特許 6352279 ステントの製造方法、および塗布装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6352279

(24)【登録日】2018年6月15日

(45)【発行日】2018年7月4日

(54)【発明の名称】ステントの製造方法、および塗布装置

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/82 20130101AFI20180625BHJP

【ＦＩ】

   A61F2/82

【請求項の数】15

【全頁数】26

(21)【出願番号】特願2015-539216(P2015-539216)

(86)(22)【出願日】2014年9月22日

(86)【国際出願番号】JP2014075130

(87)【国際公開番号】WO2015046168

(87)【国際公開日】20150402

【審査請求日】2017年3月10日

(31)【優先権主張番号】特願2013-200840(P2013-200840)

(32)【優先日】2013年9月27日

(33)【優先権主張国】JP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000671

【氏名又は名称】八田国際特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】丸山 和宏

(72)【発明者】

【氏名】黒田 康之

(72)【発明者】

【氏名】渡辺 将生

(72)【発明者】

【氏名】武田 和幸

【審査官】 落合 弘之

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００３／００８８３０７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５４２３１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５２５３１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２９８８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／０４０２１８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００５−５０８６７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第６３９５３２６（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】 国際公開第０１／９１９１８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／１１４５８５（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｆ ２／８２

Ａ６１Ｆ ２／９１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤が被覆される第１と第２のメインストラット部と、前記第１と第２のメインストラット部の間に形成された湾曲部とを少なくとも有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントに、薬剤を被覆する薬剤被覆工程を有しており、
前記薬剤被覆工程は、前記薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液を吐出させるノズルを、前記第１のメインストラット部に沿って移動させることによって前記第１のメインストラット部の外側表面に前記薬剤を被覆させ、前記ノズルが前記湾曲部に到着した際に、前記ノズルの位置が前記第１のメインストラット部に前記塗布液を吐出しているときよりも前記ストラットから遠くなるように前記ノズルを離反移動させ、前記湾曲部を通り越して前記ノズルを前記第２のメインストラット部へ向けて移動させることによって前記湾曲部に前記薬剤が塗布されることを防止する未被覆部形成工程を有しており、
前記未被覆部形成工程において、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルに付着する前記塗布液の付着量を減少させることにより前記第２のメインストラット部の側面に前記塗布液が塗布されるのを抑制することを特徴とするステントの製造方法。

【請求項2】

前記未被覆部形成工程において、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルからの前記塗布液の吐出量を変化させることを特徴とする請求項１に記載のステントの製造方法。

【請求項3】

前記未被覆部形成工程において、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルを閉塞することを特徴とする請求項１または請求項２に記載のステントの製造方法。

【請求項4】

前記未被覆部形成工程において、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルに付着した前記塗布液を除去することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のステントの製造方法。

【請求項5】

前記薬剤被覆工程において、
前記第１のメインストラット部および前記第２のメインストラット部の前記薬剤の被覆層の厚さが前記湾曲部に向って漸減するように、前記ノズルを前記ストラットに沿って移動させながら前記ノズルから前記塗布液を吐出させて前記薬剤の被覆層の厚みを調整することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のステントの製造方法。

【請求項6】

前記環状体は、前記ステントの軸方向に沿って複数並置されており、
前記ストラットは、隣接する環状体間を一体化するためのリンク部をさらに有し、
前記薬剤被覆工程において、前記ノズルが前記リンク部に到着した際に前記リンク部を通り越すように前記ノズルを移動させることによって前記リンク部に前記薬剤が塗布されることを防止する未被覆部形成工程をさらに実施し、当該未被覆部形成工程において前記ノズルに付着する前記塗布液の付着量を減少させることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のステントの製造方法。

【請求項7】

前記ノズルが前記第１のメインストラット部から離れる際は前記塗布液の供給は続いており、前記湾曲部を通り越して移動中に前記塗布液の供給を停止し、前記第２のメインストラット部に到着する前に前記塗布液の供給を再開することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のステントの製造方法。

【請求項8】

薬剤が被覆される第１と第２のメインストラット部と、前記第１と第２のメインストラット部の間に形成された湾曲部とを少なくとも有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントに、薬剤を被覆する塗布装置であって、
前記ステントが保持される保持具と、
前記薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液を吐出させるノズルと、
前記ステントの所定の部位に前記塗布液が塗布されるように、前記保持具と前記ノズルを相対的に移動させる移動手段と、
当該装置の各部の動作を制御する制御部と、を有しており、
前記第１のメインストラット部に沿って前記ノズルを移動させることによって前記第１のメインストラット部の外側表面に前記薬剤を被覆させ、前記ノズルが前記湾曲部に到着した際に、前記ノズルの位置が前記第１のメインストラット部に前記塗布液を吐出しているときよりも前記ストラットから遠くなるように前記ノズルを離反移動させ、前記湾曲部を通り越して前記ノズルを前記第２のメインストラット部へ向けて移動させることによって前記湾曲部に前記薬剤が塗布されることを防止し、かつ、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルに付着する前記塗布液の付着量を減少させることにより前記第２のメインストラット部の側面に前記塗布液が塗布されるのを抑制することを特徴とする塗布装置。

【請求項9】

前記制御部は、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルからの前記塗布液の吐出量を変化させることを特徴とする請求項８に記載の塗布装置。

【請求項10】

前記ノズルに付着した前記塗布液の付着量を減少させる塗布液減少手段をさらに有する請求項８または請求項９に記載の塗布装置。

【請求項11】

前記塗布液減少手段は、前記ノズルを閉塞するノズル閉塞部を有することを特徴とする請求項１０に記載の塗布装置。

【請求項12】

前記塗布液減少手段は、前記ノズルに付着した前記塗布液を除去する塗布液除去部を有することを特徴とする請求項１０または請求項１１に記載の塗布装置。

【請求項13】

前記塗布液除去部は、前記ノズルを洗浄する洗浄部、前記塗布液をかき取る捕集部、および前記塗布液を吸引もしくは排出する吸引排出部のうちの少なくとも一つを有する請求項１２に記載の塗布装置。

【請求項14】

前記環状体は、前記ステントの軸方向に沿って複数並置されており、
前記ストラットは、隣接する環状体間を一体化するためのリンク部をさらに有し、
当該塗布装置は、前記ノズルが前記リンク部に到着した際に前記リンク部を通り越すように前記ノズルを移動させることによって前記リンク部に前記薬剤が塗布されることを防止し、かつ、前記ノズルが前記リンク部を通り越して移動している間に前記ノズルに付着する前記塗布液の付着量を減少させることを特徴とする請求項８〜１３のいずれか１項に記載の塗布装置。

【請求項15】

前記ノズルが前記第１のメインストラット部から離れる際は前記塗布液の供給は続いており、前記湾曲部を通り越して移動中に前記塗布液の供給を停止し、前記第２のメインストラット部に到着する前に前記塗布液の供給を再開することを特徴とする請求項８〜１４のいずれか１項に記載の塗布装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ステントの製造方法、および塗布装置に関する。

【背景技術】

【0002】

ステントは、湾曲部を有する波状のストラットから構成される環状体が、軸方向に複数配置され、隣接する環状体間はリンク部を介して一体化されている網目状の円筒体からなる医療用具であり、例えば、心筋梗塞あるいは狭心症に用いられる経皮的冠状動脈血管形成術（ＰＴＣＡ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ Ｃｏｒｏｎａｒｙ Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，ＰＣＩ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃｏｒｏｎａｒｙ
Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）後の再狭窄防止のために適用される。

【0003】

薬剤が被覆されていない、いわゆるベアメタルステントの適用は、ステントを全く使用しないＰＴＣＡ、ＰＣＩのみの場合と比べて再狭窄率は低いものの、ステント留置部に約２０〜３０％の割合で再狭窄が起こることが認められる。再狭窄の主な原因は、血管平滑筋細胞の遊走・増殖による内膜肥厚である。そのため、ステントの外側表面に、血管平滑筋細胞の遊走・増殖を抑制しうる薬剤を被覆し、ステント留置部位で薬剤を溶出させて再狭窄を防止する薬剤溶出性ステント（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ：ＤＥＳ）の開発が行われている。

【0004】

例えば、特許文献１に記載されているように、薬剤の被覆は、薬剤と生体適合性ポリマーを溶媒に溶解した塗布液を、スプレーノズルによってストラットの外側表面に沿って吐出し、乾燥固化することによって実施される。

