1H)

【0443】

製造例４１７：（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート

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３−クロロイソニコチンアルデヒド（製造例４１１）に代えて、エチル４−クロロニコチンアルデヒド（製造例４１６）を用いたことを除いては、製造例４１２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.37 (t, J=7.0, 3H), 4.33 (q, J=6.6, 2H), 6.57 (d, J=16.4, 1H), 7.39 (d, J=5.2, 1H), 7.98 (d, J=16.0, 1H), 8.49 (d, J=5.2, 1H), 8.82 (s, 1H)

【0444】

製造例４１８：エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート（製造例４１２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート（製造例４１７）を用いたことを除いては、製造例４１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.35 (q, J=7.0, 2H), 4.45 (d, J=2.4, 1H), 5.49 (d, J=2.0, 1H), 7.32 (d, J=5.2, 1H), 8.46 (d, J=4.4, 1H), 8.79 (s, 1H)

【0445】

製造例４１９：エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１３）に代えて、エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１８）を用いたことを除いては、製造例４１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.25 (t, J=7.2, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 4.22 (q, J=8.27, 2H), 4.37 (d, J=7.6, 1H), 5.56 (d, J=7.6, 1H), 7.31 (d, J=5.2, 1H), 8.48 (d, J=5.2, 1H), 8.78 (s, 1H)

【0446】

製造例４２０：（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１４）に代えて、エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１９）を用いたことを除いては、製造例４１５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ=1.56 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 3.73-3.77 (m, 2H), 3.95~3.99 (m, 2H), 5.39 (d, J=8.4, 1H), 7.32 (d, J=5.6, 1H), 8.46 (d, J=5.2, 1H), 8.82 (s, 1H)

【0447】

製造例４２１：（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート

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ＤＭＦ（７５ｍｌ）内に５−ブロモピリミジン（５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）にエチルアクリレート（９．５ｍｌ、９４．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。ジイソプロピルアミン（７．５ｍｌ、４２．８ｍｍｏｌ）、トリメチルフォスフェイト（０．１９ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐａｃ）_２（０．１８ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。上記反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温で冷却させ、Ｈ_２Ｏで反応を終了させた上でＥＡ（エチルアセテート）で抽出した。水層をＥＡで抽出して分離した。混合有機層をＨ_２Ｏで洗浄した後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.38 (t, J=6.8, 3H), 4.29-4.35 (m, 1H), 6.61 (d, J=17.2, 1H), 7.63 (d, J=16.4, 1H), 8.90 (s, 2H), 9.22 (s, 1H)

【0448】

製造例４２２：エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート（製造例４１７）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２１）を用いたことを除いては、製造例４１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、４０〜６０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.07-1.39 (m, 3H), 4.16-4.34 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 8.98 (s, 2H), 9.01 (s, 1H)

【0449】

製造例４２３：エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１８）に代えて、エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２２）を用いたことを除いては、製造例４１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９７ｇ、４０〜６０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.30 (t, J=7.2, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 4.2５−4.32 (m, 1H), 4.35 (d, J=8.0, 1H), 5.18 (d, J=7.6, 1H), 8.82 (s, 2H), 9.20 (s, 1H)

【0450】

製造例４２４：（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１９）に代えて、エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２３）を用いたことを除いては、製造例４２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.53 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.75 (s, -OH), 3.68-3.73 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.89-3.93 (m, 2H), 5.0 (d, J=8.4, 1H), 8.79 (s, 2H), 9.18 (s, 1H)

【0451】

製造例４２５：（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）アクリレート

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５−ブロモピリミジンに代えて、２−クロロ−５−ブロモピリミジンを用いたことを除いては、製造例４２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．７ｇ、５０〜７０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.37 (t, J=6.8, 3H), 4.32 (qt, J=7.2, 2H), 6.59 (d, J=16.4, 1H), 7.60 (d, J=16.4, 1H), 8.77 (s, 2H)

【0452】

製造例４２６：エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２１）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２５）を用いたことを除いては、製造例４２２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、４０〜６０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.33-1.37 (m, 3H), 2.97 (d, J=7.2, 1H), 3.31 (d, J=18.4, 1H), 4.34~4.55 (m, 3H), 5.10 (d, J=7.2, 1H), 8.72 (s, 2H)

【0453】

製造例４２７：エチル−２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

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エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２２）に代えて、エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２６）を用いたことを除いては、製造例４２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９８ｇ、４０〜６０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.32 (t, J=7.2 3H), 1.55 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 4.27-4.34 (m, 3H), 5.19 (d, J=7.6, 1H), 8.71 (s, 2H)

