特許 6335508 成長ホルモン分泌促進剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6335508

(24)【登録日】2018年5月11日

(45)【発行日】2018年5月30日

(54)【発明の名称】成長ホルモン分泌促進剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/7076 20060101AFI20180521BHJP

   A23L 31/10 20160101ALI20180521BHJP

   A23L 33/14 20160101ALI20180521BHJP

   A61K 35/74 20150101ALI20180521BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20180521BHJP

   A61P 5/06 20060101ALN20180521BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/7076

   A23L31/10

   A23L33/14

   A61K35/74 A

   A61K35/74 G

   A61P43/00 111

   !A61P5/06

【請求項の数】4

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2013-503499(P2013-503499)

(86)(22)【出願日】2012年3月2日

(86)【国際出願番号】JP2012055361

(87)【国際公開番号】WO2012121140

(87)【国際公開日】20120913

【審査請求日】2014年11月5日

【審判番号】不服2017-616(P2017-616/J1)

【審判請求日】2017年1月16日

(31)【優先権主張番号】特願2011-47942(P2011-47942)

(32)【優先日】2011年3月4日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2011-113206(P2011-113206)

(32)【優先日】2011年5月20日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000006769

【氏名又は名称】ライオン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110002147

【氏名又は名称】特許業務法人酒井国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】五木田 智夫

(72)【発明者】

【氏名】鎌田 育子

(72)【発明者】

【氏名】鈴木 究

(72)【発明者】

【氏名】上林 博明

【合議体】

【審判長】 村上 騎見高

【審判官】 山本 吾一

【審判官】 穴吹 智子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００４−１７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０１３２２８０９（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５００９６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−１１８０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−９２８６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２２７６１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−２５５０４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００２／０９２１０５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００５−９７１６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５０１６４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−１８２７０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２４７２５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２４９３２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−１９１０１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５３０３３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−１３５２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００１−７２５８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 ＦＡＳＥＢ Ｊ，２０００年，１４（５），６９９−７１４

【文献】 Ｍｉｎｅｒｖａ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃａ，１９７１年，２３（２４），１０５３−６０

【文献】 Ｖｅｒｈａｎｄｌｕｎｇｅｎ ｄｅｒ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｆｕｅｒ Ｉｎｎｅｒｅ Ｍｅｄｉｚｉｎ，１９７９年，８５，１６７−７４

【文献】 Ａｐｐｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００６年，６９（６），７０４−１０

【文献】 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，１９８２年，５４（４），７７３−９

【文献】 Ｍｉｎｅｒｖａ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃａ，１９７１年，２３（２４），１０５３−６０

【文献】 Ｍｏｎｏｇｒ Ｇｅｓａｍｔｇｅｂ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｓｅｒ．，１９７８年，１８，１５１−６９

【文献】 臨床精神医学，１９８４年，１３（２），１５３−６１

【文献】 Ｊ Ａｇｒｉｃ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，２００９年，５７（１９），８７９８−８０４

【文献】 Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，２００１年，６８（２５），２８４５−５２

【文献】 Ｂｉｏｓｃｉ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９２年，５６（９），１４９２−４

【文献】 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ．，１９９９年，４０（６），４９３−６

【文献】 ＳＯＦＷ−Ｊｏｕｒｎａｌ，２００７年，１３３，２０−８

【文献】 Ｈｉｍｉａ ｒａｓｔｉｔｅｌｎｏｇｏ ｓｙｒａ，２００２年，４，５−１３

【文献】 Ｊ Ａｇｒｉｃ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，２００９年，５７（６），２５４４−９

【文献】 Ｎ Ｎｅｍａｚａｎｎｉｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．、Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｏｎ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｇｅｉｎｇ、Ａｓｉａ Ｐａｃ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ、日本、２００７．発行、１６（Ｓｕｐｐｌ ３）、Ｓ７５， Ｐ０５

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A61K

A61P

A23L

ＣＡＰｌｕｓ／ＢＩＯＳＩＳ／ＥＭＢＡＳＥ／ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を有効成分として含有する成長ホルモン分泌促進剤。

【請求項2】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩が、酵母および／またはその培養物に含まれる請求項１に記載の成長ホルモン分泌促進剤。

【請求項3】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩の一日当たり投与量が、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩として１〜２０００ｍｇである請求項１または２に記載の成長ホルモン分泌促進剤。

【請求項4】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を有効成分として含有する成長ホルモン分泌促進用食品組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、成長ホルモン分泌促進剤に関する。詳しくは、Ｓ−アデノシルメチオニンを有効成分として含有する成長ホルモン分泌促進剤に関する。

【背景技術】

【0002】

成長ホルモン（以下、ＧＨと略記する場合もある）は、脳下垂体から分泌され、骨代謝、タンパク質代謝、糖代謝、脂肪代謝、電解質代謝などの代謝に関与している。成長ホルモン分泌の不全は、小児期においては発育長障害につながり、成人期においては代謝異常、心血管障害などの疾患の危険因子である。健常者であっても、加齢に伴って成長ホルモンの分泌はより低下する。高齢者においては若年者に比べて相対的に成長ホルモン分泌不全の状態にあることが知られており、成長ホルモン分泌不全が高齢者の生活の質の低下をもたらしているとの指摘もある。

【0003】

小児期の成長ホルモン分泌不全に対して成長ホルモンそのものを投与することにより、発育長障害の改善等の効果が得られるとの知見がある。成人期の成長ホルモン分泌不全に対して成長ホルモンそのものを投与することにより、代謝異常などの疾患の危険因子が軽減するなどの効果が得られるとの知見がある。高齢者の成長ホルモン分泌不全に対して成長ホルモンそのものを投与することにより、生活の質が向上するなどの効果が得られるとの知見がある。しかし、成長ホルモンそのものを投与する方法は、投与量の制御などの投与条件を厳格に実行する必要があり、医療専門家のコントロールが必要である。また、成長ホルモンはペプチドであることから、成長ホルモン投与は、経口ではなく注射による必要があり、注射投与は侵襲的であるという問題点もある。

【0004】

生体内の成長ホルモンの分泌を促進する作用を有する物質は、成長ホルモン分泌促進物質と称される。成長ホルモンそのものを投与する代わりに、経口投与可能な成長ホルモン分泌促進物質を用いて、生体内の成長ホルモンの分泌促進を図る方法が提案されている。この方法は、成長ホルモンそのものの投与と比較して作用が穏やかであるため、より安全な成長ホルモン分泌不全対応策であると考えられている。