【0005】

一般的に、ステントは、管腔内の目的部位に到達させて留置する際に拡張変形される。そのため、拡張変形に伴って、ストラットの湾曲部の外側表面に形成されている薬剤の被覆層に応力が集中して歪が発生することで、薬剤の被覆層が剥離あるいは脱落するという問題が生じる。

【0006】

このような問題に対して、特許文献２に記載されたステントでは、湾曲部を薬剤が被覆されていない無コート層とすることにより、被覆層の剥離や脱落が生じることを防止している。また、無コート層を形成する方法として、薬剤を吐出するノズルが湾曲部に到着した際に、ノズルを湾曲部から離反移動（ジャンプ）させることにより、湾曲部に薬剤が塗布されることを防止している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特表２０１１−５０２７２３号公報

【特許文献2】国際公開第２０１１／０４０２１８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

上記のような方法を採用する場合、湾曲部に薬剤が塗布されることを好適に防止し得るものの、ノズルを離反移動させている間に当該ノズルに薬剤が貯留されてしまうため、湾曲部を経由した直後には薬剤が過剰に吐出されてしまう。例えば、薬剤が本来塗布されるべき部位である外側表面のみならず、側面部にまで塗布されてしまうこともあるため、薬剤の薬効の均一性の低下や製造時の歩留りの低下などが懸念される。

【0009】

そこで、本発明は、ステントの拡張変形に伴う応力集中あるいは歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ薬効の均一性および製造時の歩留まりがより一層向上されたステントの製造方法、および塗布装置を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記目的を達成するための本発明は、薬剤が被覆される第１と第２のメインストラット部と、前記第１と第２のメインストラット部の間に形成された湾曲部とを少なくとも有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントに、薬剤を被覆する薬剤被覆工程を有しており、前記薬剤被覆工程は、前記薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液を吐出させるノズルを、前記第１のメインストラット部に沿って移動させることによって前記第１のメインストラット部の外側表面に前記薬剤を被覆させ、前記ノズルが前記湾曲部に到着した際に、前記ノズルの位置が前記第１のメインストラット部に前記塗布液を吐出しているときよりも前記ストラットから遠くなるように前記ノズルを離反移動させ、前記湾曲部を通り越して前記ノズルを前記第２のメインストラット部へ向けて移動させることによって前記湾曲部に前記薬剤が塗布されることを防止する未被覆部形成工程を有しており、前記未被覆部形成工程において、前記ノズルが前記湾曲部を通り越して移動している間に前記ノズルに付着した前記塗布液の付着量を減少させることにより前記第２のメインストラット部の側面に前記塗布液が塗布されるのを抑制することを特徴とするステントの製造方法である。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、製造されたステントのストラットの湾曲部（拡張変形に伴って応力が集中したり、歪が発生したりする部位）には、薬剤被覆層が形成されていないため、薬剤被覆層に応力集中あるいは歪が発生することが回避される。また、ノズル部が湾曲部を通過する際に、ノズルに付着（貯留）した塗布液の付着量を減少させることができるため、メインストラット部の外側表面以外の部位に薬剤が塗布されることを好適に防止することができる。したがって、ステントの拡張変形に伴う応力集中あるいは歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ薬効の均一性および製造時の歩留まりがより一層向上されたステントの製造方法を提供することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本発明の実施の形態に係るステントが適用されるステントデリバリーシステムを説明するための概略図である。

【図2】図１に示されるステントの平面図である。

【図3】図１に示されるステントの拡大図である。

【図4】図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための平面図である。

【図5】図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための断面図である。

【図6】図３に示される環状体のリンク部を説明するための平面図である。

【図7】図４〜図６に示される薬剤被覆層を説明するための断面図である。

【図8】図１に示されるステントの製造方法を説明するためのフローチャートである。

【図9】本発明の第１実施形態に係る塗布装置を説明するための正面図である。

【図10】第１実施形態に係る塗布装置を説明するための要部側面図である。

【図11】第２塗布ヘッドのノズルの塗布経路を説明するための平面図である。

【図12】第２塗布ヘッドのノズルの動作を説明するための側面図である。

【図13】薬剤被覆工程を説明するためのフローチャートである。

【図14】図１３に示される撮像工程を説明するためのフローチャートである。

【図15】図１３に示される塗布経路設定工程を説明するためのフローチャートである。

【図16】図１３に示される第１塗布工程を説明するためのフローチャートである。

【図17】図１３に示される第２塗布工程を説明するためのフローチャートである。

【図18】本発明の第２実施形態に係る塗布装置を説明するための部分拡大図である。

【図19】図１９は、本発明の第３実施形態に係る塗布装置を説明するための部分拡大図であって、（Ａ）は、洗浄部を備える塗布装置を示す図であり、（Ｂ）は、変形例に係る洗浄部を備える塗布装置を示す図である。

【図20】図２０は、本発明の第４実施形態に係る塗布装置を説明するための部分拡大図であって、（Ａ）は、捕集部を備える塗布装置を示す図であり、（Ｂ）は、吸引排出部を備える塗布装置を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の実施の形態を、図面を参照しつつ説明する。

【0014】

図１は、本発明の実施の形態に係るステントが適用されるステントデリバリーシステムを説明するための概略図である。

【0015】

＜第１実施形態＞
本発明の実施の形態に係るステント１０は、その外側表面に薬剤が被覆された薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ）からなり、狭窄部の内面に密着させて留置されることで管腔を保持する生体内留置物として機能し、例えば、図１に示されるステントデリバリーシステム１００に適用され、経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ、ＰＣＩ）後の再狭窄防止を目的とした治療に利用される。

【0016】

ステントデリバリーシステム１００は、ガイドワイヤー１５０が先端部のみを通る構造を有するラピッドエクスチェンジ（ＲＸ）タイプであり、ステント１０に加えて、ハブ１１０、基端シャフト１２０、中間シャフト１２２、先端シャフト１２４、バルーン１３０、内管シャフト１４０を有する。

【0017】

ハブ１１０は、補助装置を連結するためのルアーテーパーが形成された開口部１１２を有し、また、基端シャフト１２０と液密を保った状態で接合されている。補助装置は、例えば、バルーン拡張流体を供給するためのインデフレーター（圧力印加装置）である。バルーン拡張流体は、水、生理食塩水、電解質溶液等である。

【0018】

基端シャフト１２０は、ハブ１１０の開口部１１２と連通するルーメンを有し、また、中間シャフト１２２と液密を保った状態で接合されている。中間シャフト１２２は、基端シャフト１２０のルーメンと連通するルーメンを有し、先端シャフト１２４と液密を保った状態で接合されている。先端シャフト１２４は、中間シャフト１２２のルーメンと連通するルーメンを有し、バルーン１３０が液密を保った状態で接続されている。中間シャフト１２２と先端シャフト１２４との境界には、ガイドワイヤー１５０を内部に導入するためのガイドワイヤーポート１５２が設けられている。

【0019】

バルーン１３０は、その外周にステント１０が配置され、また、先端シャフト１２４のルーメンと連通している。バルーン１３０は、折り畳まれた状態（あるいは収縮された状態）で配置され、伸張自在であり、先端シャフト１２４のルーメンは、中間シャフト１２２のルーメンおよび基端シャフト１２０のルーメンを経由して、ハブ１１０の開口部１１２に連通しているため、ハブ１１０の開口部１１２から導入されるバルーン拡張流体は、バルーン１３０内部に到達することが可能である。つまり、バルーン１３０内部にバルーン拡張流体を導入し、バルーン１３０を伸張させることによって、その外周に配置されるステント１０を拡張して、拡径することが可能である。

【0020】

内管シャフト１４０は、先端シャフト１２４と中間シャフト１２２との境界から先端シャフト１２４の内部に液密を保った状態で導入され、先端シャフト１２４のルーメンおよびバルーンを貫通し、その先端部は、バルーン１３０から液密を保った状態で突出しており、ガイドワイヤーポート１５２と、先端部端面に位置する開口部１４２とを連通するルーメンを有する。当該ルーメンは、ガイドワイヤー１５０を挿通するために使用される。

