特許 6352933 自動注射器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6352933

(24)【登録日】2018年6月15日

(45)【発行日】2018年7月4日

(54)【発明の名称】自動注射器

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20180625BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20180625BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20180625BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/20 510

   A61M5/20 550

   A61M5/315 550E

   A61M5/32 502

【請求項の数】12

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2015-537186(P2015-537186)

(86)(22)【出願日】2013年10月2日

(65)【公表番号】特表2015-532157(P2015-532157A)

(43)【公表日】2015年11月9日

(86)【国際出願番号】EP2013070584

(87)【国際公開番号】WO2014060216

(87)【国際公開日】20140424

【審査請求日】2016年9月23日

(31)【優先権主張番号】12189092.5

(32)【優先日】2012年10月18日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】チャーリー・ヘンダーソン

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・クロス

(72)【発明者】

【氏名】ダグラス・イヴァン・ジェニングス

(72)【発明者】

【氏名】ライアン・アントニー・マッギンリー

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００４−５１６８９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−２６１８５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０８５０２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１１／１２３０２４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／１４２５９８（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２０１２／０７２５６８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１２−５０１７０５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２０− ５／３２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤を投与するための自動注射器（１）であって、
注射針（１１）を含むパッケージ化シリンジ（３）を受けるように配置され、後ケース（５）に回転可能に連結された前ケース（４）を含むケース（４、５）と、
プランジャ（１６）をパッケージ化シリンジ（３）に対して前進させるように配置された駆動ばね（１５）と、
一方の回転方向での前ケース（４）に対する後ケース（５）の回転をプランジャ（１６）の並進運動に変換し、プランジャ（１６）を後退させ、そして駆動ばね（１５）を圧縮させるように配置された、駆動ばね（１５）のリセット機構とを含む、前記自動注射器（１）。

【請求項2】

プランジャ（１６）はねじ付伸長部（１６．５）を含み、スクリュナット（２３）がねじ付伸長部（１６．５）に解放可能に係合するように後ケース（５）に配置されて、後ケース（５）を前ケース（４）に対して回転させることにより、プランジャ（１６）が後退可能であるようになっている、請求項１に記載の自動注射器（１）。

【請求項3】

スクリュナット（２３）は、後ケース（５）内の少なくとも１つのラチェット駆動機能（５．１）に連結されたラチェットホイール（２３）として配置され、これにより、一方の回転方向ではラチェットホイール（２３）を後ケース（５）に連結し、反対の回転方向では後ケース（５）に対するラチェットホイール（２３）の回転を可能にする、請求項２に記載の自動注射器（１）。

【請求項4】

少なくとも１つの解放クリップ（２４）はスクリュナット（２３）内に配置され、付勢されてねじ付伸長部（１６．１）に係合する、請求項２または３に記載の自動注射器（１）。

【請求項5】

解放クリップ（２４）は、トリガスリーブ（８）がケース（４、５）に対して近位方向（Ｐ）に並進運動するときにねじ付伸長部（１６．５）を解放するように配置される、請求項４に記載の自動注射器（１）。

【請求項6】

後ケース（５）および前ケース（４）は、駆動ばね（１５）をリセットするための回転方向を示す方向記号（４．４、５．３）を有するそれぞれのサムレスト（４．３、５．２）を含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項7】

シリンジ（３）を保持するためのシリンジキャリア（９、１４）と、針挿入のために該シリンジキャリア（９、１４）をケース（４、５）に対して前進させるように配置された制御ばね（１７）とをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項8】

プランジャ（１６）は、後退されたときにシリンジキャリア（１４、９）に連結され、シリンジキャリア（１４、９）がケース（４、５）に対して所定の位置まで前進されたときにシリンジキャリア（１４、９）から解放される、請求項７に記載の自動注射器（１）。

【請求項9】

制御ばね（１７）は、少なくともケース（４、５）に対するトリガスリーブ（８）の位置に応じて、シリンジキャリア（９、１４）またはトリガスリーブ（８）に動作可能に連結された制御カラー（１８）に対して遠位に支承する、請求項７または８に記載の自動注射器（１）。

【請求項10】

解放時に可聴および／または触覚フィードバックをユーザに対して発生することのできる解放可能なノイズロッド（２１）が設けられ、該ノイズロッド（２１）は、ストッパ（１３）がシリンジ（１０）の遠位端付近にあるシリンジ（１０）に対する位置にプランジャ（１６）が到達したときに解放されるように配置される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項11】

