特許 6351057 スクアランおよびイソスクアラン組成物ならびにそれを調製する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6351057

(24)【登録日】2018年6月15日

(45)【発行日】2018年7月4日

(54)【発明の名称】スクアランおよびイソスクアラン組成物ならびにそれを調製する方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 5/03 20060101AFI20180625BHJP

   C07B 61/00 20060101ALI20180625BHJP

   C07C 2/32 20060101ALI20180625BHJP

   C07C 9/22 20060101ALI20180625BHJP

   C10M 105/04 20060101ALI20180625BHJP

【ＦＩ】

   C07C5/03

   C07B61/00 300

   C07C2/32

   C07C9/22

   C10M105/04

【請求項の数】11

【全頁数】109

(21)【出願番号】特願2013-511388(P2013-511388)

(86)(22)【出願日】2011年5月20日

(65)【公表番号】特表2013-530145(P2013-530145A)

(43)【公表日】2013年7月25日

(86)【国際出願番号】US2011037341

(87)【国際公開番号】WO2011146837

(87)【国際公開日】20111124

【審査請求日】2014年3月5日

【審判番号】不服2016-19215(P2016-19215/J1)

【審判請求日】2016年12月22日

(31)【優先権主張番号】61/347,366

(32)【優先日】2010年5月21日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/447,689

(32)【優先日】2011年2月28日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/391,538

(32)【優先日】2010年10月8日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】511289736

【氏名又は名称】アミリス， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】フィッシャー， カール

(72)【発明者】

【氏名】ショファー， スーザン ジェシカ

(72)【発明者】

【氏名】ケーン， デイビッド ビー．

【合議体】

【審判長】 瀬良 聡機

【審判官】 瀬下 浩一

【審判官】 木村 敏康

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１０／０４２２０８（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特開昭５３−９８９０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第３８０１６６８（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

C07C 1/00-15/62

B01J31/00-31/40

C07B61/00

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

スクアラン組成物を調製する方法であって、
（Ａ）イソスクアレンを含む組成物を調製する工程であって、
（ａ）プロトン性溶媒を提供する工程；
（ｂ）５００：１〜５０００：１のβ−ファルネセンとパラジウムとの（Ｓ／Ｃ）モル比で前記プロトン性溶媒中でβ−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる工程であって、前記パラジウム触媒は：
（ｉ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２であるか；または
（ｉｉ）（ｉ）［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２およびＰｄ（ｄｂａ）_３とＰｄ_２（ｄｂａ）_３との混合物からなる群から選択されるパラジウム錯体；ならび（ｉｉ）トリフェニルホスフィンリガンドを含む、
工程；ならびに
（ｃ）前記プロトン性溶媒に窒素または他の不活性ガスを散布する工程、
によって調製し、前記触媒反応が、イソスクアレンについて８０％以上の選択性を生じる工程；
（Ｂ）前記イソスクアレンを含む組成物を水素化してスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を生成する工程であって、前記スクアラン組成物中の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比が少なくとも１０：１以上である、工程、
を包含する、方法。

【請求項2】

塩基の存在下で前記β−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記プロトン性溶媒がイソプロピルアルコールである、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記塩基が２０ｍｏｌ％から５０ｍｏｌ％までの濃度で使用されるギ酸ナトリウムである、請求項２に記載の方法。

【請求項5】

前記反応をギ酸ナトリウム２０ｍｏｌ％の存在下、イソプロピルアルコール中、７０℃〜１１０℃の温度で行う、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記反応がβ−ファルネセンの９０％以上の変換率をもたらす、請求項２に記載の方法。

【請求項7】

前記パラジウム触媒がＰｄ（ａｃａｃ）_２である、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

工程（Ｃ）が、前記β−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる工程の前に行われる、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

工程（Ｃ）が、前記β−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる工程の前および後に行われる、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

スクアラン組成物を調製する方法であって、
（ａ）イソスクアレンを含む組成物を調製する工程であって、
（ｉ）プロトン性溶媒を提供する工程；
（ｉｉ）５００：１〜５０００：１のβ−ファルネセンとパラジウムとの（Ｓ／Ｃ）モル比で前記プロトン性溶媒中でβ−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる工程であって、前記パラジウム触媒は：
（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２であるか；または
（ｂ）（ｉ）［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２およびＰｄ（ｄｂａ）_３とＰｄ_２（ｄｂａ）_３との混合物からなる群から選択されるパラジウム錯体；ならび（ｉｉ）トリフェニルホスフィンリガンドを含む、
工程；ならびに
（ｉｉｉ）前記プロトン性溶媒に窒素または他の不活性ガスを散布する工程、
によって調製し、前記触媒反応が、イソスクアレンについて８０％以上の選択性を生じる工程；
（ｂ）前記イソスクアレンを含む組成物を水素化してスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を生成する工程；ならびに
（ｃ）前記スクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を濾過媒体を用いて濾過して酸素化物を除去する工程
を包含する、方法。

【請求項11】

前記濾過媒体がアルミナフィルターである、請求項１０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願への相互参照）
本願は、２０１０年５月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／３４７，３６６号、２０１０年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６１／３９１，５３８号、および２０１１年２月２８日に出願された米国仮特許出願第６１／４４７，６８９号の利益を主張し、これらの米国仮特許出願の各々の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。

【0002】

（政府支援の研究に関する陳述）
本明細書中に記載される研究の一部は、米国エネルギー省により授与された授与番号ＤＥ−ＥＥ０００２８６９により資金援助された。したがって、政府は本発明の一部の態様に権利を有し得る。

【0003】

（分野）
本明細書において、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物ならびにそれを調製する方法を提供する。その方法は、β−ファルネセンを触媒二量体化し、二量体化反応生成物を水素化して、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物を得ることを含む。ある種の実施形態では、本明細書に記載されている組成物は、化粧品産業における用途のために、例えば皮膚軟化剤として有用である。ある種の実施形態では、本明細書に記載されている組成物は、潤滑基油、潤滑添加剤、潤滑剤として、または完成した潤滑剤配合物中の成分として使用することができる。

【背景技術】

【0004】

（背景）
スクアランは、クリーム、特に栄養クリームおよび薬用クリーム、乳液、化粧水、口紅、ファンデーションおよびフェースパウダーを包含する多くの化粧品を調製する際に幅広く使用されている。加えて、スクアランは、高級石けん用のファッティング剤として使用され、また、軟膏剤、坐剤および医療用潤滑剤などの医用および医薬製剤を生産するために使用されている。スクアレンは、全ての魚の体内に存在し、例えば深海ザメの肝油から抽出することができる。スクアレンはまた、オリーブ油などの植物油から多段プロセスで抽出することができる。スクアランは、魚油または植物油からのスクアレンを水素化することによって生産することができる。スクアランは合成によって、例えばゲラニルアセトンの２つの分子をジアセチレンとカップリングさせ、続いて脱水し、完全に水素化することによってか；またはデヒドロネロリドールを二量体化し、続いて脱水および水素化することによって生産することができる。

【0005】

特許文献１、特許文献２および非特許文献１は、ファルネセンを二量体化し、線状二量体を水素化してスクアランを形成することを報告している。しかしながら、本明細書において詳細に記載されているとおり、‘６９２および‘３７４号特許は、スクアランが実際に調製されることを証明する十分な情報を提供してない。β−ファルネセンについてＡｋｕｔａｇａｗａらによって報告されたＮＭＲデータは、＞９７％純粋であることが公知であるβ−ファルネセンのデータと一致せず、その線状二量体についてＡｋｕｔａｇａｗａらによって報告されたＮＭＲデータは、その線状二量体について出されている構造と一致しない。

【0006】

「ファルネセン二量体および／またはファルネサン二量体およびその組成物」と題され、２００９年１０月９日に出願された非特許文献３は、スクアランを包含するβ−ファルネセンのある種の二量体および水素化二量体を記載している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国特許第３，７９４，６９２号明細書

【特許文献2】米国特許第３，８５９，３７４号明細書

【特許文献3】国際公開２０１０／０４２２０８号

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】ｋｕｔａｇａｗａら（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ、５１巻（４号）、１１５８〜６２頁（１９７８年）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

文献に報告されているスクアランを生産するための先行する努力にもかかわらず、スクアランの再生可能な源が必要とされている。大規模にスクアラン（例えば高純度スクアラン）を調製するための対費用効果の高い方法が継続的に必要とされている。スクアランとイソスクアランなどのスクアランの異性体との相対量を制御することができる方法が必要とされている。例えば潤滑剤産業において、または化粧品産業において使用するために大規模に製造することができるスクアラン、さらにイソスクアランが必要とされている。

【課題を解決するための手段】

【0010】

（要旨）
一部の実施形態では、β−ファルネセンを触媒二量体化することによってスクアラン組成物を製造する方法を本明細書において提供する。一部の変形形態では、その方法を使用して、スクアランを大規模に製造することができる。一部の変形形態では、スクアラン組成物は、スクアランを少なくとも約８０％、例えばスクアラン約８０％、８５％、８８％、９０％、９２％または９３％含む。本明細書に記載されている方法によって生産されるスクアラン組成物は、サメ、オリーブ油などに由来するスクアランとは、イソスクアランの存在によって区別される。一部の変形形態では、本明細書に記載されているスクアランを製造するために使用されるβ−ファルネセンを、再生可能な炭素源を使用する遺伝的に改変された微生物によって生じさせる。

【0011】

一部の実施形態では、β−ファルネセンの触媒二量体化によってイソスクアラン組成物を製造する方法を本明細書において提供する。一部の変形形態では、その方法を使用して、イソスクアランを大規模に製造することができる。一部の変形形態では、本明細書に記載されている方法によって生じるイソスクアラン組成物は、イソスクアラン少なくとも約８０％以上、例えばイソスクアラン約８０％、８５％、８８％、９０％、９２％、９５％または９８％を含む。一部の変形形態では、本明細書に記載されているとおりのイソスクアランを製造するために使用されるβ−ファルネセンを、再生可能な炭素源を使用する遺伝的に改変された微生物によって生じさせる。

【0012】

ある種の実施形態では、β−ファルネセンを触媒二量体化して、イソスクアレンおよび／またはイソスクアレンの１種または複数の構造異性体を得るための方法を本明細書において提供する。ある種の実施形態では、方法は、（ａ）β−ファルネセンを触媒二量体化（ｄｉｍｅｒｚａｔｉｏｎ）して、イソスクアレンおよびイソスクアレンの１種または複数の構造異性体を含む反応生成物を得るステップと、（ｂ）反応生成物を水素化して、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物を得るステップとを含む。一部の変形形態では、イソスクアランは組成物のうちの少なくとも約１０％として存在する。

【0013】

ある種の実施形態では、二量体化をパラジウム触媒の存在下で行う。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、反応物中に存在するβ−ファルネセンの量に対して約８０％以上の、二量体化反応におけるβ−ファルネセンから線状二量体生成物への変換率をもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、形成される線状二量体生成物の全量に対して約８０％以上のイソスクアレンを選択的に生じさせる。

【0014】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される触媒二量体化は、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２またはＰｄ（ｄｂａ）_３およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３の等モル混合物から選択されるパラジウム前駆体から形成されるパラジウム触媒を使用する。

【0015】

ある種の実施形態では、触媒は、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィンおよびトリトリルホスフィンから選択されるリガンドを使用する。ある種の実施形態では、パラジウム前駆体の各当量に対するリガンドの当量は約１以上である。ある種の実施形態では、二量体化を塩基の存在下で実施する。ある種の実施形態では、塩基は、約１５〜４０ｍｏｌ％または約２０ｍｏｌ％の量で存在する。ある種の実施形態では、塩基を用いずに二量体化を実施する。ある種の実施形態では、反応を第一級または第二級アルコールなどのプロトン性溶媒中で実施する。

【0016】

ある種の実施形態では、イソスクアレンを調製する方法は、β−ファルネセンをパラジウム触媒とプロトン性溶媒の存在下で接触させることを含み、パラジウム触媒は、アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）およびトリフェニルホスフィンリガンドを含み、基質と触媒との比は、約２５０／１から５０００／１まで、例えば約２５０／１、４００／１、５００／１、７００／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１１００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１の範囲にある。

【0017】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される触媒二量体化をパラジウムカルベンの存在下で実施する。ある種の実施形態では、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２をイミダゾリウム塩と反応させることによって、パラジウムカルベンを形成する。ある種の実施形態では、イミダゾリウム塩は１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレートである。

【0018】

ある種の実施形態では、β−ファルネセンの触媒二量体化をニッケル触媒の存在下で行う。ある種の実施形態では、本明細書で使用されるニッケル触媒は、Ｎｉ（ｃｏｄ）_２、Ｎｉ（ＰＰｈ_３）_４、Ｎｉ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２およびＮｉ（ａｃａｃ）_２から選択される。ある種の実施形態では、ニッケル触媒される二量体化反応は水素化の後に、スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの混合物をもたらす。ある種の変形形態では、ニッケル触媒二量体化反応は、スクアランおよびイソスクアランの混合物をもたらし、イソスクアランが優勢な生成物である。

【0019】

ある種の実施形態では、ジルコニウムアルコキシド（例えばジルコニウムテトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシド）またはハロゲン化ジルコニウム（例えばＺｒＣｌ_４）などのジルコニウム触媒および金属アルキル助触媒の存在下でβ−ファルネセンを二量体化して二量体化生成物を形成し、その二量体化生成物を水素化して、イソスクアランを含む組成物を生じさせる方法を本明細書において提供する。これらの方法のある種の変形形態は、イソスクアランおよびスクアランを含む組成物を生じさせる。これらの方法のある種の変形形態は、イソスクアラン、スクアランおよびネオスクアランを含む組成物を生じさせる。アルキルアルミニウム助触媒は例えば、ジエチルアルミニウムクロリドであってよい。

【0020】

ある種の実施形態では、組成物を調製する方法を本明細書において提供し、その方法は、β−ファルネセンをｉ）塩基の存在下、プロトン性溶媒中でパラジウムカルベンと、またはｉｉ）ジルコニウム触媒と接触させて二量体化生成物を形成するステップと；その生成物を水素化してスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を生じさせるステップを含む。

【0021】

ある種の実施形態では、水素化反応を水素の存在下で、Ｐｄ、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ、ＰｔＯ_２、Ｒｕ（ＰＰｈ_３）_３Ｃｌ_２、Ｒｕ／Ｃ、Ｒｈ（ＰＰｈ_３）_３Ｃｌ、ラネーニッケル、Ｎｉまたはそれらの任意の組合せなどの触媒を用いて実施することができる。

【0022】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、高い対費用効果で高純度スクアランを生じさせることができる。ある種の実施形態では、本明細書のプロセスから得られるスクアランは、約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％の純度を有する。そのような高純度スクアランは、例えば化粧品産業において有用であり得る。

【0023】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が約２：１以上、例えば約２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１または２６：１であるスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を生じさせ得る。

【0024】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、比（イソスクアラン量）：（スクアラン量）が約１：１以上、例えば約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１、２６：１、２７：１、２８：１、２９：１、３０：１、４０：１、５０：１または６０：１であるスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を生じさせ得る。

【0025】

ある種の実施形態では、全組成物に対してイソスクアランの量が約１０％以上（例えば１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９２％、９４％、９６％、９８％、９９％、９９．５％または９９．９％）であり、スクアランの量が約０．１％以上（例えば０．１％、０．５％、１％、２％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％または９０％）であるスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。例えば一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は約９０％であり、組成物中におけるイソスクアランの量は約１０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約８０％であり、イソスクアランの量は約２０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約７０％であり、イソスクアランの量は約３０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約６０％であり、イソスクアランの量は約４０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約５０％であり、イソスクアランの量は約５０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約４０％であり、イソスクアランの量は約６０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約３０％であり、イソスクアランの量は約７０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約２０％であり、イソスクアランの量は約８０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約１０％であり、イソスクアランの量は約９０％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約５％であり、イソスクアランの量は約９５％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約１％であり、イソスクアランの量は約９９％である。一部の変形形態では、スクアランの量は約０．１％であり、イソスクアランの量は約９９．９％である。ある種の変形形態では、組成物は追加的にネオスクアランを含む。

【0026】

ある種の実施形態では、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比が約２０：１以下、例えば約０．０１：１、０．０５：１、０．１：１、０．５：１、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１または２０：１であるスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。一部の変形形態では、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物は、ネオスクアランをさらに含む。

【0027】

一部の変形形態では、本明細書に記載されている組成物のいずれかを、化粧用製品中で、または皮膚軟化剤として使用する。ある種の変形形態では、化粧用製品または皮膚軟化剤は、スクアランを少なくとも約９０重量％と、イソスクアランを少なくとも約０．１重量％であるが、約１０重量％以下含んでよい。ある種の変形形態では、化粧用製品または皮膚軟化剤は、スクアラン少なくとも約９０重量％およびイソスクアラン約０．１〜５重量％を含んでよい。ある種の変形形態では、化粧用製品または皮膚軟化剤は、スクアラン少なくとも約９２重量％およびイソスクアラン約０．１〜５重量％を含んでよい。ある種の変形形態では、化粧用製品または皮膚軟化剤は、イソスクアラン少なくとも約１０重量％を含んでよく、例えば化粧用製品または皮膚軟化剤は、イソスクアラン約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％または９５重量％含んでよい。

【0028】

一部の変形形態では、本明細書に記載されている組成物は、ワクチンアジュバントとして使用される。ある種の変形形態では、ワクチンアジュバントはスクアランを少なくとも約９０重量％と、イソスクアランを少なくとも約０．１重量％であるが、約１０重量％以下含んでよい。ある種の変形形態では、ワクチンアジュバントは、スクアラン少なくとも約９０重量％およびイソスクアラン約０．１〜５重量％を含んでよい。ある種の変形形態では、ワクチンアジュバントは、スクアラン少なくとも約９２重量％およびイソスクアラン約０．１〜５重量％を含んでよい。

【0029】

一部の変形形態では、本明細書に記載されている組成物を、潤滑剤ベースストックとして、潤滑剤として、または潤滑剤配合物の一成分として使用する。潤滑剤配合物の一部の変形形態は、本明細書に開示されている組成物少なくとも約５重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％または１００重量％を含む。潤滑剤配合物は、本明細書に記載されている組成物に加えて、さび止め剤、粘度調整剤、酸化防止剤、難燃剤、摩耗防止剤、流動点調整剤、分散剤、シール膨潤剤（ｓｅａｌ ｓｗｅｌｌ ａｇｅｎｔ）、腐食防止剤、抗乳化剤、溶解剤または前記のうちの２種以上の任意の組合せからなる群から選択される添加剤を含んでよい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
イソスクアレンを調製する方法であって、少なくとも２５０：１のβ−ファルネセンとパラジウムとの（Ｓ／Ｃ）比でβ−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させることを含み、前記パラジウム触媒は：
（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２であるか；または
（ｂ）（ｉ）［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２およびＰｄ（ｄｂａ）_３とＰｄ_２（ｄｂａ）_３との混合物からなる群から選択されるパラジウム錯体；ならび（ｉｉ）トリフェニルホスフィンリガンドを含む、
方法。
（項目２）
前記Ｓ／Ｃ比が２５０／１から約５０００／１までの範囲にある、項目１に記載の方法。
（項目３）
塩基およびプロトン性溶媒の存在下で前記β−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記プロトン性溶媒がイソプロピル（ｉｓｐｒｏｐｙｌ）アルコールである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記塩基が約２０ｍｏｌ％から約５０ｍｏｌ％までの濃度で使用されるギ酸ナトリウムである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記Ｓ／Ｃ比が約５００／１であり、反応をギ酸ナトリウム約２０ｍｏｌ％の存在下、イソプロピルアルコール中、約７０℃〜１１０℃の温度で行う、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記反応がβ−ファルネセンの約９０％以上の変換率をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記反応が、前記反応で形成される他の生成物よりもイソスクアレンへの約８０％以上の選択率で進行する、項目１に記載の方法。
（項目９）
イソスクアレンを調製する方法であって、塩基およびプロトン性溶媒の存在下で、β−ファルネセンをパラジウム触媒と接触させることを含み、前記パラジウム触媒は：
（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２であるか；または
（ｂ）（ｉ）［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２およびＰｄ（ｄｂａ）_３とＰｄ_２（ｄｂａ）_３との混合物からなる群から選択されるパラジウム錯体；ならびに（ｉｉ）トリフェニルホスフィンリガンドを含む、
方法。
（項目１０）
スクアランを調製する方法であって：
Ａ）項目１に記載の方法に従ってイソスクアレンを調製するステップと、
Ｂ）前記イソスクアレンを水素化してスクアランを得るステップと
を含む方法。
（項目１１）
（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比が約２：１から約２６：１までの範囲にある、項目１０に記載の方法によって調製されたスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物。
（項目１２）
前記（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比が約２６：１である、項目１１に記載のスクアラン組成物。
（項目１３）
組成物を調製する方法であって、
Ａ）β−ファルネセンを
ｉ）塩基の存在下、プロトン性溶媒中でパラジウムカルベンと、または
ｉｉ）ジルコニウム触媒と
接触させるステップと；
Ｂ）ステップ（Ａ）の生成物を水素化するステップと
を含み、
前記組成物がスクアランおよびイソスクアランを含む方法。
（項目１４）
前記組成物が約１：６０から約１４：１の間の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ステップ（Ａ）において、塩基の存在下、プロトン性溶媒中で、β−ファルネセンをパラジウムカルベンと接触させる、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記パラジウムカルベンを、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２をイミダゾリウム塩と反応させることによって形成する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記イミダゾリウム塩が１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレートである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
基質と触媒との比が約３０００／１から約１０，０００／１までの範囲にある、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記塩基がナトリウムイソプロポキシドであり、前記溶媒がイソプロピルアルコールである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物が約２：１から約１０：１の間の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比を有する、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
ステップ（Ａ）においてβ−ファルネセンをジルコニウム触媒と接触させる、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が約１：６０から１：７の間の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
β−ファルネセンをジルコニウムアルコキシド触媒および金属アルキル助触媒と接触させて、二量体化生成物を形成する、項目１３に記載の方法。
（項目２４）
β−ファルネセンをハロゲン化ジルコニウム触媒および金属アルキル助触媒と接触させて、二量体化生成物を形成する、項目１３に記載の方法。
（項目２５）
イソスクアランおよびネオスクアランを含む組成物。
（項目２６）
約１：６０から約１４：１までの範囲の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比を有する、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物。
（項目２７）
前記比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が（スクアラン質量）：（イソスクアラン質量）を表す、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が（スクアラン面積）：（イソスクアラン面積）を表し、（スクアラン面積）および（イソスクアラン面積）がガスクロマトグラフィーによって測定されたそれぞれのピーク面積である、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
項目１３に記載の方法によって調製される、項目２６に記載の組成物。
（項目３０）
前記比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が約１：６０から約１：７までの範囲にある、項目２６に記載の組成物。
（項目３１）
ネオスクアランをさらに含む、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が約１：１から約１０：１までの範囲にある、項目２６に記載の組成物。
（項目３３）
スクアランおよびイソスクアランを含む組成物であって、前記組成物中におけるスクアランの量が約５重量％以上であり、前記組成物中におけるイソスクアランの量が約１０重量％以上である、組成物。
（項目３４）
前記スクアランの量が約５０重量％以上である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記スクアランの量が約８０重量％以上である、項目３３に記載の組成物。
（項目３６）
項目２６に記載の組成物を含む潤滑基油。
（項目３７）
項目３６に記載の潤滑基油を少なくとも約２０重量％含む潤滑剤組成物。
（項目３８）
項目３６に記載の潤滑基油を含み、さび止め剤、粘度調整剤および酸化防止剤、難燃剤、摩耗防止剤、流動点調整剤、分散剤、シール膨潤剤、腐食防止剤、抗乳化剤、分散剤、溶解剤ならびにそれらのうちの２種以上の任意の組合せからなる群から選択される添加剤をさらに含む、潤滑剤配合物。
（項目３９）
作動液として使用するために適している、項目３８に記載の潤滑剤配合物。
（項目４０）
項目３８に記載の潤滑剤配合物を含む機械であって、前記潤滑剤配合物が前記機械の構成部品を潤滑する、機械。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1】図１は、表３のエントリー２に記載されている反応についてのＧＣスペクトルを示している。

【図2】図２は、表１４のエントリー６に記載されている反応についてのＧＣスペクトルを示している。

【図3】図３は、表１７のエントリー１９に記載されている反応についてのＧＣスペクトルを示している。

【図4】図４は、表１７、エントリー１９に記載されている反応についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図5】図５は、スクアランについての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図6A】図６Ａは、四塩化炭素中におけるβ−ファルネセンのプロトンＮＭＲスペクトルを示している。

【図6B】図６Ｂは、四塩化炭素中における粗製線状二量体（イソスクアレンおよび異性体）のプロトンＮＭＲスペクトルを示している。

【図7】図７は、ファルネセンからスクアランをキロ実験室試料で調製するためのプロセス流れ図を示している。

【図8】図８は、実施例２２についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図9A】図９Ａは、比較例２、サメ油スクアランについての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図9B】図９Ｂは、比較例３、オリーブ油スクアランについての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図10】図１０は、実施例２０、Ａｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ ロットＰＰＤ１１０４１０についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示している。