【0021】

ステントデリバリーシステム１００によるステント１０の留置は、例えば、以下のように実施される。

【0022】

まず、ステントデリバリーシステム１００の先端部を、患者の管腔に挿入し、内管シャフト１４０の開口部１４２から突出させたガイドワイヤー１５０を先行させながら、目的部位である狭窄部に位置決めする。そして、ハブ１１０の開口部１１２からバルーン拡張流体を導入して、バルーン１３０を伸張させて、ステント１０の拡張および塑性変形を引き起こし、狭窄部に密着させる。

【0023】

その後、バルーン１３０を減圧して収縮させることにより、ステント１０とバルーン１３０との係合を解除し、ステント１０をバルーン１３０から分離する。これにより、ステント１０は狭窄部に留置される。そして、ステント１０が分離されたステントデリバリーシステム１００は、後退させられ、管腔から取り除かれる。

【0024】

次に、各部の構成材料等を説明する。

【0025】

ステント１０は、生体適合性を有する材料から構成される。生体適合性を有する材料は、例えば、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、タンタルもしくはタンタル合金、プラチナもしくはプラチナ合金、金もしくは金合金、チタン合金、ニッケル−チタン合金、コバルトベース合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、亜鉛−タングステン合金、ニオブ合金等である。

【0026】

ステント１０の外側表面に被覆される薬剤（生理活性物質）は、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つの化合物である。

【0027】

ハブ１１０の構成材料は、例えば、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリサルホン、ポリアリレート、メタクリレート−ブチレン−スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂である。

【0028】

基端シャフト１２０の構成材料は、比較的大きな剛性を有する金属材料、例えば、ステンレス鋼、ステンレス延伸性合金、Ｎｉ−Ｔｉ合金、真鍮、アルミニウムである。必要に応じて、比較的大きな剛性を有する樹脂材料、例えば、ポリイミド、塩化ビニル、ポリカーボネートを適用することも可能である。

【0029】

基端シャフト１２０の外径は、０．３〜３ｍｍ、好ましくは、０．５〜１．５ｍｍである。基端シャフト１２０の肉厚は、１０〜１５０μｍ、好ましくは、２０〜１００μｍである。基端シャフト１２０の長さは、３００〜２０００ｍｍ、好ましくは、７００〜１５００ｍｍである。

【0030】

中間シャフト１２２および先端シャフト１２４の構成材料は、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、フッ素樹脂、ポリイミドなどの高分子材料またはこれらの混合物である。ポリオレフィンは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、またはこれら二種以上の混合物である。

【0031】

先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の外径は、０．５〜１．５ｍｍ、より好ましくは０．７〜１．１ｍｍである。先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の肉厚は、２５〜２００μｍ、より好ましくは５０〜１００μｍである。先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の長さは、３００〜２０００ｍｍ、より好ましくは３００〜１５００ｍｍである。

【0032】

バルーン１３０の構成材料は、可撓性を有するものが好ましく、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリフェニレンサルファイド、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、フッ素樹脂などの高分子材料、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。ポリエステルは、例えば、ポリエチレンテレフタレートである。バルーン１３０の構成材料は、上記高分子材料を単独で利用する形態に限定されず、例えば、上記高分子材料を適宜積層したフィルムを適用することも可能である。

【0033】

バルーン１３０の円筒部分の外径は、伸張された場合において、１．０〜１０ｍｍ、好ましくは１．０〜５．０ｍｍとなるように設定される。バルーン１３０単独の長さは、５〜５０ｍｍ、好ましくは１０〜４０ｍｍである。バルーン１３０全体の長さは、１０〜７０ｍｍ、好ましくは１５〜６０ｍｍである。

【0034】

内管シャフト１４０の構成材料は、可撓性を有するものが好ましく、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリイミド、フッ素樹脂などの高分子材料またはこれらの混合物である。

【0035】

内管シャフト１４０の外径は、０．１〜１．０ｍｍ、好ましくは０．３〜０．７ｍｍである。内管シャフト１４０の肉厚は、１０〜１５０μｍ、好ましくは２０〜１００μｍである。内管シャフト１４０の長さは、１００〜２０００ｍｍ、好ましくは２００〜１５００ｍｍである。

【0036】

ステントデリバリーシステムは、ラピッドエクスチェンジタイプに限定されず、オーバーザワイヤ（ＯＴＷ）タイプに適用することも可能である。この場合、ガイドワイヤーが先端から手元まで通る構造であるため、ガイドワイヤーの交換や操作性が良好となる。また、ステントデリバリーシステムは、心臓の冠動脈に生じた狭窄部に適用する形態に限定されず、その他の血管、胆管、気管、食道、尿道等に生じた狭窄部に適用することも可能である。

【0037】

次に、ステント１０を詳述する。

【0038】

図２および図３は、図１に示されるステントの平面図および拡大図、図４および図５は、図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための平面図および断面図、図６は、図３に示される環状体のリンク部を説明するための平面図、図７は、図４〜図６に示される薬剤被覆層を説明するための断面図である。なお、図６において、ストラットの湾曲部は、直状に変形して示している。

【0039】

本発明の実施の形態に係るステント１０は、図２および図３に示されるように、ストラット３０から構成される環状体２０を有する。ストラット３０は、直線または曲線で構成されたメインストラット部３２、３３（第１のメインストラット部、第２のメインストラット部に相当する。）と、各メインストラット部３２、３３の間に形成された湾曲部３１を複数有しており、波状である。環状体２０は、ステント１０の軸方向Ｓに沿って順次並置されており、隣接する環状体２０間が、リンク部２２によって一体化されている。したがって、環状体２０の数を増減することによって、所望の長さのステントを容易に得ることが可能である。

【0040】

ステント１０がバルーン１３０に装着された状態の非拡張時におけるストラット３０が占める面積は、ステント１０の外周の面積の６０〜８０％であることが好ましい。ストラット３０の幅は、４０〜１５０μｍが好ましく、８０〜１２０μｍがさらに好ましい。メインストラット部３２，３３の長さは、０．５〜２．０ｍｍが好ましく、０．９〜１．５ｍｍがさらに好ましい。非拡張時におけるステント１０の直径は、０．８〜２．５ｍｍが好ましく、０．９〜２．０ｍｍがより好ましい。非拡張時におけるステント１０の長さは、８〜４０ｍｍ程度が好ましい。

【0041】

ステント１０の外側表面に被覆される薬剤は、ポリマーに担持されて薬剤被覆層４２を構成している。ポリマーは、生分解性ポリマーであることが好ましい。この場合、生体内にステント１０を留置した後、ポリマーが生分解され、薬剤が徐放されるため、ステント留置部での再狭窄が確実に防止される。

【0042】

生分解性ポリマーは、例えば、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、ポリビニルアルコール、ポリペプチド、多糖、タンパク質、およびセルロースからなる群から選択される少なくとも１つの重合体、前記重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体、並びに前記重合体および／または前記共重合体の混合物である。脂肪族ポリエステルは、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）である。

【0043】

薬剤被覆層４２は、図４〜図６に示されるように、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７に配置されている。つまり、ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤被覆層４２が形成されていないため、薬剤被覆層４２に応力集中および／又は歪が発生することが回避される。

【0044】

また、湾曲部３１からの影響を受け易いメインストラット部３２、３３の端部は、外側表面３４のみに薬剤が被覆されて薬剤被覆層４２が形成されているため、薬剤被覆層４２の耐剥離性が向上し、かつ、非薬剤被覆部位（湾曲部）の存在による薬効の均一性に対する影響が軽減される。したがって、良好な薬効の均一性を有し、かつ、ステント１０の拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落を抑止することが可能である。

【0045】

なお、薬剤被覆層４２とステント１０の外側表面との間には、プライマー被覆層４０が配置されている。プライマー被覆層４０を構成するプライマーは、薬剤被覆層４２に含まれるポリマーに対する接着性およびステント１０の外側表面に対する接着性を考慮して、選択されており、プライマー被覆層４０の存在により、薬剤被覆層４２の耐剥離性が向上している。プライマー被覆層４０は、必要に応じて省略することも可能である。

【0046】

メインストラット部３２、３３の端部における薬剤被覆層４２の厚さは、図７に示されるように、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って階段状に漸減している。したがって、薬剤被覆層４２の厚さを増加させた場合であっても、湾曲部３１およびリンク部２２の近傍に位置する薬剤被覆層４２の厚みは薄いため、薬剤被覆層４２の増加に起因する応力集中および／又は歪の発生が軽減され、薬剤の剥離あるいは脱落が抑止されるため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。