パッケージ化シリンジ（３）はシリンジケース（６）を含み、保護キャップ（１９）は該シリンジケース（６）上に配置可能であり、キャップ（１９）は、針（１１）を保護するためにトリガスリーブ（８）内および保護ニードルブーツ（１２）上に配置可能な内部スリーブ（１９．１）を有し、ジョイント軸方向並進運動のため、保護ニードルブーツ（１２）に係合可能な内部スリーブ（１９．１）にバーブ（２０）が取り付けられる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項12】

タイムスタンプされたユーザ動作を記憶し、外部データベースとデータを交換するために、制御ユニット（２６）が配置される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬剤を投与するための自動注射器に関する。

【背景技術】

【0002】

注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、一般的に、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分類される。従来の手動デバイスでは、ユーザが力を与えて薬剤を針に通さなければならない。これは、一般的に、ある形のボタン／プランジャによって行われ、注射の間、このボタン／プランジャを押し続けなければならない。この手法には、ユーザにとって多くの欠点がある。たとえば、ユーザがボタン／プランジャを押すのを止めると、注射が止まり、意図した用量が患者に送達されないおそれがある。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要な力が、ユーザ（例えば、ユーザが高齢の場合）にとって大きすぎるおそれがある。そして、注射デバイスの位置合わせ、注射の投与、および注射の間の注射デバイスの維持には器用さが必要とされ得るが、このような器用さを持たない患者もいる（たとえば、高齢患者、小児患者、関節炎の患者等）。

【0003】

自動注射デバイスは、患者がより容易に自己注射を行えるようにすることを目的とする。従来の自動注射器は、注射を投与するための力をばねによって加えることができ、トリガボタンまたは他の機構を使用して注射を起動することができる。自動注射器は、単回使用デバイスまたは再利用可能デバイスであってよい。

【0004】

電気機械再利用可能自動注射器は、シリンジまたはカートリッジをユーザにより装填可能な電気機械再利用可能デバイスを含むことができる。電気機械再利用可能デバイスを使用して複数の非経口薬物の送達を行うことができるが、シリンジまたはカートリッジは使い捨てである。シリンジまたはカートリッジは、追加の機能をもたらすための追加の部材と共にパッケージ化され得る。

【0005】

改良された自動注射器が依然として必要である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、改良された自動注射器を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

例示的な実施形態において、本発明による自動注射器は、注射針を含むパッケージ化シリンジを受けるように配置されたケースを含む。ケースは、後ケースに回転可能に連結された前ケースを含む。自動注射器は、プランジャをシリンジに対して前進させるように配置された駆動ばねと、後ケースが前ケースに対して回転されたときに、プランジャを後退させ、駆動ばねを圧縮させるように配置された、駆動ばねのリセット機構とをさらに含む。

【0008】

例示的な実施形態において、プランジャはねじ付伸長部を含み、スクリュナットがねじ付伸長部に解放可能に係合するように後ケース内に配置されて、後ケースを前ケースに対して回転させることにより、プランジャが後退可能であるようになっている。

【0009】

例示的な実施形態において、スクリュナットは、後ケース内の少なくとも１つのラチェット駆動機能に連結されたラチェットホイールとして配置され、これにより、一方の回転方向ではラチェットホイールを後ケースに連結し、反対の回転方向では後ケース内におけるラチェットホイールの回転を可能にする。

【0010】

例示的な実施形態において、少なくとも１つの解放クリップはスクリュナット内に配置され、付勢されてねじ付伸長部に係合する。

【0011】

例示的な実施形態において、解放クリップは、トリガスリーブがケースに対して近位方向に並進運動するときにねじ付伸長部を解放するように配置される。

【0012】

例示的な実施形態において、後ケースおよび前ケースは、駆動ばねをリセットするための回転方向を示す方向記号を有するそれぞれのサムレスト（ｔｈｕｍｂ ｒｅｓｔｓ）を含む。

【0013】

例示的な実施形態において、バッテリにより電力供給される電動モータが、プランジャを後退させるために配置される。

【0014】

例示的な実施形態において、ギア列が、電動モータの回転をプランジャの直線運動に変換するように配置され、ギア列はラック（１６．６）およびピニオンギアを含む。

【0015】

例示的な実施形態において、ギア列は、プランジャを近位方向に後退させるためにモータをプランジャに連結させ、かつプランジャが遠位方向に動かされるときにプランジャをモータからデカップリングさせるクラッチを含む。

【0016】

例示的な実施形態において、自動注射器は、シリンジを保持するためのシリンジキャリアと、針挿入のためにシリンジキャリアを前進させるように配置された制御ばねとをさらに含む。

