特許 6348209 希釈剤を用いない反応性混合物から形成されるシリコーンヒドロゲル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6348209

(24)【登録日】2018年6月8日

(45)【発行日】2018年6月27日

(54)【発明の名称】希釈剤を用いない反応性混合物から形成されるシリコーンヒドロゲル

(51)【国際特許分類】

   C08J 3/075 20060101AFI20180618BHJP

   C08F 230/08 20060101ALI20180618BHJP

【ＦＩ】

   C08J3/075CFH

   C08F230/08

【請求項の数】49

【全頁数】52

(21)【出願番号】特願2017-122887(P2017-122887)

(22)【出願日】2017年6月23日

(62)【分割の表示】特願2014-548881(P2014-548881)の分割

【原出願日】2012年12月20日

(65)【公開番号】特開2017-165987(P2017-165987A)

(43)【公開日】2017年9月21日

【審査請求日】2017年6月23日

(31)【優先権主張番号】61/579,690

(32)【優先日】2011年12月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/579,683

(32)【優先日】2011年12月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】13/720,239

(32)【優先日】2012年12月19日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】510294139

【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】アリ・アザーム

(72)【発明者】

【氏名】バンダーラーン・ダグラス・ジー

(72)【発明者】

【氏名】フォード・ジェームズ・ディー

(72)【発明者】

【氏名】ジョスリン・スコット・エル

【審査官】 平井 裕彰

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／０４５２９９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特許第６１６９６０４（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特許第６２２７５５２（ＪＰ，Ｂ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｆ ２／００〜 ２／６０

６／００〜２４６／００

２８３／０１

２９０／００〜２９０／１４

２９９／００〜２９９／０８

３０１／００

Ｇ０２Ｃ １／００〜 １３／００

Ｃ０８Ｊ ３／００〜 ３／２８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

８〜１７重量％のケイ素を含み、表面改質のない状態で８０°未満の前進動的接触角を有する、シリコーンヒドロゲルであって、
７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種の単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーであって、任意に少なくとも１種のヒドロキシル基で置換される場合がある、単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、
前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーが、少なくとも１種のヒドロキシルを含まない場合に、少なくとも１種の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーを含むという条件付きの、任意の、７個未満のジアルキルシロキサン反復単位、トリアキルシロキサン基又はこれらの組み合わせを有する１種又は２種以上の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーと、
４０〜６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、
少なくとも１種のヒドロキシル含有の親水性モノマーと、を含む反応性混合物から形成され、前記遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル含有成分のモル比が、０．１５〜０．４であり、前記反応性混合物が希釈剤を含まず、
前記少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーが、最も遅い単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーに対する動力学的半減期の少なくとも２倍である動力学的半減期を有する親水性モノマーであり、
単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマー及び／又は前記単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーが、１つ又は２つのヒドロキシル基を含む、シリコーンヒドロゲル。

【請求項2】

８〜１５重量％のケイ素を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項3】

前記単官能性シロキサンモノマーが、７〜６０個のジアルキルシロキサン反復単位を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項4】

前記単官能性シロキサンモノマーが、７〜３０個のジアルキルシロキサン反復単位を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項5】

少なくとも６０のＤｋを更に有し、Ｄｋが、明細書の第０１１３段落に記載の方法によって測定されたものである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項6】

少なくとも８０のＤｋを更に有し、Ｄｋが、明細書の第０１１３段落に記載の方法によって測定されたものである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項7】

少なくとも５５％の含水率を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項8】

少なくとも６０％の含水率を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項9】

８０°未満の前進接触角を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項10】

５０％未満のヘイズ（％）を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項11】

１０％未満のヘイズ（％）を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項12】

１２０ｐｓｉ未満の弾性率を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項13】

１００ｐｓｉ以下の弾性率を更に有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項14】

前記遅反応性の親水性モノマーが、（メタ）アクリルアミド類、ビニル類、アリル類、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される反応基を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項15】

前記遅反応性の親水性モノマーが、ビニル類、アリル類、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される反応基を含み、前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマー、及び前記単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーが、（メタ）アクリレート類、スチリル類、アミド類、及びこれらの混合物からなる群から選択される反応基を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項16】

前記遅反応性の親水性モノマーが、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルカーボネート類、Ｎ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルエーテル類、Ｏ−２−プロペニル、からなる群から選択される反応基を含み、前記ビニル基又はアリル基が、メチル基と更に置換される場合がある、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項17】

前記遅反応性の親水性モノマーが、ヒドロキシル類、アミン類、エーテル類、アミド類、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の親水性基を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項18】

前記遅反応性の親水性モノマーが、ヒドロキシル類、エーテル類、アミド類、カルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の親水性基を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項19】

前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜式ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択され、

【化1】

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から独立して選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３及びＣ（ＣＨ_３）_２から独立して選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項20】

前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩＩ若しくは式ＩＶの前記ビニルピロリドン、又は式Ｉの前記Ｎ−ビニルアミドモノマーから選択され、かつＲ_１及びＲ_２の炭素原子の総数が４以下である、請求項１９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項21】

前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩＩＩ又は式ＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ_６はメチルであり、Ｒ_７は水素であり、Ｒ_９はＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１はＨである、請求項１９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項22】

前記遅反応性の親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物、から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項23】

前記遅反応性の親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項24】

前記遅反応性の親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンからなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項25】

前記遅反応性の親水性モノマーがＮ−ビニルピロリドンを含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項26】

前記反応性混合物が、式Ｘのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式ＸＩのスチリル化合物、から選択され、

【化2】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１種のＯＨで更に置換される場合があるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される前記ヒドロキシアルキルモノマーを更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項27】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項28】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項29】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項30】

前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーは、式ＶＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩの前記スチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択され、

【化3】

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
Ｒ_１３は、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基によって更に官能化される場合がある二価のアルキル基であり、
それぞれのＲ_１４は、独立して、フッ素置換される場合があるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
ａは、７〜１２０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換される場合がある、Ｃ_１〜４、から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項31】

それぞれのＲ_１４が、エチル基及びメチル基から独立して選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項32】

すべてのＲ_１４がメチルである、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項33】

Ｒ_１２及びそれぞれのＲ_１４がメチルである、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項34】

少なくとも１種のＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項35】

Ｒ_１３は、エーテル、ヒドロキシル及びこれらの組み合わせで置換される場合があるＣ１〜Ｃ６アルキレン基から選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項36】

Ｒ_１３は、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換される場合があるＣ_１又はＣ_３〜６アルキレン基から選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項37】

ａが、７〜３０である、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項38】

Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項39】

前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項40】

前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項41】

少なくとも１種の架橋性モノマーを更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項42】

少なくとも１種の光開始剤を更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項43】

前記反応混合物が、少なくとも１種の紫外線吸収化合物を更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項44】

１重量％〜２重量％の紫外線吸収剤を含む、請求項４３に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項45】

前記反応混合物が、少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤を更に含み、前記少なくとも１種の遅反応性架橋剤が、ジ−ビニル類、トリ−ビニル類、ジ−アリル類、トリ−アリル類から成る群から選択され、前記少なくとも１種の速反応性架橋剤が、アクリレート類またはメタアクリレート類から成る群から選択される、請求項４１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項46】

前記少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤がそれぞれ、前記反応混合物中に０．０５〜０．３重量％の量で存在する、請求項４５に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項47】

前記少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤がそれぞれ、前記反応混合物中に０．１〜０．２重量％の量で存在する、請求項４５に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項48】

少なくとも１種のヒドロキシル基及び速反応性反応基を含むすべての成分が、０．１６〜０．４のヒドロキシル対ケイ素のモル比を提供するのに十分な濃度で存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項49】

前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーが、０．１３〜０．３５のＨＯ：Ｓｉ比を提供するのに十分な濃度で存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＦＯＲＭＥＤ ＦＲＯＭ ＺＥＲＯ ＤＩＬＵＥＮＴ ＲＥＡＣＴＩＶＥ ＭＩＸＴＵＲＥＳ」と題する２０１２年１２月１９日出願の米国特許出願第１３／７２０，２３９号と、「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＦＯＲＭＥＤ ＦＲＯＭ ＺＥＲＯ ＤＩＬＵＥＮＴ ＲＥＡＣＴＩＶＥ ＭＩＸＴＵＲＥＳ」と題する２０１１年１２月２３日出願の米国仮特許出願第６１／５７９６９０号と、「ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＨＡＶＩＮＧ Ａ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＦＯＲＭＥＤ ＶＩＡ ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮ ＫＩＮＥＴＩＣＳ」と題する２０１１年１２月２３日出願の米国仮特許出願第６１／５７９６８３号と、の優先権を主張し、その内容は、参照により組み込まれる。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、希釈剤を用いずに形成することができる、望ましい特性のバランスを有するシリコーンヒドロゲルに関する。

【背景技術】

【0003】

シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズから作製されたソフトコンタクトレンズは、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＨＥＭＡ）などの非シリコーン材料から作製されたソフトレンズと比較して、改善された酸素透過性を提供する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを作製するための初期の努力は、不十分な湿潤性、高い弾性率、不十分な透明性、加水分解の不安定性、又はこれらのシリコーンヒドロゲルの多くを作製するために使用する原材料の高いコストによって妨げられた。様々な解決法が、これらのそれぞれ欠陥に対する若干の成功を証明したが、安価な市販されているモノマーから作製することができ、かつ優れた湿潤性（表面改質の必要無しに）、低い弾性率、良好な透明性、及び望ましい酸素透過性を有するシリコーンヒドロゲルに対する必要性が残っている。

【0004】

ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）及び非環式ポリアミド類などの、高分子湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲル処方が開示されている。しかしながら、これらのポリマーは、極めて大きく、受注生産される必要がある特殊な相溶化成分の使用を必要とする。相溶化成分の他の例としては、２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）が挙げられる。

【0005】

モノマー状のＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）も、典型的にはモノマー混合物の約２５〜５５％（重量による）の量で、シリコーンヒドロゲルポリマーを作製するために使用されるモノマー混合物中に組み込まれてきた。かかる材料は、米国特許第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，２６０，７２５号、及び同第６，８６７，２４５号に記載されている。これらの参照に記載される材料は、殆どの場合架橋剤として作用する多官能性シリコーンモノマー又はマクロマーを組み込み、それによって最終的なポリマーの弾性率が増加する。

【0006】

米国特許第４，１３９，５１３号は、ＮＶＰ及びＨＥＭＡを含む処方からレンズを形成するために、２−プロペン酸、２−メチル、−２−トリメチルシリル−３−［３−［１，３，３，３−テトラエチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）を使用することができることを開示する。ＳｉＧＭＡは、開示されたシリコーンの唯一の供給源である。しかしながら、それらのモノマー中の比較的低いシリコーン含有量のために、最終的なポリマーで望ましいレベルの酸素透過性を達成するのは困難である。