【0047】

薬剤被覆層４２における漸減している部位の傾斜角θは、９０度未満であり、好ましくは１〜６０度、さらに好ましくは１〜４５度である。例えば、傾斜角θが、１度未満以下の場合、広範囲にわたり薬剤の脱落抑制効果が発揮されるものの、被覆される薬剤量が減少し、また、６０度を超える場合、薬剤の脱落抑制効果が低下する可能性があるためである。

【0048】

薬剤被覆層４２は、後述するように、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液ａを重ね塗りすることによって形成されており、重ね塗り層４４の長さを順次異ならせることによって、薬剤被覆層４２の厚みを漸減させている。重ね塗り層４４の厚みＴは、１〜５μｍが好ましい。重ね塗り層４４の厚みＴは、同一である形態に限定されない。重ね塗り層４４の積層数は、２〜５０層が好ましい。隣接する重ね塗り層４４における長さの差Ｄは、１〜１０００μｍが好ましい。長さの差Ｄは、同一である形態に限定されない。

【0049】

次に、ステント１０の製造方法を説明する。

【0050】

図８は、図１に示されるステントの製造方法を説明するためのフローチャートである。ステント１０の製造方法は、図８に示されるように、粗成形工程、仕上げ工程、熱処理工程、薬剤被覆工程および乾燥工程を有する。

【0051】

粗成形工程においては、ステント素材である金属管体から、ステントの空隙部に対応する部位を除去することで、ストラットから構成される環状体と、隣接する環状体間を一体化するリンク部とが形成される。ステントの空隙部に対応する部位の除去は、フォトファブリケーションと呼ばれるマスキングと化学薬品を使用したエッチング方法、型による放電加工法、切削加工法等が適宜適用されて実行される。切削加工法は、例えば、機械研磨やレーザー切削加工である。

【0052】

仕上げ工程においては、例えば、化学研磨あるいは電解研磨を適用することによって、ストラットのエッジが除去され、滑らかな面となるように仕上げられる。

【0053】

熱処理工程においては、ステントの柔軟性および可撓性を向上させるため、焼なましが実施される。これにより、湾曲した血管内でのステントの留置性が良好となり、血管内壁に与える物理的な刺激も減少し、再狭窄の要因を減少させることが可能である。焼きなましは、ステント表面に酸化被膜が形成されないように、不活性ガス雰囲気下において、９００〜１２００℃に加熱したのち、徐冷することが好ましい。不活性ガスは、例えば、窒素と水素の混合ガスである。熱処理工程は、必要に応じて適宜省略することも可能である。

【0054】

薬剤被覆工程においては、プライマーおよび薬剤が被覆される。なお、薬剤の被覆は、湾曲部３１を避けて、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７のみに実施される（図４〜図６参照）。薬剤は、ポリマーと共に溶媒に溶解されて塗布液ａの形態で利用される。溶媒は、例えば、アセトン、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフランである。

【0055】

乾燥工程においては、溶媒を揮発させ、薬剤とポリマーによって構成される薬剤被覆層４２が形成されて、ステント１０が製造される。

【0056】

製造されたステント１０においては、ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤被覆層４２が形成されていないため、上述のように、良好な薬効均一性を有し、かつ、ステント１０の拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落を抑止することが可能である。

【0057】

次に、薬剤被覆工程に適用される塗布装置および薬剤被覆工程を順次詳述する。

【0058】

図９および図１０は、図８に示される薬剤被覆工程に適用される塗布装置を説明するための正面図および要部側面図、図１１および図１２は、図１０に示される塗布ヘッドのノズルの塗布経路を説明するための平面図およびノズルの動作を説明するための側面図である。

【0059】

塗布装置２００は、チャンバ２１０、保持具２２０、移動装置２３０、第１塗布ヘッド２４０、第２塗布ヘッド２４５、第１位置情報取得装置２７０、第２位置情報取得装置２８０および制御部２９０を有する。

【0060】

チャンバ２１０は、基台２１２と、基台２１２上に配置されるメインフレーム２１４と、頂部に連結されたダクト２１６とを有する。メインフレーム２１４は、外面から透明な合成樹脂プレートにより覆われており、チャンバ２１０の内部を気密状態としている。ダクト２１６には、空気調和装置２１８が連結されている。空気調和装置２１８は、温度および湿度が調整された空気をチャンバ２１０に供給する。したがって、チャンバ２１０の内部を恒温恒湿の状態に維持し、塗布条件を一定とすることが可能である。なお、符号２１５は、メインフレーム２１４に横架された支持フレームを示している。

【0061】

保持具２２０は、チャンバ２１０内部の下方に配置され、ステント１０を保持するために使用され、基部２２２、チャック部２２４、モータ２２６およびマンドレル２２８を有する。

【0062】

基部２２２は、移動装置２３０に載置されており、後述されるように、Ｘ−Ｙ方向に移動可能であり、チャック部２２４およびモータ２２６が配置されている。チャック部２２４は、マンドレル２２８の基端をチャッキングするために使用される。モータ２２６は、チャック部２２４を正逆回転可能に構成されている。マンドレル２２８は、ステント１０が脱着可能に構成された外周を有する。したがって、保持具２２０は、マンドレル２２８に装着されたステント１０を正逆回転、Ｘ方向移動、Ｙ方向移動させることが可能である。

【0063】

マンドレル２２８の外径は、ステント１０の内径と略同一あるいは若干大きいことが好ましい。マンドレル２２８は、ステント１０のストラット３０と空隙部とのコントラスト比を高めるため、光を吸収する黒色塗料で塗装されていることが好ましい。マンドレル２２８の外周面には、ステント１０をマンドレル２２８に装着した際に、マンドレル２２８の外周面とステント１０のストラット３０の下面との間に隙間を生じさせる凹部が形成されていることが好ましい。この場合、プライマー液および塗布液ａをストラット３０上に塗布したとき、プライマー液および塗布液ａがマンドレル２２８の表面とステント１０の内側表面との間に回り込むことが防止されるため、プライマー被覆層および薬剤被覆層の厚みの均一性および作業の利便性が向上する。マンドレル２２８は、交換可能であることが好ましい。この場合、外径のサイズが異なるマンドレル２２８を準備することで、多様な内径を有するステント１０に対して対応可能となる。

【0064】

移動装置（移動手段に相当する）２３０は、保持具２２０をＸ−Ｙ方向へ移動させるために使用され、Ｘ方向移動機構２３１およびＹ方向移動機構２３６を有する。

【0065】

Ｘ方向移動機構２３１は、Ｘ方向に延長し、かつ、リニアモータ式の駆動源を有する走行レール２３３と、走行レール２３３に沿って移動するＸ方向移動テーブル２３４とを有する。Ｙ方向移動機構２３６は、Ｙ方向に延長する走行レール２３７と、走行レール２３７に沿って移動するＹ方向移動テーブル２３８と、Ｙ方向移動テーブル２３８を駆動するモータ２３９とを有する。走行レール２３７は、Ｘ方向移動テーブル２３４に載置されており、保持具２２０の基部２２２は、Ｙ方向移動テーブル２３８に載置されている。

【0066】

第１塗布ヘッド２４０は、チャンバ２１０内部の中間部に配置され、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液ａを塗布するために使用され、ディスペンサ２５２、垂直テーブル２５３、ブラケット２５８およびノズル部２６２を有する（図１０参照）。

【0067】

ディスペンサ２５２は、シリンダ部２５５、ピストン部２５６および駆動部２５７を有し、垂直テーブル２５３に取り付けられている。垂直テーブル２５３は、ブラケット２５８を介して、チャンバ２１０の支持フレーム２１５に取り付けられており、モータ２５４により駆動されるねじ送り機構によって、ディスペンサ２５２をＺ方向に移動可能に構成されている。

【0068】

シリンダ部２５５は、塗布液ａが貯留された容器であり、垂直テーブル２５３に取り付けられている。ピストン部２５６は、シリンダ部２５５内に摺動可能に配置されている。駆動部２５７は、例えば、モータあるいは液圧機構を有しており、ピストン部２５６を所定の力で押圧可能に構成されている。

【0069】

ノズル部２６２は、シリンダ部２５５に連通しており、取付部材２６４およびノズル２６６を有する。取付部材２６４は、シリンダ部２５５の下端に配置され、ノズル２６６をシリンダ部２５５に連結するために使用される。