【0017】

例示的な実施形態において、プランジャは、少なくともほぼ完全に後退されたときにシリンジキャリアに連結され、シリンジキャリアがケースに対して所定の位置まで前進されたときにシリンジキャリアから解放される。

【0018】

例示的な実施形態において、制御ばねは、少なくともケースに対するトリガスリーブの位置に応じて、シリンジキャリアまたはトリガスリーブに動作可能に連結された制御カラーに対して遠位に支承する。

【0019】

例示的な実施形態において、解放時に可聴および／または触覚フィードバックをユーザに対して発生することのできる解放可能なノイズロッドが設けられ、ノイズロッドは、ストッパがシリンジの遠位端付近にあるシリンジに対する位置にプランジャが到達したときに解放されるように配置される。

【0020】

例示的な実施形態において、パッケージ化シリンジはシリンジケースを含み、保護キャップがシリンジケース上に配置可能であり、キャップは、針を保護するためにトリガスリーブ内および保護ニードルブーツ上に配置可能な内部スリーブを有し、ジョイント軸方向並進運動のため、保護ニードルブーツに係合可能な内部スリーブにバーブ（ｂａｒｂ）が取り付けられる。

【0021】

例示的な実施形態において、タイムスタンプされたユーザ動作を記憶し、外部データベースとデータを交換するために、制御ユニットが配置される。

【0022】

自動注射器は、技術的な訓練または器用さを最小限しか必要とせず、したがって訓練された臨床医の存在を必要としない、患者が自分で薬物を注射するための手段を提供する。

【0023】

自動注射器は、一般的に、充填済みシリンジまたはカートリッジを取換え可能に受けるように配置され得る。そして、以前は臨床医によって行われていた作業が、患者と自動注射器とに分担される。一般的に、患者は自動注射器を皮膚に位置させて注射プロセスを開始する。その後、自動注射器は、針を患者の皮膚に挿入し、プランジャを押し下げて薬物を投薬した後、針を取り出し、結果として得られるアセンブリが針安全（ｎｅｅｄｌｅ ｓａｆｅ）となるようにする。

【0024】

機械または電気機械リセットを伴う再利用可能機械自動注射器は、充填済みシリンジまたはカートリッジが、ユーザ、ばね作動針挿入、および薬物投薬により装填され得る機械再利用可能デバイスと、ばねをリセットする機械または電気機械、たとえばモータ駆動機構とを含むことができる。

【0025】

本発明による自動注射器は、特に簡単で小型である。使い捨てパッケージ化シリンジを有する再利用可能デバイスは、廃棄物の量を減らすことができ、したがって環境への影響が少ない。

【0026】

以下に述べる詳細な説明から、本発明の適用性のさらなる範囲が明らかになろう。しかしながら、詳細な説明および特定の例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、例としてのみ挙げられたものであることを理解されたい。本発明の精神および範囲内における種々の変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるからである。

【0027】

本発明は、例示の目的のみで挙げられ、したがって本発明を限定するものではない、以下の詳細な説明および添付図面からより完全に明らかになろう。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】使用前の自動注射器の斜視断面図である。

【図2】保護キャップの取外し後の自動注射器の斜視断面図である。

【図3】トリガスリーブが押し下げられた自動注射器の斜視断面図である。

【図4】注射針が延びた自動注射器の斜視断面図である。

【図5】プランジャが前進されて薬物を投薬する、自動注射器の斜視断面図である。

【図6】薬物送達終了時の自動注射器の斜視断面図である。

【図7】注射部位から取り外した後の自動注射器の斜視断面図である。

【図8】パッケージ化シリンジの取外し後の、自動注射器の再利用可能デバイスの斜視断面図である。

【図9】自動注射器の代替実施形態の斜視断面図である。

【図10】自動注射器の例示的な実施形態の斜視図である。

【図11】ラチェット機構の実施形態の横断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0029】

すべての図において、対応する部材を同一の参照符号で示す。

【0030】

図１は、自動注射器１の例示的な実施形態の斜視断面図である。自動注射器１は、再利用可能デバイス２と使い捨てパッケージ化シリンジ３とを含む。再利用可能デバイス２は、基本的に円筒形の前ケース４と基本的に円筒形の後ケース５とを含む。

【0031】

パッケージ化シリンジ３は、基本的に円筒形のシリンジケース６を含む。シリンジケース６および前ケース４は、ばね連結７により連結されるように適用される。代替実施形態では、シリンジケース６および前ケース４が異なる方法で、たとえばバヨネットフィット、スナップフィット等により同様に連結され得る。