【0007】

米国特許第２０１０／００４８８４７号は、モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートの、約５２％ ＮＶＰ、ＨＥＭＡ及びＴＲＩＳとのブレンドから作製されたシリコーンヒドロゲルを開示する。希釈剤が必要であるように開示されており、エタノールとエチルアセテートとのブレンドを希釈剤として使用しても、開示されるポリマーは、（様々な程度に）曇っている。曇りは、少なくとも約１．５％のメタクリル酸（ＭＡＡ）の追加によって減少される。

【0008】

しかしながら、ＭＡＡなどのアニオン性のモノマーの添加は、「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｏｎｉｃ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｍｏｎｏｍｅｒｓ ｉｎ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ｌａｉ，Ｙ．，Ｖａｌｉｎｔ，Ｐ．，ａｎｄ Ｆｒｉｅｎｄｓ，Ｇ．；２１３^ｔｈ ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ａｐｒｉｌ １３〜１７，１９９７に開示されるように、シリコーンヒドロゲル内に加水分解性の不安定性を生じる可能性がある。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は、
約８〜約１７重量％のケイ素を含み、表面改質のない状態で約８０°未満の前進接触角を有する、シリコーンヒドロゲルであって、
７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種の単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーであって、任意に少なくとも１種のヒドロキシル基で置換される場合がある、単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、
前記単官能性ポリジアルキルシロキサンが、少なくとも１種のヒドロキシルを含まない場合に、少なくとも１種の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーを含むという条件付きの、任意の、７個未満のジアルキルシロキサン反復単位、トリアキルシロキサン基又はこれらの組み合わせを有する１種又は２種以上の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーと、
約４０〜約６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、
少なくとも１種のヒドロキシル含有の親水性モノマーと、を含む反応性混合物から形成され、前記遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル含有成分のモル比が、約０．１５〜約０．４であり、前記反応性混合物が希釈剤を含まない、シリコーンヒドロゲルに関する。

【0010】

本発明はまた、
約８〜約１７重量％のケイ素を含み、表面改質のない状態で約８０°未満の前進接触角を有する、シリコーンヒドロゲルであって、
２〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種のヒドロキシル置換された単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、
前記単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーが、４個未満のジアルキルシロキサン反復単位を有するか、又はこれが以下の式ＩＸである場合に、７〜１２０個ジアルキルシロキサン反復単位を有する少なくとも１種の単官能性シロキサンモノマーを含むという条件付きの、任意の、７〜１２０個ジアルキルシロキサン反復単位を有する１種又は２種以上の単官能性シロキサンモノマーであって、式ＩＸは、

【0011】

【化1】

であり、式中、Ｒ_３、Ｒ_１２、Ｘ、Ｒ_１５、Ｒ_１７、及びｐは、本明細書で定義される通りであり、７〜１２０個ジアルキルシロキサン反復単位を有する少なくとも１種の単官能性シロキサンモノマーが含まれ、
約４０〜約６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、
遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル含有成分のモル比が、約０．１５〜約０．４であり、反応性混合物が希釈剤を含まない、シリコーンヒドロゲルに関する。

【0012】

本発明のシリコーンヒドロゲルは、生物医学用デバイス、眼用デバイス、及び特にコンタクトレンズの作製のために有用である。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】レンズアセンブリの概略図である。

【図2】動力学的評価のために使用されるデュアルコンパートメント硬化ボックスの概略図である。

【図3】図２に示す硬化ボックスのコンパートメント２の概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明は、希釈剤を用いずに形成することができる、望ましい特性のバランスを有するシリコーンヒドロゲルに関する。シリコーンヒドロゲルは、２〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種のヒドロキシル置換された単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、少なくとも１種のヒドロキシル含有親水性モノマーを含む反応性混合物から形成される。結果として得られるシリコーンヒドロゲルは、処理するのが驚くほど容易であり、かつヘイズ、含水率及び酸素透過性を含む特性の並はずれたバランスを示す。

【0015】

本明細書で使用する場合、「希釈剤」は、反応性成分に対する非反応性溶媒を指す。生物医学用デバイスの部分を形成するためには、希釈剤は反応しない。

【0016】

本明細書で使用する場合、「生物医学用デバイス」は、哺乳類組織若しくは哺乳類体液中、又は哺乳類組織若しくは哺乳類体液上で、あるいはヒト組織若しくはヒト体液中、又はヒト組織若しくはヒト体液上で使用するように設計されている任意の物品である。これらのデバイスの例としては、カテーテル、インプラント、ステント、並びに、眼内レンズ、涙点プラグ、及びコンタクトレンズなどの眼用デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、一実施形態では、生物医学用デバイスは、眼用デバイス、特にコンタクトレンズ、最も詳細にはシリコーンヒドロゲルで作製したコンタクトレンズである。

【0017】

本明細書で使用する場合、用語「眼用デバイス」は眼内又は眼上に常駐する製品を指す。本明細書で使用する場合、「レンズ」及び「眼用デバイス」は、眼内又は眼上に常駐するデバイスを指す。これらのデバイスは、光学補正、創傷手当て、薬物送達、診断機能、美容補強、若しくは美容作用、グレア低減、紫外線遮断、又はこれらの性質の組み合わせを提供することができる。眼用デバイスの非限定例としては、レンズ、涙点プラグ、及び同種のものが挙げられる。レンズ（又はコンタクトレンズ）という用語は、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内インサート、及び光学インサートを含むが、これらに限定されない。

【0018】

本明細書で使用する場合、「反応混合物」は、本発明のシリコーンヒドロゲルを形成するために一緒に混合され、かつ反応する、反応性及び非反応性成分を指す。反応性成分は、希釈剤及びポリマーの構造の一部にはならない任意の追加的な加工助材以外の、反応混合物中のすべてのものである。

【0019】

本明細書で使用する場合、「（メタ）」は、任意のメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリル及びアクリルラジカルの両方を示す。

【0020】

本明細書における百分率は全て、特に指定しない限り重量パーセントである。

【0021】

本明細書で使用する場合、語句「表面処理を用いない」又は「表面処理されていない」は、本発明のデバイスの外面が機器の湿潤性を改善するために別途処理されてはいないことを意味する。本発明のために先行してもよい処理としては、プラズマ処理、グラフト化、コーティング、及び同様のものが挙げられる。抗菌コーティング、及び着色剤の塗布又は他の美容補強などのしかしこれに限定されない、湿潤性改善以外の性質を提供するコーティングは、表面処理とは見なされない。

【0022】

本明細書で使用する場合、「シリコーンマクロマー」及びシリコーン「プレポリマー」は、約２０００を超える分子量を有する、単官能性及び多官能性シリコーン含有化合物を意味する。

【0023】

本明細書で使用する場合、「ヒドロキシル含有成分」は、少なくとも１種のヒドロキシル基を含有する任意の成分である。

【0024】

本明細書で使用する場合、「動力学的半減期」は、反応性成分の５０％が消費される状態に対する既定の反応における経過時間を意味する。動力学的的半減期は、本明細書に記載する方法及び計算を使用して計算できる。

【0025】

本明細書で使用する場合、「一価反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ_２〜１２アルケニル、Ｃ_２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ_２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ_２〜６アルケニルフェニルＣ_１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート、及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定例としては、ビニルエーテル、又はエポキシド基、及びこれらの混合物が挙げられる。フリーラジカル反応性基の非限定的例としては、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0026】

本明細書で使用する場合、「親水性の」は、水溶性を意味する。親水性の成分は、２５℃の水中で、９重量部の水に対して親水性成分の１重量部の濃度で可溶性のものである。

【0027】

本明細書で使用する場合、「透明」は、約５０％未満のヘイズ値を意味する。

【0028】

本発明では、成分は、反応中の特定の時点で反応するように選択される。例えば、「速反応性」成分は、主として全体的な共重合反応の開始時において、重合するように選択され、一方、遅反応性の親水性モノマーは、主として全体的な共重合反応の終了時に重合するように選択される。速反応性成分としては、シリコーン含有成分、ヒドロキシアルキルモノマー、及びいくつかの架橋剤が挙げられる。一実施形態では遅反応性成分は、最も速いシリコーン含有モノマーよりも少なくとも約２倍大きい動力学的半減期を有する。動力学的半減期は、本明細書に記載するように測定できる。動力学的半減期が、具体的な処方と関係があることを理解するべきである。

【0029】

遅反応性基の例としては、（メタ）アクリルアミド類、ビニル類、アリル類、及びこれらの組み合わせ、並びに少なくとも１種の親水性基が挙げられる。別の実施形態では、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルカーボネート類、Ｎ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルエーテル類、Ｏ−２−プロペニル、から選択され、前記ビニル基又はアリル基は、メチル基で更に置換される場合がある。更に別の実施形態では、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカーボネート類、及びＯ−ビニルカルバメート類から選択される。

【0030】

速反応性基の例としては、（メタ）アクリレート類、スチリル類、（メタ）アクリルアミド類、及びこれらの混合物が挙げられる。概して、（メタ）アクリレート類は（メタ）アクリルアミド類より速く、そしてアクリルアミド類は、（メタ）アクリルアミド類より速い。

【0031】

本明細書を通して化学的構造が既定の時はいつでも、構造上の置換基に対して開示される代替的物は、任意の組合せで組み合わせられる場合があることを理解するべきである。したがって、構造が置換基Ｒ_１及びＲ_２を含み、そのそれぞれは可能性のある基の３つのリストを含む場合、９つの組合せが開示される。同じことが、特性の組合せに適用される。

【0032】

驚くべきことに、反応混合物の成分を選択することによって、望ましい特性のバランスを有するシリコーンヒドロゲルが、希釈剤の使用無しに形成される場合があることが見出された。

【0033】

シリコーンヒドロゲルは、ポリマーを形成するために数多くの異なる重合性成分を反応することによって形成される。シリコーンヒドロゲル反応性混合物は、概して、ポリマーが相当な量の水を吸収できるようにする親水性の成分と、ポリマーが酸素を透過できるようにするシリコーン成分との両方を含有する。残念なことに、シリコーンは、高度に疎水性であり、成分がより多くのシリコーンを有するほど、親水性の成分との親和性がより低減する。また、コンタクトレンズのようないくつかの最終使用に対しては、結果として得られるシリコーンヒドロゲルが、高い含水率（５０％以上）と良好な酸素透過性（６０バーラーより高い、又は８０バーラーより高い）との両方の組合せを有するのが望ましい。しかしながら、それらの特性は異なる成分から生じるので、両立しない可能性があり、このバランスを達成するのは困難であり、１つの特性（例えば含水率）の増加は、概して結果として別の特性（通常酸素透過性）の減少をもたらす。過去の試みは、成分を相溶化するために希釈剤の使用を必要としてきた。しかしながら、希釈剤は、高価であり、可燃性であり、レンズから除去するのが困難であり、製造をより困難にする可能性がある。

【0034】

驚くべきことに、希釈剤を用いずに望ましい特性のバランスを有する、一群のシリコーンヒドロゲルポリマーを作製できることが見出された。これらの処方の多くは、レンズ成形型から乾燥離型することを可能にする機械的な特性を有し、レンズ作製工程を更に単純化する。

【0035】

本発明のシリコーンヒドロゲルは、少なくとも約５０％の含水率、及び少なくとも約６０又は少なくとも約８０のＤｋ値の組み合わせを示す。シリコーンヒドロゲルは、また透明でもある。

