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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6335904
(24)【登録日】2018年5月11日
(45)【発行日】2018年5月30日
(54)【発明の名称】酸素供給器
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20180521BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 170
【請求項の数】13
【全頁数】18
(21)【出願番号】特願2015-535873(P2015-535873)
(86)(22)【出願日】2013年10月7日
(65)【公表番号】特表2015-533568(P2015-533568A)
(43)【公表日】2015年11月26日
(86)【国際出願番号】US2013063720
(87)【国際公開番号】WO2014055989
(87)【国際公開日】20140410
【審査請求日】2016年10月7日
(31)【優先権主張番号】61/710,233
(32)【優先日】2012年10月5日
(33)【優先権主張国】US
(73)【特許権者】
【識別番号】508230226
【氏名又は名称】ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア
(73)【特許権者】
【識別番号】308013333
【氏名又は名称】ドヘニー アイ インスティテュート
(73)【特許権者】
【識別番号】314005562
【氏名又は名称】カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー
(74)【代理人】
【識別番号】110000671
【氏名又は名称】八田国際特許業務法人
(72)【発明者】
【氏名】フマユン，マーク，エス．
(72)【発明者】
【氏名】マラリ，カルシック
(72)【発明者】
【氏名】リベイオ，ラミロ，マガリャエシュ
(72)【発明者】
【氏名】タイ，ユ−チョン
(72)【発明者】
【氏名】シャンマエロ，ニコラス
【審査官】
寺澤 忠司
(56)【参考文献】
【文献】
米国特許出願公開第２００８／００４６０２８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】
米国特許出願公開第２００４／０１８６５３３（ＵＳ，Ａ１）
【文献】
特表２０１１−５０９１２０（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１０−５１６３８９（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２００９−５２９９６８（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｆ ９／００７
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
瞳孔、強膜、および黄斑を含む眼を有する人体の中に埋め込まれる酸素供給器は、
電解質を含むとともに、前記人体の中に、かつ、前記強膜によって囲まれた前記眼の体積の外に配置される電解質貯蔵槽と、
前記電解質貯蔵槽から分離され一部ではなく、電極を含み、前記瞳孔から前記黄斑に入射する光の経路の実質的に中ではなく、かつ、前記眼において前記強膜に囲まれた体積の中において前記黄斑を実質的に取り囲む電気分解バッグを有し、前記電解質の電気分解を実行し、前記電気分解バッグの領域において酸素を生成する電気分解システムと、
前記電解質を前記電解質貯蔵槽から前記電気分解システムに流通させるカニューレと、を含む酸素供給器。
電解質を含むとともに、前記人体の中に、かつ、前記強膜によって囲まれた前記眼の体積の外に配置される電解質貯蔵槽と、
前記電解質貯蔵槽から分離され一部ではなく、電極を含み、前記瞳孔から前記黄斑に入射する光の経路の実質的に中ではなく、かつ、前記眼において前記強膜に囲まれた体積の中において前記黄斑を実質的に取り囲む電気分解バッグを有し、前記電解質の電気分解を実行し、前記電気分解バッグの領域において酸素を生成する電気分解システムと、
前記電解質を前記電解質貯蔵槽から前記電気分解システムに流通させるカニューレと、を含む酸素供給器。
【請求項2】
前記電気分解システムによって生成される酸素の濃度を制御する構成を有する内部制御システムを、さらに含む請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項3】
前記内部制御システムは、前記電気分解システムによって生成される酸素の所望の濃度を示す制御情報を無線で受信し、この受信した情報に従い前記電気分解システムによって生成される酸素の濃度を制御する請求項２に記載の酸素供給器。
【請求項4】
前記内部制御システムは、前記電気分解システムによって生成される酸素の濃度を検出するように構成した酸素センサを含む請求項２に記載の酸素供給器。
【請求項5】
前記電気分解システムによって酸素が生成される時を制御するように構成した内部制御システムをさらに含む請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項6】
前記内部制御システムは、前記電気分解システムによって酸素が生成されるべき時を示す制御情報を無線で受信し、この受信した情報に従い前記電気分解システムによって生成される酸素の生成を制御するように構成を有する請求項５に記載の酸素供給器。
【請求項7】
前記眼の網膜に取り付けるのに適した前記電気分解システムのための留め鋲をさらに含む請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項8】
前記眼の網膜上に光を制御可能に照射するのに適した構成を有する電灯をさらに含む請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項9】
前記眼に入射する光を受光し、酸素供給器によって使用するために受光した光を電気に変換する構成を有する太陽電池をさらに含む請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項10】