【図11A】図１１Ａ〜１１Ｂは、９ｐｐｍから４２ｐｐｍまでの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図11B】図１１Ａ〜１１Ｂは、９ｐｐｍから４２ｐｐｍまでの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図11C】図１１Ｃは、２９ｐｐｍ〜４１ｐｐｍの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図11D】図１１Ｄは、１８ｐｐｍ〜３０ｐｐｍの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図11E】図１１Ｅ〜１１Ｆは、７ｐｐｍ〜１４ｐｐｍの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図11F】図１１Ｅ〜１１Ｆは、７ｐｐｍ〜１４ｐｐｍの範囲にわたる実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についての^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの重ね合わせを示している。

【図12】図１２は、実施例２０〜２２ならびに比較例２および３についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図13A】図１３Ａ〜１３Ｂは、実施例２２（イソスクアラン標準）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図13B】図１３Ａ〜１３Ｂは、実施例２２（イソスクアラン標準）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図14A】図１４Ａ〜１４Ｂは、比較例２（サメ油スクアラン）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図14B】図１４Ａ〜１４Ｂは、比較例２（サメ油スクアラン）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図15A】図１５Ａ〜１５Ｂは、比較例３（オリーブ油スクアラン）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図15B】図１５Ａ〜１５Ｂは、比較例３（オリーブ油スクアラン）についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図16A】図１６Ａ〜１６Ｂは、実施例２１、Ａｍｙｒｉｓ スクアラン ロットＰＰＤ０６３０１０についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図16B】図１６Ａ〜１６Ｂは、実施例２１、Ａｍｙｒｉｓ スクアラン ロットＰＰＤ０６３０１０についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図17A】図１７Ａ〜１７Ｂは、実施例２０、Ａｍｙｒｉｓ スクアラン ロットＰＰＤ１１０４１０についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図17B】図１７Ａ〜１７Ｂは、実施例２０、Ａｍｙｒｉｓ スクアラン ロットＰＰＤ１１０４１０についてのＧＣ−ＭＳスペクトルを示している。

【図18A】図１８Ａは、実施例１〜１４および実施例１９ａ〜１９ｙにおいて製造された組成物について得られたスクアラン：イソスクアラン比の編集を示している。

【図18B】図１８Ｂは、実施例１〜１４および実施例１９ａ〜１９ｙにおいて製造された組成物について得られたイソスクアラン：スクアラン比の編集を示している。

【発明を実施するための形態】

【0031】

「ファルネセン二量体および／またはファルネサン二量体およびその組成物」と題され、２００９年１０月９日に出願された国際特許公開ＷＯ２０１０／０４２２０８号は、β−ファルネセンを二量体化して線状二量体を形成し、それを水素化してスクアランを製造することを記載している。β−ファルネセンからスクアランを生じさせるために別の触媒系、例えばスクアラン組成物を大規模に製造するために使用することができるより安価な触媒系を使用する方法を本明細書において記載する。こうして生じるスクアランは、サメに由来するスクアランまたはオリーブ油に由来するスクアランとは、イソスクアランの存在によって区別され、一部の実施形態では、化粧品用途における使用または潤滑剤における使用に適している。また、スクアランおよびイソスクアラン（例えばイソスクアラン少なくとも約１０％）を含む組成物およびそれを製造する方法を本明細書において記載する。本明細書に記載されているスクアランおよびイソスクアランを含む組成物は、一部の変形形態では潤滑剤中で使用するために適している。さらに、スクアランおよびイソスクアランの相対量を制御し得る組成物ならびにそれを製造する方法を本明細書において記載する。

【0032】

ある種の実施形態では、β−ファルネセンの触媒二量体化によって生じるスクアラン組成物（例えば全組成物に対して約８０％以上、例えば約８０％、８５％、８８％、９０％、９２％または９３％の純度を有するスクアラン、ここで、％は重量％、面積％または体積％を指す）を本明細書において提供する。一部の変形形態では、本明細書に記載されているスクアランを生じさせるために使用されるβ−ファルネセンを、再生可能な炭素源を使用する遺伝的に改変された微生物によって生じさせる。

【0033】

ある種の実施形態では、例えばβ−ファルネセンの触媒二量体化によって生じさせ得るスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。スクアランおよびイソスクアランの相対量が変動する幅広い範囲の組成物を本明細書において記載する。本明細書に記載されている組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの相対量は、二量体化触媒を適切に選択することによって広い範囲にわたって調整することができる。一部の変形形態では、触媒は、主にスクアランが生じるように選択することができ、かつある種の変形形態では、約８０％以上（例えば約８０％、８５％、８８％、９０％、９２または９３％）の純度を有するスクアランを得ることができる。一部の変形形態では、触媒を主にイソスクアランが生じるように選択することができ、かつある種の変形形態では、約８０％超（例えば約８０％、８５％、８８％、９０％または９５％）の純度を有するイソスクアランを得ることができる。一部の変形形態では、β−ファルネセンを、再生可能な炭素源を使用する遺伝的に操作された微生物によって生じさせる。一部の実施形態では、スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。

【0034】

ある種の実施形態では、β−ファルネセンを触媒二量体化して、イソスクアレンおよびイソスクアレンの１種または複数の異性体を含む混合物を得る方法を本明細書において提供する。ある種の実施形態では、β−ファルネセンからスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を調製する方法を本明細書において提供する。ある種の実施形態では、β−ファルネセンからスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランを含む組成物を調製する方法を本明細書において提供する。

【0035】

定義
下記の記載では、本明細書に開示されている全ての数字は、「約」または「およそ」という言葉がそれに関連して使用されているかどうかに関わらず、概算値である。数字は、１パーセント、２パーセント、５パーセントまたは時には１０から２０パーセントほど変動し得る。下限Ｒ^Ｌおよび上限Ｒ^Ｕと共に数値範囲が開示されている場合には常に、その範囲内に該当する任意の数字が具体的に開示されている。詳細には、範囲内の次の数字：Ｒ＝Ｒ^Ｌ＋ｋ×（Ｒ^Ｕ−Ｒ^Ｌ）が具体的には開示され、ここで、ｋは、１パーセントの増加で１パーセントから１００パーセントまでの範囲の変数であり、即ち、ｋは１パーセント、２パーセント、３パーセント、４パーセント、５パーセント．．．、５０パーセント、５１パーセント、５２パーセント、．．．９５パーセント、９６パーセント、９７パーセント、９８パーセント、９９パーセントまたは１００パーセントである。さらに、上記で定義されたとおりの２つのＲ数によって定義される任意の数値範囲もまた、具体的に開示されている。

【0036】

本明細書で使用される場合、「β−ファルネセン」は、下式を有する化合物またはその立体異性体を指す：

【0037】

【化1】

【0038】

一部の実施形態では、β−ファルネセンは、β−ファルネセンの実質的に純粋な立体異性体を含む。他の実施形態では、β−ファルネセンは、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体などの立体異性体の混合物を含む。さらなる実施形態では、β−ファルネセン混合物中における立体異性体それぞれの量は独立に、β−ファルネセン混合物の全重量に対して約０．１重量％から約９９．９重量％まで、約０．５重量％から約９９．５重量％まで、約１重量％から約９９重量％まで、約５重量％から約９５重量％まで、約１０重量％から約９０重量％まで、約２０重量％から約８０重量％までである。

【0039】

本明細書で使用される場合、「スクアラン」は下式を有する化合物を指す：

【0040】

【化2】

【0041】

本明細書で使用される場合、「イソ−スクアラン」または「イソスクアラン」は下式を有する化合物を指す：

【0042】

【化3】

【0043】

本明細書で使用される場合、「ネオスクアラン」は下式を有する化合物を指す：

【0044】

【化4】

【0045】

本明細書で使用される場合、「スクアレン」は下式を有する化合物を指す：

【0046】

【化5】

【0047】

本明細書で使用される場合、「イソ−スクアレン」または「イソスクアレン」は下式を有する化合物を指す：

【0048】

【化6】

【0049】

本明細書に記載されているとおりβ−ファルネセンを二量体化することから生じる反応生成物中には、分子式Ｃ_３０Ｈ_４８を有するイソスクアレンの１種または複数の異性体が存在し得る。本明細書に記載されているβ−ファルネセンの二量体化反応から形成され得、水素化してイソスクアランを形成し得るイソスクアレンの可能な一異性体は下式を有する（本明細書中では化合物Ｂ１とも称される）：

【0050】

【化7】

【0051】

化合物Ｂ１のための化学名は（６Ｅ，１１Ｅ，１７Ｅ）−２，６，１８，２２−テトラメチル−１０−メチレン−１４−ビニルトリコサ−２，６，１１，１７，２１−ペンタエンである。

【0052】

本明細書に記載されているβ−ファルネセンの二量体化反応から形成され得、水素化してイソスクアランを形成し得るイソスクアレンの他の可能な異性体は下式を有する（本明細書中では化合物Ｄとも称される）：

【0053】

【化8】

【0054】

本明細書に記載されているβ−ファルネセンの二量体化反応で形成され得、水素化してネオスクアランを形成し得るイソスクアレンの他の可能な異性体は下式を有する（本明細書中では化合物Ａ２とも称される）：

【0055】

【化9】

【0056】

一部の実施形態では、二量体化反応生成物には、水素化してイソスクアランを形成するイソスクアレンおよびイソスクアレン異性体（例えば化合物Ｂ１および／またはＤ）が包含される。一部の実施形態では、二量体化反応生成物には、イソスクアレン、水素化してイソスクアランを形成するイソスクアレン異性体（例えば化合物Ｂ１および／または化合物Ｄ）および水素化してネオスクアランを形成するイソスクアレン異性体（例えば化合物Ａ２）が包含される。

【0057】

本明細書で使用される場合、「ホスフィンリガンド」という用語は、一般式ＰＲ_３を有するリガンドを指し、式中、Ｒ＝アルキル、アリール、Ｈ、ハライドなどである。ホスフィンリガンドは、本明細書に記載されている触媒二量体化反応を包含する多様な反応において反応性および多能性の均一系触媒をもたらし得る。

【0058】

本明細書において使用するための「イミダゾリウム塩」および「イミダゾリニウム（即ちジヒドロイミダゾリウム）塩」には、パラジウムカルベンをその場で生じさせるために適した任意のイミダゾリウム塩およびジヒドロイミダゾリウム塩が包含され、これらに限られないが、１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリウムクロリド；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウムクロリド；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリウムクロリド；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウムクロリド；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジクロロイミダゾリウム（ｄｉｃｈｌｏｒｏｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｕｍ）クロリド；１，３−ビス−（メシチル）イミダゾリウムクロリド（ＩＭｅｓ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロリド（ＩＰｒ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（アダマンチル（ａｄａｍａｎｔｌｙ））イミダゾリウムクロリド（ＩＡｄ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（シクロヘキシル）イミダゾリウムクロリド（ＩＣｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）イミダゾリウムクロリド（ＩＸｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（トリル）イミダゾリウムクロリド（ＩＴｏｌ．ＨＣｌ）；ジスピロ（シクロヘキサン−１，３’（２’Ｈ）−イミダゾ（５，１−ｂ：４，３−ｂ’）ビスオキサゾール（４）イウム−７’（８’Ｈ），１”−シクロヘキサン）トリフルオロメタンスルホン酸塩（ＩＢｉｏｘ６．ＨＯＴｆ）；１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＭｅｓ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＰｒ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（アダマンチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＡｄ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（シクロヘキシル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＣｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＸｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（トリル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＴｏｌ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＭｅｓ．ＨＢＦ_４）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＰｒ．ＨＢＦ_４）；１，３−ビス−（アダマンチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＡｄ．ＨＢＦ_４）；１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−イミダゾリニウムクロリド；２−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−５−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニウムヘキサフルオロホスフェート；２−メシチル−５−メチルイミダゾール［１，５−ａ］ピリジニウムクロリド；１−（１−アダマンチル）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリニウムクロリド；１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリニウム（ｂｕｔｙｌｉｍｉｄａｏｌｉｎｉｕｍ）テトラフルオロボレート；１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート；および４，５−ジメチル−１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムテトラフルオロボレートから選択される塩が包含される。

【0059】

本明細書で使用される場合、「β−ファルネセンの変換率％」は、反応物中に存在するβ−ファルネセンの量に対する、二量体化反応において生成物に変換されたβ−ファルネセンの量を指す。

【0060】

本明細書で使用される場合、「イソスクアレンへの選択率％」は、形成された生成物の全量に対する、二量体化反応において形成されたイソスクアレンの量を指す。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、形成された生成物の全量に対して、イソスクアレン約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％または９４％以上を選択的に生じさせる。ある種の実施形態では、イソスクアレンではない二量体化反応における生成物の残りのフラクション（約２０％以下）は、未反応のファルネセンならびに化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２などの１種または複数のイソスクアレンの異性体を含む。ある種の実施形態では、二量体化反応は、下記に記載されているとおりの熱による二量体（例えば下記で示されている化合物ＤＡ１およびＤＡ２）不純物を形成する。二量体化反応生成物中に存在し得る他の不純物には、不飽和ファルネソールが包含される。

【0061】

本明細書に記載されている組成物のいずれかにおけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの相対または絶対量を決定するために、任意の適切な分析方法を使用することができ、例えば組成物のスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアラン成分をそれぞれ、ガスクロマトグラフ（例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤ）などのクロマトグラフィーによって定量化することができる。スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランのそれぞれに関連する溶離ピークの面積当たり面積パーセント（ａ／ａ％または面積％）は、公知の技術を使用して測定および定量化することができるか、または組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランのそれぞれの重量当たり重量パーセント（ｗ／ｗ％または重量％）は、ＧＣ−ＦＩＤ分析による質量アッセイのための公知の技術を使用して、例えば９９％超（例えば純度９９．７％）の純度を有する標準スクアラン試料を参照として使用することによって決定することができる。サメ油に由来する９９．７％の純度を有するスクアランは、Ｊｅｄｗａｒｄｓ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｑｕｉｎｃｙ、ＭＡから購入することができる。本明細書に開示されている組成物のいずれについても、パーセンテージとして示されているスクアラン、イソスクアランまたはネオスクアランの量は、別段に具体的に示されていない限り、重量％、面積％または体積％のいずれかを指す。

【0062】

本明細書で使用される場合、化合物のための略語は別段に示されていない限り、その一般的な慣用、認知されている略語、ＩＵＰＡＣ化学命名法またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅに従っている。

【0063】

組成物
β−ファルネセン、例えば再生可能な炭素源を使用する遺伝的に操作された微生物によって生じたβ−ファルネセンの触媒二量体化によって生じたスクアラン約８０％以上（例えば約８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％または９３％）を含むスクアラン組成物を本明細書において提供する。本明細書に記載されているスクアラン組成物は、サメに由来するか、またはオリーブ油に由来するスクアランとは、イソスクアランの存在によって区別される。

【0064】

また、スクアランおよびイソスクアラン（例えばイソスクアラン少なくとも約１０％）を含む組成物を本明細書において提供する。ある種の変形形態では、組成物をβ−ファルネセンの触媒二量体化によって生じさせる。一部の実施形態では、組成物はスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランを含む。スクアランおよびイソスクアランの相対量が変動する幅広い範囲の組成物を本明細書において記載する。組成物の一部の変形形態では、スクアランの量は、イソスクアランの量を超える。例えば主にスクアランを生じさせる二量体化触媒を選択することができ、ある種の変形形態では、約８０％以上（例えば約８０％、８５％、８８％、９０％、９２％または９３％）の純度を有するスクアランを得ることができる。組成物の一部の変形形態では、イソスクアランおよびスクアランの量は同様である。組成物の一部の変形形態では、イソスクアランの量は、組成物中におけるスクアランの量を超える。例えば主にイソスクアランを生じさせる二量体化触媒を選択することができ、ある種の変形形態では、約８０％以上（例えば約８０％、８５％、９０％または９５％）の純度を有するイソスクアランを得ることができる。また、イソスクアランおよびネオスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。組成物の一部の変形形態では、存在するイソスクアランの量は、存在するネオスクアランの量を超えている。

【0065】

一部の実施形態では、組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの相対量を、２種以上の組成物を一緒にブレンドすることによって調節する。例えばスクアラン８０％以上を含む第１組成物を、実質的に等量のイソスクアラン８０％以上を含む第２組成物とブレンドして、同様の量のスクアランおよびイソスクアランを有する組成物を生じさせることができる。そのような方法で２種以上の組成物をブレンドすることによって、スクアランおよびイソスクアランの相対量を変動させるか、または連続的に調整することができる。

【0066】

本明細書に開示されている組成物の一部の変形形態では、スクアランの量とイソスクアランの量との比は、約２：１以上、例えば約２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１または２６：１である。組成物の一部の変形形態では、スクアランの量はイソスクアランの量とほぼ同じであり、比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）は約１：１である。組成物の一部の変形形態では、イソスクアランの量は、スクアランの量より多く、例えば比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）は、約０．０１：１、０．０２：１、０．０４：１、０．０６：１、０．０８：１、０．１：１、０．２５：１、０．３３：１または０．５：１である。加えて、本明細書に記載されている組成物のいずれか１つはネオスクアランを含み得る。ネオスクアランを含むそれらの組成物のある種の変形形態では、比（スクアラン量＋イソスクアラン量）：（ネオスクアラン量）は、約１０：１、２０：１、５０：１、１００：１、５００：１または１０００：１であってよい。

【0067】

組成物中において、スクアランおよびイソスクアランの合計量は、組成物の全量のうちの少なくとも約５％を構成してよく、％はクロマトグラフィー（例えばＧＣ−ＦＩＤまたはＧＣ−ＭＳなどのＧＣ）によって重量％、体積％として、または面積％として測定される。例えば組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの合計量は、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％を構成してよく、％は、組成物の全量に対する重量％、体積％または面積％を表す。ネオスクアランを含む組成物中において、スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの合計量は、組成物の全量のうちの少なくとも約５％、例えば約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％を構成してよく、％は、組成物の全量に対する重量％、体積％または面積％を表す。ある種の実施形態では、スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアラン（存在する場合）の合計重量は、組成物のうちの約５％（重量％、体積％または面積％）未満、例えば約０．５％、１％、２％、３％または４％を構成してよい。

【0068】

また、組成物中におけるスクアランの量が全組成物のうちの約５％以上（例えば約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるイソスクアランの量が全組成物のうちの約０．１％超であり、ここで、量は、重量％、体積％または面積％としてクロマトグラフィー（例えばＧＣ−ＦＩＤまたはＧＣ−ＭＳ）によって測定されているスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は、約５％以上（例えば約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるイソスクアランの量は、約１％以上である。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は、約５％以上（例えば約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるイソスクアランの量は約０．１％以上、しかし約２０％以下（例えば約２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．８％、０．５％、０．３％、０．２％、０．１％）である。例えば一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は全組成物のうちの約９０％以上であってよく、組成物中におけるイソスクアランの量は約０．１％以上、しかし約１０％以下であってよい（％は重量％、体積％または面積％として測定）。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は約９０％以上であり、組成物中におけるイソスクアランの量は約０．１％以上、しかし約５％以下である（重量％、体積％または面積％として測定）。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は約９２％以上であり、組成物中におけるイソスクアランの量は約０．１％以上、しかし約８％以下である（重量％、体積％または面積％として測定）。一部の組成物では、スクアランの量は約９２％以上であり、イソスクアランの量は約０．１％以上、しかし約５％以下である（重量％、体積％または面積％として測定）。

【0069】

また、組成物中におけるイソスクアランの量が全組成物のうちの約１０％以上（例えば約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるスクアランの量が全組成物のうちの約０．１％超であり、ここで、量は、重量％、体積％または面積％としてクロマトグラフィー（例えばＧＣ−ＦＩＤまたはＧＣ−ＭＳ）によって測定されているスクアランおよびイソスクアランを含む組成物を本明細書において提供する。一部の変形形態では、組成物中におけるイソスクアランの量は、約１０％以上（例えば約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるスクアランの量は、約１％以上である。一部の変形形態では、組成物中におけるイソスクアランの量は、約１０％以上（例えば約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％）であり、組成物中におけるスクアランの量は約１０％以上（例えば約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％または９０％）である。例えば一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は全組成物のうちの約６０％であってよく、組成物中におけるイソスクアランの量は約１０％以上であってよい。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は約７０％であり、イソスクアランの量は約１０％以上である。一部の変形形態では、組成物中におけるスクアランの量は約８０％であり、組成物中におけるイソスクアランの量は約１０％以上である。一部の組成物では、スクアランの量は約９０％であり、イソスクアランの量は約１０％である（重量％、体積％または面積％として測定）。

【0070】

下記の表１Ａに、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物のいくつかの非限定例を示すが、ここで、「Ｘ」はそれぞれ、行の見出しに示されているスクアランの量および列の見出しに示されているイソスクアランの量を含む組成物を具体的に開示している。表１Ａでは、スクアランおよびイソスクアランの量はクロマトグラフィー、例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤなどのＧＣによって測定された、全組成物に対する重量％、体積％または面積％として示されている。表１Ａ中における範囲はそれぞれ、下限Ｒ^Ｌおよび上限Ｒ^Ｕとして示されている数値を具体的に開示しており、また範囲限界内の値を具体的に開示しており、例えば各範囲内の次の数字がそれぞれ具体的に開示されている：Ｒ＝Ｒ^Ｌ＋ｋ×（Ｒ^Ｕ−Ｒ^Ｌ）、ここで、ｋは、１パーセントの増加で１パーセントから１００パーセントまでの範囲の変数であり、即ち、ｋは１パーセント、２パーセント、３パーセント、４パーセント、５パーセント．．．、５０パーセント、５１パーセント、５２パーセント、．．．９５パーセント、９６パーセント、９７パーセント、９８パーセント、９９パーセントまたは１００パーセントである。

【0071】

上記に列挙されているか、または表１Ａ中に表示されている組成物はいずれも追加的に、ネオスクアランを含んでよい。組成物の一部の変形形態では、組成物中におけるネオスクアランの重量％、面積％または体積％は約０．１％以上である。

【0072】

【表1A】

【0073】

表１Ａに開示されている組成物のいずれも、任意の量のネオスクアランを包含してよい。例えば一部の変形形態では、表１Ａに示されている組成物のいずれでも、ネオスクアランの含有率は検出不可能であってよく、例えば約０．０１％未満であってよい。他の変形形態では、組成物は、組成物のうちにネオスクアラン約０．１％から約１０％（重量％、体積％または面積％による）を含んでよく、例えば表１Ａ中における組成物のいずれも独立に、ネオスクアラン約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０％を含んでよい。

【0074】

表２Ａは、本明細書に開示されている組成物、例えばその組成物中においてイソスクアランの量がスクアランの量に匹敵するか、またはそれを超える組成物の追加的な非限定例を示している。「Ｘ」はそれぞれ、行の見出しに示されているイソスクアランの量および列の見出しに示されているスクアランの量を含む組成物を具体的に開示しており、ここで、％は、クロマトグラフィー（例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤなどのＧＣ）による、全組成物に対する重量％、体積％または面積％を意味する。表２Ａ中における範囲はそれぞれ、下限Ｒ^Ｌおよび上限Ｒ^Ｕとして示されている数値を具体的に開示しており、また範囲限界内の値を具体的に開示しており、例えば各範囲内の次の数字がそれぞれ具体的に開示されている：Ｒ＝Ｒ^Ｌ＋ｋ×（Ｒ^Ｕ−Ｒ^Ｌ）、ここで、ｋは、１パーセントの増加で１パーセントから１００パーセントまでの範囲の変数であり、即ち、ｋは１パーセント、２パーセント、３パーセント、４パーセント、５パーセント．．．、５０パーセント、５１パーセント、５２パーセント、．．．９５パーセント、９６パーセント、９７パーセント、９８パーセント、９９パーセントまたは１００パーセントである。

【0075】

表２Ａ中における組成物のいずれも、ネオスクアランを含んでよい。例えば表２Ａ中における組成物のいずれも独立に、ネオスクアラン約０．１、０．２、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０％を含んでよい。表２Ａ中における組成物のいずれも、検出可能な量のネオスクアランを含有しなくてよい、例えばスクアラン約０．０１％未満を含有してよい。

【0076】

【表2A】

【0077】

また、イソスクアレンならびにイソスクアレンの１種または複数の構造異性体、例えば化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２からなる群から選択されるイソスクアレンの１種または複数の構造異性体少なくとも約０．１％または少なくとも約１％を含む組成物を本明細書において開示する。例えば一部の組成物は、イソスクアレンならびに化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２を含む。組成物の一部の変形形態は、イソスクアレンならびにイソスクアレンの１種または複数の構造異性体、例えば化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２からなる群から選択されるイソスクアレンの１種または複数の構造異性体約０．１〜２０％を含む。組成物の一部の変形形態は、イソスクアレンならびにイソスクアレンの１種または複数の構造異性体約０．１〜１０％を含む。一部の組成物は、イソスクアレン少なくとも約８０％、８５％または９０％を含む。一部の組成物は、イソスクアレン少なくとも約８０％およびイソスクアレンの１種または複数の構造異性体０．１〜２０％を含む。一部の組成物は、イソスクアレン少なくとも約９０％およびイソスクアレンの１種または複数の構造異性体約０．１〜１０％を含む。組成物の一部の変形形態は、化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２のうちのいずれか１つまたは任意の組合せ少なくとも約１０％を含む。組成物の一部の変形形態は、イソスクアレン約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％または９０％および化合物Ｂ１、化合物Ｄおよび化合物Ａ２のうちのいずれか１つまたは任意の組合せ少なくとも約１０％を含む。