【0454】

製造例４２８：（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２３）に代えて、エチル−２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２７）を用いたことを除いては、製造例４２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.54 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.21 (s, -OH), 3.71-3.76 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.88-3.96 (m, 2H), 5.02 (d, J=8.0, 1H), 8.68 (s, 2H)

【0455】

製造例４２９：（１Ｒ，２Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−（２−クロロフェニルヒドロキシプロパン−２−イルアセテート

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製造例３７６に記載の通り、アセテートの位置異性体（regio isomer）を分離してシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、精製して標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.09 (s, 3H), 3.63-3.70 (m, 2H), 4.47-4.61 (m, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 5.41 (t, J=5.0Hz, 1H), 7.22~7.55 (m, 9H)

【0456】

製造例４３０：（１Ｒ，２Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール

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（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート（製造例３７６）に代えて、（１Ｒ，２Ｓ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート（製造例４２９）を用いたことを除いては、製造例３７７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．３１ｇ、８０〜９５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ3.02 (d, J=5.2Hz, 1H) 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 4.18-4.13 (m, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H)

【0457】

製造例４３１：（４Ｓ，５Ｒ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン

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（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２）に代えて、（１Ｒ，２Ｓ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例４３０）を用いたことを除いては、製造例３７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８４ｇ、８０〜１００％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.53 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H)

【0458】

製造例４３２：（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール

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（±）−４−（ベンジルオキシメチル）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７３）に代えて、（（４Ｓ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシメチル）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例４３１）を用いたことを除いては、製造例３７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８２ｇ、８０〜１００％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H)

【0459】

製造例４３３：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート

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（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイルベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１４．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.79 (d, J=7.2, 1H), 3.13 (d, J=6.0, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.50 (dd, J=5.6, 2.4, 1H), 5.51 (dd, J=7.2, 2.4, 1H), 7.62~7.26 (m, 4H)

【0460】

【表1】

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【0461】

【表2】

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【0462】

実施例１−１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート

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１００ｍｌフラスコに、アセトニトリル（２．２６ｍｌ、４３．２ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却させた。クロロスルホニルイソシアネート（１．５ｍｌ、１７．３ｍｍｏｌ）及び蟻酸（０．６５ｍｌ、１７．３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、室温で６時間撹拌した。Ν，Ν−ジメチルアセトアミド（１３．２ｍｌ、１４２．７ｍｍｏｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例６、１．０５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し室温で１時間撹拌した。上記反応混合物をＨ_２Ｏで反応終了させ、ＥｔＯＡｃで抽出してＨ_２Ｏで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．００ｇ、５０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 4.11-4.10 (m, 1H), 4.53-4.42 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.37 (d, J=8.4, 1H), 7.28-7.56 (m, 4H)

【0463】

実施例１−２：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート
１００ｍｌ丸底フラスコに、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例６、１０．０ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）、５０ｍｌのトルエン、７．９２ｇのスルファミド（８２．４ｍｍｏｌ）及び１３．０ｇのピリジン（１６５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１．５時間還流させた（湯温（bath temperature）１３５℃)。この反応混合物を室温に冷却させた後、溶液を２７．５ｍｌの３Ｎ ＮａＯＨ溶液（８２．４ｍｍｏｌ）で抽出した。水層を５０ｍｌのトルエンで洗浄した。上記混合物に５０ｍｌのメタノール及び３５ｍｌの水を添加した後、酢酸をゆっくり加え、ｐＨ６．０に酸性化して標題化合物（９．９ｇ、６０〜８０％）を収得した。
製造例１に記載の方法に従って、実施例２〜６４、６７〜８８、９１〜１０２、１０５〜１７６の下記化合物を製造した。

【0464】

【表3】

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【0465】

実施例６５：ナトリウム（（（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド

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蒸留水（５５ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３、５．５ｇ）の撹拌溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（２３ｍｌ）を添加した上で、加熱した。３０分後、結果混合物を室温に冷却させ減圧下で濃縮した。ＥＡ（エチルアセテート、１６．５ｍｌ）中に未精製生成物にエーテル（２００ｍｌ）を低温でゆっくり加えた。沈殿物をろ過してヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥して標題化合物（４．７ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.42 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 3.79~3.81 (m, 2H), 3.99~4.00 (m, 1H), 4,94 (d, J=8.4, 1H), 6.59-7.16 (m, 4H)

【0466】

実施例６６：ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．２３ｇ、６５〜８５％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, DMSO): δ1.42 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 3.79~3.81 (m, 2H), 3.99~4.00 (m, 1H), 4.94 (d, J=8.4, 1H), 6.59-7.16 (m, 4H)