前記電解質貯蔵槽は、補充ポートを有する請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項11】
前記電気分解システムは、２つの異なる種類の材料を用いて区画を形成し、一の前記材料が有する酸素の拡散率は、他の前記材料の表面が有する酸素の拡散率と異なる請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項12】
前記電気分解バッグは、Ｕ字状である請求項１に記載の酸素供給器。
【請求項13】
瞳孔、強膜、および黄斑を含む眼を有する人体の中に埋め込まれる酸素供給器であって、
電極を含む電気分解バッグであって、電解質の電気分解を実行し、前記電気分解バッグの領域において酸素を生成するとともに、前記瞳孔から前記黄斑に入射する光の経路の実質的に中ではなく、かつ、前記眼において前記強膜に囲まれた体積の中において前記黄斑を実質的に取り囲む電気分解バッグを有する、酸素供給器。
電極を含む電気分解バッグであって、電解質の電気分解を実行し、前記電気分解バッグの領域において酸素を生成するとともに、前記瞳孔から前記黄斑に入射する光の経路の実質的に中ではなく、かつ、前記眼において前記強膜に囲まれた体積の中において前記黄斑を実質的に取り囲む電気分解バッグを有する、酸素供給器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、埋込型酸素供給器および人体中の領域の酸素処理方法に関する。
【背景技術】
【0002】
この開示は、埋込型酸素供給器に関し、人間の眼の中に埋え込まれる大きさおよび構成の埋込型酸素供給器を含む。
【0003】
糖尿病性網膜症（ＤＲ）および網膜静脈閉鎖（ＲＶＯ）のような虚血性の網膜の疾病は、失明の主要な原因である。ＤＲとＲＶＯは、異なる根本的な病理を有するが、共通する最終の結果としては、内側の網膜の虚血かもしれない。
【0004】
網膜の虚血性の疾患は、焦点レーザー、全網膜の光凝固療法、薬物療法、または硝子体切除術によって、治療することができる。焦点レーザー、全網膜の光凝固療法（ＰＲＰ）、および薬理学的物質の毎月の注射は、根本的な病理を治療できない。レーザー療法は、暗点および遅い明順応のような副作用を引き起こすことがある。扁平部硝子体切除術（ＰＰＶ）は、虚血性の網膜に酸素を供給することなく、前眼房の血管の新生につなげることができる。
【発明の概要】
【0005】
埋込型酸素供給器は、人間の眼の中のように人体内への埋め込みに適した構成を有することができる。埋込型酸素供給器は、電解質の格納に適した構成を有する電解質貯蔵槽と、電解質の一部において電気分解を実行し、電気分解システムの領域において酸素を生成する構成を有する電気分解システムと、を含むことができる。
【0006】
埋込型酸素供給器は、電気分解システムによって生成される酸素の濃度を制御する内部制御システムを含むことができる。内部制御システムは、電気分解システムによって生成される酸素の所望の濃度を示す制御情報を無線によって受信し、この受信した情報に従い電気分解システムによって生成される酸素の濃度を制御することができる。内部制御システムは、電気分解システムによって生成される酸素の濃度を検出する酸素センサを含むことができる。
【0007】
埋込型は、電気分解システムによって酸素が生成される時を制御する内部制御システムを含むことができる。内部制御システムは、電気分解システムによって酸素が生成されるべき時を示す制御情報を無線によって受信し、この受信した情報に従い電気分解システムによって生成される酸素の生成を制御することができる。
【0008】
電気分解システムは、電解質貯蔵槽とは別体の電気分解隔室を含むことができる。電気分解隔室は、その電気分解隔室内に電極を含むことができる。カニューレは、電解質を電解質貯蔵槽から電気分解隔室へ流通させることができる。
【0009】
電気分解隔室は、黄斑に到達する眼の瞳孔に入射する光を実質的に遮断することなく、眼の中の黄斑の大部分を取り囲む、適切な大きさおよび構成を有することができる。
【0010】
埋込型酸素供給器は、眼の網膜に隔室を取り付ける留め鋲を含むことができる。
【0011】
埋込型酸素供給器は、眼の網膜に光を制御可能に照射する電灯を含むことができる。
【0012】
埋込型酸素供給器は、眼に入射する光を受光する太陽電池を含むことができ、その埋込型酸素供給器によって使用するために受光した光を電気に変換する。
【0013】
電解質貯蔵槽は、補充ポートを有することができる。
【0014】
電解質貯留槽は、埋込型酸素供給器が人体内に埋え込まれた後、その透過性の表面が身体内の流体と接触するように位置する透過性の表面を含むことができ、浸透を介して電解質貯蔵槽の中に流体の移動を促進するように流体に対して透過性である。
【0015】
これら、他の構成要素と同様に、手段、特徴、対象、利益、および利点は、例示的な実施形態、添付図面、および特許請求の範囲に関する以下の詳細な説明のレビューによって、ここで明らかになる。
【0016】
図面は、例示的な実施形態に関する。それらは、全ての実施形態を示すものではない。他の実施形態は、加えられまたは代わりに用いられてもよい。明白または不必要な詳細は、スペースを節約しまたはより有効な説明のために省略されていてもよい。いくつかの実施形態は、追加の構成要素、または手段、および／または全ての構成要素無し、または図示されている手段によって、実施することができる。同じ数字が異なる図面に表れている場合、それは、同一または同様の構成要素または手段を示す。
【図面の簡単な説明】
【0017】
【図9A】図９Ａおよび図９Ｂは、走査型電子顕微鏡によってもたらされた一の電極のスキャンを示している。図９Ａは、白金の微小電極のスキャンを示し、および図９Ｂは、電極の有効表面積を劇的に増加させる白金−イリジウム被膜を示す白金−イリジウムの微小電極のスキャンを示している。
【図9B】図９Ａおよび図９Ｂは、走査型電子顕微鏡によってもたらされた一の電極のスキャンを示している。図９Ａは、白金の微小電極のスキャンを示し、および図９Ｂは、電極の有効表面積を劇的に増加させる白金−イリジウム被膜を示す白金−イリジウムの微小電極のスキャンを示している。