【0036】

本発明の反応混合物は、希釈剤を含まず、約４０及び約６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、少なくとも１種の単官能性のヒドロキシル含有シロキサンモノマーと、少なくとも１種のヒドロキシル含有の親水性モノマーと、を含み、ヒドロキシル含有成分の、遅反応性の親水性モノマーに対するモル比は、約０．１５〜約０．４である。

【0037】

反応性混合物の第１の成分は、少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーである。遅反応性の親水性モノマーは、少なくとも１種の遅反応性基及び最低１つの親水性基を含む。遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルカーボネート類、Ｎ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルエーテル類、Ｏ−２−プロペニルから選択されてもよく、ここでビニル基又はアリル基は、メチル基で更に置換されてもよい。遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカーボネート類、及びＯ−ビニルカルバメート類から選択されてもよい。親水性基としては、ヒドロキシル類、アミン類、エーテル類、アミド類、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート類、これらの組み合わせ、及び同種のものが挙げられる。好適な親水性基としては、ヒドロキシル類、エーテル類、アミド類、カルボン酸、これらの組み合わせ、及び同種のものが挙げられる。遅反応性の親水性モノマーとして、（メタ）アクリルアミドが選択される場合、アクリレートなどの非常に短い動力学的半減期を有するシリコーン含有モノマーを使用する必要がある。

【0038】

遅反応性の親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、及び式ＶのＮ−ビニルピペリドンから選択されてもよく、

【0039】

【化2】

であり、式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、一実施形態ではＲは、Ｈであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３，Ｃ（ＣＨ_３）_２から独立して選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３、及び−Ｃ（ＣＨ_３）から独立して選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される。

【0040】

Ｒ_１及びＲ_２の中の炭素原子の総数は、４以下であってもよく、好ましくは、Ｒ_１及びＲ_２は、メチルであってもよい。

【0041】

遅反応性の親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、又は式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドンから選択されてもよい。更に別の実施形態ではＲ_６はメチルであり、Ｒ_７は水素であり、Ｒ_９はＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は、Ｈである。

【0042】

遅反応性の親水性モノマーは、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）と、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドンと、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンと、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドンとを含むＮ−ビニルラクタム；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択されてもよい。

【0043】

遅反応性の親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物から選択されてもよい。好ましくは、遅反応性の親水性モノマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択されてもよい。より好ましくは、遅反応性の親水性モノマーは、ＮＶＰからなる。

【0044】

本発明の希釈剤を含まない処方は、少なくとも２つのアルキルシロキサン基を含む、少なくとも１種の速反応性、単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分を更に含む。少なくとも１種の単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、約４〜約１２０個、約４〜約６０個、又は約４〜約３０個の反復単位を有するポリジアルキルシロキサンを含んでもよい。アルキルシロキサン基は、ジアルキルシロキサン基、トリアキルシロキサン基、又はこれらの組み合わせとすることができるが、しかしながら、トリス（トリメチルシロキサン）基などの高度に分枝したシロキサン基は、結果として得られるポリマーに望ましくない機械的な特性を提供するので、好ましくない。シリコーンヒドロゲルは、約１０％未満、５％未満、及び０％のＴＲＩＳを含む、反応性混合物から形成される。

【0045】

単一のシロキサン含有成分が望ましいとき、少なくとも１種の速反応性、単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、結果として得られる、水を含まないコポリマーの重量に基づいて、約８〜約１７重量％のケイ素を有する、シリコーンヒドロゲルを提供するために、十分な数のアルキルシロキサン基を含むであろう。この実施形態に対する、好適な少なくとも１種の速反応性、単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、約４〜約１２０個の、約６〜約６０個の、又は約６〜約３０個のジアルキルシロキサン反復単位を含んでもよい。

【0046】

本発明の反応混合物は、少なくとも２つのアルキルシロキサン基及び７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位、約４〜約６０個、及び約４〜約３０個の反復単位を有し、かつ少なくとも１種の単官能性、シロキサンモノマーを含む、少なくとも１種の単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分を含んでもよい。

【0047】

少なくとも１種の単官能性、シロキサンモノマーは、（ａ）速反応性基と、（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖と、を含んでもよい。したがって、少なくとも１種の単官能性、シロキサンモノマーは、（メタ）アクリレート類、スチリル類、（メタ）アクリルアミド類、及びこれらの混合物から選択される反応基を含んでもよい。単官能性、シロキサンモノマーは、少なくとも１個のフッ素も含有してもよい。単官能性、シロキサンモノマーは、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択されてもよく、

【0048】

【化3】

であって、式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ、又はＮＲ_１６であり、
それぞれのＲ_１４は、独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキルであって、これは、フッ素置換されていても、若しくはフェニルであってもよく、又はそれぞれのＲ_１４は、エチル基及びメチル基から独立して選択されてもよく、すべてのＲ_１４は、メチルであってもよく、又は少なくとも１種のＲ_１４は、３，３，３−トリフルオロプロピルであってもよい。
Ｒ_１２及びそれぞれのＲ_１４は、メチルであってもよい。
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される基を用いて更に官能化されてもよい二価のアルキル基であり、又はエーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、好ましくは、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換されてもよい、Ｃ_１又はＣ_３〜Ｃ_６アルキレン基であり、
ａは、７〜１２０、７〜６０、又は７〜３０である。

【0049】

Ｒ_１６は、好ましくは、Ｈ又はメチルであってもよい１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよい、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキルから選択される。
Ｒ_１２及びそれぞれのＲ_１４は、メチルであってもよい。
少なくとも１種のＲ_１４は、３，３，３−トリフルオロプロピルであってもよい。

【0050】

少なくとも１種の単官能性、シロキサンモノマーは、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択されてもよい。好適なシリコーン含有モノマーの実施例としては、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物から成る群から選択されるモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレート類が挙げられる。

【0051】

シリコーン含有成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物から成る群から選択されてもよい。

【0052】

シリコーン含有成分は、米国公開特許第２０１１０２３７７６６号のアクリルアミドシリコーンから選択されてもよく、特に以下の一般式（ｓ１）〜（ｓ６）で表現されるシリコーンモノマーから選択されてもよい。

【0053】

【化4】

であり、式中、ｍは、４〜１２であり、又は適切には４〜１０である。

【0054】

更なるシリコーン含有成分も含まれてもよい。本明細書に開示される反応基を有する、任意の追加的な開示されるシリコーン成分が含まれてもよい。実施例は、ＳｉＭＡＡ及びＴＲＩＳなどの分枝状シロキサン鎖を示すシリコーン含有モノマーを含む。

【0055】

少なくとも１種の単官能性シリコーン含有モノマーが、所望の酸素透過性を提供するために十分な量で反応性混合物中に存在する。約８０バーラーより高い、約９０バーラーより高い、又は約１００バーラーより高い酸素透過性が達成される場合があるのは、本発明の利点である。シリコーン含有モノマー中に含まれる好適な量は、シロキサン鎖の長さに依存することになり、より長い鎖を有するシリコーン含有モノマーは、より少ないモノマーを必要とする。量は、約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％を含む。

【0056】

単官能性シリコーン含有モノマーが少なくとも１種のヒドロキシル基を含有しないとき、本発明の反応混合物は、少なくとも２つのアルキルシロキサン基を含む、少なくとも１種の単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分を更に含む。単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、単官能性シリコーン含有モノマーと同一の反応性官能基を含有する。いくつかの実施形態では、単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、式ＩＸの化合物であり、

【0057】

【化5】

であり、式中、Ｒ_１２、Ｒ_３、Ｒ_１５、Ｘは、上記に定義される通りである。
ｐは、４〜２０、又は４〜１２である。
Ｒ_１８は、エーテル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される基で更に官能化されてもよい、少なくとも１種のヒドロキシル基で置換された二価のアルキル基、又は少なくとも１種のエーテル基で置換されてもよい、少なくとも１種のヒドロキシル基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基、又は少なくとも１種のエーテル基で置換されてもよい、少なくとも１種のヒドロキシル基で置換されたＣ_１又はＣ_３〜Ｃ_６アルキレン基である。
Ｒ_１７は、Ｒ_１４又はトリメチルシロキシ基から選択される。

【0058】

単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分の実施例としては、３−（メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、（ＳｉｍＭＡ）、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド：

【0059】

【化6】

及び以下の構造のモノマー：

【0060】

【化7】

が挙げられる。

【0061】

単官能性、ヒドロキシル含有シロキサン成分は、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサンを含んでもよい。

【0062】

反応混合物は、実質的にＴＲＩＳを含まない場合があり、また実質的に約８，０００より大きい、又は約５，０００より大きい数平均分子量を有するシリコーン含有マクロマー又はプレポリマーも含まない。

【0063】

本発明の反応混合物は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、又は式Ｘの（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式ＸＩのスチリル化合物から選択される少なくとも１種のヒドロキシアルキルモノマーを更に含み、

【0064】

【化8】

であり、式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_４であり、Ｒ_４は、少なくとも１種のＯＨ、メチル、若しくは２−ヒドロキシエチルで更に置換されてもよい、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、又は２−ヒドロキシプロピルから選択される。

【0065】

適切には、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換されたアルキルから選択され、ポリ（エチレングリコール）は、１〜１０個の反復単位を有し、あるいはＲ_１は、メチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換されたアルキルから選択され、ポリ（エチレングリコール）は、２〜２０個の反復単位を有し、あるいはＲ_１は、メチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換されたアルキルから選択される。適切には、少なくとも１種のヒドロキシル基は、Ｒアルキル基の末端部上にある。

【0066】

好適なヒドロキシアルキルモノマーの実施例としては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0067】

ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物から成る群から選択されてもよい。

【0068】

ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、又はグリセロールメタクリレートを含んでもよい。

【0069】

ヒドロキシル含有成分は、シリコーン含有モノマーと同じ反応性官能基を有してもよい。

【0070】

ヒドロキシアルキルモノマーは、少なくとも約０．１５、例えば約０．１５〜約０．４の、遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル基のモル比を形成するモルパーセントで存在する。これは、モノマー混合物の所与の質量当たりにつき、ヒドロキシアルキルモノマー（遅反応性の親水性モノマー及びシリコーン含有モノマー上のあらゆるヒドロキシル基を含む）中のヒドロキシル基のモル数を、遅反応性の親水性モノマーのモル数で割ることによって計算される。この実施形態では、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物に対しては、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、及びＥＧＶＥのそれぞれのヒドロキシル基が数に入れられることになる。希釈剤（使用される場合）中に存在するいかなるヒドロキシル基は、集計には含まれない。約５０％未満、又は約３０％未満の最終的なレンズのヘイズ値を提供するために、より低いヒドロキシアルキルモノマーの量が選択される。