【0467】

実施例８９：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート

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ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７７、５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３Ｎ ＨＣｌ（２４．６ｍｌ、８０．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。ＴＨＦ（３５ｍｌ）中に撹拌した未精製生成物にＣＤＩ（２．９１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ_２ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（２．６ｇ、６０〜８０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.0 (s, 2H), 4.08~4.33 (m, 2H), 4.72 (dt, J=7.02, J=3.27, 1H), 5,47 (d, J=7.0, 1H), 7.62~7.64 (m, 2H), 7.77~7.90 (m, 2H)

【0468】

実施例９０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７７）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７８）を用いたことを除いては、製造例８９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、５０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ2.0 (s, 2H), 4.08~4.33 (m, 2H), 4.72 (dt, J=7.02. J=3.27, 1H) 5.47 (d, J=7.0, 1H), 7.62~7.64 (m, 2H), 7.77~7.90 (m, 2H)

【0469】

実施例１０３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート

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ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３、０．６８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール（０．２７ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（Ｈ_２Ｏ中１０ｗｔ％、０．６２ｍｌ、２．２５ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_４（０．０８５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ_２ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（０．３ｇ、３０〜５０％）を生成した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.40 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 4.25 (dt, J=7.0, J=3.3, 1H), 4.75 (d, J=3.3, 2H), 4.84 (d, J=7.0, 1H), 6.99~7.20 (m, 4H)

【0470】

実施例１０４：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート

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（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６４）を用いたことを除いては、製造例１０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、５０〜８０％）を収得した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃): δ1.40 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 4.25 (dt, J=7.0, J=3.3, 1H), 4.75 (d, J=3.3, 2H), 4.84 (d, J=7.0, 1H), 6.99~7.20 (m, 4H)

【0471】

実施例１７７：ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）スルホニル）アミド

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ＭＴＢＥ及びＩＰＡの混合物（５０ｍｌ、３：１、ｖ／ｖ）中に（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例２、５．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に６Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ、１４．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した後、１時間０℃で撹拌した。結果混合物の溶媒を除去した。濃縮された残余物にＨ_２Ｏ及びＩＰＡの混合物（１５ｍｌ、１：２、ｖ／ｖ）を室温で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＭＴＢＥ（７５ｍｌ）を添加した後、１時間０℃で撹拌した。固体生成物をろ過し自然乾燥して標題化合物を収得した（４．７６ｇ、７０〜９０％）。
含水量：１．５４％、ＭＰ：１^ｓｔ６７．６〜６７．７℃、２^ｎｄ １２６．９℃
¹H NMR (400MHz, DMS0-d₆): δ1.43 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 3.77 (dd, J=7.2, 11.2, 1H), 3.87 (dd, J=2.8, 11.2, 1H), 3.99-4.03 (m, 1H), 5.09 (d, J=8.4, 1H), 7.35-7.47 (m, 3H), 7.61 (dd, J=1.8, 7.4, 1H)

【0472】

生物学的実験例１：抗てんかん活性測定（ＭＥＳ−試験）
ＭＥＳ試験（参照；G. Villetti et al. Neuropharmacology 40(2001) 866-878）にて、１１Ａ衝撃器（IITC life Science Company）から供給された電気刺激（試験動物のうちマウス：５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２秒及びラット：１５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２秒）を角膜電極（corneal electrodes）を介して伝達した。ピークタイムで任意の電気衝撃が加えられる全てのマウス又はラットは、試験前経口に適用された食塩溶媒で製造された２０％ ｔｗｅｅｎ ８０に溶解された夫々の試験化合物サンプルで処理した。ＭＥＳ試験で試験動物の後肢が直線状に伸びたことが観察されない場合、該当結果は、試験サンプルが抗てんかん活性を有することを意味する。動物の５０％が発作から保護されるそれぞれの服用量（ＥＤ５０）を測定するために、試験サンプルの３回服用量を動物９〜１８匹（服用量当たり３〜６匹マウス）に経口投与した。ＥＤ５０値（中間有効濃度）を容量−反応関係であるLitchfield and Wicoxonログ−プロビット（log-probit）方法により算出した。試験結果は下記表４〜５に示す。実験動物、雄ＩＣＲマウス及び雄ＳＤラットは、韓国のOrient Bio又はNara biotechから購入し、４〜５日間ケージ内で（ケージ当たり４〜５匹マウス又は３匹ラット）収容した。マウスの体重範囲は１９〜２５ｇであり、ラットの体重範囲は１００〜１３０ｇである。