【0005】

経口投与可能な成長ホルモン分泌促進物質として、食物繊維等のプレバイオティクスおよび有胞子性乳酸菌等のプロバイオティクス（特許文献１：特開２００７−１３１５４１号公報）、大豆蛋白由来ペプチド（特許文献２：特開２００６−３４７９４６号公報）、ならびに乳酸菌発酵で得られるγ−アミノ酪酸（特許文献３：特開２００４−２６９３６１号公報）が提案されている。

【0006】

しかしながら、従来の成長ホルモン分泌促進物質の効果は満足されるものではなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開２００７−１３１５４１号公報

【特許文献2】特開２００６−３４７９４６号公報

【特許文献3】特開２００４−２６９３６１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明は、成長ホルモン分泌促進効果に優れ、かつ経口投与可能な成長ホルモン分泌促進剤を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、Ｓ−アデノシルメチオニンが成長ホルモン分泌を効果的に促進することを知見した。

【0010】

本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、下記構成を採用した成長ホルモン分泌促進剤を提供する。
〔１〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、シベリアカラマツエキス、オリーブエキス、および、スチルベン系化合物からなる群から選ばれる１種以上を有効成分として含有する成長ホルモン分泌促進剤。
〔２〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、化学合成されたＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩である上記〔１〕に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔３〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する菌体、もしくはその培養物である上記〔１〕に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔４〕菌体が酵母である上記〔３〕に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔５〕スチルベン系化合物が、スチルベン系化合物を含む植物抽出エキスである、上記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔６〕スチルベン系化合物を含む植物抽出エキスが、スチルベン系化合物を含むブドウ科植物抽出エキスまたはスチルベン系化合物を含むグネツム科植物抽出エキスである、上記〔５〕に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔７〕オリーブエキスが、オリーブの果実から分離されるエキスである、上記〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔８〕オリーブエキスが、ヒドロキシチロソール、チロソールおよびオレウロペインからなる群から選ばれる１種以上のポリフェノールを含むオリーブエキスである、上記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の成長ホルモン分泌促進剤。
〔９〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、シベリアカラマツエキス、オリーブエキス、および、スチルベン系化合物からなる群から選ばれる１種以上を含む飲食品、医薬品または医薬部外品。

【0011】

また、本発明は、下記の成長ホルモンの分泌を促進する方法をも提供する。
〔１０〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、シベリアカラマツエキス、オリーブエキス、および、スチルベン系化合物からなる群から選ばれる１種以上を生体に投与して、生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１１〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、化学合成されたＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩である上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１２〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する菌体、もしくはその培養物である上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１３〕菌体が酵母である上記〔１２〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１４〕スチルベン系化合物が、スチルベン系化合物を含む植物抽出エキスである、上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１５〕スチルベン系化合物を含む植物抽出エキスが、スチルベン系化合物を含むブドウ科植物抽出エキスまたはスチルベン系化合物を含むグネツム科植物抽出エキスである、上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１６〕オリーブエキスが、オリーブの果実から分離されるエキスである、上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１７〕オリーブエキスが、ヒドロキシチロソール、チロソールおよびオレウロペインからなる群から選ばれる１種以上のポリフェノールを含むオリーブエキスである、上記〔１０〕に記載の生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。
〔１８〕Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、シベリアカラマツエキス、オリーブエキス、および、スチルベン系化合物からなる群から選ばれる１種以上を含む飲食品、医薬品または医薬部外品を生体に投与して、生体内の成長ホルモンの分泌を促進する方法。

【発明の効果】

【0012】

本発明により、経口投与可能で成長ホルモン分泌促進効果に優れた成長ホルモン分泌促進剤を提供できる。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明において、成長ホルモン分泌促進剤の有効成分は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、スチルベン系化合物、オリーブエキス、および、シベリアカラマツエキスからなる群より選ばれる１種以上である。本発明においては、成長ホルモン分泌促進剤の有効成分として、上記群から選ばれる１種を単独で用いてもよいし、２種以上の組み合わせをもちいてもよい。

【0014】

（１）Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩
Ｓ−アデノシルメチオニンが生体内のメチル化反応におけるメチル基供与体として働くこと、および、リン脂質代謝の促進、タンパク質のメチル化、核酸のメチル化などのメチル化において重要な役割を演じていることは、従来知られていた。しかし、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を生体に投与することにより、生体の成長ホルモンの分泌が促進されることは、知られていなかった。

【0015】

Ｓ−アデノシルメチオニンは、アデノシンとメチオニンがメチルスルホニル結合をした構造をとる。メチオニンの光学異性体としてはＬ体、Ｄ体、ＤＬ体がある。本発明において、Ｓ−アデノシルメチオニンの構造中のメチオニンは前記光学異性体のいずれであってもよいが、生理活性の面からＬ体であることが好ましい。

【0016】

Ｓ−アデノシルメチオニンの塩としては、例えば、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、硫酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１，４−ブタンジスルホン酸、１，５−ペンタンスルホン酸、リン酸塩、塩化物、臭化物、などが挙げられる。これらの塩のいずれも、本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤の有効成分として用いることができる。

【0017】

本発明において、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、化学合成により得られるＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩であってもよいし、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する菌体であってもよい。

【0018】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する菌体は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を本来含有する菌体であってもよいし、本来は含有しない或いは微量を含有するに過ぎないが、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を菌体に産生させる方法を用いて、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有させた菌体であってもよい。Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を菌体に産生させる方法の例としては、菌体を培養して、菌体内（細胞内）にＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を産生させる方法が挙げられる。係る方法の場合、得られる培養物、培養液、培養後に回収される菌体、該菌体を乾燥して得られる乾燥菌体、培養物または培養液を精製して得られる菌体精製物、および菌体精製物を乾燥して得られる乾燥菌体精製物のいずれを使用してもよい。

【0019】

菌体の種類は特に限定されないが、酵母であることが好ましい。酵母の種類は、Ｓ−アデノシルメチオニンを産生し、経口投与可能なものであれば何でもよい。例えばサッカロマイセス属に属する酵母が挙げられ、サッカロマイセス・セルビシエが好適である。

【0020】

本発明において、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、特定の由来、製法により得られる１種を単独で用いてもよいし、由来、製法の異なる２種以上を組み合わせてもよい。

【0021】

本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤を医薬品として使用する場合は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、化学合成されたＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する菌体もしくはその培養物が好ましい。本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤を食品として使用する場合は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、上記菌体またはその培養物であることが好ましく、酵母またはその培養物であることがより好ましい。

【0022】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤がＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を有効成分として含む場合、成長ホルモン分泌促進剤の投与量は、本発明の効果を損なわない限り特に制限は無く、適応される被投与生体の年齢、状態などの要因により適宜変えることができる。被投与生体に成長ホルモン分泌過剰などの問題がない場合、目的の効果を得る１日あたりの投与量は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩の１日あたりの投与量として、通常１〜２０００ｍｇであり、１０〜１６００ｍｇが好ましく、１０〜６００ｍｇがより好ましく、２０〜１００ｍｇがさらに好ましい。