【0071】

代替的には、反応混合物中の反応成分のすべてのヒドロキシル基の、ケイ素に対するモル比（ＨＯ：Ｓｉ）は、約０．１６〜約０．４であってもよい。モル比は、反応性混合物（遅反応性の親水性モノマー又は希釈剤の一部であるあらゆるヒドロキシル類以外の）成分中のヒドロキシル基のモル濃度を、ケイ素のモル濃度で割ることによって計算される。この場合、ヒドロキシアルキルモノマー及びあらゆるヒドロキシル含有シリコーン成分の両方が、計算に含まれる。したがって、ＨＯ：Ｓｉ比を計算する際、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＮＶＰ、及びＥＧＶＥを含む反応混合物のＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡのそれぞれのヒドロキシル基のみが数に入れられることになる。

【0072】

最小限の量のヒドロキシル成分は、ヒドロキシアルキルモノマー上のヒドロキシル基の数、及びシリコーン含有成分上の親水性の官能基の量、分子量、及び存在又は不在を含む、いくつもの要因に応じて変動することが理解されるであろう。例えば、ＨＥＭＡが、ヒドロキシアルキルモノマーとして使用されるとき、及びｍＰＤＭＳが、唯一のシリコーン含有モノマーとして約３８重量％の量で使用されるとき、所望のヘイズ値を提供するために少なくとも約８重量％のＨＥＭＡ（０．１６ ＨＯ：Ｓｉ）が含まれる。しかしながら、より少ない量（約２０％）のｍＰＤＭＳが使用されるとき、約２又は３％程度の少量のＨＥＭＡが、約５０％未満のヘイズ値を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。同様に、処方が相当な量のヒドロキシル含有シリコーン成分（実施例６８〜７３のように、約２０重量％より多くのＨＯ−ｍＰＤＭＳなどの）を含むとき、約７重量％程度の少量のＨＥＭＡ（０．１３ ＨＯ：Ｓｉ、又は０．２４ ＨＯ_{ｔｏｔａｌ}：Ｓｉ）は、所望のレベルのヘイズを提供できる。

【0073】

約６０、８０、又は１００バーラーより高いＤｋ値が望ましい場合に、所望のヘイズを達成するために必要な量を超えてヒドロキシアルキルモノマーを過剰にするのは、望ましくない。

【0074】

反応性混合物は、追加的な親水性モノマーを更に含んでもよい。ヒドロゲルを調製するために使用される任意の親水性モノマーが使用されてもよい。例えばモノマー含有アクリル基（ＣＨ_２＝ＣＲＯＸ、式中、Ｒは、水素又はＣ_１〜６アルキル、Ｘは、Ｏ又はＮ）又はビニル基（−Ｃ＝ＣＨ_２）が使用されてもよい。追加的な親水性モノマーの実施例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの組み合わせ、及び同種のものである。

【0075】

本発明の反応性混合物は、少なくとも１種の架橋剤を追加的に含んでもよい。

【0076】

好適な架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、好ましくは、例えば最大で約５０００の分子量を有する）、並びに２つ以上の末端メタクリレート部分を含有する上記に述べたエンドキャップ化ポリオキシエチレンポリオールのような他のポリアクリレート及びポリメタクリレートエステルなどの２つ以上の重合性二重結合を有するモノマーが挙げられる。架橋剤の量は、所望の弾性率を達成するように選択されるシリコーン成分の量及び種類でバランスがとられる。好適な量としては、反応混合物中に反応性成分１００ｇ当たり約０．６〜約２．４ｍｍｏｌのモル濃度、又は反応性成分１００ｇ当たり約０．６〜約１．８ｍｍｏｌが挙げられる。代替的には、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有モノマーが、架橋剤として作用する場合、反応混合物への架橋剤の追加は任意である。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応混合物への追加架橋剤の添加を必要としない親水モノマーの例としては、２つ以上の末端メタクリレート部分を含有する上記ポリオキシエチレンポリオールが挙げられる。

【0077】

架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応混合物への追加的な架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例としては、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（α，ω−bismethacryloypropyl polydimethylsiloxane）が挙げられる。

【0078】

反応混合物は、親水性成分の反応速度に応じて多重の架橋剤も含有することができる。非常に遅い反応性の親水性の成分（例えば、ＶＭＡ、ＥＧＶＥ、ＤＥＧＶＥ）により、遅反応性官能性基（例えば、ジ−ビニル、トリ−ビニル、ジ−アリル、トリ−アリル）又は遅反応性官能性基と速反応性官能性基（例えば、ＨＥＭＡＶｃ）との組み合わせを有する架橋剤は、最終的なヒドロゲルにおける遅反応性モノマーのポリマーの保持を改良するために、速反応性官能性基（（メタ）アクリレート）を有する架橋剤と組み合わせることができる。

【0079】

反応混合物は、少なくとも２つの架橋剤、すなわち、シリコーン成分及びヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートと反応する官能性基を有する少なくとも１種の第１の架橋剤、並びに遅反応性の親水性モノマーと反応する官能性基を有する少なくとも１種の第２の架橋剤を含んでもよい。この速反応性架橋剤と遅反応性架橋剤との混合物は、特にレンズの表面上の改善された弾性力及び回復力を有する最終的なポリマーを提供する。好適な第１の架橋剤の実施例としては、ＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの組み合わせなどの、（メタ）アクリレート官能基のみを有するものが挙げられる。好適な第２の架橋剤の実施例としては、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）などの、ビニル官能基のみを有するものが挙げられる。混合物が使用されるとき、反応性混合物中のすべての架橋剤の好適な量としては、約０．１０〜約１％重量％、及び希釈剤を除外して約０．１〜約２重量％が挙げられる。別の実施形態では、反応性混合物中のすべての架橋剤の総量は、重合性成分１００ｇ当たり０．７〜約６．０ｍｍｏｌ、反応性成分１００ｇ当たり約０．７〜約４．０ｍｍｏｌである。速反応性架橋剤及び遅反応性架橋剤は、それぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３０〜約２．０ｍｍｏｌ、及び反応性成分１００ｇ当たり約０．４〜約２．０ｍｍｏｌの量で存在する。

【0080】

反応混合物は、少なくとも１種の紫外線吸収化合物を含んでもよい。好適な紫外線吸収剤は、２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリシレート、及び４−ヒドロキシベンゾエートに由来する場合があり、これは、（メタ）アクリレートなどの反応性重合性基を組み込むように更に反応する場合がある。重合性基を含む紫外線吸収剤の具体的な実施例としては、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート若しくは４−メタクリレート、これらの混合物、及び同種のものが挙げられる。紫外線吸収剤が含まれるとき、約０．５〜約４重量％、又は約１重量％〜約２重量％の量で含まれてもよい。

【0081】

重合開始剤は、反応性混合物中に含まれるのが好ましい。重合開始剤としては、ラウロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、イソプロピルペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリル及び同種のものなどの、中程度に上昇させた温度にて遊離ラジカルを生じる化合物、芳香族α−ヒドロキシケトン及び第三級アミンにジケトンを加えたものなどの光開始剤系が挙げられる。光開始剤系の例示的な例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートの組み合わせである。

【0082】

本発明の反応性混合物は、少なくとも１種の光開始剤を含んでもよい。光開始の使用により、約３０分未満、約２０分未満、又は約１５分未満の、望ましい硬化時間（本質的に完全な硬化に達する時間）が与えられる。好適な光開始剤系としては、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び第三級アミンにジケトンを加えたもの、これらの混合物、及び同種のものが挙げられる。光開始剤の例示的な例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びにカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせが挙げられる。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８５０（すべてＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｕｃｉｒｉｎ ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦより入手可能）が挙げられる。市販の紫外線開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ ２９５９（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用されてもよいこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８において開示されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。この開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば反応性モノマー１００重量部に対して、約０．１〜約２重量部、で反応混合物中で使用される。

【0083】

反応阻害剤が含まれてもよい。遊離基反応阻害剤は、成長ラジカルと速やかに反応して、連鎖を終端させる安定なラジカル種を生成する化合物である。反応阻害剤の分類としては、キノン、置換フェノール、第二級芳香族アミン、ラクトン、及びニトロ化合物が挙げられる。反応阻害剤の具体例としては、ＢＨＴ、ＭＥＨＱ、ヒドロキシアミン、ベンゾフラノン誘導体、分子酸素、ビタミンＥ、一酸化窒素／二酸化窒素混合物（その場でニトロキシドを形成する）、及びこれらの混合物及びこれら組み合わせ、並びに同種のものが挙げられる。

【0084】

いくつかの反応阻害剤が、選択されたモノマーに含まれてもよい。反応阻害剤は、本出願の反応混合物に意図的に添加されてもよい。含まれてもよい反応阻害剤の量は、１ｇの反応混合物当たり約１００〜約２，５００μｇである。

【0085】

反応混合物の重合は、適切に選ばれた可視光又は紫外線を使用して開始することができる。或いは、例えば電子線を使用することにより光開始剤を使用することなく反応を開始させることもできる。反応開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標））などのビスアシルホスフィンオキシド、又は１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせから選択されてもよい。重合の好ましい方法は、可視光である。ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標））は、光開始剤である。

【0086】

本発明の反応混合物は、希釈剤を用いずに、すなわち「薄めない（neat）」で形成される。

【0087】

反応性混合物は、薬剤、抗微生物化合物、反応性発色剤、顔料、共重合性及び非重合性染料、離型剤、並びにこれらの組み合わせなどの追加的な成分を含有してもよいが、これに限定されるものではない。

【0088】

反応性成分の組み合わせとしては、約３０〜約５０重量％のシリコーン含有モノマー（単官能性シリコーン含有モノマーと単官能性ヒドロキシル含有シロキサン成分との両方を含む）、約４０〜約６０重量の少なくとも１種の遅反応性モノマー、約１〜約１５重量％のヒドロキシアルキルモノマー（すべてが、すべての反応性成分の重量％に基づく）を有するものが挙げられる。

【0089】

本発明の反応性混合物は、振盪又は攪拌などの当業者に既知のいずれかの方法で形成することができ、既知の方法によるポリマー物品又はデバイスの形成に使用することができる。

【0090】

例えば、本発明の生物医学用機器は、反応性成分を重合開始剤と混合し、適切な条件によって硬化させることによって調製して、生成物を形成し、その後、旋盤加工、切断及び同種のものによって適切な形状に形成することができる。代替的には、反応性混合物は、成形型に配置した後に硬化させ、適切な物品とすることができる。

【0091】

コンタクトレンズの生産における反応性混合物の加工には、スピンキャスティング及び静的鋳造法（static casting）を含めた様々なプロセスが既知である。スピンキャスティング法については米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、静的鋳造法については米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーからのコンタクトレンズの生産方法は、経済的で、かつ水和したレンズの最終的な形状の精密な制御を可能とする、シリコーンヒドロゲルの直接型成形によってもよい。この方法では、反応混合物を所望のシリコーンヒドロゲルの最終形状を有する成形型、すなわち水膨潤ポリマー中に配置し、反応混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより所望の最終製品の形状のポリマーを作製する。