【0078】

方法
ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、（ａ）β−ファルネセンを触媒二量体化してイソスクアレンを得るステップと、（ｂ）イソスクアレンを水素化してスクアランを得るステップとを含む。触媒二量体化および水素化反応は次のとおりに図示することができる：

【0079】

【化10】

【0080】

スキーム１には示されていないが、β−ファルネセンの触媒二量体化は、イソスクアレンに加えて、またはイソスクアレンに代わって、イソスクアレンの１種または複数の構造異性体を生じさせ得る。生じるイソスクアレンの特定の構造異性体ならびにイソスクアレンおよびイソスクアレン構造異性体の相対および絶対量は、使用される触媒の種類に、かつ触媒前駆体、触媒負荷率および／または基質と触媒との（Ｓ／Ｃ）比などの触媒条件に左右され得る。一部の二量体化触媒（例えばパラジウム）は、下記に示されているとおり、水素化の後に主にスクアランを生じさせる。一部の二量体化触媒（例えば一部のニッケル触媒および一部の前期遷移金属チーグラー−ナッタ触媒）は、下記に示されているとおり、水素化の後に主にイソスクアランを生じさせる。

【0081】

ある種の実施形態では、二量体化反応をパラジウム触媒、ニッケル触媒または前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒の存在下で行う。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９２％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上をもたらす。

【0082】

パラジウム二量体化触媒
ある種の実施形態では、予め形成させたか、またはその場で発生させたパラジウム触媒を使用して、β−ファルネセンの二量体化を触媒してイソスクアレンおよびイソスクアレンの構造異性体を含む反応生成物を形成することができ、その反応生成物を水素化して、スクアランおよびイソスクアランならびに一部の変形形態ではネオスクアランも含む組成物を形成することができる。

【0083】

ある種の実施形態では、パラジウム触媒を使用して、β−ファルネセンの二量体化を触媒してスクアランおよびイソスクアランを含む水素化反応生成物を生じさせることができ、一部の場合には、スクアランが優勢な生成物である。パラジウム触媒を使用すると生じる水素化反応生成物のある種の変形形態では、比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）は、２：１以上、例えば２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１または２５：１である。ある種の実施形態では、パラジウム触媒を使用して、β−ファルネセンの二量体化を触媒してスクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン０．１〜１０％、スクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン０．１〜８％、スクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン０．１〜５％、スクアラン少なくとも約９１％およびイソスクアラン０．１〜９％、スクアラン少なくとも約９１％およびイソスクアラン０．１〜５％、スクアラン少なくとも約９２％およびイソスクアラン０．１〜８％またはスクアラン少なくとも約９２％およびイソスクアラン０．１〜５％を含む水素化反応生成物を生じさせることができる。

【0084】

ある種の実施形態では、プロトン性溶媒（例えば２−プロパノール、エタノールまたはメタノール）およびトリフェニルホスフィンリガンドの存在下でアセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）を使用して、β−ファルネセンを二量体化することができる。一部の実施形態では、基質と触媒との比は、約５０／１から１０００／１、例えば５０／１、７５／１、１００／１、１２５／１、２５０／１、４００／１、５００／１、７５０／１または１０００／１の範囲にある。一部の実施形態では、基質と触媒との比は、約２５０／１から約５０００／１の範囲、例えば約２５０／１、４００／１、５００／１、７００／１、７５０／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１１００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では、トリフェニルホスフィン：Ｐｄ触媒のモル比は、約１．５から約３、例えば約１．５、２．０、２．５、２．８または３．０である。二量体化は、約２０℃〜１００℃の温度で、例えば約７５℃から約１００℃の範囲の温度で実施することができる。一部の実施形態では、触媒を開始し（例えば約７５℃から約１００℃までの範囲の温度で）、二量体化反応をより低い温度で（例えば約２０℃から約７０℃までの範囲の温度で）進行させることができる。この二量体化反応の一変形形態では、反応を２−プロパノール中、約８０℃〜８５℃で実施し、基質と触媒との比は約４００／１以上、例えば約４００／１、５００／１、６００／１、７００／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１１００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では（例えば基質と触媒との比が約５００／１以上である場合）、例えば窒素ガスを散布することによって、または不活性雰囲気（例えば窒素ブランケット）下で行うことによって、空気に対する反応物の曝露を最小限にする。ある種の変形形態では、出発物質、例えばβ−ファルネセン、触媒／リガンドおよび／または溶媒（例えばイソプロパノール）を使用前に脱ガスするか、または窒素を散布して、空気への反応物の曝露を低減する。一部の変形形態では、二量体化反応を２−プロパノール中で実施し、２−プロパノール中におけるβ−ファルネセンのモル濃度は、約１．５ｍｏｌ／リットル（全溶液）から約３．０ｍｏｌ／リットルの範囲、例えば約１．６、１．８、２．０、２．２．、２．５、２．７５または３ｍｏｌ／リットルである。一部の変形形態では、二量体化反応を約２．０〜３．０ｍｏｌ／リットル溶液（例えば約２．０〜２．５ｍｏｌ／リットル）の２−プロパノール中におけるβ−ファルネセンの濃度、約４００／１以上（例えば約４００／１、５００／１、６００／１、７００／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１１００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１）の基質と触媒との比および約１．５から約３．０（例えば約１．５、１．８、２．０、２．５、２．８または３．０）のリガンドと触媒との比で実施する。一部の変形形態では、二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約８０％以上、例えば変換率約８０％、８５％、９０％または９５％をもたらす。二量体化反応生成物を水素化して、スクアランを含む組成物を得ることができる。水素化は、本明細書に開示されているか、または別段に公知の任意の適切な水素触媒を使用して実施することができる。例えばパラジウム触媒（例えばＰｄ／Ｃ）またはニッケル触媒を使用して、二量体化生成物を水素化することができる。プロトン性溶媒およびトリフェニルホスフィンリガンドの存在下で、アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）を使用して、例えば比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）が少なくとも約１４：１（例えば１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１または２６：１）である本明細書に記載されている方法によって調製されたスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を調製することができる。一部の変形形態では、スクアラン少なくとも約８０面積％（例えば少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％）を含むスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を調製する。一部の変形形態では、スクアラン約９２〜９３面積％およびイソスクアラン約４〜５面積％を含むスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を調製する。例えばトリフェニルホスフィンリガンドを有するＰｄ（ａｃａｃ）_２を２−プロパノール中（例えば約１．５〜３．０ｍｏｌのβ−ファルネセン／全体積溶液のモル濃度で）、約４００／１以上（例えば約４００／１、５００／１、６００／１、７００／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１１００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１）の基質と触媒との比および約１．５から３．０（例えば１．５、１．８、２．０、２．５、２．８または３．０）のリガンドと触媒との比で使用するβ−ファルネセンの二量体化反応は、スクアラン９２〜９３面積％およびイソスクアラン約４〜５面積％を含むスクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物を生じさせ得る。

【0085】

ある種の実施形態では、触媒二量体化をパラジウム触媒の存在下で行う。ある種の実施形態では、本明細書で使用される触媒は、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２またはＰｄ（ｄｂａ）_３およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３の等モル混合物から選択されるパラジウム前駆体から形成される。ある種の実施形態では、生じる触媒はホスフィンリガンドを含む。ある種の実施形態では、ホスフィンリガンドは、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィンおよびトリトリルホスフィンから選択される。これらの触媒系から生じる水素化二量体化生成物は、スクアランおよびイソスクアランを含むスクアラン組成物であってよく、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）の比は、約２：１から約２６：１の範囲、例えば２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１または２６：１である。

【0086】

ある種の実施形態では、触媒二量体化をパラジウムカルベンの存在下で行う。当業者に公知の多様なプレ触媒系を使用して、活性なパラジウムカルベンを発生させることができる。ある種の実施形態では、活性なパラジウムカルベンを発生させるために使用されるプレ触媒系には、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−イミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）（ＩＰｒ）（ｄｖｄｓ）；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）（Ｓ ＩＰｒ）（ｄｖｄｓ）；１，３−ジメシチルイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）（ＩＭｅｓ）（ｄｖｄｓ）；１，３−ジメシチル−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η２，η２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）（ＳＩＭｅｓ）（ｄｖｄｓ）；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）Ｍｅ_２ＩＰｒ（ｄｖｄｓ）；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチル−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）Ｍｅ_２ＳＩＰｒ（ｄｖｄｓ）；１，３−ジメシチル−４，５−ジメチルイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０） Ｍｅ_２ＩＭｅｓ（ｄｖｄｓ）；１，３−ジメシチル−４，５−ジメチル−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）Ｍｅ_２ＳＩＭｅｓ（ｄｖｄｓ）；１，３−ジメシチル−４，５−ジクロロイミダゾール−２−イリデン−パラジウム（０）−η^２，η^２−１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジビニル−ジシロキサンまたはＰｄ（０）Ｃｌ_２ＩＭｅｓ（ｄｖｄｓ）が包含される。ある種の実施形態では、触媒系は、１つのＮ−複素環式カルベン（ＮＨＣ）リガンドおよびジアリルエーテルまたはヘプタ−１，６−ジエンなどの弱結合ジエンを有する。ある種の実施形態では、触媒系には、Ｐｄ（０）（ＮＨＣ）_２錯体が包含される。ある種の実施形態では、触媒系には、Ｐｄ（０）オレフィン錯体が包含され、ここで、オレフィンは例えばフマル酸ジメチル、ｐ−ベンゾキノンまたはナフトキノンである。ある種の実施形態では、触媒系には、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム（０）二量体［（ＩＰｒ）Ｐｄ（ＮＱ）］_２；またはナフトキノン−［１，３−ビス（メシチル）イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（０）二量体［（ＩＭｅｓ）Ｐｄ（ＮＱ）］_２が包含される。ある種の実施形態では、触媒系には、Ｐｄ（ＩＩ）Ｃｌ、η−３−アリル（ＮＨＣ）錯体が包含される。ある種の実施形態では、触媒系には、アリルクロロ−［１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾリニジニリデン］パラジウム（ＩＩ）［（ＳＩＰｒ）Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］；アリルクロロ−［１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）［（ＩＰｒ）Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］；アリルクロロ−［１，３−ビス−（メシチル）−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）［（ＩＭｅｓ）Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］；フェニルアリルクロロ−［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］パラジウム（ＩＩ）［（ＩＰｒ）Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ］；またはフェニルアリルクロロ−［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］パラジウム（ＩＩ）［（ＳＩＰｒ）Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ］が包含される。

【0087】

ある種の実施形態では、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２などのパラジウム前駆体をイミダゾリウム塩と、一部の変形形態では塩基（例えばアルコキシド）の存在下で反応させることによって、安定なパラジウムカルベンを形成する。ある種の実施形態では、その全体が参照によって本明細書に援用される「Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ２−（Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｐｈｅｎｙｌ）−３，３，３−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｅｎｅ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ」と題され、２０１０年６月２４日に公開された米国特許出願公開第２０１０／０１６０６８３号明細書に記載されている塩から、イミダゾリウム塩を選択する。ある種の実施形態では、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２などのパラジウム前駆体を遊離のカルベンと反応させることによって、パラジウムカルベンを形成する。ある種の実施形態では、使用するための遊離カルベンには、１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン（ＳＩＰｒ）または１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン（ＳＩＭｅｓ）が包含される。ある種の実施形態では、本明細書で使用するためのイミダゾリウム塩またはイミダゾリニウム（即ちジヒドロイミダゾリウム）塩には、パラジウムカルベンをその場で発生させるために適した任意のイミダゾリウム塩およびジヒドロイミダゾリウム塩が包含される。ある種の実施形態では、イミダゾリウムまたはイミダゾリニウム（即ちジヒドロイミダゾリウム）塩は、１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリウム；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウム；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウム；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウム；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジクロロイミダゾリウム；１，３−ビス−（メシチル）イミダゾリウム；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウム；１，３−ビス−（アダマンチル）イミダゾリウム；１，３−ビス−（シクロヘキシル）イミダゾリウム；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）イミダゾリウム；１，３−ビス−（トリル）イミダゾリウム；ジスピロ（シクロヘキサン−１，３’（２’Ｈ）−イミダゾ（５，１−ｂ：４，３−ｂ’）ビスオキサゾール（４）イウム−７’（８’Ｈ），１”−シクロヘキサン）；１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム；１，３−ビス−（アダマンチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム；１，３−ビス−（シクロヘキシル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム；または１，３−ビス−（トリル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムの塩である。

【0088】

ある種の実施形態では、本明細書において使用するためのイミダゾリウム塩またはイミダゾリニウム（即ちジヒドロイミダゾリウム）塩には、これらに限られないが１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリウムクロリド；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウムクロリド；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリウムクロリド；１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジメチルイミダゾリニウムクロリド；１，３−ビス（メシチル）−４，５−ジクロロイミダゾリウムクロリド；１，３−ビス−（メシチル）イミダゾリウムクロリド（ＩＭｅｓ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロリド（ＩＰｒ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（アダマンチル）イミダゾリウムクロリド（ＩＡｄ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（シクロヘキシル）イミダゾリウムクロリド（ＩＣｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）イミダゾリウムクロリド（ＩＸｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（トリル）イミダゾリウムクロリド（ＩＴｏｌ．ＨＣｌ）；ジスピロ（シクロヘキサン−１，３’（２’Ｈ）−イミダゾ（５，１−ｂ：４，３−ｂ’）ビスオキサゾール（４）イウム−７’（８’Ｈ），１”−シクロヘキサン）トリフルオロメタンスルホン酸塩（ＩＢｉｏｘ６．ＨＯＴｆ）；１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＭｅｓ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＰｒ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（アダマンチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＡｄ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（シクロヘキシル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＣｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（２，６−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＸｙ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（トリル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムクロリド（ＳＩＴｏｌ．ＨＣｌ）；１，３−ビス−（メシチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＭｅｓ．ＨＢＦ_４）；１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＰｒ．ＨＢＦ_４）；１，３−ビス−（アダマンチル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（ＳＩＡｄ．ＨＢＦ_４）；１−（２，６−ジイソプロプロピルフェニル）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−イミダゾリウム（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｕｍ）クロリド；２−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−５−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニウムヘキサフルオロホスフェート；２−メシチル−５−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニウムクロリド；１−（１−アダマンチル）−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリニウムクロリド；１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリニウムテトラフルオロボレート；１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート；または４，５−ジメチル−１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムテトラフルオロボレートが包含される。ある種の実施形態では、イミダゾリウム塩は、１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレートである。ある種の実施形態では、塩基（例えばナトリウムイソプロポキシドなどのアルコキシド）の存在下のパラジウム前駆体（例えばＰｄ（ａｃａｃ）_２または任意の他の適切なパラジウム前駆体）およびイミダゾリウム塩（例えば１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレートまたは任意の他の適切なイミダゾリウム塩）またはイミダゾリニウム塩の混合物を使用して、β−ファルネセンの二量体化を触媒し、例えば水素化すると約０．２：１、０．４：１、１：１、５：１、１０：１または２０：１のスクアラン：イソスクアラン比を有する組成物を含む組成物を生じさせる。ある種の実施形態では、パラジウム前駆体（例えばＰｄ（ａｃａｃ）_２または任意の他の適切なパラジウム前駆体）および遊離のカルベン（例えばＳＩＰｒまたはＳＩＭｅｓ）の混合物を使用して、例えばアルコキシドなどの塩基を用いずに、β−ファルネセンの二量体化を触媒する。パラジウムカルベン（例えばＰｄ（ａｃａｃ）_２などのパラジウム前駆体およびイミダゾリウム塩の混合物によって、一部の変形形態では塩基の存在下で形成される）によって触媒されるある種の二量体化反応では、より短い反応時間（例えば約１０〜１２時間未満）は、水素化反応生成物中においてスクアランを上回るイソスクアランの生産に有利であり得、例えば本明細書中の実施例１７ａ〜１７ｂによって実証されているとおり、三量体および四量体を形成する低い傾向および／または全体で高い二量体収率を示し得る。

【0089】

ある種の実施形態では、基質と触媒との比（Ｓ／Ｃ）またはトリフェニルホスフィンリガンドを有する触媒負荷率は、１２５／１、２５０／１、４００／１、５００／１、７５０／１、１０００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では、基質と触媒との比（Ｓ／Ｃ）またはトリフェニルホスフィンリガンドを有する触媒負荷率は、１２５／１、２５０／１、４００／１、５００／１、７５０／１、８００／１、９００／１、１０００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１または２０００／１である。ある種の実施形態では、トリエチルホスフィンリガンドを有する触媒負荷率は、１２５／１、２５０／１、５００／１、７５０／１、１０００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では、トリトリルホスフィンリガンドを有する触媒負荷率は、Ｓ／Ｃ １２５／１、２５０／１、５００／１、７５０／１、１０００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では（例えば基質と触媒との比が約５００／１以上である場合）、例えば窒素ガスを散布することによって、または不活性雰囲気（例えば窒素ブランケット）下で行うことによって、空気に対する反応物の曝露を最小限にする。ある種の変形形態では、出発物質、例えばβ−ファルネセン、触媒／リガンドおよび／または溶媒（例えばイソプロパノール）を使用前に脱ガスするか、または窒素を散布して、空気への反応物の曝露を低減する。

【0090】

ある種の実施形態では、基質と触媒との比（Ｓ／Ｃ）またはカルベンリガンドを有する触媒負荷率はＳ／Ｃ ５００／１；１０００／１；２０００／１；３０００／１；４０００／１；５０００／１；７０００／１；１０，０００／１；２５，０００／１；５０，０００／１；７５，０００／１；１００，０００／１；１５０，０００／１または２００，０００／１である。

【0091】

ある種の実施形態では、二量体化反応をプロトン性溶媒の存在下で行う。ある種の実施形態では、プロトン性溶媒は、第一級または第二級アルコールを含む。ある種の実施形態では、プロトン性溶媒はイソプロピルアルコールである。ある種の実施形態では、プロトン性溶媒はｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、３−メチル−２−ブタノールまたはｔ−ブタノールである。

【0092】

ある種の実施形態では、触媒前駆体１モル毎に１当量以上のリガンドを二量体化反応で使用する。ある種の実施形態では、触媒前駆体１モル毎に約１当量、２当量、３当量、４当量または５当量のリガンドを二量体化反応で使用する。ある種の実施形態では、触媒前駆体１モル毎に約２当量から４当量のリガンドを二量体化反応で使用する。ある種の実施形態では、触媒前駆体１モル毎に約１当量のリガンドを本明細書の反応において使用する。ある種の実施形態では、触媒前駆体１モル毎に約２当量のリガンドを本明細書の反応において使用する。

【0093】

ある種の実施形態では、パラジウム触媒は（ｉ）［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２またはＰｄ（ｄｂａ）_３およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３の等モル混合物から選択されるパラジウム錯体；ならびに（ｉｉ）トリフェニルホスフィンリガンドを含み、ここで、触媒作用は、パラジウム錯体１モル毎に１当量から４当量のリガンドを含むか、または触媒は、パラジウム錯体１モル毎に１当量または２当量のリガンドを含む。

【0094】

ある種の実施形態では、予め形成されたパラジウム触媒からＰｄ（０）を発生させるために、二量体化を塩基または還元剤の存在下で実施する。ある種の実施形態では、還元剤または塩基はギ酸ナトリウムである。ある種の実施形態では、ギ酸ナトリウムを約１５ｍｏｌ％から約５０ｍｏｌ％までの量で使用する。ある種の実施形態では、ギ酸ナトリウムを約１５、２０、２５、３０または４０ｍｏｌ％の量で使用する。ある種の実施形態では、ギ酸ナトリウムを約２０ｍｏｌ％で使用する。ある種の実施形態では、塩基または還元剤は、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムエトキシド、ホウ水素化ナトリウムまたは水素ガスである。ある種の実施形態では、プロトン性溶媒以外に何ら還元剤または塩基を用いずに、二量体化を実施する。ある種の変形形態では、イソプロパノール、メタノールまたはエタノールなどのプロトン性溶媒中で二量体化を実施し、ここで、それらのプロトン性溶媒は還元剤として機能し得る。

【0095】

ある種の実施形態では、二量体化反応で使用される触媒はＰｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２／２ ＰＰｈ_３またはＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２である。ある種の実施形態では、ＮａＨＣＯ_２約２０ｍｏｌ％の存在下でＰｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２を単座ホスフィンと接触させることによって、触媒的に活性な種をその場で生じさせることができる。ある種の実施形態では、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２をＨＣＯ_２Ｎａ約２０ｍｏｌ％と共に二量体化反応で使用することができる。

【0096】

ある種の実施形態では、トリエチルホスフィンリガンドを有する触媒負荷比は、約１２５／１、２５０／１または５００／１である。一部の実施形態では、基質と触媒との比は、約２５０／１から約５０００／１までの範囲、例えば２５０／１、４００／１、５００／１、７５０／１、１０００／１、１２５０／１、１５００／１、１７５０／１、２０００／１、２５００／１、３０００／１、３５００／１、４０００／１、４５００／１または５０００／１である。ある種の実施形態では、二量体化反応をイソプロピルアルコール、エタノールまたはメタノールの存在下で行う。ある種の実施形態では、二量体化反応をギ酸ナトリウム、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムエトキシド、ホウ水素化ナトリウムまたは水素ガスなどの塩基または還元剤の存在下で行う。ある種の実施形態では、反応をギ酸ナトリウム約２０ｍｏｌ％の存在下で行う。

【0097】

ある種の実施形態では（例えば基質と触媒との比が約５００／１以上である場合）、例えば窒素ガスを散布することによって、または不活性雰囲気（例えば窒素ブランケット）下で行うことによって、空気に対する反応物の曝露を最小限にする。ある種の変形形態では、出発物質、例えばβ−ファルネセン、触媒／リガンドおよび／または溶媒（例えばイソプロパノール）を使用前に脱ガスするか、または窒素を散布して、空気への反応物の曝露を低減する。

【0098】

ある種の実施形態では、二量体化反応を約２０℃から１１０℃までの温度で行う。ある種の実施形態では、二量体化反応を約７５℃から１１０℃までの温度で行う。一部の実施形態では、二量体化反応を約７５℃から１００℃まで、または約７０℃から９０℃までの温度で行う。ある種の実施形態では、温度は約７５〜９５℃である。ある種の実施形態では、温度は約７５〜９０℃である。ある種の実施形態では、温度は約８０〜９５℃である。ある種の実施形態では、反応の間の温度は、約８０、８５、９０または９５℃である。ある種の実施形態では、反応を当初のより高い温度で開始し（例えば触媒種を形成するために）、二量体化反応をより低い反応温度で進行させることができる。例えば反応を約７０℃から約１１０℃までの範囲の温度で（例えば約７５℃から約９０℃の温度で）開始することができ、開始の後には、反応を７０℃未満の温度で、例えば約２０℃から約５０℃までで、または室温で進行させることができる。

【0099】

ニッケル二量体化触媒
ある種の実施形態では、予め形成されているか、またはその場で発生させたニッケル触媒を使用してβ−ファルネセンの二量体化を触媒し、イソスクアレンおよびイソスクアレンの構造異性体を含む反応生成物を形成することができ、その反応生成物を水素化して、スクアランおよびイソスクアランならびに一部の変形形態ではネオスクアランも含む組成物を形成することができる。ある種の場合には、ニッケル触媒を使用して、スクアランが優勢な生成物である水素化反応生成物を生じさせることができる。他の場合には、ニッケル触媒は、スクアランおよびイソスクアランの量が同様である水素化反応生成物を生じさせる。一部の状況では、ニッケル触媒は、イソスクアランが優勢な生成物である水素化反応生成物を生じさせる。一部の変形形態では、ニッケル触媒を使用して、比（イソスクアラン量）：（スクアラン量）が１を超える、例えば約４：１または約５：１である水素化反応生成物を生じさせることができる。

【0100】

任意の適切なニッケル触媒を使用して、β−ファルネセンの二量体化を触媒することができる。ある種の実施形態では、本明細書で使用されるニッケル触媒を、Ｎｉ（ｃｏｄ）_２、Ｎｉ（ＰＰｈ_３）_４、Ｎｉ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２およびＮｉ（ａｃａｃ）_２から選択する。任意の適切なリガンドをニッケル触媒と共に使用することができ、例えばＮｉ（ｃｏｄ）_２をＰｈＰＣｙ_２またはＰＣｙ_３と共に使用することができる。ある種の実施形態では、ニッケル触媒二量体化反応は水素化の後に、スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの混合物をもたらす。ある種の実施形態では、ニッケル触媒を使用する場合に、例えば窒素ガスを散布することによって、または不活性雰囲気（例えば窒素ブランケット）下で行うことによって、空気に対する反応物の曝露を最小限にする。