【図14A】図１４Ａおよび１４Ｂは、電気分解システム内における過酸化水素の再結合を最小化するために用いることができる親水性のパリレングリッドの例を示している。図１４Ａは断面図であり、図１４Ｂは上面図である。
【発明を実施するための形態】
【0018】
例示的な実施形態がここで説明されている。他の実施形態は、追加または代わりに用いることができる。詳細は、明らかにされ、またはスペースを節約したり更に効果的な開示したりするために不要であれば省略されている。いくつかの実施形態は、追加の構成部材または手段と共に、および／または説明された全ての構成部材または手段無しに、実施することができる。
【0019】
小さく最低限の侵襲性の生電気的インプラントによる一回の外科的介入によって、生理食塩水の電気分解を制御して眼の中に酸素（Ｏ２）を生成し、網膜の低酸素症を安全に緩和することができる。この処置は、網膜血管疾患の重度の症例の緩和に適用可能である。この一回の外科的介入によって、糖尿病性網膜症および網膜静脈閉塞の患者に長期治療を提供することができる。
【0020】
埋込型酸素供給器は、根本的な病態生理を標的にすることによって網膜虚血を治療することができる。埋込型酸素供給器は、既存の網膜細胞を殺したり傷つけたりすることなく視力を維持できる。
【0021】
埋込型酸素供給器の一部は、後眼房、人間のレンズ位置、硝子体腔、網膜上の空間、網膜に直接接触、または網膜下、または超脈絡膜空間に埋め込むことができる。
【0022】
図１は、埋込型酸素供給器１０１の例を示している。埋込型酸素供給器１０１は、生理食塩水、硫酸マグネシウム、または硫酸ナトリウムのような生体適合性の電解質を格納するのに適した構成を備えた電解質貯留槽を有する電解質貯留槽体１０３を含むことができる。埋込型酸素供給器１０１は、電解質の一部の電気分解を実行する構成を有する電気分解システム１０５を含むことができ、それによって電気分解システムの領域内に酸素を生成する。埋込型酸素供給器１０１は、電解質を電解質貯留槽体１０３から電気分解システム１０５に流通させる構成を有するカニューレ１０７を含めることができる。埋込型酸素供給器は、人間の眼の中のような人体内への埋め込みに適した構成を有することができる。
【0023】
電解質貯留槽体１０３は、カニューレ１０７を介した槽内および電気分解システム１０５へ電解液を制御可能な状態で送液するポンプを含めることができる。ポンプは、ミニポンプ社（Ｍｉｎｉｐｕｍｐ Ｉｎｃ）によって開発された埋め込み可能な薬用ポンプのプラットホームを用いることができる。
【0024】
埋込型酸素供給器１０１は、任意の生物学的組織における虚血の後の低酸素症の治療に用いることができる。それは、小サイズ、生体適合性、低消費電力、高効率を有し、様々な異なる用途で使用可能である。例えば、それは、放射線治療、糖尿病性網膜症、虚血性脳卒中、網膜血管疾患、および加齢黄斑変性症のような、正確な酸素療法を必要とする医療において用いることができる。
【0025】
埋込型酸素供給器１０１は、電気分解システム１０５の内部にある生理食塩水のような電解質を直接的に電気分解することによって、人間の眼の中のような埋め込まれた場所の溶存酸素レベルを上げることができる。
【0026】
電気分解システムは、人工合成アーケード（ＡＳＡ）とも称される、電気分解バッグを含めることができる。電気分解バックは、そのバッグの中の電解質から水素と酸素ガスを抽出する電極を含めることができる。
【0028】
電解質貯留槽体１０３は、電気分解が行われる時間、および／またはその速度、および／または開ループベースまたは電気分解装置１０５によって放出される酸素の近くに位置する酸素センサからのフィードバックに基づき生成される酸素の濃度を制御できる特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）を収容することができる。
【0029】
電解質貯留槽体１０３は、電解質と共にその電解質貯留槽体１０３内の電解質貯留槽への充填および補充に用いることができる補充ポート１０９を含めることができる。
【0030】
電解質貯留槽体１０３は、酸素化スケジュールと組み合わせて用いることができ、電気分解装置１０５によって酸素が生成される時間を制御するリアルタイム時計を含めることができる。
【0031】
電解質貯留槽体１０３は、電力消費に起因した装置の加熱、ひいては組織の過熱を防止するために使用可能な温度センサを含めることができる。対応するコントローラは、この過熱を防止するように電解質を制御するように設けられてもよい。
【0032】
電解質貯留槽体１０３は、酸素センサ、温度センサ、および／または使用可能な任意の他のタイプのセンサに接続して使用可能な１つ以上の増幅器を含めることができる。
【0033】
電解質貯留槽体１０３は、電池および電力を再充電するための無線式充填器のような電源を含めることができる。無線式充電器は、外部の誘導コイルから充電エネルギを受け取る構成とすることができる。電解質貯留槽体１０３は、任意の電源を含むことなく、誘導コイルを介して無線で受け取る電力に依存することができる。
【0034】
電解質貯留槽体１０３は、酸素レベル、電解質量、電池容量、電気分解履歴、および／または眼圧のような情報を遠隔の受信機に対して無線によって送信するように構成された無線遠隔測定システムを含めることができる。
【0035】
無線遠隔測定システムは、無線によって受信し、および必要に応じてデータおよび／または制御命令を保存するように構成することができ、そのような命令には、酸素が生成されるべき時、その速度および／または濃度、および酸素治療が中止されるべき時に関連したものがある。
【0036】
電気分解システム１０５は、電解質貯蔵槽からカニョーレ１０７を介して電気分解システム１０５に流通される電解液の中に含まれた水分子を加水分解するように構成された電極を含めることができる。電解質は、電気分解システム１０５の透過性の壁を介して浸透できる酸素および水素ガスを生成することできる。
【0037】
電解質貯留槽体１０３は、任意の寸法を有することができる。これらの寸法は、電解質貯留槽体１０３を眼の中のような人体の様々な領域への埋め込みを可能にするくらい、十分に小さくすることができる。例えば、電解質貯留槽体１０３は、約１４ｍｍ×１６ｍｍ×５ｍｍの寸法とすることができる。