【0070】

ノズル２６６の先端外径は、１０〜１０００μｍが好ましい。ノズル２６６の先端内径（開口部２６６ａの内径）は、１〜５００μｍが好ましく、５〜２５０μｍがより好ましい。例えば、ノズル２６６の先端内径が５μｍ未満の場合、塗布液ａが円滑に流出せず、また、吐出に大きな圧力を要することがあり、２５０μｍを超える場合、塗布液ａを円滑に塗布できない虞があるためである。ノズル２６６の内面は、吐出された塗布液ａの付着を防止するため、研磨することによって表面の凹凸を小さくすることが好ましい。

【0071】

塗布液ａの粘度は、０．１〜１０ｃｐが好ましく、１．０〜４．０ｃｐがより好ましい。例えば、塗布液ａの粘度が前記範囲の上限より大きいと、塗布液ａの吐出圧が過度に大きくなったり、ノズル２６６から吐出できなくなったりする場合があり、また、前記範囲の下限より小さいと、吐出された塗布液ａの一部が、ステント１０（ストラット３０）表面から垂れ落ちて、均一な塗布層を形成することが困難となるためである。

【0072】

ノズル２６６とステント１０（ストラット３０）表面との間隔Ｇは、塗布液ａを良好な制御性で定量的に吐出するためには（薬液の量的調製を精度よく確実に実行するためには）、０．１〜２００μｍが好ましく、１〜１００μｍがより好ましい。例えば、間隔Ｇが前記範囲の上限より大きいと、塗布液が途切れる虞があり、前記範囲の下限より小さいと塗布液ａがステント１０（ストラット３０）表面から垂れ落ちる虞があるためである。

【0073】

第２塗布ヘッド２４５は、チャンバ２１０内部の中間部に配置され、プライマー液を塗布するために使用される。第２塗布ヘッド２４５は、シリンダ部２５５にプライマー液が貯留されていることを除けば、第１塗布ヘッド２４０と略同一のため、その説明は省略する。

【0074】

第１位置情報取得装置２７０は、ステント１０（ストラット３０）表面における直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報を取得するために設けられている撮像手段であり、支持フレーム２１５にブラケット２７２を介して取り付けられている。第１位置情報取得装置２７０は、カメラ部２７４と、ステント１０の軸方向に伸延するように配置されたラインセンサ部とを有する。ラインセンサ部は、保持具２２０のマンドレル２２８に取り付けられたステント１０の回転と同期してステント１０表面を走査し、ステント１０表面の画像データを取得し、制御部２９０に送信するために使用される。

【0075】

第２位置情報取得装置２８０は、ステント１０（ストラット３０）表面における直交座標系でのＺ方向の位置情報を取得するために設けられているＺ方向の変位測定手段であり、支持フレーム２１５に取り付けられたブラケット２８２の下端に固定され、レーザー変位センサ２８４を有する。レーザー変位センサ２８４は、ストラット３０のＺ方向の変位を測定するバーチカルセンサであり、ステント１０を正逆回転させつつストラット３０の中心を通る軌道に沿って走査し、ステント１０全体のＺ方向の変位データを取得し、制御部２９０に送信するために使用される。測定開始点は、特に限定されないが、例えば、塗布開始位置と一致させる。

【0076】

制御部２９０は、チャンバ２１０の外部に配置されており、例えば、プログラムにしたがって上記各部の制御や各種の演算処理を実行するマイクロプロセッサ、各種設定やデータを記憶するメモリー、各種設定やデータを表示するモニター、各種設定やデータを入力するキーボード等を有し、保持具２２０、移動装置２３０、第１塗布ヘッド２４０、第２塗布ヘッド２４５、第１位置情報取得装置２７０および第２位置情報取得装置２８０を制御するために使用される。

【0077】

演算処理は、例えば、Ｘ−Ｙ方向の位置情報を取得するための処理、Ｚ方向の位置情報を取得するための処理、ノズル２６６による塗布経路を設定するための処理である。

【0078】

Ｘ−Ｙ方向の位置情報を取得するための処理においては、ストラット３０の輝度が高く、空隙部の輝度が低いことに基づき、第１位置情報取得装置２７０から取得されるステント１０表面の画像データを、適当な輝度で２値化することにより、ストラット３０と空隙部とに分離し、ストラット３０のＸ−Ｙ座標つまり直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報に変換され、メモリーに保存される。得られたＸ−Ｙ方向の位置情報は、ストラット３０の中心を通る軌道の座標を算出するために使用され、得られた軌道の座標は、メモリーに保存される。塗布液ａの塗布に当って、ストラット３０から外れることなく行われることが肝要であり、ストラット３０の中心を特定することは極めて重要であるためである。

【0079】

Ｚ方向の位置情報を取得するための処理においては、第２位置情報取得装置２８０から取得されるステント１０全体のＺ方向の変位データが、ストラット３０表面の直交座標系でのＺ方向の位置情報に変換されて、メモリーに保存される。ストラット３０は、厳密には表面が平滑なものではなく、凹凸を有している。したがって、塗布液ａを量的に精密に塗布するためには、Ｚ方向の位置情報に基づき、ノズル２６６の先端が、ストラット３０の表面に厳密に平行となるように移動し、所定量の塗布液ａを塗布するように制御することが必要であるためである。

【0080】

ノズル２６６による塗布経路を設定するための処理においては、ストラット３０（メインストラット部３２、３３、湾曲部３１およびリンク部２２）の直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報およびＺ方向の位置情報を利用して、ストラット３０に沿って連続的に塗布するための設定が算出される。

【0081】

塗布液ａの塗布経路は、例えば、図１１に示されるように、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けて、ストラット３０のメインストラット部３２、３３を連続的に塗布するように設定される。

【0082】

なお、プライマー被覆層の厚みは薄くかつストラット３０との耐剥離性が良好であるため、プライマー液の塗布経路は、ストラット３０全体を連続的に塗布するように設定される。

【0083】

塗布経路は、重複する区間がないことが好ましいが、ストラット３０が複雑に交差しているステントでは、重複する区間が存在しないように設定することが困難な場合もある。このような場合、重複する区間における移動速度を、重複しない区間の移動速度より大きくすることで、重複する区間における塗布厚みと、重複布しない区間における塗布厚みとの差異を減少させることが可能である。

【0084】

塗布経路に沿った移動は、複数回繰り返すことが可能である。この場合、例えば、塗布経路を逆走させる（移動方向を反転させる）ことを交互に繰り返すことによって、薬剤塗布層の厚みが増加するため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。

【0085】

次に、薬剤被覆工程を詳述する。

【0086】

図１３は、図８に示され薬剤被覆工程を説明するためのフローチャート、図１４、図１５、図１６および図１７は、図１３に示される撮像工程、塗布経路設定工程、第１塗布工程および第２塗布工程を説明するためのフローチャートである。

【0087】

薬剤被覆工程は、図１３に示されるように、準備工程、撮像工程、塗布経路設定工程、第１塗布工程および第２塗布工程を有する。

【0088】

準備工程においては、空気調和装置２１８を作動し、塗布装置２００のチャンバ２１０内を恒温恒湿の状態とする。そして、第１塗布ヘッド２４０および第２塗布ヘッド２４５を、垂直テーブル２５３およびブラケット２５８を介して、チャンバ２１０の支持フレーム２１５に取り付ける。また、ステント１０をマンドレル２２８に装着した後、待機位置にある保持具２２０のチャック部２２４に取り付け、所定位置に位置決めする。

【0089】

次に、図１４を参照し、撮像工程を説明する。

【0090】

まず、制御部２９０は、撮像パラメータの入力を受付け、入力された撮像パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ１１）。撮像パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、マンドレル２２８の回転速度、第１位置情報取得装置２７０のラインセンサ部による撮影ライン数、撮影ライン幅、撮影速度を含んでいる。

【0091】

制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１を作動させる（ステップＳ１２）。これにより、保持具２２０は、走行レール２３３に沿って待機位置から第１位置情報取得装置２７０の下方の所定位置に移動する。制御部２９０は、保持具２２０が所定位置に到達したことを確認し（ステップＳ１３：Ｙｅｓ）、保持具２２０のモータ２２６を作動させて、マンドレル２２８（ステント１０）を回転させる（ステップＳ１４）。

【0092】

第１位置情報取得装置２７０のラインセンサ部は、ステント１０の表面を走査し、表面パターンを撮像する（ステップＳ１５）。撮像された画像は、撮像パラメータに基づいて合成され、平面展開画像として制御部２９０のメモリーに記憶される。平面展開画像は、必要に応じて、モニターに出力し、目視により確認できるように構成することも可能である。