【0023】

Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する酵母としては、乾燥酵母が好ましい。本発明においては、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を含有する酵母の市販品を用いてもよい。市販品としては例えば、三菱ガス化学株式会社製の「ＳＡＭｅ高含有乾燥酵母（商品名）」、イタリアグノーシス社製の「スーパーエッセ（商品名）」、磐田化学工業株式会社製の「アミー（商品名）」などがある。

【0024】

（２）スチルベン系化合物
スチルベン系化合物とは、スチルベン骨格を有する化合物である。スチルベン骨格を式（Ｉ）に示す。

【化1】

【0025】

スチルベン骨格は、官能基で置換されていてもよい。官能基による置換部位は特に限定されないが、通常は、芳香環である。係る官能基としては、例えば、水酸基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、スルホン基、リン酸基などが挙げられる。中でも、水酸基およびヒドロキシアルキル基が好ましい。

【0026】

スチルベン系化合物は、スチルベン骨格を有していれば、単量体、多量体、単量体の配糖体および多量体の配糖体であってもよい。中でも、官能基が水酸基、ヒドロキシアルキル基からなる単量体、多量体やこれらの配糖体が好ましい。単量体としては、例えば、レスベラトロール（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、ピセアタンノール（Ｐｉｃｅａｔａｎｎｏｌ）、アストリンジン（Ａｓｔｒｉｎｇｉｎ）、プテロスチルベン（Ｐｔｅｒｏｓｔｉｌｂｅｎｅ）などが挙げられる。単量体の配糖体としては、例えば、ピセイド（Ｐｉｃｅｉｄ）などが挙げられる。多量体としては例えば、δ−ビニフェリン（δ−ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ）、ε−ビニフェリン（ε−ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ）、グネチンＣ（Ｇｎｅｔｉｎ Ｃ）、グネチンＬ（Ｇｎｅｔｉｎ Ｌ）、α−ビニフェリン（α−ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ）、アンペロプシンＡ（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｎ Ａ）などが挙げられる。多量体の配糖体としては、例えば、グネモノサイドＡ（Ｇｎｅｍｏｎｏｓｉｄｅ Ａ）、グネモノサイドＣ（Ｇｎｅｍｏｎｏｓｉｄｅ Ｃ）、グネモノサイドＤ（Ｇｎｅｍｏｎｏｓｉｄｅ Ｄ）などが挙げられる。

【0027】

上記の化合物はレスベラトロール類として分類される。レスベラトロール類は、抗虚血性心疾患効果（Ｌａｎｃｅｔ，３３８，１５２３−１５２６，１９９２）、抗がん効果（Ｂｒ．Ｊ．ｃａｎｃｅｒ，８６，７７４−７７８，２００２）、認知症発症低下効果（Ａｍ．Ｊ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，１６７，６４８−６９１，２００８）、高血圧抑制効果（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，６６７，２５８−２６４，２０１１）、および、寿命延長効果（Ｎａｔｕｒｅ，４４４，３３７−３４２，２００６）を有することが知られている。スチルベン系化合物は、レスベラトール類から選ばれる１種以上の化合物であることが好ましい。

【0028】

本発明において、スチルベン系化合物は、化学合成により得られるスチルベン系化合物、天然由来の（例えば、菌体、植物由来の）スチルベン系化合物であってもよい。これらのうち、天然由来のスチルベン系化合物が好ましく、植物由来のスチルベン系化合物が好ましい。

【0029】

天然由来のスチルベン系化合物は、純粋なスチルベン系化合物である必要はなく、他の化合物との混合物であってもよい。該混合物としては、例えば、植物抽出エキス、植物体の一部または全部、菌体培養物などが挙げられる。これらのうち植物抽出エキスが好ましい。

【0030】

スチルベン系化合物として植物抽出エキスを用いる場合、スチルベン系化合物を含有する植物の植物抽出エキスを用いることができる。スチルベン系化合物を含有する植物としては例えば、ブドウ科植物、フタバガキ科植物、マメ科植物、カヤツリグサ科植物、グネツム科植物等が挙げられる。中でもブドウ科植物またはグネツム科植物が好ましい。

【0031】

ブドウ科植物は、スチルベン系化合物を含有していればよく、レスベラトロール類を含有することが好ましい。ブドウ科植物としては例えば、ビティス・ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）、ビティス・ラブルスカ（Ｖｉｔｉｓ ｌａｂｒｕｓｃａ）、ビティス・カリフォルニア（Ｖｉｔｉｓ ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ビティス・アムレンシス（Ｖｉｔｉｓ ａｍｕｒｅｎｓｉｓ）、ビティス・コワネティー（Ｖｉｔｉｓ ｃｏｉｇｎｅｔｉａｅ）、ビティス・シラガイ（Ｖｉｔｉｓ ｓｈｉｒａｇａｉ）などの種が挙げられる。ブドウ科植物としては、例えば、カベルネソービニオン、メルロー、ピノノワール、ガメイ、シラー、ネッビオーロ、サンジョヴェーゼ、テンプラニーリョ、ジンファンデル、カルメネール、マルベック、マスカットベリーＡ、甲州、ソーヴィニヨン・ブラン、セミヨン、シャルドネ、ミュスカデ、リースリング、ミュスカ、ヴィオニエ、トレッビアーノ、ピノ・グリージョ、フルミント、バロミノなどの品種が挙げられる。

【0032】

グネツム科植物としてはレスベラトロール類を含有する種類であれば特に限定されない。グネツム科植物としては、例えば、グネモンノキ（Ｇｎｅｔｕｍ ｇｎｅｍｏｎ、メリンジョ）、ヒメグネモン（Ｇｎｅｔｕｍ ｂｒｕｎｏｎｉａｎｕｍ）、ヒロハグネモン（Ｇｎｅｔｕｍ ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ）、ホソバグネモン（Ｇｎｅｔｕｍ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｕｍ）などが挙げられる。これらのうちグネモンノキが好ましい。

【0033】

植物の抽出部位は、特に限定されず、植物体の全部であってもよいし、一部（例えば葉、茎、蔓、葉、果実、種子）であってもよい。ブドウ科植物の場合は、茎、蔓、葉または果実（果皮、種子を含む）が好ましい。グネツム科植物の場合は、実、種子、実の胚乳、花または葉が好ましく、実、種子または実の胚乳がより好ましく、実の胚乳が更に好ましい。