【0101】

前期遷移金属触媒
一部の場合には、ジルコニウム、チタンまたはハフニウム触媒を使用してβ−ファルネセンの二量体化を触媒し、反応生成物を生じさせるが、これは水素化すると、イソスクアランおよびスクアランならびに一部の場合にはネオスクアランを含む。一部の変形形態では、前期遷移金属触媒（チーグラーナッタ触媒であってよい）は、水素化すると優勢な生成物としてイソスクアランをもたらす生成物を生じさせる。一部の変形形態では、前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用して、水素化すると比（イソスクアラン量）：（スクアラン量）が１を超える、例えば約６０：１、３０：１、２０：１、８：１または７：１である組成物をもたらす反応生成物を生じさせることができる。一部の変形形態では、前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用して、水素化するとイソスクアランおよびスクアラン約２％未満を含む反応生成物を生じさせることができる。一部の変形形態では、そのような前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用してβ−ファルネセンの二量体化を触媒し、水素化するとイソスクアラン、しかしスクアラン約２％以下（例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤによって測定した場合の重量％、体積％または面積％）を含む反応生成物を生じさせることができる。一部の変形形態では、そのような前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用してβ−ファルネセンの二量体化を触媒し、水素化するとイソスクアランおよびネオスクアラン、しかしスクアラン約２％以下（例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤによって測定した場合の重量％、体積％または面積％）を含む反応生成物を生じさせることができる。一部の変形形態では、前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用して、β−ファルネセンの二量体化を不活性雰囲気（例えばグローブボックス）中で触媒する。

【0102】

例えば均一系二成分触媒は、第１の成分としてハロゲン化ジルコニウム、チタンもしくはハフニウム（例えばＺｒＣｌ_４、ＺｒＢｒ_４、ＺｒＣｌ_ａＢｒ_ｂ、ＺｒＩ_４、ＴｉＣｌ_４またはＨｆＣｌ_４、ここで、ａ＋ｂ＝４およびａ＝１、２または３およびｂ＝１、２または３）またはジルコニウムアルコキシド（例えばＺｒ（Ｏ−ｔＢｕ）_４またはＺｒ（Ｏ−Ｅｔ）_４）と、第２の成分（助触媒）としてアルキル金属触媒、例えば化合物Ｒ_２ＡｌＸ、ＲＡｌＸ_２、Ｒ_３Ａｌ_２Ｘ_３およびＲ_３Ａｌ（ここで、ＲはＣ１〜Ｃ２０アルキル基であり、ＸはＣｌまたはＢｒである）からなる群から選択されるアルキルアルミニウム触媒またはアルミニウムアルコキシドなどの金属アルコキシド触媒（例えばメチルアルミノキサンまたは式［ＡｌＯＣＨ_３］_ｎを有するもの（ここで、ｎ＝１〜４０）または式Ｒ^１_ａＡｌ（ＯＲ^２）_ｂ（ＯＲ^３）_ｃを有するもの（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ個々に、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基であり、ａ、ｂおよびｃはそれぞれ個々に０、１、２または３であり、ａ＋ｂ＋ｃ＝３））とを含む。一部の変形形態では、アルキル金属触媒は、トリエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロリド、トリ−ｎ−オクチルアルミニウムまたはジエチルアルミニウムエトキシドである。メチルアルミノキサンは少量のＣ２〜Ｃ１０アルキル基を包含してよく、そのような物質は本明細書で使用される場合、「メチルアルミノキサン」または「メチルアルミノキサン（複数）」という用語の範囲内に包含されることに注意すべきである。

【0103】

場合によって、リガンドを第１触媒成分と共に使用することができる。例えばＰ（ｏ−ＯＭｅＰｈ）_３、Ｐｈ_２ＰｔＢｕ、Ｐ（ｍ−ＯＭｅＰｈ）_３、Ｂｉｐｙ、ＤＰＰＥ、ＰＣｙ_３またはＰＰｈ_３などのリガンドを使用することができる。

【0104】

β−ファルネセンを二量体化するために使用することができる前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒系の非限定例を表３Ａに示す。

【0105】

【表3A】

【0106】

ある種の変形形態では、本明細書に記載されている前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒は、β−ファルネセンの三量体を生じさせる。ある種の変形形態では、本明細書に記載されている前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒は、β−ファルネセンの四量体を生じさせる。ある種の変形形態では、本明細書に記載されている前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒は、β−ファルネセンの二量体および三量体またはβ−ファルネセンの二量体、三量体および四量体を生じさせる。ある種の状況では、本明細書に記載されている前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒は、β−ファルネセンのより高度なオリゴマー、例えば五量体、六量体、七量体などを生じさせる。

【0107】

ある種の実施形態では、本明細書における二量体化反応の変換率および選択率は、例えば触媒前駆体を包含する使用される触媒、リガンド、基質と触媒との比（Ｓ／Ｃ）および／または触媒負荷率に左右される。

【0108】

ある種の実施形態では、本明細書において提供されるパラジウム触媒、ニッケル触媒または前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒の存在下で行われる二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上をもたらす。

【0109】

本明細書において提供される方法の一部の実施形態では、二量体化反応のための反応条件および触媒を、反応の進行が大量部の反応生成物としてイソスクアレンをもたらすように選択する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、反応で形成される他の生成物よりも、イソスクアレンへの選択率約８０％、８５％、９０％、９２％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％以上で進行する。

【0110】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応はβ−ファルネセンの変換率約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上を、反応で形成される他の生成物よりも、イソスクアレンへの選択率約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上でもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約９０％以上を、反応で形成される他の生成物よりも、イソスクアレンへの選択率約９０％以上でもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約９５％以上を、反応で形成される他の生成物よりも、イソスクアレンへの選択率約９５％以上でもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約９５％以上を、反応で形成される他の生成物よりも、イソスクアレンへの選択率約９５〜９８％でもたらす。

【0111】

本明細書において提供される方法の一部の実施形態では、二量体化反応のための反応条件および触媒を、反応の進行が水素化の後の大量部の反応生成物としてイソスクアランをもたらすように選択する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される二量体化反応は、β−ファルネセンの変換率約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上を、水素化反応生成物において形成される他の生成物よりも、イソスクアランへの選択率約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上でもたらす。

【0112】

ある種の実施形態では、二量体化反応生成物は、下記に示されているとおり化合物Ａ２、化合物Ｂ１、化合物ＤＡ１、化合物ＤＡ２または化合物Ｄのうちの１種または複数を含有し得る：

【0113】

【化11】

【0114】

ある種の実施形態では、二量体化反応生成物は、化合物Ａ２、化合物Ｂ２、化合物ＤＡ１、化合物ＤＡ２または化合物Ｄの１種または複数の二重結合異性体を含有し得る。

【0115】

ある種の実施形態では、二量体化反応における生成物は、スキーム２に示されているカップリング機構によって形成され得る。

【0116】

【化12】

【0117】

本明細書において提供される方法のある種の実施形態では、二量体化反応によって調製されるイソスクアレンを水素化してスクアランを得る。ある種の実施形態では、イソスクアレンは、当業者に明らかな任意の技術によって水素化することができる。ある種の実施形態では、水素化反応は水素の存在下で、Ｐｄ、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ、ＰｔＯ_２、Ｒｕ（ＰＰｈ_３）_３Ｃｌ_２、Ｒｈ（ＰＰｈ_３）_３、Ｒｕ／Ｃ、ラネーニッケル、ニッケルまたはそれらの組合せなどの触媒を用いて実施することができる。水素化反応は当業者に公知のとおりに、例えばその全体が参照によって本明細書に組み込まれる国際特許公開ＷＯ２０１０／０４２２０８号に報告されているとおりに実施することができる。ある種の実施形態では、水素化触媒はＰｄ触媒である。他の実施形態では、水素化触媒は５重量％Ｐｄ／Ｃまたは１０重量％Ｐｄ／Ｃである。ある種の実施形態では、水素化触媒は、２１％Ｎｉ／Ａｌ_２Ｏ_３などのニッケル触媒または約６０重量％のニッケルを含む粉末触媒（例えばＪｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙから入手可能なＰＲＩＣＡＴ Ｎｉ ６２／１５ Ｐ触媒）などのニッケル粉末触媒である。一部の場合には、水素化触媒を、例えば２１％Ｎｉ／Ａｌ_２Ｏ_３触媒を備えた固定床反応器中で使用する。一部の場合には、水素化触媒をバッチスラリー様式で使用する。別法では、Ｃ＝Ｃ結合をＣ−Ｃ結合に還元し得る任意の還元剤もまた使用することができる。

【0118】

ある種の実施形態では、水素化反応を５重量％Ｐｄ／Ｃの存在下で、例えば約０．１ｍｏｌ％から約０．２５ｍｏｌ％までの負荷率で実施する。ある種の実施形態では、水素化反応を約３５〜７５℃で実施する。ある種の実施形態では、水素化反応を約１２０℃〜１６０℃で、水素約５０ｐｓｉｇから１０００ｐｓｉｇ（または約３ｂａｒから７０ｂａｒ）下で実施する。ある種の変形形態では、冷却して温度を約１５０℃〜１６０℃に維持することによって、反応温度を制御する。ヨウ素値または臭素指数を使用して、水素化の完了を決定することができる。一部の変形形態では、試料１００ｇ当たり２００ｍｇ以下の臭素指数は、水素化の完了を示している。

【0119】

ある種の実施形態では、水素化反応生成物を濾過して、水素化触媒を除去および回収することができる。例えば水素化反応生成物をシリカまたはアルミナプラグで濾過することができる。一部の場合には、水素化反応生成物を１回より多く（例えば２回）濾過して、観察可能な微粒子を除去することができる。二量体化反応が酸素化されているか、または極性の副産物をもたらす一部の場合には、水素化反応生成物を、比較的極性の化合物または酸素化化合物を除去し得るフィルター、例えばシリカフィルターで濾過することができる。例えばホスフィンリガンドを二量体化反応で使用する場合、シリカフィルターを使用して、ホスフィンリガンドの酸素化副生成物を除去することができる。

【0120】

ある種の実施形態では、水素化反応生成物を蒸留して、より低分子量の成分（例えばファルネサン、ファルネソールまたは１５個以下の炭素を有する他の炭化水素）を除去し、かつより高分子量の種（例えば４５個以上の炭素を有する炭化水素に対応する分子量を有する成分）を除去する。例えば蒸留は、薄膜蒸留装置で行うことができる。一部の変形形態では、二経路蒸留手順を行うことができ、第１の経路でより低分子量の成分（例えばファルネサンおよび１５個以下の炭素を有する他の炭化水素）を除去し、より高温、より強い真空の第２の経路で、反応生成物をより重い分子量の成分（例えば４５個以上の炭素を有する炭化水素）から分離する。例えば第１蒸留経路は１７３℃で、２５Ｔｏｒｒ真空下、２０〜２５ｇ／分の速度で行うことができ、第２蒸留経路は２６５℃で、１Ｔｏｒｒ真空下、２０〜２５ｇ／分の速度で行うことができる。一部の変形形態では、第１蒸留経路を１６５℃で、１ｔｏｒｒ真空下で行うことができ、かつ第２蒸留経路を２６５℃で１ｔｏｒｒ真空下で行うことができる。一部の変形形態では、任意の適切な濾過技術および濾過媒体を使用して、例えばアルミナフィルターまたはシリカフィルターを使用して、水素化反応生成物をさらに濾過することができる。一部の変形形態では、水素化反応生成物をさらに濾過して、酸素化物を除去する。

【0121】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、水素化の後にスクアランを大量部の生成物として、かつイソスクアランを少量部の生成物としてもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、スクアランを大量部の生成物として、かつイソスクアランおよびネオスクアランを少量部の生成物としてもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、イソスクアランを大量部の生成物としてもたらす。ある種の実施形態では、本明細書において提供される方法は、イソスクアランを大量部の生成物として、かつスクアランおよび／またはネオスクアランを少量部の生成物としてもたらす。

【0122】

二量体化触媒を適切に選択することによって組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの相対量を選択することができる、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物を製造する方法を本明細書において開示する。一部の実施形態では、その方法は、β−ファルネセンを触媒によって二量体化して、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物を生じさせるが、所望の比（スクアラン量）：（イソスクアラン量）を生じさせる触媒を選択すること、例えば約０．０１：１、０．１：１、０．５：１、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１または２６：１の（スクアラン）：（イソスクアラン）比を生じさせる触媒を選択することを含む。一部の変形形態では、方法は、主にスクアランを生じさせる触媒を選択することを含み、ある種の変形形態では、約８０％以上（例えば８０％、８５％、８８％、９０％、９２％または９３％）の純度を有するスクアランを得ることができる。一部の変形形態では、主にイソスクアランを生じさせる触媒を選択することができ、ある種の変形形態では、約８０％超（例えば８０％、８５％、８８％、９０％、９２％または９５％）の純度を有するイソスクアランを得ることができる。

【0123】

ある種の実施形態では、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物（例えばパラジウム、パラジウムカルベン、ニッケルまたはジルコニウム触媒を使用して）を製造する方法は、約１：６０から約１４：１の間または約１：６０から１０：１の間の（スクアラン量）：（イソスクアラン量）比を有する組成物を生じさせる。一部の実施形態では、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）比は、約１：６０から１：４の間である。一部の実施形態では、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）比は、約１：６０から１：７の間である。一部の実施形態では、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）比は約１：１から１４：１の間である。一部の実施形態では、（スクアラン量）：（イソスクアラン量）比は、約１：１から１０：１の間または約２：１から１０：１の間である。

【0124】

スクアランを含む第１組成物と、イソスクアランを含む第２組成物とをブレンドして、スクアランおよびイソスクアランを所望の比（イソスクアラン量）：（スクアラン量）で含む生成物を生じさせることを含む、スクアランおよびイソスクアランを含む組成物を製造する方法を本明細書において開示する。

【0125】

ある種の実施形態では、それらの方法で使用されるβ−ファルネセンは、イソプレノイド出発物質に由来する。ある種の実施形態では、イソプレノイド出発物質を宿主細胞によって、炭素源をイソプレノイド出発物質に変換することによって製造する。β−ファルネセンを製造するための例示的な方法は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる「Ｆｕｅｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｆａｒｎｅｓａｎｅ ａｎｄ ｆａｒｎｅｓａｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｍａｋｉｎｇ ａｎｄ ｕｓｉｎｇ ｓａｍｅ」と題され、２００８年７月１５日に発行された米国特許第７，３９９，３２３Ｂ１号に記載されている。

【0126】

用途
本明細書に開示されている組成物のいずれも、スクアラン（例えば合成スクアランまたは魚もしくは植物源に由来するスクアラン）を利用することが公知の用途において有用であり得る。

【0127】

個人用ケア製品
ある種の実施形態では、本明細書に記載されている組成物は、個人用ケア製品、例えば皮膚軟化剤またはいくつかの種類のクリーム、特に栄養クリームおよび薬用クリーム、乳液、化粧水、口紅、ファンデーションおよびフェースパウダーなどの化粧品の調製において；高級石けん用のファッティング剤として；軟膏剤、坐剤および医療用潤滑剤などの医療用および医薬用製剤の生産において有用であり得る。例えばスクアラン約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％（例えばＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤによる重量％、体積％または面積％）以上を含む本明細書に開示されている任意の組成物は、皮膚軟化剤もしくは化粧品として、または皮膚軟化剤配合物もしくは化粧品配合物の成分として有用であり得る。一部の変形形態では、イソスクアラン約１０％以上（例えばイソスクアラン約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９８％、ここで、％は重量％、体積％または面積％として測定）を含む本明細書に開示されている任意の組成物は、皮膚軟化剤もしくは化粧品として、または皮膚軟化剤配合物もしくは化粧品配合物の成分として有用であり得る。本明細書に開示されているスクアランおよび／またはイソスクアランを含む組成物のうちのいずれも（例えば表１Ａおよび２Ａに開示されている組成物のいずれも）、皮膚軟化剤もしくは化粧品として、または皮膚軟化剤配合物もしくは化粧品配合物の成分として有用であり得る。ある種の変形形態では、化粧品または皮膚軟化剤において有用な組成物は、ネオスクアランを含んでよい。

【0128】

ある種の実施形態では、本明細書に開示されている方法によって調製された主にスクアラン、主にイソスクアランまたはスクアランおよびイソスクアランの混合物を含む組成物を使用して、化粧品または皮膚軟化剤中の他の源に由来する、例えばサメに由来するか、またはオリーブ油に由来するスクアランの代わりにする。ある種の実施形態では、皮膚軟化剤または化粧品組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの全量は、組成物の全重量に対して約１重量％から約９５重量％以上または約５重量％から約９０重量％以上である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される皮膚軟化剤または化粧品組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの全量は、組成物の全重量に対して約１、３、５、７、１０、１２、１５、１７、２０、２３、２５、２７、３０、３３、３５、３７、４０、４３、４５、４７、５０、６０、７０、８０、９０または９５重量％以上である。

【0129】

ある種の実施形態では、化粧品もしくは皮膚軟化剤または化粧品もしくは皮膚軟化剤配合物中の成分は本質的に、本明細書において提供されているとおりのスクアランおよび／またはイソスクアランを調製する任意の方法の生成物からなる。

【0130】

潤滑剤組成物
ある種の実施形態では、スクアランおよび／またはイソスクアランを含む本明細書に開示されている組成物のいずれも、またはスクアラン、イソスクアランおよび／またはネオスクアランを含む本明細書に開示されている組成物のいずれも、潤滑剤組成物としての、または潤滑剤組成物中における一成分としての用途を有し得る。潤滑剤組成物には、潤滑ベースストック、潤滑基油、潤滑添加剤、潤滑剤および潤滑剤配合物が包含される。本明細書に開示されているスクアランおよび／またはイソスクアランを含む組成物のいずれも（例えば表１Ａおよび２Ａに開示されている組成物のいずれも）、潤滑ベースストック、潤滑基油、潤滑添加剤、潤滑剤として、または完成潤滑剤配合物中の一成分として使用することができる。

【0131】

ある種の変形形態では、イソスクアランが少なくとも約１０％で存在するスクアランおよびイソスクアランを含む組成物、例えばイソスクアランが約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９８％で存在する表１Ａおよび２Ａに開示されている組成物のうちのいずれも、潤滑用途において有用である。

【0132】

一部の変形形態では、β−ファルネセンの三量体または四量体を含む組成物は、潤滑剤として有用である。本明細書に記載されている方法によって製造されるとおりのイソスクアラン（および約１％の三量体を含む）は、約１０２〜１１５の粘度指数を有し、本明細書に記載されている方法によって製造されたスクアラン９２％およびイソスクアラン４〜５％を含む組成物は、約１１６〜１２５、例えば約１２２の粘度指数を有する。ある種の変形形態では、例えばより高い粘度が望ましい場合、例えば本明細書に記載されているある種の前期遷移金属（例えばチーグラー−ナッタ）触媒を使用して製造することができるようなβ−ファルネセンの三量体および／または四量体を基油として、基油中の一成分として、または潤滑剤配合物中の一成分として利用することが望ましいこともある。

【0133】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの全量は、潤滑剤組成物の全重量に対して約１重量％以上である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの全量は、組成物の全重量に対して約１重量％から約９５重量％以上または約５重量％から約９０重量％以上である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物中におけるスクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの全量は、潤滑剤組成物の全重量に対して約１、３、５、７、１０、１２、１５、１７、２０、２３、２５、２７、３０、３３、３５、３７、４０、４３、４５、４７、５０、６０、７０、８０、９０または９５重量％以上である。

【0134】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの合計量は、潤滑剤組成物の全重量に対して約１重量％以上である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの全量は、組成物の全重量に対して約１重量％から約９５重量％以上または約５重量％から約９０重量％以上である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物中におけるスクアランおよびイソスクアランの全量は、組成物の全重量に対して約１、３、５、７、１０、１２、１５、１７、２０、２３、２５、２７、３０、３３、３５、３７、４０、４３、４５、４７、５０、６０、７０、８０、９０または９５重量％以上である。

【0135】

ある種の実施形態では、本明細書において提供されるスクアランおよび／またはイソスクアランを含む組成物は、ベースストックまたは基油、例えば１００℃で約４〜５ｃＳｔの動粘度を有するベースストックまたは基油として使用することができる。例えば表１Ａまたは表２Ａに開示されている任意の組成物をベースストックまたは基油として使用することができる。ベースストックおよび基油組成物には、これらに限られないが：スクアラン少なくとも約８８％およびイソスクアラン約０．１〜１２％を含む組成物；スクアラン少なくとも約８８％およびイソスクアラン約０．１〜５％を含む組成物；スクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン約０．１〜１０％を含む組成物；スクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン約０．１〜５％を含む組成物；スクアラン少なくとも約９２％およびイソスクアラン約０．１〜８％を含む組成物；ならびにスクアラン少なくとも約９２％およびイソスクアラン約０．１〜５％を含む組成物が包含される（全基油組成物のうちの重量％、体積％または面積％として測定される％）。一部の変形形態では、ベースストックまたは基油は、イソスクアランおよびスクアランを含み、イソスクアランの量は、スクアランの量に匹敵するか、またはそれを上回る。そのようなベースストックまたは基油組成物の非限定例を表２Ａに示す。例えば一部の場合には、ベースストックまたは基油中のイソスクアランの量は、約９０％以上、例えば少なくとも約９０％、少なくとも約９２％、少なくとも約９４％または少なくとも約９６％である（重量％、体積％または面積％として測定される％）。

【0136】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑基油は本質的に、本明細書において提供されるスクアランおよび／またはイソスクアランを調製する任意の方法の生成物からなる。

【0137】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は、１００℃で約３センチストーク（ｃＳｔ）以上の動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は１００℃で約４センチストーク（ｃＳｔ）以上の動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、１００℃約３ｃＳｔから約１０ｃＳｔまで、約４ｃＳｔから約８ｃＳｔまで、または約４ｃＳｔから約６ｃＳｔまでの動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、１００℃で約３センチストーク（ｃＳｔ）から約１０ｃＳｔまで、約４ｃＳｔから約８ｃＳｔまで、または約４ｃＳｔから約６ｃＳｔまでの動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は１００℃で約４、５または６ｃＳｔの動粘度を有する。

【0138】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は、４０℃で約１５ｃＳｔ以上の動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、４０℃で約２０ｃＳｔ以上の動粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、４０℃で約１５ｃＳｔから約４０ｃＳｔ、約２０ｃＳｔから約４０ｃＳｔまたは約２０ｃＳｔから約３０ｃＳｔの動粘度を有する。ある種の実施形態では、潤滑剤組成物は、４０℃で約２０、２５、３０または３５ｃＳｔの動粘度を有する。本明細書において開示されている潤滑剤組成物の動粘度は、ＡＳＴＭ Ｄ ４４５に従って測定することができる。

【0139】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は、４０℃で約１０ｃＰ以上の動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、４０℃で約１５ｃＰ以上の動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は４０℃で約１０ｃＰから約４０ｃＰまで、約１５ｃＰから約３０ｃＰまで、または約１５ｃＰから約２５ｃＰまでの動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は４０℃で約１５、１７、２０、２２または２５ｃＰの動力学粘度を有する。

【0140】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は１００℃で約２ｃＰ以上の動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、１００℃で約３ｃＰ以上の動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、１００℃で約１ｃＰから約１０ｃＰまで、約１ｃＰから約７ｃＰまで、または約２ｃＰから約５ｃＰまでの動力学粘度を有する。ある種の実施形態では、潤滑剤組成物は、１００℃で約２、３、４または５ｃＰの動力学粘度を有する。本明細書に開示されている潤滑剤組成物の動力学粘度は、ＡＳＴＭ Ｄ ４４５に従って測定することができる。

【0141】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は、ＡＳＴＭ Ｄ ２２７０に従うと約９０以上の粘度指数を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、ＡＳＴＭ Ｄ ２２７０に従うと約１００以上の粘度指数を有する。ある種の実施形態では、粘度指数は、ＡＳＴＭ Ｄ ２２７０に従うと約９０から約１５０まで、または約１００から約１４０までである。ある種の実施形態では、粘度指数は、ＡＳＴＭ Ｄ ２２７０に従うと約１１０から約１３０までである。ある種の実施形態では、粘度指数は、ＡＳＴＭ Ｄ ２２７０に従うと約１００、１１０、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５もしくは１５０またはなおそれ以上である。

【0142】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物（例えば基油またはベースストック）は４０℃で約０．７００から約０．９００の密度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は４０℃で約０．７００から約０．８５０の密度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は４０℃で約０．７００、０．７５０、０．８００、０．８５０または０．９００の密度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、１００℃で約０．７００から約０．８００の密度を有する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は１００℃で約０．７００、０．７５０または０．８００の密度を有する。

【0143】

ある種の実施形態では、潤滑ベースストック、潤滑基油、潤滑添加剤または完成潤滑剤組成物を本明細書において提供する。ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物は、潤滑性増強剤として使用される。

【0144】

本明細書に開示されているある種の潤滑剤組成物は、多数のベースストックもしくは基油をブレンド、混合もしくは可溶化（ｓｏｌｕｂｉｚｉｎｇ）することか、または１種もしくは複数のベースストックもしくは基油を１種もしくは複数の添加剤とブレンド、混合もしくは可溶化することを伴う。当分野で公知の任意の混合、ブレンドまたは分散装置を使用して、潤滑剤組成物の成分をブレンド、混合または可溶化することができる。

【0145】

当分野の当業者に公知の任意の潤滑油添加剤を本明細書に開示されている潤滑剤組成物において使用することができる。一部の実施形態では、潤滑油添加剤は、酸化防止剤、摩耗防止剤、洗剤、さび止め剤、抗乳化剤、摩擦調整剤、多機能添加剤、流動点降下剤、泡止め剤、金属不活性化剤、分散剤、腐食防止剤、熱安定性向上剤、粘度調整剤、染料、マーカーおよび上記で列挙された添加剤のうちの２種以上の任意の組合せからなる群から選択することができる。