【0032】

パッケージ化シリンジ３は、シリンジケース６内に嵌め込み式にされたトリガスリーブ８を含む。基本的に管状の前シリンジキャリア９が、トリガスリーブ８内に嵌め込み式にされる。中空注射針１１を有するシリンジ１０、たとえば標準の１ｍｌシリンジまたはＨｙｐａｋシリンジが、シリンジキャリア９内に配置される。シリンジ１０は、シリンジキャリア９に対して軸方向にロックされる。このために、シリンジキャリア９は、シリンジ１０をその遠位端で支持するためのカラー９．１を組み込む。パッケージ化シリンジ３が組み立てられると、保護ニードルブーツ１２が針１１に取り付けられる。シリンジ１０を近位に密閉し、かつ針１１を通して液体薬剤Ｍを変位させるために、ストッパ１３が配置される。

【0033】

例示的な実施形態において、トリガスリーブ８に加えて電子皮膚接触センサを配置してもよい。皮膚接触センサは、さらなる機能をもたらし、自動注射器１の制御ユニット２６と連通して正確な皮膚接触を表示することができる。

【0034】

前シリンジキャリア９は、シリンジケース６内の止め具に当接する弾性梁９．２によって、シリンジケース６にロックされる。

【0035】

図１に示すように送達された状態で、保護キャップ１９がシリンジケース６の遠位端に取り付けられ、保護ニードルブーツ１２は、針１１およびニードルハブ上の定位置にある。キャップ１９の内部スリーブ１９．１が、トリガスリーブ８内および保護ニードルブーツ１２上に配置される。内部スリーブ１９．１内に、バーブ２０が取り付けられる。バーブ２０は、ジョイント軸方向並進運動のために保護ニードルブーツ１２に係合される。キャップ１９は、トリガスリーブ８の開口に埃が入らないように保護し、トリガスリーブ８を覆って、意図しない起動および針刺し損傷に対してユーザを保護する。保護ニードルブーツ１２は、剛性ニードルシールドまたはゴム製ニードルシールドとして配置されていてもよい。

【0036】

パッケージ化シリンジ３の機械機能により、パッケージ化シリンジ３を標準シリンジと区別することができ、再利用可能デバイス２が誤った種類のシリンジと共に使用されることを防止して、意図した薬物が自動注射器１と共に確実に使用されるようにする。

【0037】

後シリンジキャリア１４は、再利用可能デバイス２の前ケース４内に嵌め込み式にされる。圧縮ばねの形の駆動ばね１５が、後シリンジキャリア１４内に配置される。プランジャ１６は、駆動ばね１５からストッパ１３へ力を送るように機能する。プランジャ１６は、相対回転を防止するが相対軸方向並進運動を可能にするように、前ケース４にキー止めされる。

【0038】

駆動ばね１５は、後シリンジキャリア１４の近位端カラー１４．１と、プランジャ１６に配置されたスラスト面１６．１との間に装填される。

【0039】

前ケース４は近位端面４．１を含み、プランジャ案内ケースワーク（ｃａｓｅｗｏｒｋ）４．２が近位端面４．１から遠位方向Ｄに延びる。プランジャ１６の内部ピストンロッド１６．２は、プランジャ案内ケースワーク４．２内に嵌め込み式にされる。いくつかの弾性プランジャアーム１６．３がプランジャ案内ケースワーク４．２の外方へ延びる。スラスト面１６．１はプランジャアーム１６．３上に配置される。各プランジャアーム１６．３上の近位クリップ１６．４が、後シリンジキャリア１４の近位端カラー１４．１の近位後方に最初に配置される。近位クリップ１６．４および近位端カラー１４．１は傾斜係合されて、駆動ばね１５の力により係合解除され得るようになっている。しかしながら、図１に示す最初の状態では、プランジャアーム１６．３は、プランジャ案内ケースワーク４．２によって互いに向かって内方へ曲がらないようになっている。近位端カラー１４．１後方のプランジャアーム１６．３の係合により、後シリンジキャリア１４に対するプランジャ１６の軸方向並進運動を防止する。

【0040】

別の圧縮ばねの形の制御ばね１７が、後シリンジキャリア１４上に配置され、前ケース４内の止め具と遠位制御カラー１８との間に最初に作用する。図示した実施形態では、前ケース４内の止め具は、クリップ４．６により設けられる。矢じり１８．１の形の弾性部材が、制御カラー１８上に遠位に配置される。矢じり１８．１を有する制御カラー１８は、圧縮された制御ばね１７の負荷により遠位方向Ｄに押されている。矢じり１８．１の外向きの斜面がトリガスリーブ８に当接して矢じり１８．１を内方へ傾斜させ、これは、矢じり１８．１が前シリンジキャリア９に内向きに当接することによって防止される。したがって、制御カラー１８は近位方向Ｄに並進運動することができない。代わりに、制御カラー１８は制御ばね１７をトリガスリーブ８に連結することにより、図１に示すように、トリガスリーブ８を遠位方向Ｄに伸長位置へ向けて付勢する。