【0034】

植物体の一部を用いる場合は、植物体から分離した該当部分をそのまま用いてもよいし、天日、機械などにより乾燥して用いてもよい。

【0035】

抽出方法は特に限定されないが、例えば、溶媒を用いて抽出する方法、二酸化炭素等による超臨界抽出法を用いて抽出する方法が挙げられる。溶媒を用いて抽出する方法において、抽出溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、酢酸エチル、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、プロピオン酸などが挙げられる。これらの抽出溶媒は１種で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて混合液として使用してもよい。抽出溶媒は、水、エタノールまたはこれらの混合液（含水エタノール）が好ましい。含水エタノールを使用する場合、アルコール濃度は、限定されないが、２０〜９０容量％が好ましく、４０〜８０容量％がより好ましい。

【0036】

なお、植物抽出エキスを用いてもよいし、上記植物抽出エキスを精製して得られるスチルベン系化合物を用いてもよい。

【0037】

ブドウ抽出エキスおよびメリンジョ抽出エキスは市販されており、本発明においては市販品を使用することができる。ブドウ抽出エキスの市販品としては、例えば、「ＶＩＮＥＡＴＲＯＬ２０Ｍ（商品名）」（ＡＣＴＩＣＨＥＭ社製）などがある。メリンジョ抽出エキスの市販品としては、例えば、「メリンジョレスベラトロール−２０（商品名）」（株式会社ルナＹＢＦ社製）などがある。

【0038】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤がスチルベン系化合物を有効成分として含む場合、成長ホルモン分泌促進剤の投与量は、本発明の効果を損なわない限り特に制限は無く、適応される被投与生体の年齢、状態などの要因により適宜変えることができる。被投与生体に成長ホルモン分泌過剰などの問題がない場合、目的の効果を得る１日あたりの投与量としては、スチルベン系化合物の１日あたりの摂取量として、通常０．１〜１０００ｍｇであり、１〜５００ｍｇが好ましく、１０〜２００ｍｇがより好ましく、２０〜１２０ｍｇがさらに好ましい。

【0039】

（３）オリーブエキス
オリーブエキスは、抗酸化活性、心疾患および癌の予防効果（Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４０，６０８−６１６，２００６）、並びに抗炎症作用（Ｊ．Ｎｕｔｒ．，１４７５−１４７９，２００５）を有することが従来知られていた。しかし、オリーブエキスを生体に投与することにより、生体の成長ホルモンの分泌を促進する作用を有することは、知られていなかった。

【0040】

オリーブエキスは、オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐｅａ Ｌ．）の植物体の全部または一部から分離されるエキスである。オリーブの植物体の全部または一部から、抽出溶媒を用いて分離してもよいし、圧搾により分離してもよい。

【0041】

オリーブエキスの分離部位は特に限定されず、植物体の全部であってもよいし、一部（例えば葉、花、果実）であってもよいが、果実が好ましい。

【0042】

抽出溶媒としては例えば、水、有機溶媒（例えば、アルコール、アセトンなどから選ばれる１種の溶媒、または２種以上の混合溶媒）、水および有機溶媒の混合液を使用できる。中でも水、水とアルコールとの混合液、およびアルコールが好ましい。アルコールとしては、エタノール、メタノールが好ましい。抽出時間および温度は、オリーブエキスの抽出部位、溶媒の種類などによって適宜定めることができる。オリーブエキスは、オリーブから抽出された粗抽出物であってもよいし、粗抽出物に濃縮、乾燥、粉砕などの加工を施したものであってもよい。さらに、分配法による処理、精製処理（例えば、イオン交換樹脂、カラムなどを利用して吸着処理後、溶媒による溶出、その後必要によりさらに濃縮処理）により不純物を除去したものも使用することができる。

【0043】

オリーブエキスを圧搾により分離する場合には、分離の対象は果実であることが好ましく、オリーブの完熟した果実であることがより好ましい。例えば、果実を圧搾して得られる果汁をろ過および／または濃縮してオリーブエキスを得ることができる。これらのろ過物および濃縮物は、必要に応じて噴霧乾燥などにより粉末化してもよい。

【0044】

オリーブエキスの形態は特に限定されず、粉末、ペーストであってもよい。

【0045】

オリーブは、通常、オレイン酸のグリセリド、リノール酸のグリセリド、パルミチン酸のグリセリド等の脂肪酸のグリセリド、脂溶性ビタミン類に富み、カリウム、リン、マグネシウムなどのミネラルを含む。オリーブオイルには不飽和脂肪酸、β−カロテン、ビタミンＤ、Ｅ、スクアレンジヒドロケルセチンなどの脂溶性成分、ヒドロキシチロソール、チロソール、オレウロペインなどのポリフェノールが含まれている。本発明においてオリーブ本来のパルプとオイル分は、圧搾、濃縮（遠心分離など）などの操作により、オリーブエキスからは除かれていることが好ましい。

【0046】

本発明において、オリーブエキスはポリフェノールを含むことが好ましく、ヒドロキシチロソール、チロソールおよびオレウロペインからなる群から選ばれる１以上のポリフェノールを含むことがより好ましい。オリーブエキスのポリフェノールの含量は高いことが好ましく、ヒドロキシチロソール、チロソールおよびオレウロペインからなる群から選ばれる１以上のポリフェノールの含量が高いことがより好ましい。

【0047】

オリーブエキスは市販されており、市販品を用いることができる。オリーブエキスの市販品としては例えば、「Ｏｌｉｖｅｘ（商品名）」（ＧＲＯＵＰＥ ＧＲＡＰ’ＳＵＤ社；フランス）などが挙げられる。

【0048】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤がオリーブエキスを有効成分として含む場合、成長ホルモン分泌促進剤の投与量は、本発明の効果を損なわない限り特に制限は無く、適応される被投与生体の年齢、状態などの要因により適宜変えることができる。被投与生体に成長ホルモン分泌過剰などの問題がない場合、目的の効果を得る１日あたりの投与量は、オリーブエキスの１日あたりの投与量として、１日０．１〜１０００ｍｇであり、１〜５００ｍｇが好ましく、１０〜２００ｍｇがより好ましく、２０〜１８０ｍｇがさらに好ましい。

【0049】

（４）シベリアカラマツエキス
シベリアカラマツエキスが抗酸化活性を持つこと、および、メラニン生成の抑制作用を持つことは、従来知られていた。しかし、シベリアカラマツエキスを生体に投与することにより、生体の成長ホルモンの分泌が促進されることは、知られていなかった。

【0050】

シベリアカラマツエキスは、シベリアおよび極東に分布するマツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）針葉植物のシベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘ Ｓｉｂｉｒｉｃａ）の抽出物である。シベリアカラマツエキスは主成分としてジヒドロケルセチンを含み、ジヒドロケンフェロール、ナリンゲニンなど他の成分がわずかに含まれている。