【0146】

上記のとおり、ある種の実施形態では、潤滑剤組成物中に使用される基油またはベースストックは、スクアランおよび／またはイソスクアランを含む組成物である。他の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物は、スクアランまたはイソスクアランを含まない潤滑粘度の基油（またはベースストック）を含む。一部の変形形態では、スクアランまたはイソスクアランを含まない基油を、スクアランおよび／またはイソスクアランを含む基油またはベースストックに加えて使用する。当業者に公知の任意の基油（またはベースストック）を、本明細書に開示されている潤滑粘度のオイルとして使用することができる。潤滑剤組成物を調製するために適した一部の基油は、それぞれ参照によって本明細書に組み込まれるＭｏｒｔｉｅｒら、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ」、第２版、Ｌｏｎｄｏｎ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１および２章（１９９６年）；およびＡ． Ｓｅｑｕｅｒｉａ，Ｊｒ．、「Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ Ｂａｓｅ Ｏｉｌ ａｎｄ Ｗａｘ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、６章、（１９９４年）；およびＤ． Ｖ． Ｂｒｏｃｋ、Ｌｕｂｒｉｃａｔｉｏｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、４３号、１８４〜５頁、（１９８７年）に記載されている。ある種の実施形態では、組成物中における基油の量は、組成物の全重量に対して約１重量％超である。ある種の実施形態では、組成物中における基油の量は、組成物の全重量に対して約２、５、１５または２０重量％超である。一部の実施形態では、組成物中における基油の量は、組成物の全重量に対して約１〜２０重量％である。ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物中における基油の量は、組成物の全重量に対して約１重量％、５重量％、７重量％、１０重量％、１３重量％、１５重量％または２０重量％である。

【0147】

ある種の実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、任意の天然または合成潤滑基油分であるか、またはそれを含む。合成油の一部の非限定例には、エチレンなどの少なくとも１種のアルファオレフィンの重合から、またはＦｉｓｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈプロセスなどの一酸化炭素および水素ガスを使用する炭化水素合成手順から調製されるポリアルファオレフィンまたはＰＡＯなどのオイルが包含される。

【0148】

他の実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、ベースストックまたはベースストックのブレンドであるか、またはそれを含む。さらなる実施形態では、ベースストックを、これらに限られないが、蒸留、溶媒精錬、水素処理、オリゴマー化、エステル化および精錬を包含する多様な種々のプロセスを使用して製造する。一部の実施形態では、ベースストックは精錬されたストックを含む。さらなる実施形態では、精錬ストックは実質的に、製造、汚染または以前の使用を介して導入された物質を実質的に含まない。

【0149】

一部の実施形態では、潤滑剤組成物中で使用される基油は、参照によって本明細書に組み込まれるＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ （ＡＰＩ） Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ １５０９、第１４版、１９９６年１２月（即ち、ＡＰＩ Ｂａｓｅ Ｏｉｌ Ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅａｂｉｌｉｔｙ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｐａｓｓｅｎｇｅｒ Ｃａｒ Ｍｏｔｏｒ Ｏｉｌｓ ａｎｄ Ｄｉｅｓｅｌ Ｅｎｇｉｎｅ Ｏｉｌｓ）に規定されているとおりの群Ｉ〜Ｖのうちの１種または複数のベースストックの１種または複数を含む。ＡＰＩガイドラインはベースストックを、多様な種々のプロセスを使用して製造することができる潤滑成分として定義している。特定の範囲の飽和物量、硫黄含有率および粘度指数をそれぞれ有する群Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩベースストックには、鉱油およびパラフィン系ストックが包含される。群ＩＶのベースストックはポリアルファオレフィン（ＰＡＯ）である。群Ｖのベースストックには、群Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶに包含されない他の全てのベースストックが包含される。

【0150】

群Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶベースストックでの飽和物レベル、硫黄レベルおよび粘度指数を下記の表４Ａに列挙する。

【0151】

【表4A】

【0152】

ある種の実施形態では、本明細書に開示されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、潤滑粘度の天然油、潤滑粘度の合成油およびそれらの混合物からなる群から選択される。一部の実施形態では、基油には、合成ワックスおよびスラックワックスの異性化によって得られるベースストック、さらに粗製物の芳香族および極性成分を水素化分解することによって（溶媒抽出するのではなく）生産される水素化分解生成物ベースストックが包含される。他の実施形態では、潤滑粘度の基油には、動物油、植物油、鉱油（例えば液体石油およびパラフィン種、ナフテン種または混合パラフィン−ナフテン種の溶媒処理済または酸処理済鉱油）などの天然油、石炭またはシェールに由来する油およびこれらの組合せが包含される。動物油の一部の非限定例には、骨油、ラノリン、魚油、ラード油、イルカ油、アザラシ油、サメ油、獣脂および鯨油が包含される。植物油の一部の非限定例には、ヒマシ油、オリーブ油、ラッカセイ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、綿実油、ダイズ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、ヘンプ油、亜麻仁油、キリ油、オイチシカ油、ホホバ油およびメドーフォーム油（ｍｅａｄｏｗ ｆｏａｍ ｏｉｌ）が包含される。そのような油は、部分的に、または完全に水素化されていてよい。

【0153】

一部の実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される潤滑粘度の合成油には、重合および共重合オレフィン、アルキルベンゼン、ポリフェニル、アルキル化ジフェニルエーテル、アルキル化ジフェニル硫化物などの炭化水素油およびハロ置換炭化水素油、さらに、それらの誘導体、類似体およびそれらの同族体などが包含される。他の実施形態では、合成油には、アルキレンオキシドポリマー、共重合体、コポリマーおよび末端ヒドロキシル基がエステル化、エーテル化などによって変性されていてよいそれらの誘導体が包含される。さらなる実施形態では、合成油には、ジカルボン酸と多様なアルコールとのエステルが包含される。ある種の実施形態では、合成油には、Ｃ_５からＣ_１２モノカルボン酸およびポリオールおよびポリオールエーテルから製造されるエステルが包含される。さらなる実施形態では、合成油には、トリ−ｎ−ブチルホスフェートおよびトリ−イソ−ブチルホスフェートなどのトリアルキルホスフェートエステルオイルが包含される。

【0154】

一部の実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される潤滑粘度の合成油には、シリコンをベースとする油（ポリアルキル（ａｋｙｌ）−、ポリアリール−、ポリアルコキシ−、ポリアリールオキシ−シロキサン油およびシリケート油など）が包含される。他の実施形態では、合成油には、リン含有酸の液体エステル、ポリマーのテトラヒドロフラン、ポリアルファオレフィンなどが包含される。

【0155】

ワックスの水素化異性化に由来する基油を、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で単独で、または上記の天然および／または合成基油と組み合わせて使用することができる。そのようなワックス異性化オイルを、天然もしくは合成ワックスまたはそれらの混合物を水素化異性化触媒で水素化異性化することによって生じさせる。

【0156】

さらなる実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、ポリ−アルファ−オレフィン（ＰＡＯ）を含む。一般に、ポリ−アルファ−オレフィンは、約２から約３０個まで、約４から約２０個まで、または約６から約１６個までの炭素原子を有するアルファ−オレフィンに由来してよい。適切なポリ−アルファ−オレフィンの非限定例には、オクテン、デセン、それらの混合物などに由来するものが包含される。これらのポリ−アルファ−オレフィンは、１００℃で約２から約１５センチストークまで、約３から約１２センチストークまで、または約４から約８センチストークまでの粘度を有してよい。一部の場合には、ポリ−アルファ−オレフィンは、鉱油などの他の基油と一緒に使用することができる。

【0157】

さらなる実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、ポリアルキレングリコールか、またはポリアルキレングリコールの末端ヒドロキシル基がエステル化、エーテル化、アセチル化などによって変性されていてよいポリアルキレングリコール誘導体を含む。適切なポリアルキレングリコールの非限定例には、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリイソプロピレングリコールおよびそれらの組合せが包含される。適切なポリアルキレングリコール誘導体の非限定例には、ポリアルキレングリコールのエーテル（例えばポリイソプロピレングリコールのメチルエーテル、ポリエチレングリコールのジフェニルエーテル、ポリプロピレングリコールのジエチルエーテルなど）、ポリアルキレングリコールのモノ−およびポリカルボン酸のエステルならびにそれらの組合せが包含される。一部の場合には、ポリアルキレングリコールまたはポリアルキレングリコール誘導体を、ポリ−アルファ−オレフィンおよび鉱油などの他の基油と一緒に使用することができる。

【0158】

さらなる実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、ジカルボン酸（例えばフタル酸、コハク酸、アルキルコハク酸、アルケニルコハク酸、マレイン酸、アゼライン酸、スベリン酸、セバシン酸、フマル酸、アジピン酸、リノール酸二量体、マロン酸、アルキルマロン酸、アルケニルマロン酸など）と多様なアルコール（例えばブチルアルコール、ヘキシルアルコール、ドデシルアルコール、２−エチルヘキシルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコールモノエーテル、プロピレングリコールなど）とのエステルのいずれかを含む。これらのエステルの非限定例には、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジ（２−エチルヘキシル）、フマル酸ジ−ｎ−ヘキシル、セバシン酸ジオクチル、アゼライン酸ジイソオクチル、アゼライン酸ジイソデシル、フタル酸ジオクチル、フタル酸ジデシル、セバシン酸ジエイコシル、リノール酸二量体の２−エチルヘキシルジエステルなどが包含される。

【0159】

さらなる実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈプロセスによって調製される炭化水素を含む。Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈプロセスは、水素および一酸化炭素を含有するガスから、Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈ触媒を使用して炭化水素を調製する。これらの炭化水素は、基油として有用であるためには、さらなる加工を必要とすることがある。例えば当業者に公知のプロセスを使用して、炭化水素を脱ろう、水素化異性化および／または水素化分解することができる。

【0160】

さらなる実施形態では、本明細書に記載されている潤滑剤組成物中で使用される基油は、未精錬油、精錬油、再精錬油またはそれらの混合物を含む。未精錬油は、天然または合成源から、さらに精製処理することなく直接得られるものである。未精錬油の非限定例には、レトルト処理操作から直接得られるシェール油、一次蒸留から直接得られる石油およびエステル化プロセスから直接得られ、さらに処理することなく使用されるエステルオイルが包含される。１種または複数の特性を向上させるための１種または複数の精製プロセスによって精錬油がさらに処理されていることを除いて、精錬油は未精錬油と同様である。多くのそのような精製プロセスは、当業者に公知であり、溶媒抽出、二次蒸留、酸または塩基抽出、濾過、パーコレーションなどである。精錬油を得るために使用されるプロセスと同様のプロセスに精錬油を掛けることによって、再精錬油は得られる。そのような再精錬油は再生油または再処理油としても公知であり、多くの場合に追加的に、消耗添加剤および油分解生成物を除去することを目的としたプロセスによって処理される。

【0161】

ある種の実施形態では、本明細書において提供されるスクアランおよび／またはイソスクアランを含む潤滑剤組成物は、流動点降下添加剤として使用される。

【0162】

ある種の実施形態では、潤滑剤組成物は、本明細書において提供されるスクアランおよび／またはイソスクアランと、添加剤としてのファルネサンとを含む基油を含んでよい。例えば潤滑剤組成物の一部の変形形態（例えば２サイクル機関油配合物において）は、基油としてのイソスクアランおよび／またはスクアラン約２５〜７５重量％（例えばイソスクアランおよび／またはスクアラン約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０または７５重量％）と添加剤としてのファルネサン約１〜３０重量％（例えば約１重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％または３０重量％）を含んでよい。例えば潤滑剤組成物の一変形形態は、スクアランおよび／またはイソスクアラン約３０〜６０重量％と、ファルネサン５〜１５重量％と、その潤滑剤組成物が特定の用途の仕様に合うように選択されている添加剤約４０〜６０重量％とを含む。

【0163】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される流動点降下添加剤組成物はさらに、油または油と混合し得る溶媒を含む。溶媒の例は、炭化水素溶媒、例えばナフサ、ケロセン、ディーゼル油および暖房用オイルなどの石油留分；芳香族炭化水素；アルコールおよび／またはエステル；ならびにヘキサンおよびペンタンおよびイソパラフィンなどのパラフィン系炭化水素を包含する有機溶媒である。添加剤との、かつ油との相容性を基に、溶媒を選択する。本明細書で使用するための油の例には、原油または燃料油が包含される。ある種の実施形態では、油は、ナフサもしくはスピンドル油からＳＡＥ３０、４０または５０潤滑油グレードまでの範囲の石油留分、ヒマシ油、魚油、酸化鉱油またはバイオディーゼルなどの動物性油、植物性油または鉱油であってよい潤滑油である。本明細書において提供される流動点降下剤組成物は、流動性向上剤、流動点降下剤または脱ろう助剤としての潤滑油において有用である。

【0164】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される潤滑剤組成物を、当分野で公知の１種または複数の他の添加剤、例えば次のもの：酸化防止剤、摩耗防止剤、極圧剤、洗浄剤、さび止め剤、腐食防止剤、抗乳化剤、摩擦調整剤、流動点降下剤、シール膨潤剤、泡止め剤、金属不活性化剤、分散剤、熱安定性向上剤、染料、マーカー、微粒子排出低下剤、貯蔵安定剤、腐食防止剤、セタン向上剤、補助溶媒、粘度調整剤、パッケージ相容化剤、多機能添加剤、伝導性増強剤、荷重支持添加剤および潤滑性増強剤と組み合わせて使用する。本明細書で使用される場合、「多機能添加剤」は、それが加えられる潤滑剤組成物に多数の効果をもたらす添加剤、例えば分散剤として、かつ酸化阻害剤として機能することが公知の多機能添加剤を意味する。多機能添加剤の例は、当分野で公知である。

【0165】

本明細書に記載されている潤滑剤組成物は、多様な用途において、例えば自動車、トラクター、エアライン、鉄道、金属工作および産業製造部門のための潤滑剤として使用することができる。例えば潤滑剤組成物は、エンジン、タービン、ポンプ、コンプレッサー、ギヤ、ギヤケース、アクセル、トランスミッション、クランク室および工場装置において使用することができる。その産業における規定の用途で使用するためのある種の産業標準に合う完成潤滑剤配合物が作成されるように、基油および添加剤を選択し、かつその相対量を決定することができる。例えば自動変速液（ＡＴＦ）、変速機油、アクセル潤滑油、クランク室油、作動液、コンプレッサー液、２サイクル油などとして使用するための完成潤滑剤配合物を開発することができる。

【0166】

ある種の実施形態では、本明細書において提供される組成物は、例えば往復機関（例えばガソリンエンジンおよびディーゼルエンジン）、ワンケルエンジン、ジェットエンジン、一部のロケットエンジン、ミサイルエンジンおよびガスタービンエンジンなどの出力内燃エンジンに使用される燃料において燃料添加剤として使用される。本明細書において提供される組成物は、当分野で公知の他の燃料添加剤と組み合わせて使用することができる。燃料添加剤の種類には、これらに限られないが、酸化防止剤、熱安定性向上剤、セタン向上剤、安定剤、コールドフロー向上剤、燃料油助燃剤、消泡剤、抗ヘイズ添加剤、腐食防止剤、潤滑性向上剤、アイシング防止剤、インゼクタ清浄添加剤、防煙剤、抵抗減少添加剤、金属不活性化剤、分散剤、洗浄剤、抗乳化剤、染料、マーカー、静電放散剤、殺虫剤およびそれらの組合せが包含される。

【0167】

本明細書に記載されている潤滑剤組成物を使用して、機械または機械の構成部品（例えばエンジン、トランスミッション、ギヤ、アクセル、タービン、ポンプ、クランク室、ギヤボックス、コンプレッサーなど）を潤滑する方法を本明細書において開示する。機械（または少なくとも機械のうちのその構成部品）が運転されているあいだ、本明細書に記載されている潤滑剤組成物を機械の構成部品と物理的に接触させておくことができる。一部の変形形態では、潤滑剤組成物は、潤滑された機械構成部品の２つ以上の表面の間の摩耗を低減させるように機能する。一部の用途では、潤滑剤組成物の少なくとも一部は使用しているあいだに消耗される一方で（例えば燃焼して）、他の用途では、潤滑剤組成物は使用しているあいだに実質的に消耗されない。

【0168】

本明細書に記載されている潤滑剤を含む機械、例えば１種または複数の本明細書に記載されている潤滑剤組成物を含有するエンジン、トランスミッション、ギヤ、アクセル、タービン、ポンプ、クランク室、ギヤボックスおよび／またはコンプレッサーを含む任意の機械を本明細書において開示する。そのような機械の非限定例には、自動車、トラクター、トラック、コンベヤ、列車、風車、ガスタービン、ポンプ装置、飛行機、ドリル装置および工場設備が包含される。

【0169】

ワクチンアジュバント
一部の変形形態では、本明細書に記載されている組成物は、ワクチンアジュバントとして有用であり得る。例えばスクアランに関して高い純度を有する組成物をワクチンアジュバントとして使用することができ、例えばスクアラン少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％または９８％およびイソスクアラン約０．１％から約１０％を含む組成物を使用することができ、この際、％は、全組成物のうちの重量％、体積％または面積％を指す。一部の実施形態では、スクアラン少なくとも約９０％およびイソスクアラン約０．１％から約５％を含む組成物をワクチンアジュバントとして使用することができる。一部の実施形態では、スクアラン少なくとも約９２％およびイソスクアラン約０．１％から約５％を含む組成物をワクチンアジュバントとして使用することができる。

【0170】

化合物、組成物および方法を限られた数の実施形態に関して記載しているが、ある種の実施形態の具体的な特徴を、本明細書に記載されている他の実施形態に帰するべきではない。単一の実施形態が、組成物または方法の全ての態様を代表しているということではない。一部の実施形態では、組成物または方法が、本明細書では述べられていない多数の化合物またはステップを包含することもある。他の実施形態では、組成物または方法は、本明細書に列挙されていない任意の化合物またはステップを包含しないか、または実質的に含まない。前記の実施形態からの変形および変更は存在する。

【実施例】

【0171】

本対象事項の実施は、別段に示されていない限り、当分野の技能の範囲内である産業などにおいて慣用の技術を使用することができる。そのような技術が本明細書において十分に記載されていないならば、それらに対する豊富な参照文献を科学文献において見出すことができる。

【0172】

下記の実施例では、使用されている数（例えば量、温度など）に関して正確さを保証する努力が成されているが、変化および偏差を考慮することができ、本明細書に報告されている数において誤記がある場合には、当業者であれば、本明細書に開示されている残りの部分を考慮して正確な量を推理することができるであろう。別段に示されていない限り、温度は摂氏温度で報告されている。全ての試薬は、別段に示されていない限り市場で得た。本明細書で使用されるβ−ファルネセンを、その全体が参照によって組み込まれる米国特許第７，３９９，３２３Ｂ１号に記載されているとおりに調製する。別段に示されていない限り、β−ファルネセンをアルミナで濾過し、４−ｔｅｒｔ−ブチルカテコールを１００ｐｐｍで加えた。下記の実施例は単に説明の目的のために意図されたものであり、本発明の範囲を何ら制限するものではない。

【0173】

下記の実施例では、変換率％は、反応物中のβ−ファルネセンの量に対する二量体化反応におけるβ−ファルネセンから反応生成物への変換率を指している。イソスクアレン％は、二量体化反応において得られた反応生成物の全量に対する反応生成物中のイソスクアレンの量を指す。スクアラン％は、ＧＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＦＩＤによって面積％として測定した場合の、水素化反応の反応生成物の全量に対する二量体化および水素化反応の後に得られた反応生成物中のスクアランの量を指す。他％は、二量体化反応において得られた反応生成物の全量に対するイソスクアレン以外の生成物の量を指す。ある種の状況では、他％は、水素化の後にスクアランに変換することに留意する。一部の場合には、イソスクアレン分子量＋２に対応する１種または複数の種がＧＣ−ＭＳによって観察される。スクアラン比は、β−ファルネセンの二量体化で得られる生成物を水素化した後に得られるスクアラン量とイソスクアラン量との比を指す。別段に示されていない限り、スクアラン比はＧＣによって決定した。

【0174】

標準的な略語および頭字語を本明細書では使用する。本明細書で使用されるある種の略語および頭字語は次のとおりである。

【0175】

ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
Ｐｄ（ａｃａｃ）_２＝アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）
ＰＰｈ_３＝トリフェニルホスフィン
ＰＴｏｌ_３＝トリトリルホスフィン
ＰＢｕ_３＝トリブチルホスフィン
ＰＥｔ_３＝トリエチルホスフィン
ｉＰｒ_３Ｐ＝トリイソプロピルホスフィン
ｔＢｕＯＮａまたはＮａＯ−ｔＢｕ＝ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ｄｃｐｂ＝２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル
キサントホス＝４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
トリス−（３−ＭｅＯ−Ｐｈ）_３Ｐ−トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン
ｄｐｐｐ＝１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
ｄＰＥＰｈｏｓ＝ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル
Ｃｙ_２ＰＰｈ＝ジシクロヘキシル（フェニル）ホスフィン
Ｄｐｐｂ＝１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２＝パラジウム（１，５−シクロオクタジエン）ジクロリド
Ｐｄ（ｄｂａ）_２＝ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２＝アリルパラジウムクロリド二量体
ｄｃｐｐ＝ビスジシクロヘキシホスフィノブタン
Ｅｔ_２ＡｌＣｌ＝ジエチルアルミニウムクロリド
Ｏｃｔ_３Ａｌ＝トリ−ｎ−オクチルアルミニウム
ＰｈＣｙ_３＝トリシクロヘキシルホスフィン
Ｚｒ（ＯｔＢｕ）_４＝ジルコニウムテトラキス（ｔｅｒｔ−ブトキシド）
ｉＢｕ_３Ａｌ＝トリ（イソ−ブチル）アルミニウム
Ｅｔ_３Ａｌ＝トリエチルアルミニウム
Ｐ（ｏ−ＯＭｅＰｈ）_３＝トリス（オルト−メトキシフェニル）ホスフィン
Ｐ（ｍ−ＯＭｅＰｈ）_３＝トリス（メタ−メトキシフェニル）ホスフィン
Ｐｈ_２ＰｔＢｕ＝ジフェニルｔｅｒｔ−ブチルホスフィン
Ｂｉｐｙ＝２，２’−ビピリジン
ＤＰＰＥ＝１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン
ＭＡＯ＝メチルアルミノキサンまたはメチルアルミノキサン（複数）
ＺｒＣｌ_４＝四塩化ジルコニウム
ＴｉＣｌ_４＝四塩化チタン
Ｅｔ_２Ａｌ（ＯＥｔ）＝ジエチルアルミニウムエトキシド。

【0176】

（実施例１）
リガンドスクリーニング
この実施例では、前駆体としてのＰｄ（ａｃａｃ）_２および表１に記載されているリガンドを使用して、β−ファルネセンをイソスクアレンに変換した。触媒前駆体およびリガンドを不活性雰囲気下でガラスライナー中で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、次いでイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）（２ｍＬ）を、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加え、反応物を８５℃で７時間加熱した。二量体化反応からの粗製反応生成物の水素化を、Ｐｄ／Ｃを使用して３０ｂａｒ Ｈ_２および５０℃で１６時間実施した。

【0177】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：β−ファルネセンは４．１分で、かつイソスクアレンは２０．１分で。表１に示されているデータは、試験されたリガンドについてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比が包含されている。

【0178】

【表1-1】

【0179】

【表1-2】

【0180】

【表1-3】

【0181】

スクアラン比を変換率が１０％超である反応、即ち、エントリー１〜８について測定した。リガンドとして２．８当量のＰＰｈ_３を使用すると、イソスクアレン７８％が生成物中で観察された。水素化反応後のスクアラン比は２２／１（エントリー１）であった。アルキルホスフィンリガンド、Ｂｕ_３Ｐおよびｄｃｐｐ（ビスジシクロヘキシホスフィノブタン）は二量体化の後にそれぞれイソスクアレン７０％および６０％をもたらした（エントリー２および３）。いずれの場合も、水素化の後のスクアラン比は１６：１超であった。

【0182】

リガンドとしてＰ（ＯＰｈ）_３を使用すると、イソスクアレン５０％が二量体化の後に、水素化反応での８対１のより低いスクアラン純度と共に観察された（エントリー４）。二座キサントホスおよびトリアリールホスフィン、トリス−（３−ＭｅＯ−Ｐｈ）_３Ｐリガンドを用いると、イソスクアレン％はそれぞれ１０％から５０％の間であった。生成物を水素化すると、１０対１超のスクアラン比が得られた（エントリー５〜６）。塩基性脂肪族ホスフィンリガンドＰＥｔ_３は、ＰＰｈ_３で得られたのと同様のスクアラン比（エントリー７）、即ち、２２／１のスクアラン比で、イソスクアレンへの選択率１５％しかもたらさなかった。二座アミノ−ホスフィネートリガンド、即ちＰｈ_２ＰＯ−（ＣＨ_２）_２−ＮＭｅ_２は、４．５対１の低いスクアラン比（エントリー８）で、イソスクアレンへの選択率１１％をもたらした。

【0183】

使用された他のリガンドは全て、１０％未満の選択率をもたらし、スクアランの比を評定するための粗製反応物の水素化は行わなかった（エントリー９〜３０）。

【0184】

これらの結果に基づき、ＰＰｈ_３リガンドを追加的な研究のために選択した。

【0185】

（実施例２）
Ｐｄ（０）を生じさせるための添加剤の使用
予め形成されたＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２触媒からＰｄ（０）を発生させるために、無機塩基または還元剤などのいくつかの添加剤を試験した。