【0038】
カニョーレ１０７は、任意の寸法を有することができる。その長さは、電解質貯留槽体１０３が電気分解システム１０５から必要な距離を隔てることを可能とし、例えば約０．５〜２ｍｍである。カニューレ１０７の幅は、電解質貯留槽体１０３から電気分解システム１０５へ電解液の所望の流量を単に促進するための十分な長さであればよく、例えば約０．０１〜０．２ｍｍである。
【0039】
図３は、人間の眼３０３の網膜３０１に取り付けられ図１に示された埋込型酸素供給器１０１の一部とすることができる電気分解システム１０５を示している。留め鋲３０５は、この目的のために用いることができ、例えばチタンのような任意の材料から作ることができる。留め鋲３０５は、その直径を約０．２５ｍｍにすることができる。
【0040】
電気分解システム１０５は、眼３０３の瞳から黄斑３０７に対する光の伝搬を大幅に遮断せずに、眼３０３の黄斑３０７を実質的に囲むような大きさおよび配置の、Ｕ字状のバックを含むことができる。例えば、バッグは、約６ｍｍ×５ｍｍ×０．６２５ｍｍとすることができ、埋込型酸素供給器の機能的表面積（例えば、約１８．４平方ｍｍ）と体積（例えば、約３．０６立方ｍｍ）の比（例えば、約６）を最大化し、黄斑の電気分解システム１０５内において発生したガスの拡散を最大化することができる。
【0041】
酸素センサ３０９は、電気分解システム１０５の近傍に配置することができ、電気分解装置１０５によって生成される酸素の濃度を検出する。
【0042】
電解液として使用される生理食塩水は、網膜に損傷を生じさせない重量を有し、例えば約３．０６立方ｍｍ（密度＝１ｇ／立方ｃｍ）分の重量である。
【0043】
電気分解バッグは、光路の遮断、および網膜のような眼の敏感な組織との物理的な接触による損傷を防止するように、眼３０３の曲率と実質的に一致する曲率を有してもよい。
【0044】
電解質貯留槽体１０３は、任意の材料から作ることができる。例えば、本体は、生物学的に適合したチタン合金から作られた電子的な気密ケースとしてもよい。電解質貯留槽は、電解質貯留槽体１０３内に含まれていてもよく、パリレンＣから作ることができる。無線式送受信コイルは、この本体内に存在してもよく、純金によって作られパリレンＣで絶縁されている。
【0045】
カニューレ１０７および電気分解システム１０５は、パリレンＣ、ＰＤＭＳシリコーン、および／またはＮＵＳＩＬ Ｍｅｄ４−４２１０シリコーンのような任意の材料から作ることができる。これらの半透過性材料は、酸素勾配の大きさおよび有効方向について積極的な制御を行うことができる、電気分解システム１０５の電極を封入するために使用することができる。
【0046】
電解質バッグの材料は、死角を防止するように、光学的に透明とすることができる。しかしながら、シリコーンおよびパリレンは、それぞれ１．４６および１．６４の屈折率を有することができる。黄斑の周囲において、光の入射角は、約７°とすることができる。加えて、電気分解に用いられる食塩水は、約１．３４３の屈折率を有することができる。これは、光を、そのデバイスが無い状態のときに到達する場所から、約５４ミクロン移動させる。光は、したがって、約０．１２７度ずれるかもしれない。電気分解バックのシリコーン層は、外側への水の浸透を防止するようにその疎水性を増加させる、酸素プラズマおよび／またはナノパターニングのいずれかによって、変更することができる。それぞれ、Ｍ．Ｅ． Ｖｌａｃｈｏｐｏｕｌｏｕ， Ｐ．Ｓ． Ｐｅｔｒｏｕ， Ｓ．Ｅ． Ｋａｋａｂａｋｏｓ， Ａ． Ｔｓｅｒｅｐｉ， Ｋ． Ｂｅｌｔｓｉｏｓ， Ｅ．Ｇｏｇｏｌｉｄｅｓ． “Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｉｎｇ ｏｆ ＰＤＭＳ ｏｎ ｗｅｔｔｉｎｇ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ．” Ｍｉｃｒｏｅｌｅｃ． Ｅｎｇ． ２００９， Ｖｏｌ． ８６， Ｉｓｓｕｅｓ ４−６， １３２１ −１３２４ Ｍｅｉｈｕａ Ｊｉｎ， Ｘｉｎｊｉａｎ Ｆｅｎｇ， Ｊｉｎｍｉｎｇ Ｘｉ， Ｊｉｎ Ｚｈａｉ， Ｋｉｌｗｏｎ Ｃｈｏ， Ｌｉｎ Ｆｅｎｇ， Ｌｅｉ Ｊｉａｎｇ． “Ｓｕｐｅｒ−Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ＰＤＭＳ Ｓｕｒｆａｃｅ ｗｉｔｈ Ｕｌｔｒａ−Ｌｏｗ Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｆｏｒｃｅ．” Ｍａｃｒｏｍｏｌ． Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎ． ２００５， ２６， １８０５−１８０９，を参照。
【0047】
ミニポンプのポンプ体は、いかなるハードウェアの変更をすることなく、電解質貯留槽体１０３に使用することができる。カニューレ１０７は、電気分解システム１０５のバックに成形することができる。鋼の金型の２つの半体は、シリコーンバック用のアーケード状に形成され、デバイスの必要な寸法を備えて、成形することができる。シリコーンは、両方の金型半体に加えることができる。充填された金型半体は、ＮＵＳＩＬ Ｍｅｄ４−４２１０規格の製法において、回転（例えば、毎分約６０００回転）することができる。これによって、シリコーン層の厚みを決定できる。金型は、オーブン内で加熱できる（例えば、約８０℃）。
【0048】
下型が冷却された後、カニューレ１０７が取り付けられ、シリコーンをスピニングコートされた後の上型が、調整された下型の上に配置される。金型全体をオーブンに再度入れて、シリコーンバッグをカニューレ１０７の内側と融合させてもよい。パリレンとの融合は、良好な接着性を有することができる。漏れ無く更にシール性を確保するために、カニューレ１０７全体に塗装することによって、追加のシリコーン浸漬を加えることができる。他の硬化の後、電気分解バックを備えたカニューレ１０７は、配置の設計を容易にするため、湾曲形状に熱形成されてもよい。カニューレ１０７は、主に生体適合性のエポキシを用いたミニポンプの技術によって、その後に電解質貯留槽体１０３に接続することができる。