【0051】

シベリアカラマツエキスは、シベリアカラマツ植物体の全部または一部から抽出溶媒を用いて抽出できる。シベリアカラマツの抽出部位は特に限定されず、植物体の全部であってもよいし、一部（例えば葉、樹皮、木部、種子、花）であってもよいが、樹皮、木部が好ましく、木部がより好ましい。抽出溶媒としては例えば、水、有機溶媒（例えば、アルコール、アセトンなどから選ばれる１種の溶媒、または２種以上の混合溶媒）、水および有機溶媒の混合液を使用できる。中でも水、水とアルコールとの混合液、およびアルコールが好ましい。アルコールとしては、エタノール、メタノールが好ましい。抽出時間および温度は、シベリアカラマツの抽出部位、溶媒の種類などによって適宜定めることができる。シベリアカラマツエキスは、シベリアカラマツから抽出された粗抽出物であってもよいし、粗抽出物に濃縮、乾燥、粉砕、圧搾などの加工を施したものであってもよい。さらに、分配法による処理、精製処理（例えば、イオン交換樹脂、カラムなどを利用して吸着処理後、溶媒による溶出、その後必要によりさらに濃縮処理）により不純物を除去したものも使用することができる。一方、ロシア特許Ｎｏ．２０９１０７６号明細書に記載されているように、シベリアカラマツを細かく粉砕したものを水蒸気で湿らせた後、アセトンで抽出し、精製して得られる産物を使用してもよい。シベリアカラマツエキスの形態は特に限定されず、粉末、ペーストであってもよい。

【0052】

シベリアカラマツエキスは市販されており、本発明においては市販品を使用することができる。シベリアカラマツエキスの市販品としては、例えば、「ジクベルチン（商品名）」（フラビール社；イルクーツク市、ロシア）などがある。

【0053】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤がシベリアカラマツエキスを有効成分として含む場合、成長ホルモン分泌促進剤の投与量は、本発明の効果を損なわない限り特に制限は無く、適応される被投与生体の年齢、状態などの要因により適宜変えることができる。被投与生体に成長ホルモン分泌過剰などの問題がない場合、目的の効果を得る１日あたりの投与量は、シベリアカラマツエキスの１日あたりの投与量として、通常３〜１０００ｍｇであり、１５〜５００ｍｇが好ましく、２０〜２００ｍｇがより好ましく、３０〜１２０ｍｇがさらに好ましい。

【0054】

本発明において、シベリアカラマツエキスは、特定の抽出条件により得られる１種を単独で用いてもよいし、抽出条件の異なる２種以上を組み合わせてもよい。

【0055】

本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤はＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、シベリアカラマツエキス、オリーブエキス、および、スチルベン系化合物からなる群から選ばれる１種以上のみからなっていてもよいし（すなわち、上記群から選ばれる１種以上が全体の１００質量％を占めていてもよいし）、他の成分を有していてもよい。他の成分としては、例えば、保存安定剤などの主に貯蔵および流通における安定性を確保する成分、および、目的の最終製品を構成する成分の一部または全部、が挙げられる。

【0056】

（本発明の成長ホルモン分泌促進剤の最終製品への使用）
本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、有効成分として成長ホルモン分泌促進作用を有するＳ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩、スチルベン系化合物、オリーブエキス、および、シベリアカラマツエキスからなる群より選ばれる１種以上を含有している。Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩は、元来、生体に含まれる物質である。スチルベン系化合物は、ブドウ科植物、グネツム科植物等の植物に含まれており、これらの植物の果実は一般的に食されており、茎およびつるも煮物として食されている。インドネシアなどの東南アジアでは、グネツム科植物の若葉、花および果実が野菜として食され、グネツム科植物の種子は潰してから乾燥し乾燥種子を得て、乾燥種子を油で揚げて常時食されている。オリーブは、果実が一般的に食されている。シベリアカラマツエキスはロシア東部の先住民の食歴があり、したがって、生体に投与して安全であり、かつ効果的に成長ホルモン分泌を促進させることができる。したがって、これらの有効成分はいずれも、生体に投与して安全であり、かつ効果的に成長ホルモン分泌を促進させることができる。

【0057】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、そのままの形態で、最終製品（例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品など）として用いてもよい。また、本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、飲食品、医薬品、医薬部外品用の添加剤として用いてもよい。これにより、生体の成長ホルモン分泌不全を改善または緩和することができる。

【0058】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、上記の有効成分以外の成分（薬理学的に許容される基剤）を有していてもよい。有効成分以外の成分の一例としては、主に貯蔵および流通における安定性を確保する成分（例えば保存安定剤など）が挙げられる。その他、目的の最終製品（例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品など）を構成する諸成分から選ばれる１または２以上の種類の成分（好ましくは１〜３種類程度、より好ましくは１種類程度）を含有していてもよい。

【0059】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤に含まれ得る、上記有効成分以外の成分は、本発明の目的を損なわない限り特に限定されない。例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、発色剤、矯味剤、着香剤、酸化防止剤、防腐剤、呈味剤、酸味剤、甘味剤、強化剤、ビタミン剤、膨張剤、増粘剤、界面活性剤などが挙げられる。これらの中から、製剤に必要な諸特性（例えば、製剤安定性）を損なわないものであって、最終製品（例えば、医薬品、医薬部外品、飲食品）の剤形に応じたものを１種または２種以上選択することができる。また、成長ホルモン分泌促進効果を有する他の成分を組み合わせてもよい。

【0060】

成長ホルモン分泌促進剤が、有効成分を２以上含む場合、或いは、有効成分以外の成分を有する場合には、成長ホルモン分泌促進組成物と言い換えることもできる。

【0061】

（本発明の成長ホルモン分泌促進剤の投与形態）
本発明の成長ホルモン分泌促進剤の投与形態は特に限定されない。例えば、経口投与（例えば、口腔内投与、舌下投与など）、非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与など）などが挙げられる。これらの中でも侵襲性の少ない投与形態が好ましく、経口投与であることがより好ましい。

【0062】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤の剤形は、飲食品、医薬品および医薬部外品のいずれとするかによって適宜決定することができ、特に限定されない。経口投与する場合の剤形の例としては、液状（液剤）、シロップ状（シロップ剤）、錠剤（錠剤）、カプセル状（カプセル剤）、粉末状（顆粒、細粒）、ソフトカプセル状（ソフトカプセル剤）、液状（液剤）、シロップ状（シロップ剤）、固形状、半液体状、クリーム状、ペースト状が挙げられる。非経口投与する場合の剤形の例としては、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与などが挙げられる。これらのうち生体への侵襲がない投与形態が好ましく、経口投与が好ましい。

【0063】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤を飲食品として使用する場合の投与形態は、通常、経口投与である。