【0041】

ノイズロッド２１が、ピストンロッド１６．２の中空部分内に嵌め込み式にされる。ノイズばね２２は、ノイズロッド２１をピストンロッド１６．２に対して近位方向Ｐに付勢するように配置される。

【0042】

後ケース５は、前ケース４に対して回転可能に配置される。ピストンロッド１６．２のねじ付伸長部１６．５は、近位端面４．１を通って後ケース５内に延びる。ラチェットホイール２３が、後ケース５内でねじ付伸長部１６．５の周りに配置される。ラチェットホイール２３は、ラチェットホイール２３をねじ付伸長部１６．５に解放可能に係合させるための２つのばね懸架式解放クリップ２４を含み、図１に示すように、それぞれのクリップばね２５が解放クリップ２４を係合位置に付勢する。ラチェットホイール２３は、後ケース５内のいくつかのラチェット駆動機能５．１に係合された周方向歯部２３．１（図１１参照）を呈する。後ケース５が前ケース４に対して時計方向の回転方向Ｃに回転されると、ラチェット駆動機能５．１がラチェットホイール２３の歯部２３．１に係合して、ラチェットホイール２３が後ケース５と共に回転するようになっている。ピストンロッド１６．２のねじ付伸長部１６．５に係合された解放クリップ２４は、ピストンロッド１６．２およびプランジャ１６全体を近位方向Ｐに引くことにより、駆動ばね１５をリセットする。ラチェット駆動機能５．１により、プランジャ１６が遠位方向Ｄに戻ることなく、ユーザは回転方向を変えることができる。反時計方向の回転時に、ラチェット駆動機能５．１がラチェット歯部２３．１により外方へ偏向され、歯に係合せずに歯を跳び越えるからである。したがって、ユーザは、より不便ないくつかの全回転の代わりに、比較的小さい角度周りの一連の逆転によって、駆動ばね１５をリセットすることができる。それにもかかわらず、代替実施形態では、後ケース５を、ラチェット機構なしでねじ付伸長部１６．５に解放可能に係合するように配置して、後ケース５が駆動ばね１５をリセットするために完全に回転する必要があるようにしてもよい。

【0043】

さらに、プリント回路基板上の制御ユニット２６およびバッテリ２７が後ケース５内に配置される。たとえばタイムスタンプされたユーザ動作を記憶することによって、制御ユニット２６を服薬遵守監視に使用することができる。自動注射器１は、不適切な時間に注射を開始しようとしてユーザの認証に失敗した場合には、自動的に動作が防止されて、患者の遵守をもたらすことができる。同様に、制御ユニット２６は、皮膚接触、シリンジの存在および／または自動注射器１の正確な組立てを検出するためのセンサと通信することができる。制御ユニット２６は、皮膚に接触していないときに自動注射器１の動作を防止するように適用され得る。制御ユニット２６と外部データベースとの通信は、有線でも無線でもよい。

【0044】

シリンジ１０およびその内容物の検査を可能にするために、観察窓３０がシリンジケース６内に配置される。

【0045】

自動注射器１の例示的な一連の動作は以下の通りである：

【0046】

ユーザは、充填済みパッケージ化シリンジ３を冷蔵庫から取り出して、再利用可能デバイス２に係合させることができる。

【0047】

図１は、使用前の自動注射器１の斜視断面図である。パッケージ化シリンジ３は、再利用可能デバイス２の前ケース４内に螺着される。駆動ばね１５がリセットされる。パッケージ化シリンジ３および再利用可能デバイス２を組み立てると、前シリンジキャリア９および後シリンジキャリア１４が、例えばねじ連結、スナップフィット、バヨネットフィット、締まりフィット、または他の適切な手段によって共に連結される。ユーザは、保護キャップ１９をシリンジケース６の遠位端から引くことができる。バーブ２０は保護ニードルブーツ１２をキャップ１９に接合する。したがって、キャップ１９を取り外したときに、保護ニードルブーツ１２も取り外される。前シリンジキャリア９の梁９．２がシリンジケース６に当接するので、ブーツの取外し中に前シリンジキャリア９、シリンジ１０、および針１１は定位置にとどまり、針１１が露出されないようになっている。図２は、キャップ１９およびニードルブーツ１２が取り外された自動注射器１を示す。