【0092】

図１を参照すると、コンタクトレンズなどの眼科用レンズ１００、及び眼科用レンズ１００の形成に用いられる成形型部品１０１〜１０２の図が図示される。成形型部品は、背面成形型部品１０１及び前面成形型部品１０２を備えてもよい。本明細書で使用する場合、用語「前面成形型部品」は、その凹面１０４が、眼科用レンズの前面を形成するのに用いられるレンズ形成面である、成形型部品を指す。同様に、用語「背面成形型部品」は、その凸面１０５が、眼科用レンズ１００の背面を形成するレンズ形成面を形成する成形型部品１０１を指す。成形型部品１０１及び１０２は凹凸形状であってもよく、好ましくは、成形型部品１０１〜１０２の凹凸部の最上端縁部周囲を囲む平面環状フランジを含む。

【0093】

典型的には、成形型部品１０１〜１０２は「サンドイッチ」状に配置される。前面成形型部品１０２は、成形型部品の凹面１０４が上向きの状態で底部にある。背面成形型部品１０１は、背面成形型部品１０１の凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹部に部分的に突出している状態で、前面成形型部品１０２の上に対称的に配置することができる。背面成形型部品１０１は、その凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹面１０４の外側縁部に、その周囲全体に係合するような寸法としてもよく、それにより、眼科用レンズ１００が形成される封止された成形型空洞を形成するように協働する。

【0094】

成形型部品１０１〜１０２は、熱可塑性樹脂で作製されてもよく、重合開始用の化学線に対して透明であり、そのことは、成形型空洞中の反応性混合物の重合を開始するのに有効な照射の強度並びに波長の少なくとも一部、及び時には全てが成形型部品１０１〜１０２を通過することができることを意味する。

【0095】

例えば、成形型部品の作製に好適な熱可塑性樹脂としては、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリエチレン及びポリプロピレンなど）、スチレンとアクリロニトリル又はブタジエンとのコポリマー若しくは混合物、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエステル、環状オレフィンコポリマー（Ｔｉｃｏｎａから入手可能なＴｏｐａｓ、又はＺｅｏｎから入手可能なＺｅｏｎｏｒなど）、上記の任意のもののコポリマー及びブレンド、又は他の既知の材料を挙げることができる。

【0096】

レンズ１００を形成するための反応性混合物の重合の後、レンズ表面１０３は、典型的には成形型部品表面１０４に付着するであろう。本発明の工程は、表面１０３の成形型部品表面からの離型を容易にする。第１の成形型部品１０１は、脱型プロセスにおいて第２の成形型部品１０２から分離することができる。レンズ１００は、硬化プロセス中に第２の成形型部品１０２（すなわち、前方湾曲成形型部品）に付着してもよく、分離後、レンズ１００が前方湾曲成形型部品１０２から離型されるまで、第２の成形型部品１０２に付着した状態で残ってもよい。代替的には、レンズ１００は第１の成形型部品１０１に付着することができる。

【0097】

レンズ１００は、溶媒との接触又は乾燥離型を含む任意のプロセスによって成形型から離型されてもよい。例えば、レンズ１００及び離型後にレンズが付着する成形型部品は、水溶液と接触されてもよい。水溶液を、水溶液の沸点より低い任意の温度まで加熱することができる。爆発の可能性を最低限にするために、加熱は、熱交換ユニットによって、又は他の可能な手段若しくは液体の加熱のための装置によって達成することができる。

【0098】

本明細書で使用する場合、処理は、レンズを成形型から取り外し、かつ希釈剤を除去又は水溶液と交換する工程を含む。これらの工程は、別々に、又は単一の工程若しくは段階的に行われてもよい。処理温度は、約３０℃と水溶液の沸点との間、例えば約３０℃〜約９５℃、又は約５０℃〜約９５℃の任意の温度であってもよい。

【0099】

水溶液は、主として水である。水溶液は、少なくとも約７０重量％の水、少なくとも約９０重量％の水、又は少なくとも約９５重量％の水であってよい。この水溶液は、ホウ酸緩衝生理食塩水、ホウ酸ナトリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液及び同種のもの等のコンタクトレンズ包装溶液であってもよい。水溶液はまた、添加剤、例えば、界面活性剤、防腐剤、離型助剤、抗菌剤、薬学的及び栄養学的成分、潤滑剤、湿潤剤、塩類、緩衝剤、これらの混合物、並びに同種のものも含んでもよい。水溶液中に含めてよい添加剤の具体的な例としては、Ｔｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ、オクチルフェノキシ（オキシエチレン）エタノール、アンホテリック（amphoteric）１０、ＥＤＴＡ、ソルビン酸、ＤＹＭＥＤ、グルコン酸クロルヘキシジン、過酸化水素、チメロサール、塩化ポリドロニウム（polyquad）、ポリヘキサメチレンビグアニド、これらの混合物及び同種のものを挙げてもよい。様々な領域が使用される場合、異なる領域に異なる添加剤を含んでもよい。０．０１〜１０重量％の様々な量で、ただし累積約１０重量％未満の量で、添加剤を水和溶液に添加してもよい。

【0100】

眼科用レンズ１００の水溶液への曝露は、洗浄、噴霧、加温浸漬、浸漬、又はこれらの任意の組み合わせなどの任意の方法で達成することができる。例えば、レンズ１００は水和塔内で脱イオン水を含む水溶液で洗浄することができる。

【0101】

水和塔を使用して、レンズ１００を収容する前方湾曲成形型部品１０２を、パレット又はトレイ内に配置し、垂直方向に積み重ねることができる。水溶液がレンズ１００にわたって流下するように、この溶液を積み重ねたレンズ１００の一番上に導入することができる。また、塔に沿った様々な位置にこの溶液を導入することもできる。レンズ１００を徐々により新しい溶液にさらすように、トレイを上方に移動することができる。

【0102】

代替的には、眼科用レンズ１００は、水溶液中に加温浸漬され、又は浸漬されてもよい。

【0103】

接触工程は、最大約１２時間、最大約２時間、又は約２分間〜約２時間継続することができるが、接触工程の長さは、任意の添加剤を含むレンズ材料、溶液又は溶媒に用いられる材料、及び溶液温度に依存する。十分な処理時間により、典型的にはコンタクトレンズが収縮し、成形型部品からレンズが離型される。接触時間を長くすると、浸出がより大きくなる。

【0104】

使用される水溶液の量は、レンズ１枚当たり約１ｍＬを超える、いくつかの実施形態ではレンズ１枚当たり約５ｍＬを超える任意の量であってもよい。

【0105】

分離又は脱型後、フレームの一部となる場合がある前側曲線上のレンズは、これらが前側曲線から離型されるときに、コンタクトレンズを受け入れるための個々の凹状の溝が付けられたカップに嵌合する。このカップはトレイの一部であることができる。例として、それぞれ３２枚のレンズを搭載するトレイを挙げることができ、このトレイ２０枚はマガジン内に積み上げることができる。

【0106】

代替的には、レンズは、水溶液中に浸漬されてもよい。マガジンを積み上げることができ、次いで水溶液を含有するタンクの中に下げることができる。この水溶液もまた、上述したように、他の添加剤を含んでもよい。

【0107】

本発明の眼用デバイス、特に眼用レンズは、これらを特に有用にする、バランスのとれた性質を有する。かかる特性としては、透明性、光学性、含水率、酸素透過性及び前進接触角が挙げられる。したがって生物医学デバイスは、約５５％を超える、約６０％を超える含水率を有するコンタクトレンズであってもよい。

【0108】

本明細書で使用する場合、透明性は、視認できるヘイズが実質的にないことを意味する。約７０％未満、より好ましくは約５０％未満、又は約１０％未満のヘイズ値を有する透明レンズは、本明細書に記載されるヘイズ試験のうちの１つを使用する。

【0109】

好適な酸素透過性としては、約８０バーラーを超えるもの、約８５バーラーを超えるもの、又は少なくとも約１００バーラーのものが挙げられる。

【0110】

また、生物医学デバイス、特に具体的には眼用デバイス及びコンタクトレンズは、約１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満、又は約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）未満の弾性率を有する。

【0111】

また、生体医療用機器、特に眼用デバイス及びコンタクトレンズは、約８０°未満、約７５°未満、又は約７０°未満の平均前進接触角を有する。いくつかの実施形態では、本発明の物品は上述した酸素透過率、含水率、及び前進接触角の組み合わせを有する。上記の範囲のすべての組み合わせは、本発明の範囲に含まれるものとみなされる。

【0112】

ヘイズの測定
水和された試験レンズを、周囲温度において平坦な黒い背景上で２０×４０×１０ｍｍの透明なガラスセル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に設置し、光ファイバーランプ（電力設定４〜５．４に設定された直径０．５インチの光ガイドを有する、Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ ＰＬ−９００光ファイバーライト、又はＴｉｔａｎ Ｔｏｏｌ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏ．光ファイバーライト）を用いて、レンズセル対して法線に対し６６°の角度で下から照明し、レンズプラットフォームから１４ｍｍ上に設置されたビデオカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ ＴＶ Ｚｏｏｍ ７０００ズームレンズを備えるＤＶＣ １３００Ｃ：１９１３０ ＲＧＢカメラ）を用いて、レンズセルに対して垂直に上からレンズの画像を撮影することによって、ヘイズを測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ ２．２ソフトウェアを使用して、ブランクセルの画像を差し引くことによって、レンズの散乱から差し引かれる。差し引かれた散乱光画像は、レンズの中心１０ｍｍの上方での統合によって、次いで、ヘイズ値０としてレンズが設定されないように、ヘイズ値１００に任意に設定された、−１．００ジオプターのＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓ（登録商標）との比較によって定量的に分析される。５個のレンズを分析され、標準的なＣＳＩレンズのパーセンテージとしてヘイズ値を生成するように結果が平均化される。レンズは、約１５０％未満（上記に説明するように、ＣＳＩの）、又は約１００％未満のヘイズレベルを有する。

【0113】

代替的には、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓｅｓ（登録商標）の代わりに、ストックのラテックス粒子の一連の水性分散液（０．４９μｍ Ｐｏｌｙｓｔｙｅｎｅラテックス粒子としてＴｅｄ Ｐｅｌｌａ、Ｉｎｃ．から製品番号６１０−３０として市販されている−保証済みナノ粒子寸法標準）を、標準として使用することができる。一連の較正サンプルは、脱イオン水中で調製された。様々な濃度のそれぞれの溶液が、キュベット（２ｍｍパスレングス）中に配置され、上記の方法を使用して溶液ヘイズが測定された。

【0114】

【表1】

平均ＧＳ＝平均グレイスケール

【0115】

濃度（４７．１）に対する平均ＧＳのプロットの傾きを、実験的に得られた標準曲線の傾きで除算することによって、修正係数が導出され、この比にレンズに対する測定された散乱値を乗算し、ＧＳ値を得る。

【0116】

「ＣＳＩヘイズ値」は、以下のように計算されてもよい。
ＣＳＩヘイズ値＝１００×（ＧＳ−ＢＳ）／（２１７−ＢＳ）
式中、ＧＳはグレイスケールであり、ＢＳは、背景散乱である。

【0117】

含水率
コンタクトレンズの含水率を以下のように測定した。１組３枚のレンズ３組を包装溶液中に２４時間静置する。各レンズを湿った拭き取りシートで拭き取り、秤量する。レンズを１．４ｋＰａ（０．４インチＨｇ）以下の圧力下で、６０℃で４時間乾燥する。乾燥したレンズを秤量する。含水率は次のように計算する。