【0049】
埋込型酸素供給器１０１は、その後にエチレンオキシド（ＥＴＯ）によって滅菌することができ、補充ポート１０９を介して生理食塩水によって満たされる。埋込型酸素供給器は、その後、チタンレーザによる溶接によって供給された１００％純粋なサファイアとルビーの材料によって密封するようにシールすることができる。
【0050】
図４は、人間の眼３０３の中に埋め込まれた図１に示された埋込型酸素供給器１０１の例を示している。埋込型酸素供給器は、ＬＥＤのような、電解質貯留槽体１０３内の制御回路によって選択的に作動させることができ、治療および／または検査の目的において網膜上に光を照射する、電灯４０１を含むことができる。埋込型酸素供給器は、眼３０３に入射する光を受光するように配置された太陽電池４０５を含むことができ、その埋込型酸素供給器によって使用するために受光した光を電気に変換するように構成している。
【0051】
埋込型酸素供給器１０１は、低侵襲の手順を用いて注入されるように構成してもよい。電解質貯留槽は、硝子体腔の内部に配置できないが、ほぞまたは結膜下腔の目上の一時的な四分円において、強膜４０９の上方であって結膜４０７の下方に配置できる。異種の強膜は、この手順において必要とされない。本明細書における”人間の眼の中”は、結膜下であって強膜上の配置を含むことが意図されている。請求項の解釈の目的において、電気分解システム１０５は、前眼房、後眼房、人間のレンズ位置、硝子体腔、網膜上の空間、網膜に直接接触、網膜下、超脈絡膜空間に埋め込むことができる。
【0052】
前部への埋め込みにおいて、埋込型酸素供給器は、約１．５ｍｍの透明な角膜の切開を介して配置することができる。後部への埋め込みにおいて、扁平部硝子体切除術の後、埋込型酸素供給器は、特別に設計された道具を用い、約１．５ｍｍの強膜切開を介して挿入することができる。埋込型酸素供給器の導入眼体は、タック１１１を用いて黄斑に一時的に固定することができる。
【0054】
網膜に対する酸素の流れの方向は、制御することができる。これは、網膜を優先的に酸素によって処理することを可能とし、レンズおよび前眼房の構造から過剰な酸素を除去することができる。これは、パリレンＣおよびシリコーンの両方を用いて電極を包むことによって達成することができる。これは、酸素勾配から前眼房の遮蔽を可能にしつつ、酸素の大部分の方向を選択的に眼の後極に向ける、これらの材料間の拡散率の差を利用することができる。電気分解バックの両側は、厚み約１００μｍのＭＥＤ４−４２１０シリコーンとすることができ、厚み１９μｍのパリレンＣは、孔（例えば、約２ｍｍ×４ｍｍ×０．５ｍｍの内部容積）を塞ぐためにバックの片側に用いることができる。
【0055】
図６は、埋込型酸素供給器に用いることができる電気回路の例を示している。回路は、エネルギ源、制御信号（例えば、時間、および／または速度、および／または生成される酸素の濃度、および／または内部光が作動される時を制御する信号。）、および／または遠隔測定情報（例えば、残りの電解質の量、および／または生成された酸素の量を示す情報）の受信機に関する帰納的な結合が構成された、コイル６０１を含むことができる。コイル６０１は、電解質貯留槽体１０３内に配置されてもよい。回路は、電気分解システム１０５のバックの中に配置することができ、挟まれつつも電気的に絶縁された一対の電極６０３を含むことができる。電気回路は、本明細書で論じられているように、電力、通信、および／または制御機能を実装するように構成された、１つ以上の集積回路および個別部品６０５を含むことができる。
【0056】
図７は、生成された酸素を拡散できるシリコーン透過膜７０１を含む埋込型酸素供給器１０１の一部とすることができる電気分解システム１０５の一部の例を示している。酸素は、電解液７０５と接触している間、電極７０３の両端に電圧の電位差を形成することによって、生成させることができる。電極７０３の未露光の部分は、非透過性のパラリエン−Ｃ７０９および７１１によって、覆われていてもよい。一方向フラップ弁７０７は、電解質が電極７０３に露出されたチャンバ領域に入ることを許可しつつ、退出ガスがチャンバに再び入ることを許可しないことから、電極におけるガスの再結合を防止する。この構成によって、電極から発生する酸素の一方向の拡散のみ可能とする。
【0057】
図８は、各側に異なる厚みの材料を有する電気分解システムの両側から記録された酸素分圧の値を示している。酸素の拡散は、シリコーン面において優先的に発生することがある。
【0058】
白金／イリジウム電極は、高い電気分解効率で不活性ではなく、および理想的な過酸化水素の再結合の触媒ではないかもしれないことから、電気分解に用いることができる。過酸化水素の再結合をさらに低減するために、機械弁は、電解バック内の露出した電極を覆うようにしてもよい。シリコーンチャンバは、成形されてもよく、脱気した生理食塩水によって満たされ、完全に密閉したチャンバを作り出す平面電極アレイによって覆われている。シリコーンのチャンバの壁の厚みは、チャンバの酸素透過性が網膜の酸素消費量（例えば、毎分約６μＬ）と殆ど一致するようにしてもよい。市販のペーハー、水素、および酸素センサは、電気分解内の全てのパラメータを監視するために使用することができる。
【0059】
電気分解は、電解バッグ内の２つの電極に二相の電流パルスを印加することによって、もたられます。最適なパルス振幅、幅、および周波数は、効率的な酸素の発生のために、実験的に決定されるかもしれない。二相の電流パルスは、繰り返し印加され、および、電気分解は、物理および電気化学的な安定性を確認するために周期的に監視される。
【0060】
白金／イリジウム合金および電気メッキの技術は、より高い電荷蓄積容量および白金電極と比べて低い電気インピーダンスを示す電極に変更するために用いることができる。Ｕ．Ｓ． ＰＧＰｕｂ ２０１１ ／００４８９５５ Ａ１を参照。電着させた白金／イリジウムの被膜は、非常に大きな表面積の白金とその合金被膜によって、粒状であって多数の結節から構成することができる。
【0061】
図９Ａおよび図９Ｂは、走査型電子顕微鏡による一の電極のスキャンを示している。図９Ａは、白金の微小電極の評価を示し、および図９Ｂは、電極の有効表面積を十分に増加させる白金−イリジウム被膜を表した白金−イリジウムの微小電極の評価を示している。