【0473】

［統計分析］
実験結果をｍｅａｎ±ｓｅｍで示した。群間の差による統計学的分析は、ＡＮＯＶＡで分析し再びダネットの検定（Dunnett's test）又はボンフェローニ検定（Bonferroni test）を用いて検定した。ｐ値が０．０５未満であれば、群間の差が統計学的に有意性があると判断した。

【0474】

[結果]
上記実験例で測定されたスルファメート誘導体化合物の抗てんかん活性の結果を下記表４及び５に示す。表４及び５において、ＥＤ５０は化合物がビヒクル単独（１００％）について５０％の抗てんかん活性を示す濃度を意味する。

【0475】

【表4】

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【0476】

【表5】

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【0477】

生物学的実験例２：リチウム−ピロカルピン誘導てんかん試験（ＬＩ−ＰＩＬＯ試験）
予防試験
体重１７５ｇの雄スプラーグドーリー（Sprague-Dawley）ラット（韓国のOrient Bio Inc.から購入）を本研究に用い、４〜５日間ケージ当たり３匹ラットを収容した。ＳＥ前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇリチウムクロリド（Sigma, St. Louis, MO, U.S.A.）を腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した。本処理１８〜２０時間ぐらい後に、上記ラットに４３ｍｇ／ｋｇピロカルピン（Sigma）を腹腔内投与した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン(Sigma）をピロカルピン投与３０分前に腹腔内投与し、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。試験薬物を２０％ ｔｗｅｅｎ ８Ｏ（Sigma）に溶解した。

【0478】

試験薬物を２μｌ／ｇの体重当たり服容量で腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した。全ての試験材料の薬理効果を評価して試験群（ｎ＝６）と対照群（ｎ＝６）とを比較した。対照群はビヒクルのみを投与した。薬効を試験材料の投与から０．５、１、２又は４時間後に測定した。動物が最大に保護されるタイムポイントをピークタイムと定義し、ＥＤ５０はピークタイムで決定された。次いで、動物を観察ケージに移し、９０分間観察し続けた。発作は対照群の約９５％で導き出された。保護は９０分の観察期間にわたって発作段階３〜５（ラシーンスケール；Racine，1972）の完全欠神として定義された。対照群に比べて５０％の動物を発作から保護するために必要となる化合物の有効量（すなわち、ＥＤ５０）は、カーブフィッティングプログラム（ Excel 2007, Microsoft）を用いて決定された。

【0479】

介入
体重１７５ｇの雄スプラーグドーリーラット（韓国のOrient Bio Inc.から購入）を本研究に用いて、４〜５日間ケージ当たり３匹のラットを収容した。ＳＥ前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇリチウムクロリド（Sigma, St. Louis, MO, U.S.A.）を腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。本処理１８〜２０時間ぐらい後に、上記ラットに４３ｍｇ／ｋｇピロカルピン（Sigma）を腹腔内投与した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン（Sigma）をピロカルピン投与３０分前に腹膜内投与し、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。試験薬物を２０％ ｔｗｅｅｎ ８Ｏ（Sigma）に溶解した。

【0480】

試験薬物を２μｌ／ｇの体重当たり服容量で静脈内投与（ｉ．ｖ．）した。全ての試験材料の薬理効果を評価して試験群（ｎ＝３〜６）と対照群（ｎ＝３〜６）とを比較した。対照群はビヒクルのみを投与した。次いで、動物を観察ケージに移し、９０分間観察し続けた。発作は対照群の約９５％で導き出された。保護は９０分の観察期間にわたって発作段階３〜５（ラシーンスケール；Racine，1972）の完全欠神として定義された。対照群に比べて５０％の動物を発作から保護するために必要となる化合物の有効量（つまり、ＥＤ５０）は、カーブフィッティングプログラム（Excel 2007, Microsoft）を用いて決定された。

【0481】

[結果]
上記実験例で測定されたスルファメート誘導体化合物のリチウム−ピロカルピン誘導てんかん試験の結果を、下記表６に示す。表６において、ＥＤ５０は、化合物がビヒクル単独（１００％）に対して５０％のリチウム−ピロカルピン誘導てんかん試験を示す濃度を表す。

【0482】

【表6】

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【0483】

[統計分析]
実験結果をｍｅａｎ±ｓｅｍで示した。群間の差に対する統計学的分析はＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット検定（Dunnett's test）又はボンフェローニ検定（Bonferroni test）を用いて検定した。ｐ値が０．０５未満であれば、群間の差が統計学的に有意性があると判断した。