【0118】

【数1】

【0119】

サンプルに対する含水率の平均及び標準偏差を計算して報告する。

【0120】

弾性率
弾性率は、初期ゲージ高さにまで下げられたロードセルを備えた一定速度移動タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定される。好適な試験機としては、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が挙げられる。長さ１．３３ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状のサンプルをグリップに装填し、破断するまで２インチ／分という一定のひずみ速度で引張した。サンプルの初期ゲージ距離（Ｌｏ）及び破断時のサンプル長（Ｌｆ）を測定する。各組成物ごとに１２個の標本を測定し、平均を報告する。伸び（パーセント）は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。応力／ひずみ曲線の初期の直線部分で引っ張り係数を測定する。

【0121】

前進接触角
本明細書に報告するすべての接触角は前進接触角である。前進接触角を以下のように測定した。幅約５ｍｍで中央ストリップをレンズから切り取ることによって、各セットから４個のサンプルを調製し、包装溶液中で平衡化した。サンプルを生理食塩水中に浸漬ながら又は引き出したりしながら、レンズ表面とホウ酸緩衝生理食塩水との間の湿潤力を、Ｗｉｈｅｌｍｙ微量天秤を使用して２３℃で測定する。以下の式
Ｆ＝２γｐｃｏｓθ 又は θ＝ｃｏｓ^−１（Ｆ／２γｐ）
を使用し、式中、Ｆは湿潤力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおけるサンプルの周長であり、θは接触角である。前進接触角は、包装溶液中にサンプルが浸漬されつつあるときの湿潤実験部分から得られる。各サンプルについて４回繰返し、結果の平均をとってレンズの前進接触角を得た。

【0122】

酸素透過性（Ｄｋ）
Ｄｋは以下のようにして測定される。直径４ｍｍの金陰極及び銀リング陽極からなるポーラログラフィー酸素センサー上にレンズを位置付け、次いでメッシュ支持体で上面を覆う。レンズを加湿した２．１％ Ｏ_２の雰囲気に曝す。レンズを通って拡散する酸素をセンサーによって測定する。複数のレンズを互いに重ねて厚さを増加させるか、さらに厚いレンズを使用する。厚さの値が大きく異なる４個のサンプルのＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線勾配（regressed slope）の逆数がサンプルのＤｋである。参照値は、この方法を使用して市販のコンタクトレンズについて測定した値である。Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂより販売されるバラフィルコンＡレンズは約７９バーラーの測定値を示す。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎレンズは、２０〜２５バーラーの測定値を示す。（１バーラー＝１０^−１０（ｃｍ^３の気体×ｃｍ^２）／（ｃｍ^３のポリマー×ｓｅｃ×ｃｍ Ｈｇ））。

【0123】

取り込み（リゾチーム、リポカリン、ムチン）
リゾチームの取り込みは、以下のように測定した：リゾチームの取り込み試験に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液の中に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で可溶化したニワトリの卵白（Ｓｉｇｍａ、Ｌ７６５１）からのリゾチームを含んでいた。

【0124】

各実施例について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳ（ホスフェート生理食塩水緩衝液）を使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭き取り、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液を配置した。

【0125】

レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムでシールし、軌道振とう器上に配置し、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら、７２時間培養した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの容積のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを、紙タオルの上で拭き取り過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形チューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。検査される各チューブ内のリゾチーム濃度は、製造業者が記載している（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）アルブミン標準レンジ内であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、５倍に希釈した。レンズ（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズなど）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、２０倍に希釈した。

【0126】

ｅｔａｆｉｌｃｏｎ以外の全てのサンプルに対して、１ｍＬのアリコートのＰＢＳを使用した。ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに対しては、２０ｍＬを使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム溶液の代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。

【0127】

リゾチームの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順に従って測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に加温浸漬したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに加温浸漬したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。

【0128】

光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力のある、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。

【0129】

リポカリンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で可溶化したウシのミルク（Ｓｉｇｍａ、Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。

【0130】

各実施例について、３枚のレンズがリポカリン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭き取り、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリポカリン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、加温浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。リポカリン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムでシールし、軌道振とう器上に配置し、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら、７２時間培養した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの容積のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを、紙タオルの上で拭き取り、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

【0131】

リポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リポカリン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力を有する、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。

【0132】

ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で可溶化したウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ、Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。

【0133】

各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭き取り、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、加温浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。

【0134】

ムチン溶液中に浸漬したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムでシールし、軌道振とう器上に配置し、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら、７２時間培養した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの容積のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを、紙タオルの上で拭き取り、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

【0135】

ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力を有する、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。

【0136】

成分に対する動力学的半減期は、以下のように決定することができる。それぞれの動力学的な実施例に対する成分は、秤量されて、２０ｍＬの琥珀色のボロシリケートガラスシンチレーションバイアル瓶（Ｗｈｅａｔｏｎ ３２０ブランド、カタログ番号８００７６−５７６、又は同等品）内に入れられた。バイアル瓶は、キャップ（ＰＴＦＥライニング付きグリーンキャップ、Ｑｏｒｐａｋ、供給元番号５２０５／１００、カタログ番号１６１６１−２１３を使用して）を付け、すべての固体が溶解され、均質な混合物が得られるまで、ジャーローラー上で転動させた。

【0137】

脱気
反応性モノマー混合物は、真空下で、黄色灯下で、７〜１０分間脱気され、真空を中断した後、窒素でバックフィルした。バイアル瓶を、迅速にキャップ付けし、図２に示すように、２つのコンパートメントの窒素硬化ボックスのうちのコンパートメント１内に、ゲート付きの開口部、７を介して配置した。コンパートメント１内の状態は、室温で、＜０．５％の酸素濃度（連続的な窒素パージを使用）である。

【0138】

窒素硬化ボックス−コンパートメント２
両方のコンパートメント内の酸素濃度は、連続的な／一定の窒素パージによって維持された。コンパートメント２内の温度は、加熱器（ＣＯＹ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．）で維持された。窒素硬化ボックスは、それぞれの運動学の研究を実施するために、最低でも４時間前に均衡化することができた。脱気した反応性混合物（緊密にキャップをした琥珀色のバイアル瓶）は、均衡化期間の間、コンパートメント１内に配置された。

【0139】

光源及び強度の設定
図３に示すように、それぞれ２つの蛍光ランプ（Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３、５８ｃｍ）を装備する、２つの蛍光灯器具設備（Ｌｉｔｈｏｎｉａ Ｌｉｇｈｔｉｎｇ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｌｕｍｉｎａｉｒｅ（ガス電子管照明装置）、６０ｃｍ×１０．５ｃｍ）が、平行に配設された。硬化強度は、光源に対して棚の高さを調節する（図２及び図３に示す）ことによって弱められる。所与の棚の高さにおける強度は、図３に示すように、サンプルの位置と一致した鏡面上で、較正された線量計／測光器のセンサーを定置することによって測定された。センサーは、４つのランプの配設では、第２のランプと第３のランプとの間の空間の真下に配置された。

【0140】

較正された化学てんびん（少数第４位）を使用して、キャップ（ポリエチレンインサート付きの白いキャップ）付きの透明ホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル瓶（Ｗｈｅａｔｏｎ ９８６５４１）の重量を測定した。キャップ付きのバイアル瓶は、窒素硬化ボックスのコンパートメント１へ移された。キャップを捩じって外し、較正された１０〜１００μＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して、１００μＬの反応性モノマー混合物をバイアル瓶内へ移した。バイアル瓶は、緊密にキャップを付けられ、ドア６を介して迅速にコンパートメント２内へ移動され、図２に示すように鏡面４上に配置された。サンプルは、４つのランプの配設の、第２のランプと第３のランプとの間の空間の真下に配置された。光源３をオンにし、サンプルを特定された期間暴露した。光源を４〜５ｍＷ／ｃｍ^２に設定しても、サンプルのガラスバイアル瓶上のキャップのせいで、サンプルに到達する実際の強度は、０．７〜１．３ｍＷ／ｃｍ^２である。暴露後、光源３を、オフにして、差によってサンプルの重量を測定するために、バイアル瓶（キャップ付き）を再度秤量した。較正された５００〜５０００μＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して、１０ｍＬのＨＰＬＣ等級のメタノールをバイアル瓶に添加した。

【0141】

反応性モノマー混合物のアリコート（１００μＬ）を、別個のホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル瓶内へピペットで移し、サンプルを生成するために以下の最少時点（分）：０、０．２５、０．５０、０．７５、１、２、４、６、８、１０、で上記の手順を実施した。

【0142】

硬化したポリマーは、室温でゆっくりと振盪することによって、メタノール中で一晩抽出された。

【0143】

下記の手順を使用して、抽出物を、残留成分についてＵＶ検出法（ＨＰＬＣ／ＵＶ）を用いた高速液体クロマトグラフィーによって分析した。

【0144】

抽出物中のｍＰＤＭＳの定量は、典型的には１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲を対象とし、外部検量線サンプル（約６〜１１、ｎ＝６オリゴマーの応答を使用）に対して、実施された。抽出物中のｍＰＤＭＳの濃度が検量線範囲外である場合、より正確な定量のために、メタノールで抽出物を希釈して、濃度を検量線範囲内にした。

【0145】

クロマトグラフの条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ１８、４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
紫外線検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相
溶離剤Ａ：脱イオン水
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分

【0146】

【表2】

【0147】

抽出物内のｍＰＤＭＳ以外の成分の定量は、典型的には１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲を対象とし、外部検量線サンプル（約６〜１１）に対して、実施された。抽出物中の成分の濃度が検量範囲外である場合、より正確な定量のために、メタノールで抽出物を適切に希釈して、濃度を検量線範囲内にした。

【0148】

クロマトグラフの条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ １８、４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
紫外線検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相
溶離剤Ａ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分

【0149】

【表3】

【0150】

計算
１．各時点において、以下の値が決定される。
サンプル抽出物中のそれぞれの成分の濃度（μｇ／ｍＬ）
以下のように、サンプル重量のパーセントで表示される、サンプル抽出物中のそれぞれの成分の濃度。
％成分＝［（μｇ／ｍＬ^＊抽出物の容積＊希釈係数^＊１０^−６ｇ／μｇ）／（ｇサンプル重量）］^＊１００
存在する未反応成分のパーセント、Ｔ_０に対するパーセントで表示（Ｔ_０は、１００％未反応成分示す）
Ｔ_ｘにおける％＝（Ｔ_ｘで測定された％／Ｔ_０で測定された％）^＊１００
２．上記で計算した％成分を使用して、μｍｏｌ／ｇでのそれぞれの成分の濃度が、以下のように計算される。
μｍｏｌ／ｇ＝（％成分^＊１０^３）／（成分の分子量）
３．工程２において、μｍｏｌ／ｇで決定したそれぞれの成分の濃度を使用して、Ｔｉｍｅ_ｘにおける濃度が
Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］で決定され、
式中、［Ａ_ｘ］は、成分Ａのｘ分における濃度であり、
［Ａ_ｏ］は、成分Ａの０分における濃度（Ｔ_０）である。
Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］の表示は、それぞれの時点で決定された。