【0186】

実験手順：触媒を不活性雰囲気下でガラスライナー中で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、次いでＩＰＡ（２ｍＬ）を、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。実施例１に記載されているとおりに、二量体化および水素化反応を実施した。

【0187】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：β−ファルネセンは４．１分で、イソスクアレンは２０．１分で、不純物＝１３．４５分。不純物は部分的に還元イソスクアレンを含んだ。試験された添加剤および結果を表２にまとめる。表２に示されているデータは、試験された添加剤についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0188】

【表2】

【0189】

この反応で試験された塩基のうち、ＮＥｔ_３は変換をもたらさなかった一方で（エントリー１）、ｔ−ＢｕＯＮａは２５／１のスクアラン比で生成物への変換率３３％をもたらした（エントリー２）。ＨＣＯ_２Ｈ １／ＮＥｔ_３ １およびＨＣＯ_２Ｎａなどの他の還元剤を試験したが、これらはかなりの量の部分還元イソスクアレンによって、生成物への低い選択率をもたらした（エントリー３〜４）。２つの粗製反応物を水素化すると、ＨＣＯ_２Ｈ １／ＮＥｔ_３ １およびＨＣＯ_２Ｎａについてそれぞれ２／１および２６／１のスクアラン比が得られた。ＮａＢＨ_４、Ｚｎダストなどの他の添加剤は何ら変換をもたらさなかった（エントリー５〜６）。結果に基づき、さらなる試験はＨＣＯ_２Ｎａ ２０ｍｏｌ％を用いて行った。

【0190】

（実施例３）
ＨＣＯ_２Ｎａ ２０ｍｏｌ％と予め形成された触媒Ｌ_２ＰｄＣｌ_２との使用
実施例２（表２）に従って、ギ酸ナトリウムは予め形成されたＰｄ（ＩＩ）錯体からＰｄ（０）を発生させた。リガンドをＬ_２ＰｄＣｌ_２としてＨＣＯ_２Ｎａ ２０ｍｏｌ％と共に試験した。

【0191】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／ｃ １２５／１）、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0192】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0193】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表３の結果が示される。表３に示されているデータは、β−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0194】

【表3】

【0195】

９０および８８％のβ−ファルネセン変換率が（ＰＥｔ_３）_２ＰｄＣｌ_２および（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２についてそれぞれ得られた（エントリー１〜２）。図１は、表３、エントリー２に記載されている反応についてのＧＣスペクトルを示している。２６／１のスクアラン比が（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２触媒について観察された。試験された他の触媒は、より低い変換率およびスクアラン比をもたらした（エントリー３〜５）。

【0196】

（実施例４）
ＨＣＯ_２Ｎａ ２０ｍｏｌ％とその場で形成された触媒Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２／２Ｌとの使用
この実施例では、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２を単座ホスフィンとＮａＨＣＯ_２ ２０ｍｏｌ％の存在下で予め混合した（表４）。

【0197】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／ｃ １２５／１）、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃に７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0198】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0199】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表４の結果が示される。表４に示されているデータは、β−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0200】

【表4-1】

【0201】

【表4-2】

【0202】

多様なホスフィンをＰｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２前駆体と共に試験した。多くの場合に、β−ファルネセンの変換率８０％超が観察された（エントリー１〜１５）。電子リッチ（メチル置換またはＮＭｅ_２）か、嵩高でないトリアリールホスフィンリガンドは、スクアラン比２０対１超をもたらした（エントリー４、６、８、１１、１２）。

【0203】

（実施例５）
リガンド化学量論量およびパラジウム前駆体
この実施例では、リガンド化学量論量およびパラジウム前駆体の性質を試験した。多様な量のＰＰｈ_３をＰｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２と共に、かつパラジウム前駆体を２当量のＰＰｈ_３と共に使用して、いくつかの反応を行った。

【0204】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／ｃ １２５／１）、ＩＰＡ ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0205】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネサンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、およびイソスクアランは１４．６分。

【0206】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表５の結果が示される。表５に示されているデータは、試験されたリガンド化学量論量についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0207】

【表5】

【0208】

少なくとも１当量のＰＰｈ_３を使用すると、高い変換率および同様のスクアラン比が得られた（エントリー２〜３）。

【0209】

この反応で試験されたパラジウム前駆体のうち、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］_２、Ｐｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２、Ｐｄ（ｄｂａ）およびＰｄ（ａｃａｃ）_２を用いると、変換率／選択率およびスクアラン比（２３／１）に関して有用な結果が得られた。他のパラジウム前駆体では、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２を除いて、変換率は９２〜９８％であったが、スクアラン比はより低かった。

【0210】

（実施例６）
触媒負荷率
Ｐｄ前駆体／２当量のＰＰｈ_３／２０ｍｏｌ％のＮａＨＣＯ_２をベースとする触媒系をＳ／Ｃ １２５／１から１０００／１までの触媒負荷率で試験した。

【0211】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、ＩＰＡ４ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0212】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0213】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表６の結果が示される。表１６に示されているデータは、試験された触媒負荷率についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0214】

【表6-1】

【0215】

【表6-2】

【0216】

Ｓ／Ｃ １２５／１では、試験された触媒系は良好な結果をもたらした（エントリー１〜４）。しかしながら、Ｓ／Ｃ ２５０／１では、ＮａＨＣＯ_２を使用していない系は有効性が劣る一方で（エントリー５）、他の触媒系（エントリー６〜８）は、２０／１超の安定なスクアラン比で良好な変換率をもたらした。Ｓ／Ｃ ５００／１で、２種の触媒系、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２およびその場でのＰｄ（ｃｏｄ）Ｃｌ_２＋２Ｐｈ_３Ｐは高い変換率をもたらしたが、より低いスクアラン比が観察された。最後にＳ／Ｃ １０００／１では、β−ファルネセンの変換率僅か約５０％が、１４／１のスクアラン比で観察された。

【0217】

他のリガンドｍ−Ｔｏｌ_３Ｐを使用して、触媒負荷率を試験した。ＰＰｈ_３リガンドのための前記の反応条件を使用した。結果を表７に示す。

【0218】

【表7-1】

【0219】

【表7-2】

【0220】

ｍ−Ｔｏｌ_３Ｐを用いて、同様の結果が得られた。β−ファルネセンの変換率９０％超が５００／１のＳ／Ｃで２０／１超のスクアラン比で得られた。

【0221】

触媒負荷率をギ酸塩の存在下で５００／１のＳ／Ｃまでさらに低下させた。予め形成された触媒Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２を使用すると、イソスクアレンへの選択率に関して良好な結果が得られたので、この触媒を反応パラメーターの次の研究のために選択した。

【0222】

（実施例７）
溶媒の性質
この実施例では、数種の溶媒をβ−ファルネセンの変換率に対するその作用について試験した。ギ酸ナトリウムの溶解性を促進するために、相転移触媒（Ｂｕ_４Ｎ、Ｃｌ）を使用した。

【0223】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0224】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0225】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表８の結果が示される。表８に示されているデータは、試験された溶媒についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0226】

【表8-1】

【0227】

【表8-2】

【0228】

データによって実証されているとおり、プロトン性溶媒は、８５％超のβ−ファルネセン変換率をもたらした（エントリー１〜３）。さらに、ＤＭＦおよびブタノンはそれぞれ、６３％および１３％のβ−ファルネセン変換率をもたらした（エントリー４〜５）。試験された他の溶媒では、より低いβ−ファルネセン変換率（エントリー６〜１０）が観察された。スクアラン比に関して、第一級アルコールおよびＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ混合物はそれぞれ、９／１および１６／１の比をもたらした。

【0229】

表９に記載されているアルコール系溶媒も、この反応について試験された。

【0230】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0231】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0232】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表９の結果が示される。

【0233】

【表9】

【0234】

試験された溶媒のうち、ｎ−ＰｒＯＨおよびｎ−ＢｕＯＨなどの第一級アルコールは、それぞれ５／１および１２／１のスクアラン比でそれぞれ８４および９８％のβ−ファルネセン変換率をもたらした（エントリー１〜２）。第二級アルコール、イソプロピルアルコールは、２２／１のスクアラン比で９４％のβ−ファルネセン変換率をもたらした（エントリー３）。しかしながら、より障害された第二級アルコール、２−ブタノールおよび３−メチル−２−ブタノール（エントリー４〜５）では、それぞれ５８％および１６％のβ−ファルネセン変換率が観察された。スクアラン比はそれぞれ１９／１および２５／１であった。ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨは、２５／１のスクアラン比で１０％のβ−ファルネセン変換率をもたらした（エントリー５）。

【0235】

（実施例８）
温度
密閉環境中、より高い温度で反応を行うことを可能にするＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｒを使用して、温度の作用を試験した。結果を表１０に示す。

【0236】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を表１０に示されているとおりに加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0237】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネサンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、かつイソスクアランは１４．６分。

【0238】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表１０の結果が示される。表９に示されているデータは、試験された温度についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0239】

【表10】

【0240】

６０℃から１１０℃までの温度範囲をＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｒ中で試験した。より低い温度（６０℃）では、１１／１のスクアラン比で６５％のβ−ファルネセン変換率が観察された（エントリー１）。７５℃から９５℃まででは、９５％、９８％および８８％のβ−ファルネセン変換率が観察された（エントリー２〜５）。温度を１１０℃まで高めることによって、スクアラン比は、７５℃での１４／１から１１０℃での２１／１まで上昇した（１８／１比をもたらした９５℃での操作を除く）。

【0241】

（実施例９）
ギ酸塩の量および基質濃度
ギ酸塩濃度および基質濃度の作用も試験した。

【0242】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／ｃ １２５／１）、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0243】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0244】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表１１の結果が示される。表１１に示されているデータは、試験された反応パラメーターについてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0245】

【表11】

【0246】

０．７５Ｍの基質濃度では、β−ファルネセン変換率８７％およびスクアラン比２０／１が得られた（エントリー１）。基質濃度を１Ｍおよび１．２５に上げると、９４％のβ−ファルネセン変換率および２２／１のスクアラン比が得られた（エントリー２〜３）。

【0247】

５ｍｏｌ％、２０ｍｏｌ％（ベンチマーク）および５０ｍｏｌ％（エントリー４、２、５）を使用して、ＮａＨＣＯ_２の量を試験した。５ｍｏｌ％を使用すると、８８％のβ−ファルネセン変換率および２０／１のスクアラン比が得られた（エントリー４）。ＮａＨＣＯ_２の量を２０ｍｏｌ％および５０ｍｏｌ％に増やすと、それぞれ９４％のβ−ファルネセン変換率および２２／１のスクアラン比が得られた（エントリー２〜５）。

【0248】

（実施例１０）
触媒負荷率
この実施例では、スクアラン比に対する触媒負荷率の影響を試験した。

【0249】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0250】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0251】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表３の結果が示される。表１２に示されているデータは、試験された触媒負荷率についてのβ−ファルネセンの変換率％およびスクアランと不純物との比を包含する。

【0252】

【表12】

【0253】

全ての場合に、β−ファルネセン変換率は９０％超であった。より高い触媒負荷率（Ｓ／Ｃ ５０／１）では、変換率は９０％まで低下した（エントリー５）。２３／１のスクアラン比が７５／１のＳ／Ｃで達成され、次いで５０／１のＳ／Ｃでは２０／１まで低下した。

【0254】

より高い温度でＳ／Ｃ ７５／１の触媒負荷率を試験した。結果を表１３に示す。

【0255】

実験手順：触媒をガスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を１００℃および１２０℃に７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0256】

【表13】

【0257】

２つの反応物は、それぞれ６８％および６５％のβ−ファルネセン変換率ならびに副生成物形成１７％および３０％を示した。スクアラン比はそれぞれ１１／１および７／１であった。

【0258】

（実施例１１）
他のパラメーター
特別なリガンドの付加および種々のギ酸塩源の使用などのさらなる反応パラメーターを試験した。

【0259】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0260】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0261】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表１４の結果が示される。

【0262】

【表14】

【0263】

２当量のＰＰｈ_３を加えることによって、β−ファルネセン変換率１６％が観察された（エントリー２）。スクアラン比は１８／１であった。ギ酸塩源としてのギ酸カリウムは、β−ファルネセン変換率９１％および２０／１のスクアラン比を示した（エントリー３）。Ｂｕ_４ＮＣｌまたはＰＥＧなどの添加剤の使用は、変換率およびスクアラン比を上げなかった（エントリー４〜５）。ギ酸／アミン系は、β−ファルネセン変換率１３％および１／１のスクアラン比をもたらした（エントリー６）。図２は、表１４、エントリー６に記載された反応についてのＧＣスペクトルを示している。ＮＨ_４ＨＣＯ_２は、変換率１３％および１／１のスクアラン比をもたらした（エントリー７）。最後にギ酸を用いると、β−ファルネセンの変換は観察されなかった（エントリー８）。

【0264】

（実施例１２）
背景反応
ホスフィンリガンドを用いないブランク反応を使用することによって、触媒種の性質を試験した（表１５）。

【0265】

実験手順：触媒をガラスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、ＩＰＡ２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を表１５に示されているとおりに８５℃および１２０℃で７時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0266】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、イソスクアランは１４．６分。

【0267】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表１５の結果が示される。

【0268】

【表15】

【0269】

表１５に示された結果によると、背景反応が明らかに存在した。この反応は、何らリガンドを伴わないＰｄ（０）に関し、エントリー２で行われた反応のとおり、β−ファルネセン変換率２５％および４対１のスクアラン比を示す（エントリー２）。１２０℃では、変換率は５０％であり、スクアラン比は０．８対１であり、主な不純物は大量部のスクアラン誘導体になる（エントリー３）。

【0270】

（実施例１３）
反応時間および遅延添加
スクアラン比に対する反応時間および添加順序の作用を試験した（表１６）。

【0271】

実験手順：触媒をガスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。反応物を８５℃で、表１６に示されている時間加熱した。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0272】

反応をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネサンは３．９分で、スクアランは１５．２分で、かつイソスクアランは１４．６分。

【0273】

（１）カップリングさせてイソスクアレンを得るステップ、続く（２）水素化してスクアランを得るステップの後に、表１６の結果が示される。

【0274】

【表16】

【0275】

１時間の反応時間で、β−ファルネセン変換率は４０％であり、スクアラン比は１７／１であった（エントリー１）。３時間の反応時間の場合には、β−ファルネセン変換率は５０％であり、スクアラン比は１８／１であった（エントリー２）。７時間の反応時間の場合には、β−ファルネセン変換率は８０％であり、スクアラン比は１９／１であった（エントリー３）。８５℃で１５分後にファルネセンを加えると、変換率は７０％に、スクアラン比は１８／１に低下した（エントリー４）。最後にＮａＨＣＯ_２の遅い添加は、６９％の変換率および２１／１のスクアラン比をもたらした（エントリー５）。

【0276】

（実施例１４）
ニッケル触媒
この実施例では、予め形成されたか、またはその場で発生させたニッケル触媒を試験した（表１７）。

【0277】

実験手順：触媒をガスライナー中、不活性雰囲気下で秤量し（Ｓ／Ｃ １２５／１）、溶媒２ｍＬを、続いてβ−ファルネセン（５１０μＬ ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、［ｃ］＝１Ｍ）を加えた。実施例１に記載されているとおりに、水素化反応を実施した。

【0278】

反応物をガスクロマトグラフィーによって分析した。次のピークが観察された：ファルネセンは４．１分で、イソスクアレンは２０．１分で、部分的に還元されたイソスクアレン不純物は１６分から２０分の間で。

【0279】

【表17-1】

【0280】

【表17-2】

【0281】

Ｎｉ（ＰＰｈ_３）_４を使用すると、変換率１〜２％が３種の異なる溶媒中で得られた（エントリー１〜３）。還元剤を用い、Ｎｉ（０）を安定化させているであろうファルネセンの存在下でＮｉ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２から出発すると、変換率１〜３％が観察された（エントリー４〜１１）。ＴＨＦ中でＢｕＬｉを用いてＮｉ（ａｃａｃ）_２をその場で還元させ、次いでホスフィンを加えると、スクアランを伴わずに変換率１６％が得られた（エントリー１２）。Ｎｉ（ｃｏｄ）_２およびＰＰｈ_３を使用すると、変換率３％が観察された（エントリー１３〜１５）。Ｎｉ（ｃｏｄ）_２およびＰＥｔ_３を使用すると、変換率１２％が観察された（エントリー１６）。Ｎｉ（ｃｏｄ）_２およびＰｈＰＣｙ_２を使用すると、変換率２％が観察された（エントリー１７）。Ｎｉ（ｃｏｄ）_２およびＰＣｙ_３を使用すると、変換率５０％が観察された（エントリー１８）。いくつかのシグナルがイソスクアレン領域において得られ、水素化の後に、逆の選択率が観察された（エントリー１８）。図３は、エントリー１９に記載された反応についてのＧＣスペクトルを示している。スクアラン不純物を同定するために、これらの粗製反応物をＮＭＲによって分析した。図４に示されている^１３Ｃ ＮＭＲは、この不純物中にＣＨ_３−ＣＨ_２−モチーフの存在を明らかに示している。

【0282】

エントリー２０を次の手順に従って調製した。磁気撹拌棒を備えた１０００ｍＬ丸底フラスコに、β−ファルネセン（９２．３０ｇ、４５１．７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアルコール４００ｍＬを加えた。混合物を真空（１００ｔｏｒｒ）下、室温に４０分間置いた。ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）（０．８２８９ｇ、３．０１３５ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシルフェニルホスフィン（１．０８１８ｇ、３．９４２６ｍｍｏｌ）を迅速に秤量し、ファルネセン−ＩＰＡ混合物に加えた。反応混合物を真空下に置き、Ｎ_２を加えた。反応混合物を９４℃で一晩加熱した。ＧＣＭＳは線状二量体への変換率約７０％（面積パーセント）を示した。周囲温度にフラスコを冷却した後に、混合物を真空下で濃縮し；生じた濃縮物を短いシリカカラムで濾過し、カラムをヘキサンですすいだ。濾液を真空濃縮すると、透明で薄黄色のオイル（８７．２ｇ）が生じた。線状ファルネセン二量体（３７．４２ｇ、９１．２２ｍｍｏｌ）を５％Ｐｄ／Ｃ（１．１２３４ｇ、３．００２ｗ／ｗ％）によって、Ｈ_２ １０００ｐｓｉおよび８５℃で水素化した。反応混合物をヘキサンで希釈し、短いシリカカラムで濾過し；濾液を真空濃縮すると、透明無色のオイル（３５．９４７７ｇ）が生じた。還元された線状二量体をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ装置で２ステップで精製した。Ｃ１５を二量体／重い物質の混合物から除去するために、試料を０．３５ｍｍＨｇおよび１６５℃で蒸留した。線状二量体を底部物質から除去するために、試料を０．０５ｍｍＨｇおよび２３５℃で蒸留した。物質収支：線状二量体５４．９％、Ｃ１５化合物３８．６％、重い物質２．８％。単離された線状二量体のＧＣＭＳ分析は、Ｃ１５化合物を示さず、２種の大量部の化合物：イソスクアラン（６６．５％）およびスクアラン（１９．６％）を示す。

【0283】

（実施例１５）
比較例１
Ｋｏｍａｔｓｕらは米国特許第３，７９４，６９２号および米国特許第３，８５９，３７４号において、２ステップでのβ−ファルネセンからのスクアランの調製を報告している。第１ステップで、β−ファルネセンはその記載によると二量体化して、線状二量体をもたらし、これを第２ステップで水素化すると、その記載によるとスクアランが得られるという。しかしながら、‘６９２号および‘３７４号特許の発明者らは、その反応生成物の構造を確認するか、またはスクアランの存在を立証するための十分な情報を示さなかった。

【0284】

‘６９２号特許はその実施例３において、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、トリ−ｎ−ブチルホスフィンおよびイソプロピルアルコールを用いて、ファルネセン（源、純度およびファルネセンの異性体は規定されていない）を二量体化反応させて、沸点２１０℃／０．３ｍｍＨｇを有する反応生成物フラクションを生じさせることを報告している。‘６９２号特許は、反応生成物の構造はＩＲおよびＮＭＲデータによって、

【0285】

【化13】

【0286】

であると確認されたと主張しているが、この構造的な帰属を確認するデータは示されていない。同様に、その飽和炭化水素がスクアランであることを確認するためのデータは示されていない。

【0287】

‘３７４号特許は、その実施例５において、硝酸パラジウム、トリフェニルホスフィン、ナトリウムフェノラート、イソプロピルアルコールおよびイソプロピルエーテルを用いて、ファルネセン（源、純度およびファルネセンの異性体は規定されていない）を二量体化反応させて、線状二量体を形成することを報告しており、これは、‘６９２号特許の実施例３において形成されたと報告されているものと構造において同一であると主張されている。構造の帰属を確認するデータは‘３７４号特許において示されていない。‘３７４号特許の実施例５における線状二量体について報告されている沸点は、１７５〜１８０℃／０．２ｍｍＨｇであり、これは、‘６９２号特許における同一と報告されている線状二量体についての沸点（２１０℃／０．３ｍｍＨｇ）よりも約３０℃低いようである。

【0288】

Ａｋｕｔａｇａｗａら、Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ、５１巻（４号）、１１５８〜６２頁（１９７８年）は‘６９２号および‘３７４号特許に記載された研究の延長である。Ａｋｕｔａｇａｗａらは、イソプレンの線状三量体を二量体化し、その二量体化を水素化してスクアランを形成することを報告している。彼らは、線状三量体がイソプレンの触媒オリゴマー化によって生じたβ−ファルネセンおよび他の生成物の混合物を含有すると述べている。しかしながら、下記のこの比較例１に記載されているとおり、Ａｋｕｔａｇａｗａらによって報告されたＮＭＲデータは、β−ファルネセンのものと一致しない。

【0289】

Ａｋｕｔａｇａｗａらは、硝酸パラジウム、トリフェニルホスフィンおよびナトリウムｏ−メトキシフェノラートを用いて、２−プロパノール中で線状三量体を二量体化して、ファルネセン二量体１９を形成するとしており、このファルネセン二量体１９を続いて水素化して、スクアランを生じさせるという。ファルネセン二量体１９は、それぞれ‘６９２および‘３７４号特許の実施例３および５において線状二量体と報告されているものおよび本明細書に記載されているイソスクアレンと同一の構造を有する。Ａｋｕｔａｇａｗａらは、ファルネセン二量体１９についてのＮＭＲデータを報告している。しかしながら、この比較例１において記載されているとおり、Ａｋｕｔａｇａｗａらによって得られた二量体化反応生成物についての分光学的データは、生成物中におけるファルネセン二量体１９（イソスクアレン）の構造を有する化合物の存在とは一致しない。Ａｋｕｔａｇａｗａらは、スクアランとしてのその構造を立証する水素化生成物についての分光学的データを示していない。

【0290】

Ａｋｕｔａｇａｗａらならびに‘３７４号および‘６９２号特許の発明者らは、構造をそれらの反応生成物に明白に帰属させられるほど十分にはその反応生成物を特性決定せず、かつ彼らが線状二量体のイソスクアレンまたはスクアランを手にしていることを決定的に実証することに失敗している。実際に、ＡｋｕｔａｇａｗａらのＮＭＲデータはそれとは別に、出発物質としてのβ−ファルネセンは請求されているとおりには生じず、かつ二量体化生成物としてのイソスクアレンは請求されているとおりには生じなかったことを実証している。

【0291】

この比較例１では、線状三量体１についてＡｋｕｔａｇａｗａらによって示されたＮＭＲデータを、米国特許第７，３９９，３２３ Ｂ１号に記載されている方法によって調製された＞９７％の純度を有するβ−ファルネセンと比較した。

【0292】

図６Ａは、四塩化炭素中におけるβ−ファルネセンについてのＮＭＲスペクトルを示している。ＮＭＲスペクトルデータの作表を下記で、表１８Ａに示す：

【0293】

【表18A】

【0294】

スペクトルは両方とも四塩化炭素中で記録されているのに、その線状三量体１についてのＡｋｕｔａｇａｗａらのスペクトル（彼らがβ−ファルネセンについての構造を帰属させている）は、純度９７％であることが公知のβ−ファルネセンのスペクトルにマッチしない。２つのスペクトルの間の矛盾において特に注意すべきなのは、アステリスク＊でマーキングされた３セットの共鳴である。この分析に基づき、Ａｋｕｔａｇａｗａは、β−ファルネセンを扱っていたのではないらしい。

【0295】

この比較例１では、Ａｋｕｔａｇａｗａら、Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ、５１巻（４号）、１１５８〜６２頁（１９７８年）による二量体化反応生成物について示されたＮＭＲデータを、本明細書において提供される方法によって調製されたイソスクアレンと比較した。