【0064】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、成長ホルモン分泌を促進させることができるので、成長ホルモン分泌不全の緩和用の飲食品、医薬品および医薬部外品として有用である。

【0065】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤の摂取対象者は特に限定されないが、例えば、発育長障害を気にしている対象者、代謝異常、心血管障害等の疾病に対し危機感を感じている対象者、生活の質向上を図りたいと考えている対象者に適している。また、特段の問題のない対象者であっても、成長ホルモン分泌促進を目的として日常的に摂取することができる。成長ホルモン分泌促進剤の摂取時期は特に限定されない。

【0066】

本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、各種飲食品として利用することができる。例えば、飲料（清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、果実飲料、乳飲料、ゼリー飲料など）、菓子類（クッキー、ケーキ、ガム、キャンディー、タブレット、グミ、饅頭、羊羹、プリン、ゼリー、アイスクリーム、シャーベットなど）、水産加工品（かまぼこ、ちくわ、はんぺんなど）、畜産加工品（ハンバーグ、ハム、ソーセージ、ウィンナー、チーズ、バター、ヨーグルト、生クリーム、チーズ、マーガリン、発酵乳など）、スープ（粉末状スープ、液状スープなど）、主食類（ご飯類、麺（乾麺、生麺）、パン、シリアルなど）、調味料（マヨネーズ、ショートニング、ドレッシング、ソース、たれ、しょうゆなど）が挙げられる。本発明の成長ホルモン分泌促進剤は、健康食品、機能性食品、栄養補助食品（サプリメント）、特定保健用食品、医療用食品、病者用食品、乳児用食品、介護用食品、高齢者用食品等の飲食品として利用することができる。中でも、健康食品、機能性食品とすることが好ましく、健康食品とすることがより好ましい。

【0067】

本発明において成長ホルモン分泌促進効果は、実施例のように、パネラーに就寝前にサンプルを服用させ、服用しないときと比べて翌朝の尿中の成長ホルモン量が増加していることにより確認できる。

【実施例】

【0068】

以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。

【0069】

実施例１および比較例１
実施例１のサンプルとして、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母を配合した錠剤（９錠中のＳ−アデノシルメチオニンとして８０ｍｇ含有）を用意した。比較例１のサンプルとして、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母を含まないプラセボの錠剤を用意した。Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母としては、磐田化学工業株式会社製の「アミー（商品名）」を用いた。

【0070】

実施例１のサンプル、および比較例１のサンプルの各組成は、以下の表１に示すとおりであった。

【0071】

【表1】

【0072】

（成長ホルモン分泌促進効果の評価）
パネラーとしての成人男女１３名に上記実施例１のサンプルを就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。実施例１と同じパネラー１３名に比較例１のサンプルを就寝時間の１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿中の成長ホルモン量を測定した。各サンプルの投与および測定の実施回数は、パネラー各一人につきそれぞれ３回とした。なお、各パネラーの平均睡眠時間は、６．５時間であり、最も睡眠時間の短いパネラーの睡眠時間と最も睡眠時間が長いパネラーの睡眠時間の差は、２時間であり、大差はなかった。

【0073】

成長ホルモン分泌促進効果の評価は、上記尿中の成長ホルモン（ＧＨ）量の増加の程度により評価した。

【0074】

（尿中のＧＨ量の増加と体内のＧＨ分泌量の増加との相関関係）
早朝第１尿中のＧＨ量が夜間入眠後の３時間の血中ＧＨ量とよく相関するので、早朝第１尿中のＧＨ量測定が採血によるＧＨ量測定の代替測定に用い得ることが報告されている（尿中成長ホルモン測定の臨床的意義、Ｙａｓｕｋｏ Ｉｔａｇａｎｅ ｅｔ ａｌ．，小児科、金原出版（株）、１９８９，ｖｏｌ．８０，Ｎｏ．６，ｐ．６２９−６３６）。

【0075】

（尿中のＧＨ量測定）
尿中のＧＨ量測定は、化学発光酵素免疫測定法（ＣＬＥＩＡ法）を用い、外部臨床検査会社（（株）エスアールエル社）に依頼して測定した。ＣＬＥＩＡ法は、安達ら，ホルモンと臨床，（有）医学の世界社，１９９７年発行、Ｖｏｌ．４５，ｐ．２２３−２３５に記載されており、以下簡潔に説明する。まず、尿中のＧＨとマイクロプレートのウェルに固相化した抗ＧＨマウスモノクロナール抗体とを反応させ、さらにビオチン化抗ＧＨ抗体を反応させ、ここにペルオキシダーゼ標識ストレプトアビジンを加える。続けて過酸化水素とルミノールを加えると、ＧＨ量に応じた強度の発光を生じる。そこでこの発光強度を測定し、検量線より尿中のＧＨ量を定量することができる。本実施例での評価では、尿中のクレアチニン濃度も測定し、クレアチニン補正したＧＨ量とした。

【0076】

個々のパネラーの尿中のＧＨ量（ｐｇ／ｍｇ・Ｃｒ）の測定値（３回分）の平均値（Ｓ−アデノシルメチオニン摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。比較例１においても同様にして平均値（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。パネラーごとに、尿中ＧＨ量変化率（％）を下式（１）により算出した。

【0077】

式（１）：
尿中ＧＨ量変化率（％）＝（Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母摂取後の尿中ＧＨ量平均値）／（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）×１００

【0078】

尿中ＧＨ量変化率の１３名の平均値は、１１６．２％であった。

【0079】

実施例２および比較例２
表２に示す組成のサンプルを用いたほかは、実施例１と同様に試験および評価を行った。

【0080】

【表2】

【0081】

パネラーごとに、尿中ＧＨ量変化率（％）を式（１）により算出した。尿中ＧＨ量変化率（％）の１３名の平均値は、１１２．４％であった。

【0082】

実施例１および２、ならびに比較例１および２の結果は、Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはその塩を生体に投与することにより、生体のＧＨの分泌が効果的に促進されることを示している。

【0083】

以下に、本発明の成長ホルモン分泌促進剤を用いた各種組成物（最終製品）の処方例を示す。以下の処方例では、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母として、三菱ガス化学株式会社製の「ＳＡＭｅ高含有乾燥酵母（商品名）」を用いた。

【0084】

（処方例１：錠剤（１））
Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母１００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、結晶セルロース８０ｍｇ、カルボキシメチルセルロース−Ｃａ５ｍｇ、および、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを、常法により打錠し錠剤を製造した。

【0085】

（処方例２：錠剤（２））
以下の原料を用いて、常法により錠剤を製造した：
造粒品１０８ｍｇ、Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母３０ｍｇ、ソルビトール１１０ｍｇ、部分α化でんぷん１５ｍｇ、リン酸マグネシウム７５ｍｇ、ステアリン酸カルシウム３ｍｇ、メントール粒子４０ｍｇ、アスパルテーム５ｍｇ。