【0062】
図１０は、時間および空間位置の関数として変化する、生体内の硝子体腔内の電気分解システムによって、どのように酸素圧力を発生させるかについての例を示している。生きているウサギにおける一連の実験中、酸素は、硝子体腔を通り、空間および時間的に拡散された。全ての動物は、扁平部硝子体切除術（ＰＰＶ）を受け、４つの異なる群（各ｎ＝３）に分けられた。最初のグループ（対照）は、６０分間にわたり網膜の近くに配置された酸素高感度検出器を使用し、扁平部硝子体切除術の後の酸素の減少を測定するために用いられた。扁平部硝子体切除術を施術した他の３つのグループは、引き続き１００％の酸素源に接続された酸素供給器の試作機に挿入された。酸素分圧は、酸素供給器から０．５ｍｍ（グループ２）、２ｍｍ（グループ３）、４ｍｍ（グループ４）の３つの異なる距離において６０分間にわたり測定された。結果は、図１０に概説されている。
【0063】
この実験は、２ｍｍ離間した酸素レベルを選択的に調整して上昇させる、電気分解システムの能力を実証する。したがって、黄斑または網膜中心にまたがる電気分解バックは、全黄斑部への拡散を提供することができ、このような結晶性の線のような前眼構造へは未だ提供しないことができる。
【0064】
図１１は、０．０５Ｍ、硫酸、毎秒５０ｍにおいて電気メッキされた未被膜の白金および白金／イリジウム電極の例のサイクリックボルタンメトリー（ＣＶ）を示している。白金／イリジウムのＣＶは、曲線の下に大面積を示し、これは被膜の大きな電荷蓄積容量を表している。
【0065】
図１２は、電気分解システムの流量を制御することによって、酸素の発生の速度を制御するために使用することができる、流量センサの例を示している。この流量センサは、ミニポンプ社によって開発されたモデルのような、流れの検出器に基づく熱の伝熱器であってもよい。流量センサは、毎分約０．１ｎＬの感度を有することができ、全流量が毎分９ｎＬの制御にとって十分である。
【0066】
図１３は、電力の計算に関するパラメータを例示した表である。この図に反映されているように、毎分６．１μＬの酸素発生速度（例えば温度３７℃および水銀柱１５ｍｍの条件における典型的な眼内でのガス容積）は、提供される必要があるかもしれない酸素の最大レベルであってもよい。埋込型酸素供給器は、そのような要求を満たすように操作することができる。追加で典型的である１００μＬの貯蔵容量を備えた状態において、埋込型酸素供給器は、補給することなく、連続的に約８．８日間使用することができる。この酸素の発生速度では、生理食塩水の電解質において毎分約７．９２ｎＬのみ消費することがあり、補充ポートを使用して容易に補充することができる。例えば、小さな３１ゲージの注射針は、結膜を介して補充ポートによる貯蔵槽に、電解液を注入するために使用することができる。電極材料は、白金または白金／イリジウムであってもよく、電気分解効率は、約８０％とすることができ、電圧は、わずか３Ｖとすることができる。黄斑への酸素の供給を１００％にするためには、約３５μΑの合計電流が必要になる。
【0067】
図１４Ａおよび１４Ｂは、電気分解システム内における過酸化水素の再結合を最小化するために使用できる、親水性のパリレングリッドの例を示している。図１４Ａは断面図であり、図１４Ｂはこのグリッドの上面図である。パリレンの親水性グリッド層を加えることによって、メニスカスの力で、電極の表面の水を取り込む。電極は、したがって、過酸化水素の再結合を排除する電解質によって、常に覆われていてもよい。
【0068】
発生した酸素の量を測定することは、各々の患者の治療を個別化する治療計画の作成に重要で有り得る。埋込型酸素供給器の酸素の出力は、エネルギ効率を最大化する入力電力を制御する、フィードバックループによって使用することができる。酸素発生量は、充電効率、すなわち、実際に電気分解によって酸素を生成する電流源によって供給される電荷のパーセント、に基づく電気分解の電流を制御することによって、達成することができる。充電効率は、経時的に比較的安定であって、５０〜８０％の範囲であってもよい。各デバイスについて、効率は、全電荷の関数として放出した酸素を測定することによって、すなわち電流の時間積分として、決定することができる。酸素の生成の制御は、このように電流の制御に基づくことができる。酸素の生成を制御する別の方法は、電気分解バック内における生理食塩水の流量を制御することによってなされてもよい。これは、図１２に図示されているようなカニューレ内の高感度流れセンサを調整することによって達成することができる。
【0069】
酸素発生の正確な推定では、フィードバックシステムを用いることができる。露光中に、酸素の消費量の５０〜７０％の減少があるかもしれない。Ｌ． Ｍ． Ｈａｕｇｈ， Ｒ． ａ Ｌｉｎｓｅｎｍｅｉｅｒ， ａｎｄ Ｔ． Ｋ． Ｇｏｌｄｓｔｉｃｋ， “Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｐａｔｉａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｔｉｎａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｈａｎｇｅｓ ｕｐｏｎ ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｏｎ．，” Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， ｖｏｌ． １８， ｎｏ． １ ， ｐｐ． １９−３６， Ｊａｎ． １９９０．； Ｒ． ａ Ｌｉｎｓｅｎｍｅｉｅｒ， “Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｄａｒｋｎｅｓｓ ｏｎ ｏｘｙｇｅｎ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｔ ｒｅｔｉｎａ．，” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ８８， ｎｏ． ４， ｐｐ． ５２１ −４２， Ｏｃｔ． １９８６．