【0296】

比較を助けるために、水素原子がナンバリングされているイソスクアレンの化学構造を下記に示す：

【0297】

【化14】

【0298】

図６Ｂは、四塩化炭素中における粗製イソスクアレンについてのＮＭＲスペクトルを示している。ＮＭＲスペクトルデータの作表を下記で、表１８Ｂに示す：

【0299】

【表18B】

【0300】

表１８Ａにおける比較から分かるとおり、Ｈ１およびＨ４／Ｈ５についてのそれぞれ６．００ｐｐｍおよび４．８１ｐｐｍでのシグナルは、Ａｋｕｔａｇａｗａらによって示されたスペクトルデータでは失われている。加えて、Ａｋｕｔａｇａｗａらは、メチル一重項を１．１８ｐｐｍでのみ報告しており、これはイソスクアレンの構造と一致しない。Ａｋｕｔａｇａｗａらによって示されたＮＭＲスペクトルデータは、本明細書に記載されているイソスクアレンと一致しない。

【0301】

（実施例１６）
ファルネセンからスクアランへの大規模変換
二量体化のためには３０Ｌガラス反応器および水素化のためには３Ｌオートクレーブを使用して、キロ実験室試料を調製した。二量体化をそれぞれファルネセン５ｋｇを使用する３つのバッチで行った。図７は、ファルネセンから粗製スクアランのキロ実験室試料を調製するためのプロセス流れ図を示している。

【0302】

ａ）二量体化
撹拌機、窒素入口、還流凝縮器および蒸留ヘッドを備えた乾燥した３０Ｌガラス反応器を窒素で十分に不活性化させ、ファルネセン５０００ｇ（純度９８％、５８０４ｍｌ、２３．９６８ｍｏｌ）および２−プロパノール１４３５１ｇ（１８２８０ｍｌ）を装入した（一部の変形形態では、投与量制御反応が望ましく、ファルネセンを還流加熱前に加えず、代わりに沸騰触媒溶液に５時間かけて徐々に加える）。トリフェニルホスフィン４４．３８ｇ（１６９．２ｍｍｏｌ、０．７０６ｍｏｌ％）およびアセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）１８．２５ｇ（５９．９ｍｍｏｌ、０．２５０ｍｏｌ％）を撹拌溶液に順次加えた。混合物を穏やかな還流まで加熱し（８５．８℃）、７時間還流に維持した。一部の状況では、Ｐｄ鏡が反応器壁に徐々に形成し、反応混合物は暗色になる。７時間後に、ＧＣによって分析された試料は、イソスクアレン８５．４％および未反応のファルネセン８％を示した。ＧＣ ａ／ａによって決定された収率は、ファルネセンに対して８７〜８９％であり、未反応のファルネセン５〜１０％が残った。反応混合物を後処理することなく、水素化ステップに送った。

【0303】

ｂ）水素化
二量体化反応混合物４００ｇに、水素化触媒２．６６２ｇ（炭に担持されている５％Ｐｄ、無水粉末、負荷率０．１ｍｏｌ％）を加えた。この混合物を鋼製オートクレーブ（０．７Ｌ、１．４５７１／３１６Ｔｉ）に供給し、窒素でパージし、水素５０ｂａｒで加圧し、１２０℃まで加熱した。水素圧を１５０ｂａｒまで上げると、そのあいだに、温度は１６０℃（最大）に上昇する。水素取り込みが止んだら、反応器を冷却し、放圧し、窒素でパージした。触媒を濾別し、溶媒を真空中で除去した。粗製水素化収率はほぼ定量であった。

【0304】

下記のとおり、粗製生成物を薄膜蒸留（２段階）によって精製した。

【0305】

ｃ）蒸留
２つの経路に２つの蒸発器および凝縮器からなる短経路蒸留装置で蒸留を行った。初めに、低沸点成分を１ｍｂａｒの圧力および１１０℃の凝縮器温度で除去した（第１蒸発器／凝縮器のみを使用し、凝縮器を水道水で冷却し、蒸発温度は４３℃であり、残渣を１００℃で維持し、処理量は１１４９ｇ／ｈであった）。第２経路では、第１経路の残渣を第１段階では０．０４２ｍｂａｒの圧力および第２段階では０．００５ｍｂａｒの圧力で上に上げた。蒸発器温度を１５０℃に維持した（両方の蒸発器、蒸発温度は７３℃であり、残渣を１４０℃に維持し、処理量は４２８ｇ／ｈであった）。蒸留物は、スクアラン約９２〜９３％ａ／ａの純度を有し、トリフェニルホスフィンに由来する検出可能な量の不純物を含有しなかった。

【0306】

ｄ）反応器の洗浄手順
二量体化反応器中のパラジウム鏡の除去を先に記載されたとおりに塩酸中の希過酸化水素で処理することによってか、または希硝酸で処理することによって行った。初めに、反応器を１．８％の市販の界面活性剤クリーナーを含有する水で、次いで２．５％の硝酸で、次いで１．７５％の苛性ソーダ溶液で煎じ出した。最後に、反応器を脱イオン水、次いでアセトンですすいで、乾燥を容易にした。

【0307】

ｅ）パラジウムの回収
パラジウムがスクアランの全体生産コストにおける主要なコスト要因であるので、多様な回収技術を試した。下記の有機吸着剤を、残留溶解Ｐｄを吸着するその効力についてスクリーニングした（Ｐｄ吸着の規模は、処理前後の液相のＩＣＰ（誘導結合プラズマ分光測定）分析によって決定した）：
シリカゲル（大きな空孔、５８ミクロン、負荷率５％）は中程度から長い濾過時間をもたらし、残留溶解Ｐｄのうちの約８３％を除去した。

【0308】

セルロース（Ａｒｂｏｃｅｌ Ｂ００−Ｖ、負荷率１％）は良好な濾過特性（シリカゲルよりもかなり早い）を示したが、残留溶解Ｐｄのうちの約２７％しか除去しなかった。

【0309】

Ｃｈａｒｃｏａｌ ｔｙｐｅ Ｎｏｒｉｔ ＣＡ１（粉末、負荷率０．５％）は溶解Ｐｄのうちの約７９％を除去し、極めて早い濾過を示した。

【0310】

Ｃｈａｒｃｏａｌ ｔｙｐｅ Ｎｏｒｉｔ ＲＯ０．８（顆粒、負荷率０．５％）はＰｄのうちの約３５％しか除去せず、撹拌の間の顆粒の分解がフィルターの閉塞、即ち問題外に長い濾過時間をもたらした。

【0311】

Ｃｈａｒｃｏａｌ ｔｙｐｅ Ｎｏｒｉｔ ＳＸ（粉末、負荷率０．５％）は中程度から長い濾過時間（シリカゲルよりもやや早い）で溶解Ｐｄのうちの約４０％を除去した。

【0312】

還元処理（ホウ水素化ナトリウムを使用）と炭との組合せは、Ｐｄ沈殿を有意に改善しなかった。

【0313】

二量体化ステップからのトリフェニルホスフィンおよびトリフェニルホスフィンオキシドは、水素化のあいだに完全に破壊されるようであり、即ち、ヘキサンからの沈殿および濾過による除去を明らかに必要としないという観察に基づき、残留溶解パラジウムを水素化のあいだに炭に堆積させて、炭上のパラジウムを選択の水素化触媒にすることができる。それというのもこの種類の触媒は、生産の後に再加工することができるためである。

【0314】

触媒として炭素に担持されているパラジウムを使用して水素化した後には、二量体化混合物の残留パラジウム含有率は、１ｐｐｍの検出限界まで低下し、これは完全な堆積を示している。

【0315】

（実施例１７ａ）
パラジウムカルベンを用いてのファルネセンの二量体化、続く水素化
アセチルアセトン酸パラジウム（６．１ｍｇ、２×１０^−５ｍｏｌ、ファルネセンに対して０．０２ｍｏｌ％、５０００：１の基質対触媒比）および１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（９５．６ｍｇ、２×１０^−４ｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。次いで、無水イソプロパノール中５％のナトリウムイソプロポキシド１５ｍｌおよびファルネセン２５．３ｍｌ（２０．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）を窒素下、室温で加えた。隔膜をオーブン乾燥させた還流凝縮器に代え、反応混合物を窒素下、９０℃で２４時間撹拌した。

【0316】

反応物を室温に冷却し、ヘキサン中５％の酢酸エチル７５ｍｌを加えた。丸底フラスコをヘキサン中５％の酢酸エチル２５ｍｌで２回すすいだ。合わせた体積をシリカパッド（１０ｇ）で濾過し、シリカパッドをさらなるヘキサン中５％の酢酸エチル３７５ｍｌで洗浄した。合わせた有機層を回転蒸発によって濃縮して、薄黄色のオイル２０．１ｇを得た。

【0317】

ファルネセン二量体（１０．１ｇ）の混合物を、試薬グレードのヘプタン３００ｍｌおよび炭素に担持されている５％Ｐｄ ０．２ｇを含有する１ＬのＰａｒｒ水素化容器に入れた。混合物を真空下に半時間置いた。次いで、混合物を１０００ｐｓｉ、８０℃で１６時間水素化した。反応器を３０℃に冷却し、内容物をセライトで濾過して、触媒を除去した。減圧下で溶媒を除去して、透明な液体１０．１ｇを得た。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒを介しての２ステップ蒸留で、痕跡量のＣ−１５物質（１６０℃、０．０１ｔｏｒｒ）、Ｃ−３０二量体６．４ｇ（２３５℃、０．０８ｔｏｒｒ）ならびに非蒸留残渣として三量体および四量体３．４ｇを得た。二量体フラクションおよび三量体／四量体フラクションは両方とも透明な液体であり、後者のフラクションの方がやや粘稠性であるが、流動性であった。２ステップ（二量体化および水素化）にわたる二量体フラクションの蒸留収率は６２％であった。

【0318】

主な二量体生成物（水素化の後）は、先行する実施例で合成されたスクアランおよびイソスクアランについて観察されたものと同じ保持時間（ＧＣ−ＦＩＤ同時注入）および断片化パターン（ＧＣ／ＭＳ）を有した。この実験におけるスクアランとイソスクアランとの比は、９：１（ＧＣ−ＦＩＤによって）であった。

【0319】

（実施例１７ｂ）
パラジウムカルベンを用いてのファルネセンの二量体化、続く水素化
アセチルアセトン酸パラジウム（１２２ｍｇ、４×１０^−４ｍｏｌ、ファルネセンに対して０．０２ｍｏｌ％、５０００：１の基質対触媒比）および１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート（６０６ｍｇ、１．２７×１０^−３ｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた乾燥２リットル丸底フラスコに加えた。次いで、無水イソプロパノール中５％のナトリウムイソプロポキシド３００ｍｌおよびファルネセン４０８ｇ（２ｍｏｌ）を窒素下、室温で加えた。隔膜をオーブン乾燥させた還流凝縮器に代え、反応混合物を窒素下、９０℃で６．５時間撹拌した。

【0320】

反応物を室温に冷却し、シリカ濾過を実施例１７ａに記載されているとおりに行った。濾液に、等体積のヘプタンを加え、生じた混合物を２つのバッチで１リットルＰａｒｒ容器中、炭素に担持されている５％Ｐｄ ２重量％を用いて、１０００ｐｓｉで１６時間、８５℃で水素化した。セライトで濾過した後に、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒを介しての２ステップ蒸留によって、Ｃ−１５物質６．３グラム（１６０℃、０．０１ｔｏｒｒ）、Ｃ−３０二量体３７６ｇ（２３５℃、０．０８ｔｏｒｒ）ならびに非蒸留として三量体および四量体２２ｇを得た。２ステップ（二量体化および水素化）にわたる二量体フラクションの蒸留収率は８９％であった。

【0321】

主な二量体生成物（水素化の後）は、先行する実施例で合成されたスクアランおよびイソスクアランについて観察されたものと同じ保持時間（ＧＣ−ＦＩＤ同時注入）および断片化パターン（ＧＣ／ＭＳ）を有した。この実験におけるスクアランとイソスクアランとの比は、６．３：１（ＧＣ−ＦＩＤによって）であった。実施例１７ａと比較すると分かるとおり、より短い反応時間は、より高い全体二量体収率、より低いスクアラン：イソスクアラン比および三量体−四量体の形成の低下をもたらす。

【0322】

（実施例１７ｃ）
パラジウムカルベンを用いてのファルネセンの二量体化、続く水素化
アセチルアセトン酸パラジウム（３．０ｍｇ、１×１０^−５ｍｏｌ、ファルネセンに対して０．０１ｍｏｌ％、１００００：１の基質対触媒比）および１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロリド（４．２ｍｇ、１×１０^−５ｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。次いで、無水イソプロパノール中５％のナトリウムイソプロポキシド１５ｍｌおよびファルネセン２５．３ｍｌ（２０．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）を窒素下、室温で加えた。隔膜をオーブン乾燥させた還流凝縮器に代え、反応混合物を窒素下、８５℃で１６時間撹拌した。ＧＣ／ＭＳは、残留ファルネセン２．５％を示した。

【0323】

反応物を室温に冷却し、ヘキサン中５％の酢酸エチル７５ｍｌを加えた。混合物をシリカパッド（１０ｇ）で濾過し、シリカパッドをさらなるヘキサン中５％の酢酸エチル１２０ｍｌで洗浄した。合わせた有機層を回転蒸発によって濃縮して、薄黄色のオイル２０．６ｇを得た。

【0324】

ファルネセン二量体（７．５０ｇ）の混合物を、試薬グレードのヘプタン３０ｍｌおよび炭素に担持されている１０％Ｐｄ ７５ｍｇを含有する７５ｍＬのＰａｒｒ水素化容器に入れた。次いで、混合物を３００ｐｓｉ、８０℃で１６時間水素化した。反応器を３０℃に冷却し、内容物をセライトで濾過して、触媒を除去した。

【0325】

主な二量体生成物（水素化の後）は、先行する実施例で合成されたスクアランおよびイソスクアランについて観察されたものと同じ保持時間（ＧＣ−ＦＩＤ同時注入）および断片化パターン（ＧＣ／ＭＳ）を有した。この実施例におけるスクアランとイソスクアランとの比は、５：１（ＧＣ−ＦＩＤによって）であった。ファルネサン／二量体／三量体／四量体の比はそれぞれ２．９／９０．１／７．０／０であった（ＧＰＣによる）。

【0326】

（実施例１７ｄ）
パラジウムカルベンを用いてのファルネセンの二量体化、続く水素化
１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム（０）二量体（１３．０ｍｇ、１×１０^−５ｍｏｌ、ファルネセンに対して０．０１ｍｏｌ％、基質と触媒との比１００００：１）を、撹拌棒を備えた乾燥している１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。次いで、無水イソプロパノール中５％のナトリウムイソプロポキシド１５ｍｌおよびファルネセン２５．３ｍｌ（２０．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）を窒素下で、室温において加えた。隔膜をオーブン乾燥させた還流凝縮器に代え、反応混合物を窒素下、８５℃で１６時間撹拌した。ＧＣ／ＭＳは、ファルネセンから二量体への完全な変換を示した。

【0327】

反応物を室温に冷却し、ヘキサン中５％の酢酸エチル７５ｍｌを加えた。混合物をシリカパッド（１０ｇ）で濾過し、シリカパッドをさらなるヘキサン中５％の酢酸エチル１２０ｍｌで洗浄した。合わせた有機層を回転蒸発によって濃縮して、薄黄色のオイル１９．９ｇを得た。

【0328】

ファルネセン二量体（７．５０ｇ）の混合物を、試薬グレードのヘプタン３０ｍｌおよび炭素に担持されている１０％Ｐｄ ７５ｍｇを含有する７５ｍＬのＰａｒｒ水素化容器に入れた。次いで、混合物を３００ｐｓｉ、８０℃で１６時間水素化した。反応器を３０℃に冷却し、内容物をセライトで濾過して、触媒を除去した。

【0329】

主な二量体生成物（水素化の後）は、先行する実施例で合成されたスクアランおよびイソスクアランについて観察されたものと同じ保持時間（ＧＣ−ＦＩＤ同時注入）および断片化パターン（ＧＣ／ＭＳ）を有した。この実験におけるスクアランとイソスクアランとの比は５：１であった（ＧＣ−ＦＩＤによる）。ファルネサン／二量体／三量体／四量体の比はそれぞれ０．８／９０．８／２．７／５．８であった（ＧＰＣによる）。

【0330】

（実施例１８）
使用せず。

【0331】

（実施例１９ａ〜１９ｙ）
ジルコニウムまたはチタン触媒を使用してのβ−ファルネセンの二量体化
実施例１９ａ〜１９ｙではそれぞれ、Ａｍｙｒｉｓβ−ファルネセンを高真空管路で脱ガスし、次いで使用前に、グローブボックス内で活性化アルミナで濾過し、全ての反応をグローブボックス内で実施した。

【0332】

（実施例１９ａ）
固体ＰＰｈ３（０．０６３ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）をグローブボックス内のバイアルに秤量した。ＰＰｈ３を無水トルエン２．４０６ｍＬで希釈した。Ｚｒ（ＯｔＢｕ）_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ、ＭＡから入手可能）（８４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）をピペットを介して加えた。この混合物をグローブボックスフリーザー中で−４０℃で１５分間冷却した。この混合物に、ヘプタン中１．０ＭのＥｔ_２ＡｌＣｌ溶液３．９４２ｍＬ（３．９４２ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯから入手可能）を加えた。混合物を約３０分間加温した。この混合物の５３５マイクロＬアリコット（ファルネセンに対して０．００２ｍｏｌ当量）をファルネセン（４．９７２ｇ、２４．３３ｍｍｏｌ；−４０℃に予め冷却）に混合しながら加えた。この混合物を１００℃に加熱し、その温度で２４時間撹拌した。２４時間後に、混合物を冷却し、グローブボックスから取り出した。トルエンを加え、続いてＨＣｌ水溶液で希釈した。混合物をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させ、中性アルミナの小さなプラグで濾過して、触媒残渣をいずれも除去し、過剰のトルエンで洗浄した。

【0333】

この混合物に、０．２重量パーセントＰｄ／Ｃ水素化触媒を加えた。必要な場合には、混合物をヘプタンでさらに希釈し、水素化のためにＰａｒｒボンベに移した。混合物をバッチ反応器中、圧力約１０００ｐｓｉで一晩水素化した。水素化の後に、混合物を中性アルミナのプラグで濾過した。

【0334】

粗製生成物を真空下、２段階蒸留で蒸留した。１６５℃、１Ｔｏｒｒ真空での第１段階で軽い分子量フラクション（ファルネサンおよび炭素１５個以下を有する他の炭化水素）を、かつ２１５〜２６５℃、１ｔｏｒｒ真空での第２段階で二量体フラクション（Ｃ３０化合物）をより重い物質（三量体および四量体）から単離した。二量体収率をＧＰＣによって測定した。スクアラン、イソスクアランおよびネオスクアランの相対量を、水素化の後にＧＣ−ＭＳによって決定した。結果をエントリー１、表１９として示す。

【0335】

（実施例１９ｂ）
固体ＰＰｈ３（０．０６５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をグローブボックス内のバイアルに秤量した。これを無水トルエン２．３８８ｍＬで希釈した。Ｚｒ（ＯｔＢｕ）_４（８８μＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）をピペットを介して加えて、Ｚｒ（ＯｔＢｕ）_４中０．０９１Ｍの溶液にした。この混合物をグローブボックスフリーザー中、−４０℃で１５分間冷却した。ファルネセン（５．７２１ｇ、２８．０３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬバイアルに秤量し、−４０℃に冷却した。ファルネセンをフリーザーから取り出した。これに、ヘプタン中１．０ＭのＥｔ_２ＡｌＣｌ溶液０．９２９ｍＬ（０．９２９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、Ｚｒ（ＯｔＢｕ）_４／ＰＰｈ３溶液５６７μＬアリコットを加えた。次いで、２０ｍＬバイアルを９０℃に加熱し、その温度で１８時間撹拌し続けた。１８時間後に、混合物を冷却し、グローブボックスから取り出した。トルエンを、続いて希ＨＣｌ水溶液を加えた。混合物をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させ、中性アルミナの小さなプラグで濾過して、触媒残渣をいずれも除去し、過剰のトルエンで洗浄した。実施例１９ａにおいてのとおりに、反応生成物を水素化し、蒸留した。結果は、実施例１９ａにおいてのものと同様であった。

【0336】

（実施例１９ｃ）
β−ファルネセン（５．２５９ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）をグローブボックス内でバイアルに秤量した。これに、ヘプタン中１．０ＭのＥｔ_２ＡｌＣｌ溶液１．５４２ｍＬ（１．５４２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、固体ＺｒＣｌ_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能）（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２０℃に加熱した。２４時間後に、全てのファルネセンが消費された。混合物を冷却し、グローブボックスから取り出した。トルエンを、続いて希ＨＣｌ水溶液を加えた。混合物をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させ、中性アルミナの小さなプラグで濾過して、触媒残渣をいずれも除去し、過剰のトルエンで洗浄した。実施例１９ａにおいてのとおりに、反応生成物を水素化し、蒸留した。結果は、エントリー３、表１９のとおり示される。

【0337】

（実施例１９ｄ〜１９ｉ）
種々の触媒系を実施例１９ｄ〜１９ｉにおいて試験した。実施例１９ａにおいてのとおり、ジルコニウム触媒：リガンド：アルキルアルミニウム助触媒の量のモル比を１：１．１：１８として使用して反応を実施した。ジルコニウム触媒：β−ファルネセンのモル比は０．００２：１であった。実施例１９ｉでは、チタン触媒：アルキルアルミニウム助触媒のモル比は０．８：１であり、β−ファルネセン：チタン触媒のモル比は５００：１であった。反応時間および触媒を表１９のエントリー４〜９に示されているとおりに変動させた。

【0338】

（実施例１９ｊ〜１９ｑ）
種々のリガンドを実施例１９ｊ〜１９ｑにおいて試験した。実施例１９ａにおいてのとおり、ジルコニウム触媒：リガンド：アルキルアルミニウム助触媒の量のモル比を１：１．１：１８として使用して反応を実施した。ジルコニウム触媒：ファルネセンのモル比は０．００２：１であった。反応時間および触媒を表１９のエントリー１０〜１７に示されているとおりに変動させた。

【0339】

（実施例１９ｒ〜１９ｙ）
ＺｒＣｌ_４を使用する触媒系を実施例１９ｒ〜１９ｙにおいて試験した。実施例１９ｂにおいてのとおり、ジルコニウム触媒：アルキルアルミニウム助触媒のモル比を１：１２として使用して反応を実施したが、但し、実施例１９ｘ（エントリー２４）では、ジルコニウム触媒：アルキルアルミニウム助触媒は１：１８であり、実施例１９ｙ（エントリー２５）では、ジルコニウム触媒：アルキルアルミニウム助触媒は１：６であった。反応時間および触媒系を表１９のエントリー１８〜２５に示されているとおりに変動させた。

【0340】

【表19-1】

【0341】

【表19-2】

【0342】

表１９に示されている実施例のあるものは、かなりの量の四量体および三量体を示した。例えば実施例１９ａは、ＧＰＣによって決定すると、合わせて反応生成物の４２％を構成している三量体および四量体を示した。実施例１９ｂは、合わせて反応生成物の４６％を構成している三量体および四量体を示した。実施例１９ｈは、合わせて反応生成物の６６％を構成している三量体および四量体を示した。実施例１９ｉは、合わせて反応生成物の６０％を構成している三量体および四量体と、反応生成物の９％を構成する四量体より大きなオリゴマーを示した。実施例１９ｒは、合わせて反応生成物の４３％を構成している三量体および四量体と、四量体より大きなオリゴマー３１％を示した。実施例１９ｓ〜１９ｔは、三量体および四量体合わせて６３％を示した。実施例１９ｕは、三量体および四量体合わせて９２％を示した。実施例１９ｖは、三量体および四量体合わせて２９％を示した。実施例１９ｘおよび１９ｙは、それぞれ三量体および四量体合わせて９３％および９１％を示した。

【0343】

図１８Ａ〜１８Ｂは、実施例１〜１４および１９ａ〜１９ｙで得られたスクアラン：イソスクアラン比およびイソスクアラン：スクアラン比のグラフ編集を示している。分かるとおり、パラジウム触媒反応（実施例１〜１４）では、約１から２６までの範囲のスクアラン：イソスクアラン比（および対応する０．０４から約１までの範囲のイソスクアラン：スクアラン比）が得られる。ニッケル触媒反応、実施例１４では、約０．２〜０．２５のスクアラン：イソスクアラン比（および対応する約４から５までのイソスクアラン：スクアラン比）が得られる。チーグラー−ナッタ触媒反応、実施例１９ａ〜１９ｙでは、約０．０１から約０．１５までのスクアラン：イソスクアラン比（および対応する約７から６０までのイソスクアラン：スクアラン比）が得られる。

【0344】

（実施例２０〜２２および比較例２〜３）
本明細書に記載されているスクアラン組成物とサメ油に由来するスクアランおよび植物油に由来するスクアランとの比較
サメ油に由来するスクアランおよびオリーブ油に由来するスクアランをそれぞれ、ＧＣ−ＭＳ分析および^１３Ｃ ＮＭＲ分光法によって、本明細書に記載されているとおりのスクアランおよびイソスクアランを含む代表的な試料と比較する。表２０は、実施例２０〜２２および比較例１および２についての詳細を示している：