【0086】

造粒品は、エリスリトール１９３５ｇ、コーンスターチ３００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６質量％水溶液４０００ｇを加えることにより、製造した。平均粒径は２９０μｍであった。

【0087】

（処方例３：ソフトカプセル（１））
以下の原料を用いて、ソフトカプセルの内容物を製造した：
Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母 ２００ｍｇ；植物油脂 １１０ｍｇ；グリセリン脂肪酸エステル １０ｍｇ；蜜蝋 １０ｍｇ。

【0088】

上記内容物と豚ゼラチンとを用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。

【0089】

実施例３、実施例４および比較例３
実施例３のサンプルとして、ブドウ抽出エキスを配合した錠剤を用意した。実施例４のサンプルとして、メリンジョ抽出エキスを配合したカプセル剤を用意した。比較例３のサンプルとして、ブドウ抽出エキスおよびメリンジョ抽出エキスを含まないプラセボの錠剤を用意した。ブドウ抽出エキスとしては、ＡＣＴＩＣＨＥＭ社製のＶＩＮＥＡＴＲＯＬ２０Ｍ（商品名）を用いた。メリンジョ抽出エキスとしては、株式会社ルナＹＢＦ社製のメリンジョレスベラトロール−２０（商品名）を用いた。

【0090】

本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤の実施例サンプル、および比較例サンプルの各組成の詳細は、以下の表３に示すとおりであった。

【0091】

【表3】

【0092】

（成長ホルモン分泌促進効果の評価）
パネラーとしての成人男女６名に上記実施例３のサンプルを４日連続して就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。同じパネラー男女６名に、実施例３のサンプル摂取の次の週に４日連続して上記比較例３のサンプルを就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。
更に期間をあけて同じパネラー男女６名に、実施例４のサンプルを４日連続して就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。同じパネラー男女６名に、実施例４のサンプルを摂取した次の週に４日連続して比較例３のサンプルを就寝時間の１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。
各サンプルの投与および測定の実施回数は、パネラー各一人につきそれぞれ４回とした。なお、各パネラーの平均睡眠時間は、６．５時間であり、最も睡眠時間の短いパネラーの睡眠時間と最も睡眠時間が長いパネラーの睡眠時間の差は、２時間であり、大差はなかった。

【0093】

成長ホルモン分泌促進効果の評価は、上記尿中の成長ホルモン（ＧＨ）量の増加の程度により評価した。

【0094】

（尿中のＧＨ量測定）
尿中のＧＨ量測定は、実施例１と同様に化学発光酵素免疫測定法（ＣＬＥＩＡ法）を用い、外部臨床検査会社（（株）エスアールエル社）に依頼して測定した。

【0095】

個々のパネラーの尿中のＧＨ量（ｐｇ／ｍｇ・Ｃｒ）の測定値（４回分）の平均値（実施例３のサンプルおよび実施例４のサンプルのそれぞれの摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。比較例３においても同様にして平均値（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。パネラーごとに、尿中ＧＨ量変化率（％）を下式（２）により算出した。

【0096】

式（２）：
尿中ＧＨ量変化率（％）＝（ブドウ抽出エキスまたはメリンジョ抽出エキス摂取後の尿中ＧＨ量平均値）／（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）×１００

【0097】

ブドウ抽出エキスおよびメリンジョ抽出エキスの尿中ＧＨ量変化率の６名の平均値は、それぞれ１６５．１％、１０９．４％であった。

【0098】

実施例３、実施例４および比較例３の結果は、スチルベン系化合物を生体に投与することにより、生体のＧＨの分泌が効果的に促進されることを示している。

【0099】

以下に、本発明の成長ホルモン分泌促進剤を用いた各種組成物（最終製品）の処方例を示す。以下の処方例では、ブドウ抽出エキスとして、ＡＣＴＩＣＨＥＭ社製のＶＩＮＥＡＴＲＯＬ２０Ｍ（商品名）を用いた。メリンジョ抽出エキスとして、株式会社ルナＹＢＦ社製のメリンジョレスベラトロール−２０（商品名）を用いた。

【0100】

（処方例４：錠剤（３））
ブドウ抽出エキス１４０ｍｇ、結晶セルロース１５５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを、常法により打錠し錠剤を製造した。

【0101】

（処方例５：ソフトカプセル（２））
以下の原料を用いて、ソフトカプセルの内容物を製造した：
ブドウ抽出エキス１４０ｍｇ、植物油脂１１０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル１０ｍｇ、蜜蝋１０ｍｇ。

【0102】

上記内容物と豚ゼラチンとを用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。

【0103】

（処方例６：錠剤（４））
メリンジョ抽出エキス１４０ｍｇ、結晶セルロース１５５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを、常法により打錠し錠剤を製造した。

【0104】

（処方例７：ソフトカプセル（３））
以下の原料を用いて、ソフトカプセルの内容物を製造した：
メリンジョ抽出エキス１４０ｍｇ、植物油脂１１０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル１０ｍｇ、蜜蝋１０ｍｇ。

【0105】

上記内容物と豚ゼラチンとを用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。

【0106】

実施例５および比較例４
実施例５のサンプルとして、オリーブエキスを配合したカプセル剤を用意した。比較例４のサンプルとして、オリーブエキスを含まないプラセボのカプセル剤を用意した。オリーブエキスとしては、ＧＲＯＵＰＥ ＧＲＡＰ’ＳＵＤ社（フランス）製の「Ｏｌｉｖｅｘ（商品名）」を用いた。

【0107】

本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤の実施例サンプル、および比較例サンプルの各組成の詳細は、以下の表４に示すとおりであった。

【0108】

【表4】

【0109】

（成長ホルモン分泌促進効果の評価）
パネラーとしての成人男女６名に上記実施例５のサンプルを就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。実施例５と同じパネラー６名に比較例４のサンプルを就寝時間の１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿中の成長ホルモン量を測定した。各サンプルの投与および測定の実施回数は、パネラー各一人につきそれぞれ４回とした。なお、各パネラーの平均睡眠時間は、６．５時間であり、最も睡眠時間の短いパネラーの睡眠時間と最も睡眠時間が長いパネラーの睡眠時間の差は、２時間であり、大差はなかった。

【0110】

成長ホルモン分泌促進効果の評価は、上記尿中の成長ホルモン（ＧＨ）量の増加の程度により評価した。

【0111】

（尿中のＧＨ量測定）
尿中のＧＨ量測定は、実施例１と同様に化学発光酵素免疫測定法（ＣＬＥＩＡ法）を用い、外部臨床検査会社（（株）エスアールエル社）に依頼して測定した。