； Ｇ． Ｂｉｒｏｌ， Ｓ． Ｗａｎｇ， Ｅ． Ｂｕｄｚｙｎｓｋｉ， Ｎ． Ｄ． Ｗａｎｇｓａ−Ｗｉｒａｗａｎ， ａｎｄ Ｒ． ａ Ｌｉｎｓｅｎｍｅｉｅｒ， Ｏｘｙｇｅｎ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｃａｑｕｅ ｒｅｔｉｎａ．，” Ａｍｅｒｉｃａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ． Ｈｅａｒｔ ａｎｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ２９３， ｎｏ． ３， ｐｐ． Ｈ １６９６−７０４， Ｓｅｐ． ２００７．を参照。したがって、酸素の生産は、昼夜サイクルにわたる酸素需要の既知の変動に基づき、プログラム可能な回路設計によって調整することができる。Ｈａｒｄａｒｓｏｎ， Ｓ． Ｈ．， Ｂａｓｉｔ， Ｓ．， Ｊｏｎｓｄｏｔｔｉｒ， Ｔ． Ｅ．， Ｅｙｓｔｅｉｎｓｓｏｎ， Ｔ．， Ｈａｌｌｄｏｒｓｓｏｎ， Ｇ． Ｈ．， Ｋａｒｌｓｓｏｎ， Ｒ． Ａ． ＆ Ｓｔｅｆａｎｓｓｏｎ， Ｅ． （２００９）． Ｏｘｙｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｖｅｓｓｅｌｓ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄａｒｋ ｔｈａｎ ｉｎ ｌｉｇｈｔ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ ＆ ｖｉｓｕａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ， ５０（５）， ２３０８−２３１ １ ．； Ｒ． ａ Ｌｉｎｓｅｎｍｅｉｅｒ， “Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｄａｒｋｎｅｓｓ ｏｎ ｏｘｙｇｅｎ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃａｔ ｒｅｔｉｎａ．，” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ， ｖｏｌ． ８８， ｎｏ． ４， ｐｐ． ５２１ −４２， Ｏｃｔ． １９８６．を参照。
【0070】
埋込型酸素供給器は、電磁結合を介して供給されてもよい。外部装置は、変化する磁界を介して埋込型内部装置に、無線によって電力を送信することができる。常時電源は、酸素の断続的な供給が視力の喪失をもたらすことから、不可欠である。電磁結合は、埋込型酸素供給器の物理的な大きさを、小さいままに留めることを可能にする。埋込型電池は、高効率ではあるが、合理的な電池の大きさおよび重量によって少量の電力を提供するだけであることから使用されないかもしれない。赤外線およびバイオ燃料電池のような他の電力源は、使用することができるが、電磁結合よりも効率が低い。電磁結合は、アメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）および電気電子学会（ＩＥＥＥ）の基準によって設定された仕様を満たすことができる。Ｗｅｉｌａｎｄ， Ｊ．Ｄ．， Ｗ． Ｌｉｕ， ｅｔ ａｌ． （２００５）． “Ｒｅｔｉｎａｌ Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ”． Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ７（１ ）： ３６１ −４０１ ； Ｃａｍｅｒｏｎ Ｔ， Ｌｏｅｂ ＧＥ， Ｐｅｃｋ ＲＡ， Ｓｃｈｕｌｍａｎ ＪＨ， Ｓｔｒｏｊｎｉｋ Ｐ， Ｔｒｏｙｋ ＰＲ． １９９７； Ｍｉｃｒｏｍｏｄｕｌａｒ ｉｍｐｌａｎｔｓ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｒａｌｙｚｅｄ ｍｕｓｃｌｅｓ ａｎｄ ｌｉｍｂｓ， ＩＥＥＥ Ｔｒａｎｓ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｅｎｇ． ４４（９）：７８１−９０を参照。
【0071】
図１５は、埋込型酸素供給器に関して用いることが可能な電気的な構成要素の例である。これらは、無線によって電力を供給し、データを受信し、および／または制御情報を送信する、外部構成要素１５０１を含んでいてもよい。外部構成要素１５０１は、電池１５０３、電力および／または遠隔測定回路を含むことができる電力増幅器１５０５、電力の送信および／または電力および／または遠隔測定の情報を受信できる外部誘導コイル１５０７のような、電源を含むことができる。
【0072】
埋込型酸素供給器１０１によって課される負荷は、負荷１５１３によって示されている。埋込型酸素供給器１０１は、同様に、無線によって電力を受電し、制御信号を受信し、および／またはデータを送信する内部誘導コイル１５０９を含むことができる。埋込型酸素供給器１０１は、内部電子機器を動作させるためおよび／または制御情報を処理するために、受信した電力を直流に変換する電力回収回路を含むことができる。
【0073】
図１６は、人間の眼に埋め込まれた埋込型酸素供給器とともに、電力および／または通信するために使用でき、耳に装着することができる外部装置の例である。外部装置は、スタイリッシュなブルートゥースの顎骨ヘッドセットに似ている。耳フック１６０１は、耳の後ろに配置した電池１５０３と共に、耳の上に掛けてもよい。電力増幅器１５０５は、ヘッドセットのアーム１６０３の中に埋め込むことができ、外部コイル１５０７は、アーム１６０３の前方部分に埋め込むことができ、埋込型酸素供給器に最も近い。アームは、約９センチの長さであってもよく、外部コイル１５０７の最適な直径によって決定される幅を有し、埋込型酸素供給器の中で対応するコイルの結合距離、送信周波数、および大きさに応じて変化してもよい。
【0074】