【0048】

ユーザは好ましい注射部位を見つけ、消毒スワブを当てて注射部位を消毒することができる。

【0049】

ユーザは自動注射器１をつかんで、遠位端Ｄでシリンジケース６から突出するトリガスリーブ８を注射部位、たとえば患者の皮膚に当てる。自動注射器１が注射部位に対して押し付けられると、トリガスリーブ８は、図３に示すように、シリンジケース６に対して近位方向Ｐに後退位置へ並進運動する。制御カラー１８はトリガスリーブ８に連結されることにより、同様に近位方向Ｐに動いて、制御ばね１７をわずかに圧縮する。トリガスリーブ８が押し下げられると、たとえば図示した部分から周方向に少し離れて配置されたスリーブ８の斜面（図示せず）によって梁９．２が偏向され、梁９．２の端部の突起がシリンジケース６を係合解除して、トリガスリーブ８のスロットに入り、前シリンジキャリア９の遠位方向Ｄへの動きが防止されなくなる。

【0050】

ユーザが、図３に示す位置に到達する前に、自動注射器１を注射部位から離そうとすると、制御ばね１７が拡張して、図２に示すように、自動注射器１をキャップ１９の取外し後の最初の状態に戻す。

【0051】

トリガスリーブ８および制御カラー１８が図３に示す位置に到達すると、制御カラー１８の矢じり１８．１は、前シリンジキャリア９によって内方へ支持されなくなる。矢じり１８．１は、今度は、制御ばね１７の負荷により内方へ偏向されて、制御カラー１８をトリガスリーブ８からデカップリングする。代わりに、矢じり１８．１が制御カラー１８を前シリンジキャリアに連結する。したがって、制御ばね１７は前シリンジキャリア９を遠位方向Ｄに動かす。

【0052】

前シリンジキャリア９を含む内部アセンブリ全体、後シリンジキャリア１４、シリンジ１０、針１１、およびプランジャ１６がジョイント軸方向並進運動のために連結されると、これらは全体として、制御ばね１７により、シリンジケース６、前ケース４、および後ケースに対して動かされ、図４に示すように、針１１が遠位端から突出して、注射部位に挿入される。針挿入深さは、トリガスリーブ８に当接する前シリンジキャリア９の梁９．２と、制御ばね１７の近位端に当接する後シリンジキャリア１４の近位端カラー１４．１とによって画成される。プランジャ１６が前進すると、ラチェット機構の解放クリップ２４がねじ付伸長部１６．５のねじ山を跳び越える。これは、ラチェット機構まで延びるトリガスリーブ８の部分によって有効となり得、トリガスリーブ８が延びると解放クリップ２４の動きを阻止し、かつ／またはトリガスリーブ８が押し下げられると解放クリップ２４を解放する。あるいは、ラチェット機構は、図１１に示す機構を使用して解放クリップ２４に対する前負荷の量を変化させるように適用されていてもよい。この修正されたラチェット機構では、内部ホイール３２がラチェットホイール２３内に回転可能に配置される。クリップばね２５が内部ホイール３２を通って延びて、ラチェットホイール２３の内面２３．２を解放クリップ２４に係合させる。内面２３．２は、内部ホイール３２の外径に対応する略円形の横断面を有する２つの円形部分２３．４を含む。内面２３．２の２つの間隙２３．３が、ラチェットホイール２３の内径を局所的に増加させる。間隙２３．３は、内面２３．２の円形部分２３．４に一回転方向に滑らかに移ることにより、ラチェットホイール２３内での内部ホイール３２の相対回転を可能にする。図１１に示すようにクリップばね２５が間隙２３．３内に延びると、解放クリップ２４への前負荷が比較的少なくなる。ユーザが後ケース５をねじると、ラチェットホイール２３が内部ホイール３２に対して回転して、クリップばね２５が円形部分２３．４内に入り、さらに圧縮されて、前負荷が増加する。リセットされると、後ケース５を部分的に反対に回転させることにより、前負荷が除去されるか、低減される。後ケース５のラチェット駆動機能５．１は、この負荷を分解するように十分に堅く配置され得る。