【0151】

それぞれの成分に対して重合反応速度と半減期との両方を決定するために一次速度式を仮定した。以下の式が使用された：重合速度の計算用に
Ｌｏｇ［Ａ］／［Ａ_０］＝−ｋｔ／２．３０３
そして半減期の計算用に
ｌｎ［Ａ_０］／［０．５Ａ_０］＝ｋｔ_１／２又はｔ_１／２＝０．６９３／ｋ
それぞれの成分について、Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_０］対時間（分）のプロットが作成される。典型的には、直線的増加に最も良好に対応する（より短い硬化時間）データ点（ｘ，ｙ）がプロットされ、データは直線式にフィッティングされた。

【0152】

勾配を使用して、以下の式によりそれぞれの成分の動力学速度定数（ｋ）の値が求められた。
ｋ（ｍｉｎ^−１）＝勾配^＊−２．３０３

【0153】

それぞれの成分の半減期（分）は、以下の式により求められた。
ｔ_１／２＝０．６９３／ｋ

【0154】

それぞれの成分に対して求められた半減期は、各時点において、Ｔ_０に対する、それぞれの成分のパーセントに対して生成されたデータと、比較された。典型的には、それぞれの成分に対して、５０％の消費に達するのにかかる時間は、一次速度式に基づいた半減期に近い。この２つが著しく異なる場合、（典型的には約１分未満の半減期に対して約３０％、約２．５分未満の半減期に対して２５％だが１分を超える、及び２．５分を超える半減期に対して２０％）、データ点（ｘ，ｙ）は、測定した値とより一貫性のある（２０％以内）半減期（一次の考慮に基づいて）を与えることになる動力学速度定数（ｋ）を生成するために再評価された。

【0155】

以下の実施例は本発明を更に説明するものであるが発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を提案するものにすぎない。ソフトコンタクトレンズ、及び他の専門分野に精通した当業者は、本発明を実行する他の方法を見出すことができる。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲に含まれるものとみなされる。

【0156】

実施例で用いられるその他材料の一部は以下のとおりである。

【実施例】

【0157】

以下の実施例では次の略記を使用する。

【0158】

【表4】

【0159】

（実施例１〜５）
反応混合物が、表１に列記された成分を混合することによって形成され、周囲温度で約１７（±３）分間真空をかけることによって脱気された。次いで、反応混合物（７５μＬ）は、＜０．５％ Ｏ_２で、ＲＴ（コンパートメント１、図１）において、Ｎ_２ボックス中で、最低でも投与前１２時間脱気されている、熱可塑性樹脂製コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）内に、室温で投与された。ＢＣは、ＦＣ成形型上に配置され、８ ＢＣ／ＦＣアセンブリをパレット内で生産した。８つのパレットが組み立てられ、硬化コンパートメント（コンパートメント２、図１）内へと運び込まれた。成形型アセンブリは、鏡面上に配置され、石英プレート（厚さ０．５０ｍｍ）がＢＣ成形型の上に配置された。レンズは、１８分間、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度で、＜０．５％ Ｏ_２で、５０〜５５℃で硬化された。

【0160】

レンズ成形型は分離された。レンズは、前方湾曲成形型内に残され、ＦＣ成形型の下側を叩くことによって乾燥離型された。

【0161】

レンズは、ガラスジャー内の脱イオン水中で、周囲温度で転動させながら９０分間、抽出された（５００ｍＬ中に６４個のレンズ）。レンズは、レンズバイアル瓶内のホウ酸緩衝包装溶液中に保存され、１２２℃で３０分間滅菌された。

【0162】

【表5】

^１ モル比

【0163】

実施例５のブレンドは、わずかに曇りがあり、反応混合物の僅かな不均一性を示している。実施例１及び４のレンズの特性は、下記の表２に示される。

【0164】

【表6】

【0165】

実施例１からのレンズは脆性で、いくつかのレンズは、レンズ成形型からの機械的な離型の間に破損し、又はひびが入った。ＰＤＭＳの濃度が増加すると、観察した脆さのレベルは低減し、乾燥したレンズの離型及び取り扱いのレベルは増加した。１５重量％のｍＰＤＭＳを含有し、ｍＰＤＭＳ：ＨＯｍＰＤＭＳのモル比が０．３７である実施例４は、良好な離型及び脱型を示す。実施例４のレンズは、望ましい含水率、ヘイズ、及びＤｋも示す。

【0166】

（実施例６〜１０）
レンズは、実施例１〜５に記載される手順を使用して作製されたが、処方は、表３に示される。

【0167】

【表7】

【0168】

【表8】

【0169】

すべてのレンズは、低いヘイズ値を示し透明であり、水和したとき滑らかに感じられる。実施例１０からのレンズは脆性で、離型時にいくらか破損し、ひびが入った。実施例８及び９のレンズは、約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）より低い弾性率を示し、これはソフトコンタクトレンズ用途には望ましい。実施例６〜１１の一連は、最高約０．８重量％（反応性成分１００ｇ当たり１．８ｍｍｏｌ）の架橋剤濃度を示し、そしていくつかの場合には架橋剤濃度が約０．２〜約０．６重量％（反応性成分１００ｇの当たり０．６〜２．４ｍｍｏｌ）であり、望ましい弾性率を提供する。

【0170】

（実施例１１）
実施例１０のようにレンズが作製され、下記のイソプロパノール「ステップダウン」を使用して次の極性溶媒ＰＳの中でレンズを抽出した。
２５／７５ ｉＰＡ／Ｈ_２Ｏ（１０分間）、Ｈ_２Ｏ（３０分間）、Ｈ_２Ｏ（１０分間）、Ｈ_２Ｏ（１０分間）。
特性は、上記の表４に示される。

【0171】

（実施例１２〜１６）
コンタクトレンズは、表５の処方から、実施例１〜５に記載された手順を使用して作製された。

【0172】

【表9】

【0173】

実施例１２のレンズは、成形型から機械的に離型するのが困難であり、包装溶液中で曇った。実施例１２のレンズの特性は、測定されなかった。実施例１３〜１６のレンズの特性が測定され、表６に報告された。

【0174】

【表10】

【0175】

実施例１２〜１６は、希釈剤を用いない処方で、ＨＥＭＡなどのヒドロキシルアルキルメタクリレートのレベルを増加するころがヘイズレベルを減少し、結果として得られるレンズの歪みを減少し、成形型からの機械的な離型を改良することを示す。

【0176】

ＨＯ：Ｓｉ比（ＨＥＭＡとＨＯ−ｍＰＤＭＳとの両方を含む）は、実施例１２に対して０．１１であり、一方で実施例１３〜１６に対してその比は、０．１７（実施例１３）〜０．３３（実施例１６）の範囲である。

【0177】

（実施例１７〜１９）
コンタクトレンズは、表７の処方から、実施例１〜５に記載される手順を使用して作製された。特性が測定され、表８に報告される。

【0178】

【表11】

ＨＯ：Ｓｉ＝ＲＭＭ中のすべてのヒドロキシル

【0179】

【表12】

【0180】

実施例１７のレンズは、良好な特性のバランスを示すが、機械的な離型に対してもろい。レンズの約２５％は、水和時に破壊を示し、いくつかのレンズは、機械的な離型時に後方湾曲成形型上に残った。

【0181】

実施例１８及び１９のレンズは、高いｍＰＤＭＳの濃度及びＳｉ含有量を有した。これらのレンズは、水和したレンズに破壊が見られること無しに、優れた機械的な離型、及び望ましいレンズ特性のバランスを示した。実施例１９のレンズは、９８のＤｋ及び５０％を超える含水率を示した。

【0182】

比較実施例１及び実施例２０〜２７
レンズは、表９の処方から、実施例１〜５に記載される手順を使用して作製された。特性が測定され、表１０に示される。生体データ（リポカリン、ムチン、リゾチーム取り込み、及びリゾチーム活性）も測定され、表１２に示される。

【0183】

【表13】

【0184】

【表14】

【0185】

【表15】

【0186】

実施例２１〜２６のすべてのレンズは、レンズ特性及び取り込み特性の望ましいバランスを示した。

【0187】

実施例２７のレンズは、硬化後はハードであり、もろく、機械的な乾燥離型の間に破損した。しかしながら、実施例２７のレンズは、７０／３０ ＩＰＡ／水を使用して、うまく離型した。

【0188】

（実施例２９〜３３）
レンズは、表１３の処方から、実施例１〜５に記載される手順を使用して作製された。特性が測定され、表１４に示される。

【0189】

【表16】

【0190】

【表17】

【0191】

実施例２９及び３０のレンズは、望ましい特性のバランスを示した。処方中のＮＶＰの濃度が約４０重量％未満に下がると、前進接触角（ＤＣＡ）は、８０°を超えて増加し、これは、コンタクトレンズに対しては、表面改質又はコーティング無しでは望ましくない。驚くべきことに、すべての処方が５重量％のＰＶＰ（Ｋ９０）を含有すると、ＰＶＰを含まない処方から作製されたコンタクトレンズの湿潤性の劇的な改良を示した。この一連では、ＨＯ−ｍＰＤＭＳの濃度も、実施例２９での２５重量％から実施例３３での４５重量％へと増加した実施例３２では、８０７ｋＰａ（１１７ｐｓｉ）の弾性率を示し、これは一部のコンタクトレンズ向けに辛うじて許容できるが、架橋剤含有量を低減することによって調節できる可能性がある。実施例３３では、１０２７ｋＰａ（１４９ｐｓｉ）の弾性率を示し、これは望ましくないほど高いが、架橋剤濃度を低減することによって、実施例２８のように低減できる可能性がある。

【0192】

（実施例３４〜３９）
レンズは、表１５の処方から、実施例１〜５に記載される手順を使用して作製された。特性が測定され、表１６に示される。

【0193】

【表18】

【0194】

【表19】

【0195】

実施例−３３と同様に、約４０重量％未満のＮＶＰを含有する処方では、約８０°未満の前進接触角を示さなかった。また、実施例３７及び３９も考慮すると、約３２重量％を超えるＨＯ−ｍＰＤＭＳの濃度は、いくつかの場合では望ましい弾性率より高い可能性がある弾性率を示す。架橋剤濃度の低減、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ濃度の低減、又は組合せによって、これらの弾性率は低減する可能性がある。

【0196】

実施例４０〜４３、並びに比較実施例１及び２
コンタクトレンズは、表１７ ３に列記された処方から、実施例１〜５に記載される方法を使用して作製された。レンズの特性が測定され、下記の表１８に示される。

【0197】

【表20】

【0198】

【表21】

【0199】

実施例４０〜４３のレンズは、望ましいヘイズ及び湿潤性、並びに他の望ましい特性のバランスを示す。実施例４２及び４３は、ＳＡ２、メタクリルアミドシリコーン含有成分を使用して作製される。これらの実施例のそれぞれは、約２より大きい、遅反応性の親水性モノマーの半減期：シリコーン含有成分の半減期の割合を有する。比較実施例１及び２では、ＮＶＰの代わりにＤＭＡを使用し、望ましい接触角が示されない。