【0093】

制御部２９０は、ステント１０の平面展開画像を、所定の閾値によって白黒の２値化画像に変換し（ステップＳ１６）、ストラット３０の画像を抽出して、ストラット３０の形状データを算出し、また、ストラット３０の幅の細線化処理によりストラット３０の中心を通る軌道の座標データを取得する（ステップＳ１７）。

【0094】

次に、図１５を参照し、塗布経路設定工程を説明する。

【0095】

制御部２９０は、取得したストラット３０の形状データおよびストラット３０の中心を通る軌道の座標データに基づき、第１塗布工程における塗布経路および第２塗布工程における塗布経路を設定する（ステップＳ２１）。第１塗布工程における塗布経路は、ストラット３０全体を連続的に塗布でき、かつ、重複する区間が少なくなるように生成される。第２塗布工程における塗布経路は、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けるように生成される（図１１参照）。

【0096】

制御部２９０は、変位測定パラメータの入力を受付け、入力された変位測定パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ２２）。変位測定パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、第２位置情報取得装置２８０による測定開始位置、測定方向、測定速度、測定間隔を含んでいる。

【0097】

制御部２９０は、Ｙ方向移動機構２３６のモータ２３９を作動させ、保持具２２０（マンドレル２２８）を、第２位置情報取得装置２８０による測定位置まで移動させる（ステップＳ２３）。オペレータは、第２位置情報取得装置２８０の測定位置と、軌道上の指定位置とが合致するように、マンドレル２２８に装着されたステント１０と、第２位置情報取得装置２８０の測定位置を、例えば、目視によって調整する（ステップＳ２４）。

【0098】

塗布装置２００のオペレータによって、例えば、キーボードを使用して調整完了が入力されると（ステップＳ２５：Ｙｅｓ）、制御部２９０は、第２位置情報取得装置２８０にストラット３０におけるＺ方向変位の測定開始を命令し（ステップＳ２６）、また、モータ２２６の正逆回転と、モータ２３９による軸方向の移動を繰り返えさせ、これにより、ステント１０は、回転および軸方向移動を繰り返す（ステップＳ２７）。

【0099】

第２位置情報取得装置２８０は、ストラット３０の中心を通る軌道に沿って移動し、ステント１０全体のストラット３０のＺ方向の変位データを取得し、制御部２９０に送信する（ステップＳ２８）。Ｚ方向の変位データは、ストラット３０表面の直交座標系でのＺ方向の位置情報に変換され、中心軌道の座標と共に、メモリーに保存される。

【0100】

次に、図１６を参照し、プライマー被覆層を形成するための第１塗布工程を説明する。

【0101】

制御部２９０は、第１塗布パラメータの入力を受付け、入力された第１塗布パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ３１）。第１塗布パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、ステント１０を回転速度および軸方向移動速度、第２塗布ヘッド２４５の選択、第２塗布ヘッド２４５（ノズル部２６２）の吐出速度を含んでいる。

【0102】

制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１により保持具２２０の移動を命令する（ステップＳ３２）。これにより、保持具２２０のマンドレル２２８に装着されたステント１０は、第２塗布ヘッド２４５の下方の塗布開始位置まで移動する。

【0103】

ステント１０が塗布開始位置に到達したら（ステップＳ３３：Ｙｅｓ）、ステント１０を回転および軸方向移動させると共に、第２塗布ヘッド２４５のノズル部２６２からプライマー液を連続的に吐出させる（ステップＳ３４）。この際、制御部２９０は、モータ２２６による正逆回転とモータ２３９による軸方向の移動を命令し、指定されたパラメータに従って、ステント１０をＸ軸方向及びＹ軸方向に移動させ、また、モータ２５４により第２塗布ヘッド２４５をＺ軸方向に移動させる。そして、予め定めた塗布経路に沿った第２塗布ヘッド２４５によるストラット３０全体の塗布が１回完了すると、塗布は停止される（ステップＳ３５）。

【0104】

第１塗布工程においては、上記のように、薬剤を被覆する前に、プライマー（プライマー液）がストラット３０の外側表面に被覆されるため、薬剤被覆層の耐剥離性がさらに向上する。なお、第１塗布工程は、必要に応じて、省略することも可能である。

【0105】

次に、図１７を参照し、薬剤被覆層を形成するための第２塗布工程を説明する。

【0106】

制御部２９０は、第２塗布パラメータの入力を受付け、入力された第２塗布パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ４１）。第２塗布パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、ステント１０を回転速度および軸方向移動速度、第１塗布ヘッド２４０の選択、第１塗布ヘッド２４０（ノズル部２６２）の吐出速度、塗布回数（層数）を含んでいる。

【0107】

制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１により保持具２２０の移動を命令する（ステップＳ４２）。これにより、保持具２２０のマンドレル２２８に装着されたステント１０は、第１塗布ヘッド２４０の下方の塗布開始位置まで移動する。

【0108】

ステント１０が塗布開始位置に到達したら（ステップＳ４３：Ｙｅｓ）、ステント１０を回転および軸方向移動させると共に、第１塗布ヘッド２４０のノズル部２６２から塗布液ａを連続的に吐出させる（ステップＳ４４）。この際、制御部２９０は、モータ２２６による正逆回転とモータ２３９による軸方向の移動を命令し、指定されたパラメータに従って、ステント１０をＸ軸方向及びＹ軸方向に移動させ、また、モータ２５４により第１塗布ヘッド２４０をＺ軸方向に移動させる。

【0109】

その結果、第１塗布ヘッド２４０は、第２塗布工程における予め定めた塗布経路（図１１参照）に沿って移動しつつ塗布液ａを塗布する。つまり、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けて、ストラット３０のメインストラット部３２、３３を連続的に塗布する。

【0110】

詳細に説明すると、第２塗布工程では、薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液ａを吐出させるノズル２６６を、メインストラット部３２、３３に沿って移動させることによってメインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７に薬剤を被覆させ、ノズル２６６が湾曲部３１（あるいはリンク部２２）に到着した際に湾曲部３１を通り越してノズル２６６をメインストラット部３３へ向けて移動させることによって湾曲部３１に薬剤が塗布されることを防止する未被覆部形成工程が行われる。なお、各メインストラット部３２、３３に薬剤を塗布する順番は、メインストラット部３３、メインストラット部３２の順番であってもよい。そして、上記に記したような塗布液を塗布する塗布経路（図１１参照）に限定されるものでなく、他の塗布経路を設定することも可能である。

【0111】

ここで、図１２に示すように、制御部２９０は、湾曲部３１にノズル２６６が到着した際に、ノズル２６６をＺ軸方向へ離反移動（ジャンプ）させることにより、湾曲部３１に塗布液ａが塗布されることを防止する。そして、本実施形態では、ノズル２６６が湾曲部３１を通り越して移動している間にノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を減少させる。これは、ノズル２６６が湾曲部３１を移動している間に当該ノズル２６６に塗布液ａが貯留されてしまい、湾曲部３１を経由した直後に塗布液ａが過剰に吐出され、ステント１０の側面３５にまで塗布液ａが塗布されてしまうことを防止するためである。なお、湾曲部３１（あるいはリンク部２２）への塗布液ａの塗布を防止する方法として、ノズル２６６をＺ軸方向へ移動させる方法以外に、例えば、ノズル２６６を湾曲部３１（あるいはリンク部２２）の外側や内側を通過させてもよい。また、これらの経路に沿ったノズル２６６の移動とＺ軸方向へのノズル２６６の移動を組み合わせて塗布作業を実施してもよい。このようにノズル２６６を移動させることで、湾曲部３１（あるいはリンク部２２）に塗布液ａが塗布されることをより一層効果的に防止することが可能になる。

【0112】

塗布液ａの付着量を減少させる方法として、具体的には、ノズル２６６が湾曲部３１を通り越して移動している間にノズル２６６からの塗布液ａの吐出量を変化させる方法を採用している。制御部２９０は、この塗布液ａの吐出量を変化させる動作を、ノズル２６６のＺ軸方向への移動が開始されたタイミングに同期させて実施する。なお、ノズル２６６を湾曲部３１やリンク部２２の外側・内側へ移動させる際には、ストラット３０上からノズル２６６が移動するタイミングに同期させて塗布液ａの吐出量を変化させる動作が実施される。