【0053】

プランジャ１６が前進すると、近位クリップ１６．４を有するプランジャアーム１６．３は、クリップ１６．４がプランジャ案内ケースワーク４．２によって内方に支持されなくなるまで動く。代わりに、プランジャ案内ケースワーク４．２のそれぞれの凹部４．３により、近位端カラー１４．１に対する近位クリップ１６．４の傾斜係合および駆動ばね１５からの負荷による近位クリップ１６．４の内方への偏向が可能になる。したがって、プランジャ１６は後シリンジキャリア１４から解放され、駆動ばね１５により遠位方向Ｄに駆動されて、ストッパ１３を押し、薬剤Ｍを注射する準備ができる。シリンジ１０およびストッパ１３を動かすために別個のばね１５、１７を使用することにより、自動注射器１は、針挿入中に薬物が針１１から漏出する、いわゆるウェット注射（ｗｅｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）を本質的に避ける。

【0054】

プランジャ１６がストッパ１３を動かす間、制御ばね１７が制御カラー１８を押すことによって、キャリア９、１４の遠位方向Ｄへの動きが完了する。

【0055】

図５に示すように、ストッパ１３がシリンジ１０内で略最低位置に達した状態である、注射終了の直前に、ノイズロッド２１が解放される。したがって、ノイズロッド２１は近位方向Ｐに加速され、プランジャ１６のねじ付伸長部１６．５の近位端内の止め具に影響を与えて、注射が略終了したことを示す可聴および触覚フィードバックをユーザに対して発生させる。公差の積み上げ（ｓｔａｃｋ ｕｐ ｏｆ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、中でもシリンジ１０による公差の積み上げは、ノイズロッド２１が注射終了前に常に解放されていなければならないことを要求する。そうでないと、部材のある組合せによって、ノイズロッド２１が必ずしも解放しなくなる。ノイズロッド２１の解放は、ピストンロッド１６．２が、後シリンジキャリア１４のプランジャ案内ケースワーク４．２の穴の中の機能と相互作用することによって引き起こされ得る。

【0056】

図６は、ストッパ１３がシリンジ１０内で完全に最低位置に達した状態の自動注射器１を示す。

【0057】

ユーザは、注射を終了したい場合、いつでもトリガスリーブ８を遠位方向Ｄに動かすことができなければならない。図７は、トリガスリーブ８がシリンジケース６の遠位端から突出するように遠位方向Ｄに動いた状態で、注射部位から持ち上げられた自動注射器１を示す。これにより、シリンジケース６により外方への偏向が予め防止されたトリガスリーブ８のクリップ８．１を凹部６．１の隣へ動かすことによって、矢じり１８．１が外方へ傾斜され、前シリンジキャリア９を係合解除させ、トリガスリーブ８を再び係合させる。制御ばね１７の遠位端は、今度はトリガスリーブ８に基礎が置かれ、トリガスリーブ８が図７のシリンジケース６に対してその最大伸長に達すると、制御ばね１７の遠位端は、トリガスリーブ８の別のクリップ８．２を通して、シリンジケース６内に基礎が置かれる。このクリップ８．２は、矢じり１８．１によって半径方向外方へ偏向されてシリンジケース６の別の凹部６．２に入る。これにより、自動注射器１は、シリンジケース６に係合された伸長トリガスリーブ８により針安全となる。

【0058】

図８は、パッケージ化シリンジ３の取外し後の、自動注射器１の再利用可能デバイス２の斜視図である。後ケース５は前ケース４に対して時計方向の回転方向Ｃに回転されることにより、プランジャ１６を後退させ、駆動ばね１５をリセットする。この位置で、対応するプランジャアーム１６．３が後シリンジキャリア１４の近位端カラー１４．１の周りで偏向し、プランジャ１６を後シリンジキャリア１４に再び掛止する。後シリンジキャリア１４は、この状態で、たとえば前ケース４への掛止または摩擦連結（図示せず）により近位方向Ｐへの動きが拘束される。プランジャ１６が後シリンジキャリア１４に再び掛止されると、図１〜図３に示すように、後シリンジキャリア１４およびプランジャ１６が前ケース４の近位端面４．１に戻るまで、リセット手順が継続する。パッケージ化シリンジ３が前ケース４から抜かれ、安全に廃棄され得る。針１１がトリガスリーブ８内で後退されると、パッケージ化シリンジ３は鋭利器容器（ｓｈａｒｐｓ ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）として機能する。再利用可能デバイス２は、新しいパッケージ化シリンジ３に連結される準備ができる。