【0200】

比較実施例２（３７２ｋＰａ（５４ｐｓｉ）、Ｎｏｒｂｌｏｃあり）と比較実施例３（５３８ｋＰａ（７８ｐｓｉ）、Ｎｏｒｂｌｏｃなし）との弾性率を比較すると、Ｎｏｒｂｌｏｃを含むことによって発生するＴＥＧＤＭＡに対する反応性の割合の変化が、結果として得られるポリマーのネットワーク内の架橋を低減するのに十分であることを見ることができる。したがって、所望のポリマー構造及び弾性率を達成するためには、架橋剤の量を変化させることに加えて、異なる反応性比の架橋剤を選ぶこともできる。同一の挙動が、実施例４２及び４３のＳＡ２／ＮＶＰ含有処方を比較しても観察される。

【0201】

（実施例４４〜４９）
レンズは、表８４に示される処方を使用して作製された。反応混合物は、周囲温度で約１７（±３）分間真空をかけることによって脱気された。反応混合物（７５μＬ）は、次いで室温において、＜０．１％ Ｏ_２で、熱可塑性樹脂製コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）内に投与され、その成形型は、投与の前にＲＴ（コンパートメント１、図１）における、Ｎ_２ボックス内で、最低１２時間脱気された。ＢＣ成形型は、ＦＣ成形型上に配置され、レンズは、コンパートメント２内へと移動され、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％のＯ_２、及び６２〜６５℃で、２０分間硬化された。

【0202】

すべてのレンズ用の成形型は、機械的に分離され、レンズは、ＦＣ成形型内に留まった。レンズは、前側曲線の背面を押すことによって、乾燥離型した。レンズは、脱イオン水中で抽出された。

【0203】

すべてのレンズは、レンズバイアル瓶内のホウ酸緩衝包装溶液中に保存され、１２２℃で３０分間滅菌された。

【0204】

レンズ特性が測定され、表２０に示される。

【0205】

【表22】

【0206】

【表23】

【0207】

望ましい特性のバランスを有するレンズは、ＶＭＡと、ＶＭＡとＮＶＰの混合物とを含む処方から作製された。

【0208】

〔実施の態様〕
（１） 約８〜約１７重量％のケイ素を含み、表面改質のない状態で約８０°未満の前進動的接触角を有する、シリコーンヒドロゲルであって、
７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種の単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーであって、任意に少なくとも１種のヒドロキシル基で置換される場合がある、単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、
前記単官能性ポリジアルキルシロキサンが、少なくとも１種のヒドロキシルを含まない場合に、少なくとも１種の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーを含むという条件付きの、任意の、７個未満のジアルキルシロキサン反復単位、トリアキルシロキサン基又はこれらの組み合わせを有する１種又は２種以上の単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーと、
約４０〜約６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、
少なくとも１種のヒドロキシル含有の親水性モノマーと、を含む反応性混合物から形成され、前記遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル含有成分のモル比が、約０．１５〜約０．４であり、前記反応性混合物が希釈剤を含まない、シリコーンヒドロゲル。
（２） 約８〜約１７重量％のケイ素を含み、表面改質のない状態で約８０°未満の前進動的接触角を有する、シリコーンヒドロゲルであって、
２〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する、少なくとも１種のヒドロキシル置換された単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーと、
前記単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーが、４個未満のジアルキルシロキサン反復単位を有するか、又はこれが以下の式ＩＸである場合に、７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する少なくとも１種の単官能性シロキサンモノマーを含むという条件付きの、任意の、７〜１２０個のジアルキルシロキサン反復単位を有する１種又は２種以上の単官能性シロキサンモノマーであって、式ＩＸは、

【0209】

【化9】

であって、Ｘが、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
Ｒ_１２が、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１５が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
ｐが、４〜２０であり、
Ｒ_１７が、独立して、フッ素置換される場合があるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニル、又はトリメチルシロキシ基であり、
Ｒ_１８が、少なくとも１種のヒドロキシル基で置換された二価のアルキル基であり、
Ｘが、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６が、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキルから選択される、単官能性シロキサンモノマーと、
約４０〜約６０重量％の少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーと、
少なくとも１種のヒドロキシル含有の親水性モノマーと、を含む反応性混合物から形成され、前記遅反応性の親水性モノマーに対するヒドロキシル含有成分のモル比が約０．１５〜約０．４であり、前記反応性混合物が希釈剤を含まない、シリコーンヒドロゲル。
（３） 前記少なくとも１種の遅反応性の親水性モノマーが、最も遅い単官能性シリコーン成分に対する動力学的半減期（kinetic half-life）の少なくとも２倍である動力学的半減期を有する、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４） 約８〜約１５重量％のケイ素を含む、実施態様１〜３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（５） 前記単官能性シロキサンモノマーが、７〜６０個のジアルキルシロキサン反復単位を含む、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0210】

（６） 前記単官能性シロキサンモノマーが、７〜３０個のジアルキルシロキサン反復単位を含む、実施態様４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７） 前記単官能性シロキサンモノマーが、１つ又は２つのヒドロキシル基を含む、実施態様１〜６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８） 前記ヒドロキシルが、単官能性反応性端部又は末端部のいずれかの近くに位置する、実施態様７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（９） 前記シリコーンヒドロゲルが、約４５〜約６０重量％のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドを含む、実施態様１〜８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０） 少なくとも約６０のＤｋを更に有する、実施態様１〜９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0211】

（１１） 少なくとも約８０のＤｋを更に有する、実施態様１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２） 少なくとも約５５％の含水率を更に有する、実施態様１〜１１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３） 少なくとも約６０％の含水率を更に有する、実施態様１２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４） 約５０％未満のヘイズ（％）を更に有する、実施態様１〜１３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５） 約１０％未満のヘイズ（％）を更に有する、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0212】

（１６） 約８２７ｋＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率（modulus）を更に有する、実施態様１〜１５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７） 約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）以下の弾性率を更に有する、実施態様１６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８） 前記遅反応性の親水性モノマーが、（メタ）アクリルアミド類、ビニル類、アリル類、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される反応基を含む、実施態様１〜１７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９） 前記遅反応性の親水性モノマーが、ビニル類、アリル類、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される反応基を含み、前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマー、及び前記単官能性ヒドロキシル含有シロキサンモノマーが、（メタ）アクリレート類、スチリル類、アミド類、及びこれらの混合物からなる群から選択される反応基を含む、実施態様１〜１８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０） 前記遅反応性の親水性モノマーが、Ｎ−ビニルアミド類、Ｏ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルカーボネート類、Ｎ−ビニルカルバメート類、Ｏ−ビニルエーテル類、Ｏ−２−プロペニル、からなる群から選択される反応基を含み、前記ビニル基又はアリル基が、メチル基と更に置換される場合がある、実施態様１〜１９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0213】

（２１） 前記遅反応性の親水性モノマーが、ヒドロキシル類、アミン類、エーテル類、アミド類、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の親水性基を含む、実施態様１〜２０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２） 前記遅反応性の親水性モノマーが、ヒドロキシル類、エーテル類、アミド類、カルボン酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の親水性基を含む、実施態様２１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３） 前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜式ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択され、

【0214】

【化10】

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から独立して選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３及びＣ（ＣＨ_３）から独立して選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４） 前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩＩ若しくは式ＩＶの前記ビニルピロリドン、又は式Ｉの前記Ｎ−ビニルアミドモノマーから選択され、かつＲ_１及びＲ_２の炭素原子の総数が４以下である、実施態様２３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５） 前記遅反応性の親水性モノマーが、式ＩＩＩ又は式ＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ_６はメチルであり、Ｒ_７は水素であり、Ｒ_９はＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１はＨである、実施態様２３に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0215】

（２６） 前記遅反応性の親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物、から選択される、実施態様１〜２２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７） 前記遅反応性の親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、実施態様２６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８） 前記遅反応性の親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンからなる群から選択される、実施態様２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９） 前記遅反応性の親水性モノマーがＮＶＰを含む、実施態様１〜２８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、式Ｘのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式ＸＩのスチリル化合物、から選択され、

【0216】

【化11】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１種のＯＨで更に置換される場合があるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１〜２９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0217】

（３１） Ｒ_１はＨ又はメチルであり、Ｘは酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様３０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２） Ｒ_１はメチルであり、Ｘは酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノヒドロキシ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様３０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0218】

（３６） 前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーは、式ＶＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩの前記スチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択され、

【0219】

【化12】

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
Ｒ_１３は、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される基によって更に官能化される場合がある二価のアルキル基であり、
それぞれのＲ_１４は、独立して、フッ素置換される場合があるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
ａは、７〜１２０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１つ又は２つ以上のヒドロキシル基で更に置換される場合がある、Ｃ_１〜４、から選択される、実施態様１〜３５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７） それぞれのＲ_１４が、エチル基及びメチル基から独立して選択される、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８） すべてのＲ_１４がメチルである、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９） Ｒ_１２及びそれぞれのＲ_１４がメチルである、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０） 少なくとも１種のＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0220】

（４１） Ｒ_１３は、エーテル、ヒドロキシル及びこれらの組み合わせで置換される場合があるＣ１〜Ｃ６アルキレン基から選択される、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２） Ｒ_１３は、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組み合わせで置換される場合があるＣ_１又はＣ_３〜６アルキレン基から選択される、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４３） ａが、７〜３０である、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４４） Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４５） 前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、実施態様３６に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0221】

（４６） 前記単官能性ポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、及びこれらの混合物、からなる群から選択される、実施態様４５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４７） 少なくとも１種の架橋性モノマーを更に含む、実施態様１〜４６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４８） 前記架橋剤が、反応性成分１００ｇ当たり約０．６〜約２．４ｍｍｏｌのモル濃度で存在する、実施態様４７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４９） 前記架橋剤が、反応性成分１００ｇ当たり約０．６〜約１．８ｍｍｏｌのモル濃度で存在する、実施態様４８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５０） 少なくとも１種の光開始剤を更に含む、実施態様１〜４９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0222】

（５１） 前記反応混合物が、少なくとも１種の紫外線吸収化合物を更に含む、実施態様１〜５０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（５２） 前記少なくとも１種の紫外線吸収化合物が反応性である、実施態様５１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５３） 約１重量％〜約２重量％の紫外線吸収剤を含む、実施態様５１又は５２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５４） 前記反応混合物が、少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤を更に含む、実施態様４７〜５３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（５５） 前記少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤がそれぞれ、前記反応混合物中に約０．０５〜約０．３重量％の量で存在する、実施態様５４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0223】

（５６） 前記少なくとも１種の遅反応性架橋剤及び少なくとも１種の速反応性架橋剤がそれぞれ、前記反応混合物中に約０．１〜約０．２重量％の量で存在する、実施態様５５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５７） 少なくとも１種のヒドロキシル基及び速反応性反応基を含むすべての成分が、約０．１６〜約０．４のヒドロキシル対ケイ素のモル比を提供するのに十分な濃度で存在する、実施態様１〜５６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（５８） 前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーが、０．１３〜０．３５のＨＯ：Ｓｉ比を提供するのに十分な濃度で存在する、実施態様１０〜５７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【図1】

【図2】

【図3】