【0345】

【表20】

【0346】

実施例２０および２１では、次の典型的な実験手順を使用した。２−プロパノール１８Ｌを撹拌されている３０Ｌジャケット付き容器に加え、続いてβ−ファルネセン６．２５ｋｇ、トリフェニルホスフィン３６．２ｇおよびアセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）２５ｇを加えた。次いで、混合物を８０℃で１９時間加熱した。ＧＣＭＳは線状二量体とファルネセンとの比９２：８を８時間後に示す。反応物を室温に冷却し、次いで反応器から排出させ、次いでＮｏｒｉｔ ＣＡ−１活性化炭素で濾過し、これを追加のイソプロパノール４Ｌで洗浄した。合わせたイソプロパノール濾液を紙で濾過し、次いで真空濃縮すると、粗製二量体が黄色のオイルとして得られた。水素化をバッチ様式、１Ｌ反応器中、次の典型的な条件で実施した：二量体各１リットルに、活性化ＨＴＣ Ｎｉ ５００ ＲＰ １．２触媒４００ｇ（Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ、Ｐａｓａｄｅｎａ、ＴＸから入手可能）を加えた。反応器を５００ｐｓｉｇまで加圧し、水素取り込みが止むまで、反応を１００℃〜１６０℃で実施した。触媒をシリカまたはアルミナカラムで濾過することによって除去し、溶媒を蒸発によって除去した。次いで、薄膜蒸留装置を使用して、単離された炭化水素を次のとおり蒸留した：炭化水素を約１６０℃〜１７３℃で２５Ｔｏｒｒの真空下において、ファルネサンおよび他の低分子量種を第１経路で除去した。続いて、炭化水素を２３０℃で１Ｔｏｒｒの真空下において、所望の生成物を第２経路で留去した。

【0347】

スクアランの試料を炭素−ＮＭＲ（^１３Ｃ−ＮＭＲ）分光法によって評定して、分子構造内における炭素−炭素結合の特性を確立した。個々の炭素原子に結合している水素原子および炭素原子の数は、電子密度および結合の長さに影響を及ぼす。イソスクアランは、エチル炭素（−ＣＨ２−）に結合しているメチル（−ＣＨ_３）基を有し、これは、市販のスクアラン生成物では観察されないイソスクアランに独特なスペクトルを生じさせる。

【0348】

水素炎イオン化検出を伴うガスクロマトグラフィー（ＧＣ−ＦＩＤ）を使用することによって、スクアランの試料を制御された蒸発条件下での特徴的な沸点について評定する。この技術は、スクアランおよびイソスクアランを同様の分子量の炭化水素から分離することができ、炭化水素が燃焼しているあいだに測定される電流の変化に基づき、純度の定量測定をもたらす。

【0349】

ガスクロマトグラフィーによって初めにスクアランとイソスクアランとを分離し、次いで、化合物を四極子型質量分光光度計（ＧＣ−ＭＳ）で高圧電子に掛けることによって、スクアランの試料を特徴的な分子イオン断片についてさらに評定する。スクアランおよびイソスクアランの両方ともが、実験式Ｃ_３０Ｈ_６２、分子量４２２原子質量単位（ａｍｕ）を有する。イソスクアランはエチル（−Ｃ_２Ｈ_５、ｍｗ２９ａｍｕ）の特徴的な喪失を示し、これは３９３ｍ／ｚ（質量／電荷）を有するイオン断片をもたらす。断片化パターンは、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮＩＳＴ）質量スペクトル参考ライブラリと一致している。

【0350】

スクアラン（Ｃ_３０Ｈ_６２、分子量４２２ａｍｕ）についての化学構造は下式のとおりである。

【0351】

【化15】

【0352】

イソスクアラン（Ｃ_３０Ｈ_６２、分子量４２２ａｍｕ）についての化学構造は下式のとおりである：

【0353】

【化16】

【0354】

物質および方法
Ａｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ、Ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０、純度９１％（ｗ／ｗ）スクアラン（実施例２１）；Ａｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ、Ｌｏｔ ＰＰＤ１１０４１０、純度８５％（ｗ／ｗ）スクアラン（実施例２０）；Ａｍｙｒｉｓ Ｉｓｏｓｑｕａｌａｎｅ ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ２（実施例２２）、産業用、純度約８０％イソスクアラン（純度はＧＣ−ＦＩＤによる面積％）；Ｓｑｕａｌａｎｅ、サメ肝油由来、ＪＥｄｗａｒｄｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｌｏｔ ５３６、製造者純度９９．７％（比較例２）；Ｓｑｕａｌａｎｅ、オリーブ油由来、ＪＥｄｗａｒｄｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｌｏｔ １２７５、製造者純度９２％（比較例３）。

【0355】

Ａｇｉｌｅｎｔ ５９７３質量分析検出器（ＧＣ−ＭＳ）を備えたＧａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ、Ａｇｉｌｅｎｔ ６８９０。分析カラムはＡｇｉｌｅｎｔ Ｐ／Ｎ １９０９１Ｚ−００５、ＨＰ−１、５０ｍ×０．２０ｍｍ、０．１０フィルム、１００％ジメチル−ポリシロキサン固定相である。

【0356】

水素炎イオン化検出器（ＧＣ−ＦＩＤ）を備えたＧａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ、Ａｇｉｌｅｎｔ ７８９０。分析カラムは、ＧＣ−ＭＳ分析のために使用されたものと同一であり、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐ／Ｎ １９０９１Ｚ−００５、ＨＰ−１、５０ｍ×０．２０ｍｍ、０．１０フィルム、１００％ジメチルポリシロキサン固定相である。ＧＣ−ＦＩＤを使用して、純度を重量％として次のとおりに決定することができる：公知の量のテトラデカンをＧＣ−ＦＩＤ応答を校正するための内部標準として使用する。その純度を決定すべき試料をヘキサン中で希釈し、アリコットをＧＣ−ＦＩＤによって分析する。定量は、９９％以上の純度を有するスクアランの公知の分析参照標準、例えば下記で記載されるとおりのＪｅｄｗａｒｄｓ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製の９９．７％の純度を有する公知のスクアラン標準についてのＧＣ保持時間とマッチングさせることによって同定されるスクアランのピーク面積に基づく。

【0357】

質量分析では、スクアランのアリコットをヘキサン中で０．２％（ｖ／ｖ）まで希釈し、ガスクロマトグラフィー系に注入する（５０：１の分割比）。１５０℃から２７０℃への炉の傾斜を使用して、即ち、加熱速度を２５０℃までは２５℃／分で制御し、次いで２７０℃までは２℃／分に減速して、近似する沸点および僅かな構造的差違に基づき、イソスクアランおよびスクアランを分離する。分析物をその保持時間および質量スペクトルによって同定する。系は、１００（完全なマッチング）から０（マッチングなし）までの範囲のマッチランキングを割り当てるピークおよびパターンマッチングアルゴリズムに基づき、分析物の質量スペクトルとＮＩＳＴライブラリにおいて証明済みのスペクトルとのマッチングを可能にするスペクトルのライブラリを備えている。一致する保持時間を示し、９０超のスペクトルマッチ特性値を有する分析物は、同一である非常に高い可能性を有する。近い数の間での僅かな差違は、無意味とみなす。Ａｍｙｒｉｓスクアランは典型的には、スクアランについてのＮＩＳＴ質量スペクトル（Ｌｉｂｒａｒｙ Ｒｅｖｉｓｉｏｎ ０８）と比較した場合に、＞９４のマッチ特性を示す。^１３Ｃ−ＮＭＲ分析では、化合物（スクアランまたはイソスクアラン）のアリコットをＣＤＣｌ_３中に約５〜１０ｍｇ／ｍＬで溶かす。試料をＮＭＲ分光計で４００〜４０００スキャンで分析する。化学シフトと類似の化学的環境にある炭素との比較に基づき、ピークを帰属させる。

【0358】

定量純度分析（例えば重量％）では、スクアラン約１００ミリグラムのアリコットを秤量し、ヘキサンで希釈する。公知の量のテトラデカンを、ＧＣ−ＦＩＤ応答を校正するための内部標準として加える。混合物をヘキサン中で約０．０２％（ｗ／ｖ）のスクアランの最終濃度までさらに希釈し、アリコットをガスクロマトグラフィー系に注入する（５０：１の分割比）。沸点に基づき、６０℃から３２０℃までの炉の傾斜を使用して、他の炭化水素からスクアランを分離する。定量は、スクアランの公知の分析参照標準でのＧＣ保持時間とマッチングすることによって同定されるスクアランのピーク面積に基づく。

【0359】

分析結果
サメ油に由来する市販のスクアラン（試料ＳＪＳ４２９−８６−００１）についての^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図９Ａおよび１１Ａ〜１１Ｆに示す。オリーブ油に由来する市販のスクアラン（試料ＳＪＳ４２９−８６−００２）についての^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図９Ｂおよび図１１Ａ〜１１Ｆに示す。Ａｍｙｒｉｓスクアラン、ｌｏｔ ＰＰＤ１１０４１０についての１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図１０および図１１Ａ〜１１Ｆに示す。Ａｍｙｒｉｓスクアラン、Ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０についての^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図１１Ａ〜１１Ｆに示す。イソスクアラン異性体に独特であるスペクトルピークを同定するために、イソスクアランの分析標準を合成し、精製し、ＧＣ−ＭＳによってＣ_３０Ｈ_６２、分子量４２２ａｍｕと一致する質量スペクトルパターンを有することを確認した。このイソスクアラン分析標準ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ３についての^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図８および図１１Ａ〜１１Ｆに示す。

【0360】

Ａｍｙｒｉｓイソスクアラン ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ３は、オリーブ油およびサメスクアランと比較すると、多くの独特のピークを有する。３９、３７．５、３３．５、２６、２４ｐｐｍでのピークは、サメまたはオリーブ油スクアランには見られない。サメ油およびオリーブ油スクアランにおける２７．５ｐｐｍでのピークは、イソスクアランには存在しない。Ａｍｙｒｉｓイソスクアラン ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ３は図１１Ｅ〜１１Ｆにおいて最も明らかに示されているとおり、約１１ｐｐｍに別個のピークを示し；このピークは、図８において矢印によって示されているとおり、エチル分岐上のメチル基に帰属させることができる。図１１Ｅ〜１１Ｆに示されているとおり、それぞれ８５重量％および９１重量％の純度を有するＡｍｙｒｉｓスクアラン Ｌｏｔｓ ＰＰＤ１１０４１０およびＰＰＤ０６０３０１０はそれぞれ、約１１ｐｐｍにピークの存在を示しており、このことによって、Ａｍｙｒｉｓスクアラン生成物におけるイソスクアランの構造的帰属が確認される。

【0361】

Ａｍｙｒｉｓスクアランにおける１１ｐｐｍでのピークの存在は、Ａｍｙｒｉｓスクアラン中にイソスクアランが存在することの決定的な証拠を示している。オリーブ油およびサメスクアラン中にこのピークが存在しないことは、イソスクアランがこれらのスクアラン試料中では検出されないことを示している。

【0362】

実施例２０、２１、２２ならびに比較例２および３についてのガスクロマトグラフィーを質量分析データと共に図１２、１３Ａ、１３Ｂ、１４Ａ〜１４Ｂ、１５Ａ〜１５Ｂ、１６Ａ〜１６Ｂおよび１７Ａ〜１７Ｂに示す。Ａｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ（Ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０、実施例２１；Ｌｏｔ ＰＰＤ１１０４１０、実施例２０）、Ａｍｙｒｉｓ Ｉｓｏｓｑｕａｌａｎｅ（ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ２、実施例２２）および市販のスクアラン（サメ油由来、比較例２；およびオリーブ油由来、比較例３）についての全イオンクロマトグラム（ＴＩＣ）トレースが図１２では重ね合わされている。スクアランについての保持時間は、全ての生成物で一致するが、しかしながら、Ａｍｙｒｉｓスクアラン生成物、Ｌｏｔｓ ＰＰＤ１１０４１０およびＰＰＤ０６３０１０のみは、イソスクアランＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ２の分析標準と一致するイソスクアランピークを示す。イソスクアランは、Ａｍｙｒｉｓスクアラン Ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０（トレース４）およびＡｍｙｒｉｓ Ｌｏｔ ＰＰＤ０１０４１０（トレース１）およびイソスクアランＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ３についての分析標準（トレース５）に存在する。イソスクアランはサメ油由来のスクアラン（トレース２）またはオリーブ油由来のスクアラン（トレース３）中には存在しない。イソスクアラン標準ＳＪＳ−４２９−５９−Ｄ２（実施例２２）についての全イオンクロマトグラムおよび質量スペクトルが図１３Ａおよび１３Ｂに示されている。図１３Ａおよび１３Ｂに見られるとおり、１０．１３分で溶離される特徴的な質量スペクトルがイソスクアラン分析標準について示されている。サメ油スクアラン（比較例２）についての全イオンクロマトグラムおよび質量スペクトルが図１４Ａおよび１４Ｂに示されている。図１４Ａおよび１４Ｂに見られるとおり、イソスクアランについての特徴的な質量スペクトルはサメ油スクアランには、存在するならばイソスクアランが溶離するであろう１０．１３分の保持時間に存在しない。オリーブ油スクアラン（比較例３）についての全イオンクロマトグラムおよび質量スペクトルが図１５Ａおよび１５Ｂに示されている。図１５Ａおよび１５Ｂに見られるとおり、イソスクアランについての特徴的な質量スペクトルはサメ油スクアランには、存在するならばイソスクアランが溶離するであろう１０．１３分の保持時間に存在しない。Ａｍｙｒｉｓスクアラン ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０（実施例２１）についての全イオンクロマトグラムおよび質量スペクトルが図１６Ａおよび１６Ｂに示されている。図１６Ａおよび１６Ｂに見られるとおり、イソスクアランについての特徴的な質量スペクトルがＡｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ実施例２１には、イソスクアランが溶離するその保持時間に存在する。図１６Ｂでは、例えばエチル基の喪失に関するｍ／ｚ＝３９３での特徴的な同位体断片を実証するために、スペクトルが拡張された尺度で示されている。Ａｍｙｒｉｓスクアラン ｌｏｔ ＰＰＤ１１０４１０（実施例２０）についての全イオンクロマトグラムおよび質量スペクトルが図１７Ａおよび１７Ｂに示されている。図１７Ａおよび１７Ｂに見られるとおり、イソスクアランについての特徴的な質量スペクトルはＡｍｙｒｉｓ Ｓｑｕａｌａｎｅ実施例２０には、イソスクアランが溶離する保持時間に存在する。図１７Ｂでは、例えばエチル基の喪失に関するｍ／ｚ＝３９３での特徴的な同位体断片を実証するために、スペクトルが拡張された尺度で示されている。

【0363】

イソスクアラン分析標準についてのＴＩＣおよび質量スペクトルが図１３Ａ〜１３Ｂには示されている。ほぼｍ／ｚ＝３９３で、特徴的なスペクトルが得られる。ガスクロマトグラム痕跡をイソスクアランについて特徴的な保持時間でスキャンした場合に、イソスクアランに特徴的なスペクトルは、市販のスクアランの試料中には存在しない。サメ油スクアランについてのＴＩＣおよび質量スペクトルが図１４Ａ〜１４Ｂに示されており、オリーブ油スクアランについては、図１５Ａ〜１５Ｂに示されている。

【0364】

ＡｍｙｒｉｓスクアランについてのＴＩＣおよび質量スペクトルは一貫して、特徴的な保持時間および特徴的なｍ／ｚ断片にイソスクアランの存在を示している。イソスクアランが、Ａｍｙｒｉｓ Ｌｏｔ ＰＰＤ０６３０１０について図１６Ａ〜１６Ｂで、かつＡｍｙｒｉｓ Ｌｏｔ ＰＰＤ１１０４１０について図１７Ａ〜１７Ｂで確認されている。

【0365】

化学分析の３種のオルトゴナル法から示されたデータは、スクアランの独特の異性体がＡｍｙｒｉｓスクアラン中には存在し、動物製品由来（サメ油）または植物材料由来（オリーブ油）の市販のスクアランの試料中では検出されないことを示している。炭素−１３ ＮＭＲスペクトルは、約１１ｐｐｍに別個のピークの存在を示し、このことによって、Ａｍｙｒｉｓ製品の２つのロット中のイソスクアランと一致する、エチル炭素（−ＣＨ２−）に結合しているメチル（−ＣＨ_３）基の構造的帰属が確認される。ガスクロマトグラムは、イソスクアラン分析標準およびＡｍｙｒｉｓ製品ロットについて一致する保持時間を示す一方で、イソスクアランは、他の市販のスクアランでは検出されない。最後に質量スペクトルは、Ａｍｙｒｉｓ製品ｌｏｔにおいてイソスクアランについてｍ／ｚ＝３９３で特徴的な質量／電荷断片を示し、これは、他の市販のスクアランでは検出されない。

【0366】

（実施例２３）
作動液組成物
スクアラン８９％およびイソスクアラン４％（ＧＣ−ＦＩＤを使用して面積％として測定）を含むＡｍｙｒｉｓスクアラン基油８１１．４ｇ、ＳＰＥＣＴＲＡＳＹＮ（商標）８ポリアルファオレフィン（ＰＡＯ）液８１１．６ｇ（ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｈｏｕｓｔｏｎ、ＴＸから入手可能）、ＬＵＢＲＩＺＯＬ ５７０３添加剤１７．１ｇ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ，Ｃｏｒｐ．，Ｗｉｃｋｌｉｆｆｅ、ＯＨから入手可能）、作動潤滑剤用のＶＩＳＣＯＰＬＥＸ（登録商標）８−２１９粘度指数向上剤２１０．０ｇ（Ｅｖｏｎｉｋ ＲｏｈＭａｘ ＵＳＡ、Ｉｎｃ．，Ｈｏｒｓｈａｍ、ＰＡから入手可能）およびＥＳＴＥＲＥＸ（商標）Ａ４１ アジピン酸エステル合成液７．５ｇ（ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｈｏｕｓｔｏｎ、ＴＸから入手可能）を使用して、作動液として使用するために適した潤滑剤組成物をブレンドした。実施例２０および２１の手順に従って、Ａｍｙｒｉｓスクアラン基油を調製したが、これは１００℃で４．１６ｃＳｔの動粘度を有した。混合物を８０℃に３０分間加熱し、ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ ＶＯＲＴＥＸ ＧＥＮＩＥ２を使用して１〜２秒間ボルテックス処理し、完成潤滑剤配合物を形成した。生じた潤滑剤配合物は、ＡＳＴＭ Ｄ２９８３によると−４０℃で１２４４０ｃＰｓの低温粘度を有し、ＡＳＴＭ Ｄ９７によると−５４℃の流動点を有することが測定された。

【0367】

（実施例２４ａ〜２４ｇ）
Ｐｄ（ａｃａｃ）_２前駆体を使用してのβ−ファルネセンの二量体化の例
実施例２４ａ〜２４ｇは、アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）をトリフェニルホスフィンと共にイソプロパノール中で使用してβ−ファルネセンの二量体化を触媒する追加の非限定的例を説明している。これらの実施例は、４００：１から２０００：１までの範囲の基質と触媒との比を使用し、リガンド：触媒比を２．０から２．８まで変動させ、かつ全溶液（ファルネセン体積＋イソプロパノール体積）中でのβ−ファルネセンのモル濃度（Ｍ）を１Ｍから３．１Ｍまで変動させる反応を説明している。結果の一部を表２１にまとめる。

【0368】

（実施例２４ａ）
（０．０５ｍｏｌ％Ｐｄ；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２．８；イソプロパノール中１．１５Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．２０６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４９６ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中の脱ガスされたイソプロパノール（８４２ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、β−ファルネセン（２７６ｇ、１．３５ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。２４時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留β−ファルネセンが全反応混合物のうちの１８％であることを示した。イソプロパノールのうちのほとんどを回転蒸発器でストリッピングし、残渣をヘキサン中５％の酢酸エチルに入れ、シリカゲルパッドで濾過した。溶媒を真空除去し、残渣を２×体積のヘプタンに入れ、その後、Ｐａｒｒ圧力反応器中、８５０ｐｓｉおよび８５℃で、炭素に担持されている１０重量％Ｐｄ１重量％を使用して１６時間水素化した。冷却した後に、触媒溶液をセライトで濾過し、溶媒を真空除去した。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９３．４％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２０．５：１であった。

【0369】

（実施例２４ｂ）
（Ｐｄ ０．２５ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２．８；イソプロパノール中１Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．８９４ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．１５６ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（８８１ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、β−ファルネセン（Ａｍｙｒｉｓ、Ｉｎｃ．、２４０ｇ、１．１７４ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。２３時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留ファルネセンが全体のうちの１％未満であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをイソプロパノール１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中１ＭのＦｅｎｅ溶液０．５重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で１６時間、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のイソプロパノールを蒸発させて、透明な液体を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９３．６％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２２．４：１であった。

【0370】

（実施例２４ｃ）
（Ｐｄ０．１２ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２；イソプロパノール中２．３Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．７３１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．２５９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（３７２ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、β−ファルネセン（４０８．６ｇ、２．０ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。２２時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留ファルネセンが全体のうちの２％であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをイソプロパノール１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中２．３Ｍのβ−ファルネセン溶液１．２重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で１６時間、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のＩＰＡを蒸発させて、透明な液体を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９２．１％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２０．５：１であった。

【0371】

（実施例２４ｄ）
（Ｐｄ０．１５ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２；イソプロパノール中１．８Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．９１４ｇ、３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．５７４ｇ、６ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（６２４ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、β−ファルネセン（４０８．６ｇ、２．０ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。１４時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留ファルネセンが全体のうちの１％未満であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをＩＰＡ１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中１．８Ｍのファルネセン溶液０．９重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で１６時間、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のイソプロパノールを蒸発させて、透明な液体を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９３．５％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２１．６：１であった。

【0372】

（実施例２４ｅ）
（Ｐｄ０．０７５ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２．８；イソプロパノール中２．５Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．４５７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．１０２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（６２４ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、ファルネセン（４０８．６ｇ、２．０ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。５６時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留ファルネセンが全体のうちの４％であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをＩＰＡ１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中２．５Ｍのβ−ファルネセン溶液１．２５重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で１６時間、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のイソプロパノールを蒸発させて、透明な液体を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９０．８％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は１９．５：１であった。

【0373】

（実施例２４ｆ）
（Ｐｄ０．１２ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２．０；イソプロパノール中３．１Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．７３１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．２５９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（１４９ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、β−ファルネセン（４０８．６ｇ、２．０ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびβ−ファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。１６時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留β−ファルネセンが全反応混合物のうちの３％未満であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをイソプロパノール１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中約３Ｍのβ−ファルネセン溶液１．５重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のイソプロパノールを蒸発させて、透明な液体（４１９ｇ）を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランが全体のうちの８６．２％であり、Ｃ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９３．５％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２３．２：１であった。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒを介しての蒸留によって、３つのフラクション：１）１６０℃および０．１ｔｏｒｒで蒸留されるＣ−１５フラクション（単量体）；２）２３０℃および０．１ｔｏｒｒでＣ−３０（二量体）および３）蒸留されずに残るＣ−４５（三量体）が得られた。Ｃ−３０フラクションは、無色のオイル３６７ｇ（収率８７％）を含有した。

【0374】

（実施例２４ｇ）
（Ｐｄ０．１ｍｏｌ％；ｍｏｌリガンド／ｍｏｌ Ｐｄ＝２．８；イソプロパノール中３．１Ｍのβ−ファルネセン）
ガス分散管を使用して窒素を散布することによって、この反応で使用されるイソプロパノールを３０分間脱ガスした。アセチルアセトン酸パラジウム（ＩＩ）（０．６１０ｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．４６９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器、内部温度計および磁気撹拌棒を備えた不活性化丸底フラスコ中のイソプロパノール（６２４ｍｌ）に加えた。窒素下で約２０分間撹拌した後に、ファルネセン（４０８．６ｇ、２．０ｍｏｌ）を加え、磁気撹拌しながら窒素下で、混合物を８５℃に加熱した。触媒／リガンドおよびβ−ファルネセンを加えた後に、短時間の窒素散布ステップも実施した。３３時間後の反応混合物のＧＣ−ＦＩＤ分析は、残留ファルネセンが全体のうちの２％であることを示した。溶液を５０℃に冷却したら、Ｃａｒｂｏｎ Ｎｏｒｉｔ（１０ｇ）を加え、その温度で１時間、混合物を撹拌した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、パッドをイソプロパノール１０ｍｌで洗浄した。Ｐｒｉｃａｔ Ｎｉ ６１／１５Ｐ（触媒重量はイソプロパノール中３．１Ｍのファルネセン溶液１．５５重量／重量％であった）を使用して、Ｐａｒｒ圧力反応器中、３５０ｐｓｉおよび１５０℃で１６時間、生成物混合物を水素化した。冷却後に、触媒溶液をセライトで濾過し、濾液のイソプロパノールを蒸発させて、透明な液体を得た。ＧＣ−ＦＩＤは、スクアランがＣ−３０フラクション（１４．５〜１７．４分の間で溶離するピーク）のうちの９２．６％であることを示した。スクアラン／イソスクアラン比は２１．８：１であった。

【0375】

【表21】

【0376】

本明細書中で述べられている刊行物および特許出願は全て、あたかもそれぞれ個々の刊行物または特許出願が具体的かつ個別に参照によって組み込まれていると示されているのと同じように、参照によって本明細書に組み込まれる。理解を明瞭にすることを目的とする説明および例によって、前述はある程度詳細に記載されているが、添付の請求項の意図および範囲から逸脱することなく、ある種の変化および変更をそれらに加えることができることは、本明細書の教示を考慮すれば、当業者には容易に分かるであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図11D】

【図11E】

【図11F】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図14A】

【図14B】

【図15A】

【図15B】

【図16A】

【図16B】

【図17A】

【図17B】

【図18A】

【図18B】