電池は、任意のタイプとすることができ、サイズ１３（直径７．９ｍｍ×高さ５．４ｍｍ、２８０ｍＡｈ）または６７５（直径１１．６ｍｍ×高さ５．４ｍｍ、６２０ｍＡｈ）であって１つ以上の亜鉛空気補聴器円筒状電池のようなものがある。黄斑の１０％に供給するため、サイズ１３の１つの電池であれば１１時間継続でき、サイズ６７５の１つの電池であれば２４時間継続できる（順方向電力の遠隔測定の効率が５０％において）。クラスＡのＥ級増幅器（効率が９０〜９７パーセント）は、電池の直流電力を高周波電力に変換するために使用されてもよい。外部コイル１５０７は、電解質貯留槽体１０３に埋め込むことができる、埋込型酸素供給器の中の対応するコイルと空気を介して結合することができる。埋込型酸素供給器は、順方向電力の遠隔測定のために、単一バンドの遠隔測定システムを使用してもよい。低い搬送周波数は、送電を最適化するために使用されてもよい。電解質貯留槽体１０３内のコイルは、交流から直流に電力を変換する整流器、並びに出力電圧を安定化させることができる調整回路に接続されていてもよい。埋込型酸素供給器は、コイルとの距離７ｍｍ、コイルの外径が４０ｍｍ、コイルの内径が２２ｍｍ、および１ＭＨｚの搬送周波数における２５０ｍＷ以内の電力において、７５％の送電効率を達成することができる。２Ａアおよび２ＭＨｚの周波数の外部コイル電流によって、眼の中で結果的に増加した温度は、定常状態において、０．１℃未満にすることができた。
【0075】
光源は、網膜の暗い代謝を低減する閉じた瞼に低レベルの光を透過させるように、含まれおよび配向される。これは、異なる外部の着用可能な装置、イヤーフック１６０１、または埋込型酸素供給器１０１に結合されてもよい。
【0076】
引用された全ての論文、特許、特許出願、および他の刊行物は、参照として本明細書に組み込まれている。
【0077】
構成要素、手段、特徴、対象、利益、および利点は、単なる例示として説明されている。それら、それらに関連する議論のいずれも、いかなる方法において保護の範囲を限定することを意図されていない。多数の他の実施例も熟考される。これらは、若干の、付加的な、および／または異なる、構成要素、ステップ、特徴、目的、利点、および利点を有する実施形態を含む。これらは、配置されおよび／または異なって順序付けされた、構成要素および／またはステップの実施形態も含む。
【0078】
例えば、酸素供給器は、脳腔、血液潰瘍、くも膜下腔、肝臓、肺、腎臓、中央血管系、および末梢血管系にも、埋め込むことができる。
【0079】
特に明記しない限り、以下の特許請求の範囲を含め、本明細書に記載されている、全ての測定、値、評価、位置、大きさ、サイズは、および他の仕様は、概算であり、正確とは限らない。それらは、関係する機能、および関係する技術分野の慣例であるものに関連することと矛盾しない合理的な範囲を有することが意図されている。
【0080】
この開示によって引用された全ての論文、特許、特許出願、および他の刊行物は、参照として本明細書に組み込まれている。
【0081】
請求項において使用される場合の「の手段」の語句は、意図され、記載されおよびその均等物に対応する構造および材料を包含するものと解釈されるべきである。請求項において使用される場合の「のステップ」の語句は、意図され、記載されおよびその均等物に対応する作用を包含するものと解釈されるべきである。請求項に存在しないこれらの語句は、請求項に意図されず、これらに対応する構造、材料、または作用、同等物に限定されると解釈されるべきではない。
【0082】
保護範囲は、現状の以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。その範囲は、意図され、特定の意味が記載されている場合を除いて、出願経過に照らして解釈するときの特許請求の範囲において用いられる語句の通常の意味と一致するよう広いものと解釈されるべきであり、全ての構造および機能的な均等物を包含している。
【0083】
「第１」および「第２」等のような関係語は、必ずしも必要とすることなく、実際のいかなる関係、またはそれらの間の順序を示唆することなく、他から１つの構成要素または作用を区別するためにのみ使用できる。「含む」、「含むこと」、およびそれらの任意の他の変形に関する用語は、明細書または特許請求の範囲における要素のリストに関連して使用される場合、そのリストは、排他的ではなく、他の要素を含むことができることを示すことが、意図されている。同様に、「ａ」または「ａｎ」が先行する要素は、さらなる制約なく、同じタイプの追加要素の存在を排除しない。
【0084】
いずれの請求項も、米国特許法第１０１、１０２、または１０３条の要求を満たさない主題を含有することを意図せず、そのような方法で解釈されるべきでない。このような主題のいかなる意図しない適用範囲は、ここでは放棄されている。この段落において単に明示されているものを除き、特許請求の範囲に記載されているか記載されていないかに関わらず、意図されて記載または図示されたものはなく、または任意の構成要素、手段、機能、目的、利益、利点、または一般と同等の献身を根拠として解釈されるべきではない。
【0085】
要約は、読者が技術的な開示の本質を迅速に確認することを助けるために設けられている。それは、特許請求の範囲または意味について、解釈または制限するために用いられないとの理解のもとに提出されている。さらに、先の詳細な説明における様々な特徴は、開示を合理化するために、様々な実施形態の中で一まとめにされている。この開示の方法によって、各請求項に明示的に記載されているよりも多くの特徴を必要とするように請求される実施形態が必要とされるように、解釈されるべきではない。むしろ、以下の特許請求の範囲を反映するように、本発明の主題は、単一の開示された実施形態における全ての特徴よりも少ない特徴にある。このように、以下の特許請求の範囲は、本明細書の詳細な説明に組み込まれ、それぞれ自立した請求項が個別に主題を主張している。
【0086】
この出願は、特許弁護士協議事項表番号０２８０８０−０７９５であって、２０１３年１０月５日に出願され、「網膜虚血のための新規の酸素療法の治療」と題され、優先権主張された米国仮特許出願６１／７１０，２３３に基づく。
【0087】
この出願は、特許弁護士協議事項表番号０２８０８０−０４８４であって、「虚血性疾患を治療するための方法および装置」と題され、２００８年１月２２日に出願され、ＰＣＴ／ＵＳ０８／００７４２の国内段階出願である、米国特許出願第１２／５２３，９９０（米国特許第８，２０９，０２４ Ｂ２として２０１２年６月２６日に発行）にも関連している。
【0088】
これらの全出願の全内容は、参照によってここに組み込まれている。