【0059】

図９は、自動注射器１の代替実施形態の斜視断面図である。本実施形態では、駆動ばねが、後ケース５を前ケース４に対して手動で回転させるかまたはねじることによってリセットされるのではなく、ギア列２９を駆動しピストンロッド１６．２をラックピニオン式に後退させるモータ２８を起動させることによってリセットされる。ピストンロッド１６．２は、ギア２９．１によって駆動されるラック１６．６を含む。モータ２８は、自動注射器１を皮膚から取り外した後にユーザによって始動される。モータの回転が、ラックピニオン装置（ｒａｃｋ ａｎｄ ｐｉｎｉｏｎ ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）により直線運動に変換されて、プランジャ１６を引き戻し、駆動ばね１５をリセットする。注射を開始するために自動注射器１が始動されると、ラック１６．６が遠位方向Ｄに動いて、ギア列２９のクラッチ（図示せず）を摺動させる。本実施形態では、第２のバッテリ２７を配置してもよい。プランジャ１６が完全に後退したか否かを評価してモータ２８を停止させることができるようにするために、エンコーダ３１がプランジャ１６の位置を判定するように配置される。エンコーダ３１は、スロット付ホイールおよび光電子カプラを含んでもよい。

【0060】

図１０は、後ケース５を前ケース４に対してねじるかまたは回転させることによる手動リセットを伴う、自動注射器１の例示的な実施形態の斜視図である。後ケース５および前ケース４は、駆動ばね１５をリセットするための回転方向を示す方向記号４．４、５．３を有するそれぞれのサムレスト４．３、５．２を含む。前ケース４は、前ケース４および後ケース５の正確な組立てを示すための目盛付きスケール４．５を含む。

【0061】

自動注射器１は、以下の理由から、常に針安全である：新しいパッケージ化シリンジ３が再利用可能デバイス２に連結されると、針１１はニードルブーツ１２および保護キャップ１９により保護される。ニードルブーツ１２は保護キャップ１９と共に取り外されるが、針先端は注射までシリンジケース６内に完全に後退されたままである。自動注射器１が皮膚に接触している間のみ、針１１が皮膚に貫入する。自動注射器１が皮膚に接触しなくなると、または注射プロセスの終了時に、トリガスリーブ８が自動的に前進して、針１１を覆ってロックする。使用済みパッケージ化シリンジ３が抜かれて再利用可能デバイス２から取り外されると、トリガスリーブ８が伸長位置にロックして再び押し下げられ得ないため、パッケージ化シリンジ３を再び開けること、または展開することができない。この機能により、自動注射器１の使用時にユーザが損傷を受ける可能性を低下させることかできる。

【0062】

自動注射器１は、前に使用済みの、空の、または部分的に空のパッケージ化シリンジ３を用いて自動注射器１を動作させようとすることを検出するように配置されてもよい。これは、ユーザの損傷を防止するのに役立ち得る。

【0063】

自動注射器１は、医療提供者、家庭監視デバイス、または関係者（ｓｔａｋｅｈｏｌｄｅｒ）との連絡のための中央家庭ハブ（ｃｅｎｔｒａｌ ｈｏｍｅ ｈｕｂ）からのデータベース等の外部データ処理デバイスと無線および／または有線通信するように配置されてもよい。この接続性（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ）により、注射が行われる毎に時間、日付、薬物、および患者を記録することによって、家庭での服薬遵守を向上させることができる。

【0064】

医療提供者との通信は、たとえば次の治療の自動再注文を可能にするサプライチェーンとの連絡、ユーザの認証、医療提供者からユーザへの商品回収の提案、都度払いの注文、たとえば家庭内診断に基づいて患者の症状を遠隔検討するため、ならびに／または治療スケジュール、用量、および薬物を遠隔調節するための臨床医用インターフェースを含むことができる。

【0065】

さらに、接続性によって以下が可能になり得る：
− 診断により検出される緊急の症状の通知
− 追加の用量または薬物の遠隔承認
− ユーザの家族用インターフェース
− 患者の症状の遠隔検討
− 服薬遵守監視／患者が薬剤を摂取していることの再確認
− 患者用インターフェース
− 治療スケジュールおよび診断の要約の遠隔検討
− 患者の感じ方をフィードバックするフォーラム

【0066】

上記実施形態で述べたすべての回転方向は、例としてのみ選択されたものであることは言うまでもない。たとえば右利きおよび左利きのユーザに対して異なる型を提供するために、回転方向は記載したものと反対であってもよい。

【0067】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0068】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0069】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0070】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0071】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0072】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0073】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0074】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0075】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0076】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0077】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0078】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0079】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0080】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0081】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0082】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0083】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0084】

本発明の全範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法および／またはシステム、および実施形態の種々の部材の修正（追加および／または除去）を行うことができ、本発明の全範囲および精神にこのような修正およびすべての等価物が包含されることを当業者は理解するだろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】