【0113】

上記の「吐出量を変化させる」という動作には、例えば、ノズル２６６からの塗布液ａの吐出を停止させる動作や、後述する実施形態において説明するようにノズル２６６に付着した塗布液ａを吸引や除去したり、塗布液ａの付着量を減少させたりする動作が含まれる。本実施形態では、ノズル２６６からの塗布液ａの吐出を停止させる動作を行うことで吐出量を変化させている。

【0114】

ノズル２６６が湾曲部３１を通り越した後に、再びメインストラット部３２、３３へ接近移動するＺ軸方向の移動に同期させてノズル２６６からの塗布液ａの吐出を開始させる。このように、ノズル２６６が湾曲部３１を通過する際にノズル２６６に付着（貯留）する塗布液ａの付着量を減少させることができるため、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７以外の部位に薬剤が塗布されることを好適に防止することが可能になる。なお、ノズル２６６を湾曲部３１やリンク部２２の外側や内側へ移動させた場合には、ストラット３０上にノズル２６６が移動したタイミングに同期させて塗布液ａの吐出を開始させる。

【0115】

そして、第２塗布工程では、塗布経路を逆走させる（移動方向を反転させる）ことを交互に繰り返して、塗布回数（層数）が設定された値に到達すると（ステップＳ４５：Ｙｅｓ）、塗布は停止される（ステップＳ４６）。なお、Ｘ方向移動機構２３１によって保持具２２０が待機位置まで移動すると、マンドレル２２８が保持具２２０から取り外される。そして、プライマー被覆層４０および薬剤被覆層４２が形成されたステント１０（図７参照）がマンドレル２２８から取り外される。

【0116】

なお、ノズル部２６２の移動方向を交互に反転させて繰り返すことによって、薬剤を重ね塗りし、薬剤被覆層４２の厚みを増加させているため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。

【0117】

ノズル部２６２の移動方向を交互に反転させて繰り返す際、ノズル部２６２がメインストラット部３２、３３の端部から別のメインストラット部３２、３３の端部に移動する際の位置を変更することによって、メインストラット部３２、３３の端部における薬剤被覆層４２の厚さを、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って漸減させることが可能である。この場合、薬剤被覆層４２の厚みの増加に起因する応力集中および／又は歪の発生が軽減され、薬剤の剥離あるいは脱落が抑止される。また、制御が容易であり、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って厚さが漸減している薬剤被覆層４２を形成する際の作業性が良好である。

【0118】

以上のように、本実施形態によれば、製造されたステント１０のストラット３０の湾曲部３１（拡張変形に伴って応力が集中したり、歪が発生したりする部位）には、薬剤被覆層４２が形成されていないため、薬剤被覆層４２に応力集中あるいは歪が発生することが回避される。また、ノズル２６６が湾曲部３１を通過する際に、ノズル２６６に付着（貯留）した塗布液ａの付着量を減少させることができるため、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７以外の部位に薬剤が塗布されることを好適に防止することができる。したがって、ステント１０の拡張変形に伴う応力集中あるいは歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ薬効の均一性および製造時の歩留まりがより一層向上されたステントの製造方法を提供することができる。

【0119】

また、未被覆部形成工程において、ノズル２６６が湾曲部３１を通り越して移動している間にノズル２６６からの塗布液ａの吐出量を変化させるため、ノズル２６６が湾曲部３１を通り越して移動している間にノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を好適に減少させることができる。

【0120】

また、薬剤被覆層４２の厚みが漸減した部位を形成しているため、ステント１０の拡張に伴って変形する起点がストラット３０の湾曲部３１から多少ずれても、薬剤被覆層４２での歪の発生や応力集中が大幅に軽減され、薬剤の脱落を好適に防止することができる。しかも、漸減した部分は薬剤の塗布量が少ないので、薬剤自体もステント１０の変形に追従し易くなり、この点でも薬剤の脱落を防止できる。

【0121】

また、湾曲部３１およびリンク部２２の各周辺に存在するメインストラット部３２、３３において塗布液ａが過剰に塗布されることを防止することができるため、ステント１０全体における薬効の均一性および製造時の歩留まりをより一層向上させることができる。

【0122】

＜第２実施形態＞
次に、図１８を参照して、本発明の第２実施形態に係るステントの製造方法および塗布装置を説明する。なお、同一の部材については同一の符号を付して、説明を一部省略する。

【0123】

前述した第１実施形態に係るステントの製造方法では、ノズル２６６が湾曲部３１（もしくはリンク部２２。以下、湾曲部３１等と記載する）を通り越して移動している間にノズル２６６からの塗布液ａの吐出量を変化させることにより、ノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を減少させていた。一方、本実施形態に係るステントの製造方法においては、ノズル２６６が湾曲部３１等を通り越して移動している間にノズル２６６を閉塞することにより、塗布液ａの付着量を減少させている。

【0124】

図１８に示すように、本実施形態に係る塗布装置３００は、塗布液の付着量を減少させる塗布液減少手段３１０を有している。この塗布液減少手段３１０は、関節部３１１が形成されたアーム部３１２と、アーム部３１２の先端に設置されたノズル閉塞部３１３とを有している。

【0125】

アーム部３１２は、制御部２９０から所定の制御信号が発せられると、ノズル閉塞部３１３をノズル２６６の開口部２６６ａに押し当てるように水平方向に回転動作（揺動動作）を行う。この動作は、例えば、ノズル２６６による第１のメインストラット部３２への塗布作業が終了した後、ノズル２６６がステント１０の湾曲部等３１から離反移動（ジャンプ）する動作を行う際に発せられる制御信号に同期させて行われる。なお、図中の破線は、アーム部３１２が動作する前の状態を示しており、図中の実線は、アーム部３１２が動作してノズル２６６が閉塞された状態を示している。

【0126】

ノズル閉塞部３１３の形状は、ノズル２６６を閉塞することが可能であれば特に限定されないが、例えば、図示するように球形状に形成されている場合、ノズル２６６の開口部２６６ａとの間に隙間なく押し付けることが可能になるため、ノズル２６６からの塗布液ａの滴下を好適に防止することが可能になる。また、ノズル閉塞部３１３の材質等も、公知の樹脂材料や金属材料を使用することができ、特に限定されるものではない。

【0127】

本実施形態に係るステントの製造方法および塗布装置３００によれば、ノズル２６６を閉塞することにより、ノズル２６６が湾曲部等３１を通り越して移動している間にノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を好適に減少させることができるため、第１実施形態に係る方法および装置と同様に、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７以外の部位に塗布液ａが塗布されることを好適に防止することができ、製造時の歩留りをより一層好適に防止することができる。

【0128】

＜第３実施形態＞
次に、図１９を参照して、本発明の第３実施形態に係るステントの製造方法および塗布装置を説明する。なお、前述した各実施形態において説明した部材と同一の部材には同一の符号を付して、説明を一部省略する。

【0129】

前述した第２実施形態に係るステントの製造方法では、ノズル２６６が湾曲部等３１を通り越して移動している間にノズル２６６を閉塞することにより、ノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を減少させていた。一方、本実施形態に係るステントの製造方法においては、ノズル２６６が湾曲部３１を通り越して移動している間にノズル２６６に付着した塗布液ａを除去することにより、塗布液ａの付着量を減少させている。

【0130】

図１９（Ａ）に示すように、本実施形態に係る塗布装置４００は、塗布液ａの付着量を減少させる塗布液減少手段として、ノズル２６６に付着した塗布液ａを除去する塗布液除去部４１０を有している。この塗布液除去部４１０は、関節部４１１が形成されたアーム部４１２と、アーム部４１２の先端に設置された洗浄部４１３とを有している。

【0131】

アーム部４１２は、例えば、ノズル２６６による第１のメインストラット部３２への塗布作業が終了した後、ノズル２６６がステント１０の湾曲部等３１から離反移動（ジャンプ）する動作を行う際に発せられる制御信号に同期させて、先端に設置された洗浄部４１３をノズル２６６に押し当てるように動作する。

【0132】

洗浄部４１３は、例えば、アセトンやエタノール、洗浄水等の洗浄剤が含浸された布等によって構成することができる。また、例えば、図示しない洗浄剤供給部（ルーメン）を併設し、洗浄部４１３への洗浄剤の供給を適宜に行うように構成することも可能である。