【0112】

個々のパネラーの尿中のＧＨ量（ｐｇ／ｍｇ・Ｃｒ）の測定値（４回分）の平均値（実施例５のサンプルの摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。比較例４においても同様にして平均値（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。パネラーごとに、尿中ＧＨ量変化率（％）を下式（３）により算出した。

【0113】

式（３）：
尿中ＧＨ量変化率（％）＝（オリーブエキス摂取後の尿中ＧＨ量平均値）／（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）×１００

【0114】

オリーブエキスの尿中ＧＨ量変化率の６名の平均値は、２５４．７％であった。

【0115】

実施例５および比較例４の結果は、オリーブエキスを生体に投与することにより、生体のＧＨの分泌が効果的に促進されることを示している。

【0116】

以下に、本発明の成長ホルモン分泌促進剤を用いた各種組成物（最終製品）の処方例を示す。以下の処方例では、オリーブエキスとして、ＧＲＯＵＰＥ ＧＲＡＰ’ＳＵＤ社の「Ｏｌｉｖｅｘ（商品名）」を用いた。

【0117】

（処方例８：錠剤（５））
オリーブエキス１００ｍｇ、結晶セルロース１９０ｍｇ、カルボキシメチルセルロース−Ｃａ５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを、常法により打錠し錠剤を製造した。

【0118】

（処方例９：錠剤（６））
以下の原料を用いて、常法により錠剤を製造した：
造粒品１０８ｍｇ、オリーブエキス１００ｍｇ、ソルビトール１１０ｍｇ、部分α化でんぷん１５ｍｇ、リン酸マグネシウム７５ｍｇ、ステアリン酸カルシウム３ｍｇ、メントール粒子４０ｍｇ、アスパルテーム５ｍｇ。

【0119】

造粒品は、エリスリトール１９３５ｇ、コーンスターチ３００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６質量％水溶液４０００ｇを加えることにより、製造した。平均粒径は２９０μｍであった。

【0120】

（処方例１０：ソフトカプセル（４））
以下の原料を用いて、ソフトカプセルの内容物を製造した：
オリーブエキス１００ｍｇ、植物油脂１１０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル１０ｍｇ、蜜蝋１０ｍｇ。

【0121】

上記内容物と豚ゼラチンとを用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。

【0122】

実施例６および比較例５
実施例６のサンプルとして、シベリアカラマツエキスを配合した錠剤（６錠中のシベリアカラマツエキスとして６０ｍｇ含有）を用意した。比較例５のサンプルとして、シベリアカラマツエキスを含まないプラセボの錠剤を用意した。シベリアカラマツエキスとしては、フラビール社製の「ジクベルチン（商品名）」を用いた。シベリアカラマツエキスには、ジヒドロケルセチン、ジヒドロケンフェロール、ナリンゲニンがそれぞれ、９０質量％、８質量％、２質量％含まれていた。

【0123】

本発明に係る成長ホルモン分泌促進剤の実施例サンプル、および比較例サンプルの各組成の詳細は、以下の表５に示すとおりであった。

【0124】

【表5】

【0125】

（成長ホルモン分泌促進効果の評価）
パネラーとしての成人男女１３名に上記実施例６のサンプルを就寝１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿（早朝第１尿）中の成長ホルモン量を測定した。実施例６と同じパネラー１３名に比較例５のサンプルを就寝時間の１時間前に摂取してもらい、翌朝起床時の最初の尿中の成長ホルモン量を測定した。各サンプルの投与および測定の実施回数は、パネラー各一人につきそれぞれ３回とした。なお、各パネラーの平均睡眠時間は、６．５時間であり、最も睡眠時間の短いパネラーの睡眠時間と最も睡眠時間が長いパネラーの睡眠時間の差は、２時間であり、大差はなかった。

【0126】

成長ホルモン分泌促進効果の評価は、上記尿中の成長ホルモン（ＧＨ）量の増加の程度により評価した。

【0127】

（尿中のＧＨ量測定）
尿中のＧＨ量測定は、実施例１と同様に化学発光酵素免疫測定法（ＣＬＥＩＡ法）を用い、外部臨床検査会社（（株）エスアールエル社）に依頼して測定した。

【0128】

個々のパネラーの尿中のＧＨ量（ｐｇ／ｍｇ・Ｃｒ）の測定値（３回分）の平均値（実施例６のサンプルのそれぞれの摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。比較例５においても同様にして平均値（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）を算出した。パネラーごとに、尿中ＧＨ量変化率（％）を下式（４）により算出した。

【0129】

式（４）：
パネラー一人の尿中ＧＨ量変化率（％）＝（シベリアカラマツエキス摂取後の尿中ＧＨ量平均値）／（プラセボ摂取後の尿中ＧＨ量平均値）×１００

【0130】

シベリアカラマツエキスの尿中ＧＨ量変化率の１３名の平均値は、１２３．１％であった。

【0131】

実施例６および比較例５の結果は、シベリアカラマツエキスを生体に投与することにより、生体のＧＨ分泌が効果的に促進されることを示している。

【0132】

以下に、本発明の成長ホルモン分泌促進剤を用いた各種組成物（最終製品）の処方例を示す。以下の処方例では、シベリアカラマツエキスとして、フラビール社製の「ジクベルチン（商品名）」を用いた。

【0133】

（処方例１１：錠剤（７））
シベリアカラマツエキス１０ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、結晶セルロース１７０ｍｇ、カルボキシメチルセルロース−Ｃａ５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを常法により打錠し錠剤を製造した。

【0134】

（処方例１２：錠剤（８））
以下の原料を用いて、常法により錠剤を製造した。
造粒品１０８ｍｇ、シベリアカラマツエキス２０ｍｇ、ソルビトール１１０ｍｇ、部分α化でんぷん１５ｍｇ、リン酸マグネシウム７５ｍｇ、ステアリン酸カルシウム３ｍｇ、メントール粒子４０ｍｇ、アスパルテーム５ｍｇ。
造粒品は、エリスリトール１９３５ｇ、コーンスターチ３００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６質量％水溶液４０００ｇを加えることにより、製造した。平均粒径は２９０μｍであった。

【0135】

（処方例１３：ソフトカプセル（５））
以下の原料を用いて、ソフトカプセルの内容物を製造した：
シベリアカラマツエキス ２０ｍｇ、植物油脂 １１０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル １０ｍｇ、蜜蝋 １０ｍｇ。

【0136】

上記内容物と、豚ゼラチンとを用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。

【産業上の利用可能性】

【0137】

本発明によれば、経口投与可能で成長ホルモン分泌促進効果に優れた成長ホルモン分泌促進剤を提供することができる。