【0133】

図１９（Ｂ）には、塗布液除去部４１０の変形例を示す。

【0134】

図示するように、アーム部４１２の構成は水平方向の回転動作によって洗浄部４１３をノズル２６６に押し付けるように動作する構成のみに限定されず、例えば、ノズル２６６の外表面に沿ってノズル２６６の先端に向けて移動し得るように構成することも可能である。このような構成を採用すれば、ノズル２６６の先端の比較的広い範囲に亘って塗布液ａを除去することが可能になるため、塗布液ａの歩留りをより一層向上させることが可能になる。なお、この変形例に係るアーム部４１２の動作は、前述したノズル閉塞部３１３を動作させるためのアーム部３１２に適用することも可能である。

【0135】

本実施形態に係るステントの製造方法および塗布装置４００によれば、ノズル２６６を洗浄することにより、ノズル２６６が湾曲部等３１を通り越して移動している間にノズル２６６に付着する塗布液ａの付着量を好適に減少させることができるため、第１実施形態、第２実施形態に係る方法および装置と同様に、メインストラット部３１、３３の外側表面３４、３７以外の部位に塗布液ａが塗布されることを好適に防止することができ、製造時の歩留りをより一層好適に防止することができる。また、図１９（Ａ）、（Ｂ）に示すように、洗浄部４１３の大きさをノズル２６６の先端の大きさよりも大きく形成すれば、洗浄部４１３を閉塞部として機能させることができるため、より一層効率よく塗布液ａの付着量を減少させることが可能になる。

【0136】

＜第４実施形態＞
次に、図２０を参照して、本発明の第４実施形態に係るステントの製造方法および塗布装置を説明する。なお、前述した各実施形態において説明した部材と同一の部材には同一の符号を付して、説明を一部省略する。

【0137】

前述した第３実施形態に係るステントの製造方法では、塗布液ａの付着量を減少させる塗布液減少手段としてノズル２６６を洗浄する洗浄部４１３を利用した実施形態を示したが、例えば、塗布液減少手段は、ノズル２６６に付着した塗布液ａをかき取る捕集部５１３によって構成することも可能である。

【0138】

図２０（Ａ）に示すように、本実施形態に係る塗布装置５００においては、塗布液除去部は、関節部５１１が形成されたアーム部５１２と、アーム部５１２の先端に設置された捕集部５１３とを有している。

【0139】

アーム部５１２は、例えば、ノズル２６６による第１のメインストラット部３２への塗布作業が終了した後、ノズル２６６がステント１０の湾曲部等３１から離反移動（ジャンプ）する動作を行う際に発せられる制御信号に同期させて、先端に設置された捕集部５１３をノズル２６６に近付けるように動作する。また、捕集部５１３が塗布液ａを捕集可能な位置まで接近した後、ノズル２６６の先端表面を擦るような動作を行う。この動作により、ノズル２６６の先端に付着した塗布液ａを好適に除去することが可能になる。

【0140】

捕集部５１３は、例えば、図示するような略コの字形の形状に形成することができるが、塗布液ａを捕集可能な形状であれば形状は特に限定されない。ただし、略コの字形に形成されている場合、捕集部５１３に塗布液ａをひっかけるようにして塗布液ａを捕集することが可能になるため、好適に塗布液ａの除去を行うことが可能になる。捕集部５１３を構成する材料の材質も特に限定されず、公知の樹脂材料や金属材料を使用することができる。

【0141】

図２０（Ｂ）には、塗布液除去部の変形例を示す。この変形例に係る塗布液除去部は、塗布液を吸引もしくは排出可能な吸引排出部５５３を有する。吸引排出部５５３は、内部に塗布液ａが流通可能なルーメン５５５が形成されている。吸引排出部５５３は、ノズル２６６がステント１０の湾曲部等３１から離反移動（ジャンプ）する動作を行う際に発せられる制御信号に同期させて吸引もしくは排出動作（流体の吹き付け等）を行う。吸引排出部５５３の吸引動作もしくは排出動作により塗布液ａが除去されるため、メインストラット部３２、３３の外側表面３４、３７以外の部位に塗布液ａが塗布されることを好適に防止することができ、製造時の歩留りをより一層好適に防止することができる。なお、吸引力もしくは排出力を発生するための手段としては、公知のポンプ等を使用することが可能である。

【0142】

以上のように、ノズル２６６に付着する塗布液ａの塗布量を減少させる方法として、各種の方法を説明したが、各実施形態に係る方法は、適宜組み合わせることが可能である。例えば、ノズル２６６からの塗布液ａの吐出量を変化させた状態で、ノズル２６６の閉塞やノズル２６６の洗浄、塗布液ａの除去等を行うことにより、ノズル２６６に貯留される塗布液ａの量をより一層減少させることが可能になる。

【0143】

なお、第２〜第４実施形態に係る方法（装置）においては、Ｘ軸方向へのジャンプに同期（連動）させてノズルに付着した塗布液の塗布量を減少させる手順を説明したが、前述した第１実施形態において説明したように、ノズルが湾曲部（あるいはリンク部）の外側や内側を通過させる動作に連動させて塗布液の塗布量を減少させるようにしてもよい。

【0144】

さらに、上述した各実施形態では、ノズル２６６を湾曲部３１やリンク部２２の外側・内側へ移動させる際、または離反移動させる際には、ストラット３０上からノズル２６６が移動するタイミングに同期させて塗布液ａの吐出量を変化（減少または停止など）させる説明をしたが、この同期とは移動と同じタイミングに吐出量を変化するだけとは限らない。例えば、Ｘ軸方向へのジャンプの期間をＴ時間要するとした場合、その期間を４分割したときのＴ／４後から３Ｔ／４までの期間のみ塗布液ａの吐出量を変化しても構わない。すなわち、ノズル２６６が第１のメインストラット部３２から離れる際には塗布液ａの供給は続いており、湾曲部３１を通り越した移動中に塗布液ａの供給を停止し、第２のメインストラット部３３に到着する前に塗布液ａの供給を再開しても良い。ジャンプという動作の期間内で連動していれば良く、ジャンプの中間だけで吐出量を変化しても良い。ジャンプ開始と同時に塗布液ａの供給を停止したり、ジャンプ終了と同時に塗布液ａの供給を再開したりすると、塗布のムラが出来たりする。そこで、前述のように中間だけで吐出量を変化することで、ジャンプ直前やジャンプ後のストラット３０上にも均一に塗布が可能となり、ストラット側面へのこぼれも防げる。さらに、塗布液ａの粘性によっては、糸引きがなくなる効果が得られる。また、この中間とは前述のような時間的な割合における中間だけでなく、距離的な割合における中間であっても構わない。

【0145】

本発明は、上述した各実施形態のみに限定されるものではなく、特許請求の範囲で種々改変することができる。例えば、シリンダ部に異なる塗布液を貯留している第１塗布ヘッドを複数設置し、第１塗布ヘッドを切り替えながら、塗布液を重ね塗りすることも可能である。この場合、薬剤の濃度によって塗布液を異ならせている態様においては、薬剤被覆層の厚み方向の薬剤濃度を変化させ、また、薬剤自在の種類によって塗布液を異ならせている態様においては、薬剤被覆層の厚み方向の位置に応じて薬剤の種類を変化させることにより、複合的な薬効を得ることが可能である。

【0146】

本出願は、２０１３年９月２７日に出願された日本国特許出願第２０１３−２００８４０号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

【符号の説明】

【0147】

１０ ステント、
２０ 環状体、
２２ リンク部、
３０ ストラット、
３１ 湾曲部、
３２、３３ メインストラット部、
３４、３７ 外側表面、
４０ プライマー被覆層、
４２ 薬剤被覆層、
４４ 重ね塗り層、
２００、３００、４００、５００ 塗布装置、
２２０ 保持具、
２３０ 移動装置（移動手段）、
２４０ 第１塗布ヘッド、
２４５ 第２塗布ヘッド、
２５２ ディスペンサ、
２６２ ノズル部、
２６６ ノズル、
２９０ 制御部、
３１０ 塗布液減少手段、
３１３ ノズル閉塞部、
４１０ 塗布液除去部、
４１３ 洗浄部、
５１３ 捕集部、
５５３ 吸引排出部、
Ｄ 長さの差、
Ｇ 間隔、
Ｔ 重ね塗り層の厚み、
Ｓ 軸方向、
θ 傾斜角。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】